CN104981452A - 含有新型环式化合物的皮肤增白剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种具有显著增白效果和通式(I)化学结构的环式衍生物化合物或其药理学可接受的盐。所述式中：A衍生自芳香族环式化合物，B是氢、氧基(＝O)、氨基(-NH2)、亚氨基(＝NH)或者C1至C10的饱和或不饱和的直链或支链的烷基、烷氧基、单烷基氨基或二烷基氨基，Cn、Cn+1和Cn+2是存在于所述环式化合物中的三个相邻碳原子，并且n是正整数。R1为氢、羟基、饱和或不饱和的直链或支链的烷基或烷氧基，X和Y选自氢、羟基、饱和或不饱和的直链或支链的烷氧基或酰氧基，且X和Y中的一个是氢，且R2、R3、R4和R5各自为独立地选自由氢、烷基、烷氧基、酰氧基、酰氧基甲基、氧基、羟基、乙烯基、腈基、甲醛基、甲腈基和醛基组成的组的至少一个取代基。

Description

含有新型环式化合物的皮肤增白剂
技术领域
本发明涉及新型皮肤增白剂，更具体而言，涉及用于外部涂敷的局部皮肤处理剂，特别是涉及具有优异的增白效果的用于外部涂敷至皮肤的局部处理剂组合物。
背景技术
黑色素生成是如下过程的结果：其中，通过如紫外光等各种形式的刺激所导致的黑色素细胞的保护机制，使黑色素的产生增加；这进而导致大量的由此生成的黑色素被转移至角质形成细胞，然后在皮肤的表皮层中积聚。虽然黑色素起到保护皮肤的作用，但皮肤的过度色素沉着可能导致肝斑、雀斑、皮肤炎症后的黑色素生成或老年色素斑等，由此不仅引发美观上的不便而且还产生消极的精神效应，而这进而引起遭受上述问题的个人在社会生活中的不适。已知黑色素生成过程通常由作用于酪氨酸(其为一类氨基酸)的被称为酪氨酸酶的酶执行，以将其转化为多巴，进而转化为多巴醌，后者进而进行非酶促氧化。据认为，如此生成的黑色素可能在皮肤上异常地沉积从而导致肝斑或老年斑等。为了缓和、预防和/或治疗色素沉着、雀斑和/或斑点等，已经开发了一些用于抑制黑色素生成的物质，例如，氢醌、熊果苷、维生素C及其衍生物，并且含有这些的增白化妆品也是公众所已知的。韩国专利公开第2005-0509848号公开了一种含有分离自峨参(Anthrisci radix)的角质酮(keratone)的增白化妆品。韩国专利公开第2005-0479741号公开了一种含有葡萄糖酰化衍生物的增白化妆品。其中，虽然已认识到氢醌具有一定的有益效果，但其应用往往因为敏化性质而受到限制。此外，抗坏血酸易于被氧化，而与其组合的化妆品可能导致如褪色或气味变化等问题。而且，一般而言，由于源自植物提取物的物质涉及到依赖于植物来源的可观的效力差异，因而难以维持产品的一致性。此外，葡萄糖酰化衍生物具有合成效率极低的缺点。
因此，经过为了开发能够抑制黑色素生成的材料的连续研究，结果本发明人合成出了新型环式化合物衍生物，并发现这些衍生物表现出优异的增白效果，由此完成了本发明。
发明内容
本发明要解决的问题
因此，本发明的目的在于提供易于合成并且展现出优异的抑制黑色素生成的效果而对皮肤不具有副作用的皮肤增白组合物，从而提供优异的皮肤色素沉着抑制效果。
解决问题的手段
为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了下式I所表示的环式化合物的衍生物或其药理学可接受的盐，其包括：
其中，源自芳香族环式化合物，B是氢、氧基(＝O)、氨基(-NH2)、亚氨基(＝NH)或者C1至C10的饱和或不饱和的直链或支链的烷基、烷氧基、单烷基氨基或二烷基氨基，
Cn、Cn+1和Cn+2是存在于所述芳香族环式化合物中的三个相邻碳原子，其中n是正整数，
R1为氢、羟基、饱和或不饱和的直链或支链的烷基或烷氧基，
X和Y各自独立地选自氢、羟基(-OH)、饱和或不饱和的直链或支链的烷氧基或酰氧基，且X和Y中的一个是氢。
R2、R3、R4和R5各自独立地为选自氢、烷基、烷氧基、酰氧基、酰氧基甲基、氧基、羟基、乙烯基、腈基(nitrile)、甲醛基(carboxaldehyde)、甲腈基(carbonitrile)和醛基(aldehyde)组成的组的至少一个取代基。
[发明效果]
根据本发明的化合物可以容易地合成并且表现出抑制黑色素生成和色素沉着的效果而没有对皮肤的副作用，因此，包含上述化合物的组合物可以用作皮肤增白组合物。
具体实施方式
本发明提供了具有式I所表示的化学结构的化合物或其药理学可接受的盐，其具有优异的增白效果：
其中，源自芳香族环式化合物，B是氢、氧基(＝O)、氨基(-NH2)、亚氨基(＝NH)或者C1至C10的饱和或不饱和的直链或支链的烷基、烷氧基、单烷基氨基或二烷基氨基，
Cn、Cn+1和Cn+2是存在于所述芳香族环式化合物中的三个相邻碳原子，其中n是正整数，
R1为氢、羟基、饱和或不饱和的直链或支链的烷基或烷氧基，
X和Y各自独立地选自氢、羟基(-OH)、饱和或不饱和的直链或支链的烷氧基或酰氧基，且X和Y中的一个是氢。
R2、R3、R4和R5各自独立地为选自氢、烷基、烷氧基、酰氧基、酰氧基甲基、氧基、羟基、乙烯基、腈基、甲醛基、甲腈基和醛基组成的组的至少一个取代基。
本文中，环式化合物是任何芳香族化合物，可以是具有与其连接的1至4个以上的环的结构，且可以为同素环或杂环化合物。优选地，所述杂环化合物在其环结构中可以含有氧或氮，或可以在其环结构中既含有氧也含有氮。
在上述式I中，化合物不受特别限制，但可以包括例如：苯、吡啶、哒嗪、嘧啶、茚、茚满、苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚、苯并咪唑、苯并噻唑、嘌呤、萘、喹啉、异喹啉、香豆素(kumarine)、cineoline、喹喔啉、黄酮、黄烷、联苄、1,3-二苯基-丙烷或1,3-二苯基-2-丙烯等。
此外，在上述式I中，可以衍生自连接有至少一个羟基的环式化合物；优选地，衍生自下述环式化合物，其包括1或2个与其连接的五元环或六元环，并具有与其结构中的至少一个以上、优选1至6个相邻碳原子连接的羟基。
在上述式I中，B可以为氢、氧基(＝O)、氨基(-NH2)、亚氨基(＝NH)或者C1至C10的饱和或不饱和的直链或支链的烷基、烷氧基、单烷基氨基或二烷基氨基。
在上述式I中，R1为氢、羟基、饱和或不饱和的直链或支链的烷基或烷氧基，优选为C1至C10的饱和或不饱和的直链或支链的烷基或烷氧基。优选地，当R1为烷基时，其可以为C1至C10的、更优选C4至C8的饱和或不饱和的直链或支链的烷基。作为另一选择，当R1为烷氧基时，其可以为C1至C12的、更优选C2至C10的饱和或不饱和的直链或支链的烷氧基。
X和Y各自独立地选自氢、羟基(-OH)、饱和或不饱和的直链或支链的烷氧基或酰氧基。优选地，当X和Y为烷氧基时，其可以为C2至C10的、更优选C4至C8的饱和或不饱和的直链或支链的烷氧基。作为另一选择，当X和Y为酰氧基时，其可以为C1至C12的、更优选C2至C10的饱和或不饱和的直链或支链的酰氧基。此外，X和Y中的一个为氢。
R2、R3、R4和R5各彼此相同或不同，且可以选自由氢、羟基、乙烯基、氧基以及具有1至30个碳原子的烷基、烷氧基、酰氧基、酰氧基甲基、腈基、甲醛基、甲腈基和醛基组成的组，然而，其并非必然受限于此。
Cn、Cn+1和Cn+2是分别存在于上述环式化合物中的三个相邻碳原子，其中n是正整数并且可以由环中所包括的总的原子数所确定。例如，如果源自苯，则n可以是最大的数4。
如以下反应方案所示，本发明的化合物是包括与其连接的1或2个五元环或六元环的芳香族环式化合物、优选同素环或杂环化合物，并且可以通过将具有其中羟基与至少2个以上碳原子键合的结构的化合物溶解在适当的溶剂中，将其与至少1或2种以上的不同酰基卤化物或烷基卤化物混合，并且以所需的当量比将其缓慢滴加以便与环结构中的羟基发生酯化或醚化，或者对上述反应中形成的反应产物进一步执行氢化。就此而言，本文中可用的有机溶剂不受特别限制，并且可以包括例如二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙腈、二甲基甲酰胺或吡啶等。特别地，在醚化的情形中，可以使用氢化钠(NaH)或碳酸钾(K2CO3)用作反应催化剂。
[反应方案1]
在上述反应方案1中，R6是C1-12的饱和或不饱和的烷基，并且可以为直链型或支链型基团。
R2、R3、R4和R5各自独立地为选自氢、烷基、烷氧基、酰氧基、酰氧基甲基、氧基、羟基、乙烯基、腈基、甲醛基、甲腈基和醛基的至少一个取代基。
[反应方案2]
在上述反应方案2中，R6是C1-12的饱和或不饱和的烷基，并且可以为直链型或支链型基团。
R2、R3、R4和R5各自独立地为选自氢、烷基、烷氧基、酰氧基、酰氧基甲基、氧基、羟基、乙烯基、腈基、甲醛基、甲腈基和醛基的至少一个取代基。
[反应方案3]
在上述反应方案3中，R8是氢和C1-12的饱和或不饱和的烷基，并且可以为直链型或支链型基团；而R7是C1-12的饱和或不饱和的烷基或酰基，并且可以为直链型或支链型基团。
B是氢、氧基(＝O)、氨基(-NH2)、亚氨基(＝NH)或者C1至C10的饱和或不饱和的直链或支链的烷基、烷氧基、单烷基氨基或二烷基氨基。
R2、R3、R4和R5各自独立地为选自氢、烷基、烷氧基、酰氧基、酰氧基甲基、氧基、羟基、乙烯基、腈基、甲醛基、甲腈基和醛基的至少一个取代基。
[反应方案4]
在上述反应方案4中，R8是氢和C1-12的饱和或不饱和的烷基，并且可以为直链型或支链型基团；而R7是C1-12的饱和或不饱和的烷基或酰基，并且可以为直链型或支链型基团。
B是氢、氧基(＝O)、氨基(-NH2)、亚氨基(＝NH)或者C1至C10的饱和或不饱和的直链或支链的烷基、烷氧基、单烷基氨基或二烷基氨基。
R2、R3、R4和R5各自独立地为选自氢、烷基、烷氧基、酰氧基、酰氧基甲基、氧基、羟基、乙烯基、腈基、甲醛基、甲腈基和醛基的至少一个取代基。
在根据反应方案1制备的材料中，根据本发明的式I所表示的化合物的具体实例可以包括以下指定材料：该材料在环式化合物即是苯且R2、R3、R4和R5是氢时形成。
例如，可以使用但不特别限于以下化合物：2-甲氧基苯甲酸甲酯、2-乙氧基苯甲酸乙酯、2-丙氧基苯甲酸丙酯、2-丁氧基苯甲酸丁酯、2-戊氧基苯甲酸戊酯、2-己氧基苯甲酸己酯、2-辛氧基苯甲酸辛酯或2-癸氧基苯甲酸癸酯等。
此外，在根据反应方案1制备的材料中，当R2、R3、R4和R5是氢原子且R6是戊基时所形成的指定材料可以如以下所例示。
例如，可以使用但不特别限于以下：2-戊氧基-苯甲酸戊酯、3-戊氧基-苯甲酸戊酯、1-戊氧基-2-萘甲酸戊酯、3-戊氧基-2-萘甲酸戊酯、3-戊氧基-4-吡啶羧酸戊酯(3-pentyloxy-4-pyridine carboxylic acid pentylester)或3-戊氧基-4-喹啉羧酸戊酯(3-pentyloxy-4-quinoline carboxylic acid pentylester)等。
此外，在根据反应方案3制备的材料中，当是苯、B是氧基、R2、R3、R4和R5是氢原子且R8是甲基时所形成的指定材料可以如以下所例示。
例如，可以使用但不特别限于以下：1-(2-甲氧基-苯基)-乙酮、1-(2-戊氧基-苯基)-乙酮、1-(2-己氧基-苯基)-乙酮、乙酸2-乙酰基-苯基酯、2-乙基己酸2-乙酰基-苯基酯或辛酸2-乙酰基-苯基酯等。
此外，本发明提供了用于外部涂敷于皮肤的药物组合物，以预防和治疗过度色素沉着、雀斑、肝斑和老年斑以及用于皮肤增白，所述组合物包含式I所表示的化合物或其药理学可接受的盐作为有效成分。
上述式I所表示的化合物可以根据相关领域所已知的常规方法以药物可接受的盐和/或溶剂化物的形式来制备。
在盐中，可以有用地采用利用药物可接受游离酸所形成的酸加成盐。酸加成盐可以根据任何常规方法来制备，例如，将化合物溶解于过量的酸溶液以形成盐并使该盐在水混溶性有机溶剂(例如，甲醇、乙醇、丙酮或乙腈)中沉淀。在将化合物与酸或醇(即，乙二醇单甲基醚)在水中以等摩尔量加热后，可以通过蒸发使混合物干燥，或者可以对沉淀出的盐进行抽滤。
在这方面，本文所用的游离酸可以包括有机酸和无机酸。有机酸可以包括例如，盐酸、磷酸、硫酸、硝酸和酒石酸等。此外，有机酸可以包括例如，甲磺酸、对甲苯磺酸、乙酸、三氟乙酸、柠檬酸、马来酸、琥珀酸、草酸、苯甲酸、酒石酸、富马酸、苦杏仁酸、丙酸、柠檬酸、乳酸、乙醇酸、葡萄糖酸、半乳糖醛酸、谷氨酸、葡萄糖醛酸、天冬氨酸、抗坏血酸、碳酸、香草酸或氢碘酸等。
作为选择，可以利用碱来制备药物可接受的金属盐。可以通过例如将化合物溶解在过量的碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物溶液中、将不溶性化合物盐从混合物中过滤出并且蒸发干燥滤液来制备碱金属或碱土金属盐。在这方面，本文制备的金属盐就药物应用方面而言优选钠、钾或钙盐。此外，可以通过使碱金属或碱土金属盐与任何适当的银盐(即，硝酸银)反应来制备与其对应的银盐。
除非另外指明，由上述式I所表示的药物可接受盐可以包括式I所表示的化合物中可能存在的具有酸基或碱基的盐。例如，如上所示的这些药物可接受盐可以包括具有羟基的钠、钙和钾盐。此外，具有氨基的其它药物可接受盐可以包括例如，氢溴酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、磷酸氢盐、磷酸二氢盐、乙酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、乳酸盐、扁桃酸盐、甲烷磺酸盐(甲磺酸盐)和对甲苯磺酸盐(甲苯磺酸盐)，这些可以通过相关领域已知的任何通用制备方法或工艺来制备。
包括根据本发明的化合物的组合物还可以包括根据任何常规方法的适合的载体、赋形剂或稀释剂。
本发明的组合物中包含的载体、赋形剂和/或稀释剂可以包括例如，乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、金合欢胶、藻酸盐、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油。
根据常规方法，包含本发明的化合物的组合物可以以不同制剂的形式制备和使用，所述制剂包括例如，如粉末剂、粒剂、片剂、胶囊剂、悬浮剂、乳剂、糖浆、气溶胶等口服制剂、局部治疗剂、栓剂或无菌注射溶液。
更具体地，如果所述组合物经过配制，则制剂可以利用如填料、填充剂(bulkingagent)、粘合剂、润湿剂、崩解剂或表面活性剂等普通稀释剂或者赋形剂来制造。口服施用固体制剂可以包括例如，片剂、丸剂、粉末剂、粒剂、胶囊剂等。此类固体制剂可以通过将上述提取物与至少一种赋形剂如淀粉、碳酸钙、蔗糖、乳糖、明胶等混合来制造。另外，除了简单赋形剂外，还可以使用如硬脂酸镁或滑石等润滑剂。口服施用液体制剂可以包括例如，悬浮剂、口服液、乳剂、糖浆等。除了相关领域中常用的简单稀释剂(即，水、液体石蜡等)以外，也可以包含各种赋形剂，包括例如润湿剂、甜味剂、调味剂或防腐剂等。非口服施用制剂可以包括无菌水溶液、非水溶剂、悬浮剂、乳化剂、冻干剂和栓剂。本文所用的这些非水溶剂或悬浮剂可以包括例如，丙二醇、乙二醇、如橄榄油等植物油或者如乙酸乙酯等可注射酯类。栓剂可以利用作为基体材料的Witepsol、Macrogol、Tween 61、可可油脂、月桂油脂或甘油明胶等。
包含式I所示化合物或其药理学可接受的盐的用于预防和治疗过度色素沉着、雀斑、肝斑和老年斑以及用于皮肤增白的组合物可以作为以下形式的药物组合物来制备和使用：所述形式为能够涂敷于皮肤的局部皮肤治疗剂制剂，即，霜剂、凝胶、贴剂、喷剂、软膏剂(ointment)、硬膏剂(plaster)、乳剂、搽剂、糊剂或巴布剂(cataplasma)，然而其并非特别受限于此。
根据本发明的式I所表示的化合物或其药理学可接受的盐的优选施用剂量可能取决于患者的状况和体重、疾病的严重性、药物类型、施用途径或者持续时段等，然而，其可由本领域技术人人员适当选定。
然而，为了实现所需效果，本发明的化合物可以以0.0001mg/kg/日至10mg/kg/日、优选0.001mg/kg/日至10mg/kg/日的剂量施用。所述化合物可以每天施用一次或分开施用数次。如上所述的施用剂量并不在任何方面限制本发明的范围。
就用于外部涂敷于皮肤的药物组合物而言，相对于组合物的总重，本发明的化合物的混合量可以为0.0001重量％至20重量％，且优选为0.001重量％至10重量％。如果该混合量小于0.001重量％，则增白效果可能劣化。如果该量超过20重量％，则即使混合了该化合物也难以预期增白效果会提高。
此外，本发明化合物的药物施用模式包括使用形式为药物可接受盐的化合物，以及将所述化合物单独使用或作为组合使用和/或作为与其它药学活性化合物的简单混合物使用。
本发明可以提供用于预防和改善过度色素沉着、雀斑、肝斑和/或老年斑以及皮肤增白的化妆品组合物，其包括根据本发明的上述式I所表示的化合物或其药学可接受盐作为有效成分。
包括作为有效成分的根据本发明的上述式I所表示的化合物或其药学可接受盐的组合物可以用在用于抗皱效果等的多种化妆品和面部清洁剂中。含有添加至其中的本组合物的产品可以包括不同的化妆品，例如霜剂、洗剂、皮肤等、清洁品、面部清洁剂、肥皂、处理剂或化妆液等。
本发明的化妆品可以包括选自由水溶性维生素、油溶性维生素、聚合物肽、聚合物多糖、鞘脂和海藻提取物组成的组的组合物。
水溶性维生素可以包括任何一种，只要其可以与所述化妆品混合即可。优选地，水溶性维生素包括例如维生素B1、维生素B2、维生素B6、吡哆醇、吡哆醇盐酸盐、维生素B12、泛酸、烟酸、烟酸酰胺、叶酸、维生素C或维生素H等。此外，其盐(即，盐酸硫胺素、抗坏血酸钠等)或衍生物(即，抗坏血酸-2-磷酸钠盐、抗坏血酸-2-磷酸镁盐)也可包含在本发明中可用的水溶性维生素中。水溶性维生素可以通过任何常规方法获得，包括例如微生物转化、从微生物的培养产物中提纯、利用酶或化学合成等。
油溶性维生素可以包括任何一种，只要其可以与所述化妆品混合即可。优选地，可包括维生素A、胡萝卜素、维生素D2、维生素D3、维生素E(d1-α生育酚、d-α生育酚、d-α生育酚)等。此外，其衍生物(即，抗坏血酰棕榈酸酯(盐)、抗坏血酰硬脂酸酯(盐)、抗坏血酰二棕榈酸酯(盐)、乙酸d1-α生育酚、烟酸d1-α生育酚维生素E、DL-泛醇、D-泛醇、泛醇乙醚等)也可包含在本发明中所用的油溶性维生素中。油溶性维生素可以通过任何常规方法获得，包括例如微生物转化、从微生物的培养产物中提纯、利用酶或化学合成等。
聚合物肽可以包括任何一种，只要其可以与所述化妆品混合即可。优选地，可包括胶原蛋白、水解胶原蛋白、明胶、弹性蛋白、水解弹性蛋白或角蛋白等。聚合物肽可以通过任何常规方法获得，包括例如从微生物的培养产物中提纯、利用酶或化学合成等。另外，聚合物肽可以从天然物质(例如，猪或牛的真皮、培育的蚕丝等)中提纯和使用。
聚合物多糖可以包括任何一种，只要其可以与所述化妆品混合即可。优选地，可包括羟乙基纤维素、黄原胶、透明质酸钠或者硫酸软骨素或其盐(即，钠盐)等。例如，硫酸软骨素或其盐通常从哺乳动物或鱼中提纯和使用。
鞘脂可以包括任何一种，只要其可以与所述化妆品混合即可。优选地，可包括神经酰胺、植物鞘氨醇或神经鞘糖脂等。鞘脂通常从哺乳动物、鱼、贝类、酵母、植物等提纯，或者通过化学合成获得。
海藻提取物可以包括任何一种，只要其可以与所述化妆品混合即可。优选地，可包括褐藻提取物、红藻提取物或绿藻提取物等。此外，本发明所用的海藻提取物中也可以包括从上述海藻提取物中提纯的角叉菜胶、海藻酸、海藻酸钠和/或海藻酸钾。海藻提取物可以通过任何常规方法从海藻中提纯。
除上述必须成分以外，本发明的化妆品可选地包括通常混在化妆品中的其它成分。
此类与化妆品混合的其它额外成分可以包括例如，脂肪和油、保湿剂、润肤剂(emollient agent)、表面活性剂、有机和无机颜料、有机粉末、紫外吸收剂、防腐剂、杀真菌剂、抗氧化剂、植物提取物、pH调节剂、醇、颜料、香料、血流刺激剂、冷却剂、止汗剂或纯净水等。
脂肪和油可以包括例如，酯类油、烃类油、硅油、氟油、动物脂肪或植物油等。
酯类油的具体实例包括：三(2-乙基己酸)甘油酯,2-乙基己酸鲸蜡酯,肉豆蔻酸异丙酯,肉豆蔻酸丁酯、棕榈酸异丙酯,硬脂酸乙酯、棕榈酸辛酯、异硬脂酸异鲸蜡酯、硬脂酸丁酯、亚油酸乙酯,亚油酸异丙酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸异鲸蜡酯、肉豆蔻酸异硬脂基酯、棕榈酸异硬脂基酯、肉豆蔻酸辛基十二烷酯、异硬脂酸异鲸蜡酯、癸二酸二乙酯、己二酸二异丙酯、新戊二酸异烷基酯、三(辛酸,癸酸)甘油酯、三羟甲基丙烷三(2-乙基己酸)酯、三羟甲基丙烷三异硬脂酸酯、季戊四醇四(2-乙基己酸)酯、辛酸鲸蜡酯、月桂酸癸酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸癸酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、肉豆蔻酸鲸蜡酯、硬脂酸硬脂基酯、油酸癸酯、蓖麻醇酸鲸蜡酯、月桂酸异硬脂基酯、肉豆蔻酸异十三烷基酯、棕榈酸异鲸蜡酯、硬脂酸辛酯、硬脂酸异鲸蜡酯、油酸异癸酯、油酸辛基十二烷基酯、亚油酸辛基十二烷基酯、异硬脂酸异丙酯、2-乙基己酸鲸蜡硬脂基酯、2-乙基己酸硬脂基酯、异硬脂酸己酯、二辛酸乙二酯、二油酸乙二酯、二辛酸丙二酯、二(癸酸,辛酸)丙二酯、二辛酸丙二酯、二辛酸新戊二酯、二辛酸新戊二酯、三辛酸甘油酯、三(十一碳酸)甘油酯、三异棕榈酸甘油酯,三异硬脂酸甘油酯,新戊酸辛基十二烷基酯、辛酸异硬脂基酯、异壬酸辛酯、新癸酸己基癸酯、新癸酸辛基十二烷基酯、异硬脂酸异鲸蜡酯、异硬脂酸异硬脂基酯、异硬脂酸辛基癸酯、聚甘油油酸酯、聚甘油异硬脂酸酯、柠檬酸三异鲸蜡酯、柠檬酸三异烷基酯、柠檬酸三异辛酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯、乳酸鲸蜡酯、乳酸辛基癸酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸乙酰基三乙酯、柠檬酸乙酰基三丁酯柠檬酸三辛酯、苹果酸二异硬脂基酯、羟基硬脂酸2-乙基己酯、琥珀酸二(2-乙基己基)酯、己二酸二异丁酯、癸二酸二异丙酯、癸二酸二辛脂、硬脂酸胆固醇酯、异硬脂酸胆固醇酯、羟基硬脂酸胆固醇酯、油酸胆固醇酯、油酸二氢胆固醇酯、异硬脂酸植物甾醇酯、油酸植物甾醇酯、12-硬脂酰基羟基硬脂酸异鲸蜡酯、12-硬脂酰基羟基硬脂酸硬脂基酯或12-硬脂酰基羟基硬脂酸异硬脂基酯等。
烃类油的具体实例可以包括角鲨烯、液体石蜡、α-烯烃低聚物、异构烷烃、地蜡、石蜡、液体异构烷烃、聚丁烯、微晶蜡或凡士林等。
硅油的具体实例可以包括聚甲基硅酮(polymethyl silicone)、甲基苯基硅酮、甲基环式聚硅氧烷、八甲基聚硅氧烷、十甲基聚硅氧烷、十二甲基聚硅氧烷、二甲基硅氧烷-甲基十六烷氧基硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷-甲基十八烷氧基硅氧烷共聚物、烷基改性硅油或氨基改性硅油等。
氟油可以包括全氟聚醚等。
动物脂肪或植物油的具体实例可以包括牛油果油、扁桃油、橄榄油、芝麻油、米糠油、红花油、大豆油、玉米油、菜籽油、杏仁油、棕榈仁油、棕榈油、蓖麻油、葵花油、葡萄籽油、棉籽油、棕榈油、kukui坚果油、麦胚芽油、米胚芽油、乳木果油(shea butter)、月见草油、澳洲坚果油(macadamia nut oil)、草甸泡沫籽油、蛋黄油、牛油、马油、貂油、橙连鳍鲑油、霍霍巴油、烛蜡、巴西棕榈蜡、液体羊毛脂或硬化蓖麻油等。
保湿剂可以包括例如，水溶性小分子聚合物保湿剂、油溶性小分子聚合物保湿剂、水溶性聚合物或油溶性聚合物。
水溶性小分子聚合物保湿剂可以包括丝氨酸、谷氨酰胺、山梨糖醇、甘露糖醇、吡咯烷酮-羧酸钠、甘油、丙二醇、1,3-丁二醇、乙二醇、聚乙二醇B(聚合度n＝2以上)、聚丙二醇B(聚合度n＝2以上)、聚甘油B(聚合度n＝2以上)、乳酸或乳酸酯(盐)。
油溶性小分子聚合物保湿剂可以包括胆固醇或胆固醇酯等。
水溶性聚合物可以包括例如，羧基乙烯聚合物、聚天冬酰胺、西黄蓍胶、黄原胶、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、水溶性甲壳素、壳聚糖或糊精等。
油溶性聚合物可以包括例如，聚乙烯吡咯烷酮-二十烯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮-十六烯共聚物、硝基纤维素、糊精脂肪酸酯或聚合物硅等。
润肤剂可以包括例如，长链酰基谷氨酸胆固醇酯、胆固醇羟基硬脂酸酯、12-羟基硬脂酸、硬脂酸、松香酸或羊毛脂脂肪酸胆固醇酯等。
表面活性剂可以包括例如，非离子型表面活性剂、阴离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂或两性表面活性剂。
非离子型表面活性剂的具体实例可以包括自乳化单硬脂酸甘油酯、丙二醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯(POE)缩水山梨糖醇脂肪酸酯、POE山梨糖醇脂肪酸酯、POE甘油脂肪酸酯、POE烷基醚、POE脂肪酸酯、POE硬化蓖麻油、POE蓖麻油、聚氧乙烯-聚氧丙烯(POE-POP)共聚物、POE-POP烷基醚、聚醚改性硅、烷醇酰胺月桂酸酯、氧化烷基胺或加氢大豆磷脂等。
阴离子型表面活性剂可以包括例如，脂肪酸皂、α-酰基磺酸酯(盐)、烷基磺酸酯(盐)、烷基芳基磺酸酯(盐)、烷基萘磺酸酯(盐)、烷基硫酸酯(盐)、POE烷基醚硫酸酯(盐)、烷基酰胺硫酸酯(盐)、烷基磷酸酯(盐)、POE烷基磷酸酯(盐)、烷基酰胺磷酸酯(盐)、烷氧基烷基牛磺酸酯(盐)、N-酰基氨基酸盐、POE烷基醚羧酸酯(盐)、烷基磺基琥珀酸酯(盐)、烷基磺基乙酸钠、酰化水解胶原蛋白肽盐或全氟烷基磷酸酯等。
阳离子表面活性剂可以包括例如，烷基三甲基氯化铵、硬脂基三甲基氯化铵、硬脂基三甲基溴化铵、鲸蜡硬脂基三甲基氯化铵、二硬脂基二甲基氯化铵、硬脂基二甲基苄基氯化铵、山嵛基三甲基溴化铵、苯扎氯铵、硬脂酸二乙基氨基乙基酰胺、硬脂酸二甲基氨基丙基酰胺或绵羊油衍生物季铵盐等。
两性表面活性剂可以包括例如，羧基甜菜碱型、酰胺甜菜碱型、磺基甜菜碱型、羟基磺基甜菜碱型、酰胺基磺基甜菜碱型、磷酸甜菜碱型、氨基羧酸盐型或咪唑啉衍生物型或酰胺化胺(amidamine)型两性表面活性剂等。
有机或无机颜料可以包括例如：无机颜料，诸如硅酸、硅酸酐、硅酸镁、滑石、绢云母、云母、高岭土、本格拉(Benguela)、粘土、斑脱土、钛涂布云母、氯氧化铋、氧化锆、氧化镁、氧化锌、氧化钛、氧化铝、硫酸钙、硫酸钡、硫酸镁、碳酸钙、碳酸镁、氧化铁、群青、氧化铬、氢氧化铬、炉甘石及其组合；有机颜料，诸如聚酰胺、聚酯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氨酯、乙烯树脂、脲树脂、苯酚树脂、氟树脂、硅树脂、丙烯酰树脂、三聚氰胺树脂、环氧树脂、聚碳酸酯树脂、二乙烯基苯-苯乙烯共聚物、丝粉、纤维素、CI颜料黄、CI颜料橙等；以及无机颜料和有机颜料的组合颜料等。
有机粉末可以包括例如：金属皂，如硬脂酸钙；烷基磷酸金属盐，如鲸蜡基磷酸锌钠、月桂基磷酸锌、月桂基磷酸钙等；酰基氨基酸的多价金属盐，如N-月桂酰-β-丙氨酸钙、N-月桂酰-β-丙氨酸锌、N-月桂酰甘氨酸钙等；酰胺磺酸的多价金属盐，如N-月桂酰牛磺酸钙、N-棕榈酰基牛磺酸钙等；N-酰基碱性氨基酸，如N-ε-月桂酰基-L-赖氨酸、N-ε-棕榈酰基赖氨酸、N-α-棕榈酰基鸟氨酸、N-α-月桂酰精氨酸、N-α-氢化牛油脂肪酸酰基精氨酸等；N-酰基多肽，如N-月桂酰甘氨酰甘氨酸等；α-氨基脂肪酸，如α-氨基辛酸、α-氨基月桂酸等；聚乙烯、聚丙烯、尼龙、聚甲基丙烯酸甲酯、聚苯乙烯、二乙烯基苯-苯乙烯共聚物或四氟乙烯等。
紫外吸收剂可以包括例如：对氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸乙酯、对氨基苯甲酸戊酯、对氨基苯甲酸辛酯、水杨酸乙二酯、水杨酸苯酯、水杨酸辛酯、水杨酸苄酯、水杨酸丁基苯酯、水杨酸高薄荷酯(homomentyl)、肉桂酸苄酯、对甲氧基肉桂酸-2-乙氧基乙酯、对甲氧基肉桂酸辛酯、二(对甲氧基肉硅酸)单-2-乙基己烷甘油酯、对甲氧基肉桂酸异丙酯、二异丙基-二异丙基肉桂酸酯混合物、咪唑丙烯酸、咪唑丙烯酸酯、羟基甲氧基苯甲酮、羟基甲氧基苯甲酮磺酸及其盐、二羟基甲氧基苯甲酮、二羟基甲氧基苯甲酮二磺酸钠、二羟基苯甲酮、四羟基苯甲酮、4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷、2,4,6-三苯氨基-对(羰基-2’-乙基己基-1’-氧基)-1,3,5-三嗪或2-(2-羟基-5-甲基苯基)苯并三唑等。
杀微生物剂可以包括例如，桧醇(hinoki thiol)、三氯酸(trichloric acid)、三氯羟基二苯基醚、氯已锭葡萄糖酸酯、苯氧基乙醇、间苯二酚、异丙基甲基酚、薁、水杨酸、羟基吡啶硫酮锌、苯扎氯铵、光敏元素301号、单硝基愈创木酚钠或十一碳烯酸等。
抗氧化剂可以包括丁基羟基苯甲醚、没食子酸丙酯或Eli山梨酸等。
pH调节剂可以包括例如，柠檬酸、柠檬酸钠、苹果酸、苹果酸钠、富马酸、富马酸钠、琥珀酸、琥珀酸钠、氢氧化钠或磷酸氢钠等。
醇可以包括长链醇如鲸蜡醇。
所述可混合的其它额外组分不受如上所述那些特别限制，且这些组分的任意一种可以在不会损害本发明的目的和效果的范围内进行混合，优选相对于组合物总重为0.01重量％至5重量％，且优选为0.01重量％至3重量％。
本发明的化妆品可以以溶液、乳液或粘性混合物的形式制备。
本发明的化妆品组合物包括作为有效成分的式I所表示的任何混合物，且另外还包括本领域中常用的任何组分，例如，典型佐剂和载剂，如稳定剂、溶剂化剂、维生素、颜料和/或香料。
本发明的化妆品组合物可以以本领域通常制造的任何产品形式配制，例如，乳液、霜剂、爽肤剂(skin toner)、袋剂、粉底、洗剂、化妆液、头发化妆品等。
更具体地，本发明的化妆品组合物可以包括以下制剂，例如皮肤洗剂、皮肤软化剂、爽肤剂、收敛剂(astringent)、洗剂、乳质洗剂(milk lotion)、润湿洗剂、滋润洗剂、按摩霜、滋润霜、润湿霜、手霜、粉底、精华液、滋润精华液、袋剂、皂、清洁泡沫、清洁洗剂、清洁霜、身体洗剂和身体清洁剂。
当本发明的制剂是糊剂、霜剂或凝胶时，可以使用动物纤维、植物纤维、蜡、石蜡、淀粉、西黄蓍胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅、膨润土、二氧化硅、滑石或氧化锌作为载体组分。
当本发明的制剂是粉末剂或喷剂时，可以使用乳糖、滑石、二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙或聚酰胺粉末作为载体组分。特别地，对于喷雾制剂，还可以包含如氯氟烃、丙烷/丁烷或二甲醚等推进剂。
当本发明的制剂是溶液或乳液时，使用溶剂、溶剂化剂或乳化剂作为载体组分。例如，可以使用水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇油、甘油脂肪族酯、聚乙二醇或脱水山梨糖醇脂肪酸酯。
当本发明的制剂是悬浮剂时，载体组分包括例如：液体稀释剂，如水、乙醇或丙二醇；悬浮剂，如乙氧基化异硬脂基醇、聚氧乙烯山梨糖醇酯或聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯；微晶纤维素；铝金属氢氧化物、膨润土、琼脂或西黄蓍胶等。
当本发明的制剂是含清洁剂的表面活性剂时，可以使用包括以下的载体组合物：例如脂肪醇硫酸酯、脂肪醇醚硫酸酯、磺基琥珀酸单酯、丙酮酸酯(acethionate)、咪唑鎓衍生物、牛磺酸甲酯、肌氨酸酯、脂肪酸酰胺醚硫酸酯、烷基酰氨基甜菜碱、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、羊毛脂衍生物或乙氧基化甘油脂肪酸酯等。
下文将参照以下实施例和实验例对本发明的优选实施方式进行详细描述。
然而，这些实施例和实验例仅出于说明性目的而提出，且本发明的范围不受其特别限制。
实施例1.  2-乙氧基苯甲酸乙酯的制备
在具有两个开口的圆底烧瓶中于室温倒入10mmol 2-羟基苯甲酸。然后，向烧瓶中加入50ml二甲基甲酰胺，并向其中加入作为催化剂的24mmol碳酸钾(K2CO3)。然后向其中逐滴缓慢加入24mmol溴乙烷。在滴加结束后，使混合物在室温反应6小时。向反应物中加入500ml纯净水，并用100ml正己烷进行萃取。在将己烷层减压干燥后，利用硅胶柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:50)进行分离和纯化以生成2-乙氧基苯甲酸乙酯。对所获产物通过快速原子轰击质谱(FAB-MS)进行鉴定。
FAB质量：195[M+H]+
实施例2.  2-丙氧基苯甲酸丙酯的制备
根据如实施例1中所述的相同程序来合成并获得具有以下物理性质的2-丙氧基苯甲酸丙酯，不同在于用溴丙烷代替溴乙烷。
FAB质量：223[M+H]+
实施例3.  2-丁氧基苯甲酸丁酯的制备
根据如实施例1中所述的相同程序来合成并获得具有以下物理性质的2-丁氧基苯甲酸丁酯，不同在于用溴丁烷代替溴乙烷。
FAB质量：251[M+H]+
实施例4.  2-戊氧基苯甲酸戊酯的制备
根据如实施例1中所述的相同程序来合成并获得具有以下物理性质的2-戊氧基苯甲酸戊酯，不同在于用溴戊烷代替溴乙烷。
FAB质量：279[M+H]+
实施例5.  2-己氧基苯甲酸己酯的制备
根据如实施例1中所述的相同程序来合成并获得具有以下物理性质的2-己氧基苯甲酸己酯，不同在于用溴己烷代替溴乙烷。
FAB质量：307[M+H]+
实施例6.  2-辛氧基苯甲酸辛酯的制备
根据如实施例1中所述的相同程序来合成并获得具有以下物理性质的2-辛氧基苯甲酸辛酯，不同在于用溴辛烷代替溴乙烷。
FAB质量：363[M+H]+
实施例7.  2-癸氧基苯甲酸癸酯的制备
根据如实施例1中所述的相同程序来合成并获得具有以下物理性质的2-癸氧基苯甲酸癸酯，不同在于用溴癸烷代替溴乙烷。
FAB质量：419[M+H]+
实施例8.  3-乙氧基苯甲酸乙酯的制备
根据如实施例1中所述的相同程序来合成并获得具有以下物理性质的3-乙氧基苯甲酸乙酯，不同在于用3-羟基苯甲酸代替2-羟基苯甲酸。
FAB质量：195[M+H]+
实施例9.  3-丙氧基苯甲酸丙酯的制备
根据如实施例2中所述的相同程序来合成并获得具有以下物理性质的3-丙氧基苯甲酸丙酯，不同在于用3-羟基苯甲酸代替2-羟基苯甲酸。
FAB质量：223[M+H]+
实施例10.  3-丁氧基苯甲酸丁酯的制备
根据如实施例3中所述的相同程序来合成并获得具有以下物理性质的3-丁氧基苯甲酸丁酯，不同在于用3-羟基苯甲酸代替2-羟基苯甲酸。
FAB质量：251[M+H]+
实施例11.  3-戊氧基苯甲酸戊酯的制备
根据如实施例4中所述的相同程序来合成并获得具有以下物理性质的3-戊氧基苯甲酸戊酯，不同在于用3-羟基苯甲酸代替2-羟基苯甲酸。
FAB质量：279[M+H]+
实施例12.  3-己氧基苯甲酸己酯的制备
根据如实施例5中所述的相同程序来合成并获得具有以下物理性质的3-己氧基苯甲酸己酯，不同在于用3-羟基苯甲酸代替2-羟基苯甲酸。
FAB质量：307[M+H]+
实施例13.  3-辛氧基苯甲酸辛酯的制备
根据如实施例6中所述的相同程序来合成并获得具有以下物理性质的3-辛氧基苯甲酸辛酯，不同在于用3-羟基苯甲酸代替2-羟基苯甲酸。
FAB质量：363[M+H]+
实施例14.  3-癸氧基苯甲酸癸酯的制备
根据如实施例7中所述的相同程序来合成并获得具有以下物理性质的3-癸氧基苯甲酸癸酯，不同在于用3-羟基苯甲酸代替2-羟基苯甲酸。
FAB质量：419[M+H]+
实施例15.  5-乙酰基-2-戊氧基苯甲酸戊酯的制备
根据如实施例4中所述的相同程序来合成并获得具有以下物理性质的5-乙酰基-2-戊氧基苯甲酸戊酯，不同在于用5-乙酰基-2-羟基苯甲酸代替2-羟基苯甲酸。
FAB质量：321[M+H]+
实施例16.  1-戊氧基-2-萘甲酸戊酯的制备
根据如实施例4中所述的相同程序来合成并获得具有以下物理性质的1-戊氧基-2-萘甲酸戊酯，不同在于用1-羟基-2-萘甲酸代替2-羟基苯甲酸。
FAB质量：329[M+H]+
实施例17.  3-戊氧基-2-萘甲酸戊酯的制备
根据如实施例4中所述的相同程序来合成并获得具有以下物理性质的3-戊氧基-2-萘甲酸戊酯，不同在于用3-羟基-2-萘甲酸代替2-羟基苯甲酸。
FAB质量：329[M+H]+
实施例18.  3-戊氧基-4-吡啶羧酸戊酯的制备
根据如实施例4中所述的相同程序来合成并获得具有以下物理性质的3-戊氧基-4-吡啶羧酸戊酯，不同在于用3-羟基-4-吡啶羧酸代替2-羟基苯甲酸。
FAB质量：280[M+H]+
实施例19.  3-戊氧基-喹啉-4-羧酸戊酯的制备
根据如实施例4中所述的相同程序来合成并获得具有以下物理性质的3-戊氧基-喹啉-4-羧酸戊酯，不同在于用3-羟基-喹啉-4-羧酸代替2-羟基苯甲酸。
FAB质量：330[M+H]+
实施例20.  1-(2-戊氧基-苯基)-乙酮的制备
根据如实施例4中所述的相同程序来合成并获得具有以下物理性质的1-(2-戊氧基-苯基)-乙酮，不同在于用1-(2-羟基-苯基)-乙酮代替2-羟基苯甲酸。
FAB质量：207[M+H]+
实施例21.  1-(3-戊氧基-苯基)-乙酮的制备
根据如实施例4中所述的相同程序来合成并获得具有以下物理性质的1-(3-戊氧基-苯基)-乙酮，不同在于用1-(3-羟基-苯基)-乙酮代替2-羟基苯甲酸。
FAB质量：207[M+H]+
实施例22.  1-(3-戊氧基-亚萘-2-基)-乙酮的制备
根据如实施例4中所述的相同程序来合成并获得具有以下物理性质的1-(3-戊氧基-亚萘-2-基)-乙酮，不同在于用1-(3-羟基-亚萘-2-基)-乙酮代替2-羟基苯甲酸。
FAB质量：257[M+H]+
实施例23.  乙酸2-乙酰基苯基酯的制备
在具有两个开口的圆底烧瓶中于室温加入10mmol 1-(2-羟基-苯基)-乙酮。然后，向烧瓶中加入50ml氯仿，并向其中加入作为催化剂的12mmol三乙胺。然后，向其中逐滴缓慢加入12mmol乙酰氯。在滴加结束后，使混合物在室温反应2小时。向反应物中加入500ml纯净水，并进行液-液分级分离。在将氯仿层减压干燥后，利用硅胶柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:30)进行分离和纯化以生成乙酸2-乙酰基-苯基酯。对所获产物通过快速原子轰击质谱(下文称作“FAB-MS”)进行鉴定。
FAB质量：179[M+H]+
实施例24.  2-乙基己酸2-乙酰基-苯基酯的制备
根据如实施例23中所述的相同程序来合成并获得具有以下物理性质的2-乙基己酸2-乙酰基-苯基酯，不同在于用2-乙基己酰氯代替乙酰氯。
FAB质量：263[M+H]+
实施例25.  1-戊氧基2-丙基-苯的制备
根据如实施例4中所述的相同程序来合成并获得具有以下物理性质的1-戊氧基2-丙基-苯，不同在于用2-乙基-苯酚代替2-羟基苯甲酸。
FAB质量：207[M+H]+
实施例26.  2-乙基己酸2-丙基-苯基酯的制备
根据如实施例24中所述的相同程序来合成并获得具有以下物理性质的2-乙基己酸2-丙基-苯基酯，不同在于用2-丙基-苯代替1-(2-羟基苯基)乙酮。
FAB质量：263[M+H]+
实施例27.  2-乙基己酸3-丙基-苯基酯的制备
根据如实施例24中所述的相同程序来合成并获得具有以下物理性质的2-乙基己酸3-丙基-苯基酯，不同在于用3-丙基-苯代替1-(2-羟基-苯基)-乙酮。
FAB质量：263[M+H]+
实施例28.  2-羟基苯甲酸2-乙基己酯的制备
在具有两个开口的圆底烧瓶中于室温加入10mmol 2-羟基苯甲酸。然后，向烧瓶中加入50ml甲苯，并向其中加入作为催化剂的0.1mmol硫酸。然后，向其中逐滴缓慢加入12mmol 2-乙基己醇。在滴加结束后，使混合物在Dean-Stark装置中回流12小时。向反应物中加入500ml纯净水，并用100ml正己烷进行萃取。在将己烷层减压干燥后，利用硅胶柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:10)进行分离和纯化以生成2-羟基苯甲酸2-乙基己酯。对所获产物通过快速原子轰击质谱(下文称作“FAB-MS”)进行鉴定。
FAB质量：251[M+H]+
实施例29.  3-羟基苯甲酸2-乙基己酯的制备
根据如实施例28中所述的相同程序来合成并获得具有以下物理性质的3-羟基苯甲酸2-乙基己酯，不同在于用3-羟基苯甲酸代替2-羟基苯甲酸。
FAB质量：251[M+H]+
实验例1.黑色素生成抑制效果的测定
将根据实施例1至29所述的程序所制备的每种化合物和氢醌添加至含有B-16小鼠黑素瘤细胞的培养溶液中，随后通过实验确定就细胞而言的增白效果(Lotan R.,Lotan D.Cancer Res.,40,3345-3350页,1980)。在将化合物处理至最终浓度分别为5μl/ml和10μl/ml后，将这些化合物的每一种添加至含有B-16黑素瘤细胞的培养基中并培养3天。然后，将这些细胞用胰蛋白酶处理，从培养容器分离出并离心，然后从所述细胞提取黑色素。通过向提取物添加1ml的1N氢氧化钠溶液来使黑色素溶解，并对其进行475nm处吸光度的测定，且生成的黑色素的量通过吸光度/单位细胞数(106细胞)来表达(该程序重复3次)。将生成的黑色素相对于对照的量计算为抑制率(％)，且结果如下表1所示。
对于培养的小鼠黑素瘤细胞而言，所有化合物表现出的黑色素生成抑制效果都与氢醌的效果基本等同。虽然氢醌在低浓度时具有强的黑色素生成抑制效果，但其在1μg/ml以上时由于严重的细胞毒性而无法进行实验。另一方面，上述化合物即使在20μg/ml的浓度也没有表现出细胞毒性，因此具有比氢醌更为优异的黑色素生成抑制效果。
[表1] 就细胞而言的黑色素生成抑制效果
制备例1.润肤水(emollient toner)的制备
制备了具有下表2中所列的以下构成型组成的制剂1和比较用制剂1。
[表2]
制备例2.滋润水(nourishing toner)的制备
制备了具有下表3中所列的以下构成型组成的制剂2和比较用制剂2。
[表3]
制备例3.霜剂的制备
制备了具有下表4中所列的以下构成型组成的制剂3和比较用制剂3。
[表4]
制备例4.局部皮肤软膏剂的制备
制备了具有下表5中所列的以下构成型组成的制剂4和比较用制剂4。
[表5]
制备例5.精华液的制备
制备了具有下表6中所列的以下构成型组成的制剂5和比较用制剂5。
[表6]
制备例6.袋剂的制备
制备了具有下表7中所列的以下构成型组成的制剂6和比较用制剂6。
[表7]
实验例2.色素沉着抑制效果的确定
为了分别验证制备例1至6中制备的制剂1至6以及比较用制剂1至6的色素沉着抑制效果，根据以下程序进行了实验。
首先，选择80个健康的小组成员。在每个小组成员的两只前臂上贴附具有两列小孔的铝箔，其中每个小孔直径为7mm且每列包括形成于其中的七(7)个小孔。然后，利用人工阳光辐射设备(ORIEL阳光模拟器1000W)，在距手臂10cm远的距离发射辐射强度为约60mJ/cm2的光。在光发射之前，充分清洗照射部分。在光发射前3天至光发射后8周，将制剂1至6和比较用制剂1至6成对应用于同一列的小孔，每天2次。制剂6和比较用制剂6的袋剂产品在应用后经过15分钟时除去。
将小组成员分为四(4)组，每组20人，并对其进行实验。通过目视监测每个小组成员的制剂和比较用制剂的色素沉着程度来确定增白效果。与比较用制剂相比，本发明的制剂的色素沉着抑制的程度在三个水平上进行评估，包括显著有效、有效和无效，且这些评估的结果如下表8所示。
如下表8所示，含有本发明材料的制剂1至6制备的化妆品展示出与传统化妆品相比显著优异的皮肤增白效果。
[表8]色素沉着抑制效果

Claims (9)

1.下式I所表示的环式化合物的衍生物或其药理学可接受的盐，其包含：
其中，源自芳香族环式化合物，B是氢、氧基(＝O)、氨基(-NH2)、亚氨基(＝NH)或者C1至C10的饱和或不饱和的直链或支链的烷基、烷氧基、单烷基氨基或二烷基氨基，
Cn、Cn+1和Cn+2是存在于所述芳香族环式化合物中的三个相邻碳原子，其中n是正整数，
R1为氢、羟基、饱和或不饱和的直链或支链的烷基或烷氧基，
X和Y各自独立地选自氢、羟基、饱和或不饱和的直链或支链的烷氧基或酰氧基，且X和Y中的一个是氢，且
R2、R3、R4和R5各自独立地为选自由氢、烷基、烷氧基、酰氧基、酰氧基甲基、氧基、羟基、乙烯基、腈基、甲醛基、甲腈基和醛基组成的组的至少一个取代基。
2.如权利要求1所述的衍生物或其药理学可接受的盐，其中，所述源自连接有1至3个五元环或六元环的环式化合物。
3.如权利要求1所述的衍生物或其药理学可接受的盐，其中所述环式化合物是同素环化合物或杂环化合物。
4.如权利要求3所述的衍生物或其药理学可接受的盐，其中所述杂环化合物在其结构中含有氧、氮或者氧和氮。
5.如权利要求1所述的衍生物或其药理学可接受的盐，其中，所述源自选自由苯、吡啶、萘、喹啉、黄酮、异黄酮、黄烷、黄烷酮、茋和香豆素组成的组的环式化合物。
6.如权利要求1所述的衍生物或其药理学可接受的盐，其中，R1为氢、羟基、C1至C12的饱和或不饱和的直链或支链的烷基或酰基。
7.一种用于预防和治疗过度色素沉着、雀斑、肝斑和/或老年斑以及用于皮肤增白的组合物，其包含权利要求1所述的化合物或其药理学可接受的盐作为有效成分。
8.如权利要求7所述的组合物，其中所述组合物是选自霜剂、凝胶、贴剂、喷剂、软膏剂、硬膏剂、洗剂、搽剂、糊剂或巴布剂的制剂，所述组合物是用于外部涂敷至皮肤的药物组合物。
9.一种用于预防和改善过度色素沉着、雀斑、肝斑和/或老年斑以及用于皮肤增白的化妆品组合物，其包含权利要求1所述的化合物作为有效成分。
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