HUE033019T2 - Tirozin kináz inhibitorok - Google Patents
Tirozin kináz inhibitorok Download PDFInfo
- Publication number
- HUE033019T2 HUE033019T2 HUE12722662A HUE12722662A HUE033019T2 HU E033019 T2 HUE033019 T2 HU E033019T2 HU E12722662 A HUE12722662 A HU E12722662A HU E12722662 A HUE12722662 A HU E12722662A HU E033019 T2 HUE033019 T2 HU E033019T2
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- pyrimidin
- amino
- pyrazolo
- mmol
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Oncology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (5)
- kináz sNHisrroROK SZABADALMI sGÉ^YPOMTOK i vagy arm#;i!d? §í;oL ZMVkmugm -fa vagyCRL slxá R:? IM-xMHv Momgén vagy aM.; jsiaaMsssvsmui gyüms kágív;.Rs 8S:R? ps8nl8ss íígpiíssiol ^ggsásaaLMamgám; mask msfoah $#>, fcifu^wfk á^siii vagy daacmvopon; 4'€W8·· léisslége 4aMéíkRR8vk 4^1^^0¾¾ vágy mmdágyik gyáfá gpcioáSLásá ssyásáláv#i«gy vágy fáLá sávgaáfsigeássM egymasIM függ&ftgől álHlL. Mámái-· vagy ixHogövcscvaxi kösd kivékmíva. és a kamosA ás saüilöálfeáogsrmi as gmkkay-VR'SO:?·.CSöpagökbas p -CfCDMCHR1' vvajmithov psaaskomsk: Ss mMsen agyas R' jeiaaSva agymávtAlMggyíiasö! sMísgém vagy glkíRspprL és R·· gkerkavá á||··» Lajosík-A: imbvkamk aikk sAlaaiLíL, eAmaAkmRRkR aagy cvlosMángaiMáry· NíRRA ονορ-ον mas; Rv -h R* kvamas vgya-asm! Liggkkxm! károg ám. aihll·- vagy óiklíjsllíitsssps>ít|. vagy 3Z-!agu tabfek mono-ciklusos ho^ocilyias vegyüli. amdy taksÉM egy vagy N;, •érötj^n^isa« szuhszötuéH-igy· -vas/ ks5& fíUi ^í 5ss^li:HiMr€sáEK:;:slfeíl·· v^y ^μοί^δ^^ί· ^öxíÜ? kivásasybm. 1, : A : yegp# si 1 -es igleypk as^ak ;|p|piMsMteg eifeplbati #$|· fg icipteee altkkkaib4tköki;: sasiisXiuá!! :ál, dksasikk·. «salíiék^^ oabgcvv4sml K'! ^ ^ jelentése ílgyskgstek föggeMtt® ntdsmgén·. aiki'· vagy : dkkjit^assgofl), vagy 3-β-ísgO tevfe» l^gigiiligSox vegyeséi agllyispiniek így :yg0y::|öglj ^éüogifeüi.· H, Ckvagy I kegsl szssbeslitPU agy vagy kaki spSsItitüggssi bsifXk likll ^Égjy í^jérésögöíi^^dskií :^y^;sssívsy ^5«; pm-Kme: I; a ,.ρρΡ „m 1 -4' ^é^ygsatikbárraeiyjys sérsbi vagy ei>k gyogyszsrésaekisg elfogadna* sqa. ahcss: f iáigiliik stlbólak szenek gyyrCIs képks!:tip 4. 4, vsfpéti? Pnfe vagy azok gyógyszes'eszettleg ssfogabbato pa ébol -Z-EWG- sdesaésea^ely op< -oneksan am.bumsmls vgvmsHto: íaggspam p* ?agy k>eb v. 1' vs. uy a*vA ^ va v V' a ' t*sa^ d„*c\v a" r> sotsntése gski;.. cRkaaíkk- txdogíkéssvRRsR? csoport taho! R·' la ^ ^argé^e en)«*v.m 'v-ggeH-asa fpr^fgk vagy sfkifeso^p#^^^#· NPBí bsgplP yy.p«í>M& Sikk·, dkloslssk mesoxlaskie vagy adósaik» ososxsn es R' ímemgse aikticeopoéj vagy he^rodkio-aramoC^iMtos;. amp-ogmosdíssafi szubsztstuén egymastéi kggaprkk agy vagy kettő csoport*: atklt- vagy hld^x;osopoftfe& v;s9>
- 3-Pagű tabdb monoasklpo^ heterocf*ie$os vágyóiéi amely tsrfassnaz egy vagy több t*?eroapaot N. v mgy a kozió kkáissztva ss opmoaáitean szeoextstoaii egy vagy kstfö sa\;bszt!loeo»§e; ddamm avas- vagy «a^'-v^xt kmd ksvaSaaatva: psetefáltor* wmmm^ : ^réliláW Evssgy4sip^iá4:; v®9>' *'tóí! ^!'!ί ^0 ^"* '' -E-E^G- psssMsssgrady ^>w«ai ásaSí^'^ egya-jvid ^sy^aaOs agy v;.;gy dab mbsMmmé m*, wiM tatauM. $* ftpriffa* 3fc^:#n% urnává* NRR' caoprtltf {&$ R i»*1#· M”*** 8lK:l'· ü:iíSo8ik!K hidrosisikü- vagy alkjaiké csoport és R' jdenfesa h-dfogéfs} vagy hdfcíotfkío-'srdnoesopam ameiy a? aidysspaPbp;? ssuBaafeM tena*·*** ff|p8eA$(j? vagy h*M csoparüas 3;M- á|pldfp;*SP^ |*IM w ,$mm -üích^íHHí. h^shpíhöh% ^{ρ#νμοη&%· -:<p$pHSNp$í& ^iciepíe '> > S s' ' N~ f M O v\ ' ^ '»' N »*<· '^'s "*S - ‘ Rs ielanfee »C(CH s)íNH? vagy -CiCHs^moifoka^P | tok bSrm&iyíN^ :^^rí^|;;:::^#g y? GGEG· js&éfean^sy öfxEnEssn asahsKiníáa egymásai íiiggdlaníü egy vagy ilJlmiPPSllypaesal aái;EíéxsG::. vagyÉak^p$apa?t *Má kivsds^iva: RGÍGasiasa slfeiK dkioaskE dkteafcé&s-tiRáR* csapod (abo! R« ás &* $<éeo$s% egyedid SypMii tl&gá& 'v%...'aÉteeposn aiHissopod. «miy sajtóéit Kifesd-, ate· NRR‘ csoport (aha; sáadea jdedsve aÜ><idősek hxfee£ytit^:»agg· --Mq^iM Mfdíér W Jsismést ivdfsgén- vagy a:y;scscg«P; vagy hH«roctl«id<Wéesop6á%OT#:^teiÜm$^68Siháé''^Íp$Bl6lSg^rS:^iiy vagyMlö csopsxm tM- vagy 'íiid'O.'' ϊ or orpG MvSas^va. vagy Efelagti Ml^PmpasdkfesöS^femelteös vegyiM; aatóy terte'fiiw agy *sgy &&>u heteraak·* c* Ni. 0 vagy S koad kivá^satva é$. opciocáksae ssvbsrfdán *cy vagy kdG s^Es midimé; NEoxk a*k vagy Svercsöperi közúi klvátesztvs; píaiesásaís k -s ax \.Vsr i- ^'.! s^ \ - Γ~ Λ”'" -'C \ s' s *s'« W" C ^^spíira^ií.· E A vsgyölet a S-ov ipánypom sMvjrd v^y ccnak cyógy$;?sfész&Rcg elfogadnod sója, aPokÍöíás^· ja^ö1 yíiiíTj Πϊ.-.>ν R*á«Pf jf&oíéseftkfe&ién: •Z-tWG- }aim#sa' Rs JsssPláss CaC» nsíaÉüs iaaná a&lkssoport vggy Cj-C-s ηΐ4ρ&ί:ο iára; áktaáx;rt shd: 8 €*% nsmiiis· ián sű álkricsapoft v^y a SkaGp giágaKÖ lánsá $M tesap-aA smibsáfeÉt S, A vonyáe! az 1'%*!0%η?ρΰ·4Ρ:Ρα;α 1 as Aabb; oaopalbc! xaátearas: (^IkAkSACA^ánS'AAMnorA'láxaAlsáliAHakfagap^oájM 04R:pí0pááaR4n; Μ(2 l|4-s í>'5S sí o-;3 ·( i fly or^4'· tenoxilér: !í j A i HAiisra?;^ |S, 4- d] pürsmsííl:"* 1 ^ R}í^ati!)pi ??o5s-3 f η -1 - ks -tson 51)-3-oáiírpropá aknákra 'atíftsrKS'.^'í 2'ίϊ«0?-4 -í S-f^wc-ífenos^fen^}' "ϊ H'pk s£ol(3.4 -d^>ínrfiid:fí'1 'H'ífti^ü^p¥rr<álcl?r:' 1 'ligfbom^S-:· cákrpíopk· aknákra f SU2-(g > || 4>aí?5i íko -3-12 - ?! yö P -4--13s- %κϊ:·|) · 1 ti'P^ |3;4-ΐί|ρίί?1ί?5^ ín -1 pí rrö|!í3 sí-í-1 cikjop?:>p;:.-akp;op>Rü: {A^sA2R(4·δnync4yAAtö^4R35p!ku0:feí':c¾!}H^ív>}v'; Ηφι·«ϊο;[3;4·ΰ|ρΒ';ρΡΡ:Γί-1-·ΙΡΡί:1:ί}ρ:;τοδΡ·ρ·1· : ^sytíís? i?l)>0-sC3lí ??s>síf 1; N-p?r^ö^$;4i^í^s^^psfrösíd^í-l - k4rtpb!}44kk:fe^^ {AA2·;2·(ί4'δί;';πο·4·(2·ki.so?-4k234líinorfenö:e}kpár ΐ Η-ρί·aaoRAk-Ρίρη-βηΙα· 1 ·;1}«^ΰρμ1·η>;;ΰ·π-1 · karbon:!} ·3 -c-s! opr ορ« -an nini !α' {S}--2ykp}4'aabno-442'Puof4-4i3'aif:noA6noxi;íö::::HH^«aza!sA4-d!pb!mld;·!· 1 4RnoA}paráida4 < ^aitíöíyil-'í^ös^ i&pmök!^ ö^?!!i4síf!!; {H|-2A2ni4-&Pbno-4b3-?k.iO<'4y23-p:Pr;0:'jppoxbPn>n}-1H-pnasoka4-dpPínk5;ri'Ab}n^ybp:aolb;ri'1· karbor«!}^'<bk;ftpropP'-asrisn!|r¥. {Sp2-(24}4-arn«u>-3o2-fivOr4o?^-p;f:i;pffpnoxi;%:p|}3H^P3íPp4-d}pnipiÍQ:;vkiprí<eyjp;í;;y:ip:vi„ : k a íí>díí!! | --3“é!^ r! Imtf i p N-(2 -14--amífpíí - 3.-13 - fíyof' ^fen ctksfefs síh 1H i ? lm ís;^?^ 1 -! |}e^!)-g>e!£5n&< 3-^=Kipíp rópí^s^f ϊΙ^γϊϊ sd A22p4'anPna4n?3::ipr4-4a:!0»4en4'4Hp::::3PriH>4-p|p::xsxi:0:vbxip2.:x;)yiíprop:i)-2-C!sno-3-o;kRprop;;·' skmsmbf; H'fi^fe8fPinP>:3'i2>%í4RA'fensAfem!4^;pta^ akniamk·; :H--2-^4!XPaP-4y24\Ka'44Rn0sfeib4Hn>^ic4r\4<i}p«nmR;';R:-k}s4!}-’R<.anXi4;-c4S0p!\)p!l' a!énsau!!ppgmip> N 4 2- C4 así · ií ·o - 3 ·(2 -fbic; ·· ·4 ·feγϊΟr<;fer4:;-1H - p^[3.4· d!p=rd i:4·' - · 1 -cjarn-o ·2 -í:· h ?·.. p· xpp4 -N· n -O: U! ePAr'- saafegmkp :}HkAy3A4akYéiö4K24!pöa444PöPfeái}41iflrJP;^ &knln:irp. 'i'trv1' 1 iv'i v i^'p ν<ΗΛ - 1ms^o ·> ν' op! hafslfeji&if; c! Kiopr op H -akr I In i Inf; ||pp;|(4-8mtó§-0fesr^feöxiWÍí#Hfirí®^ rJífeprsip^krl^ltííi:· c;KSí>i>r op i i - ? ik? h r; I in s; £-|P)^í Í4-Éx|pö#iií ίΐδίΙΙ4-Ιβο0^^^?ί^*^ι&^^?Η ' 3 -sasfeosii>3' OÉIp^fciMÍfe|: .¾¾ -2-í2- {í* ciprö^sklliíi! okiopropis-afeín:^; fi^-4'a«^^2^-an#o-3s2.fiu»-4^3.«tíQfl^x»}{efflj). 1H-pffaa^í3 ·*-%M*i'i \* Í#í^i!H^eS^‘2-^nW; (S>M--aF^\^o-S-í2'{(4-ar£:inö-3-<2'nuoí--4-<3'!ltíoríöi>oxi}í^íiíí-lH-p8^o!|3,'S-<J^3Ínm':ííífí'1-3;}^«tíJ>f,=rrQHí3ff=-1' fe'afbo n! !)-4- ^etíípení-2-ö ?5-rxstol; maipa«f-2-er!-nftnl; ^ 2-!,M \& Jfí w ' - .-f ,0! 4-:"' WO\ 'ΐ.νΓ raw I' 4-o|p' τ*τ *«- < -4 '«leup-sfro* r - -1 ** t\ λ ; i (R}-^2-í(4-aggod#|!ii>í#f^^^ dl t- 2 - én-n }fcs{; #^8ΪρδηΡ2-β?κ:ΐ&ϊί; {R^^-í{4*ae*K^H2.%Qf4%io.^il)>lH.p.fa^[3l4^)pi^!diP-1^R»fci)^.4HMitíü^^dfcV‘i- ,kams>f:il>-3-Cikloprop:hakfiftijt^K *o-jo.d4(.^'U '-'-n^i. «“'"rj ^a;^. - 3Όί^0ρ?0ΡΗ-0ίΐη?ί·:Η';}· 4-rni5ii:psm-2-#n-niu;i: £ 1¾¾ ·> ^ ^ ^ I=^ 1 Pk^^ori !i| mglipsPlsS^p^il; (Sí-£-{2 í;4-3ítí no^{^fhK>r^'^oíüfe!titViH^aGzotfa.4^^n«d^-i'<!^neP)pirrcfi^'-1-4«>adx>(^M- tfMiípepl-&8rpÉííS: '' ''-í,-' 'i «*?· v Uj o 3" <! 3 * i *" ui' 'eíl'«pf><n s^aíb'" 1
- 4-Γτ*β!ϋρβ?·ί·2·δη··ηηί«: 4 -í^^t i; I. í:;' 1' iS'® ?H8!í8; í'íííS^isrfisiOíps^í'V-^n-niiri (f s i^h:«rs ΰη ΐ.Ο;f!?r' ^f' - "í ; t;:· v ' ' N ' * V X «X 1 ^ v v’NltX^v '' '< 'r (Jv, ^ K' , *'*v'»*4'' >ΐ ϊ-α‘4 N\x-> ,h, ., vl t i t4 <SV2'i2-((4^m0-3^^44snox!?^:H)-1H-pira^P^cj!p!?[in5di^1^^^«?;;)psifOisiiln'1-keit^r*a)-4- 2-{(^ - gímsíXí- Í5^ g, f' ^ ^ ^-|3íf í5ÍöíP:;4-tí|p:; f ífíikí s« x 1 ^}f r?efe i)psrroiy ϊ?>-1 <B)-2 (2-^4 aríikxö-3r-í2 ^yQr^-fer>o»fe5^n--lH'PíSíí^oj[3.4'dlp5f:ms<=j^1-JI}mí3rí=)p;r?o?idí?v1 -kansonsn^' Ícikfeprop;^;wnö|4.m^ipgnt-24í;,riiir^ .r# ni;f;li {^-2^2-((4-8^042^^.¾^^ 1«-p«fairo^3 4-<%-<nrF!idln<1^rr«»t)ijp«rfo)KlKx<14tarteOPa>4^í^ -tmm· i -^^1^-^-4- 4'^n ^t‘^*n«· >&* -*<^r! t-'ito'*·*· met^efe******* <S? 2H^?(4^^:no-a--’Π ^Γΐΐ^ΐ3 ^1ρ=Ηηχ5αίη-1 . ^V':^föp;ik4^«sü4. *$*M» ...... (S^öit*®·®-;,.*,,^^ iy^i*«8c»iii|imaB*iWlBt .4-,-.:,,4^3 ,.,,4I,X.,- '-' .'-IN.'. 4· ití < --'..r.v!·!. ,3,- ISlSiM+W-J:^.^^^ i^i^p-op^m^íW ^ 3x0 $jv afewiiwfcM Λ»*η!ρ< ?<&«>* kaíwh^O Iksp o^arxeooj&Mc.p^ 5 3* minH*-***® 3·ί^κ>ί.4.^Λ8®ίΰί)· ΐΗ-ρ8«ο^4 <fjpjfta&fa· ΐ-ίΗί^ϋηρ=^ΟΙ^Γί 1^«ϊ1>0^'^-Ο' |pTöiÍ:is^2-íl)8hf;feí^;; .,|pöyfer2-ií)ak5íNfc1!: ^ors>hn-p«f5t--2-«;Híitríi; ^Rj-3-(í?-í\4-a''í-i:^-3-;2-KíOi 4-Ss!s.^Sf\8MH-^a^^[^4KJ|p<fsr»üm*1 fíioftí^in pent- 2-«α -o;tíll; ÍRW{í*ajfito.*í^4or-4#>»^ :«l%lp^sdin-4»il)^rxNH Íl^^<dr^^'P?^ií-á.si}á5.ri>^ (tertidi'í>-Jí'-fíirárS-4-!!}^fr^5|r§ Pp8f4!:v4-is)í;kr:!nitrá; ÍSpíKs:r;-:V-S!áír!Sí2?r:;- %m,.%,;, ..:.,;? (p=pe«d;n-3-iaak:Un;|rí;; :M«»nt?H-^8ts?>eot.j.^.^^. i^)-á-i£-(jü-3í:^nG.-3.^-í2.'í-d=SKíOffe^ÖÍEi>'S^^ríe^''^H ^na:í:GÍ^ ^ {R(4 cS3T-:>ía-3-<4 ί 3 <li?luorf^^xlV2-^=i>ff&n!3V-1 ^ -p5?^ioip.41 ^l)sve^],íPí?íí>^^ifV = - >S> *-«w^?^a^*í4xr$ ·'* s ;** 'μ M'o^./4-φ w'1- k ;C' o* 3 -1'ksíbaníl}4'fséti:pent-<'-«n-í?i;rii: {RH^{T5»^^2-it4^m!no^-f4H?vS-^tiUQ^öxi5'2'flu^nil)-lHf!f^PAíí]piíimídiivl'ii)mek!}psrfol!íiiíí·' ' 1 -i*a:t;ontíi-4-fneUlpefít-2-é^-nUr:r ^arbon^í'^rm^stll-^^metlíarf^noipent á-én niirí:; <3>-2-{2-í |4 ^inír^-3^4--í £.3 -«SÍKKMrfeiwx^^Ea^l^r^^áaséGS^^á^Sa&^-i^ma^^^ífe:- (RJ 2-:2-(t^&m=no-3-í4- H-pk«so?í3 á-d]pjncn?5d5r:-1-;nmeü1)p«rol;dm- l-l<arbors!0'4-ídÍ5'n«*iisínínQj-4-íTíeálpant'2-én'iittN. :'" 2-,: xí<·' o-o >£ 3-, a-,^ 5λλ^ϊ:^¥ο·;~~<-oooC * 3^-«’" ' ^í.fcr»o $*-' k8íb0r:ii|-4-í8lÍ8m:r:O)'4-O-!ellpS!5t'2'8:5-nit8Í; CS^2>i2*tí4-p.fntno^i-{4-i2 3^»bcr«^ox;}'^'^^^3^-'1H-Pirs?oi^'4'€t^rtmkMt' “* |0:|JS8t|-4*|fe^^ (R}-24>((4-aro:n^4.&;^síi}ii«fení^^^ kar&ooí:;-4-(ÍK>p:op8!8o;inoH-05élípo;'ii-2-%!;ví4^i. íS|-2-í 3· f|4-j&í¥«ria* 3^^2.3^ΙΙ^βΜθ30}*2'δίΚ»*θ^^1Η-|^3Εωρ.4-ίί|ρΐΓϊϊηΗδη-1>ιΐϊΓη*Ι0ΪρΐΓΤο80«η-1-i ksrboo::;-4-(c-ktop?o^S8mino>-4-o^{;ip80t--2-4so-{:!t8i. kálft.iCn: 8 í -«' (<SK?Op5X>^Usf5^r.O}-4--f >ÍÉíi!1^ÖÍ! t-2-Sf ΐ-ϊ; üjí! {$>·2·{2^4.««>3·<4-(2.;Μ0«*ί^5Η k8íboo^-4-(í2-rfieío\i8ii(aff5ií5o)-4-í:5oí:5o8i!82'»;8'r!!(f!l %#3É|4· ((2- meto»Í8i)gm5SoH S, < ,Γ ,r,i ο o 4 2? ir >^-0v ? KSff- » ^ P***" 34 te rí*' v,ti c ,oUm - karbxsoi(l4-«íöXÍ-4-m8!iíp8nt-2'-ér:-nilil s^^öííi^^^stíi.xí^rmeSfiaesíti-S-éí^féSij·;. íS}-2-(2--{í4.S!w3>(4~(2:p#ys^^ ferbsn(i|4-í 1 -srtiiríQciklopmpii jakiitoíaf |: ;λ)-2-:2-{|4^;γ58 3 χ4-·ο 3-0^0ϊ%:0,ό-2-Η00Π^:Ι^1Η-ρ^«Ρs. karbonn;-3-(l-885snodkiopropii}ak?iNifii; (5)-2-(2-4(4. ^0-3-(4-(2.3-^ kamo?:ü)-3-(t '•(inetilomrnoicikiopnspinakolnltrii: íRrS'^CÍ4^n^3'í4-(lS-d$!M§f^ fcr^iíií^ Po-v;4-í2.d'i s;- ίΗ·« tá&t-J - φ!<·;!ϊ4' -; -s'!;;·'· ö vwfc a-t - lcaí^oíö-3'ί ^ - (ö^íamsnojaiktopí^píOsyc^sna^:. (R)-2'í2-(^-soi!no'3-(4^2.3'd!totsííOx0^^S''^'^!0'1Hi3;ra?oi[3A^5ri^idín'Vsl)mslHspííro5!Én*1‘ ||φδ·Γ';!>-:5-! 1 -(; ΐορ rop:S smsno'íC! kSopropü)' «κ?ί I nsíf :^; 2Ml^'^4's^ft0'?''4'-'2''’^uo^*0-2-fi^eW}'1H'p^o5|3.4'^ir!fnid!f}--s-:l}fr>ftt;!}p:?^t(j!P^' kafSxsriiSi-i-ipirros^n^'SiísKí;:;)!^!; katfcon«s}-3*C p>f ?4kim-24! 5 3* r úr-'!?!:; {S>'2'{2-({4~amiriö-3-(4'(2.3^í!íuofíe^OíSí)-S'fiu<»feng>-lH-pira£tó|3,4'djpímnidjn'1'!i)mftü?)plfr<s^Ííí'1'· ^4*0 4 HR "í Ό 0 'pi-^Γ^' íRV^!* ^«na-WS 3^®%r*;-?-^on&níí) tH p«0=0!^.rv 1 '5' Κ«:δοη44'Γ;;δ^'4'ηιθΓίο!·η·-ρ«η!'24;···ηί!·ί;: {δ}'2*{^(!4'&η"!!ηθ'3-(4'(213·δί§ΐ;θΓ^>!ί}'ί'δ^θϊίθί>ΐΙ)'ΐΗ>ρ^£0!^4]ρ^ίηΐ^^1'!?}πΊ«ίΗ)&Ι?ί^ί0;β-^ ií£«bor.«}4-n ({^i:!3^:íf50)neii!)'0ik]'^seo^<akn!aitrsí íR)-2-(2-((4-;;^k>4 >;2 3í'-rwOff&níi}-1H'Pír^^p.-í-di^firrisdln-Ί-íijs-oeííijp^fo!=d*t'*-1' -, kátt^Hΐ|''34(1:-^cHδBsπΐ^:íϊí^^l}dk¾ι^^^ϊ^K^Nt^if;:; í Sí4-#f H'gtfsgfepg-φρ||ιΛ N8Fbö4!í4· (t -u<l;m8!4®^'í#«^^lí^tÍ|8ÉllffipÍ: iRí'2'(2-;%{4-amírsO'3-{4 (2 ^iŰuorfem)-'2-f!uorfonil}'lH'Pirs2öi|314‘#iNo'i4!0"bsi)^ey]^:foiyir:4' : ;-feáífeOíÍ'3^3~í ^ ::; I»f böí?.j^V3- {1 -*ν!βυϊϊφ®Γί<35η-4< a>3K f i! n Kr S: (Sj-2-í ^^i^í^^S^^CS.S-íiííliíöíf ^ö^Q^tluö^efáil) <t:íí=í f píf^ol^:|^d}ís^midsi ^i - í^ríísIIÍ)^^?^^^ ^"' Hí# 1^54 4)'!3 - {Ρ5ϊ^ ;<i! n-4-íÍIísK r ϊΓϊϊϊΙ r!! •'®^^34pip6íKÍin-4H>}8*fii;;itf!i· (íís)' C V.4 -3í ηϊΓίΟ- ' Ϊ 2: (R)'^^1-(4^f!<>-3-t^^f^'^«s8^ríi0^H'P*fS^P^'^!^-^in"^i)PiPefi'í}íf'''^iv&i^f5,!'t^'íi^?>%n^^' érs-riilni PkKíii.r·;. M KM( 5 3 ^í 5 X* I i {V < í ,ΓΓ '<4" s Hi xNÍ > XíO'1 4-0 \ sC 2 -x^í-rsít:··;. ^ f-^pfa^!fÍ4^]p^fíiis- Ipppsfi<d5S44árte#4í (Η!·#ί3Ρ«ο#(»^^^ I^«^5miÍX5}pefU-2-én-n^i'» .;S'-S*í3«{4- .'^.-UJ-UoM !·Η ? ^-:13,4 JV« -»ά-1 :»>pc 'd^·-·Η.^υ ~5-^;Μ- :ppé#S5#ö-|-#p (ÍPp#4l9p9#PP^ {áifo&tiSar^iííOjHi'f^^jsfttJt'S'éíí'S^tfiS, ; : 4 ,4 -. '.'Wm'A^' * . -ro-Sír - ' t“V Í> 5 K~tO ' 4 ?N *' V 4 ίθ!5ύφο9ί·2-4ο·5^ί2. ' ><4- ve-' * vV' '«ί<»ϊ<. *3^ i ^ ^ ' m§ipp2'é^;ss4. («^^^^{«-sawo-^^tii^^íeííOiííteí^^^H'psrszí^S^-ölpir.nrftS^ Ι-ΙΠΓ'ϊΡ^ϊ-'ϊίΠ- Ί-K3rttó>'^}-«-'p ' , x ' i' t’í'U ^ '> lBj.2.(3-t4^rrvf^3H2~5iuof <í dlp;nrnld=ri-1-mp;pöíklm^^s?3>oni?>-4· {^·2·;3·|4--ρίτώ:ί>·3··(3·^ο^4· «-djpioín;^;· s hí ·ρφδ^Ιίί-1·Κ«ί»οκΐϊ?4- {SV2^>(4-e«>««>3-<2^!üOí^-feno<^^«^lH-pífd5?»^3.4<5|^ííRádsfí-1-a^íipfc««Jif3-'5-1«£»be«t9^- (c^!«prop^mmö-4.^s«pe?si-2-é^fHiP!; {F^-2-í>í4-aiwi>3-f2^&í<>í-4-í«»»lepdV- ΐΗ-ρ^Λ^ί3.4-^1|ϊ*η«τ4^^-:!ίΐ3^>^*·^ ;S)..2-.(3-(4-4m!oo-3-C24!uo94-É99#ál-^^ :|Í;-l|ftapHpp94W 95SíÍp!5^2-#9-SÉÍs; ííp*!3p«#ii^^ ÉÍ)#P#álte#-§Í^ amk-usdköprcp^í^íiiniííii; í B i>2-<X4~»*rdOO-3-í2-f|^f ÍS)l#f4^P8#>(iÍ)S^#^ÍHt^ :{fögiyaf?4adpfepmpkpdalilj >H-pifs^p.4^te)dmídsn ^íOpsp©ridín-l ksfbon=i)^-C^ i;aÍ8sB!áöpk!öpíQp|4krd4k4j sSr2-í^-C4 síí'?no-3 <2-ÍRivr 4'feno^^nn)'1H'p)fa?«)|3^-<í)pid5?íidm 1 i:}piper;dln ? ka?i>oes5)-3-(1· - C^tliisín iíio) ^ kfeprÉpi!) akrsli))í?s|;: pp.p.(4.|íys:gs.3.p&^44feas^ ($)--2-(;)-(4'a««nC''3'idfka;í-4'feÍ®yk%ayi'1H~p!f8íx4pi<i|pkaadkv11if:ype?d!ad--k3rb3dl)-;M>· {d.opaípPaa)k'!0}dsk>p;x>ps5)skas!'í4iii. . t»í ' v4 ^ J « t ' Λ x*f » í 3\\ΊΑ<\ Λ' ' 1 U^id·» < ^ Ό' 11 ^.'13 4 i -meffdin-p^t-2-«iva>trH: CRí'2H3-<4-ao^*o-3-í2--f^o^-feno^^lH^<^^ÍP:^1lP^^l^^^e^^:^i^Í5Í8íí^p''- ||l|^il?j%sO}OM<Ul}-c^H^isi|aKn)w^·. pís^ksf^o^y^^rd: ^?íhíta! ͧM#a-8l?^141fey%ökÉ^ ^3"2-(5'f4-TOfs>5-{2'8vj&í-4-f«ra\ícn:i;->í-(i(iazop ΐ-xl^jis =rf«<ls"-1 -sOpsp-^fíd-f;' 1 -h-arboníi)'3-ΐ 1 -^58ii!pip«ndin-4-i!jskri:nidl; tSí-2-{3--(4-8min<:-^-í2-^yr-4--%í^ny}dH-p:raxo;!2.4»d]d?im^^í^1^P^r^í'"1'4afbonkV-3-{1· ^ ^ ^ v. '' * '\ v. ' ''^ \0'í W“I" !v * 0 N í i \ í* ^ ^ ; pirfe5-4-iii^?i^;;fjj; fí!íén-4-!í|^fi|n*tig; ipkríís&i; 4)44443¾ 4)444 ítríij 4)441443 |ΐ^)^2^{3^|:4--^ίϊίίη0'3Η4^(ίί,Ι^'0^^ίί>?ίδΓϊβ>·:ϊί>:2^υ©Γ^Γί^^;ίΗ-ρ^§ΕθΙ|;3..4 djpiir^ Pm4p-X3pi3sy444;; sS}-2-(344'S?n»ic^:i-(4-:;k'^ki!kipr!k;?io>::r2 *:íönernS}-iH-&iri:2o:;3.4-d;P:r!Hi;#·-^;i)p^^p:i;n-1'karbo?:kk3· oskiopropk-akníniínL |Rk'2-k3d4-í:ísi;;'!Q'ddM2^<kiH;o;fí;:i»xir2d?;jorfeí;iP'lH-pka/:oSi3^'djp;rimdin-1'íp>psrÍdl;vt'k8monl:;'4' 4β4;ρρ4-·24η·;·;4;; (S··id:^;ά·^x:pρ^χ:kd4d2.3·αfk^or!¾πc·^^2'duo?:e?χlr''H-ρka^oip,4-dipfs«';dk^^:Πp;ρeisdin'1·k3ΓboíikH- píStkpsp!'-3'-áp?Pid1; {^3;-2->í'3-0-#'B;r5ÖrS^--C^--C£,3rfc||í1íiO?t^nö.^3'-2^fkíDf%í;y3'1M-SÍ5r ya44psrP-2-y-ísü?2 fS3!HM44i44ö!^4KtJ41fK4#í!ö4)^tefe dsmstspfpPM8-8ksd; 5Rp4-8;Ti;no-2k344^:!;;r:o-344p2 o-diliuoif^^xipS^kiO^nkdtH-pxaxoip^.-dipiki'íiiPirí-'i'iiipipftkPIri';' ks;Po-«i>4vn^üip<inf-2-én-n;;ílk (SH'444o423344ípm43342244Í«ö)!4©4)44pöífe4:21Hwa^ XfuPor!Ík4-«^iHp<:Pf-2-ér;*n:P;i; {^322344-8^:00-32422 34kk;o^noxii4-^:orfenk}4ri-fxaí4p44;pxk^!öi?v1--í!sp:perid;;vt.Kafóonl;;'4· n;ekP42rn«ü:3:'nln\i4er^2-ér:'ft;inr {2}·-2·(3-Ρ1-β;η^θ'324224-33α;οη3^οχ·22'2:;θΓ44]-1Η'μΐ^ίο:Ρ3--3ίρΙ^η:Ρ4^ ^:i)p;pe;>dk'-l--karbonk}--4· rnskkdd'^eüia'sknoípenpí-án-ft^i, (ík)-2--{3-4'amx;o--3-(422 3--PBhio3<H;ox2--2-3uo?2^k:)4:-i-pxaa\23 4-d;pxm'xoin'1ahp!peridl;v1.Kafpi!i:|:p4-· Cál^^tiíÍ0íTSÍOÖ^yfn0ÍÜ^p§?íÍ|r^^O-?ií5|n^ (Sj---23324'aa:”>0'324';24'Ck:!uo?S3aox;V2'fk.ii5f4:Xi)-'>H-.. a o ' 4' f v'\t n \i\" i » 33s44Í4428P|43PeÍilpp !-|44pp; (R;-23324-am;r«'32432 3'-di ? sí jo? fer;c>.x4'2' ík: o r fenn)-1 [-; - p :ra^ói [3.4- d ]p« iílíksln -· 1 -ΐΐ ? p?p>er; d; h - 4 -kafbo η Π; 4' MkaPW4Í4-PMÍpfeP3^ ;Sj'2-(3-34-í^n'^o-3 -{4-f 23'd;r:u-íffeí:0x;)-2 -i4:.:asrer;:n-" Η-ρΐ5ϊ:;^ο;|3 4 -d]pi;:;n;di.:í-1 -:ΠΡ:!.:«5ϊ4ίη-1 · Karb-Díh5>4 4·;4^;!:0;-4-ίη0Ρ!ρβπΡ2-4η--ί4!:4> (R--223-{4-smP:o-3-4-(2 S4:4«orf§:-ox2-2-4;>r2^i:4--''H--p:faaö; :l44pfi;rss;jin-12Í jpípPkPIP-1 -k;«honll;-4' 3£Pprppis8m4'sö34aT5«tspS!44--é^íNk (Sp2-{3--(4--aínH>o-3--4-(24-p4!uorfe40x!)-24:;::4aa2-sH-pk:iíop3--4p!r44i:Pa-1-:np;p8;4n--1-karboft4}---4·-43κίΐρ?ί5Ρ??β?:ΐί^<'2^4::>;^δίί;;:ρ«ΐη3<5:42Γΐ'ϊ>έίΓΐ3. í í ü 'ííWömí Is) am^í ÍD1 íStö-fSS?^ í-2 -é=« 55 Í3P^^ (M^0»\x - νΠ 1H| ü, ί4βΐι· ν,ι' \^· 'V v :8?nsSmeísiöprö8Í'^lír|fiíÍ: ........... Cim^a®ys>Oí^kíoí»os>li>^f^Riö^: !$v;kP^njrw<M4^^ 1-%'^íte.Vkaf^vpi. ígse^nsk^o^ö^sM^i^íí ';ί’ζ %π "'Ηί'"^Ί··4 Φ!!:'^'> * s-^^' H*w hí. Ml8^spiife^plí^p^i|:: :{eÍ8mmö)dkk>KBP^)'^tó|, Í:20|>mpí;s?nln<j^o^prop=íí^rsifí;5í1l: 2^<Ri->í«-^í'o^-{4^2.3^í8uöf^o»?j-2-8uí»feriiirtH-f>í.^2S3ipí4-€l^?fenHl^l»íí|p^fklin-i^art«m^^ ipd^pH'-Pp’Wi^^ lR^2*<M^'^««^^^4-(2.^-^^^eí^>'^^5<»íe*^3'd*H'í:'<*f®aQ^3-4‘<*^,e!n,,di,'*'1'I>í>^iSÍSÖ"*'i'!ierfacn«*>-4' (S í-2 ‘<3' (Ί'ίϊί?; ;í?^3' ; 2^-^=íor%^x|>'»^í3íftí^íÍ)- ? H-p^m^5p#^PHí^y sn-1 íR^^kartíSi^íO-4- ί^ϋΐ8·^ρ^^«Μ!·^Ν^^Μ»8ηΝ: (SVMö'&w *"<> 'M\>3 ctf Vá^^n.^aswu.}·?-;^ ;(d=et^:-aino;?neM)'C^^^)a^n^!í4!: (R>-2-*3 -a=**rfK>-3 -8ΗΜρ^ηΦη-1-ϊ'3ϊΙ>ο««ϊϊ'·-"ί ^ - {(d!?Tie«; sif n ;río} - :¾ ;ορβ λ ιΠ} - <5k ? i ií · :í rs^; ξνΛ(ί·{ψ»\<·:φίϊ í *-r*-sw^ 4.öl ifíö,dn : -¾ oefid-1 *Kst>“-nO'f íremet»*' ,0 < ^ * íPJ-^{3'(4-a^s«^>{44i:Vátolf«üxríC-rkÍgffei}-?H-p=íá:op4-ű|.^ mei:ip;pe«óM í>1«ÍÍ:p:pe-ián-4-Íí}akí'SÍf::lr:L íR, 'J íf 1> '* ,> *1 V i« j’ J) . l* Μ '"'Vl* < ffeffsNo>o-.2H--p;rsa-4-;s!gKn:mN: ^^2-{^'3^34^{23-<δ^δδαχΟ^^}^^1Η-&^!Γΐ4^^αίη-ι-Ι!)^η^-νΗ«&ΟΡ«|4- 1^-2-() -(4- s mirsO' 3- ¢4-(2. MÉtef&sö#^ HiprgK5!|3; Cp jp^ndi ív 4-is} sKn; rs: ír; i. íp;peridin-4-i!)skr;;f!íirsi; * *4 <4,ö'0--, ,ö. ^C>V-\. X 2\4'r '-' áv }U - ' « ' (p^spdsív-^-lissknsriijnö (p;pöf^sv3-:iisikr;iri!tr=i: ÍK:-2-í2-i(4-aí»:d<>-3..(2.feor4-!e:H^iHHl>^ (pípes'sööv 1 -ií) BS-fít' 3 “é:Vf ΐ: ΐϊ'ϊ»· •:?-pc·^ < ,o4-2-.'wi fR54:$4{4-8PMöi§4Mpöí44«^^ foeüipem~2-Cm-mki ί^4.«8-^24(4-·δη·:ηο4Η^^^^^ «klpsg^éfeiisás, 2-«;4a!i:id. " s < , ^ ^ ^ ' ' ( ‘ 2-p:VÖ«:id {^) -N-{t ^^^s^o.S-ía-fiuof^-feE»^*^:^'1 '^P*^01!3 1 ^)P«>?í^^«h2'Cí3,H5-'í-^ne^i^ít--2·- ®liíS; ' ^-1 * ‘ <''* 5>t 4l;n-am|i3ó : m®ipsf!&^ésí?amsdí írj. Ν·( t^ararw-3^f^^^Ri|H H-p^dp 4 -d)p:fs^id==> 1 φΓορδ>2.^^0δηί>4„ •{iMsStó«ö)'4*fne(y0n^Ram«l> 4-?n8Íiiperp-2'-$s'-3ín«'j,' 2.({Rv_2.(í4.0^3.pius«fed^^ pirroldio-S'lhaKálníídi. ' R ' 4 " vV . *·»" '«*'» ^ -'λ'Ί”!»'"' "X 5- v"1 *. fi' ' " P5f?i>:l<:lÍ'í'2--iS}&kr«í!Í{ri!: ^«t!;pe;v-/-én-amid: >';«! i ρ&π 5- 2-éP-a;TŰd; í pij&arsdin-1 'ií}pént*2--én-fHsS'R (piJStePvJ" 1' Ppírni*2-<JiHí ö^ M^pgÉ ;S;-H·; s-^-s^-j- VR'·^ R-fe-^feís !^υΊ^ρ5ί^ρ.4^^ϊϊ»»^'^ϊ5}ρ{ϊΗί3ίϊ^4Γ>'2^8^^ϊ^^.!*ϊ·ϊ· Ipísmiid;: 4-^pidppn?4^én-sfPidí {Í-N|f>P^rtn«#Í^^^ ;s;p^pöfd'2-Ps>PP?sái fs8Íp§p|Í-é8-smíd; í$UH t4a^mÍnpá#‘^oí;4%^A^4í· t Η$ ira^Piiii^Ipírí^^n^l^i^prísp^^^lj^^iíbr^-S-iö^pí'í^Ói· - SÉ%Ti% m^tílSíSsíáíSí- 3- rpop-2'öíK^ini ^agyszsk R ás ssi'Sfékej wgy-«z alobb twfe^t^teis»i:|^|;| \mé$%.. S. Á vegyéisS s 8-0® ^anyagé! aaasnt; vagy g^rsslí gyö9:ys.sesfe0siség .§ü§§|$$íé sáp aftöi a vegyíM egy {RáiBsmefp |i) iaomegs vagy (¾ ég ($} keverek kevaipei sepábbi esefkbaeii kégiltids ^gáelséé 4-Si0éso»2<H^·' a^a^'342^0Sf4:'Sé?!öxileesé'i HprasapAppigmsdi^ 1 4}espl)ipíppes-1 vagpieínsk:vsgy am«k gy%sss;?Pa4ls§ Psgsabaid sáp ífsgy 4? esöbé emlitsM báisrPyikÉBk egyedi (§| vagy (p sassssrp :prePsPa;:aa aiétibi eagíksseti káglsM:rendetek {RH'ana?:a4éyé{4'araina4a2a;i<o?44ao4en:g- iH-g;ísíöp:4·· epéPséalpmsipd4idla--1 •tetoakH^egigsadS^fi&i vegyüssévsgfmmk gyógysssmsaeieg: eifegaehaie eskp vagy ez esőbb ea-kiadsk prmeiyiésak egyedi pj vagy ipisaiyisp. ϊδ. A vagyaiéi: s Pes kgébponí mMfi>: vagy sneak gyegysaarpMsieg elfegspaio sop abol a vegyöisi sgy pllsemep, (S) limmebe vagy pyés (S) ianbiyek keva?#sí as pábői syaPdssti kpieilei med-av^d 2·(2··(4·«η;:πο.ν. vagyulelnsk:vág? snoak gyggysafés^tsfeg éfögaáísie soia: vagy «2 o$fcb egeitelek 'M^piíM^ég yédi Ily vagy (2) i£s?o#j&. ti. 8, vegpai a l-os igéaypia asalial; vagy aeaskjyügyszesiéaeiiieg *íioga#síé ps, ahoi.a.vsgyÉ&i egy |R?tisglsp, P|'pá-pe vagy p) t§ ISI iagíMgÉ PvéatkÉM aiá&ü aaeíkeaei képied raeselkaaovagy snask gypysmésas ieg aipaöksié pa; vagy aa előbb 8eSítelskbéreBlyÍéa«k:&0y&ál p) vagy |2| issmsgs, t§: A vsgpsia 8-as Igéaypöni ssseai vggy aaask gyigysaafé^sliteg aiíogaökalö sója ahoi a vagyaiéi a/ áigMíí saafksgoiíkéglafíst^aaeíkggö (Hjkl^ll^lno^p-feot^fgnc-xif^olij'tH'Pií'az^p.^issnn^sdsv Pjp^erkilM* ka?aMiH .pt-yei-pgaPPvasgii vagyaiéi:vagy an?;?* gypiyapípkviss glfegadhaíó sgp vagy a? yiisg wkgsaak k|Pí4k&épk agyai (ó «agy ® ipmagav
- 13. A pgyiat a §-ae igénypatpfii vagy agaak ayéayperlspSig áífegsgipti sója . §^ο! a vagyaiét a? pisi vzeíkevai: képPka 4agike;i ö? H^rssöip-.#>d^sif^sílM->: í ^ ;3msa!}pssTels3e1-á8fpasj4aeai-aaaö^isaaáaé|'áaáé3a;pgpisavagy aimak gy&yppiapieg eifegaanvio vele. vagy 83 eivofe ianüptek ίΡηζΡρΡϊΊνκ egyedi &\ vagy ÍZ) ivoa-ege 1.4 Λ vegyúla; sa 1 es igénypont s.<enp ekei· jelaeip: sa apaiak áMma gyöisMpM:wayRí pasiúss sRíK cAsoaaá-. vagy saabai&M sskikisspög:: PékkbA jarsatúsa AsúigbyRPCö, '¥§§$ Itijssgúíésá biÉÁgbo·' vagy CHj csoasrf. IS. A vagyúiaía 1 A-kS ;genypi>:-t sn-nnl shö!; jeisbiáaaés -MW&-|Sfeaíé38:•(•Αέΰ-Α-ΝΗΟΟ: -C(CHy:'CA:-NHC0- vagy 'ÜH^CiOHrpPHCO·. 1 & Syögyszarésagii ossssibial amsly tartalmaa as: MS igebypostsk bápbiyika: ύ® rnaiasíiípcát vagyalsád vagy gysgysaamsasiag aifegadaatd súi ás ©gy gypysasibsssieg ©PgPaalé teaösöaayapJt; preferáiias a lkod igéóygsakjkgéíd^ályiká^ vegyíúeáá vagy gyágyssersszsSíag adogabbalé sál,
- 17, VagyiM m MS igúaypofek báraPyAs szaSai vagy aaőt gyágyasarAssafeg afegadéaté adja-gyügyaMkénitssIlbö faiaaZaaíásbá® íi; Vagyist vagy sapgk gysgyszersslsieg alíúgádúalö 80f8 M 1-AS ippyapaiak báaml^kt szarná gyulladásos o®«aoíegedést agSospaua ®aslssiagedáx vagy rákos vbaggatágádéákáZAiásiúaá áAáaS falbbszolÉsra; prgfeiaSsfv gygPdPgs bibaágááá Izaléf gyyúadas, ágat; Időit ssklzrMI gplabas, ^gssriMtea'iö^ gyulladás, llaialkoo ladl·® qyMadds. Sklgrarov/lodró®*. ysISsIlSvsfyoSzáíaséS (SM}; Beckfafépkéí, IdlápáÚaS f&sl&pyspéáis gurágsii Porkeaibayadm áyssIAsfila gravis {súlyos lzössgyáa§áség}< rnúlsg aúlitáskspssy aylbimráos námóiikoS: abégSiá, Wpaaa^gra&gldaiaiéyis, plkkélysbaár, axzursa. vgáiagdélgyíiilááás, yidkárfya'gyulaéás, szú® Mxopső ParMobk a gyufái# {yvsü, bdígyüilsdés, bvvrét #8ό&&|§ :$n$ép&::ii#t (Maiak! geassliszi, vkcéonv «saiabkitás iyásaas}, börpir (rossoes), hagassdés pszabáslxos láaói. dlkuz assy 8-spas iimfbiM bzkyiáds iaidaiá, krönikgs ii®ix>cHáv k®io®a. krgaikua MMckás ibuMavs, B-s^kppksfpl!és ieukú-ola. te-ib glasbzpllis ii#®s / VVsldaosv'o® axakroglobollaám-s Idő· marginális sboa JI®fS®a.; plpsagsad ayyalomb, piasg?Piiö®a; ayirgkcsa®áú kivbk:®drgld|ks sorsa B-ssps ΙΙόΙΙδύΡ rzj?rP;Rösömíí ??sákgrnáris;pSíis B-xajiev Siaifösáa,:kpbeúysoiíes 1ΜΙ0®ρ:. mPiasknals flúysaaaj aagy S-asitas lirráóms, MMvaáoolaas nagy Bspies litnlbmia, alsSPIégas felysaékgyöfem Máma, Stirkiggikaföraa (iéúkamla Ssjgy: ^íbfiSÉt IZalail gy#sb|s vagy bárgyuiiadás kskeiáúlbún idésé Makzoblásra; IS:. Vegyülik a 18-as IgérlygM Mans basznáiálns, sasi a vegydla-o! vagy sónak gyógyvverésznllleg alfogsPbatő eoiát agy vagy loOb ?#®ο SsagPkígadés éúaal vagy gyoiiasasssokkasla Visföaayaggai kodlbidáps agagopk aú. 20 Falyaasat képia! agars'# vsgyiak vgagy gyégysrsgksaakssg s!ísp#;#o sé saékaásárs·(ki) shöi: 42 ]abi#S8 -!# csapost R! jeisaiasa íli-o?: Ra^a^Sé njéíégérr; P:5 éa FF paalssa sgyraésiéypgiékaaé; íüdíí>g^ fear; -24:vVG- |e#nté%e vagy ssaéégy# győri; apsiaaáksaa saaPsafeáií agyvagy tóbb ssvdss kiásássá! ssyg^sioHOgggOsiiOraiFil' larsaé vagy éasagéaasögaf! kasé! #váias2im; és a karOssi és sMior# ogagoáyggyCsaíbén #sa -CaCNpCHR· osopasnoa vsaiisaksaK és R.:: jsieuisss askik ikioakgkk ssyssduuak aikll·. ai!éa!#k öRipaRkéa-RR^ vagy oPoaRsénUaskkanr NW* @0po0 (agai Pkés FP jakklsa égyraéstéi léggsOöáüFéis'ögéa*, sk# vagy esklöaRisösspsítL vagy OéMagé .#|í|§8';í^R^^íi^<>§-:^|eísöcigiy's$g. vagykag araaly lanaSnaéa agy vagy tagé géigröpkakt:#;. 0 vagy S kgap tívéksiks és opkPPékaan sagésgtikált agy vagy kaiig sggssaikaanssk kéraxk: a!#F vagy flgaresspöil ággal kívéissklvs;. a fgiyafaRvViégaOsa Isgiép: |a) as jég képié! ssavak vagyuk?! íaégákaiaagi::íA-> aéok XtoisíVösa ·Ν· ονοοοό: R^iéíéniásaííapr; R'· ialóálésa fsbrogéa; R® és R? léisPlásé agyotsGéíbggelispli bkac#é gpsr; -X-EWG- joipotPsí;: vagy apói rmodon gyáré opoípsÉitaa: sgsbsisbrii agy vagy tssfe$yvijSaii|pao vsaoi #)§».: S^os' vagy éidésskaggatt köaöi k) vaigsglvai •s§y ;R$H0 i képiöt-ste# pfé$fiá#!> ahol R* jeísntése #$·, -§pb|?iiii|!| Síkit-, Cikiöslkit-. olkipalkiiér!-NRtR* y#y csoport fából R« és Rv jéláaléss sgyiaéslgi fbggaifeaöl bidragérn, alkli- vagy clkloslklicsöpoftv vagy IMXtagö: rí kod éiOéoöikiavca hotsrooitysor vágyaiét, ameiy iartáinioy agy vágy tana Χδΐοορρ?οηΐθ! M, © vagy I kogpi kivMassars és ogdiogaksao sgiÉsgékiéil agy vagy kábé séuaséSiyéasséi isaroX··, aikii-vagy tgorcaopprtkagbi NyRasgRa; vagy íb) ·«: !S| képiét yvarial vagyöiai rosgéltstssái:oa· a hoi at Rt Rt Rr és R5 az oiéob oisléattsk szartól oiágOaisiozéliák; és •itkWG'· imantésavagy shöl misésa gyéré apoiöaássan 8zobs.niu;sk agya\ssro; föggalaoöl egy vagy lóba: skobvaivsaasai #;)·, hrdaosk vagy iialpg#nespport: kégli! kiváigagfva, és R^GsCfCNiGOX kégiat szabóit vagyufege!, aés! X iaváiö ssopori és W ag Oiébp aotkeisk szalot magosiarogoé; it agciopáiissa agy, -s fant- is) vagyfb) taslsbon kapóé vagyöisi savaéOisiés séjapsk stéPiiáaa; f# opeiaoáésan agy, a teli la) vagy la) lopásban kapóé vagyéipi sssbgb téglának ak|Üilssa;pfafaféitao:. soo;Jsiapfes a Rövoikazék azgaaé győrit képiéi; fapa Vagy '£€WG> j8&í:é$fc:és R* \rnm* #, cá&ék* dk!o«:M;e:vh;R<R* söpöri <&no; R- és R4· Jeí&»e %§®semtf :^8Q¥ Sl^es^it; Sídéi sáíéákkéiP hdrpxR CaK~ msHlso sgyasü· ^:6η&έ$« m* dxtoskksk ;vdsox;a^;- vagy ms**M csoport és R' fmtim mi «**»<**0 mf 'v i\. o oi' %. \.''as· ' ',„ να'?; a t'íí ' » > i ^ aN< MRáp ν%ξ$ϊΜ smesy fófta&rta* egy v^y *»» h«t§f§ete^( R: öáíigy s k&É Éviá^á# va$?km szui^m^x^ m&m\ mw- vagy’korcsoport k<kk kviéSEtm gk A (ll^e* koptét sjs-sos kőim vagyis!Pl áhö!;· R4 okolás Mdrogéfi és R'%ka!«se to. srosi? s feigyiPu 2- pos^öaOsfs tatamsto, a tshtgyg&oes so :soéns!§é|s vso «s 1. posdkbaR «folyik a prasos-ps-éospio gvűrPPös csatunk R'- as R? etetése egymást függni hiceogéa vagy Puor és •#»©vjsteo$é$6:adói s *0 ebében a ssteseotoia (Ry ptoitao Shot R· és R? seisnfeso kdr&gén: 21: A;< aiéPb· sssrkexoü kópsto reto^ köztes vegyük:
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161486944P | 2011-05-17 | 2011-05-17 | |
US201161514892P | 2011-08-03 | 2011-08-03 | |
US201161556336P | 2011-11-07 | 2011-11-07 | |
US201261618152P | 2012-03-30 | 2012-03-30 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUE033019T2 true HUE033019T2 (hu) | 2017-11-28 |
Family
ID=46147109
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HUE12722662A HUE033019T2 (hu) | 2011-05-17 | 2012-05-16 | Tirozin kináz inhibitorok |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8962831B2 (hu) |
EP (1) | EP2710005B1 (hu) |
JP (1) | JP5974084B2 (hu) |
KR (1) | KR102027598B1 (hu) |
CN (1) | CN103534258B (hu) |
AU (3) | AU2012255860C1 (hu) |
BR (1) | BR112013028846B1 (hu) |
CA (1) | CA2836410C (hu) |
EA (1) | EA025496B1 (hu) |
ES (1) | ES2604191T3 (hu) |
HR (1) | HRP20170017T1 (hu) |
HU (1) | HUE033019T2 (hu) |
MX (1) | MX347040B (hu) |
PL (1) | PL2710005T3 (hu) |
PT (1) | PT2710005T (hu) |
SI (1) | SI2710005T1 (hu) |
WO (1) | WO2012158764A1 (hu) |
Families Citing this family (68)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20120101114A1 (en) | 2007-03-28 | 2012-04-26 | Pharmacyclics, Inc. | Inhibitors of bruton's tyrosine kinase |
JP5369183B2 (ja) | 2008-07-16 | 2013-12-18 | ファーマサイクリックス,インク. | 固形腫瘍の治療用のブルートンのチロシンキナーゼの阻害剤 |
CA3154024C (en) | 2010-06-03 | 2024-02-27 | Pharmacyclics Llc | Use of inhibitors of bruton's tyrosine kinase (btk) in the treatment of relapsed or refractory follicular lymphoma |
EP2710005B1 (en) | 2011-05-17 | 2016-10-05 | Principia Biopharma Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
US9376438B2 (en) | 2011-05-17 | 2016-06-28 | Principia Biopharma, Inc. | Pyrazolopyrimidine derivatives as tyrosine kinase inhibitors |
PL2710007T3 (pl) | 2011-05-17 | 2020-06-01 | The Regents Of The University Of California | Inhibitory kinazy |
JP2014520863A (ja) | 2011-07-13 | 2014-08-25 | ファーマサイクリックス,インク. | Bruton型チロシンキナーゼの阻害剤 |
US8377946B1 (en) | 2011-12-30 | 2013-02-19 | Pharmacyclics, Inc. | Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors |
US9296753B2 (en) | 2012-06-04 | 2016-03-29 | Pharmacyclics Llc | Crystalline forms of a Bruton's tyrosine kinase inhibitor |
KR102150432B1 (ko) * | 2012-06-18 | 2020-09-01 | 프린시피아 바이오파마, 인코퍼레이티드 | 암 및 자가면역 질환 치료에 유용한 가역적인 공유 피롤로- 또는 피라졸로피리미딘 |
MX2015001081A (es) | 2012-07-24 | 2015-10-14 | Pharmacyclics Inc | Mutaciones asociadas a resistencia a inhibidores de la tirosina cinasa de bruton (btk). |
US9573958B2 (en) | 2012-08-31 | 2017-02-21 | Principia Biopharma, Inc. | Benzimidazole derivatives as ITK inhibitors |
PT2892900T (pt) | 2012-09-10 | 2017-11-06 | Principia Biopharma Inc | Compostos de pirazolopirimidina como inibidores de cinase |
CN104854107A (zh) | 2012-11-15 | 2015-08-19 | 药品循环公司 | 作为激酶抑制剂的吡咯并嘧啶化合物 |
US8957080B2 (en) * | 2013-04-09 | 2015-02-17 | Principia Biopharma Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
EP2989106B1 (en) | 2013-04-25 | 2016-12-14 | Beigene, Ltd. | Fused heterocyclic compounds as protein kinase inhibitors |
GB201309085D0 (en) | 2013-05-20 | 2013-07-03 | Redx Pharma Ltd | Compounds |
CN105408334B (zh) * | 2013-05-21 | 2017-10-10 | 江苏迈度药物研发有限公司 | 作为激酶抑制剂的取代的吡唑并嘧啶类化合物 |
CA2920534A1 (en) | 2013-08-12 | 2015-02-19 | Pharmacyclics Llc | Methods for the treatment of her2 amplified cancer |
ES2792183T3 (es) | 2013-09-13 | 2020-11-10 | Beigene Switzerland Gmbh | Anticuerpos anti-PD1 y su uso como productos terapéuticos y de diagnóstico |
SG11201602421VA (en) | 2013-09-30 | 2016-04-28 | Pharmacyclics Llc | Inhibitors of bruton's tyrosine kinase |
CN112353806A (zh) | 2014-02-21 | 2021-02-12 | 普林斯匹亚生物制药公司 | Btk抑制剂的盐和固体形式 |
US9885086B2 (en) | 2014-03-20 | 2018-02-06 | Pharmacyclics Llc | Phospholipase C gamma 2 and resistance associated mutations |
CN105017256A (zh) * | 2014-04-29 | 2015-11-04 | 浙江导明医药科技有限公司 | 多氟化合物作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 |
GB201410430D0 (en) | 2014-06-11 | 2014-07-23 | Redx Pharma Ltd | Compounds |
CN110156892B (zh) | 2014-07-03 | 2023-05-16 | 百济神州有限公司 | 抗pd-l1抗体及其作为治疗剂及诊断剂的用途 |
AU2015296215A1 (en) | 2014-08-01 | 2017-03-23 | Pharmacyclics Llc | Inhibitors of bruton's tyrosine kinase |
WO2016022942A1 (en) | 2014-08-07 | 2016-02-11 | Pharmacyclics Llc | Novel formulations of a bruton's tyrosine kinase inhibitor |
CN105399756B (zh) * | 2014-09-05 | 2019-06-25 | 广东东阳光药业有限公司 | Btk抑制剂及其用途 |
CN107257686B (zh) | 2014-12-18 | 2021-01-29 | 普林斯匹亚生物制药公司 | 天疱疮的治疗 |
CN105820168B (zh) * | 2015-01-09 | 2018-12-04 | 上海医药工业研究院 | 一种依鲁替尼中间体的制备方法 |
CN104557945B (zh) * | 2015-01-27 | 2017-08-04 | 安润医药科技(苏州)有限公司 | 依鲁替尼合成方法 |
SG11201707122QA (en) | 2015-03-03 | 2017-09-28 | Pharmacyclics Llc | Pharmaceutical formulations of bruton's tyrosine kinase inhibtor |
US9717745B2 (en) | 2015-03-19 | 2017-08-01 | Zhejiang DTRM Biopharma Co. Ltd. | Pharmaceutical compositions and their use for treatment of cancer and autoimmune diseases |
CN106146508A (zh) * | 2015-03-19 | 2016-11-23 | 浙江导明医药科技有限公司 | 优化的联合用药及其治疗癌症和自身免疫疾病的用途 |
CN106146512B (zh) * | 2015-04-09 | 2018-07-17 | 北京睿创康泰医药研究院有限公司 | 依鲁替尼的制备方法 |
CN104844580B (zh) * | 2015-04-17 | 2017-10-20 | 中国药科大学 | 嘧啶类化合物、其制备方法及医药用途 |
CN106188062A (zh) * | 2015-05-08 | 2016-12-07 | 苏州鹏旭医药科技有限公司 | 依鲁替尼的制备方法、依鲁替尼的中间体及中间体的制备方法 |
CN106459049B (zh) * | 2015-06-03 | 2020-11-27 | 普林斯匹亚生物制药公司 | 酪氨酸激酶抑制剂 |
TW201718572A (zh) * | 2015-06-24 | 2017-06-01 | 普林斯匹亞生物製藥公司 | 酪胺酸激酶抑制劑 |
US10550124B2 (en) * | 2015-08-13 | 2020-02-04 | San Diego State University Foundation | Atropisomerism for increased kinase inhibitor selectivity |
PL3345907T3 (pl) * | 2015-09-01 | 2020-09-07 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Związki pirazolo[3,4-d]pirymidynowe lub ich sole |
JP7337502B2 (ja) | 2015-09-16 | 2023-09-04 | ロクソ オンコロジー, インコーポレイテッド | がんの治療のためのbtk阻害剤としてのピラゾロピリミジン誘導体 |
UA127863C2 (uk) | 2015-12-16 | 2024-01-31 | Локсо Онколоджі, Інк. | Сполуки, які можна застосовувати як інгібітори кінази |
CN107021963A (zh) | 2016-01-29 | 2017-08-08 | 北京诺诚健华医药科技有限公司 | 吡唑稠环类衍生物、其制备方法及其在治疗癌症、炎症和免疫性疾病上的应用 |
PT3436461T (pt) | 2016-03-28 | 2024-01-23 | Incyte Corp | Compostos de pirrolotriazina como inibidores de tam |
CN111153906B (zh) * | 2016-05-16 | 2020-09-11 | 苏州信诺维医药科技有限公司 | 作为btk抑制剂的吡唑并嘧啶衍生物及其制备方法和药物组合物 |
SG11201811255WA (en) | 2016-06-29 | 2019-01-30 | Principia Biopharma Inc | Modified release formulations of 2-[3-[4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxy-phenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidine-1-carbonyl]-4-methyl-4-[4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]pent-2-enenitrile |
CN109475536B (zh) | 2016-07-05 | 2022-05-27 | 百济神州有限公司 | 用于治疗癌症的PD-l拮抗剂和RAF抑制剂的组合 |
CN109563099B (zh) | 2016-08-16 | 2023-02-03 | 百济神州有限公司 | 一种化合物的晶型、其制备和用途 |
WO2018033135A1 (en) | 2016-08-19 | 2018-02-22 | Beigene, Ltd. | Use of a combination comprising a btk inhibitor for treating cancers |
KR20190058550A (ko) | 2016-09-19 | 2019-05-29 | 메이 파마, 아이엔씨. | 병용 요법 |
TWI774726B (zh) | 2017-01-25 | 2022-08-21 | 英屬開曼群島商百濟神州有限公司 | (S)-7-(1-(丁-2-炔醯基)哌啶-4-基)-2-(4-苯氧基苯基)-4,5,6,7-四氫吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲醯胺的晶型、及其製備和用途 |
CN110799543A (zh) | 2017-06-26 | 2020-02-14 | 百济神州有限公司 | 肝细胞癌的免疫治疗 |
US11377449B2 (en) | 2017-08-12 | 2022-07-05 | Beigene, Ltd. | BTK inhibitors with improved dual selectivity |
CN107722016A (zh) * | 2017-10-20 | 2018-02-23 | 尚科生物医药(上海)有限公司 | 一种无定型依鲁替尼的制备方法 |
TW201922256A (zh) | 2017-10-27 | 2019-06-16 | 中國大陸商浙江導明醫藥科技有限公司 | 治療淋巴樣惡性疾病之方法 |
CN111801334B (zh) | 2017-11-29 | 2023-06-09 | 百济神州瑞士有限责任公司 | 使用包含btk抑制剂的组合治疗惰性或侵袭性b-细胞淋巴瘤 |
AR121003A1 (es) | 2020-01-08 | 2022-04-06 | Principia Biopharma Inc | Formas cristalinas de 2-[3-[4-amino-3-(2-fluoro-4-fenoxi-fenil)-1h-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il]piperidina-1-carbonil]-4,4-dimetilpent-2-enonitrilo |
WO2021142124A1 (en) | 2020-01-08 | 2021-07-15 | Principia Biopharma Inc. | Topical pharmaceutical compositions comprising 2-[3-[4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxy-phenyl)-1h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidine-1-carbonyl]-4,4-dimethylpent-2-enenitrile |
WO2021150476A1 (en) | 2020-01-20 | 2021-07-29 | Genzyme Corporation | Therapeutic tyrosine kinase inhibitors for relapsing multiple sclerosis (rms) |
JP2023522693A (ja) | 2020-04-22 | 2023-05-31 | プリンシピア バイオファーマ インコーポレイテッド | Btk阻害剤を使用するサイトカインストームを包含する急性呼吸窮迫症候群および他の障害の処置 |
CN111481671A (zh) * | 2020-05-26 | 2020-08-04 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 酪氨酸激酶抑制剂在制备系统性红斑狼疮脑病药物中的应用 |
US20240100172A1 (en) | 2020-12-21 | 2024-03-28 | Hangzhou Jijing Pharmaceutical Technology Limited | Methods and compounds for targeted autophagy |
JP2024505342A (ja) * | 2020-12-23 | 2024-02-06 | イエダ リサーチ アンド ディベロップメント カンパニー リミテッド | メタクリルアミド系タンパク質結合剤及びその使用 |
TW202308638A (zh) | 2021-04-16 | 2023-03-01 | 美商普林斯匹亞生物製藥公司 | 藉由投予特定化合物治療藥物及疫苗誘發的免疫性血小板減少症之方法 |
US11786531B1 (en) | 2022-06-08 | 2023-10-17 | Beigene Switzerland Gmbh | Methods of treating B-cell proliferative disorder |
WO2023249980A1 (en) * | 2022-06-22 | 2023-12-28 | Genzyme Corporation | Methods of making modified btk inhibitors |
Family Cites Families (84)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS428308Y1 (hu) | 1964-09-09 | 1967-04-27 | ||
US4107288A (en) | 1974-09-18 | 1978-08-15 | Pharmaceutical Society Of Victoria | Injectable compositions, nanoparticles useful therein, and process of manufacturing same |
JPS5617367A (en) | 1979-07-23 | 1981-02-19 | Fuji Xerox Co Ltd | Magnetic brush developing unit |
JPS5663950A (en) | 1979-10-30 | 1981-05-30 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | Cyclopropanecarboxylic ester |
FR2535721A1 (fr) | 1982-11-08 | 1984-05-11 | Sanofi Sa | Derives de la piperidinedione protecteurs du myocarde presentant une acticite antiarythmique, leur procede de preparation et les medicaments qui contiennent lesdits derives |
US4911920A (en) | 1986-07-30 | 1990-03-27 | Alcon Laboratories, Inc. | Sustained release, comfort formulation for glaucoma therapy |
FR2588189B1 (fr) | 1985-10-03 | 1988-12-02 | Merck Sharp & Dohme | Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel |
CA2018801C (en) | 1990-06-12 | 2000-08-22 | Pierre Louis Beaulieu | Antiherpes peptide derivatives having a 1,4-dioxo c n-terminus |
JPH04177244A (ja) | 1990-11-10 | 1992-06-24 | Konica Corp | ハロゲン化銀写真感光材料 |
CA2033447C (en) | 1990-12-31 | 1999-08-31 | Robert Deziel | Synergistic combination for treating herpes infections |
JP2594486B2 (ja) | 1991-01-15 | 1997-03-26 | アルコン ラボラトリーズ インコーポレイテッド | 局所的眼薬組成物 |
US5145684A (en) | 1991-01-25 | 1992-09-08 | Sterling Drug Inc. | Surface modified drug nanoparticles |
US5212162A (en) | 1991-03-27 | 1993-05-18 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of combinations gelling polysaccharides and finely divided drug carrier substrates in topical ophthalmic compositions |
JPH05301838A (ja) | 1991-10-15 | 1993-11-16 | Mitsubishi Kasei Corp | スチレン誘導体 |
US5792771A (en) | 1992-11-13 | 1998-08-11 | Sugen, Inc. | Quinazoline compounds and compositions thereof for the treatment of disease |
WO1995024190A2 (en) | 1994-03-07 | 1995-09-14 | Sugen, Inc. | Receptor tyrosine kinase inhibitors for inhibiting cell proliferative disorders and compositions thereof |
JPH0827090A (ja) | 1994-05-13 | 1996-01-30 | Sumitomo Chem Co Ltd | シアノ酢酸アミド誘導体、その用途およびその製造中間体 |
ATE239697T1 (de) | 1997-03-14 | 2003-05-15 | Basf Ag | Cycloalkylalkancarbonsäureamide, deren herstellung und verwendung |
US7863444B2 (en) | 1997-03-19 | 2011-01-04 | Abbott Laboratories | 4-aminopyrrolopyrimidines as kinase inhibitors |
IL125947A0 (en) | 1997-09-17 | 1999-04-11 | American Cyanamid Co | 3-(1,2-benzisothiazol- and isoxazol-5-yl)-2,4(1h,3h)-pyrimidinedione or thione and 3-(1,2-benzisothiazol- and isoxazol-5-yl)-4(3)-pyrimidinone or thione herbicidal agents |
US6713474B2 (en) | 1998-09-18 | 2004-03-30 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Pyrrolopyrimidines as therapeutic agents |
CZ2002936A3 (cs) | 1999-09-17 | 2002-10-16 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Pyrazolopyrimidiny jako terapeutické prostředky |
AU2001233028A1 (en) * | 2000-03-06 | 2001-10-03 | Warner-Lambert Company | 5-alkylpyrido(2,3-D)pyrimidines tyrosine kinase inhibitors |
WO2001072751A1 (en) | 2000-03-29 | 2001-10-04 | Knoll Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung | Pyrrolopyrimidines as tyrosine kinase inhibitors |
JP3991812B2 (ja) | 2001-12-11 | 2007-10-17 | 住友化学株式会社 | エステル化合物およびその用途 |
AU2003210983A1 (en) * | 2002-02-11 | 2003-09-04 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Kinase inhibitors and methods of use thereof |
NI200300043A (es) | 2002-03-28 | 2003-11-05 | Warner Lambert Co | AMINOACIDOS CON AFINIDAD POR LA PROTEINA a2DELTA. |
US7419981B2 (en) | 2002-08-15 | 2008-09-02 | Pfizer Inc. | Synergistic combinations of an alpha-2-delta ligand and a cGMP phosphodieterse 5 inhibitor |
GB0219024D0 (en) | 2002-08-15 | 2002-09-25 | Pfizer Ltd | Synergistic combinations |
GB0226370D0 (en) | 2002-11-12 | 2002-12-18 | Novartis Ag | Organic compounds |
MXPA05008878A (es) | 2003-02-21 | 2005-10-05 | Pfizer | Derivados de aminotiazol sustituidos con cicloalquilo que contiene n y composiciones farmaceuticas para inhibir la proliferacion celular, y metodos para su uso. |
US20050008640A1 (en) | 2003-04-23 | 2005-01-13 | Wendy Waegell | Method of treating transplant rejection |
OA13050A (en) * | 2003-04-29 | 2006-11-10 | Pfizer Ltd | 5,7-diaminopyrazolo [4,3-D] pyrimidines useful in the treatment of hypertension. |
JP4727579B2 (ja) | 2003-08-01 | 2011-07-20 | 中外製薬株式会社 | マロニル−CoAデカルボキシラーゼ阻害剤として有用なシアノアミド化合物 |
WO2005023773A1 (en) | 2003-09-04 | 2005-03-17 | Pfizer Limited | Process for the preparation of substituted aryl pyrazoles |
GB0322140D0 (en) | 2003-09-22 | 2003-10-22 | Pfizer Ltd | Combinations |
RU2344121C2 (ru) | 2003-09-25 | 2009-01-20 | УОРНЕР-ЛАМБЕРТ КОМПАНИ Эл-Эл-Си | Способы лечения заболеваний у млекопитающих |
EP1730148A4 (en) | 2004-02-03 | 2009-08-19 | Abbott Lab | USE OF AMINOBENZOXAZOLES AS THERAPEUTIC AGENTS |
RU2006134021A (ru) * | 2004-02-27 | 2008-04-10 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) | Производные гетероарил-конденсированного пиразола |
JP4552456B2 (ja) | 2004-02-27 | 2010-09-29 | 住友化学株式会社 | エステル化合物およびその用途 |
WO2005085210A1 (ja) | 2004-03-10 | 2005-09-15 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | ニトリル化合物およびその化合物を有効成分として含有する医薬組成物 |
US7807719B2 (en) | 2004-09-14 | 2010-10-05 | Chaim Roifman | Compounds useful for modulating abnormal cell proliferation |
US20080146643A1 (en) | 2005-06-15 | 2008-06-19 | Pfizer Limited | Combination |
US20070149464A1 (en) | 2005-06-15 | 2007-06-28 | Pfizer Inc. | Combination |
KR20080016648A (ko) | 2005-06-15 | 2008-02-21 | 화이자 리미티드 | 기생충 방제용 치환된 아릴피라졸 |
US7645786B2 (en) | 2005-06-15 | 2010-01-12 | Pfizer Inc. | Substituted arylpyrazoles |
US20080176865A1 (en) | 2005-06-15 | 2008-07-24 | Pfizer Limited | Substituted arylpyrazoles |
JP5222561B2 (ja) | 2005-10-07 | 2013-06-26 | キッセイ薬品工業株式会社 | 含窒素芳香族複素環化合物およびそれを含有する医薬組成物 |
JP5193876B2 (ja) | 2005-12-02 | 2013-05-08 | バイエル・ヘルスケア・エルエルシー | オーロラキナーゼの阻害により癌を処置するために有用なピロロトリアジン誘導体 |
EP1981888A4 (en) | 2006-01-13 | 2010-10-13 | Pharmacyclics Inc | TYROSINE KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF |
JP5654233B2 (ja) | 2006-03-31 | 2015-01-14 | ザ ボード オブ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティー オブ テキサス システム | 経口で生物学的に利用できるコーヒー酸関連抗癌剤 |
US7645748B2 (en) | 2006-04-03 | 2010-01-12 | Forbes Medi-Tech Inc. | Sterol/stanol phosphorylnitroderivatives and use thereof |
US20100292229A1 (en) | 2006-06-30 | 2010-11-18 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Tryphostin-analogs for the treatment of cell proliferative diseases |
EP2526933B1 (en) * | 2006-09-22 | 2015-02-25 | Pharmacyclics, Inc. | Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase |
ES2403546T3 (es) | 2006-11-03 | 2013-05-20 | Pharmacyclics, Inc. | Sonda de actividad de la tirosina-cinasa de Bruton y procedimiento de utilización |
JP2010519178A (ja) | 2006-11-23 | 2010-06-03 | ノバルティス アーゲー | ピリミジン類およびcxcr2受容体アンタゴニストとしてのその使用 |
CN101730699A (zh) * | 2007-03-21 | 2010-06-09 | 百时美施贵宝公司 | 可用于治疗增殖性、变应性、自身免疫性和炎症性疾病的稠合杂环化合物 |
GB2447933A (en) | 2007-03-27 | 2008-10-01 | Chemence Ltd | Cyanoacrylate monomer for forming an adhesive polymer |
SG10201508035TA (en) | 2007-03-28 | 2015-10-29 | Pharmacyclics Inc | Inhibitors of bruton's tyrosine kinase |
JP5369183B2 (ja) * | 2008-07-16 | 2013-12-18 | ファーマサイクリックス,インク. | 固形腫瘍の治療用のブルートンのチロシンキナーゼの阻害剤 |
US20120028981A1 (en) | 2008-11-05 | 2012-02-02 | Principia Biopharma Inc. | Kinase Knockdown Via Electrophilically Enhanced Inhibitors |
US20100113520A1 (en) | 2008-11-05 | 2010-05-06 | Principia Biopharma, Inc. | Kinase knockdown via electrophilically enhanced inhibitors |
US8426428B2 (en) | 2008-12-05 | 2013-04-23 | Principia Biopharma, Inc. | EGFR kinase knockdown via electrophilically enhanced inhibitors |
US7741330B1 (en) * | 2009-10-12 | 2010-06-22 | Pharmacyclics, Inc. | Pyrazolo-pyrimidine inhibitors of Bruton's tyrosine kinase |
BR112012011528A2 (pt) | 2009-11-16 | 2019-09-24 | Univ California | métodos para inibir uma proteína quinase e para tratar uma doença associada com atividade de quinase, e, composto |
AU2011260961B9 (en) | 2010-05-31 | 2015-02-26 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Purinone derivative |
CA3154024C (en) | 2010-06-03 | 2024-02-27 | Pharmacyclics Llc | Use of inhibitors of bruton's tyrosine kinase (btk) in the treatment of relapsed or refractory follicular lymphoma |
CN101880243A (zh) | 2010-06-04 | 2010-11-10 | 贵阳柏丝特化工有限公司 | 一种含氟氰拟除虫菊酯化合物及其合成方法与用途 |
US20140107151A1 (en) | 2011-05-17 | 2014-04-17 | Principia Biophama Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
PL2710007T3 (pl) | 2011-05-17 | 2020-06-01 | The Regents Of The University Of California | Inhibitory kinazy |
EP2710005B1 (en) | 2011-05-17 | 2016-10-05 | Principia Biopharma Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
US9376438B2 (en) | 2011-05-17 | 2016-06-28 | Principia Biopharma, Inc. | Pyrazolopyrimidine derivatives as tyrosine kinase inhibitors |
CA2840413A1 (en) | 2011-06-28 | 2013-01-03 | Pharmacyclics, Inc. | Methods and compositions for inhibition of bone resorption |
JP2014520863A (ja) | 2011-07-13 | 2014-08-25 | ファーマサイクリックス,インク. | Bruton型チロシンキナーゼの阻害剤 |
EP2548877A1 (en) | 2011-07-19 | 2013-01-23 | MSD Oss B.V. | 4-(5-Membered fused pyridinyl)benzamides as BTK-inhibitors |
HRP20212021T1 (hr) | 2011-07-19 | 2022-04-01 | Merck Sharp & Dohme B.V. | 4-IMIDAZOPIRIDAZIN-1-iL-BENZAMIDI I 4-IMIDAZOTRIAZIN-1-IL-BENZAMIDI KAO INHIBITORI BTK |
US20140155406A1 (en) | 2011-07-19 | 2014-06-05 | Petrus Antonius De Adrianus Man | 4-imidazopyridazin-1-yl-benzamides and 4-imidazotriazin-1-yl-benzamides btk inhibitors |
CN110801454A (zh) | 2011-10-19 | 2020-02-18 | 药品循环有限责任公司 | 布鲁顿酪氨酸激酶(btk)抑制剂的用途 |
US8377946B1 (en) | 2011-12-30 | 2013-02-19 | Pharmacyclics, Inc. | Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors |
US8501724B1 (en) | 2012-01-31 | 2013-08-06 | Pharmacyclics, Inc. | Purinone compounds as kinase inhibitors |
KR102150432B1 (ko) | 2012-06-18 | 2020-09-01 | 프린시피아 바이오파마, 인코퍼레이티드 | 암 및 자가면역 질환 치료에 유용한 가역적인 공유 피롤로- 또는 피라졸로피리미딘 |
WO2014022569A1 (en) | 2012-08-03 | 2014-02-06 | Principia Biopharma Inc. | Treatment of dry eye |
CN104854107A (zh) | 2012-11-15 | 2015-08-19 | 药品循环公司 | 作为激酶抑制剂的吡咯并嘧啶化合物 |
US20140142099A1 (en) | 2012-11-20 | 2014-05-22 | Principia Biopharma Inc. | Purinone Derivatives as Tyrosine Kinase Inhibitors |
-
2012
- 2012-05-16 EP EP12722662.9A patent/EP2710005B1/en active Active
- 2012-05-16 CN CN201280023262.9A patent/CN103534258B/zh active Active
- 2012-05-16 BR BR112013028846-9A patent/BR112013028846B1/pt active IP Right Grant
- 2012-05-16 SI SI201230743A patent/SI2710005T1/sl unknown
- 2012-05-16 PT PT127226629T patent/PT2710005T/pt unknown
- 2012-05-16 MX MX2013013294A patent/MX347040B/es active IP Right Grant
- 2012-05-16 HU HUE12722662A patent/HUE033019T2/hu unknown
- 2012-05-16 KR KR1020137033089A patent/KR102027598B1/ko active IP Right Grant
- 2012-05-16 PL PL12722662T patent/PL2710005T3/pl unknown
- 2012-05-16 US US14/117,933 patent/US8962831B2/en active Active
- 2012-05-16 AU AU2012255860A patent/AU2012255860C1/en active Active
- 2012-05-16 CA CA2836410A patent/CA2836410C/en active Active
- 2012-05-16 JP JP2014511480A patent/JP5974084B2/ja active Active
- 2012-05-16 WO PCT/US2012/038092 patent/WO2012158764A1/en active Application Filing
- 2012-05-16 ES ES12722662.9T patent/ES2604191T3/es active Active
- 2012-05-16 EA EA201391528A patent/EA025496B1/ru not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-01-06 US US14/590,851 patent/US20150353557A1/en not_active Abandoned
- 2015-10-19 AU AU2015243110A patent/AU2015243110B2/en active Active
-
2017
- 2017-01-05 HR HRP20170017TT patent/HRP20170017T1/hr unknown
-
2018
- 2018-07-26 AU AU2018208715A patent/AU2018208715A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2012255860B2 (en) | 2015-07-23 |
EP2710005A1 (en) | 2014-03-26 |
WO2012158764A1 (en) | 2012-11-22 |
AU2012255860C1 (en) | 2015-12-10 |
AU2015243110B2 (en) | 2018-05-24 |
US20140094459A1 (en) | 2014-04-03 |
CA2836410C (en) | 2019-08-20 |
JP2014517838A (ja) | 2014-07-24 |
EA025496B1 (ru) | 2016-12-30 |
AU2012255860A1 (en) | 2013-04-18 |
US20150353557A1 (en) | 2015-12-10 |
EP2710005B1 (en) | 2016-10-05 |
CA2836410A1 (en) | 2012-11-22 |
EA201391528A1 (ru) | 2014-09-30 |
HRP20170017T1 (hr) | 2017-02-24 |
US8962831B2 (en) | 2015-02-24 |
PL2710005T3 (pl) | 2017-07-31 |
PT2710005T (pt) | 2016-11-16 |
KR20140058438A (ko) | 2014-05-14 |
BR112013028846A2 (pt) | 2020-01-21 |
KR102027598B1 (ko) | 2019-10-01 |
MX2013013294A (es) | 2014-04-25 |
AU2015243110A1 (en) | 2015-11-05 |
MX347040B (es) | 2017-04-10 |
CN103534258B (zh) | 2016-09-14 |
JP5974084B2 (ja) | 2016-08-23 |
CN103534258A (zh) | 2014-01-22 |
ES2604191T3 (es) | 2017-03-03 |
BR112013028846B1 (pt) | 2021-12-07 |
AU2018208715A1 (en) | 2018-08-16 |
SI2710005T1 (sl) | 2017-03-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11040980B2 (en) | Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidines as kinase inhibitors | |
EP2710005B1 (en) | Tyrosine kinase inhibitors | |
US8962635B2 (en) | Tyrosine kinase inhibitors | |
US9376438B2 (en) | Pyrazolopyrimidine derivatives as tyrosine kinase inhibitors | |
US20140107151A1 (en) | Tyrosine kinase inhibitors | |
US20160257686A1 (en) | Purinone Derivatives as Tyrosine Kinase Inhibitors |