CN112022895B - 一种用于皮肤屏障修复的组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本申请公开了一种皮肤屏障修复组合物及其制备方法，其主要成分包括透明质酸或其盐、芽孢杆菌/大豆发酵提取液、尿囊素、α‑葡聚糖寡糖、菊粉、甘油、角鲨烷、白池花籽油，分为水油两剂分开包装，避免了防腐剂、乳化剂、香精等成分的添加。该组合物可以在皮肤表面成膜，隔离外界污染的同时降低皮肤水分散失，提高皮肤水分含量，对皮肤表皮层、角质层及皮肤表面的皮肤具有超级保湿和修复功效。同时，该组合物有益于维护皮肤表面正常微生物环境，改善因皮肤表面环境恶劣导致微生物失衡而产生的湿疹、皮炎等各种皮肤问题，对皮肤湿疹、汗疹、婴儿尿布疹、肛周湿疹、皮癣等具有特别明显的效果。

Description

一种用于皮肤屏障修复的组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及生物医药、个人护理品技术领域，尤其涉及一种皮肤屏障修复组合物及其制备方法。
背景技术
皮肤屏障，广义包括物理屏障、色素屏障、神经屏障、免疫屏障。狭义的皮肤屏障主要指皮肤的物理性屏障，我们平时说的皮肤屏障都是指皮肤的物理屏障。皮肤的物理性屏障是由皮脂膜、角质层角蛋白、脂质、"三明治"结构、砖墙结构、真皮粘多糖类、粘多糖类等共同构成，抵御外界有害、刺激物、日光进入，同时具有保湿及调节抗炎作用。
近些年，环境持续恶化、细菌病毒大量滋生，人们的皮肤暴露在空气中，最终导致人们皮肤屏障受损，进而引起皮肤干燥、皮肤湿疹、皮炎等症状频发，新生儿、婴幼儿湿疹已成为儿童皮肤科医生最常见的婴幼儿皮肤疾病。
目前已有多位皮肤病专家认为，针对湿疹、皮炎、银屑病等皮肤问题，在使用药物治疗的基础上搭配具有修复屏障、无色素香精防腐剂等添加剂的润肤剂进行养护方为良策。然而现有宣称具有皮肤屏障修护作用的润肤剂均或多或少地使用了乳化剂、防腐剂、或具有防腐功效的添加剂，对皮肤存在一定的刺激性。
发明内容
针对上述问题，本申请公开了皮肤屏障修复组合物及其制备方法。本申请包含一种水基组合物和一种油基组合物，水基组合物中使用了不同分子量的透明质酸或其盐、尿囊素、甘油进行科学配比，可以在皮肤表面成膜，隔离外界污染的同时降低皮肤水分散失，提高皮肤水分含量，对皮肤表皮层、角质层及皮肤表面的皮肤具有超级保湿和修复功效，同时还添加了芽孢杆菌/大豆发酵提取液、菊粉、α-葡聚糖寡糖等成分，科学搭配益生元、益生菌，促进益生菌在皮肤的存活和定植；油基组合物中含天然角鲨烷、白池花籽油、胡萝卜油等天然油脂以及金盏花提取液等活性成分，有效形成天然保护膜，帮助肌肤与皮脂间的平衡。将所述水基组合物和油基组合物复配使用，在皮肤上形成持久的透明质酸-油脂保护膜，有益于增强皮肤屏障作用，保湿修复皮肤并维护皮肤表面正常微生物环境，改善因皮肤表面环境恶劣导致微生物失衡而产生的湿疹、皮炎等各种皮肤问题。同时，本申请所提供的水基和油基成分分别制备后，分为两剂包装，并使用BFS吹灌封三合一一体机进行无菌包装，避免了乳化剂、防腐剂等的添加，减少了对皮肤的刺激。
本发明通过以下技术方案实现：
1、一种用于皮肤屏障修复的水基组合物，其特征在于，所述水基组合物包括以下成分：透明质酸或其盐，芽孢杆菌/大豆发酵提取液，α-葡聚糖寡糖，菊粉，尿囊素，甘油及水。
2、根据项1所述的水基组合物，其特征在于，所述水基组合物由以下成分组成：透明质酸或其盐，芽孢杆菌/大豆发酵提取液，α-葡聚糖寡糖，菊粉，尿囊素，甘油及水。
3、根据项1或2所述的水基组合物，其特征在于，相对于总重量100重量份的水基组合物，所述透明质酸或其盐为1.1～9.6重量份，所述芽孢杆菌/大豆发酵提取液为2～10重量份，所述α-葡聚糖寡糖为0.1～3重量份，所述菊粉为0.1～3重量份，所述尿囊素为0.05～0.3重量份，所述甘油为2～10重量份。
4、根据项1或2所述的水基组合物，其特征在于，相对于总重量100重量份的水基组合物，所述透明质酸或其盐为3.3～7.5重量份，所述芽孢杆菌/大豆发酵提取液为3～6重量份，所述α-葡聚糖寡糖为0.5～2重量份，所述菊粉为0.5～2重量份，所述尿囊素为0.2重量份，所述甘油为5重量份。
5、根据项1～4中任一项所述的水基组合物，其特征在于，所述芽孢杆菌/大豆发酵提取液的发酵菌种芽孢杆菌选自豆豉。
6、根据项1～5中任一项所述的水基组合物，其特征在于，相对于总重量100重量份的水基组合物，所述透明质酸或其盐由以下不同分子量的透明质酸或其盐组成：
分子量为1万Da以下的透明质酸或其盐0.05～0.8重量份，优选为0.1～0.5重量份；
分子量为20万-40万Da的透明质酸或其盐0.03～0.8重量份，优选为0.1～0.5重量份；
分子量为50万-100万Da的透明质酸或其盐0.01～0.5重量份，优选为0.05～0.3重量份；
分子量为100万-150万Da的透明质酸或其盐0.01～0.5重量份，优选为0.05～0.2重量份；
透明质酸钠交联聚合物1～7重量份，优选为3～6重量份。
7、一种用于皮肤屏障修复的油基组合物，其特征在于，所述油基组合物包括以下成分：角鲨烷，辛酸癸酸甘油三酯，白池花籽油，金盏花提取物及胡萝卜油。
8、根据项7所述的油基组合物，其特征在于，所述油基组合物由以下成分组成：角鲨烷，辛酸癸酸甘油三酯，白池花籽油，金盏花提取物及胡萝卜油。
9、根据项7或8所述的油基组合物，其特征在于，相对于总重量100重量份的油基组合物，所述角鲨烷为30～60重量份，所述白池花籽油为10～20重量份，所述金盏花提取物为2～6重量份，所述胡萝卜油为0.1～3重量份，余量为辛酸癸酸甘油三酯。
10、根据项7或8所述的油基组合物，其特征在于，相对于总重量100重量份的油基组合物，所述角鲨烷为40～45重量份，优选为40重量份；所述白池花籽油为13重量份，所述金盏花提取物为5重量份，所述胡萝卜油为2重量份；余量为辛酸癸酸甘油三酯。
11、一种用于皮肤屏障修复的组合物，其特征在于，所述组合物包括项1～6中任一项所述的水基组合物和项7～10中任一项所述的油基组合物。
12、根据项11所述的组合物，其特征在于，所述组合物由项1～6中任一项所述的水基组合物和项7～10中任一项所述的油基组合物组成。
13、根据项12所述的组合物，其特征在于，所述组合物中水基组合物和油基组合物的质量比为1:0.3～1:2，优选为1：1。
14、项1～6和11～13中任一项所述的水基组合物或项7～13中任一项所述的油基组合物的制备方法，其特征在于，将所述水基组合物或所述油基组合物的各成分加入搅拌罐中搅拌均匀后，压入BFS吹灌封三合一一体机进行无菌包装而得到。
15、根据项14所述的水基组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
在30万级以上洁净环境中，将所述透明质酸或其盐、甘油、尿囊素加入85℃左右的水中，搅拌使其溶解均匀，降温至50℃左右时加入芽孢杆菌/大豆发酵提取液、α-葡聚糖寡糖、菊粉，搅拌均匀得水基组合物。
16.项1～6中任一项所述的水基组合物和项7～10中任一项所述的油基组合物用于皮肤屏障修复的用途。
发明效果
本申请提供的组合物包括水基组合物和油基组合物，油水两剂分开包装，使用BFS吹灌封三合一一体机无菌包装技术，避免了产品中乳化剂和防腐剂的添加，肤感顺滑，透气性好，减少了对皮肤的刺激性。
其中，水基组合物中使用了不同分子量的透明质酸或其盐进行科学配比，同时添加了芽孢杆菌/大豆发酵提取液、尿囊素、α-葡聚糖寡糖、菊粉、甘油，搭配油基组合物中的天然角鲨烷、白池花籽油等天然油脂，可在保湿滋润皮肤的同时消炎抗菌并在皮肤上形成持久的透明质酸-油脂保护膜，修护皮肤受损屏障。
同时，本申请中所添加的芽孢杆菌/大豆发酵提取液等益生菌成分，可与其他组分协同作用，有益于维护皮肤表面正常微生物环境，改善因皮肤表面环境恶劣导致微生物失衡而产生的湿疹、皮炎等各种皮肤问题。
具体实施方式
本申请提供了一种用于皮肤屏障修复的水基组合物，包括透明质酸或其盐，芽孢杆菌/大豆发酵提取液，α-葡聚糖寡糖，菊粉，尿囊素，甘油及水。
透明质酸钠广泛存在于生物体内细胞间质中，无种属差异性和免疫原性，具有很好的生物可降解性和生物相容性，是理想的天然保湿因子。其优良的成膜性和润滑性，在肌肤表面形成水化膜，有效保持角质层水分，阻止内部水分蒸发并隔绝外界粉尘等侵入。
在本申请的具体实施方式中，本申请提供的水基组合物由透明质酸或其盐，芽孢杆菌/大豆发酵提取液，α-葡聚糖寡糖，菊粉，尿囊素，甘油及水组成。
在一个具体的实施方式中，相对于总重量100重量份的水基组合物，所述透明质酸或其盐为1.1～9.6重量份。在一个优选的实施方式中，所述透明质酸或其盐为3.3～7.5重量份，比如可以为3.3、3.5、3.8、4.0、4.2、4.5、4.8、5.0、5.2、5.5、5.8、6.0、6.2、6.4、6.6、6.8、7.0、7.2、7.5重量份。
在本申请的实施方式中，所述透明质酸或其盐包括分子量为150万Da以内的透明质酸或其盐，以及透明质酸钠交联聚合物。
在优选的实施方式中，相对于总重量100重量份的水基组合物，所述透明质酸或其盐由以下不同分子量的透明质酸或其盐组成：
分子量为1万Da以下的透明质酸或其盐0.05～0.8重量份，比如分子量可以为1000、2000、3000、4000、5000、6000、7000、8000、9000、10000Da；优选为0.1～0.5重量份，比如可以为0.1、0.2、0.3、0.4、0.5重量份；
分子量为20万-40万Da的透明质酸或其盐0.03～0.8重量份，比如分子量可以为20、25、28、30、32、35、38、40万Da；优选为0.1～0.5重量份，比如可以为0.1、0.2、0.3、0.4、0.5重量份；
分子量为50万-100万Da的透明质酸或其盐0.01～0.5重量份，比如分子量可以为50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100万Da；优选为0.05～0.3重量份，比如可以为0.05、0.08、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3重量份；
分子量为100万-150万Da的透明质酸或其盐0.01～0.5重量份，比如分子量可以为100、110、120、130、140、150万Da；优选为0.05～0.2重量份，比如可以为0.05、0.1、0.15、0.2重量份；
透明质酸钠交联聚合物1～7重量份，优选为3～6重量份，比如可以为3、3.5、4、4.5、5、5.5、6重量份。
透明质酸钠交联聚合物(简称Hyacross)，是透明质酸通过交联剂进行交联以后得到的超高分子量的HA聚合物，是三维立体网状结构，可以在皮肤表面形成长效生物保护膜，与其他不同分子量的透明质酸及盐进行配比使用，能够长效缓释水分，提高皮肤水分含量，对皮肤表皮层、角质层及皮肤表面的皮肤具有更加优异的保湿和修复功效。
在一个具体的实施方式中，相对于总重量100重量份的水基组合物，所述芽孢杆菌/大豆发酵提取液为2～10重量份，进一步优选的，为3～6重量份，比如可以为3、3.5、4、4.5、5、5.5、6重量份。
具体的，发酵菌种芽孢杆菌筛选于中国传统食物豆豉，属于食品益生菌领域。发酵原料为非转基因大豆，属于天然来源原料，模拟天然发酵工艺，以芽孢杆菌为发酵菌种，经深层发酵、提取、纯化后得到。相对于普通大豆提取物，该产品成分测试富含植物胶原蛋白、聚谷氨酸、大豆多肽、氨基酸、SOD、Q10等营养成分，且经过生物转化作用可对有害物质进行分解，有效降低或消除不安全因素。功效测试数据显示该成分中含小分子大豆多肽、维生素B、维生素E和维生素K2、各种氨基酸、乳酸、异黄酮、辅酶Q10、皂苷素等活性成分，可有效抑制炎性因子的释放，增强细胞免疫力，镇静舒缓，修复皮肤屏障。
在一个具体的实施方式中，对于总重量100重量份的水基组合物，所述α-葡聚糖寡糖为0.1～3重量份。在一个优选的实施方式中，所述α-葡聚糖寡糖为0.5～2重量份，比如可以为0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0重量份。
在一个具体的实施方式中，对于总重量100重量份的水基组合物，所述菊粉为0.1～3重量份。在一个优选的实施方式中，所述菊粉为0.5～2重量份，比如可以为0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0重量份。
在一个具体的实施方式中，对于总重量100重量份的水基组合物，所述尿囊素为0.05～0.3重量份，比如可以为0.05、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3重量份。在一个优选的实施方式中，所述尿囊素为0.2重量份。
尿囊素，即5-尿基乙内酰胺，由于其为一种两性化合物，能结合多种物质形成复盐，具有杀菌防腐、抗氧化作用。在护肤品中添加尿囊素能防止皮肤水分散发，并且具有促进组织生长及细胞新陈代谢、软化角质层蛋白、增加和促进角质层水合能力的作用，能够缓解和治疗皮肤干燥症，滋润皮肤，可促进皮肤细胞再生，加快伤口愈合。尿囊素在国内外应用至今尚无发生皮肤刺激、光敏、过敏反应及其他毒副作用的报告，外用安全。
在一个具体的实施方式中，对于总重量100重量份的水基组合物，所述甘油为2～10重量份，比如可以为2、3、4、5、6、7、8、9、10重量份。在一个优选的实施方式中，所述甘油为5重量份。
本申请优选的实施方式中所使用的甘油是注射级甘油，是化妆品中广泛使用的保湿剂。甘油与透明质酸钠搭配使用，其协同保湿效果和屏障修护效果增加显著。
本申请还提供了一种用于皮肤屏障修复的油基组合物，其特征在于，所述油基组合物包括以下成分：角鲨烷，辛酸癸酸甘油三酯，白池花籽油，金盏花提取物及胡萝卜油。
在本申请的具体实施方式中，所述油基组合物由角鲨烷，辛酸癸酸甘油三酯，白池花籽油，金盏花提取物及胡萝卜油组成。
在一个具体的实施方式中，相对于总重量100重量份的油基组合物，所述角鲨烷为30～60重量份，比如可以为30、35、40、41、42、43、44、45、48、50、55、60重量份。在一个优选的实施方式中，所述角鲨烷为40～45重量份。进一步优选为40重量份。
角鲨烷主要存在于鲨鱼肝油中的不皂化部分，少量存在于橄榄油、米糠油、麦胚油、酵母及人体脂肪中。本申请优选实施方式中所使用的角鲨烷是通过酵母发酵植物蔗糖而得，属于天然植物来源原料。角鲨烷为最接近人体皮脂的一种脂类，亲和力强，能够与人类自身的皮脂膜融为一体，在皮肤表面形成一层天然的屏障，还能起到加强表皮修护、平衡肌肤与皮脂、促进基底细胞增殖、帮助修复破损细胞的作用。
在一个具体的实施方式中，相对于总重量100重量份的油基组合物，所述所述白池花籽油为10～20重量份，比如可以为10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20重量份。在一个优选的实施方式中，所述白池花籽油为13重量份。
白池花籽油含有98％以上具有抗氧化的作用的长链脂肪酸，是世界上最稳定的植物油之一，可用作化妆品基础用油脂。白池花籽油中的脱皮激素具有防止水分流失、再生皮肤的作用，是皮肤新陈代谢活化剂；它通过改变角蛋白组织，调节水和化合物的渗出，重新吸收水分并在表皮层细胞形成水合物从而在皮肤表皮锁住水分。
在一个具体的实施方式中，相对于总重量100重量份的油基组合物，所述金盏花提取物为2～6重量份，比如可以为2、3、4、5、6重量份。在一个优选的实施方式中，所述金盏花提取物为5重量份。
现有文献显示金盏花的花、叶具有消炎抗菌的作用，且金盏花富含多种维生素，尤其是维生素A和维生素C，可预防色素沉淀、增进皮肤光泽与弹性，是一种具有富含营养且具有美容功效的植物。
在一个具体的实施方式中，相对于总重量100重量份的油基组合物，所述胡萝卜油为0.1～3重量份，比如可以为0.1、0.5、1、1.5、2、2.5、3重量份。在一个优选的实施方式中，所述胡萝卜油为2重量份。
本申请所使用的胡萝卜油是胡萝卜浸泡油，对于抗皮肤炎症、缓解皮肤瘙痒有显著功效，用与牛皮癣、湿疹皮肤，可缓解湿疹瘙痒状况。
在一个具体的实施方式中，所述油基组合物的余量为辛酸癸酸甘油三酯。本申请所使用的辛酸癸酸甘油三酯来源于棕榈油或椰子油，是其衍生物，属于是天然来源油脂。目前该成分已被广泛应用于食品、医药、化妆品领域，且以证明该成分对人体没有任何刺激性。辛酸癸酸甘油三酯是一种优秀的滋润油脂，可作为保湿因子的基料，并且具有良好的铺展性，使用在护肤品中，使皮肤具有滑而不腻的感觉。此外，它还能起到化妆品的稳定剂、防冻剂、均质剂的作用。
本申请还涉及一种可以修复皮肤屏障的组合物，所述组合物由水油两剂组成，其中水剂中的成分为本申请所提供的水基组合物(本申请中以A瓶表示所述水剂)，油剂中的成分为本申请所提供的油基组合物(本申请中以B瓶表示油剂)。
在一个具体的实施方式中，所述可以修复皮肤屏障的组合物包含装有水基组合物的A瓶和装有油基组合物的B瓶，各瓶中的成分质量百分比(％wt)如下：
A瓶：透明质酸或其盐：1.1～9.6；芽孢杆菌/大豆发酵提取液：2～10；α-葡聚糖寡糖：0.1～3；菊粉：0.1～3；尿囊素：0.05～0.3；甘油：2～10；水：64.1～94.65；上述成分百分质量总数为100％wt。
B瓶：角鲨烷：30～60；白池花籽油:10～20；金盏花提取物：2～6；胡萝卜油：0.1～3；辛酸癸酸甘油三酯：11～57.9；上述成分百分质量总数为100％wt。
在一个具体的实施方式中，本申请提供的可以修复皮肤屏障的组合物，其中的水剂和油剂分别按每支1.5ml～2ml的容量单独包装为A瓶和B瓶，使用时可根据实际需求任意确定水剂和油剂的搭配比例。优选的，所述水剂和油剂在搭配使用时其质量比为1:0.3～1:2。进一步优选的，质量比为1:1。
本申请所提供的组合物在使用时，可以按照个人喜好，先使用A瓶涂抹，再使用B瓶涂抹，或者先使用B瓶涂抹，再使用A瓶涂抹；或者将二者倒到手心，混匀后涂抹到皮肤上。
本申请还涉及所述水基组合物或油基组合物的制备方法，其特征在于，将所述水基组合物或所述油基组合物的各成分加入搅拌罐中搅拌均匀后，压入BFS吹灌封三合一一体机进行无菌包装而得到。
BFS工艺使制瓶、灌装、封口三种操作均在无菌状态下的同一工位完成，其工艺流程简洁，即通过高温高压的挤出过程，使塑料达到无菌的状态；随即在同一工位完成容器的生产、灌装以及封口过程，以实现无菌灌装。
在本申请一个具体的实施方式中，所述水基组合物的制备方法包括如下步骤：
在30万级以上洁净环境中，将所述透明质酸或其盐、甘油、尿囊素加入85℃左右的水中，搅拌使其溶解均匀，降温至50℃左右时加入芽孢杆菌/大豆发酵提取液、α-葡聚糖寡糖、菊粉，搅拌均匀得水基组合物。
本申请还涉及所述水基组合物和所述油基组合物用于皮肤屏障修复的用途。本申请所提供的水基组合物和油基组合物各组成成分均为非动物来源原料，生物安全性和生物相容性良好。本申请通过不同分子量复配的透明质酸或其盐及其他多重成分和天然油脂的科学搭配，可在对皮肤进行保湿滋润的同时在皮肤上形成持久保护膜，可在屏障功能受损时形成透明质酸-油脂保护膜。同时，本申请使用的BFS吹灌封三合一一体机无菌包装，吹灌封三种操作在无菌状态下的同一工位完成的工艺，避免了水基和油基组合物中乳化剂、防腐剂等可能具备刺激的添加剂的引入，配方中成分安全，新生儿亦可在皮肤上大面积使用。功效测试显示，本发明对新生儿湿疹、尿布疹、成人皮肤干燥症、成人湿疹、成人银屑病、成人神经性皮炎均具有显著修护效果。
以下对本申请的示范性实施例做出说明，其中包括本申请实施例的各种细节以助于理解，应当将它们认为仅仅是示范性的。因此，本领域普通技术人员应当认识到，可以对这里描述的实施例做出各种改变和修改，而不会背离本申请的范围和精神。同样，为了清楚和简明，以下的描述中省略了对公知功能和结构的描述。
实施例
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊要求，均为常规方法。
下述实施例中所使用的主要材料、试剂等，其来源如表1所示。其他原料如无特殊说明，均可从商业途径得到。
表1
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实施例1
按照如下配比和方法分别制备水基组合物和油基组合物：
水基组合物：分子量为5000Da的透明质酸钠：0.3g；分子量为29万Da的透明质酸钠：0.3g；分子量为78万Da的透明质酸钠0.1g；分子量为130万Da的透明质酸钠：0.1g；透明质酸钠交联聚合物5g；芽孢杆菌/大豆发酵提取液：5g；α-葡聚糖寡糖：1g；菊粉：1g；尿囊素：0.2g；甘油：5g；水82g。
在30万级以上洁净环境中，将所述透明质酸或其盐、甘油、尿囊素加入85℃左右的水中，搅拌使其溶解均匀，降温至50℃左右时加入芽孢杆菌/大豆发酵提取液、α-葡聚糖寡糖、菊粉，搅拌均匀得水基组合物。
油基组合物：角鲨烷为40g；白池花籽油13g；金盏花提取物5g；胡萝卜油为2g；辛酸癸酸甘油三酯40g。
在30万级以上洁净环境中，将角鲨烷、辛酸癸酸甘油三酯、白池花籽油、金盏花提取物、胡萝卜油混合，搅拌均匀得油基组合物。
该实施例的组分见表2。
实施例2
按照如下配比分别制备水基组合物和油基组合物：
水基组合物：分子量为9000Da的透明质酸钠：0.1g；分子量为29万Da的透明质酸钠：0.1g；分子量为78万Da的透明质酸钠0.05g；分子量为130万Da的透明质酸钠：0.05g；透明质酸钠交联聚合物3g；芽孢杆菌/大豆发酵提取液：3g；α-葡聚糖寡糖：0.5g；菊粉：0.5g；尿囊素：0.2g；甘油：5g；水87.5g。
在30万级以上洁净环境中，将所述透明质酸或其盐、甘油、尿囊素加入85℃左右的水中，搅拌使其溶解均匀，降温至50℃左右时加入芽孢杆菌/大豆发酵提取液、α-葡聚糖寡糖、菊粉，搅拌均匀得水基组合物。
油基组合物：角鲨烷为40g；白池花籽油13g；金盏花提取物5g；胡萝卜油为2g；辛酸癸酸甘油三酯40g。
在30万级以上洁净环境中，将角鲨烷、辛酸癸酸甘油三酯、白池花籽油、金盏花提取物、胡萝卜油混合，搅拌均匀得油基组合物。
该实施例的组分见表2。
实施例3
按照如下配比分别制备水基组合物和油基组合物：
水基组合物：分子量为3000Da的透明质酸钠：0.5g；分子量为40万Da的透明质酸钠：0.5g；分子量为52万Da的透明质酸钠0.3g；分子量为109万Da的透明质酸钠：0.2g；透明质酸钠交联聚合物6g；芽孢杆菌/大豆发酵提取液：6g；α-葡聚糖寡糖：2g；菊粉：2g；尿囊素：0.2g；甘油：5g；水77.3g。
在30万级以上洁净环境中，将所述透明质酸或其盐、甘油、尿囊素加入85℃左右的水中，搅拌使其溶解均匀，降温至50℃左右时加入芽孢杆菌/大豆发酵提取液、α-葡聚糖寡糖、菊粉，搅拌均匀得水基组合物。
油基组合物：角鲨烷为40g；白池花籽油13g；金盏花提取物5g；胡萝卜油为2g；辛酸癸酸甘油三酯40g。
在30万级以上洁净环境中，将角鲨烷、辛酸癸酸甘油三酯、白池花籽油、金盏花提取物、胡萝卜油混合，搅拌均匀得油基组合物。
该实施例的组分见表2。
实施例4
按照如下配比分别制备水基组合物和油基组合物：
水基组合物：分子量为5000Da的透明质酸钠：0.05g；分子量为20万Da的透明质酸钠：0.03g；分子量为95万Da的透明质酸钠0.5g；分子量为130万Da的透明质酸钠：0.5g；透明质酸钠交联聚合物1g；芽孢杆菌/大豆发酵提取液：2g；α-葡聚糖寡糖：0.1g；菊粉：0.1g；尿囊素：0.2g；甘油：5g；水90.52g。
在30万级以上洁净环境中，将所述透明质酸或其盐、甘油、尿囊素加入85℃左右的水中，搅拌使其溶解均匀，降温至50℃左右时加入芽孢杆菌/大豆发酵提取液、α-葡聚糖寡糖、菊粉，搅拌均得水基组合物。
油基组合物：角鲨烷为40g；白池花籽油13g；金盏花提取物5g；胡萝卜油为2g；辛酸癸酸甘油三酯40g。
在30万级以上洁净环境中，将角鲨烷、辛酸癸酸甘油三酯、白池花籽油、金盏花提取物、胡萝卜油混合，搅拌均匀得油基组合物。
该实施例的组分见表2。
实施例5
按照如下配比分别制备水基组合物和油基组合物：
水基组合物：分子量为5000Da的透明质酸钠：0.8g；分子量为29万Da的透明质酸钠：0.8g；分子量为78万Da的透明质酸钠0.01g；分子量为148万Da的透明质酸钠：0.01g；透明质酸钠交联聚合物7g；芽孢杆菌/大豆发酵提取液：10g；α-葡聚糖寡糖：3g；菊粉：3g；尿囊素：0.2g；甘油：5g；水70.18g。
在30万级以上洁净环境中，将所述透明质酸或其盐、甘油、尿囊素加入85℃左右的水中，搅拌使其溶解均匀，降温至50℃左右时加入芽孢杆菌/大豆发酵提取液、α-葡聚糖寡糖、菊粉，搅拌均匀得水基组合物。
油基组合物：角鲨烷为40g；白池花籽油13g；金盏花提取物5g；胡萝卜油为2g；辛酸癸酸甘油三酯40g。
在30万级以上洁净环境中，将角鲨烷、辛酸癸酸甘油三酯、白池花籽油、金盏花提取物、胡萝卜油混合，搅拌均匀得油基组合物。
该实施例的组分见表2。
实施例6
按照如下配比分别制备水基组合物和油基组合物：
水基组合物：分子量为8000Da的透明质酸钠：0.1g；分子量为29万Da的透明质酸钠：0.1g；分子量为78万Da的透明质酸钠0.05g；分子量为130万Da的透明质酸钠：0.05g；透明质酸钠交联聚合物3g；芽孢杆菌/大豆发酵提取液：3g；α-葡聚糖寡糖：0.5g；菊粉：0.5g；尿囊素：0.2g；甘油：5g；水87.5g。
在30万级以上洁净环境中，将所述透明质酸或其盐、甘油、尿囊素加入85℃左右的水中，搅拌使其溶解均匀，降温至50℃左右时加入芽孢杆菌/大豆发酵提取液、α-葡聚糖寡糖、菊粉，搅拌均匀得水基组合物。
油基组合物：角鲨烷为30g；白池花籽油10g；金盏花提取物2g；胡萝卜油为0.1g；辛酸癸酸甘油三酯57.9g。
在30万级以上洁净环境中，将角鲨烷、辛酸癸酸甘油三酯、白池花籽油、金盏花提取物、胡萝卜油混合，搅拌均匀得油基组合物。
该实施例的组分见表2。
实施例7
按照如下配比分别制备水基组合物和油基组合物：
水基组合物：分子量为4000Da的透明质酸钠：0.5g；分子量为40万Da的透明质酸钠：0.5g；分子量为52万Da的透明质酸钠0.3g；分子量为109万Da的透明质酸钠：0.2g；透明质酸钠交联聚合物6g；芽孢杆菌/大豆发酵提取液：6g；α-葡聚糖寡糖：2g；菊粉：2g；尿囊素：0.2g；甘油：5g；水77.3g。
在30万级以上洁净环境中，将所述透明质酸或其盐、甘油、尿囊素加入85℃左右的水中，搅拌使其溶解均匀，降温至50℃左右时加入芽孢杆菌/大豆发酵提取液、α-葡聚糖寡糖、菊粉，搅拌均匀得水基组合物。
油基组合物：角鲨烷为60g；白池花籽油20g；金盏花提取物6g；胡萝卜油为3g；辛酸癸酸甘油三酯11g。
在30万级以上洁净环境中，将角鲨烷、辛酸癸酸甘油三酯、白池花籽油、金盏花提取物、胡萝卜油混合，搅拌均匀得油基组合物。
该实施例的组分见表2。
实施例8
按照如下配比分别制备水基组合物和油基组合物：
水基组合物：分子量为6000Da的透明质酸钠：0.05g；分子量为20万Da的透明质酸钠：0.03g；分子量为95万Da的透明质酸钠0.5g；分子量为130万Da的透明质酸钠：0.5g；透明质酸钠交联聚合物1g；芽孢杆菌/大豆发酵提取液：2g；α-葡聚糖寡糖：0.1g；菊粉：0.1g；尿囊素：0.2g；甘油：5g；水90.52g。
在30万级以上洁净环境中，将所述透明质酸或其盐、甘油、尿囊素加入85℃左右的水中，搅拌使其溶解均匀，降温至50℃左右时加入芽孢杆菌/大豆发酵提取液、α-葡聚糖寡糖、菊粉，搅拌均匀得水基组合物。
油基组合物：角鲨烷为50g；白池花籽油11g；金盏花提取物3g；胡萝卜油为1g；辛酸癸酸甘油三酯35g。
在30万级以上洁净环境中，将角鲨烷、辛酸癸酸甘油三酯、白池花籽油、金盏花提取物、胡萝卜油混合，搅拌均匀得油基组合物。
该实施例的组分见表2。
实施例9
按照如下配比分别制备水基组合物和油基组合物：
水基组合物：分子量为5000Da的透明质酸钠：0.8g；分子量为29万Da的透明质酸钠：0.8g；分子量为78万Da的透明质酸钠0.01g；分子量为148万Da的透明质酸钠：0.01g；透明质酸钠交联聚合物7g；芽孢杆菌/大豆发酵提取液：10g；α-葡聚糖寡糖：3g；菊粉：3g；尿囊素：0.2g；甘油：5g；水70.18g。
在30万级以上洁净环境中，将所述透明质酸或其盐、甘油、尿囊素加入85℃左右的水中，搅拌使其溶解均匀，降温至50℃左右时加入芽孢杆菌/大豆发酵提取液、α-葡聚糖寡糖、菊粉，搅拌均匀得水基组合物。
油基组合物：角鲨烷为55g；白池花籽油14g；金盏花提取物3g；胡萝卜油为3g；辛酸癸酸甘油三酯25g。
在30万级以上洁净环境中，将角鲨烷、辛酸癸酸甘油三酯、白池花籽油、金盏花提取物、胡萝卜油混合，搅拌均匀得油基组合物。
该实施例的组分见表2。
对比例1
按照如下配比分别制备水基组合物和油基组合物：
水基组合物：芽孢杆菌/大豆发酵提取液：5g；α-葡聚糖寡糖：1g；菊粉：1g；尿囊素：0.2g；甘油：5g；水87.8g。
在30万级以上洁净环境中，将所述甘油、尿囊素加入85℃左右的水中，搅拌使其溶解均匀，降温至50℃左右时加入芽孢杆菌/大豆发酵提取液、α-葡聚糖寡糖、菊粉，搅拌均匀得水基组合物。
油基组合物：角鲨烷为40g；白池花籽油13g；金盏花提取物5g；胡萝卜油为2g；辛酸癸酸甘油三酯40g。
在30万级以上洁净环境中，将角鲨烷、辛酸癸酸甘油三酯、白池花籽油、金盏花提取物、胡萝卜油混合，搅拌均匀得油基组合物。
该实施例的组分见表2。
对比例2
按照如下配比分别制备水基组合物和油基组合物：
水基组合物：分子量为5000Da的透明质酸钠：0.3g；分子量为29万Da的透明质酸钠：0.3g；透明质酸钠交联聚合物5g；芽孢杆菌/大豆发酵提取液：5g；α-葡聚糖寡糖：1g；菊粉：1g；尿囊素：0.2g；甘油：5g；水82.2g。
在30万级以上洁净环境中，将所述透明质酸或其盐、甘油、尿囊素加入85℃左右的水中，搅拌使其溶解均匀，降温至50℃左右时加入芽孢杆菌/大豆发酵提取液、α-葡聚糖寡糖、菊粉，搅拌均匀得水基组合物。
油基组合物：角鲨烷为25g；白池花籽油9g；金盏花提取物1g；胡萝卜油为5g；辛酸癸酸甘油三酯60g。
在30万级以上洁净环境中，将角鲨烷、辛酸癸酸甘油三酯、白池花籽油、金盏花提取物、胡萝卜油混合，搅拌均匀得油基组合物。
该实施例的组分见表2。
对比例3
按照如下配比分别制备水基组合物和油基组合物：
水基组合物：分子量为5000Da的透明质酸钠：0.9g；分子量为35万Da的透明质酸钠：0.6g；分子量为78万Da的透明质酸钠0.4g；分子量为135万Da的透明质酸钠：0.6g；透明质酸钠交联聚合物7.5g；芽孢杆菌/大豆发酵提取液：11g；α-葡聚糖寡糖：3.5g；菊粉：3.5g；尿囊素：0.2g；甘油：5g；水66.8g。
在30万级以上洁净环境中，将所述透明质酸或其盐、甘油、尿囊素加入85℃左右的水中，搅拌使其溶解均匀，降温至50℃左右时加入芽孢杆菌/大豆发酵提取液、α-葡聚糖寡糖、菊粉，搅拌均匀得水基组合物。
油基组合物：角鲨烷为40g；白池花籽油13g；金盏花提取物5g；胡萝卜油为2g；辛酸癸酸甘油三酯40g。
在30万级以上洁净环境中，将角鲨烷、辛酸癸酸甘油三酯、白池花籽油、金盏花提取物、胡萝卜油混合，搅拌均匀得油基组合物。
该实施例的组分见表2。
对比例4
按照如下配比分别制备水基组合物和油基组合物：
水基组合物：分子量为5000Da的透明质酸钠：0.9g；分子量为35万Da的透明质酸钠：0.6g；分子量为78万Da的透明质酸钠0.4g；分子量为135万Da的透明质酸钠：0.6g；透明质酸钠交联聚合物7.5g；芽孢杆菌/大豆发酵提取液：11g；α-葡聚糖寡糖：3.5g；菊粉：3.5g；尿囊素：0.2g；甘油：5g；水66.8g。
在30万级以上洁净环境中，将所述透明质酸或其盐、甘油、尿囊素加入85℃左右的水中，搅拌使其溶解均匀，降温至50℃左右时加入芽孢杆菌/大豆发酵提取液、α-葡聚糖寡糖、菊粉，搅拌均匀得水基组合物。
油基组合物：角鲨烷为65g；白池花籽油8g；金盏花提取物7g；胡萝卜油为4g；辛酸癸酸甘油三酯16g。
在30万级以上洁净环境中，将角鲨烷、辛酸癸酸甘油三酯、白池花籽油、金盏花提取物、胡萝卜油混合，搅拌均匀得油基组合物。
该实施例的组分见表2。
对比例5
按照如下配比分别制备水基组合物和油基组合物：
水基组合物：分子量为5000Da的透明质酸钠：0.02g；分子量为29万Da的透明质酸钠：0.02g；分子量为78万Da的透明质酸钠0.005g；分子量为130万Da的透明质酸钠：0.005g；透明质酸钠交联聚合物0.5g；芽孢杆菌/大豆发酵提取液：1g；α-葡聚糖寡糖：0.05g；菊粉：0.05g；尿囊素：0.2g；甘油：5g；水93.15g。
在30万级以上洁净环境中，将所述透明质酸或其盐、甘油、尿囊素加入85℃左右的水中，搅拌使其溶解均匀，降温至50℃左右时加入芽孢杆菌/大豆发酵提取液、α-葡聚糖寡糖、菊粉，搅拌均匀得水基组合物。
油基组合物：角鲨烷为65g；白池花籽油8g；金盏花提取物7g；胡萝卜油为4g；辛酸癸酸甘油三酯16g。
在30万级以上洁净环境中，将角鲨烷、辛酸癸酸甘油三酯、白池花籽油、金盏花提取物、胡萝卜油混合，搅拌均匀得油基组合物。
该实施例的组分见表2。
对比例6
按照如下配比制备乳膏：
水基组合物：分子量为9000Da的透明质酸钠：0.2g；分子量为29万Da的透明质酸钠：0.1g；分子量为78万Da的透明质酸钠0.05g；分子量为130万Da的透明质酸钠：0.05g；透明质酸钠交联聚合物3g；芽孢杆菌/大豆发酵提取液：3g；α-葡聚糖寡糖：0.5g；菊粉：0.5g；尿囊素：0.2g；甘油：5g；水87.4g。
油基组合物：角鲨烷为40g；白池花籽油13g；金盏花提取物5g；胡萝卜油为2g；辛酸癸酸甘油三酯40g。
乳化剂：鲸蜡硬脂基葡糖苷10g。
在30万级以上洁净环境中，将上述水基组合物加热至85℃，搅拌使其溶解均匀，将上述油基组合物、乳化剂混合后加热至85℃，搅拌均匀后与水基组合物混合均匀，使用均质机均质3～5min得到乳膏，均质过程中保证混合物温度在75℃以上。
该实施例的组分见表2。
下述实验例中所使用的各实施例和对比例样品，如无特别说明，均包含质量比1：1的各自水基组合物和油基组合物(或乳膏)。
效果实验
实验例1人重复性损伤性皮肤斑贴测试
1.1受试者的选择
实验对象选择18～60岁符合试验要求的志愿者作为受试对象30名。不能选择有下列情况者作为受试者：
a近一周使用抗组胺药或近一个月内使用免疫抑制剂者；
b近两个月内受试部位应用任何抗炎药物者；
c受试者患有炎症性皮肤病临床未愈者；
d胰岛素依赖性糖尿病患者；
e正在接受治疗的哮喘或其它慢性呼吸系统疾病患者；
f在近6个月内接受抗癌化疗者；
g免疫缺陷或自身免疫性疾病患者；
h哺乳期或妊娠妇女；
i双侧乳房切除及双侧腋下淋巴结切除者；
j在皮肤待试部位由于瘢痕、色素、萎缩、鲜红斑痣或其它瑕疵而影响试验结果的判定者；
k参加其它的临床试验研究者；
Figure GDA0003519278390000191
Figure GDA0003519278390000201
l体质高度敏感者；
m非志愿参加者或不能按实验要求完成规定内容者。
1.2实验方法
实验分为诱导期，休息期，激发期。以纯化水为对照。诱导期处理方法：撕开斑试器的塑料包装，量取配置好的上述实施例1-9及对比例1-6的样品各0.020g加入小室内。将斑试器贴敷于受试者的背部右侧，用手掌轻压使之均匀地贴敷于皮肤上，持续24h。记号笔标记好位置，24h后撕掉，再过24h观察结果。以上步骤重复9次，每周一三五贴敷，共需三周。
休息期处理方法：不进行任何处理，休息14天。
激发期处理方法：在受试者未进行斑贴实验的部位，背部左侧再次进行斑贴实验，贴敷24h后撕掉，48h及96h后观察结果。
按表3的分级标准对各实施例及对比例样品进行评分。实验结果如表4所示。
表3皮肤封闭性斑贴试验皮肤反应分级标准
Figure GDA0003519278390000211
1.3结果
人重复性损伤性皮肤斑贴测试(HRIPT)的结果是根据受试者在诱导期和激发期的皮肤反应综合判定的。如受试者在某个样品点上诱导期早期即发生红斑等反应，并在激发期再次出现同样等级的反应，记为前致敏状态。如在诱导期出现轻度反应，而激发期未再现，为样品重复刺激造成的刺激反应。如样品在激发期的反应较诱导期明显增强，表示该样品在试验期间诱导出这位受试者的过敏反应，提示产品具有潜在致敏性，记为诱导过敏。
经30例封闭式人体皮肤斑贴试验，结果表明，实施例1-9及对比例1-5无明显不良反应，对人体皮肤是安全的。使用对比例6样品的受试者中出现2例前致敏状态、2例刺激反应和1例诱导过敏。这表明乳化剂的添加很可能增加皮肤刺激、过敏的可能性。
表4斑贴试验结果
序号 样品 阴性反应 前致敏状态 刺激反应 诱导过敏
1 实施例1 30 0 0 0
2 实施例2 30 0 0 0
3 实施例3 30 0 0 0
4 实施例4 30 0 0 0
5 实施例5 30 0 0 0
6 实施例6 30 0 0 0
7 实施例7 30 0 0 0
8 实施例8 30 0 0 0
9 实施例9 30 0 0 0
10 对比例1 30 0 0 0
11 对比例2 30 0 0 0
12 对比例3 30 0 0 0
13 对比例4 30 0 0 0
14 对比例5 30 0 0 0
15 对比例6 25 2 2 1
16 纯化水 30 0 0 0
实验例2经皮水分流失测试
2.1实验方法
选取志愿者30名，年龄25-45岁，男女不限。主诉反应有皮肤屏障受损，且不排除皮肤敏感者参加实验。试验区域为前臂屈侧。分别于实施例1-9和对比例1-6的样品使用前、使用后1h、3h、8h用皮肤水分流失测定仪Tewameter TM300(Courage+Khazaka公司，德国)检测受试部位经皮水分散失量，重复测量3次取平均值。该实验结果如表5中所示。
2.2结果
经皮水分散失量(transepidermal waterloss,TEWL)与皮肤的屏障功能密切相关，也是用来评价皮肤屏障功能的重要指标。其计量单位是g/m2h，即每小时每平方米面积丢失多少克水。经皮水分流失测试通过测定皮肤表面的水蒸气压梯度表明水分散失的情况，从而反映皮肤的水通透屏障。当屏障功能受损时，TEWL值增高；相反地，TEWL降低，提示屏障修复。
表5经皮水分散失试验结果
序号 样品 涂抹前 涂抹后1h 涂抹后3h 涂抹后8h
1 实施例1 9.5±1.0 6.8±0.9 7.4±1.1 8.8±1.0
2 实施例2 9.7±1.3 7.0±1.1 7.7±0.9 9.0±1.1
3 实施例3 9.4±1.2 7.0±0.8 7.5±0.8 9.1±0.9
4 实施例4 9.4±0.9 7.2±1.1 7.8±1.2 9.2±0.8
5 实施例5 9.6±1.3 7.2±0.7 7.9±1.3 9.3±1.3
6 实施例6 9.5±1.2 8.3±1.1 8.4±0.9 9.3±1.3
7 实施例7 9.6±0.8 8.0±0.9 8.2±0.7 9.4±1.1
8 实施例8 9.4±1.1 8.1±1.0 8.3±0.8 9.4±1.4
9 实施例9 9.6±0.9 7.4±0.8 8.0±0.9 9.6±1.2
10 对比例1 9.7±1.2 8.9±1.1 9.7±0.9 10.3±1.3
11 对比例2 9.4±0.9 8.3±0.9 8.7±0.7 9.9±1.1
12 对比例3 9.4±1.2 8.3±1.0 8.8±0.8 9.8±1.4
13 对比例4 9.6±1.4 8.4±0.8 9.3±0.9 10.1±1.2
14 对比例5 9.5±1.3 8.7±0.9 9.0±0.7 9.9±1.5
从表5中的实验结果数据可以看出，使用实施例1-9的样品3小时后，经皮水分散失量仍然明显低于涂抹前的数值，实施例1-7涂抹后8小时的数值仍然低于涂抹前，表明上述样品的使用可以较好地减少经皮水分流失量，起到很好的皮肤屏障修复功能。尤其是实施例1-3的经皮水分流失最少，8h后水分流失明显低于涂抹前，瞬时和长时间皮肤屏障修复功能均较为优异。对比例1的样品减少经皮水分流失的效果最差，涂抹3h后即对水分流失没有效果，这表明透明质酸对于维持皮肤水分及屏障修复方面的重要作用。对比例2-5在涂抹后3小时其经皮水分流失量已基本接近涂抹前，在8小时后甚至高于涂抹前，其屏障修复效果较差。
实验例3创伤修护测试
3.1实验方法
细胞创伤修复采用ibidi小室，在24孔培养板中形成规则的划痕区域，考察样品对人表皮角质形成细胞(HaCaT)向划痕区域迁移能力的影响，以评价样品是否具有创伤修复的能力。在新的24孔培养板中，放置ibidi小室，取处于对数生长期的人表皮角质形成细胞HaCaT，以3×105个/mL的密度接种于24孔板中的ibidi小室中，小室的左右两孔各70μL细胞悬液，小室外补充400μL完全培养液，37℃、5％CO2条件下培养24h。取出小室，吸弃旧培养液，加入1mL样品溶液。样品溶液为实验例及对比例的水剂和油剂使用0.1％DMSO溶液搅拌处理，使试验期间油水两相不会分离。之后把混合好的样品用DMEM高糖培养液配制成10％浓度(v/v)，用0.22μm滤膜过滤除菌后使用。对照组用不含样品的培养液代替。继续培养24h后观察拍照。结果用Image J软件分析计算迁移率。
迁移率＝实验组划痕区域面积/对照组划痕区域面积×100％
实验结果如表6所示。
3.2实验结果
表6创伤修复试验结果
序号 样品 迁移率(％)
1 实施例1 68.43
2 实施例2 66.21
3 实施例3 67.58
4 实施例4 65.46
5 实施例5 64.32
6 实施例6 65.12
7 实施例7 64.20
8 实施例8 61.11
9 实施例9 60.89
10 对比例1 28.76
11 对比例2 52.34
12 对比例3 58.98
13 对比例4 50.96
14 对比例5 56.54
15 对照组 23.43
从上表数据可以看出，本发明实施例1-9的组合物样品表现出了较强的人表皮细胞迁移能力，细胞迁移率均达到60％以上，表明上述样品具有很好的创伤修复功能。其中以实施例1的创伤修复效果最好，其迁移率显著优于对比例样品数据。对比例1的迁移率最低，仅略高于对照组，这表明透明质酸在创伤修复功能上可能具有重要影响。
实验例4紫外修护测试
4.1实验方法
分别将实施例1-9及对比例1-5中的水基和油基组合物混合后使用0.1％DMSO搅拌混匀得到受试物。受试物用无血清DMEM培养液配制成10％样品溶液，使用0.22μm滤膜过滤除菌。取处于对数生长期的HaCaT细胞，以5×104个/mL密度接种于96孔培养板，每孔100uL细胞悬液，置二氧化碳培养箱37℃、5％CO2常规培养24h。样品组和UV组盖保鲜膜，用2000μW/cm2强度的UVA照射1h，再用700μW/cm2强度的UVB照射3min，对照组不进行照射，采用常规培养。照射后弃去旧培养液，各样品组分别加入上述实施例1-9和对比例1-5制成的样品溶液，对照组和UV组加入无血清培养液，每孔均为100uL。将各组继续培养24h后，采用MTT法检测各组中细胞相对增殖率。相对增殖率(RGR)＝样品组吸光度/正常对照组吸光度×100％。具体实验结果如表7所示。
4.2实验结果
表7中的实验结果显示，经UV照射后，UV组细胞增殖率下降至56.78％，与UV组相比，样品组的细胞增殖率均有不同程度提高。其中实施例1-9的样品组中，细胞相对增殖率均达到90％以上，明显高于各对比例，表明其具有更好的紫外修复功效。
表7紫外修复试验结果
Figure GDA0003519278390000251
Figure GDA0003519278390000261
实验例5感官评价
5.1实验设计
通过志愿者试用各组组合物，评价其对皮肤屏障修护的改善作用并对使用肤感进行评价。
5.2实验材料
上述各实施例1-9和对比例1-6的样品。
5.3实验方法
选取敏感肌女性75名，每个实施例和对比例各有5名女性参与，随机双盲发放受试样品，早晚各涂抹一次，连续使用30天后，对皮肤屏障改善情况和使用肤感进行评价。评价结果以打分情况进行计算。
在皮肤屏障改善评定中，5分为皮肤屏障改善特别明显，4分为皮肤屏障改善情况明显，3分为皮肤屏障改善情况不明显，2分为皮肤屏障无改善，1分为具有致敏现象。
对产品使用肤感进行评价：5分为非常舒适，清爽滋润不黏腻、无搓泥现象；4分为较舒适，无黏腻感、滋润有油感，无搓泥现象；3分为还算舒适，较滋润，基本没有搓泥现象；2分为不太舒适，有黏腻感或基本没有滋润感，有浮油感，偶尔会搓泥；1分为非常不舒适，黏腻，浮油，不好吸收，有搓泥现象。
上述两项感官评价实验结果如表8-9所示。
5.4实验结果
表8皮肤屏障改善效果评价实验
Figure GDA0003519278390000271
表9肤感评价实验
Figure GDA0003519278390000272
Figure GDA0003519278390000281
尽管以上结合对本申请的实施方案进行了描述，但本申请并不局限于上述的具体实施方案和应用领域，上述的具体实施方案仅仅是示意性的、指导性的，而不是限制性的。本领域的普通技术人员在本说明书的启示下和在不脱离本申请权利要求所保护的范围的情况下，还可以做出很多种的形式，这些均属于本申请保护之列。

Claims (10)

1.一种用于皮肤屏障修复的组合物，其特征在于，所述组合物由水基组合物和油基组合物以1:0.3~1:2的质量比组成，其中，
所述水基组合物由以下成分组成：透明质酸或其盐，芽孢杆菌/大豆发酵提取液，α-葡聚糖寡糖，菊粉，尿囊素，甘油及水；所述油基组合物由以下成分组成：角鲨烷，辛酸癸酸甘油三酯，白池花籽油，金盏花提取物及胡萝卜油；其中，
相对于总重量100重量份的水基组合物，所述透明质酸或其盐为1.1~9.6重量份，所述芽孢杆菌/大豆发酵提取液为2~10重量份，所述α-葡聚糖寡糖为0.1~3重量份，所述菊粉为0.1~3重量份，所述尿囊素为0.05~0.3重量份，所述甘油为2~10重量份，并且，所述透明质酸或其盐由以下不同分子量的透明质酸或其盐组成：
分子量为1万Da以下的透明质酸或其盐0.05~0.8重量份；
分子量为20万-40万Da的透明质酸或其盐0. 03~0.8重量份；
分子量为50万-100万Da的透明质酸或其盐0. 01~0.5重量份；
分子量为100万-150万Da的透明质酸或其盐0. 01~0.5重量份；
透明质酸钠交联聚合物 1~7重量份；
相对于总重量100重量份的油基组合物，所述角鲨烷为30~60重量份，所述白池花籽油为10~20重量份，所述金盏花提取物为2~6重量份，所述胡萝卜油为0.1~3重量份，余量为辛酸癸酸甘油三酯。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，相对于总重量100重量份的水基组合物，所述透明质酸或其盐为3.3~7.5重量份，所述芽孢杆菌/大豆发酵提取液为3~6重量份，所述α-葡聚糖寡糖为0.5~2重量份，所述菊粉为0.5~2重量份，所述尿囊素为0.2重量份，所述甘油为5重量份。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述芽孢杆菌/大豆发酵提取液的发酵菌种芽孢杆菌选自豆豉。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，相对于总重量100重量份的水基组合物，所述透明质酸或其盐由以下不同分子量的透明质酸或其盐组成：
分子量为1万Da以下的透明质酸或其盐0.1~0.5重量份；
分子量为20万-40万Da的透明质酸或其盐0.1~0.5重量份；
分子量为50万-100万Da的透明质酸或其盐0.05~0.3重量份；
分子量为100万-150万Da的透明质酸或其盐为0.05~0.2重量份；
透明质酸钠交联聚合物3~6重量份。
5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，相对于总重量100重量份的油基组合物，所述角鲨烷为40~45重量份；所述白池花籽油为13重量份，所述金盏花提取物为5重量份，所述胡萝卜油为2重量份；余量为辛酸癸酸甘油三酯。
6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，相对于总重量100重量份的油基组合物，所述角鲨烷为40重量份；所述白池花籽油为13重量份，所述金盏花提取物为5重量份，所述胡萝卜油为2重量份；余量为辛酸癸酸甘油三酯。
7.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物中水基组合物和油基组合物的质量比为1：1。
8.权利要求1~7中任一项所述的组合物的制备方法，其特征在于，将所述水基组合物或所述油基组合物的各成分加入搅拌罐中搅拌均匀后，压入BFS吹灌封三合一一体机进行无菌包装而得到。
9.根据权利要求8所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
在30万级以上洁净环境中，将所述透明质酸或其盐、甘油、尿囊素加入85℃左右的水中，搅拌使其溶解均匀，降温至50℃左右时加入芽孢杆菌/大豆发酵提取液、α-葡聚糖寡糖、菊粉，搅拌均匀得水基组合物。
10.权利要求1~7中任一项所述的组合物在制备用于皮肤屏障修复的组合物中的用途。
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