HU230890B1 - Egy P2T receptor antagonistát és melagatrant tartalmazó gyógyszerkombinációk - Google Patents
Egy P2T receptor antagonistát és melagatrant tartalmazó gyógyszerkombinációk Download PDFInfo
- Publication number
- HU230890B1 HU230890B1 HU0203585A HUP0203585A HU230890B1 HU 230890 B1 HU230890 B1 HU 230890B1 HU 0203585 A HU0203585 A HU 0203585A HU P0203585 A HUP0203585 A HU P0203585A HU 230890 B1 HU230890 B1 HU 230890B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- receptor
- thrombosis
- formula
- receptor antagonist
- treatment
- Prior art date
Links
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 title claims description 17
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 title claims description 17
- DKWNMCUOEDMMIN-PKOBYXMFSA-N melagatran Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1CNC(=O)[C@H]1N(C(=O)[C@H](NCC(O)=O)C2CCCCC2)CC1 DKWNMCUOEDMMIN-PKOBYXMFSA-N 0.000 title description 4
- 229960002137 melagatran Drugs 0.000 title description 4
- 108091007262 P2T receptors Proteins 0.000 title 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 21
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims description 7
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 1
- XEGGRYVFLWGFHI-UHFFFAOYSA-N bendiocarb Chemical compound CNC(=O)OC1=CC=CC2=C1OC(C)(C)O2 XEGGRYVFLWGFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 claims 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 claims 1
- QCAWEPFNJXQPAN-UHFFFAOYSA-N methoxyfenozide Chemical compound COC1=CC=CC(C(=O)NN(C(=O)C=2C=C(C)C=C(C)C=2)C(C)(C)C)=C1C QCAWEPFNJXQPAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 10
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 9
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 9
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 5
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 108090000373 Tissue Plasminogen Activator Proteins 0.000 description 4
- 102000003978 Tissue Plasminogen Activator Human genes 0.000 description 4
- 102100023038 WD and tetratricopeptide repeats protein 1 Human genes 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 229960000187 tissue plasminogen activator Drugs 0.000 description 4
- -1 2- (methylthio) -ethyl Chemical group 0.000 description 3
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 description 3
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 description 3
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 description 3
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 3
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 229940019331 other antithrombotic agent in atc Drugs 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000006570 Euonymus japonicus Species 0.000 description 2
- 235000016796 Euonymus japonicus Nutrition 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 101100037618 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) ant-1 gene Proteins 0.000 description 2
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 2
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 2
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- JMANVNJQNLATNU-UHFFFAOYSA-N oxalonitrile Chemical compound N#CC#N JMANVNJQNLATNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 229960000103 thrombolytic agent Drugs 0.000 description 2
- SVDOODSCHVSYEK-IFLJXUKPSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,6,10,11,12a-hexahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O SVDOODSCHVSYEK-IFLJXUKPSA-N 0.000 description 1
- QNRATNLHPGXHMA-XZHTYLCXSA-N (r)-(6-ethoxyquinolin-4-yl)-[(2s,4s,5r)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]methanol;hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@H]([C@H](C1)CC)C2)CN1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OCC)C=C21 QNRATNLHPGXHMA-XZHTYLCXSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKJUPNGICOCCDW-UHFFFAOYSA-N 7-N,N-Dimethylamino-1,2,3,4,5-pentathiocyclooctane Chemical compound CN(C)C1CSSSSSC1 KKJUPNGICOCCDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001514645 Agonis Species 0.000 description 1
- 235000017399 Caesalpinia tinctoria Nutrition 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011091 Coronary artery thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010014498 Embolic stroke Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010019909 Hernia Diseases 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 241000475481 Nebula Species 0.000 description 1
- 102000008212 P-Selectin Human genes 0.000 description 1
- 108010035766 P-Selectin Proteins 0.000 description 1
- 241000282577 Pan troglodytes Species 0.000 description 1
- 240000001090 Papaver somniferum Species 0.000 description 1
- 235000008753 Papaver somniferum Nutrition 0.000 description 1
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 101150015535 SAX1 gene Proteins 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000388430 Tara Species 0.000 description 1
- 108010039185 Tenecteplase Proteins 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 208000005485 Thrombocytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010043647 Thrombotic Stroke Diseases 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 102100029469 WD repeat and HMG-box DNA-binding protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710097421 WD repeat and HMG-box DNA-binding protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- SMDHCQAYESWHAE-UHFFFAOYSA-N benfluralin Chemical compound CCCCN(CC)C1=C([N+]([O-])=O)C=C(C(F)(F)F)C=C1[N+]([O-])=O SMDHCQAYESWHAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002485 combustion reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000007887 coronary angioplasty Methods 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002528 coronary thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 description 1
- 238000010304 firing Methods 0.000 description 1
- 235000012779 flatbread Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 230000009474 immediate action Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 239000010977 jade Substances 0.000 description 1
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 1
- 229940127215 low-molecular weight heparin Drugs 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000013160 medical therapy Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000002000 scavenging effect Effects 0.000 description 1
- 101150013865 sicA gene Proteins 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 229960000216 tenecteplase Drugs 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 208000014754 thrombocytosis disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002992 thymic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 229960005080 warfarin Drugs 0.000 description 1
- PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N warfarin Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Egy Rár receptor antagonistát és laelagatrant tartalmazó gy 6 gy s z ér k omb i n á c i ó k
A találmány tárgyát egy receptor antagonístát és egy másik. antitrombötikus szert tartalmazó gyógyszerkombinációk, valalH:i',. 11 ,Γ Ο ΤΠ 0 Ő Z :1 S: k ’? < S1 Ó S 0©0:ΐί OS ΠΐΒΡ Ο 1 Ő Z Ó S Ó Ó®Í1 Vá-lÓ^ '8 lAö'Imákká— sa képezi.
A tiompózis alapyaul szolgai© mechanizmusok és az abba történő oeavatkozasok jobb megértése olyan polifarmakológiai antitrombotikus megközelítéshez vezetett, amely antitrombocíta antikvayürsiiis és fibronoiitikus szerek megfelelő kombinációit alkalmazza. Az alkalmazott antitromhotikus vegyületek, példái az antizrombocita szerek, például aszpirin, clopidogrel, tidupláin, GPiIb/llia antagonisták; az anti koagulánsok:, például a trombin znnibzzoroK, warfarin, heparin és a kis molekulatömegé heparinők es a fibrinolitikus szerek, például, de nem ezekre korlátozv-a, a szzieptokinaz, szöveti plazminogén aktivátor (tPÁ) és a ténecteplas.
Az akut miokardiális infarktusban szenvedő legtöbb beteaet je.Í.enzeg vagy egy tromibólitikos szer alkalmazásával vagy intervenciós kezeléssel, vagyis perkután koronária angioplastiáva1 kezelik (sicA; .. Kimutatták, hogy ezen mindkét eljárás növeld azoknak a betegeknek a számát, akiknél elfogadható koronária artéria ..agaiást érnék el yO perc után, és hogy miinél jobb az áramlás az érintett koronária artériában, annál nagyobb a túlélés esélye.
·$·:
gy Azonban még a leghatékonyabb trombolitikus szerek is - kiegé
Síi:
:p····:
sxltö aszpirin és heparin kezeléssel — csak mérsékelten, az eseteknaK köruloeiúi S-Q l-átan hatásosak a korpnária tágulás elérésében yormáils /véráramlás mellett (:O: fokozatú/ OlO-kéht: beesnive) . Ezen túlmenően, az akut szabályozásban, ahol az azonnali hatas a zegfnntosabb, a lassú hatású szerek olyan lehetőséget hagynak, ahol a? beteg nem kédeut a< trombőzistól. :001/1001 e cl®pu.o:i<gr<e.i:: gaiolgé? zz Out által kiváltót! trombeclta <áb:grégát:ib:t πhsοΓιλocin a κor3bb_í analógiához a b.1 ο. 1 q p i d i n klinikai .niitatott az a.x.tLíúX'iá.·. is bzonibózlsban..< Mindkét’, szex azonban nem teljes, lassan kifejlődő gátlást gyakorolt az ADP VAieSiíd, és ezek oiyan tulajdonságok, amelyek messze néz: ideaj.xs.ak az akut terápiában, például a stent elzáródás megelőzésében,., bá,r a? kos elmúlt egyik tejlődés:! eredménye, -volt & terheléses dózis növekvő mértékű alkalmazása.
gl yegley® aptit romantikus:: /szerek. és kombiné: cl ói k: további hiányossága, hogy az optimális farmakodlnamikus kockázat:haszon ;a n tv t tömbét :j.xumu ant inemosn tata tűm) arányt mén nem érték el
Így hatékonyabb .áhtifrembotikué: terápiává, van: vzukség/.
zr hoz elmúl, óban /kimutat vá t, hogy a fej j 1 smért még/ -mint P 2 v vagy: iilsm)· zeőéptov entsgonisták jelehtos előnyöket: mú:t:a:tnák: o T®hi.....an:t:itr®mbőt:ikud /hatási: svevhet képest , A kw tweptör elsoeort^ri a nammhooitu. áygnega:c.ioiakzivá<la<s ködvétitáébén/ játéilk/ szerepet és ez egy Ö~fehérje kapcsolódású receptor. Ennek a receptornak a tarmakolégiai jellemzőit itták: le: például :humphrie:s< iá: yuiikatársad |:E:t.: á., Wámaeelogy:,· Ili,: 1®>-lúW :0:10):lg.....és? kamura és munkatársai [:?Br. J. Pharmacology, 124, 157-164 (1998) J.
A M) y2/17488 és WO 94/18216 számú szabadalmi iratek új P??
WWb receptor: amagönlstákat és köztük Bt általános képletá wgyúleCSKei írasd M|Hd asmértétnek...:: Az :„A wgyBetm· hz: Bpw /Íj:: áltag^yipg. kepiettl végyiie t1 amelyben Β* jielentése 3:,:3::,3::—Ρχί11ηοχ— sps-<3Dé;i~C^OfdtÍ, és W jelentése :1-(metil-tip:) s :KA Sitámú szabadalmi árat Ismerteti> 1.....„EB yegyulétet
L.S:Z oJ.yan (I) altaianos képletü vegyülő, amelyben R'· jelentése propilesöpört és R- jelentése hidrogénatom 1 a. 3.2/17488 számú szabadalmi Itat ismerteli.
it.i.na „Α' ; f WZ-ne ,,E vegyHet bármely olyan esetben^ alkalmazta—: tö:f ahol brombocita aktíváció vagy aggxegáciő fordul elő. A vegyületek így mint antitrombotíkus szerek fejtik ki hatásukat, és nasznosak az instabil angina, tromboembolíkus agyvérzés és a perifériás érbetegség kezelésében vagy megelőzésében. Ezek alkalmaznátok az angioplasztiából, trombolizisből, az artérián belüli kímétseésböl, a brxonária- ás átbeültetésí sebészi tewMtaísboa·, a nasé átall zisből és a: syiv-t'üd® bypazs mügétekből áráéi tá:srúb©lí*l:uá kompi 3.>kasx©:k töve tsezményesnek kezelésében: ás még^— ezezeseben:> Ezen, túlmenően:, tllalmátl&ték a .kitér:jelt áram betté:: 11 kpágúláei:á:r mélywrás; trombőtls, rángágórtS: elinti állapöt, :a:: t.eoeszf vagy .balesett, sérülést követő szövetitentés, érgyulladás, artériagyulla-dás, trombocitémia, iszkémia és migrén kezelésében és megelőzésében.
A találmány feltalálói meglepő módon azt találták, hogy egy Br receptor antagenistának vagy gyógyszerészetileg elfogadható származékának és égy másik antitromhotíkus szernek vagy gyógyszerészétlleg lefogadható származékjának kombinációban történő beeoasa jezéntős erorehalaaást kínál a többi antitrombotikus keétinek megfelelően egy Por receptor antagonlstának vagy gyógyszerésze zíleg elfogadható ::sz ama kék ágak· .és egy .másik .áátitrím·--. botikus szernek vagy gyógyszerészetileg elfogadható származékának a kombinált beadása alkalmazható trombózis kezelésében vagy mege1őzé se .o en, kaiοηo sen a t e ros z k1ero t i kü s be tegség komp11k á clóinak kezelésében és ebbe való beavatkozásokban..
á találmány első szempontja^ szer·int.' egy készletet nyílttá amely:
l'a<) egy
(D .általános képleté - aisely .képletben .Rt .fbiéntese 1-,. 1d-trifluor :-pt öpi.1-.csoport.és
a., oéekitesé. z.—.fmét:i.l—tlo r — .etil.—os.epbrt:; ·~ Wr reoéptgr anta-“:: gönistát. vagy egy gyógyszerészetileg elfogadható származékát; és <:b·· a meaagatran vagy egy prodrugja közűi kiválasztott egy másik antitrombotikü.s szert tartalmaz ;
ahol az (aj és íb} komponensek mindegyikét olyan formában nyújtja fez lehet azonos; vagy különböző), amely alkalmas az egys z e r z e t ö r téri© b a a d á s r a ♦
Ά találmány egy másik szempontja szerint olyan gyógyszerke-
alt.a:lapós: képi éti: - affifly képlethen:
R; jelöntése 3, 3,3-trif luor-pxopil-csoport, és .M* jelentése 2~ (metil-tio; -etil-csoport; - pí:? receptor antagonistát vagy egy gyógyszerészetileg elfogadható. száxraazákát; és
Cb) egy a melagatran vagy egy prodrugja közül kiválasztott :iEáeil antótxteobítüs: szert: tatta lisázg 'Wr óyógyszerészetl'ieg el fögadhato: adgtyánesaó, Öigltószettel vagy vx wany aggal kosz ált keverékben,.
Λ vas receptor: anraggnlsta. és' más antltróBbótikús szex -gyopyezarétzetlbeg:: elfogadható származéka x közé; tartoztál &: bel; |példam gyágyszérészetileg elfogadható nem toxikus szerves vagy szex vétóét: savat: addzgiós sóé: '(Ilyet; a sósavy.: h:ádtog:éhobrblió> *1 toltcnísatr kéhsav vagy eget.sav·: sóa:a.:yj,.z. szplvatok léa 'bél 'szol·— vittal eetnytbea az .(al Vagy ίό); koOthentt tartalmazó egyné-i több gyogyszerkészitTnényt alkalmazónk, példánl abból a célból, hagy ^sm.«teo.A. adagolást vegezzütk, az ilyen készítmények az adagolás, a kémiát összetétel es/vagy a fizikai forma szempontjából lehet azonosak vagy .különbözik,::
A kügvvt/ian üο®&ι& ínhzb iroroi: példái közé: tar tgzik a mela:gatran (WO 94/29336 számú szabadalmi irati... A melagatran proortgjai aózé tartoznak a WO 97/23499 számú szabadalmi iratban közöltek, és különösen ennek 17. példája. A WO 97/23499 számú szaiagaxmz ixa-t ié példája: g. 14 376: jelű anyag:, amely
E-tOaC'-'CHs'-Cgi-Ase-Pab-öH^ ahol Cgl ciklohezil-gllein, Azé (Sj~ a z-e 11 ο. i n - 2 - ka r bon i 1 - csoport és Pa b p a ra - ami d 1 no- be ή z i1 - ami n o. ~n:aí:ppgg::t,f:: :es a hadrö xiosöpör t rei yen teáit:!: a Pab-ban az amidiílo—: híd r eg é ne k agy1ké t.
A találmány szerint a Pír receptor antagpnista, más antizzgmogiiéas: sázer es nármelyiknék származékai orálisan:,: latrává-: gázán,: szaokpran::, rmkPáliSan:,:: rcédái i<sarx,?: dermáid san, nazálisam,
| iiaehé'ái | Osan, bröné | nialrsan, hetlyileg:,: yag:y: bel | élégzés | Söl ci tű — |
| din: áh. | adhatók be. | Előnyös beadás:! eljárások a | sziazte | miááak·,: :A |
| Pj-p reze' | p-t-pr aniago; | alsta és·:: sZádmazékái számára: | elonyö | Ö. Dvicí.ó.<S s .1 |
| K:6d a p< | azenteralis, | előnyösebb az intravénás- A | lobbi | an tiírom-- |
notikas szer és származékai számára előnyös beadási mód az örá.:.i®z vagy a Irakclönálátlan vagy kis möiekülátömecíü hemrinek, bizonyos: éézvetien typmbln inlMbi-tozoé: s éibrlnnlitaédá áéarek gpeééhen ár mt ravéná-s vagy· ááúbka'bán,
Azt a sorrendet, amelyben a Pzz receptor antacrenistát és más ánt,sé<rpmbab-xégs· szert bantaima zé kés zi 'tmé'nye<k beadhat ék (vagyi s hogy varion és mikor, egymást követő,: külön és/vagy egyidejű adagolás® végznnK~e,> az orvos vagy gyakorlött személy határozhatja meg. .eéidá'ol a sorrend sok tényezőtől függheti ilyen, höqy a kezelési looszat során bármikor, a gyógyszerkészítmények közül egy vagy több gyakorlati okok miatt nem adható be a bétégnék (például a té:g eazméletien ág Így 'képtelen orális késM&ényt Bevenni/.
Iái éstvagy (bl komponenst tartalmaze; megfelelő Bisnítmé—.yek btíöO.nanek egymást követően..,. külön és/vagy egyidejűleg/ tgy bizonyos állapot kezeiévé során, amely állapot lehet akut vágy kpopikas;.: E'lónyőiset & /két: Bompohenst (adott evetben lemét elten): laobén egymáshoz kellően közel adjuk be, mert ez ié hátassal víh a betegre, ameiy nagyobb a bizonyos állapot kezelése sörán, mintna a ken komponenst (adott esetben ismételten) egymagában eljtl be p másik komponens:: nélkül, ugyanezen kénél ét: s orát , annak maghatározása, hegy vajun egy kombináeiónák nagyobb-e: a abué.uony hatása egy bizonyos állapot szempontjából és ennek kezelése: során,: függ a kezelendő vagy megelőzendő állapotról, de egy gyakorlott személy ezt rutinszerűen végezheti el.
Más módszer szerint t: két komponensü készítmény egyike vagy masuké. :oeá ghatő (adott esetben ismételten/ másik kömpönehé· beadása éreti., után és/vagy egyidejűleg azzal. A Ρ2ΐ receptor antaginleve fet o eniuurotBotikus sszer egyedi adagjai a másik be— adásától számítolt 48 oran ípeidaui 14) órán belül adhatók be.
EmaosoK, és különösen emberek gyógyító kezelésében a Ρ;·τ receptor antagönista, más antitrombotikus szer és bármelyik származenaz egymagákban adhatók be, de általában gyógyszerkészítményként adagolják be ezeket, egy gyegvszerészetileg elfogadható natastokozovai, nigitószerrei vagy vivőanyaggal keverve, amely utoobiaKat a beadás célzott, módjára és a szokásos győgyszexésze11 gyáikprlátra való kellő figyelemmel: kell :kiválasztani.:
A találmány szerire a készlet alkalmazható az orvosi terápiá boiif a.1 kctj.masan a. txoraoozí.s kezeléseben. Á trombózis kezelése a Sbá:k:t:er:ülé::te:n: járatosak >altal ismert: midőn taföa®: boglalia ez at:e>ros:z:fcl:ez<oti:kds betegség t:rombotikus ktímpl í kis tóinak· kezelését es< /mégelo^éset· es <s:t ebbe történő beavat kozásmkat , mint a iibtl—: nolizist, éren belüli kimetszést vagy a perkupán transziuannis. Koron ami a új re erezddést (PTCR), ideértve, de nem erre kgraátozya,:: a, peradtán transz Izminál is köranáxia angiöplasttiát tfCOln tágítással vagy anél'kül. Az .aterosz^kiémotiAasí betegség vydííboilkgs kobplakáöaóa magúiban ragra:! jak, be nem .korlat ozid— •mák: ezekre::,: a kerpnária: büne:tegyitt.é:st (beleéxtw a::z altt: mio.karizalas< szitáz kttst:, 11 emelkedéssel nagy anélkül:,:: és az: instabil anginát; és a trombot-íkus agyvérzést.
A találmány' alkalmaiba tó: a trombózis kezelésében fbéléit 1 az atergsikleretikus betegség trambbtikrrs ksmpliklblairáí és: <az abba: lornéna beawtizzásra, ilyen a kiéri “nelizis::, éren:: belé::! kimét— saés vagy a perRucán transzlumináli.S: koronária 'újra erezódés <:ΗΕ|ί,: ideér te, be nem erre: kar la tó sódra,: a gerkután transziafUnáj-is koronária angioplasztiát (PTCA), tágítással vagy anélbx.] f a.m.ei,y abnój. als , négy egy Készletet alkalmazónk á ízt re— eébtor antággntste és egy másik anta/trtmbdtlkus: éter báiélóly adaggánai beadására az ilyen rendellenességbén szenvedő vaoy erre:: iegékony' személynek:.
A kétségek elkerülése céljából a „kezelés kifejezés terápiás és/vagy megeldzd kezelést jelent.
..előnyösen az (a) komponenst a sebészi beavatkozás előtt parenterálisan és a (b) komponenst a sebészi beavatkozás után orálisan /adj: :uk bél·.
Paíélmány egy másik szempontja szerint eljárást <nyúdtn:uk: a fentebb megadotx kész!ét elkéssitésére, amely abból áll, hogy az: (ál komponenst egyesítjük a (b) komponenssel és így a két kompéntms't :axkalmass< tess:z:lk as együtt Xörténé beadásra::, A: :ket kim— ponenst egymással történő egyesítésén azt értjük, hogy az táj és tbj: komponens: lehet·:
*</ kálón keszítményezkent csomagolva, kiszerelve és meevá,-sá-i o J.V a f amelyeket ezután kombinációs kerekesben alkalmaznak;
ii) egy kombinációs csomag külön komponenseiként, csomagolva és kiszerelve, amelyeket együtt alkalmaznak kombinációs kezelés,A tetalmany: továbbá: egy késs letet: nyűit·, amely· a követ kéz ókból áll:
í:i:.l a fentebb megadott ja'] és xb;· komgonensékbél.;:: együtt ül) egy nasználati utasítással a komponenseknek együttes alkalmazására .
<A talaxmany novágbá a W receptek· antagoní s iának vagy gyógyszeréssetilég elfogadható származékának olyan készlet gyártásáBöíi történő aakalmá sasát nyü gtja, amely: trombózi s :kez:elé:sér:g szolgál, η ,-,δ..<-est Ittirt ;a (b, omconensek komornál; Gyógyszerbe— szitményként együtt is formulázhatók (vagyis egyetlen készítményként kiszerelve, amely a PKr receptor antagonistát és a másik ántitrombótiküs^ ste-rt: tá rtalmazza).
A találmány egy gyógyszerkészítményt nyújt, amely a következőkét tar t alma z zae:
fal Egy wcepts a:nta:gomi.:stá:t: vágy egy gyoggspéhészétileg:.....elfogadható szarmaz-éká t; és bgy melagátrari. vagy egy pvgbrn.gj:a: közül kiválasztott masak antitrombotikus szert; egy gyógyszerészetileg elfogadható adynvanssai, hígítószerrel vagy vi vő'anyaggal keverve, olyan terapzatanvaró aj.kalróazasra, amely' alkalmas a trombózis kezeléséA tagaimány egy masak szempontból <olyan eljáráet nyügt g-yógyszerkészítmény előállítására, amely abból áll, hogy a PST receptor enzeggniptá-t á< mélagatran.....vagy egy prodrogg^a^ hóval kiválóét<tott: <®si arititrombetí.kgs: szerrel őaszekevergük··:
A- Vabaimáhy továbbá a fentebb megadott gyógyszer készítmény alkalmazasat nyújtja olyan gyógyszer gyártására:, amely trombózis ke z e1ésé r e s zo Igái.
Λ találmány egy további szempontja (aj egy P2? receptor antagonistát vagy gyógyszerészetileg elfogadható s zarma ze.kat egy gyógyszerés zet 1 lég el fogadható adj uváns ecv-j. f .búgj, vagy vívőaóy aggai kovehékiléhí taftalmatb:
gyógyszer kész ítmény; és ih) a melagatran vagy egy prodrugja közül kiválasztott másik an<uat.zombO:t:rktíS szert vagy gyogysz:étéstét.ile:g:: edfogadhatb· S-zátmár· zekaz egy gyógyszerészetileg elfogadható adjavánssai, hígítószerrel vagy vivőanyaggal keverékben tartalmazó gyógyszerkészítmény alkalmazása trombózis kezelésére alkalmas terápiában.
A találmány további szempontja, a Per receptor antagonista v>agy gy bgy s zenészét .1 .i.eg elfogad-ható származéka alkalmazását nyújtja ciyan gyógyszer gyártására, amely· a másik ant 1 íremből 1 áaá komblnálka a trombózis^ kezelésééen álkálmázhákíív <ív< szakterületen járatosak által ismertek: egy: 'Esi receptor: síita gom st a neaciására sz alga lö a lka Ima s^ készítmények, és etek közé tartoznak a W &2áíáéS<8 >és dé Máiig számú a:z.aba:dalmi .iratok:-:
bél ismertek is.
Az egyéb antitrombotikus szerek beadásához alkalmas készítméiiyexet írnám Is a szakaroaalomban, például raelagatran vagy znmm.. égy prodrugja eseteben alkalmas: készítmenyek azok, amelyeket .egyebéé lözőbt a w lé ÍMABé, β· áCOdiáá:, w :bOléWÍ, μιιμια, m. w m idfiikii, ο ΛΛΪΙΜ. « s® Mázadéi a és WC OÖflzüdB:: számú: szabadalmi iratjgikban: ípéák: In·, Mápkülönban., az:: .alkalmas· készítmények éláéaáilését a: >s&siw|áré tea: gáraznsam rután elgárásök: alkalmaz ásásai í-údják: elvégezni.
:A reeeptmr antagmnlslárnak, «: egyéb antltmombeölkua szer:-: nak és: bármelyik: származékának, alkalmas adaggal, a ^lyakumlji anyas lágy gyákgliatt személy: aeg Pudga: határozni, és:: Kgy majd az állapot komolyságától és a kezelendő személytől, valamint az alkalmazott vegyület(ékítő1. A megfelelő adagokat megtárgyalják a fentebb említett és a Pn receptor anfagonistákat és más antítrombotikus szereket ismertető korábbi szakirodalomban.
£gy általános képletü vegyület esetében az emlős, különösén ;·.: hümaZ: betegez terápiás és/vagy megelőzési kezelésében a naLOanyag azkarmas adagjai azok, amelyék egészen 5 pmolfl közepés plazma koncentrációt adnak:, például a 0,001 és 5 pmol/l közötti tartomány.tán, a vonatkozó állapot: kezelése során. Bármely eset óén az orvos vagy a gyakorlott személy képes méghatárgoni azt a tényj-eges songot, ameiy á legalkalmasabb lesz az egyén szamara, os amely valo.sizlnien ;a kezelendő állapottól, 'valamint' a: kézéien.~ őw beteg életkorától, testtömegétől, .nemétől esi .a. reákelő jatol függően változik. A fent említett adagok az átlagos eset példái.
.természetesen lehetnek egyéni esetek, amelyeknél nagyobb vagy krsebo ooz.,ls tartományokra van szükség, és ezek beletartoznak a találmány oltalmi karéba.
találmány .szerinti gyogyssenkésoltmény tartalmazhat, ée> va-: .zőban tartalmad Is különböző, a szakterületen Ismert .egyéb; alkotórészeket, például tartósítószereket, stabilizáló szereket, viszkozitást szabályozó szereket, emulgálószereket vagy oufferoló szereke^, így a találmány szerinti gyógyszer készítménv jel,ie.mzöén. az faj. Re reoaptor antagöniistá és. a; m iimáélk ant 1 trom-: oatlkus.....szög iá hatéaióiyagok; teljes; mennyiségét a Ι,.όρ .és? ki.g fii-, regi, előnyösebben a 0,10 és 70 tömeg!, és még előnyösebben a U,lu es oO tömeg! közötti tartományban tartalmazza; az összes tgyeg. ..százalék a tel iga ftrmiláta vonatkozik.
Példák
As t r a Ze n e ca R and
A találmányt az alábbi példák szemléltetik, amelyekben az „A ve.gyü.*.et:.et. fez; mgy 11; .általános; képletű. véigyülét,. amelyben; iRl jelentése g.g. j-trifluorrpr.opl.i:--:o.so.por;t.., é.s Rc je.lentéíSé l-lmetil“tief~efü..l-oa.bpö?rt.j, vagy a 3. példában a közeli szerkezeti analógiával rendelkező ,,.a ve gyűl etet ;ez egy (li általános képietü vegyület, amely ben R1 gelentése propllosoport, és R2 jelentése hidrogénatom, és az u, Chornwood, állította elő; Humphrles és mánΜ3dá.χ:f J. Phex';Tk’icol. a z 1 i.5? 1110^11.7.6 (1995} j » <. példa:
Kutya koronária trombózis modell - „A vegyület és aszpirin/heparin
AB ;„AM; tégyéletet -aszpirinnal -és frakoionálatlan áeparánnat kviS>ád:;:l«:a. Í:a.: :8Ζ::1α ΙϊίΐΖΖ pÜÁ O- 1:0:1 008:34 1 8 - 8 Zt 0:0 188: 10©Ρ00:Ζ18 Tt Ο’ delijében annak meghatározására, hogy egy Ps? receptor antagonis:kanak: s ezekhez a szokásos tropbopitagat.ló és- antikoaguláns: szereshez történő hozzáadása javít ja-e a koronária artéria tagúgatat- a< pPáaea:t végzett toemholizls: után..: Az: ©sszes ellátót. Bánd: ..$.<..... mg áo zp.; '.·;. rína .·., mind »0 egység/ tg, ezután 17 egység,/kg/óra α-ί-ηζζ,Ληΐί,οΙοΐζοϊΐ::: .hepa ro nggl teoeltóM» -A teszt csoportot :jn: o 10 j az (,A vegyülettel kezelték (4 pg/kg/perc i.v.) a tPA beadása :elöttí ló-, párétól a vizsgálat: végéig: (:a ztperfdzló utáni á. tzaigj:, g, placebe csoport [p - :11:::) csak i.-v. sóoldatot Bápótt:, a< :t:B oetoas-á e-iotti ló,, per étéi a vizsgálat gégéig' :í::a> repazfizl©: Utáni:: l:::,:: 0101ρ /: 3:
:1:, ilsérlet: eredménye:! -az :i..: és-1. táblázatban látbatók :A:, tló-vál tégzett sikeres trombolizist: kő vet.ión -a kbteheta-áartériás· térátallas lényegesen |:gbban fenntartható: abban -az- |:1~ * a t csűp'O λ, t. oan, ameryzs végyüietet kapott az aszpirinen é:s: ue|pBzn:o:n: túlmenően, ^rslnt áunál a: csoportnál,: amelyik: séoldátbt:,:: g.O: ..·.'ρ 1 λ. <...., mi* g a...:.: i... na mt v. ; 1. tábláz at) .
* -táblását.
A tPA-val végzett, koronária tromböllzisre kifejtett hatások
| hltaméter | : Eboldat | | vegyül et· ; |
| véráramlás; (O/WM | 65,3+7,5 | [ 62,3+:8,5 ns |
| Az elzáródásig eltelt idi ipsrc) | 55,5±14,0 | 62;, 3+l|, :pS; |
| Rep e r f ú z i ó s: s ebes ség | > H® 1! | láb Ó ns:: ; |
| i A VÍ.S5Z3ciI7ölT:lcÁSÍ.u Θ.ΙηθΙΤ. Idő (perc) | 21,5+2,Q | 2S+6<,1: iá |
| A visszaáramlás időtartama. Cpexc)______________________________ | gv nett a ; | 11:1:,:1+0:,-7 + |
| ítaklikgs; áramlási változás | 50 1 ; | g: :%:* i |
| Bgtáél,zárbd:á?s: | :6® 1 : | ........—.---l.l' ____________j |
e Ρ <
| :fc | infarktus mé | .rete: .1:1 i | elentősen csők | kent (;P: c 5 | ::,;3:5;);: átoknál at |
| A .1. | átoknál, ame | Ivek „A | vegyíilatét zap | t a z (2;, tat | lázat 1. Ezek az: |
| ere | erények azt | a benyom | ítsr k^'i, 11 κ; ne | gy további | ki Ini kai arány: |
| érh | ét# dl, ami.. | tor a ló | antágon istát :* | sgy ti-btlne | llti ká s szert el |
| és | a szokásos | ántitremboslta át: ant lk< | lagtlláns te | rápiávai k|mb:i:- | |
| sál | lak:. | ||||
| 2. táblázat. | |||||
| Át: inta-o | it u s: mér e t ének | csökkenése | |||
| Sóoldat | | „B | ' vegyület | |||
| A :’ ''Tp · | kectázat1 ‘ / | taráiét:: | 1®:, ll:®·,· 9 | Η®, βί, 4 | ÓS: |
| A ó | in f arát us- | méreté | 9,3+4, 4 | ;4,714 ,· 7 | 1 =: t;,;:01::Í |
2. példa:
Humán vér in vitro - „A vegyület és clopidogrel vegyületet /-Mi) nM végső: ηοη::οη:η0ηόο1ό:0ηη1: adunk egéé gas ::h»a:n üntenteséktől ·--- aü: clopidogrelt kaptak Báné
Winthrop, 75 mg/nap, 11 napon át) — származó vérhez. Az ADPdvxánn tműontá aggregágidt f*/- „A:' vegyalet) télies......
^mpecsancía aggregometriát alkalmazva mértük.
A olopidogrel egymagában lassan kialakuló:, nem· telles: <gát i:ás:t:
eredményezett az AüP reakciójában
O. táblázat:/, ::M in :vit:r:
adagolt wii vegyidet uexjes vagy Közel teljes mértékű öár eredményezett az ADP kicsi/közbenső noncenrrátáéival s:zem:beói neakoidra (égésien 1:1 tO-ig,): r mind:: a: olnpidogrel beadása:: előtt:,:
....... aratta ja 3 , táblámaiban láthatók a: 1Ö μΗ Síké vonatkó:~ »üs®.©p:;:,: o s r aJ-k-anmatot t AbP legnagyobb koncéntráoi tűk Ol tprténó:: reakció lényeges: innibiolöjlhos szükség van:
ségyglet,: mono clnpidogrel komblnágl-ógárá.,
3, táblázat kral osan ndgrt slopidognel /7:5 mg-Znap·) katá sa Abk ·ηρη:
:B1 indikált· trómboóita aggregáélóra::, amit ·:ορη:ηζη0ροη humán^ énnenoeséntgo száhtmázó vérben:: s: vivő mértünk: [+7-: „A· vegyilet lpái<:: nd:) in: vitro adagolval.
A c 1 op i dog - i ...................................................... ~~~ ---------....................
:rnl adag:gl:ás:::r^^SKÍS^^:É:^;^ Ikötépértéktü:, gel-g, kiváve,::: ahol időtartama jelezzük)
:> 1-ζζρ1ηΰΡ1ηΰοΰ: a tzemboeita membrán :felöé:t.ré:: hzfénnétt ham mása: fontba szérépéé jápsiik a: t^zombondt-a-l/euke^sita^-kehj'-ugát-uni éépiudesben::, ég növekvő biépnyiték van arra, hagy :az ilyen áö-la onnhhataSPknak: fontos: -szerepűé: van 'min# az akut irombdzisban, mind: a- yibgxessaiv at:eioszél:ézözi:s st-ielég-iájában.. A P-p: réeeptoz áhtagpnlstának: („W vegyüléti az „B® (10 RÓ indukálta érömbömltá:: P-szeiektin megnyilvánulásra kifejtett hatását humán, mosott nrombaeatáübeB: vizsgáltuk. A ,,W: yegyület -(iá: hatását Psszev hasanai.:tnstüZ: a aPii-bilrla: ant::agoni.:stáéva:i, -gp' ΐρήρρρ Tlh plí, vasáén -és munkatársai, éhrbmb Kaemestas Pk pül PS-á: llpOO, elá:— al:..tiS:p:t::zá: sz mstravgemecn :B aad b, áná.rnwbbdj:«: őzzé: a kenbeiitiá— el»:: ávszar vegyület:> és éöé^^szax 1® léé®»)- nagyabban,:
mint az ADP-indukálta trombocíta aggregáció inhibicidjára vonatkozó: meg te lelő iCsc· értékek ebben a rendszerben. kz eredményeket a 4. táblázatban foglaljuk össze.
4. táblázat
A ,,B ve gyüt et és a GR 14 4 05 3 hatása egymagában vagy komb ináéi-óban az Ai-P élű - indákéira P-smelektin hatásra:, 'humán:, -mer sotz nrózáonátákbán,.
P-széleké in hatás Körülmények , | R pO'Zrérv: sértek:} Középérték ± se (n~3
| 13,1±3,3 | ||||
| :+11 Ifáiil (1 | 1 | •i | 11, 111,::1 | |
| :+ vegyulet | (H nMl | 4,9±2,a | ||
| :+ 11 lifllá p | .0 μΜ)+Β \ | ágyúiét | (lö 1 | 1-t Hifi |
| ———-.-L—........... |
n i-gQ? recepror antagönista, egy, az ADP-indukálte trombocita agg j.egcic.-L'U.a kiiejtett isnieit hatásokkal megegyező koncentrációnál lényegesen gátolja: az· ABB-indukálta P-szelektin. megnyilvánulást ár ltod 111 a antagönista jelenlétében vagy hiányátán. kátéi szemben, a GPiIb/ilj. antagonistának egymagában nincsen hatása a t—uaeuekfein. megnyilvanuiasra olyan kententyáo iónéi, amely lényegesen nrigyo.öb unnál, ami teljesen gátolná a trombocita aggregációt. Esek az eredmények azt sejtetik, hogy van lehetőség a oviig/j.Ja antagonistakzai es a Por receptor antagoniszákkal végietv η©ίη0.·:,ηόο.ιό·3 rerapiára, amelynél az előző csoport széles spéKutümu autíaggrcgaclos hatását az utóbbi csoport olyan t-ováb— ti batayá< égéséit ki, amit, a tzombocita aktiválás: egyéb jelenáé-gezre rejt ka.,: nyen például a gyulladást elősegítő k—szeléktfn
Rövidítések ifi edenpeie-dif őseiét ut,iib:/x'lla: antagenista - glikoprétéin 11b/illa antagonista 811 — perkupán transz lom inai Is korenária. Íjra éreződét Bem- per bután transzlumínálls kozonaria angigplasztia a IMI r rrbmooiizis: a mzokárdiális infarktusban tPá ::: árnyét planminögén: aktlwter
Claims (3)
- Szabadalmi igénypontokKésőiét·,: amely az alábbiakat bal tál® azzá·':tajs vgy általános: képiétü receptor antagónia tát gyogys zexeszet .1 lég elfogaenato származékát (kcsriponeós)P:|P1::JR-: jelentése 3,. 3, 3~trifleor-propíl--csoport, ésO:: jelentése
- 2- (metLil-tip^i-et'il'-csnpozt;:::íbj: a meiagatran vagy egy·' prodxogga: közül kivalásztott ímásak antztrémbgtilns azért vagy gyógyszerészet Heg: rllogáOátb :etiriiá~ z é k á t i „ b k omp ο n e n s ;· ;ahol az (aj és (b; komponensek mindegyike olyan formában (amely lehet atomos vagy különbözöl νοη,: amely alkalmas az egymással egyutt törtére· beadásra.1-: 3.-· igénypont szer-inti késélet,: amelyben: az> tlp áltar lános képletü p2.T receptor antagonista gyógyszerészetileg elfo•gadh-átö: jszárma-zékat annak Sói,: sbölvátj'al és sóinak: -snölyátgsái kö'tül választjb-k.
- 3- az 1. vagy 2. igénypontok bármelyike szerinti készlet, ameyk'íaz ástalangs képletü Bt receptor áritagőhlsta gyógy— a sexes ze zizeg elfogadható származék© egy gyógyszerészetileg el©agádbató áem. tgxatus szerves vagy szervet lén. savadéi.elás Segg:.Az: x—n, igényper tép Bármelyike szerint i készlet:, amelyBen, a wéllgátxenvpredxugga a:á ΒΙΒΙ-ΙΒ- (lpgl-A:z:e-laé~ÍM,1, Bt 1-1. Igénypontok Bármelyiké szerinti készlet, amilyben az /a,1 es (,oj komponensek alkalmasak az egymás utáni, kulin illetve: egyldeg & -beadásra..B Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti készlet orvosi éyógyáazátbán: való al ka Imizásra.Az l-o. igénypontok bármelyike szerinti készlet trombózzs: kezelésében vall :.al:kalm:azásxa.í'· :>z 1-b. igénypontok bármelyikében >mégadÓtt ::(11 általá-: :»s képletü: .irt: receptor entagonlsta és:: a, melagatxan vagy· e:gy prodrug jána r. at fcaIma zása trombózisban szenvedő vagy erre dallamos beteg kezelésére szolgáló qvóovszer előállítására.9. A 8. igénypont szerinti alkalmazás, ahol az (I) általános képleti lat- téoéptox: jantagonlstát sebész·! Beavatkozás :élitt peréntémalebáilr síig :a melaganran progruggát sebét ti baávatkgzáá: után: :0X:a:z:zsan ádgar ie a netegnék.Ív.,. &z z:-·.?:.: igénypontok baxmeaya'iehen magadott ::(::1) .általános:: zepletu Bz receptor antagonista és a mélagattan vagy egy prodrúgnának alkalmazása a trombózis kezelésére szolgáló kit részeikéit történő: elő:á:ll.í:tásra::.Íz. Gyogyszerkészitmény, amely áz alábbiakat tartalmazza:· ::(a):: :egy (a): általános képletü lg- receptor .ahtágónistát: vagy é.y vágy s z ©rés z e t i 1 e g el fogadba t ó szó r ma z é ka t:Ij:OH OH ahol R·. jelentése 3,3, S-trifluor-propil-osoport és Rg -j< :l-kgét:íliípj -étll-os sport ; ésReij a .meiégabtáíl vagy :egy pr elrúgja: közül élvéi áss tort, m tittombat i kn s szert;egy.· gyógyszeréé zati lég altagadba: tó: hatásf ökoréva.!;, bígítt v a g y v 1 v ő a n y a g g a 1 ke v e r v e.12. A i,l. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, a (aj autazángs: képleté P> zeoepter antagonista gyógysr tileg elfogadható származékát annak, sói, szolvátjai és szóIvatjai közül választjuk.ü* A ll^ vagy 11:<< igénypontok bármelyiké: slétídtl 1 amelyben az: áll általános képleté: ázz: redeptoz ahtagöniste s z e r e s z é t i .·.. e g e 11 o g a ah a t ó s z a rma z é ka eg y g y á g y s z e ré s z et i fogadható nem toxikus szerves vagy szervetlen sayaddíoiós14. A 11-13, igénypontok bármelyike szerinti gyógy szítmeny orvosi oyogyászarban való alkalmazásra:.j-o Ά Íz-Iá, igénypontok bármelyike, szerinti gyógy szítmény trombózis kezelésében való alkalmazásra.16. A 1u-1.3. igenypentok bármelyike szerinti gyógyszer meny alkalmazása trombózis kezelésére szolgáló gyógyszer a lentese iáik: ®:->lézerrel mié Í vbenkészlet, ; éyógyleg eladja.iszerkér 'szerkékészíted őál21 ít a s a-Γ8.IP. kijárás a igénylőtök, bámaelyike kiér inti győgyz@xkészitm.ériy előállítására, azzal jellemezve, hogy a ío r.ece>::)~ övt összekeverjük. g >ela gat' tannal vagy annak prodzug:iával...ά mégha t áIma zö11:
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9904377-0 | 1999-12-01 | ||
| SE9904377A SE9904377D0 (sv) | 1999-12-01 | 1999-12-01 | Pharmaceutical combinations |
| PCT/SE2000/002378 WO2001039781A1 (en) | 1999-12-01 | 2000-11-29 | Pharmaceutical combinations |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0203585A2 HUP0203585A2 (hu) | 2003-03-28 |
| HUP0203585A3 HUP0203585A3 (en) | 2005-01-28 |
| HU230890B1 true HU230890B1 (hu) | 2018-12-28 |
Family
ID=20417947
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0203585A HU230890B1 (hu) | 1999-12-01 | 2000-11-29 | Egy P2T receptor antagonistát és melagatrant tartalmazó gyógyszerkombinációk |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20030032618A1 (hu) |
| EP (2) | EP1237559B1 (hu) |
| JP (1) | JP2003515565A (hu) |
| KR (1) | KR100785953B1 (hu) |
| CN (1) | CN1402639A (hu) |
| AR (1) | AR033658A1 (hu) |
| AT (1) | ATE332698T1 (hu) |
| AU (1) | AU781691B2 (hu) |
| BR (1) | BR0016043A (hu) |
| CA (1) | CA2391161C (hu) |
| CO (1) | CO5271717A1 (hu) |
| CY (1) | CY1105211T1 (hu) |
| CZ (1) | CZ300925B6 (hu) |
| DE (1) | DE60029340T2 (hu) |
| DK (1) | DK1237559T3 (hu) |
| EE (1) | EE05127B1 (hu) |
| ES (1) | ES2267591T3 (hu) |
| HK (1) | HK1047893A1 (hu) |
| HU (1) | HU230890B1 (hu) |
| IL (1) | IL149495A0 (hu) |
| IS (1) | IS2841B (hu) |
| MX (1) | MXPA02004871A (hu) |
| MY (1) | MY128896A (hu) |
| NO (1) | NO331215B1 (hu) |
| NZ (2) | NZ518904A (hu) |
| PT (1) | PT1237559E (hu) |
| RU (1) | RU2242232C2 (hu) |
| SE (1) | SE9904377D0 (hu) |
| SI (1) | SI1237559T1 (hu) |
| SK (1) | SK288707B6 (hu) |
| TW (1) | TWI251491B (hu) |
| WO (1) | WO2001039781A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA200203707B (hu) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7452870B2 (en) | 2000-08-21 | 2008-11-18 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Drug-eluting stents coated with P2Y12 receptor antagonist compound |
| US7115585B2 (en) | 2000-08-21 | 2006-10-03 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Compositions for treating epithelial and retinal tissue diseases |
| US7018985B1 (en) | 2000-08-21 | 2006-03-28 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Composition and method for inhibiting platelet aggregation |
| US7132408B2 (en) | 2000-08-21 | 2006-11-07 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Composition and method for inhibiting platelet aggregation |
| US6897201B2 (en) | 2000-08-21 | 2005-05-24 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for the treatment of glaucoma or ocular hypertension |
| DE10064797A1 (de) * | 2000-12-22 | 2002-06-27 | Knoll Ag | Orale und parenterale pharmazeutische Formulierung, umfassend eine niedermolekulare Thrombininhibitor-Pro-Pharmakon |
| SE0101932D0 (sv) * | 2001-05-31 | 2001-05-31 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical combinations |
| US7435724B2 (en) | 2002-02-27 | 2008-10-14 | Inspire Pharmaceutical, Inc. | Degradation-resistant mononucleoside phosphate compounds |
| EP1604669A1 (en) * | 2004-06-10 | 2005-12-14 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Use of ATP analogues for treatment of cardiovascular diseases |
| JP2009507014A (ja) * | 2005-09-21 | 2009-02-19 | チョン クン ダン ファーマセウティカル コーポレイション | Ｓ−クロピドグレルの新規レジネート複合体およびその生成法 |
| US9427448B2 (en) | 2009-11-11 | 2016-08-30 | The Medicines Company | Methods of treating, reducing the incidence of, and/or preventing ischemic events |
| US20130303477A1 (en) | 2008-05-13 | 2013-11-14 | The Medicines Company | Maintenance of Platelet Inhibition During Antiplatelet Therapy |
| US20120141468A1 (en) | 2008-05-13 | 2012-06-07 | Lisa Ruderman Chen | Maintenance of platelet inhibition during antiplatelet therapy |
| US8759316B2 (en) | 2008-05-13 | 2014-06-24 | The Medicines Company | Maintenance of platelet inhibition during antiplatelet therapy |
| WO2009140092A1 (en) | 2008-05-13 | 2009-11-19 | The Medicines Company | Maintenance of platelet inhibition during antiplatelet therapy |
| AU2010319612B2 (en) * | 2009-11-11 | 2016-01-14 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Methods of treating or preventing stent thrombosis |
| US10376532B2 (en) | 2009-11-11 | 2019-08-13 | Chiesi Farmaceutici, S.P.A. | Methods of treating, reducing the incidence of, and/or preventing ischemic events |
| BR112013020377B1 (pt) | 2011-02-09 | 2022-06-07 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Usos de um antagonista do receptor p2y12 reversível na fabricação de um medicamento útil para o tratamento da hipertensão pulmonar |
| CN115120606A (zh) | 2013-03-09 | 2022-09-30 | 奇斯药制品公司 | 治疗局部缺血事件、减少局部缺血事件的发生和/或预防局部缺血事件的方法 |
| WO2018234565A1 (en) | 2017-06-23 | 2018-12-27 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | METHOD FOR PREVENTING SHUNT THROMBOSIS FROM THE SYSTEMIC-PULMONARY ARTERY |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8826448D0 (en) * | 1988-11-11 | 1988-12-14 | Thrombosis Res Inst | Improvements in/relating to organic compounds |
| ATE127808T1 (de) * | 1991-04-06 | 1995-09-15 | Fisons Plc | Atp-analogen. |
| TW326045B (en) * | 1993-02-10 | 1998-02-01 | Astra Pharma Prod | N-alkyl-2-substituted ATP analogues the invention relates to a compound of formula (I) and its pharmaceutically acceptable salt which can be used for inhibition of platelet aggregation. |
| MA23420A1 (fr) * | 1994-01-07 | 1995-10-01 | Smithkline Beecham Corp | Antagonistes bicycliques de fibrinogene. |
| SE9404196D0 (sv) * | 1994-12-02 | 1994-12-02 | Astra Ab | New antithrombotic formulation |
| IL122814A (en) * | 1995-07-11 | 2001-04-30 | Astrazeneca Ab | Acid 1 - [1, 2, 3, - Triazolo [4, 5, - [d pyrimidine - 3 - il] Ribo - the photopornorone, converted in positions 5 and 7 and its analogues, their preparation and pharmaceutical preparations containing them |
| WO1999065500A1 (en) * | 1998-06-17 | 1999-12-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Preventing cerebral infarction through administration of adp-receptor antiplatelet and antihypertensive drugs in combination |
| SE9802973D0 (sv) * | 1998-09-03 | 1998-09-03 | Astra Ab | Immediate release tablet |
| TWI229674B (en) * | 1998-12-04 | 2005-03-21 | Astra Pharma Prod | Novel triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds, pharmaceutical composition containing the same, their process for preparation and uses |
| US6462021B1 (en) * | 2000-11-06 | 2002-10-08 | Astrazeneca Ab | Use of low molecular weight thrombin inhibitor |
| US6696468B2 (en) * | 2002-05-16 | 2004-02-24 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | (s)-4-amino-5-chloro-2-methoxy-n-[1-[1-(2-tetrahydrofuryl-carbonyl)-4-piperidinylmethyl]-4-piperidinyl]benzamide, process for the preparation thereof, pharmaceutical composition containing the same, and intermediate therefor |
| WO2004031143A2 (en) * | 2002-10-02 | 2004-04-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Novel combination of a factor xa inhibitor and clopidogrel |
| JPWO2005007191A1 (ja) * | 2003-07-16 | 2006-08-31 | 協和醗酵工業株式会社 | 医薬組成物 |
-
1999
- 1999-12-01 SE SE9904377A patent/SE9904377D0/xx unknown
-
2000
- 2000-11-21 AR ARP000106143A patent/AR033658A1/es unknown
- 2000-11-29 JP JP2001541513A patent/JP2003515565A/ja not_active Ceased
- 2000-11-29 PT PT00982033T patent/PT1237559E/pt unknown
- 2000-11-29 NZ NZ518904A patent/NZ518904A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-11-29 WO PCT/SE2000/002378 patent/WO2001039781A1/en active IP Right Grant
- 2000-11-29 EE EEP200200271A patent/EE05127B1/xx unknown
- 2000-11-29 BR BR0016043-1A patent/BR0016043A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-11-29 IL IL14949500A patent/IL149495A0/xx unknown
- 2000-11-29 CN CN00816374A patent/CN1402639A/zh active Pending
- 2000-11-29 US US10/148,526 patent/US20030032618A1/en not_active Abandoned
- 2000-11-29 DK DK00982033T patent/DK1237559T3/da active
- 2000-11-29 SK SK750-2002A patent/SK288707B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-11-29 MY MYPI20005578A patent/MY128896A/en unknown
- 2000-11-29 SI SI200030885T patent/SI1237559T1/sl unknown
- 2000-11-29 EP EP00982033A patent/EP1237559B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-29 AT AT00982033T patent/ATE332698T1/de active
- 2000-11-29 MX MXPA02004871A patent/MXPA02004871A/es active IP Right Grant
- 2000-11-29 ES ES00982033T patent/ES2267591T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-29 DE DE60029340T patent/DE60029340T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-29 CZ CZ20021887A patent/CZ300925B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-11-29 CA CA2391161A patent/CA2391161C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-29 KR KR1020027007026A patent/KR100785953B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-11-29 EP EP06075955A patent/EP1719526A3/en not_active Withdrawn
- 2000-11-29 AU AU19109/01A patent/AU781691B2/en not_active Expired
- 2000-11-29 HU HU0203585A patent/HU230890B1/hu unknown
- 2000-11-29 RU RU2002117296/15A patent/RU2242232C2/ru active
- 2000-11-29 NZ NZ530058A patent/NZ530058A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-11-29 CO CO00091389A patent/CO5271717A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-12-05 TW TW089125873A patent/TWI251491B/zh not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-05-09 ZA ZA200203707A patent/ZA200203707B/xx unknown
- 2002-05-27 IS IS6398A patent/IS2841B/is unknown
- 2002-05-31 NO NO20022606A patent/NO331215B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-01-06 HK HK03100127A patent/HK1047893A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-05-25 US US11/441,278 patent/US20060270607A1/en not_active Abandoned
- 2006-09-05 CY CY20061101267T patent/CY1105211T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU230890B1 (hu) | Egy P2T receptor antagonistát és melagatrant tartalmazó gyógyszerkombinációk | |
| US20210100813A1 (en) | Combination therapy for cancer using bromodomain and extra-terminal (bet) protein inhibitors | |
| ES2582376T3 (es) | Método para la mejora de la señalización de islotes en diabetes mellitus y para su prevención | |
| NO338380B1 (no) | Anvendelse av et terapeutisk preparat av et PBD-derivat, samt et produkt derav | |
| US20040013741A1 (en) | Gastrointestinal compositions | |
| HRP930755A2 (en) | Synergistic combination of a substance with gastric acid secretion inhibiting effect and an acid degradable antibiotic | |
| KR20070072610A (ko) | 경구분산형 약제학적 조성물 | |
| AU2002305952A1 (en) | Pharmaceutical combinations | |
| EP1397139A1 (en) | Pharmaceutical combinations | |
| SK287892A3 (en) | Pharmaceutical agents for treating of stomach and intestine deffects | |
| WO2006053089A3 (en) | Methods and formulations for making pharmaceutical compositions containing bupropion | |
| TW200402301A (en) | Treatment of mucositis | |
| KR20140044628A (ko) | 신규한 폴리에틸렌글리콜과 비타민 씨를 함유하는 안정성이 개선된 장관 하제 조성물 | |
| JP2003530353A (ja) | オルチプラズの肝繊維化及び肝硬変症進行の予防及び治療剤としての使用方法、及びオルチプラズを主成分として含有する製薬組成物 | |
| CA2537226C (en) | Anti-tumor formulations comprising defibrotide alone or in combination with other anti-tumor agents | |
| US4794112A (en) | Acetaminophen/hydroxyzine analgesic combinations | |
| JPS6393710A (ja) | フッ素イオンとカルシウムの持続放出組成物 | |
| CZ13928U1 (cs) | Dietetický přípravek pro prevenci a léčbu osteoporózy | |
| US20050136127A1 (en) | Gastrointestinal compositions | |
| CA2672716A1 (fr) | Nouvelle utilisation therapeutique pour le traitement des leucemies | |
| JP6112767B2 (ja) | 血液中の尿酸値を低下させるための組成物 | |
| CN114340631A (zh) | 用于降低患者的血清磷酸盐的组合 | |
| CN111867580A (zh) | 用于预防或改善脱发的包含有效成分董尼酮的组合物 | |
| JP2017222587A (ja) | 変形性関節症予防用組成物、変形性関節症予防用食品組成物、変形性関節症予防用食品添加物及び変形性関節症予防用医薬 | |
| Aburawi et al. | Effect of black tea preparation on vitamin C absorption in albino rat ileum using everted gut sac technique |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: CHIESI FARMACEUTICI S.P.A., IT Free format text: FORMER OWNER(S): ASTRAZENECA AB,, SE |