ITMI951045A1 - Processo per la preparazione dell'acido 5-ammino-2,4,6- triiodoisoftalico - Google Patents
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Abstract
Si descrive un processo per la preparazione dell'acido 5-ammino-2,4,6-triiodoisoftalico, comprendente i seguenti passaggi:a) idrogenazione catalitica dell'acido 5-nitroisoftalico in ambiente basico, a dare una soluzione acquosa del sale sodico dell'acido 5-amminoisoftalico;b) iodurazione diretta del sale sodico dell'acido 5-amminoisoftalico proveniente dal passaggio a), senza ulteriore purificazione, con una soluzione di IC1 in HC1 previa aggiunta di HC1 H2S04.
Description
"PROCESSO PER LA PREPARAZIONE DELL'ACIDO 5-AMMINO-2,4,6-TRI-IODOISOFTALICO"
La presente invenzione riguarda un nuovo processo di sintesi dell'acido 5-ammino-2,4,6-triiodoisoftalico di formula (I)
(I)
Il composto di formula (I) è un utile intermedio per la preparazione di mezzi di contrasto radiografici, in particolare quelli di tipo non-ionico a bassa tossicità. Tale composto viene citato nel Beilstein e nei Chemical Abstracts e la sua preparazione è descritta per la prima volta nel brevetto US 2820814 (Schering Corp., 1955).
Il processo, oggetto della presente invenzione, è caratterizzato dal fatto che dalla reazione di iodurazione viene effettuata direttamente sul sale sodico dell'acido 5-amminoisoftalico, a sua volta proveniente dalla idrogenazione catalitica in ambiente basico, secondo metodi noti, dell'acido 5-nitroisoftalico, con una soluzione di IC1 in HC1 previa aggiunta di HC1 e di H2SO4.
Particolarmente preferite risultano essere le condizioni di iodurazione qui di seguito elencate,in cui operare il processo oggetto della presente invenzione:
gli equivalenti acidi totali forniti dall'HCl e dall'H2SO4 sono in rapporto con le moli di acido 5-nitroisoftalico di 2,5-3,5 : 1;
il rapporto tra gli equivalenti di HC1 e le moli di acido 5-nitroisoftalico è 0-2 : 1, preferibilmente 0,5-1,5 : 1;
il rapporto tra gli equivalenti di H2SO4 e le moli di acido 5-nitroisoftalico è 0,5-3,5 : 1, preferibilmente 2,0 : 1;
le moli di IC1 sono in rapporto con l'acido 5-nitroisoftalico di 3,0-3,5 : 1;
il rapporto molare tra HC1 e ICl nella soluzione di IC1 in HC1 è di 0,4-1,2 : 1.
la temperatura alla quale viene condotta la iodurazione, è compresa tra 75-110<e>C, preferibilmente tra 70-95<e>C.
La presenza di H2SO4 si è dimostrata particolarmente utile per ottenere il prodotto desiderato in ottime rese e con elevato grado di purezza.
Un ulteriore inportante vantaggio offerto dal processo, oggetto della presente invenzione, che risulta essere non trascurabile dal punto vista della produzione industriale, è la possibilità, operando con la miscela HCI/H2SO4, di effettuare la iodurazione in condizioni di concentrazione molto più elevata di quanto sia possibile in assenza di H2SO4, a parità di resa.
I seguenti esempi hanno lo scopo di illustrare le migliori condizioni sperimentali per attuare il processo, oggetto dell'invenzione.
ESEMPIO 1
Acido 5-ammino-2.4.6-triiodoisoftalico
O
H. (I)
OH
A) Acido 5-ammino-isoftalico
325 g di acido 5-nitroisoftalico (prodotto disponibile commercialmente) vengono caricati in reattore con 2,8 L di H2O. Si scalda a 60-70’C e si dissolve il prodotto di partenza aggiungendo 410 g di NaOH al 30%. Alla soluzione vengono aggiunti 10 g di carbone attivo e dopo aver filtrato si lava il filtro con 200 mL di H2O.
Si caricano 8 g di Pd/C 5% (prodotto disponibile commercialmente) quindi si condiziona con circa 0,01 m3 di azoto. Quindi si addizionano 0,1 m3 di idrogeno alla pressione di 30 kPa. Si lascia che la temperatura arrivi a 50°C e la si mantiene raffreddando. Alla fine del consumo di idrogeno si tiene sotto pressione per 1 h e poi si rimuove l'idrogeno residuo lavando con 0,02 m3 di azoto. Si filtra la sospensione e si lava il filtro con 100 mL di acqua ottenendo circa 3,85 kg di soluzione contenente il sale sodico dell'acido 5-amminoisoftalico. B) Acido 5-ammino-2,4,6-triiodoisoftalico
In un reattore caricato con 2,75 L di acqua, sono aggiunti nell'ordine 0,08 kg di HCl (34% p/p) e 3,85 kg di soluzione di acido 5-amminoisoftalico provenienti dalla reazione precedente e 375 g di H2SO4 (soluzione acquosa 1:1).Si inizia a scaldare a 70°C,e si aggiungono in 3h 1,35 kg di soluzione di ICl in HC1 (44,5% in iodio,rapporto in moli IC1 : HC1 = 1:1) (prodotto disponibile commercialmente). Alla fine dell'aggiunta si scalda a 90 "C e si mantiene tale temperatura per 6h. Si raffredda a 60’C e si trasferisce in un altro reattore dove si raffredda a 30°C. Si decolora la sospensione aggiungendo sotto agitazione 45 g di sodio bisolfito quindi si centrifuga lavando il prodotto con 0,3 kg di acqua si ottengono così 935 g del prodotto desiderato umido. Dopo essiccamento si ottengono 830 g del prodotto desiderato.
Resa complessiva nei due passaggi calcolata sul prodotto anidro:95,0%
Contenuto in acqua: 2%
Titolo potenziometrico: 99,3%
Gli spettri <13>C-NMR, IR e MS sono in accordo con la struttura indicata.
Claims (6)
- RIVENDICAZIONI 1. Processo per la preparazione dell'acido 5-ammino-2,4,6-triiodoisoftalico,comprendente i seguenti passaggi: a) idrogenazione catalitica dell'acido 5-nitroisoftalico in ambiente basico, a dare una soluzione acquosa del sale sodico dell'acido 5-amminoisoftalico; b) iodurazione diretta del sale sodico dell'acido 5-amminoisoftalico proveniente dal passaggio a),senza ulteriore purificazione, con una soluzione di ICl in HC1 previa aggiunta di HC1 e H2SO4.
- 2. Il processo secondo la rivendicazione 1, in cui gli equivalenti acidi totali fomiti dall’HCl e dall’I^Si^ sono in rapporto di 2,5-3,5 : 1 con le moli di acido 5-nitroisoftalico.
- 3. Il processo secondo la rivendicazione 2, in cui il rapporto degli equivalenti di H2SO4 e le moli di acido 5-nitroisoftalico è 0,5-3,5 : 1, preferibilmente 2,0 :1.
- 4. Il processo secondo la rivendicazione 1, in cui le moli di ICl sono in rapporto di 3,0-3,5 :1 con l'acido 5-nitroisoftalico.
- 5. Il processo secondo la rivendicazione 1, in cui il rapporto molare di HC1 con ICl nella soluzione di ICl in HC1 è di 0,4-1,2 : 1.
- 6. Il processo secondo la rivendicazione 1, in cui la temperatura alla quale viene condotto il passaggio b), è compresa tra 75-110*C, preferibilmente tra 70-95*C.
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