JP2000290276A - ビタミンe誘導体およびその製造方法 - Google Patents
ビタミンe誘導体およびその製造方法Info
- Publication number
- JP2000290276A JP2000290276A JP11093876A JP9387699A JP2000290276A JP 2000290276 A JP2000290276 A JP 2000290276A JP 11093876 A JP11093876 A JP 11093876A JP 9387699 A JP9387699 A JP 9387699A JP 2000290276 A JP2000290276 A JP 2000290276A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- vitamin
- derivative
- alcohol
- lower alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000003712 vitamin E derivatives Chemical class 0.000 title claims abstract description 22
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 6
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims abstract description 30
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 29
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims abstract description 20
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 14
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 11
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 42
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 abstract description 25
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 4
- SEBPXHSZHLFWRL-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2,2,5,7,8-pentamethyl-2h-1-benzopyran-6-ol Chemical compound O1C(C)(C)CCC2=C1C(C)=C(C)C(O)=C2C SEBPXHSZHLFWRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- -1 isobutyryl group Chemical group 0.000 description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- FBPFZTCFMRRESA-UHFFFAOYSA-N hexane-1,2,3,4,5,6-hexol Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C(O)CO FBPFZTCFMRRESA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 8
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N d-arabitol Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 6
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 5
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 4
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 4
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N butane-1,2,3,4-tetrol Chemical compound OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 4
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 3
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 125000002668 chloroacetyl group Chemical group ClCC(=O)* 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000000654 isopropylidene group Chemical group C(C)(C)=* 0.000 description 3
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PKYWXDRQTMJSJK-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-2,5,7,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound O1C(C)(CO)CCC2=C1C(C)=C(C)C(O)=C2C PKYWXDRQTMJSJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FBXFSONDSA-N Allitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FBXFSONDSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- RNVYQYLELCKWAN-UHFFFAOYSA-N solketal Chemical compound CC1(C)OCC(CO)O1 RNVYQYLELCKWAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 2
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 2
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 2
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- PYQVCYCHUWIDIS-UHFFFAOYSA-N 2,5,7,8-tetramethyl-3,4-dihydro-2h-chromen-6-ol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(C)CCC2=C1C PYQVCYCHUWIDIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUYZTDOMKYWHFC-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyethyl)-2,5,7,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound O1C(C)(CCO)CCC2=C1C(C)=C(C)C(O)=C2C RUYZTDOMKYWHFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000879758 Homo sapiens Sjoegren syndrome nuclear autoantigen 1 Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-UNTFVMJOSA-N L-iditol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-UNTFVMJOSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010063493 Premature ageing Diseases 0.000 description 1
- 208000032038 Premature aging Diseases 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100037330 Sjoegren syndrome nuclear autoantigen 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 1
- GLEVLJDDWXEYCO-UHFFFAOYSA-N Trolox Chemical compound O1C(C)(C(O)=O)CCC2=C1C(C)=C(C)C(O)=C2C GLEVLJDDWXEYCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJVHJTQSGGRHGP-UHFFFAOYSA-K [Li].[Al+3].[Cl-].[Cl-].[Cl-] Chemical compound [Li].[Al+3].[Cl-].[Cl-].[Cl-] NJVHJTQSGGRHGP-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 208000009621 actinic keratosis Diseases 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N benzene;hexane Chemical compound CCCCCC.C1=CC=CC=C1 SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000000649 benzylidene group Chemical group [H]C(=[*])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- JEIJBKDXJPNHGD-UHFFFAOYSA-N chloroform;pyridine Chemical compound ClC(Cl)Cl.C1=CC=NC=C1 JEIJBKDXJPNHGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000000268 heptanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJTQJERLRPWUGL-UHFFFAOYSA-N iodomethylbenzene Chemical compound ICC1=CC=CC=C1 XJTQJERLRPWUGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M iron chloride Chemical compound [Cl-].[Fe] FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002642 lithium compounds Chemical class 0.000 description 1
- UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropane Chemical compound [Li+].C[C-](C)C UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 125000002801 octanoyl group Chemical group C(CCCCCCC)(=O)* 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001189 phytyl group Chemical group [H]C([*])([H])/C([H])=C(C([H])([H])[H])/C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@](C([H])([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@](C([H])([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- RLNWRDKVJSXXPP-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-[(2-bromoanilino)methyl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCCCC1CNC1=CC=CC=C1Br RLNWRDKVJSXXPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Pyrane Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Anti-Oxidant Or Stabilizer Compositions (AREA)
Abstract
規なビタミンE誘導体およびその製造方法を提供する。 【解決手段】 下記一般式(1) 【化1】 (式中、R1、R2、R3、およびR4は同一または異なる
水素原子、低級アルキル基または低級アシル基を表し、
R5は水素原子、低級アルキル基、低級アシル基、ベン
ジル基、トリメチルシリル基またはトリフェニルメチル
基を表し、Xは水酸基の水素原子が低級アルキル基また
は低級アシル基で置換されていてもよい多価アルコール
を表し、nは0〜4の整数を表す)で示されるビタミン
E誘導体およびその製造方法である。
Description
誘導体およびその製造方法に関する。詳しくは、2−置
換アルコールと多価アルコールとを縮合させることによ
り得られる、化学的に安定でかつ優れた保湿性および抗
酸化作用を有するビタミンE誘導体およびその製造方法
である。
刺激を常に受けており、最も老化が進行しやすい。皮膚
の老化を防止するには、酸化、乾燥、紫外線等の外部環
境から皮膚を防御することが特に重要であり、酸化から
の防御としては抗酸化剤、乾燥からの防御としては保湿
剤、紫外線からの防御としては紫外線吸収剤が用いられ
ている。
外線暴露により生ずる活性酸素と皮膚の老化との関係が
明らかになるにつれて、抗酸化剤による皮膚の老化制御
が多くの注目を集めている。抗酸化剤としてはビタミン
E、C、B2、カロチノイド等が化粧品原料として用い
られているが、これらは抗酸化作用は有するものの、乾
燥からの防御においては有効ではない。一方、保湿剤と
してはグリセリン、プロピレングリコール、ソルビトー
ル等の多価アルコールが良く知られているが、上述した
抗酸化剤と混合した場合、溶解性および分散性が悪いと
いう問題があった。
の有する問題点に鑑みなされたものであり、その目的と
するところは、優れた抗酸化活性と保湿性を兼ね備えた
新規なビタミンE誘導体を提供することにある。
導体を簡易かつ効率的に製造する方法を提供することに
ある。
Eの優れた抗酸化活性と多価アルコールの保湿性に着目
し、これらを兼ね備えたビタミンE誘導体を得るべく鋭
意研究を行った結果、2−置換アルコールと、結合させ
る水酸基に脱離基を導入し他の水酸基を保護基で保護し
た多価アルコール供与体とを縮合させることにより、目
的とするビタミンE誘導体を効率よく合成できることを
見出し本発明を完成した。
または異なる水素原子、低級アルキル基または低級アシ
ル基を表し、R5は水素原子、低級アルキル基、低級ア
シル基、ベンジル基、トリメチルシリル基またはトリフ
ェニルメチル基を表し、Xは水酸基の水素原子が低級ア
ルキル基または低級アシル基で置換されていてもよい多
価アルコールを表し、nは0〜4の整数を表す)で示さ
れるビタミンE誘導体である。
メチル−2,5,7,8−テトラメチルクロマン−6−
オールである前記ビタミンE誘導体である。
nは前記と同義である)で示される2−置換アルコール
と、該2−置換アルコールと結合させる水酸基に脱離基
を導入し他の水酸基を保護基で保護した多価アルコール
供与体とを縮合させることを特徴とする下記一般式
(1)
よびnは前記と同義でる)で示されるビタミンE誘導体
の製造方法である。
記一般式(1)で示される新規な化合物である。前記一
般式(1)において、R1、R2、R3、R4およびR5の
低級アルキル基としては、炭素原子数が1〜8、好まし
くは1〜6の低級アルキル基がよく、例えば、メチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキ
シル基、ヘプチル基、オクチル基等が挙げられる。これ
らの中では、メチル基またはエチル基が好ましい。ま
た、低級アシル基としては、炭素原子数が1〜8、好ま
しくは1〜6の低級アシル基がよく、例えば、ホルミル
基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブ
チリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル
基、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基、オクタノイル等
が挙げられる。これらの中では、アセチル基、プロピオ
ニル基またはブチリル基が好ましい。また、R5は、前
記の低級アルキル基または低級アシル基の他にベンジル
基、トリメチルシリル基またはトリフェニルメチル基で
あってもよい。Xの多価アルコールとしては、D,L−
グリセロール、D,L−エリトリトール、D,L−トレ
イトール、D,L−アラビニトール、D,L−アリトー
ル、D,L−キシリトール、D,L−リビトール、D,
L−イジトール、D,L−ガラクチトール、D,L−ソ
ルビトール、D,L−マンニトール、D,L−タリトー
ル、D,L−リキシトールが挙げられ、これらの中では
グリセロールが好ましい。また、Xの多価アルコールの
水酸基の水素原子は低級アルキル基、好ましくは炭素原
子数が1〜8の低級アルキル基、または低級アシル基、
好ましくは炭素原子数が1〜10の低級アシル基で置換
されていてもよい。さらに、nは0〜4、好ましくは1
〜2の整数である。一般式(1)で表されるビタミンE
誘導体の好ましい例としては、2−(1−グリセロキ
シ)メチル−2,5,7,8−テトラメチルクロマン−
6−オール、2−(1−グリセロキシ)エチル−2,
5,7,8−テトラメチルクロマン−6−オール等が挙
げられる。
(2)で示される2−置換アルコール(以下、単に「2
−置換アルコール」という)と多価アルコール供与体と
の縮合反応により製造することができる。
ドロキシメチル−2,5,7,8−テトラメチルクロマ
ン−6−オール、2−ヒドロキシエチル−2,5,7,
8−テトラメチルクロマン−6−オール等があげられ
る。かかる2−置換アルコールはは公知の物質であり、
例えば、特公平1−43755号公報や特公平1−49
135号公報等に開示された方法により得ることができ
る。また、例えば、一般式(2)中、R1、R2、R3お
よびR4がメチル基、R5が水素原子であり、nが1であ
る2−置換アルコールは、α−トコフェロールのクロマ
ン環の2位のフィチル基がカルボキシル基で置換された
構造を有する6−ヒドロキシ−2,5,7,8−テトラ
メチルクロマン−2−カルボン酸(商品名「トロロック
ス(Trolox)」)を水素化リチウムアルミニウム
の存在下においてジエチルエーテル中で加熱還流処理す
ること等により容易に得ることができる。
ールはそのまま用いてもよいが、好ましくは、6位水酸
基に保護基を導入して用いたほうが、好収率で縮合物が
得られる。かかる保護基としては、アセチル基、ベンゾ
イル基、ピバロイル基、クロロアセチル基、及びレブリ
ノイル基のようなエステル系の保護基、またはメチル
基、エチル基、メトキシメチル基、ベンジル基、p−メ
トキシベンジル基、アリル基、トリメチルシリル基、t
−ブチルジメチルシリル基、t−ブチルジフェニルシリ
ル基、およびトリチル基などのエーテル系の保護基が挙
げられる。これらの保護基のなかでは、エーテル系保護
基、とくにベンジル基が好ましく使用される。
コールの調製の一実施態様を示せば、次のとおりであ
る。2−置換アルコール1gに対してアセトン5〜20
ml、好ましくは10〜15mlの割合で添加して溶解
させる。この溶液に、塩化ベンジル、臭化ベンジル、ヨ
ウ化ベンジル等のハロゲン化ベンジル、好ましくは臭化
ベンジル1〜3ml、および、炭酸カリウム、炭酸ナト
リウム等の塩基、好ましくは炭酸カリウム0.5〜1.
5g、好ましくは0.8gから1.2gを加える。還流
装置を使用して、4〜24時間、好ましくは6〜10時
間、加熱還流を行う。析出したカリウム塩またはナトリ
ウム塩を除去した後、減圧下で濃縮する。得られた残査
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製すること
により、6位水酸基をベンジル基で保護した2−置換ア
ルコールが得られる。
−置換アルコールに結合させる水酸基のみに脱離基を導
入し、他の水酸基は保護基で保護した多価アルコールの
誘導体である。かかる多価アルコールとしては、D,L
−グリセロール、D,L−エリトリトール、D,L−ト
レイトール、D,L−アラビニトール、D,L−アリト
ール、D,L−キシリトール、D,L−リビトール、
D,L−イジトール、D,L−ガラクチトール、D,L
−ソルビトール、D,L−マンニトール、D,L−タリ
トール、D,L−リキシトールが挙げられ、これらの中
ではグリセロールが好ましい。前記多価アルコール供与
体に使用される脱離基としては、臭素、塩素、ヨウ素等
のハロゲン原子、p−トルエンスルホニル基、メタンス
ルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基等のスル
ホニル基等が挙げられ、これらの中ではp−トルエンス
ルホニル基が好ましく使用される。
て、縮合する水酸基以外の水酸基は保護基で保護してお
くことが好ましく、かかる保護基としては、アセチル
基、ベンゾイル基、ピバロイル基、クロロアセチル基、
レブリノイル基等のエステル系の保護基、およびメチル
基、エチル基、メトキシメチル基、ベンジル基、p−メ
トキシベンジル基、アリル基、トリメチルシリル基、t
−ブチルジメチルシリル基、t−ブチルジフェニルシリ
ル基、およびトリチル基等のエーテル系の保護基が挙げ
られ、また、多価アルコール中の2個の水酸基を同時に
保護する保護基として、イソプロピリデン基、ベンジリ
デン基等の環状アセタール系の保護基が挙げられる。こ
れらの中ではグリセロールを使用する場合はイソプロピ
リデン基が好ましい。
一実施態様を示せば、次のとおりである。3価の多価ア
ルコールであるグリセロールの場合は、グリセロール中
に3個ある水酸基中の2個の水酸基を環状アセタール系
の保護基、好ましくはイソプロピリデン基で保護したの
ち、残った水酸基に脱離基を導入することが好ましい。
例えば、グリセロール1gをアセトン5〜20ml、好
ましくは10〜15mlに溶解させ、塩化アルミニウ
ム、塩化鉄、塩化スズ等の金属酸触媒、好ましくは塩化
アルミニウム1.5mlを添加して、室温で18時間〜
48時間、好ましくは20時間〜24時間攪拌する。反
応液を水酸化ナトリウム等の塩基で中和した後、沈殿物
を除去する。ろ液を減圧下で濃縮し、得られた残査をピ
リジン5〜20ml、好ましくは10〜15mlの割合
で加えて溶解させる。さらにこの溶液に1〜3g、好ま
しくは1.5〜2gのp−トルエンスルホニルクロリド
を加える。室温で4〜24時間、好ましくは8〜16時
間攪拌する。反応液に蒸留水を添加した後、生成したグ
リセロール供与体をクロロホルム、塩化メチレン、酢酸
エチル、ベンゼン、トルエン、エーテル等の有機溶媒、
好ましくは、クロロホルムで抽出する。得られた抽出液
を減圧下で濃縮後、残査を結晶化することにより、グリ
セロール供与体を得る。4価以上の多価アルコールにつ
いては、上記した環状アセタール系の保護基、およびア
セチル基、ベンゾイル基、ピバロイル基、クロロアセチ
ル基、レブリノイル基等のエステル系の保護基、または
メチル基、エチル基、メトキシメチル基、ベンジル基、
p−メトキシベンジル基、アリル基、トリメチルシリル
基、t−ブチルジメチルシリル基、t−ブチルジフェニ
ルシリル基、トリチル基等のエーテル系の保護基を組み
合わせて、水酸基を保護した後、結合させる水酸基に脱
離基を導入して多価アルコール供与体を調製する。
体と2−置換アルコールを溶媒および塩基の存在下で反
応させることにより行われる。
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテ
ル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素類、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族
炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲ
ン化炭化水素類、ピリジン、トリエチルアミン等の有機
塩基類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
等のアミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド
類、スルホラン等のスルホン酸が挙げられる。これらの
中では、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
等の非プロトン性極性溶媒が好ましく使用される。
は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩または
重炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化
カルシウムなどの水酸化アルカリ金属または水酸化アル
カリ土類金属、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエト
キシド、カリウム−t−ブトキシド、などのアルカリ金
属アルコキシド、ブチルリチウム、t−ブチルリチウム
などの有機リチウム化合物、リチウムジイソプロピルア
ミドなどのリチウムジアルキルアミド、ピリジン、トリ
エチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。この中で
も、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどの水酸化ア
ルカリ金属が好ましく使用される。
れた多価アルコール供与体と2−置換アルコールについ
て示せば次のとおりである。2−置換アルコール好まし
くは6位水酸基をベンジル基で保護した2−置換アルコ
ール1gおよびモル比で1〜5等量、好ましくは2.5
〜3.5等量の多価アルコール供与体を前述した溶媒、
好ましくはジメチルホルムアミド2〜10mlに溶解さ
せる。さらに、この溶液に前述した塩基、好ましくは水
酸化カリウム2〜5g加えて、室温で24〜72時間、
好ましくは36〜48時間攪拌する。反応液に蒸留水を
加えて、縮合物をクロロホルム、塩化メチレン、酢酸エ
チル、ベンゼン、トルエン、及びエーテルなどの有機溶
媒、好ましくはトルエンで抽出する。得られた抽出液を
減圧下で濃縮して、得られた残査をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し、6位水酸基をベンジル基で
保護した2−置換アルコールと多価アルコールとの縮合
物を得る。
かかる脱保護の方法を、グリセロール供与体を用いた場
合について示せば次のとおりである。得られた縮合物を
酸溶液、このましくは酢酸水溶液(80% w/w)3
0mlに溶解させて18時間から48時間、好ましくは
20時間から24時間攪拌する。減圧下で濃縮して得ら
れた残査を水、低級アルコール、アセトン、酢酸、塩酸
等の極性溶媒、好ましくはメタノールに溶解させ、パラ
ジウム活性炭素、ラネーニッケル、白金等の金属触媒、
好ましくはパラジウム活性炭素を加えて水素雰囲気下で
2時間〜18時間、好ましくは4時間〜8時間攪拌す
る。反応液から触媒を除去した後、減圧下で濃縮し、得
られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し、目的とするビタミンE誘導体を得る。4価以上の
多価アルコール供与体を使用した場合は、縮合物を保護
基の種類により適当な脱保護処理して、目的とするビタ
ミンE誘導体を得る。
カラムクロマトグラフィーにより精製を行ったが、この
精製方法に制限されるものではなく、公知の精製方法が
使用できる。
製造方法について、実施例をもってさらに詳細に説明す
るが、本発明はこれに限定されるものではない。
の製造 2−ヒドロキシメチル−2,5,7,8−テトラメチル
クロマン−6−オール(2−hydroxymethy
l−2,5,7,8−tetramethylchro
man−6−ol)5gをアセトン20mlに溶解さ
せ、炭酸カリウム8gおよび臭化ベンジル7mlを添加
した後、加熱還流8時間を行った。反応終了後、析出し
た臭化カリウムを除去した。反応液を減圧下で濃縮した
後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸
エチル:ヘキサン=2:3(v/v))で精製し、下記
式(3)で示される6位水酸基をベンジル基で保護した
2−置換アルコール5.5gを得た。
O−isopropylideneglycerol)
(和光純薬社製)7gをピリジン75mlに溶解させ、
この溶液にp−トルエンスルホニルクロリド10.5g
を添加して室温で24時間反応させた。冷却しながら反
応液に蒸留水75mlを加えた後、クロロホルム150
mlを加えて生成物を抽出した。抽出液を減圧下で濃縮
した後、残査をベンゼン−ヘキサン混合溶液で結晶化を
行い、下記式(4)で示される1,2−O−イソプロピ
リデングリセロール−3−(p−トルエンスルホネー
ト)[(1,2−O−isopropylideneg
lycerol−3−(p−toluenesulfo
nate)]14.3gを得た。
チルホルムアミド30mlに溶解させ、この溶液に水酸
化カリウム15gと参考例2で得られた1,2−O−イ
ソプロピリデングリセロール−3−(p−トルエンスル
ホネート)14.3gを添加し、反応液を室温で48時
間攪拌した。蒸留水60mlを加えた後、縮合物をトル
エンで抽出した。抽出液を減圧下で濃縮した後、残査を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:ヘ
キサン=2:3(v/v))で精製した。得られた縮合
物3.8gを酢酸水溶液(80% w/w)30mlに
溶解させ、24時間攪拌した。エタノールを加え共沸さ
せながら減圧下で濃縮して酢酸を除去した。得られた残
査をメタノール20mlに溶解させ、パラジウム−活性
炭素2.4gを加えた後、水素雰囲気下で24時間攪拌
した。溶液中の触媒を除去した後、反応液を減圧下で濃
縮した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー(酢酸エチル:メタノール=20:1(v/
v))で精製することにより下記式(5)で示される2
−(1−グリセロキシ)メチル−2,5,7,8−テト
ラメチルクロマン−6−オール[2−(1−glyce
roxy)methyl−2,5,7,8−tetra
methylchroman−6−ol]を1.8g得
た。
ロトンデカップリング): 11.8 11.8 12.8 19.9 22.0 28.3 63.2 70.6および70.7 73.4および73.4 74.3 76.0 116.8 120.3 120.9 122.7 144.4 145.2 また、この化合物の赤外吸収スペクトルを図1に示す。
2,5,7,8−テトラメチルクロマン−6−オール
と、比較対照用としてグリセリン、D−ソルビトール、
及びα−トコフェロールを、シリカゲルを入れた真空デ
シケータ中で24時間乾燥し、シャーレに各100mg
ずつ正確に計り取った。その後、これらの試料を20
℃、相対湿度(RH)75%に調製したデシケーター中
に72時間、その後20℃、相対湿度(RH)33%に
調製したデシケーター中に24時間置き、その間24時
間おきに重量を測定した。各測定量に基づいて次式によ
り重量増加率を求め、保湿能を評価した。その結果を表
1に示す。
重量、Wn=放置後n時間後の重量をそれぞれ表わす。
ビタミンE誘導体はD−ソルビトールと同程度の保湿能
を示した。また、グリセリンは相対温度の変化に伴い保
湿率が急激に変化したが、本発明のビタミンE誘導体は
保湿能が温度の変化によって影響を受けにくいというこ
とが示唆された。
アルコールと多価アルコール供与体とを縮合させてなる
ので、ビタミンEの優れた抗酸化活性と多価アルコール
の保湿性を兼ね備えており、皮膚の老化防止に極めて有
効である。したがって、本発明のビタミンE誘導体は、
色素沈着、シワ、タルミ形成等の皮膚老化や紫外線等に
より生ずる皮膚炎症、日焼け、早期老化、皮膚癌、光線
角化症等の各種皮膚障害の予防および治療剤、および化
粧水、ローション、乳液、クリーム、パック、洗浄料、
ファンデーション等の各種化粧料等として有用である。
トルを示すグラフである。
Claims (3)
- 【請求項1】 下記一般式(1) 【化1】 (式中、R1、R2、R3、およびR4は同一または異なる
水素原子、低級アルキル基または低級アシル基を表し、
R5は水素原子、低級アルキル基、低級アシル基、ベン
ジル基、トリメチルシリル基またはトリフェニルメチル
基を表し、Xは水酸基の水素原子が低級アルキル基また
は低級アシル基で置換されていてもよい多価アルコール
を表し、nは0〜4の整数を表す)で示されるビタミン
E誘導体。 - 【請求項2】 2−(1−グリセロキシ)メチル−2,
5,7,8−テトラメチルクロマン−6−オールである
請求項1記載のビタミンE誘導体。 - 【請求項3】 下記一般式(2) 【化2】 (式中、R1、R2、R3、およびR4は同一または異なる
水素原子、低級アルキル基または低級アシル基を表し、
R5は水素原子、低級アルキル基、低級アシル基、ベン
ジル基、トリメチルシリル基またはトリフェニルメチル
基を表し、nは0〜4の整数を表す)で示される2−置
換アルコールと、該2−置換アルコールと結合させる水
酸基に脱離基を導入し他の水酸基を保護基で保護した多
価アルコール供与体とを縮合させることを特徴とする下
記一般式(1) 【化3】 (式中、R1、R2、R3、R4、R5およびnは前記と同
義であり、Xは水酸基の水素原子が低級アルキル基また
は低級アシル基で置換されていてもよい多価アルコール
を表す)で示されるビタミンE誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP09387699A JP4582832B2 (ja) | 1999-03-31 | 1999-03-31 | ビタミンe誘導体およびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP09387699A JP4582832B2 (ja) | 1999-03-31 | 1999-03-31 | ビタミンe誘導体およびその製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2000290276A true JP2000290276A (ja) | 2000-10-17 |
JP4582832B2 JP4582832B2 (ja) | 2010-11-17 |
Family
ID=14094683
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP09387699A Expired - Fee Related JP4582832B2 (ja) | 1999-03-31 | 1999-03-31 | ビタミンe誘導体およびその製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP4582832B2 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001253816A (ja) * | 2000-03-13 | 2001-09-18 | Nof Corp | 皮膚化粧料 |
JP2001253815A (ja) * | 2000-03-13 | 2001-09-18 | Nof Corp | 皮膚化粧料 |
EP1216692A3 (de) * | 2000-12-22 | 2004-01-21 | Basf Aktiengesellschaft | Verwendung von Chroman-Derivaten in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07118287A (ja) * | 1993-02-10 | 1995-05-09 | C C I Kk | 新規なクロマノール配糖体およびその製造方法 |
WO1996016957A1 (fr) * | 1994-11-25 | 1996-06-06 | Pierre Fabre Medicament | Derives de 3-4 dihydro 2,5,7,8 tetramethyl-benzopyran-6-ol utiles comme medicaments |
JPH08269080A (ja) * | 1995-04-03 | 1996-10-15 | C C I Kk | クロマノール配糖体およびその製造方法 |
JPH11279192A (ja) * | 1997-03-28 | 1999-10-12 | Cci Corp | 新規なクロマノール配糖体の製造方法 |
JP2000159676A (ja) * | 1998-11-30 | 2000-06-13 | Cci Corp | 血管障害性脳浮腫予防および治療剤 |
-
1999
- 1999-03-31 JP JP09387699A patent/JP4582832B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07118287A (ja) * | 1993-02-10 | 1995-05-09 | C C I Kk | 新規なクロマノール配糖体およびその製造方法 |
WO1996016957A1 (fr) * | 1994-11-25 | 1996-06-06 | Pierre Fabre Medicament | Derives de 3-4 dihydro 2,5,7,8 tetramethyl-benzopyran-6-ol utiles comme medicaments |
JPH08269080A (ja) * | 1995-04-03 | 1996-10-15 | C C I Kk | クロマノール配糖体およびその製造方法 |
JPH11279192A (ja) * | 1997-03-28 | 1999-10-12 | Cci Corp | 新規なクロマノール配糖体の製造方法 |
JP2000159676A (ja) * | 1998-11-30 | 2000-06-13 | Cci Corp | 血管障害性脳浮腫予防および治療剤 |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001253816A (ja) * | 2000-03-13 | 2001-09-18 | Nof Corp | 皮膚化粧料 |
JP2001253815A (ja) * | 2000-03-13 | 2001-09-18 | Nof Corp | 皮膚化粧料 |
EP1216692A3 (de) * | 2000-12-22 | 2004-01-21 | Basf Aktiengesellschaft | Verwendung von Chroman-Derivaten in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP4582832B2 (ja) | 2010-11-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN109796779B (zh) | 一种七甲川苯并吲哚花菁染料的制备方法 | |
JPH03181469A (ja) | キナゾリン―3―アルカン酸誘導体とその塩およびその製造法 | |
US6444144B1 (en) | Polyethoxylated ascorbic acid derivatives as a novel antioxidant and process for preparing thereof | |
EP0009445B1 (fr) | Procédé de préparation d'hydroxy-9 ellipticine et de dérivés de celle-ci | |
JP2022515755A (ja) | 網膜疾患用化合物 | |
JP4582832B2 (ja) | ビタミンe誘導体およびその製造方法 | |
FR2623808A1 (fr) | Nouveaux derives flavonoides (benzyl-4 piperazinyl-1)-2 oxo-2 ethylene substitues, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
JPS6143183A (ja) | 新規2h‐1‐ベンゾピラン‐2‐オン誘導体、その製法およびこれを含有する抗アレルギー性疾患治療剤 | |
WO2000023419A1 (en) | Novel prodrugs of non-steroidal anti-inflammatory carboxylic acids, their preparation and use | |
JPS6363547B2 (ja) | ||
WO2024022262A1 (zh) | 一种内皮素a(eta)受体拮抗剂化合物的盐及其制备方法和医药用途 | |
JPH0786109B2 (ja) | フェオフォルバイド誘導体 | |
JP7457033B2 (ja) | アルドース還元酵素阻害剤の塩、及びその製造方法と使用 | |
JP3611164B2 (ja) | 保湿剤、肌あれ改善剤及び皮膚外用剤 | |
CH637650A5 (fr) | Procede de preparation d'un acide chromone carboxylique. | |
JP2001213877A (ja) | カルボスチリル誘導体の製造法 | |
KR100397201B1 (ko) | 피부 홍반 및/또는 피부 색소침착의 저해를 위한카르보스티릴 유도체 | |
JPS6050785B2 (ja) | ピリドキシン酸誘導体の製造方法 | |
CN108929227B (zh) | 一种苄卤氧化自偶联合成芳香苄酯的方法 | |
JP2007254395A (ja) | メイクアップ化粧料製造のためのヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩の使用 | |
CA1166647A (en) | 1,4;3,6 dianhydro-2,5-diazido-2,5-dideoxy-hexitols | |
JP2879584B2 (ja) | マルチトール脂肪族エーテル | |
AU707089B2 (en) | Compounds | |
JP4585671B2 (ja) | 新規ベンズジピラン誘導体及びそれを含有してなる皮膚外用剤 | |
JPH01117868A (ja) | 新規ウロカニン酸誘導体 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060309 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090908 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20091106 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20100810 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20100831 |
|
R150 | Certificate of patent (=grant) or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130910 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |