CZ289771B6 - Způsob výroby kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-1,3-benzendikarboxylové - Google Patents
Způsob výroby kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-1,3-benzendikarboxylové Download PDFInfo
- Publication number
- CZ289771B6 CZ289771B6 CZ1997185A CZ18597A CZ289771B6 CZ 289771 B6 CZ289771 B6 CZ 289771B6 CZ 1997185 A CZ1997185 A CZ 1997185A CZ 18597 A CZ18597 A CZ 18597A CZ 289771 B6 CZ289771 B6 CZ 289771B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- benzenedicarboxylic acid
- amino
- hcl
- acid
- ratio
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 17
- NBDAHKQJXVLAID-UHFFFAOYSA-N 5-nitroisophthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(C(O)=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 NBDAHKQJXVLAID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- JEZJSNULLBSYHV-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound NC1=C(I)C(C(O)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I JEZJSNULLBSYHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- KBZFDRWPMZESDI-UHFFFAOYSA-N 5-aminobenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound NC1=CC(C(O)=O)=CC(C(O)=O)=C1 KBZFDRWPMZESDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 abstract description 10
- 230000026045 iodination Effects 0.000 abstract description 9
- IUEVXLACZFKZSP-UHFFFAOYSA-L disodium;5-aminobenzene-1,3-dicarboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].NC1=CC(C([O-])=O)=CC(C([O-])=O)=C1 IUEVXLACZFKZSP-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QQVIHTHCMHWDBS-UHFFFAOYSA-N isophthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 QQVIHTHCMHWDBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N Iodochlorine Chemical compound ICl QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- YTOMNLNEYFEFCT-UHFFFAOYSA-N 5-aminobenzene-1,3-dicarboxylic acid;sodium Chemical compound [Na].NC1=CC(C(O)=O)=CC(C(O)=O)=C1 YTOMNLNEYFEFCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100342260 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) KIC1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100075037 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) lkh1 gene Proteins 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940116559 iodinated x-ray contrast media Drugs 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/16—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions not involving the amino or carboxyl groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
Abstract
P°edkl dan² vyn lez se t²k zp sobu v²roby kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-1,3-benzendikarboxylov , kter² zahrnuje n sleduj c kroky: a) katalytickou hydrogenaci kyseliny 5-nitro-1,3-benzendikarboxylov v neutr ln m nebo bazick m prost°ed , kter poskytuje vodn² roztok sodn sole kyseliny 5-amino-1,3-benzendikarboxylov ; b) p°id n HCl a H.sub.2.n.SO.sub.4.n. k tomuto vodn mu roztoku sole; c) p° mou jodaci roztoku z skan ho v kroku b), bez dal ho i t n , roztokem ICl v HCl, kde vzhledem k mol rn mu mno stv kyseliny 5-nitro-1,3-benzendikarboxylov , pom r celkov²ch ekvivalent kyselin, poskytovan²ch HCl a H.sub.2.n.SO.sub.4.n., spad do rozmez od 2,5:1 do 3,5:1, pom r ekvivalent H.sub.2.n.SO.sub.4.n. spad do rozmez od 0,5:1 do 3,5:1 a pom r ICl spad do rozmez od 3,0:1 do 3,5:1.\
Description
Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu syntézy kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxy· lové o vzorci (I)
Sloučenina o vzorci (I) je vhodným meziproduktem k přípravě iodovaných rentgenových kontrastních médií, a to zejména neiontových.
Dosavadní stav techniky
Tato sloučenina je citována v Beilstein a v Chemical Abstract a její výroba byla poprvé popsána v US patentu 2820814 (Schering Corp., 1955; CA 52: 16305; GB-A-785670) za použití přebytku chloridu jodného v kyselině chlorovodíkové při laboratorní teplotě. Kyselina 5-aminoisoftalová (neboli 5-amino-l,3-benzendikarboxylová) může být trojnásobně jodována přímým způsobem, i když jodaci provádět lze i po jednotlivých krocích, přičemž jsou izolovány meziprodukty mono- či dihalogenované sloučeniny a podstupují další jodaci. Výsledný 60% výtěžek reakce je pro průmyslové využití nevyhovující a jak je zřejmé z příkladu ve výše zmíněném patentu, je nezbytný krok vyčištění, sestávající z použití aktivního uhlí a dalšího opětného vysrážení přídavkem koncentrované kyseliny chlorovodíkové, což snižuje konečný výtěžek.
V novějším článku (J. Org. Chem. 59, 1344, 1944) popisuje Ranganathan se spolupracovníky jodaci kyseliny 5-amino-l,3-benzendikarboxylové, doplněnou postupem již známým z literatury (Larsen se spol., J. Am. Chem. Soc. 78, 3210, 1956) za použití KIC12, vytvářeného in šitu reakcí KIO3 a KI v přítomnosti kyseliny chlorovodíkové. Reakce se provádí v neutrálním pH a při teplotě 55 až 60 °C s konečným výtěžkem 74 %, měřeným vždy po vyčištění na aktivním uhlí a po následném opětném vysrážení okyselením a po krystalizaci methanolem.
U obou citovaných odkazů je nezbytný krok vyčištění, neboť v konečném produktu jsou stopy mono- a dijodovaných produktů, a přítomny jsou i zbarvené vedlejší produkty. Oba citované postupy fungují při extrémně nízkých koncentracích výchozího materiálu.
Později byly zveřejněny některé japonské patentové přihlášky (Mitsui Toatsu Chemical Ltd., JP-A-3197451, JP-A-1224203, JP-A-1224202, JP-A-1201002, JP-A-1201003, JP-A-1047746, JP-A-1047745, JP-A-1047744), týkající se výroby a vyčištění kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-
1,3-benzendikarboxylové a opětného získávání jodu z mateřských výluhů.
První patentová přihláška JP-A-1047744 popisuje zlepšení výtěžku reakce za podmínek jodace podle patentu Schering, probíhající při vyšší teplotě (80 až 100 °C), s výsledným udávaným výtěžkem 97,7 %. Z předchozího stavu techniky, uváděného v následující patentové přihlášce JP-A-3197451, lze vyvodit, že výsledná čistota produktu není dostatečná. Tato následná přihláška
-1 CZ 289771 B6 vynálezu popisuje jako řešení daného problému výše uvedené sloučeniny působením IC1 na kyselinu 5-aminoisoftalovou za přítomnosti H2SO4 či H3PO4 jako katalyzátoru.
Kyselý katalyzátor se přidává v množství 0,1 až 20 molámích % a lépe 1 až 10 % vzhledem ke 5 kyselině. Koncentrace kyseliny je 1,0 až 15 hmotn. % a lépe 2,0 až 10 hmotn. %. Chlorid jodný se používá v množství 3,0 až 4,5 a lépe 3,0 až 3,9 molámího ekvivalentu vzhledem k prekurzoru.
Reakce se s výhodou provádí při 50 až 100 °C po dobu 1 až 5 hodin. Konečný produkt se získá ve vysokém stupni čistoty (99,5 %) a s vysokým výtěžkem (98,1 %).
Problémem, který shora uvedená přihláška řeší, je kontaminace produktu mono- a dijodovaným meziprodukty. Cíle je dosaženo katalýzou kyselinou sírovou nebo fosforečnou, a to dokonce bez použití kyseliny chlorovodíkové jako rozpouštědla chloridu jodného. Patentová přihláška neuvádí, jak se vyhnout tvorbě zabarvených nečistot, které jsou zmiňovány v předcházejících dokumentech a byly také přítomny v produktu, připraveném autory zde předkládaného vynálezu 15 za podmínek, popsaných ve shora zmíněné přihlášce.
V pokusné části obou přihlášek byla koncentrace substrátu zvýšena oproti údajům dřívějšího stavu techniky, pokud se však posuzuje průmyslová produktivita, je stále nízká.
Ve všech těchto odkazech byla výchozím produktem izolovaná kyselina 5-amino-l,3-benzendikarboxylová ve své nedisociované formě. Příprava této kyseliny byla pospána např. v Chemical Abstracts díl 84, č. 17, 26. 4. 1976, Columbus, Ohio, USA (abstrakt č. 121 485) a v Chemical Abstracts díl 77, č. 5, 31. 7. 1972, Columbus, Ohio, USA (abstrakt č. 34 154, XP002013973 & CS 140 584 A).)
Podstata vynálezu
Způsob podle tohoto vynálezu je charakterizován tím, že jodační reakce probíhá přímo se sodnou 30 solí kyseliny 5-amino-l,3-benzendikarboxylové, získané v kroku (a) katalytickou hydrogenaci kyseliny 5-nitro-l,3-benzendikarboxylové v neutrálním nebo bazickém prostředí; k tomuto vodnému roztoku sole se v kroku (b) přidá HC1 a H2SO4; a v kroku (c) se roztok získaný v kroku (b) přímo joduje, bez dalšího čištění, roztokem IC1 v HC1, kde vzhledem k molámímu množství kyseliny 5-nitro-l,3-benzendikarboxylové, poměr celkových ekvivalentů kyselin, poskytova35 ných HC1 a H2SO4, spadá do rozmezí od 2,5:1 do 3,5:1, poměr ekvivalentů H2SO4 spadá do rozmezí od 0,5:1 do 3,5:1 a poměr IC1 spadá do rozmezí od 3,0:1 do 3,5:1.
Zvláštní přednost se dává následujícím podmínkám jodace, při kterých funguje způsob podle tohoto vynálezu:
poměr ekvivalentů HC1 vůči molámímu množství kyseliny 5-nitro-l,3-benzendikarboxylové se pohybuje od 0:1 do 2:1, s výhodou pak od 0,5:1 do 1,5:1;
poměr ekvivalentů H2SO4 vůči molámímu množství kyseliny 5-nitro-l,3-benzendikarboxy45 lové je s výhodou 2,0:1;
molámí poměr HC1 a IC1 v roztoku IC1 v HC1 se pohybuje od 0,4:1 do 1,2:1;
teplota jodace se pohybuje mezi 75 a 110 °C, s výhodou pak mezi 70 a 95 °C.
Poprvé je možné, díky přítomnosti kyselin ve výše pospaných množstvích, získat s vynikajícími výtěžky a bez dalšího čištění požadovaný produkt o vysoké čistotě, bez přítomnosti tmavě zbarvených sloučenin, jako bílé (hydratová forma) nebo žluté (bezvodá forma) krystaly.
-2CZ 289771 B6
Jinou pozoruhodnou výhodou přítomnosti kyseliny sírové ve výše popsaných množstvích, neobyčejně důležitou pro průmyslovou produktivitu, je možnost provádět jodaci za podmínek vyšší koncentrace substrátu než jsou standardy obvyklé v nepřítomnosti kyseliny sírové, a to se stejným výtěžkem.
V příkladech je uveden jeden příklad, v němž se přidávají 3 ekvivalenty kyseliny chlorovodíkové bez přídavku kyseliny sírové, a jeden příklad, kdy se přidává pouze kyselina sírová. V prvním případu bylo dosaženo rozhodně nižšího výtěžku, zatímco ve druhém případu byl výtěžek uspokojivý, ale konečný produkt byl tmavě hnědavý a vyžadoval tak následné čištění.
Následující příklady praktického provedení tohoto vynálezu jsou míněny jako ilustrativní a žádným způsobem neomezují rozsah vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Kyselina 5-amino-2,4,6-trijod-l ,3-benzendikarboxylová
A) Kyselina 5-amino-l ,3-benzendikarboxylová
325 g kyseliny 5-nitro-l,3-benzendikarboxylové (výrobku dostupného na trhu) bylo vloženo do reaktoru na 60 až 70 °C byl výchozí produkt rozpuštěn přídavkem 410 g 30% roztoku NaOH. Poté bylo přidáno 10 g aktivního uhlí, kašovitá směs byla zfiltrována a filtr byl promyt 200 ml vody.
Pak bylo přidáno 8 g 5% paládia na uhlíku (Pd/C, výrobku dostupného na trhu) a upraveno pomocí přibližně 0,01 m3 dusíku. Pod tlakem 30kPa byla přidána 0,1 m3 vodíku. Teplota spontánně dosáhla hodnoty 50 °C a poté byla udržována chlazením. Po zastavení spotřeby vodíku byl roztok uchováván 1 hodinu pod tlakem a následně byl zbylý vodík odstraněn promytím 0,02 m2 dusíku. Suspenze byla zfiltrována a filtr promyt 100 ml vody, čímž se získalo přibližně 3,85 kg roztoku, obsahujícího sodnou sůl 5-amino-l,3-benzendikarboxylové kyseliny.
B) Kyselina 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylová
Do reaktoru naplněného 2,75 1 vody bylo postupně přidáno 0,08 kg HC1 (34 % hmotn./hmotn.), 3,85 kg roztoku sodné kyseliny 5-amino-l,3-benzendikarboxylové z předcházející reakce a 375 g H2SO4 (vodného roztoku 1:1). Obsah reaktoru byl zahřát na 70 °C a v průběhu 3 hodin bylo přidáno 1,35 kg roztoku IC1 v HC1 (44,5 % jódu, molámí poměr IC1:HC1 = 1:1), výrobku dostupného na trhu. Po skončení přidávání byl roztok zahřát na 90 °C a tato teplota byla udržována 6 hodin. Poté byl obsah reaktoru ochlazen na 60 °C a převeden do jiného reaktoru, kde byl ochlazen na 30 °C. Kašovitá směs byla odbarvena přidáním 45 g bisulfitu sodného za
-3CZ 289771 B6 míchání, odstředěna a produkt byl promyt 0,3 kg vody, což poskytlo 935 g požadovaného vlhkého produktu. Po vysušení bylo získáno 830 g požadovaného produktu.
Celkový výtěžek obou kroků (vzhledem k bezvodému produktu): 95,0 %
Obsah vody: 2 %
Potenciometrické stanovení: 99,3 % *H NMR, 13C-NMR, infračervená a hmotová spektra odpovídala struktuře.
Příklad 2
Srovnávací příklad přípravy kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové v přítomnosti 3 ekvivalentů HCI
Podle postupu, popsaného v příkladu 1, reagovalo 3,85 kg roztoku sodné sole kyseliny 5-amino-
1,3-benzendikarboxylové s IC1 v přítomnosti 0,48 kg HCI (34 %, hmotn./hmotn.).
Celkový výtěžek obou kroků (vzhledem k bezvodému produktu): 82,0 %
Fyzikálně chemické charakteristiky odpovídaly těm, které byly popsány dříve.
Příklad 3
Srovnávací příklad přípravy kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové v přítomnosti 3 ekvivalentů H2SO4
Podle postupu, popsaného v příkladu 1, reagovalo 3,85 kg roztoku sodné sole kyseliny 5-amino-
1,3-benzendikarboxylové s IC1 v přítomnosti 450 g H2SO4 (vodný roztok (1:1)).
Celkový výtěžek obou kroků (vzhledem k bezvodému produktu): 91,0 %
Fyzikálně chemické charakteristiky odpovídaly těm, které byly popsány dříve, ale produkt byl tmavě hnědavý.
Příklad 4
Srovnávací příklad přípravy kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové podle způsobu, popsaného v příkladu 1 patentové přihlášky JP-A-3197451, prováděné v trojnásobném měřítku
Do opláštěného reaktoru vybaveného míchadlem bylo vloženo 57,2 g kyseliny 5-amino-l,3benzendikarboxylové (5% obsah vody, titr 95 %, množství rovnající se 0,3 mol), 1440 g vody a 1,47 g kyseliny sírové. Směs byla zahřáta na 70 °C a po kapkách bylo v průběhu 1 hodiny přidáváno 306,9 g (0,945 mol) 50 % (hmotn. %) roztoku IC1 v 35% HCI. Reakce byla dokončena mícháním po dobu 4 hodin při 70 °C. Pak byla ochlazena na 10 °C, sraženina byla zfiltrována a zahuštěna za sníženého tlaku. Získalo se 144 g (86 %) hnědavé krystalické pevné látky, tvořené kyselinou 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylovou, obsahující 0,8 hmotn. % vody a 1 % nečistot, vzniklých neúplnou jodací.
Příklad 5
Srovnávací příklad přípravy kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod~l,3-benzendikarboxylové podle způsobu, popsaného v příkladu 1 patentové přihlášky JP-A-3197451, avšak bez izolování kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l ,3-benzendikarboxylové
Opakován byl postup podle příkladu 4, ovšem místo izolované kyseliny 5-amino-l ,3-benzendikarboxylové bylo do reaktoru vloženo odpovídající množství (580 g) roztoku, obsahujícího sodnou sůl 5-amino-l,3-benzendikarboxylové kyseliny, získanou na konci hydrogenace. Po skončení reakce vznikla černá suspenze a z ní bylo filtrací získáno skromné množství (70 g) černé pevné látky, tvořené kyselinou 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylovou, silně znečištěnou nečistotami, vzniklými pravděpodobně oxidací.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (4)
1. Způsob výroby kyseliny 5-amino-2,4,6—trijod—1,3-benzendikarboxylové, vyznačující se tí m , že:
a) katalytickou hydrogenací kyseliny 5-nitro-l,3-benzendikarboxylové v neutrálním nebo bazickém prostředí se připraví vodný roztok sodné sole kyseliny 5-amino-l,3-benzendikarboxylové;
b) k tomuto vodnému roztoku sole se přidá HCI a H2SO4;
c) přímo se joduje roztok získaný v kroku b), bez dalšího čištění, roztokem IC1 v HCI, kde vzhledem kmolámímu množství kyseliny 5-nitro-l,3-benzendikarboxylové, poměr celkových ekvivalentů kyselin, poskytovaných HCI a H2SO4, spadá do rozmezí od 2,5:1 do 3,5:1, poměr ekvivalentů H2SO4 spadá do rozmezí od 0,5:1 do 3,5:1 a poměr IC1 a HCI spadá do rozmezí od 3,0:1 do 3,5:1.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že poměr ekvivalentů H2SO4 vzhledem k molámímu množství kyseliny 5-nitro-l,3-benzendikarboxylové činí 2,0:1.
3. Způsob výroby podle nároku 1,vyznačující se tím, že molámí poměr HCI a IC1 v roztoku ICi v HCI spadá do rozmezí od 0,4:1 do 1,2:1.
4. Způsob výroby podle nároku 1, vyznačující se tím, že se teplota kroku b) pohybuje od 75 do 110 °C, s výhodou od 70 do 95 °C.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI951045A IT1274547B (it) | 1995-05-23 | 1995-05-23 | Processo per la preparazione dell'acido 5-ammino-2,4,6- triiodoisoftalico |
| IT95RM000549 IT1277899B1 (it) | 1995-08-04 | 1995-08-04 | Processo per la preparazione dell'acido 5-ammino-2,4,6 -triiodo- isoftalico" |
| PCT/EP1996/002105 WO1996037458A1 (en) | 1995-05-23 | 1996-05-17 | Process for the preparation of a halosubstituted aromatic acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ18597A3 CZ18597A3 (en) | 1997-07-16 |
| CZ289771B6 true CZ289771B6 (cs) | 2002-04-17 |
Family
ID=26331278
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ1997185A CZ289771B6 (cs) | 1995-05-23 | 1996-05-17 | Způsob výroby kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-1,3-benzendikarboxylové |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5763650A (cs) |
| EP (1) | EP0773923B1 (cs) |
| JP (1) | JP4012568B2 (cs) |
| KR (1) | KR100269079B1 (cs) |
| CN (1) | CN1109670C (cs) |
| AT (1) | ATE192138T1 (cs) |
| AU (1) | AU707177B2 (cs) |
| BR (1) | BR9606487A (cs) |
| CA (1) | CA2195635C (cs) |
| CZ (1) | CZ289771B6 (cs) |
| DE (2) | DE69607921T2 (cs) |
| DK (1) | DK0773923T3 (cs) |
| ES (1) | ES2103254T3 (cs) |
| GR (2) | GR970300029T1 (cs) |
| HU (1) | HU217686B (cs) |
| IL (1) | IL118360A (cs) |
| MX (1) | MX9700549A (cs) |
| NO (1) | NO314257B1 (cs) |
| PL (1) | PL318285A1 (cs) |
| PT (1) | PT773923E (cs) |
| SI (1) | SI9620011A (cs) |
| SK (1) | SK8997A3 (cs) |
| WO (1) | WO1996037458A1 (cs) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007073202A1 (en) | 2005-12-19 | 2007-06-28 | Ge Healthcare As | Purification process of iodixanol |
| ES2391002T3 (es) | 2008-01-14 | 2012-11-20 | Mallinckrodt Llc | Proceso para la preparación de iosimenol |
| EP2093206A1 (en) * | 2008-02-20 | 2009-08-26 | BRACCO IMAGING S.p.A. | Process for the iodination of aromatic compounds |
| EP2230227A1 (en) | 2009-03-20 | 2010-09-22 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the preparation of triiodinated carboxylic aromatic derivatives |
| EP2243767A1 (en) | 2009-04-21 | 2010-10-27 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the iodination of aromatic compounds |
| SI2451994T1 (sl) * | 2009-07-07 | 2014-03-31 | Bracco Imaging Spa | Postopek za pripravo jodirnega sredstva |
| US7999135B2 (en) | 2009-07-21 | 2011-08-16 | Ge Healthcare As | Crystallization of iodixanol using ultrasound |
| US7999134B2 (en) | 2009-07-21 | 2011-08-16 | Ge Healthcare As | Crystallization of iodixanol using milling |
| KR101699226B1 (ko) | 2009-11-26 | 2017-01-24 | 호비온 차이나 홀딩 리미티드 | 이오딕사놀의 제조 및 정제 |
| EP2394984A1 (en) | 2010-06-10 | 2011-12-14 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the iodination of phenolic derivatives |
| SI2931696T1 (sl) | 2012-12-11 | 2018-12-31 | Bracco Imaging S.P.A. | Neprekinjen postopek za pripravo (S)-2-acetiloksipropionske kisline |
| DK3066071T3 (en) | 2013-11-05 | 2018-07-30 | Bracco Imaging Spa | METHOD OF PREPARING IOPAMIDOL |
| HRP20200562T1 (hr) | 2014-06-10 | 2020-06-26 | Bracco Imaging S.P.A | Postupak za pripravu (s)-2-acetiloksipropionske kiseline i njezinih derivata |
| WO2018224581A1 (en) | 2017-06-07 | 2018-12-13 | Bracco Imaging Spa | A process for the recovery of iodine from aqueous solutions |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2820814A (en) * | 1955-03-21 | 1958-01-21 | Schering Corp | Polyiodinated 5-aminoisophthalic acids, salts, and esters |
| SU502875A1 (ru) * | 1973-03-26 | 1976-02-15 | Войсковая Часть 41598 | Способ получени метилового эфира 4-диметиламиносалициловой кислоты |
| SU502874A1 (ru) * | 1973-12-07 | 1976-02-15 | Институт Органического Катализа И Электрохимии | Способ получени м-аминоизофталевой кислоты |
| US4102917A (en) * | 1977-06-01 | 1978-07-25 | American Cyanamid Company | Substituted phenyl naphthalenesulfonic acids |
| JP2765696B2 (ja) * | 1989-12-27 | 1998-06-18 | 三井化学株式会社 | ５―アミノ―２，４，６―トリヨードイソフタル酸の製造方法 |
-
1996
- 1996-05-13 US US08/645,448 patent/US5763650A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 HU HU9700189A patent/HU217686B/hu unknown
- 1996-05-17 PT PT96919779T patent/PT773923E/pt unknown
- 1996-05-17 JP JP53534796A patent/JP4012568B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 BR BR9606487A patent/BR9606487A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-05-17 DK DK96919779T patent/DK0773923T3/da active
- 1996-05-17 WO PCT/EP1996/002105 patent/WO1996037458A1/en active IP Right Grant
- 1996-05-17 PL PL96318285A patent/PL318285A1/xx unknown
- 1996-05-17 AT AT96919779T patent/ATE192138T1/de active
- 1996-05-17 SI SI9620011A patent/SI9620011A/sl unknown
- 1996-05-17 KR KR1019970700404A patent/KR100269079B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 DE DE69607921T patent/DE69607921T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 ES ES96919779T patent/ES2103254T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 CZ CZ1997185A patent/CZ289771B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-05-17 SK SK89-97A patent/SK8997A3/sk unknown
- 1996-05-17 CN CN96190526A patent/CN1109670C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 CA CA002195635A patent/CA2195635C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 DE DE0773923T patent/DE773923T1/de active Pending
- 1996-05-17 AU AU58189/96A patent/AU707177B2/en not_active Ceased
- 1996-05-17 EP EP96919779A patent/EP0773923B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 MX MX9700549A patent/MX9700549A/es unknown
- 1996-05-22 IL IL11836096A patent/IL118360A/xx not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-01-21 NO NO19970263A patent/NO314257B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-09-30 GR GR970300029T patent/GR970300029T1/el unknown
-
2000
- 2000-07-14 GR GR20000401642T patent/GR3033957T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ289771B6 (cs) | Způsob výroby kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-1,3-benzendikarboxylové | |
| EP0524634B1 (en) | Process for the preparation of 1,2-naphtho-quinonediazido-5-sulfonyl chloride | |
| EP1016662B1 (en) | Process for the preparation of a 5,5'-bi-1H-tetrazole salt | |
| JP2024509051A (ja) | 一酸化窒素供与プロスタグランジン類似体の調製のための方法 | |
| EP1113012B1 (en) | Method for producing 2-alkyl-4-isothiazoline-3-one | |
| KR910003709B1 (ko) | 부틸 3'-(1h-테트라졸-5-일)옥사닐레이트의 제조법 | |
| US5093510A (en) | Process for producing copper formate | |
| JP3938222B2 (ja) | ジヨードメチル−ｐ−トリルスルホンの製造方法 | |
| CA2256251C (en) | A method of producing aminocyanoacetamide | |
| EP1136476B1 (en) | Process for the preparation of 5,5'-bi-1H-Tetrazolediammonium salts using hydrazine hydrate and dicyan as starting materials | |
| JPS62288102A (ja) | ジシアナミド金属塩の製造方法 | |
| US5648490A (en) | Process for the preparation of 5-formylaminopyrimidines | |
| EP0203400B1 (en) | Preparation of 4(5)-hydroxymethyl-5(4)-methylimidazole | |
| JP3927835B2 (ja) | ヨウ化芳香族化合物ジアセテートの製造方法 | |
| US2738352A (en) | Purification of pyridine compounds | |
| JPH0559027A (ja) | ２−メルカプト−ベンゾチアゾールの製法 | |
| JP3547497B2 (ja) | ベンゾチアゾロン化合物の製造方法 | |
| JP3852530B2 (ja) | ホモシスチンの精製方法 | |
| JPH03167153A (ja) | ３，５―ジヨードサリチル酸の製造方法 | |
| JP2005112807A (ja) | アミノアルコキシカルボスチリル誘導体の製造方法。 | |
| JPH0820567A (ja) | ｏ−ベンゾイル安息香酸アミド類の製造方法 | |
| JP2001114766A (ja) | ３−ヒドロキシピリジン類の製造方法 | |
| JPH0114904B2 (cs) | ||
| PL214591B1 (pl) | Sposób wytwarzania drobnokrystalicznego renianu (VII) srebra | |
| JP2003342253A (ja) | ２−アルキル−３−ニトロイソチオ尿素の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20160517 |