ITRM950549A1 - Processo per la preparazione dell'acido 5-ammino-2,4,6 -triiodo- isoftalico" - Google Patents
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Abstract
Si descrive un processo per la preparazione dell'acido 5-ammino-2, 4, 6-triiodoisoftalico, comprendente i seguenti passaggi:a) idrogenazione catalitica dell'acido 5-nitroisoftalico in ambiente basico, a dare una soluzione acquosa del sale sodico dell'acido 5-amminoisoftalico;b) iodurazione diretta del sale sodico dell'acido 5-amminoisoftalico proveniente dal passaggio a), senza ulteriore purificazione, con una soluzione di ICl in HCl previa aggiunta di HCl e H2SO4.
Description
Descrizione dell'invenzione industriale avente per titolo: "PROCESSO PER LA PREPARAZIONE DELL'ACIDO 5-AMMINO-2 ,4,6-TRI-IODOISOFTALICO"
La presente invenzione riguarda un nuovo processo di sintesi dell'acido 5-ammino-2,4,6-triiodo isoftalico di formula (I)
Il composto di formula (I) è un utile intermedio per la preparazione di mezzi di contrasto radiografici iodurati. Tale composto viene citato nel Beilstein e nei Chemical Abstracts e la sua preparazione è descritta per la prima volta nel brevetto US 2820814 (Schering Corp., 1955; CA 52: 16305).
Il processo, oggetto della presente invenzione, è caratterizzato dal fatto che la reazione di iodurazione viene effettuata direttamente sul sale sodico dell'acido 5-amminoisoftalico, a sua volta proveniente dalla idrogenazione catalitica in ambiente basico, secondo metodi noti, dell'acido 5-nitroisoftalico, con una soluzione di IC1 in HC1, previa aggiunta di HC1 e di H2S04.
Particolarmente preferite risultano essere le condizioni di iodurazione qui di seguito elencate, in cui operare il processo oggetto della presente invenzione:
gli equivalenti acidi totali forniti dall'HCl e dall'H2S04 sono in rapporto con le moli di acido 5-nitroisoftalico di 2,5-3,5 : 1; il rapporto tra gli equivalenti di HCl e le moli di acido 5nitroisoftalico è 0-2 : 1, preferibilmente 0,5-1,5 : 1;
il rapporto tra gli equivalenti di H2S04 e le moli di acido 5-nitroisof talico è 0,5-3,5 : 1, preferibilmente 2,0 : 1;
le moli di IC1 sono in rapporto con l'acido 5-nitroisoftalico di 3,0-3,5 : 1;
il rapporto molare tra HC1 e ICl nella soluzione di IC1 in HCl è di 0,4-1,2 : 1.
la temperatura alla quale viene condotta la iodurazione, è compresa tra 75-110°C, preferibilmente tra 70-95°C.
La presenza di H2S04 si è dimostrata particolarmente utile per ottenere il prodotto desiderato in ottime rese e con elevato grado di purezza. Un ulteriore importante vantaggio offerto dal processo, oggetto della presente invenzione, che risulta essere non trascurabile dal punto di vista della produzione industriale, è la possibilità, operando con la miscela HC1/H2S04, di effettuare la iodurazione in condizioni di concentrazione molto più elevata di quanto sia possibile in assenza di H2S04, a parità di resa.
A titolo puramente comparativo sono riportati nella Parte Sperimentale anche un esempio in cui sono stati·aggiunti 3 equivalenti di acido cloridrico senza aggiunta di acido solforico e un esempio in cui viene aggiunto solo quest'ultimo. Nel primo caso si ottiene una resa nettamente inferiore; nel secondo la resa è più soddisfacente, ma il prodotto finale risulta colorato in bruno-scuro, fatto che richiede un successivo trattamento di purificazione.
I seguenti esempi hanno lo scopo di illustrare le migliori condizioni sperimentali per attuare il processo, oggetto dell'invenzione.
ESEMPIO 1
Acido 5-ammino-2,4,6-triiodoisoftalico
A<) >Acido 5-ammino-isoftalico
325 g di acido 5-nitroisoftalico (prodotto disponibile commercialmente) vengono caricati in reattore con 2,8 L di H20. Si scalda a 60-70"C e si dissolve il prodotto di partenza aggiungendo 410 g di NaOH al 30%. Alla soluzione vengono aggiunti 10 g di carbone attivo e dopo aver filtrato si lava il filtro con 200 mL di H20.
Si caricano 8 g di Pd/C 5% (prodotto disponibile commercialmente) quindi si condiziona con circa 0,01 m<3 >di azoto. Quindi si addizionano 0,1 m<3 >di idrogeno alla pressione di 30 kPa. Si lascia che la temperatura arrivi a 50°C e la si mantiene raffreddando. Alla fine del consumo di idrogeno si tiene sotto pressione per 1 h e poi si rimuove l'idrogeno residuo lavando con 0,02 m<3 >di azoto. Si filtra la sospensione e si lava il filtro con 100 mL di acqua ottenendo circa 3,85 kg di soluzione contenente il sale sodico dell’acido 5-amminoisoftalico.
B) Acido 5-ammino-2,4,6-triiodoisoftalico
In un reattore caricato con 2,75 L di acqua, sono aggiunti nell'ordine 0,08 kg di HCl (34% p/p) e 3,85 kg di soluzione di acido 5-amminoisoftalico provenienti dalla reazione precedente e 375 g di H2S04 (soluzione acquosa 1:1). Si inizia a scaldare a 70°C, e si aggiungono in 3h 1,35 kg di soluzione di IC1 in HCl (44,5% in iodio, rapporto in moli IC1 : HCl = 1:1) (prodotto disponibile commercialmente). Alla fine dell'aggiunta si scalda a 90°C e si mantiene tale temperatura per 6h. Si raffredda a 60°C e si trasferisce in un altro reattore dove si raffredda a 30°C. Si decolora la sospensione aggiungendo sotto agitazione 45 g di sodio bisolfito quindi si centrifuga lavando il prodotto con 0,3 kg di acqua si ottengono così 935 g del prodotto desiderato umido. Dopo essiccamento si ottengono 830 g del prodotto desiderato.
Resa complessiva nei due passaggi calcolata sul prodotto anidro: 95,0% Contenuto in acqua: 2%
Titolo potenziometrico: 99,3%
Gli spettri S sono in accordo con la struttura indicata .
ESEMPIO 2
Preparazione dell'acido 5-ammino-2,4,6-triiodoisoftalico in presenza di 3 equivalenti di HCl
In accordo alla procedura descritta nell'ESEMPIO 1, sono fatti reagire con 0,48 kg di HCl (34% p/p) e 3,85 kg di soluzione di acido 5-amminoisoftalico .
Resa complessiva nei due passaggi calcolata sul prodotto anidro: 82,0% Le caratteristiche chimico-fisiche risultano conformi a quelle precedentemente descritte.
ESEMPIO 3
Preparazione dell'acido 5-ammino-2,4,6-triiodoisoftalico in presenza di 3 equivalenti di H2S04
In accordo alla procedura descritta nell'ESEMPIO 1, sono fatti reagire con 450 g di H2S04 (soluzione acquosa 1:1) e 3,85 kg di soluzione di acido 5-amminoisoftalico.
Resa complessiva nei due passaggi calcolata sul prodotto anidro: 91,0% Le caratteristiche chimico-fisiche risultano conformi a quelle precedentemente descritte.
Claims (6)
- RIVENDICAZIONI 1. Processo per la preparazione dell'acido 5-ammino-2,4,6-triiodoisoftalico, comprendente i seguenti passaggi: a) idrogenazione catalitica dell'acido 5-nitroisoftalico in ambiente basico, a dare una soluzione acquosa del sale sodico dell'acido 5-amminoisoftalico; b) iodurazione diretta del sale sodico dell'acido 5-amminoisoftalico proveniente dal passaggio a), senza ulteriore purificazione, con una soluzione di IC1 in HC1 previa aggiunta di HC1 e H2S04 .
- 2. Il processo secondo la rivendicazione 1, in cui gli equivalenti acidi totali forniti dall’HCl e sono in rapporto di 2,5-3,5 : 1 con le moli di acido 5-nitroisoftalico.
- 3. Il processo secondo la rivendicazione 2, in cui il rapporto degli equivalenti di H2S04 e le moli di acido 5-nitroisoftalico è 0,5-3,5 : 1, preferibilmente 2,0 : 1.
- 4. Il processo secondo la rivendicazione 1, in cui le moli di ICl sono in rapporto di 3,0-3,5 : 1 con l'acido 5-nitroisoftalico.
- 5. Il processo secondo la rivendicazione 1, in cui il rapporto molare di HC1 con ICl nella soluzione di ICl in HC1 è di 0,4-1,2 : 1.
- 6. Il processo secondo la rivendicazione 1, in cui la temperatura alla quale viene condotto il passaggio b), è compresa tra 75-110°C, preferibilmente tra 70-95°C.
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