JP2000186090A - ピラゾロピリミジン及びピラゾロトリアジン - Google Patents

ピラゾロピリミジン及びピラゾロトリアジン

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JP2000186090A JP11061149A JP6114999A JP2000186090A JP 2000186090 A JP2000186090 A JP 2000186090A JP 11061149 A JP11061149 A JP 11061149A JP 6114999 A JP6114999 A JP 6114999A JP 2000186090 A JP2000186090 A JP 2000186090A
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 ５ＨＴ6−受容体への選択的親和性を有する
枢神経障害の予防又は治療に適切な化合物を提供するこ
と。 【解決手段】 式（Ｉ−Ａ）及び（Ｉ−Ｂ）： 【化１２】 （式中、Ｒ1は、フェニル；Ｒ2は、水素、低級アルキ
ル、低級チオアルキル又はヒドロキシ−低級アルコキ
シ；Ｒ3は、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ−低級ア
ルキルアミノ、ピペラジニル、モルホリニル、イミダゾ
リル、（ＣＨ3)2Ｎ（ＣＨ2)nＮＨ−、モルホリニル−
（ＣＨ2)nＯ−（ｎは、２又は３）など；Ｒ4は、水素、
ヒドロキシ−低級アルキルなど；Ｒ5は、水素、ハロゲ
ン、低級アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、（ＣＨ3)
2Ｎ（ＣＨ2)nＮＨ−、ピペラジニル、メチルピペラジニ
ル、モルホリニルなど；又はＲ4とＲ5は、一緒に、基：
−（ＣＨ2)m−又は−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−（ｍは、３又
は４））の化合物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、一般式（Ｉ−Ａ）若しくは（Ｉ
−Ｂ）：
【０００２】
【化５】
【０００３】（式中、Ｒ1は、フェニル（これは、場合
により、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ト
リル、ピリジル、ナフチル又はチオフェニルの１個若し
くは２個により置換されている）を表わし；Ｒ2は、水
素、低級アルキル、低級チオアルキル又はヒドロキシ−
低級アルコキシを表わし；Ｒ3は、アミノ、低級アルキ
ルアミノ、ジ−低級アルキルアミノ、ピペラジニル（こ
れは、場合により、低級アルキル、ベンジル、フェニル
又はヒドロキシ−低級アルキルの１個若しくは２個によ
り置換されている）、モルホリニル、イミダゾリル、
（ＣＨ3)2Ｎ（ＣＨ2)nＮＨ−、（ＣＨ3)2Ｎ（ＣＨ2)nＯ
−、又はモルホリニル−（ＣＨ2)nＯ−（ここで、ｎ
は、２又は３を意味する）を表わし；Ｒ4は、水素、低
級アルキル又はヒドロキシ−低級アルキルを表わし；Ｒ
5は、水素、ハロゲン、低級アルキル、Ｃ3−Ｃ6−シク
ロアルキル、低級アルキル−低級アルコキシ、ヒドロキ
シ−低級アルキル−低級アルコキシ、（ＣＨ3)2Ｎ（Ｃ
Ｈ2)nＮＨ−、ピペラジニル（これは、場合により、低
級アルキルにより置換されている）、メチル−ピペラジ
ニル（これは、場合により、低級アルキルにより置換さ
れている）、モルホリニル、メチル−モルホリニル、ジ
−低級アルキルアミノ又はジ−低級アルキルアミノ−低
級アルキルを表わすか；又はＲ4とＲ5は、一緒になっ
て、基：−（ＣＨ2)m−又は−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−（こ
こで、ｍは、３又は４である）を表わす）で示される化
合物、又はそれらの製薬学的に許容し得る塩に関する。
【０００４】これらの化合物は、驚くべきことに、５Ｈ
Ｔ−６受容体への選択的親和性を有している。したがっ
て、それらは、精神病、精神分裂病、躁うつ病（Bryan
L. Roth et al., J.PHarmacol.Exp.Ther., 268, pages
1403-1410(1994)）、うつ病（David R. Sibley et al.,
Mol.PHarmacol., 43, pages 320-327(1993)）、神経障
害（Anne Bourson et al., J.PHarmacol.Exp.Ther., pa
ges 173-180(1995);R.P.Ward et al., Neuroscience, 6
4, pages 1105-1110(1995)）、記憶障害、パーキンソン
病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病又はハンチ
ントン舞踏病（Andrew J.Sleight et al., Neurotransm
issions, 11, pages 1-5(1995)）のような中枢神経障害
の予防又は治療に適切である。
【０００５】本発明の目的は、式（Ｉ−Ａ）及び（Ｉ−
Ｂ）の新規な化合物並びにそれらの製薬学的に使用し得
るそれ自体の塩、治療的活性物質としてのそれらの用
途、それらの製造、場合によりそれらの製薬学的に使用
し得る塩の形態でのそれらの化合物の１種又は２種以上
を含む医薬並びにそのような医薬の製造である。
【０００６】以下の化合物が、上記の用途に好適であ
る。
【０００７】一般式（Ｉ−Ａ）の特に好適な化合物は、
Ｒ3が、アミノを表わすそれらであり、例えば、３−ベ
ンゼンスルホニル−５−メチル−２−メチルスルファニ
ル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イルアミ
ン、３−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−
５−メチル−２−メチルスルファニル−ピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリミジン−７−イルアミン、５−メチル−２
−メチルスルファニル−３−（ナフタレン−２−スルホ
ニル）−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル
アミン、３−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−
５−メチル−２−メチルスルファニル−ピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリミジン−７−イルアミン、３−ベンゼンス
ルホニル−５−シクロプロピル−２−メチルスルファニ
ル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イルアミ
ン、３−ベンゼンスルホニル−２−メチルスルファニル
−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピラゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−８−イルアミン、３−ベ
ンゼンスルホニル−５−イソプロピル−２−メチルスル
ファニル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イ
ルアミン、５−メチル−２−メチルスルファニル−３−
（トルエン−２−スルホニル）−ピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン−７−イルアミン、５−メチル−２−メ
チルスルファニル−３−（トルエン−３−スルホニル）
−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イルアミ
ン、３−ベンゼンスルホニル−５−メトキシメチルメチ
ル−２−メチルスルファニル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリミジン−６−イルアミン、３−ベンゼンスルホニル
−Ｎ５，Ｎ５−ジメチル−２−メチルスルファニル−ピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−５，７−ジアミン、
３−ベンゼンスルホニル−Ｎ５−（２−ジメチルアミノ
−エチル）−２−メチルスルファニル−ピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリミジン−５，７−ジアミン、３−ベンゼン
スルホニル−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イ
ル）−２−メチルスルファニル−ピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン−７−イルアミン、及び３−ベンゼンス
ルホニル−５−ジメチルアミノメチル−２−メチルスル
ファニル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イ
ルアミンである。
【０００８】更に、Ｒ3が、ピペラジニルを表わす、式
（Ｉ−Ａ）の化合物は、好適であり、例えば３−ベンゼ
ンスルホニル−５−メチル−２−メチルスルファニル−
７−ピペラジン−１−イル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピ
リミジン、３−（４−tert−ブチル−ベンゼンスルホニ
ル）−５−メチル−２−メチルスルファニル−７−ピペ
ラジン−１−イル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
ン、３−ベンゼンスルホニル−５，６−ジメチル−２−
メチルスルファニル−７−ピペラジン−１−イル−ピラ
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン、３−ベンゼンスルホニ
ル−２−メチルスルファニル−７−ピペラジン−１−イ
ル−５−プロピル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
ン、３−ベンゼンスルホニル−５−シクロプロピル−２
−メチルスルファニル−７−ピペラジン−１−イル−ピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン、３−ベンゼンスルホ
ニル−２−メチルスルファニル−８−ピペラジン−１−
イル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン、３−ベンゼンスルホ
ニル−２−メチルスルファニル−８−ピペラジン−１−
イル−５Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ〔１，５−ａ〕−チエノ
〔３，４−ｄ〕ピリミジン、５−メチル−２−メチルス
ルファニル−７−ピペラジン−１−イル−３−（チオフ
ェン−２−スルホニル）−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ミジン、３−ベンゼンスルホニル−２−エチル−８−ピ
ペラジン−１−イル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロ
ペンタ〔ｄ〕ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン、及び
５−メチル−２−メチルスルファニル−７−ピペラジン
−１−イル−３−（トルエン−２−スルホニル）−ピラ
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンである。
【０００９】更に、既に述べた内で、Ｒ3が、メチルピ
ペラジニルを表わす、式（Ｉ−Ａ）及び（Ｉ−Ｂ）の化
合物が好適であり、例えば、３−ベンゼンスルホニル−
５−シクロプロピル−２−メチルスルファニル−７−
（４−メチルピペラジン−１−イル）−ピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリミジン、３−ベンゼンスルホニル−８−
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−メチルス
ルファニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ
〔ｄ〕ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン、３−ベンゼ
ンスルホニル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イ
ル）−２−メチルスルファニル−５Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ
〔１，５−ａ〕チエノ〔３，４−ｄ〕ピリミジン、３−
ベンゼンスルホニル−５−イソプロピル−７−（４−メ
チル−ピペラジン−１−イル）−２−メチルスルファニ
ル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン、及び２−〔３
−ベンゼンスルホニル−７−（４−メチルピペラジン−
１−イル）−２−メチルスルファニル−ピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリミジン−５−イルオキシ〕−エタノールで
ある。
【００１０】８−ベンゼンスルホニル−７−メチルスル
ファニル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリ
アジン−４−イルアミン、及び８−ベンゼンスルホニル
−２−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）−７−メチルスルファニル−ピラゾロ〔１，５−
ａ〕〔１，３，５〕トリアジンは、一般式（Ｉ−Ｂ）の
他の好適なトリアジンである。
【００１１】本発明の記載で用いられている用語「低級
アルキル」は、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、
iso−プロピル、ｎ−ブチル、iso−ブチル及びｔ−ブチ
ルのような炭素原子数１〜７、好適には１〜４の残基を
意味する。
【００１２】用語「低級アルコキシ」は、酸素原子を経
由して結合した前述の定義の意味においての低級アルキ
ル残基、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、
iso−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、iso−ブトキシ及びｔ
−ブトキシを意味する。
【００１３】用語「低級アルキルアミノ」は、ＮＨ基を
経由して結合した前述の定義の意味においての低級アル
キル残基、例えばメチルアミノ及びエチルアミノを意味
する。
【００１４】用語「ジ−低級−アルキルアミノ」は、窒
素原子を経由して結合した前述の定義の意味においての
同一又は異なる低級アルキル残基、例えばジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノ又はメチル−エチル−アミノを意味
する。
【００１５】用語「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、
ブロモ及びヨードを含む。
【００１６】用語「低級チオアルキル」は、硫黄原子を
経由して結合した前述の意味においての低級アルキル残
基を意味する。
【００１７】新規化合物の製造は、それ自体既知の方法
で実施することができ、式（Ｉ−Ａ）のそれは、実施例
１〜１２３に、そして式（Ｉ−Ｂ）のそれは、実施例１
２４〜１２９に記載されている。更に、スキーム１〜３
は、それらの新規化合物の調製のために利用し得る可能
性に関する概略を提供し、スキーム１の式（III）の出
発物質は、文献から知られているか、又は記載された方
法と類似に調製し得る。
【００１８】式（Ｉ−Ａ）及び（Ｉ−Ｂ）の化合物は、
水素がトリチウムにより置き換えられることができるそ
れらの化合物を含む。
【００１９】一般式（Ｉ−Ａ）及び（Ｉ−Ｂ）の化合物
は、式（Ｘ）：
【００２０】
【化６】
【００２１】又は式（XIV）：
【００２２】
【化７】
【００２３】で示される化合物を、下記式：
【００２４】
【化８】
【００２５】（上記式中、Ｒ1〜Ｒ5は、請求項１と同義
である）で示される化合物と反応させ、次いで所望なら
ば、一般式（Ｉ−Ａ）又は（Ｉ−Ｂ）の化合物を、製薬
学的に許容し得る塩へ変換することにより製造される。
【００２６】式（Ｘ）又は（XIV）の化合物と式ＨＲ3の
化合物の反応は、それ自体既知の方法により実施され
る。好都合には、式（Ｘ）又は（XIV）の化合物をＤＭ
Ｆに溶解し、そして反応パートナーに従い、それは室温
又は溶媒の沸騰温度でＤＭＦ又はアルコールに溶解する
ことができる。式（Ｘ）又は（XIV）の化合物のための
特に好適な反応パートナーは、ピペラジン、１−メチル
−ピペラジン、ＮＨ3、メチルアミン、ジメチルアミ
ン、モルホリン、イミダゾール、Ｎ−ベンジルピペリジ
ン、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピペラジン、１−
フェニルピペラジン、２−ジメチルアミノエチルアミン
又はシス−２，６−ジメチルピペラジンである。
【００２７】式（Ｉ−Ａ）及び（Ｉ−Ｂ）の化合物は、
続いて製薬学的に許容し得る塩に変換することができ
る。無機酸のみならず、有機酸も考慮される。数多くの
そのような塩の例は、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、
硝酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、コハク酸
塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩な
どである。これらの塩は、それ自体既知である方法によ
り製造することができ、当業者にはよく知られている。
【００２８】
【化９】
【００２９】式中、Ｒ1は、上記と同義である。
【００３０】
【化１０】
【００３１】式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、上記と同
義である。
【００３２】
【化１１】
【００３３】式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ5は、上記と同
義である。
【００３４】式（Ｉ−Ａ）の以下の化合物は、実施例１
〜１２３に従い製造された。
【００３５】
【表１】
【００３６】
【表２】
【００３７】
【表３】
【００３８】
【表４】
【００３９】
【表５】
【００４０】式（Ｉ−Ｂ）の以下の化合物は、合成実施
例１２２〜１２７により製造された。
【００４１】
【表６】
【００４２】前述のように、式（Ｉ−Ａ）及び（Ｉ−
Ｂ）の化合物は、新規である。これらは、一般的特徴と
して、５−ＨＴ6受容体への顕著な親和性を有し、この
受容体でのそれらの作用に基づいて精神病、精神分裂
病、躁うつ病、うつ病、神経障害、記憶障害、パーキン
ソン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病又はハ
ンチントン舞踏病のような中枢神経障害の予防又は治療
に適切である。
【００４３】本発明による式（Ｉ−Ａ）及び（Ｉ−Ｂ）
の化合物の５ＨＴ6受容体への結合は、以下のように測
定された。
【００４４】ラットから５−ＨＴ6受容体と共にトラン
スフェクションされたＨＥＫ１２９３細胞から得られた
膜を用いた。
【００４５】細胞を、リン酸緩衝液−塩化ナトリウム溶
液中で２回遠心分離（３，０００ｇで１０分）した。細
胞塊を、Tris−ＨＣｌ緩衝液５０mm、ＭｇＣｌ2の１０m
m、ＥＤＴＡ０．５mm、及びフェニルメチルスルホニル
フルオリド０．１mmからなる氷冷した溶液中に懸濁し、
均質化（Polytronホモジナイザ−、最大速度で１５秒）
した。均質化物を３７℃で１０分間インキュベートし、
続いて遠心分離（２０，０００ｇで２０分間）した。細
胞塊を、再び前述Tris−緩衝液に懸濁した。得られた細
胞濃度は、４×１０7細胞／mlであった。均質物の１ml
アリコートを−８０℃に凍結した。
【００４６】５ＨＴ6受容体への試験物質の親和性を測
定するために、置き換え実験を実施した。試験の実施の
ために、均質物を解かし、Tris−ＨＣｌ緩衝液（pH７．
４）５０mm、ＭｇＣｌ2の５mm、パルグライン１０M- 5及
びアスコルビン酸０．１％中に懸濁した。膜懸濁液１０
０μl、〔3Ｈ〕−ＬＳＤ（特異活性８５Ci/mMol、最終
濃度１NM）５０μl及び試験物質５０μlを、３７℃で１
時間インキュベートした。それぞれの試験物質を、１０
- 1 0〜１０- 4Mの７種の異なる濃度で試験した。試験物質
の結合反応は、WhatmannGF/Bフィルターを通す迅速濾過
により中断した。フィルターを、Tris−ＨＣｌ緩衝液
（５０mm、pH７．４）２ml×２で洗浄し、フィルターの
放射活性をシンチレーション溶液２ml中でのシンチレー
ション分光により測定した。全ての試験を３通り行い、
三回繰り返した。試験物質のｐＫi値（ｐＫi＝−ｌｏｇ
1 0Ｋi）を決定した。ｐＫi値は、以下の式： Ｋi＝ＩＣ5 0／（１＋〔Ｌ〕／ＫD） ここで、ＩＣ5 0値は、受容体に結合している配位子の５
０％がＮＭ中の試験化合物で置き換えられている、試験
化合物のそれらの濃度である。〔Ｌ〕は、配位子の濃度
であり、そしてＫDは、配位子の解離定数である。
【００４７】本発明の化合物は、ｐＫi値６．５〜９．
５で５ＨＴ6受容体への選択的親和性を有している。
【００４８】式（Ｉ−Ａ）及び（Ｉ−Ｂ）の化合物、並
びに式（Ｉ−Ａ）及び（Ｉ−Ｂ）の化合物の製薬学的に
許容し得る塩は、医薬、例えば、製薬学的製剤の形態で
用いることができる。製薬学的製剤は、経口的に、例え
ば錠剤、被覆錠剤、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセ
ル、溶液、乳化液又は懸濁液の形態で投与することがで
きる。しかしながら、投与は、直腸的に、例えば座薬の
形態、又は非経口的に、例えば注射液の形態で実施する
こともできる。
【００４９】製薬学的製剤の製造のために、式（Ｉ−
Ａ）及び（Ｉ−Ｂ）の化合物、並びに式（Ｉ−Ａ）及び
（Ｉ−Ｂ）の化合物の製薬学的に許容し得る塩は、製薬
学的に不活性な、無機、又は有機担体と加工することが
できる。ラクトース、コーンスターチ又はそれの誘導
体、タルク、ステアリン酸などを、錠剤、被覆錠剤、糖
衣錠及び硬ゼラチンカプセルのための担体として用いる
ことができる。軟ゼラチンカプセルのための適切な担体
は、例えば植物油、ワックス、半−固体及び液体ポリオ
ールなどである。しかしながら、活性成分の性質によ
り、軟ゼラチンカプセルの場合には担体を必要としな
い。溶液及びシラップの製造のための適切な担体は、例
えば水、ポリオール、グリセロール、植物油などであ
る。座薬のための適切な担体は、例えば天然又は硬化
油、ワックス、脂肪、半−固体又は液体ポリオールなど
である。
【００５０】更に、製薬学的製剤は、保存剤、可溶化
剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、風味
剤、浸透圧を変えるための塩、緩衝剤、被覆剤又は抗酸
化剤を含むことができる。それらは、他の製薬学的に有
用な物質を含むこともできる。
【００５１】式（Ｉ−Ａ）及び（Ｉ−Ｂ）の化合物、並
びに式（Ｉ−Ａ）及び（Ｉ−Ｂ）の化合物の製薬学的に
許容し得る塩、並びに治療的に不活性な担体を含む医薬
は、本発明の目的であり、同様にそれらの製造するため
の方法、式（Ｉ）及び／又は製薬学的に許容し得るその
酸付加塩の１種又は２種以上を、かつ所望ならば治療的
に不活性な担体と一緒にそれ自体既知の方法によりガレ
ヌス製剤投与形態へ変換することも本発明の目的であ
る。
【００５２】本発明により、式（Ｉ−Ａ）及び（Ｉ−
Ｂ）の化合物、並びに式（Ｉ−Ａ）及び（Ｉ−Ｂ）の化
合物の製薬学的に許容し得る塩は、精神病、精神分裂
病、躁うつ病、うつ病、神経障害、記憶障害、パーキン
ソン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病又はハ
ンチントン舞踏病のような中枢神経障害の予防又は治療
のために用いることができる。用量は、広い範囲で変え
ることができ、もちろん、それぞれの特定の場合にそれ
ぞれの必要に適応される。経口投与の場合に、用量は、
それが指示される場合には上限の範囲は超えることはで
きるが、一日当たりの式（Ｉ−Ａ）及び（Ｉ−Ｂ）の化
合物の約０．１mg／用量〜約１，０００mg／用量、製薬
学的に許容し得るその塩の相当量の範囲にある。
【００５３】
【実施例】以下の実施例により、本発明を詳細に説明す
る。しかしながら、これらの実施例は発明の範囲を決し
て限定するものではない。
【００５４】実施例１： ３−ベンゼンスルホニル−５−メチル−２−メチルスル
ファニル−７−ピペリジン−１−イルピラゾロ〔１，５
−ａ〕ピリミジン ａ）４−ベンゼンスルホニル−５−メチルスルファニル
−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン６．３０ｇ（２１
mmol）及びアセト酢酸エチルエステル３．２４ml（２
５．８mmol）を酢酸２０mlに溶解して１．５時間還流加
熱した。反応溶液を０℃に冷やし、この温度で３０分間
撹拌した。析出した結晶を吸引濾取し、５０℃／１０To
rrで乾燥して３−ベンゼンスルホニル−５−メチル−２
−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
ン−７−オール６．１０ｇ（８７％）をm.p.＞２２０℃
の白色結晶として得た。 ｂ）３−ベンゼンスルホニル−５−メチル−２−メチル
スルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−
オール３．０ｇ（８．９４mmol）をＰＯＣｌ3の２０ml
中に懸濁して４５分間還流加熱した。反応溶液を室温に
冷やし、高真空下に濃縮した。残渣を氷水１００mlに溶
解し、この溶液に飽和ＮａＨＣＯ3溶液を加えてpH値を
８に調整した。水相をＣＨ2Ｃｌ2の１００mlで３回抽出
し、有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮した。
残渣をクロマトグラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出
液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＡｃＯＥｔ（１９：１）〕に付し、３
−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−５−メチル−２−
メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
３．０ｇ（９４％）をm.p.１６３〜１６５℃の淡黄色結
晶として得た。 ｃ）３−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−５−メチル
−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ミジン０．６ｇ（１．７mmol）をＤＭＦの１０mlに溶解
し、ＤＭＦの１０mlに溶解したピペラジン０．３ｇ
（３．４mmol）を加え、この混合物を６０℃で２時間撹
拌した。反応溶液を室温に冷やし、高真空下に濃縮し
た。残渣を２N ＮａＯＨとＣＨ2Ｃｌ2との間に分配し、
水相をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出した。有機相を併せてＭｇ
ＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮した。次いで、クロマト
グラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／
ＭｅＯＨ（８：１）〕に付し、ＥｔＯＨから結晶化して
３−ベンゼンスルホニル−５−メチル−２−メチルスル
ファニル−７−ピペラジン−１−イルピラゾロ〔１，５
−ａ〕ピリミジン０．３５ｇ（５１％）をm.p.２０１〜
２０２℃の無色結晶として得た。
【００５５】実施例２： ３−ベンゼンスルホニル−５−メチル−７−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）−２−メチルスルファニルピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン ３−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−５−メチル−２
−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
ン０．４５ｇ（１．２７５mmol）をＤＭＦの１０mlに溶
解し、ＤＭＦの１０mlに溶解した１−メチルピペラジン
０．１５ｇ（１．５mmol）を加えて６０℃で２時間撹拌
した。反応溶液を室温に冷やし、高真空下に濃縮した。
残渣を２N ＮａＯＨとＣＨ2Ｃｌ2との間に分配し、水相
をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出した。有機相を併せてＭｇＳＯ
4で乾燥し、濾過して濃縮した。次いで、クロマトグラ
フィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／Ｍｅ
ＯＨ（１５：１）〕に付し、ＥｔＯＨから結晶化して３
−ベンゼンスルホニル−５−メチル−７−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）−２−メチルスルファニルピラ
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン０．４０ｇ（７５％）を
m.p.２０９〜２１０℃の無色結晶として得た。
【００５６】実施例３： （３−ベンゼンスルホニル−５−メチル−２−メチルス
ルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イ
ル）メチルアミン ３−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−５−メチル−２
−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
ン０．３ｇ（０．８５mmol）をＤＭＦの５mlに溶解し、
メチルアミンの３３％ＥｔＯＨ溶液１０mlを加えて室温
で２時間撹拌した。反応溶液を高真空下に濃縮して、残
渣を２N ＮａＯＨとＣＨ2Ｃｌ2との間に分配した。水相
をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出し、有機相を併せてＭｇＳＯ4
で乾燥し、濾過して濃縮した。次いで、クロマトグラフ
ィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＡｃＯ
Ｅｔ（１５：１）〕に付し、ＥｔＯＨから結晶化して
（３−ベンゼンスルホニル−５−メチル−２−メチルス
ルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イ
ル）メチルアミン０．１８ｇ（６０％）をm.p.＞２３０
℃の無色結晶として得た。
【００５７】実施例４： （３−ベンゼンスルホニル−５−メチル−２−メチルス
ルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イ
ル）アミン ３−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−５−メチル−２
−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
ン０．４０ｇ（１．１３mmol）をＤＭＦの１０mlに溶解
し、ＮＨ3の５０％ＭｅＯＨ溶液１０mlを加えて室温で
２時間撹拌した。反応溶液を高真空下に濃縮し、残渣を
２N ＮａＯＨとＣＨ2Ｃｌ2との間に分配した。水相をＣ
Ｈ2Ｃｌ2で３回抽出し、有機相を併せてＭｇＳＯ4で乾
燥し、濾過して濃縮した。次いで、クロマトグラフィー
〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＡｃＯＥｔ
（７：１）〕に付し、ＥｔＯＨから結晶化して（３−ベ
ンゼンスルホニル−５−メチル−２−メチルスルファニ
ルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）アミ
ン０．２５ｇ（６６％）をm.p.＞２３０℃の無色結晶と
して得た。
【００５８】実施例５： （３−ベンゼンスルホニル−５−メチル−２−メチルス
ルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イ
ル）アミン ３−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−５−メチル−２
−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
ン０．３０ｇ（０．８５mmol）をＤＭＦの１０mlに溶解
し、ジメチルアミンの４０％ＥｅＯＨ溶液１０mlを加え
て室温で１時間撹拌した。反応溶液を高真空下に濃縮
し、残渣を２N ＮａＯＨとＣＨ2Ｃｌ2との間に分配し
た。水相をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出し、有機相を併せてＭ
ｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮した。次いで、クロマ
トグラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2
／ＡｃＯＥｔ（１５：１）〕に付し、ＥｔＯＨから結晶
化して（３−ベンゼンスルホニル−５−メチル−２−メ
チルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−
７−イル）ジメチルアミン０．１８ｇ（５８％）をm.p.
＞２３０℃の無色結晶として得た。
【００５９】実施例６： ３−ベンゼンスルホニル−５−メチル−２−メチルスル
ファニル−７−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン ３−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−５−メチル−２
−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
ン０．２５ｇ（０．８５mmol）をＤＭＦの１０mlに溶解
し、モルホリン０．２０ｇ（２．２mmol）を加えて６０
℃で１時間撹拌した。反応溶液を室温に冷やして高真空
下に濃縮し、残渣を２N ＮａＯＨとＣＨ2Ｃｌ2との間に
分配した。水相をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出し、有機相を併
せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮した。次いで、
クロマトグラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2
Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（２５：１）〕に付し、ＥｔＯＨから
結晶化して３−ベンゼンスルホニル−５−メチル−２−
メチルスルファニル−７−（モルホリン−４−イル）ピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン０．２０ｇ（７０％）
をm.p.２０６〜２０８℃の無色結晶として得た。
【００６０】実施例７： ３−ベンゼンスルホニル−７−（イミダゾール−１−イ
ル）−５−メチル−２−メチルスルファニルピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン イミダゾール０．１２２ｇ（１．８mmol）をＤＭＦの３
０mlに懸濁し、ナトリウムメチラート０．０８ｇ（１．
５mmol）を加えて６０℃で１５分間撹拌した。次いで、
この懸濁液に、ＤＭＦの１０mlに溶解した３−ベンゼン
スルホニル−７−クロロ−５−メチル−２−メチルスル
ファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン０．５３ｇ
（１．５mmol）の溶液を加えて６０℃で１時間撹拌し
た。反応溶液を室温に冷やして高真空下に濃縮し、残渣
を２N ＮａＯＨとＣＨ2Ｃｌ2との間に分配した。水相を
ＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出し、有機相を併せてＭｇＳＯ4で
乾燥し、濾過して濃縮した。次いで、クロマトグラフィ
ー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ
（１５：１）〕に付し、ＥｔＯＨから結晶化して３−ベ
ンゼンスルホニル−７−（イミダゾール−１−イル）−
５−メチル−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５
−ａ〕ピリミジン０．３０ｇ（５１％）をm.p.＞２３０
℃の無色結晶として得た。
【００６１】実施例８： ３−ベンゼンスルホニル−７−（４−ベンジルピペラジ
ン−１−イル）−５−メチル−２−メチルスルファニル
ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン ３−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−５−メチル−２
−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
ン０．３５ｇ（１mmol）をＤＭＦの５mlに溶解し、Ｎ−
ベンジルピペリジン０．３５ｇ（２mmol）を加えて６０
℃で２時間撹拌した。反応溶液を室温に冷やして高真空
下に濃縮し、残渣を２N ＮａＯＨとＣＨ2Ｃｌ2との間に
分配した。水相をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出し、有機相を併
せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮した。次いで、
クロマトグラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2
Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（１９：１）〕に付し、ＥｔＯＨから
結晶化して３−ベンゼンスルホニル−７−（４−ベンジ
ルピペラジン−１−イル）−５−メチル−２−メチルス
ルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン０．３６
ｇ（７３％）をm.p.１５６〜１５８℃の無色結晶として
得た。
【００６２】実施例９： ２−〔４−（３−ベンゼンスルホニル−５−メチル−２
−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
ン−７−イル）−ピペラジン−１−イル〕エタノール ３−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−５−メチル−２
−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
ン０．３５ｇ（１mmol）をＤＭＦの５mlに溶解し、１−
（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン０．２６ｇ（２mm
ol）を加えて６０℃で２時間撹拌した。反応溶液を室温
に冷やして高真空下に濃縮し、残渣を２N ＮａＯＨとＣ
Ｈ2Ｃｌ2との間に分配した。水相をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽
出し、有機相を併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃
縮した。次いで、クロマトグラフィー〔固定相：ＳｉＯ
2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（１９：１）〕に付
し、ＥｔＯＨから結晶化して２−〔４−（３−ベンゼン
スルホニル−５−メチル−２−メチルスルファニルピラ
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）ピペラジン
−１−イル〕エタノール０．３６ｇ（７３％）をm.p.１
８９〜１９０℃の無色結晶として得た。
【００６３】実施例１０： ３−ベンゼンスルホニル−５−メチル−２−メチルスル
ファニル−７−（４−フェニルピペラジン−１−イル）
ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン ３−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−５−メチル−２
−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
ン０．１７ｇ（０．５mmol）をＤＭＦの３mlに溶解し、
Ｎ−フェニルピペラジン０．１６ｇ（１mmol）を加えて
６０℃で２時間撹拌した。反応溶液を室温に冷やして高
真空下に濃縮し、残渣を２N ＮａＯＨとＣＨ2Ｃｌ2との
間に分配した。水相をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出し、有機相
を併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮した。次い
で、クロマトグラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：
ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（１９：１）〕に付し、ＥｔＯＨ
から結晶化して３−ベンゼンスルホニル−５−メチル−
２−メチルスルファニル−７−（４−フェニルピペラジ
ン−１−イル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンをm.
p.＞２３０℃の無色結晶として得た。
【００６４】実施例１１： Ｎ−（３−ベンゼンスルホニル−５−メチル−２−メチ
ルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７
−イル）−Ｎ′，Ｎ′−ジメチルエタン−１，２−ジア
ミン ３−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−５−メチル−２
−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
ン０．１７ｇ（０．５mmol）をＤＭＦの３mlに溶解し、
２−ジメチルアミノエチルアミン０．０８８ｇ（１mmo
l）を加えて６０℃で２時間撹拌した。反応溶液を室温
に冷やして高真空下に濃縮し、残渣を２NＮａＯＨとＣ
Ｈ2Ｃｌ2との間に分配した。水相をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽
出し、有機相を併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃
縮した。次いで、クロマトグラフィー〔固定相：ＳｉＯ
2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（１９：１）〕に付
し、ＥｔＯＨから結晶化してＮ−（３−ベンゼンスルホ
ニル−５−メチル−２−メチルスルファニルピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）−Ｎ′，Ｎ′−
ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．２３ｇ（７３
％）をm.p.１９０〜１９１℃の無色結晶として得た。
【００６５】実施例１２： （３Ｒ，５Ｓ）−３−ベンゼンスルホニル−７−（３，
５−ジメチルピペラジン−１−イル）−５−メチル−２
−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
ン ３−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−５−メチル−２
−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
ン０．３５ｇ（１mmol）をＤＭＦの５mlに溶解し、シス
−２，６−ジメチルピペラジン０．２８ｇ（２mmol）を
加えて６０℃で２時間撹拌した。反応溶液を室温に冷や
して高真空下に濃縮し、残渣を２N ＮａＯＨとＣＨ2Ｃ
ｌ2との間に分配した。水相をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出
し、有機相を併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮
した。次いで、クロマトグラフィー〔固定相：Ｓｉ
Ｏ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（１９：１）〕に
付し、ＥｔＯＨから結晶化して（３Ｒ，５Ｓ）−３−ベ
ンゼンスルホニル−７−（３，５−ジメチルピペラジン
−１−イル）−５−メチル−２−メチルスルファニルピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン０．２９ｇ（６７％）
をm.p.２２０〜２２１℃の無色結晶として得た。
【００６６】実施例１３： ５−メチル−２−メチルスルファニル−７−（ピペラジ
ン−１−イル）−３−（トルエン−４−スルホニル）ピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン ａ）５−メチルスルファニル−４−（トルエン−４−ス
ルホニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン７．０
８ｇ（２５mmol）及びアセト酢酸エチルエステル４．０
ml（３１．２５mmol）を酢酸３０mlに溶解して１．５時
間還流加熱した。反応溶液を０℃に冷やし、この温度で
３０分間撹拌した。析出した結晶を吸引濾取して５０℃
／１０Torrで乾燥し、５−メチル−２−メチルスルファ
ニル−３−（トルエン−４−スルホニル）ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−オール７．２０ｇ（８
２％）をm.p.＞２２０℃の白色結晶として得た。 ｂ）５−メチル−２−メチルスルファニル−３−（トル
エン−４−スルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミ
ジン−７−オール３．８ｇ（１０．８mmol）をＰＯＣｌ
3の２０mlに懸濁して１時間還流加熱した。反応溶液を
室温に冷やして濃縮した。残渣を氷水１００mlに溶解
し、この溶液に飽和ＮａＨＣＯ3溶液を加えてpH値を８
に調整した。水相をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出し、有機相を
ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をクロマ
トグラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2
／ＡｃＯＥｔ（２５：１）〕に付し、７−クロロ−５−
メチル−２−メチルスルファニル−３−（トルエン−４
−スルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン３．
８ｇ（９５％）をm.p.１９７〜１９８℃の淡黄色結晶と
して得た。 ｃ）７−クロロ−５−メチル−２−メチルスルファニル
−３−（トルエン−４−スルホニル）ピラゾロ〔１，５
−ａ〕ピリミジン０．６２ｇ（１．７mmol）をＤＭＦの
１０mlに溶解し、ＤＭＦの１０mlに溶解したピペラジン
０．３ｇ（３．４mmol）を加えて６０℃で２時間撹拌し
た。反応溶液を室温に冷やして高真空下に濃縮し、残渣
を２N ＮａＯＨとＣＨ2Ｃｌ2との間に分配した。水相を
ＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出し、有機相を併せてＭｇＳＯ4で
乾燥し、濾過して濃縮した。次いで、クロマトグラフィ
ー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ
（６：１）〕に付し、ＥｔＯＨから結晶化して５−メチ
ル−２−メチルスルファニル−７−（ピペラジン−１−
イル）−３−（トルエン−４−スルホニル）ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン０．３０ｇ（４２％）をm.p.
１３７〜１３９℃の無色結晶として得た。
【００６７】実施例１４： ５−メチル−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）
−２−メチルスルファニル−３−（トルエン−４−スル
ホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン 実施例２に記載の方法に準じ、７−クロロ−５−メチル
−２−メチルスルファニル−３−（トルエン−４−スル
ホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及び１−メ
チルピペラジンから、５−メチル−７−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）−２−メチルスルファニル−３−
（トルエン−４−スルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリミジンをm.p.２２１〜２２３℃の無色結晶として得
た。
【００６８】実施例１５： メチル〔５−メチル−２−メチルスルファニル−３−
（トルエン−４−スルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリミジン−７−イル〕アミン 実施例３に記載の方法に準じ、７−クロロ−５−メチル
−２−メチルスルファニル−３−（トルエン−４−スル
ホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及びメチル
アミンのＥｔＯＨ溶液から、メチル〔５−メチル−２−
メチルスルファニル−３−（トルエン−４−スルホニ
ル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル〕ア
ミンをm.p.＞２３０℃の無色結晶として得た。
【００６９】実施例１６： ５−メチル−２−メチルスルファニル−３−（トルエン
−４−スルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
−７−イルアミン 実施例４に記載の方法に準じ、７−クロロ−５−メチル
−２−メチルスルファニル−３−（トルエン−４−スル
ホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及びＮＨ3
のＭｅＯＨ溶液から、５−メチル−２−メチルスルファ
ニル−３−（トルエン−４−スルホニル）ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イルアミンをm.p.＞２
３０℃の無色結晶として得た。
【００７０】実施例１７： ジメチル〔５−メチル−２−メチルスルファニル−３−
（トルエン−４−スルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリミジン−７−イル〕アミン 実施例５に記載の方法に準じ、７−クロロ−５−メチル
−２−メチルスルファニル−３−（トルエン−４−スル
ホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及びジメチ
ルアミンのＥｔＯＨ溶液から、ジメチル〔５−メチル−
２−メチルスルファニル−３−（トルエン−４−スルホ
ニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル〕
アミンをm.p.＞２３０℃の無色結晶として得た。
【００７１】実施例１８： ３−（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）−５−メ
チル−２−メチルスルファニル−７−（ピペラジン−１
−イル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン ａ）（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）アセトニ
トリル５ｇ（２２．３mmol）及びＣＳ2の１．４mlをＤ
ＭＳＯの１４mlに溶解し、ＮａＨ（鉱油中の６０％分散
剤）の１．８ｇ（４４．６mmol）を少しずつ加えて室温
で４５分間撹拌した。次いで、沃化メチル２．９ml（４
７mmol）をゆっくり滴下して室温で２時間撹拌した。Ｈ
2Ｏの３０mlを加えた後、析出した結晶を吸引濾取して
ＥｔＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2から結晶化し、２−（４−イソプ
ロピルベンゼンスルホニル）−３，３−ビスメチルスル
ファニルアクリロニトリル４．９ｇ（６７％）をm.p.８
７℃の淡黄色結晶として得た。 ｂ）２−（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）−
３，３−ビスメチルスルファニルアクリロニトリル２．
０ｇ（６．１mmol）をＥｔＯＨの１１mlに溶解し、ＮＨ
2ＮＨ2の０．３６ml（７．３mmol）を加えて３０分間還
流加熱した。淡褐色の反応溶液を濃縮してクロマトグラ
フィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／Ｍｅ
ＯＨ（９：１）〕に付し、４−（４−イソプロピルベン
ゼンスルホニル）−５−メチルスルファニル−２Ｈ−ピ
ラゾール−３−イルアミン１．８２ｇ（６９％）をベー
ジュ色の泡状物質として得た。 ｃ）４−（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）−５
−メチルスルファニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルア
ミン１．８０ｇ（５．８mmol）及びエチルアセトアセタ
ート１．１３ml（８．８mmol）を酢酸１０mlに溶解して
１．５時間還流加熱した。反応溶液を０℃に冷やし、こ
の温度で３０分間撹拌した。析出した結晶を濾取して５
０℃／１０Torrで乾燥し、３−（４−イソプロピルベン
ゼンスルホニル）−５−メチル−２−メチルスルファニ
ルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−オール１．
８２ｇ（８３％）をm.p.＞２３０℃の白色結晶として得
た。 ｄ）３−（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）−５
−メチル−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン−７−オール１．８ｇ（４．８mmol）を
ＰＯＣｌ3の３０ml中に懸濁して４５分間還流加熱し
た。反応溶液を室温に冷やして濃縮した。残渣を氷水１
００mlに溶解し、この溶液にＮａＨＣＯ3の飽和溶液を
加えてpH値を８に調整した。水溶液をＣＨ2Ｃｌ2で３回
抽出し、有機相を併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して
濃縮した。残渣をクロマトグラフィー〔固定相：ＳｉＯ
2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＡｃＯＥｔ（１９：１）〕に
付し、７−クロロ−３−（４−イソプロピルベンゼンス
ルホニル）−５−メチル−２−メチルスルファニルピラ
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン１．７８ｇ（９３％）を
m.p.１８３〜１８４℃の淡黄色結晶として得た。 ｅ）実施例１ｃに記載の方法に準じ、７−クロロ−３−
（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）−５−メチル
−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ミジン及びピペラジンから、３−（４−イソプロピルベ
ンゼンスルホニル）−５−メチル−２−メチルスルファ
ニル−７−（ピペラジン−１−イル）ピラゾロ〔１，５
−ａ〕ピリミジンをm.p.＞２３０℃の無色結晶として得
た。
【００７２】実施例１９： ３−（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）−５−メ
チル−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−
メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン 実施例２に記載の方法に準じ、７−クロロ−３−（４−
イソプロピルベンゼンスルホニル）−５−メチル−２−
メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
及び１−メチルピペラジンから、３−（４−イソプロピ
ルベンゼンスルホニル）−５−メチル−７−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）−２−メチルスルファニルピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンをm.p.２１８〜２１９
℃の無色結晶として得た。
【００７３】実施例２０： 〔３−（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）−５−
メチル−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン−７−イル〕アミン 実施例４に記載の方法に準じ、７−クロロ−３−（４−
イソプロピルベンゼンスルホニル）−５−メチル−２−
メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
及びＮＨ3のＭｅＯＨ溶液から、〔３−（４−イソプロ
ピルベンゼンスルホニル）−５−メチル−２−メチルス
ルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イ
ル〕アミンをm.p.＞２３０℃の無色結晶として得た。
【００７４】実施例２１： 〔３−（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）−５−
メチル−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン−７−イル〕ジメチルアミン 実施例５に記載の方法に準じ、７−クロロ−３−（４−
イソプロピルベンゼンスルホニル）−５−メチル−２−
メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
及びジメチルアミンのＥｔＯＨ溶液から、〔３−（４−
イソプロピルベンゼンスルホニル）−５−メチル−２−
メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
−７−イル〕ジメチルアミンをm.p.２２２〜２２４℃の
無色結晶として得た。
【００７５】実施例２２： ３−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニル）−５−メ
チル−２−メチルスルファニル−７−（ピペラジン−１
−イル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン ａ）実施例１８ａ〜ｄに記載の方法に準じ、（４−tert
−ブチルベンゼンスルホニル）アセトニトリルを原料と
して、３−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニル）−
７−クロロ−５−メチル−２−メチルスルファニルピラ
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンをベージュ色の泡状物質
として得た。 ｂ）実施例１ｃに記載の方法に準じ、３−（４−tert−
ブチルベンゼンスルホニル）−７−クロロ−５−メチル
−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ミジン及びピペリジンから、３−（４−tert−ブチルベ
ンゼンスルホニル）−５−メチル−２−メチルスルファ
ニル−７−ピペリジン−１−イルピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジンをm.p.１７８〜１８０℃の無色結晶とし
て得た。
【００７６】実施例２３： ３−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニル）−５−メ
チル−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−
メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン 実施例２に記載の方法に準じ、３−（４−tert−ブチル
ベンゼンスルホニル）−７−クロロ−５−メチル−２−
メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
及び１−メチルピペラジンから、３−（４−tert−ブチ
ルベンゼンスルホニル）−５−メチル−７−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）−２−メチルスルファニルピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンをm.p.２３８〜２３９
℃の無色結晶として得た。
【００７７】実施例２４： ３−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニル）−５−メ
チル−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリミジン−７−イルアミン 実施例４に記載の方法に準じ、３−（４−tert−ブチル
ベンゼンスルホニル）−７−クロロ−５−メチル−２−
メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
及びＮＨ3のＭｅＯＨ溶液から、３−（４−tert−ブチ
ルベンゼンスルホニル）−５−メチル−２−メチルスル
ファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル
アミンをm.p.＞２３０℃の無色結晶として得た。
【００７８】実施例２５： ３−（４−クロロベンゼンスルホニル）−５−メチル−
２−メチルスルファニル−７−（ピペラジン−１−イ
ル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン ａ）実施例１８ａ〜ｄに記載の方法に準じ、（４−クロ
ロベンゼンスルホニル）アセトニトリルを原料として、
７−クロロ−３−（４−クロロベンゼンスルホニル）−
５−メチル−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５
−ａ〕ピリミジンを無色の泡状物質として得た。 ｂ）実施例１ｃに記載の方法に準じ、７−クロロ−３−
（４−クロロベンゼンスルホニル）−５−メチル−２−
メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
及びピペラジンから、３−（４−クロロベンゼンスルホ
ニル）−５−メチル−２−メチルスルファニル−７−
（ピペラジン−１−イル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ミジンをm.p.２１４〜２１７℃の無色結晶として得た。
【００７９】実施例２６： ３−（４−クロロベンゼンスルホニル）−５−メチル−
７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−メチル
スルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン 実施例２に記載の方法に準じ、７−クロロ−３−（４−
クロロベンゼンスルホニル）−５−メチル−２−メチル
スルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及び１
−メチルピペラジンから、３−（４−クロロベンゼンス
ルホニル）−５−メチル−７−（４−メチルピペラジン
−１−イル）−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリミジンをm.p.２００〜２０１℃の無色結晶
として得た。
【００８０】実施例２７： ３−（４−クロロベンゼンスルホニル）−５−メチル−
２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミ
ジン−７−イルアミン 実施例４に記載の方法に準じ、７−クロロ−３−（４−
クロロベンゼンスルホニル）−５−メチル−２−メチル
スルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及びＮ
Ｈ3のＭｅＯＨ溶液から、３−（４−クロロベンゼンス
ルホニル）−５−メチル−２−メチルスルファニルピラ
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イルアミンをm.p.
＞２３０℃の無色結晶として得た。
【００８１】実施例２８： 〔３−（４−クロロベンゼンスルホニル）−５−メチル
−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ミジン−７−イル〕ジメチルアミン 実施例５に記載の方法に準じ、７−クロロ−３−（４−
クロロベンゼンスルホニル）−５−メチル−２−メチル
スルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及びジ
メチルアミンのＥｔＯＨ溶液から、〔３−（４−クロロ
ベンゼンスルホニル）−５−メチル−２−メチルスルフ
ァニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル〕
ジメチルアミンをm.p.２２１〜２２３℃の無色結晶とし
て得た。
【００８２】実施例２９： ３−（２，４−ジクロロベンゼンスルホニル）−５−メ
チル−２−メチルスルファニル−７−（ピペラジン−１
−イル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン ａ）実施例１８ａ〜ｄに記載の方法に準じ、（２，４−
ジクロロベンゼンスルホニル）アセトニトリルを原料と
して、７−クロロ−３−（２，４−ジクロロベンゼンス
ルホニル）−５−メチル−２−メチルスルファニルピラ
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンを無色の泡状物質として
得た。 ｂ）実施例１ｃに記載の方法に準じ、７−クロロ−３−
（２，４−ジクロロベンゼンスルホニル）−５−メチル
−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ミジン及びピペラジンから、３−（２，４−ジクロロベ
ンゼンスルホニル）−５−メチル−２−メチルスルファ
ニル−７−（ピペラジン−１−イル）ピラゾロ〔１，５
−ａ〕ピリミジンをm.p.＞２３０℃の無色結晶として得
た。
【００８３】実施例３０： ３−（２，４−ジクロロベンゼンスルホニル）−５−メ
チル−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−
メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン 実施例２に記載の方法に準じ、７−クロロ−３−（２，
４−ジクロロベンゼンスルホニル）−５−メチル−２−
メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
及び１−メチルピペラジンから、３−（２，４−ジクロ
ロベンゼンスルホニル）−５−メチル−７−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）−２−メチルスルファニルピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンをm.p.＞２３０℃の無
色結晶として得た。
【００８４】実施例３１： ３−（２，４−ジクロロベンゼンスルホニル）−５−メ
チル−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリミジン−７−イルアミン 実施例４に記載の方法に準じ、７−クロロ−３−（２，
４−ジクロロベンゼンスルホニル）−５−メチル−２−
メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
及びＮＨ3のＭｅＯＨ溶液から、３−（２，４−ジクロ
ロベンゼンスルホニル）−５−メチル−２−メチルスル
ファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル
アミンをm.p.＞２３０℃の無色結晶として得た。
【００８５】実施例３２： ３−（４−ブロモベンゼンスルホニル）−５−メチル−
２−メチルスルファニル−７−（ピペラジン−１−イ
ル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン ａ）実施例１８ａ〜ｄに記載の方法に準じ、（４−ブロ
モベンゼンスルホニル）アセトニトリルを原料として、
３−（４−ブロモベンゼンスルホニル）−７−クロロ−
５−メチル−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５
−ａ〕ピリミジンを無色の泡状物質として得た。 ｂ）実施例１ｃに記載の方法に準じ、３−（４−ブロモ
ベンゼンスルホニル）−７−クロロ−５−メチル−２−
メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
及びピペラジンから、３−（４−ブロモベンゼンスルホ
ニル）−５−メチル−２−メチルスルファニル−７−
（ピペラジン−１−イル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ミジンをm.p.２１２〜２１４℃の無色結晶として得た。
【００８６】実施例３３： ３−（４−ブロモベンゼンスルホニル）−５−メチル−
７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−メチル
スルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン 実施例２に記載の方法に準じ、３−（４−ブロモベンゼ
ンスルホニル）−７−クロロ−５−メチル−２−メチル
スルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及び１
−メチルピペラジンから、３−（４−ブロモベンゼンス
ルホニル）−５−メチル−７−（４−メチルピペラジン
−１−イル）−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリミジンをm.p.２０２〜２０３℃の無色結晶
として得た。
【００８７】実施例３４： ３−（４−ブロモベンゼンスルホニル）−５−メチル−
２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミ
ジン−７−イルアミン 実施例４に記載の方法に準じ、３−（４−ブロモベンゼ
ンスルホニル）−７−クロロ−５−メチル−２−メチル
スルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及びＮ
Ｈ3のＭｅＯＨ溶液から、３−（４−ブロモベンゼンス
ルホニル）−５−メチル−２−メチルスルファニルピラ
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イルアミンをm.p.
＞２３０℃の無色結晶として得た。
【００８８】実施例３５： ３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−５−メチル
−２−メチルスルファニル−７−（ピペラジン−１−イ
ル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン ａ）実施例１８ａ〜ｄに記載の方法に準じ、（４−メト
キシベンゼンスルホニル）アセトニトリルを原料とし
て、７−クロロ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニ
ル）−５−メチル−２−メチルスルファニルピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジンを無色泡状物質として得た。 ｂ）実施例１ｃに記載の方法に準じ、７−クロロ−３−
（４−メトキシベンゼンスルホニル）−５−メチル−２
−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
ン及びピペラジンから、３−（４−メトキシベンゼンス
ルホニル）−５−メチル−２−メチルスルファニル−７
−（ピペラジン−１−イル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピ
リミジンをm.p.１７６〜１７７℃の無色結晶として得
た。
【００８９】実施例３６： ３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−５−メチル
−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−メチ
ルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン 実施例２に記載の方法に準じ、７−クロロ−３−（４−
メトキシベンゼンスルホニル）−５−メチル−２−メチ
ルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及び
１−メチルピペラジンから、３−（４−メトキシベンゼ
ンスルホニル）−５−メチル−７−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）−２−メチルスルファニルピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジンをm.p.２１２〜２１３℃の無
色結晶として得た。
【００９０】実施例３７： ３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−５−メチル
−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ミジン−７−イルアミン 実施例４に記載の方法に準じ、７−クロロ−３−（４−
メトキシベンゼンスルホニル）−５−メチル−２−メチ
ルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及び
ＮＨ3のＭｅＯＨ溶液から、３−（４−メトキシベンゼ
ンスルホニル）−５−メチル−２−メチルスルファニル
ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イルアミンを
m.p.＞２３０℃の無色結晶として得た。
【００９１】実施例３８： ５−メチル−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）
−２−メチルスルファニル−３−（ナフタレン−２−ス
ルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン ａ）実施例１８ａ〜ｄに記載の方法に準じ、（ナフタレ
ン−２−スルホニル）アセトニトリルを原料として、７
−クロロ−５−メチル−２−メチルスルファニル−３−
（ナフタレン−２−スルホニル）ピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジンを無色の泡状物質として得た。 ｂ）実施例２に記載の方法に準じ、７−クロロ−５−メ
チル−２−メチルスルファニル−３−（ナフタレン−２
−スルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及び
１−メチルピペラジンから、５−メチル−７−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）−２−メチルスルファニル
−３−（ナフタレン−２−スルホニル）ピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリミジンをm.p.＞２３０℃の無色結晶として
得た。
【００９２】実施例３９： ジメチル〔５−メチル−２−メチルスルファニル−３−
（ナフタレン−２−スルホニル）ピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン−７−イル〕アミン 実施例６に記載の方法に準じ、７−クロロ−５−メチル
−２−メチルスルファニル−３−（ナフタレン−２−ス
ルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及びジメ
チルアミンのＥｔＯＨ溶液から、ジメチル〔５−メチル
−２−メチルスルファニル−３−（ナフタレン−２−ス
ルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イ
ル〕アミンをm.p.＞２３０℃の無色結晶として得た。
【００９３】実施例４０： ５−メチル−２−メチルスルファニル−３−（ナフタレ
ン−２−スルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
ン−７−イルアミン 実施例４に記載の方法に準じ、７−クロロ−５−メチル
−２−メチルスルファニル−３−（ナフタレン−２−ス
ルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及びＮＨ
3のＭｅＯＨ溶液から、５−メチル−２−メチルスルフ
ァニル−３−（ナフタレン−２−スルホニル）ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イルアミンをm.p.＞２
３０℃の無色結晶として得た。
【００９４】実施例４１： ５−メチル−２−メチルスルファニル−７−（ピペラジ
ン−１−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシベン
ゼンスルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン ａ）実施例１８ａ〜ｄに記載の方法に準じ、（４−トリ
フルオロメトキシベンゼンスルホニル）アセトニトリル
を原料として、７−クロロ−５−メチル−２−メチルス
ルファニル−３−（４−トリフルオロメトキシベンゼン
スルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンを無色
の泡状物質として得た。 ｂ）実施例１ｃに記載の方法に準じ、７−クロロ−５−
メチル−２−メチルスルファニル−３−（４−トリフル
オロメトキシベンゼンスルホニル）ピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン及びピペラジンから、５−メチル−２−
メチルスルファニル−７−（ピペラジン−１−イル）−
３−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル）
ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンをm.p.２０３〜２０
４℃の無色結晶として得た。
【００９５】実施例４２： ５−メチル−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）
−２−メチルスルファニル−３−（４−トリフルオロメ
トキシベンゼンスルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピ
リミジン 実施例２に記載の方法に準じ、７−クロロ−５−メチル
−２−メチルスルファニル−３−（４−トリフルオロメ
トキシベンゼンスルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピ
リミジン及び１−メチルピペラジンから、５−メチル−
７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−メチル
スルファニル−３−（４−トリフルオロメトキシベンゼ
ンスルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンをm.
p.２１３〜２１４℃の無色結晶として得た。
【００９６】実施例４３： ３−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−５−メチル
−２−メチルスルファニル−７−（ピペラジン−１−イ
ル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン ａ）実施例１８ａ〜ｄに記載の方法に準じ、（４−フル
オロベンゼンスルホニル）アセトニトリルを原料とし
て、７−クロロ−３−（４−フルオロベンゼンスルホニ
ル）−５−メチル−２−メチルスルファニルピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジンを無色の泡状物質として得
た。 ｂ）実施例１ｃに記載の方法に準じ、７−クロロ−３−
（４−フルオロベンゼンスルホニル）−５−メチル−２
−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
ン及びピペラジンから、３−（４−フルオロベンゼンス
ルホニル）−５−メチル−２−メチルスルファニル−７
−（ピペラジン−１−イル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピ
リミジンをm.p.１８０〜１８１℃の無色結晶として得
た。
【００９７】実施例４４： ３−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−５−メチル
−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−メチ
ルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン 実施例２に記載の方法に準じ、７−クロロ−３−（４−
フルオロベンゼンスルホニル）−５−メチル−２−メチ
ルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及び
１−メチルピペラジンから、３−（４−フルオロベンゼ
ンスルホニル）−５−メチル−７−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）−２−メチルスルファニルピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジンをm.p.１９７〜１９８℃の無
色結晶として得た。
【００９８】実施例４５： ３−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−５−メチル
−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ミジン−７−イルアミン 実施例４に記載の方法に準じ、７−クロロ−３−（４−
フルオロベンゼンスルホニル）−５−メチル−２−メチ
ルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及び
ＮＨ3のＭｅＯＨ溶液から、３−（４−フルオロベンゼ
ンスルホニル）−５−メチル−２−メチルスルファニル
ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イルアミンを
m.p.＞２３０℃の無色結晶として得た。
【００９９】実施例４６： ３−（４−ヨードベンゼンスルホニル）−５−メチル−
２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミ
ジン−７−イルアミン ａ）実施例１８ａ〜ｄに記載の方法に準じ、（４−ヨー
ドベンゼンスルホニル）アセトニトリルを原料として、
７−クロロ−３−（４−ヨードベンゼンスルホニル）−
５−メチル−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５
−ａ〕ピリミジンを無色の泡状物質として得た。 ｂ）実施例４に記載の方法に準じ、７−クロロ−３−
（４−ヨードベンゼンスルホニル）−５−メチル−２−
メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
及びＮＨ3のＭｅＯＨ溶液から、３−（４−ヨードベン
ゼンスルホニル）−５−メチル−２−メチルスルファニ
ルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イルアミン
をm.p.＞２３０℃の無色結晶として得た。
【０１００】実施例４７： ３−ベンゼンスルホニル−５，６−ジメチル−２−メチ
ルスルファニル−７−ピペラジン−１−イルピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン ａ）実施例１及びｂに記載の方法に準じ、４−ベンゼン
スルホニル−５−メチルスルファニル−２Ｈ−ピラゾー
ル−３−イルアミン及びエチル２−メチルアセトアセタ
ートから、３−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−５，
６−ジメチル−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリミジンを無色の泡状物質として得た。 ｂ）実施例１ｃに記載の方法に準じ、３−ベンゼンスル
ホニル−７−クロロ−５，６−ジメチル−２−メチルス
ルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及びピペ
ラジンから、３−ベンゼンスルホニル−５，６−ジメチ
ル−２−メチルスルファニル−７−（ピペラジン−１−
イル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンをm.p.１５９
〜１６０℃の無色結晶として得た。
【０１０１】実施例４８： ３−ベンゼンスルホニル−５，６−ジメチル−７−（４
−メチルピペラジン−１−イル）−２−メチルスルファ
ニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン 実施例１ｃに記載の方法に準じ、３−ベンゼンスルホニ
ル−７−クロロ−５，６−ジメチル−２−メチルスルフ
ァニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及び１−メチ
ルピペラジンから、３−ベンゼンスルホニル−５，６−
ジメチル−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−
２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミ
ジンをm.p.１８３〜１８５℃の無色結晶として得た。
【０１０２】実施例４９： ３−ベンゼンスルホニル−２−メチルスルファニル−７
−（ピペラジン−１−イル）−５−プロピルピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン ａ）実施例１ａ及びｂに記載の方法に準じ、４−ベンゼ
ンスルホニル−５−メチルスルファニル−２Ｈ−ピラゾ
ール−３−イルアミン及びエチルブチリルアセタートか
ら、３−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−２−メチル
スルファニル−５−プロピルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピ
リミジンを無色の泡状物質として得た。 ｂ）実施例１ｃに記載の方法に準じ、３−ベンゼンスル
ホニル−７−クロロ−２−メチルスルファニル−５−プ
ロピルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及びピペラジ
ンから、３−ベンゼンスルホニル−２−メチルスルファ
ニル−７−（ピペラジン−１−イル）−５−プロピルピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンをm.p.１９７〜１９９
℃の無色結晶として得た。
【０１０３】実施例５０： ３−ベンゼンスルホニル−７−（４−メチルピペラジン
−１−イル）−２−メチルスルファニル−５−プロピル
ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン 実施例２に記載の方法に準じ、３−ベンゼンスルホニル
−７−クロロ−２−メチルスルファニル−５−プロピル
ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及び１−メチルピペ
ラジンから、３−ベンゼンスルホニル−７−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）−２−メチルスルファニル−
５−プロピルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンをm.p.
２０７〜２０９℃の無色結晶として得た。
【０１０４】実施例５１： ３−ベンゼンスルホニル−５−シクロプロピル−２−メ
チルスルファニル−７−（ピペラジン−１−イル）ピラ
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン ａ）実施例１ａ及びｂに記載の方法に準じ、４−ベンゼ
ンスルホニル−５−メチルスルファニル−２Ｈ−ピラゾ
ール−３−イルアミン及びエチル３−シクロプロピル−
３−オキソプロピオナートから、３−ベンゼンスルホニ
ル−７−クロロ−５−シクロプロピル−２−メチルスル
ファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンを無色の泡
状物質として得た。 ｂ）実施例１ｃに記載の方法に準じ、３−ベンゼンスル
ホニル−７−クロロ−５−シクロプロピル−２−メチル
スルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及びピ
ペラジンから、３−ベンゼンスルホニル−５−シクロプ
ロピル−２−メチルスルファニル−７−（ピペラジン−
１−イル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンをm.p.２
１４〜２１５℃の無色結晶として得た。
【０１０５】実施例５２： ３−ベンゼンスルホニル−５−シクロプロピル−２−メ
チルスルファニル−７−（４−メチルピペラジン−１−
イル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン 実施例２に記載の方法に準じ、３−ベンゼンスルホニル
−７−クロロ−５−シクロプロピル−２−メチルスルフ
ァニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及び１−メチ
ルピペラジンから、３−ベンゼンスルホニル−５−シク
ロプロピル−２−メチルスルファニル−７−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ミジンをm.p.１６２〜１６４℃の無色結晶として得た。
【０１０６】実施例５３： ３−ベンゼンスルホニル−５−シクロプロピル−２−メ
チルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−
７−イルアミン 実施例４に記載の方法に準じ、３−ベンゼンスルホニル
−７−クロロ−５−シクロプロピル−２−メチルスルフ
ァニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及びＮＨ3の
ＭｅＯＨ溶液から、３−ベンゼンスルホニル−５−シク
ロプロピル−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５
−ａ〕ピリミジン−７−イルアミンをm.p.＞２３０℃の
無色結晶として得た。
【０１０７】実施例５４： ３−ベンゼンスルホニル−２−メチルスルファニル−８
−（ピペラジン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ
−シクロペンタ〔ｄ〕ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
ン ａ）実施例１ａに記載の方法に準じ、４−ベンゼンスル
ホニル−５−メチルスルファニル−２Ｈ−ピラゾール−
３−イルアミン及びエチルシクロペンタノン−２−カル
ボキシラートから、３−ベンゼンスルホニル−８−クロ
ロ−２−メチルスルファニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ
−シクロペンタ〔ｄ〕ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
ンを無色の泡状物質として得た。 ｂ）実施例１ｃに記載の方法に準じ、３−ベンゼンスル
ホニル−８−クロロ−２−メチルスルファニル−６，７
−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリミジン及びピペラジンから、３−ベンゼン
スルホニル−２−メチルスルファニル−８−（ピペラジ
ン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペン
タ〔ｄ〕ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンをm.p.２２
１〜２２２．５℃の無色結晶として得た。
【０１０８】実施例５５： ３−ベンゼンスルホニル−８−（４−メチルピペラジン
−１−イル）−２−メチルスルファニル−６，７−ジヒ
ドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン 実施例２に記載の方法に準じ、３−ベンゼンスルホニル
−８−クロロ−２−メチルスルファニル−６，７−ジヒ
ドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン及び１−メチルピペラジンから、３−ベ
ンゼンスルホニル−８−（４−メチルピペラジン−１−
イル）−２−メチルスルファニル−６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ミジンをm.p.２２８〜２２９．５℃の無色結晶として得
た。
【０１０９】実施例５６： ３−ベンゼンスルホニル−２−メチルスルファニル−
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン−８−イルアミン 実施例４に記載の方法に準じ、３−ベンゼンスルホニル
−８−クロロ−２−メチルスルファニル−６，７−ジヒ
ドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン及びＮＨ3のＭｅＯＨ溶液から、３−ベ
ンゼンスルホニル−２−メチルスルファニル−６，７−
ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピラゾロ〔１，５
−ａ〕ピリミジン−８−イルアミンをm.p.＞２３０℃の
無色結晶として得た。
【０１１０】実施例５７： ３−ベンゼンスルホニル−２−メチルスルファニル−９
−（ピペラジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラ
ヒドロピラゾロ〔５，１−ｂ〕キナゾリン ａ）実施例１ａ及びｂに記載の方法に準じ、４−ベンゼ
ンスルホニル−５−メチルスルファニル−２Ｈ−ピラゾ
ール−３−イルアミン及びエチル＝シクロヘキサノン−
２−カルボキシラートから、３−ベンゼンスルホニル−
９−クロロ−２−メチルスルファニル−５，６，７，８
−テトラヒドロピラゾロ〔５，１−ｂ〕キナゾリンを無
色の泡状物質として得た。 ｂ）実施例１ｃに記載の方法に準じ、３−ベンゼンスル
ホニル−９−クロロ−２−メチルスルファニル−５，
６，７，８−テトラヒドロピラゾロ〔５，１−ｂ〕キナ
ゾリン及びピペラジンから、３−ベンゼンスルホニル−
２−メチルスルファニル−９−（ピペラジン−１−イ
ル）−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ〔５，１
−ｂ〕キナゾリンをm.p.１２１〜１２３℃の無色結晶と
して得た。
【０１１１】実施例５８： ３−ベンゼンスルホニル−９−（４−メチルピペラジン
−１−イル）−２−メチルスルファニル−５，６，７，
８−テトラヒドロピラゾロ〔５，１−ｂ〕キナゾリン 実施例２に記載の方法に準じ、３−ベンゼンスルホニル
−９−クロロ−２−メチルスルファニル−５，６，７，
８−テトラヒドロピラゾロ〔５，１−ｂ〕キナゾリン及
び１−メチルピペラジンから、３−ベンゼンスルホニル
−９−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−メチ
ルスルファニル−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾ
ロ〔５，１−ｂ〕キナゾリンをm.p.１９８〜２００℃の
無色結晶として得た。
【０１１２】実施例５９： ３−ベンゼンスルホニル−２−メチルスルファニル−８
−（ピペラジン−１−イル）−５Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ
〔１，５−ａ〕チエノ〔３，４−ｄ〕ピリミジン ａ）実施例１ａ及びｂに記載の方法に準じ、４−ベンゼ
ンスルホニル−５−メチルスルファニル−２Ｈ−ピラゾ
ール−３−イルアミン及びメチル＝４−オキソテトラヒ
ドロチオフェン−３−カルボキシラートから、３−ベン
ゼンスルホニル−８−クロロ−２−メチルスルファニル
−５Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ〔１，５−ａ〕チエノ〔３，４
−ｄ〕ピリミジンを無色の泡状物質として得た。 ｂ）実施例１ｃに記載の方法に準じ、３−ベンゼンスル
ホニル−８−クロロ−２−メチルスルファニル−５Ｈ，
７Ｈ−ピラゾロ〔１，５−ａ〕チエノ〔３，４−ｄ〕ピ
リミジン及びピペラジンから、３−ベンゼンスルホニル
−２−メチルスルファニル−８−（ピペラジン−１−イ
ル）−５Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ〔１，５−ａ〕チエノ
〔３，４−ｄ〕ピリミジンをm.p.＞２３０℃の無色結晶
として得た。
【０１１３】実施例６０： ３−ベンゼンスルホニル−８−（４−メチルピペラジン
−１−イル）−２−メチルスルファニル−５Ｈ，７Ｈ−
ピラゾロ〔１，５−ａ〕チエノ〔３，４−ｄ〕ピリミジ
ン 実施例２に記載の方法に準じ、３−ベンゼンスルホニル
−８−クロロ−２−メチルスルファニル−５Ｈ，７Ｈ−
ピラゾロ〔１，５−ａ〕チエノ〔３，４−ｄ〕ピリミジ
ン及び１−メチルピペラジンから、３−ベンゼンスルホ
ニル−８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−
メチルスルファニル−５Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ〔１，５−
ａ〕チエノ〔３，４−ｄ〕ピリミジンをm.p.＞２３０℃
の無色結晶として得た。
【０１１４】実施例６１： ５−メチル−２−メチルスルファニル−７−（ピペラジ
ン−１）−イル−３−（チオフェン−２−スルホニル）
ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン ａ）実施例１８ａ〜ｄに記載の方法に準じ、チエン−２
−イルスルホニルアセトニトリルを原料として、７−ク
ロロ−５−メチル−２−メチルスルファニル−３−（チ
オフェン−２−スルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピ
リミジンを無色の固体として得た。 ｂ）実施例１ｃに記載の方法に準じ、７−クロロ−５−
メチル−２−メチルスルファニル−３−（チオフェン−
２−スルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及
びピペラジンから、５−メチル−２−メチルスルファニ
ル−７−（ピペラジン−１−イル）−３−（チオフェン
−２−スルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
をm.p.２２９〜２３０℃の無色結晶として得た。
【０１１５】実施例６２： ５−メチル−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）
−２−メチルスルファニル−３−（チオフェン−２−ス
ルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン 実施例２に記載の方法に準じ、７−クロロ−５−メチル
−２−メチルスルファニル−３−（チオフェン−２−ス
ルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及び１−
メチルピペラジンから、５−メチル−７−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）−２−メチルスルファニル−３
−（チオフェン−２−スルホニル）ピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジンをm.p.＞２３０℃の無色結晶として得
た。
【０１１６】実施例６３： ５−メチル−２−メチルスルファニル−３−（チオフェ
ン−２−スルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
ン−７−イルアミン 実施例４に記載の方法に準じ、７−クロロ−５−メチル
−２−メチルスルファニル−３−（チオフェン−２−ス
ルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及びＮＨ
3のＭｅＯＨ溶液から、５−メチル−２−メチルスルフ
ァニル−３−（チオフェン−２−スルホニル）ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イルアミンをm.p.＞２
３０℃の無色結晶として得た。
【０１１７】実施例６４： ３−ベンゼンスルホニル−５−イソプロピル−７−（４
−メチルピペラジン−１−イル）−２−メチルスルファ
ニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン ａ）実施例１ａ及びｂに記載の方法に準じ、４−ベンゼ
ンスルホニル−５−メチルスルファニル−２Ｈ−ピラゾ
ール−３−イルアミン及びエチル＝イソブチリルアセタ
ートから、３−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−５−
イソプロピル−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリミジンを無色の泡状物質として得た。 ｂ）実施例２に記載の方法に準じ、３−ベンゼンスルホ
ニル−７−クロロ−５−イソプロピル−２−メチルスル
ファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及び１−メ
チルピペラジンから、３−ベンゼンスルホニル−５−イ
ソプロピル−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）
−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ミジンをm.p.２１２〜２１４℃の無色結晶として得た。
【０１１８】実施例６５： ３−ベンゼンスルホニル−５−イソプロピル−２−メチ
ルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７
−イルアミン 実施例４に記載の方法に準じ、３−ベンゼンスルホニル
−７−クロロ−５−イソプロピル−２−メチルスルファ
ニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及びＮＨ3のＭ
ｅＯＨ溶液から、３−ベンゼンスルホニル−５−イソプ
ロピル−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン−７−イルアミンをm.p.２１０〜２１１
℃の無色結晶として得た。
【０１１９】実施例６６： ３−ベンゼンスルホニル−５−tert−ブチル−２−メチ
ルスルファニル−７−（ピペラジン−１−イル）ピラゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリミジン ａ）４−ベンゼンスルホニル−５−メチルスルファニル
−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン２ｇ（７．４mmo
l）及びエチル＝ピバロイルアセタート２．９１ml（１
８．３mmol）を、ポリリン酸２７ｇに加えて１２０℃に
５時間加熱した。冷後、水１００mlをゆっくり加え、こ
の混合物をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出した。有機相をＭｇＳ
Ｏ4で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をクロマトグラ
フィー（固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／Ｅｔ
ＯＡｃ）に付し、３−ベンゼンスルホニル−５−tert−
ブチル−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン−７−オール１．３４ｇ（４８％）を無
色の泡状物質として得た。 ｂ）３−ベンゼンスルホニル−５−tert−ブチル−２−
メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
−７−オール１．３４ｇ（３．５mmol）をＰＯＣｌ3の
２０ml中に懸濁し、３０分間還流加熱した。反応溶液を
室温に冷やして濃縮した。残渣を氷水１００mlに溶解
し、この溶液にＮａＨＣＯ3の飽和溶液を加えてpH値を
８に調整した。水相をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出し、有機相
をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をクロ
マトグラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ
2／ＥｔＯＡｃ（１９：１）〕に付し、３−ベンゼンス
ルホニル−５−tert−ブチル−７−クロロ−２−メチル
スルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン１．２
３ｇ（７８％）を淡黄色の泡状物質として得た。 ｃ）３−ベンゼンスルホニル−５−tert−ブチル−７−
クロロ−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン１．２３ｇ（３．１mmol）をＤＭＦの１
０mlに溶解し、ＤＭＦの１０mlに溶解したピペラジン
０．６７ｇ（７．７mmol）を加えて室温で２時間撹拌し
た。反応溶液を濃縮し、残渣を２N ＮａＯＨとＣＨ2Ｃ
ｌ2との間に分配した。水相をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出
し、有機相を併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮
した。次いで、クロマトグラフィー〔固定相：Ｓｉ
Ｏ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（１９：１）〕に
付し、ＥｔＯＨから結晶化して３−ベンゼンスルホニル
−５−tert−ブチル−２−メチルスルファニル−７−
（ピペラジン−１−イル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ミジン０．２５ｇ（１８％）をm.p.２３６〜２３７℃の
無色結晶として得た。
【０１２０】実施例６７： ３−ベンゼンスルホニル−２−メチルスルファニル−７
−（ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル
ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン ａ）実施例６６ａ及びｂに記載の方法に準じ、４−ベン
ゼンスルホニル−５−メチルスルファニル−２Ｈ−ピラ
ゾール−３−イルアミン及びエチル＝４，４，４−トリ
フルオロアセタートから、３−ベンゼンスルホニル−２
−メチルスルファニル−５−トリフルオロメチルピラゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−オールを無色の泡状
物質として得た。 ｂ）実施例１ｃに記載の方法に準じ、３−ベンゼンスル
ホニル−２−メチルスルファニル−５−トリフルオロメ
チルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−オール及
びピペラジンから、３−ベンゼンスルホニル−２−メチ
ルスルファニル−７−（ピペラジン−１−イル）−５−
トリフルオロメチルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
をm.p.＞２３０℃の無色結晶として得た。
【０１２１】実施例６８： ３−ベンゼンスルホニル−７−（４−メチルピペラジン
−１−イル）−２−メチルスルファニル−５−トリフル
オロメチルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン 実施例２に記載の方法に準じ、３−ベンゼンスルホニル
−２−メチルスルファニル−５−トリフルオロメチルピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−オール及び１−
メチルピペラジンから、３−ベンゼンスルホニル−７−
（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−メチルスル
ファニル−５−トリフルオロメチルピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジンをm.p.＞２３０℃の無色結晶として得
た。
【０１２２】実施例６９： ３−ベンゼンスルホニル−２−エチル−５−メチル−７
−ピペラジン−１−イルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミ
ジン フェニルスルホニルアセトニトリル５．０ｇ（２７．６
mmol）をトリエチル＝オルトプロピオナート１７．６ml
（８８．６mmol）中に懸濁し、氷酢酸０．２mlを加えて
１４０℃に加熱し、生成したＥｔＯＨを連続的に留去し
た。１．５時間後、反応混合物を室温に冷やして高真空
下に濃縮乾固し、（Ｅ）−及び（Ｚ）−２−ベンゼンス
ルホニル−３−エトキシペンタ−２−エンニトリルの
７．３ｇ（１００％）を無色の油状物質として得た。 ｂ）（Ｅ）−及び（Ｚ）−２−ベンゼンスルホニル−３
−エトキシペンタ−２−エンニトリルの５．２ｇ（１
９．６mmol）及びＮＨ2ＮＨ2の１．２４ml（２５．５mm
ol）をＥｔＯＨの５０mlに溶解して１時間還流加熱し
た。褐色の反応溶液を室温に冷やして濃縮後、クロマト
グラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／
ＭｅＯＨ（１９：１）〕に付し、４−ベンゼンスルホニ
ル−５−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
２．９ｇ（５９％）をベージュ色の油状物質として得
た。 ｃ）４−ベンゼンスルホニル−５−エチル−２Ｈ−ピラ
ゾール−３−イルアミン２．９ｇ（１１．５mmol）及び
エチルアセトアセタート１．８ml（１３．８mmol）を酢
酸１０mlに溶解して３時間還流加熱した。反応溶液を室
温に冷やして濃縮し、残渣をＣＨ2Ｃｌ2と水との間に分
配した。水相をＣＨ2Ｃｌ2の１５０mlで３回抽出し、有
機相を併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮した。
酢酸エチルより結晶化し、３−ベンゼンスルホニル−２
−エチル−５−メチルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
ン−７−オール２．６ｇ（７１％）を無色結晶として得
た。 ｄ）３−ベンゼンスルホニル−２−エチル−５−メチル
ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−オール２．０
ｇ（６．３mmol）をＰＯＣｌ3の３０ml中に懸濁して４
５分間還流加熱した。反応溶液を室温に冷やして濃縮
し、残渣を氷水１００mlに溶解し、この溶液にＮａＨＣ
Ｏ3の飽和溶液を加えてpH値を８に調整した。水相をＣ
Ｈ2Ｃｌ2の１００mlで３回抽出し、有機相をＭｇＳＯ4
で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をクロマトグラフィ
ー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ
（１９：１）〕に付し、３−ベンゼンスルホニル−７−
クロロ−２−エチル−５−メチルピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン２．０ｇ（９４％）を無色結晶として得
た。 ｅ）３−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−２−エチル
−５−メチルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン１．０
ｇ（３mmol）をＤＭＦの１０mlに溶解し、ＤＭＦの１０
mlに溶解したピペラジン０．６４ｇ（７．４mmol）を加
えて６０℃で２時間撹拌した。ＤＭＦを高真空下に留去
し、残渣を２N ＮａＯＨとＣＨ2Ｃｌ2との間に分配し
た。水相をＣＨ2Ｃｌ2の５０mlで３回抽出し、有機相を
併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮した。次い
で、クロマトグラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：
ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（９：１）〕に付し、ＥｔＯＨか
ら結晶化して３−ベンゼンスルホニル−２−エチル−５
−メチル−７−ピペラジン−１−イルピラゾロ〔１，５
−ａ〕ピリミジン０．３２ｇ（２７％）をm.p.１５０〜
１５０．８℃の無色結晶として得た。
【０１２３】実施例７０： ３−ベンゼンスルホニル−２−エチル−５−メチル−７
−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリミジン 実施例２に記載の方法に準じ、３−ベンゼンスルホニル
−７−クロロ−２−エチル−５−メチルピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリミジン及び１−メチルピペラジンから、３
−ベンゼンスルホニル−２−エチル−５−メチル−７−
（４−メチルピペラジン−１−イル）ピラゾロ〔１，５
−ａ〕ピリミジンをm.p.１７１〜１７２℃の無色結晶と
して得た。
【０１２４】実施例７１： Ｎ−（３−ベンゼンスルホニル−２−エチル−５−メチ
ルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）−
Ｎ′，Ｎ′−ジメチルエタン−１，２−ジアミン 実施例１１に記載の方法に準じ、３−ベンゼンスルホニ
ル−７−クロロ−２−エチル−５−メチルピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン及び２−ジメチルアミノエチ
ルアミンから、Ｎ−（３−ベンゼンスルホニル−２−エ
チル−５−メチルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−
７−イル）−Ｎ′，Ｎ′−ジメチルエタン−１，２−ジ
アミンを得た。
【０１２５】実施例７２： ３−（４−ブロモベンゼンスルホニル）−２−エチル−
５−メチル−７−（ピペラジン−１−イル）ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン ａ）実施例６４ａ〜ｄに記載の方法に準じ、（４−ブロ
モベンゼンスルホニル）アセトニトリルから、３−（４
−ブロモベンゼンスルホニル）−７−クロロ−２−エチ
ル−５−メチルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンを無
色結晶として得た。 ｂ）実施例１ｃに記載の方法に準
じ、３−（４−ブロモベンゼンスルホニル）−７−クロ
ロ−２−エチル−５−メチルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピ
リミジン及びピペラジンから、３−（４−ブロモベンゼ
ンスルホニル）−２−エチル−５−メチル−７−（ピペ
ラジン−１−イル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
をm.p.１９６〜１９７℃の無色結晶として得た。
【０１２６】実施例７３： ３−（４−ブロモベンゼンスルホニル）−２−エチル−
５−メチル−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）
ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン 実施例２に記載の方法に準じ、３−（４−ブロモベンゼ
ンスルホニル）−７−クロロ−２−エチル−５−メチル
ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及び１−メチルピペ
ラジンから、３−（４−ブロモベンゼンスルホニル）−
２−エチル−５−メチル−７−（４−メチルピペラジン
−１−イル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンをm.p.
２１５〜２１６℃の無色結晶として得た。
【０１２７】実施例７４： Ｎ−〔３−（４−ブロモベンゼンスルホニル）−２−エ
チル−５−メチルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−
７−イル〕−Ｎ′，Ｎ′−ジメチルエタン−１，２−ジ
アミン 実施例１１に記載の方法に準じ、３−（４−ブロモベン
ゼンスルホニル）−７−クロロ−２−エチル−５−メチ
ルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及び２−ジメチル
アミノエチルアミンから、Ｎ−〔３−（４−ブロモベン
ゼンスルホニル）−２−エチル−５−メチルピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル〕−Ｎ′，Ｎ′−
ジメチルエタン−１，２−ジアミンをm.p.２１０〜２１
１℃の無色結晶として得た。
【０１２８】実施例７５： ２−エチル−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）
−５−メチル−７−（ピペラジン−１−イル）ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン ａ）実施例６９ａ〜ｄに記載の方法に準じ、（４−メト
キシベンゼンスルホニル）アセトニトリルから、７−ク
ロロ−２−エチル−３−（４−メトキシベンゼンスルホ
ニル）−５−メチルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
を無色結晶として得た。 ｂ）実施例１ｃに記載の方法に準じ、７−クロロ−２−
エチル−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−５
−メチルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及びピペラ
ジンから、２−エチル−３−（４−メトキシベンゼンス
ルホニル）−５−メチル−７−（ピペラジン−１−イ
ル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンをm.p.１９６〜
１９７℃の無色結晶として得た。
【０１２９】実施例７６： ２−エチル−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）
−５−メチル−７−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン 実施例２に記載の方法に準じ、７−クロロ−２−エチル
−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−５−メチ
ルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及び１−メチルピ
ペラジンから、２−エチル−３−（４−メトキシベンゼ
ンスルホニル）−５−メチル−７−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンを
m.p.１７８〜１８８℃の無色結晶として得た。
【０１３０】実施例７７： ２−エチル−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）
−５−メチルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−
イルアミン 実施例４に記載の方法に準じ、７−クロロ−２−エチル
−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−５−メチ
ルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及びＮＨ3のＭｅ
ＯＨ溶液から、２−エチル−３−（４−メトキシベンゼ
ンスルホニル）−５−メチルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピ
リミジン−７−イルアミンをm.p.１８６〜１８８℃の無
色結晶として得た。
【０１３１】実施例７８： （３Ｒ、５Ｓ）−７−（３，５−ジメチルピペラジン−
１−イル）−２−エチル−３−（４−メトキシベンゼン
スルホニル）−５−メチルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ミジン 実施例１２に記載の方法に準じ、７−クロロ−２−エチ
ル−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−５−メ
チルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及びシス−２，
６−ジメチルピペラジンから、（３Ｒ、５Ｓ）−７−
（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−エチ
ル−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−５−メ
チルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンをm.p.１５１〜
１５２℃の無色結晶として得た。
【０１３２】実施例７９： ３−ベンゼンスルホニル−２−エチル−８−（ピペラジ
ン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペン
タ〔ｄ〕ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン ａ）実施例６９ｃ及びｄに記載の方法に準じ、４−ベン
ゼンスルホニル−５−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−
イルアミン及びエチル＝シクロペンタノン−２−カルボ
キシラートから、３−ベンゼンスルホニル−８−クロロ
−２−エチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ
〔ｄ〕ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンを無色の泡状
物質として得た。 ｂ）実施例１ｃに記載の方法に準じ、３−ベンゼンスル
ホニル−８−クロロ−２−エチル−６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ミジン及びピペラジンから、３−ベンゼンスルホニル−
２−エチル−８−（ピペラジン−１−イル）−６，７−
ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピラゾロ〔１，５
−ａ〕ピリミジンをm.p.２００〜２０１℃の無色結晶と
して得た。
【０１３３】実施例８０： ３−ベンゼンスルホニル−２−エチル−８−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−
シクロペンタ〔ｄ〕ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン 実施例２に記載の方法に準じ、３−ベンゼンスルホニル
−８−クロロ−２−エチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−
シクロペンタ〔ｄ〕ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
及び１−メチルピペラジンから、３−ベンゼンスルホニ
ル−２−エチル−８−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンをm.p.２３５〜２３６
℃の無色結晶として得た。
【０１３４】実施例８１： ３−ベンゼンスルホニル−２−エチル−６，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリミジン−８−イルアミン 実施例４に記載の方法に準じ、３−ベンゼンスルホニル
−８−クロロ−２−エチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−
シクロペンタ〔ｄ〕ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
及びＮＨ3のＭｅＯＨ溶液から、３−ベンゼンスルホニ
ル−２−エチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペン
タ〔ｄ〕ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−８−イル
アミンをm.p.＞２３０℃の無色結晶として得た。
【０１３５】実施例８２： （３Ｒ，５Ｓ）−３−ベンゼンスルホニル−８−（３，
５−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−エチル−
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン 実施例１２に記載の方法に準じ、３−ベンゼンスルホニ
ル−８−クロロ−２−エチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ
−シクロペンタ〔ｄ〕ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
ン及びシス−２，６−ジメチルピペラジンから、（３
Ｒ，５Ｓ）−３−ベンゼンスルホニル−８−（３，５−
ジメチルピペラジン−１−イル）−２−エチル−６，７
−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリミジンをm.p.２２０〜２２１℃の無色結晶
として得た。
【０１３６】実施例８３： ３−ベンゼンスルホニル−５−メチル−７−（ピペラジ
ン−１−イル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン ａ）フェニルスルホニルアセトニトリル７．０ｇ（３
８．６mmol）をヘキサン３０mlに懸濁し、氷冷しなが
ら、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムジメチルアセタール６．８
８mlを加えて室温で１２時間撹拌した。析出した結晶を
濾取し、２−ベンゼンスルホニル−３−ジメチルアミノ
アクリロニトリル９．０８ｇ（９９％）をm.p.１０８〜
１１０℃のベージュ色結晶として得た。 ｂ）２−ベンゼンスルホニル−３−ジメチルアミノアク
リロニトリル９．０８ｇ（３８．３mmol）をＥｔＯＨの
６０mlに溶解し、ＮＨ2ＮＨ2の２．０５ml（４０．９mm
ol）を加えて４０℃で５時間撹拌した。反応溶液を濃縮
し、残渣をＨ2ＯとＣＨ2Ｃｌ2との間に分配した。水相
をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出し、有機相を併せてＭｇＳＯ4
で乾燥し、濾過して濃縮した。濃縮液をクロマトグラフ
ィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯ
Ｈ（１０：１）〕に付し、４−ベンゼンスルホニル−１
Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン２．５ｇ（３０％）を
m.p.１５９〜１６１℃のベージュ色粉末として得た。 ｃ）４−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−ピラゾール−３−
イルアミン１．０ｇ（４．４７mmol）及びエチルアセト
アセタート０．６ml（５．３７mmol）を酢酸８mlに溶解
して１．５時間還流加熱した。反応溶液を室温に冷やし
て濃縮し、残渣をＣＨ2Ｃｌ2とＨ2Ｏとの間に分配し
た。水相をＣＨ2Ｃｌ2の１５０mlで３回抽出し、有機相
を併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮した。濃縮
液をクロマトグラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：
ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（２０：１）〕に付し、３−ベン
ゼンスルホニル−５−メチルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピ
リミジン０．９１ｇ（７０％）をベージュ色結晶として
得た。 ｄ）３−ベンゼンスルホニル−５−メチルピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン０．９１ｇ（３．１４mmol）
をＰＯＣｌ3の１５mlに懸濁して１時間還流加熱した。
反応溶液を室温に冷やして濃縮した。残渣を氷水３０ml
に溶解し、この溶液にＮａＨＣＯ3の飽和溶液を加えてp
H値を８に調整した。水相をＣＨ2Ｃｌ2の２０mlで３回
抽出し、有機相を併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して
濃縮した。残渣をクロマトグラフィー〔固定相：ＳｉＯ
2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＡｃＯＥｔ（１９：１）〕に
付し、３−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−５−メチ
ルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン０．８４ｇ（８７
％）をベージュ色の固体として得た。 ｅ）実施例１ｃに記載の方法に準じ、３−ベンゼンスル
ホニル−７−クロロ−５−メチルピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン及びピペラジンから、３−ベンゼンスル
ホニル−５−メチル−７−（ピペラジン−１−イル）ピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンをm.p.１８０〜１８１
℃の無色結晶として得た。
【０１３７】実施例８４： ３−ベンゼンスルホニル−５−メチル−７−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ミジン 実施例２に記載の方法に準じ、３−ベンゼンスルホニル
−７−クロロ−５−メチルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ミジン及び１−メチルピペラジンから、３−ベンゼンス
ルホニル−５−メチル−７−（４−メチルピペラジン−
１−イル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンをm.p.＞
２３０℃の無色結晶として得た。
【０１３８】実施例８５： ５−メチル−２−メチルスルファニル−７−（ピペラジ
ン−１−イル）−３−（トルエン−２−スルホニル）ピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン ａ）実施例１８ａ〜ｄに記載の方法に準じ、（トルエン
−２−スルホニル）アセトニトリルを原料として、７−
クロロ−５−メチル−２−メチルスルファニル−３−
（トルエン−２−スルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリミジンを無色の泡状物質として得た。 ｂ）実施例１ｃに記載の方法に準じ、７−クロロ−５−
メチル−２−メチルスルファニル−３−（トルエン−２
−スルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及び
ピペラジンから、５−メチル−２−メチルスルファニル
−７−（ピペラジン−１−イル）−３−（トルエン−２
−スルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンをm.
p.２１５〜２１５．５℃の無色結晶として得た。使用し
た（トルエン−２−スルホニル）アセトニトリルを、次
のようにして製した：トルエン−２−スルフィン酸ナト
リウム塩４．５ｇ（２８．８mmol）をＤＭＦの１００ml
中に懸濁し、クロロアセトニトリル２．２ml（３４．５
mmol）を加えて１００℃で１時間撹拌した。反応溶液を
濃縮して残渣をＨ2ＯとＣＨ2Ｃｌ2との間に分配した。
水相をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出し、有機相を併せてＨ2Ｏ
で１回洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮し
た。濃縮物をクロマトグラフィー（固定相：ＳｉＯ2；
溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2 ）に付し、（トルエン−２−スル
ホニル）アセトニトリル２．９ｇ（５０％）を無色の油
状物質として得た。
【０１３９】実施例８６： ５−メチル−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）
−２−メチルスルファニル−３−（トルエン−２−スル
ホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン 実施例２に記載の方法に準じ、７−クロロ−５−メチル
−２−メチルスルファニル−３−（トルエン−２−スル
ホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及び１−メ
チルピペラジンから、５−メチル−７−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）−２−メチルスルファニル−３−
（トルエン−２−スルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリミジンをm.p.１９９〜２００℃の無色結晶として得
た。
【０１４０】実施例８７： ５−メチル−２−メチルスルファニル−３−（トルエン
−２−スルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
−７−イルアミン 実施例４に記載の方法に準じ、７−クロロ−５−メチル
−２−メチルスルファニル−３−（トルエン−２−スル
ホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及びＮＨ3
のＭｅＯＨ溶液から、５−メチル−２−メチルスルファ
ニル−３−（トルエン−２−スルホニル）ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イルアミンをm.p.＞２
３０℃の無色結晶として得た。
【０１４１】実施例８８： ５−メチル−２−メチルスルファニル−７−（ピペラジ
ン−１−イル）−３−（トルエン−３−スルホニル）ピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン ａ）実施例１８ａ〜ｄに記載の方法に準じ、（トルエン
−３−スルホニル）アセトニトリルを原料として、７−
クロロ−５−メチル−２−メチルスルファニル−３−
（トルエン−３−スルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリミジンを無色の泡状物質として得た。 ｂ）実施例１ｃに記載の方法に準じ、７−クロロ−５−
メチル−２−メチルスルファニル−３−（トルエン−３
−スルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及び
ピペラジンから、５−メチル−２−メチルスルファニル
−７−（ピペラジン−１−イル）−３−（トルエン−３
−スルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンをm.
p.１６５〜１６５．５℃の無色結晶として得た。使用し
た（トルエン−３−スルホニル）アセトニトリルを、次
のようにして製した：トルエン−３−スルフィン酸ナト
リウム塩７．５ｇ（４２mmol）をＤＭＦの８０ml中に懸
濁し、クロロアセトニトリル２．６５ml（４２mmol）を
加えて１００℃で１時間撹拌した。反応溶液を濃縮して
残渣をＨ2ＯとＣＨ2Ｃｌ2との間に分配した。水相をＣ
Ｈ2Ｃｌ2で３回抽出し、有機相を併せてＨ2Ｏで１回洗
浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮した。濃縮物
をクロマトグラフィー（固定相：ＳｉＯ2；溶出液：Ｃ
Ｈ2Ｃｌ2）に付し、（トルエン−３−スルホニル）アセ
トニトリル２．０６ｇ（２５％）を無色の油状物質とし
て得た。
【０１４２】実施例８９： ５−メチル−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）
−２−メチルスルファニル−３−（トルエン−３−スル
ホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン 実施例２に記載の方法に準じ、７−クロロ−５−メチル
−２−メチルスルファニル−３−（トルエン−３−スル
ホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及び１−メ
チルピペラジンから、５−メチル−７−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）−２−メチルスルファニル−３−
（トルエン−３−スルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリミジンをm.p.１８３〜１８４℃の無色結晶として得
た。
【０１４３】実施例９０： ５−メチル−２−メチルスルファニル−３−（トルエン
−３−スルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
−７−イルアミン 実施例４に記載の方法に準じ、７−クロロ−５−メチル
−２−メチルスルファニル−３−（トルエン−３−スル
ホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及びＮＨ3
のＭｅＯＨ溶液から、５−メチル−２−メチルスルファ
ニル−３−（トルエン−３−スルホニル）ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イルアミンをm.p.＞２
５０℃の無色結晶として得た。
【０１４４】実施例９１： ５−メチル−２−メチルスルファニル−７−（ピペラジ
ン−１−イル）−３−（ピリジン−３−スルホニル）ピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン ａ）実施例１８ａ〜ｄに記載の方法に準じ、（ピリジン
−３−スルホニル）アセトニトリルを原料として、７−
クロロ−５−メチル−２−メチルスルファニル−３−
（ピリジン−３−スルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリミジンを無色の泡状物質として得た。 ｂ）実施例１ｃに記載の方法に準じ、７−クロロ−５−
メチル−２−メチルスルファニル−３−（ピリジン−３
−スルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及び
ピペラジンから、５−メチル−２−メチルスルファニル
−７−ピペラジン−１−イル−３−（ピリジン−３−ス
ルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンをm.p.２
２２〜２２３℃の無色結晶として得た。使用した（ピリ
ジン−３−スルホニル）アセトニトリルを、次のように
して製した：ピリジン−３−スルフィン酸ナトリウム塩
４．６ｇ（４２mmol）をＤＭＦの５０mlに溶解し、クロ
ロアセトニトリル２．１ml（３３．４mmol）を加えて９
０℃で１時間撹拌した。反応溶液を濃縮して残渣をＨ2
ＯとＣＨ2Ｃｌ2との間に分配した。水相をＣＨ2Ｃｌ2で
３回抽出し、有機相を併せてＨ2Ｏで１回洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮した。濃縮物をクロマト
グラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＡｃＯＥｔ／
ヘキサン（２：１）〕に付し、（ピリジン−３−スルホ
ニル）アセトニトリル４．１ｇ（８０％）をベージュ色
の固体として得た。
【０１４５】実施例９２： ５−メチル−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）
−２−メチルスルファニル−３−（ピリジン−３−スル
ホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン 実施例２に記載の方法に準じ、７−クロロ−５−メチル
−２−メチルスルファニル−３−（ピリジン−３−スル
ホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及び１−メ
チルピペラジンから、５−メチル−７−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）−２−メチルスルファニル−３−
（ピリジン−３−スルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリミジンをm.p.１８８．４〜１８９℃の無色結晶とし
て得た。
【０１４６】実施例９３： ５−メチル−２−メチルスルファニル−３−（ピリジン
−３−スルホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
−７−イルアミン 実施例４に記載の方法に準じ、７−クロロ−５−メチル
−２−メチルスルファニル−３−（ピリジン−３−スル
ホニル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及びＮＨ3
のＭｅＯＨ溶液から、５−メチル−２−メチルスルファ
ニル−３−（ピリジン−３−スルホニル）ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イルアミンをm.p.２２
６．８〜２２７．５℃の無色結晶として得た。
【０１４７】実施例９４： ２−〔３−ベンゼンスルホニル−５−メチル−７−（４
−メチルピペラジン−１−イル）−２−メチルスルファ
ニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６−イル〕エ
タノール ａ）４−ベンゼンスルホニル−５−メチルスルファニル
−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン２．６９ｇ（１０
mmol）及び２−アセチルブチロラクトン１．２８ｇ（１
０mmol）を、酢酸１０mlに溶解して１．５時間還流加熱
した。室温に冷やした後、反応混合物をＨ2Ｏの５０ml
に溶解し、ＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出した。有機相をＭｇＳ
Ｏ4で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をクロマトグラ
フィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／Ｍｅ
ＯＨ（２０：１）〕に付し、エチル＝２−（３−ベンゼ
ンスルホニル−７−ヒドロキシ−５−メチル−２−メチ
ルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６
−イル）アセタート１．５ｇ（３６％）を無色の泡状物
質として得た。 ｂ）エチル＝２−（３−ベンゼンスルホニル−７−ヒド
ロキシ−５−メチル−２−メチルスルファニルピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン−６−イル）アセタート１．
５ｇ（３．５６mmol）をＰＯＣｌ3の３０ml中に懸濁し
て４時間還流加熱した。反応溶液を室温に冷やして濃縮
した。残渣を氷水１００mlに溶解し、この溶液にＮａＨ
ＣＯ3の飽和溶液を加えてpH値を８に調整した。水相を
ＣＨ2Ｃｌ2の７０mlで３回抽出し、有機相をＭｇＳＯ4
で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をクロマトグラフィ
ー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ
（２０：１）〕に付し、エチル＝２−（３−ベンゼンス
ルホニル−７−クロロ−５−メチル−２−メチルスルフ
ァニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６−イル）
アセタート１．０ｇ（９４％）を淡黄色固体として得
た。 ｃ）エチル＝２−（３−ベンゼンスルホニル−７−クロ
ロ−５−メチル−２−メチルスルファニルピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン−６−イル）アセタート０．
３５ｇ（０．８mmol）をＤＭＦの１５mlに溶解し、ＤＭ
Ｆの５mlに溶解した１−メチルピペラジン０．１ｇ（１
mmol）を加えて６０℃で２時間撹拌した。ＤＭＦを高真
空下に留去し、残渣を２N ＮａＯＨとＣＨ2Ｃｌ2との間
に分配した。水相をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出し、有機相を
併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮した。次い
で、クロマトグラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：
ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（１０：１）〕に付して黄色泡状
物質０．３４ｇを得、テトラヒドロフラン／ジオキサン
／Ｈ2Ｏ（１：１：１）の混液５０mlに溶解した。この
溶液に２N ＮａＯＨの４mlを加えて４５℃で１２時間撹
拌した後、Ｈ2Ｏの１００mlと混和し、ＣＨ2Ｃｌ2の６
０mlで３回抽出した。有機相を併せてＭｇＳＯ4で乾燥
し、濾過して濃縮した。濃縮物をクロマトグラフィー
〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ
（８：１）〕に付し、２−〔３−ベンゼンスルホニル−
５−メチル−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）
−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ミジン−６−イル〕エタノール０．１８ｇ（４８％）を
無色の泡状物質として得た。
【０１４８】実施例９５： ２−〔３−ベンゼンスルホニル−５−メチル−７−（４
−メチルピペラジン−１−イル）ピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン−２−イルオキシ〕エタノール ａ）フェニルスルホニルアセトニトリル２ｇ（１１mmo
l）をアセトニトリル２０mlに溶解し、粉末状ＮａＯＨ
の０．８８ｇ（２２mmol）を加えて室温で２時間撹拌し
た。次いで、アセトニトリル４mlに溶解したクロロギ酸
２−クロロエチルエステル１．１４ml（１１mmol）を５
℃で滴下し、この混合物を１時間還流加熱した。室温に
冷やした後、沈殿物を濾去して濾液を濃縮した。かくし
て得られた褐色の油状物をＥｔＯＨの５０mlに溶解し、
ＮＨ2ＮＨ2の０．５４ml（１１mmol）を加えて１時間還
流加熱した。反応溶液を濃縮した後、クロマトグラフィ
ー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ
／ＮＨ4ＯＨ（１１０：１０：１）〕に付し、２−（５
−アミノ−４−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−ピラゾール
−３−イルオキシ）エタノール１．４ｇ（４５％）を無
色の固体として得た。 ｂ）２−（５−アミノ−４−ベンゼンスルホニル−１Ｈ
−ピラゾール−３−イルオキシ）エタノール１．１４ｇ
（４．９mmol）を酢酸１０mlに溶解し、エチルアセトア
セタート０．７５mlを加えて３時間還流加熱した。反応
混合物を室温に冷やしてＨ2Ｏの５０mlと混和し、ＣＨ2
Ｃｌ2で３回抽出した。有機相を併せてＭｇＳＯ4で乾燥
し、濾過して濃縮した。濃縮物をクロマトグラフィー
〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ
（１９：１）〕に付し、エチル＝２−（３−ベンゼンス
ルホニル−７−ヒドロキシ−５−メチルピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリミジン−２−イルオキシ）アセタート０．
８ｇ（４２％）を得た。 ｃ）エチル＝２−（３−ベンゼンスルホニル−７−ヒド
ロキシ−５−メチルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
−２−イルオキシ）アセタート０．８ｇ（２mmol）をＰ
ＯＣｌ3の２０ml中に懸濁して４時間還流加熱した。反
応溶液を室温に冷やして濃縮した。残渣を氷水８０mlと
混和し、この溶液にＮａＨＣＯ3の飽和溶液を加えてpH
値を８に調整した。水相をＣＨ2Ｃｌ2の７０mlで３回抽
出し、有機相を併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃
縮した。濃縮物をクロマトグラフィー〔固定相：ＳｉＯ
2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（４０：１）〕に付
し、エチル＝２−（３−ベンゼンスルホニル−７−クロ
ロ−５−メチルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−２
−イルオキシ）アセタート０．５６ｇ（６８％）を無色
の固体として得た。 ｄ）エチル＝２−（３−ベンゼンスルホニル−７−クロ
ロ−５−メチルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−２
−イルオキシ）アセタート０．５６ｇ（１．４mmol）を
ＤＭＦの１０mlに溶解し、ＤＭＦの５mlに溶解した１−
メチルピペラジン０．３８ml（３．４mmol）を加えて室
温で１．５時間撹拌した。ＤＭＦを高真空下に留去し、
残渣を２N ＮａＯＨとＣＨ2Ｃｌ2との間に分配した。水
相をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出し、有機相を併せてＭｇＳＯ
4で乾燥し、濾過して濃縮した。次いで、濃縮物をクロ
マトグラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ
2／ＭｅＯＨ（１９：１）〕に付し、エチル＝２−〔３
−ベンゼンスルホニル−５−メチル−７−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミ
ジン−２−イルオキシ〕アセタート０．６１ｇ（９２
％）を無色の泡状物質として得た。 ｅ）エチル＝２−〔３−ベンゼンスルホニル−５−メチ
ル−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン−２−イルオキシ〕アセター
ト０．６１ｇをジオキサン／ＴＨＦ（１：１）の混液２
０mlに溶解し、Ｈ2Ｏの５mlに溶解したＫＯＨの０．１
２６ｇを加えて室温で２．５時間撹拌した。反応溶液を
濃縮し、残渣をＨ2ＯとＣＨ2Ｃｌ2との間に分配した。
水相をＣＨ2Ｃｌ2の３０mlで３回抽出し、有機相を併せ
てＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮した。濃縮物をク
ロマトグラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃ
ｌ2／ＭｅＯＨ（９：１）〕に付し、ＥｔＯＨから結晶
化して２−〔３−ベンゼンスルホニル−５−メチル−７
−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリミジン−２−イルオキシ〕エタノール０．
１８ｇ（１８％）をm.p.１７７．５〜１７８℃の無色結
晶として得た。
【０１４９】実施例９６： ３−ベンゼンスルホニル−５−（２−メトキシエチル）
−２−メチルスルファニル−７−（ピペラジン−１−イ
ル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン ａ）４−ベンゼンスルホニル−５−メチルスルファニル
−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン２．６９ｇ（１０
mmol）及びメチル＝５−メトキシ−３−オキソバレラー
ト１．６ｇ（１０mmol）を、酢酸１０mlに溶解して４時
間還流加熱した。反応溶液を濃縮し、残渣をＨ2ＯとＣ
Ｈ2Ｃｌ2との間に分配した。水相をＣＨ2Ｃｌ2の８０ml
で３回抽出し、有機相を併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾
過して濃縮した。濃縮物をクロマトグラフィー〔固定
相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（２０：
１）〕に付し、３−ベンゼンスルホニル−５−（２−メ
トキシエチル）−２−メチルスルファニルピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−オール２．４０ｇ（６
１％）をベージュ色の粉末として得た。 ｂ）３−ベンゼンスルホニル−５−（２−メトキシエチ
ル）−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリミジン−７−オール２．３ｇ（６．０mmol）をＰＯ
Ｃｌ3の４０ml中に懸濁し、ジエチルアニリン２０mlを
加えて１時間還流加熱した。反応溶液を室温に冷やして
濃縮した。残渣を氷水１００mlに溶解し、この溶液にＮ
ａＨＣＯ3の飽和溶液を加えてpH値を８に調整した。水
相をＣＨ2Ｃｌ2の１００mlで３回抽出し、有機相を併せ
てＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮した。濃縮物をク
ロマトグラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃ
ｌ2／ＭｅＯＨ（２００：１）〕に付し、３−ベンゼン
スルホニル−７−クロロ−５−（２−メトキシエチル）
−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ミジン１．８ｇ（７５％）を淡黄色粉末として得た。 ｃ）３−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−５−（２−
メトキシエチル）−２−メチルスルファニルピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン０．３５ｇ（０．８mmol）を
ＤＭＦの１０mlに溶解し、ＤＭＦの３mlに溶解したピペ
ラジン０．４ｇ（４．８mmol）を加えて室温で２時間撹
拌した。反応溶液を濃縮し、残渣を２N ＮａＯＨとＣＨ
2Ｃｌ2との間に分配した。水相をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出
し、有機相を併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮
した。次いで、クロマトグラフィー〔固定相：Ｓｉ
Ｏ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（８：１）〕に付
し、ＥｔＯＨから結晶化して３−ベンゼンスルホニル−
５−（２−メトキシエチル）−２−メチルスルファニル
−７−（ピペラジン−１−イル）ピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジンをm.p.１５５〜１５６℃の無色結晶とし
て得た。
【０１５０】実施例９７： ３−ベンゼンスルホニル−５−（２−メトキシエチル）
−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−メチ
ルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン ３−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−５−（２−メト
キシエチル）−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリミジン０．４５ｇ（１．１３mmol）をＤＭ
Ｆの２０mlに溶解し、ＤＭＦの３mlに溶解した１−メチ
ルピペラジン０．５ｇ（５mmol）を加えて室温で３時間
撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣を２N ＮａＯＨとＣ
Ｈ2Ｃｌ2との間に分配した。水相をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽
出し、有機相を併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃
縮した。次いで、クロマトグラフィー〔固定相：ＳｉＯ
2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（１２：１）〕に付
し、ＥｔＯＨから結晶化して３−ベンゼンスルホニル−
５−（２−メトキシエチル）−７−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）−２−メチルスルファニルピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジンをm.p.１６０〜１６１℃の無
色結晶として得た。
【０１５１】実施例９８： ３−ベンゼンスルホニル−５−（２−メトキシエチル）
−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ミジン−７−イルアミン ３−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−５−（２−メト
キシエチル）−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリミジン０．５０ｇ（１．１３mmol）をＤＭ
Ｆの１０mlに溶解し、ＮＨ3の５０％ＭｅＯＨ溶液１０m
lを加えて室温で２時間撹拌した。反応溶液を高真空下
で濃縮し、残渣を２N ＮａＯＨとＣＨ2Ｃｌ2との間に分
配した。水相をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出し、有機相を併せ
てＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮した。次いで、ク
ロマトグラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃ
ｌ2／ＭｅＯＨ（１０：１）〕に付し、ＥｔＯＨから結
晶化して３−ベンゼンスルホニル−５−（２−メトキシ
エチル）−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン−７−イルアミン０．３０ｇ（６３％）
をm.p.１８６〜１８７℃の無色結晶として得た。
【０１５２】実施例９９： ３−ベンゼンスルホニル−５−（２−メトキシエチル）
−２−メチルスルファニル−７−（ピペラジン−１−イ
ル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン ａ）４−ベンゼンスルホニル−５−メチルスルファニル
−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン２．６９ｇ（１０
mmol）及びエチル＝４−メトキシアセトアセタート１．
４６ｇ（１０mmol）を、酢酸１０mlに溶解して３時間還
流加熱した。反応溶液を濃縮し、残渣をＨ2ＯとＣＨ2Ｃ
ｌ2との間に分配した。水相をＣＨ2Ｃｌ2の８０mlで３
回抽出し、有機相を併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し
て濃縮した。濃縮物をクロマトグラフィー〔固定相：Ｓ
ｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（２５：１）〕
に付し、３−ベンゼンスルホニル−５−メトキシメチル
−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ミジン−７−オール３．１ｇ（８５％）をm.p.１７５〜
１５５℃のベージュ色粉末として得た。 ｂ）３−ベンゼンスルホニル−５−メトキシメチル−２
−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
ン−７−オール２．５ｇ（６．８mmol）をＰＯＣｌ3の
４０ml中に懸濁し、ジエチルアニリン２０mlを加えて１
時間還流加熱した。反応溶液を室温に冷やして濃縮し
た。残渣を氷水１００mlに溶解し、この溶液にＮａＨＣ
Ｏ3の飽和溶液を加えてpH値を８に調整した。水相をＣ
Ｈ2Ｃｌ2の１００mlで３回抽出し、有機相をＭｇＳＯ4
で乾燥し、濾過して濃縮した。次いで、クロマトグラフ
ィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯ
Ｈ（２０：１）〕に付し、３−ベンゼンスルホニル−７
−クロロ−５−メトキシメチル−２−メチルスルファニ
ルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン２．１ｇ（７９
％）をm.p.１９４〜１９７℃の淡黄色粉末として得た。 ｃ）３−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−５−メトキ
シメチル−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン０．５０ｇ（１．１３mmol）をＤＭＦの
１５mlに溶解し、ＤＭＦの３mlに溶解したピペラジン
０．４ｇ（４．８mmol）を加えて室温で２時間撹拌し
た。反応溶液を濃縮し、残渣を２N ＮａＯＨとＣＨ2Ｃ
ｌ2との間に分配した。水相をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出
し、有機相を併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮
した。次いで、クロマトグラフィー〔固定相：Ｓｉ
Ｏ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（８：１）〕に付
し、ＥｔＯＨから結晶化して３−ベンゼンスルホニル−
５−（２−メトキシエチル）−２−メチルスルファニル
−７−（ピペラジン−１−イル）ピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン０．４２ｇ（７４％）をm.p.１７０〜１
７１℃の無色結晶として得た。
【０１５３】実施例１００： ３−ベンゼンスルホニル−５−メトキシメチル−７−
（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−メチルスル
ファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン ３−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−５−メトキシメ
チル−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリミジン０．５０ｇ（１．３mmol）をＤＭＦの１５ml
に溶解し、ＤＭＦの３mlに溶解した１−メチルピペラジ
ン０．５０ｇ（５mmol）を加えて室温で２時間撹拌し
た。反応溶液を濃縮し、残渣を２N ＮａＯＨとＣＨ2Ｃ
ｌ2との間に分配した。水相をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出
し、有機相を併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮
した。次いで、クロマトグラフィー〔固定相：Ｓｉ
Ｏ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（１０：１）〕に
付し、ＥｔＯＨから結晶化して３−ベンゼンスルホニル
−５−メトキシメチル−７−（４−メチルピペラジン−
１−イル）−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５
−ａ〕ピリミジンをm.p.２０５〜２０８℃の無色結晶と
して得た。
【０１５４】実施例１０１： ３−ベンゼンスルホニル−５−メトキシメチル−２−メ
チルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−
７−イルアミン ３−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−５−メトキシメ
チル−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリミジン０．５０ｇ（１．３mmol）をＤＭＦの１０ml
に溶解し、ＮＨ3の５０％ＭｅＯＨ溶液１０mlを加えて
室温で２時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣を２N
ＮａＯＨとＣＨ2Ｃｌ2との間に分配した。水相をＣＨ2
Ｃｌ2で３回抽出し、有機相を併せてＭｇＳＯ4で乾燥
し、濾過して濃縮した。次いで、クロマトグラフィー
〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ
（１０：１）〕に付し、ＥｔＯＨから結晶化して３−ベ
ンゼンスルホニル−５−メトキシメチル−２−メチルス
ルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イ
ルアミン０．３８ｇ（８０％）をm.p.＞２３０℃の無色
結晶として得た。
【０１５５】実施例１０２： ３−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−７−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）−２−メチルスルファニルピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン ａ）ＥｔＯＨ中で新に製造したナトリウムエチラート
〔ＥｔＯＨの１００mlにナトリウム０．８９ｇ（７７mm
ol）を加えて製した〕の溶液に、４−ベンゼンスルホニ
ル−５−メチルスルファニル−２Ｈ−ピラゾール−３−
イルアミン５．３８ｇ（２０mmol）、次いで、マロン酸
ジエチルエステル９ml（６０mmol）を加え、この混合物
を４８時間還流加熱した。室温に冷やした後、反応混合
物を氷水１４０ml中に注加し、生成した沈殿物を濾取し
て高真空下に５０℃で乾燥して３−ベンゼンスルホニル
−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ミジン−５，７−ジオール６．５ｇ（９６％）をm.p.＞
２３０℃のベージュ色粉末として得た。 ｂ）３−ベンゼンスルホニル−２−メチルスルファニル
ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−５，７−ジオール
３．０ｇ（８．８９mmol）をＰＯＣｌ3の４０ml中に懸
濁して１時間還流加熱した。反応溶液を室温に冷やして
濃縮した。残渣を氷水１００mlに溶解し、この溶液にＮ
ａＨＣＯ3の飽和溶液を加えてpH値を８に調整した。水
相をＣＨ2Ｃｌ2の９０mlで３回抽出し、有機相をＭｇＳ
Ｏ4で乾燥し、濾過して濃縮した。濃縮物をクロマトグ
ラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／Ａ
ｃＯＥｔ（１．５：１）〕に付し、３−ベンゼンスルホ
ニル−５，７−ジクロロ−２−メチルスルファニルピラ
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン１．８ｇ（５４％）をm.
p.１９３〜１９７℃の無色結晶として得た。 ｃ）３−ベンゼンスルホニル−５，７−ジクロロ−２−
メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
０．３７ｇ（１mmol）をＣＨ2Ｃｌ2の２０mlに溶解し、
ＣＨ2Ｃｌ2の３mlに溶解した１−メチルピペラジン０．
１ｇ（１mmol）を加えて室温で１時間撹拌した。反応混
合物を氷水中に注加し、この溶液にＮａＨＣＯ3の飽和
溶液を加えてpH値を８に調整してＣＨ2Ｃｌ2の３０mlで
３回抽出した。有機相を併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾
過して濃縮した。次いで、クロマトグラフィー〔固定
相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（４：
１）〕に付し、３−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−
７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−メチル
スルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン０．３
８ｇ（８６％）をm.p.＞２３０℃の無色結晶として得
た。
【０１５６】実施例１０３： ３−ベンゼンスルホニル−７−（４−メチルピペラジン
−１−イル）−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリミジン ３−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−７−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）−２−メチルスルファニルピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン０．１８９ｇ（０．４
mmol）をＥｔＯＨの３０mlに溶解し、Ｐｄ／Ｃ（１０
％）の０．１５ｇ及びＮＥｔ3の０．３mlを加えて室温
で１２時間水素化した。ディカライト（Dicalite）を濾
過助剤として用いて反応混合物を濾過し、濾液を濃縮し
た。残渣をクロマトグラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶
出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（２０：１）〕に付し、３
−ベンゼンスルホニル−７−（４−メチルピペラジン−
１−イル）−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５
−ａ〕ピリミジン０．０８ｇ（４９％）をm.p.１０７〜
１０９℃の無色結晶として得た。
【０１５７】実施例１０４： ２−〔３−ベンゼンスルホニル−７−（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）−２−メチルスルファニルピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン−５−イルオキシ〕エタノー
ル エチレングリコール２０mlにナトリウム０．１１５ｇ
（５mmol）を加えて製造した溶液に、３−ベンゼンスル
ホニル−５−クロロ−７−（４−メチルピペラジン−１
−イル）−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン０．２２ｇ（０．５mmol）を加えて８０
℃で１時間撹拌した。室温に冷やした後、反応溶液を氷
水７０ml中に注加し、ＡｃＯＥｔの５０mlで３回抽出し
た。有機相を併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮
した。残渣をクロマトグラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；
溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ（１１０：
１０：１）〕に付し、ＥｔＯＨから結晶化して２−〔３
−ベンゼンスルホニル−７−（４−メチルピペラジン−
１−イル）−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５
−ａ〕ピリミジン−５−イルオキシ〕エタノール０．１
６ｇ（６９％）をm.p.１８７〜１８９℃の無色結晶とし
て得た。
【０１５８】実施例１０５： ３−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−２−メチルスル
ファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル
アミン ３−ベンゼンスルホニル−５，７−ジクロロ−２−メチ
ルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン０．
３５ｇ（０．９３５mmol）をＤＭＦの１０mlに溶解し、
ＮＨ3の５０％ＭｅＯＨ溶液１０mlを加えて室温で１２
時間撹拌した。ＤＭＦを高真空下に留去し、残渣を２N
ＮａＯＨとＣＨ2Ｃｌ2との間に分配した。水相をＣＨ2
Ｃｌ2で３回抽出し、有機相を併せてＭｇＳＯ4で乾燥
し、濾過して濃縮した。次いで、クロマトグラフィー
〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＡｃＯＥｔ
（１５：１）〕に付し、ＥｔＯＨから結晶化して３−ベ
ンゼンスルホニル−５−クロロ−２−メチルスルファニ
ルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イルアミン
０．２８ｇ（８４％）をm.p.＞２３０℃の無色結晶とし
て得た。
【０１５９】実施例１０６： ３−ベンゼンスルホニル−Ｎ5，Ｎ5-ジメチル−２−メ
チルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−
５，７−ジアミン、及び３−ベンゼンスルホニル−Ｎ5-
（２−ジメチルアミノエチル）−２−メチルスルファニ
ルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−５，７−ジアミ
ン ３−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−２−メチルスル
ファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル
アミン０．４ｇ（１mmol）をＤＭＦの１０mlに溶解し、
ＤＭＦの５mlに溶解した２−ジメチルアミノエチルアミ
ン０．２６ｇ（３mmol）を加えて９０℃で１時間撹拌し
た。反応溶液を濃縮し、残渣をＨ2ＯとＣＨ2Ｃｌ2との
間に分配した。水相をＣＨ2Ｃｌ2の５０mlで３回抽出
し、有機相を併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮
した。次いで、クロマトグラフィー〔固定相：Ｓｉ
Ｏ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（８：１）〕に付
し、３−ベンゼンスルホニル−Ｎ5 ，Ｎ5-ジメチル−２
−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
ン−５，７−ジアミン０．２０ｇ（４８％）をm.p.＞２
３０℃の無色結晶、そして３−ベンゼンスルホニル−Ｎ
5-（２−ジメチルアミノエチル）−２−メチルスルファ
ニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−５，７−ジア
ミン０．０８ｇ（１７％）をm.p.２１０〜２１２℃の無
色結晶として得た。
【０１６０】実施例１０７： ３−ベンゼンスルホニル−５−（４−メチルピペラジン
−１−イル）−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリミジン−７−イルアミン ３−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−２−メチルスル
ファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル
アミン０．１４ｇ（０．４mmol）をＤＭＦの５mlに溶解
し、１−メチルピペラジン０．１ｇ（１mmol）を加えて
９０℃で１時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣をＨ
2ＯとＣＨ2Ｃｌ2との間に分配した。水相をＣＨ2Ｃｌ2
の５０mlで３回抽出し、有機相を併せてＭｇＳＯ4で乾
燥し、濾過して濃縮した。次いで、クロマトグラフィー
〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ
（９：１）〕に付し、ＥｔＯＨから結晶化して３−ベン
ゼンスルホニル−５−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリミジン−７−イルアミン０．１ｇ（５９％）をm.p.
＞２３０°の無色結晶として得た。
【０１６１】実施例１０８： ３−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−２−エチル−７
−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリミジン ａ）ＥｔＯＨ中で新に製したナトリウムエチラート〔Ｅ
ｔＯＨの３２０mlにナトリウム２．７ｇ（１１９．５mm
ol）を加えて製造した〕の溶液に、４−ベンゼンスルホ
ニル−５−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
７．９０ｇ（３１．４mmol）、次いでマロン酸ジエチル
エステル１４．３ml（９４．３mmol）を加えて４８時間
還流加熱した。室温に冷やした後、反応混合物を氷水１
４０mlに注加した。生成した沈殿物を濾取して高真空下
に乾燥し、３−ベンゼンスルホニル−２−エチルピラゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−５，７−ジオール４．８
ｇ（４８％）をm.p.＞２３０℃の結晶として得た。 ｂ）３−ベンゼンスルホニル−２−エチルピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン−５，７−ジオール２．８ｇ
（８．８mmol）をＰＯＣｌ3の３０ml中に懸濁して１時
間還流した。反応混合物を室温に冷やして濃縮した。残
渣を氷水１００mlに溶解し、この溶液にＮａＨＣＯ3の
飽和溶液を加えてpH値を８に調整した。水相をＣＨ2Ｃ
ｌ2の１００mlで３回抽出し、有機相をＭｇＳＯ4で乾燥
し、濾過して濃縮した。濃縮物をクロマトグラフィー
（固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2 ）に付し、３
−ベンゼンスルホニル−５，７−ジクロロ−２−エチル
ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン１．１ｇ（３５％）
を無色の固体として得た。 ｃ）３−ベンゼンスルホニル−５，７−ジクロロ−２−
エチルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン２．５ｇ（７
mmol）をＣＨ2Ｃｌ2の２０mlに溶解し、ＣＨ2Ｃｌ2の３
mlに溶解した１−メチルピペラジン０．８６ml（７．７
mmol）を加えて室温で２時間撹拌した。反応混合物を氷
水中に注加し、この溶液にＮａＨＣＯ3の飽和溶液を加
えてpH値を８に調整し、ＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出した。有
機相を併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮した。
次いで、クロマトグラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出
液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（４：１）〕に付し、ＥｔＯ
Ｈから結晶化して３−ベンゼンスルホニル−５−クロロ
−２−エチル−７−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン２．５ｇ（８５
％）をm.p.１６６〜１６７℃の無色結晶として得た。
【０１６２】実施例１０９： ３−ベンゼンスルホニル−２−エチル−７−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ミジン ３−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−２−エチル−７
−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリミジン０．２６７ｇ（０．６３mmol）をＥ
ｔＯＨの４０mlに溶解し、Ｐｄ／Ｃ（１０％）の０．１
ｇを加えて室温で４時間水素化した。ディカライトを濾
過助剤として用いて反応混合物を濾過し、濾液を濃縮し
た。残渣をＣＨ2Ｃｌ2とＮａＨＣＯ3の飽和溶液との間
に分配し、水相をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出した。有機相を
併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣を
クロマトグラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2
Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（１９：１）〕に付し、ＥｔＯＨから
結晶化して３−ベンゼンスルホニル−２−エチル−７−
（４−メチルピペラジン−１−イル）ピラゾロ〔１，５
−ａ〕ピリミジン０．２ｇ（５３％）をm.p.２０６〜２
０７℃の淡いベージュ色の結晶として得た。
【０１６３】実施例１１０： ３−ベンゼンスルホニル−２−エチル−５，７−ビス
（４−メチルピペラジン−１−イル）ピラゾロ〔１，５
−ａ〕ピリミジン ３−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−２−エチル−７
−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリミジン０．５０ｇ（１．２mmol）をＤＭＦ
の１５mlに溶解し、ＤＭＦの５mlに溶解した１−メチル
ピペラジン０．３３ml（３mmol）を加えて１００℃で１
時間撹拌した。室温に冷やした後、反応溶液を濃縮し、
残渣を２N ＮａＯＨとＣＨ2Ｃｌ2との間に分配した。水
相をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出し、有機相を併せてＭｇＳＯ
4で乾燥し、濾過して濃縮した。次いで、クロマトグラ
フィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／Ｍｅ
ＯＨ／ＮＨ4ＯＨ（１１０：１０：１）〕に付し、Ｅｔ
ＯＨから結晶化して３−ベンゼンスルホニル−２−エチ
ル−５，７−ビス（４−メチルピペラジン−１−イル）
ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン０．０４ｇ（６９
％）をm.p.２３２〜２３５℃の無色結晶として得た。
【０１６４】実施例１１１： ３−ベンゼンスルホニル−２−エチル−７−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）−５−（モルホリン−４−イ
ル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン ３−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−２−エチル−７
−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリミジン０．５０ｇ（１．２mmol）をＤＭＦ
の１５mlに溶解し、ＤＭＦの５mlに溶解したモルホリン
０．２６ml（３mmol）を加えて１００℃で１時間撹拌し
た。室温に冷やした後、反応溶液を濃縮し、残渣を２N
ＮａＯＨとＣＨ2Ｃｌ2との間に分配した。水相をＣＨ2
Ｃｌ2で３回抽出し、有機相を併せてＭｇＳＯ4で乾燥
し、濾過して濃縮した。次いで、クロマトグラフィー
〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ
（１５：１）〕に付し、ＥｔＯＨから結晶化して３−ベ
ンゼンスルホニル−２−エチル−７−（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）−５−（モルホリン−４−イル）ピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン０．４５ｇ（８０％）
をm.p.＞２５０℃の無色結晶として得た。
【０１６５】実施例１１２： ２−〔３−ベンゼンスルホニル−２−エチル−７−（４
−メチルピペラジン−１−イル）ピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン−５−イルオキシ〕エタノール ナトリウム０．２７４ｇ（１２mmol）をエチレングリコ
ール４０mlに加え、この溶液に３−ベンゼンスルホニル
−５−クロロ−２−エチル−７−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン０．
５０ｇ（１．２mmol）を加えて８０℃で１時間撹拌し
た。室温に冷やした後、反応溶液を氷水７０ml中に注加
し、ＡｃＯＥｔの５０mlで３回抽出した。有機相を併せ
てＭｇＳＯ 4で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をクロ
マトグラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ
2／ＭｅＯＨ（９：１）〕に付し、ＥｔＯＨから結晶化
して２−〔３−ベンゼンスルホニル−２−エチル−７−
（４−メチルピペラジン−１−イル）ピラゾロ〔１，５
−ａ〕ピリミジン−５−イルオキシ〕エタノール０．２
４ｇ（４４％）をm.p.１５３〜１５４℃の無色結晶とし
て得た。
【０１６６】実施例１１３： 〔３−ベンゼンスルホニル−２−エチル−７−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピ
リミジン−５−イル〕ジメチルアミン、及びＮ−〔３−
ベンゼンスルホニル−２−エチル−７−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
ン−５−イル〕−Ｎ′，Ｎ′−ジメチルエタン−１，２
−ジアミン ３−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−２−エチル−７
−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリミジン１．１ｇ（２．６mmol）をＤＭＦの
２０mlに溶解し、ＤＭＦの５mlに溶解した２−ジメチル
アミノエチルアミン０．７２ｇ（６．５mmol）を加えて
９０℃で１時間撹拌した。室温に冷やした後、反応溶液
を濃縮し、残渣を２N ＮａＯＨとＣＨ2Ｃｌ2との間に分
配した。水相をＣＨ2Ｃｌ2の８０mlで３回抽出し、有機
相を併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮した。次
いで、クロマトグラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出
液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ（６５：１０：
１）〕に付し、〔３−ベンゼンスルホニル−２−エチル
−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン−５−イル〕ジメチルアミン
０．２０ｇ（１３％）をm.p.２１１〜２１２℃の無色結
晶、そしてＮ−〔３−ベンゼンスルホニル−２−エチル
−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン−５−イル〕−Ｎ′，Ｎ′−
ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．３０ｇ（２４
％）をm.p.１６３〜１６４℃の無色結晶として得た。
【０１６７】実施例１１４： ３−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−２−エチルピラ
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イルアミン ３−ベンゼンスルホニル−５，７−ジクロロ−２−エチ
ルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン１．１ｇ（３．１
mmol）をＤＭＦの１０mlに溶解し、ＮＨ3の５０％Ｍｅ
ＯＨ溶液２０mlを加えて室温で１２時間撹拌した。反応
溶液を濃縮し、残渣を２N ＮａＯＨとＣＨ2Ｃｌ2との間
に分配した。水相をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出し、有機相を
併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮した。濃縮物
をＥｔＯＨの５mlで処理し、生成した結晶を濾取して３
−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−２−エチルピラゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イルアミン０．８０
ｇ（７７％）をm.p.＞２２０℃の無色結晶として得た。
【０１６８】実施例１１５： ３−ベンゼンスルホニル−２−エチル−５−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ミジン−７−イルアミン ３−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−２−エチルピラ
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イルアミン０．４
ｇ（１．２mmol）をＤＭＦの５mlに溶解し、１−メチル
ピペラジン０．３３ml（３mmol）を加えて９０℃で１時
間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣をＨ2ＯとＣＨ2Ｃ
ｌ2との間に分配した。水相をＣＨ2Ｃｌ2の５０mlで３
回抽出し、有機相を併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し
て濃縮した。次いで、クロマトグラフィー〔固定相：Ｓ
ｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（９：１）〕に
付し、ＥｔＯＨから結晶化して３−ベンゼンスルホニル
−２−エチル−５−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イルアミ
ン０．２４ｇ（５０％）をm.p.＞２５０℃の無色結晶と
して得た。
【０１６９】実施例１１６： ３−ベンゼンスルホニル−２−エチル−Ｎ5 ，Ｎ5-ジメ
チルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−５，７−ジア
ミン、及び３−ベンゼンスルホニル−Ｎ5-（２−ジメチ
ルアミノエチル）−２−エチルピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリミジン−５，７−ジアミン ３−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−２−エチルピラ
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イルアミン０．４
５ｇ（１．３mmol）をＤＭＦの１０mlに溶解し、ＤＭＦ
の５mlに溶解した２−ジメチルアミノエチルアミン０．
７３ｇ（６．６８mmol）を加えて９０℃で１時間撹拌し
た。反応溶液を濃縮し、残渣をＨ2ＯとＣＨ2Ｃｌ2との
間に分配した。水相をＣＨ2Ｃｌ2の８０mlで３回抽出
し、有機相を併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮
した。次いで、クロマトグラフィー〔固定相：Ｓｉ
Ｏ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ（６
５：１０：１）〕に付し、３−ベンゼンスルホニル−２
−エチル−Ｎ5，Ｎ5-ジメチルピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリミジン−５，７−ジアミン０．１２ｇ（２６％）を
m.p.２２８〜２３０℃の無色結晶、及び３−ベンゼンス
ルホニル−Ｎ5-（２−ジメチルアミノエチル）−２−エ
チルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−５，７−ジア
ミン０．０９ｇ（１７％）をm.p.１４９．５〜１５０．
５℃の無色結晶として得た。
【０１７０】実施例１１７： ３−ベンゼンスルホニル−５−ジメチルアミノメチル−
２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミ
ジン−７−イルアミン ａ）４−ベンゼンスルホニル−５−メチルスルファニル
−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン１３．５ｇ（５０
mmol）を酢酸８０mlに溶解し、エチル４−クロロアセト
アセタート６．８ml（５０mmol）を加えて１．５時間還
流加熱した。室温に冷やした後、生成した結晶を濾取し
てＥｔＯＨで洗い、高真空下に５０℃で乾燥して、３−
ベンゼンスルホニル−５−クロロメチル−２−メチルス
ルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−オ
ール１０．５ｇ（５６％）をm.p.２１５〜２１７℃の無
色粉末として得た。 ｂ）３−ベンゼンスルホニル−５−クロロメチル−２−
メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
−７−オール１．４ｇ（３．７mmol）をＤＭＦの２０ml
に溶解し、ジメチルアミンの３３％ＥｔＯＨ溶液５mlを
加えて室温で４時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣
を０．５N ＮａＯＨとＣＨ2Ｃｌ2との間に分配した。水
相をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出し、有機相を併せてＭｇＳＯ
4で乾燥し、濾過して濃縮した。クロマトグラフィー
〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ
（４：１）〕に付し、３−ベンゼンスルホニル−５−ジ
メチルアミノメチル−２−メチルスルファニルピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−オール１．３ｇ（９２
％）をm.p.＞２２０℃のベージュ色粉末として得た。 ｃ）３−ベンゼンスルホニル−５−ジメチルアミノメチ
ル−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピ
リミジン−７−オール１．３ｇ（３．４３mmol）をＰＯ
Ｃｌ3の５０mlに懸濁して３時間還流加熱した。反応溶
液を室温に冷やして濃縮した。残渣を氷水１００mlに溶
解し、この溶液にＮａＨＣＯ3の飽和溶液を加えてpH値
を８に調整した。水相をＣＨ2Ｃｌ2の１００mlで３回抽
出し、有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮し
た。濃縮物をクロマトグラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；
溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＡｃＯＥｔ（１：１）〕に付し、
（３−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−２−メチルス
ルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−５−イ
ルメチル）ジメチルアミン１．２ｇ（８８％）を無色の
泡状物質として得た。 ｄ）（３−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−２−メチ
ルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−５
−イルメチル）ジメチルアミン１．２０ｇ（３mmol）を
ＤＭＦの３０mlに溶解し、ＮＨ3の５０％ＭｅＯＨ溶液
２０mlを加えて室温で４時間撹拌した。反応溶液を濃縮
し、残渣を２N ＮａＯＨとＣＨ2Ｃｌ2との間に分配し
た。水相をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出し、有機相を併せてＭ
ｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮した。次いで、クロマ
トグラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2
／ＭｅＯＨ（６：１）〕に付し、３−ベンゼンスルホニ
ル−５−ジメチルアミノメチル−２−メチルスルファニ
ルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イルアミン
０．９０ｇ（７８％）をm.p.２１６〜２１８℃の無色結
晶として得た。
【０１７１】実施例１１８： ３−ベンゼンスルホニル−５−（４−メチルピペラジン
−１−イルメチル）−２−メチルスルファニルピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イルアミン ａ）３−ベンゼンスルホニル−５−クロロメチル−２−
メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
−７−オール２．９ｇ（７．８４mmol）をＤＭＦの２０
mlに溶解し、１−メチルピペラジン１．５７ml（１５．
７０mmol）を加えて室温で４時間撹拌した。反応溶液を
濃縮し、残渣を０．５N ＮａＯＨとＣＨ2Ｃｌ2との間に
分配した。水相をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出し、有機相を併
せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮した。次いで、
クロマトグラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2
Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（４：１）〕に付し、３−ベンゼンス
ルホニル−５−（４−メチルピペラジン−１−イルメチ
ル）−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリミジン−７−オール１．８５ｇ（５３％）をm.p.＞
２２０℃のベージュ色粉末として得た。 ｂ）３−ベンゼンスルホニル−５−（４−メチルピペラ
ジン−１−イルメチル）−２−メチルスルファニルピラ
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−オール４．０ｇ
（９mmol）を、ＰＯＣｌ3の１００ml中に懸濁して３時
間還流加熱した。反応溶液を室温に冷やして濃縮した。
残渣を氷水１００mlに溶解し、この溶液にＮａＨＣＯ3
の飽和溶液を加えてpH値を８に調整した。水相をＣＨ2
Ｃｌ2の１５０mlで３回抽出し、有機相をＭｇＳＯ4で乾
燥し、濾過して濃縮した。残渣をクロマトグラフィー
〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ
（１０：１）〕に付し、３−ベンゼンスルホニル−７−
クロロ−５−（４−メチルピペラジン−１−イルメチ
ル）−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリミジン４．０ｇ（９８％）をm.p.１１３〜１１６℃
の淡褐色粉末として得た。 ｃ）３−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−５−（４−
メチルピペラジン−１−イルメチル）−２−メチルスル
ファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン０．８ｇ
（１．７７mmol）をＤＭＦの２０mlに溶解し、ＮＨ3の
５０％ＭｅＯＨ溶液１０mlを加えて室温で４時間撹拌し
た。反応溶液を濃縮し、残渣を２N ＮａＯＨとＣＨ2Ｃ
ｌ2との間に分配した。水相をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出
し、有機相を併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮
した。次いで、クロマトグラフィー〔固定相：Ｓｉ
Ｏ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ（９
０：１０：１）〕に付し、３−ベンゼンスルホニル−５
−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−２−メ
チルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−
７−イルアミン０．５９ｇ（７７％）をm.p.２０３〜２
０５℃の無色結晶として得た。
【０１７２】実施例１１９： ３−ベンゼンスルホニル−７−（４−メチルピペラジン
−１−イル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル
メチル）−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン ３−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−５−（４−メチ
ルピペラジン−１−イルメチル）−２−メチルスルファ
ニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン０．８ｇ（１．
７７mmol）をＤＭＦの２０mlに溶解し、１−メチルピペ
ラジン０．４ｇ（４mmol）を加えて室温で６時間撹拌し
た。反応溶液を濃縮し、残渣を２N ＮａＯＨとＣＨ2Ｃ
ｌ2との間に分配した。水相をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出
し、有機相を併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮
した。次いで、クロマトグラフィー〔固定相：Ｓｉ
Ｏ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ（８
０：１０：１）〕に付し、ＥｔＯＨから結晶化して３−
ベンゼンスルホニル−７−（４−メチルピペラジン−１
−イル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イルメチ
ル）−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリミジン０．７５ｇ（８２％）をm.p.１９３〜１９５
℃の無色結晶として得た。
【０１７３】実施例１２０： ３−ベンゼンスルホニル−５−（モルホリン−４−イル
メチル）−２−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン ａ）３−ベンゼンスルホニル−５−クロロメチル−２−
メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
２．０ｇ（５．４０mmol）をＤＭＦの２０mlに溶解し、
モルホリン１ml（６mmol）を加えて室温で４時間撹拌し
た。反応溶液を濃縮し、残渣を０．５N ＮａＯＨとＣＨ
2Ｃｌ2との間に分配した。水相をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出
し、有機相を併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮
した。次いで、クロマトグラフィー〔固定相：Ｓｉ
Ｏ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（１０：１）〕に
付し、３−ベンゼンスルホニル−２−メチルスルファニ
ル−５−（モルホリン−４−イルメチル）ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−オール２．０ｇ（８８
％）をベージュ色の泡状物質として得た。 ｂ）３−ベンゼンスルホニル−２−メチルスルファニル
−５−（モルホリン−４−イルメチル）ピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリミジン−７−オール２．０ｇ（４．７５mm
ol）を、ＰＯＣｌ2の３０ml中に懸濁して３時間還流加
熱した。反応溶液を室温に冷やして濃縮した。残渣を氷
水１００mlに溶解し、この溶液にＮａＨＣＯ3の飽和溶
液を加えてpH値を８に調整した。水相をＣＨ2Ｃｌ2の７
０mlで３回抽出し、有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過
して濃縮した。残渣をクロマトグラフィー〔固定相：Ｓ
ｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（１０：１）〕
に付し、３−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−２−メ
チルスルファニル−５−（モルホリン−４−イルメチ
ル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン１．８ｇ（８６
％）をm.p.１７４〜１７６℃の淡褐色粉末として得た。 ｃ）３−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−２−メチル
スルファニル−５−（モルホリン−４−イルメチル）ピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン０．９ｇ（２mmol）を
ＤＭＦの２０mlに溶解し、ＮＨ3の５０％ＭｅＯＨ溶液
１０mlを加えて室温で４時間撹拌した。ＤＭＦを高真空
下に留去し、残渣を２N ＮａＯＨとＣＨ2Ｃｌ2との間に
分配した。水相をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出し、有機相を併
せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮した。次いで、
クロマトグラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2
Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ（８０：１０：１）〕に付
し、３−ベンゼンスルホニル−２−メチルスルファニル
−５−（モルホリン−４−イルメチル）ピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリミジン−７−イルアミンをm.p.２２４〜２
２６℃の無色結晶として得た。
【０１７４】実施例１２１： ３−ベンゼンスルホニル−７−（４−メチルピペラジン
−１−イル）−２−メチルスルファニル−５−（モルホ
リン−４−イルメチル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミ
ジン ３−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−２−メチルスル
ファニル−５−（モルホリン−４−イルメチル）ピラゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリミジン０．９ｇ（２mmol）をＤＭ
Ｆの２０mlに溶解し、１−メチルピペラジン０．４ｇ
（４mmol）を加えて室温で４時間撹拌した。反応溶液を
濃縮し、残渣を２N ＮａＯＨとＣＨ2Ｃｌ２との間に分
配した。水相をＣＨ２Ｃｌ2で３回抽出し、有機相を併
せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮した。次いで、
クロマトグラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2
Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ（８０：１：１）〕に付
し、ＥｔＯＨから結晶化して３−ベンゼンスルホニル−
７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−メチル
スルファニル−５−（モルホリン−４−イルメチル）ピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン０．８０ｇ（７７％）
をm.p.１９９〜２０１℃の無色結晶として得た。
【０１７５】実施例１２２： 〔２−（３−ベンゼンスルホニル−５−メチル−２−メ
チルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−
７−イルオキシ）エチル〕ジメチルアミン ３−ベンゼンスルホニル−７−クロロ−５−メチル−２
−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
ン０．８ｇ（２．２６mmol）をアセトニトリル４０mlに
溶解し、２−ジメチルアミノエタノール０．２８ml
（２．３８mmol）及びＣｓ2ＣＯ3の３．６８ｇを加え、
この懸濁液を室温で１２時間撹拌した。反応混合物を塩
化ナトリウムの濃水溶液に注加し、酢酸エチルで３回抽
出した。有機相を併せてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して
濃縮した。次いで、クロマトグラフィーに付し、〔２−
（３−ベンゼンスルホニル−５−メチル−２−メチルス
ルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イ
ルオキシ）エチル〕ジメチルアミン０．６５ｇ（７０
％）をm.p.１７６〜１７８℃の淡黄色固体として得た。
【０１７６】実施例１２３： ３−ベンゼンスルホニル−５−メチル−２−メチルスル
ファニル−７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）
ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン 実施例１２２に記載の方法に準じ、３−ベンゼンスルホ
ニル−７−クロロ−５−メチル−２−メチルスルファニ
ルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン及びＮ−（２−ヒ
ドロキシエチル）モルホリンから、３−ベンゼンスルホ
ニル−５−メチル−２−メチルスルファニル−７−（２
−モルホリン−４−イルエトキシ）ピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジンを淡黄色の固体として得た。
【０１７７】実施例１２４： ８−ベンゼンスルホニル−７−メチルスルファニルピラ
ゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン−４−イ
ルアミン ５−アミノ−３−メチルチオ−４−フェニルスルホニル
ピラゾール０．１０ｇ（０．３７mmol）をエチル＝Ｎ−
シアノメタニマート０．２５ｇ（２．５５mmol）と混和
して１００℃で１６時間撹拌した。生成した淡ベージュ
色のペーストをＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨの混液に溶解し、
超音波浴中で処理した。生成した懸濁液を濾過し、クロ
マトグラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＣＨ2Ｃｌ
2／ＭｅＯＨ（９５：５）〕に付して、８−ベンゼンス
ルホニル−７−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５−
ａ〕〔１，３，５〕トリアジン−４−イルアミンをm.p.
＞２８０℃の淡いベージュ色結晶として得た。
【０１７８】実施例１２５： （８−ベンゼンスルホニル−２−メチル−７−メチルス
ルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリ
アジン−４−イル）メチルアミン ａ）５−アミノ−３−メチルチオ−４−フェニルスルホ
ニルピラゾール０．５４ｇ（２mmol）及びエチル＝１−
エトキシエチリデンカルバメート０．５４ｇ（３．４mm
ol）を酢酸に溶解し、１００℃で３時間撹拌した。室温
に冷やした後、沈殿物を濾取し、多量のＥｔ2Ｏで洗い
高真空下に４５℃で乾燥して、８−ベンゼンスルホニル
−２−メチル−７−メチルスルファニル−３Ｈ−ピラゾ
ロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン−４−オン
０．４１ｇ（６１％）をm.p.＞３００℃の白色結晶とし
て得た。 ｂ）８−ベンゼンスルホニル−２−メチル−７−メチル
スルファニル−３Ｈ−ピラゾロ〔１，５−ａ〕〔１，
３，５〕トリアジン−４−オン０．３６ｇ（１mmol）を
ＰＯＣｌ3の２０ml中に懸濁して１１０℃に３時間加熱
した。反応溶液を室温に冷やして濃縮した。残渣にトル
エン５０mlづつを２回加え、共沸蒸留して乾燥した。か
くして得られた残渣をメチルアミンの２Ｎテトラヒドロ
フラン溶液１０mlに溶解して室温で４時間撹拌した。反
応溶液を濃縮し、Ｈ2ＯとＡｃＯＥｔとの間に分配し
た。有機相を水及びＮａＣｌの飽和溶液で洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮した。濃縮物をクロマト
グラフィー〔固定相：ＳｉＯ2；溶出液：ＡｃＯＥｔ／
ヘキサン（１：１）〕に付し、（８−ベンゼンスルホニ
ル−２−メチル−７−メチルスルファニルピラゾロ
〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン−４−イル）
メチルアミン０．２８ｇ（８０％）をm.p.２８５（分
解）の白色結晶として得た。
【０１７９】実施例１２６： （８−ベンゼンスルホニル−２−メチル−７−メチルス
ルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリ
アジン−４−イル）ジメチルアミン 実施例１２３ｂに記載の方法に準じ、８−ベンゼンスル
ホニル−２−メチル−７−メチルスルファニル−３Ｈ−
ピラゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン−４
−オン及びジメチルアミンから、（８−ベンゼンスルホ
ニル−２−メチル−７−メチルスルファニルピラゾロ
〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン−４−イル）
ジメチルアミンをm.p.２２８〜２３０℃の淡紅色結晶と
して得た。
【０１８０】実施例１２７： （８−ベンゼンスルホニル−２−メチル−７−メチルス
ルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリ
アジン−４−イル）−Ｎ′，Ｎ′−ジメチルプロパン−
１，３−ジアミン 実施例１２３ｂに記載の方法に準じ、８−ベンゼンスル
ホニル−２−メチル−７−メチルスルファニル−３Ｈ−
ピラゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン−４
−オン及び３−ジメチルアミノ−１−プロピルアミンか
ら、（８−ベンゼンスルホニル−２−メチル−７−メチ
ルスルファニルピラゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕
トリアジン−４−イル）−Ｎ′，Ｎ′−ジメチルプロパ
ン−１，３−ジアミンを得、ＨＣｌ／ジエチルエーテル
で処理してm.p.２４９〜２５０℃の相当する塩酸塩
（１：１．７５）に変換した。
【０１８１】実施例１２８： ８−ベンゼンスルホニル−２−メチル−４−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）−７−メチルスルファニルピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン 実施例１２３ｂに記載の方法に準じ、８−ベンゼンスル
ホニル−２−メチル−７−メチルスルファニル−３Ｈ−
ピラゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン−４
−オン及び１−メチルピペラジンから、８−ベンゼンス
ルホニル−２−メチル−４−（４−メチルピペラジン−
１−イル）−７−メチルスルファニルピラゾロ〔１，５
−ａ〕〔１，３，５〕トリアジンをm.p.１６９〜１７１
℃の黄色結晶として得た。
【０１８２】実施例１２９： ８−ベンゼンスルホニル−２−メチル−４−（４−ベン
ジルピペラジン−１−イル）−７−メチルスルファニル
ピラゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン 実施例１２３ｂに記載の方法に準じ、８−ベンゼンスル
ホニル−２−メチル−７−メチルスルファニル−３Ｈ−
ピラゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン−４
−オン及び１−ベンジルピペラジンから、８−ベンゼン
スルホニル−２−メチル−４−（４−ベンジルピペラジ
ン−１−イル）−７−メチルスルファニルピラゾロ
〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジンをm.p.１９０
〜１９２℃のベージュ色結晶として得た。
【０１８３】実施例Ａ： 以下の成分を有する錠剤は、常法によって製造した：
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 25/14 Ａ６１Ｋ 31/00 ６２６Ｅ 43/00 ６４３Ｇ Ａ６１Ｋ 31/519 31/505 ６０６ 31/5377 31/535 ６０６ Ｃ０７Ｄ 495/14 Ｃ０７Ｄ 495/14 Ｄ (72)発明者 クラウス・リーメル ドイツ連邦共和国、デー−79110 フライ ブルク、ホファッカーシュトラーセ 95 (72)発明者 ハインツ・シュターデラー スイス国、ツェーハー−4310 ラインフェ ルデン、ヴァルトホフシュトラーセ 37 Ｆターム(参考） 4C050 AA01 AA07 BB05 CC07 CC08 EE03 EE04 FF02 FF04 GG04 GG05 GG06 HH01 HH04 4C071 AA01 BB02 CC03 CC21 EE13 FF04 GG01 HH11 HH13 HH18 JJ01 JJ08 LL01 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 CB05 CB06 CB08 CB27 MA01 MA02 MA03 MA04 MA05 NA14 ZA02 ZA12 ZA15 ZA16 ZA18 ZC41

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ−Ａ）若しくは（Ｉ−Ｂ）： 【化１】 （式中、 Ｒ1は、フェニル（これは、場合により、低級アルキ
    ル、ハロゲン、低級アルコキシ、トリル、ピリジル、ナ
    フチル又はチオフェニルの１個若しくは２個により置換
    されている）を表わし；Ｒ2は、水素、低級アルキル、
    低級チオアルキル又はヒドロキシ−低級アルコキシを表
    わし；Ｒ3は、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ−低級
    アルキルアミノ、ピペラジニル（これは、場合により、
    低級アルキル、ベンジル、フェニル又はヒドロキシ−低
    級アルキルの１個若しくは２個により置換されてい
    る）、モルホリニル、イミダゾリル、（ＣＨ3)2Ｎ（Ｃ
    Ｈ2)nＮＨ−、（ＣＨ3)2Ｎ（ＣＨ2)nＯ−、又はモルホ
    リニル−（ＣＨ2)nＯ−（ここで、ｎは、２又は３を意
    味する）を表わし；Ｒ4は、水素、低級アルキル又はヒ
    ドロキシ−低級アルキルを表わし；Ｒ5は、水素、ハロ
    ゲン、低級アルキル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、低級
    アルキル−低級アルコキシ、ヒドロキシ−低級アルキル
    −低級アルコキシ、（ＣＨ3)2Ｎ（ＣＨ2)nＮＨ−、ピペ
    ラジニル（これは、場合により、低級アルキルにより置
    換されている）、メチル−ピペラジニル（これは、場合
    により、低級アルキルにより置換されている）、モルホ
    リニル、メチル−モルホリニル、ジ−低級アルキルアミ
    ノ又はジ−低級アルキルアミノ−低級アルキルを表わす
    か；又はＲ4とＲ5は、一緒になって、基：−（ＣＨ2)m
    −又は−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−（ここで、ｍは、３又は４
    である）を表わす）で示される化合物、及びそれらの製
    薬学的に許容し得る塩。
  2. 【請求項２】 Ｒ3が、アミノを表わす、請求項１記載
    の一般式（Ｉ−Ａ）の化合物。
  3. 【請求項３】 ３−ベンゼンスルホニル−５−メチル−
    ２−メチルスルファニル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
    ミジン−７−イルアミン、 ３−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−５−
    メチル−２−メチルスルファニル−ピラゾロ〔１，５−
    ａ〕ピリミジン−７−イルアミン、 ５−メチル−２−メチルスルファニル−３−（ナフタレ
    ン−２−スルホニル）−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミ
    ジン−７−イルアミン、 ３−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−５−メチ
    ル−２−メチルスルファニル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕
    ピリミジン−７−イルアミン、 ３−ベンゼンスルホニル−５−シクロプロピル−２−メ
    チルスルファニル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
    −７−イルアミン、 ３−ベンゼンスルホニル−２−メチルスルファニル−
    ６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピラゾロ
    〔１，５−ａ〕ピリミジン−８−イルアミン、 ３−ベンゼンスルホニル−５−イソプロピル−２−メチ
    ルスルファニル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−
    ７−イルアミン、 ５−メチル−２−メチルスルファニル−３−（トルエン
    −２−スルホニル）−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
    ン−７−イルアミン、 ５−メチル−２−メチルスルファニル−３−（トルエン
    −３−スルホニル）−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
    ン−７−イルアミン、 ３−ベンゼンスルホニル−５−メトキシメチルメチル−
    ２−メチルスルファニル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
    ミジン−６−イルアミン、 ３−ベンゼンスルホニル−Ｎ５，Ｎ５−ジメチル−２−
    メチルスルファニル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
    ン−５，７−ジアミン、 ３−ベンゼンスルホニル−Ｎ５−（２−ジメチルアミノ
    −エチル）−２−メチルスルファニル−ピラゾロ〔１，
    ５−ａ〕ピリミジン−５，７−ジアミン、 ３−ベンゼンスルホニル−５−（４−メチル−ピペラジ
    ン−１−イル）−２−メチルスルファニル−ピラゾロ
    〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イルアミン、又は ３−ベンゼンスルホニル−５−ジメチルアミノメチル−
    ２−メチルスルファニル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
    ミジン−７−イルアミンである、請求項２記載の化合
    物。
  4. 【請求項４】 Ｒ3が、ピペラジニルを表わす、請求項
    １記載の式（Ｉ−Ａ）の化合物。
  5. 【請求項５】 ３−ベンゼンスルホニル−５−メチル−
    ２−メチルスルファニル−７−ピペラジン−１−イル−
    ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン、 ３−（４−tert−ブチル−ベンゼンスルホニル）−５−
    メチル−２−メチルスルファニル−７−ピペラジン−１
    −イル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン、 ３−ベンゼンスルホニル−５，６−ジメチル−２−メチ
    ルスルファニル−７−ピペラジン−１−イル−ピラゾロ
    〔１，５−ａ〕ピリミジン、 ３−ベンゼンスルホニル−２−メチルスルファニル−７
    −ピペラジン−１−イル−５−プロピル−ピラゾロ
    〔１，５−ａ〕ピリミジン、 ３−ベンゼンスルホニル−５−シクロプロピル−２−メ
    チルスルファニル−７−ピペラジン−１−イル−ピラゾ
    ロ〔１，５−ａ〕ピリミジン、 ３−ベンゼンスルホニル−２−メチルスルファニル−８
    −ピペラジン−１−イル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シ
    クロペンタ〔ｄ〕ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン、 ３−ベンゼンスルホニル−２−メチルスルファニル−８
    −ピペラジン−１−イル−５Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ〔１，
    ５−ａ〕−チエノ〔３，４−ｄ〕ピリミジン、 ５−メチル−２−メチルスルファニル−７−ピペラジン
    −１−イル−３−（チオフェン−２−スルホニル）−ピ
    ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン、 ３−ベンゼンスルホニル−２−エチル−８−ピペラジン
    −１−イル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ
    〔ｄ〕ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン、又は ５−メチル−２−メチルスルファニル−７−ピペラジン
    −１−イル−３−（トルエン−２−スルホニル）−ピラ
    ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンである、請求項４記載の
    化合物。
  6. 【請求項６】 Ｒ3が、メチルピペラジニルを表わす、
    請求項１記載の式（Ｉ−Ａ）の化合物。
  7. 【請求項７】 ３−ベンゼンスルホニル−５−シクロプ
    ロピル−２−メチルスルファニル−７−（４−メチルピ
    ペラジン−１−イル）−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミ
    ジン、 ３−ベンゼンスルホニル−８−（４−メチル−ピペラジ
    ン−１−イル）−２−メチルスルファニル−６，７−ジ
    ヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピラゾロ〔１，５−
    ａ〕ピリミジン、 ３−ベンゼンスルホニル−８−（４−メチル−ピペラジ
    ン−１−イル）−２−メチルスルファニル−５Ｈ，７Ｈ
    −ピラゾロ〔１，５−ａ〕チエノ〔３，４−ｄ〕ピリミ
    ジン、 ３−ベンゼンスルホニル−５−イソプロピル−７−（４
    −メチル−ピペラジン−１−イル）−２−メチルスルフ
    ァニル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン、又は ２−〔３−ベンゼンスルホニル−７−（４−メチルピペ
    ラジン−１−イル）−２−メチルスルファニル−ピラゾ
    ロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−５−イルオキシ〕−エタ
    ノールである、請求項６記載の化合物。
  8. 【請求項８】 Ｒ3が、アミノ又はメチルピペラジニル
    を表わす、請求項１記載の式（Ｉ−Ｂ）の化合物。
  9. 【請求項９】 ８−ベンゼンスルホニル−７−メチルス
    ルファニル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕ト
    リアジン−４−イルアミン、又は ８−ベンゼンスルホニル−２−メチル−４−（４−メチ
    ルピペラジン−１−イル）−７−メチルスルファニル−
    ピラゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジンであ
    る、請求項８記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 請求項１〜９のいずれか１項記載の一
    般式（Ｉ−Ａ）若しくは（Ｉ−Ｂ）の化合物、又はその
    製薬学的に許容し得る酸付加塩及び治療的に不活性な担
    体材料を含む医薬。
  11. 【請求項１１】 精神病、精神分裂病、躁うつ病、うつ
    病、神経障害、記憶障害、パーキンソン病、筋萎縮性側
    索硬化症、アルツハイマー病又はハンチントン舞踏病の
    ような中枢神経障害の予防又は治療のために用いる、請
    求項１０記載の医薬。
  12. 【請求項１２】 請求項１記載の一般式（Ｉ−Ａ）及び
    （Ｉ−Ｂ）の化合物を製造するための方法であって、式
    （Ｘ）： 【化２】 又は式（XIV）： 【化３】 で示される化合物を、下記式： 【化４】 （上記式中、 Ｒ1〜Ｒ5は、請求項１と同義である）で示される化合物
    と反応させ、次いで所望ならば、一般式（Ｉ−Ａ）又は
    （Ｉ−Ｂ）の化合物を、製薬学的に許容し得る塩へ変換
    することを特徴とする方法。
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