HU230702B1 - Eljárás jopamidol előállítására - Google Patents
Eljárás jopamidol előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU230702B1 HU230702B1 HU0302758A HUP0302758A HU230702B1 HU 230702 B1 HU230702 B1 HU 230702B1 HU 0302758 A HU0302758 A HU 0302758A HU P0302758 A HUP0302758 A HU P0302758A HU 230702 B1 HU230702 B1 HU 230702B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- kep
- organic solvent
- compound
- formula
- carried out
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N iopamidol Chemical compound C[C@H](O)C(=O)NC1=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C1I XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N 0.000 title 1
- 229960004647 iopamidol Drugs 0.000 title 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 claims 2
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 claims 2
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 claims 2
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 2
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ALHZEIINTQJLOT-VKHMYHEASA-N [(2s)-1-chloro-1-oxopropan-2-yl] acetate Chemical compound ClC(=O)[C@H](C)OC(C)=O ALHZEIINTQJLOT-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims 1
- NGXUUAFYUCOICP-UHFFFAOYSA-N aminometradine Chemical group CCN1C(=O)C=C(N)N(CC=C)C1=O NGXUUAFYUCOICP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 12
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- -1 salt salt Chemical class 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 235000000832 Ayote Nutrition 0.000 description 1
- 241001416092 Buteo buteo Species 0.000 description 1
- 241000219357 Cactaceae Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000499489 Castor canadensis Species 0.000 description 1
- 241000238366 Cephalopoda Species 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 241000283716 Connochaetes Species 0.000 description 1
- 241000219122 Cucurbita Species 0.000 description 1
- 235000009854 Cucurbita moschata Nutrition 0.000 description 1
- 235000009804 Cucurbita pepo subsp pepo Nutrition 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000195955 Equisetum hyemale Species 0.000 description 1
- 241000272184 Falconiformes Species 0.000 description 1
- 241000758791 Juglandaceae Species 0.000 description 1
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 1
- 241000255777 Lepidoptera Species 0.000 description 1
- 235000011779 Menyanthes trifoliata Nutrition 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000237502 Ostreidae Species 0.000 description 1
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000018936 Vitellaria paradoxa Nutrition 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 235000020636 oyster Nutrition 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 208000009305 pseudorabies Diseases 0.000 description 1
- 235000015136 pumpkin Nutrition 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000003716 rejuvenation Effects 0.000 description 1
- 235000012045 salad Nutrition 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 235000020234 walnut Nutrition 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
A találmány jöpaakdöl bbisztP-lkdrek!·- I kktdroklnseilhdij|.ká4i2ikdeevkt rőxnpt'oplíjaminb'Jél^^irtjűd*'!..p'-benzgldikáíbékanild) elnátitiásáia szelgálp őj eljérásra vonálkézík a rnegiélete 5-áádbsziltpélatlan átpldp-származékfedl ^•itpdüiy:»,.
.Az IP k P,Pk-'bis z[2*btómxiv 1 -gbíti.mxémeíil}«$í 1j- §- [O-- hl d rák i-1 -~w?gré p|f > '»minof|k2;ppü^::r0ttó*l^\b«nxöl4lteb«amidöt az (I) képlettel írják le5 ennék lemér? nevn jépankdel, ez egyike p lagszePsabh kOrbesi vjkaknázéil námiáááá sank-gráf kg m fii s zkt n y ;t g<: !·: n a k.
Hxi.a Vágyöletéi átbszgr a (Μ 14/éO.yíi szggm szakádé!tál bírásban ismertették;, ezre tő áll Páséra szssleéln epárást ag 1 makeldváxlniön imitálják be> feaz eljárás, bár ,{ 5 ' ιι » χ , ?i \ ' í ί 1 * .h<> i '' 3' \i é í? í < 's\»t i Ul\ '
Egy ske ereknek. begy a késiéit klrálls szinten (pjppaeetílgsljprgpageilt az eb bitás ee'. kmm vz,u,as/abnn nwm be az x-misme,' 'i‘>>rn,,»??.' mé; a ' an> nek'gsepándleliá! eégaep sipldéjás etett,
Pag n k Ír á l is eső per I ö kezd m rá í ne -MN f« b 1 s z 12 Pi i d tbkP 1 »( b 1 dzek im éti 1) é 111 ] ΡηΡη-'ΡΡΟΡ- Ι ,ό-ΡρρζόΙΡίρρζΡρζηίηΙΡΡ»am (S)PPégetíléa!)prepaneiPktezidda! való reakeldjávnl bevezglvg a kerbeseaétóe sznbszllieees sekkel iepkcldkégésebb hídigéllesepprtjáaePézééne pretérsPap, ami a khksággs reagens jelentős veszSeasgnt nkazza,
Á WP bO/pbétP skáph ázsibádnlnrj iésrásfeag eljárást Isnmriélnék geHiPdtpéá >zg\ilkuk d’kk'Siívv a |ápana>b'P ís: eUmlbiavam, nmeknél '.avas kendmenygk kkéött ágy ia) éltaiááes képleté aeilekété kegy hletet * árképletben Ry éá fe. jeigntésg. ádetl esetben agPezett d-bidrePPktPgsegpép i:p jelentése élMk és R;. jelentése pék Páni ieelllesepert - dezaePeznek.
Á Wp OPPOdSé yzésné szdbadélnsi ieh'ás szérim g dezsekezesi reakeignái ak halmazé?? savat ezekén el kell távnlPani egy szakaszos müveknek amelynél egy savntegköld gyantát álkálmaznak; a teshtáb Így kápptt vizes oldásé? epptáp ríszijtják égy nesnn'nies polimer n-Prorbans gyantán ul>> átengedésnek a kapen einafinnei ektjes én iggá kese ’nenyitlk; pssjd á kápái? epjat áeesgpiirlibpsnel eíegyböb vágy ekeiéibe! ki\, !' ' lé Uxitjnk e fenn meM/zne! mspvmbnk M^y ami s<nti a mm mPalódasi a Main szén· nteninn. ásni ·· a VM) 00.PO.En létrái szerint - EckevátkázM ha bézlkné kOrhbnényákét alkalmaznak akpélís mmbszlPmms kgPP- vádöesnpert s kávét Páséra.
08030-4023 KTPne
A WO PiOsösöá leliásbao entliioR aetíeyoperioks példázd (eritdi'vaeertl·; pro·' pánoil·'; böiánöiI··, píValöb. peíítanöilk., rriilnöraeétll vágy lööázöílésepött, ,A WÖ dö/áö2 §2 leíráa szerint a jopsrn Idolt egy sellszeit vogyöieiböl kilábalva álliíjáklelö ügy, hogy az 3-a3bino-2sds:6trijód I S3beozotöskárbozabb.diét:íáéézter ék amtaoesoporijára RgvÖ-védeti. klrálts sznbsziönenxt vezetnek be, Áz izolált poPiaob iezoii tényékét ezután jopásnUióHá alaklyák az Igényed glijáráásál, tnnelyhea saliksé· geo a. Oraszdknson savas koradnenyek kozod végzett nezaedezéa. Rlözelebbröl, a WO Öb/$02k5 számú szabadalmi leírásban hemutaíott példában a jopamldoi elöádisá· sánál á pooiéioétli-szatbiazékot a yiáézáiolyztás hőmérsékleten: sösáyénieíagol .közeg’ ben VI erét- át melegítik,
Tevákbá a RÓ dl 640 szálon szabaddbol loírdsbnn jopátnldol eíeéíliiásáí ís·· nierielik ÖÓ véddesoportnk aikalmazásévaL
Azt loláltok, és ez alkotta: é tálálotánytmk első tárgyát, begy Íekeíságek a peibaeliezotí jopánrídöl dezáe kezes ét bázikiis köröláréoiyok között fe elvegezni és égy ?k3-i jii|«,ii(i> !i laeibk a»ne \í\k \e>eo<'»ee neey a< .Uikü anU'í s
Továbbá; azí saláktík; hegy a ralékoányonk szerinti ehiázásoál nent ézökséges a peatáciíezetl -érmékét izolálás;
kö l önösö n ázl talál m k. h ogy az N, N ‘ · p I t; / [ 2 ·· ló d r o s I - lí - {hld r ox 1 me i k leülj·2 ,4, 6 trijód«1 >3»beego 1 d I karén óin (d 5ΆηΙ ooos ego iij ár a. heve zetj dk az)b V2 ~<aeek töx i)propántól szubszídnensü amely emíbeit vegydleiest a karbozánsido sznhsztííneas: h bdoxtesepoiI pld. megíélelöen acílezidk, majd.áz összes aeilosoporíeí báxikns kérdik ményok közéit ébávoRpok apöíkbís hogy az rnierömdíér termékei szólalnánk, a teljéé eben t>s mén nagr ml-o-mmün -.egr -\.ΐ<Λ
A iedüék majdan a téiláboánybdk vonatkozik szili képiéinek megtelnie jlegáakdeö elöálótásáss a (H) képiéinek megfelelő vegye létből kiindulva, amely eljárásnál aj a (Jlj kégieisek öiegféiejö vegyn.ieisí egy védÖosöpört bövkoiére álMImas tságsóssel roagáltoiRik, így {1111) általános képletn vegvöiekd kapnék;, amelynek képletében R jelentése egy B ákslápos képiéin ospgett, a képleiben Rj jeleaiése ká szésmiomos egyenes vagy elágazd lá-soó-alki-ó> irlBaormsíik vagy Irt ki V r sn e I I I - s s ο ρ o ti;
bt a (llój általános képlete rsbermeórer vegydiet Smelyzetébon lévő ara s ilöesop o r tói áe · 1 e zz IIV (8)-2- (a e e ki 1 o xi j prop aoo II - ki or rd dal, így -TV) á h a. lenes képiéin vagyis lóiéi: kapd nk. a hói a képletben R jelentése a tonik és
c) a kspííti, (IVi áltsdános kcpkna yvgyületről házikns kórnhttósivck között ehayólhjak 44 összés aóöcsopoztöi a (IV) á halát» hégtótö vegyület-i-ztt-lál-ási nélkül,
A (Π) káptóiy y&gyótót ísstteo íenwskj cltóBKölSiü bármllyóg Sulisért ntóöszsfrol vá-gőztójőlÁ: példán liakövelkneö pohllkáeiöfcmtó Amm’tómtt íttódszeí’ók szörink GB í : '20?« t Π n? tó'' \ay> t a S ?'ö ? s \ H’i»' sv '! < c k ’ ,. \' '! ,ü ! ' '? ' 'c o '’d \ kel κogtóízftók
H » tUl' üluny. kcpk’íH '-cgMik'teltóeti R >oico;?\'? GU hrpktjt caogerk ezt s csppöftPí altplábán Agy visszük Μ» hogy 4 (ti). kögtótó vegyöloiói megitóGogn .ntegyálasnlotl (Rik’Ö)íO Ahálmms kópícth sipklóidddtó rcítgitharjnk, (R) képtetö ósoitórlok között atóhyösök Szók s vegybiótólk őltö:l R;< jefómkse I 4 ssénaío-ssos egyottes vagy elagazö hiozsl aikUöSPpósÁ még elöítyöseöbek azok, ahol Rs jclóntcsc 1*4 szóóstóó’ms. egyenes-látisü alkilPaogWk kölöpösótí olönyössón :B.j jóik o; c s.és. 05 o Ü les ö ρ ói’t
V ói\.ik!>l^-i\'\ J.' ?e) !C\\tí'?r?n k'eet ' elasPely óipolátós, szerves óhtószék péiákul N;Á''disngtttto5'5t5s5t5iíl,t N.'H'-áióieíitaópiamió smgy N-spóiii-S'pkróAdöp, valantsdy inért, sprotiktiSx szerves oldöszss· vagy :'Z?k ί,?\·?ίίΖ<
A rcskc-ót égy végezzük, hogy p resgv-iseeoí tóggldbb szsöehloooekko;.; menynytsegtón íxapalutmk, 4o ^b-nyoen a wdootopori be’, nőiese szolgák' toagonct cos hó fólesiógbeti itikzbwzzhk a (Π) képletnek Ittggfölelö kí ipdoiskí yogylbétöezvAzo·!l> itvj
Nem szükségasdsángsüNnzPk hogy ha- a;tniáhn4oy szérimi (Ili) áltslhítós képielü yegyüjetétkívaojok óiótóimok és R jelenióse (B) esopork legálAhb 4 ntól 55wg~ felelö anhldrldet ksB•alksísi.azHÓ -Mindkét- asetben azonban legahíbh enyhe tóloah'05 , ·, -tón v >. ·. · ' tt' ·. s , ,, \\ 5 5 d a m< < \ ι > i< ·. κ , ·. <t e ip sóg felett, előnyösen 50%-os ótól felesleget alkalmazunk.
A- reakciót nlieiakao szokshötaét'séklólót? vógózzöh, de óphél alacsonyabb vágy nóígmmöh bőótótóhktói íz o&Uwzligtő, A iiónimzékiet pólöiinl StóitóG közötti ériek ez ai lépésben.
Az a) lépésbeíi a védöesóport bevítelót előnyösen valonrsbyesl hitlónbózö ééáKx eiókörülimóüyefe között végezzük,: taggöón a iélhaszpülésra kerülő adott iosgóóstól, A szakterületen jártas szakember szántát a ezek a különbségek nyilvánvalóak és & szakIsnwm alapién ki iodja vglasztzió a lógotógiólóiőbb reaketóköí’üboónyekel.
Ma a jgfen zaláíwzáy szeMgtí (nfeÁhafefess Köpfeiü zAgyöfeiken R jefenfess <» M|sbtö esópört, g>járás-a·).lépégéi előnyösen egy tóslreátor jelenlélébe-n végszó Kök. Mözefeböröii « reákefel kaiaRijkbs wagyizégö 4fe iMMMfemhiööiMdfe jzfezfek ébbb vögézzkk., ex állalöbab SabiP ~ ö>Mfe! öfekfe t»ői (Π) kdpfelö ve-gy Öletet-jelent. Λ relfefeöfed fófeaazsdkferz karaid fedőszer felfel sötfefesfe feztfek szaferfe dfefearas^ abifeíküs, szdivfe feddszbk InöM szír fedrözífezeii szarvas aldöszsr vagy essek-keve*. réke. Enyhén báxikus fedöseerek, például pirldin is alkalmazható.
A rzaRfedi az ölyan (Ili) zllafeaas káglsfe vegyafetzk feöóiKfesáéáL ahfe fe.fe' Κ'ίχ'χ'. iB' - <;>'a -'b'Ok '?;> i\'\ k\« a? fel ' <!» < * anskina' \<''b 'Sí<
sRáRfefelÖ ákhfend sziöékfessiiíerikas ósöirgyiséghöz feszoykfet feleslegéi és kaialk nkea r.zaa;. sazaa. .kadaban a Uh képiéin sngybfei 1 saphtlsa sa««fki?a ikfe ~ fel «fel dfedhhfeiferniöoyfeMfeni lártfeiAiizd kevaidkas; csápágíáiésséi aifegfefek a (ifi.) Áiíaláfíös- képletéi: kifeífefesi vegyöfei Nfefedimeíllaeehnifeáal ifeszdii aidafebez. A 1-»di««.tíLvp$ni'fe»tid»Pi a svAueknZiekfe > vasas gab«« a adagolhatjuk tg\ ayapia kwdgzfei is bévibeifek.
Ha s szakaid végbaéisfe, ez általabaa néhány órától. 1 napig -lérjédö IdÖ sz ab k Mftt U \ v\ S' Wi , ' 'X „ '? a< C'b , 1 ’tf X.'g. . '< t ahfe R u'evtsza 0^ I epfeni s-<c'f'!'p a íe>sks'.kese>ekbbi k'-asagjuk M,r.·: e\ \ag> Hanoiin! νώ'< btg(tsfei.ak mefe awuasfe s'feaiavztiak.
\ S ?! ' s \ ' ' ^,i!~ !. V V 'v 'C i ' - ki ' s \x gfeu '•x , ' sss,.., a,a,«x.x.s.,Pv »k <x.x.,„,.x ».e.u«.<ux> » ,n»v tx «π v\ >n ne >»
Így RSfetíhk a (iVfeáhálátfes ; kbgfeta vagy «felei,
A lezkfeszl ditzíaban fezig hfefeárfe feööszarhzír vgggzzRk, ez lehet Mfe-örmsp isfecglsgrfe. M;N'«Íipsgii|feif«sííssd? fegfetifed ^ferfeidöíi, sife. fekáhbb savét is kíkkk iíi m ok a reake íb«4h
A hl lépésnél felhasználósra kerülő sav lehet például velamely hidrogért-haiogöbsav, áRKífeiA könnybó bévézéihetfesk a reekeiókeverékbe dipólért}», aproükas oh (lőszerben oldva, ez. lehet például N.N-d(tn«tilaeetarnid~hidrokiotid vagy előnyösen á bevezefesi végezheiidk agy is, hogy feZRiéfees sósav gézi bybozékbltsfeák a rgaksíb k&varékbg.
A .fefesszpfei sav pigpnyisdgz óifefeban íkfefed pfeiM «fel Mii) dliakfeös képfen’i vggyöfe·.
A izakeidbőspérséklgS énsfei a feggszfe! álíalóbab 5-ÖÖ*C közöilí éhék.
Elönyösgis neonban s -reakeiői szrfeaifeofesfekfeföv vagy valamivel a szvfebfe«fersöRfeZ fefetií höfeársékfefen (kb, álfetMCRooj. végezzük.
Λ b) esaksíátétsésoét s eeskotd idő SUaíábas kb, Ö-Άϋ áre5 iAggoek sa stbalibS'· zott oldösaertől s$ a reabelébbfdlmépysbtöl,
H t eh au -JVi akedsaex kepkuu <egtüós?í öfedmasenfe ahol k. '' e jetea tSlékPérty szerí-níí (Byesopeab az Pssees aedáSápbtébk öáaz SS 5-|{d-bidroyt~i'· '\Uf i 1 1 s ·. w x 1 x V s <· ' x '''U .·. O V u ti ' i U ü x O * c pöttyé «gyeüetk baatbas köiAtméhyeb höabb végaeít lépéskeo iávol kíöb eg eáslkűk b'.n'A -i feh : ahakmoá kcpkrű \eg\ákte- iZubtlnQnk
Λ káaikös hldtölietSé atéfeáfebt t febee vs-.yy vtaSelelkeverbetö saervss blbásaér keverékében végezzük, ilyenek például az 1-4 szénatomee egyenes vagy elágazó lánoö alkohófek vagy dtpolsros, ögi'pUbüá WW plbészati Is .á|kb|méábáWíí:ka ilyep. példáéi az A,A'-dtt5teéiifbrmafeid, Á,A-díw®ttlaeáéaaddí IxwSíib^iid.frnliden·,' tök,
A óéá&dióbáí ö pld éfeakéé Ibi áa Π koabíti ártében fefeíbh érés kwwilán béggé, például bigkbK vagy KOM, ttpikusau ezek vizei; áidatáuak sdagöiifesyab A teaifeíéé eéopydssa ezaksbbméAéklefeöségsaaök, dk· tb-AöA? koddá héafemééfeiet is aíkah toazhátuáb:,
A Itázíkae bdröiutéayekköabd végzett hideáiiaieb aptelyitek végen a jopatitidok \?x \ > ·> X x ..V > X x\ V \x 1' \ ''h ' k'\ \ zvseV ... ... ', ,X.
.éiyéá lusppytséúbéb,..libgy a glf értéket kb, 10-11 bdrűb értékért tartsuk,
A kapott baztkus vizes oldatkéi az fe) kápletaek megfeleld tertuéb kinyerését dUúkfeúh egy végézzöh, hogy az oldatot ioaesorélö gyaUtsu és adott ésétbáe egy oaposadro egységed vesetgük dts odút azt páldset as US-A-fe hl I áki vagy h'h-A-bhh löd ez&mn szaéíidafeu k-; rá sok lem ismertetik, majd ezt kátémon az d) béglata termékét rötád saéu|á.e.éá sdkóbolbéí átkristalydsltjuk., rtrtld. azt Se ' \ \ ' ' 1 -! 1 ' / i xTort ' ? ,,t un
A követkézö pefeékbao a találmáeyt mutatjuk be bdzeiehfe'bb a köriéfezas sebedébe eé l b ök
1. példa
W-lbxz[é amoifed I-fi,<ííu‘ÚÍmu seetiljutd| ^-aminv Adtxrtmpfe -fej· bv«/alkiírb«»sitt»sé rtUio 11 prtenteae lirt esnpnrt, afed jelentése mertfesopum s k ml töd ptmoi) eosisavsnirtdrtdét ésopegtotéssói 40 art pirldbtbeo. oldott 7 g í I0 gtutál).-(1():képlétü kegyelethez artsgoiuuk (olááItitas s b?B 14.7SÖSÖ szőrbe) ás StfeCböit 4 áraz bt keverték, A kapád oidatot ezatpa éseppéskkoot Ö.,b 1 tpapléntéshért vizhez Zdsgoypb, a esapadékot szdrfefe Séfeos seeisavvab majd iömoeoíesrtert vtzzsd te ~ esessük, váku-ypiba» saáritesk 4íFC»öo O testete> .tete atek g (te tetei): tem stelteii vegyük?·?· «$ i?rü?te. ksksztei; 90¾
Ás tevéimNMR. !ÍC NMR, ® te telS í:B.h:5.í\íR ί:$ί^)ίί?·Ιί-SK Í3 kezWt
1. péhU teás «iöíkzeí· ás tete'bteiteu'teteí' $4}ac£ütete)RH'íU]visiVteaíteam
-•Lteminpíte Lteten/olk«rb»n»«*H <.kmOH&söim agli.l): H jteeíuassm B) ew jwrt, ahol K3 jteíísítee rt5«5iHtM»parí) te g; (1,1 éléi) (1L tepiííUs yagyOLtai egy 1 ii testes itekLyteé tetegoteák, amely 1,7 ( tetetemtetetemteáte mtetemte tezzsatemk Ote gd tetemLis?ml·· teptetete tetete esppdg'miéssg! kh, i cte teste Itetestetetek 0,9 kg {Ok te?M): -teste ssívssttelteltete stektetem a Itetetetekitem:3ö°G alsót terítek. A· teakeiééiggyei ggtete stetetetemtetekimte Oii etem l.t tewtegkj teite 73 i itete-sm tesmte:ite higtete- Á ki* yate gsaptetete stertek, tel 1 teiitetes dteístelai ntessúk, syéLvtete így 1741 :gá(LM teöl) cigi sggrite) végyüiéíei nytetek, kirtezatei tedLL
A? te«,'eíi Η NteK, ' *' Vtek te gs yte te.mte igazteják a megádon szerkezetei.
3. pélsla (S)~ \ ,N’-bíszf1-accl 1 le\ 1- Í^{&e<tek>te)mfte]íten'te[{.tesi;ís?te3teS·«η*ψraptei*miae}-telte-teijmi-Ll-benztddiksrhox&öiid (1 í V)? K jtemOtee $B) esepem, ahol te jteveiteí? mmltesopm'L
H g (Í2te élteÖLX péisis tetetett yogyülöteí iteéitemk 260 lói te,?M»dlteeLL ütetaítedtete aiégly tetete g (1,5 mmöii ÜLI gézi isisteimaz és a kapoL eldatei 15·· teteS-eü terítek; Bzaiite ki· 50 gm'e alatt közzássepegieteek -kié g (3 Lé mméi) (Ss' e-., ‘\<>g x te \ oí ,? ' ?s -- s *1 \z \ ! te s c' '! ' as \v
Ezalatt az atestteteíváiteatebmi é 1 iák?tettek, a ytetekteéLteö oá-jo-; aoyag-o 75?; ml ' O- S , - \<>' Λ te te'í ?te ' te , - > tik '·, , Z Vvm „' ', ' ' te 3, ‘V i.i\ szem ml, u'v sLü v m g sn ;'?!' gnú v\? mii vég) akim asm mik, ktee, tete S<> „
Ateteyégxéii !H NMR, J,ÍC LteR, 1L te MR sittetek igazalják éépiegatteR sztekertete.
4, pélste ite'teV'bte'iMUteoM- tetetemterntetedU teiíMtetemteüMipropH2,4,6-llrjőík- 13-i>£'H/.ekiikat-ho\.asstel f L te g (5 m éltei) 3. gtette itesrtei ektete?teteSoteN'-te,>z(te;mi?Ute.\M - fteamsl· oki Ormi; 1 ] s.t s i 1 ·· 5 · í ( £ -a a g Liegi -1 - m·; épstep i 1 tetei te j te, 4 tel -1 r ? j SteL te 3 - te a zo ki 1 ka te 0 x όόόόόΟ elWWWk 30 4óI ioösswOtgaftótt vlzzól és 30 Of SóeWsöiUk A szószpcsszíot 5O'séj--rss sós·jógit)ifk, sóéld Issszzőtóótsk j 2.8 ssst 2 54 fkd3t?S ssldatót esepegletó® 4 őrá SfíSt Ó'O <',·'', n < ptt <f?'3 ! ''> xi'\ U ü MStpík A K V'Ó S>Hí 't sóó<ó'VU'k <^>üSt0g tis^iyoK ? kssposs M'ííík ges. ?!^|á|sö( yéksssóóbiót beicíóéóylOök, é. yh szamaradb anyagét ©huh'^ü 04 nóaf oasijóló így 2,0 g (3,0 sósóélj cisb ezsrióSi vcgydictet isycrunk, klbbzatsil 72)z, [< W <i s ροΒ BŐ)
Az elvégzen 41 OfMR, ’!f-NMR, Λ és MS adatck igszsdjék <5 sóCgssébti szerkezetet
3. póidxs
M,>\ mmisrvr az Οί-λ,λΆό'/ΡΟηιΙηϊΜ-Ρ^ίηίΓΟ’ΰηΗΟΗΗΉΙ^-Β' Η4π>Άf-eM^prsspiípsnómsfdf-Μί'όρμπΜ,Α i>enzs>5«iikarh«nmi4 (I f víöaiOt^őt a |f>,5 g (í 10 ősthöi) t3)-24;sretsk>xi nsrcpi;«uó-kkó'sdói 20 perc slglt követés kOzbbís 25 sói P,N-dOó«sl!óeétósóádbab oftói 53,3 g(0f I 5ósóOI}P;Ns43lS2(2Aeeíil·' oki·· ? '|ksceíddklig7ytíl]s(HÍ«5<-á«tlgk<-2s4x6--ií^gdd<l s3-4aynktúdiksfböXjímídho4 Magö·· hódé. tstikOzbess 4 kévefék hésssórsek letét .10 C alett sarkek. IszdtŐó tövkbhí 0,9 g Ső,e óóssbS) ifj-kOgeetdóólspriapestóll-kleriiiet adógehssik 24 és 30 Óik gijeltgyel és 6 ?e~ ?k'Óóí?hó \,í seMsW’Oi C bk'>? -< < \ t '? só ó 'Sbb- ΐ ?í λ, ?$ k,'\,ó4 \ 5 t,\ik ,' i.\' U gyet góőt;tó féle tOéfögWk ba;<ó>sée> Uíék, 360 tol pl víg/méUóyl gUggyel. bhsltjpk, ó k epedé s/uszpeo/Pí IsAhra íóekgOjak. tpájd haékOgdUgk 30 perc előli 225 sói (4 S0 sósssél) 2 M Hsfjli ölsiatöí. 2 érc elteltével ka ss ItkkeHzIs befejeződik, ez ..oldatot .fele se? (epei sa betdSóébyiydk, őő 100 Sói CifCf-':A ex o akiije k és két lesse seré lő őszlopta vlsszdk (βοόΑϊΒ (23 50, ff fetóOó 200 sói; lleiiiB Möl, 011' íps'osa, 160 ssű), az elssőMst vizzel vőgezzOk, Az eissAohóbi ezsstée ketőriseoyiiiOk, így 49 g szsiéríj essyé got nyelünk» azt 450 mi elsnoibél átknstáfyoMtjak, a kapott 40,5 g szilárd anyagot 400 ml vízben Mdfok es őz MOsódé Atóberlne^ ΑΑΙΟΑΟ,ΟΟ gyesstőr (509 sói) dó'iaf soezé ésélfjpra visazék és Mezői cioéllssk, Az őhsőóooekst :be|Okté:oyi(|ok, így 40 g s 51,5 tssótői) jópasoldőti nyerünk fehér, szilárd nnysg ixsrsóejébass, KAkezatM 8440,
MBr (d« ífOh é. példa
Sles módvívr az (ks- b Λ'ΌΙ»ζΜΌΙ4ϊ oví-4-?hids n\ssssetiifetiif3~|· é'híds'óvb i -»\u|ir^pd inastuof 2 ΑχνηΡ'Ρκό |3. benznbHkns OsnamiO 01 < hmthtasara 10,5 g fi 10 sósssél) Οό)·'0'(ζθ0ΐΙΙόό) SpZKíOóslésl'klcridókMőgolóók 20 pőre sieti , ' ! \ \ ?! e, , ,, , j , \ ' ' < '' <*' m ' \ \ bisglémdétlIOól-’l •jfóóétsloyi)snéófétsÍ]x5<-8ss0ísfí^2,éíői'trijé0P,3''besszs>i0iksírbóó• 8 msidhez, aPkidzheos kákáták itPömrsakiátái 38°Q Slptí tökijtik- RgmsP 34 ás ad ám aheiBvai kávafebi P,R t (6,0 mmal) O^('a.b.g.tj|áR|j^?pp|.pp|bR|pödpí ödögaítaik ás a kevávákat aggaaezsm a háRmmákíáieb: tóvábbí .15 Ptaa át káváigák, Szájaa asapegia· táysáldP stíl (·45ί) tpábdij p M NaÖli'-t adagaipak 2 óta íüötR ayíkdábág sa payágat eí’btöijaöösí 45ί!ό·όΡ kávapák· 2 dm simitdVáj az ímy&gel vökgambasi batösaáuyipök, bozzáságnk további 200 ml N-WBramblbcámmidoU amid 3 étdn áíoaWbömmöR·· látáh hagyjak,, majd ö kapött pgpkkp«:hR|öí saápjPk, s smiSpá anyágöi 2r30 mi NsNabms-Piacm&middíd mossuk, Az auy «dugót a soosb folyadékkal egyesítjük, beiömáuyh' jök, így egy abbaa aityiigáteáyáVdák, ezt 200 ml vasskal hígpj pk, majd bábosadtidk, A yixsmhhmsáö msyötibt AmbgrlAá^ XAD--I d.ÖÖ gygátát·:'( 1bö ps|j ms-mímaáp aszmprzt vbsasÖK vteel eíaálmkj az - eluátumoí haibmágyipök, két ioms«réfö osziagsa visszük (Ööwex^ CMCb idmk Ralim*MG L tö mij, a kapmr ohm ima okai bmbmksyhjbR ás a yisszamafadö sziláid agyagöt áíáaotbái átktismh mmjuk így 4j,2 g (Sá mmálj jopamidölj stye£0ok, kihaza mi 07%,
Ar m A J § pOH IIáll.
Claims (6)
- Szabadahos igény pontokk. Isiidrás díj kápláíd (bj^N^kbSta(2miidyaxi,d:kh.idrcíö ÍmátjljátiÍiA[O~ bidádzi-IaóRáppápsí ΐΡίρίρόΙ'Α,Α,Ρ-ΡίρΡΡ-ί Jmánzojáikgi'PazamtP eláéliiiösám jdB kvpbSü<k mepiUem \ mg mathm küübssA a uzzaí μ-lleotezse mm?aj a , H ' kepkmi s ,s \ \ , b , aep^i t h< m,t jim,' -ab mmm magén om 5 göltaijoO, igy ágy (íkil ilmiimbs kápldtö vágyüidmt kápaák -m káplatáPáp ÍR j'etent&o(S) kdpisib esoyom almi Rj jais olása IM szeaamnms egyenes vagy elágazd Immá síkiK iHfTaoí'ipéUl· vagy tnk ibrmaiíimsdpM'R bj a kapott (Πί) áltsláims képletö inierniadlaf vegyület 5-halyzaíábándevö ambwsopodm ácsIáz z á k (s.)-,k-(áeet iB ki jpaöpáop íi-klóridkai sasa r eágál mlássak így Wk áimtáaas fedpletá vágyOlatákkápnnk, abíd a Ráplelheb R jáienldse a j iá pí r ds áj a ka patt (ÍV) d R alá n ás k e p k is vagya iáivá j b áz.l km, kp fti Isti go ya k k d a a a aj m · voiíijak ez Psszes.aaiiasopPiáei a (IV> áimiknös kepíeta vágyóiét moiáláss nálkái ·
- 2. .·\ν, i, >ί,,,ϊοaaai .was üRs eb < ,·, az? U demez^a b χ R <’et?', , t szapatáPráS:agyPhkö:lesse ölkbásapart,9
- 3. Az 1. vagy 2, igénypont szerinti eljár ás azzal jellemezve, hogy az a) lépést úgy végezzük, hogy a (Π) képletü vegyületet (R5CO)?.O aohidrtddel reagálhatjuk legalább 4 mól anhídrid/l mól (11) képletü vegyület mennyiségben katalitikus mennyiségű 4-(dhnetiianuno)piridin jelenlétében egy dtpoláros, aproükus, szerves oldószerben .
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szó;inti eljárás azzal jellemezve, hogy a b) aeiiezési lépést úgy végezzük, hogy a (Hl) általános képletü vegvűletet legalább 1 mól mennyiségű (S)-2-(acetÍ!oxi)propanoii-kioriddal reagáltatjuk ínért, dipoláros, aprotikus oldószerben és l mól (Hl) általános képletü vegyületre számolva 0,1-0,4 mól sav jelenlétében.
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a ej lépésnél az összes acilesoport bázikus körülmények közötti eltávolítását vízben vagy víz és egy azzal elegyedő szerves oldószer keverékében végezzük úgy, hogy a reakeióelegy pH értekét 10-11 értéken tartjuk erős szervetlen bázis adagolásával.
- 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a vízzel elegyedő szerves oldószer valamely 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkartól vagy egy dipoláros, aprotikus. szerves oldószer és a reakeióelegy pH-értékét vizes NaOH vagy KÖH adagolásával tartjuk 10-11 értéken.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2000MI002601A IT1319671B1 (it) | 2000-12-01 | 2000-12-01 | Processo per la preparazione di (s)-n,n'-bis(2-idrossi-1-(idrossimetil)etil)-5-((2-idrossi-1-ossopropil)ammino) |
| ITMI2000A002601 | 2000-12-01 | ||
| PCT/EP2001/013939 WO2002044132A1 (en) | 2000-12-01 | 2001-11-29 | A process for the preparation of iopamidol and the new intermediates therein |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0302758A2 HUP0302758A2 (hu) | 2003-12-29 |
| HUP0302758A3 HUP0302758A3 (en) | 2005-04-28 |
| HU230702B1 true HU230702B1 (hu) | 2017-10-30 |
Family
ID=11446159
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0302758A HU230702B1 (hu) | 2000-12-01 | 2001-11-29 | Eljárás jopamidol előállítására |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7034183B2 (hu) |
| EP (2) | EP2975021B1 (hu) |
| JP (1) | JP4263910B2 (hu) |
| KR (1) | KR100855765B1 (hu) |
| CN (1) | CN100345821C (hu) |
| AU (1) | AU2002217068B8 (hu) |
| BG (1) | BG66276B1 (hu) |
| BR (1) | BRPI0115785B8 (hu) |
| CA (1) | CA2430339C (hu) |
| CZ (1) | CZ304015B6 (hu) |
| EA (1) | EA005922B1 (hu) |
| HU (1) | HU230702B1 (hu) |
| IL (2) | IL156188A0 (hu) |
| IT (1) | IT1319671B1 (hu) |
| MX (1) | MXPA03004774A (hu) |
| NO (1) | NO328627B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ526188A (hu) |
| PL (1) | PL204819B1 (hu) |
| SK (1) | SK287570B6 (hu) |
| UA (1) | UA75956C2 (hu) |
| WO (1) | WO2002044132A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA200304199B (hu) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BRPI0921464B8 (pt) * | 2008-11-18 | 2021-05-25 | Bracco Imaging Spa | processo para preparação de agente de contraste iodado |
| EP2230227A1 (en) * | 2009-03-20 | 2010-09-22 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the preparation of triiodinated carboxylic aromatic derivatives |
| US20110021833A1 (en) * | 2009-07-21 | 2011-01-27 | Ge Healthcare As | Crystallization of an intermediate for synthesizing non-ionic x-ray contrast agents |
| US20110021822A1 (en) * | 2009-07-21 | 2011-01-27 | Ge Healthcare As | continuous deacetylation and purification process in synthesis of non-ionic x-ray contrast agents |
| PT105770B (pt) | 2011-06-24 | 2013-07-08 | Hovione Farmaciencia S A | Novo intermediário e seu uso na preparação de agente de contrate triiodado |
| CN103382160B (zh) * | 2012-05-02 | 2017-10-27 | 上海海神化学生物科技有限公司 | 碘帕醇的合成及其合成中间体的制备 |
| SI3066071T1 (en) | 2013-11-05 | 2018-08-31 | Bracco Imaging S.P.A. | Preparation of jopamidol |
| CN104098484A (zh) * | 2014-07-21 | 2014-10-15 | 杭州杜易科技有限公司 | 一种碘帕醇的制备方法 |
| CN106366016B (zh) * | 2015-07-22 | 2019-03-05 | 连云港润众制药有限公司 | 一种碘普罗胺的制备方法及其中间体 |
| CN106366015B (zh) * | 2015-07-22 | 2019-01-25 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种碘普罗胺的制备方法及其中间体 |
| US10836710B2 (en) * | 2016-12-05 | 2020-11-17 | Bracco Imaging Spa | Mechanochemical synthesis of radiographic agents intermediates |
| GB202009917D0 (en) | 2020-06-29 | 2020-08-12 | Ge Healthcare As | Process for the preparation of iopamidol |
| CN115010617B (zh) * | 2022-07-11 | 2024-06-11 | 安徽普利药业有限公司 | 一种碘帕醇的制备方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH608189A5 (hu) | 1974-12-13 | 1978-12-29 | Savac Ag | |
| CH616403A5 (en) * | 1975-10-29 | 1980-03-31 | Bracco Ind Chimica Spa | Process for the preparation of 2,4,6-triodoisophthalamides which are readily soluble in water. |
| CH627653A5 (en) * | 1977-03-28 | 1982-01-29 | Bracco Ind Chimica Spa | Non-ionic X-ray contrast media and process for the preparation of their radiopaque components |
| IT1193211B (it) * | 1979-08-09 | 1988-06-15 | Bracco Ind Chimica Spa | Derivati dell'acido 2,4,6-triiodo-isoftalico,metodo per la loro preparazione e mezzi di contrasto che li contengono |
| IT1207226B (it) * | 1979-08-09 | 1989-05-17 | Bracco Ind Chimica Spa | Derivati dell'acido 2,4,6-triiodo-isoftalico, metodo per la loro preparazione e mezzi di contrasto che li contengono. |
| US4396598A (en) * | 1982-01-11 | 1983-08-02 | Mallinckrodt, Inc. | Triiodoisophthalamide X-ray contrast agent |
| US5278311A (en) | 1992-06-05 | 1994-01-11 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Nonionic radiographic contrast agents |
| IL110391A (en) | 1993-07-30 | 1998-12-06 | Zambon Spa | Process for the formation of infamidol |
| US5811581A (en) | 1994-08-04 | 1998-09-22 | Dibra S.P.A. | Process for the purification of opacifying contrast agents |
| IT1282653B1 (it) | 1996-02-20 | 1998-03-31 | Bracco Spa | Dispositivo e metodo per la rigenerazione di letti misti di resine a scambio ionico |
| US6803485B2 (en) * | 1999-02-26 | 2004-10-12 | Bracco Imaging S.P.A. | Process for the preparation of iopamidol |
-
2000
- 2000-12-01 IT IT2000MI002601A patent/IT1319671B1/it active
-
2001
- 2001-11-29 SK SK656-2003A patent/SK287570B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-11-29 JP JP2002546502A patent/JP4263910B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-29 US US10/433,389 patent/US7034183B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-29 UA UA2003054617A patent/UA75956C2/uk unknown
- 2001-11-29 EP EP15179960.8A patent/EP2975021B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-29 MX MXPA03004774A patent/MXPA03004774A/es active IP Right Grant
- 2001-11-29 CA CA2430339A patent/CA2430339C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-29 IL IL15618801A patent/IL156188A0/xx unknown
- 2001-11-29 AU AU2002217068A patent/AU2002217068B8/en not_active Expired
- 2001-11-29 KR KR1020037007134A patent/KR100855765B1/ko active IP Right Grant
- 2001-11-29 CZ CZ20031506A patent/CZ304015B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-11-29 CN CNB01819785XA patent/CN100345821C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-29 EP EP01998532.4A patent/EP1353899B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-29 WO PCT/EP2001/013939 patent/WO2002044132A1/en active IP Right Grant
- 2001-11-29 BR BRPI0115785A patent/BRPI0115785B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-11-29 HU HU0302758A patent/HU230702B1/hu unknown
- 2001-11-29 PL PL363799A patent/PL204819B1/pl unknown
- 2001-11-29 EA EA200300513A patent/EA005922B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-11-29 NZ NZ526188A patent/NZ526188A/en not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-05-19 BG BG107824A patent/BG66276B1/bg unknown
- 2003-05-28 NO NO20032440A patent/NO328627B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-05-29 ZA ZA200304199A patent/ZA200304199B/en unknown
- 2003-05-29 IL IL156188A patent/IL156188A/en active IP Right Grant
-
2005
- 2005-12-21 US US11/316,559 patent/US7368101B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU230702B1 (hu) | Eljárás jopamidol előállítására | |
| Pechenkina et al. | Diet and health changes at the end of the Chinese Neolithic: the Yangshao/Longshan transition in Shaanxi province | |
| BG104070A (en) | Chimeric protein of interleukin-6, soluble receptor/ligand, its analogues and their application | |
| IT1246350B (it) | Metodo per ottenere una rapida sospensione in acqua di farmaci insolubili | |
| PL337314A1 (en) | Imidazolyl-cyclic acetals | |
| ATE89730T1 (de) | Mittel zur behandlung von schweren schmerzzustaenden und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| ES8608288A1 (es) | Un procedimiento para producir una tableta de goma de mascar | |
| EP1830191A3 (en) | Pharmaceutical preparations containing thiazolidinediones for the treatment of endocrine autoimmune diseases | |
| PT2009025E (pt) | Método de inibição da actividade dos osteoclastos | |
| JP2004524806A5 (hu) | ||
| EP0992509A3 (en) | Novel macrolide derivatives | |
| EP2298751A3 (en) | Polymorphs of ritonavir | |
| ATE246515T1 (de) | Verfahren zur herstellung von oralen dosierungsformulierungen enthaltend diclofenac | |
| Miracle et al. | Neolithic and bronze-age herders of Pupićina Cave, Croatia | |
| Jovanović | The diet and health status of the early neolitihic communities of the Central Balkans (6200-5200 BC) | |
| O'Sullivan et al. | Excavation of an early church and a women's cemetery at St Ronan's medieval parish church, Iona | |
| Oren et al. | The Tel Te'enim and Sha'ar Ephraim Project | |
| Richard et al. | Juvenile bovine angiomatosis in the mandible. | |
| EP1574507A3 (en) | Furo- and pyrano-naphthoquinones and their use in the treatment of cancer | |
| EP0344979A3 (en) | Alfa-adrenergic receptor antagonists | |
| EP0344980A3 (en) | Alpha-adrenergic receptor antagonists | |
| Brown | A Middle Iron Age Enclosure and a Romano-British Shrine Complex near Egleton, Rutland | |
| Dennell | Asian Palaeolithic dispersals | |
| Saul et al. | A Classic Maya Tooth Cache from Lubaantun, Belize | |
| Crewe | An early-middle Cypriot bronze age zoomorphic figurine from Kissonerga-Skalia |