JP2001114728A

JP2001114728A - （＋）−トランス第一菊酸の製造方法

Info

Publication number: JP2001114728A
Application number: JP29515499A
Authority: JP
Inventors: Koju Hagitani; 弘寿萩谷
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 1999-10-18
Filing date: 1999-10-18
Publication date: 2001-04-24
Anticipated expiration: 2019-10-18
Also published as: HU0004005D0; HUP0004005A2; KR20010070144A; IN190898B; ITTO20000965A1; IT1320818B1; CN1298862A; CN1225452C; JP4320870B2; ITTO20000965A0; HUP0004005A3; KR100645277B1

Abstract

(57)【要約】【課題】（＋）−トランス第一菊酸をさらに工業的に有
利に製造する方法を提供すること。【解決手段】（±）−トランス第一菊酸または（±）−
シス／（±）−トランス混合第一菊酸と（Ｓ）−１−フ
ェニル−２−メチルプロピルアミンを溶媒中で反応させ
て、（＋）−トランス第一菊酸と（Ｓ）−１−フェニル
−２−メチルプロピルアミンとのジアステレオマー塩を
得、該ジアステレオマー塩を酸処理することを特徴とす
る（＋）−トランス第一菊酸の製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、（＋）−トランス
第一菊酸の製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】第一菊酸は、合成ピレスロイド系殺虫剤
（エステル）の酸成分を構成する重要な化合物である。
一般に合成ピレスロイド系殺虫剤の殺虫効力は、シス体
の第一菊酸エステルよりトランス体の第一菊酸エステル
の方が強く、また（−）体の第一菊酸エステルよりも
（＋）体の第一菊酸エステルの方が強いことが知られて
おり、特に（＋）−トランス第一菊酸を工業的に有利に
製造する方法の開発が望まれていた。

【０００３】従来から、（＋）−トランス第一菊酸の製
造方法としては、（±）−トランス第一菊酸または
（±）−シス／（±）−トランス混合第一菊酸を光学分
割する方法が数多く報告されている。かかる光学分割に
よる製造方法としては、例えば天然キニンと（−）−フ
ェネチルアミンを組み合わせて用いる方法（Ｊ．Ｓｃ
ｉ．Ｆｏｏｄ．Ａｇｒｉ．，３，１８９）、（＋）−１
−（ｐ−トリル）エチルアミンを用いる方法（特公昭４
６−２０３８２号公報、特公昭５４−３７１３０号公
報）、Ｌ−リジンによる方法（特公昭４６−３０８３２
号公報）、Ｄ−スレオ−１−（ｐ−ニトロフェニル）−
２−ジメチルアミノプロパン−１，３−ジオールによる
方法（特公昭４９−３３１９７号公報）、（−）−α−
（１−ナフチル）エチルアミンによる方法（特公昭５１
−２３４９７号公報)、（＋）−２−（４−メチルフェ
ニル）−３−ブチルアミンによる方法（特開昭６１−１
７２８５３号公報）、（Ｓ）−シス−２−ベンジルアミ
ノシクロヘキシルメタノールによる方法（特開平３−７
４３４７号公報）、（＋）−α−プロピルベンジルアミ
ンによる方法（特開平３−１４８２３７号公報）、
（Ｒ）−Ｎ−（ヒドロキシ，アルコキシ置換ベンジル）
−１−置換フェニルエチルアミン類による方法（特開平
５−２０１９３８号公報）等が挙げられるが、これらの
方法は、光学分割剤が比較的高価である、光学分割剤の
入手が困難である、得られる（＋）−トランス第一菊酸
の光学純度や収率が低い等の理由から、工業的に必ずし
も十分満足しうる方法とは言えなかった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】このような状況のも
と、本発明者は、（＋）−トランス第一菊酸をさらに工
業的に有利に製造する方法について鋭意検討し、光学分
割剤として、入手容易で、比較的安価な（Ｓ）−１−フ
ェニル−２−メチルプロピルアミンを用いることによ
り、（±）−トランス第一菊酸または（±）−シス／
（±）−トランス混合第一菊酸から、収率良く、高い光
学純度で（＋）−トランス第一菊酸を製造し得ることを
見出し、本発明に至った。

【０００５】

【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、
（±）−トランス第一菊酸または（±）−シス／（±）
−トランス混合第一菊酸と（Ｓ）−１−フェニル−２−
メチルプロピルアミンを溶媒中で反応させて、（＋）−
トランス第一菊酸と（Ｓ）−１−フェニル−２−メチル
プロピルアミンのジアステレオマー塩を得、該ジアステ
レオマー塩を酸処理することを特徴とする（＋）−トラ
ンス第一菊酸の製造方法を提供するものである。

【０００６】

【発明の実施の形態】以下、本発明をさらに詳細に説明
する。（±）−トランス第一菊酸としては、（＋）体／
（−）体比に特に制限はなく、（＋）体と（−）体の等
量混合物であってもよいし、（＋）体もしくは（−）体
のいずれか一方が過剰の混合物であってもよい。

【０００７】また、本発明で用いる（Ｓ）−１−フェニ
ル−２−メチルプロピルアミンは、トランス第一菊酸と
選択的にジアステレオマー塩を形成するため、（±）−
トランス第一菊酸と（±）−シス第一菊酸との混合物で
ある（±）−シス／（±）−トランス混合第一菊酸も使
用することができる。

【０００８】（±）−シス／（±）−トランス混合第一
菊酸中の（±）−シス第一菊酸と（±）−トランス菊酸
の比率は、特に制限されないが、あまりシス体が多すぎ
ると、分割効率が悪くなるので、該混合第一菊酸中のシ
ス体／トランス体比は、通常０／１００〜４０／６０、
好ましくは０／１００〜２０／８０である。なお、
（±）−シス／（±）−トランス混合第一菊酸中の
（＋）体／（−）体比は、特に制限されず、（＋）体と
（−）体の等量混合物であってもよいし、（＋）体もし
くは（−）体のいずれか一方が過剰の混合物であっても
よい。

【０００９】（Ｓ）−１−フェニル−２−メチルプロピ
ルアミンの使用量は、（±）−トランス第一菊酸または
（±）−シス／（±）−トランス混合第一菊酸に対し
て、通常０．２〜１．５モル倍、好ましくは０．３〜１
モル倍の範囲である。

【００１０】（±）−トランス第一菊酸または（±）−
シス／（±）−トランス混合第一菊酸と（Ｓ）−１−フ
ェニル−２−メチルプロピルアミンの反応は、溶媒中で
行われ、溶媒としては、例えばトルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族
炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、クロ
ロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエ
ーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル系溶
媒、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のア
ルコール系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、アセ
トニトリル等のニトリル系溶媒、水およびこれらの混合
溶媒等が挙げられ、好ましくは芳香族炭化水素系溶媒が
用いられる。

【００１１】溶媒の使用量は、（±）−トランス第一菊
酸または（±）−シス／（±）−トランス混合第一菊酸
に対して、通常０．５〜１００重量倍、好ましくは１〜
５０重量倍である。かかる溶媒は予め（±）−トランス
第一菊酸または（±）−シス／（±）−トランス混合第
一菊酸もしくは（Ｓ）−１−フェニル−２−メチルプロ
ピルアミンに加えておいてもよい。

【００１２】（±）−トランス第一菊酸または（±）−
シス／（±）−トランス混合第一菊酸と（Ｓ）−１−フ
ェニル−２−メチルプロピルアミンの反応は、通常
（±）−トランス第一菊酸または（±）−シス／（±）
−トランス混合第一菊酸を溶媒に溶解させた溶液に、
（Ｓ）−１−フェニル−２−メチルプロピルアミンをそ
のままもしくは溶媒に溶解させ溶液として添加すること
により実施される。（Ｓ）−１−フェニル−２−メチル
プロピルアミンは連続的に添加してもよい。

【００１３】反応温度は、通常０℃以上、反応混合物の
還流温度以下の範囲である。

【００１４】反応終了後、光学活性トランス第一菊酸は
（Ｓ）−１−フェニル−２−メチルプロピルアミンとジ
アステレオマー塩を形成しており、通常（＋）−トラン
ス第一菊酸と（Ｓ）−１−フェニル−２−メチルプロピ
ルアミンとのジアステレオマー塩の一部が反応マス中に
晶出している。これをそのまま取り出してもよいが、該
反応マスを冷却するか、あるいは、濃縮することによ
り、さらに多くの該ジアステレオマー塩を晶出させて取
り出すことが好ましい。この際、該反応マスを例えば昇
温して、晶出しているジアステレオマー塩の一部もしく
は全部を溶解させた後、冷却あるいは濃縮してもよい。

【００１５】条件によっては、該ジアステレオマー塩が
反応マス中に完溶していることもあり、この場合には、
反応マスを冷却するか、あるいは、濃縮することによ
り、該ジアステレオマー塩を晶出させて取り出すことが
できる。

【００１６】晶出させた（＋）−トランス第一菊酸と
（Ｓ）−１−フェニル−２−メチルプロピルアミンとの
ジアステレオマー塩は、通常の濾過操作によって容易に
取り出すことができる。

【００１７】得られた（＋）−トランス第一菊酸と
（Ｓ）−１−フェニル−２−メチルプロピルアミンとの
ジアステレオマー塩を酸処理することにより、（＋）−
トランス第一菊酸を得ることができる。

【００１８】酸処理は、通常該ジアステレオマー塩と酸
水溶液を混合することにより行われる。酸水溶液として
は、例えば塩酸、硫酸、リン酸等の鉱酸の水溶液が挙げ
られる。酸の使用量は、ジアステレオマー塩に対して、
通常１〜５モル倍程度である。酸水溶液中の酸の濃度
は、通常１〜５０重量％、好ましくは５〜２０重量％の
範囲である。酸処理の処理温度は、通常−１０〜１００
℃の範囲である。

【００１９】該ジアステレオマー塩を酸処理すると、通
常（＋）−トランス第一菊酸は、結晶として処理マス中
に析出しているか、もしくは油層として処理マスから遊
離している。（＋）−トランス第一菊酸が結晶として析
出している場合には、これをそのまま濾過処理等により
取り出してもよいが、さらに冷却してより多くの結晶を
析出させた後取り出すことが好ましい。また、水に不溶
の有機溶媒を加えて、抽出処理し、（＋）−トランス第
一菊酸を含む有機層を得、該有機層を冷却するか、ある
いは濃縮して、（＋）−トランス第一菊酸を取り出して
もよい。（＋）−トランス第一菊酸が油層として処理マ
スから遊離している場合には、該油層を分液することに
より、（＋）−トランス第一菊酸を取り出すことができ
る。この場合も、水に不溶の有機溶媒を加え、抽出処理
し、（＋）−トランス第一菊酸を含む有機層を得、該有
機層を冷却するか、あるいは濃縮して、（＋）−トラン
ス第一菊酸を取り出してもよい。

【００２０】水に不溶の有機溶媒としては、例えばトル
エン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサン、
ヘプタン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、
クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチ
ルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル系
溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒等が挙げられ、そ
の使用量は特に制限されないが、容積効率等を考慮する
と、実用的には、酸処理に用いたジアステレオマー塩に
対して、０．５〜１０重量倍である。かかる水に不溶の
有機溶媒は、予め酸処理の際に加えておいてもよい。

【００２１】また、得られた（＋）−トランス第一菊酸
と（Ｓ）−１−フェニル−２−メチルプロピルアミンと
のジアステレオマー塩を予め塩基処理して、（Ｓ）−１
−フェニル−２−メチルプロピルアミンを除去した後、
酸処理することにより、（＋）−トランス第一菊酸を得
ることもできる。

【００２２】塩基処理は、通常ジアステレオマー塩と塩
基を混合することにより行われる。塩基としては、例え
ば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属
水酸化物等が挙げられる。その使用量は、ジアステレオ
マーに対して、１〜５モル倍程度である。かかる塩基は
通常水溶液として用いられ、その濃度は通常１〜５０重
量％、好ましくは５〜２０重量％の範囲である。塩基処
理の処理温度は、通常−１０〜１００℃の範囲である。

【００２３】ジアステレオマー塩を塩基処理すると、通
常（Ｓ）−１−フェニル−２−メチルプロピルアミンが
油層として処理マスから分液しており、当該（Ｓ）−１
−フェニル−２−メチルプロピルアミンを含む油層を分
液除去した後の水層について、酸処理が行われる。

【００２４】該油層をそのまま分液除去することなく、
水に不溶の有機溶媒を加えて、抽出処理し、（Ｓ）−１
−フェニル−２−メチルプロピルアミンを除去してもよ
い。水に不溶の有機溶媒としては、上記したものと同様
のものが挙げられ、その使用量も特に制限されないが、
実用的には、塩基処理に用いたジアステレオマー塩に対
して、０．１〜１０重量倍である。

【００２５】引き続き行われる酸処理は、通常上記で得
られた該水層と酸を混合することにより行われ、通常該
水層のｐＨが３以下に調整される。酸としては、例えば
塩酸、硫酸、リン酸等の鉱酸が用いられ、通常水溶液と
して用いられる。水溶液として用いる場合の酸の濃度
は、通常１〜９０重量％、好ましくは１０〜７０重量％
である。酸の使用量は、先に用いた塩基の量によっても
異なり、通常該水層のｐＨが３以下となる量が用いられ
る。酸処理の処理温度は、通常−１０〜１００℃であ
る。

【００２６】酸処理すると、通常（＋）−トランス第一
菊酸は、結晶として処理マス中に析出しているか、もし
くは油層として処理マスから遊離している。（＋）−ト
ランス第一菊酸が結晶として析出している場合には、こ
れをそのまま濾過処理等により取り出してもよいが、さ
らに冷却してより多くの結晶を析出させた後取り出すこ
とが好ましい。また、水に不溶の有機溶媒を加えて、抽
出処理し、（＋）−トランス第一菊酸を含む有機層を
得、該有機層を冷却するか、あるいは濃縮して、（＋）
−トランス第一菊酸を取り出してもよい。（＋）−トラ
ンス第一菊酸が油層として処理マスから遊離している場
合には、該油層を分液することにより、（＋）−トラン
ス第一菊酸を取り出すことができる。この場合も、水に
不溶の有機溶媒を加え、抽出処理し、（＋）−トランス
第一菊酸を含む有機層を得、該有機層を冷却するか、あ
るいは濃縮して、（＋）−トランス第一菊酸を取り出し
てもよい。水に不溶の有機溶媒としては、上記したもの
と同様のものが挙げられ、その使用量は、特に制限され
ないが、実用的には、先の塩基性処理に用いたジアステ
レオマー塩に対して、０．１〜１０重量倍である。

【００２７】なお、本反応に用いた（Ｓ）−１−フェニ
ル−２−メチルプロピルアミンは、以下のようにして回
収し、本発明の方法に再使用することができる。（＋）
−トランス第一菊酸と（Ｓ）−１−フェニル−２−メチ
ルプロピルアミンとのジアステレオマー塩を酸処理した
場合には、（＋）−トランス第一菊酸を取り出した後の
水層中に、（Ｓ）−１−フェニル−２−メチルプロピル
アミンが含まれており、該水層を塩基処理することによ
り、（Ｓ）−１−フェニル−２−メチルプロピルアミン
を回収することができる。

【００２８】塩基処理は、通常該水層に塩基を加えるこ
とにより行われ、該水層のｐＨが通常１２以上となるま
で該水層に塩基が加えられる。塩基としては、例えば水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸
化物等が挙げられ、かかる塩基はそのままもしくは水溶
液として用いられる。かかる塩基を水溶液として用いる
場合、該水溶液中の塩基の濃度は、通常１〜５０重量％
である。かかる塩基処理の処理温度は、通常−１０〜１
００℃である。

【００２９】該水層を塩基処理すると、通常（Ｓ）−１
−フェニル−２−メチルプロピルアミンが油層として処
理マスから分離しており、該油層を分液し、濃縮処理す
ることにより、（Ｓ）−１−フェニル−２−メチルプロ
ピルアミンを回収することができる。また、該処理マス
に水に不溶の有機溶媒を加え、抽出処理して、（Ｓ）−
１−フェニル−２−メチルプロピルアミンを含む有機層
を得、該有機層を濃縮処理することにより、（Ｓ）−１
−フェニル−２−メチルプロピルアミンを回収すること
もできる。水に不溶の有機溶媒は、塩基処理の際に予め
加えておいてもよい。かかる水に不溶の有機溶媒として
は、上記したものと同様のものが挙げられ、その使用量
は特に制限されない。なお、水に不溶の有機溶媒とし
て、（±）−トランス第一菊酸または（±）−シス／
（±）−トランス混合第一菊酸と（Ｓ）−１−フェニル
−２−メチルプロピルアミンとの反応に用いる溶媒と同
じ溶媒を用いた場合には、抽出処理により得られる有機
層をそのまま再使用してもよい。

【００３０】また、得られたジアステレオマー塩を予め
塩基処理し、次いで酸処理した場合には、塩基処理後
に、（Ｓ）−１−フェニル−２−メチルプロピルアミン
が油層として処理マスから分離しており、該油層を分液
することにより（Ｓ）−１−フェニル−２−メチルプロ
ピルアミンを回収することができる。該油層を分液する
ことなく、水に不溶の有機溶媒で抽出処理することによ
り、（Ｓ）−１−フェニル−２−メチルプロピルアミン
を含む有機層を得、該有機層を濃縮処理することによ
り、（Ｓ）−１−フェニル−２−メチルプロピルアミン
を回収することもできる。水に不溶の有機溶媒は、塩基
処理の際に予め加えておいてもよい。かかる水に不溶の
有機溶媒としては、上記したものと同様のものが挙げら
れ、その使用量は特に制限されない。なお、水に不溶の
有機溶媒として、（±）−トランス第一菊酸または
（±）−シス／（±）−トランス混合第一菊酸と（Ｓ）
−１−フェニル−２−メチルプロピルアミンとの反応に
用いる溶媒と同じ溶媒を用いた場合には、抽出処理によ
り得られる有機層をそのまま再使用してもよい。

【００３１】

【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はこれら実施例により限定されるもの
ではない。なお、得られた（＋）−トランス第一菊酸の
光学純度は、光学活性カラムを用いる高速液体クロマト
グラフ分析法によって求めた。

【００３２】実施例１（±）−シス／（±）−トランス混合第一菊酸（シス／
トランス体比＝４．１／９５．９、（＋）体比＝４７．
８％）１０ｇをトルエン４０ｇに溶解し、内温４５℃に
昇温した。同温度で攪拌しながら、（Ｓ）−１−フェニ
ル−２−メチルプロピルアミン（Ｓ体比＝９９．４％）
６．２ｇを含むトルエン溶液４６．２ｇを３０分かけて
加えた後、内温６５℃まで昇温した。同温度で２時間攪
拌、保持した後、５時間かけて内温２０℃まで冷却し
た。析出している塩を濾取し、トルエン３０ｇで洗浄
し、（＋）−トランス菊酸と（Ｓ）−１−フェニル−２
−メチルプロピルアミンとのジアステレオマー塩５．７
ｇを得た。該ジアステレオマー塩の融点：１２５〜１３
０℃（分解）

【００３３】このジアステレオマー塩に、５重量％水酸
化ナトリウム水溶液３０ｇを加え、内温４０℃で３０分
間攪拌、保持後、トルエン２０ｇで２回抽出処理した。
抽出処理後の水層に、トルエン３０ｇを加え、さらに７
０重量％硫酸を加えてｐＨ２に調整した。トルエン層を
分離し、水３０ｇで洗浄し、（＋）−トランス菊酸のト
ルエン溶液を得た。該トルエン溶液からトルエンを減圧
留去して、（＋）−トランス菊酸の白色結晶３．０ｇを
得た。光学純度は（＋）体比＝９６．９％、シス／トラ
ンス体比＝０．７／９９．３であった。

【００３４】実施例２実施例１において、（Ｓ）−１−フェニル−２−メチル
プロピルアミン（Ｓ体比＝９９．４％）６．２ｇを含む
トルエン溶液４６．２ｇに代えて、（Ｓ）−１−フェニ
ル−２−メチルプロピルアミン（Ｓ体比＝９９．４％）
４．４ｇを含むトルエン溶液１４．４ｇを用いた以外
は、実施例１と同様に実施して、（＋）−トランス菊酸
３．２ｇを得た。光学純度は（＋）体比＝８９．５％、
シス／トランス体比＝１．０／９９．０であった。

【００３５】実施例３実施例１において、（±）−シス／（±）−トランス混
合第一菊酸（シス／トランス体比＝４．１／９５．９、
（＋）体比＝４７．８％）１０ｇに代えて、（±）−シ
ス／（±）−トランス混合第一菊酸（シス／トランス体
比＝１９．２／８０．８、（＋）体比＝４８．９％）１
０ｇを用い、該（±）−シス／（±）−トランス混合第
一菊酸を溶解させるトルエン量を４０ｇから２８ｇに代
え、（Ｓ）−１−フェニル−２−メチルプロピルアミン
（Ｓ体比＝９９．４％）６．２ｇを含むトルエン溶液４
６．２ｇに代えて、（Ｓ）−１−フェニル−２−メチル
プロピルアミン（Ｓ体比＝９９．４％）４．４ｇを含む
トルエン溶液１４．４ｇを用いた以外は、実施例１と同
様に実施して、（＋）−トランス菊酸３．５ｇを得た。
光学純度は（＋）体比＝８２．６％、シス／トランス体
比＝５．９／９４．１であった。

【００３６】実施例４実施例３において、（±）−シス／（±）−トランス混
合第一菊酸（シス／トランス体比＝１９．２／８０．
８、（＋）体比＝４８．９％）１０ｇに代えて、（±）
−シス／（±）−トランス混合第一菊酸（シス／トラン
ス体比＝３５．０／６５．０、（＋）体比＝５０．０
％）１０ｇを用いた以外は、実施例３と同様に実施し
て、（＋）−トランス菊酸３．９ｇを得た。光学純度は
（＋）体比＝７２．９％、シス／トランス体比＝１３．
４／８６．６であった。

【００３７】

【発明の効果】本発明の方法によれば、入手容易で、比
較的安価な光学分割剤である（Ｓ）−１−フェニル−２
−メチルプロピルアミンを用いることにより、（±）−
トランス第一菊酸または（±）−シス／（±）−トラン
ス混合第一菊酸から、容易にかつ高い光学純度で（＋）
−トランス第一菊酸を得ることができる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】（±）−トランス第一菊酸または（±）−
シス／（±）−トランス混合第一菊酸と（Ｓ）−１−フ
ェニル−２−メチルプロピルアミンを溶媒中で反応させ
て、（＋）−トランス第一菊酸と（Ｓ）−１−フェニル
−２−メチルプロピルアミンとのジアステレオマー塩を
得、該ジアステレオマー塩を酸処理することを特徴とす
る（＋）−トランス第一菊酸の製造方法。
【請求項２】ジアステレオマー塩を予め塩基処理して、
（Ｓ）−１−フェニル−２−メチルプロピルアミンを除
去した後、酸処理する請求項１に記載の（＋）−トラン
ス第一菊酸の製造方法。
【請求項３】（＋）−トランス第一菊酸と（Ｓ）−１−
フェニル−２−メチルプロピルアミンとのジアステレオ
マー塩。