JP2001226243A - 口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 歯垢の付着抑制効果及びその除去作用にすぐ
れるとともに、使用感にすぐれた口腔用組成物を提供す
る。 【解決手段】 酵素を固定化した崩壊性シルクパウダー
を含有することを特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、う蝕予防機能の高
い口腔用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、酵素を配合する口腔用組成物とし
ては、酵素としてデキストラナーゼの配合、ムタナーゼ
の配合などが開示されている。また、酵素を固定化した
不溶性物質を配合する歯磨組成物の提案も行われている
が、不溶性物質は崩壊性ではなく、研磨性を有するもの
であり、口腔用組成物に使用した際には常に口腔内に残
留し不快感が残る、歯間部の歯垢を除去しにくいなどの
問題があった。崩壊性粒子は、口腔内で粉砕されること
により、歯の隙間等に行き渡り、細部の汚れを除去する
物理的作用が期待される。また、酵素は口腔に広がり口
腔全体の汚れを化学的に分解することが期待される。こ
の両者を組み合わせて、汚れのある部位を集中的に浄化
するというドラッグデリバーシステムを有した一層高い
清浄効果のある口腔用組成物が求められている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、歯垢の付着
抑制効果及びその除去作用にすぐれるとともに、使用感
にすぐれた口腔用組成物を提供することをその課題とす
る。

【０００４】

【課題を解決するするための手段】本発明者らは、前記
課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、１種又は２種
以上の酵素を崩壊性シルクパウダーに固定化した状態で
存在させた口腔用組成物はそのシルクパウダーが口腔内
で速やかに微細粒子に崩壊して酵素を含むその微細シル
ク粒子が歯の隙間等の細かな間隙に入るために、高い歯
垢の付着抑制効果とその高い除去効果を示すとともに、
その崩壊性シルクパウダーは速やかにかつ微細に崩壊す
ることから、使用感においてもすぐれたものであること
を見出し、本発明を完成するに至った。即ち、本発明に
よれば、酵素を固定化した崩壊性シルクパウダーを含有
することを特徴とする口腔用組成物が提供される。

【０００５】

【発明の実施の形態】本発明の口腔用組成物は、１種又
は２種以上の酵素を固定化した崩壊性シルクパウダーを
含有する。この場合、その崩壊性シルクパウダーは、微
粒子状のフィブロイン結晶又はシルク自体の集合体から
なるもので、従来公知の物質である。酵素を固定化した
シルクパウダーの製造方法としては、例えば、以下の方
法を示すことができる。 （１）結晶化方法 この方法は、絹（シルク）から調製した濃度１０〜８０
％のフィブロイン水溶液に、酵素溶液を添加混合し、中
和するあるいは物理的応力を加えることによりそのフィ
ブロインを結晶化する方法である。この方法によれば、
酵素を固定化した平均粒径が０．１〜５００μｍのシル
クパウダーを効率よく得ることができる。 （２）架橋化法 この方法は、架橋剤を用いて崩壊性シルクパウダーと酵
素とを結合させる方法である。シルクパウダーとして
は、平均粒径が、０．０１〜１００μｍ、好ましくは
０．０１〜５０μｍのものが用いられる。また、架橋剤
としては、シルクパウダーと酵素の両方に反応性を有す
る反応基を２つ有する化合物、例えばグルタルアルデヒ
ドやイソシアネート誘導体等を挙げることができる。 （３）その他の方法 前記の方法の他、酵素の固定化に用いられている各種の
方法、例えば、共有結合法、イオン結合法、物理化学吸
着法、包括法等の固定化法を挙げることができる。

【０００６】前記の酵素固定化法により得られる酵素を
含有するシルクパウダーは、通常、崩壊性を有するもの
であるが、場合によっては、その崩壊性が不満足であっ
たり、崩壊性を殆ど示さないものであったり等する。こ
のような場合には、その酵素を固定化したシルクパウダ
ーを、アルコール、水等の結合剤を用いて造粒すること
により、崩壊性の良好な酵素固定化シルクパウダーを得
ることができる。

【０００７】本発明で用いる酵素固定化シルクパウダー
において、その平均粒径は１０〜１０００μｍ 、好ま
しくは５０〜５００μｍである。その粒径が小さすぎる
と、得られる組成物は、歯垢の除去効果において劣った
ものとなる。一方、その粒径が大きすぎると、そのパウ
ダーは口腔内において異物として認知されることから、
得られる組成物は使用感において著しく劣ったものとな
る。酵素固定化崩壊性シルクパウダー中に含まれる酵素
の割合は、通常、その活性ユニット数で、０．１〜１０
０，０００ｕ／ｇ、好ましくは１〜１０，０００ｕ／ｇ
である。

【０００８】酵素固定化崩壊性シルクパウダーの配合量
は、十分なう蝕予防効果を得るために、全組成物中、
０．０１〜５０％（質量百分率、以下同様）、好ましく
は０．０１〜２０％である。

【０００９】前記酵素としては、う蝕予防作用を有する
ものであればどのようなものでもよいが、一般的には、
デキストラナーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、プロテア
ーゼ等が使用できる。ここでデキストラナーゼは、ケト
ミウム属、ペニシリウム属、アスペルギルス属、スピカ
リア属、クトバチルス属、セルビブリオ属等に属する公
知のデキストラナーゼ生成菌より公知の方法により得ら
れる。デキストラナーゼはもちろん、他の微生物により
生産されるデキストラナーゼも使用することができ、例
えば、三共（株）のものとして入手できる。また、ムタ
ナーゼは公知のものを使用することが可能であり、例え
ばシュードモナス・エス・ピー、トリコデルマ・ハルジ
アヌム、ストレストマイセス・ヴェレンシス、アルペル
ギルス・ニードランス、フラボバクテリウム・エス・ピ
ー等のムタナーゼ生産菌を培養して調製したもの等が挙
げられる。

【００１０】本発明の組成物には、本発明の効果を著し
く阻害しない限り、補助成分、例えば、研磨剤、粘結
剤、粘稠剤、保湿剤、界面活性剤、甘味料、香料、着色
剤、防腐剤、保存安定化剤、ｐＨ調整剤、薬効成分等の
適宜の成分を配合することができる。

【００１１】研磨剤としては、第２リン酸カルシウム・
２水和物及び無水和物、第１リン酸カルシウム、第３リ
ン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム等のリン酸カル
シウム系化合物、炭酸カルシウム、水酸化カルシウム、
アルミナ、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、不溶性メ
タリン酸ナトリウム、第３リン酸マグネシウム、炭酸マ
グネシウム、硫酸カルシウム、ベントナイト、ケイ酸ジ
ルコニウム、チタニウム結合ケイ酸塩等の無機系研磨
剤、ポリメタクリル酸メチル、結晶性セルロース等の有
機系研磨剤が挙げられる。研磨剤の配合量は、通常、組
成物全体の５〜６０％、好ましくは８〜５０％である。

【００１２】粘結剤としては、カラギーナン、カルボキ
シメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒ
ドロキシエチルセルロースなどのセルロース誘導体、キ
サンタンガム、トラガントガム、カラヤガム、アラビヤ
ガムなどのガム類、ポリビニルアルコール、架橋型ポリ
アクリル酸ナトリウム、非架橋型ポリアクリル酸ナトリ
ウム等のカルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリ
ドンなどの有機系粘結剤、シリカゲル、アルミニウムシ
リカゲル、ビーガム、ラポナイトなどの無機系粘結剤が
挙げられる。粘結剤の配合量は、通常、組成物全体の
０．２〜２％である。

【００１３】粘稠剤や保湿剤などしては、ソルビット、
グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコー
ル、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコ
ール、ポリプロピレングリコール、キシリトール、マル
チトール等の多価アルコール、糖アルコールなどが配合
される。

【００１４】界面活性剤としては、非イオン界面活性剤
およびカチオン界面活性剤、両性界面活性剤を配合しう
る。非イオン性界面活性剤としては、ソルビタン脂肪酸
エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル、ショ糖脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸エステ
ル等の糖アルコール脂肪酸エステル類、グリセリン脂肪
酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキ
シエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレング
リコール脂肪酸エステル等の多価アルコール脂肪酸エス
テル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキ
シエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシ
エチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油等のエーテル型の活性剤、ラウリン酸ジ
エタノールアミド等の脂肪酸アルカノールアミド類など
が挙げられる。カチオン性界面活性剤としては、アルキ
ルアンモニウム、アルキルベンジルアンモニウム塩など
が挙げられる。両性の界面活性剤としては、酢酸ベタイ
ン、イミダゾリニウムベタイン、レシチンなどが挙げら
れる。

【００１５】甘味料としてはサッカリンナトリウム、ス
テビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グ
リチルリチン、ペリラルチン、Ｐ−メトキシシンナッミ
ックアルデヒド、アスパルテーム、キシリトール等が配
合できる。

【００１６】香料としては、当該歯磨分野で知られた香
料を適宜配合しうる。

【００１７】着色剤としては、赤色２号、赤色３号、赤
色２２５号、赤色２２６号、黄色４号、黄色５号、黄色
２０５号、青色１号、青色２号、青色２０１号、青色２
０４号、緑色３号、雲母チタン、酸化チタン等を挙げる
ことができる。

【００１８】防腐剤としては、安息香酸ナトリウム、メ
チルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、塩
化セチルピリジニウム、イソプロピルメチルフェノー
ル、ソルビン酸カリウム等を挙げることができる。

【００１９】保存安定化剤としては、ビタミンＣ、ビタ
ミンＥ、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜
硫酸水素ナトリウム、ブチルヒドロキシトルエン、没食
子酸プロピル、ブチルヒドロキシアニソール等が挙げら
れる。

【００２０】ｐＨ調整剤としては、例えば、クエン酸、
リンゴ酸、乳酸、酒石酸、酢酸、リン酸、ピロリン酸、
グリセロリン酸やこれらの各種塩、ならびに水酸化ナト
リウムを挙げることができる。歯磨剤組成物の場合、そ
のｐＨは５〜９、好ましくは６〜８の範囲になるように
調整される。

【００２１】薬効成分としては、例えば、クロルヘキシ
ジン、トリクロサン、塩化セチルピリジニウム、ヒノキ
チオールなどの抗菌剤、フッ化ナトリウム、フッ化第一
錫、モノフルオロリン酸ナトリウムなどのフツ素化合
物、ムタナーゼ、プロテアーゼなどの歯垢形成抑制剤、
トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、アラン
トインなどの抗プラスミン剤、ポリリン酸類などの歯石
予防剤、塩化ナトリウムなどの歯ぐき引き締め剤、酢酸
トコフェロールなどの各種ビタミンなどが挙げられる。

【００２２】

【実施例】次に本発明を実施例によりさらに詳細に説明
する。

【００２３】実施例１、比較例１〜４ 表１に示す成分組成（％）の歯磨組成物を調製し、以下
の歯垢付着抑制試験に供した。

【００２４】（歯垢付着抑制試験）３週齢（雄）のゴー
ルデンハムスターを１群１０匹とし、各ハムスターにス
トレプトマイシン耐性のう蝕原因菌Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏ
ｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓ１０４４９株を感染させた。感
染は該菌株を４ｍｌのＢＨＩ培地（ＢＢＬ社製）に１白
金耳植菌し、嫌気条件下、３６℃、２０時間培養した
後、この菌液を０．１ｍｌ各ハムスターの口中に滴下す
る事を３日間行った。各ハムスターの菌の定着は、０．
１％ストレプトマイシンを含むＭＳ寒天培地（Ｄｉｆｕ
ｃｏ社製）を用いて確認した。菌の定着を上記のように
確認した後、試験歯磨組成の歯磨を製造し、３倍量の水
で希釈した液を５週間投与した。投与方法は、歯間ブラ
シを用いてハムスターの歯牙に０．１ｍＬで１日１回ブ
ラッシングした。実験期間中の飼料としては、う蝕誘発
性粉末飼料Ｄｉｅｔ２０００（日本クレア社製）を用い
た。また、飲料水は、孔径０．２μｍのメンプランフィ
ルターで濾過したイオン交換水を使用した。各ハムスタ
ーの歯垢付着の状態は、臼歯１２本につき、島田らの方
法（衛生検査技術講座１巻）により評価し、その合計点
で表し、これを歯垢指数とした。 ［基準］ ０：染め出された歯垢が無く、小窩裂溝の内容物が点、
あるいは線状に染まるのみのもの １：１／３未満の面積が染め出された歯垢で被覆されれ
ているもの ２：２／３未満の面積が染め出された歯垢で被覆されれ
ているもの ３：２／３以上の面積が染め出された歯垢で被覆されれ
ているもの

【００２５】

【表１】

【００２６】表１に示した酵素固定化崩壊性シルクパウ
ダー［Ｉ］及びデキストラナーゼの具体的内容は以下の
通りである。 （１）酵素固定化崩壊性シルクパウダー ［Ａ］酵素として市販のデストラナーゼを崩壊性シルク
パウダーに固定化したもので、その平均粒径は１５０μ
ｍであり、その活性ユニット数は２０００ｕ／ｇであ
る。シルクパウダーに付する酵素の固定化は結晶化法で
行った。 （２）崩壊性シルクパウダー デキストラナーゼ無添加の条件で（１）と同様に調製し
たものでその崩壊性シルクパウダー自体の活性ユニット
数は０ｕ／ｇである。

【００２７】

【表２】

【００２８】表２に示した結果から、本発明組成物は、
歯垢の付着抑制及び分解に有効であり、高いう蝕予防機
能を有することがわかる。

【００２９】実施例２〜１４ 本発明組成物の具体的処方例について、表３及び表４に
示す。

【００３０】

【表３】

【００３１】

【表４】

【００３２】なお、表３及び表４において示したデキス
トラナーゼ等の配合成分の具体的内容は以下の通りであ
る。 （１）デキストラナーゼ 市販品（三共（株）社製）で、その活性ユニット数は２
０００又は２００００ｕ／ｇである。 （２）ムタナーゼ 市販品で、その活性ユニット数は２００００ｕ／ｇであ
る。 （３）崩壊性粒子（１） 崩壊性シルクパウダー（平均粒径１００μｍ）にデキス
トラナーゼを固定化させたもので、そのデキストラナー
ゼの活性ユニット数は２０００ｕ／ｇである。 （４）崩壊性粒子（２） 前記崩壊性シルクパウダーにムタナーゼを固定化したも
ので、そのムタナーゼの活性ユニット数は２００００ｕ
／ｇである。 （５）崩壊性粒子（３） 前記崩壊性シルクパウダーにデキストラナーゼとリポゾ
ームを固定化させたもので、そのデキストラナーゼの活
性ユニット数は５０００であり、そのリポゾームの活性
ユニット数は２５００ｕ／ｇである。 （６）崩壊性粒子（４） 前記崩壊性シルクパウダーにプロテアーゼ（メルク社
製）を固定化したもので、そのプロテアーゼの活性ユニ
ット数は３００００ｕ／ｇである。 （７）ＭＦＰ モノフルオロリン酸ナトリウムを示す。 （８）ＳＤＳ ラウリル硫酸ナトリウムを示す。

【００３３】

【発明の効果】本発明によれば、歯垢の付着抑制効果に
すぐれ、高いう蝕予防機能を有し、かつ使用感にすぐれ
た口腔用組成物が提供される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C083 AB172 AB222 AB242 AB282 AB292 AB322 AB472 AC122 AC132 AC662 AC782 AC792 AC812 AC862 AD042 AD272 AD302 AD352 AD451 AD452 AD471 AD472 AD642 CC41 DD22 EE06 EE36

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 酵素を固定化した崩壊性シルクパウダー
   を含有することを特徴とする口腔用組成物。