JP2000226309A - 皮膚疾患の治療剤 - Google Patents
皮膚疾患の治療剤Info
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Abstract
例えば、にきびに代表される皮膚疾患を安全に予防・防
止する皮膚疾患の治療剤等として用いることができる、
リパーゼ阻害剤を提供すること。 【解決手段】バラ科(Rosaceae)ボケ属(Chaenomeles
)カリン(Chaenomeles sinensis Koeh ne)及び/又
はシソ科(Labiatae)タツナミソウ属(Scutellaria )
コガネバナ(Scutellaria baicalensis Georgi)の抽出
物を有効成分として用いることにより、上記の課題を解
決し得ることを見出した。
Description
療剤に関する技術分野の発明である。より詳細には、皮
膚表層の微生物のリパーゼを阻害することにより、この
リパーゼに起因する、にきび等の皮膚疾患を治療するた
めの皮膚疾患の治療剤に関する発明である。
表層の微生物(プロピオニバクテリウム アクネス:Pr
opionibacterium acnes 、ピティロスポラム オバー
ル:Pityrosporum ovale、マイクロコッカス属:Microc
occus sp.等)の産生するリパーゼがあり、これらのリ
パーゼが皮脂中に含まれるトリグリセライドを分解し、
遊離脂肪酸を産生する。この遊離脂肪酸は、皮膚に対し
て刺激性の炎症反応を引き起こし、ニキビ、皮膚炎、フ
ケなどの要因となると考えられている。特に、ニキビの
原因とされるプロピオニバクテリウム アクネスの菌数
と産生する遊離脂肪酸には相関関係があり、遊離脂肪酸
が毛包壁に対して、刺激性の炎症反応とそれに伴う過角
化、コメドの形成を引き起こすと考えられている(McGi
nley,K,J.et.al.,J.Clin.Microbiol.12:672-675,198
0)。
て、このリパーゼに起因する皮膚疾患を治療する薬剤の
開発は、未だあまり進められておらず、2-Pyridylmethy
l-2-(P-(2-methylpropyl)-phenyl)propionate (慣用名
イブプロフェンピコノール)(西日皮膚47.5、888〜898、
899 〜908、1985)、テトラサイクリン及び金属塩(特開
昭59−186919号公報)等が、報告されているに
過ぎない。
いられている細菌性のリパーゼを阻害する薬剤は、他の
配合成分との関係からリパーゼ阻害効果を発揮できなか
ったり、局所適用における安全性や有効性において、必
ずしも満足し得ないものであった。そこで、本発明が解
決すべき課題は、このような問題点を克服し得る、リパ
ーゼ阻害活性を有する成分を見出し、これを用いた細菌
性リパーゼに起因する皮膚疾患の治療剤を提供すること
にある。
題の解決に向けて、安全性が高く、かつ、リパーゼ阻害
効果に優れた成分を得るべく、種々の物質について、広
くリパーゼ阻害活性について検討した。その結果、バラ
科(Rosaceae)ボケ属(Chaenomeles )カリン(Chaeno
meles sinensis Koehne )及びシソ科(Labiatae)タツ
ナミソウ属(Scutellaria )コガネバナ(Scutellaria
baicalensis Georgi)に、優れたリパーゼ阻害活性が認
められることを見出し、この知見に基づき、本発明を提
供するに至った。
ボケ属(Chaenomeles )カリン(Chaenomeles sinensis
Koehne :以下、「カリン」ともいう)及び/又はシソ
科(Labiatae)タツナミソウ属(Scutellaria )コガネ
バナ(Scutellaria baicalensis Georgi:以下、「コガ
ネバナ」ともいう)の抽出物を有効成分とする、細菌性
リパーゼに起因する、ニキビ等の皮膚疾患の治療剤(以
下、本発明皮膚疾患治療剤という)を提供する発明であ
る。また、本発明は、上記のカリンの抽出物及び/又は
コガネバナの抽出物を有効成分とするリパーゼ阻害剤
(以下、本発明リパーゼ阻害剤という)を提供する発明
である。本発明者らが知る限りにおいて、上記の両植物
抽出物のリパーゼ阻害作用に関する報告はこれまでにな
く、また、細菌性リパーゼに起因する皮膚疾患の治療剤
としての応用も知られていない。
記皮膚疾患を改善することは勿論、かかる皮膚疾患に対
する予防も含む広義の概念であり、特に断わらない限
り、本発明においては、この広義の概念を用いる。
て説明する。本発明皮膚疾患治療剤の治療対象となる皮
膚疾患は、前述したような、皮膚表層の微生物によるリ
パーゼの産生により惹き起こされる皮膚疾患(「疾患」
といっても、例えば、後述するフケのような、通常では
「疾患」とはいわれないような、日常的な現象も含む)
であり、例えば、プロピオニバクテリウム アクネス
(Propionibacterium acnes )、ピティロスポラム オ
バール(Pityrosporum ovale)、マイクロコッカス属:
Micrococcus sp.等)の産生するリパーゼにより惹き起
こされる、皮膚炎症、ニキビ、フケ等が挙げられるが、
これらに限定されるものではない。本発明皮膚疾患治療
剤は、特に、微生物によるリパーゼの作用との因果関係
が明確に判明している、ニキビに対して処方することに
より、その効果を著しく発揮することができる。
いられる植物抽出物の使用部位は、カリンについては、
その果実を用い、コガネバナについては、その根部(好
ましくは、周皮を除去したもの)を用いることができ
る。これらの使用部位から、所望する植物抽出物を得る
ためには、常法、例えば、後述する抽出工程を用いるこ
とができるが、従来から市販されているこれらの植物の
使用部位に由来する漢方薬〔例えば、和木瓜(カリンの
果実を切って乾燥させたもの)やオウゴン(コガネバナ
の根部を陽乾したもの)等〕から、同様に抽出すること
も可能であり、さらに、これらの植物抽出物の市販品を
用いることも可能である。
しての抽出工程として、例えば、上記の植物抽出物の使
用部位を、それぞれ抽出溶媒と共に浸漬又は加熱還流し
た後、濾過し、濃縮して得ることができる。かかる抽出
工程において用いられる抽出溶媒は、通常抽出に用いら
れる溶媒であれば任意に用いることが可能であり、特に
メタノール、エタノール等のアルコール類、含水アルコ
ール類、アセトン、酢酸エチルエステル等の有機溶媒
を、それぞれ単独あるいは組み合わせて用いることがで
きる。また、これらの工程により得られた抽出物を、さ
らに上記の溶媒を用い、分配クロマトグラフィーや吸着
クロマトグラフィー等により、さらに精製等の処理を施
して得られたものも用いることができる。
疾患治療剤の有効成分として用いられる、上記植物抽出
物は、これらの1種又は2種を組み合わせて用いること
ができる。また、その配合量は、他の成分との具体的な
組み合わせや剤形等によって適宜選択されるべきもので
り、特に限定されるものではないが、概ね、剤全量中乾
燥物として0.001〜20.0重量%、好ましくは同
0.01〜10.0重量%である。こんほ配合量が、剤
全量中乾燥物として0.001重量%未満であると、十
分な微生物由来のリパーゼの阻害効果が発揮されず好ま
しくなく、逆に、同20.0%を超えて配合すると、剤
に、これらの植物抽出物の配合による着色や匂いが著し
くなる傾向が強くなり、好ましくない。なお、剤全量中
乾燥物として10.0重量%を超えて配合しても、その
配合量に見合った上記リパーゼ阻害効果を向上させるこ
とは困難である。
ガネバナ抽出物を有効成分とすることで、本発明皮膚疾
患治療剤は、ニキビ等の、皮膚表層の微生物によるリパ
ーゼの産生により惹き起こされる皮膚疾患を、このリパ
ーゼの働きを阻害することにより、効果的に治療するこ
とができる。
成分(カリン抽出物及び/又はコガネバナ抽出物)以外
に、通常、皮膚外用剤において用いられる成分、例え
は、水性成分、粉末成分、アルコール類、保湿剤、増粘
剤、油性成分、紫外線吸収剤、美白剤、乳化剤、防腐
剤、酸化防止剤、界面活性剤、金属イオン封鎖剤、香
料、色剤、ビタミン類、アミノ酸類、上記の必須成分以
外の各種の動植物抽出物、各種の生薬、皮膚栄養剤等を
必要に応じて適宜配合することができる。
されないが、上述した皮膚疾患を治療するという目的を
鑑みると、皮膚に直接作用する、皮膚外用剤としての形
態が一般的である。また、本発明皮膚疾患治療剤の剤形
や商品形態は、例えば、軟膏、クリーム、ローション、
パック、浴用剤等、特に限定されるものではない。
を阻害することにより、種々の有用性を発揮する剤であ
り、本発明リパーゼ阻害剤は、結果として、本発明皮膚
疾患治療剤と重なり合うこともある。しかしながら、皮
膚外用剤用途以外の用途、例えば、リパーゼの働きを抑
制することを目的とした食品(ダイエット食品等)や工
業製品として用いることも可能である。本発明リパーゼ
阻害剤の剤形は、具体的な態様に応じて適宜選択するこ
とができる。例えば、食品であれば、賦形剤や増量剤を
用いて錠剤系、粉末剤系、顆粒剤系の食品とすることも
可能であり、他の食品、例えば、スープ、パン、米飯等
に、上述した有効成分を混入させた形態をとることも可
能である。また、必要に応じて、各種工業製品中に、上
述した有効成分を混入させることもできる。
的に説明するが、本発明はこれにより限定されるもので
はない。配合量は、特に断わらない限り、配合対象に対
する重量%である。実施例に先立ち、本発明皮膚疾患治
療剤の有効成分である、植物抽出物の、リパーゼ阻害活
性及び実使用試験によるニキビの治療効果に関する試験
方法およびその評価基準について説明する。
)に準じてリパーゼを精製した。すなわち、ブレイン
・ハート・インフュージョンブイヨン培地中にヒト皮膚
から分離したプロピオニバクテリウム アクネスの1白
金耳を接種し37℃で7日間嫌気的に培養し、培養液を
4℃、3000rpm で15分間遠心分離した。その上清
1L中に、−30℃において、95%エタノールを1L
添加し、−10℃で30分間スターラーで攪拌した後、
4℃、1000rpm で15分間遠心分離を行い、沈渣を
凍結乾燥して粗リパーゼとした。この0.5g を、0.
1MNaCl−0.02M酢酸緩衝液(pH5.2)3
mLに溶解し、セファデックスG−100カラム(φ2.
6cm,長さ45cm)を用いて、0.1MNaCl−0.
02M酢酸緩衝液でゲル濾過し、活性画分40mLを得
て、これをリパーゼ溶液とした。
50g を、室温で1週間、5倍量のエタノールに浸漬
し、抽出液を濃縮乾固した。この固形物をジメチルスル
フォキシド(DMSO)に溶解し、1%カリン溶液を調
製した。 コガネバナ(Scutellaria baicalensis Georgi)の乾
燥根50g を、室温で1週間、5倍量のエタノールに浸
漬し、抽出液を濃縮乾固した。この固形物をDMSOに
溶解し、1%コガネバナ溶液を調製した。これを用いて
以下の実験を行った。
用されている2-Pyridylmethyl-2-(p-(2-methylpropy
l)-phenyl)propionate (慣用名イブプロフェンピコノ
ール)(西日皮膚47,5 888〜898、898 〜908、1985)、
テトラサイクリン(特開昭59−186919号公報)
を、以下の方法で調製したものを比較試料とした。 2-Pyridylmethyl-2-(p-(2-methylpropyl)-phenyl)pro
pionate 2-Pyridylmethyl-2-(p-(2-methylpropyl)-phenyl)propi
onate を、DMSOに、リパーゼ溶液中で反応させると
きの濃度が、0.1%又は0.01%になるように溶解
した。 テトラサイクリン テトラサイクリン塩酸塩(シグマ社製)を、DMSO
に、リパーゼ溶液中で反応させるときの濃度が、0.1
%又は0.01%になるように溶解した。
算出 上記(1)で得られたリパーゼ溶液に、試験試料、比較
試料をそれぞれ加えて、37℃で振盪した後、それぞれ
正確に1mLずつ取り分けた(リパーゼ溶液a、b及び
c、d)。他方、オリーブオイル乳液5mLと0.1Mリ
ン酸緩衝液(pH7.0)4mLとを50mL容共栓三角フ
ラスコに正確に取りよく混合し、37℃の恒温水槽を用
いて、10分間予熱をかけた。次いで、ここに上記1mL
ずつ取り分けたリパーゼ溶液a、b及びc、dをそれぞ
れ一か所に集中しないように攪拌しながら加えて良く混
合し、酵素反応を行わせた。正確に、10分間経過後ア
セトン−エタノール混液20mLを注ぎ、フェノールフタ
レイン試薬5滴を加え、0.05N水酸化ナトリウム溶
液で滴定した。
と0.1Mリン酸緩衝液(pH7.0)4mLとを、50
mL容共栓付き三角フラスコに正確に取り、37℃で30
分間加温後、アセトン−エタノール混液20mLをそそ
ぎ、次いで上記1mLずつ取り分けたリパーゼ溶液a、b
及びc、dをそれぞれ加えた後、フェノールフタレイン
試薬5滴を加え、0.05N水酸化ナトリウム溶液で滴
定した。これを対照液として酵素反応を行わせた滴定量
から差し引き、活性値を算出した。これと同様に、試験
試料もしくは比較試料を加えないリパーゼ溶液の活性値
を測定し、この値を、酵素活性値100(阻害率0%)
とする阻害率で表した。この結果を第1表に示す。
物、コガネバナ抽出物は、従来からリパーゼ阻害剤とし
て知られている、イブプロフェンピコノール、テトラサ
イクリン塩酸塩及び金属塩に比べ、格段に優れたリパー
ゼ阻害活性を有することが判明した。
ビに対する改善率から評価した。その結果を、第2表に
示す。
カリンの乾燥果実の50%エタノール抽出物を配合した
ローションと、コガネバナの乾燥根の50%エタノール
抽出物を配合したローションと、各抽出物を除いたロー
ションを用いた。
20名)。
の皮膚外用剤を1日に2〜3回塗布して、4週間後に患
部の観察を行った。
た、又は(b)不変若しくは悪化した、の2段階に分け
た。
の有用性を評価し、その結果を処方と併せて第2表に示
した。
ガネバナ抽出物を配合した本発明皮膚疾患治療剤は、優
れたニキビ改善効果を有していた。
の処方例を示す。なお、各処方例の皮膚外用剤は、その
剤形に応じて常法により製造した。また、各処方例の皮
膚外用剤に、上述と同様にニキビ治療効果を、実使用試
験により検討したところ、いずれの皮膚外用剤も、上述
の有効性評価で、「◎」又は「○」であった。
ーゼを阻害することにより、このリパーゼに起因する、
にきび等の皮膚疾患を治療するための皮膚疾患の治療
剤、さらには、リパーゼの働きを抑制することにより、
種々の有用性を発揮するリパーゼ阻害剤が提供される。
Claims (4)
- 【請求項1】バラ科(Rosaceae)ボケ属(Chaenomeles
)カリン(Chaenomeles sinensis Koehne )及び/又
はシソ科(Labiatae)タツナミソウ属(Scutellaria )
コガネバナ(Scutellaria baicalensis Georgi)の抽出
物を有効成分とする細菌性リパーゼに起因する皮膚疾患
の治療剤。 - 【請求項2】細菌性リパーゼに起因する皮膚疾患がニキ
ビである、請求項1記載の治療剤。 - 【請求項3】細菌性リパーゼに起因する皮膚疾患の治療
剤が、皮膚外用剤である、請求項1又は2記載の治療
剤。 - 【請求項4】バラ科(Rosaceae)ボケ属(Chaenomeles
)カリン(Chaenomeles sinensis Koehne )及び/又
はシソ科(Labiatae)タツナミソウ属(Scutellaria )
コガネバナ(Scutellaria baicalensis Georgi)の抽出
物を有効成分とするリパーゼ阻害剤。
Priority Applications (1)
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---|---|---|---|
JP02454299A JP3660822B2 (ja) | 1999-02-02 | 1999-02-02 | リパーゼ阻害剤 |
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JP3660822B2 JP3660822B2 (ja) | 2005-06-15 |
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Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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JP02454299A Expired - Lifetime JP3660822B2 (ja) | 1999-02-02 | 1999-02-02 | リパーゼ阻害剤 |
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Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ITPD20100090A1 (it) * | 2010-03-22 | 2011-09-23 | Sanitas Farmaceutici S R L | Formulazione topica per il trattamento di eruzioni cutanee, in particolare conseguenti a trattamenti con farmaci anti egfr |
JP2013032331A (ja) * | 2011-07-06 | 2013-02-14 | Kose Corp | 脂質産生抑制剤、皮脂産生抑制剤およびトリアシルグリセロール産生抑制剤 |
CN107308049A (zh) * | 2017-07-04 | 2017-11-03 | 甘肃青黛中草药美容研究有限责任公司 | 一种以中药组分为活性成分的祛痘清印护肤品 |
JP2020203844A (ja) * | 2019-06-17 | 2020-12-24 | 株式会社クラブコスメチックス | 不全角化抑制剤 |
-
1999
- 1999-02-02 JP JP02454299A patent/JP3660822B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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ITPD20100090A1 (it) * | 2010-03-22 | 2011-09-23 | Sanitas Farmaceutici S R L | Formulazione topica per il trattamento di eruzioni cutanee, in particolare conseguenti a trattamenti con farmaci anti egfr |
JP2013032331A (ja) * | 2011-07-06 | 2013-02-14 | Kose Corp | 脂質産生抑制剤、皮脂産生抑制剤およびトリアシルグリセロール産生抑制剤 |
CN107308049A (zh) * | 2017-07-04 | 2017-11-03 | 甘肃青黛中草药美容研究有限责任公司 | 一种以中药组分为活性成分的祛痘清印护肤品 |
JP2020203844A (ja) * | 2019-06-17 | 2020-12-24 | 株式会社クラブコスメチックス | 不全角化抑制剤 |
JP7308513B2 (ja) | 2019-06-17 | 2023-07-14 | 株式会社クラブコスメチックス | 不全角化抑制剤 |
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