KR100570847B1 - 여드름 피부용 조성물 - Google Patents

여드름 피부용 조성물

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Abstract

본 발명은 신규 여드름 치료제로 여드름의 원인균인 프로피오니박테리움 아크네스(Propionibacterium acnes)의 생장을 억제함으로써 여드름 치료에 유용한 여드름 피부용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 피토스핑고신(phytosphingosine) 또는 그의 유도체를 함유하는 여드름 피부용 조성물에 관한 것이다.

Description

여드름 피부용 조성물{@@@@}
본 발명은 신규 여드름 치료제로 여드름의 원인균인 프로피오니박테리움 아크네스(Propionibacterium acnes)의 생장을 억제함으로써 여드름 치료에 유용한 여드름 피부용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 피토스핑고신(phytosphingosine) 또는 그의 유도체를 함유하는 여드름 피부용 조성물에 관한 것이다.
여드름은 심상성좌창의 속칭으로 사람의 얼굴, 특히 볼과 이마에 많은 모낭의 염증을 말한다. 그 원인으로는 안드로겐 호르몬에 의해 과다하게 피지가 분비되거나, 여성의 경우에는 생리주기와 동시에 발생하는 호르몬의 변화에 의해 안드로겐에 대한 감수성이 변화되거나, 프로피오니박테리움 아크네스(Propionibacterium acnes) 미생물이 지방산을 분해하여 형성되는 불포화지방산이 굳어져 일어나는 염증반응으로 생각하고 있다. 이러한 여드름을 치료하기 위하여 경구제 또는 외용제 형태의 약제를 사용하여 왔는데, 예를 들면, 항남성 호르몬제를 사용한 피지생성의 억제; 코르티코스테로이드 등의 소염제의 항염증 작용에 의한 치료; 페니실린이나 테트라사이클린, 에리스로마이신, 클린다마이신 등의 항생물질에 의한 프로피오니박테리움 아크네스의 생장 억제 방법{미국특허 4,469,684호; 5,045,533호} 등이 있다.
그러나, 전술한 방법들은 여드름 치료에는 어느 정도 성과를 거두고 있으나, 효과적인 면에서나 부작용 측면에서 문제점들이 보고되고 있다. 즉, 항남성 호르몬제의 사용은 여드름 발생에 영향을 주는 남성호르몬인 안드로겐의 효과를 감소시킬 수는 있으나 치료효과는 여성에 국한된다. 또한, 소염제의 일종인 코르티코스테로이드는 부작용이 전신으로 나타나며, 항생제의 사용은 피부에 상재하는 유용 미생물도 동시에 제거하여 피부에서의 적절한 미생물 균형을 파괴하며, 항생제에 대한 내성을 증가시켜 원인균의 퇴치를 더욱 어렵게 만들기도 한다. 최근 3201명의 환자를 대상으로 항생제 치료를 수행한 결과, 65%가 항생제에 저항성을 갖는 프로피오니박테리움 아크네스가 발생하였고, 페니실린이나 테트라사이클린, 에리스로마이신, 클린다마이신 등에 저항성을 나타내는 스타필로코커스속 미생물도 발생되었다고 보고되었다{Bolognia & Edelson, Lancet, 350, 972, 1997; ibid, 351, 422, 1998}.
다른 예로는, 비타민 A의 유도체인 레티노이드(retinoid)가 모낭의 막힘을 뚫어주어 피부가 정상적으로 성장하고 탈피하도록 촉진하는 작용이 있음을 이용하여 활성성분으로 레티노이드를 사용하는 방법이 있다. 경구용 레티노이드는 피지의 생성을 감소시켜 피부의 탈피를 원활하게 도와주며, 결과적으로 프로피오니박테리움 아크네스의 수를 감소시키며, 이에 따라 여드름의 증상이 완화된다. 그러나, 임산부가 사용하는 경우에는 기형아를 출산할 수도 있는 등의 부작용이 보고되었다.
따라서, 여드름 피부에 있어서 인체에 보다 안정하면서 효과적인 물질 개발의 필요성이 꾸준히 대두되고 있다.
이에, 본 발명자들은 피부에 보다 안전하고 여드름 치료효과가 우수한 여드름 치료제의 개발이 절실함을 인식하고, 피부 구성물질로 알려진 화합물들에 대해 여드름의 주요 원인균인 프로피오니박테리움 아크네스에 대한 항균작용을 확인하게 되었다.
사람 피부에서 유래된 지질계통의 물질의 항균력이 보고되었고{Buttenshaw et al., J. Hyg., 42, 184, 1942; Rebell et al., J. Invest. Dermatol., 14, 264, 1950; Ricketts et al., Clin. Sci., 10, 89, 1951; Lacey et al., Br. J. Exp. Pathol., 49, 209, 1968; Aly et al., J. Invest. Dermatol., 58, 205, 1972; ibid, L. Infect. Dis., 131, 579, 1975}, 이러한 항균력을 나타내는 물질이 스핑고신으로 밝혀졌다{Bibel et al., J. Invest. Dermatol., 98, 269, 1992; ibid, Clin. Exper. Dermatol., 20, 395, 1995}. 또한, 스핑고신이 여드름을 유발하는 미생물인 프로피오니박테리움 아크네스에 대해서도 항균력을 나타내어 생장을 억제하는 것으로 밝혀졌다.
또한, 여드름 발생부위에서는 스핑고신과 세라미드의 양이 부족하며, 이에 따라 표피로부터의 수분증발이 증가되는 것으로 확인되었다{Yamamoto et al., Arch. Dermatol., 287, 214, 1995}.
이에, 본 발명자들은 스핑고신과 마찬가지로, 세라미드도 여드름 원인균인 프로피오니박테리움 아크네스에 대해 항균력을 나타내는지를 확인하는 시험을 수행하였다. 그러나, 세라미드는 천연 동식물 및 미생물에 극미량으로 존재하기 때문에 연구 목적으로도 시료 확보하기가 어려운 실정이었고, 시험에 의해 여드름균에 대하여 항균작용을 나타내지 않는 것으로 확인되었다.
이러한 상황에서 본 발명자들은, 스핑고신이나 세라미드가 스핑고지질의 일종으로, 스핑고지질은 수화제로 세포의 응집력을 강화하고 세포간 수분을 유지하는 역할을 수행하여 노화예방, 유리기 방지용, 화상, 건조증 등에 유효하게 사용되고 있는 피부 구성물질임에 착안하여, 스핑고지질의 한 종류로 분류되고 있으며 세라미드와 유사한 구조를 갖고 있는 피토스핑고신(phytosphingosine)에 대하여 다시 한번 여드름균에 대한 항균작용을 검증하게 되었다. 그 결과 세라미드와는 달리 피토스핑고신은 여드름균에 대하여 항균작용을 나타냄을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 피부에 보다 안전하고 여드름 치료효과가 우수한 여드름 피부용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명에 따른 여드름 피부용 조성물은 활성성분으로서 피토스핑고신 또는 그의 유도체를 함유함을 특징으로 한다.
피토스핑고신은 세라미드와 마찬가지로 피부보호, 피부건조방지 등의 효능을 나타낼 뿐만 아니라, 다양한 미생물에 의해 생산되어 천연원료 확보가 용이하다. 또한, N-아실화반응에 의해 세라미드로 용이하게 전환되기 때문에 세라미드의 원료로서도 유용하다. 특히, 세라미드와는 다르게 피부표피층에서보다 진피층에까지 침투하는 것으로 보고되어, 모낭에 직접적으로 작용하여 월등한 효과를 나타낼 것으로 기대되며, 실시 시험에 의해 피토스핑고신이 세리미드와는 달리 여드름균에 대하여 우수한 항균작용을 나타냄이 확인되었다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 피토스핑고신의 유도체로는 테트라아세틸 피토스핑고신(TAPS : tetraacetyl phytosphingosine) 또는 N-아세틸 피토스핑고신(NAPS : N-acetyl phytosphingosine)을 열거할 수 있으며, 또한 피토스핑고신 또는 그의 유도체의 바람직한 사용량은 조성물 총 중량 대비 0.1~2.0중량%이다.
본 발명의 여드름 피부용 조성물은 피부외용제로의 통상의 제형을 가질 수 있으며, 예를 들면, 연고, 화장수, 크림, 로션, 스킨로션, 팩, 파운데이션 뿐만 아니라 액상비누, 고형비누, 세안폼(foam)과 같은 인체세정제 등으로 제형화될 수 있다. 이들 각 제형의 조성물은 그 제형의 제제화에 필요하고 적절한 각종의 기제와 첨가물을 함유할 수 있으며, 이들 성분의 종류와 양은 당업자에 의해 용이하게 선정될 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예를 들어 보다 상세하게 설명하지만, 본 발명의 실시예로만 한정되는 것은 아니다.
<시험예 1> TAPS 및 NAPS의 여드름균에 대한 항균효과 :
배지{브레인 하트 인퓨젼(Brain Heart Infusion) 25g, 효모 추출액 5g, 시스테인-Cl 1g, 카시톤(casitone) 4g, 글루코스 5g, 수용성 전분 1g, 인산이수소칼륨 15g, 황산암모늄 1g, 황산마그네슘 0.2g, 황산칼슘 0.02g 및 정제수, 최종 1ℓ}를 이용하여 37℃에서 3일간 배양한 프로피오니박테리움 아크네스 ATCC 6923를 ㎖당 미생물 수가 10,000~100,000 정도로 되도록 희석한 미생물액 9㎖에, TAPS와 NAPS을 에탄올에 녹여 1㎖씩 첨가한 다음, 37℃에서 30분간 배양하였다. 에탄올만 첨가한 경우를 대조군으로 사용하였다.
배양액 100㎕를 취하여 상기 배지에 접종하고, 37℃에서 5일간 혐기배양하여 미생물 수를 측정하였다. 그 결과를 표 1에 나타내었다.
<시험예 2> 피토스핑고신의 여드름균에 대한 항균효과 :
시험예 1에서, 미생물 수를 1,000~10,000으로 감소시킨 미생물액 9㎖에, 피토스핑고신과 공지의 항생제 에리스로마이신을 에탄올에 녹여 1㎖씩 첨가한 것을 제외하고는 동일한 방법으로 시험하였다. 그 결과를 표 2에 나타내었다.
이상의 결과로부터, 피토스핑고신이 공지의 항생제인 에리스로마이신보다 항생력이 우수함을 확인할 수 있다.
<시험예 3> 세라미드의 여드름균에 대한 항균효과 :
시험예 1에서, 미생물 수를 1,000~10,000으로 감소시킨 미생물액 9㎖에, 세라미드를 이소세틸알콜에 녹여 1㎖ 첨가한 것을 제외하고는 동일한 방법으로 시험하였다. 그 결과, 세라미드는 여드름균의 생장을 억제하지 못하였다.
<시험예 4> TAPS의 여드름 치유효과 :
Plewig & Kligman {Acne, Springer, Berlin, 1975}의 분류에 따라, 한쪽 볼에 10~20개의 면포(comedone)가 발생한 15명의 남자 청년의 피부를 대상으로 액체비중계(skin surface hydrometer, Skicon-200, IBS Inc., Japan}를 사용하여 전기전도도를 측정하였다.
TAPS 1%를 바셀린(petrolatum)에 분산시킨 연고로 14일간 도포하고, 여드름이 치유된 다음, 다시 전기전도도를 측정하였다. 그 결과를 표 3에 나타내었다.
<시험예 5> TAPS의 피부보습효과 :
시험예 4에서 증발량 측정기{Evaporimeter, EPI, Servo Med사 제품, 스웨덴}를 사용하여 각질층을 통한 수분손실(TEWL : Transepidermal Water Loss}를 측정하였다. 그 결과를 표 4에 나타내었다.
이상의 시험예 4, 5의 결과는 야마모토의 결과{Yamamoto et al., Arch. Dermatol., 287, 214, 1995}와 거의 일치하였다.
이상의 시험예들의 결과로부터, 본 발명에서 유효성분으로 하고 있는 피토스핑고신 또는 그의 유도체는 여드름 원인균인 프로피오니박테리움 아크네스의 생장을 억제하는 동시에 피부로부터의 수분증발을 억제하는 효과를 나타내므로, 여드름 치유효과가 탁월함을 알 수 있다.
<제형예 1> 크림
<제형예 2> 유연화장수
<제형예 3> 고형 비누
본 발명에서 유효성분으로 하고 있는 피토스핑고신 또는 그의 유도체는 피부 구성물질로서 피부에 대한 안전성이 확보된 화합물들이며, 여드름 원인균인 프로피오니박테리움 아크네스의 생장을 억제하는 동시에 피부로부터의 수분증발을 억제하는 효과를 나타내기 때문에, 여드름 치유효과가 탁월하다.

Claims (2)

  1. 활성성분으로서 피토스핑고신, 테트라아세틸 피토스핑고신 또는 N-아세틸 피토스핑고신을 함유하는 것을 특징으로 하는 여드름 피부용 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 연고, 화장수, 크림, 로션, 스킨로션, 팩, 파운데이션, 액상비누, 고형비누 또는 세안폼(foam)으로 제형화됨을 특징으로 하는 여드름 피부용 조성물.
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