CN103429567A - 制备手性氨基酸的方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及以优异的对映异构体过量来制备手性氨基酸的方法。

Description

制备手性氨基酸的方法

本发明涉及以优异的对映异构体过量来制备手性氨基酸的方法。

在生物学上有活性的分子的构建成分之中，手性氨基酸算作是最重要的。因此，它们是用于制药工业的选择靶标，其中因为对映异构体过量接近100%而具有更大的潜力。为了性能良好，合成因此应当以手性中心的最好的可能控制来进行。

外消旋混合物的酶促拆分是可能的。此外，有几种合成手性氨基酸的方法是可用的：Strecker缩合和Ugi缩合，或者由手性相转移试剂催化的衍生自甘氨酸的阴离子的官能化也使得能够制备它们（C.Nájera,J.M.Sansano,Chem.Rev.2007,107,4584-4671）。但是，在工业中最常使用的途径是衍生自脱氢丙氨酸的酯的不对称氢化（M.J.Burk,M.F.Gross,J.P.Martinez,J.Am.Chem.Soc.1995,117,9375-9376）。

描述了下列内容的实例是数目很少的：在催化量的手性物质存在下在α-氨基丙烯酸酯上的对映选择性共轭加成，目的在于获得手性α-氨基酸。

Sibi等人描述了由手性路易斯酸催化的卤化衍生物的自由基共轭加成（Sibi,M.P.;Asano,Y.;Sausker,J.B.Angew.Chem.Int.Ed.2001,40,1293）。对映异构体过量不超过85%。

其他情况都描述了有机硼化合物在α-氨基丙烯酸酯上的加成反应，随后为对映选择性质子化。该反应由“铑/双膦配体”缔合物来催化。有机硼化合物总是选自芳基三氟硼酸钾或芳基硼酸。然而，介质的pH以及质子给体的性质是变化的。每次，需要至少加热至100℃并且对映异构体过量对于工业应用来说是不足够的：

一方面，Reetz等人（Reetz M.T.;Moulin D.;Gosberg A.Org.Lett.2001,3,4083），另一方面，Frost等人（Chapman C.J.;Hargrave J.D.;Bish G.;Frost C.G.Tetrahedron,2008,64,9528；Chapman C.J.;Wadsworth K.J.;Frost C.G.J.Organomet.Chem.2003,680,206）在发挥质子给体作用的水存在下使用二

烷，和非常弱的碱NaF。

Van der Eycken等人（

T.;

Y.;Van der Eycken,J.Tetrahedron Asymmetry2010,21,540）使用了与Reetz和Frost相同的条件，除了配体之外，并且未获得更好的结果。

Darses等人（Navarre L.;Darses S.;Genêt,J.P.Angew.Chem.Int.Ed2004,43,719；和Navarre L.;Martinez R.;Genet J.P.;Darses S.J.Am.Chem.Soc.2008,130,6159）在作为质子源的愈创木酚存在下使用甲苯，而没有NaF。

这些制备方法中没一种方法使得能够获得大于95%的对映异构体过量。

Sibi等人通过在二口恶烷中由铑/(S)-difluorphos缔合物催化的芳基硼酸的加成来获得β-氨基酸，其中加热至50℃的温度，邻苯二甲酰亚胺为质子给体（Sibi M.P.;Tatamidani H.;Patil K.Org.Lett.2005,7,2571）。再次，加热是必需的，并且对映异构体过量不超过91%。

因此，看起来在前面所提及的所有情况下，都必须加热反应混合物。另一方面，对映异构体过量不足以导致合成手性氨基酸的工业方法。

本发明的目标在于提供以大于95%的对映异构体过量来制备手性α-氨基酸和β-氨基酸的方法。

本发明的目标在于在这些手性氨基酸的制备中获得良好的化学产率。

本发明的目标在于在温和的温度条件下进行合成。

根据一个总的方面，本发明的目标在于，溶剂和其在水中的pKa大于7的质子给体成分的用途，所述用途为在其在水中的pKa大于4的属于酸碱对的碱存在下用于实施以至少95%的对映异构体过量来制备由α-或β-氨基酸或其衍生物组成的手性化合物的方法，该方法通过在-20℃至70℃的温度下，在包含过渡金属的催化剂存在下，借助于缺电子双膦配体，使由α-氨基丙烯酸酯组成的起始材料与有机硼衍生物反应。

本发明基于出人意料的发现，即碱的使用使得能够获得非常好的对映异构体过量。在该合成中，使α-氨基丙烯酸酯和有机硼化合物在碱性介质中反应。该反应由包含过渡金属和双膦配体的络合物来催化。手性由该配体所携带。该溶剂使得能够溶解所有所牵涉的种类。还使用了质子给体成分。所获得的产物为手性α-或β-氨基酸，其以其中胺和羧酸官能团被保护的种类的形式而获得。

在本发明的方法中，

·所有在该反应中所牵涉的化学种类在最初进行混合并溶解在所述溶剂中；这因此为“单罐”方法；

·根据所实施的实例，不加热反应介质或者将其加热至相当温和的温度；

·以良好的化学产率获得手性氨基酸；

·以优异的对映异构体过量获得手性氨基酸。

这因此使得能够设想在工业环境中的应用。

表述“质子给体成分”表示在

意义下的酸实体。因此，质子给体成分是这样的化学种类，其能够在反应介质中将质子让给另一种类。

术语“溶剂”表示这样的液体，其能够溶解一种或多种化学种类并且能够在化学转化期间在任何点上保持反应介质的温度均一。

表述“由α-或β-氨基酸或其衍生物组成的手性化合物”表示被一个或多个相同或不同的元素或基团取代或未取代的α-或β-氨基酸，其中所述经取代的或未取代的α-或β-氨基酸是手性的，所述基团本身不由α-或β-氨基酸组成。

表述“对映异构体过量”表示定量在化学反应过程中所获得的化合物的光学纯度的物理量值。

测量占优势的对映异构体的量和相反的对映异构体的量。标注为“ee”的对映异构体过量的定义通过下面的表达式来给出：ee=│η_R–η_S│×100%，其中η_R和η_S表示(R)和(S)对映异构体的摩尔份数，从而η_R+η_S=1。

表述“α-氨基丙烯酸酯”包括经保护的α-氨基酸和β-氨基酸，其可以由下式来表示：

其中R¹、R²、P¹、P²具有下面指出的含义。当n等于0时，它是α-氨基酯；和当n等于1时，它是β-氨基酯。

表述“有机硼化合物”表示含有硼-碳键的化学化合物。采用数个有机硼化合物家族。

在本发明中所使用的有机硼化合物要么是商业化合物，要么是通过合成可得到的化合物。它们是稳定的且可容易地操作的化合物。

术语“配体”表示携带允许其与金属原子或与中心金属阳离子相结合的化学官能团的分子。

表述“双膦配体”表示含有两个磷原子的配体。这些配体属于二膦家族。每个磷原子因此是三价的，并且具有能够被让给过渡金属的非键电子对。

在本发明中所使用的配体是通过旋转对映异构的手性二膦；它们因此具有轴向手性。对映异构与围绕单键的旋转的阻碍相关。围绕该键的取代基的位阻是这样的，从而在常温下，互变速度足够低从而可以分开两种对映异构体。由于其构象的柔性，这些二膦可以容易地与大量的过渡金属相络合以用于众多的对映选择性催化反应。因此，旋转对映异构系统显示在不对称合成中是非常重要的。

因此，双膦配体是二齿配体（齿合度等于2）。双膦配体与金属原子或金属阳离子相联合地形成配位络合物。

表述“缺电子双膦配体”表示这样的配体，该配体为其一个取代基携带吸电子基团的二膦。

为了定量双膦配体的缺电子特征，使用通过标注为J_P-se的“磷/硒”偶合常数来定义的标度（D.W.Allen,B.F.Taylor,J.Chem.Soc.,Dalton Trans.1982,51-54）。如此来选择配体，即J_P-Se>720Hz。

还通过与相应于结构为[RhCl(二膦)(CO)]的铑络合物的振动频率ν(C=O)的波数标度相关联来将双膦配体定性为缺电子配体。如此来选择配体，从而振动频率ν(C=O)高于2010cm^-1（S.Vastag,B.Heil,L.Markó,J.Mol.Catal.1979,5,189-195）。

术语“催化剂”表示包含过渡金属的络合物。该络合物能够提高反应的速度。所述过渡金属选自周期表的第8、9和10族。

α-和β-氨基酸的合成是“单罐”合成。没有分离任何反应中间体。然而，该合成包括两个关键步骤。

第一个关键步骤相应于有机硼化合物在α-氨基丙烯酸酯上的1,4-加成。在该步骤过程中，与硼原子相结合的含碳基团被转移至α-氨基丙烯酸酯。因此，在由有机硼化合物所提供的该基团与α-氨基丙烯酸酯之间形成新的碳-碳键。获得可能是氧杂-π-烯丙基金属类型的反应中间体。该络合物是手性的，因为金属/手性配体缔合物是参与其中。

在第二个关键步骤过程中，质子给体成分将其质子让给先前形成的手性反应中间体。该质子化是非对映选择性的：正是它控制手性中心。

根据本发明的另一个有利的实施方案，所述质子给体为溶剂并且尤其选自含有1至8个碳原子的伯醇、仲醇或叔醇，所述伯醇、仲醇或叔醇尤其选自甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、异丙醇、仲丁醇、异丁醇和叔丁醇。

根据一个特别的实施方案，前面所定义的质子给体成分为溶剂本身。它选自三个的醇类别。

通常，醇是良好的溶剂。在本发明中，它们使得能够溶解在操作方案中所牵涉的全部或部分化合物。

通称“醇”是指伯醇、仲醇、叔醇，尤其是仲醇。

如果所述醇属于伯醇类别，那么它具有1至8个碳原子并且尤其是选自甲醇、乙醇、正丙醇和正丁醇。因而，通常以大于95%的对映异构体过量获得反应产物，该指示不是限制性的。

如果所述醇属于仲醇类别，那么它具有3至8个碳原子并且选自异丙醇或仲丁醇，特别是异丙醇。因而，有利地以99%左右的对映异构体过量获得反应产物，该指示不是限制性的。

如果所述醇属于叔醇类别，那么它具有4至8个碳原子。对映异构体过量为98%左右，该指示不是限制性的。

根据本发明的另一个实施方案，所述碱选自：MHCO₃、M₂CO₃、MOAc、MOH、M’CO₃、R^cR^dR^eN，

·M表示单电荷阳离子，其属于碱金属家族并且选自锂离子Li⁺、钠离子Na⁺、钾离子K⁺、铯离子Cs⁺，

·M’表示双电荷阳离子，其属于碱土金属家族并且选自钙离子Ca²⁺和钡离子Ba²⁺，

·R^c、R^d、R^e选自H或含有尤其1至6个碳原子的碳链，它们相互独立地进行选择。

当反应在没有碱的情况下进行时，仅观察到痕量的产物。

根据本发明的另一个实施方案，所述过渡金属选自铑、铱或钯。

有利地，在本发明中所使用的且包含铑元素的催化性络合物选自[RhCl(C₂H₄)₂]₂，[RhCl(cod)]₂，其中cod表示1,5-环辛二烯，[RhCl(nbd)]₂，其中nbd表示降冰片二烯，[RhCl(coe)₂]₂，其中coe表示环辛烯，[RhCl(CO)₂]₂，[RhOH(cod)]₂，[RhOH(nbd)]₂，[Rh(acac)(C₂H₄)₂]₂，其中acac表示乙酰丙酮酸根，[Rh(acac)(coe)₂]，[Rh(acac)(cod)]，[Rh(cod)₂]BF₄，[Rh(nbd)₂]BF₄，[Rh(cod)₂]PF₆，[Rh(cod)₂]ClO₄，[Rh(cod)₂]OTf，其中TfO表示三氟甲磺酸根，[Rh(cod)₂]BPh₄，尤其是二聚体氯双(乙烯)铑(I)。

根据本发明的另一个实施方案，包含过渡金属的催化剂包括[RhCl(C₂H₄)₂]₂。

包含过渡金属的络合物与缺电子双膦配体形成缔合物。该缔合物催化化学转化，并且允许控制所产生的不对称碳的绝对构型。

根据本发明的一个特别的实施方案，所述双膦配体选自(R)-Binap、(S)-Binap、(R)-Difluorphos、(S)-Difluorphos、(R)-Synphos、(S)-Synphos、(R)-MeO-biphep、(S)-MeO-biphep、(R)-Segphos、(S)-Segphos。

它们是通过旋转对映异构的手性二膦；它们因此具有轴向手性。

称为(R)-和(S)-BINAP的(R)-和(S)-2,2’-双(二苯基膦基)-1,1’-联萘尤其描述于“Miyashita,A.;Yasuda,A.;Souchi,T.;Ito,T.;Noyori,R.J.Am.Chem.Soc.1980,102,7932”。偶合常数J_P-Se等于738Hz。将(R)-和(S)-BINAP呈现在下面：

(R)-和(S)-Difluorphos^TM描述于“S.Jeulin,S.Duprat de Paule,V.Ratovelomanana-Vidal,J.-P.Genêt,N.Champion,P.Dellis,Angew.Chem.Int.Ed.2004,43,320-325”和“S.Duprat de Paule,N.Champion,V.Vidal,J.-P.Genet,P.Dellis,专利WO03029259,2003”。偶合常数J_P-Se等于749Hz。它们具有下式：

(R)-和(S)-Synphos^TM描述于“S.Jeulin,S.Duprat de Paule,V.Ratovelomanana-Vidal,J.-P.Genêt,N.Champion,P.Dellis,Angew.Chem.Int.Ed.2004,43,320-325”和“S.Duprat de Paule,N.Champion,V.Vidal,J.-P.Genet,P.Dellis,专利WO03029259,2003”。偶合常数J_P-Se等于740Hz。它们具有下式：

(R)-和(S)-MeO-biphep描述于“R.Schmid,J.Foricher,M.Cereghetti,P.

Helv.Chim.Acta1991,74,370-389”。偶合常数J_P-Se等于742Hz。它们具有下式：

(R)-和(S)-Segphos描述于“T.Saito,T.Yokozawa,T.Ishizaki,T.Moroi,N.Sayo,T.Miura,H.Kumobayashi,Adv.Synth.Catal.2001,343,264-267”。偶合常数J_P-Se等于738Hz。它们具有下式：

在合成过程中，有机硼化合物使得能够在脱氢丙氨酸衍生物上在相对于羧酸官能团的碳而言的β位处产生碳-碳键。

根据本发明的一个有利的实施方案，所述有机硼衍生物具有下式：

其中：

·A₁的定义如下：

(1)A₁选自包含具有6至15个碳原子的环的芳基，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о具有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о具有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о具有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о具有6至12个碳原子的芳基，其任选地被取代，

о具有2至12个碳原子的芳族或非芳族杂环，其任选地被取代，

其中R^a和R^b是相同或不同的，并且表示含有1至15个碳原子的线性或支化的烷基、烯基、炔基基团，芳族基团，或者芳族或非芳族的杂环基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о具有6至12个碳原子的芳基，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族的杂环，其任选地被取代，

(2)A₁还选自包含具有2至15个碳原子的环的杂环或杂芳基，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族杂环，其任选地被取代，

其中R^a和R^b是相同或不同的，并且表示含有1至15个碳原子的线性或支化的烷基、烯基、炔基基团，芳族基团，或者芳族或非芳族的杂环基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族的杂环，其任选地被取代，

(3)A₁还选自含有1至12个碳原子的线性或支化的烯基，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族杂环，其任选地被取代，

其中R^a和R^b是相同或不同的，并且表示含有1至15个碳原子的线性或支化的烷基、烯基、炔基基团，芳族基团，或者芳族或非芳族的杂环基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族的杂环，其任选地被取代，

(4)A₁还选自含有1至15个碳原子的线性或支化的炔基，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族杂环，其任选地被取代，

其中R^a和R^b是相同或不同的，并且表示含有1至15个碳原子的线性或支化的烷基、烯基、炔基基团，芳族基团，或者芳族或非芳族的杂环基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族的杂环，其任选地被取代，

(5)A₁还选自含有1至15个碳原子的线性或支化的烷基基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族杂环，其任选地被取代，

其中R^a和R^b是相同或不同的，并且表示含有1至15个碳原子的线性或支化的烷基、烯基、炔基基团，芳族基团，或者芳族或非芳族的杂环基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族的杂环，其任选地被取代，

·X选自B(OH)₂、B(OR)₂、BF₃M、B(OR’)₃M，

其中：

·R为含有1至14个碳原子的烷基基团，(OR)₂任选地在这两个氧原子之间形成环，

基团(OR)₂尤其源自二醇例如1,2-乙二醇、1,3-丙二醇、2,2-二甲基-1,3-丙二醇、2,3-二甲基-2,3-丁二醇（频哪醇）、2-甲基-2,3-丁二醇、1,2-二苯基-1,2-乙二醇、2-甲基-2,4-戊二醇、1,2-二羟基苯（儿茶酚）、2,2’-氮烷二基二乙醇、2,2’-(丁基氮烷二基)二乙醇、2,3-二羟基琥珀酸（酒石酸）及其酯，或者(OR)₂尤其源自二酸例如2,2’-(甲基氮烷二基)二乙酸（mida），

·R’为含有1至14个碳原子的烷基基团，(OR)₃任选地在这些氧原子中的两个氧原子之间形成环或在这三个氧原子之间形成二环，

基团(OR)₃尤其源自三醇例如2-(羟甲基)-2-甲基-1,3-丙二醇，

·M表示锂离子Li⁺、钠离子Na⁺、钾离子K⁺、铯离子Cs⁺、铵离子R^cR^dR^eR^fN⁺，其中R^c、R^d、R^e、R^f选自H或含有尤其1至6个碳原子的饱和碳链，它们相互独立地进行选择，并且A₁-X尤其表示A₁-B(OH)₂、A₁-B(OR)₂或A₁-BF₃K，其中A₁具有与上面相同的含义。

在式A₁-X中：

-要么硼原子是三价的并且术语X表示B(OH)₂；那么，A₁-X为具有下式的硼酸（化合物I-A）：

-要么硼原子是三价的并且术语X表示B(OR)₂；那么，A₁-X为具有下式的硼酸酯（化合物I-B），其中R具有与上面相同的含义：

-要么硼原子是四价的并且术语X表示BF₃M；那么，A₁-X为具有下式的三氟硼酸盐（化合物I-C），其中M具有与上面相同的含义：

-要么硼原子是四价的并且术语X表示B(OH)₃M；那么，A₁-X为具有下式的三羟基硼酸盐（化合物I-D），其中M具有与上面相同的含义：

下面呈现了基元“A₁-B”的实例：

根据本发明的一个特别的实施方案，手性氨基酸的合成导致至少等于40%，尤其是大于70%的产率。

根据一个特别的实施方案，所述起始材料由α-氨基丙烯酸酯组成。

根据另一个特别的实施方案，所述起始材料由α-氨基甲基丙烯酸酯组成。

根据本发明的一个特别的实施方案，所述起始材料为具有下式的化合物：

其中：

·R¹和R²相互独立地选自含有1至10个碳原子的烷基基团或芳族基团，条件是至少R¹或R²为氢，

·n等于0或1，

·P¹为选自下列的胺的保护基团：

·COR³，其中R³表示线性或支化的烷基、烯基、炔基基团，苄基基团，邻苯二甲酰亚氨基基团（在该情况下，NH被N替代），其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族杂环，其任选地被取代，

其中R^a和R^b是相同或不同的，并且表示含有1至15个碳原子的线性或支化的烷基、烯基、炔基基团，芳族基团，或者芳族或非芳族的杂环基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族的杂环，其任选地被取代，

·COOR⁴，其中R⁴表示线性或支化的烷基基团，更特别地甲基、乙基、丙基、苄基、叔丁基，但还有烯基基团、炔基基团，苄基基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族杂环，其任选地被取代，

其中R^a和R^b是相同或不同的，并且表示含有1至15个碳原子的线性或支化的烷基、烯基、炔基基团，芳族基团，或者芳族或非芳族的杂环基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族的杂环，其任选地被取代，

·P²为羧酸的保护基团，所述羧酸的保护基团尤其选自含有1至个碳原子的线性或支化的烷基基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族杂环，其任选地被取代，

其中R^a和R^b是相同或不同的，并且表示含有1至15个碳原子的线性或支化的烷基、烯基、炔基基团，芳族基团，或者芳族或非芳族的杂环基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族的杂环，其任选地被取代，

P²还选自含有1至15个碳原子的线性或支化的烯基基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族杂环，其任选地被取代，

其中R^a和R^b是相同或不同的，并且表示含有1至15个碳原子的线性或支化的烷基、烯基、炔基基团，芳族基团，或者芳族或非芳族的杂环基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族的杂环，其任选地被取代，

P²还选自含有1至15个碳原子的线性或支化的炔基基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族杂环，其任选地被取代，

其中R^a和R^b是相同或不同的，并且表示含有1至15个碳原子的线性或支化的烷基、烯基、炔基基团，芳族基团，或者芳族或非芳族的杂环基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族的杂环，其任选地被取代，

P²还选自含有1至15个碳原子的线性或支化的苄基基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族杂环，其任选地被取代，

其中R^a和R^b是相同或不同的，并且表示含有1至15个碳原子的线性或支化的烷基、烯基、炔基基团，芳族基团，或者芳族或非芳族的杂环基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族的杂环，其任选地被取代，

P²还选自含有1至15个碳原子的线性或支化的甲硅烷基基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族杂环，其任选地被取代，

其中R^a和R^b是相同或不同的，并且表示含有1至15个碳原子的线性或支化的烷基、烯基、炔基基团，芳族基团，或者芳族或非芳族的杂环基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族的杂环，其任选地被取代，

P¹尤其选自叔丁氧基羰基（Boc）、(9H-芴-9-基)甲氧基羰基（Fmoc）、苄氧基羰基（Cbz或Z）、乙氧基羰基（EtOCO）、烯丙氧基羰基（Alloc）、邻苯二甲酰亚氨基、三卤代甲基羰基，其中卤素为氟、氯、溴或碘，

P²尤其选自含有1至15个碳原子的线性或支化的烷基基团，其任选地被取代，和特别地选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基和苄基。

胺和羧酸官能团是经保护的。目的是避免不希望的副反应，所述副反应修饰这两个官能团并因此降低化学产率。去保护可以以后进行，一旦获得所希望的产物。

术语“P¹”表示胺官能团的保护基团。

如果P¹表示基团-COR³，那么胺官能团以酰胺的形式被保护。

如果P¹表示基团-COOR⁴，那么胺官能团以氨基甲酸酯的形式被保护。

术语“P²”表示羧酸官能团的保护基团，所述羧酸官能团以相应于基团“-COOP²”的酯的形式被保护。

标注为“n”的下标相应于在经保护的胺官能团和经保护的酸官能团之间的亚甲基基团的数目。“n”要么为零，要么等于一。

*如果n=0，那么起始化合物为α-氨基丙烯酸酯，其导致获得手性α-氨基酯，

*如果n=1，那么起始化合物为α-氨基甲基丙烯酸酯，其导致获得手性β-氨基酯。

根据本发明的另一个实施方案，所述手性α-和β-氨基酸或其衍生物具有下式：

其中：

·A₁、P¹、P²具有与上面所指出的含义相同的含义，

·n等于0或1，

·R¹和R²相互独立地选自含有1至10个碳原子的烷基基团或芳族基团，条件是至少R¹或R²为氢。

根据本发明的一个特别的实施方案，所述起始材料具有下式：

其中：

·P¹、P²具有与上面所指出的含义相同的含义，

·R¹和R²相互独立地选自含有1至10个碳原子的烷基基团或芳族基团，条件是至少R¹或R²为氢，

并且被用于制备具有下式的手性衍生物：

其中，A₁、P¹、P²、R¹和R²具有与上面所指出的含义相同的含义。

-如果R¹和R²是相同的，那么在羰基的α处获得手性中心。因此，所述合成产生这样的对映异构体混合物，其具有非常大的一种对映异构体相对于另一种对映异构体而言的过量。

-如果R¹和R²是不同的，那么诱导出第二个手性中心。因而，在羰基的α和β处获得两个手性中心。在该情况下，产生非对映异构体混合物。

反应式示意性地显示在下面，其中术语“L*”表示手性双膦配体：

根据本发明的另一个实施方案，所述起始材料具有下式：

其中：

·P¹、P²具有与上面所指出的含义相同的含义，

·R¹和R²相互独立地选自含有1至10个碳原子的烷基基团或芳族基团，条件是至少R¹或R²为氢，

并且被用于制备具有下式的手性衍生物：

其中，A₁、P¹、P²、R¹和R²具有与上面所指出的含义相同的含义。

-如果R¹和R²是相同的，那么在羰基的α处获得手性中心。因此，所述合成产生这样的对映异构体混合物，其具有非常大的一种对映异构体相对于另一种对映异构体而言的过量。

-如果R¹和R²是不同的，那么诱导出第二个手性中心。因而，在羰基的α和β处获得两个手性中心。在该情况下，产生非对映异构体混合物。

反应式示意性地显示在下面，其中术语“L*”表示手性双膦配体：

根据本发明的一个有利的方案，P¹为上面所定义的胺的保护基团，并且尤其选自叔丁氧基羰基（Boc）、(9H-芴-9-基)甲氧基羰基（Fmoc）、苄氧基羰基（Cbz或Z）、乙氧基羰基（EtOCO）、烯丙氧基羰基（Alloc）、邻苯二甲酰亚氨基、三卤代甲基羰基，其中卤素为氟、氯、溴或碘。

例如，选择叔丁氧基羰基基团作为胺官能团的保护基团。所述起始材料由下式表示：

其中，P²、R¹和R²具有与上面所指出的含义相同的含义。

根据本发明的一个有利的方案，羧酸官能团的保护基团P²如上面所定义，并且尤其选自含有1至15个碳原子的线性或支化的烷基基团，其任选地被取代，和特别地选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基和苄基。

例如，选择异丙基基团作为酸官能团的保护基团，并且所述起始材料的式如下表示：

其中，P¹、R¹和R²具有与上面所指出的含义相同的含义。

根据本发明的一个特别的方案，R¹和R²为氢原子。

*如果起始材料为α-氨基丙烯酸酯，那么获得α-氨基酯。

*如果起始材料为α-氨基甲基丙烯酸酯，那么获得β-氨基酯。

在前面一个流程中，术语“L*”表示手性双膦配体。

根据另一个实施方案，所述合成在-20℃至70℃的温度下进行。

·当所述有机硼衍生物为硼酸I-A时，所述合成有利地在-20℃至40℃，和尤其是0℃至40℃的温度下进行。

·当所述有机硼衍生物为硼酸酯I-B时，所述合成有利地在40℃至60℃的温度下进行。

·当所述有机硼衍生物为硼酸盐I-C或I-D时，所述合成有利地在40℃至70℃的温度下进行。

式I-A、I-B、I-C和I-D如上面所定义。

根据本发明的一个有利的方案，所获得的对映异构体过量大于98.5%。

根据本发明的方面之一，本发明涉及以至少95%的对映异构体过量来制备手性α-或β-氨基酸或其衍生物的方法，所述方法包括在-20℃至70℃的温度下，在具有大于4的在水中的pKa的属于酸碱对的碱、缺电子双膦配体和包含过渡金属的催化剂存在下，借助于溶剂和其在水中的pKa大于7的质子给体成分，使由α-氨基丙烯酸酯或α-氨基甲基丙烯酸酯组成的起始材料与有机硼衍生物反应的步骤，从而使得能够获得经保护的手性α-或β-氨基酸或其衍生物；和使所获得的经保护的手性氨基酸或其衍生物去保护的任选步骤。

本发明的目标在于制备手性α-或β-氨基酸或其衍生物的方法，所述方法包括使由α-氨基丙烯酸酯的衍生物组成的起始材料与有机硼衍生物反应的步骤，随后任选地为去保护的步骤。

在该方法中，通过由有机硼化合物所携带的含碳基团在α-氨基丙烯酸酯或α-氨基甲基丙烯酸酯上的加成来产生碳-碳键。在该加成随后为通过质子给体成分来实现的质子化。

这是“单罐”程序。下面的反应式使得能够建立所述化学转化的模型。在该反应式中，A₁-X、R¹、R²、P¹、P²如前面所定义。在下面的流程中，术语“L*”表示手性双膦配体。

根据另一个实施方案，在本发明的方法中，所述质子给体为溶剂，其尤其选自具有1至8个碳原子的伯醇、仲醇或叔醇，所述伯醇、仲醇或叔醇尤其选自甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、异丙醇、仲丁醇、异丁醇和叔丁醇。

根据本发明的一个有利的方案，将会使用极性质子溶剂，其可以是醇。由于其极性质子特征，醇使得能够不仅构成能够溶解参与反应的全部或部分种类的溶剂，而且还构成前面所定义的质子给体成分。

根据本发明方法的另一个实施方案，所述碱选自：MHCO₃、M₂CO₃、M’CO₃、MOH、MOAc、R^cR^dR^eN，

·M表示单电荷阳离子，其属于碱金属家族并且选自锂离子Li⁺、钠离子Na⁺、钾离子K⁺、铯离子Cs⁺，

·M’表示双电荷阳离子，其属于碱土金属家族并且选自钙离子Ca²⁺和钡离子Ba²⁺，

·R^c、R^d、R^e选自H或含有尤其1至6个碳原子的碳链，它们相互独立地进行选择。

所述碱选自碳酸盐、氢氧化物、胺、乙酸盐、碳酸氢盐，和尤其是碳酸氢钠。

本发明涉及源自包含过渡金属的络合物的催化剂的用途，所述过渡金属选自铑、铱或钯，和尤其是铑。

包含过渡金属的催化剂包括包含铑元素的络合物。它例如选自[RhCl(C₂H₄)₂]₂，[RhCl(cod)]₂，其中cod表示1,5-环辛二烯，[RhCl(nbd)]₂，其中nbd表示降冰片二烯，[RhCl(coe)₂]₂，其中coe表示环辛烯，[RhCl(CO)₂]₂，[RhOH(cod)]₂，[RhOH(nbd)]₂，[Rh(acac)(C₂H₄)₂]₂，其中acac表示乙酰丙酮酸根，[Rh(acac)(coe)₂]，[Rh(acac)(cod)]，[Rh(cod)₂]BF₄，[Rh(nbd)₂]BF₄，[Rh(cod)₂]PF₆，[Rh(cod)₂]ClO₄，[Rh(cod)₂]OTf，其中TfO表示三氟甲磺酸根，[Rh(cod)₂]BPh₄。

根据本发明方法的另一个实施方案，所述包含过渡金属的催化剂包括[RhCl(C₂H₄)₂]₂。

根据本发明方案的一个有利的实施方案，所述双膦配体选自(R)-Binap、(S)-Binap、(R)-Difluorphos、(S)-Difluorphos、(R)-Synphos、(S)-Synphos、(R)-MeO-biphep、(S)-MeO-biphep、(R)-Segphos、(S)-Segphos，尤其是(S)-或(R)-Difluorphos。

使得能够定量配体的缺电子特征的标度如前面所定义。

根据本发明方案的一个有利的实施方案，所述有机硼衍生物具有下式：

其中：

·A₁如上面所定义，

·X选自B(OH)₂、B(OR)₂、BF₃M、B(OR’)₃M，

其中：

·R为含有1至14个碳原子的烷基基团，(OR)₂任选地在这两个氧原子之间形成环，

基团(OR)₂尤其源自二醇例如1,2-乙二醇、1,3-丙二醇、2,2-二甲基-1,3-丙二醇、2,3-二甲基-2,3-丁二醇（频哪醇）、2-甲基-2,3-丁二醇、1,2-二苯基-1,2-乙二醇、2-甲基-2,4-戊二醇、1,2-二羟基苯（儿茶酚）、2,2’-氮烷二基二乙醇、2,2’-(丁基氮烷二基)二乙醇、2,3-二羟基琥珀酸（酒石酸）及其酯，或者(OR)₂尤其源自二酸例如2,2’-(甲基氮烷二基)二乙酸（mida），

·R’为含有1至14个碳原子的烷基基团，(OR)₃任选地在这些氧原子中的两个氧原子之间形成环或在这三个氧原子之间形成二环，

基团(OR)₃尤其源自三醇例如2-(羟甲基)-2-甲基-1,3-丙二醇，

·M表示锂离子Li⁺、钠离子Na⁺、钾离子K⁺、铯离子Cs⁺、铵离子R^cR^dR^eR^fN⁺，其中R^c、R^d、R^e、R^f选自H或含有尤其1至6个碳原子的饱和碳链，它们相互独立地进行选择，

并且尤其地，A₁-B(OH)₂、A₁-B(OR)₂或A₁-BF₃K，

其中A₁具有与上面相同的含义。

在式A₁-X中：

-要么硼原子是三价的并且术语X表示B(OH)₂；那么，A₁-X为具有下式的硼酸（化合物I-A）：

-要么硼原子是三价的并且术语X表示B(OR)₂；那么，A₁-X为具有下式的硼酸酯（化合物I-B），其中R具有与上面相同的含义：

-要么硼原子是四价的并且术语X表示BF₃M；那么，A₁-X为具有下式的三氟硼酸盐（化合物I-C），其中M具有与上面相同的含义：

-要么硼原子是四价的并且术语X表示B(OH)₃M；那么，A₁-X为具有下式的三羟基硼酸盐（化合物I-D），其中M具有与上面相同的含义：

基元“A₁-B”的实例为前面所指出的那些。

本发明的方法使得能够获得至少等于40%的产率，和尤其是大于70%的产率。

根据本发明方法的一个实施方案，所述起始材料为α-氨基丙烯酸酯。

根据本发明方法的另一个实施方案，所述起始材料为α-氨基甲基丙烯酸酯。

本发明涉及这样的方法，其中所述起始材料为具有下式的化合物：

其中：

·P¹和P²如上面所定义，

·n等于0或1，

·R¹和R²相互独立地选自含有1至10个碳原子的烷基基团或芳族基团，条件是至少R¹或R²为氢。

特别地，本发明涉及这样的方法，其中手性α-或β-氨基酸或其衍生物具有下式：

其中：

·A₁、P¹和P²具有与上面所定义的含义相同的含义，

·n等于0或1，

·R¹和R²相互独立地选自含有1至10个碳原子的烷基基团或芳族基团，条件是至少R¹或R²为氢。

特别地，本发明涉及这样的方法，其中所述起始材料具有下式：

其中：

·P¹和P²如上面所定义，

·R¹和R²相互独立地选自含有1至10个碳原子的烷基基团或芳族基团，条件是至少R¹或R²为氢，

并且被用于制备具有下式的手性衍生物：

其中，A₁、P¹、P²、R¹和R²具有与上面所定义的含义相同的含义。

反应式示意性地显示在下面，其中术语“L*”表示手性双膦配体：

根据本发明方法的另一个实施方案，所述起始材料具有下式：

其中：

·P¹和P²如上面所定义，

·R¹和R²相互独立地选自含有1至10个碳原子的烷基基团或芳族基团，条件是至少R¹或R²为氢，

并且被用于制备具有下式的手性衍生物：

其中，A₁、P¹、P²、R¹和R²具有与上面所定义的含义相同的含义。

反应式示意性地显示在下面，其中术语“L*”表示手性双膦配体：

本发明涉及这样的方法，其中P¹为胺官能团的保护基团。P¹如上面所定义。它尤其选自叔丁氧基羰基（Boc）、(9H-芴-9-基)甲氧基羰基（Fmoc）、苄氧基羰基（Cbz或Z）、乙氧基羰基（EtOCO）、烯丙氧基羰基（Alloc）、邻苯二甲酰亚氨基、三卤代甲基羰基，其中卤素为氟、氯、溴或碘。

在本发明的方法中，P²为羧酸官能团的保护基团。P²如上面所定义。它尤其选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基基团，特别是异丙基。

根据本发明方法的一个特别的实施方案，R¹和R²为氢原子。

根据本发明方法的一个特别的实施方案，所述合成在-20℃至70℃的温度下进行。

所述方法在-20℃至70℃的温度下进行。

·当所述有机硼衍生物为硼酸I-A时，所述合成尤其在-20℃至40℃，和尤其是0℃至40℃的温度下进行。

·当所述有机硼衍生物为硼酸酯I-B时，所述合成尤其在40℃至60℃的温度下进行。

·当所述有机硼衍生物为硼酸盐I-C或I-D时，所述合成尤其在40℃至70℃的温度下进行。

式I-A、I-B、I-C和I-D如上面所定义。

所述方法使得能够获得大于98.5%的对映异构体过量。

特别地，本发明涉及制备具有下式的化合物的方法：

其中，A₁如上面所定义，

所述方法通过在介质中，具有下式的化合物：

与具有下式的硼酸：

A₁-B(OH)₂

其中，A₁如上面所定义，

之间的反应来进行，

所述介质包含：

-质子溶剂，其选自含有1至8个碳原子的伯醇、仲醇或叔醇，所述伯醇、仲醇或叔醇尤其选自甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、异丙醇、仲丁醇、异丁醇和叔丁醇，

-碱，其选自：MHCO₃、M₂CO₃、MOAc、MOH、M’CO₃、R^cR^dR^eN，

·M表示单电荷阳离子，其属于碱金属家族并且选自锂离子Li⁺、钠离子Na⁺、钾离子K⁺、铯离子Cs⁺，

·M’表示双电荷阳离子，其属于碱土金属家族并且选自钙离子Ca²⁺和钡离子Ba²⁺，

·R^c、R^d、R^e选自H或含有尤其1至6个碳原子的碳链，它们相互独立地进行选择，

-[RhCl(C₂H₄)₂]₂，和

-双膦配体，其选自：(R)-Binap、(S)-Binap、(R)-Difluorphos、(S)-Difluorphos、(R)-Synphos、(S)-Synphos、(R)-MeO-biphep、(S)-MeO-biphep、(R)-Segphos、(S)-Segphos。

所使用的温度在20℃至40℃的范围内，并且反应持续时间为30分钟至2天。

产率大于40%，并且对映异构体过量大于98.5%。

下面呈现了显示该优选实施方案的化学转化的反应式，其中术语“L*”表示手性双膦配体：

特别地，本发明涉及制备具有下式的化合物的方法：

其中

-A₁为具有下式的基团：

其中，Y₁、Y₂、Y₃、Y₄和Y₅相互独立地选自：

*氢，

*含有1至10个碳原子的烷基基团或芳族基团，

*卤素，

*-CN，

*-CO₂Me，

*-CF₃，

*-COMe，

*-NO₂，

*-NHAc，

*-NHBoc，

*-SMe，

*-OMe，

*-OH，

*-OCF₃，和

*-NMe₂。

在该实施方案中，A₁可以衍生自萘基基团或者是杂芳族的，并且尤其选自下面所示的基团：

-P¹为上面所定义的胺的保护基团，并且P¹尤其选自叔丁氧基羰基（Boc）、(9H-芴-9-基)甲氧基羰基（Fmoc）、苄氧基羰基（Cbz或Z）、乙氧基羰基（EtOCO）、烯丙氧基羰基（Alloc）、邻苯二甲酰亚氨基、三卤代甲基羰基，其中卤素为氟、氯、溴或碘，

-P²选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、叔丁基、苄基，尤其是异丙基。

所述方法通过在介质中，具有下式的化合物：

其中：

R¹=R²=H，

n=0，

P¹和P²具有与上面所指出的含义相同的含义，

与具有下式的硼酸：

A₁-B(OH)₂

其中，A₁如上面所定义，

之间的反应来进行，

所述介质包含：

-质子溶剂，其选自甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、异丙醇、仲丁醇、异丁醇和叔丁醇，

-NaHCO₃，

-[RhCl(C₂H₄)₂]₂，和

-双膦配体(S)-或(R)-Difluorphos。

将反应混合物在20℃至30℃的温度下维持30分钟至25小时的持续时间。

以至少等于40%，尤其是大于70%的产率获得这些化合物。

对映异构体过量大于98.5%。

下面呈现了显示按照这些实施例的化学转化的反应式：

特别地，本发明涉及这样的制备方法，其中所述有机硼化合物为苯基硼酸，所述醇为异丙醇，所述胺的保护基团为Boc，并且所述酸的保护基团为异丙基。

该反应实例的反应式显示在下面：

实验部分－化合物的制备

当化合物是已知的且被描述过时，通过就旋光能力的正负号与文献中的数据进行比较来确定绝对构型。因此，通过使用下面的关系式来计算光学纯度：

$\mathrm{op}=\frac{\left[{\mathrm{\α}}_{\mathrm{obs}}\right]}{\left[{\mathrm{\α}}_{\max }\right]}\×100\%$

其中，[α_obs]和[α_max]分别表示对映异构体混合物的光学活性和纯的所述对映异构体之一的光学活性。

在数字上，对映异构体过量等价于光学纯度（标注为“op”），所述光学纯度是在测量混合物的旋光能力并且与占多数的对映异构体的旋光能力进行比较后计算出的。

在以g/100mL进行表示的浓度c下在氯仿中的溶液之中测量旋光能力。

“yld”表示“化学产率”。

“TLC”表示“薄层色谱法”。

“Rf”表示“阻滞因数”。

“t_R(min)”表示“占少数的对映异构体的保留时间”；“t_R(maj)”表示“占多数的对映异构体的保留时间”。它们以分钟（min）进行表达。

“ee”表示“对映异构体过量”。

手性α-氨基酸的衍生物的合成

通用程序1：

在氩气气氛中，在90mL的管式反应器中相继引入3mmol的α-氨基丙烯酸酯、两个当量的硼酸RB(OH)₂、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂（17.7mg）、3.3mol%的(S)-Difluorphos（69.7mg）和一个当量的NaHCO₃（252mg）。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入12mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。

通用程序2：

在10mL的具有螺旋盖的无水管式反应器中相继引入0.34mmol的α-氨基丙烯酸酯、两个当量的硼酸酯RB(OR’)₂、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂（2.0mg）、3.3mol%的(S)-Difluorphos（7.7mg）和一个当量的NaHCO₃（28.6mg）。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入1.4mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至60℃的浴中。在20小时的搅拌后，如果转化是完全的，则将混合物在真空中进行浓缩；如果转化是不完全的，则将介质加热至70℃。从而，在硅胶上的色谱法导致得到加成产物。

实施例1：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-苯基丙酸甲酯的合成

在氩气气氛中，在管式反应器中引入1mmol的苯基硼酸（122mg）以及0.5mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸甲酯（100.5mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入8mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得98.3mg的产物（通用程序1）。

无色油Yld=68%ee=98.8%

TLC：Rf=0.4，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

[α]_D ²⁶=-48.3（c=1;CHCl₃），对于98.8%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=67.3分钟和t_R(maj)=72.8分钟（Chiralpak AD-H，己烷/异丙醇:99/1，0.5mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.41(9H,s,H11),3.03(1H,dd,²J=13.7Hz,³J=6.0Hz,H4),3.11(1H,dd,²J=13.7,³J=6.0Hz,H4'),3.70(3H,s,H1),4.58(1H,q app,³J=6.0Hz,H3),5.01(1H,d l,³J=7.8Hz,NH),7.11-7.31(5H,m,H6,H7,H8)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):28.3(C11),38.3(C4),52.2(C1),54.4(C3),79.9(C10),127.0(C8),128.5(C6),129.3(C7),136.0(C5),155.1(C9),172.3(C2)。

实施例2：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-苯基丙酸叔丁酯的合成

在氩气气氛中，在管式反应器中引入1mmol的苯基硼酸（122mg）以及0.5mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸叔丁酯（121.8mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入8mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得124.9mg的产物（通用程序1）。

无色油  Yld=78%  ee=99.8%

TLC：Rf=0.53，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（5/95）中。

[α]_D ²⁵=-22.8（c=1;CHCl₃），对于99.8%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=11.1分钟和tR(maj)=13.3分钟（Chiralpak AS-H，己烷/异丙醇:97/3，0.5mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.40(9H,s,H1或H12),1.43(9H,s,H1或H12),3.04-3.07,(2H,m,H5),4.46(1H,q app,³J=7.7Hz,H4),5.02(1H,d l,³J=7.7Hz,NH),7.17-7.32(5H,m,H7,H8,H9)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):26.9(C1或C12),27.3(C1或C12),37.5(C5),53.8(C4),78.6(C2或C11),81.0(C2或C11),125.8(C9),127.3(C7),128.5(C8),135.4(C6),154.1(C10),169.9(C3)。

实施例3：(R)-2-苄氧基羰基氨基-3-苯基丙酸异丙酯的合成

在氩气气氛中，在管式反应器中引入1mmol的苯基硼酸（122mg）以及0.5mmol的2-苄氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（181.5mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入8mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得63.4mg的产物（通用程序1）。

黄色油  Yld=37%  ee=98.5%

TLC：Rf=0.41，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（1/9）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（15/85）中。

[α]_D ²⁵=-51.5（c=1;CHCl³），对于98.5%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=21.9分钟和t_R(maj)=26.1分钟（Chiralcel OJ，己烷/异丙醇:95/5，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.18(3H,d,³J=6.5Hz,H1),1.20(3H,d,³J=6.5Hz,H1'),3.03-3.11(2H,m,H11),4.61(1H,q app,³J=6.2Hz,H4),4.92(1H,hept,³J=6.5Hz,H2),5.09(2H,s,H6),5.29(1H,d l,³J=8.1Hz,NH),7.10-7.34(10H,m,H8,H9,H10,H13,H14,H15)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.7(C1),38.3(C11),54.9(C4),66.9(C6),69.3(C2),127.1,128.1,128.2,128.5,129.4(C8,C9,C10,C13,C14,C15),135.8(C7或C12),136.3(C7或C12),155.6(C5),171.0(C3)。

实施例4：(R)-2-乙氧基羰基氨基-3-苯基丙酸异丙酯的合成

在氩气气氛中，在管式反应器中引入1mmol的苯基硼酸（122mg）以及0.5mmol的2-乙氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（150.5mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入8mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得193.4mg的产物（通用程序1）。

无色油  Yld=100%  ee=97.9%

TLC：Rf=0.39，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

[α]_D ²⁵=-27.0（c=1;CHCl₃），对于97.9%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=25.5分钟和t_R(maj)=30.9分钟（Chiralcel OD-H，己烷/异丙醇:99/1，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.19(3H,t,³J=6.6Hz,H7),1.21(6H,d,³J=6.3Hz,H1),3.07-3.09(2H,m,H8),4.10(2H,q,³J=6.6Hz,H6),4.58(1H,q app,³J=7.8Hz,H4),5.00(1H,hept,³J=6.3Hz,H2),5.15(1H,d l,³J=7.8Hz,NH),7.13-7.16(2H,m,H10),7.21-7.31(3H,m,H11,H12)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):13.7(C7),20.8(C1),20.9(C1'),37.5(C8),53.9(C4),60.2(C6),68.4(C2),126.2(C12),127.6(C10),128.5(C11),135.1(C9),155.0(C5),170.3(C3)。

HRMS：关于C₁₅H₂₁O₄NNa，计算值：302.1363；测定值：302.1357。

实施例5：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(2-氟苯基)丙酸异丙酯的合成

在氩气气氛中，在管式反应器中引入6mmol的2-氟苯基硼酸（840mg）以及3mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（698mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入12mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得867.8mg的产物（通用程序1）。

白色固体MP=62℃  Yld=89%  ee=99.3%

TLC：Rf=0.56，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（从2/98至10/90）中。

[α]_D ²²=-38.1（c=1;CHCl₃），对于99.3%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=9.0分钟和t_R(maj)=10.3分钟（Chiralpak AD-H，己烷/异丙醇:90/10，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.18(3H,d,³J=6.2Hz,H1),1.22(3H,d,³J=6.2Hz,H1'),1.39(9H,s,H7),3.06(1H,dd,²J=14.4Hz,³J=6.6Hz,H8),3.16(1H,dd,²J=14.4Hz,³J=6.0Hz,H8'),4.52(1H,qapp,³J=7.5Hz,H4),4.96-5.08(2H,m,H2和NH),6.98-7.08(2H,m,H13,H14),7.15-7.24(2H,m,H11,H12)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.5(C1),21.7(C1'),28.3(C7),31.9(C8),53.8(C4),69.2(C2),79.7(C6),115.3(d,²J_C-F=22.1Hz,C11),123.4(d,²J_C-F=15.9Hz,C9),124.0(C13),128.7(d,³J_C-F=8.0Hz,C12),131.7(d,³J_C-F=4.3Hz,C14),154.9(C5),161.4(d,¹J_C-F=245Hz,C10),171.2(C3)。

HRMS：关于C₁₇H₂₄FNO₄Na，计算值：348.1582；测定值：348.1584。

实施例6：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(4-氟苯基)丙酸异丙酯的合成

在氩气气氛中，在管式反应器中引入6mmol的4-氟苯基硼酸（840mg）以及3mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（698mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入12mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得833.6mg的产物（通用程序1）。

白色固体MP=73℃  Yld=85%  ee=98.7%

TLC：Rf=0.38，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（从5/95至15/85）中。

[α]_D ²⁸=-35.3（c=1;CHCl₃），对于98.7%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=10.6分钟和t_R(maj)=12.5分钟（Chiralpak AD-H，己烷/异丙醇:90/10，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.18(3H,d,³J=6.3Hz,H1),1.21(3H,d,³J=6.3Hz,H1'),1.41(9H,s,H7),3.03(1H,dd,²J=14.1Hz,³J=6.2Hz,H8),3.07(1H,dd,²J=14.1Hz,³J=6.2Hz,H8'),4.48(1H,qapp,³J=7.5Hz,H4),4.95-5.03(2H,m,H2和NH),6.93-7.03(2H,m,H11),7.08-7.15(2H,m,H10)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.69(C1),21.75(C1'),28.3(C7),37.6(C8),54.5(C4),69.2(C2),79.9(C6),115.2(d,²J_C-F=21.3Hz,C11),130.9(³J_C-F=7.8Hz,C10),131.9(C9),155.0(C5),161.9(d,¹J_C-F=245Hz,C12),171.2(C3)。

实施例7：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(3-氯苯基)丙酸异丙酯的合成

在氩气气氛中，在管式反应器中引入6mmol的3-氯苯基硼酸（939mg）以及3mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（698mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入12mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得926.8mg的产物（通用程序1）。

黄色油  Yld=90%  ee=99.7%

TLC：Rf=0.38，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（从5/95至15/85）中。

[α]_D ²⁵=-41.1（c=1;CHCl₃），对于99.7%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=5.1分钟和t_R(maj)=5.6分钟（Chiralpak IA，己烷/异丙醇:90/10，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.21(3H,d,³J=6.0Hz,H1),1.23(3H,d,³J=6.0Hz,H1'),1.43(9H,s,H7),3.01(1H,dd,²J=13.8Hz,³J=6.0Hz,H8),3.09(1H,dd,²J=13.8Hz,³J=6.0Hz,H8'),4.50(1H,qapp,³J=7.5Hz,H4),4.97-5.06(2H,m,H2和NH),7.03-7.06(1H,m,H13),7.14(1H,s,H10),7.21-7.22(m,2H,H12,H14)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.7(C1),28.3(C7),38.0(C8),54.4(C4),69.4(C2),79.9(C6),127.1(C13或C14),127.6(C13或C14),129.6(C10,C12),134.1(C11),138.3(C9),155.0(C5),171.2(C3)。

实施例8：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(3-溴苯基)丙酸异丙酯的合成

在氩气气氛中，在管式反应器中引入6mmol的3-溴苯基硼酸（1.205g）以及3mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（698mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入12mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得208.8mg的产物（通用程序1）。

浅褐色固体MP=40℃  Yld=18%  ee=96.2%

TLC：Rf=0.5，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（1/9）中。

[α]_D ²²=-38.5（c=1;CHCl₃），对于96.2%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=13.7分钟和t_R(maj)=15.8分钟（Chiralpak AD-H，己烷/异丙醇:95/5，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.24(3H,d,³J=6.3Hz,H1),1.27(3H,d,³J=6.3Hz,H1'),1.48(9H,s,H7),3.06-3.19(2H,m,H8),4.58(1H,qapp,³J=7.8Hz,H4),5.02-5.10(2H,m,H2和NH),7.19-7.22(2H,m,H13,H14),7.28-7.36(2H,m,H10,H12)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.7(C1),21.8(C1'),28.3(C7),38.4(C8),54.5(C4),69.1(C2),79.7(C6),126.9(C13),128.4(C12,C14),129.4(C10,C11),136.1(C9),155.1(C5),171.3(C3)。

HRMS：关于C₁₇H₂₄O₄NNaBr，计算值：408.0781和410.0761；测定值：408.0783和410.0762。

实施例9：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(4-溴苯基)丙酸异丙酯的合成

在氩气气氛中，在管式反应器中引入6mmol的4-溴苯基硼酸（1.205g）以及3mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（698mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入12mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得973.6mg的产物（通用程序1）。

浅褐色固体MP=82℃  Yld=84%  ee=99.4%

TLC:Rf=0.53，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（从2/98至10/90）中。

[α]_D ²⁰=-41.9（c=1;CHCl₃），对于99.4%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=8.8分钟和t_R(maj)=11.6分钟（Chiralpak AD-H，己烷/异丙醇:90/10，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.19(3H,d,³J=6.6Hz,H1),1.22(3H,d,³J=6.6Hz,H1'),1.42(9H,s,H7),2.99(1H,dd,²J=13.8Hz,³J=6.0Hz,H8),3.08(1H,dd,²J=13.8Hz,³J=6.0Hz,H8'),4.50(1H,qapp,³J=7.5Hz,H4),4.96-5.04(2H,m,H2和NH),7.03(2H,d,³J=8.2Hz,H10),7.41(2H,d,³J=8.2Hz,H11)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.7(C1),21.8(C1'),28.3(C7),37.8(C8),54.3(C4),69.3(C2),79.9(C6),120.9(C12),131.2(C11),131.5(C10),135.2(C9),155.0(C5),171.0(C3)。

HRMS：关于C₁₇H₂₄BrNO₄Na，计算值：408.0781和410.0763；测定值：408.0793和410.0768。

实施例10：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(3-氯-4-氟苯基)丙酸异丙酯的合成

在氩气气氛中，在管式反应器中引入6mmol的3-氯-4-氟苯基硼酸（1.047g）以及3mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（698mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入12mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得947.6mg的产物（通用程序1）。

黄色油  Yld=88%  ee=99.9%

TLC：Rf=0.47，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（1/9）中。

[α]_D ²⁰=-41.3（c=1;CHCl₃），对于99.9%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=11.3分钟和t_E(maj)=12.5分钟（Chiralpak AD-H，己烷/异丙醇:95/5，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.21(3H,d,³J=6.3Hz,H1),1.23(3H,d,³J=6.3Hz,H1'),1.42(9H,s,H7),2.97(1H,dd,²J=13.8Hz,³J=5.7Hz,H8),3.08(1H,dd,²J=13.8Hz,³J=6.0Hz,H8'),4.47(1H,qapp,³J=7.5Hz,H4),4.97-5.08(2H,m,H2和NH),7.00-7.08(2H,m,H13,H14),7.18(1H,dd,³J=7.1和1.5Hz,H10)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.7(C1),21.8(C1'),28.3(C7),37.4(C8),54.4(C4),69.5(C2),80.0(C6),116.4(d,²J_C-F=20.9Hz,C13),120.7(d,²J_C-F=18.6Hz,C11),129.1(d,³J_C-F=6.9Hz,C10),131.5(C14),133.3(C9),155.0(C5),157.2(d,¹J_C-F=248Hz,C12),170.9(C3)。

HRMS：关于C₁₇H₂₃ClFNO₄Na，计算值：382.1192和384.1163；测定值：382.1201和384.1172。

实施例11：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(4-甲氧基羰基苯基)丙酸异丙酯

在氩气气氛中，在管式反应器中引入4mmol的4-甲氧基羰基苯基硼酸（720mg）以及2mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（466mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入8mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得185.9mg的产物（通用程序1）。

无色油  Yld=25%  ee=99.9%

TLC：Rf=0.32，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（1/9）中。

[α]_D ²⁵=-36.4（c=1;CHCl₃），对于99.9%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=13.9分钟和t_R(maj)=18.6分钟（Chiralpak IA，己烷/异丙醇:95/5，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.18(3H,d,³J=6.3Hz,H1),1.21(3H,d,³J=6.3Hz,H1'),1.41(9H,s,H7),3.08(1H,dd,²J=13.6Hz,³J=6.0Hz,H8),3.17(1H,dd,²J=13.6Hz,³J=6.0Hz,H8'),3.89(3H,s,H14),4.53(1H,q app,³J=7.5Hz,H4),4.95-5.03(2H,m,H2;NH),7.22(2H,d,³J=8.4Hz,H10),7.95(2H,d,³J=8.1Hz,H11)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.7(C1),28.3(C7),38.4(C8),52.1(C4),54.3(C14),69.4(C2),79.9(C6),128.8(C12),129.5(C10),129.7(C11),141.7(C9),155.0(C5),166.9(C13),171.0(C3)。

HRMS：关于C₁₉H₂₇O₆NNa，计算值：388.1731；测定值：388.1734。

实施例12：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(4-三氟甲基苯基)丙酸异丙酯

在氩气气氛中，在管式反应器中引入1mmol的4-三氟甲基苯基硼酸（190mg）以及0.5mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（114.7mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入4mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得120.8mg的产物（通用程序1）。

白色固体MP=81℃  Yld=65%  ee=99.4%

TLC：Rf=0.42，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（5/95）中。

[α]_D ²⁵=-38.5（c=1;CHCl₃），对于99.4%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=9.3分钟和t_R(maj)=12.4分钟（Chiralpak AD-H，己烷/异丙醇:95/5，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.17(3H,d,³J=6.3Hz,H1),1.20(3H,d,³J=6.3Hz,H1'),1.40(9H,s,H7),3.06(1H,dd,²J=13.7Hz,³J=6.2Hz,H8),3.17(1H,dd,²J=13.7Hz,³J=6.2Hz,H8'),4.53(1H,qapp,³J=7.2Hz,H4),4.95-5.07(2H,m,H2;NH),7.27(2H,d,³J=8.1Hz,H10),7.53(2H,d,³J=8.1Hz,H11)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):20.6(C1),20.7(C1'),27.2(C7),37.3(C8),53.3(C4),68.4(C2),79.0(C6),123.2(q,¹J_C-F=272Hz,C13),124.2(C11),128.2(q,²J_C-F=32.0Hz,C12),128.8(C10),139.5(C9),154.0(C5),169.9(C3)。

HRMS：关于C₁₈H₂₄O₄NF₃Na，计算值：398.1550；测定值：398.1555。

实施例13：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(3-乙酰基苯基)丙酸异丙酯

在氩气气氛中，在管式反应器中引入4mmol的3-乙酰基苯基硼酸（656mg）以及2mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（466mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入4mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得639.6mg的产物（通用程序1）。

黄色油  Yld=91%  ee=98.8%

TLC：Rf=0.29，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（从5/95至20/80）中。

[α]_D ²⁸=-47.3（c=1;CHCl₃），对于98.8%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=15.9分钟和t_R(maj)=22.0分钟（Chiralpak AD-H，己烷/异丙醇:90/10，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.20(3H,d,³J=6.0Hz,H1),1.21(3H,d,³J=6.0Hz,H1'),1.40(9H,s,H7),2.6(3H,s,H16),3.08(1H,dd,²J=15.0Hz,³J=6.0Hz,H8)3.19(1H,dd,²J=15.0Hz,³J=6.0Hz,H8'),4.55(1H,q app,³J=6.0Hz,H4),4.93-5.05(2H,m,H2和NH),7.34-7.41(2H,m,H13,H14),7.74(1H,s,H10),7.80-7.83(1H,m,H12)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.7(C1),21.8(C1'),26.6(C16),28.3(C7),38.2(C8),54.4(C4),69.4(C2),79.9(C6),127.0(C12),128.7(C10),129.3(C13),134.2(C14),136.9(C11),137.2(C9),154.9(C5),171.0(C3),197.9(C15)。

HRMS：关于C₁₉H₂₇NO₅Na，计算值：372.1784；测定值：372.1786。

实施例14：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(3-硝基苯基)丙酸异丙酯

在氩气气氛中，在管式反应器中引入5mmol的3-硝基苯基硼酸（835mg）以及2.5mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（585mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入10mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得599.4mg的产物（通用程序1）。

黄色固体MP=56℃  Yld=68%  ee=99.9%

TLC：Rf=0.29，在洗脱剂乙酸乙酯/庚烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/庚烷（1/9）中。

[α]_D ²⁸=-41.0（c=1;CHCl₃），对于99.9%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=10.4分钟和t_R(maj)=11.6分钟（Chiralpak IA，己烷/异丙醇:95/5，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.24(6H,d,³J=6.3Hz,H1),1.42(9H,s,H7),3.13(1H,dd,²J=13.6Hz,³J=6.0Hz,H8),3.28(1H,dd,²J=13.6Hz,³J=5.7Hz,H8'),4.55(1H,q app,³J=6.6Hz,H4),4.99.-5.11(2H,m,H2;NH),7.44-7.53(2H,m,H13,H14),8.04(1H,s,H10),8.11(1H,td,³J=7.5和1.8Hz,H12)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.8(C1),28.2(C7),38.1(C8),54.3(C4),69.8(C2),80.2(C6),122.1(C12),124.4(C10),129.3(C13),135.7(C14),138.5(C9),148.2(C11).154.9(C5),170.6(C3)。

HRMS：关于C₁₇H₂₄O₆N₂Na，计算值：375.1527；测定值：375.1529。

实施例15：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(3-三氟甲基苯基)丙酸异丙酯

在氩气气氛中，在管式反应器中引入6mmol的3-三氟甲基苯基硼酸（1.14g）以及3mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（698mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入12mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得845.3mg的产物（通用程序1）。

浅褐色固体MP=48℃  Yld=75%  ee=99.0%

TLC：Rf=0.47，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（1/9）中。

[α]_D ²⁵=-56.4（c=1;CHCl₃），对于99.0%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=4.3分钟和t_R(maj)=4.6分钟（Chiralpak IA，己烷/异丙醇:90/10，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.18(3H,d,³J=6.3Hz,H1),1.21(3H,d,³J=6.3Hz,H1'),1.42(9H,s,H7),3.10(1H,dd,²J=13.8Hz,³J=5.7Hz,H8),3.19(1H,dd,²J=13.8Hz,³J=6.0Hz,H8'),4.53(1H,qapp,³J=7.2Hz,H4),4.97-5.08(2H,m,H2和NH),7.34-7.51(4H,H10,H13,H14,H15)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.6(C1),21.7(C1'),28.2(C7),38.2(C8),54.3(C4),69.5(C2),79.9(C6),123.8(C13),124.1(q,¹J_C-F=272Hz,C12),126.2(C10),128.8(C14),130.7(q,²J_C-F=32.1Hz,C11),132.8(C15),137.3(C9),154.9(C5),170.9(C3)。

HRMS：关于C₁₈H₂₄O₄NF₃Na，计算值：398.1550；测定值：398.1555。

实施例16：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(3-乙酰氨基苯基)丙酸异丙酯

在氩气气氛中，在管式反应器中引入4mmol的3-乙酰氨基苯基硼酸（716mg）以及2mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（466mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入8mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得501.5mg的产物（通用程序1）。

白色固体MP=110℃  Yld=54%  ee=98.3%

TLC：Rf=0.18，在洗脱剂丙酮/二氯甲烷（1/9）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂丙酮/二氯甲烷（从2/98至1/9）中。[α]_D ²¹=-32.4（c=1;CHCl₃），对于98.3%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=19.7分钟和t_R(maj)=22.7分钟（Chiralpak AD-H，己烷/异丙醇:90/10，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.18(3H,d,³J=6.0Hz,H1),1.20(3H,d,³J=6.0Hz,H1'),1.40(9H,s,H7),2.14(3H,s,H16),2.94-3.09(2H,m,H8),4.47(1H,q app,³J=6.9Hz,H4),4.96-5.04(2H,m,H2和NH),6.88(1H,d,³J=7.5Hz,H14),7.21(1H,t,³J=7.8Hz,H13),7.30(1H,s,H10),7.40(1H,d,³J=8.1Hz,H12),7.53(1H,s l,NH)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.6(C1),21.7(C1'),24.6(C16),28.3(C7),38.3(C8),54.5(C4),69.2(C2),79.9(C6),118.4(C12),120.6(C10),125.2(C14),129.0(C13),137.1(C11),138.2(C9),155.2(C5),168.4(C15),171.4(C3)。

HRMS：关于C₁₉H₂₈O₅N₂Na，计算值：387.1890；测定值：387.1894。

实施例17：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(3-叔丁氧基羰基氨基苯基)丙酸异丙酯

在氩气气氛中，在管式反应器中引入2.4mmol的3-叔丁氧基羰基氨基苯基硼酸（600mg）以及1.2mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（282.2mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入6mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得401.8mg的产物（通用程序1）。

白色固体MP=111℃  Yld=79%  ee=99.9%

TLC：Rf=0.27，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/98至15/85）中。

[α]_D ²²=-28.7（c=1;CHCl₃），对于99.9%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=11.1分钟和t_R(maj)=19.2分钟（Chiralpak IA，己烷/异丙醇:95/5，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.20(3H,d,³J=6.3Hz,H1),1.21(3H,d,³J=6.0Hz,H1'),1.41(9H,s,H7),1.50(9H,s,H14),2.98(1H,dd,²J=13.9Hz,³J=6.6Hz,H8),3.06(1H,dd,²J=13.9Hz,³J=6.0Hz,H8'),4.48(1H,q app,³J=7.8Hz,H4),4.96-5.05(2H,m,H2和NH),6.52(1H,s l,NH),6.52-6.84(1H,m,H17),7.15-7.26(3H,m,H10,H15,H16)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.7(C1),21.8(C1'),28.3(C7,C14),38.3(C8),54.4(C4),69.1(C2),79.7(C6),80.4(C13),117.1(C15),119.4(C10),124.0(C17),129.0(C16),137.1(C11),138.5(C9),152.6(C12),155.1(C5),171.3(C3)。

HRMS：关于C₂₂H₃₄N₂O₆Na，计算值：445.2309；测定值：445.2317。

实施例18：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(3-甲硫基苯基)丙酸异丙酯

在氩气气氛中，在管式反应器中引入5mmol的3-甲硫基苯基硼酸（840mg）以及2.5mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（585mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入10mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得782.8mg的产物（通用程序1）。

白色固体MP=68℃  Yld=88%  ee=99.6%

TLC：Rf=0.36，在洗脱剂乙酸乙酯/庚烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/庚烷（5/95）中。

[α]_D ²⁶=-39.1（c=1;CHCl₃），对于99.6%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=8.4分钟和t_R(maj)=9.6分钟（Chiralpak IA，己烷/异丙醇:95/5，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.20(3H,d,³J=6.6Hz,H1),1.22(3H,d,³J=6.3Hz,H1'),1.42(9H,s,H7),2.46(3H,s,H15),2.97-3.11(2H,m,H8),4.51(1H,q app,³J=7.8Hz,H4),4.96-5.05(2H,m,H2,NH),6.92(1H,d,³J=7.5Hz,H14),7.02(1H,s,H10),7.11-7.22(2H,m,H12,H13)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):15.7(C15),21.7(C1),21.8(C1'),28.3(C7),38.2(C8),54.4(C4),69.2(C2),79.8(C6),125.0(C10),126.1(C14),127.5(C12),128.8(C13),136.9(C11),138.6(C9),155.0(C5),171.2(C3)。

HRMS：关于C₁₈H₂₇O₄NNaS，计算值：376.1553；测定值：376.1557。

实施例19：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(3-甲氧基苯基)丙酸异丙酯

在氩气气氛中，在管式反应器中引入6mmol的3-甲氧基苯基硼酸（912mg）以及3mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（698mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入12mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得905.3mg的产物（通用程序1）。

黄色油  Yld=90%  ee=98.9%

TLC：Rf=0.36，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（1/9）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（1/9）中。

[α]_D ²²=-56.5（c=0.99;CHCl₃），对于98.9%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=14.1分钟和t_R(maj)=17.6分钟（Chiralpak AD-H，己烷/异丙醇:95/5，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.19(3H,d,³J=6.2Hz,H1),1.22(3H,d,³J=6.2Hz,H1'),1.42(9H,s,H15),2.93-3.12(2H,m,H5),3.77(1H,s,H12),4.43(1H,q app,³J=7.8Hz,H4),4.96-5.02(2H,m,H2和NH),6.67-6.79(3H,m,H7,H9,H11),7.19(1H,t,³J=7.9Hz,H10)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.6(C1),21.7(C1'),28.3(C15),38.3(C5),54.4(C4),55.1(C12),69.1(C2),79.8(C14),112.4(C9),115.1(C7),121.8(C11),129.4(C10),137.6(C6),155.1(C13),159.6(C8),171.3(C3)。

实施例20：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(3-羟基苯基)丙酸异丙酯

在氩气气氛中，在管式反应器中引入1mmol的3-羟基苯基硼酸（138mg）以及0.5mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（114.7mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入2mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得79mg的产物（通用程序1）。

黄色油  Yld=49%  ee=96.5%

TLC：Rf=0.37，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

[α]_D ²⁶=+69.7（c=1;CHCl₃），对于96.5%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=13.8分钟和t_R(maj)=16.3分钟（Chiralpak AS-H，己烷/异丙醇:90/10，0.5mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.18(3H,d,³J=6.3Hz,H1),1.20(3H,d,³J=6.3Hz,H1'),1.41(9H,s,H14),2.89-3.11(2H,m,H5),4.50(1H,q app,³J=7.8Hz,H4),4.97-5.09(2H,m,H2和NH),6.54(1H,s l,OH)6.67-6.73(3H,m,H7,H9,H11),7.11(1H,t,³J=8.1Hz,H10)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.6(C1),21.7(C1'),28.3(C14),38.2(C5),54.5(C4),69.3(C2),80.1(C13),114.1(C9),116.3(C7),121.3(C11),129.6(C10),137.6(C6),155.4(C12),156.3(C8),171.6(C3)。

HRMS：关于C₁₇H₂₅O₅NNa，计算值：346.1625；测定值：346.1625。

实施例21：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(3-三氟甲氧基苯基)丙酸异丙酯

在氩气气氛中，在管式反应器中引入3mmol的3-三氟甲氧基苯基硼酸（618mg）以及1.5mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（353mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入6mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得575.2mg的产物（通用程序1）。

白色固体MP=75℃  Yld=98%  ee=99.9%

TLC：Rf=0.44，在洗脱剂乙酸乙酯/庚烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/庚烷（5/95）中。

[α]_D ²⁸=-38.7（c=1;CHCl₃），对于99.9%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=7.3分钟和t_R(maj)=8.5分钟（Chiralpak AS-H，己烷/异丙醇:90/10，0.5mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.17(3H,d,³J=6.3Hz,H1),1.21(3H,d,³J=6.3Hz,H1'),1.41(9H,s,H7),3.04(1H,dd,²J=13.7Hz,³J=6.3Hz,H8),3.11(1H,dd,²J=13.7Hz,³J=6.3Hz,H8'),4.51(1H,qapp,³J=7.2Hz,H4),4.93-5.04(2H,m,H2,NH),7.11-7.20(4H,m,H10,H11)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.6(C1),21.7(C1'),28.2(C7),37.9(C8),54.4(C4),69.3(C2),79.9(C6),120.4(q,¹J_C-F=257Hz,C13),120.9(C11),130.8(C10),135.0(C9),148.2(C12),155.0(C5),171.1(C3)。

HRMS：关于C₁₈H₂₄O₅NF₃Na，计算值：414.1499；测定值：414.1492。

实施例22：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸异丙酯

在氩气气氛中，在管式反应器中引入6mmol的4-甲氧基苯基硼酸（912mg）以及3mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（698mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入12mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得769.2mg的产物（通用程序1）。

白色固体MP=70℃  Yld=76%  ee=99%

TLC：Rf=0.42，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（从5/95至1/9）中。

[α]_D ²⁶=-37.4（c=1;CHCl₃），对于99%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=7.1分钟和t_R(maj)=8.3分钟（Chiralpak AS-H，己烷/异丙醇:95/5，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.20(3H,d,³J=6.0Hz,H1),1.21(3H,d,³J=6.0Hz,H1'),1.41(9H,s,H7),2.94-3.07(2H,m,H8),3.77(3H,s,H15),4.46(1H,q app,³J=7.8Hz,H4),4.96-5.04(2H,m,H2,NH),6.80-6.83(2H,m,H11),7.04-7.07(2H,m,H10)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.7(C1),21.8(C1'),28.3(C7),37.4(C8),54.6(C4),55.2(C13),69.0(C2),79.7(C6),113.9(C11),128.1(C9),130.4(C10),155.1(C5),158.6(C12),171.4(C3)。

实施例23：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(4-二甲基氨基苯基)丙酸异丙酯

在氩气气氛中，在管式反应器中引入5mmol的4-二甲基氨基苯基硼酸（825mg）以及2.5mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（585mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入10mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得260.2mg的产物（通用程序1）。

黄色油  Yld=30%  ee=99.5%

TLC：Rf=0.3，在洗脱剂乙酸乙酯/庚烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/庚烷（1/9）中。

[α]_D ²⁸=-59.5（c=1;CHCl₃），对于99.5%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=9.0分钟和t_R(maj)=10.0分钟（Chiralpak AS-H，己烷/异丙醇:95/5，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.22(3H,d,³J=6.3Hz,H1),1.23(3H,d,³J=6.0Hz,H1'),1.42(9H,s,H7),2.91(6H,s,H13),2.94-3.03(2H,m,H8),4.45(1H,q app,³J=8.1Hz,H4),4.93-5.06(2H,m,H2,NH),6.66(2H,d,³J=8.7Hz,H11),6.99(2H,d,³J=8.7Hz,H10)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.7(C1),21.8(C1'),28.3(C7),37.2(C8),40.7(C13),54.7(C4),68.9(C2),79.6(C6),112.8(C11),130.1(C9,C10),149.6(C12),155.2(C5),171.6(C3)。

HRMS：关于C₁₉H₃₁O₄N₂，计算值：351.2278；测定值：351.2281。

实施例24：(R)-3-(苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(叔丁氧基羰基氨基)丙酸异丙酯

在氩气气氛中，在管式反应器中引入6mmol的1-苯并呋喃-2-基硼酸（1.000g）以及3mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（698mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入12mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得931.1mg的产物（通用程序1）。

白色固体MP=74℃  Yld=88%  ee=99.3%

TLC：Rf=0.47，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（从2/98至1/9）中。

[α]_D ²³=-38.3（c=1;CHCl₃），对于99.3%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=8.3分钟和t_R(maj)=9.9分钟（Chiralpak AS-H，己烷/异丙醇:95/5，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.20(3H,d,³J=6.3Hz,H1)1.22(3H,d,³J=6.3Hz,H1'),1.41(9H,s,H7),2.91-3.04(2H,m,H8),4.44(1H,qapp,³J=7.8Hz,H4),4.96-5.04(2H,m,H2和NH),5.87-5.90(1H,m,H12),6.57(1H,dd,³J=8.0Hz,J=1.6Hz,H15),6.62(1H,d,J=1.6Hz,H10),6.70(1H,d,³J=8.0Hz,H14)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.7(C1),21.8(C1'),28.3(C7),38.0(C8),54.6(C4),69.1(C2),79.7(C6),100.9(C12),108.2(C14),109.7(C10),122.5(C15),129.7(C9),146.5(C13),147.6(C11),155.1(C5),171.3(C3)。

HRMS：关于C₁₈H₂₅NO₆Na，计算值：374.1574；测定值：374.1578。

实施例25：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(噻吩-3-基)丙酸异丙酯

在氩气气氛中，在管式反应器中引入6mmol的3-噻吩硼酸（768mg）以及3mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（698mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入12mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得368.9mg的产物（通用程序1）。

无色油  Yld=39%  ee=99.3%

TLC：Rf=0.40，在洗脱剂乙酸乙酯/庚烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/庚烷（1/9）中。

[α]_D ^22.5=-33.5（c=1.012;CHCl₃），对于99.3%的对映异构体过量。HPLC：t_R(min)=8.1分钟和t_R(maj)=9.0分钟（Chiralpak IA，己烷/异丙醇:95/5，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.21(3H,d,³J=6.3Hz,H1),1.24(3H,d,³J=6.6Hz,H1'),1.44(9H,s,H7),3.06-3.19(2H,m,H8),4.51(1H,qapp,³J=7.8Hz,H4),4.98-5.08(2H,m,H2,NH),6.91(1H,dd,³J=4.8Hz,⁴J=1.2Hz,H10),7.01(1H,d l,⁴J=1.8Hz,H12),7.26(1H,dd,³J=4.8Hz,⁴J=1.8Hz,H11)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.7(C1),28.3(C7),32.8(C8),54.0(C4),69.1(C2),79.8(C6),122.7(C10),125.7(C11),128.5(C12),136.3(C9),155.1(C5),171.3(C3)。

HRMS：关于C₁₅H₂₃O₄NNaS，计算值：336.1240；测定值：336.1238。

实施例26：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(噻吩-2-基)丙酸异丙酯

在氩气气氛中，在管式反应器中引入6mmol的2-噻吩硼酸（791mg）以及3mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（698mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入12mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得34.5mg的产物（通用程序1）。

黄色油  Yld=4%  ee=98.7%

TLC：Rf=0.44，在洗脱剂乙酸乙酯/庚烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/庚烷（1/9）中。

[α]_D ²⁸=-66.8（c=1.0;CHCl₃），对于98.7%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=6.8分钟和t_R(maj)=7.5分钟（Chiralpak IA，己烷/异丙醇:95/5，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.24(3H,d,³J=6.3Hz,H1),1.25(3H,d,³J=6.0Hz,H1'),1.45(9H,s,H7),3.28-3.41(2H,m,H8),4.49-4.55(1H,m,H4),5.03(1H,hept,³J=6.3Hz,H2),5.14(1H,d l,³J=7.8Hz,NH),6.81(1H,d l,³J=3.0Hz,H12),6.93(1H,dd,³J=5.1Hz,⁴J=3.0Hz,H11),7.16(1H,dd,³J=5.1Hz,⁴J=0.9Hz,H10)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.8(C1),28.3(C7),32.4(C8),54.3(C4),69.4(C2),79.9(C6),124.7(C12),126.7(C10或C11),126.8(C10或C11),137.6(C9),155.0(C5),170.7(C3)。

HRMS：关于C₁₅H₂₃O₄NNaS，计算值：336.1240；测定值：336.1239。

实施例27：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(呋喃-3-基)丙酸异丙酯

在氩气气氛中，在管式反应器中引入6mmol的3-呋喃硼酸（692mg）以及3mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（698mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入12mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得104.7mg的产物（通用程序1）。

无色油  Yld=12%  ee=99.9%

TLC：Rf=0.34，在洗脱剂乙酸乙酯/庚烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/庚烷（1/9）中。

[α]_D ²⁷=-29.2（c=1.0;CHCl₃），对于99.9%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=7.2分钟和t_R(maj)=8.0分钟（Chiralpak IA，己烷/异丙醇:95/5，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.23(3H,d,³J=6.3Hz,H1),1.24(3Hd,³J=6.3Hz,H1'),1.44(9H,s,H7),2.86-2.99(2H,m,H8),4.45(1H,qapp,³J=7.5Hz,H4),4.99-5.09(2H,m,NH和H2),6.24(1H,d l,³J=0.9Hz,H10),7.23-7.25(1H,m,H12),7.35(1H,t app,³J=1.5HzH11)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.7(C1),21.8(C1'),27.7(C8),28.3(C7),53.5(C4),69.2(C2),79.8(C6),111.2(C10),119.1(C9),140.4(C12),143.0(C11),155.1(C5),171.3(C3)。

HRMS：关于C₁₅H₂₃O₅NNa，计算值：320.1468；测定值：320.1466。

实施例28：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(呋喃-2-基)丙酸异丙酯

在氩气气氛中，在管式反应器中引入6mmol的2-呋喃硼酸（692mg）以及3mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（698mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入12mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得230.9mg的产物（通用程序1）。

无色油  Yld=26%  ee=99.4%

TLC：Rf=0.39，在洗脱剂乙酸乙酯/庚烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/庚烷（1/9）中。

[α]_D ²²=-32.4（c=1.023;CHCl₃），对于99.4%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=6.9分钟和t_R(maj)=7.6分钟（Chiralpak IA，己烷/异丙醇:95/5，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.17(3H,d,³J=6.3Hz,H1),1.18(3H,d,³J=6.3Hz,H1'),1.39(9H,s,H7),3.08-3.10(2H,m,H8),4.46(1H,ql app,³J=7.8Hz,H4),4.96(1H,hept,³J=6.3Hz,H2),5.16(1H,Br d,³J=8.1Hz,NH),6.03(1H,d,³J=3.3Hz,H10),6.21-6.23(1H,m,H11)7.26(1H,d,³J=0.9Hz,H12)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.6(C1),21.7(C1'),28.2(C7),30.9(C8),52.7(C4),69.1(C2),79.7(C6),107.8(C10),110.2(C11),141.9(C12),150.5(C9),155.1(C5),170.9(C3)。

HRMS：关于C₁₅H₂₃O₅NNa，计算值：320.1468；测定值：320.1465。

实施例29：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-苯基丙酸异丙酯

在氩气气氛中，在管式反应器中引入1mmol的苯基硼酸（122mg）以及0.5mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（114.7mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入2mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得127.6mg的产物（通用程序1）。

无色油  Yld=83%  ee=99.2%

TLC：Rf=0.52，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（从5/95至1/9）中。

[α]_D ²¹=-36.3（c=1;CHCl₃），对于99.2%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=7.4分钟和t_R(maj)=8.4分钟（Chiralpak AS-H，己烷/异丙醇:95/5，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.18(3H,d,³J=6.3Hz,H1),1.21(3H,d,³J=6.3Hz,H1'),1.42(9H,s,H12),3.05-3.09(2H,m,H5),4.51(1H,q app,³J=7.8Hz,H4),4.96-5.02(2H,H2和NH),7.13-7.31(5H,m,H7,H8,H9)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.7(C1),21.8(C1'),28.3(C12),38.4(C5),54.5(C4),69.1(C2),79.7(C11),126.9(C9),128.4(C7),129.4(C8),136.1(C6),155.1(C10),171.3(C3)。

实施例30：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(2-甲基苯基)丙酸异丙酯

在氩气气氛中，在管式反应器中引入6mmol的2-甲基苯基硼酸（816mg）以及3mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（698mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入12mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得763.4mg的产物（通用程序1）。

白色固体MP=72℃  Yld=79%  ee=99.9%

TLC：Rf=0.59，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（从2/98至5/95，然后10/90）中。

[α]_D ²³=-24.9（c=1;CHCl₃），对于99.9%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=7.3分钟和t_R(maj)=8.2分钟（Chiralpak IA，己烷/异丙醇:95/5，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.11(3H,d,³J=6.3Hz,H1),1.21(3H,d,³J=6.3Hz,H1'),1.40(9H,s,H7),2.35(3H,s,H11),2.97(1H,dd,²J=13.8Hz,³J=7.2Hz,H8),3.10(1H,dd,²J=13.8Hz,³J=6.6Hz,H8'),4.43(1H,q app,³J=7.5Hz,H4),4.93-5.04(2H,m,H2和NH),7.05-7.16(4H,m,H12,H13,H14,H15)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):19.4(C11),21.5(C1),21.8(C1'),28.3(C7),36.3(C8),53.8(C4),69.0(C2),79.7(C6),125.9(C13或C14),127.0(C13或C14),130.0(C12或C15),130.4(C12或C15),134.6(C10),136.8(C9),155.0(C5),171.8(C3)。

实施例31：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(4-甲基苯基)丙酸异丙酯

在氩气气氛中，在管式反应器中引入6mmol的4-甲基苯基硼酸（816mg）以及3mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（698mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入12mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得827.4mg的产物（通用程序1）。

白色固体MP=64℃  Yld=86%  ee=98%

TLC：Rf=0.47，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（1/9）中。

[α]_D ²⁸=-33.6（c=1;CHCl₃），对于98%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=7.1分钟和t_R(maj)=7.8分钟（Chiralpak IA，己烷/异丙醇:95/5，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.20(3H,d,³J=6.3Hz,H1),1.22(3H,d,³J=6.0Hz,H1'),1.42(9H,s,H7),2.31(3H,s,H13),2.97-3.09(2H,m,H8),4.49(1H,q app,³J=7.8Hz,H4),4.95-5.05(2H,m,H2和NH),7.02(2H,d,³J=7.8Hz,H10),7.09(2H,d,³J=7.8Hz,H11)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.0(C13),21.7(C1),21.8(C1'),28.3(C7),37.8(C8),54.5(C4),69.0(C2),79.7(C6),129.1和129.3(C10和C11),132.9(C9),136.5(C12),155.1(C5),171.4(C3)。

HRMS：关于C₁₈H₂₇NO₄Na，计算值：344.1823；测定值：344.1835。

实施例32：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(3,5-二甲基苯基)丙酸异丙酯

在氩气气氛中，在管式反应器中引入6mmol的3,5-二甲基苯基硼酸（900mg）以及3mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（698mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入12mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得871mg的产物（通用程序1）。

黄色油  Yld=87%  ee=99.9%

TLC：Rf=0.62，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（从1/99至10/90）中。

[α]_D ²²=-44.6（c=1;CHCl₃），对于99.9%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=9.4分钟和t_R(maj)=10.5分钟（Chiralpak AD-H，己烷/异丙醇:95/5，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.20(3H,d,³J=6.3Hz,H1),1.23(3H,d,³J=6.3Hz,H1),1.43(9H,s,H7),2.27(6H,s,H12),2.98-3.02(2H,m,H8),4.47(1H,q l app,³J=7.8Hz,H4),4.95-5.05(2H,m,H2和NH),6.75(2H,s,H10),6.87(1H,s,H13)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.2(C12),21.7(C1),21.8(C1'),28.3(C7),38.0(C8),54.5(C4),69.0(C2),79.7(C6),127.2(C10),128.5(C13),135.9(C9),137.8(C9)155.1(C5),171.5(C3)。

HRMS：关于C₁₉H₂₉NO₄Na，计算值：358.1989；测定值：358.1991。

实施例33：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(吲哚-5-基)丙酸异丙酯

在氩气气氛中，在管式反应器中引入6mmol的5-吲哚基硼酸（860mg）以及3mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（698mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入12mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得518.1mg的产物（通用程序1）。

白色固体MP=110℃  Yld=50%  ee=98%

TLC：Rf=0.15，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（从15/85至2/8）中。

[α]_D ²⁵=-42.4（c=1;CHCl₃），对于98%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=12.0分钟和t_R(maj)=16.2分钟（Chiralpak AD-H，己烷/异丙醇:9/1，1mL/分钟）。

¹H NMR(CD₃OD,300MHz,δ):1.11(3H,d,³J=6.3Hz,H1),1.22(3H,d,³J=6.3Hz,H1'),1.40(9H,s,H7),3.01(1H,dd,²J=13.6Hz,³J=8.1Hz,H8),3.13(1H,dd,²J=13.6Hz,³J=6.3Hz,H8'),4.30-4.35(1H,m,H4),4.96(1H,hept,³J=6.3Hz,H2),6.39(1H,dd,³J=3.0Hz,⁴J=0.9Hz,H12),6.97(1H,dd,³J=8.2Hz,J=1.5Hz,H16),7.21(1H,d,³J=3.0Hz,H13),7.31(1H,d,³J=8.2Hz,H15),7.39(1H,s,H10)。

¹³C NMR(CD₃OD,75MHz,δ):21.9(C1),22.0(C1'),28.7(C7),39.1(C8),57.5(C4),69.9(C2),80.5(C6),102.1(C12),112.1(C15),121.8(C10),123.6(C13),125.9(C16),128.2(C11),129.6(C9),136.8(C14),157.8(C5),173.8(C3)。

HRMS：关于C₁₉H₂₆O₄N₂Na，计算值：369.1785；测定值：369.1787。

实施例34：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(苯并噻吩-2-基)丙酸异丙酯

在氩气气氛中，在管式反应器中引入6mmol的2-苯并噻吩基硼酸（1.068g）以及3mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（698mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入12mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得692.9mg的产物（通用程序1）。

浅褐色固体MP=96℃  Yld=64%  ee=99%

TLC：Rf=0.46，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（从5/95至1/9）中。

[α]_D ²⁸=-54.4（c=1;CHCl₃），对于99%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=18.8分钟和t_R(maj)=21.1分钟（Chiralpak AD-H，己烷/异丙醇:9/1，0.5mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.25(3H,d,³J=6.3Hz,H1),1.26(3H,d,³J=6.3Hz,H1'),1.46(9H,s,H7),3.42-3.45(2H,m,H8),4.58-4.64(1H,m,H4),5.06(1H,hept,³J=6.3Hz,H2),5.23(1H,d l,³J=7.8Hz,NH),7.04(1H,s,H10),7.25-7.35(2H,m,H13,H14),7.67-7.70(1H,m,H12),7.75-7.78(1H,m,H15)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.8(C1),28.3(C7),33.3(C8),54.0(C4),69.6(C2),80.0(C6),122.1(C10),123.0,123.5,123.9,124.2,138.9,139.7,139.9,155.1(C5),170.6(C3)。

HRMS：关于C₁₉H₂₅O₄NNaS，计算值：386.1397；测定值：386.1400。

实施例35：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(6-甲氧基萘-2-基)丙酸异丙酯

在氩气气氛中，在管式反应器中引入3mmol的6-甲氧基萘-2-基硼酸（666mg）以及1.5mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（353mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入6mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得450.3mg的产物（通用程序1）。

白色固体MP=95℃  Yld=77%  ee=98.5%

TLC：Rf=0.39，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（15/85）中。

[α]_D ²⁸=-36.3（c=1;CHCl₃），对于98.5%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=8.5分钟和t_R(maj)=10.7分钟（Chiralpak AS-H，己烷/异丙醇:9/1，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.17(3H,d,³J=6.3Hz,H1),1.21(3H,d,³J=6.3Hz,H1'),1.41(9H,s,H7),3.15-3.27(2H,m,H8),3.91(3H,s,H15),4.58(1H,q l app,³J=7.5Hz,H4),4.97-5.06(2H,m,H2和NH),7.10-7.17(2H,m,H13,H16),7.26(1H,dd,³J=9.0Hz,⁴J=1.8Hz,H19),7.52(1H,s l,H10),7.66(1H,d,³J=8.7Hz,H12或H18),7.68(1H,d,³J=8.4Hz,H12或H18)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.7(C1),21.8(C1'),28.3(C7),38.3(C8),54.6(C4),55.3(C15),69.1(C2),79.8(C6),105.6(C16),118.9(C13),126.9,127.97,128.03,128.9,129.0,131.3,133.5,155.1(C5),157.5(C14),171.4(C3)。

HRMS：关于C₂₂H₂₉NO₅Na，计算值：410.1938；测定值：410.1942。

实施例36：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(萘-1-基)丙酸异丙酯

在氩气气氛中，在管式反应器中引入6mmol的萘-1-基硼酸（1.032g）以及3mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（698mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入12mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得248.7mg的产物（通用程序1）。

黄色油  Yld=23%  ee=98.5%

TLC：Rf=0.38，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（从5/95至15/85）中。

[α]_D ²⁸=-15.3（c=1;CHCl₃），对于98.5%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=11.8分钟和t_R(maj)=14.5分钟（Chiralpak AD-H，己烷/异丙醇:9/1，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.02(3H,d,³J=6.3Hz,H1),1.14(3H,d,³J=6.3Hz,H1'),1.42(9H,s,H7),3.49(1H,dd,²J=14.1Hz,³J=6.9Hz,H8),3.57(1H,dd,²J=14.1Hz,³J=6.9Hz,H8'),4.68(1H,qapp,³J=7.5Hz,H4),4.92(1H,hept,³J=6.3Hz,H2),5.12(1H,d l,³J=7.8Hz,NH),7.26-7.31(1H,m,H18),7.38(1H,t,³J=8.1Hz,H17),7.48-7.55(2H,m,H12,H13),7.76(1H,d,³J=8.1Hz,H16),7.85(1H,d,³J=7.8Hz,H14),8.13(1H,d,³J=8.1Hz,H11)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.5(C1),21.7(C1'),28.3(C7),35.8(C8),54.6(C4),69.1(C2),79.7(C6),123.8,125.3,125.7,126.2,127.6,127.8,128.7,132.3,132.7,133.9,155.0(C5),171.7(C3)。

HRMS：关于C₂₁H₂₇O₄NNa，计算值：380.1832；测定值：380.1836。

实施例37：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(萘-2-基)丙酸异丙酯

在氩气气氛中，在管式反应器中引入6mmol的萘-2-基硼酸（1.032g）以及3mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（698mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入12mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得0.997g的产物（通用程序1）。

白色固体MP=113℃  Yld=93%  ee=98.9%

TLC：Rf=0.5，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（从2/98至90/10）中。

[α]_D ²⁸=-37.1（c=1;CHCl₃），对于98.9%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=34.3分钟和t_R(maj)=41.3分钟（Chiralpak AD-H，己烷/异丙醇:98/2，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.17(3H,d,³J=6.3Hz,H1),1.21(3H,d,³J=6.0Hz,H1'),1.41(9H,s,H7),3.14-3.32(2H,m,H8),4.60(1H,qapp,³J=7.5Hz,H4),4.98-5.06(2H,m,H2和NH),7.30(1H,dd,³J=8.5Hz,⁴J=1.7Hz,H18),7.42-7.49(2H,m,H13,H14),7.60(1H,s l,H10),7.75-7.82(3H,m,H17,H15,H12)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.7(C1),21.8(C1'),28.3(C7),38.5(C8),54.6(C4),69.2(C2),79.8(C6),125.6,126.1,127.5,127.6,128.2,132.4,133.4,133.7,155.1(C5),171.4(C3)。

实施例38：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(二苯并呋喃-4-基)丙酸异丙酯

在氩气气氛中，在管式反应器中引入6mmol的4-二苯并呋喃硼酸（1.272g）以及3mmol的2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯（698mg）、1.5mol%的氯双(乙烯)铑(I)的二聚体[RhCl(=)₂]₂、3.3mol%的(S)-Difluorphos和一个当量的NaHCO₃。将介质在真空中搅拌约十分钟，然后置于氩气中。然后，引入12mL异丙醇。在相继的两个真空/氩气循环后，将反应器浸在预热至25℃的浴中。在20小时的搅拌后，将混合物在真空中进行浓缩。从而，在硅胶上的色谱法使得能够纯化出加成产物。获得1.035g的产物（通用程序1）。

浅褐色固体MP=116℃  Yld=87%  ee=99.5%

TLC：Rf=0.47，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（1/9）中。

[α]_D ²⁰=-42.1（c=1;CHCl₃），对于99.5%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=17.7分钟和t_R(maj)=20.1分钟（Chiralpak AD-H，己烷/异丙醇:95/5，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.15(3H,d,³J=6.3Hz,H1),1.18(3H,d,³J=6.3Hz,H1'),1.37(9H,s,H7),3.44-3.46(2H,m,H8),4.73(1H,qapp,³J=6.3Hz,H4),4.98(1H,hept,³J=6.3Hz,H2),5.18(1H,d l,³J=8.1Hz,NH),7.26-7.28(2H,m,H19,H20),7.36(1H,td,³J=7.9Hz,J=1.5Hz,H14),7.46(1H,td,³J=8.4Hz,J=1.5Hz,H13),7.57(1H,d,³J=9.0Hz,H12),7.84-7.86(1H,m,H18),7.94(1H,dd,³J=7.5Hz,J=0.6Hz,H15)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.6(C1),21.7(C1'),28.2(C7),32.7(C8),54.0(C4),69.2(C2),79.6(C6),111.7(C19),119.4,120.4,120.7,122.7,122.8,124.0,124.4,127.1,128.5,155.1(C5),156.0(C10),171.4(C3)。

HRMS：关于C₂₃H₂₇NO₅Na，计算值：420.1781；测定值：420.1788。

实施例39：(R)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)丙酸异丙酯

其根据通用程序1来获得。

黄色固体  Yld=54%  ee=99.4%

TLC：Rf=0.15，在洗脱剂庚烷/AcOEt（80:20）中。

在二氧化硅上的色谱法，具有洗脱剂庚烷/AcOEt的梯度（100:0至85:15）。

HPLC：t₁=6.70分钟（R），t₂=7.57分钟（S）（Chiralpak IB，己烷/异丙醇:95/5）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):6.76(d,1H,J=7.8Hz),6.63-6.67(m,2H),5.03-4.94(2H,m),4.46(q,1H,J=6Hz),3.83(s,6H),3.00(t,2H,J=5.4Hz),1.40(s,9H),1.21(d,3H,J=6Hz),1.19(d,3H,J=6Hz)。¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.84,21.89,37.9,54.6,55.8,55.9,69.1,79.8,111.2,112.5,121.6,128.6,148.1,148.8,155.1,171.5。

实施例40：(R)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(3,4-二氯苯基)丙酸异丙酯

其根据通用程序1来获得。

黄色油  Yld=64%  ee=97%

TLC：Rf=0.34，在洗脱剂庚烷/AcOEt（75:25）中。

在二氧化硅上的色谱法，具有洗脱剂庚烷/AcOEt的梯度（100:0至85:15）。

HPLC：t₁=4.92分钟（R），t₂=5.60分钟（S）（Chiralpak IC，己烷/乙醇:95/5）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):7.31(d,1H,J=8.1Hz),7.21-7.20(m,1H),6.96(dd,1H,J=2.1Hz,8.4Hz),5.08-4.94(2H,m),4.44(q,1H,J=6Hz),3.09-2.91(m,2H),1.39(s,9H),1.20(d,3H,J=6Hz),1.18(d,3H,J=6Hz)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.74,21.79,37.4,54.3,69.5,80.0,128.8,130.3,131.0,131.4,132.2,136.6,155.0,170.8。

实施例41：(R)-3-([1,1’-联苯]-4-基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸异丙酯

其根据通用程序1来获得，其中反应温度为40℃。

白色固体  Yld=78%  ee=97.4%

TLC：Rf=0.33，在洗脱剂庚烷/AcOEt（75:25）中。

在二氧化硅上的色谱法，具有洗脱剂庚烷/AcOEt的梯度（100:0至85:15）。

HPLC：t₁=6.37分钟（R），t₂=7.19分钟（S）（Chiralpak IC，己烷/乙醇:95/5）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):7.59-7.21(m,9H),5.07-4.99(m,2H),4.56(q,1H,J=6.1Hz),3.12(t,2H,J=5.7Hz),1.43(s,9H),1.24(d,3H,J=6.3Hz),1.21(d,3H,J=6.3Hz)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.7,21.8,38.0,54.5,69.2,79.8,127.0,127.20,127.28,128.8,129.9,135.2,139.8,140.8,155.1,171.4。

实施例42：(R)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(4-(叔丁基)苯基)丙酸异丙酯

其根据通用程序1来获得，其中反应温度为40℃。

黄色油  Yld=71%  ee=96%

TLC：Rf=0.49，在洗脱剂庚烷/AcOEt（75:25）中。

在二氧化硅上的色谱法，具有洗脱剂庚烷/AcOEt的梯度（100:0至85:15）。

HPLC：t₁=5.16分钟（R），t₂=5.82分钟（S）（Chiralpak IC，己烷/乙醇:95/5）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):7.29(d,2H,J=8.4Hz),7.07(d,2H,J=8.1Hz),5.03-4.95(m,2H),4.50(q,1H,J=6.3Hz),3.03(d,2H,J=6Hz),1.41(s,9H),1.29(s,9H),1.20(d,3H,J=6.3Hz),1.17(d,3H,J=6.3Hz)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.7,21.8,28.4,29.7,31.4,38.3,54.6,69.0,79.8,125.4,129.2,133,149.8,155.1,171.5。

实施例43：(R)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(3-(叔丁基二甲基甲硅烷基)苯基)丙酸异丙酯

其根据通用程序1来获得，其中反应温度为40℃。

黄色油  Yld=95%  ee=98%

TLC：Rf=0.37，在洗脱剂庚烷/AcOEt（75:25）中。

在二氧化硅上的色谱法，具有洗脱剂庚烷/AcOEt的梯度（100:0至85:15）。

HPLC：t₁=6.00分钟（R），t₂=6.27分钟（S）（Chiralpak IA，己烷/异丙醇:98/2）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):7.11(t,1H,J=7.8Hz),6.72-6.68(m,2H),6.62(s,1H),5.03-4.95(m,2H),4.48(q,1H,J=5.7Hz),3.01(d,2H,J=5.7Hz),1.41(s,9H),1.20(d,3H,J=6Hz),1.19(d,3H,J=6Hz),0.96(s,9H),0.17(s,6H)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):-4.34,-4.33,17.9,21.80,21.87,25.7,28.4,38.1,54.4,69.1,79.7,118.6,121.2,122.5,129.4,137.9,155.18,155.63,171.4。

实施例44：(R)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(4-(甲基磺酰基)苯基)丙酸异丙酯

其根据通用程序1来获得，其中反应温度为40℃。

白色固体  Yld=47%  ee=96%

TLC：Rf=0.52，在洗脱剂庚烷/AcOEt（50:50）中。

在二氧化硅上的色谱法，具有洗脱剂庚烷/AcOEt的梯度（100:0至85:15）。

HPLC：t₁=11.93分钟（R），t₂=14.84分钟（S）（Chiralpak IB，己烷/乙醇:95/5）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):7.83(d,2H,J=8.4Hz),7.34(d,2H,J=8.1Hz),5.09(d,1H,J=7.8Hz),4.99(sext.,1H,J=6.3Hz),4.52(q,1H,J=6.3Hz),3.24-3.07(m,2H),3.00(s,3H),1.38(s,9H),1.20(d,3H,J=6.9Hz),1.18(d,3H,J=6.9Hz)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.7,21.8,28.3,38.4,44.5,54.2,69.7,80.3,116.1,127.5,129.7,130.5,139.1,143.0,155.1,170.8。

实施例45：(R)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(4-异丙基苯基)丙酸异丙酯

其根据通用程序1来获得，其中反应温度为40℃。

黄色油  Yld=50%

TLC：Rf=0.55，在洗脱剂庚烷/AcOEt（75:25）中。

在二氧化硅上的色谱法，具有洗脱剂庚烷/AcOEt的梯度（100:0至85:15）。

HPLC：t₁=4.49分钟（R），t₂=4.92分钟（S）（Chiralpak IC，己烷/乙醇:90/10）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):7.13(d,2H,J=8.1Hz),7.05(d,2H,J=8.4Hz),5.03-4.94(m,2H),4.49(q,1H,J=5.7Hz),3.02(d,2H,J=6Hz),2.86(sext.,1H,J=6.9Hz),1.4(s,9H),1.19(m,12H)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.7,21.8,24.10,24.13,28.4,33.8,38.1,54.6,69.1,79.8,126.6,129.4,133.4,147.5,155.2,171.5。

实施例46：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(3-苯氧基-苯基)丙酸异丙酯

其根据通用程序1来获得，其中反应温度为40℃。

黄色油  Yld=69%  ee=98%

TLC：Rf=0.40，在洗脱剂庚烷/AcOEt（75:25）中。

在二氧化硅上的色谱法，具有洗脱剂庚烷/AcOEt的梯度（95:5至90:10）。

HPLC：t₁=5.58分钟（R），t₂=6.06分钟（S）（Chiralpak IC，己烷/乙醇:95/5）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):7.36-6.81(m,9H),5.15-4.93(m,2H),4.50(q,1H,J=5.7Hz),3.13-2.99(m,2H),1.42(s,9H),1.21(d,3H,J=5.7Hz),1.14(d,3H,J=5.7Hz)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.6,28.3,38.2,54.4,69.2,80.0,117.4,118.9,119.8,123.3,124.3,129.8,138.8,155.3,157.5,171.2。

实施例47：(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(6-(哌啶-1-基)吡啶-3-基)丙酸异丙酯

其从2-(1-哌啶基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)吡啶和2-叔丁氧基羰基氨基丙烯酸异丙酯开始来获得（通用程序2）。

栗色油  Yld=70%  ee=97.4%

TLC：Rf=0.24，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

在二氧化硅上的色谱法，在洗脱剂乙酸乙酯/环己烷（2/8）中。

[α]_D ²³=-35.4（c=1;CHCl₃），对于97.4%的对映异构体过量。

HPLC：t_R(min)=13.8分钟和t_R(maj)=16.4分钟（Chiralpak AD-H，己烷/异丙醇:9/1，1mL/分钟）。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz,δ):1.21(6H,d,³J=6.3Hz,H1),1.40(9H,s,H7),1.61(5H,s,H15,H16),2.88(1H,dd,²J=14.0Hz,³J=5.7Hz,H8),2.96(1H,dd,²J=14.0Hz,³J=5.7Hz,H8'),4.43(1H,q app,³J=7.5Hz,H4),4.96-5.04(2H,m,H2,NH),6.57(1H,d,³J=8.7Hz,H11),7.23(1H,dd,³J=8.7Hz,⁴J=2.4Hz,H10),7.91(1H,d,⁴J=2.4Hz,H13)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz,δ):21.8(C1),24.7(C16),25.5(C15),28.3(C7),34.6(C8),46.4(C14),54.4(C4),69.1(C2),79.8(C6),106.9(C11),119.5(C9),138.4(C10),148.3(C13),155.1(C12),158.9(C5),171.2(C3)。

HRMS：关于C₂₁H₃₃N₃O₄，计算值：392.2544，测定值:392.2541。

Claims (20)

1.溶剂和其在水中的pKa大于7的质子给体成分的用途，所述用途为在其在水中的pKa大于4的属于酸碱对的碱存在下用于实施以至少95%的对映异构体过量来制备由α-或β-氨基酸或其衍生物组成的手性衍生物的方法，该方法通过在-20℃至70℃的温度下，在包含过渡金属的催化剂存在下，借助于缺电子双膦配体，使由α-氨基丙烯酸酯组成的起始材料与有机硼衍生物反应。

2.根据权利要求1的用途，其中所述质子给体为溶剂并且尤其选自含有1至8个碳原子的伯醇、仲醇或叔醇，所述伯醇、仲醇或叔醇尤其选自甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、异丙醇、仲丁醇、异丁醇和叔丁醇。

3.根据权利要求1至2中任一项的用途，其中所述有机硼衍生物具有下式：

其中：

·A₁的定义如下：

(1)A₁选自包含具有6至15个碳原子的环的芳基，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о具有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о具有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о具有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о具有6至12个碳原子的芳基，其任选地被取代，

о具有2至12个碳原子的芳族或非芳族杂环，其任选地被取代，

其中R^a和R^b是相同或不同的，并且表示含有1至15个碳原子的线性或支化的烷基、烯基、炔基基团，芳族基团，或者芳族或非芳族的杂环基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о具有6至12个碳原子的芳基，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族的杂环，其任选地被取代，

(2)A₁还选自包含具有2至15个碳原子的环的杂环或杂芳基，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族杂环，其任选地被取代，

其中R^a和R^b是相同或不同的，并且表示含有1至15个碳原子的线性或支化的烷基、烯基、炔基基团，芳族基团，或者芳族或非芳族的杂环基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族的杂环，其任选地被取代，

(3)A₁还选自含有1至12个碳原子的线性或支化的烯基，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族杂环，其任选地被取代，

其中R^a和R^b是相同或不同的，并且表示含有1至15个碳原子的线性或支化的烷基、烯基、炔基基团，芳族基团，或者芳族或非芳族的杂环基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族的杂环，其任选地被取代，

(4)A₁还选自含有1至15个碳原子的线性或支化的炔基，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族杂环，其任选地被取代，

其中R^a和R^b是相同或不同的，并且表示含有1至15个碳原子的线性或支化的烷基、烯基、炔基基团，芳族基团，或者芳族或非芳族的杂环基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族的杂环，其任选地被取代，

(5)A₁还选自含有1至15个碳原子的线性或支化的烷基基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族杂环，其任选地被取代，

其中R^a和R^b是相同或不同的，并且表示含有1至15个碳原子的线性或支化的烷基、烯基、炔基基团，芳族基团，或者芳族或非芳族的杂环基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH²、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族的杂环，其任选地被取代，

·X选自B(OH)₂、B(OR)₂、BF₃M、B(OR’)₃M，

其中：

·R为含有1至14个碳原子的烷基基团，(OR)₂任选地在这两个氧原子之间形成环，

基团(OR)₂尤其源自二醇例如1,2-乙二醇、1,3-丙二醇、2,2-二甲基-1,3-丙二醇、2,3-二甲基-2,3-丁二醇（频哪醇）、2-甲基-2,3-丁二醇、1,2-二苯基-1,2-乙二醇、2-甲基-2,4-戊二醇、1,2-二羟基苯（儿茶酚）、2,2’-氮烷二基二乙醇、2,2’-(丁基氮烷二基)二乙醇、2,3-二羟基琥珀酸（酒石酸）及其酯，或者(OR)₂尤其源自二酸例如2,2’-(甲基氮烷二基)二乙酸（mida），

·R’为含有1至14个碳原子的烷基基团，(OR)₃任选地在这些氧原子中的两个氧原子之间形成环或在这三个氧原子之间形成二环，

基团(OR)₃尤其源自三醇例如2-(羟甲基)-2-甲基-1,3-丙二醇，

·M表示锂离子Li⁺、钠离子Na⁺、钾离子K⁺、铯离子Cs⁺、铵离子R^cR^dR^eR^fN⁺，其中R^c、R^d、R^e、R^f选自H或含有尤其1至6个碳原子的饱和碳链，它们相互独立地进行选择，并且A₁-X尤其表示A₁-B(OH)₂、A₁-B(OR)₂或A₁-BF₃K，

其中A₁具有与上面相同的含义。

4.根据权利要求1至3中任一项的用途，其中所述起始材料为具有下式的化合物：

其中：

·n等于0或1，

·R¹和R²相互独立地选自含有1至10个碳原子的烷基基团或芳族基团，条件是至少R¹或R²为氢，

·P¹为选自下列的胺的保护基团：

·COR³，其中R³表示线性或支化的烷基、烯基、炔基基团，苄基基团，邻苯二甲酰亚氨基基团（在该情况下，NH被N替代），其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族杂环，其任选地被取代，

其中R^a和R^b是相同或不同的，并且表示含有1至15个碳原子的线性或支化的烷基、烯基、炔基基团，芳族基团，或者芳族或非芳族的杂环基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族的杂环，其任选地被取代，

·COOR⁴，其中R⁴表示线性或支化的烷基基团，更特别地甲基、乙基、丙基、苄基、叔丁基，但还有烯基基团、炔基基团，苄基基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族杂环，其任选地被取代，

其中R^a和R^b是相同或不同的，并且表示含有1至15个碳原子的线性或支化的烷基、烯基、炔基基团，芳族基团，或者芳族或非芳族的杂环基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族的杂环，其任选地被取代，

P¹尤其选自叔丁氧基羰基（Boc）、(9H-芴-9-基)甲氧基羰基（Fmoc）、苄氧基羰基（Cbz或Z）、乙氧基羰基（EtOCO）、烯丙氧基羰基（Alloc）、邻苯二甲酰亚氨基、三卤代甲基羰基，其中卤素为氟、氯、溴或碘，

·P²为羧酸的保护基团，所述羧酸的保护基团尤其选自含有1至15个碳原子的线性或支化的烷基基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族杂环，其任选地被取代，

其中R^a和R^b是相同或不同的，并且表示含有1至15个碳原子的线性或支化的烷基、烯基、炔基基团，芳族基团，或者芳族或非芳族的杂环基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族的杂环，其任选地被取代，

P²还选自含有1至15个碳原子的线性或支化的烯基基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族杂环，其任选地被取代，

其中R^a和R^b是相同或不同的，并且表示含有1至15个碳原子的线性或支化的烷基、烯基、炔基基团，芳族基团，或者芳族或非芳族的杂环基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族的杂环，其任选地被取代，

P²还选自含有1至15个碳原子的线性或支化的炔基基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族杂环，其任选地被取代，

其中R^a和R^b是相同或不同的，并且表示含有1至15个碳原子的线性或支化的烷基、烯基、炔基基团，芳族基团，或者芳族或非芳族的杂环基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族的杂环，其任选地被取代，

P²还选自含有1至15个碳原子的线性或支化的苄基基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族杂环，其任选地被取代，

其中R^a和R^b是相同或不同的，并且表示含有1至15个碳原子的线性或支化的烷基、烯基、炔基基团，芳族基团，或者芳族或非芳族的杂环基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族的杂环，其任选地被取代，

P²还选自含有1至15个碳原子的线性或支化的甲硅烷基基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族杂环，其任选地被取代，

其中R^a和R^b是相同或不同的，并且表示含有1至15个碳原子的线性或支化的烷基、烯基、炔基基团，芳族基团，或者芳族或非芳族的杂环基团，其任选地被下列取代：

о一个或多个卤素原子，所述卤素原子包括氟、氯、溴或碘，

о羟基、氨基或硫羟基基团，其任选地通过专门的保护基团进行保护，

о-OR^a、-NHR^a、-NR^aR^b、-SR^a、-OCOR^a、-OCONHR^a、-OCONR^aR^b、-CHO、-COR^a、-COOH、-CN、-COOR^a、-CONHR^a、-CONR^aR^b、-CF₃、-NO₂、-N=C-NHR^a、-N=C-NR^aR^b、-N=C-NH₂、-N=C-NHCOR^a、-N=C-NH-COOR^a、-N(C=NH)NH₂、-N-(C=NCOR^a)NHCOR^b、-N(C=NCOOR^a)NHCOOR^b基团，

о含有1至15个碳原子的烷基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的烯基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有1至15个碳原子的炔基基团，其任选地被取代，

о线性或支化的、含有6至12个碳原子的芳基基团，其任选地被取代，

о含有2至12个碳原子的芳族或非芳族的杂环，其任选地被取代，

P²尤其选自含有1至15个碳原子的线性或支化的烷基基团，其任选地被取代，和特别地选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基和苄基。

5.根据权利要求1至4中任一项的用途，其中所述手性α-和β-氨基酸或其衍生物具有下式：

其中：

·A₁具有与在权利要求3中所指出的含义相同的含义，

·P¹、P²具有与在权利要求4中所指出的含义相同的含义，

·n等于0或1，

·R¹和R²相互独立地选自含有1至10个碳原子的烷基基团或芳族基团，条件是至少R¹或R²为氢。

6.以至少95%的对映异构体过量来制备手性α-或β-氨基酸或其衍生物的方法，所述方法包括在-20℃至70℃的温度下，在具有大于4的在水中的pKa的属于酸碱对的碱、缺电子双膦配体和包含过渡金属的催化剂存在下，借助于溶剂和其在水中的pKa大于7的质子给体成分，使由α-氨基丙烯酸酯或α-氨基甲基丙烯酸酯组成的起始材料与有机硼衍生物反应的步骤，从而使得能够获得经保护的手性α-或β-氨基酸或其衍生物；和使所获得的经保护的手性氨基酸或其衍生物去保护的任选步骤。

7.根据权利要求6的方法，其中所述质子给体为溶剂，其尤其选自具有1至8个碳原子的伯醇、仲醇或叔醇，所述伯醇、仲醇或叔醇尤其选自甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、异丙醇、仲丁醇、异丁醇和叔丁醇。

8.根据权利要求6或7中任一项的方法，其中所述碱选自：MHCO₃、M₂CO₃、M’CO₃、MOH、MOAc、R^cR^dR^eN，

·M表示单电荷阳离子，其属于碱金属家族并且选自锂离子Li⁺、钠离子Na⁺、钾离子K⁺、铯离子Cs⁺，

·M’表示双电荷阳离子，其属于碱土金属家族并且选自钙离子Ca²⁺和钡离子Ba²⁺，

·R^c、R^d、R^e选自H或含有尤其1至6个碳原子的碳链，它们相互独立地进行选择。

9.根据权利要求6至8中任一项的方法，其中所述过渡金属选自铑、铱或钯。

10.根据权利要求6至9中任一项的方法，其中所述包含过渡金属的催化剂包括[RhCl(C₂H₄)₂]₂，[RhCl(cod)]₂，其中cod表示1,5-环辛二烯，[RhCl(nbd)]₂，其中nbd表示降冰片二烯，[RhCl(coe)₂]₂，其中coe表示环辛烯，[RhCl(CO)₂]₂，[RhOH(cod)]₂，[RhOH(nbd)]₂，[Rh(acac)(C₂H₄)₂]₂，其中acac表示乙酰丙酮酸根，[Rh(acac)(coe)₂]，[Rh(acac)(cod)]，[Rh(cod)₂]BF₄，[Rh(nbd)₂]BF₄，[Rh(cod)₂]PF₆，[Rh(cod)₂]ClO₄，[Rh(cod)₂]OTf，其中TfO表示三氟甲磺酸根，[Rh(cod)₂]BPh₄。

11.根据权利要求6至10中任一项的方法，其中所述双膦配体选自(R)-Binap、(S)-Binap、(R)-Difluorphos、(S)-Difluorphos、(R)-Synphos、(S)-Synphos、(R)-MeO-biphep、(S)-MeO-biphep、(R)-Segphos、(S)-Segphos，尤其是(S)-或(R)-Difluorphos。

12.根据权利要求6至11中任一项的方法，其中所述有机硼衍生物具有下式：

其中：

·A₁如在权利要求3中所定义，

·X选自B(OH)₂、B(OR)₂、BF₃M、B(OR’)₃M，

其中：

·R为含有1至14个碳原子的烷基基团，(OR)₂任选地在这两

个氧原子之间形成环，

基团(OR)₂尤其源自二醇例如1,2-乙二醇、1,3-丙二醇、2,2-二甲基-1,3-丙二醇、2,3-二甲基-2,3-丁二醇（频哪醇）、2-甲基-2,3-丁二醇、1,2-二苯基-1,2-乙二醇、2-甲基-2,4-戊二醇、1,2-二羟基苯（儿茶酚）、2,2’-氮烷二基二乙醇、2,2’-(丁基氮烷二基)二乙醇、2,3-二羟基琥珀酸（酒石酸）及其酯，或者(OR)₂尤其源自二酸例如2,2’-(甲基氮烷二基)二乙酸（mida），

·R’为含有1至14个碳原子的烷基基团，(OR)₃任选地在这些氧原子中的两个氧原子之间形成环或在这三个氧原子之间形成二环，

基团(OR)₃尤其源自三醇例如2-(羟甲基)-2-甲基-1,3-丙二醇，

·M表示锂离子Li⁺、钠离子Na⁺、钾离子K⁺、铯离子Cs⁺、铵离子R^cR^dR^eR^fN⁺，其中R^c、R^d、R^e、R^f选自H或含有尤其1至6个碳原子的饱和碳链，它们相互独立地进行选择，并且尤其地，A₁-B(OH)₂、A₁-B(OR)₂或A₁-BF₃K，

其中A₁具有与在权利要求3中相同的含义。

13.根据权利要求6至12中任一项的方法，其中所述起始材料为具有下式的化合物：

其中：

·P¹和P²如在权利要求4中所定义，

·n等于0或1，

·R¹和R²相互独立地选自含有1至10个碳原子的烷基基团或芳族基团，条件是至少R¹或R²为氢。

14.根据权利要求6至13中任一项的方法，其中所述手性α-或β-氨基酸或其衍生物具有下式：

其中：

·A₁具有与在权利要求3中所指出的含义相同的含义，

·P¹、P²具有与在权利要求4中所指出的含义相同的含义，

·R¹和R²相互独立地选自含有1至10个碳原子的烷基基团或芳族基团，条件是至少R¹或R²为氢。

15.根据权利要求6至14中任一项的方法，其中所述起始材料具有下式：

其中：

·P¹、P²具有与在权利要求4中所指出的含义相同的含义，

·R¹和R²相互独立地选自含有1至10个碳原子的烷基基团或芳族基团，条件是至少R¹或R²为氢，

并且被用于制备具有下式的手性衍生物：

其中：

·A₁具有与在权利要求3中所指出的含义相同的含义，

·P¹、P²具有与在权利要求4中所指出的含义相同的含义，

·R¹和R²具有与上面所定义的含义相同的含义。

16.根据权利要求12、14至15中任一项的方法，其中所述起始材料具有下式：

其中：

·P¹、P²具有与在权利要求4中所指出的含义相同的含义，

·R¹和R²相互独立地选自含有1至10个碳原子的烷基基团或芳族基团，条件是至少R¹或R²为氢，

并且被用于制备具有下式的手性衍生物：

其中：

·A₁具有与在权利要求3中所指出的含义相同的含义，

·P¹、P²具有与在权利要求4中所指出的含义相同的含义，

·R¹和R²具有与上面所定义的含义相同的含义。

17.根据权利要求13至16中任一项的方法，其中P¹为在权利要求11中所定义的胺的保护基团，并且特别地选自叔丁氧基羰基（Boc）、(9H-芴-9-基)甲氧基羰基（Fmoc）、苄氧基羰基（Cbz或Z）、乙氧基羰基（EtOCO）、烯丙氧基羰基（Alloc）、邻苯二甲酰亚氨基、三卤代甲基羰基，其中卤素为氟、氯、溴或碘。

18.根据权利要求13至17中任一项的方法，其中P²为在权利要求11中所定义的羧酸的保护基团，并且特别地选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基基团，特别是异丙基。

19.根据权利要求6的方法，其为制备具有下式的化合物的方法：

其中，A₁如在权利要求3中所定义，

所述方法通过在介质中，具有下式的化合物：

与具有下式的硼酸：

A₁-B(OH)₂

其中，A₁如在权利要求3中所定义，

之间的反应来进行，

所述介质包含：

-质子溶剂，其选自含有1至8个碳原子的伯醇、仲醇或叔醇，所述伯醇、仲醇或叔醇尤其选自甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、异丙醇、仲丁醇、异丁醇和叔丁醇，

-碱，其选自：MHCO₃、M₂CO₃、MOAc、MOH、M’CO₃、R^cR^dR^eN，

其中，

M表示单电荷阳离子，其属于碱金属家族并且选自锂离子Li⁺、钠离子Na⁺、钾离子K⁺、铯离子Cs⁺，

M’表示双电荷阳离子，其属于碱土金属家族并且选自钙离子Ca²⁺和钡离子Ba²⁺，

R^c、R^d、R^e选自H或含有尤其1至6个碳原子的碳链，它们相互独立地进行选择，

-[RhCl(C₂H₄)₂]₂，和

-双膦配体，其选自：(R)-Binap、(S)-Binap、(R)-Difluorphos、(S)-Difluorphos、(R)-Synphos、(S)-Synphos、(R)-MeO-biphep、(S)-MeO-biphep、(R)-Segphos、(S)-Segphos。

20.根据权利要求6的方法，其为制备具有下式的化合物的方法：

其中

-A₁为具有下式的基团：

其中，Y₁、Y₂、Y₃、Y₄和Y₅相互独立地选自：

*氢，

*含有1至10个碳原子的烷基基团或芳族基团，

*卤素，

*-CN，

*-CO₂Me，

*-CF₃，

*-COMe，

*-NO₂，

*-NHAc，

*-NHBoc，

*-SMe，

*-OMe，

*-OH，

*-OCF₃，和

*-NMe₂，

或者选自下列的基团：

-P¹为在权利要求4中所定义的胺的保护基团，并且P¹尤其选自叔丁氧基羰基（Boc）、(9H-芴-9-基)甲氧基羰基（Fmoc）、苄氧基羰基（Cbz或Z）、乙氧基羰基（EtOCO）、烯丙氧基羰基（Alloc）、邻苯二甲酰亚氨基、三卤代甲基羰基，其中卤素为氟、氯、溴或碘，

-P²选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基基团，特别是异丙基，

所述方法通过在介质中，具有下式的化合物：

其中：

R¹=R²=H，

n=0，

P¹和P²具有与在权利要求4中所定义的含义相同的含义，

与具有下式的硼酸：

A₁-B(OH)₂

其中，A₁如在权利要求3中所定义，

之间的反应来进行，

所述介质包含：

-质子溶剂，其选自甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、异丙醇、仲丁醇、异丁醇和叔丁醇，

-NaHCO₃，

-[RhCl(C₂H₄)₂]₂，和

-双膦配体(S)-或(R)-Difluorphos。