JP2000505729A

JP2000505729A - タブレット圧縮のモニタリング及び制御方法及び装置

Info

Publication number: JP2000505729A
Application number: JP9527094A
Authority: JP
Inventors: ルイス，デービッド・エイ
Original assignee: アルザ・コーポレーション
Priority date: 1996-01-29
Filing date: 1997-01-22
Publication date: 2000-05-16
Also published as: EP0879140A1; WO1997027044A1; DE69700834D1; US5838571A; DE69700834T2; ATE186874T1; EP0879140B1

Abstract

(57)【要約】回転式タブレット圧縮機械（４０）における圧縮力（Ｆ）がモニタされ制御されて、ピーク圧縮値と、圧縮波形の連続的な有効性とを決定する際の精度を向上させる。圧縮波形は、コンピュータの制御の下に、圧縮イベントの周波数よりも非常に大きなサンプリング周波数で反復的にサンプリングされる。サンプルは、完全な圧縮イベントが少なくとも１つ記録されるまで、コンピュータ・メモリ（２６）に記憶される。個別のタブレット圧縮イベントの開始及び終了サンプルの識別は、最小の振幅サンプルを見つけるか、又は、回転しているタレットの角度位置に応答するトランスデューサから導かれる別個の信号を用いることによって、得られる。時間及び振幅データとして圧縮波形を表す記憶されたサンプルは、プロセッサ（２３）に送られ、このプロセッサは、データを、圧縮イベントの理想的形状を表す方程式の形状に、データを統計的に適合させる。データ適合のレベルが予め設定した値を下回る場合には、その係数に関連するタブレットは、コンピュータ（２６）が活性化する機構によって拒否され、コンピュータは、このイベントを波形エラーとして記録する。このような場合には、最大の力は、統計的に信頼できないと考えられ、タブレット化システムのタブレット重量制御ループ部分のためのデータとしては、用いられない。ユーザが選択可能な最大スレショルドを有するカウンタ（２５）は、タブレットが波形エラーの結果として同じパンチ対から拒否される度に、インクリメントされる。最大のカウント・スレショルドに到達すると、タブレット圧縮機械（４０）は、コンピュータ（２６）によって停止され、誤ったパンチ対を識別するメッセージが、オペレータ・インターフェース（３０）上に表示される。

Description

【発明の詳細な説明】タブレット圧縮のモニタリング及び制御方法及び装置技術分野本発明は、回転式（ロータリ）タブレット圧縮機械でのタブレット製造に関する。更に詳しくは、本発明は、回転式タブレット圧縮機械における圧縮力のモニタリング及び制御に関する。背景技術医療用の錠剤（タブレット）を、粉末を圧縮し、乾燥させ、又は処理して製造することは、古くからある技術であり、そのようなタブレット製造のための機械は、以前から用いられている。今日では、回転式（ロータリ）プレスが広く用いられている。このロータリ・プレスでは、粉末やタブレットに形成することのできるそれ以外の物質が、ロータリ・ダイ保持タレット（turret）の中に設置された複数のほぼ円柱状のダイの１つの中に入れられる。１対の対向したカム動作をするパンチが、それぞれのタブレットの両端から粉末を圧縮し、それによって、粉末を成形し個々のタブレットを作る。ロータリ・タレット構成によって、複数のパンチとダイとの組が、カム構成をパンチを上下させるタレットにシーケンシャルに上下から接触させることによって、ロータリ・プレスがたどる円形の経路の周囲においてタブレットを連続的に生成することが可能になる。現代的なタブレット・プレス機械では、医薬用のタブレットは、１分当たり、１２０００個程度の速度で製造される。例えば、Knoechel他の米国特許第３２５５７１６号を参照のこと。ロータリ・タブレット・プレス機械によって作られるタブレットは、すべてが、一様であり、サイズと重量とが正確に制御されていることが強く望まれる。これは、医療用のタブレットの場合に特に重要であるが、その理由は、注意深く処方された服用量は、タブレットのサイズ及び重量の制御が正確に行われなければ、達成が困難であるからである。タブレットのサイズ及び重量が不正確になるのは、様々な状況に原因があるが、最も一般的には、粉末をダイ及びパンチの組合せの中に導入する際の不均−に起因する。また、不正確は、タブレット・プレス又はパンチ構成要素が不完全であったり摩耗していたりすることの結果であり、又は、圧縮されている粉末の内容の密度や湿気の変化に起因する。この技術分野では、圧縮されたタブレットの重量を評価し、それによって、タブレットに欠陥があるかどうかを判断することは、知られている。一般的に、個々のタブレットは、タブレット形成の間のパンチの間の圧縮を評価することによって、モニタされる。対向するパンチの間に過剰な粉末又は粒状の物質があることの結果として得られる重すぎるタブレットは、通常よりも大きな成形力を生じさせる。同様に、対向するパンチの間の粉末又は粒状物質の量が通常よりも少ないことの結果として得られる軽すぎるタブレットは、パンチの間に、通常よりも小さな圧縮力を生じさせる。タブレット・プレス機構は、また、典型的には、パンチ及びダイから形成されたタブレットを取り除く構造を含む。通常は、ロータリ・タブレット・プレス機構は、形成されたタブレットを圧縮の後に回転しているタレットの表面まで下側のパンチに上昇させる第２のカム・システムを含む。ブレード又はそれと同様のものが、回転しているタレットの僅かに上の、ダイの経路と交差する位置に配置される。次に、このブレードが、タブレットを、タレットから排出シュートへ向けて、えぐり取る。多くの場合、このようなブレード機構は、拒否ゲートと組み合わされている。欠陥のあるタブレットは、パンチ力の解析を通じて検出され、空気ジェットが、欠陥のあるタブレットをブレードから拒否シュートの中へ送るようにタイミングがとられている。ロータリ・タブレット・プレス機構におけるタブレットの重量モニタリング及び制御のための圧縮力の測定は、上述のKnoechel他の米国特許第３２５５７１６号において始まったと考えられている。そのとき以来、多くのタブレット・プレス製造業者が、それぞれのタブレット圧縮イベントから得られるピーク圧縮力の測定に基づいて、モニタリング及び制御システムを開発してきた。例えば、Will iamsの米国特許第４０９９２３９号(タブレット形成情報を選択的に変換手段に与え、処理に便利な形式で選択された情報を得る)、Stiel他の米国特許第４１００５９８号(タブレット・プレスを、ピーク圧縮力とピーク拒絶力とをデジタル形式で導くように構成する)、Stielの米国特許第４１２１２８９号（トランスデューサを用いて、それぞれのタブレット化イベントに対して加えられる圧縮力を示す信号出力を生じさせる)、Williamsの米国特許第４０３０８６８号(タブレット形成情報を選択的に変換手段に与え、処理に便利な形式で選択された情報を得る)、Brown他の米国特許第４５７０２２９号(圧縮信号を示す大きさを有するデータ・ワードが、予め確立された態様で処理され、データ・ワードの値が予め確立された限度を超えるのか下回るのかを検出する)、Hinzpeterの米国特許第４０６２９１４号（平均値生成器が平均プレス力値を生じさせ、他方では、論理制御ユニットによって、プレス力信号に対する予め設定した個別的な限度が、平均値のゆらぎをトラッキングさせ、瞬間的なプレス力信号が、個別的な限度の値と比較され、機械の動作を制御する）などを参照のこと。このような既知のシステムは、典型的には、ピーク圧縮力の測定に、次の２つの方法のうちの１つを用いる。ピーク検出器回路が、力（フォース）トランスデューサからの最大の電気信号を記憶する。この回路では、ピークが、アナログ・デジタル・コンバータによってデジタル化される。次に、ピーク検出器回路は、タブレット・プレスの回転に同期した信号によってリセットされる。例えば、Lewisの米国特許第４８１７００６号を参照のこと。ある回路が、最大のプレス力と一致した時間に、アナログ・デジタル・コンバータをトリガする。トリガ信号は、タブレット・プレスの回転と同期してパルスを供給するロータリ・エンコーダから導かれる。例えば、Hinzpeter他の米国特許第５１４５６９３号及びHinzpeter他の米国特許第５２２３１９２号とを参照のこと。これらの２つの方法は、電気的なノイズ及び干渉や、実際のタブレット・プレス環境にしばしば存在する機械的な欠陥によって生じる不正確さに左右されることが多い。これらの不正確さは、多層タブレットの第１の層の圧縮の際に用いられるのが通常である低い圧縮力では、より深刻な問題となる。多層タブレットの製造に関しては、Ebeyの米国特許第５３２２６５５号を参照のこと。タブレットの圧縮は、縦軸に圧縮力、横軸に時間をとると、概略的に鐘（べル）状のプロットされたグラフとして図解できる。例えば、Reminton's Pharmace utical Sciences, 18Edition, (1990), p.1653 (Fig.89-29)を参照のこと。電気的な干渉は、上述の２つの方法では、ピーク値の一部として記憶されるので、これらの方法は、共に、実際のタブレット・プレス環境では、容易に影響されてしまう。これらの方法は、真実の圧縮波形と電気的干渉とを区別することができないが、この理由は、これらの方法は、入力信号に対して１つの瞬間においてしか応答しないからである。同様に、２つの方法は共に、パンチが入る際にダイの側面に当たるなどの機械的な欠陥や、パンチ・ヘッド及び／又は圧縮ロールにおける欠陥を検出することができない。その理由は、これらの欠陥は、典型的には、ピーク圧縮力を生じさせないからであり、また、これらの欠陥（例えば、パンチがダイの開口部に当たるなどの）は、ピーク圧縮力と同じ時刻に生じることはないからである。米国特許第５１４５６９３号及び第５２２３１９２号に開示されている方法は、合理的な精度を得るためには、トリガ信号の正確なタイミングを必要とする。タブレット・プレスの様々な部品の製造上の公差と、ロータリ・エンコーダへの結合とによって、トリガ信号は、プレスカのピーク振幅に対して、変位を生じる。このような不一致は、更なるエラーを生じさせる。これらの方法は共に、機械の回転を表す信号が、圧縮信号に対して不正確にタイミングされることを許容し、それによって、深刻なエラーが発生しうる。従って、従来技術における限界を克服するプレスカのモニタ方法を提供することが望まれる。発明の開示本発明は、ロータリ・タブレット圧縮機械における圧縮力をより正確にモニタし、このモニタされた圧縮力に基づき機械の動作を制御する方法及び装置を提供する。本発明は、真の圧縮信号と電気的ノイズとを区別し、タブレット・プレス又はパンチの機械的な欠陥を検出する能力を有するシステムを提供する。この機械的な欠陥には、次のようなものがある。すなわち、上側のパンチが、入る際にダイに当たる、負荷過剰なリリース機構を備えたタブレット・プレスにおける圧力過剰負荷、パンチ・ヘッド、圧縮ロール、及びロール・ベアリングにおける不完全、及びパンチの付着(スティッキング)、などである。本発明は、また、圧縮波形のピーク圧縮値と連続的な確認とを判断する際の精度を向上させる。データがタブレットの重量を更にはその中に含まれる薬剤の量を制御するのに用いられるときに医薬用タブレットを作るのに用いられるタブレット・プレスから得られる圧縮データの確認は極度に重要であるから、圧縮データのこのような連続的な確認には、圧縮曲線の正しい位相及び形状の確認が含まれる。本発明は、タブレット圧縮の際の圧縮イベントをモニタする方法及び装置に関する。この方法は、圧縮イベント波形の少なくとも一部分においてサンプリングをするステップと、このサンプリングされた波形を理想的な圧縮イベント波形に統計的に適合させるステップと、（ｉ）タブレット圧縮機械、（ｉｉ）タブレット圧縮機械の動作に関連する機械、又は（ｉ）及び（ｉｉ）の両方の中のいずれかの動作を、サンプリングされた波形と理想的な波形との間の適合のレベルに基づいて変更するステップと、を含む。本発明の装置は、圧縮イベント波形の少なくとも一部分をサンプリングする少なくとも１つのデータ収集チャネルと、このサンプリングされた波形を理想的な圧縮イベント波形を表す方程式に統計的に適合させるプロセッサと、（ｉ）タブレット圧縮機械、（ｉｉ）タブレット圧縮機械の動作に関連する機械、又は（ｉ）及び（ｉｉ）の両方の中のいずれかの動作を、サンプリングされた波形と理想的な波形との間の適合のレベルに基づいて変更する手段と、を含む。本発明の好適実施例では、圧縮波形は、圧縮イベントの周波数よりもはるかに大きいサンプリング周波数で、コンピュータ制御の下に反復的にサンプリングされ(すなわち、圧縮力と力測定の時間とが測定される)、それによって、それぞれの圧縮イベント又はその任意の部分が、少なくとも５回、好ましくは少なくとも５０回、そして、最も好ましくは少なくとも１００回、サンプリングされるようにする。サンプリング周波数は、コンピュータによって、タブレット・プレス速度に比例して調整され、それぞれの圧縮イベントに対してとられるサンプルの数が実質的に等しくなるようにする。サンプルは、少なくとも１つの実質的に完全な圧縮イベント波形が記録されるまで、コンピュータ・メモリに記憶される。タブレット圧縮イベントの開始及び終了の識別は、最小の記録された圧縮力を見つけるか、又は、回転しているプレス・タレットの角度位置に応答してトランスデューサから導かれる別個の信号を用いることによって、波形自体から得ることができる。時間及び圧縮力振幅データとして圧縮波形を表す記憶されたデータサンプルは、モニタされている圧縮イベントの理想的な圧縮波形の形状を表す方程式にそのデータを統計的に適合させるプロセッサに送られる。データ適合のレベルが予め設定された値を下回る場合には、圧縮イベントは欠陥を有する（すなわち、波形エラー）と考えられ、（ｉ）タブレット圧縮機械自体、又は（ｉｉ）タブレット圧縮機械の動作に関連する装置の動作が変更される。機械動作の変更は、複数の形態の中の任意のものでありうるが、最も一般的には、次の３つの形態の中の１又は複数である。（１）その圧縮イベントに関連するタブレットが拒否される。（２）ユーザが選択可能な最大スレショルドを有するカウンタが、タブレットが波形エラーの結果として同じパンチ対から拒否される度にインクリメントされ、ある所定の間隔の間に最大のカウント・スレショルドに到達した場合には(例えば、パンチ対の５回の動作の間に３回のタブレット拒否など)、欠陥のあるパンチ対を識別するメッセージが、オペレータ・インターフェース上に表示され、オプションで、機械が停止される。及び／又は、（３）サンプリングされた圧縮データが、統計的に信頼できないと考え、従来型のフィードバック制御ループを介して、それ以後のタブレット圧縮のための充填機構によってタブレット圧縮機構のダイの中へ導かれる充填物の量を制御又は調整するのに、用いない。ここで用いる「圧縮イベント」とは、タブレット圧縮機械でのタブレット圧縮の間の、パンチ又はパンチ対の、そのパンチ又はパンチ対に関連するダイに対する１回の変位サイクルを意味する。一般に、圧縮イベントは、最小の圧縮力で始まり、最大の圧縮力に至り、別の最小の圧縮力で終わる。従来型の均質のすなわち単一層のタブレットは、ただ１回の完全な圧縮イベントにさらされる。他方で、多層タブレットは、複数の完全な圧縮イベントを受けるが、圧縮イベントの数は、一般に、最終的なタブレットにおける離散的な層の数に対応する。ここで用いる「多層タブレット」とは、複数の完全な圧縮イベントを用いて圧縮されるタブレット（すなわち、２回以上の連続的で完全な圧縮ステップによって作られる２以上の層を有するタブレット）を意味する。１つの多層タブレットの異なる複数の層は、非均−な圧縮力を用いて形成される。１つの多層タブレットにおいては、最後に形成される層以外のすべての層は、タブレットの最後の層を形成するのに用いられる圧縮力と比較して、はるかに弱い圧縮力によって圧縮され、この力は、この技術においては、「タンピング（tamping）力」と称される。本発明の装置及び方法は、弱い圧縮力で動作するタブレット・プレスを制御するのに特に役立つ。弱い圧縮力は、最も典型的には、多層タブレットの最後の層以外のすべての層の形成に関連する圧縮イベントにおいて用いられる。多層タブレットの最初の方の層は、約１．３キロ・ニュートン（ｋＮ）(３００Ｉｂｓ)よりも小さなタンピングカで圧縮されるのが典型的である。低いタンピング圧縮力では、圧縮波形の形状の測定に対するより高い感度が必要であるが、その理由は、圧縮波形の形状の変動は、大きな圧縮力を用いて作られるタブレット（又は多層タブレットの層）にはそれほど影響しないかもしれないが、低いタンピング圧縮力で作られる多層タブレットの品質には、比例的に大きな影響を及ぼす。図面の簡単な説明図１は、本発明によるロータリ・タブレット圧縮機械における圧縮力をモニタし制御するシステムの概略のブロック図である。図２は、本発明によるロータリ・タブレット圧縮機械における圧縮力をモニタし制御するシステムの動作を示す流れ図である。図３は、本発明の別の実施例によるロータリ・タブレット圧縮機械における圧縮力をモニタし制御するシステムの動作を示す部分的な流れ図である。図４は、本発明の更に別の実施例によるロータリ・タブレット圧縮機械における圧縮力をモニタし制御するシステムの動作を示す部分的な流れ図である。図５は、タブレット圧縮機械における一連のパンチ対に対する一連の圧縮イベントに関して、力と時間との関係を示す理想的な波形をプロットしているぐらふである。図６は、上側のパンチが入る際にダイに当たっている圧縮イベントに対する歪んだ波形をプロットしているグラフである。図７は、図６の歪んだ波形の図５の理想的な波形への適合を示すグラフである。図８は、負荷が過剰なタブレット・プレスに対する歪んだ波形をプロットしているグラフである。図９は、図８の歪んだ波形の図５の理想的な波形への適合を示すグラフである。発明を実施する態様本発明は、ロータリ・タブレット圧縮機械などの、タブレット圧縮機械における圧縮力をモニタし制御する方法及び装置を提供する。本発明は、真の圧縮信号と電気的ノイズとを区別し、タブレット・プレス又はパンチの機械的な欠陥を検出する能力を有している。この機械的な欠陥には、次のようなものがある。すなわち、上側のパンチが入る際にダイに当たるなどの、パンチとダイとの間の、又は、パンチとパンチ・ガイドとの間の機械的な干渉、負荷過剰なリリース機構を備えたタブレット・プレスにおける圧力過剰負荷、パンチ・ヘッド、圧縮ロール、及びロール・ベアリングにおける不完全、及びパンチの付着（スティッキング）、などである。本発明は、また、圧縮波形のピーク圧縮値と連続的な確認(validation)とを判断する際の精度を向上させる。圧縮データのこのような連続的な確認には、圧縮曲線の正しい位相及び形状の確認が含まれる。図１は、本発明によるロータリ・タブレット圧縮機械４０における圧縮カをモニタし制御するシステム１０の概略のブロック図である。圧縮機械４０は、この圧縮機械のパンチに加えられた圧縮力Ｆを比例的な電圧信号Ｖに変換するホイートストーン・ブリッジ回路１４を有する歪みゲージから構成される少なくとも１つのデータ収集チャネル２１を含む。これらの信号は、デジタル化に適したレベルまで信号を増大させる増幅器１６に結合される。増幅された信号は、次に、力感知帯域幅を、最大でナイキスト・リミットによるデジタル化周波数の半分に制限するアンチ・エイリアシング・フィルタ１８に結合される。本発明の好適実施例では、このアンチ・エイリアシング・フィルタの遮断周波数は、例えば、ソフトウェア・モジュールを用いることにより、又は、機械的な手段を用いることにより、調整可能である。これらの調整手段は、共に、この技術分野では既知である。本発明のこの実施例では、歪みゲージが示されているが、本発明は、ピエゾ結晶及び変位トランスデューサなどの別のカトランスデューサを用いて実現することもできる。例えば、本発明は、スプリング又は流体／空気圧を用いて圧力ロールを補うものに実質的に一定の力を提供するタブレット・プレスに応用できる。このようなプレス（圧縮装置）では、圧力ロールは物質が圧縮される際に離れる方向に移動するが、一定の厚さの機械では、これらのローラは、固定されている。そのような場合には、変位トランスデューサを歪みゲージの代わりに用いることができる。このトランスデューサは、デジタル化された信号を出力し（すなわち、線形エンコーダ）、それによって、上述のシステムにおけるアナログのフロント・エンド部分を除去する。フィルタリングされた信号は、複数の測定チャネル２１を選択することができるマルチプレクサ回路２０に結合されるが、それぞれのチャネルは、ホイートストーン・ブリッジと、増幅器と、アンチ・エイリアシング・フィルタとから構成される歪みゲージを含んでいる。マルチプレクサを含むような本発明のこれらの実施例では、マルチプレクサはシステム・ソフトウェアによって制御されることが期待されている。現時点で好適であるデータ収集チャネルは、既に述べた。しかし、本発明は、現に既知である又は将来知られることになる、これ以外のデータ収集装置と共に容易に用いることができる。マルチプレクサの出力は、マルチプレクサの選択された入力を連続的にデジタル化するアナログ・デジタル（Ａ／Ｄ）コンバータ２２に結合される。クロック（ＣＬＫ）２９は、システム・ソフトウェアによって制御されうるクロック周波数でアナログ・デジタル・コンバータ２２をトリガするのに用いられる。プロセッサ２３は、本発明のこの好適実施例ではシステム・ソフトウェアを実現するのに十分なメモリ２４を有するデジタル信号プロセッサであるが、システムの制御と、デジタル化された出力信号のデータ処理とを実行する。汎用コンピュータ２６が、プロセッサ２３に結合されており、例えばキーボード２８を介してのオペレータのコマンド入力や、例えばディスプレイ３０を介してのシステム状態に関する情報の表示を可能にする入出力（Ｉ／Ｏ）インターフェース２７を提供する。圧縮機械４０では、ステッパ・モータ４２が、プロセッサからの出力信号によって制御される。ステッパ・モータ４２は、ダイの中に与えられる粉末の量を制御するタブレット・プレス・計測ランプ(meterinq ramp)（図１に図示せず）を制御する。従って、プロセッサ２３は、ステッパ・モータ４２と計測ランプとを介して、圧縮機械のダイの中に配置される物質の量を調整することができる。タブレット拒否装置４５もまた、プロセッサ２３によって制御され、欠陥のあるタブレットを拒否コンテナ（図示せず）の中へ分離するのに用いられる。カウンタ２５は、ユーザが選択可能な最大のスレショルドを有しているが、同じパンチ対からタブレットが連続的に拒否される度にインクリメントされる。最大のカウント・スレショルドに所定の回数の連続的な圧縮の間に到達すると、オペレータは、コンピュータ２６によって生成されるディスプレイ３０上のメッセージによって欠陥のあるパンチ対のことを告知される。更に、タブレット・プレス・モニタ４１は、プロセッサ２３からの制御信号に応答して電源４７からモータ４１への電力供給を中断させる電気的リレー４６によって停止される。このようにして、タブレット圧縮機械は停止され、欠陥のあるパンチ対は、オペレータに対して識別され、それ以上のトラブル・シューティングの要せずに交換を効率的に行うことができるようになっている。圧縮機械４０はまた、タブレット・プレスのタレットが回転する際のそれぞれのパンチ・バレルの通過時に、プロセッサ２３に電気インパルス信号を提供する第１の近接（proximity）センサ４３を含む。オプションである第２の近接センサ４４は、タレットの円周部上の位置する１つの目的物の通過時に、プロセッサ２３に電気インパルスを提供する。この信号は、タブレット・プレス・タレットのそれぞれの回転の間に１回だけ生じる。本発明の別の実施例では、近接センサは、ロータリ・エンコーダなどの装置と交換することができるが、その場合には、タレットの角度位置が感知される。あるいは、線形システムと共に用いられるそれ以外のセンサを用いることも可能である。本発明のある応用例では、小さな力のレベルでの圧縮波形の欠陥に関してはチェックは必要でない場合がある。例えば、パンチがダイの中に入る際に大きな力を生じさせる可能性のある摩耗したパンチ・ガイドを用いてタブレット・プレスが製造を継続することを可能にするためには、必要である。この特徴を備えるために、システムは、データを関数に適合させる前に与えるべき複数のユーザが選択可能なオフセット及びサンプルの長さ（サンプルの数）の中の任意のものを、例えばキーボート２８を介して、オペレータが提供することを可能にし、それによって、波形の歪み（すなわち、理想的な波形の形状にうまく適合しない実際の波形に沿った部分）は、システムによって無視され、その結果として、これらの波形の歪みはタブレット圧縮機械の動作の変更（例えば、タブレット拒否、オペレータに欠陥のあるパンチ対について警告を与える、など）を生じさせないようにする。また、他の適合関数によって、そのような摩耗した圧縮機械によって発生する波形に対応することもできる。図２は、本発明によるロータリ・タブレット圧縮機械における圧縮力をモニタし制御するシステムの動作を示す流れ図である。本発明の好適実施例では、圧縮波形は、圧縮イベントの周波数よりもはるかに大きなサンプリング周波数で、コンピュータの制御の下で、反復的にサンプリングされる。それぞれの圧縮イベントの長さに沿ってとられるサンプルの数は、時間に対する圧縮力の真実の比較的正確な曲線を生じさせるのに十分でなければならない。一般的に、とられるサンプルの数は、少なくとも約５でなければならないが、その理由は、それよりも少ないサンプルでは、最良の場合でも、実際の圧縮波形の形状の近似を生じるに過ぎないからである。好ましくは、１つの圧縮イベントの間にとられるサンプルの数は、少なくとも約５０であり、最も好ましくは、少なくとも１００である。サンプリング周波数は、タブレット・プレスの速度に比例してコンピュータによって調整することができ、それによって、それぞれの圧縮イベントについてとられるサンプルの数は、実質的に等しくなる。サンプルは、少なくとも１つの完全な圧縮イベントが記録される（１２０）まで、コンピュータ・メモリに記憶される(１１０)。個々のタブレット圧縮イベントの開始及び終了サンプルの識別（１３０）は、最小振幅のサンプルを見つけるか、又は、回転しているタレットの角度位置に応答してトランスデューサから導かれる別個の信号を用いることによって、波形自体から得られる。時間及び圧縮力振幅データとして圧縮波形を表す記憶されたサンプルは、プロセッサに送られ、プロセッサは、このデータを、圧縮イベントの理想的な波形形状を表す方程式の形式（１５０）に統計的に適合させる(１４０)。この統計的な適合化ステップを行うためには、サンプリングされた波形を理想的な波形に統計的に比較するのに有効な実質的に任意の方程式又はそれ以外の数学的手段を、用いることができる。一般的には、統計的な適合では、時間及び圧縮力データの複数のサンプルが、圧縮イベントの間にとられて解析されることを可能にするのに十分な速度でプロセッサが処理できる数学的な方程式が用いられ、それによって、タブレット拒否機構などのタブレット・プレスの動作に関連するタブレット・プレス又は装置のそれ以後の動作が制御される。従来型のロータリ・タブレット・プレスでは、好適な方程式の形式は、与えられたタブレット・プレスの幾何学的構成と圧縮されている物質の特性とに適切な適合を与えることができる多項式のうちの最も次元の低いものである。圧縮イベントの波形の全体を所望の関数に適合させる必要はない。しかし、波形のピーク領域に加えて、波形の上昇及び下降部分にあるかなりの数のデータ・サンプルを用いて、ピーク振幅及び位置計算の精度を維持しなくてはならないことは理解すべきである。更に、他の曲線適合技術を用いて本発明を実現することもできる。例えば、立方スプライン適合(cubic spline fitting）や多項式形式ではない方程式を、関数が適合の前にデータに適用する場合などに用いることができる。円形の圧縮ロールと平坦な先端部を備えたパンチとを有するタブレット・プレスに関しては、圧縮曲線は、次のような３次の多項式によって、通常定義することができる。ここで、ｙは、力の振幅であり、ｘは、時間すなわちタレット回転角度である。ｙ＝ａ＋ｂ₁ｘ＋ｂ₂ｘ²＋ｂ₃ｘ³ （１）この３次の多項式の形式によって、波形の立ち上がり部分と立ち下がり部分における、通常異なるレートでの力の適用と力の減少とが可能になる。本発明の重要な特徴は、多項式の次元（次数）は理想的な圧縮曲線を表すそのデータに対してだけ良い適合を与えるように選ばれなければならず、それによって、残差（残余分、residuals）の統計的な評価を、例えば、干渉又は機械的な故障によって生じるような理想的ではない圧縮イベントを識別するのに後の段階で用いることができるということである。このような残差は、残差の大きさを数量化する任意の技術、例えば、残差の符号を無視した値（unsigned value）を加算することによって、解析できる。データを多項式形式に適合させる好適な方法は、回帰線をデータに適合させる最小自乗法である。この方法では、全体の波形データの組に対して平均平行エラー（mean square error）を最小にする多項式の係数を計算する。この方法を３次の多項式に関してソフトウェアにおいて実現するには、次のような正規方程式系（system of normal equations）を解くことが含まれる。 Σｙ＝ｎａ＋ｂ₁（Σｘ）＋ｂ₂（Σｘ²）＋ｂ₃（Σｘ³）（２） Σｘｙ＝ａ（ｘ）＋ｂ₁（Σｘ²）＋ｂ₂（Σｘ³）＋ｂ₃（Σｘ⁴）（３） Σｘ²ｙ＝ａ（ｘ²）＋ｂ₁（Σｘ³）＋ｂ₂（Σｘ⁴）＋ｂ₃（Σｘ⁵）（４） Σｘ³ｙ＝ａ（ｘ³）＋ｂ₁（Σｘ⁴）＋ｂ₂（Σｘ⁵）＋ｂ₃（Σｘ⁶）（５）これらの方程式は、例えば、ＬＵ（lower/upper）分解又はガウス消去法などの、様々な広く知られたコンピュータ・アルゴリズムによって容易に解くことができる。多項式の係数を計算することに加えて、システムは、ｒ²によって表される決定係数（coefficient of determination）を計算することによつて、データが理想的な波形関数にどの程度近接して適合されるかを計算する。システムは、また、相関係数（coefficient of correlation）を計算して、デ−タと理想的な波形との独立性、すなわち、これらがどのくらい近く適合するかを判断する。本発明の好適実施例では、決定及び相関係数は、次の式で定義される残差の任意の統計的な測度で代えることができる。ここで、ｆは、適合関数、ｙｉは、波形データ点のアレイである。ｆ（ｘｉ）−ｙｉ（６）決定係数の平方根は、相関係数と称され、次に式によって計算される。ｒ＝ｎ（Σｘｙ）−（Σｘ）（Σｙ）／［（ｎ（Σｘ²）−（Σｘ）²）^1/2・（ｎ（Σｙ²）−（Σｙ）²）^1/2］（７）決定係数が予め設定した値を下回る（１６０）場合には、その係数に関連するタブレットは、コンピュータ２６によって付勢される機構によって拒否され(１７０)、コンピュータ２６（図１）は、このイベントを波形エラーとして記録する(１８０)。そのような場合には、最大の力は、統計的に信頼性がないと考えられ、望むのであれば、このタブレット化制御システムのタブレット重量制御ループ部分に対するデータとして用いられない。ユーザが選択可能な最大のスレショルドを有するカウンタ２５（図１）は、波形エラーの結果として同じパンチ対から連続的に拒否される度に、インクリメントされる（１９０）この最大のカウント・スレショルトに到達した場合には(２００)、タブレット・プレスはコンピュータ２６によって停止され（２１０）故障したパンチ対を識別するメッセージが、オペレータ・インターフェース３０上に表示される。そうでない場合には、機械の動作は、中断されないまま継続する(２２０)。以上では、本発明による装置及び方法が、圧縮されたタブレットが受け入れられる、又は拒否されて、オペレータがパンチ及びダイの組合せにおける欠陥に関して警告を受けるような使用に関して説明した。しかし、本発明の方法及び装置は、それ以降の充填動作を調整するのにも用いることができる。自動化されたロータリ・タブレット・プレスでは、圧縮の前にダイの中に入れられる固体の粒状の物質の量は、フィードバック制御ループを介して、その前の１又は複数の圧縮イベントに基づいて調整される。タブレット・プレス・ダイ充填のフィードバック制御は、従来技術において広く知られている。例えば、Knoechel他の米国特許第３２５５７１６号を参照のこと。同様のフィードバック制御ループは、本発明と共に用いることもでき、以後の圧縮イベントにおいてダイに与えられる固体の粒状の物質の量を調整することができる。ダイの充填を調整するために本発明による装置及び方法を用いる際には、圧縮イベントからからの記録された力振幅データが記憶され、サンプリングされた波形の理想的波形へのデータ適合のレベルがある所定のレベルを超える場合にだけ、以後のダイ充填の調整に用いられる。このように、サンプリングされた波形の理想的波形への適合が十分でない場合には、サンプリングされた波形データは、フィードバック制御ループを介して、以後のダイ充填の調整に用いられることはない。図３は、本発明の別の実施例によるロータリ・タブレット圧縮機械における圧縮力をモニタし制御するシステムの動作を示す部分的な流れ図である。この実施例のシステムは、決定係数に対する第２の予め設定された最小のスレショルドを提供する（３００）が、この第２のスレショルドは、第１のスレショルドよりも低い値に設定されている。このより低いスレショルドは、部分的に破壊されたパンチやパンチ・ヘッド及び圧カロールの深刻な変形と矛盾しないような波形エラーを表す。決定係数がこの低い方のスレショルドを下回る場合には、システムは、タブレット・プレスを直ちに停止させる(３３０)。この動作によって、タブレット・プレス及び／又は装置に対するそれ以上の損傷を回避することができる。そうでなければ、システムの動作は、中断されることなく継続する(３１０；３２０)。圧縮波形データの関数表現の利点は、変化率(１次導関数)、変曲点(２次導関数)、圧縮曲線の下の面積（積分）などの特性を決定するのに初等的な微積分を用いることができることである。ピーク振幅の測定に関する最大の精度を達成するには、圧縮波形の適合された関数を、タレットの回転（時間）に関して微分して、得られる関数を解けばよい。この関数に対して正の結果を生じるこの微分された関数の根は、従って、圧縮力が最大であるタレット角度位置（又は時間）である。ピーク圧縮力は、この位置における波形関数の値を得ることによって計算される。３次の波形関数の場合に、１次導関数の根を見つける好適な方法は、次の２次式を適用するプロセッサ・モジュールである。ｘ＝（−ｂ±（ｂ²−４ａｃ）^1/2）／２ａ（８）ここで、２次関数の形式は、ａｘ²＋ｂｘ＋ｃであるとする。図４は、本発明の更に別の実施例によるロータリ・タブレット圧縮機械における圧縮力をモニタし制御するシステムの動作を示す部分的な流れ図である。この実施例では、例えば、上述の歪みゲージ１２によって決定された最大の圧縮力の計算された角度位置（４００）と、回転しているタレットの角度位置に応答するトランスデューサ６０から導かれた別個の信号によって決定されるパンチの角度位置（４２０）とを比較することによって、圧縮波形を確認（validate）する。この比較により、位置エラ一信号が生じ(４３０)、次に、この信号が、通常の機械的な公差を許容する予め設定されている最大の限度と比較される(４５０)。この限度を超える場合には、過剰エラーに関連するタブレットは、システムによって付勢される機構によって、以後、拒否される。システムは、このイベントを波形エラーとして記録し(４９０)、このエラーを、上述の決定係数の低い限度の場合と同じ態様で処理する。そうでない場合には、システムの動作は、中断されることなく、継続する(４７０)。ユーザが選択可能な最大のスレショルドを有するカウンタ２５（図１を参照）は、タブレットが波形エラーの結果として同じパンチ対から連続的に拒否される度に、インクリメントされる(５００)。最大のカウント・スレショルドに到達する（５１０）と、タブレット・プレスは、コンピュータ２６によって停止され( ５２０)、故障したパンチ対を識別するメッセージが、オペレータ・インターフェース３０の上に表示される。そうでない場合には、機械の動作は、中断されることなく、継続する(５３０)。図５は、タブレット圧縮機械における一連のパンチ対に関する一連の圧縮イベントに対する、時間を横軸にとって力を示す理想的な波形をプロットしたグラフである。ここでは、それぞれの圧縮イベントは、曲線によって、表される。動作においては、ここで開示した方法によって、実際の圧縮イベントの間に得られたデータは、この理想的な曲線に適合される。データの曲線への適合が所定のレベルの精度でなされている場合には、圧縮イベントは、受け入れ可能な範囲内にあると考えられ、タブレット圧縮機械の動作は、中断なしに継続される。タブレット・プレス又はパンチの機械的な欠陥を識別する能力は、最小自乗適合された関数からの波形の振幅導出の解析に依存する。これは、残差であり、ｆを適合関数とし、ｙ_iを上述の波形データ点のアレイとして、次のように定義される。Ｒ_i＝ｆ（ｘ_i）−ｙ_i （９）残差Ｒ_iは、従って、適合された関数から導かれた計算値と、波形の対応する点の測定値又は振幅との差である。すなわち、正常又は理想的な形状からの偏差又は歪みである。ソフトウェア・ルーチンが、波形の特定の部分、例えば位相角における残差の大きさ及び符号を解析し、以下のものを含む種々の欠陥を識別する。入る際に上側のパンチがダイに当たる（衝突する）こと上側のパンチとダイ表面又は壁部との間の機械的な干渉は、通常のパターンに続く波形の残り部分の立ち上がりエッジにおいて急激な上昇の後に急激な下降を伴う圧縮波形を生じさせる。このスパイクは、上側のパンチがダイに入るのに要求される大きな力の結果である。ソフトウェアは、この欠陥を、波形の立ち上がりエッジの選択された部分の中の複数の残差の和（又は１つの残差）を調整可能なスレショルドと比較することによって、検出することができる。スレショルドを超える場合には、タブレット・プレスは停止され、適切なメッセージが、オペレータ・ディスプレイ３０上に表示される。図６は、入る際に上側のパンチがダイに当たる圧縮イベントに対する歪んだ波形をプロットしたグラフである。パンチが当たることによって、データ曲線において、符号（signature）スパイク５０が生じている。図７は、図６の歪んだ波形の図５の理想的な波形への適合を示すグラフである。この図では、圧縮イベントの間に得られたデータは、理想的な曲線に適合され、製造過程における欠陥、すなわちこの場合には上側のパンチが入る際にダイに当たること、すなわち、スパイク５０が、容易に識別される。本発明による装置及び方法は、このような欠陥を識別し、タブレットを拒否したりタブレット圧縮機械の動作を停止させたりすることに加えて、機械の欠陥の正確な性質を機械のオペレータに指示し、それによって、適切な保守点検が、時間のかかるトラブル・シューティングをすることを要しないで、実現できる。このような欠陥は、機械イベントの電子的な記録が自動的に作成されるように、ログをとるようにすることができる。過剰負荷リリース機構を備えたタブレット・プレスにおける圧力過剰負荷過剰負荷（overload）リリース機構を伴うタブレット・プレスは、過剰負荷限度を超える場合には圧縮ローラを離れるように移動させるようにすることによって、加えることのできる圧縮力の上限を与える。これが生じるときには、ピーク圧縮力は、もはや、タブレットの重量とは相関しておらず、結果的には、力の測定に基づく重量制御は、破綻する。過剰負荷リリースは、圧縮波形のピークを平坦化する傾向にある。ソフトウェアは、波形のピークの選択部分の中の残余の和又はその関数を調整可能なスレショルドと比較することによって、この平坦化効果を検出する。スレショルドを超える場合には、タブレット・プレスは停止され、適切なメッセージが、オペレータ・ディスプレイ上に表示される。スレショルドの符号は、計算された（適合された）振幅よりも振幅が小さな波形サンプルに対応しなければならないことを注意すべきである。図８は、過剰負荷の場合のタブレット・プレスにおける歪んだ波形をプロットするグラフである。タブレット・プレスの過剰負荷が、データ曲線における曲線５２の符号平坦化を生じさせることに注意すべきである。図９は、図８の歪んだ波形の図５の理想的な波形への適合を示すグラフである。この図では、ある圧縮イベントの間に得られたデータは、理想的な曲線に適合され、製造上の欠陥、この場合にはタブレット・プレスの過剰負荷、すなわち、曲線３２の平坦化が容易に識別される。タブレット圧縮技術の当業者であれば理解するように、本発明の装置及び方法は、異常な圧縮波形の形状を結果的に生じさせる他の欠陥を識別するのに用いることができる。この欠陥には、限定的ではないが、埋め込まれた金属粒子又は部分的に破壊された又は変形したパンチ及び／又はダイ表面などのパンチ・ヘッド及び圧縮ロールの欠陥、部分的に破壊されたパンチ又はダイ、圧縮ロール・ベアリング、欠陥のある圧縮ロール・ベアリング、パンチとダイとの間の又はパンチとパンチ・ガイドとの間の機械的な干渉、パンチの接着(この場合には、圧縮ローラによって変位される際に当初の大きな力が必要となり、従って、パンチからダイへの干渉を表すものと類似する波形を生じるが、パンチの接着による波形上のスパイクは、パンチの先端がダイに接触する前に生じる)、他の機械又は無線通信信号によって生じる電気的な干渉、圧縮波形のピーク（例えば、最大の振幅）の角度位置の変位などが含まれる。本発明による装置及び方法は、いわゆる低圧縮タブレット動作、特に、多層タブレット（例えば、２以上の別個の判然とした層から構成されるタブレット）の圧縮の際の圧縮イベントをモニタし制御するのに、特に有用である。多層の医薬用タブレットと、そのようなタブレットを作るのに用いられる多層のタブレット・プレスとは、タブレット製造技術の当業者には広く知られている。例えば、Remington's Pharmaceutical Sciences，18th Ed.(1990)，Mack Publis hing Company，page 1652を参照のこと。市販されている多層ロータリ・タブレット機械は、一般に、１、２又は３つの層を有するタブレットを製造することができる。階層化されたタブレットには、多数の利点がある。両立しない薬剤は、それらを含むそれぞれの層を、不活性物質の層によって分離することによって、１つのタブレットに形成することが可能になる。多層のタブレット化によって、時間遅延を有する及び時間差をもってリリースされる薬剤を作ることが可能になる。特に有用な多層タブレット構成に、薬剤を含む層と親水性の推進層とから構成された２層のコアを用いたものがある。このコアは、次に、水には透過的であるが薬剤には透過的でない半透過性の膜によってコーティングされる。そして、排出孔が、薬剤を含む層に隣接するタブレットの側の膜を通過して作られる。このような投薬形式は、例えば、wongの米国特許第４７８３３３７号に開示されており、水に対して可溶である薬剤と可溶でない薬剤との両方を、一定の幅を持った時間に亘って、患者の胃腸系を通過する投薬形式の通過の間にゼロのオーダーでの速度で供給することができる。更に、多層タブレットは、製品の識別を可能にする色の組合せを生じさせることに関して、広範囲の可能性を提供する。多層を製造するのに用いることが可能な機械では、顆粒が、第１及び第２の充填の後に、圧縮前の（すなわち、タンピング）ストロークを受け、それによって、顆粒は、僅かに圧密作用を受けて２つの層の間にはっきりした境界が形成され、次に完全な圧縮力を用いた最終的な圧縮ストロークを受ける。他の複数の圧縮プレスでは、先に圧縮されたタブレットを受け取り、この既に形成されているタブレットの周囲に別の顆粒を圧縮する。これは、プレス・コーティングされたタブレットとも称される。このタブレットは、両立し得ない薬剤を分離するのに用いることができ、また、コア・タブレットに対して、腸溶性のコーティングを与える。一般的に、１回の圧縮ストロークによって形成された従来型のタブレットは、典型的には、１８から２７ｋＮ（４０００から６０００Ｉｂｓ）の範囲の圧縮力で製造される。この大きな圧縮力では、１ｋＮ（２００Ｉｂｓ）未満の圧縮力の変動は、結果的に、タブレットに含まれる薬剤の量に関しては、無視できる変動しか生じさせない。他方で、多層タブレットは、より典型的には、薬０．３から１ｋＮ（７５から２００Ｉｂｓ）の範囲の圧縮力で作られる。このような小さな圧縮力では、例えば０．２ｋＮ（５０Ｉｂｓ）の変動は、種々のタブレット層の中に含まれる薬剤の量に受け入れることはできない程の変動を引き起こす。これは、タブレットの重量と圧縮力との間の関係が指数関数的であるという事実に起因する。換言すると、圧縮力が小さい場合には、タブレットの間での特定の重量の変動が、より大きな圧縮力での同じ重量の変動と比較して、指数関数的に小さな圧縮力の変動を生じさせる。例えば、タブレットの重量の変動が５ｍｇであると仮定すると、１８ｋＮ（４０００Ｉｂｓ）程度の大きな圧縮力での圧縮力の変動（ΔＦ）は、約２．５ｋＮ（５００Ｉｂｓ）であるが、１ｋＮ（１００Ｉｂｓ）程度の小さな圧縮力では、ΔＦは、僅かに、約０．０２ｋＮ（５Ｉｂｓ）である。このような小さなΔＦは、従来のタブレット・プレス・コントローラのデータに存在するどのようなノイズでも、容易に失われてしまう。従って、多層タブレットを作るタブレット・プレスにおいては、より正確な圧縮力の制御が明らかに必要である。この理由で、本発明は、多層タブレットの製造にいて、特に有用である。

───────────────────────────────────────────────────── 【要約の続き】波形エラーとして記録する。このような場合には、最大の力は、統計的に信頼できないと考えられ、タブレット化システムのタブレット重量制御ループ部分のためのデータとしては、用いられない。ユーザが選択可能な最大スレショルドを有するカウンタ（２５）は、タブレットが波形エラーの結果として同じパンチ対から拒否される度に、インクリメントされる。最大のカウント・スレショルドに到達すると、タブレット圧縮機械（４０）は、コンピュータ（２６）によって停止され、誤ったパンチ対を識別するメッセージが、オペレータ・インターフェース（３０）上に表示される。

Claims

【特許請求の範囲】１．タブレット圧縮機械（４０）における圧縮イベントをモニタして制御するシステム（１０）において、圧縮イベント波形を連続的にサンプリングする少なくとも１つのデータ収集チャネル（２１）と、前記データ収集チャネルによって収集されたデータを連続的にデジタル化するアナログ・デジタル（Ａ／Ｄ）コンバータ（２２）と、前記デジタル化されたデータをデータ処理して、前記圧縮イベントの理想的形状を表す方程式の形式に前記データを統計的に適合させるプロセッサと、前記データの適合レベルが予め設定された値を下回る場合には、前記タブレット圧縮機械において形成されるタブレットを拒否するように構成された手段であって、前記圧縮イベントに対して前記データから決定される値は、統計的に信頼性がないと考えられる、手段（４５）と、を備えていることを特徴とするシステム。２．請求項１記載のシステムにおいて、前記データの適合レベルが前記予め設定された値を下回る場合には、前記圧縮イベントを波形エラーとして記録する手段（２５）を更に備えていることを特徴とするシステム。３．請求項１及び請求項２のどちらかのシステムにおいて、ユーザが選択可能な最大スレショルドを有しており、タブレットが波形エラーの結果として連続的に拒絶される度にインクリメントされるカウンタ（２５）を更に備えており、前記タブレット圧縮機械の動作は、前記最大カウント・スレショルドに到達している場合には停止されることを特徴とするシステム。４．請求項１ないし請求項３の任意の請求項に記載のシステムにおいて、前記プロセッサに制御されており、タブレット・プレス計測ランプを調整する手段（２３、４２）を更に備えていることを特徴とするシステム。５．請求項１ないし請求項４の任意の請求項に記載のシステムにおいて、前記プロセッサに制御されており、欠陥のあるタブレットを分離し拒否されたタブレット用の容器に入れるように構成されたタブレット拒否装置（４５）を更に備えていることを特徴とするシステム。６．請求項１ないし請求項５の任意の請求項に記載のシステムにおいて、それぞれのパンチ・バレル通路において前記プロセッサに電気インパルスを提供するように構成された第１のセンサ（４３）を更に備えていることを特徴とするシステム。７．請求項１ないし請求項６の任意の請求項に記載のシステムにおいて、タブレット・プレス・タレットの円周上に位置する１つの目的物の通過の度に前記プロセッサに電気インパルスを提供する用に構成された第２のセンサ（４３）を更に備えていることを特徴とするシステム。８．請求項１ないし請求項７の任意の請求項に記載のシステムにおいて、前記プロセッサに結合されており、オペレータ・コマンドの入力とシステム状態情報の表示とを可能にする入出力（Ｉ／Ｏ）インターフェースを提供する汎用コンピュータ（２６）を更に備えていることを特徴とするシステム。９．請求項１ないし請求項８の任意の請求項に記載のシステムにおいて、前記データを前記方程式に適合させる前に、ユーザが選択可能な少なくとも１つのオフセット及び／又はサンプルの長さを提供し、それによって、前記圧縮イベントの所定の部分における波形の歪みが結果的に前記方程式への不適切な適合を生じないようにする手段（２６、２８）と、他の適合関数を交互に適用して、摩耗した圧縮機械部品によって発生された波形を与える手段（２６、２８）と、を更に備えていることを特徴とするシステム。１０.請求項１ないし請求項９の任意の請求項に記載のシステムにおいて、ホイートストーン・ブリッジ回路（１４）に結合されており、前記タブレット圧縮機械におけるパンチに与えられた圧縮力Ｆを、比例的な電圧信号Ｖに変換する歪みゲージ（１２）と、前記電圧信号Ｖを受け取るように結合されており、この信号をデジタル化に適切なレベルまで増大させる増幅器（１６）と、前記増幅された信号を受け取り、力感知帯域幅を最大でデジタル化周波数の２分の１まで制限するアンチ・エイリアシング・フィルタ（１８）と、を更に備えていることを特徴とするシステム。１１．請求項１ないし請求項１０の任意の請求項に記載のシステムにおいて、２以上のデータ収集チャネルを選択することができるマルチプレクサ回路（２０）を更に備えていることを特徴とするシステム。１２．請求項１ないし請求項１１の任意の請求項に記載のシステムにおいて、前記統計的な適合化は、全体の波形データの組に対して平均平方エラーを最小にする多項式の係数を計算することによって、回帰線を前記データに適合させる最小自乗法を用いることを特徴とするシステム。１３．タブレット圧縮機械（４０）における圧縮力をモニタして制御する方法において、圧縮波形を連続的にサンプリングするステップと、少なくとも１つの完全な圧縮イベントが記憶されるまで、前記サンプルを連続的に記憶するステップと、前記波形から個別の圧縮イベントの開始と終了とを取得するステップと、圧縮イベントの理想的形状を表す方程式の形式に前記データを統計的に適合させるステップと、を含むことを特徴とする方法。１４．請求項１３記載の方法において、前記方程式の形式は、与えられたタブレット・プレスの幾何学的構成と圧縮されている物質の特性とへの適切な適合を与えることができる最小次元の多項式であることを特徴とする方法。１５．請求項１３及び請求項１４のどちらかの請求項に記載の方法において、ｙを力の振幅、ｘを時間すなわちタレット回転角度として、３次の多項式であるｙ＝ａ＋ｂ₁ｘ＋ｂ₂ｘ²＋ｂ₃ｘ³によって、前記圧縮波形を定義するステップを更に含むことを特徴とする方法。１６.請求項１３ないし請求項１５の任意の請求項に記載の方法において、前記多項式の次元は、理想的な圧縮曲線を表すデータにだけ適切な適合を与えるように選択され、残差（residuals）の統計的な評価は、後の段階で用いて、理想的ではない圧縮イベントを識別することができることを特徴とする方法。１７.請求項１３ないし請求項１６の任意の請求項に記載の方法において、前記データを方程式の形式に統計的に適合させる前記ステップは、最小自乗法であり、この最小自乗法では、全体の波形データの組に対する平均平方エラーを最小にする多項式の係数を計算することを特徴とする方法。１８.請求項１３ないし請求項１７の任意の請求項に記載の方法において、決定係数ｒ２を計算することによって前記データが前記理想的波形方程式にどの程度密接に適合するかを計算するステップを更に含み、前記決定係数は、ｆを適合関数、ｙｉを波形データ点のアレイとして、ｆ（ｘｉ）−ｙｉによって定義される残余の統計的測度によって代替されることを特徴とする方法。１９．請求項１８記載の方法において、前記決定係数が予め設定された値を下回る場合には、タブレットを拒否するステップを更に含むことを特徴とする方法。２０．請求項１９記載の方法において、前記拒否を波形エラーとして記録するステップを更に含むことを特徴とする方法。２１．請求項２０記載の方法において、タブレットが波形エラーの結果として連続的に拒否される度に、ユーザが選択可能な最大スレショルドを有するカウンタをインクリメントするステップを更に含むことを特徴とする方法。２２．請求項２１記載の方法において、前記最大のカウント・スレショルドに到達した場合には、前記タブレット圧縮機械を停止するステップを更に含むことを特徴とする方法。２３.請求項１３ないし請求項２２の任意の請求項に記載の方法において、前記サンプリングは、前記圧縮イベントの周波数の数倍であるサンプリング周波数で生じることを特徴とする方法。２４．請求項２３記載の方法において、前記サンプリング周波数は、タブレット・プレス速度に比例して調整され、それによって、取られるサンプル数が、それぞれの圧縮イベントに対して実質的に等しくなることを特徴とする方法。２５.請求項１３ないし請求項２４の任意の請求項に記載の方法において、前記圧縮イベントの前記開始及び終了は、最小の振幅サンプルを見つけるか、又は、回転しているタレットの角度位置に応答してトランスデューサから導かれる別個の信号を用いることによって、得られることを特徴とする方法。２６．請求項１９記載の方法において、前記決定係数に対する第２の予め設定した最小スレショルドを提供するステップであって、前記第２のスレショルドは、前記第１のスレショルドよりも低い値に設定され、前記タブレット圧縮機械に関連する波形エラーを表す、ステップと、前記決定係数が前記第２のより低いスレショルドを下回る場合には、前記タブレット圧縮機械の動作を停止するステップと、を含むことを特徴とする方法。２７.請求項１３ないし請求項２６の任意の請求項に記載の方法において、最大の圧縮力の計算された位置を、タブレット圧縮機械タレットの位置に応答するトランスデューサから導かれる別個の信号によって決定されるタブレット圧縮機械パンチの位置と比較することによって、有効化するすてっぷを更に含むことを特徴とする方法。２８．請求項２７記載の方法において、位置エラー信号を生じるステップと、前記位置エラー信号を、前記タブレット圧縮機械における通常の機械的な公差を許容する予め設定された最大限度と比較するステップと、前記限度を超える場合には、タブレットを次に拒否するステップと、を含むことを特徴とする方法。