CN106075390A - 一种带正电荷的防脱复合柔性脂质体及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种带正电荷的防脱复合柔性脂质体及其制备方法。其中防脱发组合物包括下列重量份数的组份：亚油酸0.1～10份、盐酸小檗碱5～30份、甘草酸5～30份、谷胱甘肽2～15份、植物鞘氨醇0.01～5份、苦参碱1～40份、茶多酚1～25份。本发明通过研究机理明确的针对雄激素源性脱发的多靶点配方，得到上述防脱发组合物，并将其制备成带有正电荷的复合脂质体，从而提高其在剂型上的灵活应用，增加制剂在头皮的吸附和对毛囊的深入渗透。该制剂多靶点的复合作用，也可有效抑制脱发的进一步发展，并促进新毛发的生长。

Description

一种带正电荷的防脱复合柔性脂质体及其制备方法
技术领域
本发明涉及具体涉及一种带正电荷的防脱复合柔性脂质体及其制备方法。
背景技术
雄激素源性脱发(androgenetic alopecia，AGA)，又名男性型脱发(male patternalopecia，MPA)，是皮肤科常见、多发病，其病因复杂。尽管患者无明显自觉症状，但因影响美观而迫切要求治疗。近年来的研究表明，AGA的发生除了先天遗传因素外，针对雄激素源性脱发的四个主要靶点包括：
1)雄激素转换酶的活性：雄激素(睾酮)是成年人体内循环所常见的激素，对于雄激素源性脱发患者而言，其毛囊及毛囊周边有高活性的5α-还原酶表达，该酶可催化睾酮转化为活性更高的二氢睾酮，后者与毛囊的雄激素受体发生结合，从而导致毛乳头萎缩，与毛囊外部连通的皮脂腺腺体分泌旺盛而产生大量的脂质，也导致毛发的生长周期从生长期(Anagen)更多转换为退行期(Catagen)和休止期(Telogen)。
2)雄激素受体(AR)：雄激素源性脱发患者的毛囊雄激素受体在身体各部位的分布和表达强度是不一致的，AR最多分布且高表达于头部的前额部位和头顶部位，枕部则分布较少并表达强度低，同时躯干毛囊和脸部胡须的AR也少且表达。因此雄激素源性脱发患者最后发展的脱发形态是前额和头顶部脱发，而头部枕部、面颊胡须和躯干的毛发都不受影响。
3)微生物感染：已有研究确认参与雄激素源性脱发的模式微生物包括处于头皮表面的葡萄球菌(细菌)、糠秕马拉色菌(真菌)和位于皮脂腺内部的痤疮丙酸杆菌(厌氧性细菌)。这些模式微生物参与了毛囊和头皮的炎症作用，因此制剂中的成分抑制模式微生物生长可以减缓雄激素源性脱发的发生。
4)毛囊的氧化作用：现已有例证认为，脱发的发生是毛囊的一个加速氧化过程。
虽然目前针对雄激素原性脱发有大量的中草药提取物或复方的专利或论文，在临床上也采取了很多复方治疗措施，但这些专利及复方往往来自于以往传统中医验方，对于雄激素源性脱发涉及的多种因素，这些中草药复方乃至其提取物的作用机理往往不明，甚至复方中某些单方的提取物起到了反向的生物学的作用，更不能说能针对脱发的多个靶点起到作用。
其次，即便某些研究针对上述提到的多种作用靶点，为了使得乙醇提取的复方提取物有效溶解，制剂往往使用酊剂的形式，其中含有大量的醇类物质如乙醇、丙二醇等，当大量的醇类物质施用在头皮上，对头皮会产生刺激性甚至潜在的过敏作用(如某些人群对比例较大的丙二醇有过敏症状)。同时，只制作成防脱酊剂的制剂形式，也限制了该类产品在各种不同剂型中(如凝胶剂、育发精华和洗发香波等)的应用。
再次，大部分的防脱产品仅使用普通的单成分或复方提取物，由于头皮皮肤的透过性能受到制剂的影响，很难有效渗透进入头皮，更难以到达毛囊深处发挥生物学作用。
最后，即便有极少量的防脱产品进一步加工，并用到脂质体或柔性脂质体等纳米体系。因其普通纳米体系并无专门在制作过程中带上正电荷，因此比较难吸附在带负电荷的人体头发和头皮上，从而降低了制剂吸附的几率，也降低了透过头皮深入毛囊作用靶点的几率。
发明内容
本发明的目的在于提供一种防脱发组合物、带正电荷的防脱复合柔性脂质体及其制备方法。
本发明所采取的技术方案是：
一种防脱发组合物，包括下列重量份数的组份：亚油酸6～30份、盐酸小檗碱0.5～10份、甘草酸1～15份、谷胱甘肽2～15份、植物鞘氨醇5～50份、苦参碱1～30份、茶多酚1～18份。
优选的，所述防脱发组合物，包括下列重量份数的组份：亚油酸6～25份、盐酸小檗碱0.5～8份、甘草酸1～10份、谷胱甘肽2～12份、植物鞘氨醇5～40份、苦参碱1～25份、茶多酚1～15份。
优选的，所述防脱发组合物，包括下列重量份数的组份：亚油酸6～20份、盐酸小檗碱0.5～7份、甘草酸1～8份、谷胱甘肽2～10份、植物鞘氨醇5～30份、苦参碱1～20份、茶多酚1～10份。
一种带正电荷防脱复合柔性脂质体，包括下列重量份的组分：100-500份中性磷脂，0.5-500份带正电荷磷脂，1-1000份胆固醇、0.5-500份表面活性剂、0.5-250份防脱发组合物、400-8000份的冷冻干燥保护剂，其中防脱发组合物如上任一项所述。
优选的，所述带正电荷复合柔性脂质体，包括下列重量份的组分：100-300份中性磷脂、0.5-200份带正电荷磷脂、15-250份胆固醇、10-200份表面活性剂、20-200份防脱发组合物、400-7000份的冷冻干燥保护剂，其中防脱发组合物如上任一项所述。
优选的，防脱发组合物中亚油酸、植物鞘氨醇的有效成分为其醇提物，盐酸小檗碱、甘草酸、谷胱甘肽、苦参碱、茶多酚的有效成分为其水提物。
优选的，带正电荷防脱复合柔性脂质体的Zeta电位范围为0-70mV。
优选的，带正电荷柔性脂质体粒径范围为20-90nm。
优选的，中性磷脂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、脑磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺中的至少一种，带正电荷磷脂选自硬脂酰胺、3β-[N-(N’，N’-二甲基乙胺)胺基甲酰基]胆固醇、N-[1-(2，3-二油酰基)丙基]-N，N，N-三乙胺氯、2，3-二油酰氧-N-[2-(精氨酸基酰胺)乙基]-N，N-二甲基-1-丙基-三氟乙酸胺、1，2-二油酰氧丙基-N，N，N-三甲基溴化铵脂质中的至少一种；表面活性剂为胆酸钠或去氧胆酸钠；冷冻干燥保护剂选自蔗糖、甘露醇、葡萄糖、海藻糖中的至少一种。
一种带正电荷防脱复合柔性脂质体的制备方法，包括下列步骤：
1)将中性磷脂、带正电荷磷脂、胆固醇、防脱组合物的醇提物在30～36℃水浴条件下溶解于挥发性有机溶剂中；
2)将表面活性剂、防脱组合物的水提物在30～36℃水浴条件下溶解于缓冲液中；
3)将步骤1)和2)的溶液混合，用普通均质机在12000rpm条件下常压均质1-10min，次数为2-5次，得乳浊液；
4)将步骤3)所得的乳浊液旋转蒸发，直至形成脂质体混悬液；
5)将步骤4)所得的脂质体混悬液在-80℃～-196℃的条件下冷冻20-200s，在30-36℃条件下解冻，重复此步骤5-6次；
6)将步骤5)所得的脂质体混悬液在1200ba的压力下高压均质2-10次，得柔性脂质体溶液；
7)将步骤6)得到的脂质体溶液，采用离心法除去未成功包裹的活性物，得脂质体混悬液；
8)在步骤7)得到的脂质体混悬液中，加入脂质体混悬液3-8倍重量的冻干保护剂，于-40℃预冻12小时以上，再置于冷冻干燥机冻干，制备得到带正电荷防脱复合柔性脂质体。
本发明的制备方法采用了薄膜蒸发-反复冻融-高压均质-冷冻干燥法，制备方法中在旋转蒸发之前采用了普通均质法，得到更加均一稳定的混悬液；得到混悬液后采用反复冻融法提高了活性物的包封率。
优选的，步骤1)中挥发性有机溶剂选自氯仿，或氯仿和甲醇按照体积比为1：1混合得到的混合液。
优选的，醇提物与所加入的有机溶剂的体积比为1:1-1:10。
优选的，步骤2)中的缓冲液为pH 7.0的磷酸缓冲液。
优选的，水提物与所加入的缓冲液的体积比为1:1-1:10。
优选的，步骤3)中常压均质时间为2-6min。
优选的，步骤5)混悬液在-80℃～-196℃的条件下冷冻，可采用-196℃的液氮冷冻或-80℃超低温冰箱冷冻，冷冻时间为20-60s。
优选的，步骤6)中，脂质体混悬液用高压均质机制备脂质体，压力越高，粒径越小，在1000ba时，粒径就可以达到100nm以下。本发明选用1200ba，高压均质3-6次，可以获得粒径为20-90nm的柔性脂质体。
优选的，步骤7)中离心的转速为8000rad/min，离心时间为1h。
优选的，步骤8)中冷冻干燥前需将加入了冻干保护剂的脂质体混悬液在-40℃预冻12小时以上，再置于冷冻干燥机冻干。
本发明的有益效果是：
本发明通过研究机理明确的针对雄激素源性脱发的多靶点配方，研究有效的防脱发组合物，并将其制备成带有正电荷的复合脂质体，从而提高其在剂型上的灵活应用，增加制剂在头皮的吸附和对毛囊的深入渗透。该制剂多靶点的复合作用，也可有效抑制脱发的进一步发展，并促进新毛发的生长。
本发明针对以往防脱配方中自于以往传统中医验方、中草药复方乃至其提取物作用机理不明的缺点，本发明通过大量文献和实验优化配方，设计了本发明的防脱发组合物。本发明防脱发组合物是根据雄激素源性脱发的四个主要靶点筛选出来的最佳组合物。通过对亚油酸、盐酸小檗碱、甘草酸、谷胱甘肽、植物鞘氨醇、苦参碱和茶多酚的复配，针对雄激素源性脱发的几个发生和作用靶点，使复方组分分别针对抑制5α-还原酶和雄激素受体(AR)的活性、减少皮脂分泌、舒缓毛囊炎症和促进毛囊生长等作用，可起到复合的增效作用。
本发明的复合脂质体，在保持防脱提取物浓度和高作用活性同时，可大幅度降低制剂中醇类物质的含量，降低使用者潜在的刺激性和过敏几率。同时，为了降低制剂的刺激性和使用者的使用便利性，本复合脂质体可做成凝胶剂、防脱精华液、防脱护发素、防脱护发乳、防脱洗发水等药剂或特殊用途化妆品剂型。而以往制剂为了增加中草药单方或复方有效物的溶解，其制剂往往使用酊剂的形式，酊剂含有大量的低分子醇类物质如乙醇、丙二醇等，当大量的醇类物质在施用在头皮上，对头皮会产生刺激性甚至潜在的过敏作用(如某些人群对比例较大的丙二醇有过敏症状)。
本发明针对以往防脱产品的制剂只做成酊剂，其透皮性较低的缺点，本发明将防脱成分或中草药复方进一步制作成纳米脂质体形式，可改善传统酊剂对头皮皮肤的透过性能低的缺点，能有效渗透进入头皮，并深入到达毛囊深处如毛乳头区域发挥其生物学作用。
本发明在制作防脱复合脂质体的同时，还考虑到毛发和皮肤表层携带负电荷的特性，将制剂设计为正电荷脂质体，以增强制剂对毛发、皮肤(头皮)的黏附性能，从而增加制剂在头发、头皮上的滞留数量，并促进制剂的渗透作用以利于到达作用位置。以往的研究，即便有极少量的防脱产品可能用到脂质体、醇质体或微乳等纳米体系，因其普通纳米体系并无专门在制作过程中带上正电荷，因此比较难吸附在带负电荷的人体头发和头皮上，从而降低了制剂吸附的几率，也降低了透过头皮深入毛囊作用靶点的几率。
本发明制备的带电荷柔性纳米脂质体粒径在20-90nm之间，Zeta电位范围为0-70mV，使所包裹的防脱发活性成分具有更好的稳定性。同时，在柔性纳米脂质体膜成分中引入带电荷脂质成分，除了使脂质体具有良好的皮肤透过性外，脂质体与细胞生物膜之间具有更强的粘附性，有利于局部充分发挥防脱发活性成分的作用功效和作用效率，减少活性成分的使用量，进而利于节约资源。而本发明采用的制备方法采用了薄膜蒸发-反复冻融-高压均质-冷冻干燥法，制备方法中在旋转蒸发之前采用了普通均质法，得到更加均一稳定的混悬液；得到混悬液后采用反复冻融法提高了活性物的包封率和载药量；本发明最终的产品为流动性良好的粉末，便于使用、运输和贮存。
具体实施方式
本发明的防脱发组合物，是根据雄激素源性脱发的四个主要靶点筛选出来的最佳组合物。
具体说明如下：
亚油酸，一种脂肪酸。分子式CH3(CH2)4CH＝CHCH2CH＝CH(CH2)7COOH。学名顺，顺-9，12-十八(碳)二烯酸。亚油酸与其他脂肪酸一起，以甘油酯的形式存在于动植物油脂中。亚油酸具有降低血脂、软化血管、降低血压、促进微循环的作用，可预防或减少心血管病的发病率，特别是对高血压、高血脂、心绞痛、冠心病、动脉粥样硬化、老年性肥胖症等的防治极为有利，能起到防止人体血清胆固醇在血管壁的沉积，有“血管清道夫”的美誉，具有防治动脉粥样硬化及心血管疾病的保健效果。已有研究表明，亚油酸对5α-还原酶的活性具有较好的抑制能力。
盐酸小檗碱：一种异喹啉生物碱。分子式[C20H18NO4]+。又称黄连素。对痢疾杆菌、大肠杆菌、肺炎双球菌、金葡菌、链球菌、伤寒杆菌及阿米巴原虫有抑制作用。盐酸小蘖碱除了对微生物感染起抑制作用之外，还可针对黑色素细胞的发育生长，减缓脱发和白发的生成。
甘草酸是甘草中最主要的活性成分。甘草酸及其产品，对肉瘤、乳头瘤病毒、癌细胞生长有抑制作用，对艾滋病的抑制率更高达90％，有较强的增加人体免疫功能作用，而且也是很好的食品添加剂和香料基料。有研究发现，甘草酸对毛囊的生长起正向的促进作用。
谷胱甘肽(glutathione,r-glutamyl cysteingl+glycine,GSH)是一种含γ-酰胺键和巯基的三肽，由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸组成。存在于几乎身体的每一个细胞。谷胱甘肽能帮助保持正常的免疫系统的功能，并具有抗氧化作用和整合解毒作用，半胱氨酸上的巯基为其活性基团(故常简写为G-SH)，易与某些药物(如扑热息痛)、毒素(如自由基、碘乙酸、芥子气，铅、汞、砷等重金属)等结合，而具有整合解毒作用。谷胱甘肽具有广谱解毒作用，不仅可用于药物，更可作为功能性食品的基料，在延缓衰老、增强免疫力、抗肿瘤等功能性食品广泛应用。毛囊的生长周期和人体皮肤的衰老，归根结底是氧化的渐进作用，因此谷胱甘肽在防脱组合物中主要起到抗氧化的作用，进而减缓毛囊衰老的进程。
植物鞘氨醇是基于可作为神经酰胺主链的鞘磷脂长链，存在于表皮层和皮肤表层。基于皮肤脂质屏障功能的痤疮护理，皮肤自身的抗菌和抗炎因子。植物鞘氨醇在最近的研究发现具有较为高效的抑制5α-还原酶的能力，其抑制能力比常用的植物5α-还原酶抑制剂高出数倍到数百倍。
苦参碱是由豆科植物苦参的干燥根、植株、果实经乙醇等有机溶剂提取制成的，是生物碱。苦参碱具有抗过敏、抗炎作用。研究发现，苦参碱对雄激素受体的表达、以及接受睾酮和二氢睾酮刺激都有抑制作用，进而可以减少毛囊中皮脂腺分泌皮脂的量，减少毛囊炎症的产生，延长毛囊从生长期进入休止期和退行期的进程。
茶多酚(Tea Polyphenols)是茶叶中多酚类物质的总称，包括黄烷醇类、花色苷类、黄酮类、黄酮醇类和酚酸类等。主要为黄烷醇(儿茶素)类，儿茶素占60～80％。类物质茶多酚又称茶鞣或茶单宁，是形成茶叶色香味的主要成份之一，也是茶叶中有保健功能的主要成份之一。研究表明，茶多酚等活性物质具解毒和抗辐射作用，能有效地阻止放射性物质侵入骨髓，并可使锶90和钴60迅速排出体外，被健康及医学界誉为“辐射克星”。
通过上述几类组分的复配，基本上可以针对雄激素源性脱发的几个发生和作用靶点，使复方组分分别针对抑制5α-还原酶和雄激素受体(AR)的活性、减少皮脂分泌、舒缓毛囊炎症和促进毛囊生长等作用，可起到复合的增效作用。
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但并不局限于此。
实施例1
防脱发组合，包括下列重量份数的组份：亚油酸30份、盐酸小檗碱10份、甘草酸15份、谷胱甘肽10份、植物鞘氨醇45份、苦参碱20份、茶多酚15份。将防脱发组合物中亚油酸、植物鞘氨醇用115份无水乙醇溶解为醇提物，盐酸小檗碱、甘草酸、谷胱甘肽、苦参碱、茶多酚用105份水溶解为水提物。
将180mg硬脂酰胺、220mg脑磷脂、200mg胆固醇、75.0mg防脱发组合醇提物在35℃水浴条件下溶于7000mg的氯仿中；将50mg胆酸钠、70.0mg防脱发组合水提物在35℃水浴条件下溶于200mg pH7.0的磷酸缓冲液中；将前述的磷酸缓冲液与氯仿溶液混合，用均质机在12000rpm条件下均质6min，次数为5次，得乳浊液，静置30min，旋转蒸发得脂质体混悬液；将脂质体混悬液再放入液氮中冷冻，冷冻20s后在35℃条件下解冻，重复此步骤6次，得到脂质体混悬液，再将脂质体混悬液在1200ba的压力下高压均质5次，得柔性脂质体溶液，再在8000rad/min条件下离心1h，得脂质体混悬液，加入相当于脂质体混悬液4倍量的甘露醇，于-40℃预冻12小时后，放置于冷冻干燥机冷冻干燥成粉末状。
所得到的正电荷防脱复合柔性脂质体Zeta电位及粒度经电位分析仪和Zetasizer(Nano ZS-90，Malvern)纳米粒度测定其Zeta电位和粒径分别为59.1±5.99mV，60±4.45，采用离心法分离测得产品的包封率为亚油酸50.2％、盐酸小檗碱37.8％、甘草酸38.9％、谷胱甘肽41.4％、植物鞘氨醇49.8％、苦参碱42.3％、茶多酚41.5％。
实施例2
防脱发组合，包括下列重量份数的组份：亚油酸20份、盐酸小檗碱2份、甘草酸5份、谷胱甘肽10份、植物鞘氨醇15份、苦参碱10份、茶多酚14份。将防脱发组合物中亚油酸、植物鞘氨醇用70份无水乙醇溶解为醇提物，盐酸小檗碱、甘草酸、谷胱甘肽、苦参碱、茶多酚用82份水溶解为水提物。
将140mg硬脂酰胺、160mg大豆卵磷脂、150mg胆固醇、80.0mg防脱发组合的醇提物在35℃水浴条件下溶于6000mg氯仿中；15mg胆酸钠、120.0mg防脱发组合的水提物在35℃水浴条件下溶于250mg pH7.0的磷酸缓冲液中；将前述的磷酸缓冲液与氯仿溶液混合，用均质机在12000rpm条件下均质3min，次数为4次，得乳浊液，静置30min，旋转蒸发得脂质体混悬液；将脂质体混悬液在液氮中冷冻，冷冻40s后在35℃条件下解冻，重复此步骤5次，得到混悬液，再将脂质体混悬液在1200ba的压力下高压均质5次，得柔性脂质体溶液，再在8000rad/min条件下离心1h得脂质体混悬液，加入相当于脂质体混悬液5倍量的海藻糖，于-40℃预冻12小时后，放置于冷冻干燥机冷冻干燥成粉末状。
所得到的正电荷防脱复合柔性脂质体Zeta电位及粒度经电位分析仪和Zetasizer(Nano ZS-90，Malvern)纳米粒度测定其Zeta电位和粒径分别为60.0±6.04mV，84±5,6；采用离心法分离测得产品的包封率为亚油酸45.4％、盐酸小檗碱30.1％、甘草酸34.5％、谷胱甘肽37.8％、植物鞘氨醇41.5％、苦参碱36.7％、茶多酚34.5％。
实施例3
防脱发组合，包括下列重量份数的组份：亚油酸15份、盐酸小檗碱5份、甘草酸8份、谷胱甘肽7份、植物鞘氨醇15份、苦参碱10份、茶多酚8份。将防脱发组合物中亚油酸、植物鞘氨醇用45份无水乙醇溶解为醇提物，盐酸小檗碱、甘草酸、谷胱甘肽、苦参碱、茶多酚用57份水溶解为水提物。
将80mg 1，2-二油酰氧丙基-N，N，N-三甲基溴化铵、120mg蛋黄卵磷脂、100mg胆固醇、60.0mg防脱发组合的醇提物在35℃水浴条件下溶于4000mg氯仿中；25mg胆酸钠、78mg防脱发组合的水提物，35℃水浴条件下溶于200mg pH7.0的磷酸缓冲液中；将前述的磷酸缓冲液与氯仿溶液混合，用均质机在12000rpm/min条件下均质5min，次数为3次，得乳浊液，静置30min，旋转蒸发得脂质体混悬液；将脂质体混悬液在液氮中冷冻，冷冻50s后在35℃条件下解冻，重复此步骤5次，得到混悬液，再将脂质体混悬液在1200ba的压力下高压均质5次，得柔性脂质体溶液，再在8000rad/min条件下离心1h得脂质体混悬液，加入相当于脂质体混悬液3倍量的蔗糖，于-40℃预冻12小时后，放置于冷冻干燥机冷冻干燥成粉末状。
所得到的正电荷防脱复合柔性脂质体Zeta电位及粒度经电位分析仪和Zetasizer(Nano ZS-90，Malvern)纳米粒度测定其Zeta电位和粒径分别为63.7±4.41mV，70±3.3；采用离心法分离测得产品的包封率为亚油酸56.8％、盐酸小檗碱37.8％、甘草酸35.6％、谷胱甘肽37.9％、植物鞘氨醇50.6％、苦参碱35.9％、茶多酚41.8％。
效果实验如下：
5α-还原酶活性效果评价试验
对上述中草组合物进行抑制5α-还原酶活性效果评价试验。
制备空白试验组、空白对照组、非那甾胺组、中草药复方组；其中，空白试验组为5α-还原酶、依赖性还原辅酶(NADPH)、Tris缓冲溶液；空白对照组为系列浓度的睾酮、5α-还原酶、依赖性还原辅酶(NADPH)、Tris缓冲溶液；非那甾胺组为非那甾胺溶液、系列浓度的睾酮、5α-还原酶、依赖性还原辅酶(NADPH)、Tris缓冲溶液；中草药复方组为各实施例的中药组合物脂质体、系列浓度的睾酮、5α-还原酶、依赖性还原辅酶(NADPH)、Tris缓冲溶液。各组中，同一试剂的用量相同。将以上各组反应体系分别于37℃下连续孵育，用紫外光栅分光光度计在340nm处连续测定NADPH的特征吸收波OD值的时间变化曲线，根据NADPH标准曲线折算出作为酶学反应底物NADPH在10min内的浓度下降速率，扣除空白试验管的下降速率，即为酶活性。平行3组取平均值，测定结果见表1所示。
表1对5α-还原酶活性抑制效果
表1结果表明，本发明实施例1-3多靶点抑制脂溢性脱发的中药组合物对与空白对照组有显著性差异，对5α-还原酶活性具有明显的抑制作用，其抑制作用各有高低，与阳性对照非那甾胺组接近。
拮抗AR表达效果实验
对上述中草组合物脂质体进行拮抗AR表达效果评价试验。
通过与LNCaP细胞培养研究防脱发中草药复方与AR的相互作用，该细胞含有人AR后细胞溶解产物，利用标准蛋白质印迹实验鉴定和定量分析AR蛋白质。用LNCaP细胞分别与实施例1-3多靶点抑制脂溢性脱发的中药组合物、地塞米松温育，并检测温育后溶胞产物中所含的残留AR的百分比，检测结果见表2。表2是通过蛋白质印迹残留在LNCaP中的雄激素受体比例(48h培养)，此外表2还记录LNCaP细胞温育的空白对比试验数据。
表2拮抗AR表达效果
化合物/组合物 20umol/L 50umol/L
实施例1 63 46
实施例2 65 45
实施例3 66 47
地塞米松 60 43
空白对照组 100 100
从表2结果可得出，与空白对照组相比，本发明脱发中草药组合物1-3配方对AR有显著拮抗作用，其效果与空白对照组有显著性差异，与阳性对照组西药地塞米松略为相当。
对微生物的抑制实验
对上述中草组合物使用不同模式微生物进行抑菌圈效果实验。
实验用微生物为：糠秕马拉色菌模式菌株为ATCC14521，痤疮丙酸杆菌ATCC65102，金黄色葡萄球菌模式菌为菌株ATCC6538。
针对不同微生物采用不同培养方法，如糠秕马拉色菌采用真菌培养基，震荡培养；痤疮丙酸杆菌采用厌氧培养方法；金黄色葡萄球菌采用LB细菌培养基震荡培养。先鉴定并小量接种，比浊法定量微生物数量后将其涂布在培养皿内，标准牛津杯加入适量药剂和对比药剂，每个菌种做4个重复，培养24h后取抑菌圈平均值。参照标准抑菌测定方法，抑菌圈＞20mm为高度敏感，10～20mm为中度敏感，＜10mm为耐药。三种不同微生物所使用的阳性对比抑菌剂皆为甲硝唑，该抑菌剂作为常规抑菌剂广泛使用在消毒产品和化妆品中。实验数据见表3。
表3对不同模式微生物抑菌效果
由表3可知，实施例1-3多靶点抑制脂溢性脱发的中药组合物针对脱发的模式微生物糠秕马拉色菌、痤疮丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌皆为中敏，略逊于经典抑菌剂甲硝唑。
体外透皮效果实验
采用Franz扩散池检测体外透皮效果，分别制作中草药复方(用2％的乳化剂将醇溶性和水溶性物质均质而成)和复合脂质体制剂。一定时间后，对同样浓度的中草药复方和相应包裹中草药复方的复合脂质体制剂的透皮性能进行检测。接收池取样后，采用高效液相法检测特定药物的透皮量。分别测定复方和脂质体中亚油酸在接收池的含量，并以此为标准，将其与浓度的比值，作为透皮积累量。结果如下表4。
表4体外透皮效果
由表4可知：经过脂质体包裹后，中草药有效成分可以更好地被皮肤吸收。同等浓度的中草药复方脂质体比单纯的中草药复方的透皮率有显著性的增加，如实施例1中超过10％，在实施例2和3中，透皮率都超过了50％。使用柔性脂质体制剂形式，有利于防脱组分的透皮吸收，进而可更有效减少使用者的脱发问题。
带正电荷的防脱复合脂质体制备临床或特殊用途化妆品制剂实验
防脱精华液配方如下，见表5。
表5防脱精华液配方
利用上述配方进行防脱发日用化学品使用效果试验：
试验人数为300人，其中男272人，女58人，年龄18-60周岁，均有脱发症状。试用方法为：将受试者随机分为30+6人，共5组，直接使用本发明提供的防脱发日用化学品。使用两个月，洗发后擦干头发，均匀涂抹于患部，稍后加以按摩，促进吸收，无须冲洗，第一个月每周使用3次，第二个月每周2次，2-3ml/次，为期二个月疗程。每周至少检查一次身体状况，以了解有无全身及局部不良反应，并详细记录结果。使用结果如下表6。
表6防脱发日用化学品使用效果试验
由表6的结果可知：由本发明实施例1-3制备得到的防脱精华液效果优于空白脂质体以及米诺地尔脂质体制备得到的防脱精华液。
配方1作为该制剂的空白对照，对使用者的脱发症状并无改善。配方2为含米诺地尔的脂质体制剂，米诺地尔是美国FDA认证的外用防脱制剂的有效成分，但以往制剂往往做成含乙醇30％以上的防脱酊，并含20％丙二醇，刺激性大。改用本发明方法制备柔性脂质体制剂后，可以有效降低制剂中的乙醇和丙二醇和含量，从而降低制剂的刺激性，在本对比实验米诺地尔脂质体作为阳性对照，在使用两个月后，受试者的脱发情况得到明显改善，接近9成的人有新的毛发生成。配方3、配方4和配方5精华液的使用效果也明显超过空白对照，其中最好是配方5精华液，有超过9成的使用者脱发症状缓解，8成多的人有新发长出。说明作为防脱新剂型，该柔性脂质体的使用效果比较明显。
虽然配方3、配方4和配方5精华液的使用效果在测试中略逊于阳性对照米诺地尔脂质体，但本研究所做制剂主要用于化妆品尤其是特殊用途化妆品的研发和生产的，作为日常消费者所用的化妆品剂型，其与标准药物略有差距是可以理解的。此外，本发明配方为纯天然提取物，不含激素，不含抗生素，可以适用于常规保健或日常消费使用。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种防脱发组合物，其特征在于，包括下列重量份数的组份：亚油酸6～30份、盐酸小檗碱0.5～10份、甘草酸1～15份、谷胱甘肽2～15份、植物鞘氨醇5～50份、苦参碱1～30份、茶多酚1～18份。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，包括下列重量份数的组份：亚油酸6～25份、盐酸小檗碱0.5～8份、甘草酸1～10份、谷胱甘肽2～12份、植物鞘氨醇5～40份、苦参碱1～25份、茶多酚1～15份。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，包括下列重量份数的组份：亚油酸6～20份、盐酸小檗碱0.5～7份、甘草酸1～8份、谷胱甘肽2～10份、植物鞘氨醇5～30份、苦参碱1～20份、茶多酚1～10份。
4.一种带正电荷防脱复合柔性脂质体，其特征在于，包括下列重量份的组分：100-500份中性磷脂，0.5-500份带正电荷磷脂，1-1000份胆固醇、0.5-500份表面活性剂、0.5-250份防脱发组合物、400-8000份的冷冻干燥保护剂，其中防脱发组合物如权利要求1-3任一项所述。
5.根据权利要求4所述的带正电荷复合柔性脂质体，其特征在于，包括下列重量份的组分：100-300份中性磷脂、0.5-200份带正电荷磷脂、15-250份胆固醇、10-200份表面活性剂、20-200份防脱发组合物、400-7000份的冷冻干燥保护剂，其中防脱发组合物如权利要求1-3任一项所述。
6.根据权利要求4-5任一项所述的带正电荷复合柔性脂质体，其特征在于：防脱发组合物中亚油酸、植物鞘氨醇的有效成分为其醇提物，盐酸小檗碱、甘草酸、谷胱甘肽、苦参碱、茶多酚的有效成分为其水提物。
7.根据权利要求4-5任一项所述的带正电荷复合柔性脂质体，其特征在于：带正电荷防脱复合柔性脂质体的Zeta电位范围为0-70mV。
8.根据权利要求4-5任一项所述的带正电荷复合柔性脂质体，其特征在于：带正电荷柔性脂质体粒径范围为20-90nm。
9.根据权利要求4-5任一项所述的带正电荷复合柔性脂质体，其特征在于：中性磷脂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、脑磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺中的至少一种，带正电荷磷脂选自硬脂酰胺、3β-[N-(N’，N’-二甲基乙胺)胺基甲酰基]胆固醇、N-[1-(2，3-二油酰基)丙基]-N，N，N-三乙胺氯、2，3-二油酰氧-N-[2-(精氨酸基酰胺)乙基]-N，N-二甲基-1-丙基-三氟乙酸胺、1，2-二油酰氧丙基-N，N，N-三甲基溴化铵脂质中的至少一种；表面活性剂为胆酸钠或去氧胆酸钠；冷冻干燥保护剂选自蔗糖、甘露醇、葡萄糖、海藻糖中的至少一种。
10.一种带正电荷防脱复合柔性脂质体的制备方法，其特征在于：包括下列步骤：
1)将中性磷脂、带正电荷磷脂、胆固醇、防脱组合物的醇提物在30～36℃水浴条件下溶解于挥发性有机溶剂中；
2)将表面活性剂、防脱组合物的水提物在30～36℃水浴条件下溶解于缓冲液中；
3)将步骤1)和2)的溶液混合，用普通均质机在12000rpm条件下常压均质1-10min，次数为2-5次，得乳浊液；
4)将步骤3)所得的乳浊液旋转蒸发，直至形成脂质体混悬液；
5)将步骤4）所得的脂质体混悬液在-80℃～-196℃的条件下，冷冻20-200s，在30-36℃条件下解冻，重复此步骤5-6次；
6)将步骤5)所得的脂质体混悬液在1200ba的压力下高压均质2-10次，得柔性脂质体溶液；
7)将步骤6)得到的脂质体溶液，采用离心法除去未成功包裹的活性物，得脂质体混悬液；
8)在步骤7)得到的脂质体混悬液中，加入脂质体混悬液3-8倍重量的冻干保护剂，冷冻干燥得到带正电荷防脱复合柔性脂质体。
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Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106913492A (zh) * 2017-04-28 2017-07-04 朱立华 一种艾草抑菌抗氧化组合物及其在洗发水中的应用
CN107349115A (zh) * 2017-06-27 2017-11-17 张学记 一种植物醇质体防脱发生发剂及其制备方法和使用方法
CN107802508A (zh) * 2017-11-01 2018-03-16 武汉百思凯瑞纳米科技有限公司 一种阳离子脂质体纳米组合物及其制备方法和应用
CN109528725A (zh) * 2019-01-15 2019-03-29 华中科技大学 一种含二氨基嘧啶氧化物和吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的纳米组合物及其制备方法与应用
CN112057379A (zh) * 2020-08-26 2020-12-11 广州德谷个人护理用品有限公司 一种能够改善头皮微生态多样性的头皮护理组合物及其制备方法
CN112516006A (zh) * 2020-12-10 2021-03-19 武汉百思凯瑞生物科技有限公司 一种具有防脱生发、固发、黑发功能的纳米组合物及其制备方法和应用
CN113425845A (zh) * 2021-08-10 2021-09-24 成都倍特药业股份有限公司 一种预防和/或治疗脱发症的传递体制剂及其制备方法和用途
WO2022265053A1 (ja) * 2021-06-19 2022-12-22 株式会社アジュバンホールディングス 育毛剤

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1506103A (zh) * 2002-12-06 2004-06-23 赵章光 毛囊激活液
CN101596318A (zh) * 2008-06-04 2009-12-09 北京普润生物科技发展有限公司 治疗雄激素脱发及脂溢性皮炎、痤疮的外用制剂
CN101641081A (zh) * 2007-02-21 2010-02-03 生物光谱公司 含有苦参碱或其氧化衍生物的用于改善皮肤状况的组合物
CN102397168A (zh) * 2011-11-23 2012-04-04 苏州瑞纳生化技术有限公司 用于化妆品的带电荷柔性纳米脂质体及其制备方法
CN104220077A (zh) * 2012-11-15 2014-12-17 Rns株式会社 防止脱发并促进生发的试剂组合物

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1506103A (zh) * 2002-12-06 2004-06-23 赵章光 毛囊激活液
CN101641081A (zh) * 2007-02-21 2010-02-03 生物光谱公司 含有苦参碱或其氧化衍生物的用于改善皮肤状况的组合物
CN101596318A (zh) * 2008-06-04 2009-12-09 北京普润生物科技发展有限公司 治疗雄激素脱发及脂溢性皮炎、痤疮的外用制剂
CN102397168A (zh) * 2011-11-23 2012-04-04 苏州瑞纳生化技术有限公司 用于化妆品的带电荷柔性纳米脂质体及其制备方法
CN104220077A (zh) * 2012-11-15 2014-12-17 Rns株式会社 防止脱发并促进生发的试剂组合物

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
张奇等: "冻融法制备5-氟尿嘧啶脂质体及其稳定性考察", 《沈阳药科大学学报》 *
张寿山: "《制药厂生产车间新技术新工艺流程与操作技能应用、质量控制及设备运行维护实用全书（第三册）》", 31 October 2005, 中国医药科技电子出版社 *
萨英: "《舌尖上的革命》", 31 December 2013, 贵州科技出版社 *
詹益兴: "《绿色精细化工——天然产品制造法（第1集）》", 31 May 2005, 科学技术文献出版社 *
赣南医学专科学校主编: "《皮肤科学》", 30 September 1981, 人民卫生出版社 *

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106913492A (zh) * 2017-04-28 2017-07-04 朱立华 一种艾草抑菌抗氧化组合物及其在洗发水中的应用
CN107349115A (zh) * 2017-06-27 2017-11-17 张学记 一种植物醇质体防脱发生发剂及其制备方法和使用方法
CN107349115B (zh) * 2017-06-27 2020-12-11 张学记 一种植物醇质体防脱发生发剂及其制备方法和使用方法
CN107802508A (zh) * 2017-11-01 2018-03-16 武汉百思凯瑞纳米科技有限公司 一种阳离子脂质体纳米组合物及其制备方法和应用
CN109528725A (zh) * 2019-01-15 2019-03-29 华中科技大学 一种含二氨基嘧啶氧化物和吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的纳米组合物及其制备方法与应用
CN109528725B (zh) * 2019-01-15 2021-01-15 华中科技大学 一种含二氨基嘧啶氧化物和吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的纳米组合物及其制备方法与应用
CN112057379A (zh) * 2020-08-26 2020-12-11 广州德谷个人护理用品有限公司 一种能够改善头皮微生态多样性的头皮护理组合物及其制备方法
CN112057379B (zh) * 2020-08-26 2021-08-06 广州德谷个人护理用品有限公司 一种能够改善头皮微生态多样性的头皮护理组合物及其制备方法
CN112516006A (zh) * 2020-12-10 2021-03-19 武汉百思凯瑞生物科技有限公司 一种具有防脱生发、固发、黑发功能的纳米组合物及其制备方法和应用
WO2022265053A1 (ja) * 2021-06-19 2022-12-22 株式会社アジュバンホールディングス 育毛剤
CN113425845A (zh) * 2021-08-10 2021-09-24 成都倍特药业股份有限公司 一种预防和/或治疗脱发症的传递体制剂及其制备方法和用途

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