HUE025400T2 - Eljárás biciklusos heterociklusok sztereoszelektív szintézisére - Google Patents

Eljárás biciklusos heterociklusok sztereoszelektív szintézisére Download PDF

Info

Publication number
HUE025400T2
HUE025400T2 HUE10737572A HUE10737572A HUE025400T2 HU E025400 T2 HUE025400 T2 HU E025400T2 HU E10737572 A HUE10737572 A HU E10737572A HU E10737572 A HUE10737572 A HU E10737572A HU E025400 T2 HUE025400 T2 HU E025400T2
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
compound
formula
reacting
optionally substituted
group
Prior art date
Application number
HUE10737572A
Other languages
English (en)
Inventor
Markus Ostermeier
Juergen Daeubler
Guenther Huchler
Stephan Kling
Marco Santagostino
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Int
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Ingelheim Int filed Critical Boehringer Ingelheim Int
Publication of HUE025400T2 publication Critical patent/HUE025400T2/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Claims (5)

  1. ELJÁRÁS BIGIKLUSOS HETERÖCíKLUSOK SZTEREOSZELEKTlV SZINTÉZISÉRE Szabadalmi igénypontok: t. Eljárás (1 A) képletü vegyület
    sztereoszelektsv előállítására, adott esetben tautomerjeí formájában,, valamint adott esetben farmakolőgiaiiag elfogadható savaddíciós sói formáiéban, azzal jellemezve, hogy az eljárás magában foglalja az (A), (B), (V), (X)s (R), (S) és fi) reakciólépéseket, ahol (A) jelenti Tá-ciklohexándion-mono-etllénketál reagáltatását az |1) képletü vegyidet előállítására
    |B| jelenti az fi) képletü vegyület reagáltatását a (2) képletü vegyület előállítására
    (V) jelents a (2) képletü vegyület reagáltatását egy védőcsoporí-reagenssel (19) képletü vegyület előállítására
    (X) jelents (19) képletü vegyület reagáltatását (1S) képletü vegyület előállítására HO,Ο (18) ί (R) jelents (18) képletö vegyüiet (23) képletö vegyülettel való reagáltatását o "V‘ ^ OMé (23j (21) képletö vegyüiet előállítására o CXX T>- N ΟΜβ'-'· 1. ; SgVN^ (21). (Sj jelenti a védőcsoporfok lehasítását a (21) képletö vegyü létről (22 j képletö vegyüiet előállítására 0 hn y'”'V‘ 0 I öL ,<ös. k ..-I" HH (22), és (T) jelenti a {22} képletö vegyüiet klorozását, és utána 3~k!őr~24]uoranílinneí való reagáltatását, ahol az (áj - (Tj lépések az említet sorrendben következnek egymás után, és az Sg* védőcsoport jelenthet az adott esetben helyettesített benzik Cbz és az adott esetben helyettesített aceiilcsoporí által alkotott csoportból választott csoportot, az Sg2 védőcsoport jelenthet adott esetben helyettesített benzilcsoportot
  2. 2, Eljárás (18) képletö vegyüiet sztereoszelektív előállítására, azzal jellemezve, hogy az eljárás tartalmazza az 1 Igénypont szerinti (Ä), (S), (VJ és (X) eljárási lépéseket.
  3. 3. Eljárás (1B) képleté vegyület sztereoszelektív előállítására
    í adott esetben tautomerjei formájában, valamint adott esetben farmakoiógiailag elfogadható savadd idős sói formájában, azzal jellemezve, hogy az eljárás tartalmazza az (A), (B), (ZJ, (Hj, (P), (Q), (MJ* (N) és (OJ reakciólépéseket, ahol (A) jelenti 1,4-ciklohexándion~mono~etilénketál reagáltatását az (1) képleté vegyület előállítására
    (B) jelenti (1) képletü vegyület reagáltatását a (2) képleté vegyület előállítására
    (ZJ jelenti (2) képleté vegyület reagáltatását a (18) képleté vegyület előállítására
    (H) jelenü (16) képleté vegyület reagáltatását (8) képletü vegyület előállítására
    (F) Jelenti (S) képfeíü vegyüiet (23) képleîü vegyítette! való reagáitatását
    (?) képletu vegyulet előállására
    (Q *!$) jelenti a védőcsoportok lehasftásáf a (T) képlatű vegyületrol (12) képletu vegyüiet előállítására
    és (N + O) jelenti a (12) képletei vegyüiet klórozását és azt követően 3 kíór-2~ fiuoranlnnel történő reagáitatását, ahol az (Ä) - (O) lépések az említett sorrendben következnek egymás után, és az Sg! védőcsoport jelenthet egy az adott esetben helyettesített benzih Cbz és az adott esetben helyettesített aceííicsopo 1 áltat alkotott csoportból választott csoportot, az Sg2 védöcsoport jelenthet adott esetben helyettesített benzilcsoportot, az Sg5 védöcsoport jelenthet egy a Boc és alliloxíkarbonllcsoport közül választott csoportot.
  4. 4. Eljárás f1B) képletei vegyulet sztereoszelektiv szintézisére, azzal jellemezve, hogy a 3. igénypont szerinti eljárásban a IfZ}* |H)| eljárási lépéseket a [(C), (D), {£} vagy (Fj, és (G)j eljárási lépések helyettesítik, ahol fCj jelenti {2) képletű vegyulet reagáltatását (3f képletű vegyulet előállítására
    (öj jelenti {$} képletű vegyulet reagáltatását (4) képleté vegyület előállítására
    vagy (F) jelenti {4} képletű vegyület reagáltatását (S) képletű vegyület előállítására
    ahol az {F) lépésben az (5) képletű vegyületet nem különítjük el, és (G) jelenti (5) képletű vegyület reagáltatását <S) képletű vegyület előállítására
    í ahol a (€} - |G) lépések az említett sorrendben következnek egymás után, és az Sgs véddcsoport jelenthet egy az adott esetben helyettesített benzil-, Cbz és adott esetben helyettesített acetiícsoport által alkotott csoportból választott csoportot, az $g·' védőcsoport jelenthet egy a Sec és alliloxikarbonilcsoport áltál alkotott csoportból választott csoportot. §. Eljárás (1B) képletű vegyület sztereoszelektiv előállítására, azzal jellemezve, hogy a 3, igénypont szeriinti eljárásban a |{P}5 (O), eljárási lépéseket [fi), (J), (K)s (L·)} eljárási lépések helyettesítik, ahol fi) jelenti (6) képletei vegyület (1S) képleté vegyülettel való reagáItatását
    (9) képletei vegyi)let előállítására
    (J * K) jelenti a (9) képleté vegyüíetrőí a vèdocsoportok íehasítását, és a vegyület hídrogenolítíkus redukcióját (11) képleté vegyület előállítására és
    (L) jelenti (11) képleté: vegyület reagáitatásat (12) képleté vegyület előállítására
    > ahol az (!) ~ (L) lépések az említett sorrendben következnek egymás után, és az Sg! védocsoport jelenthet egy az adott esetben helyettesített benzíi-, Cbz és adott esetben helyettesíted acetilcsoport által alkotott csoportból választott csoportot, az Sg ' védőcsoport jelenthet egy a Boc és aHiloxikarbon ilosoport áltál alkotott csoportból választott csoportot.
  5. 8. Az 1. igénypont szerinti (22) képleté vegyület, valamint szervetlen vagy szerves savakkal és bázisokkal képezett, fiziológiásán elviselhető sói 7,, (13) képletü vegyület
    valamint szervetlen vagy szerves savakkal és bázisokkal képezett, fiziológiásán elviselhető sói. 8. A 4. igénypontban meghatározott (4) képletü vegyület, valamint szervetlen vagy szerves savakkal és bázisokkal képezett, fiziológiásán elviselhető sói 9. A4, igénypontban meghatározott |S| képletü vegyület, valamint szervetlen vagy szerves savakkal és bázisokkal képezett, fiziológiásán elviselhető sói. 10. A 4. igénypontban meghatározott {B) képletü vegyület. 11. Ä 3. igénypontban meghatározott fi 21 képletü vegyület, valamint szervetlen vagy szerves savakkal és bázisokkal képezett, fiziológiásán elviselhető sói.
HUE10737572A 2009-08-06 2010-07-30 Eljárás biciklusos heterociklusok sztereoszelektív szintézisére HUE025400T2 (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09167393A EP2289881A1 (de) 2009-08-06 2009-08-06 Verfahren zur stereoselektiven Synthese bicyclischer Heterocyclen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUE025400T2 true HUE025400T2 (hu) 2016-02-29

Family

ID=41205591

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUE10737572A HUE025400T2 (hu) 2009-08-06 2010-07-30 Eljárás biciklusos heterociklusok sztereoszelektív szintézisére

Country Status (21)

Country Link
US (2) US8658790B2 (hu)
EP (2) EP2289881A1 (hu)
JP (1) JP2013501025A (hu)
KR (1) KR20120049248A (hu)
CN (1) CN102471288B (hu)
AR (1) AR077797A1 (hu)
AU (1) AU2010280852B2 (hu)
BR (1) BR112012002104A2 (hu)
CA (1) CA2767963A1 (hu)
CL (1) CL2012000159A1 (hu)
DK (1) DK2462126T3 (hu)
EA (1) EA023562B1 (hu)
ES (1) ES2549770T3 (hu)
HU (1) HUE025400T2 (hu)
IL (1) IL216969A (hu)
MX (1) MX2012001089A (hu)
NZ (1) NZ597698A (hu)
PL (1) PL2462126T3 (hu)
TW (1) TW201120013A (hu)
UY (1) UY32830A (hu)
WO (1) WO2011015526A1 (hu)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2289881A1 (de) * 2009-08-06 2011-03-02 Boehringer Ingelheim International GmbH Verfahren zur stereoselektiven Synthese bicyclischer Heterocyclen
WO2012104206A1 (de) * 2011-02-01 2012-08-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh 9-[4-(3-chlor-2-fluor-phenylamino)-7-methoxy-chinazolin-6- yloxy]-1,4-diaza-spiro[5.5]undecan-5-on dimaleat, dessen verwendung als arzneimittel und dessen herstellung
CN104080775A (zh) 2012-02-09 2014-10-01 勃林格殷格翰国际有限公司 立体选择性合成1,4-保护的9-羟基-5-氧代-1,4-二氮杂-螺[5.5]十一烷的方法
JP2015524400A (ja) * 2012-07-19 2015-08-24 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ９−［４−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−７−メトキシ−キナゾリン−６−イルオキシ］−１，４−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−５−オンのフマル酸塩、その薬物としての使用及び調製
EP4126847A1 (en) 2020-03-30 2023-02-08 ENYO Pharma Quinazolinone derivatives and uses thereof for treating a cancer

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200813014A (en) 2002-03-28 2008-03-16 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
JP5377332B2 (ja) * 2007-02-06 2013-12-25 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 二環式へテロ環、それらの化合物を含む薬剤、その使用及びその製法
NZ584161A (en) * 2007-10-26 2011-12-22 Japan Tobacco Inc Spiro-ring compound and use thereof for medical purposes
PL2245026T3 (pl) * 2008-02-07 2013-01-31 Boehringer Ingelheim Int Spirocykliczne heterocykle, leki zawierające te związki, ich zastosowanie i sposób ich produkcji
US8263768B2 (en) * 2008-08-08 2012-09-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for the stereoselective preparation of bicyclic heterocycles
EP2289881A1 (de) * 2009-08-06 2011-03-02 Boehringer Ingelheim International GmbH Verfahren zur stereoselektiven Synthese bicyclischer Heterocyclen
WO2012104206A1 (de) 2011-02-01 2012-08-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh 9-[4-(3-chlor-2-fluor-phenylamino)-7-methoxy-chinazolin-6- yloxy]-1,4-diaza-spiro[5.5]undecan-5-on dimaleat, dessen verwendung als arzneimittel und dessen herstellung
CN104080775A (zh) * 2012-02-09 2014-10-01 勃林格殷格翰国际有限公司 立体选择性合成1,4-保护的9-羟基-5-氧代-1,4-二氮杂-螺[5.5]十一烷的方法

Also Published As

Publication number Publication date
NZ597698A (en) 2014-03-28
AR077797A1 (es) 2011-09-21
CA2767963A1 (en) 2011-02-10
IL216969A (en) 2015-06-30
KR20120049248A (ko) 2012-05-16
IL216969A0 (en) 2012-02-29
CL2012000159A1 (es) 2012-08-31
CN102471288B (zh) 2014-10-22
EP2462126A1 (de) 2012-06-13
AU2010280852B2 (en) 2015-04-02
EA201200219A1 (ru) 2012-11-30
BR112012002104A2 (pt) 2015-09-15
US8658790B2 (en) 2014-02-25
WO2011015526A1 (de) 2011-02-10
EP2462126B1 (de) 2015-07-15
US8993753B2 (en) 2015-03-31
DK2462126T3 (en) 2015-09-07
PL2462126T3 (pl) 2015-11-30
CN102471288A (zh) 2012-05-23
US20140135495A1 (en) 2014-05-15
AU2010280852A1 (en) 2012-02-09
UY32830A (es) 2011-03-31
JP2013501025A (ja) 2013-01-10
TW201120013A (en) 2011-06-16
EP2289881A1 (de) 2011-03-02
US20110183987A1 (en) 2011-07-28
ES2549770T3 (es) 2015-11-02
EA023562B1 (ru) 2016-06-30
MX2012001089A (es) 2012-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2017072021A1 (en) Heteroarylcarboxamide derivatives as plasma kallikrein inhibitors
HUE025400T2 (hu) Eljárás biciklusos heterociklusok sztereoszelektív szintézisére
CA2843537A1 (en) 4-(8-methoxy-1-((1-methoxypropan-2-yl)-2-(tetrahydro-2h-pyran-4-yl)-1 h-imidazo [4,5-c] quinolin-7-yl)-3,5-dimethylisoxazole and its use as bromodomain inhibitor
KR102011326B1 (ko) 티오트로피움 브로마이드의 제조방법
EP3136857A1 (en) Crystalline form of baricitinib
KR20170102887A (ko) 브루톤 티로신 키나제 저해제의 합성
US20080161557A1 (en) Synthesis of 2-Methyl-4-(4-Methyl-1-Piperazinly)-10H-Thieno(2,3-B) (1,5) Benzodiazepine and Salts Thereof
JP2020002135A (ja) Ｃｒｅｂ結合タンパク質（ｃｂｐ）の阻害
CN110612291B (zh) 2-([1,2,3]三唑-2-基)-苯甲酸衍生物的制备
WO2022262548A1 (zh) 化合物盐酸法舒地尔的制备方法
CA3111527A1 (en) Method of manufacturing a solid form of a bet bromodomain inhibitor
CN116283831A (zh) 一种对硝基苯衍生物及其制备方法和应用
JP6858762B2 (ja) ４Ｈ−ピラゾロ［１，５−α］ベンゾイミダゾール系化合物の塩型、結晶形、並びにその製造方法および中間体
WO2020048583A1 (en) Benzothiazole compounds for the treatment of autoimmune diseases
CN111747949B (zh) Bcl-2选择性抑制剂的制备方法
CN108864113B (zh) 一种mdm2-hdac双靶点抑制剂、药物组合物及其制备和用途
AU2008333153A1 (en) Process for the preparation of 2-(primary/secondary amino)hydrocarbyl)- carbamoyl-7-oxo-2,6-diaza-bicyclo[3.2.0.]heptane-6-sulfonic acid derivatives
CN115515958B (zh) 一种新型磺酰胺类menin-MLL相互作用抑制剂、其制备方法及医药用途
CN110343117B (zh) 青蒿素衍生物的制备方法
EP0385489A1 (en) Azacyclooctadiene compound and pharmaceutical use
WO2023060022A1 (en) Synthesis of macrocyclic compounds
WO2024041503A1 (en) Compounds targeting y220c mutant of p53
CN117263879A (zh) 二甲基吗啉衍生物的制备方法
CN116063298A (zh) Wnt通路抑制剂的代谢物
JP2023546363A (ja) １－メチル－６－［６－Ｒ２－５－メチル－８－（メチルアミノ）－４－［（３ａＳ，６ａＳ）－５－メチル－２，３，３ａ，４，６，６ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｃ］ピロール－１－イル］－９Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］インドール－３－イル］－４－オキソ－１，８－ナフチリジン－３－カルボン酸ヒドロクロリドの調製のための方法