JP2001511789A - 二環式芳香族アミノ酸 - Google Patents
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Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.式I [式中、 R1は、H、1ないし6のC原子を有するアルキルまたはベンジルであり、 R2は、R10、CO−R10、COOR6、COOR10、SO2R6またはSO2R1 0 であり、 R3は、H、Hal、OA、NHR10、N(R10)2、−NH−アシル、−O− アシル、CN、NO2、OR10、SR10、R2またはCONHR10であり、 R4は、H、=O、=S、C1−C6−アルキルまたはアシルであり、 R5は、NH2、H2N−C(=NH)もしくはH2N−(C=NH)−NH(こ こで、第一アミノ基は慣例のアミノ保護基で与えられてもよいし、またはR10、 CO−R10、COOR10もしくはSO2R10で−、二もしくは三置換されていて もよい)、またはR6であり、 R7、R8は、各々互いに独立に、存在しないかまたはHであり、 R7とR8はまたともに結合しており、 X、Yは、各々互いに独立に、=N−、−N−、O、S、−CH2−または= C−であり(ただし、定義X、Yのうち少なくとも1つが=N−、−N−、Oま たはSである)、 W、Zは、各々互いに独立に、存在しないか、O、S、NR1、C(=O)、C ONH、NHCO、C(=S)NH、NHC(=S)、C(=S)、SO2NH、N HSO2またはCA=CA'であり、 R6は、1ないし4個のN、Oおよび/またはS原子を有し、かつ、Hal、A 、−CO−A、OH、CN、COOH、COOA、CONH2、NO2、=NHも しくは=Oで置換されていないか、一、二もしくは三置換されていてもよい一 または二核式複素環であり、 R9は、H、Hal、CA、NHA、NAA'、NHアシル、Oアシル、CN、 NO2、SA、SOA、SO2A、SO2ArまたはSO3Hであり、 R10は、H、A、Arまたは7ないし14のC原子を有するアラルキルであり 、 R11は、Hまたは1ないし6のC原子を有するアルキルであり、 A、A'は、各々互いに独立に、Hまたは置換されていない、もしくは一、二 もしくは三R9置換されたアルキルもしくはシクロアルキル(各々は1ないし1 5のC原子を有し、かつ1、2もしくは3個のメチレン基がN、Oおよび/また はSで置換していてもよい)であり、 Arは、置換されていない、または一、二もしくは三Aおよび/またはR9置 換され、0、1、2、3もしくは4個のN、Oおよび/またはS原子を有する一 または二核芳香環系であり、 Halは、F、Cl、BrまたはIであり、かつ、 m、nは、各々互いに独立に、0、1、2、3または4である] で示される化合物およびその生理学上許容される塩。 2.請求項1記載の式Iの化合物の鏡像異性体またはジアステレオマー。 3.請求項1記載の式Iの化合物。 a)(2S)−2−ベンジルオキシカルボキシアミド−3−(2−グアニジノメ チル−1,4−ベンゾジオキサン−6−イル)プロピオン酸; b)(2S)−2−t−ブチルオキシカルボキシアミド−3−[3,4−ジヒド ロ−2−(2−グアニジノ−2−オキソエチル)−2H−1,4−ベンゾオキサ ジン−3−オン−6−イル]プロピオン酸; c)(2S)−2−ベンジルオキシカルボキシアミド−3−(2−グアニジノア セトアミドメチル−1,4−ベンゾジオキサン−6−イル]プロピオン酸; d)(2S)−2−t−ブチルオキシカルボキシアミド−3−{3,4−ジヒド ロ−2−[N−(2−イミダゾリル)カルバモイルメチル]−2H−1,4−ベ ンゾオキサジン−3−オン−6−イル}プロピオン酸; e)(2S)−2−t−ブチルオキシカルボキシアミド−3−{3,4−ジヒド ロ−2−[N−(2−ベンゾイミダゾリル)カルバモイルメチル]−2H−1, 4−ベンゾオキサジン−3−オン−6−イル}プロピオン酸; f)(2S)−2−t−ブチルオキシカルボキシアミド−3−{3,4−ジヒド ロ−2−[2−(2−イミノ−4−オキソイミダゾリジン−5−イル)エチル] −2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン−6−イル}プロピオン酸; およびそれらの生理学上許容される塩。 4.請求項1記載の式Iの化合物およびそれらの塩を製造する方法であって、 a)式Iの化合物を、加溶媒分解剤または水素化分解剤で処理することにより 、その機能的誘導体の1つから遊離させる、または b)式II (式中、R1、R3、R4、R5、R7、R8、R11、W、X、Y、Z、mおよびnは 請求項1記載の意味を持つ) の化合物を式III R2−L III (式中、R2は請求項1と同意義であり、かつ、LはCl、Br、I、OHまた は反応的にエステル化されたOH基である) で示される化合物と反応させる、または c)式Iのエステルを加水分解する、または d)基R1および/またはR5を他方の基R1および/またはR5に変換させる、 および/または e)式Iの塩基性または酸性化合物を、酸または塩基で処理することにより、 その塩の1つへと変換する ことを特徴とする方法。 5.医薬組成物の製造方法であって、請求項1記載の式Iの化合物および/ま たはその生理学上許容される塩の1つを、少なくとも1種の個体、液体もしくは 半液体賦形剤または補助物質とともに好適な投与形へ変換することを特徴とする 方法。 6.少なくとも1種の請求項1記載の式Iの化合物および/またはその生理学 上許容される塩を含有することを特徴とする医薬組成物。 7.血栓症、心筋梗塞、冠状動脈性心疾患および動脈硬化症を制御するための GPIIb/IIIaアンタゴニストとしての請求項1記載の式Iの化合物およ びそれらの生理学上許容される塩。 8.病理学的血管形成不全、血栓症、心筋梗塞、冠状動脈性心疾患、動脈硬化 症、腫瘍症、骨粗鬆症、炎症および感染症を制御するためのαvインテグリン阻 害剤としての請求項1記載の式Iの化合物およびそれらの生理学上許容される塩 。 9.病理学的血管形成不全、血栓症、心筋梗塞、冠状動脈性心疾患、動脈硬化 症、腫瘍症、骨粗鬆症、炎症および感染症を制御するためのαvインテグリン阻 害剤としての請求項1記載の式Iの化合物およびそれらの生理学上許容される塩 (ここで、R2はカンファー−10−イルを意味する)。 10.医薬を製造するための、請求項1記載の式Iの化合物およびそれらの生 理学上許容される塩の使用。 11.αvインテグリン阻害剤として使用する医薬を製造するための、請求項 1記載の式Iの化合物およびそれらの生理学上許容される塩。
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