CN110840751A - 一种油包水体系丰胸多肽组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种油包水体系丰胸多肽组合物，属于美容多肽技术领域，所述油包水体系丰胸多肽组合物包含具有促进脂肪组织生长的多肽，还可以包含具有修复功能的多肽中的一种或几种，所述多肽存在于水相当中，各多肽质量百分浓度为0.0001％‑5％，所述水相与油相形成油包水体系。所述油相包含表面活性剂、油性润肤剂。与水基体系相比，本发明所述丰胸多肽组合物采用油包水体系，多肽成分溶于少量水相，使得油包水体系中局部多肽浓度更高，更易于透皮吸收，在皮肤的蓄积量更高，同样的投料量可以达到更优异的丰胸效果，而且稳定性好、安全性高、制备工艺简单、成本低廉、适于工业化大生产。

Description

一种油包水体系丰胸多肽组合物

技术领域

本发明属于美容多肽技术领域，涉及一种油包水体系丰胸多肽组合物。

背景技术

随着生活水平的提高，人们越来越注重形体美，对于女性来说，乳房美是形体美的重要部分，很多女性都关注自己的乳房，希望拥有一个坚挺饱满的胸部。目前市场上用于丰胸的产品很多，自然丰胸制剂由于其天然性而受到消费者的追捧。

自然丰胸制剂分为性激素类、植物雌激素类及作用于脂肪组织的产品。其中，性激素类的丰胸制剂主要是通过雌激素或者雌激素与孕激素共同作用，促使女性乳房发育增大，其副作用是可能导致子宫内膜过度增生，增加子宫内膜癌和乳腺癌的风险，因此化妆品中禁止添加性激素。植物雌激素包括异黄酮、木脂体和香豆雌酚三类，是一种天然的选择性雌激素受体调节剂，具有双向调节作用，一般在较低剂量时与内源性雌激素竞争产生抗雌激素作用，而在较高剂量时可激活因雌激素不足而未能激活的雌激素受体，产生雌激素样作用。由此可见，植物雌激素过量使用也会对人体产生较大危害。此外，植物雌激素提取工艺复杂，成本高，这也限制了它们的应用。作用于脂肪组织的物质主要有维生素C、肽类等，可促进脂肪细胞分化，填充乳房的脂肪组织。脂肪组织的填充对于乳房的圆润挺拔是至关重要的，仅仅依靠补充激素而没有脂肪的储备，难以实现丰胸效果。在这些能够作用于脂肪组织的物质中，多肽由于具有多种生理作用，丰胸效果好，逐渐受到研究人员的广泛关注。

这些活性多肽都是水溶性的，因此市场上的多肽丰胸产品也大多是水基的，多肽溶解其中。然而，多肽在水溶液中容易发生降解，将多肽成分直接添加至水基产品中，由此带来的问题是多肽在产品中稳定性较差，使得原本具有高效活性的多肽无法充分发挥其应有的效果，而且多肽在产品中降解而产生的降解产物有可能对人体产生潜在的危害。此外，水溶性的物质难以透过皮肤屏障被吸收，也就难以充分发挥其丰胸功效。为了增加透皮吸收，达到预期的效果，需要增加投料量，由此会带来成本的上升。

因此，本领域急需一种稳定性好、安全性高、易于透皮吸收、制备工艺简单、成本低廉、适于工业化大生产、效果优异，能够弥补现有技术缺陷的丰胸产品。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种稳定性好、安全性高、易于透皮吸收、制备工艺简单、成本低廉、适于工业化大生产、效果优异的丰胸多肽组合物。

经过试验研究，本发明人发现将多肽成分分散于油相当中，形成油包水体系，体系中少量的水相可以减少多肽与水的接触，使其在水相中浓缩，有利于提高多肽的稳定性，并且局部更大浓度的多肽有利于发挥更好的丰胸功效；外部油相可以使多肽成分更好地透过皮肤屏障，促进吸收，从而赋予产品更优异的丰胸效果，由此形成了本发明。

本发明提供了一种油包水体系丰胸多肽组合物，包含具有促进脂肪组织生长的多肽，所述多肽存在于水相当中，多肽质量百分浓度为0.0001％-5％，所述水相与油相形成油包水体系。

所述具有促进脂肪组织生长的多肽是乙酰基六肽-38。

所述多肽组合物还可以包含具有修复功能的多肽，选自一种或几种以下多肽，包括但不限于：棕榈酰三肽-1、棕榈酰四肽-7、棕榈酰五肽-4、三肽-1、四肽-21、棕榈酰六肽-6、棕榈酰三肽-5、肉豆蔻酰五肽-11、肉豆蔻酰六肽-4、肉豆蔻酰八肽-1、六肽-3、三肽-1铜、六肽-8、六肽-9、六肽-10、棕榈酰二肽-5二氨基丁酰羟基苏氨酸、棕榈酰二肽-6-二氨基羟基丁酸、棕榈酰六肽-12、乙酰基四肽-9、乙酰基四肽-11、三肽-10瓜氨酸，各多肽质量百分浓度为0.0001％-5％。

本发明所述油相包含表面活性剂、油性润肤剂。

所述表面活性剂是PEG-20三异硬脂酸甘油酯、PEG-7甘油椰油酸酯、PEG-6辛酸/癸酸甘油酯类、聚甘油-2异硬脂酸酯、聚甘油-4月桂酸酯中的一种或几种组合，所述表面活性剂的质量百分浓度为5％-20％。

所述油性润肤剂是氢化聚异丁烯、辛酸/癸酸甘油三酯、异壬酸异壬酯中的一种或几种组合，所述油性润肤剂的质量百分浓度为70％-90％。

所述油性润肤剂还可以包含植物油，所述植物油是山茶籽油、霍霍巴籽油、坚果油、太阳花籽油。

本发明所述油包水体系丰胸多肽组合物主要是制备皮肤外用的护肤产品或医用产品。

为了更有利于理解本发明，将丰胸的原理、不同作用靶点的多肽作用机制说明如下：

1、丰胸的原理

从解剖学上看，乳房位于胸大肌上，通常是从第二肋骨延伸到第六肋骨的范围，内侧到胸骨旁线，外侧可达腋中线，主要由腺体、导管、脂肪组织和纤维组织等构成，其内部结构有如一棵倒着生长的“小树”或“葡萄串”。其中脂肪组织占了乳腺的大部分，分布在腺叶的周围、腺体之间以及肌肉后面，所以脂肪组织的体积决定了乳房的体积，故可通过增加脂肪细胞的数量或者增大脂肪蓄积量来增加脂肪组织的体积，从而达到丰胸的目的。

脂肪细胞的形成是前脂肪细胞转化成为成熟脂肪细胞的过程，是一个涉及基因表达与抑制的复杂过程。其顺利完成需要几个必需的因子参与，较重要为过氧化物酶增殖体激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)，其与一个关键受体过氧化物酶体增殖活化受体γ(PPARγ)具有共激活作用。PPARγ属于II型核受体超家族成员。PPARγ是脂肪组织中的重要因子，与结合到靶基因上的视黄醇X受体结合成异二聚体，调节基因的表达，对前脂肪细胞的分化至关重要。PGC-1α通过与PPARγ共激活，提高与脂肪细胞分化有关的基因表达，从而增加脂肪的形成。

除了脂肪组织，乳房外面由皮肤包裹，起承托乳房的作用，使其形成一个半球型或圆锥型。皮肤的结构较为复杂，由表皮、真皮和皮下组织构成，其中真皮层为皮肤主要的成分，由胶原蛋白、层粘连蛋白、弹力蛋白、蛋白聚糖等组成。通过维持皮肤真皮层胶原蛋白、层粘连蛋白、弹力蛋白、蛋白聚糖的平衡，可以加固皮肤的结缔组织，增加皮肤弹性和紧致度，从而可以更好地促进乳房的坚挺。

2、多肽的作用机制

2.1具有促进脂肪组织生长的多肽作用机制

乙酰基六肽-38(Acetyl Hexapeptide-38)，通过刺激过氧化物酶增殖体激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)的表达，PGC-1α与过氧化物酶体增殖活化受体γ(PPARγ)共激活，促进机体特定区域包括面部和乳房的脂肪组织的生长，使脂肪储蓄量增大，从而增加特定部位的体积，使得皮肤弹性增加，细纹减少、脂肪及水分充盈。

2.2具有修复功能的多肽作用机制

棕榈酰三肽-1(Palmitoyl Tripeptide-1，Pal-GHK，CAS号：147732-56-7)，在GHK的肽链N端经棕榈酸修饰而得，具有更好的透皮性能，可以促进皮肤大量合成胶原蛋白、多聚糖，能紧致皮肤，锁水保湿，淡化皱纹，深层修复肌肤。

棕榈酰四肽-7(Palmitoyl Tetrapeptide-7，CAS号：221227-05-0)，能帮助促进胶原蛋白生成，修复增厚表皮层。此外，棕榈酰四肽-7可以调控白细胞介素-6(IL-6)的分泌。IL-6参与皮肤慢性炎症反应，IL-6的增加会加速皮肤衰老，棕榈酰四肽-7可以降低皮肤老化过程中IL-6的水平，从而重新维持皮肤中细胞因子的平衡，显著消除皮肤炎症，减少糖基化损伤，以此达到延缓皮肤衰老，增加皮肤弹性及紧致度的目的。

棕榈酰五肽-4(Palmitoyl Pentapeptide-4)，可以刺激成纤维细胞增殖，激发胶原蛋白、糖胺聚糖(GAGs)及透明质酸的合成，从而增加皮肤厚度，达到皮肤修复的目的。

三肽-1(GHK)，是一种内源性生长因子，作为铜离子的转运体，刺激胶原合成、血管生成和成纤维细胞生长。合适剂量的GHK作用于皮肤有抗炎和修复作用。此外，Marc Heidl等人发现，三肽-1可以促进皮肤透明质酸的合成。因此，三肽-1可以用于皮肤修复及补水保湿，改善皮肤质量。

四肽-21(Tetrapeptide-21，GEKG)，可以促进细胞外基质(ECM)中胶原蛋白的生成，同时可以诱导胶原蛋白基因的表达升高，从而增厚皮肤，改善皮肤的粗糙度。

棕榈酰六肽-6(Palmitoyl Hexapeptide-6)是以遗传性免疫肽为模板研制的一种肽，可以有效刺激成纤维细胞增殖和链接，促进胶原蛋白合成，从而修复真皮，改善皮肤质量。

棕榈酰三肽-5(Palmitoyl Tripeptide-5)，通过激活转化生长因子-β(TGF-β)，刺激成纤维细胞分裂增殖，强力促进胶原蛋白的生成，补充细胞外基质蛋白，强化结缔组织，还能抑制基质金属蛋白酶的活性，防止胶原蛋白分解，从而让皮肤富有弹性，深层修复皮肤屏障。

肉豆蔻酰五肽-11(Myristoyl Pentapeptide-11)，能够刺激胶原蛋白合成，帮助重新恢复肌肤弹性，修复受损肌肤。作用机理相似的还有肉豆蔻酰六肽-4(MyristoylHexapeptide-4)、肉豆蔻酰八肽-1(Myristoyl Octapeptide-1)。

六肽-3(Hexapeptide-3)是类似纤维连接蛋白分子Ⅲ型单元中的6-氨基酸片段序列的小分子肽，促进β1整联蛋白的表达、胶原蛋白的粘连，加强细胞与细胞外基质(ECM)的粘合作用，从而促进组织的重塑和皮肤修复。

三肽-1铜(铜肽，Copper Peptide)，可以促进胶原蛋白、弹力蛋白、蛋白聚糖和糖胺聚糖(GAGs)大量生成，增加皮肤弹性，紧致皮肤，从而抚平皱纹；抗氧化，清除自由基，延缓皮肤老化；促进表皮细胞增生，修复皮肤屏障。

六肽-8(Hexapeptide-8)，通过刺激层粘连蛋白-V和Ⅳ、Ⅶ型胶原蛋白生成使皮肤紧实。作用机制相似的还有六肽-10(Hexapeptide-10)、棕榈酰二肽-5二氨基丁酰羟基苏氨酸(Palmitoyl Dipeptide-5Diaminobutyroyl Hydroxythreonine)和棕榈酰二肽-6二氨基羟基丁酸(Palmitoyl Dipeptide-6Diaminohydroxybutyrate)。

六肽-9(Hexapeptide-9)，可以增加层粘蛋白-V、整粘蛋白的数量，增加真皮层胶原蛋白的合成，促进真皮表皮连接(DEJ)区结构组织的再生和加固，促进角质细胞分化，角蛋白合成，从而修复伤口，重组完整表皮层，促进皮肤再生，使皮肤更具有弹性，减少皱纹。

棕榈酰六肽-12(Palmitoyl Hexapeptide-12，CAS号：171263-26-6)，来源于弹力蛋白的Spring片段，可以促进成纤维细胞增殖和弹力蛋白的合成，提高皮肤弹性。此外，它还可以诱导成纤维细胞和单核细胞到达特定的位置，促进伤口修复和组织更新。

乙酰基四肽-9(Acetyl Tetrapeptide-9)，可以促进光蛋白聚糖的合成。光蛋白聚糖是小分子蛋白聚糖家族的一员，是细胞外基质(ECM)重要的组成部分，可以调节胶原纤维使之高效连接，从而形成功能化的胶原纤维，保持皮肤厚度和紧致度。乙酰基四肽-9还能促进I型胶原蛋白的合成，通过同时刺激光蛋白聚糖和I型胶原蛋白的合成，深层修复皮肤屏障。

乙酰基四肽-11(Acetyl Tetrapeptide-11)，能够刺激角质形成细胞生长，角质形成细胞进一步合成syndecan-1。syndecan-1是一种蛋白聚糖，能够强化表皮细胞间的粘聚力。乙酰基四肽-11还能促进XVII型胶原蛋白生成。XVII型胶原蛋白是半桥粒的主要蛋白，对于表皮和表皮-真皮连接部的连接起着重要作用。乙酰基四肽-11通过同时刺激syndecan-1和XVII型胶原蛋白的合成，使皮肤结构重塑和加固。

三肽-10瓜氨酸(Tripeptide-10Citrulline，CAS号：960531-53-7)，能够弥补衰老引起的核心蛋白多糖功能缺失，可以结合到胶原蛋白原纤维调控胶原微纤维形成，增强胶原原纤维稳定性，确保原纤维直径和空间结构统一，保持皮肤完整性，使皮肤柔软有弹性。

本发明结合乳房的生理结构特点，利用多肽对皮肤的不同作用靶点，通过将多肽分散于油相体系，得到一种油包水体系丰胸多肽组合物。本发明相对于现有技术所取得的有益效果包括：

(1)将多肽溶于少量水相，分散于油相，形成油包水体系，提高了多肽的稳定性及使用安全性。

(2)多肽在水相中浓缩，使得局部活性成分浓度增加，有利于达到更优的丰胸效果。

(3)体系中的油相可以促进水溶性多肽的透皮吸收，同样的投料量可以达到更好的丰胸效果。

(4)本发明可以用更低的成本达到更优的丰胸功效，而且制备工艺简单，适于工业化大生产。

附图说明

图1多肽组合物油包水体系的显微图像(40*10倍)

图2多肽的体外累积透皮量和累积皮肤滞留量(24h)

具体实施方式

为了更好地理解本发明，下面结合实施例和附图对发明作详细的说明，但并不只限于以下的实施例。

实施例制备实施例1-5和对比例1-5的组合物

实施例1-5和对比例1-5组合物的处方配比(百分含量)如下：

实施例1-5和对比例1-5组合物的制备方法：

1、准确称量原料5、6、7、8、9，加入处方量的原料1，充分溶解；

2、准确称量原料2、3、4，将其与步骤1所得溶液混合均匀，即得。采用生物数码显微镜观察实施例2的显微图像，结果见图1，在显微镜40*10倍下观察到许多大小均一的小液滴，均匀分布于油相，形成油包水体系。

测试例1稳定性试验

1.1仪器

恒温恒湿箱、高效液相色谱仪(HPLC)

1.2试验样品

实施例1-5、对比例1-5

1.3试验依据

《中国药典》2015年版四部通则9001原料药与制剂稳定性试验指导原则

1.4试验条件与检验项目

加速试验：恒温恒湿箱40℃±2℃，RH75％±5％，分别于第1、2、3、6个月通过HPLC检测各样品中多肽的含量，以评价其稳定性。

长期试验：恒温恒湿箱25℃±2℃，RH60％±10％，分别于第3、6、9、12、18、24、36个月通过HPLC检测各样品中多肽的含量，以评价其稳定性。

1.5稳定性试验结果

实施例1-5、对比例1-5的样品在加速试验条件下放置6个月后，稳定性数据见下表1：

表1加速6个月的稳定性试验数据(含量应为标示量的95％-105％)

实施例1-5、对比例1-5的样品在长期试验条件下放置6个月后，稳定性数据见下表2：

表2长期6个月的稳定性试验数据(含量应为标示量的95％-105％)

由表1及表2的结果可知，在加速试验及长期试验6个月后，实施例1的多肽含量没有出现显著变化，仍在质量标准范围之内，而对比例1的多肽含量出现明显下降，说明多肽在油包水体系中具有更好的稳定性。同理，通过实施例2与对比例2、实施例3与对比例3、实施例4与对比例4、实施例5与对比例5不同试验结果之间的比较可知，不同种类的多肽在油包水体系的稳定性均比处于水基体系的稳定性好，水基体系中多肽含量在加速试验及长期试验6个月后出现了不同程度的下降，多肽含量的降低必然导致其功效的下降，甚至可能产生有害的降解产物，对人体具有潜在危害。因此，活性多肽分散于油包水体系可以提高其稳定性和安全性，在相同投料量的情况下可以取得更优异的丰胸效果。

测试例2体外累积透皮量及累积皮肤滞留量试验

2.1仪器

智能药物透皮扩散试验仪、高效液相色谱仪(HPLC)

2.2试验样品

实施例1、对比例1

2.3试验方法

采用垂直式Franz扩散池法评价样品的透皮性能。将SD大鼠腹部的离体皮肤固定于扩散池接受室和供给室之间，取1g样品于供给室的皮肤表面，有效扩散面积3.14cm²，接收池中加入生理盐水作为接收液，排净气泡使真皮一侧与接收液完全接触，32℃、300r/min搅拌扩散。分别于4h、8h、12h、16h、20h、24h取接收液0.5mL，并及时补充等量恒温空白接收液。经HPLC测定接收液中多肽的浓度，按以下公式计算不同时间的多肽单位面积累积透皮量：

其中：Q_n为累积透皮量；C_n为该次取样时接收液中多肽浓度；V为接收池中生理盐水体积；C_i为第1次至上次取样时接收液中多肽浓度；V_i为每次取样体积；A为有效扩散面积。

24h后，取下皮肤，超纯水洗去样品残液后剪碎，加入超纯水匀浆处理，超声5min，10000r/min离心10min，取上清液经HPLC法检测，按以下公式计算多肽单位面积皮肤滞留量：

Q_s＝C_s×V/A

其中，Q_s为累积滞留量；C_s为取样时间点测得的皮肤样品液中多肽质量浓度；V为上清液体积；A为有效扩散面积。

2.4试验结果

实施例1、对比例1在24h透皮扩散试验之后，样品中多肽的体外累积透皮量及累积皮肤滞留量如图2所示。

图2结果显示，实施例1的多肽成分经24h的累积透皮量为75.37μg/cm²，累积皮肤滞留量为33.94μg/cm²，对比例1的多肽成分经24h的累积透皮量为26.82μg/cm²，累积皮肤滞留量为5.25μg/cm²。由此可知，多肽直接溶于水基体系中，由于皮肤屏障的限制，水溶性的多肽难以透过皮肤屏障，其透皮量及皮肤滞留量均较低，而经分散在油相当中，借助油相与皮肤屏障的相似相溶原理，多肽更易于透皮吸收，而且多肽成分溶于少量水相，使得油包水体系中局部多肽浓度更高，浓度梯度增大也有利于促进透皮吸收。对比试验结果表明，多肽分散在油包水体系，其透皮量及皮肤滞留量均显著提高，尤其是皮肤滞留量提高更加明显，可以在皮肤中蓄积，形成活性成分储库，从而可以更加有效且持久地发挥丰胸作用。

测试例3测量脂肪累积量

3.1试验细胞

小鼠前脂肪胚胎成纤维细胞(3T3-L1)

3.2试剂与仪器

DMEM培养基、牛血清、1％青霉素/链霉素、地塞米松、甲基异丁基黄嘌呤、胰岛素、pH6.8磷酸盐缓冲液(PBS)、福尔马林、油红O、异丙醇、CO₂培养箱、酶标仪。

3.3试验样品

实施例1；以纯化水替代乙酰基六肽-38，其余成分及其用量与实施例1处方相同，由此得到的样品作为对照组。

3.4试验方法

使用含有10％牛血清(BS)和1％青霉素/链霉素(PS)的DMEM培养基，在37℃和5％CO₂条件下培养3T3-L1细胞。细胞以3～4天的间隔传代培养并用于实验。通过传代培养使用前脂肪细胞状态的3T3-L1以相同的数量接种在24孔板中。培养3T3-L1细胞以便覆盖孔板底部，然后用添加了0.25μM地塞米松、0.5mM甲基异丁基黄嘌呤和10μg/ml胰岛素的培养液进行培养4天，以诱导分化。

诱导结束后，将试验样品添加到所述分化诱导培养基中，并且每当交换培养基时以每2天的间隔处理样品3次。培养10天后，除去培养基，用磷酸盐缓冲液(PBS)清洗，用10％福尔马林固定，用油红O处理来染色。油红O是脂溶性的脂肪染色染料，可以在脂肪内高度溶解，特异性地使组织内甘油三酯等中性脂肪着色，并能保存细胞中的脂肪油滴。最后，将染色的脂肪溶解在异丙醇中并转移到96孔板，在490nm处测量吸光度以测量累积的脂肪量，由此计算相对脂肪累积率。

3.5试验结果

结果表明，与对照组相比，实施例1累积的脂肪量提高了72.65％，说明实施例1能够显著促进脂肪细胞中的脂肪蓄积，从而增加脂肪组织的体积，将其作用于乳房的脂肪组织可以增大胸部体积，达到丰胸的目的。

测试例4促进胶原蛋白合成的试验

4.1动物试验

健康10周裸鼠，雄性，体重20g左右。

4.2试剂与仪器

皮肤羟脯氨酸测定试剂盒(南京建成生物工程研究所)，实施例1-5，对比例1-5，分光光度计。

4.3试验方法

在裸鼠右侧耳背分别涂抹实施例1-5、对比例1-5的样品，每日早晚各一次涂抹，用药1g。左侧不用药作为空白对照组。在清洁、通风、干燥、室温22±2℃条件下，相同饲料喂养。用药30天后各取5只，处死，取用其药物作用部位及对侧相应部位皮肤。

用天平称组织湿重45mg放入洁净试管中，加入羟脯氨酸测定试剂盒中水解液1mL，混匀。加盖沸水浴水解20min，每隔10min混匀一次，目的让水解更加充分。取出试管，冷却后往各管加入试剂盒的指示剂1滴，摇匀。再加入试剂盒中甲液1mL调pH，摇匀。然后采用加样器吸取调pH的乙液，逐滴加入各试管中，直至看到各管中的指示剂变成黄绿色。加入蒸馏水至10mL后混匀。取3mL的水解液加入20-30mg活性炭后混匀，3500转/min，离心10min，取上清1mL。

取干净试管加入5μg/mL标准应用液1mL作为标准管。往各管中加入试剂1后混匀，静置10min，再加入试剂2，混匀静置5min，加入试剂3，混匀60℃水浴15min，冷却后3500转/min，离心10min，取上清于550nm，1cm光径，测吸光值。

4.4结果测定与分析

羟脯氨酸是胶原蛋白的一种特有氨基酸，常以羟脯氨酸的含量换算胶原蛋白含量。采用分光光度法测定羟脯氨酸(HYP)含量，按胶原蛋白中14％的HYP换算小鼠皮肤中的胶原蛋白含量，结果见下表3。

表3各组试验样品对小鼠皮肤中胶原蛋白生成的影响

注：*表示实施例与空白组相比具有统计学意义，p<0.05。**表示实施例与空白组相比差异显著，p<0.01。***表示实施例与空白组相比差异极为显著，p<0.001。#表示实施例1与对比例1相比具有统计学意义，p<0.05。##表示实施例2、3分别与相应对比例2、3相比差异显著，p<0.01。###表示实施例4、5分别与相应对比例4、5相比差异极为显著，p<0.001。

由表3结果可知，相对于空白对照组，经实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5处理后，小鼠皮肤中胶原蛋白的含量出现不同程度的增加，且各实施例与空白对照组的胶原蛋白含量之间的差异具有统计学意义，说明各实施例的多肽组合物能够明显地促进胶原蛋白的合成。通过实施例与相应对比例的比较，在多肽种类及含量均一致的条件下，多肽在油包水体系中，能够更好地促进胶原蛋白合成，小鼠皮肤中的胶原蛋白含量更高。此外，在活性成分浓度保持一致的条件下，随着多肽种类的增多，胶原蛋白含量随之增加，说明不同多肽可以从不同的作用靶点促进胶原蛋白合成，不同多肽之间具有协同作用，从而使得皮肤中的胶原蛋白含量显著增加，因此可以更好地加固皮肤结缔组织，从而更有利于乳房的坚挺。

测试例5评价丰胸效果的临床试验

5.1受试者

330名35-55岁身体健康胸部为B罩杯的女性，一个月之内未经过任何治疗，随机分为11组，平均每组30人。

5.2试验样品

实施例1-5，对比例1-5，以安慰剂作为空白对照。

5.3试验操作

分别使用实施例1-5、对比例1-5、安慰剂样品，每天涂抹2次，持续使用56天。测量使用前及使用56天后的乳房大小，自我评估皮肤弹性改善及胸部紧致度增加的程度。

5.4评分标准

乳房体积增大评分标准：乳房体积增大30％以上，3分；乳房体积增大25％-30％，2分；乳房体积增大10％-25％，1分；乳房体积没有变化，0分。

皮肤弹性改善及胸部紧致度增加的评分标准：皮肤弹性显著改善或胸部紧致度显著增加，3分；皮肤弹性较好地改善或胸部紧致度较好地增加，2分；皮肤弹性稍微改善或胸部紧致度稍微增加，1分；皮肤弹性没有改善或胸部紧致度没有增加，0分。

5.5结果分析

使用56天后，通过对各组受试者进行问诊，以乳房体积、皮肤弹性、胸部紧致度为评价指标，分别记录分数，实施例1-5、对比例1-5、安慰剂组的对应指标平均分数见下表4。

表4各试验样品使用56天后的指标平均分

由表中数据可知，相对于安慰剂组，在活性多肽存在的条件下，实施例1-5及对比例1-5在使用56天后测得的乳房体积、皮肤弹性、胸部紧致度均出现不同程度的改善。比较实施例1与对比例1的评分结果，在多肽种类及用量均相同的情况下，使用56天后，实施例1受试者的乳房体积增大、皮肤弹性改善、胸部紧致度增加的得分更高，实施例1的丰胸效果明显优于对比例1，说明多肽分散于油相体系，更易于透皮吸收，从而发挥更加优异的丰胸效果，而且多肽成分溶于少量水相，使得油包水体系中局部多肽浓度更高，这也有利于多肽更好地发挥丰胸功效。同理，通过实施例2与对比例2、实施例3与对比例3、实施例4与对比例4、实施例5与对比例5不同评分结果之间的比较可知，不同种类的多肽在油包水体系的丰胸效果均比处于水基体系的丰胸效果好。此外，在活性成分浓度保持一致的条件下，随着多肽种类的增多，相应受试者的乳房体积增大、皮肤弹性改善、胸部紧致度增加的得分更高，说明不同多肽可以从不同的作用靶点发挥功效，采用促进乳房脂肪组织生长的多肽和具有修复功能的多肽进行组合，不同多肽之间具有显著的协同作用，发挥促进乳房的增大以及加固乳房的坚挺双重功效，可达到更优异的丰胸效果。

以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所做的进一步详细的说明，但是不表示本发明的具体实施是局限于这些说明。对于本发明所属领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或是替换，都应视为属于本发明的保护范围。

Claims (8)

1.一种油包水体系丰胸多肽组合物，其特征在于，包含具有促进脂肪组织生长的多肽，所述多肽存在于水相当中，多肽质量百分浓度为0.0001％-5％，所述水相与油相形成油包水体系。

2.按权利要求1所述油包水体系丰胸多肽组合物，其特征在于，所述具有促进脂肪组织生长的多肽是乙酰基六肽-38。

3.按权利要求1所述油包水体系丰胸多肽组合物，其特征在于，所述多肽组合物还可以包含具有修复功能的多肽，选自一种或几种以下多肽，包括但不限于：棕榈酰三肽-1、棕榈酰四肽-7、棕榈酰五肽-4、三肽-1、四肽-21、棕榈酰六肽-6、棕榈酰三肽-5、肉豆蔻酰五肽-11、肉豆蔻酰六肽-4、肉豆蔻酰八肽-1、六肽-3、三肽-1铜、六肽-8、六肽-9、六肽-10、棕榈酰二肽-5二氨基丁酰羟基苏氨酸、棕榈酰二肽-6-二氨基羟基丁酸、棕榈酰六肽-12、乙酰基四肽-9、乙酰基四肽-11、三肽-10瓜氨酸，各多肽质量百分浓度为0.0001％-5％。

4.按权利要求1所述油包水体系丰胸多肽组合物，其特征在于，所述油相包含表面活性剂、油性润肤剂。

5.按权利要求4所述油包水体系丰胸多肽组合物，其特征在于，所述表面活性剂是PEG-20三异硬脂酸甘油酯、PEG-7甘油椰油酸酯、PEG-6辛酸/癸酸甘油酯类、聚甘油-2异硬脂酸酯、聚甘油-4月桂酸酯中的一种或几种组合，所述表面活性剂的质量百分浓度为5％-20％。

6.按权利要求4所述油包水体系丰胸多肽组合物，其特征在于，所述油性润肤剂是氢化聚异丁烯、辛酸/癸酸甘油三酯、异壬酸异壬酯中的一种或几种组合，所述油性润肤剂的质量百分浓度为70％-90％。

7.按权利要求6所述油包水体系丰胸多肽组合物，其特征在于，所述油性润肤剂还可以包含植物油，所述植物油是山茶籽油、霍霍巴籽油、坚果油、太阳花籽油。

8.按权利要求1所述油包水体系丰胸多肽组合物，其特征在于，所述油包水体系丰胸多肽组合物主要是制备皮肤外用的护肤产品或医用产品。

Images