HUE027318T2

HUE027318T2 - Makrociklusos FLT3 kináz inhibitorok

Info

Publication number: HUE027318T2
Application number: HUE12769084A
Authority: HU
Inventors: Petra Marcella Francoise Blom; Jan Marie Cyriel Jozef Hoflack
Original assignee: Oncodesign Sa
Priority date: 2011-09-30
Filing date: 2012-09-28
Publication date: 2016-10-28
Also published as: BR112014007622A2; DK2760867T3; CN103930427A; MX347765B; US20150283141A1; EA025881B1; AU2012314376B2; EA201490707A1; US20140303159A1; HK1198764A1; MX2014003807A; US9370519B2; KR20140078710A; CN103930427B; JP2014528398A; JP6046728B2; ES2569048T3; WO2013045653A1; CA2849999A1; US9090630B2

Claims

MAKROCIKIiUSOS ΪΜΗ KiNÁZ ϊ«ϊ»Ι1ί»Οϊί &*ahada Imii gényptm tok ^ fc$y i áHaláno# képtetü vegyidéi vagy annak egy sziereölzonteí:, tatdotner, medm, m hidrát N-oxid feonája vagy szolvátja,

i 1 Ahol A; és Aa jelentése á lővetkezökkAAll: van cinsziva; € és N; ahol, amikor A; jelentése €, akkor% jelentÉsé N, és Hol amikor A? jelentése €».akkor A* jelentésé N; :E:í és % jelentése mind egjpsásfelt ligptlesiil asliveiké^lprkfíalll ^nn választva: -H, 1?Α><νκ OH 1' ,\k,l OC v,ükd, s{' a,km ARJk «<'~0>R„ SO R,, -CN, -N%“S02*ÍUv -C.vftdkloalkii és -Hét»: ahol mindegyik a nevezed C;.#ikíl csoportok, közül opcionálisan és egymástól függetlenül helyettesítve van i-u.H 3-ig szubsztituenssel a köseíkezök közül választva; -halogen, -Öli -\R;sRs>, -04 \ mika es -S-Ci.<adkíl; R; jelentése a következők közül van választva: -H, -halogén, -OH, -€j :alkil, -O-Q 6alkll -S-C,.alkih -(C^OKYmlku. ηΓ~0'κ>·Γ5 x,Á\\. -,ΟλΑ NR-Rm •Hét·:, -íC~Oí-Helv -SOrCi.Aükd és -CA^cikioulkü; ahol mindegyik a nevezett. CWtlkil csoportok közül opcionálisan és egymástól függetlenül helyettesivé van i-töl 3dg szt-hsztkuenssel a kővetkezők közül választva: -halogén, -OH, -(}-€Y<;alkd, S C „alkd, -Hat,, Aty os-NEoRo- Rí jelentése a kővetkezők közül van választva; -R, -halogén, -OH, €-, yékd, dC üu. vv ékd, r ~Ot 0¾ \V O OO „, k 1 He C\„s κ k\ ki (ö~On Hol· -n "(n M<'(H o A hO, Γ Akö, ahol rnnJeguk a nehezen 0 akii csoportok közül opcionálisan és egymástól függetlenül helyettesítve van I -tói 3-ig sambsziituenssef a következők közül választva: -halogén, -OH, -0~C mlkih -S-Cj mlkik NRssEnc -Hét? és R> {elemesé eg\masad függetlenül a HAetke/A közöl ;,m \,öasava hahnva, -OH, -Cuvükü, -Ö-C-.Htlkil, -S-Cnmlkil,-NRr>Rn;és -Het4; ' " ' R* jelentése a következők közül \>m választva; Ή, C^alkn, -C^cikloalkil; ahol mindegyik a nevezett Cs^aikil csoportok közül opcionálisan és egymástól tügvetlemii helyettesítve van f-íol 3-ig szubszíltaenssel a következők közt/vátamva Yaiogén. -OH, -OCnsalkd, -SCí^alkll, -Hét? la Rí, jelentése a következők közöl: van választva; -ki. -OR. γγο®0η, Cnsalktk -Oi- !-í>alk.i.t, rS-C. s .esik th -HRy^R.y* le--Hetíj, Rs, E;o. Ru- Rio Rí ' R;-!- Ris, R-.n Rí?' Ris- RíV' R>i> R.--, R.w R;v R.o- Rm R.>, R;v R;sa R"s, Rn\ Rí ' Rí'- Ríí, R'. gdemese mmd -,'gvm,i-ioi tőggetierul t v-Otke/ik közöl van választva: Ή, (λ -CWükíl és Heh: ahol mindegyik a nevezet* Ci.*aÜöl csoportok közüt opcionálisan és egymástól függetlenül helyettesítve van i-töf 3-ig szufesztkuenssel a kővetkezők közül választva: -halogén, -OH, --O-Ch.í-aikn, -S-C}^alki!> - NR ísRííj, -Hét·; és -Ang R«és R«. jelentése mind egymástól függetlenül a következők közül van választva: -H« O vs 0, ,5alkö, almi nmtdegvik a nevezett €..„alkil csoportok ko/ü! opcionálisan es egymástól függetlenül helyettesítse van l-töí 3-ig szubsziiíuenssel a következők közül választva: -halogén, -OH, -0~C talk'd és -S-€v0alk.U; X: jelentése a következők közül van választva; -Cuaökik ~Ö-€í.,.a!kik -S-Ci.<kökli-, -tC=Oi-( -NRaC~OK -0S;-a!kü-Nin-R>OK -NR..if>öhNRvm -NRvtHalkd-. -Nkv es -NRvSO;-, ahol mindegyik a nevezett Π -adui csoportok kő/ül opcionálisán és egymástól függetlenül helyettesítve van i-től 3-ig sztthsztttaenssei a következők to it) vake-zhv halogén, -OH, *t\ ,aJkil. -O-CHmfkil, -S-€i.*alkil és -ΝΗΗΟ,η X> jelentése a kOu-tkezök közül van salaszöa' -C» *.alUl~, ·>0-€;.*η1Μ-, dS-C^alíd!·-,: -ί€---<)Π -NR;-íC"0>', HH-O mlkü·, -ÍSRr és -SO;-MR;-: ,thol mindegyik a nevezett CnsaUcíl csoportok közül opcionálisan és egymástól függetlenül helyettesítve van l-töl 3-ig szehsz.t.itnenssel a következők közül választva: -halogén, -OH, -€;.cSaikjL -0-Cj..;,a!kíl -S-Cí >;a!ki! és -NR^R^; Y idetuése a következők közül vart választva; egy közvetlen kötés, -€HR<e·, "Ón ‘S- és -MR,-: Ai'a Ár-, és At4 jelentése mind egymástól függetlenül egy 5- vagy ó-tagd aril-csoport* amely opcionálisan tartalmaz .1 vagy 2 heteroatomot a következők közül választva: O, N es S, áml smnüegytí· amxtzcu \i\ V.- cs \»< CHwnok közút opcionálisan és egymástól Rn^o dentil helyettesítve m 1 -t-ü 3 ig -/uhszmuon-h-el -t k«wetke/»'k közül választva: -\R Κγ-, v ,-,alkil, Ο-Γ ,,ak'l λ-'s d alkd. Hét , Hét-, Heh, Heti Hot . Hot . lka es Uets elemese mind egymástól tüggetlemd egy 5- vagy 6-tagü monocikkisos heieiOciktos, amely Hői 3-ig heteroatommal umdetkezik a következők kőzm sáias/txa: O, es ő, ahol mindegyik heteroeíklus opcionálisan helyettesítve- van l-töl 3-ig szubszötuenssel a következők közül választva: -Cn$alkil, -OCi^alkíl, -SCuodkil és >N$t3jR&; ahol mindegyik a nevezett Cj.igilkii csoportok közül opcionálisán és egymástól függetlenül helyettesítve van 1-től 3-ig -halogénnel; 2;. X;, X;. Z< és X$ jelentése mind egymástól függetlenül a kővetkezők közűi van választva: Ces N; m és n éiléke mind egymástól Μ$0ύψ0 f* 3ii1 vagy 4;
2, Égy vegyük! az 1. igénypont szerint, ahol A- és A; jelentése a következők közül van választva: C és N: ahol, amikor A; jelentése C akkor A; jelentése N; és ahol. amikor A; jelentése €, akkor A; jelentése N; Rs jelentése a k-^eikezök közül van salas/öa· 11, halogmi, OH, -O-Cnsalkíl, -NR§Ria- -(OOVR4, -CN. -NRq-SO.zR,? és -Hetét ahol mindegyik a neuvett C, ,,<dkd eseivrtok közel opcionálison os egymástól íoegetHm! 'mdxeuesíue van Hol lm szobs/titaenssei a kővetkezők komi valozh,- -halogén, -OH és ~.NR< sRiz', Rv jelentése a következők közül van választva: -H és-halogém jelentése a következők közit! van választva: -H, -C \ <etíkik -vC~On* Hot* e« -WC, ,aikd; ahol mrndegyik a nevezőn 0 *ak» cm^vík* ke m o-fvionőhotn es egymástól függetlenül helyettesítve \<m S-tos 3 tg t,z!tbvtií,ie;sssel a koséin 'uk !>.> ;J sál ts/íva halogén,-OH, -OC^tükih -Hei>: és -NRnRH; Rí jelentése a következők közül van választva: -11 -Ct^alkil, 1^1^,1 -<C-~0)-Het.n -(C-OkNI^Rhí és -St>.-Cs,.níki!; ahol mindegyik a nevezett CWtlkil csoportok k,Ot opcOmh'-es es egymástól tagged vő herteltesn'O \<m I on ö ig szuhszütuenssel a következők közül választva: -halogén, -üH és -0«C|.*aik*l; R4 jelentése egymástól függetlenül a következük közül van választva: -Ólt, -<.)€ í-ígnlklk -NRíaRis es -Hete}.: Rí jelentése a következők közül van választva; - B, C; f.nlkil es -C ·-,--,ciksanikö; unni mindegyik a nevezett €s.»<a!ki! csoportok közül opcionálisan és egymástól függetlenül hrivetteaüs s vaa I-oh 3 g srubszthuenssel a következők közül választva; -oameén. (öli -Oi', alkxk 11 rt es dim R II jelentük a kővetkezők kiűzni t,»n választva: -OH és -NRjjRjut R„. R. „ R,.. lli.N !l-o R,t, Rr, R-,, K..7, R2,, Rw R*j, Rm Ro, Ru jelentése rmod egymástól függetlenül a következők közül van választva; -H> -CVsalkil, -·Ν&.ν$·<δ v;ü-fy lka.; ahol mmdegyik a e/ett Ck ^Aü csoportok Hőül o|V:onáüsan 0- egy marti függetlenül helyettesítve van laol 3-ig szoba*! itueasse! a következők közül választva; -halogén, -OH, és -Hét.?; Rvv és R-5Í, jelentése mind egymástól függetlenül a következők közül vast választva: lg O és Cuxaikil; ahol mindegyik a nevezett Cőaádkii csoportok közül opcionálisán és egymástól függetlent!! helyettesítve van I tol 3-lg szubsztmsenssel a kösetke/óh közül választva, -halogén, -01:1 -O-Ci-fatlkl! es -ts-C^lktl: X, jelentőse a keletkezők·· közül van \<üas,öc: -C «dkfl·. -O ( * «alkd , M't ,"áikd , •tOd)»·. \'R rtACA t AmlUI-ΝΈ W'-( >t -NR*-,( ~0'>-ΝΈ-NRvC, «atikd· és sHRpsSf.l-t X2 jelentése a következők közül van választva: -Cm.alki!-, -O-Ci^alkil-, >{OaO>*NR*s· és -NRO; í>ulkü·; h demose a « he- k \ vn, x<> * m οζ-λ , m s k«o', *'en k so CHIl >. -Ο-, S es -NIV: í-löti, Het.a Heo, Heu, Hetj, Hetj, és Hety jelentése mind egymástól függetlenül egy 5-> my o tagú i«v\!Va;f mse·· retet'ociklus, amely 1-től 3-ig heteroatommai rendelkezik a következők közül választva: ö, N és S, ahol mindegyik hetet oetüus opctonálisán helyettesítve van !~tö! 3-ig -€;.í.alkillal; ahol mindegyik a nevezett Ci,<,aikil csoportok kr. ül opetonalsar es egymástól oiggetlente helvettes.tve van I -tol 3-ig mt lógómról·, Zu Z.t, Zx, Z,i és Zs jelentése mind egymástól függetlenül a következők közül van választva; C és N; m és n értéke mind egymástól függetlenül 1, 2; 3; vagy 4 -¾ f-gv vegyület az L igénypont szerint, ahol As és A? jelentést- a következők közül van választva: € és N; ahol, amikor A* jelentése C, tikkor Ár jelentése M: és ahol amikor A? jelentése C, akkor A, jelentése N; R; udentese a kosmkeívk közút xan xáiasctvá' lk a\ü<'cea, V „alkd, Ct' -alsó, gOOí-R:: ahol mindegyik a ne . M '' , k! cseo,<' k fo "1 <ps " κη ee> mástól lüggetlenül heiyeUesnse van l-to! 3-ig -halogénnd; R;· jelentése -H; R2 jelentése a következők közül van választva: -H, -C-.aalkij, -{€~Ö>-Ö-€s.6&lktl és rCCassD^Hetf? -ataí κ; ·νο^ k a *\o vt ' , JVt' c\o >μ<Λ lon'l Npuen,' s,n os egymástól függetlenül helyettesítve van j-től 3-tg snths^ituenssd a következők közül választva: -OH, -OC: mlkil, Hét: és ·ΝΙ4:Κ;·0 R: jelentése a következük közül van választva: -B, -C^atlkil és -tC-Ol-Heb; ahol mindegyik a nevezett €s.«alkil csoportok- közül opcionálisan és egymástól függetlenül helyettesítve van 1-től 3-ig ~ÖB szubszdtuenssel: R< jelentése a következük közül van választva: -OR -Q-Cj.í,aikil, -NRnRjs és -Hét*; 14 jelentése a következük közül van választva: -H, -C^alkll és -Cv.-eskloalkü: ahol mindegyik a nevezett C^alkl! csoportok közül opcionálisan és egymástól függetlenül helyettesítve van í-tői 3-ig s«íbs2dtitetv*c! a kő'-etkeRk kö ml vaksSOa, ΌΗ, e* -Bets; R'. v. Rw. Rí a Ran Rn?és IR; jelentése mind egymástól függetlenül a kö> etkezék közti van választva; -H„ O, -Cs^alkil és Help Xs jelentése a következők közül van választva: -CpíAfki!-, -ί>-€Α$ΑΙΚ -Ν1ζ-(€^0|·ν -C:\alkd--NRviOOj·· es -NRrCYmikil··; iXj jelentése a következük közül van választva: -CRC^atM-v és -NIRíRmlkit·: Y jelentése a következők közül van választva: egy közvetlen kötés, ~öb-S- ék -N!%4 Heti, Bet.:, Hét,, Bei.; és Hets jelentése mind egymástól függetlenül egy 5- vagy Ő-tagü > corns, mit v s ι\\χκ\s, amdx I tol é ne öekmatom nal rendelkezik a köve,kezek közül választva: Ο, N és S, ahol mindegyik heferoeiklus opcionálisan helyeítesltxc van Irtóbiíg éCh^alkillai-i Λ, y - zR /,, e$ A jeleim se nnnd egymástól függetlenül a kővetkezők közül ,,m választva: C és ill m és n énéke mind egymástól függetlenül 1, 2, 3 vagy 4 4 Így vegyület az I. igénypont szerint. ahol Aj és Aj jelentése a következők közül van választva; C ás N; ahol, amikor As jelentése C, akkor A; jelentése N; és ahol, amikor As jelentése C, akkor A* jelentése N; Rs jelentene a következők közül van választva: -R -halogén. -OR, O-CA.alklI és dk,“Ü}-R.Ü 14 jelentése -l-|; fb jelentése- a következők közül: van választva. -R -Cn^alktl, -{C™0.;-0'C:.;,alkíl és XC~Ö5-Het·:; ahol mindegyik á nevezett Ct^alkll csoportok közül opcionálisan és egymástól fügpstlMÖí 'helyettesítve van i-től 3-ig szubsztimenssel a következők közül választva: -OH. -OCM.aikíl, -Bet, és -NB>4a IB jelentése a következők közül van választva: -H, -Csalit és -{(.AOVHeb: ahol mindegyik a nevezett Cicáik!! csoportok közül opcionálisan és egymástól tugget.íenü! hep.ette^UH' v,m l-tol dog-OH-bd, E„ , e dew következek W i van választva; -OB. -OC^ailcil, -BRr/Rtső^ -Bet*; Rs jelentése a következők közül van választva: -fi -C, gtlkil és -CA.scikloalkil: ahol mindegyik a nevezett C^alkil csoportok közül opcionálisan és egymástól függetlenül helyettesítve van i-túl 3-is? szitfeszthuens.sel a kővetkezők közül válaszon: -OH és -Hét*: Rj, és R;.'. jelentése mind- egymástól luggeílenüia következők közül van választva: -B és -Cs sülki h; R-s jelenese mind egymástól ilggetiemtí Midi W választva: -R* •Ci^lkil ős Hetn R>viés R><» jelentést mmd egymástól függetlenül a következők közül van vamsztva· O és -Cuaiíkd; X; jelentése a kővetkezőkhöz!! van Xj#iklK -O-Cáwdkd-, -NRh,<.-O--. -C: 6alkihNRHf>ö)- és -NIO-C; X> jelentése a következők közül van választva; -O-Cn^lMK -(CaOHNRe- es -NRrCmdkiR; V jelentése a kő*.étkezők közül van választva, egy közvetlen kötés, -0-, ··$· es -Χί-ό·:-; Rét, Hei.\ llet„ 1 km es tv. :- k mám -mád ogv teástól mg get lenül a kncöv/ 4 közűi van választva· -piperazinli és -pirroltdtml, ahol mindegy tk kemr-vthitts opcionálisan I te Ivet; eső ve vast l-töí 3dg ••CV-salkdlal; 23, X;, Zy Zi és Ζλ iekntése mind egymástól függetlenül a követKezók közül van választva- C és N; ni és n értéke mind egymástól íüggeilevaii I,.;, 3 vagy 4. 5* légy vegyük1! az 1. igénypont szerint, ahol A; és A; jelentése a kővetkezők közül van választva: € é- N: ahol, unitkor Aipiesátése ! e- an k * e ^s \ *s ite ' sor \ J> k t \' η V eVües X, Rs jelentése a következők közül van választva; -H. -halogén.. Cl-,. -001:1¾ és tC-OnRr, R·· jelentése -H; \ guet.ess ko tv v kom van v, ies/tza: ~H, -€; pdklh •tC-OMXOmdkd és -tC- OVI km: áltól tmndegv tk a neve/eö Osaalkil csoportok ksVttl opcionálisán es egymástéti függetlenül helyettesítve van I -töl 3-tg szuhsztituenssel a következők közül választva: OH, O€H-„ -Hét.«és ~NRnR;ú m jelentése a köfftkezők közül van választva: -H. Cagükil és dü-OVlfety ahol mindegyik a titee&tt Coaaíkil· csoportok közül opcionálisan és egymástól itgpflenül helyettesítve van i-tői 3-lg -OH-valy Rs jelentése a következek ko/td van választva: -OH. -OCík, -NRrjRis és -Hew; Rs jelentése a következők közül van választva: H, -€ Maiki! és -€o,eikloaikij; ahol mindegyik C5.?aikií csoport opcionálisan helyettesítve van Női 3-ig msösztituesmel a következők közül választva: -OH, és -MeR; R - í es R: t {dettfe«e -CR e Ry es Rjs jelentése mind eg>mástól függetleníti a következők koztd van választva H, -CH-esHetg Rsv és Rso jelentése mind % Xs tetemese a következek kozol van választva 0, .saíktl . -is t s,uikü , -\R-,-tt X-í t -Cicáitól· NRhCsO)- és *NM:>%-»alkik Xs jelentése a következők közül van választva; -O-íXaiksR, -íC-OVNR·-· és -NRrCi.mikn-; ' V'jelentése a következők közül van választva: egy közvetlen kötés, -Ο-, -S- és -NR-; Hot Het-> Hét, Re. -.s skm Momse nré eg>mo-t<d g^ems 1 » ko eke xk közöl van választva: -moríokmk -piperkiinii. -piperazinil és -pimdidmih ahol tmntk'gvA hetcroetklus opmtatalisan hol vette-dóé von l-.eá 3--¾ .¾ 'R .g &i.> !§;·:: 2L- zX és Ζλ jelentése mind egymástól higgetkou; a következők közül táu, választva: € és N; m és n értéke mind egymástól függetlenül Rí, 3 vagy 4 Hy vegyidet az L igénypont szerint, ahol Af és Aj jelentése a következők közül van választva; C és N; ahol. aumctnr Aj jelentősé í ', akkos A- jelentess' .V es ahol armkvr Λ' jelentése Ο, ·;\\05 3 K'U’ns-, v \\ R· jelentése a következők közül \a« választva; -HL -halogén, Ch.e -üRíI·., -;€H>M>H, -ÍVOdOCXR. oC~0> Hét, -iC-OvNH Hcl hC~0>-NH: & 'iC^Oí-NH-CHe. R> jelentése -H: Rj jelentese a következők közül van válas/tva: -H. -C; mit d. -(C-H>)-0--€Vdkö os -KŐ-öl-lfsR; ahol mindegyik Cj-tókil csoport opcionálisan és egymástól iüggeuenuí Ivlvehosüvo - a i v oe-'H'ioerwü i -'etke-.0\ korai v,n r^vn téli OCH·. -Hurt és -NRj.íKm; 1¾¾ se le mese kővetkezők ko/tn ^an solaszt1· t Ή, -0- mikil es fC"Ovilet;, ama a nevezett Cő.mlkil csoport opdonáksan és esvmáMól ftieseíletól helyettesítve van í •OH-vak I'-5 iOtentove ,t Irt", étkezők korul tan választva; -H, tRí-ukiI cs -C.'.^.cmhViikil, ah-d nnndegyjk udksl esopoa opesonahsan és eg>mástól függetlenül üehettesme van I tol 1 is síUbviueenssel a kmétkezők körül választva -OH cs -Hét». RSi a-. R .. .tetemese Clk; Xj identese a következők közül van választva: -€:,aölkik -0-CV.alkii·-. ·NR .:-(0-(.))-, Ci.salktl-NRvlCaOí-ós.NR^C^iükil··. X.!. ideoiése a következők közül van választva; O-CaáUk, -{C»0) XR,'” es -NRj-C i.iaibt-; Y jelentése u következők közül van választva: egy közvetlen kötés. -Ο-. -S- ég - XRs-g Ars jelentése fenik. amely helyettesítve van -NOj-vei; Hét: jelentése -pipeddiniL amely helyettesítve van -CH.vval: Heti jelentése a következők közül van választva: -morfokra! és ptperazsml; Hét.-; jelentése a következők közül van választva; -morfoltói» -piperidinl Is -píperavonrk ahol a nevezett -pipendimi és -piperazini! hdyettesttve van -CIR-vd; Hét·- jelentése a következők közül van választva; -morfolhid é- ~pnrobdmií; Zu Z:< Z.n Z.* és Z> jelentése mind egymástól függetlenül a következők közli van választva; € és H: m és n értéke mind egs mástól függetlenül 1,2» 3 vagy 4 ?*: így vegyület az 1. Igénypont szerint, ahol A* és Aj jelentése a következők közül van választva; C és N; ahol, amikor A> jelentése €, akkor Aj jelentése N; és ahol, unitkor A,- jelentése €, akkor Aj jelentése N; Rí és &?· jelentése mind egymástól függetlenül a következők közül van választva; -H. -halogén. -Cvtókit. -O-Cj.judkd és yCA)V flg ahol mindegyik a t te vezeti C ·. mlksl csoportok közül opcionálisan és egymástól függetlenül helyettesítve van Rtol d ig szuhsztituenssel a kővetkezők közül választva.; -halogén és -OH; Rj jdentése a következők közül van választva; -HL -•Cualkil, -iC-GhNRjvR-^ és • tOOpHei^; ahol mindegyik a nevezett Cv^alkll csoportok közül opctonlhsan és egymástól függetlenül helyettesítve vas !-t® !-tg ^üfes2Ítiteíts;sela kivetkezők közük választva: -halogén, -OH és -NRuR:*; R, jcOntese a kővetkezők Övül s,m választva: li -CY.-adkd -H'-Ox-Mei , ahol mindegyik a nevezeti CVgtikil csoportok közül opchmáüs&n és egymástól függetlenül helyettesítve van -ÖH-val; R, jelentése egymástól függetlenül a következeik közül van választva: -OH és -NRivRns Rv -tVetése a kövese ok mm*' Ott ' Jas'Ue -R -Ci.fialktl és -€v»cikloalkih ahol mindegyik a nevezett G^alkil csoportok közül opcionálisan és egymástól függetlenül heh Rejtse xa-.s ?-tol a le szubsktótocossel ^ Rxake n\ R/ín választva I,üvgen, OR OC ,.>nktl, -1 let? és -RRR >„ R5í, Ru« H", R z, K'♦ R.o- Km Rí\'dentcse none, névmástól függetlenül a kővetkezők közül van választva: -Ή és -Cj-^alkik ahol mindegyik a nevezeti Ci.f;a.lktl csoportok komi opuenahsan és egxmm-íol fuggctleted hdyeüesíive van 1 -tol 3-ig szuhsztlünmssel a kővetkezők közül választva; -halogén, -NR ORrs -Hét?; R-5 ás il>, jelentése mind -CtómikiJ· \ i \ r,v v hhc \ i k ko a t ü' s . Ίηι *" k st R ~0* -Nl-Rit mti-0 süz Λ«, Γ^- c \R X» jelentése a kővetkezőé kozta tan s aa-öxa -O-Ci^alkií·· és -NR?-; ’í icRnVsé a LncRs. k k>/ül x ar v „ *<t\a o ~ m o. ! Vs --<)-és RRsg Bel.-, jelentése -piperazlnU; Hét > jelentése -piperidmd. amely helyettesítve vart -Cltó-val; Heti jelentése a következők közül van választót: -morfolinif ék -pt»ltdtütk Ikt- técnteso -psnoiidimt, .¾.. Z;n 2>, Z4 és Z* jelentése mind egymástól függetlenül a kővetkezők közül van választva: € és N; m és n értéke mind egymástól ttiggeieoil % 2> 3 vagy 4, % Egy vegyidet az 1. igénypont szerlm, ahol Aj jelentése N; és Az jelentése C; R; á$ R? jelentése mind egymástól függetlenül a következők közül van választva: ~H, "(ö^alkil, -0-C{ oulkii és -(C-Oj-ilg ahol mindegyik a nevezett C-.*aikd csoportok közül opcionálisan és egymástól fóggetlenUl h&lyeussftve van 1-tó.l 3-ig szubszóttsenssel a következők közül választva; -halogént -OH; R> jelentése a következők, közül van válaszba' -R -CS{adktl, -({'“öt-NIO-R.vt ahol mindegyik a nevezett CV<>a!kil csoportok közül opcionálisan és egymástól függetlenül heisettesuxe van Mól Rg szubsztnnoov->ei a k< nt ti ez ok ko/ul xaías/txa OH jelentése a kővetkezők közül van választva: <41 Casalk.il és --((RO)-Beb; ahol mindegyik a nevezett CRglkií csoportok közül opcionálisan és egymástól függetlenül helyettesítve van -OH-val; Rí jelentőse égxmástól tüggeilenől n kővetkezők sózni van választva -OH év sNiiníRsg: 10 jelentése a következek közül van választva: -41 -Cjzaikil és -Cs-scikloalkti; áltól, tr f'dcgxtk a nevezett C , alkd *-οροί tok kozni opcionálisán es egymástól függetlenül helyettesítve van 1-től 3-ig szubszdtuertssel a következők közül választva: -halogén. -Öli -OCRsülkil és -Heu; Eiy. R;*, R·.··? és R;»? jelembe mind egymástól tüggetleeii %á * JasWe * Os í' Oki, αν, Γ 4 <4^ ’* 'l‘U/01? Γ ki ,-opvlíok s ji opcionálisan és egymástól függetlenül heiy^esitve van 1-401 3¾ a következők közül választva: -MsoR^ os -Hfc?. R.;< és Rj<. jelentése mind -C^alkil; ,\ itiCíHoso * koM tlezokiönü tan s *ΙηΆχΛ 0( odkü , NR .C--01-Os \R , X» jelentése a következük közül van választva: ^Cj*$A§* é$ \ jelenő se a kmetke'Ok kozni mm\aWt^ 4> bVxmiu, v te-, -O- es NRs , I'lels jelentése --ptneridimi amely aeipitesilve y&n ^'lárvák Ikt- ielome.se a kö\étkezők közül van választó -mertolmE os mmmdnni llei? jelemese - pl rroUdírni: Z*s Z2< Z.o Z.: és Zy jelentése mind C; m és n értéke mind egymástól függetlenül I - 2. -· 4 f < Egy vegyület az 1, Igénypont szerint, ahol Aj jelentése N; és Aj jelentése C; R; és R-j jelentése mind -H; R' gö.mese a kővetkezők ko.m! \au \niavOo o'-(ΥΑΗΗΆ os ( ..nikii., Ymt mindegyik a nevezeti GV.alkil csoportok tókül opcionálisán es egym.oao »Mggvt»wnü> heh.-uesuve ven mos 3 tg-OHoa!;· Rí jelentése a következők közül van választva: 41 es κΐιϊίιάνο nevezett Cj^alkil csoportok közül opcionálisan és egymdsto ^rWc-' c‘ ' van i-t.öl 3-tg-Bet·"-vei; ... ,> R -? és R2S jelentése mind egymástól függetlenül a m:ivetke^ ofKjonálisan és és "C^aiktl; almi mindegyik a nevezeti C-,mlkd < a kővetkezők közül egymástól függetlenül helyettesítve van 1-tol 3-ig .szonszittA· választva; --NR,j$R.v5 és -Hét?: Re és Ibii jelentése mind -Cö.salkli; Xj jelentése -0-CH>-; v Xj jelentése a következők közül van választva: 4M'ft~ éS -Y jelentése -NR5-; ,^^οίκηηη: Hei- «döntése a kivetkezők közül san vuíasztsa. monoién-1 Hét? jelentése -pírróltdtníi; Xj. Zz> X.n Z%.-ás X* jelentése mind C; m értéke L n értéke a következők közül van választva: I, Zés 3. ^vfögl-álö l«lőól »*» !Ó, Egy vegyület az L igénypont szedm. .-mely a következőket n*·^ választva;

különösen

II. Egy vegyülei az L-ióI !ö.-ig igénypontok bármelyike szenek ahol a pifazole-pirimkiuo rész össze van kapcsolva az aril· vagy heieroariímesszeI a Za pozícióban, és ahol R? öss/e van kapcsolva az. arib vagy heteroanf-résszei a Z<s pozícióban, az 1 általános képlet szerint. 12» Egy végsőiét az H.~ig igénypontok bármelyike szerint., egy humán- vagy állaigyögyszerkéni történő alkalmazásra.
13. Egy gyógyszerészeti készítmény, amely tartalmaz egy az l.-tÖl HAg igénypontok bármelyike szerinti vegyületet, es amely alkalmas egy humán' vagy álMgyógyszerként történő alkat mazásra, 14 Egy vegyUlei az Láöl Π,-ig igénypontok bármelyike szerint vagy egy gyógyszerészeit készítmény a 13, igénypont szedni, alkalmazás céljából sejlprolíferalív renóelienssségeknek a .megelőzésében és/vagy kezelésében, mini amilyen a rák.