ES2259210T3 - Uso de una composicion y procedimiento cosmetico para reducir e impedir el escozor en la piel. - Google Patents

Abstract

LA PRESENTE INVENCION SE REFIERE A UNAS COMPOSICIONES COSMETICAS O FARMACEUTICAS TOPICAS QUE COMPRENDEN UNA CANTIDAD EFICAZ PARA ELIMINAR LA SENSACION DE QUEMADURA DE UN ACIDO AMINADO SELECCIONADO EN EL GRUPO QUE COMPRENDE ACIDO AMINOBUTIRICO, GLUTAMINA, GLICINA Y SUS DERIVADOS O MEZCLAS, ASI COMO PROCEDIMIENTOS DE REDUCCION O DE PREVENCION DE LA SENSACION DE IRRITACION O DE QUEMADURA QUE UTILIZAN ESTAS COMPOSICIONES.

Description

Uso de una composición y procedimiento cosmético para reducir e impedir el escozor en la piel.

Campo de la invención

La invención se refiere a la utilización de composiciones para el alivio de los síntomas de irritación o prurito que se producen en la piel de manera espontánea o por la aplicación de productos tópicos. Más específicamente, la invención se refiere a la utilización de una composición que comprende uno o más materiales que reducen o eliminan las respuestas neurosensoriales desagradables, tales como el prurito que se produce, por ejemplo, al aplicar ácido láctico sobre la piel.

Antecedentes de la invención

No es infrecuente oír a muchas personas afirmar que presentan una piel especialmente sensible. En estos casos, la persona afectada con frecuencia informa de picor, quemazón o prurito como resultado de un suceso identificable, tal como la aplicación de un material específico sobre la piel; sin embargo, también se informa de una reacción similar en respuesta a un estímulo ambiental no específico. En cualquier caso, la reacción da lugar a una incomodidad significativa y constante en los individuos afectados.

En el caso de que un producto específico provoque la reacción de prurito, el potencial que presenta el producto de provocarlo con frecuencia no resulta ni tan siquiera detectable en los ensayos preliminares. No es infrecuente que un producto para la aplicación tópica supere todas las pruebas estándar de seguridad tópica, pero que tras distribuirlo en la población, suscite quejas en un porcentaje sustancial de usuarios. Aquellos que informan de prurito "subjetivo" no muestran síntomas físicos objetivamente observables con la exposición a determinados tipos de estímulos, y sin embargo de manera consistente y fiable informan de que experimentan molestias tras cada exposición. En la actualidad se acepta de manera general que existe un subgrupo de tamaño apreciable de la población en general que podría definirse como "pruritoso", es decir, que poseen una piel muy delicada o hipersensible (Frosch y Kligman, J. Soc. Cosm. Chem 28:197, 1977). El fenómeno con frecuencia se denomina "prurito del ácido láctico", en referencia a la sustancia que con frecuencia se utiliza para provoca esta reacción en las pruebas objetivas de identificación de los individuos sensibles. La base fisiológica de esta respuesta sigue siendo desconocida. Sin embargo, aparentemente no existen indicios fenotípicos fiables que permitan la identificación a priori de los "pruritosos" en la población.

El problema del prurito claramente afecta tanto al consumidor como a los fabricantes de los productos de aplicación tópica. El consumidor altamente sensible con frecuencia se ve privado de los beneficios de muchos productos útiles debido a la irritación que experimenta al utilizarlos. Por su parte, el fabricante se enfrenta a la necesidad de pruebas extensivas y caras para identificar los materiales en las formulaciones que podrían provocar prurito, e incluso entonces, no conseguir la identificación del subgrupo pequeño pero significativo de usuarios que se verán afectados por material que potencialmente les provoque prurito. De esta manera, pueden dedicarse considerables esfuerzos de investigación y desarrollo en un producto que finalmente no podrá ser utilizado por un porcentaje sustancial de los usuarios a los que se intenta llegar. Por lo tanto, resultaría beneficioso determinar un medio por el que se redujese el potencial de prurito de determinados productos y/o por el que pudiese tratarse el subgrupo pruritoso de la población con el fin de reducir su tendencia a experimentar prurito.

Sumario de la invención

La presente invención se refiere a la utilización de una composición que comprende, como agente antiprurito, un aminoácido seleccionado de entre el grupo que consiste en un ácido aminobutírico, glutamina, glicina y derivados de los mismos, o mezclas de los mismos, en los que los derivados de la glicina se seleccionan de entre el grupo que consiste en sales, ésteres y amidas, en una cantidad antiprurito efectiva, para la manufacturación de una formulación para reducir o prevenir el prurito en la piel causado por el contacto de la misma con un agente provocador de prurito.

La invención también se refiere a la utilización de composiciones que comprenden por lo menos uno de los aminoácidos seleccionados de entre glutamina, un ácido aminobutírico, y glicina, en combinación con por lo menos un agente activo que se conozca que causa prurito en la piel, en un portador cosméticamente o farmacéuticamente aceptable. La invención incluye asimismo un procedimiento cosmético para reducir o prevenir el prurito en la piel causado por el contacto de la misma con un agente provocador de prurito que comprende la aplicación tópica en la piel de una composición que comprende una cantidad cosmética antiprurito efectiva de un aminoácido seleccionado de entre el grupo consistente en un ácido aminobutírico, glutamina, glicina y derivados de los mismos, o mezclas de los mismos, en los que los derivados de glicina se seleccionan de entre el grupo consistente en sales, ésteres y amidas.

Descripción detallada de la invención

La invención se basa en la observación de que cada uno de entre glicina, glutamina y un ácido aminobutírico, cuando se aplican en cantidades efectivas en la piel de individuos expuestos a un agente provocador de prurito, reduce significativamente la percepción de prurito en dichos individuos. Todos los agentes activos de la invención son aminoácidos que presentan otras actividades biológicas conocidas. Por ejemplo, el ácido gamma aminobutírico (GABA) es el neurotransmisor inhibitorio principal del sistema nervioso central de los mamíferos; de manera similar, la glutamina y la glicina también se ha demostrado que desempeñan papeles en la neurotransmisión, también en el sistema nervioso central. Además, el GABA y diversos derivados del mismo se conocen por su efecto antiinflamatorio cuando se administran no tópicamente.

J. Appl. Cosmetol. 14(3):79-91 (1996) da a conocer la utilización de aminoácidos para reducir la sensación de prurito y de quemazón causada por la utilización de formulaciones que contienen ácido alfa-hidroxi (AHA).

Chem. Abs. vol. 115, AN=189489 y la patente JP nº 03 063207 se refieren a cosméticos para la piel que contienen sal fosfato Mg de ácido L-ascórbico y/o sal sulfato Na de ácido L-ascórbico y ácido gamma-aminobutírico. Se informa que las preparaciones son menos irritantes de la piel (ver resumen).

Tal como se utiliza en la presente memoria, los términos "ácido aminobutírico", "glutamina" y "glicina", en toda la especificación y reivindicaciones, se refieren no sólo a los aminoácidos mencionados per se, sino también a los derivados y análogos de los mismos, seleccionados de entre el grupo consistente en sales, ésteres y amidas del aminoácido.

Resulta posible confirmar dicha actividad de los derivados/análogos de los aminoácidos mediante análisis siguiendo el protocolo del ensayo de prurito, tal como se describe en la presente memoria en los ejemplos proporcionados posteriormente. En una forma de realización preferente, el ácido aminobutírico es el ácido gamma-aminobutírico, y la glutamina es N-acetil-glutamina. La concentración del compuesto utilizado puede variar, pero generalmente se encontrará comprendida en el intervalo entre aproximadamente el 0,1% y el 20%, preferentemente entre aproximadamente el 0,5% y el 10%, y más preferentemente entre aproximadamente el 0,05% y el 3% de cualquiera de los componentes individuales. Los aminoácidos individuales, o derivados o análogos, también pueden combinarse en una sola formulación. En una forma de realización, se combinan GABA, glicina y N-acetil-glutamina en una cantidad comprendida entre aproximadamente el 0,1% y el 10%, preferentemente entre aproximadamente el 0,5% y el 3% de cada componente.

Los aminoácidos activos de la invención pueden formularse en cualquier vehículo cosméticamente o farmacéuticamente aceptable. El término "portador farmacéuticamente o cosméticamente aceptable" se refiere a un vehículo, para uso farmacéutico o cosmético, cuyo vehículo dirige el componente activo hasta la diana deseada y que no provocará ningún perjuicio a las personas o a otros organismos receptores. Tal como se utilizan en la presente memoria, los términos "farmacéutico" o "cosmético" se interpreta que abarcan fármacos o cosméticos tanto para el ser humano como para otros animales. El portador puede encontrarse en cualquier forma apropiada al modo de administración, por ejemplo soluciones, dispersiones coloidales, emulsiones, suspensiones, cremas, lociones, geles, espumas, mouses y similares. Las formulaciones preferentemente presentan un pH comprendido entre aproximadamente 5 y 8.

Las formulaciones que contienen el aminoácido o aminoácidos se utilizan para prevenir o reducir el prurito causado por diversos agentes provocadores de prurito. Tal como se utiliza en la totalidad de la especificación y reivindicaciones, un "agente provocador de prurito" es un agente que provoca una respuesta positiva cuando se somete a ensayo en un grupo de individuos con un historial de prurito; la metodología para la determinación de la tendencia al prurito del ácido láctico se describe, por ejemplo, en Frosch y Kligman, J. Soc. Cosm. Chem. 28:197, 1977, o en los Ejemplos, posteriormente. De esta manera, la identidad de un agente provocador de prurito puede determinarse de manera ad hoc. Sin embargo, también existen varios agentes conocidos utilizados frecuentemente en el tratamiento de la piel que históricamente se han identificado como causativos de una reacción subjetiva de prurito en la piel. En Frosch y Kligman, supra, se proporciona una lista de ejemplos, que incluye materiales comúnmente utilizados, tales como retinoides, vitamina C, ácidos hidroxi, por ejemplo los ácidos láctico, cítrico o salicílico, y el propilenglicol. Los aminoácidos de la invención pueden utilizarse en un régimen de tratamiento combinado con cualquier agente que induzca prurito subjetivo, o en prurito de tipo ácido láctico.

Puede variarse la temporización de la aplicación de la composición que contiene aminoácidos. El aminoácido o aminoácidos pueden aplicarse previamente al contacto con un agente provocador de prurito, por ejemplo hasta 30 minutos antes, con el fin de prevenir o reducir el efecto de un agente aplicado poco después; un ejemplo de dicha aplicación se refiere a un tratamiento programado de la piel utilizando un retinoide o un ácido hidroxi, u otro agente terapéutico irritante. De manera similar, también pueden aplicarse el aminoácido o aminoácidos poco después del contacto con un agente provocador de prurito con el fin de aliviar la reacción de prurito; además de dicha aplicación planificada de agentes terapéuticos irritantes, dicha aplicación posterior de los aminoácidos puede utilizarse en caso de un episodio de prurito no previsto o aislado, por ejemplo una picadura o mordedura de insecto, una dermatitis de contacto, o el prurito que se produce ocasionalmente con el afeitado. En una forma de realización alternativa, el aminoácido o aminoácidos se combinan directamente con el agente provocador de prurito en la misma formulación y se utilizan en una aplicación simultánea del agente con el remedio.

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Los aminoácidos también pueden aplicarse hasta varias semanas antes del contacto con un agente provocador de prurito. En este último régimen de aplicación, la formulación de aminoácidos esencialmente puede utilizarse como desensibilizador general de la piel, es decir, para reducir la sensibilidad general de la piel, en previsión de un contacto no específico de la misma con un agente provocador de prurito. Ello es particularmente aplicable a la prevención o reducción de la respuesta que muchos individuos presentan a estímulos ambientales irritantes, tales como humo, polvo o contaminación, o incluso a estímulos que son no específicos o no identificables, pero que resultan en una respuesta de irritación en la piel de los individuos sensibles. Para este tipo de utilización, la composición aminoácida se aplica en un patrón regular, preferentemente por lo menos diariamente, más preferentemente dos veces al día, con el fin de "preparar" la piel y permitir que sea menos susceptible al prurito cuando se produzca el contacto con un agente provocador de prurito.

La invención se ilustra adicionalmente por medio de los ejemplos no limitativos siguientes.

Ejemplos

I. Se prepara una emulsión aceite-en-agua que contiene uno de los aminoácidos de la invención de la manera siguiente:

Material	% en peso
\hskip0,5cm Fase aceitosa
\hskip0,5cm ácido esteárico	2,40
\hskip0,5cm monoestearato de glicerilo	2,20
\hskip0,5cm butilparabén	0,10
\hskip0,5cm aceite mineral/alcohol de lanolina	9,55
\hskip0,5cm petrolatum/alcohol de lanolina	2,00
\hskip0,5cm aceite de sésamo	4,30
\hskip0,5cm propilparabén	0,10
\hskip0,5cm Fase acuosa
\hskip0,5cm agua desionizada	72,83
\hskip0,5cm trietanolamina	0,82
\hskip0,5cm metilparabén	0,30
\hskip0,5cm EDTA trisódico	0,10
\hskip0,5cm propilenglicol	4,30
\hskip0,5cm aminoácido	1,00

II. Se preparan tres formulaciones aceite-en-agua individuales, tal como se describe en el Ejemplo I, que contienen (1) 1% de glicina; (2) 1% de N-acetil-glutamina; o (3) 1% de GABA, y se utilizan como tratamientos de ensayo en un estudio clínico.

En el estudio completo se sometieron a ensayo un total de 30 voluntarias con edades comprendidas entre los 18 y 45 años. Todos los sujetos seleccionados presentaban un historial de prurito de ácido láctico, aunque presentaban una salud normal, sin evidencia de enfermedad aguda o crónica, incluyendo problemas dermatológicos u oftalmológicos. Se excluyeron los individuos que en el momento del estudio presentaban quemaduras solares, erupciones, marcas de quemaduras, etc., que pudiesen interferir con la evaluación de los resultados del ensayo.

A. Aplicación única. El grupo completo se dividió en tres grupos de 10, correspondientes a cada producto. Se aplicó diez por ciento de ácido láctico en un lado de la cara y solución salina en el otro (Frosch y Kligman, supra). Se registró la intensidad del prurito, según informaban los sujetos experimentales, tras 2,5 minutos y tras 5 minutos. Se calculó la intensidad acumulativa del prurito.

Al día siguiente, se aplicó cada producto de ensayo en la cara con especial énfasis en el pliegue nasolabial. Se permitió que se absorbiese el producto durante 30 minutos y a continuación se aplicó ácido láctico al 10% en un lado de la cara y solución salina en el otro lado. Se registró la intensidad del prurito, según informaban los sujetos experimentales, tras 2,5 y tras 5 minutos. Se calculó la intensidad acumulativa del prurito.

B. Múltiples aplicaciones. Se proporcionaron los productos a los mismos sujetos experimentales, a aplicar en toda la cara dos veces al día durante 4 semanas. Tras 1 mes de tratamiento, nuevamente se efectuaron mediciones en los sujetos experimentales. En el día del ensayo, los sujetos no se aplicaron el producto. Se aplicó ácido láctico al diez por ciento en un lado de la cara y solución salina en el otro. Se registró la intensidad del prurito, según informaban los sujetos experimentales, tras 2,5 minutos y tras 5 minutos. Se calculó en cada punto del tiempo la intensidad acumulativa del prurito. Se calculó la diferencia entre la intensidad de prurito en la línea base y a las 4 semanas de iniciar el tratamiento.

Todos los productos de ensayo resultaron ser muy efectivos en la reducción del prurito del ácido láctico tras el tratamiento único, de la manera siguiente (en % de reducción del prurito): N-acetil-glutamina: 53%; GABA: 56%; glicina: 70%. Sin embargo, se observaron resultados variables tras un mes de tratamiento. El producto que contenía glutamina era considerablemente menos efectivo tras un mes de tratamiento (18% de reducción del prurito), mostrando poca o nula acumulación de la actividad con el tiempo. El producto con GABA era efectivo tras 4 semanas de tratamiento, con una reducción del 47% en el prurito observado. El producto con glicina proporcionó el mejor rendimiento, con una reducción del 63% en el prurito tras el tratamiento de aplicación múltiple.

Claims (29)

1. Utilización de una composición que comprende, como agente antiprurito, un aminoácido seleccionado de entre el grupo consistente en un ácido aminobutírico, glutamina, glicina y derivados de los mismos, o mezclas de los mismos, en los que los derivados de glicina se seleccionan de entre el grupo consistente en sales, ésteres y amidas, en una cantidad antiprurito efectiva, para la manufacturación de una formulación para la reducción o prevención del prurito en la piel causado por el contacto con la misma de un agente provocador de prurito.

2. Utilización según la reivindicación 1, en la que la composición comprende glicina.

3. Utilización según la reivindicación 1, en la que la composición comprende ácido gamma-aminobutírico.

4. Utilización según la reivindicación 1, en la que la composición comprende N-acetil-glutamina.

5. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que la composición comprende entre aproximadamente el 0,1% y aproximadamente el 20% en peso de aminoácido.

6. Utilización según la reivindicación 5, en la que la composición comprende entre aproximadamente el 0,5% y aproximadamente el 10% en peso de aminoácido.

7. Utilización según la reivindicación 6, en la que la composición comprende entre aproximadamente el 0,5% y aproximadamente el 3% en peso de aminoácido.

8. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que la composición comprende asimismo un agente provocador de prurito.

9. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en la que la composición comprende glicina, ácido gamma-aminobutírico y N-acetil-glutamina.

10. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en la que el prurito es prurito de tipo ácido láctico.

11. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en la que la composición que comprende el aminoácido se aplica antes del contacto con el agente provocador de prurito.

12. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en la que la composición que comprende el aminoácido se aplica de manera sustancialmente simultánea a la aplicación de agente provocador de prurito.

13. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en la que la composición que comprende el aminoácido se aplica después de la aplicación de agente provocador de prurito.

14. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en la que el agente provocador de prurito es una picadura o mordedura de insecto.

15. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en la que la composición que comprende el aminoácido se aplica diariamente.

16. Procedimiento cosmético para reducir o prevenir el prurito en la piel causado por el contacto de la piel con un agente provocador de prurito, que comprende aplicar tópicamente en la piel una composición que comprende una cantidad cosmética antiprurito efectiva de un aminoácido seleccionado de entre el grupo que consiste en ácido aminobutírico, glutamina, glicina y derivados de los mismos, o mezclas de los mismos, en los que los derivados de glicina se seleccionan de entre el grupo consistente en sales, ésteres y amidas.

17. Procedimiento cosmético según la reivindicación 16, en el que la composición comprende glicina.

18. Procedimiento cosmético según la reivindicación 16, en el que la composición comprende ácido gamma-aminobutírico.

19. Procedimiento cosmético según la reivindicación 16, en el que la composición comprende N-acetil-glutamina.

20. Procedimiento cosmético según cualquiera de las reivindicaciones 16 a 19, en el que la composición comprende entre aproximadamente el 0,1% y aproximadamente el 20% en peso de aminoácido.

21. Procedimiento cosmético según la reivindicación 20, en el que la composición comprende entre aproximadamente el 0,5% y aproximadamente el 10% en peso de aminoácido.

22. Procedimiento cosmético según la reivindicación 21, en el que la composición comprende entre aproximadamente el 0,5% y aproximadamente el 3% en peso de aminoácido.

23. Procedimiento cosmético según cualquiera de las reivindicaciones 16 a 22 que también comprende en la composición un agente provocador de prurito.

24. Procedimiento cosmético según cualquiera de las reivindicaciones 16 a 23, en el que la composición comprende glicina, ácido gamma-aminobutírico y N-acetil-glutamina.

25. Procedimiento cosmético según cualquiera de las reivindicaciones 16 a 24, en el que el agente provocador de prurito provoca prurito de tipo ácido láctico.

26. Procedimiento cosmético según cualquiera de las reivindicaciones 16 a 25, en el que el aminoácido se aplica antes del contacto con el agente provocador de prurito.

27. Procedimiento cosmético según cualquiera de las reivindicaciones 16 a 25, en el que el aminoácido se aplica de manera sustancialmente simultánea con el agente provocador de prurito.

28. Procedimiento cosmético según cualquiera de las reivindicaciones 16 a 25, en el que el aminoácido se aplica después del agente provocador de prurito.

29. Procedimiento cosmético según cualquiera de las reivindicaciones 16 a 28, en el que la composición que comprende el aminoácido se aplica diariamente.