CN109674686B

CN109674686B - 一种修护受损皮肤的组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN109674686B
Application number: CN201910059488.8A
Authority: CN
Inventors: 范馨仪; 王玉玲; 郭学平; 刘建建; 陈衍玲; 徐松堂
Original assignee: Bloomage Biotech Co Ltd; Shandong Bloomage Hyinc Biopharm Co Ltd
Current assignee: Bloomage Biotech Co Ltd
Priority date: 2019-01-22
Filing date: 2019-01-22
Publication date: 2022-05-31
Anticipated expiration: 2039-01-22
Also published as: CN109674686A

Abstract

本发明提供了一种修护受损皮肤的组合物，由以下质量百分含量的组分组成：水解透明质酸钠35%‑45%，透明质酸钠25%‑30%，积雪草提取物20%‑30%，复合氨基酸20%。本发明的组合物解决了目前化妆品市场上修复、舒敏功效的产品较少以及活性物难以吸收充分发挥效用的问题，可以添加到水、精华、乳液、膏霜等常用的化妆品剂型中并稳定存在，且舒敏、修复效果好。

Description

一种修护受损皮肤的组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于化妆品领域，具体涉及一种含有积雪草提取物和透明质酸钠的修护受损皮肤的组合物。

背景技术

随着全球气候以及生态环境的变化，空气中的有害物质如可吸入颗粒物、二氧化硫、氮氧化合物、一氧化碳、臭氧等不仅危害人体呼吸道的健康，还极易造成面部皮肤红肿、过敏，这其实是皮肤表层失去了正常的保护功能而引起了皮肤水分含量的散失，从而出现皮肤干燥、脱屑或瘙痒，此时空气中的有害物质、皮肤表面的病菌、花粉等过敏源便容易经过受损的皮肤屏障而进入皮肤内部，从而引发进一步的皮肤炎症反应。然而，市面上的抗污染化妆品少之又少，加之晒伤、术后等一些外在因素所造成的影响，受损皮肤的防护、修复一并成为越来越多人渴望被解决的问题。目前治疗皮肤过敏、修复损伤的方法多为含有抗组胺类或激素的药物，只能起到暂时缓解的作用，并未从根本上解决问题。

积雪草，具有滋补、消炎、愈合伤口、利尿通便和镇定的作用。对麻风病、溃疡也有疗效，对血液净化及免疫力有激活作用，因其可刺激真皮层皮肤细胞的更替，进一步，可有效促进皮肤局部胶原合成代谢，特别是在皮肤损伤后的组织修复方面有一定作用。目前，有多种含有积雪草提取物的护肤产品。其透皮吸收能力差，伤口愈合周期较长，修复效果不明显。

发明内容

针对目前化妆品市场上修复、舒敏功效的产品较少以及活性物难以吸收充分发挥效用的问题，本发明提供一种含有积雪草提取物和透明质酸钠的组合物，它可以添加到水、精华、乳液、膏霜等常用的化妆品剂型中并稳定存在，且舒敏、修复效果好。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案。

一种修护受损皮肤的组合物，由以下质量百分含量的组分组成：水解透明质酸钠35%-45%，透明质酸钠25%-30%，积雪草提取物20%-30%，复合氨基酸20%。

所述水解透明质酸钠为平均分子量为5k-10kDa的水解透明质酸钠。所述透明质酸钠为平均分子量为700k-1000kDa的透明质酸钠。

所述积雪草提取物的有效成分含量为不小于95%w/w，所述有效成分为积雪草总苷，包含积雪草苷、积雪草酸、羟基积雪草苷和羟基积雪草酸。

所述的水解透明质酸钠与透明质酸钠与积雪草提取物的最佳质量比为8:5:4。

所述复合氨基酸为脯氨酸、甘氨酸和组氨酸的组合。优选的，脯氨酸、甘氨酸和组氨酸的质量比为（3-5）：（1-3）：（1-3）；最优选的质量比为4:1:1。

优选的，所述组合物为冻干粉。

上述组合物可以采用本领域常用的制备方法。如，将各组分按比例混合后预冷，然后冻干，获得冻干粉。

一种含有上述组合物的护肤品。所述组合物在护肤品中的添加量为0.1%-5%w/w。

所述护肤品的剂型可以是水、乳、精华、霜、膏等；优选为精华液或膏霜。优选的，精华液中组合物的添加量优选为0.1%-3%；膏霜中组合物的添加量优选为0.05%-2%。所述护肤品还含有基质。

进一步的，精华液中的基质包括保湿剂、防腐剂和酸碱调节剂，还可以包括香精。所述保湿剂、防腐剂和酸碱调节剂可以选择本领域公知的原料。所述保湿剂选自但不限于丙三醇、山梨醇、甜菜碱、尿囊素、乙酰壳糖胺、β-葡聚糖和聚谷氨酸钠中的一种或多种。所述防腐剂选自但不限于戊二醇、苯氧乙醇、三氯叔丁醇、对羟基苯乙酮、季铵盐类、双胍类中的一种或多种。所述酸碱调节剂选自但不限于柠檬酸、氢氧化钠、三乙醇胺和氨基苯甲醇中的一种或多种。优选的，各组分在精华液中的质量百分含量为：丙三醇1-5%、山梨醇1-5%、甜菜碱0.1-3%，尿囊素0.05-1%，乙酰壳糖胺0.1-3%，β-葡聚糖0.1-1%，聚谷氨酸钠0.1-1%；戊二醇1-5%，辛酰羟肟酸1-3%，羟苯甲酯0.01-0.5%，羟苯乙酯0.01-0.5%，羟苯丙酯0.01-0.5%。

进一步的，膏霜中的基质包括乳化剂、油脂、保湿剂、增稠剂、防腐剂和酸碱调节剂，还可以包括香精。所述乳化剂、油脂、保湿剂、增稠剂、防腐剂和酸碱调节剂可以选择本领域公知的原料。所述乳化剂选自但不限于甘油硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇葡糖苷中的一种或多种。所述油脂选自但不限于辛酸/癸酸甘油三酯、霍霍巴籽油、氢化棕榈油甘油酯、乳木果油、白油中的一种或多种。所述保湿剂选自但不限于山梨醇、甜菜碱、尿囊素、乙酰壳糖胺中的一种或多种。所述的增稠剂选自但不限于羟乙基纤维素、黄原胶中的一种或多种。所述防腐剂选自但不限于戊二醇、辛酰羟肟酸、羟苯甲酯、羟苯乙酯和羟苯丙酯中的一种或多种。所述酸碱调节剂选自但不限于柠檬酸、氢氧化钠、三乙醇胺和氨基苯甲醇中的一种或多种。优选的，各组分在膏霜中的质量百分含量为：甘油硬脂酸酯1-5%、PEG-100硬脂酸酯1-3%、鲸蜡硬脂醇葡糖苷1-3%；辛酸/癸酸甘油三酯1-5%、霍霍巴籽油1-5%、乳木果油1-5%、白油1-10%；山梨醇1-5%、甜菜碱0.1-3%，尿囊素0.05-1%，乙酰壳糖胺0.1-3%；羟乙基纤维素0.01-0.3%、黄原胶0.01-0.3%；戊二醇1-5%，辛酰羟肟酸1-3%，羟苯甲酯0.01-0.5%，羟苯乙酯0.01-0.5%，羟苯丙酯0.01-0.5%。

本发明的有益效果为：

本发明中的修护受损皮肤组合物含有包含高含量积雪草总苷的积雪草提取物。本发明中的组合物中包含两种不同分子量的透明质酸钠：分子量为5k-10kDa的水解透明质酸钠，该分子量的水解透明质酸钠具有良好的透皮吸收性，并且能够修复受损细胞、提高细胞活性，减少外在环境对肌肤细胞的伤害。另外一种透明质酸钠是分子量为700k-1000kDa的透明质酸钠，能在皮肤表面形成一层透气的保护膜，阻止皮肤内部水分蒸发。上述透明质酸组合物能够提高积雪草提取物的吸收率，与积雪草提取物具有协同增效的作用。本发明中的修护受损皮肤组合物特别针对伤口愈合的第二个阶段即组织再生阶段，为成纤维细胞合成胶原蛋白提供营养并促进成纤维细胞的增殖。与现有技术相比，本发明的组合物能够增强皮肤屏障作用，特别是能够调节人体皮肤的酸碱度回归正常值，还具备修复、淡化妊娠纹的效果。本发明的组合物解决了目前化妆品市场上修复、舒敏功效的产品较少以及活性物难以吸收充分发挥效用的问题，可以添加到水、精华、乳液、膏霜等常用的化妆品剂型中并稳定存在，且舒敏、修复效果好。

附图说明

图1是实施例5中修复效果试验结果；

图2是实施例5中协同修复效果实验结果；

图3是实施例1与对比例1的TWEL值的变化；

图4是实施例1与对比例1的皮肤酸碱度值的变化；

图5是实施例1与对比例1的皮肤含水量的变化。

具体实施方式

下面结合实施例和附图对本发明做进一步说明，但本发明不受下述实施例的限制。

实施例1 含有修护受损皮肤组合物的精华液的制备

原料组成：

修护受损皮肤组合物（成分质量比：水解透明质酸钠40%，透明质酸钠25%，积雪草提取物20%，脯氨酸10%，甘氨酸2.5%、胱氨酸2.5%）0.5%，丙三醇3%、山梨醇2%、甜菜碱2%，尿囊素0.05%，乙酰壳糖胺0.5%，β-葡聚糖0.8%，聚谷氨酸钠0.2%，苯氧乙醇0.6%。

制备方法：

（1）取适量丙三醇、山梨醇充分分散、溶解修护受损皮肤组合物，得混合物a；

（2）在混合物a中加入适量水，边搅拌便加入其他基质成分，调节pH值，加入防腐剂，搅拌至混合均匀。

实施例2 含有修护受损皮肤组合物的精华液的制备

原料组成：

修护受损皮肤组合物（成分质量比：水解透明质酸钠35%，透明质酸钠25%，积雪草提取物20%，脯氨酸10%，甘氨酸2.5%、胱氨酸2.5%）0.5%，丙三醇3%、山梨醇2%、甜菜碱2%，尿囊素0.05%，乙酰壳糖胺0.5%，β-葡聚糖0.8%，聚谷氨酸钠0.2%，苯氧乙醇0.6%。

制备方法：

实施例3 含有修护受损皮肤组合物的精华液的制备

原料组成：

修护受损皮肤组合物（成分质量比：水解透明质酸钠45%，透明质酸钠30%，积雪草提取物30%，脯氨酸10%，甘氨酸2.5%、胱氨酸2.5%）0.5%，丙三醇3%、山梨醇2%、甜菜碱2%，尿囊素0.05%，乙酰壳糖胺0.5%，β-葡聚糖0.8%，聚谷氨酸钠0.2%，苯氧乙醇0.6%。

制备方法：

实施例4 含有修护受损皮肤组合物的膏霜的制备

原料组成：修护受损皮肤组合物（成分质量比：水解透明质酸钠40%，透明质酸钠25%，积雪草提取物20%，脯氨酸10%，甘氨酸2.5%、胱氨酸2.5%）0.5%，甘油硬脂酸酯：5%，辛酸/癸酸甘油三酯10%，乳木果油5%，丙三醇3%、山梨醇2%、甜菜碱2%，尿囊素0.05%，乙酰壳糖胺0.5%，β-葡聚糖0.8%，聚谷氨酸钠0.2%，苯氧乙醇0.6%。

制备方法：

（1）按比例称取甘油硬脂酸酯，辛酸/癸酸甘油三酯，乳木果油，混合后加温至70-75℃，得混合物A。

（2）取适量丙三醇、山梨醇充分分散、溶解修护受损皮肤组合物，得混合物a。在混合物a中加入适量水，边搅拌便加入其他基质成分，混合均匀后加温至70-75℃，得混合物B。

(3)将A、B混合，开启均质5-8分钟，然后搅拌至45-40℃后，加入防腐剂和酸碱调节剂，直至混合均匀。

对比例1 具有表皮修复功能的强效保湿辅料

参照专利CN 108567638 A中的实施例1中制备。原料组成：

高分子透明质酸钠0.03%，聚苯乙烯磺酸钠0.03%，黄原胶0.03%，聚丙烯酸钠0.02%，卡波姆0.05%，低分子透明质酸钠0.03%，氨基酸保湿剂（三甲基甘氨酸）0.2%，水解葡糖氨基聚糖0.01%，芦芭油0.3%，甘油15%，丙二醇0.5%，丁二醇0.5%，积雪草提取物0.1%，尿囊素0.01%，防腐剂0.01%，pH调节剂0.01%，水余量。

对比例2 含有修护受损皮肤组合物的精华液的制备（不含透明质酸）

原料组成：

修护受损皮肤组合物（成分质量比：水65%，积雪草提取物（纯度98%）20%，脯氨酸10%，甘氨酸2.5%、胱氨酸2.5%）0.5%，丙三醇3%、山梨醇2%、甜菜碱2%，尿囊素0.05%，乙酰壳糖胺0.5%，β-葡聚糖0.8%，聚谷氨酸钠0.2%，苯氧乙醇0.6 %。

制备方法：

（1）取适量丙三醇、山梨醇充分分散、溶解积雪草提取物、脯氨酸、甘氨酸和胱氨酸，得混合物a；

对比例3 不含有修护受损皮肤组合物的精华液的制备

原料组成：

丙三醇3%、山梨醇2%、甜菜碱2%，尿囊素0.05%，乙酰壳糖胺0.5%，β-葡聚糖0.8%，聚谷氨酸钠0.2%，苯氧乙醇0.6 %，水余量。

制备方法：

（1）取适量丙三醇、山梨醇混合后充分分散，得混合物a；

对比例4 含有修护受损皮肤组合物的精华液的制备（含不同种类氨基酸）

原料组成：

修护受损皮肤组合物（成分质量比：水解透明质酸钠40%，透明质酸钠25%，积雪草提取物20%，谷氨酸10%，色氨酸2.5%、丝氨酸2.5%）0.5%，丙三醇3%、山梨醇2%、甜菜碱2%，尿囊素0.05%，乙酰壳糖胺0.5%，β-葡聚糖0.8%，聚谷氨酸钠0.2%，苯氧乙醇0.6 %。

制备方法：

实施例5 修复效果

1.1修复效果

选用人牙龈成纤维细胞HGF-1，采用细胞划痕法测定细胞迁移运动与修复能力，在培养皿中培养的单层贴壁细胞上，用微量枪头在细胞生长的中央区域划线，去除中央部分的细胞，然后与实施例1、对比例1、对比例3接触，继续培养细胞48h，拍照观察周边细胞是否生长迁移至中央划痕区，以此判断细胞的生长迁移能力即实施例1、对比例2和对比例3对皮肤的修复能力。结果如图1所示，其中，a与b为实施例1获得的样品加入前和加入48h后细胞生长状态；c与d为对比例1获得的样品加入前和加入48h后细胞生长状态，e与f为对比例3获得的样品加入前和加入48h后细胞生长状态。由图1可见，添加了对比例1获得的样品48h后，仍能够观察到划痕区域，添加了对比例3获得的样品48h后，细胞几乎没有生长、愈合趋势，而添加了实施例1获得的样品48h后，划痕处细胞与其他区域细胞已无差异。由此可知，与现有技术相比，实施例1获得的样品的有更好的细胞修复效果。

1.2协同修复效果

选用人牙龈成纤维细胞HGF-1，采用细胞划痕法测定细胞迁移运动与修复能力，在培养皿中培养的单层贴壁细胞上，用微量枪头在细胞生长的中央区域划线，去除中央部分的细胞，然后与实施例1、不含透明质酸的对比例2接触，继续培养细胞48h，拍照观察周边细胞是否生长迁移至中央划痕区，以此判断细胞的生长迁移能力即实施例1、对比例2对皮肤的修复能力。结果如图2所示，其中，a与b为实施例1获得的样品加入前和加入48h后细胞生长状态；c与d为对比例2获得的样品加入前和加入48h后细胞生长状态；由此可知，相比单独使用积雪草提取物或透明质酸，两者联用具有更好的细胞修复功效。

1.3细胞增殖效果

选用L929小鼠成纤维细胞，采用MTT法测量细胞增殖率，从而体现受损细胞愈合能力。在细胞密度为5×10⁴个/mL的培养板中加入实施例1、对比例1、对比例3所获得的精华液，使精华液浓度为总培养液浓度的10%，而后继续培养细胞24、48h，并分别测的相应时间下的细胞增殖率。所测得的增殖率如下表。

表1 各试验处理细胞增值率

。

实施例6 透皮吸收效果

6.1离体皮肤制备：将雄性大鼠（180-220g）腹部毛剃毛，剪去腹部皮肤，剥离脂肪层和结缔组织后用生理盐水反复冲洗并浸泡冷藏，备用。剪去合适大小皮肤固定于药物透皮扩散试验仪（扩散面积1.0cm²，接受池容积为8.5cm³）。

6.2供试液及对照品溶液的制备：精密称取含有修护受损皮肤组合物的水溶液实施例1溶液0.5mL，置锥形瓶中，加入80%乙醇溶液20mL，超声处理30min，离心取上清液，即得供试液。精密称量积雪草提取物对照品适量，加甲醇制成每1mL含积雪草提取物0.1%的溶液。

6.3扩散试验：扩散池加入，接受池加入PBS缓冲溶液，温度37℃，磁力搅拌500r/min，于固定时间（1、2、4、6、8h）取样0.5mL，取样后同时补入等量接受液。将取出样品12000r/min高速离心5min，取上清液注入高效液相色谱仪，测定积雪草提取物的浓度。按以下公式计算累积渗透量Q和累积透过百分率：

式中，Q为累积渗透量，C_n为第n各取样点测得的药物浓度，C_i为第i个取样点测得的药物浓度，A为渗透面积（cm²），V为接受池体积（mL），V_i为取样体积（mL）。

累积透过百分率P=（总累计渗透量Q/加入的供试液含量）×100%

表2 积雪草提取物的累计渗透量（mg/cm²）及累计透过百分率

。

由此可知，两种透明质酸钠可以促进积雪草提取物的透皮吸收率。三者联用具有更好的修护受损皮肤作用。

实施例7 临床实验

7.1 皮肤修护屏障实验

招募25-40岁的健康女性50名，其中有10人为敏感肌肤，每天早晚在右脸、左脸分别涂抹实施例1、对比例1，进行半脸实验。并于测试前、涂抹后1天、3天、7天、15天、30天，在温度25℃、湿度45%的密闭无风环境下进行经皮水分散失量即TWEL值（值越小，说明经皮水分量越少即皮肤屏障功能越强）、皮肤酸碱度（健康人群的皮肤酸碱度应在5.0-7.0之间）以及经皮水分含量（值越大，说明经皮水分含量越多，肌肤更饱满）进行测定，并观察以上三项数值的变化，部分实验数据如图3-5所示。

由图3-5可见，含有修护受损皮肤组合物的精华液相较于对比例1能够增强皮肤屏障作用，特别是能够调节人体皮肤的酸碱度回归正常值，这是对比例1所不具备的功效。

7.2 促进创伤愈合实验

招募25-40岁的面部有痤疮、痘印的女性50名，其中有15人为敏感肌肤，每天早晚在右脸、左脸分别涂抹实施例1、对比例1，进行半脸实验。并于测试前、涂抹后1天、3天、7天、15天、30天，在温度25℃、湿度45%的光线良好的环境下进行观察面部，查看痤疮有无缓解、愈合，痘印有无变浅、消失。测定的部分实验数据如表3。

表3 不同样品促进创伤愈合情况

。

7.3 改善妊娠纹实验

招募30-45岁的腹部有妊娠纹的健康女性50名，分为两组，每天早晚在腹部妊娠纹出涂抹实施例1、对比例1，并于测试前、涂抹后45天、90天，在温度25℃、湿度45%的光线良好的环境下进行观察腹部，查看妊娠纹的变化，有无变浅、变窄或者消失。部分实验数据如下表4。

表4 不同样品对妊娠纹的改善情况

。

由表4数据可知，相比于对比例1，含有积雪草组合物的实施例1修复、淡化妊娠纹的效果更佳明显，更为突出的是它具有能使妊娠纹变窄的作用，这是对比例1所不具备的。在疤痕修复中的组织增生阶段，优选的三种氨基酸及其特定配比能够高效地为成纤维细胞合成胶原蛋白提供营养并促进成纤维细胞的快速增殖、代谢，这是其他种类的氨基酸所不具备的，亦是本专利中所特别发现的。

Claims

1.一种修护受损皮肤的组合物，其特征在于，由以下质量百分含量的组分组成：水解透明质酸钠35%-45%，透明质酸钠25%-30%，积雪草提取物20%-30%，复合氨基酸20%；所述水解透明质酸钠为平均分子量为5k-10kDa的透明质酸钠；所述透明质酸钠为平均分子量为700k-1000kDa的透明质酸钠；

所述复合氨基酸为脯氨酸、甘氨酸和胱氨酸的组合；

所述脯氨酸、甘氨酸和胱氨酸的质量比为（3-5）：（1-3）：（1-3）。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述积雪草提取物的有效成分含量为不小于95%w/w，所述有效成分为积雪草总苷。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的水解透明质酸钠与透明质酸钠与积雪草提取物的质量比为8:5:4。

4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述脯氨酸、甘氨酸和胱氨酸的质量比为4:1:1。

5.根据权利要求1-4任一所述的组合物，其特征在于，组合物为冻干粉。

6.一种含有如权利要求1-5任一所述组合物的护肤品。

7.根据权利要求6所述的护肤品，其特征在于，护肤品的剂型为精华液或膏霜。

8.根据权利要求6或7所述的护肤品，其特征在于，所述组合物在护肤品中的添加量为0.1%-5%w/w。

9.根据权利要求8所述的护肤品，其特征在于，精华液中组合物的添加量为0.1%-3%；膏霜中组合物的添加量为0.05%-2%。