JP2001151653A

JP2001151653A - 歯牙コーティング組成物

Info

Publication number: JP2001151653A
Application number: JP2000239505A
Authority: JP
Inventors: Toshiaki Kobayashi; 利彰小林; Masatatsu Maruyama; 真達丸山; Eiji Nishinaga; 英司西永
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1999-09-17
Filing date: 2000-08-08
Publication date: 2001-06-05

Abstract

(57)【要約】【解決手段】（Ａ）酵素と、（Ｂ）フッ素化合物と、
（Ｃ）糖アルコールとを含有してなる歯牙コーティング
組成物。【効果】本発明の歯牙コーティング組成物は、優れた
歯垢付着阻止効果を有し、う蝕予防に有効に用いられ
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、う蝕予防機能の高
い塗布タイプの歯牙コーティング組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来よ
り、デキストラナーゼが高い歯垢形成抑制効果を有し、
う蝕予防の有効成分として高い効果を有することは知ら
れており、デキストラナーゼを配合した歯磨剤等の口腔
用組成物については、酵素の安定性の向上手段（特開昭
５６−１２３９１０号公報）をはじめ、様々な提案があ
る。

【０００３】近年、食生活の変化、歯科医の増加及び歯
磨回数の増加、歯磨剤への有効成分配合などにより、重
厚なう蝕を有する患者は減少してきている。しかし、う
蝕は、歯ブラシの届かない部分の歯垢を分解させるので
なければう蝕の減少には結びつきにくい。このため、う
蝕の発生しやすいハイリスク部の歯垢を分解させるため
には、より効果の高い口腔用組成物が求められ、虫歯予
防に対する期待効果は今も最も高く、歯垢付着を有効に
防止する製剤が求められている。

【０００４】

【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者は、上記要望に応えるため鋭意検討を重ねた結
果、酵素、フッ素化合物、糖アルコールの３成分の組み
合わせにより、歯牙に対する酵素のコーティング効果を
促進、持続させることを知見した。更に、動物実験にお
いても、歯垢の減少に対し著しい効果が確認され、本発
明をなすに至った。

【０００５】以下、本発明について更に詳しく説明す
る。本発明にかかる歯牙コーティング組成物は、歯牙に
塗布して使用するものであり、（Ａ）酵素と、（Ｂ）フ
ッ素化合物と、（Ｃ）糖アルコールとを含有するもので
ある。

【０００６】本発明の歯牙コーティング組成物に配合さ
れる（Ａ）酵素としては、デキストラナーゼ、ムタナー
ゼ、アミラーゼ、リゾチーム、プロテアーゼ、溶菌酵素
等のほか、抗体等も配合し得、これらの１種を単独で又
は２種以上を組み合わせて用いることができる。

【０００７】ここで、デキストラナーゼは、ケトミウム
属、ペニシリウム属、アスペルギルス属、スピカリア
属、ラクトバチルス属、セルビブリオ属等に属する公知
のデキストラナーゼ生成菌より公知の方法により得られ
るデキストラナーゼはもちろん、他の微生物により生産
されるデキストラナーゼも使用することができ、三共
（株）のものとして入手できる。なお、デキストラナー
ゼは、通常、コーティング組成物１ｇあたり０．０５〜
２００００単位、特に０．５〜５００単位の配合量が好
適である。

【０００８】また、ムタナーゼは、例えば、シュードモ
ナス・エス・ピー、トリコデルマ・ハルジアヌム、スト
レプトマイセス・ヴェレンシス、アスペルギルス・ニー
ドランス、フラボバクテリウム・エス・ピー、バシラス
・エス・ピー等の公知のムタナーゼ生成菌より公知の方
法により得られるムタナーゼはもちろん、他の微生物に
より生産されるムタナーゼも使用することができる。そ
の配合量は、通常、コーティング組成物１ｇあたり１０
〜１００００単位であり、より好ましくは２０〜５００
０単位である。

【０００９】なお、他の酵素の配合量も適宜選定でき、
歯垢形成抑制効果量を配合することができる。

【００１０】次に、（Ｂ）成分のフッ素化合物は、フッ
素イオンを供給するもので、フッ化ナトリウム、フッ化
カリウム、フッ化第一錫、フッ化ストロンチウム、モノ
フルオロリン酸ナトリウム等のフッ化物の１種又は２種
以上を使用できる。その配合量は、有効性と人体への影
響を考慮して適宜選定されるが、一般的にフッ素イオン
として１〜２０００ｐｐｍ、特に２５〜１５００ｐｐｍ
が好ましい。１ｐｐｍ未満であると、フッ素の効果が発
揮されない場合があり、２０００ｐｐｍを超えると、斑
状菌などの生体への為害性が懸念される。

【００１１】（Ｃ）成分の糖アルコールとしては、ソル
ビット、エリスリトール、マンニトール、マルチトー
ル、パラチニット（パラチニットはグルコシルソルビト
ール、グルコシルマンニトールなど）、ペンチット（ペ
ンチットは、Ｄ−アラビット、Ｌ−アラビット、キシリ
ット、アドニットが使用でき、アラビットはＤ−体、Ｌ
−体のいずれでもよい）が使用でき、これらの中ではキ
シリットが最も好ましい。なお、ソルビットは東和化成
工業（株）、キシリットは例えば東和化成工業（株）、
日研化学（株）などから入手できる。本発明の組成物中
に存在する糖アルコールの量は、組成物の１〜８０重量
％、特に５〜８０重量％である。糖アルコールは、粉末
でも水溶液としても使用は可能である。

【００１２】本発明の歯牙コーティング組成物は、歯牙
に塗布し得るいずれの形態に調製してもよく、例えば液
剤、ペースト、ジェル、オーラルバンド等の剤型に調製
でき、それに応じてこれら塗布に適応する任意成分を配
合できる。

【００１３】例えば、グリセリン、プロピレングリコー
ル、エチレングリコール、ポリエチレングリコール等の
多価アルコール、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウ
ム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、カルボ
キシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルアルコー
ル、ヒドロキシエチルセルロース、カラギーナン、カー
ボポール、グアガム、ゼラチン、アビセル、モンモリロ
ナイト、カオリン、ベントナイト等の粘結剤類、アニオ
ン活性剤、カチオン活性剤、ノニオン活性剤等の界面活
性剤、具体的にはラウリル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロ
イルタウリンナトリウム、Ｎ−アシルサルコシネート、
α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、Ｎ−アシルグル
タメート、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−
ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、Ｎ−アシ
ルタウレート、ショ糖脂肪酸エステル、アルキロールア
マイド、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレー
ト、プルロニック、ラウリン酸デカグリセリル等を配合
できる。

【００１４】また、シェラック、（メタ）アクリル酸誘
導体ポリマー、その他の水溶性ポリマーやアルコール可
溶性ポリマー等のコーティング助剤、各種粉体などを配
合することもできる。

【００１５】更に、その使用感を向上させるために、サ
ッカリンナトリウム、ステビオサイド、ステビアエキ
ス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペ
リジルジヒドロカルコン、ペリラルチン等の甘味剤、メ
ントール、カルボン、アネトール、リモネン等のテルペ
ン類やその誘導体、ペパーミント油、スペアミント油、
レモン油等の精油などの香料を配合することができる。
また、着色剤として、青色１号、黄色４号、二酸化チタ
ン等を配合でき、防腐剤として、パラオキシ安息香酸エ
ステル、安息香酸ナトリウム等を配合できる。

【００１６】また、種々の薬効成分、例えばアラントイ
ンクロルヒドロキシアルミニウム、ヒノキチオール、ア
スコルビン酸、塩化リゾチーム、グリチルリチン酸及び
その塩類、塩化ナトリウム、トラネキサム酸、イプシロ
ンアミノカプロン酸、酢酸ｄｌ−トコフェロール、α−
ビサボロール、イソプロピルメチルフェノール、トリク
ロサン、クロルヘキシジン塩類、塩化セチルピリジニウ
ム、アズレン、グリチルレチン酸、銅クロロフィリンナ
トリウム、グルコン酸銅等の銅化合物、乳酸アルミニウ
ム、塩化ストロンチウム、硝酸カリウム、ベルベリン、
ヒドロキサム酸及びその誘導体、トリポリリン酸ナトリ
ウム、ゼオライト、メトキシエチレン、無水マレイン酸
共重合体、ポリビニルピロリドン、エピジヒドロコレス
テリン、塩化ベンゼトニウム、ジヒドロコレステロー
ル、トリクロロカルバニリド、クエン酸亜鉛、トウキ軟
エキス、オウバクエキス、チョウジ、ローズマリー、オ
ウゴン、ベニバナ等の抽出物などを配合できる。上記薬
効成分としては、特に殺菌剤を好適に配合し得る。

【００１７】上記成分は、水、エタノール等の溶剤に配
合して調製することができ、特に塗布、コーティングに
適した液状形態とすることが好ましい。

【００１８】

【実施例】以下、実験例及び実施例を示して本発明を具
体的に説明するが、本発明は以下の実施例に制限される
ものではない。なお、下記例で％は重量％を示す。

【００１９】〔実験例１〕ハイドロキシアパタイトビ
ーズを用いた歯垢付着抑制試験Ｓ．ｍｕｔａｎｓ１０４４９株を培養し、遠心分離
後、菌体をＰＢＳ［ｐＨ６．５、１ｍＭリン酸緩衝液
（５０ｍＭＫＣｌ，１ｍＭＣａＣｌ₂，０．１ｍＭＭ
ｇＣｌ₂添加）］で２度洗浄し、菌体液を調製した。

【００２０】ＨＡＰビーズ［ＰＥＮＴＡＸ社製，緻密質
充填剤（ＮＲ００１Ｃ）１００〜１５０μｍ，密度３ｇ
／ｃｍ³］３００ｍｇを１０ｍＬスピッツに採取し、蒸
留水で３回洗浄後、微粒子を吸引にて除去した。サンプ
ル液（表１に示す歯牙コーティング組成物の１％水溶液
をｐＨ約７．０に調整した）３ｍＬにてＨＡＰビーズを
１時間振盪処置した後、蒸留水で３回洗浄した。これに
菌体液５ｍＬを加えて１時間振盪して菌体を付着させた
後、３０分間静置し、上澄液のＯＤ値（５５０ｎｍ）を
測定した。結果を表２に示す。なお、デキストラナーゼ
は三共（株）製，１４，０００ｕ／ｇを使用した。

【００２１】歯垢付着抑制率（％）＝［（Ｂ−Ｓ）／Ｂ］×１００Ｂ：ブランクのＯＤ₅₅₀値Ｓ：サンプルのＯＤ₅₅₀値

【００２２】

【表１】

【００２３】

【表２】

【００２４】表２の結果より、デキストラナーゼは、優
れた歯垢付着抑制効果を示すが、これに糖アルコールと
フッ素化合物を併用することにより、更に歯垢の付着抑
制率が向上することが明らかになった。

【００２５】〔実験例２〕３週齢（雄）のゴールデンハ
ムスターを１群１０匹とし、各ハムスターにストレプト
マイシン耐性のう蝕原因菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕ
ｓｍｕｔａｎｓ１０４４９株）を感染させた。感染は
該菌株を４ｍＬのＢＨＩ培地（ＢＢＬ社製）に１白金耳
植菌し、嫌気条件下、３６℃，２０時間培養した後、こ
の菌液０．１ｍＬを各ハムスターの口中に滴下すること
を３日間行った。各ハムスターの菌の定着は、０．１％
ストレプトマイシンを含むＭＳ寒天培地（Ｄｉｆｕｃｏ
社製）を用いて確認した。

【００２６】菌の定着を上記のように確認した後、表３
に示す歯牙コーティング組成物を製造し、５週間投与し
た。投与方法は、ハムスターの歯牙に０．１ｍＬを１日
２回塗布した。

【００２７】実験期間中の飼料としては、う蝕誘発性粉
末試料Ｄｉｅｔ２０００（日本クレア社製）を用いた。
また、飲料水は孔径０．２μｍのメンブランフィルター
で濾過したイオン交換水を使用した。

【００２８】各ハムスターの歯垢付着の状態は、臼歯１
２本につき、島田らの方法（衛生検査技術講座１１巻）
により評価し、その合計点で表した。結果を表４に示
す。

【００２９】＜基準＞０：染め出された歯垢がなく、小窩裂溝の内容物が点あ
るいは線状に染まるのみのもの１：１／３未満の面積が染め出された歯垢で被覆される
もの２：２／３未満の面積が染め出された歯垢で被覆される
もの３：２／３以上の面積が染め出された歯垢で被覆される
もの

【００３０】

【表３】

【００３１】

【表４】

【００３２】これらの結果は、本発明による歯牙コーテ
ィング組成物が歯垢の付着抑制、分解に有効であること
を証明している。

【００３３】以下、更に本発明の好適な実施例を示す。〔実施例４〕キシリトール５．０ポリエチレングリコール４００３．０８５％グリセリン８．０カルボキシメチルセルロースナトリウム１．２ラウリル硫酸ナトリウム１．２ラウロイルサルコシンナトリウム０．３フッ化ナトリウム０．３４デキストラナーゼ０．４香料１．２水残計１００．０％

【００３４】〔実施例５〕キシリトール２５．０プロピレングリコール３．０７０％ソルビット１３．０カルボキシメチルセルロースナトリウム１．３ラウリル硫酸ナトリウム１．０無水ケイ酸１６．０モノフルオロリン酸ナトリウム０．８ムタナーゼ０．２０．１％緑色３号０．８香料１．０水残計１００．０％

【００３５】〔実施例６〕キシリトール６５．０プロピレングリコール３．０カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０ラウリル硫酸ナトリウム０．２ラウロイルサルコシンナトリウム０．２ミリスチン酸ジエタノールアミド１．０フッ化ナトリウム０．３４デキストラナーゼ１．０香料１．０水残計１００．０％

【００３６】〔実施例７〕キシリトール１５．０プロピレングリコール５．０７０％ソルビット１０．０カルボキシメチルセルロースナトリウム０．３ラウリル硫酸ナトリウム０．５ラウロイルサルコシンナトリウム０．１モノフルオロリン酸ナトリウム１．５ムタナーゼ０．５香料１．０水残計１００．０％

【００３７】〔実施例８〕キシリトール２．０プロピレングリコール３．０８５％グリセリン８．０カルボキシメチルセルロースナトリウム０．５ラウリル硫酸ナトリウム０．５ラウロイルサルコシンナトリウム０．０２モノフルオロリン酸ナトリウム０．８デキストラナーゼ０．２香料１．２水残計１００．０％

【００３８】〔実施例９〕キシリトール１０．０プロピレングリコール３．０カルボキシメチルセルロースナトリウム１．２ラウリル硫酸ナトリウム１．０ラウロイルサルコシンナトリウム０．３フッ化ナトリウム０．２３デキストラナーゼ５．０香料１．０水残計１００．０％

【００３９】〔実施例１０〕キシリトール２０．０プロピレングリコール５．０カルボキシメチルセルロースナトリウム０．３ラウリル硫酸ナトリウム０．５ラウロイルサルコシンナトリウム０．２ミリスチン酸ジエタノールアミド１．２フッ化錫１．０デキストラナーゼ０．０５香料１．２水残計１００．０％

【００４０】〔実施例１１〕キシリトール３０．０ポリエチレングリコール４００５．０７０％ソルビット２０．０カルボキシメチルセルロースナトリウム０．１ラウリル硫酸ナトリウム０．８ラウロイルサルコシンナトリウム０．４フッ化錫０．５デキストラナーゼ０．５香料１．０水残計１００．０％

【００４１】〔実施例１２〕エタノール２．０グリセリン（８５％）９．０キシリット１．０クエン酸０．０５クエン酸ナトリウム０．２５サッカリンナトリウム０．００２安息香酸ナトリウム０．３パラオキシ安息香酸メチル０．２ＤＬ−アラニン０．５０．１％青色１号０．２５０．１％黄色４号０．０５ポリオキシエチレン（６０）硬化ひまし油２．０プロピレングリコール１．０カラギーナン０．１香料０．４デキストラナーゼ０．２フッ化ナトリウム０．０５水残計１００．０％

【００４２】〔実施例１３〕グリセリン（８５％）９．０キシリット１．０クエン酸０．０５クエン酸ナトリウム０．２５サッカリンナトリウム０．００２安息香酸ナトリウム０．３パラオキシ安息香酸メチル０．２塩化セチルピリジニウム０．００１ＤＬ−アラニン０．５ポリオキシエチレン（６０）硬化ひまし油２．０プロピレングリコール１．０カラギーナン０．１香料０．１デキストラナーゼ０．２フッ化ナトリウム０．０５水残計１００．０％

【発明の効果】本発明の歯牙コーティング組成物は、優
れた歯垢付着阻止効果を有し、う蝕予防に有効に用いら
れる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者西永英司東京都墨田区本所１丁目３番７号ライオン株式会社内Ｆターム(参考） 4C083 AB172 AB471 AB472 AC102 AC122 AC131 AC132 AC302 AC432 AC482 AC582 AC642 AC662 AC692 AC782 AC792 AC862 AD042 AD272 AD352 AD471 AD472 CC41 EE32

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】（Ａ）酵素と、（Ｂ）フッ素化合物と、
（Ｃ）糖アルコールとを含有してなる歯牙コーティング
組成物。