JP2736316B2 - しわ処理における塩素チャンネルと係わるレセプターのアゴニスト物質の使用 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、特に皮膚のしわ
（ｗｒｉｎｋｌｅｓ ａｎｄ ｆｉｎｅ ｌｉｎｅｓ）
を処理する目的の、化粧品および／または皮膚用組成物
における、塩素チャンネルと係わるレセプターのアゴニ
スト物質の使用、および、得られた化粧品および／また
は皮膚用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】近
年、女性のみならず実際には男性も、できる限り若く見
られたいという傾向にあり、結果として、特にしわによ
る皮膚の老化の兆候を緩和することを望んでいる。この
点から、宣伝およびファッション業界は、若い皮膚の特
徴である輝いてしわのない皮膚を可能な限り長く保持す
るための製品を提供しているが、身体的な見かけが心理
状態および／または精神的に効果を与えるので、ますま
す若さを保持できることになる。したがって、身体的に
も精神的にも若く感じていることが重要である。これま
で、しわは、皮膚に作用する活性剤を含有する化粧品を
用いて、たとえば、皮膚に水分を補給したり、または、
皮膚細胞の再生を改善したり、このほか、皮下組織を形
成するコラーゲンの合成を促進することによって、処理
されてきた。しかしながら、これまで、皮膚に存在する
筋肉成分を包含することにより、しわに作用することは
知られていない。

【０００３】顔の広頚筋の筋肉は、顔面神経の運動神経
求心活動の制御下にあり、さらに、皮下組織の小葉間隔
壁がそのなかに横紋筋組織（panniculus carnosus）を
成す繊維を含有することが知られてる。さらに、筋繊維
芽細胞として知られている真皮の繊維芽細胞の系統群
は、筋肉組織と同じような特徴を有する。本出願会社
は、ある病理学的状況および治療的状況において、全て
の筋肉組織を制御する神経が顔のしわに関与すること
を、特に見い出した。したがって、神経インパルスの伝
達が遮断されるおよび／または弱められる顔面神経への
攻撃の際、顔面筋肉のマヒが神経支配域において観察さ
れる。顔面マヒは、しわの緩和や消失等の、特に臨床的
徴候によって、反映されるものである。

【０００４】一方、本出願会社は、顔面筋肉の高収縮状
態において、顔のしわが強調されることを見い出した。
さらに、神経遮断薬によって引き起こされた副作用およ
びパーキンソン病の筋肉の高血圧状態においても、顔面
のしわは強調されることが観察された。さらに、本来痙
攣治療用に使用されるボツリヌス毒素は、筋肉痙攣状態
において（文献：A．Blitzer et al．，Arch．Otolar
yngol．Head Neck Surg．，１９９３，１１９，pp．
１０１８〜１０２２参照）、および、内部超繊毛性しわ
であるみけんのしわにおいて（文献：J．D．Carruters
et al．，J．Dermatol．Surg．Oncol．，１９９２，
１８，pp．１７〜２１参照）効果を有する可能性がある
ことが示されている。したがって、薬理学的作用によっ
て、しわの神経成分に効果をあたえることが可能であ
る。ボツリヌス毒素は、筋肉の緊張におけるアセチルコ
リンの作用をブロックすることによって、神経筋接合部
のレベルに直接作用する。

【０００５】神経と筋肉との接合部は、神経筋接合部エ
ンドプレートを形成し、該エンドプレートの前に運動ニ
ューロンとして知られている求心神経ルートがある。さ
らに、各神経繊維の細胞膜は、多くのイオンチャンネ
ル、特に塩素チャンネルを含有している。該チャンネル
では、相当する元素がイオン形態で通過可能であり、特
に、塩素チャンネルの場合にはクロライドの形態で通過
可能である。ニューロンレセプターは、該チャンネルと
関係がある。塩素チャンネルに係わるニューロンレセプ
ターは、特に、グリシン用レセプター（グリシン−スト
リキニーネ感受性レセプター）であり、GABA用レセプタ
ー（GABA_Aレセプター）である。さらに、中枢神経系に
おいて、中枢神経系のGABA_Aレセプターまたはグリシン
−ストリキニーネ感受性レセプターに効果を有する種々
の薬理学的薬剤によって、運動ニューロンの興奮性を減
少させることが可能であることが知られている（文献：
W．Sieghart，Trends in Pharmacological Scienc
e，December １９９２，vol．１３１，pp．４４６〜４
５０参照）。該レセプターの作用は、塩素チャンネルを
開き、塩素イオンを導入する。その結果、神経繊維の細
胞において塩素イオンが増加し、ニューロンの過分極が
起こり、結果としてほとんど興奮性がなくなる。一方、
神経筋接合部において、運動ニューロンの興奮性が減少
することによって、筋肉繊維の刺激が薄らぎ、緩和され
ることになる。

【０００６】本出願会社は、多くの臨床試験の後、神経
運動インパルスの直接制御下にある収縮した筋肉繊維
が、しわの病因に本質的に係わっており、神経運動イン
パルスの抑制が、しわ類を和らげ、また、皮膚の小さい
凹凸に”スムーズ”な効果を与えると結論づけることが
できた。さらに、皮膚組織は、これまで予想されていな
かった、塩素チャンネルに係わるレセプターを含有して
いることも見い出した。したがって、該組織を和らげる
ために、該チャンネルに作用し、これによって、しわを
減少させることが可能であることが見い出された。これ
まで、末端皮膚神経系の神経繊維の塩素チャンネルとし
わの関係は確立されていなかった上、チャンネルまたは
チャンネルの近くにあるレセプターの活動による塩素チ
ャンネルへの作用によってしわを処理することが可能で
あることは見い出されていなかった。塩素チャンネルの
レセプターを活性化させて、クロライドを細胞に送り込
むことの可能な物質は、アゴニスト物質として知られて
いる。

【０００７】

【課題を解決するための手段および発明の実施の形態】
したがって、本発明は、局所用化粧品または皮膚用組成
物調製における、または、該調製用の、皮膚組織を弛緩
するおよび／または和らげる（ｒｅｌａｘｉｎｇ ａｎ
ｄ／ｏｒ ｓｌａｃｋｅｎｉｎｇ）ための、グリシンお
よびγ−アミノ酪酸以外の、皮膚組織に存在する少なく
とも１つの塩素チャンネルと係わる少なくとも１つのレ
セプターの少なくとも１つのアゴニスト物質の使用に関
する。本発明はまた、注入可能な化粧品または皮膚用組
成物調製における、または、該調製用の、しわ（ｗｒｉ
ｎｋｌｅｓ ａｎｄ／ｏｒ ｆｉｎｅ ｌｉｎｅｓ）を
減少する目的での、皮膚組織を弛緩するおよび／または
和わらげるための、皮膚組織に存在する少なくとも１つ
の塩素チャンネルと係わる少なくとも１つのレセプター
の少なくとも１つのアゴニスト物質の使用に関する。こ
こで、”注入可能な（ｉｎｊｅｃｔａｂｌｅ）”とは、
本質的には、組織、特にしわに注入することを意味す
る。

【０００８】本発明はさらに、注入可能なまたは局所用
化粧品または皮膚用組成物調製における、または、該調
製用の、皮膚組織を弛緩するおよび／または和らげるた
めの、少なくとも１つの皮膚の求心神経経路の少なくと
も１つの塩素チャンネルと係わる少なくとも１つのレセ
プターの少なくとも１つのアゴニスト物質の使用に関す
る。本発明はさらに、局所用化粧品または皮膚用組成物
調製における、または、該調製用の、しわを減少する目
的での、皮膚組織を弛緩するおよび／または和らげるた
めの、グリシンおよびγ−アミノ酪酸以外の、少なくと
も１つの皮膚の求心神経経路の少なくとも１つの塩素チ
ャンネルと係わる少なくとも１つのレセプターの少なく
とも１つのアゴニスト物質の使用に関する。

【０００９】本発明によるアゴニスト含有の組成物は、
局所的に、または、皮下および／または皮膚内注射、お
よび／または、”しわ内（intrawrinkle）”注入によっ
て適用可能である。本発明による他の主題は、皮膚組織
に存在する少なくとも１つの塩素チャンネルと係わる少
なくとも１つのレセプターの少なくとも１つのアゴニス
ト物質を含有する組成物を、注入することからなる、し
わを減少する美容処理方法である。

【００１０】本発明はさらに、皮膚組織に存在する少な
くとも１つの塩素チャンネルと係わる少なくとも１つの
レセプターの少なくとも１つのアゴニスト物質を含有す
る組成物を、注入することからなる、しわを減少する美
容処理方法に関する。塩素チャンネルに係わる多くのレ
セプターが存在する。該レセプターは特に、グリシン−
ストリキニーネ感受性レセプター類およびＧＡＢＡＡレ
セプター類に係わり、後者自体は、ＧＡＢＡ部位、ベン
ゾジアゼピン部位、ステロイドタイプ部位、およびバル
ビツラート部位を有する多くのサブユニットを含有す
る。該レセプターまたは部位のアゴニストとして作用す
る全ての物質は、本発明による皮膚組織を和らげるため
に使用可能である。

【００１１】塩素チャンネルのレセプターのアゴニスト
として認識させるべき物質としては、以下の２つの特徴
に相当するものでなければならない： −塩素チャンネルに係わる少なくとも１つの種々のレセ
プターに選択的に結合可能であること； −収縮した筋肉組織を和らげる効果を示すこと。塩素チ
ャンネルに係わるレセプターに結合可能であるという、
第１の特徴は、アンタゴニスト活性をアゴニスト活性と
区別することができないが、レセプターとのポテンシャ
ルアフィニティを定めることが可能である。第２の特徴
は、アゴニストを選択可能にすることである。研究中の
物質のアゴニスト活性は、塩素チャンネルのアンタゴニ
スト物質により予め収縮した筋肉組織に与えられる弛緩
効果によって、例証可能である。塩素チャンネルのアン
タゴニスト物質として知られている物質は、特に以下の
物質類：ビククリン（ｂｉｃｕｃｕｌｌｉｎｅ）、スト
リキニン、ターシャリー−ブチルビシクロホスホロチオ
ナート、および、ピクロトキシンから選択されてもよ
い。

【００１２】グリシン−ストリキニーネ感受性レセプタ
ーを活性化するための本発明において使用可能なアゴニ
スト物質としては、グリシン、セリン、タウリン、β−
アラニン、N−（ベンジルオキシカルボニル）グリシ
ン、または、（Z−グリシン）が挙げられる。GABA_Aレセ
プターを活性化するための本発明において使用可能なア
ゴニスト物質としては、γ−アミノ酪酸（GABA）、イソ
グバシン（isoguvacine）、イソニペコチン酸（isonipe
cotic acid）、４，５，６，７−テトラヒドロイソキ
サゾロ［５，４−c］ピリド−３（２H）−オン（THI
P）、ベンゾジアゼピン類、たとえば、ニトラゼパム
（１，３−ジヒドロ−７−ニトロ−５−フェニル−２H
−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン）、ジアゼパム
（７−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−メチル−５−フ
ェニル−２H−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オ
ン）、フルニトラゼパム（５−（２−フルオロフェニ
ル）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−７−ニトロ−２
H−１，４−ベンゾチアゼピン−２−オン）、またはオ
キサゼパム（７−クロロ−１，３−ジヒドロ−３−ヒド
ロキシ−５−フェニル−２H−１，４Xテロイド類、たと
えば、アルファキサロン（alfaxalone）（３−ヒドロキ
シプレグナン−１１，２０−ジオン）、または、バルビ
ツラート類、たとえばバルビタール（５，５−ジエチル
バルビツル酸）、ペントバルビタール（５−エチル−５
−（１−メチルブチル）バルビツル酸）、またはフェノ
バルビタール（５−エチル−５−フェニルバルビツル
酸）、およびこれらの塩が挙げられる。

【００１３】グリシンおよびＧＡＢＡを、皮膚の老化に
対抗するための他の活性剤と組み合わせて使用すること
はしられているが、これまで、しわを処理する目的で皮
膚組織を和らげる作用は見い出されていなかった。一般
的に知られている作用は、エラスターゼ阻害と、コラー
ゲンに対する効果と、細胞再生である。実際、皮膚の状
態を改善する目的で保湿剤としてアミノ酸類を使用する
ことが従来より知られている。特に、ペプチド混合物形
態での、グリシン、タウリン、またはβ−アラニンな等
のアミノ酸類の組み合わせが、皮膚の老化処理用化粧品
組成物として使用されている。ＦＲ−Ａ−２，５４６，
１６４は、皮膚におけるエラスチン繊維の劣化を防止す
るリポペプチド類のエラスターゼ阻害特性を開示してお
り、該特性によって、リポペプチド類をしわ防止活性剤
とするものである。さらに、ＵＳ−Ａ−５，１９８，４
６５は、アミノ酸類がコラーゲンの合成における欠乏を
防止し、これによって、皮膚の老化を防止可能とするこ
とを開示している。

【００１４】さらに、JP−A−０５０４３４４８は、GAB
Aのおよびジイソプロピルアミンの組み合わせが、皮膚
再生を促進し、皮膚の老化を防止することを開示してい
る。本発明の組成物によれば、塩素チャンネルに係わる
レセプターのアゴニストは、好ましくは組成物の全重量
に対して０．００００１重量％から２０重量％の範囲の
量で、特に組成物の全重量に対して０．０１重量％から
１０重量％の範囲の量で、使用することが好ましい。本
発明による組成物は、局所投与または注入投与用の薬剤
学的投与形態で提供可能である。

【００１５】本発明による組成物の種々の成分の量は、
通常当分野で使用されている量であり、薬剤学的形態に
応じて定められる。局所投与用としては、本発明の組成
物は、皮膚と適合可能な媒体を含有する。該組成物は、
イオンおよび／または非イオン脂質を含有する小胞分散
体の形態で、または、エアゾール、マイクロエマルショ
ン、ゲル、またはクリーム状の水中油形または油中水形
エマルション、ゲル、水溶液、アルコール溶液、または
水／アルコール溶液、またはゲルの形態で、提供可能で
ある。該薬剤学的投与形態は、常法にしたがって調製さ
れる。

【００１６】局所投与用組成物は、特に、フェース、ネ
ック、ハンド、ボディ用化粧品または皮膚の保護、処
理、またはケア組成物（たとえば、デイクリーム、ナイ
トクリーム、サンクリーム、またはオイルまたはボディ
ミルク）、メークアップ組成物（たとえばファンデーシ
ョンクリーム）または人工日焼け組成物を形成するもの
であってもよい。本発明の組成物がエマルションの場合
には、脂肪物質の含有率は、組成物の全重量に対して５
重量％から８０重量％、好ましくは５重量％から５０重
量％の範囲で含有される。エマルション形態での組成物
において使用される乳化剤および脂肪物質は、化粧品ま
たは皮膚用組成物の分野で通常使用されているものから
選択される。

【００１７】本発明において使用可能な脂肪物質として
は、鉱油類（パラフィン）、植物油類（カライトバター
液状留分）およびその水素化誘導体、動物油類、合成油
類（パーヒドロスクアレン）、シリコーン油類（ジメチ
ルポリシロキサン）、およびフッ素化油類が挙げられ
る。他の脂肪物質としては、脂肪アルコール類（セチル
アルコールまたはステアリルアルコール）、脂肪酸類
（ステアリン酸）およびワックス類が挙げられる。乳化
剤は、組成物の全重量に対して０．３重量％から３０重
量％、好ましくは０．５重量％から３０重量％の範囲の
割合で組成物に含有されてもよい。

【００１８】常法にしたがって、本発明の化粧品または
皮膚用組成物はまた、対応する分野において通常使用さ
れる添加剤も含有可能であり、たとえば、親水性または
親油性ゲル化剤類、防腐剤類、酸化防止剤類、溶媒類、
香料類、充填剤類、遮蔽剤類、および、着色剤類を含有
可能である。さらに、該組成物は、親水性または親油性
活性剤を含有してもよい。該種々の添加剤または活性剤
の量は、化粧品または皮膚用組成物の分野で通常使用さ
れている量であり、たとえば、組成物の全重量に対して
０．０１重量％から２０重量％である。該添加剤または
活性剤は、その特性に応じて、脂肪相、水相、および／
または脂質小胞体に導入可能である。

【００１９】本発明の組成物に含有可能な活性剤として
は、しわ処理に効果を有する活性剤、特に角質溶解剤類
が挙げられる。角質溶解剤とは、上皮の剥離性、皮膚壊
死性、または洗浄特性を有する活性剤、または、角膜層
を柔軟にすることの可能な活性剤を意味する。本発明の
組成物に含有可能なしわ処理効果を有するこれらの活性
剤としては、ヒドロキシ酸類およびレチノイド類が挙げ
られる。

【００２０】ヒドロキシ酸類としては、たとえば、直
鎖、分岐、または環状で、飽和または不飽和であっても
よい、α−ヒドロキシ酸類またはβ−ヒドロキシ酸類が
挙げられる。炭素鎖の水素原子はさらに、ハロゲン類、
または、２から１８の炭素数を有する、ハロゲン化し
た、アルキル、アシル、アシルオキシ、アルコキシカル
ボニル、またはアルコキシ基により置換されてもよい。
使用可能なヒドロキシ酸類は、特に、グリコール酸、乳
酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、２−ヒドロキシア
ルカノイン酸、マンデル酸、およびサリチル酸、およ
び、そのアシル誘導体、たとえば５−n−オクタノイル
サリチル酸、５−n−ドデカノイルサリチル酸、５−n−
デカノイルサリチル酸、５−n−オクチルサリチル酸、
５−または４−n−ヘプチルオキシサリチル酸、または
２−ヒドロキシ−３−メチル安息香酸、またはそのアル
コキシ誘導体、たとえば、２−ヒドロキシ−３−メトキ
シ安息香酸である。

【００２１】レチノイド類は特に、レチノイン酸（全て
トランスまたは１３−シス）およびその誘導体、レチノ
ール（ビタミンA）およびそのエステル、たとえばレチ
ノール＝パルミタート、レチノール＝アセタート、レチ
ノール＝プロピオナート、およびその塩類であってもよ
い。該活性剤類は、組成物の全重量に対して０．０００
１重量％から５重量％の範囲の濃度で特に使用可能であ
る。

【００２２】本発明の組成物が注入投与用である場合に
は、注入投与に通常使用される付形剤を含有した溶液形
態、たとえば等張塩化ナトリウム溶液の形態で提供可能
である。本発明に対する理解をより深めるために、以下
に実施例で例解する。記載された量は、重量％である。

【００２３】

【実施例】

実施例１：フェース用ケアローション Z−グリシン・・・・・・８％ 酸化防止剤・・・・・・０．０５％ 防腐剤・・・・・・０．３％ エタノール（溶媒）・・・・・・・８％ 水・・・・・・合計１００％ 得られたローションは、繰り返し使用する間に（１ヵ月
間、１日２回使用）しわに対して効果を有する。

【００２４】実施例２：フェース用ケアゲル Z−グリシン・・・・・・５％ ヒドロキシプロピルセルロース（ハーキュレス社から販
売されている”KlucelH”）（ゲル化剤）・・・・・・
１％ 防腐剤・・・・・・０．３％ エタノール（溶媒）・・・・・・・１５％ 酸化防止剤・・・・・・０．０５％ 水・・・・・・合計１００％ 得られたゲルは、しわに対して効果を有する。１ヵ月
間、１日朝晩使用可能である。

【００２５】実施例３：フェース用ケアクリーム（水中
油形エマルション） フルニトラゼパム・・・・・・０．１％ グリセリル＝ステアラート（乳化剤）・・・・・・２％ ポリソルバート（Polysorbate）（ICI社から販売されて
いる”Tween ６０”）（乳化剤）・・・・・・１％ ステアリン酸・・・・・・１．４％ トリエタノールアミン（中性化剤）・・・・・・０．７
％ カーボメール（Carbomer）（グッドリッチ社から販売さ
れている”Carbopol９４０”）・・・・・・０．４％ カライトバター液体留分・・・・・・１２％ パーヒドロスクアレン・・・・・・・１２％ 防腐剤・・・・・・０．３％ 香料・・・・・・０．５％ 酸化防止剤・・・・・・０．０５％ 水・・・・・・合計１００％ しわに効果を有し、毎日適用可能な白色油性クリームが
得られる。

【００２６】実施例４：フェース用ケアクリーム（水中
油形エマルション） フルニトラゼパム・・・・・・０．２％ グリセリル＝モノ−およびジステアラート・・・・・・
２％ セチルアルコール・・・・・・１．５％ セチルステアリルアルコール／オキシエチレン化セチル
ステアリルアルコール３３EO・・・・・・７％ ジメチルポリシロキサン・・・・・・１．５％ 流動パラフィン・・・・・・１７．５％ 防腐剤・・・・・・０．３％ 香料・・・・・・０．５％ グリセロール・・・・・・１２．５％ 水・・・・・・合計１００％

Claims (12)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 皮膚組織を弛緩するおよび／または和ら
   げるための、グリシンおよびγ−アミノ酪酸以外の、皮
   膚組織に存在する少なくとも１つの塩素チャンネルと係
   わる少なくとも１つのレセプターの少なくとも１つのア
   ゴニスト物質を含有する局所用化粧品または皮膚用組成
   物。
2. 【請求項２】 しわを減少するための、皮膚組織を弛緩
   するおよび／または和らげるための、グリシンおよびγ
   −アミノ酪酸以外の、少なくとも１つの皮膚の求心神経
   経路の少なくとも１つの塩素チャンネルと係わる少なく
   とも１つのレセプターの少なくとも１つのアゴニスト物
   質を含有する局所用化粧品または皮膚用組成物。
3. 【請求項３】 前記アゴニスト物質が、セリン、タウリ
   ン、β−アラニン、Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）
   グリシン、イソグバシン、イソニペコチン酸、４，５，
   ６，７−テトラヒドロイソキサゾロ［５，４−ｃ］ピリ
   ド−３（２Ｈ）−オン、ベンゾジアゼピン類、ステロイ
   ド類、およびバルビツラート類からなる群から選択され
   ることを特徴とする、請求項１または２に記載の組成
   物。
4. 【請求項４】 注入可能な化粧品または皮膚用組成物調
   製における、または、該調製用の、しわを減少する目的
   での、皮膚組織を弛緩するおよび／または和らげるため
   の皮膚組織に存在する少なくとも１つの塩素チャンネル
   と係わる少なくとも１つのレセプターの少なくとも１つ
   のアゴニスト物質の組成物。
5. 【請求項５】 皮膚組織を弛緩するおよび／または和ら
   げるための、少なくとも１つの皮膚の求心神経経路の少
   なくとも１つの塩素チャンネルと係わる少なくとも１つ
   のレセプターの少なくとも１つのアゴニスト物質を含有
   する注入可能な局所用化粧品または皮膚用組成物。
6. 【請求項６】 前記アゴニスト物質が、グリシン、セリ
   ン、タウリン、β−アラニン、Ｎ−（ベンジルオキシカ
   ルボニル）グリシン、γ−アミノ酪酸、イソグバシン、
   イソニペコチン酸、４，５，６，７−テトラヒドロイソ
   キサゾロ［５，４−ｃ］ピリド−３（２Ｈ）−オン、ベ
   ンゾジアゼピン類、ステロイド類、およびバルビツラー
   ト類からなる群から選択されることを特徴とする、請求
   項４または５に記載の組成物。
7. 【請求項７】 前記アゴニスト物質が、組成物の全重量
   に対して０．００００１重量％から２０重量％の範囲の
   量で、化粧品または皮膚用組成物に存在することを特徴
   とする、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の組成
   物。
8. 【請求項８】 前記アゴニスト物質が、組成物の全重量
   に対して０．０１重量％から１０重量％の範囲の量で、
   化粧品または皮膚用組成物に存在することを特徴とす
   る、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の組成物。
9. 【請求項９】 前記組成物が、ヒドロキシ酸および／ま
   たはレチノイドをさらに含有することを特徴とする、請
   求項１ないし８のいずれか１項に記載の組成物。
10. 【請求項１０】 前記ヒドロキシ酸が、直鎖、分岐、ま
    たは環状で、飽和または不飽和であってもよい、α−ヒ
    ドロキシ酸類またはβ−ヒドロキシ酸類から選択される
    ことを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
11. 【請求項１１】 前記レチノイドが、レチノイン酸およ
    びその誘導体またはレチノールおよびそのエステル類か
    らなる群から選択されることを特徴とする、請求項９に
    記載の組成物。
12. 【請求項１２】 皮膚組織に存在する少なくとも１つの
    塩素チャンネルと係わる少なくとも１つのレセプターの
    少なくとも１つのアゴニスト物質を含有する組成物を、
    注入することからなる、ヒトのしわを減少する美容処理
    方法。