KR100453135B1 - 피부 자극 감소용 조성물 및 방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 아미노 부티르산, 글루타민, 글리신 및 그의 유도체, 또는 이들의 혼합물로 이루어진 군 중에서 선택된 아미노산의 자극 방지 유효량을 함유하는 국소 적용 화장용 또는 제약 조성물 및 그러한 조성물을 사용하는 자극 감소 또는 예방 방법에 관한 것이다.

Description

피부 자극 감소용 조성물 및 방법 {Composition and Method for Reducing Stinging in Skin}

많은 사람들이 자신들이 매우 민감한 피부를 갖고 있다고 단언하는 것을 흔히 듣게 된다. 그러한 경우, 고통받는 사람들은 종종 피부에 특정 물질을 적용하는 것과 같은 확인가능한 사건의 결과로서 가려움, 발적 또는 자극을 보고하지만, 비특정 환경 자극에 대한 반응으로서 유사한 반응이 또한 보고될 수 있다. 두 경우 모두, 이 반응은 고통받는 사람들에게 심각하고 규칙적인 불편을 끼친다.

자극 반응을 일으키는 특정 제품의 경우, 제품의 자극 잠재성은 종종 초기 시험에서 분명하지 않다. 국소 적용 제품이 국소 적용 안전성에 대한 모든 표준 시험을 통과하지만, 실제 사용시에 상당 비율의 사용자들이 그 제품에 대해 많은 불평을 표시할 것이라는 것은 이상한 것이 아니다. "주관적인" 자극을 보고하는사람들은 특정 유형의 외부 자극원에 노출시 객관적으로 관찰가능한 물리적인 증상을 나타내지는 않지만, 상기 노출시 일정하고 신뢰가능하게 불편을 보고한다. 현재 "자극자(stingers)", 즉 매우 예민하거나 과민성 피부를 갖는 사람으로 정의될 수 있는 상당히 많은 하위집단이 일반적인 집단 내에 존재한다는 것이 일반적으로 받아들여지고 있다 (프로쉬 (Frosch) 및 클리그만 (Kligman), J. Soc. Cosm. Chem. 28: 197, 1977). 이 현상은 민감한 사람을 확인하기 위한 객관적 시험에서 이러한 반응을 유도하기 위해 빈번하게 사용되는 물질과 관련하여 종종 "락트산 자극"으로 지칭된다. 이러한 반응에 대한 생리학적인 기초는 현재에는 수수께끼로 남아있다. 그러나, 집단 중에서 "자극자"의 우선적 확인을 허용하는 신뢰할 만한 표현형 지표는 없는 것으로 보인다.

자극 문제는 명백히 국소 적용 제품의 소비자와 제조업자 모두에게 해를 끼치는 문제이다. 매우 민감한 소비자는 종종 사용시 겪게되는 과민성 때문에 많은 유용한 제품의 이익을 얻지 못하게 된다. 제조업자는 제제 중에서 자극을 일으킬 수 있는 물질을 확인하기 위한 집중적인 고비용의 시험 필요성에 의해 제한되지만, 그렇다 하더라도 잠재적인 자극 물질에 의해 해를 입을 사용자의 적지만 중요한 하위집단을 확인할 수 없을 것이다. 따라서, 상당 비율의 의도된 사용자가 사용할 수 없는 제품에 상당한 연구와 개발 노력이 들 수 있다. 그러므로, 특정 제품의 자극 가능성을 감소시킬 수 있고(있거나) 자극에 대한 성향을 감소시키기 위해 집단의 자극 부분집단을 치료할 수 있는 수단을 결정하는 것이 유익할 것이다. 본 발명은 그러한 수단을 제공한다.

<발명의 개요>

본 발명은 화장품에 또는 제약학상 허용되는 담체 중에 글루타민, 아미노 부티르산 및 글리신 중에서 선택된 1종 이상의 아미노산을 유효량 포함하는 피부에 국소 적용하기 위한 화장용 및 제약 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 글루타민, 아미노 부티르산 및 글리신 중에서 선택된 1종 이상의 아미노산을 화장품에 또는 제약학상 허용되는 담체 중에서 피부를 자극하는 것으로 알려진 1종 이상의 활성 물질과 함께 포함하는 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 자극제에 대한 노출 전, 노출과 동시에 또는 노출 후에 피부에 글루타민, 아미노 부티르산 및 글리신 중에서 선택된 1종 이상의 아미노산을 유효량 적용하는 것을 포함하는, 피부에 대한 자극제의 존재로 인한 피부의 자극의 예방 또는 경감 방법을 포함한다. 본 발명은 또한 개체의 피부에 글루타민, 아미노 부티르산 및 글리신 중에서 선택된 1종 이상의 아미노산을 유효량 적용하는 것을 포함하는, 락트산 자극에 감수성인 개체의 피부 민감성을 감소시키기 위한 방법에 관한 것이다.

본 발명은 자발적으로 또는 국소 적용 제품의 적용시 피부에 발생하는 과민성 또는 자극 증상을 경감시키는데 유용한 화장용 및 치료 조성물에 관한 것이다. 더 구체적으로, 본 발명은 예를 들면, 피부에 락트산을 적용할 때 발생하는 자극과 같은 불쾌한 감각신경 반응을 감소시키거나 제거하는 1종 이상의 물질을 함유하는 조성물에 관한 것이다.

본 발명은 글리신, 글루타민 및 아미노 부티르산이 각각 자극제에 노출된 사람의 피부에 유효량으로 적용될 때 이들 사람들에서 자극 인지를 상당히 감소시킨다는 발견에 기초한 것이다. 본 발명의 모든 활성 물질은 다른 공지된 생물학적 활성을 갖는 아미노산이다. 예를 들면, 감마 아미노 부티르산 (GABA)은 포유동물의 중추 신경계에서 주요 억제 신경전달물질이고, 유사하게, 글루타민 및 글리신은 또한 중추 신경계에서 신경전달에서 역할을 하는 것으로 보인다. 또한, GABA 및그의 다양한 유도체는 비국소 투여시에 소염 효과를 갖는 것으로 공지되었다. 그러나, 이들 화합물 중 어느 것도 그 단독으로 또는 서로의 조합으로서 말초 신경계에서 신경전달에 어떠한 효과를 갖는 것으로 이전에 밝혀지지 않았고, 또한, 이들 중 어느 것도 피부에 대한 국소 적용에 의해 락트산 자극 반응을 예방하거나 감소시킬 수 있는 것으로 밝혀지지 않았다.

본원에서 사용하는 용어 "아미노 부티르산", "글루타민" 및 "글리신"은 명세서와 청구범위에 걸쳐 지칭된 아미노산 그 자체 뿐만 아니라 동일한 억제 특성을 갖는 그의 유도체 및 동족체도 또한 포함한다. 예를 들면, 각각의 용어는 또한, 아미노산의 염, 에스테르 및 아미드를 포함한다. 아미노산의 유도체/동족체는 본원에 하기 실시예에서 기술된 바와 같은 자극 시험 프로토콜에서의 분석에 의해 그 활성을 확인할 수 있다. 바람직한 실시태양에서, 아미노 부티르산은 감마 아미노 부티르산이고, 글루타민은 N-아세틸 글루타민이다. 사용된 화합물의 농도는 변할 수 있지만, 일반적으로 임의의 한 성분 약 0.1 내지 20%, 바람직하게는 약 0.5 내지 10%, 더 바람직하게는 약 0.5 내지 3% 범위일 것이다. 각각의 아미노산, 또는 유도체 또는 동족체를 단일 제제로 혼합할 수 있다. 한 실시태양에서, GABA, 글리신 및 N-아세틸 글루타민은 각각의 성분 약 0.1 내지 10%, 바람직하게는 약 0.5 내지 3%의 양으로 혼합된다.

본 발명의 활성 아미노산은 화장품에 또는 제약학상 허용되는 비히클 내에 제제화될 수 있다. 용어 "제약학상 또는 화장품에 허용되는 담체"는 활성 성분을 목적 표적에 전달하고, 사람 또는 다른 수용 유기체에 해를 끼치지 않는, 제약학적 용도 또는 화장품 용도를 위한 비히클을 의미한다. 본원에서 사용되는 용어 "제약학상" 또는 "화장품에"는 사람 또는 동물 모두의 제약품 또는 화장품을 포함하는 것으로 이해될 것이다. 담체는 전달 방식에 적절한 임의의 형태, 예를 들면, 용액, 콜로이드성 분산액, 유액, 현탁액, 크림, 로션, 겔, 포움 및 무스 등일 수 있다. 제제의 pH는 바람직하게는 약 5 내지 8이다.

아미노산(들)을 함유하는 제제는 다양한 자극제에 의해 유발되는 자극을 예방하거나 감소시키기 위해 사용된다. 본 명세서와 청구 범위 전체에서 사용되는 용어 "자극제"는 자극의 병력을 갖는 개인의 집단에 시험할 때 양성 반응을 유발시키는 것이며; 락트산 자극에 대한 성향의 측정 방법은 예를 들면, 그의 전문 내용을 본원에서 참고로 인용한 문헌[프로쉬 및 클리그만, J. Soc. Cosm. Chem. 28: 197, 1977]에 기술되어 있거나 하기 실시예에 기술된 바와 같다. 따라서, 자극제의 정체는 구체적으로 측정할 수 있다. 그러나, 또한 피부의 주관적 자극 반응을 일으키는 것으로 확인된, 피부 처리에 종종 사용되는 수많은 공지된 물질이 있다. 예시적인 목록은 프로쉬 및 클리그만의 상기 문헌에서 제공되며, 레티노이드, 비타민 C, 히드록시산, 예를 들면 락트산, 시트르산 및 살리실산 및 프로필렌 글리콜과 같은 일반적으로 사용되는 물질을 포함한다. 본 발명의 아미노산은 주관적인 자극 또는 락트산 유형 자극을 유발하는 임의의 물질과 함께 혼합 치료제로 사용될 수 있다.

본 발명의 아미노산 함유 조성물의 투여 시간은 변할 수 있다. 아미노산(들)은 자극제를 접촉시키기 전에, 예를 들면 30분 전에 적용시켜 그 직후 적용되는 물질의 효과를 예방하거나 감소시킬 수 있으며; 그러한 적용의 예는 레티노이드 또는 히드록시 산, 또는 다른 자극성 치료제를 이용한 피부의 계획적인 처치와 관련 될 것이다. 유사하게, 아미노산(들)은 또한 자극제와 접촉한 직후 적용되어 자극 반응을 경감시킬 수 있고, 계획된 자극성 치료제의 적용과 함께 적용되는 경우 외에도, 아미노산의 상기 후속 적용은 예상되지 않거나 1회 발생 자극 사건, 예를 들면, 곤충이 쏘거나 무는 것, 접촉성 피부염 또는 피부를 면도하면서 때때로 접하게되는 자극에 사용할 수 있다. 또다른 실시태양에서, 아미노산(들)은 자극제와 동일 제제에 직접 혼합하여 자극제를 치료와 동시에 적용한다.

아미노산은 또한 자극제와 접촉시키기 수주 전에도 적용할 수 있다. 후자의 적용법과 함께, 아미노산 제제는 본질적으로 자극제와의 비특이적 접촉이 예상될 때 일반적인 피부 탈감작화제로서, 즉 피부의 전체적인 민감성을 감소시키기 위해 사용될 수 있다. 이는 연기, 분진 또는 오염물과 같은 자극성 환경 자극원, 또는 심지어 비특이적 또는 확인불가능하지만 민감한 개체의 피부에서 자극 반응을 일으킬 수 있는 자극원에 대해 많은 개체들이 갖는 반응을 예방하거나 감소시키는데 있어서 특수한 적용성을 갖는다. 이러한 유형의 용도를 위해, 아미노산 조성물은 피부를 프라이밍("priming")시키기 위해 규칙적인 패턴으로, 바람직하게는 1일 1회 이상, 더 바람직하게는 1일 2회 적용되어 자극제와 접촉하게 되었을 때 자극에 대해 덜 감수성이도록 한다.

본 발명은 다음 비제한적인 실시예로 더욱 예시된다.

I. 1종의 본 발명의 아미노산을 함유하는 수중유상 유제를 다음과 같이 제조하였다.

재료	중량%
유상
스테아르산	2.40
글리세릴 모노스테아레이트	2.20
부틸 파라벤	0.10
광유/라놀린 알코올	9.55
바셀린/라놀린 알코올	2.00
참기름	4.30
프로필 파라벤	0.10
수상
탈이온수	72.83
트리에탄올아민	0.82
메틸 파라벤	0.30
트리나트륨 EDTA	0.10
프로필렌 글리콜	4.30
아미노산	1.00

II. (1) 1% 글리신; (2) 1% N-아세틸 글루타민; 또는 (3) 1% GABA를 함유하는, 실시예 I에 기술된 바와 같은 3개의 수중유상 제제를 제조하고, 임상 연구에서 시험 처리제로서 사용하였다.

18세 내지 45세의 총 30명의 여성 지원자를 완전 연구에서 시험하였다. 선택된 모든 개체는 락트산 자극 병력을 가졌지만, 그 이외에 피부과 또는 안과 문제를 포함하는 급만성 질병의 징후가 없는 정상적인 건강 상태였다. 시험 결과의 평가를 저해할 수도 있는 태양광 화상, 발진, 긁힘, 화상 흉터 등을 현재 갖고 있는 개체는 제외하였다.

A. 일회 적용. 지원자를 각각의 제품에 상응하게 10명씩 3군으로 나누었다. 10% 락트산을 얼굴의 한쪽 면에 적용하고 염수를 다른쪽 면에 적용하였다 (플로쉬 및 글리그만의 상기 문헌). 지원자들에 의해 보고된 자극 강도를 2.5분 및 5분 후에 기록하였다. 누적 자극 강도를 산출하였다.

다음 날, 각각의 시험 제품을 특히 인중에 중점을 두어 얼굴에 적용하였다. 제품을 30분 동안 흡수하도록 한 다음, 10% 락트산을 얼굴의 한쪽 면에 적용하고 염수를 다른쪽 면에 적용하였다. 지원자들에 의해 보고된 자극 강도를 2.5분 및 5분 후에 기록하였다. 누적 자극 강도를 산출하였다.

B. 다수회 적용. 동일한 지원자에 4주동안 1일 2회씩 전체 얼굴에 제품을 적용하였다. 1달간의 처치 후, 지원자를 다시 시험하였다. 시험일에, 지원자들에게 제품을 적용하지 않았다. 10% 락트산을 얼굴의 한쪽 면에 적용하고 염수를 다른쪽 면에 적용하였다. 지원자들에 의해 보고된 자극 강도를 2.5분 및 5분 후에 기록하였다. 누적 자극 강도를 매 시점마다 산출하였다. 기저선/4주 치료의 자극 강도의 차이를 산출하였다.

모든 시험 제품은 1회 치료후 락트산 자극을 감소시키는데 있어서 다음과 같이 매우 유효하였다 : 자극 감소%: N-아세틸 글루타민, 53%; GABA, 56%; 글리신, 70%. 그러나, 1달간의 치료후에는 다양한 결과가 관찰되었다. 글루타민 함유 제품은 시간에 걸쳐 활성의 축적을 나타내지 않거나 거의 나타내지 않아 1 개월간의 치료후 상당히 활성이 낮았다 (자극 감소 18%). GABA 제품은 47%의 자극 감소가 관찰되어 4주간의 치료 후에 유효하였다. 글리신 제품은 다수회 적용 치료후 63%의 자극 감소로 최상으로 수행되었다.

Claims (35)

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20. 아미노 부티르산, 글루타민, 글리신 및 그의 유도체, 또는 이들의 혼합물로 이루어진 군 중에서 선택된 아미노산의 자극 방지 유효량을 포함하는, 자극제가 피부에 접촉함으로써 발생하는 피부의 락트산형 자극을 감소시키거나 예방하기 위한 국소 적용 제약 조성물.
21. 아미노 부티르산, 글루타민, 글리신 및 그의 유도체, 또는 이들의 혼합물로 이루어진 군 중에서 선택된 아미노산의 자극 방지 유효량을 포함하는, 자극제가 피부에 접촉함으로써 발생하는 피부의 자극을 감소시키거나 예방하기 위한 국소 적용 화장용 조성물.
22. 제20 또는 제21항에 있어서, 글리신을 포함하는 조성물.
23. 제20 또는 제21항에 있어서, 감마-아미노 부티르산을 포함하는 조성물.
24. 제20 또는 제21항에 있어서, N-아세틸 글루타민을 포함하는 조성물.
25. 제20 또는 제21항에 있어서, 0.1 내지 20 중량%의 아미노산을 포함하는 조성물.
26. 제20 또는 제21항에 있어서, 0.5 내지 10 중량%의 아미노산을 포함하는 조성물.
27. 제20 또는 제21항에 있어서, 0.5 내지 3 중량%의 아미노산을 포함하는 조성물.
28. 제20 또는 제21항에 있어서, 자극제를 더 포함하는 조성물.
29. 제20 또는 제21항에 있어서, 글리신, 감마-아미노 부티르산 및 N-아세틸 글루타민을 포함하는 조성물.
30. 제21항에 있어서, 자극이 락트산형 자극인 조성물.
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34. 제20 또는 제21항에 있어서, 상기 자극제가 곤충이 쏘거나 무는 것인 조성물.
35. 제20 또는 제21항에 있어서, 매일 적용하는 것인 조성물.