KR102170307B1 - 탈모방지 및 모발성장 촉진제 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 하기 화학식 (1)로 표시되는 화합물에서 선택되어지는 적어도 1종을 유효성분으로 함유하는 탈모방지 및 모발성장 촉진제 조성물을 제공한다.
Figure 112012093890792-pat00017

화학식 (1)
상기 식에서
Figure 112012093890792-pat00018
는 다원환 고리화합물(polycyclic compound)로부터 유래되고, R은 히드록시 또는 탄소수 1 내지 20개로 구성된 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬옥시기 또는 아실옥시기이다.

Description

탈모방지 및 모발성장 촉진제 조성물{COMPOSITION FOR PREVENTING ALOPECIA AND ACTIVATING GROWTH OF HAIR}
본 발명은 탈모방지 및 모발 성장 촉진제 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 유효성분으로서 모발의 성장 주기 가운데 휴지기에서 성장기로 이행하는 주기를 단축시켜 새로운 모발이 빨리 자라게 하는 효과가 우수한 천연 유래 화합물을 유효성분으로 함유하는 탈모방지 및 모발 성장 촉진제 조성물에 관한 것이다.
인체의 모발은 약 10 만 내지 15 만 개 정도이며, 각각의 모발은 서로 다른 주기를 가지며 성장기(anagen), 퇴행기(catagen), 휴지기(telogen)를 거쳐 성장, 탈락한다. 이러한 주기는 3-6 년에 걸쳐 반복되는데 그 결과 일일 평균 50 내지 100 개의 모발이 정상적으로 탈락하게 된다. 일반적으로 탈모증이라 함은 이러한 주기 중에서 성장기의 모발 비율이 짧아지고 퇴행기 또는 휴지기의 모발이 많아져 비정상적으로 모발이 탈락하는 숫자가 많아지는 것을 일컫는다.
탈모의 원인으로는 남성호르몬 과다 분비, 지루성 두피, 스트레스, 비만, 과산화물, 세균 등에 의한 두피 기능 저하등이 논의되어 왔었다. 그러나, 현재까지 탈모에 관한 명확한 원인은 밝혀져 있지 않으며, 최근 들어 식생활의 변화, 사회환경 등에 의한 스트레스의 증가 등으로 탈모로 고민하는 인구가 늘어나고 있는 추세이고 그 연령 또한 낮아지고 있으며, 여성의 탈모 인구도 늘어나고 있는 실정이다.
최근의 연구로부터 탈모의 주요한 요인으로 남성호르몬인 안드로겐의 환원형 물질인 디하이드로테스토스테론이 주목받고 있다. 남성호르몬인 테스토스테론은 5α-reductase(5α-환원효소)의 작용에 의해 디하이드로테스토스테론으로 전환되는데, 탈모 환자들의 모낭에는 5α-reductase의 활성도가 높고, 이로 인해 탈모를 일으키는 것으로 알려지고 있다.
이와 같은 탈모의 원인을 치유하기 위하여, 머크사는 5α-reductase의 작용을 저해하여 디하이드로테스토스테론의 생성을 억제하는 약으로서, 피나스테라이드를 개발하여 시판하고 있으나, 다양한 부작용이 보고되고 있다.
따라서, 본 발명에서는 다양한 화합물들을 대상으로 디하이드로테스토스테론의 생성을 촉진하는 5α-reductase의 활성을 저해하는 효과가 있는지 비교 실험함으로써, 탈모를 예방하고 발모를 촉진시키는 효과가 있는 조성물을 개발하고자 하였다.
본 발명은 탈모방지 및 모발 촉진용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 조성물은 탈모를 유발하는 5α-reductase를 효과적으로 저해시켜 탈모를 예방하고 모발 성장을 촉진시키는 조성물을 제공하는 것이다.
상기한 바와 같은 본 발명의 기술적 과제는 다음과 같은 수단에 의해 달성되어진다.
(1) 하기 화학식 (1)로 표시되는 화합물에서 선택되어지는 적어도 1종을 유효성분으로 함유하는 탈모방지 및 모발성장 촉진제 조성물.
Figure 112012093890792-pat00001
화학식 (1)
상기 식에서
Figure 112019063497441-pat00002
는 다원환 고리화합물(polycyclic compound)로부터 유래되고, R은 히드록시 또는 탄소수 1 내지 30개로 구성된 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬옥시기 또는 아실옥시기이다.
(2) 제 1항에 있어서,
화학식 (1)의 화합물은 하기 화학식 (2)로 표시되고,
Figure 112012093890792-pat00003
화학식 (2)
상기 화학식 (2)에서
Figure 112012093890792-pat00004
는 적어도 4개의 고리가 결합된 모핵구조를 갖고,
R1은 수소 또는 C1 ～30의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬 또는 아실인 것을 특징으로 하는 탈모방지 및 모발성장 촉진제 조성물.
(3) 제 1항에 있어서,
화학식 (1)의 화합물은 베타-시토스테릴 스테아레이트, 데스모스테릴 스테아레이트, 스티그마스테릴 스테아레이트, 캄페스테릴 스테아레이트, 브라시카스테릴 스테아레이트, 푸코스테릴 스테아레이트, 콜레스테롤릴 스테아레이트, 스테아로일 디하이드로안드로스테론, 스테아로일 알파-아미린, 스테아로일 베타-아미린, 스테아로일 알파-보스웰릭산, 스테아로일 베타-보스웰릭산, 스테아로일 우르솔릭산, 스테아로일 올레아놀산, 스테아로일 글리시레틱닉산, 및 스테아로일 베툴리닉산의 군에서 선택되는 적어도 1종인 것을 특징으로 하는 탈모방지 및 모발성장 촉진제 조성물.
(4) 제 1항에 있어서,
상기 화학식 (1)의 화합물이 조성물 총 중량 대비 0.0001~10중량%인 것을 특징으로 하는 탈모방지 및 모발성장 촉진제 조성물.
본 발명에 다른 조성물은, 탈모를 유발하는 5α-reductase를 효과적으로 저해시켜 탈모방지 내지 모발성장을 촉진하는 조성물로 활용할 수 있다.
도 1은 마우스를 대상으로 하여 실시한 모발 성장기 유도 촉진효과를 측정한 실험결과이다[시료도포 5주 후의 사진].
본 발명에 따른 탈모방지 및 모발성장 촉진용 조성물은 상기 화학식 (1)로부터 선택되어지는 성분 1개 이상을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 한다.
이하 본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다.
본 발명의 실시예에 따른 탈모방지 및 모발성장 촉진용 조성물은 상기 화학식 (1)의 구조를 갖는 사이클릭 유도체 화합물 또는 이의 약리학적으로 허용 가능한 염을 제공한다.
상기 화학식에서
Figure 112012093890792-pat00005
는 다원환 고리화합물(polycyclic compound)로부터 유래되고, 구체적으로는 4개 이상의 고리로 이루어진 화합물이다.
구체적으로 예시하면 베타-시토스테롤(β-sitosterol), 데스모스테롤(desmosterol), 스티그마스테롤(stigmasterol), 캄페스테롤(campesterol), 브라시카스테롤(brassicasterol), 푸코스테롤(fucosterol), 콜레스테롤(cholesterol), 디하이드로안드로스테론(dehydroandrosterone), 알파-아미린(α-amyrin), 베타-아미린(β-amyrin), 알파-보스웰릭산(α-boswellic acid), 베타-보스웰릭산(β- boswellic acid), 우르솔릭산(ursolic acid), 올레아놀산(oleanolic acid), 글리시레틱닉산(glycyrrhetinic acid), 베툴리닉산(betulinic acid) 등이 있으며 이에 한정되지는 않는다.
R은 히드록시 또는 탄소수 1 내지 30개로 구성된 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기 또는 아실기이다.
상기에서 고리화합물은 포화 또는 불포화된 고리화합물로서, 4개 또는 5개 이상의 고리가 결합된 구조일 수 있다.
상기 화학식 (1)에서 R은 히드록시 또는 C1 ～30의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬옥시 또는 아실옥시이다.
상기 화학식 (1)에서
Figure 112012093890792-pat00006
는 적어도 4개 이상의 고리가 결합된 모핵구조를 가지며, 바람직하게는 6원환 또는 5원환의 고리로 이루어진 다원환고리화합물의 유도체로서, 히드록시기가 1개 이상이 있다. 바람직하게는 화학식(1)은 하기 화학식 (2)의 구조를 가진다.
Figure 112012093890792-pat00007
화학식 (2)
상기 화학식 (2)에서
Figure 112012093890792-pat00008
는 적어도 4개 이상의 고리가 결합된 모핵구조를 가지며, 바람직하게는 6원환 또는 5원환의 고리로 이루어진 다원환고리화합물의 유도체이다.
상기 화학식 (2)에서 R1은 수소 또는 C1 ～30의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬 또는 아실이다.
이하 본 발명을 보다 상세히 설명한다.
본 발명의 화합물은 하기 반응식에 나타낸 바와 같이 지방족 고리화합물, 바람직하게는 5원환 또는 6원환 3개 이상이 결합된 호모 고리구조 화합물로 구조 내에 1개 이상이 결합된 화합물을 적당한 유기용매에 용해한 후, 아실할라이드 또는 알킬할라이드를 적당한 당량비로 천천히 적하하여 환형구조 내의 히드록시기와 에스테르(ester) 반응 또는 에테르(ether) 반응을 통하여 얻어지거나, 이 반응물을 다시 수소첨가반응(hydrogenation)을 실시하여 얻어질 수 있다. 이때 반응에 사용가능한 유기용매는 특별히 한정되지는 아니하며, 예를 들어 디클로로메탄, 클로로포름, 테트라하이드로퓨란, 아세토니트릴, 디메틸포름아마이드, 피리딘 등을 들 수 있다. 특히, 에테르 반응의 경우 소듐하이드라이드(NaH) 또는 탄산칼륨(K2CO3)를 반응 촉매로 사용할 수 있다.
[반응식 1]
Figure 112012093890792-pat00009
상기 반응식 1에서 R2는 C1 ～30의 포화 또는 불포화된 아실기로서 직쇄형 또는 분지쇄형 모두 가능하다.
[반응식 2]
Figure 112012093890792-pat00010
상기 반응식 2에서 R3는 C1 ～30의 포화 또는 불포화된 알킬기로서 직쇄형 또는 분지쇄형 모두 가능하다.
본 발명에 따른 화학식 (I) 화합물의 보다 구체적인 예로서, 상기 반응식 1과 반응식 2에 따라 제조되는 물질들 중 고리구조의 화합물인
Figure 112012093890792-pat00011
[
Figure 112012093890792-pat00012
]가 베타-아미린(β-amyrin)으로부터 유래될 때, 제조되어지는 물질명을 예시하면 하기와 같다.
예를 들어, 베타-아미린, O-메틸-베타-아미린, O-펜틸-베타-아미린, O-옥틸-베타-아미린, O-도데실-베타-아미린, O-옥타데실-베타-아미린, O-도코사닐-베타-아미린, 아세틸-베타-아미린, (3-메틸-2-부테노일)-베타-아미린, 2-에틸헥사노일-베타-아미린, 옥타노일-베타-아미린, 라우로일-베타-아미린, 팔미토일-베타-아미린, 스테아로일-베타-아미린, 베헤노일-베타-아미린 등이 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 반응식 1을 통하여 제조되는 물질들 중 R2가 스테아로일(stearoyl)일 때 제조되어지는 물질명을 예시하면 하기와 같다.
예를 들어, 베타-시토스테릴 스테아레이트, 데스모스테릴 스테아레이트, 스티그마스테릴 스테아레이트, 캄페스테릴 스테아레이트, 브라시카스테릴 스테아레이트, 푸코스테릴 스테아레이트, 콜레스테롤릴 스테아레이트, 스테아로일 디하이드로안드로스테론, 스테아로일 알파-아미린, 스테아로일 베타-아미린, 스테아로일 알파-보스웰릭산, 스테아로일 베타-보스웰릭산, 스테아로일 우르솔릭산, 스테아로일 올레아놀산, 스테아로일 글리시레틱닉산, 스테아로일 베툴리닉산 등이 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명은 또한, 상기 화학식 (1)의 화합물 또는 그의 약리학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 및 모발 성장 촉진용 약학 조성물을 제공한다.
상기 화학식 (1)로 표시되는 본 발명의 화합물들은 당해 기술분야에서 통상적인 방법에 따라 약학적으로 허용가능한 염 및 용매화물로 제조될 수 있다.
염으로는 약학적으로 허용가능한 유리산(free acid)에 의해 형성된 산부가염이 유용하다. 산 부가염은 통상의 방법, 예를 들면 화합물을 과량의 산 수용액에 용해시키고, 이 염을 수혼화성 유기 용매, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 아세토니트릴을 사용하여 침전시켜서 제조한다. 동몰량의 화합물 및 물 중의 산 또는 알코올 (예, 글리콜 모노메틸에테르)을 가열하고 이어서 상기 혼합물을 증발시켜서 건조시키거나, 또는 석출된 염을 흡인 여과시킬 수 있다.
이때, 유리산으로는 유기산과 무기산을 사용할 수 있으며, 무기산으로는 염산, 인산, 황산, 질산, 주석산 등을 사용할 수 있고 유기산으로는 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 시트르산, 말레인산(maleic acid), 숙신산, 옥살산, 벤조산, 타르타르산, 푸마르산, 만데르산, 프로피온산 (propionic acid), 구연산(citric acid), 젖산 (lactic acid), 글리콜산(glycolic acid), 글루콘산(gluconic acid), 갈락투론산, 글루탐산, 글루타르산(glutaric acid), 글루쿠론산(glucuronic acid), 아스파르트산, 아스코르브산, 카본산, 바닐릭산, 히드로 아이오딕산 등을 사용할 수 있다.
또한, 염기를 사용하여 약학적으로 허용가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리토 금속염은, 예를 들면 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리토금속 수산화물 용액 중에 용해하고, 비용해 화합물염을 여과한 후 여액을 증발, 건조시켜 얻는다. 이때, 금속염으로서는 특히 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 적합하며, 또한 이에 대응하는 은염은 알칼리 금속 또는 알칼리토 금속염을 적당한 은염 (예, 질산은)과 반응시켜 얻는다.
상기의 화학식 (1)의 약학적으로 허용 가능한 염은, 달리 지시되지 않는 한, 화학식 (1)의 화합물에 존재할 수 있는 산성 또는 염기성기의 염을 포함한다. 예를 들면, 약학적으로 허용 가능한 염으로는 히드록시기의 나트륨, 칼슘 및 칼륨염이 포함되며, 아미노기의 기타 약학적으로 허용 가능한 염으로는 히드로브로마이드, 황산염, 수소 황산염, 인산염, 수소 인산염, 이수소 인산염, 아세테이트, 숙시네이트, 시트레이트, 타르트레이트, 락테이트, 만델레이트, 메탄설포네이트(메실레이트) 및 p-톨루엔설포네이트(토실레이트) 염이 있으며, 당업계에서 알려진 염의 제조방법이나 제조과정을 통하여 제조될 수 있다.
본 발명의 화합물을 포함하는 조성물은 통상의 방법에 따른 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.
본 발명의 화합물을 포함하는 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
상세하게는, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose), 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는 데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 화학식 (1)의 화합물 또는 그의 약리학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 탈모방지 및 모발 성장 촉진용 조성물은 피부에 적용할 수 있는 피부 외용제 제형으로서 크림, 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 또는 카타플라스마제의 피부 외용제 형태의 약학조성물로 제조하여 사용할 수 있으나, 이에 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 화학식 (1)의 화합물 또는 그의 약리학적으로 허용 가능한 염의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 화합물은 1일 0.00001 내지 1000㎎/㎏으로, 바람직하게는 0.001 내지 10㎎/㎏으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
상기 피부 외용 약학조성물에서 본 발명에 따른 화합물들의 배합량은 조성물 전체 중량에 대하여 0.0001 ～ 20중량%인 것이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 0.001 ～ 10중량%인데, 이것은 0.001중량% 미만에서는 효과가 저하될 우려가 있고 20중량%를 넘으면 배합해도 효과의 증가는 기대하기 곤란하기 때문이다.
또한, 본 발명의 화합물의 약학적 투여 형태는 이들의 약학적 허용가능한 염의 형태로도 사용될 수 있고, 또한 단독으로 또는 타 약학적 활성 화합물과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다.
본 발명은 상기 화학식 (1)의 화합물 또는 그의 약리학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 및 모발 성장 촉진용 조성물을 제공한다.
본 발명의 화학식 (1)의 화합물 또는 그의 약리학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 조성물은 피부의 염증개선 효과를 위한 화장품 및 세안제 등에 다양하게 이용될 수 있다. 본 조성물을 첨가할 수 있는 제품으로는, 예를 들어, 각종 크림, 로션, 스킨 등과 같은 화장품류와 클렌징, 세안제, 비누, 트리트먼트, 미용액 등이 있다.
본 발명의 화장료는 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 및 해초 엑기스로 이루어진 군에서 선택된 조성물을 포함한다.
수용성 비타민으로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 피리독신, 염산피리독신, 비타민 B12, 판토텐산, 니코틴산, 니코틴산아미드, 엽산, 비타민 C, 비타민 H 등을 들 수 있으며, 그들의 염 (티아민염산염, 아스코르빈산나트륨염 등)이나 유도체 (아스코르빈산-2-인산나트륨염, 아스코르빈산-2-인산마그네슘염 등)도 본 발명에서 사용할 수 있는 수용성 비타민에 포함된다. 수용성 비타민은 미생물 변환법, 미생물의 배양물로부터의 정제법, 효소법 또는 화학 합성법 등의 통상의 방법에 의해 수득할 수 있다.
유용성 비타민으로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 비타민 A, 카로틴, 비타민 D2, 비타민 D3, 비타민 E (d1-알파 토코페롤, d-알파 토코페롤, d-알파 토코페롤) 등을 들 수 있으며, 그들의 유도체 (팔미틴산아스코르빈, 스테아르산아스코르빈, 디팔미틴산아스코르빈, 아세트산dl-알파 토코페롤, 니코틴산dl-알파 토코페롤비타민 E, DL-판토테닐알코올, D-판토테닐알코올, 판토테닐에틸에테르 등) 등도 본 발명에서 사용되는 유용성 비타민에 포함된다. 유용성 비타민은 미생물 변환법, 미생물의 배양물로부터의 정제법, 효소 또는 화학 합성법 등의 통상의 방법에 의해 취득할 수 있다.
고분자 펩티드로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 콜라겐, 가수 분해 콜라겐, 젤라틴, 엘라스틴, 가수 분해 엘라스틴, 케라틴 등을 들 수 있다. 고분자 펩티드는 미생물의 배양액으로부터의 정제법, 효소법 또는 화학 합성법 등의 통상의 방법에 의해 정제 취득할 수 있으며, 또는 통상 돼지나 소 등의 진피, 누에의 견섬유 등의 천연물로부터 정제하여 사용할 수 있다.
고분자 다당으로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 히드록시에틸셀룰로오스, 크산탄검, 히알루론산나트륨, 콘드로이틴 황산 또는 그 염 (나트륨염 등) 등을 들 수 있다. 예를 들어, 콘드로이틴 황산 또는 그 염 등은 통상 포유 동물이나 어류로부터 정제하여 사용할 수 있다.
스핑고 지질로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 세라미드, 피토스핑고신, 스핑고당지질 등을 들 수 있다. 스핑고 지질은 통상 포유류, 어류, 패류, 효모 또는 식물 등으로부터 통상의 방법에 의해 정제하거나 화학 합성법에 의해 취득할 수 있다.
해초 엑기스로는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 갈조 엑기스, 홍조 엑기스, 녹조 엑기스 등을 들 수 있으며, 또, 이들의 해초 엑기스로부터 정제된 칼라기난, 아르긴산, 아르긴산나트륨, 아르긴산칼륨 등도 본 발명에서 사용되는 해초 엑기스에 포함된다. 해초 엑기스는 해초로부터 통상의 방법에 의해 정제하여 취득할 수 있다.
본 발명의 화장료에는 상기 필수 성분과 더불어 필요에 따라 통상 화장료에 배합되는 다른 성분을 배합해도 된다.
이외에 첨가해도 되는 배합 성분으로서는 유지 성분, 보습제, 에몰리엔트제, 계면 활성제, 유기 및 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 식물 추출물, pH 조정제, 알콜, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한(制汗)제, 정제수 등을 들 수 있다.
유지 성분으로서는 에스테르계 유지, 탄화수소계 유지, 실리콘계 유지, 불소계 유지, 동물 유지, 식물 유지 등을 들 수 있다.
에스테르계 유지로서는 트리2-에틸헥산산글리세릴, 2-에틸헥산산세틸, 미리스틴산이소프로필, 미리스틴산부틸, 팔미틴산이소프로필, 스테아르산에틸, 팔미틴산옥틸, 이소스테아르산이소세틸, 스테아르산부틸, 리놀레산에틸, 리놀레산이소프로필, 올레인산에틸, 미리스틴산이소세틸, 미리스틴산이소스테아릴, 팔미틴산이소스테아릴, 미리스틴산옥틸도데실, 이소스테아르산이소세틸, 세바신산디에틸, 아디핀산디이소프로필, 네오펜탄산이소알킬, 트리(카프릴, 카프린산)글리세릴, 트리2-에틸헥산산트리메틸롤프로판, 트리이소스테아르산트리메틸롤프로판, 테트라2-에틸헥산산펜타엘리슬리톨, 카프릴산세틸, 라우린산데실, 라우린산헥실, 미리스틴산데실, 미리스틴산미리스틸, 미리스틴산세틸, 스테아르산스테아릴, 올레인산데실, 리시노올레인산세틸, 라우린산이소스테아릴, 미리스틴산이소트리데실, 팔미틴산이소세틸, 스테아르산옥틸, 스테아르산이소세틸, 올레인산이소데실, 올레인산옥틸도데실, 리놀레산옥틸도데실, 이소스테아르산이소프로필, 2-에틸헥산산세토스테아릴, 2-에틸헥산산스테아릴, 이소스테아르산헥실, 디옥탄산에틸렌글리콜, 디올레인산에틸렌글리콜, 디카프린산프로필렌글리콜, 디(카프릴,카프린산)프로필렌글리콜, 디카프릴산프로필렌글리콜, 디카프린산네오펜틸글리콜, 디옥탄산네오펜틸글리콜, 트리카프릴산글리세릴, 트리운데실산글리세릴, 트리이소팔미틴산글리세릴, 트리이소스테아르산글리세릴, 네오펜탄산옥틸도데실, 옥탄산이소스테아릴, 이소노난산옥틸, 네오데칸산헥실데실, 네오데칸산옥틸도데실, 이소스테아르산이소세틸, 이소스테아르산이소스테아릴, 이소스테아르산옥틸데실, 폴리글리세린올레인산에스테르, 폴리글리세린이소스테아르산에스테르, 시트르산트리이소세틸, 시트르산트리이소알킬, 시트르산트리이소옥틸, 락트산라우릴, 락트산미리스틸, 락트산세틸, 락트산옥틸데실, 시트르산트리에틸, 시트르산아세틸트리에틸, 시트르산아세틸트리부틸, 시트르산트리옥틸, 말산디이소스테아릴, 히드록시스테아르산 2-에틸헥실, 숙신산디2-에틸헥실, 아디핀산디이소부틸, 세바신산디이소프로필, 세바신산디옥틸, 스테아르산콜레스테릴, 이소스테아르산콜레스테릴, 히드록시스테아르산콜레스테릴, 올레인산콜레스테릴, 올레인산디히드로콜레스테릴, 이소스테아르산피트스테릴, 올레인산피트스테릴, 12-스테알로일히드록시스테아르산이소세틸, 12-스테알로일히드록시스테아르산스테아릴, 12-스테알로일히드록시스테아르산이소스테아릴 등의 에스테르계 등을 들 수 있다.
탄화 수소계 유지로서는 스쿠알렌, 유동 파라핀, 알파-올레핀올리고머, 이소파라핀, 세레신, 파라핀, 유동 이소파라핀, 폴리부덴, 마이크로크리스탈린왁스, 와셀린 등의 탄화 수소계 유지 등을 들 수 있다.
실리콘계 유지로서는 폴리메틸실리콘, 메틸페닐실리콘, 메틸시클로폴리실록산, 옥타메틸폴리실록산, 데카메틸폴리실록산, 도데카메틸시클로실록산, 디메틸실록산ㆍ메틸세틸옥시실록산 공중합체, 디메틸실록산ㆍ메틸스테알록시실록산 공중합체, 알킬 변성 실리콘유, 아미노 변성 실리콘유 등을 들 수 있다.
불소계 유지로서는 퍼플루오로폴리에테르 등을 들 수 있다.
동물 또는 식물 유지로서는 아보카도유, 아르몬드유, 올리브유, 참깨유, 쌀겨유, 새플라워유, 대두유, 옥수수유, 유채유, 행인(杏仁)유, 팜핵유, 팜유, 피마자유, 해바라기유, 포도종자유, 면실유, 야자유, 쿠쿠이너트유, 소맥배아유, 쌀 배아유, 시아버터, 월견초유, 마커데이미아너트유, 메도홈유, 난황유, 우지(牛脂), 마유, 밍크유, 오렌지라피유, 호호바유, 캔데리러왁스, 카르나바왁스, 액상 라놀린, 경화피마자유 등의 동물 또는 식물 유지를 들 수 있다.
보습제로서는 수용성 저분자 보습제, 지용성 분자 보습제, 수용성 고분자, 지용성 고분자 등을 들 수 있다.
수용성 저분자 보습제로서는 세린, 글루타민, 솔비톨, 만니톨, 피롤리돈-카르복실산나트륨, 글리세린, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜B(중합도 n = 2 이상), 폴리프로필렌글리콜(중합도 n = 2 이상), 폴리글리세린B(중합도 n = 2 이상), 락트산, 락트산염 등을 들 수 있다.
지용성 저분자 보습제로서는 콜레스테롤, 콜레스테롤에스테르 등을 들 수 있다.
수용성 고분자로서는 카르복시비닐폴리머, 폴리아스파라긴산염, 트라가칸트, 크산탄검, 메틸셀룰로오스, 히드록시메틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 수용성 키틴, 키토산, 덱스트린 등을 들 수 있다.
지용성 고분자로서는 폴리비닐피롤리돈ㆍ에이코센 공중합체, 폴리비닐피롤리돈ㆍ헥사데센 공중합체, 니트로셀룰로오스, 덱스트린지방산에스테르, 고분자 실리콘 등을 들 수 있다.
에몰리엔트제로서는 장쇄아실글루타민산콜레스테릴에스테르, 히드록시스테아르산콜레스테릴, 12-히드록시스테아르산, 스테아르산, 로진산, 라놀린지방산콜레스테릴에스테르 등을 들 수 있다.
계면 활성제로서는 비이온성 계면 활성제, 음이온성 계면 활성제, 양이온성 계면 활성제, 양성 계면 활성제 등을 들 수 있다.
비이온성 계면 활성제로서는 자기 유화형 모노스테아르산글리세린, 프로필렌글리콜지방산에스테르, 글리세린지방산에스테르, 폴리글리세린지방산에스테르, 솔비탄지방산에스테르, POE (폴리옥시에틸렌)솔비탄지방산에스테르, POE 솔비트지방산에스테르, POE 글리세린지방산에스테르, POE 알킬에테르, POE 지방산에스테르, POE 경화피마자유, POE 피마자유, POEㆍPOP (폴리옥시에틸렌ㆍ폴리옥시프로필렌) 공중합체, POEㆍPOP 알킬에테르, 폴리에테르변성실리콘, 라우린산알카놀아미드, 알킬아민옥시드, 수소첨가대두인지질 등을 들 수 있다.
음이온성 계면 활성제로서는 지방산비누, 알파-아실술폰산염, 알킬술폰산염, 알킬알릴술폰산염, 알킬나프탈렌술폰산염, 알킬황산염, POE 알킬에테르황산염, 알킬아미드황산염, 알킬인산염, POE 알킬인산염, 알킬아미드인산염, 알킬로일알킬타우린염, N-아실아미노산염, POE 알킬에테르카르복실산염, 알킬술포숙신산염, 알킬술포아세트산나트륨, 아실화 가수분해 콜라겐펩티드염, 퍼플루오로알킬인산에스테르 등을 들 수 있다.
양이온성 계면 활성제로서는 염화알킬트리메틸암모늄, 염화스테아릴트리메틸암모늄, 브롬화스테아릴트리메틸암모늄, 염화세토스테아릴트리메틸암모늄, 염화디스테아릴디메틸암모늄, 염화스테아릴디메틸벤질암모늄, 브롬화베헤닐트리메틸암모늄, 염화벤잘코늄, 스테아르산디에틸아미노에틸아미드, 스테아르산디메틸아미노프로필아미드, 라놀린 유도체 제 4급 암모늄염 등을 들 수 있다.
양성 계면 활성제로서는 카르복시베타인형, 아미드베타인형, 술포베타인형, 히드록시술포베타인형, 아미드술포베타인형, 포스포베타인형, 아미노카르복실산염형, 이미다졸린 유도체형, 아미드아민형 등의 양성 계면 활성제 등을 들 수 있다.
유기 및 무기 안료로서는 규산, 무수규산, 규산마그네슘, 탤크, 세리사이트, 마이카, 카올린, 벵갈라, 클레이, 벤토나이트, 티탄피막운모, 옥시염화비스무트, 산화지르코늄, 산화마그네슘, 산화아연, 산화티탄, 산화알루미늄, 황산칼슘, 황산바륨, 황산마그네슘, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 산화철, 군청, 산화크롬, 수산화크롬, 칼라민 및 이들의 복합체등의 무기 안료 ; 폴리아미드, 폴리에스테르, 폴리프로필렌, 폴리스티렌, 폴리우레탄, 비닐수지, 요소수지, 페놀수지, 불소수지, 규소수지, 아크릴수지, 멜라민수지, 에폭시수지, 폴리카보네이트수지, 디비닐벤젠ㆍ스티렌 공중합체, 실크파우더, 셀룰로오스, CI 피그먼트옐로우, CI 피그먼트오렌지 등의 유기 안료 및 이들의 무기 안료와 유기 안료의 복합 안료 등을 들 수 있다.
유기 분체로서는 스테아르산칼슘 등의 금속비누 ; 세틸린산아연나트륨, 라우릴린산아연, 라우릴린산칼슘 등의 알킬인산금속염 ; N-라우로일-베타-알라닌칼슘, N-라우로일-베타-알라닌아연, N-라우로일글리신칼슘 등의 아실아미노산 다가금속염 ; N-라우로일-타우린칼슘, N-팔미토일-타우린칼슘 등의 아미드술폰산 다가금속염 ; N-엡실론-라우로일-L-리진, N-엡실론-팔미토일리진, N-알파-파리토일올니틴, N-알파-라우로일아르기닌, N-알파-경화우지지방산아실아르기닌 등의 N-아실염기성아미노산 ; N-라우로일글리실글리신 등의 N-아실폴리펩티드 ; 알파-아미노카프릴산, 알파-아미노라우린산 등의 알파-아미노지방산 ; 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 나일론, 폴리메틸메타크릴레이트, 폴리스티렌, 디비닐벤젠ㆍ스티렌 공중합체, 사불화에틸렌 등을 들 수 있다.
자외선 흡수제로서는 파라아미노벤조산, 파라아미노벤조산에틸, 파라아미노벤조산아밀, 파라아미노벤조산옥틸, 살리실산에틸렌글리콜, 살리신산페닐, 살리신산옥틸, 살리신산벤질, 살리신산부틸페닐, 살리신산호모멘틸, 계피산벤질, 파라메톡시계피산-2-에톡시에틸, 파라메톡시계피산옥틸, 디파라메톡시계피산모노-2-에틸헥산글리세릴, 파라메톡시계피산이소프로필, 디이소프로필ㆍ디이소프로필계피산에스테르 혼합물, 우로카닌산, 우로카닌산에틸, 히드록시메톡시벤조페논, 히드록시메톡시벤조페논술폰산 및 그 염, 디히드록시메톡시벤조페논, 디히드록시메톡시벤조페논디술폰산나트륨, 디히드록시벤조페논, 테트라히드록시벤조페논, 4-tert-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄, 2,4,6-트리아닐리노-p-(카르보-2'-에틸헥실-1'-옥시)-1,3,5-트리아진, 2-(2-히드록시-5-메틸페닐)벤조트리아졸 등을 들 수 있다.
살균제로서는 히노키티올, 트리클로산, 트리클로로히드록시디페닐에테르, 크로르헥시딘글루콘산염, 페녹시에탄올, 레조르신, 이소프로필메틸페놀, 아줄렌, 살리칠산, 진크필리티온, 염화벤잘코늄, 감광소 301 호, 모노니트로과이어콜나트륨, 운데시렌산 등을 들 수 있다.
산화 방지제로서는 부틸히드록시아니솔, 갈릭산프로필, 엘리소르빈산 등을 들 수 있다.
pH 조정제로서는 시트르산, 시트르산나트륨, 말산, 말산나트륨, 프말산, 프말산나트륨, 숙신산, 숙신산나트륨, 수산화나트륨, 인산일수소나트륨 등을 들 수 있다.
알코올로서는 세틸알코올 등의 고급 알코올을 들 수 있다.
또한, 이외에 첨가해도 되는 배합 성분은 이에 한정되는 것은 아니며, 또, 상기 어느 성분도 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 배합 가능하지만, 총중량에 대하여 바람직하게는 0.01 - 5 % 중량 백분율, 보다 바람직하게는 0.01 - 3 % 중량 백분율로 배합된다.
본 발명의 화장료는 용액, 유화물, 점성형 혼합물 등의 형상을 취할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 성분은 유효성분으로서 상기 화학식 (1)의 화합물들 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함할 수 있으며, 예를 들면, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제 및 담체를 포함한다.
본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어 유액, 크림, 화장수, 팩, 파운데이션, 로션, 미용액, 모발화장료 등을 들 수 있다.
구체적으로, 본 발명의 화장료 조성물은 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양로션, 맛사지크림, 영양크림, 모이스처크림, 핸드크림, 파운데이션, 에센스, 영양에센스, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션 및 바디클린저의 제형을 포함한다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물섬유, 식물섬유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액의 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용매화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 리놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
본 발명에서의 탈모방지 및 모발성장 촉진 작용을 하는 유효성분으로서 함유되는 상기 화학식 (1)의 함량은 조성물 총 중량 대비 0.00001~10%의 조성비를 갖는다.
본 발명의 조성물에 포함되는 성분은 유효 성분으로서 상기 화학식 (1)의 화합물 이외에 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함하여, 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제 및 담체를 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 젤, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제 함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 본 발명의 조성물이 화장료 조성물로 상용될 때에는 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 포옴, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 젤인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄히드록시, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오르히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산디에탄올아미드, 식물성유, 라놀린 유도체 또는 에톨실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
이하 본 발명의 내용을 실시예에 의해 보다 상세하게 설명하기로 한다. 다만 이들 실시예는 본 발명의 내용을 이해하기 위해 제시되는 것일 뿐 본 발명의 권리범위가 이들 실시예에 한정되어지는 것으로 해석되어져서는 아니된다.
[실시예 1-49]
2구 둥근 플라스크에 상온에서 시판되는 화합물 A(출발물질, 10mmol)를 넣은 다음, 디클로로메탄 50ml을 투입하고 아이스베스를 이용하여 냉각하였다. 촉매로 디메틸아미노피리딘 1 mmol과 트리에틸아민 1.1 mmol을 투입한 뒤 화합물 B(아실할라이드, 유도화 물질, 1.2mmol)을 서서히 적가하였다. 적가가 끝나면 상온에서 2시간 반응시켰다. 반응물에 묽은 염산 용액 100ml를 투입하고 200ml의 디클로로메탄을 이용하여 추출하였다. 디클로로메탄층을 감압 하에 건조시킨 뒤 실리카겔 칼럼크로마토그라피(에틸아세테이트 : 헥산 =1:50)를 이용하여 분리, 정제하여 반응 결과물을 수득하였다. 상기 수득한 반응결과물은 고속원자 충격 질량분석법(이하, FAB-MS)을 이용하여 동정하여 그 결과를 표 1에 나타내었다.
실시예 1 ~ 49의 결과
실시예 화합물 A
(출발물질)		 화합물 B
(유도화 물질)		 반응결과물 분자량
[M+H]+
1 β-amyrin - β-amyrin 427
2 β-amyrin acetyl chloride β-amyrin acetate 459
3 β-amyrin 3-methyl-2-butenoyl chloride β-amyrin 3-methyl-2-butenate 509
4 β-amyrin 2-ethylhexanoyl chloride β-amyrin 2-ethylhexanoate 553
5 β-amyrin octanoyl chloride β-amyrin octanoate 553
6 β-amyrin lauroyl chloride β-amyrin laurate 609
7 β-amyrin palmitoyl chloride β-amyrin palmitate 665
8 β-amyrin stearoyl chloride β-amyrin stearate 693
9 β-amyrin behenoyl chloride β-amyrin behenate 749
10 α-amyrin - α-amyrin 427
11 α-amyrin acetyl chloride α-amyrin acetate 459
12 α-amyrin octanoyl chloride α-amyrin octanoate 553
13 α-amyrin stearoyl chloride α-amyrin stearate 693
14 β-sitosterol - β-sitosterol 415
15 β-sitosterol acetyl chloride β-sitosterol acetate 447
16 β-sitosterol octanoyl chloride β-sitosterol octanoate 541
17 β-sitosterol stearoyl chloride β-sitosterol stearate 681
18 ursolic acid - ursolic acid 457
19 ursolic acid acetyl chloride ursolic acid acetate 489
20 ursolic acid octanoyl chloride ursolic acid octanoate 583
21 ursolic acid stearoyl chloride ursolic acid stearate 723
22 oleanolic acid - oleanolic acid 457
23 oleanolic acid acetyl chloride oleanolic acid acetate 489
24 oleanolic acid octanoyl chloride oleanolic acid octanoate 583
25 oleanolic acid stearoyl chloride oleanolic acid stearate 723
26 α-boswellic acid - α-boswellic acid 457
27 α-boswellic acid acetyl chloride α-boswellic acid acetate 489
28 α-boswellic acid stearoyl chloride α-boswellic acid stearate 723
29 β-boswellic acid - β-boswellic acid 457
30 β-boswellic acid acetyl chloride β-boswellic acid acetate 489
31 β-boswellic acid stearoyl chloride β-boswellic acid stearate 723
32 betulinic acid - betulinic acid 457
33 betulinic acid stearoyl chloride betulinic acid stearate 723
34 glycyrrhetinic acid - glycyrrhetinic acid 471
35 glycyrrhetinic acid stearoyl chloride glycyrrhetinic acid stearate 737
36 dehydroandrosterone - dehydroandrosterone 289
37 dehydroandrosterone stearoyl chloride dehydroandrosterone stearate 555
38 desmosterol - desmosterol 385
39 desmosterol stearoyl chloride desmosterol stearate 651
40 cholesterol - cholesterol 387
41 cholesterol stearoyl chloride cholesterol stearate 653
42 stigmasterol - stigmasterol 413
43 stigmasterol stearoyl chloride stigmasterol stearate 679
44 campesterol - campesterol 401
45 campesterol stearoyl chloride campesterol stearate 667
46 brassicasterol - brassicasterol 399
47 brassicasterol stearoyl chloride brassicasterol stearate 665
48 fucosterol - fucosterol 413
49 fucosterol stearoyl chloride fucosterol stearate 679
[실시예 50-72]
온도계와 콘덴서를 장착한 500ml의 3구 플라스크에 1.60g의 소듐하이드라이드(60%, 40mmol)과 무수 테트라히드로퓨란 200ml을 투입하고 상온에서 교반한 다음, 상온에서 고체상태의 화합물 C(출발물질, 20mmol)을 투입하고 30분 교반하였다. 상온에서 화합물 D(유도화물질, 22mmol)을 투입한 뒤 테트라하이드로퓨란의 환류온도에서 36시간이상 교반한 후, 반응물에 100ml의 물을 투입하고 200ml의 에테르를 이용하여 추출하였다. 추출된 여액을 무수 마그네슘 설페이트를 이용하여 건조시킨 뒤 여과 농축하여 실리카겔 칼럼크로마토그래피(에틸아세테이트 : 헥산 =1:60)를 이용하여 분리, 정제하여 반응 결과물을 수득하였다. 상기 수득한 반응결과물은 고속원자 충격 질량분석법(이하, FAB-MS)을 이용하여 동정하였다.
실시예 50 ~ 72의 결과
실시예 화합물 A
(출발물질)		 화합물 B
(유도화 물질)		 반응결과물 분자량
[M+H]+
50 β-amyrin methyl chloride O-methyl-β-amyrin 441
51 β-amyrin pentyl chloride O-pentyl-β-amyrin 497
52 β-amyrin octyl chloride O-octyl-β-amyrin 539
53 β-amyrin dodecyl chloride O-dodecyl-β-amyrin 595
54 β-amyrin octadecyl chloride O-octadecyl-β-amyrin 679
55 α-amyrin octyl chloride O-octyl-α-amyrin 539
56 α-amyrin octadecyl chloride O-octadecyl-α-amyrin 679
57 β-sitosterol octyl chloride O-octyl-β-sitosterol 527
58 β-sitosterol octadecyl chloride O-octadecyl-β-sitosterol 667
59 ursolic acid octyl chloride O-octyl-ursolic acid 569
60 ursolic acid octadecyl chloride O-octadecyl-ursolic acid 709
61 oleanolic acid octyl chloride O-octyl-oleanolic acid 569
62 oleanolic acid octadecyl chloride O-octadecyl-oleanolic acid 709
63 α-boswellic acid octyl chloride O-octyl-α-boswellic acid 569
64 β-boswellic acid octyl chloride O-octyl-β-boswellic acid 709
65 betulinic acid octyl chloride O-octyl-betulinic acid 569
66 glycyrrhetinic acid octyl chloride O-octyl-glycyrrhetinic acid 709
67 desmosterol octyl chloride O-octyl-desmosterol 497
68 cholesterol octyl chloride O-octyl-cholesterol 499
69 stigmasterol octyl chloride O-octyl-stigmasterol 525
70 campesterol octyl chloride O-octyl-campesterol 513
71 brassicasterol octyl chloride O-octyl-brassicasterol 511
72 fucosterol octyl chloride O-octyl-fucosterol 525
[실험예 1] 5α-reductase(5알파-환원효소) 저해 효능 평가
Dermal papilla cells (DPCs)를 24-well plate에 5×105/㎖로 1ml씩 분주하고 24시간 동안 배양한 다음 상기 실시예 1 ~ 72에 기재된 방법에 따라 제조된 반응결과물을 50 ㎍/ml, 10㎍/ml 그리고 0㎍/ml로 각 well에 처리하고 1시간 후 50 nM testersterone (DMSO dissolved)으로 자극하였다. 배양 24시간 후에 상층액을 버리고 DPCs pellet을 얻었다. Dihydrotestosterone(DHT) (DB52021, Hamburg, Germany) 함량은 enzyme-linked immuno-sorbent assay를 이용하였다. Rabbit Anti-DHT Antibody Coated된 Dihydrotestosterone(DHT) ELISA microtiter strips에 DPCs세포 pellet을 100 μL씩 분주하고, 모든 well에 DHT antiserum 25 μL를 분주하여 2 - 8℃에서 15 - 20 시간 동안 반응시킨 뒤 3회 세척하였다. 모든 well에 DHT-HRP Enzyme Conjugate를 100 μL 분주하고, shaker 위에서 30분간 실온에서 반응시킨 뒤 3회 세척하였다. 기질 100 μL를 분주하고, shaker 위에서 20 - 30분간 실온에서 반응시킨 뒤, 100 μL의 Stop 용액을 처리하여 450 nm에서 흡광도를 측정함으로써 생성된 DHT의 양을 흡광도로 나타냈다.(3회 반복) 대조군에 대한 상대적인 DHT의 생성량을 저해율(%)로 계산하여 그 결과를 표 3에 나타내었다.

실시예 1 ~ 72의 화합물의 5α-reductase 저해율
시료 시료농도(㎍/ml) 저해율(%)
대조군 - -
실시예 1 화합물 10 15
50 28
실시예 2 화합물 10 21
50 34
실시예 3 화합물 10 28
50 41
실시예 4 화합물 10 36
50 54
실시예 5 화합물 10 41
50 57
실시예 6 화합물 10 43
50 59
실시예 7 화합물 10 53
50 67
실시예 8 화합물 10 48
50 63
실시예 9 화합물 10 38
50 59
실시예 10 화합물 10 13
50 29
실시예 11 화합물 10 31
50 42
실시예 12 화합물 10 35
50 49
실시예 13 화합물 10 45
50 57
실시예 14 화합물 10 11
50 26
실시예 15 화합물 10 21
50 29
실시예 16 화합물 10 28
50 39
실시예 17 화합물 10 31
50 42
실시예 18 화합물 10 16
50 29
실시예 19 화합물 10 22
50 31
실시예 20 화합물 10 31
50 46
실시예 21 화합물 10 35
50 51
실시예 22 화합물 10 7
50 16
실시예 23 화합물 10 11
50 23
실시예 24 화합물 10 21
50 39
실시예 25 화합물 10 35
50 41
실시예 26 화합물 10 10
50 19
실시예 27 화합물 10 21
50 29
실시예 28 화합물 10 37
50 51
실시예 29 화합물 10 11
50 23
실시예 30 화합물 10 14
50 29
실시예 31 화합물 10 31
50 47
실시예 32 화합물 10 9
50 17
실시예 33 화합물 10 31
50 51
실시예 34 화합물 10 6
50 18
실시예 35 화합물 10 24
50 39
실시예 36 화합물 10 9
50 28
실시예 37 화합물 10 24
50 38
실시예 38 화합물 10 12
50 31
실시예 39 화합물 10 26
50 41
실시예 40 화합물 10 15
50 17
실시예 41 화합물 10 26
50 39
실시예 42 화합물 10 8
50 24
실시예 43 화합물 10 31
50 41
실시예 44 화합물 10 11
50 21
실시예 45 화합물 10 26
50 43
실시예 46 화합물 10 8
50 19
실시예 47 화합물 10 24
50 39
실시예 48 화합물 10 12
50 19
실시예 49 화합물 10 25
50 41
실시예 50 화합물 10 16
50 31
실시예 51 화합물 10 22
50 38
실시예 52 화합물 10 28
50 43
실시예 53 화합물 10 31
50 41
실시예 54 화합물 10 35
50 48
실시예 55 화합물 10 24
50 38
실시예 56 화합물 10 38
50 49
실시예 57 화합물 10 21
50 41
실시예 58 화합물 10 31
50 46
실시예 59 화합물 10 22
50 41
실시예 60 화합물 10 35
50 49
실시예 61 화합물 10 22
50 37
실시예 62 화합물 10 29
50 51
실시예 63 화합물 10 21
50 34
실시예 64 화합물 10 35
50 51
실시예 65 화합물 10 19
50 31
실시예 66 화합물 10 33
50 51
실시예 67 화합물 10 24
50 41
실시예 68 화합물 10 35
50 45
실시예 69 화합물 10 19
50 33
실시예 70 화합물 10 28
50 51
실시예 71 화합물 10 29
50 38
실시예 72 화합물 10 19
50 35
표 3의 결과에서 알 수 있듯이 화학식 (1)의 화합물들은 5α-reductase 저해율이 매우 우수함을 알 수 있다.
[실험예 2] 모발 성장기 유도 촉진 작용 평가 실험
모발 성장기 유도 촉진 효과 실험은 모발 성장기 유도 작용 평가에 널리 이용되고 있는 생후 7주가 된 마우스(C57BL/6, female)를 사용하였다. 먼저 마우스의 등 부위의 털을 전기면도기를 이용하여 제거하고 각 마우스의 무게를 재서 몸무게가 골고루 분산이 되도록 5마리씩 나누었다. 제모 부위에 부형약, 대조약, 시험약을 도포하였으며, 이때 부형약으로는 95% 에탄올을, 대조약은 2% 미녹시딜을, 시험약으로는 실시예 8의 화합물을 각각 95% 에탄올로 희석하여 최종농도 0.5%로 제조하여 사용하였다. 마우스 개체당 등 부위에 1일 1회, 붓으로 충분히 도포하였다.
전체적인 치료 효과의 판정은 실험 시작 후 20일 후의 양모 및 발모 여부를 투약전과 비교하여 매우 호전(++), 호전(+), 조금 호전(±), 무반응(-) 등의 4단계로 분류 판정하였다.
모발 성장기 유도 촉진 작용 평가 결과
시료 마리수
++ + ± -
부형약 - 1 1 3
대조약(미녹시딜 2%) 2 1 1 1
실시예 8의 화합물(0.5%) 3 1 1 -
상기 표 4과 같이, 실시예 8의 화합물을 도포한 마우스는 제모 부위에 빠른 속도로 발모가 이루어졌음을 알 수 있으며 이러한 결과는 도 1에서도 확인할 수 있다.

Claims (4)

  1. 하기 화학식 (1)로 표시되는 화합물에서 선택되어지는 적어도 1종을 유효성분으로 함유하는 탈모방지 및 모발성장 촉진제 조성물.
    Figure 112019123579315-pat00020

    화학식 (1)
    상기 식에서
    Figure 112019123579315-pat00021
    는 다원환 고리화합물(polycyclic compound)로 베타-시토스테롤(β-sitosterol), 데스모스테롤(desmosterol), 스티그마스테롤(stigmasterol), 캄페스테롤(campesterol), 브라시카스테롤(brassicasterol), 푸코스테롤(fucosterol), 콜레스테롤(cholesterol), 디하이드로안드로스테론(dehydroandrosterone), 알파-아미린(α-amyrin), 베타-아미린(β-amyrin), 알파-보스웰릭산(α-boswellic acid), 및 글리시레틱닉산(glycyrrhetinic acid)의 군에서 선택되고,
    상기 R은 다원환 고리화합물의 3번 탄소에 결합되며, 스테아로일기이다.
  2. 삭제
  3. 제 1항에 있어서,
    화학식 (1)의 화합물은 스테아로일 디하이드로안드로스테론, 스테아로일 알파-아미린, 스테아로일 베타-아미린, 스테아로일 알파-보스웰릭산, 및 스테아로일 글리시레틱닉산의 군에서 선택되는 적어도 1종인 것을 특징으로 하는 탈모방지 및 모발성장 촉진제 조성물.
  4. 삭제
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