JP2002210354A - 動水力学的な二重安定化による安定した水−油−水多重エマルジョンシステム及びその製造方法 - Google Patents

動水力学的な二重安定化による安定した水−油−水多重エマルジョンシステム及びその製造方法

Info

Publication number
JP2002210354A
JP2002210354A JP2001174182A JP2001174182A JP2002210354A JP 2002210354 A JP2002210354 A JP 2002210354A JP 2001174182 A JP2001174182 A JP 2001174182A JP 2001174182 A JP2001174182 A JP 2001174182A JP 2002210354 A JP2002210354 A JP 2002210354A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
water
oil
multiple emulsion
emulsion system
soluble
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2001174182A
Other languages
English (en)
Other versions
JP4873795B2 (ja
Inventor
Shinyu Kin
眞 雄 金
Sungil Lee
成 日 李
Byungguen Chae
秉 根 蔡
Hankon Kim
漢 坤 金
Kakuki Kyo
鶴 煕 姜
Ih Seop Chang
利 燮 張
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pacific Corp
Original Assignee
Pacific Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pacific Corp filed Critical Pacific Corp
Publication of JP2002210354A publication Critical patent/JP2002210354A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4873795B2 publication Critical patent/JP4873795B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/113—Multiple emulsions, e.g. oil-in-water-in-oil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/42—Amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04—Dispersions; Emulsions
    • A61K8/06—Emulsions
    • A61K8/066—Multiple emulsions, e.g. water-in-oil-in-water
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/738—Cyclodextrins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin

Abstract

(57)【要約】 【課題】 水素結合抑制剤によって内相の水分子を疎水
化し、水分子凝集剤によって水分子間の凝集力を向上す
ることにより、内相の水分子が動水力学的に安定化する
ことを特徴とする水−油−水多重エマルジョンシステム
及びその製造方法を提供する。 【解決手段】 水素結合抑制剤及び水分子凝集剤を混合
して水を疎水させる段階と、上記疎水化された水相及び
疎水性界面活性剤を均一に混合し、機械的剪断力によっ
て安定化した水−油エマルジョンを収得する段階と、上
記水−油エマルジョンを親水性界面活性剤で再乳化する
段階と、分散安定剤で外水相の粘度を高めることによ
り、上記水−油−水多重エマルジョンシステムをより安
定化させる段階とを含む。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、内水相安定性が極
大化された水−油−水(water-in-oil-in-water)多重エ
マルジョンシステム(multiple emulsion system)及びそ
の製造方法に関するものである。より詳しくは、本発明
者が発明した動水力学的な二重安定化(hydrodynamic du
al stabilization；以下、HDSという)技術により内水相
を疎水化させ、内水相の油に対する分散安定性を１次的
に極大化させ、２次乳化過程を経て、得られる水−油−
水多重エマルジョンシステム内において内水相ドメイン
の外水相への拡散力を遮断させ、多重エマルジョンシス
テムが有する熱力学的安定性を大きく改善することによ
り、非常に安定した水−油−水多重エマルジョンシステ
ムを製造する方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】多重エマルジョンは、大きく水−油−水
形態と油−水−油形態とに分けることができる。一般
に、その応用性を考えると、水−油−水形態のエマルジ
ョンがより広く適用されている。この多重エマルジョン
は、油相内に水がドメインを形成している独特なシステ
ムなので、水溶性活性物質を内水相に導入し、化学的ま
たは物理的な刺激により放出させる薬物伝達系におい
て、非常に魅力的に受け入れられている。
【０００３】今まで水−油−水多重エマルジョンは、相
転移法と２段階乳化法により広く製造されて来た。相転
移法は、界面活性剤の自発的配向性を考慮した方法で、
初期に多く適用されたが、窮極的安全性を解決するのに
は限界性があるので、最近は２段階乳化法をよく使用し
ている。この２段階乳化法は、１段階で疎水性界面活性
剤を利用して水−油エマルジョンを製造し、次いで、製
造された水−油エマルジョンを親水性界面活性剤が適切
に溶けている水相で再び乳化させる方法である。
【０００４】この２段階乳化法では、界面活性剤の配
合、油の特性、機械的剪断力、相の体積率、水溶性添加
剤の導入などを考慮しなければならない。界面活性剤の
適切な選択は、多重エマルジョンの製造において非常に
重要な機能を担当する。通常、１次水−油乳化では、HL
B(hydrophilic lipophilic balance)値は３〜７が好ま
しく、２次水−油乳化では、８〜１６が好ましいと知ら
れている。しかしながら、効果的な界面活性剤の選択
は、油の特性に大きく依存するので、選択される界面活
性剤のHLB値の領域はシステムによって流動的である。
【０００５】適切な界面活性剤のシステム領域におい
て、機械的剪断力と相の体積率は、最終的に得られる多
重エマルジョンの液滴のサイズ、分散度、粘度、多重エ
マルジョンの収得率、相モールホロジ(morphology)等に
影響を及ぼす。このような要因は、適用しようとする分
野に相応しく実験によって調節しなければならない。多
重エマルジョンシステムにおいて、内水相または外水相
に添加する水溶性物質は、エマルジョンシステムの安定
性の低下または向上に影響を及ぼす。このような影響は
添加剤によって誘導される濃度勾配による結果で、特
に、水溶性活性物質を内水相に導入して薬物伝達系に応
用する場合、内相に存在する活性物質自体によって内水
相と外水相間の濃度差異が発生するので、この濃度差を
相殺させることができる適切な非活性水溶性添加剤を各
相に処理しなければならない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】上述したように、多重
エマルジョンシステムは、本質的に非常に狭い熱力学的
な相組成領域内において向上された安定性及びその誘導
効果を得なければならないので、各影響因子を相互有機
的に考慮したシステムの考案が必須的である。
【０００７】本発明者らは、従来の多重エマルジョンの
不安定性を改善するため、研究している中、内相の水分
子を水素結合抑制剤を使用して疎水化し、水分子凝集剤
を利用して水分子間の凝集力を向上させることにより、
水分子を動水力学的に安定化させることができ、このよ
うに動水力学的に安定化した水分子の場合、水−油−水
多重エマルジョンシステムを形成する際、非常に安定し
た多重エマルジョンシステムになるということを明らか
にした。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明は、公知のいずれ
のシステムより安定性に優れている多重エマルジョンを
提供しようとする。上記目的を達成するために本発明は
既存の研究が提案する界面活性剤の配合調節、適切な油
の選択、機械的剪断力の調節、相の体積率の調節、水溶
性添加剤の適切な導入などの方法論から脱皮して、内相
に位置する水を動水力学的に安定化させることにより、
根本的に水−油−水多重エマルジョンシステムが有する
熱力学的な不安定要素を解決する方法である。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明は、水素結合抑制剤によっ
て内相の水分子を疎水化し、水分子凝集剤によって水分
子間の凝集力を向上することにより、内相の水分子が動
水力学的に安定化することを特徴とする多重エマルジョ
ンシステム及びその製造方法に関するもので、上記製造
方法は、水素結合抑制剤及び水分子凝集剤を混合して水
を疎水化させる段階と、上記疎水化された水相及び疎水
性界面活性剤を均一に混合し、機械的剪断力によって安
定化した水−油エマルジョンを収得する段階と、上記水
−油エマルジョンを親水性界面活性剤で再乳化する段階
と、分散安定剤で外水相の粘度を高めることにより、上
記多重エマルジョンシステムをより安定化させる段階と
を含む。
【００１０】以下、本発明をより具体的に説明する。水
は、高い極性を有している代表的な物質である。従っ
て、このように極性が高い水が内相に位置した時、外相
に存在する水も同じ特性を有しているので、界面活性剤
のような添加剤で相条件を調節するとしても、類似属性
を有する物質が合一しようとする本質的な傾向性を防ぐ
ことはできない。しかしながら、内相にまたは外相に存
在する水の特性を異ならせると、上記の深刻な問題を克
服することができる。本発明はこのような点に焦点を合
わしている。内相に存在する水を動水力学的に疎水化さ
せることにより、油相との相対的な相溶性を向上させ、
且つ外相に存在する水との合一現象を最小化させた。そ
の結果、得られる多重エマルジョンは優れた内水相安定
性を有する。
【００１１】より詳しくは、本発明で提案するHDSは、
内相に位置する水の疎水化及び流動性の最小化に基礎を
置いている。これは内水相に水素結合抑制剤と水分子凝
集剤を導入してなる。
【００１２】水が極性を有する理由は、水分子の水素分
子２つが１つの酸素分子に対して非対称的に結合されて
いて、互いに強い水素結合をしているからである。この
ような水分子の特性を変えるため、水素結合抑制剤を導
入すると水の極性を低下させることができる。極性が低
下された水分子は、2次的に凝集剤を利用して巨大分子
化させる。上記過程を経た水相は、非常に疎水化され、
流動性が大きく低下される。このような過程に対する模
式的な解釈を図１にまとめた。
【００１３】HDSにより処理された水相を多重乳化シス
テムの内相に位置させる際、次のような点で乳化安定性
を極大化させることができる。 （１）疎水化された水相は、油相との混合性を大きく増
加させる。これは、一般の界面活性剤を利用して単に界
面張力を低下させる場合とは異なる過程であって、２つ
の物質間の親和性を本質的に改善するという面から、２
つの界面間の接着力を大きく向上させることができる。
その結果、水−油間の相溶性が向上され、１次水−油エ
マルジョンを製造する場合、極めて小さい水ドメインを
形成するようになり、水−油エマルジョン自体の安定性
の向上を図る。 （２）2次乳化過程を経て製造された水−油−水エマル
ジョンにおいて、内相に存在する水は流動性が低いの
で、水分子が有する油相に対する拡散力を低下させるこ
とができる。従って、水分子が外相に流出されながら界
面を弱化させる現象を防ぐことができ、多重エマルジョ
ンの安定性をさらに大きく向上させる。 （３）既存の方法とは異なり、多重エマルジョンの安定
性を向上させるため、付加的添加剤の導入が不要であ
る。このような長所は、薬物伝達系のような実際の応用
において、水溶性活性物質がもたらす不安定な要因を解
決するのに重要な役割を果たす。
【００１４】まず、水素結合抑制剤と水分子凝集剤とを
利用して動水力学的に安定化した水相を、既存の油と一
緒に適切な溶融温度以上で疎水性界面活性剤と一緒に均
一に混合させた後、強い機械的剪断力を適用して安定し
た水−油エマルジョンを製造する。ここで、機械的剪断
力とは、水相または油相粒子を機械的な力により割って
混合し、乳化させる物理的な力を意味し、このような機
器を乳化器という。乳化器にはホモジナイザー(homogen
izer)が代表的である。これらは粒子のサイズを調節し
て乳化程度に影響を及ぼす。
【００１５】本発明で適用する水素結合抑制剤は、水−
油−水多重エマルジョン全体含量に対して0.01〜5重量%
が好ましく、水分子の水素または酸素と同一分子内にお
いて、２方向以上に相互引力を有するウレア（urea）、
チオウレア（thio‐urea）、低分子アルコール、低分子
アミンなどを含む全ての水溶性物質である。
【００１６】水分子凝集剤は、水分子コレクト能力を有
するシクロデキストリン(Cyclodextrine)及びその誘導
体、またはこれと類似した分子機能を有する全ての化合
物を含み、水−油−水多重エマルジョン全体重量に対し
て0.01〜5重量%が好ましい。また、疎水性界面活性剤
は、水−油−水多重エマルジョン全体重量に対して0.01
〜10重量%が好ましく、現在常用されているHLB値が1〜7
範囲内の全ての界面活性剤を含む。
【００１７】上記条件下で製造された水−油エマルジョ
ンは、親水性界面活性剤が溶けている水相で低い機械的
剪断力を印加して再乳化することにより、水−油−水多
重エマルジョンを得ることができる。
【００１８】このとき使用される親水性界面活性剤は、
水−油−水多重エマルジョン全体重量に対して0.01〜10
重量%が好ましく、現在使用されているHLB値が8〜20範
囲に含まれている全ての非イオン性界面活性剤及びHLB
値が20以上のイオン性界面活性剤を含む。混合界面活性
剤の組成もこの範囲に含まれる。
【００１９】最後に、製造された多重エマルジョンは、
水−油−水多重エマルジョン全体重量に対して0.01〜10
重量%の分散安定剤を利用して外水相の粘度を高めるこ
とによって、より安定化する。 本発明で使用される分
散安定剤は、水相で溶けることができる高分子であっ
て、具体的には、ゼラチン、澱粉、キサンタンガム(xan
than gum)、ナトリウムポリアクリルレート、ヒドロキ
シエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、ポリビニルアルキルエテール、ポ
リビニルアルコール、親水性基を主鎖に有するランダム
またはブロック共重合体などが含まれる。
【００２０】本発明は、このような水−油−水多重エマ
ルジョンシステムを利用して化粧品で使用され、ビタミ
ンB及びその誘導体、ビタミンC及びその誘導体、コウジ
酸及びその誘導体、アルブチン及びその誘導体、ペプチ
ド化合物、タンパク質、酵素、水溶性植物抽出物及びそ
れを含む活性物質、水溶性機能性抽出物を含む水溶性活
性物質を、水−油−水多重エマルジョンの内相に含ませ
た水−油−水多重エマルジョン構造の水溶性活性物質を
含む化粧品に関するものである。
【００２１】このような水溶性機能性活性物質は、非常
に不安定なので水−油−水多重エマルジョンシステムの
内水相に挿入して安定化させることができる。水−油−
水多重エマルジョンシステムの製造の主な目的の１つ
が、このような水溶性機能性活性物質を安定に維持する
システムを作るためである。
【００２２】また、本発明の水−油−水多重エマルジョ
ンシステムは、医薬分野で活用されることができる。医
薬分野において、水溶性活性物質を油−水−油多重エマ
ルジョンシステム内に挿入すると、不安定な水溶性物質
の安定化を図ることができ、活性物質の放出速度を調節
することができる。従って、化粧品だけでなく医薬で使
用される活性物質も、安定化や放出速度の調節が必要な
場合なら、水−油−水多重エマルジョンシステムの構造
を取ることができる。
【００２３】医薬組成物でその活性薬物質が水溶性の場
合なら、本発明の水−油−水多重エマルジョン構造内の
内水相に活性物質を含むことが可能である。このような
水溶性活性物質にはアミノ酸及び水溶性抗生剤を挙げる
ことができる。アミノ酸は主に注射剤として使用され
る。水溶性抗生剤にはマクロリド(macrolide)系抗生剤
があるが、代表的なものはテトラサイクリンHCl、ミノ
サイクリンHCl、アンピシリン、ゲンタマイシンHClを挙
げることができる。このような水溶性抗生剤は、感染症
で１次的に使用される抗生剤が多いので、半減期が短
く、且つ排泄が早くて徐放性放出が必要な種類だと言え
る。従って、本発明の構造を取ることにより、目的とす
る徐放性放出効果を得ることができる。
【００２４】以下、実施例及び比較例によって本発明の
方法をより具体的に調べてみるが、下記実施例に本発明
の範囲が限定されるのではない。
【００２５】実施例１：本発明の多重エマルジョンの製
造 HDSによる安定した多重エマルジョンは、次のような過
程を経て製造する。全体重量に対して１重量%のウレア
と２重量%のヒドロキシプロピル−ベタ−シクロデキス
トリン（hydroxypropyl‐beta‐cyclodextrine）(日本
食品化工社、日本)を添加して疎水化された水30重量%
を、70〜75℃の温度で徐々に撹拌しながら完全に溶かす
(混合物A)。疎水化の程度は界面張力測定によって確認
する。次いで、疎水性界面活性剤、PEG−30ジポリヒド
ロキシステアレート(PEG−30 dipolyhydroxystearate)
[製品名：Arlacel P135(ICI社、イギリス)]が全体重量
に対して1.5重量%が溶けているミネラル油(mineral oi
l)[製品名：LP 70(Witco社、米国)]15重量%を70〜75℃
の温度で徐々に撹拌しながら完全に溶かす(混合物B)。
その後、２つの混合物AとBを機械式ホモジナイザーを利
用して7000〜8000rpmで5分間強力に混合する。混合が終
わった後、50〜60℃の温度に冷却して非常に安定化した
水−油エマルジョンを製造する。
【００２６】上記のように製造された水−油エマルジョ
ンは、全体重量に対して0.5重量%のポロキサマ(poloxam
er 407)[製品名：Synperonic PE/F 127(ICI社)]が溶け
ている水相に機械式ホモジナイザーを利用して50〜60℃
の温度で4000rpmの速度で撹拌しながら徐々に添加す
る。この際、濃度は50重量%に固定する。添加が終わっ
た後、１重量%のキサンタンガム[製品名：Kelfrol-F(Ke
lco社、米国)] 水溶液10重量%を添加して製造された水
−油−水多重エマルジョンを安定化させ、室温まで徐々
に冷却させる。
【００２７】実施例２：内水相にコウジ酸を含む本発明
の多重エマルジョンの製造 上記実施例１と同様に製造するが、全体重量に対して１
重量%のコウジ酸をモデル水溶性活性物質に選択して内
水相に導入し、まず、水−油エマルジョンを製造する。
この際、活性物質の熱による変形を防ぐために温度処理
に注意する。
【００２８】比較例１：通常の多重エマルジョンの製造 上記実施例１と同様に製造するが、ウレアとヒドロキシ
プロピル−ベタ−シクロデキストリンを添加せず通常の
多重エマルジョンを製造し、疎水化された水を利用して
製造された多重エマルジョンとその安定性比較実験など
に使用する。
【００２９】実験例１：多重エマルジョンの安定性の試
験 上記実施例１及び２、比較例１における方法で製造され
た多重エマルジョンを使用して実験する。但し、この場
合、MgSO4 0.5重量%を内水相に導入し、次いで多重エマ
ルジョンを製造しなければならない。製造された多重エ
マルジョンを４℃、室温、３０℃、３７℃、４５℃で各
々保管する。1日毎に多重エマルジョンの一定量を水に
完全に再分散させ、電導度をμ S/cm単位まで正確に測
定する。測定された電導度は、水に対するMgSO4濃度に
よる電導度と比較して得られた標準直線と比較し、次の
ような数式を適用して多重エマルジョンの安定性を評価
する。
【数１】
【００３０】実施例１及び比較例１で製造された多重エ
マルジョンの安定性は、経時的に内水相の電解質が外水
相に流出される量を定量的に測定して相対的に評価し
た。安定性を評価した結果、多重エマルジョンを製造し
た直後、約15%の電解質が外水相に流出されることを確
認した。これは水−油エマルジョンを再乳化する過程に
おいて、不可避に発生すると考えられる。
【００３１】実施例１のHDSによって製造された多重エ
マルジョンは、保存環境に構わず安定性が最小約70%以
上で数日間維持されることを確認することができた。し
かしながら、比較例１の通常の多重エマルジョンの場
合、1日保存した後、50%以下に多重エマルジョンの安定
性が急激に低下されることを確認した。このような結果
は、内水相の動水力学的疎水化が多重エマルジョンの安
定性の向上に決定的な役割を果たすことを証明する。
【００３２】実施例２で製造されたコウジ酸を内水相に
含む多重エマルジョンを４℃、室温、３０℃、３７℃、
４５℃で各々保管し、経時的な変色、変臭、力価変化を
観察する実験を行なう。力価はHPLCを利用して初期濃度
に対する濃度変化を比較して得る。その後、変色、変臭
の程度を比較した結果、約２ヶ月以上初期の製造状態を
維持した。力価テストの結果も保管温度に構わず1ヶ月
後にも80%以上の初期力価をそのまま維持することを確
認することができた。
【００３３】実験例２：多重エマルジョンの顕微鏡写真
の分析 上記比較例１及び実施例１で製造された多重エマルジョ
ンの平均液滴のサイズ及びモールホロジは、光学顕微鏡
(Optical Microscope)写真結果を利用して測定し、図２
及び図３に示した。顕微鏡写真から明らかなように、製
造された多重エマルジョンは、いずれも水−油−水の２
つの界面を成す多重構造を有していることが分かる。図
２及び図３の比較から明らかなように、HDSによって製
造された多重エマルジョンは、公知の多重エマルジョン
とは異なるモノリシック(monolithic)形態のモールホロ
ジを有している。これに対して、一般水を使用した場
合、大きい内水相を形成することが分かる。このような
結果は、本発明の多重エマルジョンの場合、内相に位置
する水が所望の通り動水力学的に疎水化されることによ
り、油相との相溶性が大きく向上され、非常に小さいサ
イズに分散されるからである。さらに、界面張力を測定
した結果、ウレアとヒドロキシプロピル−ベタ−シクロ
デキストリンが導入された水の場合、純粋な水に比べて
約20mN/m以上に表面張力が急激に低下されることを観察
した。これは、ウレアとヒドロキシプロピル−ベタ−シ
クロデキストリンの導入によって水の極性低下及び凝集
が成功的に進行されたことを証明する。
【００３４】実施例２で製造したコウジ酸１重量%が安
定化した多重エマルジョンの光学顕微鏡写真の結果は、
図４に示した。写真の結果に示すように、水溶性活性物
質が過量導入されても、モールホロジと平均液滴のサイ
ズが全然変わらないことを確認することができる。これ
は水溶性活性物質が内水相に安定に位置しただけでな
く、製造過程においてエマルジョン安定性の低下を全然
もたらさないことを示す。本発明の多重エマルジョンの
液滴のサイズは、2〜20μm範囲と比較的に均一した。し
かしながら、内水相を処理しない場合、多少分散度が低
下されることを観察することができる。これは形成され
た多重エマルジョンの内相が不安で、油相を通じて外水
相に移動することにより、界面安定性を急激に低下させ
て液滴の合一を誘導するからである。
【００３５】
【発明の効果】上述したように、HDSによって製造され
た非常に安定した多重エマルジョンシステムの製造方法
は、通常の製造方法とは非常に異なる方法であって、不
安定な多重エマルジョンシステムの問題点を根本的に解
決することができる。これは、公知になった既存の製造
方法の限界性からもたらす単純な応用の幅を拡大させる
ことができると期待される。特に、HDS技術を利用して
製造された多重エマルジョンを薬物伝達系に適用する場
合、水溶性活性物質が水においてその安定性及び機能性
が急激に低下される問題点を解決することができる有用
な材料になると考えられる。製造された多重エマルジョ
ンは、保存安定性及び内水相／外水相遮断性に優れてい
るので、本発明のHDSを利用した多重エマルジョンシス
テムは、医薬及び化粧品を含むさまざまな分野で効果的
に応用されると期待される。
【図面の簡単な説明】
【図１】 図１は、HDS(hydrodynamic dual stabilizat
ion)による水−油−水多重エマルジョンシステム(multi
ple emulsion system)の界面模式図である。
【図２】 図２は、一般の多重エマルジョンシステムの
光学顕微鏡写真を示す図である。
【図３】 図３は、HDSによって製造された水−油−水
多重エマルジョンシステムの光学顕微鏡写真(ウレア0.5
重量%、ヒドロキシプロピル−ベタ−シクロデキストリ
ン１重量%添加)を示す図である。
【図４】 図４は、コウジ酸(Kojic acid)１重量%が内
水相に安定化した水−油−水多重エマルジョンシステム
を示す光学顕微鏡写真である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｎ 9/113 9/113 31/198 31/198 45/08 45/08 (72)発明者 蔡 秉 根 大韓民国 ソウル 特別市 松坡區 可樂 洞 可樂 アパート 109棟 307號 (72)発明者 金 漢 坤 大韓民国 京畿道 水原市 八達區 牛滿 洞 29 主公 アパート 203棟 902號 (72)発明者 姜 鶴 煕 大韓民国 京畿道 城南市 盆唐區 九美 洞 ムジゲ ダエリン アパート 111棟 2501號 (72)発明者 張 利 燮 大韓民国 京畿道 龍仁市 水枝邑 豊▲ 徳▼川里 703番地 東寶 アパート 102 棟 1104號 Ｆターム(参考） 4C076 AA18 CC32 CC40 DD37 DD49 DD54 DD55 EE06 EE09 EE16 EE23 EE32 EE38 EE39 EE42 EE48 EE49 EE51 EE55 FF16 FF43 GG45 4C083 AA111 AA121 AA162 AC101 AC402 AC521 AC681 AC682 AC761 AC841 AC842 AD052 AD071 AD091 AD111 AD241 AD251 AD252 AD281 AD352 AD411 AD471 AD631 AD641 4C084 AA17 AA27 MA05 MA22 NA03 ZB35 4C206 AA01 AA02 FA53 MA03 MA05 MA42 NA03 ZC02 4G065 AA01 AB03X AB06Y AB16Y AB17X AB19Y AB35X AB36X AB38Y BA01 BA02 BA06 BA10 BA13 CA06 DA02 EA01 EA07

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 水素結合抑制剤によって内相の水分子を
    疎水化し、水分子凝集剤によって水分子間の凝集力を向
    上することにより、内相の水分子が動水力学的に安定化
    することを特徴とする水−油−水多重エマルジョンシス
    テム。
  2. 【請求項２】 請求項１に記載の水−油−水多重エマル
    ジョンシステムの製造方法において、 水素結合抑制剤及び水分子凝集剤を混合して水を疎水化
    させる段階と、 上記疎水化された水相及び疎水性界面活性剤を均一に混
    合し、機械的剪断力によって安定化した水−油エマルジ
    ョンを収得する段階と、 上記水−油エマルジョンを親水性界面活性剤で再乳化す
    る段階と、 分散安定剤で外水相の粘度を高めることにより、上記多
    重エマルジョンシステムをより安定化させる段階とを含
    むことを特徴とする水−油−水多重エマルジョンシステ
    ムの製造方法。
  3. 【請求項３】 水の疎水化のため添加される水素結合抑
    制剤が、ウレア、チオウレア、低分子アルコール、低分
    子アミンを含有する水溶性物質を含み、且つ水分子の水
    素または酸素と同一分子内で２方向以上に相互引力を有
    する化合物から選択されるものであることを特徴とする
    請求項２に記載の水−油−水多重エマルジョンシステム
    の製造方法。
  4. 【請求項４】 水分子凝集剤が、水分子コレクト能力を
    有し、シクロデキストリン(cyclodextrine)及びその誘
    導体を含む化合物よりなる群から選ばれる少なくとも１
    種であることを特徴とする請求項２に記載の水−油−水
    多重エマルジョンシステムの製造方法。
  5. 【請求項５】 疎水性界面活性剤は、HLB値が１〜７の
    界面活性剤であり、親水性界面活性剤は、HLB値が８〜
    ２０の非イオン性界面活性剤及びHLB値が２０以上のイ
    オン性界面活性剤よりなる群から選ばれる少なくとも１
    種であることを特徴とする請求項２に記載の水−油−水
    多重エマルジョンシステムの製造方法。
  6. 【請求項６】 分散安定剤は、水相に部分的にまたは完
    全に溶解されることができる高分子で、ゼラチン、澱
    粉、キサンタンガム(xanthan gum)、ナトリウムポリア
    クリルレート、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキ
    シメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニ
    ルアルキルエテール、ポリビニルアルコール、親水性基
    を分子主鎖に有するランダムまたはブロック共重合体か
    らなる群から選択されるものであることを特徴とする請
    求項２に記載の水−油−水多重エマルジョンシステムの
    製造方法。
  7. 【請求項７】 水素結合抑制剤は、水−油−水多重エマ
    ルジョン全体重量に対して0.01〜5重量%、水分子凝集剤
    は、水−油−水多重エマルジョン全体重量に対して0.01
    〜5重量%、疎水性界面活性剤は、水−油−水多重エマル
    ジョン全体重量に対して0.01〜10重量%、親水性界面活
    性剤は、水−油−水多重エマルジョン全体重量に対して
    0.01〜10重量%、分散安定剤は、水−油−水多重エマル
    ジョン全体重量に対して0.01〜10重量%であることを特
    徴とする請求項２に記載の水−油−水多重エマルジョン
    システムの製造方法。
  8. 【請求項８】 水−油−水多重エマルジョンシステム構
    造の水溶性機能性活性物質を含む化粧品において、 ビタミンB及びその誘導体、ビタミンC及びその誘導体、
    コウジ酸(Kojic acid)及びその誘導体、ペプチド化合
    物、タンパク質、酵素、水溶性植物抽出物及びそれを含
    有する水溶性活性物質、及びその他の水溶性機能性抽出
    物を含む水溶性機能性活性物質が、請求項１の水−油−
    水多重エマルジョンシステムの内水相に含まれることを
    特徴とする化粧品。
  9. 【請求項９】 水−油−水多重エマルジョンシステム構
    造の水溶性活性物質を含む医薬組成物において、 アミノ酸及び水溶性抗生剤を含む水溶性活性物質が、請
    求項１の水−油−水多重エマルジョンシステムの内水相
    に含まれることを特徴とする医薬組成物。
JP2001174182A 2000-12-29 2001-06-08 動水力学的な二重安定化による安定した水−油−水多重エマルジョンシステム及びその製造方法 Expired - Lifetime JP4873795B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2000-0085163A KR100435921B1 (ko) 2000-12-29 2000-12-29 동수역학적 이중 안정화에 의한 안정한 수-유-수 다중에멀젼 시스템 및 이의 제조방법
KR2000-85163 2000-12-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2002210354A true JP2002210354A (ja) 2002-07-30
JP4873795B2 JP4873795B2 (ja) 2012-02-08

Family

ID=36500562

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2001174182A Expired - Lifetime JP4873795B2 (ja) 2000-12-29 2001-06-08 動水力学的な二重安定化による安定した水−油−水多重エマルジョンシステム及びその製造方法

Country Status (6)

Country Link
US (2) US20060188463A1 (ja)
EP (1) EP1226864B1 (ja)
JP (1) JP4873795B2 (ja)
KR (1) KR100435921B1 (ja)
AT (1) ATE303202T1 (ja)
DE (1) DE60113055T2 (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007519506A (ja) * 2003-11-13 2007-07-19 ロディア・シミ 水性媒体中の基材へ疎水性活性材料を運搬するためのエマルジョン
JP2013503630A (ja) * 2009-09-02 2013-02-04 クァンタライフ・インコーポレーテッド 多重エマルジョンの合体による、流体を混合するためのシステム
WO2023182488A1 (ja) * 2022-03-25 2023-09-28 ハウスウェルネスフーズ株式会社 乳化組成物

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2331058T3 (es) * 2001-02-28 2009-12-21 Intervet International Bv Emulsiones de agua en aceite inyectables.
KR100580359B1 (ko) * 2002-02-11 2006-05-16 로디아 쉬미 단일 유중수 에멀젼의 안정성 또는 액체입자 크기를조절하는 방법, 및 안정화된 단일 유중수 에멀젼
KR100488798B1 (ko) * 2002-06-21 2005-05-12 주식회사 태평양 안정화된 ｌ-아스코빌산을 함유하는 수-유-수 다중에멀젼의 제조 방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물
GB2400609A (en) * 2003-04-16 2004-10-20 Reckitt Benckiser Multiple-emulsion cleaner
WO2009025802A1 (en) * 2007-08-21 2009-02-26 The Regents Of The University Of California Copolymer-stabilized emulsions
US9156010B2 (en) 2008-09-23 2015-10-13 Bio-Rad Laboratories, Inc. Droplet-based assay system
US9399215B2 (en) 2012-04-13 2016-07-26 Bio-Rad Laboratories, Inc. Sample holder with a well having a wicking promoter
US9417190B2 (en) 2008-09-23 2016-08-16 Bio-Rad Laboratories, Inc. Calibrations and controls for droplet-based assays
US8663920B2 (en) 2011-07-29 2014-03-04 Bio-Rad Laboratories, Inc. Library characterization by digital assay
US9132394B2 (en) 2008-09-23 2015-09-15 Bio-Rad Laboratories, Inc. System for detection of spaced droplets
US9492797B2 (en) 2008-09-23 2016-11-15 Bio-Rad Laboratories, Inc. System for detection of spaced droplets
US8951939B2 (en) 2011-07-12 2015-02-10 Bio-Rad Laboratories, Inc. Digital assays with multiplexed detection of two or more targets in the same optical channel
US9764322B2 (en) 2008-09-23 2017-09-19 Bio-Rad Laboratories, Inc. System for generating droplets with pressure monitoring
US11130128B2 (en) 2008-09-23 2021-09-28 Bio-Rad Laboratories, Inc. Detection method for a target nucleic acid
US10512910B2 (en) 2008-09-23 2019-12-24 Bio-Rad Laboratories, Inc. Droplet-based analysis method
US8709762B2 (en) * 2010-03-02 2014-04-29 Bio-Rad Laboratories, Inc. System for hot-start amplification via a multiple emulsion
US9598725B2 (en) 2010-03-02 2017-03-21 Bio-Rad Laboratories, Inc. Emulsion chemistry for encapsulated droplets
US8633015B2 (en) 2008-09-23 2014-01-21 Bio-Rad Laboratories, Inc. Flow-based thermocycling system with thermoelectric cooler
JP6155419B2 (ja) 2010-03-25 2017-07-05 バイオ−ラッド・ラボラトリーズ・インコーポレーテッド 検出用の液滴輸送システム
JP2013524169A (ja) 2010-03-25 2013-06-17 クァンタライフ・インコーポレーテッド 液滴によるアッセイ用の検出システム
EP2550528B1 (en) 2010-03-25 2019-09-11 Bio-Rad Laboratories, Inc. Droplet generation for droplet-based assays
SG190074A1 (en) 2010-11-01 2013-06-28 Bio Rad Laboratories System for forming emulsions
WO2012129187A1 (en) 2011-03-18 2012-09-27 Bio-Rad Laboratories, Inc. Multiplexed digital assays with combinatorial use of signals
WO2012149042A2 (en) 2011-04-25 2012-11-01 Bio-Rad Laboratories, Inc. Methods and compositions for nucleic acid analysis
US10918598B2 (en) * 2014-12-09 2021-02-16 The Regents Of The University Of California On demand vesicle formation from vesicle precursors suitable for long-term storage
BR102016010075A2 (pt) 2015-05-06 2017-03-21 Agrofresh Inc formulações de emulsão estáveis de compostos voláteis encapsulados
CN105566923B (zh) * 2015-12-10 2017-09-12 中国石油大学(华东) 一种粘弹性纳米乳液及其制备方法
CN109069394B (zh) * 2016-04-28 2021-08-24 株式会社资生堂 油包水型乳化化妆品
CA3022836A1 (en) * 2016-05-04 2017-11-09 Agrofresh Inc. Preparation and dispersion of stable emulsion formulations
KR20190110567A (ko) 2017-01-31 2019-09-30 베루 인코퍼레이티드 성선 자극 호르몬-방출 호르몬(GnRH) 길항제의 장기간 방출을 위한 조성물 및 방법
CN110840751A (zh) * 2019-12-19 2020-02-28 宇肽生物(东莞)有限公司 一种油包水体系丰胸多肽组合物

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH1133391A (ja) * 1997-07-17 1999-02-09 Shiseido Co Ltd Ｗ／ｏ／ｗ型複合エマルジョン

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1541463A (en) * 1975-10-11 1979-02-28 Lion Dentifrice Co Ltd Process for prparing a multiple emulsion having a dispersing form of water-phase/oil-phase/water-phase
JPS5511527A (en) * 1978-07-10 1980-01-26 Kobayashi Kooc:Kk Emulsified cosmetic and its preparation
JPS60199833A (ja) * 1984-03-26 1985-10-09 Meiji Milk Prod Co Ltd 医薬品、化粧品等用ｗ／ｏ／ｗ型複合エマルジヨンの製造法
GB8813161D0 (en) * 1988-06-03 1988-07-06 Unilever Plc Emulsions
JP2822093B2 (ja) * 1990-05-10 1998-11-05 株式会社コーセー Ｗ／ｏ／ｗ型乳化化粧料
US5332595A (en) * 1991-03-18 1994-07-26 Kraft General Foods, Inc. Stable multiple emulsions comprising interfacial gelatinous layer, flavor-encapsulating multiple emulsions and low/no-fat food products comprising the same
DE4136699A1 (de) * 1991-11-07 1992-10-22 Lancaster Group Ag Verfahren zur herstellung von stabilen, komplexen emulsionssystemen des typs wasser-oel-wasser und deren verwendung als kosmetische praeparate
US5656280A (en) * 1994-12-06 1997-08-12 Helene Curtis, Inc. Water-in-oil-in-water compositions
DE19612084C2 (de) * 1996-03-27 1999-07-08 Henkel Kgaa Verfahren zur Herstellung multipler W/O/W-Emulsionen
US5879668A (en) * 1997-02-03 1999-03-09 L'oreal Transfer-resistant make-up compositions and process of making
FR2766737B1 (fr) * 1997-07-31 1999-09-24 Centre Nat Rech Scient Emulsions multiples et leurs applications
FR2778858B1 (fr) * 1998-05-20 2000-06-16 Oreal Emulsion e/h/e stable et son utilisation comme composition cosmetique et/ou dermatologique
US6235298B1 (en) * 1999-10-22 2001-05-22 Unilever Home & Personal Care Usa Phase stable multiple emulsion compositions

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH1133391A (ja) * 1997-07-17 1999-02-09 Shiseido Co Ltd Ｗ／ｏ／ｗ型複合エマルジョン

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007519506A (ja) * 2003-11-13 2007-07-19 ロディア・シミ 水性媒体中の基材へ疎水性活性材料を運搬するためのエマルジョン
JP2013503630A (ja) * 2009-09-02 2013-02-04 クァンタライフ・インコーポレーテッド 多重エマルジョンの合体による、流体を混合するためのシステム
US9194861B2 (en) 2009-09-02 2015-11-24 Bio-Rad Laboratories, Inc. Method of mixing fluids by coalescence of multiple emulsions
US10166522B2 (en) 2009-09-02 2019-01-01 Bio-Rad Laboratories, Inc. System for mixing fluids by coalescence of multiple emulsions
US10677693B2 (en) 2009-09-02 2020-06-09 Bio-Rad Laboratories, Inc. System for mixing fluids by coalescence of multiple emulsions
WO2023182488A1 (ja) * 2022-03-25 2023-09-28 ハウスウェルネスフーズ株式会社 乳化組成物

Also Published As

Publication number Publication date
DE60113055T2 (de) 2006-06-14
KR100435921B1 (ko) 2004-06-12
JP4873795B2 (ja) 2012-02-08
EP1226864A1 (en) 2002-07-31
EP1226864B1 (en) 2005-08-31
KR20020055908A (ko) 2002-07-10
DE60113055D1 (de) 2005-10-06
ATE303202T1 (de) 2005-09-15
US20060188463A1 (en) 2006-08-24
US20080268004A1 (en) 2008-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2002210354A (ja) 動水力学的な二重安定化による安定した水−油−水多重エマルジョンシステム及びその製造方法
Sarkar et al. Composite whey protein–cellulose nanocrystals at oil-water interface: Towards delaying lipid digestion
Hu et al. Fabrication and characterization of novel Pickering emulsions and Pickering high internal emulsions stabilized by gliadin colloidal particles
Chakraborty et al. Assessment of solubilization characteristics of different surfactants for carvedilol phosphate as a function of pH
CN107410829B (zh) 一种提高多糖/蛋白复合物乳化稳定性的方法
US11446227B2 (en) Pumpkin seed protein nanoparticles, methods for preparing and using thereof
JP6229666B2 (ja) 活性化合物を取り込んだナノ粒子の製造プロセス
JP2004174492A (ja) ポリオール／高分子マイクロカプセルを用いた酵素及び有効成分の安定化方法、並びにこれを含有する化粧料組成物
M Lakshmi et al. Cubosomes as targeted drug delivery systems-a biopharmaceutical approach
JP2013530168A (ja) 親水性活性物質のためのコロイド状ナノスケールキャリア及びその製造方法
Burgess Complex coacervation: microcapsule formation
US20230414513A1 (en) Non-surfactant type oil-water dispersion composition, non-surfactant type water-oil dispersion composition, and manufacturing methods for both compositions
Olivieri et al. Optimization of a thermally reversible W/O/W multiple emulsion for shear-induced drug release
Sun et al. High ethanol tolerance of oil-in-water Pickering emulsions stabilized by protein nanoparticles
CN110961053A (zh) 一种以含有聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物的乳化配方制备多糖微球的方法
Kong et al. Optimization of Hydrocortisone-Loaded Nanoemulsion Formulation Using D-Optimal Mixture Design.
JP4961213B2 (ja) マイクロ粒子の製造方法
JP2017524726A (ja) 抗原結合性分子のナノ封入
Pasban et al. Effect of high-pressure homogenization treatment and Persian gum on rheological, functional properties and release kinetic of crocin from double emulsions
CN113455647A (zh) 一种小麦醇溶蛋白/海藻酸丙二醇酯Pickering乳液的制备方法和应用
Maaz et al. Preparation of gatifloxacin microparticles by double emulsification w/o/w method for ocular drug delivery: influence of preparation parameters
CN113678899B (zh) 一种界面结晶稳定的油凝胶基乳液及其制备方法和应用
CA2743243C (en) Solution of lipophilic substances, especially medicinal solutions
KR20130105539A (ko) 무복계면물질 및 무수무복계면물질의 제조방법
Erika et al. Polymeric microparticles containing protein prepared using a controllable combination of diffusion and emulsification steps as part of the salting out procedure

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20080515

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20110719

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20111019

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20111115

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20111122

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20141202

Year of fee payment: 3

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 4873795

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term