CN104220077A - 防止脱发并促进生发的试剂组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及公开了一种防止脱发并促进生发的组合物。该组合物包含由化学式1表示的化合物，其中A衍生自多环化合物，并且R饱和或不饱和的具有1～20个碳原子的直链或支链的烷氧基或酰氧基。

Description

防止脱发并促进生发的试剂组合物
技术领域
本发明涉及一种防止脱发并促进生发的试剂组合物，更具体而言，涉及一种防止生发同时促进生发的试剂组合物，所述试剂组合物包含天然来源的化合物作为有效成分，以缩短生发周期中头发由休止期发展到生长期的期间，从而表现出加速新发生长的显著作用。
背景技术
通常，人类具有约100,000～150,000根头发。每根头发具有独立的存活时期，并经过生长期、退行期和休止期而生长，随后脱落。以上时期重复约3～6年，并且通常平均每天有50～100根头发脱落。一般而言，“脱发”是指处于上述时期的生长期中的头发比例降低，而在退行期和休止期中的头发增加，因此，脱落的头发根数反常地增加。
对于包括例如男性激素(即，雄激素)过量分泌、头皮脂溢、压力、肥胖、因过氧化物或细菌等引起的头皮功能低下等脱发原因，本领域中已经进行了调查和/或讨论。然而，发生脱发的确定原因仍未得到公开。近年来，受脱发困扰或罹患脱发的人群存在增加的趋势，所述脱发系因饮食习惯的改变、社会环境所致压力的增加等而导致，并且受此问题影响的人群的年龄变得越来越小。此外，经受女性型脱发的人群也在增加。
当前的研究已经注意到二氢睾酮，其为男性激素(即，雄激素)的还原物，是脱发的主要原因之一。男性激素睾酮通过5α-还原酶的作用转化为二氢睾酮，已有报道称，在罹患脱发的患者的毛囊中5α-还原酶显示出增加的活性，从而引起脱发。
为消除如上所述的这种脱发原因，Merck Co.已经开发了一种药物，该药物抑制5α-还原酶的活性从而控制二氢睾酮的生成，称为“非那雄胺”，并已投放市场，然而已报道了该药的几种副作用。
因此，本发明人使用各种化合物进行了比较实验，以调查这些化合物是否表现出抑制5α-还原酶的活性从而促进二氢睾酮生成的作用，目的在于开发一种具有防止脱发同时促进生发作用的新型组合物。
发明内容
本发明要解决的问题
本发明的一个目的是提供一种防止脱发并促进生发的组合物。
本发明的另一目的是提供一种能够有效地抑制诱导脱发的5α-还原酶从而防止脱发同时促进生发的组合物。
解决问题的手段
本发明的以上目的将通过以下手段实现：
(1)一种防止脱发并促进生发的组合物，所述组合物包含：作为有效成分的选自由下式1表示的化合物中的至少一种：
式1
其中衍生自多环化合物，并且R为羟基，或者饱和或不饱和的具有1～20个碳原子的直链或支链烷氧基或酰氧基。
(2)如以上(1)所述的组合物，其中由式1表示的化合物由下式2表示，
式2
其中具有连接在一起的至少四(4)个环的母核结构，并且R1为氢，或者饱和或不饱和的C1-30直链或支链烷基或酰基。
(3)如以上(1)所述的组合物，其中由式1表示的化合物为选自由硬脂酸β-谷甾醇酯、硬脂酸链甾醇酯、硬脂酸豆甾醇酯、硬脂酸菜油甾醇酯、硬脂酸菜子甾醇酯、硬脂酸岩藻甾醇酯、硬脂酸胆固醇酯、硬脂酰脱氢雄甾酮、硬脂酰基α-香树素、硬脂酰β-香树素、硬脂酰α-乳香酸、硬脂酰β-乳香酸、硬脂酰乌索酸、硬脂酰齐墩果酸、硬脂酰甘草次酸和硬脂酰桦木酸组成的组中的至少一种。
(4)如以上(1)所述的组合物，其中由式1表示的化合物的含量为所述组合物总重的0.0001重量％～10重量％。
发明效果
本发明的组合物可以有效地抑制诱导脱发的5α-还原酶，因此能够用作防止脱发和/或促进生发的组合物。
附图说明
图1说明的是使用小鼠进行实验时对于推导生发时期(即，生长期)和促进生发的作用进行测量的实验结果[对小鼠应用样品后五(5)周的照片]。
具体实施方式
下面将根据以下实施例更详细地描述本发明。但是，这些实施例仅出于说明性目的而提出，不应解释为与所附权利要求一起限制本发明的范围。
实施例
[实施例1～49]
在将市场上商购的化合物A(起始物质，10mmol)在室温置于双颈圆底烧瓶中之后，引入50ml二氯甲烷，并用冰浴冷冻该混合物。进一步引入作为催化剂的1mmol二甲基氨基吡啶和1.1mmol三乙胺，然后向其缓缓逐滴添加化合物B(酰卤，诱导物质，1.2mmol)。在滴加完成后，使混合物在室温进行反应。向反应产物中引入100ml稀盐酸溶液，并使用200ml二氯甲烷进行萃取。在减压下干燥二氯甲烷层之后，利用硅胶柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:50)进行分离和提纯，从而获得最终产物。通过快速原子轰击质谱(下文中写作“FAB-MS”)鉴定所获得的产物，其结果显示在下表1中。
[表1]
实施例1～49的结果
[实施例50～72]
将1.60g氢化钠(60％，40mmol)和200ml无水四氢呋喃引入配备有恒温器和冷凝器的500ml三颈烧瓶中，并在室温搅拌该混合物。然后将处于固态的化合物C(起始物质，20mmol)在室温引入该混合物中，随后搅拌30分钟。另外，将化合物D(诱导物质，22mmol)在室温引入该混合物中，并在四氢呋喃回流温度搅拌36小时以上。之后，将100ml水添加至反应产物中，并使用200ml醚进行萃取。使用无水硫酸镁干燥该萃取产物，然后过滤和浓缩。其后，利用硅胶柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:60)进行分离和提纯，从而获得最终产物。通过FAB-MS鉴定所获得的产物。
[表2]
实施例50～72的结果
实验例
[实验例1]-5α-还原酶抑制功效的评估
在将1ml毛乳头细胞(DPCs)以5x105/ml接种至24孔板的各孔中，然后培养24小时，将根据实施例1～72所述的程序制备的各反应产物分别以50μg/ml、10μg/ml和0μg/ml量添加至单独的孔中。1小时后，使用50nM睾酮(溶解在DMSO中)对各孔进行刺激。培养24小时后抛弃上清液，由此获得DPc球团。二氢睾酮(DHT)(DB52021,Hamburg,Germany)的含量通过酶联免疫吸附测定来确定。将DPCs细胞团以100μL的量接种至涂布有兔抗-DHT抗体的各二氢睾酮(DHT)ELISA微量滴定条中，将25μL DHT抗血清接种至每个孔中，并在2℃～8℃进行反应15小时～20小时，随后将其洗涤三次。之后，将100μL DHT-HRP酶缀合物接种至每个孔中，并于室温在振动器上反应30分钟，随后将其洗涤三次。此外，将100μL基质接种在每个孔中，并于室温在振动器上反应20分钟～30分钟。然后，将产物用100μL停止液处理，并进行450nm的吸光度测量，以通过吸光度表达所产生的DHT的量(重复三次)。所产生的DHT相对于对照组的量以抑制率(％)计算，其结果显示在下表3中。
[表3]
实施例1～72中制备的化合物的5α-还原酶抑制率
从上表3显示的结果可以看出，由式1表示的化合物具有突出的5α-还原酶抑制率。
[实验例2]–评估生长期诱导和促进的实验
关于诱导和促进生长期(即，生发时间段)的效果的实验利用在评估生长期诱导活性中所广泛采用的7周龄小鼠(C57BL/6，雌性)来进行。首先，利用电推剪除去小鼠背侧部的毛。称量各小鼠的体重，并将所有小鼠分组，各组具有五(5)个小鼠，以使小鼠体重均匀分布。对剪毛区分别涂布赋形剂、对照组和测试药物。关于这一点，赋形剂为95％乙醇，对照为2％米诺地尔，并且此处所使用的试验药物为最终浓度为0.5％的使用95％乙醇稀释的实施例8中的化合物。使用刷子将以上各测试样品充分涂覆至各小鼠的背侧部，每日一次。
总处理效果以四种水平来确定和评估，所述四种水平分别关于实验20天后与给用测试样品前相比，毛生长和恢复是否显著改善(++)、改善(+)、略微改善(±)或不变(-)。
[表4]
生长期诱导和促进的评估结果
如上表4中所列，可以看出，应用了实施例8中的化合物的小鼠在剪毛区显示了迅速的毛生长，此结果也见于图1中。
具体实施方式
本发明的防止脱发并促进生发的组合物可以含有选自由下式1表示的化合物中的至少一种作为有效成分：
式(1)
下面将更详细地描述本发明。
本发明的实施方式的防止脱发并促进生发的组合物可以提供具有式1的结构的环形衍生化合物或其药理学上可接受的盐。
此处，衍生自多环化合物，并且具体可以是由至少四个环构成的化合物。
更具体而言，以上化合物可以包括例如β-谷甾醇、链甾醇、豆甾醇、菜油甾醇、菜子甾醇、岩藻甾醇、胆固醇、脱氢雄甾酮、α-香树素、β-香树素、α-乳香酸、β-乳香酸、乌索酸、齐墩果酸、甘草次酸或桦木酸等，但不特别限于此。
R为羟基，或者饱和或不饱和的具有1～30个碳原子的直链或支链烷基或酰基。
上述环形化合物可以是具有连接在一起的四(4)或五(5)个环的结构的饱和或不饱和环形化合物。
式1中，R为羟基，或者饱和或不饱和的C1-30直链或支链烷氧基或酰氧基。
式1中，可以具有由连接在一起的至少四(4)个环形成的母核结构，优选为包含6元环或5元环的多环化合物的衍生物且含有至少一个羟基。更优选的是，式1可以具有由下式2表示的结构。
式2
上式2中，可以具有连接在一起的至少四(4)个环形成的母核结构，优选为具有6元环或5元环的多环化合物的衍生物。
式2中，R1可以为氢，或者饱和或不饱和的C1-30直链或支链烷基或酰基。
下面将更详细地描述本发明。
本发明的化合物可以是脂肪族环形化合物，优选其中至少三个5元环或6元环连接在一起的碳环化合物(homocyclic compound)，并可以通过以下方式制备：将具有其中连接至少一种化合物的结构的化合物溶解在适当的有机溶剂中；轻轻地将酰卤或卤代烷以所期望的当量比滴入上述溶液中，以使与环形结构中的羟基酯化或醚化，获得上述化合物；或者作为另外一种方式，对所获得的反应产物进行氢化，由此提供上述化合物，如以下反应方案所示。在此情形中，此处所使用的有机溶剂不特别限于但可以包括例如二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙腈、二甲基甲酰胺或吡啶等。具体而言，对于醚化，可以使用氢化钠(NaH)或碳酸钾(K2CO3)作为反应催化剂。
[反应方案1]
(注：“Acylation”为“酰化”)
在以上反应方案1中，R2可以是饱和或不饱和的C1-30酰基，可以是直链或支链型的。
[反应方案2]
(注：“Alkylation”为“烷基化”)
在以上反应方案2中，R3可以是饱和或不饱和的C1-30烷基，可以是直链或支链型的。
更具体而言，本发明的式I表示的化合物可以包括以下情形中制备的一些产物，其中在根据反应方案1和反应方案2所形成的物质中，具有环形结构(即，)的化合物衍生自β-香树素，并且上述产物的具体实例可以如下所述。
例如，可以包括β-香树素、O-甲基-β-香树素、O-戊基-β-香树素、O-辛基-β-香树素、O-十二烷基-β-香树素、O-十八烷基-β-香树素、O-二十二烷基-β-香树素、乙酰基-β-香树素、(3-甲基-2-丁烯酰基)-β-香树素、2-乙基己酰基-β-香树素、辛酰基-β-香树素、月桂酰基-β-香树素、棕榈酰基-β-香树素、硬脂酰基-β-香树素或山嵛酰氧基-β-香树素等，但以上产物并不特别限于此。
此外，在根据反应方案1形成的物质中，特别是当R2是硬脂酰基时获得的具体物质可以示例如下。
例如，可以包括硬脂酸β-谷甾醇酯、硬脂酸链甾醇酯、硬脂酸豆甾醇酯、硬脂酸菜油甾醇酯、硬脂酸菜子甾醇酯、硬脂酸岩藻甾醇酯、硬脂酸胆固醇酯、硬脂酰脱氢雄甾酮、硬脂酰基α-香树素、硬脂酰β-香树素、硬脂酰α-乳香酸、硬脂酰β-乳香酸、硬脂酰乌索酸、硬脂酰齐墩果酸、硬脂酰甘草次酸或硬脂酰桦木酸等，但上述物质并不特别限于此。
此外，本发明提供一种防止脱发并促进生发的药物组合物，所述药物组合物包含由式1表示的化合物或其任何药理学上可接受的盐作为有效成分。
本发明的由式1表示的化合物可以以任何药理学上可接受的盐和/或溶剂化物的形式，通过本领域已知的任何常规方法制备。
可用于此处的上述盐可以包括使用药用可接受的游离酸形成的酸加成盐。这种酸加成盐可以通过任何常规方法制备，例如包括：将化合物溶解在含有过量酸的溶液中以形成盐；和使用水混溶性有机溶剂、例如甲醇、乙醇、丙酮或乙腈使该盐沉淀。在水中加热等摩尔量的该化合物和酸或醇(即，乙二醇单甲醚)之后，蒸发并干燥该混合物。另外，可以通过抽滤来处理沉淀的盐。
在此情形中，此处所用的游离酸可以包括有机酸和无机酸。无机酸可以包括例如盐酸、磷酸、硫酸、硝酸或酒石酸等。此外，此处所用的有机酸可以包括例如甲磺酸、对甲苯磺酸、乙酸、三氟乙酸、柠檬酸、马来酸、琥珀酸、草酸、苯甲酸、酒石酸、富马酸、扁桃酸、丙酸、柠檬酸、乳酸、羟基乙酸、葡糖酸、半乳糖醛酸、谷氨酸、戊二酸、葡糖醛酸、天冬氨酸、抗坏血酸、碳酸、香草酸或氢碘酸等。
此外，药学上可接受的金属盐可以使用碱来制备。例如，碱金属盐或碱土金属盐可以通过以下方式制备：将化合物溶解在过量的碱金属氢氧化物溶液中或碱土金属氢氧化物溶液中，过滤不溶的化合物盐，并蒸发并干燥该滤液。关于这一点，鉴于药物应用，此处制备的金属盐可以适当地为钠、钾或钙盐。此外，对应于上述金属盐的银盐可以通过将碱金属或碱土金属盐与任何适当的银盐(即，硝酸银)反应而形成。
除非另外指出，由式1表示的药学上可接受的盐可以包括可能存在于由式1表示的化合物中的酸性或碱性基团的盐。更具体而言，上述这些药学上可接受的盐可以包括例如羟基的钠、钙和钾盐。作为另外一种选择，氨基的药学上可接受的盐可以包括例如氢溴酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、磷酸一氢盐、磷酸二氢盐、乙酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、乳酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐(methane sulfonate(mesylate))和对甲苯磺酸盐(p-toluene sulfonate(tosylate))，它们可以根据相关领域公知的常规盐制备或方法而制备。
包含本发明的化合物的组合物可以还适当包含用于常规方法中的任何载体、赋形剂或稀释剂。
可能包含于本发明的组合物中的载体、赋形剂和稀释剂可以包括例如乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤藓醇、麦芽糖醇、淀粉、阿拉伯胶树橡胶、藻酸盐、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、非结晶性纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、甲基羟基苯甲酸酯、丙基羟基苯甲酸盐、滑石、硬脂酸镁和矿物油。
包含本发明的化合物的组合物可以根据任何常规方法配制为多种形式，例如：口服制剂，如粉末、颗粒、片、胶囊、悬浮液、乳液、糖浆、气雾剂等；局部用制剂；栓剂；或无菌可注射溶液等。
更具体而言，制剂可以利用相关领域中常用的任何填充剂、填充剂(bulk additive)、粘合剂、湿润剂、崩解剂、稀释剂(如表面活性剂)或赋形剂制备。在用于口服的固体制剂中，可以包括片、丸、粉末、颗粒、胶囊等，并且固体制剂可以通过将至少一种赋形剂、例如淀粉、碳酸钙、蔗糖、乳糖、明胶等添加至所获得的萃取物而制备。除简单的赋形剂之外，也可以使用润滑剂，如硬脂酸镁、滑石等。作为另外一种选择，用于口服的液体制剂可以包括例如悬浮液、内部溶液、乳液、糖浆等，并且也可以包含常用于相关领域中的简单的稀释剂，如水、液体石蜡，或者其他不同的赋形剂，例如润湿剂、增甜剂、芳香剂或防腐剂等。用于胃肠外施用的制剂可以包含例如无菌水溶液、非水性溶剂、悬浮液、乳液、冻干制剂和栓剂。此处所用的非水性溶剂或悬浮液可以包括例如丙二醇、聚乙二醇、植物油(如橄榄油)或可注射酯(如油酸乙酯)等。用于栓剂的基材可以包括例如半合成脂肪酸酯(witepsol)、聚乙二醇(macrogol)、吐温61、可可脂、月桂酸甘油酯(laurinum)或丙三基明胶(glycero-gelatin)等。
包含本发明的由式1表示的化合物或其药理学上可接受的盐作为有效成分的用于防止脱发并促进生发的组合物可以以适用于皮肤的任何形式的皮肤外用制剂制备并用作药物组合物，所述任何形式的皮肤局部用制剂包括例如霜、凝胶、贴剂、喷剂、软膏、固体软膏、洗剂、搽剂、糊剂或泥敷剂等，但并不特别限于此。
本发明的由式1表示的化合物或其药理学上可接受的盐的优选施用剂量可以取决于患者的状况和体重、疾病的严重程度、药物种类、施用途径和期限，并可以由相关领域技术人员适当选择。但是，为实现所期望的效果，本发明的化合物可以以每日0.00001mg/kg～1000mg/kg、优选每日0.001mg/kg～10mg/kg的量施用。该化合物可以每日施用一次或者分数次单独施用。从各个角度考虑，剂量不特别限于本发明的范围内。
在用于皮肤和局部使用的药物组合物中，本发明的化合物的混合量可以相对于组合物总重为0.0001重量％～20重量％，优选为0.001重量％～10重量％。如果该量小于0.001重量％，则可能担心效果降低。如果该量超过20重量％，则即使混合该化合物也几乎不能预期到效果增加。
关于药物施用方式，本发明的化合物可以作为其药学上可接受的盐使用，并可以单独使用或者与任何其他药物活性化合物组合和/或简单集合起来使用。
本发明提供一种防止脱发并促进生发的组合物，所述组合物包含由式1表示的化合物或其药理学上可接受的盐作为有效成分。
包含由式1表示的化合物或其药理学上可接受的盐作为有效成分的组合物可以用于许多应用中，包括例如皮肤炎症改善用化妆品，和洁面剂等。可添加有该发明性组合物的产品可以包括例如化妆品，如霜、洗剂、护肤霜(skin)等；清洁剂；洁面剂；香皂；处理剂(treatments)；或美颜液(solutions for beauty)等。
本发明的化妆品可以含有选自由水溶性维生素、油溶性维生素、聚合物肽、多糖、鞘脂和海藻提取物组成的组中的组合物。
水溶性维生素不受特别限制，但可以包括任何维生素，只要其能够可与化妆品混合。优选的是，可以使用维生素B1、维生素B2、维生素B6、吡哆醇、吡哆醇盐酸盐、维生素B12、泛酸、烟酸、烟酰胺、叶酸、维生素C或维生素H等，并且其盐(盐酸硫胺素、抗坏血酸钠等)或衍生物(抗坏血酸-2-钠磷酸盐、抗坏血酸-2-镁磷酸盐等)也可以包含在可用于本发明的水溶性维生素中。水溶性维生素可以通过任何常规方法制备，所述常规方法如为微生物转化、微生物培养基进行纯化、酶的利用或化学合成等。
油溶性维生素不受特别限制，但可以包括任何维生素，只要其能够与化妆品混合。优选的是，可以使用微生物A、胡萝卜素、维生素D2、维生素D3或维生素E(d1-α-生育酚、d-α-生育酚)等，并且其衍生物(棕榈酸抗坏血酸基酯、硬脂酸抗坏血酸基酯、二棕榈酸抗坏血酸基酯、d1-α-生育酚乙酸酯、d1-α-生育酚烟酸酯、维生素E、DL-泛醇、D-泛醇、泛酰基乙基醚(pantothenyl ethylether)等)也可以包含在可用于本发明的油溶性维生素中。油溶性维生素可以通过任何常规方法制备，所述常规方法如为微生物转化、对微生物培养基进行纯化、酶的利用或化学合成等。
聚合物肽不受特别限制，但可以包括任一种，只要其能够与化妆品混合。优选的是，可以包含胶原蛋白、水解胶原蛋白、明胶、弹性蛋白、水解弹性蛋白或角蛋白等。聚合物肽可以通过任何常规方法纯化和获得，所述常规方法如对微生物培养基进行纯化、酶的利用或化学合成等。作为另外一种选择，其通常可通过天然物质的纯化而获得，所述天然物质如为牛或猪的内皮或蚕丝蛋白等。
本文使用的多糖不受特别限制，但可以包括任一种，只要其能够与化妆品混合。优选的是，可以包含羟基乙基纤维素、黄原胶、透明质酸钠、硫酸软骨素或其盐(钠盐等)等。例如，此处所用的硫酸软骨素或其盐通常可以由哺乳动物或鱼纯化而来。
鞘脂不受特别限制，但可以包括任一种，只要其能够与化妆品混合。优选的是，可以包含神经酰胺、植物鞘氨醇或神经鞘糖脂(sphingoglycolipid)等。此处所用的鞘脂通常可以通过常规方法由哺乳动物、鱼类、贝类、酵母或蔬菜纯化而来，或者通过化学合成来制备。
海藻提取物不受特别限制，但可以包括任一种，只要其能够与化妆品混合。优选的是，可以包含褐藻提取物、红藻提取物或绿藻提取物等。此外，角叉菜胶、藻酸、藻酸钠、藻酸钾等也可以包括于本发明中所使用的海藻提取物中。海藻提取物可以根据任何常规方法通过纯化而获得。
根据本发明制备的化妆品除包含上述必要成分之外，还可以根据需要可选地包含常规化妆品中所混合的附加组分。
这些可能被混合至或添加至必要成分之外的组分可以包括例如脂质组分、保湿剂、润肤剂、表面活性剂、有机或无机颜料、有机粉末、紫外线吸收剂、防腐剂、消毒剂、抗氧化剂、植物提取物、pH调节剂、醇、着色剂、矫味剂、血液循环促进剂、冷却剂、止汗剂或净化水等。
脂质组分可以包括例如酯脂、烃类脂、硅脂、氟脂、动物脂肪或植物油等。
酯脂可以包括例如甘油基三2-乙基己酸酯、鲸蜡基2-乙基己酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸丁酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸乙酯、棕榈酸辛酯、异硬脂酸异鲸蜡醇酯、硬脂酸丁酯、亚油酸乙酯、亚油酸异丙酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸异鲸蜡醇酯、肉豆蔻酸异硬脂酯、棕榈酸异硬脂酯、辛基十二烷基肉豆蔻酸酯、异硬脂酸异鲸蜡醇酯、癸二酸二乙酯、己二酸二异丙酯、异烷基新戊酸酯、三(辛酸、癸酸)甘油酯、三羟甲基丙烷三2-乙基己酸酯、三羟甲基丙烷三异硬脂酸酯、季戊四醇四2-乙基己酸酯、辛酸鲸蜡醇酯、月桂酸癸酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸癸酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、肉豆蔻酸鲸蜡醇酯、硬脂酸硬脂酯、油酸癸酯、利西诺油酸鲸蜡醇酯(cetyl lisinooleate)、月桂酸异硬脂酯、肉豆蔻酸异十三烷基酯、棕榈酸异鲸蜡醇酯、硬脂酸辛酯、硬脂酸异鲸蜡醇酯、油酸异癸酯、辛基十二烷基油酸酯、辛基十二烷基亚油酸酯、异硬脂酸异丙酯、鲸蜡硬脂基2-乙基己酸、硬脂基2-乙基己酸酯、异硬脂酸己酯、二辛酸乙二醇酯、二油酸乙二醇酯、二癸酸丙二醇酯、丙二醇二(辛酸酯、硅酸酯)、二辛酸丙二醇酯、二癸酸新戊二醇酯、二辛酸新戊二醇酯、三癸酸甘油酯、三(十一烷)酸甘油酯(glyceryl triundecylate)、三异棕榈酸甘油酯、三异硬脂酸甘油酯、新戊酸辛基十二烷基酯、辛酸异硬脂酯、异壬酸辛酯、新癸酸己基癸酯、新癸酸辛基十二烷基酯、异硬脂酸异鲸蜡醇酯、异硬脂酸异硬脂酯、异硬脂酸辛基癸酯、油酸聚甘油酯、异硬脂酸聚甘油酯、柠檬酸三异鲸蜡酯、柠檬酸三异烷基酯、柠檬酸三异辛酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯、乳酸鲸蜡酯、乳酸辛基癸酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸乙酰三乙酯、柠檬酸乙酰三丁酯、柠檬酸三辛酯、苹果酸二异硬脂酯、2-乙基己基羟基硬脂酸酯、二2-乙基己基琥珀酸酯、己二酸二异丁酯、癸二酸二异丙酯、癸二酸二辛酯、硬脂酸胆固醇酯、异硬脂酸胆固醇酯、羟基硬脂酸胆固醇酯、油酸胆固醇酯、油酸二羟基胆固醇酯、异硬脂酸植物甾醇酯、油酸植物甾醇酯、12-硬脂酰羟基硬脂酸异鲸蜡醇酯、12-硬脂酰羟基硬脂酸硬脂酯或12-硬脂酰羟基硬脂酸异硬脂酯等。
烃类脂可以包括例如角鲨烯、液体石蜡、α-烯烃低聚物、异链烷烃、地蜡(serecine)、石蜡、液体异链烷烃、聚丁烯、微晶蜡或凡士林等。
硅脂可以包括例如聚甲基硅、甲基苯基硅、甲基环聚硅氧烷、八甲基聚硅氧烷、十甲基聚硅氧烷、十二甲基环硅氧烷、二甲基硅氧烷/甲基鲸蜡氧基硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷/甲基硬脂氧基硅氧烷共聚物、烷基改性硅油或氨基改性硅油等。
氟脂可以包括例如全氟聚醚等。
动物脂肪或植物油可以包括例如鳄梨油、杏仁油、橄榄油、芝麻油、米糠油、红花油、大豆油、玉米油、油菜花油、苦杏仁油、棕榈核油、棕榈油、蓖麻油、葵花籽油、葡萄籽油、棉子油、椰子油、牛油果油、小麦胚芽油、米胚芽油、乳木果油、月见草油、澳洲坚果油、草地泡沫种子油(meadow foam)、蛋黄油、牛油、火麻仁油、貂油、燧鲷(orange roughy)油、霍霍巴油、小烛树蜡、巴西棕榈蜡、液体羊毛脂或脱水蓖麻油等。
保湿剂可以包括例如水溶性低分子保湿剂、油溶性分子保湿剂、水溶性聚合物或油溶性聚合物等。
水溶性低分子保湿剂可以包括例如丝氨酸、谷氨酸、山梨醇、甘露醇、吡咯烷酮-羧酸钠、甘油、丙二醇、1,3-丁二醇，乙二醇聚乙二醇B(聚合度：n＝2以上)、聚丙二醇(聚合度：n＝2以上)、聚甘油B(聚合度：n＝2以上)、乳酸或乳酸酯等。
油溶性低分子保湿剂可以包括例如胆固醇或胆固醇酯等。
水溶性聚合物可以包括例如羧乙烯基聚合物、聚天门冬氨酸盐、黄芪胶、黄原胶、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、水溶性壳多糖、脱乙酰壳多糖或糊精等。
油溶性聚合物可以包括例如聚乙烯吡咯烷酮/二十碳烯共聚物、聚乙烯基吡咯烷酮/十六碳烯共聚物、硝基纤维素、糊精脂肪酸酯或硅氧烷聚合物等。
润肤剂可以包括例如酰基谷氨酸长链胆固醇酯、羟基硬脂酸胆固醇酯、12-羟基硬脂酸、硬脂酸、松香酸或羊毛脂脂肪酸胆固醇酯等。
表面活性剂可以包括例如非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂或两性表面活性剂等。
非离子表面活性剂可以包括例如自乳化型单硬脂酸甘油酯、丙二醇脂肪酸酯、脂肪酸甘油酯、聚脂肪酸甘油酯、脂肪酸山梨糖醇酯、聚氧乙烯(POE)山梨糖醇脂肪酸酯、POE山梨糖醇脂肪酸酯、POE甘油脂肪酸酯、POE烷基醚、POE脂肪酸酯、POE脱水蓖麻油、POE蓖麻油、聚氧乙烯/聚氧丙烯(POE/POP)共聚物、POE/POP烷基醚、聚醚改性聚硅氧烷、烷醇酰胺月桂酸酯、烷基氧化胺或水合大豆磷脂等。
阴离子表面活性剂可包括例如脂肪酸皂、α-酰基磺酸盐、烷基磺酸盐、烷基烯丙基磺酸盐、烷基萘磺酸盐、烷基硫酸盐、POE烷基醚硫酸盐、烷基酰胺硫酸盐、烷基磷酸盐、POE烷基磷酸盐、烷基酰胺磷酸盐、烷酰基烷基牛磺酸盐、N酰基氨基酸盐、POE烷基醚羧酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、烷基磺基乙酸钠、酰化水解胶原蛋白肽盐或全氟烷基酯磷酸盐等。
阳离子表面活性剂可以包括例如烷基三甲基氯化铵、硬脂基三甲基氯化铵、硬脂基三甲基溴化铵、鲸蜡硬脂基三甲基氯化铵、二硬脂基二甲基氯化铵、硬脂基芳基二甲基苄基氯化铵、山嵛基三甲基溴化铵、苯扎氯铵、二乙基氨基乙基酰胺硬脂酸酯、二甲基氨基丙基酰胺硬脂酸酯或羊毛脂衍生物的季铵盐等。
两性表面活性剂可以包括例如羧基甜菜碱、酰胺甜菜碱、磺基甜菜碱、羟基磺基甜菜碱、酰胺磺基甜菜碱、磷酸酯甜菜碱、氨基羧酸盐、咪唑啉衍生物和/或酰胺胺类两性表面活性剂。
有机和无机颜料可以包括例如无机颜料，如硅酸、无水硅酸、硅酸镁、滑石、绢云母、云母、高岭土、三氧化二铁(bengalra)、粘土、膨润土、二氧化钛涂覆的云母、氯氧化铋、氧化锆、氧化镁、氧化锌、氧化钛、氧化铝、氧化钙、硫酸钙、硫酸钡、硫酸镁、碳酸钙、碳酸镁、氧化铁、群青、氧化铬、氢氧化铬、炉甘石(calamine)及其任意组合；有机颜料，如聚酰胺、聚酯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氨酯、乙烯基树脂、尿素树脂、酚醛树脂、氟树脂、硅树脂、丙烯酸树脂、三聚氰胺树脂、环氧树脂、聚碳酸酯树脂、二乙烯基苯/苯乙烯共聚物、丝粉(silk power)、纤维素、CI颜料黄、CI颜料橙等；和无机和有机颜料的复合颜料等。
有机粉末可以包括例如：金属皂，如硬脂酸钙；烷基磷酸的金属盐，如鲸蜡酸钠锌、月桂酸锌、月硅酸钙等；酰基氨基酸的多金属盐，如N-月桂酰基-β-丙氨酸钙、N-月桂酰基-β-丙氨酸锌、N-月桂酰基甘氨酸钙等；酰胺磺酸的多金属盐，如N-月桂酰基-牛磺酸钙、N-棕榈酰基-牛磺酸钙等；N-酰基碱性氨基酸，如N-ε-月桂酰基-L-赖氨酸、N-ε-棕榈酰基赖氨酸、N-α-棕榈酰氧基硫双二氯酚(N-α-palmitoylol nitin)、N-α-月桂酰基精氨酸、N-α-脱水牛油脂肪酸酰基精氨酸等；N-酰基多肽，如N-月桂酰基双甘氨肽等；α-氨基脂肪酸，如α-氨基辛酸、α-氨基月桂酸等；聚乙烯、聚丙烯、尼龙、聚甲基丙烯酸甲酯、聚苯乙烯、二乙烯基苯/苯乙烯共聚物或四氟乙烯等。
紫外线吸收剂可以包括例如对氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸乙酯、对氨基苯甲酸戊酯、对氨基苯甲酸辛酯、乙二醇水杨酸酯、水杨酸苯酯、水杨酸辛酯、水杨酸苄酯、水杨酸丁基苯酯、水杨酸三甲环己酯、肉桂酸苄酯、对甲氧基肉桂酸-2-乙氧基乙酯、对甲氧基肉桂酸辛酯、二对甲氧基肉桂酸单-2-乙基己烷甘油酯、对甲氧基肉桂酸异丙酯、二异丙基/二异丙基肉桂酸酯混合物、尿刊酸、尿刊酸乙酯、羟基甲氧基苯甲酮、羟基甲氧基苯甲酮磺酸及其盐、二羟基甲氧基苯甲酮、二羟基甲氧基苯甲酮二磺酸钠、二羟基苯甲酮、四羟基苯甲酮、4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷、2,4,6-三苯胺基-对-(羰-2'-乙基己基-1'-氧基)-1,3,5-三嗪或2-(2-羟基-5-甲基苯基)苯并三唑等。
消毒剂可以包括例如扁柏酚、三氯酸、三氯羟基二苯基醚、氯葡糖酸氯己定、苯氧基乙醇、间苯二酚、异丙基甲酚、甘菊环烃、水杨酸、吡啶硫酮锌、苯扎氯铵、光敏元件301号(light sensitive element No.301)、一硝基愈创木酚钠(sodiummononitroguaiacol)或十一碳烯酸等。
抗氧化剂可以包括例如丁基羟基茴香醚、没食子酸丙酯或山梨酸(elisorbic acid)等。
pH调节剂可以包括例如柠檬酸、柠檬酸钠、苹果酸、苹果酸钠、富马酸、富马酸钠、琥珀酸、琥珀酸钠、氢氧化钠或磷酸一氢钠等。
此处所用的醇可以包括例如高级醇，如鲸蜡醇。
此外，可能与本发明性组合物混合的附加组分并不特别限于以上物质，以上物质中的任一种可以在不影响本发明的目的和效果的范围内混合。该组分可以以优选以组合物总重的0.01重量％～5重量％、更优选0.01重量％～3重量％的混合量与组合物混合。
本发明的化妆制剂可以具有溶液、乳液、粘性混合物等的形态。
本发明的化妆组合物除含有所述有效成分(即，式1表示的化合物)之外，还可以含有常用于常规化妆组合物中的组分。例如，可以包含典型的佐剂和载体，如稳定剂、溶剂化物、维生素、颜料和矫味剂。
本发明的化妆组合物可以以相关领域中常制造的任何制剂来制备，例如，乳液、霜、美颜洗液(beauty wash)、面膜、粉底、洗剂、美颜液或美发化妆品等。
更具体而言，本发明的化妆组合物可以以包括任何下述制剂来制备，所述制剂包括例如皮肤洗剂、皮肤软化剂、爽肤水、收敛剂、洗剂、奶液、保湿洗液、滋润洗液、按摩霜、营养霜、保湿霜、护手霜、粉底、精华、滋养精华、面膜、香皂、洁面泡沫、洁面洗剂、洗面霜、润肤液和洁肤剂。
如果本发明的制剂是膏、霜或凝胶中的任一种，则可以使用动物纤维、植物纤维、蜡、石蜡、淀粉、黄芪胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅酮、膨润土、二氧化硅、滑石或氧化锌作为载体组分。
如果本发明性制剂是粉末或喷剂，则可以使用乳糖、滑石、二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙或聚酰胺粉末作为载体组分。更具体而言，在喷剂型制剂的情形中，可以还包含推进剂，如氯氟烃、丙烷/丁烷或二甲醚。
作为另外一种选择，如果本发明性制剂是溶液或乳液，则可以使用溶剂、溶剂化物或乳化剂作为载体组分。例如，可以包含水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇油、甘油脂肪族酯、聚乙二醇或山梨聚糖的脂肪酸酯。
如果本发明性制剂为悬浮液，则可以使用下述载体组分，所述载体组分包括例如：液体稀释剂，如水、乙醇或丙二醇；悬浮液，如乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇酯和聚氧乙烯脱水山梨醇酯；微晶纤维素；偏氢氧化铝；膨润土；琼脂或黄芪胶等。
如果发明性制剂为含表面活性剂的清洁剂，则可以使用脂肪醇硫酸酯、脂肪醇醚硫酸酯、磺基琥珀酸单酯、羟乙基磺酸酯、咪唑啉衍生物、甲基牛磺酸酯、肌氨酸酯、脂肪酸酰胺醚硫酸酯、烷基氨基甜菜碱、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、羊毛脂衍生物或乙氧基化甘油脂肪酸酯作为载体组分。
作为具有防止脱发并促进生发活性的有效成分包含在本发明的组合物中的由式1表示的化合物可以以组合物总重的0.00001重量％～10重量％的含量包含于其中。
本发明的组合物可以包含由式1表示的化合物作为有效成分，和常用于相关领域中的附加组分，所述附加组分包括例如常用的佐剂和载体，如抗氧化剂、稳定剂、溶剂化物、维生素、颜料和/或矫味剂。
本发明的组合物可以以相关领域中常制造的任何制剂来制备，包括例如溶液、悬浮液、乳液、膏、凝胶、霜、洗剂、粉末、皂、含表面活性剂的清洁液、油、粉末状粉底、乳液型粉底、蜡粉底和喷剂，但不限于此。此外，当本发明的组合物一般地用在化妆组合物中时，其可以以任何下述制剂来制备，包括例如润肤美颜洗液、滋补美颜洗液、营养霜、按摩霜、精华、眼霜、清洁霜、清洁泡沫、清洁水、面膜、喷剂或粉末。
如果本发明性制剂是膏、霜或凝胶，则可以使用动物油、植物油、蜡、石蜡、淀粉、黄芪胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅酮、膨润土、二氧化硅、滑石或氧化锌作为载体组分。
如果本发明性制剂是粉末或喷剂，则可以使用乳糖、滑石、二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙或聚酰胺粉末作为载体组分。更具体而言，在喷剂型制剂的情形中，制剂可以还包含推进剂，如氯氟烃、丙烷/丁烷或二甲醚。
如果本发明性制剂是溶液或乳液，则可以使用溶剂、溶剂化物或乳化剂作为载体组分。例如，制剂可以包含例如水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇、甘油脂肪族酯、聚乙二醇或山梨聚糖的脂肪酸酯。
如果发明性制剂为悬浮液，则可以使用脂肪醇硫酸酯、脂肪醇醚硫酸酯、磺基琥珀酸单酯、羟乙基磺酸酯、咪唑啉衍生物、甲基牛磺酸酯、肌氨酸酯、脂肪酸酰胺醚硫酸酯、烷基酰氨基甜菜碱、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、羊毛脂衍生物或乙氧基化甘油脂肪酸酯等作为载体组分。

Claims (4)

1.一种防止脱发并促进生发的组合物，所述组合物包含：选自由下式1表示的化合物中的至少一种作为有效成分：
式1
其中衍生自多环化合物，并且R为羟基，或者饱和或不饱和的具有1～20个碳原子的直链或支链烷氧基或酰氧基。
2.如权利要求1所述的组合物，其中所述由式1表示的化合物由下式2表示，
式2
其中具有连接在一起的至少四(4)个环的母核结构，并且R1为氢，或者饱和或不饱和的C1-30直链或支链烷基或酰基。
3.如权利要求1所述的组合物，其中所述由式1表示的化合物为选自由硬脂酸β-谷甾醇酯、硬脂酸链甾醇酯、硬脂酸豆甾醇酯、硬脂酸菜油甾醇酯、硬脂酸菜子甾醇酯、硬脂酸岩藻甾醇酯、硬脂酸胆固醇酯、硬脂酰脱氢雄甾酮、硬脂酰基α-香树素、硬脂酰β-香树素、硬脂酰α-乳香酸、硬脂酰β-乳香酸、硬脂酰乌索酸、硬脂酰齐墩果酸、硬脂酰甘草次酸和硬脂酰桦木酸组成的组中的至少一种。
4.如权利要求1所述的组合物，其中由式1表示的化合物的含量为所述组合物总重的0.0001重量％～10重量％。
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