JP2000290276A - ビタミンｅ誘導体およびその製造方法 - Google Patents
ビタミンｅ誘導体およびその製造方法Info
- Publication number
- JP2000290276A JP2000290276A JP11093876A JP9387699A JP2000290276A JP 2000290276 A JP2000290276 A JP 2000290276A JP 11093876 A JP11093876 A JP 11093876A JP 9387699 A JP9387699 A JP 9387699A JP 2000290276 A JP2000290276 A JP 2000290276A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- vitamin
- derivative
- alcohol
- lower alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Pyrane Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Anti-Oxidant Or Stabilizer Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 優れた抗酸化活性と保湿性を兼ね備えた新
規なビタミンＥ誘導体およびその製造方法を提供する。 【解決手段】 下記一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は同一または異なる
水素原子、低級アルキル基または低級アシル基を表し、
Ｒ5は水素原子、低級アルキル基、低級アシル基、ベン
ジル基、トリメチルシリル基またはトリフェニルメチル
基を表し、Ｘは水酸基の水素原子が低級アルキル基また
は低級アシル基で置換されていてもよい多価アルコール
を表し、ｎは０〜４の整数を表す）で示されるビタミン
Ｅ誘導体およびその製造方法である。
規なビタミンＥ誘導体およびその製造方法を提供する。 【解決手段】 下記一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は同一または異なる
水素原子、低級アルキル基または低級アシル基を表し、
Ｒ5は水素原子、低級アルキル基、低級アシル基、ベン
ジル基、トリメチルシリル基またはトリフェニルメチル
基を表し、Ｘは水酸基の水素原子が低級アルキル基また
は低級アシル基で置換されていてもよい多価アルコール
を表し、ｎは０〜４の整数を表す）で示されるビタミン
Ｅ誘導体およびその製造方法である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規なビタミンＥ
誘導体およびその製造方法に関する。詳しくは、２−置
換アルコールと多価アルコールとを縮合させることによ
り得られる、化学的に安定でかつ優れた保湿性および抗
酸化作用を有するビタミンＥ誘導体およびその製造方法
である。
誘導体およびその製造方法に関する。詳しくは、２−置
換アルコールと多価アルコールとを縮合させることによ
り得られる、化学的に安定でかつ優れた保湿性および抗
酸化作用を有するビタミンＥ誘導体およびその製造方法
である。
【０００２】
【従来の技術】皮膚は、身体の最外部であるため様々な
刺激を常に受けており、最も老化が進行しやすい。皮膚
の老化を防止するには、酸化、乾燥、紫外線等の外部環
境から皮膚を防御することが特に重要であり、酸化から
の防御としては抗酸化剤、乾燥からの防御としては保湿
剤、紫外線からの防御としては紫外線吸収剤が用いられ
ている。
刺激を常に受けており、最も老化が進行しやすい。皮膚
の老化を防止するには、酸化、乾燥、紫外線等の外部環
境から皮膚を防御することが特に重要であり、酸化から
の防御としては抗酸化剤、乾燥からの防御としては保湿
剤、紫外線からの防御としては紫外線吸収剤が用いられ
ている。
【０００３】これらの中でも、近年、酸素ストレスや紫
外線暴露により生ずる活性酸素と皮膚の老化との関係が
明らかになるにつれて、抗酸化剤による皮膚の老化制御
が多くの注目を集めている。抗酸化剤としてはビタミン
Ｅ、Ｃ、Ｂ２、カロチノイド等が化粧品原料として用い
られているが、これらは抗酸化作用は有するものの、乾
燥からの防御においては有効ではない。一方、保湿剤と
してはグリセリン、プロピレングリコール、ソルビトー
ル等の多価アルコールが良く知られているが、上述した
抗酸化剤と混合した場合、溶解性および分散性が悪いと
いう問題があった。
外線暴露により生ずる活性酸素と皮膚の老化との関係が
明らかになるにつれて、抗酸化剤による皮膚の老化制御
が多くの注目を集めている。抗酸化剤としてはビタミン
Ｅ、Ｃ、Ｂ２、カロチノイド等が化粧品原料として用い
られているが、これらは抗酸化作用は有するものの、乾
燥からの防御においては有効ではない。一方、保湿剤と
してはグリセリン、プロピレングリコール、ソルビトー
ル等の多価アルコールが良く知られているが、上述した
抗酸化剤と混合した場合、溶解性および分散性が悪いと
いう問題があった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は上記従来技術
の有する問題点に鑑みなされたものであり、その目的と
するところは、優れた抗酸化活性と保湿性を兼ね備えた
新規なビタミンＥ誘導体を提供することにある。
の有する問題点に鑑みなされたものであり、その目的と
するところは、優れた抗酸化活性と保湿性を兼ね備えた
新規なビタミンＥ誘導体を提供することにある。
【０００５】本発明の他の目的は、かかるビタミンＥ誘
導体を簡易かつ効率的に製造する方法を提供することに
ある。
導体を簡易かつ効率的に製造する方法を提供することに
ある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ビタミン
Ｅの優れた抗酸化活性と多価アルコールの保湿性に着目
し、これらを兼ね備えたビタミンＥ誘導体を得るべく鋭
意研究を行った結果、２−置換アルコールと、結合させ
る水酸基に脱離基を導入し他の水酸基を保護基で保護し
た多価アルコール供与体とを縮合させることにより、目
的とするビタミンＥ誘導体を効率よく合成できることを
見出し本発明を完成した。
Ｅの優れた抗酸化活性と多価アルコールの保湿性に着目
し、これらを兼ね備えたビタミンＥ誘導体を得るべく鋭
意研究を行った結果、２−置換アルコールと、結合させ
る水酸基に脱離基を導入し他の水酸基を保護基で保護し
た多価アルコール供与体とを縮合させることにより、目
的とするビタミンＥ誘導体を効率よく合成できることを
見出し本発明を完成した。
【０００７】即ち、本発明は、下記一般式（１）
【０００８】
【化４】
【０００９】（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は同一
または異なる水素原子、低級アルキル基または低級アシ
ル基を表し、Ｒ5は水素原子、低級アルキル基、低級ア
シル基、ベンジル基、トリメチルシリル基またはトリフ
ェニルメチル基を表し、Ｘは水酸基の水素原子が低級ア
ルキル基または低級アシル基で置換されていてもよい多
価アルコールを表し、ｎは０〜４の整数を表す）で示さ
れるビタミンＥ誘導体である。
または異なる水素原子、低級アルキル基または低級アシ
ル基を表し、Ｒ5は水素原子、低級アルキル基、低級ア
シル基、ベンジル基、トリメチルシリル基またはトリフ
ェニルメチル基を表し、Ｘは水酸基の水素原子が低級ア
ルキル基または低級アシル基で置換されていてもよい多
価アルコールを表し、ｎは０〜４の整数を表す）で示さ
れるビタミンＥ誘導体である。
【００１０】本発明はまた、２−（１−グリセロキシ）
メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−
オールである前記ビタミンＥ誘導体である。
メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−
オールである前記ビタミンＥ誘導体である。
【００１１】本発明はさらに、下記一般式（２）
【００１２】
【化５】
【００１３】（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5および
ｎは前記と同義である）で示される２−置換アルコール
と、該２−置換アルコールと結合させる水酸基に脱離基
を導入し他の水酸基を保護基で保護した多価アルコール
供与体とを縮合させることを特徴とする下記一般式
（１）
ｎは前記と同義である）で示される２−置換アルコール
と、該２−置換アルコールと結合させる水酸基に脱離基
を導入し他の水酸基を保護基で保護した多価アルコール
供与体とを縮合させることを特徴とする下記一般式
（１）
【００１４】
【化６】
【００１５】（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｘお
よびｎは前記と同義でる）で示されるビタミンＥ誘導体
の製造方法である。
よびｎは前記と同義でる）で示されるビタミンＥ誘導体
の製造方法である。
【００１６】
【発明の実施の形態】本発明のビタミンＥ誘導体は、前
記一般式（１）で示される新規な化合物である。前記一
般式（１）において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5の
低級アルキル基としては、炭素原子数が１〜８、好まし
くは１〜６の低級アルキル基がよく、例えば、メチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキ
シル基、ヘプチル基、オクチル基等が挙げられる。これ
らの中では、メチル基またはエチル基が好ましい。ま
た、低級アシル基としては、炭素原子数が１〜８、好ま
しくは１〜６の低級アシル基がよく、例えば、ホルミル
基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブ
チリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル
基、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基、オクタノイル等
が挙げられる。これらの中では、アセチル基、プロピオ
ニル基またはブチリル基が好ましい。また、Ｒ5は、前
記の低級アルキル基または低級アシル基の他にベンジル
基、トリメチルシリル基またはトリフェニルメチル基で
あってもよい。Ｘの多価アルコールとしては、Ｄ，Ｌ−
グリセロール、Ｄ，Ｌ−エリトリトール、Ｄ，Ｌ−トレ
イトール、Ｄ，Ｌ−アラビニトール、Ｄ，Ｌ−アリトー
ル、Ｄ，Ｌ−キシリトール、Ｄ，Ｌ−リビトール、Ｄ，
Ｌ−イジトール、Ｄ，Ｌ−ガラクチトール、Ｄ，Ｌ−ソ
ルビトール、Ｄ，Ｌ−マンニトール、Ｄ，Ｌ−タリトー
ル、Ｄ，Ｌ−リキシトールが挙げられ、これらの中では
グリセロールが好ましい。また、Ｘの多価アルコールの
水酸基の水素原子は低級アルキル基、好ましくは炭素原
子数が１〜８の低級アルキル基、または低級アシル基、
好ましくは炭素原子数が１〜１０の低級アシル基で置換
されていてもよい。さらに、ｎは０〜４、好ましくは１
〜２の整数である。一般式（１）で表されるビタミンＥ
誘導体の好ましい例としては、２−（１−グリセロキ
シ）メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−
６−オール、２−（１−グリセロキシ）エチル−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オール等が挙
げられる。
記一般式（１）で示される新規な化合物である。前記一
般式（１）において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5の
低級アルキル基としては、炭素原子数が１〜８、好まし
くは１〜６の低級アルキル基がよく、例えば、メチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキ
シル基、ヘプチル基、オクチル基等が挙げられる。これ
らの中では、メチル基またはエチル基が好ましい。ま
た、低級アシル基としては、炭素原子数が１〜８、好ま
しくは１〜６の低級アシル基がよく、例えば、ホルミル
基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブ
チリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル
基、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基、オクタノイル等
が挙げられる。これらの中では、アセチル基、プロピオ
ニル基またはブチリル基が好ましい。また、Ｒ5は、前
記の低級アルキル基または低級アシル基の他にベンジル
基、トリメチルシリル基またはトリフェニルメチル基で
あってもよい。Ｘの多価アルコールとしては、Ｄ，Ｌ−
グリセロール、Ｄ，Ｌ−エリトリトール、Ｄ，Ｌ−トレ
イトール、Ｄ，Ｌ−アラビニトール、Ｄ，Ｌ−アリトー
ル、Ｄ，Ｌ−キシリトール、Ｄ，Ｌ−リビトール、Ｄ，
Ｌ−イジトール、Ｄ，Ｌ−ガラクチトール、Ｄ，Ｌ−ソ
ルビトール、Ｄ，Ｌ−マンニトール、Ｄ，Ｌ−タリトー
ル、Ｄ，Ｌ−リキシトールが挙げられ、これらの中では
グリセロールが好ましい。また、Ｘの多価アルコールの
水酸基の水素原子は低級アルキル基、好ましくは炭素原
子数が１〜８の低級アルキル基、または低級アシル基、
好ましくは炭素原子数が１〜１０の低級アシル基で置換
されていてもよい。さらに、ｎは０〜４、好ましくは１
〜２の整数である。一般式（１）で表されるビタミンＥ
誘導体の好ましい例としては、２−（１−グリセロキ
シ）メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−
６−オール、２−（１−グリセロキシ）エチル−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オール等が挙
げられる。
【００１７】本発明のビタミンＥ誘導体は、前記一般式
（２）で示される２−置換アルコール（以下、単に「２
−置換アルコール」という）と多価アルコール供与体と
の縮合反応により製造することができる。
（２）で示される２−置換アルコール（以下、単に「２
−置換アルコール」という）と多価アルコール供与体と
の縮合反応により製造することができる。
【００１８】前記２−置換アルコールとしては、２−ヒ
ドロキシメチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマ
ン−６−オール、２−ヒドロキシエチル−２，５，７，
８−テトラメチルクロマン−６−オール等があげられ
る。かかる２−置換アルコールはは公知の物質であり、
例えば、特公平１−４３７５５号公報や特公平１−４９
１３５号公報等に開示された方法により得ることができ
る。また、例えば、一般式（２）中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3お
よびＲ4がメチル基、Ｒ5が水素原子であり、ｎが１であ
る２−置換アルコールは、α−トコフェロールのクロマ
ン環の２位のフィチル基がカルボキシル基で置換された
構造を有する６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−カルボン酸（商品名「トロロック
ス（Ｔｒｏｌｏｘ）」）を水素化リチウムアルミニウム
の存在下においてジエチルエーテル中で加熱還流処理す
ること等により容易に得ることができる。
ドロキシメチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマ
ン−６−オール、２−ヒドロキシエチル−２，５，７，
８−テトラメチルクロマン−６−オール等があげられ
る。かかる２−置換アルコールはは公知の物質であり、
例えば、特公平１−４３７５５号公報や特公平１−４９
１３５号公報等に開示された方法により得ることができ
る。また、例えば、一般式（２）中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3お
よびＲ4がメチル基、Ｒ5が水素原子であり、ｎが１であ
る２−置換アルコールは、α−トコフェロールのクロマ
ン環の２位のフィチル基がカルボキシル基で置換された
構造を有する６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−カルボン酸（商品名「トロロック
ス（Ｔｒｏｌｏｘ）」）を水素化リチウムアルミニウム
の存在下においてジエチルエーテル中で加熱還流処理す
ること等により容易に得ることができる。
【００１９】前記縮合反応においては、２−置換アルコ
ールはそのまま用いてもよいが、好ましくは、６位水酸
基に保護基を導入して用いたほうが、好収率で縮合物が
得られる。かかる保護基としては、アセチル基、ベンゾ
イル基、ピバロイル基、クロロアセチル基、及びレブリ
ノイル基のようなエステル系の保護基、またはメチル
基、エチル基、メトキシメチル基、ベンジル基、ｐ−メ
トキシベンジル基、アリル基、トリメチルシリル基、ｔ
−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリ
ル基、およびトリチル基などのエーテル系の保護基が挙
げられる。これらの保護基のなかでは、エーテル系保護
基、とくにベンジル基が好ましく使用される。
ールはそのまま用いてもよいが、好ましくは、６位水酸
基に保護基を導入して用いたほうが、好収率で縮合物が
得られる。かかる保護基としては、アセチル基、ベンゾ
イル基、ピバロイル基、クロロアセチル基、及びレブリ
ノイル基のようなエステル系の保護基、またはメチル
基、エチル基、メトキシメチル基、ベンジル基、ｐ−メ
トキシベンジル基、アリル基、トリメチルシリル基、ｔ
−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリ
ル基、およびトリチル基などのエーテル系の保護基が挙
げられる。これらの保護基のなかでは、エーテル系保護
基、とくにベンジル基が好ましく使用される。
【００２０】かかる６位水酸基を保護した２−置換アル
コールの調製の一実施態様を示せば、次のとおりであ
る。２−置換アルコール１ｇに対してアセトン５〜２０
ｍｌ、好ましくは１０〜１５ｍｌの割合で添加して溶解
させる。この溶液に、塩化ベンジル、臭化ベンジル、ヨ
ウ化ベンジル等のハロゲン化ベンジル、好ましくは臭化
ベンジル１〜３ｍｌ、および、炭酸カリウム、炭酸ナト
リウム等の塩基、好ましくは炭酸カリウム０．５〜１．
５ｇ、好ましくは０．８ｇから１．２ｇを加える。還流
装置を使用して、４〜２４時間、好ましくは６〜１０時
間、加熱還流を行う。析出したカリウム塩またはナトリ
ウム塩を除去した後、減圧下で濃縮する。得られた残査
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製すること
により、６位水酸基をベンジル基で保護した２−置換ア
ルコールが得られる。
コールの調製の一実施態様を示せば、次のとおりであ
る。２−置換アルコール１ｇに対してアセトン５〜２０
ｍｌ、好ましくは１０〜１５ｍｌの割合で添加して溶解
させる。この溶液に、塩化ベンジル、臭化ベンジル、ヨ
ウ化ベンジル等のハロゲン化ベンジル、好ましくは臭化
ベンジル１〜３ｍｌ、および、炭酸カリウム、炭酸ナト
リウム等の塩基、好ましくは炭酸カリウム０．５〜１．
５ｇ、好ましくは０．８ｇから１．２ｇを加える。還流
装置を使用して、４〜２４時間、好ましくは６〜１０時
間、加熱還流を行う。析出したカリウム塩またはナトリ
ウム塩を除去した後、減圧下で濃縮する。得られた残査
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製すること
により、６位水酸基をベンジル基で保護した２−置換ア
ルコールが得られる。
【００２１】一方、前記多価アルコール供与体とは、２
−置換アルコールに結合させる水酸基のみに脱離基を導
入し、他の水酸基は保護基で保護した多価アルコールの
誘導体である。かかる多価アルコールとしては、Ｄ，Ｌ
−グリセロール、Ｄ，Ｌ−エリトリトール、Ｄ，Ｌ−ト
レイトール、Ｄ，Ｌ−アラビニトール、Ｄ，Ｌ−アリト
ール、Ｄ，Ｌ−キシリトール、Ｄ，Ｌ−リビトール、
Ｄ，Ｌ−イジトール、Ｄ，Ｌ−ガラクチトール、Ｄ，Ｌ
−ソルビトール、Ｄ，Ｌ−マンニトール、Ｄ，Ｌ−タリ
トール、Ｄ，Ｌ−リキシトールが挙げられ、これらの中
ではグリセロールが好ましい。前記多価アルコール供与
体に使用される脱離基としては、臭素、塩素、ヨウ素等
のハロゲン原子、ｐ−トルエンスルホニル基、メタンス
ルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基等のスル
ホニル基等が挙げられ、これらの中ではｐ−トルエンス
ルホニル基が好ましく使用される。
−置換アルコールに結合させる水酸基のみに脱離基を導
入し、他の水酸基は保護基で保護した多価アルコールの
誘導体である。かかる多価アルコールとしては、Ｄ，Ｌ
−グリセロール、Ｄ，Ｌ−エリトリトール、Ｄ，Ｌ−ト
レイトール、Ｄ，Ｌ−アラビニトール、Ｄ，Ｌ−アリト
ール、Ｄ，Ｌ−キシリトール、Ｄ，Ｌ−リビトール、
Ｄ，Ｌ−イジトール、Ｄ，Ｌ−ガラクチトール、Ｄ，Ｌ
−ソルビトール、Ｄ，Ｌ−マンニトール、Ｄ，Ｌ−タリ
トール、Ｄ，Ｌ−リキシトールが挙げられ、これらの中
ではグリセロールが好ましい。前記多価アルコール供与
体に使用される脱離基としては、臭素、塩素、ヨウ素等
のハロゲン原子、ｐ−トルエンスルホニル基、メタンス
ルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基等のスル
ホニル基等が挙げられ、これらの中ではｐ−トルエンス
ルホニル基が好ましく使用される。
【００２２】また、前記多価アルコール供与体におい
て、縮合する水酸基以外の水酸基は保護基で保護してお
くことが好ましく、かかる保護基としては、アセチル
基、ベンゾイル基、ピバロイル基、クロロアセチル基、
レブリノイル基等のエステル系の保護基、およびメチル
基、エチル基、メトキシメチル基、ベンジル基、ｐ−メ
トキシベンジル基、アリル基、トリメチルシリル基、ｔ
−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリ
ル基、およびトリチル基等のエーテル系の保護基が挙げ
られ、また、多価アルコール中の２個の水酸基を同時に
保護する保護基として、イソプロピリデン基、ベンジリ
デン基等の環状アセタール系の保護基が挙げられる。こ
れらの中ではグリセロールを使用する場合はイソプロピ
リデン基が好ましい。
て、縮合する水酸基以外の水酸基は保護基で保護してお
くことが好ましく、かかる保護基としては、アセチル
基、ベンゾイル基、ピバロイル基、クロロアセチル基、
レブリノイル基等のエステル系の保護基、およびメチル
基、エチル基、メトキシメチル基、ベンジル基、ｐ−メ
トキシベンジル基、アリル基、トリメチルシリル基、ｔ
−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリ
ル基、およびトリチル基等のエーテル系の保護基が挙げ
られ、また、多価アルコール中の２個の水酸基を同時に
保護する保護基として、イソプロピリデン基、ベンジリ
デン基等の環状アセタール系の保護基が挙げられる。こ
れらの中ではグリセロールを使用する場合はイソプロピ
リデン基が好ましい。
【００２３】かかる多価アルコール供与体の調製方法の
一実施態様を示せば、次のとおりである。３価の多価ア
ルコールであるグリセロールの場合は、グリセロール中
に３個ある水酸基中の２個の水酸基を環状アセタール系
の保護基、好ましくはイソプロピリデン基で保護したの
ち、残った水酸基に脱離基を導入することが好ましい。
例えば、グリセロール１ｇをアセトン５〜２０ｍｌ、好
ましくは１０〜１５ｍｌに溶解させ、塩化アルミニウ
ム、塩化鉄、塩化スズ等の金属酸触媒、好ましくは塩化
アルミニウム１．５ｍｌを添加して、室温で１８時間〜
４８時間、好ましくは２０時間〜２４時間攪拌する。反
応液を水酸化ナトリウム等の塩基で中和した後、沈殿物
を除去する。ろ液を減圧下で濃縮し、得られた残査をピ
リジン５〜２０ｍｌ、好ましくは１０〜１５ｍｌの割合
で加えて溶解させる。さらにこの溶液に１〜３ｇ、好ま
しくは１．５〜２ｇのｐ−トルエンスルホニルクロリド
を加える。室温で４〜２４時間、好ましくは８〜１６時
間攪拌する。反応液に蒸留水を添加した後、生成したグ
リセロール供与体をクロロホルム、塩化メチレン、酢酸
エチル、ベンゼン、トルエン、エーテル等の有機溶媒、
好ましくは、クロロホルムで抽出する。得られた抽出液
を減圧下で濃縮後、残査を結晶化することにより、グリ
セロール供与体を得る。４価以上の多価アルコールにつ
いては、上記した環状アセタール系の保護基、およびア
セチル基、ベンゾイル基、ピバロイル基、クロロアセチ
ル基、レブリノイル基等のエステル系の保護基、または
メチル基、エチル基、メトキシメチル基、ベンジル基、
ｐ−メトキシベンジル基、アリル基、トリメチルシリル
基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニ
ルシリル基、トリチル基等のエーテル系の保護基を組み
合わせて、水酸基を保護した後、結合させる水酸基に脱
離基を導入して多価アルコール供与体を調製する。
一実施態様を示せば、次のとおりである。３価の多価ア
ルコールであるグリセロールの場合は、グリセロール中
に３個ある水酸基中の２個の水酸基を環状アセタール系
の保護基、好ましくはイソプロピリデン基で保護したの
ち、残った水酸基に脱離基を導入することが好ましい。
例えば、グリセロール１ｇをアセトン５〜２０ｍｌ、好
ましくは１０〜１５ｍｌに溶解させ、塩化アルミニウ
ム、塩化鉄、塩化スズ等の金属酸触媒、好ましくは塩化
アルミニウム１．５ｍｌを添加して、室温で１８時間〜
４８時間、好ましくは２０時間〜２４時間攪拌する。反
応液を水酸化ナトリウム等の塩基で中和した後、沈殿物
を除去する。ろ液を減圧下で濃縮し、得られた残査をピ
リジン５〜２０ｍｌ、好ましくは１０〜１５ｍｌの割合
で加えて溶解させる。さらにこの溶液に１〜３ｇ、好ま
しくは１．５〜２ｇのｐ−トルエンスルホニルクロリド
を加える。室温で４〜２４時間、好ましくは８〜１６時
間攪拌する。反応液に蒸留水を添加した後、生成したグ
リセロール供与体をクロロホルム、塩化メチレン、酢酸
エチル、ベンゼン、トルエン、エーテル等の有機溶媒、
好ましくは、クロロホルムで抽出する。得られた抽出液
を減圧下で濃縮後、残査を結晶化することにより、グリ
セロール供与体を得る。４価以上の多価アルコールにつ
いては、上記した環状アセタール系の保護基、およびア
セチル基、ベンゾイル基、ピバロイル基、クロロアセチ
ル基、レブリノイル基等のエステル系の保護基、または
メチル基、エチル基、メトキシメチル基、ベンジル基、
ｐ−メトキシベンジル基、アリル基、トリメチルシリル
基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニ
ルシリル基、トリチル基等のエーテル系の保護基を組み
合わせて、水酸基を保護した後、結合させる水酸基に脱
離基を導入して多価アルコール供与体を調製する。
【００２４】前記縮合反応は、前記多価アルコール供与
体と２−置換アルコールを溶媒および塩基の存在下で反
応させることにより行われる。
体と２−置換アルコールを溶媒および塩基の存在下で反
応させることにより行われる。
【００２５】前記縮合反応で使用される溶媒としては、
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテ
ル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素類、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族
炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲ
ン化炭化水素類、ピリジン、トリエチルアミン等の有機
塩基類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
等のアミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド
類、スルホラン等のスルホン酸が挙げられる。これらの
中では、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
等の非プロトン性極性溶媒が好ましく使用される。
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテ
ル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素類、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族
炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲ
ン化炭化水素類、ピリジン、トリエチルアミン等の有機
塩基類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
等のアミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド
類、スルホラン等のスルホン酸が挙げられる。これらの
中では、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
等の非プロトン性極性溶媒が好ましく使用される。
【００２６】また、前記縮合反応に添加する塩基として
は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩または
重炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化
カルシウムなどの水酸化アルカリ金属または水酸化アル
カリ土類金属、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエト
キシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、などのアルカリ金
属アルコキシド、ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム
などの有機リチウム化合物、リチウムジイソプロピルア
ミドなどのリチウムジアルキルアミド、ピリジン、トリ
エチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。この中で
も、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどの水酸化ア
ルカリ金属が好ましく使用される。
は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩または
重炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化
カルシウムなどの水酸化アルカリ金属または水酸化アル
カリ土類金属、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエト
キシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、などのアルカリ金
属アルコキシド、ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム
などの有機リチウム化合物、リチウムジイソプロピルア
ミドなどのリチウムジアルキルアミド、ピリジン、トリ
エチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。この中で
も、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどの水酸化ア
ルカリ金属が好ましく使用される。
【００２７】前記縮合反応の一実施態様を、上記で得ら
れた多価アルコール供与体と２−置換アルコールについ
て示せば次のとおりである。２−置換アルコール好まし
くは６位水酸基をベンジル基で保護した２−置換アルコ
ール１ｇおよびモル比で１〜５等量、好ましくは２．５
〜３．５等量の多価アルコール供与体を前述した溶媒、
好ましくはジメチルホルムアミド２〜１０ｍｌに溶解さ
せる。さらに、この溶液に前述した塩基、好ましくは水
酸化カリウム２〜５ｇ加えて、室温で２４〜７２時間、
好ましくは３６〜４８時間攪拌する。反応液に蒸留水を
加えて、縮合物をクロロホルム、塩化メチレン、酢酸エ
チル、ベンゼン、トルエン、及びエーテルなどの有機溶
媒、好ましくはトルエンで抽出する。得られた抽出液を
減圧下で濃縮して、得られた残査をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し、６位水酸基をベンジル基で
保護した２−置換アルコールと多価アルコールとの縮合
物を得る。
れた多価アルコール供与体と２−置換アルコールについ
て示せば次のとおりである。２−置換アルコール好まし
くは６位水酸基をベンジル基で保護した２−置換アルコ
ール１ｇおよびモル比で１〜５等量、好ましくは２．５
〜３．５等量の多価アルコール供与体を前述した溶媒、
好ましくはジメチルホルムアミド２〜１０ｍｌに溶解さ
せる。さらに、この溶液に前述した塩基、好ましくは水
酸化カリウム２〜５ｇ加えて、室温で２４〜７２時間、
好ましくは３６〜４８時間攪拌する。反応液に蒸留水を
加えて、縮合物をクロロホルム、塩化メチレン、酢酸エ
チル、ベンゼン、トルエン、及びエーテルなどの有機溶
媒、好ましくはトルエンで抽出する。得られた抽出液を
減圧下で濃縮して、得られた残査をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し、６位水酸基をベンジル基で
保護した２−置換アルコールと多価アルコールとの縮合
物を得る。
【００２８】次いで、得られた縮合物の脱保護を行う。
かかる脱保護の方法を、グリセロール供与体を用いた場
合について示せば次のとおりである。得られた縮合物を
酸溶液、このましくは酢酸水溶液（８０％ ｗ／ｗ）３
０ｍｌに溶解させて１８時間から４８時間、好ましくは
２０時間から２４時間攪拌する。減圧下で濃縮して得ら
れた残査を水、低級アルコール、アセトン、酢酸、塩酸
等の極性溶媒、好ましくはメタノールに溶解させ、パラ
ジウム活性炭素、ラネーニッケル、白金等の金属触媒、
好ましくはパラジウム活性炭素を加えて水素雰囲気下で
２時間〜１８時間、好ましくは４時間〜８時間攪拌す
る。反応液から触媒を除去した後、減圧下で濃縮し、得
られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し、目的とするビタミンＥ誘導体を得る。４価以上の
多価アルコール供与体を使用した場合は、縮合物を保護
基の種類により適当な脱保護処理して、目的とするビタ
ミンＥ誘導体を得る。
かかる脱保護の方法を、グリセロール供与体を用いた場
合について示せば次のとおりである。得られた縮合物を
酸溶液、このましくは酢酸水溶液（８０％ ｗ／ｗ）３
０ｍｌに溶解させて１８時間から４８時間、好ましくは
２０時間から２４時間攪拌する。減圧下で濃縮して得ら
れた残査を水、低級アルコール、アセトン、酢酸、塩酸
等の極性溶媒、好ましくはメタノールに溶解させ、パラ
ジウム活性炭素、ラネーニッケル、白金等の金属触媒、
好ましくはパラジウム活性炭素を加えて水素雰囲気下で
２時間〜１８時間、好ましくは４時間〜８時間攪拌す
る。反応液から触媒を除去した後、減圧下で濃縮し、得
られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し、目的とするビタミンＥ誘導体を得る。４価以上の
多価アルコール供与体を使用した場合は、縮合物を保護
基の種類により適当な脱保護処理して、目的とするビタ
ミンＥ誘導体を得る。
【００２９】また上記実施態様においては、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製を行ったが、この
精製方法に制限されるものではなく、公知の精製方法が
使用できる。
カラムクロマトグラフィーにより精製を行ったが、この
精製方法に制限されるものではなく、公知の精製方法が
使用できる。
【００３０】
【実施例】以下に、本発明のビタミン誘導体およびその
製造方法について、実施例をもってさらに詳細に説明す
るが、本発明はこれに限定されるものではない。
製造方法について、実施例をもってさらに詳細に説明す
るが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００３１】［参考例１］６位水酸基をベンジル基で保護した２−置換アルコール
の製造 ２−ヒドロキシメチル−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−６−オール（２−ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙ
ｌ−２，５，７，８−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｃｈｒｏ
ｍａｎ−６−ｏｌ）５ｇをアセトン２０ｍｌに溶解さ
せ、炭酸カリウム８ｇおよび臭化ベンジル７ｍｌを添加
した後、加熱還流８時間を行った。反応終了後、析出し
た臭化カリウムを除去した。反応液を減圧下で濃縮した
後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル：ヘキサン＝２：３（ｖ／ｖ））で精製し、下記
式（３）で示される６位水酸基をベンジル基で保護した
２−置換アルコール５．５ｇを得た。
の製造 ２−ヒドロキシメチル−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−６−オール（２−ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙ
ｌ−２，５，７，８−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｃｈｒｏ
ｍａｎ−６−ｏｌ）５ｇをアセトン２０ｍｌに溶解さ
せ、炭酸カリウム８ｇおよび臭化ベンジル７ｍｌを添加
した後、加熱還流８時間を行った。反応終了後、析出し
た臭化カリウムを除去した。反応液を減圧下で濃縮した
後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル：ヘキサン＝２：３（ｖ／ｖ））で精製し、下記
式（３）で示される６位水酸基をベンジル基で保護した
２−置換アルコール５．５ｇを得た。
【００３２】
【化７】
【００３３】［参考例２］グリセロール供与体の製造 １，２−Ｏ−イソプロピリデングリセロール（１，２−
Ｏ−ｉｓｏｐｒｏｐｙｌｉｄｅｎｅｇｌｙｃｅｒｏｌ）
（和光純薬社製）７ｇをピリジン７５ｍｌに溶解させ、
この溶液にｐ−トルエンスルホニルクロリド１０．５ｇ
を添加して室温で２４時間反応させた。冷却しながら反
応液に蒸留水７５ｍｌを加えた後、クロロホルム１５０
ｍｌを加えて生成物を抽出した。抽出液を減圧下で濃縮
した後、残査をベンゼン−ヘキサン混合溶液で結晶化を
行い、下記式（４）で示される１，２−Ｏ−イソプロピ
リデングリセロール−３−（ｐ−トルエンスルホネー
ト）［（１，２−Ｏ−ｉｓｏｐｒｏｐｙｌｉｄｅｎｅｇ
ｌｙｃｅｒｏｌ−３−（ｐ−ｔｏｌｕｅｎｅｓｕｌｆｏ
ｎａｔｅ）］１４．３ｇを得た。
Ｏ−ｉｓｏｐｒｏｐｙｌｉｄｅｎｅｇｌｙｃｅｒｏｌ）
（和光純薬社製）７ｇをピリジン７５ｍｌに溶解させ、
この溶液にｐ−トルエンスルホニルクロリド１０．５ｇ
を添加して室温で２４時間反応させた。冷却しながら反
応液に蒸留水７５ｍｌを加えた後、クロロホルム１５０
ｍｌを加えて生成物を抽出した。抽出液を減圧下で濃縮
した後、残査をベンゼン−ヘキサン混合溶液で結晶化を
行い、下記式（４）で示される１，２−Ｏ−イソプロピ
リデングリセロール−３−（ｐ−トルエンスルホネー
ト）［（１，２−Ｏ−ｉｓｏｐｒｏｐｙｌｉｄｅｎｅｇ
ｌｙｃｅｒｏｌ−３−（ｐ−ｔｏｌｕｅｎｅｓｕｌｆｏ
ｎａｔｅ）］１４．３ｇを得た。
【００３４】
【化８】 ［実施例１］ビタミンＥ誘導体の製造 参考例１で得られた２−置換アルコール５．５ｇをジメ
チルホルムアミド３０ｍｌに溶解させ、この溶液に水酸
化カリウム１５ｇと参考例２で得られた１，２−Ｏ−イ
ソプロピリデングリセロール−３−（ｐ−トルエンスル
ホネート）１４．３ｇを添加し、反応液を室温で４８時
間攪拌した。蒸留水６０ｍｌを加えた後、縮合物をトル
エンで抽出した。抽出液を減圧下で濃縮した後、残査を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘ
キサン＝２：３（ｖ／ｖ））で精製した。得られた縮合
物３．８ｇを酢酸水溶液（８０％ ｗ／ｗ）３０ｍｌに
溶解させ、２４時間攪拌した。エタノールを加え共沸さ
せながら減圧下で濃縮して酢酸を除去した。得られた残
査をメタノール２０ｍｌに溶解させ、パラジウム−活性
炭素２．４ｇを加えた後、水素雰囲気下で２４時間攪拌
した。溶液中の触媒を除去した後、反応液を減圧下で濃
縮した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：メタノール＝２０：１（ｖ／
ｖ））で精製することにより下記式（５）で示される２
−（１−グリセロキシ）メチル−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−６−オール［２−（１−ｇｌｙｃｅ
ｒｏｘｙ）ｍｅｔｈｙｌ−２，５，７，８−ｔｅｔｒａ
ｍｅｔｈｙｌｃｈｒｏｍａｎ−６−ｏｌ］を１．８ｇ得
た。
チルホルムアミド３０ｍｌに溶解させ、この溶液に水酸
化カリウム１５ｇと参考例２で得られた１，２−Ｏ−イ
ソプロピリデングリセロール−３−（ｐ−トルエンスル
ホネート）１４．３ｇを添加し、反応液を室温で４８時
間攪拌した。蒸留水６０ｍｌを加えた後、縮合物をトル
エンで抽出した。抽出液を減圧下で濃縮した後、残査を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘ
キサン＝２：３（ｖ／ｖ））で精製した。得られた縮合
物３．８ｇを酢酸水溶液（８０％ ｗ／ｗ）３０ｍｌに
溶解させ、２４時間攪拌した。エタノールを加え共沸さ
せながら減圧下で濃縮して酢酸を除去した。得られた残
査をメタノール２０ｍｌに溶解させ、パラジウム−活性
炭素２．４ｇを加えた後、水素雰囲気下で２４時間攪拌
した。溶液中の触媒を除去した後、反応液を減圧下で濃
縮した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：メタノール＝２０：１（ｖ／
ｖ））で精製することにより下記式（５）で示される２
−（１−グリセロキシ）メチル−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−６−オール［２−（１−ｇｌｙｃｅ
ｒｏｘｙ）ｍｅｔｈｙｌ−２，５，７，８−ｔｅｔｒａ
ｍｅｔｈｙｌｃｈｒｏｍａｎ−６−ｏｌ］を１．８ｇ得
た。
【００３５】
【化９】 上記化合物のＮＭＲ測定の結果は以下のとおりである。13 Ｃ−ＮＭＲδ（７５．５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，プ
ロトンデカップリング）： １１．８ １１．８ １２．８ １９．９ ２２．０ ２８．３ ６３．２ ７０．６および７０．７ ７３．４および７３．４ ７４．３ ７６．０ １１６．８ １２０．３ １２０．９ １２２．７ １４４．４ １４５．２ また、この化合物の赤外吸収スペクトルを図１に示す。
ロトンデカップリング）： １１．８ １１．８ １２．８ １９．９ ２２．０ ２８．３ ６３．２ ７０．６および７０．７ ７３．４および７３．４ ７４．３ ７６．０ １１６．８ １２０．３ １２０．９ １２２．７ １４４．４ １４５．２ また、この化合物の赤外吸収スペクトルを図１に示す。
【００３６】［実施例２］保湿性試験 実施例１で得られた２−（１−グリセロキシ）メチル−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オール
と、比較対照用としてグリセリン、Ｄ−ソルビトール、
及びα−トコフェロールを、シリカゲルを入れた真空デ
シケータ中で２４時間乾燥し、シャーレに各１００ｍｇ
ずつ正確に計り取った。その後、これらの試料を２０
℃、相対湿度（ＲＨ）７５％に調製したデシケーター中
に７２時間、その後２０℃、相対湿度（ＲＨ）３３％に
調製したデシケーター中に２４時間置き、その間２４時
間おきに重量を測定した。各測定量に基づいて次式によ
り重量増加率を求め、保湿能を評価した。その結果を表
１に示す。
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オール
と、比較対照用としてグリセリン、Ｄ−ソルビトール、
及びα−トコフェロールを、シリカゲルを入れた真空デ
シケータ中で２４時間乾燥し、シャーレに各１００ｍｇ
ずつ正確に計り取った。その後、これらの試料を２０
℃、相対湿度（ＲＨ）７５％に調製したデシケーター中
に７２時間、その後２０℃、相対湿度（ＲＨ）３３％に
調製したデシケーター中に２４時間置き、その間２４時
間おきに重量を測定した。各測定量に基づいて次式によ
り重量増加率を求め、保湿能を評価した。その結果を表
１に示す。
【００３７】
【数１】
【００３８】ここで、Ｗｏ＝デシケーター中に放置前の
重量、Ｗｎ＝放置後ｎ時間後の重量をそれぞれ表わす。
重量、Ｗｎ＝放置後ｎ時間後の重量をそれぞれ表わす。
【００３９】
【表１】
【００４０】表１の結果から明らかなとおり、本発明の
ビタミンＥ誘導体はＤ−ソルビトールと同程度の保湿能
を示した。また、グリセリンは相対温度の変化に伴い保
湿率が急激に変化したが、本発明のビタミンＥ誘導体は
保湿能が温度の変化によって影響を受けにくいというこ
とが示唆された。
ビタミンＥ誘導体はＤ−ソルビトールと同程度の保湿能
を示した。また、グリセリンは相対温度の変化に伴い保
湿率が急激に変化したが、本発明のビタミンＥ誘導体は
保湿能が温度の変化によって影響を受けにくいというこ
とが示唆された。
【００４１】
【発明の効果】本発明のビタミンＥ誘導体は、２−置換
アルコールと多価アルコール供与体とを縮合させてなる
ので、ビタミンＥの優れた抗酸化活性と多価アルコール
の保湿性を兼ね備えており、皮膚の老化防止に極めて有
効である。したがって、本発明のビタミンＥ誘導体は、
色素沈着、シワ、タルミ形成等の皮膚老化や紫外線等に
より生ずる皮膚炎症、日焼け、早期老化、皮膚癌、光線
角化症等の各種皮膚障害の予防および治療剤、および化
粧水、ローション、乳液、クリーム、パック、洗浄料、
ファンデーション等の各種化粧料等として有用である。
アルコールと多価アルコール供与体とを縮合させてなる
ので、ビタミンＥの優れた抗酸化活性と多価アルコール
の保湿性を兼ね備えており、皮膚の老化防止に極めて有
効である。したがって、本発明のビタミンＥ誘導体は、
色素沈着、シワ、タルミ形成等の皮膚老化や紫外線等に
より生ずる皮膚炎症、日焼け、早期老化、皮膚癌、光線
角化症等の各種皮膚障害の予防および治療剤、および化
粧水、ローション、乳液、クリーム、パック、洗浄料、
ファンデーション等の各種化粧料等として有用である。
【図１】 本発明のビタミンＥ誘導体の赤外吸収スペク
トルを示すグラフである。
トルを示すグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/355 Ａ６１Ｋ 31/355 Ｃ０９Ｋ 15/06 Ｃ０９Ｋ 15/06 Ｆターム(参考） 4C062 FF57 4C083 AD661 AD662 BB51 CC02 EE12 4C086 AA02 AA03 AA04 BA09 NA14 ZA89 ZB22 ZC21 4H025 AA83
Claims (3)
- 【請求項１】 下記一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は同一または異なる
水素原子、低級アルキル基または低級アシル基を表し、
Ｒ5は水素原子、低級アルキル基、低級アシル基、ベン
ジル基、トリメチルシリル基またはトリフェニルメチル
基を表し、Ｘは水酸基の水素原子が低級アルキル基また
は低級アシル基で置換されていてもよい多価アルコール
を表し、ｎは０〜４の整数を表す）で示されるビタミン
Ｅ誘導体。 - 【請求項２】 ２−（１−グリセロキシ）メチル−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オールである
請求項１記載のビタミンＥ誘導体。 - 【請求項３】 下記一般式（２） 【化２】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は同一または異なる
水素原子、低級アルキル基または低級アシル基を表し、
Ｒ5は水素原子、低級アルキル基、低級アシル基、ベン
ジル基、トリメチルシリル基またはトリフェニルメチル
基を表し、ｎは０〜４の整数を表す）で示される２−置
換アルコールと、該２−置換アルコールと結合させる水
酸基に脱離基を導入し他の水酸基を保護基で保護した多
価アルコール供与体とを縮合させることを特徴とする下
記一般式（１） 【化３】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびｎは前記と同
義であり、Ｘは水酸基の水素原子が低級アルキル基また
は低級アシル基で置換されていてもよい多価アルコール
を表す）で示されるビタミンＥ誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP09387699A JP4582832B2 (ja) | 1999-03-31 | 1999-03-31 | ビタミンｅ誘導体およびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP09387699A JP4582832B2 (ja) | 1999-03-31 | 1999-03-31 | ビタミンｅ誘導体およびその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000290276A true JP2000290276A (ja) | 2000-10-17 |
| JP4582832B2 JP4582832B2 (ja) | 2010-11-17 |
Family
ID=14094683
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP09387699A Expired - Fee Related JP4582832B2 (ja) | 1999-03-31 | 1999-03-31 | ビタミンｅ誘導体およびその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4582832B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001253816A (ja) * | 2000-03-13 | 2001-09-18 | Nof Corp | 皮膚化粧料 |
| JP2001253815A (ja) * | 2000-03-13 | 2001-09-18 | Nof Corp | 皮膚化粧料 |
| EP1216692A3 (de) * | 2000-12-22 | 2004-01-21 | Basf Aktiengesellschaft | Verwendung von Chroman-Derivaten in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07118287A (ja) * | 1993-02-10 | 1995-05-09 | C C I Kk | 新規なクロマノール配糖体およびその製造方法 |
| WO1996016957A1 (fr) * | 1994-11-25 | 1996-06-06 | Pierre Fabre Medicament | Derives de 3-4 dihydro 2,5,7,8 tetramethyl-benzopyran-6-ol utiles comme medicaments |
| JPH08269080A (ja) * | 1995-04-03 | 1996-10-15 | C C I Kk | クロマノール配糖体およびその製造方法 |
| JPH11279192A (ja) * | 1997-03-28 | 1999-10-12 | Cci Corp | 新規なクロマノール配糖体の製造方法 |
| JP2000159676A (ja) * | 1998-11-30 | 2000-06-13 | Cci Corp | 血管障害性脳浮腫予防および治療剤 |
-
1999
- 1999-03-31 JP JP09387699A patent/JP4582832B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07118287A (ja) * | 1993-02-10 | 1995-05-09 | C C I Kk | 新規なクロマノール配糖体およびその製造方法 |
| WO1996016957A1 (fr) * | 1994-11-25 | 1996-06-06 | Pierre Fabre Medicament | Derives de 3-4 dihydro 2,5,7,8 tetramethyl-benzopyran-6-ol utiles comme medicaments |
| JPH08269080A (ja) * | 1995-04-03 | 1996-10-15 | C C I Kk | クロマノール配糖体およびその製造方法 |
| JPH11279192A (ja) * | 1997-03-28 | 1999-10-12 | Cci Corp | 新規なクロマノール配糖体の製造方法 |
| JP2000159676A (ja) * | 1998-11-30 | 2000-06-13 | Cci Corp | 血管障害性脳浮腫予防および治療剤 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001253816A (ja) * | 2000-03-13 | 2001-09-18 | Nof Corp | 皮膚化粧料 |
| JP2001253815A (ja) * | 2000-03-13 | 2001-09-18 | Nof Corp | 皮膚化粧料 |
| EP1216692A3 (de) * | 2000-12-22 | 2004-01-21 | Basf Aktiengesellschaft | Verwendung von Chroman-Derivaten in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4582832B2 (ja) | 2010-11-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6444144B1 (en) | Polyethoxylated ascorbic acid derivatives as a novel antioxidant and process for preparing thereof | |
| JP2022515755A (ja) | 網膜疾患用化合物 | |
| EP0009445B1 (fr) | Procédé de préparation d'hydroxy-9 ellipticine et de dérivés de celle-ci | |
| JP4582832B2 (ja) | ビタミンｅ誘導体およびその製造方法 | |
| FR2623808A1 (fr) | Nouveaux derives flavonoides (benzyl-4 piperazinyl-1)-2 oxo-2 ethylene substitues, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| JPS6363547B2 (ja) | ||
| WO2000023419A1 (en) | Novel prodrugs of non-steroidal anti-inflammatory carboxylic acids, their preparation and use | |
| CN110372614B (zh) | 一种四氢喹喔啉类化合物及制备方法与应用 | |
| JPH0786109B2 (ja) | フェオフォルバイド誘導体 | |
| JP3611164B2 (ja) | 保湿剤、肌あれ改善剤及び皮膚外用剤 | |
| CH637650A5 (fr) | Procede de preparation d'un acide chromone carboxylique. | |
| JP2001213877A (ja) | カルボスチリル誘導体の製造法 | |
| KR100397201B1 (ko) | 피부 홍반 및/또는 피부 색소침착의 저해를 위한카르보스티릴 유도체 | |
| JPS6050785B2 (ja) | ピリドキシン酸誘導体の製造方法 | |
| JP7457033B2 (ja) | アルドース還元酵素阻害剤の塩、及びその製造方法と使用 | |
| CN108929227B (zh) | 一种苄卤氧化自偶联合成芳香苄酯的方法 | |
| CA1166647A (en) | 1,4;3,6 dianhydro-2,5-diazido-2,5-dideoxy-hexitols | |
| JP2879584B2 (ja) | マルチトール脂肪族エーテル | |
| JP4585671B2 (ja) | 新規ベンズジピラン誘導体及びそれを含有してなる皮膚外用剤 | |
| Berhenke et al. | Some aryloxyaliphatic acids | |
| JPH0446179A (ja) | ポルフィリン誘導体及びその製造法 | |
| JPH0459792A (ja) | ジエチレントリアミン三酢酸オキシアルキルエステル化合物及びそれらの製造法 | |
| JP2007254395A (ja) | メイクアップ化粧料製造のためのヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩の使用 | |
| JPS6210082A (ja) | 置換−１，３−ジチオ−ル誘導体 | |
| JPS60149570A (ja) | ウラシル誘導体の製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060309 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090908 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20091106 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20100810 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20100831 |
|
| R150 | Certificate of patent (=grant) or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130910 Year of fee payment: 3 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |