JP2002080453A5 - - Google Patents

Claims (28)

1. 式Ｉ
   

   

   〔式中、
   Ｒ^１は、
   （ａ）ＣＨ_３、
   （ｂ）ＮＨ_２、
   （ｃ）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ_３、
   （ｄ）ＮＨＣＨ_３
   から成るグループから選択され、
   Ａｒは、モノ−、ジ−またはトリ−置換フェニルであり、その際置換基は、
   （ａ）水素、
   （ｂ）Ｃ_１−６アルコキシ、
   （ｃ）Ｃ_１−６アルキルチオ、
   （ｄ）ＣＮ、
   （ｅ）Ｃ_１−６アルキル、
   （ｆ）Ｃ_１−６フルオロアルキル、
   （ｇ）Ｎ_３、
   （ｈ）−ＣＯ_２Ｒ^３、
   （ｉ）ヒドロキシ、
   （ｊ）−Ｃ（Ｒ^４）（Ｒ^５）−ＯＨ、
   （ｋ）−Ｃ_１−６アルキル−ＣＯ_２−Ｒ^６、
   （ｌ）Ｃ_１−６フルオロアルコキシ
   から成るグループから選択され、
   Ｒ^２は、
   （ａ）ハロ、
   （ｂ）Ｃ_１−６アルコキシ、
   （ｃ）Ｃ_１−６アルキルチオ、
   （ｄ）Ｃ_１−６アルキル、
   （ｅ）Ｎ_３、
   （ｆ）−ＣＯ_２Ｒ^７、
   （ｇ）ヒドロキシ、
   （ｈ）−Ｃ_１−６アルキル−ＣＯ_２−Ｒ^１０、
   （ｉ）Ｃ_１−６フルオロアルコキシ、
   （ｊ）ＮＯ_２、
   （ｋ）ＮＲ^１１Ｒ^１２
   から成るグループから選択され、
   Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２の各々は独立に
   （ａ）水素、及び、
   （ｂ）Ｃ_１−６アルキル
   から成るグループから選択されるか、または、
   Ｒ^４とＲ^５、もしくは、Ｒ^１１とＲ^１２が、それらが結合している原子と共に３、４、５、６または７原子の飽和単環を形成している〕の化合物または医薬として許容されるその塩。
2. 式Ｉａ
   

   

   〔式中のＲ^２及びＡｒは以下の基
   Ｒ^２ Ａｒ
   （１） Ｍｅ Ｐｈ
   （２） Ｃｌ Ｐｈ
   （３） Ｃｌ ２−（ＣＭｅ_２ＯＨ）Ｃ_６Ｈ_４
   （４） Ｃｌ ３−（ＣＭｅ_２ＯＨ）Ｃ_６Ｈ_４
   （５） Ｆ Ｐｈ
   （６） Ｂｒ Ｐｈ
   （７） ＮＯ_２ Ｐｈ
   （８） ＯＭｅ Ｐｈ
   の組合せから選択される〕で示される請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
3. 医薬として許容される塩が、クエン酸、臭化水素酸、塩酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、リン酸、硫酸または酒石酸の酸塩であることを特徴とする請求項２に記載の化合物。
4. 式Ｉｂ
   

   

   〔式中のＲ^２はＭｅ、ＡｒはＰｈである〕
   で示される請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
5. 医薬として許容される塩が、クエン酸、臭化水素酸、塩酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、リン酸、硫酸または酒石酸の酸塩であることを特徴とする請求項４に記載の化合物。
6. 式Ｉａ
   

   

   〔式中のＲ^２及びＡｒは以下の基
   Ｒ^２ Ａｒ
   （１） ＣＦ_３ Ｐｈ
   （２） ＣＦ_３ ３−ＣｌＣ_６Ｈ_４
   （３） ＣＦ_３ ４−ＣｌＣ_６Ｈ_４
   （４） ＣＦ_３ ４−ＦＣ_６Ｈ_４
   （５） ＣＦ_３ ２−（ＣＭｅ_２ＯＨ）Ｃ_６Ｈ_４
   （６） ＣＦ_３ ３−（ＣＭｅ_２ＯＨ）Ｃ_６Ｈ_４
   （７） Ｍｅ ４−ＣｌＣ_６Ｈ_４
   （８） Ｃｌ ４−ＣｌＣ_６Ｈ_４
   （９） ＮＨＣＯＭｅ Ｐｈ
   （10） ＣＯ_２Ｍｅ ４−ＣｌＣ_６Ｈ_４
   （11） ＣＯ_２Ｈ ４−ＣｌＣ_６Ｈ_４
   （12） ＣＮ ４−ＣｌＣ_６Ｈ_４
   の組合せから選択される〕で示される化合物または医薬として許容されるその塩。
7. 医薬として許容される塩が、クエン酸、臭化水素酸、塩酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、リン酸、硫酸または酒石酸の酸塩であることを特徴とする請求項６に記載の化合物。
8. 式Ｉｂ
   

   

   〔式中のＲ^２及びＡｒは以下の基
   Ｒ^２ Ａｒ
   （１） ＣＦ_３ Ｐｈ
   （２） ＣＦ_３ ４−ＣｌＣ_６Ｈ_４
   （３） ＣＦ_３ ４−ＦＣ_６Ｈ_４
   （４） Ｍｅ ４−ＣｌＣ_６Ｈ_４
   （５） ＣＮ ４−ＣｌＣ_６Ｈ_４
   の組合せから選択される〕で示される化合物または医薬として許容されるその塩。
9. 医薬として許容される塩が、クエン酸、臭化水素酸、塩酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、リン酸、硫酸または酒石酸の酸塩であることを特徴とする請求項８に記載の化合物。
10. 請求項１に記載の化合物と医薬として許容される担体とを含む、シクロオキシゲナーゼ−２介在疾患治療用の医薬組成物。
11. 式Ｉａ
    

    

    〔式中のＲ^２及びＡｒは以下の基
    Ｒ^２ Ａｒ
    （１） Ｍｅ ３−ｐｙｒ
    （２） Ｃｌ ２−ｐｙｒ
    （３） Ｃｌ ４−ｐｙｒ
    （４） Ｃｌ ５−（３−Ｂｒ）ｐｙｒ
    （５） Ｃｌ ５−（３−Ｃｌ）ｐｙｒ
    （６） Ｃｌ ５−（２−ＯＭｅ）ｐｙｒ
    （７） Ｃｌ ２−（５−Ｂｒ）ｐｙｒ
    （８） Ｆ ３−ｐｙｒ
    （９） Ｆ ５−（２−Ｍｅ）ｐｙｒ
    （10） Ｂｒ ３−ｐｙｒ
    （11） Ｂｒ ５−（２−Ｍｅ）ｐｙｒ
    （12） ＮＯ_２ ３−ｐｙｒ
    （13） ＮＯ_２ ５−（２−Ｍｅ）ｐｙｒ
    （14） ＯＭｅ ３−ｐｙｒ
    （15） ＯＭｅ ５−（２−Ｍｅ）ｐｙｒ
    （16） ＮＨＣＯＭｅ ３−ｐｙｒ
    （17） ＮＨＣＯＭｅ ５−（２−Ｍｅ）ｐｙｒ
    の組合せから選択される〕で示される化合物または医薬として許容されるその塩。
12. 医薬として許容される塩が、クエン酸、臭化水素酸、塩酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、リン酸、硫酸または酒石酸の酸塩であることを特徴とする請求項１１に記載の化合物。
13. 式Ｉ
    

    

    〔式中、
    Ｒ^１は、
    （ａ）ＣＨ_３、
    （ｂ）ＮＨ_２、
    （ｃ）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ_３、
    （ｄ）ＮＨＣＨ_３
    から成るグループから選択され、
    Ａｒは、モノ−、ジ−またはトリ−置換ピリジニルまたはピリジニルＮ−オキシドであり、その際置換基は、
    （ａ）水素、
    （ｂ）ハロ、
    （ｃ）Ｃ_１−６アルコキシ、
    （ｄ）Ｃ_１−６アルキルチオ、
    （ｅ）ＣＮ、
    （ｆ）Ｃ_１−６アルキル、
    （ｇ）Ｃ_１−６フルオロアルキル、
    （ｈ）Ｎ_３、
    （ｉ）−ＣＯ_２Ｒ^３、
    （ｊ）ヒドロキシ、
    （ｋ）−Ｃ（Ｒ^４）（Ｒ^５）−ＯＨ、
    （ｌ）−Ｃ_１−６アルキル−ＣＯ_２−Ｒ^６、
    （ｍ）Ｃ_１−６フルオロアルコキシ
    から成るグループから選択され、
    Ｒ^２は、
    （ａ）ハロ、
    （ｂ）Ｃ_１−６アルコキシ、
    （ｃ）Ｃ_１−６アルキルチオ、
    （ｄ）Ｃ_１−６アルキル、
    （ｅ）Ｎ_３、
    （ｆ）−ＣＯ_２Ｈ、
    （ｇ）ヒドロキシ、
    （ｈ）Ｃ_１−６フルオロアルコキシ、
    （ｉ）ＮＯ_２、
    （ｊ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、
    （ｋ）ＮＨＣＯＲ^１３
    から成るグループから選択され、
    Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３の各々は独立に
    （ａ）水素、及び、
    （ｂ）Ｃ_１−６アルキル
    から成るグループから選択されるか、または、
    Ｒ^４とＲ^５、もしくはＲ^１１とＲ^１２が、それらが結合している原子と共に３、４、５、６または７原子の飽和単環を形成している、
    ただし、５−クロロ−３−（４−メチルスルホニル）フェニル−２−（２−メチル−５−ピリジニル）ピリジンを除く〕
    の化合物または医薬として許容されるその塩。
14. 式Ｉｃ
    

    

    〔式中、
    Ｒ^１は、
    （ａ）ＣＨ_３、
    （ｂ）ＮＨ_２
    から成るグループから選択され、
    Ｒ^２は、
    （ａ）クロロ、
    （ｂ）メチル
    から成るグループから選択され、
    １〜３個の基Ｘが存在し得て、これらは独立に、
    （ａ）水素、
    （ｂ）ハロ、
    （ｃ）Ｃ_１−４アルコキシ、
    （ｄ）Ｃ_１−４アルキルチオ、
    （ｅ）ＣＮ、
    （ｆ）Ｃ_１−４アルキル、
    （ｇ）ＣＦ_３
    から成るグループから選択される、
    ただし、５−クロロ−３−（４−メチルスルホニル）フェニル−２−（２−メチル−５−ピリジニル）ピリジンを除く〕
    で示される化合物または医薬として許容されるその塩。
15. Ｒ^１が、
    （ａ）ＣＨ_３、および
    （ｂ）ＮＨ_２
    から成るグループから選択され、
    Ｒ^２がクロロであり、
    １個の基Ｘが存在して、この基は独立に、
    （ａ）水素、
    （ｂ）ＦまたはＣｌ、
    （ｃ）メチル、
    （ｄ）エチル
    から成るグループから選択される（ただし、５−クロロ−３−（４−メチルスルホニル）フェニル−２−（２−メチル−５−ピリジニル）ピリジンを除く）ことを特徴とする請求項１４に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
16. Ｒ^１が、
    （ａ）ＣＨ_３、および
    （ｂ）ＮＨ_２
    から成るグループから選択され、
    Ｒ^２がクロロであり、
    １個の基Ｘが存在して、この基は独立に、
    （ａ）水素、
    （ｂ）ＦまたはＣｌ、
    （ｃ）メチル、
    から成るグループから選択される（ただし、５−クロロ−３−（４−メチルスルホニル）フェニル−２−（２−メチル−５−ピリジニル）ピリジンを除く）ことを特徴とする請求項１５に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
17. Ｒ^１がメチルであることを特徴とする請求項１６に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
18. 医薬として許容される塩が、クエン酸、臭化水素酸、塩酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、リン酸、硫酸または酒石酸の酸塩であることを特徴とする請求項１１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
19. 無毒の治療有効量の請求項１３に記載の化合物または医薬として許容されるその塩、及び医薬として許容される担体とを含む、非ステロイド系抗炎症薬による治療に感受性の炎症性疾患治療用の医薬組成物。
20. 無毒の治療有効量の請求項１３に記載の化合物または医薬として許容されるその塩、及び医薬として許容される担体とを含む、ＣＯＸ−１よりも優先してＣＯＸ−２を選択的に阻害する有効成分によって有利に治療されるシクロオキシゲナーゼ介在疾患治療用の医薬組成物。
21. 式Ｉｃ
    

    

    〔式中、
    Ｒ^１は、ＣＨ_３またはＮＨ_２であり、
    Ｒ^２は、
    （ａ）ハロ、
    （ｂ）Ｃ_１−６アルコキシ、
    （ｃ）Ｃ_１−６アルキルチオ、
    （ｄ）Ｃ_１−６アルキル、
    （ｅ）Ｎ_３、
    （ｆ）−ＣＯ_２Ｈ、
    （ｇ）ヒドロキシ、
    （ｈ）Ｃ_１−６フルオロアルコキシ、
    （ｉ）ＮＯ_２、
    （ｊ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、及び、
    （ｋ）ＮＨＣＯＲ^１３
    から成るグループから選択され、
    Ｘは水素である〕で示される化合物または医薬として許容されるその塩。
22. ５−クロロ−３−（４−メチルスルホニル）フェニル−２−（３−ピリジニル）ピリジンまたは医薬として許容されるその塩。
23. ５−クロロ−３−（４−メチルスルホニル）フェニル−２−（３−ピリジニル）ピリジンヒドロメタンスルホネートであることを特徴とする請求項２２に記載の化合物。
24. ５−クロロ−３−（４−メチルスルホニル）フェニル−２−（３−ピリジニル）ピリジン塩酸塩であることを特徴とする請求項２２に記載の化合物。
25. ５−クロロ−３−（４−メチルスルホニル）フェニル−２−（２−エチル−５−ピリジニル）ピリジンまたは医薬として許容されるその塩。
26. クロロ−３−（４−メチルスルホニル）フェニル−２−（２−エチル−５−ピリジニル）ピリジンヒドロメタンスルホネートであることを特徴とする請求項２５に記載の化合物。
27. 式
    

    

    〔式中、
    Ｒ^１は、ＣＨ_３またはＮＨ_２であり、
    Ｒ^２は、
    （ａ）ハロ、
    （ｂ）Ｃ_１−３アルコキシ、
    （ｃ）Ｃ_１−３アルキルチオ、
    （ｄ）Ｃ_１−３アルキル、
    （ｅ）Ｎ_３、
    （ｆ）−ＣＯ_２Ｈ、
    （ｇ）ヒドロキシ、
    （ｈ）Ｃ_１−３フルオロアルコキシ、
    （ｉ）ＮＯ_２、
    （ｊ）ＮＲ^１１Ｒ^１２
    （ｋ）ＮＨＣＯＲ^１３
    から成るグループから選択され、
    Ｘはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピルまたはシクロプロピルである、
    ただし、５−クロロ−３−（４−メチルスルホニル）フェニル−２−（２−メチル−５−ピリジニル）ピリジンを除く〕
    で示される化合物または医薬として許容されるその塩。
28. Ｘがメチルであることを特徴とする請求項２７に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。