HUT71245A - Stable liquid preparation of pranoprofen - Google Patents

Stable liquid preparation of pranoprofen Download PDF

Info

Publication number
HUT71245A
HUT71245A HU9500772A HU9500772A HUT71245A HU T71245 A HUT71245 A HU T71245A HU 9500772 A HU9500772 A HU 9500772A HU 9500772 A HU9500772 A HU 9500772A HU T71245 A HUT71245 A HU T71245A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
pranoprofen
stabilizing
antioxidant
aqueous solution
container
Prior art date
Application number
HU9500772A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9500772D0 (en
Inventor
Koji Doi
Hisako Sawa
Yoshie Ozaki
Yoshiyuki Kimura
Original Assignee
Senju Pharma Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Senju Pharma Co filed Critical Senju Pharma Co
Publication of HU9500772D0 publication Critical patent/HU9500772D0/hu
Publication of HUT71245A publication Critical patent/HUT71245A/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/13—Hollow or container type article [e.g., tube, vase, etc.]
    • Y10T428/1352—Polymer or resin containing [i.e., natural or synthetic]
    • Y10T428/139—Open-ended, self-supporting conduit, cylinder, or tube-type article
    • Y10T428/1393—Multilayer [continuous layer]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

A találmány tárgya
A találmány tárgya eljárás a gyulladásgátló hatású pranoprofen stabilizálására vizes oldatban, és egy folyékony készítmény, melynek hatóanyaga az antioxidáns hozzáadásával stabilizált pranoprofen.
A találmány háttere
A pranoprofen kémiai neve a-metil-5H-[1]-benzopirano[2,3-b]piridin-7-ecetsav. A vegyületnek kifejezett gyulladásgátló, fájdalomcsillapító hatása van. A vegyület nem-szteroid gyulladásgátló, széls biztonsági sávja van, és Niflan néven (védjegy) kapható a kreskedelemben. A vegyület tulajdonságait és az előállítási eljárást a 3 931 295 sz. US szabadalom ismerteti.
A pranoprofen nem stabil vizes oldatában (különösen fénynek kitéve) és hosszú tárolás során fokozatosan bomlik.
Ezért a találmány tárgya a pranoprofen stabilizálása vizes oldatban.
A találmány tárgyát képezi továbbá egy vizes pranoprofen oldat, melyben a pranoprofen bomlása gátolt.
A találmány összefoglalása
A találmány szerint a pranoprofen bomlása jelentősen csökkenthető vizes oldatban, ha a pranoprofen mellett az oldatban egy antioxidáns is van, vagy ha a pranoprofen vizes oldatába korlátozott mértékben juthat oxigén.
Ez a találmány lényege, és ennek előnyös esetei a következők :
(1) Eljárás a pranoprofen stabilizálására úgy, hogy a pranoprofen mellett a vizes oldatban egy antioxidáns is van.
(2) Eljárás pranoprofen stabilizálására az (1) szerint úgy, hogy a pranoprofen vizes oldatához egy antioxidánst adunk.
(3) Eljárás pranoprofen stabilizálására a (2) szerint úgy, hogy az antioxidáns és a pranoprofen aránya
0,0002-5,0:1.
(4) Eljárás pranoprofen stabilizálására az (1) szerint úgy, hogy a pranoprofen vizes oldatát légmentesen zárható tartályba töltjük, mely tartály anyaga az alapanyag mellett antioxidánst is tartalmaz.
(5) Eljárás a pranoprofen stabilizálására a (4) szerint úgy, hogy az antioxidáns tömegaránya a tartály anyagához képest 0,0001-0,005:1.
(6) Eljárás a pranoprofen stabilizálására a (4) szerint úgy, hogy a tartály alapanyaga polipropilén.
(7) Eljárás a pranoprofen stabilizálására a (2) szerint úgy, hogy az antioxidáns az alkilfenolok, benzopirán-származékok, nátrium-tioszulfát és aminosavak csoportjából választott legalább egy vegyület.
(8) Eljárás a pranoprofen stabilizálására a (7) szerint úgy, hogy az alkilfenol a dibutilhidroxitoluol és a butilhidroxianizol közül legalább az egyik.
(9) Eljárás a pranoprofen stabilizálására a (7) szerint úgy, hogy a benzopirán-származék az L-aszkorbinsav-2-[3,4 -dihidro-2,5,7,8 -tetrametil- 2 -[4,8,12 -1rímetiltridecil)-2H···· ····
-l-benzopirán-6-il-hidrogén-foszfát] és sói közül legalább az egyik.
(10) Eljárás a pranoprofen stabilizálására a (7) szerint úgy, hogy az aminosav a metionin, triptofan és hisztidin csoportból legalább az egyik.
(11) Eljárás a pranoprofen stabilizálására a (4)-(6) szerint úgy, hogy az antioxidáns legalább egy alkilfenol.
(12) Eljárás a pranoprofen stabilizálására a (11) szerint úgy, hogy az alkilfenol a dibutilhidroxitoluol és a butilhidroxianizol közül legalább az egyik.
(13) Eljárás a pranoprofen stabilizálására úgy, hogy a pranoprofen oldatot oxigénszegény környezetben tartjuk.
(14) Eljárás a pranoprofen stabilizálására a (13) szerint úgy, hogy a pranoprofen oldatot zárt konténerbe töltjük, mely konténert lepecsételjük vagy egy lemezzel lezárjuk egy dezoxidáló hatóanyaggal együtt.
(15) Eljárás a pranoprofen stabilizálására a (13) szerint úgy, hogy a pranoprofen vizes oldatát egy kis-oxigén-permeabilitású konténerben lepecsételjük (légmentesen lezárjuk) , vagy az oldatot egy kis-oxigén-permeabilitású réteggel zárjuk le.
(16) Stabilizáló eljárás az (1) szerint, melyben a pranoprofen oldat szemcsepp vagy collunarium.
(17) Stabilizálási eljárás a (13) szerint, melyben a pranoprofen oldat szemcsepp vagy collunarium.
(18) Stabil, folyékony pranoprofen készítmény, melyben a pranoprofen antioxidánst tartalmaz.
• ···· ···· • · · ·· « ·· ♦ · • · · · »♦· »♦ ···* (19) Folyékony készítmény a (18) szerint, melyben az antioxidáns legalább egy vegyület az alkilfenolok, a benzopirán származékok, a nátriumtioszulfát és az aminosavak csoport j ából.
(20) Folyékony készítmény a (19) szerint, melyben az alkilfenol legalább egy vegyület a dibutilhidroxitoluol és a bútilhidroxianizol közül.
(21) Folyékony készítmény a (19) szerint, melyben a benzopirán származék legalább egy vegyület az L-aszkorbinsav- [3,4-dihidro-2,5,7,8 -tetrametil- 2 - (4,8,12 -trimetil-tridecil)-2H-l-benzopirán-6-il-hidrogén-foszfát] és sói közül.
(22) Folyékony készítmény a (19) szerint, melyben az aminosav legalább egy vegyület a metionin, a triptofán és a hisztidin közül.
készítmény a (18) szerint, ahol az antioxidáns=pranoprofen arány 0,0002-5,0:1.
készítmény a (18) szerint, mely készít mény szemcsepp.
szerint, mely készít mény collunarium.
A találmány részletes leírása
A stabilizálás első módja a találmány szerint az, hogy a pranoprofen vizes oldatát antioxidáns hatásának tesszük ki, melyet ügy valósítunk megy, hogy (i) egy antioxidánst adunk a pranoprofen vizes oldatához (I. módszer) vagy (ii) a pranoprofen vizes oldatát olyan tartályba töltjük, melynek ···· ···· r
• · · · · · · ··· ·♦ ··· ·♦ ·· anyaga az alapanyag melett antioxidánst is tartalmaz (II. módszer). A két módszert kombinálva is alkalmazhatjuk.
Az I. módszer szerinti antioxidáns lehet például egy alkilfenol, valamely benzopirán származék, nátriumtioszulfát vagy egy aminosav.
Az alkilfenol lehet például dibutilhidroxitoluol (BHT), butilhidroxianizol (BHA), n-propil-gallát és katekol, előnyös a BHT és a BHA.
A benzopirán származék lehet például tokoferol, tokol, a-aszkorbinsav-2- [3,4-dihidro-2,5,7,8 -tetrametil- 2 -(4,8,12-trimetil-tridecil) -2H-1-benzopirán-6-il-hidrogénfoszfát] és sói, előnyös a káliumsó (EPC-K-J .
Az aminosavak lehetnek például metionin, triptofan, hisztidin, előnyös a metionin és a triptofan.
Ha antioxidánst adunk a pranoprofen vizes oldatához az
I. módszer szerint, akkor az antioxidáns tömegaránya a pranoprofenhez viszonyítva 0,0002-5,0:1, előnyösen 0,002-2,5:1.
Ha a pranoprofen vizes oldatát olyan tartályba zárjuk, melynek anyaga az alapanyag és egy antioxidáns keveréke, a
II. módszer szerint, akkor a tartály alapanyaga a műanyag tartályok szokásos anyagainak egyike, így egy poliolefin [azaz polietilén (PE) és polipropilén (PP)], előnyös a PP.
A tartályhoz készült keverék az alapanyagot és az antioxidánst tartalmazza. Az antioxidáns és az alapanyag tömegaránya pl.: 0,0001-0,005:1, előnyösen 0,0005-0,005:1.
A II. módszer szerint az alkalmazott antioxidáns lehet ···· ·♦·· • · · · · · · ··« ·« · · · ·· · ·
- 7 alkilfenol, alkildifenol vagy tio-bisz-alkilfenol.
Az alkifenolra példák még a dibutil-hidroxi-toluol (BHT) , a butil-hidroxi-anizol (BHA), a n-propil-gallát, a sztearil-β-(3,5-di-t-butil-4-hidroxifenil)-propionát, a tetrakisz- [3-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxifenil) -propionil-oximetil]metán, az 1,3,5-trisz(3,5-di-terc-butil-4-hidroxi-benzil)-1H,2H,3H-triazine-2,4,6-trión, l,3,5-trisz[(3,5-di-terc-butil-4-hidroxibenzil)-2,4,6-trimetil]-benzol és a 3,9-bisz [2-(3- (3-terc-butil-4-hidroxi-5-metilfenil)-propioniloxi)-1,1-dimetiletil]-2,4,8,10 -tetraoxaspiro [5.5]undekán. Ezek közül előnyös a NHT és a BHA.
Az alkildifenolokra példa a 2,2'-metilén-bisz(4-metil-6-terc-butilfenol), a 4,41-butilídén-bisz[2-terc-butil-5-metilfenol) és a 2-terc-butil-6-(3-terc-butil-2-hidroxi-5-metilbenzil)-4-metilfenil-akrilát.
A tio-bisz-alkilfenolokra példa a 4,4'-tio-bisz(2-terc-butil-5-metilfenol).
A találmány szerinti stabilizáló eljárás II. módszere szerint a pranoprofen vizes oldatát oxigénszegény közegbe zárjuk. Például ha a pranoprofen vizes oldatát egy konténerben lepecsételjük, akkor ezt a konténert egy következő konténerbe téve lepecsételhetjük, mely második konténerben egy dezoxidálószer is van, és a konténert egy lemezzel is le lehet fedni (III. módszer), vagy a pranoprofen vizes oldatát alacsony oxigén-permeabilitású konténerbe zárjuk, vagy olyan réteggel zárjuk, melyen kicsi az oxigén permeabilitása (IV. módszer).
···· ···· ί
A III. módszerben a vizes pranoprofen oldat lepecsételésére szolgáló tartály anyaga nincs különösebben korlátozva, amennyiben alkalmas arra, hogy lezárjon egy vizes pranoprofen oldatot. Példaként hozhatjuk fel az olyan konténert, melynek anyaga a konténer alapanyaga és egy antioxidáns, amint erre példa a II. módszer szerinti megoldás, és a konténer oxigén-áteresztő képessége alacsony, mint alább leírjuk.
A III. módszerben alkalmazott dezoxidáló hatóanyagra példa a vaspor, a vasoxid, az aszkorbinsav és a katechol, ezek közül előnyös a vasoxid. A dezoxidáló anyagot előnyösen egy oxigén számára átjárható anyagból készült zsákocskába csomagolják, és így használják.
A tartály és a réteg anyaga a tartály lezárására, mely tartályban a pranoprofen vizes oldata van lepecsételve (a
III. módszer szerint a dezoxidálószerrel együtt), nincs különösebben korlátozva, amennyiben lezárja mindkét konténert, egyiket, melyben a pranoprofen vizes oldata van, és a másikat, melyben a dezoxidáló hatóanyag van úgy, hogy a külső levegőnek át kelljen haladnia azon. A tartályokra példa a plasztik tartály és az üveg tartály, a zárórétegre a plasztik fólia és az alumínium fólia.
Az ilyen tartályok és zárórétegek anyagához antioxidánst adhatunk, mint azt a II. módszerben leírtuk, vagy alacsony lehet az oxigén-átjárhatóságuk, ahogy később ismertetjük. A III. módszer szerint az antioxidánst hozzáadhatjuk a pranoprofen vizes oldatához is.
«··· · · ·· • · · · ·
A tartálynak és a zárórétegnek alacsony lehet az oxigén-átjárhatósága, mint azt a IV. módszer szerint alkalmazni lehet. Előnyösen olyan anyagból készül, melynek az oxigén-permeabilitása nem nagyobb, mint 120 cc/m2-24 ^-atm [20°C90 % relatív nedvességtartalom (RH), az anyag vastagság 25 gm] , előnyösen nem nagyobb, mint 70 cc/m2-24 h-atm (20 °C90 % RH, az anyag vastagsága 25 gm), ilyenek lehetnek az akrilnitril gyanták [pl: akrilnitril-sztirol (AS) és az akrilnitril-butadién-sztirol (ABS) és a polietilén-tereftálát (PÉT). Különösen előnyösek a PET-ből készült darabok.
A találmány szerinti folyékony pranoprofen készítmények és vizes oldatok előállításához használt oldószerre példa a steril, tisztított víz, különösen a desztillált, injekciókhoz (pro injectione) készült víz. A hatóanyag, vagyis a pranoprofen koncentrációja általában 0,01-0,2 tömeg/térfogat%, előnyösen 0,05-1,0 tömeg/térfogat%, ez növelhető vagy csökkenthető, ahogy az alkalmazás megkívánja.
A találmány szerinti folyékony pranoprofen készítményekhez használt antioxidáns az 1. módszer szerinti anyagok egyike lehet.
A találmány szerinti folyékony készítmények szükség szerint még számos adalékot tartalmazhatnak, így puffereket, izotonizáló szereket, szolubilizálószereket, konzerválószereket, állományjavítókat, kelátképzőket, pH beállító anyagokat, aroma anyagokat.
A pufferekre példa a foszfát puffer (azaz nátrium-dihidrogénfoszfát-kálium-hidroxid), borát puffer (azaz bórsav ···· ····
és nátrium-tetraborát), tartarát puffer (azaz borkősav-nátrium-tartarát), acetát puffer (azaz ecetsav-nátrium-acetát) , karbonát puffer (azaz nátrium-karbonát-citromsav és nátrium-karbonát-bórsav) és aminosav puffer (azaz nátrium-glutamát és Σ-amino-kapronsav).
Ha a folyékony pranoprofen készítményt szemcseppnek használjuk, előnyös a borátpuffer, az acetát-puffer vagy a karbonát puffer az irritáló hatás csökkentésére.
Az izotonizáló lehet egy szaccharid mint a szorbitol, glukóz és mannától, egy polialkohol, mint a glicerin és a propilénglikol, lehetnek sók, mint a nátriumklorid, a nátrium-tetraborát és a bórsav.
A szolubilizálószer lehet egy nem-ionos felületaktív anyag, mint a polioxietilén-szorbitán-monooleát (poliszorbát 80), a polioxietilén-monosztearát, a polietilénglikol és a polioxietilén-hidrogénezett-kasztor olaj.
A konzerválószer lehet egy kvaterner ammóniumsó, mint a benzalkónium-klorid, a benzetonium-klorid és a cetilpiridinium-klorid, lehet egy p-hidroxibenzoát, mint a metil-p-hidroxibenzoát, az etil-p-hidroxibenzoát, a propil-p-hidroxibenzoát és a bútil-p-hidroxibenzoát, benzilalkohol, fenetilalkohol, szorbinsav és sói, timerozal klorbutanol és nátrium-dehidroacetát.
Az állományjavítóra példa a polivinil-pirrolidon, a hidroxietil-cellulóz, a hidroxipropil-cellulóz, a metilcellulóz, a hidroxipropil-metilcellulóz, a karboximetilcellulóz, és sói.
···· ««·· «· · « · · · • · ··· · ··« • · · · · · · ··· ·« ··· »·
- 11 A kelátképző szerre példa a dinátriumecetát és a citromsav .
A pH-beállító szerre példa a sósav, citromsav, foszforsav, ecetsav, borkősav, nátriumhidroxid, káliumhidroxid, nátriumkarbonát és nátrium-hidrogénkarbonát.
az ízesítőanyagra példa az 1-mentol, a borneol, a kámfor (azaz dl-kámfor) és az eukaliptusz olaj.
A találmány szerinti folyékony készítményeket szemcseppnek, collunariumnak és hasonlóknak lehet használni. Ha szemcseppnek használjuk, a pH-t rendszerint 6,0-8,5, előnyösen 7,0-8,0 értékre állítjuk be. Ha collunariumnak használjuk, a pH-t rendszerint 6,0-8,5, előnyösen 7,0-8,0 értékre állítjuk be.
A találmány szerinti folyékony készítmények előállításához az eljárást a készítmény minősége szerint választjuk meg, és minden készítményhez egy ismert módszert választhatunk .
Ha a találmány szerinti folyékony készítményt szemcseppnek használjuk, a hatóanyag dózisának elégnek kell lennie ahhoz, hogy hatásosan szüntesse meg a szemgyulladást, és a dózis változik a gyulladás tünetei és fajtája szerint. A dózis rendszerint 5,0-1,000 kezelésenként, előnyösen
25-500 gg kezelésenként, a kezelést naponta 2-5 alkalommal ismételjük.
A találmányt részletesebben ismertetjük a kísérleti példákkal és a példákkal.
•·«· ···♦ • « · « · · ♦ ·· *4 ♦·· · · »*
1. Kísérleti példa: [ 1. sz.
Pranoprofen 0,1 tömeg/térf.%-os meg/térf. (t/t) % bórsav, megfelelő mennyiségű borát, 0,01 t/t% dinátrium-edetát, 0,005 t/t% -klorid, 0,1 t/t% poliszorbát 80, megfelelő ril, tisztított víz) 5 ml-es polipropilén jük, mely BHT (0,05-0,1 v. 0,5 t/t%) [oxigén-permeabilitás 25 gm vastagságú 3,800 cc/m2-24 ^-atm (20°C-90 % RH) ;
teszt módszer plasztik filmekre és Standard, egyenlő nyomás módszer
Association, JIS Handbook, 400. oldal, ugyancsak ilyen mintát töltöttünk 15 ml-es ftalát tartályokba is [oxigén-permeabilitás
Stabilitásvizsgálat] oldatát (1,6 tönátriumtetrabenzalkóniummennyiségú stetartályba tölthozzáadásával készült tesztmintán mérve Gáz-permeabilitási lemezekre - Japán Ipari (Japanese Standards Tokyo (1991)] és polietilén-tere25 μπι vastag (20°C-90 % RH). A mérési elA mintákat sötétben, szobaA pranoprofen megmaradt kromatográfiával határoztuk eredményeket.
mintán mérve 63 cc/m2-24 járás az előzővel azonos volt]. hőmérsékleten tároltuk 36 mennyiségét nagynyomású meg. Az 1. táblázat mutat hónapig.
folyadék ja az « ««4« ··«· 4 ··
9· ♦ · ·· · • · ♦·· · ··* • · · · · « * ·«· ·· ··· ♦ · ·*
1. Táblázat
Tartály Maradék pranoprofen-tartalom (%)
Készítéskor 3 hónap 6 hónap 12 hónap 24 hónap 36 hónap
PP (kontroll) 100, 0 95 , 6 93,9 - 81,9 78,5
PP-05 100, 0 100,4 99,3 99,0 98,5 100,2
PP-01 100, 0 100,4 98,3 98,1 95,4 96,0
PP-005 100, 0 100,4 98,3 97,0 93,2 93,3
PÉT 100, 0 99,5 101,0 100,3 100,8 99,4
PP : polipropilén tartály BHT nélkül oxigén permeabilitás 3800 cc/m2-24 ^-atm (20°C-90 % RH, 25 gm)
PP-05 : polipropilén tartály 0,5 % BHT
PP-01 : polipropilén tartály 0,1 % BHT
ΡΡ-005: polipropilén tartály 0,05 % ΒΗΤ
PÉT : polietilén-tereftalát tartály BHT nélkül, oxigén permeabilitás 63 cc/m2-24 h-atm (20°C-90 % RH, 25 gm).
Az 1. táblázatból nyilvánvaló, hogy a pranoprofen a legkisebb mértékben bomlik a polipropilén (PP) tartályban, melynek anyaga BHT-t is tartalmaz, és a kis-oxigén-permeabilitású polietilén (PÉT) tartályban.
* «««« ··*· 4 ·· »« « · ·♦ · · *·· · V·· • · · · · · · ··· »· ·*· ·· ·'
2. Kísérleti példa [2. Stabilitásvizsgálat]
BHT-t vagy nátriumtioszulfátot adtunk egy alapoldathoz (0,1 t/t % pranoprofen, 1,6 t/t % bórsav, szükséges mennyiségű nátrium-tetraborát, 0,01 t/t % dinátrium-edetát, 0,005 t/t % benzalkóniumklorid, 0,1 t/t % poliszorbát 80, steril, tisztított víz, alkalmas mennyiségben) és a keveréket 0,5 ml-es polipropilén tartályokba töltjük. A tartályokat sötét helyen, szobahőmérsékleten tároljuk 39 hónapig. A tartályokban a maradék pranoprofen koncentrációt nagynyomású folyadék kromatográfiával határozzuk meg. Az eredményeket a 2. táblázatban tüntetjük fel.
2. Táblázat
Hozzáadott Koncent- Maradék pranoprofen tartalom (%) ve gyűlet ráció ---------------------------------A készítéskor 39 hónap múltán
Kontroll (adalék
nélkül) 0 100,0 77,0
BHT 0,0004 100,0 99,6
BHT 0,0001 100 , 0 94,7
nátrium-
tioszulf át 0,1 100,0 93 , 0
Mint a 2. táblázatból látszik, a pranoprofen bomlását megfelelő natioxidánsok adagolásával lehet legjobban megakadályozni .
3. Kísérleti példa [3. sz. stabilitásvizsgálat]
BHT-t, BHA-t, α-aszkorbinsavat, 2 -[3,4-dihidro-2,5,7,8-tetrametil-2-(4,8,12 -trimetiltridecil)-2H-l-benzopirán-6lofánt vagy hisztidint adunk egy pranoprofen alapoldathoz [0,05 t/t % pranoprofen,
1,6 t/t % bórsav, megfelelő mennyiségű nátrium-tetraborát,
0,01 t/t % dinátrium-edetát, 0,005 t/t % benzalkóniumklorid, 0,1 t/t % poliszorbát, megfelelő mennyiségű steril, tisztított víz] és a keveréket 15 ml-es színtelen polietilén-tereftálát tartályokba töltjük. A tartályokat fluoreszcens lámpa fényében (20 W) tároljuk. Mikor a teljes besugárzás eléri a 100000 lux-óra értéket, a pranoprofen maradék koncentrációját a tartályokban nagynyomású folyadék kromatográfiával határozzuk meg.
Az eredményeket a 3. táblázatban tüntetjük fel.
• · · · · ·
3. Táblázat
Hozzáadott Koncentvegyület ráció
Maradék pranoprofen koncentráció (%)
Készítéskor
100,000 lux · óra besugárzás után
Kontroll (adalék
nélkül) 0 100 , 0 52,5
ΒΗΤ 0 , 005 100 , 0 98,0
ΒΗΤ 0, 002 100 , 0 96,6
ΒΗΤ 0,0002 100,0 70,8
ΒΗΑ 0 , 002 100,0 92,8
EPC-KT 0 , 05 100,0 79,1
epc-k-l 0 , 01 100, 0 70,5
EPC-KT 0,001 100,0 68,2
metionin 0,24 100,0 95,2
triptofán 0, 06 100,0 96 , 9
hisztidin 0, 13 100,0 75,9
A 3. táblázatból nyilvánvaló, hogy a pranoprofen fényhatásra bekövetkezett bomlását jelentős mértékben meg lehet akadályozni megfelelő antioxidáns hozzáadásával.
4. Kísérleti példa [4. sz. stabilitásvizsgálat]
Pranoprofen oldatot (0,1 t/t %-os) [1,6 t/t % bórsav, megfelelő mennyiségű nátrium-tetraborát, 0,01 t/t % dinátrium-edetát, 0,005 t/t % benzalkónium-klorid, 0,1 t/t % poliszorbát 80, steril, tisztított víz szükséges mennyiségben] ml-es polipropilén tartályokba töltünk, és szorosan lepecsételjük. A tartályokat vasoxiddal (Ageless Z-30, készítette a Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc.) mint dezoxidáló szerrel együtt zárjuk le, többrétegű polipropilén/polivinilalkohol/polietilén film segítségével, és szobahőmérsékleten 30 hónapig állni hagyjuk. A maradék pranoprofen koncentrációt a tartályokban nagynyomású folyadékkromatográfiával határozzuk meg. Az eredményeket a 4. táblázat mutatja.
4. Táblázat
Lezárás A maradék pranoprofen-tartalom (%)
Készítéskor 2 hónap 6 hónap 9 hónap 30 hónap
Lezáratlan 100, 0 95,1 89,4 92,0 80,3
Filmmel lezárt 100,0 98 , 1 97,6 97,2 101,0
(dezoxidáló
szer)
Filmmel lezárt 100,0 95,0 93,4 89,5 88,5
(N2 szubsztituens)
Az alkalmazott tartályok: polipropilén tartályok BHT nélkül
A film: többrétegű polipropilén/poli(vinilalkohol)/polietilén film
Dezoxidáló szer: vasoxid (Ageless Z-30, készítette a
Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc.)
- 18 • ·· • · • · · ·
Mint a 4. táblázatból látható, a pranoprofen bomlását jelentős mértékben meg lehetett akadályozni a tartály lezárásával, mely tartályba pranoprofen vizes oldatát töltöttük, dezoxidáló szerrel együtt.
Pranoprofen
0,2
Dinátrium-hidrogéntoszfát
0,5
Nátrium-dihidrogénfoszfát
0,1
Polioxietilén hidrogénezett kasztor olaj 60
0,1
Poli(vinil alkohol)
Nátriumklorid
0,8
Benzetonium-klorid
0,007 g
BHT
0,01 g
Nátriumhidroxid szükséges mennyiség
Steril, tisztított víz szükséges mennyiség teljes 100 ml
Az (5)-öt hozzáadjuk körülbelül 70 ml (10)-hez, és a keveréket kevertetés mellett 70 °C-ra melegítjük, hogy a szilárd anyag feloldódjon. Ehhez az oldathoz hozzáadjuk a (4)-et és a (8)-at, majd addig kevertetjük, míg egyenletes diszperziót kapunk. A keveréket szobahőmérsékletre hűtjük. Ebben az oldatban feloldjuk az (1), (2), (3), (6) és (7) anyagokat és a pH-t (9) segítségével 7,2-re állítjuk.
A térfogatot (10) segítségével 100 ml-re egészítjük ki, és a keveréket 5 ml-es PE-tartályba töltve szemcseppnek kiszereljük .
2. példa (Szemesépp)
(1) Pranoprofen 0,4 g
(2) Nátriumklorid 0,5 g
(3) Poliszorbát 80 0,15 g
(4) Polietilénglikol 0,5 g
(5) Citromsav 0,2 g
(6) Benzalkonium-klorid 0,009 g
(7) Nátrium-tioszulfát 0,01 g
(8) Nátriumkarbonát szükséges mennyiség
(9) Steril, tisztított víz szükséges mennyiség
Teljes 100 ml
Az (1), (2) , (3), (4), (5), (6) és (7) anyagokat kb. 7 0 ml (9)-ben oldjuk, a pH-t 8,0-ra állítjuk (8) segítségével. (9)-et adunk hozzá 100 ml-ig, és a keveréket 5 ml-es PP tartályba töltve szemcseppnek kiszereljük.
Pranoprofen
0,1
Kálium-dihidrogénfoszfát
0,3
Konc, glicerin
2,6
Káliumhidroxid szükséges mennyiség
Dinátrium-edetát
EPC-K1
0,01 g
0, 05 g
-20- • • · • • • · · ···· ···· . . ·. —. *: · · ...........
(7) Metil-p-hidroxi-benzoát 0,026 g
(8) Propil-p-hidroxi-benzoát 0,014 g
(9) Steril, tisztított víz szükséges mennyiség
Teljes 100 ml
Körülbelül 80 ml (9)-et 90°C-ra melegítünk és a (7) és (8) anyagokat feloldjuk benne. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük. Megfelelő mennyiségű (4)-et oldunk benne, majd ezt követően az (1), (2), (3), (5) és (6) anyagokat is feloldjuk benne. A pH-t 6,5-re állítjuk (4) segítségével. A mennyiséget (9) hozzáadásával 100 ml-re egészítjük ki, és a keveréket 10 ml-es polikarbonát tartályba töltve szemcseppnek kiszereljük.
4, példa (Szemesépp)
1) Pranoprofen o,i g
2) Bórsav 1,6 g
3) Nátrium-tétraborát szükséges mennyiség
4) Dinátrium-edetát 0,01 g
5) Poliszorbát 80 0,15 g
6) Benzalkónium-klorid 0,007 g
7) Steril, tisztított víz szükséges mennyiség
Teljes 100 ml
Az (1) , (2) , (3), (4), (5) és (6) anyagokat körülbelül
ml (7)-ben oldjuk, és a pH-t (3) segítségével 7,0-re ál21
lítjuk. A mennyiséget (7) segítségével 100 ml-re egészítjük ki, és a keveréket 5 ml-es PP tartályba töltve szemcseppnek kiszereljük. A tartály anyaga 0,5 BHT-t is tartalmaz.
5. példa (Szemesépp)
(1) Pranoprofen o, i g
(2) Bórsav 1,6 g
(3) Nátrium-tétraborát szükséges mennyiség
(4) Dinátrium-edetát 0,01 g
(5) Poliszorbát 80 0,15 g
(6) Benzalkónium-klorid 0,007 g
(7) Steril, tisztított víz szükséges mennyisé:
Teljes 100 ml
Az (1), (2), (3), (4), (5) és (6) anyagokat kb.
(7)-ben oldjuk, és a pH-t (3)-mai 7,0-re állítjuk. A mennyiséget (7)-tel 100 ml-re egészítjük ki, és a keveréket 5 mles PP tartályba töltve szemcseppnek kiszereljük. A tartályt és a vasoxidot (Ageless Z-30; gyártja Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc.) többrétegű polipropilén/poli(vinilalkohol)/polietilén filmmel zárjuk le.
6. példa (Szemesepp)
1) Pranoprofen 0,05 g
2) Bórsav 1,6 g
3) Nátrium-tétraborát szükséges mennyiség
4) Dinátrium-edetát 0, 01 g
• · · · · * ·
(5) Benzalkónium-klorid 0,005 g
(6) 1-mentol 0,002 g
(7) dl-kámfor 0,0005 g
(8) Poliszorbát 80 0,1 g
(9) Steril, tisztított víz szükséges mennyiség
Teljes 100 ml
Az (1) , (2) , (3) , (4) és (5) anyagokat kb. 70 ml (9)-
ben oldjuk. A (6), (7) és (8) anyagot összekeverjük, és kb.
2 0 ml, 60°C-ra felmelegített (9)-ben egyenletesen diszper-
gáljuk. Ezt a diszperziót hozzáadjuk a fenti oldathoz. A
keverék pH-ját 7,5-re állítjuk ( 3)-mai, és (9)-et adunk
hozzá 10 0 ml-ig. A keveréket 15 ml -es PÉT tartályokba töltve
szemcseppnek kiszereljük. Fénytől védve tároljuk.
7 . példa (Collunarium)
(1) Pranoprofen 0,4 g
(2) Nátriunm-citrát 0,2 g
(3) Poliszorbát 80 0,1 g
(4) Glicerin 2,6 g
(5) Bennzetónium-klorid 0,007 g
(6) Metionin 0,24 g
(7) Nátriumhidroxid szükséges mennyiség
(8) Steril, tisztított víz szükséges mennyiség
Teljes 100 ml ···· ··»· • « • ·· · • · · anyagokat kb. 70 ml (8)-bán feloldjuk, és a pH-t (7)-tel
7,5-re állítjuk.
állítjuk be, és a kemennyiséget (8) segítségével 100 ml-re
veréket reljük. 5 ml-es PP tartályokba töltve collunariummá ki:
8 . példa (Collunarium)
(1) Pranoprofen 1, 0 g
(2) Bórsav 1,2 g
(3) Nátrium-tétraborát 0, 8 g
(4) Dinátriumn-edetát 0,01 g
(5) Poliszorbát 80 0,15 g
(6) Benzalkónium-klorid 0,007 g
(7) Nátriumhidroxid szükséges mennyiség
(8) Steril, tisztított víz szükséges mennyiség
Teljes 100 ml
Az (1) , (2) , (3) , (4) , (5) és (6) anyagokat kb. 80
ml szeoldjuk, a pH-t (7)-tel 7,0-re állítjuk. A mennyisésegítségével 100 ml-re egészítjük ki. A keveréket 8 ml-es PE tartályokba töltve collunariummá kiszereljük. A tartály vasoxiddal együtt (Ageless Z-30;
gyártja Mitsubishi
Gas Chemical Company, Inc.) többrétegű polipropilén/poli (vinilalkohol)/polietilén filmmel zárjuk légmentesen.
A találmány szerinti módon a pranoprofen aktív komponens bomlását jelentős mértékben csökkenteni lehet.
pranoprofen stabilitása különösen megnövekszik fénnyel szemben, ez lehetővé teszi, hogy vizes oldatban (készítményként) hosszú ideig tárolni lehessen.
• «··* *««' 4 •f · · ·· : , ·. ···, ; ........
SZABADALMI IGÉNYPONTOK

Claims (24)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás pranoprofen stabilizálására, mely szerint a pranoprofen vizes oldatát antioxidánssal együtt tároljuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás pranoprofen stabilizálására, mely szerint az antioxidánst a pranoprofen vizes oldatához adjuk.
  3. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás pranoprofen stabilizálására, ahol az antioxidáns és a pranoprofen tömegaránya 0,0002 - 5,0 : 1.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás pranoprofen stabilizálására, mely szerint a pranoprofen vizes oldatát olyan tartályba zárjuk, melynek anyagában antioxidáns is van.
  5. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás pranoprofen stabilizálására, ahol az antioxidáns tömegaránya a tartály anyagához képest 0,0001 - 0,005 : 1.
  6. 6. A 4. igénypont szerinti eljárás pranoprofen stabilizálására, melyben a tartály anyaga polipropilén.
  7. 7. A 2. igénypont szerinti eljárás pranoprofen stabilizálására, melyben az antioxidáns a következőkből legalább egy: alkilfenolok, benzopirán származékok, nátrium-tioszulfát és aminosavak.
  8. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás pranoprofen stabilizálására, melyben az alkilfenol a dibutil-hidroxi-toluol és a butil-hidroxi-anizol közül legalább az egyik.
  9. 9. A 7. igénypont szerinti eljárás pranoprofen stabili- zálására, melyben a benzopirán származék az L-aszkorbinsav- 2 - [3,4-dihidro-2,5,7,8 -tetrametil- 2 -(4,8,12-trímetil-tri decil)-2H-1-benzopirán-6-il-hidrogén-foszfát] és sói csoportjából legalább egy.
  10. 10. A 7. igénypont szerinti eljárás pranoprofen stabilizálására, melyben az aminosav a metionin, triptofan és hisztidin csoport tagjai közül legalább egy.
  11. 11. A 4.-6. igénypontok szerinti eljárás pranoprofen
    stabilizálására, ahol az antioxidáns legalább egy alkilfenol. 12. A 11. igénypont szerinti eljárás pranoprofen stabilizálására, ahol az alkilfenol a dibutil-hidroxi-toluol
    és a butil-hidroxi-anizol közül legalább az egyik.
  12. 13. Eljárás pranoprofen stabilizálására, mely szerint a vizes pranoprofen oldatot oxigénszegény környezetben tartjuk
  13. 14. A 13. igénypont szerinti eljárás pranoprofen stabilizálására, mely szerint a pranoprofen vizes oldatát tartályba zárva egy másik tartályba helyezve lezárjuk egy filmmel, mely dezoxidáló hatóanyagot is tartalmaz.
  14. 15. A 13. igénypont szerinti eljárás pranoprofen stabilizálására, melyben a pranoprofen vizes oldatát olyan tartályba zárjuk, melynek alacsony az oxigén-permeabilitása, és a tartályt ilyen tulajdonságú filmmel zárjuk le.
  15. 16. Az 1. igénypont szerinti stabilizáló eljárás, amelyben a pranoprofen vizes oldata szemcsepp vagy collunarium.
  16. 17. A 13. igénypont szerinti stabilizáló eljárás melyben a pranoprofen vizes oldata: szemcsepp vagy collunarium.
  17. 18. Stabil folyékony pranoprofen készítmény, pranoprofent és antioxidánst tartalmaz.
  18. 19. A 18. igénypont szerinti folyékony készítmény, ahol az antioxidáns az alkilfenolok, benzopirán származékok, nátrium-tioszulfát és aminosavak csoportjából legalább egy.
  19. 20. A 19. igénypont szerinti folyékony készítmény ahol az alkilfenol a dibutil-hidroxi-toluol és a butil-hidroxi- mely
    -anizol közül legalább az egyik.
  20. 21. A 19. igénypont szerinti stabil készítmény ahol ahol a benzopirán származék az L-aszkorbinsav-2-[3,4-dihidro-2,5,7,8 -tetrametil-2- (4,8,12 -trimetil-tridecil)-2H-1-benzopirán-6-il-hidrogén-foszfát] és sói közül legalább egy.
  21. 22. A 19. igénypont szerinti folyékony készítmény, ahol az aminosav a metionin, triptofán és hisztidin csoportból legalább egy.
  22. 23. A 18. igénypont szerinti folyékony készítmény, ahol az antioxidáns és a pranoprofen tömegaránya 0,0002-5,0:1.
  23. 24. A 18. igénypont szerinti folyékony készítmény, mely egy szemcsepp.
  24. 25. A 18. igénypont szerinti folyékony készítmény, mely egy collunarium.
HU9500772A 1994-03-15 1995-03-14 Stable liquid preparation of pranoprofen HUT71245A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP4418494 1994-03-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9500772D0 HU9500772D0 (en) 1995-04-28
HUT71245A true HUT71245A (en) 1995-11-28

Family

ID=12684495

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9500772A HUT71245A (en) 1994-03-15 1995-03-14 Stable liquid preparation of pranoprofen

Country Status (19)

Country Link
US (2) US5856345A (hu)
EP (2) EP0672414B1 (hu)
KR (1) KR100338851B1 (hu)
CN (1) CN1091597C (hu)
AT (1) ATE297206T1 (hu)
AU (1) AU707119B2 (hu)
BR (1) BR9501081A (hu)
CA (1) CA2144591A1 (hu)
DE (1) DE69534258T2 (hu)
EE (1) EE9500015A (hu)
ES (1) ES2240966T3 (hu)
FI (1) FI951190A (hu)
HU (1) HUT71245A (hu)
LT (1) LT3969B (hu)
LV (1) LV10922B (hu)
NO (1) NO950970L (hu)
PL (1) PL179534B1 (hu)
RU (1) RU2148402C1 (hu)
TW (1) TW358812B (hu)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6235781B1 (en) 1998-07-14 2001-05-22 Alcon Laboratories, Inc. Prostaglandin product
CA2359605A1 (en) * 1998-12-02 2000-06-08 Gt Merchandising & Licensing Corp. Gradual hair relaxation composition
KR101016595B1 (ko) 2002-07-31 2011-02-22 센주 세이야꾸 가부시키가이샤 수성액제 및 광안정화된 수성액제
US8877168B1 (en) 2002-07-31 2014-11-04 Senju Pharmaceuticals Co., Ltd. Aqueous liquid preparations and light-stabilized aqueous liquid preparations
EP1526846A2 (en) * 2002-07-31 2005-05-04 Pharmacia Corporation Gelatin capsule exhibiting reduced cross-linking
WO2004064828A1 (ja) 2003-01-21 2004-08-05 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. ２−アミノ−３−(４−ブロモベンゾイル)フェニル酢酸含有水性液剤
AU2003100262B4 (en) * 2003-04-07 2003-09-18 Jurox Pty Ltd Stable carprofen composition
US7125497B1 (en) * 2003-05-22 2006-10-24 Sandia Corporation Reactive formulations for a neutralization of toxic industrial chemicals
WO2004112837A1 (ja) * 2003-05-23 2004-12-29 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. 非ステロイド系消炎鎮痛剤含有外用経皮製剤およびインターロイキン－１α生成抑制剤
US20060073172A1 (en) * 2004-10-01 2006-04-06 Schneider L W Stabilized ophthalmic solution for the treatment of glaucoma and lowering intraocular pressure
ES2363964B1 (es) 2009-11-20 2012-08-22 Gp Pharm, S.A. Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados.
JP5580944B2 (ja) * 2011-12-27 2014-08-27 千寿製薬株式会社 ジブチルヒドロキシトルエン含有製剤及びジブチルヒドロキシトルエンの安定化方法
TW201340960A (zh) * 2012-02-27 2013-10-16 Rohto Pharma 眼科用組成物套組
JP5687395B2 (ja) * 2013-02-19 2015-03-18 ロート製薬株式会社 網膜疾患の予防、改善、又は治療用粘膜適用剤
JP5340498B1 (ja) * 2013-03-11 2013-11-13 千寿製薬株式会社 ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物
JP6430935B2 (ja) * 2013-05-30 2018-11-28 千寿製薬株式会社 クロルフェニラミン又はその塩の安定化方法
TW201540292A (zh) * 2014-03-10 2015-11-01 Senju Pharma Co 二丁基羥基甲苯的穩定化方法（二）
TWI644663B (zh) * 2014-03-10 2018-12-21 日商千壽製藥股份有限公司 二丁基羥基甲苯的穩定化方法，及含二丁基羥基甲苯之製品(一)
AR102172A1 (es) * 2015-10-05 2017-02-08 Química Luar S R L Una composición farmacéutica bactericida y virucida
KR102478553B1 (ko) 2018-02-28 2022-12-16 한림제약(주) 벤조피란 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 용액 형태의 점안제
CN115677733A (zh) * 2022-12-20 2023-02-03 济南宣正药业有限公司 一种用于普拉洛芬质量研究的化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3931295A (en) 1974-07-23 1976-01-06 Universal Oil Products Company Hydroxylation of aromatic compounds
JPS6056684B2 (ja) * 1977-11-07 1985-12-11 東興薬品工業株式会社 点眼剤
US4565851A (en) * 1983-04-25 1986-01-21 Eastman Kodak Company Containers having improved gas barrier properties
US4525348A (en) * 1983-12-19 1985-06-25 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Pranoprofen gelled ointment
JPS60184013A (ja) * 1984-03-01 1985-09-19 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd 点眼剤
JPS61130222A (ja) * 1984-11-30 1986-06-18 Kureha Chem Ind Co Ltd 抗腫瘍剤
US4940728A (en) * 1985-05-17 1990-07-10 Postley John E Treatment for sino-nasal congestion
US5110492A (en) * 1985-05-24 1992-05-05 Irene Casey Cleaner and disinfectant with dye
US5032392A (en) * 1986-09-04 1991-07-16 Vision Pharmaceuticals Aqueous ophthalmic solutions for the treatment of dryness and/or irritation of human or animal eyes
US5110493A (en) * 1987-09-11 1992-05-05 Syntex (U.S.A.) Inc. Ophthalmic NSAID formulations containing a quaternary ammonium preservative and a nonionic surfactant
US5414011A (en) * 1987-09-11 1995-05-09 Syntex (U.S.A.) Inc. Preservative system for ophthalmic formulations
AU634358B2 (en) * 1990-03-02 1993-02-18 Shiseido Company Ltd. Oil-in-water emulsion composition containing nonsteroidal antiphlogistic analgesic
TW206918B (hu) * 1991-05-11 1993-06-01 Kuko Seiyaku Kk
JPH05124092A (ja) * 1991-11-06 1993-05-21 Chisso Corp ポリオレフイン系樹脂製中空容器
CA2153553A1 (en) * 1994-07-13 1996-01-14 Hidekazu Suzuki Stable lipid emulsion

Also Published As

Publication number Publication date
EP1163906A3 (en) 2003-05-21
EE9500015A (et) 1995-12-15
CN1111510A (zh) 1995-11-15
DE69534258T2 (de) 2006-05-04
LV10922A (lv) 1995-12-20
HU9500772D0 (en) 1995-04-28
LV10922B (en) 1996-08-20
NO950970D0 (no) 1995-03-14
NO950970L (no) 1995-09-18
CA2144591A1 (en) 1995-09-16
KR950032201A (ko) 1995-12-20
AU707119B2 (en) 1999-07-01
FI951190A (fi) 1995-09-16
AU1485295A (en) 1995-09-21
EP0672414A2 (en) 1995-09-20
EP0672414A3 (en) 1995-12-13
PL179534B1 (pl) 2000-09-29
CN1091597C (zh) 2002-10-02
TW358812B (en) 1999-05-21
ES2240966T3 (es) 2005-10-16
US5856345A (en) 1999-01-05
LT3969B (en) 1996-05-27
KR100338851B1 (ko) 2002-10-12
RU2148402C1 (ru) 2000-05-10
FI951190A0 (fi) 1995-03-14
US5889030A (en) 1999-03-30
DE69534258D1 (de) 2005-07-14
EP0672414B1 (en) 2005-06-08
PL307671A1 (en) 1995-09-18
LT95028A (en) 1995-10-25
BR9501081A (pt) 1996-06-04
EP1163906A2 (en) 2001-12-19
ATE297206T1 (de) 2005-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUT71245A (en) Stable liquid preparation of pranoprofen
JP3021312B2 (ja) プラノプロフェンの安定化方法および安定なプラノプロフェン水性液剤
FI88459C (fi) Foerfarande foer framstaellning av en foer intranasal applikation laemplig steroidkomposition
EP1098649B1 (en) Method for stabilizing pharmaceutical compositions by special use of an antioxidant
FI97689C (fi) Menetelmä heterosyklisen yhdisteen vesipitoisen seoksen stabiloimiseksi
EP3158991A1 (en) Formulations of bendamustine
KR101130252B1 (ko) 아지스로마이신 함유 수성 의약 조성물 및 그 조제 방법
US20190046473A1 (en) Norepinephrine compositions and methods therefor
EP2193795B1 (en) Latanoprost-containing aqueous pharmaceutical composition
JPH07118147A (ja) ビタミンａ類可溶化水性点眼剤
EP1532981B1 (en) Stable eye drops containing latanoprost as the active ingredient
EP3981389A1 (en) Topically administered pharmaceutical composition in solution form containing efinaconazole
EP2482851B1 (fr) Formulation liquide, stable, prete a l'emploi de ketoprofene
EP3181120A1 (en) Enema composition for treatment of ulcerative colitis having long term stability
JP2008120764A (ja) プロスタグランジン水性点眼剤
JPH0640907A (ja) ビタミンａ類可溶化水溶液の安定化法
WO2022040402A9 (en) Dimeric naphthalimide coating
JP2004123634A (ja) 眼科用組成物
GB2185887A (en) Temazepam composition
KR102658489B1 (ko) 안과용 제품 및 마스킹 방법
EP0372888B1 (en) Doxorubicin aqueous solutions
WO2024008293A1 (en) Injectable phenylephrine compositions
WO2024008865A1 (en) Injectable phenylephrine compositions
KR20220150829A (ko) 에피나코나졸을 함유하는 액상 형태의 약학적 조성물
CA3147218A1 (en) Infusion dosage form of norepinephrine