JP2000053578A - エラスターゼ阻害剤および皮膚外用剤 - Google Patents

エラスターゼ阻害剤および皮膚外用剤

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JP2000053578A JP10232400A JP23240098A JP2000053578A JP 2000053578 A JP2000053578 A JP 2000053578A JP 10232400 A JP10232400 A JP 10232400A JP 23240098 A JP23240098 A JP 23240098A JP 2000053578 A JP2000053578 A JP 2000053578A
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敏光 神原
Akinori Kiso
昭典 木曽
Yoichiro Uchiumi
洋一郎 内海
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 エラスターゼの過度の作用を抑制することに
より皮膚老化を防止する、新規な皮膚外用剤およびその
ためのエラスターゼ阻害剤を提供する。 【解決手段】 褐藻類のヒバマタ属、アスコフィラム
属、レッソニア属またはダービリア属に属する海藻を
水、メタノール、エタノール、これらの混合液等により
抽出処理して得られる抽出物が有するエラスターゼ阻害
作用を利用する。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、人の皮膚の老化防
止に有効なエラスターゼ阻害剤および皮膚外用剤に関す
るものである。
【0002】
【従来の技術】皮膚の老化に関する近年の研究によれ
ば、外見的に老化が認められる皮膚において生じている
組織レベルの変化としては皮膚真皮にあるコラーゲンお
よびエラスチンの減少、ヒアルロン酸をはじめとするム
コ多糖類の減少、表皮細胞の損傷などがある。
【0003】これらが並行して進行する皮膚老化の原因
としては、一般的には加齢が最も重要なものであるが、
乾燥、酸化、太陽光紫外線等も、皮膚老化にかかわる直
接的な因子として挙げられる。
【0004】上述の皮膚老化現象の中でも特に顕著な結
果をもたらすエラスチンの減少は、紫外線によるものと
加齢に伴うものとがある。エラスチンは繊維状のコラー
ゲンに絡み付くようにして存在するコイル状の硬タンパ
ク質であって、弾性体のように伸びたあと元に戻る性質
があり、コラーゲンと協同して皮膚にハリや弾力を与え
ているものである。紫外線はこのエラスチンに特異的に
作用するプロテアーゼであるエラスターゼの働きを活性
化するので、紫外線を多量に浴びた皮膚ではエラスチン
の分解が促進されることになり、その結果、皮膚はハリ
や弾力を失うに至る(Fragrance Journal,1997-4)。エ
ラスターゼの作用は加齢によっても活発化して同様の結
果を招く。
【0005】したがって、エラスターゼの過度の作用を
抑制することができれば上記機構による皮膚老化の防止
が可能になる。このような観点からエラスターゼ阻害作
用を有する物質の探索が進められた結果、イジュ、ユー
カリ、コミカンソウ等の抽出物が有効であることが確認
された(特開平9−95420,同9−87137,同
9−87136)。しかしながら、これらの抽出物は安
定性や使用感の点で、必ずしも満足できるものではなか
った。
【0006】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、エラ
スターゼの過度の作用を抑制することにより皮膚老化を
防止することを可能にする、安定性、使用感および安全
性に優れた新規皮膚外用剤およびそのためのエラスター
ゼ阻害剤を提供することにある。
【0007】
【課題を解決するための手段】上記目的の達成に成功し
た本発明は、エラスターゼ阻害物質が含まれていること
を本発明者らが初めて確認した褐藻類のヒバマタ属、ア
スコフィラム属、レッソニア属またはダービリア属に属
する海藻から抽出されたエラスターゼ阻害物質を有効成
分とするエラスターゼ阻害剤、および、該エラスターゼ
阻害剤を添加してなる皮膚外用剤を提供するものであ
る。
【0008】
【発明の実施の形態】本発明によるエラスターゼ阻害剤
の原料となる上記海藻は、主に南米や欧州の一部の近海
で生育しており、食用に利用されるほか、家畜の飼料、
土壌改良剤等に利用されている。
【0009】入手が容易でエラスターゼ阻害物質抽出原
料として好適なものの具体例としては、ヒバマタ属では
フカス・ヴエシクロスス(Fucus vesiculosus)、フカ
ス・セラタス(Fucus serratus)、アスコフィラム属で
はアスコフィラム・ノドスム(Ascophyllum nodosm)、レ
ッソニア属ではレッソニア・トラベルラタ(Lessoniatr
abelulate)、ダービリア属ではダービリア・アンタル
クテイカ(Durbilleaantarctica)などがある。
【0010】これらの海藻に含まれていてエラスターゼ
阻害作用を示す物質がいかなる化合物なのかは未だ確認
されていないが、それは、水もしくは低級脂肪族アルコ
ールまたはそれらの混合液を用いて容易に抽出すること
ができる。抽出溶媒として好適な低級脂肪族アルコール
は、メタノール、エタノール、プロパノール、プロピレ
ングリコール、1,3-ブチレングリコール等である。
【0011】エラスターゼ阻害物質を抽出するに当たり
特殊な抽出方法を採用する必要はなく、室温ないし還流
加熱下に任意の装置を用いて抽出することができる。簡
単には、抽出溶媒を満たした処理槽に原料海藻を投入
し、ときどき撹拌しながら可溶性成分を溶出させる。得
られた抽出液を濃縮、乾燥すると、エラスターゼ阻害作
用を有する抽出物が得られる。
【0012】上述のようにして得られた抽出液または抽
出物はそのままでもエラスターゼ阻害剤として利用可能
であるが、必要ならば、エラスターゼ阻害活性の向上や
脱色・脱臭等を目的とする精製を施したり、任意の助剤
と混合して製剤化してもよい。
【0013】本発明のエラスターゼ阻害剤は、軟膏、ク
リーム、乳液、ローション、パック、浴用剤等の皮膚外
用剤に配合して皮膚から吸収させることにより、皮膚の
老化防止に役立たせることができる。配合可能な皮膚外
用剤は、本発明のエラスターゼ阻害剤のみが主剤となる
ものに限られるわけではない。たとえば、アボガド油、
パーム油、ピーナッツ油、牛脂、コメヌカ油、ホホバ
油、カルナバロウ、ラノリン、流動パラフィン、スクワ
ラン、オキシステアリン酸、イソステアリルアルコール
等の油性成分;グリセリン、ソルビトール、ポリエチレ
ングリコール、コラーゲン、ヒアルロン酸およびその
塩、コンドロイチン硫酸およびその塩などの保湿剤;パ
ラジメチルアミノ安息香酸アミル、ウロカニン酸、ジイ
ソプロピルケイ皮酸エチル等の紫外線吸収剤等を1種以
上含有し、さらにエリソルビン酸ナトリウム、セージエ
キス、パラヒドロキシアニソール等の酸化防止剤;ステ
アリル硫酸ナトリウム、セチル硫酸ジエタノールアミ
ン、セチルトリメチルアンモニウムクロライド、イソス
テアリン酸ポリエチレングリコール、ステアリン酸グリ
セリル等の界面活性剤;エチルパラベン、ブチルパラベ
ン等の防腐剤;オウバク、オウレン、シコン、シャクヤ
ク、センブリ、バーチ、ビワ等の抽出物、グリチルリチ
ン酸誘導体、グリチルレチン酸誘導体、サリチル酸誘導
体、ヒノキチオール、酸化亜鉛、アラントイン等の消炎
剤;胎盤抽出液、グルタチオン、ユキノシタ抽出物、ア
ルビチン、アスコルビン酸誘導体等の美白剤;ニンジ
ン、アロエ、ゼニアオイ、アイリス、ブドウ、ヨクイニ
ン、ヘチマ、ユリ等の抽出物、ローヤルゼリー、感光
素、コレステロール誘導体、各種アミノ酸類の賦活剤;
サフラン、センキュウ、ショウキョウ、オトギリソウ、
オノニス、ローズマリー、ニンニク等の抽出物;γ−オ
リザノール、デキストラン硫酸ナトリウム等の血行促進
剤;硫黄、チアントール等の抗脂漏剤;香料、水、アル
コール、カルボキシビニルポリマー等の増粘剤;チタン
イエロー、カーサミン、ベニバナ赤、任意の助剤を含有
するものに適宜配合することができる。
【0014】皮膚外用剤に対する本発明のエラスターゼ
阻害剤の好適配合率は、未精製の標準的な抽出物からな
るものの場合で約0.001〜10重量%である。
【0015】
【実施例】以下、実施例を示して本発明をさらに詳細に
説明する。
【0016】製造実施例 原料海藻の乾燥粉末100gを抽出溶媒1000mlに投
入し、還流抽出器で2時間加熱抽出する処理を2回行
う。得られた抽出液を合わせて減圧下に濃縮し、さらに
乾燥して、抽出物を得る。
【0017】先に例示した5種類の海藻について上記の
抽出を行なった結果を表1に示す。なお、表中に略号で
示した抽出溶媒の名称は次のとおりである。 A:水; B:80%エタノール; C:メタノール;
D:エタノール;E:1,3-ブチレングリコール;
F:プロピレングリコール; G:n-ヘキサン
【0018】
【表1】 抽出物収率(対原料海藻重量%) 抽出溶媒 原料海藻 A B C D E F G F・ヴエシクロスス 28.1 20.8 14.5 9.3 10.1 10.8 2.0 F・セラタス 27.1 18.4 12.1 7.9 6.8 4.4 1.5 A・ノドスム 21.3 17.2 10.3 4.2 5.5 5.2 2.3 L・トラベルラタ 6.1 4.7 3.0 2.1 3.0 3.7 0.9 D・アンタルクテイカ 20.1 16.8 9.8 8.1 6.8 5.8 1.2
【0019】得られた抽出物について、下記の試験法に
よりエラスターゼ阻害活性を試験した。試験結果を表2
に示す。
【0020】試験法:96穴マイクロプレートを用意
し、1穴に対して試料溶液(溶媒:DMSO+水)50μ
l、基質溶液(N-SUCCINYL-ALA-ALA-ALA-p-NITROANILID
E,濃度1mM)100μlおよびエラスターゼ溶液(ブタ
膵臓由来エラスターゼ・TypeIII,シグマ社製品;濃度2
0μg/ml)50μlを添加する。25℃で50分間反応さ
せたのち、反応液を採取して415nmの吸光度を測定す
る。上記と同様の酵素反応と吸光度測定を、試料溶液の
代わりに試料溶液と等量の溶媒のみを添加して行う。さ
らに、それぞれの場合について、エラスターゼ溶液を添
加せずに同じ操作と測定を行う。
【0021】測定結果より、下記の式によりエラスター
ゼ阻害率を算出する。 エラスターゼ阻害率(%)=〔1−(A−B)/(C−
D)〕×100 但し、 A:試料溶液添加,酵素添加時の吸光度 B:試料溶液添加,酵素無添加時の吸光度 C:試料無添加,酵素添加時の吸光度 D:試料無添加,酵素無添加時の吸光度 試料溶液の濃度を種々変更して上記阻害率の測定を行
い、エラスターゼの活性を50%阻害する試料溶液濃度
を内挿法により求める。
【0022】
【表2】 50%阻害濃度(ppm) 抽出物抽出溶媒 原料海藻 A B C D E F G F・ヴエシクロスス 30.9 19.1 14.9 11.1 12.4 24.0 >1000 F・セラタス 31.0 18.3 14.8 11.1 16.2 28.9 >1000 A・ノドスム 55.0 34.2 23.8 8.7 10.5 18.0 >1000 L・トラベルラタ 118.1 75.8 58.1 49.1 47.0 68.0 >1000 D・アンタルクテイカ 131.0 89.0 62.2 68.7 72.4 84.5 >1000
【0023】実施例1 下記組成の化粧水を常法により製造した。 フカス・ヴエシクロススの80%エタノール抽出物 0.1g グリセリン 4g 1,3-ブチレングリコール 4g エタノール 7g POE・オレイルアルコール 0.5g メチルパラベン 0.05g クエン酸 0.01g クエン酸ソーダ 0.1g 香料 0.05g 精製水 残部(全量を100mlとする)
【0024】実施例2 下記組成の化粧水を常法により製造した。 フカス・セラタスのエタノール抽出物 0.15g グリセリン 4g 1,3-ブチレングリコール 4g エタノール 7g POE・オレイルアルコール 0.5g メチルパラベン 0.05g クエン酸 0.01g クエン酸ソーダ 0.1g 香料 0.05g 精製水 残部(全量を100mlとする)
【0025】実施例3 下記組成のクリームを常法により製造した。 アスコフィラム・ノドスムの水抽出物 0.15g セトステリルアルコール 3.5g スクワラン 40g ミツロウ 3g 還元ラノリン 5g エチルパラベン 0.3g ポリオキシエチレン 2g ステアリン酸モノグリセリド 2g 1,3-ブチレングリコール 5g 香料 0.03g グリセリン 5g 精製水 残部(全量を100mlにする)
【0026】実施例4 下記組成の乳液を常法により製造した。 レッソニア・トラベルラタの1,3-ブチレングリコール抽出物 0.5g セチルアルコール 0.5g ミツロウ 2g POE(10)モノオレイン酸エステル 1g グリセリンモノステアリン酸エステル 1g ヒアルロン酸ナトリウム 0.1g プロピレングリコール 5g エタノール 3g エチルパラベン 0.3 香料 0.03g 精製水 残部(全量を100mlにする)
【0027】実施例5 下記組成のパックを常法により製造した。 ダービリア・アンタルクテイカのプロピレングリコール抽出物 0.5g ポリビニルアルコール 15g ポリエチレングリコール 3g プロピレングリコール 7g エタノール 10g メチルパラベン 0.05g 香料 0.05g 精製水 残部(全量を100mlにする)
【0028】
【発明の効果】上述のように、本発明によれば皮膚の老
化防止に有効な新規エラスターゼ阻害剤および皮膚外用
剤が提供された。本発明のエラスターゼ阻害剤の有効成
分は、エラスターゼ阻害作用に優れているだけでなく、
食品や飼料として利用されてきた海藻から抽出されるも
のであるから安全性にも優れている。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI テーマコート゛(参考) A61K 7/00 A61K 7/00 U 7/48 7/48 (72)発明者 木曽 昭典 広島県尾道市向東町14703−10丸善製薬株 式会社内 (72)発明者 内海 洋一郎 広島県尾道市向東町14703−10丸善製薬株 式会社内 Fターム(参考) 4C083 AA082 AA111 AA112 AC022 AC072 AC102 AC122 AC182 AC302 AC402 AC422 AC482 AD042 AD112 AD332 AD512 BB51 CC04 CC05 CC07 DD23 DD27 DD31 EE12 4C088 AA13 AC15 BA08 BA09 BA10 MA63 NA14 ZA89 ZC20

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 褐藻類のヒバマタ属、アスコフィラム
    属、レッソニア属またはダービリア属に属する海藻から
    抽出されたエラスターゼ阻害物質を有効成分として含有
    することを特徴とするエラスターゼ阻害剤。
  2. 【請求項2】 褐藻類のヒバマタ属、アスコフィラム
    属、レッソニア属またはダービリア属に属する海藻を
    水、メタノール、エタノール、プロパノール、プロピレ
    ングリコール、1,3-ブチレングリコールまたはこれらの
    混合液により抽出処理して得られた抽出物を有効成分と
    して含有することを特徴とするエラスターゼ阻害剤。
  3. 【請求項3】 請求項1または請求項2に記載のエラス
    ターゼ阻害剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002308791A (ja) * 2001-04-11 2002-10-23 Pias Arise Kk セラミダーゼ活性抑制剤、及びその活性抑制剤を含む皮膚外用剤、化粧料、医薬部外品
FR2837386A1 (fr) * 2002-03-21 2003-09-26 Gelyma Compositions a usage cosmetique ou dermopharmaceutique contenant une association de deux extraits d'algues obtenus a partir d'ascophyllum nodosum et d'halopteris scoparia (:stypocaulon scoparium)
FR2964875A1 (fr) * 2010-09-21 2012-03-23 Bioesys Sciences Et Nature Composition anti-oxydante a base d'extraits d'orties, d'ascophyllum, acerola et de vitamine c
JP2019026578A (ja) * 2017-07-27 2019-02-21 理研ビタミン株式会社 抗菌及び抗ウイルス用組成物

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