JP2001512119A - エンドセリン拮抗薬 - Google Patents

エンドセリン拮抗薬

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JP2001512119A
JP2001512119A JP2000505155A JP2000505155A JP2001512119A JP 2001512119 A JP2001512119 A JP 2001512119A JP 2000505155 A JP2000505155 A JP 2000505155A JP 2000505155 A JP2000505155 A JP 2000505155A JP 2001512119 A JP2001512119 A JP 2001512119A
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alkyl
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ウイン，マーテイン
ボイド，ステイーブン・エイ
ハツチンズ，チヤールズ・ダブリユ
ジエ，フアン−スー
タスカー，アンドリユー・エス
フオン・ゲルダーン，トーマス・ダブリユ
ケスター，ジエフリー・エイ
ソアンセン，ブライアン・ケイ
シユチエパンキエビツチ，ブルース・ジー
ヘンリー，ケネス・ジエイ
リウ，ガン
ウイツテンバーガー，ステイーブン・ジエイ
キング，ステイーブン・エイ
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Abbott Laboratories
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Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ）の化合物又はその製薬上許容される塩、ならびにこれらの製造方法と中間体、及びエンドセリンに拮抗する方法を開示する。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本出願は、１９９４年８月１９日出願の米国特許出願通し番号第０８／２９３
，３４９号の一部継続出願である、１９９４年１１月４日出願の米国特許出願通
し番号第０８／３３４，７１７号の一部継続出願である、１９９５年５月３０日
出願の米国特許出願通し番号第０８／４４２，５７５号の一部継続出願である、
１９９５年８月２日出願の米国特許出願通し番号第０８／４９７，９９８号の一
部継続出願である、１９９６年２月１３日出願の米国特許出願通し番号第０８／
６００，６２５号の一部継続出願である、１９９７年２月４日出願の米国特許出
願通し番号第０８／７９４，５０６号の一部継続出願である、１９９７年８月４
日出願の米国特許出願通し番号第０８／９０５，９１３号の一部継続出願である
。
【０００２】 （技術分野） 本発明は、エンドセリン拮抗薬である化合物、そのような化合物を製造するた
めの方法、これらの方法において用いる合成中間体及びエンドセリンに拮抗する
ための方法と組成物に関する。
【０００３】 （発明の背景） エンドセリン（ＥＴ）は内皮細胞によって産生される２１個のアミノ酸から成
るペプチドである。ＥＴは、その前駆ペプチドである大エンドセリン（Ｂｉｇ
ＥＴ）のＴｒｐ−Ｖａｌ結合の酵素的開裂によって生成される。この開裂はエン
ドセリン変換酵素（ＥＣＥ）によって引き起こされる。エンドセリンは動脈及び
静脈を収縮させ、平均動脈圧を上昇させ、心拍出量を減少させ、インビトロでの
心筋収縮能を高め、インビトロで血管平滑筋細胞の有糸分裂誘発を刺激し、イン
ビトロでモルモットの気管、ヒト膀胱ストリップ及びラット子宮を含めた非血管
平滑筋を収縮させ、インビボでの気道抵抗を高め、胃潰瘍の形成を誘発し、イン
ビトロ及びインビボで心房性ナトリウム利尿因子の放出を刺激し、バソプレシン
、アルドステロン及びカテコールアミンの血漿レベルを上昇させ、インビトロで
のレニンの放出を抑制し、そしてインビトロでのゴナドトロピンの放出を刺激す
ることが示されている。
【０００４】 血管収縮は、エンドセリンが血管平滑筋にあるその受容体に結合することによ
って生じることが示された（Ｎａｔｕｒｅ ３３２ ４１１（１９８８）、ＦＥ
ＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２３１ ４４０（１９８８）及びＢｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉ
ｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１５４ ８６８（１９８８））。エンドセ
リンの産生を抑える物質あるいはエンドセリンに結合する又はエンドセリン受容
体へのエンドセリンの結合を阻害する物質は、様々な治療領域で有益な影響をも
たらすであろう。実際に、抗エンドセリン抗体は、腎臓内注入すると、腎虚血が
腎血管抵抗及び糸球体濾過率に及ぼす有害作用を改善することが示された（Ｋｏ
ｎら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．８３ １７６２（１９８９））。さらに、
抗エンドセリン抗体は静脈内投与したサイクロスポリンの腎毒性作用を減衰させ
（Ｋｏｎら、Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ．３７ １４８７（１９９０）、冠状動脈結
紮によって誘発した心筋梗塞モデルにおいて梗塞の大きさを縮小させた（Ｗａｔ
ａｎａｂｅら、Ｎａｔｕｒｅ ３４４ １１４（１９９０））。
【０００５】 Ｃｌｏｚｅｌら（Ｎａｔｕｒｅ ３６５：７５９−７６１（１９９３））は、
非ペプチドＥＴ−Ａ／Ｂ拮抗薬、Ｒｏ ４６−２００５が、ラットにおいて虚血
後の腎血管収縮を予防し、ラットにおいてクモ膜下出血（ＳＡＨ）による脳血流
の低下を防ぎ、さらに経口投与したときナトリウム枯渇リスザルにおいてＭＡＰ
を低下させることを報告している。線状トリペプチド様ＥＴ−Ａ拮抗薬、ＢＱ−
４８５のＳＡＨ後の動脈口径への同様の作用も最近報告された（Ｓ．Ｉｔｏｈ，
Ｔ．Ｓａｓａｋｉ，Ｋ．Ｉｄｅ，Ｋ．Ｉｓｈｉｋａｗａ，Ｍ．Ｎｉｓｈｉｋｉｂ
ｅ及びＭ．Ｙａｎｏ，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．，１
９５：９６９−７５（１９９３））。これらの結果は、ＥＴ／ＥＴ受容体結合に
拮抗する物質が適応疾患の状態に治療的恩恵を与えるであろうことを示唆してい
る。
【０００６】 ＥＴ／ＥＴ受容体結合に拮抗する能力を持つ物質は、ヒトの疾患の多くの動物
モデルにおいて活性であることが示されている。例えば、Ｈｏｇａｂｏａｍら（
ＥＵＲ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９６，３０９，２６１−２６９）は、エ
ンドセリン受容体拮抗薬が大腸炎のラットモデルにおいて損傷を軽減させること
を示した。Ａｋｔａｎら（Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ Ｉｎｔ １９９６，９，２０
１−２０７）は、同様の物質が腎移植における虚血−再潅流損傷を予防すること
を明らかにした。同様の試験は、アンギナ、肺高血圧、レイノー病及び片頭痛の
治療におけるエンドセリン拮抗薬の使用を示唆した。（ＦｅｒｒｏとＷｅｂｂ，
Ｄｒｕｇｓ １９９６，５１，１２−２７）。
【０００７】 エンドセリンあるいはエンドセリン受容体レベルの異常は、前立腺癌を含めた
多くの疾患状態にも関連づけられており（Ｎｅｌｓｏｎら、Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅ
ｄｉｃｉｎｅ １９９５，１，９４４−９４９）、これらの疾患の病態生理にお
けるエンドセリンの役割を示唆している。
【０００８】 Ｗｕ−Ｗｏｎｇら（Ｌｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ １９９６，５８，１８３９−
１８４７）は、エンドセリンとエンドセリン拮抗薬の両方が血漿タンパク、例え
ば血清アルブミンに強く結合することを示した。この血漿タンパク結合は、拮抗
薬がエンドセリンの作用を阻害する効果を低下させうる。従って、血漿タンパク
結合の低いエンドセリン拮抗薬は結合力の高い同類物質よりも有効であると考え
られる。
【０００９】 （発明の開示） 本発明により、式（Ｉ）：
【００１０】
【化４３】 ［式中、 Ｚは、−Ｃ（Ｒ１８）（Ｒ１９）−又は−Ｃ（Ｏ）−（式中、Ｒ１８及びＲ１ ９ は独立に、水素及び低級アルキルから選択され、 ｎは０又は１であり、 Ｒは−（ＣＨ２）ｍ−Ｗ（式中、ｍは０〜６の整数であり、そしてＷは、 （ａ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは水素又はカルボキシ保護基である）、 （ｂ）−ＰＯ３Ｈ２、 （ｃ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｅ（式中、Ｅは、水素、低級アルキル又はアリール
アルキルである）、 （ｄ）−ＣＮ、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７（式中、Ｒ１７は低級アルキルである）、 （ｆ）アルキルアミノカルボニル、 （ｇ）ジアルキルアミノカルボニル、 （ｈ）テトラゾリル、 （ｉ）ヒドロキシ、 （ｊ）アルコキシ、 （ｋ）スルホンアミド、 （ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６（式中、Ｒ１６は、低級アルキル、ハ
ロアルキル、アリール又はジアルキルアミノである） （ｍ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６（式中、Ｒ１６は、前記定義された通
りである）
【００１１】
【化４４】 である）であり、 Ｒ１及びＲ２は独立に、水素、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アル
コキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロア
ルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、チオアルコ
キシアルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノカ
ルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカル
ボニルアルキル、アミノカルボニルアルケニル、アルキルアミノカルボニルアル
ケニル、ジアルキルアミノカルボニルアルケニル、ヒドロキシアルケニル、アリ
ール、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシアルキ
ル、（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、アルキルスルホニル
アミドアルキル、複素環式、（複素環式）アルキル及び（Ｒａａ）（Ｒｂｂ）Ｎ
−Ｒｃｃ−（式中、Ｒａａはアリール又はアリールアルキルであり、Ｒｂｂは水
素又はアルカノイルであり、そしてＲｃｃはアルキレンである）から独立に選択
され、但し、Ｒ１及びＲ２の一方又は両方は水素以外であり、 Ｒ３は、（ａ）Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−、Ｒ４−Ｒ５ａ−、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−
、Ｒ５−Ｎ（Ｒ６）−、Ｒ６−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７−又はＲ２６−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２ ７ − （式中、Ｒ５は、（ｉ）共有結合、（ｉｉ）アルキレン、（ｉｉｉ）アルケニレ
ン、（ｉｖ）−Ｎ（Ｒ２０）−Ｒ８−若しくは−Ｒ８ａ−Ｎ（Ｒ２０）−Ｒ８−
（式中、Ｒ８及びＲ８ａは独立に、アルキレン及びアルケニレンからなる群より
選択され、そしてＲ２０は、水素、低級アルキル、アルケニル、ハロアルキル、
アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキル又はシクロアル
キルアルキルである）又は（ｖ）−Ｏ−Ｒ９−若しくは−Ｒ９ａ−Ｏ−Ｒ９−（
式中、Ｒ９及びＲ９ａは独立にアルキレンから選択される）であり、 Ｒ５ａは、（ｉ）アルキレン又は（ｉｉ）アルケニレンであり、 Ｒ７は、（ｉ）共有結合、（ｉｉ）アルキレン、（ｉｉｉ）アルケニレン又は
（ｉｖ）−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ１０−若しくは−Ｒ１０ａ−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ１０ −（式中、Ｒ１０及びＲ１０ａは独立に、アルキレン及びアルケニレンからなる
群より選択され、そしてＲ２１は、水素、低級アルキル、アルケニル、ハロアル
キル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール又はアリールア
ルキルである）であり、 Ｒ４及びＲ６は独立に、 （ｉ）（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−（式中、Ｒ１１及びＲ１２は独立に、 （１）水素、 （２）低級アルキル、 （３）ハロアルキル、 （４）アルコキシアルキル、 （５）ハロアルコキシアルキル、 （６）アルケニル、 （７）アルキニル、 （８）シクロアルキル、 （９）シクロアルキルアルキル、 （１０）アリール、 （１１）複素環式、 （１２）アリールアルキル、 （１３）（複素環式）アルキル、 （１４）ヒドロキシアルキル、 （１５）アルコキシ、 （１６）アミノアルキル、 （１７）トリアルキルアミノアルキル、 （１８）アルキルアミノアルキル、 （１９）ジアルキルアミノアルキル及び （２０）カルボキシアルキル から選択される）、 （ｉｉ）低級アルキル、 （ｉｉｉ）アルケニル、 （ｉｖ）アルキニル、 （ｖ）シクロアルキル、 （ｖｉ）シクロアルキルアルキル、 （ｖｉｉ）アリール、 （ｖｉｉｉ）アリールアルキル、 （ｉｘ）複素環式、 （ｘ）（複素環式）アルキル、 （ｘｉ）アルコキシアルキル、 （ｘｉｉ）ヒドロキシアルキル、 （ｘｉｉｉ）ハロアルキル、 （ｘｉｖ）ハロアルケニル、 （ｘｖ）ハロアルコキシアルキル、 （ｘｖｉ）ハロアルコキシ、 （ｘｖｉｉ）アルコキシハロアルキル、 （ｘｖｉｉｉ）アルキルアミノアルキル、 （ｘｉｘ）ジアルキルアミノアルキル、 （ｘｘ）アルコキシ及び
【００１２】
【化４５】 （式中、ｚは０〜５であり、そしてＲ７ａはアルキレンである） からなる群より選択され、 Ｒ２６は、（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）ハロアルキル、（ｉｉｉ）アルケニ
ル、（ｉｖ）アルキニル、（ｖ）シクロアルキル、（ｖｉ）シクロアルキルアル
キル、（ｖｉｉ）アリール、（ｖｉｉｉ）アリールアルキル、（ｉｘ）複素環式
、（ｘ）（複素環式）アルキル、（ｘｉ）アルコキシアルキル又は（ｘｉｉ）ア
ルコキシ置換ハロアルキルであり、そして Ｒ２７はアルキレン又はアルケニレンである）、 （ｂ）Ｒ２２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２３−（式中、Ｒ２２は、カルボキシ保護基又
は複素環式であり、そしてＲ２３は、（ｉ）共有結合、（ｉｉ）アルキレン、（
ｉｉｉ）アルケニレン又は（ｉｖ）−Ｎ（Ｒ２４）−Ｒ２５−（式中、Ｒ２５は
アルキレンであり、そしてＲ２４は水素又は低級アルキルである）である）、 （ｃ）低級アルキル、 （ｄ）アルケニル、 （ｅ）アルキニル、 （ｆ）シクロアルキル、 （ｇ）シクロアルキルアルキル、 （ｈ）アリール、 （ｉ）アリールアルキル、 （ｊ）アリールオキシアルキル、 （ｋ）複素環式、 （ｌ）（複素環式）アルキル、 （ｍ）アルコキシアルキル、 （ｎ）アルコキシアルコキシアルキル又は （ｏ）Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（Ｒ１４）−（式中、Ｒ１３は、アミノ、アルキ
ルアミノ又はジアルキルアミノであり、そしてＲ１４は、アリール又はＲ１５−
Ｃ（Ｏ）−（式中、Ｒ１５は、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノで
ある）である）である］。 の化合物又はそれらの製薬上許容される塩が存在する。
【００１３】 本発明の好ましい態様は、式（ＩＩ）：
【００１４】
【化４６】 （式中、置換基−Ｒ２、−Ｒ及び−Ｒ１は、トランス，トランス関係で存在し、
そしてＺ、ｎ、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、前記定義された通りである） の化合物である。
【００１５】 本発明の他の好ましい態様は、ｎが０であり、そしてＺが−ＣＨ２−である、
式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物である。
【００１６】 本発明の他の好ましい態様は、ｎが１であり、そしてＺが−ＣＨ２−である、
式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物である。
【００１７】 本発明の他の好ましい態様は、ｎが０であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、そして
Ｒ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−、Ｒ６−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７−又はＲ２６−Ｓ（
Ｏ）−Ｒ２７−（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２６及びＲ２７は、前記定
義された通りである）である、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物である。
【００１８】 本発明の他の好ましい態様は、ｎが０であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、そして
Ｒ３がアルコキシアルキル又はアルコキシアルコキシアルキルである、式（Ｉ）
又は（ＩＩ）の化合物である。
【００１９】 本発明の更に好ましい態様は、ｎが０であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、そして
Ｒ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−（式中、Ｒ４は、前記定義された通りの（Ｒ１ １ ）（Ｒ１２）Ｎ−であり、そしてＲ５はアルキレンである）であるか又はＲ３ が、Ｒ６−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７−又はＲ２６−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２７−（式中、Ｒ７は
アルキレンであり、Ｒ２７はアルキレンであり、そしてＲ６及びＲ２６は前記定
義された通りである）である、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物である。
【００２０】 本発明の他の更に好ましい態様は、ｎが０であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、そ
してＲ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−Ｒ８−又はＲ６−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ
（Ｒ２１）−Ｒ１０−（式中、Ｒ８及びＲ１０はアルキレンであり、そしてＲ４ 、Ｒ６、Ｒ２０及びＲ２１は、前記定義された通りである）である、式（Ｉ）又
は（ＩＩ）の化合物である。
【００２１】 本発明の尚更に好ましい態様は、ｎが０であり、Ｒがテトラゾリル又は−Ｃ（
Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは、水素又はカルボキシ保護基である）であるか又はＲが
テトラゾリルであるか又はＲが−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６（式中、Ｒ１ ６ は低級アルキル、ハロアルキル又はアリールである）であり、Ｚが−ＣＨ２−
であり、 Ｒ１及びＲ２が独立に、（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）シクロアルキル、（ｉ
ｉｉ）置換アリール（但し、アリールは、低級アルキル、アルコキシ、ハロ、ア
ルコキシアルコキシ及びカルボキシアルコキシから独立に選択された１個、２個
又は３個の置換基によって置換されたフェニルである）、（ｉｖ）置換又は非置
換の複素環式、（ｖ）アルケニル、（ｖｉ）複素環式（アルキル）、（ｖｉｉ）
アリールアルキル、（ｖｉｉｉ）アリールオキシアルキル、（ｉｘ）（Ｎ−アル
カノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル並びに（ｘ）アルキルスルホニルアミ
ドアルキルから選択され、そしてＲ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−（式中、Ｒ４ は、（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−（式中、Ｒ１１及びＲ１２は独立に、低級アルキ
ル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、
アリールアルキル、複素環式、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アミノアルキ
ル及びトリアルキルアミノアルキルから選択される）であり、そしてＲ５はアル
キレンである）であるか又はＲ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−Ｒ８−若
しくはＲ６−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ１０−（式中、Ｒ４は、低級アルキ
ル、アリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アリールオキシ又はアリールアル
コキシであり、Ｒ６は、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ハ
ロアルコキシアルキル、アリール又はアリールアルキルであり、Ｒ８及びＲ１０ はアルキレンであり、そしてＲ２０及びＲ２１は低級アルキルである）であるか
又はＲ３が、Ｒ６−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７−若しくはＲ２６−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２７−（
式中、Ｒ６は、低級アルキル又はハロアルキルであり、Ｒ７はアルキレンであり
、Ｒ２６は低級アルキルであり、そしてＲ２７はアルキレンである）である、式
（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物である。
【００２２】 本発明の尚更に好ましい態様は、ｎが０であり、Ｒが−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中
、Ｇは、水素又はカルボキシ保護基である）、テトラゾリル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
ＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６（式中、Ｒ１６は低級アルキル、ハロアルキル又はアリール
である）であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が、（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ
）アルケニル、（ｉｉｉ）アルコキシアルキル、（ｉｖ）シクロアルキル、（ｖ
）フェニル、（ｖｉ）ピリジル、（ｖｉｉ）フラニル、（ｖｉｉｉ）置換若しく
は非置換の、４−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェ
ニル、４−エトキシフェニル、４−エチルフェニル、４−メチルフェニル、４−
トリフルオロメチルフェニル、４−ペンタフルオロエチルフェニル、３−フルオ
ロ−４−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−エトキシフェニル、２−フルオ
ロフェニル、４−メトキシメトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−ｔ
−ブチルフェニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル
若しくはジヒドロベンゾフラニル（但し、置換基は、アルコキシ、アルコキシア
ルコキシ及びカルボキシアルコキシから選択される）、（ｉｘ）複素環式（アル
キル）、（ｘ）アリールアルキル、（ｘｉ）アリールオキシアルキル、（ｘｉｉ
）（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル又は（ｘｉｉｉ）アルキ
ルスルホニルアミドアルキルであり、Ｒ２が、置換又は非置換の、１，３−ベン
ゾジオキソリル、７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾ
ジオキサニル、８−メトキシ−１，４−ベンゾジオキサニル、ジヒドロベンゾフ
ラニル、ベンゾフラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、フルオ
ロフェニル又はジフルオロフェニルであり、そしてＲ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
（Ｒ２０）−Ｒ８−又はＲ６−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ１０−（式中、Ｒ ８ 及びＲ１０はアルキレンであり、Ｒ２０及びＲ２１は低級アルキルであり、Ｒ ４ は、低級アルキル、アリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アリールオキシ
又はアリールアルコキシであり、そしてＲ６は、低級アルキル、ハロアルキル、
アルコキシアルキル、アリール又はアリールアルキルである）である、式（Ｉ）
又は（ＩＩ）の化合物である。
【００２３】 本発明の他の尚更に好ましい態様は、ｎが０であり、Ｒが−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（
式中、Ｇは、水素又はカルボキシ保護基である）、テトラゾリル又は−Ｃ（Ｏ）
−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６（式中、Ｒ１６は低級アルキル、ハロアルキル又はアリ
ールである）であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が、（ｉ）低級アルキル、（
ｉｉ）アルケニル、（ｉｉｉ）アルコキシアルキル、（ｉｖ）シクロアルキル、
（ｖ）フェニル、（ｖｉ）ピリジル、（ｖｉｉ）フラニル、（ｖｉｉｉ）置換若
しくは非置換の、４−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロ
フェニル、４−エトキシフェニル、４−エチルフェニル、４−メチルフェニル、
４−トリフルオロメチルフェニル、４−ペンタフルオロエチルフェニル、３−フ
ルオロ−４−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−エトキシフェニル、２−フ
ルオロフェニル、４−メトキシメトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４
−ｔ−ブチルフェニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサ
ニル若しくはジヒドロベンゾフラニル（但し、置換基は、アルコキシ、アルコキ
シアルコキシ及びカルボキシアルコキシから選択される）、（ｉｘ）複素環式（
アルキル）、（ｘ）アリールアルキル、（ｘｉ）アリールオキシアルキル、（ｘ
ｉｉ）（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル又は（ｘｉｉｉ）ア
ルキルスルホニルアミドアルキルであり、Ｒ２が、置換又は非置換の、１，３−
ベンゾジオキソリル、７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベ
ンゾジオキサニル、８−メトキシ−１，４−ベンゾジオキサニル、ジヒドロベン
ゾフラニル、ベンゾフラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、フ
ルオロフェニル又はジフルオロフェニルであり、そしてＲ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）
−Ｒ５−（式中、Ｒ５はアルキレンであり、そしてＲ４は（Ｒ１１）（Ｒ１２）
Ｎ−（式中、Ｒ１１及びＲ１２は独立に、低級アルキル、ハロアルキル、アルコ
キシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、複素環
式、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アミノアルキル及びトリアルキルアミノ
アルキルから選択される）である）である、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物であ
る。
【００２４】 本発明の他の尚更に好ましい態様は、ｎが０であり、Ｒが−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（
式中、Ｇは、水素又はカルボキシ保護基である）、テトラゾリル又は−Ｃ（Ｏ）
−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６（式中、Ｒ１６は低級アルキル、ハロアルキル又はアリ
ールである）であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が、（ｉ）低級アルキル、（
ｉｉ）アルケニル、（ｉｉｉ）複素環式（アルキル）、（ｉｖ）アリールオキシ
アルキル、（ｖ）アリールアルキル、（ｖｉ）アリール、（ｖｉｉ）（Ｎ−アル
カノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル又は（ｖｉｉｉ）アルキルスルホニル
アミドアルキルであり、Ｒ２が、置換又は非置換の、１，３−ベンゾジオキソリ
ル、７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル
、８−メトキシ−１，４−ベンゾジオキサニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベン
ゾフラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、フルオロフェニル又
はジフルオロフェニル（但し、置換基は、低級アルキル、アルコキシ及びハロゲ
ンから選択される）であり、そしてＲ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−（式中、Ｒ ５ はアルキレンであり、そしてＲ４は（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−（式中、Ｒ１１ は低級アルキルであり、そしてＲ１２は、アリール、アリールアルキル、ヒドロ
キシアルキル、アルコキシ、アミノアルキル、トリアルキルアミノアルキル又は
複素環式である）である）である、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物である。
【００２５】 本発明の他の尚更に好ましい態様は、ｎが０であり、Ｒが−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（
式中、Ｇは、水素又はカルボキシ保護基である）、テトラゾリル又は−Ｃ（Ｏ）
−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６（式中、Ｒ１６は低級アルキル、ハロアルキル又はアリ
ールである）であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が、（ｉ）低級アルキル、（
ｉｉ）アルケニル、（ｉｉｉ）複素環式（アルキル）、（ｉｖ）アリールオキシ
アルキル、（ｖ）アリールアルキル、（ｖｉ）（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキ
ル）アミノアルキル又は（ｖｉｉ）アルキルスルホニルアミドアルキル、（ｖｉ
ｉ）フェニル又は（ｉｘ）置換若しくは非置換の、４−メトキシフェニル、３−
フルオロ−４−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−
エトキシフェニル、２−フルオロフェニル、４−メトキシメトキシフェニル、１
，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル若しくはジヒドロベン
ゾフラニル（但し、置換基は、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アル
コキシアルコキシ及びカルボキシアルコキシから選択される）であり、Ｒ２が、
置換又は非置換の、１，３−ベンゾジオキソリル、７−メトキシ−１，３−ベン
ゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、８−メトキシ−１，４−ベンゾ
ジオキサニル、ジヒドロベンゾフラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキシフ
ェニル、フルオロフェニル又はジフルオロフェニル（但し、置換基は、低級アル
キル、アルコキシ及びハロゲンから選択される）であり、そしてＲ３が、Ｒ６−
Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ１０−（式中、Ｒ１０はアルキレンであり、Ｒ６ は、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキ
ル、アリール又はアリールアルキルであり、そしてＲ２１は低級アルキル、ハロ
アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール又はアリー
ルアルキルである）である、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物である。
【００２６】 本発明の他の尚更に好ましい態様は、ｎが０であり、Ｒが−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（
式中、Ｇは、水素又はカルボキシ保護基である）、テトラゾリル又は−Ｃ（Ｏ）
−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６（式中、Ｒ１６は低級アルキル、ハロアルキル又はアリ
ールである）であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が、（ｉ）置換若しくは非置
換の、４−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３−フル
オロフェニル、３−フルオロ−４−エトキシフェニル、４−メトキシメトキシフ
ェニル、１，３−ベンゾジオキソリル若しくは１，４−ベンゾジオキサニル（但
し、置換基は、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ及びアルコキシアルコ
キシから選択される）、（ｉｉ）低級アルキル、（ｉｉｉ）アルケニル、（ｉｖ
）複素環式（アルキル）、（ｖ）アリールオキシアルキル、（ｖｉ）アリールア
ルキル、（ｖｉｉ）（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、（ｖ
ｉｉｉ）アルキルスルホニルアミドアルキル又は（ｉｘ）フェニルであり、Ｒ２ が、置換又は非置換の、１，３−ベンゾジオキソリル、７−メトキシ−１，３−
ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、８−メトキシ−１，４−ベ
ンゾジオキサニル、ジヒドロベンゾフラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキ
シフェニル、フルオロフェニル又はジフルオロフェニル（但し、置換基は、低級
アルキル、アルコキシ及びハロゲンから選択される）であり、そしてＲ３が、ア
ルコキシカルボニル又はＲ６−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ１０−（式中、Ｒ １０ はアルキレンであり、Ｒ６は、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシア
ルキル又はハロアルコキシアルキルであり、そしてＲ２１は低級アルキル、ハロ
アルキル、アルコキシアルキル又はハロアルコキシアルキルである）である、式
（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物である。
【００２７】 本発明の他の尚更に好ましい態様は、ｎが０であり、Ｒが−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（
式中、Ｇは、水素又はカルボキシ保護基である）、テトラゾリル又は−Ｃ（Ｏ）
−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６（式中、Ｒ１６は低級アルキル又はハロアルキルである
）であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が、低級アルキル、アルケニル、複素環
式（アルキル）、アリールオキシアルキル、アリールアルキル、アリール、（Ｎ
−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル又はアルキルスルホニルアミド
アルキルであり、そしてＲ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−（式中、Ｒ５はアルキ
レンであり、そしてＲ４は（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−（式中、Ｒ１１及びＲ１２ は独立に、アルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アミノアル
キル、トリアルキルアミノアルキル及び複素環式から選択される）である）であ
る、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物である。
【００２８】 本発明の尚更に好ましい態様は、ｎが０であり、Ｒが−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中
、Ｇは、水素又はカルボキシ保護基である）、テトラゾリル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
ＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６（式中、Ｒ１６は低級アルキル又はハロアルキルである）で
あり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が、置換若しくは非置換の、４−メトキシフ
ェニル、４−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、４−メチルフェニル、
４−トリフルオロメチルフェニル、４−ペンタフルオロエチルフェニル、４−メ
トキシメトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−エチルフェニル、１，
３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル若しくはジヒドロベンゾ
フラニル（但し、置換基は、アルコキシ、アルコキシアルコキシ及びカルボキシ
アルコキシから選択される）、（ｉｉ）低級アルキル、（ｉｉｉ）アルケニル、
（ｉｖ）複素環式（アルキル）、（ｖ）アリールオキシアルキル、（ｖｉ）アリ
ールアルキル、（ｖｉｉ）（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル
、（ｖｉｉｉ）アルキルスルホニルアミドアルキル又は（ｉｘ）フェニルであり
、Ｒ２が、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、ジヒド
ロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキシフェニ
ル、フルオロフェニル又はジフルオロフェニルであり、そしてＲ３が、Ｒ４−Ｃ
（Ｏ）−Ｒ５−（式中、Ｒ５はアルキレンであり、そしてＲ４は（Ｒ１１）（Ｒ １２ ）Ｎ−（式中、Ｒ１１及びＲ１２は独立に、低級アルキル、アリール、アリ
ールアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アミノアルキル、トリアルキ
ルアミノアルキル又は複素環式から選択される）である）である、式（Ｉ）又は
（ＩＩ）の化合物である。
【００２９】 本発明の他の尚更に好ましい態様は、ｎが０であり、Ｒが−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（
式中、Ｇは、水素又はカルボキシ保護基である）、テトラゾリル又は−Ｃ（Ｏ）
−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６（式中、Ｒ１６は低級アルキル又はハロアルキルである
）であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が、低級アルキル、アルケニル、複素環
式（アルキル）、アリールオキシアルキル、アリールアルキル、（Ｎ−アルカノ
イル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、アルキルスルホニルアミドアルキル、フ
ェニル又はアルコキシアルキルであり、Ｒ２が、１，３−ベンゾジオキソリル、
１，４−ベンゾジオキサニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、４−
メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、フルオロフェニル又はジフルオロフェ
ニルであり、そしてＲ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−（式中、Ｒ５はアルキレン
であり、そしてＲ４は（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−（式中、Ｒ１１及びＲ１２は独
立に、低級アルキル、アリール、アリールアルキル、ヒドロキシアルキル、アル
コキシ、アミノアルキル、トリアルキルアミノアルキル又は複素環式から選択さ
れる）である）である、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物である。
【００３０】 本発明の最も非常に好ましい態様は、ｎが０であり、Ｒが−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（
式中、Ｇは、水素又はカルボキシ保護基である）であり、Ｚが−ＣＨ２−であり
、Ｒ１が、置換若しくは非置換の、４−メトキシフェニル、４−フルオロフェニ
ル、２−フルオロフェニル、４−メチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェ
ニル、４−ペンタフルオロエチルフェニル、４−メトキシメトキシフェニル、４
−ヒドロキシフェニル、４−エチルフェニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１
，４−ベンゾジオキサニル又はジヒドロベンゾフラニル（但し、置換基は、アル
コキシ、アルコキシアルコキシ及びカルボキシアルコキシから選択される）であ
り、Ｒ２が、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、ジヒ
ドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキシフェ
ニル、フルオロフェニル又はジフルオロフェニルであり、そしてＲ３が、Ｒ４−
Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−（式中、Ｒ５はアルキレンであり、そしてＲ４は（Ｒ１１）（
Ｒ１２）Ｎ−（式中、Ｒ１１及びＲ１２は独立に、低級アルキルから選択される
）である）である、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物である。
【００３１】 本発明の他の最も非常に好ましい態様は、ｎが０であり、Ｒが−Ｃ（Ｏ）２−
Ｇ（式中、Ｇは、水素又はカルボキシ保護基である）であり、Ｚが−ＣＨ２−で
あり、Ｒ１が、置換若しくは非置換の、４−メトキシフェニル、４−フルオロフ
ェニル、２−フルオロフェニル、４−メチルフェニル、４−トリフルオロメチル
フェニル、４−ペンタフルオロエチルフェニル、４−メトキシメトキシフェニル
、４−ヒドロキシフェニル、４−エチルフェニル、１，３−ベンゾジオキソリル
、１，４−ベンゾジオキサニル又はジヒドロベンゾフラニル（但し、置換基は、
アルコキシ、アルコキシアルコキシ及びカルボキシアルコキシから選択される）
であり、Ｒ２が、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、
ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキシ
フェニル、フルオロフェニル又はジフルオロフェニルであり、そしてＲ３が、Ｒ ４ −Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−（式中、Ｒ５はアルキレンであり、そしてＲ４は（Ｒ１１ ）（Ｒ１２）Ｎ−（式中、Ｒ１１は低級アルキルであり、そしてＲ１２はアリー
ルである）である）である、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物である。
【００３２】 本発明の他の最も非常に好ましい態様は、ｎが０であり、Ｒが−Ｃ（Ｏ）２−
Ｇ（式中、Ｇは、水素又はカルボキシ保護基である）であり、Ｚが−ＣＨ２−で
あり、Ｒ１が、置換若しくは非置換の、４−メトキシフェニル、３−フルオロ−
４−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フ
ルオロ−４−エトキシフェニル、４−メトキシメトキシフェニル、１，３−ベン
ゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル又はジヒドロベンゾフラニル（但
し、置換基は、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキ
シ及びカルボキシアルコキシから選択される）であり、Ｒ２が、置換又は非置換
の、１，３−ベンゾジオキソリル、７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソリル
、１，４−ベンゾジオキサニル、８−メトキシ−１，４−ベンゾジオキサニル、
ジヒドロベンゾフラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、フルオ
ロフェニル又はジフルオロフェニル（但し、置換基は、低級アルキル、アルコキ
シ及びハロゲンから選択される）であり、そしてＲ３が、Ｒ６−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ
（Ｒ２１）−Ｒ１０−（式中、Ｒ１０はアルキレンであり、Ｒ６は、低級アルキ
ル、ハロアルキル、アルコキシアルキル又はハロアルコキシアルキルであり、そ
してＲ２１は低級アルキル、ハロアルキル又はアルコキシアルキルである）であ
る、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物である。
【００３３】 本発明の他の最も非常に好ましい態様は、ｎが０であり、Ｒが−Ｃ（Ｏ）２−
Ｇ（式中、Ｇは、水素又はカルボキシ保護基である）であり、Ｚが−ＣＨ２−で
あり、Ｒ１が、置換若しくは非置換の、４−メトキシフェニル、３−フルオロ−
４−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フ
ルオロ−４−エトキシフェニル、４−メトキシメトキシフェニル、１，３−ベン
ゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル又はジヒドロベンゾフラニル（但
し、置換基は、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキ
シ及びカルボキシアルコキシから選択される）であり、Ｒ２が、置換又は非置換
の、１，３−ベンゾジオキソリル、７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソリル
、１，４−ベンゾジオキサニル、８−メトキシ−１，４−ベンゾジオキサニル、
ジヒドロベンゾフラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、フルオ
ロフェニル又はジフルオロフェニル（但し、置換基は、低級アルキル、アルコキ
シ及びハロゲンから選択される）であり、そしてＲ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ −（式中、Ｒ５はアルキレンであり、そしてＲ４は（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−（
式中、Ｒ１１は低級アルキルであり、そしてＲ１２は、アリール、アミノアルキ
ル、トリアルキルアミノアルキル及び複素環式から選択される）である）である
、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物である。
【００３４】 本発明の他の最も非常に好ましい態様は、ｎが０であり、Ｒが−Ｃ（Ｏ）２−
Ｇ（式中、Ｇは、水素又はカルボキシ保護基である）であり、Ｚが−ＣＨ２−で
あり、Ｒ１が、低級アルキル、アルケニル、複素環式（アルキル）、アリールオ
キシアルキル、アリールアルキル、アリール、（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキ
ル）アミノアルキル又はアルキルスルホニルアミドアルキルであり、そしてＲ３ が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−（式中、Ｒ５はアルキレンであり、そしてＲ４は（
Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−（式中、Ｒ１１及びＲ１２は独立に、アルキル、アリー
ル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アミノアルキル、トリアルキルアミノア
ルキル及び複素環式から選択され、但し、Ｒ１１及びＲ１２の一方はアルキルで
ある）である）である、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物である。
【００３５】 本発明の他の最も非常に好ましい態様は、ｎが０であり、Ｚが−ＣＨ２−であ
り、そしてＲ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−（式中、Ｒ４は、そこに定義された
通りの（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−であり、そしてＲ５はアルキレンである）であ
る、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物である。
【００３６】 本発明の他の最も非常に好ましい態様は、ｎが０であり、Ｚが−ＣＨ２−であ
り、Ｒ１が低級アルキルであり、そしてＲ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−（式中
、Ｒ４は、そこに定義された通りの（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−であり、そしてＲ ５ はアルキレンである）である、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物である。
【００３７】 本発明の他の最も非常に好ましい態様は、ｎが０であり、Ｚが−ＣＨ２−であ
り、Ｒ１がアルケニルであり、そしてＲ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−（式中、
Ｒ４は、そこに定義された通りの（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−であり、そしてＲ５ はアルキレンである）である、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物である。
【００３８】 本発明の他の最も非常に好ましい態様は、ｎが０であり、Ｚが−ＣＨ２−であ
り、Ｒ１が複素環式（アルキル）であり、そしてＲ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ −（式中、Ｒ４は、そこに定義された通りの（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−であり、
そしてＲ５はアルキレンである）である、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物である
。
【００３９】 本発明の他の最も非常に好ましい態様は、ｎが０であり、Ｚが−ＣＨ２−であ
り、Ｒ１がアリールオキシアルキルであり、そしてＲ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ５ −（式中、Ｒ４は、そこに定義された通りの（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−であり
、そしてＲ５はアルキレンである）である、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物であ
る。
【００４０】 本発明の他の最も非常に好ましい態様は、ｎが０であり、Ｚが−ＣＨ２−であ
り、Ｒ１がアリールアルキルであり、そしてＲ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−（
式中、Ｒ４は、そこに定義された通りの（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−であり、そし
てＲ５はアルキレンである）である、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物である。
【００４１】 本発明の他の最も非常に好ましい態様は、ｎが０であり、Ｚが−ＣＨ２−であ
り、Ｒ１がアリールであり、そしてＲ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−（式中、Ｒ ４ は、そこに定義された通りの（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−であり、そしてＲ５は
アルキレンである）である、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物である。
【００４２】 本発明の他の最も非常に好ましい態様は、ｎが０であり、Ｚが−ＣＨ２−であ
り、Ｒ１が（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキルであり、そして
Ｒ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−（式中、Ｒ４は、そこに定義された通りの（Ｒ １１ ）（Ｒ１２）Ｎ−であり、そしてＲ５はアルキレンである）である、式（Ｉ
）又は（ＩＩ）の化合物である。
【００４３】 本発明の他の最も非常に好ましい態様は、ｎが０であり、Ｚが−ＣＨ２−であ
り、Ｒ１がアルキルスルホニルアミドアルキルであり、そしてＲ３が、Ｒ４−Ｃ
（Ｏ）−Ｒ５−（式中、Ｒ４は、そこに定義された通りの（Ｒ１１）（Ｒ１２）
Ｎ−であり、そしてＲ５はアルキレンである）である、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の
化合物である。
【００４４】 本発明はまた、式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物の調製方法並びにこれらの方法
で使用される合成中間体に関する。
【００４５】 本発明はまた、エンドセリンを拮抗化する治療が必要な哺乳動物（好ましくは
ヒト）に於けるエンドセリンの拮抗化方法であって、治療的に有効量の式（Ｉ）
又は（ＩＩ）の化合物を哺乳動物に投与することからなる方法に関する。
【００４６】 本発明は更に、薬用坦体及び治療的に有効量の式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物
を含むエンドセリン拮抗組成物に関する。
【００４７】 本発明の化合物は、２個又は３個以上の非対称的に置換された炭素原子を含有
する。その結果、本発明の化合物のラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物及
び単一ジアステレオマーが、本発明に含まれる。用語「Ｓ」及び「Ｒ」立体配置
は、ＩＵＰＡＣ１９７４年セクションＥ、基本立体化学についての勧告（Ｒｅｃ
ｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｓｅｃｔｉｏｎ Ｅ， Ｆｕｎｄａｍｅｎ
ｔａｌ Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．
、（１９７６年）、第４５巻、第１３−３０頁により定義された通りである。
【００４８】 本明細書で使用されるとき、用語「カルボキシ保護基」は、化合物の他の官能
性部位を含む反応を行いながら、カルボン酸官能基をブロック又は保護するため
に使用されるカルボン酸保護エステル基を指す。カルボキシ保護基は、Ｇｒｅｅ
ｎｅ著、「有機合成に於ける保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉ
ｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）」、第１５２−１８６頁（１９８１
年）（参照して、ここに組み込まれる）に開示されている。更に、カルボキシ保
護基は、それによってカルボキシ保護基が、インビボで、例えば、酵素加水分解
によって容易に開裂されて、生物学的に活性の親を放出することができるプロド
ラッグとして使用することができる。Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ及びＶ．Ｓｔｅｌｌａ
は、「新規な送達システムとしてのプロドラッグ（Ｐｒｏ−ｄｒｕｇ ａｓ Ｎ
ｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ）」、Ａ．Ｃ．Ｓ．シンポジウム
シリーズ、米国化学会（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ
）の第１４巻（１９７５年）（参照して、ここに組み込まれる）にプロドラッグ
概念の綿密な検討を記載している。このようなカルボキシ保護基は当業者に公知
であり、米国特許第３，８４０，５５６号及び同第３，７１９，６６７号（これ
らの開示は、参照して、ここに組み込まれる）に記載されているように、ペニシ
リン及びセファロスポリン分野でカルボキシル基の保護で広く使用されてきてい
る。カルボキシル基を含有する化合物のためのプロドラッグとして有用であるエ
ステルの例は、「薬物設計に於ける生物可逆的坦体：理論及び応用（Ｂｉｏｒｅ
ｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ： Ｔｈ
ｅｏｒｙ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ）」、Ｅ．Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編、ペル
ガモン・プレス社（Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ）、ニューヨーク（１９８７
年）の第１４〜２１頁（参照して、ここに組み込まれる）に記載されている。代
表的なカルボキシ保護基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル（例えば、メチル、エチル又は
第三級ブチル等）；ハロアルキル；アルケニル；シクロヘキシル、シクロペンチ
ル等のようなシクロアルキル及びその置換誘導体；シクロヘキシルメチル、シク
ロペンチルメチル等のようなシクロアルキルアルキル及びその置換誘導体；アリ
ールアルキル、例えば、フェネチル又はベンジル及びアルコキシベンジル又はニ
トロベンジル基等のようなその置換誘導体；アリールアルケニル、例えば、フェ
ニルエテニル等；アリール及びその置換誘導体、例えば、５−インダニル等；ジ
アルキルアミノアルキル（例えば、ジメチルアミノエチル等）；アセトキシメチ
ル、ブチリルオキシメチル、バレリルオキシメチル、イソブチリルオキシメチル
、イソバレリルオキシメチル、１−（プロピオニルオキシ）−１−エチル、１−
（ピバロイルオキシル）−１−エチル、１−メチル−１−（プロピオニルオキシ
）−１−エチル、ピバロイルオキシメチル、プロピオニルオキシメチル等のよう
なアルカノイルオキシアルキル基；シクロプロピルカルボニルオキシメチル、シ
クロブチルカルボニルオキシメチル、シクロペンチルカルボニルオキシメチル、
シクロヘキシルカルボニルオキシメチル等のようなシクロアルカノイルオキシア
ルキル基；ベンゾイルオキシメチル、ベンゾイルオキシエチル等のようなアロイ
ルオキシアルキル；ベンジルカルボニルオキシメチル、２−ベンジルカルボニル
オキシエチル等のようなアリールアルキルカルボニルオキシアルキル；メトキシ
カルボニルメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルメチル、１−メトキシカル
ボニル−１−エチル等のようなアルコキシカルボニルアルキル；メトキシカルボ
ニルオキシメチル、ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメチル、１−エトキシカ
ルボニルオキシ−１−エチル、１−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ−１
−エチル等のようなアルコキシカルボニルオキシアルキル；ｔ−ブチルオキシカ
ルボニルアミノメチル等のようなアルコキシカルボニルアミノアルキル；メチル
アミノカルボニルアミノメチル等のようなアルキルアミノカルボニルアミノアル
キル；アセチルアミノメチル等のようなアルカノイルアミノアルキル；４−メチ
ルピペラジニルカルボニルオキシメチル等のような複素環式カルボニルオキシア
ルキル；ジメチルアミノカルボニルメチル、ジエチルアミノカルボニルメチル等
のようなジアルキルアミノカルボニルアルキル；（５−ｔ−ブチル−２−オキソ
−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル等のような（５−（低級アルキル）
−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）アルキル並びに（５−フェニ
ル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル等のような（５−フ
ェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）アルキルである。
【００４９】 本明細書で使用されるとき、用語「Ｎ−保護基」又は「Ｎ−保護された」は、
アミノ酸若しくはペプチドのＮ−末端を保護すること又は合成手順の間に望まし
くない反応に対してアミノ基を保護することを意図するこれらの基を指す。一般
的に使用されるＮ−保護基は、Ｇｒｅｅｎｅ著、「有機合成に於ける保護基」、
（ジョン・ウィリー・アンド・サンズ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）
、ニューヨーク（１９８１年））（参照して、ここに組み込まれる）に開示され
ている。Ｎ−保護基には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、ｔ
−ブチルアセチル、２−クロロアセチル、２−ブロモアセチル、トリフルオロア
セチル、トリクロロアセチル、フタリル、ｏ−ニトロフェノキシアセチル、α−
クロロブチリル、ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、
４−ニトロベンゾイル等のようなアシル基；ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエン
スルホニル等のようなスルホニル基；ベンジルオキシカルボニル、ｐ−クロロベ
ンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−ブロモ
ベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３
，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２，４−ジメトキシベンジルオキ
シカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロ−４，５−
ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，４，５−トリメトキシベンジルオキ
シカルボニル、１−（ｐ−ビフェニルイル）−１−メチルエトキシカルボニル、
α，α−ジメチル−３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ベンズヒド
リルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ジイソプロピルメトキシ
カルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカ
ルボニル、アリルオキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニ
ル、フェノキシカルボニル、４−ニトロフェノキシカルボニル、フルオレニル−
９−メトキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、アダマンチルオキ
シカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、フェニルチオカルボニル等の
ようなカルバメート生成基；ベンジル、トリフェニルメチル、ベンジルオキシメ
チル等のようなアルキル基並びにトリメチルシリル等のようなシリル基が含まれ
る。好ましいＮ−保護基は、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、ピバロイル、ｔ
−ブチルアセチル、フェニルスルホニル、ベンジル、ｔ−ブチルオキシカルボニ
ル（Ｂｏｃ）及びベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）である。
【００５０】 本明細書で使用されるとき、用語「アルカノイル」は、カルボニル（−Ｃ（Ｏ
）−）基を介して親分子部分に付加された、前記定義された通りのアルキル基を
指す。アルカノイルの例には、アセチル、プロピオニル等が含まれる。
【００５１】 本明細書で使用されるとき、用語「アルカノイルアミノ」は、アミノ基に付加
された前記定義された通りのアルカノイル基を指す。アルカノイルアミノの例に
は、アセトアミド、プロピオニルアミド等が含まれる。
【００５２】 本明細書で使用されるとき、用語「アルカノイルアミノアルキル」は、Ｒ４３ −ＮＨ−Ｒ４４−（式中、Ｒ４３はアルカノイル基であり、Ｒ４４はアルキレン
基である）を指す。
【００５３】 本明細書で使用されるとき、用語「アルカノイルオキシアルキル」は、Ｒ３０ −Ｏ−Ｒ３１−（式中、Ｒ３０はアルカノイル基であり、Ｒ３１はアルキレン基
である）を指す。アルカノイルオキシアルキルの例には、アセトキシメチル、ア
セトキシエチル等が含まれる。
【００５４】 本明細書で使用されるとき、用語「アルケニル」は、２〜１５個の炭素原子を
含有し、そして少なくとも１個の炭素−炭素二重結合も含有する直鎖又は分枝鎖
炭化水素基を指す。アルケニル基には、例えば、ビニル（エテニル）、アリル（
プロペニル）、ブテニル、１−メチル−２−ブテン−１−イル等が含まれる。
【００５５】 本明細書で使用されるとき、用語「アルケニレン」は、２〜１５個の炭素原子
を含有し、そして少なくとも１個の炭素−炭素二重結合も含有する直鎖又は分枝
鎖炭化水素から誘導される二価の基を指す。アルケニレンの例には、−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣ
Ｈ２−等が含まれる。
【００５６】 本明細書で使用されるとき、用語「アルケニルオキシ」は、酸素（−Ｏ−）結
合を介して親分子部分に結合された、前記定義された通りのアルケニル基を指す
。アルケニルオキシの例には、アリルオキシ、ブテニルオキシ等が含まれる。
【００５７】 本明細書で使用されるとき、用語「アルコキシ」は、Ｒ４１Ｏ−（式中、Ｒ４ １ は本明細書で定義された通りの低級アルキル基である）を指す。アルコキシの
例には、これらに限定されないが、エトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等が含まれる
。
【００５８】 本明細書で使用されるとき、用語「アルコキシアルコキシ」は、Ｒ８０Ｏ−Ｒ ８１ Ｏ−（式中Ｒ８０は前記定義された通りの低級アルキル基であり、Ｒ８１は
アルキレンである）を指す。アルコキシアルコキシ基の代表例には、メトキシメ
トキシ、エトキシメトキシ、ｔ−ブトキシメトキシ等が含まれる。
【００５９】 本明細書で使用されるとき、用語「アルコキシアルコキシアルキル」は、アル
キル基に付加された前記定義された通りのアルコキシアルコキシ基を指す。アル
コキシアルコキシアルキル基の代表例には、メトキシエトキシエチル、メトキシ
メトキシメチル等が含まれる。
【００６０】 本明細書で使用されるとき、用語「アルコキシアルキル」は、前記定義された
通りのアルキル基に付加された前記定義された通りのアルコキシ基を指す。アル
コキシアルキルの例には、これらに限定されないが、メトキシメチル、メトキシ
エチル、イソプロポキシメチル等が含まれる。
【００６１】 本明細書で使用されるとき、用語「アルコキシカルボニル」は、カルボニル基
を介して親分子部分に付加された前記定義された通りのアルコキシ基を指す。ア
ルコキシカルボニルの例には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソ
プロポキシカルボニル等が含まれる。
【００６２】 本明細書で使用されるとき、用語「アルコキシカルボニルアルケニル」は、ア
ルケニル基に付加された前記定義された通りのアルコキシカルボニル基を指す。
アルコキシカルボニルアルケニルの例には、メトキシカルボニルエテニル、エト
キシカルボニルエテニル等が含まれる。
【００６３】 本明細書で使用されるとき、用語「アルコキシカルボニルアルキル」は、Ｒ３ ４ −Ｃ（Ｏ）−Ｒ３５−（式中、Ｒ３４はアルコキシ基であり、Ｒ３５はアルキ
レン基である）を指す。アルコキシカルボニルアルキルの例には、メトキシカル
ボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニルメチル等が含ま
れる。
【００６４】 本明細書で使用されるとき、用語「アルコキシカルボニルアミノアルキル」は
、Ｒ３８−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ３９−（式中、Ｒ３８はアルコキシ基であり、Ｒ ３９ はアルキレン基である）を指す。
【００６５】 本明細書で使用されるとき、用語「アルコキシカルボニルオキシアルキル」は
、Ｒ３６−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３７−（式中、Ｒ３６はアルコキシ基であり、Ｒ３ ７ はアルキレン基である）を指す。
【００６６】 本明細書で使用されるとき、用語「（アルコキシカルボニル）チオアルコキシ
」は、チオアルコキシ基に付加された前記定義された通りのアルコキシカルボニ
ル基を指す。（アルコキシカルボニル）チオアルコキシの例には、メトキシカル
ボニルチオメトキシ、エトキシカルボニルチオメトキシ等が含まれる。
【００６７】 本明細書で使用されるとき、用語「アルコキシハロアルキル」は、アルコキシ
基が付加されたハロアルキル基を指す。
【００６８】 本明細書で使用されるとき、用語「アルキル」及び「低級アルキル」は、１〜
１５個の炭素原子を含有し、これらに限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブ
チル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２−メチル
ペンチル、２，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル等を含む、直鎖又は分枝鎖
アルキル基を指す。
【００６９】 本明細書で使用されるとき、用語「（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミ
ノアルキル」は、Ｒ８５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８６）Ｒ８７−（式中、Ｒ８５は前記定
義された通りのアルカノイルであり、Ｒ８６は低級アルキルであり、そしてＲ８ ７ はアルキレンである）を指す。
【００７０】 本明細書で使用されるとき、用語「アルキルアミノ」は、Ｒ５１ＮＨ−（式中
、Ｒ５１は低級アルキル基である）、例えば、エチルアミノ、ブチルアミノ等を
指す。
【００７１】 本明細書で使用されるとき、用語「アルキルアミノアルキル」は、アルキルア
ミノ基が付加された低級アルキル基を指す。
【００７２】 本明細書で使用されるとき、用語「アルキルアミノカルボニル」は、カルボニ
ル（−Ｃ（Ｏ）−）結合を介して親分子部分に付加された、前記定義された通り
のアルキルアミノ基を指す。アルキルアミノカルボニルの例には、メチルアミノ
カルボニル、エチルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル等が含ま
れる。
【００７３】 本明細書で使用されるとき、用語「アルキルアミノカルボニルアルケニル」は
、アルキルアミノカルボニル基が付加されたアルケニル基を指す。
【００７４】 本明細書で使用されるとき、用語「アルキルアミノカルボニルアルキル」は、
アルキルアミノカルボニル基が付加された低級アルキル基を指す。
【００７５】 本明細書で使用されるとき、用語「アルキルアミノカルボニルアミノアルキル
」は、Ｒ４０−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ４１−（式中、Ｒ４０はアルキルアミノ基で
あり、Ｒ４１はアルキレン基である）を指す。
【００７６】 用語「アルキレン」は、２個の水素原子の除去により、１〜１５個の炭素原子
を有する直鎖又は分枝鎖飽和炭化水素から誘導された二価の基、例えば、−ＣＨ ２ −、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ
Ｈ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−等を示す。
【００７７】 本明細書で使用されるとき、用語「アルキルスルホニルアミドアルキル」は、
Ｒ８８Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ８９−（式中、Ｒ８８は低級アルキルであり、Ｒ８９は
アルキレンである）を指す。
【００７８】 本明細書で使用されるとき、用語「アルキルスルホニルアミノ」は、スルホニ
ルアミノ（−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−）基を介して親分子部分に付加された前記定義
された通りのアルキル基を指す。アルキルスルホニルアミノの例には、メチルス
ルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ等が
含まれる。
【００７９】 本明細書で使用されるとき、用語「アルキニル」は、２〜１５個の炭素原子を
含有し、そして少なくとも１個の炭素−炭素三重結合も含有する直鎖又は分枝鎖
炭化水素基を指す。アルキニルの例には、−Ｃ≡Ｃ−Ｈ、Ｈ−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−
、Ｈ−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−等が含まれる。
【００８０】 用語「アルキニレン」は、２〜１５個の炭素原子を含有し、そして炭素−炭素
三重結合も含有する直鎖又は分枝鎖非環式炭化水素基から、２個の水素原子の除
去によって誘導される二価の基を指す。アルキニレンの例には、−Ｃ≡Ｃ−、−
Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−等が含まれる。
【００８１】 本明細書で使用されるとき、用語「アミノアルキル」は、アルキレンを介して
親分子部分に付加された−ＮＨ２、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ基を指
す。
【００８２】 本明細書で使用されるとき、用語「アミノカルボニル」はＨ２Ｎ−Ｃ（Ｏ）−
を指す。
【００８３】 本明細書で使用されるとき、用語「アミノカルボニルアルケニル」は、アミノ
カルボニル（ＮＨ２Ｃ（Ｏ）−）基が付加されたアルケニル基を指す。
【００８４】 本明細書で使用されるとき、用語「アミノカルボニルアルコキシ」は、前記定
義された通りのアルコキシ基に付加されたＨ２Ｎ−Ｃ（Ｏ）−を指す。アミノカ
ルボニルアルコキシの例には、アミノカルボニルメトキシ、アミノカルボニルエ
トキシ等が含まれる。
【００８５】 本明細書で使用されるとき、用語「アミノカルボニルアルキル」は、アミノカ
ルボニル（ＮＨ２Ｃ（Ｏ）−）基が付加された低級アルキル基を指す。
【００８６】 本明細書で使用されるとき、用語「トリアルキルアミノアルキル」は、（Ｒ９ ０ ）（Ｒ９１）（Ｒ９２）Ｎ（Ｒ９３）−（式中、Ｒ９０、Ｒ９１及びＲ９２は
独立に、低級アルキルから選択され、Ｒ９３はアルキレンである）を指す。
【００８７】 本明細書で使用されるとき、用語「アロイルオキシアルキル」は、Ｒ３２−Ｃ
（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３３−（式中、Ｒ３２はアリール基であり、Ｒ３３はアルキレン
基である）を指す。アロイルオキシアルキルの例には、ベンゾイルオキシメチル
、ベンゾイルオキシエチル等が含まれる。
【００８８】 本明細書で使用されるとき、用語「アリール」は、１個又は２個の芳香族環を
有し、これらに限定されないが、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、
インダニル、インデニル等を含む、単環式又は二環式炭素環式環系を指す。アリ
ール基は置換されていないか又は低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアル
コキシ、ヒドロキシアルキル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルコキシアル
コキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルケニル、（アルコキ
シカルボニル）チオアルコキシ、チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジ
アルキルアミノ、アミノアルキル、トリアルキルアミノアルキル、アミノカルボ
ニル、アミノカルボニルアルコキシ、アルカノイルアミノ、アリールアルコキシ
、アリールオキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、カルボキサルデヒド、カルボ
キシ、カルボキシアルケニル、カルボキシアルコキシ、アルキルスルホニルアミ
ノ、シアノアルコキシ、（複素環式）アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアル
コキシ、フェニル及びテトラゾリルアルコキシから独立に選択された１個、２個
若しくは３個の置換基で置換されていてよい。更に、置換アリール基には、テト
ラフルオロフェニル及びペンタフルオロフェニルが含まれる。
【００８９】 本明細書で使用されるとき、用語「アリールアルケニル」は、アリール基が付
加されたアルケニル基、例えば、フェニルエテニル等が含まれる。
【００９０】 本明細書で使用されるとき、用語「アリールアルコキシ」は、Ｒ４２Ｏ−（式
中、Ｒ４２はアリールアルキルである）、例えば、ベンジルオキシ等を指す。
【００９１】 本明細書で使用されるとき、用語「アリールアルコキシアルキル」は、アリー
ルアルコキシ基が付加された低級アルキル基、例えば、ベンジルオキシメチル等
を指す。
【００９２】 本明細書で使用されるとき、用語「アリールアルキル」は、低級アルキル基に
付加された、前記定義された通りのアリール基、例えば、ベンジル等を指す。
【００９３】 本明細書で使用されるとき、用語「アリールオキシ」は、Ｒ４５Ｏ−（式中、
Ｒ４５はアリール基である）、例えば、フェノキシ等を指す。
【００９４】 本明細書で使用されるとき、用語「アリールアルキルカルボニルオキシアルキ
ル」は、アリールアルキルカルボニルオキシ基（即ち、Ｒ６２Ｃ（Ｏ）Ｏ−（式
中、Ｒ６２はアリールアルキル基である））が付加された低級アルキル基を指す
。
【００９５】 用語「アリールオキシアルキル」は、アルキル基に付加された前記定義された
通りのアリールオキシ基を指す。アリールオキシアルキルの例には、フェノキシ
メチル、２−フェノキシエチル等が含まれる。
【００９６】 本明細書で使用されるとき、用語「カルボキサルデヒド」は、ホルムアルデヒ
ド基、−Ｃ（Ｏ）Ｈを指す。
【００９７】 本明細書で使用されるとき、用語「カルボキシ」は、カルボン酸基、−Ｃ（Ｏ
）ＯＨを指す。
【００９８】 本明細書で使用されるとき、用語「カルボキシアルケニル」は、前記定義され
た通りのアルケニル基に付加された前記定義された通りのカルボキシ基を指す。
カルボキシアルケニルの例には、２−カルボキシエテニル、３−カルボキシ−１
−エテニル等が含まれる。
【００９９】 本明細書で使用されるとき、用語「カルボキシアルコキシ」は、前記定義され
た通りのアルコキシ基に付加された前記定義された通りのカルボキシ基を指す。
カルボキシアルコキシの例には、カルボキシメトキシ、カルボキシエトキシ等が
含まれる。
【０１００】 本明細書で使用されるとき、用語「シアノアルコキシ」は、シアノ（−ＣＮ）
基が付加された前記定義された通りのアルコキシ基を指す。シアノアルコキシの
例には、３−シアノプロポキシ、４−シアノブトキシ等が含まれる。
【０１０１】 本明細書で使用されるとき、用語「シクロアルカノイルオキシアルキル」は、
シクロアルカノイルオキシ基（即ち、Ｒ６０−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（式中、Ｒ６０は
シクロアルキル基である））が付加された低級アルキル基を指す。
【０１０２】 本明細書で使用されるとき、用語「シクロアルキル」は、３〜１０個の炭素原
子及び１〜３個の環を有し、これらに限定されないが、シクロプロピル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、ノルボルニル、アダマンチル等を含む、脂肪族環系
を指す。シクロアルキル基は、置換されていないか又は低級アルキル、ハロアル
キル、アルコキシ、チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
ノ、ヒドロキシ、ハロ、メルカプト、ニトロ、カルボキサルデヒド、カルボキシ
、アルコキシカルボニル及びカルボキサミドから独立に選択された１個、２個若
しくは３個の置換基で置換されていてよい。
【０１０３】 本明細書で使用されるとき、用語「シクロアルキルアルキル」は、低級アルキ
ル基に付加されたシクロアルキル基を指し、これに限定されないが、シクロヘキ
シルメチルを含む。
【０１０４】 本明細書で使用されるとき、用語「ジアルキルアミノ」は、Ｒ５６Ｒ５７Ｎ−
（式中、Ｒ５６及びＲ５７は独立に、低級アルキルから選択される）、例えば、
ジエチルアミノ、メチルプロピルアミノ等を指す。
【０１０５】 本明細書で使用されるとき、用語「ジアルキルアミノアルキル」は、ジアルキ
ルアミノ基が付加された低級アルキル基を指す。
【０１０６】 本明細書で使用されるとき、用語「ジアルキルアミノカルボニル」は、カルボ
ニル（−Ｃ（Ｏ）−）結合を介して親分子部分に付加された、前記定義された通
りのジアルキルアミノ基を指す。ジアルキルアミノカルボニルの例には、ジメチ
ルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル等が含まれる。
【０１０７】 本明細書で使用されるとき、用語「ジアルキルアミノカルボニルアルケニル」
は、ジアルキルアミノカルボニル基が付加されたアルケニル基を指す。
【０１０８】 本明細書で使用されるとき、用語「ジアルキルアミノカルボニルアルキル」は
、Ｒ５０−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５１−（式中、Ｒ５０はジアルキルアミノ基であり、Ｒ ５１ はアルキレン基である）を指す。
【０１０９】 本明細書で使用されるとき、用語「ハロ」又は「ハロゲン」は、Ｉ、Ｂｒ、Ｃ
ｌ又はＦを指す。
【０１１０】 本明細書で使用されるとき、用語「ハロアルケニル」は、少なくとも１種のハ
ロゲン置換基が付加されたアルケニル基を指す。
【０１１１】 本明細書で使用されるとき、用語「ハロアルコキシ」は、少なくとも１種のハ
ロゲン置換基を有する、前記定義された通りのアルコキシ基、例えば、２−フル
オロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、２
，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ等を指す。
【０１１２】 本明細書で使用されるとき、用語「ハロアルコキシアルキル」は、ハロアルコ
キシ基が付加された低級アルキル基を指す。
【０１１３】 本明細書で使用されるとき、用語「ハロアルキル」は、少なくとも１種のハロ
ゲン置換基が付加された、前記定義された通りの低級アルキル基、例えば、クロ
ロメチル、フルオロメチル、トリフルオロメチル又はペンタフルオロエチル等を
指す。
【０１１４】 本明細書で使用されるとき、用語「複素環式環」又は「複素環式」又は「複素
環」は、酸素、窒素及び硫黄から選択されたヘテロ原子を含有する全ての３−若
しくは４員環；又は１個、２個若しくは３個の窒素原子；１個の酸素原子；１個
の硫黄原子；１個の窒素原子と１個の硫黄原子；１個の窒素原子と１個の酸素原
子；隣接しない位置に２個の酸素原子；隣接しない位置に１個の酸素原子と１個
の硫黄原子；若しくは隣接しない位置に２個の硫黄原子を含有する５−、６−若
しくは７員環を指す。５員環は０〜２個の二重結合を有し、６−及び７員環は０
〜３個の二重結合を有する。窒素ヘテロ原子は任意に四級化されていてよい。用
語「複素環式」にはまた、上記の複素環式環の何れかが、ベンゼン環又はシクロ
ヘキサン環又は他の複素環式環に縮合している二環式基（例えば、インドリル、
ジヒドロインドリル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロキノリル、テトラ
ヒドロイソキノリル、デカヒドロキノリル、デカヒドロイソキノリル、ベンゾフ
リル、ジヒドロベンゾフリル又はベンゾチエニル等）が含まれる。複素環には、
アジリジニル、アゼチジニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、ピラゾリ
ル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾ
リジニル、ピリジル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピラジニル、ピペラジ
ニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオ
キサゾリル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾ
リル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、インドリル、キ
ノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオ
キサゾリル、オキセタニル、フリル、テトラヒドロフラニル、チエニル、チアゾ
リジニル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、オ
キサジアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、ピリミジル及びベンゾチエニルが
含まれる。複素環にはまた、式
【０１１５】
【化４７】 （式中、Ｘ★は、−ＣＨ２−又は−Ｏ−であり、Ｙ★は、−Ｃ（Ｏ）−又は［−
Ｃ（Ｒ″）２−］ｖ（但し、Ｒ″は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、ｖは
１、２又は３である）である） の化合物、例えば、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル
等が含まれる。複素環にはまた、キヌクリジニル等のような二環式環も含まれる
。
【０１１６】 複素環は、置換されていないか又はヒドロキシ、ハロ、オキソ（＝Ｏ）、アル
キルイミノ（Ｒ★Ｎ＝（式中、Ｒ★は低級アルキル基である））、アミノ、アル
キルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノア
ルキル、トリアルキルアミノアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリー
ル、アリールアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、アルコキシカルボニル、ニト
ロ、シアノ及び低級アルキルから独立に選択された置換基で、モノ置換若しくは
ジ置換されていてよい。更に、窒素含有複素環はＮ−保護されていてよい。
【０１１７】 本明細書で使用されるとき、用語「（複素環式）アルコキシ」は、前記定義さ
れた通りのアルコキシ基に付加された、前記定義された通りの複素環式基を指す
。（複素環式）アルコキシの例には、４−ピリジルメトキシ、２−ピリジルメト
キシ等が含まれる。
【０１１８】 本明細書で使用されるとき、用語「（複素環式）アルキル」は、前記定義され
た通りの低級アルキル基に付加された、前記定義された通りの複素環式基を指す
。
【０１１９】 本明細書で使用されるとき、用語「複素環式カルボニルオキシアルキル」は、
Ｒ４６−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４７−（式中、Ｒ４６は複素環式基であり、Ｒ４７は
アルキレン基である）を指す。
【０１２０】 本明細書で使用されるとき、用語「ヒドロキシ」は−ＯＨを指す。
【０１２１】 本明細書で使用されるとき、用語「ヒドロキシアルケニル」は、ヒドロキシ基
が付加されたアルケニル基を指す。
【０１２２】 本明細書で使用されるとき、用語「ヒドロキシアルコキシ」は、ヒドロキシ（
−ＯＨ）基が付加された、前記定義された通りのアルコキシ基を指す。ヒドロキ
シアルコキシの例には、３−ヒドロキシプロポキシ、４−ヒドロキシブトキシ等
が含まれる。
【０１２３】 本明細書で使用されるとき、用語「ヒドロキシアルキル」は、ヒドロキシ基が
付加された低級アルキル基を指す。
【０１２４】 本明細書で使用されるとき、用語「離脱基」は、ハロゲン化物（例えば、Ｃｌ
、Ｂｒ又はＩ）又はスルホナート（例えば、メシラート、トシラート、トリフラ
ート等）を指す。
【０１２５】 本明細書で使用されるとき、用語「メルカプト」は−ＳＨを指す。
【０１２６】 用語「メチレンジオキシ」及び「エチレンジオキシ」は、２個の酸素原子を介
して親分子部分に結合された、１個又は２個の炭素鎖を指す。メチレンジオキシ
の場合に、縮合した５員環が形成される。エチレンジオキシの場合に、縮合した
６員環が形成される。フェニル環に置換したメチレンジオキシによって、ベンゾ
ジオキソリル基
【０１２７】
【化４８】 が形成される。フェニル環に置換したエチレンジオキシによって、ベンゾジオキ
サニル基
【０１２８】
【化４９】 が形成される。
【０１２９】 本明細書で使用されるとき、用語「実質的に純粋な」は、９５％以上の特定さ
れた化合物を意味する。
【０１３０】 本明細書で使用されるとき、用語「テトラゾリル」は、式
【０１３１】
【化５０】 の基又はその互変異性体を指す。
【０１３２】 本明細書で使用されるとき、用語「テトラゾリルアルコキシ」は、前記定義さ
れた通りのアルコキシ基に付加された、前記定義された通りのテトラゾリル基を
指す。テトラゾリルアルコキシの例には、テトラゾリルメトキシ、テトラゾリル
エトキシ等が含まれる。
【０１３３】 本明細書で使用されるとき、用語「チオアルコキシ」は、Ｒ７０Ｓ−（式中、
Ｒ７０は低級アルキル基である）を指す。チオアルコキシの例には、これらに限
定されないが、メチルチオ、エチルチオ等が含まれる。
【０１３４】 本明細書で使用されるとき、用語「チオアルコキシアルコキシ」は、Ｒ８０Ｓ
−Ｒ８１Ｏ−（式中、Ｒ８０は前記定義された通りの低級アルキルであり、Ｒ８ １ はアルキレンである）を指す。アルコキシアルコキシ基の代表例には、ＣＨ３ ＳＣＨ２Ｏ−、ＥｔＳＣＨ２Ｏ−、ｔ−ＢｕＳＣＨ２Ｏ−等が含まれる。
【０１３５】 本明細書で使用されるとき、用語「チオアルコキシアルコキシアルキル」は、
アルキル基に付加されたチオアルコキシアルコキシ基を指す。アルコキシアルコ
キシアルキル基の代表例には、ＣＨ３ＳＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ３ ＳＣＨ２ＯＣＨ２−等が含まれる。
【０１３６】 本明細書で使用されるとき、用語「トランス，トランス」は、
【０１３７】
【化５１】 に示されるような、中央の置換基Ｒに対する置換基（Ｒ１及びＲ２）の配向を指
す。
【０１３８】 本明細書で使用されるとき、用語「トランス，シス」は、
【０１３９】
【化５２】 に示されるような、中央の置換基Ｒに対する置換基（Ｒ１及びＲ２）の配向を指
す。この定義は、ＲとＲ２とがシスであり、ＲとＲ１とがトランスである場合と
、Ｒ２とＲとがトランスであり、ＲとＲ１とがシスである場合との両方を包含す
る。
【０１４０】 本明細書で使用されるとき、用語「シス，シス」は、
【０１４１】
【化５３】 に示されるような、中央の置換基Ｒに対する置換基（Ｒ１及びＲ２）の配向を指
す。
【０１４２】 本発明の好ましい化合物は： ｔｒａｎｓ−ｔｒａｎｓ−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベン
ゾジオキソール−５−イル）−１−［３−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ｎ−ペンタンス
ルホニルアミノ）プロピル］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（４−メトキシメトキシフェニル）−４−（１
，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ｎ−ペン
タンスルホニルアミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ｎ−ペ
ンタンスルホニルアミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ｎ−ヘ
キサンスルホニルアミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（４−プロポキシフェニル）−４−（１，３−
ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ｎ−ペンタ
ンスルホニルアミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノ
カルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ｎ−ペ
ンタンスルホニルアミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４
−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ
−ｎ−ヘキサンスルホニルアミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４
−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ
−（３−クロロプロパンスルホニル）アミノ）エチル）−ピロリジン−３−カル
ボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４
−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−（Ｎ−イソブチル−
Ｎ−（３−クロロプロパンスルホニル）アミノ）エチル）ピロリジン−３−カル
ボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４
−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ
−（４−メチルブタンスルホニル）アミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン
酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（４−メトキシ−３−フルオロフェニル）−４
−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ
−プロピル−Ｎ−（ｎ−ペンタンスルホニル）アミノ）エチル］ピロリジン−３
−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４
−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ
−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシエタンスルホニル）−アミ
ノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−４
−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ
−プロピル−Ｎ−（ｎ−ペンタンスルホニル）アミノ）エチル］ピロリジン−３
−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４
−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−（Ｎ−イソブチル−
Ｎ−（ペンタンスルホニルアミノ）エチル）ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４
−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−（Ｎ−（２−メトキ
シエチル）−Ｎ−（３−クロロプロパンスルホニル）アミノ）−エチル）ピロリ
ジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４
−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−（Ｎ−（２−メトキ
シエチル）−Ｎ−（ペンタンスルホニル）アミノ）エチル）ピロリジン−３−カ
ルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４
−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ
−（（２，２，２−トリフルオロエトキシエタン）スルホニル）アミノ）−エチ
ル］ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４
−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−（Ｎ−（２−メトキ
シエチル）−Ｎ−（ブタンスルホニルアミノ）エチル）−ピロリジン−３−カル
ボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４
−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ
−（２−メチルプロパンスルホニル）アミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボ
ン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４
−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−（Ｎ−イソブチル−
Ｎ−（ブタンスルホニルアミノ））エチル）ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−メチルペンチル）−４−（１，３−ベン
ゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニ
ルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（１，３
−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカ
ルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１，３−ジオキソ−２−イル）エチル
）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−
ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン）エ
チル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（
ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２，２，４−トリメチル−３−ペンテニル）
−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブ
チル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２，２，−ジメチル−２−（１，３−ジオキ
ソラン−２−イル）エチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）
−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３
−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１，３−ジオキソ−２−イル）エチル
）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［［Ｎ−４−ヘプチ
ル−Ｎ（２−メチル−３−フルオロフェニル）］アミノカルボニルメチル］−ピ
ロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１，３−ジオキソール−２−イル）エ
チル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−
（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カル
ボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（（２−メトキシフェノキシ）−メチル）−４
−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル
）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（１，３−
ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−４−ヘプチル−Ｎ−（４−フルオ
ロ−３−メチルフェニル））アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カル
ボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エ
チル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（
ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１，３−ジオキソール−２−イル）エ
チル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−
（Ｎ−４−ヘプチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル））アミノカル
ボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（７−メ
トキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブ
チル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（２，３
−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミ
ノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２，２，−ジメチル−２−（１，３−ジオキ
ソラン−２−イル）エチル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソー
ル−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−
ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−メトキシフェニル）−エチル）−
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチ
ル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２，２−ジメチル−３−（Ｅ）−ペンテニル
）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ
，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン
酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−ピリジル）エチル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノ
カルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２−（２−オキソピロリジン−１ −イル）エ
チル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（
ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチ
ル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−４−ヘプチ
ル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル））アミノカルボニルメチル）−
ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１−ピラゾリル）エチル）−４−（１
，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミ
ノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベ
ンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−ジメチルアミ
ノブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸； （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−
（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ペ
ンタンスルホニルアミノ）エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（１，３
−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−ジメチル
アミノ）ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（７−メ
トキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−４−ヘプチル−
Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル））アミノカルボニルメチル）−ピロ
リジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（７−メ
トキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（（Ｎ−ブチル−Ｎ−
（４−ジメチルアミノ）ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−
カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２，２−ジメチルペント−３−エニル）−４
−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−４−ヘプチル−Ｎ−
（４−フルオロ−３−メチルフェニル））アミノカルボニルメチル）−ピロリジ
ン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２，２−ジメチルペント−３−エニル）−４
−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４
−ジメチルアミノ）ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カル
ボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２，２−ジメチルペント−３−エニル）−４
−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−
ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２，２−ジメチルペント−３−エニル）−４
−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−４−
ヘプチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル））アミノカルボニルメチ
ル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２，２−ジメチルペント−３−エニル）−４
−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（（Ｎ−ブ
チル−Ｎ−（４−ジメチルアミノ）ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリ
ジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２，２，４−トリメチルペント−３−エニル
）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−４−ヘプチル
−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル））アミノカルボニルメチル）−ピ
ロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２，２，４−トリメチルペント−３−エニル
）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（（Ｎ−ブチル−Ｎ
−（４−ジメチルアミノ）ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３
−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２，２，４−トリメチルペント−３−エニル
）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ
，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン
酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２，２，４−トリメチルペント−３−エニル
）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ
−４−ヘプチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル））アミノカルボニ
ルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２，２，４−トリメチルペント−３−エニル
）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（（
Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−ジメチルアミノ）ブチル）アミノカルボニルメチル）−
ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１，３−ジオキソール−２−イル）エ
チル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル
−Ｎ−（４−ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン
−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１，３−ジオキソール−２−イル）エ
チル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−
［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメチル
］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２，２，−ジメチル−２−（１，３−ジオキ
ソール−２−イル）エチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）
−１−（Ｎ−４−ヘプチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル））アミ
ノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２，２−ジメチル−２−（１，３−ジオキソ
ラン−２−イル）エチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−
１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメ
チル］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２，２，−ジメチル−２−（１，３−ジオキ
ソール−２−イル）エチル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソー
ル−５−イル）−１−（Ｎ−４−ヘプチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフ
ェニル））アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２，２−ジメチル−２−（１，３−ジオキソ
ラン−２−イル）エチル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール
−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−ジメチルアミノブチル）アミノ
）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−メトキシフェニル）−エチル）−
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−４−ヘプチル−Ｎ
−（４−フルオロ−３−メチルフェニル））アミノ）カルボニルメチル］−ピロ
リジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−メトキシフェニル）−エチル）−
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（
４−ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カ
ルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−メトキシフェニル）−エチル）−
４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ
−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−メトキシフェニル）−エチル）−
４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−４
−ヘプチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル））アミノ）カルボニル
メチル］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−メトキシフェニル）−エチル）−
４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−
ブチル−Ｎ−（４−ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロ
リジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（（２−メトキシフェノキシ）−メチル）−４
−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−４−ヘプチル−Ｎ−
（４−フルオロ−３−メチルフェニル））アミノ）カルボニルメチル］−ピロリ
ジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（（２−メトキシフェノキシ）−メチル）−４
−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４
−ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カル
ボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（（２−メトキシフェノキシ）−メチル）−４
−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−
ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（（２−メトキシフェノキシ）−メチル）−４
−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−４−
ヘプチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル））アミノ）カルボニルメ
チル］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−メトキシフェノキシ）−メチル）
−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ
−ブチル−Ｎ−（４−ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピ
ロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジ
ン−１−イル）−エチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−
１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−
カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−オキソピリジン−１−イル）−エ
チル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−４−ヘ
プチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ）カルボニルメチル
］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−オキソピリジン−１−イル）−エ
チル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル
−Ｎ−（４−ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン
−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−オキソピリジン−１−イル）−エ
チル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−
（Ｎ，Ｎ−ジ（Ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カル
ボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−オキソピリジン−１−イル）−エ
チル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−
［（Ｎ−４−ヘプチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ）カ
ルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−オキソピリジン−１−イル）−エ
チル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−
［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメチル
］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２（−２−オキソピペリジン−１−イル）−
エチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ
（Ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−オキソピペリジン−１−イル）−
エチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−４−
ヘプチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ）カルボニルメチ
ル］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−オキソピペリジン−１−イル）−
エチル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１
−（Ｎ，Ｎ−ジ（Ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カ
ルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−オキソピペリジン−１−イル）−
エチル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１
−（Ｎ，Ｎ−ジ（Ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カ
ルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−オキソピペリジン−１−イル）−
エチル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１
−［（Ｎ−４−ヘプチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ）
カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−オキソピペリジン−１−イル）−
エチル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１
−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメチ
ル］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エ
チル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル
−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−
３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エ
チル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル
−Ｎ−（プロポキシ）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン
酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エ
チル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル
−Ｎ−（４ ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン
−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エ
チル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル
−Ｎ−（４−トリメチルアンモニオブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロ
リジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エ
チル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−
（Ｎ，Ｎ−ジ（Ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カル
ボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エ
チル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−
［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ）カルボニルメチル］
−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エ
チル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−
［（Ｎ−４−ヘプチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ）カ
ルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エ
チル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−
［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（プロポキシ）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン
−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エ
チル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−
［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメチル
］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エ
チル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−
［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−トリメチルアンモニオブチル）アミノ）カルボニル
メチル］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エ
チル）−４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−
ジ（Ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エ
チル）−４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−１−［（Ｎ−４
−ヘプチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ）カルボニルメ
チル］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エ
チル）−４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−１−［（Ｎ−ブ
チル−Ｎ−（４−ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリ
ジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（３，３−ジメチル−２−オキソピロリ
ジン−１−イル）エチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−
１−（Ｎ，Ｎ−ジ（Ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−イロリジン−３−
カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（３，３−ジメチル−２−オキソピロリ
ジン−１−イル）エチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−
１−［（Ｎ−４−ヘプチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ
）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（３，３−ジメチル−２−オキソピロリ
ジン−１−イル）エチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−
１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメ
チル］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（４，４−ジメチル−２−オキソピロリ
ジン−１−イル）エチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−
１−（Ｎ，Ｎ−ジ（Ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−
カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（４，４−ジメチル−２−オキソピロリ
ジン−１−イル）エチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−
１−［（Ｎ−４−ヘプチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ
）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（４，４−ジメチル−２−オキソピロリ
ジン−１−イル）エチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−
１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメ
チル］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１−プロパンスルタミル）エチル）−
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミ
ノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１−プロパンスルタミル）エチル）−
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−４−ヘプチル−
Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロ
リジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１−プロパンスルタミル）エチル）−
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（
３−ヒドロキシプロピル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カル
ボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１−プロパンスルタミル）エチル）−
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（（Ｎ−ブチル−Ｎ−（
プロポキシ）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１−プロパンスルタミル）エチル）−
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（
４ ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カ
ルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１−プロパンスルタミル）エチル）−
４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ
−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１−プロパンスルタミル）エチル）−
４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−
４−ヘプチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ）カルボニル
メチル］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１−プロパンスルタミル）エチル）−
４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−
ブチル−Ｎ−（４−ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロ
リジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１−プロパンスルタミル）エチル）−
４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−
ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１−プロパンスルタミル）エチル）−
４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−１−［（Ｎ−４−ヘプチ
ル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ）カルボニルメチル］−
ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１−プロパンスルタミル）エチル）−
４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ
−（４−ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３
−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１−ピラゾリル）エチル）−４−（１
，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−４−ヘプチル−Ｎ−（４
−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−
３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１−ピラゾリル）エチル）−４−（１
，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−ヒド
ロキシプロピル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１−ピラゾリル）エチル）−４−（１
，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−ブチル−Ｎ−（プロポキシ
）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１−ピラゾリル）エチル）−４−（１
，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−ジメ
チルアミノブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸
； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１−ピラゾリル）エチル）−４−（７
−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジブチ
ルアミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１−ピラゾリル）エチル）−４−（７
−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−４−ヘプ
チル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ）カルボニルメチル］
−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１−ピラゾリル）エチル）−４−（７
−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−
Ｎ−（４−ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−
３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１−ピラゾリル）エチル）−４−（２
，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノカ
ルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１−ピラゾリル）エチル）−４−（２
，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−１−［（Ｎ−４−ヘプチル−Ｎ−
（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジ
ン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１−ピラゾリル）エチル）−４−（２
，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−
ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボ
ン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−オキサゾリル）エチル）−４−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）ア
ミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（オキサゾール−２−イル）エチル）−
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−４−ヘプチル−
Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロ
リジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（オキサゾール−２−イル）エチル）−
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（
３−ヒドロキシプロピル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カル
ボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（オキサゾール−２−イル）エチル）−
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（
プロポキシ）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（オキサゾール−２−イル）エチル）−
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（
４−ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カ
ルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（オキサゾール−２−イル）エチル）−
４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ
−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（オキサゾール−２−イル）エチル）−
４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−
４−ヘプチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ）カルボニル
メチル］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（オキサゾール−２−イル）エチル）−
４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−
ブチル−Ｎ−（４−ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロ
リジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（５−メチルオキサゾール−２−イル）
エチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ
（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（５−メチルオキサゾール−２−イル）
エチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−４−
ヘプチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ）カルボニルメチ
ル］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（５−メチルオキサゾール−２−イル）
エチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチ
ル−Ｎ−（４−ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジ
ン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イ
ル）エチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ
−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イ
ル）エチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−
４−ヘプチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ）カルボニル
メチル］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イ
ル）エチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−
ブチル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリ
ジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イ
ル）エチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−
ブチル−Ｎ−（プロポキシ）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カ
ルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イ
ル）エチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−
ブチル−Ｎ−（４−ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロ
リジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イ
ル）エチル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）
−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３
−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イ
ル）エチル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）
−１−［（Ｎ−４−ヘプチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミ
ノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）−４−
（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−４−ヘプチル−Ｎ−
（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジ
ン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）−４−
（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−
ヒドロキシプロピル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン
酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）−４−
（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（プロ
ポキシ）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）−４−
（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−
ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボ
ン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）−４−
（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ
（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）−４−
（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−４−
ヘプチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ）カルボニルメチ
ル］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）−４−
（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチ
ル−Ｎ−（４−ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジ
ン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（ピリミジン−２−イル）エチル）−４
−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル
）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（ピリミジン−２−イル）エチル）−４
−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−４−ヘプチル−Ｎ
−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリ
ジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（ピリミジン−２−イル）エチル）−４
−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４
−ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カル
ボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イ
ル）エチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ
−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イ
ル）エチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−
４−ヘプチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ）カルボニル
メチル］−ピロリジン−３−カルボン酸；および ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イ
ル）エチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−
ブチル−Ｎ−（４ ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロ
リジン−３−カルボン酸； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（１，３−
ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカル
ボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２，２−ジメチルペント−（Ｅ）−３−エニル
）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−
ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２，２−ジメチルペント−（Ｅ）−３−エニル
）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ
，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン
酸； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（（２−メトキシフェノキシ）−メチル）−４−
（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）
アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２−（２−メトキシフェニル）エチル）−４−
（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）
アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； または製薬上許容される塩からなる群より選択される。
【０１４３】 本発明の最も好ましい化合物は： ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１，３−ジオキソール−２−イル）エ
チル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（
ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２，２，−ジメチル−２−（１，３−ジオキ
ソラン−２−イル）エチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）
−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３
−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１，３−ジオキソール−２−イル）エ
チル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−−１−［［Ｎ−４−
ヘプチル−Ｎ−（２−メチル−３−フルオロフェニル）］アミノカルボニルメチ
ル］−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１，３−ジオキソール−２−イル）エ
チル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−
（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カル
ボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（（２−メトキシフェノキシ）−メチル）−４
−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル
）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エ
チル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（
ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１，３−ジオキソール−２−イル）エ
チル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−
（Ｎ−４−ヘプチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル））アミノカル
ボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（７−メ
トキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブ
チル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２，２，−ジメチル−２−（１，３−ジオキ
ソラン−２−イル）エチル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソー
ル−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−
ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−メトキシフェニル）−エチル）−
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチ
ル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２，２−ジメチル−３−（Ｅ）−ペンテニル
）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ
，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン
酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（２−ピリジル）エチル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノ
カルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチ
ル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ
−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２，２ ジメチルペンチル）−４−（７−メト
キシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチ
ル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチ
ル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−４−ヘプチ
ル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル））アミノカルボニルメチル）−
ピロリジン−３−カルボン酸； ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２−（２−（１−ピラゾリル）エチル）−４−（１
，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミ
ノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−
（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（（Ｎ−プロピル−Ｎ−ペ
ンタンスルホニル）アミノ）エチル］−ピロリジン−３−カルボン酸； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（１，３−
ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカル
ボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２，２−ジメチルペント−（Ｅ）−３−エニル
）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−
ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２，２−ジメチルペント−（Ｅ）−３−エニル
）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ
，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン
酸； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（（２−メトキシフェノキシ）−メチル）−４−
（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）
アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸；および （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２−（２−メトキシフェニル）エチル）−４−
（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）
アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； またはそれらの製薬上許容される塩からなる群より選択される。
【０１４４】 本発明の化合物の調製方法を、図式Ｉ〜ＸＶに示す。
【０１４５】 図式Ｉで、ｎとｍが０であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｗが−ＣＯ２Ｈである
場合の本発明の化合物の一般的調製手順を説明する。トルエン、ベンゼン、テト
ラヒドロフラン、またはエタノールなどの不活性溶媒中、塩基の存在下（例えば
、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）あるい
はナトリウムエトキシドまたは水素化ナトリウム等）で、Ｅが低級アルキルまた
はカルボキシ保護基であるβ−ケトエステル１をニトロビニル化合物２と反応さ
せる。その縮合生成物３を還元する（例えば、ラネーニッケルまたは白金触媒を
使用した水素化）。得られるアミンを環化してジヒドロピロール４を得る。エタ
ノールまたはメタノールなどのプロトン性溶媒中で４を還元して（例えば、シア
ノホウ水素化ナトリウムまたは接触水素化等）、シスシス、トランストランス、
およびシストランス生成物の混合物としてピロリドン化合物を得る。クロマトグ
ラフィーによる分離によって、さらに反応させるトランストランスおよびシスト
ランス異性体の混合物からシスシス異性体を分離する。このシスシス異性体は、
エピマー化（例えば、エタノール中のナトリウムエトキシドの使用）によってト
ランストランス異性体を得て、さらに後述のように反応させることができる。ピ
ロリジンの窒素は、（１）Ｒ３−Ｘ（Ｒ３はＲ４−Ｃ（Ｏ）−またはＲ６−Ｓ（
Ｏ）２−であり、Ｘはハロゲン化物（Ｃｌが好ましい）などの脱離基であるか、
ＸをＲ４−Ｃ（Ｏ）−またはＲ６−Ｓ（Ｏ）２−と合わせたものが、ギ酸、酢酸
等から誘導されるエステルまたは無水物を含む活性化エステル、ハロゲン化アル
コキシカルボニル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミ
ド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−
２，３−ジカルボキサミド、２，４，５−トリクロロフェノールなどを形成する
）と反応させてアシル化またはスルホニル化するか、あるいは（２）Ｒ３−Ｘ（
ここでＸは脱離基である（例えば、Ｘはハロゲン化物（例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、ま
たはＩ）であるか、またはＸはスルホネート（例えば、メシレート、トシレート
、トリフレートなど）などの脱離基である））とジイソプロピルエチルアミンま
たはトリエチルアミンなどの塩基の存在下でアルキル化して、なおトランストラ
ンスおよびシストランス異性体の混合物であるＮ−誘導体化ピロリドン６を得る
。エステル６の加水分解（例えば、ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏで水酸化ナトリウムなどの
塩基を使用）によって、トランストランスエステルを選択的に加水分解して、容
易に分離できる７と８の混合物を得る。
【０１４６】 図式ＩＩに、ｎが１であり、ｍが０であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｗが−Ｃ
Ｏ２Ｈである場合の本発明の化合物の一般的調製手順を示す。ＴＨＦまたはジメ
トキシエタンなどの不活性溶媒中で置換塩化ベンジル９をリチオジチアン１０と
反応させてアルキル化付加体１１を得る。ｎ−ブチルリチウムなどの塩基を使用
して化合物１１の陰イオンを生成し、次にＲ１−ＣＨ２−Ｘ’（式中、Ｘ’はハ
ロゲン化物またはスルホネートなどの脱離基である）と反応させて化合物１２を
得る。ジチアン保護基を切断して（例えば、水中での第二水銀塩の使用）、ケト
化合物１３を得る。ケトン１３を、ベンジルアミンおよびホルムアルデヒドと反
応させて、ケトピペリジン化合物１４を得る。化合物１４をシアン化トリメチル
シリルなどの活性化ニトリルで処理し、続いてオキシ塩化リンなどの脱水剤で処
理して、異性体のエンニトリル１５を得る。二重結合を還元して（例えば、ホウ
水素化ナトリウムを使用）、ピペリジニルニトリル１６を得る。塩酸をカルボキ
シ保護試薬（例えば、アルキルアルコール）の存在下で使用してこのニトリルを
加水分解して、エステル１７（式中、Ｅはカルボキシ保護基である）を得る。酸
性条件での接触水素化によって脱ベンジルして、遊離ピペリジン化合物１８を得
る。図式Ｉの化合物５に関して記載した手順で化合物１８をさらに反応させて、
最終生成化合物１９を得る。
【０１４７】 図式ＩＩＩに、ｍおよびｎが０であり、Ｚが−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｗが−ＣＯ ２ Ｈである場合の本発明の化合物の一般的調製手順を示す。β−ケトエステル２
０（式中、Ｅは低級アルキルまたはカルボキシ保護基である）とα−ハロエステ
ル２１（式中、Ｊは低級アルキルまたはカルボキシ保護基であり、ハロゲンは臭
素、ヨウ素、または塩素である）を、ＮａＨまたはカリウムｔ−ブトキシドまた
はリチウムジイソプロピルアミドなどの塩基の存在下、ＴＨＦまたはジメトキシ
エタンなどの不活性溶媒中で反応させて、ジエステル２２を得る。化合物２２を
Ｒ３−ＮＨ２で処理した後、酢酸中で加熱して、環式化合物２３を得る。その二
重結合を還元して（例えば、炭素担持白金触媒またはシアノホウ水素化ナトリウ
ム還元を使用した接触水素化によって）、ピロリドン２４を得る。エタノール中
でナトリウムエトキシドを使用してエピマー化し、所望のトランストランス配置
を得て、続いてそのエステルを水酸化ナトリウムにより加水分解して、所望のト
ランストランスカルボン酸２５を得る。
【０１４８】 図式ＩＶに、ｎが０であり、ｍが１であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｗが−Ｃ
Ｏ２Ｈである場合の本発明の化合物の一般的調製手順を示す。図式Ｉで調製した
トランストランス化合物７を、アルント−アイシュテルト（Ａｒｎｄｔ−Ｅｉｓ
ｔｅｒｔ）合成によって同族体する。そのカルボキシ末端を活性化して（例えば
、塩化チオニルを使用して酸塩化物を生成することによって）、化合物５２（式
中、Ｌは脱離基（酸塩化物の場合、ＬはＣｌである）である）を得る。化合物５
２をジアゾメタンで処理して、ジアゾケトン５３を得る。化合物５３の転位（例
えば、水またはアルコールおよび酸化銀または安息香酸銀およびトリエチルアミ
ンの使用、または水またはアルコールの存在下での加熱または光分解）によって
、酢酸化合物５４または加水分解できるエステルを得る。ｍが２〜６の場合の化
合物は、上記方法を繰り返すことで得ることができる。
【０１４９】 好ましい態様を図式ＶおよびＶＩに示す。トルエン中において塩基として１，
８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）を使用して酢
酸ベンゾイル２６をニトロビニルベンゾジオキソリル化合物２７と反応させて、
化合物２８を得る。ラネーニッケルを使用した接触水素化によりニトロ基をアミ
ンに還元し、続いて環化して、ジヒドロピロール２９を得る。その二重結合をシ
アノホウ水素化ナトリウムを用いて還元して、シスシス、トランストランス、お
よびシストランス異性体の混合物としてピロリジン化合物３０を得る。クロマト
グラフィーによってシスシス異性体を分離除去し、トランストランスおよびシス
トランス異性体の混合物（３１）を得る。
【０１５０】 図式ＶＩに、トランストランス異性体のさらなる反応を示す。図式ＩＶに記載
したトランストランスおよびシストランスのピロリジン混合物（３１）を、アセ
トニトリル中において、エチルジイソプロピルアミンの存在下でＮ−プロピルブ
ロモアセトアミドと反応させて、なおトランストランスおよびシストランス異性
体の混合物であるアルキル化ピロリジン化合物３２を得る。エタノール−水中で
水酸化ナトリウムを用いた加水分解によって、トランストランス化合物のエチル
エステルは加水分解されるが、シストランス化合物のエチルエステルは加水分解
されずに残り、このためトランストランスカルボン酸３３をシストランスエステ
ル３４から分離することができる。
【０１５１】 図式ＶＩＩで、特定のピペリジニル化合物の調製を説明する。ベンゾジオキソ
リルメチルクロリド３５をリチオジチアン３６と反応させて、アルキル化化合物
３７を得る。化合物３７を、リチウムジイソプロピルアミドの存在下で塩化４−
メトキシベンジルを用いて処理して、化合物３８を得る。このジチアン保護基を
第二水銀塩水溶液を使用して開裂させ、ケトン３９を得る。３９をベンジルアミ
ンおよびホルムアルデヒドで処理して、ケトピペリジン４０を得る。化合物４０
をシアン化トリメチルシリルで処理し、続いてオキシ塩化リンで処理して、異性
体混合物としてのエンニトリル４１を得る。その二重結合ホウ水素化ナトリウム
を用いて還元して、ピペリジニルニトリル４２を得る。エタノール存在下での塩
酸による加水分解によって、エチルエステル４３を得る。Ｎ−ベンジル保護基を
接触水素化により除去して、遊離ピペリジン化合物４４を得る。化合物４４を、
図式Ｖの化合物３１に関して記載される手順によってさらに反応させて、Ｎ−誘
導体化カルボン酸４５を生成する。
【０１５２】 図式ＩＩＩに示す方法の好ましい態様を、図式ＶＩＩＩに示す。酢酸４−メト
キシベンゾイル４６（式中、Ｅは低級アルキルまたはカルボキシ保護基である）
をα−ブロモ酢酸ベンゾジオキソリル４７（式中、Ｅは低級アルキルまたはカル
ボキシ保護基である）と、ＴＨＦ中のＮａＨの存在下で反応させて、ジエステル
４８を得る。化合物４８をエトキシプロピルアミンで処理し、続いて酢酸中で加
熱して、環式化合物４９を得る。その二重結合を、炭素担持白金触媒を使用した
接触水素化によって還元して、ピロリドン５０を得る。ナトリウムエトキシドを
エタノール中で使用することでエピマー化して、所望のトランストランス配置を
得て、続いてそのエステルを水酸化ナトリウムを用いて加水分解することによっ
て、所望のトランストランスカルボン酸５１を得る。
【０１５３】 図式ＩＸで、ｎが０であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｗがカルボン酸以外であ
る場合の化合物の調製を説明する。図式ＩＶに記載の手順によって調製すること
ができる化合物５５を転化して（例えばアンモニアの存在下でのＮ−メチルモル
ホリン、ＥＤＣＩ、およびＨＯＢｔのペプチド結合条件、または他のアミド生成
反応などを使用して）、カルボキサミド５６を得る。このカルボキサミドを脱水
して（例えば、ピリジン中でオキシ塩化リンを使用して）、ニトリル５７を得る
。ニトリル５７を標準的なテトラゾール生成条件下（アジ化ナトリウムとトリエ
チルアミン塩酸塩またはトリメチルシリルアジドと酸化スズ）で反応させてテト
ラゾール５８を得る。あるいはニトリル５７を、塩基（例えば、炭酸カリウム、
炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン、ナトリウムメトキシド
、またはＮａＨ）の存在下、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、またはジメチルアセトアミドな
どの溶媒中でヒドロキシルアミン塩酸と反応させて、アミドキシム５９を得る。
アミドキシム５９を、通常の有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジオキサ
ン、ＴＨＦ、アセトニトリル、またはピリジンなど）中、塩基（例えば、トリエ
チルアミン、ピリジン、炭酸カリウム、および炭酸ナトリウム）の存在下でクロ
ロギ酸メチルまたはクロロギ酸エチルと反応させて、Ｏ−アシル化合物を得る。
このＯ−アシルアミドキシムを不活性溶媒（ベンゼン、トルエン、キシレン、ジ
オキサン、ＴＨＦ、ジクロロエタン、またはクロロホルムなど）中で加熱すると
、環化して化合物６０が得られる。あるいはアミドキシム５９を、不活性溶媒（
例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、ジオキサン、およびＴＨＦなど）中で
塩化チオニルと反応させると、オキサチアジアゾール６１を得る。
【０１５４】 図式Ｘで、Ｒ３がアシルメチレン基である場合の化合物の調製を説明する。触
媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを含有する塩化メチレン溶液中で、カルボ
ン酸６２（式中、Ｒ４は前記と同様の定義である）を塩化オキサリルで処理して
、酸塩化物を得る。この酸塩化物を過剰のエーテル性ジアゾメタンで処理して、
ジアゾケトンを得て、次にジオキサン中において無水ＨＣｌで処理して、α−ク
ロロケトン６３を得る。図式Ｉで調製したピロリジンエステル５（式中、Ｅは低
級アルキルまたはカルボキシ保護基である）を、α−クロロケトン６３を用いて
アルキル化して、アルキル化ピロリジン６４を得る。カルボキシ脱保護（例えば
、水酸化リチウムまたは水酸化ナトリウムをエタノール−水中で使用したアルキ
ルエステルの加水分解）によってアルキル化ピロリジン酸６５を得る。
【０１５５】 図式ＸＩで、「逆のアミドおよびスルホンアミド」の調製を説明する。図式Ｉ
で調製したカルボキシ保護ピロリジン５を、二官能化化合物Ｘ−Ｒ８−Ｘ（式中
、Ｒ８はアルキレンであり、Ｘは脱離基（例えばハロゲン化物であり、Ｂｒが好
ましい）である）と反応させて、Ｎ−アルキル化化合物６６を得る。６６をアミ
ン（Ｒ２０ＮＨ２）で処理して、第二アミン６７を得る。このアミン（６７）は
活性化アシル化合物（例えば、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｃｌ）と反応させることができ
、次にカルボキシ脱保護（例えば、エステル加水分解またはベンジル部分の水素
化）によってアミド６８を得ることができる。あるいは、アミン６７は、活性化
スルホニル化合物（例えば、Ｒ６−Ｓ（Ｏ）２−Ｃｌ）と反応させることができ
、次にカルボキシ脱保護（例えば、エステル加水分解またはベンジル部分の水素
化）によってスルホンアミド６９を得ることができる。
【０１５６】 図式ＸＩＩで、アクリレートへのアゾメチンイリド型［３＋２］−付加環化に
よるピロリジンの合成方法を説明する。化合物７０などの一般構造は、７１など
の不飽和エステルと付加して、化合物７２などのピロリジンを生成することが知
られている（Ｏ．Ｔｓｕｇｅ，Ｓ．Ｋａｎｅｍａｓａ，Ｋ．Ｍａｔｓｕｄａ，Ｃ
ｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１１３１−４（１９８３）、Ｏ．Ｔｓｕｇｅ，Ｓ．Ｋａｎｅ
ｍａｓａ，Ｔ．Ｙａｍａｄａ，Ｋ．Ｍａｔｓｕｄａ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５
２ ２５２３−３０（１９８７）、およびＳ．Ｋａｎｅｍａｓａ，Ｋ．Ｓｋａｍ
ｏｔｏ，Ｏ．Ｔｓｕｇｅ，Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．６２ １９６
０−６８（１９８９））。具体的な例も図式ＸＩＩに示している。シリルイミン
７３を、トリメチルシリルトリフレートとフッ化テトラブチルアンモニウムの存
在下でアクリレート７４と反応させて、異性体混合物としての所望のピロリジン
７５を得る。この方法は、ヨウ化テトラブチルアンモニウムとフッ化セシウムの
存在下で適当なブロモアセトアミド（例えば、ジブチルブロモアセトアミド）を
用いて７３と７４を反応させて直接Ｎ−アセトアミド誘導体を得るように修正す
ることができ、これによって化合物７６が得られる。
【０１５７】 図式ＸＩＩＩに、鏡像異性的に純粋なピロリジン８０の生成方法を示し、これ
はピロリジンの窒素上でさらに反応させることができる。中間体のラセミ体ピロ
リジンエステル７７（例えば、図式Ｖに記載の手順によって調製される）の窒素
をＢｏｃで保護して（例えば、Ｂｏｃ２Ｏで処理することによって）、次にその
エステルを加水分解して（例えば、エタノールおよび水中で水酸化ナトリウムま
たは水酸化リチウムを使用して）、ｔ−ブチルカルバモイルピロリジンカルボン
酸７８を得る。このカルボン酸をその（＋）−シンコニン塩に転化し、これを再
結晶することで（例えば、酢酸エチルとヘキサンあるいはクロロホルムとヘキサ
ン）ジアステレオマー的に純粋な塩を得ることができる。このジアステレオマー
的に純粋な塩を中和して（例えば、炭酸ナトリウムまたはクエン酸を使用して）
鏡像異性的に純粋なカルボン酸７９を得ることができる。そのピロリドンの窒素
を脱保護し（例えば、トリフルオロ酢酸を使用）、エタノール性塩酸を使用して
エステルを再生成して、塩８０を得ることができる。あるいはエタノールＨＣｌ
を使用して保護基を開裂させ、１段階でエステルを生成することができる。ピロ
リドンの窒素はさらに反応させて（例えば、アセトニトリル中、ジイソプロピル
エチルアミンの存在下において、ブロモアセトアミドのジブチルアミドで処理す
る）光学活性な化合物８１を得ることができる。（−）−シンコニンを使用する
と、反対の鏡像異性体が得られる。
【０１５８】 図式ＸＩＶに、ピロリジン類の別の調製手順を示す。ピロリジン類は、アクリ
レート誘導体へのアゾメチンイリドの付加環化を使用するとこで合成することが
でき、これについてはＣｏｔｔｒｅｌｌ．Ｉ．Ｆ．ら，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．
，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１，５：１０９１−９７（１９９１）に記載され
ている。このように、アゾメチンイリド前駆物質８２（式中、Ｒ５５は水素また
はメチルである）を、酸性条件において置換アクリレート８３（式中、Ｒ２は本
明細書の定義のものであり、Ｒ５６は低級アルキルである）と縮合させて、置換
ピロリドン８４を得る。Ｎ−保護基を除去して（例えば、Ｎ−ベンジル基の水素
化分解によって）８５を得ることができ、これを前記の条件でアルキル化してＮ
−置換ピロリジン８６を得ることができる。８６の標準的なエステル加水分解に
よって所望のピロリジンカルボン酸８７が生成する。
【０１５９】 好ましい方法を図式ＸＶに示す。ナトリウムエトキシドなど、あるいはトリエ
チルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどのトリアルキルアミン、ある
いはＤＢＵなどのアミジンの塩基の存在下、ＴＨＦ、トルエン、ＤＭＦ、アセト
ニトリル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、または塩化メチレンなどの不活性溶
媒中、約０℃〜約１００℃の温度、約１５分から終夜までの時間、ニトロビニル
化合物（８８）をβ−ケトエステル８９と反応させて化合物９０を得る。ニトロ
基を還元した後の環化を、例えば、ほぼ大気圧〜３００ｐ．ｓ．ｉ．の水素圧で
約１時間〜約１日間の化合物９０の接触水素化を、ＴＨＦ、酢酸エチル、トルエ
ン、エタノール、イソプロパノール、ＤＭＦ、またはアセトニトリルなどの不活
性溶媒中、ラネーニッケル、炭素担持パラジウム、酸化白金、炭素担持白金、ま
たはアルミナ担持白金などの白金触媒、あるいは炭素担持ロジウム、アルミナ担
持ロジウムなどのロジウム触媒などの水素化触媒を使用して行うことで、中間体
ニトロン９１ａ、またはニトロン９１ａとイミン９１ｂの混合物を得る。ニトロ
ンまたはニトロン／イミン混合物を含有する反応混合物を、トリフルオロ酢酸ま
たは酢酸または硫酸またはリン酸またはメタンスルホン酸などの酸で処理し、水
素化を続けてシスシス異性体としてのピロリジン化合物９２を得る。ナトリウム
エトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムｔ−ブトキシド、またはカリウ
ムｔ−アミロキシド等、あるいはトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチル
アミンなどのトリアルキルアミン、あるいはＤＢＵなどのアミジンなどの塩基で
の化合物９２の処理を、エタノール、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、ＴＨＦ、
トルエン、またはＤＭＦなどの不活性溶媒中、約−２０℃〜約１２０℃の温度で
行うことで、Ｃ−３位をエピマー化して、トランストランス化合物９３を得る。
化合物９３自身は、Ｘ−Ｒ３と反応させる前、任意に鏡像異性体に分割すること
ができる。続いて、９３の（＋）−異性体と（−）−異性体の混合物を、アセト
ニトリル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、エタノール、またはイソプロパノー
ルなどの溶媒中、Ｓ−（＋）−マンデル酸、Ｄ−酒石酸、またはＤ−ジベンゾイ
ル酒石酸などで処理することで、実質的に純粋（すなわち、所望の異性体の少な
くとも９５％）な光学活性な化合物９３の（＋）−異性体が得られる。９３の（
＋）−異性体が選択的に塩として結晶化し、９３の（−）−異性体は溶液中に残
る。あるいは、９３の（＋）−異性体および（−）−異性体の混合物を、Ｌ−酒
石酸、Ｌ−ジベンゾイル酒石酸、またはＬ−ピログルタミン酸などと反応させる
ことで、実質的に純粋（すなわち所望の異性体の少なくとも９５％）な光学活性
な化合物９３の（−）−異性体を選択的に結晶化させ、所望の化合物９３の（＋
）−異性体を溶液に残すこともできる。
【０１６０】 ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、炭酸水素ナトリウム、また
は炭酸カリウムなどの塩基を使用し、アセトニトリル、ＴＨＦ、トルエン、ＤＭ
Ｆ、またはエタノールなどの不活性溶媒中、約０℃〜約１００℃の温度において
、化合物９３（ラセミ体または光学活性）をＸ−Ｒ３（式中、Ｘは脱離基（例え
ば、ハロゲンまたはスルホネート）であり、Ｒ３は前記の定義の通りである）と
反応させて、中間体エステル９４を得る。水酸化ナトリウムまたは水酸化リチウ
ムまたは水酸化カリウムなどの塩基をエタノール−水またはＴＨＦ−エタノール
などの溶媒中で使用するなどの加水分解条件を使用して、このエステルを単離ま
たはその場でカルボン酸（９５）に転化することができる。
【０１６１】 いくつかの具体的な類似体の調製のより詳細な説明を、図式ＸＶＩ〜ＸＸＩに
より行う。脂肪族β−ケトエステル（図式ＸＶＩ）を、銅触媒を使用してグリニ
ャール試薬（例えば、臭化プロピルマグネシウム）を例えば、３，３−ジメチル
アクリル酸エチルなどの不飽和エステルに付加することによって調製することが
できる。得られたエステルを、例えばアルコール水溶液中の水酸化ナトリウムを
用いて、加水分解し、例えばカルボニルジイミダゾールを使用した活性化してマ
グネシオエトキシマロネートと縮合させることで、対応するβケトエステルに段
階的に同族体化する。あるいは、オレフィン族β−ケトエステルを、対応するア
リルアルコールのクライゼン転位によって調製することができ；上述のように加
水分解と同族体化によって所望のβ−ケトエステルが生成する。
【０１６２】 Ｎ−アルキルブロモヒドロキサム酸エステル、Ｏ−アルキルブロモヒドロキサ
ム酸エステルは、図式ＸＶＩＩに従って調製される。例えば水酸化ナトリウムを
塩基として使用して、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｏ−アリルヒドロキシルアミンをハロゲン化
アルキルでアルキル化し；例えば水素とパラジウム触媒を使用してその二重結合
を選択的に還元する。例えばＴＦＡを使用して保護基を除去した後に、得られた
アミンを例えば臭化ブロモアセチルを使用してアシル化する。
【０１６３】 図式ＸＶＩに記載されるβ−ケトエステルは、図式ＸＶＩＩＩに記載されるピ
ロリジン誘導体に転化することができる。例えばＤＢＵまたはカリウムｔ−ブト
キシドなどの塩基を触媒として、ニトロスチレン誘導体へのマイケル（Ｍｉｃｈ
ａｅｌ）付加を行うことができ；得られた付加体を、例えばラネーニッケルを触
媒として使用し水素化することでイミンを得て、これに、例えばｐＨを調節して
シアノホウ水素化ナトリウムを使用してさらに還元する。異性体の混合物が生成
し、その中でトランストランス異性体が一般に好ましい。
【０１６４】 図式ＸＩＸで、前記のラセミ体ピロリジンの分割のためのいくつかの方法を説
明する。キラル酸、例えば（Ｓ）−（＋）−マンデル酸を用いて処理すると、結
晶性誘導体を得ることができ、これは再結晶によってさらに濃縮することができ
る。得られた塩を塩基で洗浄すると、分割剤を抽出し、光学活性のピロリジン生
成物を得ることができる。あるいは、アミノエステルをＮ−保護し（例えばＢｏ
ｃ−無水物で）、次に加水分解して（例えば水酸化ナトリウムで）、対応するＮ
−保護アミノ酸を得ることができる。その酸を、例えばペンタフルオロフェニル
エステルとして活性化して、次にキラルで非ラセミのオキサゾリジノン陰イオン
と結合させると、対応するアシルオキサゾリジノンのジアステレオマーが得られ
、これをクロマトグラフィーによって分離することができる。アシルオキサゾリ
ジノンの一方のジアステレオマーのアルコール分解の後、Ｎ−保護基を開裂させ
て、光学活性的に濃縮されたアミノエステルに戻す。同様の変換は、保護したア
ミノ酸をキラルで非ラセミのアミノアルコールと結合させることで行うことがで
きる。得られるジアステレオマーをクロマトグラフィーで分離した後、そのアミ
ドを開裂させて、保護基を除去して、光学的活性的に濃縮された生成物を得る。
【０１６５】 前記のように調製した光学活性アミノエステルは、例えば、ジブチルブロモア
セトアミド、Ｎ−ブチル−Ｎ−アルコキシブロモアセトアミド、Ｎ−（４−ヘプ
チル）−Ｎ−（３−メチル−４−フルオロフェニル）ブロモアセトアミド、また
はＮ−（Ω−ヒドロキシアルキル）−Ｎ−アルキルハロアセトアミドなどの種々
の求電子剤を用いてアルキル化（図式ＸＸ）することができる。得られるエステ
ルを、例えばアルコール水溶液中で水酸化ナトリウムを使用して、加水分解する
ことで生成物が得られる。
【０１６６】 ある特別な種類の求電子剤であるＮ−（Ω−ヒドロキシアルキル）−Ｎ−アル
キルハロアセトアミドを使用すると、アルキル化生成物のさらなる変換が可能で
ある（図式ＸＸＩ）。アルコールを活性化して（例えばメタンスルホニルクロリ
ドを使用して）、次にハロゲンで置換することで（例えば、臭化リチウムを使用
して）、対応するハロゲン化物を得る。ハロゲンを、例えばジメチルアミンなど
のアミンで置換して、対応するアミノエステルを得て、これを前記のように加水
分解することで生成物を得ることができる。
【０１６７】
【化５４】
【０１６８】
【化５５】
【０１６９】
【化５６】
【０１７０】
【化５７】
【０１７１】
【化５８】
【０１７２】
【化５９】
【０１７３】
【化６０】
【０１７４】
【化６１】
【０１７５】
【化６２】
【０１７６】
【化６３】
【０１７７】
【化６４】
【０１７８】
【化６５】
【０１７９】
【化６６】
【０１８０】
【化６７】
【０１８１】
【化６８】
【０１８２】
【０１８３】
【化６９】
【０１８４】
【化７０】
【０１８５】
【化７１】
【０１８６】
【化７２】 本発明の化合物の調製の中間体として有用な化合物は：
【０１８７】
【化７３】 （式中、ｎは０または１であり； ｍは０〜６であり； Ｗは、 （ａ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基である）、 （ｂ）−ＰＯ３Ｈ２、 （ｃ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｅ（式中、Ｅは水素、低級アルキル、またはアリール
アルキルである）、 （ｄ）−ＣＮ、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７（式中Ｒ１７は低級アルキルである）、 （ｆ）アルキルアミノカルボニル、 （ｇ）ジアルキルアミノカルボニル、 （ｈ）テトラゾリル、 （ｉ）水酸基、 （ｊ）アルコキシ、 （ｋ）スルホンアミド、 （Ｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６（式中、Ｒ１６は低級アルキル、ハロア
ルキル、フェニル、またはジアルキルアミノである）、 （ｍ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、
【０１８８】
【化７４】
【０１８９】
【化７５】 であり； Ｒ１とＲ２は、水素、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアル
キル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハ
ロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、チオアルコキシアルコ
キシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノカルボニルア
ルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアル
キル、アミノカルボニルアルケニル、アルキルアミノカルボニルアルケニル、ジ
アルキルアミノカルボニルアルケニル、ヒドロキシアルケニル、アリール、アリ
ールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシアルキル、（Ｎ−
アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、アルキルスルホニルアミドアル
キル、複素環、（複素環）アルキル、および（Ｒａａ）（Ｒｂｂ）Ｎ−Ｒｃｃ−
（式中、Ｒａａはアリールまたはアリールアルキルであり、Ｒｂｂは水素または
アルカノイルであり、Ｒｃｃはアルキレンである）、から独立に選択され、但し
、Ｒ１とＲ２の一方または両方は水素以外である）； またはそれらの塩； あるいは式：
【０１９０】
【化７６】 の化合物 （式中、ｎは０または１であり； ｍは０〜６であり； Ｗは （ａ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基である）、 （ｂ）−ＰＯ３Ｈ２、 （ｃ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｅ（式中、Ｅは水素、低級アルキル、またはアリール
アルキルである）、 （ｄ）−ＣＮ、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７（式中、Ｒ１７は低級アルキルである）、 （ｆ）アルキルアミノカルボニル、 （ｇ）ジアルキルアミノカルボニル、 （ｈ）テトラゾリル、 （ｉ）水酸基、 （ｊ）アルコキシ、 （ｋ）スルホンアミド、 （Ｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６（式中、Ｒ１６は低級アルキル、ハロア
ルキル、フェニル、またはジアルキルアミノである）、 （ｍ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、
【０１９１】
【化７７】
【０１９２】
【化７８】 であり； Ｒ１とＲ２は、水素、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアル
キル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハ
ロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、チオアルコキシアルコ
キシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノカルボニルア
ルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアル
キル、アミノカルボニルアルケニル、アルキルアミノカルボニルアルケニル、ジ
アルキルアミノカルボニルアルケニル、ヒドロキシアルケニル、アリール、アリ
ールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシアルキル、（Ｎ−
アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、アルキルスルホニルアミドアル
キル、複素環、（複素環）アルキル、および（Ｒａａ）（Ｒｂｂ）Ｎ−Ｒｃｃ−
（式中、Ｒａａはアリールまたはアリールアルキルであり、Ｒｂｂは水素または
アルカノイルであり、Ｒｃｃはアルキレンである）、から独立に選択され、ただ
しＲ１とＲ２の一方または両方は水素以外である）； またはそれらの塩である。
【０１９３】 好ましい中間体としては、式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、および（Ｖ）の化合物で
あって、式中、 ｍは０または１であり； Ｗは−ＣＯ２−Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基である）であり、 Ｒ１とＲ２は前記の定義の通りである化合物；または それらの実質的に純粋な（＋）−異性体または（−）−異性体、が挙げられる。
【０１９４】 特に好ましい中間体は、式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、および（Ｖ）の化合物で、
式中、 ｎとｍはどちらも０であり； Ｗは−ＣＯ２−Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基である）であり； Ｒ１は（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）アルケニル、（ｉｉｉ）アルコキシアルキ
ル、（ｉｖ）シクロアルキル、（ｖ）フェニル、（ｖｉ）ピリジル、（ｖｉｉ）
フラニル、または（ｖｉｉｉ）置換または非置換の、４−メトキシフェニル、４
−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−エトキシフェニル、４−エチ
ルフェニル、４−メチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−ペン
タフルオロエチルフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３−フルオ
ロ−４−エトキシフェニル、２−フルオロフェニル、４−メトキシメトキシフェ
ニル、４−ヒドロキシフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、１，３−ベンゾジオ
キソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、またはジヒドロベンゾフラニル（ここ
で置換基は、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ
、およびカルボキシアルコキシから選択される）、（ｉｘ）アリーアルキル、（
ｘ）アリールオキシアルキル、（ｘｉ）複素環（アルキル）、（ｘｉｉ）（Ｎ−
アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、および（ｘｉｉｉ）アルキルス
ルホニルアミドアルキルであり、Ｒ２は、置換または非置換の、１，３−ベンゾ
ジオキソリル、７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジ
オキサニル、８−メトキシ−１，４−ベンゾジオキサニル、ジヒドロベンゾフラ
ニル、ベンゾフラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、フルオロ
フェニル、またはジフルオロフェニル（ここで置換基は低級アルキル、アルコキ
シ、およびハロゲンから選択される）である化合物；または それらの実質的に純粋な（＋）−異性体または（−）−異性体である。
【０１９５】 本発明の化合物の調製のための中間体として有用な別の化合物は：
【０１９６】
【化７９】 （式中、ｎは０または１であり； ｍは０〜６であり； Ｒ５ｂはアルキレンであり； Ｑは脱離基であり； Ｗは （ａ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基である）、 （ｂ）−ＰＯ３Ｈ２、 （ｃ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｅ（式中、Ｅは水素、低級アルキル、またはアリール
アルキル）である、 （ｄ）−ＣＮ、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７（式中、Ｒ１７は低級アルキルである）、 （ｆ）アルキルアミノカルボニル、 （ｇ）ジアルキルアミノカルボニル、 （ｈ）テトラゾリル、 （ｉ）水酸基、 （ｊ）アルコキシ、 （ｋ）スルホンアミド、 （Ｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６（式中、Ｒ１６は低級アルキル、ハロア
ルキル、フェニル、またはジアルキルアミノである）、 （ｍ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、
【０１９７】
【化８０】
【０１９８】
【化８１】 であり； Ｒ１とＲ２は、水素、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアル
キル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハ
ロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、チオアルコキシアルコ
キシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノカルボニルア
ルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアル
キル、アミノカルボニルアルケニル、アルキルアミノカルボニルアルケニル、ジ
アルキルアミノカルボニルアルケニル、ヒドロキシアルケニル、アリール、アリ
ールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシアルキル、（Ｎ−
アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、アルキルスルホニルアミドアル
キル、複素環、（複素環）アルキル、および（Ｒａａ）（Ｒｂｂ）Ｎ−Ｒｃｃ−
（式中、Ｒａａはアリールまたはアリールアルキルであり、Ｒｂｂは水素または
アルカノイルであり、Ｒｃｃはアルキレンである）、から独立に選択され、ただ
しＲ１とＲ２の一方または両方は水素以外である）； またはそれらの塩； あるいは式：
【０１９９】
【化８２】 の化合物 （式中、ｎは０または１であり； ｍは０〜６であり； Ｒ５ｂはアルキレンであり； Ｑは脱離基であり； Ｗは （ａ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基である）、 （ｂ）−ＰＯ３Ｈ２、 （ｃ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｅ（式中、Ｅは水素、低級アルキル、またはアリール
アルキル）である、 （ｄ）−ＣＮ、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７（式中、Ｒ１７は低級アルキルである）、 （ｆ）アルキルアミノカルボニル、 （ｇ）ジアルキルアミノカルボニル、 （ｈ）テトラゾリル、 （ｉ）水酸基、 （ｊ）アルコキシ、 （ｋ）スルホンアミド、 （ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６（式中、Ｒ１６は低級アルキル、ハロア
ルキル、フェニル、またはジアルキルアミノである）、 （ｍ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、
【０２００】
【化８３】
【０２０１】
【化８４】 であり； Ｒ１とＲ２は、水素、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアル
キル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハ
ロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、チオアルコキシアルコ
キシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノカルボニルア
ルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアル
キル、アミノカルボニルアルケニル、アルキルアミノカルボニルアルケニル、ジ
アルキルアミノカルボニルアルケニル、ヒドロキシアルケニル、アリール、アリ
ールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシアルキル、（Ｎ−
アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、アルキルスルホニルアミドアル
キル、複素環、（複素環）アルキル、および（Ｒａａ）（Ｒｂｂ）Ｎ−Ｒｃｃ−
（式中、Ｒａａはアリールまたはアリールアルキルであり、Ｒｂｂは水素または
アルカノイルであり、Ｒｃｃはアルキレンである）、から独立に選択され、ただ
しＲ１とＲ２の一方または両方は水素以外である）； またはそれらの塩である。
【０２０２】 好ましい中間体としては、式（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、および（ＶＩＩＩ）の化
合物であって、式中、 ｍは０または１であり； Ｒ５ｂはアルキレンであり； Ｑは脱離基であり； Ｗは−ＣＯ２−Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基である）であり、 Ｒ１とＲ２は前記の定義の通りである化合物；または それらの実質的に純粋な（＋）−異性体または（−）−異性体が挙げられる。
【０２０３】 特に好ましい中間体は、式（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、および（Ｖｌｌｌ）の化合
物であって、式中 ｎとｍはどちらも０であり； Ｒ５ｂはアルキレンであり； Ｑは脱離基であり； Ｗは−ＣＯ２−Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基である）であり； Ｒ１は（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）アルケニル、（ｉｉｉ）アルコキシアルキ
ル、（ｉｖ）シクロアルキル、（ｖ）フェニル、（ｖｉ）ピリジル、（ｖｉｉ）
フラニル、または（ｖｉｉｉ）置換または非置換の、４−メトキシフェニル、４
−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−エトキシフェニル、４−エチ
ルフェニル、４−メチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−ペン
タフルオロエチルフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３−フルオ
ロ−４−エトキシフェニル、２−フルオロフェニル、４−メトキシメトキシフェ
ニル、４−ヒドロキシフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、１，３−ベンゾジオ
キソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、またはジヒドロベンゾフラニル（ここ
で置換基は、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ
、およびカルボキシアルコキシから選択される）、（ｉｘ）アリーアルキル、（
ｘ）アリールオキシアルキル、（ｘｉ）複素環（アルキル）、（ｘｉｉ）（Ｎ−
アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、および（ｘｉｉｉ）アルキルス
ルホニルアミドアルキルであり、Ｒ２は置換または非置換の、１，３−ベンゾジ
オキソリル、７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオ
キサニル、８−メトキシ−１，４−ベンゾジオキサニル、ジヒドロベンゾフラニ
ル、ベンゾフラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、フルオロフ
ェニル、またはジフルオロフェニル（ここで置換基は、低級アルキル、アルコキ
シ、およびハロゲンから選択される）である化合物：または それらの実質的に純粋な（＋）−異性体または（−）−異性体である。
【０２０４】 本発明の化合物の調製の中間体として有用な別の化合物は：
【０２０５】
【化８５】 （式中、ｎは０または１であり； ｍは０〜６であり； Ｒ５ｂはアルキレンであり； Ｒ２０ａは水素、低級アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリ
ール、またはアリールアルキルであり； Ｗは （ａ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基である）、 （ｂ）−ＰＯ３Ｈ２、 （ｃ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｅ（式中、Ｅは水素、低級アルキル、またはアリール
アルキルである）、 （ｄ）−ＣＮ、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７（式中、Ｒ１７は低級アルキルである）、 （ｆ）アルキルアミノカルボニル、 （ｇ）ジアルキルアミノカルボニル、 （ｈ）テトラゾリル、 （ｉ）水酸基、 （ｊ）アルコキシ、 （ｋ）スルホンアミド、 （Ｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６（式中、Ｒ１６は低級アルキル、ハロア
ルキル、フェニル、またはジアルキルアミノである）、 （ｍ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、
【０２０６】
【化８６】
【０２０７】
【化８７】 であり； Ｒ１とＲ２は、水素、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアル
キル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハ
ロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、チオアルコキシアルコ
キシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノカルボニルア
ルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアル
キル、アミノカルボニルアルケニル、アルキルアミノカルボニルアルケニル、ジ
アルキルアミノカルボニルアルケニル、ヒドロキシアルケニル、アリール、アリ
ールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシアルキル、（Ｎ−
アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、アルキルスルホニルアミドアル
キル、複素環、（複素環）アルキル、および（Ｒａａ）（Ｒｂｂ）Ｎ−Ｒｃｃ−
（式中、Ｒａａはアリールまたはアリールアルキルであり、Ｒｂｂは水素または
アルカノイルであり、Ｒｃｃはアルキレンである）、から独立に選択され、ただ
しＲ１とＲ２の一方または両方は水素以外である）；または それらの塩； あるいは式：
【０２０８】
【化８８】 の化合物 （式中、ｎは０または１であり； ｍは０〜６であり； Ｒ５ｂはアルキレンであり； Ｒ２０ａは、水素、低級アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシアル
キル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ア
リール、またはアリールアルキルであり； Ｗは （ａ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基である）、 （ｂ）−ＰＯ３Ｈ２、 （ｃ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｅ（式中、Ｅは水素、低級アルキル、またはアリール
アルキルである）、 （ｄ）−ＣＮ、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７（式中、Ｒ１７は低級アルキルである）、 （ｆ）アルキルアミノカルボニル、 （ｇ）ジアルキルアミノカルボニル、 （ｈ）テトラゾリル、 （ｉ）水酸基、 （ｊ）アルコキシ、 （ｋ）スルホンアミド、 （ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６（式中、Ｒ１６は低級アルキル、ハロア
ルキル、フェニル、またはジアルキルアミノである）、 （ｍ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、
【０２０９】
【化８９】
【０２１０】
【化９０】 であり； Ｒ１とＲ２は、水素、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアル
キル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハ
ロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、チオアルコキシアルコ
キシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノカルボニルア
ルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアル
キル、アミノカルボニルアルケニル、アルキルアミノカルボニルアルケニル、ジ
アルキルアミノカルボニルアルケニル、ヒドロキシアルケニル、アリール、アリ
ールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシアルキル、（Ｎ−
アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、アルキルスルホニルアミドアル
キル、複素環、（複素環）アルキル、および（Ｒａａ）（Ｒｂｂ）Ｎ−Ｒｃｃ−
（式中、Ｒａａはアリールまたはアリールアルキルであり、Ｒｂｂは水素または
アルカノイルであり、Ｒｃｃはアルキレンである）、から独立に選択され、ただ
しＲ１とＲ２の一方または両方は水素以外である）； またはそれらの塩である。
【０２１１】 好ましい中間体としては、式（ＩＸ）、（Ｘ）、および（ＸＩ）の化合物であ
って、式中、 ｍは０または１であり； Ｒ５ｂはアルキレンであり； Ｒ２０ａは、水素、低級アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシアル
キル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ア
リール、またはアリールアルキルであり； Ｗは−ＣＯ２−Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基である）であり、 Ｒ１とＲ２は前記の定義の通りである化合物；または それらの実質的に純粋な（＋）−異性体または（−）−異性体が挙げられる。
【０２１２】 特に好ましい中間体は、式（ＩＸ）、（Ｘ）、および（ＸＩ）の化合物であっ
て、式中、 ｎおよびｍはともに０であり； Ｒ５ｂはアルキレンであり； Ｒ２０ａは水素、低級アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシアルキ
ル， ハロアルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール
、またはアリールアルキルであり； Ｗは−ＣＯ２−Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基である）であり； Ｒ１は（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）アルケニル、（ｉｉｉ）アルコキシアルキ
ル、（ｉｖ）シクロアルキル、（ｖ）フェニル、（ｖｉ）ピリジル、（ｖｉｉ）
フラニル、または（ｖｉｉｉ）置換または非置換の、４−メトキシフェニル、４
−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−エトキシフェニル、４−エチ
ルフェニル、４−メチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−ペン
タフルオロエチルフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３−フルオ
ロ−４−エトキシフェニル、２−フルオロフェニル、４−メトキシメトキシフェ
ニル、４−ヒドロキシフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、１，３−ベンゾジオ
キソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、またはジヒドロベンゾフラニル（ここ
で置換基は低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、
およびカルボキシアルコキシから選択される）、（ｉｘ）アリーアルキル、（ｘ
）アリールオキシアルキル、（ｘｉ）複素環（アルキル）、（ｘｉｉ）（Ｎ−ア
ルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、および（ｘｉｉｉ）アルキルスル
ホニルアミドアルキルであり、Ｒ２は置換または非置換の１，３−ベンゾジオキ
ソリル、７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサ
ニル、８−メトキシ−１，４−ベンゾジオキサニル、ジヒドロベンゾフラニル、
ベンゾフラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、フルオロフェニ
ル、またはジフルオロフェニル（ここで置換基は低級アルキル、アルコキシ、お
よびハロゲンから選択される）である化合物；あるいは それらの実質的に純粋な（＋）−異性体または（−）−異性体である。
【０２１３】 前記の内容は、以下の実施例によってより深く理解できるが、これらの実施例
は説明するためのものであり、本発明の概念の範囲を制限することを意図したも
のではない。以下の略語を使用している：Ｂｏｃはｔ−ブチルオキシカルボニル
、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニル、ＤＢＵは１，８−ジアザビシクロ［５．
４．０］ウンデク−７−エン、ＥＤＣＩは１−（３−ジメチルアミノプロピル−
３−エチルカルボジイミド塩酸塩、ＥｔＯＡｃは酢酸エチル、ＥｔＯＨはエタノ
ール、ＨＯＢｔは１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｅｔ３Ｎはトリエチルア
ミン、ＴＦＡはトリフルオロ酢酸、ＴＨＦはテトラヒドロフランである。
【０２１４】 実施例１ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（プロピルアミノカルボニルメチル）−ピロリ
ジン−３−カルボン酸
【０２１５】 実施例１Ａ ２−（４−メトキシベンゾイル）−４−ニトロメチル−３−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）酪酸エチル （４−メトキシベンゾイル）酢酸エチル（２３．０ｇ、０．１０４ｍｏｌ）（
Ｋｒａｐｃｈｏ他、Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．４７、２０（１９６７）の方法によって調
製）および５−（２−ニトロビニル）−１，３−ベンゾジオキソール（１７．０
ｇ、０．０８８ｍｏｌ）を溶解した１８０ｍＬのトルエンを８０℃に加熱し、こ
れに、撹拌しながら、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７−エ
ン（ＤＢＵ、０．６５ｇ）を加えた。混合物を加熱して、出発のニトロ物質を完
全に溶解した。この溶液を加熱することなく、３０分間撹拌し、次いで０．６５
ｇのＤＢＵをさらに加えた。さらに４５分間撹拌した後、薄層クロマトグラフィ
（５％酢酸エチル／塩化メチレン）によって、出発のニトロ物質が存在しないこ
とが示された。トルエン（２００ｍＬ）を加えて、有機相を希塩酸およびＮａＣ
ｌ溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで減圧下で濃縮した
。得られた残渣をシリカゲルでクロマトグラフィ処理した。３：１ヘキサン−酢
酸エチルで溶出することによって、２１．２２ｇの所望の生成物が異性体の混合
物として得られ、そして９．９８ｇの（４−メトキシベンゾイル）酢酸エチルが
回収された。
【０２１６】 実施例１Ｂ ２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イ
ル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルエステル 実施例１Ａから得られた化合物（２１ｇ）を、５００ｍＬのエタノール中で、
ラニーニッケル２８００触媒（５１ｇ）を使用して４気圧の水素圧のもとで水素
化した。（ラニーニッケルはエタノールで３回洗浄して使用した。）触媒を濾過
によって除き、溶液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルでクロマト
グラフィ処理した。８．５％酢酸エチル／塩化メチレンで溶出することによって
、１２．３４ｇの所望の生成物が得られた。
【０２１７】 実施例１Ｃ ２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イ
ル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル（シス−シス異性体；トラン
ス−トランス異性体；およびシス−トランス異性体の混合物） 実施例１Ｂから得られた化合物（１１．８９ｇ、０．３２４ｍｏｌ）を、２７
ｍＬのテトラヒドロフランおよび５４ｍＬのエタノールに溶解した。シアノホウ
水素化ナトリウム（２．３５ｇ、０．３７４ｍｏｌ）および５ｍｇのブロモクレ
ゾールグリーンを加えた。この青い溶液に、１：２の濃ＨＣｌ／エタノールの溶
液を、その色が明るい黄緑色で保たれるような速度で滴下して加えた。ＨＣｌを
さらに加えなくても色が黄色のままになった後、溶液をさらに２０分間撹拌した
。溶液を減圧下で濃縮し、次いでクロロホルムと重炭酸カリウム水溶液との間で
分配した。有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下で濃縮した。残
渣をシリカゲルでクロマトグラフィ処理した。８５：１５の酢酸エチル−ヘキサ
ンで溶出することによって、６４％のトランス，トランス化合物と３４％のシス
，トランス化合物との５．９６ｇの混合物が得られた。純粋な酢酸エチルでさら
に溶出することによって、０．５０５ｇの不明な固体が得られ、その後に３．０
４４ｇの純粋なシス，シス化合物が得られた。
【０２１８】 実施例１Ｄ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（プロピルアミノカルボニルメチル）−ピロリ
ジン−３−カルボン酸 ６４％のトランス，トランス−ピロリジンと３４％のシス，トランス−ピロリ
ジンとの混合物（実施例１Ｃから得られた混合物）（５．７２ｇ、１５．５０ｍ
ｍｏｌ）、エチルジイソプロピルアミン（４．２０ｇ、３２．５６ｍｍｏｌ）、
およびＮ−プロピルブロモアセトアミド（３．４２ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）（Ｗ
ｅａｖｅｒ，Ｗ．Ｅ．およびＷｈａｌｅｙ，Ｗ．Ｍ．（Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ
．Ｓｏｃ．、６９、５１５（１９４７））の方法によって調製）を、３０ｍＬの
アセトニトリル中、５０℃で１時間加熱した。溶液を減圧下で濃縮した。残渣を
トルエンに溶解し、重炭酸カリウム溶液とともに振盪し、硫酸ナトリウムで乾燥
して、減圧下で濃縮した。７．１６ｇの生成物をトランス，トランス体およびシ
ス，トランス体のエチルエステルの混合物として得た。
【０２１９】 この混合物を、５０ｍＬのエタノールと、５．００ｇの水酸化ナトリウムを含
有する１５ｍＬの水との溶液に溶解して、室温で３時間撹拌した。溶液を減圧下
で濃縮して、６０ｍＬの水を加えた。混合物をエーテルで抽出して、未反応のシ
ス，トランス−エチルエステルを除いた。水相を、少し濁るまで、塩酸で処理し
た。次いで酢酸でさらに中和して、粗酸生成物を得た。この粗生成物を濾過し、
そしてテトラヒドロフランに溶解し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し
、そしてエーテルから結晶化させることによって精製して、３．２３０ｇの表題
の化合物を得た。融点：１５１〜１５３℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００
ＭＨｚ）δ０．８７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．４９（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ
，２Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），２．９５−３．２０（ｍ，４
Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），３．３４−３．４２（ｍ，１Ｈ）
，３．５８−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ
＝１０Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ
），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝９
Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ
，２Ｈ）
【０２２０】 実施例２ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３
−カルボン酸 実施例１Ｄに記載されている方法を使用して、６４％のトランス，トランスピ
ロリジンと３４％のシス，トランス−ピロリジンとの３００ｍｇの混合物（実施
例１Ｃから得られた混合物）、２２０ｍｇのジイソプロピルエチルアミン、およ
び１８４ｍｇのヨードアセトアミドを、１ｍＬのアセトニトリル中、４５℃で反
応して、トランス，トランス体のＮ−アルキル化エステルとシス，トランス体の
Ｎ−アルキル化エステルとの２９１ｍｇの混合物を得た。その一部（２７０ｍｇ
）を、２００ｍｇのＮａＯＨを用いて、１ｍＬの水および３ｍＬのエタノールに
おいて加水分解した。クロロホルムで抽出して、未反応のシス，トランス−エチ
ルエステルを除いた。実施例１Ｄに記載されている単離手順および精製手順を使
用して、１３４ｍｇの表題の化合物を得た。融点：２４６〜２４８℃。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ２．６１（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ）
，２．７１（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），２
．９８（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），３．２５−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．４
５−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．００（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．３４（
ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）
【０２２１】 実施例３ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（４−フルオロベンジル）−ピロリジン−３−
カルボン酸 実施例１Ｄに記載されている方法を使用して、６４％のトランス，トランスピ
ロリジンと３４％のシス，トランス−ピロリジンとの３００ｍｇの混合物（実施
例１Ｃから得られた混合物）、２２０ｍｇのジイソプロピルエチルアミン、およ
び１８５ｍｇの４−フルオロベンジルブロミドを、１ｍＬのアセトニトリル中、
室温で３時間反応して、トランス，トランス体のＮ−アルキル化エステルとシス
，トランス体のＮ−アルキル化エステルとの３８７ｍｇの混合物を得た。その一
部（３６０ｍｇ）を、２５０ｍｇのＮａＯＨを用いて、１ｍＬの水および４ｍＬ
のエタノールにおいて加水分解して、１６０ｍｇの表題の化合物を非晶質粉末と
して得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ２．７４（ｔ，Ｊ＝９
Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．０７（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈｚ，１Ｈ），３．４２−３．５
３（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１４
Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１
（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），６．９４−７．００（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．
２５（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）
【０２２２】 実施例４ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−エトキシエチル）−ピロリジン−３−カ
ルボン酸 実施例１Ｄに記載されている方法を使用して、６４％のトランス，トランスピ
ロリジンと３４％のシス，トランス−ピロリジンとの３００ｍｇの混合物（実施
例１Ｃから得られた混合物）、２２０ｍｇのジイソプロピルエチルアミン、およ
び１５２ｍｇの２−ブロモエチルエチルエーテルを、１．５ｍＬのアセトニトリ
ル中で３時間還流（浴温：９５℃）して、トランス，トランス−エステルとシス
，トランス−エステルとの３４６ｍｇの混合物を得た。２５０ｍｇのＮａＯＨを
用いて１ｍＬの水および３ｍＬのエタノールにおける加水分解により、１４０ｍ
ｇの表題の化合物を得た。融点：８８〜９０℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３
００ＭＨｚ）δ１．２５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．２１−２．３２（ｍ，
１Ｈ），２．７０−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．９４（ｍ，２Ｈ），
３．３８−３．５５（ｍ，６Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），３．
７９（ｓ，３Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
，６．８４（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，
Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）
【０２２３】 実施例５ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−プロポキシエチル）−ピロリジン−３−
カルボン酸 実施例１Ｄに記載されている方法を使用して、実施例１Ｃから得られた混合物
の５２０ｍｇの混合物、３６４ｍｇのジイソプロピルエチルアミン、５０ｍｇの
ヨウ化カリウム、および３５０ｍｇの２−クロロエチルプロピルエーテルを、１
２５℃で、０．５ｍＬのアセトニトリル中で４時間反応して、トランス，トラン
ス−エステルとシス，トランス−エステルとの５１７ｍｇの混合物を得た。その
一部（５００ｍｇ）を、３１５ｍｇのＮａＯＨを用いて、１ｍＬの水および４ｍ
Ｌのエタノールにおいて加水分解して、２２５ｍｇの表題の化合物を非晶質粉末
として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８７（ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ，３Ｈ），１．５３（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．２８−２．４１
（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．９２−３．０８（ｍ，２
Ｈ），３．３０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．４０−３．６０（ｍ，４Ｈ），
３．７２−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ
），６．７１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ
），６．７１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），
７．７３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）
【０２２４】 実施例６ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル）］−
ピロリジン−３−カルボン酸
【０２２５】 実施例６Ａ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル 実施例１Ｃから得られた純粋なシス，シス−化合物（３．０２ｇ）を１０ｍＬ
のエタノールに溶解し、これに２１％ナトリウムエトキシドのエタノール溶液の
２０滴を加えた。反応混合物を一晩還流した。薄層クロマトグラフィ（酢酸エチ
ル）によって、出発物質が存在していないことが示された。ＮａＯＥｔをＨＣｌ
／エタノールで中和して、溶液を減圧下で濃縮した。残渣をトルエンに溶解して
、重炭酸カリウム水溶液で抽出した。トルエンを硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
下で濃縮して、２．７７５の表題の化合物を得た。これは、ＴＬＣ（酢酸エチル
）により純粋であった。
【０２２６】 実施例６Ｂ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−ピ
ロリジン−３−カルボン酸 実施例１Ｄに記載されている方法を使用して、実施例６Ａから得られた２５０
ｍｇの化合物、１５０ｍｇの２−（２−メトキシエトキシ）エチルブロミド、お
よび１７５ｍｇのジイソプロピルエチルアミンを、１ｍＬのアセトニトリル中、
１００℃で３時間加熱して、２２９ｍｇのトランス，シス−エステルを得た。そ
の一部（２００ｍｇ）を、１２５ｍｇのＮａＯＨを用いて、１ｍＬの水および２
ｍＬのエタノールにおいて加水分解して、１５１ｍｇの表題の化合物を非晶質粉
末として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ２．９−３．９（
ｍ，１３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），
５．９４（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（
ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）
【０２２７】 実施例７ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（２−ピリジル）エチル］−ピロリジン
−３−カルボン酸 実施例６Ａから得られた化合物（２５０ｍｇ）、２−ビニルピリジン（３５５
ｍｇ）および１滴の酢酸を２−メトキシエタノールに溶解し、１００℃で２．５
時間撹拌した。トルエンを加え、溶液を重炭酸カリウム溶液で洗浄した。溶液を
重炭酸カリウムで乾燥して、減圧下で濃縮した。トルエンを加えて、溶液を再度
濃縮した。これを、２−ビニルピリジンのにおいがなくなるまで行った。残渣を
熱ヘプタンに溶解し、濾過して少量の不溶性不純物を除き、減圧下で濃縮して、
２２５ｍｇの中間体のエステルを得た。このエステルを、実施例１Ｄに記載され
ている方法によって加水分解して、２０２ｍｇの表題の化合物を二水塩として得
た。融点：７７〜８０℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ２．８
−３．３（ｍ，６Ｈ），３．５５−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ
），３．９９（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，２Ｈ）
，６．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ）
，６．８５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），７
．２０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．２０−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．７０
−７．８０（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）
【０２２８】 実施例８ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（モルホリン−４−イルカルボニル）−ピロリ
ジン−３−カルボン酸 実施例６Ａから得られた化合物（３００ｍｇ）および１６４ｍｇのトリエチル
アミンを２ｍＬの塩化メチレンに溶解し、氷浴で冷却して、これに１４６ｍｇの
１−モルホリノカルボニルクロライドを加えた。この混合物を室温で３時間撹拌
した。トルエンを加え、溶液を重炭酸カリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧下で濃縮して、中間体のエステルを得た。このエステルを、実施例
１Ｄに記載されている方法によって加水分解して、２８８ｍｇの表題の化合物を
得た。融点：２４４〜２４６℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ
）δ２．９６（ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１３Ｈｚ，１Ｈ），３．０３−３．１３（
ｍ，２Ｈ），３．２０−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．６０（ｍ，５Ｈ
），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．８５（ｍ，３Ｈ），５．１０（ｄ，
Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，２Ｈ），６．８０−６．９
０（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），
７．２５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）
【０２２９】 実施例９ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（ブチルアミノカルボニル）−ピロリジン−３
−カルボン酸 実施例６Ａから得られた化合物（３００ｍｇ）を２ｍＬのテトラヒドロフラン
に溶解し、氷浴で冷却して、これに８８ｍｇのブチルイソシアネートを加えた。
室温で４０分間撹拌した後、トルエンを加え、溶液を減圧下で濃縮して、中間体
のエステルを得た。このエステルを、実施例１Ｄに記載されている方法によって
加水分解して、２３２ｍｇの表題の化合物を得た。融点：２２０〜２２１℃。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ０．７８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３
Ｈ），１．１０（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．２２（五重項，Ｊ＝７Ｈｚ
，２Ｈ），２．７８−３．０５（ｍ，３Ｈ），３．４０−３．５６（ｍ，２Ｈ）
，３．７４（ｓ，３Ｈ），３．９５−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｔ，幅広，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｓ，
２Ｈ），６．７８−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）
，７．００（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）
【０２３０】 実施例１０ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（４−メトキシフェニルアミノカルボニル）−
３−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６Ａから得られた化合物（３００ｍｇ）を、実施例９に記載されている
手順によって１３３ｍｇの４−メトキシフェニルイソシアネートで処理した。得
られたエステルを、実施例１Ｄに記載されている方法を使用してＮａＯＨで加水
分解して、２７９ｍｇの表題の化合物を得た。融点：１８５〜１８７℃。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ３．２３（ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１３Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．５５−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．８
３（ｓ，３Ｈ），４．５０−４．６５（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ，２Ｈ），６．７−６．８（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，
２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ
）
【０２３１】 実施例１１ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−アセチルピロリジン−３−カルボン酸 実施例６Ａから得られた化合物（２５０ｍｇ）を、０．５ｍＬのトルエン中、
２００ｍｇの無水酢酸で処理した。室温で２時間撹拌した後、水を加え、酢酸を
重炭酸カリウムで中和した。この混合物をトルエンで抽出して、２７３ｍｇの中
間体のエステルを得た。このエステルの一部（２００ｍｇ）を、実施例１Ｄに記
載されている方法を使用して加水分解して、２１１ｍｇの表題の化合物を得た。
融点：２４８〜２５０℃。回転異性体がＮＭＲにおいて認められる。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．５５および２．００（ｓ，３Ｈ），
２．９４および３．０３（ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１３Ｈｚ，１Ｈ），３．３−３
．６（ｍ，２Ｈ），３．７２および３．７６（ｓ，３Ｈ），４．１２および４．
２８（ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，７Ｈｚ，１Ｈ），４．９５および５．０４（ｄ，Ｊ
＝１０Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｓ，２Ｈ），６．７５−６．８７（ｍ，３Ｈ）
，６．９５および７．０４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．１８および７．３２
（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）
【０２３２】 実施例１２ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−フロイル）−ピロリジン−３−カルボン
酸 実施例６Ａから得られた化合物（３００ｍｇ）および１６４ｍｇのトリエチル
アミンを２ｍＬの塩化メチレンに溶解し、氷浴で冷却して、これに１３８ｍｇの
２−フロイルクロライドを加えた。この混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで
実施例８に記載されている手順により処理して、中間体のエステルを得た。この
エステルを、実施例１Ｄに記載されている方法を使用して加水分解して、２６９
ｍｇの表題の化合物を非晶質粉末として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，
３００ＭＨｚ）δ３．０６（ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１３Ｈｚ，１Ｈ），３．３−
３．６（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１
Ｈ），６．６−７．４（ｍ，８Ｈ），７．８−７．９（ｍ，１Ｈ）
【０２３３】 実施例１３ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（フェニルアミノカルボニル）−ピロリジン−
３−カルボン酸 実施例６Ａから得られた化合物、フェニルイソシアネート、および実施例９に
記載されている手順を用いて、表題の化合物を調製した。融点：２０９〜２１１
℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ３．０３（ｄｄ，１Ｈ）
，３．５５（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．
１５（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｄ，１Ｈ），６．００（ｓ，２Ｈ），６．８８（
ｍ，５Ｈ），７．０７−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｄ，２Ｈ），７．３
８（ｄ，２Ｈ），８．２０（ｂｓ，１Ｈ）
【０２３４】 実施例１４ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（アリルアミノカルボニルメチル）−ピロリジ
ン−３−カルボン酸 実施例１に記載されている手順を使用して表題の化合物を調製した。融点：１
３８〜１４０℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ２．８４（ｄ，
１Ｈ），２．９０−３．１０（ｄｔ，２Ｈ），３．２８（ｄ，１Ｈ），３．３５
（ｄｄ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．９７（ｍ，３Ｈ），３
．８０（ｓ，３Ｈ），５．１３（ｂｄ，２Ｈ），５．８０（ｍ，１Ｈ），５．９
７（ｓ，２Ｈ），６．７４−６．９７（ｍ，５Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ）
【０２３５】 実施例１５ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（ｎ−ブチルアミノカルボニルメチル）−ピロ
リジン−３−カルボン酸 実施例１に記載されている手順を使用して表題の化合物を調製した。融点：１
０５〜１０７℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．９０（ｔ，
３Ｈ），１．３０（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｄ，１Ｈ）
，２．８７−３．３５（ｍ，６Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３
Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），６．７５−６．９２（ｍ，５Ｈ），７．２８（ｄ
，２Ｈ）
【０２３６】 実施例１６ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−（ｎ−プロピル）−Ｎ−メチルアミノカ
ルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１に記載されている手順を使用して表題の化合物を非晶質固体として調
製した。回転異性体がＮＭＲにおいて認められる。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，
３００ＭＨｚ）δ０．７３，０．８４（２ｔ，３Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），
２．８０（ｄｄ，１Ｈ），２．８５（２ｓ，３Ｈ），２．９５−３．２０（ｍ，
３Ｈ），３．２０−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄ，１Ｈ），３．６０（
ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄ，１
Ｈ），６．８６（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ）
【０２３７】 実施例１７ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（ピロリジン−１−イルカルボニルメチル）−
ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１に記載されている手順を使用して表題の化合物を非晶質固体として調
製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ１．４０−１．７０（ｍ
，６Ｈ），２．８０（ｄ，１Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．４３
（ｍ，５Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，
３Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．８０−６．９０（
ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，２Ｈ）
【０２３８】 実施例１８ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（イソブチルアミノカルボニルメチル）−ピロ
リジン−３−カルボン酸 実施例１に記載されている手順を使用して表題の化合物を調製した。融点：１
７５〜１７７℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．８７（ｄｄ
，６Ｈ），１．７５（七重項，１Ｈ），２．８５（ｄ，１Ｈ），２．９０−３．
１０（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｄ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．５８−
３．６７（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｄ，１Ｈ），５．９
２（ｓ，２Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ），６．９１（
ｄ，２Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ）
【０２３９】 実施例１９ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（シクロペンチルアミノカルボニルメチル）−
ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１に記載されている手順を使用して表題の化合物を調製した。融点：１
３７〜１３９℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ１．３４（ｍ，
２Ｈ），１．６２（ｍ，４Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｄ，１Ｈ）
，２．９０（ｔ，１Ｈ），３．０４（ｄｄ，１Ｈ），３．２２（ｄ，１Ｈ），３
．２８（ｄｄ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．１
５（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｄ，２Ｈ），６．７５−６．９５（ｍ，５Ｈ），７
．２７（ｍ，２Ｈ）
【０２４０】 実施例２０ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（モルホリン−４−イルアミノカルボニルメチ
ル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１に記載されている手順を使用して表題の化合物を非晶質固体として調
製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ２．８２（ｄ，１Ｈ），
３．００（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．５２（ｍ，４Ｈ
），３．５２−３．７５（ｍ，８Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．９５（ｓ，
２Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄ，３Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ）
，７．２８（ｄ，２Ｈ）
【０２４１】 実施例２１ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−フェノキシエチル）−ピロリジン−３−
カルボン酸 実施例４に記載されている手順を使用して表題の化合物を非晶質固体として調
製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ２．８２（ｍ，１Ｈ），
２．９６（ｄｄ，１Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），３．
５１−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．００（ｄ，１Ｈ），
４．０７（ｍ，２Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），６．８
０−６．９５（ｍ，６Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，２Ｈ），
７．３９（ｄ，２Ｈ）
【０２４２】 実施例２２ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−メトキシエチルアミノカルボニルメチル
）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１に記載されている手順を使用して表題の化合物を調製した。融点：１
０７〜１０９℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ２．８２（ｄ，
１Ｈ），２．９７（ｑ，２Ｈ），３．２１（ｄ，１Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ）
，３．３２（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｍ，４Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．
７９（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｄ，１Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），６．７６（
ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），７．０１（ｄ，
１Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ）
【０２４３】 実施例２３ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−ブトキシエチル）−ピロリジン−３−カ
ルボン酸 実施例４に記載されている手順を使用して表題の化合物を調製した。融点：５
３〜５５℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８８（ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．５０（七重項，
Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｔｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，６Ｈｚ，１Ｈ），２．９２
（ｑ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．４２−
３．５６（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，
３Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３
（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），６．８２−６．８７（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，
Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｅ４４２
（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２４４】 実施例２４ トランス，トランス−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−
（４−メトキシフェニル）−１−（プロピルアミノカルボニルメチル）−ピロリ
ジン−３−カルボン酸 実施例１に記載されている手順を使用し、そして（１，３−ベンゾジオキソー
ル−５−イルカルボニル）酢酸エチルを（４−メトキシベンゾイル）酢酸エチル
の代わりに、さらに４−（２−ニトロビニル）アニソールを５−（２−ニトロビ
ニル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−イルの代わりに使用して、表題の化
合物を得た。融点：９７〜９９℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）
δ０．７８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．３９（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）
，２．７２（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）
，２．８０−３．１０（ｍ，４Ｈ），３．２６−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．５
３（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ）
，７．８０（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４４１（
Ｍ＋Ｈ）＋
【０２４５】 実施例２５ トランス，トランス−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−
（４−メトキシフェニル）−１−（２−プロポキシエチル）−ピロリジン−３−
カルボン酸 実施例５に記載されている手順を使用し、そして（１，３−ベンゾジオキソー
ル−５−イルカルボニル）酢酸エチルを（４−メトキシベンゾイル）酢酸エチル
の代わりに、さらに４−（２−ニトロビニル）アニソールを５−（２−ニトロビ
ニル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−イルの代わりに使用して、表題の化
合物を得た。融点：６７〜６９℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）
δ０．８９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．５６（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）
，２．３３（ｍ，１Ｈ），２．７８−３．００（ｍ，３Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．５７（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），
３．７９（ｓ，３Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１
Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．３７（
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２４６】 実施例２６ トランス，トランス−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−
（４−メトキシフェニル）−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル）］−
ピロリジン−３−カルボン酸 実施例４に記載されている手順を使用し、そして実施例２５に記載されている
出発物質に換え、そしてピロリジンの窒素をアルキル化するために２−（２−メ
トキシエトキシ）エチルブロミドを使用して、表題の化合物を得た。融点：８５
〜８６℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ３．１８−３．９０（
ｍ，１５Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），
６．０２（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ
＝１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３ ）ｍ／ｅ４４４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２４７】 実施例２７ トランス，トランス−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−
（４−メトキシフェニル）−１−（ブトキシエチル）−ピロリジン−３−カルボ
ン酸 実施例４に記載されている手順を使用し、そして実施例２５に記載されている
出発物質に換え、そしてピロリジンの窒素をアルキル化するために２−エトキシ
エチルブロミドを使用して、表題の化合物を得た。融点：５４〜５６℃。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１
．４４（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（七重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）
，２．４０（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．９８（ｍ，３Ｈ），３．４６（ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．４２−３．５６（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１０
Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．９３（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈｚ，
２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３
Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）
【０２４８】 実施例２８ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，４−ベンゾ
ジオキサン−６−イル）−１−（プロピルアミノカルボニルメチル）−ピロリジ
ン−３−カルボン酸 実施例１に記載されている手順を使用し、そして６−（２−ニトロビニル）−
１，４−ベンゾジオキサンを５−（２−ニトロビニル）−１，３−ベンゾジオキ
ソールの代わりに使用して、表題の化合物を得た。融点：８０〜８１℃。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１
．４９（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），
２．９２（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），３．０５−３．４３（ｍ，５Ｈ），３．
２４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．８０
（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｓ，４Ｈ），
６．７４−６．９３（ｍ，５Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（
ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４５５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２４９】 実施例２９ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，４−ベンゾ
ジオキサン−６−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノカルボニルメ
チル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１に記載されている手順を使用し、そして６−（２−ニトロビニル）−
１，４−ベンゾジオキサンを５−（２−ニトロビニル）−１，３−ベンゾジオキ
ソールの代わりに使用し、そしてＮ−メチル−Ｎ−プロピルブロモアセトアミド
でピロリジンの窒素をアルキル化して、表題の化合物を得た。融点：７４〜７６
℃。回転異性体がＮＭＲにおいて認められる。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３０
０ＭＨｚ）δ０．７３，０．８３（２ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｍ，
２Ｈ），２．７８（ｄｄ，１Ｈ），２．８５（２ｓ，３Ｈ），２．９６−３．１
５（ｍ，３Ｈ），３．２７−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．５２−３．６０（ｍ，
１Ｈ），３．７５（ｄ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｓ，４Ｈ）
，６．８０−６．９８（ｍ，５Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／Ｎ
Ｈ３）ｍ／ｅ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２５０】 実施例３０ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノカルボニルメ
チル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１に記載されている手順を使用して表題の化合物を得た。回転異性体が
ＮＭＲにおいて認められる。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．
８６（２ｔ，３Ｈ），１．０４−１．５０（ｍ，４Ｈ），２．８５（２ｓ，３Ｈ
），２．９３−３．２０（ｍ，４Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｄｄ
，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ
），５．９１（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．８３−６．９５（ｍ，
３Ｈ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，２Ｈ）
【０２５１】 実施例３１ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル−２−メトキシメトキシフ
ェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル
−Ｎ−ブチルアミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸
【０２５２】 実施例３１Ａ ２−（４−メトキシフェニル−２−メトキシメトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエス
テル 実施例１Ａおよび１Ｂに記載されている手順を使用し、そして（４−メトキシ
−２−メトキシメトキシベンゾイル）酢酸エチルを（４−メトキシベンゾイル）
酢酸エチルの代わりに使用して、２−（４−メトキシ−２−メトキシメトキシフ
ェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，５−ジヒドロ
−３Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルエステルを得た。
【０２５３】 上記のジヒドロピロールカルボン酸エステル（３．０ｇ、７．０ｍｍｏｌ）を
２０ｍＬのメタノールに溶解し、５００ｍｇの１０％のＰｄ／Ｃでの処理を水素
雰囲気下で３２時間行った。触媒を濾過によって除き、濾液を減圧下で濃縮して
、シリカゲルでクロマトグラフィ処理した。酢酸エチルで溶出することによって
、表題の化合物をシス−シス異性体として得た（１．９ｇ、６３％）。
【０２５４】 実施例３１Ｂ トランス，トランス−２−（４−メトキシ−２−メトキシメトキシフェニル）
−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ブ
チルアミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例３１Ａから得られた化合物を、実施例６Ａに記載されている手順によっ
てエピマー化した。次いで、得られたトランス，トランス−化合物（１００ｍｇ
、０．２３ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｄに記載されている手順により、Ｎ−メチル
−Ｎ−ブチルブロモアセトアミドをＮ−プロピルブロモアセトアミドの代わりに
使用して反応して表題の化合物を得た（７５ｍｇ、６２％）。融点：６５〜６７
℃。回転異性体がＮＭＲにおいて認められる。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３０
０ＭＨｚ）δ０．６４，０．６８（２ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１４，１．
１２（２ 六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．４０−１．４８（ｍ，２Ｈ），２
．８６，２．８９（２ｓ，３Ｈ），２．９５−３．４２（ｍ，６Ｈ），３．５０
（ｓ，３Ｈ），３．４３−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．
３０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），５．９２
（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），
６．７２（ｓ，１Ｈ），６．８５（２ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｔ，
Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）
【０２５５】 実施例３２ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（３−エトキシプロピル）−ピロリジン−５−
オン−３−カルボン酸
【０２５６】 実施例３２Ａ ２−（４−メトキシベンゾイル）−３−カルボメトキシ−１，３−ベンゾジオ
キソール−５−プロピオン酸エチル （４−メトキシベンゾイル）酢酸エチル（４．４４ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を
２０ｍＬの無水ＴＨＦに溶解し、これに４８０ｍｇのＮａＨを少量ずつ加えた。
この混合物を、窒素雰囲気下、周囲温度で３０分間撹拌した。（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）ブロモ酢酸メチル（５．４６ｇ、０．０２ｍｏｌ）を
含む５ｍＬのＴＨＦを加えた。この混合物を周囲温度で一晩撹拌し、２００ｍＬ
のＥｔＯＡｃで稀釈して、水および食塩水で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下で濃縮して、表題の化合物を得た（７．６７ｇ、９２％）。こ
れをさらに精製することなく使用した。
【０２５７】 実施例３２Ｂ １−（３−エトキシプロピル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１Ｈ−
ピロール−３−カルボン酸エチルエステル 実施例３２Ａから得られた化合物（７００ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）、３−エ
トキシプロピルアミン（３４８ｍｇ、３．３８ｍｍｏｌ）、および１ｍＬの酢酸
の混合物を、密封した反応管で、１２５℃で１８時間加熱した。反応管の内容物
を室温に冷却した後、５ｍＬの水を加えて、混合物を酢酸エチルで抽出した（１
００ｍＬで２回）。有機抽出液を一緒にして、飽和重炭酸ナトリウム溶液、水お
よび食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下で濃縮した。得られた
残渣をシリカゲルでクロマトグラフィ処理した。３：２のヘキサン−酢酸エチル
で溶出することによって、３３０ｍｇ（４２％）の表題の化合物を得た。
【０２５８】 実施例３２Ｃ １−（３−エトキシプロピル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−ピロリジン−５−オン−３−カルボン酸
エチルエステル 実施例３２Ｂから得られた化合物（３００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を、１５
ｍＬのメタノール中、１００ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃを用いて、水素雰囲気下、周
囲温度で３時間還元した。触媒を濾過によって除き、濾液を減圧下で濃縮して、
表題の化合物を得た。
【０２５９】 実施例３２Ｄ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（３−エトキシプロピル）−ピロリジン−５−
オン−３−カルボン酸 実施例３２Ｃから得られた化合物（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を１ｍＬ
のエタノールに溶解し、これに２１％ナトリウムエトキシドのエタノール溶液の
３滴を加えた。この混合物を７０〜８０℃に３時間加熱し、次いで、１ｍＬの水
に溶解した水酸化ナトリウム（１００ｍｇ）の溶液を加え、加熱をさらに１時間
続けた。反応混合物を周囲温度に冷却して、エタノールを減圧下で除き、水を残
渣に加えて、エーテルで洗浄した。水層を３ＭのＨＣｌで中和して、一晩放置し
た。白色結晶の固体を濾過によって集めて、表題の化合物を得た（６０ｍｇ、６
４％）。融点：１３４〜１４０℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨ
ｚ）δ１．０４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．５５（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２
Ｈ），２．４８−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）
，３．２５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．２８−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．
４８−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝１０
Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｓ，２Ｈ），
６．７４（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２
Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）
．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２６０】 実施例３３ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（３−メトキシベンジル）−ピロリジン−５−
オン−３−カルボン酸 実施例３２に記載されている手順に従い、３−メトキシベンジルアミンを３−
エトキシプロピルアミンの代わりに使用して表題の化合物を得た（１２３ｍｇ、
６５％）。融点：１５０〜１５２℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ
）δ２．９６（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１０Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），
３．８０（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｑ，Ｊ＝１６Ｈｚ，２Ｈ），５．９２（ｓ，２
Ｈ），６．５５−６．６３（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，４Ｈ），
６．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．１５−７．２２（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（
ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２６１】 実施例３４ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジイソアミルアミノカルボニルメチ
ル）−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１に記載されている手順を使用して非晶質固体として
調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．７０−０．９０（
ｍ，１２Ｈ），１．１０−１．６０（ｍ，１０Ｈ），２．７５（ｄ，Ｊ＝１３Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．９０−３．１０（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．３０（ｍ，２Ｈ
），３．４０（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），３．４０−３．５２（ｍ，２Ｈ），
３．５５−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），３．
７９（ｓ，３Ｈ），５．９３（ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，３Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．９０（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ
＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）
【０２６２】 実施例３５ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノカルボニルメチル
）−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１に記載されている手順を使用して非晶質固体として
調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８２（ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ，６Ｈ），０．９５−１．０３（ｍ，２Ｈ），１．１０−１．３０（ｍ，８
Ｈ），１．４０−１．５１（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ）
，２．９０−３．０８（ｍ，４Ｈ），３．２５−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．３
７（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７０（
Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），５．９２（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，
５Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−６．８８（ｍ
，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２
Ｈ）
【０２６３】 実施例３６ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（２−メトキシエチル）アミノカ
ルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１に記載されている手順を使用して調製した。融点：
１２０〜１２２℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ２．８２（ｄ
，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），２．９４−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｓ，３
Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），３．２０−３．７０（ｍ，１１Ｈ），３．７３（
ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．９２（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ，２Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−６．９０
（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ
，２Ｈ）
【０２６４】 実施例３７ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−ヘキシニル）−ピロリジン−３−カルボ
ン酸 実施例４に記載されている手順を使用して、２００ｍｇの純粋なトランス，ト
ランス−異性体（実施例６Ａから得られた化合物）を、１０９ｍｇの１−ブロモ
−２−ヘキシン（Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ、２００４（１９８７）に記載されている方
法によって調製）と５５℃で１時間反応して、２２６ｍｇの中間体のエステルを
得た。このエステルを、エタノール−水中でＮａＯＨを用いて室温で３時間加水
分解して、１７５ｍｇの表題の化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３０
０ＭＨｚ）δ１．００（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），２．
１４−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１３Ｈｚ，１Ｈ）
，３．０７（ｄｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，２Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ，２Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｄｄ，Ｊ
＝１８Ｈｚ，２Ｈｚ，１Ｈ），３．４７−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ
，３Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），６．７
２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−６．８８（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ
，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）
【０２６５】 実施例３８ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−プロピルア
ミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１に記載されている手順を使用して調製した。融点：
１６７〜１６９℃。回転異性体がＮＭＲにおいて認められた。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ−０．１（ｍ），０．０５（ｍ），０．１２−０．
２５（ｍ），０．３２−０．５１（ｍ），０．６７および０．７４（三重項２個
，３Ｈ），０．９０−１．００（ｍ），１．２０−１．５５（ｍ），２．７２（
ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），２．８５−３．２９（ｍ，４Ｈ），３．３０−３．
５０（ｍ，３Ｈ），３．５２−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．７３（二
重項２個，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．９５（
一重項２個，２Ｈ），６．７２（二重項２個，２Ｈ），６．８０−６．９０（ｍ
，３Ｈ），７．００および７．０５（二重項２個，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）
【０２６６】 実施例３９ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノカルボニル
メチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１に記載されている手順を使用して非晶質固体として
調製した。回転異性体がＮＭＲにおいて認められた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ，３００ＭＨｚ）δ０．８５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．００−１．０８（
ｍ），１．１３−１．３２（ｍ），１．３５−１．５０（ｍ），２．７２−２．
８２（二重項２個，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），２．８３および２．８６（一重項２
個，３Ｈ），２．９２−３．２０（ｍ，３Ｈ），３．２２−３．４５（ｍ，３Ｈ
），３．５２−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．７２（二重項２個，１Ｈ），３．７
５および３．７６（一重項２個，３Ｈ），５．９２（一重項２個，２Ｈ），６．
７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−６．８７（ｍ，３Ｈ），７．０３（
二重項２個，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）
【０２６７】 実施例４０ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノカルボニルメチ
ル）−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１に記載されている手順を使用して調製した。融点：
１４１〜１４３℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．５４（ｄ
，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．７０−０．９０（二重項３個，Ｊ＝７Ｈｚ，９Ｈ）
，１．６０−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．９０−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．６
７（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），２．８
４（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１５Ｈｚ，１Ｈ），２．９６−３．０６（ｍ，２Ｈ），
３．２０（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１５Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ
，１０Ｈｚ，１Ｈ），３．４４−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝９
Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．９４（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，２Ｈｚ，
２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．９０（ｍ，３Ｈ）
，７．０３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）
【０２６８】 実施例４１ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−プロピニル）アミノ
カルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１に記載されている手順を使用して非晶質固体として
調製した。回転異性体がＮＭＲにおいて認められた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ，３００ＭＨｚ）δ２．０９および２．３２（三重項２個，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）
，２．８０−３．１０（ｍ，３Ｈ），２．９０および２．９９（一重項２個，３
Ｈ），３．３５−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．６２（ｍ，１Ｈ），３
．７８（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），４．００−４．３
０（ｍ，３Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），６．７２（二重項２個，Ｊ＝８Ｈｚ，
１Ｈ），６．８０−６．９０（ｍ，３Ｈ），７．０２および７．１１（二重項２
個，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（二重項２個，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）
【０２６９】 実施例４２ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（ｎ−ヘキシル）アミノカ
ルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１に記載されている手順を使用して非晶質固体として
調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８５（三重項２個
，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．００−１．５０（ｍ，８Ｈ），２．７２−２．８２
（二重項２個，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），２．８１および２．８６（一重項２個，
３Ｈ），２．９２−３．２０（ｍ，３Ｈ），３．２２−３．４５（ｍ，３Ｈ），
３．５２−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．７２（二重項２個，１Ｈ），３．７５お
よび３．７６（一重項２個，３Ｈ），５．９４（一重項２個，２Ｈ），６．７２
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−６．８７（ｍ，３Ｈ），７．０３（二重
項２個，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）
【０２７０】 実施例４３ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニル
メチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１に記載されている手順を使用して調製した。融点：
１２３〜１２５℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．７９（ｔ
，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．００−１．５
０（ｍ，８Ｈ），２．７４（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），２．９０−３．０９（
ｍ，４Ｈ），３．２３−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，
１Ｈ），３．５２−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ
），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．９３（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，４Ｈｚ），６．７１
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１−６．８９（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，
Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ ３ ）ｍ／ｅ５１１（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２９Ｈ３８Ｎ２Ｏ６の分析計算値：Ｃ，６８
．２１；Ｈ，７．５０；Ｎ，５．４９．実測値：Ｃ，６８．０７；Ｈ，７．４７
；Ｎ，５．４０
【０２７１】 実施例４４ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニルメチル）
−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１に記載されている手順を使用して調製した。融点：
１３２〜１３４℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．９８（ｔ
，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ
＝１３Ｈｚ，１Ｈ），２．９５−３．２０（ｍ，４Ｈ），３．３０−３．５０（
ｍ，４Ｈ），３．５５−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，
１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−６．９０（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，
１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）
【０２７２】 実施例４５ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノカルボニル
メチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１に記載されている手順を使用して非晶質固体として
調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ２．７５−２．８５（
ｍ，２Ｈ），３．０５−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），３．４
０−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝１２Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．
７５−６．８５（ｍ，３Ｈ），７．００−７．１２（ｍ，５Ｈ），７．８２−７
．９２（ｍ，３Ｈ）
【０２７３】 実施例４６ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシルアミノカル
ボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１に記載されている手順を使用して非晶質固体として
調製した。回転異性体がＮＭＲにおいて認められた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ
，３００ＭＨｚ）δ１．００−１．８５（ｍ，１０Ｈ），２．７２および２．７
８（一重項２個，３Ｈ），２．７５−２．８２（二重項２個，Ｊ＝１２Ｈｚ，１
Ｈ），２．９６−３．２２（ｍ，３Ｈ），３．４０−３．６５（ｍ，３Ｈ），３
．６８および３．８２（二重項２個，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），３．７７および３
．７８（一重項２個，３Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），６．７２（二重項２個，
Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．８８（ｍ，３Ｈ），７．０２（二重項２個
，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．４０（二重項２個，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）
【０２７４】 実施例４７ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）アミノカルボニ
ルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１に記載されている手順を使用して調製した。融点：
１７０〜１７２℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．６９（ｔ
，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．５
５（ｍ，４Ｈ），２．７２（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），２．９０−３．１０（
ｍ，４Ｈ），３．２５−３．４７（ｍ，４Ｈ），３．３５−３．６２（ｍ，１Ｈ
），３．７２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．９４（ｓ
，２Ｈ），６．７２（ｄ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−６．９０（ｍ，
３Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ
）
【０２７５】 実施例４８ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソブチルアミノカルボニ
ルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１に記載されている手順を使用して非晶質固体として
調製した。回転異性体がＮＭＲにおいて認められた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ
，３００ＭＨｚ）δ０．６５−０．８５（二重項４個，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１
．７５−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．８０および２．９０（一重項２個，３Ｈ）
，２．９０−３．１０（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．６５（ｍ，４Ｈ），３．７
４（ｓ，３Ｈ），３．８１および３．８８（二重項２個，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）
，５．９３（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−６．
９０（ｍ，３Ｈ），７．０２（二重項２個，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７
．９０（二重項２個，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）
【０２７６】 実施例４９ ２−（４−メトキシベンゾイル）−４−ニトロメチル−３−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）酪酸エチルの代わりの調製
【０２７７】 実施例４９Ａ Ｅ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−ニトロエタン ピペロナール（７５ｇ、５００ｍｍｏｌ）を含むメタノール（１２０ｍＬ）の
撹拌した溶液に、１０℃で、ニトロメタン（２７．１ｍＬ、５００ｍｍｏｌ、１
当量）を加え、その後、総容量が５０ｍＬであるのに十分な水に溶解した水酸化
ナトリウム（２１ｇ、５２５ｍｍｏｌ、１．０５当量）の溶液を滴下して加えた
。この間の温度を１０〜１５℃の間で維持した。反応混合物は濁り、濃厚なペー
ストになった。この混合物を、滴下終了後、３０分間撹拌し、次いで、温度を５
℃未満で維持しながら、溶液が得られるまで氷水（約３５０ｍＬ）で混合物を稀
釈した。得られた溶液を、（まさに途切れて液滴にならないように）すれすれの
流れで、３６％塩酸（１００ｍＬ）を含む水（１５０ｍＬ）の激しく撹拌した溶
液に注いだ。黄色固体が析出した（ニトロスチレン）。これを濾過によって集め
、そして濾液が中性になるまで水（１．５Ｌ）で洗浄した。濾過ケークを風乾し
、次いで熱エタノール（３Ｌ）から再結晶して、Ｅ−２−（３，４−メチレンジ
オキシ）ニトロスチレンを黄色針状物として得た（５３ｇ、５５％）。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ）
，７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．
５および２Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．０６（２Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ１９
４（Ｍ＋Ｈ）＋，２１１（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋
【０２７８】 実施例４９Ｂ ２−（４−メトキシフェニル）オキソ−４−ニトロ−３−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）酪酸エチル 実施例４９Ａから得られたニトロスチレン（１４．１７ｇ、７３．３４ｍｍｏ
ｌ、１．２当量）を溶解したプロパン−２−オール（７５ｍＬ）およびテトラヒ
ドロフラン（１７５ｍＬ）の混合物を室温で撹拌し、これに、（４−メトキシベ
ンゾイル）酢酸エチル（１１．５ｇ、５１．７ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（５０ｍ
Ｌ）の溶液、その後、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７−エ
ン（ＤＢＵ）（０．４５ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ、０．０５当量）を続けて加えた
。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、ＤＢＵ（０．４５ｍＬ、３．
０ｍｍｏｌ、０．０５当量）をさらに加えた。この混合物をさらに１時間撹拌し
、次いで、揮発物を減圧下で除き、残渣を５００ｇのシリカゲルでのフラッシュ
クロマトグラフィによって精製した。溶出を２０％酢酸エチル−ヘキサン（異性
混合物）から２５％酢酸エチル−ヘキサン（異性混合物）に換えることによって
、生成物を溶出させた。溶媒を減圧下で除き、表題のニトロケトエステルを粘稠
性オイルとして得た（１９．３６ｇ、７６％）。ジアステレオマーがＮＭＲにお
いて認められた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０６（２Ｈ
，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），５．９５（２Ｈ，ｓ），５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）
，５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．９０−４．６０（３Ｈ，ｍ），４．
３９（１Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｍ）
，３．８０（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４
１６（Ｍ＋Ｈ）＋，４３３（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋
【０２７９】 実施例５０ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−ピロ
リジン−３−カルボン酸 実施例１Ｃから得られた化合物（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を含むアセ
トニトリル（２ｍＬ）の溶液を撹拌し、これにジイソプロピルエチルアミン（７
０μＬ、０．４０ｍｍｏｌ、１．５当量）およびブロモ酢酸ｔ−ブチル（４８μ
Ｌ、０．２９ｍｍｏｌ、１．１当量）を続けて加えた。この混合物を２時間撹拌
し、次いで溶媒を減圧下で除いて、粗ジエステルを得た。このジエステルを溶解
したエタノール（１ｍＬ）を室温で撹拌し、これに水酸化ナトリウムの５０％（
ｗ／ｗ）水溶液（３００ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２時
間撹拌し、次いで揮発物を減圧下で除いた。残渣を水（５ｍＬ）に溶解して、溶
液をエーテルで洗浄した。水相を酢酸（３００μＬ）で酸性化し、次いで酢酸エ
チルで抽出した（２回）。有機抽出液を一緒にして乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾
過し、濃縮して、表題の化合物を白色固体として得た（７４ｍｇ、６０％）。１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
，７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３Ｈｚ，８
Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），５．９６（２Ｈ，ｓ），３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．８１（３
Ｈ，ｓ），３．５８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１０Ｈｚ，３Ｈｚ），３．
５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），３．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ
），３．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ
，７Ｈｚ），２．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ
／ｅ４５６（Ｍ＋Ｈ）＋ Ｃ２９Ｈ２９ＮＯ７・０．３Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６５．０７；Ｈ，６．４
８；Ｎ，３．０４．実測値：Ｃ，６５．０２；Ｈ，６．４２；Ｎ，２．９３
【０２８０】 実施例５１ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１−ナフチル）
−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−
３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１および４９に記載されている手順により、そしてナ
フタレン−１−カルボキサルデヒドを実施例４９Ａのピペロニルの代わりに使用
して調製した。回転異性体はＮＭＲにおいて認められる。１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２９（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
，７．４９（３Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，９Ｈｚ），６．
８３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｍ），３．９４（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．６５（１Ｈ，
ｍ），３．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．４０−２．９３（５Ｈ，ｍ）
，２．９１，２．８３（３Ｈ，ｓ），１．４８（２Ｈ，七重項，Ｊ＝７Ｈｚ），
０．８３，０．７７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ
４６１（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２９Ｈ２９ＮＯ７・０．５ＨＯＡｃの分析計算値：Ｃ，
７１．００；Ｈ，６．９９；Ｎ，５．７１．実測値：Ｃ，７０．９５；Ｈ，７．
００；Ｎ，５．４６
【０２８１】 実施例５２ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（２，３−ジヒド
ロベンゾフラン−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル）アミノカルボ
ニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸
【０２８２】 実施例５２Ａ ２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルボキサルデヒド α，α−ジクロロメチルメチルエーテル（２．１５ｇ、１９ｍｍｏｌ、１．３
５当量）を含む塩化メチレン（３０ｍＬ）の溶液を−４０℃で撹拌し、これに塩
化第二スズ（１．６５ｇ、１７ｍｍｏｌ、１．２当量）を、そして１５分後に２
，３−ジヒドロベンゾフラン（１．６８ｇ、１４ｍｍｏｌ）を含むＣＨ２Ｃｌ２ （５ｍＬ）の溶液を続けて加えた。この間の温度を−３５℃以下で維持した。こ
の混合物を０℃に温め、１時間撹拌し、次いで氷水に注ぎ、さらに３０分間撹拌
した。混合物をエーテルで稀釈して、相分離を行った。有機相を減圧下で濃縮し
、残渣を真空蒸留により精製して、表題の化合物を無色の液体として得た（１．
２５ｇ、６０％）。沸点：１１９〜１２１℃／０．３ｍｍＨｇ。
【０２８３】 実施例５２Ｂ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（２，３−ジヒド
ロベンゾフラン−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル）アミノカルボ
ニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１および４９に記載されている手順により、そして実
施例５２Ａから得られた化合物を実施例４９Ａのピペロナールの代わりに使用し
て調製した。回転異性体がＮＭＲで認められる。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ３）δ７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｍ），７
．１９（１Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１０Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．６３（１Ｈ，ｍ），３．４−３．０
（９Ｈ，ｍ），２．８７，２．８４（３Ｈ，ｓ），１．５１（２Ｈ，七重項，Ｊ
＝７Ｈｚ），０．８８，０．７８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／Ｎ
Ｈ３）ｍ／ｅ４５３（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２６Ｈ３２Ｎ２Ｏ５・０．２５Ｈ２Ｏの分
析計算値：Ｃ，６８．３３；Ｈ，７．１７；Ｎ，６．１３．実測値：Ｃ，６８．
６０；Ｈ，６．８８；Ｎ，５．８０
【０２８４】 実施例５３ トランス，トランス−２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−プロピル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１および４９に記載されている手順により、そして４
−メトキシベンズアルデヒドを実施例４９Ａのピペロナールの代わりに使用して
調製した。回転異性体がＮＭＲにおいて認められる。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８６（４Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｍ），３．８
１（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．６４（１Ｈ，ｍ），３．４８−２
．９７（６Ｈ，ｍ），２．８７，２．８３（３Ｈ，ｓ），２．８５（１Ｈ，ｍ）
，１．４５（２Ｈ，ｍ），０．８４，０．７４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４４１（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２５Ｈ３２Ｎ２Ｏ５・０
．５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６６．８０；Ｈ，７．４０；Ｎ，６．２３．実測
値：Ｃ，６７．１５；Ｈ，７．３１；Ｎ，６．００
【０２８５】 実施例５４ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（３，４−ジメト
キシフェニル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル）アミノカルボニルメチル）
−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１および４９に記載されている手順により、そして３
，４−ジメトキシベンズアルデヒドを実施例４９Ａのピペロナールの代わりに使
用して調製した。回転異性体がＮＭＲにおいて認められる。１Ｈ ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０７（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，７
．５Ｈｚ），６．８２（２Ｈ，ｄ，７．５Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．
８６（３Ｈ，ｓ），３．８３（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．６４（
１Ｈ，ｍ），３．５０−２．９５（６Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｍ），２．８
５，２．８３（３Ｈ，ｓ），１．４５（２Ｈ，ｍ），０．８４，０．７４（３Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６５．１２；Ｈ，７．
３６；Ｎ，５．８４．実測値：Ｃ，６５．２２；Ｈ，７．２７；Ｎ，５．５９
【０２８６】 実施例５５ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（３−メトキシフ
ェニル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル）アミノカルボニルメチル）−ピロ
リジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１および４９に記載されている手順により、そして３
−メトキシベンズアルデヒドを実施例４９Ａのピペロナールの代わりに使用して
調製した。回転異性体がＮＭＲにおいて認められる。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｍ），６．８５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７
．５および２Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｍ），３．８１
（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．６４（１Ｈ，ｍ），３．４８−２．
９７（６Ｈ，ｍ），２．８７，２．８３（３Ｈ，ｓ），２．８５（１Ｈ，ｍ），
１．４５（２Ｈ，ｍ），０．８４，０．７４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．Ｍ
Ｓ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４４１（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２５Ｈ３２Ｎ２Ｏ５・０．
５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６６．８０；Ｈ，７．４０；Ｎ，６．２３．実測値
：Ｃ，６６．７６；Ｈ，７．３６；Ｎ，６．０５
【０２８７】 実施例５６ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（２−ナフチル）
−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−
３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１および４９に記載されている手順により、そしてナ
フチレン−２−カルボキサルデヒドを実施例４９Ａのピペロナールの代わりに使
用して調製した。回転異性体がＮＭＲにおいて認められる。１Ｈ ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８２（４Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｍ），７．
４７（２Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５および２Ｈｚ），６．８
５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５および２Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．５７（１Ｈ，ｍ），３．５２−２．９７（６Ｈ
，ｍ），２．９３，２．８５（３Ｈ，ｓ），２．９０（１Ｈ，ｍ），１．５２（
２Ｈ，ｍ），０．８６，０．７６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ
／ＮＨ３）ｍ／ｅ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２８Ｈ３２Ｎ２Ｏ４・０．５Ｈ２Ｏの
分析計算値：Ｃ，７１．６２；Ｈ，７．０８；Ｎ，５．９７．実測値：Ｃ，７１
．５８；Ｈ，７．１１；Ｎ，６．０１
【０２８８】 実施例５７ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−（エチルスルフィニル）エチル）−ピロ
リジン−３−カルボン酸 実施例１Ｃから得られた化合物（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）および２−
クロロエチルエチルスルフィド（６７．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、２当量）を６
ｍＬのアセトニトリルに溶解し、これに１０ｍｇのＫＩおよび０．５ｍＬのジイ
ソプロピルエチルアミンを加えた。この混合物を４時間還流し、次いで減圧下で
濃縮した。得られた残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィによって
精製した。４：１ヘキサン−酢酸エチルで溶出することによって、９３ｍｇ（７
５％）のエチルチオエチル化合物を得た。
【０２８９】 このスルフィド（９０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に氷浴
で溶解し、これに６８ｍｇの３−クロロペルオキシ安息香酸を加えた。この混合
物を氷浴中で４０分間撹拌し、そして室温で３時間撹拌した。水酸化ナトリウム
の１０％溶液（２ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬで２
回）。有機抽出液を一緒にして水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
して、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルでクロマトグラフィ処理し
た。ＥｔＯＡｃおよび１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出することにより、ス
ルホキシドを得た（６２ｍｇ、６５％）。
【０２９０】 エチルエステルを実施例１Ｄに記載されている手順によって加水分解して、表
題の化合物をジアステレオマー混合物として得た。融点：６１〜６３℃。ＭＳ（
ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４４６（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３０
０ＭＨｚ）δ１．２５，１．３２（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈ），２．４５−２．７
５（ｍ，４Ｈ），２．８４−２．９６（ｍ，３Ｈ），３．０２−３．０８（ｍ，
１Ｈ），３．３２，３．３６（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），３．４７−３．５８（
ｍ，２Ｈ），３．６５，３．６８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７６，３
．８０（ｓ，３Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，
１Ｈ），３．８４−３．８９（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）
，７．３０，７．３４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）
【０２９１】 実施例５８ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−（イソプロピルスルホニルアミノ）エチ
ル）−ピロリジン−３−カルボン酸 ２−ブロモエチルアミン臭化水素酸塩（１ｍｍｏｌ）を無水ＣＨ３ＣＮに懸濁
し、これに１当量のＥｔ３Ｎを加えた。この混合物を３０分間撹拌し、次いで、
１当量のイソプロピルスルホニルクロライドおよび１当量のＥｔ３Ｎを加えた。
得られた混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、実施例１Ｃから得られた化合物
（１８５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を含む３ｍＬのＣＨ３ＣＮの溶液に加えた。こ
の混合物を５０〜６０℃で２時間加温し、そして室温に冷却し、水で処理して、
ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出液を一緒にして水および食塩水で洗浄し、乾燥
して、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルでクロマトグラフィ処理し
た。３：２ヘキサン−ＥｔＯＡｃで溶出することによって、１９５ｍｇ（７５％
）のエチルエステルを得た。このエチルエステル（１６０ｍｇ、０．３１ｍｍｏ
ｌ）を実施例１Ｄに記載されている手順により加水分解して、表題の化合物を得
た（１３３ｍｇ、８８％）。融点：９４〜９６℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，
３００ＭＨｚ）δ１．２６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，６Ｈ），１．９７（ｓ，１Ｈ），
２．３８（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１
Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３
５（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ
，３Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．８
６（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），
７．００（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ
（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２９２】 実施例５９ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−（イソブトキシ）エチル）−ピロリジン
−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１Ｃから得られた化合物および２−（イソブトキシ）
エチルブロミドから実施例１Ｄに記載されている手順によって調製した。融点：
６８〜７０℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８８（ｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ，６Ｈ），１．８２（五重項，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．２２（ｍ，２
Ｈ），２．７２−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．９５（ｍ，２Ｈ），３
．１３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．５６（ｍ，４Ｈ），３．６８
（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），６
．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，７．５Ｈ
ｚ，３Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ
（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２９３】 実施例６０ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（ブチルスルホニル）−ピロリジン−３−カル
ボン酸 実施例１Ｃから得られた１００ｍｇ（０．２７１ｍｍｏｌ）の化合物を１０ｍ
ＬのＴＨＦに溶解し、これに１−ブタンスルホニルクロライド（４６．７ｍｇ、
１．１当量）およびジイソプロピルエチルアミン（５３ｍｇ、１．５当量）を加
えた。得られた混合物を室温で２．５時間撹拌し、次いで溶媒を蒸発留去した。
粗生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィ処理によって精製した。
３：２ヘキサン−ＥｔＯＡｃで溶出することによって、１２０ｍｇ（９０％）の
エチルエステルを得た。
【０２９４】 このエステル（１２０ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＥｔＯＨに溶解
し、そして１ｍＬの水に溶解した１００ｍｇのＮａＯＨの溶液を加えた。この混
合物を室温で３時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。水（５ｍＬ）を加え、溶
液をエーテルで洗浄して、加水分解されていないトランス−シス異性体を除いた
。この水溶液を、ｐＨが約６になるまで酢酸で酸性化し、次いでＥｔＯＡｃで抽
出した（５０ｍＬで２回）。有機抽出液を一緒にして食塩水で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、純粋な表題の化合物（６０ｍｇ、５３％）
を白色固体として得た。融点：６７〜６９℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３０
０ＭＨｚ）δ０．８２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．３３（ｍ
，２Ｈ），１．５８−１．６８（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．６９（ｍ，２Ｈ）
，３．２８（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ）
，３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．３２（
ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），５．９５（
ｓ，２Ｈ），６．７０−６．７８（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２
Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４６
２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２９５】 実施例６１ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルカルボ
ニルアミノ）エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸
【０２９６】 実施例６１Ａ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−ブロモエチル）−ピロリジン−３−カル
ボン酸エチルエステル 実施例１Ｃから得られたシス，トランスピロリジンとトランス，トランスピロ
リジンとの混合物（４００ｍｇ）を９ｍＬの１，２−ジクロモエタンに溶解し、
これに０．７ｍＬのジイソプロピルエチルアミンおよび３０ｍｇのヨウ化ナトリ
ウムを加えた。得られた混合物を１００℃で１時間加熱し、次いで溶媒を減圧下
で除いた。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水および食塩水で順次洗浄し、乾燥して
、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィ処
理によって精製した。４：１ヘキサン−ＥｔＯＡｃで溶出することによって、４
７０ｍｇの表題の化合物を得た。
【０２９７】 実施例６１Ｂ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−（メチルアミノ）エチル）−ピロリジン
−３−カルボン酸エチルエステル 実施例６１Ａから得られた化合物（４５０ｍｇ）を１０ｍＬのＥｔＯＨに溶解
し、これに０．５ｍＬの４０％メチルアミン水溶液および５０ｍｇのヨウ化ナト
リウムを加えた。この混合物を８０℃で１時間加熱し、次いで溶媒を減圧下で除
いた。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水および食塩水で順次洗浄し、乾燥して、減
圧下で濃縮した。得られた生成物をさらに精製することなく使用した。
【０２９８】 実施例６１Ｃ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソブチルアミノ）
エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６１Ｂから得られた化合物（約１５０ｍｇ）を５ｍＬの１，２−ジクロ
ロエタンに溶解し、これに０．３ｍＬのジイソプロピルエチルアミンを加えた。
溶液を−４０℃に冷却し、イソブチリルクロライド（０．１７ｍＬ）を加え、浴
を除き、溶液を周囲温度にして１５時間撹拌した。溶媒を減圧下で除き、残渣を
ＥｔＯＡｃに溶解し、そして１：１重炭酸ナトリウム溶液／水および食塩水で順
次洗浄し、乾燥して、減圧下で濃縮した。生成物をシリカゲルでのフラッシュク
ロマトグラフィ処理によって精製した。溶出は、１：１ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（
異性体混合物）からＥｔＯＡｃへのグラジエントにより、そして最後に１０％Ｍ
ｅＯＨ−ＥｔＯＡｃを使用して行った。
【０２９９】 エステルを１．５ｍＬのＥｔＯＨに溶解し、そして０．７５ｍＬの１７％Ｎａ
ＯＨ水溶液を加え、得られた混合物を周囲温度で３時間撹拌した。溶媒を減圧下
で除き、残渣を水に溶解して、エーテルで洗浄した。水相を、ｐＨが３になるま
で１ＮのＨ３ＰＯ４で酸性化して、エーテルで２回抽出した。有機抽出液を一緒
にして食塩水で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で除いて、８
２ｍｇの表題の化合物を白色フォームとして得た。回転異性体がＮＭＲにおいて
認められた。主成分回転異性体の１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ
１．０６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），１．１２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），
２．１５（ｍ，１Ｈ），２．５−３．０（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），
３．３２（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．７
７（ｓ，３Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
６．７５−６．９（ｍ，４Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２９
（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２６Ｈ３ ２ Ｎ２Ｏ６・０．３ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，６３．５５；Ｈ，６．４８；Ｎ，
５．５７．実測値：Ｃ，６３．４４；Ｈ，６．７１；Ｎ，５．２４
【０３００】 実施例６２ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピオニルアミノ
）エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例６１に記載されている手順により、そしてプロピオニ
ルクロライドを実施例６１Ｃのイソブチリルクロライドの代わりに使用して調製
した。主成分回転異性体の１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ１．１
３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），
２．６５−３．０（ｍ，３Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），３．２５−３．４（ｍ
，２Ｈ），３．５−３．７（ｍ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．９２（ｓ
，２Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７５−６．９（ｍ，４Ｈ）
，７．００（ｂｄ ｓ，１Ｈ），７．２９（ｂｄ ｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／
ＮＨ３）ｍ／ｚ４５５（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２５Ｈ３０Ｎ２Ｏ６・１．０Ｈ２Ｏの分
析計算値：Ｃ，６３．５５；Ｈ，６．８３；Ｎ，５．９３．実測値：Ｃ，６３．
５５；Ｈ，６．５２；Ｎ，５．７３
【０３０１】 実施例６３ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノカルボニル
メチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１に記載されている手順を使用して表題の化合物を調製した。主成分回
転異性体の１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ２．７９（ｓ，３Ｈ）
，２．８−３．２（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ）
，３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），４．３−４．５（ｍ，２Ｈ）
，５．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．７−６．９（ｍ，４Ｈ），７．００
（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．３５（ｍ，７Ｈ）．ＭＳ（ＦＡＢ／ＮＢＡ）ｍ／
ｚ５０３（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２９Ｈ３０Ｎ２Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ
，６８．３６；Ｈ，５．７４；Ｎ，５．５０．実測値：Ｃ，６８．４１；Ｈ，５
．７４；Ｎ，５．３６
【０３０２】 実施例６４ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−ブチルアミノカルボニルメ
チル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１に記載されている手順を使用して表題の化合物を調製した。 主成分回転異性体の１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８８（ｔ
，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２７（ｍ，２
Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），２．８−３．６（ｍ，１１Ｈ），３．７９（ｓ，
３Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），５．９２（ｂｄ ｓ，２Ｈ），６．７５（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９２（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８３（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２７Ｈ３４Ｎ２Ｏ６・０
．５ＨＯＡｃの分析計算値：Ｃ，６５．６１；Ｈ，７．０８；Ｎ，５．４６．実
測値：Ｃ，６５．５１；Ｈ，６．７０；Ｎ，５．６６
【０３０３】 実施例６５ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピ
ル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１に記載されている手順を使用して表題の化合物を調製した。主成分回
転異性体の１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．９０（ｓ，９Ｈ）
，２．８−３．１（ｍ，４Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．３−３．５（ｍ，
３Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ）
，５．９４（ｂｄ ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８６
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８７（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
２Ｈｚ），７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｚ
４８３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３０４】 実施例６６ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルスルホニルア
ミノ）エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６１Ｂから得られた化合物（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を５ｍＬの
ＣＨ３ＣＮに溶解し、これに０．２ｍＬのＥｔ３Ｎおよび２２ｍｇ（０．１４３
ｍｍｏｌ、１．１当量）の１−ブタンスルホニルクロライドを加えた。この混合
物を室温で１時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルでの
カラムクロマトグラフィによって精製した。１：１ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶出
することによって、６４ｍｇ（９０％）のエステルを得た。実施例１Ｄに記載さ
れている手順によってエステルを加水分解することにより、表題の化合物を得た
。融点：６４〜６６℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．９２
（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．３９（六重項，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），
１．６８−１．７６（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．７２
（ｓ，３Ｈ），２．７５−２．９２（ｍ，５Ｈ），３．１２−３．２０（ｍ，１
Ｈ），３．２５−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．５５（ｍ，２Ｈ），３
．６５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．５３（ｓ，２Ｈ
），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ
，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝３
Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ
／ｅ５１９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３０５】 実施例６７ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルスルホニル
アミノ）エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例６６に記載されている手順により、そして１−プロパ
ンスルホニルクロライドを１−ブタンスルホニルクロライドの代わりに使用して
調製した。融点：６９〜７０℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ
１．０２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．７８（六重項，Ｊ＝７．５Ｈｚ，
２Ｈ），２．１８−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．７５−
２．９５（ｍ，６Ｈ），３．１３−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．３５
（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，
１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８
７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５０５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３０６】 実施例６８ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−（プロピルスルホニル）エチル）−ピロ
リジン−３−カルボン酸 １−プロパンチオール（３．５ｇ、４６．０５ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの無水Ｔ
ＨＦに溶解し、これに窒素雰囲気下で６３２ｍｇ（２６．３２ｍｍｏｌ）のＮａ
Ｈを少量ずつ加えた。この混合物を６０〜７０℃に１時間加熱した。この混合物
に、実施例６１Ａから得られた化合物（１８０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を含む
２ｍＬのＴＨＦを加えた。加熱を６０〜７０℃でさらに２時間続け、次いで揮発
物を減圧下で除いた。粗プロピルチオエチル付加物を、３：２ヘキサン−ＥｔＯ
Ａｃで溶出するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して、
１７０ｍｇ（９５％）が得られた。
【０３０７】 １７０ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）の上記スルフィドおよび９３ｍｇ（０．８ｍ
ｍｏｌ）のＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（ＮＭＯ）を含む２０ｍＬのア
セトンと５ｍＬの水との混合物の溶液に、四酸化オスミウム（１０ｍｇ）を含む
０．３ｍＬのｔ−ブタノールの溶液を加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌し
、次いで減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとの間で分配した。有機
相を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して、減圧下で濃縮した。フラッシュ
クロマトグラフィによって、１７７ｍｇ（９８％）のエチルエステルを得た。こ
れを実施例１Ｄに記載されている手順により加水分解して、表題の化合物を得た
。融点：７３〜７５℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ１．０４
（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．７８（六重項，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），
２．５９−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．８４−３．０８（ｍ，７Ｈ），３．４３
（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ，１Ｈ），３．５３−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．
６８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ）
，６．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，
３Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／
ｅ４７６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３０８】 実施例６９ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−Ｎ−（トランス−５−メチルヘキサ−２−エニ
ル）−ピロリジン−３−カルボン酸
【０３０９】 実施例６９Ａ トランス−５−メチルヘキサ−２−エン酸エチルエステル 油分散物の水素化ナトリウム（０．８５ｇ）をヘキサン（異性体混合物）で洗
浄して、ＴＨＦ（２０ｍＬ）に懸濁した。この混合物を氷浴で０℃に冷却した。
ジイソプロピル（エトキシカルボニルメチル）ホスホネート（５．０ｍＬ）をゆ
っくり加えて、混合物を０℃で２０分間撹拌した。イソバレルアルデヒド（２．
０ｍＬ）を含むＴＨＦ（５ｍＬ）を５分かけて滴下した。氷浴を除き、混合物を
周囲温度で１８時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液（５０ｍＬ）を加え、
混合物をジエチルエーテルで抽出した（５０ｍＬで３回）。エーテル抽出液を一
緒にしてＮａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発留去して、無色のオイルを得た。このオイ
ルを、ヘキサン（異性体混合物）で溶出するシリカゲルでのフラッシュクロマト
グラフィによって精製した。表題の化合物を無色のオイルとして単離した（２．
１ｇ）。
【０３１０】 実施例６９Ｂ トランス−５−メチルヘキサ−２−エン−１−オール 実施例６９Ａから得られた化合物（２．０ｇ）をトルエンに溶解して、氷浴で
０℃に冷却した。ジイソブチルアルミニウム水素化物（１．５Ｎトルエン溶液、
２０ｍＬ）を滴下して加えて、溶液を０℃で２時間撹拌した。クエン酸溶液（２
５ｍＬ）を、冷却した溶液に非常にゆっくり加えた。得られた混合物を周囲温度
で１８時間撹拌した。ジエチルエーテル（５０ｍＬ）を加えて、固体を濾過によ
って除き、エーテルでさらに洗浄した（２５ｍＬで２回）。濾液をエーテルで抽
出した（２５ｍＬで２回）。エーテル抽出液および洗浄液を一緒にして乾燥し、
蒸発留去して、無色のオイルを得た。このオイルを、２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサ
ン（異性体混合物）で溶出するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィによ
って精製した。表題の化合物を無色のオイルとして単離した（１．２５ｇ）。
【０３１１】 実施例６９Ｃ トランス−１−ブロモ−５−メチルヘキサ−２−エン 実施例６９Ｂから得られた化合物（１．０ｇ）をジエチルエーテルに溶解して
、氷浴で０℃に冷却した。三臭化リン（２．５ｇ、０．８７ｍＬ）を滴下して加
えて、溶液を０℃で２時間撹拌した。溶液を氷に注ぎ、相分離を行い、水層をエ
ーテルでさらに抽出した（２５ｍＬで３回）。エーテル層を一緒にして乾燥し、
蒸発留去して、無色のオイルを得た（０．９５ｇ）。これをさらに精製すること
なく使用した。
【０３１２】 実施例６９Ｄ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−Ｎ−（トランス−５−メチルヘキサ−２−エニ
ル）−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１Ｄに記載されている方法を使用し、そして実施例６
９Ｃから得られた化合物をＮ−プロピルブロモアセトアミドの代わりに使用して
合成した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８４（ｄ，６Ｈ，
Ｊ＝８Ｈｚ），１．５７（七重項，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．８７（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝６Ｈｚ），２．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，１４Ｈｚ），２．８６（ｔ
，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），２．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，１０Ｈｚ），３
．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ，１４Ｈｚ），３．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３
Ｈｚ，１０Ｈｚ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ
），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．４７（ｍ，２Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），６
．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０
５（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）
ｍ／ｅ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２６Ｈ３１ＮＯ５の分析計算値：Ｃ，７１．３７
；Ｈ，７．１４；Ｎ，３．２０．実測値：Ｃ，７１．１６；Ｈ，７．２４；Ｎ，
３．１７
【０３１３】 実施例７０ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−Ｎ−（トランス−３，５−ジメチルヘキサ−２
−エニル）−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例６９に記載されている方法を使用し、そして４−メチ
ル−２−ペンタノンを実施例６９Ａのイソバレルアルデヒドの代わりに使用して
合成した。表題の化合物は、トランスオレフィン／シスオレフィンが約７：１の
混合物で得られた。粗生成物を、０．１％ＴＦＡでのＣＨ３ＣＮの１０〜７０％
のグラジエントで溶出する調製用ＨＰＬＣ（バイダック（Ｖｙｄａｃ）μＣ１８
）によって精製した。所望の画分を凍結乾燥して、生成物（およびそのジアステ
レオマー）を白色固体として得た。主成分（トランス）異性体の１Ｈ ＮＭＲ：
（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．５６
（ｓ，３Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３
．３−３．５（ｍ，３Ｈ），３．６−３．８（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ
），３．９−４．０（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｍ，１Ｈ），５．９０（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．６３（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｍ，３Ｈ），６．９５（
ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／
ｅ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２７Ｈ３３ＮＯ５・１．０ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，
６１．５９；Ｈ，６．０６；Ｎ，２．４８．実測値：Ｃ，６１．３６；Ｈ，６．
１０；Ｎ，２．３４
【０３１４】 実施例７１ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（４−ヘプチルカルボニルメチル）−ピロリジ
ン−３−カルボン酸
【０３１５】 実施例７１Ａ １−クロロ−３−プロピル−２−ヘキサノン ２−プロピルペンタン酸（１５６．６μＬ、１．００ｍｍｏｌ）を無水ジクロ
ロメタン（２ｍＬ）に溶解し、これにＤＭＦ（３μＬ、４ｍｏｌ％）を加えて、
溶液を窒素雰囲気下で０℃に冷却した。この溶液にオキサリルクロライド（９４
．３μＬ、１．０８ｍｍｏｌ）を数分かけて滴下して加えた。反応混合物を、周
囲温度に加温しながら１８時間撹拌した。この混合物を０℃に冷却して、ジアゾ
メタンの約０．３Ｍエーテル溶液を過剰に加えた。反応混合物を、周囲温度に加
温しながら１８時間撹拌した。反応混合物を１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍ
Ｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。残
渣をエーテル（２ｍＬ）に溶解して、窒素雰囲気下で０℃に冷却した。ジオキサ
ンの４Ｎ溶液として塩化水素（２７５μＬ、１．１０ｍｍｏｌ）を、数分かけて
滴下して加えた。反応混合物を、周囲温度に加温しながら１８時間撹拌した。反
応混合物を減圧下で濃縮した。残渣のオイルを、さらに精製することなく、次の
工程で使用した。
【０３１６】 実施例７１Ｂ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（４−ヘプチルカルボニルメチル）−ピロリジ
ン−３−カルボン酸エチルエステル 実施例７１Ａから得られた化合物（１．００ｍｍｏｌ、理論的最大収量）に、
実施例１Ｃのトランス，トランス−カルボン酸エチルエステル（２９５ｍｇ、０
．８０ｍｍｏｌ、５０％トルエン溶液として）、ジイソプロピルエチルアミン（
７００μＬ、４．００ｍｍｏｌ）、およびアセトニトリル（４ｍＬ）を加えた。
得られた溶液にヨウ化ナトリウム（１２ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を加え、反応混合
物を周囲温度の窒素雰囲気下で１８時間撹拌した。ヨウ化ナトリウム（２４ｍｇ
、２０ｍｏｌ％）およびアセトニトリル（４ｍＬ）をさらに加え、反応混合物を
４５〜５０℃に加熱して１８時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、残
渣をシリカゲルでクロマトグラフィ処理した。１：９酢酸エチル−ヘキサンで溶
出することによって、２３７ｍｇ（４６％）の表題の化合物を黄色オイルとして
得た。
【０３１７】 実施例７１Ｃ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（４−ヘプチルカルボニルメチル）−ピロリジ
ン−３−カルボン酸 実施例７１Ｂから得られた化合物（２３１ｍｇ、０．４５３２ｍｍｏｌ）をエ
タノール（１０ｍＬ）に溶解し、これに水酸化リチウム（３８ｍｇ、０．９０６
５ｍｍｏｌ）／水（２．５ｍＬ）の溶液を加えた。溶液を窒素雰囲気下で１８時
間撹拌して、水酸化リチウム（１９ｍｇ、０．４５３２ｍｍｏｌ）／水（０．５
ｍＬ）をさらに加え、撹拌を２４時間続けた。反応混合物を減圧下で濃縮して、
エタノールを除き、水性残渣を水（４５ｍＬ）で稀釈して、エーテル（５０ｍＬ
）で洗浄した。水層を１Ｎ塩酸で濁るまで中和し、次いで１０％クエン酸水溶液
を加えて、ｐＨを約５に調節した。次いで、この溶液を１０％エタノール／クロ
ロホルムで抽出した（２５ｍＬで４回）。有機抽出液を一緒にして無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルでの調製用Ｔ
ＬＣによって精製した。１：１酢酸エチル−ヘキサンで溶出することによって、
８６ｍｇ（３９％）の表題の化合物を白色粉末として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．７３−０．９７（ｍ，６Ｈ），１．０３−１．３
３（ｍ，６Ｈ），１．３６−１．５８（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２
．８０−２．９８（ｍ，３Ｈ），３．３８−３．６４（ｍ，３Ｈ），３．７５−
３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），６．７
５（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｓ
，１Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ）．ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ４８２（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｃ２８Ｈ３５ＮＯ６の分析計算値：Ｃ，６９．８３；Ｈ，７．３２；Ｎ，２．９
１．実測値：Ｃ，６９．５７；Ｈ，７．４１；Ｎ，２．７３
【０３１８】 実施例７２ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（バレリルメチル）−ピロリジン−３−カルボ
ン酸
【０３１９】 実施例７２Ａ １−クロロ−２−ヘキサノン 実施例７１Ａに記載された方法を用い、２−プロピルペンタン酸の代わりにペ
ンタン酸を用いて、オイルとして得られた表題化合物を精製することなく次の工
程に用いた。
【０３２０】 実施例７２Ｂ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（バレリルメチル）−ピロリジン−３−カルボ
ン酸エチル １−クロロ−３−プロピル−２−ヘキサノンの代わりに実施例７２Ａで得られ
た化合物を用い、ヨウ化ナトリウムを最初に加えることを削除する以外は、実施
例７１Ｂに記載された方法に従い、１８時間室温で撹拌した。シリカゲルクロマ
トグラフィ（溶出溶媒、３：１７＝酢酸エチル：へキサン）の精製にて、表題化
合物３０５ｍｇ（６５％）を黄色オイルとして得た。
【０３２１】 実施例７２Ｃ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（バレリルメチル）−ピロリジン−３−カルボ
ン酸 トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（４−ヘプチルカルボニルメチル）−ピロリジ
ン−３−カルボン酸エチルの代わりに、実施例７２Ｂで得られた化合物を用いて
、水（３．５ｍＬ）中の水酸化リチウム（８１．５ｍｇ、１．９４２ｍｍｏｌ）
を一度に加えること以外は、実施例７１Ｃに記載された方法を用いて、１８時間
撹拌することにより、わずかに白色の粉末として表題化合物１３０ｍｇ（４６％
）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８７（ｔ，３Ｈ）
，１．２６（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｍ，２Ｈ），２．
７９−２．９８（ｍ，３Ｈ），３．３１−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ
，１Ｈ），３．７７，３．７９（ｄ，ｓ，４Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），６．
７５（ｄ，１Ｈ），６．８１−６．９３（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），
７．３３（ｄ，２Ｈ）．ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ４４０（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２５Ｈ２ ９ ＮＯ６の分析計算値：Ｃ，６８．３２；Ｈ，６．６５；Ｎ，３．１９．実測値
：Ｃ，６７．９５；Ｈ，６．６４；Ｎ，３．０５
【０３２２】 実施例７３ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−
メチルアミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸
【０３２３】 実施例７３Ａ トランス，トランス−およびシス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）
−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（（３，４−ジメトキ
シベンジル）−アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸エチルエ
ステル 実施例１Ｄの１項の方法を用い、ジプロピルブロモアセトアミドの代わりに３
，４−ジメトキシベンジルブロモアセトアミドを用いて、目的の生成混合物を８
１％の収率で白色泡状物として得た。
【０３２４】 実施例７３Ｂ トランス，トランス−およびシス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）
−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−（３，４−ジメ
トキシベンジル）−Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カル
ボン酸エチルエステル 実施例７３Ａにより得られた生成物（２２０ｍｇ、０．４０４ｍｍｏｌ）を２
ｍＬの乾燥ＴＨＦに溶かし、この溶液を冷却（０℃）した水素化ナトリウム（６
０重量％の鉱油懸濁液の２３ｍｇ、１６．５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の０．２
ｍＬＴＨＦ懸濁液にアルゴン雰囲気下撹拌しながら滴下した。得られた混合物は
０℃で１時間撹拌し、次いでヨウ化メチル（２８μＬ、６４ｍｇ、０．４５ｍｍ
ｏｌ）を加えた。反応混合物は０℃で４５分間撹拌した。ＴＬＣ（Ｅｔ２Ｏ）は
、反応が不完全であることを示したので、さらにヨウ化メチル（２８μＬ、６４
ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）と乾燥１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２（１Ｈ）ピリミジン（５０μＬ、０．４１ｍｍｏｌ）を一度に加えた。
反応混合物を２５ｍＬの０．５Ｍクエン酸水溶液にあけて、２×２５ｍＬのＥｔ
ＯＡｃにて抽出した。有機抽出物を合わせて、順次３０ｍＬの水、３０ｍＬの飽
和食塩水で洗浄し、乾燥後（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧濃縮することにより
、２７０ｍｇの粗製物を生成した。シリカゲル上のＥｔ２Ｏ溶出のフラッシュク
ロマトグラフィにより、分離困難な混合物として４３％の収率で表題化合物を得
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ２．７９（ｓ）および２．８
１（ｓ），Ｎ−ＣＨ３シグナル．ＭＳ ｍ／ｚ５９１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２５】 実施例７３Ｃ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−
メチルアミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例７３Ｂで得られた化合物（９８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＥ
ｔＯＨに溶かした溶液に、水酸化リチウム１水和物（１７ｍｇ、０．４１ｍｍｏ
ｌ）を０．５ｍＬの水に溶解した溶液を加えた。この溶液を窒素気流下で１６時
間撹拌した。この溶液を減圧濃縮し、残渣を１５ｍＬの水と１５ｍＬのＥｔ２Ｏ
に分配した。水層は、５ｍＬのＥｔ２Ｏで抽出してから、水層を１０％クエン酸
水溶液で酸性にした。酸性の水層をＮａＣｌで飽和し３×１５ｍＬのＥｔＯＡｃ
にて抽出した。ＥｔＯＡｃ層を合わせて乾燥後（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧
濃縮することにより、白色泡状物の表題化合物を４０ｍｇ（４２％）得た。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ，２つの回転異性体）δ２．８５（ｓ，３
Ｈ），２．９４−３．２５（ｂｒ ｍ，３Ｈ），３．３５−３．７０（ｂｒ ｍ
）および３．６４（ｓ，４Ｈ ｔｏｔａｌ），３．７０−３．９７（ｂｒ ｍ）
，３．７４（ｓ），３．７６（ｓ），３．７８（ｓ），３．７９（ｓ），３．８
１（ｓ）および４．０３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，８Ｈ ｔｏｔａｌ），４．
４３（ＡＢ，１Ｈ），５．９１（ｓ）および５．９３（ｓ，２Ｈ ｔｏｔａｌ）
，６．５０−６．６０（ｍ，１Ｈ），６．６７−７．０２（ｂｒ ｍ，６Ｈ），
７．２９（ｂｒ ｄ）および７．３５（ｂｒ ｄ，２Ｈ ｔｏｔａｌ）．ＨＲＭ
Ｓ Ｃ３１Ｈ３５Ｎ２Ｏ８（Ｍ＋Ｈ）＋の計算値：５６３．２３９３．実測値：
５６３．２３８５
【０３２６】 実施例７４ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ
カルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例７３Ｃの方法を用いて、実施例７３Ｂで得られた化合物の代わりに実施
例７３Ａの化合物を用いて表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，
３００ＭＨｚ）δ２．８５（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｂｒ ｔ，
Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），３．３２−
３．３９（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．５４−３．６５（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．６
７（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｄ
，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｄ
，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，
１Ｈ），６．７５−６．９５（ｍ，７Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，２Ｈ）．
ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３２Ｎ２Ｏ８（Ｍ＋Ｈ）＋の計算値：５４９．２２３７．実
測値：５４９．２２２４
【０３２７】 実施例７５ （２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベン
ゾジオキソール−５−イル）−１−（（１Ｒ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミ
ノカルボニル）−１−ブチル）ピロリジン−３−カルボン酸エステル
【０３２８】 実施例７５Ａ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（（１Ｒ）−１−（ベンジルオキシカルボニル
）ブチル）ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル Ｆｕｎｇらの方法を採用した、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３５（１０）：１７
２２−１７３４（１９９２）。実施例６Ａの化合物（１０３ｍｇ、０，２７９ｍ
ｍｏｌ）を０．７ｍＬのニトロメタンと０．７ｍＬの水に溶解し、炭酸アンモニ
ウム（３４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と（２Ｓ）−ベンジル２−ブロモペンタノ
エート（７８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。２４時間還流することにより
反応を行った。反応物は、１５ｍＬの１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液と２５ｍＬのＣ
Ｈ２Ｃｌ２に分配した。水層は、２×１０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２にて抽出し、有機
相を合わせて１５ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）してから、
濾過し、減圧濃縮により褐色オイル（１６９ｍｇ）を得た。粗製物は、３：１Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２−へキサン溶出のシリカゲルクロマトグラフィで精製することにより
、ワックス状の固体として表題化合物１０６ｍｇ（６８％）を調製した。１ＨＮ
ＭＲは、２つのジアステロマー生成物の存在を示した。
【０３２９】 実施例７５Ｂ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（（１Ｒ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ
カルボニル）１−ブチル）ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル 実施例７５Ａの化合物（１０１ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）と１０％パラジウ
ムー炭素３０ｍｇとを２ｍＬＥｔＯＡｃ中、１気圧の水素雰囲気下で４時間撹拌
した。反応混合物は、セライトを通して濾過し、１５ｍＬのＭｅＯＨで触媒を洗
浄した。濾液と洗浄液を合わせて減圧濃縮することにより、白色固体の酸性粗製
物８１．４ｍｇ（９６％）を与えた。
【０３３０】 上記酸性粗製物は、２ｍＬの乾燥ＤＭＦ中、ＨＯＢｔ水和物（４１ｍｇ、０．
２７ｍｍｏｌ）、ジプロピルアミン（２６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および４−
メチルモルフォリン（３７ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）と混合した。溶液は−１５
℃まで冷却され、次いで１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド水和物（４４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を−１５℃
で撹拌し、一晩かけて徐々に室温まで温めた。溶媒を減圧蒸留により除去し、残
渣を２０ｍＬのＥｔＯＡｃと１０ｍＬの１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液とに分配した
。有機相を１０ｍＬの食塩水で洗い乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。次に、濾過し減
圧濃縮した後、粗製物をＥｔ２Ｏ−へキサン（１：２）溶出のシリカゲルフラッ
シュクロマトグラフィで精製した。生成物が重なるフラクションをＥｔ２Ｏ−へ
キサン（１：２）溶出の分取ＴＬＣでさらに精製し、より極性の低い生成物を３
２ｍｇ（３４％）、より極性の高い生成物を４４ｍｇ（４６％）の収量で得た。
【０３３１】 実施例７５Ｃ （２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベン
ゾジオキソール−５−イル）−１−（（１Ｒ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミ
ノカルボニル）−１−ブチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例７３Ｃの方法に従い、実施例７３Ｂで得られた生成物の代わりに実施例
７５Ｂのより極性の低い異性体を用いて、表題化合物を９４％の収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．５５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）
，０．８７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）および０．８７−０．９４（ｍ，６Ｈ ｔｏｔａ
ｌ），１．０３−１．２５（ｂｒ ｍ，２Ｈ），１．２５−１．６８（ｂｒ ｍ
，４Ｈ），１．９０−２．０７（ｂｒ ｍ，１Ｈ），２．７５−２．９４（ｂｒ
ｍ，２Ｈ），２．９４−３．０２（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．２０−３．４０（
ｍ，ＣＤ２ＨＯＤシグナルとオーバーラップ），３．４０−３．６０（ｂｒ ｍ
，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），
５．９２（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
，６．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．９８（ｂｒ
ｍ，３Ｈ），７．２９−７．３９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ５２５（Ｍ＋Ｈ） ＋
【０３３２】 実施例７６ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベン
ゾジオキソール−５−イル）−１−（（１Ｒ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミ
ノカルボニル）−１−ブチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例７３Ｃの方法に従い、実施例７３Ｂで得られた生成物の代わりに実施例
７５Ｂのより極性の高い異性体を用いて、表題化合物を８８％の収率で得た。［
α］Ｄ＝＋５８°（ｃ＝３７，ＣＨ３ＯＨ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３０
０ＭＨｚ）δ０．５７（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．８８−０．９８（
ｍ，６Ｈ），１．０８−１．３５（ｂｒ ｍ，２Ｈ），１．３５−１．６８（ｂ
ｒ ｍ，４Ｈ），１．７５−１．９０（ｂｒ ｍ，１Ｈ），２．７５−２．８６
（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．１０−３．３０（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．５１−３．
６５（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），４．０３−４．１６（ｂｒ
ｍ，２Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），６．７１−６．８３（ｍ，２Ｈ），６．８
６−６．９７（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ
ｍ／ｚ５２５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３３】 実施例７７ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベン
ゾジオキソール−５−イル）−１−（（１Ｓ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミ
ノカルボニル）−１−ブチル）ピロリジン−３−カルボン酸
【０３３４】 実施例７７Ａ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（（１Ｓ）−１−（Ｎ，Ｎ −ジプロピルアミ
ノカルボニル）−１−ブチル）ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル （２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジプロピル２−ヒドロキシペンタナミド（１０６ｍｇ、０
．５２８ｍｍｏｌ、標準方法で合成）を２ｍＬのＴＨＦにアルゴン雰囲気下で溶
解して、ジイソプロピルエチルアミン（７５ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加え、
この溶液を−２０℃に冷却した。冷却した溶液に１分間かけて無水トリフロロメ
タンスルホン酸（９５μＬ、１５９ｍｇ、０．５６５ｍｍｏｌ）を加え、この反
応混合物を−２０℃で１時間、さらに室温で１時間撹拌した。生成したスラリー
を０℃に再冷却し、実施例６Ａの生成化合物（１９５ｍｇ、０．５２８ｍｍｏｌ
）と３ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中のジイソプロピルエチルアミン（１０１μＬ、７５
ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を０℃で３時間、さらに室温で２日
間撹拌した。ＴＬＣ（Ｅｔ２Ｏ−へキサン１：２）により、出発物質の残存を示
したので混合物を温め４時間還流した。反応物を冷却し、３０ｍＬのＥｔＯＡｃ
と１５ｍＬの１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液とに分配した。この水層を１５ｍＬのＥ
ｔＯＡｃで抽出し、次に有機相を合わせて、２０ｍＬの食塩水で洗浄し、乾燥（
Ｎａ２ＳＯ４）、濾過、減圧濃縮により黄色がかったオイルを得た。１：２Ｅｔ ２ Ｏ−へキサン溶出のフラッシュクロマトグラフィによりシリカゲル上で精製し
、１９．９ｍｇ（７％）のより極性の低い生成物と２０．１ｍｇ（７％）のより
極性の高い生成物とを得た。１ＨＮＭＲスペクトルとＭＳは、実施例７６Ｂのも
のと同一であった。
【０３３５】 実施例７７Ｂ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベン
ゾジオキソール−５−イル）−１−（（１Ｓ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミ
ノカルボニル）−１−ブチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例７３Ｃの方法に従い、実施例７３Ｂで得られた生成物の代わりに実施例
７７Ａのより極性の低い異性体を用いて、表題化合物を１００％の収率で得た。 １ ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）とＭＳは、実施例７５Ｃのものと同一
であった。
【０３３６】 実施例７８ （２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベン
ゾジオキソール−５−イル）−１−（（１Ｓ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミ
ノカルボニル）−１−ブチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例７３Ｃの方法に従い、実施例７３Ｂで得られた生成物の代わりに実施例
７７Ａのより極性の高い異性体を用いて、表題化合物を８８％の収率で得た。１ ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）とＭＳは、実施例７６のものと同一であ
った。
【０３３７】 実施例７９ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニル
メチル）−３−（５−テトラゾリル）ピロリジン カルボニルジイミダゾール（５１０ｍｇ、３．１４８ｍｍｏｌ）を、実施例４
３の生成物１．０２０ｇ（２．００ｍｍｏｌ）溶解の２．７ｍＬＴＨＦ溶液に加
え、この混合物を５０℃で４０分加熱した。反応混合物を氷浴中で冷却し、メタ
ノール中の２５％のアンモニア溶液を加えた。３０分後、形成した固体を濾過し
、エタノールそして最後はエーテルで洗浄し、３−カルボキサミド化合物を８５
０ｍｇ（８３％）の収量で得た。融点：１９４〜１９６℃。
【０３３８】 ７ｍＬのピリジン中のこのアミドにオキシ塩化リン（１．０６ｇ）を加え、混
合物を室温で１時間撹拌した。ジクロロメタンを加え、この溶液を重炭酸カリウ
ム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。この残渣を２：１へキサ
ン−酢酸エチル溶出のシリカゲルクロマトグラフィにかけて、７９０ｍｇ（９６
％）の３−カルボニトリル化合物を得た。
【０３３９】 このニトリルの５ｍＬトルエン溶液に、３８５ｍｇのトリメチル塩化スズと１
２６ｍｇのアジ化ナトリウムを加えた。この混合物を１２５℃（油浴温度）で２
０時間加熱した。冷却後、メタノール（５ｍＬ）を加えこの溶液を減圧濃縮した
。生成した残渣に６ｍＬのメタノールと０．２ｇのリン酸を含む６ｍＬの水を加
えた。室温で１時間撹拌後、水を加え、混合物をジクロロメタンで抽出した。有
機抽出物を合わせたものを乾燥し、濃縮し、生成した残渣をエーテルより結晶化
し固体を得た。この固体を水酸化ナトリウム溶液に溶解し、不溶物を濾過して除
き、酢酸で酸性にすると５３２ｍｇ（６２％）の表題化合物が得られた。融点：
１６５〜１６７℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８５（ｔ
，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１０−１．５
０（ｍ，８Ｈ），３．０−３．６（ｍ，８Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．７
−３．８（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
，６．６５−６．７３（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．
１１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）
【０３４０】 実施例８０ トランス，トランス−２−（４−フルオロフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニル
メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１および４３に記載された方法を用いて、表題化合物は、（４−フルオ
ロベンゾイル）酢酸エチルと５−（２−ニトロビニル）１，３−ベンゾジオキソ
ールとからアモルファス状固体として調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３
００ＭＨｚ）δ０．８１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ
，３Ｈ），１．０−１．５５（ｍ，８Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ
），２．９０−３．１０（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．
３２−３．４５（ｍ，３Ｈ），３．５５−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｄ
，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，４Ｈｚ，２Ｈ），６．
７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５
−７．０７（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．４５（ｍ，２Ｈ）
【０３４１】 実施例８１ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニル
メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 Ｂｏｗｍａｎ，Ｒ．Ｅ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１３４６（１９５０）によ
り合成されたＮ，Ｎ−ジブチルグリシン（１５０ｍｇ、０．８１３ｍｍｏｌ）の
０．７ｍＬのＴＨＦ溶液を１３８ｍｇ（０．８５２ｍｍｏｌ）のカルボニルジイ
ミダゾ−ルで処理し、５０℃で３０分間加熱した。室温に冷却後、実施例６Ａで
得られた化合物の２５０ｍｇ（０．６７８ｍｍｏｌ）のトランス，トランス−２
−（４−メチトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル
）−ピロリジン−３−カルボン酸エチルを加えて、混合物を４５℃で３０分間加
熱した。生成物は１：１へキサン−酢酸エチル溶出のシリカゲルクロマトグラフ
にかけて、３０６ｍｇの中間体のエチルエステルを得た。
【０３４２】 このエステルは、水酸化ナトリウムの水−エタノール溶液にて加水分解するこ
とにより、２６５ｍｇの白色粉末の表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ３ ，３００ＭＨｚ）δ回転異性体−０．７５および０．８５（２ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ
，３Ｈ），１．０５−１．５（ｍ，８Ｈ），２．６５−３．２０（ｍ，６Ｈ），
３．４３−３．７０（ｍ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝
１５Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，６Ｈｚ）および５．２３（
ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，８Ｈｚ，２Ｈ），５．９０（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，４Ｈｚ，
２Ｈ），６．６３−６．７８（ｍ，３Ｈ），６．８６および７．０４（ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）
【０３４３】 実施例８２ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−ｎ−ブチル）−Ｎ−（ｎ−プロピル）ア
ミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１に記載の方法を用いて、表題化合物を調製した。融点：１６０〜１６
２℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）回転異性体δ０．６９，０．
８０，０．８４，０．８７（三重項４個，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．００−１．
５２（ｍ，６Ｈ），２．６３および２．６６（二重項２個，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ
），２．９０−３．１０（ｍ，４Ｈ），３．２３−３．６１（ｍ，５Ｈ），３．
７１および３．７５（二重項２個，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ
），５．９２−５．９６（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６
．８３−６．８９（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１
（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）
【０３４４】 実施例８３ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）アミノカ
ルボニルメチル）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６Ａの化合物（２５０ｍｇ、０．６６７ｍｍｏｌ），２０５ｍｇ（１．
３６ｍｍｏｌ）のジアリルアクリルアミド（ポリサイエンス社）および１０ｍｇ
の酢酸を０．７５ｍＬのメトキシエタノール溶液中で８５℃にて１時間加熱した
。トルエンを加え、その溶液を重炭酸溶液で洗浄し、乾燥して濃縮した。３：１
へキサン−酢酸エチルで溶出のシリカゲルクロマトグラフィにより、２８３ｍｇ
（８０％）のジアリル化合物を得た。
【０３４５】 このジアリル化合物を水素雰囲気下酢酸エチル（２５ｍＬ）中１０％Ｐｄ／Ｃ
触媒（２７ｍｇ）を用いて水素化した。触媒を濾過して除去し、濾液を濃縮する
と、ジプロピルアミドエチルエステルを１００％の収率で得られた。
【０３４６】 そのエステルを実施例１Ｄの方法により、加水分解して表題化合物を８３％の
収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８２および０．
８３（三重項２個，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．３９−１．５４（ｍ，４Ｈ），２
．３５−２．６０（ｍ，３Ｈ），２．８０−３．０７（ｍ，５Ｈ），３．１４−
３．２１（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．６１
（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），
５．９４（ｓ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．７９−６．８
５（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ，２Ｈ）
【０３４７】 実施例８４ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニル
）ピロリジン−３−カルボン酸 Ｈｏｓｈｉｎｏら．、Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍ．，１７：１８８７〜１８９２（１９
８７）の方法により調製されたジブチル塩化カルバモイルを出発物質として用い
て、実施例８に記載された方法により、表題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．１４−
１．２８（ｍ，４Ｈ），１．３５−１．４８（ｍ，４Ｈ），２．８１−２．９４
（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），３．３０−３．４１（ｍ
，２Ｈ），３．５９−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７８
−３．８５（ｍ，１Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｓ，
２Ｈ），６．７３−６．８６（ｍ，５Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）
【０３４８】 実施例８５ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニル
メチル）ピロリジン−３−カルボン酸ナトリウム 実施例４３の生成化合物（６１０ｍｇ、１．１９６ｍｍｏｌ）を含む５ｍＬＭ
ｅＯＨ溶液に水酸化ナトリウム（９８．３％純度の４８．２ｍｇ、１．１８４ｍ
ｍｏｌ）を含む２ｍＬＭｅＯＨ溶液を加えた。この溶液を濃縮して乾燥し、得ら
れた粉末をヘプタンで撹拌した。ヘプタンを減圧留去し、得られた粉末を減圧オ
ーブン中６０℃で２時間乾燥し、表題化合物を６２７．５ｍｇの収量で得た。
【０３４９】 実施例８６ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノ）エ
チル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６１Ａで得られた臭化エチル化合物（１５０ｍｇ）の溶液、ジブチルア
ミン（１５０ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（１８ｍｇ）を含む０．７５ｍＬエタノ
ール溶液を８０℃で１時間加熱した。冷却後トルエンを加え、その溶液を重炭酸
カリウム溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し濃縮した。さらにトルエンを加え
、溶液を再び濃縮し、過剰のジブチルアミンを除去した。加温したヘプタン中に
残渣を溶解し、濾過して少量の不溶物を除去した。ヘプタンを減圧留去し中間体
のエチルエステルを１４３ｍｇ（８７％）を得た。
【０３５０】 そのエステルを実施例１Ｄの方法によって、加水分解すると白色粉末の表題化
合物が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．８９（ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．１６−１．３０（ｍ，４Ｈ），１．４４−１．５６（
ｍ，４Ｈ），２．４８−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．８０−３．０８（ｍ，８Ｈ
），３．１４−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．
５９−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝１０
Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６
．８１（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２
Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ
）
【０３５１】 実施例８７ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−｛２−［Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミ
ノカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル｝ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６１Ｂで得られた化合物（２５０ｍｇ）と１５０ｍｇのトリエチルアミ
ンを含む１ｍＬのジクロロメタン溶液にジブチル塩化カルバモイル（１３５ｍｇ
）を加えた。室温で１時間撹拌後、トルエンを加えその溶液を重炭酸カリウム溶
液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し濃縮した。残渣を３８％ＥｔＯＡｃおよび６
２％へキサン溶出のシリカゲルクロマトグラフにかけてエチルエステルの中間体
１９４ｍｇを得た。
【０３５２】 そのエステルを実施例１Ｄの方法で加水分解し、１４１ｍｇの表題化合物を与
えた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．９２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ
，６Ｈ），１．２１−１．３２（ｍ，４Ｈ），１．４２−１．５３（ｍ，４Ｈ）
，２．６２（ｓ，３Ｈ），２．６５−２．７６（ｍ，１Ｈ），３．００−３．２
０（ｍ，８Ｈ），３．４４−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．７８（ｍ，
２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），５．９
３（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝９
Ｈｚ，２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，
Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ）
【０３５３】 実施例８８ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニル
メチル）ピロリジン−３−（Ｎ−メタンスルフォニル）カルボキサミド カルボニルジイミダゾール（７５ｍｇ、０．４６３ｍｍｏｌ）を実施例４３の
化合物（１５０ｍｇ、０．２９４）の０．４ｍＬＴＨＦ溶液に加えて、６０℃で
２時間撹拌した。冷却後、５０ｍｇ（０．５２６ｍｍｏｌ）のメタンスルホナミ
ドおよび６８ｍｇ（０．４４７ｍｍｏｌ）のＤＢＵを含む０．３ｍＬＴＨＦ溶液
を加えた。この混合物を４５℃にて２時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を
水に溶かした。２、３滴の酢酸を加えて、凍結乾燥して、１２１ｍｇ（７０％）
の表題化合物を得た。融点：１７０〜１７３℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３
００ＭＨｚ）δ０．８２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ
，３Ｈ），１．０５−１．５１（ｍ，８Ｈ），２．７５−２．８６（ｍ，２Ｈ）
，２．８３−３．２５（ｍ，４Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．３２−３．５
０（ｍ，３Ｈ），３．７０−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３
．８７（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，４Ｈｚ，２
Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ
，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ）
【０３５４】 実施例８９ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニル
メチル）ピロリジン−３−（Ｎ−ベンゼンスルフォニル）カルボキサミド メタンスルホナミドの代わりにベンゼンスルホナミドを用い、実施例８８の方
法により、実施例４３で得られた化合物を表題化合物に変換した。融点：１６９
〜１７１℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８１（ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．０２−１．５０（ｍ
，８Ｈ），２．６５−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．９０−３．２５（ｍ，４Ｈ）
，３．８０−３．９５（ｍ，３Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６
５（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ）
，６．７０（ｓ，２Ｈ），６．８１−６．９０（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ
＝１０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）
【０３５５】 実施例９０ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノスルフォニ
ルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸 Ｂｒｉｎｔｚｉｎｇｅｒらの方法、Ｃｈｅｍ，Ｂｅｒ．，８５：４５５−４５
７（１９５２）により調製したクロロメチルスルフェニルクロライドを、Ｅ．Ｖ
ｉｌｓｍａｉｅｒ，Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．１０５５−１０６３（
１９８０）の方法によりジブチルアミンと反応させる。別途に、ジメチル（メチ
ルチオ）スルホニウムテトラフルオロボレートを、ジブチルアミンと反応させる
ことによりＮ，Ｎ−ジブチルメチルスルフェニルクロライドを与える。これを、
Ｎ−クロロサクシミドでクロル化することにより、上記引用文献に記載されたＥ
．Ｖｉｌｓｍａｉｅｒの方法のクロロメチルスルフェニルクロライドを与える。
【０３５６】 Ｎ，Ｎ−ジブチルクロロメチルスルフェニルクロライドは、実施例６Ａの化合
物と反応してトランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノ
スルフェニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸エチルを与える。Ｓ．Ｋａ
ｌｄｏｒおよびＭ．Ｈａｍｍｏｎｄの方法、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．３２：５０４３
−５０４５（１９９１）を用いて、これを四酸化オスミウムとＮ−メチルモルホ
リンＮ−オキシドで酸化し、エチルエステルの加水分解により表題化合物を与え
る。
【０３５７】 実施例９１ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニル
−１−（ＲＳ）−エチル］−ピロリジン−３−カルボン酸
【０３５８】 実施例９１Ａ （±）−ジブチル２−ブロモプロパナミド ２−ブロモプロパン酸（５１０ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）と４−メチルモルホ
リン（０．７４ｍＬ、６．７３ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの塩化メチレン中に溶解し
、この溶液を窒素ガス雰囲気下０℃に冷却し、次にクロロギ酸イソブチル（０．
４５ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）を滴下した。０℃にて１０分後、ジブチルアミン（
０．５７ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応液を０℃で１時間、さらに
室温で１６時間撹拌した。この混合液を２５ｍＬの１．０Ｍ−Ｎａ２ＣＯ３水溶
液に分配した。次に有機相を２５ｍＬの１Ｍ−ＮａＨＳＯ４水溶液、続いて２５
ｍＬの食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧濃縮して、無色オ
イルのブロモアミド粗製物６９８ｍｇ（２．６４ｍｍｏｌ、７９％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．９３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）および
０．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ ｔｏｔａｌ），１．２６−１．６０（ｍ
，７Ｈ），１．６０−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ
），３．０４−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．６４（ｍ，２Ｈ），４．
５４（ｑ，Ｊ＝７Ｈ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２６４および２６
６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５９】 実施例９１Ｂ トランス，トランス−およびシス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）
−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−
ブチル）アミノ）カルボニル−１−（ＲＳ）−エチル）ピロリジン−３−カルボ
ン酸エチルエステル 実施例１Ｄで得られたトランス，トランスおよびシス，トランス化合物の混合
物（２３２ｍｇ、０．６２８ｍｍｏｌ）と実施例９１Ａで得られた化合物（１８
３ｍｇ、０．６９３ｍｍｏｌ）とを含む２ｍＬのＣＨ３ＣＮ溶液を、ジイソプロ
ピルエチルアミン（０．２２ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）で処理した。この溶液を窒
素ガス雰囲気下６０〜８０℃で１６時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を
３０ｍＬのＥｔ２Ｏと１０ｍＬの１ＭＮａ２ＣＯ３水溶液とに分配した。有機相
を２０ｍＬの水と２０ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥し、濾
過してから減圧濃縮し褐色オイルのアミノアミド粗製物（３３９ｍｇ、９８％粗
製物）が得られた。２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン溶出のシリカゲルフラッシュク
ロマトグラフィにより得られた表題化合物２２４ｍｇ（７０％）は、４種のジア
ステレオマー混合物であった。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０
．６６−１．５５（いくつかのｍ，１９Ｈ），２．６３−３．００（ｍ，３Ｈ）
，３．０５−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．７
８−３．８０（４ｓ，３Ｈ），３．８４−４．２５（ｍ，２．６Ｈ），４．３８
（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，０．２Ｈ）および４．５８（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，
０．２Ｈ），５．９０−５．９７（ｍ，２Ｈ），６．６８−６．９６（ｍ，５Ｈ
），７．３８−７．４３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５５３（
Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６０】 実施例９１Ｃ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ）カルボニル−１
−（ＲＳ）−エチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例７３Ｂで得られた化合物の代わりに実施例９１Ｂで得られた化合物を用
いて、実施例７３Ｃの方法により、表題化合物を６１％の収率で得た。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．７０−１．０５（いくつかのｍ，８Ｈ
），１．１４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），１．１７−１．５５（ｍ，６Ｈ），２
．７９−３．０３（ｍ，３．５Ｈ），３．２０−３．６５（ｂｒ ｍ，４．６Ｈ
プラスＣＤ２ＨＯＤ），３．７０−３．７８（ｍ，０．４Ｈ），３．７９（ｓ，
３Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．６Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，０．４Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．４Ｈ），５．９２（ｓ）およ
び５．９４（ｓ，２Ｈ ｔｏｔａｌ ６Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）
および６．７５（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ ｔｏｔａｌ），６．７８−６．８５（
ｍ，１Ｈ），６．９１−７．００（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，２Ｈ
）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５２５（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３０Ｈ４０Ｎ２Ｏ６ ・０．５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６７．５２；Ｈ，７．７４；Ｎ，５．２５．
実測値：Ｃ，６７．６３；Ｈ，７．６５；Ｎ，５．２１
【０３６１】 実施例９２ トランス，トランス−２−（ペンチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール
−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）ピロ
リジン−３−カルボン酸エチル
【０３６２】 実施例９２Ａ ２−（４−ヘキサノイル）−４−ニトロ−３−（１，３−ベンゾジオキソール
−５−イル） ブタン酸メチル ３−オキソ−６−オクタン酸メチル（５０２ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）のイソ
プロパノール溶液１０ｍＬを、５−（２−ニトロビニル）−１，３−ベンゾジオ
キソール（７１２ｍｇ、３．６９ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ溶液１０ｍＬに加え、
次にＤＢＵ（２２μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。赤色をおびた溶液を室温
で２０分間撹拌した。ＴＬＣ（酢酸エチル−ヘキサン、１：３）は、ケトエステ
ルが完全に消失したことを示した。この溶液を減圧濃縮し、１８％酢酸エチル−
ヘキサン溶液溶出のシリカゲルフラッシュクロマトグラフィにかけると、８７９
ｍｇ（２．４２ｍｇ、８２％）の表題化合物を１：１のジアステレオマー混合物
として生成した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ１．５５−１．
６６（ｍ，３Ｈ），２．０２−２．１７（ｂｒ ｍ，１Ｈ），２．２０−２．３
７（ｍ，１．５Ｈ），２．４９−２．７６（ｍ，１．５Ｈ），３．５７（ｓ，１
．５Ｈ），３．７４（ｓ，１．５Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５
Ｈ）および４．０５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．１０−４．２０（ｍ，
１Ｈ），４．６８−４．８２（ｍ，２Ｈ），５．０６−５．５２（ｍ，２Ｈ），
５．９５（２ｓ，２Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
，６．７５（ｄ，７．５Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３８１（
Ｍ＋ＮＨ４）＋．Ｃ１８Ｈ２１ＮＯ７の分析計算値：Ｃ，５９．５０；Ｈ，５．
８２；Ｎ，３．８５．実測値：Ｃ，５９．３２；Ｈ，５．７１；Ｎ，３．７２
【０３６３】 実施例９２Ｂ トランス，トランス−２−（ペンチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール
−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸メチル 実施例１Ｂと実施例１Ｃの方法に従い、実施例１Ａで得られた化合物の代わり
に、実施例９２Ａで得られた化合物を用い、またここで得られた化合物を実施例
１Ｂの化合物の代わりに用いて、黄色オイルの表題粗製物を得た。この粗製物（
６６０ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液３ｍＬをナトリウムメト
キシド（金属ナトリウム（１４ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を１ｍＬのメタノール
に加えて調製）で処理した。この溶液を１８時間還流しながら加熱した。反応液
を減圧濃縮し、残渣を２５ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３を１０ｍＬの水で希釈した水
溶液と３０ｍＬの塩化メチレンとに分配した。水層を抽出し（２×３０ｍＬＣＨ ２ Ｃｌ２）、次に有機相を合わせて２０ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ ４ にて乾燥し、濾過して濾液を減圧濃縮することにより粗製物を得た。
【０３６４】 ３．５％メタノール−塩化メチレン溶液溶出のシリカゲルフラッシュクロマト
グラフィにより精製し、黄色オイルの表題化合物３３６ｍｇ（５７％）を得た。 １ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．９０（ｂｒ ｔ，３Ｈ），１
．２５−１．７０（ｂｒ ｍ，８Ｈ），１．８３−２．０２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）
，２．５８（ｄｄ，Ｊ＝８，９Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｄｄ，Ｊ＝８，１４Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．３４−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｑ，Ｊ＝９Ｈｚ，１
Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），６．６５−６．７５（ｍ
，３Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ１８Ｈ２５Ｎ
Ｏ４の分析計算値：Ｃ，６７．６９；Ｈ，７．８９；Ｎ，４．３９．実測値：Ｃ
，６７．３９；Ｈ，７．８４；Ｎ，４．３７
【０３６５】 実施例９２Ｃ トランス，トランス−２−（ペンチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール
−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）ピロ
リジン−３−カルボン酸 実施例１Ｂ〜１Ｄの方法を用いて、実施例１Ｂで得られた化合物の代わりに実
施例９２Ａで得られた化合物を用いて、白色泡状の表題化合物を得た。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８７（ｂｒ ｔ）および０．８９（ｂ
ｒ ｔ，６Ｈ ｔｏｔａｌ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２
１−１．４２（ｂｒ ｍ，１０Ｈ），１．４３−１．７８（ｂｒ ｍ，６Ｈ），
２．７６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．０２−３．３０（ｂｒ ｍ，６Ｈ），
３．４０−３．６０（ｍ，３Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），５．
９８（ＡＢ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ
＝１．５，７Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（Ｄ
Ｃｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２７Ｈ４２Ｎ２Ｏ５・０．５Ｈ２ Ｏの分析計算値：Ｃ，６７．０５；Ｈ，８．９６；Ｎ，５．７９．実測値：Ｃ，
６７．３０；Ｈ，８．７７；Ｎ，５．６８
【０３６６】 実施例９３ トランス，トランス−２−（ペンチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール
−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−プロピルスルフォニルアミノ）
エチル］ピロリジン−３−カルボン酸
【０３６７】 実施例９３Ａ トランス，トランス−２−（ペンチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール
−５−イル）−１−（２−ブロモエチル）ピロリジン−３−カルボン酸メチル 実施例６１Ａの方法を用いて、実施例１Ｃで得られた化合物の代わりに実施例
９２Ｂで得た化合物を用いて、黄色オイルの表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．
２４−１．４０（ｂｒ ｍ，６Ｈ），１．６０−１．８０（ｂｒ ｍ，２Ｈ），
２．６１−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．９１（ｍ，２Ｈ），３．１０
−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３
Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），６．６９−６．７７（ｍ，２Ｈ），６．９０−６
．９４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４２６，４２８（Ｍ＋Ｈ） ＋
【０３６８】 実施例９３Ｂ トランス，トランス−２−（ペンチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール
−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−プロピルスルフォニルアミノ）
エチル］ピロリジン−３−カルボン酸メチル 実施例９３Ａで得られた化合物（１０２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）とヨウ化テ
トラブチルアンモニウム（６ｍｇ、１６μｍｏｌ）を含む１ｍＬＥｔＯＨ溶液を
プロピルアミン（６０μＬ、０．７３ｍｍｏｌ）で処理した。この溶液を８０℃
で４時間加温した。反応液を減圧濃縮し、次に残渣を３５ｍＬの酢酸エチルに溶
解し、１ＭＮａ２ＣＯ３水溶液２×１５ｍＬで抽出した。有機相を１５ｍＬの食
塩水で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥し、濾過し、減圧濃縮することにより
、黄色オイルの第２級アミン粗製物（９４．２ｍｇ）を得た。このアミン粗製物
を１ｍＬの塩化メチレンに溶解し、ジイイソプロピルエチルアミン（６５μＬ、
０．３７３ｍｍｏｌ）、続いてプロピルスルフォニルクロライド（２９μＬ、０
．２６ｍｍｏｌを加えた。この溶液を室温４時間撹拌した。１０％クエン酸水溶
液で、この反応を停止し（ｐＨ４に）、混合液を２×３ｍＬ塩化メチレンで抽出
した。有機相を合わせて２ｍＬの飽和食塩水で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４にて乾
燥し、濾過し、減圧濃縮した。２０％酢酸エチル−ヘキサン溶液溶出のフラッシ
ュクロマトグラフィにより精製し、ワックス状固形物の表題化合物６５．０ｍｇ
（５３％）を得た。Ｒｆ＝０．１７（２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）。ＭＳ（Ｄ
Ｃｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６９】 実施例９３Ｃ トランス，トランス−２−（ペンチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール
−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−プロピルスルフォニルアミノ）
エチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例７１Ｃの方法に従い、実施例７１Ｂで得られた化合物の代わりに実施例
９３Ｂで得られた化合物を用いて、白色泡状の表題化合物（４７ｍｇ、８０％）
を得た。Ｒｆ＝０．１４（５％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８８（ｂｒ ｔ）および０．９２（ｔ，Ｊ＝７Ｊ
ｚ，６Ｈ ｔｏｔａｌ），１．２２−１．５２（ｂｒ ｍ，６Ｈ），１．６３（
六重項，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−２．１０（ｂｒ ｍ，４Ｈ），２．８
９−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．１
０−３．３０（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．８０（ｂｒ ｍ，７Ｈ），５．９４
（ｓ，２Ｈ），６．７１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．
５，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／
ＮＨ３）ｍ／ｅ４９７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７０】 実施例９４ トランス，トランス−２−（プロピル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール
−５−イル）−１−（Ｎ．Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）ピロ
リジン−３−カルボン酸
【０３７１】 実施例９４Ａ ２−（４−ブタノイル）−４−ニトロ−３−（１，３−ベンゾジオキソール−
５−イル）ブタン酸エチル 実施例９２Ａの方法に従い、３−オキソ−６−オクテン酸メチルの代わりに、
ブチリル酢酸エチルを用いて、トランスおよびシスの異性体混合物として表題化
合物（４７ｍｇ、８０％）を得た。Ｒｆ＝０．２８（２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサ
ン）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．７４（ｔ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ）および０．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ ｔｏｔａｌ），１．０８（
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）および１．２８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ ｔｏｔａｌ），１．
４５（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，１．５Ｈ），１．６３（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，約１
．５Ｈ），２．１７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），および２．２４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，０
．５Ｈ ｔｏｔａｌ），２．４０−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ）および２．６７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５Ｈ ｔｏｔａｌ），
３．９３−４．０９（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．２０（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４
．２３（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．６７−４．８５（ｍ，２Ｈ），５．９４
（ｓ，２Ｈ），６．６２−６．７５（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／
ｅ３６９（Ｍ＋ＮＨ４）＋．Ｃ１７Ｈ２１ＮＯ７の分析計算値：Ｃ，５８．１１
；Ｈ，６．０２；Ｎ，３．９９．実測値：Ｃ，５８．２１；Ｈ，５．９８；Ｎ，
３．８１
【０３７２】 実施例９４Ｂ トランス，トランス−２−（プロピル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール
−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸エチル 実施例９２Ｂの方法に従い、実施例９２Ａで得られた化合物の代わりに、実施
例９４Ａで得られた化合物を用いて、表題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３ ）ｍ／ｅ３０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７３】 実施例９４Ｃ トランス，トランス−２−（プロピル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール
−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピ
ロリジン−３−カルボン酸 実施例９２Ｃの方法に従い、実施例９２Ｂで得られた化合物の代わりに、実施
例９４Ｂで得られた化合物を用いて、表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．９２（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ）および０．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ，９Ｈ ｔｏｔａｌ），１．２
２−１．８０（ｂｒ ｍ，１２Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），
３．４０−３．５５（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．５５−３．６８（ｍ，１Ｈ），３
．７８（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｑ，Ｊ＝１Ｈｚ，２Ｈ），６．
７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ，１Ｈ）
，６．９０（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４４７（Ｍ
＋Ｈ）＋．Ｃ２５Ｈ３８Ｎ２Ｏ５・０．５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６５．９１
；Ｈ，８．６３；Ｎ，６．１５．実測値：Ｃ，６５．９１；Ｈ，８．６８；Ｎ，
５．９４
【０３７４】 実施例９５ （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−（＋）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（ｔ−ブチロキシカルボニル−アミ
ノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸
【０３７５】 実施例９５Ａ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［（ｔ−ブチロキシカルボニル）アミノカルボ
ニルメチル）］−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１Ｃで得られた６４％のトランス，トランス−およびシス，トランス−
ピロリジン混合物を５０ｍＬの塩化メチレンに溶解した。これにジーｔ−ブチル
ジカルボネート（１．９６ｇ、８．９７ｍｍｏｌ）を含む塩化メチレン溶液２０
ｍＬを窒素雰囲気下で滴下し、得られた溶液を３０分間撹拌すると、ＴＬＣ（酢
酸エチル：ヘキサン、１：１）により、出発物質は全て消失していた。この反応
混合液を濃縮し、高度真空下での乾燥により、黄褐色オイルのエチルエステル３
．９４ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．９９，１．
０７（ｂｒ ｔ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１１−１．６２（いくつ
かのｂｒ ｍ，９Ｈ），３．０５（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．４４−３．９５（ｍ
，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．１
４−４．２８（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．８９−５．２４（ｂｒ ｍ，１Ｈ），５
．９４（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，２Ｈ），６．６９−６．９０（ｍ，５Ｈ），７．０６
−７．２０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４７０（Ｍ＋Ｈ）＋ このエチルエステルを１７０ｍＬのエタノールに溶解し、水酸化リチウム（１
．０６ｇ、２５．１７ｍｍｏｌ）の６０ｍＬ水溶液を加えた。反応混合物を窒素
雰囲気下で１８時間激しく撹拌した。この反応混合液を濃縮してエタノールを除
去し、２５０ｍＬの水で希釈して２５０ｍＬのエーテルで３回抽出した。有機相
を１Ｎ塩酸で僅かに白濁するまで（ｐＨ７）酸性にし、次に１０％クエン酸でｐ
Ｈ４迄酸性にし、５％エタノール−塩化メチレンで抽出（３×１００ｍＬ）した
。有機相を合わせて乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、高度真空下で乾
燥し、白色泡状の表題化合物（２．１９ｇ、６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ１．１６（ｖ ｂｒ ｓ，９Ｈ），３．１１（ｂｒ
ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．
２４（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．９６（ｂｒ ｍ，１Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ）
，６．７１−６．７９（ｍ，３Ｈ），６．８４−６．９１（ｍ，２Ｈ），７．１
９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４４２（Ｍ＋Ｈ） ＋
【０３７６】 実施例９５Ｂ （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−（＋）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（ｔ−ブチロキシカルボニルアミノ
カルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例９５Ａで得られた化合物（２．１５ｇ、４．８６ｍｍｏｌ）と（＋）−
シンコニン（１．４３ｇ、４．８６ｍｍｏｌ）を１００ｍＬの塩化メチレンに加
えた。この懸濁液を必要に応じ加熱撹拌して固形物を全て溶解させた。次にこの
溶液を濃縮し、高度真空下で乾燥し、白色泡状物を得た。この物質を還流クロロ
ホルム（６４ｍＬ）とヘキサン（３６０ｍＬ）の混合液から結晶化させた。得ら
れた結晶を濾過し、同じ条件で、７回再結晶を行った。各回毎に得られた結晶と
濾液を１Ｈ ＮＭＲとキラルＨＰＬＣによって確認した。結晶においては、まず
、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−（−）−異性体の量が減少し、次に濾液も、（２Ｓ，
３Ｓ，４Ｒ）−（−）−異性体が検出されなくなり、予め決めていた終末点に到
達した。このようにして得られた純粋（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−（＋）−異性体を
１００ｍＬの１０％クエン酸と１００ｍＬのエーテルとに分配した。水層をさら
に１００ｍＬのエーテルで２回抽出した。エーテル層を合わせて食塩水で洗浄し
、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過後、濃縮し、高度真空下乾燥し、白色粉末（５
５０ｍｇ、理論上最大値５０％での５５％、＞９９．５％ｅｅ）を得た。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ１．０５−１．５０（ｂｒ ｍ，９Ｈ）
，３．１２（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８１（
ｓ，３Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｂｒ ｍ，１Ｈ），５．９５（
ｓ，２Ｈ），６．７０−６．７９（ｍ，３Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２
Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４４
２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７７】 実施例９５Ｃ （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−（＋）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチル 実施例９５Ｂで得られた化合物（２５１ｍｇ、０．５６８ｍｍｏｌ）を無水エ
タノールに溶かした塩化水素の飽和溶液２０ｍＬに溶解した。この溶液を５０℃
で１８時間撹拌しながら加熱した時点で沈殿固形物は、全て溶解した。この反応
混合物を濃縮して固体とし、０．８Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）と塩化
メチレン（５０ｍＬ）とに分配した。水層をさらに塩化メチレン（２×５０ｍＬ
）で抽出した。有機相を合わせて乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過後、濃縮し、高
度真空下乾燥して、殆ど無色のオイルの表題化合物（１５８ｍｇ、６９％）を得
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ１．１１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，
３Ｈ），２．１８（ｖ ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）
，３．１９，３．２２（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．５０−３．６９（ｍ，
２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），４．４９
（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ
，２Ｈ），６．８１−６．９２（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，２Ｈ）
．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７８】 実施例９５Ｄ （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−（＋）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル−ア
ミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例９５Ｃで得られた化合物（１３１ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）に、ジイ
ソプロピルエチルアミン（１３７ｍｇ、１８５μＬ、１．０６ｍｍｏｌ）、アセ
トニトリル（２ｍＬ），Ｎ，Ｎ−ジ−（ｎ−ブチル）ブロモアセトアミド（１３
３ｍｇ、０．５３１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で１．５時間加熱した。
反応混合物を濃縮して固体とし、高度真空下乾燥し、１：３酢酸エチル−ヘキサ
ン溶出のシリカゲルクロマトグラフィで精製し、無色オイルの純粋なエステルを
得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ
，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３
Ｈ），１．００−１．５２（ｍ，８Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）
，２．８９−３．１０（ｍ，４Ｈ），３．２３−３．６１（ｍ，５Ｈ），３．７
１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，２Ｈ），５．９４（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝９
Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．９０（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，
１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５
３９（Ｍ＋Ｈ）＋ このエチルエステルの７ｍＬエタノール溶液に、水酸化リチウム（４５ｍｇ、
１．０６ｍｍｏｌ）の水溶液２５ｍＬを加えた。この混合液を室温で１時間撹拌
し、次に２．５時間かけて４０℃まで徐々に加温した時点では、出発物質は、全
て消失していた。反応混合液を濃縮して、エタノールを除去し、６０ｍＬの水で
希釈し、エーテルで抽出した（３×４０ｍＬ）。この水溶液を１Ｎ塩酸で白濁す
るまで処理し、次に１０％クエン酸でｐＨ４〜５に調整した。この混合液を１：
１９エタノール−塩化メチレンで抽出した（３×５０ｍＬ）。抽出液を合わせて
乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、高度真空下で乾燥し、白色泡状の表
題化合物（１５０ｍｇ、８３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００Ｍ
Ｈｚ）δ０．８０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ
），１．０８（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｍ，３Ｈ），１．４４（ｍ，３Ｈ），２
．７０−３．７７（ｓｖｒ ｂｒ ｍ，１２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．
９５（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｂｒ ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），７．０５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３３（ｖｂｒ ｓ，２
Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５１１（Ｍ＋Ｈ）＋．［α］２２＝＋７４
．４２°．Ｃ２９Ｈ３８Ｎ２Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６７．０３
；Ｈ，７．５６；Ｎ，５．３９．実測値：Ｃ，６７．０３；Ｈ，７．５９；Ｎ，
５．３３
【０３７９】 実施例９５Ｅ （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−（＋）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（ｔ−ブチロキシカルボニルアミノ
カルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸の別途調製 実施例９５Ａで得られた生成物（２．８５８ｇ）を１０ｍＬＥｔＯＡｃに懸濁
し、０．７８３３ｇのＲ（＋）アルファメチルベンジルアミン溶解の酢酸エチル
３ｍＬを加えた。撹拌して固形物を全て溶解した。減圧下で酢酸エチルを留去し
た。残渣にエーテル（１３ｍＬ）を加えた。残渣が全て溶解したら、５ｍｇの種
晶を加え、これを氷冷下金属スパーテルで砕くと極めてゆっくりと結晶化が起こ
った。１時間後、固体を濾過し、エーテルで洗浄すると、融点：１６３〜１６７
℃の物質１．４２１３ｇを得た。濾液を濃縮し、冷却してスパーテルでかきとる
と、融点：１６４〜１６８℃をもつ第２の生成物０．１３１３ｇを得た。濾液を
再び濃縮し、冷蔵庫に入れて一晩放置すると、融点：１０２〜１１０℃の物質１
．６９０６ｇを得た。（このＨＰＬＣは、目的の異性体２０％と不要の鏡像異性
体８０％を示した）。
【０３８０】 結晶化物質の最初の２バッチを合わせて、２０ｍＬのジクロロメタン（注：不
要の異性体の方がジクロロメタンに溶け易い）に懸濁し、２分間撹拌した。乾燥
しない程度に混合物を濃縮し、エーテル（１０ｍＬ）を加えた。２〜３分撹拌後
、結晶を濾過した。収量：１．４０１ｇ、融点：１６４〜１７２℃。
【０３８１】 実施例９５Ｂに記述した方法に従い、１０％クエン酸およびエーテルで生成し
た結晶を処理して表題化合物を得た。
【０３８２】 実施例９６ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ブチリルアミノ）
エチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６１に記載した方法により表題化合物を調製した。但し、実施例６１Ｂ
のメチルアミンの代わりにプロピルアミンを、また、実施例６１Ｃのイソブチリ
ルクロライドの代わりにブチリルクロライドを用いた。生成物を０．１％ＴＦＡ
−ＣＨ３ＣＮ溶液の１０〜７０％の傾斜溶離による分取ＨＰＬＣ（Ｖｙｄａｃ
μＣ１８）により精製した。目的のフラクションを凍結乾燥し、白色固体の生成
物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８０（ｍ，３Ｈ）
，０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．４２（ｍ，２Ｈ），１．５８（七重
項，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．９４（ｂｒ
ｍ，２Ｈ），３．１０（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．４８（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３
．７６（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ
），５．９５（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８４（ｍ
，１Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈ
ｚ），７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４９
７（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２８Ｈ３６Ｎ２Ｏ６・１．０ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，５８
．８２；Ｈ，６．４２；Ｎ，４．５７．実測値：Ｃ，５８．７７；Ｈ，６．３０
；Ｎ，４．４２
【０３８３】 実施例９７ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（エチルアミノカ
ルボニル）アミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６１に記載した方法により表題化合物を調製した。但し、実施例６１Ｂ
のメチルアミンの代わりにプロピルアミンを、また、実施例６１Ｃのイソブチリ
ルクロライドの代わりにイソシアン酸エチルを用いた。生成粗製物を１：１ジエ
チルエーテル−ヘキサン中で砕き精製した。得られた固体をＣＨ３ＣＮと水に溶
解し、凍結乾燥して白色固体の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３０
０ＭＨｚ）回転異性体混合物δ０．８０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）および１．０５（ｔ
，Ｊ＝８Ｈｚ）および１．２０（ｍ）および１．４２（ｍ）４つのピークの８Ｈ
の合計，２．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），３．０（ｍ，３
Ｈ），３．２（ｍ，３Ｈ），３．２５（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），３．４
２（ｍ，１Ｈ），３．６（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，
３Ｈ），４．８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８５（ｍ，３Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．３０（
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４９８（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｃ２７Ｈ３５Ｎ３Ｏ６・０．７５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６３．４５；Ｈ，７
．２０；Ｎ，８．２２．実測値：Ｃ，６３．３８；Ｈ，７．２９；Ｎ，８．４４
【０３８４】 実施例９８ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−ブチル−Ｎ−ブチリルアミノ）エ
チル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６１に記載した方法により表題化合物を調製した。但し、実施例６１Ｂ
のメチルアミンの代わりにブチルアミンを、また、実施例６１Ｃのイソブチリル
クロライドの代わりに実施例６１Ｂのブチルクロライドを用いた。生成粗製物を
１：１ジエチルエーテル−ヘキサン中で砕き精製した。得られた固体をＣＨ３Ｃ
Ｎと水に溶解し、凍結乾燥して白色固体の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８０（ｍ，３Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１．４５（ｍ，４Ｈ），１．６（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
８Ｈｚ），２．９４（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．１０（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．５
（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．８０（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４
．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８Ｈｚ），６．８４（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０
４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣ
ｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５１１（Ｍ＋Ｈ）＋．ＨＲＭＳ Ｃ２９Ｈ３８Ｎ２Ｏ６の計
算値：５１１．２８０８．実測値：５１１．２８０９
【０３８５】 実施例９９ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（エトキシカルボ
ニルアミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６１に記載した方法により表題化合物を調製した。但し、実施例６１Ｂ
のメチルアミンの代わりにプロピルアミンを、また、実施例６１Ｃのイソブチリ
ルクロライドの代わりにクロロギ酸エチルを用いた。生成粗製物を１：１ジエチ
ルエーテル−ヘキサン中で砕き精製した。得られた固体をＣＨ３ＣＮと水に溶解
し、凍結乾燥して白色固体の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００
ＭＨｚ）δ０．８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．０５（ｍ，２Ｈ），１．２
２（ｍ，３Ｈ），１．４５（ｍ，３Ｈ），２．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．７
５（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｂｒ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．０８（ｂｒ
ｍ，２Ｈ），３．２７（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），３．５４（
ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），３．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．７８
（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｂｒ ｄ，２Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），６．７２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），６．８
５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４９９（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２７Ｈ３４ Ｎ２Ｏ７・０．５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６３．８９；Ｈ，６．９５；Ｎ，５
．５２．実測値：Ｃ，６４．０３；Ｈ，６．７１；Ｎ，５．３０
【０３８６】 実施例１００ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−エチルブチリ
ル）アミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６１Ｂで得られた化合物（１９０ｍｇ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、Ｈ
ＯＢｔ（６０ｍｇ）、ＥＤＣｌ（８５ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（５０μＬ
）、ＤＭＦ（２ｍＬ）を加えた。これに２−エチル酪酸を加えて溶液を室温で一
晩撹拌した。水（１０ｍＬ）を加え、混合液をＥｔＯＡｃで抽出した（２×２５
ｍＬ）。有機抽出液を合わせて飽和炭酸ナトリウム溶液、１Ｎリン酸、食塩水の
順に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸留して得たオイルを１：３ＥｔＯＡｃ−
ヘキサン溶出のシリカゲルフラッシュクロマトグラフィで精製した。得られたエ
チルエステルを実施例６１Ｃに記載した方法で鹸化した。精製した粗製物をＣＨ ３ ＣＮと水に溶解し、凍結乾燥して白色固体の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）（回転異性体混合物）δ０．６６，０．７４，０．８
０，０．８８（すべて三重項，６Ｈの合計，Ｊ＝８Ｈｚ），１．０５（ｍ，２Ｈ
），１．２５−１．７５（ｍ，５Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｍ，
１Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２．８６，２．９４（
ｓ，ｔｏｔａｌ ３Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），３．
５２（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．９４，
５．９６（ｓ，ｔｏｔａｌ ２Ｈ），６．７３（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｍ，３
Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）
ｍ／ｅ４９７（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２８Ｈ３６Ｎ２Ｏ６・０．２５Ｈ２Ｏの分析計算
値：Ｃ，６７．１１；Ｈ，７．３４；Ｎ，５．５９．実測値：Ｃ，６７．１３；
Ｈ，７．２４；Ｎ，５．５６
【０３８７】 実施例１０１ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−プロピルバレ
リル）アミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１００に記載した方法により表題化合物を調製した。但し、２−エチル
酪酸の代わりに２−プロピルペンタン酸を用いた。生成した粗製物を０．１％Ｔ
ＦＡ−ＣＨ３ＣＮ溶液の１０〜７０％の傾斜溶離による分取ＨＰＬＣ（Ｖｙｄａ
ｃ μＣ１８）により精製した。目的のフラクションを凍結乾燥し、白色固体の
生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．７９（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），０．８２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．１０（ｍ，４Ｈ）
，１．２−１．５（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ）
，３．１５（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．３２（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，
２Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ）
，３．８０（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｂｒ ｄ，１Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ）
，６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８４（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ
）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５２５（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３０Ｈ４０Ｎ２Ｏ６ ・１．２５ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，５８．５１；Ｈ，６．２３；Ｎ，４．２０
．実測値：Ｃ，５８．５２；Ｈ，６．２８；Ｎ，４．３３
【０３８８】 実施例１０２ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキ
シカルボニルメチル）アミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６１に記載した方法により表題化合物を調製した。但し、実施例６１Ｂ
のメチルアミンの代わりにプロピルアミンを、また、実施例６１Ｃのイソブチリ
ルクロライドの代わりにブロモ酢酸ｔ−ブチルを用いた。生成粗製物を１：１ジ
エチルエーテル−ヘキサン中で砕き精製した。得られた固体をＣＨ３ＣＮと水に
溶解し、凍結乾燥して白色固体の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３
００ＭＨｚ）δ０．８２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．１８（ｍ，２Ｈ），１
．１９（ｓ，９Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．７０
（ｍ，３Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｄｄ
，１Ｈ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），３．５０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），３．６
２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），
６．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８４（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）
．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５４１（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３０Ｈ４０Ｎ２Ｏ７・
１．０Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６４．５０；Ｈ，７．５８；Ｎ，５．０１．実
測値：Ｃ，６４．７５；Ｈ，７．３５；Ｎ，４．８６
【０３８９】 実施例１０３ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（ｎ−プロピルア
ミノカルボニルメチル）アミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６１に記載した方法により表題化合物を調製した。但し、実施例６１Ｂ
のメチルアミンの代わりにプロピルアミンを、また、実施例６１Ｃのイソブチリ
ルクロライドの代わりにＮ−プロピルブロモアセタミドを用いた。粗製物を０．
１％ＴＦＡ−ＣＨ３ＣＮ溶液の１０〜７０％の傾斜溶離による分取ＨＰＬＣ（Ｖ
ｙｄａｃ μＣ１８）により精製した。目的のフラクションを凍結乾燥し、白色
固体の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．７８（
ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．４５（ｍ，
２Ｈ），１．４８（ｍ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．５５−２．７（ｍ，２Ｈ），
２．９０（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，３Ｈ），３．２
８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．６０（
ｍ，２Ｈ），３．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．
８０（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．９５（ｓ，２Ｈ）
，６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１，８Ｈｚ
），６．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ），
７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５２６（Ｍ
＋Ｈ）＋．Ｃ２９Ｈ３９Ｎ３Ｏ６・１．８５ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，５３．３
２；Ｈ，５．５９；Ｎ，５．７０．実測値：Ｃ，５３．４５；Ｈ，５．６２；Ｎ
，５．６３
【０３９０】 実施例１０４ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−メトキシフ
ェノキシカルボニル）アミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６１に記載した方法により表題化合物を調製した。但し、実施例６１Ｂ
のメチルアミンの代わりにプロピルアミンを、また、実施例６１Ｃのイソブチリ
ルクロライドの代わりにクロロギ酸４−メトキシフェニルを用いた。生成粗製物
を１：１ジエチルエーテル−ヘキサン中で砕き精製した。得られた固体をＣＨ３ ＣＮと水に溶解し、凍結乾燥して白色固体の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ ３ ＯＤ，３００ＭＨｚ）回転異性体混合物δ０．８８（ｍ，３Ｈ），１．５７（
ｍ，２Ｈ），２．４５（ｂｒ ｓ）および２．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈの合計），
２．９０−３．１５（ｍ，４Ｈ），３．４２−３．７（ｍ，５Ｈ），３．７８（
ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｍ）および４．０（ｍ，１Ｈの
合計），５．９５（ｓ）および５．９８（ｓ，２Ｈの合計），６．６３（ｍ，１
Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８１（ｍ，２Ｈ），６．９３（
ｍ，５Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５７７（Ｍ
＋Ｈ）＋．Ｃ３２Ｈ３６Ｎ２Ｏ８・１．０Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６４．６３
；Ｈ，６．４４；Ｎ，４．７１．実測値：Ｃ，６４．７０；Ｈ，６．３８；Ｎ，
４．６３
【０３９１】 実施例１０５ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−メトキシベ
ンゾイル）アミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６１に記載した方法により表題化合物を調製した。但し、実施例６１Ｂ
のメチルアミンの代わりにプロピルアミンを、また、実施例６１Ｃのイソブチリ
ルクロライドの代わりにアニソイルクロライドを用いた。生成粗製物を１：１ジ
エチルエーテル−ヘキサン中で砕き精製した。得られた固体をＣＨ３ＣＮと水に
溶解し、凍結乾燥して白色固体の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３
００ＭＨｚ）回転異性体混合物δ０．７８（ｍ）および０．９８（ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）３Ｈの合計，１．４７（ｍ）および１．５２（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ）２Ｈの合計
，２．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．９０（ｂｒ
ｔ，２Ｈ），３．１２−３．６８（ｍ，７Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．
８２（ｓ，３Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）
，６．８３（ｍ，５Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ
（ＦＡＢ）ｍ／ｅ５６１（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３２Ｈ３６Ｎ２Ｏ７・０．７５Ｈ２Ｏ
の分析計算値：Ｃ，６６．９４；Ｈ，６．５８；Ｎ，４．８８．実測値：Ｃ，６
７．００；Ｈ，６．３８；Ｎ，４．５９
【０３９２】 実施例１０６ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ベンゾイルアミノ
）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６１に記載した方法により表題化合物を調製した。但し、実施例６１Ｂ
のメチルアミンの代わりにプロピルアミンを、また、実施例６１Ｃのイソブチリ
ルクロライドの代わりに塩化ベンゾイルを用いた。生成粗製物を１：１ジエチル
エーテル−ヘキサン中で砕き精製した。得られた固体をＣＨ３ＣＮと水に溶解し
、凍結乾燥して白色固体の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００Ｍ
Ｈｚ）回転異性体混合物δ０．６５および０．９（ｍ，３Ｈの合計），１．４お
よび１．５５（ｍ，２Ｈの合計），２．０５および２．１５（ｍ，１Ｈの合計）
，２．６−３．６（ｍ，８Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８Ｈｚ），６．８２（ｍ，４Ｈ），７．２−７．４（ｍ，６Ｈ）．ＭＳ（Ｄ
Ｃｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５３１（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３１Ｈ３４Ｎ２Ｏ６・０．３Ｈ２ Ｏの分析計算値：Ｃ，６９．４６；Ｈ，６．５１；Ｎ，５．２３．実測値：Ｃ，
６９．４８；Ｈ，６．１９；Ｎ，４．８４
【０３９３】 実施例１０７ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６１に記載した方法により表題化合物を調製した。但し、実施例６１Ｂ
のメチルアミンの代わりにプロピルアミンを、また、実施例６１Ｃのイソブチリ
ルクロライドの代わりにクロロギ酸ベンジルを用いた。生成粗製物を０．１％Ｔ
ＦＡ−ＣＨ３ＣＮ溶液の１０〜７０％の傾斜溶離による分取ＨＰＬＣ（Ｖｙｄａ
ｃ μＣ１８）により精製した。目的のフラクションを凍結乾燥し、白色固体の
生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８（ｍ，３Ｈ
），１．４５（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｂｒ ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ
），２．９３（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，３Ｈ），３
．５２（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．００
（ｍ，２Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６
．８２（ｍ，３Ｈ），７．０（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ），７．２（ｓ，
４Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ５６１（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ ３２ Ｈ３６Ｎ２Ｏ７・１．０ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，６０．５３；Ｈ，５．５
３；Ｎ，４．１５．実測値：Ｃ，６０．６６；Ｈ，５．３４；Ｎ，４．２８
【０３９４】 実施例１０８ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−メトキシベ
ンジルオキシカルボニル）アミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６１に記載した方法により表題化合物を調製した。但し、実施例６１Ｂ
のメチルアミンの代わりにプロピルアミンを、また、実施例６１Ｃのイソブチリ
ルクロライドの代わりにクロロギ酸４−メトキシベンジルを用いた。
【０３９５】 実施例１０９ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−ブチル−Ｎ−エトキシカルボニル
アミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６１に記載した方法により表題化合物を調製した。但し、実施例６１Ｂ
のメチルアミンの代わりにブチルアミンを、また、実施例６１Ｃのイソブチリル
クロライドの代わりにクロロギ酸エチルを用いた。生成粗製物を０．１％ＴＦＡ
−ＣＨ３ＣＮ溶液の１０〜７０％の傾斜溶離による分取ＨＰＬＣ（Ｖｙｄａｃ
μＣ１８）により精製した。目的のフラクションを凍結乾燥し、白色固体の生成
物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８２（ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝８Ｈｚ），１．２０（ｍ，５Ｈ），１．３４（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｍ，
２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ）
，３．７８（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．３５（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６
．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１７（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ），７．７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）．ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ５１３（Ｍ
＋Ｈ）＋．Ｃ２８Ｈ３６Ｎ２Ｏ７・０．５ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，６１．１５
；Ｈ，６．４６；Ｎ，４．９２．実測値：Ｃ，６０．９９；Ｈ，６．８０；Ｎ，
４．９３
【０３９６】 実施例１１０ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−ブチル−Ｎ−プロポキシカルボニ
ルアミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６１に記載した方法により表題化合物を調製した。但し、実施例６１Ｂ
のメチルアミンの代わりにブチルアミンを、また、実施例６１Ｃのイソブチリル
クロライドの代わりにクロロギ酸プロピルを用いた。生成粗製物を１：１ジエチ
ルエーテル−ヘキサン中で砕き精製した。得られた固体をＣＨ３ＣＮと水に溶解
し、凍結乾燥して白色固体の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００
ＭＨｚ）δ０．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
０．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．２２（ｍ，３Ｈ），１．４０（ｍ，３Ｈ），
１．６２（ｂｒ ｍ，１Ｈ），２．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１
Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），３．１−３．４５（ｍ，５Ｈ），３．５５（ｍ，
１Ｈ），３．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８８
（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），６
．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８５（ｍ，３Ｈ），７．０（ｓ，１Ｈ）
，７．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ５２７（Ｍ＋Ｈ） ＋ ．Ｃ２９Ｈ３８Ｎ２Ｏ７・０．１５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６５．８０；Ｈ
，７．２９；Ｎ，５．２９．実測値：Ｃ，６５．７９；Ｈ，７．３０；Ｎ，５．
２１
【０３９７】 実施例１１１ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−プロポキシカルボ
ニルアミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６１に記載した方法により表題化合物を調製した。但し、実施例６１Ｂ
のメチルアミンの代わりにプロピルアミンを、また、実施例６１Ｃのイソブチリ
ルクロライドの代わりにクロロギ酸プロピルを用いた。生成粗製物を１：１ジエ
チルエーテル−ヘキサン中で砕き精製した。得られた固体をＣＨ３ＣＮと水に溶
解し、凍結乾燥して白色固体の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３０
０ＭＨｚ）δ０．８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），０．９３（ｍ，３Ｈ），１．
４３（ｍ，３Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．
６８−３．４５（ｍ，８Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），
３．７８（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｍ，２Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），６．７
２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８２（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣ
ｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５１３（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２８Ｈ３６Ｎ２Ｏ７・０．１５Ｈ２ Ｏの分析計算値：Ｃ，６５．２６；Ｈ，７．１０；Ｎ，５．４４．実測値：Ｃ，
６５．２２；Ｈ，６．７４；Ｎ，５．０６
【０３９８】 実施例１１２ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−２，４−ジ（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピロリジン−３−
カルボン酸 Ｋｒａｐｃｈｏら、Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．４７，２０（１９６７）の方法により、
４−メトキシアセトフェノンの代わりに３，４−メチレンジオキシアセトフェノ
ンを出発物質として調製した（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）酢酸エチ
ルを実施例１に記載された方法で反応させ、融点：５８〜６０℃の白色固体の表
題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８７（五重
項，Ｊ＝６Ｈｚ，６Ｈ），１．１２（六重項，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），１．２４−
１．５１（ｍ，６Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），２．９４−３．
１２（ｍ，４Ｈ），３．２８−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．５８−３．６２（ｍ
，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｓ，４Ｈ），６．７
３（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ，２Ｈ），６．８４−６．８９（ｍ，２Ｈ），６
．９２（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（
ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５２５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３９９】 実施例１１３ トランス，トランス−１−（２−（Ｎ−（ｎ−ブチル）−Ｎ−プロピルスルホ
ニルアミノ）エチル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６に記載された方法を用いて、白色固体の表題化合物を調製した。融
点：６４〜６５℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８３（ｔ
，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１２−１．２
５（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．７５（六重項，Ｊ＝７
Ｈｚ，２Ｈ），２．２３−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．７２−３．３２（ｍ，８
Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ，１Ｈ），３．５３−３．５９（ｍ
，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．９
５（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ
＝１Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３ ）ｍ／ｅ５４７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４００】 実施例１１４ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５
−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例２８と４３に記載された方法を用いて、白色固体の表題化合物を調製し
た。融点：７４〜７６℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８
０（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（
六重項，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），１．２１−１．４８（ｍ，６Ｈ），２．７５（ｄ
，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），２．９５−３．０９（ｍ，４Ｈ），３．２６−３．５
９（ｍ，５Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），
４．２８（ｓ，４Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（
ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／
ＮＨ３）ｍ／ｅ５２５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０１】 実施例１１５ トランス，トランス−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−プロピルスルホニルア
ミノ）エチル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキ
ソール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６に記載された方法を用いて、白色固体の表題化合物を調製した。融
点：７２〜７３℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．７９（ｔ
，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（六重項
，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），１．７５（六重項，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．２２−２
．３２（ｍ，１Ｈ），２．６９−３．３２（ｍ，９Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝
３Ｈｚ，１２Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｄ，
Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），６．７
３（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１１Ｈｚ，１Ｈ
），６．８７（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２Ｈ），７．０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），
７．３２（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５３３（
Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０２】 実施例１１６ トランス，トランス−１−（２−（Ｎ−ブチル−Ｎ−ブチルスルホニルアミノ
）エチル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソー
ル−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６に記載された方法を用いて、白色固体の表題化合物を調製した。融
点：６２〜６３℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８２（ｔ
，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（六重項
，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），１．３３−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．６８（五重項，
Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），２．２３−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．７０−３．２８（
ｍ，９Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．５８（ｍ，１
Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．９５（
ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，
１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．３２
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５６１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０３】 実施例１１７ トランス，トランス−１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニ
ルメチル）−２−（４−メトキシメトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジ
オキソール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 ４−ヒドロキシアセトフェノンを室温下クロロメチルエーテルとトリエチルア
ミンのＴＨＦ溶液で処理し、得られた４−メトキシメトキシベンゾイル酢酸エチ
ルを実施例１に記載した方法で処理して、白色固体の表題化合物を得た。融点：
４８〜４９℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８１（ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（六重項，Ｊ
＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．２０−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．４４（五重項，Ｊ＝
７Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），２．９４−３．１０（
ｍ，４Ｈ），３．２５−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，
１Ｈ），３．４３−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．５５−
３．６２（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２
Ｈ），５．９４（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（
ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ，１Ｈ），７．０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．０
４（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣ
ｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５４１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０４】 実施例１１８ 塩酸トランス，トランス−１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカル
ボニルメチル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオ
キソール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１１６で得られた化合物を濃塩酸含有の１：１ＴＨＦ−イソプロパノー
ル溶液で処理し、白色固体の表題化合物を得た。融点：２１１〜２１２℃。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．９０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，６Ｈ），
１．１２−１．２７（ｍ，６Ｈ），１．３６−１．４５（ｍ，２Ｈ），３．０４
（ｂｓ，１Ｈ），３．１４−３．３５（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｂ
ｓ，３Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），６
．８２−６．９３（ｍ，４Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２
（ｂｓ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４９７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０５】 実施例１１９ トランス，トランス−１−（２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−プロピルスルホニル
アミノ）エチル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオ
キソール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６に記載された方法を用いて、白色固体の表題化合物を調製した。融
点：７３〜７４℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８０（ｄ
，Ｊ＝６Ｈｚ，６Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），１．６２（六重項
，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），１．７４（六重項，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．２３−２
．３４（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．９８（ｍ，７Ｈ），３．０８−３．１８（
ｍ，１Ｈ），３．２６−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．５８（ｍ，１Ｈ
），３．６５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．９０（ｓ
，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１
Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ）
，７．３３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５４７（
Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０６】 実施例１２０ トランス，トランス−１−（２−（Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−プロピルア
ミノ）エチル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキ
ソール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６に記載された方法を用いて、白色固体の表題化合物を調製した。融
点：８９〜９１℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．７４（ｔ
，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（六重項，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），２．２０−２
．３０（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．８５−３．０５（
ｍ，４Ｈ），３．１２−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，
９Ｈｚ，１Ｈ），３．４９−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ
，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ
，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．３９−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５６７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０７】 実施例１２１ トランス，トランス−１−（２−（Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）
−Ｎ−プロピルアミノ）エチル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６に記載された方法を用いて、白色固体の表題化合物を調製した。融
点：９６〜９７℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．７３（ｔ
，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．２０−２
．３０（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．７１（ｍ，１Ｈ），２．８２−３．０３（
ｍ，４Ｈ），３．０８−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，
９Ｈｚ，１Ｈ），３．４８−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ
，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ
），６．７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１−６．８９（ｍ，５Ｈ），７
．０１（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．６
２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５９７（Ｍ＋Ｈ） ＋
【０４０８】 実施例１２２ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−２−（２−メトキシエトキシ−４−メトキシフェニル）−４−（１，３−
ベンゾジオキソール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 ２−ヒドロキシ−５−メトキシアセトフェノンを７０℃で水素化ナトリウムと
ブロモエチルメチルエーテルのＴＨＦ溶液で処理し、得られた２−メトキシエト
キシ−４−メトキシベンゾイル酢酸エチルを実施例１に記載した方法で処理して
、白色固体の表題化合物を得た。融点：６３〜６５℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ３ ，３００ＭＨｚ）δ０．８４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．２８（六重項，
Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．４５−１．５２（ｍ，４Ｈ），２．８７−２．９４（
ｍ，２Ｈ），３．００−３．１６（ｍ，３Ｈ），３．２６−３．３６（ｍ，２Ｈ
），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．４７−３．５４（ｍ，３Ｈ），３．６６−３．
７２（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７６−３．８４（ｍ，１Ｈ），
４．０２−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），５．９
２（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝２
Ｈｚ，９Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，
Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５８５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０９】 実施例１２３ トランス，トランス−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（２，４−ジメチルベ
ンゼンスルホニル）アミノ）エチル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６に記載された方法を用いて、白色固体の表題化合物を調製した。融
点：８８〜９０℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．６９（ｔ
，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．１２−２
．２０（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．６２
−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｄｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（六重項，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），３．１５−３
．３２（ｍ，３Ｈ），３．４６−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝９
Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６
（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｂ
ｓ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／
ｅ５９５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４１０】 実施例１２４ トランス，トランス−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（３−クロロプロピル
スルホニル）アミノ）エチル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３
−ベンゾジオキソール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６に記載された方法を用いて、白色固体の表題化合物を調製した。 融点：７５〜７６℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８０（
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．１５−
２．３１（ｍ，３Ｈ），２．７０−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８５−３．１０
（ｍ，６Ｈ），３．２３−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｂｄ，Ｊ＝９Ｈｚ
，１Ｈ），３．５５−３．６６（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），５．９４
（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．３
３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５６７（Ｍ＋Ｈ） ＋
【０４１１】 実施例１２５ トランス，トランス−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（２−メトキシエチル
スルホニル）アミノ）エチル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３
−ベンゾジオキソール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６に記載した方法を用いて、トランス，トランス−１−（２−（Ｎ−
プロピル−Ｎ−（ビニルスルホニル）アミノ）エチル）−２−（４−メトキシフ
ェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピロリジン−３−カ
ルボン酸を合成した。苛性ソーダの含水メタノール溶液を用いて、エステルを加
水分解し、白色固体の表題化合物を得た。融点：６２〜６４℃。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．７８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．４２（
六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．２３−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．７２−２
．７９（ｍ，１Ｈ），２．８６−３．０５（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．２７（
ｍ，４Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，９Ｈｚ，１
Ｈ），３．５３−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），
３．６９（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．９４（ｓ，２
Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，
１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５
４９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４１２】 実施例１２６ トランス，トランス−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（エトキシエチルスル
ホニル）アミノ）エチル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベ
ンゾジオキソール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６に記載された方法を用いて、白色固体の表題化合物を調製した。融
点：５８〜６０℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．７８（ｔ
，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（六重項
，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．２４−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８０
（ｍ，１Ｈ），２．８７−３．０５（ｍ，４Ｈ），３．１３−３．２０（ｍ，２
Ｈ），３．２２−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ
，１Ｈ），３．４６（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．５２−３．５８（ｍ，１Ｈ
），３．６５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），
３．８０（ｓ，３Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１
Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，７Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，
２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５６３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４１３】 実施例１２７ トランス，トランス−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（５−ジメチルアミノ
−１−ナフチルスルホニル）アミノ）エチル）−２−（４−メトキシフェニル）
−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６に記載された方法を用いて、黄色固体の表題化合物を調製した。融
点：１０２〜１０４℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．６２
（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．１２
−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｓ，
６Ｈ），２．７２−２．８９（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．１２（ｍ，２Ｈ），
３．２６−３．４５（ｍ，３Ｈ），３．４５−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．５８
（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ
，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．５
０（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，７Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／Ｎ
Ｈ３）ｍ／ｅ６６０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４１４】 実施例１２８ トランス，トランス−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（エチルスルホニル）
アミノ）エチル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオ
キソール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６に記載された方法を用いて、白色固体の表題化合物を調製した。融
点：７０〜７２℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．７９（ｔ
，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｑ，Ｊ
＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．２２−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．８０（ｍ
，１Ｈ），２．８２−３．１０（ｍ，６Ｈ），３．１８−３．３２（ｍ，２Ｈ）
，３．４３（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，９Ｈｚ，１Ｈ），３．５３−３．６０（ｍ，１
Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．９６（
ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ
，７Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１
Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ
／ｅ５１９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４１５】 実施例１２９ トランス，トランス−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−メチルベンゼン
スルホニル）アミノ）エチル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３
−ベンゾジオキソール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６に記載された方法を用いて、白色固体の表題化合物を調製した。融
点：７８〜７９℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．７３（ｔ
，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．２０−２
．３０（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６１−２．７２（ｍ，１Ｈ）
，２．８３−３．０５（ｍ，４Ｈ），３．０８−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．４
８（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，９Ｈｚ，１Ｈ），３．４９−３．５７（ｍ，１Ｈ），３
．６２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ
），６．７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），
６．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５８１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４１６】 実施例１３０ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−２−（３−ピリジル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）
ピロリジン−３−カルボン酸 Ｗｅｎｋｅｒｔら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４８：５００６（１９８３）の方
法により、ニコチノイル酢酸メチルを調製し、実施例１に記載された方法によっ
て処理して、白色固体の表題化合物を得た。融点：１６７〜１６８℃。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．
８９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．
２３−１．４８（ｍ，６Ｈ），２．８６−３．２０（ｍ，６Ｈ），３．３４−３
．４３（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，９Ｈｚ，１Ｈ），３．７５
−３．８３（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｓ，
２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８
Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝４Ｈ
ｚ，８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ
＝２Ｈｚ，４Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４８２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４１７】 実施例１３１ トランス，トランス−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（ｎ−ブチルスルホニ
ル）アミノ）エチル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６に記載された方法を用いて、白色固体の表題化合物を調製した。融
点：６５〜６６℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．７８（ｔ
，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．３１−１．４
６（ｍ，４Ｈ），１．６８（五重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．２１−２．３２
（ｍ，１Ｈ），２．７０−３．０８（ｍ，７Ｈ），３．１２−３．２３（ｍ，２
Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．５８（ｍ
，１Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．９
６（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝１
Ｈｚ，７Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ
＝１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３ ）ｍ／ｅ５４７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４１８】 実施例１３２ トランス，トランス−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−クロロベンゼン
スルホニル）アミノ）エチル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３
−ベンゾジオキソール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６に記載された方法を用いて、白色固体の表題化合物を調製した。融
点：１０５〜１０６℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．７２
（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．５６
−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．９６−３．０
３（ｍ，３Ｈ），３．１３−３．２６（ｍ，３Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ，９Ｈｚ，１Ｈ），３．６２−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）
，３．９４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ６０１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４１９】 実施例１３３ トランス，トランス−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（ベンゼンスルホニル
）アミノ）エチル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジ
オキソール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６に記載された方法を用いて、白色固体の表題化合物を調製した。融
点：８８〜８９℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．７２（ｔ
，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．０６−２
．１６（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．７５−３．１０（
ｍ，６Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｓ，２
Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，７Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，
１Ｈ），７．２７−７．３５（ｍ，７Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５８
１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４２０】 実施例１３４ トランス，トランス−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−フルオロベンゼ
ンスルホニル）アミノ）エチル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６に記載された方法を用いて、白色固体の表題化合物を調製した。融
点：９１〜９３℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．７３（ｔ
，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．１８−２
．２７（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．８７（
ｍ，２Ｈ），２．９７（七重項，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），３．１１−３．１６（ｍ
，２Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ，１Ｈ），３．４３−３．５０
（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），７
．０８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．６
９（ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，８Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５８５
（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４２１】 実施例１３５ トランス，トランス−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノカルボニルメチ
ル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５
−イル）ピロリジン−３−カルボン酸
【０４２２】 実施例１３５Ａ ベンゾフラン−４−カルボキサルデヒド ６０％鉱油懸濁水素化ナトリウム（４．００ｇ、１００ｍｍｏｌ、１．２５当
量）のＤＭＦ懸濁液（６０ｍＬ）に、３−ブロモフェノ−ル（１３．８ｇ、８０
ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍＬ）を０℃で加えた。１０分後、ブロモアセトア
ルデヒドジエチルアセタール（１４．９ｍＬ、９６．６ｍｍｏｌ、１．２４当量
）を加えて、得られた混合液を１２０℃で２．５時間加熱した。この混合液を室
温まで冷却し、水に注ぎエーテルで１回抽出する。有機溶液を硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過し、蒸発させ、減圧蒸留により無色の液体（１７．１ｇ、７４％
）を得た。沸点１６０〜１６３℃／０．４ｍｍＨｇ。
【０４２３】 加温したポリリン酸（１５．３ｇ）に、上記化合物（１７．１ｇ、５９．３ｍ
ｍｏｌ）のベンゼン溶液（５０ｍＬ）を加えた。この溶液を還流下、激しく撹拌
しながら４時間加熱後、上清のベンゼン層を注意深くデカントし、下層をヘキサ
ンで１回洗浄した。有機溶媒を合わせて減圧濃縮してから、減圧蒸留すると、無
色の液体（８．１３ｇ、７０％）が得られた。沸点６２〜７２℃／０．６ｍｍＨ
ｇ。
【０４２４】 上記化合物（８．１１ｇ、４１．５ｍｍｏｌ）のエーテル溶液（８０ｍＬ）に
、−７８℃で１．７Ｍ−ｔ−ブチルリチウム（４８．８ｍＬ、８３ｍｍｏｌ、２
当量）を、温度が−７０℃を超えないようにして加えた。１５分間撹拌した後、
ＤＭＦ（６．５ｍＬ、８３ｍｍｏｌ、２当量）のエーテル溶液（２０ｍＬ）を加
え、混合液を２時間かけて室温まで温めた。この混合液を水に注ぎ、相分離した
。有機溶媒を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留した。残渣を１０％エーテル
−ヘキサン溶液溶出のシリカゲルフラッシュクロマトグラフィで精製すると、共
に無色オイルのベンゾフラン−６−カルボキサルデヒド（１．２２ｇ）とベンゾ
フラン−４−カルボキサルデヒド（１．８６ｇ）が得られた。
【０４２５】 実施例１３５Ｂ トランス，トランス−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノカルボニルメチ
ル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（４−ベンゾフラニル）ピロリジン
−３−カルボン酸 実施例４９Ａのピペロナールの代わりに、実施例１３５Ａで得られた化合物を
用いて、実施例１と４９に記載の方法により、表題化合物を合成した。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）（微量成分回転異性体）δ７．５９（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．４−７．２（６Ｈ，ｍ），６．８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），４．０３（１Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），
３．７７（３Ｈ，ｓ），３．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，７，３Ｈｚ），３
．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，５Ｈｚ），３．４０−２．９０（５Ｈ，ｍ
），２．８２（２．８１）（３Ｈ，ｓ），１．５０（２Ｈ，七重項，Ｊ＝７Ｈｚ
），０．８２（０．７５）（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）
ｍ／ｅ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２６Ｈ３０Ｎ２Ｏ５・ＡｃＯＨの分析計算値：Ｃ
，６５．８７；Ｈ，６．７１；Ｎ，５．４９．実測値：Ｃ，６６．０４；Ｈ，６
．４２；Ｎ，５．６０．ｓ
【０４２６】 実施例１３６ トランス，トランス−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノカルボニルメチ
ル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（６−ベンゾフラニル）ピロリジン
−３−カルボン酸 実施例４９Ａのピペロナールの代わりに、実施例１３５Ａに記載されたとおり
調製されたベンゾフラン−６−カルボキサルデヒドを用いて、実施例１と４９に
記載の方法により、表題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ３）（微量成分回転異性体）δ７．６５（１Ｈ，ｂｄ），７．６０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３５（３Ｈ，ｍ）
，６．８５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
３Ｈｚ，２Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．６０−
３．０（７Ｈ，ｍ），２．９１（２．８３）（ｓ，３Ｈ），１．５１（２Ｈ，七
重項，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８３（０．７８）（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（
ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２６Ｈ３０Ｎ２Ｏ５・０．５Ｈ ２ Ｏの分析計算値：Ｃ，６７．９６；Ｈ，６．８０；Ｎ，６．１０．実測値：Ｃ
，６７．９０；Ｈ，６．７１；Ｎ，６．０７
【０４２７】 実施例１３７ トランス，トランス−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノカルボニルメチ
ル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（６−ベンゾ−２，３−ジヒドロフ
ラニル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１３６で得られた化合物の接触還元（酢酸中４気圧の水素、その後、分
取ＨＰＬＣ）により表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ３）（微量成分回転異性体）δ７．４９（７．４７）（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｍ），７．８２（
３Ｈ，ｍ），５．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，７Ｈｚ），４．５８（２Ｈ
，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），３．８８
（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．６０（１Ｈ，ｍ），３．３５（１Ｈ
，ｍ），３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．００（４Ｈ，ｍ），２．９１
（２．７８）（ｓ，３Ｈ），１．５３（１．４０）（２Ｈ，七重項，Ｊ＝７Ｈｚ
），０．８８（０．７８）（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）
ｍ／ｅ４５３（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２６Ｈ３２Ｎ２Ｏ５・１．２５ＴＦＡの分析計算
値：Ｃ，５７．５３；Ｈ，５．６３；Ｎ，４．７１．実測値：Ｃ，５７．６８；
Ｈ，５．６８；Ｎ，４．７０
【０４２８】 実施例１３８ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（４−ベンゾフラニル）ピロリジン
−３−カルボン酸 ピペロナールの代わりに、実施例４９Ａのベンゾフラン−４−カルボキサルデ
ヒドを用い、またＮ−メチル−Ｎ−プロピルブロモアセタミドの代わりにＮ，Ｎ
−ジブチルブロモアセタミドを用いて、実施例１と４９に記載の方法により表題
化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），７．３
４（３Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
＝８，６Ｈｚ，４Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．７９（３Ｈ
，ｓ），３．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，３Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｍ
），３．３５−３．１５（３Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），１．４３（３Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｍ），１．０
８（２Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５０７（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３０Ｈ３８ Ｎ２Ｏ５の分析計算値：Ｃ，７１．１２；Ｈ，７．５６；Ｎ，５．５３．実測値
：Ｃ，７０．８６；Ｈ，７．４５；Ｎ，５．２４
【０４２９】 実施例１３９ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（４−ベンゾフラニル）ピロリジン
−３−カルボン酸 実施例４９Ａのピペロナールの代わりに、実施例１３５Ａに記載した方法で調
製されたベンゾフラン−５−カルボキサルデヒド、３−ブロモフェノールの代わ
りに４−ブロモフェノールを用い、またＮ−メチル−Ｎ−プロピルブロモアセタ
ミドの代わりにＮ，Ｎ−ジブチルブロモアセタミドを用いて、実施例１と４９に
記載の方法により表題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ３）δ７．６４（１Ｈ，ｂｄ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．４
３（２Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ
），３．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，３Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｍ），
３．３０（１Ｈ，ｍ），３．２０−２．９５（５Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝１４Ｈｚ），１．４３（３Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｍ），１．０８（
２Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５０７（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３０Ｈ３８Ｎ２ Ｏ５の分析計算値：Ｃ，７１．１２；Ｈ，７．５６；Ｎ，５．５３．実測値：Ｃ
，７０．７３；Ｈ，７．４５；Ｎ，５．２９
【０４３０】 実施例１４０ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（６−ベンゾフラニル）ピロリジン
−３−カルボン酸 実施例４９Ａのピペロナールの代わりに、ベンゾフラン−６−カルボキサルデ
ヒドを用い、またＮ−メチル−Ｎ−プロピルブロモアセタミドの代わりにＮ，Ｎ
−ジブチルブロモアセタミドを用いて、実施例１と４９に記載の方法により表題
化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６３（１
Ｈ，ｂｄ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），７．３６（３Ｈ，ｍ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），
３．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．５３（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，３Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｍ）
，３．２０−２．９５（５Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），１
．４３（３Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｍ），１．０８（２Ｈ，ｍ），０．８７
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ
／ＮＨ３）ｍ／ｅ５０７（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３０Ｈ３８Ｎ２Ｏ５・０．７５Ｈ２Ｏ
の分析計算値：Ｃ，６９．２８；Ｈ，７．６５；Ｎ，５．３９．実測値：Ｃ，６
９．１１；Ｈ，７．３３；Ｎ，５．３２
【０４３１】 実施例１４１ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（６−ベンゾ−２，３−ジヒドロフ
ラニル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１４０で得られた化合物の接触還元（酢酸中４気圧の水素、その後、分
取ＨＰＬＣ）により表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ３）δ７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），６．８９（３Ｈ，ｍ），
５．９０（１Ｈ，ｂｓ），４．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．９３（２Ｈ
，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．５８（２Ｈ，ｍ），３．４０（
１Ｈ，ｍ），３．３０−２．９０（８Ｈ，ｍ），１．４０（２Ｈ，ｍ），１．２
９（３Ｈ，ｍ），１．０８（２Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５０９（Ｍ
＋Ｈ）＋．Ｃ３０Ｈ４０Ｎ２Ｏ５・０．８５ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，６２．８
８；Ｈ，６．８０；Ｎ，４．６３．実測値：Ｃ，６３．０４；Ｈ，６．６６；Ｎ
，４．６０
【０４３２】 実施例１４２ トランス，トランス−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノカルボニルメチ
ル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（５−インダニル）ピロリジン−３
−カルボン酸
【０４３３】 実施例１４２Ａ インダン−５−カルボキサルデヒド 実施例５２Ａにおける２，３−ジヒドロベンゾフランに関しても記載した条件
下でインダンをホルミル化することにより、インダン−５−カルボキサルデヒド
を調製した。この４−および５−カルボキサルデヒドの混合物を次のように精製
した。インダン−４−カルボキサルデヒドとインダン−５−カルボキサルデヒド
の６：１混合物（３．４６ｇ、２３ｍｍｏｌ）を、アニリン（２．２０ｇ、２３
ｍｍｏｌ、１当量）に加えた。この溶液は、徐々に凝固してイミンの混合物とな
った。これを熱アセトニトリルから再結晶し、白色固体の５−アルデミンを得た
。このアルデミン（２．６５ｇ）を水（６ｍＬ）に懸濁し、４Ｎ塩酸含有ジオキ
サン（１０ｍＬ）で処理した。混合物を１時間煮沸し、室温まで冷却し、エーテ
ルに注いだ。有機溶液をＭｇＳＯ４にて乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。残渣を
減圧蒸留することにより、無色液体のインダン−５−カルボキサルデヒド（１．
５４ｇ、８８％）ガ得られた。沸点８８〜９０℃／０．９ｍｍＨｇ。
【０４３４】 実施例１４２Ｂ トランス，トランス−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノカルボニルメチ
ル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（５−インダニル）ピロリジン−３
−カルボン酸 実施例４９Ａのピペロナールの代わりに、インダン−５−カルボキサルデヒド
を用い、実施例１と４９に記載の方法により、表題化合物を調製した。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）（微量成分回転異性体）δ７．２５−７．１
（５Ｈ，ｍ），６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．５０−２．９０（６Ｈ，ｍ），２．８８
（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８２（２．８０）（３Ｈ，ｓ），２．０４（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．４８（２Ｈ，七重項，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８３（０
．７３）（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４５１（Ｍ
＋Ｈ）＋，４７３（Ｍ＋Ｎａ）＋．Ｃ２７Ｈ３４Ｎ２Ｏ４・２．５Ｈ２Ｏの分析
計算値：Ｃ，６５．４４；Ｈ，７．９３；Ｎ，５．６５．実測値：Ｃ，６５．３
６；Ｈ，７．４５；Ｎ，５．５３
【０４３５】 実施例１４３ トランス，トランス−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノカルボニルメチ
ル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（６−インドリル）ピロリジン−３
−カルボン酸 実施例４９Ａのピペロナールの代わりに、Ｒａｐｏｐｏｒｔ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃ
ｈｅｍ．５１：５１０６（１９８６）により調製されたインドール−６−カルボ
キサルデヒドを用い、実施例１と４９に記載の方法により、表題化合物を調製し
た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）（微量成分回転異性体）δ８．
４３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，
ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ，３Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｍ），３．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，
３Ｈｚ），３．８０（１Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．６０−２．９０
（６Ｈ，ｍ），２．８６（２．８２）（３Ｈ，ｓ），１．４７（２Ｈ，七重項，
Ｊ＝７Ｈｚ），０．８３（０．７３）（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ
／ＮＨ３）ｍ／ｅ４５０（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ４・０．７５Ｈ２Ｏ
の分析計算値：Ｃ，６７．４４；Ｈ，７．０７；Ｎ，９．０７．実測値：Ｃ，６
７．４２；Ｈ，７．０９；Ｎ，８．９１
【０４３６】 実施例１４４ トランス，トランス−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノカルボニルメチ
ル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（３，４−ジフルオロフェニル）ピ
ロリジン−３−カルボン酸 実施例４９Ａのピペロナールの代わりに、３，４−ジフルオロベンツアルデヒ
ドを用い、実施例１と４９に記載の方法により、表題化合物を調製した。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）（微量成分回転異性体）δ７．６０−７．
３（４Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．６０−２．９
５（６Ｈ，ｍ），２．９２（２．７８）（３Ｈ，ｓ），１．５５（２Ｈ，七重項
，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８８（０．７３）（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣ
ｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２４Ｈ２８Ｆ２Ｎ２Ｏ４・１．８０
Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６０．１９；Ｈ，６．６５；Ｎ，５．８５．実測値：
Ｃ，６０．１３；Ｈ，６．３４；Ｎ，５．８４
【０４３７】 実施例１４５ トランス，トランス−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノカルボニルメチ
ル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（フェニル）ピロリジン−３−カル
ボン酸 実施例４９Ａのピペロナールの代わりに、ベンツアルデヒドを用い、実施例１
と４９に記載の方法により、表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ３）（微量成分回転異性体）δ７．５３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）
，７．４０−７．２０（３Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．
９０（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．７０−２．９５（８Ｈ，ｍ），
２．９０（２．７９）（３Ｈ，ｓ），１．５０（２Ｈ，七重項，Ｊ＝７Ｈｚ），
０．８７（０．７２）（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／
ｅ４１１（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ４・２．００Ｈ２Ｏの分析計算値：
Ｃ，６４．５５；Ｈ，７．６７；Ｎ，６．２７．実測値：Ｃ，６４．３７；Ｈ，
７．４３；Ｎ，６．２９
【０４３８】 実施例１４６ トランス，トランス−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノカルボニルメチ
ル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（４−ヒドロキシフェニル）ピロリ
ジン−３−カルボン酸 実施例４９Ａのピペロナールの代わりに、４−ヒドロキシベンツアルデヒドを
用い、実施例１と４９に記載の方法により、表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＤ）（微量成分回転異性体）δ７．３
５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈｚ），
６．９０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．７０−
３．００（８Ｈ，ｍ），２．９２（２．８３）（３Ｈ，ｓ），１．５０（２Ｈ，
七重項，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８７（０．７７）（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ
（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ５・１．０
０Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６４．８５；Ｈ，７．２６；Ｎ，６．３０．実測値
：Ｃ，６４．８２；Ｈ，７．３９；Ｎ，６．４６
【０４３９】 実施例１４７ トランス，トランス−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノカルボニルメチ
ル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（２，４−ジメトキシフェニル）ピ
ロリジン−３−カルボン酸 実施例４９Ａのピペロナールの代わりに、２，４−ジメトキシベンツアルデヒ
ドを用い、実施例１と４９に記載の方法により、表題化合物を調製した。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＤ）（微量成分回転異性体）δ７
．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８
２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．４５（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．
７９（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．７０−２．９０（８Ｈ，ｍ），
２．８５（３Ｈ，ｓ），１．５０（２Ｈ，七重項，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８７（０
．７７）（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４７１（Ｍ
＋Ｈ）＋．Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２Ｏ６・０．７５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６４．５
１；Ｈ，７．３９；Ｎ，５．７９．実測値：Ｃ，６４．６５；Ｈ，７．０７；Ｎ
，５．７５
【０４４０】 実施例１４８ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（５−ベンゾ−２，３−ジヒドロフ
ラニル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例４９Ａのピペロナールの代わりに、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５
−カルボキサルデヒドを用い、実施例１と４９に記載の方法により、表題化合物
を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３１（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ）
，３．６２（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．２５（４Ｈ，ｍ），３．１７（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１５−２．９０（５Ｈ，ｍ），２．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１４Ｈｚ），１．４３（３Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｍ），１．０８（２Ｈ
，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ
）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５０９（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３０Ｈ４０Ｎ２Ｏ５ ・０．２５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，７０．２２；Ｈ，７．９５；Ｎ，５．４６
．実測値：Ｃ，７０．２１；Ｈ，７．９２；Ｎ，５．３６
【０４４１】 実施例１４９ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）ピロリジ
ン−３−カルボン酸 実施例４９Ａのピペロナールの代わりに、４−メトキシベンツアルデヒドを用
い、実施例１と４９に記載の方法により、表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８７（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈｚ），３
．７８（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．６３（１Ｈ，ｍ），３．５０
−３．２０（４Ｈ，ｍ），３．１５−２．９０（５Ｈ，ｍ），２．７８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），１．４３（３Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｍ），１．０９
（２Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４９７（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２９Ｈ４０Ｎ ２ Ｏ５の分析計算値：Ｃ，７０．１３；Ｈ，８．１２；Ｎ，５．６４．実測値：
Ｃ，６９．７８；Ｈ，８．１０；Ｎ，５．５４
【０４４２】 実施例１５０ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（３，４−ジフルオロフェニル）ピ
ロリジン−３−カルボン酸 実施例４９Ａのピペロナールの代わりに、３，４−ジフルオロベンツアルデヒ
ドを用い、実施例１と４９に記載の方法により、表題化合物を調製した。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５（１Ｈ，ｍ），７．３０（２Ｈ
，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２０−７．００（２Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．７９（１Ｈ，ｍ），３．６２（１Ｈ
，ｍ），３．５０−３．３０（３Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｍ），３．１５−
２．９０（４Ｈ，ｍ），２．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），１．４３（２Ｈ
，ｍ），１．２７（４Ｈ，ｍ），１．０８（２Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ
／ｅ５０３（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２８Ｈ３６Ｆ２Ｎ２Ｏ４・１Ｈ２Ｏの分析計算値：
Ｃ，６４．６０；Ｈ，７．３６；Ｎ，５．３８．実測値：Ｃ，６４．５９；Ｈ，
７．２０；Ｎ，５．３５
【０４４３】 実施例１５１ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（２，４−ジメトキシフェニル）ピ
ロリジン−３−カルボン酸 実施例４９Ａのピペロナールの代わりに、２，４−ジメトキシベンツアルデヒ
ドを用い、実施例１と４９に記載の方法により、表題化合物を調製した。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７
．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），
５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．２０（３Ｈ，ｍ），４．１０（３Ｈ，
ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｍ），
３．１７（２Ｈ，七重項，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３０（４Ｈ，ｍ），１．０７（４Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５２
７（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３０Ｈ４２Ｎ２Ｏ６・１．３０ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，５
８．０２；Ｈ，６．４７；Ｎ，４．１５．実測値：Ｃ，５７．９２；Ｈ，６．４
３；Ｎ，４．０７
【０４４４】 実施例１５２ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−２−フェニル−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピロリジ
ン−３−カルボン酸 実施例４９Ｂのベンゾイル酢酸エチルを用い、実施例１と４９に記載の方法に
より、表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７
．５０−７．２５（５Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．８７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），５
．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．８
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｍ），３．４２（３Ｈ，ｍ），
３．２７（２Ｈ，ｍ），３．２０−２．９０（５Ｈ，ｍ），２．８１（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝１４Ｈｚ），１．４３（２Ｈ，ｍ），１．２７（４Ｈ，ｍ），１．０５（
２Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４８１（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２８Ｈ３６Ｎ２ Ｏ５の分析計算値：Ｃ，６９．９８；Ｈ，７．５５；Ｎ，５．８３．実測値：Ｃ
，６９．６９；Ｈ，７．６３；Ｎ，５．７１
【０４４５】 実施例１５３ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−２−フェニル−４−（５−ベンゾ−２，３−ジヒドロフラニル）ピロリジ
ン−３−カルボン酸 実施例４９Ａのピペロナールの代わりに、実施例４９Ｂのベンゾイル酢酸エチ
ルと２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルボキサルデヒドを用い、実施例１
と４９に記載の方法により、表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５３（２Ｈ，ｍ），７．４０（４Ｈ，ｍ），７．１３（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．
４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．１
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｍ）
，３．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．３５（１Ｈ，ｍ），３．２８（３
Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｍ），１．４７（２Ｈ，ｍ），１．２８（４Ｈ，ｍ
），１．１０（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．７８（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４７９（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ ２９ Ｈ３８Ｎ２Ｏ４・１．１０ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，６２．０４；Ｈ，６．
５２；Ｎ，４．６４．実測値：Ｃ，６１．８９；Ｈ，６．４４；Ｎ，４．５７
【０４４６】 実施例１５４ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−４−（５−ベンゾ−２，３−ジヒドロ
フラニル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例４９Ａのピペロナールの代わりに、Ｋｒａｐｃｈｏらの方法、Ｏｒｇ．
Ｓｙｎ．４７：２０（１９６７）により、４−ｔ−ブチルアセトフェノンを出発
原料として調製した実施例４９Ｂのベンゾイル酢酸ｔ−ブチルと２，３−ジヒド
ロベンゾフラン−５−カルボキサルデヒドとを用い、実施例１と４９に記載の方
法により、表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ７．６０−７．３０（６Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，
ｍ），３．９５（１Ｈ，ｍ），３．８５−２．９５（１１Ｈ，ｍ），２．９０（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），１．５８（２Ｈ，ｍ），１．５０（７Ｈ，ｍ），１
．４１（６Ｈ，ｓ），１．１０（２Ｈ，ｍ），１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ
），０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５３５
（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３３Ｈ４６Ｎ２Ｏ４・０．２５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，７３
．５０；Ｈ，８．６９；Ｎ，５．１９．実測値：Ｃ，７３．５７；Ｈ，８．５８
；Ｎ，５．１４
【０４４７】 実施例１５５ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）ピロリジ
ン−３−カルボン酸 実施例４９Ａのピペロナールの代わりに、４−フルオロベンツアルデヒドを用
い、実施例１と４９に記載の方法により、表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５０（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０１（３Ｈ
，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｍ
），３．８（３Ｈ，ｓ），３．６７（１Ｈ，ｍ），３．４７（３Ｈ，ｍ），３．
３０−２．９０（５Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），１．４３
（２Ｈ，ｍ），１．２８（４Ｈ，ｍ），１．０８（２Ｈ，ｍ），０．９０（３Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ ３ ）ｍ／ｅ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２８Ｈ３７ＦＮ２Ｏ４の分析計算値：Ｃ，６
９．４０；Ｈ，７．７０；Ｎ，５．７８．実測値：Ｃ，６９．０３；Ｈ，８．０
０；Ｎ，５．７４
【０４４８】 実施例１５６ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−２−（３−フリル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピ
ロリジン−３−カルボン酸 実施例４９Ｂのβ−オキソ−３−フランプロピオネートを用い、実施例１と４
９に記載の方法により、表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ３）δ７．４１（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６
．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），６．４２（１Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），５．９２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．２５（５Ｈ，ｍ
），３．２０−２．９０（４Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
１．４３（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．０５（６Ｈ，ｍ），０．９０（６Ｈ，ｍ
）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２Ｏ６ の分析計算値：Ｃ，６６．３６；Ｈ，７．２８；Ｎ，５．９５．実測値：Ｃ，６
６．０９；Ｈ，７．２４；Ｎ，５．８７
【０４４９】 実施例１５７ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−２−（イソプロピル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）
ピロリジン−３−カルボン酸 実施例４９Ｂのイソブチリル酢酸エチルを用い、実施例１と４９に記載の方法
により、表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ
６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ
ｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．９２（２Ｈ，ｓ），３．７５（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４２（３
Ｈ，ｍ），３．２５（３Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｍ），２．８３（１Ｈ，ｔ
，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８８（１Ｈ，ｍ），１．５５（４Ｈ，ｍ），１．３２（４
Ｈ，ｍ），０．９２（１２Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４４７（Ｍ
＋Ｈ）＋．Ｃ２５Ｈ３８Ｎ２Ｏ５・０．５０Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６５．９
１；Ｈ，８．６３；Ｎ，６．１５．実測値：Ｃ，６６．０７；Ｈ，８．１０；Ｎ
，６．０３
【０４５０】 実施例１５８ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−
５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 Ｋｒａｐｃｈｏらの方法、Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．４７：２０（１９６７）により、
４−ｔ−ブチルアセトフェノンを出発原料として調製した実施例４９Ｂの４−ｔ
−ブチルベンゾイル酢酸エチルを用い、実施例１と４９に記載の方法により、表
題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３２（
４Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．８７（１Ｈ
，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．９４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．７７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．６５−３．２５（５Ｈ，ｍ），３．１５−２．８
５（４Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），１．４５（２Ｈ，ｍ）
，１．２９（１３Ｈ，ｓ），１．００（２Ｈ，ｍ），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），０．７６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ
５３７（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３２Ｈ４４Ｎ２Ｏ５の分析計算値：Ｃ，７１．６１；Ｈ
，８．２６；Ｎ，５．２２．実測値：Ｃ，７１．４３；Ｈ，８．０９；Ｎ，５．
１１
【０４５１】 実施例１５９ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−４−（５−ベンゾ−２，３−ジヒドロ
フラニル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例４９Ａのピペロナールの代わりに、実施例４９Ｂのイソブチリル酢酸エ
チルと２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルボキサルデヒドを用い、実施例
１と４９に記載の方法により、表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，２Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｓ），３．１９（３Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｍ
），３．４８（２Ｈ，ｍ），３．３（５Ｈ，ｍ），２．４１（１Ｈ，ｍ），１．
６５（４Ｈ，ｍ），１．４４（４Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）
，１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），１．０５（６Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＤＣｌ／
ＮＨ３）ｍ／ｅ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２６Ｈ４０Ｎ２Ｏ４・１．２ＴＦＡの分
析計算値：Ｃ，５８．６７；Ｈ，７．１４；Ｎ，４．８２．実測値：Ｃ，５８．
５４；Ｈ，７．２５；Ｎ，４．７４
【０４５２】 実施例１６０ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−２−（アンチ−４−メトキシシクロヘキシル）−４−（１，３−ベンゾジ
オキソール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸
【０４５３】 実施例１６０Ａ シンおよびアンチ４−メトキシシクロヘキサノイル酢酸エチル シン、アンチ−４−メトキシシクロヘキサンカルボン酸（５．００ｇ、３１．
６ｍｍｏｌ）とカルボニルジイミダゾール（６．１５ｇ、３７．９ｍｍｏｌ、１
．２当量）の無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液を室温で６時間撹拌した。同時に、別
に塩化マグネシウム（３．０１ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）とエチルマロン酸カリウ
ム塩（７．５２ｇ、４４．２ｍｍｏｌ、１．４当量）の無水ＴＨＦ（７５ｍＬ）
溶液を５０℃で６時間撹拌した。この混合物を室温に冷却し、これに上記のイミ
ダゾール−酸混合物を加えて、室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を
クロロホルム／水で採取した。有機相を５％重亜硫酸カリウム、水、飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。残渣を１７５ｇ
のシリカゲルで２０％酢酸エチル−へキサン溶液で溶出のフラッシュクロマトグ
ラフィで精製した。シンおよびアンチのメトキシシクロヘキシルβ−ケトエステ
ルの純粋フラクションをそれぞれ得た。溶媒を減圧留去することにより、無色オ
イルのトランス−４−メトキシシクロヘキシルβ−ケトエステル（９１４ｍｇ）
と無色オイルのシス−４−メトキシシクロヘキシルβケトエステル（１．０７ｇ
）を生成した。
【０４５４】 実施例１６０Ｂ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−２−（アンチ−４−メトキシシクロヘキシル）−４−（１，３−ベンゾジ
オキソール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例４９Ｂの化合物の代わりに、実施例１６０Ａのアンチ化合物を用いて実
施例１と４９に記載の方法により表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．９２（
２Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．２７（５Ｈ，ｍ），３．２
６（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．００（３Ｈ，ｍ），２．８８（１Ｈ，ｍ），１
．９５（２Ｈ，ｍ），１．６２（７Ｈ，ｍ），１．３３（９Ｈ，ｍ），０．９７
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ
／ＮＨ３）ｍ／ｅ５１７（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２９Ｈ４４Ｎ２Ｏ６・０．５０Ｈ２Ｏ
の分析計算値：Ｃ，６６．２６；Ｈ，８．６３；Ｎ，５．３３．実測値：Ｃ，６
６．２７；Ｈ，８．５０；Ｎ，５．１３
【０４５５】 実施例１６１ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−２−（シン−４−メトキシシクロヘキシル）−４−（１，３−ベンゾジオ
キソール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例４９Ｂの化合物の代わりに、実施例１６０Ａのシン化合物を用いて実施
例１と４９に記載の方法により表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．９２（２
Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｍ），３．３２（３Ｈ，ｓ
），３．３０−３．００（６Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｍ），２．１０（２Ｈ
，ｍ），１．８３（２Ｈ，ｍ），１．５２（６Ｈ，ｍ），１．３３（４Ｈ，ｍ）
，１．２０−１．００（４Ｈ，ｍ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．
９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５１７（Ｍ＋Ｈ
）＋．Ｃ２９Ｈ４４Ｎ２Ｏ６・０．３０Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６６．７２；
Ｈ，８．６１；Ｎ，５．３７．実測値：Ｃ，６６．７６；Ｈ，８．６５；Ｎ，５
．２８
【０４５６】 実施例１６２ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−２，４−ジ（５−ベンゾ−２，３−ジヒドロフラニル）ピロリジン−３−
カルボン酸
【０４５７】 実施例１６２Ａ ５−アセチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン ０℃に冷却したアセチルクロライド（１．６４ｍＬ、２３．０ｍｍｏｌ、１．
３当量）の塩化メチレン溶液に、温度を５℃に保持して塩化第二スズ（２．４９
ｍＬ、２１．３ｍｍｏｌ、１．２当量）を加えた。この溶液を０℃で１５分間撹
拌してから、８℃以下に温度を維持して２，３−ジヒドロフラン（２．００ｍＬ
、１７．７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液を滴下した。この暗赤色溶液を２℃で
１時間撹拌してから、５０ｍＬの氷水中に注いだ。この反応物をさらに３０分間
撹拌し、有機相を水、重曹水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、減
圧濃縮した。１５０ｇのシリカゲルで１８％酢酸エチル−ヘキサン混合液で溶出
するフラッシュクロマトグラフィにより残渣を精製した。溶媒を減圧留去し、黄
色固体の表題化合物（２．６８ｇ、９３％）を生成した。
【０４５８】 実施例１６２Ｂ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−２，４−ジ（５−ベンゾ−２，３−ジヒドロフラニル）ピロリジン−３−
カルボン酸 実施例４９Ａのピペロナールと実施例４９Ｂの化合物の代わりに、実施例１６
２Ａの化合物と２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルボキサルデヒドとを用
いて実施例１と４９に記載の方法に従って、表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４３（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ
），７．０６（２Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．７０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．５８（４Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｍ
），３．８２（２Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．３８（
１Ｈ，ｍ），３．３０−３．０５（６Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．５０（２Ｈ，ｍ），１．３０（４Ｈ，ｍ），１．１５（２Ｈ，ｍ），
０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ
（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５２１（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３１Ｈ４０Ｎ２Ｏ５・１．２
５ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，６０．６７；Ｈ，６．２７；Ｎ，４．２２．実測値
：Ｃ，６０．４９；Ｈ，６．１８；Ｎ，４．１３
【０４５９】 実施例１６３ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−２−（３−フリル）−４−（５−ベンゾ−２，３−ジヒドロフラニル）ピ
ロリジン−３−カルボン酸 実施例４９Ａのピペロナールの代わりに、実施例４９Ｂのβ−オキソ−３−フ
ランプロピオン酸エチルと２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルボキサルデ
ヒドを用いて実施例１と４９に記載の方法に従って、表題化合物を調製した。１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４２（１Ｈ，ｍ），７．３８（
１Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ
ｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｍ），４．５７（
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．６３（１Ｈ
，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．５０−３．２５（４Ｈ，ｍ
），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１５−２．９５（３Ｈ，ｍ），２
．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），１．４５（４Ｈ，ｍ），１．３５−１．１
０（４Ｈ，ｍ），０．８５（６Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４６９
（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２７Ｈ３６Ｎ２Ｏ５・０．２５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６８
．５５；Ｈ，７．７８；Ｎ，５．９２．実測値：Ｃ，６８．６２；Ｈ，７．６８
；Ｎ，５．８２
【０４６０】 実施例１６４ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（３−フルオロフェニル）ピロリジ
ン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１および４９で述べた方法により、実施例４９Ａのピ
ペロナールを、３−フルオロベンゼンカルボキシアルデヒドで置換して調製した
。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．２２（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．６８（１Ｈ，
ｍ），３．５５−３．３７（３Ｈ，ｍ），３．２９（１Ｈ，ｍ），３．１５−２
．９０（５Ｈ，ｍ），２．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），１．４３（２Ｈ，
ｍ），１．２５（４Ｈ，ｍ），１．０７（２Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／
ｅ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２８Ｈ３７ＦＮ２Ｏ４・０．２５Ｈ２Ｏの分析計算値
：Ｃ，６８．７６；Ｈ，７．７３；Ｎ，５．７３．実測値：Ｃ，６８．８７；Ｈ
，７．６９；Ｎ，５．６７
【０４６１】 実施例１６５ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（３−ピリジル）ピロリジン−３−
カルボン酸 表題の化合物を、実施例１および４９で述べた方法により、実施例４９Ａのピ
ペロナールを、３−ピリジンカルボキシアルデヒドで置換して調製した。ニトロ
スチレンは、Ｂｏｕｒｇｕｉｇｎｏｎら、Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．６３：２３５
４ページ（１９８５年）の方法により調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ３）δ８．８２（１Ｈ，ｂｓ），８．７３（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
，８．６２（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｂｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ
，３Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１０Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．９５（１Ｈ，ｍ），３
．８０（３Ｈ，ｓ），３．７９（１Ｈ，ｍ），３．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈ
ｚ），３．５０−３．３０（３Ｈ，ｍ），３．２５−２．９０（６Ｈ，ｍ），１
．４７（２Ｈ，ｍ），１．３１（４Ｈ，ｍ），１．２０（２Ｈ，ｍ），０．９２
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ
／ＮＨ３）ｍ／ｅ４６８（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２７Ｈ３７Ｎ３Ｏ４・１．６５ＴＦＡ
の分析計算値：Ｃ，５５．５０：Ｈ，５．９４；Ｎ，６．４１．実測値：Ｃ，５
５．５３；Ｈ，５．９０；Ｎ，６．２７
【０４６２】 実施例１６６ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−２−（２−フルオロフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５
−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１および４９で述べた方法により、実施例４９Ｂ中、
２−フルオロベンゾイル酢酸エチルで置換して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈｚ），７．２
５（１Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０２（２
Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４Ｈｚ），４．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．６８（１Ｈ，ｍ），３．
４２（３Ｈ，ｍ），３．３９（１Ｈ，ｍ），３．２０−２．９５（４Ｈ，ｍ），
２．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），１．４５（３Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ
，ｍ），１．０８（２Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８１
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４９９（Ｍ＋Ｈ）＋ ．Ｃ２８Ｈ３５ＦＮ２Ｏ５・０．２５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６６．８５；Ｈ
，７．１１；Ｎ，５．５７．実測値：Ｃ，６６．５１；Ｈ，６．６７；Ｎ，５．
１８
【０４６３】 実施例１６７ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−２−（３−フルオロフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５
−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１および４９で述べた方法により、実施例４９Ｂ中、
３−フルオロベンゾイル酢酸エチルで置換して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），７．１５（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．９５（
１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝４Ｈｚ），３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．６３（１Ｈ，ｍ），
３．４２（３Ｈ，ｍ），３．３５−２．９５（５Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝１４Ｈｚ），１．４４（３Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｍ），１．１０（
２Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４９９（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２８Ｈ３５ＦＮ ２ Ｏ５の分析計算値：Ｃ，６７．４５；Ｈ，７．０８；Ｎ，５．６２．実測値：
Ｃ，６７．３２；Ｈ，７．０５；Ｎ，５．４０
【０４６４】 実施例１６８ トランス，トランス−１−（４−Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノフェニル）
−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イ
ル）ピロリジン−３−カルボン酸 ４−ニトロ−１−フルオロベンゼン、トランス，トランス−２−（４−メトキ
シフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピロリジン−３
−カルボン酸エチルエステル（実施例６Ａから生成した化合物）、およびジイソ
プロピルエチルアミンを、ジオキサン中で加熱し、トランス，トランス−２−（
４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１
−（４−ニトロフェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステルを得る
。ニトロ化合物を水素添加し、対応するアミノフェニル化合物を得る。アミノフ
ェニル化合物を、Ｂｏｒｃｈ、Ｊ．Ａｍ Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．９３：２８９７ペ
ージ（１９７１年）の方法に従って、ブチルアルデヒドおよび水素化ホウ素シア
ノナトリウムと反応させ、対応するＮ，Ｎ−ジブチルアミノフェニル化合物を得
る。実施例１Ｄの方法を用いて、水酸化ナトリウムで加水分解し、表題の化合物
を得る。
【０４６５】 実施例１６９ トランス，トランス−１−（２−Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノピリミジン−４−イ
ル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５
−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 ２−（ジブチルアミノ）−４−クロロピリミジンを、２，４−ジクロロピリミ
ジンから、Ｇｅｒｓｈｏｎ、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ ２４：
２０５（１９８７年）の方法に従って調製し、トランス，トランス−２−（４−
メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−ピロリ
ジン−３−カルボン酸エチルエステル（実施例６Ａから生成された化合物）、お
よびジイソプロピルエチルアミンのジオキサン溶液と、加熱しながら反応させ、
中間生成物のエチルエステルを得、実施例１Ｄの方法を用いて水酸化ナトリウム
で加水分解し、表題の化合物を得た。
【０４６６】 実施例１７０〜２６６ 実施例１、４、５、７、８、９、および手法Ｘで述べた手順を用いて、以下の
化合物を調製することができる。
【０４６７】 実施例番号 化合物名 １７０ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（イソプロピルアミノカルボニルメ
チル）−ピロリジン−３−カルボン酸； １７１ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（エチルアミノカルボニルメチル）
−ピロリジン−３−カルボン酸； １７２ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（１−メチルプロピルアミノカルボ
ニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； １７３ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（フェニルアミノカルボニルメチル
）−ピロリジン−３−カルボン酸； １７４ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（ピペリジニルカルボニルメチル）
−ピロリジン−３−カルボン酸； １７５ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（１−（プロピルアミノカルボニル
）エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； １７６ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（α−（プロピルアミノカルボニル
）ベンジル）−ピロリジン−３−カルボン酸； １７７ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（ビス−（プロピルアミノカルボニ
ル）メチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； １７８ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−（プロピルアミノカルボニル
）エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； １７９ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（プロピルアミノスルホニルメチル
）−ピロリジン−３−カルボン酸； １８０ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−フェネチル）−ピロリジン−
３−カルボン酸； １８１ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（ペンタノイルメチル）−ピロリジ
ン−３−カルボン酸； １８２ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（ベンゾイルメチル）−ピロリジン
−３−カルボン酸； １８３ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（ヘキシル）−ピロリジン−３−カ
ルボン酸； １８４ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−ヘキシニル）−ピロリジン−
３−カルボン酸； １８５ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（プロポキシメチルカルボニル）−
ピロリジン−３−カルボン酸； １８６ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（フェニルアセチル）−ピロリジン
−３−カルボン酸； １８７ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（アニリニルカルボニル）−ピロリ
ジン−３−カルボン酸； １８８ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−アセチルアミノエチル）−ピ
ロリジン−３−カルボン酸； １８９ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−フェノキシエチル）−ピロリ
ジン−３−カルボン酸； １９０ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−ベンゾジオキサニルメチル）
−ピロリジン−３−カルボン酸； １９１ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−テトラヒドロフラニルメチル
）−ピロリジン−３−カルボン酸； １９２ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−（プロピルアミノカルボニル
アミノ）エテニル）−ピロリジン−３−カルボン酸； １９３ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−（プロピルアミノカルボニル
アミノ）エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； １９４ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（３−オキソヘクス−１−エニル）
−ピロリジン−３−カルボン酸； １９５ トランス，トランス−２−（２，４−ジメトキシフェニル）−４−
（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（プロピルアミノカルボニル
メチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； １９６ トランス，トランス−２−（２−カルボキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（プロピルアミノ
カルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； １９７ トランス，トランス−２−（２−アミノカルボニル−４−メトキシ
フェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（プロピル
アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； １９８ トランス，トランス−２−（２−メタンスルホンアミド−４−メト
キシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（プロ
ピルアミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； １９９ トランス，トランス−２−（２−アミノカルボニルメトキシ−４−
メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（
プロピルアミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２００ トランス，トランス−２−（２−メトキシエトキシ−４−メトキシ
フェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（プロピル
アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２０１ トランス，トランス−２−（２−カルボキシメトキシ−４−メトキ
シフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（プロピ
ルアミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２０２ トランス，トランス−２−（４−メトキシ−２−テトラゾリルメト
キシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（プロ
ピルアミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２０３ トランス，トランス−２−（２−アリルオキシ−４−メトキシフェ
ニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（プロピルアミ
ノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２０４ トランス，トランス ２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１
−（プロピルアミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２０５ トランス，トランス ２，４−ビス（１，３−ベンゾジオキソール
−５−イル）−１−（プロピルアミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カ
ルボン酸； ２０６ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ
カルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２０７ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノカ
ルボニル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２０８ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシ
フェニル）アミノカルボニル）−３−ピロリジン−３−カルボン酸； ２０９ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ
カルボニル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２１０ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−アリルアミノカ
ルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２１１ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（ｎ−ブチル）
アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２１２ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソブチルアミ
ノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２１３ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロペンチル
アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２１４ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシ
エチル）アミノカルボニル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２１５ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ブトキシエチル
アミノカルボニル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２１６ トランス，トランス−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イ
ル）−４−（４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ
カルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２１７ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
４−ベンゾジオキサン−６−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノカ
ルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２１８ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルア
ミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２１９ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノカ
ルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２２０ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルプ
ロピル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２２１ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ
カルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２２２ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（１−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル
アミノカルボニル）エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２２３ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（α−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル
アミノカルボニル）ベンジル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２２４ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ
カルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２２５ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−ブチルアミノカ
ルボニル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２２６ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシ
フェニル）アミノカルボニル）−３−ピロリジン−３−カルボン酸； ２２７ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ
カルボニル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２２８ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−アリルアミノカ
ルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２２９ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソブチルアミ
ノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２３０ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−シクロペンチル
アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２３１ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−メトキシエチル
アミノカルボニル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２３２ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−ブトキシエチル
アミノカルボニル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２３３ トランス，トランス−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イ
ル）−４−（４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ
カルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２３４ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
４−ベンゾジオキサン−６−イル）−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノカ
ルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２３５ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルア
ミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２３６ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニ
ルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２３７ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−（１−メチルプ
ロピル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２３８ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−（フェニルアミ
ノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２３９ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（１−（Ｎ−エチル−Ｎ−プロピル
アミノカルボニル）エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２４０ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（α−（Ｎ−エチル−Ｎ−プロピル
アミノカルボニル）ベンジル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２４１ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソブチルアミ
ノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２４２ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシル
アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２４３ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノカルボ
ニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２４４ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（イソブチルオキシエチル）−ピロ
リジン−３−カルボン酸； ２４５ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（ブチルスルホニル）−ピロリジン
−３−カルボン酸； ２４６ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（イソプロピルスルホニルアミノエ
チル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２４７ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（エトキシメチルカルボニルメチル
）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２４８ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−エチルブチリルメチル）−ピ
ロリジン−３−カルボン酸； ２４９ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３，４−ジメ
トキシベンジル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２５０ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ
−プロピルアミノカルボニル）ブチル］−ピロリジン−３−カルボン酸； ２５１ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（１Ｓ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ
−プロピルアミノカルボニル）ブチル］−ピロリジン−３−カルボン酸； ２５２ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（３−イソプロポキシプロピル）−
ピロリジン−３−カルボン酸； ２５３ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（５−メチルヘキシル）−ピロリジ
ン−３−カルボン酸； ２５４ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（５−メチル−２−ヘキセニル）−
ピロリジン−３−カルボン酸； ２５５ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（５−メチル−４−ヘキセニル）−
ピロリジン−３−カルボン酸； ２５６ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（３，５−ジメチル−２−ヘキセニ
ル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２５７ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソブチ
リルアミノ）エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２５８ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２−ジメ
チルプロピル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２５９ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−ブチルアミノカ
ルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２６０ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ
カルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２６１ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（５−
インダニル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル）−ピ
ロリジン−３−カルボン酸； ２６２ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（２，
３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミ
ノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２６３ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１−
メチルインドール−５−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノカルボ
ニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２６４ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（２−
ナフチル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル）−ピロ
リジン−３−カルボン酸； ２６５ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
２−ジメトキシ−４−フェニル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノカル
ボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸； ２６６ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１−
メトキシ−３−フェニル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノカルボニル
メチル）−ピロリジン−３−カルボン酸；
【０４６８】 実施例２６７〜２８８ 実施例１および手法ＩＩで述べた手順に従って、以下の化合物を調製すること
ができる。
【０４６９】 ２６７ トランス，トランス−３−（４−メトキシフェニル）−５−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（プロピルアミノカルボニルメチル
）−ピペリジン−４−カルボン酸； ２６８ トランス，トランス−３−（４−メトキシフェニル）−５−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（アミノカルボニルメチル）−ピペ
リジン−４−カルボン酸； ２６９ トランス，トランス−３−（４−メトキシフェニル）−５−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−フルオロベンジル）−ピペリ
ジン−４−カルボン酸； ２７０ トランス，トランス−３−（４−メトキシフェニル）−５−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−エトキシエチル）−ピペリジ
ン−４−カルボン酸； ２７１ トランス，トランス−３−（４−メトキシフェニル）−５−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−プロポキシエチル）−ピペリ
ジン−４−カルボン酸； ２７２ トランス，トランス−３−（４−メトキシフェニル）−５−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エ
チル］−ピペリジン−４−カルボン酸； ２７３ トランス，トランス−３−（４−メトキシフェニル）−５−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（２−ピリジル）エチル］−
ピペリジン−４−カルボン酸； ２７４ トランス，トランス−３−（４−メトキシフェニル）−５−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（モルホリン−４−イルカルボニル
）−ピペリジン−４−カルボン酸； ２７５ トランス，トランス−３−（４−メトキシフェニル）−５−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（ブチルアミノカルボニル）−ピペ
リジン−４−カルボン酸； ２７６ トランス，トランス−３−（４−メトキシフェニル）−５−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−メトキシフェニルアミノカル
ボニル）−３−ピペリジン−４−カルボン酸； ２７７ トランス，トランス−３−（４−メトキシフェニル）−５−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−アセチルピペリジン−３−カルボン
酸； ２７８ トランス，トランス−３−（４−メトキシフェニル）−５−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−フロイル）−ピペリジン−３
−カルボン酸； ２７９ トランス，トランス−３−（４−メトキシフェニル）−５−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（フェニルアミノカルボニル）−ピ
ペリジン−４−カルボン酸； ２８０ トランス，トランス−３−（４−メトキシフェニル）−５−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（アリルアミノカルボニルメチル）
−ピペリジン−４−カルボン酸； ２８１ トランス，トランス−３−（４−メトキシフェニル）−５−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（ｎ−ブチルアミノカルボニルメチ
ル）−ピペリジン−４−カルボン酸； ２８２ トランス，トランス−３−（４−メトキシフェニル）−５−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミ
ノカルボニルメチル）−ピペリジン−４−カルボン酸； ２８３ トランス，トランス−３−（４−メトキシフェニル）−５−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル
メチル）−ピペリジン−４−カルボン酸； ２８４ トランス，トランス−３−（４−メトキシフェニル）−５−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（イソブチルアミノカルボニルメチ
ル）−ピペリジン−４−カルボン酸； ２８５ トランス，トランス−３−（４−メトキシフェニル）−５−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（シクロペンチルアミノカルボニル
メチル）−ピペリジン−４−カルボン酸； ２８６ トランス，トランス−３−（４−メトキシフェニル）−５−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（モルホリン−４−イルアミノカル
ボニルメチル）−ピペリジン−４−カルボン酸； ２８７ トランス，トランス−３−（４−メトキシフェニル）−５−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−フェノキシエチル）−ピペリ
ジン−４−カルボン酸； ２８８ トランス，トランス−３−（４−メトキシフェニル）−５−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（メトキシエチルアミノカルボニル
）−ピペリジン−４−カルボン酸； 実施例２８９ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（４−ジブチルアミノフェニル）−ピロリジン
−３−カルボン酸 ４−ニトロ−フルオロベンゼン、トランス，トランス−２−（４−メトキシフ
ェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−ピロリジン−３−
カルボン酸エチルエステル（実施例６Ａ）、およびジイソプロピルエチルアミン
を、ジオキサン中で加熱し、トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル
）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−ニトロフェニ
ル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステルを得る。そのニトロ化合物を
、水素添加し、対応するアミノフェニル化合物を得る。これをＢｏｒｃｈの方法
（Ｊ．Ａｍ Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、９３、２８９７、１９７１年）に従って、ブ
チルアルデヒドおよび水素化ホウ素シアノナトリウムと反応させ、対応するＮ，
Ｎ−ジブチルアミノフェニル化合物を得、これを実施例１Ｄの方法を用い、水酸
化ナトリウムで加水分解し、表題の化合物を得る。
【０４７０】 実施例２９０ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−ジブチルアミノ−ピリミジン−４−イル
）−ピロリジン−３−カルボン酸 ２−（ジブチルアミノ）４−クロロピリミジンを、２−４−ジクロロピリミジ
ンから、Ｇｅｒｓｈｏｎの方法（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．２
４、２０５ページ、１９８７年）に従って調製する。この化合物、トランス，ト
ランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−
５−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル（実施例６Ａ）、およ
びジ−イソプロピルエチルアミンを、ジオキサン中で加熱し、中間生成物のエチ
ルエステルを得、これを実施例１Ｄの方法を用い、水酸化ナトリウムで加水分解
し、表題の化合物を得る。
【０４７１】 実施例２９１ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−ブチル−Ｎ−フェニルアミノカルボニル
メチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物は、実施例１の一般的な手順に従って調製された。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤ３ＯＤ）δ０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８）；１．２−１．３５（ｍ，２Ｈ
）；１．３５−１．５（ｍ，２Ｈ）；２．７８（ｍ，２Ｈ）；３．１０（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝９）；３．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５）；３．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
５，１０）；３．５−３．７（ｍ，３Ｈ）；３．７７（ｍ，１Ｈ）；３．７８（
ｓ，３Ｈ）；５．９３（ｓ，２Ｈ）；６．７−６．９（ｍ，４Ｈ）；７．０−７
．２（ｍ，５Ｈ）；７．４（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５３１
（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３１Ｈ３４Ｎ２Ｏ６の分析計算値：Ｃ，７０．１７；Ｈ，６．
４６；Ｎ，５．２８．実測値：Ｃ，７０．３６；Ｈ，６．５２；Ｎ，４．９９
【０４７２】 実施例２９２ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニル
メチル）−ピロリジン−３−カルボン酸ナトリウムエステル
【０４７３】 実施例２９２Ａ ３−（４−メトキシフェニル）−３−オキソプロピオン酸エチルエステル 同一の還流装置を共有する、６５−Ｌの反応器と３５−Ｌの反応器の両方で、
同時反応を行った。窒素ガスを、両反応器中で保持した。４．０ｋｇ（１００ｍ
ｏｌ）の６０％水素化ナトリウムの鉱物油、および３２Ｌのトルエンを、周囲温
度の反応器に入れた。この混合物を５分間撹拌し、静置した。２０Ｌのトルエン
溶液を吸引した。２８Ｌのトルエンを加え、５分間撹拌し、静置し、２８Ｌのト
ルエン溶液を吸引した。６８Ｌのトルエン、および８．４Ｌ（６９．７ｍｏｌ）
の炭酸ジエチルを加えた。撹拌を開始し、反応器ジャケットのシルゼルム流（ノ
ート４）を開始した。４−メトキシアセトフェノンを１２Ｌのトルエンに溶かし
た溶液５．０ｋｇ（３３．３ｍｏｌ）を、２０分かけて添加した。添加の終了時
に、ジャケットの温度を１０℃に下げ、撹拌を１６時間続けた。６．７Ｌ（１１
７ｍｏｌ）の氷酢酸を２３Ｌの脱イオン化した水に溶解した溶液を、アセトフェ
ノン溶液に、以前用いたのと同じ速度で加えた。添加終了時に、撹拌を停止し、
層を分離した。水層を１３Ｌのトルエンで１回洗浄した。混合有機層は、６．７
Ｌずつの７％（重量：重量）水性炭酸水素ナトリウムで、２回洗浄した。トルエ
ン溶液は、６．７Ｌの２３％（重量：重量）水性塩化ナトリウムで、１回洗浄し
た。有機溶液を、１０ｋｇの硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、溶媒をロータ
リーエバポレーターにて除去し、目的の生成物を得た。
【０４７４】 実施例２９２Ｂ ３，４−メチレンジオキシ−１−（２−ニトロエテニル）−ベンゼン 一定形状の、固定撹拌装置の付いた４５−Ｌの低温反応器中で、５．５３７ｋ
ｇ（３６．９ｍｏｌ）のピペロナールを溶解した９Ｌのメタノール、および２．
２５２ｋｇ（３６．９ｍｏｌ）のニトロメタンを、１５°〜２０℃で溶解した。
ジャケットの温度を−５℃に設定し、反応溶液を温度＋３．５℃に冷却した。５
０％（重量：重量）水性水酸化ナトリウムを、３．７Ｌの水で希釈した溶液の３
．１０ｋｇ（３８．８ｍｏｌ）を、２１℃に温め、注入した。反応温度を、１０
°〜１５℃間に保った。添加終了時に、ジャケットの温度を１℃に再設定し、撹
拌を３０分間継続した。７ｋｇの氷を加えた、１９Ｌの水との混合物を加え、ほ
とんどの固形物を溶解した。反応混合物を麻布を通し濾過した後、２７Ｒ１０Ｓ
Ｖハニカムフィルタで濾過した。濾液を、７．４Ｌの濃塩酸を１１．１Ｌの脱イ
オン化した水に加え、２１℃にした混液に、計り入れた。最終反応温度を２６℃
にした。生じた生成物を遠心分離し、洗浄液のｐＨが少なくとも６に上昇するま
で（ｐＨ指示紙により）、洗浄した。粗製生成物を９２Ｌのジクロロメタンに溶
解し、層を分離した。水層を、８Ｌのジクロロメタンで１回洗浄した。混合有機
層は、１．３２ｋｇの硫酸マグネシウム上で乾燥し、Ｗｈａｔｍａｎ＃１ｐａｐ
ｅｒを通して濾過した。体積を２０％に縮小し、その溶液を４℃に冷却した。Ｗ
ｈａｔｍａｎ＃１ｐａｐｅｒを通した濾過、空気を漏らした真空で、周囲温度に
よる乾燥により、１．５８４ｋｇ（２２％）の一次生成物を得た。ＭＬＳを２５
％に濃縮後、同様な冷却、濾過および乾燥により、０．２６２ｋｇ（４％）の二
次生成物を得た。黄色生成物は、光および空気中への放置により、黒っぽく変色
した。
【０４７５】 実施例２９２Ｃ ２−（４−メトキシベンゾイル）−３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−
イル）−４−ニトロ−ブタン酸エチルエステル 周囲温度の４５−Ｌ撹拌反応器に、５．８１９ｋｇ（３０．１ｍｏｌ）の３，
４−メチレンジオキシ−１−（２−ニトロエテニル）−ベンゼン、および２４Ｌ
の酢酸エチルを入れた。５．３５５ｋｇ（２４．１ｍｏｌ）の３−（４−メトキ
シフェニル）−３−オキソプロピオン酸エチルエステルを、１６Ｌの酢酸エチル
に溶解した溶液を添加した。２８０ｇ（２７５ｍＬ、１．８４ｍｏｌ）の、１，
８−ジアザ−ビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エンの４等分ずつを、２時
間半かけて加えた。反応混合物を、ジカライトを通し濾過し、その濾液をこれ以
上精製せずに、次のステップで使用した。
【０４７６】 実施例２９２Ｄ ２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イ
ル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルエステル 実施例２９２Ｃの生成物（３００ｇの２−（４−メトキシベンゾイル）−３−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）−４ニトロブタン酸エチルエステルを、
酢酸エチルに溶解した溶液１３１６ｍＬ）を、ＲａＮｉ＃２８（３００ｇ）の入
ったガラス反応器に入れた。反応混合物を、４気圧の水素気流下に、室温にて１
８時間振盪し、ナイロン０．２０マイクロメートル４７ミリミリポアを通して濾
過した。
【０４７７】 濾液を濃縮して１．４ｋｇの黒ずんだ溶液とし、順相シリカゲルクロマトグラ
フィにより、８５：１５のヘキサン：酢酸エチルで溶出して精製した。純粋な留
分を合し、結晶を形成するまで濃縮（上記のように）した。溶液を０℃に冷却し
、濾過した。固形物を、２Ｌの８５：１５のヘキサン：酢酸エチル（０℃）で洗
浄した。固形物を５０℃で真空にて乾燥し、定量１９３．４ｇ（２１％の収率、
融点８０〜８１℃）の表題化合物を得た。さらに２００ｇ（２３％の収率）の生
成物が母液から得られた。
【０４７８】 実施例２９２Ｅ ２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イ
ル）−ピロリジン３−カルボン酸エチルエステル 磁気撹拌装置、付属の漏斗、温度検出器、および窒素吸気口が装備された、１
２−Ｌのフラスコ中に、０．４６０ｋｇの２−（４−メトキシフェニル）−４−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−
３−カルボン酸エチルエステル（１．２５ｍｏｌ）を入れた。反応容器から窒素
ガスを抜いた。３．７Ｌの無水エタノール、および１．１２ＬのＴＨＦを加えた
。３１ｍｇのブロモクレゾールグリーン、および９４．２６ｇの水素化ホウ素シ
アノナトリウム（１．５ｍｏｌ）を添加した。その後、４００ｍＬの無水エタノ
ール、および２００ｍＬの１２Ｍ ＨＣｌを含有する溶液を添加した。添加終了
後、この反応混合物を３０分間撹拌した。出発原料が消費された後、０．５Ｌの
７％水性ＮａＨＣＯ３を加えた。反応混合物を濃縮し、５Ｌの酢酸エチルで希釈
した。有機層を２Ｌの７％水性ＮａＨＣＯ３で２回、２．５Ｌの２３％水性Ｎａ
Ｃｌで１回洗浄し、１９０ｇのＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して４４７
ｇの表題の化合物を、濃黄色油状物として得た。
【０４７９】 実施例２９２Ｆ ２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イ
ル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）ピロリジン
３−カルボン酸エチルエステル オーバーヘッド撹拌装置、窒素吸気口、および冷却機の装備された、２２−Ｌ
フラスコを、２−（４−メトキシフェニル）−４−（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル（２．２２３ｋｇ、６
．０２ｍｏｌ）で満たした。反応容器から窒素ガスを抜いた。１３．２Ｌのアセ
トニトリル、３．６６Ｌのジイソプロピルエチルアミン（２．７１ｋｇ、２０．
９ｍｏｌ）、および１．５６７ｋｇの臭化ジブチルアミドメチル（６．２６ｍｏ
ｌ）を加えた。混合物を７８℃で１７時間還流した。出発原料の消失後、混合物
を、結晶が形成されるまで濃縮した。固形物を濾過し、４Ｌの酢酸エチル（０℃
）で洗浄した。濾液の濃縮を上記のように、揮発性物質がすべて除去されるまで
継続した。残留物を４０Ｌの酢酸エチルで希釈し、２０Ｌの脱イオン化した水で
洗浄した。有機層を８Ｌの２３％水性ＮａＣｌで洗浄し、０．３９９ｋｇのＭｇ
ＳＯ４上で乾燥し、濾過した。上記のように濃縮し、３．１１２ｋｇ（９６％の
収率）の表題の化合物を、黒ずんだ油状物として得た。
【０４８０】 実施例２９２Ｇ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−ピロリジン ３−カルボン酸エステル、および、ト
ランス，トランス ２−（４−メトキシフェニル）−４−（３，４−ジオキシフ
ェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステルの調製 オーバーヘッド撹拌装置、窒素吸気口、および冷却機の装備された３５−Ｌ反
応器を、３．１１２ｋｇの２−（４−メトキシフェニル）−４−（３，４−メチ
レンジオキシフェニル）−ピロリジン ３−カルボン酸エチルエステル（５．７
８ｍｏｌ）で満たした。１６．４Ｌの無水エタノールを加え、反応容器から窒素
ガスを抜いた。０．１１５ｋｇのナトリウムエトキシド（１．６９ｍｏｌ）を添
加し、この混合物を７９℃で１時間、撹拌した。混合物を１５℃に冷却し、５Ｌ
の７．６Ｍ ＮａＯＨ溶液（３８．１ｍｏｌ）を加えた。この混合物を１５℃で
１８時間、撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を１５．８Ｌの脱イオン化した水
に溶解し、２８Ｌのエーテルで抽出した。エーテル溶液を、９．５Ｌの脱イオン
化した水で洗浄した。その水性洗浄液を、３Ｌのエーテルで抽出した。０．３４
０Ｌの１２Ｍ ＨＣｌを、水層に加えた。水層を２４Ｌの酢酸エチルで抽出した
。有機層は、９Ｌの２３％水性ＮａＣｌで洗浄し、０．２９８ｋｇのＭｇＳＯ４ で乾燥し、濾過し、濃縮して２．１３２ｋｇの黒ずんだ油状物を得た。この油状
物を１８Ｌのエーテルで研和した。不要な固形物を濾過し、後の使用のために取
っておいた。母液を濃縮して、１．１０２ｋｇの淡色泡沫を得た。この泡沫を５
．５Ｌの酢酸エチルに、６５℃に加熱しながら溶解した。１４Ｌのヘキサンを、
溶液の還流を維持するのに十分な程ゆっくりと、添加した。反応混合物を１０℃
に冷却し、濾過した。結晶を２Ｌのエーテル（０℃）で洗浄し、５０℃で真空に
て定量に乾燥し、０．８４６ｋｇ（４３％の収率、融点１１９〜１２０℃）の粗
製生成物を得、順相シリカゲルクロマトグラフィにより、さらに精製した。
【０４８１】 実施例２９２Ｈ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニル
メチル）ピロリジン ３−カルボン酸ナトリウムエステル ２０−Ｌのフラスコを、トランス，トランス ２−（４−メトキシフェニル）
−４−（３，４−メチルジオキシフェニル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ−
カルボニルメチル）ピロリジン３−カルボン酸（０．９２７ｋｇ、１．８１９ｍ
ｏｌ）で満たした。０．０７２０ｋｇのＮａＯＨ（１．８０ｍｏｌ）を溶解した
、４．６５Ｌのメタノール溶液を加えた。反応混合物を濃縮し、油状物とした。
ペンタン（４Ｌ）を加え、溶液を再度、濃縮した。再度、ペンタン（４Ｌ）を加
え、この溶液を濃縮し、淡黄褐色泡沫を得た。泡沫を５０℃で真空にて乾燥し、
定量０．９３７ｋｇ（９７％の収率）の、表題の化合物を得た。
【０４８２】 実施例２９３ トランス−トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［デカヒドロイソキノリン−２−カルボニルメ
チル］−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１で述べた手順を用いて調製した。ＮＭＲ（ＣＤ３Ｏ
Ｄ，３００ＭＨｚ）は異性体の混合物を示す。ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５
２１．Ｃ３０Ｈ３６Ｎ２Ｏ６・１．３ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，５８．５４；Ｈ
，６．６２；Ｎ，４．１９．実測値：Ｃ，５８．３４；Ｈ，５．５８；Ｎ，４．
００
【０４８３】 実施例２９４ トランス−トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［３，３−ジメチルピペリジニル−カルボニル
メチル］−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１で述べた手順を用いて調製した。ＮＭＲ（ＣＤ３Ｏ
Ｄ，３００ＭＨｚ）は回転異性体の存在を示す。δ０．８４（ｓ，３Ｈ），０．
８６（ｓ，３Ｈ），１．３５−１．６（ｍ，４Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），５
．９６（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），６．９０（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１，８），７．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．４
７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９５．Ｃ２８Ｈ３４ Ｎ２Ｏ６・１．４ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，５６．５５；Ｈ，５．４５；Ｎ，４
．２８．実測値：Ｃ，５６．５２；Ｈ，５．８３；Ｎ，４．２６
【０４８４】 実施例２９５ トランス−トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−イソ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）エチル］−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例６１で詳述した方法により調製したが、実施例６１Ｂ
のメチルアミンをプロピルアミンで、実施例６１Ｃの塩化イソブチリルをクロロ
ホルムイソブチルで置換した。粗製生成物を、１：１のジエチルエーテル／ヘキ
サンで研和して、精製した。生成した固形物を、ＣＨ３ＣＮおよび水に溶解し、
凍結乾燥して、生成物を白色固形物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３
００ＭＨｚ）δ０．８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７），０．９２（ｍ，３Ｈ），１．４
３（ｈ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７−１．９（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１
Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），
３．４０（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．７
−３．９（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），６．７
２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８２（ｍ，３Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），
７．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５２７（Ｍ
＋Ｈ）＋．Ｃ２９Ｈ３８Ｎ２Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６５．０３
；Ｈ，７．３４；Ｎ，５．２３．実測値：Ｃ，６５．１３；Ｈ，６．９６；Ｎ，
４．９５
【０４８５】 実施例２９６ トランス−トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
−２−カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１で述べた手順を用いて調製した。ＮＭＲ（ＣＤ３Ｏ
Ｄ，３００ＭＨｚ）は回転異性体の存在を示す。δ２．９７（ｍ，２Ｈ），４．
６８（ｓ，３Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），６
．９−７．０（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２），７．１−７．３（
ｍ，４Ｈ），７．４−７．５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５１
５
【０４８６】 実施例２９７ トランス−トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ジメチルアミノカ
ルボニルアミノ）エチル］−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例６１で詳述した方法により調製したが、実施例６１Ｂ
のメチルアミンをプロピルアミンで、実施例６１Ｃの塩化イソブチリルを塩化ジ
メチルカルバミルで置換した。粗製生成物を、分取高速液体クロマトグラフィ（
Ｖｙｄａｃ μＣ１８）により、ＣＨ３ＣＮを１０〜７０％勾配で溶かした、０
．１％ＴＦＡで溶出し、精製した。目的とする留分を凍結乾燥し、生成物を白色
固形物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．７０（ｔ
，３Ｈ，Ｊ＝７），１．２８（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．８２（
ｍ，２Ｈ），３．１−３．４５（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．８０
（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｍ，３Ｈ），４．７２（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｓ，
２Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８７（ｍ，３Ｈ），７．０５
（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ
／ｅ４９８（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２７Ｈ３５Ｎ３Ｏ６・１．２５ＴＦＡの分析計算値
：Ｃ，５５．３５；Ｈ，５．７１；Ｎ，６．５６．実測値：Ｃ，５５．４１；Ｈ
，５．７１；Ｎ，６．４１
【０４８７】 実施例２９８ トランス−トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−ニトロベン
ゼンスルホニル）アミノ）エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６で述べた手順を用いて、表題の化合物を、黄色固形物として調製し
た。融点８５〜８７℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．７７
（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．３８（六重項，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），
２．２０−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．８２
−３．１５（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（
ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．４９−３．５７（ｍ，１Ｈ），３
．５９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ
），６．７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝８
Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ
，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２
Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ６１
２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４８８】 実施例２９９ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ｎ−ペンタンスル
ホニルアミノ）エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６で述べた手順を用いて、表題の化合物を、白色固形物として調製し
た。融点５９〜６１℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．７９
（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），１．２６
−１．３２（ｍ，４Ｈ），１．４３（六重項，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６
７−１．７６（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．７０−３．
０８（ｍ，７Ｈ），３．１５−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝３
Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），６．７３
（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝７．５Ｈｚ
，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１
Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５６
１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４８９】 実施例３００ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−トリフルオ
ロメトキシベンゼンスルホニル）アミノ）エチル）−ピロリジン−３−カルボン
酸 実施例６６で述べた手順を用いて、表題の化合物を、白色固形物として調製し
た。融点１２２〜１２４℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．
７５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２６−１．４５（ｍ，２Ｈ），２．９
６−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｂｓ，２Ｈ），３．３５−３．４５（ｍ
，２Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，
２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），４．６３
（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７
．０８（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）
ｍ／ｅ６５１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４９０】 実施例３０１ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（２−メチル−２
−プロペンスルホニル）アミノ）エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６で述べた手順を用いて、表題の化合物を、白色固形物として調製し
た。融点６９〜７１℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．７９
（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．９３（六重項，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），
１．９２（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．７７
（ｍ，１Ｈ），２．８５−３．２８（ｍ，７Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，
１Ｈ），３．５２−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）
，３．８０（ｓ，３Ｈ），４．９２（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），５．
９７（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．８９（
ｍ，３Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ
（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５４５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４９１】 実施例３０２ トランス−トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−エチルピペリジニル−カルボニルメチル
］−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１で述べた手順を用いて調製した。ＮＭＲ（ＣＤ３Ｏ
Ｄ、３００ＭＨｚ）により、異性体が混合することが示された。ＮＭＲ（ＣＤ３ ＯＤ，３００ＭＨｚ）は異性体の混合物を示す。δ０．７５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７
），１．４−１．７（ｍ，８Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ
），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），７．０−
７．１（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）
ｍ／ｚ４９５．Ｃ２８Ｈ３４Ｎ２Ｏ６・１．６ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，５５．
３５；Ｈ，５．３０；Ｎ，４．１４．実測値：Ｃ，５５．２６；Ｈ，５．３７；
Ｎ，４．０１
【０４９２】 実施例３０３ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（２−メチルプロ
パンスルホニル）アミノ）エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６で述べた手順を用いて、表題の化合物を、白色固形物として調製し
た。融点７２〜７３℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８２
（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，６Ｈ），１．４４
（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１５−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．５７−
２．７５（ｍ，２Ｈ），２．８４−３．０８（ｍ，３Ｈ），３．１２−３．２１
（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ
，１Ｈ），３．５５−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ
），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ
，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５４７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４９３】 実施例３０４ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ヘプタンスルホニ
ルアミノ）エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６で述べた手順を用いて、表題の化合物を、白色固形物として調製し
た。融点５８〜５９℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８０
（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．２３
−１．３６（ｍ，８Ｈ），１．９４（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７１（
五重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．２３−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．７０−３
．０９（ｍ，７Ｈ），３．１３−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝
３Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｄ
，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），６．７
３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ
），６．８７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），
７．３２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５８９（Ｍ
＋Ｈ）＋
【０４９４】 実施例３０５ トランス−トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−エトキシカルボニル
アミノ）エチル］−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６１で詳述した方法により調製したが、実施例６１Ｂのメチルアミンを
エチルアミンで、実施例６１Ｃの塩化イソブチリルをクロロホルムエチルで置換
した。粗製生成物を、分取高速液体クロマトグラフィ（Ｖｙｄａｃ μＣ１８）
により、ＣＨ３ＣＮを１０〜７０％の勾配で溶解した、０．１％ＴＦＡで溶出し
精製した。目的とする留分を、凍結乾燥し、生成物を白色固形物として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７），１
．２２（ｍ，３Ｈ），３．０−３．２（ｍ，４Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３
．７８（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｍ，４Ｈ），４．１０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ
），３．５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．９７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１，７Ｈｚ），６．
７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８４（ｍ，３Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ）
，７．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４８５（
Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２６Ｈ３２Ｎ２Ｏ７・１．２ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，５４．９
０；Ｈ，５．３９；Ｎ，４．５１．実測値：Ｃ，５５．０１；Ｈ，５．３６；Ｎ
，４．５６
【０４９５】 実施例３０６ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ヘキサンスルホニ
ルアミノ）エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６で述べた手順を用いて、表題の化合物を、白色固形物として調製し
た。融点５９〜６０℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８０
（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．２５
−１．３６（ｍ，６Ｈ），１．５３（六重項，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７
２（五重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．２３−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．７２
−３．０８（ｍ，７Ｈ），３．１５−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝１０
Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，
２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５７５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４９６】 実施例３０７ トランス−トランス−２−（４−エチルフェニル）−４−（１，３−ベンゾジ
オキソール−５−イル）−１−［Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメ
チル］−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１および４９で述べた手順を用いて、４９Ｂの手順中
、４−エチルベンゾイル酢酸エチル（Ｋｒａｐｃｈｏら、Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．４７
、２０（１９６７年）の方法により、４’−エチルアセトフェノンを出発原料と
して調製した）で置換して調製した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７
．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８および３Ｈｚ），
６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），５．
９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．６０
（１Ｈ，ｍ），３．５３−３．２３（５Ｈ，ｍ），３．１３−２．９０（４Ｈ，
ｍ），２．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），２．６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝９Ｈｚ
），１．４５（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．１０（６Ｈ，ｍ），１．０２（２Ｈ
，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．７８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ
）．ｍ／ｅ（ＤＣｌ，ＮＨ３）５０９（ＭＨ＋）Ｃ３０Ｈ４０Ｎ２Ｏ５の分析計
算値：Ｃ，７０．８４；Ｈ，７．９３；Ｎ，５．５１．実測値：Ｃ，７０．８０
；Ｈ，７．８５；Ｎ，５．２５
【０４９７】 実施例３０８ トランス−トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（２−クロロエト
キシ）カルボニルアミノ）エチル］−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６１で詳述した方法により、実施例６１Ｂのメチルアミンをプロピルア
ミンで、実施例６１Ｃの塩化イソブチリルを２−クロロエチルクロロホルムで置
換して調製した。粗製生成物を、１：１のジエチルエーテル／ヘキサンで研和し
て、精製した。生成した固形物を、ＣＨ３ＣＮおよび水に溶解し、凍結乾燥し、
生成物を白色固形物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ
０．８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７），１．２２（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ）
，２．７５（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．１（ｍ，２Ｈ），３．２
５（ｍ，２Ｈ），３．５（ｍ，３Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，
３Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ）
，６．７２（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｍ，３Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），７．
３０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５３３（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２７ Ｈ３３Ｎ２Ｏ７Ｃｌの分析計算値：Ｃ，６０．８４；Ｈ，６．２４；Ｎ，５．２
６．実測値：Ｃ，６０．４８；Ｈ，６．０４；Ｎ，５．１０
【０４９８】 実施例３０９ トランス−トランス−２−（２−メトキシエチル）−４−（１，３−ベンゾジ
オキソール−５−イル）−１−［Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメ
チル］−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１で述べた手順を用いて、実施例１Ａの４−メトキシ
ベンゾイル酢酸エチルを、５−メトキシ−３−オキソペンタン酸エチルで置換し
て調製した。表題の化合物は、黄色泡沫である。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３
００ＭＨｚ）δ０．９１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）および０．９５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，
６Ｈ ｔｏｔａｌ），１．２８−１．４１（ｂｒｍ，４Ｈ），１．４５−１．６
３（ｂｒｍ，４Ｈ），２．００−２．２０（ｂｒｍ，２Ｈ），３．０６（ｂｒｔ
，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｓ）および３．２０−３．６８（ｂｒｍ，１
１Ｈ ｔｏｔａｌ），３．７２−４．１０（ｂｒｍ，４Ｈ），５．９２（ｓ，２
Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，
８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＦＡＢ）
ｍ／ｅ４６３（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２５Ｈ３８Ｎ２Ｏ５・Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，
６２．４８；Ｈ，８．３９；Ｎ，５．８３．実測値：Ｃ，６２．１３；Ｈ，８．
１５；Ｎ，５．６９
【０４９９】 実施例３１０ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ペンタンスルホ
ニルアミノ）エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６で述べた手順を用いて、表題の化合物を、白色固形物として調製し
た。融点５７〜５８℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８９
（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２６
−１．３７（ｍ，４Ｈ），１．７２（五重項，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２
２−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．９６（ｍ，５Ｈ），３．０８−３．
３０（ｍ，４Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．５３−３．６０（
ｍ，１Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，１Ｈ），５．
９７（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９
Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７
．３３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＣＤｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５４７（Ｍ＋
Ｈ）＋
【０５００】 実施例３１１ トランス−トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルアミノカルボニル
メチル］−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１で述べた手順を用いて調製した。ＮＭＲ（ＣＤ３Ｏ
Ｄ，３００ＭＨｚ）δ１．０−２．０（ｍ，２０Ｈ），３．０−３．１（ｍ，２
Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８），６．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，８），６．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９）
，７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２），７．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９）．ＭＳ（ＤＣ
ｌ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５６３．Ｃ３３Ｈ４２Ｎ２Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏの分析計算値
：Ｃ，６９．３３；Ｈ，７．５８；Ｎ，４．９０．実測値：Ｃ，６９．４２；Ｈ
，７．２９；Ｎ，４．７８
【０５０１】 実施例３１２ トランス−トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−テルト−ブトキシ
カルボニルアミノ）エチル］−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例６１で述べた手順を用いて、実施例６１Ｂの水性メチ
ルアミンをプロピルアミンで、実施例６１Ｃの塩化イソブチリルをジ−テルト−
ブチルジカルボン酸エステルで置換して調製した。ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００
ＭＨｚ）により、回転異性体が存在することが示唆された。ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ
，３００ＭＨｚ）は回転異性体の存在を示唆する。δ０．８１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７），１．２−１．５（ｍ，１１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．９２（ｄｄ
，２Ｈ，Ｊ＝１，２），６．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），６．８４（ｄｄ，１Ｈ
，Ｊ＝２，８），６．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９）６．９９（ｂｄ ｓ，１Ｈ），
７．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２７．Ｃ２９ Ｈ３８Ｎ２Ｏ７の分析計算値：Ｃ，６６．１４；Ｈ，７．２７；Ｎ，５．３２．
実測値：Ｃ，６６．０５；Ｈ，７．３６；Ｎ，５．１５
【０５０２】 実施例３１３ トランス−トランス−２−（４−メトキシ−３−フルオロフェニル）−４−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）ア
ミノカルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１および４３で述べた方法を用いて、４−メトキシア
セトフェノンを４−メトキシ−３−フルオロアセトフェノンで置換して、調製し
た。融点１４２〜１４３℃。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８２（
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．０３−１．
５０（ｍ，８Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），２．９０−３．１３
（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝１３Ｈ，
１Ｈ），３．５５−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ
），３．８７（ｓ，３Ｈ），５．９１（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，４Ｈｚ，２Ｈ），６
．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．９９
（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ）．Ｃ２９Ｈ３７Ｎ２Ｏ６Ｆの
分析計算値：Ｃ，６５．８９；Ｈ，７．０６；Ｎ，５．３０．実測値：Ｃ，６５
．８２；Ｈ，７．１３；Ｎ，５．２９
【０５０３】 実施例３１４ トランス，トランス−２−（プロピル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール
−５−イル）−１−（２−（Ｎ−プロピル−ペンタンスルホニルアミノ）エチル
）−ピロリジン−３−カルボン酸
【０５０４】 実施例３１４Ａ プロピルペンタンスルホンアミド ペンタンスルホニルクロライド（６８７ｍｇ、４．０３ｍｍｏｌ）を、５ｍＬ
のＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、ｎ−プロピルアミン（０．４０ｍＬ、４．８２ｍｍｏ
ｌ）およびエチルジイソプロピルアミン（０．８５ｍＬ、４．８８ｍｍｏｌ）を
溶解した、５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２の氷冷溶液に、窒素ガス下で加えた。反応物を
０℃で３０分間、その後、２５℃で４時間、撹拌した。この溶液を、２０ｍＬの
１．０Ｍ水性ＮａＨＳＯ４と、２５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で分離した。有機層を順
次、２５ｍＬのＨ２Ｏ、２５ｍＬの食塩水溶液で洗浄後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）
、濾過し、真空にて濃縮し、７３９ｍｇ（３．８３ｍｍｏｌ、９５％）の表題の
化合物を、白色固形物として得た。ＴＬＣ（２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）Ｒｆ
０．２３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．９２（ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．２８−１．５０（ｂｒ
ｍ，４Ｈ），１．５２−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．９０（ｂｒｍ，
２Ｈ），２．９８−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）
，４．１０−４．２３（ｂｒｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２１１
（Ｍ＋ＮＨ４）＋
【０５０５】 実施例３１４Ｂ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−
（２−ブロモエチル）−２−プロピルピロリジン−３−カルボン酸エチルエステ
ル 表題の化合物を、６１Ａの手順に従って、ピロリジン混合物を、実施例９４Ｂ
の化合物で置換して、調製した。
【０５０６】 実施例３１４Ｃ トランス，トランス−２−（プロピル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール
−５−イル）−１−（２−（Ｎ−プロピル−ペンタンスルホニルアミノ）エチル
）ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル 実施例３１４Ａの化合物（６．６ｍｇ、３４μｍｏｌ）を溶解した、０．１ｍ
ＬのＤＭＦの溶液を、水素化ナトリウム（２ｍｇ、６０％の油分散、１．２ｍｇ
のＮａＨ、５０μｍｏｌ）で処理した。生成した混合物を、室温で１５分間撹拌
した後、実施例１８９Ｂの化合物（９．０ｍｇ、２２μｍｏｌ）を溶解した、０
．１ｍＬのＤＭＦ溶液を加え、続いて０．５ｍｇのヨウ化テトラ−ｎ−ブチルア
ンモニウムを加えた。反応物を、アルゴン気流下に密閉し、６０℃で一晩撹拌し
た。反応物を高真空状態にて濃縮し、残留物を２ｍＬの飽和水性ＮａＨＣＯ３、
１ｍＬの水、および５ｍＬのＥｔＯＡｃ間で分離させた。有機層を１ｍＬの食塩
水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４栓を通して乾燥させ、濾液を真空にて濃縮し、油
状物を得た。粗製生成物を、薄層クロマトグラフィ（シリカゲル、８×２０ｃｍ
、厚さ０．２５ｍｍ、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶出）により精製し、８．
４ｍｇ（７３％）の表題の化合物を、蝋状物として得た。
【０５０７】 実施例３１４Ｄ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（プロピル）−１−（２−（Ｎ−プロピル−ペンタンスルホニルアミノ）エチル
）ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例７１Ｃの手順に従って調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８８−１．００（ｍ，９Ｈ），１．２０−１．５
５（ｂｒｍ，６Ｈ），１．５５−１．６８（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．８５（
ｂｒｍ，２Ｈ），１．９０−２．１６（ｂｒｍ，２Ｈ），２．８４−３．２６（
ｂｒｍ，６Ｈ），３．２６−３．９０（ｂｒｍ，６Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ）
，６．７６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ２５Ｈ４１Ｎ２Ｏ６Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋の計算値
．４９７．２６８５，実測値：４９７．２６７９
【０５０８】 実施例３１５ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ジメチルスルファ
モイルアミノ）エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６で述べた手順を用いて、表題の化合物を、白色固形物として調製し
た。融点：５９〜６１℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．７
９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（六重項，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）
，２．２２−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，６Ｈ），２．７０−２．７
９（ｍ，１Ｈ），２．８５−３．０４（ｍ，４Ｈ），３．０９−３．３２（ｍ，
２Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ
），３．６５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），５．９６（ｓ
，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１
Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．３４（
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５３４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５０９】 実施例３１６ トランス−トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−［４−メトキシフ
ェニル］スフホニルアミノ）プロピル］−ピロリジン−３−カルボン酸
【０５１０】 実施例３１６Ａ トランス−トランス、およびシス−トランス ２−（４−メトキシフェニル）
−４−（１，３−ベンゾジオキシ−５−イル）−１−（３−ブロモプロピル）ピ
ロリジン−３−カルボン酸エチルエステル ２：１のトランス−トランス、およびシス−トランス ２−（４−メトキシフ
ェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキシ−５−イル）−ピロリジン−３−カル
ボン酸エチルエステルの混合物（４．００ｇ、実施例１Ｃに従って調製）、３２
ｍＬのジブロモプロパン、および２００ｍｇのヨウ化ナトリウムを、１００℃で
１時間１５分加熱した。過剰のジブロモプロパンを、真空にて除去し、その残留
物をトルエンに溶解した。炭酸水素カリウムとともに振盪した後、溶液を乾燥（
Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィに付し、５
：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃで溶出し、５．２２ｇ（９８％）の表題の化合物を
得た。
【０５１１】 実施例３１６Ｂ トランス−トランス、およびシス−トランス ２−（４−メトキシフェニル）
−４−（１，３−ベンゾジオキシ−５−イル）−１−（３−プロピルアミノプロ
ピル）ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル 実施例３１６Ａで述べた化合物（５．２２ｇ）を、８０℃で２時間、３５ｍＬ
のエタノール、２．５ｇのプロピルアミン、および３５ｍｇのヨウ化ナトリウム
とともに加熱した。溶媒を真空にて除去した。残留物をトルエンに溶解し、炭酸
水素カリウム溶液とともに振盪し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。溶液を真空にて
濃縮し、４．９６ｇの表題の化合物を、オレンジ色の油状物として得た。これを
、精製せずに、次のステップで使用した。
【０５１２】 実施例３１６Ｃ トランス−トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−［４−メトキシフ
ェニル］スルホニルアミノ）プロピル］−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６で述べた方法を用いて、実施例３１６Ｂで調製した化合物を、ジイ
ソプロピルエチルアミンを含有するアセトニトリルに溶かした、４−メトキシベ
ンゼンスルホニルクロライドと反応させた。生じた生成物を、シリカゲルクロマ
トグラフィ（３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）に付し、実施例１Ｄの方法により加
水分解し、表題の化合物を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８
３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．４０−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．５６−１
．７０（ｍ，２Ｈ），２．００−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．５１（
ｍ，１Ｈ），２．６９−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．８４−３．０３（ｍ，４Ｈ
），３．１９−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．
８０（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），６．７４（
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），６．９３（ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）．Ｃ３２Ｈ３８Ｎ２Ｏ８Ｓ
の分析計算値：Ｃ，６２．９３；Ｈ，６．２７；Ｎ，４．５９．実測値：Ｃ，６
２．９７；Ｈ，６．３９；Ｎ，４．４５
【０５１３】 実施例３１７ トランス−トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−プロピルスルホニ
ルアミノ）プロピル］−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６で述べた方法を用いて、実施例３１６Ｂで調製したプロピルアミノ
化合物を、ジイソプロピルエチルアミンを含有するアセトニトリルに溶かした、
塩化プロパンスルホニルと反応させた。生じた生成物を、シリカゲルクロマトグ
ラフィ（３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）に付し、実施例１Ｄの方法により加水分
解して、表題の化合物を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８５
（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．４７−１
．６０（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．８５（ｍ，４Ｈ），２．０４−２．１６（
ｍ，１Ｈ），２．４２−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．７２−３．１１（ｍ，５Ｈ
），３．２５−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．
８０（ｓ，３Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
，６．８０−６．９０（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．
３０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）．Ｃ２８Ｈ３８Ｎ２Ｏ７Ｓの分析計算値：Ｃ，６
１．５２；Ｈ，７．０１；Ｎ，５．１２．実測値：Ｃ，６１．３２；Ｈ，７．０
１；Ｎ，５．０１
【０５１４】 実施例３１８ トランス，トランス−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ペン
タンスルホニルアミノ）エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例３１３、および実施例６６で述べた手順を用いて、表題の化合物を、白
色固形物として調製した。融点６６〜６８℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３０
０ＭＨｚ）δ０．８１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，３Ｈ），１．２６−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．４５（六重項，Ｊ＝７．５
Ｈｚ，２Ｈ），１．６８−１．７６（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．３３（ｍ，１
Ｈ），２．７２−２．９２（ｍ，５Ｈ），２．９７−３．１２（ｍ，２Ｈ），３
．１６−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ，１
Ｈ），３．５３−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）
，３．８８（ｓ，３Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，
１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（Ｄ
Ｃｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５７９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５１５】 実施例３１９ トランス−トランス−２−（４−ピリジニル）−４−（１，３−ベンゾジオキ
ソール−５−イル）−１−［Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル
］−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１および４３で述べた方法を用いて、（４−メトキシ
ベンゾイル）酢酸エチルエステルを、３−オキソ−３−（４−ピリジル）プロパ
ノン酸メチルエステル（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９３年、１１５、１
１７０５）で置換して調製した。融点１３１〜１３２℃。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，
３００ＭＨｚ）δ０．８２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，３Ｈ），１．０５−１．５０（ｍ，８Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，
９Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），３．００−３．２５（
ｍ，４Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），３
．４５−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．７８（ｍ，１Ｈ），４．１０（
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，４Ｈｚ，２Ｈ），６．
７５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ，１Ｈ）
，７．０２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），８
．５０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）．Ｃ２７Ｈ３５Ｎ３Ｏ５の分析計算値：Ｃ，６
７．３４；Ｈ，７．３３；Ｎ，８．７３．実測値：Ｃ，６７．３９；Ｈ，７．４
５；Ｎ，８．６１
【０５１６】 実施例３２０ トランス−トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ジエチルアミノカ
ルボニルアミノ）エチル］−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例６１で述べた手順を用いて、実施例６１Ｂの水性メチ
ルアミンをプロピルアミンで、実施例６１Ｃの塩化イソブチリルを塩化ジエチル
カルバミルで置換して調製した。ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．７
４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７），１．０９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７），１．３３（ｍ，２Ｈ
），３．１７（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｍ，１
Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），７．０６（ｄｄ
，１Ｈ，Ｊ＝２，８），６．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９），７．０４（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝２），７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２
６．Ｃ２９Ｈ３９Ｎ３Ｏ６・０．１ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，６５．３１；Ｈ，
７．３４；Ｎ，７．８２．実測値：Ｃ，６５．３３；Ｈ，７．４３；Ｎ，８．１
４
【０５１７】 実施例３２１ トランス−トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［３，５−ジメチルピペリジニル−カルボニル
メチル］−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１で述べた手順を用いて調製した。ＮＭＲ（ＣＤ３Ｏ
Ｄ，３００ＭＨｚ）は異性体の混合物を示す。δ０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７）
，０．９３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７），３．８２（ｓ，３Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ
），６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），６．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１，８），７
．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９），７．０３（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝９）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９５
【０５１８】 実施例３２２ トランス−トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［Ｎ，Ｎ−ジ（ｓ−ブチル）アミノカルボニル
メチル］−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１で述べた手順を用いて調製した。ＮＭＲ（ＣＤ３Ｏ
Ｄ、３００ＭＨｚ）により、異性体が混合していることが示唆された。ＮＭＲ（
ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）は異性体の混合物を示唆する。δ０．８３（ｔ，６
Ｈ，Ｊ＝８），１．２７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７），１．６（ｍ，２Ｈ），３．７９
（ｓ，３Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），６．８
６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），６．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９），７．０３（ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝２），７．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５
１１
【０５１９】 実施例３２３ トランス−トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［Ｎ−（２−メチルフェニル）−Ｎ−ブチルア
ミノカルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１で述べた手順を用いて調製した。ＭＳ（ＤＣｌ／Ｎ
Ｈ３）ｍ／ｚ５４５．Ｃ３２Ｈ３６Ｎ２Ｏ６・０．９Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，
６８．５３；Ｈ，６．７９；Ｎ，４．９９．実測値：Ｃ，６８．５６；Ｈ，６．
６２；Ｎ，４．７１
【０５２０】 実施例３２４ トランス−トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［Ｎ−（３−メチルフェニル）−Ｎ−ブチルア
ミノカルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１で述べた手順を用いて調製した。ＮＭＲ（ＣＤ３Ｏ
Ｄ，３００ＭＨｚ）δ０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７），１．２−１．５（ｍ，４
Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．８（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
１０），３．３（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５，１０），３．５
３（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．
８２（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），６
．８−６．９（ｍ，５Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２），７．０９（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝９），７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７），７．２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７）
．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５４５．Ｃ３２Ｈ３６Ｎ２Ｏ６・０．８Ｈ２Ｏ
の分析計算値：Ｃ，６８．７５；Ｈ，６．７８；Ｎ，５．０１．実測値：Ｃ，６
８．７０；Ｈ，６．６７；Ｎ，４．８５
【０５２１】 実施例３２５ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（ベンジルオキシメチル）−１−（（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノカルボニルメチル
）−ピロリジン−３−カルボン酸
【０５２２】 実施例３２５Ａ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（ベンジルオキシメチル）−１−（（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニ
ルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル 実施例１Ａ〜１Ｄの手順に従い、実施例１Ａの４−メトキシベンゾイルアセテ
ートを、４−ベンジルオキシ−３−オキソブチレートで置換して、表題の化合物
を無色の油状物として得た。ＴＬＣ（３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）Ｒｆ０．１
８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，
６Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．３４（ｂｒｍ，４
Ｈ），１．４０−１．５６（ｂｒｍ，３Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ
），２．９８−３．３０（ｍ，５Ｈ），３．３９−３．６０（ｍ，３Ｈ），３．
６４−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），４．１０
（重なり合う２つのｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），５．
９１（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝
１．５，９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣ
ｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５５３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５２３】 実施例３２５Ｂ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（ベンジルオキシメチル）−１−（（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニ
ルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例７１Ｃの手順に従って調製し、無色のガラス状物質と
して得た。ＴＬＣ（５％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）Ｒｆ０．１３；１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）および０．９０（
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ ｔｏｔａｌ），１．１５−１．５２（ｂｒｍ，８Ｈ），
２．９６−３．３５（ｂｒｍ，５Ｈ），３．５０−３．７５（ｂｒｍ，２Ｈ），
３．８０（ｄｄ，Ｊ＝３，１３Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−４．４０（ｂｒｍ，６
Ｈ），４．４５（ＡＢ，２Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝
１Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３９（ｍ，５Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ
／ｅ５２４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５２４】 実施例３２６ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（ヒドロキシメチル）−１−（（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメ
チル）ピロリジン−３−カルボン酸
【０５２５】 実施例３２６Ａ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（ヒドロキシメチル）−１−（（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメ
チル）ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル 実施例３２５Ａから得た生成物（１２８ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）、および
２０％Ｐｄ（ＯＨ）２を木炭を使用して溶かした、７ｍＬのＥｔＯＨ液の２５ｍ
ｇを、１気圧の水素下で４８時間、撹拌した。混合物を、セライト栓濾過し、触
媒を１０ｍＬのＥｔＯＨで２回洗浄し、合した濾液、および洗浄液を減圧下で濃
縮し、粗製生成物を得た。フラッシュクロマトグラフィ（４０％ＥｔＯＡｃ−ヘ
キサン）により精製し、表題の化合物を得た。
【０５２６】 実施例３２６Ｂ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（ヒドロキシメチル）−１−（（Ｎ，Ｎ−ジ（ブチル）アミノカルボニルメチル
）ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例７１Ｃの手順に従って調製した。
【０５２７】 実施例３２７ トランス，トランス−−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２
−（Ｎ−メチルプロペンアミド−３−イル）−１−（（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル
）アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸
【０５２８】 実施例３２７Ａ トランス，トランス−−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２
−（ホルミル）−１−（（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）
ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル 表題の化合物を、実施例３２６Ａの化合物を選択的に酸化して（例えば、ＤＭ
ＳＯ、塩化オキサリル、エチルジイソプロピルアミンによるＳｗｅｒｎの酸化、
または、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎの過ヨウ素酸化を用いて）、生成した。
【０５２９】 実施例３２７Ｂ トランス，トランス−−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２
−（Ｏ−テルト−ブチルプロペノエート−３−イル）−１−（（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ
−ブチル）アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステ
ル 表題の化合物は、実施例３２７Ａの化合物を、テルト−ブチルトリフェニルホ
スホラニリジンアセテートを溶かした、ＣＨ２Ｃｌ２溶液とともに濃縮して製し
た。
【０５３０】 実施例３２７Ｃ トランス，トランス−−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２
−（プロペノイックアシッド−３−イル）−１−（（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）
アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル 表題の化合物は、実施例３２７Ｂの化合物を、トリフルオ酢酸を溶解したＣＨ ２ Ｃｌ２（１：１）と反応させて製した。
【０５３１】 実施例３２７Ｄ トランス，トランス−−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２
−（Ｎ−メチルプロペンアミド−３−イル）−１−（（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル
）アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル 表題の化合物は、実施例３２７Ｃの化合物を、塩酸メチルアミンとともに、カ
ルボジイミド（例えば、Ｎ−エチル−Ｎ−（３−ジメチルアミノ）プロピルカル
ボジイミド、ＤＣＣ）の存在下で濃縮して製した。
【０５３２】 実施例３２７Ｅ トランス，トランス−−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２
−（Ｎ−メチルプロペンアミド−３−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）
アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物は、実施例３２７Ｄの化合物を、実施例７１Ｃの手順に従って、
水酸化リチウムと反応させて製した。
【０５３３】 実施例３２８ トランス，トランス−−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２
−（１−ヒドロキシ−２−プロペン−３−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチ
ル）アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸
【０５３４】 実施例３２８Ａ トランス，トランス−−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２
−（１−ヒドロキシ−２−プロペン−３−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチ
ル）アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル 表題の化合物は、実施例３２７Ｃの化合物を、水素化ホウ素メチルスルフィド
錯体と反応させて製した。
【０５３５】 実施例３２８Ｂ トランス，トランス−−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２
−（１−ヒドロキシ−２−プロペン−３−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチ
ル）アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物は、実施例３２８Ａの化合物を、実施例７１Ｃの手順に従って、
水酸化リチウムとともに濃縮して製した。
【０５３６】 実施例３２９ トランス，トランス−−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２
−（Ｎ−ベンジルアミノメチル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカル
ボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸
【０５３７】 実施例３２９Ａ トランス，トランス−−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２
−（Ｎ−ベンジルアミノメチル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカル
ボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル 表題の化合物は、実施例３２７Ａの化合物を、ベンジルアミンとともに、水素
化ホウ素シアノナトリウムのエタノール溶液の存在下で、濃縮して製した。
【０５３８】 実施例３２９Ｂ トランス，トランス−−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２
−（Ｎ−ベンジルアミノメチル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカル
ボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物は、実施例３２９Ａの化合物を、実施例７１Ｃの手順に従って、
水酸化リチウムと反応させて製した。
【０５３９】 実施例３３０ トランス，トランス−−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２
−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンジルアミノメチル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチ
ル）アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸
【０５４０】 実施例３３０Ａ トランス，トランス−−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２
−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンジルアミノメチル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチ
ル）アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル 表題の化合物は、実施例３２９Ａの化合物を、ピリジンまたはトリエチルアミ
ンの存在下で、無水酢酸と反応させて製した。
【０５４１】 実施例３３０Ｂ トランス，トランス−−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２
−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンジルアミノメチル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチ
ル）アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物は、実施例３３０Ａの化合物を、実施例７１Ｃの手順に従って、
水酸化リチウムと反応させて製した。
【０５４２】 実施例３３１ トランス，トランス−−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２
−（エチニル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）ピ
ロリジン−３−カルボン酸
【０５４３】 実施例３３１Ａ トランス，トランス−−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２
−（エチニル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）ピ
ロリジン−３−カルボン酸エチルエステル 表題の化合物は、ＣｏｒｅｙとＦｕｃｈｓの手順（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔ．１９７２年、３７６９〜７２ページ）を使用して、実施例３２７Ａの
化合物を用いて生成した。
【０５４４】 実施例３３１Ｂ トランス，トランス−−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２
−（エチニル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）ピ
ロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物は、実施例３３１Ａの化合物を、実施例７１Ｃの手順に従って、
水酸化リチウムと反応させて製した。
【０５４５】 実施例３３２ トランス，トランス−−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２
−（１−ペンチニル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）ピロリジン−３−カルボン酸
【０５４６】 実施例３３２Ａ トランス，トランス−−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２
−（ペンチニル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）
ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル 表題の化合物は、Ｔａｙｌｏｒらの手順（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８９年
、５４（１５）、３６１８〜２４ページ）を用いて、実施例２０６Ａの化合物お
よびヨウ化プロピルを、パラジウム触媒により結合させて生成した。
【０５４７】 実施例３３２Ｂ トランス，トランス−−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２
−（１−ペンチニル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物は、実施例３３２Ａの化合物を、実施例７１Ｃの手順に従って、
水酸化リチウムと反応させて製した。
【０５４８】 実施例３３３ トランス−トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（２，６−ジオキソピペリジニル）エチ
ル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６１Ａの化合物を、グルタルイミドのナトリウム塩を溶解した、ジエチ
ルホルムアミド溶液に加えた。２４時間、撹拌した後、水を加え、混合物をエー
テルで抽出した。生成したグルタルイミドを、実施例１Ｄの方法により加水分解
し、表題の化合物を得た。
【０５４９】 実施例３３４ トランス−トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノカルボニルメチル
］−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１で述べた手順に従って調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ２．８３（ｄｄ，１，Ｊ＝８．１，９．７），２．
９９（ｄ，１，Ｊ＝１５．４），３．１９（ｔ，１，Ｊ＝９．５），３．４９（
ｄ，１，Ｊ＝１５．３），３．５１（ｄｄ，１，Ｊ＝４．６，９．５）３．５７
（ｍ，１），３．７９（ｓ，３），３．８５（ｄ，１，Ｊ＝９．５），５．９０
（ｓ，２），６．７１（ｄ，１，Ｊ＝８．０），６．８４（ｍ，３），７．０４
（ｄ，１，Ｊ＝１．６），７．１４−７．１６（ｍ，６），７．１９−７．３４
（ｍ，６）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５５１．Ｃ３３Ｈ３０Ｎ２Ｏ６・０
．６５Ｈ２Ｏ・０．３５Ｃ２Ｈ５ＯＣＯＣＨ３の分析計算値：Ｃ，６９．７７；
Ｈ，５．７７；Ｎ，４．７６．実測値：Ｃ，６９．７５；Ｈ，５．５５；Ｎ，４
．６４
【０５５０】 実施例３３５ トランス−トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノカルボニルメ
チル］−ピロリジン−３−カルボン酸 表題の化合物を、実施例１で述べた手順に従って調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．９５（ｄ，３，Ｊ＝６．５），１．２４（ｄ，
３，Ｊ＝６．４），１．３０（ｄ，６，Ｊ＝６．８），２．８５（ｄ，１，Ｊ＝
１２．５），３．０４（ｄｄ，１，Ｊ＝８．１，９．８），３．１４（ｔ，１，
Ｊ＝９．７），３．３２−３．５５（ｍ，３），３．６３（ｍ，１），５．９２
（ｓ，２），６．７５（ｄ，１，Ｊ＝８．１），６．８５（ｄｄ，１，Ｊ＝１．
７，８．１），６．９３（ｍ，２），７．０２（ｄ，１，Ｊ＝１．７），７．３
５（ｍ，２）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８３．Ｃ２７Ｈ３４Ｎ２Ｏ６・
０．６５ＥｔＯＡｃの分析計算値：Ｃ，６５．８６；Ｈ，７．３２；Ｎ，５．１
９．実測値：Ｃ，５．７４；Ｈ，７．２６；Ｎ，５．５２
【０５５１】 実施例３３６ トランス，トランス−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−Ｎ−プロピル−Ｎ−ブタ
ンスルホニルアミノ）エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例３１３、および実施例６６で述べた手順を用いて、表題の化合物を、白
色固形物として調製した。融点６５〜６６℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３０
０ＭＨｚ）δ０．８２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ，３Ｈ），１．３４−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．７２（五重項，Ｊ＝７
．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２５−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．９４（ｍ
，５Ｈ），２．９７−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．４６（ｍ，２Ｈ）
，３．４４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．５３−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．
６７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ）
，６．７４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６
．９２（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３ ）ｍ／ｅ５６５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５５２】 実施例３３７ 上記の実施例で述べた方法を用いて、表１に開示する化合物を調製することが
できる。
【０５５３】
【化９１】
【０５５４】
【化９２】
【０５５５】
【化９３】
【０５５６】
【化９４】
【０５５７】
【化９５】
【０５５８】
【化９６】
【０５５９】
【化９７】
【０５６０】
【化９８】
【０５６１】
【化９９】
【０５６２】
【化１００】
【０５６３】
【化１０１】
【０５６４】
【化１０２】
【０５６５】
【化１０３】
【０５６６】
【化１０４】
【０５６７】
【化１０５】
【０５６８】
【化１０６】
【０５６９】
【化１０７】
【０５７０】
【化１０８】
【０５７１】
【化１０９】
【０５７２】
【化１１０】
【０５７３】
【化１１１】
【０５７４】
【化１１２】
【０５７５】
【化１１３】
【０５７６】
【化１１４】
【０５７７】
【化１１５】
【０５７８】
【化１１６】
【０５７９】
【化１１７】
【０５８０】
【化１１８】
【０５８１】
【化１１９】
【０５８２】
【化１２０】
【０５８３】
【化１２１】
【０５８４】
【化１２２】
【０５８５】
【化１２３】
【０５８６】
【化１２４】
【０５８７】
【化１２５】
【０５８８】
【化１２６】
【０５８９】
【化１２７】
【０５９０】
【化１２８】
【０５９１】
【化１２９】
【０５９２】
【化１３０】
【０５９３】
【化１３１】
【０５９４】
【化１３２】
【０５９５】
【化１３３】
【０５９６】
【化１３４】
【０５９７】
【化１３５】 実施例３３８ 上記の実施例で述べた方法を用いて、表２Ａに開示した中から選択した、親構
造から構成される化合物、および表２Ｂに開示した中から選択した、Ｒ置換物を
調製することができる。
【０５９８】
【化１３６】
【０５９９】
【化１３７】
【０６００】
【化１３８】
【０６０１】
【化１３９】
【０６０２】
【化１４０】
【０６０３】
【化１４１】
【０６０４】
【化１４２】
【０６０５】
【化１４３】
【０６０６】
【化１４４】
【０６０７】
【化１４５】
【０６０８】
【化１４６】
【０６０９】
【化１４７】
【０６１０】
【化１４８】
【０６１１】
【化１４９】
【０６１２】
【化１５０】
【０６１３】
【化１５１】
【０６１４】
【化１５２】
【０６１５】
【化１５３】
【０６１６】
【化１５４】
【０６１７】
【化１５５】
【０６１８】
【化１５６】
【０６１９】
【化１５７】
【０６２０】
【化１５８】
【０６２１】
【化１５９】
【０６２２】
【化１６０】
【０６２３】
【化１６１】
【０６２４】
【化１６２】
【０６２５】
【化１６３】
【０６２６】
【化１６４】
【０６２７】
【化１６５】
【０６２８】
【化１６６】
【０６２９】
【化１６７】
【０６３０】
【化１６８】
【０６３１】
【化１６９】
【０６３２】
【化１７０】
【０６３３】
【化１７１】
【０６３４】
【化１７２】
【０６３５】
【化１７３】
【０６３６】
【化１７４】
【０６３７】
【化１７５】
【０６３８】
【化１７６】
【０６３９】
【化１７７】
【０６４０】
【化１７８】
【０６４１】
【化１７９】
【０６４２】
【化１８０】
【０６４３】
【化１８１】
【０６４４】
【化１８２】
【０６４５】
【化１８３】
【０６４６】
【化１８４】
【０６４７】
【化１８５】
【０６４８】
【化１８６】
【０６４９】
【化１８７】
【０６５０】
【化１８８】
【０６５１】
【化１８９】
【０６５２】
【化１９０】
【０６５３】
【化１９１】
【０６５４】
【化１９２】
【０６５５】
【化１９３】
【０６５６】
【化１９４】
【０６５７】
【化１９５】
【０６５８】
【化１９６】
【０６５９】
【化１９７】
【０６６０】
【化１９８】
【０６６１】
【化１９９】
【０６６２】
【化２００】
【０６６３】
【化２０１】
【０６６４】
【化２０２】
【０６６５】
【化２０３】
【０６６６】
【化２０４】
【０６６７】
【化２０５】
【０６６８】
【化２０６】
【０６６９】
【化２０７】
【０６７０】
【化２０８】
【０６７１】
【化２０９】
【０６７２】
【化２１０】
【０６７３】
【化２１１】
【０６７４】
【化２１２】 実施例３３９ 上記の実施例で述べた方法を用いて、表３Ａに開示した化合物から選択した、
親構造から構成される化合物、および表３Ｂに開示した中から選択した、Ｒ置換
物を調製することができる。
【０６７５】
【化２１３】
【０６７６】
【化２１４】
【０６７７】
【化２１５】
【０６７８】
【化２１６】
【０６７９】
【化２１７】
【０６８０】
【化２１８】
【０６８１】
【化２１９】
【０６８２】
【化２２０】
【０６８３】
【化２２１】
【０６８４】
【化２２２】
【０６８５】
【化２２３】
【０６８６】
【化２２４】
【０６８７】
【化２２５】
【０６８８】
【化２２６】
【０６８９】
【化２２７】
【０６９０】
【化２２８】
【０６９１】
【化２２９】
【０６９２】
【化２３０】
【０６９３】
【化２３１】
【０６９４】
【化２３２】
【０６９５】
【化２３３】
【０６９６】
【化２３４】
【０６９７】
【化２３５】
【０６９８】
【化２３６】
【０６９９】
【化２３７】
【０７００】
【化２３８】
【０７０１】
【化２３９】
【０７０２】
【化２４０】
【０７０３】
【化２４１】
【０７０４】
【化２４２】
【０７０５】
【化２４３】
【０７０６】
【化２４４】
【０７０７】
【化２４５】
【０７０８】
【化２４６】
【０７０９】
【化２４７】
【０７１０】
【化２４８】
【０７１１】
【化２４９】
【０７１２】
【化２５０】
【０７１３】
【化２５１】
【０７１４】
【化２５２】
【０７１５】
【化２５３】
【０７１６】
【化２５４】 実施例３４０ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（３−メチルブチ−１−イル）−Ｎ−フ
ェニル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で述べた手順を用いて、表題の化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，６Ｈ），１．２５（ｑ
，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．４２−１．５６（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．８５
（ｍ，９Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．８９−７．０
０（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．４０−７．４７（ｍ，３
Ｈ）．ＭＳ（Ｃ．Ｉ．）ｍ／ｅ Ｃ（５３．１２，５３．１１），Ｈ（４．６３
，４．８０），Ｎ（３．３３，３．２８）
【０７１７】 実施例３４１ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−メトキシフェニルア
ミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で述べた手順を用いて、表題の化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１
．４７（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ
），３．０６−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．
５１−３．６３（ｍ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．
８０−６．８６（ｍ，３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／ｅ５４５（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３２Ｈ３６ Ｎ２Ｏ６の分析計算値：Ｃ，７０．５７；Ｈ，６．６６；Ｎ，５．１４．実測値
：Ｃ，７０．２０；Ｈ，６．８１；Ｎ，５．０３
【０７１８】 実施例３４２ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−プロポキシフェニル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノ）カルボ
ニル）メチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で述べた手順を用いて、表題の化合物を調製した。１Ｈ（３００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２），６．８３（３Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９），５．９５（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝２），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
），３．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２），３．５８（１Ｈ，ｍ），３．５３−３．
２０（４Ｈ，ｍ），３．１０−２．９０（４Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１５），１．７９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８），１．５０−１．０５（８Ｈ，ｍ），
１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７），０．８０（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５３９（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３１ Ｈ４２Ｎ２Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６７．９８；Ｈ，７．９１；
Ｎ，５．１１．実測値：Ｃ，６８．２４；Ｈ，７．７０；Ｎ，５．０３
【０７１９】 実施例３４３ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−プロピルフェニル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニル
メチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で述べた手順を用いて、表題の化合物を調製した。１Ｈ（３００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，２），
６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２），５．９３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０），３．６０（１Ｈ，ｍ），
３．５５−３．２０（４Ｈ，ｍ），３．１３−２．８８（４Ｈ，ｍ），２．７５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８），１．６２（２Ｈ，ｑ
，Ｊ＝８），１．５０−１．００（８Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７）
，０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７），０．７８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７）．ＭＳ（ＤＣ
ｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５２３（ＭＨ＋）．Ｃ３１Ｈ４２Ｎ２Ｏ５・０．２５Ｈ２Ｏ
の分析計算値：Ｃ，７０．６３；Ｈ，８．１３；Ｎ，５．３１．実測値：Ｃ，７
０．５５；Ｈ，８．０８；Ｎ，５．１８
【０７２０】 実施例３４４ トランス−トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［３−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ｎ−ペンタンスル
ホニルアミノ）プロピル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例３１６で述べた手順を用いて、表題の化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．９０
（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．３−１．４（ｍ．４Ｈ），１．５−１．６（六
重項，Ｊ＝７，２Ｈ），１．６５−１．８（ｍ，４Ｈ），２．０５−２．１５（
ｍ，１Ｈ），２．４３−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．７２−３．１（ｍ，７Ｈ）
，３．２７−３．４（ｍ，２Ｈ），３．５−３．６（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ
，３Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８
−６．９（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ
＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）
【０７２１】 実施例３４５ トランス，トランス−４−（１，２−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２
−（４−エチルフェニル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニル
メチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で述べた手順を用いて、表題の化合物を調製した。１Ｈ（３００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４０（３Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８），７
．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，３），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９），５．２８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２），４．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９），４．１５（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝１８），４．０３（２Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ
，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９），３．１５（１Ｈ，ｍ），３．１０−２
．９０（２Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝９），１．４７（２Ｈ，ｍ），
１．３１（４Ｈ，ｍ），１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８），１．１０（２Ｈ，ｍ）
，０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝９），０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝９）．ＭＳ（ＤＣ
ｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５０７（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３１Ｈ４２Ｎ２Ｏ４・１．０ＴＦＡ
の分析計算値：Ｃ，６３．８６；Ｈ，６．９８；Ｎ，４．５１．実測値：Ｃ，６
３．９５；Ｈ，７．１２；Ｎ，４．４３
【０７２２】 実施例３４６ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（（Ｎ−（３−ペンチル）−Ｎ−フェニルア
ミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で述べた手順を用いて、表題の化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｍ，４Ｈ），２．７２（ｄ，Ｊ＝１
５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．２３（ｍ，２Ｈ）
，３．４５−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ
＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），６．７
３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｂｓ，２
Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（２），７．３７（ｍ
，３Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／ｅ５４５（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３２Ｈ３３Ｎ２Ｏ６・
０．３５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６９．７６；Ｈ，６．７１；Ｎ，５．０８．
実測値：Ｃ，６９．７２；Ｈ，６．６６；Ｎ，４．９４
【０７２３】 実施例３４７ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（（Ｎ−ブチル）−Ｎ−（３−トリフルオロ
メチルフェニル）アミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１
７−１．４５（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７
２（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２１−３．２７
（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝４．１，９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（
ｍ，１Ｈ），３．６１−３．７４（ｍ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），５．９
３（ｓ，２Ｈ），６．７３−６．８５（ｍ，４Ｈ），７．０２（ｍ，３Ｈ），７
．３３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｔ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣ
ｌ）ｍ／ｅ５９９（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３２Ｈ３３Ｆ３Ｎ２Ｏ６の分析計算値：Ｃ，
６４．２１；Ｈ，５．５６；Ｎ，４．６８．実測値：Ｃ，６４．０９；Ｈ，５．
６３；Ｎ，４．５７
【０７２４】 実施例３４８ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−モルフォリニルカ
ルボニル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．７８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．０７−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，
Ｊ＝７，９Ｈｚ，２Ｈ），２．７７−３．００（ｍ，５Ｈ），３．０５（３．７
０，Ｊ＝ｍ Ｈｚ，１１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），
６．６７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６
．８３−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２
−７．３９（ｍ，２Ｈ）．（Ｍ＋Ｈ）Ｃ２９Ｈ３９Ｎ３Ｏ７のＭＳ ｍ／ｅ計算
値：（Ｍ＋Ｈ）５４０．２７１０．実測値：（Ｍ＋Ｈ）５４０．２７１３
【０７２５】 実施例３４９ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（シス−２，６−ジメチルピペリジン−１−イ
ル）カルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．９４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１５ｄ
（７，３Ｈ），１．１０−１．７０（ｍ，６Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，１
Ｈ），２．９（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），３．００−３．２０（ｍ，２Ｈ），
３．５０（３．７０，Ｊ＝ｍ Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８０
−４．００（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．６５（ｍ，２Ｈ），５．９５（ｓ，２
Ｈ），６．７０（７．１０，Ｊ＝ｍ Ｈｚ，５Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ）．（
Ｍ＋Ｈ）＋Ｃ２８Ｈ３５Ｎ２Ｏ６のＭＳ ｍ／ｅ計算値：（Ｍ＋Ｈ）４９５．２
４９５．実測値：（Ｍ＋Ｈ）４９５．２４９３
【０７２６】 実施例３５０ トランス，トランス−２−（４−メトキシメトキシフェニル）−４−（１，３
−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ｎ−ペン
タンスルフォニルアミノ）エチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製して、白色の固形物と
して単離した。融点５７〜５９℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）
δ０．７８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１
．２８−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．９３（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．
７２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．２０−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．７２−
３．１０（ｍ，７Ｈ），３．１８−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ
＝３Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．５２−３．５９（
ｍ，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），５．
９４（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝
１Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄ
，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５９１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７２７】 実施例３５１ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（（Ｎ−（２−ブチル）−Ｎ−フェニルアミ
ノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．７９−０．８９（ｍ，６Ｈ），１．１４−１
．２１（ｍ，１Ｈ），１．２５−１．４０（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｄｄ，Ｊ＝
４．６，１５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．
０５−３．１３（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ
，３Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｍ，１Ｈ），５
．８３（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（−６
．７６，Ｊ＝ｍ Ｈｚ，３Ｈ），６．８７（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝１
．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＤＣ
ｌ）ｍ／ｅ５３１（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３１Ｈ３４Ｎ２Ｏ６・０．４Ｈ２Ｏの分析計
算値：Ｃ，６９．２３；Ｈ，６．５２；Ｎ，５．２１．実測値：Ｃ，６９．１９
；Ｈ，６．５２；Ｎ，５．０３
【０７２８】 実施例３５２ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（（Ｎ−（２−プロピル）−Ｎ−フェニルア
ミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），２．７
１（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．１
８（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３
．８８（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），５．９２（ｓ，
２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｍ，３Ｈ），６．
９６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（
ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／ｅ５１７（Ｍ＋Ｈ＋）
．Ｃ３０Ｈ３２Ｎ２Ｏ６・０．４Ｈ２Ｏ・０．０８ＣＨ３ＣＯ２Ｃ２Ｈ５の分析
計算値：Ｃ，６８．６５；Ｈ，６．２８；Ｎ，５．２８．実測値：Ｃ，６８．６
４；Ｈ，６．３５；Ｎ，５．１４
【０７２９】 実施例３５３ トランス，トランス−４−（４−プロポキシフェニル）−２−（４−メトキシ
フェニル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロ
リジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．０２（２Ｈ
，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．７１
（３Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｍ），３．１０−２．
９０（２Ｈ，ｍ），１．８０（２Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．２９（
４Ｈ，ｍ），１．１３（２Ｈ，ｍ），１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），０．
９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ）．ＭＳ（Ｄ
Ｃｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５２５（ＭＨ＋）．Ｃ３１Ｈ４４Ｎ２Ｏ５・１ＴＦＡの分
析計算値：Ｃ，６２．０６；Ｈ，７．１０；Ｎ，４．３９．実測値：Ｃ，６２．
４３；Ｈ，７．２８；Ｎ，４．３９
【０７３０】 実施例３５４ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
１−イル）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．８８（五重項，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２
．６７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）
，３．１４（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．６，９．７Ｈｚ，１Ｈ），
３．５３−３．７０（ｍ，３Ｈ），３．７２−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７７
（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ）
，６．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｍ，３Ｈ），６．９８（
ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．２３（ｍ，６Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ
）ｍ／ｅ５１５（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３０Ｈ３０Ｎ２Ｏ６・０．３Ｈ２Ｏ・０．１５
ＣＨ３ＣＯ２Ｃ２Ｈ５の分析計算値：Ｃ，６８．９３；Ｈ，６．０１；Ｎ，５．
２５．実測値：Ｃ，６８．９１；Ｈ，５．８６；Ｎ，５．１９
【０７３１】 実施例３５５ トランス，トランス−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（１，３−
ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカル
ボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製して、白色の固形物と
して単離した。融点６４〜６５℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）
δ０．７９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１
．０７（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．２０−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．
４３（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ）
，２．９４−３．１７（ｍ，４Ｈ），３．２２−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．４
０−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．５８−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，
３Ｈ），３．８５（ｓ，４Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９６（ｍ，
３Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５
４１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７３２】
【０７３３】 実施例３５６ トランス，トランス−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（１，３−
ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ｎ−ペンタ
ンスルホニルアミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製して、白色の固形物と
して単離した。融点７５〜８６℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）
δ０．７５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１
．３２−１．４３（ｍ，６Ｈ），１．６５−１．７７（ｍ，２Ｈ），３．０−３
．０９（ｍ，４Ｈ），３．２３−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｔ，Ｊ＝６
Ｈｚ，１Ｈ），３．４７−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，
１Ｈ），３．８３−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．９２（
ｓ，３Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），６
．８２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．０
６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（
ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＣＤｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５９１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７３４】 実施例３５７ トランス，トランス−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（１，３−
ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ｎ−ヘキサ
ンスルホニルアミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製して、白色の固形物と
して単離した。融点６５〜６６℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）
δ０．８０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１
．２３−１．４８（ｍ，６Ｈ），１．４３（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．
７２（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．２５−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．７
３−３．１０（ｍ，７Ｈ），３．１９−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄｄ
，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．５３−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．６
８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，６Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），
６．７４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．９
２−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ
／ｅ６０５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７３５】 実施例３５８ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（フタルイミド）エチル］−ピロリジン
−３−カルボン酸 実施例１Ｃの化合物（２５０ｍｇ）、Ｎ−ブロモエチルフタルイミド（２０６
ｍｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（１７５ｍｇ）をアセトニトリル１ｍ
Ｌに溶解して９５℃で２．５時間加熱した。トルエンを添加して、この混合液を
炭酸水素カリウム溶液で洗浄した。この溶液を（硫酸ナトリウム）で乾燥して濃
縮した。粗生成物をシリカゲルのクロマトグラフィにおいて３：１酢酸エチル：
ヘキサンで溶出して精製して、エチルエステル中間体２１６ｍｇを得て、これを
実施例１Ｄの方法によって加水分解して表記化合物１３０ｍｇを白色粉末として
得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１２−３．２６（ｍ，
２Ｈ），３．６０−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．９８−
４．１２（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ，１Ｈ），４．７６−４．８８（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），６
．５５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．６０−６．７０（ｍ，３Ｈ），６．７９
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．４５（ｍ，５Ｈ），７．７５（ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）
【０７３６】 実施例３５９ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（（Ｎ−（２−ペンチル）−Ｎ−フェニルア
ミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８６−０．９８（ｍ，６Ｈ），１．１７−１
．２２（ｍ，１Ｈ），１．２３−１．４１（ｍ，３Ｈ），２．７０（ｄｄ，Ｊ＝
１１．２，１５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．２１
（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．
８６（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），５．９１（ｍ，２Ｈ），６．７３（
ｄｄ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ，３Ｈ），６．８２（ｍ，２Ｈ），７．０４−７
．１４（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／ｅ５４５（Ｍ
＋Ｈ＋）．Ｃ３２Ｈ３６Ｎ２Ｏ６・０．２５ＣＨ３ＣＯ２Ｃ２Ｈ５の分析計算値
：Ｃ，６９．９５；Ｈ，６．７６；Ｎ，４．９４．実測値：Ｃ，７０．０３；Ｈ
，６．５４；Ｎ，４．７８
【０７３７】 実施例３６０ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−ブチル−Ｎ−（２−ナフチル）アミノカ
ルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．２３−
１．３９（ｍ，４Ｈ），１．４０−１．５５（ｍ，３Ｈ），２．６０−２．７２
（ｍ，２Ｈ），３．００−３．８０（ｍ，５Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），５．
８７（ｓ，２Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），６．７４−６．８５（
ｍ，３Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
，１Ｈ），７．５２−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．８０−７．９０（ｍ，１Ｈ）
，７．９０−８．００（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／ｅ５８１（Ｍ＋Ｈ）＋ ．Ｃ３５Ｈ３６Ｎ２Ｏ６・０．３Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，７１．７３；Ｈ，６
．２９；Ｎ，４．７８．実測値：Ｃ，７１．７４；Ｈ，６．２６；Ｎ，４．７２
【０７３８】 実施例３６１ トランス，トランス−２−（４−プロポキシフェニル）−４−（１，３−ベン
ゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ｎ−ペンタンス
ルホニルアミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６で記述した方法を使用して、表記化合物を調製して、白色の固形物
として単離した。融点５３〜５４℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ
）δ０．７９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），
１．０３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．２４−１．３４（ｍ，４Ｈ），１．４
３（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．６７−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８０
（六重項，２Ｈ），２．２３−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．９３（ｍ
，５Ｈ），３．０５（七重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．１５−３．３５（ｍ，
２Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．５４−３．６２（ｍ，１Ｈ）
，３．６７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），５
．９５（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５８９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７３９】 実施例３６２ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（２−メチルインドリン−１−イル）カルボ
ニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δインドールＣ２ジアステレオマーの混合物，０．
９５（ｍ，１．５（ＣＨ３）），１．０５（ｄ，６．３Ｈ，１．５（ＣＨ３））
，２．６２（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．２５（ｍ，１
Ｈ），３．３７−３．５２（ｍ，１．５Ｈ），３．５６−３．８０（ｍ，２Ｈ）
，３．６５（ｓ，１．５（ＣＨ３Ｏ）），３．７６（ｓ，１．５（ＣＨ３Ｏ），
３．９３（ｍ，０．５Ｈ），４．０５−４．１３（ｍ，０．５Ｈ），４．４２（
ｍ，０．５Ｈ），４．６５−４．７４（ｍ，１Ｈ），５．９１（ｍ，２Ｈ），６
．７２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．５Ｈ），６．７５（ｍ，０．５Ｈ），６．８
５（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．００−７．０６
（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝６
．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣ
ｌ）ｍ／ｅ５１５（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３０Ｈ３０Ｎ２Ｏ６・０．３５Ｈ２Ｏ・０．
３ＣＨ３ＣＯ２Ｃ２Ｈ５の分析計算値：Ｃ，６８．４７；Ｈ，６．１０；Ｎ，５
．１２．実測値：Ｃ，６８．４６；Ｈ，５．９７；Ｎ，５．０７
【０７４０】 実施例３６３ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（２−ヒドロキシ−３−プロピルヘクス−１−
イル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．０６（ｍ，６Ｈ），１．２６−１．６０（ｍ
，９Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（
ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６１
（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．
８５（ｍ，１Ｈ），３．９６−４．１７（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｓ，１．５（
ＣＨ３Ｏジアステレオマー）），４．０３（ｓ，１．５（ＣＨ３Ｏジアステレオ
マー）），６．１５（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．５Ｈ）
，７．００（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．５Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．２
３（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／ｅ４８４（Ｍ＋Ｈ ＋ ）．Ｃ２８Ｈ３７ＮＯ６・０．３３Ｈ３ＰＯ４の分析計算値：Ｃ，６５．３４
；Ｈ，７．４４；Ｎ，２．７２．実測値：Ｃ，６５．３０；Ｈ，７．４０；Ｎ，
２．６０
【０７４１】 実施例３６４ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（（Ｎ−（４−ヘプチル）−Ｎ−（３，４−
ジメトキシベンジル）アミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン
酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１：１ 回転異性体混合物，０．６１（ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，１．５Ｈ），０．７２（７．３，１．５Ｈ），０．７６（ｔ，Ｊ＝
７．１，１．５，０．８３，ｔ，７．３Ｈｚ，１．５Ｈ），１．０５−１．６０
（ｍ，８Ｈ），２．８４−３．１０（ｍ，Ｊ＝２．５，３．１８，ｔ，９．７Ｈ
ｚ，０．５Ｈ），３．４１−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．６９（ｍ，
２Ｈ），３．６６（ｓ，１．５Ｈ），３．７３（ｓ，１．５Ｈ），３．７７（ｓ
，１．５Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．７９（ｓ，１．５Ｈ），３．８
６（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，０．
５Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，０．５Ｈ），４．４０−４．４９（
ｍ，０．５Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，０．５Ｈ），４．６０（ｄ
，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，０．５Ｈ），５．９３（ｍ，２Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ
＝１．７，８．２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．５Ｈ
），６．７４（ｍ，２．５Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．８３−６．８８（
ｍ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１．５Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，６．８
Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ）
ｍ／ｅ６４７（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３７Ｈ４６Ｎ２Ｏ８の分析計算値：Ｃ，６８．７
１；Ｈ，７．１７；Ｎ，４．３３．実測値：Ｃ，６８．４１；Ｈ，７．２６；Ｎ
，４．１１
【０７４２】 実施例３６５ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（インドリン−１−イル）カルボニル）メチ
ル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ２．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，９．５Ｈｚ，１Ｈ
），３．１０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１６−３．２２（ｍ，２Ｈ）
，３．５１−３．６８（ｍ，３Ｈ），３．７３（ｍ，３Ｈ），３．８３−４．０
５（ｍ，３Ｈ），５．９０（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ
），６．８６（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｄｔ，Ｊ＝１．１，７．４Ｈｚ，１Ｈ）
，７．０８（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１８（
ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．０
２（８．１，１Ｈ）．ＭＳ（Ｃ．Ｉ．）ｍ／ｅ５０１（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ２９Ｈ２ ８ Ｎ２Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏ・０．１５ＣＨ３ＣＯ２Ｃ２Ｈ５の分析計算値：Ｃ，
６８．０１；Ｈ，５．８２；Ｎ，５．３６．実測値：Ｃ，６８．０３；Ｈ，５．
６５；Ｎ，５．２５
【０７４３】 実施例３６６ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−ブチル−Ｎ−（２−クロロフェニル）ア
ミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８９（ｄｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．２３
−１．５１（ｍ，４Ｈ），２．５２−４．００（ｍ，８Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ，３Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），６．７０−６．８７（
ｍ，４Ｈ），７．０２−７．２１（ｍ，４Ｈ），７．２７−７．５２（ｍ，３Ｈ
）．ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／ｅ５６５（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３１Ｈ３２Ｎ２Ｏ６Ｃｌ・０
．６Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６４．６６；Ｈ，５．９９；Ｎ，４．８６．実測
値：Ｃ，６４．５９；Ｈ，６．００；Ｎ，４．６４
【０７４４】 実施例３６７ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（３，４，５−トリメトキシベンジル）ピロリ
ジン−３−カルボン酸 実施例１Ｃから得られた化合物（０．２５ｇ）を３，４，５−トリメトキシベ
ンジルクロライド０．１６９ｇおよびジイソプロピルエチルアミン０．１７５ｇ
と１ｍＬのアセトニトリル中において室温で２時間反応させた。得られたエステ
ルを単離した後、実施例１Ｄの方法によって加水分解して表記化合物０．１９３
ｇを得た。融点１０８〜１１０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ２．７５（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），２．９５−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．
２０（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），３．４５−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．７−
３．８（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），５．９５（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，６
Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６
．３０−６．３５（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．１３
（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）
【０７４５】 実施例３６８ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−クロロフェニル）ア
ミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−
１．４２（ｍ，４Ｈ），３．４２−３．８７（ｍ，９Ｈ），３．９（ｓ，３Ｈ）
，５．９６（ｓ，２Ｈ），６．７５（７．１０，Ｊ＝ｍ Ｈｚ，７Ｈ），７．３
３−７．５０（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（Ｃ．Ｉ．）ｍ／ｅ５６５（Ｍ＋Ｈ）．Ｃ３１ Ｈ３３Ｎ２Ｏ６Ｃｌ・１．０ＣＦ３ＣＯＯＨの分析計算値：Ｃ，５８．３７；Ｈ
，５．０５；Ｎ，４．１３．実測値：Ｃ，５８．４１；Ｈ，４．９９；Ｎ，４．
０８
【０７４６】 実施例３６９ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（ジ−ｎ−ブチルアミノ）ピリミジン−
４−イル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１Ｃから得られた化合物（０．２５ｇ）を２，４−ジクロロピリミジン
０．１１ｇおよびジイソプロピルエチルアミン０．１７５ｇと１ｍＬのアセトニ
トリル中において室温で２時間反応させて２−（４−メトキシフェニル）−４−
（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−クロロ−４−ピリミジ
ル）−ピロリジン−３−カルボキシレート０．２１８ｇを得た。この化合物を２
ｍＬのトルエン中において１ｍＬジブチルアミンと１２５℃で１７時間反応させ
た。得られたエチルエステルを実施例１Ｄの方法によって加水分解して表記化合
物０．１４２ｇを白色粉末として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ０．７５−０．９０（幅広，６Ｈ），１．１−１．３（ｂｒ，４Ｈ），１
．３５−１．５５（ｂｒ，４Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），３．３−３．５（ｂ
ｒ，２Ｈ），３．５５−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．６
（ｂｒ，１Ｈ），５．２（ｂｒ，１Ｈ），５．４５（ｂｒ，１Ｈ），５．８７（
ｓ，２Ｈ），６．３（ｂｒ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．
７−６．８５（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）
【０７４７】 実施例３７０ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（（Ｎ−（２−メチルブト−２−イル）−Ｎ
−フェニルアミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．９０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．１
２（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ
），２．７３（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ
，１Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ，１Ｈ），３．５０−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４
．００（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ
，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｍ，３Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），６
．９８（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，
２Ｈ），７．３６（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／ｅ５４５（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ ３２ Ｈ３６Ｎ２Ｏ６の分析計算値：Ｃ，７０．５７；Ｈ，６．６６；Ｎ，５．１
４．実測値：Ｃ，７０．１７；Ｈ，６．５３；Ｎ，４．９７
【０７４８】 実施例３７１ トランス，トランス−２−（４−エチルフェニル）−４−（５−インダニル）
−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３
−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２５（３Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，３Ｈｚ），
７．１７（３Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｄ，１０Ｈｚ），３．６５（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，６，５，３Ｈｚ），３．４（４Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｍ），２．９
８（２Ｈ，ｍ），２．８８（５Ｈ，ｍ），２．７９（１Ｈ，ｄ，１６Ｈｚ），２
．６２（２Ｈ，ｑ，７Ｈｚ），２．０５（２Ｈ，ｍ），１．４２（２Ｈ，ｍ），
１．３２（１Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｔ，７Ｈｚ），１．０５（２Ｈ，六重
項，７Ｈｚ），０．８７（３Ｈ，ｔ，７Ｈｚ），０．７９（３Ｈ，ｔ，７Ｈｚ）
．ＭＳ（ＤＣｌ，ＮＨ３）ｍ／ｅ５０５（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３２Ｈ４４Ｎ２Ｏ３の
分析計算値：Ｃ，７６．１５；Ｈ，８．７９；Ｎ，５．５５．実測値：Ｃ，７５
．９６；Ｈ，８．７５；Ｎ，５．３６
【０７４９】 実施例３７２ トランス，トランス−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（１，３−
ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカル
ボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製して、白色の固形物と
して単離した。融点６２〜６３℃。１Ｈ，ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）
δ０．８３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１
．１３（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．２０−１．３２（ｍ，３Ｈ），１．
３６−１．４９（ｍ，３Ｈ），２．８５−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．９８−３
．２３（ｍ，４Ｈ），３．３６−３．４５（ｍ，３Ｈ），３．５８−３．６６（
ｍ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），６．
７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１５（
ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＣＤｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ
５１７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７５０】 実施例３７３ トランス，トランス−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（１，３−
ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ｎ−ペンタ
ンスルホニルアミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製して、白色の固形物と
して単離した。融点７１〜７２℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）
δ０．８２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１
．２５−１．３８（ｍ，４Ｈ），１．４６（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．
７４（五重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．２６−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．７
２−２．９５（ｍ，５Ｈ），２．９８−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．
３４（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．５
３−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｓ
，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，
Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．１８
（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＣＤｌ／ＮＨ３）ｍ／
ｅ５６７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７５１】 実施例３７４ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（エトキシメチル）−１−（（（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメ
チル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。ＴＬＣ（１０％
メタノール−ジクロロメタン）Ｒｆ＝０．５３。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３
００ＭＨｚ，回転異性体）δ０．７０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８０（ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ）および０．９６−１．０４（ｍ，６Ｈ ｔｏｔａｌ），１．０４−１．
７５（ｍ，１１Ｈ），１．３４−１．５３（ｂｒ ｍ，４Ｈ），２．６５（ＡＢ
）および２．８０−３．０８（ｍ，２Ｈ ｔｏｔａｌ），３．１０−３．８２（
ｂｒ ｍ，１２Ｈ），４．０３（ｍ）および４．２２−４．４５（ｂｒ ｍ，２
Ｈ ｔｏｔａｌ），５．９０（ｓ）および５．９１（ｓ，２Ｈ ｔｏｔａｌ），
６．６５−６．８４（ｍ）および６．９３（ｍ）および６．９９（ｍ，３Ｈ ｔ
ｏｔａｌ）．ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ４６３（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２５Ｈ３８Ｎ２Ｏ６ ・１．５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６１．３３；Ｈ，８．４４；Ｎ，５．７２．
実測値：Ｃ，６１．２８；Ｈ，７．７８；Ｎ，５．６２
【０７５２】 実施例３７５ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（ｎ−ブチル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−
ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製して、無色のろうとし
て単離した。ＴＬＣ（１０％メタノール−ジクロロメタン）Ｒｆ＝０．３７。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ，回転異性体）δ０．７１（ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ）および０．７７−１．０５（ｍ，９Ｈ ｔｏｔａｌ），１．０５−１．２
０（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．７２（ｂｒ ｍ，１３Ｈ），２．４８−２．５
２（ｍ，１Ｈ），２．８７−３．００（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．６０（ｍ，
５Ｈ），３．６０−３．８０（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．８８−４．０５（ｂｒ
ｍ，１Ｈ），４．２８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ ｔｏｔａｌ），５．９
０（ｓ）および５．９２（ｓ，２Ｈ ｔｏｔａｌ），６．６７−６．８２（ｍ，
３Ｈ ｔｏｔａｌ）．ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２６Ｈ４０ Ｎ２Ｏ５・１．７５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６３．４５；Ｈ，８．９０；Ｎ，
５．６９．実測値：Ｃ，６３．１８；Ｈ，８．２２；Ｎ，５．６０
【０７５３】 実施例３７６ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（２−メチルブチル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製して、無色のガラス質
として単離した。ＴＬＣ（１０％メタノール−ジクロロメタン）Ｒｆ＝０．４９
。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ，回転異性体およびジアステレオマ
ーの混合物）δ０．６９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）および０．７５−２．１５（
いくつかのｂｒｍ，約２６Ｈ ｔｏｔａｌ），２．４８−２．６５（ｂｒ ｍ，
１Ｈ），２．８７−３．０１（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．０６−３．８２（ｂｒ
ｍ，７Ｈ），３．９０−４．４０（ｂｒ ｍ，２Ｈ），５．９０（ｓ）および５
．９２（ｓ，２Ｈ ｔｏｔａｌ），６．６７−６．９０（ｍ，３Ｈ ｔｏｔａｌ
）．ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７５４】 実施例３７７ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（３−メチルブチル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。ＴＬＣ（１０％
メタノール−ジクロロメタン）Ｒｆ＝０．４１。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３
００ＭＨｚ，回転異性体）δ０．７３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）および０．７７−１．
０５（ｍ，１２Ｈ ｔｏｔａｌ），１．０７−１．７５（ｍ，約１４ＨプラスＨ ２ Ｏ），２．４８−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．８７−３．０５（ｍ，１Ｈ），
３．０５−３．６０（いくつかのｂｒ ｍ，５Ｈ），３．６２−４．０２（ｂｒ
ｍ，２Ｈ），４．２９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（ｓ）お
よび５．９３（ｓ，２Ｈ ｔｏｔａｌ），６．６５−６．９０（ｍ，３Ｈ ｔｏ
ｔａｌ）．ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７５５】 実施例３７８ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（（Ｎ−メチル−
Ｎ−プロピルアミノ）スルホニル）アミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン
酸 実施例６６で記述した方法を使用して、表記化合物を調製して、白色の固形物
として単離した。融点５８〜５９℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ
）δ０．７８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），
１．２７（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．４８（ｍ，４Ｈ），２．２２−２
．３０（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．６８−２．７８（ｍ，１Ｈ）
，２．８４−３．０３（ｍ，５Ｈ），３．０８−３．３１（ｍ，３Ｈ），３．３
９（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．５０−３．５８（ｍ，１Ｈ）
，３．６３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．９５（ｓ，
２Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ
＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝２
Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ
／ｅ５７６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７５６】 実施例３７９ トランス，トランス−２，４−ジ（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（Ｎ
，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン
酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５（２Ｈ，ｍ），７．１８（４Ｈ，ｍ），
４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２），４．００−３．６０（５Ｈ，ｍ），３．６０
−３．１０（３Ｈ，ｍ），３．１０−２．９０（２Ｈ，ｍ），１．４５（２Ｈ，
ｍ），１．２９（４Ｈ，ｍ），１．１５（２Ｈ，ｍ），０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝９），０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝９）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５０９
（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ２７Ｈ３２Ｆ４Ｎ２Ｏ３・０．７５ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，
５７．６２；Ｈ，５．５６；Ｎ，４．７２．実測値：Ｃ，５７．７２；Ｈ，５．
６７；Ｎ，４．６６
【０７５７】 実施例３８０ トランス，トランス−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−（４−メトキ
シフェニル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピ
ロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９），７．２５（１Ｈ
，ｂｓ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，３），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９
），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０），５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２），４．
２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８），４．１６（２Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｍ），
３．８１（３Ｈ，ｓ），３．５６（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１８），３．３７（１Ｈ，
ｍ），３．２０（１Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），
２．２２（３Ｈ，ｓ），１．４７（２Ｈ，ｍ），１．２７（４Ｈ，ｍ），１．１
０（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝９），０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝９
）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４９５（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３０Ｈ４２Ｎ２Ｏ４ ・１．２５ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，６１．２６；Ｈ，６．８４；Ｎ，４．４０
．実測値：Ｃ，６１．１６；Ｈ，７．０５；Ｎ，４．３８
【０７５８】 実施例３８１ トランス，トランス−２，４−ジ（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−
１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニル）メチル）−ピロリジン−３
−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２０（２Ｈ，ｍ），７．１７（２Ｈ，ｍ），
６．９３（２Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｍ），４．２６（１Ｈ，ｍ），４．１
６（２Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｍ），３．８７（６Ｈ，ｓ），３．５６（１
Ｈ，ｍ），３．３７（１Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｍ
），１．４７（２Ｈ，ｍ），１．２７（４Ｈ，ｍ），１．１０（２Ｈ，ｍ），０
．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝９），０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝９）．ＭＳ（ＤＣｌ／
ＮＨ３）ｍ／ｅ５３３（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ２９Ｈ３８Ｆ２Ｎ２Ｏ５・０．７５Ｈ２ Ｏの分析計算値：Ｃ，６３．７８；Ｈ，７．２９；Ｎ，５．１３．実測値：Ｃ，
６３．７７；Ｈ，７．０８；Ｎ，４．９９
【０７５９】 実施例３８２ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（（Ｎ−（２−ペンチル）、Ｎ−（３−メチ
ルフェニル）アミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．９０（ｍ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ，３Ｈ），１．１３−１．３７（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２
．３４（ｓ（ＣＨ３回転異性体）），２．７３−２．９１（ｍ，２Ｈ），３．１
７−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．７７−４．
０８（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），５．９２（
ｍ，２Ｈ），６．６１−６．８４（ｍ，６Ｈ），７．０４−７．１６（ｍ，３Ｈ
），７．２３−７．２９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／ｅ５５９（Ｍ＋Ｈ＋ ）．Ｃ３３Ｈ３８Ｎ２Ｏ６・０．３５Ｈ２Ｏ・０．０５ＣＨ３ＣＯ２Ｃ２Ｈ５の
分析計算値：Ｃ，７０．０３；Ｈ，６．９２；Ｎ，４．９２．実測値：Ｃ，７０
．０８；Ｈ，６．８２；Ｎ，４．９５
【０７６０】 実施例３８３ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−ブチル−Ｎ−（１−ナフチル）アミノカ
ルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−
１．４０（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．６０（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．８０
（ｍ，２Ｈ），２．８５−４．００（ｍ，６Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ，３Ｈ），４．０５−４．２０（ｍ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，２
Ｈ），６．６（ｄｄ，Ｊ＝９，１０Ｈｚ，１Ｈ），６．７０−６．８５（ｍ，４
Ｈ），６．９５−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，８Ｈ，１／２），７
．２５（ｄｄ，８Ｈ，１／２），７．３８−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．８７−
８．００（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（Ｅ．Ｓ．Ｉ．）ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）５８１．Ｃ３５ Ｈ３６Ｎ２Ｏ６・１．４Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６９．３８；Ｈ，６．４５；
Ｎ，４．６２．実測値：Ｃ，６９．３６；Ｈ，６．０７；Ｎ，４．４１
【０７６１】 実施例３８４ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−フェニル−Ｎ−ｎ−ヘキサンスル
ホニルアミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６で記述した方法を使用して、表記化合物を調製して、黄褐色の固形
物として単離した。融点６７〜６８℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨ
ｚ）δ０．８８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．２５−１．４０（ｍ，６Ｈ），
１．７３（五重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．１３−２．２３（ｍ，１Ｈ），２
．６４−２．８８（ｍ，３Ｈ），３．０２（六重項，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），３．
４４−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．５６−
３．７５（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８８−３．９８（ｍ，１Ｈ
），５．９３（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），５．７８−５
．８４（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．３６（ｍ，５Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ
／ｅ６０９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７６２】 実施例３８５ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−１−イル）カルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．０３（ｍ，３Ｈ），１．１０−１．４５（ｍ
，１Ｈ），２．１０−２．８５（ｍ，４Ｈ），２．９０−４．００（ｍ，７Ｈ）
，３．７６（ｓ，１．５Ｈ），３．７７（ｓ，１．５Ｈ，異性体），５．９０（
ｍ，２Ｈ），６．７０−７．４０（ｍ，１１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／ｅ５２９
（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３１Ｈ３２Ｎ２Ｏ６・０．３Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６９．
７３；Ｈ，６．１５；Ｎ，５．２５．実測値：Ｃ，６９．７４；Ｈ，６．１０；
Ｎ，５．０１
【０７６３】 実施例３８６ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（３−ブチル−ヘプト−２−エン−１−イル）
ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９
０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．４１（ｍ，８Ｈ），１．９５
−２．０６（ｍ，４Ｈ），３．２４（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５１
−３．５９（ｍ，３Ｈ），３．６０−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．８
４（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１
Ｈ），５．５２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），６．７
７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ，
１Ｈ），６．９９（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／ｅ
４９４（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３０Ｈ３９ＮＯ５の分析計算値：Ｃ，７２．９９；Ｈ，
７．９６；Ｎ，２．８４．実測値：Ｃ，７２．７３；Ｈ，７．８９；Ｎ，２．６
４
【０７６４】 実施例３８７ トランス，トランス−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ｎ
−ヘキサンスルホニルアミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６で記述した方法を使用して、表記化合物を調製して、白色の固形物
として単離した。融点６３〜６５℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ
）δ０．８２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），
１．２３−１．４７（ｍ，６Ｈ），１．４４（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１
．７１（五重項，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），２．２４−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．
７０−２．９３（ｍ，５Ｈ），２．９６−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．１５−３
．３５（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．
５２−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（
ｓ，３Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．
８２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６
（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝１２Ｈ
ｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５９３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７６５】 実施例３８８ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（３−ピリジル）メチル）ピロリジン−３−
カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ２．８７（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝３
．２，９．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５
１（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５
．９０（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ
，７．８Ｈ），６．９４（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．
８１（ｍ，１Ｈ），８．３９（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，
１Ｈ）．Ｃ２５Ｈ２４Ｎ２Ｏ５・０．７０Ｈ２Ｏ・０．０５ＣＨ３ＣＯ２Ｃ２Ｈ ５ の分析計算値：Ｃ，６７．３４；Ｈ，５．７９；Ｎ，６．２３．実測値：Ｃ，
６７．３１；Ｈ，５．６３；Ｎ，５．９０
【０７６６】 実施例３８９ トランス，トランス−２−（ｎ−ヘキシル）−４−（１，３−ベンゾジオキソ
ール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）
−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８２−１．００（ｍ，９Ｈ），１．２０−１
．４０（ｍ，１２Ｈ），１．４５−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．９０
（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．１０−３．４６（ｍ，６Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝１
０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−４
．０６（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．３４（ｍ，２Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ）
，６．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．
８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ ３ ）ｍ／ｅ４８９（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２８Ｈ４４Ｎ２Ｏ５・０．９ＴＦＡの分析計
算値：Ｃ，６０．５３；Ｈ，７．６５；Ｎ，４．７４．実測値：Ｃ，６０．６２
；Ｈ，７．６９；Ｎ，４．６１
【０７６７】 実施例３９０ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（（Ｎ−（２−ペンチル）−Ｎ−（４−フル
オロ−３−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カ
ルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．９２（ｍ，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ，３Ｈ），１．１３−１．４０（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｍ，３Ｈ），２
．５８−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．０９−
３．２５（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．９０
（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｍ，
２Ｈ），６．７０−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．
１Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−６．９４（ｍ，４Ｈ），６．９６−７．１３（ｍ，
４Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／ｅ５７７（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３３Ｈ３７ＦＮ２Ｏ６・
０．２５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６８．２０；Ｈ，６．５０；Ｎ，４．８２．
実測値：Ｃ，６８．２１；Ｈ，６．４６；Ｎ，４．７４
【０７６８】 実施例３９１ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（２−ピリジル）メチル）ピロリジン−３−
カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ２．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，９．７Ｈｚ，１Ｈ
），３．０４（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ
，９．９Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ
），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９７
（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．
９２（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１
Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８
０（ｄｔ，Ｊ＝１．８，７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（Ｄ
Ｃｌ）ｍ／ｅ４３３（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ２５Ｈ２４Ｎ２Ｏ５・０．３５Ｈ２Ｏの分
析計算値：Ｃ，６８．４３；Ｈ，５．６７；Ｎ，６．３８．実測値：Ｃ，６８．
４４；Ｈ，５．６１；Ｎ，６．２４
【０７６９】 実施例３９２ トランス，トランス−２−（３−フェニルプロピル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニル
メチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８９−０．９７（ｍ，６Ｈ），１．２２−１
．３６（ｍ，４Ｈ），１．４１−１．５５（ｍ，４Ｈ），１．６３−１．９５（
ｍ，４Ｈ），２．６２（ｄｔ，Ｊ＝７．２，２．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０５−３
．４４（ｍ，７Ｈ），３．５３−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．７６（
ｍ，１Ｈ），３．８２−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．９６−４．１０（ｍ，１Ｈ
），５．９２（ｓ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７７
（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１
Ｈ），７．１０−７．２８（ｍ，５Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５２３
（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３１Ｈ４２Ｎ２Ｏ５・０．６ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，６５．
４３；Ｈ，７．２６；Ｎ，４．７４．実測値：Ｃ，６５．２８；Ｈ，７．２９；
Ｎ，４．５０。
【０７７０】 実施例３９３ トランス，トランス−２−（４−メトキシ−３−フルオロフェニル）−４−（
７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（
ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製して、白色の固形物と
して単離した。融点１１５〜１１７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ０．８２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）
，１．０５−１．５（ｍ，８Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），２．
９０−３．１７（ｍ，５Ｈ），３．２０−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．３５−３
．５０（ｍ，３Ｈ），３．５５−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１
０Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），５．９４（ｄ
ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈｚ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ
），６．９０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．２０（ｍ，２Ｈ）
【０７７１】 実施例３９４ トランス，トランス−２−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−４−（
７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（
ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製して、白色の固形物と
して単離した。融点１０７〜１１０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ０．８２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）
，１．０５−１．５０（ｍ，８Ｈ），２．７５（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），２
．９０−３．１２（ｍ，４Ｈ），３．３２−３．６０（ｍ，５Ｈ），３．６９（
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｓ，４Ｈ），５．
９５（ｄｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈｚ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．７０（
ｓ，１Ｈ），６．７８−６．９３（ｍ，３Ｈ）
【０７７２】 実施例３９５ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（３−ブチル−２−フルオロ−ヘプト−２−エ
ン−１−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８
８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１６−１．３７（ｍ，８Ｈ），１．８３
（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０３−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．７６−
２．９２（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３２−３
．４２（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，
１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．９１（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７
．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９
０（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ
）．ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／ｅ５１２（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３０Ｈ３８ＦＮＯ５の分析計
算値：Ｃ，７０．４３；Ｈ，７．４９；Ｎ，２．７４．実測値：Ｃ，７０．５８
；Ｈ，７．５４；Ｎ，２．６６
【０７７３】 実施例３９６ トランス，トランス−２−（３−フルオロ−４−エトキシフェニル）−４−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ｎ
−ペンタンスルホニルアミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６で記述した方法を使用して、表記化合物を調製して、白色の固形物
として単離した。融点６５〜６６℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ
）δ０．８２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），
１．２６−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．４１−１．５２（ｍ，５Ｈ），１．７３
（五重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．２３−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．６９−
２．９６（ｍ，５Ｈ），２．９７−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．３７
（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．５９（ｍ，
１Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ
），５．９５（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１
Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ
）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５９３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７７４】 実施例３９７ トランス，トランス−２−（４−メトキシ−３−フルオロフェニル）−４−（
７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル
−Ｎ−プロピルアミノ）カルボニルメチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製して、白色の固形物と
して単離した。融点１１８〜１２０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ０．７０−０．９０（三重項４個，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０５−１．５５（
ｍ，８Ｈ），２．８０−３．５０（ｍ，９Ｈ），３．５５−３．６５（ｍ，１Ｈ
），３．８２（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．９２（
ｓ，３Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１
Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．２２（ｍ，２Ｈ）
【０７７５】 実施例３９８ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−クロロフェニル）ア
ミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−
１．５０（ｍ，４Ｈ），２．６６−４．００（ｍ，９Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ
），５．９５（ｓ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），７．０５（ｍ，５Ｈ），７．３３−７．４２（ｍ，２Ｈ
）．ＭＳ（Ｃ．Ｉ．）ｍ／ｅ５６５（Ｍ＋Ｈ）．Ｃ３１Ｈ３３Ｎ２Ｏ６Ｃｌ・０
．２５Ｈ３ＰＯ４の分析計算値：Ｃ，６３．１６；Ｈ，５．７７；Ｎ，４．７５
．実測値：Ｃ，６３．１４；Ｈ，５．５９；Ｎ，４．５３
【０７７６】 実施例３９９ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−１−イル）カルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．２７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１．５Ｈ），１．２
８（ｄ，７Ｈ，１．５−ジアステレオマー），１．３９−１．５５（ｍ，１Ｈ）
，２．０２−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．６０−３．２５（ｍ，５Ｈ），３．３
３−４．００（ｍ，５Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ
，２Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７５−６．９０（ｍ，３
Ｈ），６．９１−７．３５（ｍ，７Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／ｅ５２９（Ｍ＋Ｈ
）＋．Ｃ３１Ｈ３２Ｎ２Ｏ６の分析計算値：Ｃ，７０．４４；Ｈ，６．１０；Ｎ
，５．３０．実測値：Ｃ，７０．１６；Ｈ，６．０４；Ｎ，５．０４
【０７７７】 実施例４００ トランス，トランス−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（
２−（ピペリジン−１−イル）エタンスルホニルアミノ）エチル］ピロリジン−
３−カルボン酸 実施例６６で記述した方法を使用して、表記化合物を調製して、白色の固形物
として単離した。融点９５〜９６℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ
）δ０．８２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．４３−１．５５（ｍ，４Ｈ），１
．６３−１．７２（ｍ，４Ｈ），２．２９−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．６４−
２．７８（ｍ，５Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），２．９５−３．０
４（ｍ，５Ｈ），３．２０−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．４３（ｍ，
４Ｈ），３．５４−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
，３．８７（ｓ，３Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，
１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．２０（
ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ６２０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７７８】 実施例４０１ トランス，トランス−２−（ｎ−ヘプチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソ
ール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）
−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８３−０．９８（ｓ，９Ｈ），１．１８−１
．４０（ｍ，１４Ｈ），１．４４−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．７２−１．９６
（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．１２−３．４５（ｍ，６Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝１
０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝１１．２，１Ｈ），３．９０−４．０
６（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．３３（ｍ，２Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），６
．７３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）
ｍ／ｅ５０３（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２９Ｈ４６Ｎ２Ｏ５・０．７５ＴＦＡの分析計算
値：Ｃ，６２．２８；Ｈ，８．０１；Ｎ，４．７６．実測値：Ｃ，６２．２０；
Ｈ，７．９９；Ｎ，４．５０
【０７７９】 実施例４０２ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−１−イル）カルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．９９（ｄ，１．５Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ，１．５Ｈ，第２のジアステレオマー），２．６０−４．００（ｍ，１２
），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．７９（ｓ，１．５Ｈ，第２のジアステレオ
マー），５．９２（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ，ジアステレオマー），６
．６５−７．４０（ｍ，１１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／ｅ５２９（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｃ３１Ｈ３２Ｎ２Ｏ６・０．８Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６８．５７；Ｈ，６．
２４；Ｎ，５．１６．実測値：Ｃ，７０．４４；Ｈ，６．１０；Ｎ，５．３０
【０７８０】 実施例４０３ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−フルオロフェニル）
アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．２−１
．４７（ｍ，４Ｈ），２．７（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝
９Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝１５
Ｈｚ，１Ｈ），３．４０−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．６５（ｍ，３
Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．９４
（ｓ，２Ｈ），６．７２−６．８６（ｍ，４Ｈ），７．００−７．１５（ｍ，７
Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／ｅ５４９（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３１Ｈ３３Ｎ２Ｏ６Ｆ・０
．４Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６６．９９；Ｈ，６．１３；Ｎ，５．０４．実測
値：Ｃ，６６．９９；Ｈ，５．９４；Ｎ，４．９９
【０７８１】 実施例４０４ トランス，トランス−１−（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−メチルフェニル）アミノ
カルボニルメチル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（５−ベンゾフラニ
ル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６６（１Ｈ，ｂｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｓ），７．１５（４Ｈ，ｍ），６．７５（５Ｈ
，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．７
４（１Ｈ，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｍ），３．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），
３．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），２．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），２
．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ），１．４１（２Ｈ，
ｍ），１．２４（２Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣ
ｌ，ＮＨ３）ｍ／ｅ５４１（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３３Ｈ３４Ｎ２Ｏ・１Ｈ２Ｏの分析
計算値：Ｃ，７１．２１；Ｈ，６．５２；Ｎ，５．０３．実測値：Ｃ，７１．３
１；Ｈ，６．３０；Ｎ，４．９８
【０７８２】 実施例４０５ トランス，トランス−１−（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−メチルフェニル）アミノ
カルボニルメチル）−２−（４−フルオロフェニル）−４−（５−ベンゾフラニ
ル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６７（１Ｈ，ｂｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｍ），７．１８（３Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ
），６．７０（２Ｈ，ｂｄ），４．０２（１Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｍ），
３．５０（３Ｈ，ｍ），３．２９（１Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｍ），２．９
４（１Ｈ，ｍ），２．７１（１Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），１．４５（２
Ｈ，ｍ），１．２６（２Ｈ，六重項，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ，ＮＨ３）ｍ／ｅ５２９（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３３Ｈ３４Ｎ ２ Ｏ５・０．２ＨＯＡｃの分析計算値：Ｃ，７１．９８；Ｈ，６．３０；Ｎ，５
．１８．実測値：Ｃ，７１．６８；Ｈ，５．８９；Ｎ，５．２５
【０７８３】 実施例４０６ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（Ｎ，Ｎ−（ジ−（３−メチルフェニル）ア
ミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ２．２７（ｓ，６Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝８
．１，９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２
０（ｔ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４７−３．６０（ｍ，３Ｈ），３．８
０（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ
），６．７３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｍ，３Ｈ），６．９５
（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．２４（
ｍ，６Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／ｅ５７９（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３５Ｈ３４Ｎ２Ｏ６ ・０．１５Ｈ２Ｏ・０．２０ＣＨ３ＣＯ２Ｃ２Ｈ５の分析計算値：Ｃ，７１．７
９；Ｈ，６．０４；Ｎ，４．６８．実測値：Ｃ，７１．８１；Ｈ，５．７９；Ｎ
，４．５１
【０７８４】 実施例４０７ トランス，トランス−４−（１，２−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２
−（４−メトキシフェニル）−１−（（（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−メチルフェニ
ル）アミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７３（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．１０（４Ｈ，ｍ）
，６．９２（２Ｈ，ｍ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９），６．６３（１Ｈ，ｍ
），５．４０（１Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９），４．３０−４．１
０（３Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８２（１Ｈ，ｍ），３．６５（１
Ｈ，ｍ），３．３９（１Ｈ，ｍ），３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９），３．１０−
２．９０（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），１．５５（２Ｈ，ｍ），１．４
５（２Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝９）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／
ｅ５４３（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３３Ｈ３８Ｎ２Ｏ５・０．６５Ｈ２Ｏの分析計算値：
Ｃ，７１．５０；Ｈ，７．１５；Ｎ，５．０５．実測値：Ｃ，７１．４７；Ｈ，
６．９６；Ｎ，４．８３
【０７８５】 実施例４０８ トランス，トランス−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−［
２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）］エタンスルホニルアミノ）エチル｝ピロリジ
ン−３−カルボン酸 実施例６６で記述した方法を使用して、表記化合物を調製して、白色の固形物
として単離した。融点８１〜８２℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ
）δ０．８０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ
），２．１５−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），２．６６−２．
７６（ｍ，１Ｈ），２．８３−３．０４（ｍ，６Ｈ），３．１８−３．４１（ｍ
，５Ｈ），３．５５−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ
），３．８５（ｓ，３Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），６．６７（ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６
．８４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．０
９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１
Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５８０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７８６】 実施例４０９ トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノカルボニルメチル）−２
−（４−フルオロフェニル）−４−（５−ベンゾフラニル）ピロリジン−３−カ
ルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８８（１Ｈ，ｂｓ），７．８０（２Ｈ，ｍ）
，７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．
７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），４．
１８（２Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ
），３．３０（３Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０および９Ｈｚ），
２．９５（１Ｈ，ｍ），１．５１（２Ｈ，ｍ），１．３１（４Ｈ，ｍ），１．１
２（２Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｍ），０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
ＭＳ ｍ／ｅ（ＤＣｌ，ＮＨ３）５９５（Ｍ＋Ｈ＋）
【０７８７】 実施例４１０ トランス，トランス−４−（１，２−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２
−（４−エチルフェニル）−１−（（（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−メチルフェニル
）アミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．００（７
Ｈ，ｍ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９），５．３８（１Ｈ，ｍ），４．５５（
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９），４．０５（１Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｍ），３．４５
（１Ｈ，ｍ），３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９），２．９５（１Ｈ，ｍ），２．７
５（１Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８），２．３８（２Ｈ，ｍ），２．
２７（３Ｈ，ｓ），１．４３（２Ｈ，ｍ），１．３０（２Ｈ，ｍ），１．２２（
３Ｈ，ｔ，Ｊ＝９），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝９）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）
ｍ／ｅ５４１（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３４Ｈ４０Ｎ２Ｏ４・１．６ＡｃＯＨの分析計算
値：Ｃ，７０．１７；Ｈ，７．３４；Ｎ，４．４０．実測値：Ｃ，７０．１１；
Ｈ，７．０６；Ｎ，４．８０。
【０７８８】 実施例４１１ トランス，トランス−４−（１，２−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２
−（４−フルオロフェニル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニ
ルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４０（２Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｂｓ）
，７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，３），７．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９），６．
７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９），４．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９），３．９２（１Ｈ，
ｍ），３．６５（１Ｈ，ｍ），３．４２（３Ｈ，ｍ），３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝９），３．１５−２．９０（６Ｈ，ｍ），１．４３（３Ｈ，ｍ），１．２５（
３Ｈ，ｍ），１．１０（２Ｈ，ｍ），０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８），０．８３
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４９７（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ ２９ Ｈ３７ＦＮ２Ｏ４・０．２５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６９．５１；Ｈ，７
．５４；Ｎ，５．５９．実測値：Ｃ，６９．４５；Ｈ，７．６０；Ｎ，５．４４
。
【０７８９】 実施例４１２ トランス，トランス−４−（１，２−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２
−（４−フルオロフェニル）−１−（（（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−メチルフェニ
ル）アミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２８（１Ｈ，ｂｓ），７．２５−７．００（
５Ｈ，ｍ），６．９１（２Ｈ，ｍ），６．７２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝９），４．５４
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９），４．００（１Ｈ，ｍ），３．６０（３Ｈ，ｍ），３．４
５（１Ｈ，ｍ），３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９），３．１１（２Ｈ，ｍ），２．
８４（１Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１８），２．２６（３Ｈ，ｓ）
，１．４２（２Ｈ，ｍ），１．２５（２Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８
）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５３１（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３２Ｈ３５ＦＮ２Ｏ ４ ・０．２５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，７１．８２；Ｈ，６．６９；Ｎ，５．２
３．実測値：Ｃ，７１．６６；Ｈ，６．５５；Ｎ，５．０３
【０７９０】 実施例４１３ トランス，トランス−４−（インダン−５−イル）−２−（４−メトキシフェ
ニル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジ
ン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３２（３Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｍ），
６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９），３．８３（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ）
，３．６７（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．２０（４Ｈ，ｍ），３．２０−２．９
２（４Ｈ，ｍ），２．８７（５Ｈ，ｍ），２．７９（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１５），
２．０６（２Ｈ，ｍ），１．４３（２Ｈ，ｍ），１．２７（４Ｈ，ｍ），１．０
８（２Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８），０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８
）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５０７（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３１Ｈ４２Ｎ２Ｏ４ の分析計算値：Ｃ，７３．４９；Ｈ，８．３６；Ｎ，５．５３．実測値：Ｃ，７
３．１８；Ｈ，８．２９；Ｎ，５．１７
【０７９１】 実施例４１４ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（３，４−ジフル
オロフェニル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−メチルフェニル）アミノ）カ
ルボニルメチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１０−
１．３５（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．５２（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ
），２．６３（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）
，３．０６−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．５
０−３．６４（ｍ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ
，１Ｈ），６．６６−６．８２（ｍ，４Ｈ），７．０２−７．２２（ｍ，６Ｈ）
，７．３０−７．４０（ｍ，１Ｈ）。
【０７９２】 実施例４１５ トランス，トランス−１−（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−クロロフェニル）アミノ
カルボニルメチル）−２−（４−フルオロフェニル）−４−（５−ベンゾフラニ
ル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．６１（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ
，ｄｄ，Ｊ＝８および３Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８および２Ｈｚ）
，７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ
，ｂｓ），６．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２および１Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１０Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，６，５および３Ｈｚ），３．５９（
３Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１６Ｈｚ），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０および９Ｈｚ），２．６９（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），１．４１（２Ｈ，ｍ），１．２３（２Ｈ，ｍ），０．８
７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ，ＮＨ３）５４９，５５１（Ｍ＋Ｈ ＋ ）．Ｃ３１Ｈ３０ＣｌＦＮ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６７．８２；Ｈ，５．５１
；Ｎ，５．１０．実測値：Ｃ，６７．４３；Ｈ，５．３３；Ｎ，４．７８
【０７９３】 実施例４１６ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（（Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−フェノキシベ
ンジル）アミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（回転異性体）７．４０−７．２０（５Ｈ，ｍ）
，７．１３（２Ｈ，ｍ），６．９８（２Ｈ，ｍ），６．９３−６．６０（７Ｈ，
ｍ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２），５．８８（５．８５）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２），４．９０（４．５０）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５），４．１０（４．２５）（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５），３．７７（３．７３）（３Ｈ，ｓ），３．７２（１Ｈ，
ｍ），３．６０（１Ｈ，ｍ），３．５３−３．２０（３Ｈ，ｍ），３．１５−２
．７５（４Ｈ，ｍ），１．６０−１．２０（２Ｈ，ｍ），０．８３（０．６４）
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ６２３（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ ３７ Ｈ３８Ｎ２Ｏ７・０．２５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，７０．８５；Ｈ，６．
１９；Ｎ，４．４７．実測値：Ｃ，７０．６８；Ｈ，６．１０；Ｎ，４．４２
【０７９４】 実施例４１７ トランス，トランス−４−（１，２−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２
−（４−エチルフェニル）−１−（（（Ｎ−（２−ペンチル）−Ｎ−（４−フル
オロ−３−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カ
ルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０（１Ｈ，ｂｓ），７．２０−７．００（
５Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｍ），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９），６．５７
（１Ｈ，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９），３．９
２（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１１），３．６０（１Ｈ，ｍ），３．４３（１Ｈ，ｍ），
３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９），３．１７（１Ｈ，ｍ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝１５，６），２．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，９），２．６１（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝８），２．５９（１Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｍ），１．４０−１．
１０（４Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝９），１．００−０．８０（６Ｈ
，ｍ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５７３（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３５Ｈ４１ＦＮ ２ Ｏ４・０．７５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，７１．７１；Ｈ，７．３１；Ｎ，４
．７８．実測値：Ｃ，７１．５６；Ｈ，７．３３；Ｎ，４．５６
【０７９５】 実施例４１８ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−［２−ピリミジニ
ル］アミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６１Ｂの方法によって調製したエチル２−（４−メトキシフェニル）−
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピルア
ミノ）プロピル］ピロリジン−３−カルボン酸（３００ｍｇ）、２−ブロモピリ
ミジン１３８ｍｇ、およびジイソプロピルエチルアミン１５０ｍｇをアセトニト
リル２ｍＬ中において９５℃で１５時間加熱した。得られたトランス−トランス
エチルエステル中間体をシリカゲルのクロマトグラフィにおいてジクロロメタン
中の５〜１０％酢酸エチルで溶出して単離して、エタノール／水中において水酸
化ナトリウムで加水分解して表記化合物９５ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．５０（六重項
，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．１５−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．９７
（ｍ，３Ｈ），３．４０−３．５５（ｍ，４Ｈ），３．６０−３．７０（ｍ，３
Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），６．３４（ｔ，Ｊ＝４Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７５−６．８２（ｍ，１
Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）
，７．２７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ）
【０７９６】 実施例４１９ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（３−ブチル−２−クロロ−ヘプト−２−エン
−１−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８
８（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．１９−１．３９（ｍ，８Ｈ），２．０５
−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｄｄ，
Ｊ＝６．６，９．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３
．３２−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝９
．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），５．９１（ｍ，２Ｈ），６．７２（
ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ
），６．８９（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６
（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／ｅ５２８（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３０Ｈ３８ＣｌＮ
Ｏ５・０．２５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６７．６６；Ｈ，７．２９；Ｎ，２．
６３．実測値：Ｃ，６７．６２；Ｈ，７．１８；Ｎ，２．４０
【０７９７】 実施例４２０ トランス，トランス−４−（１，２−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２
−（４−メトキシフェニル）−１−（（（Ｎ−（２−ペンチル）−Ｎ−（４−フ
ルオロ−３−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−
カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２８（１Ｈ，ｂｓ），７．１５（３Ｈ，ｍ）
，６．９０（１Ｈ，ｍ），６．７７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，３），６．７１（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９），６．５６（１Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｍ），４．５３（
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９），３．９２（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．６０
（１Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｍ），３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９），３．１
８（１Ｈ，ｍ），３．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５，６），２．８５（１Ｈ，ｍ
），２．５５（１Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｍ），１．４０−１．０５（４Ｈ
，ｍ），１．００−０．８０（６Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５７
５（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３４Ｈ３９ＦＮ２Ｏ５・０．３５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，
７０．２９；Ｈ，６．８９；Ｎ，４．８２．実測値：Ｃ，７０．３７；Ｈ，６．
９２；Ｎ，４．３０
【０７９８】 実施例４２１ トランス，トランス−４−（１，２−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２
−（４−メトキシフェニル）−１−（（（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−クロロフェニ
ル）アミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３），７．２５−７．
０５（５Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｂｓ），６．８０（２Ｈ，ｍ），６．７２
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９），４．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９），３．８５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１０），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．５８（３Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１０，６），３．１８（４Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｍ），２．６
６（１Ｈ，ｍ），１．４０（２Ｈ，ｍ），１．２５（２Ｈ，ｍ），０．８６（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝９）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５６３（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３２ Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ５・０．２５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６７．７２；Ｈ，６．
３０；Ｎ，４．９４．実測値：Ｃ，６７．７２；Ｈ，６．２１；Ｎ，４．５５
【０７９９】 実施例４２２ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（５−エチルフラン−２−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカル
ボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７７（１Ｈ，ｂｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，３），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９
），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４），５．９８
（２Ｈ，ｓ），５．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６），４．７０（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１
５），４．３７（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｍ），
３．２０（１Ｈ，ｍ），３．１０−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｑ
，Ｊ＝８），１．４５（２Ｈ，ｍ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝９），１．３０
−１．１０（６Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝９），０．８５（３Ｈ，ｔ
，Ｊ＝９）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４９９（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ２８Ｈ３８ Ｎ２Ｏ６・１．７５ＨＣｌの分析計算値：Ｃ，５９．８０；Ｈ，７．１２；Ｎ，
４．９８．実測値：Ｃ，５９．５１；Ｈ，６．９６；Ｎ，４．８８
【０８００】 実施例４２３ トランス，トランス−４−（１，２−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２
−（４−フルオロフェニル）−１−（（（Ｎ−（２−ペンチル）−Ｎ−（４−フ
ルオロ−３−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−
カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０−７．１０（４Ｈ，ｍ），６．９２（３
Ｈ，ｍ），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９），６．５９（１Ｈ，ｍ），４．８０（
１Ｈ，ｍ），４．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９），４．００（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１０
），３．６２（１Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｍ），３
．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５，６），３．８
５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０），２．５８（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１８），２．２０（３
Ｈ，ｂｓ），１．４０−１．３０（３Ｈ，ｍ），１．１５（１Ｈ，ｍ），１．０
０−０．８０（６Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５６３（Ｍ＋Ｈ＋）
．Ｃ３３Ｈ３６Ｆ２Ｎ２Ｏ４の分析計算値：Ｃ，７０．４４；Ｈ，６．４５；Ｎ
，４．９８．実測値：Ｃ，７０．０６；Ｈ，６．４７；Ｎ，４．７１
【０８０１】 実施例４２４ トランス，トランス−４−（１，２−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２
−（４−フルオロフェニル）−１−（（（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−クロロフェニ
ル）アミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．１０（４
Ｈ，ｍ），６．９５（３Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝９），６．７３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９），４．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９），３．９２（１Ｈ，ｂｄ
，Ｊ＝１１），３．６０（３Ｈ，ｍ），３．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，６），
３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９），３．１６（２Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｍ）
，２．６９（１Ｈ，ｍ），１．４２（２Ｈ，ｍ），１．２６（２Ｈ，ｍ），０．
８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝９）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５５１（Ｍ＋Ｈ＋）
．Ｃ３１Ｈ３２ＣｌＦＮ２Ｏ４・０．２５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６７．０２
；Ｈ，５．９０；Ｎ，５．０４．実測値：Ｃ，６６．９８；Ｈ，５．７１；Ｎ，
４．７６
【０８０２】 実施例４２５ トランス，トランス−４−（１，２−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２
−（４−エチルフェニル）−１−（（（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−クロロフェニル
）アミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９），７．１５（２Ｈ，ｍ），７．０９（４Ｈ，ｂｓ），６．９６（１Ｈ，ｂ
ｓ），６．８０（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝９），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９），４．
５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９），３．８９（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１１），３．６０（３
Ｈ，ｍ），３．４３（１Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９），３．１８（
２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝８），１．４１（２Ｈ，ｍ），１．２６（２Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ
，ｔ，Ｊ＝９），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝９）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／
ｅ５６１（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３３Ｈ３７ＣｌＮ２Ｏ４・０．２５Ｈ２Ｏの分析計算
値：Ｃ，７０．０８；Ｈ，６．６８；Ｎ，４．９５．実測値：Ｃ，７０．１３；
Ｈ，６．５９；Ｎ，４．６５
【０８０３】 実施例４２６ トランス，トランス−１−（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−クロロフェニル）カルボ
キシアミドメチル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（５−ベンゾフラニ
ル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６７（１Ｈ，ｂｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８および３Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８および３Ｈｚ），７．２１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｂｓ），
６．７６（４Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３．７５（１Ｈ
，ｄｄｄ，Ｊ＝６，５および３Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ
，ｄｄ，Ｊ＝１０および３Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．１
９（１Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｍ），２．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）
，１．４２（２Ｈ，ｍ），１．２６（２Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ，ＮＨ３）ｍ／ｅ５６３，５６１（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３２Ｈ ３３ ＣｌＮ２Ｏ５・０．５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６７．４２；Ｈ，６．０１
；Ｎ，４．９１．実測値：Ｃ，６７．４５；Ｈ，５．８２；Ｎ，４．６８
【０８０４】 実施例４２７ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ブチルアミノ
）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）（回転異性体）δ０．７８（０．８６）（ｔ，３Ｈ
，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９０−１．９０（包絡線，１４Ｈ），２．６９（２．８０
）（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．９−３．８（包絡線，１０Ｈ），３．７８
（３．８０）（ｓ，３Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
９Ｈｚ），６．８６（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．３
４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５３７（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３１Ｈ ４０ Ｎ２Ｏ６・１Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６７．１３；Ｈ，７．６３；Ｎ，５
．０５．実測値：Ｃ，６７．０９；Ｈ，７．３４；Ｎ，４．９２
【０８０５】 実施例４２８ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−エチルフェニル）−１−（（（Ｎ−（３−メチルフェニル）−Ｎ−ブチル
アミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２２（
ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），２．
２６（ｓ，３Ｈ），２．６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１２Ｈｚ），２．８６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．１９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ，１０Ｈｚ），３．５９（ｍ，３
Ｈ），３．９４（ｄ，１Ｈ，９Ｈｚ），５．９２（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｍ，
３Ｈ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），７．０８（ｍ，６Ｈ）
，７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５４３（
Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３３Ｈ３８Ｎ２Ｏ５・０．６０Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，７１．
６１；Ｈ，７．１４；Ｎ，５．０６．実測値：Ｃ，７１．５７；Ｈ，６．８０；
Ｎ，４．８７
【０８０６】 実施例４２９ トランス，トランス−４−（ベンゾフラン−５−イル）−２−（４−エチルフ
ェニル）−１−（（（Ｎ−（３−メチルフェニル）−Ｎ−ブチルアミノ）カルボ
ニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３０（
ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３１（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），２．
２７（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１５（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝１７Ｈｚ），３．６１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８２（ｍ，２Ｈ），
４．００（ｔ，１Ｈ，１２Ｈｚ），４．２６（ｍ，２Ｈ），５．５３（ｂｒ ｄ
，１Ｈ），６．５４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．１４（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４
８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．７３（
ｓ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ．Ｃ３４Ｈ３９Ｎ２Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋の計算値：５３９．
２９１０．実測値：５３９．２８９１
【０８０７】 実施例４３０ トランス，トランス−４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−２−（
４−エチルフェニル）−１−（（（Ｎ−（３−メチルフェニル）−Ｎ−ブチルア
ミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２２（
ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２４（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ），２．
３０（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６７（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１４Ｈｚ），２．８６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．１８（ｑ，２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４，１０Ｈｚ），３．５９（ｍ，３Ｈ
），３．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），４．２５（ｍ，４Ｈ），６．７４（
ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ
，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．０７（ｍ，
５Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５
５７（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３４Ｈ４０Ｎ２Ｏ５・０．４０Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，
７２．４２；Ｈ，７．２９；Ｎ，４．９７．実測値：Ｃ，７２．４９；Ｈ，７．
１６；Ｎ，４．６２
【０８０８】 実施例４３１ トランス，トランス−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−２
−メシチレンスルホニルアミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６で記述した方法を使用して、表記化合物を調製して、白色の固形物
として単離した。融点８０〜８２℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ
）δ０．６９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．３７（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ
），２．０９−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，
６Ｈ），２．５４−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．７３−２．８６（ｍ，２Ｈ），
３．０２（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．１３−３．２８（ｍ，３Ｈ），３
．４４−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．８９
（ｓ，３Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６
．７８（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，２Ｈ），６．
９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），９．９４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．０６
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ
）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ６２７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０８０９】 実施例４３２ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（３，４−ジフル
オロフェニル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−クロロフェニル）アミノ）カ
ルボニルメチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−
１．３２（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．４８（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝
１３Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．０８−３．１８（
ｍ，２Ｈ），３．４２−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．６４（ｍ，３Ｈ
），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．７３−６
．８５（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．４０（ｍ，７Ｈ）
【０８１０】 実施例４３３ トランス，トランス−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（
３−クロロプロパンスルホニル）アミノ）エチル）ピロリジン−３−カルボン酸
実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７），１．４７（ｂｄ
ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝８），２．１５（ｐｅｎ，２Ｈ，Ｊ＝７），２．３２（ｍ
，１Ｈ），２．７−３．２（ｍ，９Ｈ），３．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４，１０
），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６），３．６７（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９），３．８６（ｓ，３Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８），６．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，８），６．９６（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝２），７．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９），７．１８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣ
ｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５８５（Ｍ＋Ｈ；３５Ｃｌ）＋；５８７（Ｍ＋Ｈ；３７Ｃｌ
）＋．Ｃ２７Ｈ３４Ｎ２Ｏ７ＣｌＦＳの分析計算値：Ｃ，５５．４３；Ｈ，５．
８６；Ｎ，４．７９．実測値：Ｃ，５５．６５；Ｈ，５．８１；Ｎ，４．７０
【０８１１】 実施例４３４ トランス，トランス−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−
（３−クロロプロパンスルホニル）アミノ）エチル）ピロリジン−３−カルボン
酸 実施例６６で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７），０．８４（ｄ
，３Ｈ，Ｊ＝７），１．６８（七重項，１Ｈ，Ｊ＝７），２．１８（ｐｅｎ，２
Ｈ，Ｊ＝７），２．８−３．４（ｍ，１０Ｈ），３．５−３．８（ｍ，３Ｈ），
３．６５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６），３．９０（ｓ，３Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ）
，６．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），６．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，８），６．
９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２），７．１３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９），７．２７（ｍ，２
Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５９９（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２８Ｈ３６Ｎ２Ｏ ７ ＣｌＦＳ・０．３ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，５４．２４；Ｈ，５．７８；Ｎ，
４．４２．実測値：Ｃ，５４．１９；Ｈ，５．７１；Ｎ，４．０１
【０８１２】 実施例４３５ トランス，トランス−２−プロポキシメチル−４−（１，３−ベンゾジオキソ
ール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）
−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ，ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８７−０．９８（ｍ，９Ｈ），１．２１−１
．３９（ｍ，４Ｈ），１．４３−１．５７（ｍ，４Ｈ），１．５８−１．７０（
ｍ，２Ｈ），３．１３−３．２９（ｍ，４Ｈ），３．３４−３．４３（ｍ，３Ｈ
），３．４５−３．５５（ｍ，３Ｈ），３．６９（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，４．５
Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−４．２０（ｍ，４Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），６．
７３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．７Ｈｚ
，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ
／ｅ４７７（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２６Ｈ４０Ｎ２Ｏ６・０．５０ＴＦＡの分析計算値
：Ｃ，６０．７７；Ｈ，７．６５；Ｎ，５．２５．実測値：Ｃ，６０．７３；Ｈ
，７．７４；Ｎ，５．２２
【０８１３】 実施例４３６ トランス，トランス−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（
４−メチルブタンスルホニル）アミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６で記述した方法を使用して、表記化合物を調製して、白色の固形物
として単離した。融点６５〜６７℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ
）δ０．８２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，６Ｈ），
１．４６（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．５６−１．６４（ｍ，３Ｈ），２
．２４−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．９３（ｍ，５Ｈ），２．９８−
３．１２（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ
＝３Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．５８（，１Ｈ），３．６５（ｄ
，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），６．
７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ，１
Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）
，７．１０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈｚ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝１
２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５７９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０８１４】 実施例４３７ トランス，トランス−２−（４−メトキシ−３−フルオロフェニル）−４−（
７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プ
ロピル−Ｎ−（ｎ−ペンタンスルホニル）アミノ）エチル］ピロリジン−３−カ
ルボン酸 実施例６６で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．９０
（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈ），１．２５−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．４４（六重
項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．６７−１．７８（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．３
４（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．９５（ｍ，５Ｈ），２．９５−３．１０（ｍ，
２Ｈ），３．１５−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，９Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．４７−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１
Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），
６．５５（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１
Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ
）
【０８１５】 実施例４３８ トランス，トランス−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（
２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシエタンスルホニル）アミノ）エ
チル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６で記述した方法を使用して、表記化合物を調製して、白色の固形物
として単離した。融点６３〜６４℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ
）δ０．８２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ
），２．２４−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．
８５−３．０９（ｍ，５Ｈ），３．１４−３．２８（ｍ，４Ｈ），３．４３（ｄ
ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．
６５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．９２−３．９８（
ｍ，３Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．
８２（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１
Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）
，７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３ ）ｍ／ｅ６８５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０８１６】 実施例４３９ トランス，トランス−２−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−４−（
７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プ
ロピル−Ｎ−（ｎ−ペンタンスルホニル）アミノ）エチル］ピロリジン−３−カ
ルボン酸 実施例６６で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ０．８１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，３Ｈ），１．２３−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．４５（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ
，２Ｈ），１．６５−１．７８（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．３０（ｍ，１Ｈ）
，２．３０−２．９５（ｍ，５Ｈ），２．９５−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．１
５−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，９Ｈｚ，１Ｈ），３
．４６−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．９１
（ｓ，３Ｈ），４．２４（ｓ，４Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，
１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８
（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）
【０８１７】 実施例４４０ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−メトキシベンジ
ル）アミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（回転異性体）７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０）
，７．２２（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９），７．０３（６．９８
）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３），６．９０−６．８０（４Ｈ，ｍ），６．７９（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９），６．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８），５．８５（２Ｈ，ｓ），４．９
２（４．１０）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５），４．４２（４．２２）（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１５），３．８１（１Ｈ，ｍ），３．７９（３．７８）（３Ｈ，ｓ），３．７
６（３Ｈ，ｓ），３．６２（１Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｍ），３．３０−２
．７０（５Ｈ，ｍ），１．４２（１Ｈ，ｍ），１．２３（２Ｈ，ｍ），１．０１
（１Ｈ，ｍ），０．８３（０．７５）（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８）．ＭＳ（ＤＣｌ／Ｎ
Ｈ３）ｍ／ｅ５７５（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３３Ｈ３８Ｎ２Ｏ７・０．５Ｈ２Ｏの分析
計算値：Ｃ，６７．９１；Ｈ，６．７３；Ｎ，４．８０．実測値：Ｃ，６７．７
８；Ｈ，６．４４；Ｎ，４．５５
【０８１８】 実施例４４１ トランス，トランス−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−
（ペンタンスルホニルアミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７），０．８４（ｄ
，３Ｈ，Ｊ＝７），０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７），１．３６（ｍ，４Ｈ），１
．７０（ｍ，３Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），３．１−
３．８（ｍ，７Ｈ），３．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８），３．９１（ｓ，３Ｈ），
５．９６（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），６．８８（ｄｄ，１Ｈ
，Ｊ＝２，８），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２），７．１９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９
），７．３５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５９３（Ｍ＋Ｈ）＋ ．Ｃ３０Ｈ４１Ｎ２Ｏ７Ｆ・０．５ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，５７．３１；Ｈ，
６．４４；Ｎ，４．３１．実測値：Ｃ，５７．０８；Ｈ，６．１５；Ｎ，３．９
５
【０８１９】 実施例４４２ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−フルオロフェニルア
ミノ）カルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１０−
１．３０（ｍ，４Ｈ），２．７０−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ，１Ｈ），３．４０−３．９０（ｍ，６Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５
．９３（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−７．２０
（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／ｅ５４９（Ｍ＋Ｈ） ＋ ．Ｃ３１Ｈ３３Ｎ２Ｏ６Ｆ・０．８Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６６．１３；Ｈ
，６．１９；Ｎ，４．９８．実測値：Ｃ，６６．２１；Ｈ，５．８３；Ｎ，４．
８４
【０８２０】 実施例４４３ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−フルオロフェニル）−１−（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−クロロフェニルアミ
ノ）カルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−
１．５０（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．８５（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．８５
（ｍ，７Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６
．８５（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−７．１０（ｍ，４Ｈ），７．１
０−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．４５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ）
ｍ／ｅ５５３（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３０Ｈ３０Ｎ２Ｏ５ＦＣｌの分析計算値：Ｃ，６
５．１６；Ｈ，５．４７；Ｎ，５．０７．実測値：Ｃ，６５．３７；Ｈ，５．４
１；Ｎ，４．９８
【０８２１】 実施例４４４ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３，４−ジメトキシ
ベンジル）アミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（回転異性体）７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０）
，７．２３（１Ｈ，ｍ），７．０３（６．９７）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３），６．９
０−６．６０（６Ｈ，ｍ），６．４７（１Ｈ，ｍ），５．９３（２Ｈ，ｍ），４
．８３（４．０９）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５），４．４５（４．２２）（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝１５），３．８３（３．８６）（３Ｈ，ｓ），３．７９（１Ｈ，ｍ），３
．７７（３．７６）（３Ｈ，ｓ），３．７５（３．６５）（３Ｈ，ｓ），３．６
０（１Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｍ），３．２８（１Ｈ，ｍ），３．２０−２
．７０（４Ｈ，ｍ），１．４３（１Ｈ，ｍ），１．２３（２Ｈ，ｍ），１．０２
（１Ｈ，ｍ），０．８４（０．７７）（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８）．ＭＳ（ＤＣｌ／Ｎ
Ｈ３）ｍ／ｅ６０５（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３４Ｈ４０Ｎ２Ｏ８の分析計算値：Ｃ，６
７．５３；Ｈ，６．６７；Ｎ，４．６３．実測値：Ｃ，６７．２８；Ｈ，６．６
３；Ｎ，４．３８
【０８２２】 実施例４４５ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（（Ｎ−ブチル−Ｎ−（２−メトキシベンジ
ル）アミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（回転異性体）７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０）
，７．１１（２Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，３），６．９０−６
．６０（７Ｈ，ｍ），５．９３（２Ｈ，ｍ），４．８３（４．１５）（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝１５），４．４７（４．３０）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５），３．８１（１Ｈ
，ｍ），３．７８（３．７３）（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．５９
（１Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｍ），３．２０−２．
７０（４Ｈ，ｍ），１．４２（１Ｈ，ｍ），１．２３（２Ｈ，ｍ），１．０１（
１Ｈ，ｍ），０．８３（０．７７）（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ ３ ）ｍ／ｅ５７５（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３３Ｈ３８Ｎ２Ｏ７の分析計算値：Ｃ，６８
．９７；Ｈ，６．６６；Ｎ，４．８７．実測値：Ｃ，６８．７０；Ｈ，６．５６
；Ｎ，４．６１
【０８２３】 実施例４４６ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−メトキシベンジ
ル）アミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（回転異性体）７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０）
，７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９），７．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８，３），７．
０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，２），６．９０−６．６０（６Ｈ，ｍ），６．５
０（１Ｈ，ｍ），５．９４（２Ｈ，ｍ），４．８２（４．１９）（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１５），４．５０（４．２３）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５），３．７８（３．７６
）（３Ｈ，ｓ），３．７７（１Ｈ，ｍ），３．７５（３．６７）（３Ｈ，ｓ），
３．５９（１Ｈ，ｍ），３．５７−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，ｍ
），３．２０−２．７０（４Ｈ，ｍ），１．４３（１Ｈ，ｍ），１．２３（２Ｈ
，ｍ），１．０２（１Ｈ，ｍ），０．８４（０．７７）（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８）．
ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５７５（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３３Ｈ３８Ｎ２Ｏ７の分
析計算値：Ｃ，６８．９７；Ｈ，６．６６；Ｎ，４．８７．実測値：Ｃ，６８．
７２；Ｈ，６．５５；Ｎ，４．６０
【０８２４】 実施例４４７ トランス，トランス−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−（Ｎ−（２−メトキシエ
チル）−Ｎ−（３−クロロプロパンスルホニル）アミノ）エチル）ピロリジン−
３−カルボン酸 実施例６６で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ２．１５（ｐｅｎ，２Ｈ，Ｊ＝７），２．３３
（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９），３．１
−３．６（ｍ，１０Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６
），３．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９），３．８７（ｓ，３Ｈ），５．９２（ｓ，２
Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），６．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，８），
６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２），７．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９），７．１７（ｍ
，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ６０１（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２７Ｈ３４Ｎ ２ Ｏ８ＣｌＦＳの分析計算値：Ｃ，５３．９５；Ｈ，５．７０；Ｎ，４．６６．
実測値：Ｃ，５３．６５；Ｈ，５．４９；Ｎ，４．２６
【０８２５】 実施例４４８ トランス，トランス−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−（Ｎ−（２−メトキシエ
チル）−Ｎ−（ペンタンスルホニル）アミノ）エチル）ピロリジン−３−カルボ
ン酸 実施例６６で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．９３（ｍ，３Ｈ），１．３４（ｍ，４Ｈ）
，１．６９（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），２．７５−３．１（ｍ，７Ｈ
），３．２３（ｓ，３Ｈ），３．３−３．６（ｍ，６Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝９），３．８６（ｓ，３Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８），６．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，８），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝２），７．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９），７．１８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ
／ＮＨ３）ｍ／ｅ５９５（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２９Ｈ３９Ｎ２Ｏ８ＦＳの分析計算値
：Ｃ，５８．５７；Ｈ，６．６１；Ｎ，４．７１．実測値：Ｃ，５８．２１；Ｈ
，６．２９；Ｎ，４．２９
【０８２６】 実施例４４９ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（（Ｎ−４−ヘプチル）−Ｎ−（４−フルオ
ロ−３−メチルフェニルアミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボ
ン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８９（ｍ，６Ｈ），１．１８−１．３６（ｍ
，８Ｈ），２．１５（ｂｓ，１．５（ＣＨ３回転異性体）），２．２８（ｂｓ，
１．５（ＣＨ３回転異性体）），２．６４（ｔ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，１Ｈ），２
．８２（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．４１（
ｍ，１Ｈ），３．５３−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．７９（ｍ，１Ｈ
），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），５．９２（ｍ，２Ｈ），６
．６９−６．９０（ｍ，６Ｈ），６．９３−７．０７（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＤＣ
ｌ）ｍ／ｅ６０５（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３５Ｈ４１ＦＮ２Ｏ６の分析計算値：Ｃ，６
９．５２；Ｈ，６．８３；Ｎ，４．６３．実測値：Ｃ，６９．３１；Ｈ，６．７
８；Ｎ，４．３５
【０８２７】 実施例４５０ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（（Ｎ−（５−ノニル）−Ｎ−（４−フルオ
ロ−３−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カル
ボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８１−０．９０（ｍ，６Ｈ），１．３０（ｍ
，１２Ｈ），２．１４（ｓ，１．５（ＣＨ３回転異性体）），２．３０（ｓ，１
．５（ＣＨ３回転異性体）），２．６０（ｔ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．
８０（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．４２（ｍ
，１Ｈ），３．５０−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．７７（ｍ，１Ｈ）
，３．７９（ｓ，３Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｍ，２Ｈ），６．
７０−６．８４（ｍ，５Ｈ），６．９１−７．１３（ｍ，５Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ
）ｍ／ｅ６３３（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３７Ｈ４５ＦＮ２Ｏ６の分析計算値：Ｃ，７０
．２３；Ｈ，７．１７；Ｎ，４．４３．実測値：Ｃ，７０．１４；Ｈ，７．１３
；Ｎ，４．１９
【０８２８】 実施例４５１ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（Ｎ−（５−ノニルアミノ）カルボニル）メ
チル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８
４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．５５（ｍ，１２Ｈ），２．８
８（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｄ，Ｊ
＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｄｄ，Ｊ＝４．４，９．８Ｈｚ，１Ｈ），
３．６４（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．９
８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．
９３（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２
Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／ｅ５２５（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３０Ｈ４６Ｎ２Ｏ６・０．
３５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６７．８６；Ｈ，７．７３；Ｎ，５．２８．実測
値：Ｃ，６７．８７；Ｈ，７．６３；Ｎ，５．１１
【０８２９】 実施例４５２ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（Ｎ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロフェニル
）アミノ）カルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８７（ｄｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１５
−１．３２（ｍ，４Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，３Ｈ），２．６５−５．
９２（ｍ，９Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ），６．７０−６．９０（
ｍ，４Ｈ），７．００−７．４５（ｍ，７Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／ｅ５４９（
Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３１Ｈ３３Ｎ２Ｏ６・０．４Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６６．９
９；Ｈ，６．１３；Ｎ，５．０４．実測値：Ｃ，６７．０１；Ｈ，６．２３；Ｎ
，４．６８
【０８３０】 実施例４５３ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（２−ベンゾチア
ゾリル）アミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸 表記化合物は、実施例４１８の方法によって２−ブロモピリジンの代わりに２
−クロロベンゾチアゾールを使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ３）δ０．８８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．５９（六重項，Ｊ＝７
Ｈｚ，２Ｈ），２．２５−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．９７（ｍ，３
Ｈ），３．２８−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．５８（ｍ，３Ｈ），３
．６０−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．７１
（ｓ，３Ｈ），５．８７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ
，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，
９Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，
１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ
），７．５５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）
【０８３１】 実施例４５４ トランス，トランス−２−（エトキシエチル）−４−（１，３−ベンゾジオキ
ソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル
）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．９１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９
４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１
．２４−１．３８（ｍ，５Ｈ），１．４６−１．６０（ｍ，４Ｈ），２．０３−
２．１２（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０７−３
．３４（ｍ，６Ｈ），３．４３−３．５２（ｍ，３Ｈ），３．５９−３．７４（
ｍ，３Ｈ），３．８０−４．０１（ｍ，２Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），６．７
２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）
ｍ／ｅ４７７（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２６Ｈ４０Ｎ２Ｏ６・０．４ＴＦＡの分析計算値
：Ｃ，６１．６４；Ｈ，７．８０；Ｎ，５．３６．実測値：Ｃ，６１．６３；Ｈ
，７．８４；Ｎ，５．２９
【０８３２】 実施例４５５ トランス，トランス−２−（４−メトキシ−３−フルオロフェニル）−４−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（
２−（モルホリン−４−イルエチル）スルホニルアミノ）エチル）ピロリジン−
３−カルボン酸 実施例１２５の方法によって調製したエチル２−（４−メトキシ−３−フルオ
ロフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（
Ｎ−プロピル−Ｎ−［２−ビニルスルホニル］アミノ）エチル］ピロリジン−３
−カルボン酸を過剰のモルホリンと室温で４時間反応させた。シリカゲルのクロ
マトグラフィにおいて酢酸エチルで溶出してエチルエステル中間体を６５％の収
率で得て、エタノール／水中において水酸化ナトリウムで表記化合物に加水分解
した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ
，３Ｈ），１．４６（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．４３−２．５２（ｍ，
４Ｈ），２．７０−２．９２（ｍ，５Ｈ），２．９７−３．３３（ｍ，６Ｈ），
３．６０（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，９Ｈｚ，１Ｈ），３．５１−３．５９（ｍ，１Ｈ
），３．６２−３．７０（ｍ，５Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），５．９５（ｓ，
２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８
Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ
，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，
１２Ｈｚ，１Ｈ）
【０８３３】 実施例４５６ トランス，トランス−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（
（２，２，２−トリフルオロエトキシエタン）スルホニル）アミノ）エチル］ピ
ロリジン−３−カルボン酸 実施例６６で記述した方法を使用して、表記化合物を調製して、白色の固形物
として単離した。融点９５〜９６℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ
）δ０．８０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．３５−１．４８（ｍ，２Ｈ），３
．０７（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．２３−３．５５（ｍ，８Ｈ），３．
８０−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９４−４．０２（ｍ
，４Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），６．
８３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６
（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ
，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ６３５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０８３４】 実施例４５７ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−フルオロフェニル）−１−（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−メチルフェニル）ア
ミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−
１．５０（ｍ，４Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．６５−２．８０（ｍ，２Ｈ
），３．１９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）
，３．３５−３．６５（ｍ，４Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），５
．９３（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−６．９０
（ｍ，３Ｈ），６．９１−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．３５（ｍ，４
Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／ｅ５３３（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３１Ｈ３３Ｎ２Ｏ５Ｆの分
析計算値：Ｃ，６９．９１；Ｈ，６．２５；Ｎ，５．２６．実測値：Ｃ，６９．
５６；Ｈ，６．２６；Ｎ，５．２３
【０８３５】 実施例４５８ トランス，トランス−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−（Ｎ−（２−メトキシエ
チル）−Ｎ−（ブタンスルホニルアミノ）エチル）ピロリジン−３−カルボン酸
実施例６６で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．９４（ｍ，３Ｈ），１．２３（ｈｅｘ，２
Ｈ，Ｊ＝８），１．６９（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｓ，
３Ｈ），３．３−３．５（ｍ，１０Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ
，３Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝８），６．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，８），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
２），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９），７．３８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＡＰＣｌ
）ｍ／ｅ５８１（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２８Ｈ３７Ｎ２Ｏ８ＦＳ・１．１ＴＦＡの分析
計算値：Ｃ，５１．３７；Ｈ，５．４４；Ｎ，３．９７．実測値：Ｃ，５１．２
７；Ｈ，５．３５；Ｎ，４．１１
【０８３６】 実施例４５９ トランス，トランス−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（
２−メチルプロパンスルホニル）アミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸
実施例６６で記述した方法を使用して、表記化合物を調製して、白色の固形物
として単離した。融点７７〜７８℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ
）δ０．８３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，６Ｈ），
１．４５（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（七重項，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），
２．２６−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．７８（ｍ，３Ｈ），２．８５
−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．９７−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．３
５（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．５３
−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，
３Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２
（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
，６．９７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７
．１８（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ
／ｅ５６５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０８３７】 実施例４６０ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−ニトロベンジル
）アミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（回転異性体）８．１１（２Ｈ，ｍ），７．３２
（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，２），７．１６（７．０７）（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１０）
，６．９８（６．９４）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９）
，６．８３−６．７０（２Ｈ，ｍ），５．９９（５．９７）（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
），５．０２（４．１８）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５），４．６３（４．３８）（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５），３．７９（３．７７）（３Ｈ，ｓ），３．７２（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝１０），３．６１（１Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１５），３
．４３−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｍ）
，３．７９（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１４），１．４３（１Ｈ，ｍ），１．２３（２Ｈ
，ｍ），１．０２（１Ｈ，ｍ），０．８４（０．７８）（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８）．
ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５９０（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３２Ｈ３５Ｎ３Ｏ８の分
析計算値：Ｃ，６５．１８；Ｈ，５．９８；Ｎ，７．１３．実測値：Ｃ，６５．
８９；Ｈ，５．８５；Ｎ，６．８５
【０８３８】 実施例４６１ トランス，トランス−２−（４−エチルフェニル）−４−（３，４−ジフルオ
ロフェニル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピ
ロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．７８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７），０．８７（ｔ，
３Ｈ，Ｊ＝７），１．０２（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝７），１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７），１．２７（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ，Ｊ＝７），２．６３（ｑ
，２Ｈ，Ｊ＝７），２．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４），２．９４（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝７，９），３．０５（ｍ，３Ｈ），３．３−３．５（ｍ，３Ｈ），３．４４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
０），７．２０（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝１，８），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３２
（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝１，８），７．４３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，８，１２）．
ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５０１（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２９Ｈ３８Ｎ２Ｏ３Ｆ２ ・０．６Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６８．１１；Ｈ，７．７３；Ｎ，５．４８．
実測値：Ｃ，６８．０３；Ｈ，７．５３；Ｎ，５．３７
【０８３９】 実施例４６２ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチ
ルフェニル）アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−
１．５０（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，３Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ
＝１４Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．３５−３．７
０（ｍ，５Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），６．７０−６
．９２（ｍ，６Ｈ），６．９６−７．１０（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／ｅ
５６３（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３２Ｈ３５Ｎ２Ｏ６Ｆ・０．５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ
，６７．２４；Ｈ，６．３５；Ｎ，４．９０．実測値：Ｃ，６７．１６；Ｈ，６
．０６；Ｎ，４．８１
【０８４０】 実施例４６３ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−ブチル−Ｎ−（（３−イソプロピル）フ
ェニル）アミノ）カルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８７（ｔ，３Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，６Ｈ），１．２０−１．５０（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，
１Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．００
（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．４０−
３．７０（ｍ，５Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），６．６
５−６．８０（ｍ，３Ｈ），６．７１（ｄｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），７．０７（
ｍ，３Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／ｅ５７３（
Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３４Ｈ４０Ｎ２Ｏ６・０．１５Ｈ３ＰＯ４の分析計算値：Ｃ，６
９．５２；Ｈ，６．９４；Ｎ，４．７７．実測値：Ｃ，６３．３１；Ｈ，６．７
２；Ｎ，４．４３
【０８４１】 実施例４６４ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−エチルフェニル）ア
ミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８７（ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．４７（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．７０−２．８５（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．２０−４．５（ｍ，６Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８３
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
，１Ｈ），６．８０−６．９０（ｍ，５Ｈ），７．０２−７．１３（ｍ，３Ｈ）
，７．１５−７．２５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／ｅ５５９（Ｍ＋Ｈ）＋ ．Ｃ３３Ｈ３８Ｎ２Ｏ６・０．３Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，７０．２７；Ｈ，６
．９０；Ｎ，４．９７．実測値：Ｃ，７０．３１；Ｈ，６．６３；Ｎ，４．６０
【０８４２】 実施例４６５ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−エチルフェニル）−１−（（（Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−ブチル
アミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（
ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２８（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｍ，２Ｈ），２．
６３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６７（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ）
，３．２０（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７
Ｈｚ），３．９３（ｍ，１Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８Ｈｚ），６．８４（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０２
（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｂｒ ｓ，３Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（Ａ
ＰＣｌ）ｍ／ｅ５６３（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３２Ｈ３５Ｎ２Ｏ５Ｃｌ・０．８０Ｈ３ ＰＯ４の分析計算値：Ｃ，５９．９２；Ｈ，５．８８；Ｎ，４．３７．実測値：
Ｃ，５９．９０；Ｈ，５．８３；Ｎ，４．０７
【０８４３】 実施例４６６ トランス，トランス−４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−２−（
４−エチルフェニル）−１−（（（Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−ブチルア
ミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（
ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ），２．
６４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ）
，３．２０（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，３Ｈ），３．
９０（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）
，６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．９５（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｂｒ
ｓ，３Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＡＰＣｌ）ｍ／ｅ５７７．（Ｍ＋Ｈ
）＋．Ｃ３３Ｈ３７Ｎ２Ｏ５Ｃｌ・０．８５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６６．９
０；Ｈ，６．５８；Ｎ，４．７３．実測値：Ｃ，６６．９２；Ｈ，６．２５；Ｎ
，４．３６
【０８４４】 実施例４６７ トランス，トランス−４−（ベンゾフラン−５−イル）−２−（４−エチルフ
ェニル）−１−（（（Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−ブチルアミノ）カルボ
ニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２６（
ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３０（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ），２．
６０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ）
，３．２２（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．
７５（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｂｒ ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
Ｈｚ），６．８０（ｂｒ ｄ，１Ｈ），６．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０８
（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．６
３（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＡＰＣｌ）ｍ／ｅ５５９（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３３Ｈ３５Ｎ ２ Ｏ４Ｃｌ・０．４５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６９．８８；Ｈ，６．３８；Ｎ
，４．９４．実測値：Ｃ，６９．８３；Ｈ，６．０４；Ｎ，４．８７
【０８４５】 実施例４６８ トランス，トランス−２−（４−メトキシ−３−フルオロフェニル）−４−（
７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−ブ
チル−Ｎ−フェニルアミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６１Ａの方法によって調製したエチル２−（４−メトキシ−３−フルオ
ロフェニル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）
−１−［２−（ブロモエチル）−ピロリジン−３−カルボキシレート（３００ｍ
ｇ）を、ジイソプロピルエチルアミン１３０ｍｇを含むジオキサン１ｍＬ中にお
いてＮ−ブチルアニリン（１９０ｍｇ）と反応させて、エチルエステルを得た。
このエステルを水酸化ナトリウムで加水分解して表記化合物１４８ｍｇを白色粉
末として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９０（ｔ，Ｊ
＝９Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．４６（五重項
，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．２０−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．７７
（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．２２（ｍ，２
Ｈ），３．３０−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．４５−３．５５（ｍ，１Ｈ），３
．６２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ
），５．９５（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．５５−６
．６２（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ，１２Ｈｚ，１Ｈ）
【０８４６】 実施例４６９ トランス，トランス−４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−２−（
４−エチルフェニル）−１−（（（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニル
メチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．７８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８８（
ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（ｔ，
３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２８（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），２．６４
（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．９−３．２（包絡線，
４Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，３Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ）
，３．８０（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
Ｈｚ），６．９０（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．１７
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＡＰＣｌ）ｍ／ｅ５
２３（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３１Ｈ４２Ｎ２Ｏ５・１．１ＨＯＡｃの分析計算値：Ｃ，
６７．７３；Ｈ，７．９４；Ｎ，４．７６．実測値：Ｃ，６７．８１；Ｈ，７．
５５；Ｎ，４．４８
【０８４７】 実施例４７０ トランス，トランス−４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−２−（
４−メトキシフェニル）−１−（（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−メチルフェニルアミ
ノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３
０（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｄ
，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１
９（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），
３．４２−３．６１（ｍ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝
９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｍ，４Ｈ），６．７５−６．８６（ｍ，６Ｈ）
，６．９５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２
Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／ｅ５５９（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３３Ｈ３８Ｎ２Ｏ６ ・０．４ＣＨ３ＣＯ２Ｃ２Ｈ５の分析計算値：Ｃ，６９．９７；Ｈ，６．９９；
Ｎ，４．７２．実測値：Ｃ，０．０６；Ｈ，６．６６；Ｎ，４．４８
【０８４８】 実施例４７１ トランス，トランス−４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−２−（
４−メトキシフェニル）−１−（（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−クロロフェニルアミ
ノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２
５（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，１
Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ
，１Ｈ），３．３４−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．６２（ｍ，３Ｈ）
，３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（
ｍ，４Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１−６．８６（ｍ
，３Ｈ），６．９３−７．０９（ｍ，５Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，２Ｈ）
．ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／ｅ５７９（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３２Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ６・１．
１ＣＨ３ＣＯ２Ｃ２Ｈ５・０．１５Ｈ３ＰＯ４の分析計算値：Ｃ，６３．３０；
Ｈ，６．４６；Ｎ，４．０６．実測値：Ｃ，６３．５４；Ｈ，６．０９；Ｎ，３
．９８
【０８４９】 実施例４７２ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（４−ピリジルメチル）ピロリジン−３−カル
ボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ２．８４（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８
８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄｄ，Ｊ＝３．３，９
．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｍ，
１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｍ，２Ｈ），５．９２（ｍ，２Ｈ）
，６．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．
１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ
），７．４３（ｍ，４Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（Ｄ
Ｃｌ）ｍ／ｅ４３３（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ２５Ｈ２４Ｎ２Ｏ５・０．３ＣＨ３ＣＯ２ Ｃ２Ｈ５の分析計算値：Ｃ，６８．５７；Ｈ，５．８０；Ｎ，６．１０．実測値
：Ｃ，６８．６８；Ｈ，５．６０；Ｎ，５．８１
【０８５０】 実施例４７３ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル
フェニルアミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２
３（ｓ，９Ｈ），１．２６−１．４５（ｍ，４Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝１５
．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５０−３．６６（ｍ，４
Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９
２（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７９−６．８５
（ｍ，４Ｈ），６．８６−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），
７．３３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ
）ｍ／ｅ５８７（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３５Ｈ４２Ｎ２Ｏ６の分析計算値：Ｃ，７１．
６５；Ｈ，７．２２；Ｎ，４．７７．実測値：Ｃ，７１．５６；Ｈ，７．３３；
Ｎ，４．６９
【０８５１】 実施例４７４ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−ｎ−ブチルフェニ
ルアミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９
２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２３−１．５９（ｍ，８Ｈ），２．５８
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），２
．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝
４．９，９．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．６４（ｍ，３Ｈ），３．７８（ｓ
，３Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），６
．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７９−６．８７（ｍ，４Ｈ），７．
０５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），
７．２０（ｄ，７．８Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（Ｄ
Ｃｌ）ｍ／ｅ５８７（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３５Ｈ４２Ｎ２Ｏ６の分析計算値：Ｃ，７
１．６５；Ｈ，７．２２；Ｎ，４．７７．実測値：Ｃ，７１．３３；Ｈ，７．２
８；Ｎ，４．７４
【０８５２】 実施例４７５ トランス，トランス−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−（エチルフ
ェニル）−１−（Ｎ−（ｎ−ブチル）−Ｎ−（３−メチルフェニル）アミノカル
ボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７），１．１９（ｔ，
３Ｈ，Ｊ＝７），１．２８（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ
，３Ｈ），２．６０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７），２．６６（ｍ，２Ｈ），３．０６（
ｍ，１Ｈ），３．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５），３．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４
，９），３．５８（ｍ，３Ｈ），３．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９），６．８０（ｓ
，２Ｈ），７．０６（ｓ，４Ｈ），７．１８（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ
）．ＭＳ（ＡＰＣｌ）ｍ／ｅ５３５（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３２Ｈ３６Ｎ２Ｏ３Ｆ２・
１．３ＨＯＡｃの分析計算値：Ｃ，６７．８３；Ｈ，６．７８；Ｎ，４．５７．
実測値：Ｃ，６７．８３；Ｈ，６．４６；Ｎ，４．７０
【０８５３】 実施例４７６ トランス，トランス−２−（４−エチルフェニル）−４−（３，４−ジフルオ
ロフェニル）−１−（Ｎ−（ｎ−ブチル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）アミノ
カルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．８２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７），１．１６（ｔ，
３Ｈ，Ｊ＝７），１．２３（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｑ
，２Ｈ，Ｊ＝７），２．６６（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９），３
．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５），３．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４，９），３．５
６（ｍ，３Ｈ），３．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７
），７．０２（ｍ，５Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，３Ｈ）．Ｍ
Ｓ（ＡＰＣｌ）ｍ／ｅ５５５（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３１Ｈ３３Ｎ２Ｏ３ＣｌＦ２・０
．６ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，６１．８８；Ｈ，５．４２；Ｎ，４．４８．実測
値：Ｃ，６１．９０；Ｈ，５．６２；Ｎ，３．９８
【０８５４】 実施例４７７ トランス，トランス−４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−２−（
４−フルオロフェニル）−１−（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−クロロフェニル）アミ
ノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１０−
１．３０（ｍ，４Ｈ），２．６０−２．７５（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ，１Ｈ），３．１５−３．７５（ｍ，６Ｈ），４．０２（ｍ，４Ｈ），６
．７５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．
９０（７．１９，Ｊ＝ｍ Ｈｚ，６Ｈ），７．３２−７．４３（ｍ，３Ｈ）．Ｍ
Ｓ（ＤＣｌ）ｍ／ｅ５６７（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３１Ｈ３２Ｎ２Ｏ５ＦＣｌ・１．６
Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６２．４９；Ｈ，５．９５；Ｎ，４．７０．実測値：
Ｃ，６２．２０；Ｈ，５．５４；Ｎ，４．４２
【０８５５】 実施例４７８ トランス，トランス−４−（ベンゾフラン−５−イル）−２−（４−エチルフ
ェニル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリ
ジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．７８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８４（
ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２１（ｔ，
３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），２．６２
（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．０（ｍ
，２Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ
），３．５２（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１Ｈｚ），７．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．３
１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４（ｓ，２Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１Ｈｚ），７．６５（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＡＰＣｌ）ｍ／ｅ５０５（Ｍ＋Ｈ） ＋ ．Ｃ３１Ｈ４０Ｎ２Ｏ４の分析計算値：Ｃ，７３．７８；Ｈ，７．９９；Ｎ，
５．５５．実測値：Ｃ，７３．６９；Ｈ，７．９７；Ｎ，５．２１
【０８５６】 実施例４７９ トランス，トランス−２−（４−メトキシ−３−フルオロフェニル）−４−（
７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プ
ロピル−Ｎ−（ピロリジン−１−カルボニルメチル）アミノ）エチル］ピロリジ
ン−３−カルボン酸 実施例６１Ｂの方法によって調製したエチル２−（４−メトキシ−３−フルオ
ロフェニル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）
−１−［２−（Ｎ−プロピル−アミノエチル］−ピロリジン−３−カルボキシレ
ート（３００ｍｇ）、Ｎ−ブロモアセチルピロリジン（１３２ｍｇ）およびジイ
ソプロピルエチルアミン（１５４ｍｇ）をアセトニトリル１ｍＬ中において５０
℃で１時間加熱してエチルエステル中間体を得た。このエステルを実施例１Ｄの
方法によって表記化合物に加水分解した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ３）δ０．８８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−１．４５（ｍ，２Ｈ）
，１．７５−１．９２（ｍ，４Ｈ），２．３０−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．４
７−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．７０−３．００（ｍ，５Ｈ），３．２４−３．
４５（ｍ，６Ｈ），３．５０−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），
３．８６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），５．９３（ｓ，２
Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）
，６．８７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７
．２１（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１２Ｈｚ，１Ｈ）
【０８５７】 実施例４８０ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−（（Ｎ−（パーヒドロアゼピニルカルボ
ニル）−（Ｄ）−ロイシル）アミノ）エチル）ピロリジン−３−カルボン酸
【０８５８】 実施例４８０Ａ Ｄ−ロイシンＯ−ベンジルエステルトシル酸塩 ベンゼン（３０ｍＬ）に溶解したベンジルアルコール（８．２ｇ）にＤ−ロイ
シン（５．０ｇ）およびｐ−トルエンスルホン酸１水和物（８．０ｇ）を添加し
た。反応液を温めて一晩還流して水分を除去した。ＴＬＣによって出発物質の消
費が示されたならば、反応液を冷却して、得られた固形物を濾過して酢酸エチル
で洗浄して白色粉末として表記化合物を得た（１４．２６ｇ、９９％）。
【０８５９】 実施例４８０Ｂ Ｎ−パーヒドロアゼピニルカルボニル−Ｄ−ロイシンＯ−ベンジルエステル 実施例４８０Ａで得られた化合物（１．０ｇ）をクロロホルム（２０ｍＬ）に
溶解して、トリエチルアミン（０．４ｍＬ）を添加した。この溶液を０℃まで冷
却して、カルボニルジイミダゾールを添加した。１．５時間後、ＴＬＣで出発物
質が完全に消費したことが示されたので、ヘキサメチレンイミン（０．３２７ｍ
Ｌ）を添加した。１時間後、追加量のヘキサメチレンイミン（０．３３０ｍＬ）
を添加して、反応液を周囲温度で一晩撹拌した。この溶液を炭酸水素ナトリウム
（２×２０ｍＬ）、１Ｎリン酸（２×２０ｍＬ）、および食塩水（２０ｍＬ）で
洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して傾瀉して減圧濃縮した。残渣をシリカゲル
のフラッシュクロマトグラフィにおいてヘキサン中の２５〜５０％酢酸エチルで
溶出して精製して、表記化合物を結晶固形物として得た（０．８３５ｇ、８９％
）。
【０８６０】 実施例４８０Ｃ Ｎ−パーヒドロアゼピニルカルボニル−Ｄ−ロイシン 実施例４８０Ｂで得られた化合物（２００ｍｇ）を乾燥エタノール（１．０ｍ
Ｌ）に溶解して、１０％パラジウム炭素（１０ｍｇ）を添加した。フラスコに窒
素を吹き付けた後、反応液を大気圧の水素下で１時間激しく撹拌した。この反応
液を珪藻土で濾過して減圧濃縮して表記化合物を得た（１４０ｍｇ）。
【０８６１】 実施例４８０Ｄ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（シアノメチル）−ピロリジン−３−カルボン
酸エチルエステル 実施例１Ｃで得られた化合物（トルエン中の５０重量％溶液として５１０ｍｇ
）をアセトニトリル（２．０ｍＬ）に溶解してジイソプロピルエチルアミン（０
．２４ｍＬ）を添加して、次にブロモアセトニトリル（０．０７２ｍＬ）を添加
した。２時間後、ＴＬＣで出発物質の完全な消費が示された。溶媒を減圧濃縮し
て、残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィにおいてヘキサン中の２０
〜４０％酢酸エチルで溶出して精製して、表記化合物を無色油状物として得た（
０．２８ｇ、９９％）。
【０８６２】 実施例４８０Ｅ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−アミノエチル）−ピロリジン−３−カル
ボン酸エチルエステル 実施例４８０Ｄで得られた化合物（２７５ｍｇ）をトリエチルアミンおよびエ
タノール各１０ｍＬに溶解して、ラネーニッケル触媒（０．２ｇ）を添加して、
反応液を水素雰囲気（４気圧）下に３日間置いた。反応液を濾過して減圧濃縮し
た。残渣を塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶解して１Ｍ塩酸（５×１ｍＬ）で抽出
した。一緒にした水抽出層を塩基性にして塩化メチレン（５×２ｍＬ）で抽出し
た。一緒にした有機溶媒抽出層を硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して減圧濃縮
して表記化合物を不安定な油状物として得た（０．１４ｇ）。
【０８６３】 実施例４８０Ｆ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−（（Ｎ−（パーヒドロアゼピニルカルボ
ニル）ロイシル）アミノ）エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステ
ル 実施例４８０Ｅで得られた化合物（０．１０ｇ）を塩化メチレン（３．０ｍＬ
）に溶解して、実施例４８０Ｃで得られた化合物（０．０７ｇ）を添加した。こ
の溶液を０℃まで冷却して、ＥＤＣＩ（０．０５２ｇ）を添加した。４時間後、
この反応液を減圧濃縮して水（１ｍＬ）、および酢酸エチル（１０ｍＬ）に分配
した。この有機溶液を水（１ｍＬ）および食塩水（１ｍＬ）で洗浄して、硫酸マ
グネシウムで乾燥して、濾過して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルのフラッシュ
クロマトグラフィにおいてヘキサン中の５０〜６０％酢酸エチルで溶出して精製
して、表記化合物を無色の油状物として得た（０．０７５ｇ、４８％）。
【０８６４】 実施例４８０Ｇ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（２−（（Ｎ−（パーヒドロアゼピニルカルボ
ニル）ロイシル）アミノ）エチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例４８０Ｆで得られた化合物（０．７５ｇ）をエタノール（１．０ｍＬ）
に溶解して５Ｍ水酸化ナトリウム（０．０５０ｍＬ）を添加した。２時間後、さ
らに５Ｍ水酸化ナトリウム（０．０９０ｍＬ）を添加した。さらに３．５時間後
、反応液を減圧濃縮した。残渣を水（５ｍＬ）に溶解して、ジエチルエーテル（
２×２ｍＬ）で洗浄した。この水溶液を１Ｎリン酸でｐＨ３まで酸性化した。混
合液をクロロホルムで抽出すると（３×３ｍＬ）、沈殿した固形物が溶解した。
クロロホルム抽出液を食塩水（２ｍＬ）で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥し
て、濾過して減圧濃縮して表記化合物を黄褐色の固形物（０．０５３ｇ）として
得た。ＨＰＬＣ（ＶｙｄａｃｍＣ１８）において０．１％ＴＦＡ中の１０〜７０
％濃度勾配のアセトニトリルで溶出して精製して、望ましい画分を凍結乾燥して
適切な物質（０．０４９ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ
）δ０．８２（ｄｄ，６．４，４．４Ｈｚ，６Ｈ），０．８７（ｄｄ，Ｊ＝５．
７，５．７Ｈｚ，６Ｈ），１．０４−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３４−１．６
５（ｍ，１９Ｈ），２．９５（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．１５−３．４０（ｍ，１
４Ｈ），３．４０−３．５５（ｍ，４Ｈ），３．５８−３．６８（ｍ，２Ｈ），
３．７０−３．７６（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ
，３Ｈ），４．１５（ｂｒ ｍ，２Ｈ），５．１０（ｂｒ ｍ，２Ｈ），５．９
３（ｓ，３Ｈ），５．９５（ｓ，３Ｈ），６．７０−６．９７（ｍ，１３Ｈ），
７．４３−７．５６（ｂｒ ｍ，３Ｈ），８．２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５（
ｂｒ ｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ６２３（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３４ Ｈ４６Ｎ４Ｏ７・２．００ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，５３．６５；Ｈ，５．６９
；Ｎ，６．５８．実測値：Ｃ，５３．６６；Ｈ，５．６６；Ｎ，６．５４
【０８６５】 実施例４８１ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ヘキシル）アミノカルボニ
ルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８０−０．９５（ｍ，６Ｈ），１．０（ｍ，
２Ｈ），１．０７（１．５５，Ｊ＝ｍ Ｈｚ，１４Ｈ），２．７０（ｄ，Ｊ＝１
３Ｈｚ，１Ｈ），２．８５−３．１５（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．６０（ｍ，
９Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．９
０（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄ，８Ｈ），１，６．８０−６．９３（ｍ，３Ｈ）
，７．０５（２，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ）．Ｃ３３Ｈ４６ Ｎ２Ｏ６・１．７Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６６．３５；Ｈ，８．３４；Ｎ，４
．６９．実測値：Ｃ，６６．３２；Ｈ，８．０４；Ｎ，４．５２
【０８６６】 実施例４８２ トランス，トランス−４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−２−（
４−フルオロフェニル）−１−（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−メチルフェニル）アミ
ノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−
１．３５（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．４０（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ
），２．５５−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３
．２２（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．２５−３．７０（ｍ，５Ｈ），４．２
０（ｍ，４Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），
７．１５−７．３５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／ｅ５４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｃ３２Ｈ３５Ｎ２Ｏ５Ｆ・１．２Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６７．６４；Ｈ，６
．６３；Ｎ，４．９３．実測値：Ｃ，６７．７３；Ｈ，６．３７；Ｎ，４．７０
【０８６７】 実施例４８３ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−ニトロベンジル
）アミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（回転異性体）８．１４（２Ｈ，ｍ），８．０５
（７．８３）（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ
，ｍ），７．１０−６．７０（５Ｈ，ｍ），５．９４（２Ｈ，ｍ），５．４３（
５．３３）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２），４．７５（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１５），４．
６０−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｍ），３．８０（３．７６）（
３Ｈ，ｓ），３．７５−３．４０（３Ｈ，ｍ），３．２０−２．８０（２Ｈ，ｍ
），１．５０（１Ｈ，ｍ），１．３０（１Ｈ，ｍ），１．２０−１．００（２Ｈ
，ｍ），０．９１（０．７８）（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）
ｍ／ｅ５９０（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３２Ｈ３５Ｎ３Ｏ８・２．１ＴＦＡの分析計算値
：Ｃ，５２．４４；Ｈ，４．５１；Ｎ，５．０７．実測値：Ｃ，５２．２５；Ｈ
，４．８３；Ｎ，５．７１
【０８６８】 実施例４８４ トランス，トランス−４−（１，２−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２
−（４−エチルフェニル）−１−（（（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３，４−ジメトキシ
ベンジル）アミノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）δ（回転異性体）７．４０（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．１
０（４Ｈ，ｍ），６．９０−６．７０（３Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｍ），５
．４５（１Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５），４．５７（２Ｈ，ｄｔ
，Ｊ＝９，３），４．４０−４．００（５Ｈ，ｍ），３．８７（３．８５）（３
Ｈ，ｓ），３．８４（１Ｈ，ｍ），３．８３（３．７９）（３Ｈ，ｓ），３．５
５（２Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０），２．９０（１Ｈ，ｍ），２
．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８），１．５２（１Ｈ，ｍ），１．３１（２Ｈ，ｍ），
１．２２（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９，２），１．０７（１Ｈ，ｍ），０．９２（０．
７８）（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ６０１（Ｍ＋Ｈ＋ ）．Ｃ３６Ｈ４４Ｎ２Ｏ６・１．３５ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，６１．５９；Ｈ
，６．０６；Ｎ，３．７１．実測値：Ｃ，６１．６９；Ｈ，６．０４；Ｎ，３．
６３
【０８６９】 実施例４８５ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−ヘプチル）アミ
ノ）カルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．７１−１．０４（ｍ，１１Ｈ），１．０７−
１．３５（ｍ，６Ｈ），１．７３−１．５３（ｍ，４Ｈ），２．７９−３．２５
（ｍ，５Ｈ），３．３５−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．６８（ｍ，３
Ｈ），３．７８−３．８９（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．９２（ｍ
，２Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｔｄ
，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，
Ｊ＝１．７，９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（Ｃ．Ｉ．）ｍ
／ｅ５５３（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ３２Ｈ４４Ｎ２Ｏ６の分析計算値：Ｃ，６９．５４
；Ｈ，８．０２；Ｎ，５．０７．実測値：Ｃ，６９．３１；Ｈ，７．８９；Ｎ，
５．０６
【０８７０】 実施例４８６ トランス，トランス−２−（４−メチルシクロヘキシル）−４−（１，３−ベ
ンゾジオキソール−５−イル）−１−Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニ
ルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１に記述した方法を使用して、表記化合物を調製してアモルフォス固形
物として単離した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８８（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０５（１Ｈ，ｍ），１．２２−１．４０（７Ｈ，ｍ），
１．４５−１．６５（６Ｈ，ｍ），１．６７−１．８４（４Ｈ，ｍ），３．１７
−３．４５（６Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｂｒｍ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ，１５Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），５．９３（２
Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２
Ｈｚ，８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）
ｍ／ｅ５０１（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２９Ｈ４４Ｎ２Ｏ５・０．２５ＣＦ３ＣＯ２Ｈの
分析計算値：Ｃ，６６．９６；Ｈ，８．４３；Ｎ，５．２９．実測値：Ｃ，６６
．７９；Ｈ，８．６０；Ｎ，４．８７
【０８７１】 実施例４８７ トランス，トランス−２−（２−プロピルペンチル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニル
メチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１に記述した方法を使用して、表記化合物を調製してアモルフォス固形
物として単離した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８５（６
Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．１２−１．４０（１３Ｈ，ｍ），１．４２−１．６８（６Ｈ，ｍ），
２．９０（１Ｈ，ｍ），３．１４−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．３３（４Ｈ，ｍ
），３．７２（１Ｈ，ｂｒｍ），３．９０（１Ｈ，ｂｒｍ），５．９３（２Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，４Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７８（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．ＭＳ
（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５１７（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３０Ｈ４８Ｎ２Ｏ５・０．３
５ＣＦ３ＣＯ２Ｈの分析計算値：Ｃ，６６．２４；Ｈ，８．７６；Ｎ，５．０３
．実測値：Ｃ，６６．２６；Ｈ，８．８２；Ｎ，４．９８
【０８７２】 実施例４８８ トランス，トランス−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−２−（４−
フルオロフェニル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル
）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．９０−１．１７（ｍ，４Ｈ），１．２０−１．６
５（ｍ，５Ｈ），２．７７（ｄ，１３，１Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．９５−３．６０（ｍ，７Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１
Ｈ），４．２１（ｓ，４Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ
，２Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／ｅ５１３（Ｍ
＋Ｈ）＋．Ｃ２９Ｈ３７Ｎ２Ｏ５Ｆ・１．２ＣＦ３ＣＯＯＨの分析計算値：Ｃ，
５８．０７；Ｈ，５．９３；Ｎ，４．３１．実測値：Ｃ，５７．９４；Ｈ，５．
８１；Ｎ，４．５６
【０８７３】 実施例４８９ トランス，トランス−２−（３−メチルペンチル）−４−（１，３−ベンゾジ
オキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメ
チル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１に記述した方法を使用して、表記化合物を調製してアモルフォス固形
物として単離した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８３（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０５−１．２２（
２Ｈ，ｍ），１．２２−１．４１（７Ｈ，ｍ），１．４３−１．６８（５Ｈ，ｍ
），１．８９（１Ｈ，ｍ），２．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１５−３
．２７（３Ｈ，ｍ），３．２９−３．６０（５Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），５．９３（
２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，４Ｈｚ）．６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．
７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４８９（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２８Ｈ４４Ｎ２Ｏ５・
０．３０ＣＦ３ＣＯ２Ｈの分析計算値：Ｃ，６５．７０；Ｈ，８．５４；Ｎ，５
．３６．実測値：Ｃ，６５．９３；Ｈ，８．８１；Ｎ，４．８４
【０８７４】 実施例４９０ トランス，トランス−２−（２−エチルブチル）−４−（１，３−ベンゾジオ
キソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
ル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１に記述した方法を使用して、表記化合物を調製してアモルフォス固形
物として単離した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８５（６
Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．１３−１．４１（１３Ｈ，ｍ），１．４３−１．７２（６Ｈ，ｍ），
２．９６（１Ｈ，ｂｒｍ），３．１２−３．５２（６Ｈ，ｍ），３．５５−３．
７０（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．８６（２Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｂｒｍ
），５．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，４Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝２Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４８９（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２８Ｈ ４４ Ｎ２Ｏ５・０．４５ＣＦ３ＣＯ２Ｈの分析計算値：Ｃ，６４．２８；Ｈ，８
．３０；Ｎ，５．１９．実測値：Ｃ，６４．１６；Ｈ，８．３８；Ｎ，５．０８
【０８７５】 実施例４９１ トランス，トランス−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−
（ブタンスルホニルアミノ））エチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例６６で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．７４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７），０．８３（ｄ
，３Ｈ，Ｊ＝７），０．９４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７），１．４４（ｈｅｘ，２Ｈ）
，１．６７（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８），３．０４（ｄｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８，１０），３．１−３．６（ｍ，５Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３
．９２（ｓ，３Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），６．８２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），６．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，８），７．０１（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝２），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９），７．３９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ
（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５７９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０８７６】 実施例４９２ トランス，トランス−２−（４−メトキシ−３−フルオロフェニル）−４−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−［
４−エチルピリミジン−２−イル］アミノ）エチル］ピロリジン−３−カルボン
酸 Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍ．１２（１）、３５（１９８２）で記述された方法によって
調製した１−ジメチルアミノ−１−ペンテン−３−オンをＣｈｅｍ．Ｂｅｒ．９
７、３３９７（１９６４）の方法によってグアニジンで２−アミノ−４−エチル
ピリミジンに変換した。この物質をＨｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ７５、１６２
９（１９９２）の方法を使用してＮａＮＯ２およびＨＢｒで２−ブロモ−４−エ
チル−ピリミジンに変換した。このブロモピリミジンを、実施例６１Ｂの方法で
調製したエチル２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソ
ール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピルアミノ）プロピル］−ピロリジン
−３−カルボキシレートと実施例４１８の方法を使用して反応させて、表記化合
物を白色粉末として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８
３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（
六重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．１８−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｑ
，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．８０−２．９７（ｍ，３Ｈ），３．４０−３．７５
（ｍ，７Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），６．２５（ｄ，
Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ
＝２Ｈｚ，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ
，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，
Ｊ＝２Ｈｚ，１２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）
【０８７７】 実施例４９３ トランス，トランス−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−
（４−メトキシフェニル）−１−（（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３，４−ジメチルフェ
ニル）アミノカルボニル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２
３−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．４３（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，
３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，１Ｈ），２
．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，９．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．３２（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４３−３．６１（
ｍ，４Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），
５．９３（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｍ，３Ｈ），７．０
４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（Ｃ．Ｉ．）ｍ
／ｅ５５９（ＭＨ＋）．Ｃ３３Ｈ３８Ｎ２Ｏ６・０．３Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ
，７０．２７；Ｈ，６．９０；Ｎ，４．９７．実測値：Ｃ，７０．２４；Ｈ，６
．６２；Ｎ，４．５８
【０８７８】 実施例４９４ トランス，トランス−２−（３−メチルペント−３−エン−１−イル）−４−
（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）
アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１に記述した方法を使用して、表記化合物を調製してアモルフォス固形
物として単離した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．９２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２２−１．４
０（５Ｈ，ｍ），１．４４−１．６１（８Ｈ，ｍ），１．８２（１Ｈ，ｂｒｍ）
，２．０２（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．３０（４Ｈ，ｍ），３．３８（１Ｈ，
ｍ），３．５５（１Ｈ，ｂｒｍ），３．８５（２Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｂ
ｒｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１２Ｈｚ），５．
９３（２Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／
ＮＨ３）ｍ／ｅ４８７（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２８Ｈ４２Ｎ２Ｏ５・０．７ＣＦ３ＣＯ ２ Ｈの分析計算値：Ｃ，６２．３４；Ｈ，７．６０；Ｎ，４．９５．実測値：Ｃ
，６２．４９；Ｈ，７．４３；Ｎ，４．７３
【０８７９】 実施例４９５ １−（Ｎ−フェニルアミノカルボニルメチル）−２−（４−メトキシフェニル
）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン
酸
【０８８０】 実施例４９５Ａ Ｎ−フェニルブロモアセトアミド −５０℃で塩化メチレン（２５ｍＬ）中のアニリン溶液（７．４０ｍｍｏｌ）
に撹拌しながら、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．５８ｍＬ、８．１
４ｍｍｏｌ、１．１当量）およびブロモアセチルブロミド（０．７２ｍＬ、７．
４０ｍｍｏｌ、１当量）を温度が−４０℃を超えないように順次添加した。添加
完了後、冷却漕を取り除いて、反応液を室温まで温めた。さらに３０分撹拌した
後、混合液をエーテル（７０ｍＬ）で希釈して１Ｎ重硫酸ナトリウム溶液に注い
だ。層を分離して、上層を水と食塩水で順次洗浄した。有機溶媒層を（硫酸ナト
リウムで）乾燥して溶媒を半量まで減圧濃縮すると、生成物が結晶化した。この
結晶を真空濾過で除去して表記化合物を得た。
【０８８１】 実施例４９５Ｂ トランス，トランス−１−（Ｎ−フェニルアミノカルボニルメチル）−２−（
４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピロ
リジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法および実施例４９５Ａで得られた化合物を使用して、
表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８（
ｂｓ，１Ｈ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３８（４Ｈ，ｍ），７
．１１（１Ｈ，ｔｔ．Ｊ＝８および２Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ
），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），５．
９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３．７
８（３Ｈ，ｓ），３．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６，５および３Ｈｚ），３．４
２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０および３Ｈｚ），３．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ
），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１および９Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝１０Ｈｚ），２．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ，ＮＨ３）
ｍ／ｅ４７５（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ２７Ｈ２６Ｎ２Ｏ６・１Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ
，６５．８５；Ｈ，５．７３；Ｎ，５．６９．実測値：Ｃ，６５．９５；Ｈ，５
．５２；Ｎ，５．３８
【０８８２】 実施例４９６ トランス，トランス−１−（Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）アミノカルボ
ニルメチル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソ
ール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（１Ｈ，ｂｓ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ
），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８および３Ｈ
ｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
，５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），
３．８０（３Ｈ，ｓ），３．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６，５および３Ｈｚ），
３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０および３Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
６Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１および９Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ），２．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，
ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＤＣｌ，ＮＨ３）ｍ／ｅ５０３（Ｍ＋Ｈ＋ ）．Ｃ２９Ｈ３０Ｎ２Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６８．０９；Ｈ，
６．１１；Ｎ，５．４８．実測値：Ｃ，６８．１３；Ｈ，５．９１；Ｎ，５．２
９
【０８８３】 実施例４９７ トランス，トランス−１−（Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）アミノカルボ
ニルメチル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソ
ール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６０（１Ｈ，ｂｓ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｍ），６．９５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．８８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８および３Ｈｚ），６．７
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），５．９６（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３．７９（３
Ｈ，ｓ），３．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６，５および３Ｈｚ），３．４３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０および３Ｈｚ），３．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），３
．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１および９Ｈｚ），３．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０
Ｈｚ），２．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．２
４（３Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＤＣｌ，ＮＨ３）ｍ／ｅ５０３（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ２９Ｈ ３０ Ｎ２Ｏ６・０．７５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６７．５０；Ｈ，６．１５；
Ｎ，５．４３．実測値：Ｃ，６７．４２；Ｈ，５．９５；Ｎ，５．１３
【０８８４】 実施例４９８ トランス，トランス−１−（Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）アミノカルボ
ニルメチル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソ
ール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６２（１Ｈ，ｂｓ），７．７９（１Ｈ，ｂｓ
），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．
８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８および３Ｈｚ）
，６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．９７（２Ｈ，ｓ），３．９２（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
６，５および３Ｈｚ），３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０および３Ｈｚ），３．
４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１および９Ｈ
ｚ），３．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ），２．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈ
ｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＤＣｌ，ＮＨ３）
ｍ／ｅ５０３（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ２９Ｈ３０Ｎ２Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏの分析計算値
：Ｃ，６８．０９；Ｈ，６．１１；Ｎ，５．４８．実測値：Ｃ，６７．７２；Ｈ
，５．８９；Ｎ，５．２５
【０８８５】 実施例４９９ トランス，トランス−１−（Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）アミノカルボ
ニルメチル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソ
ール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７３（１Ｈ，ｂｓ），７．３８（２Ｈ，ｂｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｂｓ）
，７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｂｓ），６．９０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｂｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ
），３．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．７０（
１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６，５および３Ｈｚ），３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０お
よび３Ｈｚ），３．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１１および９Ｈｚ），３．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ），２．９５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ）．ＭＳ
（ＤＣｌ．ＮＨ３）ｍ／ｅ５０３（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃ２９Ｈ３０Ｎ２Ｏ６・０．７
５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６７．５０；Ｈ，６．１５；Ｎ，５．４３．実測値
：Ｃ，６７．２４；Ｈ，５．９４；Ｎ，５．２０
【０８８６】 実施例５００ トランス，トランス−１−（Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）アミノカルボ
ニルメチル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソ
ール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸 実施例１で記述した方法を使用して、表記化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７５（１Ｈ，ｂｓ），７．３５（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６
．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．８
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｂｓ），５．９９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１０Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６，５およ
び３Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１および９
Ｈｚ），２．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ），２．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６
Ｈｚ），２．３（６Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＤＣｌ，ＮＨ３）ｍ／ｅ５０３（Ｍ＋Ｈ＋ ）．Ｃ２９Ｈ３０Ｎ２Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６８．０９；Ｈ，
６．１１；Ｎ，５．４８．実測値：Ｃ，６７．９３；Ｈ，６．０１；Ｎ，５．１
９
【０８８７】 実施例５０１ （＋）−トランス，トランス−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボ
ニルメチル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソ
ール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸塩酸塩の別途調製
【０８８８】 実施例５０１Ａ Ｎ，Ｎ−ジブチルブロモアセトアミド 臭化ブロモアセチル（７２．３ｍＬ、８３０ｍｍｏｌ）のトルエン（５００ｍ
Ｌ）溶液を０℃に冷却し、この溶液にジブチルアミン（２８０．０ｍＬ、１．６
６ｍｏｌ）のトルエン（２２０ｍＬ）溶液を、反応温度を１０℃未満に維持しな
がら滴下ロートより添加した。添加終了後、反応混合物を０℃で１５分間撹拌し
た。２．５％Ｈ３ＰＯ４水溶液（５００ｍＬ）をゆっくり導入し、反応混合物を
激しく撹拌しながら室温にまで加温した。本溶液は２．５重量％リン酸溶液であ
る。層分離し、有機相を水（５００ｍＬ）で洗浄し、濃縮して、表記ブロモアセ
トアミドをトルエン溶液として得た。
【０８８９】 実施例５０１Ｂ ５−（２−ニトロビニル）−１，３−ベンゾジオキソール 窒素雰囲気下機械撹拌しながら、ピペロナール（１５．５５Ｋｇ、１０３．５
ｍｏｌ）に酢酸アンモニウム（１３．４Ｋｇ、１７３．８ｍｏｌ）、酢酸（４５
．２Ｋｇ）、およびニトロメタン（１８．４Ｋｇ、３０１．４ｍｏｌ）を順次添
加した。混合物を７０℃に加熱した。約３０分後、生成物が黄色結晶として析出
し始めてきた。反応温度を８０℃に上げ、ピペロナールがほとんど残らなくなる
まで約１０時間撹拌した。やや濁った反応混合物を１０℃に冷却し、濾過した。
沈殿物を酢酸（２×８Ｋｇ）および水（２×９０Ｋｇ）で洗浄した。生成物を窒
素を吹き込みながら乾燥し、そして真空乾燥機中５０℃で２日間乾燥し、表題化
合物１５．９４Ｋｇ（８０％）を山吹色の固体として得た。
【０８９０】 実施例５０１Ｃ 酢酸４−メトキシベンゾイル ｔｅｒｔ−アミル酸カリウム（２５重量％、５０．８Ｋｇ、９９．２６ｍｏｌ
）のトルエン（１５．２Ｋｇ）溶液を５℃に冷却し、窒素雰囲気下機械撹拌しな
がらこの溶液に、４−メトキシアセトフェノン（６．７５５Ｋｇ、４４．９８ｍ
ｏｌ）と炭酸ジエチル（６．４０Ｋｇ、５４．１８ｍｏｌ）とのトルエン混合物
を、反応温度を１０℃未満に維持しながら１時間かけて添加した。反応混合物を
４−メトキシアセトフェノンがＨＰＬＣにより検出されなくなるまで８時間６０
℃に加熱した。混合物を２０℃に冷却し、温度を２０℃未満に維持しながら３０
分かけて酢酸（８Ｋｇ）と水（９０Ｋｇ）との混合物に添加することにより停止
させた。層分離し、有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液（４１Ｋｇ）で洗浄
し、濃縮して１４．６５Ｋｇとした。温度を５０℃未満に維持しながら蒸留を行
った。黄色生成濃縮物を外部標準法によりＨＰＬＣで定量したところ、収量は９
．４０Ｋｇ（９４％）であった。
【０８９１】 実施例５０１Ｄ ２−（４−メトキシベンゾイル）−４−ニトロメチル−３−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）酪酸エチル 実施例５０１Ｂにおいて得られた化合物（７．５Ｋｇ、３７．９ｍｏｌ）のＴ
ＨＦ（５６Ｋｇ）懸濁液に、窒素雰囲気下機械撹拌しながら実施例５０１Ｃにお
いて得られた化合物（８．４Ｋｇ、３７．９ｍｏｌ）を添加した。混合物を１７
℃に冷却し、ナトリウムエトキシド（６．４ｇ、０．０９５ｍｏｌ）を添加し、
そして反応物を３０分間撹拌した。約１５分後、ニトロスチレンは完全に溶解し
た。ナトリウムエトキシド（６．４ｇ、０．０９５ｍｏｌ）を添加し、そしてＨ
ＰＬＣで残りのケトエステルが１面積％未満となるまで反応物を２５℃で撹拌し
た。反応物を濃縮して３２．２Ｋｇとし、ＨＰＬＣにより定量したところ〜１４
．９Ｋｇ（９５％）であった。
【０８９２】 実施例５０１Ｅ シス，シス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソ
ール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸エチル 水をデカンテーションにより除去したラネーニッケル（２０．０ｇ）を熱電対
を装着した撹拌機付き水素添加器に仕込んだ。ＴＨＦ（２０ｍＬ）、実施例５０
１Ｄにおいて得られた粗製の化合物（４０．８２ｇ、０．０４８２ｍｏｌ）、お
よび酢酸（２．７５ｍＬ、０．０４８２ｍｏｌ）を順次添加した。水素の摂取が
劇的に遅くなるまで、混合物を水素雰囲気下６０ｐ．ｓ．ｉ．（約０．４１ＭＰ
ａ）に置いた。ＴＦＡを添加し、ＨＰＬＣでイミンが検出されなくなってニトロ
ンが２面積％未満となるまで、混合物を２００ｐ．ｓ．ｉ．（約１．３８ＭＰａ
）で水素化した。触媒を濾別し、メタノール１００ｍＬで洗浄した。濾液をＨＰ
ＬＣにより定量したところ、シス，シス−ピロリジン化合物が１３．３ｇ（７５
％収率）含まれていた。濾液を濃縮し、更にＴＨＦ（２００ｍＬ）で追い出し、
最終的に容量を１００ｍＬとした。混合物を２ＮＮａＯＨ水溶液（５０ｍＬ）で
中和し、水（２００ｍＬ）で希釈し、そして酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽
出した。合わせた酢酸エチル層はほとんど透明であり、これを外部標準法を用い
てＨＰＬＣにより定量したところ、表題化合物が１３．０ｇ（７３％）あった。
【０８９３】 実施例５０１Ｆ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸エチル 実施例５０１Ｅにおいて得られた化合物の溶液（３８．１ｇ、０．１０３ｍｏ
ｌ）をエタノール（２００ｍＬ）で追い出して最終的な容量を１００ｍＬとし、
ここにナトリウムエトキシド（３．４０ｇ、０．０５０ｍｏｌ）を添加した。混
合物を７５℃に加熱した。ＨＰＬＣによりシス，シス異性体の残量が３％未満と
なったところで、混合物を室温にまで冷却した。生成物を外部標準法を用いてＨ
ＰＬＣにより定量したところ、表題化合物が３４．４ｇ（９０％収率）含まれて
いた。粗製の化合物溶液を濃縮し、残さを酢酸イソプロピル（４００ｍＬ）に溶
解させた。有機層を水（２×１５０ｍＬ）で洗浄した後、０．２５Ｍリン酸水溶
液（２×４００ｍＬ）で抽出した。合わせたリン酸層を酢酸エチル（２００ｍＬ
）と合わせて撹拌し、固体の炭酸水素ナトリウム（２１ｇ）を用いてｐＨ７に中
和した。有機層を分液したところ、表題化合物を３２．９ｇ（８７％）含んでい
た。
【０８９４】 実施例５０１Ｇ （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−（＋）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピロリジン−３−カルボン酸エチル（Ｓ）
−（＋）マンデル酸塩 実施例５０１Ｆにおいて得られた溶液をアセトニトリル（１００ｍＬ）で追い
出して最終的な容量を５０ｍＬとした。（Ｓ）−（＋）マンデル酸（２．０６ｇ
、０．０１３６ｍｍｏｌ）を添加して溶解させた。混合物を生成物でシードし、
室温下１６時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、５時間撹拌した。生成物
を濾取し、真空乾燥機中窒素を流しながら５０℃で１日間乾燥し、表題化合物５
．６５ｇ（４０％）を得た。生成物の純度はキラルＨＰＬＣ（キラルパックＡＳ
、無勾配の溶離液としてヘキサン−エタノール−ジエチルアミンが９５：５：０
．０５、流量：１ｍＬ／分、ＵＶ検出：２２７ｎｍ、保持時間：（＋）−異性体
：１５．５分、（−）−異性体：２１．０分）により定量できた。
【０８９５】 実施例５０１Ｈ （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−（＋）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノ
カルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例５０１Ｇにおいて得られた化合物（２０．０ｇ、０．０３８３ｍｏｌ）
を酢酸エチル（１５０ｍＬ）および５％炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ
）に懸濁させた。塩が溶解し二酸化炭素の発生が治まるまで、混合物を室温にて
撹拌した。有機層を分液し、濃縮した。残さをアセトニトリル（２００ｍＬ）で
追い出して最終的な容量を１００ｍＬとし、１０℃に冷却した。ジイソプロピル
エチルアミン（１１．８ｍＬ、０．０５７４ｍｏｌ）および実施例５０１Ａにお
いて得られた化合物（１０．５ｇ、０．０４２１ｍｏｌ）を添加し、混合物を室
温下１２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、エタノール（２００ｍＬ）で追い
出して最終的な容量を１００ｍＬとした。水酸化ナトリウム水溶液（４０％、２
０ｍＬ、０．２００ｍｏｌ）を添加し、ＨＰＬＣにより出発物が検出されなくな
るまで混合物を６０℃で４時間加熱した。反応混合物を水（４００ｍＬ）に注ぎ
入れ、ヘキサン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。水層をヘキサン（２×２０ｍＬ）
で洗浄した。水層と酢酸エチル（４００ｍＬ）との混合物を撹拌しながら、濃Ｈ
Ｃｌ（１２ｍＬ）でｐＨ５まで中和した。有機層を分液したところ、表題化合物
を１８．３ｇ（９４％収率）含んでいた。
【０８９６】 実施例５０１Ｉ （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−（＋）−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノ
カルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸塩酸塩 実施例５０１Ｈにおいて得られた化合物の酢酸エチル溶液に、熱電対を装着し
た容器中機械撹拌しながら室温下、１ＮＨＣｌのエタノール溶液３９．４ｍＬ（
０．０３９４ｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を濾過して異物を除去し、真空
下に濃縮し、酢酸エチル（４００ｍＬ）で追い出した。溶媒を除去した時、結晶
化が始まるまで、繰り返し溶液をシードした。混合物を濃縮して容量を１００ｍ
Ｌとし、生成物を濾過し、そして酢酸エチル（２５ｍＬ）で洗浄した。得られた
白色固体を真空乾燥機中で窒素を流しながら５０℃で乾燥し、表題化合物１７．
６ｇ（９０％）を得た。
【０８９７】 実施例５０２ トランス，トランス−２−（２−メチルペンチル）−４−（１，３−ベンゾジ
オキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメ
チル）−ピロリジン−３−カルボン酸
【０８９８】 実施例５０２Ａ （±）−３−メチルヘキサン酸エチル ６０％水素化ナトリウム（２．２６ｇ、５７ｍｍｏｌ）のヘキサン１０ｍＬお
よびジエチルエーテル１００ｍＬ懸濁液に、トリエチルホスホノアセテート（１
０．３ｍＬ、５２ｍｍｏｌ）を添加した。気体の発生が止まった時２−ペンタノ
ン（６．０ｍＬ、６４ｍｍｏｌ）を添加した。室温下３時間後、反応を水で停止
し、エーテルで分液した。有機層を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、濾過し、そして溶媒を減圧下に除去した。残さをエタノール５０ｍ
Ｌに溶解し、１０％パラジウム／活性炭（６．０ｇ）を添加した。容器に水素圧
を４気圧かけ、室温で３時間振とうした。反応物を濾過し、溶媒を減圧下に除去
して、表題化合物３．０ｇを得た。
【０８９９】 実施例５０２Ｂ （±）−５−メチル−３−オキソオクタン酸エチル ３−メチルヘキサン酸エチルのエタノール１５０ｍＬ溶液に、水酸化ナトリウ
ム（２．３ｇ、５７．６ｍｍｏｌ）を添加した。室温下４８時間後、溶媒を減圧
下に除去し、残さを水１５０ｍＬに溶解した。溶液をエーテルで洗浄した後濃塩
酸で酸性化し、そして塩化メチレンで洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過し、そして溶媒を減圧下に除去して、対応するカルボン酸２．７
ｇが得られ、これからＢｒａｍおよびＶｉｌｋａｓの方法（Ｂｕｌ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．Ｆｒ．，９４５頁、１９６４年）により表題化合物３．９ｇを得た。
【０９００】 実施例５０２Ｃ トランス，トランス−２−（２−メチルペンチル）−４−（１，３−ベンゾジ
オキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメ
チル）−ピロリジン−３−カルボン酸 （４−メトキシベンゾイル）酢酸エチルの代わりに５−メチル−３−オキソオ
クタン酸エチルを用い、実施例１において記載した方法を用いて、表題化合物を
得、これをＴＦＡ／ＣＨ３ＣＮ希薄水溶液から凍結乾燥により単離した。ＮＭＲ
スペクトルにおいてアリール領域のシグナルが多重になっているのは、アルキル
鎖においてジアステレオマーが１：１混合物となっていることを示しており、こ
れは注目すべきである。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８−
１．０（ｍ，１２Ｈ），１．２−１．４（ｍ，７Ｈ），１．４５−１．６（ｍ，
６Ｈ），１．６−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．８−２．０（ｍ，１Ｈ），３．１
−３．４（ｍ，５Ｈ），３．６７−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．８−３．９１（
ｍ，１Ｈ），４．０−４．２（ｍ，２Ｈ），４．３−４．５（ｍ，２Ｈ），５．
９３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ
，１Ｈ），６．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．
８６（ｄｄ，Ｊ＝３．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ
４８９（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２８Ｈ４４Ｎ２Ｏ５・１．０ＴＦＡ・０．５Ｈ２Ｏの分
析計算値：Ｃ，５８．９１；Ｈ，７．５８；Ｎ，４．５８．実測値：Ｃ，５８．
９１；Ｈ，７．５８；Ｎ，４．４５
【０９０１】 実施例５０３ トランス，トランス−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（１，３−ベ
ンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボ
ニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 Ｃａｈｉｅｚらの一般的な方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．、３１
巻、７４２５頁、１９９０年）を用いて３，３−ジメチルヘキサン酸エチルを調
製した。３−メチルヘキサン酸エチルの代わりに３，３−ジメチルヘキサン酸エ
チルを用い、実施例５０２に記載した方法を用いて、表題化合物を得、これをＴ
ＦＡ／ＣＨ３ＣＮ希薄水溶液から凍結乾燥により単離した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８０−０．９９（ｍ，１５Ｈ），１．１０−１．
３７（ｍ，８Ｈ），１．４３−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．７７−１．９７（ｍ
，２Ｈ），３．４８−３．１２（ｍ，５Ｈ），３．６０−３．６９（ｍ，１Ｈ）
，３．７５−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．９５−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．２
８−４．４（ｍ，２Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，
Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５０３（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｃ２９Ｈ４６Ｎ２Ｏ５・１．０５ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，６０．０１；Ｈ，７
．６２；Ｎ，４．５０．実測値：Ｃ，６０．２１；Ｈ，７．３７；Ｎ，４．３３
【０９０２】 実施例５０４ トランス，トランス−２−（２−（１，３−ジオキソ−２−イル）エチル）−
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチ
ル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸
【０９０３】 実施例５０４Ａ ５−（１，３−ジオキソリル）−３−オキソペンタン酸エチル ＨｕｃｋｉｎおよびＷｅｉｌｅｒの方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ
．、３９２７頁、１９７１年）に従い、アセト酢酸エチルおよび２−ブロモメチ
ル−１，３−ジオキサンから表題化合物を合成した。
【０９０４】 水素化ナトリウム（６０％鉱油懸濁液）４．９７ｇ（０．１２４ｍｏｌ）を２
５０ｍＬフラスコに秤量し、ここにテトラヒドロフラン８０ｍＬを直接添加した
。フラスコをセプタムキャップで蓋をし、窒素を流して、氷浴中冷却した。前記
懸濁液を撹拌しながら、ここにアセト酢酸エチル１５．０ｍＬ（０．１１８ｍｏ
ｌ）を滴下添加した。滴下終了後、得られた混合物を０℃で更に１０分間撹拌し
た。そして前記混合物にｎ−ブチルリチウム（２．５０Ｍヘキサン溶液）４８．
４ｍＬ（０．１２１ｍｏｌ）を滴下添加した。得られたオレンジ色の溶液を１０
分間撹拌した後、ブロモメチル−１，３−ジオキサン１３．５ｍＬ（０．１３０
ｍｏｌ）を一度に添加した。そして反応混合物を室温に加温し、更に１２０分間
撹拌した後、濃塩酸９．８ｍＬ（約０．１２ｍｏｌ）をゆっくり添加して反応を
停止させた。二相の混合物を水５０ｍＬに注ぎ入れ、エチルエーテル１５０ｍＬ
で抽出した。水層を更にエチルエーテルで充分に抽出した。エーテル抽出液を合
わせ、飽和食塩水２×５０ｍＬで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
し、そして減圧下に濃縮して、茶褐色のオイル状残さを得た。粗生成物を２０％
エーテル／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルフラッシュクロマトグラフィを用
いて精製し、淡黄色オイルとしてｂ−ケトエステル５．４０ｇ（２０％）を得た
。
【０９０５】 実施例５０４Ｃ トランス，トランス−２−（２−（１，３−ジオキソ−２−イル）エチル）−
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチ
ル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 ３−メチルヘキサン酸エチルの代わりに５−（１，３−ジオキソリル）−２−
オキソペンタン酸エチルを用い、実施例５０２において記載した方法を用いて、
表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．９３（ｔ
，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２３
−１．３８（ｍ，４Ｈ），１．５２（六重項，Ｊ＝７．９Ｈｚ，４Ｈ），１．８
５−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１７（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｄｄ
，Ｊ＝６．０Ｈｚ，９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ
，６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８３−３．８８（ｍ，３Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ
＝４．８Ｈｚ，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），
４．３０−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．８７（ｔ，Ｊ＝
３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，
１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ
，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＡＰＣｌ）（Ｍ＋Ｈ）＋ ｍ／ｅ５０５．Ｃ ２７ Ｈ４０Ｎ２Ｏ７・１．２ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，５５．０５；Ｈ，６．４
７；Ｎ，４．３７．実測値：Ｃ，５５．１２；Ｈ，６．４４；Ｎ，４．２７
【０９０６】 実施例５０５ トランス，トランス−２−（２−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン）エチル
）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−
ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸
【０９０７】 実施例５０５Ａ ５−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン）−３−オキソペンタン酸エチル ＨｕｃｋｉｎおよびＷｅｉｌｅｒの方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ
．、３９２７頁、１９７１年）を用いて、アセト酢酸エチルおよび２−（ブロモ
メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランから表題化合物を淡黄色オイルとして調製
した。
【０９０８】 実施例５０５Ｂ トランス，トランス−２−（２−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン）エチル
）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−
ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 ３−メチルヘキサン酸エチルの代わりに５−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン）−２−オキソペンタン酸エチルを用い、実施例５０２に記載した方法を用い
て、表題化合物を非晶質の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００
ＭＨｚ）２つのジアステレオマーの混合物：δ０．８９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，
３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．４０（ｍ
，１０Ｈ），１．４２−１．６６（ｍ，１８Ｈ），１．７１（ｂｒｍ，２Ｈ），
１．８５（ｂｒｍ，２Ｈ），１．９６−２．２３（ｂｒｍ，４Ｈ），３．１０−
３．２９（ｍ，８Ｈ），３．２９−３．５２（ｍ，６Ｈ），３．５４−３．８１
（ｍ，６Ｈ），４．０１（ｑ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），４．１２−４．２５（ｍ，
４Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，
２Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），６．７６（ｓ，２Ｈ）
，６．７６（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ
（ＡＰＣｌ）（Ｍ＋Ｈ）＋ ｍ／ｅ５１７．Ｃ２９Ｈ４４Ｎ２Ｏ６・１．４ＴＦ
Ａの分析計算値：Ｃ，５６．４８；Ｈ，６．７７；Ｎ，４．１４．実測値：Ｃ，
５６．４６；Ｈ，６．９９；Ｎ，３．８３
【０９０９】 実施例５０６ トランス，トランス−２−（２，２，４−トリメチル−３−ペンテニル）−４
−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル
）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸
【０９１０】 実施例５０６Ａ ３，３，５−トリメチル−４−ヘキサン酸メチル イソプロピルトリフェニルホスホニウムヨード（２０．５ｇ、４７ｍｍｏｌ）
のテトラヒドロフラン２００ｍＬ懸濁液に、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキ
サン溶液、２７ｍＬ、４３ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を素早く０℃に加温した。
再度冷却後、Ｈｕｄｌｉｃｋｙらの方法（Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．、１６巻
、１６９頁、１９８６年）に従い調製した３，３−ジメチル−４−オキソブテン
酸メチル（５．７ｇ、４０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１０ｍＬ溶液を添加
し、反応物を０℃で３０分間加温した。反応を希薄塩酸を用いて停止し、酢酸エ
チルで分液した。有機層を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過し、そして溶媒を減圧下に除去した。１０％酢酸エチル／ヘキサンを
溶離液とするシリカゲルを用いるフラッシュクロマトグラフィにより残さを精製
して、表題化合物２．１ｇ（３０％）を得た。
【０９１１】 実施例５０６Ｂ トランス，トランス−２−（２，２，４−トリメチル−３−ペンテニル）−４
−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル
）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 ３−メチルヘキサン酸エチルの代わりに３，３，５−トリメチル−４−ヘキサ
ン酸メチルを用い、実施例５０２に記載した方法を用いて、表題化合物を得、こ
れをＴＦＡ／ＣＨ３ＣＮ希薄水溶液から凍結乾燥により単離した。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．
９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，３
Ｈ），１．２４−１．３７（ｍ，４Ｈ），１．４６−１．５９（ｍ，４Ｈ），１
．６１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ）
，２．０４−２．１１（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．３
０−３．３９（ｍ，３Ｈ），３．６７−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．
０８（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．４７（ｍ，１Ｈ），
４．９９（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ
，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，
Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５１５（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｃ３０Ｈ４６Ｎ２Ｏ５・１．０５ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，６０．７７；Ｈ，７
．４８；Ｎ，４．４２．実測値：Ｃ，６０．８３；Ｈ，７．２０；Ｎ，４．４３
【０９１２】 実施例５０７ トランス，トランス−２−（２，２−ジメチル−２−（１，３−ジオキソラン
−２−イル）エチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−
（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カル
ボン酸
【０９１３】 実施例５０７Ａ ３，３−ジメチル−３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）プロパン酸メチ
ル Ｈｕｄｌｉｃｋｙらの方法（Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．、１６巻、１６９頁
、１９８６年）に従い調製した３，３−ジメチル−４−オキソブタン酸メチル（
１０ｇ、７０ｍｍｏｌ）をベンゼン４０ｍＬに溶解し、次いでエチレングリコー
ル（２０ｍＬ）およびｐ−トルエンスルホン酸１水和物（１．３ｇ）を添加した
。反応物を１時間還流して共沸により水を除去した。反応液をエーテル２００ｍ
Ｌに注ぎ入れ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして溶媒を減圧下に除去して、表題化合
物１２．４ｇ（９４％）を得た。
【０９１４】 実施例５０７Ｂ トランス，トランス−２−（２，２−ジメチル−２−（１，３−ジオキソラン
−２−イル）エチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−
（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カル
ボン酸 ３−メチルヘキサン酸エチルの代わりに３，３−ジメチル−３−（１，３−ジ
オキソラン−２−イル）プロパン酸メチルを用い、実施例５０２に記載した方法
を用いて、表題化合物を得、これをＴＦＡ／ＣＨ３ＣＮ希薄水溶液から凍結乾燥
により単離した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８２−１．
００（ｍ，１２Ｈ），１．２４−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．４３−１．６４（
ｍ，５Ｈ），１．７６−１．８４（ｍ，１Ｈ），２．９３−３．００（ｍ，１Ｈ
），３．１５−３．４７（ｍ，６Ｈ），３．６０−３．７０（ｍ，３Ｈ），３．
７４−３．９５（ｍ，５Ｈ），４．４８（ｓ，１Ｈ），５．９４（ｍ，２Ｈ），
６．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２
Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３ ）ｍ／ｅ５３３（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２９Ｈ４４Ｎ２Ｏ７・１．１ＴＦＡ・０．２Ｈ ２ Ｏの分析計算値：Ｃ，５６．６３；Ｈ，６．９３；Ｎ，４．２３．実測値：Ｃ
，５６．６０；Ｈ，６．９６；Ｎ，４．２５
【０９１５】 実施例５０８ トランス，トランス−２−（２−（１，３−ジオキソ−２−イル）エチル）−
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［［Ｎ−４−ヘプチル−
Ｎ−（２−メチル−３−フルオロフェニル）］アミノカルボニルメチル］−ピロ
リジン−３−カルボン酸
【０９１６】 実施例５０８Ａ ４−ヘプタノール ４−ヘプタノン１．１４ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル２０ｍＬ
溶液を氷冷し、この溶液にＬｉＡｌＨ４３７０ｍｇ（１０．０ｍｍｏｌ）を、エ
ーテルの還流が最小となるように分割添加した。４５分後、Ｈ２Ｏ０．４ｍＬ、
１５（重量／容量）％ＮａＯＨ（水溶液）０．４ｍＬ、およびＨ２Ｏ１．２ｍＬ
を順次滴下添加して、反応を停止させた。更に４５分間撹拌後、ＭｇＳＯ４をこ
の塩が自由に流動するようになるまで添加し、そして反応物を濾過した。塩をジ
エチルエーテル（３×５ｍＬ）で洗浄し、そして濾液と洗浄液とを濃縮して、無
色オイルを得た。収率１．１６ｇ（１００％）。
【０９１７】 実施例５０８Ｂ ４−メタンスルホニルオキシヘプタン ４−ヘプタノール８３４ｍｇ（７．１９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２３５ｍＬ溶
液を氷冷し、この溶液にトリエチルアミン１．５ｍＬを添加した。次いで、塩化
メタンスルホン酸０．７ｍＬ（９ｍｍｏｌ）を１分間で滴下添加した。混合物を
０℃で３０分間撹拌し、そしてＨ２Ｏ（１×１５ｍＬ）、５％ＮＨ４ＯＨ（２×
１５ｍＬ）、１ＭのＨＣｌ（２×１５ｍＬ）、および食塩水（１×１５ｍＬ）で
抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮してオイルを得た。収率１．
３１ｇ（９４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９６（ｔ
，６，Ｊ＝９），１．４３（ｍ，４），１．６４（ｍ，４），３．００（ｓ，３
），４．７３（五重項，１，Ｊ＝５）
【０９１８】 実施例５０８Ｃ ４−フルオロ−３−メチルアニリン ２−フルオロ−５−ニトロトルエン２０ｇ（１２９ｍｍｏｌ）のエタノール４
００ｍＬ溶液に、１０％Ｐｄ−Ｃを２ｇ添加した。混合物を水素の取り込みが止
まるまで４５ｐ．ｓ．ｉ．（約０．３１ＭＰａ）のＨ２下で振とうした。触媒を
濾取してエタノールで洗浄し、そして合わせた濾液と洗浄液を濃縮して、無色オ
イルを１５．２ｇ（９４％）得た。
【０９１９】 実施例５０８Ｄ Ｎ−ヘプチル−４−フルオロ−３−メチルアニリン ４−フルオロ−３−メチルアニリン４．１０ｇ（３．２８ｍｍｏｌ）のアセト
ニトリル３０ｍＬ溶液に、４−メタンスルホニルオキシヘプタン７．６４ｇ（３
．９３ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（固体）３．４ｇ（４．１ｍｍｏｌ）を添
加した。混合物を還流下２４時間撹拌後Ｈ２Ｏ１５０ｍＬに注ぎ入れ、ジエチル
エーテル（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせたエーテル層を食塩水（１×３０
ｍＬ）で逆抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮してオイルを得た
。ヘキサン：酢酸エチル９７．５：２．５を溶離液とするシリカゲルクロマトグ
ラフィにより精製して、淡黄色オイル２．５６ｇ（３５％）を得た。
【０９２０】 実施例５０８Ｅ Ｎ，Ｎ−（４−ヘプチル）−（４−フルオロ−３−メチル）フェニルブロモア
セトアミド Ｎ−（４−ヘプチル）−４−フルオロ−３−メチルアニリン４．８８ｇ（２１
．９ｍｍｏｌ）およびピリジン４．９ｍＬ（６１ｍｍｏｌ）のトルエン１００ｍ
Ｌ溶液を氷冷し、この溶液に臭化ブロモアセチル４．９０ｍＬ（５６．２ｍｍｏ
ｌ）のトルエン７ｍＬ溶液を添加した。溶液を２４時間撹拌し、ゆっくり２５℃
に加温し、そして１ＭのＨＣｌ（１×１００ｍＬ）で抽出した。水層をジエチル
エーテル（１×５０ｍＬ）で逆抽出し、そして合わせた有機層をＨ２Ｏ（２×５
０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）（２×５０ｍＬ）、および食塩水（１×
５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮してオ
イルを得た。ヘキサン：酢酸エチル９０：１０を溶離液とするシリカゲルクロマ
トグラフィにより精製して、淡黄色オイル７．４８ｇ（９９％）を得た。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９４（ｔ，６，Ｊ＝５），１．３３
（ｍ，４），１．４３（ｍ，４），２．３０（ｓ，１．５），２．３１（ｓ，１
．５），３．５４（ｓ，２），４．７２（五重項，１，Ｊ＝５），６．９６−７
．０４（ｍ，２），７．０７（ｄ，１，Ｊ＝７）
【０９２１】 実施例５０８Ｆ トランス，トランス−２−（２−（１，３−ジオキソール−２−イル）エチル
）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［［Ｎ−４−ヘプチ
ル−Ｎ−（２−メチル−３−フルオロフェニル）］アミノカルボニルメチル］−
ピロリジン−３−カルボン酸 ３−メチルヘキサン酸エチルの代わりに５−（１，３−ジオキソリル）−２−
オキソペンタン酸エチルおよびＮ，Ｎ−ジブチルブロモアセトアミドの代わりに
Ｎ，Ｎ−（４−ヘプチル）−（４−フルオロ−３−メチル）フェニル−ブロモア
セトアミドを用い、実施例５０２に記載した方法を用いて、表題化合物を非晶質
の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．９３（ｂ
ｒｔ，６Ｈ），１．２３−１．４７（ｍ，８Ｈ），１．６７−２．１０（ｍ，４
Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５
２−３．６７（ｂｒｍ，２Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．
８１−４．０２（ｍ，６Ｈ），４．１３（ｂｒｍ，１Ｈ），４．７２（五重項，
Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（
ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝１
．８Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．
９６（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／Ｎ
Ｈ３）（Ｍ＋Ｈ）＋ ｍ／ｅ５９９．Ｃ３３Ｈ４３Ｎ２Ｏ７Ｆ・０．８ＴＦＡの
分析計算値：Ｃ，６０．２４；Ｈ，６．４０；Ｎ，４．０６．実測値：Ｃ，６０
．２１；Ｈ，６．１４；Ｎ，３．８６
【０９２２】 実施例５０９ トランス，トランス−２−（２−（１，３−ジオキソール−２−イル）エチル
）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−
ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 ３−メチルヘキサン酸エチルの代わりに５−（１，３−ジオキソリル）−２−
オキソペンタン酸エチルおよびピペロナールの代わりに６−メトキシピペロナー
ルを用い、実施例５０２に記載した方法を用いて、表題化合物を非晶質の固体と
して得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．９３（ｔ，Ｊ＝７
．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｍ，４
Ｈ），１．５３（ｍ，４Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），
３．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｑ，Ｊ＝９
．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２５−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｑ，Ｊ＝１０
．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７８−３．９４（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），
３．９６（ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝
３．０Ｈｚ，６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｍ，３Ｈ），４．８７（ｔ，Ｊ＝
３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，
１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）（Ｍ
＋Ｈ）＋ ｍ／ｅ５３５．Ｃ２８Ｈ４２Ｎ２Ｏ８・１．０５ＴＦＡの分析計算値
：Ｃ，５５．２５；Ｈ，６．６３；Ｎ，４．２８．実測値：Ｃ，５５．３９；Ｈ
，６．６６；Ｎ，４．２６
【０９２３】 実施例５１０ トランス，トランス−２−（（２−メトキシフェノキシ）−メチル）−４−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）ア
ミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 ３−メチルヘキサン酸の代わりにｏ−メトキシフェノキシ酢酸を用い、実施例
５０２に記載した方法を用いて、上記化合物を非晶質の固体として調製した。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）
，０．９０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．
４０−１．５５（ｍ，４Ｈ），３．０５−３．２５（ｍ，４Ｈ），３．２８−３
．５５（ｍ，４Ｈ），３．５８−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．８０（
ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），４
．０５−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．３３（ｍ，１Ｈ），５．９１（
ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．９５（ｍ，５
Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）（Ｍ＋Ｈ）＋ ｍ／ｅ５
４１．Ｃ３０Ｈ４０Ｎ２Ｏ７の分析計算値：Ｃ，６６．６５；Ｈ，７．４６；Ｎ
，５．１８．実測値：Ｃ，６６．３７；Ｈ，７．６１；Ｎ，５．０９
【０９２４】 実施例５１１ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（１，３−
ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−４−ヘプチル−Ｎ（４−フルオロ
−３−メチルフェニル））アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボ
ン酸
【０９２５】 実施例５１１Ａ トランス，トランス−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（２，２−ジ
メチルペンチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−ピロリジ
ン−３−カルボン酸 実施例５０３に従って調製されたトランス，トランス−２−（２，２−ジメチ
ルペンチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−ピロリジン−
３−カルボン酸エチル（２．５ｇ、６．９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン５０ｍＬに
溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（１．５ｇ）を添加した。室温で
終夜撹拌した後、溶媒を減圧下に除去し、残さを１０％酢酸エチル／ヘキサンを
溶離液とするシリカゲルを用いるフラッシュクロマトグラフィにより精製して、
表題化合物のエチルエステル（２．８ｇ）を無色オイルとして得た。エステルを
エタノール５０ｍＬに溶解し、続いて水酸化ナトリウム（５Ｍ水溶液１０ｍＬ）
を添加した。室温で２０時間撹拌後、溶媒を減圧下に除去し、残さを水１５０ｍ
Ｌに溶解し、濃リン酸で酸性化した。混合物をクロロホルム（３×５０ｍＬ）で
抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そ
して溶媒を減圧下に除去して、表題化合物（２．４ｇ）を白色発泡体として得た
。
【０９２６】 実施例５１１Ｂ トランス，トランス−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（１，３−ベ
ンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−４−ヘプチル−Ｎ−（４−フルオロ
−３−メチルフェニル））アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボ
ン酸メチル：単一異性体 実施例５１０Ａにおいて得られた生成物（１．９７ｇ、４．５ｍｍｏｌ）をＴ
ＨＦ２０ｍＬに溶解し、０℃に冷却した後ＤＭＦ（０．０１７ｍＬ、５％）およ
びシュウ酸クロライド（０．４３７ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）を添加した。１時
間後窒素を流通させて０℃で溶媒を除去した。残さをベンゼン５ｍＬに溶解し、
留去した。分離フラスコ中、（Ｓ）−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン（１
．２ｇ、６．８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ３０ｍＬに溶解した後、０℃でｎ−ブチルリ
チウム（１．６Ｍヘキサン溶液４．０ｍＬ）を添加し、そして懸濁液を１５分間
撹拌した。酸塩化物をＴＨＦ２０ｍＬに溶解して０℃に冷却した後、カニューレ
を用いてリチウムオキサゾリド懸濁液を滴下添加した。３０分後、反応物をエー
テルおよび飽和炭酸水素塩で分液した。有機相を水続いて食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして溶媒を減圧下に除去した。残さを１
５％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルを用いるフラッシュクロマ
トグラフィにより精製して、所望しないジアステレオマー（１．１７ｇ、４３％
）を得、そして溶離液を２０％酢酸エチル／ヘキサンとして所望するジアステレ
オマー（１．０４ｇ、３８％）を得た。
【０９２７】 所望するＮ−アシルオキサゾリジノン（０．８４ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）のジ
アステレオマーを塩化メチレン２．５ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸２．５ｍ
Ｌを添加した。３０分後揮発物を窒素流通下に除去し、そして残さをトルエン５
ｍＬで溶解して減圧下に留去する操作を２回行った。
【０９２８】 ＴＦＡ塩をアセトニトリル４ｍＬと撹拌し、続いてジイソプロピルエチルアミ
ン（１．０ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）およびＮ−４−ヘプチル−Ｎ−（４−フルオ
ロ−３−メチルフェニル）ブロモアセトアミド（５８９ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）
のアセトニトリル２ｍＬ溶液を添加した。２１時間後、反応物を３．５時間５０
℃に加温した。反応物を冷却し、溶媒を減圧下に除去して、残さを２０〜３０％
酢酸エチル／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルを用いるフラッシュクロマトグ
ラフィにより精製して、アミド０．９３９ｇを無色オイルとして得た。
【０９２９】 前記アミド（２００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ２．０ｍＬおよび水０
．７ｍＬに溶解させた。０℃で固体の水酸化リチウム１水塩（２２ｍｇ、０．５
３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて３０％過酸化水素（０．０５０ｍＬ、０．５５ｍ
ｍｏｌ）を添加した。１時間後反応物を室温にまで加温した。更に１時間後、反
応物を酢酸エチル：ヘキサン１：１と水とで分液し、チオ硫酸ナトリウム０．１
５ｇを添加し、混合物を激しく混合した。有機層を水および食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして溶媒を減圧下に除去した。粗製の
残さをエーテル２ｍＬ、およびメタノール１ｍＬに溶解し、（トリメチルシリル
）ジアゾメタンのヘキサン溶液を黄色が残るまで滴下添加した。氷酢酸２滴を添
加して反応を停止し、そして溶媒を減圧下に除去した。残さを１５〜２０％酢酸
エチル／ヘキサンを溶離液とするシリカゲル１０ｇによるフラッシュクロマトグ
ラフィにより精製して、表題化合物７０ｍｇを結晶性固体として得た（融点１３
７．５℃）。
【０９３０】 実施例５１１Ｃ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−トランス，トランス−２−（２，２−ジメチルペンチ
ル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−４−ヘプチ
ル−Ｎ（４−フルオロ−３−メチルフェニル））アミノカルボニルメチル）−ピ
ロリジン−３−カルボン酸 実施例５１０Ｂにおいて得られた生成物（６５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をメ
タノール１．０ｍＬに溶解し、水酸化ナトリウム（５Ｍ水溶液０．１ｍＬ）を添
加した。２時間後、反応物を還流するよう加温した。６時間後、反応物を冷却し
、溶媒を減圧下に除去した。残さを水に溶解し、濃リン酸で酸性化した。水溶液
をクロロホルム（３×５ｍＬ）で洗浄し、そしてこれを食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下留去した。表題化合物をＴＦＡ
／ＣＨ３ＣＮ希薄水溶液から凍結乾燥により単離した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ３ ，３００ＭＨｚ）δ０．７８−０．９５（ｍ，１５Ｈ），１．０４−１．４６
（ｍ，１２Ｈ），１．７６−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），３
．２３−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．６−３
．７５（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．９５（ｍ，２Ｈ），４．０５−４．１５（
ｍ，１Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），６．７０−６．８
０（ｍ，２Ｈ），６．８２−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．９６−７．１４（ｍ，
２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５９７（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３５Ｈ４９Ｎ２ ＦＯ５・０．０５Ｈ２Ｏ・０．８ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，６３．８１；Ｈ，７
．３０；Ｎ，４．０７．実測値：Ｃ，６３．８４；Ｈ，７．１８；Ｎ，３．９４
．［ａ］２１ Ｄ＝＋４６°（ｃ２．７ｇ／Ｌ，ＣＨＣｌ３）
【０９３１】 実施例５１２ トランス，トランス−２−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル
）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−
ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸
【０９３２】 実施例５１２Ａ ２−オキソピロリジン−１−イルプロピオン酸 ２−オキソピロリジン−１−イルプロピオニトリル５．０ｍＬ（４０．５ｍｍ
ｏｌ）のジオキサン１５ｍＬ溶液を撹拌しながら、ここに６．０Ｍ塩酸水溶液８
．１ｍＬを添加した。そして得られた混合物を終夜１１０℃で還流した。反応混
合物を室温に冷却し、塩化メチレンで３回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩
水で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下に留去し
て、カルボン酸１．６０ｇ（２５％）を茶褐色オイルとして得た。
【０９３３】 実施例５１２Ｂ ５−（２−オキソピロリジン−１−イル）−３−オキソペンタン酸エチル ＢｒａｍおよびＶｉｌｋａｓの方法（Ｂｕｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｆｒ．、９
４５頁、１９６４年）を適用して、前記カルボン酸から表題化合物を調製した。
【０９３４】 実施例５１２Ｃ トランス，トランス−２−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル
）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−
ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 ３−メチルヘキサン酸エチルの代わりに５−（２−オキソピロリジン−１−イ
ル）−３−オキソペンタン酸エチルを用い、実施例５０２に記載した方法を用い
て、表題化合物を非晶質の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００
ＭＨｚ）δ０．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ，３Ｈ），１．２３−１．３８（ｍ，４Ｈ），１．４４−１．６０（ｍ，４
Ｈ），２．０５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．１２−２．２５（ｍ，１Ｈ
），２．３８（ｔｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４７−２．６
１（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．
２４（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．
３８−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（
ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｍ，１Ｈ），
４．３８（ｂｒｓ，２Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．１
Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８
７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）（Ｍ＋Ｈ）＋ ｍ／
ｅ５１６．Ｃ２８Ｈ４１Ｎ３Ｏ６・１．４ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，５４．７８
；Ｈ，６．３３；Ｎ，６．２２．実測値：Ｃ，５４．６９；Ｈ，６．３３；Ｎ，
６．１４
【０９３５】 実施例５１３ トランス，トランス−２−（２−（１，３−ジオキソール−２−イル）エチル
）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ
−４−ヘプチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル））アミノカルボニ
ルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 ３−メチルヘキサン酸エチルの代わりに５−（１，３−ジオキソリル）−２−
オキソペンタン酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジブチルブロモアセトアミドの代わりにＮ−
４−ヘプチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）ブロモアセトアミド
、およびピペロナールの代わりに６−メトキシピペロナールを用い、実施例５０
２に記載した方法を用いて、表題化合物を非晶質の固体として得た。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．９３（ｂｒ ｔ，６Ｈ），１．２３−１
．４７（ｍ，８Ｈ），１．６７−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）
，３．１６（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−４．０３（ｍ，８Ｈ），３．
８８（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．７２（五重項，Ｊ＝６．６
Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ）
，６．４９（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），７．
０８（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）（Ｍ＋Ｈ）＋ ｍ／ｅ
６２９．Ｃ３４Ｈ４５Ｎ２Ｏ８Ｆ・１．０ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，５８．２１
；Ｈ，６．２４；Ｎ，３．７７．実測値：Ｃ，５８．１１；Ｈ，６．１１；Ｎ，
３．５８
【０９３６】 実施例５１４ トランス，トランス−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（７−メトキ
シ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル
）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 ３−メチルヘキサン酸エチルの代わりに５−メチル−３−オキソオクタン酸エ
チルおよびピペロナールの代わりに６−メトキシピペロナールを用い、実施例５
０２に記載した方法を用いて、表題化合物を非晶質の固体として得た。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８１（ｓ，３Ｈ），０．８４（ｓ，３
Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ
，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０９−１．３８（ｍ，
８Ｈ），１．４５−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．８４−２．００（ｍ，２Ｈ），
３．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３０−３．４２
（ｍ，３Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝
１０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｑ，Ｊ＝１０．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝１
６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｂｒｍ，１Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），６．
５２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）（Ｍ＋Ｈ）＋ ｍ／ｅ５３３．Ｃ３０Ｈ４８Ｎ２Ｏ６・
０．９ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，６０．１２；Ｈ，７．７６；Ｎ，４．４１．実
測値：Ｃ，６０．１８；Ｈ，７．６２；Ｎ，４．３３
【０９３７】 実施例５１５ トランス，トランス−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（２，３−ジ
ヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカ
ルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 ３−メチルヘキサン酸エチルの代わりに３，３−ジメチルヘキサン酸エチルお
よびピペロナールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルボアルデ
ヒドを用い、実施例５０２に記載した方法を用いて、ＣＨ３ＣＮ／ＴＦＡ／Ｈ２ Ｏで凍結乾燥することにより表題化合物を非晶質の固体として得た。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８３（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｓ，３Ｈ
），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，
３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０９−１．３９（ｍ，８
Ｈ），１．４４−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．８８（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，７．
２Ｈｚ，１Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｍ，２
Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２７−３．３８（ｍ，３Ｈ
），３．６５−３．９５（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ
），４．１８（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３０−４．４５（ｍ，２Ｈ
），４．５５（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，
１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｂｒｓ
，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５０１（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３０Ｈ４８Ｎ ２ Ｏ４・１．０５ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，６２．１４；Ｈ，７．９７；Ｎ，４
．５１．実測値：Ｃ，６２．１９；Ｈ，８．００；Ｎ，４．４３
【０９３８】 実施例５１６ トランス，トランス−２−（２，２−ジメチル−２−（１，３−ジオキソラン
−２−イル）エチル）−４−（１−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５
−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリ
ジン−３−カルボン酸 ３−メチルヘキサン酸エチルの代わりに３，３−ジメチル−３−（１，３−ジ
オキソラン−２−イル）プロパン酸メチルおよびピペロナールの代わりに６−メ
トキシピペロナールを用い、実施例５０２に記載した方法を用いて、ＣＨ３ＣＮ
／ＴＦＡ／Ｈ２Ｏで凍結乾燥することにより表題化合物を非晶質の固体として得
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），
０．９６（ｓ，３Ｈ），１．３１（六重項，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），１．４５
（ｍ，４Ｈ），１．９３（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１３
（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，
１Ｈ），３．２６−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７５−
３．８６（ｍ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．９３−４．０１（ｍ，３Ｈ
），４．００−４．１１（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ
），４．３７−４．４８（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｓ，１Ｈ），５．９４（ｓ，
２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈ
ｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５６３（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３０Ｈ４６ Ｎ２Ｏ８・０．９ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，５７．４１；Ｈ，７．１１；Ｎ，４
．２１．実測値：Ｃ，５７．３５；Ｈ，６．８６；Ｎ，４．０５
【０９３９】 実施例５１７ トランス，トランス−２−（２−（２−メトキシフェニル）−エチル）−４−
（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）
アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 ３−メチルヘキサン酸の代わりにｏ−メトキシフェニルプロピオン酸を用い、
実施例５０２に記載した方法を用いて、上記化合物を非晶質の固体として調製し
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，
３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１０−１．２７（ｍ，４Ｈ）
，１．４２−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．７２−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．９
１−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｔ，
Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．０５−３．３０（ｍ，６Ｈ），３．５９−３．８２（
ｍ，３Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），５
．９１（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８−６．８８
（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１９（ｍ，
２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）（Ｍ＋Ｈ）＋ ｍ／ｅ５３９．Ｃ３１Ｈ４２Ｎ ２ Ｏ６の分析計算値：Ｃ，６９．１２；Ｈ，７．８６；Ｎ，５．２０．実測値：
Ｃ，６８．８９；Ｈ，７．７０；Ｎ，４．９９
【０９４０】 実施例５１８ トランス，トランス−２−（２，２−ジメチル−３−（Ｅ）−ペンテニル）−
４−（１−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ
−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸
【０９４１】 実施例５１８Ａ ４−メチル−３−ペンテン−２−オール ３−メチル−２−ブテナール（８．７ｇ、１０３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフ
ラン１００ｍＬ溶液に、撹拌しながら窒素下０℃でメチルマグネシウムブロミド
（３．０Ｍエチルエーテル溶液、３８ｍＬ、１１４ｍｍｏｌ）を滴下添加した。
得られた混合物をゆっくり室温に加温し、室温下１時間撹拌した後、飽和ＮＨ４ Ｃｌ２５ｍＬで停止させた。得られた２相混合物をエチルエーテルと水とで分液
した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そし
て溶媒を減圧下に除去して、アルコール８．４ｇ（８１％）を無色オイルとして
得た。
【０９４２】 実施例５１８Ｂ トランス−３，３−ジメチル−４−ペンテン酸エチル ４−メチル−３−ペンテン−２−オール（７．４ｇ、７４ｍｍｏｌ）、トリエ
チルオルソアセテート（１３．６ｍＬ、７４ｍｍｏｌ）およびプロピオン酸（０
．２８ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）の混合物を１５０℃で７時間加熱した。そして生
成物を常圧下（２００〜２２０℃で）蒸留し、粗製のエステル５．０ｇを無色オ
イルとして得た。
【０９４３】 実施例５１８Ｃ トランス，トランス−２−（２，２−ジメチル−３−（Ｅ）−ペンテニル）−
４−（１−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ
−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 ３−メチルヘキサン酸エチルの代わりにトランス−３，３−ジメチル−４−ペ
ンテン酸エチルおよびピペロナールの代わりに６−メトキシピペロナールを用い
、実施例５０２に記載した方法を用いて、ＴＦＡ／ＣＨ３ＣＮ希釈水溶液から凍
結乾燥することにより表題化合物を非晶質の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５
（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｓ，３Ｈ）
，１．３１（六重項，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），１．５２（五重項，Ｊ＝７．２
Ｈｚ，４Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，３Ｈ），１．９２（ｄｄ，Ｊ＝
１５．０，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．０４（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），３
．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３０−３．４０（ｍ，３
Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｑ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ，２Ｈ），４．１１−４．３０（ｍ，３Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．３８（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，６Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｓ，
２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５３１（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３０Ｈ４６ Ｎ２Ｏ６・０．９５ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，５９．９５；Ｈ，７．４１；Ｎ，
４．３８．実測値：Ｃ，６０．００；Ｈ，７．３３；Ｎ，４．３５
【０９４４】 実施例５１９ トランス，トランス−２−（３−（２−ピリジル）エチル）−４−（１，３−
ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカル
ボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸
【０９４５】 実施例５１９Ａ ３−（２−ピリジル）−プロピオン酸 撹拌子を装着した５０ｍＬ丸底フラスコに、３−（２−ピリジル）−プロパノ
ール（１ｇ、７．６ｍｍｏｌ）、水（１３ｍＬ）および濃硫酸（０．５ｇ、５．
１ｍｍｏｌ）を仕込んだ。この溶液に撹拌しながら、３０分かけて過マンガン酸
カリウム（１．８ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）を添加した。この間反応温度は５０℃
に維持した。添加終了後、混合物が茶褐色に変色するまで５０℃に保ち、そして
８０℃で１時間加熱し、濾過した。濾液を濃縮して乾燥し、所望するカルボン酸
（１．１４ｇ）を定量的に得た。これを更なる精製はせずに次の工程に用いた。
純粋なカルボン酸を調製するために、このように得られた残さをエタノール（１
０ｍＬ）中活性炭（０．１ｇ）の存在下５分間沸騰させ、濾過し、冷却して、結
晶性の３−（２−ピリジル）−プロピオン酸（０．８８ｇ、７８％）を得た。
【０９４６】 実施例５１９Ｂ トランス，トランス−２−（３−（２−ピリジル）エチル）−４−（１，３−
ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカル
ボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例５０２に記載した方法を用いて、ＴＦＡ／ＣＨ３ＣＮ希釈水溶液から凍
結乾燥することにより表題化合物を非晶質の固体として単離した。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．６５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．
０６（ｔ，Ｊ＝６．９１Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）
，７．５１（ｔ，Ｊ＝６．９１Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．６６（ｍ，３Ｈ）
，５．９１（ｓ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．２９−４．１８（ｍ，１
Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝２０．１，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｔ，
Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，９．６Ｈｚ，１Ｈ
），３．４６−３．１３（ｍ，７Ｈ），２．５１（幅広ｓ，２Ｈ），１．６０−
１．４３（ｍ，４Ｈ），１．３７−１．２２（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２ ９ Ｈ３９Ｎ３Ｏ５・１．７５ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，５５．０４；Ｈ，５．７
９；Ｎ，５．９２．実測値：Ｃ，５５．０８；Ｈ，５．６４；Ｎ，５．８１
【０９４７】 実施例５２０ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチ
ル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ
−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸
【０９４８】 実施例５２０Ａ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチ
ル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピロリジン−３−カルボ
ン酸−（Ｓ）−マンデル酸エチル 実施例５１２において得られたラセミ体のアミノエステル（３．４５ｇ、８．
９８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル１０ｍＬ溶液を（Ｓ）−（＋）−マンデル酸（０．
７５ｇ、４．９３ｍｍｏｌ）と処理した。溶液が透明となったところで、撹拌し
ながら溶液が若干濁り始めるまでヘキサンをゆっくり滴下した。溶液を室温下終
夜で撹拌した。そして結晶を濾取し、酢酸エチル／ヘキサンより２回再結晶を行
い、純粋な塩８００ｍｇ（１７％）を得た。
【０９４９】 実施例５２０Ｂ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチ
ル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ
−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチル 純粋なマンデル酸（１５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ溶液に、撹
拌しながらＮ，Ｎ−ジブチルブロモアセトアミド（８４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ
）およびジイソプロピルエチルアミン（９８μＬ、０．５６ｍｍｏｌ）を添加し
た。得られた混合物を室温下終夜で撹拌した。そして溶媒を減圧下除去し、粗生
成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィにより精製して、表題化合物１４
０ｍｇ（９０％収率）を得た。
【０９５０】 実施例５２０Ｃ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチ
ル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ
−ブチル）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例５０２に記載した方法を用いて、ＣＨ３ＣＮ／ＴＦＡ／Ｈ２Ｏから凍結
乾燥することにより表題化合物を非晶質の固体として調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９
４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２３−１．３８（ｍ，４Ｈ），１．４４
−１．６０（ｍ，４Ｈ），２．０５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．１２−
２．２５（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｔｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，８．４Ｈｚ，２Ｈ）
，２．４７−２．６１（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，８．７
Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝７．８
Ｈｚ，２Ｈ），３．３８−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，
１Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），４．
１４（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｂｒｓ，２Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），６．７
４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．１Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）
（Ｍ＋Ｈ）＋ ｍ／ｅ５１６．Ｃ２８Ｈ４１Ｎ３Ｏ６・０．８５ＴＦＡの分析計
算値：Ｃ，５８．２３；Ｈ，６．８９；Ｎ，６．８６．実測値：Ｃ，５８．３７
；Ｈ，６．９０；Ｎ，６．８４
【０９５１】 実施例５２１ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチ
ル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ−４−ヘプチ
ル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル））アミノカルボニルメチル）−
ピロリジン−３−カルボン酸 Ｎ，Ｎ−ジブチルブロモアセトアミドの代わりにＮ，Ｎ−（４−ヘプチル）−
（４−フルオロ−３−メチル）フェニル−ブロモアセトアミドを用い、実施例５
０２において記載した方法を用いて、ＣＨ３ＣＮ／ＴＦＡ／Ｈ２Ｏで凍結乾燥す
ることにより表題化合物を非晶質の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ，３００ＭＨｚ）δ０．８５−０．９８（ｍ，６Ｈ），１．２２−１．５５（ｍ
，８Ｈ），２．０４（五重項，Ｊ＝７．９Ｈｚ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）
，２．３６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），３．１４（
ｍ，１Ｈ），３．２５−３．６１（ｍ，５Ｈ），３．６６−３．７７（ｍ，１Ｈ
），３．７９−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．９２−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．
６９（五重項，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），６．７１（ｓ
，２Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．９３−７．１３（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（Ｄ
Ｃｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ６１０（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３４Ｈ４４Ｎ３Ｏ６Ｆ１・１．４
５ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，５７．１８；Ｈ，５．９１；Ｎ，５．４２．実測値
：Ｃ，５７．２０；Ｈ，５．６２；Ｎ，５．５２
【０９５２】 実施例５２２ トランス，トランス−２−（２−（１−ピラゾリル）エチル）−４−（１，３
−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカ
ルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸
【０９５３】 実施例５２２Ａ ３−（１−ピラゾリル）−プロピオン酸 還流冷却器および撹拌子を装着した１０ｍＬ丸底フラスコに、ピラゾール（０
．５０ｇ、７．３ｍｍｏｌ）、アクリル酸（０．５０ｍＬ、７．３ｍｍｏｌ）お
よびトリエチルアミン（３ｍＬ）を仕込んだ。反応混合物を６時間還流した。ト
リエチルアミンを除去後、粘稠性のオイルを１２時間高真空で乾燥し、所望する
カルボン酸（１．０ｇ）を定量的に得た。これは更なる精製をせずに次の工程に
用いた。
【０９５４】 実施例５２２Ｂ トランス，トランス−２−（２−（１−ピラゾリル）エチル）−４−（１，３
−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカ
ルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例５０２に記載した方法を用いて、ＴＦＡ／ＣＨ３ＣＮ希釈水溶液から凍
結乾燥することにより表題化合物を非晶質の固体として単離した。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．５６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．
５０（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．６６（ｍ，３Ｈ），６．２８（
ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），４．５５−３．９８（ｍ，６
Ｈ），３．８３−３．７２（ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６１−３．４
０（ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３６−３．１２（ｍ，５Ｈ），２．６
９−２．４３（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．３８−１．
２１（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／Ｎ
Ｈ３）ｍ／ｅ４９９（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２７Ｈ３８Ｎ４Ｏ５・０．７５ＴＦＡの分
析計算値：Ｃ，５８．６０；Ｈ，６．６９；Ｎ，９．５９．実測値：Ｃ，５８．
５３；Ｈ，６．４５；Ｎ，９．６７
【０９５５】 実施例５２３ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピ
ル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸
【０９５６】 実施例５２３Ａ Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−アミン ３−Ｎ−（ｎ−ブチル）アミノプロピオン酸メチル１５．９ｇ（１００ｍｍｏ
ｌ）のジエチルエーテル１５０ｍＬ溶液に、０℃で１．０ＭのＬｉＡｌＨ４５０
ｍＬ（０．３５ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液を、還流が最小となるよう維
持しながら添加した。混合物を０℃で２．２５時間撹拌し、Ｈ２Ｏ１．９ｍＬ、
１５重量／容量％ＮａＯＨ（水溶液）１．９ｍＬ、およびＨ２Ｏ５．７ｍＬを順
次滴下添加して停止させた。３０分間撹拌後、塩を濾過し、ジエチルエーテルで
洗浄し、そして濾液を濃縮して、淡黄色オイル１１．３ｇ（８６％）を得た。
【０９５７】 実施例５２３Ｂ Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−クロロアセトアミド Ｎ−ブチル，Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミン１．３１ｇ（１０．０ｍ
ｍｏｌ）の酢酸エチル２０ｍＬ溶液を氷冷し、これに無水クロロ酢酸１．７１ｇ
（１０．０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル１０ｍＬ溶液を添加した。混合物を撹拌し、
１８時間かけてゆっくり室温にまで加温した。反応物をＨ２Ｏ（１×５０ｍＬ）
、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）（２×５０ｍＬ）および食塩水（１×５０ｍＬ）
で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、オイルを得た。生成
物をヘキサン：酢酸エチル８０：２０を溶離液とするシリカゲルクロマトグラフ
ィにより精製して、淡黄色オイル７２３ｍｇ（３５％）を得た。
【０９５８】 実施例５２３Ｃ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピ
ル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸 Ｎ−プロピルブロモアセトアミドの代わりにＮ−ブチル−Ｎ−（３−ヒドロキ
シプロピル）−クロロアセトアミドを用いおよび共溶媒としてＤＭＳＯを加え、
実施例１Ｄに記載した方法を用いて、表題化合物を得た。これはＴＦＡ／ＣＨ３ ＣＮ希釈水溶液から凍結乾燥することにより単離した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３Ｏ
Ｄ，３００ＭＨｚ）δ０．７８−０．９５（ｍ，３Ｈ），１．００−１．８０（
ｍ，４Ｈ），２．８０−３．６５（ｍ，１５Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ，２Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），６．７２−７．０５（ｍ，５Ｈ），７．３
３−７．４０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５１３（Ｍ＋Ｈ）＋ ．Ｃ２８Ｈ３６Ｎ２Ｏ７・１．６Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６２．１２；Ｈ，７
．３０；Ｎ，５．１７．実測値：Ｃ，６２．０４；Ｈ，７．２１；Ｎ，４．８８
【０９５９】 実施例５２４ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−プロピル−Ｎ−プロポキシアミノ）カ
ルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸
【０９６０】 実施例５２４Ａ Ｎ−Ｂｏｃ−Ｏ−アリルヒドロキシルアミン Ｏ−アリルヒドロキシルアミン塩酸塩水和物（５．０ｇ）をＴＨＦ（１５ｍＬ
）に溶解した。溶液を氷浴中０℃に冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（８
ｍＬ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１０．０ｇ）を添加した。
混合物を０℃で１時間撹拌した後氷浴を取り外して反応物を室温にまで加温し、
そして終夜で撹拌した。ＴＨＦを真空下に除去し、残さをＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ
）に溶解し、水（１×５０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（３×５０ｍＬ
）、１Ｎリン酸（３×５０ｍＬ）、および食塩水（１×５０ｍＬ）で洗浄した。
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、淡黄色オイル（６．５ｇ）を得た
。これを更には精製せずに使用した。
【０９６１】 実施例５２４Ｂ Ｎ−Ｂｏｃ−Ｎ−プロピル−Ｏ−アリルヒドロキシルアミン 上記方法により得られたＮ−Ｂｏｃ−Ｏ−アリルヒドロキシルアミン（６．５
ｇ）を乾燥ＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解し、溶液を氷浴中０℃に冷却した。水素化
ナトリウム（６０％オイル中懸濁液、１．５ｇ）を５分かけて少しづつ添加した
。得られた混合物を０℃で３０分間撹拌した。１−ヨードプロパン（３．８ｍＬ
）を混合物に滴下添加した。反応物を０℃で１時間撹拌し、そして室温下終夜で
撹拌した。ＴＨＦを真空下除去し、残さをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解し、そ
して水（１×５０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（３×５０ｍＬ）、１Ｎ
リン酸（３×５０ｍＬ）、および食塩水（１×５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を
硫酸ナトリウムで乾燥し、留去して、淡黄色オイルを得た。これを５％ＥｔＯＡ
ｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルを用いるフラッシュクロマトグラフィに
より精製して、表題化合物（６．０ｇ）を無色オイルとして得た。
【０９６２】 実施例５２４Ｃ Ｎ−Ｂｏｃ−Ｎ−プロピル−Ｎ−プロポキシアミン Ｎ−Ｂｏｃ−Ｎ−プロピル−Ｏ−アリルヒドロキシルアミン（６．０ｇ）をＥ
ｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解した。１０％パラジウム／活性炭（０．５ｇ）を
添加し、混合物に窒素を流し込んだ。窒素ラインを水素の風船に変え、混合物を
室温下６時間撹拌した。触媒をセライトを濾過助剤として濾別し、溶媒を真空下
に除去して、黄色オイルを得、これを５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とする
シリカゲルを用いるフラッシュクロマトグラフィにより精製して、表題化合物（
５．８ｇ）を無色オイルとして得た。
【０９６３】 実施例５２４Ｄ Ｎ−プロピル−Ｎ−プロポキシアミン塩酸塩 Ｎ−Ｂｏｃ−Ｎ−プロピル−Ｎ−プロポキシアミン（５．８ｇ）を４ＮのＨＣ
ｌ／ジオキサン（１０ｍＬ）に溶解し、室温下７時間撹拌した。溶媒を真空下に
除去し、残さをジエチルエーテルで粉砕した。得られた黄色固体（２．１ｇ）を
濾取し、ジエチルエーテルで洗浄した。
【０９６４】 実施例５２４Ｅ Ｎ−プロピル−Ｎ−プロポキシ−ブロモアセトアミド Ｎ−プロピル−Ｎ−プロポキシアミン塩酸塩（０．３０ｇ）をアセトニトリル
に溶解し、−２０℃に冷却した。ピリジン（０．２ｍＬ）を添加した。臭化ブロ
モアセチル（０．１５ｇ）を５分かけて滴下添加した。溶液を−２０℃で３０分
間撹拌した。冷却浴を取り外し、溶液を室温下６時間撹拌した。溶媒を真空下に
除去し、残さをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解し、水（１×２５ｍＬ）、１Ｎリ
ン酸（３×２５ｍＬ）および食塩水（１×２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸
ナトリウムで乾燥し、留去して、暗オレンジ色のオイル（０．３５ｇ）を得た。
生成物はクロロアセトアミドとブロモアセトアミドの比が〜３：１の混合物であ
る。
【０９６５】 実施例５２４Ｆ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピ
ル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸 Ｎ−プロピル−Ｎ−プロポキシ−ブロモアセトアミドおよび２−（４−メトキ
シフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−ピロリジン−
３−カルボン酸エチルを用いて、実施例５２３Ｃの方法を従い調製した。粗生成
物は０．１％ＴＦＡを含む１０〜７０％の濃度勾配のＣＨ３ＣＮを溶離液とする
分離用ＨＰＬＣ（Ｖｙｄａｃ ｍＣ１８）により精製した。適切なフラクション
を凍結乾燥して、生成物を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３
００ＭＨｚ）δ０．８７（ｍ，６Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．４９（ｍ，２Ｈ，Ｊ＝
８Ｈｚ），１．６１（ｍ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５５（ｍ，６Ｈ），３．８
０（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｄ
，２Ｈ，Ｊ＝１７Ｈｚ），５．９６（ｓ，２Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９
Ｈｚ），６．９０（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．４４
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４９９（Ｍ＋Ｈ）＋ ．Ｃ２７Ｈ３４Ｎ２Ｏ７・１．２０ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，５５．５７；Ｈ，
５．５８；Ｎ，４．４１．実測値：Ｃ，５５．５９；Ｈ，５．５８；Ｎ，４．５
５
【０９６６】 実施例５２５ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−プロポキシアミノ）カル
ボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸
【０９６７】 実施例５２５Ａ Ｎ−ブチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−アミン 厚い肉厚のガラス管中、酸化エチレン５ｍＬ（１００ｍｍｏｌ）を−７８℃で
液化させた。ここにブチルアミン１２．５ｍＬ（１２０ｍｍｏｌ）を添加し、管
を密閉した。得られた溶液をオイルバス中５０℃で１８時間加熱した。未反応試
剤を留去により除去し、表題化合物を得た。
【０９６８】 実施例５２５Ｂ Ｎ−ブチル−Ｎ−（２−アジドエチル）−クロロアセトアミド Ｎ−ブチル，Ｎ−２−ヒドロキシエチルアミン５００ｍｇに塩化チオニル２ｍ
Ｌを滴下添加した。初期の反応が止まった後、反応物を１０分間撹拌し、そして
濃縮してオイルを得た。塩化チオニルの除去を促すため、ジエチルエーテルを添
加し留去させた。残さをＤＭＦ１０ｍＬに溶解し、ナトリウムアジド１．０ｇ（
１６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を７５℃で２時間撹拌し、そして０．６Ｍの
ＮａＨＣＯ３（水溶液）５０ｍＬに注ぎ入れて、ジエチルエーテル（３×１５ｍ
Ｌ）で抽出した。合わせたエーテル層を食塩水（１×１５ｍＬ）で逆抽出し、Ｍ
ｇＳＯ４で乾燥し、濾過した。エーテル溶液に無水クロロ酢酸８５０ｍｇ（４．
９７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１０分間撹拌し、そして濃縮してオイルを
得た。これを飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）１０ｍＬに溶解し、ジエチルエーテル
（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせたエーテル層を食塩水（１×５ｍＬ）で逆抽
出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮してオイルを得た。これを３０
％酢酸エチル：ヘキサンを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィにより精製
して、オイル１６１ｍｇ（１７％）を得た。
【０９６９】 実施例５２５Ｃ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（２−アミノエチル）ア
ミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例５２３Ｃの方法に従い、Ｎ−ブチル−Ｎ−（２−アジドエチル）−クロ
ロアセトアミドを２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキ
ソール−５−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチルと結合させた。粗生成
物を４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液としてシリカでクロマトグラフィを行
った。生成物をエタノールと２．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液との溶液に溶解し
、室温下３時間撹拌した。溶液を真空下に濃縮し、水を添加した。混合物をエー
テルで抽出し、水層を１ＮのＨ３ＰＯ４でｐＨ４に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出
した。後者の有機抽出液を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。アジド１
００ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）に１ＭのＨＣｌ（水溶液）１ｍＬ、ジオキサン０
．５ｍＬおよび１０％Ｐｄ−Ｃ５ｍｇを添加した。懸濁液をＨ２１気圧下に５時
間撹拌し、そして濾過し濃縮して、白色固体を得た。生成物を０．１％のＴＦＡ
を含む０〜７０％ＣＨ３ＣＮの濃度勾配の水溶液を溶離液とするＨＰＬＣにより
精製し、表題化合物をこのＴＦＡ塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３
００ＭＨｚ）δ０．９２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，回転異
性体），１．２３（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｍ，４Ｈ）
，３．３９（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．
９４（ｍ，３Ｈ），４．１８（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｂｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ
，１Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６
．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｍ，３Ｈ），７．
５６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４９８（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２７ Ｈ３５Ｎ３Ｏ６・３．１５ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，４６．６８；Ｈ，４．４９
；Ｎ，４．９０．実測値：Ｃ，４６．６１；Ｈ，４．７３；Ｎ，４．７９
【０９７０】 実施例５２６ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−アミノプロピル）
アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例５２３Ｃの化合物（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１
ｍＬ溶液を氷冷し、この溶液に塩化メタンスルホニル１７ｍＬおよびトリエチル
アミン３９ｍＬを添加した。混合物を２０分間撹拌した後、塩化メチレン１．５
ｍＬで希釈し、そして８５％Ｈ３ＰＯ４を１滴添加した水５ｍＬで１回抽出し、
そして５％水酸化アンモニウム（１×２．５ｍＬ）および食塩水（１×２．５ｍ
Ｌ）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、オイルを得た。
メシレート８１ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１ｍＬ溶液に、ナトリウムア
ジド６５ｍｇ（１０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で１時間撹拌し、水
１０ｍＬに注ぎ入れ、ジエチルエーテル（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせたエ
ーテル層を食塩水（１×５ｍＬ）で逆抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃
縮して、オイルを得た。これをヘキサン：酢酸エチル６０：４０を溶離液とする
シリカゲルクロマトグラフィにより精製して、無色オイル５７ｍｇを得た。生成
物をエタノールと２．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液との溶液に溶解し、室温下３
時間撹拌した。溶液を真空下に濃縮し、水を添加した。混合物をエーテルで抽出
し、水層を１ＮのＨ３ＰＯ４を用いてｐＨ４に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した
。後者の有機抽出液を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。このアジドに
１ＭのＨＣｌ（水溶液）１ｍＬ、ジオキサン０．５ｍＬおよび１０％Ｐｄ−Ｃ５
ｍｇを添加した。懸濁液をＨ２１気圧下５時間撹拌した後濾過し濃縮して、白色
固体を得た。生成物を０．１％のＴＦＡを含む０〜７０％ＣＨ３ＣＮの濃度勾配
の水溶液を溶離液とするＨＰＬＣにより精製し、表題化合物をこのＴＦＡ塩とし
て得た。１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ０．８５（見かけ上
のｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｍ，２Ｈ）
，１．６７（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），３．
２１（ｍ，３Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，３Ｈ），３．９７（
ｓ，３Ｈ），３．８５−４．８０（幅広ｍ，３Ｈ），６．０３（ｍ，２Ｈ），６
．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２
Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）
（Ｍ＋Ｈ）＋ ｍ／ｅ５１２．Ｃ２８Ｈ３７Ｎ３Ｏ６・３．０ＴＦＡの分析計算
値：Ｃ，４７．８４；Ｈ，４．７２；Ｎ，４．９２．実測値：Ｃ，４７．８６；
Ｈ，４．７５；Ｎ，４．９７
【０９７１】 実施例５２７ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸
【０９７２】 実施例５２７Ａ Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−ブロモプロピル）ブロモアセトアミド Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−ヒドロキシ）プロピルアミン１．５０ｇ（１１．４ｍ
ｍｏｌ）に、４８％のＨＢｒ（水溶液）３ｍＬおよび濃Ｈ２ＳＯ４１．５ｍＬを
添加した。反応物を還流下３時間撹拌した後、室温に冷却し、そして２２時間撹
拌した。混合物を氷５０ｍＬに注ぎ入れ、溶液を２ＭのＮａＯＨ（水溶液）５０
ｍＬで処理した。塩基性溶液を酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出し、そして合
わせた酢酸エチル層を食塩水（１×２５ｍＬ）で逆抽出し、乾燥し、濾過した。
氷冷した酢酸エチル溶液にトリエチルアミン３ｍＬ、続いて臭化ブロモアセチル
１．５ｍＬの酢酸エチル３．５ｍＬ溶液を添加した。反応物を０℃で３０分間撹
拌し、そして１ＭのＨＣｌ（水溶液）（２×２５ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（水
溶液）（１×２５ｍＬ）および食塩水（１×２５ｍＬ）で抽出した。有機層をＭ
ｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、オイルを得た。これを３０％酢酸エチル
／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィにより精製し、無色のオ
イル１．４７ｇを得た。
【０９７３】 実施例５２７Ｂ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−ブロモプロピル）
アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸エチル 実施例５２３Ｃの方法に従い、Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−ブロモプロピル）ブロ
モアセトアミドを２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキ
ソール−５−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチルと結合させた。粗生成
物を４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカを用いてクロマトグラフ
ィを行った。
【０９７４】 実施例５２７Ｃ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例５２７Ｂの化合物４００ｍｇ（０．６６３ｍｍｏｌ）の無水エタノール
４ｍＬ溶液に、２．０ＭのＭｅ２ＮＨのＴＨＦ溶液１．２ｍＬを添加した。反応
物を５０℃で３時間加熱した後、室温下１８時間撹拌した。混合物を濃縮し、ほ
とんどのトリメチルアミンを除去するためにＣＨ３ＣＮから再濃縮した。生成物
を約２０ｍＬのシリカゲルを用いてＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ９：１を溶離液とす
るシリカゲルクロマトグラフィにより精製して、エチルエステルを得た。生成物
をエタノールと２．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液との溶液に溶解し、室温下３時
間撹拌した。溶液を真空下濃縮し、水を添加した。混合物をエーテルで抽出し、
水層を１ＮのＨ３ＰＯ４を用いてｐＨ４に酸性化し、そして生成物を分離用ＨＰ
ＬＣにより精製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．９２（
ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ），
１．９０（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｓ，６Ｈ），３．０７（ｍ，４Ｈ），３．２
４（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ
，３Ｈ），３．８８（ｍ，３Ｈ），４．０７（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ
），４．９７（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．１
Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（
ｍ，３Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５４０（Ｍ
＋Ｈ）＋．Ｃ３０Ｈ４１Ｎ３Ｏ６・２．９５ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，４９．２
２；Ｈ，５．０６；Ｎ，４．８０．実測値：Ｃ，４９．１６；Ｈ，５．１１；Ｎ
，４．６２
【０９７５】 実施例５２８ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−トリメチルアンモ
ニオプロピル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸 Ｍｅ２ＮＨの代わりにＭｅ３Ｎ水溶液を用い、実施例５２７Ｃの方法に従い調
製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．９１（ｍ，３Ｈ），
１．２４（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），３．１
３（ｓ，９Ｈ），３．１８（ｓ，回転異性体），３．２０（ｍ，３Ｈ），３．３
９（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｍ
，３Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ），５．１９（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ
），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７
．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣ
ｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５５４（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３１Ｈ４４Ｎ３Ｏ６・０．１Ｈ２Ｏ
・１．６５ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，４７．２５；Ｈ，４．９６；Ｎ，４．３２
．実測値：Ｃ，４７．２５；Ｈ，４．７４；Ｎ，４．７５
【０９７６】 実施例５２９ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−アミノブチル）ア
ミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸
【０９７７】 実施例５２９Ａ Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−アミン ｎ−ブチルアミン８．１ｇ（１１０ｍｍｏｌ）とブチロラクトン８．６ｇとの
トルエン５０ｍＬ溶液を窒素雰囲気下５０時間還流させた。揮発性溶媒を真空下
に除去した。得られたＮ−ブチル−４−ヒドロキシブチルアミド３．１８ｇ（２
０ｍｍｏｌ）のトルエン５０ｍＬ溶液に、ＤＩＢＡＬ（２５重量％）１２０ｍＬ
（１２０ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を撹拌しながら７０℃で１８時間加熱した
。０℃に冷却後、反応をメタノール（ＤＩＢＡＬ溶液の１／３量使用）で停止さ
せた後、Ｒｏｃｈｅｌｌｅ塩の飽和溶液を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで２回
抽出し、有機抽出液を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。
【０９７８】 実施例５２９Ｂ Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−クロロアセトアミド ピリジン（２ｍＬ）をＮ−ブチル−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−アミン０
．５８ｇ（４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ１０ｍＬ氷冷溶液に添加した。この溶液に
無水クロロ酢酸０．７６９ｇ（４．５ｍｍｏｌ）を少量添加した。反応混合物を
０℃で５時間撹拌し、そして室温に加温した。炭酸水素塩を添加し、得られた混
合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄した。粗製物をカ
ラムクロマトグラフィにより精製した。
【０９７９】 実施例５２９Ｃ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル
）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸エチル 実施例５２３Ｃの方法に従い、Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−
クロロアセトアミドを２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジ
オキソール−５−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチルと結合させた。粗
生成物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィを行った。
【０９８０】 実施例５２９Ｄ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−ブロモブチル）ア
ミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸エチル 実施例５２９Ｃの化合物０．１８０ｇ（０．３３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ２ｍＬ溶
液に、臭化リチウム０．０８６ｇ（１ｍｍｏｌ）およびＰＢｒ３０．１２０ｍＬ
（０．６６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で２時間撹拌し、ゆっくり
室温に加温した。炭酸水素塩を添加し、得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した
。有機層を水および食塩水で洗浄した。粗製物をカラムクロマトグラフィにより
精製した。
【０９８１】 実施例５２９Ｅ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−アミノブチル）ア
ミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例５２９Ｄの化合物０．１３５ｇ（０．２１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ２ｍＬ溶
液に、ナトリウムアジド０．１ｇを添加した。反応物を窒素雰囲気下室温で１８
時間撹拌した。水を添加した後、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。粗生成物（１
１７ｍｇ）を窒素雰囲気下エタノール１０ｍＬに溶解した。ここに１０％Ｐｄ／
Ｃ触媒４５ｍｇを添加し、反応フラスコから窒素を排出して、水素を充填した風
船に置き換えて水素を流通させた。反応物を水素雰囲気下４時間撹拌し、セライ
トを助剤として濾過を行う処理をした。生成物をエタノールと２．５Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液との溶液に溶解し、室温下８時間撹拌した。溶液を真空下濃縮し
、水を添加した。混合物をエーテルで抽出し、水層を１ＮのＨ３ＰＯ４を用いて
ｐＨ４に酸性化し、生成物を分離用ＨＰＬＣにより精製した。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
Ｄ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．９０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１０−１
．６５（ｍ，６Ｈ），２．８５−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．００−４．１０（
ｍ，１４Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，２Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），６
．８２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．
００−７．０６（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．５５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ
／ＮＨ３）ｍ／ｅ５２６（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２９Ｈ３９Ｎ３Ｏ６・２．２ＴＦＡの
分析計算値：Ｃ，５１．７５；Ｈ，５．３５；Ｎ，５．４１．実測値：Ｃ，５１
．７５；Ｈ，５．３１；Ｎ，５．３０
【０９８２】 実施例５３０ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−ジメチルアミノブ
チル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例５２７Ｃの方法を用いて、実施例５２９Ｄの化合物から表題化合物を調
製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．９０（ｄｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ，３Ｈ），１．１−１．７５（ｍ，８Ｈ），２．７５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６
Ｈ），３．０−４．２５（ｍ，１６Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．
０８（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．５６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）
ｍ／ｅ５５４（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３１Ｈ４３Ｎ３Ｏ６・２．１ＴＦＡの分析計算値
：Ｃ，５３．３１；Ｈ，５．７３；Ｎ，５．３０．実測値：Ｃ，５３．５０；Ｈ
，５．３８；Ｎ，５．３４
【０９８３】 実施例５３１ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−ピリジル）アミノ
）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸
【０９８４】 実施例５３１Ａ Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−ピリジル）−アミン ３−アミノピリジン９４１ｍｇ（１０ｍｍｏｌ）とブチルアルデヒド０．９ｍ
ＬとのＣＨ３ＯＨ３０ｍＬ溶液に、氷酢酸１０ｍＬを添加した。混合物を室温下
１時間撹拌し、そして反応物を氷浴で冷却して、ナトリウムシアノボロヒドリド
６５０ｍｇ（１０．３ｍｍｏｌ）を添加した。氷浴を取り外し、反応物を室温下
４．５時間撹拌した。混合物を０．６７ＭのＮａＯＨ（水溶液）３００ｍＬに注
ぎ入れ、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水（１
×５０ｍＬ）で逆抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮してオイルを得た
。生成物を酢酸エチル：ヘキサン３：１を溶離液とするシリカゲルクロマトグラ
フィにより単離して、無色の固体１．１８ｇ（７９％）を得た。
【０９８５】 実施例５３１Ｂ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−ピリジル）アミノ
）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例５２３の方法に従って実施例５３１Ａの化合物を反応させて、表題の化
合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ０．８０（ｔ，
Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．９９（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｍ，１
Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），
３．５６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），６．００（ｓ
，２Ｈ），６．８０（ｍ，３Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６
．９８（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１，４．７
Ｈｚ，８．１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｂｓ，１Ｈ），８．５４
（ｂｓ，１Ｈ），１２．２４（ｂｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５
３２（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３０Ｈ３３Ｎ３Ｏ６・０．１Ｈ３ＰＯ４の分析計算値：Ｃ
，６６．５５；Ｈ，６．２０；Ｎ，７．７６．実測値：Ｃ，６６．５９；Ｈ，６
．０６；Ｎ，７．６０
【０９８６】 実施例５３２ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−アミノメチルフェ
ニル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸
【０９８７】 実施例５３２Ａ Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−ヒドロキシメチルフェニル）−アミン ３−アミノベンジルアルコール３．６９ｇ（３０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ２０ｍ
Ｌ溶液に、固体のＮａＨＣＯ３３．７８ｇ（４５ｍｍｏｌ）および１−ブロモブ
タン２．９１ｍＬ（２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を５０℃で１８時間（終
夜）撹拌した。反応物に水２５０ｍＬを添加して処理し、生成物を酢酸エチルで
抽出した。水を加え、得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水およ
び食塩水で洗浄した。
【０９８８】 実施例５３２Ｂ Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−ヒドロキシメチルフェニル）−ブロモアセトアミド 実施例５３２Ａの化合物３．４２ｇ（１９．２ｍｍｏｌ）のトルエン２０ｍＬ
溶液に、ピリジン２．４２ｍＬ（３０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃に冷
却し、臭化ブロモアセチル４．０２５ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）（トルエン５ｍＬ
での希釈液）を滴下添加した。反応混合物を０℃で５時間撹拌し、そして室温に
加温した。飽和炭酸カリウム溶液を添加し、混合物を２時間激しく撹拌した。混
合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を１ＮのＨ３ＰＯ４、水および食塩水で洗浄
した。
【０９８９】 実施例５３２Ｃ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−クロロメチルフェ
ニル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸エチル 実施例５２３Ｃの方法に従い、Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−ヒドロキシメチルフェ
ニル）−ブロモアセトアミドを２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−
ベンゾジオキソール−５−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチルと結合さ
せた。粗生成物（１２９ｍｇ）をＤＭＦ０．５ｍＬに溶解し、０℃に冷却した。
ＬｉＣｌ１９ｍｇを添加し、続いて塩化チオニル８５μＬを添加した。混合物を
３０分間撹拌し、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出液を水
および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。
【０９９０】 実施例５３２Ｄ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−アミノメチルフェ
ニル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例５３２Ｃの化合物（１８２ｍｇ）をＤＭＦ１ｍＬに溶解した。水を２滴
添加し、続いてナトリウムアジド１２６ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ、６．５当量）を
添加した。得られた溶液を１１５℃で３時間加熱した。水を添加し、混合物をＥ
ｔＯＡｃで抽出した。有機抽出液を水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾
燥した。
【０９９１】 実施例５３２Ｅ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−アミノメチルフェ
ニル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸 ５０ｍＬ丸底フラスコ中、塩化チタン（ＩＩ）０．０９０ｇをアセトニトリル
１ｍＬに懸濁させた。トリエチルアミン（０．２ｍＬ）を添加し、続いてチオフ
ェノール０．１９ｍＬを添加した。反応混合物は黄変した。反応フラスコを氷浴
中０℃に冷却した。実施例５３２Ｄの化合物０．１８５ｇのアセトニトリル２ｍ
Ｌ溶液を添加した。混合物を３０分間撹拌した。エーテル（１０ｍＬ）を添加し
、続いて２ＮのＨＣｌ１０ｍＬを添加した。水抽出液を４ＮのＮａＯＨで塩基性
化し、塩化メチレンで抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄した。粗生成物
をエタノールと２．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液との溶液に溶解し、室温下８時
間撹拌した。溶液を真空下に濃縮して、水を添加した。混合物をエーテルで抽出
し、水層を１ＮのＨ３ＰＯ４を用いてｐＨ４に酸性化し、そして生成物を分離用
ＨＰＬＣにより精製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．８
８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．４５（ｍ，４Ｈ），３．４０−４
．２０（ｍ，１４Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１
Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−７．２０（ｍ，５Ｈ）
，７．４０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ）．Ｍ
Ｓ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５６０（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ３２Ｈ３７Ｎ３Ｏ６・４．
２ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，４６．７２；Ｈ，４．００；Ｎ，４．０５．実測値
：Ｃ，４６．６６；Ｈ，４．０６；Ｎ，４．００
【０９９２】 実施例５３３ トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−トリメチルアンモ
ニオメチルフェニル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン
酸 実施例５３２Ｃの化合物０．１２８ｇのメタノール０．５ｍＬ溶液に、撹拌し
ながらトリメチルアミン水溶液０．２５ｍＬを添加した。混合物を窒素雰囲気下
室温で４時間撹拌した。１ＮのＨＣｌを添加し、水溶液をエーテルで洗浄して有
機の不純物を抽出した。水層をトルエンで共沸乾燥し、残さを高真空下に乾燥し
た。収率０．１１５ｇｍ １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ０
．８３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．４０（ｍ，４Ｈ），２．６２
（ｓ，２Ｈ），３．３５（ｓ，９Ｈ），３．４０−３．８０（ｍ，１０Ｈ），４
．４７（ｓ，２Ｈ），６．００（ｓ，Ｊ＝３Ｈｚ，２Ｈ），６．７５−６．９０
（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．６０（ｍ，３
Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ６０２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０９９３】 実施例５３４ （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−
（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−
ペンタンスルホニルアミノ）エチル］−ピロリジン−３−カルボン酸
【０９９４】 実施例５３４Ａ （３−フルオロ−４−メトキシ）ベンゾイル酢酸エチル 水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁液１７ｇ）をトルエンで３回洗浄した。
粉末をトルエン１３８ｍＬに懸濁し、炭酸ジエチル３５ｍＬを添加した。混合物
を９０℃に加熱し、３−フルオロ−４−メトキシアセトフェノン２５ｇと炭酸ジ
エチル５０ｍＬとのトルエン５０ｍＬ溶液を滴下添加した。３０分間加熱を続け
、そして反応物を室温に冷却した。濃ＨＣｌ５０ｍＬの氷水７５ｍＬ溶液をゆっ
くり添加し、混合物を撹拌した。混合物をトルエンで抽出し、合わせた有機抽出
物を食塩水および炭酸水素塩溶液で洗浄した。生成物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、
活性炭で脱色して、表題化合物３４．５ｇ（９７％）を得た。
【０９９５】 実施例５３４Ｂ ２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキ
ソール−５−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチル 実施例５３４Ａの化合物（１２．５ｇ）および５−（ニトロビニル）−１，３
−ベンゾジオキソール（１３．１ｇ、過剰率２０％）をＴＨＦ７５ｍＬとｉＰｒ
ＯＨ１３ｍＬとの混合物に懸濁した。ＤＢＵ（０．２５ｇ）を添加し、混合物を
室温下３０分間撹拌した。更にＤＢＵ０．１ｇを添加し、溶液を１時間撹拌した
。溶媒を真空下除去し、濃ＨＣｌ３ｍＬを含む食塩水とともにトルエンを添加し
た。混合物をトルエンで２回抽出し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥した。残さをＣ
Ｈ２Ｃｌ２を溶離液としシリカを用いてフラッシュした。収率７５％。この物質
（１７．４ｇ）をＥｔＯＡｃ２５０ｍＬ中にラネーニッケル（洗浄済み）３５ｇ
と混合した。混合物を水素４気圧下１８時間振とうした。溶液を真空下濃縮し、
残さを４％ＥｔＯＡｃのＣＨ２Ｃｌ２溶液を溶離液としシリカでクロマトグラフ
ィを行った。収率１０．１３ｇ＝６６％。生成物をＴＨＦ２６ｍＬおよびＥｔＯ
Ｈ５０ｍＬと合わせて、指示薬として微量のブロムクレゾールグリーンとともに
ＮａＢＨ３ＣＮ２．１８ｇを添加した。緑黄色でｐＨが維持されるよう濃ＨＣｌ
／ＥｔＯＨ１：２溶液を滴下添加した。色を維持した後、反応混合物を更に２０
分間撹拌した。溶媒を真空下除去し、残さをトルエンとＫＨＣＯ３溶液との混合
物と撹拌した。有機層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。粗生
成物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン２：１を溶離液とするシリカを用いたフラッシュク
ロマトグラフィにより精製した。トランス−トランス異性体とシス−トランス異
性体との２：１混合物の収率は５．９２ｇ（５８％）であった。
【０９９６】 実施例５３４Ｃ （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−
（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチ
ル 上記ラセミ体のアミノエステル（１５．０ｇ、３８．８ｍｍｏｌ）を塩化メチ
レン７５ｍＬに溶解し、氷浴中で冷却し、この溶液にＢｏｃ無水物（９．３０ｇ
、４２．７ｍｍｏｌ）を添加した。室温にて２時間撹拌後、溶液を真空下に濃縮
し、残さをエタノール５０ｍＬに溶解し、水酸化ナトリウム３．７５ｇの水１９
ｍＬ溶液で処理した。すべてが溶解するまで溶液を加温した。室温下２時間撹拌
後、溶液を濃縮して水２００ｍＬに再溶解した。これをジエチルエーテル７５ｍ
Ｌで抽出した。エーテル層を水４０ｍＬで抽出した。合わせた水層を酢酸７．５
ｇで酸性化し、混合物を固体が生成するまで撹拌した。固体を濾過し、水で洗浄
し、そして塩化メチレンに溶解した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶液を濃縮して
残さをエーテル：ヘキサン１：１より結晶化し、生成物１５．９９ｇを得た。融
点２００〜２０３℃（９０％収率）。粗製のカルボン酸を酢酸エチル８０ｍＬに
懸濁させ、（Ｓ）−（−）−ａ−メチルベンジルアミン４．００ｇ（３３．１ｍ
ｍｏｌ）で処理した。カルボン酸が溶解するよう加熱した後、エーテル８０ｍＬ
を添加した。ガラス棒で引っ掻くと生成物が結晶化してきた。固体を濾過し、エ
ーテル−酢酸エチルで洗浄して、塩８．２２ｇ（最大回収を５０％として８１％
収率）を得た。融点１６５〜１６８℃。これを再結晶化後、Ｒｅｇｉｓ Ｗｈｅ
ｌｋ−Ｏカラムを用いてキラルＨＰＬＣ分析を行ったところ、９９．５％を越え
るｅ．ｅ．を示した。塩を３６％ＨＣｌのエタノール溶液５００ｍＬに溶解する
と、白色固体が生成した。得られた懸濁液を５２℃で１６時間加熱した。真空下
に濃縮後、残さをトルエンと混合し、水中３０分間炭酸水素カリウムと撹拌した
。トルエンを分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そして濃縮した。残さを３３％
ヘキサン−６７％酢酸エチルを溶離液としてシリカゲルでクロマトグラフィを行
い、分割されたアミノエステル６．９ｇ（９９％）を得た。
【０９９７】 実施例５３４Ｄ （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−
（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）１−（２−（Ｎ−プロピルアミノ）
エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチル 実施例５３４Ｃの化合物を１，２−ジブロモエタン（出発物１ｇにつき１０ｍ
Ｌ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（出発物１ｇにつき１ｍＬ）および
ＮａＩ（出発物１ｇにつき１００ｍｇ）を添加し、そして混合物を１００℃で１
時間撹拌した。トルエンを添加し、混合物を炭酸水素塩で洗浄した。溶媒を濃縮
し、得られた黒色残さをヘキサン−ＥｔＯＡｃ４：１を溶離液としてシリカゲル
にてクロマトグラフィを行い、Ｎ−（２−ブロモエチル）ピロリジン（８５〜９
２％）を得た。本化合物をエタノール（ブロミド１ｇにつき５ｍＬ）中ｎ−プロ
ピルアミン（３．５当量）およびＮａＩ（ブロミドに対して１０重量％）と混合
し、８０℃で２時間加熱した。トルエンを添加し、混合物を炭酸水素塩で洗浄し
、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そして濃縮した。更にトルエンを添加し、真空下に
除去して、１級アミンを除去した。残さをヘプタンに溶解し、濾過して、少量の
不溶性物質を除去した。溶媒を留去して、所望の生成物（８６〜９３％収率）を
得た。これは更には精製をせずに次の工程に用いた。
【０９９８】 実施例５３４Ｅ １−ペンタンスルホニルクロライド １−ペンタンスルホン酸ナトリウム塩（１０ｇ、５７．５ｍｍｏｌ）を２５０
ｍＬ丸底フラスコ（上部が空いている）に仕込んだ。塩化チオニル（２０ｍＬ）
を添加すると、気体が発生し、白色固体が生成してきた。混合物を６０℃で３時
間加熱した。溶媒を真空下に除去し、トルエンを添加し真空下に除去して、ＳＯ
Ｃｌ２の残さを除去した。残さをＣＨ２Ｃｌ２と氷水とで分液し、有機層をＮａ ２ ＳＯ４により乾燥した。粗生成物を蒸留（０．５ｍｍＨｇ減圧下沸点５４〜５
６℃）により精製し、透明オイルを得た。６１％収率。
【０９９９】 実施例５３４Ｆ （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−
（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ペ
ンタンスルホニルアミノ）エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例５３４Ｄの化合物（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ５ｍ
Ｌに溶解し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１１０ｍｇ（２当量）および
１−ペンタンスルホニルクロライド７２．８ｍｇ（１．２当量）を順次添加し、
そして得られた溶液を室温下３０分間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残さをＥ
ｔＯＡｃに溶解した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、１ＮのＨ３ＰＯ４および
食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮して、黄色オイルを得、こ
れを４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルを用いるフラッシュ
クロマトグラフィにより精製し、生成物２２０ｍｇ（８５％）を得た。このエス
テルをＥｔＯＨ５ｍＬに溶解し、ここにＮａＯＨ（４６ｍｇ、３当量）の水２ｍ
Ｌ溶液を添加した。この混合物を室温下３時間撹拌した。溶液を低温（＜４０℃
）で真空下に濃縮した。水（１０ｍＬ）およびエーテル（５０ｍＬ）を添加し、
エーテル層を水５ｍＬで抽出した。合わせた水性混合物をエーテルで逆抽出し、
そして酢酸で中和した。この溶液をエーテルで２回抽出した。エーテルを乾燥（
Ｎａ２ＳＯ４）し、真空下に濃縮した。ＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）およびエーテル（
１ｍＬ）を添加して生成物を溶解し、ヘキサンを滴下添加して白色固体を得た。
固体を採取し、真空下に乾燥して、表題の化合物１２５ｍｇを得た。
【１０００】 実施例５３４Ｈ （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−
（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ペ
ンタンスルホニルアミノ）エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸塩酸塩 遊離アミンをｉＰｒＯＨに溶解し、僅かに過剰のＨＣｌのｉＰｒＯＨ溶液を添
加し、そして溶液を真空下に濃縮した。更にＩＰＡを添加し、溶液を再濃縮した
。得られた粘着性の物質をエーテルと終夜で撹拌し、白色固体を得た。これを濾
取し、真空下６０℃で終夜乾燥した。収率９５％
【１００１】 実施例５３５ 表３Ｃに示す化合物は上記実施例において示した方法を用いて調製することが
できる。
【１００２】
【化２５５】
【１００３】
【化２５６】
【１００４】
【化２５７】
【１００５】
【化２５８】
【１００６】
【化２５９】
【１００７】
【化２６０】
【１００８】
【化２６１】
【１００９】
【化２６２】
【１０１０】
【化２６３】
【１０１１】
【化２６４】
【１０１２】
【化２６５】
【１０１３】
【化２６６】
【１０１４】
【化２６７】
【１０１５】
【化２６８】
【１０１６】
【化２６９】
【１０１７】
【化２７０】
【１０１８】
【化２７１】
【１０１９】
【化２７２】
【１０２０】
【化２７３】
【１０２１】
【化２７４】
【１０２２】
【化２７５】
【１０２３】
【化２７６】
【１０２４】
【化２７７】
【１０２５】
【化２７８】
【１０２６】
【化２７９】
【１０２７】
【化２８０】
【１０２８】
【化２８１】
【１０２９】
【化２８２】
【１０３０】
【化２８３】
【１０３１】
【化２８４】
【１０３２】
【化２８５】
【１０３３】
【化２８６】
【１０３４】
【化２８７】
【１０３５】
【化２８８】
【１０３６】
【化２８９】
【１０３７】
【化２９０】
【１０３８】
【化２９１】
【１０３９】
【化２９２】
【１０４０】
【化２９３】
【１０４１】
【化２９４】
【１０４２】
【化２９５】
【１０４３】
【化２９６】
【１０４４】
【化２９７】
【１０４５】
【化２９８】
【１０４６】
【化２９９】
【１０４７】
【化３００】
【１０４８】
【化３０１】
【１０４９】
【化３０２】
【１０５０】
【化３０３】
【１０５１】
【化３０４】
【１０５２】
【化３０５】
【１０５３】
【化３０６】
【１０５４】
【化３０７】
【１０５５】
【化３０８】
【１０５６】
【化３０９】
【１０５７】
【化３１０】
【１０５８】
【化３１１】
【１０５９】
【化３１２】
【１０６０】
【化３１３】
【１０６１】
【化３１４】
【１０６２】
【化３１５】
【１０６３】
【化３１６】
【１０６４】
【化３１７】
【１０６５】
【化３１８】
【１０６６】
【化３１９】
【１０６７】
【化３２０】
【１０６８】
【化３２１】
【１０６９】
【化３２２】
【１０７０】
【化３２３】
【１０７１】
【化３２４】
【１０７２】
【化３２５】
【１０７３】
【化３２６】
【１０７４】
【化３２７】
【１０７５】
【化３２８】
【１０７６】
【化３２９】
【１０７７】
【化３３０】
【１０７８】
【化３３１】
【１０７９】
【化３３２】
【１０８０】
【化３３３】
【１０８１】
【化３３４】
【１０８２】
【化３３５】
【１０８３】
【化３３６】
【１０８４】
【化３３７】
【１０８５】
【化３３８】
【１０８６】
【化３３９】
【１０８７】
【化３４０】
【１０８８】
【化３４１】
【１０８９】
【化３４２】
【１０９０】
【化３４３】
【１０９１】
【化３４４】
【１０９２】
【化３４５】
【１０９３】
【化３４６】
【１０９４】
【化３４７】
【１０９５】
【化３４８】
【１０９６】
【化３４９】
【１０９７】
【化３５０】
【１０９８】
【化３５１】
【１０９９】
【化３５２】
【１１００】
【化３５３】
【１１０１】
【化３５４】
【１１０２】
【化３５５】
【１１０３】
【化３５６】
【１１０４】
【化３５７】
【１１０５】
【化３５８】
【１１０６】
【化３５９】
【１１０７】
【化３６０】
【１１０８】
【化３６１】
【１１０９】
【化３６２】
【１１１０】
【化３６３】
【１１１１】
【化３６４】
【１１１２】
【化３６５】
【１１１３】
【化３６６】
【１１１４】
【化３６７】
【１１１５】
【化３６８】
【１１１６】
【化３６９】
【１１１７】
【化３７０】
【１１１８】
【化３７１】
【１１１９】
【化３７２】
【１１２０】
【化３７３】
【１１２１】
【化３７４】
【１１２２】
【化３７５】
【１１２３】
【化３７６】
【１１２４】
【化３７７】
【１１２５】
【化３７８】
【１１２６】
【化３７９】
【１１２７】
【化３８０】
【１１２８】
【化３８１】
【１１２９】
【化３８２】
【１１３０】
【化３８３】
【１１３１】
【化３８４】
【１１３２】
【化３８５】
【１１３３】
【化３８６】
【１１３４】
【化３８７】
【１１３５】
【化３８８】
【１１３６】
【化３８９】
【１１３７】
【化３９０】
【１１３８】
【化３９１】
【１１３９】
【化３９２】
【１１４０】
【化３９３】
【１１４１】
【化３９４】
【１１４２】
【化３９５】
【１１４３】
【化３９６】
【１１４４】
【化３９７】
【１１４５】
【化３９８】
【１１４６】
【化３９９】
【１１４７】
【化４００】
【１１４８】
【化４０１】
【１１４９】
【化４０２】
【１１５０】
【化４０３】
【１１５１】
【化４０４】
【１１５２】
【化４０５】
【１１５３】
【化４０６】
【１１５４】
【化４０７】
【１１５５】
【化４０８】
【１１５６】
【化４０９】
【１１５７】
【化４１０】
【１１５８】
【化４１１】
【１１５９】
【化４１２】
【１１６０】
【化４１３】
【１１６１】
【化４１４】
【１１６２】
【化４１５】
【１１６３】
【化４１６】
【１１６４】
【化４１７】
【１１６５】
【化４１８】
【１１６６】
【化４１９】
【１１６７】
【化４２０】
【１１６８】
【化４２１】
【１１６９】
【化４２２】
【１１７０】
【化４２３】
【１１７１】
【化４２４】
【１１７２】
【化４２５】
【１１７３】
【化４２６】
【１１７４】
【化４２７】
【１１７５】
【化４２８】
【１１７６】
【化４２９】
【１１７７】
【化４３０】
【１１７８】
【化４３１】
【１１７９】
【化４３２】
【１１８０】
【化４３３】
【１１８１】
【化４３４】
【１１８２】
【化４３５】
【１１８３】
【化４３６】
【１１８４】
【化４３７】
【１１８５】
【化４３８】
【１１８６】
【化４３９】
【１１８７】
【化４４０】
【１１８８】
【化４４１】
【１１８９】
【化４４２】
【１１９０】
【化４４３】
【１１９１】
【化４４４】
【１１９２】
【化４４５】
【１１９３】
【化４４６】
【１１９４】
【化４４７】
【１１９５】
【化４４８】
【１１９６】
【化４４９】
【１１９７】
【化４５０】
【１１９８】
【化４５１】
【１１９９】
【化４５２】
【１２００】
【化４５３】
【１２０１】
【化４５４】
【１２０２】
【化４５５】
【１２０３】
【化４５６】
【１２０４】
【化４５７】
【１２０５】
【化４５８】
【１２０６】
【化４５９】
【１２０７】
【化４６０】
【１２０８】
【化４６１】
【１２０９】
【化４６２】
【１２１０】
【化４６３】
【１２１１】
【化４６４】
【１２１２】
【化４６５】
【１２１３】
【化４６６】
【１２１４】
【化４６７】
【１２１５】
【化４６８】
【１２１６】
【化４６９】
【１２１７】
【化４７０】
【１２１８】
【化４７１】
【１２１９】
【化４７２】
【１２２０】
【化４７３】
【１２２１】
【化４７４】
【１２２２】
【化４７５】
【１２２３】
【化４７６】
【１２２４】
【化４７７】
【１２２５】
【化４７８】 実施例５３６ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（７−メト
キシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル
）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸
【１２２６】 実施例５３６Ａ ５，５−ジメチル−３−オキソオクタン酸エチル Ｃａｈｉｅｚらの一般的な方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．’３１
巻、７４２５頁、１９９０年）を用いて３，３−ジメチルヘキサン酸エチルを調
製した。この化合物６３．８ｇ（３７０ｍｍｏｌ）のエタノール４００ｍＬ溶液
を０℃に冷却し、この溶液にＮａＯＨ３０ｇの水１５０ｍＬ溶液を添加した。得
られた溶液を周囲温度に加温し、終夜で撹拌した。溶媒を真空下に除去し、残さ
を水７００ｍＬに溶解して、エーテル／ヘキサン１：１で２回抽出した。水層を
１ＮのＨＣｌでｐＨ３に酸性化し、ヘキサンで２回抽出した。合わせたヘキサン
抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。
粗生成物の試料２０．２ｇ（１５０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１５０ｍＬに溶解し、１
，１’−カルボニルジイミダゾール２７．３ｇを分割添加して気体の発生を制御
した。その間、エチルマロン酸カリウム３３．４ｇと塩化マグネシウム１３．４
ｇとをＴＨＦ３５０ｍＬに（上部からの機械撹拌により）混合し、５０℃で３時
間加温した。混合物を周囲温度に冷却し、上記カルボン酸イミダゾリド溶液を添
加した。得られた懸濁液を終夜で撹拌した。エーテル（６００ｍＬ）、ヘキサン
（６００ｍＬ）および１Ｎリン酸水溶液（５００ｍＬ）を添加し、混合物を３０
分間撹拌した。水層を分液し、有機層を炭酸水素塩（２回）、水および食塩水で
順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、無
色液体３０．２ｇ（９５％収率）を得た。
【１２２７】 実施例５３６Ｂ ４−メトキシ−６−（２−ニトロビニル）−１，３−ベンゾジオキソール ３−メトキシピペロナール（５０．０ｇ）をニトロメタン７１．９ｍＬの酢酸
２５０ｍＬ溶液と混合し、酢酸アンモニウム３６ｇを添加し、そして混合物を５
０℃で４時間加熱した。溶媒を真空下除去し、残さを水に溶解し、そして２０分
間撹拌した。溶液を濾過し、濾液を水続いてエーテルで洗浄し、黄色固体５１．
８ｇを得た。
【１２２８】 実施例５３６Ｃ トランス，トランス−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（７−メトキ
シ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸エ
チル 実施例５３６Ａの化合物（６．４２ｇ、３０ｍｍｏｌ）を実施例５３６Ｂの化
合物５．７９ｇのＴＨＦ４０ｍＬ溶液と混合した。ＤＢＵ（０．５ｍＬ）を添加
し、混合物を周囲温度で６時間撹拌したところ、その間に液色は赤褐色に変色し
、均一となった。溶媒を真空下に除去し、残さをＥｔＯＡｃに溶解し、１Ｎリン
酸水溶液および食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過
し、そして濃縮した。残さをＴＨＦ５０ｍＬに溶解し、ラネーニッケル触媒（水
およびエタノールで順次洗浄したもの）１２ｇを添加し、続いて酢酸１０ｍＬを
添加した。得られた混合物を水素４気圧下水素の摂取が止まるまで（〜３時間）
水素化した。触媒を濾過により除去し、溶媒を真空下除去した。残さをエタノー
ル／ＴＨＦ２：１溶液９０ｍＬに溶解し、ブロモクレソールグリーン指示薬３０
ｍｇを添加し、続いて１Ｎ水素化シアノホウ素ナトリウムのＴＨＦ溶液３０ｍＬ
を添加した。ｐＨを指示薬点に維持するために、濃ＨＣｌを１時間かけて滴下添
加した。得られた溶液を周囲温度で終夜撹拌した。炭酸水素塩を添加し、溶媒を
真空下に除去し、そして残さを水とＥｔＯＡｃとで分液した。有機物質を水（２
回）および食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そし
て濃縮した。粗生成物をアセトニトリル１００ｍＬに溶解し、Ｈｕｎｉｇ塩基１
０ｍＬを添加し、溶液を４０℃で終夜加温した。溶媒を真空下に除去して、黄色
がかったオイル５．０ｇを得た。
【１２２９】 実施例５３６Ｄ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（７−メト
キシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸
エチル 実施例５３６Ｃの粗生成物（２．０ｇ）をトリエチルアミン４ｍＬのＴＨＦ４
０ｍＬ溶液と混合し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート２．０ｇを添加し、
そして混合物を周囲温度で５時間撹拌した。溶媒を真空下に除去し、残さをエタ
ノール６０ｍＬに溶解した。水酸化ナトリウム水溶液（２．５Ｎ溶液１０ｍＬ）
を添加し、得られた溶液を終夜で撹拌した。溶媒を真空下に除去し、残さを水に
溶解し、そしてエーテルで抽出した。水層を１Ｎリン酸水溶液で酸性化し、Ｅｔ
ＯＡｃで抽出した。有機抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾
過し、そして濃縮して、無色オイル１．０ｇを得た。この物質の試料（０．７３
４ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）をペンタフルオロフェノール０．３５ｇとＥＤＡＣ０
．３６４ｇとのＤＭＦ５ｍＬ溶液と混合した。得られた溶液を周囲温度で１時間
撹拌し、そして０．６Ｍ炭酸水素ナトリウム溶液５０ｍＬに注ぎ入れ、エーテル
（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせたエーテル抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮して、発泡体を得、これを
ＴＨＦ５ｍＬに溶解して０℃に冷却した。同時にＲ−４−ベンジル−２−オキサ
ゾリジノン０．４１８ｇ（２．３７ｍｍｏｌ）をピレン酢酸〜０．１ｍｇのＴＨ
Ｆ５ｍＬ溶液と混合し、０℃に冷却した。Ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサ
ン溶液）を赤点にまで添加（保持時間〜１０秒）し、溶液を１０分間撹拌した。
溶液をペンタフルオロフェニルエステル溶液に移液し、得られた溶液を０℃で４
０分間撹拌した。溶媒を真空下に除去し、残さを炭酸水素塩に溶解し、エーテル
（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせたエーテル抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮した。ヘキサン／ＥｔＯＡ
ｃ溶液を濃度が４：１から３：１そして２：１へと勾配させて溶離液とし、シリ
カゲルを用いるフラッシュクロマトグラフィによりジアステレオマー生成物の粗
混合物を分離し、早く溶離したジアステレオマ−４２３ｍｇおよび遅く溶離した
ジアステレオマ−３８９ｍｇをそれぞれ得た。早く溶離したジアステレオマーを
２．０Ｍナトリウムメトキシドのメタノール溶液（調製したて。ギ酸メチルを５
容量％含有）２ｍＬに溶解し、周囲温度で１６時間撹拌した。溶媒を真空下に除
去し、残さをエーテルと１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液とで分液した。エーテル層
を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮し
た。残さをヘキサン／ＥｔＯＡｃ４：１溶液を溶離液とするシリカゲルを用いる
フラッシュクロマトグラフィにより精製した。得られた物質をＴＦＡ５ｍＬに溶
解し、周囲温度で１時間撹拌した。溶媒を真空下に除去し、残さを炭酸水素塩に
懸濁し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮して、生成物９８ｍｇを得た。
【１２３０】 実施例５３６Ｅ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（７−メト
キシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル
）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例５３６Ｄの化合物（４８ｍｇ）を実施例５０１Ａの化合物３５ｍｇのア
セトニトリル３ｍＬ溶液と混合し、Ｈｕｎｉｇ塩基０．５ｍＬを添加し、そして
溶液を周囲温度で終夜撹拌した。溶媒を真空下に除去し、残さをＥｔＯＡｃと１
Ｎリン酸水溶液とで分液した。有機層を炭酸水素塩と食塩水とで洗浄し、そして
硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残さをヘキサン／ＥｔＯＡ
ｃ２：１を溶離液とするシリカゲルを用いるフラッシュクロマトグラフィにより
精製した。生成物をエタノール４ｍＬに溶解し、２．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液１ｍＬを添加し、そして得られた溶液を周囲温度で終夜撹拌した。溶媒を真空
下に除去し、残さを水に溶解し、そしてエーテルで抽出した。水相を１Ｎリン酸
水溶液でｐＨ３に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出液を食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、無色オイルを得た。ア
セトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液から凍結乾燥して白色固体５６ｍｇを得た
。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８１（ｓ，３Ｈ），０．８
４（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０９−１．
３８（ｍ，８Ｈ），１．４５−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．８４−２．００（ｍ
，２Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３０
−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６
（ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｑ，Ｊ＝
１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（
ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｂｒｍ，１Ｈ），５．９４（ｓ，１
Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ
，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋ ｍ／ｅ５３３．Ｃ３０Ｈ４８Ｎ２Ｏ６ ・０．７ＴＦＡの分析計算値：Ｃ，６１．５７；Ｈ，８．０１；Ｎ，４．５７．
実測値：Ｃ，６１．５９；Ｈ，８．２０；Ｎ，４．６３
【１２３１】 実施例５３７ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（１，３−
ベンゾジオキソール−５−イル）１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボ
ニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸
【１２３２】 実施例５３７Ａ トランス，トランス−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（１，３−ベ
ンゾジオキソール−５−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチル ４−メトキシ−６−（２−ニトロビニル）−１，３−ベンゾジオキソールの代
わりに実施例５０１Ｂの化合物（５−（２−ニトロビニル）−１，３−ベンゾジ
オキソール）を用い、上記実施例５３６Ｃの方法に従って調製した。
【１２３３】 実施例５３７Ｂ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（１，３−
ベンゾジオキソール−５−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチル 実施例５３７Ａの化合物（６．８ｇ）をエーテル１００ｍＬに溶解し、（Ｓ）
−（＋）−マンデル酸１．６ｇのエーテル６０ｍＬ溶液を添加して、全容量を〜
２００ｍＬとし、そして溶液をシードした。混合物を終夜でゆっくり撹拌した。
得られた結晶を濾取し、エーテル／ＥｔＯＡｃから再結晶して、白色固体１．８
ｇを得た。この物質を炭酸水素塩とエーテルとで分液し、エーテル層を食塩水で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮して、鏡像異性
的に純粋な生成物（＞９８％ｅ．ｅ．）を得た。
【１２３４】 実施例５３７Ｃ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（１，３−
ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカル
ボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例５３６Ｅの方法に従って実施例５３７Ｂの化合物から調製した。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８０−０．９９（ｍ，１５Ｈ），１
．１０−１．３７（ｍ，８Ｈ），１．４３−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．７７−
１．９７（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．１２（ｍ，５Ｈ），３．６０−３．６９
（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．９５−４．１６（ｍ，２
Ｈ），４．２８−４．４（ｍ，２Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６
．８７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｅ５０３（Ｍ＋
Ｈ）＋
【１２３５】 実施例５３８ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（１，３−
ベンゾジオキソール−５−イル）１−（（Ｎ−プロポキシ，Ｎ−（ｎ−ブチル）
）アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸
【１２３６】 実施例５３８Ａ Ｎ−Ｂｏｃ−Ｎ−ブチル−Ｏ−アリルヒドロキシルアミン Ｏ−アリルヒドロキシルアミン塩酸塩水和物（５．０ｇ）をＴＨＦ（１５ｍＬ
）に溶解した。溶液を氷浴中０℃に冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（８
ｍＬ）とジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１０．０ｇ）とを添加した。混
合物を０℃で１時間撹拌した後、氷浴を取り外し、反応物を室温に加温して終夜
撹拌した。ＴＨＦを真空下に除去し、残さをＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）に溶解し、
そして水（１×５０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（３×５０ｍＬ）、１
Ｎリン酸（３×５０ｍＬ）、および食塩水（１×５０ｍＬ）で洗浄した。有機層
を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、淡黄色オイル（６．５ｇ）を得た。この
粗生成物を乾燥ＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解し、溶液を氷浴中０℃に冷却した。水
素化ナトリウム（オイル中６０％懸濁液１．５ｇ）を５分かけて分割添加した。
得られた混合物を０℃で３０分間撹拌した。１−ヨードブタン（４．１ｍＬ）を
混合物に滴下添加した。反応物を０℃で１時間撹拌し、そして室温下終夜で撹拌
した。ＴＨＦを真空下に除去し、残さをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解し、そし
て水（１×５０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３×５０ｍＬ）、１Ｎ
リン酸（３×５０ｍＬ）、および食塩水（１×５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を
硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、淡黄色オイルを得た。これを５％ＥｔＯＡ
ｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィに
より精製して、表題化合物を無色のオイル（６．０ｇ）として得た。
【１２３７】 実施例５３８Ｂ Ｎ−ブチル−Ｎ−プロポキシアミントリフルオロ酢酸塩 実施例５３８Ａの化合物（６．０ｇ）をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解し、
１０％パラジウム／活性炭（０．５ｇ）を添加し、そして混合物に窒素を流通さ
せた。窒素ラインを水素の風船に取り替え、そして混合物を室温下６時間撹拌し
た。触媒をセライトを助剤として濾別し、溶媒を真空下に除去して、黄色オイル
を得、これを５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルを用いたフラ
ッシュクロマトグラフィにより精製して、無色のオイル（５．８ｇ）を得た。得
られた物質の試料（１．１５ｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解し、氷浴中冷
却した。トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を添加し、溶液を冷やしたまま２時間撹拌
した。溶液の温度が室温より高くならないように注意しながら、溶媒を真空下に
除去した。残さは多量のＴＦＡを含有し、これを更には精製せずに使用した。
【１２３８】 実施例５３８Ｃ Ｎ−ブチル−Ｎ−プロポキシ−ブロモアセトアミド 実施例５３８Ｂの塩（０．６０ｇ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、−
２０℃に冷却した。Ｈｕｎｉｇ塩基（５．５ｍＬ）をゆっくり添加した。臭化ブ
ロモアセチル（０．５ｍＬ）を５分かけて滴下添加した。溶液を−２０℃で３０
分間撹拌した。氷浴を取り外し、溶液を室温で６時間撹拌した。溶媒を真空下に
除去し、残さをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解して、水（１×２５ｍＬ）、１Ｎ
リン酸（３×２５ｍＬ）、および食塩水（１×２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を
硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、暗オレンジ色のオイル（０．６５ｇ）を得
た。これは更には精製せずに用いた。
【１２３９】 実施例５３８Ｄ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（１，３−
ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（（Ｎ−プロポキシ，Ｎ−（ｎ−ブチル
））アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例５３６Ｅの方法に従い、実施例５３７Ｂの化合物を実施例５３８Ｃの化
合物と反応させた。
【１２４０】 実施例５３９ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（１，３−
ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（（Ｎ−プロポキシ，Ｎ−（ｎ−プロピ
ル））アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例５３９Ａ Ｎ−プロピル−Ｎ−プロポキシ−ブロモアセトアミド 実施例５３８Ａにおけるヨードブタンの代わりにヨードプロパンを用い、実施
例５３８Ａ〜Ｃの方法に従って調製した。
【１２４１】 実施例５３９Ｂ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（１，３−
ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（（Ｎ−プロポキシ，Ｎ−（ｎ−プロピ
ル））アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例５３６Ｅの方法に従って、実施例５３７Ｂの化合物を実施例５３９Ａの
化合物と反応させた。
【１２４２】 実施例５４０ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（７−メト
キシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（（Ｎ−プロポキシ，Ｎ
−（ｎ−ブチル））アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例５３６Ｅの方法に従って、実施例５３６Ｄの化合物を実施例５３８Ｃの
化合物と反応させた。
【１２４３】 実施例５４１ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（７−メト
キシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（（Ｎ−プロポキシ，Ｎ
−（ｎ−プロピル））アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸
実施例５３６Ｅの方法に従って、実施例５３６Ｄの化合物を実施例５３９Ａの
化合物と反応させた。
【１２４４】 実施例５４２ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２，２−ジメチルペント−３−エニル）−４−
（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（（Ｎ−プロポキシ，Ｎ−（
ｎ−ブチル））アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸
【１２４５】 実施例５４２Ａ トランス−３，３−ジメチル−４−ヘキセン酸エチル ４−メチル−３−ペンテン−２−オール（７．４ｇ、７４ｍｍｏｌ）、トリエ
チルオルトアセテート（１３．６ｍＬ、７４ｍｍｏｌ）およびプロピオン酸（０
．２８ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）の混合物を１５０℃で７時間加熱した。そして生
成物を常圧下（２００〜２２０℃で）蒸留し、無色オイルとして粗製のエステル
５．０ｇを得た。
【１２４６】 実施例５４２Ｂ トランス，トランス−２−（２，２−ジメチルペント−３−エニル）−４−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチル
実施例５３６Ａにおける３，３−ジメチルヘキサン酸エチルの代わりに実施例
５４２Ａの化合物および実施例５３６Ｃにおける４−メトキシ−６−（２−ニト
ロビニル）−１，３−ベンゾジオキソールの代わりに実施例５０１Ｂの化合物（
５−（２−ニトロビニル）−１，３−ベンゾジオキソール）を用い、実施例５３
６Ａおよび５３６Ｃの方法に従って表題化合物を調製した。
【１２４７】 実施例５４２Ｃ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２，２−ジメチルペント−３−エニル）−４−
（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチ
ル 実施例５３７Ｂにおいて記載した方法に従って、実施例５４２Ｂの化合物を分
割した。
【１２４８】 実施例５４２Ｄ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２，２−ジメチルペント−３−エニル）−４−
（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（（Ｎ−プロポキシ，Ｎ−（
ｎ−ブチル））アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例５３６Ｅの方法に従って、実施例５４２Ｃの化合物を実施例５３８Ｃの
化合物と反応させた。
【１２４９】 実施例５４３ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２，２−ジメチルペント−３−エニル）−４−
（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（（Ｎ−プロポキシ，Ｎ−（
ｎ−プロピル））アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例５３６Ｅの方法に従って、実施例５４２Ｃの化合物を実施例５３９Ａの
化合物と反応させた。
【１２５０】 実施例５４４ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２，２−ジメチルペント−３−エニル）−４−
（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（（Ｎ−プロ
ポキシ，Ｎ−（ｎ−ブチル））アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カ
ルボン酸
【１２５１】 実施例５４４Ａ トランス，トランス−２−（２，２−ジメチルペント−３−エニル）−４−（
７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−ピロリジン−３−カ
ルボン酸エチル 実施例５３６Ａにおける３，３−ジメチルヘキサン酸エチルの代わりに実施例
５４２Ａの化合物を用い、実施例５３６Ａおよび５３６Ｃの方法に従って表題化
合物を調製した。
【１２５２】 実施例５４４Ｂ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２，２−ジメチルペント−３−エニル）−４−
（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−ピロリジン−３−
カルボン酸エチル 実施例５３６Ｄにおいて記載した方法に従って、実施例５４４Ａの化合物を分
割した。
【１２５３】 実施例５４４Ｃ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２，２−ジメチルペント−３−エニル）−４−
（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（（Ｎ−プロ
ポキシ，Ｎ−（ｎ−ブチル））アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−カ
ルボン酸 実施例５３６Ｅの方法に従って、実施例５４４Ｂの化合物を実施例５３８Ｃの
化合物と反応させた。
【１２５４】 実施例５４５ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２，２−ジメチルペント−３−エニル）−４−
（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（（Ｎ−プロ
ポキシ，Ｎ−（ｎ−プロピル））アミノカルボニルメチル）−ピロリジン−３−
カルボン酸 実施例５３６Ｅの方法に従って、実施例５４４Ｂの化合物を実施例５３９Ａの
化合物と反応させた。
【１２５５】 実施例５４６ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２−（２−ピリジル）エチル）−４−（１，３
−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［［Ｎ−４−ヘプチル−Ｎ−（２−メ
チル−３−フルオロフェニル）］アミノカルボニルメチル］−ピロリジン−３−
カルボン酸
【１２５６】 実施例５４６Ａ トランス，トランス−２−（２−（２−ピリジル）エチル）−４−（１，３−
ベンゾジオキソール−５−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチル 実施例５３６Ａにおける３，３−ジメチルヘキサン酸の代わりに実施例５１９
Ａの化合物を用い、実施例５３６Ａおよび５３６Ｃの方法に従って表題化合物を
調製した。
【１２５７】 実施例５４６Ｂ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２−（２−ピリジル）エチル）−４−（１，３
−ベンゾジオキソール−５−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチル 実施例５３６Ａの化合物（１．５ｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）に溶解した
。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．９ｇ）を添加し、溶液を室温で終
夜撹拌した。溶媒を真空下に留去し、残さをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解し、
水（１×５０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（３×５０ｍＬ）、および食
塩水（１×５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下に
留去して、オイルを得た。これをＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃ／ヘキサン１／１０／１
０を溶離液とするシリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィにより精製し
て、無色のオイル（１．５ｇ）を得た。オイルをＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し
、そして５０％ＮａＯＨ溶液（０．５ｍＬ）と水（５ｍＬ）とを添加した。混合
物を室温下に終夜で撹拌した。溶媒を真空下に留去し、残さをＥｔＯＡｃ（２５
ｍＬ）に溶解して、１ＮのＨ３ＰＯ４（１０ｍＬ）で酸性化した。層分離し、有
機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、留去させて、白色半固体物（１．３ｇ）を得た
。得られたＢｏｃ保護化アミノ酸の試料（０．９ｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解
した。（Ｓ）−フェニルアラニノール（０．３２ｇ）、ＨＯＯＢｔ（０．３３ｇ
）、およびＥＤＣｌ（０．４０ｇ）を添加し、溶液を室温下に終夜で撹拌した。
水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出した。有
機層を合わせて、水（２×５０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（３×５０
ｍＬ）、および食塩水（１×５０ｍＬ）で洗浄し、そして留去して黄色オイルを
得た。ＴＬＣにより２種のジアステレオミック生成物が存在することが示された
。ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃ／ヘキサン１／１２／１２を溶離液とするシリカゲルを
用いたフラッシュクロマトグラフィによりジアステレオミックなアミンを分離し
、早く溶離した異性体（４５０ｍｇ）および遅く溶離した異性体（４００ｍｇ）
を得た。早く溶離したジアステレオマー（４００ｍｇ）を６ＮのＨＣｌに溶解し
、終夜で加熱還流した。溶媒を留去し、残さをトルエン（７５ｍＬ）に溶解して
留去させた。これを更に２回繰り返し茶褐色固体を得た。これをＥｔＯＨ（５０
ｍＬ）に溶解した。４ＮのＨＣｌ／ジオキサン（１０ｍＬ）を添加し、溶液を終
夜加熱還流した。ＥｔＯＨを留去し、残さをＥｔＯＡｃに溶解し、飽和炭酸水素
ナトリウム溶液（３×５０ｍＬ）、および食塩水（１×５０ｍＬ）で処理し、そ
して留去して、茶褐色固体を得た。３０％ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃを溶離液とする
シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィを行い、所望する物質をおよそ
７０％含む生成物の混合物（１３０ｍｇ）を得た。この生成物は更には精製せず
に次に用いた。
【１２５８】 実施例５４６Ｃ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２−（２−ピリジル）エチル）−４−（１，３
−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［［Ｎ−４−ヘプチル−Ｎ−（２−メ
チル−３−フルオロフェニル）］アミノカルボニルメチル］−ピロリジン−３−
カルボン酸 実施例５３６Ｅの方法に従って、実施例５４６Ｂの化合物を実施例５０８Ｅの
化合物と反応させた。
【１２５９】 実施例５４７ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベン
ゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−ジメチルアミノ
ブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸
【１２６０】 実施例５４７Ａ Ｎ−ブチル−４−ヒドロキシブチルアミド ｇ−ブチロラクトン３０ｍＬ（３９０ｍｍｏｌ）にｎ−ブチルアミン４５ｍＬ
（４５５ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を８５℃で１．５時間加熱し、そして過剰
のｎ−ブチルアミンを真空下に除去した。静置して生成物を結晶化し、無色で低
融点の固体約６２ｇを得た。
【１２６１】 実施例５４７Ｂ Ｎ−ブチル−４−ヒドロキシブチルクロロアセトアミド ＬｉＡｌＨ４３．４０ｇ（９１．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ９０ｍＬ溶液を氷冷し
、この溶液に撹拌しながら９８％Ｈ２ＳＯ４２．４ｍＬを滴下添加した。気泡の
発生が止まった後、実施例５４７Ａの化合物４．７ｇのＴＨＦ１０ｍＬ溶液を添
加した。混合物を還流下に２４時間撹拌した後、氷浴で冷却し、Ｈ２Ｏ１．７ｍ
Ｌおよび２５重量／容量％のＮａＯＨ水溶液を順次滴下添加して停止させた。白
色沈殿物を濾過し、ＴＨＦ約５０ｍＬで洗浄した。合わせた濾液と洗浄液とを濃
縮し、オイル３．８５ｇを得た。この物質の酢酸エチル３５ｍＬ溶液を氷冷し、
この溶液に無水クロロ酢酸５．０ｇ（２９．２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル１０ｍＬ
溶液を添加した。溶液を０℃で３０分間撹拌し、そして飽和ＮａＨＣＯ３水溶液
（１×２５ｍＬ）、２ＭのＮａＯＨ（１×２５ｍＬ）、５％ＮＨ４ＯＨ（１×２
５ｍＬ）、１ＮのＨＣｌ（１×２５ｍＬ）、および食塩水（１×２５ｍＬ）で洗
浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮して、オイルを得た。
生成物をジエチルエーテル／メタノール９８：２を溶離液とするシリカゲルクロ
マトグラフィにより精製して、無色オイル１．５２ｇ（３１％）を得た。
【１２６２】 実施例５４７Ｃ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベン
ゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−ヒドロキシブチ
ル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸エチル 実施例５４７Ｂの化合物１．５２ｇ（６８．５ｍｍｏｌ）に［２Ｓ，３Ｒ，４
Ｓ］−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５
−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチル（実施例５０１Ｇの化合物を中和
して調製されたもの）２．７５ｇ（７．４４ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ１０ｍＬ、お
よびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２ｍＬを添加した。溶液を周囲温度で
２２時間撹拌した後、水１００ｍＬに注ぎ入れ、そしてジエチルエーテル（３×
２５ｍＬ）で抽出した。合わせたエーテル層を水（１×２５ｍＬ）、４容量／容
量％Ｈ３ＰＯ４（１×２５ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１×２５ｍＬ）、
および食塩水（１×２５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして
濃縮して、オイルを得た。これをジエチルエーテル／メタノール９８：２を溶離
液とするシリカゲルクロマトグラフィにより精製して、無色オイル３．０ｇ（７
９％）を得た。
【１２６３】 実施例５４７Ｄ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベン
ゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−ブロモブチル）
アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸エチル 実施例５４７Ｃの化合物２．８０ｇ（５．０５ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル
２７ｍＬ溶液を氷冷し、この溶液にトリエチルアミン１．４ｍＬ（１０ｍｍｏｌ
）、続いて塩化メタンスルホン酸０．５８ｍＬを添加した。白色沈殿物が生成し
、懸濁液を０℃で２０分間撹拌した。反応物をジエチルエーテル７５ｍＬで希釈
し、そして飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×２５ｍＬ）、５％ＮＨ４ＯＨ（２×２
５ｍＬ）、および食塩水（１×２５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過
し、そして濃縮して、無色のオイル３．０ｇを得た。この物質のＤＭＦ４５ｍＬ
溶液にＬｉＢｒ６．０ｇ（６９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を約５０℃に加温
した後、ゆっくり冷却した。溶液を周囲温度で４時間撹拌した後、水４５０ｍＬ
に注ぎ入れ、そしてジエチルエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた
エーテル層を水（１×１００ｍＬ）および食塩水（１×１００ｍＬ）で逆抽出し
、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮して、オイルを得た。生成
物をジエチルエーテル／石油エーテル３：１を溶離液とするシリカゲルクロマト
グラフィにより精製して、無色オイル２．６５ｇ（９０％）を得た。
【１２６４】 実施例５４７Ｅ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベン
ゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−ジメチルアミノ
ブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例５４７Ｄの化合物（０．８２５ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）のエタノール３
ｍＬ溶液に、４．０７Ｍジメチルアミンのエタノール溶液５ｍＬを添加した。得
られた溶液を７５分間加熱還流した。溶媒を真空下に除去した。残さを塩化メチ
レン／メタノール９：１を溶離液とするシリカゲルを用いたフラッシュクロマト
グラフィにより精製した。得られた物質を１．４ＮのＮａＯＨのエタノール／水
５：１溶液５ｍＬに溶解し、周囲温度で１４時間撹拌した。溶媒を真空下に除去
し、残さを水に溶解した後、１ＭのＨＣｌ（〜７ｍＬ必要）でｐＨ６〜７に調整
した。混合物をＥｔＯＡｃ（３回）で抽出し、水層を真空下に濃縮した。残さを
アセトニトリルで３回洗浄し、合わせた洗浄液をセライトを通して濾過し、濃縮
して、白色発泡体５９６ｍｇを得た。
【１２６５】 実施例５４８ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（１，３−
ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−ジメチルア
ミノブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例５４７Ｃにおいて実施例５３７Ｂの化合物（［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２
−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イ
ル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチル）を用いて、実施例５４７の方法に従
って調製した。
【１２６６】 実施例５４９ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（７−メト
キシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（
４−ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カ
ルボン酸 実施例５４７Ｃにおいて実施例５３６Ｄの化合物（［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２
−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキ
ソール−５−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチル）を用いて、実施例５
４７の方法に従って調製した。
【１２６７】 実施例５５０ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２，２−ジメチルペント−３−エニル）−４−
（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−
ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボ
ン酸 実施例５４７Ｃにおいて実施例５４２Ｃの化合物（［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２
−（２，２−ジメチルペント−３−エニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソー
ル−５−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチル）を用いて、実施例５４７
の方法に従って調製した。
【１２６８】 実施例５５１ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２，２−ジメチルペント−３−エニル）−４−
（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ−ブチ
ル−Ｎ−（４−ジメチルアミノブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジ
ン−３−カルボン酸 実施例５４７Ｃにおいて実施例５４４Ａの化合物（［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２
−（２，２−ジメチルペント−３−エニル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベ
ンゾジオキソール−５−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチル）を用いて
、実施例５４７の方法に従って調製した。
【１２６９】 実施例５５２ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２，２−ジメチルペント−３−エニル）−４−
（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル
）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例５４１Ｃの化合物（［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２，２−ジメチルペ
ント−３−エニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−ピロリ
ジン−３−カルボン酸エチル）を用いて、実施例１の方法に従って調製した。
【１２７０】 実施例５５３ ［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２，２−ジメチルペント−３−エニル）−４−
（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（Ｎ，Ｎ−
ジ（ｎ−ブチル）アミノ）カルボニルメチル］−ピロリジン−３−カルボン酸 実施例５４４Ｂの化合物（［２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ］−２−（２，２−ジメチルペ
ント−３−エニル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−
イル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチル）を用いて、実施例１の方法に従っ
て調製した。
【１２７１】 本文中で述べた化合物がエンドセリン受容体への結合を通して作用することを
示すものとして、当該化合物を、エンドセリン受容体からエンドセリンを置換す
る能力に関して評価した。
【１２７２】 結合アッセイ ＥＴＡ受容体 ＭＭＱ細胞からの膜の調製： １５０ｍｌの培養フラスコからＭＭＱ［ＭａｃＬｅｏｄ／ＭａｃＱｕｅｅｎ／
Ｌｏｇｉｎ細胞系（プロラクチン分泌ラット下垂体細胞）］の細胞を遠心分離（
１０００×ｇで１０分間）によって採取し、次いで０．２５Ｍスクロースとプロ
テアーゼ阻害剤［３ｍＭ ＥＤＴＡ、０．１ｍＭ ＰＭＳＦ及び５μｇ／ｍＬペ
プスタチンＡ］を含む１０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．４）２５ｍＬ中でマイク
ロ超音波細胞破砕器（Ｋｏｎｔｅｓ）で均質化した。混合物を６０，０００×ｇ
で６０分間遠心分離した。上清を採取し、６０，０００×ｇで６０分間遠心分離
した。沈殿物を上記のプロテアーゼ阻害剤を含む２０ｍＭトリス、ｐＨ７．４に
再懸濁し、もう一度遠心分離にかけた。最終的なペレットをプロテアーゼ阻害剤
を含む２０ｍＭトリス、ｐＨ７．４に再懸濁し、使用時まで−８０℃で保存した
。ＢｉｏＲａｄの色素結合タンパクアッセイによってタンパク含量を測定した。
【１２７３】 ［１２５Ｉ］ＥＴ−１の膜への結合： ０．１％ＢＳＡで前処理した９６ウエルのマイクロタイタープレートにおいて
結合アッセイを実施した。細胞から調製した膜をＢ緩衝液（０．２％ＢＳＡ、０
．１ｍＭ ＰＭＳＦ、５μｇ／ｍＬペプスタチンＡ、０．０２５％バシトラシン
及び３ｍＭ ＥＤＴＡと２０ｍＭトリス、１００ｍＭ ＮａＣｌ、１０ｍＭ Ｍ
ｇＣｌ２、ｐＨ７．４）中で〜１００倍に希釈し、最終濃度０．２ｍｇ／ｍＬタ
ンパクとした。競合試験では、膜（０．０２ｍｇ）を、漸増濃度の未標識ＥＴ−
１あるいは試験化合物を含むＢ緩衝液（最終容量：０．２ｍＬ）中で０．１ｎＭ
の［１２５Ｉ］ＥＴ−１と共に２５℃で４時間培養した。培養後、ＰＨＤセルハ
ーベスター（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｉｎｃ．，ＭＡ）に
おいてガラス繊維フィルターストリップを用いた真空濾過法により、結合してい
ないリガンドを結合リガンドから分離し、次いで食塩水（１ｍＬ）でフィルター
ストリップを３回洗浄した。１μＭ ＥＴ−１の存在下で非特異的結合を測定し
た。データを表４に示す。１ｍＭの濃度でのパーセント抑制を示している。デー
タは、本発明の化合物がエンドセリン受容体に結合することを示している。
【１２７４】
【表１】
【１２７５】
【表２】
【１２７６】
【表３】
【１２７７】
【表４】
【１２７８】
【表５】
【１２７９】
【表６】
【１２８０】
【表７】 上述した化合物の、エンドセリンの機能的拮抗薬としての効果をさらに明らか
にするものとして、上記化合物がＥＴ−１誘発のホスファチジルイノシトールの
加水分解を阻害する能力を測定した。
【１２８１】 ホスファチジルイノシトール（ＰＩ）加水分解の測定 ＭＭＱ細胞（０．４×１０６細胞／ｍＬ）をＲＰＭＩ中１０μＣｉ／ｍＬの［ ３ Ｈ］ミオイノシトールで１６時間標識した。細胞をＰＢＳで洗浄し、次いでプ
ロテアーゼ阻害剤と１０ｍＭ ＬｉＣｌを含むＡ緩衝液と共に６０分間培養した
。その後細胞を試験化合物と共に５分間培養し、次いで１ｎＭ ＥＴ−１で攻撃
誘発した。１：２（ｖ／ｖ）のクロロホルム−メタノール１．５ｍＬを加えてＥ
Ｔ−１の攻撃誘発を終了させた。Ｂｅｒｒｉｄｇｅ（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．２０
６ ５８７−５９５（１９８２））が述べたようにクロロホルムと水を加えてク
ロロホルム−メタノール−水の最終比率を１：１：０．９（ｖ／ｖ／ｖ）とした
後、全リン酸イノシトールを抽出した。上部の水相（１ｍＬ）を保持し、少量（
１００μＬ）を計数した。残りの水相サンプルを、陰イオン交換樹脂ＡＧ１−Ｘ
８（Ｂｉｏ−Ｒａｄ）を用いたバッチクロマトグラフィーによって分析した。Ｉ
Ｃ５０は５０％のＰＩ代謝回転でＥＴ誘発の増加を抑制するために必要な試験化
合物の濃度である。上記の試験の結果は、当該化合物が機能的なＥＴ拮抗薬とし
て働くことを明瞭に示している。
【１２８２】
【表８】 表６ ＥＴＡ／ＥＴＢ選択性 ヒトＥＴＡ又はＥＴＢ受容体で永続的にトランスフェクションしたＭＭＱ細胞
、ブタ小脳組織（ＥＴＢ受容体を含むことが知られている）及びチャイニーズハ
ムスター卵巣細胞（ＣＨＯ）を、マイクロ超音波細胞破砕器を用いて、０．２５
Ｍスクロースとプロテアーゼ阻害剤［５０ｍＭ ＥＤＴＡ、０．１ｍＭ ＰＭＳ
Ｆ、５μｇ／ｍｌペプスタチンＡ、及び０．０２５％バシトラシン］を含む１０
ｍＭ Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．４）２５ｍｌ中で均質化した。混合物を１０００×
ｇで１０分間遠心分離にかけた。上清を採取し、６０，０００×ｇで６０分間遠
心分離した。沈殿物を、プロテアーゼ阻害剤を含む２０ｍＭトリス、ｐＨ７．４
に再懸濁し、再び遠心分離した。最終的な膜ペレットを、プロテアーゼ阻害剤を
含む２０ｍＭトリス、ｐＨ７．４に再懸濁し、使用時まで−８０℃で保存した。
Ｂｉｏ−Ｒａｄの色素結合タンパクアッセイによってタンパク含量を測定した。
【１２８３】 ０．１％ＢＳＡで前処理した９６ウエルのマイクロタイタープレートにおいて
結合アッセイを実施した。細胞から調製した膜をＢ緩衝液（０．２％ＢＳＡ、０
．１ｍＭ ＰＭＳＦ、５μｇ／ｍＬペプスタチンＡ、０．０２５％バシトラシン
及び５０ｍＭ ＥＤＴＡと２０ｍＭトリス、１００ｍＭ ＮａＣｌ、１０ｍＭ
ＭｇＣｌ２、ｐＨ７．４）中で〜１００倍に希釈し、最終濃度０．２ｍｇ／ｍＬ
タンパクとした。競合結合試験では、膜（０．０２ｍｇ）を、漸増濃度の試験化
合物を含むＢ緩衝液（最終容量：０．２ｍＬ）中で０．１ｎＭの［１２５Ｉ］Ｅ
Ｔ−１（ＥＴＡアッセイについてはヒトＥＴＡ受容体でトランスフェクションし
たＭＭＱ又はＣＨＯ細胞中）あるいは［１２５Ｉ］ＥＴ−３（ＥＴＢアッセイに
ついてはヒトＥＴＢ受容体でトランスフェクションしたブタ小脳又はＣＨＯ細胞
中）と共に２５℃で３時間培養した。培養後、ＰＨＤセルハーベスター（Ｃａｍ
ｂｒｉｄｇｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｉｎｃ．，ＭＡ）においてガラス繊維フ
ィルターストリップを用いた真空濾過法により、結合していないリガンドを結合
リガンドから分離し、食塩水（１ｍＬ）でフィルターストリップを３回洗浄した
。１μＭ ＥＴ−１の存在下での非特異的結合を測定した。ＩＣ５０値は少なく
とも２回の別途の測定の平均を用いて計算している。データは、エンドセリン受
容体への結合における本発明の化合物の選択性を示している。
【１２８４】
【表９】
【１２８５】
【表１０】 血漿タンパク結合の測定 ５０％エタノール中の試験化合物の原液（２ｍｇ／ｍＬ）をＰＢＳ中で１０倍
に希釈した。この第二原液のサンプル０．４ｍＬを新鮮血漿３．６ｍＬに添加し
て、室温で１時間培養した。この培養混合物の１ｍＬサンプルをＣｅｎｔｒｉｆ
ｒｅｅ限外濾過管に移した。サンプルを固定バケットローターで約２分間遠心分
離して、濾液を捨てた。サンプルをさらに１５〜３０分間遠心分離した。限外濾
液のサンプル１００μＬをＨＰＬＣ移動相１５０ｍｌの入ったマイクロＨＰＬＣ
サンプルバイアルに移し、十分に混合した。５０μＬサンプルを注入し、血漿を
含まずに同様に調製した標準サンプルに対して比較して、ＨＰＬＣ分析により限
外濾液中の薬剤濃度を測定した。限外濾液濃度を検量線から計算する。タンパク
結合は次の等式に従って計算する： ％ＰＢ＝［１−（Ｃｕ／Ｃｉ）］＊１００％ 式中、Ｃｕは限外濾液濃度であり、Ｃｉは初期血漿濃度である。結合化合物のパ
ーセントを表７に列記する。
【１２８６】 表７ 実施例４３ ＞９９．５％結合 実施例５３０ ７８％結合 実施例５３１ ９２％結合 実施例５３２ ９６．８％結合 実施例５３３ ８２．６％結合 文献（Ｗｕ−Ｗｏｎｇら、Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．１９９６，５８，１８３９−１
８４７及びその中に含まれる参考文献）において、タンパク結合率の高い化合物
は、血漿タンパクが存在する場合インビトロで低い効力を示すことが明らかにさ
れた。インビトロでの効力の低下は、それに対応してインビボでの低い効力をも
たらすと考えられる。タンパク結合率の低いエンドセリン拮抗薬はこの影響を受
けにくいと予想され、従ってインビボ薬剤としてより強力であると考えられる。
【１２８７】 「タンパク結合率の低い」エンドセリン拮抗薬が血清アルブミンの存在下で高
い活性を示すという能力は、次の試験を通して明らかにされた：特定の拮抗薬に
関して一連の結合曲線を記録し、各々の実験を漸増濃度の血清アルブミンの存在
下で実施する。
【１２８８】 アルブミン誘発の結合シフト試験に関するプロトコール：特に異なる記載がな
い限り０．１％ＢＳＡで前被覆した９６ウエルのマイクロタイタープレートにお
いて結合アッセイを実施した。膜をＢ緩衝液（２０ｍＭトリス、１００ｍＭ Ｎ
ａＣｌ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、ｐＨ７．４、０．１ｍＭ ＰＭＳＦ、５ｍｇ／
ｍＬペプスタチンＡ、０．０２５％バシトラシン及び３ｍＭ ＥＤＴＡ）中で最
終濃度０．０５ｍｇ／ｍｌタンパクに希釈した。種々の濃度のヒト血清アルブミ
ン（ＨＳＡ）を表示したように添加した。競合試験では、膜を漸増濃度の未標識
の被験リガンドを含むＢ緩衝液（最終容量：０．２ｍｌ）中で０．１ｎＭの［１ ２５ Ｉ］ＥＴと共に２５℃で４時間培養した。培養後、ＰＨＤセルハーベスター
（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｉｎｃ．，Ｗａｔｅｒｔｏｗｎ
，ＭＡ）においてガラス繊維フィルターストリップを用いた真空濾過法により、
結合していないリガンドを結合リガンドから分離し、次いで食塩水（１ｍｌ）で
フィルターストリップを３回洗浄した。１μＭ ＥＴ−１の存在下での非特異的
結合を測定した。
【１２８９】
【表１１】
【１２９０】
【表１２】
【１２９１】
【表１３】 図１ ＥＴＡ拮抗薬によるヒトＥＴＡ受容体への［１２５Ｉ］ＥＴ−１の結合の阻害
。各々の曲線は０％、０．２％、１％、又は５％ＨＳＡの存在下で測定し、上述
したようにアッセイを行った。結果は対照結合の％で表わしており、拮抗薬が存
在しない場合の［１２５Ｉ］ＥＴ−１結合を１００％と定義している。各々の点
は３回の測定の平均（±標準偏差）を表す。
【１２９２】 図１Ａに認められるように、タンパク結合率の高い化合物（実施例４＞９８％
結合）は、漸増濃度のアルブミンの存在下では結合曲線の右側（効力の低い方）
へのシフトを示す。タンパク結合率が９２％と低くなる実施例５３１の化合物（
図１Ｂ）は、この右側へのシフトの実質的な縮小を示す；タンパク結合率が７８
％まで低下する実施例５３０の化合物（図１Ｃ）では、シフトは完全に消失する
。この実験は、タンパク結合の低下は血漿タンパクの存在下での効力上昇を表わ
すことを明らかにしており、またそのような化合物はインビボで高い活性を示す
であろうことを示唆している。
【１２９３】 エンドセリン受容体に高い親和性を持つ化合物において認められたタンパク結
合率の低下は、「塩基性」官能基（生理的ｐＨで陽性電荷を担う基）の置換に結
びつくと思われる。
【１２９４】 そのような化合物は同時に、約２５℃の様々なｐＨの水性媒質中で最大溶解度
を測定した実験において、以下に示すように（表１）水溶液中で高い溶解度を示
す。これらの結果は、アミド側鎖に荷電基を持つ化合物はかなりの範囲のｐＨに
わたって高い溶解度を示すことを示唆している。そのような高い水溶性は、低い
タンパク結合率から生じる高い効力と共に、そのような化合物を非経口薬剤とし
て開発する上で好ましいものにすると考えられる。表８は、本発明の代表的な化
合物に関するｐＨ−溶解度プロフィールを示す。
【１２９５】 表８ ｐＨ ［実施例４３］（ｍｇ／ｍｌ） 「実施例５３１」（ｍｇ／ｍｌ）
５．１ ０．０８ ＞０．３３ ６．５ ０．５１ ＞３．４ ７．１ ０．９９ ３．５４ ７．６ １．１４ ３．５５。
【１２９６】 本発明は、薬剤としてインビトロ及びインビボで高い活性を持つ、タンパク結
合率の低い化合物を提供する。本発明はまた、生物学的に許容される部位で対立
電荷に結合することにより、血漿タンパクに対する疎水酸の親和性を低下させう
ることを示す化合物を提供する。例えば、アミド側鎖に「塩基性」官能基（生理
的ｐＨで正の電荷を担う基）を結合することによりタンパク結合率が低下する（
Ｒ３がアミド側鎖を持つ式参照）。
【１２９７】 本発明は、式ＸＩＩ：
【１２９８】
【化４７９】 ［式中、Ｚは−Ｃ（Ｒ１８）（Ｒ１９）又は−Ｃ（Ｏ）−（式中、Ｒ１８及びＲ １９ は独立に水素及び低級アルキルから選択され、 ｎは、０又は１であり、 Ｒは−（ＣＨ２）ｍ−Ｗ（式中、ｍは０〜６の整数であり、そしてＷは、 （ａ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは水素又はカルボキシ保護基である）、 （ｂ）−ＰＯ３Ｈ２、 （ｃ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｅ（式中、Ｅは水素、低級アルキル又はアリールア
ルキルである）、 （ｄ）−ＣＮ、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７（式中、Ｒ１７は低級アルキルである）、 （ｆ）アルキルアミノカルボニル、 （ｇ）ジアルキルアミノカルボニル、 （ｈ）テトラゾリル、 （ｉ）ヒドロキシ、 （ｊ）アルコキシ、 （ｋ）スルホンアミド、 （ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６（式中、Ｒ１６は、低級アルキル、ハ
ロアルキル、アリール又はジアルキルアミノである）、 （ｍ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６（式中、Ｒ１６は前記定義された通り
である）、
【１２９９】
【化４８０】 である）であり、 Ｒ１と及び２は、独立に水素、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アル
コキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロア
ルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、チオアルコ
キシアルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノカ
ルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカル
ボニルアルキル、アミノカルボニルアルケニル、アルキルアミノカルボニルアル
ケニル、ジアルキルアミノカルボニルアルケニル、ヒドロキシアルケニル、アリ
ール、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシアルキ
ル、（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、アルキルスルホニル
アミドアルキル、複素環式、（複素環式）アルキル及び（Ｒａａ）（Ｒｂｂ）Ｎ
−Ｒｃｃ−（式中、Ｒａａはアリール又はアリールアルキル、Ｒｂｂは水素又は
アルカノイル、そしてＲｃｃはアルキレンである）から選択され、、但しＲ１と
Ｒ２の一方又は両方が水素以外であり、 Ｒ３は、（ａ）Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−Ｎ（Ｒ６）
−（式中、Ｒ５は、（ｉ）共有結合、（ｉｉ）アルキレン、（ｉｉｉ）アルケニ
レン、（ｉｖ）−Ｎ（Ｒ２０）−Ｒ８−又は−Ｒ８ａ−Ｎ（Ｒ２０）−Ｒ８−（
式中、Ｒ８及びＲ８ａは独立にアルキレン及びアルケニレンからなる群より選択
され、そしてＲ２０は水素、低級アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコ
キシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキル又はシクロアルキルア
ルキルである）または（ｖ）−Ｏ−Ｒ９−若しくは−Ｒ９ａ−Ｏ−Ｒ９−（式中
、Ｒ９及び９ａは独立にアルキレンから選択される）であり、 Ｒ6とＲ５は、（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−であり、式中Ｒ１１とＲ１２は、 （１）水素、 （２）低級アルキル、 （３）ハロアルキル、 （４）アルコキシアルキル、 （５）ハロアルコキシアルキル、 （６）アルケニル、 （７）アルキニル、 （８）シクロアルキル、 （９）シクロアルキルアルキル、 （１０）アリール、 （１１）複素環式、 （１２）アリールアルキル、 （１３）（複素環式）アルキル、 （１４）ヒドロキシアルキル、 （１５）アルコキシ、 （１６）アミノアルキル、 （１７）トリアルキルアミノアルキル、 （１８）アルキルアミノアルキル、 （１９）ジアルキルアミノアルキル、 （２０）カルボキシアルキル、 （２１）（シクロアルキル）アミノアルキル、 （２２）（シクロアルキル）アルキルアミノアルキル、 （２３）（複素環式）アミノアルキル、及び （２４）（複素環式）アミノアルキル、但しＲ１１とＲ１２の少なくとも一方は
複素環式、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキ
ル、トリアルキルアミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノ
アルキル、カルボキシアルキル、（シクロアルキル）アミノアルキル、（シクロ
アルキル）アルキルアミノアルキル、（複素環式）アミノアルキル及び（複素環
式）アルキルアミノアルキルから選択されることを条件とする、 から独立に選択される］ を持つ化合物あるいはその製薬上許容される塩を包含する。
【１３００】 低いタンパク結合率を有する好ましい化合物を表９Ａ［表中、Ｒは表９Ｂに示
す置換基から選択されうる］に示す。 表９Ａ
【１３０１】
【化４８１】
【１３０２】
【化４８２】
【１３０３】
【化４８３】 表９Ｂ
【１３０４】
【化４８４】
【１３０５】
【化４８５】 本開示のために、本文中で使用するとき「（シクロアルキル）アミノアルキル
」という用語は、アミノアルキルを通して親化合物に結合されたシクロアルキル
部分を指す。（シクロアルキル）アミノアルキルの例には、（シクロヘキサン）
アミノプロピル、（シクロヘキサン）アミノエチル等が含まれる。
【１３０６】 本文中で使用するとき「（複素環式）アミノアルキル」という用語は、アミノ
アルキルを通して親化合物に結合された複素環式部分を指す。。（複素環式）ア
ミノアルキルの例には、（ピリジン）アミノプロピル、（ベンゾフラン）アミノ
プロピル、（テトラヒドロピラン）アミノエチル等が含まれる。
【１３０７】 「（シクロアルキル）アルキルアミノアルキル」という用語は、アルキルアミ
ノアルキルを通して親化合物に結合されたシクロアルキル部分を指す。。（シク
ロアルキル）アミノアルキルの例には、（シクロヘキサン）エチルアミノメチル
、（シクロペンタン）メチルアミノイソプロピル等が含まれる。
【１３０８】 本文中で使用するとき「（複素環式）アルキルアミノアルキル」という用語は
、アルキルアミノアルキルを通して親化合物に結合された複素環式部分を指す。
。（複素環式）アルキルアミノアルキルの例には、（ピリジン）エチルアミノプ
ロピル、（ベンゾフラン）メチルアミノイソブチル、（テトラヒドロピラン）メ
チルアミノエチル等が含まれる。
【１３０９】 本発明の化合物が血圧を低下させる能力は、Ｍａｔｓｕｍｕｒａら、Ｅｕｒ．
Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１８５ １０３（１９９０）及びＴａｋａｔａら、Ｃ
ｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１０ １３１（１９８
３）に述べられている方法に従って明らかにすることができる。
【１３１０】 本発明の化合物がうっ血性心不全を治療する能力は、Ｍａｒｇｕｌｉｅｓら、
Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ８２ ２２２６（１９９０）に述べられている方法に
従って明らかにすることができる。
【１３１１】 本発明の化合物が心筋虚血を治療する能力は、Ｗａｔａｎａｂｅら、Ｎａｔｕ
ｒｅ ３４４ １１４（１９９０）に述べられている方法に従って明らかにする
ことができる。
【１３１２】 本発明の化合物が冠状動脈狭心症を治療する能力は、Ｈｅｉｓｔａｄら、Ｃｉ
ｒｃ．Ｒｅｓ．５４ ７１１（１９８４）に述べられている方法に従って明らか
にすることができる。
【１３１３】 本発明の化合物が脳血管痙縮を治療する能力は、Ｎａｋａｇｏｍｉら、Ｊ．Ｎ
ｅｕｒｏｓｕｒｇ．６６ ９１５（１９８７）あるいはＭａｔｓｕｍｕｒａら、
Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．４９ ８４１−８４８（１９９１）に述べられている方法に
従って明らかにすることができる。
【１３１４】 本発明の化合物が脳虚血を治療する能力は、Ｈａｔａら、Ｅｕｒｏｐｅａｎ．
Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９７：７５−８２（１９９１）に述べられている方
法に従って明らかにすることができる。
【１３１５】 本発明の化合物が急性腎不全を治療する能力は、Ｋｏｎら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉ
ｎｖｅｓｔ．８３ １７６２（１９８９）に述べられている方法に従って明らか
にすることができる。
【１３１６】 本発明の化合物が慢性腎不全を治療する能力は、Ｂｅｎｉｇｎｉら、Ｋｉｄｎ
ｅｙ Ｉｎｔ．４４ ４４０−４４４（１９９０）に述べられている方法に従っ
て明らかにすることができる。
【１３１７】 本発明の化合物が胃潰瘍を治療する能力は、Ｗａｌｌａｃｅら、Ａｍ．Ｊ．Ｐ
ｈｙｓｉｏｌ．２５６ Ｇ６６１（１９８９）に述べられている方法に従って明
らかにすることができる。
【１３１８】 本発明の化合物がシクロスポリン誘発の腎毒性を治療する能力は、Ｋｏｎら、
Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ．３７ １４８７（１９９０）に述べられている方法に従
って明らかにすることができる。
【１３１９】 本発明の化合物が内毒素誘発の毒性（ショック）を治療する能力は、Ｔａｋａ
ｈａｓｈｉら、Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｓｃｉ．７９ ６１９（１９９０）に述べら
れている方法に従って明らかにすることができる。
【１３２０】 本発明の化合物が喘息を治療する能力は、ＰｏｔｖｉｎとＶａｒｍａ、Ｃａｎ
．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．６７ １２１３（１９８
９）に述べられている方法に従って明らかにすることができる。
【１３２１】 本発明の化合物が移植誘発のアテローム性動脈硬化症を治療する能力は、Ｆｏ
ｅｇｈら、Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ７８ ２２９−２３６（１９８９
）に述べられている方法に従って明らかにすることができる。
【１３２２】 本発明の化合物がアテローム性動脈硬化症を治療する能力は、Ｂｏｂｉｋら、
Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２５８ Ｃ４０８（１９９０）及びＣｈｏｂａｎｉ
ａｎら、Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ １５ ３２７（１９９０）に述べられてい
る方法に従って明らかにすることができる。
【１３２３】 本発明の化合物がＬＰＬに関連するリポタンパク障害を治療する能力は、Ｉｓ
ｈｉｄａら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４４ １４３１−１４３６
（１９９２）に述べられている方法に従って明らかにすることができる。
【１３２４】 本発明の化合物が増殖性疾患を治療する能力は、Ｂｕｎｃｈｍａｎ ＥＴとＣ
Ａ Ｂｒｏｏｋｓｈｉｒｅ，Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｉｏｎ Ｐｒｏｃｅｅｄ．
２３ ９６７−９６８（１９９１）；Ｙａｍａｇｉｓｈｉら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．
Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．１９１ ８４０−８４６（１９９３）；及
びＳｈｉｃｈｉｒｉら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．８７ １８６７−１８７
１（１９９１）に述べられている方法に従って明らかにすることができる。増殖
性疾患は、平滑筋増殖、全身性硬化症、肝硬変、成人呼吸促進症候群、特発性心
筋症、エリテマトーデス、糖尿病性網膜症又は他の網膜症、乾癬、強皮症、前立
腺過形成、心臓性過形成、動脈損傷後の再狭窄あるいは他の血管の病的狭窄を含
む。
【１３２５】 本発明の化合物が急性又は慢性肺高血圧症を治療する能力は、Ｂｏｎｖａｌｌ
ｅｔら、Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２６６ Ｈ１３２７（１９９４）に述べら
れている方法に従って明らかにすることができる。肺高血圧症は、うっ血性心不
全、僧帽弁狭窄症、気腫、肺線維症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、急性呼吸
窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、高山病、化学物質暴露を併発することがあり、あるい
は特発性でもありうる。
【１３２６】 本発明の化合物が血小板凝集及び血栓症を治療する能力は、ＭｃＭｕｒｄｏら
、Ｅｕ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２５９ ５１（１９９４）に述べられている
方法に従って明らかにすることができる。
【１３２７】 本発明の化合物が癌を治療する能力は、Ｓｈｉｃｈｉｒｉら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．
Ｉｎｖｅｓｔ．８７ １８６７（１９９１）に述べられている方法に従って明ら
かにすることができる。
【１３２８】 本発明の化合物がＩＬ−２（及び他のサイトカイン）媒介の心臓毒性及び血管
透過性障害を治療する能力は、Ｋｌｅｍｍら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓ
ｃｉ．９２ ２６９１（１９９５）に述べられている方法に従って明らかにする
ことができる。
【１３２９】 本発明の化合物が痛覚（ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ）を治療する能力は、Ｙａｍ
ａｍｏｔｏら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒａｐ．２７１ １５
６（１９９４）に述べられている方法に従って明らかにすることができる。
【１３３０】 本発明の化合物が大腸炎を治療する能力は、Ｈｏｇａｂｏａｍら（ＥＵＲ．Ｊ
．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９６，３０９，２６１−２６９）に述べられている
方法に従って明らかにすることができる。
【１３３１】 本発明の化合物が腎移植における虚血−再潅流損傷を治療する能力は、Ａｋｔ
ａｎら（Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ Ｉｎｔ １９９６，９，２０１−２０７）に述
べられている方法に従って明らかにすることができる。
【１３３２】 本発明の化合物が狭心症、肺高血圧症、レイノー病、及び片頭痛を治療する能
力は、ＦｅｒｒｏとＷｅｂｂ（Ｄｒｕｇｓ １９９６，５１，１２−２７）に述
べられている方法に従って明らかにすることができる。
【１３３３】 本発明の化合物は、無機又は有機酸から誘導した塩の形態で使用することがで
きる。これらの塩は、次のものを含むがこれらに限定されない：酢酸塩、アジピ
ン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼン
スルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、
ジグルコン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスル
ホン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩
、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒ
ドロキシ−エタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、
ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモエート、ペクチ
ン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、
プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホ
ン酸塩及びウンデカン酸塩。同様に、塩基性窒素を含有する基を、塩化、臭化及
びヨウ化メチル、エチル、プロピル及びブチルのような低級アルキルハロゲン化
物、硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチル及びジアミルのようなジアルキル硫酸塩
、塩化、臭化及びヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルのような
長鎖ハロゲン化物、臭化ベンジル及びフェネチルのようなアルアルキルハロゲン
化物その他のような物質で四級化することもできる。それにより水溶性又は油溶
性又は分散性生成物が得られる。
【１３３４】 製薬上許容される酸付加塩を生成するために用いることができる酸の例には、
塩酸、硫酸及びリン酸のような無機酸ならびにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸
及びクエン酸のような有機酸が含まれる。
【１３３５】 塩基付加塩は、式（Ｉ）の化合物の最終的な分離と精製の間に原位置で調製す
るか、あるいは別途にカルボン酸基を製薬上許容される金属陽イオンの水酸化物
、炭酸塩又は重炭酸塩のような適当な塩基、あるいはアンモニア、あるいは有機
第一、第二又は第三アミンと反応させることによって調製することができる。そ
のような製薬上許容される塩は、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム
、マグネシウム、アルミニウム塩等のようなアルカリ及びアルカリ土類金属をベ
ースとする陽イオン、ならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テト
ラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ト
リエチルアミン、エチルアミン等を含むがこれらに限定されない無毒性アンモニ
ウム、第四アンモニウム及びアミン陽イオンを含むが、これらに限定されない。
塩基付加塩の生成に有用な他の代表的な有機アミンは、ジエチルアミン、エチレ
ンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジン等を含む。
【１３３６】 本発明の化合物は、ヒトあるいは他の哺乳類においてエンドセリンに拮抗する
上で有用である。さらに、本発明の化合物は、（ヒトあるいは他の哺乳類におい
て）高血圧、急性又は慢性肺高血圧、レイノー病、うっ血性心不全、心筋虚血、
再潅流損傷、冠動脈狭心症、脳虚血、脳血管痙縮、慢性又は急性腎不全、非ステ
ロイド系抗炎症薬誘発の胃潰瘍、シクロスポリン誘発の腎毒性、内毒素誘発の毒
性、喘息、平滑筋増殖、全身性硬化症、肝硬変、成人呼吸促進症候群、特発性心
筋症、エリテマトーデス、糖尿病性網膜症又は他の網膜症、乾癬、強皮症、前立
腺過形成、心臓性過形成、動脈損傷後の再狭窄あるいは他の血管の病的狭窄を含
む線維性又は増殖性疾患、ＬＰＬに関連するリポタンパク障害、移植誘発のアテ
ローム性動脈硬化症又は一般的なアテローム性動脈硬化症、血小板凝集、血栓症
、癌、前立腺癌、ＩＬ−２及び他のサイトカイン媒介の心臓毒性及び透過性障害
、ならびに痛覚の治療のために有用であり、特に骨癌に関連した骨の痛みの治療
に有用である。
【１３３７】 単回または分割投与で宿主に投与する総一日用量は、例えば一日０．００１〜
１０００ｍｇ／ｋｇ体重の量をとりうるが、より一般的には経口投与で０．１〜
１００ｍｇ／ｋｇあるいは非経口投与で０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇの量である。
投与単位組成物は、当該一日用量を構成するための約数量を含みうる。
【１３３８】 単一投与形態を作製するための担体材料と組合わせることができる有効成分の
量は、治療する宿主と個々の投与方法に応じて変化する。
【１３３９】 しかし、特定の患者についての特定の投与レベルは、用いる特定化合物の活性
、年齢、体重、全般的な健康状態、性別、食事、投与時間、投与経路、排出率、
併用薬剤、及び治療を行う個々の疾患の重症度を含めた様々な因子に依存するで
あろう。
【１３４０】 本発明の化合物は、所望に応じて従来の無毒性の製薬上許容される担体、アジ
ュバント及び賦形剤を含有する投与単位製剤として経口的、非経口的、舌下経路
で、吸入スプレーによって、経直腸的、あるいは局所的に投与することができる
。局所投与は、経皮パッチ又はイオン導入装置のような経皮投与の使用も含みう
る。本文中で使用するとき非経口という用語は、皮下注射、静脈内、筋肉内、胸
骨内注射、あるいは持続注入手法を含む。
【１３４１】 注射用製剤、例えば、滅菌注射用水性又は油性懸濁液は、適当な分散剤又は湿
潤剤と沈殿防止剤を用いて既知の技術に従って製剤化することができる。滅菌注
射用製剤はまた、無毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射
用溶液または懸濁液、例えば１，３−プロパンジオール中の溶液でもよい。使用
することができる許容される賦形剤及び溶媒は、中でも特に水、リンガー液及び
等張食塩水である。さらに、滅菌不揮発性油が溶媒又は懸濁媒質として従来から
使用される。このためには、合成モノ−又はジグリセリドを含めて、混合不揮発
性油が使用できる。さらに、オレイン酸のような脂肪酸も注射用製剤の製造にお
いて使用しうる。
【１３４２】 薬剤の直腸投与のための坐薬は、通常温度では固体であるが直腸温度では液体
であり、従って直腸で溶けて薬剤を放出する、ココアバターやポリエチレングリ
コールのような適当な非刺激性賦形剤と薬剤を混合することによって調製できる
。
【１３４３】 経口投与のための固形投与形態は、カプセル、錠剤、丸剤、散剤及び顆粒剤を
含みうる。そのような固形投与形態では、活性化合物をスクロース、ラクトース
又はデンプンのような少なくともひとつの不活性希釈剤と混合することができる
。そのような投与形態はまた、通常慣例のように、不活性希釈剤の他に追加的な
物質、たとえばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤を包含することもでき
る。カプセル、錠剤及び丸剤の場合には、投与形態は緩衝剤も含みうる。錠剤と
丸剤はさらに、腸溶剤皮を施して調製することができる。
【１３４４】 経口投与のための液体投与形態は、水のように当該技術において一般的に使用
される不活性希釈剤を含む、製薬上許容される乳剤、溶液、懸濁液、シロップ及
びエリキシルを含みうる。そのような組成物はまた、湿潤剤、乳化剤、沈殿防止
剤、甘味料、香味料、及び香料のようなアジュバントも包含することができる。
【１３４５】 本発明の化合物はまた、リポソームの形態でも投与することができる。当該技
術において既知であるように、リポソームは一般にリン脂質又は他の脂質物質か
ら誘導される。リポソームは、水性媒質に分散した単層または多層水和液晶によ
って形成される。リポソームを形成することができる、無毒性で生理的に許容さ
れ、代謝されうるどのような脂質も使用できる。リポソーム形態の本発明の組成
物は、本発明の化合物に加えて、安定剤、防腐剤、賦形剤等を含有することがで
きる。好ましい脂質は、天然及び合成のリン脂質及びホスファチジルコリン（レ
シチン）である。
【１３４６】 リポソームを生成する方法は当該技術において既知である。例えば、Ｐｒｅｓ
ｃｏｔｔ編集、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ，第ＸＩＶ巻
、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．（１９７６），
ｐ．３３以降参照。
【１３４７】 代表的な固形投与形態、例えば錠剤又はカプセルは次のものを含む： 本発明の化合物： ３５％重量／重量 あらかじめゼラチン化したデンプン、ＮＦ（国民医薬品集） ５０％重量／重量 微結晶性セルロース、ＮＦ １０％重量／重量 滑石、粉末、ＵＳＰ（米国薬局方） ５％重量／重量。
【１３４８】 本発明の化合物は単独活性薬剤として投与することができるが、同時に利尿薬
、アドレナリン遮断薬、血管拡張薬、カルリウムチャネル遮断薬、レニン阻害剤
、アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンギオテンシンＩＩ拮抗薬、
カリウムチャネル活性化剤及び他の心臓血管薬から独立に選択される１又はそれ
以上の心臓血管薬と組合わせて使用することもできる。
【１３４９】 代表的な利尿薬は、ヒドロクロロチアジド、クロロチアジド、アセタゾラミド
、アミロライド、ブメタニド、ベンズサイアザイド、エタクリン酸、フロセミド
、インダクリノン、メトラゾン、スピロノラクトン、トリアムテレン、クロルタ
リドン等、あるいはその製薬上許容される塩を含む。
【１３５０】 代表的なアドレナリン遮断薬は、フェントラミン、フェノキシベンザミン、プ
ラゾシン、テラゾシン、トラジン、アテノロール、メトプロロール、ナドロール
、プロパノロール、チモロール、カルテオロール等、あるいはその製薬上許容さ
れる塩を含む。
【１３５１】 代表的な血管拡張薬は、ヒドララジン、ミノキシジル、ジアゾキシド、ニトロ
プルシド等、あるいはその製薬上許容される塩を含む。
【１３５２】 代表的なカルシウムチャネル遮断薬は、アムリノン、ベンシクラン、ジルチア
ゼム、フェンジリン、フルナリジン、ニカルジピン、ニモジピン、ペルヘキシリ
ン、ベラパミル、ガロパミル、ニフェジピン等、あるいはその製薬上許容される
塩を含む。
【１３５３】 代表的なレニン阻害剤は、エナルキレン、ザンキレン、ＲＯ４２−５８９２、
ＰＤ−１３４６７２等、あるいはその製薬上許容される塩を含む。
【１３５４】 代表的なアンギオテンシンＩＩ拮抗薬は、ＤＵＰ７５３、Ａ−８１９８８等を
含む。
【１３５５】 代表的なＡＣＥ阻害剤は、カプトプリル、エナラプリル、リシノプリル等、あ
るいはその製薬上許容される塩を含む。
【１３５６】 代表的なカリウムチャネル活性化剤は、ピナシジル等あるいはその製薬上許容
される塩を含む。
【１３５７】 他の代表的な心臓血管薬は、メチルドパ、クロニジン、グアナベンズ、レセル
ピン等、あるいはその製薬上許容される塩を含む。
【１３５８】 本発明の化合物及び心臓血管薬は、推奨最大臨床用量又はそれより低い用量で
投与することができる。本発明の組成物中の活性化合物の用量レベルは、所望す
る治療反応が得られるように、投与経路、疾患の重症度及び患者の反応性に依存
して変化しうる。組合せ薬剤は、別個の組成物としてあるいは両方の薬剤を含有
する単一投与形態として投与することができる。
【１３５９】 組合せて投与するとき、治療薬剤は、同時に又は異なる時間に投与される別個
の組成物として製剤化するか、あるいは複数の治療薬剤を単一組成物として投与
することができる。
【１３６０】 上記は単に本発明の例示であり、本発明を開示された化合物、工程、組成物及
び方法に限定することを意図するものではない。当業者には明白である変形及び
変更は、添付の特許請求の範囲に定義された本発明の範囲及び特性内に含まれる
ことが意図されている。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4355 Ａ６１Ｋ 31/4355 31/495 31/495 31/506 31/506 31/535 31/535 31/55 31/55 Ａ６１Ｐ 1/00 Ａ６１Ｐ 1/00 1/04 1/04 7/02 7/02 9/08 9/08 9/10 9/10 １０１ １０１ １０３ １０３ 9/12 9/12 9/14 9/14 13/08 13/08 13/12 13/12 21/00 21/00 21/04 21/04 25/06 25/06 35/00 35/00 43/00 43/00 Ｃ０７Ｄ 207/16 Ｃ０７Ｄ 207/16 405/14 405/14 491/048 491/048 491/056 491/056 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ， ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，Ｌ Ｖ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ， ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，Ｕ Ｚ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ボイド，ステイーブン・エイ アメリカ合衆国、イリノイ・60060、マン デレイン、レイクビユー・ドライブ・410 (72)発明者 ハツチンズ，チヤールズ・ダブリユ アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニー、オーグルズビー・4120 (72)発明者 ジエ，フアン−スー アメリカ合衆国、イリノイ・60022、グレ ンコー、ウツドランド・アベニユー・477 (72)発明者 タスカー，アンドリユー・エス アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニー、イーグル・リツジ・ドライブ・6251 (72)発明者 フオン・ゲルダーン，トーマス・ダブリユ アメリカ合衆国、イリノイ・60071、リツ チモンド、ウエスト・ソロン・ロード・ 4209 (72)発明者 ケスター，ジエフリー・エイ アメリカ合衆国、イリノイ・60015、デイ アフイールド、サプリング・680 (72)発明者 ソアンセン，ブライアン・ケイ アメリカ合衆国、イリノイ・60087、ウオ ークガン、ノース・ルイス・アベニユー・ 2620 (72)発明者 シユチエパンキエビツチ，ブルース・ジー アメリカ合衆国、イリノイ・60030、ゲイ ジズ・レイク、ロイヤル・オーク・レイ ン・33720 (72)発明者 ヘンリー，ケネス・ジエイ アメリカ合衆国、インデイアナ・46038、 フイツシヤーズ、テルフオード・ドライ ブ・10435 (72)発明者 リウ，ガン アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニー、アダリー・レイン・838 (72)発明者 ウイツテンバーガー，ステイーブン・ジエ イ アメリカ合衆国、イリノイ・60060、マン デレイン、ノース・エメラルド・アベニユ ー・317 (72)発明者 キング，ステイーブン・エイ アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニー、オーチヤード・バリー・ドライブ・ 16713 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 AA05 BB01 BB03 BB09 CC12 CC29 CC52 CC76 CC78 CC81 CC82 DD03 EE01 4C069 AA05 AA20 BB02 BB08 BB52 4C086 BC07 BC16 BC36 BC42 BC50 BC62 BC69 BC70 BC73 BC79 CB05 CB22 GA02 GA07 GA09 GA10 GA12 MA01 MA04 NA14 ZA08 ZA36 ZA39 ZA40 ZA42 ZA45 ZA61 ZA66 ZA68 ZA81 ZB26 ZC03

Claims (98)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式： 【化１】 （式中： Ｚは、−Ｃ（Ｒ１８）（Ｒ１９）−、または−Ｃ（Ｏ）−（式中、Ｒ１８およ
    びＲ１９は独立に水素および低級アルキルから選択される）であり； ｎは、０または１であり； Ｒは、−（ＣＨ２）ｍ−Ｗであり、ｍは０〜６の整数であり、Ｗは、 （ａ） −Ｃ（０）２−Ｇ（式中、Ｇは、水素またはカルボキシ保護基であ
    る）、 （ｂ） −ＰＯ３Ｈ２、 （ｃ） −Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｅ（式中、Ｅは、水素、低級アルキル、または
    アリールアルキルである）、 （ｄ） −ＣＮ、 （ｅ） −Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７（式中、Ｒ１７は、低級アルキルである） （ｆ） アルキルアミノカルボニル、 （ｇ） ジアルキルアミノカルボニル、 （ｈ） テトラゾリル、 （ｉ） ヒドロキシ、 （ｊ） アルコキシ、 （ｋ） スルホンアミド、 （ｌ） −Ｃ（Ｏ）−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６（式中、Ｒ１６は、低級アルキ
    ル、ハロアルキル、アリール、またはジアルキルアミノである）、 （ｍ） −Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６（式中、Ｒ１６は前記に定義され
    た通りである） 【化２】 【化３】 であり； Ｒ１およびＲ２は、独立に、水素、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、
    アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ハ
    ロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、チオア
    ルコキシアルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミ
    ノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノ
    カルボニルアルキル、アミノカルボニルアルケニル、アルキルアミノカルボニル
    アルケニル、ジアルキルアミノカルボニルアルケニル、ヒドロキシアルケニル、
    アリール、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシア
    ルキル、（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、アルキルスルホ
    ニルアミドアルキル、複素環、（複素環式）アルキル、および（Ｒａａ）（Ｒｂ ｂ ）Ｎ−Ｒｃｃ−（式中、Ｒａａは、アリールまたはアリールアルキルであり、
    Ｒｂｂは、水素またはアルカノイルであり、Ｒｃｃは、アルキレンである）から
    選択され、 但し、Ｒ１およびＲ２の１つまたは両方が水素以外のものであることを条件とし
    ； Ｒ３は、 （ａ） Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−、Ｒ４−Ｒ５ａ−、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−
    Ｎ（Ｒ６）−、Ｒ６−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７−、またはＲ２６−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２７ − （式中： Ｒ５は、（ｉ）共有結合、（ｉｉ）アルキレン、（ｉｉｉ）アルケニレン、（
    ｉｖ）−Ｎ（Ｒ２０）−Ｒ８−、または−Ｒ８ａ−Ｎ（Ｒ２０）−Ｒ８−（式中
    、Ｒ８およびＲ８ａは、独立に、アルキレンおよびアルケニレンからなる群より
    選択され、Ｒ２０は、水素、低級アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコ
    キシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキ
    ルアルキルである）、あるいは（ｖ）−Ｏ−Ｒ９−、または−Ｒ９ａ−Ｏ−Ｒ９ −（式中、Ｒ９およびＲ９ａは、独立に、アルキレンから選択される）であり； Ｒ５ａは、（ｉ）アルキレン、または（ｉｉ）アルケニレンであり； Ｒ７は、（ｉ）共有結合、（ｉｉ）アルキレン、（ｉｉｉ）アルケニレン、あ
    るいは（ｉｖ）−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ１０−、または−Ｒ１０ａ−Ｎ（Ｒ２１）−
    Ｒ１０−（式中、Ｒ１０およびＲ１０ａは、独立に、アルキレンおよびアルケニ
    レンからなる群より選択され、Ｒ２１は、水素、低級アルキル、アルケニル、ハ
    ロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、または
    アリールアルキルである）であり； Ｒ４およびＲ６は、独立に、 （ｉ） （Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−（式中、Ｒ１１およびＲ１２は、独立に、 （１） 水素、 （２） 低級アルキル、 （３） ハロアルキル、 （４） アルコキシアルキル、 （５） ハロアルコキシアルキル、 （６） アルケニル、 （７） アルキニル、 （８） シクロアルキル、 （９） シクロアルキルアルキル、 （１０） アリール （１１） 複素環、 （１２） アリールアルキル、 （１３） （複素環式）アルキル、 （１４） ヒドロキシアルキル、 （１５） アルコキシ、 （１６） アミノアルキル、 （１７） トリアルキルアミノアルキル、 （１８） アルキルアミノアルキル、 （１９） ジアルキルアミノアルキル、および （２０） カルボキシアルキル、 からなる群より選択される）、 （ｉｉ） 低級アルキル、 （ｉｉｉ） アルケニル、 （ｉｖ） アルキニル、 （ｖ） シクロアルキル、 （ｖｉ） シクロアルキルアルキル、 （ｖｉｉ） アリール、 （ｖｉｉｉ） アリールアルキル、 （ｉｘ） 複素環、 （ｘ） （複素環式）アルキル、 （ｘｉ） アルコキシアルキル、 （ｘｉｉ） ヒドロキシアルキル、 （ｘｉｉｉ） ハロアルキル、 （ｘｉｖ） ハロアルケニル、 （ｘｖ） ハロアルコキシアルキル、 （ｘｖｉ） ハロアルコキシ、 （ｘｖｉｉ） アルコキシハロアルキル、 （ｘｖｉｉｉ） アルキルアミノアルキル、 （ｘｉｘ） ジアルキルアミノアルキル、 （ｘｘ） アルコキシ、および （ｘｘｉ） 【化４】 （式中、ｚは、０〜５であり、Ｒ７ａは、アルキレンである）、 からなる群より選択され； Ｒ２６は、（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）ハロアルキル、（ｉｉｉ）アルケニ
    ル、（ｉｖ）アルキニル、（ｖ）シクロアルキル、（ｖｉ）シクロアルキルアル
    キル、（ｖｉｉ）アリール、（ｖｉｉｉ）アリールアルキル、（ｉｘ）複素環、
    （ｘ）（複素環式）アルキル、（ｘｉ）アルコキシアルキル、または（ｘｉｉ）
    アルコキシ置換ハロアルキルであり；および Ｒ２７は、アルキレンまたはアルケニレンである）； （ｂ） Ｒ２２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２３−（式中、Ｒ２２は、カルボキシ保護
    基または複素環であり、Ｒ２３は、（ｉ）共有結合、（ｉｉ）アルキレン、（ｉ
    ｉｉ）アルケニレン、または（ｉｖ）−Ｎ（Ｒ２４）−Ｒ２５−（式中、Ｒ２５ は、アルキレンであり、Ｒ２４は、水素または低級アルキルである）である）、 （ｃ） 低級アルキル、 （ｄ） アルケニル、 （ｅ） アルキニル、 （ｆ） シクロアルキル、 （ｇ） シクロアルキルアルキル、 （ｈ） アリール、 （ｉ） アリールアルキル、 （ｊ） アリールオキシアルキル、 （ｋ） 複素環、 （ｌ） （複素環式）アルキル、 （ｍ） アルコキシアルキル、 （ｎ） アルコキシアルコキシアルキル、または （ｏ） Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（Ｒ１４）−（式中、Ｒ１３は、アミノ、ア
    ルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり、Ｒ１４は、アリール、またはＲ １５ Ｃ（Ｏ）−（式中、Ｒ１５は、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキル
    アミノである）である）、 である）； で示される化合物、またはその製薬上許容される塩。
  2. 【請求項２】 ｎが０であり、Ｚが−ＣＨ２−である請求項１に記載の化合
    物。
  3. 【請求項３】 ｎが１であり、Ｚが−ＣＨ２−である請求項１に記載の化合
    物。
  4. 【請求項４】 ｎが０であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が、Ｒ４−Ｃ（
    Ｏ）−Ｒ５−、Ｒ６−ＳＯ２−Ｒ７、またはＲ２６−Ｓ（０）−Ｒ２７−（式中
    、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２６、およびＲ２７は、前記に定義された通りで
    ある）である、請求項１に記載の化合物。
  5. 【請求項５】 ｎが０であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ３がアルコキシア
    ルキルまたはアルコキシアルコキシアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  6. 【請求項６】 ｎが０であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が、Ｒ４−Ｃ（
    Ｏ）−Ｒ５−（式中、Ｒ４は前記に定義された（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−であり
    、Ｒ５はアルキレンである）、あるいはＲ３が、Ｒ６−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７−、ま
    たはＲ２６−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２７−（式中、Ｒ７はアルキレンであり、Ｒ２７はア
    ルキレンであり、Ｒ６およびＲ２６は前記に定義された通りである）である、請
    求項１に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 ｎが０であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が、Ｒ４−Ｃ（
    Ｏ）−Ｎ（Ｒ）２０−Ｒ８−、またはＲ６−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ１０ −（式中、Ｒ３およびＲ１０は、アルキレンであり、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ２０、およ
    びＲ２１は、前記に定義された通りである）である、請求項１に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 ｎが０であり、Ｒが、テトラゾリルまたは−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ
    （式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基である）であり、あるいはＲが、テト
    ラゾリルであり、あるいはＲが、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６（式中、Ｒ １６ は、低級アルキル、ハロアルキル、またはアリールである）であり、Ｚが−
    ＣＨ２−であり、Ｒ１およびＲ２が独立に、（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）シク
    ロアルキル、（ｉｉｉ）置換および非置換アリールであって、それにおいてアリ
    ールが、低級アルキル、アルコキシ、ハロ、アルコキシアルコキシ、およびカル
    ボキシアルコキシから独立に選択される１個、２個、または３個の置換基で置換
    されているフェニルであり、（ｉｖ）置換または非置換複素環、（ｖ）アルケニ
    ル、（ｖｉ）複素環式（アルキル）、（ｖｉｉ）アリールオキシアルキル、（ｖ
    ｉｉｉ）アリールアルキル、（ｉｘ）（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミ
    ノアルキル、および（ｘ）アルキルスルホニルアミドアルキルから選択され、Ｒ ３ が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−（式中、Ｒ４は（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−であり
    、Ｒ１１およびＲ１２は独立に、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシアル
    キル、ハロアルコキシアルキル、複素環、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ア
    ミノアルキル、トリアルキルアミノアルキル、アリール、およびアリールアルキ
    ルから選択され、Ｒ５はアルキレンである）であり；あるいはＲ３が、Ｒ４−Ｃ
    （Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−Ｒ８−、またはＲ６−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ１ ０ −（式中、Ｒ４は、低級アルキル、アリール、アルコキシ、アルキルアミノ、
    アリールオキシ、またはアリールアルコキシであり、Ｒ６は、低級アルキル、ハ
    ロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、または
    アリールアルキルであり、Ｒ８およびＲ１０はアルキレンであり、Ｒ２０および
    Ｒ２１は低級アルキルである）であり；あるいはＲ３が、Ｒ６−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ ７ −、またはＲ２６−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２７−（式中、Ｒ６は低級アルキルまたはハ
    ロアルキルであり、Ｒ７はアルキレンであり、Ｒ２６は低級アルキルであり、Ｒ ２７ はアルキレンである）である、請求項１に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 ｎが０であり、Ｒが、−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは、水素
    またはカルボキシ保護基、テトラゾリルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１ ６ であり、Ｒ１６は、低級アルキル、ハロアルキル、またはアリールである）で
    あり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）アルケニル
    、（ｉｉｉ）アルコキシアルキル、（ｉｖ）シクロアルキル、（ｖ）フェニル、
    （ｖｉ）ピリジル、（ｖｉｉ）フラニル、または（ｖｉｉｉ）置換または非置換
    ４−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−エ
    トキシフェニル、４−エチルフェニル、４−メチルフェニル、４−トリフルオロ
    メチルフェニル、４−ペンタフルオロエチルフェニル、３−フルオロ−４−メト
    キシフェニル、３−フルオロ−４−エトキシフェニル、２−フルオロフェニル、
    ４−メトキシメトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−ｔ−ブチルフェ
    ニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、またはジヒ
    ドロベンゾフラニルであって、それにおいて置換基が、アルコキシ、アルコキシ
    アルコキシ、およびカルボキシアルコキシから選択され、（ｉｘ）アリールアル
    キル、（ｘ）アリールオキシアルキル、（ｘｉ）複素環式（アルキル）、（ｘｉ
    ｉ）（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、または（ｘｉｉｉ）
    アルキルスルホニルアミドアルキルであり、Ｒ２が、置換または非置換１，３−
    ベンゾジオキソリル、７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベ
    ンゾジオキサニル、８−メトキシ−１，４−ベンゾジオキサニル、ジヒドロベン
    ゾフラニル、ベンゾフラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、フ
    ルオロフェニル、またはジフルオロフェニルであり、Ｒ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−
    Ｎ（Ｒ２０）−Ｒ８−、またはＲ６−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ１０−（式
    中、Ｒ８およびＲ１０はアルキレンであり、Ｒ２０およびＲ２１は低級アルキル
    であり、Ｒ４は、低級アルキル、アリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アリ
    ールオキシ、またはアリールアルコキシであり、Ｒ６は、低級アルキル、ハロア
    ルキル、アルコキシアルキル、アリール、またはアリールアルキルである）であ
    る、請求項１に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 ｎが０であり、Ｒが、−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは、水
    素またはカルボキシ保護基、テトラゾリルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ １６ であり、Ｒ１６は、低級アルキル、ハロアルキル、またはアリールである）
    であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が、（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）アルケ
    ニル、（ｉｉｉ）アルコキシアルキル、（ｉｖ）シクロアルキル、（ｖ）フェニ
    ル、（ｖｉ）ピリジル、（ｖｉｉ）フラニル、または（ｖｉｉｉ）置換または非
    置換４−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４
    −エトキシフェニル、４−エチルフェニル、４−メチルフェニル、４−トリフル
    オロメチルフェニル、４−ペンタフルオロエチルフェニル、３−フルオロ−４−
    メトキシフェニル、３−フルオロ−４−エトキシフェニル、２−フルオロフェニ
    ル、４−メトキシメトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−ｔ−ブチル
    フェニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、または
    ジヒドロベンゾフラニルであり、それにおいて置換基がアルコキシ、アルコキシ
    アルコキシ、およびカルボキシアルコキシから選択され、（ｉｘ）アリールアル
    キル、（ｘ）アリールオキシアルキル、（ｘｉ）複素環式（アルキル）、（ｘｉ
    ｉ）（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、または（ｘｉｉｉ）
    アルキルスルホニルアミドアルキルであり、Ｒ２が、置換または非置換１，３−
    ベンゾジオキソリル、７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベ
    ンゾジオキサニル、８−メトキシ−１，４−ベンゾジオキサニル、ジヒドロベン
    ゾフラニル、ベンゾフラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、フ
    ルオロフェニル、またはジフルオロフェニルであり、Ｒ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−
    Ｒ５−（式中、Ｒ５はアルキレンであり、Ｒ４は（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−であ
    り、Ｒ１１およびＲ１２は独立に、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシア
    ルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、ヒド
    ロキシアルキル、アルコキシ、アミノアルキル、およびトリアルキルアミノアル
    キルから選択される）である、請求項１に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 ｎが０であり、Ｒが、−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは、水
    素またはカルボキシ保護基、テトラゾリルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ １６ であり、Ｒ１６は、低級アルキル、ハロアルキル、またはアリールである）
    であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が、（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）アルケ
    ニル、（ｉｉｉ）アリールアルキル、（ｉｖ）アリールオキシアルキル、（ｖ）
    複素環、（ｖｉ）複素環式（アルキル）、（ｖｉｉ）アリール、（ｖｉｉｉ）（
    Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、または（ｖｉｉｉ）アルキ
    ルスルホニルアミドアルキルであり、Ｒ２が、置換または非置換１，３−ベンゾ
    ジオキソリル、７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジ
    オキサニル、８−メトキシ−１，４−ベンゾジオキサニル、ジヒドロベンゾフラ
    ニル、ベンゾフラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、フルオロ
    フェニル、またはジフルオロフェニルであり、それにおいて置換基が、低級アル
    キル、アルコキシ、およびハロゲンから選択され、Ｒ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ５ −（式中、Ｒ５はアルキレンであり、Ｒ４は（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−であり
    、Ｒ１１は低級アルキルであり、Ｒ１２はアリールまたはアリールアルキルであ
    る）である、請求項１に記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 ｎが０であり、Ｒが、−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは、水
    素またはカルボキシ保護基、テトラゾリルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ １６ であり、Ｒ１６は、低級アルキル、ハロアルキル、またはアリールである）
    であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が、（ｉ）フェニル、または（ｉｉ）置換
    または非置換４−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３
    −フルオロフェニル、３−フルオロ−４−エトキシフェニル、２−フルオロフェ
    ニル、４−メトキシメトキシフェニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−
    ベンゾジオキサニル、またはジヒドロベンゾフラニルであり、それにおいて置換
    基が、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、およ
    びカルボキシアルコキシから選択され、Ｒ２が、置換または非置換１，３−ベン
    ゾジオキソリル、７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾ
    ジオキサニル、８−メトキシ−１，４−ベンゾジオキサニル、ジヒドロベンゾフ
    ラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、フルオロフェニル、また
    はジフルオロフェニルであり、それにおいて置換基が、低級アルキル、アルコキ
    シ、およびハロゲンから選択され、Ｒ３が、Ｒ６−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−
    Ｒ１０−（式中、Ｒ１０はアルキレンであり、Ｒ６は、低級アルキル、ハロアル
    キル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、またはアリー
    ルアルキルであり、Ｒ２１は、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキ
    ル、ハロアルコキシアルキル、アリール、またはアリールアルキルである）であ
    る、請求項１に記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 ｎが０であり、Ｒが、−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは、水
    素またはカルボキシ保護基、テトラゾリルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ １６ であり、Ｒ１６は、低級アルキル、ハロアルキル、またはアリールである）
    であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が、置換または非置換４−メトキシフェニ
    ル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−フルオ
    ロ−４−エトキシフェニル、４−メトキシメトキシフェニル、１，３−ベンゾジ
    オキソリル、または１，４−ベンゾジオキサニルであり、それにおいて置換基が
    、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、およびアルコキシアルコキシから
    選択され、Ｒ２が、置換または非置換１，３−ベンゾジオキソリル、７−メトキ
    シ−１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、８−メトキシ
    −１，４−ベンゾジオキサニル、ジヒドロベンゾフラニル、４−メトキシフェニ
    ル、ジメトキシフェニル、フルオロフェニル、またはジフルオロフェニルであり
    、それにおいて置換基が、低級アルキル、アルコキシ、およびハロゲンから選択
    され、Ｒ３が、アルコキシカルボニル、またはＲ６−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）
    −Ｒ１０−（式中、Ｒ１０はアルキレンであり、Ｒ６は、低級アルキル、ハロア
    ルキル、アルコキシアルキル、またはハロアルコキシアルキルであり、Ｒ２１は
    、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、またはハロアルコキシア
    ルキルである）である、請求項１に記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 ｎが０であり、Ｒが、−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは、水
    素またはカルボキシ保護基、テトラゾリルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ １６ であり、Ｒ１６は低級アルキルまたはハロアルキルである）であり、Ｚが−
    ＣＨ２−であり、Ｒ１が、置換または非置換４−メトキシフェニル、４−フルオ
    ロフェニル、２−フルオロフェニル、４−メチルフェニル、４−トリフルオロメ
    チルフェニル、４−ペンタフルオロエチルフェニル、４−メトキシメトキシフェ
    ニル、４−ヒドロキシフェニル、４−エチルフェニル、１，３−ベンゾジオキソ
    リル、１，４−ベンゾジオキサニル、またはジヒドロベンゾフラニルであり、そ
    れにおいて置換基が、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、およびカルボキシア
    ルコキシから選択され、Ｒ２が、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾ
    ジオキサニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、４−メトキシフェニ
    ル、ジメトキシフェニル、フルオロフェニル、またはジフルオロフェニルであり
    、Ｒ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−（式中、Ｒ５はアルキレンであり、Ｒ４は（
    Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−であり、Ｒ１１およびＲ１２は独立に、低級アルキル、
    アリール、アリールアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アミノアルキ
    ル、トリアルキルアミノアルキル、および複素環から選択される）である、請求
    項１に記載の化合物。
  15. 【請求項１５】 ｎが０であり、Ｒが、−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは、水
    素またはカルボキシ保護基、テトラゾリルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ １６ であり、Ｒ１６は低級アルキルまたはハロアルキルである）であり、Ｚが−
    ＣＨ２−であり、Ｒ１が、低級アルキル、アルコキシアルキル、またはアルケニ
    ルであり、Ｒ２が、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル
    、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキ
    シフェニル、フルオロフェニル、またはジフルオロフェニルであり、Ｒ３が、Ｒ ４ −Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−（式中、Ｒ５はアルキレンであり、Ｒ４は（Ｒ１１）（Ｒ １２ ）Ｎ−であり、Ｒ１１およびＲ１２は独立に、低級アルキル、アリール、ヒ
    ドロキシアルキル、アルコキシ、アミノアルキル、トリアルキルアミノアルキル
    、複素環、およびアリールアルキルから選択される）である、請求項１に記載の
    化合物。
  16. 【請求項１６】 ｎが０であり、Ｒが、−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは、水
    素またはカルボキシ保護基である）であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が、置
    換または非置換４−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、２−フルオロフ
    ェニル、４−メチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−ペンタフ
    ルオロエチルフェニル、４−メトキシメトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニ
    ル、４−エチルフェニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキ
    サニル、またはジヒドロベンゾフラニルであり、それにおいて置換基が、アルコ
    キシ、アルコキシアルコキシ、およびカルボキシアルコキシから選択され、Ｒ２ が、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、ジヒドロベン
    ゾフラニル、ベンゾフラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、フ
    ルオロフェニル、またはジフルオロフェニルであり、Ｒ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−
    Ｒ５−（式中、Ｒ５はアルキレンであり、Ｒ４は（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−であ
    り、Ｒ１１およびＲ１２は独立に、低級アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコ
    キシ、アミノアルキル、トリアルキルアミノアルキル、アリール、および複素環
    から選択される）である、請求項１に記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 ｎが０であり、Ｒが、−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは、水
    素またはカルボキシ保護基である）であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が、置
    換または非置換４−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、２−フルオロフ
    ェニル、４−メチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−ペンタフ
    ルオロエチルフェニル、４−メトキシメトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニ
    ル、４−エチルフェニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキ
    サニル、またはジヒドロベンゾフラニルであり、それにおいて置換基が、アルコ
    キシ、アルコキシアルコキシ、およびカルボキシアルコキシから選択され、Ｒ２ が、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、ジヒドロベン
    ゾフラニル、ベンゾフラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、フ
    ルオロフェニル、またはジフルオロフェニルであり、Ｒ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−
    Ｒ５−（式中、Ｒ５はアルキレンであり、Ｒ４は（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−であ
    り、Ｒ１１は低級アルキルであり、Ｒ１２はアリールである）である、請求項１
    に記載の化合物。
  18. 【請求項１８】 ｎが０であり、Ｒが、−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは、水
    素またはカルボキシ保護基である）であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が、置
    換または非置換４−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、
    ３−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−エトキシフ
    ェニル、４−メトキシメトキシフェニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４
    −ベンゾジオキサニル、またはジヒドロベンゾフラニルであり、それにおいて置
    換基が、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、お
    よびカルボキシアルコキシから選択され、Ｒ２が、置換または非置換１，３−ベ
    ンゾジオキソリル、７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベン
    ゾジオキサニル、８−メトキシ−１，４−ベンゾジオキサニル、ジヒドロベンゾ
    フラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、フルオロフェニル、ま
    たはジフルオロフェニルであり、それにおいて置換基が、低級アルキル、アルコ
    キシ、およびハロゲンから選択され、Ｒ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−（式中、
    Ｒ５はアルキレンであり、Ｒ４は（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−であり、Ｒ１１はア
    ルキルであり、Ｒ１２は、アリール、アミノアルキル、トリアルキルアミノアル
    キル、および複素環から選択される）である、請求項１に記載の化合物。
  19. 【請求項１９】 ｎが０であり、Ｒが、−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは、水
    素またはカルボキシ保護基である）であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が、低
    級アルキル、アルケニル、複素環式（アルキル）、アリールオキシアルキル、ア
    リールアルキル、アリール、（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキ
    ル、またはアルキルスルホニルアミドアルキルであり、Ｒ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）
    −Ｒ５−（式中、Ｒ５はアルキレンであり、Ｒ４は（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−で
    あり、Ｒ１１およびＲ１２は独立に、アルキル、アリール、ヒドロキシアルキル
    、アルコキシ、アミノアルキル、トリアルキルアミノアルキル、および複素環か
    ら選択される）である、請求項１に記載の化合物。
  20. 【請求項２０】 ｎが０であり、Ｒが、−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは、水
    素またはカルボキシ保護基である）であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が、低
    級アルキル、アルケニル、複素環式（アルキル）、アリールオキシアルキル、ア
    リールアルキル、アリール、（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキ
    ル、またはアルキルスルホニルアミドアルキルであり、Ｒ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）
    −Ｒ５−（式中、Ｒ５はアルキレンであり、Ｒ４は（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−で
    あり、Ｒ１１およびＲ１２は独立に、アルキル、アリール、ヒドロキシアルキル
    、アルコキシ、アミノアルキル、トリアルキルアミノアルキル、および複素環か
    ら選択され、但し、Ｒ１１およびＲ１２の１つがアルキルであることを条件とす
    る）である、請求項１に記載の化合物。
  21. 【請求項２１】 式： 【化５】 （式中： Ｚは、−Ｃ（Ｒ１８）（Ｒ１９）−、または−Ｃ（Ｏ）−（式中、Ｒ１８およ
    びＲ１９は独立に水素および低級アルキルから選択される）であり； ｎは、０または１であり； Ｒは、−（ＣＨ２）ｍ−Ｗであり、ｍは０〜６の整数であり、Ｗは、 （ａ） −Ｃ（０）２−Ｇ（式中、Ｇは、水素またはカルボキシ保護基であ
    る）、 （ｂ） −ＰＯ３Ｈ２、 （ｃ） −Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｅ（式中、Ｅは、水素、低級アルキル、または
    アリールアルキルである）、 （ｄ） −ＣＮ、 （ｅ） −Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７（式中、Ｒ１７は、低級アルキルである） （ｆ） アルキルアミノカルボニル、 （ｇ） ジアルキルアミノカルボニル、 （ｈ） テトラゾリル、 （ｉ） ヒドロキシ、 （ｊ） アルコキシ、 （ｋ） スルホンアミド、 （ｌ） −Ｃ（Ｏ）−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６（式中、Ｒ１６は、低級アルキ
    ル、ハロアルキル、アリール、またはジアルキルアミノである）、 （ｍ） −Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６（式中、Ｒ１６は前記に定義され
    た通りである） 【化６】 【化７】 であり； Ｒ１およびＲ２は、独立に、水素、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、
    アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ハ
    ロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、チオア
    ルコキシアルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミ
    ノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノ
    カルボニルアルキル、アミノカルボニルアルケニル、アルキルアミノカルボニル
    アルケニル、ジアルキルアミノカルボニルアルケニル、ヒドロキシアルケニル、
    アリール、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシア
    ルキル、（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、アルキルスルホ
    ニルアミドアルキル、複素環、（複素環式）アルキル、および（Ｒａａ）（Ｒｂ ｂ ）Ｎ−Ｒｃｃ−（式中、Ｒａａは、アリールまたはアリールアルキルであり、
    Ｒｂｂは、水素またはアルカノイルであり、Ｒｃｃは、アルキレンである）から
    選択され、 但し、Ｒ１およびＲ２の１つまたは両方が水素以外のものであることを条件とし
    ； Ｒ３は、 （ａ） Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−、Ｒ４−Ｒ５ａ−、Ｒ６−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７ −、またはＲ２６−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２７− （式中： Ｒ５は、（ｉ）共有結合、（ｉｉ）アルキレン、（ｉｉｉ）アルケニレン、（
    ｉｖ）−Ｎ（Ｒ２０）−Ｒ８−、または−Ｒ８ａ−Ｎ（Ｒ２０）−Ｒ８−（式中
    、Ｒ８およびＲ８ａは、独立に、アルキレンおよびアルケニレンからなる群より
    選択され、Ｒ２０は、水素、低級アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコ
    キシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキ
    ルアルキルである）、あるいは（ｖ）−Ｏ−Ｒ９−、または−Ｒ９ａ−Ｏ−Ｒ９ −（式中、Ｒ９およびＲ９ａは、独立に、アルキレンから選択される）であり；
    Ｒ５ａは、（ｉ）アルキレン、または（ｉｉ）アルケニレンであり； Ｒ７は、（ｉ）共有結合、（ｉｉ）アルキレン、（ｉｉｉ）アルケニレン、あ
    るいは（ｉｖ）−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ１０−、または−Ｒ１０ａ−Ｎ（Ｒ２１）−
    Ｒ１０−（式中、Ｒ１０およびＲ１０ａは、独立に、アルキレンおよびアルケニ
    レンからなる群より選択され、Ｒ２１は、水素、低級アルキル、アルケニル、ハ
    ロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、または
    アリールアルキルである）であり； Ｒ４およびＲ６は、独立に、 （ｉ） （Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−（式中、Ｒ１１およびＲ１２は、独立に、 （１） 水素、 （２） 低級アルキル、 （３） ハロアルキル、 （４） アルコキシアルキル、 （５） ハロアルコキシアルキル、 （６） アルケニル、 （７） アルキニル、 （８） シクロアルキル、 （９） シクロアルキルアルキル、 （１０） アリール （１１） 複素環、 （１２） アリールアルキル、 （１３） （複素環式）アルキル、 （１４） ヒドロキシアルキル、 （１５） アルコキシ、 （１６） アミノアルキル、および （１７） トリアルキルアミノアルキル、 からなる群より選択される）、 （ｉｉ） 低級アルキル、 （ｉｉｉ） アルケニル、 （ｉｖ） アルキニル、 （ｖ） シクロアルキル、 （ｖｉ） シクロアルキルアルキル、 （ｖｉｉ） アリール、 （ｖｉｉｉ） アリールアルキル、 （ｉｘ） 複素環、 （ｘ） （複素環式）アルキル、 （ｘｉ） アルコキシアルキル、 （ｘｉｉ） ヒドロキシアルキル、 （ｘｉｉｉ） ハロアルキル、 （ｘｉｖ） ハロアルケニル、 （ｘｖ） ハロアルコキシアルキル、 （ｘｖｉ） ハロアルコキシ、 （ｘｖｉｉ） アルコキシハロアルキル、 （ｘｖｉｉｉ） アルキルアミノアルキル、 （ｘｉｘ） ジアルキルアミノアルキル、 （ｘｘ） アルコキシ、および （ｘｘｉ） 【化８】 （式中、ｚは、０〜５であり、Ｒ７ａは、アルキレンである）、 からなる群より選択され； Ｒ２６は、（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）ハロアルキル、（ｉｉｉ）アルケニ
    ル、（ｉｖ）アルキニル、（ｖ）シクロアルキル、（ｖｉ）シクロアルキルアル
    キル、（ｖｉｉ）アリール、（ｖｉｉｉ）アリールアルキル、（ｉｘ）複素環、
    （ｘ）（複素環式）アルキル、（ｘｉ）アルコキシアルキル、または（ｘｉｉ）
    アルコキシ置換ハロアルキルであり；および Ｒ２７は、アルキレンまたはアルケニレンである）； （ｂ） Ｒ２２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２３−（式中、Ｒ２２は、カルボキシ保護
    基または複素環であり、Ｒ２３は、（ｉ）共有結合、（ｉｉ）アルキレン、（ｉ
    ｉｉ）アルケニレン、または（ｉｖ）−Ｎ（Ｒ２４）−Ｒ２５−（式中、Ｒ２５ は、アルキレンであり、Ｒ２４は、水素または低級アルキルである）である）、 （ｃ） 低級アルキル、 （ｄ） アルケニル、 （ｅ） アルキニル、 （ｆ） シクロアルキル、 （ｇ） シクロアルキルアルキル、 （ｈ） アリール、 （ｉ） アリールアルキル、 （ｊ） アリールオキシアルキル、 （ｋ） 複素環、 （ｌ） （複素環式）アルキル、 （ｍ） アルコキシアルキル、 （ｎ） アルコキシアルコキシアルキル、または （ｏ） Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（Ｒ１４）−（式中、Ｒ１３は、アミノ、ア
    ルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり、Ｒ１４は、アリール、またはＲ １５ Ｃ（Ｏ）−（式中、Ｒ１５は、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキル
    アミノである）である）、 である）； で示される、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
  22. 【請求項２２】 ｎが０であり、Ｚが−ＣＨ２−である請求項２１に記載の
    化合物。
  23. 【請求項２３】 ｎが１であり、Ｚが−ＣＨ２−である請求項２１に記載の
    化合物。
  24. 【請求項２４】 ｎが０であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が、Ｒ４−Ｃ
    （Ｏ）−Ｒ５−、Ｒ６−ＳＯ２−Ｒ７、またはＲ２６−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２７−（式
    中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２６、およびＲ２７は、前記に定義された通り
    である）である、請求項２１に記載の化合物。
  25. 【請求項２５】 ｎが０であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ３がアルコキシ
    アルキルまたはアルコキシアルコキシアルキルである、請求項２１に記載の化合
    物。
  26. 【請求項２６】 ｎが０であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が、Ｒ４−Ｃ
    （Ｏ）−Ｒ５−（式中、Ｒ４は前記に定義された（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−であ
    り、Ｒ５はアルキレンである）、あるいはＲ３が、Ｒ６−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７−、
    またはＲ２６−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２７−（式中、Ｒ７はアルキレンであり、Ｒ２７は
    アルキレンであり、Ｒ６およびＲ２６は前記に定義された通りである）である、
    請求項２１に記載の化合物。
  27. 【請求項２７】 ｎが０であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が、Ｒ４−Ｃ
    （Ｏ）−Ｎ（Ｒ）２０−Ｒ８−、またはＲ６−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ１ ０ −（式中、Ｒ３およびＲ１０は、アルキレンであり、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ２０、お
    よびＲ２１は、前記に定義された通りである）である、請求項２１に記載の化合
    物。
  28. 【請求項２８】 ｎが０であり、Ｒが、テトラゾリルまたは−Ｃ（Ｏ）２−
    Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基である）であり、あるいはＲが、テ
    トラゾリルであり、あるいはＲが、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６（式中、
    Ｒ１６は、低級アルキル、ハロアルキル、またはアリールである）であり、Ｚが
    −ＣＨ２−であり、Ｒ１およびＲ２が独立に、（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）シ
    クロアルキル、（ｉｉｉ）置換および非置換アリールであって、それにおいてア
    リールが、低級アルキル、アルコキシ、ハロ、アルコキシアルコキシ、およびカ
    ルボキシアルコキシから独立に選択される１個、２個、または３個の置換基で置
    換されているフェニルであり、（ｉｖ）置換または非置換複素環、（ｖ）アルケ
    ニル、（ｖｉ）複素環式（アルキル）、（ｖｉｉ）アリールオキシアルキル、（
    ｖｉｉｉ）アリールアルキル、（ｉｘ）（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）ア
    ミノアルキル、および（ｘ）アルキルスルホニルアミドアルキルから選択され、
    Ｒ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−（式中、Ｒ４は（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−であ
    り、Ｒ１１およびＲ１２は独立に、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシア
    ルキル、ハロアルコキシアルキル、複素環、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、
    アミノアルキル、トリアルキルアミノアルキル、アリール、およびアリールアル
    キルから選択され、Ｒ５はアルキレンである）であり；あるいはＲ３が、Ｒ４−
    Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−Ｒ８−、またはＲ６−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ １０ −（式中、Ｒ４は、低級アルキル、アリール、アルコキシ、アルキルアミノ
    、アリールオキシ、またはアリールアルコキシであり、Ｒ６は、低級アルキル、
    ハロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、また
    はアリールアルキルであり、Ｒ８およびＲ１０はアルキレンであり、Ｒ２０およ
    びＲ２１は低級アルキルである）であり；あるいはＲ３が、Ｒ６−Ｓ（Ｏ）２−
    Ｒ７−、またはＲ２６−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２７−（式中、Ｒ６は低級アルキルまたは
    ハロアルキルであり、Ｒ７はアルキレンであり、Ｒ２６は低級アルキルであり、
    Ｒ２７はアルキレンである）である、請求項２１に記載の化合物。
  29. 【請求項２９】 ｎが０であり、Ｒが、−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは、水
    素またはカルボキシ保護基、テトラゾリルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ １６ であり、Ｒ１６は、低級アルキル、ハロアルキル、またはアリールである）
    であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）アルケニ
    ル、（ｉｉｉ）アルコキシアルキル、（ｉｖ）シクロアルキル、（ｖ）フェニル
    、（ｖｉ）ピリジル、（ｖｉｉ）フラニル、または（ｖｉｉｉ）置換または非置
    換４−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−
    エトキシフェニル、４−エチルフェニル、４−メチルフェニル、４−トリフルオ
    ロメチルフェニル、４−ペンタフルオロエチルフェニル、３−フルオロ−４−メ
    トキシフェニル、３−フルオロ−４−エトキシフェニル、２−フルオロフェニル
    、４−メトキシメトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−ｔ−ブチルフ
    ェニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、またはジ
    ヒドロベンゾフラニルであって、それにおいて置換基が、アルコキシ、アルコキ
    シアルコキシ、およびカルボキシアルコキシから選択され、（ｉｘ）アリールア
    ルキル、（ｘ）アリールオキシアルキル、（ｘｉ）複素環式（アルキル）、（ｘ
    ｉｉ）（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、または（ｘｉｉｉ
    ）アルキルスルホニルアミドアルキルであり、Ｒ２が、置換または非置換１，３
    −ベンゾジオキソリル、７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−
    ベンゾジオキサニル、８−メトキシ−１，４−ベンゾジオキサニル、ジヒドロベ
    ンゾフラニル、ベンゾフラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、
    フルオロフェニル、またはジフルオロフェニルであり、Ｒ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）
    −Ｎ（Ｒ２０）−Ｒ８−、またはＲ６−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ１０−（
    式中、Ｒ８およびＲ１０はアルキレンであり、Ｒ２０およびＲ２１は低級アルキ
    ルであり、Ｒ４は、低級アルキル、アリール、アルコキシ、アルキルアミノ、ア
    リールオキシ、またはアリールアルコキシであり、Ｒ６は、低級アルキル、ハロ
    アルキル、アルコキシアルキル、アリール、またはアリールアルキルである）で
    ある、請求項２１に記載の化合物。
  30. 【請求項３０】 ｎが０であり、Ｒが、−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは、水
    素またはカルボキシ保護基、テトラゾリルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ １６ であり、Ｒ１６は、低級アルキル、ハロアルキル、またはアリールである）
    であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が、（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）アルケ
    ニル、（ｉｉｉ）アルコキシアルキル、（ｉｖ）シクロアルキル、（ｖ）フェニ
    ル、（ｖｉ）ピリジル、（ｖｉｉ）フラニル、または（ｖｉｉｉ）置換または非
    置換４−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４
    −エトキシフェニル、４−エチルフェニル、４−メチルフェニル、４−トリフル
    オロメチルフェニル、４−ペンタフルオロエチルフェニル、３−フルオロ−４−
    メトキシフェニル、３−フルオロ−４−エトキシフェニル、２−フルオロフェニ
    ル、４−メトキシメトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−ｔ−ブチル
    フェニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、または
    ジヒドロベンゾフラニルであり、それにおいて置換基がアルコキシ、アルコキシ
    アルコキシ、およびカルボキシアルコキシから選択され、（ｉｘ）アリールアル
    キル、（ｘ）アリールオキシアルキル、（ｘｉ）複素環式（アルキル）、（ｘｉ
    ｉ）（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、または（ｘｉｉｉ）
    アルキルスルホニルアミドアルキルであり、Ｒ２が、置換または非置換１，３−
    ベンゾジオキソリル、７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベ
    ンゾジオキサニル、８−メトキシ−１，４−ベンゾジオキサニル、ジヒドロベン
    ゾフラニル、ベンゾフラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、フ
    ルオロフェニル、またはジフルオロフェニルであり、Ｒ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−
    Ｒ５−（式中、Ｒ５はアルキレンであり、Ｒ４は（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−であ
    り、Ｒ１１およびＲ１２は独立に、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシア
    ルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、ヒド
    ロキシアルキル、アルコキシ、アミノアルキル、およびトリアルキルアミノアル
    キルから選択される）である、請求項２１に記載の化合物。
  31. 【請求項３１】 ｎが０であり、Ｒが、−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは、水
    素またはカルボキシ保護基、テトラゾリルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ １６ であり、Ｒ１６は、低級アルキル、ハロアルキル、またはアリールである）
    であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が、（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）アルケ
    ニル、（ｉｉｉ）アリールアルキル、（ｉｖ）アリールオキシアルキル、（ｖ）
    複素環式（アルキル）、（ｖｉ）アリール、（ｖｉｉ）（Ｎ−アルカノイル−Ｎ
    −アルキル）アミノアルキル、または（ｖｉｉｉ）アルキルスルホニルアミドア
    ルキルであり、Ｒ２が、置換または非置換１，３−ベンゾジオキソリル、７−メ
    トキシ−１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、８−メト
    キシ−１，４−ベンゾジオキサニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル
    、４−メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、フルオロフェニル、またはジフ
    ルオロフェニルであり、それにおいて置換基が、低級アルキル、アルコキシ、お
    よびハロゲンから選択され、Ｒ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−（式中、Ｒ５はア
    ルキレンであり、Ｒ４は（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−であり、Ｒ１１は低級アルキ
    ルであり、Ｒ１２はアリールまたはアリールアルキルである）である、請求項２
    １に記載の化合物。
  32. 【請求項３２】 ｎが０であり、Ｒが、−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは、水
    素またはカルボキシ保護基、テトラゾリルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ １６ であり、Ｒ１６は、低級アルキル、ハロアルキル、またはアリールである）
    であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が、（ｉ）フェニル、または（ｉｉ）置換
    または非置換４−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３
    −フルオロフェニル、３−フルオロ−４−エトキシフェニル、２−フルオロフェ
    ニル、４−メトキシメトキシフェニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−
    ベンゾジオキサニル、またはジヒドロベンゾフラニルであり、それにおいて置換
    基が、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、およ
    びカルボキシアルコキシから選択され、Ｒ２が、置換または非置換１，３−ベン
    ゾジオキソリル、７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾ
    ジオキサニル、８−メトキシ−１，４−ベンゾジオキサニル、ジヒドロベンゾフ
    ラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、フルオロフェニル、また
    はジフルオロフェニルであり、それにおいて置換基が、低級アルキル、アルコキ
    シ、およびハロゲンから選択され、Ｒ３が、Ｒ６−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−
    Ｒ１０−（式中、Ｒ１０はアルキレンであり、Ｒ６は、低級アルキル、ハロアル
    キル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、またはアリー
    ルアルキルであり、Ｒ２１は、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキ
    ル、ハロアルコキシアルキル、アリール、またはアリールアルキルである）であ
    る、請求項２１に記載の化合物。
  33. 【請求項３３】 ｎが０であり、Ｒが、−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは、水
    素またはカルボキシ保護基、テトラゾリルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ １６ であり、Ｒ１６は、低級アルキル、ハロアルキル、またはアリールである）
    であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が、置換または非置換４−メトキシフェニ
    ル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−フルオ
    ロ−４−エトキシフェニル、４−メトキシメトキシフェニル、１，３−ベンゾジ
    オキソリル、または１，４−ベンゾジオキサニルであり、それにおいて置換基が
    、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、およびアルコキシアルコキシから
    選択され、Ｒ２が、置換または非置換１，３−ベンゾジオキソリル、７−メトキ
    シ−１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、８−メトキシ
    −１，４−ベンゾジオキサニル、ジヒドロベンゾフラニル、４−メトキシフェニ
    ル、ジメトキシフェニル、フルオロフェニル、またはジフルオロフェニルであり
    、それにおいて置換基が、低級アルキル、アルコキシ、およびハロゲンから選択
    され、Ｒ３が、アルコキシカルボニル、またはＲ６−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）
    −Ｒ１０−（式中、Ｒ１０はアルキレンであり、Ｒ６は、低級アルキル、ハロア
    ルキル、アルコキシアルキル、またはハロアルコキシアルキルであり、Ｒ２１は
    、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、またはハロアルコキシア
    ルキルである）である、請求項２１に記載の化合物。
  34. 【請求項３４】 ｎが０であり、Ｒが、−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは、水
    素またはカルボキシ保護基、テトラゾリルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ １６ であり、Ｒ１６は低級アルキルまたはハロアルキルである）であり、Ｚが−
    ＣＨ２−であり、Ｒ１が、置換または非置換４−メトキシフェニル、４−フルオ
    ロフェニル、２−フルオロフェニル、４−メチルフェニル、４−トリフルオロメ
    チルフェニル、４−ペンタフルオロエチルフェニル、４−メトキシメトキシフェ
    ニル、４−ヒドロキシフェニル、４−エチルフェニル、１，３−ベンゾジオキソ
    リル、１，４−ベンゾジオキサニル、またはジヒドロベンゾフラニルであり、そ
    れにおいて置換基が、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、およびカルボキシア
    ルコキシから選択され、Ｒ２が、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾ
    ジオキサニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、４−メトキシフェニ
    ル、ジメトキシフェニル、フルオロフェニル、またはジフルオロフェニルであり
    、Ｒ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−（式中、Ｒ５はアルキレンであり、Ｒ４は（
    Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−であり、Ｒ１１およびＲ１２は独立に、低級アルキル、
    アリール、アリールアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アミノアルキ
    ル、トリアルキルアミノアルキル、および複素環から選択される）である、請求
    項２１に記載の化合物。
  35. 【請求項３５】 ｎが０であり、Ｒが、−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは、水
    素またはカルボキシ保護基、テトラゾリルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ １６ であり、Ｒ１６は低級アルキルまたはハロアルキルである）であり、Ｚが−
    ＣＨ２−であり、Ｒ１が、低級アルキル、アルコキシアルキル、またはアルケニ
    ルであり、Ｒ２が、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル
    、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキ
    シフェニル、フルオロフェニル、またはジフルオロフェニルであり、Ｒ３が、Ｒ ４ −Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−（式中、Ｒ５はアルキレンであり、Ｒ４は（Ｒ１１）（Ｒ １２ ）Ｎ−であり、Ｒ１１およびＲ１２は独立に、低級アルキル、アリール、ア
    リールアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アミノアルキル、トリアル
    キルアミノアルキル、および複素環から選択される）である、請求項２１に記載
    の化合物。
  36. 【請求項３６】 ｎが０であり、Ｒが、−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは、水
    素またはカルボキシ保護基である）であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が、置
    換または非置換４−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、２−フルオロフ
    ェニル、４−メチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−ペンタフ
    ルオロエチルフェニル、４−メトキシメトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニ
    ル、４−エチルフェニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキ
    サニル、またはジヒドロベンゾフラニルであり、それにおいて置換基が、アルコ
    キシ、アルコキシアルコキシ、およびカルボキシアルコキシから選択され、Ｒ２ が、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、ジヒドロベン
    ゾフラニル、ベンゾフラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、フ
    ルオロフェニル、またはジフルオロフェニルであり、Ｒ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−
    Ｒ５−（式中、Ｒ５はアルキレンであり、Ｒ４は（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−であ
    り、Ｒ１１およびＲ１２は独立に、低級アルキルから選択される）である、請求
    項２１に記載の化合物。
  37. 【請求項３７】 ｎが０であり、Ｒが、−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは、水
    素またはカルボキシ保護基である）であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が、置
    換または非置換４−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、２−フルオロフ
    ェニル、４−メチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−ペンタフ
    ルオロエチルフェニル、４−メトキシメトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニ
    ル、４−エチルフェニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキ
    サニル、またはジヒドロベンゾフラニルであり、それにおいて置換基が、アルコ
    キシ、アルコキシアルコキシ、およびカルボキシアルコキシから選択され、Ｒ２ が、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、ジヒドロベン
    ゾフラニル、ベンゾフラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、フ
    ルオロフェニル、またはジフルオロフェニルであり、Ｒ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−
    Ｒ５−（式中、Ｒ５はアルキレンであり、Ｒ４は（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−であ
    り、Ｒ１１は低級アルキルであり、Ｒ１２はアリールである）である、請求項２
    １に記載の化合物。
  38. 【請求項３８】 ｎが０であり、Ｒが、−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは、水
    素またはカルボキシ保護基である）であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が、置
    換または非置換４−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、
    ３−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−エトキシフ
    ェニル、４−メトキシメトキシフェニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４
    −ベンゾジオキサニル、またはジヒドロベンゾフラニルであり、それにおいて置
    換基が、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、お
    よびカルボキシアルコキシから選択され、Ｒ２が、置換または非置換１，３−ベ
    ンゾジオキソリル、７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベン
    ゾジオキサニル、８−メトキシ−１，４−ベンゾジオキサニル、ジヒドロベンゾ
    フラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、フルオロフェニル、ま
    たはジフルオロフェニルであり、それにおいて置換基が、低級アルキル、アルコ
    キシ、およびハロゲンから選択され、Ｒ３が、Ｒ６−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）２１ −Ｒ１０−（式中、Ｒ１０はアルキレンであり、Ｒ６は、低級アルキル、ハロア
    ルキル、アルコキシアルキル、またはハロアルコキシアルキルであり、Ｒ２１は
    、低級アルキル、ハロアルキル、またはアルコキシアルキルである）である、請
    求項２１に記載の化合物。
  39. 【請求項３９】 ｎが０であり、Ｒが、−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは、水
    素またはカルボキシ保護基である）であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が、低
    級アルキル、アルケニル、複素環式（アルキル）、アリールオキシアルキル、ア
    リールアルキル、アリール、（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキ
    ル、またはアルキルスルホニルアミドアルキルであり、Ｒ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）
    −Ｒ５−（式中、Ｒ５はアルキレンであり、Ｒ４は（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−で
    あり、Ｒ１１およびＲ１２は独立に、アルキル、アリール、ヒドロキシアルキル
    、アルコキシ、アミノアルキル、および複素環から選択される）である、請求項
    ２１に記載の化合物。
  40. 【請求項４０】 ｎが０であり、Ｒが、−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは、水
    素またはカルボキシ保護基である）であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が、低
    級アルキル、アルケニル、複素環式（アルキル）、アリールオキシアルキル、ア
    リールアルキル、アリール、（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキ
    ル、またはアルキルスルホニルアミドアルキルであり、Ｒ３が、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）
    −Ｒ５−（式中、Ｒ５はアルキレンであり、Ｒ４は（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−で
    あり、Ｒ１１およびＲ１２は独立に、アルキル、アリール、ヒドロキシアルキル
    、アルコキシ、アミノアルキル、トリアルキルアミノアルキル、および複素環か
    ら選択され、但し、Ｒ１１およびＲ１２の１つがアルキルであることを条件とす
    る）である、請求項２１に記載の化合物。
  41. 【請求項４１】 トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４
    −（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（３−（Ｎ−プロピル−Ｎ−
    ｎ−ペンタンスルホニルアミノ）プロピル）ピロリジン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（４−メトキシメトキシフェニル）−４−（１，３
    −ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ｎ−ペンタ
    ンスルホニルアミノ）エチル）ピロリジン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（１，３−
    ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ｎ−ペンタン
    スルホニルアミノ）エチル）ピロリジン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（１，３−
    ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ｎ−ヘキサン
    スルホニルアミノ）エチル）ピロリジン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（４−プロポキシフェニル）−４−（１，３−ベン
    ゾジオキソル−５−イル）−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ｎ−ペンタンスル
    ホニルアミノ）エチル）ピロリジン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（１，３−
    ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（（（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカ
    ルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（１，３−
    ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ｎ−ペンタン
    スルホニルアミノ）エチル）ピロリジン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（
    １，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ｎ−
    ヘキサンスルホニルアミノ）エチル）ピロリジン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（
    １，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（３
    −クロロプロパンスルホニル）アミノ）エチル）ピロリジン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（
    １，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−（
    ３−クロロプロパンスルホニル）アミノ）エチル）ピロリジン−３−カルボン酸
    ； トランス，トランス−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（
    １，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（４
    −メチルブタンスルホニル）アミノ）エチル）ピロリジン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（４−メトキシ−３−フルオロフェニル）−４−（
    ７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（２−（Ｎ−プロ
    ピル−Ｎ−（ｎ−ペンタンスルホニル）アミノ）エチル）ピロリジン−３−カル
    ボン酸； トランス，トランス−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（
    １，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（２
    ，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシエタンスルホニル）アミノ）エチ
    ル）ピロリジン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−４−（
    ７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（２−（Ｎ−プロ
    ピル−Ｎ−（ｎ−ペンタンスルホニル）アミノ）エチル）ピロリジン−３−カル
    ボン酸； トランス，トランス−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（
    １，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−（
    ペンタンスルホニルアミノ）エチル）ピロリジン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（
    １，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（２−（Ｎ−（２−メトキシエチ
    ル）−Ｎ−（３−クロロプロパンスルホニル）アミノ）エチル）ピロリジン−３
    −カルボン酸； トランス，トランス−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（
    １，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（２−（Ｎ−（２−メトキシエチ
    ル）−Ｎ−（ペンタンスルホニル）アミノ）エチル）ピロリジン−３−カルボン
    酸； トランス，トランス−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（
    １，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（（
    ２，２，２−トリフルオロエトキシエタン）スルホニル）アミノ）エチル）ピロ
    リジン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（
    １，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（２−（Ｎ−（２−メトキシエチ
    ル）−Ｎ−（ブタンスルホニルアミノ）エチル）ピロリジン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（
    １，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（２
    −メチルプロパンスルホニル）アミノ）エチル）ピロリジン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（
    １，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−（
    ブタンスルホニルアミノ））エチル）ピロリジン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（２−メチルペンチル）−４−（１，３−ベンゾジ
    オキソル−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチ
    ル）ピロリジン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（１，３−ベ
    ンゾジオキソル−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニ
    ルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（２−（１，３−ジオキソ−２−イル）エチル）−
    ４−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル
    ）アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（２−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン）エチル
    ）−４−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブ
    チル）アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（２，２，４−トリメチル−３−ペンテニル）−４
    −（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）
    アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（２，２−ジメチル−２−（１，３−ジオキソラン
    −２−イル）エチル）−４−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（
    Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン
    酸； トランス，トランス−２−（２−（１，３−ジオキソ−２−イル）エチル）−
    ４−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（（Ｎ−４−ヘプチル−Ｎ
    −（２−メチル−３−フルオロフェニル））アミノカルボニルメチル）ピロリジ
    ン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（２−（１，３−ジオキソル−２−イル）エチル）
    −４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ
    −ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（（２−メトキシフェノキシ）メチル）−４−（１
    ，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノ
    カルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（１，３−
    ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（Ｎ−４−ヘプチル−Ｎ−（４−フルオロ
    −３−メチルフェニル））アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン
    酸； トランス，トランス−２−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル
    ）−４−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブ
    チル）アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（７−メト
    キシ−１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル
    ）アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（２−（１，３−ジオキソル−２−イル）エチル）
    −４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（Ｎ−４
    −ヘプチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル））アミノカルボニルメ
    チル）ピロリジン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（７−メトキ
    シ−１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）
    アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（２，３−ジ
    ヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカ
    ルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（２，２−ジメチル−２−（１，３−ジオキソラン
    −２−イル）エチル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソル−５−
    イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）ピロリジン
    −３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（２−（２−メトキシフェニル）エチル）−４−（
    ７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ
    −ブチル）アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（２，２−ジメチル−３−（Ｅ）−ペンテニル）−
    ４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−
    ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（２−（２−ピリジル）エチル）−４−（１，３−
    ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボ
    ニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチ
    ル）−４−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−
    ブチル）アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチ
    ル）−４−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（Ｎ−４−ヘプチル
    −Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル））アミノカルボニルメチル）ピロ
    リジン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（２−（１−ピラゾリル）エチル）−４−（１，３
    −ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカル
    ボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸； トランス，トランス−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾ
    ジオキソル−５−イル）−１−（（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−ジメチルアミノブチ
    ル）アミノ）カルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸； （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−
    （１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ペ
    ンタンスルホニルアミノ）エチル）ピロリジン−３−カルボン酸； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（１，３−
    ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボ
    ニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２，２−ジメチルペンタ−（Ｅ）−３−エンイ
    ル）−４−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−
    ブチル）アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２，２−ジメチルペンタ−（Ｅ）−３−エンイ
    ル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（Ｎ
    ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸
    ； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（（２−メトキシフェノキシ）メチル）−４−（
    １，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミ
    ノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸；および （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２−（２−メトキシフェニル）エチル）−４−
    （１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）ア
    ミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸； からなる群より選択される化合物、またはその製薬上許容される塩。
  42. 【請求項４２】 式： 【化９】 （式中、ｎは０または１であり； ｍは０〜６であり； Ｗは、 （ａ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基である）、 （ｂ）−ＰＯ３Ｈ２、 （ｃ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｅ（式中、Ｅは、水素、低級アルキル、またはアリ
    ールアルキルである）、 （ｄ）−ＣＮ、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７（式中、Ｒ１７は低級アルキルである）、 （ｆ）アルキルアミノカルボニル、 （ｇ）ジアルキルアミノカルボニル、 （ｈ）テトラゾリル、 （ｉ）ヒドロキシ、 （ｊ）アルコキシ、 （ｋ）スルホンアミド、 （ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６（式中、Ｒ１６は、低級アルキル、ハ
    ロアルキル、フェニル、またはジアルキルアミノである）、 （ｍ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、 【化１０】 【化１１】 そして、 Ｒ１およびＲ２は独立に、水素、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アル
    コキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロア
    ルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、チオアルコ
    キシアルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノカ
    ルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカル
    ボニルアルキル、アミノカルボニルアルケニル、アルキルアミノカルボニルアル
    ケニル、ジアルキルアミノカルボニルアルケニル、ヒドロキシアルケニル、アリ
    ール、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシアルキ
    ル、（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、アルキルスルホニル
    アミドアルキル、複素環、（複素環）アルキル、および（Ｒａａ）（Ｒｂｂ）Ｎ
    −Ｒｃｃ−（式中、Ｒａａはアリールまたはアリールアルキルであり、Ｒｂｂは
    水素またはアルカノイルであり、Ｒｃｃはアルキレンである）から選択され、但
    し、Ｒ１およびＲ２の一方または両方は水素以外である。） の化合物またはその塩。
  43. 【請求項４３】 ｍは０または１であり； Ｗは−ＣＯ２−Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基である）である、請
    求項４２に記載の化合物あるいはその実質的に純粋な（＋）−異性体または（−
    ）−異性体。
  44. 【請求項４４】 ｎおよびｍはともに０であり； Ｗは−ＣＯ２−Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基である）であり； そしてＲ１は、（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）アルケニル、（ｉｉｉ）アルコキ
    シアルキル、（ｉｖ）シクロアルキル、（ｖ）フェニル、（ｖｉ）ピリジル、（
    ｖｉｉ）フラニル、あるいは（ｖｉｉｉ）置換または非置換の４−メトキシフェ
    ニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−エトキシフェニル、
    ４−エチルフェニル、４−メチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、
    ４−ペンタフルオロエチルフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３
    −フルオロ−４−エトキシフェニル、２−フルオロフェニル、４−メトキシメト
    キシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、１，３−ベ
    ンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、またはジヒドロベンゾフラニ
    ル（式中、置換基は、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシア
    ルコキシ、およびカルボキシアルコキシから選択される）、（ｉｘ）アリールア
    ルキル、（ｘ）アリールオキシアルキル、（ｘｉ）複素環（アルキル）、（ｘｉ
    ｉ）（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、または（ｘｉｉｉ）
    アルキルスルホニルアミドアルキルであり、そしてＲ２は、置換または非置換の
    １，３−ベンゾジオキソリル、７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソリル、１
    ，４−ベンゾジオキサニル、８−メトキシ−１，４−ベンゾジオキサニル、ジヒ
    ドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキシフェ
    ニル、フルオロフェニル、またはジフルオロフェニル（式中、置換基は、低級ア
    ルキル、アルコキシ、およびハロゲンから選択される）である、請求項４２に記
    載の化合物あるいはその実質的に純粋な（＋）−異性体または（−）−異性体。
  45. 【請求項４５】 式： 【化１２】 （式中、ｎは０または１であり； ｍは０〜６であり； Ｗは、 （ａ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基である）、 （ｂ）−ＰＯ３Ｈ２、 （ｃ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｅ（式中、Ｅは、水素、低級アルキル、またはアリ
    ールアルキルである）、 （ｄ）−ＣＮ、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７（式中、Ｒ１７は低級アルキルである）、 （ｆ）アルキルアミノカルボニル、 （ｇ）ジアルキルアミノカルボニル、 （ｈ）テトラゾリル、 （ｉ）ヒドロキシ、 （ｊ）アルコキシ、 （ｋ）スルホンアミド、 （ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６（式中、Ｒ１６は、低級アルキル、ハ
    ロアルキル、フェニル、またはジアルキルアミノである）、 （ｍ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、 【化１３】 【化１４】 そして、 Ｒ１およびＲ２は独立に、水素、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アル
    コキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロア
    ルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、チオアルコ
    キシアルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノカ
    ルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカル
    ボニルアルキル、アミノカルボニルアルケニル、アルキルアミノカルボニルアル
    ケニル、ジアルキルアミノカルボニルアルケニル、ヒドロキシアルケニル、アリ
    ール、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシアルキ
    ル、（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、アルキルスルホニル
    アミドアルキル、複素環、（複素環）アルキル、および（Ｒａａ）（Ｒｂｂ）Ｎ
    −Ｒｃｃ−（式中、Ｒａａはアリールまたはアリールアルキルであり、Ｒｂｂは
    水素またはアルカノイルであり、Ｒｃｃはアルキレンである）から選択され、但
    し、Ｒ１およびＲ２の一方または両方は水素以外である。） で示される請求項４２に記載の化合物またはその塩。
  46. 【請求項４６】 ｍは０または１であり； Ｗは−ＣＯ２−Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基である）である、請
    求項４５に記載の化合物あるいはその実質的に純粋な（＋）−異性体または（−
    ）−異性体。
  47. 【請求項４７】 ｎおよびｍはともに０であり； Ｗは−ＣＯ２−Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基である）であり； そしてＲ１は、（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）アルケニル、（ｉｉｉ）アルコキ
    シアルキル、（ｉｖ）シクロアルキル、（ｖ）フェニル、（ｖｉ）ピリジル、（
    ｖｉｉ）フラニル、あるいは（ｖｉｉｉ）置換または非置換の４−メトキシフェ
    ニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−エトキシフェニル、
    ４−エチルフェニル、４−メチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、
    ４−ペンタフルオロエチルフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３
    −フルオロ−４−エトキシフェニル、２−フルオロフェニル、４−メトキシメト
    キシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、１，３−ベ
    ンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、またはジヒドロベンゾフラニ
    ル（式中、置換基は、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシア
    ルコキシ、およびカルボキシアルコキシから選択される）、（ｉｘ）アリールア
    ルキル、（ｘ）アリールオキシアルキル、（ｘｉ）複素環（アルキル）、（ｘｉ
    ｉ）（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、または（ｘｉｉｉ）
    アルキルスルホニルアミドアルキルであり、そしてＲ２は、置換または非置換の
    １，３−ベンゾジオキソリル、７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソリル、１
    ，４−ベンゾジオキサニル、８−メトキシ−１，４−ベンゾジオキサニル、ジヒ
    ドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキシフェ
    ニル、フルオロフェニル、またはジフルオロフェニル（式中、置換基は、低級ア
    ルキル、アルコキシ、およびハロゲンから選択される）である、請求項４５に記
    載の化合物あるいはその実質的に純粋な（＋）−異性体または（−）−異性体。
  48. 【請求項４８】 実質的に純粋な化合物の（＋）−ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ
    −２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソ−５−リル）
    ピロリジン−３−カルボン酸、あるいはその塩またはエステル。
  49. 【請求項４９】 実質的に純粋な化合物の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２
    ，２−ジメチルペンチル）−４−（７−メトキシ−１，３，−ベンゾジオキソル
    −５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）ピロ
    リジン−３−カルボン酸あるいはその塩またはエステル。
  50. 【請求項５０】 式： 【化１５】 （式中、ｎは０または１であり； ｍは０〜６であり； Ｒ５ｂはアルキレンであり； Ｑは脱離基であり； Ｗは、 （ａ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基である）、 （ｂ）−ＰＯ３Ｈ２、 （ｃ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｅ（式中、Ｅは、水素、低級アルキル、またはアリ
    ールアルキルである）、 （ｄ）−ＣＮ、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７（式中、Ｒ１７は低級アルキルである）、 （ｆ）アルキルアミノカルボニル、 （ｇ）ジアルキルアミノカルボニル、 （ｈ）テトラゾリル、 （ｉ）ヒドロキシ、 （ｊ）アルコキシ、 （ｋ）スルホンアミド、 （ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６（式中、Ｒ１６は、低級アルキル、ハ
    ロアルキル、フェニル、またはジアルキルアミノである）、 （ｍ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、 【化１６】 【化１７】 そして、 Ｒ１およびＲ２は独立に、水素、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アル
    コキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロア
    ルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、チオアルコ
    キシアルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノカ
    ルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカル
    ボニルアルキル、アミノカルボニルアルケニル、アルキルアミノカルボニルアル
    ケニル、ジアルキルアミノカルボニルアルケニル、ヒドロキシアルケニル、アリ
    ール、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシアルキ
    ル、（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、アルキルスルホニル
    アミドアルキル、複素環、（複素環）アルキル、および（Ｒａａ）（Ｒｂｂ）Ｎ
    −Ｒｃｃ−（式中、Ｒａａはアリールまたはアリールアルキルであり、Ｒｂｂは
    水素またはアルカノイルであり、Ｒｃｃはアルキレンである）から選択され、但
    し、Ｒ１およびＲ２の一方または両方は水素以外である。） の化合物またはその塩
  51. 【請求項５１】 ｍは０または１であり； Ｒ５ｂはアルキレンであり； Ｑは脱離基であり； Ｗは−ＣＯ２−Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基である）である、請
    求項５０に記載の化合物あるいはその実質的に純粋な（＋）−異性体または（−
    ）−異性体。
  52. 【請求項５２】 ｎおよびｍはともに０であり； Ｒ５ｂはアルキレンであり； Ｑは脱離基であり； Ｗは−ＣＯ２−Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基である）であり； そしてＲ１は、（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）アルケニル、（ｉｉｉ）アルコキ
    シアルキル、（ｉｖ）シクロアルキル、（ｖ）フェニル、（ｖｉ）ピリジル、（
    ｖｉｉ）フラニル、あるいは（ｖｉｉｉ）置換または非置換の４−メトキシフェ
    ニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−エトキシフェニル、
    ４−エチルフェニル、４−メチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、
    ４−ペンタフルオロエチルフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３
    −フルオロ−４−エトキシフェニル、２−フルオロフェニル、４−メトキシメト
    キシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、１，３−ベ
    ンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、またはジヒドロベンゾフラニ
    ル（式中、置換基は、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシア
    ルコキシ、およびカルボキシアルコキシから選択される）であり、そしてＲ２は
    、置換または非置換の１，３−ベンゾジオキソリル、７−メトキシ−１，３−ベ
    ンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、８−メトキシ−１，４−ベン
    ゾジオキサニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、４−メトキシフェ
    ニル、ジメトキシフェニル、フルオロフェニル、またはジフルオロフェニル（式
    中、置換基は、低級アルキル、アルコキシ、およびハロゲンから選択される）、
    （ｉｘ）アリールアルキル、（ｘ）アリールオキシアルキル、（ｘｉ）複素環（
    アルキル）、（ｘｉｉ）（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、
    または（ｘｉｉｉ）アルキルスルホニルアミドアルキルである、請求項５０に記
    載の化合物あるいはその実質的に純粋な（＋）−異性体または（−）−異性体。
  53. 【請求項５３】 式： 【化１８】 （式中、ｎは０または１であり； ｍは０〜６であり； Ｒ５ｂはアルキレンであり； Ｑは脱離基であり； Ｗは、 （ａ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基である）、 （ｂ）−ＰＯ３Ｈ２、 （ｃ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｅ（式中、Ｅは、水素、低級アルキル、またはアリ
    ールアルキルである）、 （ｄ）−ＣＮ、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７（式中、Ｒ１７は低級アルキルである）、 （ｆ）アルキルアミノカルボニル、 （ｇ）ジアルキルアミノカルボニル、 （ｈ）テトラゾリル、 （ｉ）ヒドロキシ、 （ｊ）アルコキシ、 （ｋ）スルホンアミド、 （ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６（式中、Ｒ１６は、低級アルキル、ハ
    ロアルキル、フェニル、またはジアルキルアミノである）、 （ｍ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、 【化１９】 【化２０】 そして、 Ｒ１およびＲ２は独立に、水素、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アル
    コキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロア
    ルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、チオアルコ
    キシアルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノカ
    ルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカル
    ボニルアルキル、アミノカルボニルアルケニル、アルキルアミノカルボニルアル
    ケニル、ジアルキルアミノカルボニルアルケニル、ヒドロキシアルケニル、アリ
    ール、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシアルキ
    ル、（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、アルキルスルホニル
    アミドアルキル、複素環、（複素環）アルキル、および（Ｒａａ）（Ｒｂｂ）Ｎ
    −Ｒｃｃ−（式中、Ｒａａはアリールまたはアリールアルキルであり、Ｒｂｂは
    水素またはアルカノイルであり、Ｒｃｃはアルキレンである）から選択され、但
    し、Ｒ１およびＲ２の一方または両方は水素以外である。） で示される請求項５０に記載の化合物またはその塩。
  54. 【請求項５４】 ｍは０または１であり；Ｒ５ｂはアルキレンであり；Ｑは
    脱離基であり；Ｗは−ＣＯ２−Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基であ
    る）、請求項５３に記載の化合物あるいはその実質的に純粋な（＋）−異性体ま
    たは（−）−異性体。
  55. 【請求項５５】 ｎおよびｍはともに０であり；Ｒ５ｂはアルキレンであり
    ；Ｑは脱離基であり；Ｗは−ＣＯ２−Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護
    基である）であり；そしてＲ１は、（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）アルケニル、
    （ｉｉｉ）アルコキシアルキル、（ｉｖ）シクロアルキル、（ｖ）フェニル、（
    ｖｉ）ピリジル、（ｖｉｉ）フラニル、あるいは（ｖｉｉｉ）置換または非置換
    の４−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−
    エトキシフェニル、４−エチルフェニル、４−メチルフェニル、４−トリフルオ
    ロメチルフェニル、４−ペンタフルオロエチルフェニル、３−フルオロ−４−メ
    トキシフェニル、３−フルオロ−４−エトキシフェニル、２−フルオロフェニル
    、４−メトキシメトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−ｔ−ブチルフ
    ェニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、またはジ
    ヒドロベンゾフラニル（式中、置換基は、低級アルキル、ハロアルキル、アルコ
    キシ、アルコキシアルコキシ、およびカルボキシアルコキシから選択される）で
    あり、そしてＲ２は、置換または非置換の１，３−ベンゾジオキソリル、７−メ
    トキシ−１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、８−メト
    キシ−１，４−ベンゾジオキサニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル
    、４−メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、フルオロフェニル、またはジフ
    ルオロフェニル（式中、置換基は、低級アルキル、アルコキシ、およびハロゲン
    から選択される）、（ｉｘ）アリールアルキル、（ｘ）アリールオキシアルキル
    、（ｘｉ）複素環（アルキル）、（ｘｉｉ）（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル
    ）アミノアルキル、または（ｘｉｉｉ）アルキルスルホニルアミドアルキルであ
    る、請求項５３に記載の化合物あるいはその実質的に純粋な（＋）−異性体また
    は（−）−異性体。
  56. 【請求項５６】 式： 【化２１】 （式中、ｎは０または１であり；ｍは０〜６であり；Ｒ５ｂはアルキレンであり
    ；Ｒ２０ａは、水素、低級アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシア
    ルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、
    アリール、またはアリールアルキルであり； Ｗは、 （ａ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基である）、 （ｂ）−ＰＯ３Ｈ２、 （ｃ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｅ（式中、Ｅは、水素、低級アルキル、またはアリ
    ールアルキルである）、 （ｄ）−ＣＮ、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７（式中、Ｒ１７は低級アルキルである）、 （ｆ）アルキルアミノカルボニル、 （ｇ）ジアルキルアミノカルボニル、 （ｈ）テトラゾリル、 （ｉ）ヒドロキシ、 （ｊ）アルコキシ、 （ｋ）スルホンアミド、 （ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６（式中、Ｒ１６は、低級アルキル、ハ
    ロアルキル、フェニル、またはジアルキルアミノである）、 （ｍ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、 【化２２】 【化２３】 そして、 Ｒ１およびＲ２は独立に、水素、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アル
    コキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロア
    ルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、チオアルコ
    キシアルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノカ
    ルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカル
    ボニルアルキル、アミノカルボニルアルケニル、アルキルアミノカルボニルアル
    ケニル、ジアルキルアミノカルボニルアルケニル、ヒドロキシアルケニル、アリ
    ール、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシアルキ
    ル、（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、アルキルスルホニル
    アミドアルキル、複素環、（複素環）アルキル、および（Ｒａａ）（Ｒｂｂ）Ｎ
    −Ｒｃｃ−（式中、Ｒａａはアリールまたはアリールアルキルであり、Ｒｂｂは
    水素またはアルカノイルであり、Ｒｃｃはアルキレンである）から選択され、但
    し、Ｒ１およびＲ２の一方または両方は水素以外である。） の化合物またはその塩。
  57. 【請求項５７】 ｍは０または１であり； Ｒ５ｂはアルキレンであり； Ｒ２０ａは、水素、低級アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシアル
    キル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ア
    リール、またはアリールアルキルであり；そして Ｗは、−ＣＯ２−Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基である）、請求項
    ５６に記載の化合物あるいはその実質的に純粋な（＋）−異性体または（−）−
    異性体。
  58. 【請求項５８】 ｎおよびｍはともに０であり； Ｒ５ｂはアルキレンであり； Ｒ２０ａは、水素、低級アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシアル
    キル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ア
    リール、またはアリールアルキルであり； Ｗは−ＣＯ２−Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基である）であり； そしてＲ１は、（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）アルケニル、（ｉｉｉ）アルコキ
    シアルキル、（ｉｖ）シクロアルキル、（ｖ）フェニル、（ｖｉ）ピリジル、（
    ｖｉｉ）フラニル、あるいは（ｖｉｉｉ）置換または非置換の４−メトキシフェ
    ニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−エトキシフェニル、
    ４−エチルフェニル、４−メチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、
    ４−ペンタフルオロエチルフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３
    −フルオロ−４−エトキシフェニル、２−フルオロフェニル、４−メトキシメト
    キシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、１，３−ベ
    ンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、またはジヒドロベンゾフラニ
    ル（式中、置換基は、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシア
    ルコキシ、およびカルボキシアルコキシから選択される）、（ｉｘ）アリールア
    ルキル、（ｘ）アリールオキシアルキル、（ｘｉ）複素環（アルキル）、（ｘｉ
    ｉ）（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、または（ｘｉｉｉ）
    アルキルスルホニルアミドアルキルであり、そしてＲ２は、置換または非置換の
    １，３−ベンゾジオキソリル、７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソリル、１
    ，４−ベンゾジオキサニル、８−メトキシ−１，４−ベンゾジオキサニル、ジヒ
    ドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、４−メトキシフェニル、ジメトキシフェ
    ニル、フルオロフェニル、またはジフルオロフェニル（式中、置換基は、低級ア
    ルキル、アルコキシ、およびハロゲンから選択される）である、請求項５６に記
    載の化合物あるいはその実質的に純粋な（＋）−異性体または（−）−異性体。
  59. 【請求項５９】 式： 【化２４】 （式中、ｎは０または１であり；ｍは０〜６であり；Ｒ５ｂはアルキレンであり
    ；Ｒ２０ａは、水素、低級アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシア
    ルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、
    アリール、またはアリールアルキルであり； Ｗは、 （ａ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基である）、 （ｂ）−ＰＯ３Ｈ２、 （ｃ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｅ（式中、Ｅは、水素、低級アルキル、またはアリ
    ールアルキルである）、 （ｄ）−ＣＮ、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７（式中、Ｒ１７は低級アルキルである）、 （ｆ）アルキルアミノカルボニル、 （ｇ）ジアルキルアミノカルボニル、 （ｈ）テトラゾリル、 （ｉ）ヒドロキシ、 （ｊ）アルコキシ、 （ｋ）スルホンアミド、 （ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６（式中、Ｒ１６は、低級アルキル、ハ
    ロアルキル、フェニル、またはジアルキルアミノである）、 （ｍ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、 【化２５】 【化２６】 そして、 Ｒ１およびＲ２は独立に、水素、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アル
    コキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロア
    ルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、チオアルコ
    キシアルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノカ
    ルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカル
    ボニルアルキル、アミノカルボニルアルケニル、アルキルアミノカルボニルアル
    ケニル、ジアルキルアミノカルボニルアルケニル、ヒドロキシアルケニル、アリ
    ール、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシアルキ
    ル、（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、アルキルスルホニル
    アミドアルキル、複素環、（複素環）アルキル、および（Ｒａａ）（Ｒｂｂ）Ｎ
    −Ｒｃｃ−（式中、Ｒａａはアリールまたはアリールアルキルであり、Ｒｂｂは
    水素またはアルカノイルであり、Ｒｃｃはアルキレンである）から選択され、但
    し、Ｒ１およびＲ２の一方または両方は水素以外である。） で示される請求項５６に記載の化合物またはその塩。
  60. 【請求項６０】 ｍは０または１であり； Ｒ５ｂはアルキレンであり； Ｒ２０ａは、水素、低級アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシアル
    キル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ア
    リール、またはアリールアルキルであり；そして Ｗは、−ＣＯ２−Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基である）、請求項
    ５９に記載の化合物あるいはその実質的に純粋な（＋）−異性体または（−）−
    異性体。
  61. 【請求項６１】 ｎおよびｍはともに０であり；Ｒ５ｂはアルキレンであり
    ；Ｒ２０ａは、水素、低級アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシア
    ルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、
    アリール、またはアリールアルキルであり；Ｗは−ＣＯ２−Ｇ（式中、Ｇは水素
    またはカルボキシ保護基である）であり；そしてＲ１は、（ｉ）低級アルキル、
    （ｉｉ）アルケニル、（ｉｉｉ）アルコキシアルキル、（ｉｖ）シクロアルキル
    、（ｖ）フェニル、（ｖｉ）ピリジル、（ｖｉｉ）フラニル、あるいは（ｖｉｉ
    ｉ）置換または非置換の４−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、３−フ
    ルオロフェニル、４−エトキシフェニル、４−エチルフェニル、４−メチルフェ
    ニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−ペンタフルオロエチルフェニル、
    ３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−エトキシフェニル、
    ２−フルオロフェニル、４−メトキシメトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニ
    ル、４−ｔ−ブチルフェニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジ
    オキサニル、またはジヒドロベンゾフラニル（式中、置換基は、低級アルキル、
    ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、およびカルボキシアルコキ
    シから選択される）、（ｉｘ）アリールアルキル、（ｘ）アリールオキシアルキ
    ル、（ｘｉ）複素環（アルキル）、（ｘｉｉ）（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキ
    ル）アミノアルキル、または（ｘｉｉｉ）アルキルスルホニルアミドアルキルで
    あり、そしてＲ２は、置換または非置換の１，３−ベンゾジオキソリル、７−メ
    トキシ−１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、８−メト
    キシ−１，４−ベンゾジオキサニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル
    、４−メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、フルオロフェニル、またはジフ
    ルオロフェニル（式中、置換基は、低級アルキル、アルコキシ、およびハロゲン
    から選択される）である、請求項５８に記載の化合物あるいはその実質的に純粋
    な（＋）−異性体または（−）−異性体。
  62. 【請求項６２】 エンドセリンの作用に拮抗するための薬学的組成物であっ
    て、請求項１に記載の化合物の治療有効量と製薬上許容される担体とを含む薬学
    的組成物。
  63. 【請求項６３】 エンドセリンの作用に拮抗するための薬学的組成物であっ
    て、請求項２１に記載の化合物の治療有効量と製薬上許容される担体とを含む薬
    学的組成物。
  64. 【請求項６４】 エンドセリンの作用に拮抗するための薬学的組成物であっ
    て、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（７−メ
    トキシ−１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチ
    ル）アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸の治療有効量と製薬
    上許容される担体とを含む薬学的組成物。
  65. 【請求項６５】 エンドセリンの作用に拮抗するための薬学的組成物であっ
    て、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−
    （１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ペ
    ンタンスルホニル）エチル）ピロリジン−３−カルボン酸の治療的有効量と製薬
    上許容される担体とを含む薬学的組成物。
  66. 【請求項６６】 エンドセリンの作用に拮抗するための方法であって、その
    ような処置を必要とする哺乳動物に、請求項１に記載の化合物の治療有効量を投
    与することを含む方法。
  67. 【請求項６７】 エンドセリンの作用に拮抗するための方法であって、その
    ような処置を必要とする哺乳動物に、請求項２１に記載の化合物の治療有効量を
    投与することを含む方法。
  68. 【請求項６８】 エンドセリンの作用に拮抗するための方法であって、その
    ような処置を必要とする哺乳動物に、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２，２−ジ
    メチルペンチル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソル−５−イル
    ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３
    −カルボン酸の治療有効量を投与することを含む方法。
  69. 【請求項６９】 エンドセリンの作用に拮抗するための方法であって、その
    ような処置を必要とする哺乳動物に、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−３−フルオロ
    −４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１
    −（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ペンタンスルホニル）エチル）ピロリジン−３−
    カルボン酸の治療有効量を投与することを含む方法。
  70. 【請求項７０】 高血圧、うっ血性心不全、再狭窄を伴う動脈傷害、腎不全
    、ガン、大腸炎、再灌流傷害、アンギナ、肺高血圧、片頭痛、脳虚血または心筋
    虚血、あるいはアテローム性動脈硬化症を処置するための方法であって、そのよ
    うな処置を必要とする哺乳動物に、請求項１に記載の化合物の治療有効量を投与
    することを含む方法。
  71. 【請求項７１】 冠状アンギナ、脳血管痙攣、急性腎不全および慢性腎不全
    、胃潰瘍、シクロスポリンにより誘導される腎毒性、エンドトキシンにより誘導
    される毒性、喘息、ＬＰＬ関連リポタンパク障害、増殖性疾患、急性肺高血圧ま
    たは慢性肺高血圧、血小板凝集、血栓症、ＩＬ−２により媒介される心臓毒性、
    侵害受容、大腸炎、血管透過性疾患、虚血−再灌流傷害、レイノー病、前立腺過
    形成、および片頭痛を処置するための方法であって、そのような処置を必要とす
    る哺乳動物に、請求項１に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む方法
    。
  72. 【請求項７２】 高血圧、うっ血性心不全、再狭窄を伴う動脈傷害、腎不全
    、ガン、大腸炎、再灌流傷害、アンギナ、肺高血圧、片頭痛、脳虚血または心筋
    虚血、あるいはアテローム性動脈硬化症を処置するための方法であって、そのよ
    うな処置を必要とする哺乳動物に、請求項２１に記載の化合物の治療有効量を投
    与することを含む方法。
  73. 【請求項７３】 高血圧、うっ血性心不全、再狭窄を伴う動脈傷害、腎不全
    、ガン、大腸炎、再灌流傷害、アンギナ、肺高血圧、前立腺過形成、片頭痛、脳
    虚血または心筋虚血、あるいはアテローム性動脈硬化症を処置するための方法で
    あって、そのような処置を必要とする哺乳動物に、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−
    （２，２−ジメチルペンチル）−４−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソ
    ル−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）ピ
    ロリジン−３−カルボン酸の治療有効量を投与することを含む方法。
  74. 【請求項７４】 高血圧、うっ血性心不全、再狭窄を伴う動脈傷害、腎不全
    、ガン、大腸炎、再灌流傷害、アンギナ、肺高血圧、前立腺過形成、片頭痛、脳
    虚血または心筋虚血、あるいはアテローム性動脈硬化症を処置するための方法で
    あって、そのような処置を必要とする哺乳動物に、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−
    ３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソル−５
    −イル）−１−（２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ペンタンスルホニル）エチル）ピロ
    リジン−３−カルボン酸の治療有効量を投与することを含む方法。
  75. 【請求項７５】 冠状アンギナ、脳血管痙攣、急性腎不全および慢性腎不全
    、胃潰瘍、シクロスポリンにより誘導される腎毒性、エンドトキシンにより誘導
    される毒性、喘息、ＬＰＬ関連リポタンパク障害、増殖性疾患、急性肺高血圧ま
    たは慢性肺高血圧、血小板凝集、血栓症、ＩＬ−２により媒介される心臓毒性、
    侵害受容、大腸炎、血管透過性疾患、虚血−再灌流傷害、レイノー病、前立腺過
    形成、および片頭痛を処置するための方法であって、そのような処置を必要とす
    る哺乳動物に、請求項２１に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む方
    法。
  76. 【請求項７６】 冠状アンギナ、脳血管痙攣、急性腎不全および慢性腎不全
    、胃潰瘍、シクロスポリンにより誘導される腎毒性、エンドトキシンにより誘導
    される毒性、喘息、ＬＰＬ関連リポタンパク障害、増殖性疾患、急性肺高血圧ま
    たは慢性肺高血圧、血小板凝集、血栓症、ＩＬ−２により媒介される心臓毒性、
    侵害受容、大腸炎、血管透過性疾患、虚血−再灌流傷害、レイノー病、前立腺過
    形成、および片頭痛を処置するための方法であって、そのような処置を必要とす
    る哺乳動物に、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４
    −（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ
    （ｎ−ブチル）アミノカルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸の治療有
    効量を投与することを含む方法。
  77. 【請求項７７】 冠状アンギナ、脳血管痙攣、急性腎不全および慢性腎不全
    、胃潰瘍、シクロスポリンにより誘導される腎毒性、エンドトキシンにより誘導
    される毒性、喘息、ＬＰＬ関連リポタンパク障害、増殖性疾患、急性肺高血圧ま
    たは慢性肺高血圧、血小板凝集、血栓症、ＩＬ−２により媒介される心臓毒性、
    侵害受容、大腸炎、血管透過性疾患、虚血−再灌流傷害、レイノー病、前立腺過
    形成、および片頭痛を処置するための方法であって、そのような処置を必要とす
    る哺乳動物に、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−３−フルオロ−４−メトキシフェニ
    ル）−４−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（２−（Ｎ−プロピ
    ル−Ｎ−ペンタンスルホニル）エチル）ピロリジン−３−カルボン酸の治療有効
    量を投与することを含む方法。
  78. 【請求項７８】 高血圧、うっ血性心不全、再狭窄を伴う動脈傷害、脳虚血
    または心筋虚血、あるいはアテローム性動脈硬化症を処置するための方法であっ
    て、そのような処置を必要とする哺乳動物に、１つまたは複数の心臓血管薬剤と
    組み合わせて、請求項１に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む方法
    。
  79. 【請求項７９】 高血圧、うっ血性心不全、脳虚血または心筋虚血、あるい
    はアテローム性動脈硬化症を処置するための方法であって、そのような処置を必
    要とする哺乳動物に、１つまたは複数の心臓血管薬剤と組み合わせて、請求項２
    １に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
  80. 【請求項８０】 高血圧、うっ血性心不全、脳虚血または心筋虚血、あるい
    はアテローム性動脈硬化症を処置するための方法であって、そのような処置を必
    要とする哺乳動物に、１つまたは複数の心臓血管薬剤と組み合わせて、（２Ｓ，
    ３Ｒ，４Ｓ）−２−（２，２−ジメチルペンチル）−４−（７−メトキシ−１，
    ３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノカ
    ルボニルメチル）ピロリジン−３−カルボン酸の治療有効量を投与することを含
    む方法。
  81. 【請求項８１】 式： 【化２７】 ［式中、Ｅはカルボキシ保護基であり、そしてＲ１およびＲ２は独立に、低級ア
    ルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアル
    キル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル
    、チオアルコキシアルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキ
    ル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキ
    ルアミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルケニル、アルキルアミノカ
    ルボニルアルケニル、ジアルキルアミノカルボニルアルケニル、アリール、アリ
    ールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシアルキル、（Ｎ−
    アルコキシ−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、アルキルスルホニルアミドアルキ
    ル、複素環、および（複素環）アルキルから選択される］の化合物、またはその
    塩を調製するためのプロセスであって、ａ）下記の式： 【化２８】 ［式中、Ｅ、Ｒ１およびＲ２は上記の通りに定義される］の化合物 の触媒による水素化、およびｂ）酸または酸混合物の存在下における工程ａ）の
    生成物の触媒による水素化を含むプロセス。
  82. 【請求項８２】 Ｅは低級アルキルであり、Ｒ１はアリールであり、そして
    Ｒ２は複素環である、請求項７１に記載のプロセス。
  83. 【請求項８３】 前記水素化触媒はラニーニッケルであり、そして前記酸は
    酢酸とトリフルオロ酢酸との混合物である、請求項７１に記載のプロセス。
  84. 【請求項８４】 Ｅは低級アルキルであり、Ｒ１は４−メトキシフェニルで
    あり、そしてＲ２は１，３−ベンゾジオキソル−５−イルである、請求項７１に
    記載のプロセス。
  85. 【請求項８５】 式： 【化２９】 ［式中、Ｅはカルボキシ保護基であり、そしてＲ１およびＲ２は独立に、低級ア
    ルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアル
    キル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル
    、チオアルコキシアルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキ
    ル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキ
    ルアミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルケニル、アルキルアミノカ
    ルボニルアルケニル、ジアルキルアミノカルボニルアルケニル、アリール、アリ
    ールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシアルキル、（Ｎ−
    アルコキシ−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、アルキルスルホニルアミドアルキ
    ル、複素環、および（複素環）アルキルから選択される］の化合物、またはその
    塩を調製するためのプロセスであって、 ａ）下記の式： 【化３０】 ［式中、Ｅ、Ｒ１およびＲ２は上記の通りに定義される］の化合物 の触媒による水素化、 ｂ）酸または酸混合物の存在下における工程ａ）の生成物の触媒による水素化、
    および ｃ）塩基を用いた工程ｂ）の生成物のエピマー化 を含むプロセス。
  86. 【請求項８６】 Ｅは低級アルキルであり、Ｒ１はアリールであり、そして
    Ｒ２は複素環である、請求項７５に記載のプロセス。
  87. 【請求項８７】 前記水素化触媒はラニーニッケルであり、そして前記酸は
    酢酸とトリフルオロ酢酸との混合物である、請求項７５に記載のプロセス。
  88. 【請求項８８】 Ｅは低級アルキルであり、Ｒ１は４−メトキシフェニルで
    あり、そしてＲ２は１，３−ベンゾジオキソル−５−イルである、請求項７５に
    記載のプロセス。
  89. 【請求項８９】 式： 【化３１】 ［式中、Ｅはカルボキシ保護基であり、Ｒ１およびＲ２は独立に、低級アルキル
    、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、
    ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、チオ
    アルコキシアルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ア
    ミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミ
    ノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルケニル、アルキルアミノカルボニ
    ルアルケニル、ジアルキルアミノカルボニルアルケニル、アリール、アリールア
    ルキル、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシアルキル、（Ｎ−アルカ
    ノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、アルキルスルホニルアミドアルキル、
    複素環、および（複素環）アルキルから選択され、そしてＲ３はＲ４−Ｃ（Ｏ）
    −Ｒ５−（式中、Ｒ５はアルキレンであり、そしてＲ４は（Ｒ１１）（Ｒ１２）
    Ｎ−であり、Ｒ１１およびＲ１２は独立に、 （１）低級アルキル、 （２）ハロアルキル、 （３）アルコキシアルキル、 （４）ハロアルコキシアルキル、 （５）アルケニル、 （６）アルキニル、 （７）シクロアルキル、 （８）シクロアルキルアルキル、 （９）アリール、 （１０）複素環、 （１１）アリールアルキル、および （１２）（複素環）アルキル、 （１３）ヒドロキシアルキル、 （１４）アルコキシ、 （１５）アミノアルキル、および （１６）トリアルキルアミノアルキル、 から選択される）である］の化合物、またはその塩を調製するためのプロセスで
    あって、 ａ）下記の式： 【化３２】 ［式中、Ｅ、Ｒ１およびＲ２は上記の通りに定義される］の化合物 の触媒による水素化、 ｂ）酸または酸混合物の存在下における工程ａ）の生成物の触媒による水素化、 ｃ）塩基を用いた工程ｂ）の生成物のエピマー化、および ｄ）式Ｒ３−Ｘ（式中、Ｘは脱離基であり、そしてＲ３は上記の通りに定義され
    る）の化合物を用いた工程ｃ）の生成物のアルキル化 を含むプロセス。
  90. 【請求項９０】 Ｅは低級アルキルであり、Ｒ１はアリールであり、Ｒ２は
    複素環であり、そしてＲ３は−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２（式中、Ｒ１１お
    よびＲ１２は独立に、低級アルキルからなる群より選択される）である、請求項
    ７９に記載のプロセス。
  91. 【請求項９１】 前記水素化触媒はラニーニッケルであり、そして前記酸は
    酢酸とトリフルオロ酢酸との混合物である、請求項７９に記載のプロセス。
  92. 【請求項９２】 Ｅは低級アルキルであり、Ｒ１は４−メトキシフェニルで
    あり、Ｒ２は１，３−ベンゾジオキソル−５−イルであり、Ｒ３は−ＣＨ２Ｃ（
    Ｏ）Ｎ（ｎ−Ｂｕ）２であり、そしてＸはハロゲンまたはスルホネートの脱離基
    である、請求項７９に記載のプロセス。
  93. 【請求項９３】 式： 【化３３】 ［式中、Ｅは低級アルキルであり、Ｒ１は４−メトキシフェニルであり、そして
    Ｒ２は１，３−ベンゾジオキソル−５−イルである］の化合物 の実質的に純粋な（＋）−ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓの光学活性異性体またはその
    塩を調製するためのプロセスであって、 下記の式： 【化３４】 ［式中、Ｅは低級アルキルであり、Ｒ１は４−メトキシフェニルであり、および
    Ｒ２は１，３−ベンゾジオキソル−５−イルである］の化合物 の（＋）−エナンチオマーおよび（−）−エナンチオマーの混合物をＳ−（＋）
    −マンデル酸と反応すること、および（＋）−ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓの光学活
    性異性体のマンデラート塩を分離することを含むプロセス。
  94. 【請求項９４】 式： 【化３５】 （式中、 Ｚは、−Ｃ（Ｒ１８）（Ｒ１９）−または−Ｃ（Ｏ）−（式中、Ｒ１８およびＲ １９ は独立に、水素および低級アルキルから選択される）であり； ｎは０または１であり； Ｒは−（ＣＨ２）ｍ−Ｗであって、ｍは０〜６の整数であり、そしてＷは （ａ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ（式中、Ｇは水素またはカルボキシ保護基である）、 （ｂ）−ＰＯ３Ｈ２、 （ｃ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｅ（式中、Ｅは、水素、低級アルキル、またはアリ
    ールアルキルである）、 （ｄ）−ＣＮ、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７（式中、Ｒ１７は低級アルキルである）、 （ｆ）アルキルアミノカルボニル、 （ｇ）ジアルキルアミノカルボニル、 （ｈ）テトラゾリル、 （ｉ）ヒドロキシ、 （ｊ）アルコキシ、 （ｋ）スルホンアミド、 （ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６（式中、Ｒ１６は、低級アルキル、ハ
    ロアルキル、アリール、またはジアルキルアミノである）、 （ｍ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６（式中、Ｒ１６は、上記の通りに定義
    される）、 【化３６】 であり； Ｒ１およびＲ２は独立に、水素、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アル
    コキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロア
    ルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、チオアルコ
    キシアルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノカ
    ルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカル
    ボニルアルキル、アミノカルボニルアルケニル、アルキルアミノカルボニルアル
    ケニル、ジアルキルアミノカルボニルアルケニル、ヒドロキシアルケニル、アリ
    ール、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシアルキル
    、（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、アルキルスルホニルア
    ミドアルキル、複素環、（複素環）アルキル、および（Ｒａａ）（Ｒｂｂ）Ｎ−
    Ｒｃｃ−（式中、Ｒａａはアリールまたはアリールアルキルであり、Ｒｂｂは水
    素またはアルカノイルであり、そしてＲｃｃはアルキレンである）から選択され
    、但し、Ｒ１およびＲ２の一方または両方は水素以外であり； Ｒ３は、（ａ）Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−Ｎ（Ｒ６）−
    であって、Ｒ５は、（ｉ）共有結合、（ｉｉ）アルキレン、（ｉｉｉ）アルケニ
    レン、（ｉｖ）−Ｎ（Ｒ２０）−Ｒ８−または−Ｒ８ａ−Ｎ（Ｒ２０）−Ｒ８−
    （式中、Ｒ８およびＲ８ａは独立に、アルキレンおよびアルケニレンからなる群
    より選択され、そしてＲ２０は、水素、低級アルキル、アルケニル、ハロアルキ
    ル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキル、またはシ
    クロアルキルアルキルである）、あるいは（ｖ）−Ｏ−Ｒ９−または−Ｒ９ａ−
    Ｏ−Ｒ９−（式中、Ｒ９およびＲ９ａは独立に、アルキレンから選択される）で
    あり； Ｒ４およびＲ６は（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−であり、Ｒ１１およびＲ１２は独立
    に、下記から選択される： （１）水素 （２）低級アルキル、 （３）ハロアルキル、 （４）アルコキシアルキル、 （５）ハロアルコキシアルキル、 （６）アルケニル、 （７）アルキニル、 （８）シクロアルキル、 （９）シクロアルキルアルキル、 （１０）アリール、 （１１）複素環、 （１２）アリールアルキル、および （１３）（複素環）アルキル、 （１４）ヒドロキシアルキル、 （１５）アルコキシ、 （１６）アミノアルキル、 （１７）トリアルキルアミノアルキル、 （１８）アルキルアミノアルキル、 （１９）ジアルキルアミノアルキル、 （２０）カルボキシアルキル、 （２１）（シクロアルキル）アミノアルキル、 （２２）（シクロアルキル）アルキルアミノアルキル、 （２３）（複素環）アミノアルキル、および （２４）（複素環）アミノアルキル、但し、Ｒ１１およびＲ１２の少なくとも
    １つは、複素環、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノ
    アルキル、トリアルキルアミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキル
    アミノアルキル、カルボキシアルキル、（シクロアルキル）アミノアルキル、（
    シクロアルキル）アルキルアミノアルキル、（複素環）アミノアルキル、および
    （ヘテロ環）アルキルアミノアルキルから選択される）の化合物またはその製薬
    上許容される塩。
  95. 【請求項９５】 化合物： 【化３７】 【化３８】 【化３９】 （式中、Ｒは下記の基からなる群より選択される）からなる群より選択される化
    合物 【化４０】 【化４１】 【化４２】
  96. 【請求項９６】 高血圧、うっ血性心不全、再狭窄を伴う動脈傷害、腎不全
    、ガン、大腸炎、再灌流傷害、アンギナ、肺高血圧、片頭痛、脳虚血または心筋
    虚血、アテローム性動脈硬化症、冠状アンギナ、脳血管痙攣、急性腎不全および
    慢性腎不全、胃潰瘍、シクロスポリンにより誘導される腎毒性、エンドトキシン
    により誘導される毒性、喘息、ＬＰＬ関連リポタンパク障害、増殖性疾患、急性
    肺高血圧または慢性肺高血圧、血小板凝集、血栓症、ＩＬ−２により媒介される
    心臓毒性、侵害受容、大腸炎、血管透過性疾患、虚血−再灌流傷害、レイノー病
    、前立腺過形成、および片頭痛を処置するための方法であって、化合物の血漿タ
    ンパク結合度を低下させる荷電官能基が結合している請求項９４に記載の化合物
    の治療有効量を含む方法。
  97. 【請求項９７】 荷電官能基を化合物に結合させることによってタンパクに
    結合する化合物の量を低下させることによる化合物のインビボ活性を改善する方
    法。
  98. 【請求項９８】 前記荷電官能基は生理学的ｐＨで正の荷電を有する、請求
    項９７に記載の方法。
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