JP2000504030A - 選択的トロンビン抑制剤として有用な芳香族アミジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は経口投与用として用いる場合にも効果のある新規なトロンビン抑制剤に関するものである。さらに具体的に、本発明は強力な選択的トロンビン抑制活性を表す下記一般式（Ｉ）の芳香族アミジン誘導体及びその塩に関するものである。 式中、

Description

【発明の詳細な説明】 選択的トロンビン抑制剤として有用な芳香族アミジン誘導体 技術分野 本発明は経口投与用として用いる場合にも効果のある新規なトロンビン抑制剤 に関するものである。さらに具体的に、本発明は強力な選択的トロンビン抑制活 性を表す下記一般式（Ｉ）の芳香族アミジン誘導体及びその塩に関するものであ る。 式中、 Ｒ¹は水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アル キルカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルまたは式（ａ）のラジカルを表 し、 式中、 Ｂは酸素または硫黄を表し； Ｒ¹¹及びＲ¹²はそれぞれ独立的に水素、ハロアルキル、アルキルカルボニルオキ シ、ジアルキルアミノ、または置換されていてもよい（すなわち、置換又は非置 換の）３−ないし７−員飽和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環式環；及 び ｇは０〜３の整数を表し； Ｒ²は水素、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシ、アミノカルボニル、アルキル 、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルカルボニル、ア ルキルスルホニル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキル、アルコキ シカルボニルアルキル、または置換されていてもよいアリールスルホニルを表し ； Ｒ³は水素、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、 アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アミノ、 アミノアルキル、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、または式（ｂ ）のラジカルを表し、 式中、 Ｒ¹³及びＲ¹⁴はそれぞれ独立的に水素、アルキル、または置換されていれもよい ３−ないし７−員飽和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環式環；及びｈは ０〜３の整数を表し； ミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ナフチル、テトラヒドロ ナフチル、インダニル、ジヒドロベンゾフラニル及びジヒドロベンゾチエニルで 構成されたグループより選ばれる基を表し； Ａはカルボキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、アルキ ルカルボニル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカルボニルアルキルで構成 されたグループより選ばれた１または２個の置換体を有していてもよい炭素原子 数２〜４の飽和もしくは不飽和アルキレングループを表し； Ｗは式（ｃ）、（ｄ）もしくは（ｅ）のグループを表し、 式中、 ｏ、ｐ及びｑはそれぞれ独立的に０〜３の整数を表し、 Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁶はそれぞれ独立的に水素、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキ シカルボニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、または置換されてい てもよい３−ないし７−員飽和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環式環を 表し、または式（ｆ）、（ｇ）もしくは（ｈ）を表し、 式中、 Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷及びＲ¹⁸はそれぞれ独立的に水素、アルキル、アルキルスルホ ニル、カルボキシアルキル、アルキルカルボニル、アミノカルボニルアルキル、 アルコキシカルボニルアルキル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置 換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよい３−ないし７−員 飽和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環式環を表し； Ｒ¹⁹及びＲ²⁰はそれぞれ独立的に水素、カルボキシ、アミノカルボニルまたはア ルコキシカルボニルを表し、または一つもしくはそれ以上の３−ないし７−員飽 和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環式環と縮合していてもよい３−ない し７−員飽和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環式環を表し；及び ｒは０〜３の整数を表し； Ｙは水素または３−ないし７−員飽和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環 式環であって、一つまたはそれ以上の３−ないし７−員飽和もしくは不飽和複素 環式環もしくは炭素環式環と縮合していてもよく、また酸素、ハロゲン、ニトロ 、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルスルホニル、置換さ れていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよい３−ないし７−員飽 和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環式環で及び式（ｉ）、（ｊ）および （ｋ）の基で構成された基より選ばれた置換基で当該環の任意の原子が置換され ていてもよく、 式中、 Ｒ²¹及びＲ²²はそれぞれ独立的に水素、アルキル、アルキルスルホニル、カルボ キシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、または置 換されていてもよいアリールスルホニルを表し； Ｒ²³及びＲ²⁴はそれぞれ独立的に水素、カルボキシ、アミノカルボニル、アルコ キシカルボニル、または一つもしくはそれ以上の３−ないし７−員飽和もしくは 不飽和複素環式環もしくは炭素環式環と縮合していてもよい３−ないし７−員飽 和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環式環を表し； Ｒ²⁵、Ｒ²⁶及びＲ²⁷はそれぞれ独立的に水素、ヒドロキシ、メルカプトチオ、ア ミノ、カルボキシ、アミノカルボニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ア ルキルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルケニル、アルコキシカルボニル アミノ、シクロアルキルアミノ、アルコキシカルボニルアルキルアミノ、置換さ れていてもよいアリールスルホニルアミノ、または置換されていてもよい３−な いし７−員飽和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環式環を表し； ｓは０〜３の整数を表し； ｔは０〜６の整数を表し；及び ｕは０〜８の整数を表し；及び ｎは０〜２の整数を表し、 但し、ｇ、ｈ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔ及びｕは３以上の数を表し、相応するア ルキレン鎖は直鎖であっても分枝鎖であってもよい。 本発明はまた一般式（Ｉ）の化合物の製造方法、及び活性成分として一般式（Ｉ ）の化合物を含有するトロンビン抑制剤組成物に関するものである。 背景技術 血栓症（thrombosis）は血小板凝固またはフィブリン凝塊が血管を閉塞する病 理学的過程である。血液凝固剤はフィブリン形成を妨害して血栓症の予防に用い られる。 血液凝固システムは多段階の酵素反応を通して活性化される多数の酵素原（非 活性酵素）を含む。凝固の最終段階はＸａ因子の作用によってプロトロンビンか ら生成されるトリプシン−類似セリンプロテアーゼトロンビンによってピブリノ ゲンからフィブリン凝塊を形成するのである。したがって、血液凝固酵素トロン ビンは止血及び血栓症に中心役割を果たす。トロンビン抑制剤は効果的な抗凝血 剤として作用するとともに血小板活性を抑制して繊維素生成及び安定化が抑制で きるものとして期待される。トロンビンはまたポジティブフィードバック反応で 血液因子ＶとVIIIを活性化させる。 最初には多数のトロンビン抑制剤が潜在的な抗血栓症及び抗凝血薬剤として開 発された。例えば、トリペプチド誘導体、即ちPPACK［D-Phe-Pro-Arg-CH2Cl,Thr omb.Res.,14,969(1979)],D-Phe-Pro-Arg,Boc-D-Phe-Pro-Arg,及びD-MePhe -Pro-Arg[J.Med.Chem.,33,1729(1990)],DuP-714［Ac-(D)-Phe-Pro-boroArg-OH,J .Blol.Chem.,265,18289(1990)],Efegatran[D-MePhe-Pro-Arg-H2S04,Thromb.Haem ost.,67,325(1992)],Inogatran[H00C-CH2-(R)Cha-Plc-Nag,ここでCha:シクロヘ キシルアミン,Pic:ピペコリン酸及びNag:ノラグマチン,WO93/11152,Blood Coag. Fibrinol.,7,69(1996)]及びCVS-1123[(CH3CH2CH2)2-CHCO-Asp(OCH3)-Pro-Arg,WO 93/15756]及びピペリジンアミド誘導体、例えばArgatroban[US4258192,Thromb. Haemost.,18,13(1992)]及びNAPAP[J.Biol.Chem.,266,20085(1991)]。しかし、こ れらは治療用量において経口生体利用率、他のセリンプロテアーゼに比してトロ ンビンに対する抑制選択性、安定性、作用時間、及び毒性という観点から実用的 に必ずしも充分なものではない。 上記の観点から、本発明者らは他のセリンプロテアーゼに比してトロンビン抑 制の面で経口的に生体利用が可能であり、選択的に且つ実用的に充分でしかも強 力なトロンビン抑制剤を開発すべく研究した結果、一般式（Ｉ）の化合物が経口 投与の場合にも優れたトロンビン抑制活性を表わし、トリプシンに比してトロン ビンに対する高い選択性を有することを明らかにして本発明の完成に至った。 発明の開示 本発明は上記で定義したような一般式（Ｉ）の芳香族アミジン誘導体及びその 薬剤学的に許容される塩に関するものである。 本発明はまた一般式（Ｉ）の化合物の製造方法に関するものである。 さらに、本発明は活性成分として一般式（Ｉ）の化合物またはその薬剤学的に 許容される塩を含有するトロンビン抑制剤組成物に関するものである。 本発明を実施するための最善の態様 本発明による化合物は上記で定義したような一般式（Ｉ）で表される。 本発明による好ましい一般式（Ｉ）の化合物は次の化合物を含む：Ｒは Ｒ¹は水素、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₂−Ｃ₄ア ルキルカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₄アルキルカルボニルオキシ、または式（ａ）の基を 表し、 式中、 Ｂは酸素または硫黄を表し、 Ｒ¹¹と及びＲ¹²はそれぞれ独立的に水素、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アル キルカルボニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆ジアルキルアミノ、または置換されていてもよ い６−員の炭素環式環、及び ｇは０〜３の整数を表し； Ｒ２は水素、ハロゲン、カルボキシ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、 Ｃ₁−Ｃ₄ヒドロキシアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アミノアルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルキルカル ボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニル、Ｃ₂−Ｃ₄カルボキシアルキル、Ｃ₂−Ｃ₄ アミノカルボニルアルキルまたはＣ₃−Ｃ₇アルコキシカルボニルアルキルを表し ； Ｒ³は水素、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ヒドロキシアルキル、Ｃ₂− Ｃ₄カルボキシアルキル、Ｃ₃−Ｃ₇アルコキシカルボニルアルキル、または式（ ｂ）の基を表す、 式中、 Ｒ¹³及びＲ¹⁴はそれぞれ独立的に水素またはフェニルを表し、及び ｈは０〜１の整数を表し； ミダゾリル及びナフチルで構成された基より選ばれる基を表し； Ａはカルボキシ、Ｃ₁−Ｃ₄ヒドロキシアルキル、及びＣ₂−Ｃ₄アルコキシカルボ ニルで構成された基より選ばれた１または２個の置換体を有してもよい炭素原子 数２〜４の飽和もしくは不飽和アルキレングループを表し； Ｗは式（ｃ）、（ｄ）もしくは（ｅ）の基を表し、 式中、 ｏ、ｐ及びｑはそれぞれ独立的に０〜３の整数を表し、 Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立的に水素、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ₂− Ｃ₄アルコキシカルボニル、フェニルスルホニル、または置換されていてもよい ３−ないし５−員飽和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環式環を表し、ま たは式（ｆ）、（ｇ）もしくは（ｈ）を表し、 式中、 Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷及びＲ¹⁸はそれぞれ独立的に水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁− Ｃ₄アルキルスルホニル、Ｃ₂−Ｃ₄カルボキシアルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルキルカル ボニル、Ｃ₂−Ｃ₄アミノカルボニルアルキル、Ｃ₃−Ｃ₇アルコキシカルボニルア ルキル、または置換されていてもよい３−ないし５−員飽和もしくは不飽和複素 環式環もしくは炭素環式環を表し、 Ｒ¹⁹及びＲ²⁰はそれぞれ独立的に水素、カルボキシ、アミノカルボニルまたはＣ₂ −Ｃ₄アルコキシカルボニルを表し、または一つもしくはそれ以上の５−ないし ６−員飽和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環式環と縮合していてもよい ５−ないし６−員飽和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環式環を表し、及 び ｒは０〜３の整数を表し； Ｙは水素または５−ないし６−員飽和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環 式環として、一つもしくはそれ以上の５−ないし６−員飽和もしくは不飽和複素 環式環もしくは炭素環式環と縮合していてもよい、また酸素、ハロゲン、ニトロ 、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ヒドロキシアルキル、Ｃ₁ −Ｃ₄アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、置換されていてもよい３−な いし５−員飽和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環式環で構成されたグル ープより選ばれた置換体を有する環の特定原子に置換されていてもよい、及び式 （ｉ）、（ｊ）および（ｋ）の基を表し、 式中、 Ｒ²¹及びＲ²²はそれぞれ独立的に水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルス ルホニル、Ｃ₂−Ｃ₅カルボキシアルキル、Ｃ₂−Ｃ₅アルキルカルボニル、Ｃ₃− Ｃ₇アルコキシカルボニルアルキルまたはフェニルスルホニルを表し、 Ｒ²³及びＲ²⁴はそれぞれ独立的に水素、カルボキシ、アミノカルボニル、Ｃ₂− Ｃ₄アルコキシカルボニル、または一つもしくはそれ以上の３−ないし５−員飽 和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環式環と縮合していてもよい３−ない し５−員飽和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環式環を表し、 Ｒ²⁵、Ｒ²⁶及びＲ²⁷はそれぞれ独立的に水素、ヒドロキシ、チオ、アミノ、 カルボキシ、アミノカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₂−Ｃ₄アルコキシカル ボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、Ｃ₂− Ｃ₅アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₄アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ₃−Ｃ₆アルコキシカ ルボニルアルキルアミノ、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアミノ、フェニルスルホニル アミノ、または置換されていてもよい３−ないし５−員飽和もしくは不飽和複素 環式環もしくは炭素環式環を表し、 ｓは０〜３の整数を表し； ｔは０〜６の整数を表し；及び ｕは０〜８の整数を表し；及び ｎは０〜２の整数を表し、 但し、ｇ、ｈ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔ及びｕはそれぞれ３以上の数を表わし、 相応するアルキレン鎖は直鎖であっても分枝鎖であってもよい。 本発明によって製造される一般式（Ｉ）の化合物の代表的な例を挙げると下記 表１の通りである。 本発明による特に好ましい一般式（Ｉ）の化合物の具体的な例は次の通りであ る。 ３［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインドール−２−イル） エチル］ピロリジン−２−イル]メチル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カル ボキシアミド、 ３［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−メチルインドール−２−イル） エチル］ピロリジン−２−イル]メチル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カル ボキシアミド、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［２−（３−クロロフェニル）アセチル ］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン、 ２−［２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインドール−２− イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソエチル］安息香酸、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［２−シクロペンチル−２−フェニルア セチル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン 、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メチルスルホニルアミノ −２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カ ルボキシアミジン、 エチル ２−［[（Ｒ）−２−［２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１ −エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソ−１−フ ェニル］エチル]アミノ］アセタート、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−（カルバモイルメチルア ミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール− ６−カルボキシアミジン、 ２−［[（Ｒ）−２−［２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチル インドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソ−１−フェニルエ チル]アミノ］酢酸、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−シクロペンチルアセチル）ピロリ ジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン、 エチル ３−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインドール−２ −イル）エチル］ピロリジニル］−２−シクロペンチル−３−オキソプロパノア ート、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−シクロヘキシルアセチル）ピロリ ジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−シクロプロピルアミノアセチル） ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［２−［シクロプロピル（メチルスルホ ニル）アミノ］アセチル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カ ルボキシアミジン、 エチル ２−［[２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソエチル]シクロプロピル アミノ］アセタート、 エチル ２−［[２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−１−メチル−２−オキソエチル]シ クロプロピルアミノ］アセタート、 ２−［[２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインドール−２ −イル）エチル］ピロリジニル］−１−メチル−２−オキソエチル]シクロプロ ピルアミノ］酢酸、 エチル ４−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインドール−２ −イル）エチル］ピロリジニル］−２−シクロプロピルアミノ−４−オキソブタ ノアート、 ４−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインドール−２−イル） エチル］ピロリジニル］−３−シクロプロピルアミノ−４−オキソブタン酸、１ −エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（（Ｒ）−ピロリジン−２−イルカルボニ ル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン、エ チル ２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−メチル インドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ア セタート、 エチル ２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチ ル インドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ア セタート、 ２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］酢酸、 ２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］−（Ｓ）−４−メチル−ピロリジニル]カルボニル］ ピロリジニル］酢酸、 エチル−２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ プロピオナート、 エチル−２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ ブタノアート、 エチル−２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ −２−フェニルアセタート、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（カルバモイルメチル ）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インド ール−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−［（Ｎ−シクロプロピ ルカルバモイル）メチル］ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２ −イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン、 エチル （Ｓ）−２−［２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミ ジノ−１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］カルボニル］ ピロリジニル］アセチルアミノ］プロパノアート、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（１−カルバモイル− ３−ヒドロキシプロピル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２ −イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン、 ２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド ー ル−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］−４−ヒド ロキシブタン酸、 １−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］エタン− １、２−ジカルボン酸、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[１−（２−オキソ−３−オキソラニ ル）ピロリジン−２−イル］カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］イン ドール−６−カルボキシアミジン、 エチル ４−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ ブタノアート、 ４−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ブタン酸 、 エチル ５−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ ペンタノアート、 ５−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ペンタン 酸、 エチル ６−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ ヘキサノアート、 ６−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ヘキサン 酸、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−［２−（メチルアミノ ）アセチル］ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチ ル］インドール−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−アミノ プロパノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エ チル］インドール−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（２−アミノブタノイ ル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］イン ドール−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−アミノ −３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２ −イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（メタ ンスルホニルアミノ）プロパノイル］ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロ リジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン、 エチル ４−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ −（Ｓ）−３−アミノ−４−オキソブタノアート、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−アミノ −３−カルバモイルプロパノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリ ジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン、 ４−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］−（Ｓ） −３−アミノ−４−オキソブタン酸、 １−エチル−２−［２−［（（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（３−アミノプロパ ノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］ インドール−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（３−アミノ−２−メ チルプロパノイル）ピロリジン−２−イル］カルボニル］ピロリジン−２−イル ］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（３−アミノブタノイ ル）ピロリジン−２−イル］カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］イン ドール−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（３−［メタンスルホ ニル）アミノ］プロパノイル］ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン − ２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン、 エチル ４−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ −（Ｓ）−２−アミノ−４−オキソブタノアート、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（（Ｓ）３−アミノ− ３−カルバモイルプロパノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジ ン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン、 ４−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］−（Ｓ） −２−アミノ−４−オキソブタン酸、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[１−［（Ｒ）−１−［３−カルバモ イル−（Ｓ）−３−［（メタンスルホニル）−アミノ］プロパノイル］ピロリジ ン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６− カルボキシアミジン、 ４−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］−（Ｓ） −２［（メタンスルホニル）アミノ］−４−オキソブタン酸、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（４−アミノブタノイ ル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］イン ドール−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−［（２−ピペリジニル ）カルボニル］ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エ チル］インドール−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（３−ピペリジニルカ ルボニル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル ］インドール−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−［（４−ピペリジニ ル）カルボニル］ピロリジン−２−イル］カルボニル］ピロリジン−２−イル］ エチル］インドール−６−カルボキシアミジン、 １−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［（（Ｒ）−１−アセチルピロリジン− ２−イル）カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カル ボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［（（Ｒ）−１−アセチルピロリジン− ２−イル）カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カル ボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（２−プロピルペンタ ノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］ インドール−６−カルボキシアミジン、 エチル ３−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ −３−オキソ−プロパノアート、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（２−カルバモイルア セチル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］ インドール−６−カルボキシアミジン、 エチル ４−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ −４−オキソブタノアート、 ４−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］−４−オ キソブタン酸、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（３−ヒドロキシブタ ノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］ インドール−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［（（Ｒ）−１−プロプ−２−エノイル ピロリジン−２−イル）カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドー ル−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（メタンスルホニル） ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドー ル −６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（カルバモイルメチル ）−５−オキソピロリジン−２−イル］カルボニル］ピロリジン−２−イル］エ チル］インドール−６−カルボキシアミジン、 メチル−２−［２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピペリジニル］アセター ト、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［（３−ピペニジニル）カルボニル］ピ ロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン、 エチル １−［２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインドー ル−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソエチル］ピロリジン−２− カルボキシラート、 エチル ２−［２−［２−［（Ｓ）−１［（（Ｒ）−１−アセチルピロリジン− ２−イル）カルボニル］ピロリジニル−２−イル］エチル］−６−アミジノイン ドールイル］アセタート、 ２−［２−［（Ｓ）−１［（（Ｒ）−１−アセチルピロリジン−２−イル）カル ボニル］ピロリジニル−２−イル］エチル］−１−（カルバモイルメチル）イン ドール−６−カルボキシアミジン、及び ６−［２−［（Ｓ）−１（２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル］エチ ル］ナフタレン−２−カルボキシアミジン。 本発明による一般式（Ｉ）の化合物はその薬剤学的に許容される塩を形成する こともできる。かかる薬剤学的に許容される塩には無毒性塩を形成する薬剤学的 に許容される陰イオンを含有する酸、例えば塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水 素酸、ヨウ化水素酸などのような無機酸、酒石酸、ギ酸、クエン酸、酢酸、トリ クロロ酢酸またはトリフルオロ酢酸、グルコン酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、 マレイン酸などのような有機カルボン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン 酸、ｐ−トルエンスルホン酸またはナフタレンスルホン酸などのようなスルホン 酸などによって形成された酸附加塩が含まれる。 本発明の目的はまた一般式（Ｉ）の化合物の製造方法を提供する。 本発明の方法によると、（ａ）一般式（Ｖ）の化合物からアミノ保護基を除去 して一般式（IV）化合物を収得し、（ｂ）生成された一般式（IV）のニトリル化 合物を一般式（VI）の化合物と反応させて一般式（III）の化合物を生成させ、 （ｃ）生成された一般式（III）の化合物をハロゲン化水素の存在下で一般式（V II）のアルコール化合物と反応させて一般式（II）の化合物を生成させ、（ｄ） 一般式（II）の化合物をアンモニアと反応させることにより、一般式（Ｉ）の化 合物及びその塩を製造することができる： 式中、 であり； Ｑはアミノ保護基を表し； Ｄはヒドロキシまたはハロゲンを表し、 通りである）の基である。 本発明の方法によると、段階（ａ）では一般式（Ｖ）の化合物からアミノ保護 基Ｑを除去して一般式（IV）の化合物を生成させる。 一般式（Ｖ）の化合物から適切なアミノ保護基としては通常のアミノ保護基が 用いられるが、特にカルバモイル、脂肪族アシル、芳香族アシル、ヘテロサイク リック（複素環式）アシル及びカルボン酸、炭酸、スルホン酸及びカルバミン酸 から誘導された芳香族またはヘテロサイクリック（複素環式基）に置換された脂 肪族アシルなどを含んだアシル基、例えば低級アルカノイル、低級アルキルスル ホニル、カルバモイル、Ｎ−アルキル−カルバモイル、低級アルコキシカルボニ ル、低級アルケニルオキシカルボニル、アルケノイル、アロイル、アレンスルホ ニル、アルアルカノイル、アルアルコキシカルボニル、アリールオキシアルカノ イルなどが挙げられる。特に好ましいアミノ保護基はｔ−ブトキシカルボニルま たはベンジルオキシカルボニルである。 段階（ａ）のアミノ保護基除去反応はアミノ保護基を除去する通常の方法、例 えば酸（例えばホルム酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンス ルホン酸などのような有機酸、または塩酸、硫酸、リン酸などのような無機酸） または塩基（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、炭 酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウムなどのようなアルカリ金属また はアルカリ土金属の水酸化物、水素化物、炭酸塩または重炭酸塩）の存在下で加 水分解させる方法、金属（例えば亜鉛）またはクロム化合物（例えば塩化クロム ）と有機または無機酸（例えば酢酸、プロピオン酸、硫酸、リン酸など）の配合 物を用いるか、または触媒（例えばパラジウム、白金、ニッケルなどの金属触媒 ）の存在下で水素を用いて還元させる方法などを使用して行うことができる。 どの場合でも反応は一般的に反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒の存在下で 行うことができるが、好ましく用いられる溶媒の例としては、水、ジクロロメタ ン、メタノール、エタノールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、１，４ −ジオキサン、アセトンまたはこれらの混合物が挙げられる。反応温度は重要で はなく、反応は一般的に冷却ないし加熱下で、好ましくは０〜３０℃で行う。 段階（ｂ）の反応では段階（ａ）から生成された一般式（IV）のニトリル化合 物を一般式（VI）の化合物と反応させて一般式（III）の化合物を生成させる。 一般式（IV）の化合物と一般式（VI）の化合物の反応は好ましくは反応−不活性 溶媒の存在下で行うことができる。かかる目的で好ましく用いられる溶媒として はアセトン、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、ジクロロメ タン、ヘキサメチルホスホルアミド、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、酢 酸エチル、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、 またはこれらの混合物が挙げられる。 段階（ｂ）の反応は必要に応じて酸受容体の存在下で行うことができる。かか る目的で好ましく用いられる酸受容体としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウ ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウム、重炭酸ナトリウムなど のアルカリ金属またはアルカリ土金属の水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩のよう な無機塩基、またはトリエチルアミン、トリメチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ− ジイソプロイルエチルアミンなどの有機塩基などを含むことができる。特に、最 も好ましく用いられる酸受容体はトリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロイ ルエチルアミンである。 段階（ｂ）の反応は必要に応じて縮合剤の存在下で行うことができる。好まし く用いられる縮合剤としてはＮ，Ｎ−ジエチルカルボジイミド、１−（３−ジメ チルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド ヒドロクロライド、Ｎ，Ｎ −ジシクロヘキシルカルボジイミドなどのようなカルボジイミド化合物を含む。 反応温度及び時間は特に重要ではないが、一般的に冷却ないし加熱下で２〜２ ４時間、好ましくは０〜７０℃の温度で４〜１５時間反応を行うことが適合であ る。 その後、段階（ｃ）では段階（ｂ）から生成された一般式（III）の化合物を ハロゲン化水素の存在下で一般式（VII）のアルコール化合物と反応させて一般 式（II）の化合物を収得する。この反応でハロゲン化水素としては塩化水素、臭 化水素などが用いられ、特に塩化水素（ＨＣＩ）を用いることが好ましい。この 反応で一般式（VII）のアルコール化合物を過量に使用する場合には溶媒として 用いられる。本反応は反応−不活性溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン 、ベンゼン、ジエチルエーテルなどの存在下で行なうことができる。反応温度及 び時間は特に重要ではないが、一般的に冷却ないし加熱下で２〜４８時間、好ま しくは０〜３０℃の温度で１２〜２４時間反応を行う。 段階（ｄ）で、段階（ｃ）から生成された一般式（III）の化合物をアンモニ アと反応させて目的とする一般式（Ｉ）の化合物を製造する。この反応は一般的 に溶媒、例えばエタノール、プロパノールなどのようなＣ１−Ｃ４アルコール類 、ジエチルエーテルなどのような脂肪族エーテル類、クロロホルムなどのような ハロゲン化炭化水素類、ベンゼンなどのような非プロトン性溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメ チルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの溶媒、またはこれらの混合溶媒 中から行うことができる。特に好ましくはエタノールなどのようなＣ１−Ｃ４ア ルコール溶媒を用いる。本反応で反応温度及び時間は特に重要ではないが、一般 的に冷却ないし加熱下で２〜７２時間、好ましくは０〜３０℃の温度で２０〜４ ０時間反応を行うことが適合である。 本発明によって上述の方法によって製造された一般式（Ｉ）の化合物は、通常 の方法によって上記の塩に転換させることができる。生成された一般式（Ｉ）の 化合物及びその塩は通常の後処理方法、例えばカラムクロマトグラフィー、再結 晶化などの方法によって分離及び精製することができる。 本発明の一般式（Ｉ）の化合物を製造する方法で出発物質として用いられた一 般式（Ｖ）の化合物及び中間体として生成された一般式（II）、（III）及び（I V） の化合物は全て新規な化合物であり、従って本発明に含まれる。本発明の方法で 出発物質として用いられた一般式（Ｖ）の化合物は下記の反応図式に表された二 つの方法によって製造されうる。反応図式中、 アルキル、アルコキシカルボニルアルキルまたはアルコキシカルボニルアルキル を表し、また式（５）で二つの基Ｌは同一または相違しており； Ｅは水素または低級アルキルを表し； Ｑはアミノ保護基を表し； Ｘはハロゲン；及び ｖは０〜２の整数を表す。 本発明はまた活性成分として有効量の一般式（Ｉ）の化合物またはその薬剤学 的に許容される塩と薬剤学的に許容される担体を含有するトロンビン抑制剤組成 物に関するものである。本発明の組成物は強力なトロンビン抑制活性を表し、し たがって血栓症の予防及び治療薬剤として用いられる。 本発明による一般式（Ｉ）の化合物は経口投与によっても強力な効果を表すの で特に有用である。 本発明の化合物を臨床的な目的で投与する場合、一日有効用量は一般的に体重 １ｋｇ当り、０．１〜３０ｍｇ、好ましくは体重１ｋｇ当り、０．５〜１０ｍｇ の範囲が適当である。各患者に適合した投与用量は投与される特定化合物、患者 の体重、性別、健康状態、食事、投与時間及び方法、排泄率、併用する薬剤の種 類及び疾患の重症度などを考慮して専門家が任意に決定することができる。 本発明の化合物は目的にしたがい、治療効果及び用量によって経口用製剤また は注射用製剤として投与することができる。 経口投与用固体投与形態はカプセル剤、錠剤、丸剤、散剤及び粒剤とすること が可能であり、その中でも特にカプセル剤と錠剤が有用である。錠剤及び丸剤は 腸溶皮剤に製造することが好ましい。固体投与形態は本発明に従う一般式（Ｉ） の活性化合物を蔗糖、乳糖、澱粉などのような一つ以上の不活性希釈剤、マグネ シウムステアレートのような潤滑剤、崩解剤、結合剤などのような担体と混合さ せることによって製造することができる。 上述のように、本発明による一般式（Ｉ）化合物を含有する組成物は経口投与 形製剤に剤形化して経口投与する場合にも優秀な薬効を表すという特徴を有する 。このようなことはラット及びイヌを実験動物として薬物動力学実験を行った結 果、本発明の薬剤学的な組成物を経口投与した場合、薬物が血中で長く維持され る特性があるのを確認することによって立証された。したがって、本発明の化合 物は既存のトロンビン抑制剤とは違って経口形製剤としても効果的に用いられる ことからさらに有用である。 本発明の化合物（Ｉ）を含有する組成物はまた適合した分散剤、湿潤剤または 懸濁化剤を用いて注射用製剤、例えば滅菌注射用水性または油性懸濁液の形態に 製造することもできる。この際、用いられる水性溶媒には水、リンゲル液、また は等張性ＮａＣｌ溶液があり、滅菌固定オイル（sterilized fixing oil）はま た溶媒または懸濁媒質として用いる。モノ−、ジグリセリドを含んでどんな無刺 激性固定オイルもかかる目的に用いられる。またオレイン酸のような脂肪酸も注 射用製剤に用いることができる。 また、実験結果によると本発明に従う一般式（Ｉ）の化合物はラット及びイヌ のような哺乳類に対し急性毒性を表さずに目的とする強力なトロンビン抑制効果 を表すことが確認できた。 本発明は以下の実施例及び実験例によってさらに具体的に説明するが、本発明 がこれらによって何ら制限されるものではない。実施例１：１−エチル−２−［２−（（Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−２−イ ル）エチル］インドール−６−カルボニトリル（化合物１）の合成 ａ）４−メチル−３−ニトロベンゼンカルボニトリルの合成： ２５０ｍｌフラスコに４−メチルベンゼンカルボニトリル１０ｇを濃い硫 酸３０ｍｌに溶解させた後、０℃に冷却させた。その後、濃い硫酸１０ｍｌと硝 酸溶液７ｍｌの混合物を−２℃〜０℃で１時間かけて徐々に加えた。反応液を氷 水に注いで攪拌した。生成された沈殿物を濾過し、水で３回洗浄した後、乾燥さ せた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：酢酸エチル：ｎ− ヘキサン（１：３）］で精製した。生成物を含有する分画を合わせて蒸発させ、 白色固体の標題化合物１１．２ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｐｐｍ）：δ ８．３０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），２．７（ｓ，３Ｈ） ｂ）エチル ３−（４−シアノ−２−ニトロフェニル）−２−ソジウムプロプ −２−エノアートの合成： ５００ｍｌフラスコにナトリウム２．５１ｇとテトラヒドロフラン６０ｍ ｌを加えてエタノール３０ｍｌを更に加えた。混合物を室温でナトリウムが完全 に溶解するまで攪拌した。その後、テトラヒドロフランに溶解させたシュウ酸ジ エチル溶液１４．８ｍｌを徐々に加えた後、室温で１０分間攪拌した。そこにテ トラヒドロフランに溶解させた４−メチル−３−ニトロベンゼンカルボニトリル １６ｇを加えて混合物を室温で１８時間攪拌した。反応液を蒸発させ、残渣にエ ーテルを加えた。生成された沈殿物を濾過し、エーテルで３回洗浄して乾燥させ 、褐色固体の標題化合物２６．４ｇを収得した。 ｃ）エチル ６−シアノインドール−２−カルボン酸塩の合成： ５００ｍｌフラスコにエチル ３−（４−シアノ−２−ニトロフェニル） −２−ソジウムプロプ−２−エノアート２６ｇと亜鉛５９．８ｇを入れて酢酸２ ００ｍｌを加えた。混合物を室温で２時間及び６０〜７０℃で４時間攪拌した。 反応液を蒸発させ、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：酢酸 エチル：ｎ−ヘキサン（１：３）］で精製した。生成物を含有する分画を合わせ て蒸発させ、黄色固体の標題化合物４．１６ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．８２（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ ，１Ｈ），７．２９（s，１Ｈ），４．４９（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｔ，３Ｈ ） ｄ）エチル ６−シアノ−１−エチルインドール−２−カルボン酸塩の合成： １１フラスコにエチル ６−シアノインドール−２−カルボン酸塩２３． ５ｇをジメチルホルムアミド３００ｍｌに溶解させた後、０℃で６０％ＮａＨ６ ．６ｇを徐々に加えた。その後、−１０〜０℃でヨードエタン１７．６ｍｌを加 えて室温で２時間攪拌した。反応液を冷却させた後、氷を加えて水で希釈し、酢 酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせて硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ₄ ）で乾燥させた後、蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ 溶出剤：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（１：３）］で精製した。生成物を含有する 分画を合わせて蒸発させ、黄色固体の標題化合物２６．２ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．７７（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ ，２Ｈ），４．６４（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，６Ｈ ） ｅ）１−エチル−２−（ヒドロキシメチル）インドール−６−カルボン酸塩 の合成： １１フラスコにエチル ６−シアノ−１−エチルインドール−２−カルボ ン酸塩２６．２７ｇと重炭酸ナトリウム０．９１ｇをテトラヒドロフラン３００ ｍｌに溶解させた後、０℃に冷却させた。この混合物にＣＡＩ₂・Ｈ₂Ｏを加えた 後、ＮａＢＨ₄を徐々に加えた反応混合物を０℃で攪拌しながら、徐々に室温で 加温した。ＴＬＣ調査を行った後、氷と触媒量の酢酸を０℃で加えて混合物を攪 拌した。反応液からテトラヒドロフランを蒸発させ、残渣を水で希釈し、酢酸エ チルで３回抽出した。有機抽出物を合わせてＭｇＳＯ₄で乾燥させた後、蒸発さ せた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：酢酸エチル：ｎ− ヘキサン（１：２）］で精製した。生成物を含有する分画を合わせて蒸発させ、 白色固体の標題化合物１８．２ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６３（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ ，１Ｈ)，６．４３（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｍ，２Ｈ ），１．４１（ｔ，３Ｈ） ｆ） ６−シアノ−１−エチルインドール−２−メチル トリフェニルホスホ ニウムブロマイドの合成： ５００ｍｌフラスコに１−エチル−２−（ヒドロキシメチル）インドール −６−カルボニトリル１８．２ｇをジクロロメタン２００ｍｌに溶解させた後、 ０℃に冷却させ、ＰＢｒ３３．４５ｍｌを徐々に加えて混合物を室温で４時間攪 拌した。その後、ジクロロメタンを加え、反応混合物をＮａ₂ＣＯ₃水溶液で洗浄 した後、水で希釈しジクロロメタンで３回抽出した。有機抽出物を合わせてＭｇ ＳＯ₄で乾燥及び蒸発させて６−シアノ−１−エチル−２−ブロモメチルインド ールを収得した。生成物をトルエン２００ｍｌに溶解させた後、トリフェニルホ スフィン３０．９を加えた。混合物を還流温度で１０時間攪拌して室温に冷却さ せた。この反応液にジエチルエーテルを加えた。生成された沈殿物を濾過してジ エチルエーテルで数回洗浄し、生成物を乾燥させて淡褐色固体の標題化合物２９ ｇを収得した。 ｇ）（Ｓ）−メチルピロリジン−２−カルボン酸塩の合成： ２５０ｍｌフラスコにＬ−プロリン１０ｇをメタノール１５０ｍｌに溶解 させた後、０℃でＨＣＩガスを２時間にわたって注入して溶液を飽和させた。そ の後、反応液を室温で５時間攪拌した後、溶媒を蒸発させ無色オイルの標題化合 物を１１．２ｇ収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ４．５０（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ ，３Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，３Ｈ ）ＭＳ：１３０（Ｍ＋１）⁺，１１６ ｈ） １−ｔ−ブチル−（Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）ピロリジンカル ボン酸塩の合成： ５００ｍｌフラスコに（Ｓ）−メチルピロリジン−２−カルボン酸塩１１ ．２ｇをジクロロメタン２００ｍｌに溶解させた後、トリエチルアミン１２ｍｌ を加えて５分間攪拌した。その後、０℃でジクロロメタンに溶解させた（Ｂｏｃ ）２Ｏ ２０．９ｇを加えて反応混合物を室温で４時間攪拌し、水で希釈してジ クロロメタンで３回抽出した。有機抽出物を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥及び蒸発 させ、無色オイルの標題化合物１９．９ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ４．２０（ｍ，１Ｈ），３．６８ （ｓ，３Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｍ， ３Ｈ)，１．４１（ｍ，９Ｈ） i）１−ｔ−ブチル−（Ｓ）−２−ホルミルピロリジンカルボン酸塩の合成： ５００ｍｌフラスコに１−ｔ−ブチル−（Ｓ）−２−（メトキシカルボニ ル）−ピロリジンカルボン酸塩９．８ｇをトルエン２００ｍｌに溶解させた後、 −７８℃に冷却した状態でＤＩＢＡＬ−Ｈ（水素化ジイソブチルアルミニウム、 トルエン中１．０Ｍ）８５．５ｍｌを１．５時間にわたって徐々に加えた。その 後、メタノール１５ｍエを加え室温で３０分間攪拌した。この溶液にロシェル塩 （Rochell'sSalt：酒石酸ナトリウムカリウム四水和物）の水溶液を加えた後、 室温で約１時間攪拌して反応液をジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を合わ せてＭｇＳＯ４で乾燥及び蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ ィー［溶出剤：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（１：３）］で精製した。生成物を含 有する分画を合わせて蒸発させ、無色オイルの標題化合物８ｇを収得した。 ｊ）１−ｔ−ブチル−（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−エチルインドー ル−２−イル）ビニル］ピロリジンカルボン酸塩の合成： ５００ｍｌフラスコに６−シアノ−１−エチルインドール−２−メチルト リフェニルホスホニウムブロマイド１７．４ｇと１−ｔ−ブチル−（Ｓ）−２− ホルミルピロリジンカルボン酸塩６．６ｇをテトラヒドロフラン：エタノール（ １：１）混合溶媒に溶解させた後、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウン デク−７−エン６．４ｍｌを加えた。反応液を室温で１５時間攪拌した後、溶媒 を蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：酢酸エチ ル：ｎ−ヘキサン（１：３）］で精製した。生成物を含有する分画を合わせて蒸 発させ、黄色オイルの標題化合物７．８ｇを収得した。 ｋ）１−ｔ−ブチル−（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−エチルインドー ル−２−イル）エチル］ピロリジンカルボン酸塩の合成： ５００ｍｌフラスコに１−ｔ−ブチル−（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ −１−エチルインドール−２−イル）ビニル］ピロリジンカルボン酸塩１３ｇを エタノール２５０ｍｌに溶解させ、１０％活性炭素上パラジウム４ｇを徐々に加 えた。水素ガスを反応液に注入し、室温で３時間攪拌した。その後、セルライト を通し反応液を濾過した後、溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマ トグラフィー［溶出剤：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（１：３）］で精製した。生 成物を含有する分画を合わせて蒸発させ、褐色オイルの標題化合物１２ｇを収得 した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６０（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，３Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），１ ．４６（ｓ，Ｈ），１．３９（ｍ，３Ｈ） ｌ）１−エチル−２−［２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）エチル］イン ドール−６−カルボニトリル（化合物Ｉ−ａ）の合成： ２５０ｍｌフラスコに１−ｔ−ブチル−（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ −１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジンカルボン酸塩３．７ｇ をジクロロメタン１００ｍｌに溶解させた後、０℃でトリフルオロ酢酸１８．２ ｍｌを徐々に加えた。反応混合物を室温で約２時間攪拌した後、ジクロロメタン を加えて水で希釈し飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で３回洗浄した。水層をジクロロメ タンで３回抽出した。有機抽出物を合わせてＭｇＳＯ₄で乾燥させた後、蒸発さ せた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：ジクロロメタン： メタノール（３：１）］で精製した。生成物を含有する分画を合わせて蒸発させ 、淡黄色泡状の標題化合物２．２ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．４８（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ ）,３．２７（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２ ．１１（ｍ，３Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．２７ （ｔ，３Ｈ） ｍ）１−エチル−２−［２−（（Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−２−イル） エチル］インドール−６−カルボニトリルの合成： 上記の１）で収得した化合物Ｉ−ａ６６ｍｇをジクロロメタンに溶解させ て０℃に冷却させた。この溶液にトリエチルアミン４６μｌを加え、塩化ベンジ ル３８μｌを徐々に加えた。反応混合物を室温で４時間攪拌し、過量のジクロロ メタンで希釈した。有機層を水で洗浄してＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で濾過 した。濾過液を濃縮させ、濃縮液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出 剤：ジクロロメタン：メタノール（１０：１）］で精製した。生成物を含有する 分画を合わせて蒸発させ、標題化合物３９ｍｇを収得した。 ｎ）１−エチル−２−［２−（（Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−２−イル） エチル］インドール−６−カルボキシアミジンの合成： １−エチル−２−［２−（（Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−２−イル） エチル］インドール−６−カルボニトリル３９ｍｇをエタノールに溶解させて０ ℃に冷却させた。反応液中にＨＣｌガスを４５分間注入し室温で一晩攪拌し、減 圧下で濃縮させて溶媒を除去した。残渣をエタノールに溶解させ、０℃でアンモ ニアガスを１時間にわたって注入した。反応液を室温で一晩攪拌した後、減圧下 で蒸留した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：ジクロロメ タン：メタノール（４：１）］で精製し、淡黄色固体の標題化合物３２ｍｇを収 得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６６ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ），７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ）， ７．３４−７．２７（ｍ，５Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｑ，２Ｈ ），４．０７（ｄ，１Ｈ），２．９５−２．８８（ｍ，３Ｈ），２．６０（ｍ， １Ｈ），２．３１−１．９０（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．５５（ｍ，５Ｈ）， １．４０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ）実施例２：エチル ２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−メチルイン ドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−酢酸フェニル（化合物２）の 合成 ａ）６−シアノ−１−メチルインドール−２−メチルトリフェニルホスホニウ ムブロマイドの合成： 実施例１−ｄ）でヨードエタンの代わりに、ヨードメタンを用いた部分を 除く実施例１−ａ）〜１−ｆ）と同一方法にしたがって反応を行ない、淡褐色固 体の標題化合物１５ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ｐｐｍ）：δ ８．００（ｓ，１Ｈ），７．９２ （ｍ，３Ｈ），７．８４−７．６８（ｍ，１２Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ８．２４Ｈｚ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ），６．２８（ｓ，１ Ｈ），５．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），３．１９（ｓ，３Ｈ） ｂ）１−メチル−２−［２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）エチル］−イ ンドール−６−カルボニトリル（化合物Ｉ−ｂ）の合成： 上記のａ）から収得した６−シアノ−１−メチルインドール−２−メチル トリフェニルホスホニウムブロマイドを実施例１−ｌ）と同一方法にしたがって 反応させ、淡黄色泡状の標題化合物６．４ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８３（ｓ，１Ｈ），７．６２ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ）， ６．４７（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），３．３ ２（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），２．４１−１．９８（ｍ，５Ｈ），１ ．８０（ｍ，１Ｈ） ｃ）エチル ２−［（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−メチルインドール −２−イル］エチル］−ピロリジンイル］−２−酢酸フェニルの合成： 上記のｂ）で収得した化合物Ｉ−ｂ９０ｍｇ及びエチル−２−ブロモ−２ −酢酸フェニル８６ｍｇを実施例１−ｍ）と同一方法にしたがって処理させ、淡 黄色固体の標題化合物８５ｍｇを収得した。 ｄ）エチル ２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−メチルインドー ル−２−イル］エチル］−ピロリジニル］−２−酢酸フェニルの合成： 上記のｃ）で収得したエチル ２−［（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ− １−メチルインドール−２−イル］エチル］−ピロリジンイル］−２−酢酸フェ ニル８１ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたがって処理させ、淡黄色固体の 標題化合物１９ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１． ０６Ｈｚ），７．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３２（ｍ，３Ｈ）， ７．１９（ｍ，３Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｓ，１Ｈ），４．０ ０（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．４５（ｍ，６Ｈ），１ ．０６（ｍ，３Ｈ）実施例３：２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−メチルインドール− ２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−酢酸フェニル（化合物３）の合成 実施例２で収得したエチル ２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１− メチルインドール−２−イル］エチル］−ピロリジニル］−２−酢酸フェニル１ ３ｍｌを３５％塩酸溶液５ｍｌに溶解させ、収得された溶液を６０℃に加熱して １．５時間攪拌した後、室温で一晩攪拌した。反応溶媒を減圧下で蒸留して除去 した。残渣をＮＨ−ＤＭ１０２０シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤 ：ジクロロメタン：メタノール（２：３）］で精製した。生成物を含有する分画 を合わせて減圧下で蒸溜させ、淡黄色固体の標題化合物６．２ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５９ −７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２０（ｍ，５Ｈ），６．３３（ｓ，１ Ｈ），４．１３（ｓ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，１Ｈ）， ２．９８（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，３Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），２．４ ０（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．０５（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．７７（ｍ， ６Ｈ）実施例４：１−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（１−ナフチルメチル）ピロ リジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物４） の合成 ａ）１−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（１−ナフチルメチル）ピロリジ ン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボニトリルの合成： 実施例２−ｂ）で収得した化合物Ｉ−ｂ８９ｍｇ、１−ナフタレンメタノ ール１２７ｍｇ及びトリフェニルホスフィン１４８ｍｇをクロロホルムに溶解さ せた後、室温で攪拌しながらＤＥＡＤ（ジエチルアゾジカルボキシラート）１０ ４μｌを徐々に加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した後、減圧下で蒸溜して 溶媒を除去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：ｎ−ヘ キサン：酢酸エチル（１：１）］で精製した。生成物を含有する分画を減圧下で 蒸溜し、標題化合物３３ｍｇを収得した。 ｂ）１−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（１−ナフチルメチル）ピロリジ ン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミドの合成： 上記のａ）で収得した化合物３０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、黄色固体の標題化合物１１ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ８．２０（ｍ，１Ｈ），７．７６ （ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ），７．５２（ｄ，１Ｈ ，Ｊ＝８．２１Ｈｚ），７．３７−７．２２（ｍ，５Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ ），４．３７（ｄ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），２ ．１０−１．９０（ｍ，５Ｈ），１．６６−１．６１（ｍ，６Ｈ）実施例５：１−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−ナフチルメチル）ピロ リジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物５） の合成 ａ）１−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−ナフチルメチル）ピロリジ ン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボニトリルの合成： ２５ｍｌフラスコに実施例２−ｂ）で収得した化合物Ｉ−ｂ７０ｍｇと２ −ナフタレンメタノール５４ｍｇをテトロヒドロフラン５ｍｌに溶解させた。収 得された溶液にトリフェニルホスフィン１０５ｍｇ加えた後、室温でＤＥＡＤ０ ．０８ｍｌを加えた。混合物を室温で約４０時間攪拌した。その後、反応混合物 から溶媒を蒸発させ除去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶 出剤：酢酸エチル：メタノール（１０：１）］で精製した。生成物を含有する分 画を合わせて蒸発させ、淡黄色固体の標題化合物２０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８１（ｍ，１Ｈ），７．６９ （ｍ，４Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｄ， １Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｄ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ） ，３．５７（ｄ，１Ｈ），２．９９（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），２． ７６（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１４（ ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，４Ｈ） ｂ）１−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−ナフチルメチル）ピロリジ ン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジンの合成： 上記のａ）で収得した化合物１８ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物１０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７６−７．６２（ｍ，５Ｈ） ，７．５１（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，４Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），４． ０６（ｄ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｄ，１Ｈ），２．８６（ ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，１ Ｈ），２． ０４（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，４Ｈ）実施例６：１−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（ベンゾ［ｄ］１，３−ジオ キソレン−５−イル−メチル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６ −カルボキシアミジン（化合物６）の合成 ａ）１−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソ レン−５−イル−メチル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カ ルボニトリルの合成： １００ｍｌフラスコに実施例２−ｂ）で収得した化合物Ｉ−ｂ１００ｍｇ とピペロニルアルコール６６ｍｇを実施例５−ａ）と同一方法にしたがって反応 させ、淡黄色固体の標題化合物４０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｄ，１Ｈ ），５．９１（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｄ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３ ．２１（ｄ，１Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．７４（ｍ，２Ｈ） ，２．５４（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１． ７７（ｍ，３Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ） ｂ）１−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソ レン−５−イル−メチル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カ ルボキシアミジンの合成： 上記のａ）で収得した化合物４０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物１６ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．８９（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ ， ２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｍ，２Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ） ，５．８９（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｄ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３． １１（ｄ，１Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．５８（ｍ，２Ｈ）， ２．４５（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．６ ８（ｍ，３Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ）実施例７：メチル ３−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−メチルイ ンドール−２−イル）エチル］ピロリジン−２−イル]メチル］ベンゾ［ｂ］チ オフェン−２−カルボン酸塩（化合物７）の合成 ａ）メチル ３−［[（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−メチルインドー ル−２−イル）エチル］ピロリジン−２−イル]メチル］ベンゾ［ｂ］チオフェ ン−２−カルボン酸塩の合成： 実施例２−ｂ）で収得した化合物Ｉ−ｂ８０ｍｇをジクロロメタンに溶解 させて０℃に冷却させた。この溶液にトリエチルアミン５９μｌを加えてメチル ３ −ブロモメチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸塩１１０ｍｇを徐々に 加えた。反応混合物を室温で３．５時間攪拌して過量のジクロロメタンで希釈し た。有機層を水で洗浄してＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で濾過し、濾液を濃縮 させた。濃縮液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：ｎ−ヘキサン ：酢酸エチル（１：１）］で精製した。生成物を含有する分画を合わせて蒸発さ せ、白色固体の標題化合物８０ｍｇを収得した。 ｂ）メチル ３−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−メチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジン−２−イル]メチル］ベンゾ［ｂ］チオフ ェン−２−カルボン酸塩の合成： 上記ａ）で収得した化合物８０ｍｇをメタノール５ｍｌに溶解させて０℃ に冷却させた。反応液にＨＣｌガスを５０分間注入し室温で一晩攪拌し、減圧下 で濃縮させて溶媒を除去した。残渣をメタノール５ｍｌに溶解させ、０℃でアン モニアガスを１時間注入した。反応液を室温で一晩攪拌した後、減圧下で蒸溜し た。残渣をＤＨ−ＤＭ１０２０シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤： ジクロロメタン：メタノール（４：１）］で精製した。淡黄色固体の標題化合物 ２２ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０ ６Ｈｚ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ）， ７．４７−７．３７（ｍ，３Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｄ，１Ｈ ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），４．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），３．８３（ ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），２．８３−２．６７（ｍ，４Ｈ），２．２ ６（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．５７（ｍ， ４Ｈ）実施例８：３−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインドール −２−イル）エチル］ピロリジン−２−イル]メチル］ベンゾ［ｂ］チオフェ ン−２−カルボキシアミド（化合物８）の合成 実施例１−ｌ）で収得した化合物Ｉ−ａ１．４６ｇを実施例７−ａ）と同一方 法にしたがって処理して白色固体１．３８ｇを生成し、この化合物１．３８ｇを 実施例７−ｂ）と同一方法にしたがって処理し、淡黄色固体の標題化合物９３０ ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．９５（ｄ，１Ｈ），７．７９ （ｄ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｍ， ３Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｄ，１Ｈ），３．９９（ｍ，２Ｈ） ，３．９２（ｄ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．６１（ｍ，４ Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ）， １．７４−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．８６（ｔ，３Ｈ）実施例９：３−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−メチルインドール −２−イル）エチル］ピロリジン−２−イル]メチル］ベンゾ［ｂ］チオフェン −２−カルボキシアド（化合物９）の合成 ３−［[（Ｓ）−［２−（６−シアノ−１−メチルインドール−２−イル）エ チル］ピロリジン−２−イル]メチル］ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキ シアミド８０ｍｇを実施例７−ｂ）と同一方法にしたがって処理し、淡黄色固体 の標題化合物３６ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７ ．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ），７．３３−７．２４（ｍ，３Ｈ），６ ．１０（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．９９Ｈｚ），４．１４（ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ），３．４９（ｓ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ） ，２．７１−２．６０（ｍ，３Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，１ Ｈ），１．７３−１．５８（ｍ，４Ｈ）実施例１０：１−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[２−（Ｎ−メチル−カ ルバモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル]メチル］ピロリジン−２−イ ル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物１０）の合成 ａ）Ｎ−メチル［３−［[（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−メチルイン ドール−２−イル）−エチル］ピロリジニル］メチル]ベンゾ［ｂ］チオフェン −２−イル］ホルムアミドの合成： メチル ３−［[（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−メチルインドー ル−２−イル）エチル］ピロリジニル]メチル］ベンゾ［ｂ］チオフェン−２− カルボン酸塩を４０％メチルアミンのメタノール溶液に溶解させた後、室温で２ 時間攪拌した。反応液を蒸発させた後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ ィー［溶出剤：ジクロロメタン：酢酸エチル（２：１）］で精製し、白色泡状の 標題化合物７０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ １０．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８３ Ｈｚ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ， Ｊ＝８．１９Ｈｚ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，２Ｈ） ，６．２２（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｄ，１Ｈ），３． ５０（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｄ，３Ｈ），２．９９（ｍ，１Ｈ），２．７７− ２．７０（ｍ，３Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０ ７（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．６３（ｍ， ２Ｈ） ｂ）１−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[２−（Ｎ−メチルカルバモイ ル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル]メチル］ピロリジン−２−イル］エチ ル］インドール−６−カルボキシアミジンの合成： 上記ａ）で収得した化合物３５ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って処理し、標題化合物２５ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ １０．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．１７ Ｈｚ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．４９− ７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，２Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ ），４．０４（ｄ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｄ，３Ｈ），２ ．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），２．６５（ｍ，３Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），２． ２０−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．７７−１ ．７３（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．５４（ｍ，２Ｈ）実施例１１：１−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［（４−メトキシフェニル ）カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシア ミ ジン（化合物１１）の合成 ａ）１−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［（４−メトキシフェニル）カル ボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボニトリルの合 成： 実施例２−ｂ）で収得した化合物Ｉ−ｂ７０ｍｇとｐ−メトキシベンゾ酸 ６７ｍｇをジクロロメタンに溶解させた後、ＷＳＣＩＨＣｌ（１−エチル−３− （３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）１１９ｍｇを加えた。 反応混合物を室温で２．５時間攪拌し、更に水を加えた。反応液をジクロロメタ ンで２回抽出した。抽出物を合わせてＭｇＳＯ₄で乾燥させて凝縮させた。残渣 をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：ジクロロメタン：メタノール （５０：１）］で精製し、白色固体の標題化合物７８ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５４−７．４５（ｍ，２Ｈ），７ ．２６（ｄ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｄｄ，２Ｈ），６．９０−６．８０ （ｄｄ，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．２９−４．１８（ｂｒｓ，１Ｈ） ，３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｔ，２Ｈ），２． ７９（ｔ，２Ｈ），２．２０−２．３３（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，３Ｈ）， １．７４（ｍ，２Ｈ） ｂ）１−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［（４−メトキシフェニル）カル ボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン の合成： 上記ａ）で収得した化合物７８ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って処理し、黄味白色固体の標題化合物２６ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７６（ｓ，１Ｈ），７．４８ （ｄ，１Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ），６．７７（ｄ，２Ｈ），６．３３（ｓ， １ Ｈ），４．１３−４．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．４９ （ｓ，３Ｈ），３．５４−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．７５（ｍ，２ Ｈ），２．２５−１．６０（ｍ，６Ｈ）実施例１２：１−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［（３，４−ジメトキシフ ェニル）カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボ キシアミジン（化合物１２）の合成 ａ）１−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［（３，４−ジメトキシフェニル ）カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボニトリ ルの合成： 実施例２−ｂ）で収得した化合物Ｉ−ｂ５０ｍｇと３，４−ジメトキシベ ンゾ酸５２ｍｇを実施例１１−ａ）と同一方法にしたがって処理し、白色固体の 標題化合物５３ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５４ （ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ， １Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），４．３８−４．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８ ３（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６５−３．５０（ｍ，２Ｈ），２ ．９７−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．２８−１．６０（ｍ，６Ｈ） ｂ）１−メチル−２−［２−［（２Ｓ）−１−［（３，４−ジメトキシフェニ ル）カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシ アミジンの合成： 上記ａ）で収得した化合物４２ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って処理し、黄味緑色固体の標題化合物２１ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．４７−７．４０（ｄ，１Ｈ），７ ．３２−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８３−６．８ １（ｂｒ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８ ９（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｂｓ，２Ｈ），３．４８（ ｓ，３Ｈ），２．７９（ｂｒｓ，２Ｈ），２．２２−１．６０（ｍ，６Ｈ）実施例１３：１−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−フェニルアセチル） ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物 １３）の合成 実施例２−ｂ）で収得した化合物Ｉ−ｂ５００ｍｇをジクロロメタン１０ｍｌ に溶解させた後、トリエチルアミン４６０μｌ及びフェニルアセチルクロライド ０．３５ｍｌを加えた。反応混合物を実施例１−ｍ）と同一の方法で処理し、１ −メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−フェニルアセチル）ピロリジン−２ −イル］エチル］インドール−６−カルボニトリル４３０ｍｇを収得した。この 化合物を実施例１−ｎ）と同一方法にしたがって処理し、標題化合物２６７ｍｇ を収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．９２（ｍ，１Ｈ），７．６６ （ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，５Ｈ），６． ４６（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７７（ ｍ，２Ｈ），３．６０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），２．８４（ｍ，２Ｈ） ，２．２７（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８２（ｍ，６Ｈ）実施例１４：１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−フェニルアセチル） ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物 １４）の合成 ａ）１−エチル−２−［２−［（２Ｓ）−１−（２−フェニルアセチル）ピロ リジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボニトリルの合成： 実施例１−ｌ）で収得した化合物Ｉ−ａ８０ｍｇをジクロロメタンに溶解 させて０℃に冷却させた。この溶液にトリエチルアミン５６μｌを加えてフェニ ルアセチルクロライド５３μｌを徐々に加えた。反応混合物を室温で４時間攪拌 し、過量のジクロロメタンで希釈した。有機層を水で洗浄してＭｇＳＯ₄で乾燥 させて減圧下で濾過し、濾液を濃縮させた。濃縮液をシリカゲルカラムクロマト グラフィー［溶出剤：ジクロロメタン：メタノール（１０：１）］で精製した。 生成物を含有する分画を合わせて蒸発させ、淡黄色固体の標題化合物８１ｍｇを 収得した。 ｂ）１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−フェニルアセチル）ピロリ ジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジンの合成： 上記ａ）で収得した化合物８０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って処理し、淡黄色固体の標題化合物６０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１ ５Ｈｚ），７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ ＝８．３３Ｈｚ），７．２２−７．１３（ｍ，４Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ）， ４．１４（ｍ，３Ｈ），３．６２（ｄ，１Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），２．７ ３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１３Ｈｚ），２．１５（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８ ６（ｍ，５Ｈ），１．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ）実施例１５：１−エチル−２−［２−［ （Ｓ）−１−［２−（３−クロロフェニ ル）アセチル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシア ミジン（化合物１５）の合成 実施例１−ｌ）で収得した化合物Ｉ−ａ７０ｍｇと３−クロロフェニル酢酸６ ７ｍｇを実施例１１−ａ）と同一方法に従って処理して淡黄色オイル状生成物４ ０ｍｇを収得した。この生成物３８ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたがっ て処理し、淡黄色固体の標題化合物１８ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．８４（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ ，１Ｈ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ），７．１６−７．１２（ｍ，４Ｈ），７．０６（ｍ ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），４．１５−４．１０（ｍ，３Ｈ），３．５４ （ｓ，２Ｈ），３．４９−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．６５（ｍ，２ Ｈ），２．２４−２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８９（ｍ，３Ｈ），１ ．７１−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．００Ｈｚ）実施例１６：１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［２−（３−ヒドロキシフ ェニル）アセチル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキ シアミジン（化合物１６）の合成 ａ）２−［３−（１，１，２，２−テトラメチル−１−シラプロポキシ）フェ ニル］酢酸の合成： ３−ヒドロキシフェニル酢酸１ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍ ｌに溶解させた後、ｔ−ＴＢＤＭＳＣｌ（ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド ）３．９７ｇとイミダゾル２．６９ｇを加えた。反応混合物を室温で１４時間及 び３５℃で４時間攪拌した。反応液をジクロロメタン１５０ｍｌで希釈し、飽和 食塩水と０．７Ｎ冷ＨＣｌ溶液で洗浄した。有機層をさらに飽和食塩水で洗浄し 硫酸ナトリウムで乾燥させて濾過し、濾液を濃縮させた。残渣にメタノール２０ ｍｌ及びテトラヒドロフラン８ｍｌを加えて溶解させた後、Ｋ₂ＣＯ₃水溶液（４ ００ｍｇ／８ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で１．５時間攪拌し、濃縮させ た。残渣に飽和食塩水を加えた後に反応液を１０％クエン酸水溶液でｐＨ４まで 酸性化し、ジクロロメタン１００ｍｌずつで２回抽出した。有機層を飽和食塩水 で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させて濾過し、濃縮させた。残渣をシリカ ゲル カラムクロマトグラフィー［溶出剤：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１：１）］で 精製し、淡黄色オイルの標題化合物１．６９ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．０２−６．９５（ｍ，１Ｈ），６ ．７３−６．６９（ｍ，１Ｈ），６．５９−６．５３（ｍ，２Ｈ），３．４０（ ｓ，２Ｈ），０．７９（ｓ，９Ｈ），０．０１（ｓ，６Ｈ） ｂ）１−エチル−２−［２−（Ｓ）−１−［２−［３−（１，１，２，２−テ トラメチル−１−シラプロポキシ）フェニル］アセチル］ピロリジン−２−イル ］エチル］インドール−６−カルボニトリルの合成： 上記ａ）で収得した化合物３００ｍｇを実施例１１−ｎ）と同一方法にし たがって処理し、無色オイルの標題化合物１７０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．４２−７．３６（ｍ，２Ｈ），７ ．１２−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７１− ６．６８（ｍ，１Ｈ），６．６１−６．５４（ｍ，２Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ ），４．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９５（ｑ，２Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ） ，３．３１−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｔ，２Ｈ），２．２０−２．１ １（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．７４（ｍ，３Ｈ），１．５７−１．５５（ｍ， ２Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ），０．７８（ｓ，９Ｈ），０ ．０１（ｓ，６Ｈ） ｃ）１−エチル−２−［２−（Ｓ）−１−［２−（３−ヒドロキシフェニル） アセチル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボニトリルの 合成： 上記ｂ）で収得した化合物１７０ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶 解させた後、０℃に冷却した。収得された溶液に１．０Ｍテトラブチルアンモミ ウムフルオロフッ化物溶液１．６５ｍｌを加えた後、同一温度で４５分間攪拌し た。反応液に飽和食塩水を加えエチルアセテートで抽出し、有機層を硫酸ナトリ ウムで乾燥させて濾過し、濃縮させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ ィー［溶出剤：ジクロロメタン：酢酸エチル（１：１）］で精製し、無色オイル の標題化合物１２０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ８．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３５ −７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９ ３（ｍ，２Ｈ），６．６０−６．５０（ｍ，２Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），４ ．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），３． ３１（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０９（ｍ ，１Ｈ），１．７７−１．７４（ｍ，３Ｈ），１．５８−１．４３（ｍ，２Ｈ） ，１．０９（ｔ，３Ｈ） ｄ）１−エチル−２−［２−（Ｓ）−１−［２−（３−ヒドロキシフェニル） アセチル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジ ンの合成： 上記ｃ）で収得した化合物７０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って処理し、淡黄色固体の標題化合物５５ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．８０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３５Ｈｚ，Ｊ＝１．７５Ｈｚ），７ ．０１（ｔ，１Ｈ），６．６０（ｍ，３Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．１８ −４．１４（ｍ，３Ｈ），３．５４−３．４７（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｔ，２ Ｈ），２．１７−２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．７３（ｍ，５Ｈ），１ ．２７（ｔ，３Ｈ）実施例１７：１−エチル−２−［２−［ （Ｓ）−１−［２−［３−（カルバモイ ルメトキシ）フェニル］アセチル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール −６−カルボキシアミジン（化合物１８）の合成 ａ）エチル ２−［３−［２−［（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジン−２−イル］−２−オキソエチル ］フェノキシ］アセタートの合成： 実施例１６−ｃ）で収得した１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［２ −（３−ヒドロキシフェニル）アセチル］ピロリジン−２−イル］エチル］イン ドール−６−カルボニトリル５８ｍｇ（０．１４６mmole）とエチルブロモアセ タート２６μｌをジメチルホルムアミド５ｍｌに溶解させて０℃に冷却させた。 反応混合物にＮａＨを加え同一室温で３０分間攪拌した後、室温で１時間攪拌し た。反応液に水５ｍｌを加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄 し、硫酸ナトリウムで乾燥させて濾過し、濃縮させた。残渣をシリカゲルカラム クロマトグラフィー［溶出剤：ジクロロメタン：酢酸エチル（１：１）］で精製 し、無色オイルの標題化合物５３ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．４２−７．３７（ｍ，２Ｈ），７ ．１３−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．７６−６．７０（ｍ，２Ｈ），６．６３（ ｍ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．１２−４．０ ４（ｍ，３Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），３．３３（ｍ ，２Ｈ），２．６０（ｔ，２Ｈ），２．２１−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．８２ −１．７７（ｍ，３Ｈ），１．５８−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．１９−１．０ ９（ｍ，６Ｈ） ｂ）１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［２−［３−（カルバモイルメト キシ）フェニル］アセチル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６− カルボキシアミジンの合成： 上記ａ）で収得した化合物３８ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って処理し、淡黄色固体の標題化合物１８ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．８１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ），６．８３−６．７８ （ｍ，３Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．２１−４． １３（ｍ，３Ｈ），３．６０（ｄ，２Ｈ），３．５２−３．４８（ｍ，２Ｈ）， ２．７４（ｔ，２Ｈ），２．１８−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８６ （ｍ，３Ｈ），１．７９−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｔ，３Ｈ）実施例１８：２−［３−［２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジン−２−イル］−２−オキソエチル ］フェノキシ］酢酸（化合物１９）の合成 実施例１７で収得した１−エチル−２−［２−（Ｓ）−１−［２−［３−（カ ルバモイルメトキシ）フェニル］アセチル］ピロリジン−２−イル］エチル］イ ンドール−６−カルボキシアミジン７ｍｇを酢酸０．５ｍｌと３Ｎ ＨＣｌ溶液 に溶解させた後、収得された溶液を還流温度まで加熱して３時間還流下で攪拌し た。反応液を濃縮させて溶媒を除去し、残渣をＮＨ−ＤＭ１０２０シリカゲルカ ラムクロマトグラフィー［溶出剤：酢酸エチル：メタノール（１：１）］で精製 し、淡黄色固体の標題化合物４ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．７８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ ，１Ｈ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ），７．３５−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１２−７ ．０６（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．６９（ｍ，３Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ） ，４．２４（ｓ，２Ｈ），４．１５−４．０６（ｍ，３Ｈ），３．５８−３．４ ７（ｍ，４Ｈ），２．６９−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０９（ｍ， １Ｈ），１．９４−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．７３（ｍ，２Ｈ）， １．２２（ｔ，３Ｈ）実施例１９：１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［２−［３−（トリフルオ ロメチル）フェニル］アセチル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール− ６−カルボキシアミジン（化合物２０）の合成 実施例１−ｌ）で収得した化合物Ｉ−ａ１００ｍｇと３−（トリフルオロメチ ル）フェニル酢酸１２０ｍｇを実施例１１−ａ）と同一方法にしたがって反応さ せて生成物８０ｍｇを収得し、この生成物を実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って処理し、淡黄色固体の標題化合物３４ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．９４（ｍ，１Ｈ），７．６５ −７．４５（ｍ，６Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｍ，３Ｈ），３． ８２（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｔ，２Ｈ），２．３０（ ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），１．９１−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．３ ６（ｍ，３Ｈ）実施例２０：１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［２−（２−ニトロフェニ ル）アセチル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシア ミジン（化合物２１）の合成 実施例１−ｌ）で収得した化合物Ｉ−ａ２７０ｍｇと２−ニトロフェニル酢酸 ２５０ｍｇを実施例１１−ａ）と同一方法にしたがって反応させて白色生成物１ ８０ｍｇを収得した。その生成物６０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法に従って 処理し、淡黄色固体の標題化合物３０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ８．００（ｄ，１Ｈ），７．７６ （ｍ，１Ｈ），７．５４−７．３３（ｍ，５Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４． １４（ｍ，３Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），２．７２（ ｔ，２Ｈ），１．９８−１．９０（ｍ，６Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．２ ６（ｔ， ３Ｈ）実施例２１：１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［２−［２−（メチルスル ホニルアミノ）フェニル］アセチル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドー ル−６−カルボキシアミジン（化合物２２）の合成 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［２−（２−ニトロフェニル）アセチ ル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボニトリル１１０ｍ ｇをエタノール１０ｍｌに溶解させた後、１０％Ｐｄ／Ｃ１５ｍｇを加えた。反 応混合物を水素雰囲気下で常圧及び常温で４時間攪拌した後、減圧下で濾過した 。濾液を減圧下で蒸留し乾燥させ、生成物１１０ｍｇを収得した。収得された生 成物７０ｍｇにピリジン３ｍｌを０℃で徐々に加えた後、メタンスルホニルクロ リドを徐々に加えた。反応混合物を０℃で３時間攪拌した後、過量の酢酸エチル を注いで有機層を水と１Ｎ−ＨＣｌ水溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥 させて減圧下で濾過した。濾液を減圧下で蒸留し、残渣をシリカゲルカラムクロ マトグラフィー［溶出剤：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１：２）］で精製した。 生成物を含有する分画を合わせて減圧下で蒸留し、白色泡状の生成物８０ｍｇを 収得した。この生成物７４ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法に従って処理し、淡 黄色固体の標題化合物３４ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８１（ｍ，１Ｈ），７．５３ （ｄ，１Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｔ， １Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．１９−４．１２（ｍ，３Ｈ），３．７５（ ｄ，１Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｔ，２ Ｈ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ），１．９６−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．７７（ｍ，２ Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ）実施例２２：エチル ２−［２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エ チルインドール−２−イル）エチル］ピロリジン−２−イル］−２−オキソエチ ル］ベンゾアート（化合物２３）の合成 ａ）２−［２−［（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−エチルインドール− ２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソエチル］安息香酸の合成： 実施例１−ｌ）で収得した化合物Ｉ−ａ９８５ｍｇをエタノール４０ｍｌ に溶解させた後、７５％ホモフタル酸無水物９５６ｍｇとトリエチルアミン１． ０５ｍｌを加えた。収得された溶液を室温で１時間攪拌し、減圧下で蒸留してエ タノールを除去し、残渣に水を加えた後、ジメチルクロライドで抽出した。有機 層を１Ｎ−ＨＣｌと水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて濾過した。濾液を 減圧下で蒸留し、黄色泡状固体の標題化合物１．５７ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８０ Ｈｚ，１．３０Ｈｚ），７．５０−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３４ （ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４． ２８（ｓ，２Ｈ），４．０６−３．９８（ｍ，３Ｈ），３．９４−３．９１（ｍ ，２Ｈ），３．７５−３．７１（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．２１（ｍ，１Ｈ） ，２．１０−２．０５（ｍ，３Ｈ），１．７９−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．２ ５−１．２１（ｍ，３Ｈ） ｂ）エチル ２−［２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルイ ンドール−２−イル）エチル］ピロリジン−２−イル］−２−オキソエチル］ベ ンゾアートの合成： 上記ａ）で収得した化合物１５０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物５０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７． ８５Ｈｚ，１．４０Ｈｚ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ８．３０Ｈｚ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５０Ｈｚ），７．３０−７．２ ５（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４ ．１４−４．０９（ｍ，５Ｈ），３．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ），３ ．５８−３．５５（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．１４− ２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．９３（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．８０ （ｍ，２Ｈ），１．１９−１．１１（ｍ，６Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４７５（Ｍ＋１）⁺ 実施例２３：２−［２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルイン ドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソエチル］安息香酸（化 合物２４）の合成 実施例２２−ａ）で収得した２−［２−［（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ− １−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソエチル ］安息香酸１５０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたがって処理し、淡黄色 固体の標題化合物２８ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．６８（ｓ，１Ｈ，Ｊ＝７．６ ０Ｈｚ），７．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，２．００Ｈｚ），７．４ ３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．２２−７．１５（ｍ，４Ｈ），６．３ ７（ｓ，１Ｈ），４．１５−４．１０（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝ １５．８０Ｈｚ），３．５４−３．５１（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．７４（ｍ ，２Ｈ），２．２１−２．１６（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．９３（ｍ，３Ｈ） ，１．８２−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．２２（ｍ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４４７（Ｍ＋１）⁺ 実施例２４：１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−シクロペンチル−２ −フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル］インドール−６−カルボキシア ミジン（化合物３０）の合成 ａ）２−シクロペンチル−２−フェニルアセチルクロリドの合成： １００ｍｌフラスコに２−シクロペンチル−２−フェニル酢酸０．２ｇを 入れてチオニル塩化物８ｍｌを０℃で徐々に加えた。反応混合物を７０℃で４時 間攪拌し、減圧下で蒸発させて溶媒を除去した。残渣を減圧下で乾燥させ、褐色 オイルの標題化合物０．２ｇを収得した。 ｂ）１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−シクロペンチル−２−フェ ニルアセチル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボニトリ ルの合成： 実施例１−ｌ）で収得した化合物Ｉ−ａ３００ｍｇと２−シクロ−ペンチ ル−２−フェニルアセチルクロリド３０ｍｇを実施例１−ｍ）と同一方法にした がって処理し、黄色オイルの標題化合物３０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３６−７ ．２１（ｍ，６Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｍ，１Ｈ），４．１３ （ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．３０（ｍ，２Ｈ），２． ６４（ｍ，３Ｈ），２．０７−１．９２（ｍ，６Ｈ），１．６２（ｍ，６Ｈ）， １．２６（ｍ，３Ｈ），１．０９（ｍ，２Ｈ） ｃ）１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−シクロペンチル−２−フェ ニルアセチル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシア ミジンの合成： 上記ｂ）で収得した化合物２６ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って処理し、淡黄色固体の標題化合物２０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．４０−７ ．１８（ｍ，７Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｍ，１Ｈ），４．１０ （ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．２８（ｍ，２Ｈ），２． ５８（ｍ，３Ｈ），２．０１−１．９０（ｍ，６Ｈ），１．５７（ｍ，６Ｈ）， １．２５（ｍ，３Ｈ），１．０７（ｍ，２Ｈ）実施例２５：１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−ヒドロキシ−２− フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシ アミジン（化合物３１）の合成 実施例１−ｌ）で収得した化合物Ｉ−ａ２５０ｍｇとベンゾイルギ酸１４０ｍ ｇをジクロロメタン１０ｍｌに溶解させた後、ＷＳＣＩＨＣｌ３５８ｍｇを０℃ で徐々に加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、過量のジクロロメタンを注い で有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて減圧下で濾過した。 濾液を減圧下で蒸留した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤 ：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（２：１）］で精製した。生成物を含有する分画を 合わせて減圧下で蒸留し、生成物８３ｍｇを収得し、メタノール５ｍｌに溶解さ せた後、そこにＮａＢＨ₄１６ｍｇを室温で加えた。混合物を１時間攪拌し、減 圧下で蒸留して反応溶媒を除去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ ー［溶出剤：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１：１）］で精製した。生成物を含有 する分画を合わせて減圧下で蒸留して白色固体の生成物１５ｍｇを収得した後、 実施例１−ｎ）と同一方法にしたがって処理し、淡黄色固体の標題化合物７ｍｇ を収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８１（ｍ，１Ｈ），７．５５ （ｄ，１Ｈ），７．３４−７．２３（ｍ，６Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４． ２３（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．１０（ ｍ，１Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，１ Ｈ），１．７９−１．７２（ｍ，５Ｈ），１．３０（ｔ，３Ｈ）実施例２６：１−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［ （Ｒ）−２−アセチルア ミノ−２−（４−ヒドロキシフェニル）アセチル］ピロリジン−２−イル］エチ ル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物３２）の合成 実施例２−ｂ）で収得した化合物Ｉ−ｂ１．００ｇと（Ｒ）−２−（アセチル アミノ）−２−（４−アセチルオキシフェニル）酢酸１．１１ｇを実施例１１− ａ）と同一方法にしたがって処理し、４−［２−［（Ｓ）−２−［２−（６−シ アノ−１−メチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−（Ｒ）−１ −アセチルアミノ−２−オキソエチル］フェニルアセタート１．６７ｇを収得し た。収得された化合物９６ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたがって処理し 、淡黄色固体の標題化合物４８ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．５２ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ）， ７．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ），６．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．４２ Ｈｚ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３ Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ）実施例２７：１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メチルスル ホニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル］エチル］インド ール−６−カルボキシアミジン（化合物３７）の合成 （Ｒ）−（−）−２−フェニルグリシン１．００ｇ、１，４−ジオキサン１０ ｍｌ及び２Ｎ−ＮａＯＨ水溶液１０ｍｌと混合させて０℃で（ＢＯＣ）₂Ｏ １ ．７３ｇを徐々に加えた。反応混合物を常温で一晩攪拌した後、減圧下で蒸留し て１，４−ジオキサンを除去した。残渣に水５０ｍｌとＮＨ４ＯＨ水溶液５ｍｌ を加えた。水層をジクロロメタンで洗浄し、ｃ−ＨＣｌで酸性化させた後、酢酸 エチルで抽出した。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下で蒸留して 液 状の（Ｒ）−２−［(ｔ−ブトキシ)カルボニルアミノ］−２−フェニル酢酸１． ６ｇを収得した。（Ｒ）−２−［（ｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］−２−フ ェニル酢酸５０７ｍｇと１−エチル−２−［(（Ｓ）−ピロリジン−２−イル)エ チル］インドール−６−カルボニトリル４５０ｍｇを実施例１１−ａ）と同一方 法にしたがって処理して生成物を収得した後、ジクロロメタンに溶解させた。収 得された溶液にトリフルオロ酢酸４ｍｌを加えた後、室温で一晩攪拌し、過量の ジクロロメタンで抽出した。有機層をＮａＨＣＯ₃水溶液で中和させた後、ジク ロロメタンで抽出した。抽出液をＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で濾過した。濾 液を減圧下で蒸留し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：ジ クロロメタン：メタノール（１０：１）］で精製した。生成物を含有する分画を 合わせて減圧下で蒸留し、白色固体の生成物２９０ｍｇを収得した。この生成物 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルア セチル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボニトリル８０ ｍｇをジクロロメタン５ｍｌに溶解させて０℃でトリエチルアミン（０．２９９ ｍｍｏｌｅ）とメタンスルホニル塩化物（０．２９９ｍｍｏｌｅ）を加えた。反 応混合物を０℃で３時間攪拌した後、過量のジクロロメタンを加えた。有機層を 水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させて減圧下で濾過した。濾液を減圧下で蒸発さ せた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：ｎ−ヘキサン：酢 酸エチル（１：２）］で精製した。泡状の白色固体の生成物９０ｍｇを収得した 。最後に、この化合物１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メ チルスルホニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル］エチル ］インドール−６−カルボニトリル７０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物２８ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８１（ｓ，１Ｈ），７．５５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ），７．３７−７．１９（ｍ，６Ｈ），６．３９ （ｓ，１Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），４．２３−４．１２（ｍ，３Ｈ），３． ６２（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｔ，２Ｈ），２．６８（ ｓ，３Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．７ ４（ｍ， ６Ｈ），１．３０（ｔ，３Ｈ）実施例２８：エチル ２−［[（Ｒ）−２−［２［ （Ｓ）−２−［２−（６−ア ミジノ−１−エチルインドール−２−イル）エチル]ピロリジニル］−２−オキ ソ−１−フェニル］エチル］アミノ］アセタート（化合物３８）の合成 実施例２７で収得した１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２− アミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール− ６−カルボニトリル１９２ｍｇとエチルブロモアセタート１２０ｍｇを実施例１ −ｍ）と同一方法にしたがって処理し、エチル ２−［[（Ｒ）−２−［２［（ Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピ ロリジニル］−２−オキソ−１−フェニル］エチル]アミノ］アセタート１２９ ｍｇを収得した。収得された反応化合物１２０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法 にしたがって処理し、淡黄色固体の標題化合物３４ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８１（ｓ，１Ｈ），７．５４ （ｔ，１Ｈ），７．４８−７．２２（ｍ，６Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４． ５２（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｍ，２Ｈ），４．０６−４．０１（ｍ，２Ｈ）， ３．５６（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，２Ｈ），２．２ ５（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６８（ｍ，７Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝ ７．１０Ｈｚ），１．１３（ｍ，３Ｈ）実施例２９：１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［ （Ｒ）−２−（カルバモ イルメチルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル］エチル］ インドール−６−カルボキシアミジン（化合物３９）の合成 実施例２８で収得したエチル ２−［[（Ｒ）−２−［２［（Ｓ）−２−［２ −（６−シアノ−１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］− ２−オキソ−１−フェニル］エチル]アミノ］アセタート１２９ｍｇを実施例１ − ｎ）と同一方法にしたがって処理し、淡黄色固体の標題化合物４０ｍｇを収得し た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８１（ｓ，１Ｈ），７．５０ （ｍ，１Ｈ），７．３４−７．１３（ｍ，６Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４． ４６（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｄ，２Ｈ），４．０８（ｍ，１Ｈ），３．６０（ ｍ，１Ｈ），３．２４−２．９７（ｍ，３Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７． ５８Ｈｚ），２．３０（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６ ８（ｍ，５Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９３Ｈｚ）実施例３０：２−［[ （Ｒ）−２−［２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ −１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソ−１ −フェニルエチル]アミノ］酢酸（化合物４０）の合成 実施例２８で収得したエチル ２−［[（Ｒ）−２−［２［（Ｓ）−２−［２ −（６−アミジノ−１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］ −２−オキソ−１−フェニル］エチル]アミノ］アセタート２０ｍｇにｃｏｎ− ＨＣｌ溶液を加えて５０〜５５℃に加熱しながら一晩攪拌した。反応混合物を減 圧下で蒸留して溶媒を除去した。残渣をＮＨ−ＤＭ１０２０シリカゲルカラムク ロマトグラフィー［溶出剤：メタノール］で精製し、白色固体の標題化合物１４ ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４６ （ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ），７．３６−７．２１（ｍ，６Ｈ），６．３３ （ｓ，１Ｈ），４．５１（ｓ，１Ｈ），４．２０−４．０８（ｍ，４Ｈ），３． ０２（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．９０Ｈｚ），２．２５（ｍ， １Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６８（ｍ，５Ｈ），１．２６（ ｍ，３Ｈ）実施例３１：１−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−シクロペンチルアセ チル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（ 化合物４２）の合成 ａ）１−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−シクロペンチルアセチル） ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボニトリルの合成： 実施例２−ｂ）で収得した化合物Ｉ−ｂ１００ｍｇとシクロペンチル酢酸 ０．０５５ｍｌを実施例１１−ａ）と同一方法にしたがって反応させ、淡黄色固 体の標題化合物３２ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５７（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｄ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ ），３．４８（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｔ，２Ｈ），２．２８（ｍ，４Ｈ），１ ．９８（ｍ，４Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．５９ （ｍ，３Ｈ），１．１６（ｍ，２Ｈ） ｂ）１−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−シクロペンチルアセチル） ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジンの合成： 上記ａ）で収得した化合物３２ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って処理し、淡黄色固体の標題化合物２０ｍｇ収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．９５（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｍ ，２Ｈ），７．１３−６．８４（ｂｒ，２Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），４．０ ３（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｍ ，２Ｈ），２．１３（ｍ，４Ｈ），１．８４−１．７０（ｍ，６Ｈ），１．５２ −１．４０（ｍ，５Ｈ），１．０３（ｍ，２Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：３８０（Ｍ＋１）⁺ 実施例３２：１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−シクロペンチルアセ チル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（ 化合物４３）の合成 ａ）１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−シクロペンチルアセチル） ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボニトリルの合成： 実施例１−ｌ）で収得した化合物Ｉ−ａ１００ｍｇとシクロペンチル酢酸 ０．０５２ｍｌを実施例１１−ａ）と同一方法にしたがって反応させ、淡黄色固 体の標題化合物３０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５６（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ ），３．５０（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｔ，２Ｈ），２．３０（ｍ，４Ｈ），１ ．９８（ｍ，３Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．５９ （ｍ，４Ｈ），１．３５（ｍ，３Ｈ），１．１８（ｍ，２Ｈ） ｂ）１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−シクロペンチルアセチル） ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジンの合成： 上記ａ）で収得した化合物２９ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って処理し、淡黄色固体の標題化合物１９ｍｇ収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ８．０６（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ ，２Ｈ），６．９１−６．５２（ｂｒ，４Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），４．１ ７（ｍ，３Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ ，４Ｈ），１．９４−１．７１（ｍ，７Ｈ），１．５６（ｍ，４Ｈ），１．２１ （ｍ，３Ｈ），１．１３（ｍ，２Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：３９４（Ｍ＋１）⁺ 実施例３３：エチル ３−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルイ ンドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−シクロペンチル−３−オキ ソプロパノアート（化合物４４）の合成 ａ）エチル ３−［（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−エチルインドール −２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−シクロペンチル−３−オキソプロパ ノアートの合成： １００ｍｌフラスコに実施例１−ｌ）で収得した化合物Ｉ−ａ１ｇとα− エチルカルボン塩酸シクロペンタンアセチル塩化物１ｇを実施例１−ｎ）と同一 方法にしたがって注入して反応させ、淡褐色オイルの標題化合物０．５ｇを収得 した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５６（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ ，１Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｍ，４Ｈ ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｄ，１Ｈ），２ ．８１（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．０２ （ｍ，５Ｈ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，５Ｈ），１．３５（ｍ， ３Ｈ），１．２２（ｍ，３Ｈ），１．０９（ｍ，１Ｈ） ｂ）エチル ３−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインドー ル−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−シクロペンチル−３−オキソプロ パノアートの合成： 上記ａ）で収得した化合物０．４ｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って処理し、淡黄色固体の標題化合物０．３１ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．９８（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｍ ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｍ，５Ｈ ），３．６９−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｄ，１Ｈ），２．７３（ｍ， ３Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，５Ｈ），１．７２−１．５８（ ｍ，７Ｈ），１．３１−１．２１（ｍ，６Ｈ），１．０３（ｍ，１Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４６６（Ｍ＋１）⁺ 実施例３４：３−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインドール −２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−シクロペンチル−３−オキソプロパ ン酸（化合物４５）の合成 ５０ｍｌフラスコに実施例３３で収得したエチル ３−［（Ｓ）−２−［２− （６−アミジノ−１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］− ２−シクロペンチル−３−オキソプロパノアート８０ｍｇをエタノール２０ｍｌ に溶解させた後、２Ｎ ＮａＯＨ１０ｍｌを加えた。反応混合物を室温で１０時 間攪拌して１０％クエン酸水溶液で中和させた後、減圧下で蒸留して溶媒を除去 した。残渣をＮＨ−ＤＭ１０２０シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤 ：酢酸エチル：メタノール（５：１）］で精製し、黄味白色固体の標題化合物５ １ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８７（ｓ，１Ｈ），７．６０ （ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｍ， ２Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄ，１Ｈ） ，２．８９（ｍ，３Ｈ），２．５９（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２． ０３（ｍ，５Ｈ），１．８４（ｍ，４Ｈ），１．５９（ｍ，４Ｈ），１．３２（ ｍ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２０，２８９０，１６２０ｃｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：４３９（Ｍ＋１）⁺，４６２（Ｍ＋Ｎａ）実施例３５：１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−シクロヘキシルアセ チル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（ 化合物４６）の合成 ａ）１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−シクロヘキシルアセチル） ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボニトリルの合成： 実施例１−１）で収得した化合物Ｉ−ａ１００ｍｇとシクロヘキシル酢酸 ８８ｍｇを実施例１１−ａ）と同一方法にしたがって反応させ、淡黄色固体の標 題化合物６０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ ），３．４７（ｔ，２Ｈ），２．７９（ｔ，２Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２ ．１７（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，４Ｈ），１．７４−１．６７（ｍ，７Ｈ） ，１．３８（ｍ，４Ｈ），１．２６（ｍ，３Ｈ），０．９４（ｍ，２Ｈ） ｂ）１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−シクロヘキシルアセチル） ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジンの合成： 上記ａ）で収得した化合物５０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って処理し、淡黄色固体の標題化合物４０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．７３−７ ．５４（ｂｒ，２Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），４．１ ３（ｍ，３Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ ，１Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，４Ｈ），１．６９−１．６３ （ｍ，７Ｈ），１．２７（ｍ，７Ｈ），０．９３（ｍ，２Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４０９（Ｍ＋１）⁺ 実施例３６：１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−［１−（３−フェニルプロパノ イル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（ 化合物５０）の合成 実施例１−ｌ）で収得した化合物Ｉ−ａ６０ｍｇと３−フェニルプロパン酸４ ０ｍｇを実施例１１−ａ）と同一方法にしたがって反応させ、生成物５５ｍｇを 収得し、実施例１−ｎ）と同一方法にしたがって処理して標題化合物４０ｍｇを 収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ８．０８（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ ，１Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．１７（ｍ，５Ｈ），６．２８ （ｓ，１Ｈ），４．１９（ｍ，３Ｈ），３．３６−２．９５（ｍ，２Ｈ），２． ９２（ｔ，２Ｈ），２．８６（ｍ，４Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ），２．５４（ ｔ，２Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．６３（ｍ，２Ｈ）実施例３７：１−メチル−２−［２−［２−［（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−アセ チルアミノ−３−フェニルプロパノイル）ピロリジン−２−イル］エチル］イン ドール−６−カルボキシアミジン（化合物５３）の合成 実施例２−ｂ）で収得した化合物Ｉ−ｂ１．００ｇと（２）−２−アセチルア ミノ−３−フェニルプロパン酸１．００ｇを実施例１１−ａ）と同一方法にした がって処理し、Ｎ−［（Ｒ）−２−［（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−メ チルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソ−１−ベンジ ルエチル］エタンアミド１．３７ｇを収得した。収得された化合物７８ｍｇを実 施例１−ｎ）と同一方法に従って処理し、淡黄色固体の標題化合物３２ｍｇを収 得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７９（ｓ，１Ｈ），７．４８ （ｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｍ，５Ｈ），６．３１（ｓ， １ Ｈ），４．２０−３．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．８４ （ｓ，３Ｈ）実施例３８：１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−シクロプロピルアミ ノアセチル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミ ジン（化合物５７）の合成 実施例２−ｂ）で収得した化合物Ｉ−ｂ）１５０ｍｇを実施例１−ｍ）と同一 条件下でクロロアセチルクロリド９６ｍｇで反応させて収得した生成物をＮ，Ｎ −ジメチルホルムアミドに溶解させた。収得された溶液に５０ｍｌのシクロプロ ピルアミンとＫ２ＣＯ４を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、酢酸エチル で抽出した。抽出液をＭｇＳＯ４で乾燥させて濾過した。濾液を減圧下で濃縮さ せて残渣を収得し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：酢酸 エチル：ｎ−ヘキサン（４：１）］で精製し、淡黄色固体の生成物１−エチル− ２−［２−［（Ｓ）−１−（２−シクロプロピルアミノアセチル）ピロリジン− ２−イル］エチル］インドール−６−カルボニトリル１２０ｍｇを収得した。収 得された生成物を実施例１−ｎ）と同一方法にしたがって処理し、淡黄色固体の 標題化合物４５ｍｇを収得した。 ＥＳ−ＭＳ：３８２（Ｍ＋１）⁺ 実施例３９：１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［２−［シクロプロピル（ メチルスルホニル）アミノ］アセチル］ピロリジン−２−イル］エチル］インド ール−６−カルボキシアミジン（化合物５８）の合成 実施例３８で収得した１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−シクロプ ロピルアミノアセチル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カル ボニトリル１００ｍｇをピリジン２ｍｌにメタンスルホニルクロリド６０ｍｇで 反応させ、生成物９０ｍｇを収得した後、実施例１−ｎ）と同一方法にしたがっ て処理し、淡黄色固体の標題化合物５５ｍｇを収得した。 ＥＳ−ＭＳ：４６０（Ｍ＋１）⁺ 実施例４０：エチル ２−［[２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１− メチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソエチル]シ クロプロピルアミノ］アセタート（化合物５９）の合成 実施例２−ｂ）で収得した化台物Ｉ−ｂ）３００ｍｇを実施例３８と同一方法 にしたがって反応させ、１−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−シクロプ ロピルアミノアセチル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カル ボニリル２９０ｍｇを収得した後、実施例１−ｍ）と同一方法にしたがってエチ ル ２−ブロモアセタート１７０ｍｇで反応させ、黄色固体の生成物２５０ｍｇ を収得した。収得された生成物を実施例１−ｎ）と同一方法にしたがって処理し 、淡黄色固体の標題化合物８５ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２ ８Ｈｚ），７．５６−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３ ２Ｈｚ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．０８−３．９３（ｍ，５Ｈ），３．７１ （ｓ，３Ｈ），３．３７−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．７４−２．６１（ｍ，３ Ｈ），２．１８−２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８０−１ ．７７（ｍ，２Ｈ），０．８２−０．７８（ｍ，３Ｈ），０．５８−０．６５（ ｍ，３Ｈ），０．３６（ｍ，１Ｈ）実施例４１：エチル ２−［[２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１− メチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソエチル]シ クロペンチルアミノ］アセタート（化合物６０）の合成 実施例４０で収得した１−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−シクロプ ロピルアミノアセチル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カル ボニリル１００ｍｇとシクロペンチルアミン６０ｍｇを実施例３８と同一方法に したがって反応させ、黄色固体の生成物９５ｍｇを収得した後、実施例１−ｍ） と同一方法にしたがってエチル ２−ブロモアセタートで反応させ、淡黄色固体 の生成物７０ｍｇを収得した。収得された生成物を実施例３８と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物４８ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．５４ −７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１ Ｈ），４．５８（ｍ，２Ｈ），４．３８−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．０８−４ ．０２（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６５ −３．６１（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．７ ３（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，３Ｈ），１ ．８０−１．７７（ｍ，４Ｈ），１．５７（ｂｒ，２Ｈ），１．４１（ｂｒ，４ Ｈ），０．８２−０．７８（ｍ，３Ｈ）実施例４２：エチル ２−［[２−［(Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−メ チルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソエチル]ベン ジルアミノ］アセタート（化合物６１）の合成 実施例２−ｂ）で収得した化合物Ｉ−ｂ１５０ｍｇを実施例１−ｍ）と同一方 法にしたがって処理し、生成物を収得した後、エチル ２−（ベンジルアミノ） アセタート７０ｍｇ、Ｋ２ＣＯ３１０１ｍｇ及びジメチルホルムアミド２．５ｍ ｌを加えた。収得された混合物を室温で一晩攪拌した後、酢酸エチルで抽出した 。抽出液をＭｇＳＯ４で乾燥させて濾過した。濾液を減圧下で濃縮させた。残渣 をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（ ４：１）］で精製し、淡黄色固体の生成物１２０ｍｇを収得した後、実施例１− ｎ）と同一方法にしたがって処理し、淡黄色固体の標題化合物４５ｍｇを収得し た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７７−７．３１（ｍ，４Ｈ） ，７．２８−７．１９（ｍ，４Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．８９−４．４ ５（ｍ，６Ｈ），４．１６−３．９３（ｍ，３Ｈ），３．６９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝ ８．８４Ｈｚ），３．４４−３．３７（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．７５（ｍ， ２Ｈ），２．１８−１．７１（ｍ，６Ｈ），０．８２−０．７７（ｍ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：５０４（Ｍ＋１）⁺ 実施例４３：エチル ２−［[２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１− エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソエチル]シ クロプロピルアミノ］アセタート（化合物６２）の合成 ａ）１−エチル−２−［２−（（Ｓ）−１−２−クロロアセチルピロリジン− ２−イル）エチル］インドール−６−カルボニトリルの合成： 実施例１−ｌ）で収得した化合物Ｉ−ａ３００ｍｇとクロロアセチルクロ リド１３０ｍｇを実施例１−ｍ）と同一方法にしたがって反応させ、標題化合物 ３５１ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６５−７．５５（ｍ，２Ｈ），７ ．４０−７．３０（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），４．４０−４．３０（ ｍ，１Ｈ），４．２５−４．２０（ｑ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．７ ０−３．５５（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．８０（ｔ，２Ｈ），２．４０−２． ３０（ｍ，１Ｈ），２．２０−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．７５（ｍ ，１Ｈ），１．４５−１．３５（ｔ，３Ｈ） ｂ）エチル ２−［[２−［（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−エチルイ ンドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソエチル]シクロプロ ピルアミノ］アセタートの合成： 上記ａ）で収得した化合物３５１ｍｇをジメチルホルムアミンに溶解させ た後、Ｋ２ＣＯ３３０６ｍｇとＮ−エチルアセタートシクロプロピルアミン２３ ８ｍｇを加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、酢酸エチルで抽出した。抽出 液をＭｇＳＯ４で乾燥させて濾過し、濾液を減圧下で濃縮させた。残渣をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（４：１） ］で精製し、オイル状の標題化合物３７３ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６５−７．５５（ｍ，２Ｈ），７ ．３０−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．５０−６．４０（ｍ，１Ｈ），４．３５− ４．１０（ｍ，６Ｈ），３．７５−３．４０（ｍ，６Ｈ），２．９０−２．８０ （ｍ，２Ｈ)，２．５０−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２０−１．９５（ｍ，１ Ｈ），１．４５−１．２５（ｍ，１Ｈ），０．９５−０．７０（ｍ，２Ｈ），０ ．５５−０．５０（ｍ，２Ｈ） ｃ）エチル ２−［[２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチル インドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]−２−オキソエチル］シクロプ ロピルアミノ］アセタートの合成： 上記ｂ）で収得した化合物５５ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って標題化合物２４ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．７０（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），４．５５−４．４０ （ｄ，１Ｈ），４．２０−３．８０（ｍ，５Ｈ），３．５０−３．１０（ｍ，６ Ｈ），２．８０−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．２０−１．６５（ｍ，６Ｈ），１ ．２０−１．００（ｍ，６Ｈ），０．７５−０．６５（ｍ，４Ｈ）実施例４４：２−［[２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルイ ンドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソエチル]シクロプロ ピルアミノ］酢酸（化合物６３）の合成 実施例４３で収得したエチル ２−［[２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミ ジノ−１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソ エチル]シクロプロピルアミノ］アセタート４０ｍｇをエタノール５０ｍｌに溶 解させ、２Ｎ−ＮａＯＨ ２ｍｌを加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌し、 減圧下で蒸留させて溶媒を除去した。残渣をＮＨ−ＤＭ１０２０シリカゲルカラ ムクロマトグラフィー［溶出剤：エタノール］で精製し、淡黄色固体の標題化合 物２５ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８１−７．３０（ｍ，３Ｈ） ，６．３７（ｓ，１Ｈ），４．２２−４．０４（ｍ，３Ｈ），３．５６−３．４ ３（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），２．８１−２．６７（ｍ，２Ｈ），２ ．３７（ｍ，１Ｈ），２．２３−１．７０（ｍ，６Ｈ），１．３０−１．２２（ ｍ，３Ｈ），０．６４−０．２５（ｍ，４Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４４０（Ｍ＋１）⁺ 実施例４５：エチル ２−［[２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１− エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−１−メチル−２−オキ ソエチル]シクロプロピルアミノ］アセタート（化合物６４）の合成 ａ）エチル ２−［[２−［（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−エチルイ ンドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−１−メチル−２−オキソエチル ]シクロプロピルアミノ］アセタートの合成： １−エチル−２−［[２−［（Ｓ）−１−２−ブロモプロパノイルピロリ ジン−２−イル）エチル］インドール−６−カルボニトリル５００ｍｇとシクロ プロピルアミンを無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解させた後、ＮａＨＣ Ｏ₃１０４ｍｇとＫＩ２０．４ｍｇを加えた。反応混合物を還流下で１時間加熱 した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥させて減圧下で蒸留し た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：ジクロロメタン：メ タノール（２０：１）］で精製し、標題化合物を定量的収率に収得した。 ｂ）エチル ２−［[２−［（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−エチルイ ンドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]−１−メチル−２−オキソエチル ］シクロプロピルアミノ］アセタートの合成： エチル ２−［[２−［（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−エチルイ ンドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−１−メチル−２−オキソエチル ]シクロプロピルアミノ］アセタート４６７ｍｇをアセトニトリル１５ｍｌに溶 解させた後、ジイソプロピルエチルアミンとエチル−２−ブロモアセタートを加 えた。反応混合物を７０℃に加熱し、４時間攪拌した。反応溶液を減圧下で濃縮 させて残渣を収得した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤 ：ジクロロメタン：メタノール（２０：１）］で精製し、淡黄色オイルの標題化 合物５３８ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ ，１Ｈ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ)，７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ），６． ４５（ｓ，１Ｈ），４．３５−３．９０（ｍ，８Ｈ），３．６０−３．４０（ｍ ，３Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），２．３８−１．７０（ｍ，８Ｈ），１．４２ −１．１３（ｍ，９Ｈ），０．４８（ｍ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４６５（Ｍ＋１）⁺ ｃ）エチル ２−［[２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチル インドール−２−イル）エチル]ピロリジニル］−１−メチル−２−オキソエチ ル］シクロプロピルアミノ］アセタートの合成： 上記ｂ）で収得したエチル ２−［[２−［（Ｓ）−２−［２−（６−シ アノ−１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−１−メチル −２−オキソエチル]シクロプロピルアミノ］アセタート５００ｍｇを実施例１ −ｎ）と同一方法にしたがって処理し、標題化合物１１４ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６１ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ）， ６．４４（ｓ，１Ｈ），４．４０−３．９１（ｍ，６Ｈ），３．７０−３．４０ （ｍ，４Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），２．４０−１．７０（ｍ，８Ｈ），１． ４１（ｔ，３Ｈ），１．２３（ｍ，６Ｈ），０．５０（ｍ，３Ｈ）ＥＳ−ＭＳ： ４８２（Ｍ＋１）⁺ 実施例４６：２−［[２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルイ ンドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−１−メチル−２−オキソエチル ]シクロプロピルアミノ］酢酸（化合物６５）の合成 エチル ２−［[２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルイン ドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−１−メチル−２−オキソエチル] シクロプロピルアミノ］アセタート３２ｍｇを実施例４４と同一方法にしたがっ て処理し、黄味白色固体の標題化合物２７ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８２（ｓ，１Ｈ），７．５２ （ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．３０−３． ８０（ｍ，６Ｈ），３．５１−３．１２（ｍ，３Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ）， ２．３０−１．６０（ｍ，６Ｈ），１．２６（ｔ，３Ｈ），１．１３（ｍ，３Ｈ ），０．６２−０．２５（ｍ，４Ｈ）ＥＳ−ＭＳ：４５４（Ｍ＋１）⁺ 実施例４７：エチル ２−［[２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１− エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−（１Ｒ）−１−メチル −２−オキソエチル]アミノ］アセタート（化合物６６）の合成 ａ）Ｎ−［２−［（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−エチルインドール− ２−イル）エチル］ピロリジニル］−（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソエチル ］（ｔ−ブトキシ）ホルムアミドの合成： 実施例１−１）で収得した化合物Ｉ−ａ４０６ｍｇとＮ−（ｔ−ブトキシ ）カルボニル−Ｄ−アラニン３１６ｍｇを実施例１１−ａ）と同一方法にしたが って反応させ、白色固体の標題化合物２９０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６１−７．５４（ｍ，２Ｈ），７ ．３０（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４ ４Ｈｚ)，４．４７−４．３９（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．１１（ｍ，３Ｈ） ，３．７４−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ） ，２．３９−１．７７（ｍ，６Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｔ，３ Ｈ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ），１．２５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．１３Ｈｚ） ｂ）エチル ２−［[２−［（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−エチルイ ンドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−（ＩＲ）−１−メチル−２−オ キソエチル]アミノ］エタノアートの合成： 上記ａ）で収得した化合物２７４ｍｇを実施例１−１）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の生成物を収得した後、実施例１−ｍ）と同一条件下 でエチル ２−ブロモアセタート０．０７６ｍｌで反応させ、淡黄色オイルの標 題化合物１８７ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６２−７．５５（ｍ，２Ｈ），７ ．３０（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），４． ２１−４．１３（ｍ，４Ｈ），３．５０，３．６４（ｍ，３Ｈ），３．４１（ｄ ，１Ｈａ，Ｊ＝１６．６８Ｈｚ），３．２５（ｄ，１Ｈｂ，Ｊ＝１６．７０Ｈｚ ）， ２．８１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．００Ｈｚ），２．４１−１．７１（ｍ，６Ｈ）， １．３７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ），１．２７−1．２３（ｍ，６Ｈ） ｃ）エチル ２−［[２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチル インドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−（１Ｒ）−１−メチル−２− オキソエチル]アミノ］アセタートの合成： 上記ｂ）で収得した化合物１８３ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物１４４ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６０ −７．３２（ｍ，２Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．２２−４．０１（ｍ，５ Ｈ），３．８６−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．２７（ｍ，４Ｈ），２ ．８４−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．２６−１．７７（ｍ，６Ｈ），１．３０（ ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１３Ｈｚ)，１．１５−１．０６（ｍ，６Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，２９７０，１７２０，１６６０，１６２５， １５２０，１４６０ ＥＳ−ＭＳ：４４２（Ｍ＋１）⁺ 実施例４８：２−［[２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルイ ンドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−（１Ｒ）−１−メチル−２−オ キソエチル]アミノ］酢酸（化合物６７）の合成 ２−［[２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインドール− ２−イル）エチル］ピロリジニル］−（Ｒ）−１−メチル−２−オキソエチル] アミノ］アセタート１３０ｍｇを実施例４４と同一方法にしたがって処理し、淡 黄色固体の標題化合物６０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５７ −７．２７（ｍ，２Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．２１−４．０６（ｍ，３ Ｈ），３．６６−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．０１（ｓ，２Ｈ），２．８２−２ ．７３（ｍ，２Ｈ），２．２７−１．７１（ｍ，６Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ， Ｊ＝７．０８Ｈｚ)，１．１３−１．０５（ｍ，３Ｈ）ＥＳ−ＭＳ：４１４（Ｍ ＋１）⁺ 実施例４９：エチル ２−［[２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１− エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−（ＩＲ）−１−ヒドロ キシメチル−２−オキソエチル]アミノ］アセタート（化合物６９）の合成 ａ）Ｎ−［２−［（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−エチルインドール− ２−イル）エチル］ピロリジニル］−（Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−２−オキ ソエチル］−（１，１−ジメチルエチルオキシ）メタンアミドの合成： 実施例１−１）で収得した化合物Ｉ−ａ４１２ｍｇとＮ−（ｔ−ブトキシ ）カルボニル−Ｄ−セリン３４８ｍｇを実施例１１−ａ）と同一条件下で反応さ せ、粘性オイルの標題化合物１１０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６１−７．５４（ｍ，２Ｈ），７ ．３０（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），４． ４９（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．１３（ｍ，３Ｈ），３．９０−３．５２（ｍ ，４Ｈ），３．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），２．８２−２．７５（ｍ，２Ｈ），２． ４０−１．７７（ｍ，６Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｔ，３Ｈ，Ｊ ＝８．７６Ｈｚ） ｂ）エチル ２−［[２−［（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−エチルイ ンドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−（１Ｒ）−１−ヒドロキシメチ ル−２−オキソエチル]アミノ］エタノアートの合成： 上記ａ）で収得した化合物１０９ｍｇを実施例１−１）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の生成物を収得した後、実施例１−ｍ）と同一条件下 でエチル ２−ブロモアセタート０．０２９ｍｌで反応させ、淡黄色オイルの標 題化合物２０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６２−７．５５（ｍ，２Ｈ），７ ．３０（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．８７−４．３８（ｍ，２Ｈ） ，４．３１−４．１１（ｍ，６Ｈ），３．３９−３．４６（ｍ，４Ｈ），２．７ ７（ｍ，２Ｈ），２．３８−１．７３（ｍ，６Ｈ），１．４０−１．２５（ｍ， ６Ｈ） ｃ）エチル ２−［[２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチル インドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−（１Ｒ）−１−ヒドロキシメ チル−２−オキソエチル］アミノ］アセタートの合成： 上記ｂ）で収得した化合物２０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って処理し、淡黄色固体の標題化合物１０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７０（ｓ，１Ｈ），７．３８ （ｍ，２Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），４．２１−４．１４（ｍ，５Ｈ），３． ５７−３．４７（ｍ，６Ｈ），３．２２−２．７２（ｍ，４Ｈ），２．２９−１ ．７０（ｍ，６Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ），１．２５（ｔ ，３Ｈ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ） ＥＳ−ＭＳ：４５８（Ｍ＋１）⁺ 実施例５０：エチル ４−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルイ ンドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−３−シクロプロピルアミノ−４ −オキソブタノアート（化合物７２）の合成 ａ）Ｎ−［２−［（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−エチルインドール− ２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソエチル］−Ｎ−シクロプロピル （１，１−ジメチルエチルオキシ）メタンアミドの合成： ２−［２−（（Ｓ）−１−２−クロロアセチルピロリジン−２−イル）エ チル］−１−エチルインドール−６−カルボニトリル３７５ｍｇとＮ−ブチルオ キシカルボニルシクロプロピルアミン１８８ｍｇを実施例４５−ｂ）と同一条件 下で反応させ、白色固体の標題化合物４１３ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６１−７．５３（ｍ，２Ｈ），７ ．３０（ｍ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），４． １５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ），３．９３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．５４− ３．３７（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．７６（ｍ，３Ｈ），２．５８−１．７５ （ｍ，６Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ ），０．７５−０．６２（ｍ，４Ｈ） ｂ）エチル ４−［（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−エチルインドール −２−イル）エチル］ピロリジニル］−３−［Ｎ−シクロプロピルー（１，１− ジメチルエチルオキシ）カルボニルアミノ］−４−オキソブタノアートの合成： 上記ａ）で収得した化合物４１３ｍｇをテトラヒドロフラン８ｍｌに溶解 させ、−７８℃に冷却させた。この溶液に２Ｍ ＬＤＡ（リチウムジイソプロピ ルアミド）溶液０．４８９ｍｌを徐々に滴加した。反応混合物を４０分間攪拌し た。エチルブロモアセタート０．１０８ｍｌを滴加し、−３０℃で２時間攪拌し た。水０．５ｍｌを滴加した後、反応溶液を減圧下で蒸発させてジクロロメタン １５０ｍｌで希釈して水５０ｍｌで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて濾過し た。濾液を減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ 溶出剤：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（１：１）］で精製した。純粋の目的生成物 を含有する分画を合わせて減圧下で蒸発させ、白色固体の標題化合物１６７ｍｇ を収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５９−７．５４（ｍ，２Ｈ），７ ．２９（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），４． １９−４．０９（ｍ，５Ｈ），３．６４−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．２２−３ ．１２（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．００Ｈｚ），２．６１−２ ．５２（ｍ，１Ｈ），２．３６−１．７０（ｍ，７Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ） ，１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１９Ｈｚ），１．２３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１ ０Ｈｚ），０．７５−０．６１（ｍ，４Ｈ） ｃ）エチル ４−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインドー ル−２−イル）エチル］ピロリジニル］−３−（シクロプロピルアミノ）−４− オキソブタノアートの合成： 上記ｂ）で収得した化合物１６５ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物３３ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５２ −７．３０（ｍ，２Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．２３−４．１４（ｍ，３ Ｈ），４．０１−３．８４（ｍ，３Ｈ），３．７３−３．４６（ｍ，２Ｈ），２ ．８５−２．４８（ｍ，４Ｈ），２．１２−１．７１（ｍ，７Ｈ），１．２９（ ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ），１．１１−１．０５（ｍ，３Ｈ），０．４０− ０．２２（ｍ，４Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４６８（Ｍ＋１）⁺ 実施例５１：４−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインドール −２−イル）エチル］ピロリジニル］−３−シクロプロピルアミノ−４−オキソ ブタン酸（化合物７３）の合成 エチル ４−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインドール− ２−イル）エチル］ピロリジニル］−３−シクロプロピルアミノ−４−オキソブ タノアート２６ｍｇを実施例４４と同一方法にしたがって処理し、淡黄色固体の 標題化合物１６ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３１ −７．０６（ｍ，２Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｂｒｓ，１Ｈ）， ４．１３−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．９４−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７４ −３．６６（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｍ，２ Ｈ），２．０５−１．８２（ｍ，７Ｈ），１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１３Ｈ ｚ），０．３６−０．３１（ｍ，４Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４４０（Ｍ＋１）⁺ 実施例５２：エチル ２−［２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−メ チルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−Ｎ−シクロペンチルアセ チルアミノ］アセタート（化合物７５）の合成 実施例２−ｂ）で収得した化合物Ｉ−ｂ１００ｍｇと２−（２−クロロ−Ｎ− シクロペンチルアセチルアミノ）アセタート９８ｍｇを実施例４２と同一条件下 に反応させ、淡黄色固体の生成物を収得した後、実施例１−ｎ）と同一方法にし たがって処理し、淡黄色固体の標題化合物２０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８１−７．３２（ｍ，３Ｈ） ，６．３１（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．４３（ｍ，１Ｈ），４．０３−３．９ ６（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．４８（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３ ．１１−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．５５−１．０３（ｍ，１５Ｈ），０．８０ （ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ） ＥＳ−ＭＳ：４８２（Ｍ＋１）⁺ 実施例５３：１−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−ナフチルスルホニル ） ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物 ７７）の合成 ａ）１−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−ナフチルスルホニル）ピロ リジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキニトリルの合成： ２５ｍｌフラスコに１−メチル−２−（（Ｓ）−２−ピロリジン−２−イ ル）エチル）インドール−６−カルボニトリル３０ｍｇと２−ナフタレンスルホ ニルクロリド３６ｍｇをジクロロメタン３ｍｌに溶解させた後、室温でトリエチ ルアミン０．０５５ｍｌを加えた。反応混合物を２時間攪拌し、水で希釈してジ クロロメタンで３回抽出した。抽出物を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させて蒸発さ せた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：酢酸エチル：ｎ− ヘキサン（１：３）］で精製した。純粋の目的生成物を含有する分画を合わせて 蒸発させ、淡黄色固体の標題化合物２６．９ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ８．２６（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｍ ，２Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），６ ．３９（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．５０ （ｍ，１Ｈ），３．３４（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｍ， １Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ） ，１．５８（ｍ，１Ｈ） ｂ）１−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−ナフチルスルホニル）ピロ リジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジンの合成： 上記ａ）で収得した化合物２７ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って処理し、黄味白色固体の標題化合物１４ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８９ −７．８２（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．６１−７．４４（ｍ，４ Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ）， ３．６３（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），２．８ ５（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ ，１Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｍ，１Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４６１（Ｍ＋１）⁺ 実施例５４：１−メチル−２−［２−（（Ｓ）−１−ナフチルスルホニルピロリ ジン−２−イル）エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物７９） の合成 ａ）１−メチル−２−［２−（（Ｓ）−１−２−ナフチルスルホニルピロリジ ン−２−イル）エチル］インドール−６−カルボキニトリルの合成： １−ナフタレンスルホニルクロリド５３ｍｇを実施例５３−ａ）と同一方 法にしたがって処理し、淡黄色固体の標題化合物５５ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ８．７９（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，４Ｈ ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），３ ．９９（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．４７−３．４０（ｍ，２Ｈ） ，２．７４（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．８１（ｍ，３ Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ） ｂ）１−メチル−２−［２−（（Ｓ）−１−ナフチルスルホニルピロリジン− ２−イル）エチル］インドール−６−カルボキシアミジンの合成： 上記ａ）で収得した化合物５１ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って処理し、黄味白色固体の標題化合物２５ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ８．７７（ｄ，１Ｈ），８．０６ （ｍ，２Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｍ， １Ｈ），７．５２−７．４０（ｍ，３Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），３．９４（ ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．８ ２（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ ，２Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ）実施例５５：１−メチル−２−［２−（（Ｓ）−１−アセチルピロリジン−２− イル）エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物８１）の合成 １−メチル−２−［２−（（Ｓ）−１−アセチルピロリジン−２−イル）エチ ル］インドール−６−カルボキニトリル４９０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法 にしたがって処理し、標題化合物２４ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｍ ，２Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｂｓ，１Ｈ），３．５４（ｓ，３ Ｈ），３．４５−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｂｓ，２Ｈ），２．２０− １．４０（ｍ，６Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）実施例５６：１−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−フェニルスルホニル アセチル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジ ン（化合物８２）の合成 ａ）１−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−フェニルスルホニルアセチ ル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキニトリルの合成 実施例２−ｂ）で収得した化合物Ｉ−ｂ７０ｍｇとフェニルスルホニル酢 酸８１ｍｇを実施例１１−ａ）と同一方法にしたがって反応させ、黄色オイルの 標題化合物１２ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．９４−７．９１（ｍ，２Ｈ），７ ．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ），７．５７−７．５１（ｍ，４Ｈ），７ ．２９（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．２３−４．１０（ｍ，３Ｈ） ，３．６８（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．６６（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｔ，３ Ｈ，Ｊ＝８．００Ｈｚ），２．２２−１．７９（ｍ，６Ｈ） ｂ）１−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−フェニルスルホニルアセチ ル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジンの合 成： 上記ａ）で収得した化合物１２ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って処理し、淡黄色固体の標題化合物４ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．９８−７．９３（ｍ，３Ｈ），７ ．７４−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），６ ．４７（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｂｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．６ ６−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｔ，２Ｈ），２ ．２０−１．８４（ｍ，６Ｈ）実施例５７：１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（（Ｒ）−ピロリジン−２ −イルカルボニル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキ シアミジン（化合物８３）の合成 ａ）ｔ−ブチルー（Ｒ）−［[（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−エチル インドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］カルボニル］ピロリジンカルボ キシラートの合成： １−エチル−２−［（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）エチル］インドー ル−６−カルボニトリル１７ｇと（Ｒ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）プロ リン１７．８ｇをジクロロメタンに溶解させ、ＷＳＣＩＨＣ１１８．３ｇを加え た。反応混合物を室温で２．５時間攪拌し、水を加えた後、ジクロロメタンで２ 回抽出した。抽出物を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させて濃縮させた。残渣をシリ カゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：ジクロロメタン：メタノール（５０ ：１）］で精製し、白色泡の標題化合物２４ｇを収得した。 ＥＳ−ＭＳ：４６５（Ｍ＋１）^{+ 1} Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６０−７．５１（ｍ，２Ｈ），７ ．３２−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．４１−６．３３（ｍ，１Ｈ），４．５２− ４．４７（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝ ７．２０Ｈｚ，２Ｈ），３．７９−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．４４ （ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．１５−１．８５（ｍ，１ ０Ｈ），１．４３−１．４０（ｍ，９Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ， ３Ｈ） ｂ）１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−［１−（（Ｒ）−ピロリジン−２−イ ル）カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボニト リル（化合物II−ａ）の合成： 上記ａ）で収得した化合物２４ｇを実施例１−１）と同一方法にしたがっ て処理し、白色泡の標題化合物１１ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６０−７．５６（ｍ，２Ｈ），７ ．３１−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），４．４１−４．３７（ ｍ，１Ｈ)，４．２０−４．１３（ｍ，３Ｈ），３．６４−３．６１（ｍ，１Ｈ ），３．４１−３．３４（ｍ，３Ｈ），２．８１−２．７８（ｍ，２Ｈ），２． ４３−２． ３８（ｍ，２Ｈ），２．１７−１．８２（ｍ，８Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７． ２０Ｈｚ，３Ｈ） ｃ）１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（（Ｒ）−ピロリジン−２−イル カルボニル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミ ンの合成： 上記ｂ）で収得した化合物II−ａ５０ｍｇを実施例１−１）と同一方法に したがって処理し、淡黄色固体の標題化合物２７ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８１（ｓ，１Ｈ），７．５９ −７．３１（ｍ，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．２１−４．０５（ｍ，３ Ｈ），３．６８−３．４６（ｍ，３Ｈ），３．１０−２．６６（ｍ，４Ｈ），２ ．２７−１．５２（ｍ，１０Ｈ），１．３０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ）Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４８０，１６５０，１０２５ ＥＳ−ＭＳ：３８２（Ｍ＋１）⁺ 実施例５８：エチル ２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジ ノ−１−メチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピ ロリジニル］アセタート（化合物８４）の合成 ａ）１−メチル−２−［（２Ｓ）−［１−（（Ｒ）−ピロリジニル−２−イル ］カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボニトリ ル（化合物II−ｂ）の合成： 実施例２−ｂ）で収得した化合物Ｉ−ｂ３００ｍｇを実施例５７−ａ）と 実施例５７−ｂ）と同一方法にしたがって処理し、白色泡の標題化合物２００ｍ ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６３（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｔ，３Ｈ ），４．１０−４．００（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．４５−３． ２０（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．３０（ｍ ，１Ｈ），２．３０−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１−１．６（ｍ，１Ｈ） ｂ）メチル ２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１− メチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニ ル］アセタートの合成： 上記ａ）で収得した化合物II−ｂ５０．０ｍｇをジクロロメタンに溶解さ せた後、０℃に冷却させてトリエチルアミン２４μｌを加え、２０分後にメチル ブロモアセタート１６μｌを滴加した。２０分後、水を加え、反応溶液をジクロ ロメタンで２回抽出した。抽出物を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮させた 。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：ジクロロメタン：メタ ノール（２０：１）］で精製し、無色液体の標題化合物２８ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５６−７．４８（ｍ，２Ｈ），７ ．３２（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），４．２８−４．１５（ｂｓ，１Ｈ ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３ ．５０（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｍ，４Ｈ），２．３７−１．６０（ｍ，１２Ｈ ） ｃ）エチル ２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１ −メチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジ ニル］アセタートの合成： 上記ｂ）で収得した化合物２６ｍｇをＨＣｌガスで飽和されたエタノール 溶液１５ｍｌに溶解させた。反応溶液を１日室温で放置した後、減圧下で濃縮さ せた。残りのＨＣｌガスを真空ポンプで５時間除去した。乾燥された生成物をＮ Ｈ３ガスで飽和されたエタノール溶液１５ｍｌに溶解させ、１日後、反応溶液を 減圧下で濃縮させた。残渣をＮＨ−ＤＭ１０２０シリカゲルカラムクロマトグラ フィー［溶出剤：酢酸エチル：メタノール（１：１）］で精製し、黄味白色固体 の標題化合物１２ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６８ （ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｂｒ ，１Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．５０（ｍ，７Ｈ），３．２８ （ｍ，１Ｈ），３．１５−２．９０（ｍ，３Ｈ），２．４０−１．７５（ｍ，１ ２Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ）実施例５９：エチル ２−［（Ｒ）−２−［[２−［２−（６−アミジノ−１− エチルインドール−２−イル）エチル］アゼチジニル]カルボニル］ピロリジニ ル］アセタート（化合物８５）の合成 ａ）メチル（Ｓ）−２−アゼチジンカルボン酸塩の合成： アゼチジン−（Ｓ）−２−カルボン酸９００ｍｇを実施例１−ｇ）と同一 方法にしたがって処理し、無色オイルの標題化合物１ｇを収得した。 ｂ）メチル（Ｓ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−アゼチジンカルボ ン酸塩の合成： 上記ａ）で収得した化合物１ｇを実施例１−ｈ）と同一方法にしたがって 処理し、無色オイルの標題化合物１．８ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ４．６１（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ ，１Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ ），２．１７（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ） ｃ）ｔ−ブチル（Ｓ）−２−ホルミルアゼチジンカルボン酸塩の合成： 上記ｂ）で収得した化合物１．７ｇを実施例１−ｉ）と同一方法にしたが って処理し、無色オイルの標題化合物１．４ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ４．４５（ｍ，１Ｈ），３．９２−３ ．７７（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．０８（ｍ，２Ｈ） ，１．４２（ｓ，９Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：１８７（Ｍ＋２）⁺ ｄ）ｔ−ブチル（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−エチルインドール−２ −イル）ビニル］アゼチジンカルボン酸塩の合成： 上記ｃ）で収得した６−シアノ−１−エチルインドール−２−メチルトリ フェニルホスホニウムブロマイド３．８ｇとｔ−ブチル（Ｓ）−２−ホルミルア ゼチジンカルボン酸塩１．３ｇを実施例１−ｊ）と同一方法にしたがって処理し 、淡黄色固体の標題化合物１．７ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６０（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ ），４．８８（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９２ （ｍ，２Ｈ），２．４９（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｍ， ９Ｈ），１．３８（ｍ，３Ｈ） ｅ）ｔ−ブチル（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−エチルインドール−２ −イル）エチル］アゼチジンカルボン酸塩の合成： 上記ｄ）で収得した化合物１．６ｇを実施例１−ｋ）と同一方法にしたが って処理し、黄色オイルの標題化合物１．２ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５９（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｑ，２Ｈ ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８６（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，２Ｈ），２．３３ （ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ， ９Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ） ｆ）２−［２−（（Ｓ）−２−アゼチジニル）エチル］−１−エチルインドー ル−６−カルボニトリルの合成： 上記ｅ）で収得した化合物１．１ｇを実施例１−１）と同一方法にしたが って処理し、淡黄色固体の標題化合物０．７５ｇを収得した。 ｇ）ｔ−ブチル（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］アゼチジニル]カルボニル］ピロリジンカル ボン酸塩の合成： 上記ｆ）で収得した化合物７３０ｍｇを実施例１１−ａ）と同一方法にし たがって処理し、黄味白色オイルの標題化合物９２０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５４（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，３Ｈ ），３．５３（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２ ．３０（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｍ，４Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），１．４４ （ｓ，９Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ） ｈ）１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（（Ｒ）−ピロリジン−２−イル カルボニル）−２−アゼチジニル］エチル］インドール−６−カルボニトリルの 合成： 上記ｇ）で収得した化合物９００ｍｇを実施例１−１）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物６６０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５６（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｑ，２Ｈ ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．２０ （ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，３Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ， ３Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｔ，３Ｈ， Ｊ＝７．１Ｈｚ） ｉ）エチル ２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１− エチルインドール−２−イル）エチル］アゼチジニル]カルボニル］ピロリジニ ル］アセタートの合成： 上記ｈ）で収得した化合物６５０ｍｇとエチル ２−ブロモアセタート０ ．３１ｍｌを実施例１−ｍ）と同一方法にしたがって処理し、淡黄色オイルの標 題化合物６９０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５６（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｍ，５Ｈ ），３．５１（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．７５（ｍ， ３Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，４Ｈ） ，１．３６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２５（ｍ，３Ｈ） ｊ）エチル ２−［（２）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１ −エチルインドール−２−イル）エチル］アゼチジニル]カルボニル］ピロリジ ニル］アセタートの合成： 上記ｉ）で収得した化合物６８０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物９０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｍ ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．０８−４．６５ （ｂｒ，２Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｍ，５Ｈ），３．６９（ｍ ，１Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ ），２．８８−２．７３（ｍ，３Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｍ， ２Ｈ），１．９０（ｍ，４Ｈ），１．３６（ｔ，３Ｈ），１．２４（ｔ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３２５０，２９００，１７２０，１６２０，１４６０ｃｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：４５４（Ｍ＋１）⁺，４７７（Ｍ＋Ｎａ）実施例６０：エチル ２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジ ノ−１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピ ロリジニル］アセタート（化合物８６）の合成 ａ）メチル ２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１− エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニ ル］アセタートの合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ６１５ｍｇをジクロロメタンに 溶解させた後、室温でトリエチルアミン０．３９ｍｌを加えた。２０分後にメチ ルブロモアセタート２８０ｍｇを滴加した。２０分後、水を加え、反応混合物を ジクロロメタンで３回抽出した。抽出物を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮 させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：ジクロロメタン ：メタノール（５０：１）］で精製し、無色液体の標題化合物４０６ｍｇを収得 した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６０−７．４７（ｍ，２Ｈ），７ ． ２９（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｂｓ，１Ｈ），４．２０ −４．１０（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｂｓ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３ ．６０−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．１７（ｍ，１Ｈ），２．８８− ２．７２（ｍ，３Ｈ），２．３８−１．６２（ｍ，１２Ｈ），１．３６（ｔ，３ Ｈ） ｂ）エチル ２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１ −エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジ ニル］アセタートの合成： 上記ａ）で収得した化合物４０６ｍｇをＨＣｌガスで飽和されたエタノー ル溶液３０ｍｌに溶解させた。反応溶液を２日室温で放置した後、減圧下で凝縮 させた。残りのＨＣｌガスを真空ポンプで５時間除去した。乾燥された生成物を ＮＨ３ガスで飽和されたエタノール溶液３０ｍｌに溶解させた。２日後、反応溶 液を減圧下で濃縮させた後、残渣をＮＨ−ＤＭ１０２０シリカゲルカラムクロマ トグラフィー［溶出剤：酢酸エチル：メタノール（１：１）］で精製し、白色泡 状固体の標題化合物２４６ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５７ （ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），４．４３−４． １８（ｍ，３Ｈ），４．１８−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ）， ３．７４−３．４５（ｍ，４Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．６０ （ｍ，１２Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ）実施例６１：エチル ２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジ ノ−１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピペリジル]カルボニル］ピロ リジニル］アセタート（化合物８７）の合成 ａ）ｔ−ブチル（Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）ピペリジンカルボン酸塩 の合成： １００ｍｌフラスコに１−（（ｔ−ブチル）オキシカルボニル）ピペリジ ン−（Ｓ）−２−カルボン酸５ｇとＮａＨＣＯ３３．２ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホ ルムアミド５０ｍｌに溶解させ、ヨードメタン１．８ｍｌを加えた。反応溶液を 室温で８時間攪拌し、水を加えた後、反応溶液を酢酸エチルで２回抽出した。抽 出物を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させた後、蒸発させ、淡黄色オイルの標題化合 物４．５ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ４．９４−４．７３（ｂｒｓ，１Ｈ） ，３．９７（ｂｒ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），２．９５−２．８８（ｂｒ ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，３Ｈ），１．４５（ｂｒ，９ Ｈ），１．２５（ｍ，２Ｈ） ｂ）ｔ−ブチル（Ｓ）−２−ホルミルピペリジンカルボン酸塩の合成： 上記ａ）で収得したｔ−ブチル（Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）ピペ リジンカルボン酸塩３ｇを実施例１−ｉ）と同一方法にしたがって処理し、無色 オイルの標題化合物２ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ９．５９（ｓ，１Ｈ），４．５８（ｂ ｒ，１Ｈ），４．０８−３．８９（ｂｒ，１Ｈ），２．９１（ｂｒ，１Ｈ），２ ．１４（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｍ，３Ｈ），１．４６（ｂｒ，９Ｈ），１．２ ５（ｍ，２Ｈ） ｃ）ｔ−ブチル（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−エチルインドール−２ −イル）ビニル］ピペリジンカルボン酸塩の合成： 上記ｂ）で収得した６−シアノ−１−エチルインドール−２−メチルトリ フェニルホスホニウムブロマイド４ｇとｔ−ブチル（Ｓ）−２−ホルミルピペリ ジンカルボン酸塩１．９ｇを実施例１−ｍ）と同一方法にしたがって処理し、淡 黄色固体の標題化合物１．８ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６０（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ ，ＩＨ），６．６２（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｍ，１Ｈ ），５．３９（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｍ，１Ｈ），２ ．９９（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．４８ （ｍ，２Ｈ），１．３４（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｍ，９Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：３８０（Ｍ＋１）⁺ ｄ）ｔ−ブチル（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−エチルインドール−２ −イル）エチル］ピペリジンカルボン酸塩の合成： 上記ｃ）で収得した化合物１．５ｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って処理し、褐色オイルの標題化合物１．５ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５６（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｂｒ，１Ｈ），４．１５（ｍ，２ Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｍ，３Ｈ），２．１６（ｍ，３Ｈ）， ２．１６（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６７−1．６１（ｂｒ，６ Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ） ｅ）１−エチル−２−［２−（２−ピペリジル）エチル］インドール−６−カ ルボニトリルの合成： 上記ｄ）で収得した化合物１．５ｇを実施例１−１）と同一方法にしたが って処理し、淡黄色固体の標題化合物１．１ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．４７（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．６３−４．５１（ｂｒ，１Ｈ），４．１ １（ｑ， ２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，３Ｈ），１． ９５−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｍ，３Ｈ）， １．３１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ） ＥＳ−ＭＳ：２８２（Ｍ＋１）⁺ ｆ）ｔ−ブチル（Ｒ）−２−［[（２）−２−［２−（６−シアノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピペリジル]カルボニル］ピロリジンカルボ ン酸塩の合成： 上記ｅ）で収得した化合物１．１ｇを実施例１１−ａ）と同一方法にした がって処理し、淡褐色オイルの標題化合物８６０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５４（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ ），４．１６（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３ ．４７（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），１．８８ （ｍ，３Ｈ），１．７３−１．６４（ｂｒ，５Ｈ），１．４５（ｍ，９Ｈ），１ ．３８（ｍ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４７９（Ｍ＋１）⁺ ｇ）１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（（Ｒ）−ピロリジン−２−イル カルボニル）−２−ピペリジル］エチル］インドール−６−カルボニトリルの合 成： 上記ｆ）で収得した化合物６７０ｍｇを実施例１−１）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物４４０ｍｇを収得した。 ｈ）エチル ２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１− エチルインドール−２−イル）エチル］ピペリジル]カルボニル］ピロリジニル ］ アセタートの合成： 上記ｇ）で収得した化合物４３０ｍｇとエチル ２−ブロモアセタート０ ．１９ｍｌを実施例１−ｍ）と同一方法にしたがって処理し、淡褐色オイルの標 題化合物３２０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５３（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．９８（ｂｒ，１Ｈ），４．１２（ｍ，５ Ｈ），３．９２（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ）， ３．０６（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．６２（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｍ，３Ｈ ），１．９１−１．８５（ｂｒ，５Ｈ），１．２８（ｍ，３Ｈ），１．２１（ｍ ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４６５（Ｍ＋１）⁺ ｉ）エチル ２−［（Ｒ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド− ル２−イル）エチル］ピペリジル］カルボニル］ピロリジニル］アセタートの合 成： 上記ｈ）で収得した化合物３００ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物６０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ１₃，ｐｐｍ）：δ ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｍ ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．９７（ｂｒ，１ Ｈ）,４．１４（ｍ，４Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ）， ３．１１（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｂｒ，２Ｈ），1． ８６（ｍ，４Ｈ），１．６７（ｂｒ，６Ｈ），１．３３（ｍ，３Ｈ），１．２３ （ｍ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３０，２９００，１６４０ｃｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：４８３（Ｍ＋１）⁺ 実施例６２：２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１− エ チルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル ］酢酸（化合物８８）の合成 ２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルイン ドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］カルボニル］ピロリジニル］アセタ ート７２０ｍｇを実施例４４と同一方法にしたがって処理し、白色固体の標題化 合物５８３ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８３（ｓ，１Ｈ），７．５５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ），７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， ６．３６（ｓ，１Ｈ），４．２５−４．０３（ｍ，３Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ ），３．５２−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．０３（ｍ，２Ｈ），２． ７３（ｍ，２Ｈ），２．３７−１．４６（ｍ，１２Ｈ），１．２４（ｔ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４４０（Ｍ＋１）⁺ ＩＲ（ＫＢｒ）：３２００，１６００ｃｍ^-1 実施例６３：２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１− エチルインドール−２−イル）エチル］ピペリジル]カルボニル］ピロリジニル ］酢酸（化合物８９）の合成 ５０ｍｌフラスコにエチル ２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６ −アミジノ−１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピペリジル]カルボニ ル］ピロリジニル］アセタート１４０ｍｇをエタノール１０ｍｌに溶解させ、２ Ｎ−ＮａＯＨ ０．５ｍｌ加えた。反応溶液を室温で３時間攪拌し、減圧下で蒸 発させて溶媒を除去した。残渣をＮＨ−ＤＭ１０２０シリカゲルカラムクロマト グラフィー［溶出剤：酢酸エチル：メタノール（１：３）］で精製し、黄味白色 固体の標題化合物６０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８７（ｍ，１Ｈ），７．５９ （ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｍ， ２Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ） ，２．７８（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｂｒ，２Ｈ），１ ．７７−１．６８（ｂｒ，６Ｈ），１．３６（ｍ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，３０００，１６５０，１６００ｃｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：４５４（Ｍ＋１）⁺，４７６（Ｍ＋Ｎａ），４９８（Ｍ＋２Ｎａ）実施例６４：エチル ２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジ ノ−１−エチルインドール−２−イル）エチル］−（Ｓ）−４−メチルピロリジ ニル]カルボニル］ピロリジニル］アセタート（化合物９７）の合成 ａ）（Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−（ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン −２−カルボン酸の合成： １１フラスコに（Ｒ）−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン２５ｇを４Ｎ Ｎ ａＯＨ溶液３５０ｍｌに溶解させ、−２０℃に冷却させた。反応溶液にベンジル クロロホルマート４１ｍｌを滴加し、−２０℃で１時間攪拌した。反応完了後、 反応溶液を２Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ４まで調節し、酢酸エチルで２回抽出した 。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させて蒸発させ、白色固体の標題化合物３ １．５ｇを収得した。 ｂ）（Ｓ）−４−オキソ−１−（ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−２ −カルボン酸の合成： ５００ｍｌフラスコにＣｒＯ３３７．２ｇと少量の氷水を混合させ、濃硫 酸３０．８ｍｌを滴加した。収得された溶液を水で希釈し、８Ｎ−クロム酸１４ ０ｍｌを準備して置いた。２１フラスコに上記ａ）で収得した化合物３１．５ｇ をアセトン８００ｍｌに溶解させ、上記準備して置いた８Ｎ−クロム酸１４０ｍ ｌを徐々に加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌し、メタノールを滴加して反 応を完了させた。収得された沈殿物を濾過し、濾液を蒸発させた。残渣をクロロ ホルムで２回抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させて蒸発させ、白 色固体の標題化合物２８．４ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：δ １０．０（ｂｒ，１Ｈ），７．３０ （ｓ，５Ｈ），５．１５（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｍ， ２Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：２６４（Ｍ＋１）⁺ ｃ）フェニルメチル （Ｓ）−４，４−ジメトキシ−２−（メトキシカルボニ ル）ピロリジンカルボン酸塩の合成： １００ｍｌフラスコに上記ｂ）で収得した化合物４．０ｇをメタノール４ ０ｍｌに溶解させ、０℃でチオニルクロリド１．０８ｍｌを徐々に加えた。反応 混合物を２時間攪拌しながら、還流させた。反応終了後、反応溶液を減圧下で蒸 発させた。残渣を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾 燥させて蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：酢 酸エチル：ｎ−ヘキサン（１：２）］で精製した。目的とする生成物を含有する 分画を合わせて蒸発させ、無色液体の標題化合物４．２ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．３０（ｍ，５Ｈ），５．３０−５ ．０（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．５５（ ｍ，３Ｈ），３．１５（ｓ，６Ｈ），２．３５（m，IH)，2．２０（m，IH)ＥＳ −ＭＳ：３２４（Ｍ＋１）⁺ ｄ）メチル （Ｓ）−４−オキソ−１−（ベンジルオキシカルボニル）ピロリ ジン−２−カルボン酸塩の合成： １００ｍｌフラスコに上記ｃ）で収得した化合物３．０ｇをアセトン９０ ｍｌに溶解させ、ＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏを加えた。反応混合物を２時間攪拌しながら 、還流させた。反応完了後、反応溶液を減圧下で蒸発させた後、残渣を酢酸エチ ルで２回抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させて蒸発させた。残渣 をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（ １：２）］で精製した。目的とする生成物を含有する分画を合わせて蒸発させ、 無色液体の標題化合物３．２ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．３５（ｍ，５Ｈ），５．２０（ｍ ，２Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），４．０（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｄ，３Ｈ） ，２．９５（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．８５Ｈｚ，２．６ ７Ｈｚ） ＥＳ−ＭＳ：２７８（Ｍ＋１）⁺ ｅ）メチル （Ｓ）−４−メチレン−１−（ベンジルオキシカルボニル）ピロ リジンカルボン酸塩の合成： １００ｍｌフラスコにメチルトリフェニルホスホニウムブロマイド１０． ０ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解させ、ｔＢｕＯＫを徐々に加えた。反 応混合物を２時間攪拌した。上記ｄ）で収得した化合物３．１１ｇを少量のテト ラヒドロフランに溶解させ、徐々に滴加した後、混合物を２時間攪拌した。反応 後、少量の水で急冷させて反応溶液を減圧下で蒸発させ、残渣をエチルエーテル で２回抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させて蒸発させた。残渣を シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（１ ：５）］で精製した。目的とする生成物を含有する分画を合わせて蒸発させ、無 色液体の標題化合物１．５ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．３５（ｂｒ，５Ｈ），５．２０（ ｍ，２Ｈ），５．０（ｂｒ，２Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｂｒ， ２Ｈ）,３．６５（ｄ，３Ｈ），３．０（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ ＝１６．０Ｈｚ） ＥＳ−ＭＳ：２７６（Ｍ＋１）⁺ ｆ）メチル （Ｓ）−４−メチル−１−［ｔ−ブトキシカルボニル］ピロリジ ン−２−カルボン酸塩の合成： 上記ｅ）で収得した化合物１．５ｇを実施例１−ｋ）と同一方法にしたが って処理し、黄色液体の生成物５４０ｍｇを収得し、実施例１−ｈ）と同一方法 にしたがって処理し、黄色液体の標題化合物８８７ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ４．２０（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｂ ｒ，３Ｈ），３．０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０５Ｈｚ），２．４０（ｍ，１Ｈ） ，２．２０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．３０（ｂｒ，９Ｈ），１．２０（ｍ， １Ｈ），１．０（ｂｒ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：２４４（Ｍ＋１）⁺ ｇ）ｔ−ブチル（Ｓ）−２−ホルミル−（Ｓ）−４−メチルピロリジンカルボ ン酸塩の合成： 上記ｆ）で収得した化合物８８０ｍｇを実施例１−ｉ）と同一方法にした がって処理し、黄色液体の標題化合物を定量的収率に収得した。 ｈ）ｔ−ブチル（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−エチルインドール−２ −イル）ビニル］−（Ｓ）−４−メチルピロリジンカルボン酸塩の合成： 実施例１−ｆ）で収得した６−シアノ−１−エチルインドール−２−エチ ルトリフェニルホスホニウムブロマイド２．８５ｇと上記ｇ）で収得した化合物 を実施例１−ｊ）と同一方法にしたがって処理し、黄色蛍光性液体の標題化合物 ８００ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６０（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．６０−６．４０（ｂｒ，１Ｈ），６．２ ５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６３Ｈｚ，６．８９Ｈｚ），４．４０（ｍ，１Ｈ） ，４．２０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ），４．０−３．４５（ｍ，２Ｈ）， ２．４５−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．３０（ｍ，１２Ｈ），１．２ ５（ｍ，１Ｈ），１．０５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ） ＥＳ−ＭＳ：３８０（Ｍ＋１）⁺ ｉ）ｔ−ブチル（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−エチルインドール−２ −イル）エチル］−（Ｓ）−４−メチルピロリジンカルボン酸塩の合成： 上記ｈ）で収得した化合物８００ｍｇを実施例１−ｋ）と同一方法にした がって処理し、無色オイルの標題化合物７１０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５５（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ）， ３．９０−３．６０（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，３Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ ），２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１ ．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ），１．２５（ｍ，１Ｈ），１．１０（ｄ ，３Ｈ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ） ＥＳ−ＭＳ：３８２（Ｍ＋１）⁺ ｊ）１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−（（Ｓ）−４−メチル）ピロリジン− ２−イル］エチル］インドール−６−カルボニトリルの合成： 上記ｉ）で収得した化合物４３０ｍｇを実施例１−１）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物４０１ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ ， １Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ），３ ．６０（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．６５（ｍ，３Ｈ） ，２．４０−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｔ，３ Ｈ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ），１．１０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ） ＥＳ−ＭＳ：２８２（Ｍ＋１）⁺ ｋ）ｔ−ブチル（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］−（Ｓ）−４−メチルピロリジニル]カルボ ニル］ピロリジンカルボン酸塩の合成： 上記ｊ）で収得した化合物４００ｍｇを実施例１１−ａ）と同一方法にし たがって処理し、淡黄色固体の標題化合物３７０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５５（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ ，１Ｈ），６．３０（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），4．１０（ｍ，２Ｈ ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），２ ．８０（ｍ，３Ｈ），２．６０−１．８０（ｍ，６Ｈ），１．８０−１．１０（ ｍ，１３Ｈ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ），１．０５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ） ＥＳ−ＭＳ：４７９（Ｍ＋１）⁺ １）１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−４−メチル−１−（（Ｒ）−ピロリジ ン−２−イルカルボニル）ピロリジン−（Ｓ）−２−イル］エチル］インドール −６−カルボニトリルの合成： 上記ｋ）で収得した化合物２７０ｍｇを実施例１−１）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物２２０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５５（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ）， ３． ８０（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．０（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ ，２Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０−１．６０（ ｍ，４Ｈ），１．５０−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．０５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６． ４６Ｈｚ） ＥＳ−ＭＳ：３７９（Ｍ＋１）⁺ ｍ）１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−４−メチル−１−（（Ｒ）−ピロリジ ン−２−イルカルボニル）ピロリジン−（Ｓ）−２−イル］エチル］インドール −６−カルボニトリルの合成： 上記１）で収得した化合物１５０ｍｇを実施例１−ｍ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物２４７ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐpm)：δ ７．５５（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ， １Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．２０−４．００（ｍ，４Ｈ），３．９５− ３．７５（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｑ，２Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．０ −２．７０（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２． ２０−１．７０（ｍ，７Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２２Ｈｚ），１． ２５（ｍ，４Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４３Ｈｚ） ＥＳ−ＭＳ：４６６（Ｍ＋１）⁺ ｎ）エチル ２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１ −エチルインドール−２−イル）エチル］−（Ｓ）−４−メチルピロリジニル] カルボニル］ピロリジニル］アセタートの合成： 上記ｍ）で収得した化合物２４０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物７１ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ ， １Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．３０−４．１０（ ｍ，４Ｈ），３．９０−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｑ，２Ｈ），３．２ ０（ｍ，１Ｈ），３．０−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２． ３０（ｍ，１Ｈ），２．２０−１．７０（ｍ，７Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ ＝７．０８Ｈｚ），１．２５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１１Ｈｚ），１．０５（ｄ， ３Ｈ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ） ＥＳ−ＭＳ：４８２（Ｍ＋１）⁺ ＩＲ（ＫＢｒ）：３１００，２９５０，１７５０，１６５０ｃｍ^-1 実施例６５：２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１− エチルインドール−２−イル）エチル］−（Ｓ）−４−メチルピロリジニル]カ ルボニル］ピロリジニル］酢酸（化合物９８）の合成 実施例６４で収得したエチル ２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（ ６−アミジノ−１−エチルインドール−２−イル）エチル］−（Ｓ）−４−メチ ルピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］アセタート４２ｍｇを実施例４４ と同一方法にしたがって処理し、淡黄色固体の標題化合物２７ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₂ＯＤ，ｐｐｍ）：δ 7．７０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），４．２０−３．８０ （ｍ，３Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．１５−２．５０（ｍ，６Ｈ），２． ５０−１．４０（ｍ，９Ｈ），１．１５（ｍ，３Ｈ），０．９５（ｍ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４５４（Ｍ＋１）⁺ ＩＲ（ＫＢｒ）：３２００，２９５０，２８５０，１６５０cｍ^-1 実施例６６：エチル ２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジ ノ−１−エチルインドール−２−イル）エチル］−（Ｓ）−４−メトキシピロリ ジニル]カルボニル］ピロリジニル］アセタート（化合物９９）の合成 ａ）（４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−（ベンジルオキシカルボニル）ピロリジ ン−（Ｓ）−２−カルボン酸の合成： ２５０ｍｌフラスコに（Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−（Ｓ）−２− カルボン酸１０ｇを４Ｎ ＮａＯＨ １４０ｍｌを注入して−２０℃に冷却させ 、ベンジルクロロホルマート１７ｍｌを徐々に加えた。反応溶液を−２０℃で１ 時間攪拌し、エチルエーテルと水で抽出した。エーテル層を除去し、水層を２Ｎ ＨＣｌ水溶液で酸性化させ、酢酸エチルで２回抽出した。抽出物を合わせてＭ ｇＳＯ４で乾燥させて蒸発させ、無色オイルの標題化合物１７．３ｇを収得した 。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．３０（ｍ，５Ｈ），５．１７（ｍ ，２Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ ），２．２４（ｍ，２Ｈ） ｂ）４−オキソ−１−（ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−（Ｓ）−２ −カルボン酸の合成： １１フラスコに上記ａ）で収得した化合物１６ｇをアセトン６００ｍｌに 溶解させ、８Ｎクロム酸６４ｍｌを−１０℃で徐々に加えた。反応混合物を−１ ０℃で４時間攪拌し、メタノール４０ｍｌを加えた。反応溶液を濾過した。濾液 に水を加えた後、クロロホルムで２回抽出した。抽出物を合わせてＭｇＳＯ４で 乾燥させて蒸発させ、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：ジ クロロメタン：メタノール（１０：１）］で精製し、淡黄色固体の標題化合物１ ２ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．３４（ｓ，５Ｈ），５．１６（ｍ ，１Ｈ），５．０９（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ ），２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：２６４（Ｍ＋１）⁺ ｃ）（Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン −（Ｓ）−２−カルボン酸の合成： ２５０ｍｌフラスコに上記ｂ）で収得した化合物４．６ｇをメタノール１ ６４ｍｌに溶解させ、水１１ｍｌに溶解されたＮａＢＨ４２．６ｇを−１０℃で 徐々に加えた。反応溶液を−１０℃〜０℃で約２．５時間攪拌し、蒸発させてメ タノールを除去した。２Ｎ ＮａＯＨ水溶液約１００ｍｌを残渣に加え、室温で ３０分間攪拌した。反応溶液を０℃に冷却させ、塩酸で酸性化させた後、酢酸エ チルで２回抽出した。抽出物を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させて蒸発させ、残渣 をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：ジクロロメタン：メタノール （３：１）］で精製し、黄味白色固体の標題化合物３．２ｇを収得した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．３０（ｍ，５Ｈ），６．９０（ ｂｒ，１Ｈ），５．１２（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｍ， １Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｂｒ，２Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：２６６（Ｍ＋１）⁺ ｄ）（Ｓ）−４−メトキシ−１−（ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン− （Ｓ）−２−カルボン酸の合成： １００ｍｌフラスコに上記ｃ）で収得した化合物３ｇをテトラヒドロフラ ン４０ｍｌに溶解させ、６０％ＮａＨ０．９５ｇを徐々に加えた。反応溶液を室 温で１時間攪拌し、ヨードメタン１．４８ｍｌを加えた。反応混合物を還流温度 で３時間攪拌した後、室温で１０時間攪拌し、蒸発させた。残渣に水を加え、混 合物を２Ｎ ＨＣｌで酸性化させ、ジクロロメタンで２回抽出した。抽出物を合 わせてＭｇＳＯ４で乾燥させて蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ ラフィー［溶出剤：ジクロロメタン：メタノール（３：１）］で精製し、淡褐色 オイルの標題化合物３．２ｇを収得した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．３１（ｍ，５Ｈ），５．１７（ ｍ，２Ｈ），４．４６（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，２ Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｍ ，１Ｈ） ＥＳ-ＭＳ：２８０（Ｍ＋１）⁺，３０２（Ｍ＋Ｎａ） ｅ）フェニルメチル （Ｓ）−４−メトキシ−（Ｓ）−２−（メトキシカルボ ニル）−ピロリジンカルボン酸塩の合成： １００ｍｌフラスコにメタノール１３ｍｌを入れてチオニルクロリド０． ９３ｍｌを０℃で徐々に加えた。上記ｄ）で収得した化合物３．１ｇをメタノー ル１１ｍlに溶解させ、加えた後、反応混合物を還流温度で２時間攪拌し、減圧 下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：ｎ−ヘ キサン：酢酸エチル（３：１）］で精製し、無色オイルの標題化合物２．４ｇを 収得した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．３１（ｍ，５Ｈ），５．１７（ ｍ，２Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，２ Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．２２（ｍ ，２Ｈ）ＥＳ−ＭＳ：２９４（Ｍ＋１）⁺ ｆ）フェニルメチル （Ｓ）−２−ホルミルー（Ｓ）−４−メトキシピロリジ ンカルボン酸塩の合成： 上記ｅ）で収得した化合物２．３ｇを実施例１−ｉ）と同一方法にしたが って処理し、無色オイルの標題化合物１．４ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．３３（ｍ，５Ｈ），５．１６（ｍ ， ２Ｈ），４．１９（ｍ，１Ｈ），3．９２（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ） ，３．５２（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２． １４（ｍ，１Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：２６４（Ｍ＋１）⁺ ｇ）フェニルメチル （Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１−エチルインドー ル−２−イル）ビニル］−（Ｓ）−４−メトキシピロリジンカルボン酸塩の合成 ６−シアノ−１−エチルインドール−２−メチルトリフェニルホスホニウ ムブロマイド２．３ｇとフェニルメチル ２−ホルミル−４−メトキシピロリジ ンカルボン酸塩１．２ｇを実施例１−ｊ）と同一方法にしたがって反応させ、黄 色固体の標題化合物１．７ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５８（ｂｒ，２Ｈ），７．３６− ７．２１（ｂｒ，６Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），6．４７（ｍ，１Ｈ），５． １４（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ），３．６８− ３．５８（ｂｒ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），1． ２３−１．２０（ｍ，４Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４５２（Ｍ＋Ｎａ） ｈ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−（(Ｓ)−４−メトキシ）ピロリジン−２ −イル］エチル］インドール−６−カルボニトリルの合成： 上記ｇ）で収得した化合物１．６ｇを実施例１−ｋ）と同一方法にしたが って処理し、褐色オイルの標題化合物５００ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５８（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３ ．９ １（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），２．９２−２ ．７８（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．３４ （ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ） ＥＳ−ＭＳ：２９８（Ｍ＋１）⁺ ｉ）ｔ−ブチル （Ｒ）−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］−（Ｓ）−４−メトキシピロリジニル]カル ボニル］ピロリジンカルボン酸塩の合成： 上記ｈ）で収得した化合物４５０ｍｇを実施例１１−ａ）と同一方法にし たがって処理し、淡褐色オイルの標題化合物５９０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５５（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ ，１Ｈ），6．３９（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｍ，１Ｈ），4．１６（ｍ，２Ｈ） ，４．０３（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），２． ８２（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９６（ｂｒ，４Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ） ，１．４０（ｍ，９Ｈ），１．３３（ｍ，３Ｈ） ｊ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−４−メトキシ−１−（(Ｒ)−ピロリジン −２−イルカルボニル）ピロリジン−（Ｓ）−２−イル］エチル］インド−ル− ６−カルボニトリルの合成： 上記ｉ）で収得した化合物５８０ｍｇを実施例１−ｌ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物４５０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），4．２８（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３ ．３３（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），２．４５ （ｍ，１ Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．７９（ｂｒ，７Ｈ)，１．３６（ ｍ，３Ｈ） ｋ）エチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］−（Ｓ）−４−メトキシピロリジニル]カル ボニル］ピロリジニル］アセタートの合成： 上記ｊ）で収得した化合物４４０ｍｇとエチル ２−ブロモアセタート０ ．１９ｍｌを実施例１−ｍ）と同一方法にしたがって処理し、淡黄色オイルの標 題化合物３８０ｍｇを収得した。 ＥＳ−ＭＳ：４８１（Ｍ＋１）⁺ １）エチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エ チルインドール−２−イル）エチル］−１−（Ｓ）−４−メトキシピロリジニル ]カルボニル］ピロリジニル］アセタートの合成： 上記ｋ）で収得した化合物３６０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物９０ｍｇを収得した。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３００，３０００，１７５０，１６４０cm^-1 ＥＳ−ＭＳ：４９８（Ｍ＋１）⁺ 実施例６７：エチル−２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ− １−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリ ジニル］プロピオアナート（化合物１０９）の合成 ａ）エチル−２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ プロピアナートの合成： １−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［((Ｒ)−ピロリジン−２−イル） カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボニトリル ３００ｍｇ（０．８２３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１５ｍｌに溶解させ、ジイ ソプロピルエチルアミン０．２９ｍｌ（１．６４６ｍｍｏ１）とエチル ２−ブ ロモプロピアナート０．２２ｍｌ（１．６４６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物 を７０℃に加熱し、４時間攪拌した後、減圧下で濃縮させた。残渣をシリカゲル カラムクロマトグラフィー［溶出剤：ジクロロメタン：メタノール(２０：１)］ で精製し、淡黄色オイルの標題化合物３１０ｍｇを収得した。 ＥＳ−ＭＳ：４６４（Ｍ＋１）^{+ 1} Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６１−７．５６（ｍ，２Ｈ），７ ．３４−７．２８（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｂｒ，１Ｈ ），４．２１−４．１４（ｍ，４Ｈ），３．８０−３．７５（ｍ，１Ｈ），３． ６１−３．５３（ｍ，３Ｈ），３．２３−３．１９（ｍ，１Ｈ），２．８６−２ ．８１（ｍ，３Ｈ），２．３４−２．８１（ｍ，３Ｈ），２．３４−２．３１（ ｍ，１Ｈ），２．０１−１．７７（ｍ，９Ｈ），１．４２−１．３６（ｍ，３Ｈ ），１．３２−１．２２（ｍ，６Ｈ） ｂ）エチル−２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エ チルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル ］プロピアナートの合成： 上記ａ）で収得した化合物３１０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたがっ て処理し、淡黄色泡の標題化合物２２０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．９３−７．８９（ｍ，１Ｈ） ，７．６４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，１Ｈ），６．４ ６ −６．４２（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．３０（ｍ，３Ｈ），４．１８−４．１ ４（ｍ，２Ｈ），３．９１−３．８１（ｍ，ＩＨ），３．６５−３．６１（ｍ， ３Ｈ)，３．１５−３．１１（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．８１（ｍ，３Ｈ）， ２．２１−１．８５（ｍ，１０Ｈ），１．４２−１．２７（ｍ，９Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３００，２９８０，１７２０，１６８０，１６４０，１５４ ０ｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：４８２（Ｍ＋１）⁺ 実施例６８：エチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ− １−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリ ジニル］ブタノアート（化合物１１０）の合成 ａ）エチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ ブタノアートの合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ１００ｍｇとエチル ２−ブロ モアセタート８０μｌを実施例４５−ｂ）と同一方法にしたがって反応させ、標 題化合物８８ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５８（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ ，１Ｈ)，６．４０（ｄ，１Ｈ），４．３８（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，４Ｈ ），３．６９（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．１０（ｍ， １Ｈ），２．８２（ｍ，３Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１８−１．５５（ ｍ，１２Ｈ），１．４２−１．１７（ｍ，６Ｈ），０．８９（ｍ，３Ｈ） ｂ）エチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エ チルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル ］ブタノアートの合成： 上記ａ）で収得した化合物８８ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って処理し、標題化合物２４ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ８．００−６．２４（ｍ，４Ｈ） ，４．２４（ｍ，５Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），３． ４１−３．１０（ｍ，３Ｈ），２．８３（ｍ，５Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ）， ２．１８−１．５４（ｍ，８Ｈ），１．４４−１．１０（ｍ，６Ｈ），０．８４ （ｍ，３Ｈ）実施例６９：エチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ− １−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリ ジニル］ヘキサノアート（化合物１１１）の合成 ａ）エチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ ヘキサノアートの合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ１３５ｍｇとエチル ２−ブロ モアセタート１５５μｌを実施例４５−ｂ）と同一方法にしたがって反応させ、 標題化合物１１２ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５８（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ），４．３０−４．００（ｍ ，６Ｈ），３．７１−３．３１（ｍ，３Ｈ），３．２５−３．０５（ｍ，１Ｈ） ，２．８２（ｍ，３Ｈ），２．４５−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１３−１．５ ５（ｍ，１１Ｈ），１．３８−１．１２（ｍ，１０Ｈ），０．８５（ｔ，２Ｈ） ，０．７５（ｔ，１Ｈ） ｂ）エチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エ チルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル ］ヘキサノアートの合成： 上記ａ）で収得した化合物１１２ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、標題化合物７３ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６２ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ）， ６．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１４Ｈｚ），４．４０−４．０５（ｍ，６Ｈ） ，３．７５−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９ ９−２．６６（ｍ，３Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１３−１． ５２（ｍ，１１Ｈ），１．５０−１．１０（ｍ，１０Ｈ），０．９０−０．７０ （ｍ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：５２４（Ｍ＋１）⁺ 実施例７０：エチル−２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ− １−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリ ジニル］−２−フェニルアセタート（化合物１１２）の合成 ａ）エチル−２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エ チルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル ］−２−フェニルアセタートの合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ３００ｍｇとエチル ２−ブロ モフェニルアセタート３００ｍｇを実施例４５−ｂ）と同一方法にしたがって反 応させ、淡黄色泡の標題化合物３００ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６３−７．５７（ｍ，２Ｈ），７ ．５１−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，４Ｈ），６．４３（ ｓ，１Ｈ），４．６５（ｓ，１Ｈ），４．２４−４．１９（ｍ，３Ｈ），４．１ １−４．０４（ｍ，３Ｈ），３．４５−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．０６−３． ０３（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．７１（ｍ，３Ｈ），２．３０−２．２０（ｍ ，２Ｈ），１.９８−１．８２（ｍ，８Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ ，３Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：５２６（Ｍ＋１）⁺ ｂ）エチル−２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エ チルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル ］−２−フェニルアセタートの合成： 上記ａ）で収得した化合物１３０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物８０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ８．０４−７．９５（ｍ，１Ｈ） ，７．７８−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３ １−７．２４（ｍ，４Ｈ），６．５１（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），４ ．３７−４．３４（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．０４（ｍ，３Ｈ），３．４９− ３．４４（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．０９（ｍ，２Ｈ），２．９８−２．６５ （ｍ，４Ｈ），２．２０−１．７５（ｍ，１０Ｈ），１．４７−１．４２（ｍ， ３Ｈ），１．１３−１．０６（ｍ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：５４４（Ｍ＋１）⁺ 実施例７１：エチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ− １−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリ ジニル］−２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）アセタート（化合物１１ ３）の合成 ａ）エチル−２−ブロモ−２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）アセタ ートの合成： ４−メトキシフェニル酢酸４．３ｇ（０．０２５９ｍｏ１）をチオニルク ロリド１０ｍｌに溶解させ、反応溶液を７０℃で１８時間攪拌した後、室温で冷 却させ、反応溶液にカーボンテトラクロリド５０ｍ１を加えた後、Ｎ−ブロモス クシンイミド５．５４ｇ（０．０３３１ｍｏｌ）と４８％ＨＢｒ水溶液５滴を加 えた。収得された混合物を還流温度で４時間攪拌して濾過し、溶解しない物質を 除去した。エタノール５０ｍｌを濾液に加え、混合物を３０分間攪拌した後、減 圧下で蒸発させ、溶媒を除去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー ［溶出剤：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（１：９）］で精製し、黄色オイルの標題 化合物１．５ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．７２（ｄ，Ｊ＝２．２３Ｈｚ，１ Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２２Ｈｚ，８．５０Ｈｚ），６．９３（ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ），５．２８（ｓ，１Ｈ），４．３２−４．２５（ ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．００Ｈｚ） ｂ）エチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ −２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）アセタートの合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ１００ｍｇと上記ａ）で収得し た化合物８０ｍｇを実施例１−ｍ）と同一方法にしたがって反応させ、淡黄色泡 の標題化合物１７０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６９−７．５７（ｍ，３Ｈ），７ ．４０−７．２９（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｍ，１Ｈ） ，４． ６０（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．２１（ｍ，３Ｈ），４．０９−３．９８（ｍ ，３Ｈ），３．７８（ｍ，３Ｈ），３．４１−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．２４ −３．０５（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．２１−１．７ ２（ｍ，１０Ｈ），１．４５−１．３９（ｍ，３Ｈ），１．２４−１．０８（ｍ ，３Ｈ） ｃ）エチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エ チルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル ］−２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）アセタートの合成： 上記ｂ）で収得した化合物１７０ｍｇを実施例１−ｍ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物７０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８５−７．７５（ｍ，１Ｈ） ，７．５７−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，２Ｈ），６．９ ６−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．３６−６．３３（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｓ， １Ｈ），４．２１−４．１８（ｍ，３Ｈ），４．０４−３．８６（ｍ，３Ｈ）， ３．７３（ｍ，３Ｈ），３．２２−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．７８ （ｍ，２Ｈ），２．６５−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．６５（ｍ，１ ０Ｈ），１．３３−１．２５（ｍ，３Ｈ），１．０９−１．００（ｍ，３Ｈ）Ｅ Ｓ−ＭＳ：６５３（Ｍ＋１）⁺ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８０，３０２０，１７４０，１６３５，１５４０ｃｍ^-1 実施例７２：１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（カルバモイ ルメチル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル ］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物１１４）の合成 メチル ２−［(Ｒ）−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エチルイ ンドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］アセ タート６８１ｍｇをＨＣｌガスで飽和されたエタノール溶液２５ｍｌに溶解さ せた。収得された溶液を１日室温で放置した後、減圧下で濃縮させた。残りのＨ Ｃｌガスを真空ポンプで５時間除去した。乾燥された生成物をＮＨ３ガスで飽和 エタノール溶液２５ｍｌに溶解させて３日室温で放置した後、濃縮させた。残渣 をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：酢酸エチル：エタノール(１ ：１)］で精製し、無色固体の標題化合物５５３ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５３ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２７Ｈｚ）， ６．４０（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｍ，３Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４ ６（ｍ，４Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），２．５１−１．７（ｍ，１２Ｈ），１ ．２８（ｔ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４３９（Ｍ＋１）⁺ 実施例７３：１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−［（Ｎ−シク ロプロピルカルバモイル）メチル］ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリ ジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物１１５ ）の合成 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ２５０ｍｇとＮ−シクロプロピル− ２−クロロエタンアミド９２ｍｇを実施例４２と同一条件下で反応させ、淡黄色 固体の生成物１２５ｍｇを収得し、実施例１−ｎ）と同一方法にしたがって処理 し、淡黄色固体の標題化合物９３ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７５Ｈ ｚ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．３８（ｍ，２Ｈ），６．４０（ｓ ，１Ｈ），４．２７−４．１３（ｍ，３Ｈ），３．５６−３．０８（ｍ，３Ｈ） ，２．９０（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９１Ｈｚ），２．７２ −２．６５（ｍ，１Ｈ），２．５０−１．６７（ｍ，１２Ｈ），１．３５（ｔ， ３Ｈ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ），０．８８−０．５０（ｍ，４Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４７９（Ｍ＋１）⁺ 実施例７４：エチル （Ｓ）−２−［２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（ ６−アミジノ−１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カル ボニル］ピロリジニル］アセチルアミノ］プロパノアート（化合物１１６）の合 成 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ２５０ｍｇとエチル−（Ｓ）−２− （２−クロロアセチルアミノ）プロパノアート１３３ｍｇを実施例４２と同一条 件下で反応させ、淡黄色固体の生成物２６０ｍｇを収得し、実施例１−ｎ）と同 一方法にしたがって処理し、淡黄色固体の標題化合物９６ｍｇを収得した。 ＥＳ−ＭＳ：５３９（Ｍ＋１）⁺ 実施例７５：１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−［１−カルバ モイル−３−ヒドロキシプロピル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリ ジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物１１７ ）の合成 ａ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（２−オキソ−３− オキソラニル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エ チル］インドール−６−カルボニトリルの合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ７００ｍｇとα−ブロモ−γ− ブチロラクトン５００ｍｇを実施例４５−ｂ）と同一方法にしたがって反応させ 、白色泡の標題化合物６５０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐpm)：δ ７．５８−７．５３（ｍ，２Ｈ），７． ３０−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），４．３９−４．３４（ｍ ， １Ｈ），４．２６（ｂｒ，１Ｈ），４．２１−４．１３（ｍ，３Ｈ），３．８６ −３．６３（ｍ，３Ｈ），３．５１−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．２ ２（ｍ，１Ｈ），２．９６−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．７９（ｍ， ２Ｈ），２．３９−２．１１（ｍ，４Ｈ），２．０３−１．９６（ｍ，４Ｈ）， １．８４−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．３０Ｈｚ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４４９（Ｍ＋１）⁺ ｂ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（１−カルバモイル −３−ヒドロキシプロピル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン− ２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジンの合成： 上記ａ）で収得した化合物４５０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、白色固体の標題化合物３７０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８５−７．７９（ｍ，２Ｈ） ，７．５６−７．５２（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．１ ８（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．５９（ｍ， １Ｈ），３．５０−３．３１（ｍ，４Ｈ），３．０７−２．８７（ｍ，１Ｈ）， ２．８１−２．７６（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．２４ −２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．７１（ｍ，１０Ｈ），１．３０（ｔ， Ｊ＝７．０５Ｈｚ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４８３（Ｍ＋１）⁺ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４０，３２２０，２９８０，１６８０，１６３０，１５４ ０ｃｍ^-1 実施例７６：２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ −４−ヒドロキシブタン酸（化合物１１８）の合成 １−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（１−カルバモイル−３ −ヒドロキシプロピル）ピロリジン−２−イル］カルボニル］ピロリジン−２− イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン２５０ｍｇを実施例４４と 同一方法にしたがって処理し、白色固体の標題化合物１８０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８０−７．７４（ｍ，１Ｈ） ，７．５６−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．３ ９−６．３４（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．０３（ｍ，４Ｈ），３．６９−３． ６４（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．２９（ｍ，４Ｈ），３．０４−２．９６（ｍ ，１Ｈ），２．７８（ｂｒ，３Ｈ），２．２０（ｂｒ，１Ｈ），２．０１−１． ５６（ｍ，１１Ｈ），１．２９−１．２４（ｍ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４８４（Ｍ＋１）⁺ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，３０００，１６３０，１５８０ｃｍ^-1 実施例７７：１−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ エタン１，２−ジカルボン酸（化合物１２３）の合成 ａ）ジエチル−２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エ チルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル ］ブタン−１，４−ダイオアートの合成： エチル−２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−１− エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニ ル］アセタート２３０ｍｇ（０．５２５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１５ｍ ｌに溶解させた後、−７８℃に冷却させた。リチウムビス（トリメチルシリル） アミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴加し、反応混合物を３０分間攪 拌した。テトラヒドロフラン５ｍ１で希釈されたエチルブロモアセタート０．０ ９ｍｌ（０．７８７ｍｍｏ１）を滴加した後、収得された混合物を１時間攪拌し た。 水を加えた後、収得された反応溶液をジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸 ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカ ラムクロマトグラフィー［溶出剤：ジクロロメタン：メタノール(４０：１)］で 精製し、黄色泡の標題化合物１８０ｍｇ（収率：６３．９％）を収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６１−７．５１（ｍ，２Ｈ），７ ．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３０Ｈｚ，８．１０Ｈｚ），６．４６（ｓ，１Ｈ ），４．３３（ｂｒ，１Ｈ），４．２１−４．０６（ｍ，６Ｈ），３．９５−３ ．９１（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．６３（ ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．１７−３．１１（ｍ，１Ｈ ），２．９９−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．７４（ｍ，３Ｈ），２． ６０−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．０２−１ ．９５（ｍ，５Ｈ），１．８１−１．７４（ｍ，４Ｈ），１．３８−１．１７（ ｍ，９Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：５３７（Ｍ＋１）⁺ ｂ）１−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルイン ドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］エタン −１，２−ジカルボン酸の合成： 上記ａ）で収得した化合物４００ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたがっ て処理し、エチル ２−［(２)−２−［[(２)−２−［２−（６−アミジノ−１ −エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジ ニル］ブタン−１，４−ダイオアート１８０ｍｇを収得した後、実施例４４と同 一方法にしたがって処理し、白色固体の標題化合物１２０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄）：δ ７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．４ ７（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），４ ．５７（ｂｒ，１Ｈ），４．２３−４．１９（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｂｒ，２ Ｈ）,３．５２−３．４８（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．７４（ｍ，４Ｈ），２ ．６０ −２．５４（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０ ９（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９２（ｍ，６Ｈ），１．６６−１．６１（ｍ， １Ｈ），１．３３−１．２８（ｍ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４９８（Ｍ＋１）⁺ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，３０００，１６３０，１５８０ｃｍ^-1 実施例７８：１−エチル-２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（２−オキソ− ３−オキソラニル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル ］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物１２５）の合成 ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインドー ル−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］−４−ヒド ロキシブタン酸１３０ｍｇ（０．２６９ｍｍｏｌ）を３Ｎ−ＨＣｌ５ｍｌに溶解 させ、収得された溶液を室温で１８時間攪拌した後、減圧下で蒸発させ、溶媒を 除去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：酢酸エチル： メタノール(３：１)］で精製し、白色固体の標題化合物７０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５４ −７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１ Ｈ），４．３１−４．２０（ｍ，３Ｈ），４．１１−４．０７（ｍ，２Ｈ），３ ．６８−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４６（ｍ，４Ｈ），２．８０− ２．７５（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．１２ （ｍ，３Ｈ），１．９３−１．８７（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．７３（ｍ，５ Ｈ），１．３１−１．２７（ｍ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４６６（Ｍ＋１）⁺ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，３０２０，１６４０，１５４０ｃｍ^-1 実施例７９：エチル ４−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ− １−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロ リジニル］ブタンノアート（化合物１２６）の合成 ａ）エチル ４−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ ブタノアートの合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ４００ｍｇとエチル ４−ブロ モブタノアート０．１７３ｍｌを実施例４５−ｂ）と同一方法にしたがって反応 させ、粘性オイルの標題化合物４５３ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５９−７．５３（ｍ，２Ｈ），７ ．２９（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），４．３２−４．１１（ｍ，３Ｈ） ，４．０５−３．９９（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．１ ８（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ），２．６６−１．６２（ｍ，１６Ｈ）， １．３６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１８Ｈｚ），１．１７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１４ Ｈｚ） ｂ）エチル ４−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エ チルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル ］ブタノアートの合成： 上記ａ）で収得した化合物４５３ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたがっ て処理し、淡黄色固体の標題化合物２２８ｍｇを収得した。^I Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５６ −７．３１（ｍ，２Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｍ，２Ｈ），４． １０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９１−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．４７ （ｍ，２Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ），２．５２−１． ６５（ｍ，１８Ｈ），１．３０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ），１．０８−０ ．９７（ｍ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３００，３０００，１７４０，１６４０，１５４０，１４８ ０ｃｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：４９６（Ｍ＋１）⁺ 実施例８０：４−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ ブタン酸（化合物１２７）の合成 エチル ４−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エチル インドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ブ タノアート１２２ｍｇを実施例４４と同一方法にしたがって処理し、淡黄色固体 の標題化合物８９ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５９ −７．２８（ｍ，２Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．２３−４．０７（ｍ，３ Ｈ），３．６２−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｍ ，２Ｈ），２．５７−１．６１（ｍ，¹８Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７． １４Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，３０００，１７００，１６４０，１５４０，１４８ ０ｃｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：４６８（Ｍ＋１）⁺ 実施例８１：エチル ５−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ− １−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリ ジニル］ペンタノアート（化合物１２８）の合成 ａ）エチル ５−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ ペンタノアートの合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ１３８ｍｇとエチル ５−ブロ モブロモバレラート０．０６６ｍｌを実施例４５−ｂ）と同一方法にしたがって 反応させ、褐色オイルの標題化合物１５０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６２−７．５４（ｍ，２Ｈ），６ ．４６（ｓ，１Ｈ），４．３０−４．０４（ｍ，５Ｈ），３．６８−３．５１（ ｍ，２Ｈ），３．２７−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７． ９１Ｈｚ），２．６９−１．５９（ｍ，１９Ｈ），１．３６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７ ．２０Ｈｚ），１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１３Ｈｚ） ｂ）エチル ５−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エ チルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル ］ブタノアートの合成： 上記ａ）で収得した化合物２４６ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたがっ て処理し、淡黄色固体の標題化合物４８ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７８（ｓ，２Ｈ），７．５４ −７．３０（ｍ，２Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．２２−３．９１（ｍ，５ Ｈ），３．６０−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．０５（ｍ，２Ｈ），２ ．８１−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．５２−１．３７（ｍ，１９Ｈ），１．３０ （ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ），１．０５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３１００，２９９０，１７４０，１６７０，１６３０，１５３ ０，１４７０ｃｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：５１０（Ｍ＋１）⁺ 実施例８２：５−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ ペンタン酸（化合物１２９）の合成 エチル ５−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エチル インドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ブ タノアート３８ｍｇを実施例４４と同一方法にしたがって処理し、淡黄色固体の 標題化合物１６ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．５４ −７．２９（ｍ，２Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．２７−４．１０（ｍ，３ Ｈ），３．６５−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．０３（ｍ，２Ｈ），２ ．８２−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．５７−１．４１（ｍ，１９Ｈ），１．２９ （ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１９Ｈｚ） ＥＳ−ＭＳ：４８２（Ｍ＋１）⁺ 実施例８３：エチル ６−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ− １−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリ ジニル］ヘキサノアート（化合物１３０）の合成 ａ）エチル ６−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ ヘキサノアートの合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ１６Ｏ０ｍｇとエチル ６−ブ ロモヘキサノアート０．０８６ｍｌを実施例４５−ｂ）と同一方法にしたがって 反応させ、褐色オイルの標題化合物１６８ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６１−７．５４（ｍ，２Ｈ），７ ．３０（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），４． １８−４．０４（ｍ，４Ｈ），３．６８−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．２６−３ ．１７（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９５Ｈｚ），２．２３（ｔ ，２ Ｈ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ），２．６６−１．２５（ｍ，１９Ｈ），１．３６（ｔ， ３Ｈ，Ｊ＝７．１８Ｈｚ），１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１３Ｈｚ） ｂ）エチル ６−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エ チルインドール−２−イル）エチル]ピロリジニル］カルボニル］ピロリジニル ］ヘキサノアートの合成： 上記ａ）で収得した化合物１６１ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたがっ て処理し、淡黄色固体の標題化合物４１ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７８（ｓ，２Ｈ），７．５４ −７．３０（ｍ，２Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．２６−３．８８（ｍ，５ Ｈ），３．６１−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．０３（ｍ，２Ｈ），２ ．８１−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．５２−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．１８（ ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１８Ｈｚ），１．０６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３２００，２９７０，１７３０，１６３０，１５３０，１４７ ０，１３４０ｃｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：５２４（Ｍ＋１）⁺ 実施例８４：６−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ ヘキサン酸（化合物１３１）の合成 エチル ６−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エチル インドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ヘ キサノアート３０ｍｇを実施例４４と同一方法にしたがって処理し、淡黄色固体 の標題化合物２６ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．５４ −７．２９（ｍ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．２７−４．１１（ｍ，３ Ｈ），３．６６−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．０４（ｍ，２Ｈ），２ ．８２−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．５０−１．１７（ｍ，２１Ｈ）１．２８（ ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ） ＥＳ−ＭＳ：４９６（Ｍ＋１）⁺ 実施例８５：エチル ２−［(Ｒ，Ｒ)［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１ −エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］−４−メ トキシピロリジニル］アセタート（化合物１３５）の合成 ａ）メチル（Ｒ，Ｒ）−４−メトキシ−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピロ リジン−２−カルボン酸塩の合成： ４−シス−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン５００ｍｇをメタノール４ｍｌに溶 解させ、アセチル塩化物０．４ｍｌを０℃で滴加した。チオニルクロリド０．１ ４ｍｌを室温で滴加し、収得された混合物を還流下に２時間攪拌しながら、加熱 した。反応溶液を室温で冷却させて減圧下で蒸発させ、白色固体の生成物７０４ ｍｇを収得した後、ジクロロメタン１０ｍｌに溶解させた。収得された溶液にト リエチルアミン１．０７ｍ１を０℃で滴加した後、（ＢＯＣ）２Ｏ ９３０ｍｇ を加えた。反応混合物を室温で２．５時間攪拌し、ジクロロメタン１５０ｍｌで 希釈し、２Ｎ−ＨＣｌ溶液３０ｍｌと水３０ｍｌで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾 燥させて濾過させた。濾液を減圧下で蒸発させ、褐色固体７８０ｍｇを収得し、 無水テトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解させた。収得された溶液にＮａＨ １３ ８ｍｇを加えた後、混合物を室温で１時間攪拌した。ヨウ化メチル０．２１４ｍ ｌを徐々に滴加し、反応混合物を還流下で攪拌しながら、一晩加熱した。水１ｍ ｌを滴加した後、反応溶液を減圧下で蒸発させ、残渣を収得し、ジクロロメタン １５０ｍｌで希釈させ、水５０ｍｌで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて濾過 させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：酢酸エチル：ｎ −ヘキサン(１：３)］で精製し、目的とする生成物を含有する分画を合わせて 蒸発させ、粘性オイルの標題化合物４０４ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ４．４６−４．２８（ｍ，１Ｈ），３ ．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６３−３．４９（ｍ，２ Ｈ），３．３０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝９．４８Ｈｚ），２．４１−２．２２（ｍ，１ Ｈ），２．１１−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｍ，９Ｈ） ｂ）（Ｒ，Ｒ）−４−メトキシ−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン −２−カルボン酸の合成： 上記ａ）で収得した化合物５２０ｍｇを実施例４４と同一条件下で、メタ ノール溶媒の存在下で反応させ、無色オイルの標題化合物４８０ｍｇを収得した 。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ４．４７−４．３４（ｍ，１Ｈ），３ ．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６４−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３ Ｈ），２．４４−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．４２（ｍ，９Ｈ） ｃ）ｔ−ブチル（Ｒ，Ｒ）−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エ チルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］−４−メトキ シピロリジンカルボン酸塩の合成: 実施例１−１）で収得した化合物Ｉ−ａ２０３ｍｇを上記ｂ）で収得した 化合物と実施例１１−ａ）と同一方法にしたがって反応させ、白色固体の標題化 合物２１２ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５８−７．５２（ｍ，２Ｈ），７ ．３０（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），４．２１ −４．１０（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．４０（ｍ，６Ｈ），３．３２（ｓ，３ Ｈ），２．８８−２．７６（ｍ，２Ｈ），２．５８−１．６７（ｍ，８Ｈ），１ ．４５−１． ４０（ｍ，９Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１１Ｈｚ） ｄ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［((Ｒ，Ｒ)−４−メトキシピロリ ジン−２−イル)カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６ −カルボニトリルの合成： 上記ｃ）で収得した化合物２１０ｍｇを実施例１−ｌ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物１４５ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５９−７．５４（ｍ，２Ｈ），７ ．２９（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），４． １８−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．０４−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．６７−３ ．４２（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｓ，１Ｈ），３．００ −２．９２（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．４３−１．７ ２（ｍ，９Ｈ），１．３６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１９Ｈｚ） ｅ）エチル ２−［(Ｒ，Ｒ)−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］カルボニル］−４−メトキシ ピロリジン−２−イル］アセタートの合成： 上記ｄ）で収得した化合物９８ｍｇを実施例１−ｌ）と同一方法にしたが ってエチル ２−ブロモアセタート３０μｌと反応させ、黄色オイルの標題化合 物９３ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５８−７．５３（ｍ，２Ｈ），７ ．２９（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），４． ２０−４．１１（ｍ，４Ｈ），４．０８−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．６２−３ ．５０（ｍ，５Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．８２−２．７３（ｍ，３Ｈ） ，２．３５−１．５９（ｍ，８Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ） ，１． ２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１３Ｈｚ） ｆ）エチル ２−［(Ｒ，Ｒ)−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エ チルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］カルボニル］−４−メトキ シピロリジン−２−イル］アセタートの合成： 上記ｅ）で収得した化合物９３ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って処理し、淡黄色固体の標題化合物１６ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８３（ｓ，１Ｈ），７．５４ −７．３１（ｍ，２Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．２１−３．８５（ｍ，７ Ｈ），３．５８−３．２９（ｍ，５Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），２．８２−２ ．７３（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），２．１９−１．６６（ｍ，８Ｈ） ，１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８５Ｈｚ），１．１７−1．０８（ｍ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４９８（Ｍ＋１）⁺ 実施例８６：エチル ２−［(Ｒ，Ｒ)−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ− １−エチルインドール−２−イル）エチル］ピペリジニル］カルボニル］−４− メトキシピロリジン−２−イル］アセタート（化合物１３６）の合成 ａ）(Ｒ，Ｒ)−４−ヒドロキシ−１−（ベンジルオキシカルボニル）ピロリジ ン−２−カルボン酸の合成: (Ｒ，Ｒ)−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸０．８１ｇを実施 例６６−ａ）と同一方法にしたがって処理し、無色オイルの標題化合物１ｇを収 得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．３１（ｍ，５Ｈ），５．１９（ｍ ，２Ｈ），４．５３（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ ）， ２．２４（ｍ，２Ｈ） ｂ）(Ｒ，Ｒ)−４−メトキシ−１−（ベンジルカルボニル）ピロリジン−２− カルボン酸の合成： 上記ａ）で収得した化合物１ｇを実施例６６−ｄ）と同一方法にしたがっ て処理し、淡褐色オイルの標題化合物１．１ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．３１（ｍ，５Ｈ），５．１６（ｍ ，２Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ ），３．２６（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｍ， １Ｈ） ｃ）フェニルメチル−２−（Ｒ，Ｒ）−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シ アノ−１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピペリジニル］カルボニル］ −４−メトキシピロリジンカルボン酸塩の合成： １−エチル−２−［２−（(Ｓ)−２−ピペリジル）エチル］インドール− ６−カルボニトリルＯ．９２ｇと（Ｒ，Ｒ）−４−メトキシ−１−（ベンジルオ キシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸１．１ｇを実施例１１−ａ）と同 一方法にしたがって処理し、黄色オイルの標題化合物５００ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ ，５Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｍ，２Ｈ ），４．１６（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），３ ．２６（ｍ，３Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｍ，２Ｈ），１．２５ （ｍ，３Ｈ） ｄ） １−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［((Ｒ，Ｒ)−４−メトキシピ口 リジン−２−イル)カルボニル］ピペリジン−２−イル］エチル］インドール− ６−カルボニトリルの合成： 上記ｃ）で収得した化合物４８０ｍｇを実施例１−ｋ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物２７０ｍｇを収得した。 ｅ）エチル ２−［(Ｒ，Ｒ)−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピペリジニル］カルボニル］−４−メトキシ ピロリジン−２−イル］アセタートの合成： 上記ｄ）で収得した化合物２５０ｍｇとエチル ２−ブロモアセタート０ ．１ｍｌを実施例１−ｍ）と同一方法にしたがって処理し、淡黄色オイルの標題 化合物２００ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．７８（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｂｒ，１ Ｈ），４．１２（ｍ，４Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．６０（ｍ ，２Ｈ），３．２８（ｍ，３Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ ），２．６１−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｍ， ３Ｈ），１．２６−１．１９（ｍ，６Ｈ） ｆ）エチル ２−［(Ｒ，Ｒ)−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エ チルインドール−２−イル）エチル］ピペリジニル］カルボニル］−４−メトキ シピロリジン−２−イル］アセタートの合成： 上記ｅ）で収得した化合物１９０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物５０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｂｒ，１ Ｈ）， ４．１５（ｍ，４Ｈ），３．９８−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ ），３．２８（ｍ，３Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２ ．７７−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｂｒ，１Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ ），１．６７（ｍ，５Ｈ），１．３２（ｍ，３Ｈ），１．２４（ｍ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９２０，１７２０，１６３０，１４６０ｃｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：５１２（Ｍ＋１）⁺ 実施例８７：１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（２−ヒドロ キシエチル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチ ル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物１４０）の合成 ａ）１−エチル−２−［２−［[(Ｒ)−１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリ ジン−２−イル］カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６ −カルボニトリルの合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ１３０ｍｇと２−ブロモエタノ ール０．１ｍｌを実施例４５−ｂ）と同一方法にしたがって処理し、黄色オイル の標題化合物１４０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐpm)：δ ７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｓ， １Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｔ，３Ｈ） ，３．５２（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），２． ７６（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．３２−１．６０（ｍ，１１Ｈ） ，１．２７（ｔ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４０９（Ｍ＋１）⁺ ｂ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（２−ヒドロキシエ チル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］イ ンドール−６−カルボキシアミジンの合成： 上記ａ）で収得した化合物１４０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物４５ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．５８ （ｍ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），４．２０（ｍ， １Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ） ，３．４７（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，２Ｈ），２． ６５（ｍ，２Ｈ），２．４０−１．８０（ｍ，１１Ｈ），１．３７（ｍ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４２６（Ｍ＋１）⁺ 実施例８８：１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（２−メチル アミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル ］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物１４２）の合成 ａ）Ｎ−［２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エチル インドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］カルボニル］ピロリジニル］− ２−オキソエチル］−Ｎ−メチルー（ｔ−ブトキシ）ホルムアミドの合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ１０１ｍｇとＮ−（ｔ−ブトキ シカルボニル）サルコシン５２ｍｇを実施例１１−ａ）と同一方法にしたがって 反応させ、白色固体の標題化合物１０６ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６１−７．５２（ｍ，２Ｈ），７ ．２７（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．６７（ｍ，１Ｈ），４．２８ −４．１２（ｍ，３Ｈ），３．８１−３．４４（ｍ，６Ｈ），２．８８（ｓ，３ Ｈ），２．７９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９０Ｈｚ），２．２８−１．７３（ｍ，１ ０Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ） ｂ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（２−メチルアミノ ）アセチル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチ ル］インドール−６−カルボキシアミジンの合成： 上記ａ）で収得した化合物１０３ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物４６ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８１（ｓ，１Ｈ），７．５５ −７．３１（ｍ，２Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），４． ２２−４．０８（ｍ，３Ｈ），３．７５−３．４７（ｍ，４Ｈ），３．３１（ｓ ，２Ｈ），２．７７（ｂｒｓ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１９−１． ７７（ｍ，１０Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４０，１６４０，１０２５ｃｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：４５３（Ｍ＋１）⁺ 実施例８９：１−エチル-２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（(Ｓ)−２−ア ミノプロパノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル ］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物１４３）の合成 ａ）Ｎ−［(１Ｓ)−２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１ −エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジ ニル］−１−メチル−２−オキソエチル］−（ｔ−ブトキシ）ホルムアミドの合 成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ３００ｍｇと（Ｓ）−２−［( ｔ−ブトキシ)カルボニルアミノ］プロパン酸１８７ｍｇを実施例１１−ａ）と 同一方法にしたがって反応させ、淡黄色固体の標題化合物２１０ｍｇを収得した 。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５５（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ ， １Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｍ，１Ｈ） ，４．３２（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｍ，２Ｈ），３． ５８−３．４３（ｂｒ，２Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，４Ｈ） ，１．４２（ｍ，９Ｈ），１．３５（ｍ，６Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：３５６（Ｍ＋１）⁺ ｂ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（(Ｓ)−２−アミノ プロパノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エ チル］インドール−６−カルボキシアミジンの合成： 上記ａ）で収得した化合物２００ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、黄味白色固体の標題化合物１００ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．８０（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．１５（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｍ，２Ｈ ），４．１３（ｂｒ，３Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ）， ３．４５（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，３Ｈ），１．９ ７−１．８４（ｂｒ，６Ｈ），１．２５−１．１７（ｍ，６Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２０，３０００，１６４０ｃｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：４５３（Ｍ＋１）⁺ 実施例９０：１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（２−アミノ ブタノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチ ル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物１４４）の合成 ａ）Ｎ−［(Ｒ)−２−［(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エチルインドー ル−２−イル）エチル］ピロリジニル］カルボニル］ピロリジニル］−１−エチ ル−２−オキソエチル］（ｔ−ブトキシ）ホルムアミドの合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ４００ｍｇと３−［(ｔ−ブト キシ)カルボニルアミノ］ブタン酸２７０ｍｇを実施例１１−ａ）と同一方法に したがって反応させ、黄色オイルの標題化合物３５０ｍｇを収得した。 ｂ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（２−アミノブタノ イル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］イ ンドール−６−カルボキシアミジンの合成： 上記ａ）で収得した化合物３４０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、黄味白色固体の標題化合物１９０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．８３（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｍ，２Ｈ ），４．１８（ｍ，５Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３ ．６４（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｍ，５Ｈ），２．７２（ｍ，３Ｈ），２．１６ （ｍ，５Ｈ），１．２４（ｍ，５Ｈ），０．９５（ｍ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，３０００，１６４０ｃｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：４６７（Ｍ＋１）⁺ 実施例９１：１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（(Ｓ)−２− アミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジ ン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物１４５） の合成 ａ）Ｎ−［(１Ｓ)−２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１ −エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジ ニル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル］（ｔ−ブトキシ）ホルムアミド の合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ２５０ｍｇと３−メチル−（Ｓ ）−２−［(ｔ−ブトキシ)カルボニルアミノ］ブタン酸２９８ｍｇを実施例１１ −ａ）と同一方法にしたがって反応させ、黄味白色固体の標題化合物３００ｍｇ を収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ ），４．２３−４．１４（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｑ，２Ｈ），３．８８（ｍ， ２Ｈ），３．６８−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），２．７１− ２．３２（ｍ，１０Ｈ），１．３８（ｂｒｓ，９Ｈ），１．３４（ｔ，３Ｈ）， ０．９８（ｍ，３Ｈ），０．８５（ｍ，４Ｈ） ｂ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（(Ｓ)−２−アミノ −３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル］カルボニル］ピロリジン−２ −イル］エチル］−１−エチルインドール−６−カルボキシアミジンの合成 上記ａ）で収得した化合物１４０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄味白色固体の標題化合物５９ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６９（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），４．５８（ｍ，１Ｈ ），４．３３−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｑ，２Ｈ），３．９１−３． ７２（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ）， ２．２２−１．７７（ｍ，１０Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ），０．８９（ｍ，７ Ｈ）ＥＳ−ＭＳ：４８２（Ｍ＋２）⁺ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９９７，１６４２，１５４３，１４８０ｃｍ^-1 実施例９２：１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−［(Ｓ)− ２−（メタンスルホニルアミノ）プロパノイル）ピロリジン−２−イル］カルボ ニル]ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（ 化合物１４６）の合成 ａ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（(Ｓ)−２−アミノ プロパノイル）ピロリジニル−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］ エチル］インドール−６−カルボニトリルの合成： Ｎ−［(Ｓ)−２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１− エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニ ル］−１−メチル−２−オキソエチル］（ｔ−ブトキシ）ホルムアミド２９４ｍ ｇを実施例１−ｌ）と同一方法にしたがって処理し、淡黄色固体の標題化合物２ ２０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５６（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．５８（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｍ，１Ｈ ），４．１４（ｑ，２Ｈ），３．８２−３．５８（ｍ，３Ｈ），３．４２（ｍ， ２Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），２．２６−１．７８（ｍ，１０Ｈ），１．３７ （ｔ，３Ｈ），１．２１（ｔ，３Ｈ） ｂ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−［(Ｓ)−２−（メタ ンスルホニルアミノ）プロパノイル］ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロ リジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボニトリルの合成： 上記ａ）で収得した化合物１４０ｍｇとメタンスルホニルクロリド２０μ ｌを実施例１−ｍ）と同一方法にしたがって反応させ、淡黄色固体の標題化合物 １２０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５９（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ ， １Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ） ，４．３２（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｑ，２Ｈ），３．８９−３．７５（ｍ，２ Ｈ），３．５５−３．４８（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｓ，６Ｈ），２．７５（ｍ ，２Ｈ），２．２８−１．７４（ｍ，１０Ｈ），１．３８（ｍ，６Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：５１４（Ｍ＋１）⁺ ｃ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−［(Ｓ)−２−（メタ ンスルホニルアミノ）プロパノイル］ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロ リジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジンの合成： 上記ｂ）で収得した化合物１２０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄味白色固体の標題化合物６１ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．９４（ｍ，１Ｈ），７．４１ （ ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），４．６１（ｍ，１ Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｍ，３Ｈ），３．９２−３．７５（ｍ ，２Ｈ），３．５６−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．６８ （ｍ，２Ｈ），２．２２−１．７１（ｍ，１０Ｈ），１．４２（ｔ，３Ｈ），１ ．２４（ｍ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：５３１（Ｍ＋１）⁺ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９９８，１６４３，１５４１，１３４２ｃｍ^-1 実施例９３：エチル ４−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ− １−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリ ジニル］−（Ｓ）−３−アミノ−４−オキソブタノアート（化合物１４７）の合 成 ａ）フェニルメチル−４−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ− １−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロ リジニル］−（Ｓ）−３−［(ｔ−ブトキシ)カルボニルアミノ］−４−オキソブ タノアートの合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ０．６ｇと（Ｓ）−２−［(ｔ −ブトキシ)カルボニルアミノ］−３−（ベンジルオキシカルボニル）プロパン 酸７９８ｍｇを実施例１１−ａ）と同一方法にしたがって反応させ、黄味白色固 体の標題化合物１．１ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３５−７ ．１７（ｍ，６Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｍ，１Ｈ），４．９８ （ｍ，２Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｑ， ２Ｈ），３．７８−３．３９（ｍ，４Ｈ），２．８８−２．６６（ｍ，４Ｈ）， ２．２３−１．７１（ｍ，１０Ｈ），１．３９（ｂｒｓ，９Ｈ），１．２９（ｔ ，３Ｈ）ＥＳ−ＭＳ：６８２（Ｍ＋Ｎａ⁺），６７０（Ｍ＋１）⁺ ｂ）エチル ４−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エ チルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル ］−（Ｓ）−３−アミノ−４−オキソブタノアートの合成： 上記ａ）で収得した化合物１．１ｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って処理し、黄味白色固体の標題化合物２５０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．７５（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），４．６６−４．４７ （ｍ，１Ｈ），４．２７−３．９５（ｍ，６Ｈ），３．８６−３．３７（ｍ，４ Ｈ），２．７９−２．４２（ｍ，４Ｈ），２．１９−１．７３（ｍ，１０Ｈ）， １．３１−１．１９（ｍ，６Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：５２５（Ｍ＋１）⁺ ＩＲ（ＫＢｒ）：３０２８，１７６８，１６４７，１３７４ｃｍ^-1 実施例９４：１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（(Ｓ)−２− アミノ−３−カルバモイルプロパノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物 １４８）の合成 フェニルメチル−４−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１− エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニ ル］−（Ｓ）−３−［(ｔ−ブトキシ)カルボニルアミノ］−４−オキソブタンノ アート１．１ｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたがって処理し、白色固体の標 題化合物１５０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．７７（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｍ 、１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｍ，１Ｈ ），４．２２−４．０７（ｍ，３Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ， ２Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．２５（ ｍ，２Ｈ），２．２２−１．７４（ｍ，１０Ｈ），１．３０（ｔ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４９６（Ｍ＋１）⁺ ＩＲ：３０８６，１６３７，１３６７ｃｍ^-1 実施例９５：４−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ −（Ｓ）−３−アミノ−４−オキソブタン酸（化合物１４９）の合成 エチル−４−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エチル インドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］− （３Ｓ）−３−アミノ−４−オキソブタノアート１５０ｍｇと２−［２−［(Ｓ) −１−［[(Ｒ)−１−［((Ｓ)−２−アミノ−３−カルバモイル）プロパノイル］ ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］−１ −エチルインドール−６−カルボキシアミジン５０ｍｇを実施例４４と同一条件 下で反応させ、白色固体の標題化合物１４５ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５１ （ｍ、１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．５６−４． ２８（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．０８（ｍ，３Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ）， ３．８１−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．７６ （ｍ，２Ｈ），２．５４−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．６９（ｍ，１ ０Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４９８（Ｍ＋２）⁺ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６３２，１３７２ｃｍ^-1 実施例９６：１−エチル−２−［２−［((Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（３−アミノ プロパノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エ チル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物１５５）の合成 ａ）２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１（３−クロロプロパノイル）ピロリ ジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］−１−エチルイ ンドール−６−カルボニトリルの合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ８００ｍｇと３−クロロプロピ オン酸０．４７５ｍｌを実施例１１−ａ）と同一方法にしたがって反応させ、標 題化合物９２６ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６１（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ ，１Ｈ，Ｊ＝８．８１Ｈｚ），７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９８Ｈｚ），６． ３７（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），４．１５（ ｑ，２Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，４Ｈ），３．６２−３．４ ０（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｍ，４Ｈ），２．３０−１．７８（ｍ，１０Ｈ）， １．３３（ｔ， ３Ｈ） ｂ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（３−アミノプロパ ノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］ インドール−６−カルボキシアミジンの合成： 上記ａ）で収得した化合物３２０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物９８ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．９２（ｓ，１Ｈ），７．６５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ），７．４６（ｄ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ ），４．４０−４．１６（ｍ，３Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７８−３． ５３（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｍ，４Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ），２．４０− １．８０（ｍ，１０Ｈ），１．４１（ｔ，３Ｈ）実施例９７：１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（３−アミノ −２−メチルプロパノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン− ２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物１５６）の合 成 ａ）Ｎ−［３−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エチル インドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］− ２−メチル−３−オキソプロピル］（ｔ−ブトキシ）ホルムアミドの合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物・−ａ４３Ｏｍｇと２−メチル−３一 [(ｔ−ブトキシ)カルボニルアミノ］プロパン酸２９０ｍｇを実施例１１−ａ） と同一方法にしたがって反応させ、黄色オイルの標題化合物２７０ｍｇを収得し た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５７（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ ，１Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ ），４．１６（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），２ ．７９（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，３Ｈ），１．９３（ｍ，６Ｈ），１．６０ （ｍ，９Ｈ），１．２７（ｍ，３Ｈ），１．１２（ｔ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：５５０（Ｍ＋１）⁺，５７３（Ｍ＋Ｎａ） ｂ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（３−アミノ−２− メチルプロパノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イ ル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジンの合成： 上記ａ）で収得した化合物２５０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物１００ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．００Ｈ ｚ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ ＝８．７０Ｈｚ），４．６１（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｍ，２Ｈ），３．８５（ ｍ，３Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，６ Ｈ），１．２６（ｍ，５Ｈ），１．０７（ｍ，３Ｈ），１．０２（ｍ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２０，１６５０ｃｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：４６７（Ｍ＋１）⁺ 実施例９８：１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（３−アミノ −ブタノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エ チル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物１５７）の合成 ａ）Ｎ−［３−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エチル インドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］− １−メチル−３−オキソプロピル］(ｔ−ブトキシ)ホルムアミドの合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ４３０ｍｇと３−［(ｔ−ブト キシ)カルボニルアミノ］ブタン酸２９０ｍｇを実施例１１−ａ）と同一方法に したがって反応させ、黄色オイルの標題化合物２６０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５７（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ），４．０３（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４ ７（ｍ，３Ｈ)，２．８０（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ ，３Ｈ），１．９３（ｍ，６Ｈ），１．４３（ｍ，９Ｈ），１．３７（ｍ，３Ｈ ），１．２０（ｍ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：５５０（Ｍ＋１）⁺ ｂ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（３−アミノブタノ イル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］イ ンドール−６−カルボキシアミジンの合成： 上記ａ）で収得した化合物２５０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物１１０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．８７（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ ），４．２１（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，３Ｈ），２ ．１１（ｂｒ，６Ｈ），１．９８（ｂｒ，３Ｈ），１．２１（ｍ，３Ｈ），１． ０４（ｍ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２８４０，１６５０，１０２０ｃｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：４６７（Ｍ＋１）⁺ 実施例９９：１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−［３−［(メ タンスルホニル）アミノ］プロパノイル］ピロリジン−２−イル]カルボニル］ ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物 １５８）の合成 ａ）Ｎ−［３−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エチル インドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］− ３−オキソプロピル］（ｔ−ブトキシ）ホルムアミドの合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ５００ｍｇと３−［(ｔ−ブト キシ)カルボニルアミノ］プロパン酸２９０ｍｇを実施例１１−ａ）と同一方法 にしたがって反応させ、黄色オイルの標題化合物３４０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５５（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ ），４．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．６ ６（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｍ，６Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｍ ，２Ｈ），２．１８（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｍ，６Ｈ），１．４２（ｍ，９Ｈ ），１．３２（ｍ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：５３６（Ｍ＋１）⁺，５５８（Ｍ＋Ｎａ），５７４（Ｍ＋Ｋ） ｂ）１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[(Ｒ)−１−（３−アミノプロ パノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル ］インドール−６−カルボニトリルの合成： 上記ａ）で収得した化合物３４０ｍｇを実施例１−１）と同一方法にした がって処理し、黄色オイルの標題化合物１６０ｍｇを収得した。 ｃ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−［３−［（メタンス ルホニル）アミノ］プロパノイル］ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロ リジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボニトリルの合成： 上記ｂ）で収得した化合物１８０ｍｇとメタンスルホニルクロリド５５μ ｌを実施例１−ｍ）と同一方法にしたがって反応させ、黄色オイルの標題化合物 １００ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５６（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ ），４．１８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ），３．７５（ｍ，２Ｈ），３．４ ８−３．３９（ｍ，４Ｈ），２．８７−２．７９（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｍ， ２Ｈ），２．０１−１．９０（ｂｒ，７Ｈ），１．３５（ｍ，３Ｈ） ｄ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−［３−［(メタンスル ホニル)アミノ］プロパノイル］ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン −２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジンの合成： 上記ｃ）で収得した化合物１００ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、黄味白色固体の標題化合物６０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｍ ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ ），４．２１（ｍ，３Ｈ），３．７３（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），２ ．８３（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，４Ｈ），２．０２ −１．９６（ｂｒ，４Ｈ），１．３３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３００，３０００，１６４０ｃｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：５３１（Ｍ＋１）⁺ 実施例１００：エチル ４−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ −１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］カルボニル]ピ ロリジニル］−１−（Ｓ）−２−アミノ−４−オキソブタノアート（化合物１５ ９）の合成 ａ）フェニルメチル−４−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ− １−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリ ジニル］−（Ｓ）−２−［(ｔ−ブトキシ)カルボニルアミノ］−４−オキソブタ ノアートの合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ０．６ｇと（Ｓ）−３−［(ｔ −ブトキシ)カルボニルアミノ］−３−（ベンジルオキシカルボニル）プロパン 酸０．７９８ｇを実施例１１−ａ）と同一方法にしたがって反応させ、淡黄色固 体の標題化合物１．０８ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ ，１Ｈ），７．３２−７．０４（ｍ，６Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．６７ （ｍ，１Ｈ），４．８６−４．７２（ｍ，２Ｈ），４．５９−４．４６（ｍ，１ Ｈ），４．２７−４．０１（ｍ，３Ｈ），３．８３−３．５８（ｍ，２Ｈ），３ ．４６−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．０９−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．２７− １．６９（ｍ，１０Ｈ)，１．４２（ｂｒｓ，９Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：６９２（Ｍ＋Ｎａ⁺），６７０（Ｍ＋１）⁺ ｂ）エチル ４−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エ チルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル ］−（Ｓ）−２−アミノ−４−オキソブタノアートの合成： 上記ａ）で収得した化合物１．０８ｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物２５０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．７７（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｍ ， １Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ） ，４．２１（ｍ，４Ｈ），４．０６（ｑ，２Ｈ），３．９０−３．７１（ｍ，２ Ｈ），３．６１−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｍ，４Ｈ），２．２８−１ ．７２（ｍ，１０Ｈ），１．３２（ｔ，３Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：５２５（Ｍ＋１）⁺ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７５２，１６４８，１３７５ｃｍ^-1 実施例１０１：１−エチル-２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（(Ｓ)−３− アミノ−３−カルバモイルプロパノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物 １６０）の合成 フェニルメチル ４−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１− エチルインドール−２−イル）エチル]ピロリジニル］カルボニル］ピロリジニ ル］−（Ｓ）−［(ｔ−ブトキシ)カルボニルアミノ］−４−オキソブタノアート １．０８ｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたがって処理し、白色固体の標題化 合物２３０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄）：δ ７．７８（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１ Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｍ，１Ｈ）， ４．１９−４．０８（ｍ，３Ｈ），３．７６−３．３８（ｍ，５Ｈ），２．８１ −２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２５−１．７１（ｍ，１０Ｈ），１．２８（ｔ， ３Ｈ）ＥＳ−ＭＳ：４９６（Ｍ＋１）⁺ ＩＲ（ＫＢｒ）：３０９８，１６４１，１４９８，１３６５ｃｍ^-1 実施例１０２：４−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エ チルインドール−２−イル］エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル ］−（Ｓ）−２−アミノ−４−オキソブタン酸（化合物１６０）の合成 エチル ４−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エチル インドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］− （Ｓ）−２−アミノ−４−オキソブタノアート１７０ｍｇと１−エチル−２−［ ２−［(Ｓ)−１−［(Ｒ)−１−（(Ｓ)−３−アミノ−３−カルバモイルプロパノ イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］イ ンドール−６−カルボキシアミジン１３０ｍｇを実施例４４と同一条件下で反応 させ、白色固体の標題化合物１７０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７５（ｍ，１Ｈ），７．４６ （ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｍ， １Ｈ），４．１８−４．０５（ｍ，３Ｈ），３．７７−３．３８（ｍ，５Ｈ）， ２．８９−２．３９（ｍ，４Ｈ），２．２９−１．７０（ｍ，１０Ｈ），１．２ ６（ｔ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４９８（Ｍ＋２）⁺ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９８０，１６１５，１４５９，１３８１ｃｍ^-1 実施例１０３：１−エチル-２−［２−［(Ｓ)−１−［[１−(Ｒ)−１−［３−カ ルバモイルー（Ｓ）−３−［(メタンスルホニル)アミノ］プロパノイル］ピロリ ジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６ −カルボキシアミジン（化合物１６２）の合成 ａ）フェニルメチル ４−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ− １−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリ ジニル］−（Ｓ）−２−［(ｔ−ブトキシ)カルボニルアミノ］−４−オキソブタ ノアートの合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ０．３ｇと（Ｓ）−３−［(ｔ −ブトキシ)カルボニルアミノ］−３−（ベンジルオキシカルボニル）プロパン 酸０．３４６ｇを実施例１１−ａ）と同一方法にしたがって反応させ、淡黄色固 体の標題化合物０．５４ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．７１（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ ，１Ｈ），７．３２−７．０４（ｍ，６Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．６７ （ｍ，１Ｈ），４．８６−４．７２（ｍ，２Ｈ），４．５９−４．４６（ｍ，１ Ｈ），４．２７−４．０１（ｍ，３Ｈ），３．８３−３．５８（ｍ，２Ｈ），３ ．４６−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．０９−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．２７− １．６９（ｍ，１０Ｈ），１．４２（ｂｒｓ，９Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：６９２（Ｍ＋Ｎａ⁺)，６７０（Ｍ＋１）⁺ ｂ）フェニルメチル ２−アミノ−４−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（ ６−シアノ−１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボ ニル］ピロリジニル］−４−オキソブタノアートの合成： 上記ａ）で収得した化合物０．５３ｇを実施例１−１）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物０．４Ｏｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４０−７ ．２１（ｍ，６Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．０８−４．９６（ｍ，２Ｈ） ，４．６７−４．４８（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．０８（ｍ，３Ｈ），３．８ ６−３．６７（ｍ，３Ｈ），３．５９−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｍ， ４Ｈ），２．３０−１．７６（ｍ，１０Ｈ），１．３４（ｔ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：５７０（Ｍ＋１）⁺ ｃ）フェニルメチル ４−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ− １−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリ ジニル］−（Ｓ）−２−［(メチルスルホニル)アミノ］−４−オキソブタノアー トの合成： 上記ｂ）で収得した化合物３９５ｍｇとメタンスルホニル塩化物０．０８ ｍｌを実施例１−ｍ）と同一方法にしたがって反応させ、淡黄色固体の標題化合 物３００ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ ），６．３１（ｓ，１Ｈ），５．７３（ｍ，１Ｈ），４．８７−４．６９（ｍ， ２Ｈ），４．６３−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．０６（ｍ，３Ｈ）， ３．２６−３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．９０−２．６７ （ｍ，３Ｈ），２．３０−１．７９（ｍ，１０Ｈ），１．３３（ｔ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：６７０（Ｍ＋Ｎａ⁺），６４８（Ｍ＋１）⁺ ｄ）１−エチル-２−［２−［(Ｓ)−１−［[１−［(Ｒ)−１−［３−カルバモ イル−（Ｓ）−３−［(メタンスルホニル)アミノ］プロパノイル］ピロリジン− ２−イル］カルボニル]ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カル ボキシアミジンの合成： 上記ｃ）で収得した化合物３００ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物２５ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７６（ｍ，１Ｈ），７．４９ （ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｍ， １Ｈ），４．２５−４．０９（ｍ，４Ｈ），３．７５−３．３８（ｍ，４Ｈ）， ２．８５−２．６１（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．２６−１．６９ （ｍ，１０Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：５７４（Ｍ＋１）⁺ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９９３，２３８５，１６８１，１６３２，１４７２，１３８ ９ｃｍ^-1 実施例１０４：４−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エ チルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル ］−（Ｓ）−２−［（メタンスルホニル）アミノ］−４−オキソブタン酸（化合 物１６３）の合成 実施例１０３で収得した１−エチル−２−［２−（Ｓ）−１−［[１−［(Ｒ) −１−［３−カルバモイルー（Ｓ）−３−［(メタンスルホニル)アミノ］プロパ ノイル］ピロリジン−２−イル］カルボニル]ピロリジン−２−イル］エチル］ インドール−６−カルボキシアミジン６０ｍｇを実施例４４と同一方法にしたが って処理し、淡黄色固体の標題化合物１５ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８６（ｍ，１Ｈ），７．５２ （ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｍ， １Ｈ），４．２８−４．１０（ｍ，４Ｈ），３．７７−３．３９（ｍ，４Ｈ）， ２．８７−２．５６（ｍ，７Ｈ），２．２４−１．６８（ｍ，１０Ｈ），１．３ ２（ｔ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：５７５（Ｍ＋１）⁺ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９９８，１６２８，１４６８，１３３２ｃｍ^-1 実施例１０５：１−エチル-２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−（１−（４−アミ ノブタノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エ チル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物１６６）の合成 ａ）１−［４−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エチル インドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］− ４−オキソブチル］（ｔ−ブトキシ）ホルムアミドの合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ４００ｍｇと４−［(ｔ−ブト キシ)カルボニルアミノ］ブタン酸２７０ｍｇを実施例１１−ａ）と同一方法に したがって反応させ、黄色オイルの標題化合物３６０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５５（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ ），４．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．６ ６（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，３Ｈ），２．８０（ｍ，４Ｈ），２．５２（ｍ ，２Ｈ），２．１７（ｍ，４Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｍ，９Ｈ ），１．３５（ｍ，３Ｈ） ｂ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（４−アミノブタノ イル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］イ ンドール−６−カルボキシアミジンの合成： 上記ａ）で収得した化合物３５０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物１７０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．９２（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ ，２Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｍ，３Ｈ ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｍ，３Ｈ），２ ．６２（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｍ，３Ｈ），１．６８ （ｍ，４Ｈ），１．２４（ｍ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，３０００，１６３０ｃｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：４６７（Ｍ＋１）⁺ 実施例１０６：１−エチル-２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−［[(Ｒ)−１ −［（２−ピペリジニル）カルボニル］ピロリジン−２−イル］カルボニル］ピ ロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物１ ６７）の合成 ａ）ｔ−ブチル−２−［[(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１− エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニ ル]カルボニル］ピペリジンカルボン酸塩の合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ４００ｍｇと１−（ｔ−ブトキ シカルボニル）ピペリジン−２−カルボン酸３００ｍｇを実施例１１−ａ）と同 一方法にしたがって反応させ、黄色オイルの標題化合物３５０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５７（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ ，１Ｈ），６．３５（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ ），４．１４（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），２ ．８０（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，３Ｈ），２．０４−１．９２（ｂｒ，７Ｈ ），１．４６（ｍ，９Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ） ｂ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−［(２−ピペリジル) カルボニル］ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチ ル］インドール−６−カルボキシアミジンの合成： 上記ａ）で収得した化合物３３０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、黄味白色固体の標題化合物２００ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｍ ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ ），４．１９（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），３ ．４（ｍ，３Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），２．２９− ２．０８（ｂｒ，３Ｈ），１．８１−１．６５（ｂｒ，５Ｈ），１．３９−１． ２９（ｂｒ，５Ｈ)，１．２３（ｍ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２８８０，１６４０ｃｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：４９３（Ｍ＋１）⁺ 実施例１０７：１−エチル-２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（３−ピペリ ジニルカルボニル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル ］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物１６８）の合成 ａ）ｔ−ブチル−３−［[(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１− エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニ ル]カルボニル］ピペリジンカルボン酸塩の合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ３００ｍｇと１−（ｔ−ブトキ シカルボニル）ピペリジン−３−カルボン酸２２６ｍｇを実施例１１−ａ）と同 一方法にしたがって反応させ、黄色オイルの標題化合物３８０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５４（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ ），４．１５（ｍ，３Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３ ．６０（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，３Ｈ），２．１７ （ｍ，２Ｈ），２．０７−１．９０（ｂｒ，４Ｈ），１．４５（ｍ，９Ｈ），１ ．３５（ｍ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：５７６（Ｍ＋１）⁺，５９８（Ｍ＋Ｎａ） ｂ） １−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（３−ピペリジニ ルカルボニル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エ チル］インドール−６−カルボキシアミジンの合成： 上記ａ）で収得した化合物３５０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、黄味白色固体の標題化合物２１０ｍｇを収得した。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２８８０，１６４０ｃｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：４９３（Ｍ＋１）⁺ 実施例１０８：１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−［（４−ピ ペリジニル）カルボニル］ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２ −イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物１６９）の合成 ａ）ｔ−ブチル ４−［[(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１− エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニ ル]カルボニル］ピペリジンカルボン酸塩の合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ３００ｍｇと１−（ｔ−ブトキ シカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸２２６ｍｇを実施例１１−ａ）と同 一方法にしたがって反応させ、黄色オイルの標題化合物２００ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５６（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ ），４．１２（ｍ，３Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３ ．５１（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．３０ −２．１４（ｂｒ，３Ｈ），２．０１−１．９２（ｂｒ，６Ｈ），１．７５−１ ．６６（ｂｒ，５Ｈ），１．４４（ｍ，９Ｈ），１．３２（ｍ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：５７６（Ｍ＋１）″，５９８（Ｍ＋Ｎａ） ｂ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−［(４−ピペリジニル )カルボニル］ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチ ル］インドール−６−カルボキシアミジンの合成： 上記ａ）で収得した化合物１７０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、黄味白色固体の標題化合物１００ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．８４（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｍ，１Ｈ ），４．３４（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３ ．５６（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），２．５７ （ｍ，３Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，３Ｈ），１．６２−１． ５５（ｂｒ，３Ｈ），１．２５（ｍ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，３０００，１６４０ｃｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：４９３（Ｍ＋１）⁺ 実施例１０９：１−メチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［((Ｒ)−１−アセチルピ ロリジン−２−イル)カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール −６−カルボキシアミジン（化合物１７０）の合成 ａ）１−メチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［((Ｒ)−１−アセチルピロリジン −２−イル)カルボニル］ピペリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カ ルボニトリルの合成： 実施例５８−ａ）で収得した化合物II−ａ９０ｍｇをジクロロメタンに溶 解させ、収得された溶液を−７８℃に冷却した。そこにトリエチルアミン１８２ μｌを加え、２０分後、アセチルクロリド３５６μｌを滴加した。２０分後、水 を加え、反応溶液をジクロロメタンで２回抽出した。抽出物を合わせてＭｇＳＯ₄ で乾燥させた後、濃縮させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ 溶出剤：ジクロロメタン：メタノール(２０：１)］で精製し、白色固体の標題化 合物６９ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６８（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ ），４．０９（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），２ ．７０ （ｍ，２Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．２０−１．６５（ｍ，１２Ｈ） ｂ）１−メチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［((Ｒ)−１−アセチルピロリジン −２−イル)カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カ ルボキシアミジンの合成： 上記ａ）で収得した化合物２１０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物１１７ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５９ （ｄ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），４．６５−４． ５７（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）， ３．６２（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．３ ５−１．８０（ｍ，１２Ｈ）実施例１１０：１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［((Ｒ)−１−アセチルピ ロリジン−２−イル)カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール −６−カルボキシアミジン（化合物１７１）の合成 ａ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［((Ｒ)−１−アセチルピロリジン −２−イル)カルボニル］ピペリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カ ルボニトリルの合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ４５ｍｇをジクロロメタンに溶 解させ、収得された溶液を−７８℃に冷却した。そこにトリエチルアミン３４μ ｌを加え、２０分後、アセチルクロリド１８μｌを滴加した。２０分後、水を加 え、反応溶液をジクロロメタンで３回抽出した。抽出物を合わせてＭｇＳ〇₄で 乾燥させた後、濃縮させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出 剤：ジクロロメタン：メタノール(２０：１)］で精製し、白色固体の標題化合 物３８ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６０−７．４８（ｍ，２Ｈ），７ ．２７（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｔ，１Ｈ），４．２５ （ｂｓ，１Ｈ），４．２０−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．３６（ｍ， ２Ｈ），２．８０（ｔ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．４０−１．７０（ ｍ，１２Ｈ），１．３４（ｔ，３Ｈ） ｂ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［((Ｒ)−１−アセチルピロリジン −２−イル)カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カ ルボキシアミジンの合成： 上記ａ）で収得した化合物８００ｍｇをＨＣｌガスで飽和されたエタノー ル溶液３０ｍｌに溶解させ、収得された溶液を２日間室温で放置した後、減圧下 で濃縮させた。残りのＨＣｌガスを真空ポンプで５時間除去した。乾燥された生 成物をＮＨ₃ガスで飽和エタノール溶液３０ｍｌに溶解させた。２日後、収得さ れた溶液を減圧下で濃縮させた。残渣をＮＨ−ＤＭ１０２０シリカゲルカラムク ロマトグラフィー［溶出剤：酢酸エチル：メタノール(１：１)］で精製し、白色 固体の標題化合物４６７ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．９２（ｓ，１Ｈ），７．６５ （ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｔ， １Ｈ），４．２７（ｍ，３Ｈ），３．７３−３．４８（ｍ，２Ｈ），２．８９（ ｔ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．３０−１．８０（ｍ，１２Ｈ），１． ４０（ｔ，３Ｈ）実施例１１１：１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（２−プロ ピルペンタノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル ］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物１７３）の合成 ａ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（２−プロピルペン タノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピペリジン−２−イル］エチル ］インドール−６−カルボニトリルの合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ３００ｍｇと２−プロピルペン タン酸０．２５７ｍ１を実施例１１−ａ）と同一方法にしたがって反応させ、標 題化合物３８０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６５−７．４７（ｍ，２Ｈ），７ ．２５（ｄ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），４．２４ （ｍ，２Ｈ），４．１４（ｑ，２Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｍ， １Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ） ，２．５５（ｍ，１Ｈ），２．３７−１．５０（ｍ，１０Ｈ），１．４３−１． １７（ｍ，１１Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ），０．７９（ｔ，３Ｈ） ｂ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（２−プロピルペン タノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル ］インドール−６−カルボキシアミジンの合成： 上記ａ）で収得した化合物３８０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、標題化合物２６８ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６０ （ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｍ， １Ｈ），４．２１（ｍ，３Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ） ，３．６０（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，２Ｈ），２． ５４（ｍ，１Ｈ），２．３０−１．５０（ｍ，１２Ｈ），１．４２−０．９２（ ｍ，１Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ），０．７７（ｔ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：５０８（Ｍ＋１）⁺ 実施例１１２：エチル ３−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ −１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロ リジニル］−３−オキソプロパノアート（化合物１７４）の合成 ａ）メチル ３−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ −３−オキソプロパノアートの合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ６００ｍｇとエチルスクシニル クロリド０．３５３ｍ１を実施例１−ｍ）と同一方法にしたがって反応させ、標 題化合物４１４ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５２（ｔ，２Ｈ），７．２２（ｓ ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ ），４．１６（ｑ，２Ｈ），３．７２（ｍ，５Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），３ ．４２（ｍ，３Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ），２．３０−１．８０（ｍ，１０Ｈ ），１．３４（ｔ，３Ｈ） ｂ）エチル ３−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エ チルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル ］−３−オキソプロパノアートの合成： 上記ａ）で収得した化合物３００ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物９７ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８７（ｓ，１Ｈ），７．６４ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ），７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６７Ｈｚ）， ６．４９（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｍ，３Ｈ），４．１８（ｑ，２Ｈ），３．８ ２（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．００−２．７５（ｍ， ２Ｈ），２．４５−１．７５（ｍ，１２Ｈ），１．４０（ｔ，３Ｈ），１．２０ （ｔ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４９６（Ｍ＋１）⁺ 実施例１１３：１−エチル-２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（２−カルバ モイルアセチル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］ エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物１７５）の合成 実施例１１２−ａ）で収得した３−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−（６−シ アノ−１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ ピロリジニル］−３−オキソプロパノアート３００ｍｇを実施例１−ｎ）と同一 方法にしたがって処理し、淡黄色固体の標題化合物６４ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８１（ｓ，１Ｈ），７．４８ （ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｍ， ３Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ） ，２．７５（ｍ，２Ｈ），２．２９−１．５０（ｍ，１２Ｈ），１．２３（ｔ， ３Ｈ）実施例１１４：エチル ４−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ −１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロ リジニル］−４−オキソプロパノアート（化合物１７６）の合成 ａ）エチル ４−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ −４−オキソプロパノアートの合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ３００ｍｇとエチル ３−（ク ロロカルボニル）プロパノアート２５０ｍｇを実施例１−ｍ）と同一方法にした がって反応させ、標題化合物３８０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．８２（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ ，１Ｈ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ），７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），６． ３２（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），４．２０−３．９０（ｍ，５Ｈ）， ３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），２．８ ５−２．３４（ｍ，６Ｈ），２．２２−１．６５（ｍ，１０Ｈ），１．２３（ｔ ，３Ｈ），１．１３（ｔ，３Ｈ） ｂ）エチル ４−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エ チルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル ］−４−オキソプロパノアートの合成： 上記ａ）で収得した化合物３８０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、標題化合物１１７ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８２（ｓ，１Ｈ），７．５０ （ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｍ， １Ｈ），４．３０−３．８０（ｍ，５Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．６０− ３．３０（ｍ，３Ｈ），２．９０−２．３５（ｍ，６Ｈ），２．２０−１．７０ （ｍ，１０Ｈ），１．３０−１．０５（ｍ，６Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：５１０（Ｍ＋１）⁺ 実施例１１５：４−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エ チルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル ］−４−オキソブタン酸（化合物１７７）の合成 実施例１１４で収得したエチル ４−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６ −アミジノ−１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボ ニル］ピロリジニル］−４−オキソブタノアート１５３ｍｇを実施例４４と同一 方法にしたがって処理し、白色泡状の固体（white foamy solid）の標題化合物 １２０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．７５（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，４．６０Ｈｚ，１．６１Ｈｚ)，６．３０（ｓ ，１Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．３０ （ｍ，５Ｈ），２．９０−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．５５−１．６０（ｍ，１ ４Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ） ＥＳ−ＭＳ：４８２（Ｍ＋１）⁺ ＩＲ（ＫＢｒ）：３１９０，２９５０，１６２０ｃｍ^-1 実施例１１６：１−エチル-２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（３−スルフ ァニルプロパノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イ ル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物１７８）の合成 ａ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（３−スルファニル プロパノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エ チル］インドール−６−カルボニトリルの合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ１０５ｍｇと３−スルファニル プロパン酸２８μｌを実施例１１−ａ）と同一方法にしたがって反応させ、白色 固体の標題化合物４２ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６１−７．２４（ｍ，３Ｈ），６ ．３７（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），４． １４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），３．８８−３．４５（ｍ，４Ｈ），２． ８０−２．６１（ｍ，６Ｈ），２．２２−１．７９（ｍ，１０Ｈ），２．７０（ ｔ， ３Ｈ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ） ｂ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−（１−（３−スルファニ ルプロパノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］ エチル］インドール−６−カルボキシアミジンの合成： 上記ａ）で収得した化合物４２ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って処理し、淡黄色固体の標題化合物１４ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４９ −７．２９（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．５１（ｍ，１Ｈ），４． １９−４．０８（ｍ，３Ｈ），３．７１−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．８２−２ ．５０（ｍ，６Ｈ），２．１０−１．７１（ｍ，１０Ｈ），１．２５（ｍ，３Ｈ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，３０００，１６４０，１４８０ｃｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：４７０（Ｍ＋１）⁺ 実施例１１７：１−エチル-２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（３−ヒドロ キシブタノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］ エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物１８０）の合成 ａ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（３−ヒドロキシブ タンノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチ ル］インドール−６−カルボニトリルの合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ０．５ｇと４−ヒドロキシペン タン酸０．４ｍｌを実施例１１−ａ）と同一方法にしたがって反応させ、淡黄色 固体の標題化合物０．６ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６１−７．５１（ｍ，２Ｈ），７ ． ２７（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．６６−４．４４（ｍ，１Ｈ）， ４．３７−４．１４（ｍ，３Ｈ），３．８９−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５９ −３．４０（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．２９（ｍ，３ Ｈ），２．２４−１．７２（ｍ，１０Ｈ），１．３８（ｔ，３Ｈ），１．２２（ ｔ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４７３（Ｍ＋Ｎａ⁺），４５１（Ｍ＋１）⁺ ｂ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−（１−（３−ヒドロキシ ブタノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチ ル］インドール−６−カルボキシアミジンの合成： 上記ａ）で収得した化合物０．６ｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って処理し、淡黄色固体の標題化合物０．６ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７８（ｍ，１Ｈ），７．４８ （ｍ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．５９−４． ３５（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．０７（ｍ，３Ｈ），３．７９−３．４１（ｍ ，４Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．５１（ｍ，３Ｈ），２．１１ −１．７８（ｍ，１０Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ），１．１０（ｔ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４６８（Ｍ＋１）⁺ ＩＲ（ＫＢｒ）：３１６７，２９７３，１６１４，１５０８，１４５１，１３２ ２ｃｍ^-1 実施例１１８：１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［((Ｒ)−１−プロプ−２ −エノイル−ピロリジン−２−イル)カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチ ル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物１８２）の合成 実施例９６−ａ）で収得した１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)− １−（３−クロロプロパノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジ ン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボニトリル３２０ｍｇを実施例 １−ｎ）と同一方法にしたがって処理し、淡黄色固体の標題化合物８４ｍｇを収 得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６４ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ），７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， ６．７０（ｑ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６ ．８５Ｈｚ)，５．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４０Ｈｚ），４．３２（ｍ，３ Ｈ），３．７０（ｍ，３Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ）， ２．９０（ｍ，２Ｈ），２．３５−１．８０（ｍ，１２Ｈ），１．３９（ｔ，３ Ｈ）実施例１１９：１−メチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（メタンス ルホニル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル ］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物１８３）の合成 ａ）１−メチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（メタンスルホニル ）ピロリジン−２−イル）カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インド ール−６−カルボニトリルの合成： 実施例５８−ａ）で収得した化合物II−ｂ８０ｍｇをジクロロメタンに溶 解させ、収得された溶液を−７８℃に冷却した。そこにトリエチルアミン６４μ ｌを加え、２０分後、メタンスルホニルクロリド４０μｌを滴加した。２０分後 、水を加え、反応溶液をジクロロメタンで２回抽出した。抽出物を合わせてＭｇ ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ ー［溶出剤：ジクロロメタン：メタノール(５０：１)］で精製し、黄味白色固体 の標題化合物６９ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃， ｐｐｍ）：δ ７．５６−７．５０（ｍ，２Ｈ）， ７．３２（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），３．７ ９（ｂｒ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．３０（ｍ，２Ｈ）， ２．９８ （ｓ，３Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），２．３０−１．７０（ｍ，１２Ｈ） ｂ）１−メチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（メタンスルホニル ）ピロリジン−２−イル）カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インド ール−６−カルボキシアミジンの合成： 上記ａ）で収得した化合物５６ｍｇをＨＣｌガスで飽和されたエタノール 溶液１５ｍｌに溶解させた。収得された溶液を１日間室温で放置した後、減圧下 で凝縮させた。残りのＨＣｌガスを真空ボンプで５時間除去した。乾燥された生 成物をＮＨ₃ガスで飽和されたエタノール溶液１５ｍｌに溶解させた。２日後、 収得された溶液を減圧下で凝縮させた。残渣をＮＨ−ＤＭ１０２０シリカゲルカ ラムクロマトグラフィー［溶出剤：ジクロロメタン：メタノール(３：１)］で精 製し、黄味白色固体の標題化合物４１ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ ，２Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｂｓ，１ Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ）， ２．６７（ｍ，２Ｈ），２．３０−１．７０（ｍ，１２Ｈ）実施例１２０：１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（メタンス ルホニル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル ］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物１８４）の合成 ａ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（メタンスルホニル ）ピロリジン−２−イル）カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インド ール−６−カルボニトリルの合成： 実施例５７−ｂ）で収得した化合物II−ａ１．００ｇをジクロロメタンに 溶解させ、収得された溶液を−０℃に冷却した。そこにトリエチルアミン０．７ ５ｍｌを加えて２０分後、メタンスルホニルクロリド０．４２ｍｌを滴加した。 ２０分後、水を加え、反応溶液をジクロロメタンで２回抽出した。抽出物を合わ せてＭｇＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮させた。残渣をシリカゲルカラムクロマト グラフィー［溶出剤：ジクロロメタン：メタノール(５０：１)］で精製し、白色 固体の標題化合物５２４ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．４８（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｔ，１Ｈ），４．２０（ｂｓ，１ Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｓ ，３Ｈ），２．８６−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．３０−１．６５（ｍ，１２Ｈ ），１．３３（ｔ，３Ｈ） ｂ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（メタンスルホニル ）ピロリジン−２−イル）カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インド ール−６−カルボキシアミジンの合成： 上記ａ）で収得した化合物４３０ｍｇをＨＣｌガスで飽和されたエタノー ル溶液３０ｍｌに溶解させた。収得された溶液を２日間室温で放置した後、減圧 下で濃縮させ、残りのＨＣｌガスを真空ポンプで５時間除去した。乾燥された生 成物をＮＨ₃ガスで飽和されたエタノール溶液３０ｍｌに溶解させた。３日後、 収得された溶液を減圧下で濃縮させた。残渣をＮＨ−ＤＭ１０２０シリカゲルカ ラムクロマトグラフィー［溶出剤：酢酸エチル：メタノール(１：１)］で精製し 、オレンジ固体の標題化合物１８４ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ８．９０（ｂｓ，１Ｈ），８．５４（ ｂｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｓ， １Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｑ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ） ，２．７０（ｍ，２Ｈ），２．３０−１．７０（ｍ，１２Ｈ），１．１８（ｔ， ３Ｈ）実施例１２１：エチル ２−［(Ｓ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ −１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロ リジニル］アセタート（化合物１８６）の合成 ａ）ｔ−ブチル （Ｓ）−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジンカル ボン酸塩の合成： 実施例１−ｌ）で収得した化合物Ｉ−ａ１．０ｇと１−（ｔ−ブトキシカ ルボニル）−Ｌ−プロリン０．９４ｇを実施例１１−ａ）と同一方法にしたがっ て反応させ、標題化合物７３６ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６１−７．５１（ｍ，２Ｈ），７ ．３０（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９５Ｈｚ），４．３５（ｍ ，１Ｈ），４．２０−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．３５（ｍ，４Ｈ） ，２．８０（ｍ，２Ｈ），２．３０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２ ９（ｍ，１１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，３０００，２２２０，１７００，１６６０ｃｍ^-1 ｂ）１−エチル ２−［２−［(Ｓ)−１−（(Ｓ）−ピロリジン−２−イルカ ルボニル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボニトリルの 合成： 上記ａ）で収得した化合物７３６ｍｇを実施例１−ｌ）と同一方法にした がって処理し、標題化合物７００ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ ，１Ｈ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２７Ｈｚ），６． ３６（ｓ，１Ｈ），４．５０−４．１０（ｍ，１０Ｈ），３．７０−３．２４（ ｍ， ４Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），２．５０−１．７１（ｍ，１０Ｈ），１．３４ （ｔ，３Ｈ） ｃ）エチル ２−［(Ｓ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ アセタートの合成： 上記ｂ）で収得した化合物７００ｍｇを実施例１−ｍ）と同一方法にした がって処理し、標題化合物７４６ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５５（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｍ，４Ｈ ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｍ，３Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），２ ．８２（ｍ，２Ｈ），２．３５−１．６０（ｍ，１０Ｈ），１．４３−１．２０ （ｍ，６Ｈ） ｄ）エチル ２−［(Ｓ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−［６−アミジノ−１−エ チルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル ］アセタートの合成： 上記ｃ）で収得した化合物７４６ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、標題化合物２３３ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５１ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ６．３５（ｓ，１Ｈ），４．３０−４．１２（ｍ，３Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ ），３．５８−３．１０（ｍ，５Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ， １Ｈ），２．２２−１．６１（ｍ，１０Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ），１．１２ （ｔ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４５８（Ｍ＋１）⁺ ＩＲ（ＫＢｒ）：３２００，１６３０ｃｍ^-1 実施例１２２：１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（カルバモ イルメチル）−５−オキソ−ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン− ２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（化合物１８７）の合 成 ａ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［(Ｒ)−５−オキソ−ピロリジン− ２−イル）カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カル ボニトリルの合成： 実施例１−ｌ）で収得した化合物Ｉ−ａ２０２ｍｇと５−オキソピロリジ ン−（Ｒ）−２−カルボン酸１０７ｍｇを実施例１１−ａ）と同一方法にしたが って反応させ、白色固体の標題化合物１３６ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６１−７．５２（ｍ，２Ｈ），７ ．２５（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．３４ −４．１０（ｍ，４Ｈ），３．５８−３．４６（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｔ，２ Ｈ，Ｊ＝７．８９Ｈｚ），２．４４−１．６６（ｍ，１０Ｈ），１．３４（ｔ， ３Ｈ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ） ｂ）エチル ２−［(Ｒ)−５−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］−２−オキソピ ロリジニル］エタノアートの合成： 上記ａ）で収得した化合物１６０ｍｇとエチルブロモアセタート０．０５ ２ｍｌを無水テトラヒドロフラン３ｍｌに溶解させ、ＮａＨ １９ｍｇを加えた 。反応混合物を５時間攪拌しながら、還流下で加熱した。水０．５ｍｌを滴加し た 後、反応溶液を減圧下で蒸発させた。残渣をジクロロメタン１５０ｍｌで希釈し 、水３０ｍｌで洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧 下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：ジクロ ロメタン：メタノール(４０：１)］で精製した。目的とする生成物を含有する分 画を合わせて蒸発させ、粘性オイルの標題化合物１４１ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６２−７．５５（ｍ，２Ｈ），７ ．３２（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｍ，２Ｈ），４．２９ −４．１１（ｍ，６Ｈ），３．６７−３．４１（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｔ，２ Ｈ，Ｊ＝７．９８Ｈｚ），２．５６−１．６５（ｍ，１０Ｈ），１．３７（ｔ， ３Ｈ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ），１．２４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ） ｃ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−（カルバモイルメチ ル）−５−オキソーピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル ］エチル］インドール−６−カルボキシアミジンの合成： 上記ｂ）で収得した化合物１４１ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物２５ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．５８ −７．３１（ｍ，２Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），４． ２１−４．１４（ｍ，４Ｈ），３．６４−３．３２（ｍ，３Ｈ），２．８２−２ ．７３（ｍ，２Ｈ），２．３７−１．７９（ｍ，１０Ｈ），１．３０（ｔ，３Ｈ ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ） ＥＳ−ＭＳ：４５３（Ｍ＋１）⁺ 実施例１２３：２−［(Ｒ)−５−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エ チルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］−２−オキソ ピロリジニル］酢酸（化合物１８８）の合成 実施例１２２−ｃ）で収得した１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ) −１−（カルバモイルメチル）−５−オキソーピロリジン−２−イル]カルボニ ル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン１２ ｍｇを実施例４４と同一方法にしたがって処理し、淡黄色固体の標題化合物６ｍ ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５４ −７．３０（ｍ，２Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１ ７．１２Ｈｚ），４．２２−４．０５（ｍ，３Ｈ），３．６３−３．３４（ｍ， ３Ｈ），３．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．１７Ｈｚ），２．８１−２．７０（ｍ ，２Ｈ），２．３７−１．７１（ｍ，１０Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７． １５Ｈｚ）実施例１２４：１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［(２−ピペリジル)カルボ ニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン（ 化合物１８９）の合成 ａ）ｔ−ブチル−２−［[(Ｓ)−［２−（６−シアノ−１−エチルインド−ル −２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピペリジンカルボン酸塩の合 成: １−エチル−２−［[(Ｓ)−ピロリジン−２−イル）エチル］インドール −６−カルボニトリル１．７ｇを実施例１１−ａ）と同一方法にしたがって１− （ｔ−ブトキシカルボニル）−ピペコリン酸１．７５ｇと反応させ、淡黄色泡の 標題化合物１．１７ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６３−７．５３（ｍ，２Ｈ），７ ．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｂｒ，１Ｈ ）， ４．３１ （ｂｒ，１Ｈ），４．１９−４．１４（ｍ，２Ｈ），３．９３−３． ８９（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４８（ｍ ，２Ｈ），２．８０−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．１４（ｍ，１Ｈ） ，２．０１−１．６２（ｍ，１１Ｈ），１．４９−１．４２（ｍ，９Ｈ），１． ３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ） ｂ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［（２−ピペリジル）カルボニル］ ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジンの合成： 上記ａ）で収得した化合物４０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って処理し、白色固体の標題化合物１９ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５２ −７．３０（ｍ，２Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．２０−４．０１（ｍ，３ Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．０２−２ ．５０（ｍ，４Ｈ），２．２３−１．０４（ｍ，１２Ｈ）／，１．２６（ｍ，３ Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９８０，１６４０，１５５０，１４８０ｃｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：３９６（Ｍ＋１）⁺ 実施例１２５：エチル ２−［２−［[(Ｓ)−［２−（６−アミジノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピペリ ジニル］エタノアート（化合物１９０）の合成 ａ）エチル ２−［２−［[(Ｓ)−［２−（６−シアノ−１−エチルインドー ル−２−イル）エチル］ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピペリジニル］エ タノアートの合成： 実施例１２４−ａ）で収得したｔ−ブチル−２−［[(Ｓ)−［２−（６− シアノ−１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニ ル］ピペリジンカルボン酸塩１２０ｍｇを実施例１−ｌ）と同一方法にしたがっ て処理し、白色固体の生成物８６ｍｇを収得した後、実施例１−ｍ）と同一方法 にしたがってエチル ２−ブロモアセタートと反応させ、淡黄色固体の標題化合 物８５ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５６−７ ．２７（ｍ，２Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６２Ｈｚ），３．７１（ｂ ｒｓ，２Ｈ），３．６０−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．２８（ｍ，１ Ｈ），３．０３−２．５６（ｍ，４Ｈ），２．３６−１．６５（ｍ，１２Ｈ）， １．３６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ），１．２７−１．１７（ｍ，３Ｈ） ｂ）エチル ２−［２−［[(Ｓ)−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピペリジニル］ エタノアートの合成： 上記ａ）で収得した化合物７８ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って処理し、淡黄色固体の標題化合物３２ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５６ −７．３１（ｍ，２Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．２７−４．１１（ｍ，３ Ｈ），４．０２−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．２１（ｍ，５Ｈ），３ ．９４−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．２２−１．４６（ｍ，１２Ｈ），１．２９ （ｍ，３Ｈ），１．１４−１．０５（ｍ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９９０，１７５５，１６９０，１６４０，１５５ ０，１４８５ｃｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：４８２（Ｍ＋１）⁺ 実施例１２６：エチル ２−［２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１− エチルインドール−２−イル）エチル］ピペリジニル]カルボニル］ピペリジ ニル］アセタート（化合物１９１）の合成 ａ）ｔ−ブチル ２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピペリジニル]カルボニル］ピペリジンカルボン酸塩 の合成： １−エチル−２−［２−（(Ｓ)−ピペリジニル）エチル］インドール−６ −カルボニトリル６００ｍｇと１−［(ｔ−ブトキシ)カルボニル］ピペリジン− ２−カルボン酸５００ｍｇを実施例１１−ａ）と同一方法にしたがって反応させ 、黄色オイルの標題化合物３００ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５７（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．９５（br，１Ｈ），４．１２（ｍ，２Ｈ ），３．９０（ｂｒ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ）， ２．２１（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，９Ｈ），１．３ ３（ｍ，３Ｈ） ｂ）１−エチル−２−［２−［１−［((Ｓ)−２−ピペリジニル)カルボニル］ −２−ピペリジル］エチル］インドール−６−カルボニトリルの合成： 上記ａ）で収得した化合物２８０ｍｇを実施例１−１）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物２１０ｍｇを収得した。 ｃ）エチル ２−［２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エチルイン ドール−２−イル）エチル］ピペリジニル]カルボニル］ピペリジニル］アセタ ートの合成： 上記ｂ）で収得した化合物２００ｍｇとエチル ２−ブロモアセタート０ ．０８５ｍｌを実施例１−ｍ）と同一方法にしたがって反応させ、淡黄色オイル の 標題化合物１２０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５６（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ ，１Ｈ），６．３８（s，１Ｈ），５．０３（ｂｒ，１Ｈ），４．１１（ｍ，４ Ｈ），３．４０（２Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），２． ６０（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｍ，３Ｈ），１．３２（ ｍ，５Ｈ），１．２６（ｍ，３Ｈ），１．１７（ｍ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４７９（Ｍ＋１）⁺，５０１（Ｍ＋Ｎａ） ｄ）エチル ２−［２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルイ ンドール−２−イル）エチル］ピペリジニル]カルボニル］ピペリジニル］アセ タートの合成： 上記ｃ）で収得した化合物１１０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物４０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｍ ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ）６．３４（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｂｒ，１Ｈ ），４．１２（ｍ，４Ｈ），３．４６（１Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．０ ２（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ ，１Ｈ），１．７６（ｍ，３Ｈ），１．６７（ｂｒ，６Ｈ），１．３２（ｍ，５ Ｈ），１．１７（ｍ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９００，１６１０，１４６０ｃｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：４９７（Ｍ＋２），５１９（Ｍ＋Ｎａ）実施例１２７：メチル−２−［２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１− エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］カルボニル］ピペリジニ ル］アセタート（化合物１９２）の合成 ａ）メチル−２−［２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エチルイン ドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピペリジニル］アセタ ートの合成： 実施例１２４−ａ）で収得したｔ−ブチル−２−［[(Ｓ)−２−［２−（ ６−シアノ−１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボ ニル］ピペリジンカルボン酸塩ｌｇを実施例１−１）と同一方法にしたがって処 理し、１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［(２−ピペリジニル)カルボニル］ ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボニトリルを収得した後 、実施例１−ｍ）と同一方法にしたがってメチル ２−ブロモアセタートと反応 させ、淡黄色オイルの標題化合物６３１ｍｇを収得した。 ＥＳ−ＭＳ：４５Ｏ（Ｍ＋１）^{+ 1} Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５８−７．５３（ｍ，２Ｈ），７ ．３０−７．２７（ｍ，１Ｈ），６．４６−６．４３（ｍ，１Ｈ），４．５３（ ｂｒ，１Ｈ），４．１７−４．１４（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．６４（ｍ，４ Ｈ），３．５４−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３２（ｍ，１Ｈ），２ ．９８（ｂｒ，１Ｈ），２．７９（ｂｒ，２Ｈ），２．６０−２．５６（ｍ，１ Ｈ），２．２４−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．００−１．９８（ｍ，４Ｈ），１ ．７４−１．６４（ｍ，８Ｈ），１．３５（ｂｒ，３Ｈ） ｂ）メチル−２−［２−［[(Ｓ)−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピペリジニル］アセター トの合成： 上記ａ）で収得した化合物６３０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色泡の標題化合物２００ｍｇを収得した。 ＥＳ−ＭＳ：４６８（Ｍ＋１）^{+ 1} Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５７ −７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１ Ｈ），４．２１−４．１８（ｍ，３Ｈ），３．６２−３．５８（ｍ，１Ｈ），３ ．５８−３．５４（ｍ，３Ｈ），３．４９−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２９− ３．２３（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．７２ （ｍ，２Ｈ），２．５１−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０５（ｍ，１ Ｈ），１．９４−１．８６（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．６９（ｍ，４Ｈ），１ ．５５−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．２６−１．１９（ｍ，３Ｈ）実施例１２８：２−［２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルイ ンドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピペリジニル］酢酸 （化合物１９３）の合成 実施例１２７−ｂ）で収得したメチル−２−［２−［[(Ｓ)−２−［２−（６ −アミジノ−１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボ ニル］ピペリジニル］アセタート３０ｍｇを実施例４４と同一方法にしたがって 処理し、淡黄色固体の標題化合物１７ｍｇを収得した。 ＥＳ−ＭＳ：４５４（Ｍ＋１）^{+ 1} Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８０−７．７８（ｍ，１Ｈ） ，７．５５−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，１Ｈ），６．３ ７（ｓ，１Ｈ），４．２２−４．１８（ｍ，３Ｈ），３．７５−３．６９（ｍ， １Ｈ），３．６１−３．５０（ｍ，２Ｈ），２．９９−２．９１（ｍ，３Ｈ）， ２．７８−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．１２ −１．５５（ｍ，１２Ｈ），１．２５−１．１９（ｍ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２０，２９８０，１５８０ｃｍ^-1 実施例１２９：１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［（３−ピペリジニル）カ ルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミ ジン（化合物１９４）の合成 ａ）ｔ−ブチル ３−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピペリジンカルボン酸塩 の合成： 実施例１−ｌ）で収得した化合物Ｉ−ａ１３０ｍｇと１−［(ｔ−ブトキ シ)カルボニル］ピペリジン−３−カルボン酸を実施例１１−ａ）と同一方法に したがって反応させ、白色固体の標題化合物７６ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６０−７．２９（ｍ，３Ｈ），６ ．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６２Ｈｚ），４．２８−４．０２（ｍ，５Ｈ），３ ．７１−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｍ，４Ｈ），２．５３−１．５９（ ｍ，１１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ ） ｂ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［（３−ピペリジニル）カルボニル ］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジンの合成 : 上記ａ）で収得した化合物７１ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って処理し、淡黄色固体の標題化合物３５ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．５４ −７．３１（ｍ，２Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．２２−４．０２（ｍ，３ Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．２８（ｍ，６Ｈ），２．１８−１ ．４１（ｍ，１１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８０，２９９０，１６３０，１５４０，１４８０ｃｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：３９６（Ｍ＋１）⁺ 実施例１３０：１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［(４−ピペリジニル) カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミ ジン（化合物１９５）の合成 ａ）ｔ−ブチル ４−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピペリジンカルボン酸塩 の合成： 実施例１−ｌ）で収得した化合物Ｉ−ａ１４８ｍｇと１−［(ｔ−ブトキ シ)カルボニル］ピペリジン−４−カルボン酸を実施例１１−ａ）と同一方法に したがって反応させ、白色固体の標題化合物６３ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５８−７．２４（ｍ，３Ｈ），６ ．３９（ｓ，１Ｈ），４．３０−３．９５（ｍ，５Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ） ，２．８９−２．６８（ｍ，４Ｈ），２．５２−１．５８（ｍ，１１Ｈ），１． ４６（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ） ｂ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［(４−ピペリジニル)カルボニル］ ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジンの合成: 上記ａ）で収得した化合物５９ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って処理し、淡黄色固体の標題化合物２６ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８１−７．３２（ｍ，３Ｈ） ，６．３７（ｓ，１Ｈ），４．２４−４．０６（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｍ，２ Ｈ），３．００−２．５３（ｍ，７Ｈ），２．１８−１．５０（ｍ，９Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３００，２９８０，１６２０，１５３０，１４７０ｃｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：３９６（Ｍ＋１）⁺ 実施例１３１：エチル １−［２−［(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１− エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソエチル］ピ ロリジン−２−カルボン酸塩（化合物１９６）の合成 ａ）エチル １−［２−［(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソエチル］ピロリジン−２ −カルボン酸塩の合成: １−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［２−クロロアセチル）ピロリジン −２−イル］エチル］インドール−６−カルボニトリル１０９ｍｇを実施例４５ −ｂ）と同一方法にしたがって処理し、粘性の褐色オイルの標題化合物１３３ｍ ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６１−７．５４（ｍ，２Ｈ），７ ．３２（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ）４．２０−４．１３（ｍ，５Ｈ）， ３．６１（ｄｄ，Ｊ＝１４．５２Ｈｚ，６．３８Ｈｚ），３．５０（ｍ，２Ｈ） ，３．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．４６Ｈｚ），３．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），２ ．８３−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．３８−１．７０（ｍ，１１Ｈ），１．３６ （ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ），１．２４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ） ｂ）エチル １−［２−［(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルイン ドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソエチル］ピロリジン− ２−カルボン酸塩の合成： 上記ａ）で収得した化合物１３０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物３５ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７８（ｓ，１Ｈ），７．５２ −７．３０（ｍ，２Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．２１−３．９７（ｍ，５ Ｈ），３．５６−３．２７（ｍ，５Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），２．８３−２ ． ７４（ｍ，２Ｈ），２．５６−１．７２（ｍ，１１Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ， Ｊ＝７．１２Ｈｚ)，１．０８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５０，２９８０，１７３０，１６２０，１５２０，１４６ ０，１１６０ｃｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：４６８（Ｍ＋１）⁺ 実施例１３２：１−［２−［(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルイン ドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソエチル］ピロリジン− ２−カルボン酸（化合物１９７）の合成 エチル １−［２−［(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインドー ル−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソエチル］ピロリジン−２− カルボン酸塩２２ｍｇを実施例４４と同一方法にしたがって処理し、淡黄色固体 の標題化合物１５ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８８−７．３２（ｍ，３Ｈ） ，６．４２−６．３３（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．１３（ｍ，３Ｈ），３．５ ０−３．０８（ｍ，５Ｈ），３．００−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ， ２Ｈ），２．４７−１．５１（ｍ，１１Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２ ０Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５０，２９６０，１７００，１６５０，１４５０ｃｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：４４０（Ｍ＋１）⁺ 実施例１３３：エチル １−［２−［(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エ チルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソエチル］ピペ リジン−２−カルボン酸塩（化合物１９８）の合成 ａ）エチル １−［２−［(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソエチル］ピペリジン− ２−カルボン酸塩の合成： １−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−［２−クロロアセチル）ピロリジン −２−イル］エチル］インドール−６−カルボニトリル１１２ｍｇを実施例４５ −ｂ）と同一方法にしたがって処理し、粘性の褐色オイルの標題化合物１４０ｍ ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６１−７．５４（ｍ，２Ｈ），７ ．３０（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０７Ｈｚ），４．２８−４ ．１３（ｍ，５Ｈ），３．７３−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．１９（ｔ，１Ｈ） ，３．０３−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９８Ｈｚ） ，２．６４−１．６０（ｍ，１３Ｈ），１．３６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２２Ｈｚ ），１．２９−１．２３（ｍ，３Ｈ） ｂ）エチル １−［２−［(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルイン ドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソエチル］ピペリジン− ２−カルボン酸塩の合成： 上記ａ）で収得した化合物１３６ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物４３ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５３ −７．３０（ｍ，２Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．２１−４．０２（ｍ，５ Ｈ），３．５９−３．０３（ｍ，５Ｈ），２．９６−２．８８（ｍ，１Ｈ），２ ．７９−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．４５−１．３７（ｍ，１３Ｈ），１．２９ （ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１３Ｈｚ），１．１８−１．１３（ｍ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３００，２９６０，１７３０，１６２０，１５２０，１４６ ０，１１８０ｃｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：４８１．６２（Ｍ＋１）⁺ 実施例１３４：１−［２−［(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルイン ドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソエチル］ピペリジン− ２−カルボン酸（化合物１９９）の合成 エチル １−［２−［(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインドー ル−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソエチル］ピペリジン−２− カルボン酸塩２７ｍｇを実施例４４と同一方法にしたがって処理し、淡黄色固体 の標題化合物１４ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７１（ｓ，１Ｈ），７．５５ −７．２７（ｍ，２Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．２０−４．０６（ｍ，３ Ｈ)，３．６１−３．３５（ｍ，３Ｈ），３．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．５５ Ｈｚ），２．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．６５Ｈｚ），２．９３−２．６４（ｍ ，３Ｈ），２．２８−１．５０（ｍ，１３Ｈ），１．２７−１．１９（ｍ，３Ｈ ） ＥＳ−ＭＳ：４５４（Ｍ＋１）⁺ 実施例１３５：エチル ２−［２−［２−［(Ｓ)−１−［((Ｒ)−１−アセチル ピロリジン−２−イル)カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］−６−ア ミジノインドリル］アセタート（化合物２２２）の合成 ａ）２−（ヒドロキシメチル）インドール−６−カルボニトリルの合成： エチル ６−シアノインドール−２−カルボン酸塩１０ｇを実施例１−ｅ ）と同一方法にしたがって処理し、黄色固体の標題化合物６．８ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５２ （ｄ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．６７（ｓ， ２Ｈ） ｂ）ｔ−ブチル （Ｓ）−２−［２−（６−シアノインドール−２−イル）ビ ニル］ピロリジンカルボン酸塩の合成： ２−（ヒドロキシメチル）インドール−６−カルボニトリル１ｇを実施例 １−ｆ）及び１−ｍ）と同一方法にしたがって処理し、黄色オイルの標題化合物 ８００ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．４７（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ ），２．１５−１．７０（ｍ，６Ｈ），１．４７（ｍ，９Ｈ） ｃ）ｔ−ブチル （Ｓ）−２−［２−（６−シアノインドール−２−イル）エ チル］ピロリジンカルボン酸塩の合成： 上記ｂ）で収得した化合物８００ｍｇを実施例１−ｋ）と同一方法にした がって処理し、黄色オイルの標題化合物６２０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），6．２１（ｓ，ＩＨ），３．９２（ｍ，１Ｈ ），３．３２（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），２．１−１．７（ｍ，６Ｈ ），１．６−１．３５（ｍ，９Ｈ） ｄ）エチル ２−［６−シアノ−２−［２−［(Ｓ)−１−［(ｔ−ブトキシ)カ ルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドリル］アセタートの合成： 上記ｃ)で収得した化合物６２０ｍｇとエチル ２−ブロモアセタート０ ．３ｍｌをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下でＮａＨと反応させ、褐色オ イルの標題化合物８５０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ ，１Ｈ)，７．３６（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ ），４．３２−４．２０（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．４３−３． ２７（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．６５（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．６７（ｍ ，６Ｈ），１．６０−１．４２（ｍ，９Ｈ），１．３７−１．２３（ｍ，３Ｈ） ｅ）エチル ２−［(６−シアノ−２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−[(ｔ −ブトキシ)カルボニル］ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２− イル］エチル］インドリル］アセタートの合成： 上記ｄ）で収得した化合物８００ｍｇを実施例１−ｌ）及び１１−ａ）と 同一方法にしたがって処理し、淡黄色固体の標題化合物３４０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５０ （ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），６．４２（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｓ， ２Ｈ），４．３０−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），３．６７− ３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），２．１ ０−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．２５（ｍ，９Ｈ），１．１０（ｍ， ３Ｈ） ｆ）エチル ２−［２−［２−［(Ｓ)−１−［((Ｒ)−１−アセチルピロリジ ン−２−イル)カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］−６−シアノイン ドリル］アセタートの合成： 上記ｅ）で収得した化合物３００ｍｇを実施例１−１）及び１−ｍ）と同 一方法にしたがって処理し、黄色固体の標題化合物１８０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｓ ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），４．８６（ｍ，２Ｈ ）， ４．３５−４．１７（ｍ，３Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ ），３．５４（ｍ，２Ｈ），２．３０−１．９０（ｍ，９Ｈ），１．３５（ｍ， ６Ｈ） ｇ）エチル ２−［２−［２−［(Ｓ)−１−［((Ｒ)−１−アセチルピロリジ ン−２−イル)カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］−６−アミジノイ ンドリル］アセタートの合成： 上記ｆ）で収得した化合物１５０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物８０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５０（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｓ ,１Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，３Ｈ ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），２ ．７０（ｍ，２Ｈ），２．１９−１．８２（ｍ，１２Ｈ），１．２２（ｍ，３Ｈ ） ＥＳ−ＭＳ：４８２（Ｍ＋１）⁺ 実施例１３６：２−［２−［(Ｓ)−１−［((Ｒ)−１−アセチルピロリジン−２ −イル)カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］−１−（カルバモイルメ チル）インドール−６−カルボキシアミジン（化合物２２４）の合成 実施例１３５−ｇ）で収得したエチル ２−［２−［２−［(Ｓ)−１−［((Ｒ )−１−アセチルピロリジン−２−イル）カルボニル］ピロリジン−２−イル］ エチル］−６−シアノインドリル］アセタート３０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一 方法にしたがって処理し、黄味白色固体の標題化合物３０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７４（ｓ，１Ｈ），７．５９ （ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｓ， ２Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｍ，３Ｈ） ，２．７５（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２． ００− １．８９（ｍ，９Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４５３（Ｍ＋１）⁺ 実施例１３７：２−［２−［２−［(Ｓ)−１−［((Ｒ)−１−アセチルピロリジ ン−２−イル)カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］−６−アミジノイ ンドリル］酢酸（化合物２２５）の合成 実施例１３５で収得したエチル ２−［２−［２−［(Ｓ)−１−［((Ｒ)−１ −アセチルピロリジン−２−イル）カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル ］−６−アミジノインドリル］アセタート４０ｍｇを実施例４４と同一方法にし たがって処理し、白色固体の標題化合物１５ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄＋ＣＤＣ１３，ｐｐｍ）：δ ７．４６（ｍ，２Ｈ ），７．２８（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），４ ．５３（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｂｒ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６ ４（ｍ，３Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，３Ｈ），２．０３（ｓ ，３Ｈ），２．０１−１．７８（ｍ，７Ｈ），１．２８（ｍ，２Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４５１（Ｍ＋１）⁺ 実施例１３８：エチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（５−アミジノ −１−メチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロ リジニル］アセタート（化合物２４２）の合成 ａ）エチル ５−ブロモインドール−２−カルボン酸塩の合成： ５００ｍｌフラスコに４−ブロモフェニルヒドラジンヒドロ塩酸塩１４ｇ をエタノール１７０ｍ１に溶解させ、硫酸１．２ｍ１とピルビン酸エチル８．５ ｍｌを加えた。反応混合物を室温で約２時間攪拌し、乾燥状態の減圧下で蒸発さ せた。残渣にポリリン酸２３ｍｌを加え、収得された溶液を１００〜１１０℃で ２時間攪拌した。水を加えた後、反応溶液を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で中和させ 、酢酸エチルで２回抽出した。抽出物を合わせてＭｇＳＯ₄で乾燥させて蒸発さ せた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：ｎ−ヘキサン：酢 酸エチル(９：１)］で精製し、褐色固体の標題化合物１０ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ９．０３（ｂｒ，１Ｈ），７．８２（ ｓ,１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１ Ｈ），４．４０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７． １Ｈｚ） ｂ）エチル ５−ブロモ−１−メチルインドール−２−カルボン酸塩の合成： 上記ａ）で収得した化合物４．５ｇとヨードメタン２．１ｍｌを実施例１ −ｄ）と同一方法にしたがって反応させ、黄色オイルの標題化合物５．９ｇを収 得した。 ｃ）エチル ５−シアノ−１−メチルインドール−２−カルボン酸塩の合成： ５００ｍ１フラスコに上記ｂ）で収得した化合物８．７ｇを１−メチルピ ロリジン−２−オン４３０ｍｌに溶解させ、ＣｕＣＮ４．１ｇを加えた。反応混 合物を１９０〜２００℃で１４時間攪拌し、室温で冷却させた後、濾過した。濾 液に水を加え、反応溶液をクロロホルムで２回抽出した。抽出物を合わせてＭｇ ＳＯ₄で乾燥させて蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ 溶出剤：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル(３：１)］で精製し、褐色固体の標題化合物 ６．５ｇを収得した。 ｄ）１−メチル−２−（ヒドロキシメチル）インドール−５−カルボニトリル の合成： 上記ｃ）で収得した化合物６ｇを実施例１−ｅ）と同一方法にしたがって 処理し、黄味白色固体の標題化合物２．４ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：δ ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．４２（ ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｓ，２ Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３２５０，２２００，１６００，１４８０ｃｍ^-1 ｅ）（５−シアノ−１−メチル−２−インドリル）メチルトリフェニルホスホ ニウムブロマイドの合成： 上記ｄ）で収得した化合物２．４ｇを実施例１−ｆ）と同一方法にしたが って処理し、淡桃色固体の標題化合物５．３ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．８２（ｍ，３Ｈ），７．６２ （ｍ，１５Ｈ），６．２６（ｍ，ＩＨ），５．１９（ｄ，２Ｈ），３．０８（ｓ ，３Ｈ） ｆ）ｔ−ブチル （Ｓ）−２−［２−（５−シアノ−１−メチルインドール− ２−イル）ビニル］ピロリジンカルボン酸塩の合成： 上記ｅ）で収得した化合物５ｇを実施例１−ｊ）と同一方法にしたがって 処理し、黄色固体の標題化合物１．６ｇを収得した。 ｇ）ｔ−ブチル （Ｓ）−２−［２−（５−シアノ−１−メチルインドール− ２−イル）エチル］ピロリジンカルボン酸塩の合成： 上記ｆ）で収得した化合物１．４ｇを実施例１−ｋ）と同一方法にしたが って処理し、黄色オイルの標題化合物１．３ｇを収得した。 ｈ）１−メチル−２−（(Ｓ)−２−ピロリジン−２−イルエチル）インドール −５−カルボニトリルの合成： 上記ｇ）で収得した化合物１．２ｇを実施例１−ｌ）と同一方法にしたが って処理し、黄色オイルの標題化合物７１０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．８２（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ ），３．１９（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），２ ．８１（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，５Ｈ） ｉ）ｔ−ブチル （Ｒ）−２−［[(Ｓ)−２−［２−（５−シアノ−１−メチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジンカル ボン酸塩の合成： 上記ｈ）で収得した化合物７００ｍｇを実施例１１−ａ）と同一方法にし たがって処理し、黄色オイルの標題化合物１ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．８５（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ ，１Ｈ)，７．２７（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｍ，１Ｈ ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３ ．４３（ｍ，３Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），２．１６−１．８７（ｍ，９Ｈ） ，１．４２（ｓ，９Ｈ） ｊ）１−メチル−２−［２−［(Ｓ)−１−（(Ｒ)−ピロリジン−２−イルカル ボニル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−５−カルボニトリルの合 成： 上記ｉ）で収得した化合物１ｇを実施例１−１）と同一方法にしたがって 処理し、黄色固体の標題化合物７３０ｍｇを収得した。 ｋ）メチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（５−シアノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ アセタートの合成： 上記ｊ）で収得した化合物７２０ｍｇとエチル ２−ブロモアセタート０ ．３５ｍｌを実施例１−ｍ）と同一方法にしたがって反応させ、淡黄色オイルの 標題化合物６８０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．８７（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｍ ，１Ｈ），７．２９（ｍ，ＩＨ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ ）,４．１２（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３ ．５３（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｍ，３Ｈ），２．０１ −１．８９（ｍ，９Ｈ），１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ） ｌ）エチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（５−アミジノ−１−メ チルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル ］アセタートの合成： 上記ｋ）で収得した化合物６７Ｏ０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にし たがって処理し、黄味白色固体の標題化合物２００ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｍ ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ）,４．７０−４．３９ （ｂｒ，２Ｈ）,４．２８（ｍ，１Ｈ）,４．１２（ｑ，２Ｈ），３．８１（ｍ， １Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｍ，１Ｈ） ，２．７７（ｍ，３Ｈ），２．３５（ｍ，Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ)，２．０ ０−１．７８（ｍ，９Ｈ），１．２４（ｔ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３００，２９００，１７２０，１６２０ｃｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：４５４（Ｍ＋１）⁺，４７６（Ｍ＋Ｎａ）実施例１３９：エチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［（Ｓ）−２−（５− アミジノ−１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニ ル］ピロリジニル］アセタート（化合物２４３）の合成 ａ）エチル ５−ブロモ−１−エチルインドール−２−カルボン酸塩の合成： エチル ５−ブロモインドール−２−カルボン酸塩４．５ｇとヨードメタ ン２．７ｍｌを実施例１−ｄ）と同一方法にしたがって反応させ、黄色オイルの 標題化合物５．２ｇを収得した。 ｂ）エチル ５−シアノ−１−エチルインドール−２−カルボン酸塩の合成： ５００ｍｌフラスコに上記ａ）で収得した化合物７．７ｇを１−メチルピ ロリジン−２−オン３６０ｍｌに溶解させ、ＣｕＣＮ３．５ｇを加えた。反応混 合物を１９０〜２００℃で１４時間攪拌し、室温で冷却させた後、濾過した。濾 液に水を加え、反応溶液をクロロホルムで２回抽出した。抽出物を合わせてＭｇ ＳＯ₄で乾燥させて蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ 溶出剤：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル(３：１)］で精製し、褐色固体の標題化合物 ５．４ｇを収得した。 ｃ）１−エチル−２−（ヒドロキシメチル）インドール−５−カルボニトリル の合成： 上記ｂ）で収得した化合物５ｇを実施例１−ｅ）と同一方法にしたがって 処理し、黄味白色固体の標題化合物２．９ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｍ ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ ），４．３２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５０，２２００，１６００，１４８０ｃｍ^-1 ｄ）（５−シアノ−１−エチル−２−インドリル）メチルトリフェニルホスホ ニウムブロマイドの合成： 上記ｃ）で収得した化合物２．８ｇを実施例１−ｆ）と同一方法にしたが って処理し、淡桃色固体の標題化合物６ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．９２（ｍ，３Ｈ），７．７４ （ｍ，１５Ｈ），６．２９（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ ），３．３３（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ） ｅ）ｔ−ブチル （Ｓ）−２−［２−（５−シアノ−１−エチルインドール− ２−イル）ビニル］ピロリジンカルボン酸塩の合成： 上記ｄ）で収得した化合物５ｇを実施例１−ｊ）と同一方法にしたがって 処理し、黄色オイルの標題化合物１．７ｇを収得した。 ｆ）ｔ−ブチル （Ｓ）−２−［２−（５−シアノ−１−エチルインドール− ２−イル）エチル］ピロリジンカルボン酸塩の合成： 上記ｅ）で収得した化合物１．６ｇを実施例１−ｋ）と同一方法にしたが って処理し、黄色オイルの標題化合物１．５ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．８５（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｍ ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｑ，２Ｈ ，Ｊ ＝７．２Ｈｚ），３．９５（ｂｒ，１Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），２．７５（ ｍ，２Ｈ），１．９２−１．７６（ｍ，６Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．３ ５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ） ｇ）１−エチル−２−（(Ｓ)−２−ピロリジン−２−イルエチル）インドール −５−カルボニトリルの合成： 上記ｆ）で収得した化合物１．４ｇを実施例１−ｌ）と同一方法にしたが って処理し、黄色オイルの標題化合物９４０ｍｇを収得した。 ｈ）ｔ−ブチル （Ｒ）−２−［[(Ｓ)−２−［２−（５−シアノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジンカル ボン酸塩の合成： 上記ｇ）で収得した化合物９３０ｍｇを実施例１１−ａ）と同一方法にし たがって処理し、黄色オイルの標題化合物９６０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．８５（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｍ，３Ｈ ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｍ，３Ｈ），２ ．７９（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．８５（ｍ，９Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ） ｉ）１−エチル−２−［２−［(Ｓ)−１−（(Ｒ)−ピロリジン−２−イルカル ボニル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−５−カルボニトリルの合 成： 上記ｈ）で収得した化合物９６０ｍｇを実施例１−ｌ）と同一方法にした がって処理し、黄色オイルの標題化合物６５０ｍｇを収得した。 ｊ）エチル ２−［（Ｒ）−２−［[(Ｓ)−２−［２−（５−シアノ−１−エ チルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル ］アセタートの合成： 上記ｉ）で収得した化合物６４０ｍｇとエチル ２−ブロモアセタート０ ．３ｍｌを実施例１−ｍ）と同一方法にしたがって反応させ、淡黄色オイルの標 題化合物６５０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｍ ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），6．４０（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｍ，１Ｈ ）,４．１３（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３ ．２２（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，３Ｈ），２．０２−１．８６（ｍ，９Ｈ） ，１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈ ｚ） ｋ）エチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（５−アミジノ−１−エ チルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル ］アセタートの合成： 上記ｊ）で収得した化合物６３０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、黄味白色固体の標題化合物１５０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．１０−５．８０ （ｂｒ，２Ｈ），４．３８（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｍ ，１Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，３Ｈ ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．７０（ｍ， ９Ｈ），１．２６（ｍ，６Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３２００，３０００，１７４０，１６２０ｃｍ^-1 ＥＳ−ＭＳ：４６８（Ｍ＋１）⁺ 実施例１４０：６−［２−［(Ｓ)−１−（２−フェニルアセチル）ピロリジン− ２−イル］エチル］ナフタレン−２−カルボキシアミジン（化台物２４４）の合 成 ７−シアノ−ナフタレン−３−メチルトリフェニルホスホニウムブロマイド１ ｇと（ｓ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−ピロリジナル３９０ｍｇを テトラヒドロフラン１５ｍｌとエタノール１５ｍｌの混合溶媒に溶解させた後、 室温でＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７エン）３６ ０μｌを加えた。反応溶液を室温で一晩攪拌した後、減圧下で蒸溜して溶媒を除 去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：ｎ−ヘキサン： 酢酸エチル(３：１)］で精製した。目的とする生成物を含有する分画を合わせて 蒸溜し、ｔ−ブチル （Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−２−ナフチル）ビニル ］ピロリジンカルボン酸塩を収得した。この化合物４１０ｍｇをエタノール１５ ｍｌに溶解させた後、常圧下で２時間攪拌しながら、Ｐｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｗ） ５０ｍｇの存在下で水素化した。反応溶液を減圧下で濾過してＰｄ／Ｃを除去し 、濾液を減圧下で蒸溜して減圧下で乾燥させた。残渣をジクロロメタン１０ｍｌ に溶解させた後、トリフルオロ酢酸３ｍｌを加えた。収得された混合物を室温で 一晩攪拌し、過量のジクロロメタンを加えた。有機層を分離して重炭酸ナトリウ ム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で濾過した。 濾液を減圧下で蒸留してオイル状の生成物である６−（(Ｓ)−２−ピロリジン− ２−イルエチル）ナフタレン−２−カルボニトリル３２０ｍｇを収得した。オイ ル状の生成物８５ｍｇを実施例１−ｍ）と同一方法にしたがって処理して化合物 ６−［２−［(Ｓ)−１−（２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル］エチ ル］ナフタレン−２−カルボニトリル５０ｍｇを収得し、実施例１−ｎ）と同一 方法にしたがって処理し、黄色固体の標題化合物３０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ８．２０（ｄ，１Ｈ），７．８３ （ｍ，２Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．２１−７． １２（ｍ，５Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），４．０５（ ｍ， １Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，４Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ） ，２．１５（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．７９（ｍ，７Ｈ）１．７０（ｍ，１Ｈ ）実施例１４１：メチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ −２−ナフチル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］アセター ト（化合物２４５）の合成 ａ）メチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−２−ナフ チル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］アセタートの合成 ６−（(Ｓ)−２−ピロリジン−２−イルエチル）ナフタレン−２−カルボ ニトリル２５０ｍｇを実施例１１−ａ）と同一方法にしたがって処理し、ｔ−ブ チル （Ｒ）−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−２−ナフチル）エチル ］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジンカルボン酸塩２５６ｍｇを収得した。 収得された化合物１５０ｍｇを実施例１−ｌ）と同一方法にしたがって反応させ 、６−［２−［(Ｓ)−１−（(Ｒ)−ピロリジン−２−イルカルボニル）ピロリジ ン−２−イル］エチル］ナフタレン−２−カルボニトリル１３４ｍｇを収得した 。その後、収得された化合物１３０ｍｇを実施例１−ｍ）と同一方法にしたがっ て処理し、黄色固体の標題化合物１２９ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９２−７ ．７９（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），４．１９ （ｂｓ，１Ｈ） ｂ）メチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−２−ナ フチル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］アセタートの合成: 上記ａ）で収得した化合物１２４ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物４８ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ８．３５（ｓ，１Ｈ），７．９５ （ｍ，２Ｈ），７．８９（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７３Ｈ ｚ），４．２０−４．００（ｍ，３Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ ，２Ｈ)，３．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１９．１１Ｈｚ），３．２０（ｍ，１Ｈ） ，３．００（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．７０（ｍ，３Ｈ），２．３３−１．７ ０（ｍ，１Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４５１（Ｍ＋１）⁺ 実施例１４２：７−［２−［(Ｓ)−１−（２−フェニルアセチル）ピペリジン− ２−イル］エチル］ナフタレン−２−カルボキシアミジン（化合物２４６）の合 成 ａ）ｔ−ブチル （Ｓ）−２−（２−（７−シアノ−２−ナフチル）ビニル） ピロリジンカルボン酸塩の合成： ７−シアノナフタレン−２−メチルトリフェニルホスホニウムブロマイド ５．６ｇを実施例１−ｊ）と同一方法にしたがって反応させ、標題化合物２．９ ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ８．２４−７．５４（ｍ，６Ｈ），６ ．５５（ｂｓ，１Ｈ），６．３０（ｂｓ，１Ｈ），４．５１（ｂｄ，１Ｈ），３ ．４９（ｓ，２Ｈ），２．１７−１．８２（ｍ，４Ｈ），１．８３−１．２６（ ｍ，９Ｈ） ｂ）７−（(Ｓ)−２−ピロリジン−２−イルエチル）ナフタレン−２−カルボ ニトリルの合成： 上記ａ）で収得した化合物２．９ｇを実施例１−ｋ）と同一方法にしたが って処理し、生成物２．７ｇを収得した後、実施例１−ｌ）と同一方法にした がって処理し、黄色固体の標題化合物１．６ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ ，１Ｈ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ），７． ５４−７．４８（ｔ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ），３． ４９（ｔ，１Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．８２（ｍ，２Ｈ）， ２．３０−１．６８（ｍ，６Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：２５１（Ｍ＋１）⁺ ｃ）７−［２−［(Ｓ)−１−（２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル ］エチル］ナフタレン−２−カルボニトリルの合成： 上記ｂ）で収得した化合物４４５ｍｇとフェニルアセチルクロリド０．４ ７ｍｌを実施例１−ｍ）と同一方法にしたがって反応させ、標題化合物２９８ｍ ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃， ｐｐｍ）：δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８６− ７．７８（ｑ，２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．５１（ｍ，２Ｈ ），７．３２−６．９２（ｍ，５Ｈ），４．２１（ｍ．１Ｈ），３．６４（ｓ， １Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ），２ ．３３（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．５９（ｍ，５Ｈ） ｄ）７−［２−［(Ｓ)−１−（２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル ］エチル］ナフタレン−２−カルボキシアミジンの合成： 上記ｃ）で収得した化合物２７０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物１２８ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．７７ −７．６１（ｍ，４Ｈ），７．３４−７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ） ，７．２０−７．１３（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１ Ｈ），４．０８（ｂｓ，１Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．４５−３．３０（ ｍ，２Ｈ），２．６７（ｔ，２Ｈ），２．２０−１．５０（ｍ，６Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：３８６（Ｍ＋１）⁺ 実施例１４３：エチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−（７−アミジノ−２− ナフチル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］アセタート（化 合物２４７）の合成 ａ）７−［２−［(Ｓ)−１−（(Ｒ)−ピロリジン−２−イルカルボニル）ピロ リジン−２−イル］エチル］ナフタレン−２−カルボニトリルの合成： 実施例１４２−ｂ）で収得した７−（(Ｓ)−２−ピロリジン−２−イルエ チル）ナフタレン−２−カルボニトリル４５０ｍｇを実施例１１−ａ）と同一方 法にしたがって処理し、ｔ−ブチル （Ｒ）−２−［[(Ｓ)−２−［２−（７− シアノ−２−ナフチル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジンカルボ ン酸塩６４３ｍｇを収得した後、実施例１−ｌ）と同一方法にしたがって処理し 、褐色オイルの標題化合物４７２ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ ，１Ｈ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４９Ｈｚ），７． ７３（ｄ，１Ｈ)，７．４９（ｄ，２Ｈ），４．３５（ｔ，１Ｈ），４．０２（ ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｍ，２ Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．８０（ｍ ，８Ｈ），１．７４−１．６０（ｍ，１Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：３４８（Ｍ＋１）⁺ ｂ）エチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（７−シアノ−２−ナフ チル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］アセタートの合成： 上記ａ）で収得した化合物５７２ｍｇを実施例１−ｍ）と同一方法にした がって処理し、黄色固体の標題化合物７００ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９０−７ ．７０（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｍ，２Ｈ），３．８９ （ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．１２（ｍ，５Ｈ），４． ０５（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．２０− １．５０（ｍ，１０Ｈ），１．０６（ｔ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４３４（Ｍ＋１）⁺，４５６（Ｍ＋Ｎａ） ｃ）エチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（７−アミジノ−２−ナ フチル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］アセタートの合成: 上記ｂ）で収得した化合物６５０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物１４８ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．７８ −７．７６（ｍ，４Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ），３． ９０（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ．１Ｈ），３．５７−３．１５（ｍ，４Ｈ）， ３.０７（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．１ ７−１.５０（ｍ，１０Ｈ），１．０７（ｔ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４５１（Ｍ＋１）⁺，４７４（Ｍ＋Ｎａ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３２００，１２２０ｃｍ^-1 実施例１４４：２−［２−［(Ｓ)−１−（２−フェニルアセチル）ピロリジン− ２−イル］エチル］ベンゾ［ｂ］フラン−５−カルボキシアミジン（化合物２４ ８）の合成 ａ）エチル ２−（４−ブロモ−２−ホルミルフェノキシ）アセタートの合成 １ｌフラスコに５−ビロモサリシルアルデヒド３０ｇを室温でアセトン溶 媒５００ｍｌを攪拌した後、Ｋ₂ＣＯ₃２６．８ｇを徐々に加えタ。収得された混 合物を３０分間攪拌し、エチルブロモアセタート２１．５ｍｌを徐々に滴加し、 反応混合物を２時間攪拌しながら、還流させた。反応完了後、反応溶液を蒸発さ せた。残渣にジクロロメタンを加え、収得された沈殿物を濾過して水で２回洗浄 した。有機層を合わせてＭｇＳＯ₄で乾燥させて蒸発させた。残渣をシリカゲル カラムクロマトグラフィー［溶出剤：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン(１：３)］で精 製した。目的とする生成物を含有する分画を合わせて蒸発させ、黄色液状の標題 化合物４３ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃,ｐｐｍ）：δ １0.４５（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ ，１Ｈ，Ｊ＝２．５９Ｈｚ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２． ６１Ｈｚ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６２Ｈｚ），４．７５（ｓ，２Ｈ） ，４．２０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ），１．２５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１ ５Ｈｚ） ＥＳ−ＭＳ：２８８（Ｍ＋１）⁺ ｂ）エチル ５−ブロモベンゾ［ｄ］フラン−２−カルボン酸塩の合成： １ｌフラスコにＮａ２．９６ｇをエタノール溶媒２５０ｍｌに徐々に加え た後、この混合物を３０分間攪拌した。上記ａ）で収得された化合物４２ｇを室 温で徐々に滴加した。反応溶液を２時間攪拌した後、減圧下に蒸発させ、残渣を 酢酸エチルで２回抽出した。有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させて蒸発させ、黄色固 体の標題化合物１１．７ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ ，２Ｈ），４．４０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１３Ｈｚ），１．４０（ｔ，３Ｈ，Ｊ ＝７．１３Ｈｚ） ＥＳ−ＭＳ：２７０（Ｍ＋１）⁺ ｃ）エチル ５−シアノベンゾ［ｄ］フラン−２−カルボン酸塩の合成： ２５０ｍｌフラスコに上記ｂ）で収得した化合物２４．７ｇをＮ−メチル ピロリジノン１００ｍｌに溶解させ、ＣｕＣＮ１６．５３ｇとＣｕＳＯ₄触媒１ ．４８ｇを加えた。反応混合物を２００〜２２０℃で１時間攪拌しながら、還流 させた。反応溶液を室温で３０分間攪拌した。過量の水を加えた後、反応溶液を 攪拌して濾過した。残渣を酢酸エチルで３回洗浄して有機層を合わせてＭｇＳＯ₄ で乾燥させて減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ ー［溶出剤：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン(１：５)］で精製した。目的とする生成 物を含有する分画を台わせて蒸発させ、白色固体の標題化合物６．３９ｇを収得 した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ）， １．４５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ） ＥＳ−ＭＳ：２１６（Ｍ＋１）⁺ ｄ）２−（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｂ］フラン−５−カルボニトリルの合 成: 上記ｃ）で収得した化合物６．３９ｇを実施例１−ｅ）と同一方法にした がって処埋し、白色固体の標題化合物を化学量論的な量収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ８．０（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ， ２Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｓ，１Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：１７４（Ｍ＋１）⁺ ｅ）ベンゾ［ｂ］フラン−５−カルボニトリル−２−メチルトリフェニルホス ホニウムブロマイドの合成： 上記ｄ）で収得した化合物５．３４ｇを実施例１−ｆ）と同一方法にした がって処理し、白色固体の標題化合物１４．８ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．９５−７．６０（ｍ，１６Ｈ）， ７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），６．０５（ｄ，２Ｈ） ｆ）ｔ−ブチル （Ｓ）−２−［２−（５−シアノベンゾ［ｄ］フラン−２− イル）ビニル］ピロリジンカルボン酸塩の合成： 上記ｅ）で収得した化合物１１．８ｇを実施例１−ｊ）と同一方法にした がって処理し、蛍光性黄色液状の標題化合物３．９９ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．５０−６．１０（ｍ，２Ｈ），４．４５ （ｍ，１Ｈ），３．４５（ｂｒ，２Ｈ），２．０−１．７０（ｍ，４Ｈ），１． ４０（ｂｒ，９Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：３３９（Ｍ＋１）⁺ ｇ）ｔ−ブチル （Ｓ）−２−［２−（５−シアノベンゾ［ｄ］フラン−２− イル）エチル］ピロリジンカルボン酸塩の合成： 上記ｆ）で収得した化合物２．０９ｇを実施例１−ｋ）と同一方法にした がって処理し、無色液状の標題化合物１．７５ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ ），２．８０（ｍ，２Ｈ），２．３０−１．６０（ｍ，６Ｈ），１．４０（ｂｒ ，９Ｈ） ｈ）２−（(Ｓ)−２−ピロリジン−２−イルエチル）ベンゾ［ｂ］フラン−５ −カルボニトリルの合成： 上記ｇ）で収得した化合物１．５５ｇを実施例１−ｌ）と同一方法にした がって処理し、無色泡状固体の標題化合物を化学量論的な量収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ９．３０（ｂｒ，１Ｈ），７．７５（ ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，２ Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．３５−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｍ ，１Ｈ）ＥＳ−ＭＳ：２４１（Ｍ＋１）⁺ ｉ）１−（(Ｓ)−２−（２−（５−エチニルベンゾ［ｄ］フラン−２−イル） エチル）ピロリジニル−２−フェニルエタン−１−オンの合成： 上記ｈ）で収得した２−（(Ｓ)−２−ピロリジン−２−イルエチル）ベン ゾ［ｂ］フラン−５−カルボニトリル２２０ｍｇとフェニルアセチルクロリド１ ８０ｍｇを実施例１−ｍ）と同一方法にしたがって反応させ、無色液状の標題化 合物２００ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．８０（ｓ，２Ｈ），７．４５（ｍ ， ２Ｈ），７．２５（ｍ，５Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ） ，３．６５（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ），２． ３０（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．８０（ｍ，３Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：３５８（Ｍ＋１）⁺ ｊ）２−［２−（Ｓ）−１−（２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル ］エチル］ベンゾ［ｂ］フラン−５−カルボキシアミジンの合成： 上記ｉ）で収得した化合物１９０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、無色泡状固体の標題化合物１８０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．７０（ｓ，１Ｈ），７．５５−７ ．１０（ｍ，７Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），３．６５ （ｓ，２Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．８０（ｍ，３Ｈ），１．７０（ｍ， ２Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：３７６（Ｍ＋１）⁺ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３００，２９５０，２８００，１６５０ｃｍ^-1 実施例１４５：２−［２−［（Ｓ）−１−（２−フェニルアセチル）ピロリジン −２−イル］ビニル］ベンゾ［ｂ］フラン−５−カルボキシアミジン（化合物２ ４９）の合成 ａ）２−（２−ピロリジン−（Ｓ）−イルビニル）ベンゾ［ｂ］フラン−５− カルボニトリルの合成： 実施例１４４−ｆ）で収得したｔ−ブチル （Ｓ）−２−［２−（５−シ アノベンゾ［ｂ］フラン−２−イル）ビニル］ピロリジンカルボン酸塩４９０ｍ ｇを実施例１−ｌ）と同一方法にしたがって処理し、無色固体の標題化合物を化 学量論的な量収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．７５（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ ，２Ｈ），６．６５−６．３０（ｍ，３Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），３．３５ −３．１５（ｍ，２Ｈ），２．４０−１．７５（ｍ，４Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：２３９（Ｍ＋１）⁺ ｂ）２−［２−［(Ｓ)−１−（２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル ］ビニル］ベンゾ［ｂ］フラン−５−カルボニトリルの合成： 上記ａ）で収得した化合物４５０ｍｇとフェニルアセチル塩化物０．３ｍ ｌを実施例１−ｍ）と同一方法にしたがって反応させ、無色泡状固体の標題化合 物３４４ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．７５（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ ，２Ｈ），７．４０−７．１５（ｍ，５Ｈ），６．６５−６．２０（ｍ，３Ｈ） ，４．７５（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．２５−１．７ ５（ｍ，４Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：３５７（Ｍ＋１）⁺ ｃ）２−［２−［（Ｓ）−１−（２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イ ル］ビニル］ベンゾ［ｂ］フラン−５−カルボキシアミジンの合成： 上記ｂ）で収得した化合物２２３ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、無色泡状固体の標題化合物１９０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．７５（ｍ，２Ｈ），７．６０−７ ．０（ｍ，７Ｈ），６．７０−６．２０（ｍ，３Ｈ），５．２０−４．８０（ｂ ｒ．３Ｈ），３．７５−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．２５−１．７５（ｍ，４Ｈ ）ＥＳ−ＭＳ：３７４（Ｍ＋１）⁺ ＩＲ（ＫＢｒ）：３２００，２９５０，２８５０，１６５０cm^-1 実施例１４６：エチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（５−アミジノ −ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリ ジニル］アセタート（化合物２５０）の合成 ａ）ｔ−ブチル （Ｒ）−２−［[(Ｓ)−２−［２−（５−シアノベンゾ［ｄ ］フラン−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジンカルボン 酸塩の合成： 実施例１４４−ｈ）で収得した２−（(Ｓ)−２−ピロリジン−２−イルエ チル）ベンゾ［ｂ］フラン−５−カルボニトリル４４７ｍｇを実施例１１−ａ） と同一方法にしたがって処理し、無色泡状固体の標題化合物３７０ｍｇを収得し た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．８０（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ ，２Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ ），３．８５−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．４５−１． ６０（ｍ，１０Ｈ），１．４０（ｂｒ，９Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４３８（Ｍ＋１）⁺ ｂ）２−［２−［（(Ｓ)−１−（(Ｒ)−ピロリジン−２−イルカルボニル）ピ ロリジン−２−イル］エチル］ベンゾ［ｂ］フラン−５−カルボニトリルの合成 : 上記ａ）で収得した化合物２４０ｍｇを実施例１−ｌ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色泡状固体の標題化合物２００ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．７５（Ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ ， ２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ） ，３．６０（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，３Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），２． ４５（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１５−１．７０（ｍ，８Ｈ） ｃ）エチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（５−シアノベンゾ［ｄ ］フラン−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］アセ タートの合成： 上記ｂ）で収得した化合物２０３ｍｇを実施例１−ｍ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色液状の標題化合物２４８ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．３０−４．０（ｍ，３Ｈ），３．８５（ ｍ，１Ｈ），３．６５−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），２．８ ０（ｍ，３Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１０−１ ．６０（ｍ，８Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ） ｄ）エチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（５−アミジノベンゾ［ ｄ］フラン−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ア セタートの合成： 上記ｃ）で収得した化合物２００ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にした がって処理し、淡黄味白色泡状固体の標題化合物１００ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），４．２０−３．９５ （ｍ，４Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ， １Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ） ，２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．７０（ｍ，９Ｈ），１．１５（ｔ，３ Ｈ，Ｊ＝７． １０Ｈｚ） ＥＳ−ＭＳ：４４１（Ｍ＋１）⁺ ＩＲ（ＫＢｒ）：３２００，２９５０，１７５０，１６７０ｃｍ^-1 実施例１４７：エチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ ーベンゾ［ｄ］フラン−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリ ジニル］アセタート（化合物２５１）及び２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１ −（カルバモイルメチル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２ −イル］エチル］ベンゾ［ｂ］フラン−６−カルボキシアミジンの合成 ａ）３−ブロモ−１−（２−ブロモプロプ−２−エニルオキシベンゼンの合成 ： １ｌフラスコに５−ブロモフェニル２５ｇをジメチルホルムアミド２５０ ｍｌに室温で攪拌し、Ｋ₂ＣＯ₃３９．９ｇを徐々に加えた。収得された混合物を ３０分間攪拌した後、２，３−ジブロモプロペン２２．４ｍｌを徐々に滴加し、 反応混合物を２時間攪拌しながら、還流させた。反応完了後、反応溶液に過量の 水を加えてエーテルで３回抽出した。結合有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させて蒸発 させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：ヘキサン］で精 製した。目的とする生成物を含有する分画を合わせて蒸発させ、黄色液状の標題 化合物３７．１ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．１０（ｍ，３Ｈ），６．８２（ｍ ，１Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ ） ｂ）５−ブロモ−２−（２−ブロモプロプ−２−エニル）フェノルの合成： ５００ｍｌフラスコに、ＣＳ₂溶媒２５０ｍｌ中に上記ａ）で収得した化 合物３７ｇにＩＮ−ＢＢｒ₃２４０ｍｌを１時間かけて徐々に加えた後、この混 合物を６時間攪拌した。反応物を０℃に５Ｎ−ＨＣｌで冷やし、反応溶液を減圧 下で蒸発させてエーテルで２回抽出した。結合有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させて 蒸発させ、黄色オイルの標題化合物２４．０ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃， ｐｐｍ）：δ ７．１０−６．９０（ｍ，３Ｈ）， ５．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４０Ｈｚ），５．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６０ Ｈｚ），５．０５（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ） ｃ）６−ブロモ−２−メチルベンゾ［ｂ］フランの合成： ２５０ｍｌフラスコに上記ｂ）で収得した化合物２４．０ｇをエタノール ５０ｍｌに室温で溶解させ、２Ｍ ＮａＯＥｔ２００ｍｌを徐々に滴加した。反 応溶液を５時間攪拌しながら、還流させて減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチ ルで３回抽出した。結合有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させて蒸発させた。残渣をシ リカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン(１： ３０)］で精製した。目的とする生成物を含有する分画を合わせて蒸発させ、淡 黄色液状の標題化合物１１．３ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃， ｐｐｍ）：δ ７．７５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ ｓ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ） ｄ）２−メチルベンゾ［ｂ］フラン−６−カルボニトリルの合成： 上記ｃ）で収得した化合物１１．３ｇを実施例１４４−ｃ）と同一方法に したがって処理し、淡黄色固体の標題化合物３８１ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃， ｐｐｍ）：δ ７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５０（ ｄｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２４．９６Ｈｚ，８．０２Ｈｚ，１．０４Ｈｚ），６．４５ （ｓ，１Ｈ），２．５０（ｓ，２Ｈ） ｅ）２−（ブロモエチル）ベンゾ［ｂ］フラン−６−カルボニトリルの合成： 上記ｄ）で収得した化合物３８０ｍｇを四塩化炭素１００ｍｌに溶解させ た後、ＮＢＳ（Ｎ−ブロモスクシニミド）４７２ｍｇを加えた。反応溶液を６時 間攪拌しながら、還流させて減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルで３回抽出 した。結合有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で蒸発させた。残渣をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン(１：７)］ で精製した。目的とする生成物を含有する分画を合わせて蒸発させ、淡黄色固体 の標題化合物５２０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ） ｆ）ベンゾ［ｂ］フラン−６−カルボニトリル−２−メチルートリフェニルホ スホニウムブロマイドの合成： 上記ｅ）で収得した化合物５２０ｍｇを実施例１−ｆ）と同一方法にした がって処理し、淡黄色固体の標題化合物７７０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．９０−７．３５（ｍ，１９Ｈ）， ６．１０（ｄ，２Ｈ） ｇ）ｔ−ブチル （Ｓ）−２−［２−（５−シアノベンゾ［ｄ］フラン−２− イル）ビニル］ピロリジンカルボン酸塩の合成： 上記ｆ）で収得した化合物７７０ｍｇを実施例１−ｊ）と同一方法にした がって処理し、蛍光性黄色液状の標題化合物３０８ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ ２Ｈ），６．７０−６．２０（ｍ，３Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），３．４５（ ｂｒ，２Ｈ），２．２５−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｂｒ，９Ｈ） ｈ）２−（(２Ｓ)−２−ピロリジン−２−イルエチル）ベンゾ［ｂ］フラン− ６−カルボニトリルの合成： 上記ｇ）で収得した化合物３０８ｍｇを実施例１−ｋ）と同一方法にした がって処理し、黄色液状生成物２７０ｍｇを収得した後、実施例１−ｌ）と同一 方法にしたがって処理し、黄色液状の標題化合物２２９ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ ｄ，２Ｈ，ｊ＝２３．５１Ｈｚ，８．０２Ｈｚ），６．５０（ｓ，１Ｈ），３． ５０（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ），２．４９− １．８８（ｍ，５Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ） ｉ）ｔ−ブチル （Ｒ）−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノベンゾ［ｄ ］フラン−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジンカルボン 酸塩の合成： 上記ｈ）で収得した２−（(Ｓ)−２−ピロリジン−２−イルエチル）ベン ゾ［ｂ］フラン−６−カルボニトリル２２８ｍｇを実施例１１−ａ）と同一方法 にしたがって処理し、黄味白色泡状固体の標題化合物１６７ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．８０（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ ，２Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，ＩＨ ），３．８５−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．４５−１． ６０（ｍ，１０Ｈ），１．４０（ｂｒ，９Ｈ） ｊ）エチル−２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノベンゾ［ｄ ］フラン−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］アセ タートの合成： 上記ｉ）で収得した化合物１６７ｍｇを実施例１−ｌ）と同一方法にした がって処理し、白色泡状生成物１００ｍｇを収得した後、実施例１−ｍ）と同一 方法にしたがってエチル ２−ブロモアセタートと反応させ、白色泡状固体の標 題化合物６０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ ，２Ｈ)，６．８０（ｓ，１Ｈ），４．３０−４．０（ｍ，３Ｈ），３．８５（ ｍ，１Ｈ)，３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，３ Ｈ），２．４０−１．６０（ｍ，１２Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１４ Ｈｚ） ｋ）エチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノベンゾ［ ｄ］フラン−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ア セタートの合成： 上記ｊ）で収得した化合物６０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って処理し、白色泡状固体の標題化合物４．２ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｂｒ，３Ｈ），４．３０−４．０ （ｍ，３Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｍ， １Ｈ），２．８０（ｍ，３Ｈ），２．４０−１．６０（ｍ，１０Ｈ），１．４７ （ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ） ｌ）２−［２−［(Ｓ)−１−［[(Ｒ)−１−カルバモイルメチル）ピロリジン −２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］ベンゾ［ｂ］フラ ン−６−カルボキシアミジンの合成： 上記ｊ）で収得したエチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６ −アミジノベンゾ［ｄ］フラン−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル ］ピロリジニル］アセタート６０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたがって 処理し、黄色泡状固体の標題化合物３．２ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ，ｐｐｍ）：δ ７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．２５ （ｍ，３Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），３．０−２．６０（ｍ，３Ｈ），２．４ ０（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１５−１．５５（ｍ，１０Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４１３（Ｍ＋２）⁺ 実施例１４８：エチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ −３−メチルベンゾ［ｄ］フラン−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニ ル］ピロリジニル］アセタート（化合物２５２）の合成 ａ）１−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オンの合成： １ｌフラスコに５−ブロモアニソール２５ｇをＣＳ₂溶媒２５０ｍｌに０ ℃で攪拌し、アセチルクロリド１２．４ｍｌを加えてＡｌＣｌ₃５３．５ｇを少 しずつ徐々に滴加した。添加完了後、反応溶液を１時間攪拌しながら、還流させ た。反応物を２Ｎ−ＨＣｌで冷やした。過量の水を加えて反応溶液を酢酸エチル で３回抽出した。結合有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させて蒸発させた。残渣をシリ カゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン(１：１ ０)］で精製した。目的とする生成物を含有する分画を合わせて蒸発させ、白色 固体の標題化合物７．６８ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ １２．３（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ ， １Ｈ、Ｊ＝８．５６Ｈｚ），７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９２Ｈｚ），７．０ ４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４９Ｈｚ，１．９８Ｈｚ） ＥＳ−ＭＳ：２３７（Ｍ＋１）⁺ ｂ）エチル ２−（５−ブロモ−２−アセチルフェノキシ）アセタートの合成 上記ａ）で収得した化合物７．６８ｇを実施例４２と同一方法にしたがっ てアセトン溶媒に処理し、白色固体の標題化合物３．５８ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３４Ｈ ｚ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ，１．７６Ｈｚ），６．９５（ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６４Ｈｚ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，２Ｈ， Ｊ＝７．１５Ｈｚ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１ １Ｈｚ） ｃ）エチル ６−ブロモ−３−メチルベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボン酸塩 の合成： 上記ｂ）で収得した化合物３．５８ｇを実施例１４４−ｂ）と同一方法に したがって処理し、白色固体の標題化合物１．２６ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ ，２Ｈ），４．４０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１３Ｈｚ），２．５０（ｓ，３Ｈ）， １．４０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１３Ｈｚ） ＥＳ−ＭＳ：２８３（Ｍ＋１）⁺ ｄ）エチル ６−シアノ−３−メチルベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボン酸塩 の合成： 上記ｃ）で収得した化合物７．５２ｇを実施例１４４−ｃ）と同一方法に したがって処理し、白色固体の標題化合物７９０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．８５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ ，１Ｈ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１５Ｈｚ，１． ２６Ｈｚ），４．４５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ），２．６０（ｓ，３Ｈ） ，１．４５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ） ＥＳ−ＭＳ：２３０（Ｍ＋１）⁺ ｅ）２−（ヒドロキシメチル）−３−メチルベンゾ［ｂ］フラン−６−カルボ ニトリルの合成： 上記ｄ）で収得した化合物７８９ｍｇを実施例１−ｅ）と同一方法にした がって処理し、黄色固体の標題化合物４５９ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ ，１Ｈ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０３Ｈｚ），４． ６０（ｓ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ） ｆ）ベンゾ［ｂ］フラン−６−カルボニトリル−２−メチルートリフェニルホ スホニウムブロマイドの合成： 上記ｅ）で収得した化合物４５９ｍｇを実施例１−ｆ）と同一方法にした がって処理し、黄色固体の標題化合物８５５ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．９５−７．３５（ｍ，１８Ｈ）， ５．８５（ｄ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ） ｇ）ｔ−ブチル （Ｓ）−２−［２−（６−シアノ−３−メチルベンゾ［ｄ］ フラン−２−イル）ビニル］ピロリジンカルボン酸塩の合成： 上記ｆ）で収得した化合物８５０ｍｇを実施例１−ｊ）と同一方法にした がって処理し、蛍光性黄色液状の標題化合物３４４ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ１₃，ｐｐｍ）：δ ７．６５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ ，２Ｈ），６．４０（ｂｒ，２Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｂｒ， ２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．０５−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．４０（ ｂｒ，９Ｈ） ｈ）３−メチル−２−（(Ｓ)−２−ピロリジン−２−イルエチル）ベンゾ［ｂ ］フラン−６−カルボニトリルの合成： 上記ｇ）で収得した化合物３４４ｍｇを実施例１−ｋ）と同一方法にした がって処理し、無色液状の生成物３４０ｍｇを収得した後、実施例１−ｌ）と同 一方法にしたがって処理し、無色液状の標題化合物１８７ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ ，２Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ ），２．３５−１．８５（ｍ，８Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ） ｉ）３−メチル−２−［２−［(Ｓ)−１−（(Ｒ)−ピロリジン−２−イルカル ボニル）ピロリジン−２−イル］エチル］ベンゾ［ｂ］フラン−６−カルボニト リルの合成： 上記ｈ）で収得した化合物１８５ｍｇを実施例１１−ａ）と同一方法にし たがって処理し、無色泡状の固体生成物１６１ｍｇを収得した後、実施例１−ｌ ）と同一方法にしたがって処理し、無色泡状固体の標題化合物１００ｍｇを収得 した。 ｊ）エチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−シアノ−３−メチ ルベンゾ［ｄ］フラン−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリ ジニル］アセタートの合成： 上記ｉ）で収得した化合物１００ｍｇを実施例１−ｍ）と同一方法にした がって処理し、無色泡状固体の標題化合物６１ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ ，２Ｈ），４．２０−４．０（ｍ，３Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ ｍ，２Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３ Ｈ），２．１０−１．６０（ｍ，１２Ｈ），１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１９ Ｈｚ） ｋ）エチル ２−［(Ｒ)−２−［[(Ｓ)−２−［２−（６−アミジノ−３−メ チルベンゾ［ｄ］フラン−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロ リジニル］アセタートの合成： 上記ｊ）で収得した化合物６０ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って処理し、無色泡状固体の標題化合物２．９ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ ，２Ｈ），４．８０（ｂｒ，３Ｈ），４．２０−４．０（ｍ，３Ｈ），３．８５ （ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ， ３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１０−１．６０（ｍ，１０Ｈ），１．２０ （ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１９Ｈｚ）実施例１４９：２−［２−［(Ｓ)−１−（２−フェニルアセチル）ピロリジン− ２−イル］エチル］ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキシアミジン（化合物 ２５３）の合成 ａ）５−ブロモ−２−（(ジメチルアミノ)チオキソメトキシ）ベンズアルデヒ ドの合成： ５００ｍｌフラスコに５−ブロモサリシルアルデヒド３５．６ｇをアセト ン１５０ｍｌに溶解させ、無水炭酸カリウム２９．３８ｇを加えた後、Ｎ，Ｎ− ジメチルチオカルバモイルクロリド２１．９ｇを徐々に加えて収得された反応溶 液を２時間攪拌し、氷水に注いで攪拌した。収得された沈殿物を濾過して水で３ 回洗浄した。濾過された固体生成物を乾燥させた後、酢酸エチル:ｎ−ヘキサン （１：３）溶媒をシステム系に再結晶化させ、白色固体の標題化合物４２．３ｇ を収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ １０．０３（ｓ，１Ｈ），８．０１（ ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３ Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：３１１（Ｍ＋Ｎａ⁺），２８９（Ｍ＋１）⁺ ｂ）Ｎ，Ｎ−ジメチル（４−ブロモ−２−ホルミルフェニルチオ）ホルムアミ ドの合成: １００ｍｌフラスコに５−ブロモ−２−（(ジメチルアミノ)チオキソメト キシ）ベンズアルデヒド４２．３ｇを入れて２１０〜２２０℃でオイル槽に１０ 分間溶かし、トルエン３０ｍｌに溶解させた。メタノール１００ｍｌを加えた後 、収得された沈殿物を濾過し、ｎ−ヘキサンで数回洗浄して乾燥させ、白色固体 の標題化合物１２．３ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ １０．２５（ｓ，１Ｈ），８．１３（ ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｓ，３ Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：３１１（Ｍ＋Ｎａ⁺），２８９（Ｍ＋１）⁺ ｃ）１−（５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）エタン−１−オン の合成： １００ｍｌフラスコにＮ，Ｎ−ジメチル（４−ブロモ−２−ホルミルフェ ニル−チオ）ホルムアミド１２．３ｇをメチルオルトホルマート３５ｍｌに溶解 させた後、ｐ−トルエンスルホネート０．６ｇを加えた。反応溶液を還流温度で ５０分間攪拌して冷却させ、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液を加えた。有機層をベンゼン で３回抽出した。抽出物を蒸発させて溶媒を除去した後、残渣をメタノール６０ ｍｌに溶解させ、２Ｎ−ＮａＯＨ２０ｍｌを加えた。反応溶液を窒素雰囲気下で １時間還流させて冷却させ、濃塩酸でｐＨ１まで調節した後、ベンゼンで抽出し た。抽出物から溶媒を除去した後、残渣をアセトン１３ｍｌに溶解させた。収得 された溶液にクロロアセトン３．５ｇを室温で徐々に加えた。無水炭酸カリウム １．３ｇとアセトン９０ｍｌを徐々に加えた。反応溶液を室温で３０分間攪拌し 、さらに３０分間攪拌して冷却させた後、濾過し、溶解しない物質を除去した。 濾液を蒸発させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：酢酸エチル： ｎ−ヘキサン（１：３）］で精製した。目的とする生成物を含有する分画を合わ せて蒸発させ、白色固体の標題化合物１．６６ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ８．０３（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｓ ，１Ｈ)，７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ ） ｄ）５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸の合成： 臭素１．２５ｍｌを５Ｎ ＮａＯＨ水溶液１０ｍｌに攪拌しながら、徐々 に加えて収得された溶液を−５℃〜０℃に冷却させ、同一温度で１，４−ジオキ サン１５ｍｌ中に１−（５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）エタン −１−オン１．６６ｇの溶液を徐々に加えた。反応溶液を室温で３０分間攪拌し てさらに５０℃で３０分間攪拌し、氷水に注いで冷却させた後、濃塩酸でｐＨ２ まで調節した。収得された沈殿物を濾過して水で数回洗浄し、乾燥させて、シリ カゲルカラムクロマトグラフィー[溶出剤：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（１：２ ）]で精製した。目的とする生成物を含有する分画を合わせて蒸発させ、白色固 体の標題化合物１．４２ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ)：δ ８．０３（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｓ ，１Ｈ)，７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ） ｅ）エチル ５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸塩の合成： １００ｍｌフラスコに５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン 酸１．４２ｇとメタノール２５ｍｌを入れた後攪拌した。収得された懸濁液を氷 槽中に冷却させ、チオニルクロリド０．６ｍｌを徐々に加えた。反応溶液を１時 間還流させた後冷却させ、チオニルクロリド１．１ｍｌを加えた後、反応溶液を ２時間還流させてさらに冷却させ、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液でｐＨ９まで調節した 。収得された沈殿物を濾過し、乾燥させた後、シリカゲルカラムクロマトグラフ ィー［溶出剤：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（１：３）］で精製した。目的とする 生成物を含有する分画を合わせて後蒸発させ、白色固体の標題化合物１．３ｇを 収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ８．０１（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｓ ，１Ｈ)，７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｑ，２Ｈ ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ） ｆ）エチル ５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸塩の合成： ５０ｍｌフラスコに５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸 塩１．３ｇとＣｕＣＮ １．０２ｇを入れてＮ−メチル−２−ピロリドン２０ｍ ｌを徐々に加えた。混合物を攪拌して収得された懸濁物を窒素雰囲気下で２００ ℃で２時間還流させた。反応液を冷却させて氷水に注いで激しく攪拌した後、濾 過して溶解しない物質を除去した。濾液を酢酸エチルで抽出した。抽出物を蒸発 させて溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：酢 酸エチル：ｎ−ヘキサン（１：３）］で精製した。目的とする生成物を含有する 分画を合わせて蒸発させ、白色固体の標題化合物３３０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ８．２１（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｓ ，１Ｈ)，７．９７（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｑ，２Ｈ 、Ｊ＝７．０Ｈｚ)，１．４３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ） ｇ）２−（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボニトリル の合成： 上記ｆ）で収得した化合物２２０ｍｇを実施例１−ｅ）と同一方法にした がって処理し、白色固体の標題化合物１２０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ８．０３（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｍ ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ ） ｈ）（５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチルトリフェニルホ スホニウムブロマイドの合成： 上記ｇ）で収得した化合物１２０ｍｇを実施例１−ｆ）と同一方法にした がって処理し、黄味白色固体の標題化合物２１５ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ８．０９−７．２７（ｍ，１９Ｈ）， ６．７０（ｓ，２Ｈ） ｉ）ｔ−ブチル （Ｓ）−２−［２−（５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン− ２−イル）ビニル］ピロリジンカルボン酸塩の合成： 上記ｈ）で収得した（５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メ チルトリフェニルホスホニウムブロマイド２１１ｍｇを実施例１−ｊ）と同一方 法にしたがって反応させ、白色固体の標題化合物１５０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ８．０１（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｍ ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．６９−６．４９ （ｍ，１Ｈ），６．１３−６．０５（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．３２（ｍ，１ Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），２．３８−１．７３（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｂ ｒｓ，９Ｈ）ＥＳ−ＭＳ：３７７（Ｍ＋Ｎａ⁺），３５５（Ｍ＋１）⁺ ｊ）ｔ−ブチル （Ｓ）−［２−（５−シアノベンゾ［ｂ］チオフエン−２− イル）エチル］ピロリジンカルボン酸塩の合成： 上記ｉ）で収得した化合物１５５ｍｇを実施例１−ｋ）と同一方法にした がって処理し、白色固体の標題化合物１３０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．９３（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｍ ，１Ｈ)，７．４１（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｂｒｓ， １Ｈ），３．５２−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ），２．３５− １．６５（ｍ，６Ｈ），１．４１（ｂｒｓ，９Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：３７９（Ｍ＋Ｎａ⁺），３５７（Ｍ＋１）⁺ ｋ）２−（（Ｓ）−２−ピロリジン−２−イルエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェ ン−５−カルボニトリルの合成： 上記ｊ）で収得した化合物１２８ｍｇを実施例１−ｌ）と同一方法にした がって処理し、白色固体の標題化合物７２ｍｇを収得した。 ｌ）２−［２−［（Ｓ）−１−（２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イ ル］エチル］ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボニトリルの合成： 上記ｋ）で収得した化合物７２ｍｇとフェニルアセチルクロリドを実施例 １−ｍ）と同一方法にしたがって反応させ、白色固体の標題化合物５５ｍｇを収 得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２３（ｍ，５Ｈ），７．１１ （ｓ，１Ｈ)，４．２２（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｍ， ２Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．３９−１．７５（ｍ，６Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：３９７（Ｍ＋Ｎａ⁺），３７５（Ｍ＋１）⁺ ｍ）２−［２−［（Ｓ）−１−（２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イ ル］エチル］ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキシアミジンの合成： 上記ｌ）で収得した化台物５５ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って処理し、白色固体の標題化合物４５ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ ，１Ｈ)，７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．１３（ｍ，５Ｈ），７．０７ （ｓ，１Ｈ)，４．２３（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．５８（ｍ，２Ｈ），３． ４８（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ），２．３８−１．７５（ｍ，６Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：３９２（Ｍ＋１）⁺ ＩＲ（ＫＢｒ）：３０７９，２９５４，１６１３ｃｍ^-1 実施例１５０：３−メトキシ−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−フェニルアセチ ル）ピロリジン−２−イル］エチル］ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキシ アミジン（化合物２５５）の合成 ａ）プロプ−２−エニル ３−ニトロ−４−（プロプ−２−エノキシカルボニ ル）ベンゾアートの合成： ５００ｍｌフラスコに２−ニトロベンゼン−１，４−ジカルボン酸２５ｇ とＮａＨＣＯ₃２１．８８ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０ｍｌに溶解 させあ。収得された溶液にアリルブロマイド２５．６ｍｌを徐々に加えた。反応 溶液を５０℃で３時間攪拌して冷却させ、２Ｎ−ＨＣｌでｐＨ６まで調節した後 、酢酸エチルで３回抽出した。結合抽出物を乾燥させ、残渣をシリカゲルカラム クロマトグラフィー［溶出剤：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（１：３）］で精製し た。目的とする生成物を含有する分画を合わせて蒸発させ、淡黄色液状の標題化 合物３４ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ８．６１（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｍ ，１Ｈ)，７．８２（ｍ，１Ｈ），６．１４−５．９４（ｍ，２Ｈ），５．４９ −５．３２（ｍ，４Ｈ），４．９２−４．８６（ｍ，４Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：３１４（Ｍ＋Ｎａ⁺） ｂ）メチル ３−ヒドロキシ−６−（プロプ−２−エニルオキシカルボニル） ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸塩の合成： ５００ｍｌフラスコに上記ａ）で収得した化合物３４ｇとメチルチオグリ コーラート１５．６６ｍｌをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０ｍｌに溶解さ せた。収得された溶液を氷槽に冷却させてリチウム水酸化物を少しずつ滴加し、 反応溶液を氷槽下で３０分間攪拌した後、更に室温で２時間攪拌し、氷水に注い で濃塩酸で処理した後、酢酸エチルで３回抽出した。結合抽出物を乾燥させ、残 渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン （１：７）］で精製した。目的とする生成物を含有する分画を合わせて蒸発させ 、白色固体の標題化合物１３．１ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ １０．０８（ｓ，１Ｈ），８．５２（ ｓ，１Ｈ），８．０９−７．９８（ｍ，２Ｈ），６．１２−６．０１（ｍ，１Ｈ ），５．４９−５．３３（ｍ，２Ｈ），４．８９（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ， ３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：３１５（Ｍ＋Ｎａ⁺），２９３（Ｍ＋１）⁺ ｃ）３−ヒドロキシ−２−（メトキシカルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン− ６−カルボン酸の合成： ５００ｍｌフラスコに上記ｂ）で収得した化合物２２．８ｇとジメドン３ ２．８ｇをテトラヒドロフラン１５０ｍｌに溶解させ、テトラキス（トリフェニ ルホスフィン）パラジウム［Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄］４．５ｇを加えた。反応溶液を 室温で３時間攪拌した。収得された沈殿物を濾過して酢酸エチルで数回洗浄した 後、空気中に乾燥させ、白色固体の標題化合物１８．２ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ｐｐｍ）：δ ８．５６（ｓ，１Ｈ），８．０１ −７．９１（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ） ｄ）メチル ６−カルバモイル−３−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフエン−２ −カルボン酸塩の合成： １００ｍｌフラスコに上記ｃ）で収得した化合物１８．２ｇをチオニルク ロリド４０ｍｌに溶解させた。収得された溶液を３０分間還流させて冷却させた 後、減圧下で蒸溜してチオニルクロリドを除去した。残りのチオニルクロリドを 真空ポンプで５時間除去した。乾燥された生成物に０℃でＮＨ₄ＯＨ４０ｍｌを 徐々に加えた。反応溶液を室温で４時間攪拌し、収得された沈殿物を濾過して酢 酸エチルで数回洗浄した後、乾燥させて白色固体の標題化合物１７．５ｇを収得 した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ｐｐｍ）：δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９８ （ｂｒｓ，１Ｈ），７．７９−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｂｒｓ，２Ｈ ），３．６９（ｓ，３Ｈ） ｅ）メチル ６−シアノ−３−ヒドトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カル ボン酸塩の合成： ５００ｍｌフラスコに上記ｄ）で収得した化合物１７．５ｇをテトラヒド ロフラン５０ｍｌに溶解させ、四塩化炭素１００ｍｌにトリフエニルホスフィン ５４．８ｇを徐々に加えた。反応溶液を室温で３０分間攪拌してさらに６０℃で １日攪拌した後、冷却させて濾過させ、溶解しない物質を除去した。残渣をシリ カゲルカラムクロマトグラフィー[溶出剤：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（１：３ ）]で精製した。目的とする生成物を含有する分画を合わせて蒸発させ、桃色固 体の標題化合物４５７ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ １０．１４（ｓ，１Ｈ），８．０６− ７．９９（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ） ｆ）メチル ６−シアノ−３−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボ ン酸塩の合成： ５０ｍｌフラスコに上記ｅ）で収得した化合物２２７ｍｇをＮ，Ｎ−ジメ チルホルムアミド１０ｍｌに溶解させて０℃でＮａＨ４７ｍｇを加えた。この混 合物にメチルヨウ化物０．１５ｍｌを徐々に加えて反応溶液を６０℃で４時間攪 拌した後、氷水を加えた。この溶液をジクロロメタンで３回抽出した。抽出物を 乾燥させ、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：酢酸エチル： ｎ−ヘキサン（１：３）］で精製した。目的とする生成物を含有する分画を合わ せて蒸発させ、白色固体の標題化合物１５３ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ８．０８（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｍ ， １Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：２７０（Ｍ＋Ｎａ⁺） ｇ）２−（ヒドロキシメチル）−３−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−６− カルボニトリルの合成： 上記ｆ）で収得した化合物２６０ｍｇを実施例１−ｅ）と同一方法にした がって処理し、白色固体の標題化合物１７６ｍｇを収得した。₁ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ８．０６（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｍ ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ ） ＥＳ−ＭＳ：４６１（２Ｍ＋Ｎａ⁺），２４２（Ｍ＋Ｎａ⁺） ｈ）（６−シアノ−３−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル トリフェニルホスホニウムブロマイドの合成： 上記ｇ）で収得した化合物１７６ｍｇを実施例１−ｆ）と同一方法にした がって処理し、白色固体の標題化合物３４０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．９１−７．５２（ｍ，１８Ｈ）， ５．８９（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ） ｉ）ｔ−ブチル （Ｓ）−［２−（６−シアノ−３−メトキシベンゾ［ｂ］チ オフェン−２−イル）ビニル］ピロリジンカルボン酸塩の合成： 上記ｈ）で収得した（６−シアノ−３−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン −２−イル）メチルトリフェニルホスホニウムブロマイド３３５ｍｇを実施例１ −ｊ）と同一方法にしたがって処理し、白色固体の標題化合物２３０ｍｇを収得 した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ８．００（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｍ ，１Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），６．１０−５．７７ （ｍ，１Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｍ， ２Ｈ），２．３８−１．７４（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｍ，９Ｈ） ｊ）ｔ−ブチル （Ｓ）−［２−（６−シアノ−３−メトキシベンゾ［ｂ］チ オフェン−２−イル）エチル］ピロリジンガルボン酸塩の合成： 上記ｉ）で収得した化合物２３０ｍｇを実施例１−ｋ）と同一方法にした がって処理し、白色固体の標題化合物２３３ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ８．０１（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ ，１Ｈ)，７．５１（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．５７−３．２８ （ｍ，３Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），２．２８−１．６６（ｍ，６Ｈ），１． ４３（ｍ，９Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４０９（Ｍ＋Ｎａ⁺） ｋ）３−メトキシ−２−［（（Ｓ）−２−ピロリジン−２−イル）エチル］ベ ンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボニトリルの合成： 上記ｊ）で収得した化合物２３０ｍｇを実施例１−ｌ）と同一方法にした がって処理し、無色オイルの標題化合物３９ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．９７（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｍ ，１Ｈ)，７．５５（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ ），３．４７−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｍ，２Ｈ），２．５０−１． ８０（ｍ，６Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：２８７（Ｍ＋１）⁺ ｌ）３−メトキシ−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−フェニルアセチル）ピロ リジン−２−イル］エチル］ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボニトリルの合 成： 上記ｋ）で収得した化合物３９ｍｇとフェニルアセチルクロリドを実施例 １−ｍ）と同一方法にしたがって反応させ、無色オイルの標題化合物１８ｍｇを 収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃， ｐｐｍ）：δ ７．９８（ｍ，１Ｈ），７．６８（ ｍ，１Ｈ)，７．４８（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，５Ｈ），４．２４（ｍ，１ Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ）， ２．８８（ｍ，２Ｈ），２．３２−１．６５（ｍ，６Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４２７（Ｍ＋Ｎａ⁺），４０５（Ｍ＋１）⁺ ｍ）３−メトキシ−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−フェニルアセチル）ピロ リジン−２−イル］エチル］ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキシアミジン の合成： 上記ｌ）で収得した化合物１８ｍｇを実施例１−ｎ）と同一方法にしたが って処理し、淡黄色固体の標題化合物１０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：δ ７．９７（ｍ，１Ｈ），７．６８−７ ．５２（ｍ，２Ｈ），７．２６−６．９８（ｍ，５Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ） ，３．８７（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），２． ８７（ｍ，２Ｈ)，２．２６−１．５８（ｍ，６Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４２２（Ｍ＋１）⁺ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９９２，１６１２，１４６０ｃｍ^-1 実施例１５１：Ｎ−メチル ［３−［［（Ｓ）−２−［２−［６−［イミノ（メ チルアミノ）メチル］−１−メチルインドール−２−イル］エチル］ピロリジニ ル］メチル］ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］ホルムアミド（化合物２５８ ）の合成 実施例１０で収得した１−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［［２−（Ｎ− メチルカルバモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル］メチル］ピロリジン −２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン６８ｍｇを４０％メ チルアミンメタノール溶液１０ｍｌに溶解させた後、室温で一晩攪拌した。反応 溶液を減圧下で蒸溜して反応溶媒を除去し、残渣をＮＨ−ＤＭ１０２０シリカゲ ルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：ジクロロメタン：メタノール（１０：１ ）］で精製した。目的とする生成物を含有する分画を合わせて蒸溜し、淡黄色固 体の標題化合物５２ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４，ｐｐｍ）：δ ７．９１（ｄ，１Ｈ），７．８ ４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５４Ｈｚ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１ Ｈ），７．３９−７．３１（ｍ，３Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｄ ，１Ｈ），３．８３（ｄ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．７０（ｍ， ２Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ） ，１．７９−１．５８（ｍ，４Ｈ）実施例１５２：１−［（Ｓ）−２−［２−（６−［（ヒドロキシイミノ）アミノ メチル］−１−エチルインドール−２−イル］エチル］ピロリジニル］−２−フ ェニルエタン−１−オン（化合物２６０）の合成 実施例１４−ａ）で収得した１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−フ ェニルアセチル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボニト リル１９０ｍｇをメタノールに溶解させた後、ヒドロキシアミン塩酸塩１０３ｍ ｇと炭酸ナトリウム２１０ｍｇを加えて反応溶液を一晩攪拌しながら、還流し、 水を加えた後、反応溶液をジクロロメタンで２回抽出した。抽出物をＭｇＳＯ₄ で乾燥させて減圧下で蒸溜し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶 出剤：ジクロロメタン：メタノール（２０：１）］で精製し、標題化合物１１ｍ ｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３４ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ），７．２７−６．８０（ｍ，６Ｈ），６．１８ （ｓ，１Ｈ），４．０８（ｍ，３Ｈ），３．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．３６Ｈｚ ），３．４４（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．００Ｈｚ），２．１ ３（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．６０（ｍ，６Ｈ），１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝ ７．１５Ｈｚ） ＥＳ−ＭＳ：４１９（Ｍ＋１）⁺，４４１（Ｍ＋Ｎａ）実施例１５３：エチル ２−［（Ｒ）−２−［［（Ｓ）−２−［２−［６−［− （ヒドロキシイミノ）アミノメチル］−１−エチルインドール−２−イル］エチ ル］ピロリジニル］カルボニル］ピロリジニル］アセタート（化合物２６１）の 合成 実施例６０−ａ）で収得したエチル ２−［（Ｒ）−２−［［（Ｓ）−２−［ ２−（６−シアノ−１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］ カルボニル］ピロリジニル］アセタート４８０ｍｇをメタノールに溶解させた。 ヒドロキシアミン塩酸塩３０４ｍｇと炭酸ナトリウム６９５ｍｇを加えて反応溶 液を一晩攪拌しながら、還流した。水を加えた後、反応溶液をジクロロメタンで ２回抽出した。抽出物をＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で蒸溜し、残渣をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：ジクロロメタン：メタノール（２０： １）］で精製し、標題化合物２７ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ），７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４３Ｈｚ）， ６．２１（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｍ，３Ｈ），３．９９（ｍ，２Ｈ），３．６ ８ （ｔ，１Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１８．９Ｈｚ ），３．１２（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），２．２５−１．６０（ｍ， １１Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ），１．１０（ｔ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：４８２（Ｍ＋１）⁺ 実施例１５４：エチル ２−［（Ｒ）−２−［［（Ｓ）−２−［２−［１−エチ ル−６−［（アセチルアミノ）イミノメチル］インドール−２−イル］エチル］ ピロリジニル］カルボニル］ピロリジニル］アセタート（化合物２６５）の合成 実施例６０で収得したエチル ２−［（Ｒ）−２−［［（Ｓ）−２−［２−（ ６−アミジノ−１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］カル ボニル］ピロリジニル］アセタート５２ｍｇを無水ジクロロメタンに溶解させた 。収得された溶液にトリエチルアミン３１μｌを加え、混合物を−７８℃に冷却 させてアセチルクロリド１６μｌを加えた後、反応溶液を３時間攪拌して室温で 暖めた。水を加えて混合物をジクロロメタンで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ₄で 乾燥させて減圧下で蒸発させて溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト グラフィー［溶出剤：酢酸エチル：メタノール（５０：１）］で精製し、淡黄色 固体の標題化合物７ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．７２（ｓ，１Ｈ），７．４４ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．００Ｈｚ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２７Ｈｚ）， ６．２８（ｓ，１Ｈ），４．１７（ｍ，３Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），３．７ ０（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，４Ｈ），３．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２０．２６ Ｈｚ），３．０９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ） ，２．３０−１．６０（ｍ，８Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３ Ｈ），１．０７（ｔ，３Ｈ）実施例１５５：Ｎ−［［１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−フェニル アセチル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−イル］イミノメチ ル］エトキシホルムアミド（化合物２６６）の合成 実施例１４で収得した１−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２フェニルア セチル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン １７０ｍｇをジクロロメタンに溶解させた。トリエチルアミン９０μｌとエチル クロロホルマート７０ｍｇを０℃で加え、反応溶液を室温で１時間攪拌して減圧 下で蒸溜し、反応溶媒を除去した。残渣をＮＨ−ＤＭ１０２０シリカゲルカラム クロマトグラフィー［溶出剤：酢酸エチル］で精製し、白色固体の標題化合物１ １０ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ８．３４（ｓ，１Ｈ），７．４９ （ｄ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２２（ｍ，５Ｈ），６． ３６（ｓ，１Ｈ），４．３４−４．２２（ｍ，６Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ）， ３．５０（ｍ，３Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），１．９ ８（ｍ，５Ｈ），１．７４（ｍ，３Ｈ），１．３７（ｍ，３Ｈ）実施例１５６：エチル ２−［（Ｒ）−２−［［（Ｓ）−２−［２−［１−エチ ル−６−［（エトキシカルボニルアミノ）イミノメチル］インドール−２−イル ］エチル］ピロリジニル］カルボニル］ピロリジニル］アセタート（化合物２６ ７）の合成 実施例６０で収得したエチル ２−［（Ｒ）−２−［［（Ｓ）−２−［２−（ ６−アミジノ−１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］カル ボニル］ピロリジニル］アセタート２００ｍｇをジクロロメタンに溶解させた後 、０℃に冷却させた。トリエチルアミン１１９μｌを加えて３０分後、クロロ炭 酸エチル４９μｌを加えた。１時間後、反応溶液に水を加えて更にジクロロメタ ンで２回抽出した。結合抽出物をＭｇＳＯ₄で乾燥させて濃縮させた。残渣をＮ Ｈ−ＤＭ１０２０シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出剤：酢酸エチル］ で処理し、標題化合物１２４ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．２０ （ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．３５−４．０５（ｍ，７Ｈ），３． ８１（ｑ，１Ｈ），３．７４−３．３４（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ）， ２．８５（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．４０−１．７０（ｍ，１０ Ｈ），１．３５（ｍ，６Ｈ），１．２２（ｍ，３Ｈ）実施例１５７：エチル ２−［（Ｒ）−２−［［（Ｓ）−２−［２−［１−エチ ル−６−［イミノ［（メチルエトキシ）カルボニルアミノ］メチル］インドール −２−イル］エチル］ピロリジニル］カルボニル］ピロリジニル］アセタート（ 化合物２７０）の合成 実施例６０で収得したエチル ２−［（Ｒ）−２−［［（Ｓ）−２−［２−（ ６−アミジノ−１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］カル ボニル］ピロリジニル］アセタート２００ｍｇを実施例１５４と同一方法にした がってイソブチルクロロホルマート６７μｌと反応させ、標題化合物１９５ｍｇ を収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．４２ （ｍ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｍ，３Ｈ），３．７５（ｄ， ２Ｈ，Ｊ＝６．６６Ｈｚ），３．６７（ｔ，１Ｈ），３．５０（ｍ，３Ｈ），３ ．３０（ｄ，２Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），２．６２ （ｑ，１Ｈ），２．３０−１．６０（ｍ，１２Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ），１ ．０８（ｔ，３Ｈ)，０．９２（ｄ，６Ｈ）実施例１５８：エチル ２−［（Ｒ）−２−［［（Ｓ）−２−［２−［６−［［ （トリクロロメトキシ）カルボニル］アミノ］イミノメチル］−１−エチルイン ドール−２−イル］エチル］ピロリジニル］カルボニル］ピロリジニル］アセタ ート（化合物２７２）の合成 実施例６０で収得したエテル ２−［（Ｒ）−２−［［（Ｓ）−２−［２−（ ６−アミジノ−１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］カル ボニル］ピロリジニル］アセタート１００ｍｇを実施例１５４と同一方法にした がってトリクロロエチルクロロホルマート３５μｌと反応させ、標題化合物９２ ｍｇを収得した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．４６ （ｍ，２Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｍ， ３Ｈ），３．６７（ｔ，１Ｈ），３．５７−３．０５（ｍ，７Ｈ），２．７６（ ｍ，２Ｈ），２．６４（ｑ，１Ｈ），２．３０−１．６０（ｍ，１０Ｈ），１． ２７（ｔ，３Ｈ），１．０７（ｔ，３Ｈ）実施例１５９：エチル ２−［（Ｒ）−２−［［（Ｓ）−２−［２−［１−エチ ル−６−［イミノ（フエニルカルボニルアミノ）メチル］インドール−２−イル ］エチル］ピロリジニル］カルボニル］ビロリジニル］アセタート（化合物２７ ３）の合成 実施例６０で収得したエチル ２−［（Ｒ）−２−［［（Ｓ）−２−［２−（ ６−アミジノ−１−エチルインドール−２−イル）エチル］ビロリジニル］カル ボニル］ピロリジニル］アセタート６０ｍｇを実施例１５４と同一方法にしたが ってベンジルクロロホルマート２４μｌと反応させ、標題化合物６４ｍｇを収得 した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄，ｐｐｍ）：δ ８．１０−６．６０（ｍ，８Ｈ） ，６．３０（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｍ，３Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ），３． ６５（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１９．０ ８Ｈｚ），３．１１（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｑ，１Ｈ ），２．４０−１．６０（ｍ，１０Ｈ），１．２６（ｔ，３Ｈ），１．１１（ｔ ，３Ｈ） ＥＳ−ＭＳ：５８８（Ｍ＋１）⁺ 実験例１：トロンビン及びトリプシン抑制活性 本発明のそれぞれの化合物２０μｌを５０％メタノールに各濃度で溶解した後 、マイクロプレートの各ウェルに加えて、そこに１２５ｍＭ ＮａＣｌ、５０ｍ ＭトリスＨＣｌ（ｐＨ８．０）及び２ｍＭ合成基質（Ｎ−ベンゾイル−Ｐｈｅ− Ｖａｌ−Ａｒｇ−ｐ−ニトロアニルリド、ＳｉｇｍａＢ−７６３２）を含有する 反応媒質１６０μｌを加えた。各ウェルに０．１％牛血清アルブミンを含有する ２０μｌのヒトトロンビン溶液（５ユニット／ｍｌ、Ｓｉｇｍａ社製造）を加え て酵素反応を開始させた。２０分後に基質の加水分解を４０５ｎｍで吸光度を測 定して算出した。試験化合物を含有しないウェルに吸光度の５０％変化を表わす 試験化合物の濃度はＩＣ₅₀として表わした。選択性指数はトリプシンに対するＩ Ｃ₅₀の値をトロンビンに対するＩＣ₅₀値で割って計算した。本発明の化合物に対 するトロンビン抑制活性及びトリプシン抑制活性は次の表２に表わした。 表２ トロンビン及びトリプシンに対する抑制活性 実験例２：ラットプラスマでトロンビン時間（ＴＴ）の測定 一晩絶食させた体重２２０±２０ｇのＳ．Ｄ．雄ラットを実験動物として使用 した。試験化合物を投与直前及び試験化合物を経口投与した後、３０、６０、１ ２０及び２４０分後に実験動物の心臓から採取した血液を０．１０８Ｍクエン酸 ナトリウムと９：１の比で混合した。その収得された混合物を４℃で５分間１５ ，０００ｒｐｍで遠心分離させてプラスマを分離させ、ＴＴを後述の方法で測定 前まで−２０℃で保管した。 ２００μｌのオーレンス緩衝液（Owren's buffer）を５０μｌのプラスマにに 加えて収得された１００μｌの希釈されたプラスマを凝固系のバイアルに注入し た後、３７℃で２分間培養した。それぞれのバイアルに１００μｌのトロンビン を２０Ｕ／ｍｌの濃度で加え、３７℃で予備加温して凝固が起こる時までの時間 （ＴＴ）を測定した。試験化合物の投与前ラットプラスマのＴＴに対する試験化 合物の投与後のラットプラスマのＴＴの比を計算した。本発明の化合物に対する ＴＴ比は次の表３に表わした。 表３ ラットに投与後のプラスマのＴＴ比 実験例３：薬物動力学的試験 試験方法： 一晩絶食させた体重２００±２０ｇのＳ．Ｄ．雄ラットを大腿静脈及び動脈で カニュレー挿入した。実施例６２で製造された化合物８８は生理食塩水に溶解し た後、静脈内注射及び経口投与によってラットに投与した。血液を一定の時間間 隔で採取した即時メタノールと混合した。混合物を遠心分離させ（１５，０００ ｒｐｍ、５分、４℃）、定量的量の上騰液を収得した後、２５４ｍｌのダイオー ドアレイデテクター（Diode Array Detector）でＨＰＬＣ処理し、血液中の試験 化合物の濃度を分析した。 試験結果： 静脈内注射及び経口投与後に分析された本発明による化合物８８の血液濃度は 次の表４及び５に表わし、薬物動力学的パラメータは次の表６に記載した。これ ら表に表わした実験結果からわかるように本発明の化合物８８を静脈内注射によ って投与した場合、体内に急速に分散されて徐々になくなった。ラットで本発明 の化合物８８は良好な結果を表わした；即ち、消失半減期（elimination half-t ime）６４分及び生物学的利用率３２．６％。 表４ ラットにおける静脈内注射（10mg/kg）後の実施例６２の化合物８８の血 中濃度 表５ ラットにおける経口投与（100mg/kg）後の実施例６２の化合物８８の血中 濃度表６ ラットにおける実施例６２の化合物８８の薬物動力学的パラメータ

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4184 Ａ６１Ｋ 31/415 ６１３ 31/454 31/445 ６１４ 31/4725 31/47 ６０５ Ｃ０７Ｄ 401/06 Ｃ０７Ｄ 401/06 401/14 401/14 403/06 403/06 403/14 403/14 405/06 405/06 405/14 405/14 409/06 409/06 409/14 409/14 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ， ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，Ｇ Ｂ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ， ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，Ｎ Ｚ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ， ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 ミン，ジェン・ギー 大韓民国キョンギド 442―371 スウォン シ パルダルドン パルダルドン メタン １ドン 101―56 ジャンミ―アパート ナンバー101―203 (72)発明者 ホン，ウー・サン 大韓民国キョンギド 441―112 スウォン シ クォンソンドン セーリュウ２ドン ナンバー 979―21 (72)発明者 リュー，ウン・ジョン 大韓民国キョンギド 435―042 グンポシ サンボン２ドン ドンベクウソンアパー ト ナンバー 1311―1501 (72)発明者 ナム，ウン・ヒョン 大韓民国キョンギド 440―320 スウォン シ ジャンアング ユルチョンドン 410 (72)発明者 キム，ジョン・ミン 大韓民国キョンギド 442―070 スウォン シ パルダルグ インゲードン インゲー ジュゴンアパート ナンバー 126―103

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．下記一般式（Ｉ）の化合物及びその薬剤学的に許容される塩。 式中、 Ｒ¹は水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アル キルカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルまたは式（ａ）のラジカルを表 し、 式中、 Ｂは酸素または硫黄を表し； Ｒ¹¹と及びＲ¹²はそれぞれ独立的に水素、ハロアルキル、アルキルカルボニルオ キシ、ジアルキルアミノ、または置換されていてもよい３−ないし７−員飽和も しくは不飽和複素環式環もしくは炭素環式環；及び ｇは０〜３の整数を表し； Ｒ²は水素、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシ、アミノカルボニル、アルキル 、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルカルボニル、ア ルキルスルホニル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキル、アルコキ シ カルボニルアルキル、または置換されていてもよいアリールスルホニルを表し； Ｒ³は水素、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、 アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アミノ、 アミノアルキル、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、または式（ｂ ）のラジカルを表し、 式中、 Ｒ¹³及びＲ¹⁴はそれぞれ独立的に水素、アルキル、または置換されていてもよい ３−ないし７−員飽和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環式環；及び ｈは０〜３の整数を表し； ミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ナフチル、テトラヒドロ ナフチル、インダニル、ジヒドロベンゾフラニル及びジヒドロベンゾチエニルで 構成されたグループより選ばれる基を表し； Ａはカルボキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、アルキ ルカルボニル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカルボニルアルキルで構成 された基より選ばれた１または２個の置換体を有していてもよい炭素原子数２〜 ４の飽和もしくは不飽和アルキレングループを表し； Ｗは式（ｃ）、（ｄ）もしくは（ｅ）のグループを表し、 式中、 ｏ、ｐ及びｑはそれぞれ独立的に０〜３の整数を表し、 Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁶はそれぞれ独立的に水素、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキ シカルボニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、または置換されてい てもよい３−ないし７−員飽和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環式環を 表し、または式（ｆ）、（ｇ）もしくは（ｈ）を表し、 式中、 Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷及びＲ¹⁸はそれぞれ独立的に水素、アルキル、アルキルスルホ ニル、カルボキシアルキル、アルキルカルボニル、アミノカルボニルアルキル、 アルコキシカルボニルアルキル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置 換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよい３−ないし７−員 飽和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環式環を表し； Ｒ¹⁹及びＲ²⁰はそれぞれ独立的に水素、カルボキシ、アミノカルボニルまたはア ルコキシカルボニルを表し、または一つもしくはそれ以上の３−ないし７−員飽 和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環式環と縮合していてもよい３−ない し７−員飽和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環式環を表し；及び ｒは０〜３の整数を表し； Ｙは水素または３−ないし７−員飽和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環 式環であって、一つまたはそれ以上の３−ないし７−員飽和もしくは不飽和複素 環式環もしくは炭素環式環と縮合していてもよく、また酸素、ハロゲン、ニトロ 、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルスルホニル、置換さ れていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよい３−ないし７−員飽 和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環式環及び式（ｉ）、（ｊ）および（ ｋ）の基で構成された基より選ばれた置換基で当該環の任意の原子が置換されて いて もよく、 式中、 Ｒ²¹及びＲ²²はそれぞれ独立的に水素、アルキル、アルキルスルホニル、カルボ キシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、または置 換されていてもよいアリールスルホニルを表し； Ｒ²³及びＲ²⁶はそれぞれ独立的に水素、カルボキシ、アミノカルボニル、アルコ キシカルボニル、または一つもしくはそれ以上の３−ないし７−員飽和もしくは 不飽和複素環式環もしくは炭素環式環と縮合していてもよい３−ないし７−員飽 和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環式環を表し； Ｒ²⁵、Ｒ²⁶及びＲ²⁷はそれぞれ独立的に水素、ヒドロキシ、メルカプトチオ、ア ミノ、カルボキシ、アミノカルボニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ア ルキルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルケニル、アルコキシカルボニル アミノ、シクロアルキルアミノ、アルコキシカルボニルアルキルアミノ、置換さ れていてもよいアリールスルホニルアミノ、または置換されていてもよい３−な いし７−員飽和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環式環を表し； ｓは０〜３の整数を表し； ｔは０〜６の整数を表し；及び ｕは０〜８の整数を表し；及び ｎは０〜２の整数を表し、 但し、ｇ、ｈ、ｏ、ｐ、ｑ、 ｒ、ｓ、ｔ及びｕは３以上の数を表し、相応する アルキレン鎖は直鎖であっても分枝鎖であってもよい。 ２．Ｒは Ｒ¹は水素、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₂−Ｃ₄ア ルキルカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₄アルキルカルボニルオキシ、または式（ａ）の基を 表し、 式中、 Ｂは酸素または硫黄を表し、 Ｒ¹¹と及びＲ¹²はそれぞれ独立的に水素、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アル キルカルボニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆ジアルキルアミノ、または置換されていてもよ い６−員炭素環式環、及び ｇは０〜３の整数を表し； Ｒ²は水素、ハロゲン、カルボキシ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、 Ｃ₁−Ｃ₄ヒドロキシアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アミノアルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルキルカル ボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニル、Ｃ₂−Ｃ₄カルボキシアルキル、Ｃ₂−Ｃ₄ アミノカルボニルアルキルまたはＣ₃−Ｃ₇アルコキシカルボニルアルキルを表し ； Ｒ³は水素、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ヒドロキシアルキル、Ｃ₂− Ｃ₄カルボキシアルキル、Ｃ₃−Ｃ₇アルコキシカルボニルアルキル、または式（ ｂ）の基を表し、 式中、 Ｒ¹³及びＲ¹⁴はそれぞれ独立的に水素またはフェニルを表し、及びｈは０〜１の 整数を表し； ミダゾリル及びナフチルで構成されたグループより選ばれる基を表し； Ａはカルボキシ、Ｃ₁−Ｃ₄ヒドロキシアルキル、及びＣ₂−Ｃ₄アルコキシカルボ ニルで構成されたグループより選ばれた１または２個の置換基を有していてもよ い炭素原子数２〜４の飽和もしくは不飽和アルキレン基を表し； Ｗは式（ｃ）、（ｄ）もしくは（ｅ）の基を表し、 式中、 ｏ、ｐ及びｑはそれぞれ独立的に０〜３の整数を表し、 Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁶はそれぞれ独立的に水素、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ₂−Ｃ₄ アルコキシカルボニル、フェニルスルホニル、または置換されていてもよい３− ないし５−員飽和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環式環を表し、または 式（ｆ）、（ｇ）もしくは（ｈ）を表し、 式中、 Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷及びＲ¹⁸はそれぞれ独立的に水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁− Ｃ₄アルキルスルホニル、Ｃ₂−Ｃ₄カルボキシアルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルキルカル ボニル、Ｃ₂−Ｃ₄アミノカルボニルアルキル、Ｃ₃−Ｃ₇アルコキシカルボニルア ルキル、または置換されていてもよい３−ないし５−員飽和もしくは不飽和複素 環式環もしくは炭素環式環を表し、 Ｒ¹⁹及びＲ²⁰はそれぞれ独立的に水素、カルボキシ、アミノカルボニルまたはＣ₂ −Ｃ₄アルコキシカルボニルを表し、または一つもしくはそれ以上の５−ないし ６−員飽和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環式環と縮合していてもよい ５−ないし６−員飽和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環式環を表し、及 び ｒは０〜３の整数を表し； Ｙは水素または５−ないし６−員飽和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環 式環であって、一つもしくはそれ以上の５−ないし６−員飽和もしくは不飽和複 素環式環もしくは炭素環式環と縮合していてもよく、また酸素、ハロゲン、ニト ロ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ヒドロキシアルキル、 Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、置換されていてもよい３− ないし５−員飽和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環式環及び式（ｉ）、 （ｊ）および（ｋ）の基で構成された基より選ばれた置換基で当該環の任意の原 子が置換されていてもよく、 式中、 Ｒ²¹及びＲ²²はそれぞれ独立的に水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルス ルホニル、Ｃ₂−Ｃ₅カルボキシアルキル、Ｃ₂−Ｃ₅アルキルカルボニル、Ｃ₃− Ｃ₇アルコキシカルボニルアルキルまたはフェニルスルホニルを表し、 Ｒ²³及びＲ²⁴はそれぞれ独立的に水素、カルボキシ、アミノカルボニル、Ｃ₂− Ｃ₄アルコキシカルボニル、または一つもしくはそれ以上の３−ないし５−員飽 和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環式環と縮合していてもよい３−ない し５−員飽和もしくは不飽和複素環式環もしくは炭素環式環を表し、 Ｒ²⁵、Ｒ²⁶及びＲ²⁷はそれぞれ独立的に水素、ヒドロキシ、メルカプトチオ、ア ミノ、カルボキシ、アミノカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₂−Ｃ₄アルコキ シカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ、 Ｃ₂−Ｃ₅アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₄アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ₃−Ｃ₆アルコキ シカルボニルアルキルアミノ、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアミノ、フェニルスルホ ニルアミノ、または置換されていてもよい３−ないし５−員飽和もしくは不飽和 複素環式環もしくは炭素環式環を表し、 ｓは０〜３の整数を表し； ｔは０〜６の整数を表し；及び ｕは０〜８の整数を表し；及び ｎは０〜２の整数を表し、 但し、ｇ、ｈ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔ及びｕはそれぞれ３以上の数を表わし、 相応するアルキレン鎖は直鎖であっても分枝鎖であってもよい、請求項１記載の 化合物。 ３．下記の化合物で構成された基から選択された請求項１記載の化合物 ３［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインドール−２−イル） エチル］ピロリジン−２−イル]メチル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カル ボキシアミド、 ３［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−メチルインドール−２−イル） エチル］ピロリジン−２−イル]メチル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カル ボキシアミド、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［２−（３−クロロフェニル）アセチル ］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン、 ２−［２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインドール−２− イル）エチル］ピロリジニル−２−オキソエチル］安息香酸、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［２−シクロペンチル−２−フェニルア セチル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン 、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メチルスルホニルアミノ −２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カ ルボキシアミジン、 エチル ２−［[（Ｒ）−２−［２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１ −エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソ−１−フ ェニル］エチル]アミノ］アセタート、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−（カルバモイルメチルア ミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール− ６−カルボキシアミジン、 ２−［[（Ｒ）−２−［２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチル インドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソ−１−フェニルエ チル]アミノ］酢酸、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−シクロペンチルアセチル）ピロリ ジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン、 エチル ３−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインドール−２ −イル）エチル］ピロリジニル］−２−シクロペンチル−３−オキソプロパノア ート、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−シクロヘキシルアセチル）ピロリ ジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（２−シクロプロピルアミノアセチル） ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［２−［シクロプロピル（メチルスルホ ニル）アミノ］アセチル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カ ルボキシアミジン、 エチル ２−［[２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソエチル]シクロプロピル アミノ］アセタート、 エチル ２−［[２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジニル]−１−メチル−２−オキソエチル］シ クロプロピルアミノ］アセタート、 ２−［[２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインドール−２ −イル）エチル］ピロリジニル］−１−メチル−２−オキソエチル]シクロプロ ピルアミノ］酢酸、 エチル ４−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインドール−２ −イル）エチル］ピロリジニル］−２−シクロプロピルアミノ−４−オキソブタ ノアート、 ４−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインドール−２−イル） エチル］ピロリジニル］−３−シクロプロピルアミノ−４−オキソブタン酸、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−（（Ｒ）−ピロリジン−２−イルカルボ ニル）ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン、 エチル ２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−メチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル］カルボニル］ピロリジニル］ アセタート、 工チル ２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ アセタート、 ２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］酢酸、 ２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド ー−２−イル）エチル］−（Ｓ）−４−メチルーピロリジニル]カルボニル］ピ ロリジニル］酢酸、 エチル−２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ プロピオナート、 エチル−２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ ブタノアート、 エチル−２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチ ル インドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］− ２−フェニルアセタート、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（カルバモイルメチル ）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インド ール−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−［（Ｎ−シクロプロピ ルカルバモイル）メチル］ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２ −イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン、 エチル （Ｓ）−２−［２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミ ジノ−１−エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ ピロリジニル］アセチルアミノ］プロパノアート、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（１−カルバモイル− ３−ヒドロキシプロピル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２ −イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン、 ２−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］−４−ヒ ドロキシブタン酸、 １−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］エタン− １、２−ジカルボン酸、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[１−（２−オキソ−３−オキソラニ ル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］イン ドール−６−カルボキシアミジン、 エチル ４−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ ブタノアート、 ４−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ブタン酸 、エチル ５−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エ チル インドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ペ ンタノアート、 ５−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ペンタン 酸、エチル ６−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１− エチルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニ ル］ヘキサノアート、 ６−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ヘキサン 酸、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−［２−（メチルアミノ ）アセチル］ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチ ル］インドール−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−アミノ プロパノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エ チル］インドール−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−［２−アミノブタノイ ル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］イン ドール−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−アミノ −３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２ −イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（メタ ンスルホニルアミノ）プロパノイル］ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロ リジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン、 エチル ４−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ −（Ｓ）−３−アミノ−４−オキソブタノアート、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−アミノ −３−カルバモイルプロパノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリ ジ ン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン、 ４−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］−（Ｓ） −３−アミノ−４−オキソブタン酸、 １−エチル−２−［２−［(（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（３−アミノプロパノ イル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］イ ンドール−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（３−アミノ−２−メ チルプロパノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル ］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（３−アミノブタノイ ル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］イン ドール−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（３−［メタンスルホ ニル）アミノ］プロパノイル］ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン −２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン、 エチル ４−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ −（Ｓ）−２−アミノ−４−オキソブタノアート、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（（Ｓ）３−アミノ− ３−カルバモイルプロパノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジ ン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン、 ４−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］−（Ｓ） −２−アミノ−４−オキソブタン酸、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[１−［（Ｒ）−１−［３−カルバモ イル−（Ｓ）−３−［（メタンスルホニル）−アミノ］プロパノイル］ピロリジ ン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６− カルボキシアミジン、 ４−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］−（Ｓ） −２［（メタンスルホニル）アミノ］−４−オキソブタン酸、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（４−アミノブタノイ ル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］イン ドール−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−［（２−ピペリジニル ）カルボニル］ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エ チル］インドール−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（３−ピペリジニルカ ルボニル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル ］インドール−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−［（４−ピペリジニル ）カルボニル］ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エ チル］インドール−６−カルボキシアミジン、 １−メチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［（（Ｒ）−１−アセチルピロリジン− ２−イル）カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カル ボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［（（Ｒ）−１−アセチルピロリジン− ２−イル）カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カル ボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（２−プロピルペンタ ノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］ インドール−６−カルボキシアミジン、 エチル ３−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ −３−オキソープロパノアート、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（２−カルバモイルア セチル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］ イ ンドール−６−カルボキシアミジン、 エチル ４−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチ ルインドール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］ −４−オキソブタノアート、 ４−［（Ｒ）−２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピロリジニル］−４−オ キソブタン酸、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（３−ヒドロキシブタ ノイル）ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］ インドール−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［（（Ｒ）−１−プロプ−２−エノイル ピロリジン−２−イル）カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドー ル−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（メタンスルホニル） ピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エチル］インドー ル−６−カルボキシアミジン、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［[（Ｒ）−１−（カルバモイルメチル ）−５−オキソピロリジン−２−イル]カルボニル］ピロリジン−２−イル］エ チル］インドール−６−カルボキシアミジン、 メチル−２−［２−［[（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインド ール−２−イル）エチル］ピロリジニル]カルボニル］ピペリジニル］アセター ト、 １−エチル−２−［２−［（Ｓ）−１−［（３−ピペニジニル）カルボニル］ピ ロリジン−２−イル］エチル］インドール−６−カルボキシアミジン、 エチル １−［２−［（Ｓ）−２−［２−（６−アミジノ−１−エチルインドー ル−２−イル）エチル］ピロリジニル］−２−オキソエチル］ピロリジン−２− カルボキシラート、 エチル ２−［２−［２−［（Ｓ）−１［（（Ｒ）−１−アセチルピロリジン− ２−イル）カルボニル］ピロリジニル−２−イル］エチル］−６−アミジノイン ド ールイル］アセタート、 ２−［２−［（Ｓ）−１［（（Ｒ）−１−アセチルピロリジン−２−イル）カル ボニル］ピロリジニル−２−イル］エチル］−１−（カルバモイルメチル）イン ドール−６−カルボキシアミジン、及び ６−［２−［（Ｓ）−１（２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル］エチ ル］ナフタレン−２−カルボキシアミジン。 ４．活性成分として請求項１に定義された一般式（Ｉ）の化合物またはその薬剤 学的に許容される塩と薬剤学的に許容される担体を含有するトロンビン抑制剤組 成物。 ５．血栓症の予防及び治療に有用な請求項４記載のトロンビン抑制剤組成物。 ６．経口投与用製剤に剤型化された請求項４記載のトロンビン抑制剤組成物。 ７．（ａ）一般式（Ｖ）の化合物からアミノ保護基を除去して一般式（IV）の化 合物を収得し、（ｂ）これより得られた一般式（IV）のニトリル化合物を一般式 （VI）の化合物と反応させて一般式（III）の化合物を生成させ、（ｃ）生成さ れた一般式（III）の化合物をハロゲン化水素の存在下で一般式（VII）のアルコ ール化合物と反応させて一般式（II）の化合物を生成させ、（ｄ）一般式（II） の化合物をアンモニアと反応させることを特徴とする請求項１記載の一般式（Ｉ ）の化合物及びその塩の製造方法。 式中、 Ｑはアミノ保護基を表し； Ｄはヒドロキシまたはハロゲンを表し、 ある）の基である。 ８．一般式（II）の化合物及びその塩： 式中、ある）の基である。 ９．一般式（III）の化合物及びその塩： 式中、 １０．一般式（IV）の化合物及びその塩： １１．一般式（Ｖ）の化合物及びその塩： 式中、 Ｑはアミノ保護基を表す。 １２．下記一般式（４）の化合物を下記一般式（５）の化合物と反応させること を含む、請求項１１記載の一般式（Ｖ）の化合物及びその塩を製造する方法。 式中、 は同一または異なって水素、アルキル、アルコキシカルボニルまたはアルコキシ カルボニルアルキルを表し、Ｑはアミノ保護基を表し、Ｘはハロゲンを表し；及 びｖは０〜２の整数を表す。 １３．下記一般式（７）の化合物を下記一般式（８）の化合物と反応させること を含む、請求項１１記載の一般式（Ｖ）の化合物を製造する方法。 式中、 Ｘはハロゲンを表し、 Ｌは水素、アルキル、アルコキシカルボニルまたはアルコキシカルボニルアルキ ルを表し、 Ｑはアミノ保護基を表し、 ｖは０〜２の整数を表す。