JP2002087976A

JP2002087976A - テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及びアンドロゲン受容体結合阻害剤、抗男性ホルモン剤、養毛化粧料、前立腺肥大抑制剤並びに健康補助食品

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Publication number: JP2002087976A
Application number: JP2000280323A
Authority: JP
Inventors: Shozo Miyoshi; 省三三好; Yoshihito Kawashima; 善仁川嶋; Naoko Kishida; 直子岸田
Original assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2000-09-14
Filing date: 2000-09-14
Publication date: 2002-03-27
Anticipated expiration: 2020-09-14
Also published as: JP4672124B2

Abstract

(57)【要約】【目的】テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用
及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を有する新
規な植物抽出物を見い出し、男性型禿頭、多毛症、脂漏
症など、男性ホルモン刺激の増大に基づく前記各症状に
適した治療、予防のための新規な抗男性ホルモン剤、養
毛化粧料等を提供する。【構成】紅豆杉、烏欖、幌傘楓、穿心蓮からなる群か
ら選ばれた１種若しくは２種以上の植物を、水、親水性
有機溶媒、親水性有機溶媒と水との混液などの水系溶媒
を用いて抽出し、本発明に係るテストステロン５α−レ
ダクターゼ阻害剤及びアンドロゲン受容体結合阻害剤並
びにテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及び／
又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を有する抗男性ホ
ルモン剤を得る。また、これらのテストステロン５α−
レダクターゼ阻害剤及び／又はアンドロゲン受容体結合
阻害剤を用いて、養毛化粧料、前立腺肥大抑制剤、健康
補助食品を得る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、テストステロン５
α−レダクターゼ阻害剤及びアンドロゲン受容体結合阻
害剤、抗男性ホルモン剤、養毛化粧料、前立腺肥大抑制
剤並びに健康補助食品に関する。具体的に言うと、テス
トステロンを活性型５α−ジヒドロテストステロン（活
性型５α−ＤＨＴ）に還元するテストステロン５α−レ
ダクターゼの作用を阻害する新規なテストステロン５α
−レダクターゼ阻害剤及びテストステロンから生じた５
α−ＤＨＴが受容体と結合するのを阻害する新規なアン
ドロゲン受容体結合阻害剤、テストステロン５α−レダ
クターゼ阻害作用及び／又はアンドロゲン受容体結合阻
害作用を有する植物抽出物よりなる新規な抗男性ホルモ
ン剤並びに前記テストステロン５α−レダクターゼ阻害
剤及び／又は前記アンドロゲン受容体結合阻害剤を利用
した養毛化粧料及び前立腺肥大抑制剤並びに健康補助食
品に関する。

【０００２】

【従来の技術】多くのステロイドホルモンは産生臓器か
ら分泌された分子型で受容体と結合してその作用を発現
するが、アンドロゲンと総称された男性ホルモンの場
合、例えばテストステロンは標的臓器の細胞内に入って
テストステロン５α−レダクターゼにより５α−ＤＨＴ
に還元されてから受容体と結合し、アンドロゲンとして
の作用を発現する。

【０００３】アンドロゲンは重要なホルモンであるが、
それが過度に作用すると、男性型禿頭、多毛症、脂漏
症、座瘡、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等、
さまざまな好ましくない症状を誘発する。そこで、従来
から、これらの各種症状を改善するために過剰のアンド
ロゲンの作用を抑制する方法、具体的には、テストステ
ロンを活性型５α−ＤＨＴに還元するテストステロン５
α−レダクターゼの作用を阻害することにより活性型５
α−ＤＨＴを生じるのを抑制する方法と、テストステロ
ンから生じた５α−ＤＨＴが受容体と結合するのを阻害
することによりアンドロゲン活性を発現させない方法と
が検討され、その結果シプロテロンアセテート、オキセ
ンドロン、酢酸クロルマジノン等の有効性が確認され
た。

【０００４】しかしながら、これらはステロイドホルモ
ン誘導体であるため、ホルモン様作用等の好ましくない
副作用を有するという欠点があった。

【０００５】一方、幾つかの生薬や植物体からの植物抽
出物について、テストステロン５α−レダクターゼ阻害
作用（例えば特開昭６０−１４６６８２９号公報参
照）、５α−ＤＨＴとその受容体との結合を阻害する作
用（例えば特開昭６４−３１２６号公報参照）等が知ら
れているが、本発明で活性成分抽出原料となった紅豆
杉、烏欖、幌傘楓、穿心蓮については、テストステロン
５α−レダクターゼ阻害剤としての作用及びアンドロゲ
ン受容体結合阻害剤としての作用については知られてお
らず、抗男性ホルモン剤としての利用は知られていなか
った。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、テス
トステロン５α−レダクターゼ阻害作用及びアンドロゲ
ン受容体結合阻害作用を有する新規な植物抽出物を見い
出し、強力で安全な抗男性ホルモン剤を提供すると共
に、前記症状に適した治療、予防のための新規な前立腺
肥大抑制剤等を提供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明に係るテストステ
ロン５α−レダクターゼ阻害剤は、紅豆杉、烏欖、幌傘
楓、穿心蓮からなる群から選ばれた１種若しくは２種以
上の植物抽出物よりなることを特徴としている。また、
アンドロゲン受容体結合阻害剤は、紅豆杉、烏欖、幌傘
楓、穿心蓮からなる群から選ばれた１種若しくは２種以
上の植物抽出物よりなることを特徴としている。

【０００８】また、本発明に係る抗男性ホルモン剤は、
紅豆杉、烏欖、幌傘楓、穿心蓮からなる群から選ばれた
１種若しくは２種以上の植物抽出物であって、テストス
テロン５α−レダクターゼ阻害作用及び／又はアンドロ
ゲン受容体結合阻害作用を有することを特徴としてい
る。

【０００９】さらに、本発明に係る養毛化粧料及び前立
腺肥大抑制剤並びに健康補助食品は、それぞれ本発明に
係るテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及び／又
はアンドロゲン受容体結合阻害剤を含有することを特徴
としている。

【００１０】

【発明の実施の形態】以下、本発明についてさらに詳細
に説明すると、本発明に係るテストステロン５α−レダ
クターゼ阻害剤は、紅豆杉（コウトウサン）、烏欖（ウ
ラン）、幌傘楓（コウサンフウ）、穿心蓮（センシンレ
ン）からなる群から選ばれた１種若しくは２種以上の植
物抽出物からなるものであって、テストステロン５α−
レダクターゼ活性阻害物質を有効成分として含有するも
のである。

【００１１】また、本発明に係るアンドロゲン受容体結
合阻害剤は、紅豆杉、烏欖、幌傘楓、穿心蓮からなる群
から選ばれた１種若しくは２種以上の植物抽出物であっ
て、アンドロゲン受容体結合阻害物質を有効成分として
含有するものである。

【００１２】さらに、本発明に係る抗男性ホルモン剤
は、紅豆杉、鳥欖、幌傘楓、穿心蓮からなる群から選ば
れた１種若しくは２種以上の植物抽出物であって、テス
トステロン５α−レダクターゼ阻害作用及び／又はアン
ドロゲン受容体結合阻害作用を有するものである。

【００１３】本発明においては、上記植物は、通例乾燥
した状態で使用され、その使用部位も限定されるもので
はないが、抽出効率の観点から、次に述べるごとく各植
物に属した部位が好ましく用いられる。具体的に言え
ば、紅豆杉（コウトウサン）は、常緑高木であるイチイ
科の植物Taxus chinensis(Pilg.)Rehd.であって、主に
地上部が好適に使用される。また、烏欖（ウラン）は、
常緑高木であるカンラン科の植物Canarium pimela Koen
igであって、本発明においては葉部が好適に使用され
る。さらに、幌傘楓（コウサンフウ）は、常緑高木であ
るウコギ科の植物Heteropanax fragrans(Roxb.)Seem.で
あって、本発明においてはこの葉部が好適に使用され
る。穿心蓮（センシンレン）は草木であるキツネノマゴ
科の植物Andrographis paniculata(Burm.f.)Neesであっ
て、主に葉部が好適に用いられる。なお、穿心蓮には白
髪予防、改善効果（特開平４−２０２１１５号公報参
照)及び美白効果（特開平９−３０９４６号公報参照）
が知られているが、これら４種の植物がテストステロン
５α−レダクターゼ阻害作用及びアンドロゲン受容体結
合阻害作用を有することは知られていない。

【００１４】また、これら植物から得られるテストステ
ロン５α−レダクターゼ阻害物質及びアンドロゲン受容
体結合阻害物質の詳細は不明であるが、上記植物から各
種の溶媒を用いて得られた植物抽出物に両阻害活性が認
められる。本発明に係る植物抽出物は、水、エタノール
やイソプロパノールなどの各種脂肪族低級アルコール、
１，３−ブチレングリコール、エチレングリコール、グ
リセリン、イソプロピレングリコールなどの親水性有機
溶媒、これら各種親水性有機溶媒の混液及びこれらの親
水性有機溶媒と水との混液などの各種水系溶媒を用いて
得られ、この植物抽出物が、高いテストステロン５α−
レダクターゼ阻害作用及びアンドロゲン受容体結合阻害
作用を示す。しかも、これらの水系溶媒は取扱いが容易
で、抽出作業が比較的容易に行なえる。

【００１５】これらの抽出対象植物は、一般的には各部
位を乾燥した後、中切、細切したり、あるいは粉砕して
用いられる。このとき、抽出方法や抽出条件等も特に限
定されるものではないが、好適には重量比で用いる植物
量の５〜１５倍量の前記抽出溶媒に浸漬し、常温ないし
９０℃程度の加熱・加温下で、ゆるやかに撹拌しながら
可溶性成分を溶出させる。この後、当該抽出液をろ過又
は遠心分離し、固液分離して目的となる抽出物を得る。

【００１６】こうして得られた抽出液はそのまま、本発
明に係るテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及び
アンドロゲン受容体結合阻害剤あるいは抗男性ホルモン
剤として用いることもできるが、活性が低い場合もある
ため、適宜濃縮したエキス状物、あるいは、例えばスプ
レードライなどの方法を用いてさらに乾固させ、乾燥エ
キスとして用いることも可能である。また、上記活性を
阻害しない範囲で、必要に応じて簡単な精製処理を施し
てもよい。このエキス状物や乾燥エキスもそのまま用い
たり、あるいはデンプンや乳糖などの各種賦形剤を添加
して用いることができるのは言うまでもない。

【００１７】また、本発明においては、上記のごとく得
られた植物抽出物を単独であるいは２種以上を用いても
よく、あるいは、抽出時において、上記植物を２種以上
用いて抽出してもよいのはもちろんである。

【００１８】こうして得られた本発明に係るテストステ
ロン５α−レダクターゼ阻害剤は、男性型禿頭、多毛
症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症等、テストステロン５
α−レダクターゼの活性過多、テストステロン分泌過多
に起因する各種症状に用いることができる。また本発明
に係るアンドロゲン受容体結合阻害剤も男性型禿頭、多
毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症等、５α−ＤＨＴが
アンドロゲン受容体と結合することに起因する各種症状
に用いられる。すなわち本発明に係る抗男性ホルモン剤
は、テストステロン５α−レダクターゼの作用を阻害す
ること及び／又は５α−ＤＨＴがアンドロゲン受容体と
結合するのを阻害することに意義あるすべての用途に用
いられる。

【００１９】また、これらの植物抽出物は、一般的な植
物抽出物の製剤化による公知の方法により単独で、ある
いは適当な助剤を用いて、外皮用剤、内服液剤、内服固
形剤、注射剤、座剤等各種製剤化され、任意の皮膚外用
剤、化粧料、医薬部外品、医薬品等の構成成分として広
く利用することができ、特に養毛化粧料及び前立腺肥大
抑制剤並びに健康補助食品の主剤として好適なものであ
る。前立腺肥大抑制剤としては錠剤、カプセル剤、散
剤、液剤等が可能である。養毛化粧料としては、例え
ば、ヘアトニック、ヘアクリーム、ヘアリキッド、ヘア
ローション、ポマード、ヘアシャンプー、ヘアリンス、
クリーム、化粧水、乳液、パック剤、軟膏、浴用剤等、
任意の剤形が可能である。健康補助食品としては例えば
清涼飲料水、飴・チューインガム等の和洋菓子、乳製品
その他の畜産加工品等が可能である。

【００２０】製剤中における植物抽出物の配合量は、適
宜、使用目的、性別、症状等を考慮して検討すればよい
が、植物抽出物の量として約０．００５〜１０重量％で
ある。また、上記各植物は古来より薬用植物として使用
されてきており、その安全性は確認されているものであ
って、これらの植物抽出物を用いた上記医薬品や化粧品
等においても、副作用なく使用できるものである。な
お、本発明に係る４種の植物抽出物の１種または２種以
上を組み合わせて配合してもよいのは言うまでもない。

【００２１】さらに、本発明に係る養毛化粧料及び前立
腺肥大抑制剤並びに健康補助食品には、これらのテスト
ステロン５α−レダクターゼ阻害作用あるいはアンドロ
ゲン受容体結合阻害作用を妨げない限り、養毛化粧料及
び前立腺肥大抑制剤並びに健康補助食品の製造に通常用
いられる各種主剤及びその他の任意の助剤を使用するこ
とができる。

【００２２】これらの養毛化粧料及び前立腺肥大抑制剤
並びに健康補助食品の主剤として併用可能なものとして
具体的に挙げると次のとおりである。収斂剤として、ク
エン酸又はその塩類、酒石酸又はその塩類、乳酸又はそ
の塩類、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウムカリウ
ム、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラ
ントインジヒドロキシアルミニウム、パラフェノールス
ルホン酸亜鉛、硫酸亜鉛、ジユエキス、エイジツエキ
ス、ハマメリスエキス、ゲンノショウコエキス、茶カテ
キン類、プロアントシアニジン類、ガイヨウエキス、オ
ドリコソウエキス、オトギリソウエキス、ダイオウエキ
ス、ヤグルマソウエキス、スギナエキス、キズタエキ
ス、キューカンバーエキス、マロニエエキス、サルビア
エキス、メリッサエキス、タマリンドハスクエキス等が
挙げられる。

【００２３】また、殺菌・抗菌剤として、安息香酸、安
息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、塩化
ジステアリルメチルアンモニウム、塩化ベンゼトニウ
ム、塩化アルキルジアミノエチルグリシン液、塩酸クロ
ルヘキシジン、オルトフェニルフェノール、感光素１０
１号、感光素２０１号、サリチル酸、サリチル酸ナトリ
ウム、ソルビン酸、ハロカルバン、レゾルシン、パラク
ロロフェノール、フェノキシエタノール、ビサボロー
ル、ヒノキチオール、メントール、キトサン、キトサン
分解物、ジユエキス、クジンエキス、エンメイソウエキ
ス、ビワエキス、ウワウルシエキス、ホップエキス、ユ
ッカエキス、アロエエキス、ケイヒエキス、ガジュツエ
キス、油溶性甘草エキス（カンゾウ疎水性フラボノイ
ド、グラブリジン、グラブレン、リコカルコンＡ）等が
挙げられる。

【００２４】また、紫外線吸収剤として、β−イソプロ
ピルフラノン誘導体、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチ
ル、オキシベンゾン、オキシベンゾンスルホン酸、テト
ラヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシ
ベンゾフェノン、ジヒドロキシベンゾフェノン、シノキ
サート、ジイソプロピルケイヒ酸メチル、メトキシケイ
ヒ酸オクチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジ
メチルアミノ安息香酸アミル、パラジメチル安息香酸オ
クチル、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチ
ル、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、酸化チタン、
β−カロチン、γ−オリザノール、コメヌカエキス、ア
ロエエキス、カバノキエキス、シラカンバエキス、カミ
ツレエキス、コゴメグサエキス、セイヨウサンザシエキ
ス、ヘンナエキス、チョウチグルミエキス、マロニエエ
キス、イチョウ葉エキス、カミツレエキス、油溶性カン
ゾウエキス等が挙げられる。

【００２５】さらに保湿剤として、セリン、グリシン、
スレオニン、アラニン、コラーゲン、加水分解コラーゲ
ン、ヒドロネクチン、フィブロネクチン、ケラチン、エ
ラスチン、ローヤルゼリー、コンドロイチンヘパリン、
グリセロリン脂質、スフィンゴリン脂質、スフィンゴ糖
脂質、リノール酸又はそのエステル類、エイコサペンタ
エン酸又はそのエステル類、ペクチン、アルゲコロイ
ド、ビフィズス菌発酵物、乳酸発酵物、酵母抽出物、レ
イシ菌糸体培養物又はその抽出物、小麦胚芽油、アボガ
ド油、米胚芽油、ホホバ油、ダイズリン脂質、γ−オリ
ザノール、ビロウドアオイエキス、ヨクイニンエキス、
ジオウエキス、タイソウエキス、カイソウエキス、キダ
チアロエエキス、ゴボウエキス、マロニエエキス、マン
ネンロウエキス、アルニカエキス、モモ葉エキス、小麦
フスマ、コメヌカエキス等が挙げられる。

【００２６】また、細胞賦活剤として、胎盤抽出物、リ
ボフラビン又はその誘導体、ピリドキシン又はその誘導
体、ニコチン酸又はその誘導体、パントテン酸又はその
誘導体、α−トコフェロール又はその誘導体、アルニカ
エキス、ニンジンエキス、ナタネニンジンエキス、エゾ
ウコギエキス、ヘチマエキス（サポニン）、シコンエキ
ス、シラカンバエキス、オウバクエキス、ボタンピエキ
ス、シャクヤクエキス、ムクロジエキス、ベニバナエキ
ス、アシタバエキス、ビワ葉エキス、ヒキオコシエキ
ス、ユキノシタエキス、黄杞エキス、サルビアエキス、
ニンニクエキス、マンネンロウエキス等が挙げられる。

【００２７】消炎・抗アレルギー剤として、アズレン、
アラントイン、アミノカプロン酸、インドメタシン、塩
化リゾチーム、イプシロンアミノカプロン酸、オキシベ
ンゾン、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレ
チン酸又はその誘導体、感光素３０１号、感光素４０１
号、塩酸ジフェンヒドラミン、トラネキサム酸又はその
誘導体、アデノシンリン酸、エストラジオール、エスロ
ン、エチニルエストラジオール、コルチゾン、ヒドロコ
ルチゾン、プレドニゾン、プロゲステロン、コルチコス
テロン、アルニカエキス、インチンコウエキス、サンシ
シエキス、ジュウヤクエキス、カンゾウエキス、トウキ
エキス、ヨモギエキス、ワレモコウエキス、リンドウエ
キス、サイコエキス、センキュウエキス、ボウフウエキ
ス、セイヨノコギリソウエキス、オウレンエキス、シソ
エキス、マロニエエキス、オウゴンエキス等が挙げられ
る。

【００２８】抗酸化・活性酸素消去剤として、ジブチル
ヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没
食子酸プロピル、バイカリン、バイカレイン、スーパー
オキサイドディスムターゼ、カタラーゼ、ローズマリー
エキス、メリッサエキス、オウゴンエキス、エイジツエ
キス、ビワ葉エキス、ホップエキス、ハマメリスエキ
ス、シャクヤクエキス、セージエキス、キナエキス、カ
ミツレエキス、ユーカリエキス、シソエキス、イチョウ
葉エキス、タイムエキス、カルダモンエキス、キャラウ
ェイエキス、ナツメグエキス、メースエキス、ローレル
エキス、クローブエキス、ターメリックエキス、ヤナギ
タデエキス等が挙げられる。

【００２９】さらに、助剤として併用可能なものを次に
挙げると、油脂類として、大豆油、アマニ油、キリ油、
ゴマ油、ヌカ油、綿実油、ナタネ油、サフラワー油、ト
ウモロコシ油、オリーブ油、椿油、アーモンド油、ヒマ
シ油、落花生油、カカオ油、モクロウ、ヤシ油、パーム
核油、牛脂、ミンク油、卵黄油、ホホバ油、月見草油、
馬油等が挙げられる。

【００３０】ロウ類として、カルナウバロウ、キャンデ
リラロウ、蜜ロウ、サラシ蜜ロウ、鯨ロウ、セラック
ス、ラノリン類等が挙げられる。

【００３１】また、炭化水素類として、流動パラフィ
ン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス、セレシ
ン、スクワラン、ポリエチレン末が挙げられる。

【００３２】脂肪酸類としては、ステアリン酸、リノー
ル酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ヘベ
ニン酸、ラノリン酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、イ
ソステアリン酸等が挙げられる。

【００３３】さらにアルコール類として、ラウリルアル
コール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ラ
ノリンアルコール、水添ラノリンアルコール、オレイル
アルコール、ヘキサデシルアルコール、２−オクチルド
デカノール、グリセリン、ソルビトール、プロピレング
リコール、１，３−ブチレングリコール、エチレングリ
コール及びその重合体、ブドウ糖、白糖、コレステロー
ル、フィトステロール、セトステアリルアルコール等が
挙げられる。

【００３４】また、エステル類として、オレイン酸デシ
ル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸ミリスチル、ラ
ウリン酸ヘキシル、パルミチン酸イソプロピル、ミリス
チン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、
ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ジオレイン酸プロ
ピレングリコール、フタル酸ジエチル、モノステアリン
酸プロピレングリコール、モノステアリン酸エチレング
リコール、モノステアリン酸グリセリン、トリミリスチ
ン酸グリセリン、酢酸ラノリン、乳酸セチル等が挙げら
れる。

【００３５】また、界面活性剤として、陰イオン性界面
活性剤、陽イオン性界面活性剤、両イオン性界面活性
剤、非イオン性界面活性剤が挙げられる。

【００３６】そして香料には、メントール、カルボン、
オイゲノール、アネトール、ハッカ油、スペアミント
油、ペパーミント油、ユーカリ油、アニス油その他各種
動植物からのオイル状香料が挙げられる。

【００３７】また、本発明に係るテストステロン５α−
レダクターゼ阻害剤及びアンドロゲン受容体結合阻害剤
並びに抗男性ホルモン剤は、脱毛の予防や治療の目的
で、ドッグフード等、愛玩動物や家畜のための食品にも
添加することができる。

【００３８】

【実施例】以下、本発明に係る実施例を示し、本発明に
ついてさらに詳細に説明する。（実施例１）各植物（紅豆杉、烏欖、幌傘楓、穿心蓮）
の乾燥物を細切したものそれぞれ１００ｇに表１に示す
抽出溶媒１０００ｍｌを加え、還流抽出器で２時間加熱
抽出し、熱時濾過した。残渣についてさらに同様の抽出
処理を行った。その後、得られた抽出液を合せて減圧下
に濃縮し、さらに乾燥して各種植物抽出物を得た。各例
による収率を表１に示す。

【００３９】

【表１】

【００４０】〔テストステロン５α−レダクターゼ阻害
作用〕実施例において得られた紅豆杉、烏欖、幌傘楓、
穿心蓮の５０v/v％エタノール抽出物について、下記の
試験方法によりテストステロン５α−レダクターゼ阻害
作用の試験を行った。

【００４１】(試験方法）テストステロン（東京化成
（株）製）４．２ｍｇをプロピレングリコール１ｍｌに
溶解し、その２０μｌに、ＮＡＤＰＨ（オリエンタル酵
母（株）製）を濃度１ｍｇ／ｍｌとなるように溶解した
５ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．２）８２５μｌを加
えて混合する。さらに、各試料のエタノール溶液若しく
は５０v/v％エタノール溶液及び蒸留水のそれぞれ８０
μｌにＳ−９（ラット肝臓ホモジネート：オリエンタル
酵母（株）製）７５μｌをそれぞれ加えて混合し、３７
℃で３０分間インキュベートする。その後、塩化メチレ
ン１ｍｌを加えて反応を停止させ、激しく振とうする。
その後、遠心分離し、塩化メチレン層を分取して、反応
生成物であるジヒドロキシテストステロン、アンドロス
タンジオール等の反応生成物をガスクロマトグラフィー
により定量する。別にコントロールとして、試料溶液の
代わりに試料溶媒を同量（８０μｌ）用いた場合につい
て同様に処理して、反応生成物を定量する。コントール
における反応生成物量（総ピーク面積量）に対する試料
添加時における反応生成物量（総ピーク面積量）の比率
を算出し、テストステロン５α−レダクターゼ活性阻害
率（％）を求めた。

【００４２】こうして、試料添加時における試料濃度を
種々変化させて、各濃度におけるテストステロン５α−
レダクターゼ活性阻害率（％）を求め、その結果から内
挿法により、酵素活性を５０％阻害する試料濃度ＩＣ₅₀
を求めた。その結果を、表２に示す。

【００４３】

【表２】

【００４４】〔アンドロゲン受容体結合阻害作用〕実施
例により得られた紅豆杉の５０v/v％エタノール抽出
物、烏欖、幌傘楓及び穿心蓮の各エタノール抽出物につ
いて、下記の試験方法によりアンドロゲン受容体結合阻
害作用を試験した。

【００４５】(試験方法）アンドロゲン依存症マウス乳
癌細胞ＳＣ−３細胞を、２％ＦＢＳ含有ＭＥＭ培地（以
下ＭＥＭ−２培地と略す）を用いて１．０×１０⁴cells
／well／１００μｌの細胞密度にて９６穴マイクロプレ
ートに播種、３７℃、５％ＣＯ₂−９５％ａｉｒの下で
培養した。２４時間後、試料及び１０^-9モル濃度となる
ようにＤＨＴを添加した０．５％ＢＳＡ含有ＨａｍＦ１
２十ＭＥＭ培地（以下ＨＭＢ培地と略す）に培地を交換
して４８時間培養した。その後、培地を０．９７ｍＭの
ＭＴＴを含むＭＥＭ−２培地に交換し、２時間培養後、
培地をイソプロパノールに交換して細胞内に生成したブ
ルーホルマザンを抽出した。溶出したブルーホルマザン
を含有するイソプロパノールについて、ブルーホルマザ
ンの吸収極大点がある５７０ｎｍにおける吸光度Ａｓ１
を測定する。なお、付着細胞の影響を補正するため、同
時に６５０ｎｍにおける吸光度も測定し、両吸光度の差
をもってブルーホルマザンの生成量に比例する値とする
（下記結合阻害率の計算式における吸光度Ａｓ０、Ａｂ
１、Ａｂ０はこの補正済み吸光度である。）。次にＤＨ
Ｔの代わりに試料のみを添加して上記の培養を行い、補
正用の吸光度Ａｓ０を測定する。また、試料を添加しな
いＨＭＢ培地で培養を行い、それぞれＤＨＴを添加した
場合の吸光度Ａｂ１及び添加しなかった場合の吸光度Ａ
ｂ０を測定し、次式により、アンドロゲン受容体結合阻
害率（％）を求めた。アンドロゲン受容体結合阻害率（％）＝｛１−（Ａｓ１
−Ａｓ０）／（Ａｂ１−Ａｂ０）｝×１００

【００４６】試料溶液の濃度を段階的に変化させて上記
阻害率の測定を行い、各濃度におけるアンドロゲン受容
体結合阻害率（％）を求め、その結果から内挿法によ
り、アンドロゲンの結合を５０％阻害する試料濃度ＩＣ
₅₀を求めた。その結果を表３に示す。

【００４７】

【表３】〔脱毛抑制作用〕実施例により得られた烏欖のエタノー
ル抽出物を含有する養毛化粧料について、下記の方法に
より脱毛抑制作用を試験した。

【００４８】(試験方法）男性型脱毛症及び頭部脂漏性
皮膚炎の症状を有する３０歳から４５歳までの男性１０
人を５人ずつの使用群と不使用群とに２分し、使用群に
は実施例による烏欖のエタノール抽出物を０．２w/w％
（固形分）含有する５０v/v％エタノール水溶液を３週
間、一日２回、朝と夜に通常使用しているヘアトニック
に代えて使用してもらった。不使用群には、通常使用し
ているヘアトニックに代えて５０v/v％エタノール水溶
液を、同じ条件で使用してもらった。試験開始日と試験
終了日に同一条件で全員に洗髪してもらい、そのときの
脱毛本数を計測した。なお、条件を整えるため、これら
脱毛本数計測のための洗髪の２４時間前にも同一の条件
で洗髪した。その試験結果を表４に示す。

【００４９】

【表４】

【００５０】なお上記使用試験において、本発明の実施
例による烏欖のエタノール抽出物を含む５０v/v％エタ
ノール水溶液の使用により、皮膚又は頭皮に対する刺激
性や感作性は認められず、その副作用も認められなかっ
た。さらに、表４に示すように脱毛率に明確な低下が見
られ、良好に脱毛を防ぐことが確認できた。

【００５１】〔製剤例〕次に上記で得られた植物抽出物
を用いて以下の製剤例を製造したところ、いずれの製剤
例においても、良好な製剤を得ることができた。

【００５２】（製剤例１錠剤）実施例１による烏欖水抽出物０．２（重量部）乳糖９５．０ステアリン酸マグネシウム０．０１着色料微量香料適量上記成分分量に基づき、錠剤製造の常法により処理し
て、本発明に係る前立腺肥大抑制剤である錠剤を製造し
た。

【００５３】（製剤例２ヘアトニック）精製水７０．０（重量部）実施例１による幌傘楓エタノール抽出物０．２塩酸ピリドキシン０．１レゾルシン０．０１Ｄ−パントテニルアルコール０．１グリチルリチン酸ジカリウム０．１センブリ抽出液リキッドＥＴ０．２ｌ−メントール０．０５１，３−ブチレングリコール４．０ニンジンエキス０．５クジンエキス０．３エタノール２５．０香料適量上記成分分量に基づき、ヘアトニック製造の常法により
処理して、本発明に係る養毛化粧料であるヘアトニック
を製造した。

【００５４】（製剤例３ヘアローション）実施例１による烏欖５０v/v％エタノール抽出物０．１（重量部）１，３−ブチレングリコール６．０エタノール８．０ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(40E.O.) １．０ポリオキシソルビタンモノステアレート(20E.O.) １．５ステアリルグリチルレチネート０．２エンメイソウエキス０．５酢酸トコフェロール０．０５パラオキシ安息香酸メチル０．１フェノキシエタノール０．３香料０．０５精製水残量全量１００．０上記成分分量に基づき、ヘアローション製造の常法によ
り処理して、本発明に係る養毛化粧料であるヘアローシ
ョンを製造した。

【００５５】（製剤例４育毛剤）実施例１による紅豆杉５０v/v％エタノール抽出物０．５（重量部）ヒノキチオール０．１グリチルレチン酸０．１セファランチン０．０２ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(20E.O.) １．５１，３−ブチレングリコール３．０エタノール６０．０酢酸トコフェロール０．１センブリエキス０．３精製水残量全量１００．０上記成分分量に基づき、育毛剤の常法により処理して、
本発明に係る養毛化粧料である育毛剤を製造した。

【００５６】（製剤例５シャンプー）実施例１による穿心蓮５０v/v％エタノール抽出物０．０５（重量部）実施例１による烏欖水抽出物０．１５ポリオキシエチレンラウリル硫酸トリエタノールアミン塩１４．０エチレングリコールジステアレート２．０ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン４．０ラウリン酸ジエタノールアミド５．０グリセリン２．０ケラチン加水分解物３．０ムクロジエキス０．２黄杞エキス０．５オウバクエキス０．３ローズマリーエキス０．５パラオキシ安息香酸０．１香料０．０５精製水残量全量１００．０上記成分分量に基づき、シャンプーの常法により処理し
て、本発明に係る養毛化粧料であるシャンプーを製造し
た。

【００５７】（製剤例６ローション）精製水７０．０（重量部）実施例１による紅豆杉５０v/v％エタノール抽出物０．２グリチルリチン酸ジカリウム０．２１，３−ブチレングリコール４．０オレイルアルコール４．０ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート(20E.O.) １．５ポリオキシエチレンラウリルエーテル(20E.O.) ０．５エタノール１５．０防腐剤適量香料適量上記成分分量に基づき、ローション製造の常法により処
理して、本発明に係る抗男性ホルモン剤であるローショ
ンを製造した。

【００５８】（製剤例７クリーム）ステアリルグリチルレチネート０．１（重量部）実施例１による烏欖エタノール抽出物０．２ビーズワックス１０．０セタノール５．０親水ラノリン８．０スクワラン３５．５グリセリルモノステアレート２．０ γ−オリザノール０．０５精製水４０．０ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート(20E.O.) ２．０ポリエチレングリコール０．５防腐剤適量香料適量上記成分分量に基づきクリーム製造の常法により処理し
て、本発明に係る抗男性ホルモン剤であるクリームを製
造した。

【００５９】（製剤例８飴）ショ糖７０（重量部）水飴３０クエン酸１香料０．１実施例１による幌傘楓エタノール抽出物０．０１上記成分分量に基づき飴製造の常法により処理して、本
発明に係る健康補助食品である飴を製造した。

【００６０】（製剤例９チューインガム）チューインガムベース７０（重量部）ショ糖５４水飴２０軟化剤４香料（ハッカ油）１実施例１による紅豆杉５０v/v％エタノール抽出物１上記成分分量に基づきチューインガム製造の常法により
処理して、本発明に係る健康補助食品であるチューイン
ガムを製造した。

【００６１】なお、上記本発明の製剤例である養毛化粧
料等は、いずれも良好な保存安定性を示した。

【００６２】

【発明の効果】本発明によれば副作用が少なく新規なテ
ストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及びアンドロゲ
ン受容体結合阻害剤を提供することができる。これらの
阻害剤により、抗男性ホルモン剤として、男性型禿頭、
多毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男
児性早熟等、過量のテストステロン又は５α−ＤＨＴが
アンドロゲン受容体と結合することによる各症状の改善
あるいは予防に大きく貢献できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 17/14 Ａ６１Ｐ 17/14 43/00 １１１ 43/00 １１１Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99 // Ａ２３Ｇ 3/00 １０１Ａ２３Ｇ 3/00 １０１ 3/30 3/30 (72)発明者岸田直子広島県尾道市向東町14703番地の10 丸善製薬株式会社内Ｆターム(参考） 4B014 GB06 GB07 GB13 GK06 4B018 LE01 MD61 ME14 4C083 AA111 AA112 AC012 AC022 AC072 AC102 AC122 AC392 AC432 AC442 AC472 AC482 AC542 AC642 AC712 AC782 AC852 AD042 AD442 AD512 AD532 AD552 AD632 AD662 CC32 CC37 CC38 EE22 4C088 AB12 AB16 BA08 MA02 MA07 MA52 MA63 NA14 ZA81 ZA92 ZC20

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】紅豆杉、鳥欖、幌傘楓、穿心蓮からなる
群から選ばれた１種若しくは２種以上の植物抽出物より
なるテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤。
【請求項２】紅豆杉、鳥欖、幌傘楓、穿心蓮からなる
群から選ばれた１種若しくは２種以上の植物抽出物より
なるアンドロゲン受容体結合阻害剤。
【請求項３】紅豆杉、鳥欖、幌傘楓、穿心蓮からなる
群から選ばれた１種若しくは２種以上の植物抽出物であ
って、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及び
／又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を有することを
特徴とする抗男性ホルモン剤。
【請求項４】請求項１記載のテストステロン５α−レ
ダクターゼ阻害剤及び／又は請求項２記載のアンドロゲ
ン受容体結合阻害剤を含有することを特徴とする養毛化
粧料。
【請求項５】請求項１記載のテストステロン５α−レ
ダクターゼ阻害剤及び／又は請求項２記載のアンドロゲ
ン受容体結合阻害剤を含有することを特徴とする前立腺
肥大抑制剤。
【請求項６】請求項１記載のテストステロン５α−レ
ダクターゼ阻害剤及び／又は請求項２記載のアンドロゲ
ン受容体結合阻害剤を含有することを特徴とする健康補
助食品。