JP2000204071A - 環状アミド誘導体 - Google Patents

環状アミド誘導体

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JP2000204071A JP11313319A JP31331999A JP2000204071A JP 2000204071 A JP2000204071 A JP 2000204071A JP 11313319 A JP11313319 A JP 11313319A JP 31331999 A JP31331999 A JP 31331999A JP 2000204071 A JP2000204071 A JP 2000204071A
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昭彦 細田
Nobuo Kobayashi
信雄 小林
Naoko Tanabe
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恒雄 小路
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昌裕 柴田
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章博 関根
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 強力かつ選択的なカテプシンＫ阻害作用を示
し、骨粗鬆症等の骨疾患治療剤として有用な骨吸収阻害
剤となり得る環状アミド誘導体を提供する。 【解決手段】 一般式 【化１】 （式中、Ｒ１は置換アルキル基、置換アルケニル基、置
換アミノ基、置換アルコキシ基、置換アルキルチオ基、
置換カルバモイル基、置換スルホンアミド基又は置換ア
ミド基、Ａは炭素数５〜７の飽和環状アルキル基または
ヘテロ原子を含む炭素数３〜６の飽和複素環基、Ｒ２は
水素原子、置換若しくは無置換のアルキル基、置換若し
くは無置換の芳香族炭化水素基又は置換若しくは無置換
の複素環基であり、Ｒ３は水素原子、一般式Ｒ４Ｏ−で
表される基又は一般式Ｒ５（Ｒ６）Ｎ−で表される基で
あり、ここでＲ４は水素原子、置換若しくは無置換のア
ルキル基、置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基又は
置換若しくは無置換の複素環基であり、Ｒ５及びＲ６は
同一又は異なって水素原子、置換若しくは無置換のアル
キル基、置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基又は置
換若しくは無置換の複素環基である。）で表される環状
アミド誘導体。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、一般式
【化２】 （式中、Ｒ１は置換アルキル基、置換アルケニル基、置
換アミノ基、置換アルコキシ基、置換アルキルチオ基、
置換カルバモイル基、置換スルホンアミド基又は置換ア
ミド基、環Ａは炭素数５〜７の飽和環状アルキル基また
はヘテロ原子を含む炭素数３〜６の飽和複素環基、Ｒ２
は水素原子、置換若しくは無置換のアルキル基、置換若
しくは無置換の芳香族炭化水素基又は置換若しくは無置
換の複素環基であり、Ｒ３は水素原子、一般式Ｒ４Ｏ−
で表される基又は一般式Ｒ５（Ｒ６）Ｎ−で表される基
であり、ここでＲ４は水素原子、置換若しくは無置換の
アルキル基、置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基又
は置換若しくは無置換の複素環基であり、Ｒ５及びＲ６
は同一又は異なって水素原子、置換若しくは無置換のア
ルキル基、置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基又は
置換若しくは無置換の複素環基である。）で表される環
状アミド誘導体、及びこの環状アミド誘導体を有効成分
として含有する医薬に関する。更に詳しくは、骨粗鬆
症、高カルシウム血症、ページェット病等の骨疾患に加
えて、骨吸収の亢進に起因する関節炎、リユウマチ等の
治療薬又は予防薬として有用な環状アミド誘導体に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】近年の急速な高齢化社会現象の進行に伴
い、老人性疾患は加齢とともに発生率が増加し、大きな
社会問題となってきている。特に骨疾患患者の数は増加
の一途をたどってきており、その中で骨粗鬆症の患者は
１９９０年には５００万人であり、２０００年には１０
００万人にもなるものと予想されている。また、年間８
万件以上も発生する大腿骨骨折は、「寝たきり老人」と
なる原因疾患の第２位となり、２０００年にはその数は
２０万人になると予想されている。
【０００３】一方、閉経後女性における骨粗鬆症も深刻
な問題であり、４０歳以上の女性の約１３％に、さらに
は６０歳以上の女性の約６０％にも骨粗鬆症が認められ
ている。閉経後女性における、ホルモンバランスの不均
衡や老化現象によってもたらされる骨吸収の亢進は、骨
疾患の発症、進展と密接に関連していることから、かか
る骨粗鬆症に対する通常の薬物療法に際しては、骨吸収
阻害剤が用いられている。しかしながら、現在用いられ
ているカルシトニン製剤、エストロゲン製剤、ビタミン
Ｋ製剤、ビスホスホネート製剤等の骨吸収阻害作用を有
する薬剤には、その治療効果、持続性、副作用、服用コ
ンプライアンス等の点において問題があり、より有効性
の高い骨粗鬆症治療薬あるいは予防薬となり得る骨吸収
阻害剤の開発が望まれている。
【０００４】生体内で骨はカルシウムの膨大な貯蔵庫で
あり、骨中のカルシウムは血中のカルシウムと平衡関係
にあり、骨から血中へ、或いは血中から骨へのカルシウ
ムの移行が常に起こっており、このような骨と血中間の
カルシウムの移動は、骨形成と骨吸収との動的平衡によ
って営まれている。
【０００５】骨吸収の過程では、活性化された破骨細胞
がカルシウムなどの骨無機質を溶出させ、同時にコラー
ゲン等の骨有機質を分解する。最近の研究からは、破骨
細胞から分泌されるシステインプロテアーゼが、コラー
ゲンを分解することで骨吸収に関与することが明らかに
なっている。
【０００６】破骨細胞のリソゾーム中には、カテプシン
Ｂ、カテプシンＨ、カテプシンＬ、カテプシンＳ等のシ
ステインプロテアーゼが存在し、これらシステインプロ
テアーゼに対する阻害剤は骨吸収阻害作用を示すことが
報告されている（Biochem.J., 192, 365頁(1993)； Bio
chem.Biophys.Res.Commun., 125, 441 頁(1984); FEBS
Lett., 321, 247頁(1993)；特開平８−９２１９３；特
開平８−４１０４３；特開平７−１０１９２４；特開平
５−１５５７６４）。
【０００７】また、最近になって破骨細胞に局在するヒ
トカテプシンＫが単離され、他のカテプシン類より多く
破骨細胞に発現していることが判明した（Biochem.Biop
hys.Res.Commun., 206, 89頁(1995)；J.Biol.Chem., 27
1, 12511頁(1996)）。更に、骨吸収異常を生じる小人症
患者において、カテプシンＫ遺伝子が変異していること
が判明している（Science, 273, 1236頁(1997)）。この
ように、骨吸収に関与する主要なシステインプロテアー
ゼとして、カテプシンＫが注目されて、カテプシンＫ阻
害剤に対する骨吸収阻害剤としての期待が高まってい
る。
【０００８】これまでに、カテプシンＫ阻害作用を有す
る化合物としては、アルデヒド誘導体又はエポキシコハ
ク酸誘導体（J.Biol.Chem., 271, 2126 頁(1996)； Bio
l.Phrm.Bull., 19, 1026 (1996））、ビニルスルホン酸
誘導体（Nature StructuralBiology, 4, 105 (1997);
J.Med.Chem., 38, 3139 (1995) ）がすでに報告されて
いるが、これらの誘導体は選択性が低く、カテプシンＫ
のみならず、カテプシンＢ、カテプシンＨ、カテプシン
Ｌ、カテプシンＳ、カルパイン等のシステインプロテア
ーゼをも強く阻害することが知られている（J.Enzyme I
nhibition, 3,13頁(1989); Biochem.Biophys.Res.Commu
n., 153, 1201頁(1988)； J.Biochem.,87, 39 (1980)；
J.Biochem., 88, 1805 頁(1980)）。
【０００９】さらに、上述したようにカテプシンＫが注
目されることに伴い、カテプシンＫと阻害剤とのＸ線結
晶解析（Nature Stractural Biology, 4, 105 頁(199
7)、Nature Stractural Biology, 4, 109 頁(1997)）等
の研究も活発となり、選択的にカテプシンＫ阻害作用を
有する化合物（Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 94, 142
49頁(1997)、WO9801133 、 J. Am. Chem. Soc., 120, 9
114 頁(1998)、J. Med.Chem., 41, 3563 頁(1998)も知
られている。WO9716177 においては、カテプシンＫの触
媒活性部位が明らかにされ、この活性部位と相互作用す
る化合物を用いたカテプシンＫの阻害方法が開示されて
いる。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】このように、カテプシ
ンＫを阻害する化合物は骨吸収阻害剤として注目され、
多くの誘導体が報告されているが、未だに代謝性骨疾患
の治療薬としては実用化に至っていない。ここで、治療
薬として望まれる特徴を考えると、治療効果、持続性、
安全性、経口投与の可否等を挙げることができ、患者が
高齢で薬剤の投与が長期になることを考え合わせると経
口投与で効果を示すことは特に重要である。
【００１１】従って、本発明の目的は、強力かつ選択的
なカテプシンＫ阻害作用を示し、さらに経口投与で有効
な骨吸収阻害剤となり得る新規化合物を提供することを
課題とする。
【００１２】
【課題を解決するための手段】本発明者らは選択的なカ
テプシンＫ阻害作用を示し、さらに経口投与でも有効な
化合物を開発するべく鋭意研究した結果、従来の阻害剤
にない非天然アミノ酸構造を有する前記一般式（Ｉ）で
表される環状アミド誘導体を見出し本発明を完成した。
【００１３】本発明の前記一般式（Ｉ）で表される環状
アミド誘導体は、例えば下記反応式に従い製造すること
ができる化合物である。
【００１４】
【化３】 （式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記と同じである）
【００１５】（第１工程）本工程は、前記一般式(II)で
表される環状カルボン酸誘導体と前記一般式(III)で表
されるアミノアルコール誘導体とを反応させることによ
り前記一般式(IV)で表されるアルコール誘導体を製造す
る工程である。本工程の原料である前記一般式(II)で表
される環状カルボン酸誘導体は、市販される原料化合物
から容易に製造することができる化合物である（下記参
考例参照）。また、前記一般式(III)で表されるアミノ
アルコール誘導体は、対応するアミノアルデヒド誘導体
からJ. Med. Chem., 37, 2918-2929 (1994) に記載され
た方法に従い製造することができる。このアミノアルデ
ヒド誘導体は、公知の方法により製造することができる
(Tetrahedron Lettrers, 33, 5029-5032 (1992); Chem.
Pharm. Bull., 30, 1921-1924 (1982); Synthesis 199
0, 1173-1176; 同1983, 676-678; TetrahedronLetters,
33, 1347-1350 (1992); Chem. Rev., 89, 149-164 (19
92)等参照）。
【００１６】前記一般式(II)で表される環状カルボン酸
誘導体において、Ｒ１は置換アルキル基、置換アルケニ
ル基、置換アミノ基、置換アルコキシ基、置換アルキル
チオ基、置換カルバモイル基、置換スルホンアミド基又
は置換アミド基、環Ａは５〜７員の飽和環状アルキル
基、又は酸素原子、イオウ原子若しくは窒素原子を含む
５〜７員の飽和複素環基を示し、環Ａは更に置換基を有
していてもよい。
【００１７】Ｒ１のアルキル基は、炭素原子数１〜１２
程度の直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基のいずれ
でもよく、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、１−メチルエチル基、シクロプロピル基、ｎ−ブチ
ル基、２−メチルプロピル基、１−メチルプロピル基、
１，１−ジメチルエチル基、シクロブチル基、ｎ−ペン
チル基、３−メチルブチル基、シクロペンチル基、２，
２−ジメチルプロピル基、１−メチルシクロブチル基、
シクロブチルメチル基、ｎ−ヘキシル基、４−メチルペ
ンチル基、シクロヘキシル基、１−メチルシクロペンチ
ル基、シクロペンチルメチル基、（１−メチルシクロブ
チル）メチル基、ｎ−ヘプチル基、５−メチルヘキシル
基、４，４−ジメチルペンチル基、シクロヘプチル基、
シクロヘキシルメチル基、（１−メチルシクロペンチ
ル）メチル基、ｎ−オクチル基、６−メチルヘプチル
基、５，５−ジメチルヘキシル基、（１−メチルシクロ
ヘキシル）メチル基、ｎ−ノニル基、７−メチルオクチ
ル基、６，６−ジメチルヘプチル基、ｎ−デシル基、８
−メチルノニル基、７，７−ジメチルオクチル基、ｎ−
インデカシル基、９−メチルデシル基、８，８−ジメチ
ルノニル基、ｎ−ドデカシル基、１０−メチルウンデカ
シル基、９，９−ジメチルデカシル基等を挙げることで
きる。
【００１８】また、このアルキル基への置換基として
は、例えば水酸基、オキソ基、塩素、臭素、ヨウ素、フ
ッ素等のハロゲン原子、置換又は無置換の炭素数２〜６
程度の直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルケニル基、置換
又は無置換の芳香族炭化水素基、置換又は無置換の複素
環基、ニトロ基、置換又は無置換のアミノ基、トリフル
オロメチル基、置換又は無置換のスルホニル基、置換ア
ルコキシ基、置換アルキルチオ基、置換アリールオキシ
基、置換アリールチオ基、アシル基、アルコキシカルボ
ニル基、置換カルバモイル基、メルカプト基、シアノ基
等を挙げることができる。
【００１９】ここで、アルキル基の置換基として挙げら
れた置換又は無置換の芳香族炭化水素基としては、例え
ばフェニル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル
基、ニトロフェニル基、フルオロフェニル基、クロロフ
ェニル基、ブロモフェニル基、３，４−ジメトキシフェ
ニル基、３，４−メチレンジオキシフェニル基等、置換
又は無置換の複素環基としては、例えばテトラヒドロフ
ラン−２−イル基、１，３−ジオキソラン−２−イル
基、ベンゾジオキソラン−２−イル基、１，３−ジオキ
サン−２−イル基、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−
６−イル基等、置換アミノ基としては、例えばメチルア
ミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、ブチルアミノ基、
Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ基、２，２−ジメチルエチルア
ミノ基、シクロヘキシルアミノ基、フェニルアミノ基、
メチルフェニルアミノ基、フルオロフェニルアミノ基、
クロロフェニルアミノ基、ニトロフェニルアミノ基、
Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ基、ナフチルアミノ基、３，
４−ジメトキシフェニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−フ
ェニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ナフチルアミノ基、
ピリジルアミノ基、フリルアミノ基、チエニルアミノ
基、キノリルアミノ基、イソキノリルアミノ基、フェニ
ルメチルアミノ基、フルオロフェニルメチルアミノ基、
クロロフェニルメチルアミノ基、ニトロフェニルメチル
アミノ基、ナフチルメチルアミノ基、３，４−ジメトキ
シフェニルメチルアミノ基、３，４−メチレンジオキシ
フェニルメチルアミノ基等を挙げることができる。
【００２０】また、置換スルホニル基としては、例えば
メチルスルホニル基、ブチルスルホニル基、２，２−ジ
メチルエチルスルホニル基、シクロヘキシルスルホニル
基、フェニルスルホニル基、メチルフェニルスルホニル
基、フルオロフェニルスルホニル基、クロロフェニルス
ルホニル基、ニトロフェニルスルホニル基、ナフチルス
ルホニル基、３，４−ジメトキシフェニルスルホニル
基、３，４−メチレンジオキシフェニルスルホニル基、
ピリジルスルホニル基、フリルスルホニル基、チエニル
スルホニル基、キノリルスルホニル基、イソキノリルス
ルホニル基、フェニルメチルスルホニル基、フルオロフ
ェニルメチルスルホニル基、クロロフェニルメチルスル
ホニル基、ニトロフェニルメチルスルホニル基、ナフチ
ルメチルスルホニル基、３，４−ジメトキシフェニルメ
チルスルホニル基、３，４−メチレンジオキシフェニル
メチルスルホニル基等、置換アルコキシ基としては、例
えばメチルオキシ基、ブチルオキシ基、２，２−ジメチ
ルエチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ等、置換アリ
ールオキシ基としては、フェニルオキシ基、メチルフェ
ニルオキシ基、フルオロフェニルオキシ基、クロロフェ
ニルオキシ基、ニトロフェニルオキシ基、ナフチルオキ
シ基、３，４−ジメトキシフェニルオキシ基、３，４−
メチレンジオキシフェニルオキシ基、ピリジルオキシ
基、フリルオキシ基、チエニルオキシ基、キノリルオキ
シ基、イソキノリルオキシ基、ニトロフェニルメチルオ
キシ基、ナフチルメチルオキシ基、３，４−ジメトキシ
フェニルオキシ基、３，４−メチレンジオキシフェニル
メチルオキシ基等を挙げることができる。
【００２１】さらに、置換アルキルチオ基としては、例
えばメチルチオ基、ブチルチオ基、２，２−ジメチルエ
チルチオ基、シクロヘキシルチオ基等、置換アリールチ
オ基としては、例えばフェニルチオ基、メチルフェニル
チオ基、フルオロフェニルチオ基、クロロフェニルチオ
基、ニトロフェニルチオ基、ナフチルチオ基、３，４−
ジメトキシフェニルチオ基、３，４−メチレンジオキシ
フェニルチオ基、ピリジルチオ基、フリルチオ基、チエ
ニルチオ基、キノリルチオ基、イソキノリルチオ基、フ
ェニルメチルチオ基、フルオロフェニルメチルチオ基、
クロロフェニルメチルチオ基、ニトロフェニルメチルチ
オ基、ナフチルメチルチオ基、３，４−ジメトキシフェ
ニルメチルチオ基、３，４−メチレンジオキシフェニル
メチルチオ基等、置換カルバモイル基としては、例えば
Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモ
イル基、Ｎ−ブチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジブチル
カルバモイル基、Ｎ−（２，２−ジメチルエチル）カル
バモイル基、Ｎ−シクロヘキシルカルバモイル基、Ｎ−
フェニルカルバモイル基、Ｎ−（メチルフェニル）カル
バモイル基、Ｎ−（フルオロフェニル）カルバモイル
基、Ｎ−（クロロフェニル）カルバモイル基、Ｎ−（ニ
トロフェニル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジフェニルカ
ルバモイル基、Ｎ−ナフチルカルバモイル基、Ｎ−
（３，４−ジメトキシフェニル）カルバモイル基、Ｎ−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）カルバモイル
基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル基、Ｎ−メ
チル−Ｎ−ナフチルカルバモイル基、Ｎ−ナフチルカル
バモイル基、Ｎ−ピリジルカルバモイル基、Ｎ−フリル
カルバモイル基、Ｎ−チエニルカルバモイル基、Ｎ−キ
ノリルカルバモイル基、Ｎ−イソキノリルカルバモイル
基、Ｎ−（フェニルメチル）カルバモイル基、Ｎ−（フ
ルオロフェニルメチル）カルバモイル基、Ｎ−（クロロ
フェニルメチル）カルバモイル基、Ｎ−（ニトロフェニ
ルメチル）カルバモイル基、Ｎ−（ナフチルメチル）カ
ルバモイル基、Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニルメチ
ル）カルバモイル基、Ｎ−（３，４−メチレンジオキシ
フェニルメチル）カルバモイル基等を挙げることができ
る。
【００２２】Ｒ１のアルケニル基としては、炭素原子数
２〜６程度の直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルケニル基
のいずれでもよく、例えば１−メチル−１−プロペニル
基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−
プロペニル基、エテニル基、１−メチルエテニル基、１
−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、
２−ブテニル基、２−ペンテニル基、１−ペンテニル
基、１，３−ブタンジエニル基、１−ヘキセニル基、２
−ヘキセニル基、１，３−ペンタジエニル基、１，３−
ヘキサジエニル基等を挙げることができる。
【００２３】このアルケニル基への置換基としては、前
記アルキル基への置換基と同一の置換基を挙げることが
できる。
【００２４】また、Ｒ１の置換アミノ基は、種々の置換
基により置換されている第二級アミノ基又は第三級アミ
ノ基をいい、これらの置換基としては、置換又は無置換
のアルキル基、置換又は無置換のアルケニル基、置換又
は無置換の芳香族炭化水素基、置換又は無置換の複素環
基等を挙げることができる。
【００２５】この置換又は無置換のアルキル基、置換又
は無置換のアルケニル基としては前記Ｒ１で例示した基
と同一の基を挙げることができる。また、この置換又は
無置換の芳香族炭化水素基は、単環式または多環式であ
り、さらに環上に１個以上の種々の置換基を有していて
もよい芳香族炭化水素基をいい、例えばフェニル基、メ
チルフェニル基、ジメチルフェニル基、メトキシフェニ
ル基、２，３−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメト
キシフェニル基、３，５−ジメトキシフェニル基、２，
３−メチレンジオキシフェニル基、３，４−メチレンジ
オキシフェニル基、ニトロフェニル基、ジニトロフェニ
ル基、クロロフェニル基、ジクロロフェニル基、ブロモ
フェニル基、ジブロモフェニル基、ヨードフェニル基、
フルオロフェニル基、２，３−ジフルオロフェニル基、
３，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフ
ェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、３−フェノ
キシフェニル基、４−フェノキシフェニル基、４−（１
−ナフトキシ）フェニル基、４−アセトアミノフェニル
基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等を挙げることが
できる。
【００２６】さらに、置換又は無置換の複素環基は、環
構成原子として窒素原子、硫黄原子、酸素原子等の複素
原子を少なくとも１以上含む５員環又は６員環の基であ
り、これらはベンゼン環と縮合していてもよく、さらに
環上に１個以上の置換基を有していてもよい。この複素
環基としては、例えばピリジル基、フリル基、チエニル
基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、ベン
ゾフラニル基、ベンゾチエニル基、イミダゾリル基、ベ
ンズイミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、
ピラゾリル基、ピリミジル基、ピリミジニル基、ジオキ
サニル基、チアゾリジニル基、イミダゾリジニル基、２
−オキソテトラヒドロフラン−３−イル基、ベンゾチア
ゾリル基、キナゾリン基、ヘキサヒドロ−２−アゼノピ
ン−３−イル基、モルホリノ基、チアモルホリノ基、ピ
ロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、ペルヒドロ
−４−アゼピン−１−イル基、ペルヒドロ−４−アザア
ゼピン−１−イル基、４−アセチルピペラジノ基、４−
メトキシカルボニルピペラジノ基、４−エトキシカルボ
ニルピペラジノ基、４−（２−メチル−２−プロピルオ
キシカルボニル）ピペラジノ基、４−メチルスルホニル
ピペラジノ基、４−メトキシピペリジノ基、４−エトキ
シカルボニルピペリジノ基、４−（２−メチル−２−プ
ロピルオキシカルボニル）ピペリジノ基、１−ベンゾイ
ル−ピペリジン−４−イル基等を挙げることができる。
【００２７】アルコシキ基は、アルキル部分が前記の炭
素原子数１〜６程度であるアルキル置換オキシ基であ
り、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ
基、１−メチルエトキシ基、ｎ−ブトキシ基、２−メチ
ルプロポキシ基、１−メチルプロポキシ基、２−メチル
−２−プロポキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、３−メチ
ルブトキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、４−メチルペン
トキシ基等を挙げることができる。
【００２８】また、置換アルコキシ基は、前記アルコキ
シ基が種々の置換基によって置換されたアルコキシ基で
あり、この置換基としては前記アルキル基への置換基と
同じ基を挙げることができる。
【００２９】アルキルチオ基は、アルキル部分が前記の
炭素原子数１〜６程度であるアルキル置換チオ基であ
り、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピル
チオ基、１−メチルエチルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、
２−メチルプロピルチオ基、１−メチルプロピルチオ
基、２−メチル−２−プロピルチオ基、ｎ−ペンチルチ
オ基、３−メチルブチルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基、
４−メチルペンチルチオ基等を挙げることができる。
【００３０】この置換アルキルチオ基は、前記アルキル
チオ基が種々の置換基によって置換されたアルキルチオ
基であり、この置換基としては前記アルキル基への置換
基と同じ基を挙げることができる。
【００３１】置換カルバモイル基は、カルバモイル結合
基の窒素原子に種々の置換基が置換された、式Ｒ７−Ｎ
ＨＣＯ−で表される基をいい、ここで窒素原子に置換さ
れる置換基Ｒ７としては前記した置換又は無置換のアル
キル基、置換又は無置換のアルケニル基、置換又は無置
換のアミノ基、置換又は無置換の芳香族炭化水素基、置
換又は無置換の複素環基等を挙げることができる。
【００３２】置換スルホンアミド基は、スルホンアミド
結合基の硫黄原子に種々の置換基が置換された、式Ｒ８
−ＳＯ２ＮＨ−で表される基をいい、ここで硫黄原子に
置換される置換基Ｒ８としては前記した置換若しくは無
置換のアルキル基、置換若しくは無置換のアルケニル
基、置換若しくは無置換のアミノ基、置換若しくは無置
換の芳香族炭化水素基、置換若しくは無置換の複素環基
等を挙げることができる。
【００３３】置換アミド基は、アミド結合基の炭素原子
に種々の置換基が置換された、式Ｒ９−ＣＯＮＨ−で表
される基をいい、ここで炭素原子に置換される置換基Ｒ
９としては前記した置換又は無置換のアルキル基、置換
アルコキシ基、フェノキシ基、１−ナフチルオキシ基、
２−ナフチルオキシ基、置換又は無置換のアルケニル
基、置換又は無置換のアミノ基、置換又は無置換の芳香
族炭化水素基、置換又は無置換の複素環基等を挙げるこ
とができる。
【００３４】更に、環Ａは炭素数５〜７の飽和環状アル
キル基又はヘテロ原子を含む炭素数３〜６の飽和複素環
基である。炭素数５〜７の飽和環状アルキル基として
は、例えばシクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘ
プタン等から誘導される基を挙げることができる。ま
た、ヘテロ原子を含む炭素数３〜６の飽和複素環基とし
ては、例えばピロリジン、ピペリジン、パーヒドロアゼ
ピン、オキソラン、オキサン、オキセパン、チオラン、
チアン、チエパン等から誘導される基を挙げることがで
き、ヘテロ原子としては、酸素原子、硫黄原子、窒素原
子等を挙げることができる。また、ヘテロ原子を含む炭
素数３〜６の飽和複素環基はベンゼン環と縮合すること
もできる。炭素数５〜７の飽和環状アルキル基又はヘテ
ロ原子を含む炭素数４〜６の飽和複素環基は置換基を有
していてもよく、その置換基としては、例えば水酸基、
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、フッ素原子等のハロ
ゲン原子、置換又は無置換のアルキル基、フェニル基、
メチルフェニル基、ナフチル基等の置換又は無置換の芳
香族炭化水素基、チエニル基、フリル基、ピリジル基等
の置換又は無置換の複素環基、ニトロ基、置換又は無置
換のアミノ基、トリフルオロメチル基、置換又は無置換
のスルホニル基、置換アルコキシ基、置換アルキルチオ
基、アシル基、アルコキシカルボニル基、置換カルボニ
ル基、メルカプト基、シアノ基等を挙げることができ
る。
【００３５】前記一般式(II)で表される環状カルボン酸
誘導体としては、例えば以下の化合物を挙げることがで
きる。 １−〔Ｎ−（フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕シ
クロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（フェニルオキシ
カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−
〔Ｎ−（２−メチルプロピルオキシカルボニル) アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（３，４−
メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロ
ヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カ
ルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−
〔Ｎ−〔１−（メトキシカルボニル) ピペリジン−４−
カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−
フェニルスルフォニルメチルシクロヘキサンカルボン
酸、１−〔Ｎ−〔４−（２−メチル−２−プロピルオキ
シカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕
シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−〔４−（メトキ
シカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕
シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（４−アセチル
ピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサン
カルボン酸、
【００３６】１−〔Ｎ−（フェニルスルホニル) アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（ピペラジ
ン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン
酸、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−スルホニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（４−アセ
チルピペラジン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキ
サンカルボン酸、１−〔Ｎ−（ピペラジン−１−スルホ
ニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−
（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シ
クロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（４−フェニルピ
ペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカ
ルボン酸、１−〔Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−ス
ルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−
〔Ｎ−（４−フェニルピペラジン−１−スルホニル）ア
ミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（４−メ
トキシフェニルスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカ
ルボン酸、１−〔Ｎ−（４−ニトロフェニルスルホニ
ル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−
（４−アセトアミノフェニルスルホニル）アミノ〕シク
ロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（ピリジン−３−ス
ルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−
〔Ｎ−（キノリン−５−スルホニル）アミノ〕シクロヘ
キサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（４−ジメチルアミノフ
ェニルスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン
酸、１−〔Ｎ−（５−アセトアミノナフチル−２−スル
ホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ
−（５−ジメチルアミノナフチル−２−スルホニル）ア
ミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔（モルホリン
−４−スルホニル）メチル〕シクロヘキサンカルボン
酸、１−〔（４−アセチルピペラジン−１−スルホニ
ル）メチル〕シクロヘキサンカルボン酸
【００３７】１−〔Ｎ−〔（４−エトキシカルボニル）
ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサン
カルボン酸、１−〔Ｎ−〔（４−メチルスルホニル）ピ
ペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカ
ルボン酸、１−〔Ｎ−〔（４−イソブチリル）ピペラジ
ン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン
酸、１−〔Ｎ−（チアモルホリン−４−カルボニル）ア
ミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−〔（４−
エトキシカルボニル）ピペリジン−１−カルボニル〕ア
ミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−〔（４−
アセチル）ペルヒドロ−４−アザアゼピン−１−カルボ
ニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−
〔（４−メトキシ）ピペリジン−１−カルボニル〕アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−〔Ｎ，Ｎ−
ビス（２−メトキシエチル）アミノ−１−カルボニル〕
アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−〔〔Ｎ
−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル〕アミノ−１−
カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、
【００３８】一方、前記一般式(III)で表されるアミノ
アルコール誘導体において、Ｒ２は水素原子、置換又は
無置換のアルキル基、置換又は無置換の芳香族炭化水素
基、置換又は無置換の複素環基等であり、Ｒ３は水素原
子、Ｒ４Ｏ−で表される基又はＲ５（Ｒ６）Ｎ−で表さ
れる基であり、ここでＲ４は水素原子、置換又は無置換
のアルキル基、置換又は無置換の芳香族炭化水素基、置
換又は無置換の複素環基等であり、Ｒ５及びＲ６は同一
又は異なって水素原子、置換又は無置換のアルキル基、
置換又は無置換の芳香族炭化水素基、置換又は無置換の
複素環基等である。このアミノアルコール誘導体におけ
る、アルキル基、芳香族炭化水素基及び複素環基は、前
記一般式(II)で表される環状カルボン酸誘導体で例示し
た基と同じである。
【００３９】前記一般式(III)で表されるアミノアルコ
ール誘導体としては、例えば以下の化合物を挙げること
ができる。 （２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−
２−ヒドロキシヘプタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ
−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−
（メチルチオ) ペンタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ
−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシブタン
アミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−
アミノ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタンアミド、
（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタ
ンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチルメチ
ル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド、（２
ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（１−メチル−シクロペンチルメチ
ル）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド、
（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−２，２−ジメチルプロピル−３
−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド、（２ＲＳ，
３Ｓ）−Ｎ−シクロブチル−３−アミノ−２−ヒドロキ
シ−５−（メチルチオ）ペンタアミド、
【００４０】（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロヘキシル−
３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−（メチルチオ）ペン
タンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチルメ
チル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−（メチルチ
オ）ペンタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（１−メ
チル−シクロペンチルメチル）−３−アミノ−２−ヒド
ロキシ−５−（メチルチオ）ペンタンアミド、（２Ｒ
Ｓ，３Ｓ）−Ｎ−２，２−ジメチルプロピル−３−アミ
ノ−２−ヒドロキシ−５−（メチルチオ）ペンタンアミ
ド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチルメチル−３
−アミノ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタンアミ
ド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（１−メチル−シクロペン
チルメチル）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−メチ
ルペンタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−２，２−ジ
メチルプロピル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−メ
チルペンタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロブ
チル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサ
ンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３
−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミ
ド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロヘキシル−３−アミ
ノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド、（２
ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチルメチル−３−アミノ
−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド、（２Ｒ
Ｓ，３Ｓ）−Ｎ−（１−メチル−シクロペンチルメチ
ル）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサ
ンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−２，２−ジメチルプ
ロピル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキ
サンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロブチル−３
−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミ
ド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミ
ノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミド、（２
ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロヘキシル−３−アミノ−２−
ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミド、（２ＲＳ，３
Ｓ）−Ｎ−シクロペンチルメチル−３−アミノ−２−ヒ
ドロキシ−４−フェニルブタンアミド、（２ＲＳ，３
Ｓ）−Ｎ−（１−メチル−シクロペンチルメチル）−３
−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミ
ド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−２，２−ジメチルプロピル
−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンア
ミド
【００４１】本工程の前記一般式(III)で表されるアミ
ノアルコール誘導体と前記一般式(II)で表される環状カ
ルボン酸誘導体との反応は、縮合剤の存在下に行うこと
が好ましく、縮合剤としては、例えばジシクロヘキシル
カルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）カルボジイミド、イソプロピルカルボジイ
ミド等のカルボジイミド試薬を用いることができる。本
工程で用いる縮合剤は前記一般式(II)で表される環状カ
ルボン酸誘導体又前記一般式(III)で表されるアミノア
ルコール誘導体に対して１〜３当量、収率よく製造する
ためには１．５〜２当量用いることが好ましい。反応は
不活性溶媒中で行うことが望ましく、例えばジクロロメ
タン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭
化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素類、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジ
メチルスルホシキド、アセトニトリル等を単独又は混合
して使用することができる。反応は、通常常圧下−５０
℃〜還流温度で進行するが、収率よく実施するためには
−１０℃〜３０℃で行うことが好ましい。尚、本工程の
前記一般式(II)で表される環状カルボン酸誘導体は、カ
ルボキシル基を各種反応性誘導体に変換をした後、この
反応に供することもできる。
【００４２】（第２工程）本工程は前記一般式(V)で表
されるヒドロキシカルボン酸誘導体と前記一般式(VI)で
表される化合物との反応により、前記一般式(IV)で表さ
れるアルコール誘導体を製造するものである。本工程の
原料化合物である前記一般式(V)で表されるヒドロキシ
カルボン酸誘導体は、市販される原料化合物から容易に
製造される化合物である（下記参考例参照）。また、も
う一方の原料である前記一般式(VI)で表される化合物
は、前記一般式Ｒ４−ＯＨ又はＲ５（Ｒ６）ＮＨで表さ
れる化合物（式中、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は前記と同じで
ある。）である。これらのアルコール化合物、フェノー
ル化合物、アミン化合物等は、容易に入手可能な化合物
である。
【００４３】本工程は、縮合反応であり、前記第１工程
を同じ縮合剤を用い、同じ反応溶媒と反応条件により製
造を行うことができる。
【００４４】（第３工程）本工程は、前記第１工程又は
前記第２工程で製造された前記一般式(IV)で表されるア
ルコール誘導体を酸化し、前記一般式（Ｉ）で表される
環状アミド誘導体を製造する工程である。この工程で用
いる酸化反応としては、例えば活性ジメチルスルホキシ
ド酸化法を用いることができる。酸化剤としては、ジメ
チルスルホキシドを用い、ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド、五酸化リン、ピリジン−三酸化イオウ錯体、酸化
オキザリル、無水酢酸、トリフルオロ酢酸等の活性化剤
を合わせて使用する。活性化剤の使用量は、前記一般式
(IV)で表されるアルコール誘導体に対して１〜１２当量
用いることができる。また、反応は溶媒中で行うことが
好ましく、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジク
ロロエタン等のハロゲン化炭化水素類を用いることがで
きるが、酸化剤として用いるジメチルスルホシキドを過
剰量用い溶媒とすることもできる。反応は、−７８℃〜
３０℃で実施することができる。
【００４５】また、第３工程で得られた化合物でＲ３が
アルコキシ基である下記一般式(Ia)で表される化合物
は、例えば加水分解して下記一般式(Ib)で表されるカル
ボン酸誘導体とした後、さらに前記一般式（Ｉ）で表さ
れる環状アミド誘導体の各種化合物を製造することもで
きる。その反応式を以下に示す。
【００４６】
【化４】 （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＡは前記と同じであり、Ｒ31は
アルコキシ基である。）
【００４７】以上の方法に従い製造した前記一般式
（Ｉ）で表される環状アミド誘導体は、例えば医薬とし
てヒトに投与する場合には周知の酸付加塩又は塩基性塩
を形成することができる。酸付加塩としては、無機塩
（例えば塩酸、硫酸、リン酸等）又は有機酸（例えば酢
酸、プロピオン酸、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、シュ
ウ酸、メタンスルホン酸等）、塩基性塩としては、ナト
リウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩等の薬理学的に
許容される塩を挙げることができる。
【００４８】
【作用】本発明の前記一般式（Ｉ）で表される環状アミ
ド誘導体は、カテプシンＫ阻害活性測定試験において強
い阻害作用を示し、かつ経口投与による有効性が高いこ
とも示された。これらの化合物又はその薬理学的に許容
される塩を医薬としてヒトに投与する場合の有効量は、
その有効活性の程度、患者の年齢及び対象疾患の症状等
により異なるが、通常一日当たりヒトの体重１Ｋｇ当た
り０．０１〜１００ｍｇであり、好ましくは０．１〜５
０ｍｇで使用される。
【００４９】また、前記一般式（Ｉ）で表される環状ア
ミド誘導体を治療の目的で投与する場合には、環状アミ
ド誘導体又はその塩の一つを有効成分として、これを医
薬として許容される担体、例えば経口のみならず非経
口、外用又は吸入に適した有機又は無機の固形もしくは
液状の賦形剤等と配合した医薬組成物として使用され
る。これらの医薬組成物は、カプセル剤、錠剤、糖衣錠
剤、顆粒剤、液剤、懸濁化液、乳剤等の形態をとること
ができる。必要な場合、これらの製剤に助剤、安定化
剤、潤滑剤、乳化剤、緩衝液又はその他慣用の添加剤を
加えることができる。
【００５０】
【発明の実施の形態】以下、参考例及び実施例により本
発明をさらに詳細に説明する。 参考例１ １−〔Ｎ−（フェニルメトキシカルボニ
ル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸
【００５１】
【化５】
【００５２】１−アミノシクロヘキサンカルボン酸２
８．６ｇ（０．２ｍｏｌ）を２Ｎ−水酸化ナトリウム水
溶液（１１０ｍｌ）に溶かし、氷冷下撹拌しながら２Ｎ
−水酸化ナトリウム水溶液（１２０ｍｌ）とクロロ炭酸
フェニルメチル（４１ｇ，０．２４ｍｏｌ）をゆっくり
と滴下した。１時間後、室温に戻し一晩撹拌した後、反
応液を分液ロートに入れエーテルで洗い過剰のクロロ炭
酸フェニルメチルを除き、氷冷下１０％塩酸で酸性にし
た後酢酸エチルで抽出し飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し減圧下で溶媒を留去した。得られた
結晶をエーテルで洗い標記１−〔Ｎ−（フェニルメトキ
シカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸を３
７．２ｇ（収率６７％）得た。
【００５３】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 1.23-1.39 (7
H, m), 1.39-1.51 (2H, m), 1.57-1.70(3H, m), 1.79-
1.97 (2H, m), 1.98-2.13 (2H, m), 5.01 (1H, s), 5.1
2 (2H,s), 7.26-7.39 (5H, m)
【００５４】参考例２ １−〔Ｎ−（フェニルオキシ
カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸
【００５５】
【化６】
【００５６】参考例１に準ずる方法で、１−アミノシク
ロヘキサンカルボン酸３．２９ｇと参考例１のクロロ炭
酸フェニルメチルに代わりクロロ炭酸フェニル３．６２
ｇとを用い標記１−〔Ｎ−（フェニルオキシカルボニ
ル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸化合物２．２ｇ
（収率３６％）を得た。
【００５７】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 1.30-1.40 (1
H, m), 1.40-1.60 (2H, m), 1.60-1.80(3H, m), 1.90-
2.00 (2H, m), 2.10-2.20 (2H, m), 5.20 (1H, br-s),
7.00-7.40 (5H, m)
【００５８】参考例３ １−〔Ｎ−（２−メチルプロ
ピルオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボ
ン酸
【００５９】
【化７】
【００６０】参考例１に準ずる方法で、１−アミノシク
ロヘキサンカルボン酸３．９３ｇと参考例１のクロロ炭
酸フェニルメチルに代わりクロロ炭酸２−メチルプロピ
ル３．７３ｇとを用い標記１−〔Ｎ−（２−メチルプロ
ピルオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボ
ン酸３．３７ｇ（収率５０％）を得た。
【００６１】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.90 (6H, d,
J=5Hz), 1.20-1.40 (1H, m), 1.40-1.55 (2H, m), 1.60
-1.70 (3H, m), 1.80-2.00 (3H, m), 2.00-2.10 (2H,
m), 3.85 (2H, d, J=7Hz), 5.90 (1H, br-s)
【００６２】参考例４ １−〔Ｎ−（３，４−メチレ
ンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサ
ンカルボン酸
【００６３】
【化８】
【００６４】３，４−メチレンジオキシ安息香酸２．７
４ｇ（１６．５ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタンに溶解
後氷冷し、トリエチルアミン４．６２ｍｌ（３３．０ｍ
ｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
２．５３ｇ（１６．５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド３．５７ｇ（１７．３ｍｍｏ
ｌ）、１−アミノシクロヘキサンカルボン酸エチル・塩
酸塩３．２０ｇ（１６．５ｍｍｏｌ）を順次加え、室温
まで徐々に温度を上げながら１８時間撹拌した。反応溶
液を減圧濃縮後、酢酸エチルに溶解し不溶物をろ別し
た。この酢酸エチル溶液を１Ｎ−塩酸、飽和食塩水、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄
後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し
て、１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカ
ルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸エチル
５．２１ｇを得た。
【００６５】次いで、前記１−〔Ｎ−（３，４−メチレ
ンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサ
ンカルボン酸エチル５．２１ｇをエタノールへ溶解後、
１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液１６ｍｌを滴下した。１
８時間加熱還流後、反応液を減圧濃縮し、得られた残留
物を水に溶解させエーテルにて洗浄した。この水層へ４
Ｎ−塩酸を加えｐＨ２とした後、酢酸エチルにて抽出し
１Ｎ−塩酸、飽和食塩水で洗浄した。この有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して、標記１−〔Ｎ−
（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボン酸３．１８ｇ（収率６８
％）を得た。
【００６６】１Ｈ-ＮＭＲ (δ, CD3OD)： 1.30-1.70 (6
H, m), 1.85-1.98 (2H, m), 2.14-2.25 (2H, m), 6.02
(2H, s), 6.87 (1H,d, J=8Hz), 7.28 (1H, d, J=2Hz),
7.40 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz)
【００６７】参考例５ １−〔Ｎ−（モルホリン−４
−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸
【００６８】
【化９】
【００６９】参考例４に準ずる方法で、塩酸１−アミノ
シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル４．３６ｇ
（２１ｍｍｏｌ）、塩化モルホリンカルボニル３．１５
ｇ（２１ｍｍｏｌ）を用いて標記１−〔Ｎ−（モルホリ
ン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン
酸１．８ｇ（収率３３％)を得た。
【００７０】１Ｈ-ＮＭＲ (δ, CDCl3)： 1.30-1.50 (3
H, m), 1.60-1.80 (3H, m), 1.90-2.15 (4H, m), 3.26-
3.50 (4H, m), 3.60-3.80 (4H, m), 4.49 (1H, s)
【００７１】参考例６ １−〔Ｎ−〔１−（２−メチ
ル−２−プロピルオキシカルボニル)ピペリジン−４−
カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸
【００７２】
【化１０】
【００７３】参考例４に準ずる方法で、３，４−メチレ
ンジオキシ安息香酸に代わりに１−（２−メチル−２−
プロピルオキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン
酸６．８７ｇを用い標記１−〔Ｎ−〔１−（２−メチル
−２−プロピルオキシカルボニル) ピペリジン−４−カ
ルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸３．８ｇ
（収率７０％）を得た。
【００７４】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 1.30-1.40 (3
H, m), 1.50 (9H, m), 1.55-1.88 (5H,m), 1.80-2.00
(4H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 2.36 (1H, tt, J=11, 3H
z), 2.60-2.80 (2H, m), 4.00-4.30 (2H, m), 5.60 (1
H, s)
【００７５】参考例７ １−フェニルスルフォニルメ
チルシクロヘキサンカルボン酸
【００７６】
【化１１】
【００７７】窒素気流下、ジイソプロピルアミン１．８
５ｍｌ（１３．２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン
溶液をドライアイス−アセトン浴で冷却後、ｎ−ブチル
リチウムのヘキサン溶液７．２３ｍｌ（１２ｍｍｏｌ）
を滴下した。滴下終了後、反応液を室温へ戻し１時間撹
拌した後、再度ドライアイス−アセトン浴で冷却し、シ
クロヘキサンカルボン酸エチル１．５６ｇ（１０．０ｍ
ｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液を滴下した。３
０分撹拌後、クロロメチルフェニルスルフィド１．３４
ｍｌ（１０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液を
滴下し、室温まで徐々に温度を上げながら１８時間撹拌
した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ酢
酸エチルにて抽出後、さらに酢酸エチル層を１Ｎ−塩
酸、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で順次洗浄した。この有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥、減圧濃縮して、１−フェニルスルフィニルメ
チルシクロヘキサンカルボン酸エチル１．７９ｇを得
た。
【００７８】次いで、前記１−フェニルスルフィニルメ
チルシクロヘキサンカルボン酸エチル１．２８ｇ（４．
６０ｍｍｏｌ）を酢酸３ｍｌに溶解し、３０％過酸化水
素水１．７８ｍｌを徐々に加え、３０分加熱還流後、氷
水にあけてエーテルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥、減圧濃縮して、１−フェニルスルフォニルメチルシ
クロヘキサンカルボン酸エチル１．４３ｇを得た。
【００７９】さらに、前記１−フェニルスルフォニルメ
チルシクロヘキサンカルボン酸エチル１．４３ｇ（４．
６ｍｍｏｌ）及び、水酸化カリウム１．５２ｇ（２３．
０ｍｍｏｌ）を９０％エタノール水溶液に溶解させ１８
時間加熱還流後、反応液を減圧濃縮し、得られた残留物
を水に溶解しエーテルにて洗浄した。この水層へ４Ｎ−
塩酸を加えｐＨ２とした後、酢酸エチルにて抽出し１Ｎ
−塩酸、飽和食塩水で洗浄した。この有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して、標記１−フェニルス
ルフォニルメチルシクロヘキサンカルボン酸１．２２ｇ
（収率６０％）を得た。
【００８０】１Ｈ-ＮＭＲ (δ, CDCl3)： 1.35-1.68 (4
H, m), 1.68-1.80 (2H, m), 2.02-2.15 (2H, m), 3.56
(2H, s), 7.52-7.70 (3H, m), 7.90-8.00 (2H, m)
【００８１】参考例８ １−〔Ｎ−〔４−（２−メチ
ル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペラジン−１−
カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸
【００８２】
【化１２】
【００８３】文献（Tetrahedron Letters. Vol35 839-8
42, 1994）の方法を参考にして合成した。１−（ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ）ピペラジン１５．７８ｇ（８
４．７ｍｍｏｌ）、ピリジン６．８５ｍｌ（８４．７ｍ
ｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン１５．１ｍｌ
（８４．７ｍｍｏｌ）を無水トルエン２００ｍｌに溶解
し、−１０℃にて炭酸ガスを導入した（１時間）。反応
溶液を−１０℃に冷却した塩化チオニル１０．６ｍｌ
（８４．７ｍｍｏｌ）のトルエン（８０ｍｌ）溶液に加
え１時間撹拌した。反応溶液を０．１Ｎ塩酸に加え、ト
ルエン層を分離、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下濃
縮した。得られた結晶をヘキサンで洗浄することにより
４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル) ピ
ペラジン−１−カルボニルクロリド１３．７ｇを得た。
【００８４】次いで、前記合成した４−（ｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ）ピペラジン−１−カルボニルクロリ
ド６．３９ｇ（２５．７１ｍｍｏｌ）、アミノシクロヘ
キサンカルボン酸ベンジルエステル５ｇ（２１．４３ｍ
ｍｏｌ）及びトリエチルアミン３．５８ｍｌ（２５．７
１ｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解
し、５０℃にて１８時間撹拌した。反応液を濃縮後、残
留物を酢酸エチル／１Ｎ塩酸に溶解し、酢酸エチル層を
分離、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下濃縮した。残
留物をカラムクロマトで分離し１−〔Ｎ−〔４−（２−
メチル−２−プロピルオキシカルボニル) ピペラジン−
１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸フ
ェニルメチルエステル７ｇを得た。
【００８５】さらに、前記１−〔Ｎ−〔４−（２−メチ
ル−２−プロピルオキシカルボニル） ピペラジン−１
−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸フェ
ニルメチルエステル４．３ｇ（９．６５ｍｍｏｌ）をエ
タノール２００ｍｌに溶解後、１０％パラジウムカーボ
ン４００ｍｇを懸濁させ、水素気流下１５時間撹拌し
た。不溶物をセライトろ過で除去し、ろ液を減圧下濃縮
することにより標記１−〔Ｎ−〔４−（２−メチル−２
−プロピルオキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボ
ニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸３．２５ｇ
（収率４５％）を得た。
【００８６】１Ｈ-ＮＭＲ (CD3OD,δ)： 1.30-1.40 (1
H, m), 1.46 (9H, s), 1.50-1.70 (6H,m), 1.75-1.90
(2H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 3.3-3.5 (8H, m)
【００８７】参考例９ １−〔Ｎ−〔４−（メトキシ
カルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シ
クロヘキサンカルボン酸
【００８８】
【化１３】
【００８９】参考例８で合成した１−〔Ｎ−〔４−（２
−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペラジン
−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸
フェニルメチルエステル２．５ｇ（５．６ｍｍｏｌ）を
酢酸エチルに溶解し、０℃にて４Ｎ塩化水素−酢酸エチ
ル溶液１４ｍｌ（５６ｍｍｏｌ) を加え、室温で３時間
撹拌した。反応液を濃縮後、１Ｎ塩酸に溶解し、酢酸エ
チルで洗浄した。水層を分離し、炭酸ナトリウムを加え
ｐＨ９とし、クロロホルムで３回抽出した。クロロホル
ム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下濃縮すること
により１−〔Ｎ−（ピペラジン−１−カルボニル) アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステル
１．７ｇを得た。
【００９０】次いで、前記１−〔Ｎ−（ピペラジン−１
−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸フェ
ニルメチルエステル０．９８ｇ（２．８３ｍｍｏｌ）及
びトリエチルアミン０．３９ｍｌ（２．８３ｍｍｏｌ）
を無水塩化メチレン２０ｍｌに溶解し、０℃にてクロロ
炭酸メチル０．２１ｍｌ（２．８３ｍｍｏｌ）を加え、
室温で１２時間撹拌した。反応溶液を１Ｎ塩酸、飽和炭
酸水素ナトリウム溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下濃縮することにより標
記１−〔Ｎ−〔４−（メトキシカルボニル) ピペラジン
−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸
フェニルメチルエステル１．１２ｇを得た。
【００９１】さらに前記１−〔Ｎ−〔４−（メトキシカ
ルボニル） ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シ
クロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステル１．１
２ｇ（２．７７ｍｍｏｌ）を用い、参考例８に準ずる方
法で標記１−〔Ｎ−〔４−（メトキシカルボニル）ピペ
ラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカル
ボン酸０．８ｇ（収率７８％）を得た。
【００９２】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 1.30-1.50 (3
H, m), 1.60-1.70 (3H, m), 1.80-1.90(2H, m), 2.00-
2.10 (2H, m), 3.40-3.50 (4H, m), 3.50-3.60 (4H,
m), 3.75(3H, s), 5.15 (2H, s)
【００９３】参考例１０ １−〔Ｎ−（４−アセチル
ピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサン
カルボン酸
【００９４】
【化１４】
【００９５】参考例９に準ずる方法で、クロロ炭酸メチ
ルに代わり無水酢酸１．３２ｇを用い、標記１−〔Ｎ−
（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕
シクロヘキサンカルボン酸２．３ｇ（収率５９％）を得
た。
【００９６】１Ｈ-ＮＭＲ (CD3SOCD3,δ)： 1.10-1.20
(1H, m), 1.40-1.70 (7H, m), 1.90-2.10 (5H, m), 3.2
0-3.50 (8H, m), 6.37 (1H, s).
【００９７】参考例１１ （２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−
（２−メチル−２−プロピル）−３−アミノ−２−ヒド
ロキシヘプタンアミド
【００９８】
【化１５】
【００９９】（Ｓ）−２−〔Ｎ−（２−メチル−２−プ
ロピルオキシカルボニル) アミノ〕ヘキサナール４０ｇ
(２００ｍｍｏｌ) を無水塩化メチレン３００ｍｌに溶
解し、アセトンシアンヒドリン３４ｇ（４００ｍｍｏ
ｌ）及びトリエチルアミン１２．１ｇ（１２０ｍｍｏ
ｌ）を加え一晩撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残留
物にエーテル３００ｍｌを加え水洗し無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで分離し（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒ
ドロキシ−３−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキ
シカルボニル) アミノ〕ヘプタンニトリル３８．７ｇを
得た。
【０１００】次いで、前記（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒド
ロキシ−３−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシ
カルボニル）アミノ〕ヘプタンニトリル３８．７ｇ（１
６０ｍｍｏｌ）のジオキサン溶液（２６０ｍｌ）に濃塩
酸１３３ｍｌ加え、還流条件下撹拌した。３時間後反応
溶液を減圧濃縮し、残留物に蒸留水１００ｍｌ、ジオキ
サン１００ｍｌを加え、その混合溶液にジ-tert-ブチル
カルボキシレート７０ｇ（３１９ｍｍｏｌ）のジオキサ
ン溶液（１００ｍｌ）を０℃で滴下した。滴下終了後、
反応溶液を室温に戻し一晩撹拌した。反応溶液を減圧濃
縮し残留物に蒸留水を加え、エーテルで洗浄した。有機
層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で抽出しこの水層を先
の水層と合わせた。合わせた水層を硫酸水素カリウムで
ｐＨ２程度に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を
５０％食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後減
圧濃縮し（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ
−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミ
ノ〕ヘプタンカルボン酸３６．２ｇを得た。
【０１０１】さらに、前記（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒド
ロキシ−３−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシ
カルボニル）アミノ〕ヘプタンカルボン酸１．３２ｇ
（５ｍｍｏｌ）、tert−ブチルアミン０．３７ｇ（５ｍ
ｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．８
１ｇ（６ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン５０ｍｌに溶か
し、続いて窒素気流下、０℃で塩酸１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド１．１
５ｇ（６ｍｍｏｌ）を加えた。その後、反応溶液を室温
に戻し一晩撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残留物を
酢酸エチル１００ｍｌに溶かして、水、１０％硫酸水素
カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで分離し（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−
２−プロピル）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−（２−メ
チル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘプタ
ンアミド０．７４ｇ（収率４７％）を得た。
【０１０２】また、さらに前記（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−
（２−メチル−２−プロピル）−２−ヒドロキシ−３−
〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）
アミノ〕ヘプタンアミド０．７４ｇ（２．３３ｍｍｏ
ｌ）を４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液５０ｍｌに溶かし
放置した。２時間後反応溶液を減圧濃縮し、残留物に蒸
留水１００ｍｌ加えエーテルで洗浄した。その水層を炭
酸カリウムでｐＨ９程度に調製し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し
標記（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−２−プロピ
ル）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド０．
２７ｇ（収率１５％）を得た。
【０１０３】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.89-0.92 (3
H, m), 1.21-1.44 (4H, m), 1.37 (9H,s), 1.58-1.63
(2H, m), 3.05 (1/2H, s), 3.31-3.34 (1/2H, m), 3.70
(1/2H,d, J=3Hz), 3.76 (1/2H, d, J=5Hz), 7.06 (1/2
H, s), 7.35 (1/2H, s)
【０１０４】参考例１２ （２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シ
クロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンア
ミド
【０１０５】
【化１６】
【０１０６】参考例１１に準ずる方法で、ｔ−ブチルア
ミンの代わりにシクロペンチルアミン２．７０ｇを用い
て標記（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−ア
ミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド６．２２ｇ（収率
５５％）を得た。
【０１０７】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.90 (3/2H,
t, J=7Hz), 0.91 (3/2H, t, J=7Hz), 1.22-1.48 (7H,
m), 1.53-1.74 (5H, m), 1.92-2.03 (2H, m), 3.04-3.1
3 (1/2H,m), 3.30-3.35 (1/2H, m), 3.78 (1/2H, d, J=
3Hz), 3.88 (1/2H, d, J=5Hz),4.16-4.25 (1H, m), 7.1
1 (1/2H, d, J=7Hz), 7.42 (1/2, d, J=7Hz)
【０１０８】参考例１３ （２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シ
クロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−（メ
チルチオ）ペンタンアミド
【０１０９】
【化１７】
【０１１０】参考例１２に準ずる方法で、（Ｓ）−２−
〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）
アミノ〕ヘキサナールの代わりに（Ｓ）−２−〔Ｎ−
（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミ
ノ〕−４−（メチルチオ）ブタナール７．５３ｇを用い
て標記（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−ア
ミノ−２−ヒドロキシ−５−（メチルチオ) ペンタンア
ミド３．２２ｇ（収率４２％）を得た。
【０１１１】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 1.34-1.47 (2
H, m), 1.54-1.75 (5H, m), 1.91-2.05(3H, m), 2.10
(3/2H, s), 2.11 (3/2H, s), 2.52-2.69 (2H, m), 3.13
-3.20 (1/2H, m), 3.40-3.46 (1/2H, m), 3.81 (1/2H,
d, J=3Hz), 3.83 (1/2H, d, J=5Hz), 4.16-4.26 (1H,
m), 7.09 (1/2H, d, J=7Hz), 7.43 (1/2H, d, J=7Hz)
【０１１２】参考例１４ （２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シ
クロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシブタンアミ
ド
【０１１３】
【化１８】
【０１１４】参考例１２に準ずる方法で、（Ｓ）−２−
〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）
アミノ〕ヘキサナールの代わりに（Ｓ）−２−〔Ｎ−
（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミ
ノ〕プロパナール１４．３３ｇを用いて標記（２ＲＳ，
３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロ
キシブタンアミド６．９５ｇ（収率４５％）を得た。
【０１１５】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 1.05 (3/2H,
d, J=7Hz), 1.15 (3/2H, d, J=7Hz), 1.35-1.50 (2H,
m), 1.55-1.76 (4H, m), 1.90-2.10 (2H, m), 3.31-3.4
1 (1/2H,m), 3.48-3.52 (1/2H, m), 3.74 (1/2H, d, J=
3Hz), 3.87 (1/2H, d, J=5Hz),4.13-4.29 (1H, m), 7.1
8 (1/2H, d, J=8Hz), 7.25 (1/2H, d, J=8Hz)
【０１１６】参考例１５ （２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シ
クロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−メチ
ルペンタンアミド
【０１１７】
【化１９】
【０１１８】参考例１１に準ずる方法で、（Ｓ）−２−
〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）
アミノ〕ヘキサナールの代わりに（Ｓ）−２−〔Ｎ−
（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミ
ノ〕−４−メチルブタナール２０．１３ｇを用いて標記
（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−
２−ヒドロキシ−４−メチルペンタンアミド４．７１ｇ
（収率２２％）を得た。
【０１１９】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.87 (3H, d,
J=7Hz), 0.94 (3H, d, J=7Hz), 1.30-2.10 (7H, m), 2.
12-2.28 (1/2H, m), 2.60-2.67 (1/2H, m), 3.09 (1H,
dd, J=7Hz, 2Hz), 3.70 (1/2H, d, J=8Hz), 3.91 (1H,
d, J=2Hz), 4.15-4.28 (3/2H,m), 6.87 (1/2H, br-s),
8.37 (1/2H, br-s)
【０１２０】参考例１６ （２ＲＳ，３Ｓ）−３−ア
ミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド
【０１２１】
【化２０】
【０１２２】参考例１１に準ずる方法で（Ｓ）−２−
〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）
アミノ〕ヘキサナールの代わりに（Ｓ）−２−〔Ｎ−
（２−フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕ヘキサナ
ール２７．４ｇを用いて（２ＲＳ，３Ｓ）−〔３−（Ｎ
−フェニルメトキシカルボニル) アミノ〕−２−ヒドロ
キシヘプタンニトリル２７．７ｇを得た。
【０１２３】次いで、前記（２ＲＳ，３Ｓ）−〔３−
（Ｎ−フェニルメトキシカルボニル)アミノ〕−２−ヒ
ドロキシヘプタンニトリル２０．１ｇ（７２．９ｍｍｏ
ｌ）をジメチルスルホキシドとエタノールの混合溶媒に
溶解し、氷冷下１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液７３．６
ｍｌ、続いて３０％過酸化水素水溶液１５ｍｌを滴下し
た後１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルにあけ１Ｎ塩
酸、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水で順次洗浄し
た後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下で溶媒を留去
した。得られた結晶をエーテル−ヘキサンの混合溶媒で
洗浄し標記（２ＲＳ，３Ｓ）−〔３−（Ｎ−フェニルメ
トキシカルボニル) アミノ〕−２−ヒドロキシヘプタン
アミド１７．５７ｇを得た。
【０１２４】さらに、前記（２ＲＳ，３Ｓ）−〔３−
（Ｎ−フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕−２−ヒ
ドロキシヘプタンアミド１７．６ｇｇ（５９．７ｍｍｏ
ｌ）をメタノールに溶解し、１０％パラジウム−活性炭
素（１．７ｇ）を加え、水素気流下４０℃で２日間撹拌
した。１０％パラジウム−活性炭素をセライトろ過で除
き、ろ液を減圧下濃縮することで標記（２ＲＳ，３Ｓ）
−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド７．８２
ｇ（収率６７％）を得た。
【０１２５】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.91 (3H, t,
J=5Hz), 1.10-1.82 (6H, m), 2.96-3.08 (1H, m), 3.87
(1H, d, J=6Hz), 5.62 (1H, br-s), 7.50 (1H, br-s)
【０１２６】参考例１７ （２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒ
ドロキシ−３−〔Ｎ−〔１−〔Ｎ−（モルホリン−４−
カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボニル〕アミ
ノ〕ヘプタン酸
【０１２７】
【化２１】
【０１２８】参考例１１で得た（２ＲＳ，３Ｓ）−２−
ヒドロキシ−３−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオ
キシカルボニル）アミノ〕ヘプタン酸１３．１ｇ（５０
ｍｍｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム６．３ｇ（７５ｍｍ
ｏｌ）のジメチルホルムアミド１００ｍｌ懸濁液にベン
ジルブロミド９．４ｇ（５５ｍｍｏｌ）のジメチルホル
ムアミド２０ｍｌ溶液を加え、室温にて１８時間撹拌し
た。反応液に酢酸エチルを加え、水で２回、次いで飽和
食塩水で１回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥後減圧下で溶媒を留去し、（２ＲＳ，３Ｓ）−２−
ヒドロキシ−３−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオ
キシカルボニル）アミノ〕ヘプタン酸フェニルメチルエ
ステルの粗精製物を得た。得られた（２ＲＳ，３Ｓ）−
２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピ
ルオキシカルボニル）アミノ〕ヘプタン酸フェニルメチ
ルエステルに４Ｎ−塩酸／酢酸エチル１００ｍｌを加
え、室温にて１時間放置後、反応液を減圧下で濃縮し
た。残留物を水に溶解させ、ジエチルエーテルにて２回
洗浄後、水層を炭酸ナトリウムを加えて塩基性とした
後、酢酸エチルにて３回抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒
を留去して（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロ
キシヘプタン酸フェニルメチルエステル９．３ｇを得
た。
【０１２９】次いで氷冷下、前記（２ＲＳ，３Ｓ）−３
−アミノ−２−ヒドロキシヘプタン酸フェニルメチルエ
ステル９．３ｇ（３７ｍｍｏｌ）、参考例５で得た１−
〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロ
ヘキサンカルボン酸９．５ｇ（３７ｍｍｏｌ）、及び１
−ヒドロキシベンゾトリアゾール６．０ｇ（４５ｍｍｏ
ｌ）の塩化メチレン１００ｍｌ溶液に塩酸１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
８．５ｇ（４５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１８時間
撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残留物に酢酸エチ
ルを加え水、１０％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下で溶媒を留
去した。残留物をシルカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製し、（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−
〔Ｎ−〔１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）ア
ミノ〕シクロヘキサンカルボニル〕アミノ〕ヘプタン酸
フェニルメチルエステル１６．８ｇを得た。
【０１３０】さらに、前記（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒド
ロキシ−３−〔Ｎ−〔１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カ
ルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボニル〕アミ
ノ〕ヘプタン酸フェニルメチルエステル１６．８ｇ（３
４ｍｍｏｌ）のメタノール１００ｍｌ溶液に１０％パラ
ジウム炭素１．５ｇを加え水素雰囲気下、室温で２時間
撹拌した。反応液の不溶物を濾過した後、濾液を減圧下
に濃縮し標記（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−
〔Ｎ−〔１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）ア
ミノ〕シクロヘキサンカルボニル〕アミノ〕ヘプタン酸
１３．６ｇ（収率６８％）を得た。
【０１３１】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.90 (3H, t,
J=7Hz), 1.16-1.43 (8H, m), 1.51-2.19 (8H, m), 3.33
-3.45 (4H, m), 3.64-3.74 (4H, m), 4.11-4.29 (1H,
m), 4.30-4.40 (1H, m), 4.88 (1/2H, br-s), 5.07 (1/
2H, br-s), 6.65 (1/2H, d, J=7Hz), 7.31 (1/2H, d, J
=7Hz)
【０１３２】参考例１８ （２ＲＳ，３Ｓ）−３−ア
ミノ−２−ヒドロキシヘプタン酸メチルエステル
【０１３３】
【化２２】
【０１３４】参考例１７の（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミ
ノ−２−ヒドロキシヘプタン酸フェニルメチルエステル
の合成法に準ずる方法でベンジルブロミドの代わりに、
ヨウ化メチル５７９ｍｇを用いて標記（２ＲＳ，３Ｓ）
−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタン酸メチルエステ
ル６８３ｍｇ（収率９１％）を得た。
【０１３５】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.85-0.96 (3
H, m), 1.24-1.50 (6H, m), 3.01-3.09(1H, m), 3.80
(3/2H, s), 3.81 (3/2H, s), 4.09 (1/2H, d, J=2Hz),
4.17 (1/2H, d, J=4Hz)
【０１３６】参考例１９ １−〔Ｎ−（フェニルスル
ホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸
【０１３７】
【化２３】
【０１３８】参考例５に準ずる方法で、４−モルホリン
カルボニルクロリドの代わりにベンゼンスルホニルクロ
リド３．５２ｇを用いて標記１−〔Ｎ−（フェニルスル
ホニル) アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸３．０４ｇ
（収率５４％）を得た。
【０１３９】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 1.09-1.49 (6
H, m), 1.81-1.96 (4H, m), 4.97 (1H,s), 7.46-7.61
(3H, m), 7.90 (2H, dd, J=8Hz, 2Hz)
【０１４０】実施例１ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオ
キソ−１−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）アミノ−
３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボ
ニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０１４１】
【化２４】
【０１４２】１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニ
ル） アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸０．２６ｇ
（１．２６ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−
２−プロピル）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタン
アミド０．２７ｇ（１．２６ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール０．２４ｇ（１．５ｍｍｏｌ）
を無水塩化メチレン１５ｍｌに溶かし、続いて窒素気流
下、０℃で１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）カルボジイミド０．２９ｇ（１．５ｍｍｏｌ）を
加えた。その後、反応溶液を室温にもどし一晩撹拌し
た。反応溶液を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル１００
ｍｌに溶かして、水、１０％硫酸水素カリウム水溶液、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離しＮ
−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−〔Ｎ−（２−メチル
−２−プロピル）アミノ〕−１−オキソ−３−ヘプチ
ル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．３５ｇを得た。
【０１４３】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.86-0.89 (3
H, m), 1.24-1.31 (6H, m), 1.35 (9H,s), 1.50-2.11
(10H, m), 3.31-3.41 (4H, m), 3.69-3.71 (4H, m), 3.
92-3.99(1H, m), 4.09-4.16 (1H, m), 4.67 (1/2H, s),
4.79 (1/2H, s), 5.12 (1/2H,d, J=6Hz), 5.27 (1/2H,
s), 6.67 (1/2H, s), 6.82 (1H, s), 7.16 (1/2H, d,J
=7Hz)
【０１４４】次いで、Ｎ−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ−
１−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）アミノ〕−１
−オキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−
４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミ
ド０．３５ｇ（０．７８ｍｍｏｌ）に無水ジメチルスル
フォキシド５ｍｌ、トリエチルアミン０．４７ｇ（４．
６８ｍｍｏｌ）及び無水塩化メチレン５ｍｌを加え、続
いて窒素気流下、０℃で三酸化イオウピリジン錯塩０．
７５ｇ（４．６ｍｍｏｌ）の無水ジメチルスルフォキシ
ド溶液（３ｍｌ）を滴下した。滴下終了後、反応溶液を
室温に戻し撹拌した。２時間後、反応溶液を氷水に加え
酢酸エチルで抽出した。有機層を１０％クエン酸水溶
液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順
次洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。
残留物にエーテルを加え撹拌した。３時間後結晶をろ取
して標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−Ｎ−
（２−メチル−２−プロピル）アミノ−３−ヘプチル〕
−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕
シクロヘキサンカルボキサミド０．１７ｇ（収率２９
％）を得た。
【０１４５】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.26-1.42 (15H, m), 1.61-1.65 (5H, m), 1.8
6-2.13 (5H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t,
J=5Hz), 4.45 (1H, s), 5.18 (1H, ddd, J=4Hz, 7Hz, 9
Hz), 6.73 (1H, s), 7.88 (1H,d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3328, 2931, 1662, 1641, 151
7 Ｒｆ値：薄層クロマトグラフィー(TLC)の分析は以下の
条件で行った。また、以下の実施例に示されているＲｆ
値も同一条件で測定した。 使用TLC 板：Merck 社製 HPTLC plates RP-18F254s 使用展開溶媒：アセトニトリル：水＝7 ：3 Ｒｆ値： 0.52
【０１４６】実施例２ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シ
クロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチ
ル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０１４７】
【化２５】
【０１４８】実施例１に準ずる方法で、（２ＲＳ，３
Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−３−アミノ
−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わり参考例１２で
合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−
アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド０．４５ｇを用
いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミ
ノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−
（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサ
ンカルボキサミド０．５４ｇ（収率５８％）を得た。
【０１４９】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7H), 1.20-1.55 (9H, m), 1.55-1.80 (8H, m), 1.80-
2.08 (5H, m), 2.08-2.18 (2H, m), 3.39 (4H, t, J=5H
z), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.10-4.21 (1H, m), 4.46
(1H, s), 5.15-5.25 (1H, m), 6.81 (1H, d, J=7Hz),
7.92 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3340, 2864, 1840, 1812, 136
4 Ｒｆ値： 0.56
【０１５０】実施例３ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シ
クロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチ
ル〕−１−〔Ｎ−（フェニルメトキシカルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０１５１】
【化２６】
【０１５２】実施例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モ
ルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカ
ルボン酸の代わりに参考例１で得た１−〔Ｎ−（フェニ
ルメトキシカルボニル）アミノシクロヘキサンカルボン
酸５５５ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シ
クロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチ
ル〕−１−〔Ｎ−（フェニルメトキシカルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキサミド７２１ｍｇ（収率７
４％）を得た。
【０１５３】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.87 (3H, t,
J=7Hz), 1.22-1.51 (9H, m), 1.52-1.76 (9H, m), 1.82
-2.10 (6H, m), 4.10-4.22 (1H, m), 4.92 (1H, s), 5.
11 (2H, s), 5.16-5.24 (1H, m), 6.79 (1H, br-s), 7.
23-7.42 (6H, m) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3344, 1648 Ｒｆ値： 0.26
【０１５４】実施例４ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シ
クロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチ
ル〕−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニル
カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０１５５】
【化２７】
【０１５６】実施例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モ
ルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカ
ルボン酸の代わりに参考例４で得た１−〔Ｎ−（３，４
−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シク
ロヘキサンカルボン酸５８３ｍｇを用いて標記Ｎ−
〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２
−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（３，４−メ
チレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘ
キサンカルボキサミド４８９ｍｇ（収率４９％）を得
た。
【０１５７】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.87 (3H, t,
J=7Hz), 1.23-1.54 (9H, m), 1.56-1.74 (9H, m), 1.92
-2.05 (4H, m), 2.21-2.30 (2H, m), 4.08-4.17 (1H,
m), 5.18-5.24 (1H, m), 5.95 (1H, s), 6.04 (2H, s),
6.79 (1H, d, J=8Hz), 6.85 (1H, d, J=8Hz), 7.26 (1
H, d, J=2Hz), 7.31 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.82 (1H,
d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3332, 1652 Ｒｆ値： 0.38
【０１５８】実施例５ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シ
クロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチ
ル〕−１−〔Ｎ−〔（４−メトキシカルボニル）ピペラ
ジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボ
キサミド
【０１５９】
【化２８】
【０１６０】実施例１に準ずる方法で１−〔Ｎ−（モル
ホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカル
ボン酸の代わりに、参考例９で合成した１−〔Ｎ−〔４
−（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニ
ル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸２４４ｍｇを用
いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミ
ノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−
〔（４−メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボ
ニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１６８ｍ
ｇ（収率３２％）を得た。
【０１６１】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,J
=7Hz), 1.20-1.52 (8H, m), 1.52-1.80 (10H, m), 1.80
-2.10 (6H, m), 3.30-3.45 (4H, m), 3.53 (4H, br-s),
3.73(3H, s), 4.10-4.20 (1H, m), 4.49 (1H, s), 5.1
6-5.20 (1H, m), 6.81 (1H, d, J=8Hz), 7.86 (1H, d,
J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3684, 3300, 1656, 1374 Ｒｆ値： 0.55
【０１６２】実施例６ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シ
クロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチ
ル〕−１−〔Ｎ−〔（４−アセチル）ピペラジン−１−
カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０１６３】
【化２９】
【０１６４】実施例２に準ずる方法で、実施例２の１−
〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロ
ヘキサンカルボン酸に代わり参考例１０で合成した１−
〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）ア
ミノ〕シクロヘキサンカルボン酸０．３２ｇを用いて標
記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ− シクロペンチルアミノ）
−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−
〔（４−アセチル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．２６ｇ（収率５
０％）を得た。
【０１６５】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.87 (3H, t,
J=7Hz), 1.20-2.10 (24H, m), 2.12(3H, s), 3.35-3.45
(2H, m), 3.45-3.60 (4H, m), 3.62-3.72 (2H, m), 4.
10-4.20 (1H, m), 4.50 (1H, s), 5.15-5.21 (1H, m),
6.81 (1H, d, J=7Hz), 7.78 (1H, d, J=7Hz) Ｒｆ値： 0.63
【０１６６】実施例７ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シ
クロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−（メチ
ルチオ）−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−メトキ
シカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕
シクロヘキサンカルボキサミド
【０１６７】
【化３０】
【０１６８】実施例５に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）
−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘ
プタンアミドの代わりに、参考例１３で合成した（２Ｒ
Ｓ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒ
ドロキシ−５−（メチルチオ）ペンタンアミド３８４ｍ
ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチ
ルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−（メチルチオ）−
３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−メトキシカルボニ
ル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキ
サンカルボキサミド１６６ｍｇ（収率２１％）を得た。
【０１６９】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 1.25-1.50 (6
H, m), 1.55-1.78 (6H, m), 1.84-2.18(7H, m), 2.04
(3H, s), 2.30-2.42 (1H, m), 2.50-2.60 (2H, m), 3.3
2-3.42(4H, m), 3.53 (4H, br-s), 3.73 (3H, s), 4.10
-4.21 (1H, m), 4.50 (1H, s),5.20-5.28 (1H, m), 6.8
0 (1H, d, J=8Hz), 7.93 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3356, 2332, 1870, 1472, 137
4 Ｒｆ値： 0.60
【０１７０】実施例８ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シ
クロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−（メチ
ルチオ）−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−
４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミ
ド
【０１７１】
【化３１】
【０１７２】実施例１に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）
−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘ
プタンアミドの代わりに、参考例１３で合成した（２Ｒ
Ｓ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒ
ドロキシ−５−（メチルチオ）ペンタンアミド３７０ｍ
ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチ
ルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−（メチルチオ）−
３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボ
ニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３６０ｍ
ｇ（収率５０％）を得た。
【０１７３】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 1.25-1.55 (6
H, m), 1.55-1.82 (6H, m), 1.82-2.20(7H, m), 2.05
(3H, s), 2.31-2.42 (1H, m), 2.52-2.61 (2H, m), 3.3
9 (4H,t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.10-4.22 (1
H, m), 4.52 (1H, s), 5.20-5.28 (1H, m), 6.81 (1H,
d, J=8Hz), 7.97 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3728, 2332, 1730, 1338, 122
4 Ｒｆ値： 0.67
【０１７４】実施例９ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シ
クロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチル
チオ−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（フェニルメトキシ
カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０１７５】
【化３２】
【０１７６】実施例７に準ずる方法で１−〔Ｎ−〔４−
（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕
アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例１
で合成した１−〔Ｎ−（フェニルメトキシカルボニル）
アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸８３２ｍｇを用いて
標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）
−１，２−ジオキソ−５−メチルチオ−３−ペンチル〕
−１−〔Ｎ−（フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕
シクロヘキサンカルボキサミド２００ｍｇ（収率２９
％）を得た。
【０１７７】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 1.31-1.48 (5
H, m), 1.61-1.72 (7H, m), 1.86-2.10(10H, m), 2.30-
2.41 (1H, m), 2.51 (2H, s), 4.12-4.19 (1H, m), 4.9
6 (1H,s), 5.11 (2H, s), 5.24 (1H, d, J=5Hz), 6.78
(1H, d, J=6Hz), 7.33-7.45 (6H, m) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3326, 1693, 1660, 1517 Ｒｆ値： 0.36
【０１７８】実施例１０ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチ
ルチオ−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（３，４−メチレ
ンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサ
ンカルボキサミド
【０１７９】
【化３３】
【０１８０】実施例４に準ずる方法で、（２ＲＳ，３
Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキ
シヘプタンアミドの代わりに参考例１３で得た（２Ｒ
Ｓ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒ
ドロキシ−５−（メチルチオ）ペンタンアミド２４６ｍ
ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチ
ルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチルチオ−３−
ペンチル〕−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフ
ェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサ
ミド１１８ｍｇ（収率２３％）を得た。
【０１８１】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 1.31-1.76 (12
H, m), 1.91-2.17 (5H, m), 2.03 (3H, s), 2.20-2.41
(3H, m), 2.56 (2H, t, J=7Hz), 4.09-4.19 (1H, m),
5.24-5.31 (1H, m), 5.99 (1H, s), 6.05 (2H, s), 6.7
9 (1H, d, J=7Hz), 6.85 (1H, d, J=8Hz), 7.26 (1H,
d, J=2Hz), 7.31 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.90 (1H, d,
J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3320, 1660 Ｒｆ値： 0.49
【０１８２】実施例１１ Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−
（シクロペンチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−５−
メチルチオ−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（フェニルオ
キシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミ
ド
【０１８３】
【化３４】
【０１８４】実施例７に準ずる方法で１−〔Ｎ−〔４−
（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕
アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例２
で合成した１−〔Ｎ−（フェニルオキシカルボニル）ア
ミノ〕シクロヘキサンカルボン酸２６３ｍｇを用いて標
記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（シクロペンチル）アミ
ノ〕−１，２−ジオキソ−５−メチルチオ−３−ペンチ
ル〕−１−〔Ｎ−（フェニルオキシカルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１６０ｍｇ（収率３
４％）を得た。
【０１８５】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 1.34-1.70 (12
H, m), 1.89-2.16 (10H, m), 2.35-2.39 (1H, m), 2.53
(2H, t, J=7Hz), 4.12-4.17 (1H, m), 5.24-5.27 (2H,
m), 6.79 (1H, d, J=8Hz), 7.14-7.22 (3H, m), 7.34-
7.38 (2H, m), 7.53 (1H, d, J=6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3305, 2937, 1727, 1658, 153
0, 1490, 1454, 1251, 1201, 1162 Ｒｆ値： 0.38
【０１８６】実施例１２ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチ
ルチオ−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（２−メチルプロ
ピルオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボ
キサミド
【０１８７】
【化３５】
【０１８８】実施例１０に準ずる方法で、１−〔Ｎ−
（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例３で得
た１−〔Ｎ−（２−メチルプロピルオキシカルボニル）
アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸２４３ｍｇを用いて
標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）
−１，２−ジオキソ−５−メチルチオ−３−ペンチル〕
−１−〔Ｎ−（２−メチルプロピルオキシカルボニル）
アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１３３ｍｇ（収
率２８％）を得た。
【０１８９】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.93 (6H, d,
J=7Hz), 1.13-1.51 (5H, m), 1.55-1.76 (7H, m), 1.81
-2.17 (8H, m), 2.05 (3H, s), 2.31-2.42 (1H, m), 2.
54 (2H, t, J=7Hz), 3.85 (2H, d, J=7Hz), 4.12-4.23
(1H, m), 4.85 (1H, s), 5.23-5.30 (1H, m), 6.79 (1
H, d, J=7Hz), 7.52 (1H, br-s) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3344, 1658 Ｒｆ値： 0.31
【０１９０】実施例１３ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ブチ
ル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０１９１】
【化３６】
【０１９２】実施例１に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）
−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘ
プタンアミドの代わりに、参考例１４で合成した（２Ｒ
Ｓ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒ
ドロキシブタンアミド３７３ｍｇを用いて標記Ｎ−
〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２
−ジオキソ−３−ブチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−
４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミ
ド１６３ｍｇ（収率３９％）を得た。
【０１９３】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 1.14-1.50 (3
H, m), 1.44 (3H, d, J=7Hz), 1.45-1.80 (10H, m), 1.
80-2.15 (5H, m), 3.33-3.42 (4H, m), 3.62-3.80 (4H,
m), 4.07-4.23 (1H, m), 4.44 (1H, s), 5.16-5.27 (1
H, m), 6.81 (1H, d, J=8Hz), 7.81 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3756, 3356, 2364, 1740, 133
6 Ｒｆ値： 0.76
【０１９４】実施例１４ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ブチ
ル〕−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシカルボニ
ル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０１９５】
【化３７】
【０１９６】実施例４に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）
−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘ
プタンアミドの代わりに、参考例１４で合成した（２Ｒ
Ｓ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒ
ドロキシブタンアミド３７３ｍｇを用いて標記Ｎ−
〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２
−ジオキソ−３−ブチル〕−１−〔Ｎ−（３，４−メチ
レンジオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカル
ボキサミド９７ｍｇ（収率２１％）を得た。
【０１９７】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 1.24-1.52 (4
H, m), 1.45 (3H, d, J=7Hz), 1.53-1.78 (8H, m), 1.9
0-2.05 (4H, m), 2.20-2.30 (2H, m), 4.09-4.20 (1H,
m), 5.20-5.30 (1H, m), 5.94 (1H, s), 6.05 (2H, s),
6.79 (1H, d, J=8Hz), 6.85 (1H, d, J=8Hz), 7.28 (1
H, d, J=2Hz), 7.31 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.76 (1H,
d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3756, 3076, 2356, 1730, 135
8 Ｒｆ値： 0.60
【０１９８】実施例１５ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−４−メチ
ル−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カ
ルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０１９９】
【化３８】
【０２００】実施例１に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）
−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−３−アミノ−２
−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに、参考例１５で
合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−
アミノ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタンアミド２
６８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロ
ペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−４−メチル−３
−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニ
ル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２５３ｍｇ
（収率５６％）を得た。
【０２０１】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.84 (3H, d,
J=7Hz), 1.01 (3H, d, J=7Hz), 1.28-1.50 (5H, m), 1.
55-1.76 (7H, m), 1.86-2.18 (6H, m), 2.35-2.48 (1H,
m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (5H, t, J=5Hz), 4.1
0-4.22 (1H, m), 4.45 (1H, s), 5.15 (1H, dd, J=8Hz,
8Hz), 6.82 (1H, d, J=8Hz), 8.03 (1H, d, J=8Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3808, 2860, 1730, 1454, 139
4, 1338, 1300 Ｒｆ値： 0.56
【０２０２】実施例１６ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−４−メチ
ル−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジ
オキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカ
ルボキサミド
【０２０３】
【化３９】
【０２０４】実施例４に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）
−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘ
プタンアミドの代わりに、参考例１５で合成した（２Ｒ
Ｓ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒ
ドロキシ−４−メチルペンタンアミド２６８ｍｇを用い
て標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミ
ノ）−１，２−ジオキソ−４−メチル−３−ペンチル〕
−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカル
ボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド８２ｍ
ｇ（収率１７％）を得た。
【０２０５】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.83 (3H, d,
J=7Hz), 1.01 (3H, d, J=7Hz), 1.30-1.52 (5H, m), 1.
52-1.77 (7H, m), 1.90-2.05 (4H, m), 2.22-2.31 (2H,
m), 2.38-2.48 (1H, m), 4.07-4.16 (1H, m), 5.18 (1
H, dd, J=8Hz, 8Hz), 5.94 (1H, s), 6.05 (2H, s), 6.
80 (1H, d, J=8Hz), 6.86 (1H, d, J=8Hz), 7.27 (1H,
d, J=8Hz), 7.31 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.92 (1H, d,
J=8Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3404, 2872, 2248, 1726, 160
8, 1392, 1360 Ｒｆ値： 0.37
【０２０６】実施例１７ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−４−メチ
ル−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−メトキシカル
ボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロ
ヘキサンカルボキサミド
【０２０７】
【化４０】
【０２０８】実施例５に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）
−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘ
プタンアミドの代わりに、参考例１５で合成した（２Ｒ
Ｓ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒ
ドロキシ−４−メチルペンタンアミド２６８ｍｇを用い
て標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミ
ノ）−１，２−ジオキソ−４−メチル−３−ペンチル〕
−１−〔Ｎ−〔（４−メトキシカルボニル）ピペラジン
−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサ
ミド２７９ｍｇ（収率５５％）を得た。
【０２０９】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.83（3H, d,
J=7Hz), 1.01 (3H, d, J=7Hz), 1.25-1.48 (5H, m), 1.
45-1.76 (7H, m), 1.87-2.20 (6H, m), 2.34-2.45 (1H,
m), 3.34-3.47 (4H, m), 3.53 (4H, br-s), 3.73 (3H,
s), 4.10-4.20 (1H, m), 4.46(1H, s), 5.15 (1H, dd,
J=8Hz, 8Hz), 6.81 (1H, d, J=8Hz), 7.96 (1H, d, J=
8Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3804, 3420, 2868, 1408, 137
4, 1288, 1192 Ｒｆ値： 0.53
【０２１０】実施例１８ Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ
−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モ
ルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカ
ルボキサミド
【０２１１】
【化４１】 実施例１に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（２−
メチル−２−プロピル）−３−アミノ−２−ヒドロキシ
ヘプタンアミドの代わりに、参考例１６で合成した（２
ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンア
ミド０．７７ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ
−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モ
ルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカ
ルボキサミド０．９８ｇ（収率５１％）を得た。
【０２１２】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.20-1.45 (7H, m), 1.57-1.80 (4H, m), 1.80
-2.00 (3H, m), 2.02-2.18 (2H, m), 3.39 (4H, t, J=5
Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.49 (1H, s), 5.10-5.18
(1H, m), 5.54 (1H, s), 6.76(1H, s), 7.98 (1H, d, J
=6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3356, 2936, 1696, 1670, 165
0, 1524, 1258 Ｒｆ値： 0.87
【０２１３】実施例１９ Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ
−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（フ
ェニルメトキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカ
ルボキサミド
【０２１４】
【化４２】
【０２１５】実施例３に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）
−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘ
プタンアミドの代わりに、参考例１６で合成した（２Ｒ
Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミ
ド０．６４ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−
１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（フェ
ニルメトキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカル
ボキサミド０．７ｇ（収率６６％）を得た。
【０２１６】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.87 (3H, t,
J=7Hz), 1.20-1.50 (7H, m), 1.50-1.70 (4H, m), 1.80
-1.98 (3H, m), 1.98-2.12 (2H, m), 4.95 (1H, s), 5.
11 (2H, s), 5.11-5.22 (1H, m), 5.45 (1H, s), 6.71
(1H, s), 7.20-7.45 (6H, m) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3448, 3304, 2936, 1722, 167
8, 1530, 1248 Ｒｆ値： 0.57
【０２１７】実施例２０ Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ
−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−
（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２１８】
【化４３】
【０２１９】実施例４に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）
−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘ
プタンアミドの代わりに、参考例１６で合成した（２Ｒ
Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミ
ド０．６４ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−
１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（３，
４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シ
クロヘキサンカルボキサミド０．７９ｇ（収率４５％）
を得た。
【０２２０】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.87 (3H, t,
J=7Hz), 1.20-1.55 (7H, m), 1.60-1.80 (4H, m), 1.85
-2.10 (3H, m), 2.18-2.35 (2H, m), 5.12-5.22 (1H,
m), 5.42 (1H, s), 5.96 (1H, s), 6.05 (2H, s), 6.72
(1H, s), 6.85 (1H, d, J=8Hz), 7.27 (1H, s), 7.30
(1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.89 (1H, d, J=6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3320, 2936, 1658, 1486, 126
0, 1038 Ｒｆ値： 0.70
【０２２１】実施例２１ Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ
−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−（フェニル
スルホニルメチル）シクロヘキサンカルボキサミド
【０２２２】
【化４４】
【０２２３】実施例１８に準ずる方法で１−〔Ｎ−
（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに、１−（フェ
ニルスルホニルメチル）シクロヘキサンカルボン酸１．
１２ｇを用いて参考例７で標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミ
ノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−（フェニ
ルスルホニルメチル）シクロヘキサンカルボキサミド
１．０５ｇ（収率６２％）を得た。
【０２２４】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.90 (3H, t,
J=7Hz), 1.20-1.70 (10H, m), 1.70-1.95 (3H, m), 1.9
5-2.10 (3H, m), 3.47 (2H, s), 5.15-5.25 (1H, m),
5.60 (1H, s), 6.80 (1H, s), 6.82 (1H, d, J=7Hz),
7.53 (2H, t, J= 8Hz), 7.62 (1H, t, J=7Hz), 7.89 (2
H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3352, 2936, 1698, 1520, 130
8, 1150, 600 Ｒｆ値： 0.64
【０２２５】実施例２２ Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ
−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−
〔（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペ
リジン−４−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカル
ボキサミド
【０２２６】
【化４５】
【０２２７】実施例１に準ずる方法で、実施例１の１−
〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロ
ヘキサンカルボン酸に代わり参考例６で合成した１−
〔Ｎ−〔１−〔（２−メチル−２−プロピルオキシカル
ボニル）ピペリジン−４−カルボニル〕アミノ〕シクロ
ヘキサンカルボン酸１．０６ｇを、また（２ＲＳ，３
Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−３−アミノ
−２−ヒドロキシヘプタンアミドに代わりに参考例１６
で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロ
キシヘプタンアミド０．４８ｇを用いて標記Ｎ−
〔（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチ
ル〕−１−〔Ｎ−〔（２−メチル−２−プロピルオキシ
カルボニル）ピペリジン−４−カルボニル〕アミノ〕シ
クロヘキサンカルボキサミド０．７３ｇ（収率４９％）
を得た。
【０２２８】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.20-1.50 (6H, m), 1.46 (9H, s), 1.60-1.80
(7H, m), 1.80-2.00 (5H, m), 2.10-2.20 (2H, m), 2.
30 (1H, tt, J=11, 3Hz), 2.70-2.90 (2H, m), 4.10-4.
30 (2H, m), 5.10-5.20 (1H, m), 5.43 (1H, s), 5.47
(1H, br-s), 6.73 (1H, br-s), 7.77 (1H, d, J=5Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3448, 3316, 2940, 2860, 167
0, 1528, 1172 Ｒｆ値： 0.62
【０２２９】実施例２３ Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ
−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔４
−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペ
ラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカル
ボキサミド
【０２３０】
【化４６】
【０２３１】実施例１に準ずる方法で、実施例１の１−
〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロ
ヘキサンカルボン酸に代わり参考例９で合成した１−
〔Ｎ−〔４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボ
ニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘ
キサンカルボン酸１．０６ｇを、また（２ＲＳ，３Ｓ）
−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−３−アミノ−２
−ヒドロキシヘプタンアミドに代わりに参考例１６で合
成した（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ
ヘプタンアミド０．４３ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−
１−アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−
〔Ｎ−〔４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボ
ニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘ
キサンカルボキサミド０．９２ｇ（収率６３％）を得
た。
【０２３２】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.85 (3H, t,
J=7Hz), 1.20-1.50 (6H, m), 1.47 (9H, s), 1.58-1.70
(5H, m), 1.80-2.00 (3H, m), 2.00-2.20 (2H, m), 3.
30-3.40 (4H, m), 3.40-3.60 (4H, m), 4.49 (1H, s),
5.09-5.14 (1H, m), 5.48 (1H,br-s), 6.75 (1H, br-
s), 7.97 (1H, d, J=5Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3330, 2936, 1686, 1522, 146
4, 1254, 1234, 1170 Ｒｆ値： 0.63
【０２３３】実施例２４ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−メトキシ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−
（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサ
ンカルボキサミド
【０２３４】
【化４７】
【０２３５】実施例１に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）
−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−３−アミノ−２
−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに、参考例１８で
合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキ
シヘプタン酸メチルエステル１．０２ｇを用いて標記Ｎ
−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−メトキシ−３−ヘ
プチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）
アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．８３ｇ（収
率３５％）を得た。
【０２３６】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.82-0.98 (3
H, m), 1.20-1.45 (7H, m), 1.50-1.70(4H, m), 1.80-
2.00 (3H, m), 2.00-2.18 (2H, m), 3.38 (4H, t, J=5H
z), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.88 (3H, s), 4.44 (1H,
s), 4.95-5.04 (1H, m), 7.97 (1H, d, J=6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3312, 2928, 1736, 1650, 163
0, 1536, 1260
【０２３７】実施例２５ Ｎ−〔（Ｓ）−１−オキソ
−１−カルボキシ−２−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（モル
ホリン−４−カルボニル) アミノ〕シクロヘキサンカル
ボキサミド
【０２３８】
【化４８】
【０２３９】実施例２４で合成したＮ−〔（Ｓ）−１，
２−ジオキシ−１−メトキシ−３−ヘプチル〕−１−
〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロ
ヘキサンカルボキサミド７７ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）
をメタノールに溶解し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液
０．４ｍｌを加え室温において２時間撹拌した後、減圧
下で溶媒を留去した。得られた残留物を水に溶かし１Ｎ
−塩酸で中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下
溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルクロマト
グラフィーで精製し標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−オキソ−１
−カルボキシ−２−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（モルホリ
ン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキ
サミド５２ｍｇ（収率７０％）を得た。
【０２４０】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.80-0.98 (3
H, m), 1.20-1.50 (7H, m), 1.50-1.80(4H, m), 1.80-
2.00 (3H, m), 2.00-2.20 (2H, m), 3.40 (4H, t, J=5H
z), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.00-5.00 (1H, br-s), 4.6
5 (1H, s), 4.85-5.00 (1H, m),8.00 (1H, d, J=6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3388, 2932, 1644, 1528, 126
0
【０２４１】実施例２６ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−〔Ｎ−（３−ピラゾリル）アミノ〕−３−
ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニ
ル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２４２】
【化４９】
【０２４３】氷冷下、実施例２５で得たＮ−〔（Ｓ）−
１−カルボキシ−１−オキソ−２−ヘキシル〕−１−
〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロ
ヘキサンカルボキサミド７９５ｍｇ（２ｍｍｏｌ）、３
−アミノピラゾール１６６ｍｇ（２ｍｍｏｌ）及び１−
ヒドロキシベンゾトリアゾール３２４ｍｇ（２．４ｍｍ
ｏｌ）の塩化メチレン２０ｍｌ溶液に塩酸１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド４
６０ｍｇ（２．４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１８時
間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残留物に酢酸エ
チルを加え水、１０％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下で溶媒を
留去した。残留物をシルカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−
１−〔Ｎ−（３−ピラゾリル）アミノ〕−３−ヘプチ
ル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２１８ｍｇ（収率２
６％）を得た。
【０２４４】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.89 (3H, t,
J=7Hz), 1.23-1.78 (10H, m), 1.82-2.17 (6H, m), 3.3
2-3.44 (4H, m), 3.62-3.76 (4H, m), 4.55-4.64 (1H,
m), 4.75 (1H, s), 6.31 (1H, br-s), 6.64 (1H, br-
s), 7.41 (1H, d, J=2Hz), 10.20(1H, s) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3296, 1652 Ｒｆ値： 0.78
【０２４５】実施例２７ Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ
−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（ピ
ペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカ
ルボキサミド
【０２４６】
【化５０】
【０２４７】実施例２３で合成したＮ−〔（３Ｓ）−
１，２−ジオキソ−１−アミノ−３−ヘプチル〕−１−
〔〔４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニ
ル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキ
サンカルボキサミド０．４５ｇ（０．９ｍｍｏｌ）をメ
タノール５ｍｌに溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸・1
水和物１９０ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を加え、５０℃にて４
時間撹拌した。反応液を濃縮後、残留物を１Ｎ塩酸に溶
解し、酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加
えｐＨ１０とし、クロロホルムで３回抽出した。クロロ
ホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下濃縮する
ことにより標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジ
オキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（ピペラジン−１
−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
０．０８８ｇ（収率２４％）を得た。
【０２４８】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.90 (3H, t,
J=7Hz), 1.20-2.20 (16H, m), 2.80-3.00 (4H, m), 3.3
0-3.40 (4H, m), 4.60-4.70 (1H, m), 4.76 (1H, s),
5.33 (1H, br-s), 5.56 (1H, br-s), 8.30 (1H, m) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3396, 2936, 1680, 1654, 153
9, 1260
【０２４９】実施例２８ Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−
（３−クロロフェニルメチル）アミノ〕−１，２−ジオ
キソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−
カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２５０】
【化５１】
【０２５１】氷冷下、参考例１７で得た（２ＲＳ，３
Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−〔１−〔Ｎ−（モル
ホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカル
ボニル〕アミノ〕ヘプタン酸７９９ｍｇ（２ｍｍｏ
ｌ）、３−クロロベンジルアミン２８３ｍｇ（２ｍｍｏ
ｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール３２４ｍｇ
（２．４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２０ｍｌ溶液に塩酸
１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド４６０ｍｇ（２．４ｍｍｏｌ）を加えた後、
室温で１８時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残
留物に酢酸エチルを加え水、１０％硫酸水素カリウム水
溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩
水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して減
圧下で溶媒を留去した。残留物をシルカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し、Ｎ−〔（２ＲＳ，３Ｓ）−
１−〔Ｎ−（3−クロロフェニルメチル）アミノ〕−２
−ヒドロキシ−１−オキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ
−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキ
サンカルボキサミド８７６ｍｇを得た。
【０２５２】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.23-2.05 (16H, m), 3.28-3.38 (4H, m), 3.6
4-3.71 (4H, m), 3.92-4.01 (1/2H, m), 4.10-4.20 (1
H, m),4.33-4.49 (5/2H, m), 4.59 (1/2H, s), 4.66 (1
/2H, s), 5.09 (1/2H, d, J=6Hz), 5.23 (1/2H, d, J=6
Hz), 6.61 (1/2H, d, J=8Hz), 6.75 (1/2H, d, J=8Hz),
7.14-7.29 (4H, m), 7.33 (1/2H, t, J=7Hz), 7.61 (1/
2H, t, J=7Hz)
【０２５３】次いで氷冷下、前記Ｎ−〔（２ＲＳ，３
Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−〔Ｎ−（３−クロロフェニ
ルメチル）アミノ〕−１−オキソ−３−ヘプチル〕−１
−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シク
ロヘキサンカルボキサミド８７６ｍｇ（１．６８ｍｍｏ
ｌ）及びトリエチルアミン１．０２ｇ（１０．１ｍｍｏ
ｌ）のジメチルスルホキシド１０ｍｌ及び塩化メチレン
１０ｍｌの混合溶液に三酸化イオウピリジン錯塩１．６
１ｇ（１．６８ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド５ｍ
ｌ溶液を加え、２時間撹拌した。反応液を氷水にあけ、
酢酸エチルを加えて水で２回、１０％クエン酸水溶液、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液次いで飽和食塩水で洗浄
し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下で溶
媒を留去した。残留物をシルカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し、標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（３
−クロロフェニルメチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ
−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カル
ボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５４６
ｍｇ（収率５２％）を得た。
【０２５４】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.89 (3H, t,
J=7Hz), 1.21-1.42 (6H, m), 1.54-1.74 (5H, m), 1.82
-2.18 (5H, m), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.65-3.74 (4H,
m), 4.43 (1H, s), 4.45 (2H, d, J=6Hz), 5.11-5.16
(1H, m), 7.13-7.30 (5H, m),8.01 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3328, 1660 Ｒｆ値： 0.56
【０２５５】実施例２９ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−〔Ｎ−（３−フルオロフェニルメチル）ア
ミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４
−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２５６】
【化５２】
【０２５７】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに３−フルオロベンジルアミン２
５０ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ
−１−〔Ｎ−（３−フルオロフェニルメチル）アミノ〕
−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カル
ボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５９７
ｍｇ（収率５９％）を得た。
【０２５８】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.89 (3H, t,
J=7Hz), 1.23-1.42 (6H, m), 1.57-1.74 (5H, m), 1.82
-2.13 (5H, m), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.65-3.73 (4H,
m), 4.43 (1H, s), 4.47 (2H, d, J=6Hz), 5.09-5.16
(1H, m), 6.94-7.03 (2H, m),7.05 (1H, d, J=7Hz), 7.
21 (1H, t, J=6Hz), 7.25-7.34 (1H, m), 8.02 (1H, 6H
z) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3320, 1658 Ｒｆ値： 0.62
【０２５９】実施例３０ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−〔Ｎ−（３−ニトロフェニルメチル）アミ
ノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−
カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２６０】
【化５３】
【０２６１】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに３−ニトロベンジルアミン３７
７ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−
１−〔Ｎ−（３−ニトロフェニルメチル）アミノ〕−３
−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニ
ル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５７１ｍｇ
（収率５４％）を得た。
【０２６２】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.89 (3H, t,
J=7Hz), 1.22-1.42 (6H, m), 1.55-1.72 (5H, m), 1.82
-2.13 (5H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.64-3.73 (4H,
m), 4.46 (1H, s), 4.58 (2H, d, J=6Hz), 5.05-5.14
(1H, m), 7.38 (1H, t, J=6Hz), 7.53 (1H, t, J=8Hz),
7.64 (1H, d, J=8Hz), 8.05 (1H, d, J=6Hz), 8.12-8.
18 (2H, m) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3340, 1658 Ｒｆ値： 0.63
【０２６３】実施例３１ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
メチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−
１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シ
クロヘキサンカルボキサミド
【０２６４】
【化５４】
【０２６５】実施例２８に準ずる方法で３−クロロベン
ジルアミンの代わりにメチルアミン０．０６ｇを用いて
標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルアミノ）−１，２
−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン
−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサ
ミド０．２８ｇ（収率３８％）を得た。
【０２６６】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.20-1.45 (7Hz, m), 1.55-1.80 (4H, m), 1.8
0-2.02 (3H, m), 2.02-2.18 (2H, m), 2.88 (3H, d, J=
5Hz),3.38 (3H, d, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.4
6 (1H, s), 5.12-5.22 (1H, m), 6.90 (1H, d, J=4Hz),
7.95 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3352, 2936, 1664, 1532, 125
8, 1116 Ｒｆ値： 0.71
【０２６７】実施例３２ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
２−プロピルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチ
ル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２６８】
【化５５】
【０２６９】実施例２８に準ずる方法で３−クロロベン
ジルアミンの代わりにイソプロピルアミン９５ｍｇを用
いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−２−プロピルアミ
ノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−
（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサ
ンカルボキサミド２２０ｍｇ（収率５０％）を得た。
【０２７０】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.20 (6H, d, J=7Hz), 1.24-1.45 (6H, m), 1.
58-1.70 (5H, m), 1.85-2.02 (2H, m), 3.39 (4H, t, J
=5Hz),3.88-3.98 (4H, m), 3.98-4.10 (1H, m), 4.47
(1H, s), 5.17-5.22 (1H, m),6.70 (1H, d, J=8Hz), 7.
91 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3760, 2324, 2232, 1730, 133
6 Ｒｆ値： 0.66
【０２７１】実施例３３ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロヘキシルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプ
チル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）ア
ミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２７２】
【化５６】
【０２７３】実施例２８に準ずる方法で３−クロロベン
ジルアミンの代わりにシクロヘキシルアミン１５７ｍｇ
を用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロヘキシル
アミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−
〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロ
ヘキサンカルボキサミド１９９ｍｇ（収率４２％）を得
た。
【０２７４】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.11-1.44 (12H, m), 1.56-1.78 (7H, m), 1.8
5-2.03 (5H, m), 2.06-2.16 (2H, m), 3.39 (4H, t, J=
5Hz),3.66-3.80 (5H, m), 4.44 (1H, s), 5.19-5.23 (1
H, m), 6.75 (1H, d, J=8Hz),7.91 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3672, 3344, 1996, 1732, 137
4 Ｒｆ値： 0.51
【０２７５】実施例３４ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
フェニルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕
−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕
シクロヘキサンカルボキサミド
【０２７６】
【化５７】
【０２７７】実施例２８に準ずる方法で３−クロロベン
ジルアミンの代わりにアニリン０．１７ｇを用いて標記
Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−フェニルアミノ）−１，２−
ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−
４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミ
ド０．３３ｇ（収率３７％）を得た。
【０２７８】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.82-0.98 (3
H, m), 1.23-1.45 (7H, m), 1.50-1.80(4H, m), 1.80-
2.18 (5H, m), 3.36 (4H, t, J=5Hz), 3.70 (4H, t, J=
5Hz), 4.44 (1H, s), 5.20-5.30 (1H, m), 7.17 (1H,
t, J=8Hz), 7.36 (2H, td, J=7Hz, 2Hz), 7.63 (2H, d
d, J=8Hz, 1Hz), 8.07 (1H, d, J=6Hz), 8.64 (1H, s) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3320, 2932, 1684, 1648, 162
8, 1536, 1448, 1260, 1116, 760 Ｒｆ値： 0.54
【０２７９】実施例３５ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
モルホリン−４−アミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘ
プチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）
アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２８０】
【化５８】
【０２８１】実施例２８に準ずる方法で３−クロロベン
ジルアミンの代わりにＮ−アミノモルホリン１６３ｍｇ
を用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−モルホリン−４
−アミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−
〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロ
ヘキサンカルボキサミド８２ｍｇ（収率１７％）を得
た。
【０２８２】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.21-1.43 (7H, m), 1.51-1.70 (4H, m), 1.84
-2.15 (5H.m), 2.80-2.92 (4H, m), 3.39 (4H, t, J=5H
z), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.81 (4H, t, J=5Hz), 4.43
(1H, s), 5.08-5.18 (1H, m),7.61 (1H, s), 7.95 (1
H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3340, 2364, 1730, 1454, 130
6, 1172 Ｒｆ値： 0.77
【０２８３】実施例３６ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−〔Ｎ−（３−メトキシフェニルメチル）ア
ミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４
−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２８４】
【化５９】
【０２８５】実施例２８に準ずる方法で３−クロロ−フ
ェニルメチルアミンの代わりに３−メトキシフェニルメ
チルアミン１．１ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２
−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３−メトキシフェニルメチ
ル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリ
ン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキ
サミド７３５ｍｇ（収率３６％）を得た。
【０２８６】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.89 (3H, t,
J=7Hz), 1.26-1.40 (7H, m), 1.65-1.71 (4H, m), 1.85
-2.11 (5H, m), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.70 (4H, t, J
=5Hz),3.80 (3H, s), 4.45 (1H, s), 4.45 (2H, d, J=6
Hz), 5.14 (1H, ddd, J=5Hz,7Hz, 8Hz), 6.42-6.87 (3
H, m), 7.15 (1H, t, J=6Hz), 7.22-7.25 (1H, m), 7.9
9 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3322, 2931, 1685, 1648, 152
9, 1454, 1257, 1112 Ｒｆ値： 0.61
【０２８７】実施例３７ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−〔Ｎ−（２−チアゾリル）アミノ〕−３−
ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニ
ル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２８８】
【化６０】
【０２８９】実施例２８に準ずる方法で、実施例２８の
３−クロロフェニルメチルアミンに代わり２−アミノチ
アゾール０．７ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−チアゾリル）アミノ〕−３
−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニ
ル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．１８ｇ
（収率１３％）を得た。
【０２９０】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.89 (3H, t,
J=6Hz), 1.20-2.00 (16H, m), 3.30-3.50 (4H, m), 3.7
0-3.80 (4H, m), 4.40 (1H, s), 5.15-5.20 (1H, m),
7.08 (1H, d, J=3Hz), 7.55 (1H, d, J=3Hz), 8.22 (1
H, d, J=5Hz), 10.20-10.40 (1H,br-s) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3356, 2936, 2864, 1650, 153
6, 1258, 1112 Ｒｆ値： 0.64
【０２９１】実施例３８ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−〔Ｎ−（フェニルメチル）アミノ〕−３−
ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニ
ル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２９２】
【化６１】
【０２９３】実施例２８に準ずる方法で３−クロロ−フ
ェニルメチルアミンの代わりにフェニルメチルアミン５
３６ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ
−１−〔Ｎ−（フェニルメチル）アミノ〕−３−ヘプチ
ル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキサミド９００ｍｇ（収率３
８％）を得た。
【０２９４】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.87-0.91 (3
H, m), 1.24-1.42 (5H, m), 1.63-1.71(7H, m), 1.85-
2.17 (4H, m), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.70 (4H, t, J=
5 Hz),4.44 (1H, s), 4.46 (2H, dd, J=3Hz, 6Hz), 5.1
6 (1H, ddd, J=5Hz, 7Hz, 8Hz), 7.16-7.20 (1H, m),
7.27-7.36 (5H, m), 7.96 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3317, 2929, 2857, 1658, 151
3, 1454, 1253 Ｒｆ値： 0.58
【０２９５】実施例３９ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−〔Ｎ−（テトラヒドロ−２−フリルメチ
ル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリ
ン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキ
サミド
【０２９６】
【化６２】
【０２９７】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりにテトラヒドロフルフリルアミン
２０２ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキ
ソ−１−〔Ｎ−（テトラヒドロ−２−フリルメチル）ア
ミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４
−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
５１０ｍｇ（収率５３％）を得た。
【０２９８】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.87 (3H, t,
J=7Hz), 1.22-1.44 (7H, m), 1.47-1.70 (5H, m), 1.83
-2.06 (8H, m), 3.21-3.28 (1H, m), 3.34-3.43 (4H,
m), 3.49-3.58 (1H, m), 3.66-3.79 (5H, m), 3.83-3.9
0 (1H, m), 3.93-4.03 (1H, m),4.46 (1H, s), 5.18-5.
25 (1H, m), 7.17 (1H, br-s), 7.93 (1H, t, J=7Hz)Ｉ
Ｒ (ν, KBr, cm-1)： 3324, 1670Ｒｆ値： 0.67
【０２９９】実施例４０ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−〔Ｎ−（２−オキソ−テトラヒドロ−３−
フリル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モル
ホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカル
ボキサミド
【０３００】
【化６３】
【０３０１】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりにα−アミノ−γ−ブチロラクト
ン３６４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオ
キソ−１−〔Ｎ−（２−オキソ−テトラヒドロ−３−フ
リル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホ
リン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボ
キサミド３４１ｍｇ（収率３６％）を得た。
【０３０２】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.89 (3H, t,
J=7Hz), 1.22-1.46 (6H, m), 1.53-1.67 (4H, m), 1.77
-1.98 (4H, m), 2.03-2.39 (3H, m), 2.71-2.83 (1H,
m), 3.32-3.42 (4H, m), 3.66-3.74 (4H, m), 4.26-4.3
5 (1H, m), 4.42-4.63 (3H, m),4.88-5.04 (1H, m), 7.
23-7.33 (1H, m), 8.21 (1/2H, d, J=7Hz), 8.31 (1/2
H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3360, 1666 Ｒｆ値： 0.80
【０３０３】実施例４１ Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−
（シクロペンチルメチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ
−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カル
ボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０３０４】
【化６４】
【０３０５】実施例２８に準ずる方法で３−クロロ−フ
ェニルメチルアミンの代わりにシクロペンチルメチルア
ミン３９９ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−
（シクロペンチルメチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ
−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カル
ボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１９０
ｍｇ（収率２０％）を得た。
【０３０６】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=5Hz), 1.17-1.42 (10H, m), 1.50-1.80 (8H, m), 1.8
6-2.12 (7H, m), 3.22 (2H, dd, J=6Hz, 7Hz), 3.39 (4
H, t,J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.45 (1H, s), 5.
17 (1H, ddd, J=5Hz, 7Hz, 8Hz), 6.91 (1H, br-s), 7.
92 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3328, 2953, 1656, 1525 Ｒｆ値： 0.46
【０３０７】実施例４２ Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−
（１−メチル−シクロペンチル）アミノ〕−１，２−ジ
オキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４
−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０３０８】
【化６５】
【０３０９】実施例２８に準ずる方法で３−クロロ−フ
ェニルメチルアミンの代わりに１−メチル−シクロペン
チルアミン４５２．８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−
１−〔Ｎ−（１−メチル−シクロペンチル）アミノ〕−
１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モル
ホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカル
ボキサミド２２８ｍｇ（収率２３％）を得た。
【０３１０】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=5Hz), 1.26-1.41 (9H, m), 1.42 (3H, s), 1.60-1.72
(9H, s), 1.86-2.12 (6H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz),
3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.46 (1H, s), 5.17 (1H, ddd,
J=5Hz, 7Hz, 8Hz), 6.79 (1H,s), 7.89 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3313, 2958, 2933, 1656, 152
1, 1255 Ｒｆ値： 0.42
【０３１１】実施例４３ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−〔Ｎ−（１−インダニル）アミノ〕−３−
ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニ
ル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０３１２】
【化６６】
【０３１３】実施例２８に準ずる方法で３−クロロ−フ
ェニルメチルアミンの代わりに１−アミノインダン５３
３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−
１−〔Ｎ−（１−インダニル）アミノ〕−３−ヘプチ
ル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５５６ｍｇ（収率２
８％）を得た。
【０３１４】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88-0.92 (3
H, m), 1.21-1.42 (7H, m), 1.62-1.73(5H, m), 1.84-
2.09 (5H, m), 2.56-2.65 (1H, m), 2.86-3.00 (1H,
m), 3.01-3.06 (1H, m), 3.37-3.40 (4H, m), 3.68-3.7
2 (4H, m), 4.46 (1H, s), 5.22-5.29 (1H, m), 5.39-
5.47 (1H, m), 7.07 (1H, d, J=8Hz), 7.19-7.31 (4H,
m),7.94 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3317, 2929, 1654, 1525, 125
5 Ｒｆ値： 0.46
【０３１５】実施例４４ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−〔Ｎ−（２−インダニル）アミノ〕−３−
ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニ
ル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０３１６】
【化６７】
【０３１７】実施例２８に準ずる方法で３−クロロ−フ
ェニルメチルアミンの代わりに２−アミノインダン５３
３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−
１−〔Ｎ−（２−インダニル）アミノ〕−３−ヘプチ
ル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキサミド６５０ｍｇ（収率３
３％）を得た。
【０３１８】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.89 (3H, t,
J=7Hz), 1.25-1.66 (11H, m), 1.85-2.21 (5H, m), 2.8
5 (2H, dt, J=5Hz, 16Hz), 3.29-3.39 (6H, m), 3.71
(4H, t,J=5Hz), 4.44 (1H, s), 4.68-4.72 (1H, m), 5.
18 (1H, ddd, J=5Hz, 7Hz, 9Hz), 7.07 (1H, d, J=9 H
z), 7.16-7.23 (4H, m), 7.92 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3311, 2933, 1652 Ｒｆ値： 0.47
【０３１９】実施例４５ Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−
（シクロブチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘ
プチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）
アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０３２０】
【化６８】
【０３２１】実施例２８に準ずる方法で３−クロロ−フ
ェニルメチルアミンの代わりにシクロブチルアミン２８
４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（シクロ
ブチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕
−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕
シクロヘキサンカルボキサミド４４０ｍｇ（収率２４
％）を得た。
【０３２２】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.21-1.54 (7H, m), 1.62-1.81 (7H, m), 1.86
-2.11 (6H, m), 2.31-2.39 (2H, m), 3.37-3.42 (4H,
m), 3.71-3.73 (4H, m), 4.30-4.39 (1H, m), 4.45 (1
H, s), 5.14 (1H, ddd, J=5Hz, 7Hz, 8Hz), 7.00 (1H,
d, J=7Hz), 7.91 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3330, 2933, 1649, 1527, 125
7 Ｒｆ値： 0.60
【０３２３】実施例４６ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−〔Ｎ−（３−ピリジル）アミノ〕−３−ヘ
プチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）
アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０３２４】
【化６９】
【０３２５】実施例２８に準ずる方法で３−クロロ−フ
ェニルメチルアミンの代わりに３−アミノピリジン３７
６ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−
１−〔Ｎ−（３−ピリジル）アミノ〕−３−ヘプチル〕
−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕
シクロヘキサンカルボキサミド３０ｍｇ（収率２％）を
得た。
【０３２６】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.90 (3H, t,
J=7Hz), 1.24-1.30 (5H, m), 1.32-1.74 (6H, m), 1.85
-2.11 (5H, m), 3.36-3.38 (4H, m), 3.69-3.72 (4H,
m), 4.51 (1H, s), 5.17 (1H, ddd, J=5Hz, 6Hz, 9Hz),
7.32 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 8.15 (1H, d, J=6Hz),
8.21 (1H, ddd, J=1Hz, 3Hz, 8Hz), 8.41 (1H, dd, J=1
Hz, 5Hz), 8.72 (1H, d, J=3Hz), 8.79 (1H, s) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3052, 2300, 1674, 1628, 127
6 Ｒｆ値： 0.67
【０３２７】実施例４７ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−〔Ｎ−（フリルメチル）アミノ〕−３−ヘ
プチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）
アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０３２８】
【化７０】
【０３２９】実施例２８に準ずる方法で３−クロロ−フ
ェニルメチルアミンの代わりにフリルメチルアミン３８
９ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−
１−〔Ｎ−（フリルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕
−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕
シクロヘキサンカルボキサミド３７５ｍｇ（収率２０
％）を得た。
【０３３０】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.86-0.90 (3
H, m), 1.24-1.42 (6H, m), 1.63-1.71(3H, m), 1.83-
2.11 (7H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=
5Hz), 4.46 (2H, dd, J=1Hz, 6Hz), 4.52 (1H, s), 5.1
5 (1H, ddd, J=5Hz, 7Hz, 9Hz),6.26 (1H, dd, J=1Hz,
3Hz), 6.32 (1H, dd, J=2Hz, 3 Hz), 7.20 (1H, t, J=6
Hz), 7.35 (1H, dd, J=1Hz, 2Hz), 7.93 (1H, d, J=7H
z) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3376, 1658 Ｒｆ値： 0.67
【０３３１】実施例４８ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチ
ル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０３３２】
【化７１】
【０３３３】実施例２８に準ずる方法で３−クロロベン
ジルアミンの代わりにジメチルアミン０．００９ｇを用
いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−
（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサ
ンカルボキサミド０．３３ｇ（収率３９％）を得た。
【０３３４】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.89 (3H, t,
J=7Hz), 1.25-1.45 (7H, m), 1.59-1.73 (3H, m), 1.73
-1.95 (3H, m), 1.98-2.15 (3H, m), 2.94 (3H, s), 3.
00 (3H, s), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5H
z), 4.48 (1H, s), 4.50-4.58(1H, s), 7.53 (1H, d, J
=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 2932, 1666, 1642, 1522, 126
0, 1124 Ｒｆ値： 0.69
【０３３５】実施例４９ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−〔Ｎ−（１−メチル−シクロペンチルメチ
ル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリ
ン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキ
サミド
【０３３６】
【化７２】
【０３３７】実施例２８に準ずる方法で３−クロロ−フ
ェニルメチルアミンの代わりに１−メチル−シクロペン
チルメチルアミン４５３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）
−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（１−メチル−シクロ
ペンチルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ
−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキ
サンカルボキサミド４３０ｍｇ（収率２２％）を得た。
【０３３８】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.86-0.90 (3
H, m), 0.98 (3H, s), 1.31-1.45 (12H, m), 1.59-1.70
(7H, m), 1.86-1.97 (3H, m), 2.09-2.12 (2H, m), 3.
19 (2H,dd, J=5Hz, 6Hz), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 4.45
(1H, s), 5.18 (1H, ddd, J=5Hz, 7Hz, 8Hz), 6.94 (1
H, br-s), 7.94 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3368, 2932, 1676, 1662, 161
2, 1538 Ｒｆ値： 0.36
【０３３９】実施例５０ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプ
チル〕−１−〔Ｎ−（フェニルスルホニル）アミノ〕シ
クロヘキサンカルボキサミド
【０３４０】
【化７３】
【０３４１】実施例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モ
ルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカ
ルボン酸の代わりに参考例１９で得た１−〔Ｎ−（フェ
ニルスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸５
６７ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロ
ペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕
−１−〔Ｎ−（フェニルスルホニル）アミノ〕シクロヘ
キサンカルボキサミド７８６ｍｇ（収率８０％）を得
た。
【０３４２】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.89 (3H, t,
J=7Hz), 1.09-1.53 (12H, m), 1.57-1.77 (5H, m), 1.7
8-2.05 (7H, m), 4.13-4.23 (1H, m), 5.10 (1H, dt, J
=8Hz,5Hz), 5.17 (1H, s), 6.86 (1H, d, J=8Hz), 7.06
(1H, d, J=7Hz), 7.45-7.58(3H, m), 7.88 (2H, dd, J
=8Hz, 2Hz) ＩＲ (ν，KBr, cm-1)： 3360, 1666 Ｒｆ値： 0.32
【０３４３】参考例２０ （２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シ
クロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチ
ルヘキサンアミド
【０３４４】
【化７４】
【０３４５】参考例１１に準ずる方法で（Ｓ）−２−
〔Ｎ−(２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）
アミノ〕ヘキサナールの代わりに、（Ｓ）−２−〔Ｎ−
（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミ
ノ〕−４−メチルペンタナール１８．６４ｇを用いて標
記（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ
−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド６．７２
ｇ（収率３４％）を得た。
【０３４６】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3/2H,
d, J=7Hz), 0.93 (4H, d, J=7Hz), 0.96 (1/2H, d, J=7
Hz), 1.20-1.48 (4H, m), 1.65-1.73 (5H, m), 1.93-2.
04 (2H,m), 3.19-3.25 (0.4H, m), 3.22-3.29 (0.6H,
m), 3.76 (0.6H, d, J=3Hz), 3.93 (0.4H, d, J=5Hz),
4.16-4.25 (1H, m), 7.11 (0.6H, d, J=8Hz), 7.29 (0.
4H, d, J=8Hz)
【０３４７】参考例２１ １−〔Ｎ−（４−メトキシ
ベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン
酸
【０３４８】
【化７５】
【０３４９】１−アミノシクロヘキサンカルボン酸フェ
ニルメチルエステル・ｐ−トルエンスルホン酸塩８．１
ｇ（２０ｍｍｏｌ）を水５０ｍｌに加え、撹拌しながら
４−メトキシベンゼンスルホニルクロリド４．１ｇ（２
０ｍｍｏｌ）と酢酸エチル５０ｍｌを加えて室温で撹拌
した。反応終了後、反応溶液を分液ロートに移し、水層
を除去した後有機層を１０％硫酸水素カリウム水溶液、
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮した。得られた結晶をエーテル中で一晩撹
拌し、１−〔Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）
アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエス
テル４．３６ｇを得た。
【０３５０】次いで参考例４に準ずる方法で１−〔Ｎ−
（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルの代わり
に１−〔Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステル
１．０ｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いて標記１−〔Ｎ−
（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘ
キサンカルボン酸４５０ｍｇ（収率２６％）を得た。
【０３５１】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 1.26-1.89 (10
H, m), 3.88 (3H, s), 4.78 (1H, s),6.95-7.00 (2H,
m), 7.82-7.89 (2H, m)
【０３５２】参考例２２ １−〔Ｎ−（４−ニトロベ
ンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸
【０３５３】
【化７６】
【０３５４】参考例２１に準ずる方法で４−メトキシベ
ンゼンスルホニルクロリドの代わりに４−ニトロベンゼ
ンスルホニルクロリド４．４ｇを用いて標記１−〔Ｎ−
（４−ニトロベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキ
サンカルボン酸６．１ｇ（収率７２．９％）を得た。
【０３５５】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 1.23-1.35 (4
H, m), 1.47-1.49 (2H, m), 1.80-2.05(4H, m), 8.06-
8.08 (2H, m), 8.32-8.36 (2H, m)
【０３５６】参考例２３ （２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シ
クロペンチルメチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５
−メチルヘキサンアミド
【０３５７】
【化７７】
【０３５８】参考例２０に準ずる方法でシクロペンチル
アミンの代わりにシクロペンチルメチルアミン４９６ｍ
ｇを用いて標記（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル
メチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキ
サンアミド６０３ｍｇ（収率５８％）を得た。
【０３５９】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.89-0.96 (6
H, m), 1.15-1.37 (3H, m), 1.49-1.79(8H, m), 2.00-
2.07 (1H, m), 3.10-3.32 (2H, m), 3.84 (1H, br-s),
4.06-4.81 (1/2H, m), 4.15-4.18 (1/2H, m), 5.16 (1/
2H, d, J=6Hz), 5.23 (1/2H, br-s), 6.89 (1/2H, br-
s), 6.95 (1/2H, br-s)
【０３６０】参考例２４ １−〔Ｎ−（キノリン−８
−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸
【０３６１】
【化７８】
【０３６２】参考例２１に準ずる方法で４−ニトロベン
ゼンスルホニルクロリドの代わりにキノリン−８−スル
ホニルクロリド４．５ｇを用いて標記１−〔Ｎ−（キノ
リン−８−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボ
ン酸４．９ｇ（収率５７．７％）を得た。
【０３６３】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 1.08-1.24 (4
H, m), 1.33-1.37 (2H, m), 1.85-1.86(4H, m), 7.54
(1H, dd, J=4Hz, 8Hz), 7.69 (1H, d, J=8Hz), 8.01 (1
H, dd,J=2Hz, 8Hz), 8.26 (1H, dd, J=1Hz, 8Hz), 8.31
(1H, dd, J=1Hz, 8Hz), 9.01(1H, dd, J=2Hz, 4Hz)
【０３６４】参考例２５ １−〔Ｎ−（モルホリン−
４−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸
【０３６５】
【化７９】
【０３６６】塩化スルフリル１２ｍｌ（０．１５ｍｏ
ｌ）の塩化メチレン溶液を氷水浴で冷却し、トリエチル
アミン２１ｍｌ(０．１５ｍｏｌ) およびモルホリン１
３ｍｌ（０．１５ｍｏｌ）の塩化メチレン溶液を１時間
かけて滴下した。２時間撹拌後、反応溶液を冷０．１Ｎ
塩酸、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトで分離しモ
ルホリン−４−スルホニルクロリド２０．５４ｇを得
た。
【０３６７】次いで参考例８に準ずる方法で、４−（ｔ
−ブトキシカルボニルアミノ）ピペラジン−１−カルボ
ニルクロリドに代わり上記モルホリン−４−スルホニル
クロリド３．６５ｇを用いて標記１−〔Ｎ−（モルホリ
ン−４−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン
酸０．９８ｇ（収率１６％）を得た。
【０３６８】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 1.30-1.42 (1
H, m), 1.58-1.62 (5H, m), 1.90-2.00(4H, m), 3.23
(4H, t, J=5Hz), 3.73 (4H, t, J=5Hz), 4.62 (1H, s)
【０３６９】参考例２６ １−〔Ｎ−〔（４−アセチ
ルピペラジン−１−スルホニル）〕アミノ〕シクロヘキ
サンカルボン酸
【０３７０】
【化８０】
【０３７１】参考例２５に準ずる方法で、モルホリンに
代わり１−アセチルピペラジンスルホニルクロリド５．
５３ｇを用いて標記１−〔Ｎ−〔（４−アセチルピペラ
ジン−１−スルホニル）〕アミノ〕シクロヘキサンカル
ボン酸１．９９ｇ（収率２３％）を得た。
【０３７２】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 1.30-1.40 (1
H, m), 1.48-1.70 (5H, m), 1.80-2.00(4H, m), 2.10
(3H, s), 3.18 (2H, t, J=7Hz), 3.23 (2H, t, J=7Hz),
3.52 (2H, t, J=7Hz), 3.66 (2H, t, J=7Hz), 6.14 (1
H, s)
【０３７３】参考例２７ １−〔Ｎ−（ピリジン−３
−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸
【０３７４】
【化８１】
【０３７５】参考例２１に準ずる方法で４−ニトロベン
ゼンスルホニルクロリドの代わりにピリジン−３−スル
ホニルクロリド２．７４ｇを用いて標記１−〔Ｎ−（ピ
リジン−３−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカル
ボン酸１．６０ｇ（収率２８％）を得た。
【０３７６】１Ｈ-ＮＭＲ (DMSO-d6,δ)： 1.18-1.40
(4H, m), 1.44-1.54 (2H, m), 1.70-1.72 (4H, m), 7.5
4 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 8.16 (1H, dd, J=2Hz, 8Hz),
8.75 (1H, dd, J=1Hz, 5Hz), 8.94 (1H, d, J=2Hz)
【０３７７】参考例２８ （２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒ
ドロキシ−３−〔Ｎ−〔１−〔Ｎ−（４−アセチルピペ
ラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカル
ボニル〕アミノ〕ヘプタン酸
【０３７８】
【化８２】
【０３７９】参考例１７に準ずる方法で１−〔Ｎ−（モ
ルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカ
ルボン酸の代わりに参考例１０で合成した１−〔Ｎ−
（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕
シクロヘキサンカルボン酸５９５ｍｇを用いて標記（２
ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−〔１−〔Ｎ
−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボニル〕アミノ〕ヘプタン酸
１．０ｇ（収率９９％）を得た。
【０３８０】１Ｈ-ＮＭＲ (d-DMSO,δ)： 0.80-0.89 (3
H, m), 1.18-1.72 (16H, m), 1.92-2.03 (3H, s), 3.29
-4.19 (11H, m), 6.29 (1/2H, s), 6.31 (1/2H, s), 7.
15-7.50 (1H, m)
【０３８１】参考例２９ １−〔Ｎ−（４−アセチル
アミノベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカ
ルボン酸
【０３８２】
【化８３】
【０３８３】参考例２１に準ずる方法で４−メトキシベ
ンゼンスルホニルクロリドの代わりに４−アセチルアミ
ノベンゼンスルホニルクロリド１１．７ｇを用いて１−
〔Ｎ−（４−アセチルアミノベンゼンスルホニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステル
１１．５ｇを合成した。
【０３８４】参考例８に準ずる方法で１−〔Ｎ−〔４−
（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペラ
ジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボ
ン酸フェニルメチルエステルの代わりに前記１−〔Ｎ−
（４−アセチルアミノベンゼンスルホニル）アミノ〕シ
クロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステル１１．
５ｇを用いて標記１−〔Ｎ−（４−アセチルアミノベン
ゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸
８．７ｇ（収率９７％）を得た。
【０３８５】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 1.13-1.31 (6
H, m), 1.61-1.66 (2H, m), 1.76-1.80(2H, m), 2.08
(3H, s), 7.68-7.73 (5H, m), 10.29 (1H, s)
【０３８６】実施例５１ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチ
ル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カ
ルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０３８７】
【化８４】
【０３８８】実施例１に準ずる方法で、（２ＲＳ，３
Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−３−アミノ
−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに参考例２０
で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３
−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド
５７１ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シク
ロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチル−
３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボ
ニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド６８９ｍ
ｇ（収率５９％）を得た。
【０３８９】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.94 (3H, d,
J=7Hz), 0.99 (3H, d, J=7Hz), 1.28-1.80 (14H, m),
1.86-2.15 (7H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H,
t, J=5Hz), 4.10-4.21 (1H, m), 4.42 (1H, s), 5.19-
5.25 (1H, m), 6.80 (1H, d, J=8Hz), 7.90 (1H, d, J=
7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3840, 2360, 1732, 1334, 115
0, 1072, 1016 Ｒｆ値： 0.54
【０３９０】実施例５２ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチ
ル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−〔（４−メトキシカル
ボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロ
ヘキサンカルボキサミド
【０３９１】
【化８５】
【０３９２】実施例５に準ずる方法で、（２ＲＳ，３
Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキ
シヘプタンアミドの代わりに参考例２０で合成した（２
ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−
ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド３４３ｍｇを用
いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミ
ノ）−１，２−ジオキソ−５−メチル−３−ヘキサン〕
−１−〔Ｎ−〔（４−メトキシカルボニル）ピペラジン
−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサ
ミド４１６ｍｇ（収率５３％）を得た。
【０３９３】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.93 (3H, d,
J=7Hz), 0.99 (3H, d, J=7Hz), 1.23-1.50 (6H, m), 1.
55 -1.78 (8H, m), 1.83-2.14 (7H, m), 3.37-3.45 (4
H, m),3.53 (4H, br-s), 3.73 (3H, s), 4.10-4.21 (1
H, m), 4.44 (1H, s), 5.19-5.25 (1H, m), 6.80 (1H,
d, J=8Hz), 7.84 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3392, 2872, 1372, 1286, 119
2, 1172, 1118 Ｒｆ値： 0.54
【０３９４】実施例５３ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプ
チル〕−１−〔Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニ
ル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０３９５】
【化８６】
【０３９６】実施例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モ
ルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカ
ルボン酸の代わりに参考例２１で合成した１−〔Ｎ−
（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘ
キサンカルボン酸４５０ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）
−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキ
ソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（４−メトキシベンゼ
ンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
４０７ｍｇ（収率５６％）を得た。
【０３９７】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.87-0.92 (3
H, m), 1.24-1.52 (13H, m), 1.65-1.76 (4H, m), 1.85
-2.05 (7H, m), 4.23 (3H, s), 4.98 (1H, s), 4.16-4.
21 (1H,m), 5.08 (1H, ddd, J=5Hz, 8Hz, 13Hz), 6.85
(1H, d, J=8Hz), 6.93 (2H, dd, J=2Hz, 7Hz), 7.04 (1
H, d, J=7Hz), 7.80 (2H, dd, J=2Hz, 7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3330, 2954, 1664, 1498, 145
5, 1328, 1259, 1149 Ｒｆ値： 0.34
【０３９８】実施例５４ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプ
チル〕−１−〔Ｎ−（４−ニトロベンゼンスルホニル）
アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０３９９】
【化８７】
【０４００】実施例５３に準ずる方法で、１−〔Ｎ−
（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘ
キサンカルボン酸の代わりに参考例２２で合成した１−
〔Ｎ−（４−ニトロベンゼンスルホニル）アミノ〕シク
ロヘキサンカルボン酸４６３ｍｇを用いて標記Ｎ−
〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２
−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（４−ニトロ
ベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキ
サミド２６６ｍｇ（収率３０％）を得た。
【０４０１】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.22-1.39 (6H, m), 1.44-1.51 (5H, m), 1.62
-1.72 (5H, m), 1.85-2.05 (8H, m), 4.15-4.24 (1H,
m), 5.11 (1H, ddd, J=5Hz, 8Hz, 13Hz), 6.10 (1H,
s), 6.92 (1H, d, J=8Hz), 7.13 (1H, d, J=8Hz), 8.10
(2H, d, J=9Hz), 8.33 (2H, d, J=9Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3347, 2954, 1664, 1531, 134
9, 1168 Ｒｆ値： 0.34
【０４０２】実施例５５ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−４−メチ
ル−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−アセチル）ピ
ペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカ
ルボキサミド
【０４０３】
【化８８】
【０４０４】実施例６に準ずる方法で、（２ＲＳ，３
Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキ
シヘプタンアミドの代わりに参考例１５で合成した（２
ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−
ヒドロキシ−４−メチルペンタンアミド３２１ｍｇを用
いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミ
ノ）−１，２−ジオキソ−４−メチル−３−ペンチル〕
−１−〔Ｎ−〔（４−アセチル）ピペラジン−１−カル
ボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１９０
ｍｇ（収率２６％）を得た。
【０４０５】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.84 (3H, d,
J=7Hz), 1.01 (3H, d, J=7Hz), 1.28-1.50 (6H, m), 1.
66-1.75 (5H, m), 1.86-2.20 (7H, m), 2.13 (3H, s),
2.35-2.45 (1H, m), 3.37-3.51 (2H, m), 3.47-3.53 (4
H, m), 3.65-3.71 (2H, m), 4.08-4.20 (1H, m), 4.51
(1H, s), 5.15 (1H, dd, J=8Hz, 8Hz), 6.82 (1H, d, J
=8Hz), 7.90 (1H, d, J=8Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3856, 3760, 2108, 1730, 146
8, 1374, 1200 Ｒｆ値： 0.67
【０４０６】実施例５６ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルメチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５
−メチル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチル
ピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサン
カルボキサミド
【０４０７】
【化８９】
【０４０８】実施例６に準ずる方法で、（２ＲＳ，３
Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキ
シヘプタンアミドの代わりに参考例２３で合成した（２
ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチルメチル−３−アミノ
−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド３４３ｍ
ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチ
ルメチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチル−３
−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−
１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミ
ド３０４ｍｇ（収率４７％）を得た。
【０４０９】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.93 (3H, d,
J=6Hz), 0.98 (3H, d, J=6Hz), 1.15-1.43 (6H, m), 1.
52-1.77 (10H, m), 1.84-1.92 (2H, m), 2.02-2.10 (3
H, m),2.13 (3H, s), 3.10-3.16 (1H, m), 3.20-3.24
(2H, m), 3.38-3.40 (2H, m), 3.50 (4H, d, J=2Hz),
3.67-3.70 (2H, m), 4.53 (1H, s), 5.19-5.24 (1H,
m),6.93 (1H, t, J=5Hz), 7.78 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3343, 2950, 1654, 1631, 125
1 Ｒｆ値： 0.56
【０４１０】実施例５７ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプ
チル〕−１−〔Ｎ−（キノリン−８−スルホニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４１１】
【化９０】
【０４１２】実施例５３に準ずる方法で、１−〔Ｎ−
（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘ
キサンカルボン酸の代わりに参考例２４で合成した１−
〔Ｎ−（キノリン−８−スルホニル）アミノ〕シクロヘ
キサンカルボン酸６６９ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）
−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキ
ソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（キノリン−８−スル
ホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５２０
ｍｇ（収率４８％）を得た。
【０４１３】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.91 (3H, t,
J=7Hz), 1.24-1.49 (9H, m), 1.58-1.74 (7H, m), 1.86
-2.08 (8H, m), 4.17-4.22 (1H, m), 5.24-5.30 (1H,
m), 6.86 (1H, d, J=8Hz), 7.09 (1H, s), 7.32 (1H,
d, J=7Hz), 7.59-7.66 (2H, m),8.05 (1H, d, J=7Hz),
8.31-8.36 (2H, m), 9.09 (1H, dd, J=2Hz, 4Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3340, 3266, 2954, 2935, 285
7, 1679, 1644, 1508, 1324, 1170,1143 Ｒｆ値： 0.53
【０４１４】実施例５８ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチ
ル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−〔（４−アセチル）ピ
ペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカ
ルボキサミド
【０４１５】
【化９１】
【０４１６】実施例６に準ずる方法で、（２ＲＳ，３
Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキ
シヘプタンアミドの代わりに参考例２０で合成した（２
ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−
ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド３４３ｍｇを用
いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミ
ノ）−１，２−ジオキソ−５−メチル−３−ヘキシル〕
−１−〔Ｎ−〔（４−アセチル）ピペラジン−１−カル
ボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３４５
ｍｇ（収率４４％）を得た。
【０４１７】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.94 (3H, d,
J=7Hz), 0.97 (3H, d, J=7Hz), 1.25-1.57 (6H, m), 1.
58-1.80 (8H, m), 1.85-2.20 (7H, m), 2.13 (3H, s),
3.37-3.41 (2H, m), 3.47-3.51 (4H, m), 3.66-3.70 (2
H, m), 4.10-4.20 (1H, m), 4.52 (1H, s), 5.19-5.25
(1H, m), 6.82 (1H, d, J=8Hz), 7.78 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3904, 1730, 1370, 1286, 120
2, 1172, 1104 Ｒｆ値： 0.62
【０４１８】実施例５９ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプ
チル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−スルホニル）ア
ミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４１９】
【化９２】
【０４２０】実施例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−〔４
−（モルホリン−４−カルボニル）〕アミノ〕シクロヘ
キサンカルボン酸の代わりに参考例２５で合成した１−
〔Ｎ−（モルホリン−４−スルホニル）アミノ〕シクロ
ヘキサンカルボン酸０．４９ｇを用いて標記Ｎ−
〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２
−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン
−４−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサ
ミド０．６４ｇ（収率７６％）を得た。
【０４２１】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7H), 1.20-1.50 (8H, m), 1.58-1.80 (9H, m), 1.90-
2.10 (7H, m), 3.22 (4H, t, J=4Hz), 3.72 (4H, t, J=
4Hz),4.14-4.20 (1H, m), 4.54 (1H, s), 5.21-5.26 (1
H, m), 6.82 (1H, d, J=8Hz),6.93 (1H, d, J=8Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3336, 3270, 2956, 2931, 286
1, 1725, 1671, 1521, 1454 Ｒｆ値： 0.47
【０４２２】実施例６０ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチ
ル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−ス
ルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４２３】
【化９３】
【０４２４】実施例５１に準ずる方法で、１−〔Ｎ−
（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサ
ンカルボン酸の代わりに参考例２５で合成した１−〔Ｎ
−（モルホリン−４−スルホニル）アミノ〕シクロヘキ
サンカルボン酸０．４９ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−
１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ
−５−メチル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（モルホリ
ン−４−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキ
サミド０．６３ｇ（収率７４％）を得た。
【０４２５】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.95 (3H, d,
J=6H), 1.01 (3H, d, J=6H), 1.20-1.80 (15H, m), 1.9
0-2.10 (6H, m), 3.22 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t,
J=5Hz), 4.10-4.20 (1H, m), 4.51 (1H, s), 5.20-5.30
(1H, m), 6.82 (1H, d, J=7Hz), 6.86 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3394, 3340, 3261, 2958, 286
5, 1725, 1671, 1523, 1454 Ｒｆ値： 0.48
【０４２６】実施例６１ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプ
チル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−ス
ルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４２７】
【化９４】
【０４２８】実施例５９に準ずる方法で、１−〔Ｎ−
（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサ
ンカルボン酸の代わりに参考例２６で合成した１−〔Ｎ
−（４−アセチルピペラジン−１−スルホニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボン酸０．５ｇを用いて標記Ｎ
−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，
２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（４−アセ
チルピペラジン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキ
サンカルボキサミド０．３５ｇ（収率４３％）を得た。
【０４２９】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7H), 1.31-1.80 (17H, m), 1.88-2.10 (7H, m), 2.11
(3H, s), 3.20-3.30 (4H, m), 3.50-3.57 (2H, m), 3.
60-3.70 (2H, m), 4.10-4.20 (1H, m), 4.70 (1H, s),
5.20-5.25 (1H, m), 6.86 (1H,d, J=8Hz), 6.91 (1H,
d, J=8Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3334, 3266, 2956, 2933, 286
7, 1727, 1668, 1646, 1525, 1450 Ｒｆ値： 0.60
【０４３０】実施例６２ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチ
ル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラ
ジン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボ
キサミド
【０４３１】
【化９５】
【０４３２】実施例６０に準ずる方法で、１−〔Ｎ−
〔４−（モルホリン−４−カルボニル）〕アミノ〕シク
ロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例２６で合成した
１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−スルホニ
ル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸０．５ｇを用い
て標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミ
ノ）−１，２−ジオキソ−５−メチル−３−ヘキシル〕
−１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−スルホニ
ル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．４１ｇ
（収率５０％）を得た。
【０４３３】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.95 (3H, d,
J=6H), 1.00 (3H, d, J=6H), 1.30-2.10 (21H, m), 2.1
1 (3H, s), 3.20-3.30 (4H, m), 3.50-3.57 (2H, m),
3.60-3.70 (2H, m), 4.10-4.20 (1H, m), 4.51 (1H,
s), 5.20-5.30 (1H, m), 6.84 (1H, d, J=8Hz), 6.87
(1H, d, J=8Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3340, 3266, 2956, 2869, 172
7, 1671, 1641, 1521, 1430 Ｒｆ値： 0.61
【０４３４】実施例６３ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−４−メチ
ル−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラ
ジン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボ
キサミド
【０４３５】
【化９６】
【０４３６】実施例１５に準ずる方法で、１−〔Ｎ−
〔４−（モルホリン−４−カルボニル）〕アミノ〕シク
ロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例２６で合成した
１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−スルホニ
ル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸０．５ｇを用い
て標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミ
ノ）−１，２−ジオキソ−４−メチル−３−ペンチル〕
−１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−スルホニ
ル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．４１ｇ
（収率５０％）を得た。
【０４３７】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, d,
J=7H), 1.01 (3H, d, J=7H), 1.30-1.80 (12H, m), 1.9
0-2.05 (6H, m), 2.11 (3H, s), 2.36-2.43 (1H, m),
3.20-3.25 (4H, m), 3.46-3.51 (2H, m), 3.60-3.70 (2
H, m), 4.13-4.18 (1H, m), 4.64 (1H, s), 5.1 2-5.15
(1H, m), 6.86 (1H, d, J=8Hz), 7.00 (1H, d, J=8Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3384, 3261, 2958, 2865, 173
7, 1670, 1633, 1536, 1508, 1450 Ｒｆ値： 0.63
【０４３８】実施例６４ Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−
（２，２−ジメチル−プロピル）アミノ〕−１，２−ジ
オキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４
−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４３９】
【化９７】
【０４４０】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりにネオペンチルアミン１７４ｍｇ
を用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（２，２−ジメ
チル−プロピル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘ
プチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル)
アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３６７ｍｇ（収
率３８％）を得た。
【０４４１】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88-0.90 (3
H, m), 0.92 (9H, s), 1.08-1.42 (7H,m), 1.65-1.71
(4H, m), 1.86-1.99 (3H, m), 2.00-2.12 (2H, m), 3.0
4-3.15(2H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J
=5Hz), 4.46 (1H, s), 5.18 (1H, ddd, J=5Hz, 7Hz, 8H
z), 6.96 (1H, t, J=6Hz), 7.95 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3340, 2958, 2929, 1677, 160
8, 1531, 1261, 1116Ｒｆ値： 0.48
【０４４２】実施例６５ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプ
チル〕−１−〔Ｎ−（ピリジン−３−スルホニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４４３】
【化９８】
【０４４４】実施例５３に準ずる方法で、１−〔Ｎ−
（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘ
キサンカルボン酸の代わりに参考例２７で合成した１−
〔Ｎ−（ピリジン−３−スルホニル）アミノ〕シクロヘ
キサンカルボン酸１．１ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−
１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ
−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（ピリジン−３−スルホ
ニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２４８ｍ
ｇ（収率１３％）を得た。
【０４４５】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.86-0.93 (3
H, m), 1.26-1.36 (7H, m), 1.47-1.51(5H, m), 1.60-
1.72 (5H, m), 1.84-2.06 (7H, m), 4.19-4.23 (1H,
m), 4.98-5.04 (1H, m), 5.50 (1H, s), 6.93 (1H, d,
J=8Hz), 7.01 (1H, dt, J=2Hz, 8Hz), 7.43 (1H, ddd,
J=1Hz, 5Hz, 8Hz), 8.15 (1H, dt, J=2Hz, 8Hz), 8.75
(1H, dt, J=2Hz, 5Hz), 9.06 (1H, d, J=2Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3355, 2956, 1668, 1525, 117
0 Ｒｆ値： 0.48
【０４４６】実施例６６ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルメチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３
−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−
１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミ
ド
【０４４７】
【化９９】
【０４４８】実施例２８に準ずる方法で、（２ＲＳ，３
Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−〔１−〔Ｎ−（モル
ホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカル
ボニル〕アミノ〕ヘプタン酸の代わりに参考例２８で合
成した（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−
〔１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニ
ル）アミノ〕シクロヘキサンカルボニル〕アミノ〕ヘプ
タン酸８８１ｍｇを、また３−クロロベンジルアミンの
代わりにシクロペンチルメチルアミン４９６ｍｇを用い
て標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルメチル
アミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−
〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）ア
ミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド６４ｍｇ（収率１
１％）を得た。
【０４４９】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.86-0.90 (3
H, m), 1.17-1.44 (9H, m), 1.53-1.77(8H, m), 1.86-
2.14 (10H, m), 3.22 (2H, dd, J=6Hz, 7Hz), 3.34-3.4
1 (2H,m), 3.45-3.51 (5H, m), 3.67-3.70 (2H, m), 4.
52 (1H, s), 5.17-5.22 (1H, m), 6.90 (1H, t, J=6H
z), 7.79 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3353, 2952, 1629, 1529, 144
4, 1250 Ｒｆ値： 0.51
【０４５０】実施例６７ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプ
チル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチルアミノベンゼン−１
−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４５１】
【化１００】
【０４５２】実施例５３に準ずる方法で、１−〔Ｎ−
（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘ
キサンカルボン酸の代わりに参考例２９で合成した１−
〔Ｎ−（４−アセチルアミノベンゼンスルホニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボン酸５１１ｍｇを用いて標記
Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−
１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（４−
アセチルアミノベンゼン−１−スルホニル）アミノ〕シ
クロヘキサンカルボキサミド５２６ｍｇ（収率６３％）
を得た。
【０４５３】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.85-0.87 (3
H, m), 1.24-1.35 (7H, m), 1.46-1.60(5H, m), 1.63-
2.05 (12H, m), 2.23 (3H, s), 4.11-4.21 (1H, m), 4.
90-4.95(1H, m), 5.00 (1H, s), 6.98 (1H, d, J=8Hz),
7.08 (1H, d, J=8Hz), 7.55 (1H, s), 7.61 (2H, d, J
=9Hz), 7.78 (2H, dd, J=2Hz, 7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3334, 2952, 1656, 1592, 153
1, 1402, 1324, 1151, 1095 Ｒｆ値： 0.58
【０４５４】実施例６８ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−〔Ｎ−（１−ヒドロキシシクロヘキシルメ
チル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホ
リン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボ
キサミド
【０４５５】
【化１０１】
【０４５６】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに１−ヒドロキシシクロヘキシル
メチルアミン２５８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−
１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（１−ヒドロキシシクロ
ヘキシルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ
−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキ
サンカルボキサミド１４０ｍｇ（収率１８％）を得た。
【０４５７】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.26-1.44 (11H, m), 1.52-1.71 (9H, m), 1.8
4-1.97 (3H, m), 2.04-2.11 (3H, m), 3.30 (2H, d, J=
6Hz),3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 4.4
8 (1H, s), 5.06-5.11 (1H, m), 7.18 (1H, bs), 7.90
(1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 2931, 1664, 1631, 1529 Ｒｆ値： 0.65
【０４５８】実施例６９ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプ
チル〕−１−〔Ｎ−〔（４−エトキシカルボニル）ピペ
ラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカル
ボキサミド
【０４５９】
【化１０２】
【０４６０】実施例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モ
ルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカ
ルボン酸の代わりに参考例８に準ずる方法で合成した１
−〔Ｎ−〔（４−エトキシカルボニル）ピペラジン−１
−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸９８
２ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペ
ンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−
１−〔Ｎ−〔（４−エトキシカルボニル）ピペラジン−
１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミ
ド７６７ｍｇ（収率４８％）を得た。
【０４６１】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.20-1.51 (12H, m), 1.55-1.73 (8H, m), 1.8
2-2.04 (5H, m), 2.05-2.14 (2H, m), 3.37-3.42 (4H,
m), 3.51-3.53 (4H, m), 4.13-4.19 (3H, m), 4.48 (1
H, s), 5.18 (1H, ddd, J=12Hz,7Hz, 5Hz), 6.81 (1H,
d, J=8Hz), 7.88 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3299, 2931, 1650, 1523 Ｒｆ値： 0.49
【０４６２】実施例７０ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプ
チル〕−１−〔Ｎ−〔（４−メチルスルホニル）ピペラ
ジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボ
キサミド
【０４６３】
【化１０３】
【０４６４】実施例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モ
ルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカ
ルボン酸の代わりに参考例８に準ずる方法で合成した１
−〔Ｎ−〔（４−メチルスルホニル）ピペラジン−１−
カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸６６７
ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペン
チルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１
−〔Ｎ−〔（４−メチルスルホニル）ピペラジン−１−
カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド７
９１ｍｇ（収率７３％）を得た。
【０４６５】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.23-1.50 (8H, m), 1.58-1.80 (9H,m), 1.83-
2.18 (7H, m), 3.10 (3H, s), 3.26 (4H, t, J=5Hz),
3.54 (4H, t, J=5Hz), 4.11-4.21 (1H, m), 4.54 (1H,
s), 5.19 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 6.80 (1H, d,
J=8Hz), 7.71 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3318, 2954, 2933, 1654, 152
9 Ｒｆ値： 0.62
【０４６６】実施例７１ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプ
チル〕−１−〔Ｎ−〔（４−イソブチリル）ピペラジン
−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサ
ミド
【０４６７】
【化１０４】
【０４６８】実施例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モ
ルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカ
ルボン酸の代わりに参考例８に準ずる方法で合成した１
−〔〔（４−イソブチリル）ピペラジン−１−カルボニ
ル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸４１６ｍｇを用
いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミ
ノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−Ｎ−
〔（４−イソブチリル）ピペラジン−１−カルボニル〕
アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３４９ｍｇ（収
率５１％）を得た。
【０４６９】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.14 (6H, d, J=9Hz), 1.21-2.18 (24H, m),
2.78-2.82 (1H, m), 3.30-3.70 (8H, m), 4.10-4.20 (1
H, m),4.48 (1H, s), 5.18 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5H
z), 6.79 (1H, d, J=8Hz), 7.81 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3332, 3266, 2960, 2861, 173
3, 1666, 1614 Ｒｆ値： 0.54
【０４７０】実施例７２ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプ
チル〕−１−〔Ｎ−（チアモルホリン−４−カルボニ
ル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４７１】
【化１０５】
【０４７２】実施例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モ
ルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカ
ルボン酸の代わりに参考例５に準ずる方法で合成した１
−〔Ｎ−（チアモルホリン−４−カルボニル）アミノ〕
シクロヘキサンカルボン酸３４８ｍｇを用いて標記Ｎ−
〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２
−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（チアモルホ
リン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボ
キサミド３３３ｍｇ（収率５３％）を得た。
【０４７３】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.20-2.20 (24H, m), 2.60-2.70 (4H, m), 3.6
5-3.80 (4H, m), 4.05-4.10 (1H, m), 4.42 (1H, s),
5.18 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 6.79 (1H, d, J=8
Hz), 7.94 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3320, 2952, 2933, 2856, 172
7, 1648, 1623, 1517 Ｒｆ値： 0.41
【０４７４】実施例７３ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプ
チル〕−１−〔Ｎ−〔（４−エトキシカルボニル）ピペ
リジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカル
ボキサミド
【０４７５】
【化１０６】
【０４７６】実施例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モ
ルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカ
ルボン酸の代わりに参考例８に準ずる方法で合成した１
−〔Ｎ−〔（４−エトキシカルボニル）ピペリジン−１
−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸９７
９ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペ
ンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−
１−〔Ｎ−〔（４−エトキシカルボニル）ピペリジン−
１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミ
ド８１５ｍｇ（収率５０％）を得た。
【０４７７】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.21-2.18 (28H, m),
2.50 (1H, tt, J=10Hz, 4Hz), 2.90-3.05 (2H, m), 3.8
0-3.95(2H, m), 4.05-4.12 (3H, m), 4.44 (1H, s), 5.
19 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 6.85 (1H, d, J=9H
z), 8.04 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3372, 2954, 2859, 1731, 165
6, 1544 Ｒｆ値： 0.38
【０４７８】実施例７４ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−〔Ｎ−（２−オキソ−２−フェニルエチ
ル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリ
ン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキ
サミド
【０４７９】
【化１０７】
【０４８０】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに２−アミノアセトフェノン塩酸
塩２５７ｍｇ及びトリエチルアミン３０４ｍｇを用いて
標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２
−オキソ−２−フェニルエチル）アミノ〕−３−ヘプチ
ル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３６４ｍｇ（収率４
７％）を得た。
【０４８１】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.89 (3H, t,
J=7Hz), 1.26-1.43 (6H, m), 1.57-1.71 (5H,m), 1.85-
2.18 (5H, m), 3.36-3.42 (4H, m), 3.68-3.74 (4H,
m), 4.46(1H, s), 4.73 (1H, dd, J=16Hz, 5Hz), 4.84
(1H, dd, J=16Hz, 5Hz), 5.22-5.28 (1H, m), 7.52 (2
H, t, J=8Hz), 7.64 (1H, t, J=8Hz), 7.87 (1H, t, J=
5Hz), 7.97 (2H, d, J=8Hz), 7.98 (1H, d, J=6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3288, 2929, 2857, 1677, 162
9 Ｒｆ値： 0.61
【０４８２】実施例７５ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−〔Ｎ−〔（２−メチル−１，３−ベンゾジ
オキソラン−２−イル）メチル〕アミノ〕−３−ヘプチ
ル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４８３】
【化１０８】
【０４８４】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに１−（２−メチル−１，３−ジ
オキソラン−２−イル）メタンアミン２４８ｍｇを用い
て標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−
〔（２−メチル−１，３−ベンゾジオキソラン−２−イ
ル）メチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−
（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサ
ンカルボキサミド４６４ｍｇ（収率５７％）を得た。
【０４８５】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.87（3H, t,
J=7Hz), 1.22-1.42 (6H, m), 1.56-1.68 (5H, m), 1.65
(3H, s), 1.61-1.94 (3H, m), 2.03-2.13 (2H, m), 3.
37 (4H, t, J=5Hz), 3.64 (1H, dd, J=12Hz, 6Hz), 3.7
1 (4H, t, J=5Hz), 3.78 (1H,dd, J=12Hz,6Hz), 4.41
(1H, s), 5.15-5.22 (1H, m), 6.73-6.82 (4H, m), 7.5
4 (1H, t, J=5Hz), 7.94 (1H, d, J=6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3315, 2931, 2857, 1666, 163
9 Ｒｆ値： 0.50
【０４８６】実施例７６ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−〔Ｎ−〔（２−フェニル−１，３−ジオキ
ソラン−２−イル）メチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕
−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕
シクロヘキサンカルボキサミド
【０４８７】
【化１０９】
【０４８８】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに１−（２−フェニル−１，３−
ジオキソラン−２−イル）メタンアミン２６９ｍｇを用
いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−
〔（２−フェニル−１，３−ジオキソラン−２−イル）
メチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モル
ホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカル
ボキサミド５５３ｍｇ（収率６６％）を得た。
【０４８９】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.21-1.42 (6H, m), 1.55-1.71 (5H,m), 1.83-
1.97 (3H, m), 2.04-2.15 (2H, m), 3.38 (4H, t, J=5H
z), 3.61 (1H, dd, J=14Hz, 6Hz), 3.70 (1H, dd, J=14
Hz, 6Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.79-3.89 (2H, m),
4.00-4.10 (2H, m), 4.44 (1H, s), 5.12-5.18 (1H,
m), 7.15 (1H, t, J=5Hz), 7.31-7.38 (3H, m), 7.45-
7.56 (2H, m), 7.93 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3313, 2954, 2931, 1689, 165
0 Ｒｆ値： 0.50
【０４９０】実施例７７ Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−
（２，２−ジメトキシエチル）アミノ〕−１，２−ジオ
キソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−
カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４９１】
【化１１０】
【０４９２】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに２，２−ジメトキシエタンアミ
ン１５８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−
（２，２−ジメトキシエチル）アミノ〕−１，２−ジオ
キソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−
カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３
９１ｍｇ（収率５４％）を得た。
【０４９３】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.23-1.42 (6H, m), 1.57-1.69 (5H, m), 1.83
-2.15 (5H, m), 3.35-3.51 (2H, m), 3.39 (4H, t, J=5
Hz), 3.40 (6H, s), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.40 (1H,
t, J=6Hz), 4.44 (1H, s), 5.16-5.24 (1H, m), 7.03
(1H, t, J=5Hz), 7.94 (1H, d, J=6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3332, 2931, 2857, 1675, 163
1 Ｒｆ値： 0.74
【０４９４】実施例７８ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−〔Ｎ−〔（１，３−ジオキソラン−２−イ
ル）メチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−
（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサ
ンカルボキサミド
【０４９５】
【化１１１】
【０４９６】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに１−（１，３−ジオキソラン−
２−イル）メタンアミン１５５ｍｇを用いて標記Ｎ−
〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（１，３−
ジオキソラン−２−イル）メチル〕アミノ〕−３−ヘプ
チル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）ア
ミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３５２ｍｇ（収率
４９％）を得た。
【０４９７】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.22-1.44 (6H, m), 1.57-1.69 (5H, m), 1.82
-2.15 (5H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.52 (2H, dd,
J=6Hz,4Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.85-4.04 (4H,
m), 4.45 (1H, s), 5.00 (1H, t, J=4Hz), 5.13-5.20
(1H, m), 7.06 (1H, t, J=6Hz), 7.95 (1H, d, J=6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3320, 2931, 2857, 1677, 164
8 Ｒｆ値： 0.77
【０４９８】実施例７９ Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−
〔（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メ
チル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−
１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シ
クロヘキサンカルボキサミド
【０４９９】
【化１１２】
【０５００】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに１−（２−メチル−１，３−ジ
オキソラン−２−イル）メタンアミン１７９ｍｇを用い
て標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（２−メチル−１，
３−ジオキソラン−２−イル）メチル〕アミノ〕−１，
２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリ
ン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキ
サミド４４７ｍｇ（収率６０％）を得た。
【０５０１】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.22-1.42 (6H, m), 1.33 (3H, s), 1.50-1.71
(5H, m), 1.82-2.15 (5H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz),
3.39-3.49 (2H, m), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.93-4.02
(4H, m), 4.43 (1H, s), 5.15-5.22 (1H, m), 7.06 (1
H, t, J=5Hz), 7.96 (1H, d, J=6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3428, 2929, 2857, 1660 Ｒｆ値： 0.72
【０５０２】実施例８０ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−Ｎ−〔（Ｓ）−（１−フェニルエチル）ア
ミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４
−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５０３】
【化１１３】
【０５０４】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに（Ｓ）−１−フェニルエチルア
ミン１６４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−Ｎ−〔（Ｓ）−（１−フェニルエチル）ア
ミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４
−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
６０１ｍｇ（収率８０％）を得た。
【０５０５】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.24-1.45 (8H, m), 1.53 (3H, d, J=7Hz), 1.
58-1.70 (4H, m), 1.80-1.91 (2H, m), 2.02-2.14 (2H,
m), 3.22-3.38 (4H, m), 3.68-3.72 (4H, m), 4.47 (1
H, s), 5.03-5.07 (1H, m), 5.12 (1H, ddd, J=12Hz, 8
Hz, 5Hz), 7.10 (1H, d, J=8Hz), 7.27-7.35 (5H, m),
7.95 (1H, d, J=8Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3376, 2931, 1654, 1546, 151
1 Ｒｆ値： 0.54
【０５０６】実施例８１ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−Ｎ−〔（Ｒ）−（１−フェニルエチル）ア
ミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４
−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５０７】
【化１１４】
【０５０８】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに（Ｒ）−１−フェニルエチルア
ミン１６４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−Ｎ−〔（Ｒ）−（１−フェニルエチル）ア
ミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４
−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
５８７ｍｇ（収率７８％）を得た。
【０５０９】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.86 (3H, t,
J=7Hz), 1.13-1.45 (8H, m), 1.53 (3H, d, J=7Hz), 1.
55 (4H, m), 1.80-2.00 (2H, m), 2.02-2.18 (2H, m),
3.35-3.38 (4H, m), 3.68-3.72 (4H, m), 4.47 (1H,
s), 5.04-5.08 (1H, m), 5.12 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz,
5Hz), 7.11 (1H, d, J=8Hz), 7.25-7.37 (5H, m), 7.9
3(1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3367, 3307, 1650, 1550, 151
1 Ｒｆ値： 0.54
【０５１０】実施例８２ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−〔Ｎ−３−ペンチルアミノ〕−３−ヘプチ
ル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５１１】
【化１１５】
【０５１２】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに３−ペンチルアミン１３１ｍｇ
を用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−
〔Ｎ−３−ペンチルアミノ〕−３−ヘプチル〕−１−
〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロ
ヘキサンカルボキサミド３３０ｍｇ（収率４６％）を得
た。
【０５１３】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.86-0.91 (9
H, m), 1.20-1.57 (13H, m), 1.64-1.74 (2H, m), 1.80
-2.02 (3H, m), 2.16-2.17 (2H, m), 3.34 (4H, t, J=5
Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.45 (1H, m), 5.19-5.24
(1H, m), 6.59 (1H, d, J=9Hz),7.93 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3316, 1654, 1513 Ｒｆ値： 0.51
【０５１４】実施例８３ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−〔Ｎ−（２−メチルフェニル）アミノ〕−
３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボ
ニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５１５】
【化１１６】
【０５１６】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに２−メチルアニリン１６１ｍｇ
を用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−
〔Ｎ−（２−メチルフェニル）アミノ〕−３−ヘプチ
ル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４４５ｍｇ（収率５
９％）を得た。
【０５１７】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.90 (3H, t,
J=7Hz), 1.30-1.42 (6H, m ), 1.62-1.76 (6H, m), 1.8
7-2.17 (5H, m), 2.32 (3H, s), 3.37 (4H, t, J=5Hz),
3.69(4H, t, J=5Hz), 5.24-5.29 (1H, m), 7.10 (1H,
dt, J=7Hz, 1Hz), 7.20 (1H,d, J=7Hz), 7.23 (1H, d,
J=8Hz), 8.07 (2H, d, J=8Hz), 8.64 (1H, s) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3386, 2929, 1685, 1643, 152
7, 1457, 1255 Ｒｆ値： 0.52
【０５１８】実施例８４ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプ
チル〕−１−〔Ｎ−〔（４−アセチル）ペルヒドロ−４
−アザアゼピン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキ
サンカルボキサミド
【０５１９】
【化１１７】
【０５２０】実施例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モ
ルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカ
ルボン酸の代わりに参考例８に準ずる方法で合成した１
−〔Ｎ−〔（４−アセチル）ペルヒドロ−４−アザアゼ
ピン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボ
ン酸６２２ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプ
チル〕−１−〔Ｎ−〔（４−アセチル）ペルヒドロ−４
−アザアゼピン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキ
サンカルボキサミド５０２ｍｇ（収率４７％）を得た。
【０５２１】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.20-2.20 (29H, m), 3.40-3.80 (8H, m), 4.1
0-4.20 (1H, m), 4.44 (1H, s), 5.18-5.23 (1H, m),
6.85 (1/2H, d, J=8Hz), 6.88 (1/2H, d, J=8Hz), 7.86
(1/2H, d, J=7Hz), 7.95 (1/2H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3397, 3363, 2954, 2935, 166
4, 1629, 1527 Ｒｆ値： 0.62
【０５２２】実施例８５ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプ
チル〕−１−〔Ｎ−〔（４−メトキシ）ピペリジン−１
−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５２３】
【化１１８】
【０５２４】実施例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モ
ルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカ
ルボン酸の代わりに参考例８に準ずる方法で合成した１
−〔Ｎ−〔（４−メトキシ）ピペリジン−１−カルボニ
ル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸５６８ｍｇを用
いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミ
ノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−
〔（４−メトキシ）ピペリジン−１−カルボニル〕アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５１２ｍｇ（収率５
１％）を得た。
【０５２５】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.87 (3H, t,
J=7Hz), 1.20-2.18 (28H, m), 3.10-3.25 (2H, m), 3.3
6 (3H, s), 3.34-3.42 (1H, m), 3.60-3.70 (2H, m),
4.10-4.20 (1H, m), 4.45 (1H, s), 5.18 (1H, ddd, J=
11Hz, 7Hz, 4Hz), 6.80 (1H, d,J=7Hz), 8.10 (1H, d,
J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3330, 2935, 1658, 1625, 151
7 Ｒｆ値： 0.47
【０５２６】実施例８６ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプ
チル〕−１−〔Ｎ−〔Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチ
ル）アミノ−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサン
カルボキサミド
【０５２７】
【化１１９】
【０５２８】実施例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モ
ルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカ
ルボン酸の代わりに参考例５に準ずる方法で合成した１
−〔Ｎ−〔Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アミノ
−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸
６０４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シク
ロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチ
ル〕−１−〔Ｎ−〔Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチ
ル）アミノ−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサン
カルボキサミド４５６ｍｇ（収率４３％）を得た。
【０５２９】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.87 (3H, t,
J=7Hz), 1.20-2.10 (24H, m), 3.63 (3H, s), 3.69 (3
H, s), 3.50-3.60 (8H, m), 4.10-4.20 (1H, m), 5.19
(1H, ddd, J=11Hz, 7Hz, 4Hz), 6.23 (1H, s), 6.80 (1
H, d, J=8Hz), 7.97 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3361, 3257, 2952, 2859, 172
4, 1646, 1517 Ｒｆ値： 0.36
【０５３０】実施例８７ Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−
シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプ
チル〕−１−〔Ｎ−〔〔Ｎ−（２−メトキシエチル）−
Ｎ−メチル〕アミノ−１−カルボニル〕アミノ〕シクロ
ヘキサンカルボキサミド
【０５３１】
【化１２０】
【０５３２】実施例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モ
ルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカ
ルボン酸の代わりに参考例５に準ずる方法で合成した１
−〔Ｎ−〔〔Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチ
ル〕アミノ−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサン
カルボン酸５１６ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−
（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３
−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔〔Ｎ−（２−メトキシエチ
ル）−Ｎ−メチル〕アミノ−１−カルボニル〕アミノ〕
シクロヘキサンカルボキサミド４９６ｍｇ（収率５２
％）を得た。
【０５３３】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.20-2.20 (24H, m), 2.93 (3H, s), 3.40 (3
H, s), 3.45 (2H, t, J=4Hz), 3.56 (2H, t, J=4Hz),
4.10-4.20 (1H, m), 5.17 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 4H
z), 5.72 (3H, br-s), 6.82 (1H,d, J=8Hz), 8.03 (1H,
d, J=7H） ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3347, 3257, 2952, 2857, 172
5, 1646, 1523 Ｒｆ値： 0.43
【０５３４】実施例８８ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−１−オキソ−１−メトキ
シ−３−メチル−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチ
ル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５３５】
【化１２１】
【０５３６】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりにＬ−バリンメチルエステル塩酸
塩２５１ｍｇ及びトリエチルアミン３０４ｍｇを用いて
標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−
〔（Ｓ）−１−オキソ−１−メトキシ−３−メチル−２
−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モ
ルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカ
ルボキサミド３２５ｍｇ（収率４３％）を得た。
【０５３７】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.87 (3H, t,
J=7Hz), 0.92 (3H, d, J=7Hz), 0.94(3H, d, J=7Hz),
1.23-1.43 (6H, m), 1.56-1.69 (5H, m), 1.84-2.27 (6
H, m),3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.
76 (3H, s), 4.43 (1H, s), 4.49 (1H, dd, J=9Hz, 5H
z), 5.18-5.24 (1H, m), 7.33 (1H, d, J=9Hz), 8.00
(1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3332, 2958, 2933, 1685, 164
8 Ｒｆ値： 0.57
【０５３８】実施例８９ Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−
〔（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−６−イル）メチ
ル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１
−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シク
ロヘキサンカルボキサミド
【０５３９】
【化１２２】
【０５４０】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−ピラン−６−イル）メタンアミン１７０ｍｇを用いて
標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−ピラン−６−イル）メチル〕アミノ〕−１，２−
ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−
４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミ
ド２５６ｍｇ（収率２９％）を得た。
【０５４１】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.22-1.44 (6H, m), 1.54-1.70 (5H, m), 1.75
-2.15 (9H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J
=5Hz),3.80 (2H, d, J=5Hz), 4.00 (2H, t, J=5Hz), 4.
43 (1H, s), 4.72 (1H, t, J=4Hz), 5.14-5.21 (1H,
m), 7.05 (1H, t, J=5Hz), 7.94 (1H, d, J=6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3318, 2931, 2856, 1668 Ｒｆ値： 0.58
【０５４２】実施例９０ Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−
〔（２−シクロヘキシル−２−オキソ）エチル〕アミ
ノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−
（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサ
ンカルボキサミド
【０５４３】
【化１２３】
【０５４４】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに２−アミノ−１−シクロヘキシ
ルエタノール２１５ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１
−〔Ｎ−〔（２−シクロヘキシル−２−オキソ）エチ
ル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１
−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シク
ロヘキサンカルボキサミド４７０ｍｇ（収率６０％）を
得た。
【０５４５】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.08-1.45 (12H, m), 1.54-1.71 (5H, m), 1.7
4-1.98 (7H, m), 2.02-2.17 (2H, m), 2.37-2.46 (1H,
m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.16
(1H, dd, J=20Hz, 5Hz), 4.24(1H, dd, J=20Hz, 5Hz),
4.27 (1H, s), 5.18-5.25 (1H, m), 7.57 (1H, t, J=5
Hz), 7.96 (1H, d, J=6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3320, 2931, 2856, 1685, 164
8 Ｒｆ値： 0.49
【０５４６】実施例９１ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−〔Ｎ−（１−メトキシシクロヘキシルメチ
ル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリ
ン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキ
サミド
【０５４７】
【化１２４】
【０５４８】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに１−メトキシシクロヘキシルメ
チルアミン３４０ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，
２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（１−メトキシシクロヘキシ
ルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モ
ルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカ
ルボキサミド３１０ｍｇ（収率３９％）を得た。
【０５４９】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.87 (3H, t,
J=7Hz), 1.24-1.34 (16H, m), 1.48-1.55 (3H, m), 1.6
4-1.67 (5H, m), 1.89-1.97 (2H, m), 2.04-2.13 (2H,
m), 3.17 (3H, s), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H,
t, J=5Hz), 4.42 (1H, s), 5.22-5.27 (1H, m), 7.03
(1H, bs), 7.91 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3413, 2933, 1675, 1629, 152
3 Ｒｆ値： 0.68
【０５５０】実施例９２ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−〔Ｎ−〔（ＲＳ）−２−オキソシクロヘキ
シル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホ
リン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボ
キサミド
【０５５１】
【化１２５】
【０５５２】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりにｔｒａｎｓ−２−アミノシクロ
ヘキサノール１７３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−
１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（ＲＳ）−２−オキソ
シクロヘキシル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ
−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキ
サンカルボキサミド５０８ｍｇ（収率６９％）を得た。
【０５５３】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.22-1.47 (8H, m), 1.55-2.00 (10H, m), 2.0
3-2.20 (3H, m), 2.35-2.70 (3H, m), 3.39 (4H, t, J=
5Hz),3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.36-4.47 (1H, m), 4.46
(1H, s), 5.20-5.29 (1H, m),7.69 (1/2H, d, J=7Hz),
7.76 (1/2H, d, J=6Hz), 7.89 (1/2H, d, J=7Hz), 7.93
(1/2H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3332, 2931, 2859, 1675, 164
3 Ｒｆ値： 0.68
【０５５４】実施例９３ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−Ｎ−〔〔（Ｒ，Ｓ）−４−メチル−１−オ
キソ−１−〔Ｎ−（フェニルメチル）アミノ〕−２−ペ
ンチル〕アミノ〕−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（モル
ホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカル
ボキサミド
【０５５５】
【化１２６】
【０５５６】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりにＤＬ−Ｎ−ベンジルロイシンア
ミド３３０ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−Ｎ−〔〔（Ｒ，Ｓ）−４−メチル−１−オ
キソ−１−〔Ｎ−（フェニルメチル）アミノ〕−２−ペ
ンチル〕アミノ〕−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（モル
ホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカル
ボキサミド５０３ｍｇ（収率５６％）を得た。
【０５５７】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.87 (3H, t,
J=7Hz), 0.92 (3/2H, d, J=6Jz), 0.94 (3/2H, d, J=6H
z), 1.21-1.42 (8H, m), 1.53-1.97 (9H, m), 1.98-2.1
6 (2H,m), 3.36 (4H, t, J=5Hz), 3.69 (4H, t, J=5H
z), 4.20-4.51 (1H, m), 4.42 (2H, d, J=6Hz), 4.61
(1/2H, s), 4.66 (1/2H, s), 5.00-5.03 (1H, m), 5.92
-6.10 (1H, m), 7.10 (1/2H, dd, J=6Hz, 6Hz), 7.12
(1/2H, dd, J=6Hz, 6Hz), 7.87 (1/2H, d, J=6Hz), 8.0
7 (1/2H, d, J=6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3315, 2956, 2933, 1654, 152
7 Ｒｆ値： 0.53
【０５５８】実施例９４ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−Ｎ−〔（ＲＳ）−フェニルスルホニル−５
−メチルチオ−１−ペンテン−３−イル〕アミノ−３−
ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニ
ル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５５９】
【化１２７】
【０５６０】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに（２ＲＳ）−１−フェニルスル
ホニル−３−アミノ−５−メチルチオ−３−ペンテン４
０７ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ
−１−Ｎ−〔（ＲＳ）−フェニルスルホニル−５−メチ
ルチオ−１−ペンテン−３−イル〕アミノ−３−ヘプチ
ル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４７８ｍｇ（収率４
９％）を得た。
【０５６１】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3/2H,
t, J=7Hz), 0.90 (3/2H, t, J=7Hz), 1.22-1.51 (9H,
m), 1.52-1.78 (6H, m), 1.80-2.28 (3H, m), 2.05 (3/
2H, s),2.09 (3/2H, s), 2.43-2.60 (2H, m), 3.41 (4
H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 4.62-4.69 (1H,
m), 4.73-4.85 (1H, m), 4.78 (1H, s), 6.48 (1/2H,
d,J=15Hz), 6.59 (1/2H, d, J=15Hz), 6.89-6.98 (2H,
m), 7.52-7.70 (3H, m), 7.59 (1/2H, d, J=8Hz), 7.85
(1/2H, d, J=8Hz), 7.86 (1H, d, J=8Hz), 8.38 (1/2
H, d, J=6Hz), 8.54 (1/2H, d, J=6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3384, 2954, 2927, 1671, 163
4, 1523 Ｒｆ値： 0.57
【０５６２】実施例９５ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−Ｎ−〔〔（ＲＳ）−４−メチル−１−オキ
ソ−１−（フェニルメチル）オキシ−２−ペンチル〕ア
ミノ〕−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４
−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５６３】
【化１２８】
【０５６４】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりにＤＬ−ロイシンベンジルエステ
ル３３２ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオ
キソ−１−Ｎ−〔〔（ＲＳ）−４−メチル−１−オキソ
−１−（フェニルメチル）オキシ−２−ペンチル〕アミ
ノ〕−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−
カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５
５０ｍｇ（収率６１％）を得た
【０５６５】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.87 (3H, t,
J=7Hz), 0.91 (3H, d, J=6Hz), 0.92(3H, d, J=6Hz),
1.21-1.42 (8H, m), 1.52-1.72 (6H, m), 1.83-2.00 (3
H, m),2.02-2.18 (2H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.71
(4H, t, J=5Hz), 4.43 (1H,s), 4.60-4.68 (1H, m),
5.14-5.22 (1H m), 5.17 (2H, s), 7.21 (1/2H, d, J=9
Hz), 7.23 (1/2H, d, J=9Hz), 7.31-7.40 (5H, m), 7.9
6 (1/2H, d, J=6Hz), 7.97 (1/2H, d, J=6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3357, 2958, 1675, 1631, 152
3 Ｒｆ値： 0.34
【０５６６】実施例９６ Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−
〔（２−メチル−１，３−ジオキサン−２−イル）メチ
ル〕アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−
〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロ
ヘキサンカルボキサミド
【０５６７】
【化１２９】
【０５６８】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに１−（２−メチル−１，３−ジ
オキサン−２−イル）メタンアミン１９７ｍｇを用いて
標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（２−メチル−１，３
−ジオキサン−２−イル）メチル〕アミノ−１，２−ジ
オキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４
−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
４５０ｍｇ（収率５９％）を得た。
【０５６９】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.87 (3H, t,
J=7Hz), 1.22-1.41 (6H, m), 1.43-1.70 (6H, m), 1.83
-2.16 (6H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.44 (2H, d, J
=5Hz),3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.83-3.99 (4H, m), 4.44
(1H, s), 5.20-5.25 (1H, m), 7.15 (1H, t, J=6Hz),
7.94 (1H, d, J=6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3351, 2933, 2861, 1677 Ｒｆ値： 0.74
【０５７０】実施例９７ Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−
〔〔２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−ジオキ
ソラン−２−イル〕メチル〕アミノ〕−１，２−ジオキ
ソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カ
ルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５７１】
【化１３０】
【０５７２】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに１−〔２−（１，１−ジメチル
エチル）−１，３−ジオキソラン−２−イル〕メタンア
ミン２３９ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−
〔〔２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−ジオキ
ソラン−２−イル〕メチル〕アミノ〕−１，２−ジオキ
ソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カ
ルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド６０
３ｍｇ（収率７５％）を得た。
【０５７３】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 0.98 (9H, s), 1.23-1.42 (6H, m), 1.56-1.70
(5H, m), 1.83-2.17 (5H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz),
3,53 (1H, dd, J=14Hz, 6Hz), 3.61 (1H, dd, J=14Hz,
6Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 3.94-4.04 (4H, m), 4.43
(1H, s), 5.12-5.19 (1H, m), 7.00 (1H, t, J=5Hz),
7.97 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3311, 2952, 2933, 1660 Ｒｆ値： 0.45
【０５７４】実施例９８ Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−
〔（２，５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２
−イル）メチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘ
プチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）
アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５７５】
【化１３１】
【０５７６】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに１−（２，５，５−トリメチル
−１，３−ジオキサン−２−イル）メタンアミン２５１
ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（２，
５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）
メチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕
−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕
シクロヘキサンカルボキサミド５４６ｍｇ（収率６８
％）を得た。
【０５７７】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.82 (3H, s),
0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.23-1.43 (6H, m), 1.38 (3H,
s), 1.57-1.70 (5H, m), 1.83-2.16 (5H, m), 3.36-3.
51 (4H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.61 (2H, d, J=11
Hz), 3.72 (4H, t, J=7Hz), 4.45 (1H, s), 5.21-5.27
(1H, m), 7.21 (1H, t, J=5Hz), 7.91 (1H, d, J=6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3347, 2954, 2857, 1677 Ｒｆ値： 0.51
【０５７８】実施例９９ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−〔Ｎ−（４−フェノキシフェニル）アミ
ノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−
カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５７９】
【化１３２】
【０５８０】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに４−フェノキシアニリン２７７
ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１
−〔Ｎ−（４−フェノキシフェニル）アミノ〕−３−ヘ
プチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）
アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１７０ｍｇ（収
率１９％）を得た。
【０５８１】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.89 (3H, t,
J=7Hz), 1.20-2.20 (16H, m), 3.35-3.42 (4H, m), 3.6
0-3.80 (4H, m), 4.43 (1H, s), 5.25 (1H, ddd, J=12H
z, 7Hz, 5Hz), 6.95-7.05 (4H, m), 7.06-7.15 (1H,
m), 7.30-7.40 (2H, m), 7.55-7.65 (2H, m), 8.07 (1
H, d, J=7Hz), 8.64 (1H, s) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3318, 3264, 2929, 2856, 166
6, 1637, 1508 Ｒｆ値： 0.31
【０５８２】実施例１００ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−（１−ベンゾイル−４−ピペリジ
ノ）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリ
ン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキ
サミド
【０５８３】
【化１３３】
【０５８４】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに４−アミノ−１−ベンゾイルピ
ペラジン３０６ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２
−ジオキソ−１−〔Ｎ−（１−ベンゾイル−４−ピペリ
ジノ）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホ
リン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボ
キサミド３５６ｍｇ（収率４０％）を得た。
【０５８５】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.20-2.20 (20H, m), 2.90-3.30 (2H, m), 3.3
0-3.42 (4H, m), 3.60-3.90 (5H, m), 3.95-4.05 (1H,
m), 4.44 (1H, s), 4.50-4.80 (1H, m), 5.18 (1H, dd
d, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 6.85 (1H, d, J=8Hz), 7.30-7.
42 (5H, m), 7.96 (1H, d, J=6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3355, 2929, 2857, 1670, 161
9, 1527 Ｒｆ値： 0.66
【０５８６】実施例１０１ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−（４−オキソ−１−シクロヘキシ
ル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリ
ン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキ
サミド
【０５８７】
【化１３４】
【０５８８】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに４−アミノシクロヘキサノール
２３０ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキ
ソ−１−〔Ｎ−（４−オキソ−１−シクロヘキシル）ア
ミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４
−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
１０１ｍｇ（収率１３％）を得た。
【０５８９】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.85-1.00 (3
H, m), 1.30-1.42 (7H, m), 1.60-2.00(10H, m), 2.00-
2.30 (3H, m), 2.40-2.55 (4H, m), 3.30-3.45 (4H,
m), 3.65-3.80 (4H, m), 4.10-4.20 (1H, m), 4.47 (1
H, s), 5.18 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 6.92 (1H,
d, J=8Hz), 7.99 (1H, d, J=6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3332, 2934, 2857, 1718, 166
2, 1629, 1529Ｒｆ値： 0.75
【０５９０】実施例１０２ Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ
−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）アミノ〕
−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モ
ルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカ
ルボキサミド
【０５９１】
【化１３５】
【０５９２】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに１−アミノ−３，３−ジメチル
−２−ブタノール１７６ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）
−１−〔Ｎ−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチ
ル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１
−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シク
ロヘキサンカルボキサミド４２２ｍｇ（収率５７％）を
得た。
【０５９３】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.21 (9H,s), 1.22-1.43 (6H, m), 1.55-1.69
(5H, m), 1.82-2.15 (5H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz),
3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.26 (1H, dd, J=16Hz, 5Hz),
4.35 (1H, dd, J=16Hz, 5Hz), 4.45 (1H, s), 5.21-5.2
7 (1H, m), 7.62 (1H, t, J=5Hz), 7.95 (1H, d, J=6H
z) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3374, 2933, 2857, 1683, 164
3 Ｒｆ値： 0.60
【０５９４】実施例１０３ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−〔２−（フェニルスルホニル）エ
チル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホ
リン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボ
キサミド
【０５９５】
【化１３６】
【０５９６】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに２−（フェニルスルホニル）エ
タンアミン２７８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，
２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔２−（フェニルスルホニ
ル）エチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−
（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサ
ンカルボキサミド２５６ｍｇ（収率３０％）を得た。
【０５９７】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.21-1.43 (7H, m), 1.53-1.69 (4H, m), 1.83
-2.16 (5H, m), 3.29-3.41 (6H, m), 3.69-3.77 (6H,
m), 4.44 (1H, s), 5 .11-5.17 (1H, m), 7.45 (1H, t,
J=5Hz), 7.60 (2H, t, J=8Hz),7.69 (1H, t, J=8Hz),
7.89-7.97 (3H, m) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3394, 2929, 2857, 1675, 164
3 Ｒｆ値： 0.68
【０５９８】実施例１０４ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−オキソ−３−フェニルプロ
ピル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホ
リン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボ
キサミド
【０５９９】
【化１３７】
【０６００】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−
３−フェニルプロピルアミン４５４ｍｇを用いて標記Ｎ
−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−オキ
ソ−３−フェニルプロピル）アミノ〕−３−ヘプチル〕
−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕
シクロヘキサンカルボキサミド２００ｍｇ（収率２５
％）を得た。
【０６０１】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.87 (3H, t,
J=7Hz), 1.24-1.38 (7H, m), 1.60-1.64 (4H, m), 1.83
-1.93 (3H, m), 2.05-2.12 (2H, m), 3.36 (4H, t, J=5
Hz), 3.69 (4H, t, J=5Hz), 3.76 (2H, s), 4.17 (2H,
ddd, J=5Hz, 20Hz, 25Hz), 4.43 (1H, s), 5.12-5.18
(1H, m), 7.21-7.32 (5H, m), 7.49 (1H, t, J=5Hz),
7.79 (1H, d, J=6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3318, 2931, 1685, 1644, 152
9 Ｒｆ値： 0.63
【０６０２】実施例１０５ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−オキソ−４−フェニルブチ
ル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリ
ン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキ
サミド
【０６０３】
【化１３８】
【０６０４】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−
４−フェニルブチルアミン４９６ｍｇを用いて標記Ｎ−
〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−オキソ
−４−フェニルブチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１
−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シク
ロヘキサンカルボキサミド２３５ｍｇ（収率２９％）を
得た。
【０６０５】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.87 ( 3H, t,
J=7Hz), 1.29-1.45 (8H, m), 1.60-1.65 (3H, m), 1.8
6-1.94 (3H, m), 2.03-2.13 (2H, m), 2.80 (2H, t, J=
7Hz),2.95 (2H, t, J=7Hz), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.7
1 (4H, t, J=5Hz), 4.07 (2H,ddd, J=5Hz, 20Hz, 35H
z), 4.43 (1H, s), 5.16-5.21 (1H, m), 7.16-7.29 (5
H, m), 7.52 (1H, t, J=5Hz), 7.97 (1H, d, J=6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3382, 2927, 1675, 1527 Ｒｆ値： 0.59
【０６０６】実施例１０６ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−メチル−２−フェノキシプ
ロピル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モル
ホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカル
ボキサミド
【０６０７】
【化１３９】
【０６０８】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに２−メチル２−フェノキシプロ
ピルアミン６００ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，
２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−メチル−２−フェノキ
シプロピル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−
（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサ
ンカルボキサミド２４１ｍｇ（収率２２％）を得た。
【０６０９】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.86 (3H, t,
J=7Hz), 1.26 (6H, d, J=2Hz), 1.30-1.43 (7H, m), 1.
64-1.72 (4H, m), 1.86-2.01 (3H, m), 2.09-2.11 (2H,
m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.49 (2H, dd, J=2Hz, 6H
z), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.44(1H, s), 5.23-5.28 (1
H, m), 6.94-6.96 (2H, m), 7.09-7.12 (1H, s), 7.27-
7.30 (2H, m), 7.41 (1H, t, J=6Hz), 7.97 (1H, d, J=
7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3330, 2931, 1689, 1648, 152
7 Ｒｆ値： 0.44
【０６１０】実施例１０７ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−オキソシクロヘキ
シル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホ
リン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボ
キサミド
【０６１１】
【化１４０】
【０６１２】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシ
クロヘキサノール１７３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）
−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−オキソ
シクロヘキシル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ
−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキ
サンカルボキサミド２８０ｍｇ（収率３８％）を得た。
【０６１３】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.22-1.47 (8H,m), 1.55-1.99 (10H, m), 2.03
-2.20 (3H, m), 2.35-2.69 (3H, m), 3.39 (4H, t, J=5
Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.40-4.46 (1H, m), 4.46
(1H, s), 5.22-5.29 (1H, m),7.69 (1H, d, J=7Hz), 7.
89 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3392, 2931, 2859, 1675, 162
9 Ｒｆ値： 0.68
【０６１４】実施例１０８ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２−オキソシクロヘキ
シル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホ
リン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボ
キサミド
【０６１５】
【化１４１】
【０６１６】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシ
クロヘキサノール１７３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）
−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２−オキソ
シクロヘキシル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ
−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキ
サンカルボキサミド２３６ｍｇ（収率３２％）を得た。
【０６１７】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.23-1.46 (8H, m), 1.56-2.00 (10H, m), 2.0
3-2.20 (3H, m), 2.36-2.70 (3H, m), 3.39 (4H, t, J=
5Hz),3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.36-4.47 (1H, m), 4.46
(1H, s), 5.20-5.25 (1H, m),7.76 (1H, d, J=6Hz), 7.
93 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3380, 2931, 2859, 1675, 162
9 Ｒｆ値： 0.66
【０６１８】実施例１０９ Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２
−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（１ＲＳ）−２−オキソ−１
−シクロヘキシル〕アミノ〕−５−メチル−３−ヘキシ
ル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６１９】
【化１４２】
【０６２０】参考例２０に準ずる方法で、シクロペンチ
ルアミンの代わりに（１Ｒ２Ｒ，１Ｓ２Ｓ）−２−アミ
ノシクロヘキサノール３．７ｇを用いて（２ＲＳ，３
Ｓ）−Ｎ−〔（１Ｒ２Ｒ，１Ｓ２Ｓ）−２−ヒドロキシ
シクロヘキシル〕−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−
メチルヘキサミド９１０ｍｇ（収率７％）を得た。次い
で実施例１に準ずる方法で、（３Ｓ）−Ｎ−（２−メチ
ル−２−プロピル）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプ
タンアミドの代わりに上記（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−
〔（１Ｒ２Ｒ，１Ｓ２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキ
シル〕−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキ
サミド９１０ｍｇを用い標記Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（１ＲＳ）−２−オキソ−１−
シクロヘキシル〕アミノ〕−５−メチル−３−ヘキシ
ル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３９５ｍｇ（収率２
２％）を得た。
【０６２１】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.93 (3H, t,
J=8Hz), 0.98 (3H, t, J=8Hz), 1.20-2.20 (19H, m),
2.30-2.45 (1H, m), 2.50-2.70 (1H, m), 3.38 (4H, t,
J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 4.19-4.30 (2H, m),
5.20-5.35 (1H, m), 7.69 (1/2H,d, J=6Hz), 7.76 (1/2
H, d, J=6Hz), 7.90 (1/2H, d, J=7Hz), 7.94 (1/2H,
d,J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3378, 2937, 2861, 1725, 167
5, 1648, 1523 Ｒｆ値： 0.68
【０６２２】実施例１１０ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−３−メチル−１−オキ
ソ−１−（フェニルメトキシ）−２−ブチル〕アミノ〕
−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カル
ボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６２３】
【化１４３】
【０６２４】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりにＬ−バリンベンジルエステル２
２３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ
−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−
（フェニルメトキシ）−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘ
プチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）
アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２１７ｍｇ（収
率３４％）を得た。
【０６２５】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.87 (3H, t,
J=7Hz), 0.88 (6H, dd, J=14Hz, 7Hz), 1.30-1.41 (8H,
m), 1.52-1.67 (4H, m), 1.82-2.00 (3H, m), 2.04-2.
13 (2H, m), 2.14-2.26 (1H, m), 3.38 (4H, t, J=5H
z), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.43(1H, s), 4.52 (1H, d
d, J=9Hz, 5Hz), 5.14-5.24 (3H, m), 7.32-7.39 (6H,
m), 7.98 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3332, 2960, 2931, 1741, 167
5, 1629, 1523 Ｒｆ値： 0.39
【０６２６】実施例１１１ Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ
−〔（Ｒ）−１−オキソ−１−メトキシ−３−メチル−
２−ブチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチ
ル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６２７】
【化１４４】
【０６２８】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりにＤ−バリンメチルエステル２６
２ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（Ｒ）
−１−オキソ−１−メトキシ−３−メチル−２−ブチ
ル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１
−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シク
ロヘキサンカルボキサミド４７２ｍｇ（収率４６％）を
得た。
【０６２９】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 0.90-0.96 (6H, m), 1.21-1.39 (7H, m), 1.57
-1.65 (5H, m), 1.89-1.97 (2H, m), 2.11-2.16 (2H,
m), 2.17-2.24 (1H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72
( 4H, t, J=5Hz), 3.76 (3H, s),4.44 (1H, s), 4.49
(1H, dd, J=9Hz, 5Hz), 5.18-5.23 (1H, m), 7.31 (1H,
d, J=10Hz), 7.96 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3355, 2960, 2933, 1745, 167
7, 1643, 1517, 1257 Ｒｆ値： 0.60
【０６３０】実施例１１２ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−オキソ−２−メト
キシ−１−フェニルエチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕
−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕
シクロヘキサンカルボキサミド
【０６３１】
【化１４５】
【０６３２】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりにＤ−フェニルグリシンメチルエ
ステル３２３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−オキソ−２−メト
キシ−１−フェニルエチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕
−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕
シクロヘキサンカルボキサミド４９０ｍｇ（収率４５
％）を得た。
【０６３３】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=8Hz), 1.30-1.38 (7H, m), 1.61-1.66 (3H, m), 1.81
-2.09 (6H, m), 3.36 (4H, t, J=5Hz), 3.70 (4H, t, J
=5Hz),3.74 (3H, s), 4.40 (1H, s), 5.08-5.15 (1H,
m), 5.50 (1H, d, J=8Hz), 7.34-7.36 (5H, m), 7.76
(1H, d, J=7Hz), 7.97(1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3430, 3293, 2954, 2931, 173
5, 1666, 1525 Ｒｆ値： 0.60
【０６３４】実施例１１３ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−オキソシクロペン
チル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホ
リン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボ
キサミド
【０６３５】
【化１４６】
【０６３６】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシ
クロペンタノール１５２ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）
−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−オキソ
シクロペンチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ
−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキ
サンカルボキサミド２６６ｍｇ（収率３７％）を得た。
【０６３７】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.23-1.45 (7H, m), 1.58-1.72 (5H,m), 1.82-
1.99 (4H, m), 2.03-2.31 (4H, m), 2.39-2.49 (1H,
m), 2.60-2.68 (1H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.71
(4H, t, J=5Hz), 4.12-4.21 (1H,m), 4.50 (1H, s), 5.
12-5.17 (1H, m), 7.14 (1H, d, J=7Hz), 8.02 (1H, d,
J=6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3332, 2929, 2857, 1675, 164
8 Ｒｆ値： 0.71
【０６３８】実施例１１４ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２−オキソシクロペン
チル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホ
リン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボ
キサミド
【０６３９】
【化１４７】
【０６４０】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシ
クロペンタノール１５２ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）
−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２−オキソ
シクロペンチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ
−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキ
サンカルボキサミド２３０ｍｇ（収率３２％）を得た。
【０６４１】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.23-1.46 (7H, m), 1.54-1.99 (9H,m), 2.03-
2.33 (4H, m), 2.40-2.49 (1H, m), 2.57-2.64 (1H,
m), 3.89(4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.01-
4.09 (1H, m), 4.51 (1H, s), 5.08-5.15 (1H, m), 7.1
8 (1H, d, J=7Hz), 8.05 (1H, d, J=6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3316, 2931, 2857, 1677, 164
8 Ｒｆ値： 0.70
【０６４２】実施例１１５ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−３−メチル−１−オキ
ソ−１−〔Ｎ−（フェニルメチル）アミノ〕−２−ブチ
ル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリ
ン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキ
サミド
【０６４３】
【化１４８】
【０６４４】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりにＬ−Ｎ−ベンジルバリンアミド
１２８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキ
ソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１
−〔Ｎ−（フェニルメチル）アミノ〕−２−ブチル〕ア
ミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４
−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
１６１ｍｇ（収率４５％）を得た。
【０６４５】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 0.94 (6H, dd, J=19Hz, 7Hz), 1.24-1.33 (7H,
m), 1.60-1.80 (5H, m), 1.81-2.11 (4H, m), 2.42 (1
H, dt,J=19Hz, 7Hz), 3.36 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H,
t, J=5Hz), 4.27 (1H, dd, J=9Hz, 5Hz), 4.38 (1H,
s), 4.43 (2H, d, J=6Hz), 5.06-5.11 (1H, m), 6.73
(1H, t, J=6Hz), 7.22-7.35 (6H, m), 8.06 (1H, d, J=
6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3399, 1648, 1529 Ｒｆ値： 0.57
【０６４６】実施例１１６ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−３−メチル−１−オキ
ソ−１−〔Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）アミノ〕−
２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−
（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサ
ンカルボキサミド
【０６４７】
【化１４９】
【０６４８】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりにＬ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルバリ
ンアミド１４３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２
−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−３−メチル−１−オ
キソ−１−〔Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）アミノ〕
−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−
（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサ
ンカルボキサミド１５４ｍｇ（収率３４％）を得た。
【０６４９】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.87 (3H, t,
J=7Hz), 0.92 (6H, dd, J=12Hz, 7Hz), 1.24-1.34 (7H,
m), 1.35 (9H, s), 1.58-1.70 (3H, m), 1.87-2.00 (3
H, m),2.04-2.22 (3H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72
(4H, t, J=5Hz), 4.02 (1H,dd, J=9Hz, 6Hz), 4.43 (1
H, s), 5.20-5.26 (1H, m), 5.61 (1H, s), 7.35 (1H,
d, J=9Hz), 7.94 (1H, d, J=6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3322, 2962, 2933, 1677, 164
3, 1531, 1255 Ｒｆ値： 0.55
【０６５０】実施例１１７ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチ
レン）シクロヘキサン−１−イル〕アミノ〕−３−ヘプ
チル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）ア
ミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６５１】
【化１５０】
【０６５２】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに４−（エトキシカルボニルメチ
レン）シクロヘキシルアミン３６１ｍｇを用いて標記Ｎ
−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔４−（エ
トキシカルボニルメチレン）シクロヘキサン−１−イ
ル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリ
ン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキ
サミド２５０ｍｇ（収率２２％）を得た。
【０６５３】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.27 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.40(21H, m), 3.
38 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 3.90-4.10
(1H, m), 4.15 (2H, qd, J=12Hz, 7Hz), 4.43 (1H, s),
5.19 (1H, ddd, J=13Hz, 9Hz,4Hz), 5.66 (1H, s), 6.
78 (1H, d, J=8Hz), 7.95 (1H, d, J=6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3328, 2935, 2856, 1712, 168
1, 1646, 1527 Ｒｆ値： 0.51
【０６５４】実施例１１８ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−（１，４−ジオキサスピロ〔４，
５〕デカン−８−イル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１
−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シク
ロヘキサンカルボキサミド
【０６５５】
【化１５１】
【０６５６】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに８−アミノ−１，４−ジオキサ
スピロ〔４，５〕デカン３１４ｍｇを用いて標記Ｎ−
〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（１，４−ジ
オキサスピロ〔４，５〕デカン−８−イル）アミノ〕−
３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボ
ニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３６０ｍ
ｇ（収率３３％）を得た。
【０６５７】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.87 (3H, t,
J=7Hz), 1.20-2.20 (24H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz),
3.71 (4H, t, J=5Hz), 3.94 (4H, s), 4.45 (1H, s),
5.20 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 4Hz), 6.78 (1H, d, J=8
Hz), 7.92 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3345, 2937, 2857, 1729, 168
5, 1648, 1525 Ｒｆ値： 0.68
【０６５８】実施例１１９ Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ
−〔（Ｓ）−ヘキサヒドロ−２−アゼピン−３−イル〕
アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−
〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロ
ヘキサンカルボキサミド
【０６５９】
【化１５２】
【０６６０】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに（Ｓ）−３−アミノヘキサヒド
ロ−２−アゼピノン１９２ｍｇを用いて標記Ｎ−
〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−ヘキサヒドロ−２−ア
ゼピン−３−イル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−
ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニ
ル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド８８ｍｇ
（収率１２％）を得た。
【０６６１】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.87 (3H, t,
J=7Hz), 1.22-1.73 (13H, m), 1.75-2.18 (9H, m), 3.2
0-3.31 (2H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t,
J=5Hz), 4.43-4.50 (1H, m), 4.48 (1H, s), 5.24-5.31
(1H, m), 6.02 (1H, t, J=5Hz), 7.86 (1H, d, J=7H
z), 8.16 (1H, d, J=6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3355, 2931, 2857, 1658 Ｒｆ値： 0.76
【０６６２】実施例１２０ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−〔Ｎ−〔（２Ｓ，３Ｓ）−１−オキソ−１
−メトキシ−３−メチル−２−ヘキシル〕アミノ〕−３
−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニ
ル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６６３】
【化１５３】
【０６６４】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりにＬ−イソロイシンメチルエステ
ル塩酸塩３６３ｍｇとトリエチルアミン４０３ｍｇを用
いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−
〔（２Ｓ，３Ｓ）−１−オキソ−１−メトキシ−３−メ
チル−２−ヘキシル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−
〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロ
ヘキサンカルボキサミド３７７ｍｇ（収率３６％）を得
た。
【０６６５】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.87 (3H, t,
J=7Hz), 0.91 (3H, d, J=7Hz), 0.92(3H, t, J=7Hz),
1.20-1.50 (9H, m), 1.62-1.70 (3H, m), 1.85-2.00 (4
H, m),2.07-2.13 (3H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72
(4H, t, J=5Hz), 3.75 (3H,s), 4.44 (1H, s), 4.52
(1H, dd, J=9Hz, 5Hz), 5.18-5.23 (1H, m), 7.33 (1H,
d, J=9Hz), 7.99 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3332, 2958, 2931, 1743, 164
8, 1525 Ｒｆ値： 0.55
【０６６６】実施例１２１ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２−オキソ−２−メト
キシ−１−フェニルエチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕
−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕
シクロヘキサンカルボキサミド
【０６６７】
【化１５４】
【０６６８】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりにＬ−フェニルグリシンメチルエ
ステル３３０ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２−オキソ−２−メト
キシ−１−フェニルエチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕
−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕
シクロヘキサンカルボキサミド５３１ｍｇ（収率４９
％）を得た。
【０６６９】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.84 (3H, t,
J=7Hz), 1.21-1.42 (8H, m), 1.50-1.68 (3H, m), 1.81
-1.95 (3H, m), 2.01-2.16 (2H, m), 3.35 (4H, t, J=
5), 3.70 (4H, t, J=5Hz), 3.74 (3H, s), 4.40 (1H,
s), 5.07-5.15 (1H, m), 5.50 (1H, d, J=7Hz), 7.34-
7.38 (5H, m), 7.83 (1H, d, J=8Hz), 7.96 (1H, d, J=
6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3380, 1654, 1511 Ｒｆ値： 0.61
【０６７０】実施例１２２ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−１−オキソ−１−メト
キシ−３, ３−ジメチル−２−ブチル〕アミノ〕−３−
ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニ
ル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６７１】
【化１５５】
【０６７２】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりにＬ−ｔｅｒｔロイシンメチルエ
ステル４００ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−１−オキソ−１−メト
キシ−３，３−ジメチル−２−ブチル〕アミノ〕−３−
ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニ
ル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４４５ｍｇ
（収率４３％）を得た。
【０６７３】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.87 (3H, t,
J=7Hz), 0.98 (9H, s), 1.22-1.42 (7H, m), 1.62-1.69
(4H, m), 1.86-1.95 (3H, m), 2.06-2.10 (2H, m), 3.
39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.74 (3H,
s), 4.40 (1H, d, J=10Hz), 4.44 (1H, s), 5.20-5.25
(1H, m), 7.39 (1H, d, J=10Hz), 8.00 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3332, 2956, 2933, 1741, 169
1, 1648, 1521 Ｒｆ値： 0.55
【０６７４】実施例１２３ Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ
−〔（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−フェニル−
２−ブチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチ
ル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６７５】
【化１５６】
【０６７６】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに（１ＲＳ，２Ｓ）−２−アミノ
−３−メチル−１−フェニル−１−ブタノール２６９ｍ
ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−３
−メチル−１−オキソ−１−フェニル−２−ブチル〕ア
ミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ
−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキ
サンカルボキサミド４００ｍｇ（収率４８％）を得た。
【０６７７】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.79 (3H, d,
J=7Hz), 0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.01(3H, d, J=7Hz),
1.23-1.44 (6H, m), 1.54-1.73 (5H, m), 1.83-2.30 (6
H, m),3.39 (4H, t , J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz),
4.43 (1H, s), 5.23-5.30 (1H,m), 5.51 (1H, dd, J=9H
z, 4Hz), 7.49 (2H, t, J=8Hz), 7.62 (1H, t, J=8Hz),
7.69 (1H, d, J=8Hz), 7.95-8.03 (3H, m) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3332, 2931, 2857, 1675, 164
8 Ｒｆ値： 0.43
【０６７８】実施例１２４ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−〔〔２−（２−プロピル）−１，
３−ジオキソラン−２−イル〕メチル〕アミノ〕−３−
ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニ
ル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６７９】
【化１５７】
【０６８０】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに１−〔２−（２−プロピル）−
１，３−ジオキソラン−２−イル〕メタンアミン１９４
ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１
−〔Ｎ−〔〔２−（２−プロピル）−１，３−ジオキソ
ラン−２−イル〕メチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−
１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シ
クロヘキサンカルボキサミド３６８ｍｇ（収率４７％）
を得た。
【０６８１】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.87 (3H, t,
J=7Hz), 0.95 (6H, d, J=7Hz), 1.24-1.42 (6H, m), 1.
53-1.70 (5H, m), 1.83-2.15 (6H, m), 3.39 (4H, t, J
=5Hz),3.41-3.53 (2H, m), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.94
-4.03 (4H, m), 4.43 (1H, s), 5.14-5.21 (1H, m), 6.
99 (1H, t, J=5Hz), 7.95 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3320, 2952, 2857, 1658 Ｒｆ値： 0.57
【０６８２】実施例１２５ Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ
−〔（Ｓ）−４−メチル−２−オキソ−３−ペンチル〕
アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−
〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロ
ヘキサンカルボキサミド
【０６８３】
【化１５８】
【０６８４】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ
−４−メチル−２−ペンタノール１７６ｍｇを用いて標
記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−４−メチル−２
−オキソ−３−ペンチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ
−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カル
ボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４４８
ｍｇ（収率６２％）を得た。
【０６８５】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.83 (3H, d,
J=7Hz), 0.87 (3H, t, J=7Hz), 0.99(3H, d, J=7Hz),
1.21-1.43 (6H, m), 1.50-1.72 (5H, m), 1.82-2.33 (6
H, m),2.23 (3H, s), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H,
t, J=5Hz), 4.45 (1H, s), 4.56 (1H, dd, J=9Hz, 5H
z), 5.19-5.24 (1H, m), 7.42 (1H, d, J=9Hz), 7.99
(1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3336, 2932, 2860, 1668 Ｒｆ値： 0.64
【０６８６】実施例１２６ Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ
−〔（Ｓ）−２−メチル−１−（２−メチル−１，３−
ジオキソラン−２−イル）プロピル〕アミノ〕−１，２
−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン
−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサ
ミド
【０６８７】
【化１５９】
【０６８８】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに（Ｓ）−２−メチル−１−（２
−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロパン
アミン２３９ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ
−〔（Ｓ）−２−メチル−１−（２−メチル−１，３−
ジオキソラン−２−イル）プロピル〕アミノ〕−１，２
−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン
−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサ
ミド４７８ｍｇ（収率５９％）を得た。
【０６８９】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.83-0.96 (9
H, m), 1.22-1.43 (6H, m), 1.32 (3H,s), 1.5 6-1.75
(5H, m), 1.82-2.17 (6H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz),
3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.84-4.07 (5H, m), 4.44 (1H,
s), 5.17-5.26 (1H, m), 6.97 (1H, d, J=6Hz), 7.96
(1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3424, 2936, 2864, 1664 Ｒｆ値： 0.51
【０６９０】実施例１２７ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミ
ノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−
カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６９１】
【化１６０】
【０６９２】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに４−メトキシアニリン３６９ｍ
ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−
〔Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノ〕−３−ヘプチ
ル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４９３ｍｇ（収率４
９％）を得た。
【０６９３】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.89 (3H, t,
J=7Hz), 1.20-2.20 (16H, m), 3.35-3.40 (4H, m), 3.7
0-3.80 (4H, m), 3.80 (3H, s), 4.44 (1H, s), 5.25
(1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 6.89 (2H, ddd, J=9Hz,
6Hz, 3Hz), 7.53 (2H, ddd, J=9Hz, 6Hz, 3Hz), 8.04
(1H, d, J=7Hz), 8.57 (1H, s) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3320, 2936, 2860, 1728, 166
6, 1642, 1514 Ｒｆ値： 0.59
【０６９４】実施例１２８ Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ
−（４−フルオロフェニル）アミノ〕−１, ３−ジオキ
ソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カ
ルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６９５】
【化１６１】
【０６９６】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに４−フルオロアニリン１６７ｍ
ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（４−フルオ
ロフェニル）アミノ〕−１，３−ジオキソ−３−ヘプチ
ル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３６３ｍｇ（収率４
９％）を得た。
【０６９７】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.90 (3H, t,
J=7Hz), 1.25-1.44 (6H, m), 1.53-1.77 (5H,m), 1.83-
2.15 (5H, m), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.70 (4H, t, J=
5Hz),4.43 (1H, s), 5.19-5.26 (1H, m), 7.01-7.08 (2
H, m), 7.56-7.64 (2H, m), 8.09 (1H, d, J=6Hz), 8.6
4 (1H, s) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3332, 2936, 2864, 1668, 164
4 Ｒｆ値： 0.53
【０６９８】実施例１２９ Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ
−（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ〕−１，３−
ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−
４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミ
ド
【０６９９】
【化１６２】
【０７００】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに３，５−ジフルオロアニリン１
９４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（３，
５−ジフルオロフェニル）アミノ〕−１，３−ジオキソ
−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カル
ボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３２８
ｍｇ（収率４３％）を得た。
【０７０１】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.90 (3H, t,
J=7Hz), 1.28-1.44 (6H, m), 1.58-1.78 (5H, m), 1.83
-2.17 (5H, m), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J
=5Hz),4.42 (1H, s ), 5.12-5.19 (1H, m), 6.58-6.66
(1H, m), 7.21-7.30 (2H, m),8.17 (1H, d, J=6Hz), 8.
73 (1H, s) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3336, 2932, 2864, 1678, 164
2 Ｒｆ値： 0.44
【０７０２】実施例１３０ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２−メチル−１−オキ
ソ−１−（Ｎ−フェニルアミノ）−２−ブチル〕アミ
ノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−
カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０７０３】
【化１６３】
【０７０４】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりにＬ−Ｎ−フェニルバリンアミド
４６１ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキ
ソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２−メチル−１−オキソ−１
−（Ｎ−フェニルアミノ）−２−ブチル〕アミノ〕−３
−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニ
ル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２９１ｍｇ
（収率２５％）を得た。
【０７０５】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.89 (3H, t,
J=7Hz), 1.01 (6H, dd, J=16Hz, 7Hz), 1.06-1.35 (7H,
m), 1.58-1.75 (4H, m), 1.78-2.10 (4H, m), 2.48 (1
H, q,J=6Hz), 3.34 (4H, t, J=5Hz), 3.67 (4H, t, J=5
Hz), 4.37 (1H, dd, J=9Hz, 6Hz), 4.41 (1H, s), 4.98
-5.03 (1H, s), 7.09 (1H, t, J=8Hz), 7.25-7.28 (5H,
m), 7.57 (1H, d, J=8Hz), 8.04 (1H, d, J=6Hz), 8.1
4 (1H, s) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3320, 2936, 1604, 1448 Ｒｆ値： 0.53
【０７０６】実施例１３１ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェ
ニルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−
（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサ
ンカルボキサミド
【０７０７】
【化１６４】
【０７０８】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに３，４−メチレンジオキシフェ
ニルメチルアミン１．１３ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）
−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジ
オキシフェニルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１
−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シク
ロヘキサンカルボキサミド１．１ｇ（収率４２％）を得
た。
【０７０９】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.23-1.42 (7H, m), 1.58-1.75 (4H, m), 1.81
-2.06 (3H, m), 2.08-2.11 (2H, m), 3.37 (4H, t, J=5
Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 4.36 (2H, d, J=6Hz), 4.4
4 (1H, s), 5.13-5.21 (1H, m), 5.94 (2H, s), 6.74-
6.76 (3H, m), 7.11 (1H, bs), 7.99 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3076, 2860, 1724, 1516, 149
4 Ｒｆ値： 0.63
【０７１０】実施例１３２ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−１−メチルアミノ−２
−メチル−１−オキソ−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘ
プチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）
アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０７１１】
【化１６５】
【０７１２】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりにＬ−Ｎ−メチルバリンアミド塩
酸塩８６７ｍｇとトリエチルアミン６０７ｍｇを用いて
標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−
〔（Ｓ）−１−メチルアミノ−２−メチル−１−オキソ
−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−
（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサ
ンカルボキサミド１５８ｍｇ（収率１０％）を得た。
【０７１３】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 0.91 (3H, d, J=7Hz), 0.95(3H, d, J=7Hz),
1.34-1.38 (7H, m), 1.64-1.73 (6H, m), 1.80-1.93 (3
H, m),2.04-2.15 (2H, m), 2.39 (1H, dq, J=7Hz, 6H
z), 2.78-2.84 (1H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72
(4H, t, J=5Hz), 4.24 (1H, dd, J=10Hz, 6Hz), 4.54
(1H, s), 5.08 (1H, dt, J=8Hz, 6Hz), 6.49 (1H, d, J
=5Hz), 7.25 (1H, d, J=10Hz), 8.06 (1H, d, J=6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3311, 2960, 2931, 1654, 151
7 Ｒｆ値： 0.78
【０７１４】実施例１３３ Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２
−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（１ＲＳ）−１−メトキシ−
３−メチル−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−
１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シ
クロヘキサンカルボキサミド
【０７１５】
【化１６６】
【０７１６】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに（１ＲＳ）−１−（メトキシメ
チル）−２−メチルプロピル〕アミン５６９ｍｇを用い
て標記Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−
〔（１ＲＳ）−１−メトキシ−３−メチル−２−ブチ
ル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリ
ン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキ
サミド３１４ｍｇ（収率３３％）を得た。
【０７１７】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.80-1.10 (9
H, m), 1.20-2.20 (17H, m), 3.15-3.25 (1H, m), 3.32
(3H, s), 3.30-3.50 (4H, m), 3.50-3.60 (1H, m), 3.
70-3.85(5H, m), 4.49 (1H, s), 5.18-5.22 (1/2H, m),
5.23-5.28 (1/2H, m), 7.01 (1/2H, d, J=6Hz), 7.04
(1/2H, d, J=6Hz), 7.91 (1/2H, d, J=7Hz), 7.94 (1/2
H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3328, 2964, 2864, 1728, 166
4, 1532 Ｒｆ値： 0.56
【０７１８】実施例１３４ Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２
−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（１ＲＳ）−１−フェノキシ
−３−メチル−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕
−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕
シクロヘキサンカルボキサミド
【０７１９】
【化１６７】
【０７２０】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに（１ＲＳ）−１−（フェノキシ
メチル）−２−メチルプロピル〕アミン５２０ｍｇを用
いて標記Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ
−〔（１ＲＳ）−１−フェノキシ−３−メチル−２−ブ
チル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホ
リン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボ
キサミド３６８ｍｇ（収率２７％）を得た。
【０７２１】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.80-1.00 (9
H, m), 1.20-2.20 (17H, m), 3.36-3.40 (4H, m), 3.70
(4H, t, J=4Hz), 3.90-4.05 (2H, m), 4.05-4.15 (1H,
m), 4.18 (1/2H, s), 4.29 (1/2H, s), 5.19-5.27 (1
H, m), 6.88 (2H, t, J=6Hz), 6.89 (1H, t, J=7Hz),
7.15 (1/2H, d, J=9Hz), 7.17 (1/2H, d, J=9Hz), 7.29
(2H, d, J=7Hz), 7.94 (1/2H, d, J=7Hz), 7.96 (1/2
H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3316, 2960, 2864, 1726, 165
8, 1602,1588 Ｒｆ値： 0.36
【０７２２】実施例１３５ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェ
ニル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホ
リン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボ
キサミド
【０７２３】
【化１６８】
【０７２４】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに３，４−メチレンジオキシアニ
リン５４８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジ
オキソ−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリ
ン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキ
サミド４４７ｍｇ（収率４３％）を得た。
【０７２５】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.89 (3H, t,
J=7Hz), 1.20-2.20 (16H, m), 3.30-3.40 (4H, m), 3.7
0 (4H, t, J=5Hz), 4.44 (1H, s), 5.22 (1H, ddd, J=1
2Hz, 7Hz, 5Hz), 5.97 (2H, s), 6.77 (1H, d, J=8Hz),
6.94 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz),7.34 (1H, d, J=2Hz), 8.
06 (1H, d, J=6Hz), 8.56(1H, s) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3324, 2932, 2864, 1728, 166
8, 1644, 1506 Ｒｆ値： 0.60
【０７２６】実施例１３６ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）アミ
ノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−
カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０７２７】
【化１６９】
【０７２８】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに２−アミノベンゾチアゾール６
００ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ
−１−〔Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）アミノ〕−３−
ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニ
ル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１９２ｍｇ
（収率１８％）を得た。
【０７２９】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.82 (3H, t,
J=7Hz), 1.10-2.20 (16H, m), 3.20-3.40 (4H, m), 3.5
0-3.80 (4H, m), 4.75 (1/2H, s), 4.82 (1/2H, s), 5.
05-5.15 (1/2H, m), 6.10-6.20 (1/2H, m), 7.20-7.42
(2H, m), 7.70-7.80 (2H, m),8.20 (1H, d, J=8Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3388, 2936, 2860, 1642, 160
4, 1536 Ｒｆ値： 0.53
【０７３０】実施例１３７ Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２
−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（１Ｓ）−１−オキソ−１−
メトキシ−３−フェニル−２−プロピル〕アミノ〕−３
−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニ
ル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０７３１】
【化１７０】
【０７３２】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりにＬ−フェニルアラニンメチルエ
ステル塩酸塩８６２ｍｇとトリエチルアミン４０４ｍｇ
を用いて標記Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−
〔Ｎ−〔（１Ｓ）−１−オキソ−１−メトキシ−３−フ
ェニル−２−プロピル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１
−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シク
ロヘキサンカルボキサミド５１３ｍｇ（収率４６％）を
得た。
【０７３３】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.80-0.95 (3
H, m), 1.20-2.10 (16H, m), 3.08 (1H, dd, J=14Hz, 7
Hz), 3.20 (1H, dd, J=14Hz, 6Hz), 3.37 (4H, t, J=4H
z), 3.70 (4H, t, J=4Hz), 3.73 (3H, s), 4.42 (1H,
s), 4.80-4.86 (1H, m), 5.16-5.20 (1H, m), 7.08 (1
H, d, J=8Hz), 7.20-7.35 (5H, m), 7.96 (1H, d, J=7H
z) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3400, 2936, 2860, 1748, 167
2, 1530 Ｒｆ値： 0.53
【０７３４】実施例１３８ Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２
−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｒ）−１−オキソ−１−メ
トキシ−３−メチルチオ−２−プロピル〕アミノ〕−３
−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニ
ル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０７３５】
【化１７１】
【０７３６】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりにＬ−Ｓ−メチルシステインメチ
ルエステル塩酸塩７４２ｍｇとトリエチルアミン４０４
ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−
１−〔Ｎ−〔（Ｒ）−１−オキソ−１−メトキシ−３−
メチルチオ−２−プロピル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕
−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕
シクロヘキサンカルボキサミド３７８ｍｇ（収率３５
％）を得た。
【０７３７】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.87 (3H, t,
J=7Hz), 1.20-2.20 (16H, m), 2.11 (3H, s), 2.94 (1
H, dd, J=14Hz, 6Hz), 3.02 (1H, dd, J=14Hz, 5Hz),
3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.79 (3
H, s), 4.43 (1H, s), 4.75-4.79(1H, m), 5.19-5.24
(1H, m), 7.56 (1H, d, J=8Hz), 7.99 (1H, d, J=6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3352, 2932, 2864, 1748, 166
2, 1524 Ｒｆ値： 0.66
【０７３８】実施例１３９ Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２
−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−１，４−ジオキソ−
１，４−ジメトキシ−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプ
チル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）ア
ミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０７３９】
【化１７２】
【０７４０】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりにＬ−アスパラギン酸ジメチルエ
ステル塩酸塩９８８ｍｇとトリエチルアミン５０５ｍｇ
を用いて標記Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−
〔Ｎ−〔（Ｓ）−１，４−ジオキソ−１，４−ジメトキ
シ−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ
−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキ
サンカルボキサミド４６９ｍｇ（収率４３％）を得た。
【０７４１】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.80-0.90 (3
H, m), 1.20-2.20 (16H, m), 2.87 (1H, dd, J=17Hz, 5
Hz), 3.06 (1H, dd, J=17Hz, 5Hz), 3.39 (4H, t, J=5H
z), 3.65-3.80 (4H, m), 3.69 (3H, s), 3.77 (3H, s),
4.84 (1H, s), 4.75-4.92 (1H,m), 5.15-5.26 (1H,
m), 7.72 (1H, d, J=8Hz), 7.99 (1H, d, J=6Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3380, 2965, 2859, 1741, 167
5, 1629, 1523 Ｒｆ値： 0.73
【０７４２】実施例１４０ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−〔２−（３，４−メチレンジオキ
シフェニル）エチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−
〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロ
ヘキサンカルボキサミド
【０７４３】
【化１７３】
【０７４４】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに３，４−メチレンジオキシフェ
ニルエチルアミン６６０ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）
−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔２−（３，４−メチ
レンジオキシフェニル）エチル〕アミノ〕−３−ヘプチ
ル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４６９ｍｇ（収率４
６％）を得た。
【０７４５】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.88 (3H, t,
J=7Hz), 1.20-2.20 (16H, m), 2.75 (2H, td, J=7Hz, 2
Hz), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.42-3.60 (2H, m), 3.71
(4H, t, J=5Hz), 4.42 (1H, s), 5.17 (1H, ddd, J=12H
z, 7Hz, 5Hz), 5.93 (2H, s),6.63 (1H, dd, J=8Hz, 2H
z), 6.67 (1H, d, J=2Hz), 6.74 (1H, d, J=2Hz), 6.89
(1H, t, J=6Hz), 7.94 (1H, d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3392, 2931, 2859, 1708, 165
4, 1621, 1533 Ｒｆ値： 0.56
【０７４６】実施例１４１ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）
アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−
４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミ
ド
【０７４７】
【化１７４】
【０７４８】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに３，４−ジメトキシアニリン６
１２ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ
−１−〔Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ〕
−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カル
ボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２７０
ｍｇ（収率２５％）を得た。
【０７４９】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.87-0.92 (3
H, m), 1.20-2.20 (16H, m), 3.36-3.83 (4H, m), 3.70
(4H, t, J=4Hz), 3.87 (3H, s), 3.90 (3H, s), 4.46
(1H, s), 5.26 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 6.83 (1
H, d, J=8Hz), 7.04 (1H, dd, J=8Hz, 3Hz), 7.42 (1H,
d, 3Hz), 8.07 (1H, d, J=7Hz), 8.60 (1H, s) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3374, 2931, 2857, 1725, 166
2, 1608, 1515 Ｒｆ値： 0.63
【０７５０】実施例１４２ Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−
ジオキソ−１−〔Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）エチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−
（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサ
ンカルボキサミド
【０７５１】
【化１７５】
【０７５２】実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベ
ンジルアミンの代わりに３，４−ジメトキシフェニルエ
チルアミン９０５ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，
２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）エチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−
〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロ
ヘキサンカルボキサミド６０９ｍｇ（収率５３％）を得
た。
【０７５３】１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)： 0.86-0.89 (3
H, m), 1.20-2.20 (16H, m), 2.78 (2H, td, J=7Hz, 2H
z), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.53 (2H, td, J=7Hz, 6H
z), 3.71(4H, t, J=5Hz), 3.86 (3H, s), 3.87 (3H,
s), 4.42 (1H, s), 5.17 (1H, ddd,J=11Hz, 7Hz, 5Hz),
6.70 (1H, d, J=2Hz), 6.73 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz),
6.81(1H, d, J=2Hz), 6.92 (1H, t, J=6Hz), 7.95 (1H,
d, J=7Hz) ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3328, 2929, 2857, 1725, 166
4, 1617, 1517 Ｒｆ値： 0.66
【０７５４】試験例１ カテプシンＫ阻害活性の測定 カテプシンＫは昆虫細胞Ｓｆ２１を用いたバキュロウイ
ルス発現系により細胞培養液中にプロ酵素として発現さ
せ、４０℃にて２時間インキュベーションすることによ
り活性型酵素を作成した（Tezuka et al., J. Biol. Ch
em., 269, 1106-1109 (1994))。カテプシンＫ活性はAib
eらの方法（Biol. Pharm. Bull., 1026-1031 (1996)）
に準じて、蛍光基質Cbz-Gly-Pro-Arg-MCA の分解により
測定した。すなわち、１００ｍＭリン酸ナトリウムカリ
ウム、１ｍＭ ＥＤＴＡ、８ｍＭＣｙｓｔｅｉｎ、ｐＨ
６．０中でカテプシンＫによる２０μＭCbz-Gly-Pro-Ar
g-MCA の分解を測定した。反応は３７℃、３０分間行
い、カルペプチン２×１０ -５Ｍを添加することによっ
て停止させ、励起波長３７０ｎｍ、測定波長４６０ｎｍ
における蛍光強度を測定した。上記の反応系を用いて化
合物のカテプシンＫ阻害を検討した。表１に実施例化合
物のカテプシンＫ阻害活性を示す。
【０７５５】
【表１】
【０７５６】試験例２ 骨吸収抑制作用の測定 雄性マウス（２３〜２５ｇ，一群８匹）を７日間低カル
シウム食（０．１％カルシウム食）で飼育した。一夜絶
食後、表２に記載の実施例化合物１００ｍｇ／ｋｇ体重
の用量で経口投与し、投与４時間後の血清中カルシウム
濃度をメチルキシレノールブルー法で測定した（Bioche
m Biophys Res Commun 125, 441-447(1984); FEBS 321,
247-250 (1993)参照）。対照群と比較して血清カルシ
ウム低下率を求めた。その結果を表２に示す。
【０７５７】
【表２】
【０７５８】試験３ 骨粗鬆症モデルに対する試験 ラット卵巣摘除モデルはヒトの閉経後骨粗鬆症の実験モ
デルであり、本モデルに対する発明化合物の作用を検討
した。２４週齢の雌性ラット(Crj:CD(SD)IGS)の両側の
卵巣を摘除し、翌日から表３に記載の実施例化合物１０
０mg/kgを１２週間１日２回経口投与した。採尿は代謝
ケージを用いて２４時間尿を採取した。最終投与後、左
大腿骨を摘出して筋、結合組織を取り除いた後、体積を
測定し、１８０℃，４時間乾燥させて乾燥重量を測定し
た。骨密度は乾燥重量と体積より計算して求めた。同様
に摘出した右大腿骨の頸部骨強度は、骨強度測定機（TK
-252C，室町機械）にて測定した。また、尿中deoxypyri
dinoline (Dpy) はRuud A.et al.の方法(J Chromatogr
B 703, 37-44 (1997))に準じてHPLC- 蛍光法で測定し、
尿中クレアニチン(Cre) 濃度で換算した。これらの測定
項目に対する効果を化合物非投与群と比較した。なお、
正常群を別途設けた。
【０７５９】化合物の骨密度、骨強度および骨吸収マー
カーに対する結果を表３に示す。実施例化合物は卵巣摘
除により増加した骨吸収マーカーの尿中Dpy を減少さ
せ、骨密度および骨強度低下を抑制したことから骨粗鬆
症に有用である。
【０７６０】
【表３】
【０７６１】
【発明の効果】以上のように、本発明はカテプシンＫ阻
害活性を有する環状アミド誘導体を提供するものであ
り、これらの化合物は、高活性ならびに高選択的カテプ
シンＫ阻害作用を示し、経口投与での骨吸収抑制作用を
示した。従って、骨粗鬆症、高カルシウム血症、ページ
ェット病などの骨疾患に加え、骨吸収の亢進に起因する
骨関節炎、リュウマチなどの予防及び治療に有用なもの
であり、その医療への貢献度は多大なものである。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4406 Ａ６１Ｋ 31/4406 31/445 31/445 31/47 31/47 31/495 31/495 31/5355 31/5355 31/5375 31/5375 31/54 31/54 31/63 31/63 38/00 Ａ６１Ｐ 19/02 Ａ６１Ｐ 19/02 19/08 19/08 19/10 19/10 Ｃ０７Ｃ 311/20 Ｃ０７Ｃ 311/20 311/29 311/29 311/46 311/46 317/44 317/44 323/60 323/60 Ｃ０７Ｄ 211/36 Ｃ０７Ｄ 211/36 213/71 213/71 213/75 213/75 215/36 215/36 231/40 231/40 277/44 277/44 295/20 Ｚ 295/20 Ａ 307/14 307/14 307/52 307/33 317/68 307/52 Ｃ０７Ｋ 5/065 317/68 Ａ６１Ｋ 37/02 Ｃ０７Ｋ 5/065 Ｃ０７Ｄ 307/32 Ｐ (72)発明者 田辺 直子 東京都中央区日本橋浜町２丁目62番５号 富士レビオ株式会社内 (72)発明者 小路 恒雄 東京都中央区日本橋浜町２丁目62番５号 富士レビオ株式会社内 (72)発明者 柴田 昌裕 東京都中央区日本橋浜町２丁目62番５号 富士レビオ株式会社内 (72)発明者 関根 章博 東京都中央区日本橋浜町２丁目62番５号 富士レビオ株式会社内 (72)発明者 道善 公美 東京都中央区日本橋浜町２丁目62番５号 富士レビオ株式会社内

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式 【化１】 で表される環状アミド誘導体（式中、Ｒ１は置換アルキ
    ル基、置換アルケニル基、置換アミノ基、置換アルコキ
    シ基、置換アルキルチオ基、置換カルバモイル基、置換
    スルホンアミド基又は置換アミド基、環Ａは炭素数５〜
    ７の飽和環状アルキル基またはヘテロ原子を含む炭素数
    ３〜６の飽和複素環基、Ｒ２は水素原子、置換若しくは
    無置換のアルキル基、置換若しくは無置換の芳香族炭化
    水素基又は置換若しくは無置換の複素環基であり、Ｒ３
    は水素原子、一般式Ｒ４Ｏ−で表される基又は一般式Ｒ
    ５（Ｒ６）Ｎ−で表される基であり、ここでＲ４は水素
    原子、置換若しくは無置換のアルキル基、置換若しくは
    無置換の芳香族炭化水素基又は置換若しくは無置換の複
    素環基であり、Ｒ５及びＲ６は同一又は異なって水素原
    子、置換若しくは無置換のアルキル基、置換若しくは無
    置換の芳香族炭化水素基又は置換若しくは無置換の複素
    環基である。）。
  2. 【請求項２】 環Ａが炭素数５〜７の飽和環状アルキル
    基である請求項１記載の環状アミド誘導体。
  3. 【請求項３】 Ｒ１が置換アミド基である請求項１乃至
    ２記載の環状アミド誘導体。
  4. 【請求項４】 Ｒ２が置換又は無置換のアルキル基であ
    る請求項１乃至３記載の環状アミド誘導体。
  5. 【請求項５】 Ｒ３が一般式Ｒ５（Ｒ６）Ｎ−で表され
    る基（式中、Ｒ５及びＲ６は同一又は異なって水素原
    子、置換若しは無置換のアルキル基、置換若しくは無置
    換の芳香族炭化水素基又は置換若しくは無置換の複素環
    基である。）である請求項１乃至４記載の環状アミド誘
    導体。
  6. 【請求項６】 請求項１乃至５記載の環状アミド誘導体
    を有効成分として含有する医薬。
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