JP2001220345A - 表皮セラミド生成促進剤、及びこれを含有する表皮保湿機能改善剤 - Google Patents
表皮セラミド生成促進剤、及びこれを含有する表皮保湿機能改善剤Info
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- JP2001220345A JP2001220345A JP2000029319A JP2000029319A JP2001220345A JP 2001220345 A JP2001220345 A JP 2001220345A JP 2000029319 A JP2000029319 A JP 2000029319A JP 2000029319 A JP2000029319 A JP 2000029319A JP 2001220345 A JP2001220345 A JP 2001220345A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 表皮のセラミドの生成を有効に促
進して表皮の保湿機能自体を改善することのできる、表
皮セラミド生成促進剤及び表皮保湿機能改善剤を得る。 【解決手段】 脂肪酸及びその塩並びに誘導体よ
り成る群から選択した１種又は２種以上と、L-カルニチ
ン及びDL-カルニチン、並びにこれらの塩及び誘導体よ
り成る群から選択した１種又は２種以上を併用して担体
や基剤に含有させて表皮セラミド生成促進剤を得、さら
に前記表皮セラミド生成促進剤より１種又は２種以上を
選択して基剤等に含有させて、表皮保湿機能改善剤とす
る。
進して表皮の保湿機能自体を改善することのできる、表
皮セラミド生成促進剤及び表皮保湿機能改善剤を得る。 【解決手段】 脂肪酸及びその塩並びに誘導体よ
り成る群から選択した１種又は２種以上と、L-カルニチ
ン及びDL-カルニチン、並びにこれらの塩及び誘導体よ
り成る群から選択した１種又は２種以上を併用して担体
や基剤に含有させて表皮セラミド生成促進剤を得、さら
に前記表皮セラミド生成促進剤より１種又は２種以上を
選択して基剤等に含有させて、表皮保湿機能改善剤とす
る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、表皮セラミドの生
成を促進し得る表皮セラミド生成促進剤、及びこれを含
有して成る、表皮セラミドの充実を図り、表皮保湿機能
を正常化し得る、表皮保湿機能改善剤に関する。
成を促進し得る表皮セラミド生成促進剤、及びこれを含
有して成る、表皮セラミドの充実を図り、表皮保湿機能
を正常化し得る、表皮保湿機能改善剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】セラミドが、表皮細胞間脂質の構成成分
として表皮の保護機能及び保湿機能に関与し、加齢や紫
外線曝露，有機溶媒や界面活性剤との接触といった物理
的及び化学的ストレスによりセラミドの減少や構造の乱
れが生じることにより、表皮の前記機能が損なわれるこ
とが明らかになるにつれ、これを外用により補う試みが
なされ（特開昭６１−２６０００８，同６３−１９２７
０３）、さらには保湿機能，安定性，安全性等に優れ、
コスト的にも安価なセラミド類似のアミド誘導体の使用
も多く開示されるに至っている（特開昭６３−２１６８
１２，同６３−２１８６０９，同６３−２２２１０７
等）。
として表皮の保護機能及び保湿機能に関与し、加齢や紫
外線曝露，有機溶媒や界面活性剤との接触といった物理
的及び化学的ストレスによりセラミドの減少や構造の乱
れが生じることにより、表皮の前記機能が損なわれるこ
とが明らかになるにつれ、これを外用により補う試みが
なされ（特開昭６１−２６０００８，同６３−１９２７
０３）、さらには保湿機能，安定性，安全性等に優れ、
コスト的にも安価なセラミド類似のアミド誘導体の使用
も多く開示されるに至っている（特開昭６３−２１６８
１２，同６３−２１８６０９，同６３−２２２１０７
等）。
【０００３】しかしながら、セラミド或いはその類似化
合物を外用しても、これらが効率よく経皮吸収され、表
皮内で細胞間脂質の再構築に利用されるとはいい難い状
況であった。また本来であれば、表皮内のセラミドの生
成自体を活性化することが好ましいのであるが、これま
で有効なセラミド生成促進剤はあまり報告されていな
い。
合物を外用しても、これらが効率よく経皮吸収され、表
皮内で細胞間脂質の再構築に利用されるとはいい難い状
況であった。また本来であれば、表皮内のセラミドの生
成自体を活性化することが好ましいのであるが、これま
で有効なセラミド生成促進剤はあまり報告されていな
い。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】そこで本発明において
は、表皮のセラミドの生成を有効に促進して表皮の保湿
機能自体を改善することのできる、表皮セラミド生成促
進剤及び表皮保湿機能改善剤を得ることを目的とした。
は、表皮のセラミドの生成を有効に促進して表皮の保湿
機能自体を改善することのできる、表皮セラミド生成促
進剤及び表皮保湿機能改善剤を得ることを目的とした。
【０００５】
【課題を解決するための手段】上記課題を解決するべ
く、表皮セラミドの生成を促進し得る物質を検索したと
ころ、脂肪酸及びその塩並びに誘導体より成る群から選
択した１種又は２種以上と、L-カルニチン及びDL-カル
ニチン、並びにこれらの塩及び誘導体より成る群から選
択した１種又は２種以上を併用して担体や基剤に含有さ
せることにより、良好な結果が得られることを見いだ
し、本発明を完成するに至った。
く、表皮セラミドの生成を促進し得る物質を検索したと
ころ、脂肪酸及びその塩並びに誘導体より成る群から選
択した１種又は２種以上と、L-カルニチン及びDL-カル
ニチン、並びにこれらの塩及び誘導体より成る群から選
択した１種又は２種以上を併用して担体や基剤に含有さ
せることにより、良好な結果が得られることを見いだ
し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明において用い得る脂肪酸と
しては、炭素数６〜３２程度の直鎖もしくは分岐鎖を有
する飽和又は不飽和脂肪酸が好ましいものとして挙げら
れる。直鎖飽和脂肪酸としては、ヘキサン酸（カプロン
酸），オクタン酸（カプリル酸），デカン酸（カプリン
酸），ウンデカン酸，ドデカン酸（ラウリン酸），テト
ラデカン酸（ミリスチン酸），ペンタデカン酸，ヘキサ
デカン酸（パルミチン酸），オクタデカン酸（ステアリ
ン酸），エイコサン酸（アラキン酸），ドコサン酸（ベ
ヘン酸）等が、直鎖モノエン酸としては、9-デセン酸
（カプロレイン酸），9-ウンデセン酸（9-ウンデシレン
酸），10-ウンデセン酸（10-ウンデシレン酸），2-ドデ
セン酸（2-ラウロレイン酸），5-ドデセン酸（5-ラウロ
レイン酸），11-ドデセン酸（11-ラウロレイン酸），5-
テトラデセン酸（5-ミリストレイン酸），9-テトラデセ
ン酸（9-ミリストレイン酸），2-ヘキサデセン酸（2-パ
ルミトレイン酸），7-ヘキサデセン酸（7-パルミトレイ
ン酸），cis-6-オクタデセン酸（ペトロセリン酸），tr
ans-6-オクタデセン酸（ペトロセエライジン酸），cis-
9-オクタデセン酸（オレイン酸），trans-9-オクタデセ
ン酸（エライジン酸），cis-11-エイコセン酸（ゴンド
イン酸），cis-13-ドコセン酸（エルカ酸）等が、ジエ
ン酸としては、2,4-ヘキサジエン酸（ソルビン酸），ci
s-9,cis-12-オクタデカジエン酸（リノール酸），cis-
9,trans-12-オクタデカジエン酸（リノエライジン酸）
等が、トリエン酸としては、cis-9,trans-11,trans-13-
オクタデカトリエン酸（α-エレオステアリン酸），tra
ns-9,trans-11,trans-13-オクタデカトリエン酸（β-エ
レオステアリン酸），cis-9,cis-12,cis-15-オクタデカ
トリエン酸（リノレン酸），trans-9,trans-12,trans-1
5-オクタデカトリエン酸（リノエライジン酸）等が、テ
トラエン酸としては、5,8,11,14-エイコサテトラエン酸
（アラキドン酸）等が例示される。また、分岐鎖を有す
る飽和脂肪酸としては、2-エチルブタン酸，2-メチルペ
ンタン酸，2-エチルヘキサン酸，2,2-ジメチルオクタン
酸，14-メチルペンタデカン酸（イソパルミチン酸），1
6-メチルヘプタデカン酸（イソステアリン酸）等が例示
される。さらに、12-ヒドロキシステアリン酸等のヒド
ロキシ脂肪酸や、ヤシ油脂肪酸，ラノリン脂肪酸等の天
然混合脂肪酸も使用できる。
しては、炭素数６〜３２程度の直鎖もしくは分岐鎖を有
する飽和又は不飽和脂肪酸が好ましいものとして挙げら
れる。直鎖飽和脂肪酸としては、ヘキサン酸（カプロン
酸），オクタン酸（カプリル酸），デカン酸（カプリン
酸），ウンデカン酸，ドデカン酸（ラウリン酸），テト
ラデカン酸（ミリスチン酸），ペンタデカン酸，ヘキサ
デカン酸（パルミチン酸），オクタデカン酸（ステアリ
ン酸），エイコサン酸（アラキン酸），ドコサン酸（ベ
ヘン酸）等が、直鎖モノエン酸としては、9-デセン酸
（カプロレイン酸），9-ウンデセン酸（9-ウンデシレン
酸），10-ウンデセン酸（10-ウンデシレン酸），2-ドデ
セン酸（2-ラウロレイン酸），5-ドデセン酸（5-ラウロ
レイン酸），11-ドデセン酸（11-ラウロレイン酸），5-
テトラデセン酸（5-ミリストレイン酸），9-テトラデセ
ン酸（9-ミリストレイン酸），2-ヘキサデセン酸（2-パ
ルミトレイン酸），7-ヘキサデセン酸（7-パルミトレイ
ン酸），cis-6-オクタデセン酸（ペトロセリン酸），tr
ans-6-オクタデセン酸（ペトロセエライジン酸），cis-
9-オクタデセン酸（オレイン酸），trans-9-オクタデセ
ン酸（エライジン酸），cis-11-エイコセン酸（ゴンド
イン酸），cis-13-ドコセン酸（エルカ酸）等が、ジエ
ン酸としては、2,4-ヘキサジエン酸（ソルビン酸），ci
s-9,cis-12-オクタデカジエン酸（リノール酸），cis-
9,trans-12-オクタデカジエン酸（リノエライジン酸）
等が、トリエン酸としては、cis-9,trans-11,trans-13-
オクタデカトリエン酸（α-エレオステアリン酸），tra
ns-9,trans-11,trans-13-オクタデカトリエン酸（β-エ
レオステアリン酸），cis-9,cis-12,cis-15-オクタデカ
トリエン酸（リノレン酸），trans-9,trans-12,trans-1
5-オクタデカトリエン酸（リノエライジン酸）等が、テ
トラエン酸としては、5,8,11,14-エイコサテトラエン酸
（アラキドン酸）等が例示される。また、分岐鎖を有す
る飽和脂肪酸としては、2-エチルブタン酸，2-メチルペ
ンタン酸，2-エチルヘキサン酸，2,2-ジメチルオクタン
酸，14-メチルペンタデカン酸（イソパルミチン酸），1
6-メチルヘプタデカン酸（イソステアリン酸）等が例示
される。さらに、12-ヒドロキシステアリン酸等のヒド
ロキシ脂肪酸や、ヤシ油脂肪酸，ラノリン脂肪酸等の天
然混合脂肪酸も使用できる。
【０００７】上記脂肪酸の塩としては、ナトリウム塩，
カリウム塩等のアルカリ金属塩、トリエタノールアミン
塩等のアミン塩等が、また誘導体としては、上記脂肪酸
のアルキルエステル，アルケニルエステル，グリセリル
エステル等各種エステル、及びアミドが挙げられる。本
発明においては、これら脂肪酸及びその塩並びに誘導体
より１種又は２種以上を選択して用いる。本発明に係る
表皮セラミド生成促進剤においては、０．０００１〜
５．０重量％程度担体等に含有させるのが適切である。
カリウム塩等のアルカリ金属塩、トリエタノールアミン
塩等のアミン塩等が、また誘導体としては、上記脂肪酸
のアルキルエステル，アルケニルエステル，グリセリル
エステル等各種エステル、及びアミドが挙げられる。本
発明においては、これら脂肪酸及びその塩並びに誘導体
より１種又は２種以上を選択して用いる。本発明に係る
表皮セラミド生成促進剤においては、０．０００１〜
５．０重量％程度担体等に含有させるのが適切である。
【０００８】次いで、本発明において上記脂肪酸類の１
種又は２種以上と併用するカルニチンは、4-トリメチル
アミノ-3-ヒドロキシ酪酸のことであり、公知の物質で
ある。カルニチン及びその塩並びに誘導体の皮膚化粧料
への配合についてもすでに開示されており（特開昭５１
−１４８０２）、また塩化カルニチンが表皮の透過バリ
ア強度を強化させることも知られている（特開平１１−
３０２１４３）が、本発明におけるように、脂肪酸類の
１種又は２種以上と併用することにより、表皮のセラミ
ドの生成を促進することはこれまで全く示されていな
い。
種又は２種以上と併用するカルニチンは、4-トリメチル
アミノ-3-ヒドロキシ酪酸のことであり、公知の物質で
ある。カルニチン及びその塩並びに誘導体の皮膚化粧料
への配合についてもすでに開示されており（特開昭５１
−１４８０２）、また塩化カルニチンが表皮の透過バリ
ア強度を強化させることも知られている（特開平１１−
３０２１４３）が、本発明におけるように、脂肪酸類の
１種又は２種以上と併用することにより、表皮のセラミ
ドの生成を促進することはこれまで全く示されていな
い。
【０００９】本発明においては、L-カルニチン及びDL-
カルニチン及びこれらの塩並びに誘導体より１種又は２
種以上を選択して用いる。これらの塩としては、塩酸
塩，酢酸塩，硫酸塩等が挙げられ、誘導体としては、ア
ルキルエステル，アルケニルエステル，グリセリルエス
テル等の各種エステル、及びアミド等が挙げられる。本
発明に係る表皮セラミド生成促進剤においては、担体等
に０．０００１〜５．０重量％程度含有させるのが適切
である。
カルニチン及びこれらの塩並びに誘導体より１種又は２
種以上を選択して用いる。これらの塩としては、塩酸
塩，酢酸塩，硫酸塩等が挙げられ、誘導体としては、ア
ルキルエステル，アルケニルエステル，グリセリルエス
テル等の各種エステル、及びアミド等が挙げられる。本
発明に係る表皮セラミド生成促進剤においては、担体等
に０．０００１〜５．０重量％程度含有させるのが適切
である。
【００１０】本発明に係る表皮セラミド生成促進剤は、
上記脂肪酸及びその塩並びに誘導体より選択した１種又
は２種以上と、L-カルニチン及びDL-カルニチン及びこ
れらの塩並びに誘導体より選択した１種又は２種以上と
を、水，生理食塩水，リン酸緩衝生理食塩水といった水
性担体や、ローション基剤，乳剤，ゲル剤，クリーム基
剤，軟膏基剤等の皮膚外用剤用基剤に可溶化もしくは分
散させて調製することができる。また、マイクロカプセ
ルやリポソーム等に内包させてもよい。なお本発明に係
る表皮セラミド生成促進剤には、製剤の安定化を図るた
め、界面活性剤，抗酸化剤，防菌防黴剤等を添加するこ
とができる。
上記脂肪酸及びその塩並びに誘導体より選択した１種又
は２種以上と、L-カルニチン及びDL-カルニチン及びこ
れらの塩並びに誘導体より選択した１種又は２種以上と
を、水，生理食塩水，リン酸緩衝生理食塩水といった水
性担体や、ローション基剤，乳剤，ゲル剤，クリーム基
剤，軟膏基剤等の皮膚外用剤用基剤に可溶化もしくは分
散させて調製することができる。また、マイクロカプセ
ルやリポソーム等に内包させてもよい。なお本発明に係
る表皮セラミド生成促進剤には、製剤の安定化を図るた
め、界面活性剤，抗酸化剤，防菌防黴剤等を添加するこ
とができる。
【００１１】さらに本発明においては、上記表皮セラミ
ド生成促進剤の１種又は２種以上をそのまま、もしくは
各種基剤に含有させて、表皮保湿機能改善剤とすること
ができる。かかる表皮保湿機能改善剤には、さらに保湿
剤，皮膚細胞賦活剤，抗酸化剤，防菌防黴剤，香料等を
添加することができる。
ド生成促進剤の１種又は２種以上をそのまま、もしくは
各種基剤に含有させて、表皮保湿機能改善剤とすること
ができる。かかる表皮保湿機能改善剤には、さらに保湿
剤，皮膚細胞賦活剤，抗酸化剤，防菌防黴剤，香料等を
添加することができる。
【００１２】
【実施例】さらに本発明の特徴について、実施例により
詳細に説明する。
詳細に説明する。
【００１３】 ［実施例１］ 表皮セラミド生成促進剤１ （１）アラキドン酸 ０．１５２ｇ （２）L-カルニチン １．６２２ｇ （３）大豆レシチン １．０００ｇ （４）精製水 全量を１．０リットルとする量 製法：(1)〜(3)を順次(4)に添加して混合，可溶化し、
(4)で全体を１．０リットルとする。本実施例中のアラ
キドン酸濃度は５．０×１０-4Ｍ，L-カルニチン濃度は
０．０１Ｍである。
(4)で全体を１．０リットルとする。本実施例中のアラ
キドン酸濃度は５．０×１０-4Ｍ，L-カルニチン濃度は
０．０１Ｍである。
【００１４】上記の実施例１について、表皮のセラミド
生成促進作用を評価した。その際、実施例１においてア
ラキドン酸を添加しないで同様に調製したものを比較例
１、L-カルニチンを添加しないでアラキドン酸を倍量添
加して同様に調製したものを比較例２として、同時に評
価を行った。
生成促進作用を評価した。その際、実施例１においてア
ラキドン酸を添加しないで同様に調製したものを比較例
１、L-カルニチンを添加しないでアラキドン酸を倍量添
加して同様に調製したものを比較例２として、同時に評
価を行った。
【００１５】表皮のセラミド生成促進作用は、正常ヒト
表皮ケラチノサイトを用いて次のようにして評価した。
まず、３５ｍｍ径のディッシュに正常ヒト表皮ケラチノ
サイトを５，０００個／ディッシュとなるように播種
し、正常ヒト表皮角化細胞増殖用無血清液体培地（クラ
ボウ社製）にて３７℃で９０％コンフルエントに達する
まで培養する。次いで培地を上記実施例及び比較例のそ
れぞれを１．０ｍｌ添加し、全量を１００ｍｌとして調
製した細胞分化用培地（１０容量％ウシ胎仔血清，１０
μｇ／ｍｌインシュリン，０．４μｇ／ｍｌハイドロコ
ルチゾンを添加したダルベッコ修正基礎培地（日研生物
医学研究所製）と、Ｈａｍ’ｓ Ｆ-12培地（極東製薬
工業製）の３：１混合培地）に交換し、２日ごとに培地
を交換しながら培養して、１０日目にディッシュより回
収したケラチノサイトよりクロロホルム・メタノール混
合溶媒（容量比＝２：１）で脂質を抽出した。抽出した
脂質は乾固した後前記混合溶媒２００μｌに溶解し、薄
層クロマトグラフィーによりセラミドの定量を行った。
なお、実施例及び比較例を添加せず、細胞分化用培地に
て同様に培地交換した系を対照とした。実験はそれぞれ
の系について２回ずつ行い、平均値を算出して表１に示
した。
表皮ケラチノサイトを用いて次のようにして評価した。
まず、３５ｍｍ径のディッシュに正常ヒト表皮ケラチノ
サイトを５，０００個／ディッシュとなるように播種
し、正常ヒト表皮角化細胞増殖用無血清液体培地（クラ
ボウ社製）にて３７℃で９０％コンフルエントに達する
まで培養する。次いで培地を上記実施例及び比較例のそ
れぞれを１．０ｍｌ添加し、全量を１００ｍｌとして調
製した細胞分化用培地（１０容量％ウシ胎仔血清，１０
μｇ／ｍｌインシュリン，０．４μｇ／ｍｌハイドロコ
ルチゾンを添加したダルベッコ修正基礎培地（日研生物
医学研究所製）と、Ｈａｍ’ｓ Ｆ-12培地（極東製薬
工業製）の３：１混合培地）に交換し、２日ごとに培地
を交換しながら培養して、１０日目にディッシュより回
収したケラチノサイトよりクロロホルム・メタノール混
合溶媒（容量比＝２：１）で脂質を抽出した。抽出した
脂質は乾固した後前記混合溶媒２００μｌに溶解し、薄
層クロマトグラフィーによりセラミドの定量を行った。
なお、実施例及び比較例を添加せず、細胞分化用培地に
て同様に培地交換した系を対照とした。実験はそれぞれ
の系について２回ずつ行い、平均値を算出して表１に示
した。
【００１６】
【表１】
【００１７】表１より明らかなように、本発明の実施例
１を添加した系では、対照に比べて有意にセラミド含有
量が上昇しており、セラミド生成の促進が認められてい
た。これに対し、L-カルニチンのみを含有する比較例１
を添加した系では、対照に比べてセラミド含有量の上昇
は認められず、アラキドン酸のみを倍量含有する比較例
２を添加した系では、わずかなセラミド含有量の上昇が
見られたのみであり、脂肪酸又はL-カルニチンのみで
は、有効なセラミド生成の促進効果が得られないことが
示された。
１を添加した系では、対照に比べて有意にセラミド含有
量が上昇しており、セラミド生成の促進が認められてい
た。これに対し、L-カルニチンのみを含有する比較例１
を添加した系では、対照に比べてセラミド含有量の上昇
は認められず、アラキドン酸のみを倍量含有する比較例
２を添加した系では、わずかなセラミド含有量の上昇が
見られたのみであり、脂肪酸又はL-カルニチンのみで
は、有効なセラミド生成の促進効果が得られないことが
示された。
【００１８】続いて、本発明に係る表皮セラミド生成促
進剤についての他の実施例を示す。
進剤についての他の実施例を示す。
【００１９】 ［実施例２］ 表皮セラミド生成促進剤２（ローション剤型） （１）エタノール １０．００ｇ （２）ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油 ０．５０ｇ （３）イソステアリン酸 ０．０５ｇ （４）L-カルニチン塩酸塩 ０．２０ｇ （５）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ｇ （６）精製水 全量を１００ｍｌとする量 製法：(1)〜(5)を順次(6)に添加し、均一に溶解した
後、全量を１００ｍｌとする。
後、全量を１００ｍｌとする。
【００２０】 ［実施例３］ 表皮セラミド生成促進剤３（乳剤型） （１）ステアリン酸 ０．２０（重量％） （２）セタノール １．５０ （３）ワセリン ３．００ （４）流動パラフィン ７．００ （５）ポリオキシエチレン(10E.O.)モノオレイン酸 １．５０ エステル （６）酢酸トコフェロール ０．５０ （７）グリセリン ５．００ （８）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ （９）水酸化カリウム ０．０２ （10）DL-カルニチン ０．５０ （11）精製水 ８０．６８ 製法：(1)〜(6)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解
し、７０℃とする。一方、(7)〜(11)の水相成分を混
合，加熱して均一とし、７０℃とする。この水相成分に
前記油相成分を撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷
却する。
し、７０℃とする。一方、(7)〜(11)の水相成分を混
合，加熱して均一とし、７０℃とする。この水相成分に
前記油相成分を撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷
却する。
【００２１】 ［実施例４］ 表皮セラミド生成促進剤４（ゲル剤型） （１）モノステアリン酸プロピレングリコール ０．０２（重量％） （２）ジプロピレングリコール １０．００ （３）カルボキシビニルポリマー ０．５０ （４）水酸化カリウム ０．１０ （５）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ （６）精製水 ８８．９３ （７）L-カルニチン塩酸塩 ０．３５ 製法：(6)に(3)を均一に溶解した後、(2)に(1)，(5)を
溶解して添加し、次いで(4)を加えて増粘させ、(7)を添
加，溶解する。
溶解して添加し、次いで(4)を加えて増粘させ、(7)を添
加，溶解する。
【００２２】 ［実施例５］ 表皮セラミド生成促進剤５（クリーム剤型） （１）ミツロウ ６．０（重量％） （２）セタノール ５．０ （３）還元ラノリン ８．０ （４）スクワラン ２７．５ （５）9-ウンデシレン酸，10-ウンデシレン酸混合物 ０．１ （６）グリセリルモノステアリン酸エステル ２．５ （７）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン ５．０ モノラウリン酸エステル （８）プロピレングリコール ５．０ （９）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （10）L-カルニチン酢酸塩 ０．５ （11）精製水 ４０．３ 製法：(1)〜(7)の油相成分を混合，溶解して７５℃とす
る。一方、(8)〜(11)の水相成分を混合，溶解して７５
℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成分を
添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却する。
る。一方、(8)〜(11)の水相成分を混合，溶解して７５
℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成分を
添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却する。
【００２３】 ［実施例６］ 表皮セラミド生成促進剤６（軟膏剤型） （１）白色ワセリン ２５．００（重量％） （２）ステアリルアルコール ２５．００ （３）パルミチン酸 ０．０１ （４）ベヘン酸 ０．０１ （５）グリセリン １２．００ （６）ラウリル硫酸ナトリウム １．００ （７）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ （８）精製水 ３６．５８ （９）L-カルニチン ０．１５ （10）DL-カルニチン塩酸塩 ０．１５ 製法：(1)〜(6)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解
し、７５℃とする。一方、(7)，(8)の水相成分を混合，
加熱して均一とし、７５℃とする。この水相成分に前記
油相成分を撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却し
た後４０℃にて(9)，(10)を添加，溶解する。
し、７５℃とする。一方、(7)，(8)の水相成分を混合，
加熱して均一とし、７５℃とする。この水相成分に前記
油相成分を撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却し
た後４０℃にて(9)，(10)を添加，溶解する。
【００２４】 ［実施例７］ 表皮セラミド生成促進剤７（リポソーム） （１）大豆レシチン ８０．００（ｇ） （２）イソパルミチン酸 ０．０５ （３）リノレン酸 ０．０２ （４）酢酸トコフェロール ０．５０ （５）L-カルニチン ０．５０ （６）精製水 １００．００ 製法：(5)を(6)に添加して溶解する。これに、(1)に(2)
〜(4)を添加，混合して添加し、６５℃で懸濁した後超
音波処理してリポソームを調製し、遠心分離により回収
する。
〜(4)を添加，混合して添加し、６５℃で懸濁した後超
音波処理してリポソームを調製し、遠心分離により回収
する。
【００２５】 ［実施例８］ 表皮セラミド生成促進剤８（マイクロカプセル） （１）オリーブ油 １０．０（重量％） （２）ミリスチン酸オクチルドデシル ０．２ （３）アルギン酸ナトリウム ０．６ （４）ポリビニルアルコール １２．０ （５）グリセリン １２．０ （６）L-カルニチン ０．２ （７）精製水 ６５．０ 製法：(1)に(2)を混合，溶解し、(3)〜(6)を(7)に加え
て溶解した水溶液に撹拌しながら添加，分散する。この
分散液を撹拌しながら２０重量％の塩化カルシウム水溶
液中に滴下し、生じたマイクロカプセルを遠心分離にて
回収する。
て溶解した水溶液に撹拌しながら添加，分散する。この
分散液を撹拌しながら２０重量％の塩化カルシウム水溶
液中に滴下し、生じたマイクロカプセルを遠心分離にて
回収する。
【００２６】次に、本発明に係る表皮保湿機能改善剤に
ついての実施例を示す。
ついての実施例を示す。
【００２７】 ［実施例９］ 表皮保湿機能改善剤１ （１）流動パラフィン １０．０（重量％） （２）白色ワセリン ５．０ （３）セタノール ６．０ （４）ポリオキシエチレン(30E.O.)セチルエーテル ２．０ （５）自己乳化型グリセリルモノステアリン酸 １０．０ エステル （６）プロピレングリコール １０．０ （７）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （８）表皮セラミド生成促進剤１ ２．０ （９）精製水 ５４．９ 製法：(1)〜(5)の油相成分を混合，加熱溶解し、７５℃
とする。一方(6)〜(9)の水相成分を混合，加熱溶解して
７５℃とし、これに前記油相を撹拌しながら徐々に添加
した後、ホモミキサーにて乳化し、冷却する。
とする。一方(6)〜(9)の水相成分を混合，加熱溶解して
７５℃とし、これに前記油相を撹拌しながら徐々に添加
した後、ホモミキサーにて乳化し、冷却する。
【００２８】 ［実施例１０］ 表皮保湿機能改善剤２ （１）流動パラフィン ３０．０（重量％） （２）マイクロクリスタリンワックス ２．０ （３）ワセリン ５．０ （４）ジグリセリルジオレイン酸エステル ５．０ （５）L-グルタミン酸ナトリウム １．６ （６）L-セリン ０．４ （７）プロピレングリコール ３．０ （８）表皮セラミド生成促進剤２ １．０ （９）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （10）精製水 ５１．８ （11）香料 ０．１ 製法：(5)，(6)を(10)の一部に溶解して５０℃とし、あ
らかじめ５０℃に加温した(4)に撹拌しながら徐々に添
加する。これをあらかじめ混合し、７０℃に加熱溶解し
た(1)〜(3)に均一に分散し、次いで(7)〜(9)を(10)の残
部に溶解して７０℃に加熱したものを撹拌しながら添加
し、ホモミキサーにて乳化する。冷却後、５０℃にて(1
1)を添加，混合する。
らかじめ５０℃に加温した(4)に撹拌しながら徐々に添
加する。これをあらかじめ混合し、７０℃に加熱溶解し
た(1)〜(3)に均一に分散し、次いで(7)〜(9)を(10)の残
部に溶解して７０℃に加熱したものを撹拌しながら添加
し、ホモミキサーにて乳化する。冷却後、５０℃にて(1
1)を添加，混合する。
【００２９】 ［実施例１１］ 表皮保湿機能改善剤３ （１）グリセリン ２．０（重量％） （２）1,3-ブチレングリコール ３．０ （３）ポリオキシエチレン(25E.O.)オレイルエーテル ０．２ （４）エタノール １０．０ （５）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （６）香料 ０．１ （７）精製水 ７４．６ （８）表皮セラミド生成促進剤７ １０．０ 製法：(5)，(6)を(4)に溶解し、(1)〜(3)とともに(7)に
添加して均一に混合し、これに(8)を加えて分散する。
添加して均一に混合し、これに(8)を加えて分散する。
【００３０】 ［実施例１２］ 表皮保湿機能改善剤４ （１）ジプロピレングリコール １０．０（重量％） （２）カルボキシビニルポリマー ０．５ （３）水酸化カリウム ０．１ （４）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （５）精製水 ８６．８ （６）表皮セラミド生成促進剤８ ２．５ 製法：(5)に(2)を均一に溶解した後、(1)に(4)を溶解し
て添加し、次いで(3)を加えて増粘させ、(6)を添加，分
散する。
て添加し、次いで(3)を加えて増粘させ、(6)を添加，分
散する。
【００３１】上記本発明の実施例９〜実施例１２につい
て使用試験を行い、表皮保湿機能の改善状況を評価し
た。その際、実施例９，実施例１１において、表皮セラ
ミド生成促進剤１及び表皮セラミド生成促進剤７につい
て脂肪酸を添加せずに同様に調製したものを添加して比
較例３，比較例５とし、実施例１０，実施例１２におい
て、表皮セラミド生成促進剤２及び表皮セラミド生成促
進剤８についてL-カルニチン又はその塩を添加せずに同
様に調製したものを添加して比較例４，比較例６とし、
同時に使用試験に供した。
て使用試験を行い、表皮保湿機能の改善状況を評価し
た。その際、実施例９，実施例１１において、表皮セラ
ミド生成促進剤１及び表皮セラミド生成促進剤７につい
て脂肪酸を添加せずに同様に調製したものを添加して比
較例３，比較例５とし、実施例１０，実施例１２におい
て、表皮セラミド生成促進剤２及び表皮セラミド生成促
進剤８についてL-カルニチン又はその塩を添加せずに同
様に調製したものを添加して比較例４，比較例６とし、
同時に使用試験に供した。
【００３２】使用試験は、顕著な肌荒れ症状を呈する１
０才代〜６０才代の男女パネラー２０名を１群とし、各
群に実施例９〜実施例１２及び比較例３〜比較例６のそ
れぞれをブラインドにて１日２回、２週間使用させ、使
用試験開始前と使用試験終了後の各パネラーの皮膚の状
態を観察し、同時に皮膚表面のコンダクタンスを測定し
て行った。皮膚の状態は、表２に示す評価基準に従って
評価して点数化した。皮膚の状態及び皮膚表面コンダク
タンスの測定値について２０名の平均値を求め、使用試
験開始前と使用試験終了後を比較して表３に示した。
０才代〜６０才代の男女パネラー２０名を１群とし、各
群に実施例９〜実施例１２及び比較例３〜比較例６のそ
れぞれをブラインドにて１日２回、２週間使用させ、使
用試験開始前と使用試験終了後の各パネラーの皮膚の状
態を観察し、同時に皮膚表面のコンダクタンスを測定し
て行った。皮膚の状態は、表２に示す評価基準に従って
評価して点数化した。皮膚の状態及び皮膚表面コンダク
タンスの測定値について２０名の平均値を求め、使用試
験開始前と使用試験終了後を比較して表３に示した。
【００３３】
【表２】
【００３４】
【表３】
【００３５】表３より明らかなように、本発明の実施例
９〜実施例１２使用群では皮膚の状態はほぼ良好な状態
まで改善しており、表皮水分量を示す皮膚表面のコンダ
クタンス値は有意に上昇していた。これに対し比較例３
〜比較例６使用群では、皮膚の状態の改善は不十分で、
皮膚表面のコンダクタンス値の上昇も、使用試験開始前
に比べて認められるものの、その程度は各対応する実施
例使用群に比べてはるかに小さいものであった。
９〜実施例１２使用群では皮膚の状態はほぼ良好な状態
まで改善しており、表皮水分量を示す皮膚表面のコンダ
クタンス値は有意に上昇していた。これに対し比較例３
〜比較例６使用群では、皮膚の状態の改善は不十分で、
皮膚表面のコンダクタンス値の上昇も、使用試験開始前
に比べて認められるものの、その程度は各対応する実施
例使用群に比べてはるかに小さいものであった。
【００３６】
【発明の効果】以上詳述したように本発明により、表皮
のセラミドの生成を有効に促進して表皮の保湿機能を改
善することのできる、表皮セラミド生成促進剤及び表皮
保湿機能改善剤を得ることができた。
のセラミドの生成を有効に促進して表皮の保湿機能を改
善することのできる、表皮セラミド生成促進剤及び表皮
保湿機能改善剤を得ることができた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 17/16 Ａ６１Ｐ 17/16 43/00 １０５ 43/00 １０５ １２１ １２１ (72)発明者 正木 仁 兵庫県神戸市中央区港島中町６丁目13−１ 株式会社ノエビア神戸研究所内 Ｆターム(参考） 4C083 AA082 AA122 AB032 AB052 AC012 AC022 AC072 AC102 AC112 AC122 AC182 AC241 AC252 AC262 AC392 AC402 AC422 AC432 AC482 AC582 AC711 AC712 AC782 AD092 AD112 AD302 AD512 AD572 AD662 CC02 CC04 CC05 DD14 DD22 DD27 DD31 DD41 DD45 EE12 4C206 AA01 AA02 DA03 DA04 DA05 DB45 FA59 KA17 MA02 MA04 NA14 ZA89 ZB21 ZC75
Claims (2)
- 【請求項１】 脂肪酸及びその塩並びに誘導体より成る
群から選択した１種又は２種以上と、L-カルニチン及び
DL-カルニチン、並びにこれらの塩及び誘導体より成る
群から選択した１種又は２種以上を含有して成る、表皮
セラミド生成促進剤。 - 【請求項２】 請求項１に記載の表皮セラミド生成促進
剤の１種又は２種以上を含有して成る、表皮保湿機能改
善剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000029319A JP4780817B2 (ja) | 2000-02-07 | 2000-02-07 | 表皮セラミド生成促進剤、及びこれを含有する表皮保湿機能改善剤 |
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|---|---|---|---|
| JP2000029319A JP4780817B2 (ja) | 2000-02-07 | 2000-02-07 | 表皮セラミド生成促進剤、及びこれを含有する表皮保湿機能改善剤 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001220345A true JP2001220345A (ja) | 2001-08-14 |
| JP4780817B2 JP4780817B2 (ja) | 2011-09-28 |
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|---|---|---|---|
| JP2000029319A Expired - Fee Related JP4780817B2 (ja) | 2000-02-07 | 2000-02-07 | 表皮セラミド生成促進剤、及びこれを含有する表皮保湿機能改善剤 |
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|---|---|
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| WO2003005980A3 (de) * | 2001-07-07 | 2003-09-18 | Beiersdorf Ag | Carnitin enthaltende kosmetische und dermatologische zubereitungen |
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| WO2006013082A1 (en) * | 2004-08-04 | 2006-02-09 | Vama Farmacosmetica S.R.L. | 1-carnitine-based cosmetic raw material for a preparation with long-lasting moisturising effect, and cosmetic preparation obtained with this raw material |
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| EP0963754A1 (de) * | 1998-02-19 | 1999-12-15 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Kosmetische oder dermatologische Zusammensetzung bestehend aus Carnitin und/oder einen Acylcarnitin, und mindestens einem Retinoid |
| WO2000004870A2 (en) * | 1998-07-20 | 2000-02-03 | Biomed Research And Technologies, Inc. | Composition for enhancing epidermal lipid production |
-
2000
- 2000-02-07 JP JP2000029319A patent/JP4780817B2/ja not_active Expired - Fee Related
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