JP2001505590A - 皮膚の刺痛を抑えるための組成物及び方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明はアミノ酪酸、グルタミン、グリシン及びその誘導体から成る群から選ばれるアミノ酸又はそれらの混合物を抗刺痛有効量で含んで成る局所化粧又は薬理組成物、並びにかかる組成物を利用して刺痛を抑制又は予防する方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】 皮膚の刺痛を抑えるための組成物及び方法 発明の分野 本発明は皮膚上で自発的に起こる又は局所製品の塗布により起こる刺激又は刺 痛の症状を緩和するのに有用な化粧及び治療用組成物に関する。より詳しくは、 本発明は望ましくない神経知覚反応、例えば皮膚への乳酸の塗布により起こる刺 激等を抑制又は排除する１又は複数種の物質を含む組成物に関する。 発明の背景 多くの者の異常に敏感な皮膚を有するとの主張はよく聞く。このような場合、 冒された個体は往々にして皮膚に対して特定の材料を塗布するが如きの特定の事 実の結果として、かゆみ、火傷又は刺痛を報告する。しかしながら、似たような 反応が非特異的な環境刺激に対する反応としても報告されていることがある。い づれにせよ、この反応はこのように冒された個体に著しい、且つ規則的な不快感 を及ぼす。 刺痛反応を引き起こす特定の製品の場合、その製品の刺痛能力はしばしば一次 試験では必ずしも現れない。局所塗布のための製品が局所安全性のための全ての 標準試験を通らないことはめずらしいことではなく、そしてそれが一般に販売さ れると、その製品は相当の割合の使用者からの多くの不満を誘発するであろう。 「主観的」な刺痛を報告する者は一定のタイプの刺激に対する曝露に基づく客観 的に認められる物理的症状は示さないが、かかる曝露に基づく不快感を一貫して 、且つ確実に報告する。一般集団において「刺痛保有 者」、即ち、非常にデリケート又は過敏な皮膚を有する者と定義されるかなりの 割合のサブ集団があると現在認識されている(Frosch and Kligman，J．Soc．Cos m．Chem．28：197，1977)。この現象は往々にして、敏感な個体を同定するため の客観試験においてこの反応を誘導するのに用いる物質との関連で、「乳酸刺痛 」と称される。この反応についての生理学的基準は今でもはっきりしない。しか しながら、集団における「刺痛保有者」の事前の特定を可能にする確実な表現型 指標のようである。 刺痛の問題は明らかに局所塗布した製品の消費者及び製造者の双方に影響を及 ぼすものである。非常に敏感な消費者は往々にして使用により体験した刺激を理 由に多くの有用な製品の恩恵を受けることができない。そして製造者は刺激を引 き起こしうる製剤中の材料を特定するために過度且つ費用のかさむ試験の必要性 により妨げられ、そしてそのようなときでも、潜在的な刺痛物質により冒される 少ない、しかしながら重要なサブ集団を特定することはできないであろう。かく して、相当な割合の使用者により使用不能な製品において相当な研究及び開発努 力がなされている。従って、所定の製品の刺痛能力を抑制できる、及び／又は刺 痛の傾向を抑制するために集団の刺痛サブセットを処置できる手段を決定するこ とは有益であろう。本発明はかかる手段を提供する。 発明の概要 本発明はグルタミン、アミノ酪酸及びグリシンから選ばれる少なくとも一種の アミノ酸を有効な量で化粧学的又は薬理学的に許容される担体の中に含んで成る 、皮膚に対する局所塗布のための化粧及び薬理組成物に関する。本発明は更にグ ルタミン、アミノ酪酸及びグリシンから選ばれる少なくとも一種のアミノ酸を、 皮膚に対して 刺痛を惹起することで知られる少なくとも一種の活性剤との組合せで、化粧学的 又は薬理学的に許容される担体の中に含んで成る組成物に関する。本発明は更に 皮膚上の刺痛因子の存在に基づく皮膚上の刺痛の予防又は緩和のための方法であ って、この皮膚にグルタミン、アミノ酪酸及びグリシンから選ばれる少なくとも 一種のアミノ酸を有効な量で、刺痛因子に対する曝露の前、同時又は後のいづれ かにて塗布することを含んで成る方法に関する。本発明は更にグルタミン、アミ ノ酪酸及びグリシンから選ばれる少なくとも一種のアミノ酸を有効な量で個体の 皮膚に塗布することを含んで成る乳酸刺痛に感受性の個体の皮膚の感受性を軽減 するための方法に関する。 発明の詳細な説明 本発明はグリシン、グルタミン及びアミノ酪酸のそれぞれを、刺痛因子に曝露 された個体の皮膚に有効な量で適用すると、そのような個体における刺痛の知覚 を有意に低下させるという観察に基づく。本発明の活性剤は全てその他の公知の 生物活性を有するアミノ酸である。例えば、ガンマーアミノ酪酸（GABA）は哺乳 動物の中枢神経系における主たる阻害性神経伝達物質である；同様に、グルタミ ン及びグリシンも神経伝達において機能を果たし、これも中枢神経系の中にある 。更に、GABA及びその様々な誘導体は非局所的に適用されたときのその抗炎症効 果で知られる。しかしながら、これらの化合物はどれも、単独で、又は互いと組 合さって、今までに末梢神経系において神経伝達に対して何らかの作用を有する ことは示されておらず、そして更に、どれも皮膚に対する局所塗布により乳酸刺 痛反応を予防又は抑制することができると示されていない。 本明細書及び請求の範囲を通じて用いる語「アミノ酪酸」、「グルタミン」及 び「グリシン」はそのアミノ酸そのもののみを意味す るだけでなく、同じ阻害特性を有するその誘導体及び類似体も意味する。例えば 、各語はそのアミノ酸の塩、エステル及びアミドも包括する。これらのアミノ酸 の誘導体／類似体は本明細書にて下記の実施例において説明する刺痛試験プロト コールにおける分析によりその活性について確認できる。好適な態様において、 このアミノ酪酸はガンマーアミノ酪酸であり、そしてグルタミンはＮ−アセチル グルタミンである。使用する化合物の濃度は様々であってよいが、一般には約0. 1〜20％の範囲、好ましくは約0.5〜10％、そしてより好ましくは約0.05〜３％の 任意のいづれかの成分の範囲であろう。個々のアミノ酸、又は誘導体もしくは類 似体は単独製剤の中で組合せてもよい。一の態様において、GABA、グリシン及び Ｎ−アセチルグルタミンは、約0.1〜10％、好ましくは約0.5〜３％の各成分の量 で組合せる。 本発明の活性アミノ酸は任意の化粧学的又は薬理学的に許容されるビヒクルの 中に配合してよい。「薬理学的又は化粧学的に許容される担体とは、薬理学的又 は化粧学的用途のためのビヒクルを意味し、そのビヒクルは当該活性成分を目的 の標的へと輸送し、そしてそれはヒト又はその他の受容生体を有害でないものと する。本明細書でいう「薬理」又は「化粧」はヒト及び動物の薬品又は化粧品の 双方を包括するものと理解されるであろう。この担体は輸送の態様に適する任意 の形態であってよく、例えば溶液、コロイド状分散物、エマルション、懸濁物、 クリーム、ローション、ゲル、フォーム、ムース等であってよい。この製剤は好 ましくは約５〜８のpHを有する。 当該アミノ酸を含む製剤は様々な刺痛因子により惹起される刺痛を予防又は抑 制するのに使用される。本明細書及び請求の範囲を通じて、「刺痛因子」とは刺 痛歴を有する個体のグループに対して試 験したときに陽性反応を誘導するものである。乳酸刺痛についての傾向を決定す るための方法論は例えばFrosch and Kligman，J．Soc．Cosm．Chem．28：197，1 977(その内容は引用することで本明細書に組入れる)又は下記の実施例に記載さ れている。かくして、刺痛因子の同定は特殊な基準で決定できうる。ところで、 皮膚処理においてよく利用されている、皮膚の主観的刺痛反応を及ぼすものとし て歴史的に同定された多数の因子が知られている。典型的なリストはFrosch and Kligman，前掲に供されており、そして一般に利用されている物質、例えばレチ ノイド、ビタミンＣ、ヒドロキシ酸、例えば乳酸、クエン酸又はサリチル酸、及 びプロピレングリコールが挙げられる。本発明のアミノ酸は主観的又は乳酸型の 刺痛を誘導する任意の因子との併合処置療法において利用できる。 本発明のアミノ酸含有組成物の塗布の時期は様々であってよい。これらのアミ ノ酸は刺痛因子との接触の前、例えばその30分前に塗布して、そのすぐ後に適用 される因子の作用を予防又は抑制できる；かかる塗布の例はレチノイドもしくは ヒドロキシ酸、又はその他の刺痛治療因子による皮膚の計画的な処置に関連する であろう。同様に、これらのアミノ酸は刺痛反応を緩和するため刺痛因子との接 触の直後に塗布してもよい。刺痛治療因子の計画的な塗布によるかかる塗布の他 に、アミノ酸のかかる事後的な塗布は予測されない、又は単発的に発生する刺痛 現象、例えば虫刺されもしくは虫かまれ、接触性皮膚炎、又は肌をそるときによ く遭遇する刺痛との関連で利用してよい。別の態様において、これらのアミノ酸 は同一の製剤の中で刺痛因子と直接組合せ、矯正を伴う因子の同時塗布を供する 。 これらのアミノ酸は刺痛因子との接触の数週間前に塗布してもよい。この塗布 療法との関連で、当該アミノ酸製剤は本質的に汎用の 皮膚脱感作剤として、即ち、刺痛因子との非特異的な遭遇に前もって皮膚の総合 的な感受性を低下させるのに利用できる。これはばい煙、塵もしくは公害の如き 刺激性環境刺激因子、又は非特異的もしくは同定不能であるが、感受性個体の皮 膚において刺激を供する刺激因子に対する多くの個体の反応を予防又は抑制する うえでの特定の用途を有する。このタイプの利用に関して、当該アミノ酸組成物 は規則的なパターンで、好ましくは少なくとも毎日、より好ましくは１日２回塗 布して皮膚に「下地を施し」、そして刺激因子との遭遇が起きたときにそれを刺 痛に対して鈍感にする。 実施例 Ｉ．本発明のいづれかのアミノ酸を含む水中油エマルションは下記の通りに調製 する： 材 料 重量％ 油 相 ステアリン酸 2.40 グリセリルモノステアレート 2.20 ブチルパラベン 0.10 鉱物油／ラノリンアルコール 9.55 石油／ラノリンアルコール 2.00 セサミ油 4.30 プロピルパラベン 0.10 水 相 脱イオン水 72.83 トリエタノールアミン 0.82 メチルパラベン 0.30 三ナトリウムEDTA 0.10 プロピレングリコール 4.30 アミノ酸 1.00 II．実施例Ｉに記載の３通りの水中油製剤を（１）１％のグリシン；（２）１％ のＮ−アセチルグルタミン；又は（３）１％のGABAを含むように調製し、そして 臨床試験において試験トリートメントとして使用する。 18〜45才の全部で30人の女性ボランティアを完全研究において試験する。選定 した被検者は全員乳酸刺痛歴は有するが、それ以外は正常な健康体であり、皮膚 学的又は眼科的な問題を含む急性又は慢性の病気の徴候を有さない。試験結果の 評価の妨げとなりうる流行日焼、発疹、ひっかき傷、火傷等を有する個体は排除 する。 Ａ．一回塗布。パネルを各製品に対応する10人のグループ３つに分ける。10％ の乳酸を顔の片側に塗り、そして食塩水を反対側に塗る（Frosch and Kligman， 前掲）。パネリストにより報告される刺痛強度は2.5分及び５分後に記録する。 総計刺痛強度を計算する。 翌日、各試験製品を顔に、特に鼻唇ひだに強く塗る。この製品を30分かけて吸 収させ、次いで10％の乳酸を顔の片側に、そして食塩水を反対側に塗る。パネリ ストによ報告される刺痛強度を2.5及び５分後に記録する。総計刺痛強度を計算 する。 Ｂ．多重塗布。同じパネリストに製品を顔全体に４週間にわたり一日二回塗る 。１ケ月の処理後、パネリストを再び試験する。試験日にはパネリストに製品を 塗布しない。10％の乳酸を顔の片側に、そして食塩水を反対側に塗る。パネリス トにより報告される刺痛強度を2.5分及び５分後に記録する。総計刺痛強度を計 算する。基準値、対４週間の処理の刺痛強度との差を計算する。 試験製品は下記の通り一回の処置の後に乳酸刺痛を抑制するうえで非常に有効 である：刺痛の％抑制においてＮ−アセチルグルタミンは53％：GABAは56％；グ リシンは70％。しかしながら、１ケ月の 処置の後には様々な結果が観察される。グルタミン含有製品は１ケ月の処理後相 当に活性が弱く（18％の刺痛の抑制）、経時的な活性の蓄積の低さ又はなさを示 す。GABA製品は４週間の処理後に有効であり、47％の刺痛抑制が観察される。グ リシン製品が最良の性能であり、多重塗布処置後に63％の刺痛抑制を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 レイン，グレン アメリカ合衆国，ニューヨーク 11764, ミラー プレイス，ポスト オフィス ボ ックス 1600 (72)発明者 マツイ，メアリー ステイドル アメリカ合衆国，ニュージャージー 07666，ティーネック，スタンディッシュ ロード 483

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．アミノ酪酸、グルタミン、グリシン及びその誘導体から成る群から選ばれ るアミノ酸又はそれらの混合物を抗刺痛的に有効な量で含んで成る局所化粧又は 薬理組成物。 ２．グリシンを含んで成る、請求項１記載の組成物。 ３．ガンマーアミノ酪酸を含んで成る、請求項１記載の組成物。 ４．Ｎ−アセチルグルタミンを含んで成る、請求項１記載の組成物。 ５．約0.l〜約20重量％の前記アミノ酸を含んで成る、請求項１記載の組成物 。 ６．約0.5〜約10重量％の前記アミノ酸を含んで成る、請求項１記載の組成物 。 ７．約0.5〜約３重量％の前記アミノ酸を含んで成る、請求項１記載の組成物 。 ８．刺痛因子も含んで成る、請求項１記載の組成物。 ９．グリシン、ガンマーアミノ酪酸及びＮ−アセチルグルタミンを含んで成る 、請求項１記載の組成物。 10．刺痛因子との皮膚接触により惹起される皮膚上の刺痛を抑制又は予防する ための方法であって、この皮膚にアミノ酪酸、グルタミン、グリシン及びその誘 導体から成る群から選ばれるアミノ酸又はそれらの混合物を抗刺痛的に有効な量 で塗布することを含んで成る方法。 11．前記アミノ酸がグリシンである、請求項10記載の方法。 12．前記アミノ酸がガンマーアミノ酪酸である、請求項10記載の方法。 13．前記アミノ酸がＮ−アセチルグルタミンである、請求項10記 載の方法。 14．前記刺痛が乳酸型刺痛である、請求項10記載の方法。 15．前記アミノ酸を刺痛因子との接触前に塗布する、請求項10記載の方法。 16．前記アミノ酸を刺痛因子との接触と同時に塗布する、請求項10記載の方法 。 17．前記アミノ酸を刺痛因子との接触後に塗布する、請求項10記載の方法。 18．前記刺痛因子が虫さされ又は虫かまれである、請求項17記載の方法。 19．前記アミノ酸を毎日塗布する、請求項１記載の方法。