CN106176286A - 透明质酸皮肤护理膜及制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及透明质酸技术领域，特别涉及一种透明质酸皮肤护理膜：透明质酸或其盐12%‑36%，乙酰化透明质酸或其盐12%‑30%，水解透明质酸或其盐12%‑36%，保湿剂1%‑30%，润肤剂0‑20%，其它活性成分0‑20%，水5%‑15%。以透明质酸及其衍生物为速溶膜中的主要成分，显著改善膜的机械性能，增强柔韧性，兼具成膜剂、增稠剂、皮肤营养保湿剂等功能，且透明质酸对于加入的其它活性成分具有促进吸收、协同增效的作用；本发明产品体积小、携带方便，形式新颖。

Description

透明质酸皮肤护理膜及制备方法和应用

技术领域

本发明涉及透明质酸技术领域，特别涉及一种透明质酸皮肤护理膜，还涉及所述透明质酸皮肤护理膜的制备方法和应用。

背景技术

速溶膜剂通常由水溶性成膜材料、增塑剂、崩解剂、填充剂、药物等组成。成膜材料是速溶膜处方中占比重最大的辅料，可以占到膜剂干重的45％以上，其中支链淀粉，明胶和羟丙甲纤维素是最常用的成膜材料。其它常用的成膜材料还有聚卡波非，纤维素衍生物，普鲁兰多糖，黄原胶，豆角胶，瓜尔胶，角叉菜胶，海藻酸钠，壳聚糖，聚环氧乙烯，聚乙烯醇等。不同的成膜材料会显著影响膜剂的力学性质和使用感受。

目前的速溶膜剂产品主要在口腔中使用，涉及护肤领域的几乎没有。口腔速溶膜剂通常还会加入矫味剂、着色剂等。

皮肤护理膜在化妆品领域的实际应用效果，很大程度上取决于使用者在使用过程中的主观感受，因此，溶解速度和感觉属性(触感性质)如容易铺展、吸收速度、皮肤滋润度、皮肤感觉，及整体外观是关键的因素。

透明质酸是构成细胞外基质和细胞间质的主要成分之一，随着研究的深入，发现透明质酸除保湿性能外，还具有营养、修复损伤皮肤、清除自由基等功效。此外还具有独特的润滑性和成膜性，含有透明质酸的护肤品涂于皮肤时，在皮肤表面形成一层肉眼不可见的透气水化膜，使皮肤产生很好的润滑感和滋润感。

在以往普通剂型的护肤产品中，透明质酸总是作为一种高端的保湿活性成分使用，也有一些膜剂产品中加入透明质酸作为保湿或辅助性成膜材料，添加量都非常少，未见到用透明质酸作为主要成膜材料的。

专利CN 101708176 A公开了一种在液体中可迅速溶解的固体薄膜，用于治疗人体和营养用途，含有25％-60％的藻酸钠(成膜剂/乳化剂)、0.1％-20％的微晶纤维素(增稠剂/稳定剂)、0.1-25％的植物蛋白(乳化剂/组织形成剂)。也含有属于多元醇家族的润湿物质，如甘油、山梨醇等，重量占比0-50％。其中也提到用糖胺聚糖(如透明质酸)作为辅助性成膜物质，在其中一个实施例中透明质酸在干膜总重量中占比3.99％。

CN 101505719A在含有海藻胶和透明质酸的乳化组合物中配合乙酰化透明质酸(取代度2～4，分子量优选10～200万；实施例中用到的取代度为2.8～3.8，分子量约10万)可得到具有润滑使用感的乳化组合物。CN103442684A一种水包油型乳化皮肤化妆品，含有乙酰化透明质酸(取代度优选2.6～3.8)、特定的聚甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱衍生物、交联型硅氧烷、甘油等，提供了肌肤上的涂展、肌肤适应性、无发粘感的程度、润肤感、紧致感、皱纹松弛改善等效果。

制备成固体薄膜后使用时再溶解，同直接制备成乳化组合物，除了便于运输外，在原料组成及制备工艺上都是不同的。乳剂在成分体系上需要更多的油脂，并需要乳化剂及增稠剂等，这样才能保持乳剂体系的稳定性。且高速均质乳化过程可能会降低或破坏活性成分的性能。因此，制备一种以透明质酸为主要成分的速溶膜，可以填补此种产品的空白。

发明内容

为了解决以上现有技术中透明质酸薄膜产品中存在的透明质酸含量低，乳化组合物产品存在体系成分复杂、稳定性差、运输携带不便等问题，本申请提供了一种以透明质酸及其衍生物为成膜材料的透明质酸皮肤护理膜(以下简称护理膜或速溶膜)，透明质酸同时也是一种主要的营养活性成分，主要用途为用于皮肤美容和健康护理，可根据需要加入其它活性成分或药物赋予速溶膜不同的护肤功效或治疗疾病的作用。

本发明还提供了所述透明质酸皮肤护理膜的制备方法。

本发明的另一个目的是提供所述透明质酸皮肤护理膜的应用。

本发明是通过以下步骤得到的：

为了赋予透明质酸一些独特的性能，人们往往对透明质酸进行结构改性。乙酰化透明质酸是指透明质酸双糖分子结构中的羟基全部或部分被乙酰基取代，除了具有普通透明质酸的良好保湿性能外，由于乙酰基的引入，改善了透明质酸的亲脂性，提高了与皮肤的亲和性，具有更好的润肤效果，且较低分子量的乙酰化透明质酸也更易透过皮肤角质层被吸收。高取代度的乙酰化透明质酸还可以在不含乳化剂的情况下，提高油脂性润肤剂的溶解性，同时避免了大部分乳化剂所具有的细胞毒性或皮肤刺激性。

一种透明质酸皮肤护理膜，干膜中含有以下重量百分含量的成分：

透明质酸或其盐12-36％，乙酰化透明质酸或其盐12-30％，水解透明质酸或其盐12-36％。

所述的透明质酸皮肤护理膜，干膜中含有以下重量百分含量的成分：

透明质酸或其盐15-30％，乙酰化透明质酸或其盐15-30％，水解透明质酸或其盐15-30％。

所述的透明质酸皮肤护理膜，干膜中含有以下重量百分含量的成分：

透明质酸或其盐15-20％，乙酰化透明质酸或其盐15-20％，水解透明质酸或其盐20-30％。

所述的透明质酸皮肤护理膜，干膜中含有以下重量百分含量的成分：

透明质酸或其盐20％，乙酰化透明质酸或其盐20％，水解透明质酸或其盐20％。

所述的透明质酸皮肤护理膜，所述水解透明质酸或其盐，为以芽孢杆菌A50CGMCCNO.5744发酵培养得到的芽孢杆菌透明质酸酶对透明质酸或其盐进行降解得到的酶切寡聚透明质酸或其盐。

所述的透明质酸皮肤护理膜，乙酰化透明质酸或其盐取代度3.6-3.9，分子量10-100kDa，透明质酸或其盐分子量为200-1500kDa。优选乙酰化透明质酸或其盐取代度为3.9，分子量20-80kDa，优选20-50kDa，更优选50kDa。透明质酸或其盐分子量为200-1000kDa，优选200-800kDa，更优选600kDa。

所述的透明质酸皮肤护理膜，干膜中还含有保湿剂1％-30％、润肤剂0-20％、除透明质酸外的其它活性成分0-20％。

透明质酸及其衍生物包括但不限于透明质酸及其盐，或水解透明质酸及其盐，或交联透明质酸及其盐，或其它透明质酸衍生物；上述所述的盐包括但不限于钠盐、钾盐、钙盐、锌盐、季铵盐、赖氨酸盐等。

该速溶膜在需要时加入润肤剂来改善速溶膜的滋润度及使用感受，并改善膜的物理性能。润肤剂包括但不限于，天然油脂及衍生物：如橄榄油、杏仁油、霍霍巴油、鳄梨油、乳木果油、茶籽油、葡萄籽油、小麦胚芽油等；合成油脂(酯)及衍生物：如矿物油(白油)、凡士林、棕榈酸或肉豆蔻酸酯类、辛酸/癸酸甘油酯类、羊毛脂系列衍生物、硅油系列衍生物、角鲨烷等。

该速溶膜中还含有保湿剂，由甘油、丙二醇、丁二醇等多元醇的一种或多种组合而成，可得到不同透明度的膜，如透明膜、半透明膜或不透明膜。

所述的透明质酸皮肤护理膜的制备方法，将透明质酸或其盐、乙酰化透明质酸或其盐和水解透明质酸或其盐用保湿剂充分浸润，边搅拌边加入水中，加热至50℃充分溶解，加入润肤剂及其他活性成分，混合均匀，涂布于不锈钢板上，厚度0.02-1mm，50℃下干燥成膜。

该速溶膜用于皮肤保湿、美白、紧致、抗衰、祛斑、祛痘等美容功效，及抗细菌/真菌感染、抗过敏、角质软化、创伤愈合等皮肤健康功效；还可用于毛发及头皮护理。

本发明产品根据使用方法分为贴膜和非贴膜。贴膜可剪裁成不同形状，用于面部及身体不同部位，如全面部、下眼睑部位、鼻翼两侧部位、唇周部位等；先将贴膜贴于使用部位，然后用适量水或溶液拍敷按摩使贴膜溶解吸收，或先喷涂适量水或溶液，再贴膜并按摩吸收亦可。非贴膜可先在手心或适当容器中，用水或溶液将其溶解，然后涂抹于使用部位。

本发明相比现有技术具有如下有益效果：

(1)以透明质酸及其衍生物为速溶膜中的主要成分，显著改善膜的机械性能，增强柔韧性，兼具成膜剂、增稠剂、皮肤营养保湿剂等功能，且透明质酸对于加入的其它活性成分具有促进吸收、协同增效的作用；

现有产品通常是用高分子物质作为主要成膜材料，普遍存在水溶后在皮肤上黏腻、紧绷、吸收差等问题，肤感很差，本发明由不同分子量透明质酸及乙酰化透明质酸复配作为成膜材料，既解决了低分子量透明质酸成膜性差的问题，又解决了高分子量透明质酸黏腻的问题，肤感滑爽易吸收；而且溶解速度快，不需要崩解剂；

(2)乙酰化透明质酸，尤其是取代度>3.5，分子量<100kDa的高乙酰化、低分子量透明质酸可以显著增强透明质酸的亲脂性和透皮吸收性，因此对皮肤的亲和性和吸附性增强，配合普通透明质酸使用，可以显著改善皮肤的各种老化现象；

(3)本发明产品中含有超小分子的水解透明质酸(钠)，易透皮吸收，具有修复受损细胞，清除自由基，提高皮肤弹性，改善皮肤屏障功能等多重生物活性，可以深层护理皮肤；

(4)本发明产品还在不添加乳化剂的情况下，加入油脂类润肤剂，可以提高膜的机械性能，同时使产品具有更好的滋润度，进一步提高了使用触感，达到美容、健康护理的目的；

(5)相比纤维素类、聚乙二醇或聚环氧乙烷、淀粉等成膜材料，透明质酸是人体内的天然生物分子，安全性高，与皮肤的亲和性更好，无皮肤刺激性；

(6)本产品成膜干燥温度低，最大程度地保留了功能性成分的活性，且有提高活性物稳定性的作用；

(7)本发明产品体积小、携带方便，形式新颖。

附图说明

图1各实施例的抗皱效果；

图2各实施例改善皮肤弹性的效果。

具体实施方式

为更好地说明本发明的技术方案，特给出以下实施例，但本发明并不仅限于以下实施例。

步骤一：

1、试验

乙酰化透明质酸钠:取代度优选3.5-4.0，分子量优选10-100kDa，上表中各实施例选择取代度为3.9，分子量50kDa左右。

2、膜的制备方法

各实施例分别配制100g溶液。将透明质酸钠、乙酰化透明质酸钠和水解透明质酸用甘油充分浸润，边搅拌边加入纯化水中，加热至50℃充分溶解，加入甜菜碱及其他成分(需要时)，混合均匀，涂布于不锈钢板上，厚度0.1mm，50℃下干燥成膜，膜为半透明膜，切割分装。

3、对比例(乳化组合物)的制备

按照实施例10中透明质酸钠、乙酰化透明质酸钠、水解透明质酸钠和甜菜碱相应的量，加入水搅拌溶解作为水相，为了保正乳液的稳定性，在水相中再加入适量卡泊姆作为增稠剂。1％乳木果油、3％霍霍巴油及1％PEG-100硬脂酸酯加热溶解作为油相。油相加入水相中，均质，降温，得对比例的乳化组合物。

4、膜的机械性能测试

采用万能材料试验机，对各实施例速溶膜进行拉伸测试，膜宽度裁剪至2.0cm，夹具间距为3.0cm，拉伸速度5mm/min，对膜材料进行纵向拉伸，直至膜断裂，从仪器上读取膜的拉伸强度、弹性模量和延长百分比。

耐折度测试，由同一测试人员，将各实施例膜片反复对折，直至膜表面出现裂缝，该对折次数即为其耐折度。

结果：各实施例中，实施例10与其他实施例相比，还含有乳木果油油脂性润肤剂，增强了膜的柔韧性，对膜的机械性能改善最明显。实施例2-5之间膜的机械性能差异不大，仅次于实施例10。

5、溶解时间测试

在6孔细胞培养板中每孔加入3mL磷酸缓冲液(pH 7.2)，将实施例1-8的膜裁剪成1cm×1cm的小块，加入到6孔板的一个孔中，室温下以60rpm转速轻微震荡，并开始计时，记录膜片完全溶解的时间。

结果：本测试中，实施例3、4、5、10溶解速度比较快，明显快于其他实施例。三种分子量以一定比例复配时可以一定程度上促进高分子量透明质酸的溶解。

6、皮肤皱纹和弹性测试

测试方法：每个样品招募受试者10人，样品(各实施例中的膜分别剪裁成相同尺寸2cm×2cm，用2ml水溶解)涂抹在眼角和面部，对比例乳化组合物直接涂抹，每天早晚各一次，持续4周。分别在使用前和使用4周时测试皱纹深度和皮肤弹性。皱纹深度用人体皮肤快速三维成像系统(Primos)对受试者眼角皱纹深度进行拍照并计算评估，皮肤弹性用皮肤弹性测定仪MPA580(Courage+Khazaka公司，德国)测定面颊部位(苹果肌)的弹性变化状况。

皱纹深度计算方法：

皮肤弹性计算方法：

皱纹深度测试结果见图1，皮肤弹性测试结果见图2。

7、皮肤滋润度评判方法：

请20名受试者将各实施例的1cm×1cm方形膜片，分别用1ml纯化水溶解后涂于前臂屈侧，评价各样品的吸收速度及干燥后的紧绷感，评分等级为1-10，其中10分为最好。

结果：实施例10中在最优组合的基础上还含有润肤剂，故各项评分的总分最高，表明皮肤滋润度最好。其次是实施例2-5对皮肤的滋润度也明显优于其他实施例。

步骤二：乳化剂对膜的性能的影响

1、试验

*乳化剂1为PEG-100硬脂酸酯；乳化剂2为吐温60。

2、细胞毒性测试：

将实施例11-13样品，分别剪裁成3cm×3cm大小，用10ml纯化水溶解，0.2um滤膜过滤除菌。L-929小鼠成纤维细胞接种于24孔板，37℃培养48h，将样品溶液加入96孔板中，继续培养48h，MTT法检测细胞相对增殖率(RGR)。

按表1分级标准确定细胞毒性等级。样品细胞毒性反应程度不大于2级时，认为其细胞毒性可接受。RGR值越小，表明细胞毒性越大。

表1细胞毒性反应分级(根据美国药典)

级别	相对增殖率/％
		0	≥100
1	80～99
		2	50～79
3	30～49
		4	0～29

结果：根据细胞相对增殖率数值，实施例11和12因含有表面活性剂，虽然细胞毒性为2级在可接受范围，但对细胞仍有一定的损伤作用。不含表活的实施例13无细胞毒性，对细胞增殖有一定的促进作用。

实施例	细胞相对增殖率/％	细胞毒性等级
			实施例11	71.16	2
实施例12	66.46	2
			实施例13	104.77	0

2、机械性能测试：

测试方法同步骤1。

结果：不含表活的实施例13的各项机械性能均与含表活的实施例11和12相当。

	实施例11	实施例12	实施例13
				拉伸强度(MPa)	91.45	89.73	92.47
延长百分比(％)	5.4	5.3	5.4
				耐折度(次)	50	48	49

步骤三：乙酰化HA取代度、分子量对膜的性能的影响

1、试验

采用下表中的配方来制作皮肤护理膜

采用上表中配方，乙酰基取代度、分子量采用下表所示来进行试验。

2、皮肤皱纹和弹性测试：

步骤四：透明质酸钠分子量对膜的性能的影响

1、试验

采用下表中的配方来制作皮肤护理膜

采用上表中配方，透明质酸钠分子量采用下表所示来进行试验。

透明质酸钠

实施例20

实施例21

实施例22

实施例23

实施例24

实施例25

分子量

200kDa

400kDa

800kDa

1000kDa

1200kDa

1500kDa

2、皮肤皱纹和弹性测试：

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受实施例的限制，其它任何未背离本发明的精神实质与原理下所做的改变、修饰、组合、替代、简化均应为等效替换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种透明质酸皮肤护理膜，其特征在于干膜中含有以下重量百分含量的成分：

透明质酸或其盐12-36%，乙酰化透明质酸或其盐12-30%，水解透明质酸或其盐12-36%。

2.根据权利要求1所述的透明质酸皮肤护理膜，其特征在于干膜中含有以下重量百分含量的成分：

透明质酸或其盐15-30%，乙酰化透明质酸或其盐15-30%，水解透明质酸或其盐15-30%。

3.根据权利要求1所述的透明质酸皮肤护理膜，其特征在于干膜中含有以下重量百分含量的成分：

透明质酸或其盐15-20%，乙酰化透明质酸或其盐15-20%，水解透明质酸或其盐20-30%。

4.根据权利要求1所述的透明质酸皮肤护理膜，其特征在于干膜中含有以下重量百分含量的成分：

透明质酸或其盐20%，乙酰化透明质酸或其盐20%，水解透明质酸或其盐20%。

5.根据权利要求1所述的透明质酸皮肤护理膜，其特征在于所述水解透明质酸或其盐，为以芽孢杆菌A50CGMCC NO.5744 发酵培养得到的芽孢杆菌透明质酸酶对透明质酸或其盐进行降解得到的酶切寡聚透明质酸或其盐。

6.根据权利要求1所述的透明质酸皮肤护理膜，其特征在于乙酰化透明质酸或其盐取代度3.6-3.9，分子量10-100kDa，透明质酸或其盐分子量为200-1500kDa。

7.根据权利要求1所述的透明质酸皮肤护理膜，其特征在于干膜中还含有保湿剂、润肤剂、除透明质酸外的其它活性成分。

8.根据权利要求1所述的透明质酸皮肤护理膜，其特征在于所述的透明质酸或其盐、乙酰化透明质酸或其盐、水解透明质酸或其盐为锌盐、钠盐、钾盐、钙盐、银盐或赖氨酸盐，所述保湿剂为甘油、丙二醇、丁二醇中的一种以上，润肤剂为天然油脂或其衍生物或合成油脂或其衍生物。

9.一种权利要求1-8中任一项所述的透明质酸皮肤护理膜的制备方法，其特征在于将透明质酸或其盐、乙酰化透明质酸或其盐和水解透明质酸或其盐用保湿剂充分浸润，边搅拌边加入水中，加热至50℃充分溶解，加入润肤剂及其他活性成分，混合均匀，涂布于不锈钢板上，厚度0.02-1mm,50℃下干燥成膜。

10.一种权利要求1-8中任一项所述的透明质酸皮肤护理膜或权利要求9所述的制备方法得到的透明质酸皮肤护理膜在皮肤保湿、美白、紧致、抗衰、祛斑、祛痘、抗细菌/真菌感染、抗过敏、角质软化、创伤愈合及毛发及头皮护理中的应用。