JP5254417B2 - 不全角化抑制剤、毛穴縮小剤及び肌荒れ防止・改善剤 - Google Patents
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Description
本発明は、皮脂が原因の不全角化を抑制する不全角化抑制剤、毛穴周囲の皮脂中の刺激成分による不全角化を抑制し、毛穴周囲の皮膚を正常に保ち、毛穴のすり鉢状構造の目立ちを抑える毛穴縮小剤、不飽和脂肪酸により惹起される肌荒れを防止・改善する、肌荒れ防止・改善剤、及び不全角化抑制、毛穴縮小、肌荒れ防止・改善の機能を有する皮膚外用組成物に関する。
近年、特に若い女性を中心として、毛穴の目立ちに対する悩みは大きくなっており、これを改善する皮膚外用組成物が必要とされてきた。しかし毛穴が目立つメカニズムは明らかではなく、収斂化粧水や角栓の除去による対応が一般的である。あるいはファンデーションで見た目の改善を図ることも多い。しかし、例えば収斂化粧水は、肌を引き締めることを目的にしており、アルコールにより一時的に皮膚表面温度を下げたり、有機酸等により、蛋白質を凝固させたりする作用による。従って一時的に肌を引き締めるものであるため、皮膚への負荷が大きく、また毛穴の目立ちの根本的な解決となっておらず、その効果も充分ではなかった。
一方、グリコール酸やアスコルビン酸誘導体に毛孔縮小効果があるという報告もある（例えば、非特許文献１参照。）ものの、その作用メカニズムや効果の程度等、不明な点も多い。
一方、グリコール酸やアスコルビン酸誘導体に毛孔縮小効果があるという報告もある（例えば、非特許文献１参照。）ものの、その作用メカニズムや効果の程度等、不明な点も多い。
また、角栓除去は毛穴につまった角栓を物理的に除去する方法であり、例えば、塩生成基を有する高分子化合物を含有した角栓除去剤（例えば、特許文献１参照。）、水不溶性シクロデキストリンポリマーを含有した化粧料（例えば、特許文献２参照。）、粘度が５〜８０ｍＰａ・ｓ／２５℃の油分を５０質量％以上含有した角栓除去用化粧料（例えば、特許文献３参照。）等による除去が知られている。このような角栓を除去する方法では物理的な力が肌にダメージになることもあり、皮膚への副作用が問題となることがあった。またその効果も一時的で角栓がすぐに再生してしまうことや、角栓を除去すると逆に毛穴が大きくなってしまうこともあり、必ずしも効果は充分とはいえなかった。
本発明者らは、毛穴の目立ちを改善する皮膚外用組成物を開発すべく、毛穴の目立つメカニズムについて鋭意検討を行い、
（１）毛孔部周囲のすり鉢状に窪んだ部分が毛穴として認識され、この部分が広いと目立つこと、
（２）さらにこのすり鉢状部分の角層が不全角化状態（本来消失しているはずの核が残存している）であること、
（３）毛穴の目立つ人は皮脂量、特に不飽和脂肪酸が多いこと、
（４）この不飽和脂肪酸は不全角化の要因になること、
（５）毛穴の目立ちは皮脂中の不飽和脂肪酸が要因となっている可能性が高いこと
等をを見出し、第１０２回日本皮膚科学会総会で発表した（非特許文献２参照。）。
（１）毛孔部周囲のすり鉢状に窪んだ部分が毛穴として認識され、この部分が広いと目立つこと、
（２）さらにこのすり鉢状部分の角層が不全角化状態（本来消失しているはずの核が残存している）であること、
（３）毛穴の目立つ人は皮脂量、特に不飽和脂肪酸が多いこと、
（４）この不飽和脂肪酸は不全角化の要因になること、
（５）毛穴の目立ちは皮脂中の不飽和脂肪酸が要因となっている可能性が高いこと
等をを見出し、第１０２回日本皮膚科学会総会で発表した（非特許文献２参照。）。
以上から、毛穴の目立つメカニズムに関しては、皮脂が原因で起こる不全角化が一因になっていることを明らかにした。さらに、不全角化を改善することにより、毛穴の目立ちが改善されることも明らかにした。
さらに、上記不全角化抑制効果、毛穴縮小効果を有する薬剤の探索を行った結果、興奮性細胞受容体のアンタゴニストまたは抑制性細胞受容体のアゴニストが、これらの機能を有することを見出し（特許文献４参照。）、これらの代表例として、前者アンタゴニストとしてはＤ−グルタミン酸やＴＮＰ−ＡＴＰが挙げられている。また後者アゴニストとしてはグリシン、アラニン、ＧＡＢＡ、セリン、タウリンなどが挙げられている。
しかしながら、従来の化合物は不全角化抑制効果、毛穴縮小効果、肌荒れ防止・改善効果等の効果が充分でない、また感覚刺激を有し、皮膚外用組成物への応用に当たって配合が制限される等、いずれも不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤として充分満足できるものではなく、さらに優れた化合物の開発が望まれていた。
矢沢等、フレグランスジャーナル、２００２年、３０巻、２号、ｐ５４〜５６
飯田等、第１０２回日本皮膚科学会総会プログラム・抄録、２００３年、１０３、ｐ８４６
本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、その目的は、不全角化抑制、毛穴縮小、肌荒れ防止・改善等の機能を有し、感覚刺激等の安全性上の問題がない、安全性の高い不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤を提供すること、さらに前記機能を有する化合物を配合した皮膚外用組成物を提供することにある。
本発明者らは、上記課題を解決するために、前記知見に基づき不飽和脂肪酸による不全角化抑制作用を持つ化合物の探索研究を行った結果、特定のβ−アラニン誘導体及びその塩が前記作用を有し、感覚刺激もなく安全性が高く、上記課題が解決されることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、下記一般式（１）、（２）又は（３）で示されるβ−アラニン誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上からなる不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤である。
（一般式（１）中、Ｘ及びＹは、それぞれ独立に酸素原子（Ｏ）、窒素原子（Ｎ）、ＣＨＱ基（基中、Ｑは水素原子（Ｈ）、炭素数１〜３のアルキル基又は水酸基を表す。）又はカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を表す。Ｚはメチレン基（ＣＨ２）、エチレン基（ＣＨ２−ＣＨ２）、ＣＨ＝ＣＨ又はベンゼン環を表す。ｊ及びｍはそれぞれ独立に０〜５の整数を表す。ただし、ｊとｍの総和（ｊ＋ｍ）は０〜６である。）
（一般式（２）中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基を表す。Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルケニル基、シクロヘキシル基又は窒素原子を含んでＲ３及びＲ４により環構造を形成する基を表す。ただし、Ｒ３及びＲ４の炭素数の総和は０〜６である。）
［一般式（３）中、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数１〜７のアルケニル基、環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基、ピリジル基、シクロヘキシルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、ニコチノイル基、イソニコチノイル基、ピコリノイル基、ニペコチノイル基、イソニペコチノイル基、Ｎ−アセチルニペコチノイル基、Ｎ−アセチルイソニペコチノイル基、ベンジルオキシカルボニル基、下記一般式（４）
（一般式（４）中、Ｒ７〜Ｒ１１は、それぞれ独立に水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアルキルオキシ基、炭素数１〜４のアルケニルオキシ基、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基を表す。ｎは０〜２の整数を表し、ｐは０又は１の整数を表す。）で表される基又は下記一般式（５）
（一般式（５）中、Ｒ７〜Ｒ１１及びｎは一般式（４）に同じ。）で表される基を表す。なお、Ｒ５及びＲ６が同時に水素原子であることはない。］
前記一般式（１）中、Ｘ、Ｙ及びＺはいずれもメチレン基であることが好ましい。
前記一般式（２）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はいずれも水素原子であることが好ましい。
前記一般式（３）中、Ｒ５及びＲ６のいずれか一方は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基であることが好ましい。
また、前記一般式（３）中、Ｒ５及びＲ６のいずれか一方は炭素数１〜３のアルキル基であることが好ましく、この場合、他の一方は水素原子であることが好ましい。
また、前記一般式（３）中、Ｒ５及びＲ６のいずれか一方は環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基であることが好ましく、この場合、他の一方は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基であることが好ましい。
また、前記一般式（３）中、Ｒ５及びＲ６のいずれか一方はピリジル基であることが好ましく、この場合、他の一方は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基であることが好ましい。
また、前記一般式（３）中、Ｒ５及びＲ６のいずれか一方は、シクロヘキシルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、ニコチノイル基、イソニコチノイル基、ピコリノイル基、ニペコチノイル基、イソニペコチノイル基、Ｎ−アセチルニペコチノイル基、Ｎ−アセチルイソニペコチノイル基又はベンジルオキシカルボニル基のいずれかであることが好ましく、この場合、他の一方は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基であることが好ましい。
また、前記一般式（３）中、Ｒ５及びＲ６のいずれか一方は、前記一般式（４）で表される基であることが好ましく、この場合、他の一方は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基であることが好ましい。前記一般式（４）中、ｐは０又は１であり、ｎは０、１又は２であり、Ｒ７〜Ｒ１１はいずれも水素原子もしくはＲ７〜Ｒ１１のいずれか１つ以上はメトキシ基であることが好ましい。
また、前記一般式（３）中、Ｒ５及びＲ６のいずれか一方は、前記一般式（５）で表される基であることが好ましく、この場合、他の一方は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基であることが好ましい。前記一般式（５）中、ｐは０又は１であり、ｎは０、１又は２であり、Ｒ７〜Ｒ１１はいずれも水素原子もしくはＲ７〜Ｒ１１のいずれか１つ以上はメトキシ基であることが好ましい。
前記一般式（３）中、Ｒ５及びＲ６のいずれか一方は、メチル基、エチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、ベンジル基、ベンゼンスルホニル基、ベンゾイル基、２−メトキシベンゾイル基、３−メトキシベンゾイル基、４−メトキシベンゾイル基、３，４，５−トリメトキシベンゾイル基及びフェニルアセチル基のいずれかであることが好ましく、この場合、他の一方は水素原子であることが好ましい。
前記一般式（１）、一般式（２）又は一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体は、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸、β−アラニンアミド、Ｎ−モノメチル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン、Ｎ−ベンジル−β−アラニン、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−ｐ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−４’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−ｍ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−３’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−ｏ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−２’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン及びＮ−フェニルアセチル−β−アラニンのいずれかであることが好ましい。
前記本発明の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤は、皮膚外用組成物に調製されることができる。
本発明によれば、安全性の高い、皮脂が原因の不全角化を抑制する不全角化抑制剤、毛穴周囲の皮脂中の刺激成分による不全角化を抑制し、毛穴周囲の皮膚を正常に保ち、毛穴のすり鉢状構造の目立ちを抑える毛穴縮小剤、不飽和脂肪酸により惹起される肌荒れを防止・改善する、肌荒れ防止・改善剤が得られる。また、不全角化抑制、毛穴縮小、肌荒れ防止・改善の機能を有する皮膚外用組成物が得られる。
以下、本発明について詳述する。
本発明においては、下記の一般式（１）、（２）又は（３）
本発明に係る前記一般式（１）で示されるβ−アラニン誘導体について説明する。
一般式（１）中の、Ｘ及びＹは、それぞれ独立に酸素原子（Ｏ）、窒素原子（Ｎ）、ＣＨＱ基（基中、Ｑは水素原子（Ｈ）、炭素数１〜３のアルキル基又は水酸基である。）又はカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）である。前記ＣＨＱ基としては、具体的には、ＣＨ２基、ＣＨ（ＣＨ３）基、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）基、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）基、ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）基、ＣＨ（ＯＨ）基が挙げられる。特に、Ｘ及びＹがそれぞれ独立にメチレン基（ＣＨ２）又は酸素原子（Ｏ）である場合、化合物の合成が容易であることから、これらであることが好ましい。さらに、本発明の効果が良好であることから、Ｘ及びＹがいずれもメチレン基（ＣＨ２）であることが好ましい。Ｚはメチレン基（ＣＨ２）、エチレン基（ＣＨ２−ＣＨ２）、ＣＨ＝ＣＨ又はベンゼン環である。Ｚがベンゼン環である場合、ベンゼン環におけるＸとＹとの置換位置は特に規定されないが、本発明の効果から、オルト位であることが好ましい。Ｚは特に、本発明の効果から、メチレン基（ＣＨ２）であることが好ましい。よって本発明では効果が良好であることから、Ｘ、Ｙ及びＺは、いずれもメチレン基（ＣＨ２）であることが最も好ましい。ｊ及びｍはそれぞれ独立に０〜５の整数であり、ｊとｍの総和（ｊ＋ｍ）は０〜６である。特にｊとｍの総和（ｊ＋ｍ）が１〜４である場合、本発明の効果が良好であることから、この範囲であることが最も好ましい。
一般式（１）で示されるβ−アラニン誘導体の具体例としては、例えば、３−（２’−ピペリドン）−プロピオン酸、３−（４’−ピペリドン）−プロピオン酸、３−（２’−ピロリドン）−プロピオン酸、３−（２’−ヒドロキシピペリジン）−プロピオン酸、３−（３’−ヒドロキシピペリジン）−プロピオン酸、３−（４’−ヒドロキシピペリジン）−プロピオン酸、３−（２’−オキソ−１’−ヘキサメチレンイミニル）−プロピオン酸、３−（１’−ピロリジン）−プロピオン酸、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸、３−（１’−ヘキサメチレンイミニル）−プロピオン酸、３−モルホリノプロピオン酸、３−（ピペラジン−１’−イル）プロピオン酸、３−（２’，５’−ジオキソ−１’−ピロリジン−１’−イル）プロピオン酸、３−（２’，６’−ジオキソ−１’−ピペリジン−１’−イル）プロピオン酸、３−（１’−アザ−２’，５’−ジオキソ−３’−シクロペンテン−１’−イル）プロピオン酸、Ｎ−（２’−カルボキシエチル）フタルイミド等が挙げられる。
本発明の効果が良好なことより、３−（１’−ピロリジン）−プロピオン酸、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸、３−（１’−ヘキサメチレンイミニル）−プロピオン酸、３−モルホリノプロピオン酸、３−（２’，５’−ジオキソ−１’−ピロリジン−１’−イル）プロピオン酸、３−（２’，６’−ジオキソ−１’−ピペリジン−１’−イル）プロピオン酸、３−（１’−アザ−２’，５’−ジオキソ−３’−シクロペンテン−１’−イル）プロピオン酸、Ｎ−（２’−カルボキシエチル）フタルイミド等が好ましい。
次に、本発明に係る一般式（２）で示されるβ−アラニン誘導体について説明する。
一般式（２）中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基である。前記炭素数１〜３のアルキル基又はアルケニル基としては、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、アリル基が挙げられる。本発明においては、効果が良好であることから、Ｒ１及びＲ２のいずれも水素原子、または一方が水素原子であることが好ましい。さらに好ましくは、いずれも水素原子であることである。
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルケニル基、シクロヘキシル基又は窒素原子を含んでＲ３及びＲ４により環構造を形成する基である。ただし、Ｒ３及びＲ４の炭素数の総和は０〜６である。前記炭素数１〜３のアルキル基又はアルケニル基としては、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、アリル基が挙げられる。また、前記窒素原子を含んでＲ３及びＲ４により環構造を形成する基としては、具体的には、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ヘキサメチレンイミニル基等が挙げられる。本発明においては、効果が良好であることから、Ｒ３及びＲ４のいずれも水素原子、または一方が水素原子であることが好ましい。さらに好ましくは、いずれも水素原子であることである。本発明においては、一般式（２）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４がいずれも水素原子であることが最も好ましい。
一般式（２）で示されるβ−アラニン誘導体の具体例としては、例えば、β−アラニンアミド、β−アラニンメチルアミンアミド、β−アラニンジメチルアミンアミド、β−アラニンエチルアミンアミド、β−アラニンジエチルアミンアミド、β−アラニン（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、β−アラニンｎ−プロピルアミンアミド、β−アラニンジｎ−プロピルアミンアミド、β−アラニン（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、β−アラニン（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、β−アラニンｉｓｏ−プロピルアミンアミド、β−アラニンジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、β−アラニン（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、β−アラニン（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、β−アラニン（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、β−アラニンアリルアミンアミド、β−アラニンジアリルアミンアミド、β−アラニン（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、β−アラニン（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、β−アラニン（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、β−アラニン（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、β−アラニンシクロヘキシルアミンアミド、β−アラニンピペリジンアミド、β−アラニンピロリジンアミド、β−アラニンヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸メチルアミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、
Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸メチルアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、
Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸メチルアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、
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Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、
Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸メチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、
Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸メチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、
Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸メチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、
Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸メチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、
Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド等が挙げられる。
本発明の効果が良好なことより、β−アラニンアミド、β−アラニンメチルアミドが好ましい。
次に、本発明に係る一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体について説明する。
一般式（３）中の、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数１〜７のアルケニル基、環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基、ピリジル基、シクロヘキシルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、ニコチノイル基、イソニコチノイル基、ピコリノイル基、ニペコチノイル基、イソニペコチノイル基、Ｎ−アセチルニペコチノイル基、Ｎ−アセチルイソニペコチノイル基、ベンジルオキシカルボニル基、下記一般式（４）
又は下記一般式（５）
で表される基である。Ｒ５及びＲ６のいずれか一方が水素原子である場合、別の一方は水素原子以外を表し、Ｒ５及びＲ６がともに水素原子であることはない。
以下、前記Ｒ５及びＲ６の各基について詳述する。
前記炭素数１〜７のアルキル基は、好ましくは炭素数１〜３のアルキル基であり、例えば直鎖脂肪鎖、分岐脂肪鎖等のいずれであってもよい。また、炭素数１〜７のアルケニル基は、好ましくは炭素数１〜３のアルケニル基であり、例えば直鎖脂肪鎖、分岐脂肪鎖等いずれであってもよい。
前記炭素数１〜７のアルキル基及び炭素数１〜７のアルケニル基の具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｔｅｒ−ブチル基、１−メチルプロピル基、ｎ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−１−メチル−プロピル基、１−エチル−２−メチル−プロピル基、ｎ−ヘプチル基、１−メチルヘキシル基、２−メチルヘキシル基、３−メチルヘキシル基、４−メチルヘキシル基、５−メチルヘキシル基、１，１−ジメチルペンチル基、１，２−ジメチルペンチル基、１，３−ジメチルペンチル基、１，４−ジメチルペンチル基、２，２−ジメチルペンチル基、２，３−ジメチルペンチル基、２，４−ジメチルペンチル基、３，３−ジメチルペンチル基、３，４−ジメチルペンチル基、
４，４−ジメチルペンチル基、１−エチルペンチル基、２−エチルペンチル基、３−エチルペンチル基、１，１，２−トリメチルブチル基、１，１，３−トリメチルブチル基、１，２，２−トリメチルブチル基、１，２，３−トリメチルブチル基、２，２，３−トリメチルブチル基、２，３，３−トリメチルブチル基、１−エチル−１−メチルブチル基、１−エチル−２−メチルブチル基、１−エチル−３−メチルブチル基、２−エチル−１−メチルブチル基、２−エチル−２−メチルブチル基、２−エチル−３−メチルブチル基、１−プロピルブチル基、１−エチル−１，２−ジメチルブチル基、１−エチル−２，２−ジメチルブチル基、１−プロピル−２−メチルプロピル基、１−（１’−メチルエチル）−２−メチルブチル基、１，１，２，２−テトラメチルプロピル基、アリル基、１−メチルアリル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、３−メチル−２−ブテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１，１−ジメチルアリル基、１−メチル−２−ブテニル基、１−メチル−３−ブテニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基、２，４−ヘキサジエニル基、４−メチル−３−ペンテニル基、２−ヘプテニル基、３−ヘプテニル基、４−ヘプテニル基、５−ヘプテニル基、６−ヘプテニル基、２，４−ヘプタジエニル基、１−メチル−４−ヘキセニル基、５−メチル−４−ヘキセニル基等が挙げられる。
前記環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基は、環状脂肪鎖、環状部を有する脂肪鎖、不飽和脂肪鎖等いずれであってもよい。
前記環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基の具体例としては、シクロプロピル基、シクロプロピルメチル基、１−メチルシクロプロピル基、２−メチルシクロプロピル基、３−メチルシクロプロピル基、１−シクロプロピルエチル基、２−シクロプロピルエチル基、１，２−ジメチルシクロプロピル基、２，２−ジメチルシクロプロピル基、２，３−ジメチルシクロプロピル基、１−シクロプロピルプロピル基、２−シクロプロピルプロピル基、３−シクロプロピルプロピル基、（２’−メチルシクロプロピル）メチル基、（２’−エチルシクロプロピル）メチル基、１−エチルシクロプロピル基、２−エチルシクロプロピル基、１，２，３−トリメチルシクロプロピル基、２，２，３−トリメチルシクロプロピル基、１，２，２−トリメチルシクロプロピル基、（１’，２’−ジメチルシクロプロピル）メチル基、（２’，２’−ジメチルシクロプロピル）メチル基、（２’，３’−ジメチルシクロプロピル）メチル基、１−（１’−メチルシクロプロピル）エチル基、１−（２’−メチルシクロプロピル）エチル基、２−シクロプロピルプロピル基、２−（２’−メチルシクロプロピル）エチル基、１−（１’−メチルシクロプロピル）プロピル基、１−（２’−メチルシクロプロピル）プロピル基、２−エチル−１−メチルシクロプロピル基、２−エチル−２−メチルシクロプロピル基、３−シクロプロピルブチル基、２−シクロプロピルブチル基、１−シクロプロピルブチル基、２−シクロプロピル−１−メチルエチル基、３−（２’−メチルシクロプロピル）プロピル基、１−（２’−プロピルシクロプロピル）メチル基、３−シクロプロピル−２−メチルプロピル基、３−シクロプロピル−１−メチルプロピル基、３−シクロプロピルペンチル基、３−（２’−エチルシクロプロピル）エチル基、１，２−ジエチルシクロプロピル基、２，２−ジエチルシクロプロピル基、
２−シクロプロピル−１−エチルエチル基、２−（２’，２’−ジメチルシクロプロピル）エチル基、２−（２’，３’−ジメチルシクロプロピル）エチル基、２−（２’，２’−ジメチルシクロプロピル）ブチル基、２−（２’，３’−ジメチルシクロプロピル）ブチル基、２−（２’−メチルシクロプロピル）−１−メチルエチル基、２−シクロプロピル−１−メチルブチル基、テトラメチルシクロプロピル基、（２’，２’，３’−トリメチルシクロプロピル）メチル基、１−（２’，２’−ジメチルシクロプロピル）エチル基、１−（２’，３’−ジメチルシクロプロピル）エチル基、１−（２’，２’−ジメチルシクロプロピル）−１−メチルメチル基、１−（２’，３’−ジメチルシクロプロピル）−１−メチルメチル基、１−（３’−メチルシクロプロピル）−１−メチルエチル基、１−（２’−メチルシクロプロピル）−１−メチルエチル基、１−（２’−エチルシクロプロピル）−１−メチルメチル基、１−シクロプロピル−１−メチルエチル基、シクロブチル基、シクロブチルメチル基、１−メチルシクロブチル基、２−メチルシクロブチル基、３−メチルシクロブチル基、１，２−ジメチルシクロブチル基、１，３−ジメチルシクロブチル基、２，２−ジメチルシクロブチル基、２，３−ジメチルシクロブチル基、２，４−ジメチルシクロブチル基、３，３−ジメチルシクロブチル基、１−エチルシクロブチル基、２−エチルシクロブチル基、３−エチルシクロブチル基、１−シクロブチルエチル基、２−シクロブチルエチル基、１−シクロブチル−１−メチルメチル基、（２’，２’−ジメチルシクロブチル）メチル基、（２’，３’−ジメチルシクロブチル）メチル基、（３’，３’−ジメチルシクロブチル）メチル基、（２’，４’−ジメチルシクロブチル）メチル基、１−（２’−メチルシクロブチル）エチル基、１−（３’−メチルシクロブチル）エチル基、
１，２，２−トリメチルシクロブチル基、１，２，３−トリメチルシクロブチル基、１，３，３−トリメチルシクロブチル基、１，２，４−トリメチルシクロブチル基、２，２，３−トリメチルシクロブチル基、２，３，３−トリメチルシクロブチル基、２，３，４−トリメチルシクロブチル基、（２’−エチルシクロブチル）メチル基、（３’−エチルシクロブチル）メチル基、１−シクロブチルプロピル基、２−シクロブチルプロピル基、３−シクロブチルプロピル基、１−プロピルシクロブチル基、２−プロピルシクロブチル基、１−エチル−２−メチルシクロブチル基、２−エチル−２−メチルシクロブチル基、１−エチル−３−メチルシクロブチル基、３−エチル−３−メチルシクロブチル基、２−エチル−３−メチルシクロブチル基、３−エチル−２−メチルシクロブチル基、２−エチル−１−メチルシクロブチル基、３−エチル−１−メチルシクロブチル基、２−エチル−４−メチルシクロブチル基、４−エチル−２−メチルシクロブチル基、２−シクロブチル−１−メチルエチル基、２−（２’−メチルシクロブチル）エチル基、２−（３’−メチルシクロブチル）エチル基、シクロペンチル基、１−メチル−２−プロピルシクロブチル基、１−メチル−３−プロピルシクロブチル基、２−メチル−２−プロピルシクロブチル基、３−メチル−３−プロピルシクロブチル基、２−メチル−３−プロピルシクロブチル基、２−メチル−１−プロピルシクロブチル基、３−メチル−１−プロピルシクロブチル基、２−メチル−４−プロピルシクロブチル基、シクロペンチル基、シクロペンチルメチル基、（２’−メチルシクロペンチル）メチル基、（３’−メチルシクロペンチル）メチル基、１−シクロペンチルエチル基、２−シクロペンチルエチル基、１，２−ジメチルシクロペンチル基、２，２−ジメチルシクロペンチル基、２，３−ジメチルシクロペンチル基、
３，３−ジメチルシクロペンチル基、１，３−ジメチルシクロペンチル基、２，５−ジメチルシクロペンチル基、２，４−ジメチルシクロペンチル基、３，５−ジメチルシクロペンチル基、３，４−ジメチルシクロペンチル基、１−シクロペンチル−１−メチルメチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、１−メチルシクロヘキシル基、２−メチルシクロヘキシル基、３−メチルシクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロプロピレニル基、シクロプロピレニルメチル基、シクロブテニル基、シクロブタジエニル基、１−シクロペンテニル基、２−シクロペンテニル基、３−シクロペンテニル基、シクロペンタジエニル基、２−メチルシクロペンタジエニル基、３−メチルシクロペンタジエニル基、２，２−ジメチル−１−シクロペンテニル基、２，３−ジメチル−１−シクロペンテニル基、２，４−ジメチル−１−シクロペンテニル基、２，５−ジメチル−１−シクロペンテニル基、３，３−ジメチル−１−シクロペンテニル基、３，４−ジメチル−１−シクロペンテニル基、３，５−ジメチル−１−シクロペンテニル基、４，４−ジメチル−１−シクロペンテニル基、４，５−ジメチル−１−シクロペンテニル基、５，５−ジメチル−１−シクロペンテニル基、１，２−ジメチル−２−シクロペンテニル基、１，３−ジメチル−２−シクロペンテニル基、１，４−ジメチル−２−シクロペンテニル基、１，５−ジメチル−２−シクロペンテニル基、２，３−ジメチル−２−シクロペンテニル基、２，４−ジメチル−２−シクロペンテニル基、２，５−ジメチル−２−シクロペンテニル基、ジメチルシクロペンタジエニル基、３，４−ジメチル−２−シクロペンテニル基、３，５−ジメチル−２−シクロペンテニル基、４，４−ジメチル−２−シクロペンテニル基、４，５−ジメチル−２−シクロペンテニル基、５，５−ジメチル−２−シクロペンテニル基、
シクロペンテニルメチル基、１，２−ジメチル−３−シクロペンテニル基、１，３−ジメチル−３−シクロペンテニル基、２，２−ジメチル−３−シクロペンテニル基、２，３−ジメチル−３−シクロペンテニル基、２，４−ジメチル−３−シクロペンテニル基、２，５−ジメチル−３−シクロペンテニル基、３，４−ジメチル−３−シクロペンテニル基、３，５−ジメチル−３−シクロペンテニル基、１−（１’−シクロペンテニル）エチル基、１−（２’−シクロペンテニル）エチル基、１−（３’−シクロペンテニル）エチル基、２−（１’−シクロペンテニル）エチル基、２−（２’−シクロペンテニル）エチル基、２−（３’−シクロペンテニル）エチル基、１−シクロヘキセニル基、２−シクロヘキセニル基、３−シクロヘキセニル基、１，３−シクロヘキサジエニル基、１，４−シクロヘキサジエニル基、１，５−シクロヘキサジエニル基、２，４−シクロヘキサジエニル基、２，５−シクロヘキサジエニル基、２−メチル−１−シクロヘキセニル基、３−メチル−１−シクロヘキセニル基、４−メチル−１−シクロヘキセニル基、
５−メチル−１−シクロヘキセニル基、６−メチル−１−シクロヘキセニル基、１−メチル−２−シクロヘキセニル基、２−メチル−２−シクロヘキセニル基、３−メチル−２−シクロヘキセニル基、４−メチル−２−シクロヘキセニル基、５−メチル−２−シクロヘキセニル基、６−メチル−２−シクロヘキセニル基、１−メチル−３−シクロヘキセニル基、２−メチル−３−シクロヘキセニル基、３−メチル−３−シクロヘキセニル基、４−メチル−３−シクロヘキセニル基、５−メチル−３−シクロヘキセニル基、６−メチル−３−シクロヘキセニル基、１−シクロヘプテニル基、２−シクロヘプテニル基、３−シクロヘプテニル基、４−シクロヘプテニル基、（１’−シクロヘキセニル）メチル基、（２’−シクロヘキセニル）メチル基、（３’−シクロヘキセニル）メチル基、（１’，３’−シクロヘキサジエニル）メチル基、（１’，４’−シクロヘキサジエニル）メチル基、（１’，５’−シクロヘキサジエニル）メチル基、（２’，４’−シクロヘキサジエニル）メチル基、（２’，５’−シクロヘキサジエニル）メチル基等が挙げられるが、本発明はこれに限られたものではない。
本発明の合成が容易であることから、シクロプロピルメチル基、２−シクロプロピルエチル基、３−シクロプロピルプロピル基、４−シクロプロピルブチル基、シクロブチル基、シクロブチルメチル基、２−シクロブチルエチル基、３−シクロブチルプロピル基、シクロペンチル基、シクロペンチルメチル基、２−シクロペンチルエチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、メチルシクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロヘキセニル基、シクロヘキサジエニル基等が好ましい。さらに、本発明の効果が良好なことから、シクロヘキシル部を有する炭化水素基が最も好ましい。この場合、例えばシクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、メチルシクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、シクロヘキサジエニル基等が挙げられる。
前記一般式（４）において、ｐは０もしくは１のいずれかの整数を表す。ｐが０であった場合、本発明の化合物はＲ７〜Ｒ１１及びｎに相当したＮ−アリル−β−アラニンもしくはＮ−アラルキル−β−アラニンとなる。ｐが１であった場合、本発明の化合物はＲ７〜Ｒ１１及びｎに相当したＮ−スルホニル−β−アラニン誘導体となる。
前記一般式（４）において、ｎは０、１もしくは２のいずれかの整数を表す。ｐが０であった場合、ｎが０であると、本発明の化合物はＲ７〜Ｒ１１に相当したＮ−フェニル−β−アラニン誘導体となる。ｎが１であると、本発明はＲ７〜Ｒ１１に相当したＮ−ベンジル−β−アラニン誘導体、ｎが２であると、本発明はＲ７〜Ｒ１１に相当したＮ−フェニルエチル−β−アラニン誘導体となる。ｐが１であった場合、ｎが０であると、本発明の化合物はＲ７〜Ｒ１１に相当したＮ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン誘導体となる。ｎが１であると、本発明はＲ７〜Ｒ１１に相当したＮ−ベンジルスルホニル−β−アラニン誘導体、ｎが２であると、本発明はＲ７〜Ｒ１１に相当したＮ−フェニルエチルスルホニル−β−アラニン誘導体となる。
また、一般式（４）中、Ｒ７〜Ｒ１１は、それぞれ独立に水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアルキルオキシ基、炭素数１〜４のアルケニルオキシ基、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基である。前記アルキルオキシ基及びアルケニルオキシ基の炭素数が４を越えた場合、製剤への溶解性が劣ると同時に分子量が大きくなることから本発明の効果が劣ることとなる。前記アルキルオキシ基及びアルケニルオキシ基の炭化水素部はいずれも炭素数が１〜４であればいずれであってもよく、具体的にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、１−メチルプロピル、アリル（２−プロペニル）、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、シクロプロペニル、シクロプロペニルメチル、シクロブテニル等が挙げられる。
また、前記アルキル基及びアルケニル基の炭素数が３を越えた場合、製剤への溶解性が劣ると同時に分子量が大きくなることから本発明の効果が劣ることとなる。前記アルキル基及びアルケニル基の炭化水素はいずれも炭素数が１〜３であればいずれであってもよく、具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、アリル（２−プロペニル）基、シクロプロピル基、シクロプロペニル基等が挙げられるが、本発明はこれに限られたものではない。
一般式（４）で表される基として、具体的には、例えばフェニル基、４−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、２−メトキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、３−エトキシフェニル基、２−エトキシフェニル基、４−プロポキシフェニル基、３−プロポキシフェニル基、２−プロポキシフェニル基、４−ブトキシフェニル基、３−ブトキシフェニル基、２−ブトキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３，４，５−トリメトキシフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２，４−ジヒドロキシフェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、３，４，５−トリヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２−エチルフェニル基、３−エチルフェニル基、４−エチルフェニル基、２−プロピルフェニル基、３−プロピルフェニル基、４−プロピルフェニル基、
ベンジル基、４−メトキシベンジル基、３−メトキシベンジル基、２−メトキシベンジル基、４−エトキシベンジル基、３−エトキシベンジル基、２−エトキシベンジル基、４−プロポキシベンジル基、３−プロポキシベンジル基、２−プロポキシベンジル基、４−ブトキシベンジル基、３−ブトキシベンジル基、２−ブトキシベンジル基、２，４−ジメトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、３，４，５−トリメトキシベンジル基、２−ヒドロキシベンジル基、３−ヒドロキシベンジル基、４−ヒドロキシベンジル基、２，４−ジヒドロキシベンジル基、３，４−ジヒドロキシベンジル基、３，４，５−トリヒドロキシベンジル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル基、２−メチルベンジル基、３−メチルベンジル基、４−メチルベンジル基、２−エチルベンジル基、３−エチルベンジル基、４−エチルベンジル基、２−プロピルベンジル基、３−プロピルベンジル基、４−プロピルベンジル基、
フェニルエチル基、４−メトキシフェニルエチル基、３−メトキシフェニルエチル基、２−メトキシフェニルエチル基、４−エトキシフェニルエチル基、３−エトキシフェニルエチル基、２−エトキシフェニルエチル基、４−プロポキシフェニルエチル基、３−プロポキシフェニルエチル基、２−プロポキシフェニルエチル基、４−ブトキシフェニルエチル基、３−ブトキシフェニルエチル基、２−ブトキシフェニルエチル基、２，４−ジメトキシフェニルエチル基、３，４−ジメトキシフェニルエチル基、３，４，５−トリメトキシフェニルエチル基、２−ヒドロキシフェニルエチル基、３−ヒドロキシフェニルエチル基、４−ヒドロキシフェニルエチル基、２，４−ジヒドロキシフェニルエチル基、３，４−ジヒドロキシフェニルエチル基、３，４，５−トリヒドロキシフェニルエチル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルエチル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルエチル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニルエチル基、２−メチルフェニルエチル基、３−メチルフェニルエチル基、４−メチルフェニルエチル基、２−エチルフェニルエチル基、３−エチルフェニルエチル基、４−エチルフェニルエチル基、２−プロピルフェニルエチル基、３−プロピルフェニルエチル基、４−プロピルフェニルエチル基、
ベンゼンスルホニル基、２−メトキシベンゼンスルホニル基、３−メトキシベンゼンスルホニル基、４−メトキシベンゼンスルホニル基、４−エトキシベンゼンスルホニル基、３−エトキシベンゼンスルホニル基、２−エトキシベンゼンスルホニル基、４−プロポキシベンゼンスルホニル基、３−プロポキシベンゼンスルホニル基、２−プロポキシベンゼンスルホニル基、４−ブトキシベンゼンスルホニル基、３−ブトキシベンゼンスルホニル基、２−ブトキシベンゼンスルホニル基、２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル基、３，４−ジメトキシベンゼンスルホニル基、３，４，５−トリメトキシベンゼンスルホニル基、２−ヒドロキシベンゼンスルホニル基、３−ヒドロキシベンゼンスルホニル基、４−ヒドロキシベンゼンスルホニル基、２，４−ジヒドロキシベンゼンスルホニル基、３，４−ジヒドロキシベンゼンスルホニル基、３，４，５−トリヒドロキシベンゼンスルホニル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼンスルホニル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼンスルホニル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゼンスルホニル基、２−メチルベンゼンスルホニル基、３−ベンゼンスルホニル基、４−メチルベンゼンスルホニル基、２−エチルベンゼンスルホニル基、３−エチルベンゼンスルホニル基、４−エチルベンゼンスルホニル基、２−プロピルベンゼンスルホニル基、３−プロピルベンゼンスルホニル基、４−プロピルベンゼンスルホニル基、
ベンジルスルホニル基、２−メトキシベンジルスルホニル基、３−メトキシベンジルスルホニル基、４−メトキシベンジルスルホニル基、４−エトキシベンジルスルホニル基、３−エトキシベンジルスルホニル基、２−エトキシベンジルスルホニル基、４−プロポキシベンジルスルホニル基、３−プロポキシベンジルスルホニル基、２−プロポキシベンジルスルホニル基、４−ブトキシベンジルスルホニル基、３−ブトキシベンジルスルホニル基、２−ブトキシベンジルスルホニル基、２，４−ジメトキシベンジルスルホニル基、３，４−ジメトキシベンジルスルホニル基、３，４，５−トリメトキシベンジルスルホニル基、２−ヒドロキシベンジルスルホニル基、３−ヒドロキシベンジルスルホニル基、４−ヒドロキシベンジルスルホニル基、２，４−ジヒドロキシベンジルスルホニル基、３，４−ジヒドロキシベンジルスルホニル基、３，４，５−トリヒドロキシベンジルスルホニル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンジルスルホニル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジルスルホニル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルスルホニル基、２−メチルベンジルスルホニル基、３−メチルベンジルスルホニル基、４−メチルベンジルスルホニル基、２−エチルベンジルスルホニル基、３−エチルベンジルスルホニル基、４−エチルベンジルスルホニル基、２−プロピルベンジルスルホニル基、３−プロピルベンジルスルホニル基、４−プロピルベンジルスルホニル基、
フェニルエチルスルホニル基、４−メトキシフェニルエチルスルホニル基、３−メトキシフェニルエチルスルホニル基、２−メトキシフェニルエチルスルホニル基、４−エトキシフェニルエチルスルホニル基、３−エトキシフェニルエチルスルホニル基、２−エトキシフェニルエチルスルホニル基、４−プロポキシフェニルエチルスルホニル基、３−プロポキシフェニルエチルスルホニル基、２−プロポキシフェニルエチルスルホニル基、４−ブトキシフェニルエチルスルホニル基、３−ブトキシフェニルエチルスルホニル基、２−ブトキシフェニルエチルスルホニル基、２，４−ジメトキシフェニルエチルスルホニル基、３，４−ジメトキシフェニルエチルスルホニル基、３，４，５−トリメトキシフェニルエチルスルホニル基、２−ヒドロキシフェニルエチルスルホニル基、３−ヒドロキシフェニルエチルスルホニル基、４−ヒドロキシフェニルエチルスルホニル基、２，４−ジヒドロキシフェニルエチルスルホニル基、３，４−ジヒドロキシフェニルエチスルホニル基、３，４，５−トリヒドロキシフェニルエチルスルホニル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルエチスルホニルル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルエチルスルホニル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニルエチルスルホニル基、２−メチルフェニルエチルスルホニル基、３−メチルフェニルエチルスルホニル基、４−メチルフェニルエチルスルホニル基、２−エチルフェニルエチルスルホニル基、３−エチルフェニルエチルスルホニル基、４−エチルフェニルエチルスルホニル基、２−プロピルフェニルエチルスルホニル基、３−プロピルフェニルエチルスルホニル基、４−プロピルフェニルエチルスルホニル基等が挙げられる。
前記一般式（４）中のＲ７〜Ｒ１１は、化合物の合成のし易さの点から、それぞれ独立に、水素原子、水酸基又は炭素数１〜４のアルキルオキシ基が好ましい。さらに、本発明においては、効果が良好であることから、Ｒ７〜Ｒ１１のいずれも水素原子であるか又はＲ７〜Ｒ１１のいずれか１つ以上が炭素数１〜４のアルキルオキシ基であることが好ましい。前記炭素数１〜４のアルキルオキシ基としては、溶解性・効果が良好であることから、メトキシ基が好ましい。なお、溶解性・効果ともに最も良好であることからＲ７〜Ｒ１１の全てが水素原子であることが特に好ましい。
前記一般式（５）において、ｎは一般式（４）と同様に０、１もしくは２のいずれかの整数を表す。ｎが０であった場合、本発明の化合物はＲ７〜Ｒ１１に相当したＮ−ベンゾイル−β−アラニン誘導体となる。ｎが１であった場合、本発明はＲ７〜Ｒ１１に相当したＮ−フェニルアセチル−β−アラニン誘導体となり、ｎが２であった場合、本発明はＲ７〜Ｒ１１に相当したＮ−フェニルプロピオニル−β−アラニン誘導体となる。
また、一般式（５）中、Ｒ７〜Ｒ１１は、それぞれ独立に水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアルキルオキシ基、炭素数１〜４のアルケニルオキシ基、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基である。前記アルキルオキシ基及びアルケニルオキシ基の炭素数が４を越えた場合、製剤への溶解性が劣ると同時に分子量が大きくなることから本発明の効果が劣ることとなる。前記アルキルオキシ基及びアルケニルオキシ基の炭化水素部はいずれも炭素数が１〜４であればいずれであってもよく、具体的にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、１−メチルプロピル、アリル（２−プロペニル）、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、シクロプロペニル、シクロプロペニルメチル、シクロブテニル等が挙げられる。
また、前記アルキル基及びアルケニル基の炭素数が３を越えた場合、製剤への溶解性が劣ると同時に分子量が大きくなることから本発明の効果が劣ることとなる。前記アルキル基及びアルケニル基の炭化水素はいずれも炭素数が１〜３であればいずれであってもよく、具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、アリル（２−プロペニル）基、シクロプロピル基、シクロプロペニル基等が挙げられる。
一般式（５）で表される基として、具体的には、例えばベンゾイル基、ｐ−アニソイル（４−メトキシベンゾイル）基、ｍ−アニソイル（３−メトキシベンゾイル）基、ｏ−アニソイル（２−メトキシベンゾイル）基、４−エトキシベンゾイル基、３−エトキシベンゾイル基、２−エトキシベンゾイル基、４−プロポキシベンゾイル基、３−プロポキシベンゾイル基、２−プロポキシベンゾイル基、４−ブトキシベンゾイル基、３−ブトキシベンゾイル基、２−ブトキシベンゾイル基、２，４−ジメトキシベンゾイル基、３，４−ジメトキシベンゾイル基、３，４，５−トリメトキシベンゾイル基、２，３，４−トリメトキシベンゾイル基、２−ヒドロキシベンゾイル（サリチル）基、３−ヒドロキシベンゾイル基、４−ヒドロキシベンゾイル基、Ｎ−２，４−ジヒドロキシベンゾイル基、Ｎ−３，４−ジヒドロキシベンゾイル基、Ｎ−３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル（ガロイル）基、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル基、２−メチルベンゾイル（ｏ−トルイル）基、３−メチルベンゾイル（ｍ−トルイル）基、４−メチルベンゾイル（ｐ−トルイル）基、２−エチルベンゾイル基、３−エチルベンゾイル基、４−エチルベンゾイル基、２−プロピルベンゾイル基、３−プロピルベンゾイル基、４−プロピルベンゾイル基、
フェニルアセチル基、４−メトキシフェニルアセチル基、３−メトキシフェニルアセチル基、２−メトキシフェニルアセチル基、４−エトキシフェニルアセチル基、３−エトキシフェニルアセチル基、２−エトキシフェニルアセチル基、４−プロポキシフェニルアセチル基、３−プロポキシフェニルアセチル基、２−プロポキシフェニルアセチル基、４−ブトキシフェニルアセチル基、３−ブトキシフェニルアセチル基、２−ブトキシフェニルアセチル基、２，４−ジメトキシフェニルアセチル基、３，４−ジメトキシフェニルアセチル基、３，４，５−トリメトキシフェニルアセチル基、２−ヒドロキシフェニルアセチル基、３−ヒドロキシフェニルアセチル基、４−ヒドロキシフェニルアセチル基、Ｎ−２，４−ジヒドロキシフェニルアセチル基、Ｎ−３，４−ジヒドロキシフェニルアセチル基、Ｎ−３，４，５−トリヒドロキシフェニルアセチル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルアセチル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルアセチル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニルアセチル基、２−メチルフェニルアセチル基、３−メチルフェニルアセチル基、４−メチルフェニルアセチル基、２−エチルフェニルアセチル基、３−エチルフェニルアセチル基、４−エチルフェニルアセチル基、２−プロピルフェニルアセチル基、３−プロピルフェニルアセチル基、４−プロピルフェニルアセチル基、
フェニルプロピオニル基、４−メトキシフェニルプロピオニル基、３−メトキシフェニルプロピオニル基、２−メトキシフェニルプロピオニル基、４−エトキシフェニルプロピオニル基、３−エトキシフェニルプロピオニル基、２−エトキシフェニルプロピオニル基、４−プロポキシフェニルプロピオニル基、３−プロポキシフェニルプロピオニル基、２−プロポキシフェニルプロピオニル基、４−ブトキシフェニルプロピオニル基、３−ブトキシフェニルプロピオニル基、２−ブトキシフェニルプロピオニル基、２，４−ジメトキシフェニルプロピオニル基、３，４−ジメトキシフェニルプロピオニル基、３，４，５−トリメトキシフェニルプロピオニル基、２−ヒドロキシフェニルプロピオニル基、３−ヒドロキシフェニルプロピオニル基、４−ヒドロキシフェニルプロピオニル基、Ｎ−２，４−ジヒドロキシフェニルプロピオニル基、Ｎ−３，４−ジヒドロキシフェニルプロピオニル基、Ｎ−３，４，５−トリヒドロキシフェニルプロピオニル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルプロピオニル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルプロピオニル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニルプロピオニル基、２−メチルフェニルプロピオニル基、３−メチルフェニルプロピオニル基、４−メチルフェニルプロピオニル基、２−エチルフェニルプロピオニル基、３−エチルフェニルプロピオニル基、４−エチルフェニルプロピオニル基、２−プロピルフェニルプロピオニル基、３−プロピルフェニルプロピオニル基、４−プロピルフェニルプロピオニル基等が挙げられる。
前記一般式（５）中のＲ７〜Ｒ１１は、化合物の合成のし易さの点から、それぞれ独立に、水素原子、水酸基又は炭素数１〜４のアルキルオキシ基が好ましい。さらに、本発明においては、効果が良好であることから、Ｒ７〜Ｒ１１のいずれも水素原子であるか又はＲ７〜Ｒ１１のいずれか１つ以上が炭素数１〜４のアルキルオキシ基であることが好ましい。前記炭素数１〜４のアルキルオキシ基としては、溶解性・効果が良好であることから、メトキシ基が好ましい。なお、溶解性・効果ともに最も良好であることからＲ７〜Ｒ１１の全てが水素原子であることが特に好ましい。
本発明に係る一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体においては、本発明の効果が良好であることから、前記Ｒ５及びＲ６の一方が水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基であることが好ましい。前記炭素数１〜３のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基等が挙げられる。これらのうちではメチル基が好ましい。さらに好ましくは、Ｒ５及びＲ６の一方が水素原子である。なお、前記のようにＲ５及びＲ６が同時に水素原子であることはない。
さらに、本発明に係る一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体においては、前記Ｒ５及びＲ６のどちらか一方が炭素数１〜７のアルキル基又は炭素数１〜７のアルケニル基である場合、一方（他方）は炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルケニル基又は水素原子であると、本発明の効果が良好なものとなるので好ましい。より好ましくは、前記一方（他方）は水素原子である。さらに好ましくは、Ｒ５及びＲ６のどちらか一方が炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基であり、一方（他方）が水素原子である。特に、Ｒ５及びＲ６のどちらか一方が炭素数１〜３のアルキル基であり、一方（他方）が水素原子であることが好ましい。
これらに相当するβ−アラニン誘導体としては、具体的には、Ｎ−モノメチル−β−アラニン（Ｎ−メチル−β−アラニン）、Ｎ−モノエチル−β−アラニン、Ｎ−モノｎ−プロピル−β−アラニン、Ｎ−モノｉｓｏ−プロピル−β−アラニン、Ｎ−モノアリル−β−アラニン等が挙げられる。これらが本発明の効果が良好なことから好ましいが、本発明はこれに限られたものではない。
また、本発明に係る一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体においては、前記Ｒ５及びＲ６のどちらか一方が環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基である場合、一方（他方）は水素原子、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基のいずれかであると、本発明の効果が良好なものとなるので好ましい。より好ましくは、水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基であり、さらに好ましくは水素原子である。本発明において好ましい構造は、Ｒ５及びＲ６のどちらか一方が環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基であり、一方（他方）が水素原子又はメチル基である。特に、Ｒ５及びＲ６のどちらか一方がシクロヘキシル部を有する炭化水素基であり、一方（他方）が水素原子又はメチル基であることが好ましい。
これらに相当するβ−アラニン誘導体としては、具体的にはＮ−シクロヘキシル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン、Ｎ−メチルシクロヘキシル−β−アラニン、及び、これらのβ−アラニン部のアミノ基のＮ−メチル化体、Ｎ−エチル化体、Ｎ−プロピル化体、Ｎ−アリル化体等が挙げられる。これらが本発明の効果が良好なことから好ましいが、本発明はこれに限られたものではない。
また、本発明に係る一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体においては、Ｒ５及びＲ６のどちらか一方がピリジル基である場合、化合物の合成のし易さから、一方（他方）は水素原子、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数１〜７のアルケニル基又は環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基のいずれかであることが好ましい。さらに本発明の効果が良好であることから、一方（他方）は、水素原子、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基のいずれかであることが好ましく、最も好ましくは水素原子である。
これらに相当するβ−アラニン誘導体として、具体的には、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン、Ｎ−（３’−ピリジル）−β−アラニン、Ｎ−（４’−ピリジル）−β−アラニン及びこれらのβ−アラニン部のアミノ基のＮ−メチル化体、Ｎ−エチル化体、Ｎ−プロピル化体、Ｎ−アリル化体等が挙げられ、本発明の効果が良好なことからこれらが好ましいが、本発明はこれに限られたものではない。
また、本発明に係る一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体においては、前記Ｒ５及びＲ６のどちらか一方がシクロヘキシルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、ニコチノイル基、イソニコチノイル基、ピコリノイル基、ニペコチノイル基、イソニペコチノイル基、Ｎ−アセチルニペコチノイル基、Ｎ−アセチルイソニペコチノイル基又はベンジルオキシカルボニル基のいずれかである場合、化合物の合成のし易さから、一方（他方）は、水素原子、ピリジル基、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数１〜７のアルケニル基、環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基又は一般式（４）で表される基のいずれかであることが好ましい。さらに好ましくは水素原子、ピリジル基、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数１〜７のアルケニル基又は環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基のいずれかである。さらに本発明の効果が良好であることから、一方（他方）は、水素原子、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基のいずれかであることが好ましく、最も好ましくは水素原子である。
これらに相当するβ−アラニン誘導体としては、具体的には、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン（Ｎ−ヘキサヒドロベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−シクロペンチルカルボニル−β−アラニン、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン、Ｎ−イソニコチノイル−β−アラニン、Ｎ−ピコリノイル−β−アラニン、Ｎ−ニペコチノイル−β−アラニン、Ｎ−イソニペコチノイル−β−アラニン、Ｎ−（Ｎ’−アセチルニコチノイル）−β−アラニン、Ｎ−（Ｎ’−アセチルニペコチノイル）−β−アラニン、Ｎ−（Ｎ’−アセチルイソニペコチノイル）−β−アラニン、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン、及びこれらの−β−アラニン部のアミノ基のＮ−メチル化体、Ｎ−エチル化体、Ｎ−プロピル化体、Ｎ−アリル化体等が挙げられる。これらが本発明の効果により好ましいが、本発明はこれに限られたものではない。
また、本発明に係る一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体においては、前記Ｒ５及びＲ６のどちらか一方が一般式（４）で表される基である場合、一方（他方）は、水素原子、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数１〜７のアルケニル基、環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基又は一般式（４）で表される基のいずれかであると、本発明の合成が容易であることから好ましい。さらに好ましくは、本発明の効果及び溶解性が良好であることから、水素原子、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基のいずれかである。最も好ましくは水素原子である。
これらに相当するβ−アラニン誘導体としては、具体的には、例えばＮ−フェニル−β−アラニン、Ｎ−４’−メトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’−メトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’−メトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−４’−エトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’−エトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’−エトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−４’−プロポキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’−プロポキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’−プロポキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−４’−ブトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’−ブトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’−ブトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’，４’−ジメトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’−ジメトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’−ヒドロキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’−ヒドロキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−４’−ヒドロキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’，４’−ジヒドロキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’−ジヒドロキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’，５’−トリヒドロキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’−ヒドロキシ−４’−メトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−（２’−ヒドロキシ−４’−メトキシフェニル）−β−アラニン、Ｎ−（３’−ヒドロキシ−４’−メトキシフェニル）−β−アラニン、Ｎ−（４’−ヒドロキシ−３’−メトキシフェニル）−β−アラニン、Ｎ−２’−メチルフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’−メチルフェニル−β−アラニン、Ｎ−４’−メチルフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’−エチルフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’−エチルフェニル−β−アラニン、Ｎ−４’−エチルフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’−プロピルフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’−プロピルフェニル−β−アラニン、Ｎ−４’−プロピルフェニル−β−アラニン、
Ｎ−ベンジル−β−アラニン、Ｎ−４’−メトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’−メトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−２’−メトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−４’−エトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’−エトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−２’−エトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−４’−プロポキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’−プロポキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−２’−プロポキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−４’−ブトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’−ブトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−２’−ブトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−２’，４’−ジメトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’−ジメトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−２’−ヒドロキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’−ヒドロキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−４’−ヒドロキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−２’，４’−ジヒドロキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’−ジヒドロキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’，５’−トリヒドロキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−（２’−ヒドロキシ−４’−メトキシベンジル）−β−アラニン、Ｎ−（３’−ヒドロキシ−４’−メトキシベンジル）−β−アラニン、Ｎ−（４’−ヒドロキシ−３’−メトキシベンジル）−β−アラニン、Ｎ−２’−メチルベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’−メチルベンジル−β−アラニン、Ｎ−４’−メチルベンジル−β−アラニン、Ｎ−２’−エチルベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’−エチルベンジル−β−アラニン、Ｎ−４’−エチルベンジル−β−アラニン、Ｎ−２’−プロピルベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’−プロピルベンジル−β−アラニン、Ｎ−４’−プロピルベンジル−β−アラニン、
Ｎ−フェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−４’−メトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’−メトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−２’−メトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−４’−エトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’−エトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−２’−エトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−４’−プロポキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’−プロポキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−２’−プロポキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−４’−ブトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’−ブトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−２’−ブトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−２’，４’−ジメトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’−ジメトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−２’−ヒドロキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’−ヒドロキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−４’−ヒドロキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−２’，４’−ジヒドロキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’−ジヒドロキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’，５’−トリヒドロキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−（２’−ヒドロキシ−４’−メトキシフェニルエチル）−β−アラニン、Ｎ−（３’−ヒドロキシ−４’−メトキシフェニルエチル）−β−アラニン、Ｎ−（４’−ヒドロキシ−３’−メトキシフェニルエチル）−β−アラニン、Ｎ−２’−メチルフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’−メチルフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−４’−メチルフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−２’−エチルフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’−エチルフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−４’−エチルフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−２’−プロピルフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’−プロピルフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−４’−プロピルフェニルエチル−β−アラニン、
Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−４’−メトキシベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−３’−メトキシベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−２’−メトキシベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−ベンジルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−４’−メトキシベンジルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−３’−メトキシベンジルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−２’−メトキシベンジルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−フェニルエチルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−４’−メトキシフェニルエチルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−３’−メトキシフェニルエチルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−２’−メトキシフェニルエチルスルホニル−β−アラニン等に、さらにこれらのβ−アラニン部のアミノ基のＮ−メチル化体、Ｎ−エチル化体、Ｎ−プロピル化体、Ｎ−アリル化体等が挙げられるが、本発明はこれに限られたものではない。
本発明に係る一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体においては、さらに、Ｒ５及びＲ６のどちらか一方が前記一般式（４）で表される基である場合、Ｒ７〜Ｒ１１のいずれも水素原子又はＲ７〜Ｒ１１のいずれか１つ以上が炭素数１〜４のアルキルオキシ基であり、どちらか一方（他方）が水素原子であるβ−アラニン誘導体が最も好ましい。具体的には、例えばＮ−フェニル−β−アラニン、Ｎ−４’−メトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’−メトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’−メトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−ベンジル−β−アラニン、Ｎ−４’−メトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’−メトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−２’−メトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−フェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−４’−メトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’−メトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−２’−メトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−４’−メトキシベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−３’−メトキシベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−２’−メトキシベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−ベンジルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−４’−メトキシベンジルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−３’−メトキシベンジルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−２’−メトキシベンジルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−フェニルエチルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−４’−メトキシフェニルエチルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−３’−メトキシフェニルエチルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−２’−メトキシフェニルエチルスルホニル−β−アラニン等が挙げられる。
また、本発明に係る一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体においては、前記Ｒ５及びＲ６のどちらか一方が一般式（５）で表される基である場合、一方（他方）は、水素原子、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数１〜７のアルケニル基、ピリジル基、環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基又は一般式（４）で表される基のいずれかであると、本発明の合成が容易であることから好ましい。さらに好ましくは、本発明の効果及び溶解性が良好であることから、水素原子、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基のいずれかである。最も好ましくは水素原子である。
これらに相当するβ−アラニン誘導体としては、具体的には、例えばＮ−ベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−ｐ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−４’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−ｍ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−３’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−ｏ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−２’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−４’−エトキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−３’−エトキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−２’−エトキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−４’−プロポキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−３’−プロポキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−２’−プロポキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−４’−ブトキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−３’−ブトキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−２’−ブトキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−２’，４’−ジメトキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’−ジメトキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−２’−ヒドロキシベンゾイル−β−アラニン（Ｎ−サリチル−β−アラニン）、Ｎ−３’−ヒドロキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−４’−ヒドロキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−２’，４’−ジヒドロキシベンゾイル−β−アラニン、
Ｎ−３’，４’−ジヒドロキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’，５’−トリヒドロキシベンゾイル−β−アラニン（Ｎ−ガロイル−β−アラニン）、Ｎ−（２’−ヒドロキシ−４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン、Ｎ−（３’−ヒドロキシ−４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン、Ｎ−（４’−ヒドロキシ−３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン、Ｎ−２’−メチルベンゾイル−β−アラニン（Ｎ−ｏ−トルイル−β−アラニン）、Ｎ−３’−メチルベンゾイル−β−アラニン（Ｎ−ｍ−トルイル−β−アラニン）、Ｎ−４’−メチルベンゾイル−β−アラニン（Ｎ−ｐ−トルイル−β−アラニン）、Ｎ−２’−エチルベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−３’−エチルベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−４’−エチルベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−２’−プロピルベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−３’−プロピルベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−４’−プロピルベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン、４−メトキシフェニルアセチル−β−アラニン、３−メトキシフェニルアセチル−β−アラニン、２−メトキシフェニルアセチル−β−アラニン、４−エトキシフェニルアセチル−β−アラニン、３−エトキシフェニルアセチル−β−アラニン、２−エトキシフェニルアセチル−β−アラニン、２−ヒドロキシフェニルアセチル−β−アラニン、３−ヒドロキシフェニルアセチル−β−アラニン、４−ヒドロキシフェニルアセチル−β−アラニン、フェニルプロピオニル−β−アラニン、４−メトキシフェニルプロピオニル−β−アラニン、３−メトキシフェニルプロピオニル−β−アラニン、２−メトキシフェニルプロピオニル−β−アラニン、さらにこれらのβ−アラニン部のアミノ基のＮ−メチル化体、Ｎ−エチル化体、Ｎ−プロピル化体、Ｎ−アリル化体等が挙げれ、これらが本発明の効果が良好であることから好ましいが、本発明はこれに限られたものではない。
本発明に係る一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体においては、さらにＲ５及びＲ６のどちらか一方が前記一般式（５）で表される基である場合、Ｒ７〜Ｒ１１のいずれも水素原子又はＲ７〜Ｒ１１のいずれか１つ以上が炭素数１〜４のアルキルオキシ基であり、どちらか一方（他方）が水素原子であるβ−アラニン誘導体が最も好ましい。具体的には、例えば、Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−ｐ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−４’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−ｍ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−３’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−ｏ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−２’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−ｐ−トルイル−β−アラニン、Ｎ−ｍ−トルイル−β−アラニン、Ｎ−ｏ−トルイル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン等が挙げられる。
本発明においては、前記一般式（１）〜（３）で示されるβ−アラニン誘導体はいずれも塩であっても構わず、塩となる組み合わせもいずれであっても構わない。塩となる組み合わせは例えばナトリウム、カリウム、カルシウム、亜鉛、マグネシウム等のアルカリ金属イオン及びアルカリ土類金属イオン、アンモニウムイオン、メチルアミン、ピリジン、トリメチルアミン、トリエタノールアミン等のアミンイオン、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸、メチル硫酸やｐ−トルエンスルホン酸等のアルキル硫酸、酢酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸等の酸、ベタイン、グリシン、セリン、タウリン等のアミノ酸類等が挙げられるが、本発明はこれに限らない。
本発明においては、β−アラニン誘導体が、Ｎ−モノメチル−β−アラニン、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸、β−アラニンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン（Ｎ−ヘキサヒドロベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン、Ｎ−ベンジル−β−アラニン、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−ｐ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−４’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−ｍ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−３’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−ｏ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−２’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン及びＮ−フェニルアセチル−β−アラニン、並びにこれらの塩からなる群から選ばれる化合物であった場合に、不全角化抑制、毛穴縮小、肌荒れ防止・改善効果が最も良好であり、製剤への溶解性も良好で、感覚刺激等の安全性の問題もなく、安全性が高く、本発明の目的を解決する点で最も優れている。
本発明に係る前記一般式（１）、（２）又は（３）で示されるβ−アラニン誘導体及びその塩が、不全角化抑制作用、毛穴縮小作用、肌荒れ防止・改善作用を有することは新規である。
本発明に係る一般式（１）で示されるβ−アラニン誘導体は、いずれもβ−アラニンもしくは相当する類縁体にそれぞれ相当するＮ−置換基の導入等容易な方法で得ることが可能である。本発明に係る一般式（１）で示されるβ−アラニン誘導体が、特に３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸であった場合、本化合物は公知物質であり、公知の方法で容易に合成することが可能であり、アルドリッチ社から容易に市販品を入手することが可能である。
また、本発明に係る一般式（２）で示されるβ−アラニン誘導体は、いずれもβ−アラニンもしくは相当する類縁体にそれぞれ相当するアミド基の導入等いずれも容易な方法により合成することが可能である。本発明に係る一般式（２）で示されるβ−アラニン誘導体が、特にβ−アラニンアミド塩酸塩であった場合、本化合物は公知物質であり、公知の方法で容易に合成することが可能であり、東京化成工業社から容易に市販品を入手することが可能である。
また、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数１〜７のアルケニル基又は環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基を有した一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体は、いずれもβ−アラニンもしくはそれに相当する類縁体にそれぞれ相当するＮ−アルキル基、Ｎ−アルケニル基又はＮ−環状部を有する炭化水素基の導入等容易な方法で得ることが可能である。
また、ピリジル基を有した一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体は、容易な方法により合成することが可能であるが、特にＮ−（２’−ピリジル）−β−アラニンであっった場合、本化合物は公知物質であり、公知の方法で容易に合成することが可能であり、和光社から容易に市販品を入手することが可能である。
また、一般式（４）で表される基を有した一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体は、いずれもβ−アラニンもしくはそれに相当する類縁体にそれぞれ相当するＮ−フェニル基、Ｎ−ベンジル基、Ｎ−フェニルエチル基、Ｎ−ベンゼンスルホニル基、Ｎ−ベンジルスルホニル基、Ｎ−フェニルエチルスルホニル基の導入や、保護された相当するフェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、Ｎ−ベンゼンスルホニル基、Ｎ−ベンジルスルホニル基、Ｎ−フェニルエチルスルホニル基導入後の脱保護化、相当するフェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、Ｎ−ベンゼンスルホニル基、Ｎ−ベンジルスルホニル基、Ｎ−フェニルエチルスルホニル基導入後のフェノール性水酸基の選択的アルキル化、相当するフェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、Ｎ−ベンゼンスルホニル基、Ｎ−ベンジルスルホニル基、Ｎ−フェニルエチルスルホニル基導入後のフリーデルクラフツ等による芳香環へのアルキル基導入等容易な方法で得ることが可能である。
また、一般式（５）で表される基を有した一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体は、いずれもβ−アラニンもしくは類縁体にそれぞれ相当するＮ−ベンゾイル基、Ｎ−フェニルアセチル基、Ｎ−フェニルプロピロイル基の導入や、保護された相当するベンゾイル基、フェニルアセチル基、フェニルプロピロイル基の導入後の脱保護化、相当するベンゾイル基、フェニルアセチル基、フェニルプロピロイル基導入後のフェノール性水酸基の選択的アルキル化、相当するベンゾイル基、フェニルアセチル基、フェニルプロピロイル基導入後のフリーデルクラフツ等による芳香環へのアルキル基又はアルケニル基導入等容易な方法で得ることが可能である。
特に本発明に係る一般式（５）で表される基を有した一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体が、Ｎ−ベンゾイル−β−アラニンである場合、本化合物は公知物質であり、公知の方法で容易に合成することが可能であり、東京化成工業株式会社から市販品を容易に入手することも可能である。
以下に本発明に係るβ−アラニン誘導体の代表的な合成例を挙げるが、これらに本発明は限定されるものではない。
（合成例）
１）Ｎ−ｏ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−２’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）
β−アラニン１０ｇ、水酸化ナトリウム９ｇを精製水１００ｍＬに溶解し、氷冷下ｏ−アニソイルクロライド１７．４ｇを滴下した。６時間撹拌した後、塩酸を加え、ｐＨ２以下に調整した。酢酸エチル５００ｍＬで抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥・濾去した後、減圧濃縮し、得られた残渣をエタノール水で再結晶し、目的物１７．０ｇ（収率７５％）を得た。
β−アラニン１０ｇ、水酸化ナトリウム９ｇを精製水１００ｍＬに溶解し、氷冷下ｏ−アニソイルクロライド１７．４ｇを滴下した。６時間撹拌した後、塩酸を加え、ｐＨ２以下に調整した。酢酸エチル５００ｍＬで抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥・濾去した後、減圧濃縮し、得られた残渣をエタノール水で再結晶し、目的物１７．０ｇ（収率７５％）を得た。
２）Ｎ−ｍ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−３’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）
β−アラニン１０ｇ、水酸化ナトリウム９ｇを精製水１００ｍＬに溶解し、氷冷下ｍ−アニソイルクロライド１７．４ｇを滴下した。５時間撹拌した後、塩酸を加え、ｐＨ２以下に調整した。酢酸エチル５００ｍＬで抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥・濾去した後、減圧濃縮し、得られた残渣をエタノール水で再結晶し、目的物１８．５ｇ（収率８１％）を得た。
β−アラニン１０ｇ、水酸化ナトリウム９ｇを精製水１００ｍＬに溶解し、氷冷下ｍ−アニソイルクロライド１７．４ｇを滴下した。５時間撹拌した後、塩酸を加え、ｐＨ２以下に調整した。酢酸エチル５００ｍＬで抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥・濾去した後、減圧濃縮し、得られた残渣をエタノール水で再結晶し、目的物１８．５ｇ（収率８１％）を得た。
３）Ｎ−ｐ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−４’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）
β−アラニン１０ｇ、水酸化ナトリウム９ｇを精製水１００ｍＬに溶解し、氷冷下ｐ−アニソイルクロライド１７．４ｇを滴下した。５時間撹拌した後、塩酸を加え、ｐＨ２以下に調整した。酢酸エチル５００ｍＬで抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥・濾去した後、減圧濃縮し、得られた残渣をエタノール水で再結晶し、目的物１９．１ｇ（収率８４％）を得た。
β−アラニン１０ｇ、水酸化ナトリウム９ｇを精製水１００ｍＬに溶解し、氷冷下ｐ−アニソイルクロライド１７．４ｇを滴下した。５時間撹拌した後、塩酸を加え、ｐＨ２以下に調整した。酢酸エチル５００ｍＬで抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥・濾去した後、減圧濃縮し、得られた残渣をエタノール水で再結晶し、目的物１９．１ｇ（収率８４％）を得た。
４）Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン（Ｎ−ヘキサヒドロベンゾイル−β−アラニン）
β−アラニン１０ｇ、水酸化ナトリウム９ｇを精製水１００ｍＬに溶解し、氷冷下、シクロヘキサンカルボニルクロライド１４．９ｇを滴下した。５時間撹拌した後、塩酸を加え、ｐＨ２以下に調整した。酢酸エチル５００ｍＬで抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥・濾去した後、減圧濃縮し、得られた残渣をエタノール水で再結晶し、目的物１７．２ｇ（収率８５％）を得た。
β−アラニン１０ｇ、水酸化ナトリウム９ｇを精製水１００ｍＬに溶解し、氷冷下、シクロヘキサンカルボニルクロライド１４．９ｇを滴下した。５時間撹拌した後、塩酸を加え、ｐＨ２以下に調整した。酢酸エチル５００ｍＬで抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥・濾去した後、減圧濃縮し、得られた残渣をエタノール水で再結晶し、目的物１７．２ｇ（収率８５％）を得た。
５）Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン
β−アラニン１０ｇ、水酸化ナトリウム９ｇを精製水１００ｍＬに溶解し、氷冷下、ニコチノイルクロライド塩酸塩１８．１５ｇを加えた。５時間撹拌した後、濾過し、得られた粗生成物をエタノール−水で再結晶し、目的物１９．１ｇ（収率８４％）を得た。
β−アラニン１０ｇ、水酸化ナトリウム９ｇを精製水１００ｍＬに溶解し、氷冷下、ニコチノイルクロライド塩酸塩１８．１５ｇを加えた。５時間撹拌した後、濾過し、得られた粗生成物をエタノール−水で再結晶し、目的物１９．１ｇ（収率８４％）を得た。
６）Ｎ−ベンジル−β−アラニン
β−アラニンエチルエステル塩酸塩１０ｇ、ベンジルアルデヒド９ｇをトルエン１００ｍＬに加え、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップを用いて、加熱還流した。３時間加熱撹拌した後、空冷し、反応系を減圧濃縮した。得られた残渣にエタノール２００ｍＬを加え、氷冷撹拌下、水素化ホウ素ナトリウム５ｇを加えた。１晩撹拌した後、塩酸を加え、ｐＨ２以下に調整した。濾過した後、減圧濃縮し、得られた残渣をＴＨＦ−水２００ｍＬに溶解し、水酸化ナトリウム２ｇを加えた。室温で6時間撹拌した後、アンバーライトＩＲ１２０Ｂ[Ｈ＋]で中和した後、濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を再結晶し、目的物８．２ｇ（収率７０％）を得た。
β−アラニンエチルエステル塩酸塩１０ｇ、ベンジルアルデヒド９ｇをトルエン１００ｍＬに加え、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップを用いて、加熱還流した。３時間加熱撹拌した後、空冷し、反応系を減圧濃縮した。得られた残渣にエタノール２００ｍＬを加え、氷冷撹拌下、水素化ホウ素ナトリウム５ｇを加えた。１晩撹拌した後、塩酸を加え、ｐＨ２以下に調整した。濾過した後、減圧濃縮し、得られた残渣をＴＨＦ−水２００ｍＬに溶解し、水酸化ナトリウム２ｇを加えた。室温で6時間撹拌した後、アンバーライトＩＲ１２０Ｂ[Ｈ＋]で中和した後、濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を再結晶し、目的物８．２ｇ（収率７０％）を得た。
７）Ｎ−メチル−β−アラニン
ピリジン１０ｍＬにメチルアミンを吹き込んだ後、β−ブロモプロピオン酸１ｇを加え、９０℃で一晩封管反応した。反応系を減圧濃縮した。得られた残渣にエタノール２０ｍＬを加え、アンバーライトＩＲ１２０Ｂ[Ｈ＋]で中和した後、濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を再結晶し、目的物８９０ｍｇ（収率８０％）を得た。
ピリジン１０ｍＬにメチルアミンを吹き込んだ後、β−ブロモプロピオン酸１ｇを加え、９０℃で一晩封管反応した。反応系を減圧濃縮した。得られた残渣にエタノール２０ｍＬを加え、アンバーライトＩＲ１２０Ｂ[Ｈ＋]で中和した後、濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を再結晶し、目的物８９０ｍｇ（収率８０％）を得た。
８）Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン
シクロヘキシルアミン２２ｇをエタノール４０ｍＬに加え、β−ブロモプロピオン酸エチル１０ｇを加えた後、加熱還流２時間した。反応系を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル２００ｍＬで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾去し、濃縮した。残渣を減圧蒸留にて精製し、Ｎ−シクロヘキシルβ−アラニンエチルエステル６．３ｇ（収率５７％）を得た。水酸化ナトリウム１．２６ｇを水２００ｍＬ溶解し、Ｎ−シクロヘキシルβ−アラニンエチルエステル６．３ｇを加え、ＴＨＦを加えて溶解した。１時間撹拌した後、Ｄｏｗｅｘ５０ＷＸ４[Ｈ＋]で中和した後、濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を再結晶し、目的物３．２ｇ（収率６４％）を得た。
シクロヘキシルアミン２２ｇをエタノール４０ｍＬに加え、β−ブロモプロピオン酸エチル１０ｇを加えた後、加熱還流２時間した。反応系を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル２００ｍＬで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾去し、濃縮した。残渣を減圧蒸留にて精製し、Ｎ−シクロヘキシルβ−アラニンエチルエステル６．３ｇ（収率５７％）を得た。水酸化ナトリウム１．２６ｇを水２００ｍＬ溶解し、Ｎ−シクロヘキシルβ−アラニンエチルエステル６．３ｇを加え、ＴＨＦを加えて溶解した。１時間撹拌した後、Ｄｏｗｅｘ５０ＷＸ４[Ｈ＋]で中和した後、濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を再結晶し、目的物３．２ｇ（収率６４％）を得た。
９）Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン
シクロヘキシルメチルアミン２２ｇをエタノール４０ｍＬに加え、β−ブロモプロピオン酸エチル１０ｇを加えた後、加熱還流２時間した。反応系を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル２００ｍＬで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾去し、濃縮した。残渣を減圧蒸留にて精製し、Ｎ−シクロヘキシルメチルβ−アラニンエチルエステル９．７ｇ（収率８２％）を得た。水酸化ナトリウム１．８１ｇを水２００ｍＬ溶解し、Ｎ−シクロヘキシルメチルβ−アラニンエチルエステル９．７ｇを加え、ＴＨＦを加えて溶解した。１時間撹拌した後、Ｄｏｗｅｘ５０ＷＸ４[Ｈ＋]で中和した後、濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を再結晶し、目的物６．７ｇ（収率８０％）を得た。
シクロヘキシルメチルアミン２２ｇをエタノール４０ｍＬに加え、β−ブロモプロピオン酸エチル１０ｇを加えた後、加熱還流２時間した。反応系を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル２００ｍＬで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾去し、濃縮した。残渣を減圧蒸留にて精製し、Ｎ−シクロヘキシルメチルβ−アラニンエチルエステル９．７ｇ（収率８２％）を得た。水酸化ナトリウム１．８１ｇを水２００ｍＬ溶解し、Ｎ−シクロヘキシルメチルβ−アラニンエチルエステル９．７ｇを加え、ＴＨＦを加えて溶解した。１時間撹拌した後、Ｄｏｗｅｘ５０ＷＸ４[Ｈ＋]で中和した後、濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を再結晶し、目的物６．７ｇ（収率８０％）を得た。
１０）Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン
Ｎ−メチルシクロヘキシルアミン２２ｇをエタノール４０ｍＬに加え、β−ブロモプロピオン酸エチル１０ｇを加えた後、加熱還流２時間した。反応系を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル２００ｍＬで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾去し、濃縮した。残渣を減圧蒸留にて精製し、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルβ−アラニンエチルエステル９．４ｇ（収率８０％）を得た。水酸化ナトリウム１．７５ｇを水２００ｍＬ溶解し、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルβ−アラニンエチルエステル９．４ｇを加え、ＴＨＦを加えて溶解した。１時間撹拌した後、Ｄｏｗｅｘ５０ＷＸ４[Ｈ＋]で中和した後、濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を再結晶し、目的物６．７ｇ（収率８２％）を得た。
Ｎ−メチルシクロヘキシルアミン２２ｇをエタノール４０ｍＬに加え、β−ブロモプロピオン酸エチル１０ｇを加えた後、加熱還流２時間した。反応系を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル２００ｍＬで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾去し、濃縮した。残渣を減圧蒸留にて精製し、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルβ−アラニンエチルエステル９．４ｇ（収率８０％）を得た。水酸化ナトリウム１．７５ｇを水２００ｍＬ溶解し、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルβ−アラニンエチルエステル９．４ｇを加え、ＴＨＦを加えて溶解した。１時間撹拌した後、Ｄｏｗｅｘ５０ＷＸ４[Ｈ＋]で中和した後、濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を再結晶し、目的物６．７ｇ（収率８２％）を得た。
１１）Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン
β−アラニン１０ｇ、水酸化ナトリウム９ｇを精製水１００ｍＬに溶解し、氷冷スルホニルクロライド１７．４ｇを滴下した後、６時間攪拌した。酢酸エチル２００ｍＬで洗浄した後、塩酸を加えて中性付近に調整し、酢酸エチル５００ｍＬで抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥・濾去した後、減圧濃縮し、得られた残渣をエタノール水で再結晶し、目的物１７．０ｇ（収率７５％）を得た。
β−アラニン１０ｇ、水酸化ナトリウム９ｇを精製水１００ｍＬに溶解し、氷冷スルホニルクロライド１７．４ｇを滴下した後、６時間攪拌した。酢酸エチル２００ｍＬで洗浄した後、塩酸を加えて中性付近に調整し、酢酸エチル５００ｍＬで抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥・濾去した後、減圧濃縮し、得られた残渣をエタノール水で再結晶し、目的物１７．０ｇ（収率７５％）を得た。
本発明に係る前記一般式（１）、（２）又は（３）で示されるβ−アラニン誘導体及びその塩は、いずれも後で証明するように、優れた不全角化を抑制する機能、毛穴縮小機能、肌荒れを防止・改善する機能を有する。したがって、本発明に係る前記一般式（１）、（２）又は（３）で示されるβ−アラニン誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上（以下、前記一般式（１）、（２）、（３）で示されるβ−アラニン誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上を、「β−アラニン誘導体類」ともいう。）は、不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤として有用である。
前記β−アラニン誘導体類は有効成分として含有され、不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤として有用である。この不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤は、好ましくは皮膚に外用される形態で応用され、例えば、顔用として鼻、頬等の毛穴の目立ちを改善し、肌荒れを防止・改善し、またボディー用として足等の脱毛処理後における毛穴の目立ちを改善し、肌荒れを防止・改善する。
前記不全角化抑制剤、毛穴縮小剤及び肌荒れ防止・改善剤は、前記本発明に係るβ−アラニン誘導体類の前記新規な機能の発見に基づく新規で有用な用途である。
本発明に係る前記不全角化抑制剤、毛穴縮小剤及び肌荒れ防止・改善剤は安全性が高いことから、極めて応用範囲が広く、種々の分野に応用することができる。前記分野としては、例えば、医薬部外品を含む化粧料、医薬品、食品等が挙げられ、これらが好適である。
また、本発明に係る不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤であるβ−アラニン誘導体類は感覚刺激を有さず、いずれも皮膚外用組成物に配合され、不全角化抑制機能、毛穴縮小機能、肌荒れ防止・改善機能等の機能を有する皮膚外用組成物に調製される。
この、本発明に係る不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤であるβ−アラニン誘導体類を含有する皮膚外用組成物は新規であり、安全性が高く、不全角化抑制効果、毛穴縮小効果、肌荒れ防止・改善効果を発揮する皮膚外用剤組成物として有用である。
本発明に係る皮膚外用組成物は、毛穴縮小剤をはじめ、鼻、頬等の毛穴の目立ちを改善する顔用化粧料、肌荒れを防止・改善する、特に顔用化粧料、足等の脱毛処理後における毛穴の目立ちを改善するボディー用皮膚外用剤等に好適に使用し得るものである。
本発明に係る前記β−アラニン誘導体類が不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤、皮膚外用組成物等の組成物に含有される場合、前記β−アラニン誘導体類は機能を発揮するに有効な量が含有されるが、その含有量は、それぞれ前記組成物全量中、０．００１〜２０．０質量％が好ましく、さらに好ましくは、０．０１〜１０．０質量％であり、特に好ましくは０．２〜５．０質量％である。なお、前記β−アラニン誘導体及びその塩が混合されて用いられる場合は、それらの総含有量の上限を２０．０質量％以下にすることが好ましく、さらに好ましくは１０．０質量％以下であり、特に５．０質量％以下が好ましい。
本発明に係る不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤、皮膚外用組成物等の組成物には、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば油分、界面活性剤、粉末、色材、水、アルコール類、増粘剤、キレート剤、シリコーン類、酸化防止剤（抗酸化剤）、紫外線吸収剤、保湿剤、香料、各種薬効成分、防腐剤、中和剤、ｐＨ調整剤等必要に応じて適宜配合することができる。
上記任意配合成分のうち、油分の具体的な例としては、例えば、アボガド油、ツバキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、月見草油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン等の液体油脂、カカオ脂、ヤシ油、馬脂、硬化ヤシ油、パーム油、牛脂、羊脂、硬化牛脂、パーム核油、豚脂、モクロウ核油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油等の固型油脂、ミツロウ、カンデリラロウ、カルナバロウ、ラノリン、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、還元ラノリン、ホホバロウ、硬質ラノリン、ポリオキシエチレン（以下、ＰＯＥという。）ラノリンアルコールエーテル、ＰＯＥラノリンアルコールアセテート、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテル等のロウ類、流動パラフィン、オゾケライト、スクワレン、パラフィン、セレシン、スクワラン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素、
ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアレン酸イソセチル、１２−ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ジ２−エチルヘキシル酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸Ｎ−アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ２−エチルヘキシル酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ２−エチルヘキシル酸ペンタエリスリトール、トリ２−エチルヘキシル酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチル−２−エチルヘキサノエート、２−エチルヘキシルパルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オイル、アセトグリセライド、パルミチン酸−２−ヘプチルウンデシル、
アジピン酸ジイソプロピル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ２−ヘプチルウンデシル、セバシン酸ジ２−エチルヘキシル、ミリスチン酸−２−ヘキシルデシル、パルミチン酸−２−ヘキシルデシル、アジピン酸−２−ヘキシルデシル、セバシン酸ジイソプロピル、コハク酸−２−エチルヘキシル等のエステル油、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸、ラノリン脂肪酸、イソステアリン酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸等の高級脂肪酸、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セトステアリルアルコール、モノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコール）、２−デシルテトラデシノール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、ヘキシルドデカノール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール等の直鎖、分岐高級アルコール、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン等のシリコーン油、パーフルオロヘキサン、トリパーフルオロ−ｎ−ブチルアミン等のパーフルオロカーボンないしパーフルオロポリエーテル等を挙げることができる。
また、界面活性剤としては、例えば、セッケン用素地、ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等の脂肪酸セッケン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム等の高級アルキル硫酸エステル塩、ＰＯＥラウリル硫酸トリエタノールアミン、ＰＯＥラウリル硫酸ナトリウム等のアルキルエーテル硫酸エステル塩、ラウロイルサルコシンナトリウム等のＮ−アシルサルコシン酸、Ｎ−ミリストイル−Ｎ−メチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリッドナトリウム等の高級脂肪酸アミドスルホン酸、ＰＯＥステアリルエーテルリン酸等のリン酸エステル塩、モノラウロイルモノエタノールアミドＰＯＥスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリプロピレングリコールスルホコハク酸ナトリウム等のスルホコハク酸塩、リニアドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、リニアドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン等のアルキルベンゼンスルホン酸塩、
Ｎ−ステアロイルグルタミン酸ジナトリウム、Ｎ−ステアロイルグルタミン酸モノナトリウム等のＮ−アシルグルタミン酸塩、硬化ヤシ油脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウム等の高級脂肪酸エステル硫酸エステル塩、ロート油等の硫酸化油、ＰＯＥアルキルエーテルカルボン酸、ＰＯＥアルキルアリルエーテルカルボン酸塩、高級脂肪酸エステルスルホン酸塩、二級アルコール硫酸エステル塩、高級脂肪酸アルキロールアミド硫酸エステル塩、ラウロイルモノエタノールアミドコハク酸ナトリウム、カゼインナトリウム等のアニオン系界面活性剤；塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム等のアルキルトリメチルアンモニウム塩、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム塩等のジアルキルジメチルアンモニウム塩、塩化セチルピリジニウム等のアルキルピリジニウム塩、アルキル四級アンモニウム塩、アルキルジメチルベンジルアンモニウム塩、アルキルイソキノリニウム塩、ジアルキルモリホニウム塩、ＰＯＥアルキルアミン、アルキルアミン塩、ポリアミン脂肪酸誘導体、アミルアルコール脂肪酸誘導体、塩化ベンザルコニウム等のカチオン系界面活性剤；
２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキシド−１−カルボキシエチロキシ二ナトリウム塩等のイミダゾリン系両性界面活性剤、アミドベタイン、スルホベタイン等のベタイン系界面活性剤等の両性界面活性剤；
ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタントリオレエート等のソルビタン脂肪酸エステル類、モノ綿実油脂肪酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、セスキオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸塩等のグリセリンポリグリセリン脂肪酸類、モノステアリン酸プロピレングリコール等のプロピレングリコール脂肪酸エステル類、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥ・メチルポリシロキサン共重合体等の親油性非イオン性界面活性剤；
ＰＯＥソルビタンモノオレエート、ＰＯＥソルビタンモノステアレート等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、ＰＯＥソルビットモノラウレート、ＰＯＥソルビットモノオレエート、ＰＯＥソルビットモノステアレート等のＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類、ＰＯＥグリセリンモノオレエート、ＰＯＥグリセリンジステアレート等のＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類、ＰＯＥモノオレエート、ＰＯＥジステアレート、ＰＯＥモノジオレエート等のＰＯＥ脂肪酸エステル類、ＰＯＥラウリルエーテル、ＰＯＥオレイルエーテル、ＰＯＥコレスタノールエステル等のＰＯＥアルキルエーテル類、ＰＯＥオクチルフェニルエーテル、ＰＯＥノニルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニルエーテル類、
ＰＯＥ・ポリオキシプロピレン（以下、ＰＯＰという。）モノブチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰセチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰグリセリンエーテル等のＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類、ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油モノイソステアレート、ＰＯＥ硬化ヒマシ油マレイン酸等のＰＯＥヒマシ油硬化ヒマシ油誘導体、ＰＯＥソルビットミツロウ等のＰＯＥミツロウ・ラノリン誘導体、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、脂肪酸イソプロパノールアミド等のアルカノールアミド、ＰＯＥプロピレングリコール脂肪酸エステル、ＰＯＥ脂肪酸アミド、ＰＯＥアルキルアミン、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルエトキシジメチルアミンオキシド等の親水性非イオン性界面活性剤等を挙げることができる。
また、粉末としては、例えば、マイカ、タルク、カオリン、セリサイト（絹雲母）、白雲母、金雲母、合成雲母、紅雲母、黒雲母、リチア雲母、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸ストロンチウム、酸化アルミニウム、硫酸バリウム、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛、雲母チタン（酸化チタンコーテッドマイカ）、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス、窒化ホウ素、赤色２２８号、赤色２２６号、青色４０４号、ポリエチレン粉末、ポリメタクリル酸メチル粉末、ポリアミド樹脂粉末（ナイロン粉末）、セルロース粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー、アルミニウムパウダー、カッパーパウダー等を挙げることができる。
また、アルコール類としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等の低級アルコール；コレステロール、シトステロール、ラノステロール等を挙げることができる。
また、増粘剤としては、例えば、アラビアゴム、トラガントカム、ガラクタン、キャロプガム、グアーガム、カラギーナン、ペクチン、寒天、デンプン（トウモロコシ、コムギ、ジャガイモ、コメ）等の植物系高分子、デキストラン、プルラン等の微生物系高分子、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等のデンプン系高分子、コラーゲン、カゼイン、ゼラチン等の動物系高分子、メチルセルロース、ニトロセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、結晶セルロース等のセルロース系高分子、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸系高分子、ポリビニルメチルエーテル、カルボキシビニルポリマー等のビニル系高分子、ＰＯＥ系高分子、ＰＯＥポリオキシプロピレン共重合体系高分子、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸アミド等のアクリル系高分子、ポリエチレンイミン、カチオンポリマー、ベントナイト、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ラポナイト、ヘクトライト、無水ケイ酸等の無機系水溶性高分子等の水溶性高分子等を挙げることができる。
また、キレート剤としては、例えば、シトラマル酸、アガル酸、グリセリン酸、シキミ酸、ヒノキチオール、没食子酸、タンニン酸、コーヒー酸、エチレンジアミン四酢酸、エチレングリコールジアミン四酢酸、ジエチレントリアミン五酢酸、フィチン酸、ポリリン酸、メタリン酸、ならびにこれらの類似体ならびにこれらのアルカリ金属塩及びカルボン酸エステル等を挙げることができる。
また、紫外線吸収剤としては、例えば、パラアミノ安息香酸等の安息香酸系紫外線吸収剤；アントラニル酸メチル等のアントラニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸オクチル等のサリチル酸系紫外線吸収剤；パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシケイ皮酸オクチル等のケイ皮酸系紫外線吸収剤；ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル等の紫外線吸収剤を挙げることができる。
また、保湿剤としては、例えば、ポリエチレングリコール（以下、ＰＥＧという。）、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、キシリトール、マルチトール、マルトース、Ｄ−マンニット、ブドウ糖、果糖、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、グルコサミン、シクロデキストリン等を挙げることができる。
また、薬効成分としては、例えば、ビタミンＡ油、レチノール、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、ビタミンＤ2、ｄｌ−α−トコフェロール、パントテン酸、ビオチン等のビタミン類；アズレン、グリチルリチン等の抗炎症剤；アルブチン等の美白剤、エストラジオール等のホルモン類；酸化亜鉛、タンニン酸等の収斂剤；Ｌ−メントール、カンフル等の清涼剤；その他塩化リゾチーム、塩酸ピリドキシン、イオウ等を配合することができる。さらに多様な薬効を示す各種抽出物を配合することができる。すなわちドクダミエキス、オウバクエキス、カンゾウエキス、シャクヤクエキス、ボタンピエキス、ヘチマエキス、ユキノシタエキス、ユーカリエキス、チョウジエキス、マロニエエキス、ヤグルマギクエキス、海藻エキス、タイムエキス等を挙げることができる。
また、防腐剤としては、例えば、安息香酸、サリチル酸、パラオキシ安息香酸エステル（メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン等）、ソルビン酸、パラクロルメタクレゾール、ヘキサクロロフェン、塩化ベンザルコニウム、塩化クロルヘキシジン、トリクロロカルバニリド、感光素、フェノキシエタノール等を挙げることができる。
また、その他、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、水酸化カリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム等の中和剤；乳酸、クエン酸、グリコール酸、コハク酸、酒石酸、リンゴ酸、炭酸水素ナトリウム炭酸水素アンモニウム等のｐＨ調整剤；アスコルビン酸、α−トコフェロール、カロチノイド等の抗酸化剤を本発明の製剤に配合することができる。
上記成分は例示であり、これらに限定されるものではない。またこれら成分は、所望する形態に応じた処方に従い、適宜組み合わせて配合することが可能である。
本発明の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤、皮膚外用組成物等の組成物は、医薬品，医薬部外品（軟膏剤，歯磨剤等）及び化粧品［洗顔料、乳液、クリーム、ジェル、エッセンス（美容液）、パック・マスク等の基礎化粧品；ファンデーション、口紅等のメーキャップ化粧品；口腔化粧品、芳香化粧品、毛髪化粧品、ボディー化粧品等］の形態に広く適用可能である。なお、これらの形態に、本発明の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤、皮膚外用組成物等の組成物の取り得る形態が限定されるものではない。
また、剤型としては、水溶液系，可溶化系、乳化系、油液系、ゲル系、軟膏系、エアゾール系、水−油２層系、水−油−粉末３層系等、幅広い剤型を取り得る。
本発明の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤、皮膚外用組成物等の組成物を使用することにより、不全角化を抑制して肌状態を良好な状態に維持し、また改善し、さらに毛穴を縮小することで、毛穴の目立ちを抑えた若々しくみずみずしい肌を提供することが可能である。
以下実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。配合量は特に断りのない限り質量％である。
「実施例１」不全角化抑制効果試験
β−アラニン誘導体及びその塩の評価試料として、主に３質量％水溶液（３０質量％エタノールを含む。）を調製した。なおｐＨは７．０〜７．５になるように、塩酸又は水酸化ナトリウムで調整した。また、試料の溶解度が低い場合はそれに応じて溶液を調製した。
β−アラニン誘導体及びその塩の評価試料として、主に３質量％水溶液（３０質量％エタノールを含む。）を調製した。なおｐＨは７．０〜７．５になるように、塩酸又は水酸化ナトリウムで調整した。また、試料の溶解度が低い場合はそれに応じて溶液を調製した。
ヘアレスマウス（ＨＲ−１；星野実験動物）のマウス背部に１０質量％オレイン酸（溶媒：エタノール）を１００μｌ塗布した。この後、試料溶液（β−アラニン誘導体等）を１００μｌずつ塗布した。これを３日間続けた。その翌日、背部の皮膚状態をＣＣＤカメラで観察し、肌荒れ状態（角層剥離及び紅斑）を評価した。コントロール（対照水溶液）塗布の肌状態を２．０、全く肌荒れのない状態を０．０とし、肌状態に応じて０．２５点間隔で視感判定した。また同時に、ヘアレスマウス背部の角層をテープで剥離し、ヘマトキシリンで核を染色して、不全角化の度合いを観察し、１．０〜３．０の範囲（０．２５刻み）の不全角化値で評価した。なお、値が大きいほど有核角層細胞数が多い、すなわち不全角化が進んでいることを示す。結果を表１に示す。
表１から明かなように、Ｎ−メチル−β−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸、Ｎ−（３’，４’，５’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン、Ｎ−ベンジル−β−アラニン、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン、β−アラニンアミド塩酸塩に角層剥離及び紅斑に基づく肌荒れを抑える効果が見られた。また、不全角化値を低下させた。以上から、上記化合物には不全角化の抑制効果が認められた。一方、ベンゼン環を有していないアシル化β−アラニン（Ｎ−アセチル−β−アラニン）では効果がなかった。さらに、同様にβ−アラニンのアミノ基がカルボニル基を有していても、３−ウレイドプロピオン酸には効果がなかった。また、カルボニル基の酸素原子が窒素原子に置換された３−グアニジノプロピオン酸にも効果はなかった。
「実施例２」ヒト毛穴縮小効果
健常人男性の頬部を用い、１ヶ月間１日２回試料を塗布する実験を各群５人で行った。β−アラニン誘導体及びその塩の各３質量％水溶液（１５質量％エタノールを含む）を主として調製した。なおｐＨは７．０〜７．５になるように、塩酸又は水酸化ナトリウムで調整した。また、溶解度が低い場合はそれに応じて溶液を調製した。対照は１５質量％エタノール水溶液を用い、前記試料水溶液と前記対照水溶液を半面ずつ塗布した。
健常人男性の頬部を用い、１ヶ月間１日２回試料を塗布する実験を各群５人で行った。β−アラニン誘導体及びその塩の各３質量％水溶液（１５質量％エタノールを含む）を主として調製した。なおｐＨは７．０〜７．５になるように、塩酸又は水酸化ナトリウムで調整した。また、溶解度が低い場合はそれに応じて溶液を調製した。対照は１５質量％エタノール水溶液を用い、前記試料水溶液と前記対照水溶液を半面ずつ塗布した。
塗布連用前と連用後にレプリカを採取し、同一部位の毛穴の形状変化を、３次元レーザースキャン顕微鏡で観察した。毛穴の大きさは、視感判定により１〜１３の１３段階（数字が大きい程毛穴は大きい。）で評価し、塗布前後の評点の差（塗布後−塗布前）を算出して、これをレプリカ判定値として、各試料の有効性を検討した。結果を表２に示す。
表２から明かなように、Ｎ−メチル−β−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸、Ｎ−（３’，４’，５’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン、Ｎ−ベンジル−β−アラニン、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン、β−アラニンアミド塩酸塩に毛穴縮小効果が認められた。
「実施例３」オレイン酸塗布による肌荒れに対する抑制効果。
オレイン酸塗布による肌荒れに対するβ−アラニン誘導体及びその塩の抑制効果を調べるため、塗布前と塗布後での水分蒸散量（ＴＥＷＬ値）を測定し、その差の値をコントロール（対照水溶液）と比較し、効果を調べた。試料の調製及び塗布方法は実施例１に従った。なお、ＴＥＷＬはＴＥＷＡ ｍｅｔｅｒ ＴＭ２１０（Ｃｏｕｒａｇｅ＋Ｋｈａｚａｋａ社）を用いて測定した。
オレイン酸塗布による肌荒れに対するβ−アラニン誘導体及びその塩の抑制効果を調べるため、塗布前と塗布後での水分蒸散量（ＴＥＷＬ値）を測定し、その差の値をコントロール（対照水溶液）と比較し、効果を調べた。試料の調製及び塗布方法は実施例１に従った。なお、ＴＥＷＬはＴＥＷＡ ｍｅｔｅｒ ＴＭ２１０（Ｃｏｕｒａｇｅ＋Ｋｈａｚａｋａ社）を用いて測定した。
ヘアレスマウス（ＨＲ−１、各群４匹）のマウス背部に１０質量％オレイン酸（溶媒：エタノール）を１００μｌ塗布した。この後試料溶液（β−アラニン誘導体等）を１００μｌずつ塗布した。これを３日間続けた。その翌日、背部のＴＥＷＬ値を測定し、４匹の値を平均した。結果を表３に示す。ΔＴＥＷＬ値が大きいほど肌荒れが悪化したことを示す。
表３から明かなように、Ｎ−メチル−β−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸、Ｎ−（３’，４’，５’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン、Ｎ−ベンジル−β−アラニン、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン、β−アラニンアミド塩酸塩を塗布することにより、ΔＴＥＷＬ値が対照水溶液に比べ有意に低く、肌荒れ防止・改善効果が認められた。一方、ベンゼン環を有していないアシル化β−アラニン（Ｎ−アセチル−β−アラニン）では効果がなかった。さらに、同様にβ−アラニンのアミノ基がカルボニル基を有していても、３−ウレイドプロピオン酸には効果がなかった。また、カルボニル基の酸素原子が窒素原子に置換された３−グアニジノプロピオン酸にも効果はなかった。
「実施例４」感覚刺激試験。
女性パネル２０名にそれぞれ実施例１で調製した対照水溶液と試料水溶液各１ｍＬをそれぞれ左右のいずれかの頬部に綿棒を用いて塗布し、塗布直後から１０分後まで、３０秒毎に刺激感を評価し、最終的な評価を申告してもらった。刺激感の評価は以下の４段階の評価点基準に基づき評価を行い、評価点の平均を算出して以下の基準に分類した。
女性パネル２０名にそれぞれ実施例１で調製した対照水溶液と試料水溶液各１ｍＬをそれぞれ左右のいずれかの頬部に綿棒を用いて塗布し、塗布直後から１０分後まで、３０秒毎に刺激感を評価し、最終的な評価を申告してもらった。刺激感の評価は以下の４段階の評価点基準に基づき評価を行い、評価点の平均を算出して以下の基準に分類した。
（評価点基準）
３：ピリピリ感、ホテリ感、チクチク感、カユミ等の刺激が非常に強く、継続不可能
２：ピリピリ感、ホテリ感、チクチク感、カユミ等の刺激が強い、許容不可。
１：ピリピリ感、ホテリ感、チクチク感、カユミ等の刺激をやや感じるが、許容可。
０：特に刺激を感じない。
３：ピリピリ感、ホテリ感、チクチク感、カユミ等の刺激が非常に強く、継続不可能
２：ピリピリ感、ホテリ感、チクチク感、カユミ等の刺激が強い、許容不可。
１：ピリピリ感、ホテリ感、チクチク感、カユミ等の刺激をやや感じるが、許容可。
０：特に刺激を感じない。
（評価基準）
Ａ：評価点平均０．２未満
Ｂ：評価点平均０．２〜１．０未満
Ｃ：評価点平均１．０〜２．０未満
Ｄ：評価点平均２．０以上
Ａ：評価点平均０．２未満
Ｂ：評価点平均０．２〜１．０未満
Ｃ：評価点平均１．０〜２．０未満
Ｄ：評価点平均２．０以上
結果を表４に示した。
表４から明かなように、Ｎ−メチル−β−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸、Ｎ−（３’，４’，５’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン、Ｎ−ベンジル−β−アラニン、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン、β−アラニンアミド塩酸塩は、感覚刺激の問題がなく、安全性が高いことが確認された。一方、従来効果物質として開示されているアラニンは感覚刺激が強く、刺激試験の継続が不可能な女性パネルも多数いた。
以下、本発明に係る製剤例として皮膚外用の組成物を示す。なお、いずれの組成物も、不全角化抑制、毛穴縮小、肌荒れ防止・改善等の優れた効果を有していた。
製剤例１ 化粧水
成分 配合量（質量％）
（１）１，３−ブチレングリコール ６．０
（２）グリセリン ４．０
（３）オレイルアルコール ０．１
（４）ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル ０．５
（５）ＰＯＥ（１５）ラウリルアルコールエステル ０．５
（６）エタノール １０．０
（７）Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン １．０
（８）精製水 残余
成分 配合量（質量％）
（１）１，３−ブチレングリコール ６．０
（２）グリセリン ４．０
（３）オレイルアルコール ０．１
（４）ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル ０．５
（５）ＰＯＥ（１５）ラウリルアルコールエステル ０．５
（６）エタノール １０．０
（７）Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン １．０
（８）精製水 残余
（製法）
（８）精製水に（１）及び（２）を室温にて溶解し水相とした。（６）エタノールに他の成分を溶解し、先の水相に混合可溶化した。次いで（７）Ｎ−ベンゾイル−β−アラニンを添加した。その後濾過、充填し化粧水を得た。
（８）精製水に（１）及び（２）を室温にて溶解し水相とした。（６）エタノールに他の成分を溶解し、先の水相に混合可溶化した。次いで（７）Ｎ−ベンゾイル−β−アラニンを添加した。その後濾過、充填し化粧水を得た。
製剤例２〜１８ 化粧水
製剤例２〜１８の化粧水を、製剤例１の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニン１．０質量％に替えて、以下の配合量の成分を配合して製剤例１と同様にして調製した。なお、精製水の配合量を調整していずれの製剤例も合計配合量が１００質量％になるようにした。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例２）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例３）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例４）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸３．０質量％（製剤例５）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン３．０質量％（製剤例６）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例７）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン３．０質量％（製剤例８）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例９）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１０）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例１１）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１２）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１３）、β−アラニンアミド塩酸塩３．０質量％（製剤例１４）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１５）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１６）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１７）、Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン０．５質量％、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン０．５質量％及び３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸０．５質量％（製剤例１８）。
製剤例２〜１８の化粧水を、製剤例１の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニン１．０質量％に替えて、以下の配合量の成分を配合して製剤例１と同様にして調製した。なお、精製水の配合量を調整していずれの製剤例も合計配合量が１００質量％になるようにした。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例２）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例３）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例４）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸３．０質量％（製剤例５）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン３．０質量％（製剤例６）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例７）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン３．０質量％（製剤例８）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例９）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１０）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例１１）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１２）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１３）、β−アラニンアミド塩酸塩３．０質量％（製剤例１４）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１５）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１６）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１７）、Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン０．５質量％、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン０．５質量％及び３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸０．５質量％（製剤例１８）。
製剤例１９ 化粧水
成分 配合量（質量％）
（アルコール相）
（１）エタノール １０．０
（２）オレイルアルコール ０．１
（３）ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル ０．５
（４）ＰＯＥ（１５）ラウリルエーテル ０．５
（５）防腐剤 適量
（６）香料 適量
（水相）
（７）Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン １．０
（８）１，３−ブチレングリコール ６．０
（９）グリセリン ４．０
（１０）イオン交換水 残余
成分 配合量（質量％）
（アルコール相）
（１）エタノール １０．０
（２）オレイルアルコール ０．１
（３）ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル ０．５
（４）ＰＯＥ（１５）ラウリルエーテル ０．５
（５）防腐剤 適量
（６）香料 適量
（水相）
（７）Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン １．０
（８）１，３−ブチレングリコール ６．０
（９）グリセリン ４．０
（１０）イオン交換水 残余
（製法）
水相、アルコール相をそれぞれ調製後、混合した。
水相、アルコール相をそれぞれ調製後、混合した。
製剤例２０〜３５ 化粧水
製剤例２０〜３５の化粧水を、製剤例１９の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニン１．０質量％に替えて、以下の配合量の成分を配合して製剤例１９と同様にして調製した。なお、イオン交換水の配合量を調整していずれの製剤例も合計配合量が１００質量％になるようにした。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例２０）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例２１）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例２２）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸３．０質量％（製剤例２３）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン３．０質量％（製剤例２４）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例２５）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン３．０質量％（製剤例２６）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例２７）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例２８）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例２９）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例３０）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例３１）、β−アラニンアミド塩酸塩３．０質量％（製剤例３２）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例３３）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例３４）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例３５）。
製剤例２０〜３５の化粧水を、製剤例１９の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニン１．０質量％に替えて、以下の配合量の成分を配合して製剤例１９と同様にして調製した。なお、イオン交換水の配合量を調整していずれの製剤例も合計配合量が１００質量％になるようにした。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例２０）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例２１）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例２２）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸３．０質量％（製剤例２３）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン３．０質量％（製剤例２４）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例２５）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン３．０質量％（製剤例２６）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例２７）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例２８）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例２９）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例３０）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例３１）、β−アラニンアミド塩酸塩３．０質量％（製剤例３２）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例３３）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例３４）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例３５）。
製剤例３６ クリーム
成分 配合量（質量％）
（１）ステアリルアルコール ６．０
（２）ステアリン酸 ２．０
（３）水添ラノリン ４．０
（４）スクワラン ９．０
（５）オクチルドデカノール １０．０
（６）１，３−ブチレングリコール ６．０
（７）ＰＥＧ１５００ ４．０
（８）ＰＯＥ（２５）セチルアルコールエステル ３．０
（９）モノステアリン酸グリセリン ２．０
（１０）Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン １．０
（１１）トコフェロール ０．１
（１２）精製水 残余
成分 配合量（質量％）
（１）ステアリルアルコール ６．０
（２）ステアリン酸 ２．０
（３）水添ラノリン ４．０
（４）スクワラン ９．０
（５）オクチルドデカノール １０．０
（６）１，３−ブチレングリコール ６．０
（７）ＰＥＧ１５００ ４．０
（８）ＰＯＥ（２５）セチルアルコールエステル ３．０
（９）モノステアリン酸グリセリン ２．０
（１０）Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン １．０
（１１）トコフェロール ０．１
（１２）精製水 残余
（製法）
（１２）精製水に（６）、（７）を加え７０℃に加熱調整した。（１）〜（５）を加熱溶解後、（８）〜（９）、（１１）を加え７０℃に調整した。ここに（１０）を添加した。これを先の水相に加えて、ホモミキサーにて乳化粒子を均一にし、脱気・濾過・冷却してグリームを得た。
（１２）精製水に（６）、（７）を加え７０℃に加熱調整した。（１）〜（５）を加熱溶解後、（８）〜（９）、（１１）を加え７０℃に調整した。ここに（１０）を添加した。これを先の水相に加えて、ホモミキサーにて乳化粒子を均一にし、脱気・濾過・冷却してグリームを得た。
製剤例３７〜５２ クリーム
製剤例３７〜５２のクリームを、製剤例３６の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニン１．０質量％に替えて、以下の配合量の成分を配合して製剤例３６と同様にして調製した。なお、精製水の配合量を調整していずれの製剤例も合計配合量が１００質量％になるようにした。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例３７）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例３８）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例３９）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸３．０質量％（製剤例４０）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン３．０質量％（製剤例４１）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例４２）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン３．０質量％（製剤例４３）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例４４）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例４５）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例４６）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例４７）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例４８）、β−アラニンアミド塩酸塩３．０質量％（製剤例４９）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例５０）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例５１）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例５２）。
製剤例３７〜５２のクリームを、製剤例３６の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニン１．０質量％に替えて、以下の配合量の成分を配合して製剤例３６と同様にして調製した。なお、精製水の配合量を調整していずれの製剤例も合計配合量が１００質量％になるようにした。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例３７）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例３８）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例３９）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸３．０質量％（製剤例４０）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン３．０質量％（製剤例４１）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例４２）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン３．０質量％（製剤例４３）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例４４）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例４５）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例４６）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例４７）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例４８）、β−アラニンアミド塩酸塩３．０質量％（製剤例４９）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例５０）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例５１）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例５２）。
製剤例５３ クリーム
成分 配合量（質量％）
（１）ステアリン酸 ５．０
（２）ステアリルアルコール ４．０
（３）イソプロピルミリステート １８．０
（４）グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０
（５）プロピレングリコール １０．０
（６）Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン ２．０
（７）水酸化カリウム ０．２
（８）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
（９）防腐剤 適量
（１０）香料 適量
（１１）イオン交換水 残余
成分 配合量（質量％）
（１）ステアリン酸 ５．０
（２）ステアリルアルコール ４．０
（３）イソプロピルミリステート １８．０
（４）グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０
（５）プロピレングリコール １０．０
（６）Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン ２．０
（７）水酸化カリウム ０．２
（８）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
（９）防腐剤 適量
（１０）香料 適量
（１１）イオン交換水 残余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコール、Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン及び水酸化カリウムを加えて溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を徐々に加えて予備乳化し、ホモミキサーで均一に乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
イオン交換水にプロピレングリコール、Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン及び水酸化カリウムを加えて溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を徐々に加えて予備乳化し、ホモミキサーで均一に乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
製剤例５４〜６９ クリーム
製剤例５４〜６９のクリームを、製剤例５３の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニン２．０質量％に替えて、以下の配合量の成分を配合して製剤例５３と同様にして調製した。なお、イオン交換水の配合量を調整していずれの製剤例も合計配合量が１００質量％になるようにした。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン２．０質量％（製剤例５４）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例５５）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例５６）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸３．０質量％（製剤例５７）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン３．０質量％（製剤例５８）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例５９）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン３．０質量％（製剤例６０）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例６１）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例６２）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例６３）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例６４）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例６５）、β−アラニンアミド塩酸塩３．０質量％（製剤例６６）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例６７）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例６８）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例６９）。
製剤例５４〜６９のクリームを、製剤例５３の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニン２．０質量％に替えて、以下の配合量の成分を配合して製剤例５３と同様にして調製した。なお、イオン交換水の配合量を調整していずれの製剤例も合計配合量が１００質量％になるようにした。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン２．０質量％（製剤例５４）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例５５）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例５６）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸３．０質量％（製剤例５７）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン３．０質量％（製剤例５８）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例５９）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン３．０質量％（製剤例６０）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例６１）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例６２）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例６３）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例６４）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例６５）、β−アラニンアミド塩酸塩３．０質量％（製剤例６６）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例６７）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例６８）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例６９）。
製剤例７０ 美容液
成分 配合量（質量％）
（Ａ相）
（１）エチルアルコール（９５％） １０．０
（２）ＰＯＥ（２０）オクチルドデカノール １．０
（３）パントテニルエチルエーテル ０．１
（４）ＡＳＤＡ・４Ｎａ １．５
（５）メチルパラベン ０．１５
（６）エタノール １０．０
（Ｂ相）
（７）水酸化カリウム ０．１
（Ｃ相）
（８）グリセリン ５．０
（９）ジプロピレングリコール １０．０
（１０）Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン ２．０
（１１）カルボキシビニルポリマー ０．２
（１２）精製水 残余
成分 配合量（質量％）
（Ａ相）
（１）エチルアルコール（９５％） １０．０
（２）ＰＯＥ（２０）オクチルドデカノール １．０
（３）パントテニルエチルエーテル ０．１
（４）ＡＳＤＡ・４Ｎａ １．５
（５）メチルパラベン ０．１５
（６）エタノール １０．０
（Ｂ相）
（７）水酸化カリウム ０．１
（Ｃ相）
（８）グリセリン ５．０
（９）ジプロピレングリコール １０．０
（１０）Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン ２．０
（１１）カルボキシビニルポリマー ０．２
（１２）精製水 残余
（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いでＢ相を加えて混合した。
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いでＢ相を加えて混合した。
製剤例７１〜８６ 美容液
製剤例７１〜８６の美容液を、製剤例７０の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニン２．０質量％に替えて、以下の配合量の成分を配合して製剤例７０と同様にして調製した。なお、精製水の配合量を調整していずれの製剤例も合計配合量が１００質量％になるようにした。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン２．０質量％（製剤例７１）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例７２）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例７３）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸３．０質量％（製剤例７４）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン３．０質量％（製剤例７５）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例７６）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン３．０質量％（製剤例７７）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例７８）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例７９）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例８０）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例８１）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例８２）、β−アラニンアミド塩酸塩３．０質量％（製剤例８３）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例８４）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例８５）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例８６）。
製剤例７１〜８６の美容液を、製剤例７０の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニン２．０質量％に替えて、以下の配合量の成分を配合して製剤例７０と同様にして調製した。なお、精製水の配合量を調整していずれの製剤例も合計配合量が１００質量％になるようにした。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン２．０質量％（製剤例７１）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例７２）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例７３）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸３．０質量％（製剤例７４）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン３．０質量％（製剤例７５）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例７６）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン３．０質量％（製剤例７７）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例７８）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例７９）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例８０）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例８１）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例８２）、β−アラニンアミド塩酸塩３．０質量％（製剤例８３）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例８４）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例８５）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例８６）。
製剤例８７ 乳液
成分 配合量（質量％）
（１）ステアリン酸 ２．５
（２）セチルアルコール １．５
（３）ワセリン ５．０
（４）流動パラフィン １０．０
（５）ＰＯＥ（１０）モノオレイン酸エステル ２．０
（６）ＰＥＧ１５００ ３．０
（７）トリエタノールアミン １．０
（８）Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン ０．５
（９）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
（１０）エチルパラベン ０．３
（１１）カルボキシビニルポリマー ０．０５
（１２）香料 適量
（１３）イオン交換水 残余
成分 配合量（質量％）
（１）ステアリン酸 ２．５
（２）セチルアルコール １．５
（３）ワセリン ５．０
（４）流動パラフィン １０．０
（５）ＰＯＥ（１０）モノオレイン酸エステル ２．０
（６）ＰＥＧ１５００ ３．０
（７）トリエタノールアミン １．０
（８）Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン ０．５
（９）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
（１０）エチルパラベン ０．３
（１１）カルボキシビニルポリマー ０．０５
（１２）香料 適量
（１３）イオン交換水 残余
（製法）
少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解した（Ａ相）。イオン交換水の残部にＰＥＧ１５００、Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン及びトリエタノールアミンを加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加えて予備乳化を行い、Ａ相を加えてホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解した（Ａ相）。イオン交換水の残部にＰＥＧ１５００、Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン及びトリエタノールアミンを加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加えて予備乳化を行い、Ａ相を加えてホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
製剤例８８〜１０３ 乳液
製剤例８８〜１０３の乳液を、製剤例８７の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニン０．５質量％に替えて、以下の配合量の成分を配合して製剤例８７と同様にして調製した。なお、イオン交換水の配合量を調整していずれの製剤例も合計配合量が１００質量％になるようにした。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン０．５質量％（製剤例８８）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン０．５質量％（製剤例８９）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例９０）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸１．０質量％（製剤例９１）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン１．０質量％（製剤例９２）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例９３）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン１．０質量％（製剤例９４）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン１．０質量％（製剤例９５）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例９６）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例９７）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン１．０質量％（製剤例９８）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン１．０質量％（製剤例９９）、β−アラニンアミド塩酸塩１．０質量％（製剤例１００）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン１．０質量％（製剤例１０１）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン１．０質量％（製剤例１０２）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン１．０質量％（製剤例１０３）。
製剤例８８〜１０３の乳液を、製剤例８７の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニン０．５質量％に替えて、以下の配合量の成分を配合して製剤例８７と同様にして調製した。なお、イオン交換水の配合量を調整していずれの製剤例も合計配合量が１００質量％になるようにした。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン０．５質量％（製剤例８８）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン０．５質量％（製剤例８９）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例９０）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸１．０質量％（製剤例９１）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン１．０質量％（製剤例９２）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例９３）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン１．０質量％（製剤例９４）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン１．０質量％（製剤例９５）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例９６）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例９７）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン１．０質量％（製剤例９８）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン１．０質量％（製剤例９９）、β−アラニンアミド塩酸塩１．０質量％（製剤例１００）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン１．０質量％（製剤例１０１）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン１．０質量％（製剤例１０２）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン１．０質量％（製剤例１０３）。
製剤例１０４ ジェル
成分 配合量（質量％）
（１）９５％エタノール １０．０
（２）ジプロピレングリコール １５．０
（３）ＰＯＥ（１５）オレイルアルコールエール ２．０
（４）Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン １．０
（５）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（６）カルボキシビニルポリマー（「カーボポール９４１」） １．０
（７）苛性カリ ０．１５
（８）Ｌ−アルギニン ０．１
（９）香料 適量
（１０）防腐剤 適量
（１１）精製水 残余
成分 配合量（質量％）
（１）９５％エタノール １０．０
（２）ジプロピレングリコール １５．０
（３）ＰＯＥ（１５）オレイルアルコールエール ２．０
（４）Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン １．０
（５）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（６）カルボキシビニルポリマー（「カーボポール９４１」） １．０
（７）苛性カリ ０．１５
（８）Ｌ−アルギニン ０．１
（９）香料 適量
（１０）防腐剤 適量
（１１）精製水 残余
（製法）
（１１）精製水に（４）及び（６）を均一に溶解した（水相）。一方、（１）に（２）、（３）、及び（５）、（９）、（１０）を溶解し、これを水相に添加した。次いで（７）、（８）で中和させ増粘して、ジェルを得た。
（１１）精製水に（４）及び（６）を均一に溶解した（水相）。一方、（１）に（２）、（３）、及び（５）、（９）、（１０）を溶解し、これを水相に添加した。次いで（７）、（８）で中和させ増粘して、ジェルを得た。
製剤例１０５〜１２０ ジェル
製剤例１０５〜１２０のジェルを、製剤例１０４の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニン１．０質量％に替えて、以下の配合量の成分を配合して製剤例１０４と同様にして調製した。なお、精製水の配合量を調整していずれの製剤例も合計配合量が１００質量％になるようにした。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例１０５）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例１０６）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例１０７）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸３．０質量％（製剤例１０８）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１０９）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１１０）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１１１）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１１２）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１１３）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例１１４）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１１５）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１１６）、β−アラニンアミド塩酸塩３．０質量％（製剤例１１７）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１１１８）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１１９）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１２０）。
製剤例１０５〜１２０のジェルを、製剤例１０４の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニン１．０質量％に替えて、以下の配合量の成分を配合して製剤例１０４と同様にして調製した。なお、精製水の配合量を調整していずれの製剤例も合計配合量が１００質量％になるようにした。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例１０５）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例１０６）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例１０７）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸３．０質量％（製剤例１０８）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１０９）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１１０）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１１１）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１１２）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１１３）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例１１４）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１１５）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１１６）、β−アラニンアミド塩酸塩３．０質量％（製剤例１１７）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１１１８）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１１９）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１２０）。
製剤例１２１ パック
成分 配合量（質量％）
（Ａ相）
ジプロピレングリコール ５．０
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油 ５．０
（Ｂ相）
オリーブ油 ５．０
酢酸トコフェロール ０．２
エチルパラベン ０．２
香料 ０．２
（Ｃ相）
Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン １．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
ポリビニルアルコール
（ケン化度９０、重合度２０００） １３．０
エタノール ７．０
イオン交換水 残余
成分 配合量（質量％）
（Ａ相）
ジプロピレングリコール ５．０
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油 ５．０
（Ｂ相）
オリーブ油 ５．０
酢酸トコフェロール ０．２
エチルパラベン ０．２
香料 ０．２
（Ｃ相）
Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン １．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
ポリビニルアルコール
（ケン化度９０、重合度２０００） １３．０
エタノール ７．０
イオン交換水 残余
（製法）
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化した。次いでこれをＣ相に加えて混合した。
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化した。次いでこれをＣ相に加えて混合した。
製剤例１２２〜１３７ パック
製剤例１２２〜１３７のパックを、製剤例１２１の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニン１．０質量％に替えて、以下の配合量の成分を配合して製剤例１２１と同様にして調製した。なお、イオン交換水の配合量を調整していずれの製剤例も合計配合量が１００質量％になるようにした。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例１２２）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例１２３）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例１２４）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸３．０質量％（製剤例１２５）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１２６）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１２７）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１２８）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１２９）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１３０）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例１３１）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１３２）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１３３）、β−アラニンアミド塩酸塩３．０質量％（製剤例１３４）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１３５）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１３６）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１３７）。
製剤例１２２〜１３７のパックを、製剤例１２１の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニン１．０質量％に替えて、以下の配合量の成分を配合して製剤例１２１と同様にして調製した。なお、イオン交換水の配合量を調整していずれの製剤例も合計配合量が１００質量％になるようにした。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例１２２）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例１２３）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例１２４）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸３．０質量％（製剤例１２５）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１２６）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１２７）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１２８）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１２９）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１３０）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例１３１）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１３２）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１３３）、β−アラニンアミド塩酸塩３．０質量％（製剤例１３４）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１３５）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１３６）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１３７）。
製剤例１３８ ピールオフ型パック
成分 配合量（質量％）
（アルコール相）
９５％エタノール １０．０
ＰＯＥ（１５）オレイルアルコールエーテル ２．０
防腐剤 適量
香料 適量
（水相）
Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン ３．０
グルタチオン ３．０
アルブチン ３．０
ポリビニルアルコール １２．０
ＰＥＧ１５００ １．０
イオン交換水 残余
成分 配合量（質量％）
（アルコール相）
９５％エタノール １０．０
ＰＯＥ（１５）オレイルアルコールエーテル ２．０
防腐剤 適量
香料 適量
（水相）
Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン ３．０
グルタチオン ３．０
アルブチン ３．０
ポリビニルアルコール １２．０
ＰＥＧ１５００ １．０
イオン交換水 残余
（製法）
８０℃にて水相を調製し、５０℃に冷却した。次いで、室温で調製したアルコール相を添加後均一に混合し、放冷した。
８０℃にて水相を調製し、５０℃に冷却した。次いで、室温で調製したアルコール相を添加後均一に混合し、放冷した。
製剤例１３９〜１５４ ピールオフ型パック
製剤例１３９〜１５４のピールオフ型パックを、製剤例１３８の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニン３．０質量％に替えて、以下の配合量の成分を配合して製剤例１３８と同様にして調製した。なお、イオン交換水の配合量を調整していずれの製剤例も合計配合量が１００質量％になるようにした。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン２．０質量％（製剤例１３９）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例１４０）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例１４１）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸３．０質量％（製剤例１４２）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１４３）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１４４）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１４５）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１４６）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１４７）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例１４８）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１４９）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１５０）、β−アラニンアミド塩酸塩３．０質量％（製剤例１５１）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１５２）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１５３）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１５４）。
製剤例１３９〜１５４のピールオフ型パックを、製剤例１３８の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニン３．０質量％に替えて、以下の配合量の成分を配合して製剤例１３８と同様にして調製した。なお、イオン交換水の配合量を調整していずれの製剤例も合計配合量が１００質量％になるようにした。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン２．０質量％（製剤例１３９）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例１４０）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例１４１）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸３．０質量％（製剤例１４２）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１４３）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１４４）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１４５）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１４６）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１４７）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例１４８）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１４９）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１５０）、β−アラニンアミド塩酸塩３．０質量％（製剤例１５１）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１５２）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１５３）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１５４）。
製剤例１５５ 粉末入りパック
成分 配合量（質量％）
（アルコール相）
９５％エタノール ２．０
防腐剤 適量
香料 適量
色剤 適量
（水相）
Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン ３．０
プロピレングリコール ７．０
亜鉛華 ２５．０
カオリン ２０．０
イオン交換水 残余
成分 配合量（質量％）
（アルコール相）
９５％エタノール ２．０
防腐剤 適量
香料 適量
色剤 適量
（水相）
Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン ３．０
プロピレングリコール ７．０
亜鉛華 ２５．０
カオリン ２０．０
イオン交換水 残余
（製法）
室温にて水相を均一に調製した。次いで、室温にて調製したアルコール相を添加し均一に混合した。
室温にて水相を均一に調製した。次いで、室温にて調製したアルコール相を添加し均一に混合した。
製剤例１５６〜１７１ 粉末入りパック
製剤例１５６〜１７１の粉末入りパックを、製剤例１５５の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニン３．０質量％に替えて、以下の配合量の成分を配合して製剤例１５５と同様にして調製した。なお、イオン交換水の配合量を調整していずれの製剤例も合計配合量が１００質量％になるようにした。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例１５６）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例１５７）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例１５８）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸３．０質量％（製剤例１５９）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１６０）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１６１）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１６２）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１６３）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１６４）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例１６５）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１６６）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１６７）、β−アラニンアミド塩酸塩３．０質量％（製剤例１６８）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１６９）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１７０）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１７１）。
製剤例１５６〜１７１の粉末入りパックを、製剤例１５５の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニン３．０質量％に替えて、以下の配合量の成分を配合して製剤例１５５と同様にして調製した。なお、イオン交換水の配合量を調整していずれの製剤例も合計配合量が１００質量％になるようにした。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例１５６）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例１５７）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例１５８）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸３．０質量％（製剤例１５９）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１６０）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１６１）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１６２）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１６３）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１６４）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例１６５）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１６６）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１６７）、β−アラニンアミド塩酸塩３．０質量％（製剤例１６８）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１６９）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１７０）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１７１）。
製剤例１７２ 固形パウダリーファンデーション
成分 配合量（質量％）
（１）タルク １５．０
（２）セリサイト １０．０
（３）球状ナイロン粉末 １０．０
（４）多孔性無水ケイ酸粉末 １５．０
（５）窒化ホウ素 ５．０
（６）二酸化チタン ５．０
（７）酸化鉄 ３．０
（８）ステアリン酸亜鉛 ５．０
（９）Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン ３．０
（１０）流動パラフィン 残余
（１１）トリイソオクタン酸グリセリン １５．０
（１２）セスキオレイン酸ソルビタン １．５
（１３）防腐剤 適量
（１４）香料 適量
成分 配合量（質量％）
（１）タルク １５．０
（２）セリサイト １０．０
（３）球状ナイロン粉末 １０．０
（４）多孔性無水ケイ酸粉末 １５．０
（５）窒化ホウ素 ５．０
（６）二酸化チタン ５．０
（７）酸化鉄 ３．０
（８）ステアリン酸亜鉛 ５．０
（９）Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン ３．０
（１０）流動パラフィン 残余
（１１）トリイソオクタン酸グリセリン １５．０
（１２）セスキオレイン酸ソルビタン １．５
（１３）防腐剤 適量
（１４）香料 適量
（製法）
（１）〜（８）の各成分を混合粉砕したところへ、（９）〜（１４）の各成分を混合したものを加えて撹拌混合し、容器に成型して固形パウダリーファンデーションを得た。
（１）〜（８）の各成分を混合粉砕したところへ、（９）〜（１４）の各成分を混合したものを加えて撹拌混合し、容器に成型して固形パウダリーファンデーションを得た。
製剤例１７３〜１８７ 固形パウダリーファンデーション
製剤例１７３〜１８７の固形パウダリーファンデーションを、製剤例１７２の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニン３．０質量％に替えて、以下の配合量の成分を配合して製剤例１７２と同様にして調製した。なお、流動パラフィンの配合量を調整していずれの製剤例も合計配合量が１００質量％になるようにした。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例１７３）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例１７４）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例１７５）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸３．０質量％（製剤例１７６）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１７７）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１７８）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１７９）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１８０）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１８１）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例１８２）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１８３）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１８４）、β−アラニンアミド塩酸塩３．０質量％（製剤例１８５）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１８６）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１８７）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１８８）。
製剤例１７３〜１８７の固形パウダリーファンデーションを、製剤例１７２の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニン３．０質量％に替えて、以下の配合量の成分を配合して製剤例１７２と同様にして調製した。なお、流動パラフィンの配合量を調整していずれの製剤例も合計配合量が１００質量％になるようにした。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例１７３）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例１７４）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例１７５）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸３．０質量％（製剤例１７６）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１７７）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１７８）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１７９）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１８０）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１８１）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例１８２）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１８３）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１８４）、β−アラニンアミド塩酸塩３．０質量％（製剤例１８５）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１８６）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１８７）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１８８）。
製剤例１８９ 油中水型乳化ファンデーション
成分 配合量（質量％）
（１）球状ナイロン １０．０
（２）多孔性無水ケイ酸粉末 ８．０
（３）雲母チタン ２．０
（４）シリコーン処理セリサイト ２．０
（５）シリコーン処理マイカ １２．０
（６）シリコーン処理二酸化チタン ５．０
（７）シリコーン処理酸化鉄 ２．０
（８）イオン交換水 残余
（９）Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン ３．０
（１０）デカメチルシクロペンタンシロキサン １８．０
（１１）ジメチルポリシロキサン ５．０
（１２）スクワラン １．０
（１３）ＰＯＥ変性ジメチルポリシロキサン ２．０
（１４）防腐剤 適量
（１５）香料 適量
成分 配合量（質量％）
（１）球状ナイロン １０．０
（２）多孔性無水ケイ酸粉末 ８．０
（３）雲母チタン ２．０
（４）シリコーン処理セリサイト ２．０
（５）シリコーン処理マイカ １２．０
（６）シリコーン処理二酸化チタン ５．０
（７）シリコーン処理酸化鉄 ２．０
（８）イオン交換水 残余
（９）Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン ３．０
（１０）デカメチルシクロペンタンシロキサン １８．０
（１１）ジメチルポリシロキサン ５．０
（１２）スクワラン １．０
（１３）ＰＯＥ変性ジメチルポリシロキサン ２．０
（１４）防腐剤 適量
（１５）香料 適量
（製法）
（９）〜（１５）の各成分を均一に混合溶解したものに、混合粉砕した（１）〜（７）を加えて分散させた。この分散液に、（８）を加えて乳化し、容器に充填して油中水型乳化ファンデーションを得た。
（９）〜（１５）の各成分を均一に混合溶解したものに、混合粉砕した（１）〜（７）を加えて分散させた。この分散液に、（８）を加えて乳化し、容器に充填して油中水型乳化ファンデーションを得た。
製剤例１９０〜２０５ 油中水型乳化ファンデーション
製剤例１９０〜２０５の油中水型乳化ファンデーションを、製剤例１８９の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニン３．０質量％に替えて、以下の配合量の成分を配合して製剤例１８９と同様にして調製した。なお、イオン交換水の配合量を調整していずれの製剤例も合計配合量が１００質量％になるようにした。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例１９０）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例１９１）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例１９２）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸３．０質量％（製剤例１９３）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１９４）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１９５）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１９６）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１９７）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１９８）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例１９９）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例２００）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例２０１）、β−アラニンアミド塩酸塩３．０質量％（製剤例２０２）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例２０３）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例２０４）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例２０５）。
製剤例１９０〜２０５の油中水型乳化ファンデーションを、製剤例１８９の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニン３．０質量％に替えて、以下の配合量の成分を配合して製剤例１８９と同様にして調製した。なお、イオン交換水の配合量を調整していずれの製剤例も合計配合量が１００質量％になるようにした。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例１９０）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例１９１）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン３．０質量％（製剤例１９２）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸３．０質量％（製剤例１９３）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１９４）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１９５）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１９６）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１９７）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例１９８）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン１．０質量％（製剤例１９９）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例２００）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例２０１）、β−アラニンアミド塩酸塩３．０質量％（製剤例２０２）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン３．０質量％（製剤例２０３）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン３．０質量％（製剤例２０４）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン３．０質量％（製剤例２０５）。
Claims (3)
- ３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸、Ｎ−モノメチル−β−アラニン、Ｎ −シクロヘキシル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン、Ｎ−ベンジル−β−アラニン、Ｎ−ｐ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−４’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−ｍ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−３’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−ｏ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−２’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン及びＮ−フェニルアセチル−β−アラニン並びにこれらの塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上からなる不全角化抑制剤。
- ３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸、Ｎ−モノメチル−β−アラニン、Ｎ −シクロヘキシル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン、Ｎ−ベンジル−β−アラニン、Ｎ−ｐ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−４’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−ｍ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−３’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−ｏ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−２’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン及びＮ−フェニルアセチル−β−アラニン並びにこれらの塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上からなる毛穴縮小剤。
- ３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸、Ｎ−モノメチル−β−アラニン、Ｎ −シクロヘキシル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン、Ｎ−ベンジル−β−アラニン、Ｎ−ｐ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−４’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−ｍ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−３’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−ｏ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−２’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン及びＮ−フェニルアセチル−β−アラニン並びにこれらの塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上からなる肌荒れ防止・改善剤。
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