HUT66773A - Method for preparing 13-alpha-cinnamoyl-baccatine iii or 10-deacetyl baccatine iii - Google Patents
Method for preparing 13-alpha-cinnamoyl-baccatine iii or 10-deacetyl baccatine iii Download PDFInfo
- Publication number
- HUT66773A HUT66773A HU9400200A HU9400200A HUT66773A HU T66773 A HUT66773 A HU T66773A HU 9400200 A HU9400200 A HU 9400200A HU 9400200 A HU9400200 A HU 9400200A HU T66773 A HUT66773 A HU T66773A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- iii
- baccatine iii
- process according
- deacetyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya (I) általános képletű 13alfa-cinnamoil-baccatin
III vagy 10-dezacetil-baccatin III, ahol
R-| jelentése acetilcsoport vagy 2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-csoport.
A 0 253 738 számú európai szabadalmi leírásban a (I) általános képletű vegyület előállítását ismertetik, fahéjsavat reagáltatnak egy (III) általános képletű baccatin lll-származékkal, vagy (III) általános képletű 10-dezacetil-baccatin lll-mal, aromás szénhidrogénben, kondenzálószer, mint egy karbodiimid (diciklohexil-karbodiimid) vagy reakcióképes karbonát (2-dipiridil-karbonát) és aktiválószer, mint dimetil-amino-piridin jelenlétében, 6°C és 90°C közötti hőmérsékleten. Az eljárás kivitelezése során 4 mól fahéjsavat kell alkalmazni 1 mól (III) általános képletű baccatin
- 2 lll-hoz, vagy (III) általános képletü 10-dezacetil-baccatin lll-hoz, ahhoz, hogy kielégítő eredményeket érhessünk el.
Azt találtuk, ami a találmány tárgyát képezi, hogy a (I) általános képletü vegyületet úgy állíthatjuk elő, hogy fahéjsav és szubsztituált benzoesav vegyes anhidridjét reagáltatjuk a baccatin lll-származékkal, vagy a 10-dezacetil-baccatin-lll-származékkal bázisos közegben, 1 mól vegyes anhidridet alkalmazunk 1 mól baccatin III származékhoz, vagy a 10-dezacetil-baccatin lll-származékhoz.
A (II) általános képletü vegyes anhidridet, ahol R jelentése azonos vagy eltérő, 1-5 szubsztituens, mint halogénatom (klóratom, brómatom) nitrocsoport, metilcsoport vagy metoxicsoport, úgy állíthatjuk elő, hogy fahéjsavat reagáltatunk egy (IV) általános képletü benzoesav savkloridjával, ahol R jelentése a fentiek szerinti, az eljárást a Inanaga, J. és munkatársai által a Bull. Chem. Soc. Japan-ben [52 (7) 1989-193 (1979] ismertetett módszer szerint végezzük. Különösen értékes a 2,4,6-triklór-benzoesav-klorid.
A (II) általános képletü vegyes anhidridet úgy állíthatjuk elő, hogy (IV) általános képletü sav-kloridot reagáltatunk fahéjsavval oldatban, megfelelő szerves oldószerben, mint tetrahidrofuránban, szerves bázis, mint tercier-amin, mint trietil-amin jelenlétében 0°C és 30°C közötti hőmérsékleten.
A szekunder reakciók elkerülése céljából előnyös, ha a (II) általános képletü vegyes anhidridet úgy reagáltatjuk a baccatin lll-származékkal, vagy a 10-dezacetil-baccatin lll-származékkal, hogy a vegyes anhidrid megfelelő szerves oldószerrel készített oldatát lassan adjuk a baccatin III-származék vagy a 10-dezacetil-baccatin lll-származék ugyanazon oldószerrel készített oldatához kondenzálószer, mint pirrolidino-piridin vagy
- 3 dimetil-amino-piridin jelenlétében. Előnyös inért atmoszférában reagáltatni a reagenseket, mint argonatmoszférában.
Oldószerként előnyösen aromás szénhidrogént alkalmazunk mint benzolt, toluolt, xilolt vagy egy étert, mint tetrahidrofuránt.
Különösen előnyös 40°C és 110°C közötti hőmérsékleten dolgozni, előnyösen 80°C hőmérsékleten.
A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet átalakíthatjuk (V) általános képletű vegyületté, ahol R jelentése terc-butoxi-csoport, vagy fenilcsoport, és R'i jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport, az eljárást a 0 253 738 számú és az 0 253 739 számú európai szabadalmi bejelentések ismertetik.
A következő példa a találmány szerinti eljárást mutatja be.
PÉLDA
0,605 g fahéjsav (4 mmól) 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához 0,580 ml vízmentes trietil-amint adunk. Ezt követően nitrogénatmoszférában 0,640 ml 2,4,6-triklór-benzoil-klorid (4,1 mmól) 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. 1 órán keresztül keverjük 20°C körüli hőmérsékleten. A trietil-amin-hidrokloridot fritt üvegen történő szűréssel elkülönítjük. A tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson eltávolítjuk. Az igy kapott vegyes anhidridet 50 ml vízmentes toluollal felveszszük.
Háromnyakú lombikba, argonatmoszférában 4,02 g 7béta,1 Obéta-bisz[(2,2,2-triklór-etoxi)-karbonil-oxi]-10-dezacetil-baccatin III (4,48 mmól) és 1,16 g pirrolidino-piridin (7,83 mmól) 50 ml vízmentes toluollal készített oldatát visszük és 80°C hőmérsékleten hevítjük. Ekkor adjuk hozzá csep♦ periként a vegyes anhidrid oldatát nyomáskiegyenlitő segítségével. A reakció kialakulását vékonyrétegkromatográfiás eljárással követjük. 3 órán keresztül tartjuk 80°C hőmérsékleten, és 70 % észter keletkezik.
A toluolos fázist 1n hidrogén-klorid-oldattal, majd vizes, 2,5 %-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk és nátrium-szulfát felett szántjuk. Szűrjük és csökkentett nyomáson szárazra betöményitjük. A kapott maradékot kromatográfiás eljárással tisztítjuk szilikagélt (0,015-0,025 mm) tartalmazó oszlopon, eluensként toluol és éter 95:5 térfogatarányú elegyét használjuk.
így 61,9 %-os hozammal 2,5 g 13alfa-cinnamoil-7béta,10béta-bisz[(2,2,2-triklór-etoxi)-karbonil-oxi]-10-dezacetil-baccatin lll-at kapunk, amelynek jellemző adatai megegyeznek a Gueritte-Voegelein, F. és munkatársai által a Tetrahedronban [42. kötet, 16. szám, 4451-4460 (1986)] ismertetett adatokkal.
Szabadalmi igénypontok
Claims (6)
1. Eljárás (I) általános képletű taxán-származékok előállítására, ahol Rí jelentése acetilcsoport, vagy 2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-csoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyes anhidridet, ahol R jelentése 1-5 szubsztituens, halogénatom, nitrocsoport, metilcsoport vagy metoxicsoport, reagáltatunk egy (III) általános képletű baccatin lll-származékkal vagy 10-dezacetil-baccatin lll-származékkal, ahol Rí jelentése acetilcsoport, vagy 2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-csoport.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószert aromás szénhidrogének vagy éterek közül választunk.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves bázis jelenlétében dolgozunk.
4. A 3. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy bázist pirrolidino-piridin vagy dimetil-amino-piridin közül választunk.
5. Az 1-4. igénypont bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy 1 mól vegyes anhidridhez 1 mól baccatin lll-származékot vagy 10-dezacetil-baccatin lll-származékot alkalmazunk.
6. Az 1-5. igénypont bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy 40°C és 110°C közötti hőmérsékleten dolgozunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9109424A FR2679558B1 (fr) | 1991-07-25 | 1991-07-25 | Procede de preparation de la cinnamoyl-13alpha baccatine iii ou desacetyl-10 baccatine iii. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9400200D0 HU9400200D0 (en) | 1994-05-30 |
| HUT66773A true HUT66773A (en) | 1994-12-28 |
Family
ID=9415526
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9400200A HUT66773A (en) | 1991-07-25 | 1992-07-23 | Method for preparing 13-alpha-cinnamoyl-baccatine iii or 10-deacetyl baccatine iii |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0526311A1 (hu) |
| JP (1) | JPH06508851A (hu) |
| AU (1) | AU2416892A (hu) |
| CA (1) | CA2113444A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ14894A3 (hu) |
| FI (1) | FI940338A (hu) |
| FR (1) | FR2679558B1 (hu) |
| HU (1) | HUT66773A (hu) |
| IE (1) | IE922433A1 (hu) |
| MX (1) | MX9204323A (hu) |
| NO (1) | NO940247L (hu) |
| NZ (1) | NZ243690A (hu) |
| SK (1) | SK8094A3 (hu) |
| WO (1) | WO1993002066A1 (hu) |
| YU (1) | YU72892A (hu) |
| ZA (1) | ZA925560B (hu) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69634823T2 (de) * | 1995-08-29 | 2006-03-23 | Fidia Advanced Biopolymers S.R.L. | Aus hyaluronsäurederivaten bestehenden biomaterialien zur hemmung der postoperativen adhäsionsbildung |
| FR2831805B1 (fr) | 2001-11-08 | 2004-08-06 | Oreal | Procede de deformation permanente des cheveux mettant en oeuvres des silicones aminees particulieres |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2601676B1 (fr) * | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation du taxol et du desacetyl-10 taxol |
-
1991
- 1991-07-25 FR FR9109424A patent/FR2679558B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-07-23 CZ CS94148A patent/CZ14894A3/cs unknown
- 1992-07-23 NZ NZ243690A patent/NZ243690A/xx unknown
- 1992-07-23 SK SK80-94A patent/SK8094A3/sk unknown
- 1992-07-23 HU HU9400200A patent/HUT66773A/hu unknown
- 1992-07-23 WO PCT/FR1992/000725 patent/WO1993002066A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1992-07-23 CA CA002113444A patent/CA2113444A1/fr not_active Abandoned
- 1992-07-23 AU AU24168/92A patent/AU2416892A/en not_active Abandoned
- 1992-07-23 MX MX9204323A patent/MX9204323A/es unknown
- 1992-07-23 ZA ZA925560A patent/ZA925560B/xx unknown
- 1992-07-23 EP EP92402123A patent/EP0526311A1/fr active Pending
- 1992-07-23 EP EP92917152A patent/EP0598793A1/fr not_active Ceased
- 1992-07-23 JP JP5502653A patent/JPH06508851A/ja active Pending
- 1992-07-24 IE IE243392A patent/IE922433A1/en not_active Application Discontinuation
- 1992-07-24 YU YU72892A patent/YU72892A/sh unknown
-
1994
- 1994-01-24 NO NO940247A patent/NO940247L/no unknown
- 1994-01-24 FI FI940338A patent/FI940338A/fi unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2679558A1 (fr) | 1993-01-29 |
| FI940338A0 (fi) | 1994-01-24 |
| WO1993002066A1 (fr) | 1993-02-04 |
| NZ243690A (en) | 1994-06-27 |
| NO940247D0 (no) | 1994-01-24 |
| FR2679558B1 (fr) | 1993-09-24 |
| YU72892A (sh) | 1995-03-27 |
| CZ14894A3 (en) | 1994-06-15 |
| IE922433A1 (en) | 1993-01-27 |
| EP0598793A1 (fr) | 1994-06-01 |
| CA2113444A1 (fr) | 1993-02-04 |
| HU9400200D0 (en) | 1994-05-30 |
| ZA925560B (en) | 1993-04-28 |
| NO940247L (no) | 1994-01-24 |
| MX9204323A (es) | 1993-05-01 |
| EP0526311A1 (fr) | 1993-02-03 |
| JPH06508851A (ja) | 1994-10-06 |
| AU2416892A (en) | 1993-02-23 |
| SK8094A3 (en) | 1994-06-08 |
| FI940338A (fi) | 1994-01-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5717103A (en) | Process for the esterification of baccatin III and of 10-deacetylbaccatin III | |
| KR101216885B1 (ko) | 10-데아세틸-ｎ-데벤조일-파클리탁셀의 반합성 제조 방법 | |
| EP1562927B1 (en) | Thio-analogues of paclitaxel and intermediates thereof | |
| EP2003124B1 (en) | Semi-synthesis of taxane intermediates from 9-dihydro-13-acetylbaccatin III | |
| SK19094A3 (en) | Process for preparing of beta-phenylisoserine derivatives and use thereof | |
| KR20010102444A (ko) | 10-데아세틸바카틴 ⅲ으로부터 탁산류의 제조 방법 | |
| CN109651282A (zh) | 一种合成四取代联烯的新方法 | |
| HUT66773A (en) | Method for preparing 13-alpha-cinnamoyl-baccatine iii or 10-deacetyl baccatine iii | |
| EP0351126B1 (en) | Process for the production of 02,2'-anhydro-1-(beta-D-arabinofuranosyl)thymine | |
| CN103429567A (zh) | 制备手性氨基酸的方法 | |
| US5026844A (en) | Process for the preparation of 4-acyloxy-2-azetidinone derivatives | |
| KR100290664B1 (ko) | 베타-페닐이소세린유도체의입체선택적제조및탁산유도체의제조시이의사용을위한방법 | |
| KR970059172A (ko) | 헤테로-이환 알콜 거울이성체의 입체선택적 제조방법 | |
| FI66174C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av pyridinkarboxylsyra-piperazider | |
| EP0123719B1 (en) | Processes for preparing 5-acyloxymethyloxazolidin-2-one-derivatives | |
| JP3942674B2 (ja) | ７位水酸基が選択的に保護されたエスクレチン誘導体の製造方法 | |
| KR101003820B1 (ko) | 도세탁셀의 제조방법 및 도세탁셀의 제조를 위한 신규한중간체 | |
| JPH06228149A (ja) | 新規な５環性ヘテロ環化合物、製造中間体とそれらの製造方法 | |
| CN116768745A (zh) | 一种光诱导n-芳基苯甲酰胺化合物的合成方法 | |
| CN114805172A (zh) | 一种合成非对称杂环二芳基甲烷类化合物的方法 | |
| KR900004218B1 (ko) | 아미노글리코사이드계 항생물질 유도체의 제조방법 | |
| WO2000029369A1 (fr) | Derives d'acide aminoacrylique et procede de production correspondant | |
| You et al. | Palladium-catalyzed asymmetric allylic alkylations of cycloalkenyl acetates with planar chiral phosphino-ferrocene carboxylic acids | |
| JPS61180751A (ja) | β−（アセチルアミノ）アクリル酸エステル | |
| KR20050115948A (ko) | 4,10β-디아세톡시-2α-벤조일옥시-5β,20-에폭시-1,13α-디하이드록시-9-옥소-19-노르사이클로프로파[ｇ]탁스-11-엔의 제조 방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFD9 | Temporary protection cancelled due to non-payment of fee |