JP2006517966A - 5−ヒドロキシトリプタミン−6リガンドとしてのヘテロサイクリル−3−スルホニルアザインドールまたは−アザインダゾール誘導体 - Google Patents
5−ヒドロキシトリプタミン−6リガンドとしてのヘテロサイクリル−3−スルホニルアザインドールまたは−アザインダゾール誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2006517966A JP2006517966A JP2006503469A JP2006503469A JP2006517966A JP 2006517966 A JP2006517966 A JP 2006517966A JP 2006503469 A JP2006503469 A JP 2006503469A JP 2006503469 A JP2006503469 A JP 2006503469A JP 2006517966 A JP2006517966 A JP 2006517966A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pyridine
- piperazin
- pyrrolo
- phenylsulfonyl
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 0 C*1(C)N(C)CCN(C)C1 Chemical compound C*1(C)N(C)CCN(C)C1 0.000 description 4
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
Description
セロトニン(5−ヒドロキシトリプタミン)(5−HT)受容体は、ヒトおよび動物における多くの生理機能および行動機能において臨界的な役割を果たす。これらの機能には、体中に分布した種々の5−HT受容体が介在している。現在、約15種のヒト5−HT受容体サブタイプがクローン化されており、その多くはヒトにおいて明確な役割を有する。最近同定された5−HT受容体サブタイプの1つが5−HT6受容体であり、まず、1993年にラット組織からクローン化され(Monsma, F. J.; Shen, Y.; Ward, R. P.; Hamblin, M. W. Molecular Pharmacology 1993, 43, 320-327)、その後、ヒト組織からクローン化された(Kohen, R.; Metcalf, M. A.; Khan, N.; Druck, T.; Huebner, K.; Sibley, D. R. Journal of Neurochemistry 1996, 66, 47-56)。該受容体はアデニル酸シクラーゼと積極的に結合するG−タンパク結合型受容体(GPCR)である(Ruat, M.; Traiffort, E.; Arrang, J-M.; Tardivel-Lacombe, L.; Diaz, L.; Leurs, R.; Schwartz, J-C. Biochemical Biophysical Research Communications 1993, 193, 268-276)。該受容体はラットおよびヒトの両方の中枢神経系(CNS)領域にてほとんど独占的に見られる。mRNAを用いるラット脳における5−HT6受容体のインサイトゥハイブリダイゼーション研究は、線条体、側坐核、嗅結節および海馬体を包含する5−HT突起の領域に主として局在することを示す(Ward, R. P.; Hamblin, M. W.; Lachowicz, J. E.; Hoffman, B. J.; Sibley, D. R.; Dorsa, D. M. Neuroscience 1995, 64, 1105-1111)。
本発明のもう1つ別の目的は、5−HT6受容体に関連するか、または該受容体によって影響される中枢神経系障害の治療法および該障害の治療に有用な医薬組成物を提供することにある。
本発明の一の特徴は、提供される化合物をさらなる研究および5−HT6受容体の解明に使用できることである。
本発明のこれらおよび他の態様および特徴は下記する詳細な記載によりより明らかになるだろう。
本発明は、式I:
Wは、NまたはCR2であり;
Xは、NまたはCR4であり;
Yは、NまたはCR5であり;
Zは、NまたはCR6であり;
Qは、NまたはCR7である:ただし、X、Y、ZおよびQの少なくとも1個以上2個まではNでなければならず;
R1は、置換されていてもよいC1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基であるか、あるいは、橋頭にN原子を有し、N、OまたはSから選択される1、2または3個の付加的なヘテロ原子を含有していてもよく、置換されていてもよい8〜13員の二環または三環系であり;
R2は、H、ハロゲン、または各々置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基であり;
R3は、Hまたは各々置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基であり;
R4、R5、R6およびR7は、各々独立して、H、ハロゲン、CN、COR8、OCO2R9、CO2R10、CONR11R12、SOnR13、NR14R15、OR16または各々置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基または構造式:
ただし、R4、R5、R6およびR7の少なくとも1つは、M基でなければならず、さらに、WがCR2およびXであるか、またはZがNである場合、R7は、M基以外でなければならない;
R8、R9、R10およびR13は、各々独立して、Hまたは各々置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基であり;
R11、R12、R14およびR15は、各々独立して、Hまたは置換されていてもよいC1−C4アルキル基であるか、またはR11およびR12またはR14およびR15は、それらが結合している原子と一緒になって、O、NR22またはSOnから選択される他のヘテロ原子を含有していてもよい5〜7員環を形成し;
R16は、Hまたは各々置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基であり;
nは、0、1または2の整数であり;
R17は、Hまたは各々置換されていてもよい、C1−C6アルキルまたはC3−C7シクロアルキル基であり;
R18、R19、R20、R21およびR23は、各々独立して、Hまたは各々置換されていてもよい、C1−C6アルキルまたはC3−C7シクロアルキル基であり;
mは、1または2であり;
R22は、Hまたは各々置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基である]
で示されるヘテロサイクリル−3−スルホニルアザインドールまたは−アザインダゾール化合物もしくはその立体異性体またはその医薬上許容される塩を提供する。
5−ヒドロキシトリプタミン−6(5−HT6)受容体は、最近になって分子クローニングによって同定された受容体の1つである。精神医学において使用される広範囲に及ぶ治療用化合物の結合能は、脳内のその興味のある分布と結びついて、該受容体との相互作用能を有するか、または該受容体に影響を及ぼすことのできる新規化合物にて有意に関心を示す刺激となる。精神医学、認識機能異常、運動機能および調節、記憶、感情などにおける5−HT6受容体の潜在的な役割を理解するために有意な努力がなされている。そのために、5−HT6受容体の研究における助けとして、かつ、中枢神経系障害の治療において可能性のある治療薬として、5−HT6受容体に対して結合アフィニティーを示す化合物が真剣に求められている(例えば、C. Reavill and D. C. Rogers, Current Opinion in Investigational Drugs, 2001, 2(1):104-109, Pharma Press Ltdを参照のこと)。
Wは、NまたはCR2であり;
Xは、NまたはCR4であり;
Yは、NまたはCR5であり;
Zは、NまたはCR6であり;
Qは、NまたはCR7である:ただし、X、Y、ZおよびQの少なくとも1個以上2個まではNでなければならず;
R1は、置換されていてもよいC1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基であるか、あるいは、橋頭にN原子を有し、N、OまたはSから選択される1、2または3個の付加的なヘテロ原子を含有していてもよく、置換されていてもよい8〜13員の二環または三環系であり;
R2は、H、ハロゲン、または各々置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基であり;
R3は、Hまたは各々置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基であり;
R4、R5、R6およびR7は、各々独立して、H、ハロゲン、CN、COR8、OCO2R9、CO2R10、CONR11R12、SOnR13、NR14R15、OR16または各々置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基または構造式:
ただし、R4、R5、R6およびR7の少なくとも1つは、M基でなければならず、さらに、WがCR2およびXであるか、またはZがNである場合、R7は、M基以外でなければならない;
R8、R9、R10およびR13は、各々独立して、Hまたは各々置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基であり;
R11、R12、R14およびR15は、各々独立して、Hまたは置換されていてもよいC1−C4アルキル基であるか、またはR11およびR12またはR14およびR15は、それらが結合している原子と一緒になって、O、NR22またはSOnから選択される他のヘテロ原子を含有していてもよい5〜7員環を形成し;
R16は、Hまたは各々置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基であり;
nは、0、1または2の整数であり;
R17は、Hまたは各々置換されていてもよい、C1−C6アルキルまたはC3−C7シクロアルキル基であり;
R18、R19、R20、R21およびR23は、各々独立して、Hまたは各々置換されていてもよい、C1−C6アルキルまたはC3−C7シクロアルキル基であり;
mは、1または2であり;
R22は、Hまたは各々置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基である]
で示される1−ヘテロサイクリル−3−スルホニルアザインドールおよび−アザインダゾール誘導体もしくはその立体異性体またはその医薬上許容される塩を提供する。
R3は、例えば、水素、メチルまたはフェニルから選択されていてもよい。
R1の例としては、置換されていてもよいフェニル、ナフチルまたはヘテロアリール基、例えば、チエニルが挙げられる。
R5またはR7は、各々、例えばM基であってもよく、例えば、YはR5がM基であるCR5である。
好ましい本発明の化合物は、mが1である式Iで示される化合物である。また、YがCR5であり、R5がM基である式Iで示される化合物である。好ましい式Iで示される化合物の他の群は、WがNであり;QがCR7であり、R7がM基である化合物である。
より好ましい本発明の化合物は、mが1であり;YがCR5であり、R5がM基である式Iで示される化合物である。より好ましい化合物の他の群は、WがNであり;mが1であり;QがCR7であり、R7がM基である、式Iで示される化合物である。さらにより好ましい式Iで示される化合物は、mが1であり;R5がM基であり、R1が置換されていてもよいフェニル、ナフチルまたはヘテロアリール基である化合物である。
5−(4−ベンジルピペラジン−1−イル)−3−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−3−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン;
3−(フェニルスルホニル)−5−(4−プロピルピペラジン−1−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
3−(フェニルスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
3−[(3−シアノフェニル)スルホニル]−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
5−(4−ベンジルピペラジン−1−イル)−3−[(1−ナフチル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン;
5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−3−[(2−ナフチル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン;
3−[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]−5−(4−プロピルピペラジン−1−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
1−メチル−3−(フェニルスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン;
1−フェニル−3−(フェニルスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン;
5−(4−ベンジルピペラジン−1−イル)−3−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン;
3−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン;
3−[(2−クロロフェニル)スルホニル]−5−(4−プロピルピペラジン−1−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
3−[(4−アミノフェニル)スルホニル]−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
2−メチル−3−(フェニルスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
4−クロロ−3−(フェニルスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
7−フルオロ−3−(フェニルスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
6−フルオロ−3−(フェニルスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン;
6−(4−ベンジルピペラジン−1−イル)−3−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン;
6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−3−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン;
3−(フェニルスルホニル)−6−(4−プロピルピペラジン−1−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
3−(フェニルスルホニル)−6−ピペラジン−1−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
4−(4−ベンジルピペラジン−1−イル)−3−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−3−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
3−(フェニルスルホニル)−4−(4−プロピルピペラジン−1−イル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン;
3−(フェニルスルホニル)−4−ピペラジン−1−イル−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン;
3−(フェニルスルホニル)−7−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン;
3−[(1−ナフチル)スルホニル]−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン;
3−(フェニルスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン;
3−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン;
3−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−7−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン;
3−(フェニルスルホニル)−7−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン;
3−[(1−ナフチル)スルホニル]−7−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン;
3−(2−チエニルスルホニル)−7−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン;
3−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−1−メチル−7−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン;
3−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−7−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン;
3−(フェニルスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン;
3−[(1−ナフチル)スルホニル]−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン;
3−(フェニルスルホニル)−7−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン;
3−[(1−ナフチル)スルホニル]−7−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン;
3−(2−チエニルスルホニル)−7−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン;
3−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−1−メチル−7−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン;
3−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−7−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン;
3−(フェニルスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン;
3−[(1−ナフチル)スルホニル]−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン;
3−(2−チエニルスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン;
3−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−1−メチル−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン;
3−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン;
もしくはその立体異性体;またはその医薬上許容される塩が挙げられる。
a)式III:
で示される化合物を、ニトリル、例えばNaNO2と酸の存在下で反応させて、WがNであり、R3がHである式Iで示される化合物を得ること;
または
で示される化合物を、式VII:
で示される化合物と反応させ、ついで、保護基を除去して、対応する式Iで示される化合物を得ること;
または
R17−LG’
[式中、R17は、H以外の上記と同意義であり;LG’は脱離基である]
と反応させて、対応する式(I)で示される化合物を得ること;
または
e) 式(I)で示される塩基性化合物を、その医薬上許容される酸付加塩に変換することまたはその逆;
のいずれか1つを含む方法を提供する。
1−メチル−4−(5−ニトロピリジン−2−イル)ピペラジンの調製
1−メチル−4−{5−ニトロ−6−[(フェニルスルホニル)メチル]ピリジン−2−イル}ピペラジンの調製
6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−[(フェニルスルホニル)メチル]ピリジン−3−イル−アミンの調製
5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−3−(フェニルスルホニル)−1H−ピラゾロ−[4,3−b]ピリジン塩酸塩の調製
2−クロロ−5−ニトロ−6−[(フェニルスルホニル)メチル]ピリジン(A)および2−クロロ−5−ニトロ−4−[(フェニルスルホニル)メチル]ピリジン(B)の調製
6−(4−ベンジルピペラジン−1−イル)−3−ニトロ−2−[(フェニルスルホニル)メチル]−ピリジンの調製
3−アミノ−6−(4−ベンジルピペラジン−1−イル)−2−[(フェニルスルホニル)メチル]−ピリジンの調製
5−(4−ベンジルピペラジン−1−イル)−3−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジンの調製
3−(フェニルスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン二塩酸塩の調製
試験化合物の5−HT6結合アフィニティーの比較評価
セロトニン5−HT6受容体に対する試験化合物のアフィニティーを下記の方法で評価する。ヒトクローン化5−HT6受容体を発現しているHela培養細胞を回収し、低速(1,000xg)で10.0分間遠心分離に付して培養培地を除去する。回収した細胞を半容量の新鮮な生理学的リン酸緩衝化セイライン溶液中に懸濁し、同じ速度で再度遠心分離に付す。この操作を繰り返す。ついで、集めた細胞を10容量の50mMトリスHCl(pH7.4)および0.5mM EDTA中でホモジナイズする。該ホモジネートを40,000xgで30.0分間遠心分離に付し、沈殿を集める。得られるペレットを10容量のトリスHClバッファー中に再懸濁し、同じ速度で再度遠心分離に付す。最終的なペレットを少量のトリスHClバッファー中に懸濁し、10−25μl容量のアリコートの組織タンパク質含量を測定する。Lowryら、J. Biol. Chem. 193:265 (1951)に記載の方法にしたがって、ウシ血清アルブミンをタンパク測定における標体として用いる。懸濁液1ml中1.0mgの組織タンパク濃度になるように、懸濁した細胞膜の容量を調整する。調製した膜懸濁(10倍濃縮)を1.0ml容量のアリコートに分け、その後の結合実験に用いるまで−70℃で保存する。
Ki=IC50/(1+L/KD)
[式中、Lは使用される放射性リガンドの濃度であり、KDはリガンドの受容体に対する解離定数であり、どちらもnMで表される]
に基づいて決定する。
Claims (17)
- 式I:
Wは、NまたはCR2であり;
Xは、NまたはCR4であり;
Yは、NまたはCR5であり;
Zは、NまたはCR6であり;
Qは、NまたはCR7である:ただし、X、Y、ZおよびQの少なくとも1個以上2個まではNでなければならず;
R1は、置換されていてもよいC1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基であるか、あるいは、橋頭にN原子を有し、N、OまたはSから選択される1、2または3個の付加的なヘテロ原子を含有していてもよく、置換されていてもよい8〜13員の二環または三環系であり;
R2は、H、ハロゲン、または各々置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基であり;
R3は、Hまたは各々置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基であり;
R4、R5、R6およびR7は、各々独立して、H、ハロゲン、CN、COR8、OCO2R9、CO2R10、CONR11R12、SOnR13、NR14R15、OR16または各々置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基または構造式:
ただし、R4、R5、R6およびR7の少なくとも1つは、M基でなければならず、さらに、WがCR2およびXであるか、またはZがNである場合、R7は、M基以外でなければならない;
R8、R9、R10およびR13は、各々独立して、Hまたは各々置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基であり;
R11、R12、R14およびR15は、各々独立して、Hまたは置換されていてもよいC1−C4アルキル基であるか、あるいはR11およびR12またはR14およびR15は、それらが結合している原子と一緒になって、O、NR22またはSOnから選択される他のヘテロ原子を含有していてもよい5〜7員環を形成し;
R16は、Hまたは各々置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基であり;
nは、0、1または2の整数であり;
R17は、Hまたは各々置換されていてもよい、C1−C6アルキルまたはC3−C7シクロアルキル基であり;
R18、R19、R20、R21およびR23は、各々独立して、Hまたは各々置換されていてもよい、C1−C6アルキルまたはC3−C7シクロアルキル基であり;
mは、1または2であり;
R22は、Hまたは各々置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基である]
で示される化合物もしくはその立体異性体またはその医薬上許容される塩。 - WがNまたはCHである、請求項1記載の化合物。
- mが1である、請求項1または請求項2記載の化合物。
- R3が、水素、メチルまたはフェニルから選択される、請求項1〜3いずれか1項記載の化合物。
- R1が、置換されていてもよいフェニル、ナフチルまたはヘテロアリール基である、請求項1〜4いずれか1項記載の化合物。
- ヘテロアリール基がチエニルである、請求項5記載の化合物。
- R5またはR7がM基である、請求項1〜6いずれか1項記載の化合物。
- Yが、CR5であり、R5がM基である、請求項1〜6いずれか1項記載の化合物。
- WがNであり;QがCR7であり;R7がM基である、請求項1〜3いずれか1項記載の化合物。
- 5−(4−ベンジルピペラジン−1−イル)−3−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−3−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン;
3−(フェニルスルホニル)−5−(4−プロピルピペラジン−1−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
3−(フェニルスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
3−[(3−シアノフェニル)スルホニル]−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
5−(4−ベンジルピペラジン−1−イル)−3−[(1−ナフチル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン;
5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−3−[(2−ナフチル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン;
3−[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]−5−(4−プロピルピペラジン−1−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
1−メチル−3−(フェニルスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン;
1−フェニル−3−(フェニルスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン;
5−(4−ベンジルピペラジン−1−イル)−3−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン;
3−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン;
3−[(2−クロロフェニル)スルホニル]−5−(4−プロピルピペラジン−1−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
3−[(4−アミノフェニル)スルホニル]−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
2−メチル−3−(フェニルスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
4−クロロ−3−(フェニルスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
7−フルオロ−3−(フェニルスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
6−フルオロ−3−(フェニルスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン;
6−(4−ベンジルピペラジン−1−イル)−3−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン;
6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−3−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン;
3−(フェニルスルホニル)−6−(4−プロピルピペラジン−1−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
3−(フェニルスルホニル)−6−ピペラジン−1−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
4−(4−ベンジルピペラジン−1−イル)−3−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−3−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
3−(フェニルスルホニル)−4−(4−プロピルピペラジン−1−イル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン;
3−(フェニルスルホニル)−4−ピペラジン−1−イル−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン;
3−(フェニルスルホニル)−7−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン;
3−[(1−ナフチル)スルホニル]−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン;
3−(フェニルスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン;
3−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン;
3−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−7−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン;
3−(フェニルスルホニル)−7−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン;
3−[(1−ナフチル)スルホニル]−7−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン;
3−(2−チエニルスルホニル)−7−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン;
3−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−1−メチル−7−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン;
3−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−7−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン;
3−(フェニルスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン;
3−[(1−ナフチル)スルホニル]−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン;
3−(フェニルスルホニル)−7−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン;
3−[(1−ナフチル)スルホニル]−7−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン;
3−(2−チエニルスルホニル)−7−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン;
3−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−1−メチル−7−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン;
3−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−7−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン;
3−(フェニルスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン;
3−[(1−ナフチル)スルホニル]−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン;
3−(2−チエニルスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン;
3−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−1−メチル−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン;
3−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン;
から選択される請求項1記載の化合物もしくはその立体異性体またはその医薬上許容される塩。 - 治療を必要とする患者の5−HT6受容体に関連するか、またはそれにより影響を受ける中枢神経系障害の治療方法であって、該患者に治療的に有効な量の請求項1〜9いずれか1項記載の式Iで示される化合物もしくはその立体異性体;またはその医薬上許容される塩を提供することを含む方法。
- 障害が、運動障害、不安障害または認知障害である、請求項10記載の方法。
- 障害が神経変性障害である、請求項10記載の方法。
- 障害が、注意力欠如障害;強迫障害;および薬物の禁断症状、アルコールまたはニコチン中毒;統合失調症;鬱病;およびアルツハイマー病からなる群から選択される、請求項11記載の方法。
- 障害が、卒中;頭部傷害;およびニューロパシー痛からなる群から選択される、請求項12記載の方法。
- 医薬上許容される担体および請求項1〜9いずれか1項記載の式Iで示される化合物もしくはその立体異性体またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物。
- 請求項1記載の式Iで示される化合物の製造方法であって、下記工程:
a)式III:
で示される化合物を、ニトリル、例えばNaNO2と酸の存在下で反応させて、WがNであり、R3がHである式Iで示される化合物を得ること;
または
b)式V:
で示される化合物を塩基と反応させて、WがCR2であり、R3がHである式Iで示される化合物を得ること;
または
c)式VIIIa:
で示される化合物を、式VII:
で示される化合物と反応させ、ついで、保護基を除去して、対応する式Iで示される化合物を得ること;
または
d)R17がHである式Iで示される化合物を、式:
R17−LG’
[式中、R17は、H以外の請求項1の記載と同意義であり;LG’は脱離基である]
と反応させて、対応する式(I)で示される化合物を得ること;
または
e)式(I)で示される塩基性化合物を、その医薬上許容される酸付加塩に変換することまたはその逆;
のいずれか1つを含む方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US44751503P | 2003-02-14 | 2003-02-14 | |
PCT/US2004/003930 WO2004074286A1 (en) | 2003-02-14 | 2004-02-10 | Heterocyclyl-3-sulfonylazaindole or -azaindazole derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006517966A true JP2006517966A (ja) | 2006-08-03 |
Family
ID=32908450
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006503469A Pending JP2006517966A (ja) | 2003-02-14 | 2004-02-10 | 5−ヒドロキシトリプタミン−6リガンドとしてのヘテロサイクリル−3−スルホニルアザインドールまたは−アザインダゾール誘導体 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7259165B2 (ja) |
EP (1) | EP1592690A1 (ja) |
JP (1) | JP2006517966A (ja) |
CN (1) | CN100482662C (ja) |
AR (1) | AR043180A1 (ja) |
AU (1) | AU2004213375A1 (ja) |
BR (1) | BRPI0407493A (ja) |
CA (1) | CA2515571A1 (ja) |
CL (1) | CL2004000257A1 (ja) |
MX (1) | MXPA05008441A (ja) |
TW (1) | TW200418830A (ja) |
WO (1) | WO2004074286A1 (ja) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006522769A (ja) * | 2003-04-14 | 2006-10-05 | アボツト・ゲー・エム・ベー・ハー・ウント・コンパニー・カー・ゲー | ドーパミンd3受容体に親和性を有するn−[(ピペラジニル)ヘタリール]アリールスルホンアミド化合物 |
JP2008508304A (ja) * | 2004-07-27 | 2008-03-21 | エスジーエックス ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッド | 縮合環ヘテロ環キナーゼ調節因子 |
JP2009519290A (ja) * | 2005-12-15 | 2009-05-14 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | ピロロ[2,3−c]ピリジン誘導体 |
JP2013525490A (ja) * | 2010-05-06 | 2013-06-20 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | Faahのモジュレータとして有用なアザインドール誘導体 |
JP2016521757A (ja) * | 2013-06-19 | 2016-07-25 | 中国科学院上海薬物研究所 | 五員複素環縮合ピリジン系化合物、並びにその調製方法および用途 |
Families Citing this family (66)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0117396D0 (en) * | 2001-07-17 | 2001-09-05 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
US7528165B2 (en) | 2001-12-13 | 2009-05-05 | National Health Research Institutes | Indole compounds |
US7632955B2 (en) * | 2001-12-13 | 2009-12-15 | National Health Research Institutes | Indole compounds |
IL164108A0 (en) * | 2002-03-27 | 2005-12-18 | Glaxo Group Ltd | Quinoline derivatives and their useas 5-ht6 ligands |
AU2003226724A1 (en) * | 2002-03-27 | 2003-10-08 | Glaxo Group Limited | Quinoline and aza-indole derivatives and their use as 5-ht6 ligands |
MXPA05008438A (es) * | 2003-02-14 | 2005-10-19 | Wyeth Corp | Heterociclil-3-sulfonilindazoles como ligandos de 5-hidroxitriptamina-6. |
RS20060035A (en) | 2003-07-22 | 2008-08-07 | Arena Pharmaceuticals Inc., | Diaryl and arylheteroaryl urea derivatives as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor useful for the prophylaxis and treatment of disorders related thereto |
US20070066641A1 (en) * | 2003-12-19 | 2007-03-22 | Prabha Ibrahim | Compounds and methods for development of RET modulators |
AU2004308299B2 (en) * | 2003-12-19 | 2011-11-24 | Plexxikon, Inc. | Compounds and methods for development of Ret modulators |
KR20070034049A (ko) | 2004-06-09 | 2007-03-27 | 글락소 그룹 리미티드 | 피롤로피리딘 유도체 |
US7498342B2 (en) | 2004-06-17 | 2009-03-03 | Plexxikon, Inc. | Compounds modulating c-kit activity |
US7626021B2 (en) | 2004-07-27 | 2009-12-01 | Sgx Pharmaceuticals, Inc. | Fused ring heterocycle kinase modulators |
WO2006062481A1 (en) * | 2004-12-09 | 2006-06-15 | Biovitrum Ab | New benzofuran derivatives and their use in the treatment of obesity, type ii diabetes and cns disorders . |
US7456289B2 (en) * | 2004-12-31 | 2008-11-25 | National Health Research Institutes | Anti-tumor compounds |
GB2422829A (en) * | 2005-02-04 | 2006-08-09 | Oxagen Ltd | Pyrrolopyridines and their use in the treatment of diseases mediated by PGD2 at the CRTH2 receptor |
GB2422831A (en) * | 2005-02-04 | 2006-08-09 | Oxagen Ltd | Pyrrolopyridines and their use in the treatment of diseases mediated by PGD2 at the CRTH2 receptor |
GB2422830A (en) * | 2005-02-04 | 2006-08-09 | Oxagen Ltd | Pyrrolopyridines and their use in the treatment of diseases mediated by PGD2 at the CRTH2 receptor |
BRPI0610066A2 (pt) | 2005-05-17 | 2010-05-25 | Plexxikon Inc | compostos que modulam atividade de c-kit e c-fms e usos para estes |
MX2007014619A (es) * | 2005-05-20 | 2009-02-13 | Vertex Pharma | Pirrolopiridinas de utilidad como inhibidores de proteina quinasa. |
EP2395004B1 (en) | 2005-06-22 | 2016-01-20 | Plexxikon Inc. | Pyrrolo [2,3-b]pyridine derivatives as protein kinase inhibitors |
EP1912985A1 (en) * | 2005-08-09 | 2008-04-23 | Glaxo Group Limited | Imidazopyridine derivatives as cannabinoid receptor ligands |
CA2619010C (en) * | 2005-08-15 | 2013-10-01 | Wyeth | Substituted-3-sulfonylindazole derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands |
WO2007027855A2 (en) * | 2005-09-01 | 2007-03-08 | Array Biopharma Inc. | Raf inhibitor compounds and methods of use thereof |
WO2007031838A1 (en) | 2005-09-16 | 2007-03-22 | Ranbaxy Laboratories Limited | Substituted pyrazolo [3,4-b] pyridines as phosphodiesterase inhibitors |
US20100022571A1 (en) * | 2005-09-16 | 2010-01-28 | Palle Venkata P | Substituted pyrazolo [3,4-b]pyridines as phosphodiesterase inhibitors |
AU2007206016A1 (en) * | 2006-01-13 | 2007-07-26 | Wyeth | Sulfonyl substituted 1H-indoles as ligands for the 5-hydroxytryptamine receptors |
WO2007117413A1 (en) * | 2006-04-05 | 2007-10-18 | Wyeth | Sulfonyl-3-heterocyclylindazole derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands |
WO2007120596A1 (en) * | 2006-04-12 | 2007-10-25 | Wyeth | DIHYDRO[1,4]DIOXINO[2,3-e]INDAZOLE DERIVATIVES AS 5-HYDROXYTRYPTAMINE-6 LIGANDS |
TW200808762A (en) * | 2006-04-19 | 2008-02-16 | Abbott Gmbh & Co Kg | Heterocyclic compounds suitable for treating disorders that respond to modulation of the serotonin 5HT6 receptor |
WO2008063888A2 (en) | 2006-11-22 | 2008-05-29 | Plexxikon, Inc. | Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor |
WO2008079909A1 (en) | 2006-12-21 | 2008-07-03 | Plexxikon, Inc. | Pyrrolo [2,3-b] pyridines as kinase modulators |
BRPI0720695A2 (pt) | 2006-12-21 | 2014-02-18 | Plexxikon Inc | Compostos e métodos para modulação de cinase, e indicações para estes |
PE20121126A1 (es) | 2006-12-21 | 2012-08-24 | Plexxikon Inc | Compuestos pirrolo [2,3-b] piridinas como moduladores de quinasa |
US20100041672A1 (en) * | 2007-03-21 | 2010-02-18 | Glaxo Group Limited | Use of quinoline derivatives in the treatment of pain and irritable bowel syndrome |
BRPI0814423B1 (pt) | 2007-07-17 | 2022-04-19 | Plexxikon, Inc | Compostos que modulam quinase e composição farmacêutica compreendendo os mesmos |
EP2508177A1 (en) | 2007-12-12 | 2012-10-10 | Glaxo Group Limited | Combinations comprising 3-phenylsulfonyl-8-piperazinyl-1yl-quinoline |
US20110021538A1 (en) | 2008-04-02 | 2011-01-27 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of pyrazole derivatives useful as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor |
US9126946B2 (en) | 2008-10-28 | 2015-09-08 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes useful for the preparation of 1-[3-(4-bromo-2-methyl-2H-pyrazol-3-yl)-4-methoxy-phenyl]-3-(2,4-difluoro-phenyl)urea and crystalline forms related thereto |
AU2010232670B2 (en) | 2009-04-03 | 2015-07-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Propane- I-sulfonic acid {3- [5- (4 -chloro-phenyl) -1H-pyrrolo [2, 3-b] pyridine-3-carbonyl] -2, 4-difluoro-pheny l } -amide compositions and uses thereof |
US8329724B2 (en) | 2009-08-03 | 2012-12-11 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for the manufacture of pharmaceutically active compounds |
BR112012012156A2 (pt) | 2009-11-06 | 2015-09-08 | Plexxikon Inc | compostos e métodos para modulação de cinase, e indicações para esta |
BR112013020041B1 (pt) | 2011-02-07 | 2021-11-23 | Plexxikon, Inc | Compostos e composições para a modulação de quinases e uso dos mesmos |
AR085279A1 (es) | 2011-02-21 | 2013-09-18 | Plexxikon Inc | Formas solidas de {3-[5-(4-cloro-fenil)-1h-pirrolo[2,3-b]piridina-3-carbonil]-2,4-difluor-fenil}-amida del acido propano-1-sulfonico |
US9150570B2 (en) | 2012-05-31 | 2015-10-06 | Plexxikon Inc. | Synthesis of heterocyclic compounds |
CN105712992B (zh) * | 2012-09-29 | 2018-10-26 | 上海科州药物研发有限公司 | 作为cMet抑制剂的化合物及其制备方法和用途 |
US10351462B1 (en) | 2014-02-14 | 2019-07-16 | Superior Fibers, Llc | Method of manufacturing fiberglass filtration media |
US9446978B2 (en) | 2014-02-14 | 2016-09-20 | Charles Douglas Spitler | System and method for continuous strand fiberglass media processing |
US10106452B2 (en) | 2014-02-14 | 2018-10-23 | Superior Fibers, Llc | System and method of continuous glass filament manufacture |
AR101106A1 (es) | 2014-07-02 | 2016-11-23 | Pharmacyclics Llc | Inhibidores de tirosina quinasa de bruton |
AU2015286049B2 (en) | 2014-07-08 | 2018-03-01 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Aromatic heterocyclic derivatives and pharmaceutical applications thereof |
US9694510B2 (en) | 2015-03-27 | 2017-07-04 | Charles Douglas Spitler | Skin stiffness characteristics and loft control production system and method with variable moisture content in input fiberglass media |
JP2018516992A (ja) | 2015-06-12 | 2018-06-28 | アクソファント サイエンシーズ ゲーエムベーハーAxovant Sciences Gmbh | レム睡眠行動障害の予防および処置のために有用なジアリールおよびアリールヘテロアリール尿素誘導体 |
BR112018000728A2 (pt) | 2015-07-15 | 2018-09-04 | Axovant Sciences Gmbh | resumo método para a profilaxia e/ou tratamento de alucinações visuais em um sujeito com necessidade do mesmo |
AR109595A1 (es) | 2016-09-09 | 2018-12-26 | Incyte Corp | Compuestos de pirazolopirimidina y usos de estos como inhibidores de hpk1 |
CN109923114B (zh) | 2016-09-09 | 2022-11-01 | 因赛特公司 | 作为hpk1调节剂的吡唑并吡啶衍生物和其用于治疗癌症的用途 |
US20180072718A1 (en) | 2016-09-09 | 2018-03-15 | Incyte Corporation | Pyrazolopyridine compounds and uses thereof |
WO2018049191A1 (en) | 2016-09-09 | 2018-03-15 | Incyte Corporation | Pyrazolopyridone derivatives as hpk1 modulators and uses thereof for the treatment of cancer |
US20180228786A1 (en) | 2017-02-15 | 2018-08-16 | Incyte Corporation | Pyrazolopyridine compounds and uses thereof |
US10722495B2 (en) | 2017-09-08 | 2020-07-28 | Incyte Corporation | Cyanoindazole compounds and uses thereof |
US10752635B2 (en) | 2018-02-20 | 2020-08-25 | Incyte Corporation | Indazole compounds and uses thereof |
MX2020008656A (es) | 2018-02-20 | 2020-12-09 | Incyte Corp | Derivados de n-(fenil)-2-(fenil)pirimidina-4-carboxamida y compuestos relacionados como inhibidores de la cinasa de progenitores hematopoyeticos 1 (hpk1) para tratar el cancer. |
US10745388B2 (en) | 2018-02-20 | 2020-08-18 | Incyte Corporation | Indazole compounds and uses thereof |
US11299473B2 (en) | 2018-04-13 | 2022-04-12 | Incyte Corporation | Benzimidazole and indole compounds and uses thereof |
US10899755B2 (en) | 2018-08-08 | 2021-01-26 | Incyte Corporation | Benzothiazole compounds and uses thereof |
JP7399968B2 (ja) | 2018-09-25 | 2023-12-18 | インサイト・コーポレイション | Alk2及び/またはfgfr調節剤としてのピラゾロ[4,3-d]ピリミジン化合物 |
KR20220059480A (ko) | 2019-08-06 | 2022-05-10 | 인사이트 코포레이션 | 고체 형태의 hpk1 억제제 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000186090A (ja) * | 1998-03-11 | 2000-07-04 | F Hoffmann La Roche Ag | ピラゾロピリミジン及びピラゾロトリアジン |
WO2001012629A1 (en) * | 1999-08-12 | 2001-02-22 | Nps Allelix Corp. | Azaindoles having serotonin receptor affinity |
WO2002051832A2 (en) * | 2000-12-22 | 2002-07-04 | Wyeth | Heterocyclylalkylindole or -azaindole compounds as 5-hydroxytryptamine-6 ligands |
US20020165251A1 (en) * | 2000-10-20 | 2002-11-07 | Patrizia Caldirola | Novel compounds, their use and preparation |
WO2002098857A1 (en) * | 2001-06-07 | 2002-12-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | New indole derivatives with 5-ht6 receptor affinity |
WO2003080608A2 (en) * | 2002-03-27 | 2003-10-02 | Glaxo Group Limited | Quinoline and aza-indole derivatives and their use as 5-ht6 ligands |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE251136T1 (de) | 1996-11-26 | 2003-10-15 | Nps Allelix Corp | 5-cyclo-indolverbindungen als 5-ht1d rezeptor liganden |
JP4597386B2 (ja) | 1999-04-21 | 2010-12-15 | エヌピーエス ファーマシューティカルス,インコーポレーテッド | 5−ht6親和性を有するピペリジン−インドール化合物 |
US20040242589A1 (en) * | 2001-08-07 | 2004-12-02 | Bromidge Steven Mark | 3-arylsulfonyl-7-piperzinyl-indoles-benzofurans and -benzothiophenes with 5-ht6 receptor affinity for treating cns disorders |
IL164108A0 (en) | 2002-03-27 | 2005-12-18 | Glaxo Group Ltd | Quinoline derivatives and their useas 5-ht6 ligands |
UA78999C2 (en) * | 2002-06-04 | 2007-05-10 | Wyeth Corp | 1-(aminoalkyl)-3-sulfonylazaindoles as ligands of 5-hydroxytryptamine-6 |
TW200403243A (en) * | 2002-07-18 | 2004-03-01 | Wyeth Corp | 1-Heterocyclylalkyl-3-sulfonylazaindole or-azaindazole derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands |
-
2004
- 2004-02-10 MX MXPA05008441A patent/MXPA05008441A/es active IP Right Grant
- 2004-02-10 WO PCT/US2004/003930 patent/WO2004074286A1/en active Application Filing
- 2004-02-10 CA CA002515571A patent/CA2515571A1/en not_active Abandoned
- 2004-02-10 JP JP2006503469A patent/JP2006517966A/ja active Pending
- 2004-02-10 EP EP04709917A patent/EP1592690A1/en not_active Withdrawn
- 2004-02-10 TW TW093103030A patent/TW200418830A/zh unknown
- 2004-02-10 AU AU2004213375A patent/AU2004213375A1/en not_active Withdrawn
- 2004-02-10 CN CNB2004800096051A patent/CN100482662C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-02-10 BR BRPI0407493-9A patent/BRPI0407493A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-02-12 CL CL200400257A patent/CL2004000257A1/es unknown
- 2004-02-13 AR ARP040100458A patent/AR043180A1/es unknown
- 2004-02-13 US US10/778,441 patent/US7259165B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-06-19 US US11/820,565 patent/US7576087B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000186090A (ja) * | 1998-03-11 | 2000-07-04 | F Hoffmann La Roche Ag | ピラゾロピリミジン及びピラゾロトリアジン |
WO2001012629A1 (en) * | 1999-08-12 | 2001-02-22 | Nps Allelix Corp. | Azaindoles having serotonin receptor affinity |
US20020165251A1 (en) * | 2000-10-20 | 2002-11-07 | Patrizia Caldirola | Novel compounds, their use and preparation |
WO2002051832A2 (en) * | 2000-12-22 | 2002-07-04 | Wyeth | Heterocyclylalkylindole or -azaindole compounds as 5-hydroxytryptamine-6 ligands |
WO2002098857A1 (en) * | 2001-06-07 | 2002-12-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | New indole derivatives with 5-ht6 receptor affinity |
WO2003080608A2 (en) * | 2002-03-27 | 2003-10-02 | Glaxo Group Limited | Quinoline and aza-indole derivatives and their use as 5-ht6 ligands |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006522769A (ja) * | 2003-04-14 | 2006-10-05 | アボツト・ゲー・エム・ベー・ハー・ウント・コンパニー・カー・ゲー | ドーパミンd3受容体に親和性を有するn−[(ピペラジニル)ヘタリール]アリールスルホンアミド化合物 |
JP4864694B2 (ja) * | 2003-04-14 | 2012-02-01 | アボツト・ゲー・エム・ベー・ハー・ウント・コンパニー・カー・ゲー | ドーパミンd3受容体に親和性を有するn−[(ピペラジニル)ヘタリール]アリールスルホンアミド化合物 |
JP2008508304A (ja) * | 2004-07-27 | 2008-03-21 | エスジーエックス ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッド | 縮合環ヘテロ環キナーゼ調節因子 |
JP2009519290A (ja) * | 2005-12-15 | 2009-05-14 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | ピロロ[2,3−c]ピリジン誘導体 |
JP2013525490A (ja) * | 2010-05-06 | 2013-06-20 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | Faahのモジュレータとして有用なアザインドール誘導体 |
JP2016521757A (ja) * | 2013-06-19 | 2016-07-25 | 中国科学院上海薬物研究所 | 五員複素環縮合ピリジン系化合物、並びにその調製方法および用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2004074286A1 (en) | 2004-09-02 |
US20080015201A1 (en) | 2008-01-17 |
AU2004213375A1 (en) | 2004-09-02 |
EP1592690A1 (en) | 2005-11-09 |
AR043180A1 (es) | 2005-07-20 |
TW200418830A (en) | 2004-10-01 |
MXPA05008441A (es) | 2005-10-19 |
CN100482662C (zh) | 2009-04-29 |
CN1777602A (zh) | 2006-05-24 |
BRPI0407493A (pt) | 2006-02-14 |
CL2004000257A1 (es) | 2005-01-14 |
CA2515571A1 (en) | 2004-09-02 |
US7259165B2 (en) | 2007-08-21 |
US20040167030A1 (en) | 2004-08-26 |
US7576087B2 (en) | 2009-08-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2006517966A (ja) | 5−ヒドロキシトリプタミン−6リガンドとしてのヘテロサイクリル−3−スルホニルアザインドールまたは−アザインダゾール誘導体 | |
US6825212B2 (en) | 1-(aminoalkyl)-3-sulfonylazaindoles as 5-hydroxytryptamine-6 ligands | |
US7671079B2 (en) | Sulfonyltetrahydro-3H-benzo(e)indole-8-amine compounds as 5-hydroxytryptamine-6 ligands | |
US6727246B2 (en) | 1-(aminoalkyl)-3-sulfonylindole-and-indazole derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands | |
JP2005536521A (ja) | 5−ヒドロキシトリプタミン−6リガンドとしての1−(ヘテロサイクリルアルキル)−3−スルホニルアザインドールまたはアザインダゾール誘導体 | |
KR20050021494A (ko) | 5-하이드록시트립타민-6 리간드로서의1-헤테로사이클릴알킬-3-설포닐인돌 또는 -인다졸 유도체 | |
JP2006518385A (ja) | 5−ヒドロキシトリプタミン−6リガンドとしてのヘテロサイクリル−3−スルホニルインダゾール | |
JP2006528186A (ja) | 5−ヒドロキシトリプタミン−6リガンドとしてのスルホニルジヒドロベンゾイミダゾロン化合物 | |
US7608717B2 (en) | Sulfonyldihydroimidazopyridinone compounds as 5-hydroxytryptamine-6 ligands | |
JP2007500701A (ja) | 5−ヒドロキシトリプタミン−6リガンドとしてのn−スルホニルヘテロシクロピロリルアルキルアミン化合物 | |
JP2009533441A (ja) | 5‐ヒドロキシトリプタミン‐6リガンドとしての置換ジヒドロ[1,4]オキサジノ[2,3,4‐hi]インダゾール誘導体 | |
US7534801B2 (en) | Piperidinylchromen-6-ylsulfonamide compounds as 5-hydroxytryptamine-6 ligands | |
US20070099912A1 (en) | Pyrrolo[2,3-F] and [3,2-F]Isoquinolinone derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands | |
JP2009532471A (ja) | 5−ヒドロキシトリプタミン−6リガンドとしてのスルホニル−3−ヘテロシクリルインダゾール誘導体 | |
WO2007120599A2 (en) | Dihydro[1,4]oxazino[2,3,4-hi]indazole derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060829 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100223 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100518 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100525 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100623 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100630 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100723 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100730 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100823 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20101109 |