HU217686B - Eljárás 5-amino-2,4,6-trijód-1,3-benzoldikarbonsav előállítására - Google Patents
Eljárás 5-amino-2,4,6-trijód-1,3-benzoldikarbonsav előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU217686B HU217686B HU9700189A HUP9700189A HU217686B HU 217686 B HU217686 B HU 217686B HU 9700189 A HU9700189 A HU 9700189A HU P9700189 A HUP9700189 A HU P9700189A HU 217686 B HU217686 B HU 217686B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- hcl
- amino
- acid
- solution
- benzenedicarboxylic acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 14
- JEZJSNULLBSYHV-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound NC1=C(I)C(C(O)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I JEZJSNULLBSYHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 3
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N benzene-dicarboxylic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- KBZFDRWPMZESDI-UHFFFAOYSA-N 5-aminobenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound NC1=CC(C(O)=O)=CC(C(O)=O)=C1 KBZFDRWPMZESDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 18
- NBDAHKQJXVLAID-UHFFFAOYSA-N 5-nitroisophthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(C(O)=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 NBDAHKQJXVLAID-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 abstract description 2
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 abstract 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N Iodochlorine Chemical compound ICl QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000026045 iodination Effects 0.000 description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 3
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- IUEVXLACZFKZSP-UHFFFAOYSA-L disodium;5-aminobenzene-1,3-dicarboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].NC1=CC(C([O-])=O)=CC(C([O-])=O)=C1 IUEVXLACZFKZSP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- KLSJWNVTNUYHDU-UHFFFAOYSA-N Amitrole Chemical compound NC1=NC=NN1 KLSJWNVTNUYHDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100342260 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) KIC1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100075037 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) lkh1 gene Proteins 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 229940116559 iodinated x-ray contrast media Drugs 0.000 description 1
- 230000002083 iodinating effect Effects 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004313 potentiometry Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/16—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions not involving the amino or carboxyl groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
Abstract
A találmány értelmében az 5-amino-2,4,6-trijód-1,3-benzoldikarbonsavatúgy állítják elő, hogy a) 5-nitro-1,3-benzodikarbonsavat semleges vagybázikus közegben, katalitikus hidrogénezéssel 5-amino-1,3--benzoldikarbonsav-nátriumsó vizes oldatává alakítják; b) a kapottvizes sóoldathoz HCl-ot és H2SO4-ot adnak; c) a b) lépésben kapottoldatot további tisztítás nélkül ICl HCl-dal készült oldatávalközvetlenül jódozzák, mimellett az 5-nitro-1,3-benzoldikarbonsavmóljaihoz viszonyítva a HCl és H2SO4 által szolgáltatott összessavekvivalens aránya 2,5:1–3,5:1, a H2SO4 ekvivalenseinek aránya0,5:1–3,5:1 és a ICl aránya 3,0:1–3,5:1. ŕ
Description
A találmány tárgya új eljárás az I képletű 5-amino2.4.6- trijód-benzoldikarbonsav előállítására.
Az I képletű vegyület hasznos köztitermék jódozott röntgensugár-kontrasztközegek, különösen nemionos ilyen közegek előállítására.
Ezt a vegyületet a Beilsteinben és a Chemical Abstractben is ismertetik, és előállítását először az US 2820814 számú szabadalmi leírásban ismertették (Schering Corp., 1955, CA 52:16 305; GB-A-785670), jód-monoklorid-felesleget alkalmazva sósavban, szobahőmérsékleten. Az 5-amino-izoftálsav (vagy 5-amino1.3- benzoldikarbonsav) közvetlenül trijódozható, de végrehajtható a lépésenként! jódozás is, amikor is a mono- vagy dihalogénezett köztiterméket izolálják, és további jódozásnak vetik alá. Az így kapott 60%-os hozam nem kielégítő ipari alkalmazás céljaira, és amint azt a fent idézett szabadalmi leírás példája is mutatja, szükség van egy tisztítási lépésre, amelynek értelmében csontszenes tisztítást végeznek, és a terméket tömény sósav hozzáadásával újból kicsapják, ezáltal az összhozam csökken.
Egy újabb cikkben [J. Org. Chem., 59,1344 (1994)] Ranganathan és munkatársai ismertetik az 5-amino1.3- benzoldikarbonsav jódozását egy, a szakirodalomból már ismert módszerrel [Larsen és munkatársai, J. Am. Chem. Soc., 78,3210 (1956)], KIC12 alkalmazásával, amelyet in situ állítanak elő KIO3 és KI reagáltatásával sósav jelenlétében. A reakciót semleges pHértéken és 55-60 °C hőmérsékleten játszatják le, a kapott hozam 74%, csontszenes tisztítás és ezt követően savas újrakicsapás és metanolból végzett átkristályosítás után.
Mindkét fent idézett eljárás szerint szükség van a tisztítási lépésre, mivel a végtermékben jelen vannak a mono- vagy dijódozott termékek nyomnyi mennyiségei, valamint a színes melléktermékek. Mindkét idézett eljárásban különösen alacsony koncentrációban alkalmazzák a kiindulási anyagot.
Legújabban publikáltak több japán szabadalmi leírást is (Mitsui Toatsu Chemical Ltd., JP-A-3197451, JP-A-1224203, JP-A-1224202, JP-A-1201002, JP-A-1201003, JP-A-1047746, JP-A-1047745, JP-A-1047744), amelyekben ismertetik az 5-amino2.4.6- trijód-l,3-benzoldikarbonsav előállítását és tisztítását és a jód visszanyerését az anyalúgból.
Az első szabadalmi leírásban (JP-A-1047744) a reakció hozamának javításáról számolnak be a Schering-szabadalomban alkalmazott jódozási körülmények között azáltal, hogy a reakciót magasabb hőmérsékleten (80-100 °C-on) játszatják le, az így kapott hozam 97,7%. Amint az ezt követő szabadalmi leírás (JP-A-3197451) technika állását ismertető részéből kitűnik, az így kapott tennék tisztasága nem megfelelő, és ez utóbbi szabadalmi leírásban a fenti vegyületet úgy állítják elő, hogy 5-amino-izoftálsavat ICl-dal kezelnek katalizátorként kénsav vagy foszforsav jelenlétében, hogy a fenti problémát kiküszöböljék.
A katalizátorsavat 0,1-20 mol%, előnyösen 1-10 mol% mennyiségben alkalmazzák a savhoz viszonyítva. A sav koncentrációja 1,0—15 tömeg%, előnyösen 2,0-10 tömeg%. A jód-monokloridot 3,0-4,5 mólekvivalens, előnyösen 3,0-3,9 mólekvivalens mennyiségben alkalmazzák a prekurzorhoz viszonyítva. A reakciót előnyösen 50-100 °C-on játszatják le 1-5 óra alatt. A kapott végtermék tisztasága nagy (99,5%), és a hozam is magas (98,1%).
Ez utóbbi szabadalmi leírásban a termék monovagy dijódozott köztitermékekkel való szennyeződésének problémáját küszöbölik ki. Ezt a kitűzött célt kénsav- vagy foszforsav-katalizátor alkalmazásával érik el, még sósavat sem alkalmaznak a IC1 oldószereként. E szabadalmi leírásban nem javasolnak semmit a színes szennyeződések képződésének kiküszöbölésére, amelyeket a korábbi dokumentumokban említettek, és amelyek jelen voltak abban a termékben is, amelyet az idézett szabadalmi leírásban ismertetett körülmények között mi előállítottunk.
Mindkét fent idézett szabadalmi leírás kísérleti részében a szubsztrát koncentrációját növelték a korábbi szakirodalmi referenciákhoz viszonyítva, de ez még mindig nagyon alacsony ahhoz, hogy az eljárás ipari termelékenység szempontjából szóba jöhessen.
Az összes fent idézett ismert eljárásban kiindulási anyagként izolált 5-amino-l,3-benzoldikarbonsavat alkalmaztak disszociálatlan formában.
A találmány szerinti eljárás értelmében
a) 5-nitro-l,3-benzoldikarbonsavat semleges vagy bázikus közegben, katalitikus hidrogénezéssel 5amino-l,3-benzoldikarbonsav-nátriumsó vizes oldatává alakítjuk;
b) a kapott vizes sóoldathoz HCl-ot és H2SO4-ot adunk;
c) a b) lépésben kapott oldatot további tisztítás nélkül IC1 HCl-dal készült oldatával közvetlenül jódozzuk, mimellett az 5-nitro-l,3-benzoldikarbonsav móljaihoz viszonyítva a HC1 és H2SO4 által szolgáltatott összes savekvivalens aránya 2,5:1 - 3,5:1, a H2SO4 ekvivalenseinek aránya 0,5:1-3,5:1 és a IC1 aránya 3,0:1-3,5:1.
A találmány szerinti eljárást különösen előnyösen az alábbi jódozási reakciókörülmények között hajtjuk végre:
- a HC1 ekvivalensek aránya az 5-nitro-1,3-benzoldikarbonsav móljaihoz viszonyítva 0:1-2:1, előnyösen 0,5:1-1,5:1;
- a H2SO4 ekvivalensek aránya az 5-nitro-1,3-benzoldikarbonsav móljaihoz viszonyítva előnyösen 2,0:1;
- a HC1 ICl-hoz viszonyított mólaránya a IC1 HCl-dal készült oldatában 0,4:1 -1,2:1;
- a jódozási reakció hőmérséklete 75 °C és 110 °C, előnyösen 70 °C és 95 °C között változik.
Annak következtében, hogy a savakat a fenti mennyiségekben alkalmazzuk, először sikerült a terméket fehér (hidrát forma) vagy sárga (vízmentes forma) kristályok formájában, kiváló hozammal és nagy tisztasággal előállítani, mindenféle sötét elszíneződéstől mentesen anélkül, hogy további tisztításra lenne szükség.
Egy másik jelentős, az ipari termelékenység szempontjából nagyon fontos előnye a kénsav fent megadott mennyiségekben való jelenlétének az, hogy a jó2
HU 217 686 Β dozást a kénsav hiányában szokásosan alkalmazott szubsztrátkoncentrációnál nagyobb koncentrációk mellett lehet végrehajtani, és a hozamok ugyanolyan magasak.
A kísérleti részben közlünk egy példát, amelyben 3 ekvivalens hidrogén-kloridot alkalmazunk kénsav hozzáadása nélkül, és egy olyan példát, ahol csak kénsavat alkalmazunk. Az első esetben határozottan alacsony hozamot kapunk, míg a második esetben a hozam kielégítő, de a végtermék sötétbarna, ezért további tisztítást igényel.
A találmány szerinti eljárást közelebbről - a korlátozás szándéka nélkül - az alábbi példákkal kívánjuk ismertetni.
1. példa
5-Amino-2,4,6-trijód-l ,3-benzoldikarbonsav (I képletű vegyület)
A) 5-Amino-1,3-benzoldikarbonsav
325 g 5-nitro-l,3-benzoldikarbonsavat (kereskedelmi forgalomban lévő termék) egy reaktorba helyezünk 2,8 1 vízzel együtt. Az elegyet 60-70 °C-ra melegítjük, a kiindulási anyagot 410 g 30%-os nátrium-hidroxidoldat hozzáadásával oldjuk. Ezután hozzáadunk 10 g csontszenet; a szuszpenziót szűrjük, és a szűrőt 200 ml vízzel mossuk.
Ezután hozzáadunk 8 g 5% fémet tartalmazó szénhordozós palládiumkatalizátort (kereskedelmi forgalomban lévő termék), és körülbelül 0,01 m3 nitrogénnel kondicionáljuk. Hozzáadunk 0,1 m3 hidrogént 30 kPa nyomáson. A hőmérséklet spontán eléri az 50 °C-ot, és hűtéssel ezen a hőmérsékleten tartjuk. A hidrogénfogyás leállásakor az oldatot 1 órán keresztül nyomás alatt tartjuk, majd a maradék hidrogént 0,02 m3 nitrogénnel végzett mosással eltávolítjuk. A szuszpenziót szűrjük, és a szűrőt 100 ml vízzel mossuk. Körülbelül 3,85 kg oldatot kapunk, amely 5-amino-l,3-benzoldikarbonsav-nátriumsót tartalmaz.
B) 5-Amino-2,4,6-trijód-l,3-benzoldikarbonsav
2,75 1 vizet tartalmazó reaktorba egymás után beadagolunk 0,08 kg 34 tömeg%-os hidrogén-kloridot, 3,85 kg fenti C) lépésben kapott 5-amino-l,3-benzoldikarbonsav-nátriumsót tartalmazó oldatot és 375 g kénsavat (1:1 arányú vizes oldat formájában). A reaktor tartalmát 70 °C-ra melegítjük és 3 óra alatt hozzáadunk 1,35 kg, sósavval készült ICl-oldatot (44,5% jód, IC1/HC1 mólaránya 1:1) (kereskedelmi forgalomban lévő termék). A beadagolás befejezése után az oldatot 90 °C-ra melegítjük, és ezen a hőmérsékleten tartjuk 6 órán keresztül. Ezután a reaktor tartalmát 60 °C-ra hűtjük, és egy másik reaktorba átvisszük, ahol 30 °C-ra hűtjük. A sűrű szuszpenziót 45 g nátrium-hidrogénszulfit-oldat keverés közbeni hozzáadásával színtelenítjük, majd centrifugáljuk, és a terméket 0,3 kg vízzel mossuk. 935 g nedves tömegű kívánt terméket kapunk. Szárítás után 830 g kívánt terméket kapunk.
A két lépés összhozama (vízmentes termékre vonatkoztatva): 95,0%.
Víztartalom: 2%.
Potenciometriás vizsgálat: 99,3%.
Ή-NMR-, l3C-NMR-, IR- és MS-spektrumok a szerkezettel összhangban vannak.
2. példa
Összehasonlító példa 5-amino-2,4,6-trijöd-l,3benzoldikarbonsav előállítására 3 ekvivalens HCl jelenlétében
Az 1. példában leírtak szerint eljárva 3,85 kg 5amino-1,3-benzoldikarbonsav-nátriumsó-oldatot IC1dal reagáltatunk 0,48 kg HCl (34 tömeg%) jelenlétében.
A két lépés összhozama vízmentes termékre vonatkoztatva: 82,0%.
A fizikai-kémiai jellemzők összhangban vannak a fent ismertetettekkel.
3. példa
Összehasonlító példa 5-amino-2,4,6-trijód-l ,3benzoldikarbonsav előállítására 3 ekvivalens H2SO4 jelenlétében
Az 1. példában leírtak szerint eljárva 3,85 kg 5amino-1,3-benzoldikarbonsav-nátriumsó-oldatot IC1dal reagáltatunk 450 g H2SO4 (1:1 arányú vizes oldat) jelenlétében.
A két lépés összhozama vízmentes termékre vonatkoztatva: 91,0%.
A fizikai-kémiai jellemzők összhangban vannak a fent ismertetettekkel, de a termék sötétbamás színű.
4. példa
Összehasonlító példa 5-amino-2,4,6-trijód-l ,3benzoldikarbonsav előállítására a JP-A—3197451 számú szabadalmi leírás 1. példájában ismertetett eljárással, háromszoros méretnagyítással
Keverővei ellátott, kettős falú reaktorba 57,2 g 5amino-1,3-benzoldikarbonsavat (5% víztartalom, titer 95%, 0,3 mólnak felel meg), 1440 g vizet és 1,47 g kénsavat adunk. A reaktort 70 °C-ra melegítjük, és 1 óra alatt cseppenként hozzáadunk 306,9 g (0,945 mól) 50 tömeg%-os, 35%-os HCl-dal készült ICl-oldatot. A reakcióelegyet keverés közben 70 °C-on tartjuk 4 órán keresztül, ezalatt a reakció befejeződik. Az elegyet 10 °Cra hűtjük, a csapadékot szüljük, és vákuumban koncentráljuk. 144 g (86%) barnás, kristályos, szilárd anyagot kapunk, amely 0,8 tömeg% vizet tartalmazó 5-amino2,4,6-trijód-l,3-benzoldikarbonsavból és 1%, a nem teljes jódozásból származó szennyeződésből áll.
5. példa
Összehasonlító példa 5-amino-2,4,6-trijód-l ,3benzoldikarbonsav előállítására a JP-A-3197451 számú szabadalmi leírás 1. példájában ismertetett módon, de az 5-amino-2,4,6trijód-1,3-benzoldikarbonsav izolálása nélkül.
A 4. példában leírtak szerint járunk el, de izolált 5amino-l,3-benzoldikarbonsav helyett ekvivalens mennyiségű (580 g) 5-amino-l,3-benzoldikarbonsavnátriumsót tartalmazó oldatot alkalmazunk, amelyet a hidrogénezés végén kaptunk. A reakció befejeződése után fekete szuszpenziót kapunk, amelyből szűréssel
HU 217 686 Β közepes mennyiségű (70 g) fekete, szilárd anyagot választunk el, ami a valószínűleg oxidációnak tulajdonítható szennyeződésekkel erősen szennyezett 5-aminotrijód-1,3-benzoldikarbonsavból keletkezik.
Claims (4)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzoldikarbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogya) 5-nitro-l,3-benzodikarbonsavat semleges vagy bázikus közegben, katalitikus hidrogénezéssel 5amino-l,3-benzoldikarbonsav-nátriumsó vizes oldatává alakítjuk;b) a kapott vizes sóoldathoz HCl-ot és H2SO4-ot adunk;c) a b) lépésben kapott oldatot további tisztítás nélkül ICI HCl-dal készült oldatával közvetlenül jódozzuk, mimellett az 5-nitro-l,3-benzoldikarbonsav móljaihoz viszonyítva a HCI és H2SO4 által szolgáltatott5 összes savekvivalens aránya 2,5:1 -3,5:1, a H2SO4 ekvivalenseinek aránya 0,5:1-3,5:1 és a ICI aránya 3,0:1-3,5:1.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy H2SO4 ekvivalenseinek aránya az 5-nitro-l,310 benzoldikarbonsav móljaihoz viszonyítva 2,0:1.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a HCI mólaránya a ICl-hoz viszonyítva a ICI HCl-os oldatában 0,4:1 és 1,2:1 között változik.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, 15 hogy a b) lépésben a reakció hőmérséklete 75 °C és110 °C, előnyösen 70 °C és 95 °C között változik.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI951045A IT1274547B (it) | 1995-05-23 | 1995-05-23 | Processo per la preparazione dell'acido 5-ammino-2,4,6- triiodoisoftalico |
| IT95RM000549 IT1277899B1 (it) | 1995-08-04 | 1995-08-04 | Processo per la preparazione dell'acido 5-ammino-2,4,6 -triiodo- isoftalico" |
| PCT/EP1996/002105 WO1996037458A1 (en) | 1995-05-23 | 1996-05-17 | Process for the preparation of a halosubstituted aromatic acid |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP9700189A1 HUP9700189A1 (hu) | 1998-01-28 |
| HUP9700189A3 HUP9700189A3 (en) | 1998-03-02 |
| HU217686B true HU217686B (hu) | 2000-03-28 |
Family
ID=26331278
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9700189A HU217686B (hu) | 1995-05-23 | 1996-05-17 | Eljárás 5-amino-2,4,6-trijód-1,3-benzoldikarbonsav előállítására |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5763650A (hu) |
| EP (1) | EP0773923B1 (hu) |
| JP (1) | JP4012568B2 (hu) |
| KR (1) | KR100269079B1 (hu) |
| CN (1) | CN1109670C (hu) |
| AT (1) | ATE192138T1 (hu) |
| AU (1) | AU707177B2 (hu) |
| BR (1) | BR9606487A (hu) |
| CA (1) | CA2195635C (hu) |
| CZ (1) | CZ289771B6 (hu) |
| DE (2) | DE69607921T2 (hu) |
| DK (1) | DK0773923T3 (hu) |
| ES (1) | ES2103254T3 (hu) |
| GR (2) | GR970300029T1 (hu) |
| HU (1) | HU217686B (hu) |
| IL (1) | IL118360A (hu) |
| MX (1) | MX9700549A (hu) |
| NO (1) | NO314257B1 (hu) |
| PL (1) | PL318285A1 (hu) |
| PT (1) | PT773923E (hu) |
| SI (1) | SI9620011A (hu) |
| SK (1) | SK8997A3 (hu) |
| WO (1) | WO1996037458A1 (hu) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7968745B2 (en) | 2005-12-19 | 2011-06-28 | Ge Healthcare As | Purification process of iodixanol |
| EP2240432B1 (en) * | 2008-01-14 | 2012-07-04 | Mallinckrodt LLC | Process for the preparation of iosimenol |
| EP2093206A1 (en) * | 2008-02-20 | 2009-08-26 | BRACCO IMAGING S.p.A. | Process for the iodination of aromatic compounds |
| EP2230227A1 (en) | 2009-03-20 | 2010-09-22 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the preparation of triiodinated carboxylic aromatic derivatives |
| EP2243767A1 (en) | 2009-04-21 | 2010-10-27 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the iodination of aromatic compounds |
| BR112012001103B1 (pt) * | 2009-07-07 | 2021-05-11 | Bracco Imaging Spa | processo para a preparação de um agente de iodação |
| US7999135B2 (en) | 2009-07-21 | 2011-08-16 | Ge Healthcare As | Crystallization of iodixanol using ultrasound |
| US7999134B2 (en) | 2009-07-21 | 2011-08-16 | Ge Healthcare As | Crystallization of iodixanol using milling |
| CN102725249B (zh) | 2009-11-26 | 2014-12-10 | 好利安中国控股有限公司 | 碘克沙醇的制备和纯化 |
| EP2394984A1 (en) | 2010-06-10 | 2011-12-14 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the iodination of phenolic derivatives |
| DK2931696T3 (en) | 2012-12-11 | 2018-12-17 | Bracco Imaging Spa | CONTINUOUS PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF (S) -2-ACETYLOXYPROPIONIC ACID |
| AU2014345727B2 (en) | 2013-11-05 | 2018-07-05 | Bracco Imaging Spa | Process for the preparation of Iopamidol |
| CA2949433C (en) | 2014-06-10 | 2022-05-03 | Bracco Imaging Spa | Method for the preparation of (s)-2-acetyloxypropionic acid and derivatives thereof |
| JP7132252B2 (ja) | 2017-06-07 | 2022-09-06 | ブラッコ・イメージング・ソシエタ・ペル・アチオニ | 水溶液からのヨウ素の回収方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2820814A (en) * | 1955-03-21 | 1958-01-21 | Schering Corp | Polyiodinated 5-aminoisophthalic acids, salts, and esters |
| SU502875A1 (ru) * | 1973-03-26 | 1976-02-15 | Войсковая Часть 41598 | Способ получени метилового эфира 4-диметиламиносалициловой кислоты |
| SU502874A1 (ru) * | 1973-12-07 | 1976-02-15 | Институт Органического Катализа И Электрохимии | Способ получени м-аминоизофталевой кислоты |
| US4102917A (en) * | 1977-06-01 | 1978-07-25 | American Cyanamid Company | Substituted phenyl naphthalenesulfonic acids |
| JP2765696B2 (ja) * | 1989-12-27 | 1998-06-18 | 三井化学株式会社 | ５―アミノ―２，４，６―トリヨードイソフタル酸の製造方法 |
-
1996
- 1996-05-13 US US08/645,448 patent/US5763650A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 SI SI9620011A patent/SI9620011A/sl unknown
- 1996-05-17 KR KR1019970700404A patent/KR100269079B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-05-17 SK SK89-97A patent/SK8997A3/sk unknown
- 1996-05-17 MX MX9700549A patent/MX9700549A/es unknown
- 1996-05-17 WO PCT/EP1996/002105 patent/WO1996037458A1/en active IP Right Grant
- 1996-05-17 PL PL96318285A patent/PL318285A1/xx unknown
- 1996-05-17 CA CA002195635A patent/CA2195635C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 JP JP53534796A patent/JP4012568B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 CN CN96190526A patent/CN1109670C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 HU HU9700189A patent/HU217686B/hu unknown
- 1996-05-17 AU AU58189/96A patent/AU707177B2/en not_active Ceased
- 1996-05-17 PT PT96919779T patent/PT773923E/pt unknown
- 1996-05-17 DE DE69607921T patent/DE69607921T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 AT AT96919779T patent/ATE192138T1/de active
- 1996-05-17 CZ CZ1997185A patent/CZ289771B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-05-17 BR BR9606487A patent/BR9606487A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-05-17 ES ES96919779T patent/ES2103254T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 EP EP96919779A patent/EP0773923B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 DE DE0773923T patent/DE773923T1/de active Pending
- 1996-05-17 DK DK96919779T patent/DK0773923T3/da active
- 1996-05-22 IL IL11836096A patent/IL118360A/xx not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-01-21 NO NO19970263A patent/NO314257B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-09-30 GR GR970300029T patent/GR970300029T1/el unknown
-
2000
- 2000-07-14 GR GR20000401642T patent/GR3033957T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU217686B (hu) | Eljárás 5-amino-2,4,6-trijód-1,3-benzoldikarbonsav előállítására | |
| US5013865A (en) | Process for the preparation of 2,4,6-triiodo-5-amino-N-alkylisophthalamic acid and 2,4,6-triiodo-5-amino-isophthalamide compounds | |
| JPH0240661B2 (hu) | ||
| US6156906A (en) | Process for the preparation of 5,5'-bi-1H-tetrazole salt | |
| CA2256251C (en) | A method of producing aminocyanoacetamide | |
| US7227036B2 (en) | Production process of aminomethyl group-containing benzamide compound | |
| JPH10316639A (ja) | ５−アミノ−２，４，６−トリヨードイソフタル酸の製造法 | |
| JP4383604B2 (ja) | 芳香族シアノ安息香酸化合物の製造方法 | |
| EP0621260B1 (en) | Process for producing N,N-disubstituted p-phenylenediamine derivative sulphate | |
| JPS62288102A (ja) | ジシアナミド金属塩の製造方法 | |
| JP3258850B2 (ja) | ５−置換ジヒドロウラシル類の製造法 | |
| US6194600B1 (en) | Method of producing aminocyanoacetamide | |
| JP3647915B2 (ja) | ２−アミノ−５−ニトロフェニル酢酸及びその製造方法 | |
| JP3547497B2 (ja) | ベンゾチアゾロン化合物の製造方法 | |
| WO2022113098A1 (en) | An environment-friendly process for selective acylation of aminophenol | |
| JP3244609B2 (ja) | アントロンの製造方法 | |
| JPS5959650A (ja) | メタ−クロルアニリンの製造方法 | |
| JPH05320126A (ja) | ２−アミノ−５−ニトロチオベンズアミドの製造法 | |
| JPH03167153A (ja) | ３，５―ジヨードサリチル酸の製造方法 | |
| JPH0656775A (ja) | Ｎ−アセチル−ｄｌ−トリプトファンの製造方法 | |
| JPH07133276A (ja) | ２−アセチルアミノ−６−クロロプリンの製造方法 | |
| JPH06293711A (ja) | モノｐ−ニトロベンジルマロネートの結晶変態及びその製法 | |
| JPH11246517A (ja) | ホモシスチンの精製方法 | |
| JPH1045697A (ja) | １，４−ジシアノ−２−ブテンの製造方法 | |
| JPS6016430B2 (ja) | ベンツイミダゾロンの製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: BRACCO IMAGING S.P.A., IT |