JP2012509925A

JP2012509925A - ６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン誘導体、これらの化合物を含有する医薬組成物、それらの使用及びそれらの調製方法

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Publication number: JP2012509925A
Application number: JP2011537977A
Authority: JP
Inventors: ミュラー，シュテファン−ゲオルク; ブラウン，クリストファー・ジョン; ハイフェッツ，アレクサンダー; ノッセ，ベルント; プレストル，ユルゲン; プレヴォー，ナターシャ; ルドルフ，クラウス; シェアラー，シュテファン; シンドラー，マルクス; シュテンカンプ，ディルク; トーマス，レオ; タイ，ヘザー
Original assignee: ベーリンガーインゲルハイムインターナショナルゲゼルシャフトミットベシュレンクテルハフツング
Priority date: 2008-11-27
Filing date: 2009-11-26
Publication date: 2012-04-26
Anticipated expiration: 2029-11-26
Also published as: CA2743241A1; TW201024302A; US20140066428A1; WO2010060952A1; AR074231A1; EP2384328B1; JP5747331B2; EP2384328A1; US9346816B2; US20120165304A1

Abstract

本発明は、有用な薬理学的活性を有する、式（Ｉ）［式中、基Ｘ、Ｙ、Ｗ及びＲ^１〜Ｒ^４は請求項１のとおり定義される］により定義される化合物に関する。特に、本化合物は、５−ＨＴ２Ｃ受容体のアゴニストであり、よって、代謝及びＣＮＳ関連障害などの、この受容体の阻害により影響を受けうる疾患の治療及び予防に適切である。

Description

発明の分野
本発明は、５−ＨＴ２Ｃ受容体の調節剤である新規な６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン誘導体、それらの調製方法、それらを含有する医薬組成物及びそれらの薬剤使用に関する。本発明の活性化合物は、５−ＨＴ２Ｃ受容体関連疾患、病気又は障害、例えば、肥満症及び関連するＣＮＳ関連障害の処置に有用である。

発明の背景
セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン、５−ＨＴ）は、中枢神経系（ＣＮＳ）及び身体の末端の両方で多様な生理学的機能における顕著な役割を果たす生体モノアミンである。これらの多面発現効果は、７種のファミリー（５−ＨＴ_１−７）に分類される少なくとも１４種の異なる受容体により、それらの一次構造及びそれらの細胞内シグナル変換カップリング系（intracellular signal transduction coupling systeｍs）に従って媒介される（Hoyer, D., et al., Pharmacol Biochem Behav, 2002. 71(4): p. 533-54）。イオンチャネルである５−ＨＴ_３受容体を例外として、全てのセロトニン受容体はＧタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）である。

５−ＨＴ_２受容体ファミリーは、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_２Ｂ、及び５−ＨＴ_２Ｃ受容体からなる。５−ＨＴ_２Ｃ受容体系は、特に、疾患又は病気、例えば、肥満症、II型糖尿病、及び脂質異常症を含む代謝症候群、ならびにうつ病、統合失調症、強迫性障害、薬物乱用、睡眠障害、不安症及び癲癇を含むＣＮＳ関連障害に関与することを、多くの研究が示唆している。

肥満症は、随伴疾患、例えば、非限定的に、II型糖尿病，高血圧、脳卒中、特定の形態の癌及び胆嚢疾患から生じる増大した疾病率及び死亡率のリスクを伴う、生命を脅かす障害である。肥満症は、西洋において、そしてますます幾つかの第三世界諸国おいて主要な医療問題になっている。肥満症の人数の増加は、主に高脂肪含有食物に対する好みの増加が原因であるが、更に、（これがより重要な因子となりうるが、）大部分の人の生活における活動の減少も原因である。ここ１０年間で、アメリカ合衆国における肥満症の発生率は３０％増加しており、アメリカ合衆国人口の約３０％が現在肥満であると考えられている。肥満症に結びついた健康上の懸念は一層意識されているにもかかわらず、過体重又は肥満症である個人の割合は増加し続けている。実際、過体重と規定される子供及び青年の割合は１９７０年代初期から２倍以上となっており、子供及び青年の約１３％が現在深刻な過体重である。公衆衛生の見地から最も重大な懸念は、過体重の子供は成長して過体重又は肥満症の成人となるため、主要な健康問題となる大きなリスクがある。したがって、過体重又は肥満症の人数は増加し続けるであろう。ある人が過体重または肥満症と分類されるかどうかは、一般に、その人のボディマスインデックス（ＢＭＩ）（身長及び体重に関する他のどの指標よりも体脂肪に対して高い相関性を有する）に基づいて決定される。２５〜３０kg／ｍ^２の範囲のＢＭＩを有する人は過体重であると考えられる一方、３０kg／ｍ^２を超えるＢＭＩを有する人は肥満症と分類される。肥満症は更に、３つのクラス、クラスＩ（約３０〜約３４．９kg／ｍ^２のＢＭＩ）、クラスII（約３５〜３９．９kg／ｍ^２のＢＭＩ）及びクラスIII（約４０kg／ｍ^２以上）に分類される。この定義には、脂肪（脂肪組織）に対する筋肉のボディマスの比率を考慮していないという問題がある。これを考慮して、肥満症はまた、体脂肪含有量：男性及び女性において、それぞれ、２５％及び３０％超に基づいて定義することができる。

肥満症は、ダイエット及び運動の伝統的な減量法を治療薬で補う必要のある環境因子により影響を受ける疾患過程である（S. Parker, "Obesity: Trends and Treatments", Scrip Reports, PJB Publications Ltd, 1996）。ＢＭＩが増加するにつれて、他のリスク因子からは独立した多様な原因による死亡のリスクが増大する。肥満症を伴う最も一般的な疾患は、心血管疾患（高血圧、冠動脈不全、冠動脈性心疾患、狭心症、うっ血性心不全、アテローム性疾患、心不全）、高血中コレステロール、脂質異常症、II型（非インスリン依存性）糖尿病、インスリン抵抗性、耐糖能異常、高インスリン血症、脳卒中、胆嚢疾患（特に、胆石及び癌）、胆嚢炎及び胆石症、痛風、変形性関節症、閉塞性睡眠時無呼吸及び呼吸障害、幾つかの種類の癌（例えば、子宮内膜癌、乳癌、前立腺癌、及び結腸癌）、妊娠合併症、女性の生殖健康障害（例えば、月経不順、不妊症、排卵不順）、生殖についての疾患（例えば、性的機能不全（男性及び女性の両方）男性勃起機能不全を含む）、膀胱制御障害（例えば、緊張性尿失禁）、尿酸腎結石症、心理学的障害（例えば、うつ病、摂食障害、ゆがんだボディイメージ（distorted body image）、及び低自己評価）である。たとえ少量の体重の減少でさえも、冠動脈性心疾患を発症するリスクの顕著な減少に相当することを研究が示している。

５ＨＴ２Ｃ受容体は脳内において（とりわけ辺縁構造、錐体外路経路、視床及び視床下部、即ち、ＰＶＮ及びＤＭＨにおいて、ならびに主に脈絡叢において）高密度に発現され、抹消組織において低密度に発現するか、又は存在しないので、選択的５ＨＴ２Ｃ受容体アゴニストは、効果的かつ安全な薬剤であることができる。また、５ＨＴ２Ｃノックアウトマウスは認知障害を伴う過体重であり、発作を起こしやすいため、５ＨＴ２Ｃ受容体関連疾患又は障害における５ＨＴ２Ｃ受容体アゴニストの明白な使用を確立する。５ＨＴ２Ｃ受容体は、強迫性障害、幾つかの形態のうつ病、及び癲癇において、ある役割を果たす。したがって、５ＨＴ２Ｃ受容体アゴニストは、抗パニック特性、及び性的機能不全の処置に有用な特性を有することができる。加えて、５ＨＴ２Ｃ受容体アゴニストは、摂食障害を伴う個人における精神医学的症状及び行動、例えば、（非限定的に）神経性食欲不振症及び神経性過食症の処置に有用である。神経性食欲不振症の個人はしばしば社会的孤立を示す。食欲不振の個人はしばしば、うつ、不安、強迫、完璧主義的特質及び頑固な認知様式という症状、ならびに性的無関心を示す。他の摂食障害には、神経性食欲不振症、神経性過食症、無茶食い障害（強迫性過食）及びＥＤ−ＮＯＳ（即ち、他に特定されて（公式に診断されて）いない摂食障害）が含まれる。ＥＤ−ＮＯＳと診断された個人は、その個人が特定の診断について幾つかを除いて全ての基準を満たす状況を含む非定型な摂食障害を有する。その個人が食物及び体重に関して行っていることは正常でも健康的でもない。

過体重又は肥満症の個人に対して第一に行う処置は、その食事の脂肪含有量を減少させ、その身体活動を増加させることなどの食事及び生活様式についての助言を提供することである。しかし、多くの患者はこれらを維持することが困難であることが分かり、これらの努力からの結果を持続するために薬物療法からの追加的な助力を必要とする。

抗肥満薬として市販されている化合物には、オルリスタット及びシブトラミンが含まれる。オルリスタット（リパーゼ阻害剤）は脂肪吸収を直接阻害し、下痢などの不快な（しかし、比較的無害な）副作用を高発生率で生じさせる傾向がある。シブトラミン（混合５−ＨＴ／ノルアドレナリン再取り込み阻害剤）は、いくらかの患者において血圧及び心拍を増加させることがある。セロトニン放出／再取り込み阻害剤フェンフルラミン及びデクスフェンフルラミンは、長期間にわたって（６ヶ月超）食物摂取及び体重を減少させることが報告されている。しかし、両製品は、その使用に関連する心臓弁の異常についての予備的証拠に関する報告後、回収された。したがって、より安全な抗肥満薬の開発に対する必要性が存在する。

式（Ｉ）の化合物は、血漿血糖の上昇を伴う障害、特に、糖尿病（II型又は非インスリン依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）；Ｉ型又はインスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ）；及びIII型又は栄養不良関連糖尿病を含む）の治療及び／又は予防に有用である。この糖尿病は、すい臓疾患に続発する糖尿病であるか；又はステロイドの使用に関連する糖尿病でありうる。式（Ｉ）の化合物はまた、高血糖症の後遺症の治療及び／又は予防；糖尿病合併症の治療及び／又は予防；ならびにインスリン依存症の処置に有用である。本発明は特に、糖尿病（II型又は非インスリン依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）；Ｉ型又はインスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ）；及びIII型又は栄養不良関連糖尿病を含む）の治療又は予防、特にII型糖尿病の治療又は予防に有用である。

糖尿病はまた、腎臓疾患、眼疾患及び神経系障害などの重篤な後遺症の進行に関係している。腎臓疾患（腎症とも呼ばれる）は、腎臓の「濾過機構」が損なわれ、タンパク質が過剰量で尿に漏出するときに発生し、最終的に腎臓は機能しなくなる。糖尿病はまた、網膜の損傷の主要な原因であり、白内障及び緑内障のリスクを増加させる。最後に、糖尿病は神経損傷（とりわけ下肢及び足の）に関連し、疼痛を感知する能力を妨げ、深刻な感染症を引き起こす。総合すると、糖尿病合併症は死亡の主要な原因のうちの一つである。

発明の目的
本発明の目的は、代謝及びＣＮＳ関連障害、特に糖尿病、肥満症、脂質異常症、うつ病、統合失調症、強迫性障害、薬物乱用、睡眠障害、不安症及び癲癇の予防及び／又は治療に使用するための、選択的、直接的に作用する５−ＨＴ２受容体リガンド（以下、式（Ｉ）の化合物と記載）を提供することである。本発明の更なる目的は、治療での使用、特に抗肥満薬として使用するため、及び上記疾患／障害用に使用するための、選択的、直接的に作用する５−ＨＴ２Ｃ受容体リガンド、好ましくは５−ＨＴ２Ｃ受容体アゴニストを提供することである。

発明の概要
一つの態様において、本発明は、本明細書で以下に定義される式Ｉ：

で示される化合物、その異性体、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、及び塩、特に生理学的に許容しうる無機もしくは有機酸又は塩基とのその塩、あるいはその組み合わせを提供する。

本発明は更に、式（Ｉ）の化合物及び薬学的に許容しうる担体を含む組成物を提供する。

本発明は更に、５ＨＴ２Ｃ受容体の調節方法であって、受容体を式（Ｉ）の化合物と接触させることを含む方法を提供する。

本発明は更に、中枢神経系の障害、中枢神経系の損傷、心血管障害、胃腸障害、尿崩症、睡眠時無呼吸症又はＨＤＬに関連する病気の処置方法であって、処置を必要とする患者に、治療有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法を提供する。

本発明は更に、哺乳動物の食物摂取を減少させる方法であって、哺乳動物に治療有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法を提供する。

本発明は更に、哺乳動物に満腹感を誘発する方法であって、哺乳動物に治療有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法を提供する。

本発明は更に、哺乳動物の体重増加を抑制する方法であって、哺乳動物に治療有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法を提供する。

本発明は更に、肥満症を処置する方法であって、そのような処置を必要とする患者に治療有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法を提供する。

本発明は更に、治療による人又は動物の体の処置方法に使用するための、本明細書で定義される式（Ｉ）の化合物を提供する。

本発明は更に、５−ＨＴ２Ｃ受容体を調節することにより影響を与えることができる疾患又は病気、例えば、代謝及びＣＮＳ関連障害、特にII型糖尿病、肥満症、脂質異常症、うつ病、統合失調症、強迫性障害、薬物乱用、睡眠障害、不安症及び癲癇の治療又は予防用の式（Ｉ）の化合物を提供する。

本発明は更に、５−ＨＴ２Ｃ受容体活性を調節することにより影響を与えることができる疾患又は病気、例えば、代謝及びＣＮＳ関連障害、特に糖尿病、肥満症、脂質異常症、うつ病、統合失調症、強迫性障害、薬物乱用、睡眠障害、不安症及び癲癇の治療又は予防に適した医薬組成物を調製するための式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。

幾つかの実施態様においては、中枢神経系の障害には、例えば、うつ病、非定型うつ病、双極性障害、不安障害、強迫性障害、社会恐怖症又はパニック状態、睡眠障害、性的機能不全、精神病、統合失調症、偏頭痛及び頭部疼痛又は他の疼痛に関連する他の病気、頭蓋内圧の上昇、癲癇、人格障害、年齢関連行動障害、認知症に関連する行動障害、器質性精神障害、幼児期における精神障害、攻撃性、年齢関連記憶障害、慢性疲労症候群、薬物及びアルコール中毒、肥満症、過食、神経性食欲不振症ならびに月経前緊張が含まれる。幾つかの実施態様においては、性的機能不全は、男性勃起機能障害である。

発明の詳細な説明
本発明は、その最も広い／第１の実施態様Ｅ−０において、式（Ｉ）：

［式中、
Ｘは、炭素環、モノアザ複素環及びジアザ複素環より選択される、二価の４〜１０員単環式、７〜１２員スピロ環式もしくは６〜１２員二環式、飽和、部分又は完全不飽和基を示し、炭素原子を介して、又は、存在する場合、窒素原子を介して、例えば、１個の炭素及び１個の窒素原子を介して、又は２個の窒素原子を介して、隣接する基に結合しており
（ここで、１もしくは２個の−ＣＨ_２−基は、互いに独立して、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられており（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、ならびに／あるいは
１個の−ＣＨ_２−基は、二価基＞Ｃ＝Ｃ（Ｒ^ｘ）_２（ここで、Ｒ^ｘは、独立して、Ｈ又はＣ_１−３−アルキルを示す）により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは
ここで、不飽和基において、１個の二重結合は、アリール又は５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合しており、ならびに／あるいは
ここで、任意の得られる基において、１もしくは２個の炭素原子は、場合により、独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルケニル、フェニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_３−６−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ_３−６−アルキニル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_３−６−アルケニル、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_３−６−アルキニル、Ｃ_３−６−アルケノキシ−Ｃ_１−６−アルキル、チオヒドロキシ、Ｃ_１−６−アルキルチオ、Ｃ_３−６−アルケニルチオ、Ｃ_３−６−アルキニルチオ、アミノ、Ｃ_１−６−アルキル−アミノ、Ｃ_３−６−アルケニル−アミノ、Ｃ_３−６−アルキニル−アミノ、ジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノ、ジ−（Ｃ_３−６−アルケニル）−アミノ、ジ−（Ｃ_３−６−アルキニル）−アミノ、アミノ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノ−Ｃ_１−６−アルキル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_１−６−アルキル、アミノ−Ｃ_３−６−アルケニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノ−Ｃ_３−６−アルケニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_３−６−アルケニル、アミノ−Ｃ_３−６−アルキニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノ−Ｃ_３−６−アルキニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_３−６−アルキニル、ヒドロキシカルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニル、Ｃ_２−６−アルキニル−カルボニル、ホルミル、Ｃ_１−６−アルコキシ−カルボニル、Ｃ_３−６−アルケノキシ−カルボニル、Ｃ_３−６−アルキノキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニルアミノ、Ｃ_２−６−アルキニル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−スルホニル、Ｃ_２−６−アルケニル−スルホニル、Ｃ_２−６−アルキニル−スルホニル、Ｃ_１−６−アルキル−スルフィニル、Ｃ_２−６−アルケニル−スルフィニル、Ｃ_２−６−アルキニル−スルフィニル、Ｃ_１−６−アルキル−スルホニルアミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−スルホニルアミノ、Ｃ_２−６−アルキニル−スルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−６−アルキルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノスルホニル、Ｃ_３−６−アルケニルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルケニル）−アミノスルホニル、Ｃ_３−６−アルキニルアミノスルホニル、又はジ−（Ｃ_３−６−アルキニル）−アミノスルホニル基により置換されており（置換基は同一でも異なっていてもよい）、ならびに／あるいは
ここで、１個の環員窒素原子は、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−アルケニル、Ｃ_３−６−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルケニル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_３−６−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ_３−６−アルキニル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_３−６−アルケニル、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_３−６−アルキニル、Ｃ_３−６−アルケノキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニル、Ｃ_２−６−アルキニル−カルボニル、ホルミル、Ｃ_１−６−アルコキシ−カルボニル、Ｃ_３−６−アルケノキシ−カルボニル、Ｃ_３−６−アルキノキシ−カルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−スルホニル、Ｃ_２−６−アルケニル−スルホニル、Ｃ_２−６−アルキニル−スルホニル、Ｃ_１−６−アルキル−スルフィニル、Ｃ_２−６−アルケニル−スルフィニル、Ｃ_２−６−アルキニル−スルフィニル、アミノスルホニル、フェニル又はフェニル−Ｃ_１−３−アルキル基により場合により置換されている）、
Ｙは、存在しないか、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−基（ここで、ｎは、１、２、３、４、５もしくは６であり、そしてここで、１もしくは２個の−ＣＨ_２−基は、独立して、Ｏ、Ｓ、カルボニル、スルホニル、又は−ＮＨ−により場合により置き換えられているか（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、あるいは
ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル、スルホニル、又は−ＮＨ−により置き換えられており、そして更に−ＣＨ_２−ＣＨ_２−部分基は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられており（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、ならびに
ここで、前述の−ＮＨ−基の任意の水素原子は、場合により、そして独立して、Ｃ_３−６−シクロアルキルもしくはフェニル基により、又は直鎖もしくは分岐鎖状Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−アルケニル、Ｃ_３−６−アルキニル、フェニル−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル、又はＣ_１−６−アルキル−スルホニル基により置き換えられており、ならびに／あるいは
ここで、炭素原子に結合している１もしくは２個の水素原子は、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル、Ｃ_１−６−アルコキシ−カルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル又はＣ_１−６−アルキル−スルホニル基により場合により置き換えられているか（置換基は同一でも異なっていてもよい）、あるいは２個のジェミナル水素原子は、−（ＣＨ_２）_ｍ−架橋（ここで、ｍは、２、３、４、もしくは５である）により置き換えられている）を示し、
Ｗは、Ｈ又は場合により置換されている直鎖もしくは分岐鎖状Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル又はＣ_２−６−アルキニル基（ここで、１もしくは２個のメチル基は、場合により置換されているフェニル基により場合により置き換えられている）あるいは
場合により置換されているシクロ−Ｃ_３−９−アルキル基（ここで、独立して、
シクロ−Ｃ_４−９−アルキル基において、隣接する炭素原子に結合している２個の水素原子は、場合により置き換えられて、環内に二重結合（場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子を介して結合しているか、あるいは
シクロ−Ｃ_４−９−アルキル基において、同じ炭素原子（相対的な１，１−位）に結合している２個の水素原子は、Ｃ_２−５−アルキレニル架橋により場合により置き換えられているか、又は相対的な１，２−、１，３−もしくは１，４−位にある炭素原子と結合している２個の水素原子は、Ｃ_１−５−アルキレニル架橋（ここで、任意の得られる多環式基において、１もしくは２個の−ＣＨ_２−基は、−ＮＨ−（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、＞Ｎ−（Ｃ_１−６−アルキル）、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられている）により場合により置き換えられており、ならびに／あるいはＣ_４−５−アルキレニル架橋内の相対的な１，３−位にある２個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ原子により場合により置き換えられており、ならびに／あるいはＣ_４−５−アルキレニル架橋内の隣接する炭素原子に結合している２個の水素原子は、場合により置き換えられて、二重結合（場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、ならびに／あるいは
シクロ−Ｃ_４−８−アルキル基において、１、２もしくは３個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ_１−６−アルキル）（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられており（但し２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、更に、場合により、隣接する環炭素原子に結合している２もしくは４個の水素原子は、置き換えられて、環内に二重結合又は２個の共役二重結合（いずれの二重結合も、場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、
ならびに、任意の得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子又は窒素原子を介して結合しており、
ならびに、ここで、任意の得られる開鎖又は環式基において、独立して、１〜４個の水素原子は、Ｃ_１−６−アルキル又はＣ_１−６−アルコキシ基により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは
炭素原子に結合している任意の１〜６個の水素原子は、フッ素原子により場合により置き換えられている）を示すか、あるいは
Ｗは、場合により置換されているアリール又はヘタリール基、
場合により置換されているシクロ−Ｃ_３−８−アルキル−アリール又はシクロ−Ｃ_３−８−アルキル−ヘタリール基（ここで、シクロ−Ｃ_５−８−アルキル部分において、１もしくは２個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、＞Ｎ（Ｃ_１−３−アルキル）、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられている（但し２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない））を示すか、あるいは
Ｙが存在しない場合、更にＷは、
二価の−（ＣＨ_２）_ｐ−基（ここで、ｐは、２、３、４、５、６もしくは７であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，１−位（ジェミナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
ｐが、３、４、５、６もしくは７である場合、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル、スルホニル、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−により場合により置き換えられていることになるか、あるいは
ｐが、４、５、６もしくは７である場合、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−基は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、又は−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、二重結合は、アリール又は５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）により場合により置き換えられていることになる）、
二価の−（ＣＨ_２）_ｑ−基（ここで、ｑは、３、４、もしくは５であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，２−位（ビシナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル、スルホニル、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−により場合により置き換えられているか、あるいは
−ＣＨ_２−ＣＨ_２−基は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−により場合により置き換えられているか、あるいは
得られる５、６及び７員炭素環において、２、４もしくは６個の水素原子は、１、２もしくは３個の結合により場合により置き換えられて、孤立又は共役二重結合を有する部分又は完全不飽和環を形成する（ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル、スルホニル、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは１個の−ＣＨ＝単位は、−Ｎ＝により置き換えられている））、
二価の−（ＣＨ_２）_ｒ−基（ここで、ｒは、５、６もしくは７であり、基Ｘの結合部位としての炭素原子に相対的な１，３−位で結合しており、以下の選択肢を含む：
得られる８、９もしくは１０員炭素環において、２、４、６、８又は１０個の水素原子は、１、２、３、４もしくは５個の結合により場合により置き換えられて、孤立又は共役二重結合を有する部分又は完全不飽和環を形成し、ならびに／あるいは
得られる８、９もしくは１０員炭素環において、基Ｘの結合部位に対して２位にある炭素原子に結合している１個の水素原子、及び基Ｘの結合部位に対して６又は７位にある−（ＣＨ_２）_ｒ−基の炭素原子に結合している１個の水素原子は、結合（Ｃ_０−架橋）により場合により置き換えられて、基Ｘと縮合している二環式環系を形成する）を示し、
Ｒ^１は、Ｈ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−アルケニル又はＣ_３−６−アルキニル（任意のこれらの基は、１〜３個のフッ素、塩素もしくは臭素原子により、又はシアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルコキシもしくはシクロ−Ｃ_３−７−アルキル−基により場合により置換されている）を示し、
Ｒ^２及びＲ^３は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、ヒドロキシ又はＣ_１−６−アルコキシ（任意のこれらのＣ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル又はＣ_３−６−アルキニル基は、１〜３個のフッ素、塩素もしくは臭素原子により、又はシアノもしくはシクロ−Ｃ_３−７−アルキル−基により場合により置換されている）を示し、
Ｒ^４及びＲ^５は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル、ヒドロキシ又はＣ_１−３−アルコキシ（任意のこれらのＣ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル又はＣ_３−６−アルキニル基は、１〜３個のフッ素、塩素もしくは臭素原子により、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルコキシ、もしくはシクロ−Ｃ_３−５−アルキル−基により、又はフェニルもしくはピリジル基（共に、独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１−６−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−６−アルキル−アミノ、又はジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノ基より選択される１、２もしくは３個の置換基により場合により置換されている）により場合により置換されている）を示し、
ここで、他に示さない限り、本明細書で前述の任意のアルキル基又は部分基は、直鎖又は分岐鎖である］で示される化合物、及びそのアイソフォーム、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、及び塩、特に無機もしくは有機酸又は塩基とのその生理学的に許容しうる塩、あるいはその組み合わせを提供する。

用語及び定義
本明細書で使用される用語「アリール」は、単独で、又は別の置換基と組み合わせて（例えば、部分（sub-moiety）として）、他に示さない限り、炭素原子を含有する芳香族単環系又は芳香族多環系、例えばフェニル又はナフチル基を意味する。他に示さない限り、本明細書で前述の任意のアリール基は、場合により置換されている。

本明細書で使用される用語「ヘタリール」は、単独で、又は別の置換基と組み合わせて（例えば、部分として）、他に示さない限り、酸素、硫黄及び窒素より選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有してもよく、芳香族系が形成されるのに十分な共役二重結合を含有する、５もしくは６員複素環式芳香族基又は５〜１０員二環式ヘタリール環を示す。環は、炭素原子又は、存在する場合、窒素原子を介して、分子に結合してもよい。他に示さない限り、本明細書で前述の任意のヘタリール基は、場合により置換されている（炭素原子及び／又は窒素原子での置換を含む）。以下は、５もしくは６員複素環式芳香族基の例である：

５〜１０員二環式ヘタリール環の例には、ピロリジン、インドール、インドリジン、イソインドール、インダゾール、プリン、キノリン、イソキノリン、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラン、ベンゾピラン、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、ピリドピリミジン、プテリジン、ピリミドピリミジンが含まれる。

本明細書で使用される表現「置換されている」又は「場合により置換されている」は、他に示さない限り、指定された炭素又は窒素原子に結合している任意の１個以上の水素原子が、低分子基により置き換えられているか、あるいは場合により置き換えられている（但し、指定された原子の通常の原子価を超えず、置換により安定な化合物が得られる）ことを意味する。アリール又はヘタリール基に関して、この表現には、少なくとも一置換、二置換及び三置換が含まれる。化学的に意味があると見なされる低分子基の例は、１〜２００個の原子からなる基である。好ましくは、そのような基は、本化合物の薬理学的効力に負の効果を及ぼさない。例えば、この基は、以下を含んでもよい：
・ヘテロ原子により場合により中断されており、環、ヘテロ原子又は他の一般的な官能基により場合により置換されている直鎖又は分岐鎖状炭素鎖；
・炭素原子及び場合によりヘテロ原子からなり、官能基により同様に置換されていてもよい、芳香族又は非芳香族環系；
・炭素原子及び場合によりヘテロ原子からなり、１個以上の炭素鎖により結合していてもよく、場合によりヘテロ原子により中断されており、ヘテロ原子又は他の一般的な官能基により場合により置換されている多数の芳香族又は非芳香族環系。

より具体的には、本明細書で使用される表現「置換されている」又は「場合により置換されている」とは、示された置換基より選択される基での置換、あるいは、他に示さない限り、以下：
ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子）、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−８−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルケニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_３−６−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ_３−６−アルキニル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_３−６−アルケニル、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_３−６−アルキニル、Ｃ_３−６−アルケノキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−アルケノキシ−Ｃ_３−６−アルケニル、Ｃ_３−６−アルケノキシ−Ｃ_３−６−アルキニル、Ｃ_３−６−アルキノキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−アルキノキシ−Ｃ_３−６−アルケニル、Ｃ_３−６−アルキノキシ−Ｃ_３−６−アルキニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジノ、ピペリジノ、チオヒドロキシ、Ｃ_１−６−アルキルチオ、Ｃ_３−６−アルケニルチオ、Ｃ_３−６−アルキニルチオ、アミノ、Ｃ_１−６−アルキル−アミノ、Ｃ_３−６−アルケニル−アミノ、Ｃ_３−６−アルキニル−アミノ、ジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノ、ジ−（Ｃ_３−６−アルケニル）−アミノ、ジ−（Ｃ_３−６−アルキニル）−アミノ、アミノ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノ−Ｃ_１−６−アルキル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_１−６−アルキル、アミノ−Ｃ_３−６−アルケニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノ−Ｃ_３−６−アルケニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_３−６−アルケニル、アミノ−Ｃ_３−６−アルキニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノ−Ｃ_３−６−アルキニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_３−６−アルキニル、ヒドロキシカルボニル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−３−アルキル、フェニルオキシ、フェニル−Ｃ_１−３−アルコキシ、フェニルオキシ−Ｃ_１−３−アルキル、フェニルカルボニル、ピリジル、チアゾリル；ピリジルカルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニル、Ｃ_２−６−アルキニル−カルボニル、ホルミル、Ｃ_１−６−アルコキシ−カルボニル、Ｃ_３−６−アルケノキシ−カルボニル、Ｃ_３−６−アルキノキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニルアミノ、Ｃ_２−６−アルキニル−カルボニルアミノ、ホルミル−Ｃ_１−６−アルキル−アミノ、ホルミル−Ｃ_３−６−アルケニル−アミノ、ホルミル−Ｃ_３−６−アルキニル−アミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル−Ｃ_１−６−アルキル−アミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニル−Ｃ_１−６−アルキル−アミノ、Ｃ_２−６−アルキニル−カルボニル−Ｃ_１−６−アルキル−アミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル−Ｃ_３−６−アルケニル−アミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニル−Ｃ_３−６−アルケニル−アミノ、Ｃ_２−６−アルキニル−カルボニル−Ｃ_３−６−アルケニル−アミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル−Ｃ_３−６−アルキニル−アミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニル−Ｃ_３−６−アルキニル−アミノ、Ｃ_２−６−アルキニル−カルボニル−Ｃ_３−６−アルキニル−アミノ、Ｃ_１−６−アルキル−スルホニル、Ｃ_２−６−アルケニル−スルホニル、Ｃ_２−６−アルキニル−スルホニル、Ｃ_１−６−アルキル−スルフィニル、Ｃ_２−６−アルケニル−スルフィニル、Ｃ_２−６−アルキニル−スルフィニル、Ｃ_１−６−アルキル−スルホニルアミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−スルホニルアミノ、Ｃ_２−６−アルキニル−スルホニルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−スルホニル−Ｃ_１−６−アルキルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−スルホニル−Ｃ_３−６−アルケニルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−スルホニル−Ｃ_３−６−アルキニルアミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−スルホニル−Ｃ_１−６−アルキルアミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−スルホニル−Ｃ_３−６−アルケニルアミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−スルホニル−Ｃ_３−６−アルキニルアミノ、Ｃ_２−６−アルキニル−スルホニル−Ｃ_１−６−アルキルアミノ、Ｃ_２−６−アルキニル−スルホニル−Ｃ_３−６−アルケニルアミノ、Ｃ_２−６−アルキニル−スルホニル−Ｃ_３−６−アルキニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−６−アルキルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノスルホニル、Ｃ_３−６−アルケニルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルケニル）−アミノスルホニル、Ｃ_３−６−アルキニルアミノスルホニル及びジ−（Ｃ_３−６−アルキニル）−アミノスルホニル基（置換基は同一でも異なっていてもよく、ここで、任意のアルキル基又はアルキル部分は、場合により、部分的に又は完全にフッ素化されており、例えば、ＣＨ_３−置換基又は本明細書に記載の置換基内のメチル部分は、対応するフルオロ類似体、例えば、ＣＦＨ_２−、ＣＦ_２Ｈ−及びＣＦ_３−基を含むことを意味し、
ならびに、ここで、任意のフェニル、ピリジル及びチアゾリル基又はフェニル−、ピリジル及びチアゾリル−部分は、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ_１−３−アルキルカルボニル−アミノ、Ｃ_１−３−アルキルカルボニル− Ｃ_１−３−アルキル−アミノ、シアノ又はヒドロキシより選択される１もしくは２個の置換基で場合により置換されている）からなる群より選択される、炭素原子に結合している１、２、３、４個もしくはそれ以上の置換基での置換、
ならびに、以下：
Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−アルケニル、Ｃ_３−６−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルケニル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル−Ｃ_１−６−アルキル、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_３−６−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ_３−６−アルキニル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_３−６−アルケニル、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_３−６−アルキニル、Ｃ_３−６−アルケノキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−アルケノキシ−Ｃ_３−６−アルケニル、Ｃ_３−６−アルケノキシ−Ｃ_３−６−アルキニル、Ｃ_３−６−アルキノキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−アルキノキシ−Ｃ_３−６−アルケニル、Ｃ_３−６−アルキノキシ−Ｃ_３−６−アルキニル、アミノ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノ−Ｃ_１−６−アルキル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_１−６−アルキル、アミノ−Ｃ_３−６−アルケニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノ−Ｃ_３−６−アルケニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_３−６−アルケニル、アミノ−Ｃ_３−６−アルキニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノ−Ｃ_３−６−アルキニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_３−６−アルキニル、ヒドロキシカルボニル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−６−アルキル、フェニルカルボニル、ピリジル、ピリジルカルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニル、Ｃ_２−６−アルキニル−カルボニル、Ｃ_１−６−アルコキシ−カルボニル、Ｃ_３−６−アルケノキシ−カルボニル、Ｃ_３−６−アルキノキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−スルホニル、Ｃ_２−６−アルケニル−スルホニル、Ｃ_２−６−アルキニル−スルホニル、Ｃ_１−６−アルキル−スルフィニル、Ｃ_２−６−アルケニル−スルフィニル、Ｃ_２−６−アルキニル−スルフィニル、アミノスルホニル、Ｃ_１−６−アルキルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノスルホニル、Ｃ_３−６−アルケニルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルケニル）−アミノスルホニル、Ｃ_３−６−アルキニルアミノスルホニル及びジ−（Ｃ_３−６−アルキニル）−アミノスルホニル基（置換基は同一でも異なっていてもよく、ここで、任意のアルキル基又はアルキル部分は、場合により、部分的に又は完全にフッ素化されており、例えば、ＣＨ_３−置換基又は本明細書に記載の置換基内のメチル部分は、対応するフルオロ類似体、例えば、ＣＦＨ_２−、ＣＦ_２Ｈ−及びＣＦ_３−基を含むことを意味し、
ならびに、ここで、任意のジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ又はジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノ部分は、場合により、窒素原子と共に、４〜８員環系を形成してもよく、
ならびに、ここで、任意のフェニル及びピリジル基又はフェニル−及びピリジル−部分場合は、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノ、Ｃ_１−３−アルキルカルボニル−アミノ、シアノ又はヒドロキシより選択される１もしくは２個の置換基で場合により置換されている）からなる群より選択される、窒素原子に結合している置換基での置換を意味する。

本明細書で使用される表現「予防（prevention）、「予防（prophylaxis）」、「予防的処置（prophylactic treatment）」又は「予防的処置（preventive treatment）」は、同義であると理解され、特に、前記病気又は対応する既往症のリスク、例えば、本明細書に記載の糖尿病もしくは肥満症などの代謝障害あるいはＣＮＳ関連障害が進行するリスクが上昇した患者における、本明細書で前述の病気を進行させるリスクを減少させるという意味に理解されるべきである。したがって、本明細書で使用される表現「疾患の予防」とは、疾患の臨床的発症に先立った、疾患を進行させるリスクがある個人の管理と看護を意味する。予防の目的は、疾患、病気又は障害の進行を抑えることであり、活性化合物を投与して、症状又は合併症の発症を予防又は遅延させ、そして関連疾患、病気又は障害の進行を予防又は遅延させることを含む。前記予防的処置の成功は、予防的処置を行わない同等の患者集団と比較した、この病気のリスクがある患者集団内の前記病気の発生率の減少により統計的に表される。

表現「処置」又は「治療」とは、顕性、急性又は慢性形態で１つ以上の前記病気が既に進行した患者の治療的処置を意味し、その病気及び重篤度に応じて、特定の適応症の症状を緩和させるための対症療法、あるいは病状を逆転もしくは部分的に逆転、又は可能な限り適応症の進展を遅延させるための原因療法を含む。したがって、本明細書で使用される表現「疾患の処置」とは、疾患、病気又は障害が進行した患者の管理と看護を意味する。処置の目的は、疾患、病気又は障害を抑えることである。処置には、活性化合物を投与して、疾患、病気又は障害を除去又は抑制、ならびに疾患、病気又は障害に関連する症状又は合併症を軽減することを含む。

発明の好ましい実施態様
発明の更に好ましい実施態様は、以下の定義により特徴付けられる：
ａ）Ｘについての定義（ａ^ｉ）（好ましさの順）昇順で、好ましくは（ａ^１）から、より好ましくは（ａ^２）を経て、最も好ましくは（ａ^６）まで：

（ａ^１）：第１の好ましい実施態様では、Ｘは、本発明の最も広い／第１の実施態様Ｅ−０下で、本明細書で前述のとおり定義される。

（ａ^２）：第２の好ましい実施態様では、
Ｘは、炭素環、モノアザ複素環及びジアザ複素環より選択される、二価の４〜８員単環式、７〜１０員スピロ環式もしくは６〜１２員二環式飽和、部分又は完全不飽和基を示し、炭素原子を介して、又は、存在する場合、窒素原子を介して、例えば、１個の炭素及び１個の窒素原子を介して、又は両窒素原子を介して、隣接する基に結合している
（ここで、１〜２個の−ＣＨ_２−基は、互いに独立して、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられており（但し２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、ならびに／あるいは
ここで、１個の二重結合は、アリール又は５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合しており、ならびに／あるいは
ここで、上記Ｘの定義に該当する全ての基において、１もしくは２個の炭素原子は、場合により、独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルケニル、フェニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニルアミノ又はＣ_２−６−アルキニル−カルボニルアミノ基により置換されており（置換基は同一でも異なっていてもよい）、ならびに／あるいは
ここで、１個の環員窒素原子は、Ｃ_１−３−アルキル、シクロ−Ｃ_３−６−アルキル、Ｃ_１−３−アルコキシ、Ｃ_１−３−アルコキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキル−カルボニル、Ｃ_１−３−アルコキシ−カルボニル又はＣ_１−３−アルキル−スルホニル基により場合により置換されている）。

（ａ^３）：第３の好ましい実施態様では、
Ｘは、二価のフェニル基、又は式（II）〜（XIII）：

（ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられており（但し２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、ならびに／あるいは
ここで、二重結合は、存在する場合、アリール又は５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合しており、ならびに／あるいは
ここで、上記Ｘの定義に該当する全ての基において、１もしくは２個の炭素原子は、場合により、独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルケニル、フェニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニルアミノ又はＣ_２−６−アルキニル−カルボニルアミノ基により置換されており（置換基は同一でも異なっていてもよい）、ならびに／あるいは
ここで、１個の環員窒素原子は、存在する場合、Ｃ_１−３−アルキル、シクロ−Ｃ_３−６−アルキル、Ｃ_１−３−アルコキシ、Ｃ_１−３−アルコキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキル−カルボニル、Ｃ_１−３−アルコキシ−カルボニル又はＣ_１−３−アルキル−スルホニル基により場合により置換されている）より選択される基を示す。

（ａ^４）：第４の好ましい実施態様では、
Ｘは、二価のフェニル基、又は実施態様（ａ^３）下で記載された式（II−XIII）より選択される基を示し、
炭素原子を介して、又は、存在する場合、窒素原子を介して、例えば、１個の炭素及び１個の窒素原子を介して、又は両窒素原子を介して、式（Ｉ）の隣接する基に結合している
（ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられており（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、ならびに／あるいは
ここで、二重結合は、存在する場合、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル基と場合により縮合しており、ならびに／あるいは
ここで、上記Ｘの定義に該当する全ての基において、１もしくは２個の炭素原子は、場合により、独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルケニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニルアミノ又はＣ_２−６−アルキニル−カルボニルアミノ基により置換されており（置換基は同一でも異なっていてもよい）、ならびに／あるいは
ここで、１個の環員窒素原子は、存在する場合、Ｃ_１−３−アルキル、シクロ−Ｃ_３−６−アルキル、Ｃ_１−３−アルコキシ、Ｃ_１−３−アルコキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキル−カルボニル、Ｃ_１−３−アルコキシ−カルボニル又はＣ_１−３−アルキル−スルホニル基により場合により置換されている）。

（ａ^５）：第５の好ましい実施態様では、
Ｘは、実施態様（ａ^３）下で記載された式（II）、（III）、（VI）又は（XIII）より選択される基を示す
（ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、互いに独立して、Ｏ又はカルボニルにより場合により置き換えられており、
ここで、１もしくは２個の炭素原子は、場合により、独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルケニル、フェニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニルアミノ又はＣ_２−６−アルキニル−カルボニルアミノ基により置換されている（置換基は同一でも異なっていてもよい））。

（ａ^６）：第６の好ましい実施態様では、
Ｘは、実施態様（ａ^３）下で記載された式（II）、（III）、（VI）、（VII）又は（XIII）より選択される基を示す
（ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、互いに独立して、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられており（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、
ここで、１もしくは２個の炭素原子は、場合により、独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルケニル、フェニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニルアミノ又はＣ_２−６−アルキニル−カルボニルアミノ基により置換されており（置換基は同一でも異なっていてもよい）、
ならびに／あるいは、１個の環員窒素原子は、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−アルケニル、Ｃ_３−６−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル又はシクロ−Ｃ_３−７−アルケニルにより置換されている）。

ｂ）Ｙについての定義（ｂ^ｉ）（好ましさの順）昇順で、好ましくは（ｂ^１）から、より好ましくは（ｂ^２）を経て、最も好ましくは（ｂ^７）まで：

（ｂ^１）：第１の好ましい実施態様では、Ｙは、本発明の最も広い／第１の実施態様Ｅ−０下で、本明細書で前述のとおり定義される。

（ｂ^２）：第２の好ましい実施態様では、
Ｙは、存在しないか、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−基（ここで、ｎは、１、２、３、４、５もしくは６であり、ここで１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル又は−ＮＨ−により場合により置き換えられているか、あるいは
ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、Ｓ又は−ＮＨ−により置き換えられており、更に第２の−ＣＨ_２−基は、カルボニルにより置き換えられているか、あるいは
ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、Ｓ又は−ＮＨ−により置き換えられており、更に−ＣＨ_２−ＣＨ_２−部分基は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられており、ならびに
ここで、前述の−ＮＨ−基の任意の水素原子は、場合により、そして独立して、Ｃ_３−６−シクロアルキルもしくはフェニル基により、又は直鎖もしくは分岐鎖状Ｃ_１−６−アルキル、フェニル−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル、又はＣ_１−６−アルキル−スルホニル基により置き換えられており、ならびに／あるいは
ここで、炭素原子に結合している１もしくは２個の水素原子は、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−３−アルコキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル、Ｃ_１−６−アルコキシ−カルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル又はＣ_１−６−アルキル−スルホニル基（置換基は同一でも異なっていてもよい）により場合により置き換えられているか、あるいは２個のジェミナル水素原子は、−（ＣＨ_２）_ｍ−架橋（ここで、ｍは、２、３、４、もしくは５である）により置き換えられている）を示す。

（ｂ^３）：第３の好ましい実施態様では、
Ｙは、存在しないか、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−基（ここで、ｎは、１、２、３、４、５もしくは６であり、ここで１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、カルボニル又は−ＮＨ−により場合により置き換えられているか、あるいは
ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ又は−ＮＨ−により置き換えられており、更に第２の−ＣＨ_２−基は、カルボニルにより置き換えられているか、あるいは
ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏにより置き換えられており、更に−ＣＨ_２−ＣＨ_２−部分基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられており、ならびに
ここで、前述の−ＮＨ−基の任意の水素原子は、場合により、そして独立して、Ｃ_３−６−シクロアルキルもしくはフェニル基により、又は直鎖もしくは分岐鎖状Ｃ_１−４−アルキル、フェニル−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−４−アルキル−カルボニル、又はＣ_１−４−アルキル−スルホニル基により置き換えられており、ならびに／あるいは
ここで、炭素原子に結合している１もしくは２個の水素原子は、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−４−アルケニル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルコキシ、Ｃ_１−３−アルコキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−４−アルキル−カルボニル、Ｃ_１−４−アルコキシ−カルボニル、Ｃ_１−４−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−４−アルキル−カルボニル−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル、又はジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル基により場合により置き換えられているか（置換基は同一でも異なっていてもよい）、あるいは２個のジェミナル水素原子は、−（ＣＨ_２）_ｍ−架橋（ここで、ｍは、２、３、４、もしくは５である）により置き換えられている）を示す。

（ｂ^４）：第４の好ましい実施態様では、
Ｙは、存在しない。

（ｂ^５）：第５の好ましい実施態様では、
Ｙは、−（ＣＨ_２）_ｎ−基（ここで、ｎは、１、２、３、４、５もしくは６であり、ここで１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、カルボニル又は−ＮＨ−により場合により置き換えられているか、あるいは
ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ又は−ＮＨ−により置き換えられており、更に第２の−ＣＨ_２−基は、カルボニルにより置き換えられているか、あるいは
ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏにより置き換えられており、更に−ＣＨ_２−ＣＨ_２−部分基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられており、ならびに
ここで、前述の−ＮＨ−基の任意の水素原子は、場合により、独立して、Ｃ_３−６−シクロアルキルもしくはフェニル基により、又は直鎖もしくは分岐鎖状Ｃ_１−４−アルキル、フェニル−Ｃ_１−３−アルキル、又はＣ_１−３−アルキル−カルボニルにより置き換えられており、ならびに／あるいは
ここで、炭素原子に結合している１もしくは２個の水素原子は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ_１−４−アルキル又はトリフルオロメチルにより場合により置き換えられているか、あるいは炭素原子に結合している１個の水素原子は、Ｃ_３−６−シクロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−３−アルキル、ヒドロキシ、又はＣ_１−３−アルコキシ基により場合により置き換えられているか（置換基は同一でも異なっていてもよい）、あるいは２個のジェミナル水素原子は、−（ＣＨ_２）_ｍ−架橋（ここで、ｍは、２、３、もしくは４である）により置き換えられている）を示す。

（ｂ^６）：第６の好ましい実施態様では、
Ｙは、Ｃ_１−２−アルキルリンカー（ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏにより場合により置き換えられている）を示す。

（ｂ^７）：第７の好ましい実施態様では、
Ｙは、カルボニル基を示す。

ｃ）Ｗについての定義（ｃ^ｉ）（好ましさの順）昇順で、好ましくは（ｃ^１）から、より好ましくは（ｃ^２）を経て、最も好ましくは（ｃ^４）まで：

（ｃ^１）：第１の好ましい実施態様では、Ｗは、本発明の最も広い／第１の実施態様Ｅ−０下で、本明細書で前述のとおり定義される。

（ｃ^２）：第２の好ましい実施態様では、
Ｗは、Ｈ又は場合により置換されている直鎖もしくは分岐鎖状Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル又はＣ_２−６−アルキニル基（ここで、１もしくは２個のメチル基は、場合により置換されているフェニル基により場合により置き換えられている）あるいは
場合により置換されているシクロ−Ｃ_３−９−アルキル基（ここで、独立して、
シクロ−Ｃ_４−７−アルキル基において、隣接する炭素原子に結合している２個の水素原子は、場合により置き換えられて、環内に二重結合（場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子を介して結合しているか、あるいは
シクロ−Ｃ_４−９−アルキル基において、同じ炭素原子（相対的な１，１−位）に結合している２個の水素原子は、Ｃ_２−５−アルキレニル架橋により場合により置き換えられているか、又は相対的な１，２−、１，３−もしくは１，４−位にある炭素原子と結合している２個の水素原子は、Ｃ_１−５−アルキレニル架橋（ここで、任意の得られる多環式基において、１もしくは２個の−ＣＨ_２−基は、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ_１−６−アルキル）、（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられている）により場合により置き換えられており、ならびに／あるいはＣ_４−５−アルキレニル架橋の相対的な１，３−位にある２個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ原子により場合により置き換えられており、ならびに／あるいはＣ_４−５−アルキレニル架橋内の隣接する炭素原子に結合している２個の水素原子は、場合により置き換えられて、二重結合（場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、ならびに／あるいは
シクロ−Ｃ_４−８−アルキル基において、１、２もしくは３個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ_１−６−アルキル）、（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられており（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、更に、場合により、隣接する環炭素原子に結合している２もしくは４個の水素原子は、置き換えられて、環内に二重結合又は２個の共役二重結合（いずれの二重結合も、場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、
ならびに、任意の得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子又は窒素原子を介して結合しており、
ならびに、ここで、任意の得られる開鎖又は環式基において、独立して、１〜３個の水素原子は、Ｃ_１−４−アルキル又はＣ_１−４−アルコキシ基により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは
炭素原子に結合している任意の１〜６個の水素原子は、フッ素原子により場合により置き換えられている）を示すか、あるいは
Ｗは、場合により置換されているアリール又はヘタリール基、
場合により置換されているシクロ−Ｃ_３−８−アルキル−アリール又はシクロ−Ｃ_３−８−アルキル−ヘタリール基（ここで、シクロ−Ｃ_５−８−アルキル部分において、１もしくは２個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられている（但し２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない））を示すか、あるいは
Ｙが存在しない場合、更にＷは、
二価の−（ＣＨ_２）_ｐ−基（ここで、ｐは、２、３、４、もしくは５であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，１−位（ジェミナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
ｐが、３、４、もしくは５である場合、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、カルボニル、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−により場合により置き換えられていることになるか、あるいは
ｐが、４もしくは５である場合、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、又は−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、二重結合は、アリール又は５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）により場合により置き換えられていることになる）、
二価の−（ＣＨ_２）_ｑ−基（ここで、ｑは、３、もしくは４であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，２−位（ビシナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、カルボニル、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−により場合により置き換えられているか、あるいは
−ＣＨ_２−ＣＨ_２−基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−により場合により置き換えられているか、あるいは
得られる５もしくは６員炭素環において、２、４もしくは（６員環の場合）更に６個の水素原子は、１、２もしくは３個の結合により場合により置き換えられて、孤立又は共役二重結合を有する部分又は完全不飽和環を形成する（ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは１個の−ＣＨ＝単位は、−Ｎ＝により置き換えられている））、
二価の−（ＣＨ_２）_７−基（ここで、基Ｘの結合部位としての炭素原子に相対的な１，３−位で結合しており、以下の選択肢を含む：
得られる１０員炭素環において、２、４、６、８又は１０個の水素原子は、１、２、３、４もしくは５個の結合により場合により置き換えられて、孤立又は共役二重結合を有する部分又は完全不飽和環を形成し、ならびに／あるいは
得られる１０員炭素環において、基Ｘの結合部位に対して２位にある炭素原子に結合している１個の水素原子、及び基Ｘの結合部位に対して７位にある（ＣＨ_２）_ｒ−基の炭素原子に結合している１個の水素原子は、結合（Ｃ_０−架橋）により場合により置き換えられて、基Ｘと縮合している二環式環系を形成する）を示し、
例えば、Ｘ及びＷは、一緒になって、基：

（ここで、Ｗの定義における上述の任意のアリール基又は部分基は、場合により置換されているフェニル、ナフチル、及びテトラヒドロナフチル基より選択され、ならびに
ここで、Ｗの定義における上述の任意のヘタリール基又は部分基は、場合により置換されているピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インドリニル、ベンゾイミダゾリル、テトラヒドロベンゾイミダゾリル、テトラヒドロシクロペンタイミダゾリル、インダゾリル、テトラヒドロインダゾリル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、ヘキサヒドロシクロヘプタピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリニル、シンノリル、キノキサゾリル及びベンゾピリミジニル基より選択され、
ここで、本明細書で使用される表現「置換されている」又は「場合により置換されている」は、実施態様（ｃ^１）内と同じ意味を有する）を示す。

（ｃ^３）：第３の好ましい実施態様では、
Ｗは、Ｈ又は場合により置換されている直鎖もしくは分岐鎖状Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル又はＣ_２−６−アルキニル基（ここで、１もしくは２個のメチル基は、場合により置換されているフェニル基により場合により置き換えられている）あるいは
場合により置換されているシクロ−Ｃ_３−９−アルキル基（ここで、独立して、
シクロ−Ｃ_４−７−アルキル基において、隣接する炭素原子に結合している２個の水素原子は、場合により置き換えられて、環内に二重結合（場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子を介して結合しているか、あるいは
シクロ−Ｃ_４−９−アルキル基において、同じ炭素原子（相対的な１，１−位）に結合している２個の水素原子は、Ｃ_２−５−アルキレニル架橋により場合により置き換えられているか、又は相対的な１，２−、１，３−もしくは１，４−位にある炭素原子と結合している２個の水素原子は、Ｃ_１−５−アルキレニル架橋（ここで、任意の得られる多環式基において、１もしくは２個の−ＣＨ_２−基は、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ_１−６−アルキル）、（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられている）により場合により置き換えられており、ならびに／あるいはＣ_４−５−アルキレニル架橋の相対的な１，３−位にある２個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ原子により場合により置き換えられており、ならびに／あるいはＣ_４−５−アルキレニル架橋内の隣接する炭素原子に結合している２個の水素原子は、場合により置き換えられて、二重結合（場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、ならびに／あるいは
シクロ−Ｃ_４−８−アルキル基において、２もしくは３個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ_１−６−アルキル）、（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられており（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、更に、場合により、隣接する環炭素原子に結合している２もしくは４個の水素原子は、置き換えられて、環内に二重結合又は２個の共役二重結合（いずれの二重結合も、場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、
ならびに、任意の得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子又は窒素原子を介して結合しており、
ならびに、ここで、任意の得られる開鎖又は環式基において、独立して、１〜３個の水素原子は、Ｃ_１−４−アルキル又はＣ_１−４−アルコキシ基により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは
炭素原子に結合している任意の１〜６個の水素原子は、フッ素原子により場合により置き換えられている）を示すか、あるいは
Ｗは、場合により置換されているアリール又はヘタリール基、
場合により置換されているシクロ−Ｃ_３−６−アルキル−アリール又はシクロ−Ｃ_３−６−アルキル−ヘタリール基（ここで、シクロ−Ｃ_５−６−アルキル部分において、１もしくは２個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられている（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない））を示すか、あるいは
Ｙが存在しない場合、更にＷは、
二価の−（ＣＨ_２）_ｐ−基（ここで、ｐは、２、３、４、もしくは５であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，１−位（ジェミナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
ｐが、３、４、もしくは５である場合、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ_１−４−アルキル）−により場合により置き換えられていることになるか、あるいは
ｐが、４もしくは５である場合、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１−４−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ_１−４−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、又は−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、二重結合は、アリール又は５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）により場合により置き換えられていることになる）、
二価の−（ＣＨ_２）_ｑ−基（ここで、ｑは、３もしくは４であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，２−位（ビシナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
−ＣＨ_２−ＣＨ_２−基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−により場合により置き換えられているか、あるいは
得られる５もしくは６員炭素環において、２、４もしくは、６員環の場合、更に６個の水素原子は、１、２もしくは３個の結合により場合により置き換えられて、孤立又は共役二重結合を有する部分又は完全不飽和環を形成する（ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは１個の−ＣＨ＝単位は、−Ｎ＝により置き換えられている））、
基Ｘの結合部位としての炭素原子^＊に相対的な１，２，３−位で結合している三価基：

（ここで、Ｗの定義における上述の任意のアリール基又はアリール部分基は、場合により置換されているフェニル、ナフチル、及びテトラヒドロナフチル基より選択され、ならびに
ここで、Ｗの定義における上述の任意のヘタリール基又はヘタリール部分基は、場合により置換されているピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インドリニル、ベンゾイミダゾリル、テトラヒドロベンゾイミダゾリル、テトラヒドロシクロペンタイミダゾリル、インダゾリル、テトラヒドロインダゾリル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、ヘキサヒドロシクロヘプタピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリニル、シンノリル、キノキサゾリル及びベンゾピリミジニル基より選択され、
ここで、表現「場合により置換されている」とは、各基の１、２、３もしくは４個の水素原子が、独立して、
フッ素、塩素、臭素及びヨウ素原子より選択される置換基により、Ｃ_１−６−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルケニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノ、Ｃ_１−６−アルキル−アミノ、（Ｃ_１−６−アルキル）_２−アミノ、フェニルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノ、ピロリジノ、ピペリジノ、アミノカルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニルアミノ又はＣ_２−６−アルキニル−カルボニルアミノ基により場合により置き換えられていることを意味し、ならびに／あるいは
ここで、窒素原子に結合している水素原子は、各基中に存在する場合、Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−４−アルケニル、Ｃ_２−４−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−６−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル−Ｃ_１−３−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル−カルボニル、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、Ｃ_１−３−アルコキシ、Ｃ_１−３−アルコキシ−Ｃ_１−３−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−４−アルキル−カルボニル、Ｃ_１−３−アルコキシ−カルボニル又はＣ_１−３−アルキル−スルホニル基により場合により置き換えられており、
ここで、任意のフェニル及びピリジル基又はフェニル−及びピリジル−部分は、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノ、Ｃ_１−３−アルキルカルボニル−アミノ、シアノ又はヒドロキシより選択される１もしくは２個の置換基で場合により置換されている）を示す。

（ｃ^４）：第４の好ましい実施態様では、
Ｗは、Ｈ又は場合により置換されている直鎖もしくは分岐鎖状Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル又はＣ_２−６−アルキニル基（ここで、１もしくは２個のメチル基は、場合により置換されているフェニル基により場合により置き換えられている）あるいは
場合により置換されているシクロ−Ｃ_３−８−アルキル基（ここで、独立して、
シクロ−Ｃ_４−８−アルキル基において、１もしくは２個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ_１−６−アルキル）（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられており（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、更に、場合により、隣接する環炭素原子に結合している２もしくは４個の水素原子は、置き換えられて、環内に二重結合又は２個の共役二重結合（いずれの二重結合も、場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、ならびに／あるいは、
シクロ−Ｃ_４−５−アルキル基において、同じ炭素原子（相対的な１，１−位）に結合している２個の水素原子は、Ｃ_２−５−アルキレニル架橋（ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ_１−６−アルキル）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられているか、あるいは、ここで、Ｃ_４−５−アルキレニル架橋の相対的な１，３−位にある２個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ原子により場合により置き換えられているか、あるいは、ここで、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−又は−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−により場合により置き換えられており、ならびに／あるいはＣ_４−５−アルキレニル架橋内の隣接する炭素原子に結合している２個の水素原子は、場合により置き換えられて、二重結合（場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成する）により場合により置き換えられている）、あるいは
場合により置換されているシクロ−Ｃ_５−９−アルキル基（ここで、独立して
相対的な１，２−、１，３−、１，４もしくは１，５−位にある炭素原子と結合している２個の水素原子は、Ｃ_１−３−アルキレニル架橋（ここで、任意の得られる多環式基において、１個の−ＣＨ_２−基は、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ_１−６−アルキル）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられている）により場合により置き換えられており、
ここで、任意の得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子又は窒素原子を介して結合しており、
ならびに、ここで、任意の得られる開鎖又は環式基において、独立して、１〜３個の水素原子は、Ｃ_１−４−アルキル又はＣ_１−４−アルコキシ基により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは
炭素原子に結合している任意の１〜６個の水素原子は、フッ素原子により場合により置き換えられている）を示すか、あるいは
Ｗは、場合により置換されているアリール又はヘタリール基、
場合により置換されているシクロ−Ｃ_３−６−アルキル−アリール又はシクロ−Ｃ_３−６−アルキル−ヘタリール基（ここで、シクロ−Ｃ_５−６−アルキル部分において、１もしくは２個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられている（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない））を示すか、あるいは
Ｙが存在しない場合、更にＷは、
二価の−（ＣＨ_２）_ｐ−基（ここで、ｐは、２、３、４、もしくは５であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，１−位（ジェミナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
ｐが、４もしくは５である場合、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ_１−４−アルキル）−により場合により置き換えられていることになるか、あるいは、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１−４−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ_１−４−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、又は−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、二重結合は、アリール又は５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）により場合により置き換えられていることになる）、
二価の−（ＣＨ_２）_ｑ−基（ここで、ｑは、３もしくは４であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，２−位（ビシナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
−ＣＨ_２−ＣＨ_２−基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−により場合により置き換えられているか、あるいは
得られる５もしくは６員炭素環において、２、４もしくは、６員環の場合、更に６個の水素原子は、１、２もしくは３個の結合により場合により置き換えられて、孤立又は共役二重結合を有する部分又は完全不飽和環を形成する（ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは１個の−ＣＨ＝単位は、−Ｎ＝により置き換えられている））、
基Ｘの結合部位としての炭素原子^＊に相対的な１，２，３−位で結合している三価基：

（ここで、Ｗの定義における上述の任意のアリール基又はアリール部分基は、場合により置換されているフェニル、ナフチル、及びテトラヒドロナフチル基より選択され、ならびに
ここで、Ｗの定義における上述の任意のヘタリール基又はヘタリール部分基は、場合により置換されているピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インドリニル、ベンゾイミダゾリル、テトラヒドロベンゾイミダゾリル、テトラヒドロシクロペンタイミダゾリル、インダゾリル、テトラヒドロインダゾリル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、ヘキサヒドロシクロヘプタピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリニル、シンノリル、キノキサゾリル及びベンゾピリミジニル基より選択され、
ここで、表現「場合により置換されている」とは、各基の１、２もしくは３個の水素原子が、独立して、フッ素、塩素及び臭素原子、原子より選択される置換基により、Ｃ_１−６−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルケニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノ、Ｃ_１−４−アルキル−アミノ、（Ｃ_１−４−アルキル）_２−アミノ、フェニルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−（Ｃ_１−４−アルキル）−アミノ、ピロリジノ、ピペリジノ、アミノカルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニルアミノ又はＣ_２−６−アルキニル−カルボニルアミノ基により場合により置き換えられていることを意味するか、あるいは
表現「場合により置換されている」とは、各基の４個の水素原子が、独立して、フッ素原子及びＣ_１−６−アルキル基より選択される置換基により場合により置き換えられていることを意味し、ならびに／あるいは
ここで、窒素原子に結合している水素原子は、各基中に存在する場合、Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−４−アルケニル、Ｃ_２−４−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−６−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル−Ｃ_１−３−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル−カルボニル、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、Ｃ_１−３−アルコキシ、Ｃ_１−３−アルコキシ−Ｃ_１−３−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−４−アルキル−カルボニル、Ｃ_１−３−アルコキシ−カルボニル又はＣ_１−３−アルキル−スルホニル基により場合により置き換えられており、
ここで、任意のフェニル及びピリジル基又はフェニル−及びピリジル−部分は、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノ、Ｃ_１−３−アルキルカルボニル−アミノ又はヒドロキシより選択される１もしくは２個の置換基で場合により置換されている）を示す。

ｄ）Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５についての定義（ｄ^ｉ）（好ましさの順）昇順で、好ましくは（ｄ^１）から、より好ましくは（ｄ^２）を経て、最も好ましくは（ｄ^４）まで：

（ｄ^１）：第１の好ましい実施態様では、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、本発明の最も広い／第１の実施態様Ｅ−０下で、本明細書で前述のとおり定義される。

（ｄ^２）：第２の好ましい実施態様では、
Ｒ^１は、Ｈ、Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_３−４−アルケニル又はＣ_３−４−アルキニル（任意のこれらの基は、１〜３個のフッ素、塩素もしくは臭素原子により、又はシアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルコキシもしくはシクロ−Ｃ_３−６−アルキル−基により場合により置換されている）を示し、
Ｒ^２及びＲ^３は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−３−アルキル、ヒドロキシ又はＣ_１−３−アルコキシ（任意のこれらのＣ_１−３−アルキル基は、１〜３個のフッ素原子により場合により置換されている）を示し、
Ｒ^４及びＲ^５は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_２−４−アルケニル、Ｃ_２−３−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−６−アルキル、ヒドロキシ又はＣ_１−３−アルコキシ（任意のこれらのＣ_１−３−アルキル、Ｃ_２−４−アルケニル又はＣ_２−３−アルキニル基は、１〜３個のフッ素原子により、メチル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルコキシ、もしくはシクロ−Ｃ_３−５−アルキル−基により、又はフェニルもしくはピリジル基（共に、独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１−３−アルキル、シクロ−Ｃ_３−６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノ、及びジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ基より選択される１、２もしくは３個の置換基により場合により置換されている）により場合により置換されている）を示す。

（ｄ^３）：第３の好ましい実施態様では、
Ｒ^１は、Ｈ、Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_３−４−アルケニル又はＣ_３−４−アルキニル（任意のこれらの基は、１〜３個のフッ素もしくは塩素原子により、又はシクロ−Ｃ_３−６−アルキル−基により場合により置換されている）を示し、
Ｒ^２及びＲ^３は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−３−アルキル（任意のこれらのＣ_１−３−アルキル基は、１〜３個のフッ素原子により場合により置換されている）を示し、
Ｒ^４及びＲ^５は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−３−アルキル、シクロ−Ｃ_３−６−アルキル（任意のこれらのＣ_１−３−アルキル基は、１〜３個のフッ素原子により、メチル、もしくはシクロ−Ｃ_３−５−アルキル−基により、又はフェニルもしくはピリジル基（共に、独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１−３−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルコキシ、アミノ、及びＣ_１−３−アルキル−アミノ基より選択される１、２もしくは３個の置換基により場合により置換されている）により場合により置換されている）を示す。

（ｄ^４）：第４の好ましい実施態様では、
Ｒ^１は、Ｈ、Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_３−４−アルケニル又はＣ_３−４−アルキニル（任意のこれらの基は、１〜３個のフッ素もしくは塩素原子により、又はシクロ−Ｃ_３−７−アルキル−基により場合により置換されている）を示し、
Ｒ^２及びＲ^３は、独立して、Ｈ、ハロゲン、又はＣ_１−３−アルキル（任意のこれらのＣ_１−３−アルキル基は、１〜３個のフッ素原子により場合により置換されている）を示し、
Ｒ^４及びＲ^５は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−３−アルキル、シクロ−Ｃ_３−５−アルキル（任意のこれらのＣ_１−３−アルキル基は、１〜３個のフッ素原子により、メチル、もしくはシクロ−Ｃ_３−５−アルキル−基により、又はフェニルもしくはピリジル基（共に、独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１−３−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルコキシ、アミノ、及びＣ_１−３−アルキル−アミノ基より選択される１、２もしくは３個の置換基により場合により置換されている）により場合により置換されている）を示す。

各ａ^ｉ、ｂ^ｉ、ｃ^ｉ、ｄ^ｉは、上述の対応する置換基についての特徴的な個々の実施態様を表す。上記定義がそのように与えられるとすると用語（ａ^ｉｂ^ｉｃ^ｉｄ^ｉ）における各文字ｉについて個々の数字が与えられる場合、本発明の第一の態様の好ましい個々の実施態様は、この用語により完全に特徴付けられる。指数ｉは互いに独立して変化する。指数ｉの完全な並べ替えを含む括弧内の名辞により記載された全ての個々の実施態様は、上記定義を参照すると、本発明に包含されるであろう。

以下の表１は、例示的に、最初の行から最後の行までの昇順で好ましい順に、好ましいと考えられる本発明のそのような実施態様Ｅ−１からＥ−１５を示す。このことは、表１の最後の列の記載により表される実施態様Ｅ−１５がもっとも好ましい実施態様であることを意味する。

その互変異性体、立体異性体、混合物、及び塩を含む。

本発明の特に好ましい実施態様は、実施例に記載される。

調製のための一般的な経路
一般式（Ｉ）の化合物は、例えば、以下の方法により調製しうる：

（ａ）一般式（Ｉ）（ここで、基Ｘは、Ｎ−原子を介して三環式コア基に結合している）の化合物を調製するために、
一般式（XIV）：

［式中、Ｒ^１は、水素原子を除いて、前述のとおり定義されるか、又は脱保護後のＲ^１について水素原子をもたらす保護水素等価物としての適切な保護基、好ましくはベンジル又はtert−ブトキシカルボニル（ｂｏｃ）を表し、
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、前述のとおり定義され、ならびに
Ｚ^１は、ハロゲン原子、例えば、塩素又は臭素原子などの脱離基を示す］で示される化合物を、式（XV）：

［式中、Ｘ’は、Ｘについて前述の意味（但し、式（XV）中のＨ−原子はＮ−原子に結合している）を示し、ならびに
Ｙ及びＷは、前述のとおり定義される］で示される適切な窒素求核基と、適切な溶媒、例えばエタノール中、適切な温度、好ましくは４０〜１００℃の温度で反応させ、そして、必要であれば、同時に又は続けて、標準的な技術を用い、上述の反応において使用された任意の保護基を開裂する。

（ｂ）一般式（Ｉ）（ここで、基Ｘは、Ｃ−原子を介して三環式コア基に結合している）の化合物を調製するために、
一般式（XIV）：

［式中、Ｒ^１は、水素原子を除いて、前述のとおり定義されるか、又は脱保護後のＲ^１について水素原子をもたらす保護水素等価物としての適切な保護基、好ましくはベンジル又はtert−ブトキシカルボニル（ｂｏｃ）を表し、
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、前述のとおり定義され、ならびに
Ｚ^１は、ハロゲン原子、例えば、塩素又は臭素原子などの脱離基を示す］で示される化合物を、式（XVI）：

［式中、Ｘ”は、Ｘについて前述の意味（但し、式（XVI）中のＨ−原子はＣ−原子に結合している）を示し、ならびに
Ｙ及びＷは、前述のとおり定義される］で示される適切な炭素求核基と、適切な触媒、例えば、Ｐｄ（０）触媒、Ｐｄ（II）触媒又は鉄（III）触媒の存在下で、適切な溶媒、例えば、メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン中、適切な温度、好ましくは２０℃〜溶媒又は溶媒混合物の還流温度で反応させ、そして、必要であれば、同時に又は続けて、標準的な技術を用い、上述の反応において使用された任意の保護基を開裂する。有機マグネシウム試薬、有機スズ試薬、有機亜鉛試薬、ボロン酸又はボロン酸エステル誘導体を、炭素求核試薬として使用しうる。炭素求核試薬がボロン酸又はボロン酸エステルを表す場合、反応は、適切な溶媒中、適切な塩基、例えば炭酸セシウム、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムを用い、適切な温度、好ましくは２０℃〜溶媒又は溶媒混合物の還流温度で実施する。

（ｃ）一般式（Ｉ）（ここで、基Ｙは、カルボニル基を介して、基ＷのＮ−原子に結合している）の化合物を調製するために、
一般式（XVII）：

［式中、Ｒ^１は、水素原子を除いて、前述のとおり定義されるか、又は脱保護後のＲ^１について水素原子をもたらす保護水素等価物としての適切な保護基を表し、
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びＸは、本明細書で前述のとおり定義され、ならびに
Ｙ’は、Ｙについて前述の意味（但し、式（XVII）中のＯＨ基はカルボニル基に結合している）を示す］で示される化合物を、式Ｈ−Ｗ’（XVIII）：
［ここで、Ｗ’は、Ｗについて前述の意味（但し、式（XVIII）中のＨ−原子はＮ−原子に結合して、対応するアミドをもたらす）を示す］のアミンと反応させて、そして、必要であれば、同時に又は続けて、標準的な技術を用い、ｂｏｃの場合、例えば、ジクロロメタンとトリフルオロ酢酸の混合物を用いた処理により、上述の反応において使用された任意の保護基を開裂する。アミド化は、式（XVIII）の求核アミンでの処理に際し、ＤＭＦなどの溶媒中かつトリエチルアミン又はＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下でのＥＤＣ、ＴＢＴＵ、ＰＦＴＵ又はＨＡＴＵなどの適切な活性化試薬を含む標準的な手順を用いて実施することができる。

そのようにして得られた一般式Ｉの化合物は、その立体異性体に分割するか、妥当であれば、その塩に変換し、特に薬学的使用のために、その生理学的に許容しうる塩に変換しうる。

開始又は中間物質として使用される一般式XIV、XV、XVI、XVII及びXVIIIの化合物は、後述のとおり入手可能であるか、あるいは文献より既知のものとして市販されているか、又は文献より既知の方法により得てもよい。

式（XIV）の化合物は、以下のとおり入手可能である：

（ｄ）式Prep１：

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、上述のとおりである］で示される化合物を、式Prep２：

［式中、Ｒ^４及びＲ^５は、上述のとおりである］で示される化合物又はその互変異性体と、適切な溶媒、好ましくは酢酸を用い、適切な温度、好ましくは５０〜１００℃で反応させて、式Prep３：

で示される化合物又はその互変異性体を得る。

（ｅ）式Prep３の化合物を、上述のとおり定義された式（XIV）の化合物に、適切な塩素化剤、好ましくはオキシ塩化リンを用い、場合により塩基、好ましくはトリエチルアミン又はエチルジイソプロピルアミン（ＤＩＰＥＡ）の存在下、高温、好ましくは４０〜１２０℃で変換する。保護基がこの反応条件下で安定しない場合、更なる反応に先立つ再保護（好ましくはＰｇ＝ベンジル又はｂｏｃ）が必要となるかもしれない。

式（XV）：［式中、Ｙは、Ｏ−原子を示し、
Ｘは、モノアザ複素環及びジアザ複素環より選択される、二価の４〜１０員単環式、７〜１２員スピロ環式又は６〜１２員二環式飽和、部分又は完全不飽和基を示し、ならびに
Ｗは、場合により置換されているアリール又はヘタリール基、場合により置換されているシクロ−Ｃ_３−８−アルキル−アリール又はシクロ−Ｃ_３−８−アルキル−ヘタリール基（ここで、シクロ−Ｃ_５−８−アルキル−部分において、１もしくは２個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、＞Ｎ（Ｃ_１−３−アルキル）、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられている）を示す］の化合物は、スキーム１：

［ここで、
Ｘ'''は、モノアザ複素環及びジアザ複素環より選択される、二価の４〜１０員単環式、７〜１２員スピロ環式又は６〜１２員二環式飽和、部分又は完全不飽和基、例えば、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン又はアゼピン環を示し、
Ｗ”は、場合により置換されているアリール又はヘタリール基、場合により置換されているシクロ−Ｃ_３−８−アルキル−アリール又はシクロ−Ｃ_３−８−アルキル−ヘタリール基（ここで、シクロ−Ｃ_５−８−アルキル部分において、１もしくは２個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、＞Ｎ（Ｃ_１−３−アルキル）、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられている）を示し、ならびに
Ｐｇは、脱保護後に水素原子をもたらす窒素原子に結合している適切な保護基を表す］に示される反応順序に従って入手可能である。

スキーム１において、ヒドロキシル基を、標準的な技術により、例えば、光延反応又は求核置換を用いて、対応するアリール又はヘタリールエーテルに変換する。後者の場合、ヒドロキシル基を、標準的な技術により、適切な脱離基、例えばメシラート又はトシラートに転換する。次に、後者の中間体を、適切な溶媒、例えばＮＭＰ、ＤＭＦ又はＤＭＡに溶解し、適切な塩基、例えば炭酸セシウム、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムと一緒に適したアリール又はヘタリールアルコールで処理して、Ｐｇ−Ｘ−Ｏ−Ｗを得る。保護基を、標準的な技術により、ｂｏｃの場合、例えば、ジクロロメタンとトリフルオロ酢酸の混合物で処理することにより除去する。

既に記載したとおり、本発明の一般式Ｉの化合物及びその生理学的に許容しうる塩は、貴重な薬理学的特性、特にヒト５−ＨＴ２Ｃ受容体でのアゴニスト活性を有する。文献において、５−ＨＴ２Ｃ受容体リガンドである化合物が、代謝症候群、特に２型糖尿病、肥満症及び脂質異常症の処置のために提案されている。

新規化合物の生物学的特性を、以下のとおり調査してもよい。

発現ベクターｐＣＤＮＡ３中にヒト５−ＨＴ２Ｃ受容体ｃＤＮＡ（ＶＳＶＲＮＡ編集アイソフォーム、NM_000868）を含有するプラスミドでＣＨＯ−Ｋ１細胞をトランスフェクトすることにより、安定な細胞系を産生した。トランスフェクトされた細胞を、１０％ＣＯ_２雰囲気下、３７℃で、４００μg／ml Ｇ４１８を含有する無血清ウルトラＣＨＯ培地（Bio Whittaker）中で維持した。５−ＨＴ２Ｃ受容体を活性化させる化合物の能力を、蛍光イメージングプレートリーダー（ＦＬＩＰＲ；Molecular Devices）上で、ＦＬＩＰＲカルシウム３無洗浄（no-wash）アッセイキット（Molecular Devices）を用い、細胞内Ｃａ^２＋放出を測定することにより、全細胞中で観察した。細胞を、７．０００細胞／ウェルの濃度で、黒色のコラーゲン被覆３８４ウェルプレート（Becton Dickinson）中の２０μLウルトラＣＨＯ培地に一晩播種した。２４時間後、細胞に、暗中、室温で８０分間、５０mM ＨＥＰＥＳ及び２．５mMプロベネシドを含有するハンクス緩衝塩溶液（Hanks buffered salt solution）中の蛍光性染料（Ｆｌｕｏ−３）を装填した。その後、試験化合物を、ＦＬＩＰＲ中のハンクス緩衝塩溶液２０μlに加えた。化合物の添加前に３０秒間（５秒の時間分解能を有する）かけて、及び化合物の添加後に９０秒間（１秒の時間分解能を有する）、Ｃａ^２＋放出を観察した。陽性対照として１μM ５−ＨＴで得られた蛍光シグナルを、１００％の最大効果（Ｅｍａｘ）と設定した。データを、Xlfit4ソフトウェア（IDBS）を用い、Ｓ字形投与応答モデルに当てはめ、化合物の効能を、５０％の最大活性を与えるＥＣ５０として表した。

本発明の式（Ｉ）の化合物（その生理学的に許容しうる塩を含む）は、代謝及びＣＮＳ関連障害の予防又は治療に適切である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、血漿血糖の上昇を伴う障害、特に、糖尿病（II型又は非インスリン依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）；Ｉ型又はインスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ）；及びIII型又は栄養不良関連糖尿病を含む）、あるいは糖尿病合併症、肥満及び脂質異常症の治療及び／又は予防に有用である。更に、式（Ｉ）の化合物は、うつ病、統合失調症、強迫性障害、薬物乱用、睡眠障害、不安症及び癲癇などのＣＮＳ関連障害の治療及び／又は予防に適切である。

治療又は予防のために対応する活性を達成するのに必要な用量は、通常、投与される化合物、患者、疾病又は病気の性質及び重篤度、ならびに投与の方法及び頻度に依存し、患者の医師が決定すべきことである。便宜的には、用量は、静脈内経路により１〜１００mg、好ましくは１〜３０mg、経口により１〜１０００mg、好ましくは１〜１００mgであり、各場合に１日に１〜４回投与される。この目的のために、本発明により製造される式Ｉの化合物は、場合により他の活性物質と一緒に、１種以上の不活性の従来の担体及び／又は希釈剤と一緒に、例えば、トウモロコシデンプン、乳糖、ブドウ糖、微晶質セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水／エタノール、水／グリセロール、水／ソルビトール、水／ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、セチルステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロース又は硬化脂肪などの脂肪性物質あるいはその適切な混合物と共に処方することにより、素錠もしくはコーティング錠、カプセル剤、粉剤、懸濁剤又は坐剤などの従来のガレヌス製剤を製造しうる。

本発明の化合物はまた、特に上述の疾患及び病気の治療及び／又は予防のために、他の活性物質と併用しうる。このような併用に適した他の活性物質には、例えば、言及される適応症の１つに対して本発明の５−ＨＴ２Ｃ受容体アゴニストの治療効果を強化するもの、及び／又は本発明の５−ＨＴ２Ｃ受容体アゴニストの用量を減少させることができるものが含まれる。このような併用に適した治療剤には、例えば、メトホルミン、スルホニル尿素（例えば、グリベンクラミド、トルブタミド、グリメピリド）、ナテグリニド、レパグリニド、チアゾリジンジオン（例えば、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン）、ＳＧＬＴ２阻害剤（例えば、ダパグリフロジン、セルグリフロジン）、ＰＰＡＲ−γアゴニスト（例えば、GI 262570）及びアンタゴニスト、ＰＰＡＲ−γ／αモジュレーター（例えば、KRP 297）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例えば、アカルボース、ボグリボース）、ＤＰＰＩＶ阻害剤（例えば、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サクサグリプチン、アログリプチン、BI 1356）、α２−アンタゴニスト、インスリン及びインスリン類似体、ＧＬＰ−１及びＧＬＰ−１類似体（例えば、エキセンディン−４）又はアミリンなどの抗糖尿病薬が含まれる。このリストにはまた、タンパク質チロシンホスファターゼ１の阻害剤、肝臓における無秩序なグルコース産生に影響を及ぼす物質、例えば、グルコース−６−ホスファターゼ、又はフルクトース−１，６−ビスホスファターゼ、グリコーゲンホスホリラーゼの阻害剤、グルカゴン受容体アンタゴニスト、及びホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ、グリコーゲンシンターゼキナーゼもしくはピルビン酸デヒドロキナーゼの阻害剤、及びグルコキナーゼ活性化剤、例えばＨＭＧ−ＣｏＡ−還元酵素阻害剤（例えば、シンバスタチン、アトルバスタチン）などの脂質低下剤、フィブラート（例えば、ベザフィブラート、フェノフィブラート）、ニコチン酸及びその誘導体、ＰＰＡＲ−αアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、ＡＣＡＴ阻害剤（例えば、アバシミブ）又は例えば、エゼチミブなどのコレステロール吸収阻害剤、例えば、コレスチラミンなどの胆汁酸結合物質、回腸胆汁酸輸送の阻害剤、ＣＥＴＰ阻害剤もしくはＡＢＣ１調節剤などのＨＤＬ上昇化合物が含まれる。更に、このような併用に適した治療剤には、シブトラミンもしくはテトラヒドロリプスタチンなどの肥満症処置用の活性物質、ＳＤＲＩ類、アクソカイン、レプチン、レプチン模倣剤、カンナビノイド１受容体のアンタゴニスト、ＭＣＨ−１受容体アンタゴニスト、ＭＣ４受容体アゴニスト、ＮＰＹ５もしくはＮＰＹ２アンタゴニスト又はSB-418790もしくはAD-9677などのβ３−アゴニスト及び５ＨＴ２ｃ受容体のアゴニストが含まれる。

更に、高血圧、慢性心不全又はアテローム動脈硬化に影響を及ぼす薬物、例えば、Ａ−IIアンタゴニストもしくはＡＣＥ阻害剤、ＥＣＥ阻害剤、利尿薬、β−ブロッカー、Ｃａ−アンタゴニスト、中枢性抗高血圧薬、α２−アドレナリン作動性受容体のアンタゴニスト、中性エンドペプチダーゼの阻害剤、血小板凝集阻害剤などとの併用又はこれらの組み合わせとの併用が適切である。アンギオテンシンII受容体アンタゴニストの例は、カンデサルタン・シレキセチル、ロサルタンカリウム、メシル酸エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、EXP-3174、L-158809、EXP-3312、オルメサルタン、メドキソミル、タソサルタン、KT-3-671、GA-0113、RU-64276、EMD-90423、BR-9701などである。アンギオテンシンII受容体アンタゴニストは、好ましくは高血圧及び糖尿病の合併症の治療又は予防に、しばしばヒドロクロロチアジドなどの利尿薬と併用される。

尿酸合成阻害剤又は尿酸排泄薬との併用は、痛風の治療又は予防に適切である。

ＧＡＢＡ受容体アンタゴニスト、Ｎａチャネルブロッカー、トピラマート、プロテインキナーゼＣ阻害剤、進行性糖化最終産物阻害剤又はアルドース還元酵素阻害剤との併用は、糖尿病の合併症の治療又は予防に使用しうる。

上述の併用パートナーの用量は、有効には通常推奨される最低用量の１／５〜通常推奨される用量の１／１である。

したがって、別の態様において本発明は、併用パートナーとして上述の少なくとも１種の活性物質と組み合わせた、本発明の化合物又はこのような化合物の生理学的に許容しうる塩の、５−ＨＴ２Ｃ受容体活性を調節することにより影響を受けうる疾患又は病気の治療又は予防に適した医薬組成物の調製のための使用に関する。これらは、好ましくは、代謝疾患及びＣＮＳ関連疾患、特に上に列挙された疾患又は病気の１つ、最も具体的にはII型糖尿病又は肥満症である。

本発明の化合物、又はその生理学的に許容しうる塩の、別の活性物質との併用は、同時に又は時間差で（しかし具体的には短時間内に）行いうる。これらを同時に投与するならば、この２種の活性物質は、一緒に患者に与えられるが、これらを時間差で投与するならば、この２種の活性物質は、１２時間以内に（しかし具体的には６時間以内に）患者に与えられる。

したがって、別の態様において、本発明は、本発明の化合物又はこのような化合物の生理学的に許容しうる塩、及び併用パートナーとして上述の少なくとも１種の活性物質を、場合により１種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に含む、医薬組成物に関する。

よって、例えば、本発明の医薬組成物は、本発明の式Ｉの化合物又はこのような化合物の生理学的に許容しうる塩と、少なくとも１種のアンギオテンシンII受容体アンタゴニストとの組合せを、場合により１種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に含む。

本発明の化合物、又はその生理学的に許容しうる塩、及びこれと併用される更なる活性物質は、両方とも１つの製剤、例えば、錠剤もしくはカプセル剤中に一緒に存在するか、あるいは２つの同一であるか又は異なる製剤中に、例えば、いわゆるキット（kit-of-parts）として別々に存在してもよい。

以下の実施例は、本発明を説明するものであって制限するものではない。用語「周囲温度」及び「室温」は互換可能に使用され、約２０℃の温度を示す。

実験部
定義：

ＨＰＬＣ法
方法Ａ：

方法Ｂ：

方法Ｃ：

方法Ｄ：

方法Ｆ：

分析カラム：Sunfire C18（Waters）；３．５μm；４．６×５０mm；カラム温度：４０℃；流量：１．５mL／分；注入量：２０μL；検知２１０〜５００nm

方法Ｇ：

分析カラム：X-Terra MS C18；３．５μm；４．６×５０mm；カラム温度：４０℃；流量：１．５mL／分；注入量：２０μL；検知２１０〜５００nm

方法Ｈ：

分析カラム：Sunfire C18（Waters）；３．５μm；４．６×５０mm；カラム温度：４０℃；流量：１．５mL／分；注入量：６０μL；検知２１０〜５００nm。

方法Ｉ：

分析カラム：Sunfire C18（Waters）；３．５μm；４．６×５０mm；カラム温度：４０℃；流量：１．５mL／分；注入量：２０μL；検知２１０〜５００nm。

方法Ｊ：

方法Ｋ

分析カラム：XBridge（Waters）；２．５μm；３×３０mm；カラム温度：室温；流量：１．４mL／分；注入量：１μL；検知１９０〜４００nm。

方法Ｌ

分析カラム：XBridge（Waters）；３．５μm；４．６×７５mm；カラム温度：室温；流量：１．４mL／分；注入量：１μL；検知１９０〜４００nm。

方法Ｍ

方法Ｎ

分析カラム：Symmetry（Waters）；３．５μm；４．６×７５mm；カラム温度：室温；流量：１．６mL／分；注入量：５μL；検知１９０〜４００nm。

方法Ｏ

分析カラム：Zorbax Stable Bond；３．５μm；４．６×７５mm；カラム温度：室温；流量：１．６mL／分；注入量：５μL；検知１９０〜４００nm。

方法Ｐ

分析カラム：Zorbax Stable Bond；１．８μm；３ｘ３０mm；カラム温度：室温；流量：１．６mL／分；注入量：５μL；検知１９０〜４００nm。

方法Ｑ

分析カラム：XBridge C18（Waters）；１．７μm；２．１×５０mm；カラム温度：６０℃；流量：１．３mL／分；注入量：１μL；検知２１０〜５００nm。

方法Ｒ

分析カラム：Symmetry C18（Waters）；３．５μm；４．６×７５mm；カラム温度：６０℃；流量：１．６mL／分；注入量：１μL；検知２１０〜５００nm。

経路１

実施例１
１０−［１，４］オキサゼパン−４−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン

１ａ５−オキソ−アゼパン−１，４−ジカルボン酸１−tert−ブチルエステル４−エチルエステル
−２５℃〜−３０℃に保持した無水エーテル６０mL中の４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル１０．０ｇ（５０．１８mmol）に、２０分間かけて、無水エーテル１７mL中の三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート８．２mL（６５．２３mmol）の溶液、続いて無水エーテル１７mL中のジアゾ酢酸エチル６．８５mL（６５．２３mmol）の溶液を加え、反応物を−２５℃〜−３０℃で１時間保持した。混合物を室温に温まるにまかせて、３０％炭酸カリウム溶液３０mLを加え、混合物をＥｔＯＡｃ（３×３０mL）で抽出し、有機層を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。濾過後、溶媒を蒸発させて、所望の生成物を得た。
収率：１４．３１ｇ（理論値の１００％）
Ｃ_１４Ｈ_２３ＮＯ_５（Ｍ＝２８５．３４）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２８６実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２８６
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．９２分（方法Ａ）

１ｂ１０−ヒドロキシ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
酢酸８mL中の５−オキソ−アゼパン−１，４−ジカルボン酸１−tert−ブチルエステル４−エチルエステル１３．３ｇ（４６．６１mmol）に、３−アミノピラゾール３．８７ｇ（４６．６１mmol）を加え、反応混合物を８０℃で１５分間加熱した。得られた固体を濾過により回収し、ＴＢＭＥ（３×１０mL）で洗浄して、所望の生成物を得た。
収率：１４．１８ｇ（理論値の１００％）
Ｃ_１５Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_３（Ｍ＝３０４．３５）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３０５実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３０５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．４３分間（方法Ａ）

１ｃ１０−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
１０−ヒドロキシ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル５ｇ（１６．４３mmol）に、オキシ塩化リン１５．２mL（１６０．８mmol）、続いてＤＩＰＥＡ２．８５mL（１６．４３mmol）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、次に９０℃で１時間加熱し、室温に放冷した。ＤＣＭ３０mLを混合物に加え、固体を濾過により回収し、ＤＣＭ（２×１０mL）で洗浄して、所望の生成物をＨＣｌ塩として得た。
収率：２．２４ｇ（理論値の４６％）
Ｃ_１０Ｈ_１１ＣｌＮ_４（Ｍ＝２２２．６８）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２２３実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２２３
ＨＰＬＣ−ＭＳ：０．２８分（方法Ａ）

１ｄ１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
ＤＣＭ２０mL中の１０−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン２．２４ｇ（８．６４mmol）に、トリエチルアミン３．５mL（２５．１２mmol）、続いて二炭酸ジ−tert−ブチル２．４１ｇ（１１．０６mmol）を加え、反応物を室温で２時間撹拌した。Ｈ_２Ｏ１０mLを加え、混合物をＤＣＭ（２×２０mL）で抽出し、有機層を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１〜７：３）により精製した。
収率：２．２ｇ（理論値の９０％）
Ｃ_１５Ｈ_１９ＣｌＮ_４Ｏ_２（Ｍ＝３２２．８０）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３２３／３２５実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３２３／３２５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．９２分（方法Ａ）
Ｒｆ：０．５４（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ６：４）

１ｅ１０−［１，４］オキサゼパン−４−イル−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
密閉管中のエタノール４mL中の１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル０．１ｇ（０．３１mmol）に、ＤＩＰＥＡ０．２mL（１．１２mmol）を加え、続いてホモモルホリン塩酸塩４７mg（０．３４mmol）を加え、反応物を８０℃で１６時間加熱した。Ｈ_２Ｏ５mLを加え、混合物をＥｔＯＡｃ（２×１０mL）で抽出し、有機層を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１０：０〜６：４）により精製した。
収率：８８mg（理論値の７３％）
Ｃ_２０Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３（Ｍ＝３８７．４９）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３８８実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３８８
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．８５分（方法Ａ）
Ｒｆ：０．４（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ６：４）

１ｆ１０−［１，４］オキサゼパン−４−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
ＤＣＭ３mL中の１０−［１，４］オキサゼパン−４−イル−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル８８mg（０．２３mmol）に、ジオキサン（４M）中のＨＣｌ１．１３mL（４．５mmol）を加え、反応物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、所望の生成物をＨＣｌ塩として得た。
収率：５２．２mg（理論値の６４％）
Ｃ_１５Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ（Ｍ＝２８７．３７）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２８８実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２８８
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．１８分（方法Ｂ）

ＴＦ塩が表に記載されている場合、ジクロロメタンとＴＦＡの混合物（１／１）を使用して、ｂｏｃ−保護基を除去した。

経路２

実施例２
１０−アゼチジン−１−イル−３−ブロモ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン

２ｅ１０−アゼチジン−１−イル−３−ブロモ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１を使用して生成物を調製し、工程ｂ（経路１）において４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンを使用し、工程ｅ（経路１）においてアゼチジン塩酸塩をアミンとして使用した。
収率：８０．４mg（理論値の１００％）
Ｃ_１３Ｈ_１６ＢｒＮ_５（Ｍ＝３２２．２１）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３２２／３２４実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３２２／３２４
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．３６分（方法Ｂ）

経路３

実施例３
５−メチル−１０−ピペリジン−１−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン

３ａ６−メチル−５−オキソ−アゼパン−１，４−ジカルボン酸１−tert−ブチルエステル４−エチルエステル
無水ＴＨＦ２５mL中の５−オキソ−アゼパン−１，４−ジカルボン酸１−tert−ブチルエステル４−エチルエステル２ｇ（７．０１mmol）（経路１工程ａ）に、−７８℃で、ヘプタン／ＴＨＦ中のリチウムジイソプロピルアミドの１．８M溶液９．７mL（１７．４６mmol）を、窒素雰囲気下で滴加した。反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、次に０℃まで温めた。ヨードメタン０．４８mL（７．７０mmol）を０℃で加え、反応物を放置して２時間かけて室温まで温めた。Ｈ_２Ｏ１００mLを加え、混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００mL）で抽出し、有機層を合わせ、Ｈ_２Ｏ（２×１００mL）及び飽和ブライン（１００mL）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）により精製した。
収率：１．２５ｇ（理論値の６０％）
Ｃ_１５Ｈ_２５ＮＯ_５（Ｍ＝２９９．３７）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３００実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３００
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．９８分（方法Ａ）
Ｒｆ：０．３２（シリカ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８：２）

３ｆ５−メチル−１０−ピペリジン−１−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｂ〜工程ｆ）において６−メチル−５−オキソ−アゼパン−１，４−ジカルボン酸１−tert−ブチルエステル４−エチルエステルを使用して生成物を調製し、工程ｅ（経路１）において、ピペリジンをアミンとして使用した。
収率：理論値の１００％
Ｃ_１６Ｈ_２３Ｎ_５（Ｍ＝２８５．４０）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２８６実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２８６
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．６８分（方法Ｂ）

経路４

実施例４
１０−アゼチジン−１−イル−３−ブロモ−５−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン

４ｆ１０−アゼチジン−１−イル−３−ブロモ−５−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路３（工程ａ）、経路２（工程ａ）、及び経路１（工程ｃ〜工程ｆ）を使用し、工程ｅ（経路１）において、アゼチジンをアミンとして用いて、生成物を調製した。
収率：理論値の９２％
Ｃ_１４Ｈ_１８ＢｒＮ_５（Ｍ＝３３６．２４）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３３６／３３８実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３３６／３３８
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．５９分（方法Ｂ）

経路５

実施例５
１０−アゼチジン−１−イル−９−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン

５ａ５−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−アゼピン−１，４−ジカルボン酸１−tert−ブチルエステル４−エチルエステル
ベンゼン２００mL中の５−オキソ−アゼパン−１，４−ジカルボン酸１−tert−ブチルエステル４−エチルエステル４．６４ｇ（１６．２６mmol）（経路１工程ａ）に、室温で、酢酸銅（II）１．４７ｇ（８．１３mmol）を加え、得られた反応混合物を室温で３０分間撹拌した。四酢酸鉛（IV）７．２１ｇ（１６．２６mmol）を加え、反応物を室温で３時間撹拌した。溶媒の蒸発後、物質をＥｔＯＡｃ２５０mLとＨ_２Ｏ１５０mLに分配し、有機層を分離し、Ｈ_２Ｏ（１５０mL）及び飽和ブライン（１５０mL）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、得られた固体を更に精製しないで次の工程に使用した。
収率：３．８５ｇ（粗）
Ｃ_１４Ｈ_２１ＮＯ_５（Ｍ＝２８３．３３）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２８４実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２８４
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．８８分（方法Ａ）
Ｒｆ：０．２７（シリカ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ６：４）

５ｂ３−メチル−５−オキソ−アゼパン−１，４−ジカルボン酸１−tert−ブチルエステル４−エチルエステル
無水ＴＨＦ８５mL中のＣｕＩ５．１８ｇ（２７．１８mmol）の懸濁液に、−７８℃で、ＴＨＦ／トルエン中の臭化メチルマグネシウム１．４M溶液２４mL（３４mmol）を窒素雰囲気下で滴加し、反応物を放置して−１５℃まで温め、次にこの温度で４５分間撹拌した。それを−７８℃で再び冷却し、無水ＴＨＦ３０mL中の５−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−アゼピン−１，４−ジカルボン酸１−tert−ブチルエステル４−エチルエステル３．８５ｇ（１３．５９mmol）の溶液を滴加した。得られた反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、次に放置して６０分間かけて室温に温めた。飽和塩化アンモニウム水溶液１００mLを加え、得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×１５０mL）で抽出し、有機層を合わせ、Ｈ_２Ｏ（２×２００mL）及び飽和ブライン（２００mL）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８：２）により精製して、粗物質を得て、それを、次の工程で使用した。

５ｃ１０−ヒドロキシ−９−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
酢酸１０mL中の３−メチル−５−オキソ−アゼパン−１，４−ジカルボン酸１−tert−ブチルエステル４−エチルエステル１．９５ｇ（６．２３mmol）の溶液に、３−アミノピラゾール０．５２ｇ（６．２３mmol）を加え、反応混合物を８０℃で３時間加熱した。反応物を室温で冷却した後、溶媒を蒸発させ、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９５：５）により精製した。
収率：１．９８ｇ（３工程で理論値の３８％）
Ｃ_１６Ｈ_２２Ｎ_４Ｏ_３（Ｍ＝３１８．３８）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３１９実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３１９
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．５４分（方法Ａ）
Ｒｆ：０．４２（シリカ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９：１）

５ｇ１０−アゼチジン−１−イル−９−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｃ〜ｆから）において１０−ヒドロキシ−９−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用して生成物を調製し、工程ｅ（経路１）において、アゼチジンをアミンとして使用した。
収率：理論値の１００％
Ｃ_１４Ｈ_１９Ｎ_５（Ｍ＝２５７．３４）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２５８実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２５８
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．２３分（方法Ｂ）

経路６

実施例６
１０−アゼチジン−１−イル−３−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン

６ａ１０−クロロ−３−ヨード−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
ＤＭＦ２mL中の１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル０．１ｇ（０．３１mmol）（経路１、工程ａ〜ｄ）に、窒素下で、Ｎ−ヨードスクシンイミド０．１０４ｇ（０．４６mmol）を加え、反応物を室温で１６時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ２０mLを加え、混合物をＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３１０％溶液（２×５mL）で洗浄した。水層を合わせ、ＥｔＯＡｃ（２×１０mL）で抽出した。有機層を合わせ、１０mL飽和ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ９：１）により精製した。
収率：１３９mg（理論値の１００％）
Ｃ_１５Ｈ_１８ＣｌＩＮ_４Ｏ_２（Ｍ＝４４８．６９）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：４４９／４５１実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：４４９／４５１
ＨＰＬＣ−ＭＳ：２．２５分（方法Ａ）
Ｒｆ：０．４６（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ７：３）

６ｂ１０−アゼチジン−１−イル−３−ヨード−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
経路１（工程ｅ）において、１０−クロロ−３−ヨード−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル、及びアゼチジンをアミンとして使用して、生成物を調製した。
収率：０．３５ｇ（９８％粗）
Ｃ_１８Ｈ_２４ＩＮ_５Ｏ_２（Ｍ＝４６９．３３）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：４７０実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：４７０
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．２７分（方法Ａ）

６ｃ１０−アゼチジン−１−イル−３−ピリジン−２−イルエチニル−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
１０−アゼチジン−１−イル−３−ヨード−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル０．１ｇ（０．２１mmol）に、密閉管中、窒素下で、ジオキサン３mLを加え、混合物を窒素で３分間脱気した。１，１’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセンジクロロパラジウム（II）１４．７mg（０．０２mmol）を加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。２−エチニルピリジン８６μL（０．８５mmol）、続いてトリエチルアミン０．５３mL（３．８mmol）及びＣｕＩ４mg（０．０２mmol）を加え、反応物を、窒素下、６０℃で１６時間撹拌した。混合物を室温に冷まし、ＥｔＯＡｃ２０mLと飽和塩化アンモニウム２０mLに分配した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０mL）で抽出し、有機層を合わせ、２０mLブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、所望の生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ９：１〜３：７）により精製した。
収率：８７mg（理論値の９２％）
Ｃ_２５Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_２（Ｍ＝４４４．５４）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：４４５実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：４４５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．２８分（方法Ａ）

６ｄ１０−アゼチジン−１−イル−３−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
エタノール３mL中の１０−アゼチジン−１−イル−３−ピリジン−２−イルエチニル−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル８７mg（０．２mmol）に、水酸化パラジウム１１mg（２０重量％）を加え、反応物を窒素で３回、次に水素で３回パージし、水素バルーン下、室温で１６時間攪拌した。混合物を窒素で２回パージし、次に溶液をセライトパッドを通して濾過した。溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ９：１〜３：７）により精製した。
収率：７１mg（理論値の８１％）
Ｃ_２５Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_２（Ｍ＝４４８．５７）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：４４９実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：４４９
ＨＰＬＣ−ＭＳ：０．９５分（方法Ｄ）

６ｅ１０−アゼチジン−１−イル−３−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｆ）において、１０−アゼチジン−１−イル−３−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用して、生成物を調製した。
収率：６０．１mg（理論値の９０％）
Ｃ_２０Ｈ_２４Ｎ_６（Ｍ＝３４８．４５）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３４９実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３４９
ＨＰＬＣ−ＭＳ：３．７５分（方法Ｃ）

経路７

実施例７
１０−モルホリン−４−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン

７ａ５−オキソ−アゼパン−１，４−ジカルボン酸１−ベンジルエステル４−エチルエステル
−２５℃〜−３０℃に保持された無水エーテル５mL中の４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル１．０ｇ（４．２８mmol）に、２０分間かけて、無水エーテル１．５mL中のＢＦ_３Ｅｔ_２Ｏ０．７mL（５．５６mmol）の溶液、続いて無水エーテル１．５mL中のジアゾ酢酸エチル０．６７mL（６．４２mmol）の溶液を加え、反応物を−２５℃〜−３０℃で１時間保持した。混合物を室温まで温まるにまかせ、３０％炭酸カリウム溶液１０mLを加え、混合物をＥｔＯＡｃ（３×１５mL）で抽出し、有機層を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１〜８：２）により精製した。
収率：１．１ｇ（理論値の８０％）
Ｃ_１７Ｈ_２１ＮＯ_５（Ｍ＝３１９．３６）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３２０実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３２０
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．９７分（方法Ａ）
Ｒｆ：０．３５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ７：３）

７ｂ１０−ヒドロキシ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸ベンジルエステル
酢酸３mL中の５−オキソ−アゼパン−１，４−ジカルボン酸１−ベンジルエステル４−エチルエステル５．８７ｇ（１８．３８mmol）に、３−アミノピラゾール１．５３ｇ（１８．３８mmol）を加え、反応混合物を８０℃で１５分間加熱した。得られた固体を濾過により回収し、ＴＢＭＥ（３×１０mL）で洗浄して、所望の生成物を得た。
収率：５．９ｇ（理論値の９５％）
Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_４Ｏ_３（Ｍ＝３３８．３７）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３３９実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３３９
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．５分（方法Ａ）

７ｃ１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸ベンジルエステル
トルエン６mL中の１０−ヒドロキシ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸ベンジルエステル３．０ｇ（８．８６mmol）の懸濁液に、オキシ塩化リン７mL（７４．０６mmol）及びＤＩＰＥＡ１．２８mL（７．３５mmol）を加え、反応物を４０分間加熱還流した。混合物を室温に冷まし、氷に注いだ。水相をＤＣＭ（３×２０mL）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ９：１〜７：３）により精製した。
収率：２．０ｇ（理論値の６３％）
Ｃ_１８Ｈ_１７ＣｌＮ_４Ｏ_２（Ｍ＝３５６．８１）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３５７／３５９実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３５７／３５９
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．９９分（方法Ａ）
Ｒｆ：０．４（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ７：３）

７ｄ１０−モルホリン−４−イル−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸ベンジルエステル
エタノール８mL中の密閉管中の１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸ベンジルエステル（０．４２mmol）０．１５ｇに、モルホリン７８μL（０．８８mmol）を加え、反応物を６０℃で１６時間加熱した。Ｈ_２Ｏ５mLを加え、混合物をＥｔＯＡｃ（２×１０mL）で抽出し、有機層を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ２％）により精製した。
収率：０．１５ｇ（理論値の８８％）
Ｃ_２２Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３（Ｍ＝４０７．４８）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：４０８実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：４０８
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．８８分（方法Ａ）

７ｅ１０−モルホリン−４−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
エタノール８mL中の１０−モルホリン−４−イル−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸ベンジルエステル０．１５ｇ（０．３７mmol）に、水酸化パラジウム３０mg（２０重量％）を加え、反応物を窒素で３回、次に水素で３回パージし、水素バルーン下、室温で４時間撹拌した。混合物を窒素で２回パージし、次に溶液をセライトパッドを通して濾過し、溶媒を蒸発させて、所望の生成物を得た。
収率：９６mg（理論値の９５％）
Ｃ_１４Ｈ_１９Ｎ_５Ｏ（Ｍ＝２７３．３４）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２７４実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２７４
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．０８分（方法Ｂ）

経路８

実施例８
（Ｓ）−１０−（２−メトキシメチル−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン

８ａ（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
乾燥ＴＨＦ２０mL中の水素化ホウ素ナトリウム６９９mg（１８．４８mmol）に、窒素下、（Ｓ）−アゼチジン−１，２−ジカルボン酸１−tert−ブチルエステル１．１５ｇ（５．７４mmol）を加え、反応物を０℃に冷却し、乾燥ＴＨＦ１０mL中のヨウ素１．７２ｇ（６．７８mmol）を３０分間かけて滴加し、反応混合物を室温に温まるにまかせ、１９時間加熱還流した。混合物を室温に冷まし、ＭｅＯＨ２５mLを１５分間かけて滴加した。溶媒の蒸発後、ＫＯＨ３０mL（１M）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。水相をＤＣＭ（２×７５mL）で抽出し、合わせた有機層を飽和ブライン（３×５０mL）で洗浄し、次にＭｇＳＯ_４で乾燥させた。濾過後、溶媒を蒸発させて、所望の生成物を得て、それを更に精製しないで次の工程に使用した。

８ｂ（Ｓ）−アゼチジン−２−イル−メタノール塩酸塩
ＤＣＭ３mL中の（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル７５６．２mg（４．０４mmol）に、ジオキサン（４M）中のＨＣｌ２mL（８mmol）を加え、反応物を室温で５時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、所望の生成物をＨＣｌ塩として得て、それを更に精製しないで次の工程に使用した。

８ｃ（Ｓ）−１０−（２−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
エタノール２mL中の１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル（経路１、工程ａ〜ｄ）５０mg（０．１５５mmol）及び（Ｓ）−アゼチジン−２−イル−メタノール塩化水素２２mg（０．１７mmol）に、ＤＩＰＥＡ２mL（０．３１mmol）を加え、反応混合物を８０℃で１９時間加熱した。反応物を室温に冷まし、ＥｔＯＡｃ２０mLを加えた。有機層を、クエン酸１０mL（１M）、Ｈ_２Ｏ（２×１０mL）、飽和ブライン１０mLで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ１：５）により精製した。
収率：２５．３３mg（理論値の４４％）
Ｃ_１９Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３（Ｍ＝３７３．４６）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３７４実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３７４
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．２６分（方法Ａ）

８ｄ（Ｓ）−１０−（２−メトキシメチル−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
無水ＴＨＦ１０mL中の（Ｓ）−１０−（２−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル５７．９mg（０．１５５mmol）に、ＮａＨ２９．８mg（１．２４mmol、鉱油中６０％分散）を加え、反応物を０℃に冷却した。ヨウ化メチル０．４mL（１．２４mmol）を加え、反応物を室温で６時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ２５mLを加え、有機層を、Ｈ_２Ｏ（２×２０mL）、飽和ブライン２０mLで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ２：３）により精製した。
収率：６０．１mg（理論値の１００％）
Ｃ_２０Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３（Ｍ＝３８７．４９）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３８８実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３８８
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．４１分（方法Ａ）
Ｒｆ：０．２５（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ２：３）

８ｅ（Ｓ）−１０−（２−メトキシメチル−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
ＤＣＭ３mL中の（Ｓ）−１０−（２−メトキシメチル−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル６０．１mg（０．１５５mmol）に、ジオキサン（４M）中のＨＣｌ２mL（３．１mmol）を加え、反応物を室温で５時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、所望の生成物をＨＣｌ塩として得た。
収率：４８．８mg（理論値の８７％）
Ｃ_１５Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ（Ｍ＝２８７．３７）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２８８実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２８８
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．３７分（方法Ｂ）

経路９

実施例９
１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−カルボン酸ジメチルアミド

９ａ３−ジメチルカルバモイル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
ＤＭＦ２０mL中のアゼチジン−１，３−ジカルボン酸モノ−tert−ブチルエステル３００mg（１．４９mmol）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物２４１．６mg（１．７９mmol）に、０℃で、ジメチルアミン塩酸塩３６４．５mg（４．４７mmol）を加え、反応物を３０分間撹拌した。Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩３４２．８mg（１．７９mmol）、続いてＤＩＰＥＡ１．５mL（８．９４mmol）を加え、反応物を室温で３時間撹拌した。溶媒の蒸発後、粗生成物をＤＣＭ１００mLで希釈した。有機相を、ＨＣｌの２M溶液（２×５０mL）、ＮａＨＣＯ_３飽和溶液（２×５０mL）、ブライン（２×５０mL）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過後、溶媒を蒸発させて、所望の生成物を得て、それを更に精製しないで次の工程に使用した。

９ｂアゼチジン−３−カルボン酸ジメチルアミドトリフルオロアセタート
ＤＣＭ７．５mL中の３−ジメチルカルバモイル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル３２４．３mg（１．４２mmol）に、ＴＦＡ２．５mLを加え、反応物を室温で５時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、所望の生成物をＴＦＡ塩として得て、それを更に精製しないで次の工程に使用した。

９ｄ１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−カルボン酸ジメチルアミド
経路１（工程ｅ及びｆ）を使用し、工程ｅ（経路１）においてアゼチジン−３−カルボン酸ジメチルアミドトリフルオロアセタートをアミンと使用して、生成物を調製した。
収率：理論値の３３％
Ｃ_１６Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ（Ｍ＝３１４．３９）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３１５実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３１５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．１９分（方法Ｂ）

経路１０

実施例１０
１０−［３−（５−メチル−オキサゾール−２−イル）−アゼチジン−１−イル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン

１０ａ３−プロパ−２−イニルカルバモイル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
ＤＣＭ５mL中のｂｏｃ−アゼチジン−３−カルボン酸０．５ｇ（２．４８mmol）に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩０．５２ｇ（２．７３mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物０．４ｇ（２．９８mmol）及びＤＩＰＥＡ０．９mL（５．４７mmol）を加え、反応物を室温で３０分間撹拌した。プロパルギルアミン０．１９mL（２．７３mmol）を加え、反応物を室温で１６時間撹拌した。ＤＣＭ５mLを加え、混合物を、ＨＣｌ水溶液１０mL（１M）、次にＮａＨＣＯ_３水溶液１０mL（１M）及びブライン１０mLで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ７：３）により精製した。
収率：０．３３４ｇ（理論値の５７％）
Ｃ_１２Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３（Ｍ＝２３８．２９）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２３９実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２３９
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．５３分（方法Ａ）

１０ｂ３−（５−メチル−オキサゾール−２−イル）−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
無水アセトニトリル４mL中の３−プロパ−２−イニルカルバモイル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル０．２２ｇ（０．９２mmol）に、窒素下、塩化金（III）１４mg（０．０４６mmol）を加え、反応混合物を４５℃で６時間撹拌した。溶媒の蒸発後、ＤＣＭ２０mLを加え、有機層をＨ_２Ｏ（２×１０mL）で洗浄し、次にＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ６：４〜５：５）により精製して、更に精製しないで次の工程に使用した。

１０ｃ２−アゼチジン−３−イル−５−メチル−オキサゾール塩酸塩
３−（５−メチル−オキサゾール−２−イル）−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル５７mg（０．２４mmol）に、ジオキサン（４M）中のＨＣｌ２mL（８mmol）を加え、反応物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、所望の生成物をＨＣｌ塩として得て、それを更に精製しないで次の工程に使用した。

１０ｅ１０−［３−（５−メチル−オキサゾール−２−イル）−アゼチジン−１−イル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｅ及びｆ）を使用して生成物を調製し、工程ｅ（経路１）において２−アゼチジン−３−イル−５−メチル−オキサゾール塩酸塩をアミンとして使用した。
収率：７７．３mg（理論値の９０％）
Ｃ_１７Ｈ_２０Ｎ_６Ｏ（Ｍ＝３２４．３９）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３２５実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３２５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：３．４９分（方法Ｃ）

経路１１

実施例１１
１０−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アゼチジン−１−イル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン

１１ａ３−カルバモイル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
無水ＴＨＦ１０mL中のｂｏｃ−アゼチジン−３−カルボン酸１．０ｇ（４．９７mmol）に、１−メチル−２−ピロリジノン０．５５mLを加えた。反応混合物を−２０℃に冷却し、次にクロロギ酸イソブチル０．６２mL（４．７２mmol）を加え、反応物を５分間撹拌した。アンモニア水１．５１mL（２４．８５mmol）（２８％w/w）を加え、混合物を−２０℃で２時間撹拌した。ＮａＨＣＯ_３水溶液５mL（１M）を加え、混合物を１時間かけて室温にした。混合物をＤＣＭ（３×１０mL）で抽出し、有機層を合わせ、ＮａＨＣＯ_３水溶液（１M）、クエン酸水溶液（１M）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物を更に精製しないで次の工程で使用した。
収率：７４０mg（７４％粗）

１１ｂ３−チオカルバモイル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
ＤＣＭ３．５mL中の３−カルバモイル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル０．３５ｇ（１．７５mmol）に、ローソン試薬０．３９ｇ（０．９６mmol）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を除去し、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ８：２〜５：５；シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ７：３〜６．５：３．５）により２回精製した。
収率：１９５mg（理論値の５２％）
Ｃ_９Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_２Ｓ（M＝２１６．３０）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２１７実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２１７
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．５９分（方法Ａ）

１１ｃ３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
密閉管中のＭｅＯＨ３mL中の３−チオカルバモイル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル１４５mg（０．６７mmol）に、クロロアセトン６４μL（０．８mmol）を加え、反応物を９０℃で３時間撹拌した。溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ８：２〜６：４）により精製した。
収率：３５mg（理論値の２１％）
Ｃ_１２Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_２Ｓ（Ｍ＝２５４．３５）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２５５実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２５５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．９１分（方法Ａ）

１１ｄ２−アゼチジン−３−イル−４−メチル−チアゾール塩酸塩
３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル４７mg（０．１８mmol）に、ジオキサン（４M）中のＨＣｌ２mL（８mmol）を加え、反応物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、所望の生成物をＨＣｌ塩として得て、それを更に精製しないで次の工程で使用した。

１１ｆ１０−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アゼチジン−１−イル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｅ及びｆ）を使用して生成物を調製し、工程ｅ（経路１）において２−アゼチジン−３−イル−４−メチル−チアゾール塩酸塩をアミンとして使用した。
収率：６６．４mg（理論値の８３％）
Ｃ_１７Ｈ_２０Ｎ_６Ｓ（Ｍ＝３４０．４５）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３４１実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３４１
ＨＰＬＣ−ＭＳ：３．６９分（方法Ｃ）

経路１２

実施例１２
１０−（３−ベンゾチアゾール−２−イル−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン

１２ａ３−ベンゾチアゾール−２−イル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
ＤＣＥ１０mLに、五酸化リン５３３mg（３．７mmol）及びビス−トリメチルシリルエーテル１．５７mL（７．３６mmol）を加え、混合物を８０℃で１５分間加熱した。Ｎ−ｂｏｃ−アゼチジン−３−カルボン酸０．１９ｇ（０．９２mmol）及び２−アミノチオフェノール１０８μL（１．０１mmol）を加え、混合物を８５℃で２０分間加熱した。室温に冷ました後、混合物をＤＣＭ２０mLで希釈し、１M Ｎａ_２ＣＯ_３（２×１０mL）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１：１）により精製した。
収率：３０mg（理論値の１１％）
Ｃ_１５Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_２Ｓ（Ｍ＝２９０．３９）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２９１実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２９１
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．４９分（方法Ａ）
Ｒｆ：０．５０（ＥｔＯＡｃ）

１２ｂ３−ベンゾチアゾール−２−イル−アゼチジントリフルオロアセタート
３−ベンゾチアゾール−２−イル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル４８mg（１６６μmol）に、ＤＣＭ５mL及びＴＦＡ５mLを加えた。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を蒸発させて、生成物をＴＦＡ塩として得て、それを更に精製しないで次の工程で使用した。

１２ｃ１０−（３−ベンゾチアゾール−２−イル−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｅ及びｆ）において１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用して生成物を調製し、工程ｅ（経路１）において３−ベンゾチアゾール−２−イル−アゼチジントリフルオロアセタートをアミンとして使用した。
収率：６８mg（理論値の６４％）
Ｃ_２０Ｈ_２０Ｎ_６Ｓ（Ｍ＝３７６．４９）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３７７実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３７７
ＨＰＬＣ−ＭＳ：４．２７分（方法Ｃ）

経路１３

実施例１３
１０−［３−（４−メチル−オキサゾール−２−イル）−アゼチジン−１−イル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン

１３ａアゼチジン−１，３−ジカルボン酸モノベンジルエステル
アゼチジン−３−カルボン酸５００mg（４．９５mmol）に、ジオキサン１０mL及びＨ_２Ｏ１０mLを加え、溶液を０℃に冷却した。炭酸カリウム１．３８ｇ（１０mmol）、続いてクロロギ酸ベンジル０．７８mL（１１mmol）を加え、反応物を室温で１８時間撹拌した。混合物を１M ＨＣｌ２５mLで酸性化し、ＤＣＭ（２×２０mL）で抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過後、溶媒を蒸発させて、所望の生成物を得て、それを更に精製しないで次の工程で使用した。
Ｃ_１２Ｈ_１３ＮＯ_４（Ｍ＝２３５．２４）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２３６実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２３６
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．１４分（方法Ａ）

１３ｂアゼチジン−１，３−ジカルボン酸１−ベンジルエステル３−（２−オキソ−プロピル）エステル
乾燥ＴＨＦ１０mL中のアゼチジン−１，３−ジカルボン酸モノベンジルエステル３２１mg（７５％ w/w、１．３７mmol）に、ＮａＨ８２mg（２．０５mmol、鉱油中６０％分散）、１８−クラウン−６１８２mg（０．６８mmol）、クロロアセトン３２８μL（４．１１mmol）を加え、混合物を６０℃で６時間撹拌した。室温に冷ました後、１M重炭酸ナトリウム１０mLを加え、混合物をＤＣＭ（２×１０mL）で抽出し、有機層を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン−ＥｔＯＡｃ１：１〜ＥｔＯＡｃ）により精製した。
収率：２０４mg（理論値の５１％）
Ｃ_１５Ｈ_１７ＮＯ_５（Ｍ＝２９１．３１）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２９２実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２９２
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．１４分（方法Ａ）

１３ｃ３−（４−メチル−オキサゾール−２−イル）−アゼチジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
キシレン４mL中のアゼチジン−１，３−ジカルボン酸１−ベンジルエステル３−（２−オキソ−プロピル）エステル１３０mg（０．４５mmol）に、アセトアミド１３２mg（２．２５mmol）、三フッ化ホウ素エーテラート３９μL（０．３１mmol）を加え、混合物を１３０℃で２４時間加熱した。室温に冷まし、溶媒を蒸発させた後、生成物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ６：４）により精製した。
収率：１９mg（理論値の１５％）
Ｃ_１５Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３（Ｍ＝２７２．３１）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２７３実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２７３
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．３０分（方法Ａ）

１３ｄ２−アゼチジン−３−イル−４−メチル−オキサゾール
エタノール２mL中の３−（４−メチル−オキサゾール−２−イル）−アゼチジン−１−カルボン酸ベンジルエステル４０mg（０．１５mmol）に、水酸化パラジウム４mg（２０％ w/w 担持炭）を加え、反応物を窒素で３回、次に水素で３回パージし、水素バルーン下、３０℃で１８時間撹拌した。混合物を窒素で２回パージし、次に溶液をセライトパッドを通して濾過した。溶媒を蒸発させて、所望の生成物を得て、それを更に精製しないで次の工程で使用した。

１３ｅ１０−［３−（４−メチル−オキサゾール−２−イル）−アゼチジン−１−イル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｅ及びｆ）において、１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用して生成物を調製し、工程ｅ（経路１）において、２−アゼチジン−３−イル−４−メチル−オキサゾールをアミンとして使用した。
収率：４．８mg（理論値の１５％）
Ｃ_１７Ｈ_２０Ｎ_６Ｏ（Ｍ＝３２４．３９）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３２５実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３２５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：３．４１分（方法Ｃ）

経路１４

実施例１４
１０−（３−ベンゾオキサゾール−２−イル−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン

１４ａ３−（２−ヨード−フェニルカルバモイル）−アゼチジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
アセトニトリル３０mL中のヨードアニリン１．０ｇ（４．５７mmol）に、ＢＯＰ２．２２ｇ（５．０２mmol）、アゼチジン−１，３−ジカルボン酸モノベンジルエステル１．７８ｇ（４．５７mmol）（経路１３、工程ａ）、トリエチルアミン０．６mL（４．５７mmol）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。トリエチルアミン０．６mL（４．５７mmol）を加え、混合物を２時間撹拌した。ＢＯＰ２．２２ｇ（５．０２mmol）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。１M Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液３０mLを加え、混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０mL）で抽出し、有機層を合わせ、ブライン３０mLで洗浄し、次にＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ７：３）により精製した。
収率：０．４７ｇ（理論値の２４％）
Ｃ_１８Ｈ_１７ＩＮ_２Ｏ_３（Ｍ＝４３６．２５）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：４３７実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：４３７
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．３９分（方法Ｄ）

１４ｂ３−ベンゾオキサゾール−２−イル−アゼチジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
密閉管中のＤＭＥ４．５mL中の３−（２−ヨード−フェニルカルバモイル）−アゼチジン−１−カルボン酸ベンジルエステル１９５mg（０．４５mmol）に、窒素下、Ｃｓ_２ＣＯ_３２９１mg（０．８９mmol）、１，１０−フェナントロリン８．１mg（４４．６μmol）、ＣｕＩ４．３mg（２２．３μmol）を加え、混合物を９０℃で１６時間加熱した。室温に冷ました後、Ｈ_２Ｏ５mL、続いて１M ＨＣｌ４滴、ＮａＨＣＯ_３５mLを加え、混合物をＤＣＭ（３×１０mL）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物を分取ＨＰＬＣにより精製した。
収率：６７mg（理論値の４９％）
Ｃ_１８Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３（Ｍ＝３０８．３４）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３０９実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３０９
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．４２分（方法Ｄ）

１４ｃ２−アゼチジン−３−イル−ベンゾオキサゾール
経路１３（工程ｄ）において３−ベンゾオキサゾール−２−イル−アゼチジン−１−カルボン酸ベンジルエステルを使用して、生成物を調製した。
収率：１００％粗収率
Ｃ_１０Ｈ_１０Ｎ_２Ｏ（Ｍ＝１７４．２０）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：１７５実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：１７５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：０．２２分（方法Ａ）

１４ｅ１０−（３−ベンゾオキサゾール−２−イル−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｅ及びｆ）において１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用して生成物を調製し、工程ｅ（経路１）において２−アゼチジン−３−イル−ベンゾオキサゾールをアミンとして使用した。
収率：６６mg（理論値の３７％）
Ｃ_２０Ｈ_２０Ｎ_６Ｏ（Ｍ＝３６０．４２）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３６１実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３６１
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．２８分（方法Ｃ）

経路１５

実施例１５
１０−［３−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−アゼチジン−１−イル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン

１５ａ３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
ＴＨＦ１０mL中の水素化ホウ素ナトリウム０．５６ｇ（１４．９１mmol）の撹拌混合物に、１−（tert−ブトキシカルボニル）−３−アゼチジンカルボン酸１．０ｇ（４．９７mmol）を加え、反応混合物を０℃に冷却した。ＴＨＦ５mL中のヨウ素１．２６ｇ（４．９７mmol）を１５分間かけて滴加し、反応物を０℃で１０分間撹拌し、次に１８時間加熱還流した。混合物を室温に放冷し、ＭｅＯＨ８０mLで希釈し、全ての発泡が停止するまで撹拌した。溶媒の蒸発後、２０％（w/w）ＫＯＨ２５mLを残留物に加え、混合物を４．５時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（３×１００mL）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させた。濾過後、溶媒を蒸発させて、所望の生成物を得て、それを更に精製しないで次の工程に使用した。
収率：０．８４ｇ（理論値の９０％）
Ｃ_９Ｈ_１７ＮＯ_３（Ｍ＝１８７．２４）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ−ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）_２）^＋：１３２実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ−ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）_２）^＋：１３２
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．３４分（方法Ａ）

１５ｂ１０−（３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
ＤＣＭ１４mL中の３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル２．５７ｇ（１３．７５mmol）及びパラ−トルエンスルホン酸一水和物２．６２ｇ（１３．７５mmol）の混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒の蒸発後、残留物をＥｔＯＨ２８mLに溶解し、次にＤＩＰＥＡ４．８mL（２７．５mmol）、続いて１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル４．０３ｇ（１２．５mmol）を加え、反応混合物を２４時間加熱還流した。混合物を室温に放冷し、溶媒を蒸発させた。ＤＣＭ３００mLを混合物に加え、有機層を、ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液１００mL、Ｈ_２Ｏ１００mL中のクエン酸一水和物１．９４ｇ（９．２３mmol）及び飽和ブライン１００mLの混合物で順次洗浄し、次にＭｇＳＯ_４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（Biotageシリカ４０＋Ｍ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ１：１〜ＥｔＯＡｃ）により精製した。
収率：２．５９ｇ（理論値の５６％）
Ｃ_１９Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３（Ｍ＝３７３．４６）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３７４実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３７４
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．２０分（方法Ａ）

１５ｃ１０−［３−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−アゼチジン−１−イル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
ＴＨＦ０．３mL中の１０−（３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル０．１ｇ（０．２６８mmol）に、４−フルオロフェノール３０mg（０．２６８mmol）、続いてトリフェニルホスフィン７４mg（０．２８１mmol）を加え、反応混合物を５分間超音波処理した。ＤＩＡＤ５５μL（０．２７８mmol）を加え、反応混合物を５分間超音波処理し、次に室温で１７時間放置した。溶媒をＮ_２ガス流下で蒸発させ、残留物をＤＣＭ２mLに再溶解した。混合物をマクロ多孔性ポリマー支持スルホン酸（macroporous polymer supported sulfonic acid）０．４３ｇ（１．３mmol）に吸着し、樹脂をＭｅＯＨ５mLで洗浄した。樹脂をＮＨ_３２×４mL（ＭｅＯＨ中２M）で溶離し、溶離混合物を合わせ、濃縮した。残留物をＤＣＭ３mLに再溶解し、ＴＦＡ１mLを混合物に加えた。蒸発後、生成物を分取ＨＰＬＣ（高ｐＨ法）により精製した。精製した生成物をＤＣＭ３mLに溶解し、ＴＦＡ１mLを加え、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を蒸発させて、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。
収率：８５mg（理論値の５３％）
Ｃ_２０Ｈ_２２ＦＮ_５Ｏ（Ｍ＝３６７．４３）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３６８実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３６８
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．６２分（方法Ｂ）

経路１６

実施例１６
１０−（３−メトキシメチル−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン

１６ａ３−メトキシメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
ＴＨＦ５mL中のＮａＨ２４．６mg（０．７４mmol、鉱油中６０％分散）に、０℃で、ＴＨＦ１mL中の３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル０．１１５ｇ（０．６１mmol）（経路１５工程ａを使用して調製）を１０分間かけて滴加し、反応物を０℃で３０分間撹拌した。ヨウ化メチル４６μL（０．７４mmol）を加え、反応物を室温で２時間撹拌した。ＮａＨ２０mg（０．６１mmol、鉱油中６０％分散）、続いてヨウ化メチル３８μL（０．６１mmol）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。Ｈ_２Ｏ５mLを加え、混合物をＥｔＯＡｃ（２×１０mL）で抽出し、有機層を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。濾過後、溶媒を蒸発させて、所望の生成物を得て、それを更に精製しないで次の工程に使用した。

１６ｂ３−メトキシメチル−アゼチジントリフルオロアセタート
ＤＣＭ２mL中の３−メトキシメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチル０．１２３ｇ（０．６１mmol）に、ＴＦＡ０．４７mL（６．１mmol）を加え、反応混合物を１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、所望の生成物をＴＦＡ塩として得て、それを更に精製しないで次の工程に使用した。

１６ｄ１０−（３−メトキシメチル−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｅ及びｆ）を使用し、工程ｅ（経路１）において３−メトキシメチル−アゼチジントリフルオロアセタートをアミンとして使用して、生成物を調製した。
収率：５２．５mg（理論値の６０％）
Ｃ_１５Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ（Ｍ＝２８７．３７）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２８８実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２８８
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．１７分（方法Ｂ）

経路１７

実施例１７
１０−（３−ピラゾール−１−イルメチル−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン

１７ａ３−メタンスルホニルオキシメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
ＤＣＭ３mL中の３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル０．３ｇ（１．６mmol）（経路１５、工程ａ）に、０℃で、トリエチルアミン０．３３mL（２．４mmol）及び塩化メタンスルホニル０．１９mL（２．４mmol）を加えた。反応物を室温に温まるにまかせ、３時間撹拌した。ＤＣＭ１０mLを加え、混合物をＨ_２Ｏ（３×１５mL）で洗浄した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ７：３〜６：４）により精製した。
収率：０．３７ｇ（理論値の８７％）
Ｃ_１０Ｈ_１９ＮＯ_５Ｓ（Ｍ＝２６５．３３）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２６６実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２６６
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．７３分（方法Ａ）

１７ｂ３−ピラゾール−１−イルメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
乾燥ＴＨＦ２mL中のピラゾール１７．９mg（０．２６mmol）に、０℃で、ＮａＨ１４mg（０．３５mmol、鉱油中６０％分散）を加え、反応物を３０分間撹拌した。乾燥ＴＨＦ１mL中の３−メタンスルホニルオキシメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル５０mg（０．１７mmol）を滴加し、反応物を１６時間室温に温まるにまかせた。溶媒を蒸発させ、残った残留物を、Ｈ_２Ｏ２５mLとＥｔＯＡｃ２５mLに分配した。有機相を、１％クエン酸溶液２５mL、Ｈ_２Ｏ（３×２５mL）、ブライン２５mLで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物を更に精製しないで次の工程で使用した。
収率：４１．５mg（理論値の１００％）
Ｃ_１２Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ_２（Ｍ＝２３７．３０）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２３８実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２３８
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．７１分（方法Ａ）

１７ｃ１−アゼチジン−３−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール
３−ピラゾール−１−イルメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル４１．５mg（０．１７mmol）に、ＤＣＭ中の２５％ＴＦＡ２mLを加え、反応物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、所望の生成物をＴＦＡ塩として得て、それを更に精製しないで次の工程で使用した。

１７ｅ１０−（３−ピラゾール−１−イルメチル−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｅ及びｆ）において１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用して生成物を調製し、工程ｅ（経路１）において１−アゼチジン−３−イルメチル−１Ｈ−ピラゾールをアミンとして使用した。
収率：２３．３mg（理論値の９０％）
Ｃ_１７Ｈ_２１Ｎ_７（Ｍ＝３２３．４０）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３２４実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３２４
ＨＰＬＣ−ＭＳ：４．２８分（方法Ｃ）

経路１８

実施例１８
１０−（３−ピリジン−２−イルメチル−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン

１８ａ３−ホルミル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
乾燥ＤＣＭ４０mLに、ＤＭＳＯ２．１９mL（３０．８mmol）を加えた。溶液を窒素下で−７８℃に冷却し、塩化オキサリル１．９５mL（２３．１mmol）を滴加した。乾燥ＤＣＭ２０mL中の３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル２．８８ｇ（１５．４mmol）の溶液をシリンジを介して素早く加え、続いてトリエチルアミン１０．５mL（７７mmol）を加えた。混合物を室温に温まるにまかせ、次に１M ＨＣｌ（２×５０mL）での抽出によりクエンチした。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、生成物を得て、それを更に精製しないで次の工程で使用した。

１８ｂ３−（ヒドロキシ−ピリジン−２−イル−メチル）−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
エーテル５０mL中のブロモピリジン１．５１ｇ（９．５５mmol）に、−２０℃で、ｎ−ブチルリチウム６mL（ヘキサン中１．６M、９．６mmol）を加え、１０分後、混合物を−７８℃に冷却し、エーテル２０mL中の３−ホルミル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル１．６１ｇ（８．７mmol）を加えた。混合物を撹拌し、室温に温まるにまかせて、１M重炭酸ナトリウム溶液５０mLでクエンチし、次にＤＣＭ５０mLで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、所望の生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ１：１〜ＥｔＯＡｃ）により精製した。
収率：０．５ｇ（理論値の２２％）
Ｃ_１４Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_３（Ｍ＝２６４．３３）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２６５実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２６５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：０．９３分（方法Ｄ）

１８ｃ３−（メチルスルファニルチオカルボキシオキシ−ピリジン−２−イル−メチル）−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
乾燥ＴＨＦ１０mL中の３−（ヒドロキシ−ピリジン−２−イル−メチル）−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル５２９mg（２mmol）に、ＮａＨ８８mg（２．２mmol、鉱油中６０％分散）を加え、混合物を室温で１０分間撹拌した。二硫化炭素１３３μL（２．４mmol）を加え、混合物を３０分間撹拌した。ヨウ化メチル１６２μL（２．６mmol）を加え、混合物を２時間撹拌した。１M重炭酸ナトリウム水溶液１０mLを加え、混合物をＥｔＯＡｃ（２×１０mL）で抽出し、有機層を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１〜７：３）により精製した。
収率：７３７mg（理論値の７２％）
Ｃ_１６Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_３Ｓ_２（Ｍ＝３５４．４９）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３５５実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３５５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．５２分（方法Ｄ）

１８ｄ３−ピリジン−２−イルメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
乾燥トルエン１５mL中の３−（メチルスルファニルチオカルボキシオキシ−ピリジン−２−イル−メチル）−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル４２８mg（１．２１mmol）に、ＡＩＢＮ６mg（３６μmol）、続いて^ｎＢｕ_３ＳｎＨ５０８mg（１．６９mmol）を加え、混合物を、窒素下、１１０℃で２時間加熱した。溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ１：１〜ＥｔＯＡｃ）により精製した。
収率：２５７mg（理論値の８６％）
Ｃ_１４Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_２（Ｍ＝２４８．３３）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２４９実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２４９
ＨＰＬＣ−ＭＳ：０．９１分（方法Ｄ）

１８ｅ２−アゼチジン−３−イルメチル−ピリジントリフルオロアセタート
３−ピリジン−２−イルメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル２５７mg（１．０４mmol）に、ＤＣＭ２mL及びＴＦＡ２mLを加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を蒸発させて、所望の生成物をＴＦＡ塩として得て、それを更に精製しないで次の工程で使用した。
Ｃ_９Ｈ_１２Ｎ_２（Ｍ＝１４８．２１）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：１４９実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：１４９
ＨＰＬＣ−ＭＳ：０．２３分（方法Ｄ）

１８ｇ１０−（３−ピリジン−２−イルメチル−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａテトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｅ及びｆ）において１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用して生成物を調製し、工程ｅ（経路１）において２−アゼチジン−３−イルメチル−ピリジントリフルオロアセタートをアミンとして使用した。
収率：３２mg（理論値の４％）
Ｃ_１９Ｈ_２２Ｎ_６（Ｍ＝３３４．４３）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３３５実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３３５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：３．４８分（方法Ｃ）

経路１９

実施例１９
（４−メトキシ−フェニル）−［１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノール

１９ａ３−［ヒドロキシ−（４−メトキシ−フェニル）−メチル］−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
乾燥ヘプタン３０mL中の４−ブロモアニソール２．２ｇ（１１．８mmol）に、窒素下で、ｎ−ブチルリチウム８．０２mL（ヘキサン中１．６M、１２．８３mmol）を滴加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、溶液を−７８℃に冷却し、乾燥ＴＨＦ３０mL中の３−ホルミル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル２．０ｇ（１０．７mmol）（経路１８、工程ａ）の溶液を加えた。得られた混合物を室温に温まるにまかせ、１M重炭酸ナトリウム５０mLでクエンチし、ＤＣＭ（２×５０mL）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ４：１〜１：１）により精製した。
収率：９０１mg（理論値の２９％）
Ｃ_１６Ｈ_２３ＮＯ_４（Ｍ＝２９３．３７）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｎａ）^＋：３１６実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｎａ）^＋：３１６
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．３０分（方法Ｄ）

１９ｂ３−（４−メトキシ−ベンゾイル）−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
乾燥ＤＣＭ３０mLに、ＤＭＳＯ０．４５mL（６．２８mmol）を加え、混合物を−７８℃に冷却し、塩化オキサリル０．４mL（４．７１mmol）、続いて乾燥ＤＣＭ１５mL中の３−［ヒドロキシ−（４−メトキシ−フェニル）−メチル］−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチル９２０mg（３．１４mmol）の溶液を加えた。トリエチルアミン２．１４mL（１５．７mmol）を加え、混合物を室温に温まるにまかせ、１M ＨＣｌ水溶液（２×５０mL）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン−ＥｔＯＡｃ７：３〜１：１）により精製した。
収率：７１４mg（理論値の７８％）
Ｃ_１６Ｈ_２１ＮＯ_４（Ｍ＝２９１．３５）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｎａ）^＋：３１４実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｎａ）^＋：３１４
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．３０分（方法Ｄ）

１９ｃアゼチジン−３−イル−（４−メトキシ−フェニル）−メタノントリフルオロアセタート
ＤＣＭ１０mL中の３−（４−メトキシ−ベンゾイル）−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル７１４mg（２．４５mmol）に、ＴＦＡ１０mLを加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を蒸発させて、所望の生成物をＴＦＡ塩として得て、それを更に精製しないで次の工程で使用した。

１９ｅ（４−メトキシ−フェニル）−［１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノン
経路１（工程ｅ及びｆ）において１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用して生成物を調製し、工程ｅ（経路１）においてアゼチジン−３−イル−（４−メトキシ−フェニル）−メタノントリフルオロアセタートをアミンとして使用した。
収率：９１２mg（理論値の１００％）
Ｃ_２１Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_２（Ｍ＝３７７．４５）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３７８実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３７８
ＨＰＬＣ−ＭＳ：３．９１分（方法Ｃ）

１９ｆ（４−メトキシ−フェニル）−［１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノール
ＭｅＯＨ３mL中の（４−メトキシ−フェニル）−［１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノン２００mg（０．５３mmol）に、水素化ホウ素ナトリウム２０mg（０．５３mmol）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。飽和ブライン１mLを加え、混合物をＤＣＭ（２×５mL）で抽出し、有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過後、溶媒を蒸発させて、所望の生成物を得た。
収率：１８３mg（理論値の９１％）
Ｃ_２１Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_２（Ｍ＝３７９．４７）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３８０実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３８０
ＨＰＬＣ−ＭＳ：３．５４分（方法Ｃ）

経路２０

実施例２０
１０−（３−ベンジルオキシ−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン

２０ａ１０−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
経路１（工程ａ〜ｅ）を使用して生成物を調製し、工程ｅ（経路１）において３−ヒドロキシアゼチジン塩酸塩をアミンとして使用した。
収率：２１２mg（理論値の１６％）
Ｃ_１８Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３（Ｍ＝３５９．４３）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３６０実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３６０
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．１５分（方法Ａ）

２０ｂ１０−（３−ベンジルオキシ−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
０℃で３０分間保持した無水ＴＨＦ１０mL中の１０−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル２００mg（０．５６mmol）に、窒素雰囲気下で、ＮａＨ３２０mg（６．７２mmol、鉱油中６０％分散）を加え、反応物を０℃で３０分間撹拌した。臭化ベンジル０．８mL（６．８０mmol）を加え、反応物を６５℃で１６時間加熱した。反応混合物を室温に放冷し、溶媒を蒸発させた。ＥｔＯＡｃ２５mLを加え、有機層をＨ_２Ｏ（２×２０mL）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過及び蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ３：７）により精製した。
収率：４０mg（理論値の１６％）
Ｃ_２５Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_３（Ｍ＝４４９．５６）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：４５０実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：４５０
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．６７分（方法Ａ）
Ｒｆ：０．３０（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ３：７）

２０ｃ１０−（３−ベンジルオキシ−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｅ）を使用し、１０−（３−ベンジルオキシ−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステルをｂｏｃ−保護アミンとして使用して、生成物を調製した。
収率：２１mg（理論値の４０％）
Ｃ_２０Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ（Ｍ＝３４９．４４）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３５０実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３５０
ＨＰＬＣ−ＭＳ：３．８３分（方法Ｃ）

経路２１

実施例２１
１０−（２−フェニル−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン

２１ａ２−フェニル−アゼチジン
無水ＴＨＦ５mL中の４−フェニル−２−アゼチジノン０．５ｇ（３．４mmol）に、窒素下で、水素化アルミニウムリチウム（ＴＨＦ中１M、１１．９mmol）の溶液を滴加し、混合物を４時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷まし、２０％塩化アンモニウム水溶液を加え、混合物をセライトパッドを通して濾過した。濾液をＥｔＯＡｃ（２×１０mL）で抽出し、有機層を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ中７Nアンモニア９２：２〜９４：６）により精製して、それを更に精製しないで次の工程で使用した。

２１ｃ１０−（２−フェニル−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｅ及びｆ）において１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用して生成物を調製し、工程ｅ（経路１）において２−フェニル−アゼチジンをアミンとして使用した。
収率：０．１２２ｇ（理論値の３６％）
Ｃ_１９Ｈ_２１Ｎ_５（Ｍ＝３１９．４１）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３２０実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３２０
ＨＰＬＣ−ＭＳ：３．２４分（方法Ｃ）

経路２２

実施例２２
１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−カルボニトリル

２２ａアゼチジン−３−カルボニトリル塩酸塩
１−Ｎ−ｂｏｃ−３−シアノアゼチジン０．３ｇ（１．６４mmol）に、ジオキサン（４M）中のＨＣｌ８．２３mL（３２．９mmol）を加え、反応物を室温で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、所望の生成物をＨＣｌ塩として得て、それを更に精製しないで次の工程で使用した。

２２ｃ１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−カルボニトリル
経路１（工程ｅ及びｆ）において１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用して生成物を調製し、工程ｅ（経路１）においてアゼチジン−３−カルボニトリル塩酸塩をアミンとして使用した。
収率：０．２g（理論値の８７％）
Ｃ_１４Ｈ_１６Ｎ（Ｍ＝２６８．３）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２６９実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２６９
ＨＰＬＣ−ＭＳ：３．１２分（方法Ｃ）

経路２３

実施例２３
１０−シクロブチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン

２３ａ臭化シクロブチルマグネシウム
ＴＨＦ５mL中のマグネシウムの削りくず１．１１ｇ（４５．６７mmol）に、ヨウ素２mg（７．９μmol）を加え、反応物を４０℃に３０分間加熱した。臭化シクロブチル０．５ｇ（３．７mmol）を加え、反応混合物を４０℃で１．５時間加熱した。混合物を室温に冷まし、次の工程で使用した。

２３ｂ１０−シクロブチル−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
密閉管中のＴＨＦ／ＮＭＰ５mL／０．５mL中の１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル０．１５ｇ（０．４６mmol）の窒素パージ混合物に、鉄（III）２，４−ペンタンジオナート５．５mg（０．０２２mmol）を加えた。ＴＨＦ中の臭化シクロブチルマグネシウム０．５mL（０．３７mmol）（２３ａ）を滴加し、反応物を室温で３０分間撹拌した。ＴＨＦ中の臭化シクロブチルマグネシウム０．５mL（０．３７mmol）（２３ａ）を追加して加え、反応物を室温で更に３０分間撹拌した。ＥｔＯＡｃ５mL及びＨ_２Ｏ５mLを加え、混合物をＥｔＯＡｃ（２×１０mL）で抽出し、有機層を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物を分取ＨＰＬＣにより精製した。
収率：０．０２１ｇ（理論値の１３％）
Ｃ_１９Ｈ_２６Ｎ_４Ｏ_２（Ｍ＝３４２．４４）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３４３実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３４３
ＨＰＬＣ−ＭＳ：２．１７分（方法Ａ）

２３ｃ１０−シクロブチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｆ）において１０−シクロブチル−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用して生成物を調製した。
収率：１４．４mg（理論値の７４％）
Ｃ_１４Ｈ_１８Ｎ_４（Ｍ＝２４２．３３）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２４３実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２４３
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．４７分（方法Ｂ）

経路２４

実施例２４
１０−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン

２４ａ１０−（１−tert−ブトキシカルボニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
マイクロ波管中の１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル０．０７５ｇ（０．２３mmol）に、窒素下で、ジオキサン３mL、ＭｅＯＨ１mL、（Ｎ−tert−ブトキシカルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステル７９mg（０．２５mmol）、Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液０．６mL（２M）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（II）１９mg（０．０２３mmol）を加え、反応物を１５分間マイクロ波照射（discoverer、１００℃、２５０ワット）に付した。溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ１００：２）により精製した。
収率：３３mg（理論値の３０％）
Ｃ_２５Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_４（Ｍ＝４６９．５９）

２４ｂ１０−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｆ）を使用して生成物を調製した。
収率：１２．９mg（理論値の３７％）
Ｃ_１５Ｈ_１９Ｎ_５（Ｍ＝２６９．３５）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２７０実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２７０
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．１１分（方法Ｂ）

経路２５

実施例２５
３−エチル−１０−ピペリジン−１−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン

２５ｅ３−エチル−１０−ピペリジン−１−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ａ〜ｅ）を使用して生成物を調製し、工程ｂ（経路１）において４−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（J. Med. Chem. 1982, 25, 235-242に従って調製）を使用し、工程ｅ（経路１）においてピペリジンをアミンとして使用した。
収率：１２６mg（理論値の８４％）
Ｃ_１７Ｈ_２５Ｎ_５（Ｍ＝２９９．４２）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３００実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３００
ＨＰＬＣ−ＭＳ：４．６１分（方法Ｃ）

経路２６

実施例２６
１−（３−エチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−カルボン酸ジメチルアミド

２６ｂ１−（３−エチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−カルボン酸ジメチルアミド
経路２５（工程ａ〜ｅ）を使用して生成物を調製し、工程ｄ（経路２５）においてアゼチジン−３−カルボン酸ジメチルアミド（経路９、工程及びｂ）をアミンとして使用した。
収率：１６１mg（理論値の９９％）
Ｃ_１８Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ（Ｍ＝３４２．４５）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３４３実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３４３
ＨＰＬＣ−ＭＳ：３．５１分（方法Ｃ）

経路２７

実施例２７
１０−アゼチジン−１−イル−３−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン

２７ｅ１０−アゼチジン−１−イル−３−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ａ〜ｆ）を使用して生成物を調製し、工程ｂ（経路１）において４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを使用し、工程ｅ（経路１）においてアゼチジンをアミンとして使用した。
Ｃ_１４Ｈ_１９Ｎ_５（Ｍ＝２５７．３４）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２５８実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２５８
ＨＰＬＣ−ＭＳ：３．５２分（方法Ｃ）

経路２８

実施例２８
１−（３−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−カルボン酸ジメチルアミド

２８ｂ１−（３−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−カルボン酸ジメチルアミド
経路２７（工程ａ〜ｅ）を使用して生成物を調製し、工程ｄ（経路２７）においてアゼチジン−３−カルボン酸ジメチルアミド（経路９、工程ａ及びｂ）をアミンとして使用した。
Ｃ_１７Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ（Ｍ＝３２８．４２）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３２９実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３２９
ＨＰＬＣ−ＭＳ：３．２２分（方法Ｃ）

経路２９

実施例２９
１０−アゼチジン−１−イル−３−シクロプロピル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン

２９ａ４−シクロプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
乾燥エーテル２２０mL中の新たに切断したナトリウム塊７ｇ（０．３mol）に、窒素下及び外部氷冷（external ice cooling）下で、ギ酸エチル２５mL（０．３mol）の溶液、続いて乾燥エーテル５０mL中のシクロプロピルアセトニトリル２５ｇ（０．３mol）の溶液を加え、混合物を室温で２日間撹拌した。内部温度を１０〜１２℃に保持しながら氷酢酸１９mL（０．３mol）を加え、固体を濾別し、濾液を２０℃未満で濃縮した。残留物をＴＨＦ中の２Mヒドラジン３００mL（０．６mol）、氷酢酸５mLで処理し、２時間加熱還流した。冷却後、混合物を濃縮し、クーゲルロール（kugelrohr）蒸留により所望の生成物を得た。生成物を更に精製しないで次の工程で使用した。
収率：６．９ｇ（理論値の１８％）
Ｃ_６Ｈ_９Ｎ_３（Ｍ＝１２３．１６）

２９ｆ１０−アゼチジン−１−イル−３−シクロプロピル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｂ〜ｆ）を使用して生成物を調製し、工程ｂ（経路１）において４−シクロプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを使用し、工程ｅ（経路１）においてアゼチジンをアミンとして使用した。
収率：８１mg（理論値の５７％）
Ｃ_１６Ｈ_２１Ｎ_５（Ｍ＝２８３．３８）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２８４実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２８４
ＨＰＬＣ−ＭＳ：３．８１分（方法Ｃ）

経路３０

実施例３０
７−メチル−１０−ピペラジン−１−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１．４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１．４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル０．２ｇ（０．６２mmol）をアセトニトリル５mLに懸濁した。ジオキサン（４mol／l）中のＨＣｌ０．２３mLを加え、反応混合物を６０℃で一晩撹拌した。溶媒を除去して、所望の生成物を塩酸塩として得た。収率：０．１９ｇ（理論値の１１５％）。

その後、中間体０．１８ｇ、ホルムアルデヒド５９μL（０．７６mmol）及び氷酢酸４０μL（０．７mmol）をＴＨＦ２０mLに懸濁した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム０．３４ｇ（１．５mmol）を少量ずつ加え、混合物を再び室温で３時間撹拌した。炭酸カリウム水溶液２０mL（１５％）を加え、反応物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、溶媒を蒸発させた。中間体を逆相分取ＨＰＬＣにより精製した。収率：３０mg（理論値の１８％）。

その後、中間体及びピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル４７mg（０．２５mmol）をＮＭＰ２mLに懸濁した。反応混合物を１３０℃で一晩撹拌した。中間体を、分取ＨＰＬＣ及びカラムクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ９／１／０．１）により精製した。収率：１０．６mg（理論値の３６％）。

中間体７mgをＨＣｌ水溶液２mL（２mol／l）に懸濁し、室温で３時間撹拌した。反応混合物を凍結乾燥させて、所望の生成物を塩酸塩として得た。
収率：５．２mg（理論値の８０％）
Ｃ_１５Ｈ_２２Ｎ_６×２ＨＣｌ：３５９．３
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２８７実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２８７

経路３１

実施例３１
３１ａ１０−（３−カルボキシ−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１．４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１．４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル１０ｇ（３１mmol）をエタノール７５０mLに懸濁した。炭酸水素ナトリウム１３．２ｇ（１５５mmol）及びアゼチジン−３−カルボン酸３．６ｇ（３６mmol）を加え、反応混合物を７０℃で３６時間撹拌した。冷却後、溶媒を２５mLに蒸発させた。残留物をジエチルエーテルで数回洗浄し、溶媒をデカントした。次に、残留物をジエチルエーテル４００mLと再び混合し、固体を濾過して、最終生成物をナトリウム塩として得た。
収率：１１．８５g（理論値の９３％）
Ｃ_１９Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_４：３８７．４
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３８８実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３８８

３−ブロモ及び３−メチル誘導体を、同じ経路に従い、３−ブロモ−１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１．４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル（経路２工程ａ〜ｃ）又は３−メチル−１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１．４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル（経路２７工程ａ〜ｃ）のいずれかを出発物質として使用して調製した。

３１ｂ（一般的経路）
１０−（３−カルボキシ−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１．４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル（１当量）をＤＭＦ１mLに懸濁した。ＤＩＰＥＡ（１．５当量）及びＴＢＴＵ（１．１当量）を加え、反応混合物を３０分間撹拌した。アミン（１当量）を加え、更なる変換が観察されなくなるまで、反応物を室温で撹拌した。中間体を分取ＨＰＬＣにより精製し、画分を凍結乾燥させた。残留物をＤＣＭ／ＴＦＡ１／１１mLに懸濁し、２時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、最終生成物を得た。９０％より低い純度の生成物を分取ＨＰＬＣにより再び精製した。

３−ブロモ及び３−メチル誘導体を、同じ経路に従い、３−ブロモ−１０−（３−カルボキシ−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１．４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用して、又はそれぞれ３−メチル−１０−（３−カルボキシ−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１．４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステルを出発物質として使用して調製した。

経路３２

実施例３２
３２ａ１０−（３−カルボキシ−３−メチル−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１．４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル３．５ｇ（１０．８mmol）、３−メチル−アゼチジン−３−カルボン酸メチルエステル塩酸塩２ｇ（１２mmol）及びトリエチルアミン６mL（３．９当量）を、ＮＭＰ１００mLに懸濁した。反応混合物を１２０℃で一晩撹拌した。冷却後、溶媒を蒸発させ、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、対応するエステルを中間体として得た（理論値の１８％）。
その後、エステル中間体０．８２ｇ（１．９６mmol）をＴＨＦ１０mL及び水１５mLに溶解し、ＬｉＯＨ８２mg（１．９６mmol）で処理した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を蒸留により除去し、凍結乾燥させて、リチウム塩を得た。定量的収率（０．８３g）
Ｃ_２０Ｈ_２６Ｎ_５Ｏ_４ ^＊Ｌｉ：４０７．４
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：４０２（プロトン化酸）実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：４０２

３２ｂ（一般的経路）
１０−（３−カルボキシ−３−メチル−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル（１当量）をＤＭＦ１mLに懸濁した。ＤＩＰＥＡ（１．５当量）及びＴＢＴＵ（１．１当量）を加え、反応混合物を３０分間撹拌した。アミン（１当量）を加え、更なる変換が観察されなくなるまで、反応物を室温で撹拌した。中間体を分取ＨＰＬＣにより精製し、画分を凍結乾燥させた。残留物をＤＣＭ／ＴＦＡ１／１１mLに懸濁し、２時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、最終生成物を得た。９０％より低い純度の生成物を分取ＨＰＬＣにより再び精製した。

経路３３

実施例３３
３３ａ１０−（３−カルボキシメチル−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル２．５ｇ（７．７５mmol）、アゼチジン−３−イル−酢酸１．１ｇ（９．１mmol）及びＤＩＰＥＡ３mL（１７．４mmol）をエタノール１８mLに懸濁した。反応混合物を７５℃で一晩攪拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃ及び水に取り、ＫＨＳＯ_４溶液を使用して酸性化した。有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮した。残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して、対応する酸を得た（理論値の７２％）。
Ｃ_２０Ｈ_２６Ｎ_５Ｏ_４：４０１．５
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：４０２実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：４０２

３３ｂ（一般的経路）
１０−（３−カルボキシメチル−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル（１当量）をＤＭＦ１mLに懸濁した。ＤＩＰＥＡ（１．５当量）及びＴＢＴＵ（１．１当量）を加え、反応混合物を３０分間攪拌した。アミン（１当量）を加え、更なる変換が観察されなくなるまで、反応物を室温で攪拌した。中間体を分取ＨＰＬＣにより精製し、画分を凍結乾燥させた。残留物を、ＤＣＭ／ＴＦＡ１／１１mLに懸濁し、２時間攪拌した。溶媒を蒸発させて、最終生成物を得た。９０％より低い純度の生成物を分取ＨＰＬＣにより再び精製した。

経路３４

実施例３４（一般的経路）
１０−（３−カルボキシ−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１．４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル（１当量）、ＴＢＴＵ（１．１当量）及びＤＩＰＥＡ（１．５当量）をＤＭＦに懸濁した。この混合物を室温で対応するジアミンに加えた。

フェニレンジアミンを入手できない場合、対応する２−ニトロ−アミノアリール誘導体を使用し、そのニトロ基を遊離アミンに還元し、その後それを酸と反応させて、アミドを形成した。ニトロ基の還元は、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１／１）中、１０mol％Ｐｄ／Ｃ及び塩酸と共に、水素雰囲気下、３barで５時間行った。

その後、更なる変換が観察されなくなるまで、反応混合物（ジアミン及び酸）を撹拌した。分取ＨＰＬＣを使用した精製により、対応するアミドを中間体として得た。次に、中間体を氷酢酸に取り、更なる変換が観察されなくなるまで高温（８０〜１２０℃）で撹拌した。溶媒の除去後、残留物をＤＣＭ／ＴＦＡ１／１（５％Ｈ_２Ｏを含有）で処理し、室温で１時間撹拌した。分取ＨＰＬＣを使用した精製後、所望の生成物を得られた。

経路３５

実施例３５
１０−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−アゼチジン−１−イル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
４−クロロフェノール２７mg（０．２１mmol）及びＣｓ_２（ＣＯ）_３７５mg（０．２３mmol）をＤＭＡ１mLに懸濁し、混合物を室温で３０分間撹拌した。ＤＭＡ１mL中の３−メタンスルホニルオキシ−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル５０mg（０．２mmol）を加え、撹拌を８０℃で一晩続けた。反応混合物を塩基性酸化アルミニウムで濾過し、続いてＤＭＦ／ＭｅＯＨ９／１で洗浄した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をジクロロメタン（１mL）に溶解し、ＤＣＭ／ＴＦＡ１／１１．５mLで処理した。４時間後、溶媒を再び除去した。ＥｔＯＨ１mL中の１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル３２mg（０．１mmol）とＤＩＰＥＡ０．０５３mL（０．３mmol）の混合物を加え、反応混合物を８０℃で一晩撹拌した。溶媒を除去し、残留物をＤＣＭ／ＴＦＡ１／１１mLで４時間処理し、続いて溶媒を除去した。最後に、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、凍結乾燥後、１０−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−アゼチジン−１−イル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデンをそのＴＦＡ塩として得た（１４mg、理論値の２９％）
収率：１４mg（理論値の２９％）
Ｃ_１９Ｈ_２０ＣｌＮ_５Ｏ（Ｍ＝３６９．８６）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３７０実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３７０
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．５分（方法Ｈ）

経路３６

実施例３６（一般的経路）
（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−［１−（７−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノン

３６ａ１０−クロロ−７−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
緩衝液（ｐＨ＝５）２００mL中の１０−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン２０．０ｇ（７７．２mmol）に、ホルムアルデヒド６．４mL（水中３７％、８４．９mmol）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリム１９．７ｇ（９３．０mmol）を氷冷下で加え、撹拌を一晩続けた。次に、混合物をＫ_２ＣＯ_３溶液（水中１５％）を用いて０℃で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮した。次に、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ＝９：１：０．１）により精製して、所望の生成物を得た。
収率：１１．４ｇ（理論値の６２％）
Ｃ_１１Ｈ_１３ＣｌＮ_４（Ｍ＝２３６．７）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２３７実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２３７
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．４分（方法Ｋ）

３６ｂ１−（７−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−カルボン酸
エタノール５０mL中の１０−クロロ−７−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン１．７７ｇ（７．４８mmol）に、３−アゼチジンカルボン酸０．８３ｇ（８．２２mmol）及びＤＩＰＥＡ２．７５mL（１５．７mmol）を加え、反応混合物を７５℃で４時間加熱した。混合物を濃縮し、ジエチルエーテル及びメタノールで処理した。超音波照射後、沈殿物が形成され、それを濾過により回収した。残留溶液を濃縮し、上述の手順を繰り返した。沈殿物を合わせ、乾燥させて、所望の生成物をＤＩＰＥＡ塩として得た。
収率：３．２９ｇ（理論値の１００％）
Ｃ_１５Ｈ_１９Ｎ_５Ｏ_２ ^＊Ｃ_８Ｈ_１９Ｎ（Ｍ＝４３０．５９）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３０２実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３０２
ＨＰＬＣ−ＭＳ：０．４分（方法Ｋ）

３６ｃ１０（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−［１−（７−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノン
Ｎ−エチルピペラジン１１．４mg（０．１０mmol）に、室温で、ＤＭＦ０．５mL中の１−（７−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−カルボン酸４３mg（０．１０mmol）及びＤＩＰＥＡ０．０２６mL（０．１５mmol）の溶液を加えた。ＴＢＴＵ３５．３mg（０．１１mmol）をＤＭＦ０．５mLに溶解し、溶液を反応混合物に加えた。撹拌を２時間続け、反応混合物を一晩放置した。混合物を塩基性アルミナで濾過し、続いてＤＭＦ１．５mLを用いた洗浄サイクルを２回行った。溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た。
収率：３．７mg（理論値の９．３％）
Ｃ_２１Ｈ_３１Ｎ_７Ｏ（Ｍ＝３９７．５２）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３９８実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３９８
ＨＰＬＣ−ＭＳ：０．７分（方法Ｑ）

実施例３７
表２０に記載の化合物を、一般的経路３１ｂに従って合成した。

実施例３８
（３−エチニル−ピロリジン−１−イル）−［１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノン

３８ａ３−エチニル−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
乾燥ＭｅＯＨ３０mL中の３−ホルミル−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル１．２３ｇ（６．１７mmol）に、室温で、（１−ジアゾ−２−オキソ−プロピル）−ホスホン酸ジエチルエステル１．４２g（７．４１mmol）及びＫ_２ＣＯ_３１．７１ｇ（１２．４mmol）を加え、撹拌を２時間続けた。シリカゲル１０ｇを反応混合物に加え、撹拌を２０分間続け、次に濾過した。溶媒の蒸発後、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ１：１）により精製した。
収率：０．８５ｇ（理論値の７１％）
Ｃ_１１Ｈ_１７ＮＯ_２（Ｍ＝１９５．２６）
予測値（ＥＩ）：分子イオン（Ｍ）^＋：１９５実測値：分子イオン（Ｍ）^＋：１９５
Ｒｆ値：０．６４（シリカ、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ２：１）。

３８ｂ３−エチニル−ピロリジニウムトリフルオロ−アセタート
ＤＣＭ３０mL中の３−エチニル−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル０．８５ｇ（４．３５mmol）に、ＴＦＡ２mL（２６．０mmol）を加え、撹拌を室温で３時間続けた。溶媒を蒸発させ、残留物を更に精製しないで次の工程に使用した。
収率：０．９１ｇ（理論値の１００％）
Ｃ_６Ｈ_９ＮＯ（Ｍ＝９５．１５）
予測値（ＥＩ）：分子イオン（Ｍ）^＋：９５実測値：分子イオン（Ｍ）^＋：９５

３８ｃ１０−［３−（３−エチニル−ピロリジン−１−カルボニル）−アゼチジン−１−イル］−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
ＮＭＰ１．０mL中の（ＤＩＰＥＡ塩としての）１０−（３−カルボキシ−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル１５０mg（０．２９mmol）に、ＴＢＴＵ１０５mg（０．３３mmol）及びＤＩＰＥＡ１２０μL（０．７０mmol）を加え、撹拌を室温で１時間続けた。次に、３−エチニル−ピロリジニウムトリフルオロ−アセタート６０．７mg（０．２９mmol）を加え、反応混合物を一晩撹拌した。反応混合物を濾過し、ＨＰＬＣにより精製した。
収率：３６mg（理論値の２７％）
Ｃ_２５Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_３（Ｍ＝４６４．５６）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：４６５実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：４６５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：２．１分（方法Ｒ）

３８ｄ（３−エチニル−ピロリジン−１−イル）−［１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノン
ＤＣＭ１０mL中の１０−［３−（３−エチニル−ピロリジン−１−カルボニル）−アゼチジン−１−イル］−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル３６mg（０．０８mmol）に、ＴＦＡ０．４mLを加え、撹拌を室温で３時間続けた。ＭｅＯＨ２mLの添加後、２M ＮａＯＨを滴加して、反応混合物を中和した。溶媒を蒸発させ、残留物をＨＰＬＣにより精製した。
収率：１２mg（理論値の４４％）
Ｃ_２０Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ（Ｍ＝３６４．４４）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３６５実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３６５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．３分（方法Ｋ）

実施例３９
（３−エチニル−ピロリジン−１−イル）−［１−（７−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノン

ＴＨＦ２mL及び緩衝溶液（ｐＨ５）１mL中の（３−エチニル−ピロリジン−１−イル）−［１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノン５０mg（０．１４mmol）に、ホルムアルデヒド１１．３μL（０．１５mmol）（水中３７％）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリム３５mg（０．１７mmol）を加えた。撹拌を一晩続け、反応混合物を水１mLで希釈し、濾過し、ＨＰＬＣにより精製した。
収率：３９mg（理論値の７６％）
Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ（Ｍ＝３７８．４７）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３７９実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３７９
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．３分（方法Ｋ）

実施例４０
（４，４−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピン−１−イル）−［１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノン

４０ａ４，４−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
アルゴン雰囲気下、ＤＣＭ１５mL中の４−オキソ−ペルヒドロ−アゼピン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル２．５０ｇ（１１．７mmol）に、０℃でゆっくりと、ビス−（２−メトキシエチル）−アミノ硫黄トリフルオリド８．７mL（２４．０mmol）（ＴＨＦ中５０％）を加えた。エタノール０．１４mL（２．３４mmol）の添加後、冷却浴を除去し、撹拌を室温で４時間続けた。飽和ＮａＨＣＯ_３溶液の添加により反応混合物を中和し、有機層を分離し、乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ４：１）により精製した。
収率：０．８３ｇ（理論値の３０％）
Ｃ_１１Ｈ_１９Ｆ_２ＮＯ_２（Ｍ＝２３５．２７）
予測値（ＥＩ）：分子イオン（Ｍ）^＋：２３５実測値：分子イオン（Ｍ）^＋：２３５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．９分（方法Ｋ）

４０ｂ４，４−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピニウムクロリド
４，４−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル８３０mg（３．５３mmol）に、２M ＨＣｌ水溶液５mLを加え、撹拌を室温で一晩続けた。反応混合物を凍結乾燥させ、更に精製しないで次の工程に使用した
収率：０．３８ｇ（理論値の６２％）
Ｃ_６Ｈ_１６Ｆ_２Ｎ^＊ＨＣｌ（Ｍ＝１７１．６２）
予測値（ＥＩ）：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：１３６実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：１３６
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．１分（方法Ｋ）

４０ｃ１０−［３−（４，４−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピン−１−カルボニル）−アゼチジン−１−イル］−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
（ＤＩＰＥＡ塩としての）１０−（３−カルボキシ−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル３００mg（０．５８mmol）及び４，４−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピニウムクロリド１２０mg（０．７０mmol）から出発し、実施例３８ｃに従って調製した。
収率：１９０mg（理論値の６５％）
Ｃ_２５Ｈ_３４Ｆ_２Ｎ_６Ｏ_３（Ｍ＝５０４．５７）
予測値（ＥＩ）：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：５０５実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：５０５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．７分（方法Ｋ）

３９ｄ（４，４−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピン−１−イル）−［１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノン
ＤＣＭ５mL中の１０−［３−（４，４−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピン−１−カルボニル）−アゼチジン−１−イル］−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル１９０mg（０．３８mmol）に、ＴＦＡ０．３８mLを加え、撹拌を室温で一晩続けた。

ＴＦＡ塩を中和するために、ＮａＨＣＯ_３溶液を加え、有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、残留物をＨＰＬＣにより精製した。
収率：１１８mg（理論値の７８％）
Ｃ_２０Ｈ_２６Ｆ_２Ｎ_６Ｏ（Ｍ＝４０４．４６）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：４０５実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：４０５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．４分（方法Ｋ）

実施例４１
（３，３−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピン−１−イル）−［１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノン

４１ａ３，３−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
３−オキソ−ペルヒドロ−アゼピン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル５．０ｇ（２３．４mmol）から出発し、実施例４０ａに従って調製した。
収率：０．６６ｇ（理論値の１２％）
Ｃ_１１Ｈ_１９Ｆ_２ＮＯ_２（Ｍ＝２３５．２７）
予測値（ＥＩ）：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２３６実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２３６
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．９分（方法Ｋ）

４１ｂ３，３−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピニウムクロリド
３，３−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル６５５mg（２．７８mmol）から出発し、実施例４０ｂに従って調製した。
収率：４７８mg（理論値の１００％）
Ｃ_６Ｈ_１６Ｆ_２Ｎ^＊ＨＣｌ（Ｍ＝１７１．６２）
予測値（ＥＩ）：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：１３６実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：１３６
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．１分（方法Ｋ）

４１ｃ１０−［３−（３，３−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピン−１−カルボニル）−アゼチジン−１−イル］−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
（ＤＩＰＥＡ塩としての）１０−（３−カルボキシ−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル３００mg（０．５８mmol）及び３，３−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピニウムクロリド１２０mg（０．７０mmol）から出発し、実施例３８ｃに従って調製した。
収率：１６０mg（理論値の５５％）
Ｃ_２５Ｈ_３４Ｆ_２Ｎ_６Ｏ_３（Ｍ＝５０４．５７）
予測値（ＥＩ）：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：５０５実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：５０５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．７分（方法Ｋ）

４１ｄ（３，３−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピン−１−イル）−［１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノン
１０−［３−（３，３−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピン−１−カルボニル）−アゼチジン−１−イル］−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル１６０mg（０．３２mmol）から出発し、実施例４０ｄに従って調製した。
収率：１０６mg（理論値の８３％）
Ｃ_２０Ｈ_２６Ｆ_２Ｎ_６Ｏ（Ｍ＝４０４．４６）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：４０５実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：４０５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．４分（方法Ｋ）

実施例４２
（３，３−ジメチル−ピロリジン−１−イル）−［１−（５−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノン

４２ａ１０−（３−カルボキシ−アゼチジン−１−イル）−５−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
エタノール１００mL中の５−メチル−１０−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル２．２４ｇ（６．６５mmol）（実施例３ｄ）に、ジイソプロピルエチルアミン２．２mL（１３．３mmol）、続いて３−アゼチジンカルボン酸０．７４ｇ（７．３２mmol）を加え、反応物を９０℃で一晩撹拌した。完全な変換のために、３−アゼチジンカルボン酸１．７g（１．６６mmol）及びジイソプロピルエチルアミン２．２mL（１３．３mmol）を更に加え、続いて更に２４時間９０℃で加熱することが必要であった。溶媒の蒸発により、粗生成物を得て、それを、ＮＭＲ分析によりジイソプロピルエチルアミン塩であると決定した。
収率：４．３９ｇ（理論値の１２７％、残留ジイソプロピルエチルアミンが存在）
Ｃ_１９Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_４（Ｍ＝４０１．４７）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：４０２実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：４０２
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．４分（方法Ｂ）

４２ｂ１０−［３−（３，３−ジメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−アゼチジン−１−イル］−５−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
ＤＭＦ６．０mL中の（ＤＩＰＥＡ塩としての）１０−（３−カルボキシ−アゼチジン−１−イル）−５−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル３００mg（０．５７mmol）に、ＴＢＴＵ４８４mg（１．５１mmol）及びＤＩＰＥＡ２４３μL（１．４１mmol）を加え、撹拌を室温で３０分間続けた。次に、３，３−ジメチル−ピロリジニウムクロリド８４．３mg（０．６２mmol）を加え、反応混合物を更に４時間撹拌した。反応混合物を濾過し、ＨＰＬＣにより精製した。
収率：１６２mg（理論値の５９％）
Ｃ_２６Ｈ_３８Ｎ_６Ｏ_３（Ｍ＝４８２．６２）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：４８３実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：４８３
ＨＰＬＣ−ＭＳ：３．０分（方法Ｒ）

４２ｃ（３，３−ジメチル−ピロリジン−１−イル）−［１−（５−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノン
１０−［３−（３，３−ジメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−アゼチジン−１−イル］−５−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル１６２mg（０．３４mmol）から出発し、実施例３８ｄに従って調製した。
収率：６５mg（理論値の５１％）
Ｃ_２１Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ（Ｍ＝３８２．５０）
予測値（ＥＳＩ）：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３８３実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：３８３
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．０分（方法Ｋ）

実施例４３
１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−カルボン酸［１−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ピペリジン−４−イル］−アミド

４３ａ［１−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
ＴＨＦ５mL中のピペリジン−４−イル−カルバミン酸tert−ブチルエステル０．７５ｇ（３．７５mmol）及びＫ_２ＣＯ_３０．７８ｇ（５．６２mmol）に、１−ブロモ−３−メチル−ブタ−２−エン０．６５mL（５．６２mmol）を滴下し、撹拌を室温で２時間続けた。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ）により精製した。
収率：０．５９ｇ（理論値の５８％）
Ｃ_１５Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_２（Ｍ＝２６８．４０）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２６９実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：２６９
ＨＰＬＣ−ＭＳ：２．０分（方法Ｋ）

４３ｂ１−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ピペリジン−４−イル−アンモニウムビストリフルオロアセタート
ＤＣＭ１０mL中の［１−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル０．５９ｇ（２．１８mmol）に、ＴＦＡ２．１９mLを加え、撹拌を室温で２．５時間続けた。反応混合物を濃縮し、残留物を更に精製しないで使用した。
収率：０．９０ｇ（理論値の１００％）
Ｃ_１５Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_２ ^＊２Ｃ_２ＨＦ_３Ｏ_２（Ｍ＝３９６．３３）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：１６９実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：１６９
ＨＰＬＣ−ＭＳ：２．５分（方法Ｌ）

４３ｃ１０−｛３−［１−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ピペリジン−４−イルカルバモイル］−アゼチジン−１−イル｝−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
（ＤＩＰＥＡ塩としての）１０−（３−カルボキシ−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル１５０mg（０．２９mmol）及び１−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ピペリジン−４−イル−アンモニウムビストリフルオロアセタート１２６mg（０．３２mmol）から出発し、実施例３８ｃに従って調製した。
収率：７０mg（理論値の４５％）
Ｃ_２９Ｈ_４３Ｎ_７Ｏ_３（Ｍ＝５３７．７０）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：５３８実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）^＋：５３８
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．２分（方法Ｋ）

４３ｄ１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−カルボン酸［１−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ピペリジン−４−イル］−アミド
ＤＣＭ２mL中の１０−｛３−［１−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ピペリジン−４−イルカルバモイル］−アゼチジン−１−イル｝−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル７０mg（０．１３mmol）に、ＴＦＡ０．１３mLを加え、撹拌を室温で２．５時間続けた。反応混合物を濃縮し、残留物を、少量の１ＮＮａＯＨ及びＭｅＯＨの添加後、ＨＰＬＣにより精製した。
収率：４８mg（理論値の８５％）
Ｃ_２４Ｈ_３５Ｎ_７Ｏ（Ｍ＝４３７．５８）
予測値（ＥＩ）：分子イオン（Ｍ）^＋：４３７実測値：分子イオン（Ｍ）^＋：４３７
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．０分（方法Ｋ）

生物学的データ
実施例に記載の代表的な化合物のＥＣ _５０値は、以下の表２１に列挙されている。その値は本明細書で前述のとおり得られた。

実施例Ａ
活性物質１００mgを含有する錠剤
組成：
１個の錠剤は、以下を含有する：
活性物質１００．０mg
乳糖８０．０mg
トウモロコシデンプン３４．０mg
ポリビニルピロリドン４．０mg
ステアリン酸マグネシウム２．０mg
２２０．０mg

調製方法：
活性物質、乳糖及びデンプンを一緒に混合し、ポリビニルピロリドンの水溶液で均一に湿らせる。湿った組成物を篩（メッシュサイズ２．０mm）にかけ、ラック型乾燥機（rack-type drier）内で５０℃にて乾燥させた後、それを再び篩（メッシュサイズ１．５mm）にかけ、潤滑剤を加える。工程の終了した混合物を圧縮して、錠剤を形成する。
錠剤重量：２２０mg
直径：１０mm、２平面で、両側面に切子面があり、かつ一側面に切り欠きがある。

実施例Ｂ
活性物質１５０mgを含有する錠剤
組成：
１個の錠剤は、以下を含有する：
活性物質１５０．０mg
粉末乳糖８９．０mg
トウモロコシデンプン４０．０mg
コロイド性シリカ１０．０mg
ポリビニルピロリドン１０．０mg
ステアリン酸マグネシウム１．０mg
３００．０mg

調製：
乳糖、トウモロコシデンプン及びシリカと混合した活性物質を２０％ポリビニルピロリドン水溶液で湿らせ、メッシュサイズ１．５mmの篩に通す。４５℃で乾燥させた顆粒を再び同じ篩に通し、規定量のステアリン酸マグネシウムと混合する。錠剤を混合物より圧縮する。
錠剤重量：３００mg
色素：１０mm、平面

実施例Ｃ
活性物質１５０mgを含有する硬ゼラチンカプセル剤
組成：
１個のカプセル剤は、以下を含有する：
活性物質１５０．０mg
トウモロコシデンプン（乾燥）約１８０．０mg
乳糖（粉末）約８７．０mg
ステアリン酸マグネシウム３．０mg
約４２０．０mg

調製：
活性物質を賦形剤と混合し、メッシュサイズ０．７５mmの篩に通し、適切な装置を使用して、均一に混合する。工程の終了した混合物をサイズ１の硬ゼラチンカプセルに詰める。
カプセル充填物：約３２０mg
カプセルシェル：サイズ１の硬ゼラチンカプセル。

実施例Ｄ
活性物質１５０mgを含有する座剤
組成：
１個の座剤は、以下を含有する：
活性物質１５０．０mg
ポリエチレングリコール１５００５５０．０mg
ポリエチレングリコール６０００４６０．０mg
モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン８４０．０mg
２，０００．０mg

調製：
座薬用錬剤が溶融した後、活性物質を内部で均一に分散させ、溶融物を冷やした鋳型に注ぐ。

実施例Ｅ
活性物質１０mgを含有するアンプル剤
組成：
活性物質１０．０mg
０．０１N塩酸適量
再蒸留水２．０mlになる量

調製：
活性物質を必要量の０．０１N ＨＣｌに溶解し、食塩で等張にし、無菌状態で濾過し、２mlアンプルに移す。

実施例Ｆ
活性物質５０mgを含有するアンプル剤
組成：
活性物質５０．０mg
０．０１N塩酸適量
再蒸留水１０．０mlになる量

調製：
活性物質を必要量の０．０１N ＨＣｌに溶解し、食塩で等張にし、無菌状態で濾過し、１０mlアンプルに移す。

Claims

式（Ｉ）：

［式中、
Ｘは、炭素環、モノアザ複素環及びジアザ複素環より選択される、二価の４〜１０員単環式、７〜１２員スピロ環式もしくは６〜１２員二環式、飽和、部分又は完全不飽和基を示し、炭素原子を介して、又は、存在する場合、窒素原子を介して、例えば、１個の炭素及び１個の窒素原子を介して、又は２個の窒素原子を介して、隣接する基に結合しており
（ここで、１もしくは２個の−ＣＨ_２−基は、互いに独立して、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられており（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、ならびに／あるいは
１個の−ＣＨ_２−基は、二価基＞Ｃ＝Ｃ（Ｒ^ｘ）_２（ここで、Ｒ^ｘは、独立して、Ｈ又はＣ_１−３−アルキルを示す）により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは
ここで、不飽和基において、１個の二重結合は、アリール又は５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合しており、ならびに／あるいは
ここで、任意の得られる基において、１もしくは２個の炭素原子は、場合により、独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルケニル、フェニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_３−６−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ_３−６−アルキニル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_３−６−アルケニル、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_３−６−アルキニル、Ｃ_３−６−アルケノキシ−Ｃ_１−６−アルキル、チオヒドロキシ、Ｃ_１−６−アルキルチオ、Ｃ_３−６−アルケニルチオ、Ｃ_３−６−アルキニルチオ、アミノ、Ｃ_１−６−アルキル−アミノ、Ｃ_３−６−アルケニル−アミノ、Ｃ_３−６−アルキニル−アミノ、ジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノ、ジ−（Ｃ_３−６−アルケニル）−アミノ、ジ−（Ｃ_３−６−アルキニル）−アミノ、アミノ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノ−Ｃ_１−６−アルキル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_１−６−アルキル、アミノ−Ｃ_３−６−アルケニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノ−Ｃ_３−６−アルケニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_３−６−アルケニル、アミノ−Ｃ_３−６−アルキニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノ−Ｃ_３−６−アルキニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_３−６−アルキニル、ヒドロキシカルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニル、Ｃ_２−６−アルキニル−カルボニル、ホルミル、Ｃ_１−６−アルコキシ−カルボニル、Ｃ_３−６−アルケノキシ−カルボニル、Ｃ_３−６−アルキノキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニルアミノ、Ｃ_２−６−アルキニル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−スルホニル、Ｃ_２−６−アルケニル−スルホニル、Ｃ_２−６−アルキニル−スルホニル、Ｃ_１−６−アルキル−スルフィニル、Ｃ_２−６−アルケニル−スルフィニル、Ｃ_２−６−アルキニル−スルフィニル、Ｃ_１−６−アルキル−スルホニルアミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−スルホニルアミノ、Ｃ_２−６−アルキニル−スルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−６−アルキルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノスルホニル、Ｃ_３−６−アルケニルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルケニル）−アミノスルホニル、Ｃ_３−６−アルキニルアミノスルホニル、又はジ−（Ｃ_３−６−アルキニル）−アミノスルホニル基により置換されており（置換基は同一でも異なっていてもよい）、ならびに／あるいは
ここで、１個の環員窒素原子は、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−アルケニル、Ｃ_３−６−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルケニル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_３−６−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ_３−６−アルキニル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_３−６−アルケニル、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_３−６−アルキニル、Ｃ_３−６−アルケノキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニル、Ｃ_２−６−アルキニル−カルボニル、ホルミル、Ｃ_１−６−アルコキシ−カルボニル、Ｃ_３−６−アルケノキシ−カルボニル、Ｃ_３−６−アルキノキシ−カルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−スルホニル、Ｃ_２−６−アルケニル−スルホニル、Ｃ_２−６−アルキニル−スルホニル、Ｃ_１−６−アルキル−スルフィニル、Ｃ_２−６−アルケニル−スルフィニル、Ｃ_２−６−アルキニル−スルフィニル、アミノスルホニル、フェニル又はフェニル−Ｃ_１−３−アルキル基により場合により置換されている）、
Ｙは、存在しないか、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−基（ここで、ｎは、１、２、３、４、５もしくは６であり、そしてここで、１もしくは２個の−ＣＨ_２−基は、独立して、Ｏ、Ｓ、カルボニル、スルホニル、又は−ＮＨ−により場合により置き換えられているか（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、あるいは
ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル、スルホニル、又は−ＮＨ−により置き換えられており、そして更に−ＣＨ_２−ＣＨ_２−部分基は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられており（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、ならびに
ここで、前述の−ＮＨ−基の任意の水素原子は、場合により、そして独立して、Ｃ_３−６−シクロアルキルもしくはフェニル基により、又は直鎖もしくは分岐鎖状Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−アルケニル、Ｃ_３−６−アルキニル、フェニル−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル、又はＣ_１−６−アルキル−スルホニル基により置き換えられており、ならびに／あるいは
ここで、炭素原子に結合している１もしくは２個の水素原子は、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル、Ｃ_１−６−アルコキシ−カルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル又はＣ_１−６−アルキル−スルホニル基により場合により置き換えられているか（置換基は同一でも異なっていてもよい）、あるいは２個のジェミナル水素原子は、−（ＣＨ_２）_ｍ−架橋（ここで、ｍは、２、３、４、もしくは５である）により置き換えられている）を示し、
Ｗは、Ｈ又は場合により置換されている直鎖もしくは分岐鎖状Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル又はＣ_２−６−アルキニル基（ここで、１もしくは２個のメチル基は、場合により置換されているフェニル基により場合により置き換えられている）あるいは
場合により置換されているシクロ−Ｃ_３−９−アルキル基（ここで、独立して、
シクロ−Ｃ_４−９−アルキル基において、隣接する炭素原子に結合している２個の水素原子は、場合により置き換えられて、環内に二重結合（場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子を介して結合しているか、あるいは
シクロ−Ｃ_４−９−アルキル基において、同じ炭素原子（相対的な１，１−位）に結合している２個の水素原子は、Ｃ_２−５−アルキレニル架橋により場合により置き換えられているか、又は相対的な１，２−、１，３−もしくは１，４−位にある炭素原子と結合している２個の水素原子は、Ｃ_１−５−アルキレニル架橋（ここで、任意の得られる多環式基において、１もしくは２個の−ＣＨ_２−基は、−ＮＨ−（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、＞Ｎ−（Ｃ_１−６−アルキル）、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられている）により場合により置き換えられており、ならびに／あるいはＣ_４−５−アルキレニル架橋内の相対的な１，３−位にある２個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ原子により場合により置き換えられており、ならびに／あるいはＣ_４−５−アルキレニル架橋内の隣接する炭素原子に結合している２個の水素原子は、場合により置き換えられて、二重結合（場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、ならびに／あるいは
シクロ−Ｃ_４−８−アルキル基において、１、２もしくは３個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ_１−６−アルキル）（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられており（但し２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、更に、場合により、隣接する環炭素原子に結合している２もしくは４個の水素原子は、置き換えられて、環内に二重結合又は２個の共役二重結合（いずれの二重結合も、場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、
ならびに、任意の得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子又は窒素原子を介して結合しており、
ならびに、ここで、任意の得られる開鎖又は環式基において、独立して、１〜４個の水素原子は、Ｃ_１−６−アルキル又はＣ_１−６−アルコキシ基により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは
炭素原子に結合している任意の１〜６個の水素原子は、フッ素原子により場合により置き換えられている）を示すか、あるいは
Ｗは、場合により置換されているアリール又はヘタリール基、
場合により置換されているシクロ−Ｃ_３−８−アルキル−アリール又はシクロ−Ｃ_３−８−アルキル−ヘタリール基（ここで、シクロ−Ｃ_５−８−アルキル部分において、１もしくは２個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、＞Ｎ（Ｃ_１−３−アルキル）、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられている（但し２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない））を示すか、あるいは
Ｙが存在しない場合、更にＷは、
二価の−（ＣＨ_２）_ｐ−基（ここで、ｐは、２、３、４、５、６もしくは７であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，１−位（ジェミナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
ｐが、３、４、５、６もしくは７である場合、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル、スルホニル、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−により場合により置き換えられていることになるか、あるいは
ｐが、４、５、６もしくは７である場合、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−基は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、又は−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、二重結合は、アリール又は５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）により場合により置き換えられていることになる）、
二価の−（ＣＨ_２）_ｑ−基（ここで、ｑは、３、４、もしくは５であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，２−位（ビシナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル、スルホニル、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−により場合により置き換えられているか、あるいは
−ＣＨ_２−ＣＨ_２−基は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−により場合により置き換えられているか、あるいは
得られる５、６及び７員炭素環において、２、４もしくは６個の水素原子は、１、２もしくは３個の結合により場合により置き換えられて、孤立又は共役二重結合を有する部分又は完全不飽和環を形成する（ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル、スルホニル、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは１個の−ＣＨ＝単位は、−Ｎ＝により置き換えられている））、
二価の−（ＣＨ_２）_ｒ−基（ここで、ｒは、５、６もしくは７であり、基Ｘの結合部位としての炭素原子に相対的な１，３−位で結合しており、以下の選択肢を含む：
得られる８、９もしくは１０員炭素環において、２、４、６、８又は１０個の水素原子は、１、２、３、４もしくは５個の結合により場合により置き換えられて、孤立又は共役二重結合を有する部分又は完全不飽和環を形成し、ならびに／あるいは
得られる８、９もしくは１０員炭素環において、基Ｘの結合部位に対して２位にある炭素原子に結合している１個の水素原子、及び基Ｘの結合部位に対して６又は７位にある−（ＣＨ_２）_ｒ−基の炭素原子に結合している１個の水素原子は、結合（Ｃ_０−架橋）により場合により置き換えられて、基Ｘと縮合している二環式環系を形成する）を示し、
Ｒ^１は、Ｈ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−アルケニル又はＣ_３−６−アルキニル（任意のこれらの基は、１〜３個のフッ素、塩素もしくは臭素原子により、又はシアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルコキシもしくはシクロ−Ｃ_３−７−アルキル−基により場合により置換されている）を示し、
Ｒ^２及びＲ^３は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、ヒドロキシ又はＣ_１−６−アルコキシ（任意のこれらのＣ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル又はＣ_３−６−アルキニル基は、１〜３個のフッ素、塩素もしくは臭素原子により、又はシアノもしくはシクロ−Ｃ_３−７−アルキル−基により場合により置換されている）を示し、
Ｒ^４及びＲ^５は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル、ヒドロキシ又はＣ_１−３−アルコキシ（任意のこれらのＣ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル又はＣ_３−６−アルキニル基は、１〜３個のフッ素、塩素もしくは臭素原子により、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルコキシ、もしくはシクロ−Ｃ_３−５−アルキル−基により、又はフェニルもしくはピリジル基（共に、独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１−６−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−６−アルキル−アミノ、又はジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノ基より選択される１、２もしくは３個の置換基により場合により置換されている）により場合により置換されている）を示し、
ここで、他に示さない限り、前述の任意のアルキル基又は部分基は、直鎖又は分岐鎖であり、
前述のとおり使用される用語「アリール」は、単独で、又は別の置換基内の部分として、他に示さない限り、場合により置換されている芳香族単環又は多環系、例えばフェニル又はナフチル基を意味し、
前述のとおり使用される用語「ヘタリール」は、単独で、又は別の置換基内の部分として、他に示さない限り、酸素、硫黄及び窒素より選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、炭素原子又は、存在する場合、窒素原子を介して結合し、そして炭素原子及び／又は窒素原子にて場合により置換されている、５もしくは６員複素環式芳香族基又は５〜１０員二環式へテロ芳香族基を示し、
ならびに、ここで、前述のとおり使用される表現「置換されている」又は「場合により置換されている」とは、他に示さない限り、以下：
ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子）、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−８−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルケニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_３−６−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ_３−６−アルキニル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_３−６−アルケニル、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_３−６−アルキニル、Ｃ_３−６−アルケノキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−アルケノキシ−Ｃ_３−６−アルケニル、Ｃ_３−６−アルケノキシ−Ｃ_３−６−アルキニル、Ｃ_３−６−アルキノキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−アルキノキシ−Ｃ_３−６−アルケニル、Ｃ_３−６−アルキノキシ−Ｃ_３−６−アルキニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジノ、ピペリジノ、チオヒドロキシ、Ｃ_１−６−アルキルチオ、Ｃ_３−６−アルケニルチオ、Ｃ_３−６−アルキニルチオ、アミノ、Ｃ_１−６−アルキル−アミノ、Ｃ_３−６−アルケニル−アミノ、Ｃ_３−６−アルキニル−アミノ、ジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノ、ジ−（Ｃ_３−６−アルケニル）−アミノ、ジ−（Ｃ_３−６−アルキニル）−アミノ、アミノ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノ−Ｃ_１−６−アルキル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_１−６−アルキル、アミノ−Ｃ_３−６−アルケニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノ−Ｃ_３−６−アルケニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_３−６−アルケニル、アミノ−Ｃ_３−６−アルキニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノ−Ｃ_３−６−アルキニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_３−６−アルキニル、ヒドロキシカルボニル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−３−アルキル、フェニルオキシ、フェニル−Ｃ_１−３−アルコキシ、フェニルオキシ−Ｃ_１−３−アルキル、フェニルカルボニル、ピリジル、チアゾリル；ピリジルカルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニル、Ｃ_２−６−アルキニル−カルボニル、ホルミル、Ｃ_１−６−アルコキシ−カルボニル、Ｃ_３−６−アルケノキシ−カルボニル、Ｃ_３−６−アルキノキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニルアミノ、Ｃ_２−６−アルキニル−カルボニルアミノ、ホルミル−Ｃ_１−６−アルキル−アミノ、ホルミル−Ｃ_３−６−アルケニル−アミノ、ホルミル−Ｃ_３−６−アルキニル−アミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル−Ｃ_１−６−アルキル−アミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニル−Ｃ_１−６−アルキル−アミノ、Ｃ_２−６−アルキニル−カルボニル−Ｃ_１−６−アルキル−アミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル−Ｃ_３−６−アルケニル−アミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニル−Ｃ_３−６−アルケニル−アミノ、Ｃ_２−６−アルキニル−カルボニル−Ｃ_３−６−アルケニル−アミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル−Ｃ_３−６−アルキニル−アミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニル−Ｃ_３−６−アルキニル−アミノ、Ｃ_２−６−アルキニル−カルボニル−Ｃ_３−６−アルキニル−アミノ、Ｃ_１−６−アルキル−スルホニル、Ｃ_２−６−アルケニル−スルホニル、Ｃ_２−６−アルキニル−スルホニル、Ｃ_１−６−アルキル−スルフィニル、Ｃ_２−６−アルケニル−スルフィニル、Ｃ_２−６−アルキニル−スルフィニル、Ｃ_１−６−アルキル−スルホニルアミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−スルホニルアミノ、Ｃ_２−６−アルキニル−スルホニルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−スルホニル−Ｃ_１−６−アルキルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−スルホニル−Ｃ_３−６−アルケニルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−スルホニル−Ｃ_３−６−アルキニルアミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−スルホニル−Ｃ_１−６−アルキルアミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−スルホニル−Ｃ_３−６−アルケニルアミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−スルホニル−Ｃ_３−６−アルキニルアミノ、Ｃ_２−６−アルキニル−スルホニル−Ｃ_１−６−アルキルアミノ、Ｃ_２−６−アルキニル−スルホニル−Ｃ_３−６−アルケニルアミノ、Ｃ_２−６−アルキニル−スルホニル−Ｃ_３−６−アルキニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−６−アルキルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノスルホニル、Ｃ_３−６−アルケニルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルケニル）−アミノスルホニル、Ｃ_３−６−アルキニルアミノスルホニル及びジ−（Ｃ_３−６−アルキニル）−アミノスルホニル基（置換基は同一でも異なっていてもよく、ここで、任意のアルキル基又はアルキル部分は、場合により、部分的に又は完全にフッ素化されており、
ならびに、ここで、任意のフェニル、ピリジル及びチアゾリル基又はフェニル−、ピリジル及びチアゾリル−部分は、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ_１−３−アルキルカルボニル−アミノ、Ｃ_１−３−アルキルカルボニル− Ｃ_１−３−アルキル−アミノ、シアノ又はヒドロキシより選択される１もしくは２個の置換基で場合により置換されている）からなる群より選択される、炭素原子に結合している１、２、３、４個もしくはそれ以上の置換基での置換、
あるいは、以下：
Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−アルケニル、Ｃ_３−６−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルケニル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル−Ｃ_１−６−アルキル、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_３−６−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ_３−６−アルキニル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_３−６−アルケニル、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_３−６−アルキニル、Ｃ_３−６−アルケノキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−アルケノキシ−Ｃ_３−６−アルケニル、Ｃ_３−６−アルケノキシ−Ｃ_３−６−アルキニル、Ｃ_３−６−アルキノキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−アルキノキシ−Ｃ_３−６−アルケニル、Ｃ_３−６−アルキノキシ−Ｃ_３−６−アルキニル、アミノ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノ−Ｃ_１−６−アルキル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_１−６−アルキル、アミノ−Ｃ_３−６−アルケニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノ−Ｃ_３−６−アルケニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_３−６−アルケニル、アミノ−Ｃ_３−６−アルキニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノ−Ｃ_３−６−アルキニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_３−６−アルキニル、ヒドロキシカルボニル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−６−アルキル、フェニルカルボニル、ピリジル、ピリジルカルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニル、Ｃ_２−６−アルキニル−カルボニル、Ｃ_１−６−アルコキシ−カルボニル、Ｃ_３−６−アルケノキシ−カルボニル、Ｃ_３−６−アルキノキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−スルホニル、Ｃ_２−６−アルケニル−スルホニル、Ｃ_２−６−アルキニル−スルホニル、Ｃ_１−６−アルキル−スルフィニル、Ｃ_２−６−アルケニル−スルフィニル、Ｃ_２−６−アルキニル−スルフィニル、アミノスルホニル、Ｃ_１−６−アルキルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノスルホニル、Ｃ_３−６−アルケニルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルケニル）−アミノスルホニル、Ｃ_３−６−アルキニルアミノスルホニル及びジ−（Ｃ_３−６−アルキニル）−アミノスルホニル基（置換基は同一でも異なっていてもよく、ここで、任意のアルキル基又はアルキル部分は、場合により、部分的に又は完全にフッ素化されており、
ならびに、ここで、任意のジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ又はジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノ部分は、場合により、窒素原子と共に、４〜８員環系を形成してもよく、
ならびに、ここで、任意のフェニル及びピリジル基又はフェニル−及びピリジル−部分は、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノ、Ｃ_１−３−アルキルカルボニル−アミノ、シアノ又はヒドロキシより選択される１もしくは２個の置換基で場合により置換されている）からなる群より選択される、窒素原子に結合している置換基での置換を意味する］で示される化合物、及びその塩。
一般的用語ａ^ｉｂ^ｉｃ^ｉｄ^ｉより生成可能な以下の実施態様Ｅ−１〜Ｅ−１５：

［ここで、ａ^ｉ、ｂ^ｉ、ｃ^ｉ及びｄ^ｉは、各置換基の以下の個々の実施態様を表す：
（ａ^１）：
Ｘは、請求項１のとおり定義され；
（ａ^２）：
Ｘは、炭素環、モノアザ複素環及びジアザ複素環より選択される、二価の４〜８員単環式、７〜１０員スピロ環式もしくは６〜１２員二環式飽和、部分又は完全不飽和基を示し、炭素原子を介して、又は、存在する場合、窒素原子を介して、例えば、１個の炭素及び１個の窒素原子を介して、又は両窒素原子を介して、隣接する基に結合しており
（ここで、１〜２個の−ＣＨ_２−基は、互いに独立して、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられており（但し２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、ならびに／あるいは
ここで、１個の二重結合は、アリール又は５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合しており、ならびに／あるいは
ここで、上記Ｘの定義に該当する全ての基において、１もしくは２個の炭素原子は、場合により、独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルケニル、フェニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニルアミノ又はＣ_２−６−アルキニル−カルボニルアミノ基により置換されており（置換基は同一でも異なっていてもよい）、ならびに／あるいは
ここで、１個の環員窒素原子は、Ｃ_１−３−アルキル、シクロ−Ｃ_３−６−アルキル、Ｃ_１−３−アルコキシ、Ｃ_１−３−アルコキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキル−カルボニル、Ｃ_１−３−アルコキシ−カルボニル又はＣ_１−３−アルキル−スルホニル基により場合により置換されている）；
（ａ^３）：
Ｘは、二価のフェニル基、又は式（II）〜（XIII）：

（ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられており（但し２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、ならびに／あるいは
ここで、二重結合は、存在する場合、アリール又は５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合しており、ならびに／あるいは
ここで、上記Ｘの定義に該当する全ての基において、１もしくは２個の炭素原子は、場合により、独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルケニル、フェニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニルアミノ又はＣ_２−６−アルキニル−カルボニルアミノ基により置換されており（置換基は同一でも異なっていてもよい）、ならびに／あるいは
ここで、１個の環員窒素原子は、存在する場合、Ｃ_１−３−アルキル、シクロ−Ｃ_３−６−アルキル、Ｃ_１−３−アルコキシ、Ｃ_１−３−アルコキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキル−カルボニル、Ｃ_１−３−アルコキシ−カルボニル又はＣ_１−３−アルキル−スルホニル基により場合により置換されている）より選択される基を示し；
（ａ^４）：
Ｘは、二価のフェニル基、又は実施態様（ａ^３）下で記載された式（II−XIII）より選択される基を示し、
炭素原子を介して、又は、存在する場合、窒素原子を介して、例えば、１個の炭素及び１個の窒素原子を介して、又は両窒素原子を介して、式（Ｉ）の隣接する基に結合しており
（ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられており（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、ならびに／あるいは
ここで、二重結合は、存在する場合、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル基と場合により縮合しており、ならびに／あるいは
ここで、上記Ｘの定義に該当する全ての基において、１もしくは２個の炭素原子は、場合により、独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルケニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニルアミノ又はＣ_２−６−アルキニル−カルボニルアミノ基により置換されており（置換基は同一でも異なっていてもよい）、ならびに／あるいは
ここで、１個の環員窒素原子は、存在する場合、Ｃ_１−３−アルキル、シクロ−Ｃ_３−６−アルキル、Ｃ_１−３−アルコキシ、Ｃ_１−３−アルコキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキル−カルボニル、Ｃ_１−３−アルコキシ−カルボニル又はＣ_１−３−アルキル−スルホニル基により場合により置換されている）；
（ａ^５）：
Ｘは、実施態様（ａ^３）下で記載された式（II）、（III）、（VI）又は（XIII）より選択される基を示し
（ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、互いに独立して、Ｏ又はカルボニルにより場合により置き換えられており、
ここで、１もしくは２個の炭素原子は、場合により、独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルケニル、フェニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニルアミノ又はＣ_２−６−アルキニル−カルボニルアミノ基により置換されている（置換基は同一でも異なっていてもよい））；
（ａ^６）：
Ｘは、実施態様（ａ^３）下で記載された式（II）、（III）、（VI）、（VII）又は（XIII）より選択される基を示し
（ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、互いに独立して、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられており（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、
ここで、１もしくは２個の炭素原子は、場合により、独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルケニル、フェニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニルアミノ又はＣ_２−６−アルキニル−カルボニルアミノ基により置換されており（置換基は同一でも異なっていてもよい）、
ならびに／あるいは、１個の環員窒素原子は、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−アルケニル、Ｃ_３−６−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル又はシクロ−Ｃ_３−７−アルケニルにより置換されている）；
（ｂ^１）：
Ｙは、請求項１のとおり定義され；
（ｂ^２）：
Ｙは、存在しないか、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−基（ここで、ｎは、１、２、３、４、５もしくは６であり、ここで１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル又は−ＮＨ−により場合により置き換えられているか、あるいは
ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、Ｓ又は−ＮＨ−により置き換えられており、更に第２の−ＣＨ_２−基は、カルボニルにより置き換えられているか、あるいは
ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、Ｓ又は−ＮＨ−により置き換えられており、更に−ＣＨ_２−ＣＨ_２−部分基は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられており、ならびに
ここで、前述の−ＮＨ−基の任意の水素原子は、場合により、そして独立して、Ｃ_３−６−シクロアルキルもしくはフェニル基により、又は直鎖もしくは分岐鎖状Ｃ_１−６−アルキル、フェニル−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル、又はＣ_１−６−アルキル−スルホニル基により置き換えられており、ならびに／あるいは
ここで、炭素原子に結合している１もしくは２個の水素原子は、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−３−アルコキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル、Ｃ_１−６−アルコキシ−カルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル又はＣ_１−６−アルキル−スルホニル基（置換基は同一でも異なっていてもよい）により場合により置き換えられているか、あるいは２個のジェミナル水素原子は、−（ＣＨ_２）_ｍ−架橋（ここで、ｍは、２、３、４、もしくは５である）により置き換えられている）を示し；
（ｂ^３）：
Ｙは、存在しないか、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−基（ここで、ｎは、１、２、３、４、５もしくは６であり、ここで１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、カルボニル又は−ＮＨ−により場合により置き換えられているか、あるいは
ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ又は−ＮＨ−により置き換えられており、更に第２の−ＣＨ_２−基は、カルボニルにより置き換えられているか、あるいは
ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏにより置き換えられており、更に−ＣＨ_２−ＣＨ_２−部分基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられており、ならびに
ここで、前述の−ＮＨ−基の任意の水素原子は、場合により、そして独立して、Ｃ_３−６−シクロアルキルもしくはフェニル基により、又は直鎖もしくは分岐鎖状Ｃ_１−４−アルキル、フェニル−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−４−アルキル−カルボニル、又はＣ_１−４−アルキル−スルホニル基により置き換えられており、ならびに／あるいは
ここで、炭素原子に結合している１もしくは２個の水素原子は、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−４−アルケニル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−３−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルコキシ、Ｃ_１−３−アルコキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−４−アルキル−カルボニル、Ｃ_１−４−アルコキシ−カルボニル、Ｃ_１−４−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−４−アルキル−カルボニル−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル、又はジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル基により場合により置き換えられているか（置換基は同一でも異なっていてもよい）、あるいは２個のジェミナル水素原子は、−（ＣＨ_２）_ｍ−架橋（ここで、ｍは、２、３、４、もしくは５である）により置き換えられている）を示し；
（ｂ^４）：
Ｙは、存在せず；
（ｂ^５）：
Ｙは、−（ＣＨ_２）_ｎ−基（ここで、ｎは、１、２、３、４、５もしくは６であり、ここで１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、カルボニル又は−ＮＨ−により場合により置き換えられているか、あるいは
ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ又は−ＮＨ−により置き換えられており、更に第２の−ＣＨ_２−基は、カルボニルにより置き換えられているか、あるいは
ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏにより置き換えられており、更に−ＣＨ_２−ＣＨ_２−部分基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられており、ならびに
ここで、前述の−ＮＨ−基の任意の水素原子は、場合により、独立して、Ｃ_３−６−シクロアルキルもしくはフェニル基により、又は直鎖もしくは分岐鎖状Ｃ_１−４−アルキル、フェニル−Ｃ_１−３−アルキル、又はＣ_１−３−アルキル−カルボニルにより置き換えられており、ならびに／あるいは
ここで、炭素原子に結合している１もしくは２個の水素原子は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ_１−４−アルキル又はトリフルオロメチルにより場合により置き換えられているか、あるいは炭素原子に結合している１個の水素原子は、Ｃ_３−６−シクロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−３−アルキル、ヒドロキシ、又はＣ_１−３−アルコキシ基により場合により置き換えられているか（置換基は同一でも異なっていてもよい）、あるいは２個のジェミナル水素原子は、−（ＣＨ_２）_ｍ−架橋（ここで、ｍは、２、３、もしくは４である）により置き換えられている）を示し；
（ｂ^６）：
Ｙは、Ｃ_１−２−アルキルリンカー（ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏにより場合により置き換えられている）を示し；
（ｂ^７）：
Ｙは、カルボニル基を示し；
（ｃ^１）：
Ｗは、請求項１のとおり定義され；
（ｃ^２）：
Ｗは、Ｈ又は場合により置換されている直鎖もしくは分岐鎖状Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル又はＣ_２−６−アルキニル基（ここで、１もしくは２個のメチル基は、場合により置換されているフェニル基により場合により置き換えられている）あるいは
場合により置換されているシクロ−Ｃ_３−９−アルキル基（ここで、独立して、
シクロ−Ｃ_４−７−アルキル基において、隣接する炭素原子に結合している２個の水素原子は、場合により置き換えられて、環内に二重結合（場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子を介して結合しているか、あるいは
シクロ−Ｃ_４−９−アルキル基において、同じ炭素原子（相対的な１，１−位）に結合している２個の水素原子は、Ｃ_２−５−アルキレニル架橋により場合により置き換えられているか、又は相対的な１，２−、１，３−もしくは１，４−位にある炭素原子と結合している２個の水素原子は、Ｃ_１−５−アルキレニル架橋（ここで、任意の得られる多環式基において、１もしくは２個の−ＣＨ_２−基は、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ_１−６−アルキル）、（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられている）により場合により置き換えられており、ならびに／あるいはＣ_４−５−アルキレニル架橋の相対的な１，３−位にある２個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ原子により場合により置き換えられており、ならびに／あるいはＣ_４−５−アルキレニル架橋内の隣接する炭素原子に結合している２個の水素原子は、場合により置き換えられて、二重結合（場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、ならびに／あるいは
シクロ−Ｃ_４−８−アルキル基において、１、２もしくは３個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ_１−６−アルキル）、（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられており（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、更に、場合により、隣接する環炭素原子に結合している２もしくは４個の水素原子は、置き換えられて、環内に二重結合又は２個の共役二重結合（いずれの二重結合も、場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、
ならびに、任意の得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子又は窒素原子を介して結合しており、
ならびに、ここで、任意の得られる開鎖又は環式基において、独立して、１〜３個の水素原子は、Ｃ_１−４−アルキル又はＣ_１−４−アルコキシ基により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは
炭素原子に結合している任意の１〜６個の水素原子は、フッ素原子により場合により置き換えられている）を示すか、あるいは
Ｗは、場合により置換されているアリール又はヘタリール基、
場合により置換されているシクロ−Ｃ_３−８−アルキル−アリール又はシクロ−Ｃ_３−８−アルキル−ヘタリール基（ここで、シクロ−Ｃ_５−８−アルキル部分において、１もしくは２個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられている（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない））を示すか、あるいは
Ｙが存在しない場合、更にＷは、
二価の−（ＣＨ_２）_ｐ−基（ここで、ｐは、２、３、４、もしくは５であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，１−位（ジェミナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
ｐが、３、４、もしくは５である場合、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、カルボニル、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−により場合により置き換えられていることになるか、あるいは
ｐが、４もしくは５である場合、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、又は−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、二重結合は、アリール又は５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）により場合により置き換えられていることになる）、
二価の−（ＣＨ_２）_ｑ−基（ここで、ｑは、３、もしくは４であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，２−位（ビシナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、カルボニル、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−により場合により置き換えられているか、あるいは
−ＣＨ_２−ＣＨ_２−基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−により場合により置き換えられているか、あるいは
得られる５もしくは６員炭素環において、２、４もしくは（６員環の場合）更に６個の水素原子は、１、２もしくは３個の結合により場合により置き換えられて、孤立又は共役二重結合を有する部分又は完全不飽和環を形成する（ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは１個の−ＣＨ＝単位は、−Ｎ＝により置き換えられている））、
二価の−（ＣＨ_２）_７−基（ここで、基Ｘの結合部位としての炭素原子に相対的な１，３−位で結合しており、以下の選択肢を含む：
得られる１０員炭素環において、２、４、６、８又は１０個の水素原子は、１、２、３、４もしくは５個の結合により場合により置き換えられて、孤立又は共役二重結合を有する部分又は完全不飽和環を形成し、ならびに／あるいは
得られる１０員炭素環において、基Ｘの結合部位に対して２位にある炭素原子に結合している１個の水素原子、及び基Ｘの結合部位に対して７位にある−（ＣＨ_２）_ｒ−基の炭素原子に結合している１個の水素原子は、結合（Ｃ_０−架橋）により場合により置き換えられて、基Ｘと縮合している二環式環系を形成する）を示し、
例えば、Ｘ及びＷは、一緒になって、基：

（ここで、Ｗの定義における上述の任意のアリール基又は部分基は、場合により置換されているフェニル、ナフチル、及びテトラヒドロナフチル基より選択され、ならびに
ここで、Ｗの定義における上述の任意のヘタリール基又は部分基は、場合により置換されているピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インドリニル、ベンゾイミダゾリル、テトラヒドロベンゾイミダゾリル、テトラヒドロシクロペンタイミダゾリル、インダゾリル、テトラヒドロインダゾリル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、ヘキサヒドロシクロヘプタピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリニル、シンノリル、キノキサゾリル及びベンゾピリミジニル基より選択され、
ここで、使用される表現「置換されている」又は「場合により置換されている」は、請求項１と同じ意味を有する）を示し；
（ｃ^３）：
Ｗは、Ｈ又は場合により置換されている直鎖もしくは分岐鎖状Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル又はＣ_２−６−アルキニル基（ここで、１もしくは２個のメチル基は、場合により置換されているフェニル基により場合により置き換えられている）あるいは
場合により置換されているシクロ−Ｃ_３−９−アルキル基（ここで、独立して、
シクロ−Ｃ_４−７−アルキル基において、隣接する炭素原子に結合している２個の水素原子は、場合により置き換えられて、環内に二重結合（場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子を介して結合しているか、あるいは
シクロ−Ｃ_４−９−アルキル基において、同じ炭素原子（相対的な１，１−位）に結合している２個の水素原子は、Ｃ_２−５−アルキレニル架橋により場合により置き換えられているか、又は相対的な１，２−、１，３−もしくは１，４−位にある炭素原子と結合している２個の水素原子は、Ｃ_１−５−アルキレニル架橋（ここで、任意の得られる多環式基において、１もしくは２個の−ＣＨ_２−基は、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ_１−６−アルキル）、（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられている）により場合により置き換えられており、ならびに／あるいはＣ_４−５−アルキレニル架橋の相対的な１，３−位にある２個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ原子により場合により置き換えられており、ならびに／あるいはＣ_４−５−アルキレニル架橋内の隣接する炭素原子に結合している２個の水素原子は、場合により置き換えられて、二重結合（場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、ならびに／あるいは
シクロ−Ｃ_４−８−アルキル基において、２もしくは３個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ_１−６−アルキル）、（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられており（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、更に、場合により、隣接する環炭素原子に結合している２もしくは４個の水素原子は、置き換えられて、環内に二重結合又は２個の共役二重結合（いずれの二重結合も、場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、
ならびに、任意の得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子又は窒素原子を介して結合しており、
ならびに、ここで、任意の得られる開鎖又は環式基において、独立して、１〜３個の水素原子は、Ｃ_１−４−アルキル又はＣ_１−４−アルコキシ基により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは
炭素原子に結合している任意の１〜６個の水素原子は、フッ素原子により場合により置き換えられている）を示すか、あるいは
Ｗは、場合により置換されているアリール又はヘタリール基、
場合により置換されているシクロ−Ｃ_３−６−アルキル−アリール又はシクロ−Ｃ_３−６−アルキル−ヘタリール基（ここで、シクロ−Ｃ_５−６−アルキル部分において、１もしくは２個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられている（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない））を示すか、あるいは
Ｙが存在しない場合、更にＷは、
二価の−（ＣＨ_２）_ｐ−基（ここで、ｐは、２、３、４、もしくは５であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，１−位（ジェミナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
ｐが、３、４、もしくは５である場合、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ_１−４−アルキル）−により場合により置き換えられていることになるか、あるいは
ｐが、４もしくは５である場合、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１−４−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ_１−４−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、又は−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、二重結合は、アリール又は５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）により場合により置き換えられていることになる）、
二価の−（ＣＨ_２）_ｑ−基（ここで、ｑは、３もしくは４であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，２−位（ビシナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
−ＣＨ_２−ＣＨ_２−基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−により場合により置き換えられているか、あるいは
得られる５もしくは６員炭素環において、２、４もしくは、６員環の場合、更に６個の水素原子は、１、２もしくは３個の結合により場合により置き換えられて、孤立又は共役二重結合を有する部分又は完全不飽和環を形成する（ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは１個の−ＣＨ＝単位は、−Ｎ＝により置き換えられている））、
基Ｘの結合部位としての炭素原子^＊に相対的な１，２，３−位で結合している三価基：

（ここで、Ｗの定義における上述の任意のアリール基又はアリール部分基は、場合により置換されているフェニル、ナフチル、及びテトラヒドロナフチル基より選択され、ならびに
ここで、Ｗの定義における上述の任意のヘタリール基又はヘタリール部分基は、場合により置換されているピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インドリニル、ベンゾイミダゾリル、テトラヒドロベンゾイミダゾリル、テトラヒドロシクロペンタイミダゾリル、インダゾリル、テトラヒドロインダゾリル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、ヘキサヒドロシクロヘプタピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリニル、シンノリル、キノキサゾリル及びベンゾピリミジニル基より選択され、
ここで、表現「場合により置換されている」とは、各基の１、２、３もしくは４個の水素原子が、独立して、
フッ素、塩素、臭素及びヨウ素原子より選択される置換基により、Ｃ_１−６−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルケニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノ、Ｃ_１−６−アルキル−アミノ、（Ｃ_１−６−アルキル）_２−アミノ、フェニルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノ、ピロリジノ、ピペリジノ、アミノカルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニルアミノ又はＣ_２−６−アルキニル−カルボニルアミノ基により場合により置き換えられていることを意味し、ならびに／あるいは
ここで、窒素原子に結合している水素原子は、各基中に存在する場合、Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−４−アルケニル、Ｃ_２−４−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−６−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル−Ｃ_１−３−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル−カルボニル、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、Ｃ_１−３−アルコキシ、Ｃ_１−３−アルコキシ−Ｃ_１−３−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−４−アルキル−カルボニル、Ｃ_１−３−アルコキシ−カルボニル又はＣ_１−３−アルキル−スルホニル基により場合により置き換えられており、
ここで、任意のフェニル及びピリジル基又はフェニル−及びピリジル−部分は、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノ、Ｃ_１−３−アルキルカルボニル−アミノ、シアノ又はヒドロキシより選択される１もしくは２個の置換基で場合により置換されている）を示し；
（ｃ^４）：
Ｗは、Ｈ又は場合により置換されている直鎖もしくは分岐鎖状Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル又はＣ_２−６−アルキニル基（ここで、１もしくは２個のメチル基は、場合により置換されているフェニル基により場合により置き換えられている）あるいは
場合により置換されているシクロ−Ｃ_３−８−アルキル基（ここで、独立して、
シクロ−Ｃ_４−８−アルキル基において、１もしくは２個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ_１−６−アルキル）（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられており（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、更に、場合により、隣接する環炭素原子に結合している２もしくは４個の水素原子は、置き換えられて、環内に二重結合又は２個の共役二重結合（いずれの二重結合も、場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、ならびに／あるいは、
シクロ−Ｃ_４−５−アルキル基において、同じ炭素原子（相対的な１，１−位）に結合している２個の水素原子は、Ｃ_２−５−アルキレニル架橋（ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ_１−６−アルキル）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられているか、あるいは、ここで、Ｃ_４−５−アルキレニル架橋の相対的な１，３−位にある２個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ原子により場合により置き換えられているか、あるいは、ここで、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−又は−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−により場合により置き換えられており、ならびに／あるいはＣ_４−５−アルキレニル架橋内の隣接する炭素原子に結合している２個の水素原子は、場合により置き換えられて、二重結合（場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成する）により場合により置き換えられている）、あるいは
場合により置換されているシクロ−Ｃ_５−９−アルキル基（ここで、独立して
相対的な１，２−、１，３−、１，４もしくは１，５−位にある炭素原子と結合している２個の水素原子は、Ｃ_１−３−アルキレニル架橋（ここで、任意の得られる多環式基において、１個の−ＣＨ_２−基は、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ_１−６−アルキル）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられている）により場合により置き換えられており、
ここで、任意の得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子又は窒素原子を介して結合しており、
ならびに、ここで、任意の得られる開鎖又は環式基において、独立して、１〜３個の水素原子は、Ｃ_１−４−アルキル又はＣ_１−４−アルコキシ基により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは
炭素原子に結合している任意の１〜６個の水素原子は、フッ素原子により場合により置き換えられている）を示すか、あるいは
Ｗは、場合により置換されているアリール又はヘタリール基、
場合により置換されているシクロ−Ｃ_３−６−アルキル−アリール又はシクロ−Ｃ_３−６−アルキル−ヘタリール基（ここで、シクロ−Ｃ_５−６−アルキル部分において、１もしくは２個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられている（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない））を示すか、あるいは
Ｙが存在しない場合、更にＷは、
二価の−（ＣＨ_２）_ｐ−基（ここで、ｐは、２、３、４、もしくは５であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，１−位（ジェミナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
ｐが、４もしくは５である場合、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ_１−４−アルキル）−により場合により置き換えられていることになるか、あるいは、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１−４−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ_１−４−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、又は−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、二重結合は、アリール又は５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）により場合により置き換えられていることになる）、
二価の−（ＣＨ_２）_ｑ−基（ここで、ｑは、３もしくは４であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，２−位（ビシナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
−ＣＨ_２−ＣＨ_２−基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−により場合により置き換えられているか、あるいは
得られる５もしくは６員炭素環において、２、４もしくは、６員環の場合、更に６個の水素原子は、１、２もしくは３個の結合により場合により置き換えられて、孤立又は共役二重結合を有する部分又は完全不飽和環を形成する（ここで、１個の−ＣＨ_２−基は、Ｏ、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）−により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは１個の−ＣＨ＝単位は、−Ｎ＝により置き換えられている））、
基Ｘの結合部位としての炭素原子^＊に相対的な１，２，３−位で結合している三価基：

（ここで、Ｗの定義における上述の任意のアリール基又はアリール部分基は、場合により置換されているフェニル、ナフチル、及びテトラヒドロナフチル基より選択され、ならびに
ここで、Ｗの定義における上述の任意のヘタリール基又はヘタリール部分基は、場合により置換されているピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インドリニル、ベンゾイミダゾリル、テトラヒドロベンゾイミダゾリル、テトラヒドロシクロペンタイミダゾリル、インダゾリル、テトラヒドロインダゾリル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、ヘキサヒドロシクロヘプタピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリニル、シンノリル、キノキサゾリル及びベンゾピリミジニル基より選択され、
ここで、表現「場合により置換されている」とは、各基の１、２もしくは３個の水素原子が、独立して、フッ素、塩素及び臭素原子、原子より選択される置換基により、Ｃ_１−６−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルケニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ−Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノ、Ｃ_１−４−アルキル−アミノ、（Ｃ_１−４−アルキル）_２−アミノ、フェニルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−（Ｃ_１−４−アルキル）−アミノ、ピロリジノ、ピペリジノ、アミノカルボニル、Ｃ_１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ_３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ_２−６−アルケニル−カルボニルアミノ又はＣ_２−６−アルキニル−カルボニルアミノ基により場合により置き換えられていることを意味するか、あるいは
表現「場合により置換されている」とは、各基の４個の水素原子が、独立して、フッ素原子及びＣ_１−６−アルキル基より選択される置換基により場合により置き換えられていることを意味し、ならびに／あるいは
ここで、窒素原子に結合している水素原子は、各基中に存在する場合、Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−４−アルケニル、Ｃ_２−４−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−６−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル−Ｃ_１−３−アルキル、シクロ−Ｃ_３−７−アルキル−カルボニル、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、Ｃ_１−３−アルコキシ、Ｃ_１−３−アルコキシ−Ｃ_１−３−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−４−アルキル−カルボニル、Ｃ_１−３−アルコキシ−カルボニル又はＣ_１−３−アルキル−スルホニル基により場合により置き換えられており、
ここで、任意のフェニル及びピリジル基又はフェニル−及びピリジル−部分は、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノ、Ｃ_１−３−アルキルカルボニル−アミノ又はヒドロキシより選択される１もしくは２個の置換基で場合により置換されている）を示し；
（ｄ^１）：
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、請求項１のとおり定義され；
（ｄ^２）：
Ｒ^１は、Ｈ、Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_３−４−アルケニル又はＣ_３−４−アルキニル（任意のこれらの基は、１〜３個のフッ素、塩素もしくは臭素原子により、又はシアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルコキシもしくはシクロ−Ｃ_３−６−アルキル−基により場合により置換されている）を示し、
Ｒ^２及びＲ^３は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−３−アルキル、ヒドロキシ又はＣ_１−３−アルコキシ（任意のこれらのＣ_１−３−アルキル基は、１〜３個のフッ素原子により場合により置換されている）を示し、
Ｒ^４及びＲ^５は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_２−４−アルケニル、Ｃ_２−３−アルキニル、シクロ−Ｃ_３−６−アルキル、ヒドロキシ又はＣ_１−３−アルコキシ（任意のこれらのＣ_１−３−アルキル、Ｃ_２−４−アルケニル又はＣ_２−３−アルキニル基は、１〜３個のフッ素原子により、メチル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルコキシ、もしくはシクロ−Ｃ_３−５−アルキル−基により、又はフェニルもしくはピリジル基（共に、独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１−３−アルキル、シクロ−Ｃ_３−６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノ、及びジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ基より選択される１、２もしくは３個の置換基により場合により置換されている）により場合により置換されている）を示し；
（ｄ^３）：
Ｒ^１は、Ｈ、Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_３−４−アルケニル又はＣ_３−４−アルキニル（任意のこれらの基は、１〜３個のフッ素もしくは塩素原子により、又はシクロ−Ｃ_３−６−アルキル−基により場合により置換されている）を示し、
Ｒ^２及びＲ^３は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−３−アルキル（任意のこれらのＣ_１−３−アルキル基は、１〜３個のフッ素原子により場合により置換されている）を示し、
Ｒ^４及びＲ^５は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−３−アルキル、シクロ−Ｃ_３−６−アルキル（任意のこれらのＣ_１−３−アルキル基は、１〜３個のフッ素原子により、メチル、もしくはシクロ−Ｃ_３−５−アルキル−基により、又はフェニルもしくはピリジル基（共に、独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１−３−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルコキシ、アミノ、及びＣ_１−３−アルキル−アミノ基より選択される１、２もしくは３個の置換基により場合により置換されている）により場合により置換されている）を示し；
（ｄ^４）：、
Ｒ^１は、Ｈ、Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_３−４−アルケニル又はＣ_３−４−アルキニル（任意のこれらの基は、１〜３個のフッ素もしくは塩素原子により、又はシクロ−Ｃ_３−７−アルキル−基により場合により置換されている）を示し、
Ｒ^２及びＲ^３は、独立して、Ｈ、ハロゲン、又はＣ_１−３−アルキル（任意のこれらのＣ_１−３−アルキル基は、１〜３個のフッ素原子により場合により置換されている）を示し、
Ｒ^４及びＲ^５は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−３−アルキル、シクロ−Ｃ_３−５−アルキル（任意のこれらのＣ_１−３−アルキル基は、１〜３個のフッ素原子により、メチル、もしくはシクロ−Ｃ_３−５−アルキル−基により、又はフェニルもしくはピリジル基（共に、独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１−３−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルコキシ、アミノ、及びＣ_１−３−アルキル−アミノ基より選択される１、２もしくは３個の置換基により場合により置換されている）により場合により置換されている）を示す］のいずれかにより定義される、請求項１に記載の化合物、及びその塩。
実施態様Ｅ−７、Ｅ−８、Ｅ−９、Ｅ−１０、Ｅ−１１、Ｅ−１２、Ｅ−１３、Ｅ−１４及びＥ−１５のいずれかにより定義される、請求項２に記載の化合物、及びその塩。
無機もしくは有機酸又は塩基との、請求項１〜３の少なくとも１項に記載の化合物の生理学的に許容しうる塩。
請求項１〜３の少なくとも１項に記載の化合物又は請求項４に記載の生理学的に許容しうる塩を、場合により１種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に含有する医薬組成物。
代謝及びＣＮＳ関連障害などの、５−ＨＴ２Ｃ受容体を刺激することにより影響を受けうる疾患又は病気の治療又は予防のための、請求項１〜３の少なくとも１項に記載の化合物又は請求項４に記載の生理学的に許容しうる塩。
代謝及びＣＮＳ関連障害などの、５−ＨＴ２Ｃ受容体を刺激することにより影響を受けうる疾患又は病気の治療又は予防に適した医薬組成物を調製するための、請求項１〜３の少なくとも１項に記載の化合物の少なくとも１種又は請求項４に記載の生理学的に許容しうる塩の使用。
請求項１〜３のいずれかに記載の一般式Ｉの化合物又は請求項４に記載の生理学的に許容しうる塩の調製方法であって、以下：
（ａ）一般式（Ｉ）（ここで、基Ｘは、Ｎ−原子を介して三環式コア基に結合している）の化合物を調製するために、
一般式（XIV）：

［式中、Ｒ^１は、水素原子を除いて、請求項１〜３のとおり定義されるか、又は脱保護後のＲ^１について水素原子をもたらす保護水素等価物としての適切な保護基を表し、
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、請求項１〜３のとおり定義され、ならびに
Ｚ^１は、脱離基を示す］で示される化合物を、式（XV）：

［式中、Ｘ’は、Ｘについて請求項１〜３で示される意味（但し、式（XV）中のＨ−原子はＮ−原子に結合している）を示し、ならびに
Ｙ及びＷは、請求項１〜３のとおり定義される］で示される適切な窒素求核基と反応させるか、あるいは
（ｂ）一般式（Ｉ）（ここで、基Ｘは、Ｃ−原子を介して三環式コア基に結合している）の化合物を調製するために、
一般式（XIV）：

［式中、Ｒ^１は、水素原子を除いて、請求項１〜３のとおり定義されるか、又は脱保護後のＲ^１について水素原子をもたらす保護水素等価物としての適切な保護基を表し、
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、請求項１〜３のとおり定義され、ならびに
Ｚ^１は、脱離基を示す］で示される化合物を、式（XVI）：

［式中、Ｘ”は、Ｘについて請求項１〜３で示される意味（但し、式（XVI）中のＨ−原子はＣ−原子に結合している）を示し、ならびに
Ｙ及びＷは、請求項１〜３のとおり定義される］で示される炭素求核基と反応させるか、あるいは
（ｃ）一般式（Ｉ）（ここで、基Ｙは、カルボニル基を介して、基ＷのＮ−原子に結合している）の化合物を調製するために、
一般式（XVII）：

［式中、Ｒ^１は、水素原子を除いて、請求項１〜３のとおり定義されるか、又は脱保護後のＲ^１について水素原子をもたらす保護水素等価物としての保護基を表し、
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びＸは、請求項１〜３のとおり定義され、ならびに
Ｙ’は、Ｙについて、請求項１〜３で示される意味（但し、式（XVII）中のＯＨ基はカルボニル基に結合している）を示す］で示される化合物を、式Ｈ−Ｗ’（XVIII）：
［ここで、Ｗ’は、Ｗについて請求項１〜３で示される意味（但し、式（XVIII）中のＨ−原子はＮ−原子に結合している）を示す］のアミンと反応させて、
そして、必要であれば、同時に又は続けて、上述の反応において使用された任意の保護基を開裂し、
所望であれば、そのようにして得られた一般式Ｉの化合物を、その立体異性体に分割するか、あるいは
所望であれば、そのようにして得られた一般式Ｉの化合物を、その塩に変換し、特に薬学的使用のために、その生理学的に許容しうる塩に変換することを特徴とする、調製方法。