SK8997A3 - Process for the preparation of 5-amino-2,4,6-triiodine-1,3- -benzenedicarboxylic acid - Google Patents
Process for the preparation of 5-amino-2,4,6-triiodine-1,3- -benzenedicarboxylic acid Download PDFInfo
- Publication number
- SK8997A3 SK8997A3 SK89-97A SK8997A SK8997A3 SK 8997 A3 SK8997 A3 SK 8997A3 SK 8997 A SK8997 A SK 8997A SK 8997 A3 SK8997 A3 SK 8997A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- benzenedicarboxylic acid
- amino
- acid
- solution
- sodium salt
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 19
- JEZJSNULLBSYHV-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound NC1=C(I)C(C(O)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I JEZJSNULLBSYHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- NBDAHKQJXVLAID-UHFFFAOYSA-N 5-nitroisophthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(C(O)=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 NBDAHKQJXVLAID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- 230000026045 iodination Effects 0.000 claims abstract description 11
- IUEVXLACZFKZSP-UHFFFAOYSA-L disodium;5-aminobenzene-1,3-dicarboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].NC1=CC(C([O-])=O)=CC(C([O-])=O)=C1 IUEVXLACZFKZSP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 9
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- QQVIHTHCMHWDBS-UHFFFAOYSA-N isophthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 QQVIHTHCMHWDBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 15
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 abstract description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 description 16
- KBZFDRWPMZESDI-UHFFFAOYSA-N 5-aminobenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound NC1=CC(C(O)=O)=CC(C(O)=O)=C1 KBZFDRWPMZESDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N Iodochlorine Chemical compound ICl QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- -1 5-amino-1,3-benzenedioic acid sodium salt carboxylic acid Chemical class 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/16—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions not involving the amino or carboxyl groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
Description
Spôsob prípravy kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovej vzorca (I) zahŕňa nasledujúce kroky: a) katalytickú hydrogenáciu kyseliny 5-nitro-l,3-benzéndikarboxylovej v neutrálnom alebo zásaditom prostredí, ktorá poskytuje vodný roztok sodnej soli kyseliny 5-amino-l,3-benzéndikarboxylovej; b) priamu jodáciu roztoku sodnej soli kyseliny 5-amino-l,3-benzén-dikarboxylovej získaného z kroku a), bez ďalšieho čistenia, roztokom IC1 v HC1, pričom do roztoku sodnej soli kyseliny 5-amino-l,3-benzéndi-karboxylovej je vopred pridaná HC1 a H2SO4.
?ľ M- %
Spôsob výroby kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovej
Oblasť techniky
Vynález sa týka nového spôsobu syntézy kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovej so vzorcom (I)
OH (I)
Zlúčenina so vzorcom (I) je užitočný medziprodukt na prípravu výrobu jódovaných kontrastných činidiel pre rontge-
Doterajší stav techniky
Táto látka sa uvádza v Beilsteinovi a Chemical Absracts a jej príprava bola po prvý krát opísaná v patente US 2820814 (Schering Corp., 1955; CA 52: 16305; GB-A-78567Ó), za použitia prebytku chloridu jódneho v kyseline chlorovodíkovej pri laboratórnej teplote. Kyselina 5-amino-izoftalová (alebo 5-amino-l,3-benzéndikarboxylová) sa môže priamo trojnásobne jódovať, hoci je možná postupná jodácia, pričom sa izoluje medziproduktová mono- alebo dihalogénovaná látka a podrobí sa ďalšej jodácii. Výsledný výťažok reakcie je neuspokojivý pre priemyselné využitie a ako je ukázané v príklade vyššie uvedeného patentu, je potrebný krok čistenia pozostávajúci z opracovania aktívnym uhlím a ďalšieho prezrá2 žania prídavkom koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej, čím sa znižuje konečný výťažok.
V novšom článku (J. Org. Chem. 59, 1344, (1994)), Ranaganathan a spol. opisujú jodáciu kyseliny 5-amino-l,3-benzéndikarboxylovej podľa postupu už známeho z literatúry (Larsen a spol., J. Am. Chem. Soc. 78, 3210 (1956)), pomocou KICI2 generovaného in situ reakciou medzi KIO3 a KI v prítomnosti kyseliny chlorovodíkovej. Reakcia sa uskutočňuje pri neutrálnom pH a teplote 55 až 60 eC s výsledným výťažkom 74 %, vždy po čistení aktívnym uhlím a následným prezrážaním po okyslení a kryštalizáciou z metanolu.
V oboch uvedených odkazoch je čistenie potrebné, pretože v konečnom produkte sú stopy mono- a di-jódovaných produktov, ako aj pre prítomnosť farebných vedľajších produktov. Oba uvedené spôsoby pracujú pri extrémne nízkej koncentrácii východiskového materiálu.
Novšie bolo publikovaných niekoľko Japonských patentových prihlášok (Mitsui Toatsu Chemical Ltd., JP-A-3197451, JP-A-1224203, JP-A-1224202, JP-A-1201002, JP-A-1201003, JP-A-1047746, JP-A-1047745, JP-A-1047744, týkajúcich sa prípravy a čistenia kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovej, a spätného získavania jódu z materského lúhu.
Prvá patentová prihláška JP-A-1047744 opisuje zlepšenie výťažku reakcie za podmienok jodácie podľa patentu Scheringa vykonávaním reakcie pri vyššej teplote (80 až 100 C), s výsledným deklarovaným výťažkom 97,7 °/o. Ako vyplýva z doterajšieho stavu uvedeného v následnej patentovej prihláške JP-A-3198451 výsledná čistota produktu nie je dostatočná a táto prihláška opisuje ako riešenie tohto problému prípravu vyššie uvedenej látky opracovaním kyseliny 5-aminoizoftalovej s IC1 v prítomnosti H2SO4 alebo H3PO4 ako katalyzátora .
Kyselinový katalyzátor sa pridáva v množstve od 0,1 do % molových, výhodne 1 až 10 % molových vzhľadom na kyselinu. Koncentrácia kyseliny je 1,0 až 15 % hmotnostných, výhodne 2,0 až 10 % hmotnostných. Chlorid jódny sa používa ako
3,0 až 4,5 molového ekvivalentu, výhodne 3,0 až 3,9 ekvivalentu, vzhľadom na prekurzor. Reakcia sa výhodne uskutočňuje pri 50 až 100 C počas 1 až 5 hodín. Konečný produkt sa získa s vysokou čistotou (99,5 %) a vysokým výťažkom (98,1 %). Problémom, ktorý vyššie uvedená prihláška prekonáva, je kontaminácia produktu medziproduktami mono- alebo di-jodácie. Cieľ je dosiahnutý katalýzou s kyselinou sírovou alebo fosforečnou a dokonca aj bez použitia kyseliny chlorovodíkovej ako rozpúšťadla pre IC1. Táto patentová prihláška nenavrhuje nič na to, ako zabrániť tvorbe farebných nečistôt, ktoré su zmienené v predchádzajúcich dokumentoch a boli tiež prítomné v produkte získanom za podmienok opísaných v tejto prihláške .
V experimentálnej časti oboch prihlášok bola koncentrácia substrátu zvýšená v porovnaní s odkazmi dovtedajšieho stavu, je však ešte stále nízka, ak sa do úvahy berie priemyselná produktivita.
Vo všetkých týchto odkazoch je východiskovým produktom izolovaná 5-amino-l,3-benzéndikarboxylová kyselina v svojej nedisociovanej forme.
Podstata vynálezu
Spôsob podľa tohto vynálezu sa vyznačuje tým, že reakcia jodácie sa uskutočňuje priamo na sodnej soli kyseliny 5-amino-l,3-benzéndikarboxylovej, ktorá vzniká z katalytickej hydrogenácie v neutrálnom alebo zásaditom prostredí z kyseliny 5-nitro-l,3-benzéndikarboxylovej, do ktorej je vopred pridaná HC1 a H2SO4, roztokom IC1 v HC1.
Zvlášť výhodné sú nasledujúce podmienky jodácie podľa ktorých sa robí spôsob podľa tohto vynálezu:
pomer celkových ekvivalentov kyseliny pochádzajúcich z HC1 a H2SO4 k molom kyseliny 5-nitro-l,3-benzén-dikarboxylovej je v rozsahu 2,5:1 až 3,5:1;
pomer ekvivalentov HC1 k molom kyseliny 5-nitro1,3-benzéndikarboxylovej je v rozsahu 0:1 až 2:1, výhodne 0,5:1 až 1,5:1;
pomer ekvivalentov H2SO4 k molom kyseliny 5-nitro1,3-benzéndikarboxylovej je v rozsahu 0,5:1 až 3,5:1, výhodne 2,0:1;
molový pomer IC1 a kyseliny 5-nitro-l,3-benzéndikarboxylovej je v rozsahu od 3,0:1 do 3,5:1;
molový pomer HC1 ä IC1 v IC1 roztoku v HC1 je v rozsahu od 0,4:1 do 1,2:1;
teplota jodácie je v rozsahu 75 až 110 ’C, výhodne od 70 do 95 eC .
Po prvý krát je vďaka prítomnosti kyselín v skôr opísaných množstvách možné získať produkt ako biele (hydrátová forma) alebo žlté (bezvodá forma) kryštály s vynikajúcim výťažkom a vysokou čistotou bez tmavých farebných látok bez ďalšieho čistenia.
Ďalšou význačnou výhodou prítomnosti kyseliny sírovej v skôr opísaných množstvách, extrémne dôležitou pre priemyselnú produktivitu, je možnosť uskutočnenia jodácie za podmienok vyššej koncentrácie substrátu, ako sú obvyklé štandardy v neprítomnosti kyseliny sírovej, s rovnakým výťažkom.
V experimentálnej časti je uvedený príklad, v ktorom sú pridané 3 ekvivalenty kyseliny chlorovodíkovej bez prídavku kyseliny sírovej a príklad, kde je pridaná len kyselina sírová. V prvom prípade sa dosiahol rozhodujúco nízky výťažok, kým v druhom prípade je výťažok uspokojivý, ale konečný produkt je tmavo-nahnedlý, a teda vyžaduje následné čistenie.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Nasledujúce príklady uskutočnenia tohto vynálezu sú mienené ako ilustratívne a nie sú spôsobom obmedzenia rozsahu tohto vynálezu.
Príklad 1
Kyselina 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylová
A) Kyselina 5-amino-l,3-benzéndikarboxylová
325 g kyseliny 5-nitro-l,3-benzéndikarboxylovej (produkt dostupný na trhu) sa vložilo do reaktora s 2,8 1 vody, zohrial sa na teplotu 60 až 70 C a počiatočný produkt sa rozpustil pridaním 410 g roztoku 30 % hmotnostných NaOH. Potom sa pridalo 10 g dreveného uhlia; kaša sa odfiltrovala a filtrát sa premyl s 200 ml vody.
Potom sa nadávkovalo 8 g Pd/C 5% hmotnostných (produkt dostupný na trhu) a kondiciovalo s približne 0,01 m dusíka. Pod Tlakom 30 kPa sa pridalo 0,1 m vodíka. Teplota spontánne dosiahla 50 ’C a udržiavala sa chladením. Keď sa spotreba vodíka zastavila udržiaval sa roztok pod tlakom počas 1 hoQ diny a potom sa zvyšný vodík odstránil premytím s 0,02 m dusíka. Suspenzia sa prefiltrovala a filter sa premyl so 100 ml vody, čím sa získalo približne 3,85 kg roztoku, ktorý obsahoval sodnú soľ kyseliny 5-amino-l,3-benzéndikarboxylovej .
B) kyselina 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylová
Do reaktora naplneného 2,75 1 vody sa postupne pridávalo 0,08 kg HC1 (34 % hmotnostných), 3,85 kg roztoku sodnej soli kyseliny 5-amino-1,3-benzéndikarboxylovej pochádzajúceho z predchádzajúcej reakcie a 375 g H2SO4 (1:1 vodný roztok) . Obsah sa zahrieval na 70 °C a počas 3 hodín sa pridalo
1,35 kg roztoku IC1 v HC1 (44,5 % hmotnostného jódu, molový pomer IC1:HC1 = 1:1) (produkt dostupný na trhu). Keď bolo pridávanie dokončené, roztok sa zahrial na 90 ’C a teplota sa udržiavala počas 6 hodín. Potom sa obsah ochladil na 60 ’C a preniesol s do ďalšieho reaktora, kde sa ochladil na 30 ’C. Kaša sa odfarbila pridaním 45 g hydrogénsiričitanu sodného za premiešavahia, potom sa odcentrifugovala a produkt sa premyl s 0,3 kg vody, čím poskytol 935 g požadovaného vlhkého produktu. Po usušení sa získalo 830 g požadovaného produktu.
Celkový výťažok z dvoch krokov (na bezvodý produkt): 95,0 %
Obsah vody: 2 %
Potenciometrická skúška: 99,3 % •^H-NMR, ^C-NMR, IR a MS spektrá zodpovedajú štruktúre.
Príklad 2
Porovnávací príklad prípravy kyseliny 5-amino-2,4,6trijód-1,3-benzéndikarboxylovej v prítomnosti 3 ekvivalentov HC1.
Podľa postupu opísaného v Príklade 1 reagovalo 3,85 kg roztoku sodnej soli kyseliny 5-amino-l,3-benzéndikarboxylovej s IC1 v prítomnosti 0,48 kg HC1 (34 % hmotnostných). Celkový výťažok z dvoch krokov na bezvodý produkt: 82,0 %
Chemicko-fyzikálne charakteristiky sú v zhode so skôr opísanými charakteristikami.
Príklad 3
Porovnávací príklad prípravy kyseliny 5-amino-2,4,6trijód-l,3-benzéndikarboxylovej v prítomnosti 3 ekvivalentov h2so4.
Podľa postupu opísaného v Príklade 1 reagovalo 3,85 kg roztoku sodnej soli kyseliny 5-amino-l,3-benzéndikarboxylovej s IC1 v prítomnosti 450 g H2SO4 (1:1 vodný roztok).
Celkový výťažok z dvoch krokov na bezvodý produkt: 91,0 %
Chemicko-fyzikálne charakteristiky sú v zhode so skôr opísanými charakteristikami, ale produkt je tmavo-nahnedlý.
Príklad 4
Porovnávací príklad prípravy kyseliny 5-amino-2,4,6trijód-1,3-benzéndikarboxylovej podľa spôsobu opísaného v Príklade 1 z JP-A-3197451, merítko násobené 3.
Do oplášťovaného reaktora vybaveného miešadlom sa nadávkovalo 57,2 g kyseliny 5-amino-1,3-benzéndikarboxylovej (5 % hmotnostných obsahu vody, obsah 95 % hmotnostných, zodpovedá 0,3 molu), 1440 g vody, 1,47 g kyseliny sírovej. Zmes sa zahrievala na 70 0C a počas 1 hodiny sa prikvapkalo 306,9 g (0,945 mol) roztoku 50 % hmotnostných-IC1 v 35 % hmotnostných HC1. Reakcia sa dokončila za udržiavania teploty 70 °C a premiešavania počas 4 hodín. Zmes sa ochladila na 10 ’C, zrazenina sa odfiltrovala a roztok sa skoncentroval za zníženého tlaku. Získali sme 144 g (86 %) nahnedlej kryštalickej tuhej látky, tvorenej kyselinou 5-amino-2,4,6-trijód-1,3-benzéndikarboxylovou obsahujúcou 0,8 % hmotnostného vody a 1 % hmotnostné nečistôt pochádzajúcich z neúplnej jodácie.
Príklad 6
Porovnávací príklad prípravy kyseliny 5-amino-2,4,6trijód-l,3-benzéndikarboxylovej podľa spôsobu opísaného v Príklade 1 z JP-A-3197451, ale bez izolácie kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovej
Opakoval sa postup z Príkladu 4, ale namiesto izolovanej kyseliny 5-amino-1,3-benzéndikarboxylovej sa dávkovalo ekvivalentné množstvo (580 g) roztoku obsahujúceho sodnú soľ kyseliny 5-amino-l,3-benzéndikarboxylovej získaného na konci hydrogenácie. Po skončení reakcie sa získala čierna suspen zia, z ktorej sa filtráciou vytvorilo skromné množstvo (70 g) čiernej tuhej látky tvorenej kyselinou 5-amino-2,4,6trijód-l,3-benzéndikarboxylovou silne kontaminovanou nečistotami, pravdepodobne v dôsledku oxidácie.
Claims (7)
1. Spôsob výroby kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-l,3benzéndikarboxylovej vyznačujúci sa rým, že zahrnuje nasledujúce kroky:
a) katalytickú hydrogenáciu kyseliny 5-nitro-l,3-benzéndikarboxylovej v neutrálnom alebo zásaditom prostredí, ktorá poskytuje vodný roztok sodnej soli kyseliny 5-amino-1,3-benzéndikarboxylovej;
b) priamu jodáciu roztoku sodnej soli kyseliny 5-amino-
1,3-benzéndikarboxylovej získaného z kroku a), bez ďalšieho čistenia, roztokom IC1 v HC1, pričom do roztoku sodnej roztoku soli kyseliny 5-amino-l,3-benzéndikarboxylovej je vopred pridaná HC1 a H2SO4.
2. Spôsob podlá nároku 1, vyznačujúci sa tým, že pomer celkových ekvivalentov kyseliny poskytnutých z HC1 a H2SO4 k molom kyseliny 5-nitro-l,3-benzéndikarboxylovej je v rozsahu 2,5:1 až 3,5:1.
3. Spôsob podlá nároku 2, vyznačujúci sa tým, že pomer ekvivalentov H2S04 k molom kyseliny 5-nitro-l , 3-benzéndikarboxylovej je v rozsahu 0,5:1 až 3,5:1.
4. Spôsob podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že pomer ekvivalentov H2S04 k molom kyseliny 5-nitro-l,3-benzéndikarboxylovej je v 2,0:1.
5. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že pomer IC1 k molom kyseliny 5-nitro-l,3-benzéndikarboxylovej je v rozsahu 3,0:1 až 3,5:1.
6. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že pomer HC1 ku IC1 v roztoku IC1 je v rozsahu od 0,4:1 až 1,2:1.
7. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že teplota kroku b) je v rozsahu 75 až 110 'C, výhodne od 70 do 95 C .
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI951045A IT1274547B (it) | 1995-05-23 | 1995-05-23 | Processo per la preparazione dell'acido 5-ammino-2,4,6- triiodoisoftalico |
| ITRM950549 IT1277899B1 (it) | 1995-08-04 | 1995-08-04 | Processo per la preparazione dell'acido 5-ammino-2,4,6 -triiodo- isoftalico" |
| PCT/EP1996/002105 WO1996037458A1 (en) | 1995-05-23 | 1996-05-17 | Process for the preparation of a halosubstituted aromatic acid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK8997A3 true SK8997A3 (en) | 1997-08-06 |
Family
ID=26331278
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK89-97A SK8997A3 (en) | 1995-05-23 | 1996-05-17 | Process for the preparation of 5-amino-2,4,6-triiodine-1,3- -benzenedicarboxylic acid |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5763650A (sk) |
| EP (1) | EP0773923B1 (sk) |
| JP (1) | JP4012568B2 (sk) |
| KR (1) | KR100269079B1 (sk) |
| CN (1) | CN1109670C (sk) |
| AT (1) | ATE192138T1 (sk) |
| AU (1) | AU707177B2 (sk) |
| BR (1) | BR9606487A (sk) |
| CA (1) | CA2195635C (sk) |
| CZ (1) | CZ289771B6 (sk) |
| DE (2) | DE773923T1 (sk) |
| DK (1) | DK0773923T3 (sk) |
| ES (1) | ES2103254T3 (sk) |
| GR (2) | GR970300029T1 (sk) |
| HU (1) | HU217686B (sk) |
| IL (1) | IL118360A (sk) |
| MX (1) | MX9700549A (sk) |
| NO (1) | NO314257B1 (sk) |
| PL (1) | PL318285A1 (sk) |
| PT (1) | PT773923E (sk) |
| SI (1) | SI9620011A (sk) |
| SK (1) | SK8997A3 (sk) |
| WO (1) | WO1996037458A1 (sk) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1966110B1 (en) | 2005-12-19 | 2013-04-24 | Ge Healthcare As | Purification process of iodixanol |
| WO2009091758A1 (en) * | 2008-01-14 | 2009-07-23 | Mallinckrodt Inc. | Process for the preparation of iosimenol |
| EP2093206A1 (en) * | 2008-02-20 | 2009-08-26 | BRACCO IMAGING S.p.A. | Process for the iodination of aromatic compounds |
| EP2230227A1 (en) | 2009-03-20 | 2010-09-22 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the preparation of triiodinated carboxylic aromatic derivatives |
| EP2243767A1 (en) | 2009-04-21 | 2010-10-27 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the iodination of aromatic compounds |
| PL2451994T3 (pl) * | 2009-07-07 | 2014-04-30 | Bracco Imaging Spa | Proces wytwarzania środka jodującego |
| US7999134B2 (en) | 2009-07-21 | 2011-08-16 | Ge Healthcare As | Crystallization of iodixanol using milling |
| US7999135B2 (en) | 2009-07-21 | 2011-08-16 | Ge Healthcare As | Crystallization of iodixanol using ultrasound |
| BR112012012497B1 (pt) | 2009-11-26 | 2021-09-08 | Hovione China Holding Limited | Método para preparar iodixanol |
| EP2394984A1 (en) | 2010-06-10 | 2011-12-14 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the iodination of phenolic derivatives |
| WO2014090650A1 (en) | 2012-12-11 | 2014-06-19 | Bracco Imaging Spa | Continuous process for the preparation of (s)-2-acetyloxypropionic acid chloride |
| MX2016005829A (es) | 2013-11-05 | 2017-03-10 | Bracco Imaging Spa | Procedimiento para la preparacion de iopamidol. |
| CN106458830B (zh) | 2014-06-10 | 2019-03-05 | 伯拉考成像股份公司 | 制备(s)-2-乙酰氧基丙酸及其衍生物的方法 |
| NZ757793A (en) * | 2017-06-07 | 2022-04-29 | Bracco Imaging Spa | A process for the recovery of iodine from aqueous solutions |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2820814A (en) * | 1955-03-21 | 1958-01-21 | Schering Corp | Polyiodinated 5-aminoisophthalic acids, salts, and esters |
| SU502875A1 (ru) * | 1973-03-26 | 1976-02-15 | Войсковая Часть 41598 | Способ получени метилового эфира 4-диметиламиносалициловой кислоты |
| SU502874A1 (ru) * | 1973-12-07 | 1976-02-15 | Институт Органического Катализа И Электрохимии | Способ получени м-аминоизофталевой кислоты |
| US4102917A (en) * | 1977-06-01 | 1978-07-25 | American Cyanamid Company | Substituted phenyl naphthalenesulfonic acids |
| JP2765696B2 (ja) * | 1989-12-27 | 1998-06-18 | 三井化学株式会社 | ５―アミノ―２，４，６―トリヨードイソフタル酸の製造方法 |
-
1996
- 1996-05-13 US US08/645,448 patent/US5763650A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 SI SI9620011A patent/SI9620011A/sl unknown
- 1996-05-17 PL PL96318285A patent/PL318285A1/xx unknown
- 1996-05-17 CN CN96190526A patent/CN1109670C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 WO PCT/EP1996/002105 patent/WO1996037458A1/en active IP Right Grant
- 1996-05-17 AT AT96919779T patent/ATE192138T1/de active
- 1996-05-17 HU HU9700189A patent/HU217686B/hu unknown
- 1996-05-17 EP EP96919779A patent/EP0773923B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 CZ CZ1997185A patent/CZ289771B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-05-17 PT PT96919779T patent/PT773923E/pt unknown
- 1996-05-17 DE DE0773923T patent/DE773923T1/de active Pending
- 1996-05-17 AU AU58189/96A patent/AU707177B2/en not_active Ceased
- 1996-05-17 ES ES96919779T patent/ES2103254T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 SK SK89-97A patent/SK8997A3/sk unknown
- 1996-05-17 KR KR1019970700404A patent/KR100269079B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-05-17 DK DK96919779T patent/DK0773923T3/da active
- 1996-05-17 DE DE69607921T patent/DE69607921T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 CA CA002195635A patent/CA2195635C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 MX MX9700549A patent/MX9700549A/es unknown
- 1996-05-17 BR BR9606487A patent/BR9606487A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-05-17 JP JP53534796A patent/JP4012568B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-22 IL IL11836096A patent/IL118360A/xx not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-01-21 NO NO19970263A patent/NO314257B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-09-30 GR GR970300029T patent/GR970300029T1/el unknown
-
2000
- 2000-07-14 GR GR20000401642T patent/GR3033957T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK8997A3 (en) | Process for the preparation of 5-amino-2,4,6-triiodine-1,3- -benzenedicarboxylic acid | |
| US6900330B1 (en) | Process for producing 2,3-pyridinedicarboxylic acid | |
| US5093510A (en) | Process for producing copper formate | |
| JP3011493B2 (ja) | ４−アルキル−３−チオセミカルバジドの製造方法 | |
| AU750745B2 (en) | A method of producing aminocyanoacetamide | |
| US5523472A (en) | Process for the preparation of 5-fluoroanthranilic acid | |
| US4876387A (en) | Process for preparing 2,4,5-trifluorobenzoic acid | |
| DE2116159C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Pyridylthio-essigsäure | |
| JP3908794B2 (ja) | Ｎ−置換不飽和アミドの製造方法 | |
| JPS62288102A (ja) | ジシアナミド金属塩の製造方法 | |
| JP3927835B2 (ja) | ヨウ化芳香族化合物ジアセテートの製造方法 | |
| JP4383604B2 (ja) | 芳香族シアノ安息香酸化合物の製造方法 | |
| JPH08157444A (ja) | アミノエタンスルホン酸の製造方法 | |
| JP4032825B2 (ja) | ３，４−ジヒドロキシベンゾニトリルを製造する方法 | |
| EP4251605A1 (en) | An environment-friendly process for selective acylation of aminophenol | |
| JPH09176101A (ja) | ｐ−ニトロフェニルヒドラジンの製造法 | |
| JPS59157039A (ja) | キシリレングリコ−ルの製造法 | |
| JPS60169493A (ja) | ５−デオキシ−ｌ−アラビノ−スの製造法 | |
| US7157583B2 (en) | Process for producing high-purity 2,3-pyridinedicarboxylic acid | |
| JP2005112807A (ja) | アミノアルコキシカルボスチリル誘導体の製造方法。 | |
| JPH0559027A (ja) | ２−メルカプト−ベンゾチアゾールの製法 | |
| JPH0366659A (ja) | イセチオン酸の製造方法 | |
| JPS5841873A (ja) | ２−メルカプト−２−チアゾリン類の製法 | |
| JPH0354934B2 (sk) | ||
| JP2001261642A (ja) | １−アルキルインドール−３−カルボン酸類の製造方法 |