JP2001515041A5

JP2001515041A5 -

Info

Publication number: JP2001515041A5
Application number: JP2000509429A
Authority: JP
Filing date: 1998-07-21
Publication date: 2006-01-05
Anticipated expiration: 2018-07-21

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】次の式：
【化１】

（式中、Ｒは水素またはＣ₁−Ｃ₆アルキルである）
で示されるピペリジノアルカノール抗ヒスタミン薬またはその医薬的に許容できる塩もしくは個々の光学異性体の有効な抗ヒスタミン作用量およびｐ−糖蛋白抑制物質の有効なｐ−糖蛋白抑制作用量からなる医薬組成物。
【請求項２】抗ヒスタミン薬がフェキソフェナジンまたはその医薬的に許容できる塩である請求項１に記載の組成物。
【請求項３】ｐ−糖蛋白抑制物質が水溶性ビタミンＥおよびポリエチレングリコールから成る群から選ばれる請求項２に記載の組成物。
【請求項４】ｐ−糖蛋白抑制物質が水溶性ビタミンＥであるか、またはＰＥＧ４００、ＰＥＧ１０００、ＰＥＧ１４５０、ＰＥＧ４６００およびＰＥＧ８０００から成る群から選ばれる請求項３に記載の組成物。
【請求項５】ｐ−糖蛋白抑制物質が水溶性ビタミンＥである請求項４に記載の組成物。
【請求項６】ｐ−糖蛋白抑制物質がＰＥＧ１０００である請求項４に記載の組成物。
【請求項７】次の式：
【化２】

（式中、Ｒは水素またはＣ₁−Ｃ₆アルキルである）
で示されるピペリジノアルカノール抗ヒスタミン薬またはその医薬的に許容できる塩もしくは個々の光学異性体のバイオアベイラビリティーを強化する医薬の製造における組成物の使用であって、この組成物が、上記ピペリジノアルカノール抗ヒスタミン薬の有効な抗ヒスタミン作用量およびｐ−糖蛋白抑制物質の有効なｐ−糖蛋白抑制作用量を含む上記医薬の製造における組成物の使用。
【請求項８】抗ヒスタミン薬がフェキソフェナジンまたはその医薬的に許容できる塩である請求項７に記載の使用。
【請求項９】ｐ−糖蛋白抑制物質が水溶性ビタミンＥおよびポリエチレングリコールから成る群から選ばれる請求項８に記載の使用。
【請求項１０】ｐ−糖蛋白抑制物質が水溶性ビタミンＥであるか、またはＰＥＧ４００、ＰＥＧ１０００、ＰＥＧ１４５０、ＰＥＧ４６００およびＰＥＧ８０００から成る群から選ばれる請求項９に記載の使用。
【請求項１１】ｐ−糖蛋白抑制物質が水溶性ビタミンＥである請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】ｐ−糖蛋白抑制物質がＰＥＧ１０００である請求項１０に記載の使用。
【請求項１３】次の式：
【化３】

（式中、Ｒは水素またはＣ₁−Ｃ₆アルキルである）
で示されるピペリジノアルカノール抗ヒスタミン薬またはその医薬的に許容できる塩もしくは個々の光学異性体の有効な抗ヒスタミン作用量およびｐ−糖蛋白抑制物質の有効なｐ−糖蛋白抑制作用量からなる、患者のアレルギー性反応を治療する医薬の製造における組成物の使用。
【請求項１４】抗ヒスタミン薬がフェキソフェナジンまたはその医薬的に許容できる塩である請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】ｐ−糖蛋白抑制物質が水溶性ビタミンＥおよびポリエチレングリコールから成る群から選ばれる請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】ｐ−糖蛋白抑制物質が水溶性ビタミンＥであるか、またはＰＥＧ４
００、ＰＥＧ１０００、ＰＥＧ１４５０、ＰＥＧ４６００およびＰＥＧ８０００から成る群から選ばれる請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】ｐ−糖蛋白抑制物質が水溶性ビタミンＥである請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】ｐ−糖蛋白抑制物質がＰＥＧ１０００である請求項１６に記載の使用。

実施例１
フェキソフェナジンのイヌにおけるバイオアベイラビリティーに対するＰＥＧ４００の効果
フェキソフェナジンのバイオアベイラビリティーに対するポリエチレングリコール４００（ＰＥＧ４００）の効果を絶食させた雄のビーグル犬で調べた。処置Ａは１２０mgのフェキソフェナジン塩酸塩持続放出（ＳＲ）錠剤１錠の経口投与から成り、処置ＢはＳＲ錠剤１錠と合わせて０.５mLのＰＥＧ４００を含むカプセルをＳＲ錠投与前後の−１、０、２、４、６および８時間に経口投与することから成る。処置Ａは処置Ｂの１０日または１７日前に実施した。フェキソフェナジンの血漿濃度を分析し、ＰＥＧ４００の同時処置がある場合およびない場合のフェキソフェナジンの相対的バイオアベイラビリティーを求めた。
血漿濃度の平均２倍の増加（表Ｉ）がＰＥＧ４００をフェキソフェナジンと同時投与したときに生じた。

実施例２
イヌにおけるフェキソフェナジンのバイオアベイラビリティーに対する水溶性ビタミンＥの効果
水溶性ビタミンＥ（ｄ−α−トコフェニルポリエチレングリコールスクシネート）のフェキソフェナジンのバイオアベイラビリティーに対する効果を２匹の絶食させた雄のビーグル犬を用い２方向クロスオーバー実験デザインで決定した。処置Ａは、１mg／kg用量で¹⁴Ｃ−標識フェキソフェナジン水溶液の単独経口投与から成り、処置Ｂは、同じ用量の¹⁴Ｃ−標識フェキソフェナジン水溶液および１０IU／kgの水溶性ビタミンＥの経口投与から成る。処置は２匹のイヌでクロスオーバーデザインの反対順序で実施し、１週間の洗浄期間を処置の間に入れた。血漿中および尿中の放射能活性を分析し、イヌの体内で未変化のフェキソフェナジンを示すことが判明した。
結果は、水溶性ビタミンＥを¹⁴Ｃフェキソフェナジンとともに同時投与したとき、血漿中¹⁴ＣＡＵＣの５０％増加が生じることを示した（表II）。

血漿濃度の平均２倍の増加がＰＥＧ１０００をフェキソフェナジンと同時投与したときに生じた（ＡＵＣ（０−２４ｈ）値は表IVに示した濃度から計算した）。最高濃度は平均して３倍増加した。