JPH08259431A - メイラード反応阻害剤及びそれを含有する皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】イチイヨウ、カイカ、カイトウヒ、キンオウ
シ、ゲッケイジュ、コウジョウボク、セキショウコン、
ソウジシ、バイモ、モクテンリョウから選ばれる生薬の
抽出物の１種または２種以上を有効成分として含有する
メイラード反応阻害剤、またはそれを含有する皮膚外用
剤。 【効果】メイラード反応を阻害し、肌の硬化、しわ形
成、はり・つやの喪失の原因となるコラーゲンの架橋形
成や、肌のくすみの原因となる着色を抑制して、優れた
皮膚老化防止効果、美肌効果を示す。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、タンパク質と還元糖と
の縮合反応であるメイラード反応を抑制するメイラード
反応阻害剤及びそれを含有する皮膚外用剤に関し、更に
詳しくは、メイラード反応すなわちブドウ糖とコラーゲ
ンとが非酵素的に縮合して生じるアマドリ転移生成物の
生成を阻害し、肌の硬化、しわ形成、はり・つやの喪失
の原因となるコラーゲンの架橋形成（老化架橋ともいわ
れる）や、肌のくすみの原因となる着色を抑制する、優
れた皮膚老化防止効果や美肌効果を有するメイラード反
応阻害剤及びそれを含有する皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】メイラード反応は、アミノ酸、タンパク
質等の遊離アミノ基（ε−アミノ基、Ｎ末端のアミノ
基）と還元糖との間で起こる縮合反応をいう。もともと
この反応は食品の保存中に起こる褐変現象として１９１
２年、フランスのＬ．Ｃ．メイラード（Ｌ．Ｃ．Ｍａｉ
ｌｌａｒｄ）らにより報告されたものである。

【０００３】１９６８年にラーバー（Ｒａｈｂａｒ）ら
が、ヘモグロビン分画の１つが糖尿病患者において増加
することを報告して以来、生体内のタンパク質にこの反
応が生じることが明らかにされ、近年では本反応の結果
生じる構造や機能の変化が糖尿病のみならず種々の病
変、老化に深い関わりがあることが判明している。

【０００４】メイラード反応の機構は、現在次のように
理解されている。すなわち、まずタンパク質の遊離アミ
ノ基をグルコース等の還元糖のアルデヒド基が求核反応
によって攻撃し、シッフ塩基を形成する。このシッフ塩
基は不安定であり、分子内電子転移反応を起こしてアマ
ドリ転移生成物を形成し安定化する。次いで、アマドリ
生成物は種々のデオキシオソンを生成し、更にタンパク
質のアミノ基と反応を起こして重合体形成をひき起こ
す。最後に、この重合体形成によりタンパク質の溶解度
が低下し、プロテアーゼの作用を受けにくくなり、多く
は蛍光を発する褐変物質となるのである。

【０００５】以上のことからメイラード反応は、特に代
謝回転の緩やかなタンパク質において顕著であることが
知られ、化粧品科学においては特にコラーゲンのメイラ
ード反応が皮膚の硬化、しわ、くすみ等すなわち皮膚老
化の要因の１つであることが確認されてきている。（参
考 特開昭６２−２４９９０９号）

【０００６】現在すでに、このメイラード反応を阻害す
る物質がいくつか知られている。例えば、尿素やグアニ
ジン（特開昭６２−２４９９０８号）、メチルトリシラ
ノール等のケイ素化合物（特開昭６２−２４９９０９
号）、ベンゾフェノン類（特開平４−３６８３２０
号）、黄ごんフラボノイド（特開平３−２４０７２５
号）について、これらがメイラード反応阻害活性を有す
ることが報告されている。しかし、これらは実際作用が
弱く、実用化のために十分満足のゆくものではなかっ
た。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】したがって、上記の欠
点を解消し、実用に耐え得るメイラード反応阻害剤の開
発が求められていた。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、皮膚のコ
ラーゲンに着目し、種々の化合物を用いてコラーゲンの
メイラード反応に対する抑制効果を調べた結果、特定の
生薬の抽出物を用いることにより、ブドウ糖とコラーゲ
ンによるアマドリ転移生成物の生成すなわちメイラード
反応を阻害し、肌の硬化、しわ形成、はり・つやの喪失
の原因となるコラーゲンの架橋形成や、肌のくすみの原
因となる着色を抑制し、皮膚老化防止効果や美肌効果に
おいて優れた性質を示すことを見い出し、本発明を完成
するにいたった。

【０００９】すなわち、本発明はイチイヨウ、カイカ、
カイトウヒ、キンオウシ、ゲッケイジュ、コウジョウボ
ク、セキショウコン、ソウジシ、バイモ、モクテンリョ
ウから選ばれる生薬の抽出物の１種または２種以上を有
効成分として含有することを特徴とするメイラード反応
阻害剤及びそれを含有することを特徴とする皮膚外用剤
である。

【００１０】以下、本発明について詳述する。本発明で
用いられるイチイヨウ（一位葉）とは、いちい科イチイ
属イチイ（一位、Ｔａｘｕｓ ｃｕｓｐｉｄａｔａ Ｓ
ｅｉｂ．ｅｔ Ｚｕｃｃ．、別名スホウノキ、アララ
ギ、オンコ）の葉である。カイカ（槐花）とは、まめ科
クララ属エンジュ（槐、Ｓｏｐｈｏｒａ ｊａｐｏｎｉ
ｃａ Ｌ．）の花蕾である。カイトウヒ（海桐皮）と
は、まめ科デイゴ属デイゴ（梯枯、Ｅｒｙｔｈｒｉｎａ
ｖａｒｉｅｇａｔａ Ｌ．ｖａｒ．ｏｒｉｅｎｔａｌ
ｉｓ（Ｌ．）Ｍｅｒｒ．）の樹皮である。キンオウシ
（金桜子）とは、ばら科バラ属ナニワイバラ（難波茨、
Ｒｏｓａ ｌａｅｖｉｇａｔａ Ｍｉｃｈｘ．）の果実
である。ゲッケイジュ（月桂樹）とは、くすのき科ゲッ
ケイジュ属ゲッケイジュ（月桂樹、Ｌａｕｒｕｓ ｎｏ
ｂｉｌｉｓ Ｌ．）の葉及び果実である。コウジョウボ
ク（交譲木）とは、ゆずりは科ユズリハ属ユズリハ（譲
葉、Ｄａｐｈｎｉｐｈｙｌｌｕｍ ｍａｃｒｏｐｏｄｕ
ｍ Ｍｉｑ．）の樹皮及び葉である。セキショウコン
（石菖根）とは、さといも科ショウブ属セキショウ（石
菖、Ａｃｏｒｕｓ ｇｒａｍｉｎｅｕｓ Ｓｏｌａｎ
ｄ．）の根茎である。ソウジシ（蒼耳子）とは、きく科
オナモミ属オナモミ（蒼耳、Ｘａｎｔｈｉｕｍ ｓｔｒ
ｕｍａｒｉｕｍ Ｌ．）の果実である。バイモ（貝母）
とは、ゆり科バイモ属アミガサユリ（編笠百合、Ｆｒｉ
ｔｉｌｌａｒｉａ ｖｅｒｔｉｃｉｌｌａｔａＷｉｌｌ
ｄ．ｖａｒ．ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ（Ｍｉｑ） Ｂａｋ
ｅｒ、別名バイモ、貝母）の鱗茎である。モクテンリョ
ウ（木天蓼）とは、またたび科マタタビ属マタタビ（木
天蓼、Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ｐｏｌｙｇａｍａ（Ｓｉｅ
ｂ．ｅｔＺｕｃｃ．）Ｐｌａｎｃｈ ｅｘ Ｍａｘｉ
ｍ）の果実の虫こぶである。

【００１１】本発明において使用される生薬の抽出物に
ついてその抽出方法は特に限定されないが、生薬の重量
に対し１〜１０００倍量、特に５〜１００倍量の抽出溶
媒を用い、４℃以上、特に１５〜３０℃で１時間以上、
より好ましくは１〜３日間浸漬した後、濾過すればよ
い。

【００１２】抽出溶媒としては、水；メチルアルコー
ル、エチルアルコール等の１級アルコール；プロピレン
グリコール、１，３−ブチレングリコール等の液状多価
アルコール；酢酸エチルエステル等の低級アルキルエス
テル；ベンゼン、ヘキサン等の炭化水素；エチルエーテ
ル；アセトン等の公知の溶媒を用いることができ、これ
ら溶媒は１種または２種以上を組み合わせて使用するこ
とができる。就中、好ましい抽出溶媒として、エチルア
ルコール、メチルアルコール、アセトン等の有機溶媒の
水溶液、またはグリセリン、１，３−ブチレングリコー
ル等の多価アルコールの水溶液が挙げられる。

【００１３】本発明において使用される生薬の抽出物
は、前記方法等により得られた抽出液をそのまま用いて
も良いが、更に必要に応じて濃縮または乾燥固化したも
のを用いても良い。また、これらの抽出物を常法、例え
ば向流分配法、液体クロマトグラフィー等により精製し
て用いることもできる。

【００１４】本発明のメイラード反応阻害剤は、常法に
従い、必須成分であるイチイヨウ、カイカ、カイトウ
ヒ、キンオウシ、ゲッケイジュ、コウジョウボク、セキ
ショウコン、ソウジシ、バイモ、モクテンリョウから選
ばれる生薬の抽出物の１種または２種以上を通常の製剤
用基剤に配合して調製することができる。

【００１５】本発明のメイラード反応阻害剤は皮膚外用
剤、すなわち、軟膏剤、クリーム剤、外用液剤等の皮膚
外用剤や、乳液、クリーム、化粧水、パック、ファンデ
ーション、洗浄料、美容液等の化粧料に添加する剤形、
あるいはそれらの剤形そのものとすることができる。

【００１６】本発明のメイラード反応阻害剤及びそれを
含有する皮膚外用剤における生薬抽出物の含有量は、乾
燥固形分として好ましくは０．０００１〜１０重量％
（以下、特に記載のあるもの以外は重量％を単に％で示
す）、より好ましくは０．０１〜５％である。抽出液を
使用する場合は、溶質である乾燥固形分の含有量が上記
範囲内であれば、その抽出液濃度等は何ら限定されるも
のではない。

【００１７】本発明において、前記生薬抽出物を配合す
る製剤用基剤は、前記の使用の態様に応じて選択するこ
とができ、例えば、精製水、緩衝液、低級アルコール、
多価アルコール、油脂、粉体、界面活性剤、水溶性高分
子、美容成分、紫外線吸収剤、美白成分、増粘剤、色
素、防腐剤、香料、酸化防止剤等を用いることができ
る。

【００１８】

【実施例】以下に参考例、試験例及び実施例を挙げ、本
発明について更に説明する。なお、これらは本発明を何
ら限定するものではない。

【００１９】参考例１ 表１に示す各生薬を乾燥させ、細切する。この細切した
生薬１０重量部に５０％（ｖ／ｖ）エチルアルコール水
溶液１００重量部を加え、室温で時々攪拌しながら３日
間抽出し、濾過して、各生薬の抽出物を得た。これらを
試料として試験例１の方法により、メイラード反応阻害
能を測定した。

【００２０】

【表１】

【００２１】試験例１ メイラード反応阻害能試験 まず、子牛皮膚からのコラーゲン（タイプ１）をｐＨ
７．４の５０ｍＭリン酸緩衝液に５ｍｇ／ｍｌとなるよ
うに加え、更にグルコース２５０ｍＭと検体である参考
例１で調製した各試料を５％となるように加え、被験サ
ンプルを調製した。また、検体を加えないサンプル（対
照サンプル）及び検体とグルコースを加えないサンプル
（正常サンプル）を調製した。メイラード反応（非酵素
的グリコシル化反応）により生じるアマドリ化合物は、
塩酸によって加水分解されてフロシンとなるので、これ
らのサンプルを、３７℃で５日間インキュベートした
後、各サンプルの生成物を塩酸で加水分解し、生じるフ
ロシンをＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）によ
り定量してメイラード反応の阻害を調べた。具体的に
は、反応後の各サンプルを透析後、凍結乾燥し、その１
ｍｇに６Ｎ塩酸２００μｌを加えて１１０℃で１８時間
加水分解を行い、塩酸を留去した後、水６００μｌを加
えて溶解し、ＨＰＬＣカラム（ＴＳＫゲル８０Ｔｓ（東
ソー製））に供してこれを５０ｍＭリン酸二水素ナトリ
ウム（ｐＨ２．５）で溶解し、その分光吸収によりフロ
シンの定量を行った。フロシンの定量は、波長２８０ｎ
ｍ及び２５４ｎｍでの吸収ピークの比が３．９：１であ
るピークを用いた。各サンプル中のフロシン値は式
（１）により求め、更に式（２）により阻害率（％）を
算出した。結果は表１に併記した。

【００２２】

【式１】

【００２３】表１の結果から明らかなように、イチイヨ
ウ、カイカ、カイトウヒ、キンオウシ、ゲッケイジュ、
コウジョウボク、セキショウコン、ソウジシ、バイモ、
モクテンリョウの各抽出物は、メイラード反応の公知の
阻害剤である塩酸グアニジン、尿素や他の生薬等と比較
して著しく高いメイラード反応阻害効果が認められた。

【００２４】実施例１〜５及び比較例１〜３ クリー
ム 表２に示す組成及び下記製法でクリームを調製し、その
美肌効果及び皮膚老化防止効果を評価した。結果を表３
に示す。

【００２５】

【表２】

【００２６】（製法） Ａ．成分（１）〜（６）及び（１４）、（１５）を混合
し、加熱して７０℃に保つ。 Ｂ．成分（７）〜（１３）及び（１６）を混合し、加熱
して７０℃に保つ。 Ｃ．ＡにＢを加えて混合し、３０℃まで冷却してクリー
ムを得る。

【００２７】（評価方法）２６〜５２才の女性４０名を
パネルとし、毎日朝と夜の２回、１２週間にわたって洗
顔後に被験クリーム各２品の適量を顔面に塗布した。塗
布による美肌及び皮膚老化防止効果を下の評価基準によ
って評価した。 （評価基準） 美肌効果： ［評価］ ［内 容］ 有 効 肌のくすみが目立たなくなった やや有効 肌のくすみがあまり目立たなくなった 無 効 使用前と変化なし 皮膚老化防止効果： ［評価］ ［内 容］ 有 効 肌のはり、つや、柔軟性が改善された やや有効 肌のはり、つや、柔軟性がやや改善され
た 無 効 使用前と変化なし

【００２８】

【表３】

【００２９】表３の結果から明らかな如く、本発明品は
比較例１〜３のものに比べ、肌の「つや」、「はり」、
「柔軟性」の改善や、「くすみ」の解消において良好な
結果が得られ、皮膚老化防止効果及び美肌効果に優れた
効果を示した。

【００３０】実施例６ 化粧水 下に示す組成及び製法で化粧水を調製した。 （組成） （成 分） （重量％） （１）ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ０．２ （２）エタノール １５ （３）香料 適 量 （４）防腐剤 ０．２ （５）イチイヨウ抽出物（注８） ２ （６）リンゴ酸 ０．０２ （７）リンゴ酸ナトリウム ０．０４ （８）精製水 残 量 注８：参考例１で調製したもの（乾燥固形分として０．０７％）

【００３１】（製法） Ａ．成分（１）〜（４）を混合溶解する。 Ｂ．成分（５）〜（８）を混合溶解する。 Ｃ．Ｂを攪拌しながらＡを添加し、化粧水を得る。

【００３２】以上のようにして得られた実施例６の化粧
水は、肌の「つや」、「はり」の改善や、「くすみ」の
解消に優れた効果を示した。

【００３３】実施例７ 乳液 下に示す組成及び製法で乳液を調製した。 （組成） （成 分） （重量％） （１）ポリオキシエチレンモノステアレート（４０Ｅ．Ｏ．） １ （２）グリセリンモノステアレート ０．５ （３）ベヘニルアルコール ０．５ （４）流動パラフィン ５ （５）ミツロウ １ （６）オリーブ油 ５ （７）コウジョウボク抽出物（注９） １ （８）カルボキシビニルポリマー ０．１ （９）トリエタノールアミン ０．１ （１０）グリセリン ５ （１１）防腐剤 ０．５ （１２）香料 適 量 （１３）精製水 残 量 注９：参考例１で調製したもの（乾燥固形分として０．０３％）

【００３４】（製法） Ａ．成分（１）〜（６）を均一になるまで加熱混合す
る。 Ｂ．成分（７）〜（１３）を均一になるまで加熱混合す
る。 Ｃ．Ｂを攪拌しながらＡを添加し、冷却、脱泡して乳液
を得る。

【００３５】以上のようにして得られた実施例７の乳液
は、肌の「つや」、「はり」、「柔軟性」の改善や、
「くすみ」の解消に優れた効果を示した。

【００３６】実施例８ 美容液 下に示す組成及び製法で美容液を調製した。 （組成） （成 分） （重量％） （１）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（８０Ｅ．Ｏ．） ０．２ （２）エタノール ５ （３）グリセリン ５ （４）香料 適 量 （５）防腐剤 ０．２ （６）ゲッケイジュ抽出物（注１０） ２ （７）カルボキシビニルポリマー ０．１５ （８）ポリビニルピロリドン ０．１ （９）トリエタノールアミン ０．１５ （１０）精製水 残 量 注１０：参考例１で調製したもの（乾燥固形分として０．０５％）

【００３７】（製法） Ａ．成分（１）〜（５）を均一になるまで混合する。 Ｂ．成分（６）〜（１０）を均一になるまで混合する。 Ｃ．Ｂを攪拌しながらＡを添加し、脱泡して美容液を得
る。

【００３８】以上のようにして得られた実施例８の美容
液は、肌の「つや」、「はり」、「柔軟性」の改善や、
「くすみ」の解消に優れた効果を示した。

【００３９】実施例９ クリーム 下に示す組成及び製法でクリームを調製した。 （組成） （成 分） （重量％） （１）アシルメチルタウリンナトリウム ０．５ （２）トリオレイン酸ソルビタン ２ （３）ベヘニルアルコール ３ （４）スクワラン １０ （５）パラフィンワックス ３ （６）オレイン酸オクチルドデシル ７ （７）セキショウコン抽出物（注１１） １ （８）１，３−ブチレングリコール ５ （９）防腐剤 ０．５ （１０）香料 適 量 （１１）精製水 残 量 注１１：参考例１で調製したもの（乾燥固形分として０．０２％）

【００４０】（製法） Ａ．成分（１）〜（６）を均一になるまで加熱混合す
る。 Ｂ．成分（７）〜（１１）を均一になるまで加熱混合す
る。 Ｃ．Ｂを攪拌しながらＡを添加し、冷却、脱泡してクリ
ームを得る。

【００４１】以上のようにして得られた実施例９のクリ
ームは、肌の「つや」、「はり」の改善や、「くすみ」
の解消に優れた効果を示した。

【００４２】実施例１０ 軟膏剤 下に示す組成及び製法で軟膏剤を調製した。 （組成） （成 分） （重量％） （１）ベントナイト １０ （２）１，３−ブチレングリコール １５ （３）モクテンリョウ抽出物（注１２） ３ （４）エタノール ５ （５）防腐剤 適 量 （６）精製水 残 量 注１２：参考例１で調製したものを乾燥固化したもの

【００４３】（製法） Ａ．成分（１）〜（６）を均一になるまで混合する。 Ｂ．Ａを脱泡して軟膏剤を得る。

【００４４】以上のようにして得られた実施例１０の軟
膏剤は、肌の「柔軟性」の改善や、「くすみ」の解消に
優れた効果を示した。

【００４５】

【発明の効果】以上詳述した如く、本発明のメイラード
反応阻害剤及びそれを含有する皮膚外用剤はメイラード
反応を阻害し、肌の硬化、しわ形成、はり・つやの喪失
の原因となるコラーゲンの架橋形成や、肌のくすみの原
因となる着色を抑制して、優れた皮膚老化防止効果、美
肌効果を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 35/78 Ａ６１Ｋ 35/78 Ｔ Ｖ Ｃ Ｗ ＡＤＡ ＡＤＡＢ

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 イチイヨウ、カイカ、カイトウヒ、キン
   オウシ、ゲッケイジュ、コウジョウボク、セキショウコ
   ン、ソウジシ、バイモ、モクテンリョウから選ばれる生
   薬の抽出物の１種または２種以上を有効成分として含有
   することを特徴とするメイラード反応阻害剤。
2. 【請求項２】 請求項１に記載のメイラード反応阻害剤
   を含有することを特徴とする皮膚外用剤。