HU229487B1 - Low concentration of peroxide for treating or preventing vaginal infections - Google Patents
Low concentration of peroxide for treating or preventing vaginal infections Download PDFInfo
- Publication number
- HU229487B1 HU229487B1 HU0401672A HUP0401672A HU229487B1 HU 229487 B1 HU229487 B1 HU 229487B1 HU 0401672 A HU0401672 A HU 0401672A HU P0401672 A HUP0401672 A HU P0401672A HU 229487 B1 HU229487 B1 HU 229487B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- peroxide
- pharmaceutical composition
- vaginal
- vagina
- dosage form
- Prior art date
Links
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 title claims description 90
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 title claims description 20
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 63
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 claims description 42
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 31
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 28
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 claims description 24
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 21
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 18
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 18
- AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N urea hydrogen peroxide Chemical group OO.NC(N)=O AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 claims description 12
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 claims description 12
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 claims description 12
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 9
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 9
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims 4
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims 2
- 208000034423 Delivery Diseases 0.000 claims 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 230000009677 vaginal delivery Effects 0.000 claims 1
- 208000004926 Bacterial Vaginosis Diseases 0.000 description 26
- 208000037009 Vaginitis bacterial Diseases 0.000 description 26
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 15
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 14
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 7
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 7
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 6
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- -1 alkyl peroxides Chemical class 0.000 description 6
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 6
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 6
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 6
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 6
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 6
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 6
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 5
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 5
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical group CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 4
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 4
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000035587 bioadhesion Effects 0.000 description 3
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 3
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 3
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004146 Propane-1,2-diol Substances 0.000 description 2
- 206010047786 Vulvovaginal discomfort Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KQNZLOUWXSAZGD-UHFFFAOYSA-N benzylperoxymethylbenzene Chemical class C=1C=CC=CC=1COOCC1=CC=CC=C1 KQNZLOUWXSAZGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 2
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 2
- KUQWZSZYIQGTHT-UHFFFAOYSA-N hexa-1,5-diene-3,4-diol Chemical compound C=CC(O)C(O)C=C KUQWZSZYIQGTHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 208000018773 low birth weight Diseases 0.000 description 2
- 231100000533 low birth weight Toxicity 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 2
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- DSAYAFZWRDYBQY-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethylhexa-1,5-diene Chemical compound CC(=C)CCC(C)=C DSAYAFZWRDYBQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 206010006326 Breath odour Diseases 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000207202 Gardnerella Species 0.000 description 1
- 239000006173 Good's buffer Substances 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000203736 Mobiluncus Species 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 206010048685 Oral infection Diseases 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 1
- 208000006399 Premature Obstetric Labor Diseases 0.000 description 1
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032159 Vaginal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002998 adhesive polymer Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229940078916 carbamide peroxide Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 201000003511 ectopic pregnancy Diseases 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 231100000502 fertility decrease Toxicity 0.000 description 1
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 244000039328 opportunistic pathogen Species 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical group 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- FCJSHPDYVMKCHI-UHFFFAOYSA-N phenyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OC1=CC=CC=C1 FCJSHPDYVMKCHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- GJBRNHKUVLOCEB-UHFFFAOYSA-N tert-butyl benzenecarboperoxoate Chemical compound CC(C)(C)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 GJBRNHKUVLOCEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/40—Peroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
KIS KONCENTRÁCIÓJÚ PEROXID ALKALMAZÁSA HÜVELYI FERTŐZÉSEK GYÓGYÍTÓ VAGY MEGELŐZŐ KEZELÉSÉNÉL
A jelen találmány tárgya gyógyászati készítmény hüvelyi fertőzések gyógyító vagy megelőző kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállításánál. A gyógyszerkészítmény általában egy biológiailag kötődő, elhúzódó felszabadulásé, szinergetikus keverék gyógyszerforma, amelyből nagyon kis koncentrációjú peroxid szabadul fel, és koncentrációja hosszabb ideig fennmarad, ezáltal biztosítva az oxigén felszabadulás előnyeit, ugyanakkor csökkentve a pH időbeli esését, anélkül, hogy túlzottan nagy peroxid koncentráció alakulna ki, A találmány tárgya továbbá a leírt gyógyszerkészítmények alkalmazása hüvelyi fertőzések gyógyító vagy megelőző kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására.
Nőknél gyakran okoznak problémát a hüvelyi fertőzések. A fertőzéses hüvelyi gyulladások legközönségesebb formája a bakteriális vaginózls (BV), ami a tünetekkel járó esetek 45%»ban fordul elő, és előfordulási arányát a szexuálisan aktív tünetmentes nőknél 15%-ra becsülik. Lásd Breen, J, szerk. The Gyneco/og/sf and the O/der Paf/enf, 304-305 oldal (1933). A BV polimíkrobiális hüvelyi fertőzés, amit jelenlegi Ismereteink szerint az okoz, hogy a hüvelyben megnő az anaerob baktériumok száma, és ezzel egyidejűleg csökken a laktobacillusok (tejsavbaktériumok) száma, A laktobaoillusok számának hüvelybeli csökkenése kettős hatással jár, (I) a tápanyagokért folyó harc csökkenése, és (ii) csökken a jelenlevő fejsav mennyisége, ami a hüvelyben lehetővé teszi opportunista kórokozók szaporodását, amelyek növekedését normáhs esetben korlátozzák a laktobacillusok. A BV-el összefüggő fő kórokozók jelenlegi Ismereteink szerint a Gardnereha veginalls ás a Mobiluncus faj anaerob képviselők A veginózis kóroktanéban azonban Ismereteink szerint számos más kórokozó anaerob baktérium szerepelhet Lásd Kaufman és mások, Sen/gn Ö/seases of főé Vü/va and Vag/na, 3. kiadás, 401-408. oldal (1989), Hy módon a BV-t széles spektrumú fertőzésnek tekintik, ami széles spektrumú kezelést Igényel.
A BV fertőzés által okozott folyás és rossz testszag miatt az Egyesült Államokban évente nők milliói fordulnak orvoshoz, enyhülést keresve. Még nagyobb azoknak a száma, becslések szerint az összes felnőttkoré amerikai nő 30%-a, akik orvosi javaslat nélkül használnak irrigátort Egyszerűsége miatt vonzónak tűnik az az elképzelés, hogy a rossz szagú folyást savas irrigátorral mossák le. Orvosilag az irrigáció nem helyeselhető, mivel vizsgálatok szerint összefüggés van az irrogáciő és a PIO (medenoegyulíadás), méhen kívüli terhesség, petevezeték eredetű meddőség vagy csökkent termékenység között, Az Irrigáció azért is előnytelen, mert az kimossa a normális és kedvező hatású baktériumokat is, és az így kialakuló közeg hajlamosít a BV visszatérésére.
Az US 4,781,923 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom olyan adherens, metakrilát-alapú géleket ismertet, amelyek antiszeptikus hatóanyagként peroxidokat tartalmaznak, A vaginálís alkalmazásról azonban nem esik szó, bér a vegyületek ilyen célra alkalmasak.
A BV legkellemetlenebb következménye az a hatás, amit a magzati beágyazódás minőségére gyakorol, valamint az a fény, hogy koraszülést idézhet elő, A közlemények a BV előfordulási gyakoriságát terhes nőknél 13 és 31% közé helyezik. A terhesség alatti BV következtében nő a késői vetélés, a koraszülés, a szülés utáni endometríózis (a méhnyálkahártya szabálytalan elhelyezkedésével járó állapot), és az újszülöttek kis születési súlyának kockázata, Egy nemrégiben végzett vizsgálatban kimutatták, hogy ín vitro megtermékenyített nőknél BV-vel összefüggésben az első három hónapban nő a vetélés kockázata.
A 09/748,753 számú egyesült államokbeli szabadalmi alkalmazásban leírnak egy gyógyszerkészítményt, amely hatásos bakteriális vagínózíssal összefüggő vetélés és koraszülés gyógyítására, a hüvelyi pH pufferelésével. Az alkalmazásban bejelentett gyógyszerkészítmény fő összetevője egy, a vizes közeg pH-ját szabályozó bíoadhezív (a bolhámban levő mucinhoz kötődő, bioiégiaííag megtagadó), vízben oldhatatlan, de vízben duzzadó, térhálósított polikarbonssv polimer, ami anélkül biztosítja a terápiás hatást, hogy további hatóanyagra volna szükség, mivel a hüvelyi pH-t önmagában is beállítja a normális, savas értékre, ami nem kedvez a fertőzésnek.
Kíiníkailag a BV felületi hüvelyi fertőzésként jelenik meg, aminek nincsenek irritácíós tünetei, és nem jár gyulladásos válaszreakcióval, Néhány jellemző tünete többek között kellemetlen testszag, a hüveiyi pH megnövekedése körülbelül 5,0 érték fölé, híg, homogén folyás, Gardnerella fonalas sejtek jelenléte, valamint magas szukcinát/laktát arány (nagyobb, mint 0,4). Lásd például, Lívengood és mások, „Bac/er/a/ Vag/nos/s; Diagnostic and Psrfhog&ntc findíngs dur/ng Topiced Cdndamyc/n Therapy”, Am. J. Obsteh Gynecöl., 163. kötet, 1. szám, 515. oldal (1990 augusztus).
Az a szakmai vélemény, hogy a hüvelyben a szerves savak összetétele a főleg tejsavtól (pKs~3,86) eltolódik főleg borostyánkösav Irányába (pKg1=4,27, pK82=5,64), mivel csökken a tejsavat termelő tejsavbaktériumok, és nö a borostyánkősavat termelő Moblluncus száma. A savi összetételnek ez az eltolódása növeli a hüvelyi pH-t. Nem világos, hogy a savasság változása a fertőzés oka vagy következménye. Ismert azonban, hogy bizonyos nem kívánatos anaerob baktériumok a hüvelyben normálisan mért pH-nál magasabb értéken jobban szaporodnak. Ily módon az az elfogadott nézet, hogy ha a hüvelyi pH-t normális, egészséges értékre állítjuk be, ez hatásos terápia a fertőzés tüneteivel szemben, ha nem ís szünteti meg magát a fertőzést.
Ismert továbbá, hogy a BV során a hüvelyben keletkező aminek szaga nagyobb pH értékeken erősebb, mivel nagyobb pH értéknél, amikor a közeg bázikusabb lesz, nő a nem protonéit, Illékony aminek mennyisége. Ráadásul Ismert, hogy nagyobb pH értékek kedveznek a nem kívánatos anaerób baktériumok szaporodásának, és ezek termelik a bakteriális vaginózls fertőzéssel összefüggő kellemetlen szagot kiváltó aminokat.
A 6,017,521 számú egyesült államokbeli szabadalmi bejelentésben (az „’521w számú szabadalomban) a BV kezelésére leírnak egy eljárást, amelyben a hüvelyi hámsejtek felszínét helyileg érintkezésbe hozzák egy vizes gyógyszerkészítménynek a pH beállításához hatásos mennyiségével, amely gyógyszerkészítmény őszszetevöí víz, és egy vízben duzzadó, de vízben oldhatatlan, térhálósított pH-pufferoló bloadhezív polimer, amelyben a szóban forgó polimert alkotó monomerek legalább 80%-a tartalmaz legalább egy karboxilcsoportot, A gyógyszerkészítményt annyi ideig tartják érintkezésben a hüvelyi sejtekkel, ami elegendő ahhoz, hogy a hüvely pH-ját savassá tegye. Az '521 szabadalomban leírt gyógyszerkészítmény nem tartalmaz további hatóanyagot,
A H2Ö2-termeiő laktobacillusok pontos szerepe legalábbis nem világos. Ez több tényező következménye lehet, ezek között a legfontosabb a koncentráció. Ha a H2O2-termelő laktobacillusok kimutathatók, ez nem jelenti azt, hogy koncentrációjuk elegendő ahhoz, hogy a hüvelyben keletkező oxigén következtében a közeg kedvezőtlenné válik az anaerób baktériumok szaporodásához. Számos kutatónak az a javaslata, hogy a fertőzés eltávolítása céljából nagy koncentrációjú, H2Ö2 termelő iaktobaoillusokat keli a hüvelybe juttatni- Egy ilyen programban rejlő technikai nehézségek miatt egyetlen kutató sem dolgozott ki megvalósítható terápiás eljárást.
Voltak más kísérletek is erre, hogy hüvelyi savasitó anyagba H202-t juttassanak. Ezek a kísérletek azonban két okból nem voltak sikeresek. Először, a H2Ö2 zselében nem stabilis, és kereskedelmi készítményben nem tárolható, Másodszor, a K202 mennyisége általában egyszerre ós gyorsan szabadul fel, kitörésszerű hatást előidézve, és nem csak az anaerób baktériumokat semmisíti meg, hanem sterilizálja is a hüvelyt, és a nőket érzékenyebbé teszi az ismételt hüvelyi fertőzésekre.
Ilyen kezelést írnak le az 5,741,525 számú egyesült államokbeli szabadalmi bejelentésben (az 7525 számú szabadalom). Az '525 számú szabadalomban eljárásokat Írnak le a hüvelyi flóra normális védő funkciójának fenntartására vagy növelésére, amely eljárásokban egy körülbelül 0,1% és körülbelül 3,0% közötti mennyiségű hidregénperoxidot tartalmazó győgy-szerkészlfmény terápiásán hatásos mennyiségét adagoljak, Az '525 számú szabadalom tanítása szerint „körülbelül 0,1% alatti mennyiségeknél azt tapasztaltuk, hogy azok sokféle mikroorganizmusnál nem elegendőek jelentős gátló hatás kifejtéséhez.” (Az ’525 számú szabadalom 5, oszlop, 57-50, sora). Azok a H2O2 koncentrációk azonban, amelyek az '525 számú szabadalom tanítása szerint hatásosak a BV kezelésénél, gyakran károsan hatnak a jótékony baktériumok szaporodására, továbbá komoly hüvelyi írritácíót, akár hüvelyi peroxid kimarédásokat is okozhatnak. Továbbá, a kezelés egyszerűen . 6 „ egy hirtelen peroxid „rohamot” jelent, ami jelentős számú baktériumot elpusztít, és a véletlenre bízza, hogy ismét megtelepszik~e egy jótékony baktérium Hóra, vagy ismét megjelenik a BV.
ily módon igény van olyan hatásos gyógyszerkészítményre hüvelyi fertőzések, mint például BV kezelése céljából, amelynél nem jelentkezik a „lökésszerű” hatás, vagyis nem okoznak hüvelyi irritáciőf, és nem gátolják túlságosan vagy nem semmisítik meg a jótékony hatású baktérium flórát. Szükség van továbbá olyan gyógyszerkészítményre, amelyik anélkül kezeli a BV fertőzést, hogy sterilizálná a hüvelyt vagy megölné a hüvelyben normális esetben kívánatos helyi flórát, és ily módon kitenné azt újabb BV fertőzésnek, Szükség van továbbá olyan gyógyszerkészítményre, amelynek könnyű az alkalmazása, mégis hatásosan teremti meg az egyensúlyt a nem kívánatos baktériumok gátlása, és a kívánatos baktérium flóra kialakulásához szükséges kedvező közeg biztosítása között. Amint az alábbiakban részletesen kifejtjük, a jelen találmány sikeresen kielégíti ezeket a követelményeket,
A találmány tárgya hüvelyi fertőzések gyógyító vagy megelőző kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény. A gyógyszerkészítmény egy peroxid forrás és egy bioadhézív, nyújtott felszabadulású polimer gyógyszerforma szinergetikus keveréke. A találmány egyik megvalósításában a szinergetikus keveréket oly módon állítjuk elő, hogy abból a peroxid adott időtartam alatt szabaduljon fel, ami rendszerint legalább 12 óra, és gyakran több, mint 48 óra. A találmány egy további megvalósításában a szinergetikus keverékből felszabaduló peroxid mennyisége kevesebb, mint óránként 0,1 tömegszázalék, A találmány egy további megvalósításában a szinergetikus keverék kevesebb, mint 0,1 tömegszázelék peroxidot tartalmaz. A felsorolt megvalósításokban felszabaduló peroxid . 7 .
mennyisége elegendő ahhoz, hogy az oxigén koncentrációját terápiás szintre növelje, ugyanakkor a nyújtott felszabadulásé polimer csökkenti a pH értékét, és ezáltal elegendő mértékben elnyomja a BV kialakulásáért felelős anaerob baktériumok növekedését anélkül, hogy sterilizálná a hüvelyt vagy jelentős mértékben elpusztítaná a hüvelyben normálisan kívánatos helyi flórát. Amennyiben a környezetben nem az anaerob törzsek az uralkodó baktériumok, megtörténik a BV fertőzés megelőzése vagy gyógyítása.
A bloadhezív, nyújtott felszabadulásit polimer gyógyszerforrna előnyösen egy bloadhezív, vízben duzzadó, vízben oldhatatlan, térhálósított políkarboxíl polimer. Ilyen polimer például, korlátozás nélkül, a polikarbofil.
Az egyik előnyös megvalósításban a szinergetikus keverék összetevői karbamid-peroxid mint peroxid forrás, és polikarbofil, mint polimer.
A találmány tárgya továbbá a találmány szerinti gyógyszerkészítmények alkalmazása hüvelyi fertőzések gyógyító vagy megelőző kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására. A szóban fertőzésben szenvedő páciensnél a jelen találmány szerinti hüvelyi gyógyszerkészítmények terápiásán hatásos mennyiségét hüvelyen keresztül adagolják, anélkül, hogy az lényegében károsan befolyásolná a normálisan kívánatos helyi baktérium flórát.
A jelen találmány alapja az a tapasztalat, hogy nem várt módon kis koncentrációjú peroxid nyújtott Időtartamban való alkalmazása jótékony hatással bír hüvelyi fertőzések gyógyító vagy megelőző kezelésénél, anélkül, hogy a peroxid sterilizálná a hüvelyt, vagy jelentősen elpusztítaná a hüvely normálisan kívánatos baktérium flóráját, vagy a hüvely érzékeny szöveteinek jelentős irritácíóját okozná.
A „hüvelyben normálisan kívánatos helyi flóra” kifejezés azokat a baktériumokat jelenti, amelyek egy egészséges nő hüvelyében normálisan megtalálhatók, A normál flóra tagjai többek között például embernél a fejsavbaktéhum család tagjai, úgymint a Tissier-baolllus, A normál flórát alkotó baktériumok jól ismertek (lásd pé/dáu/, Pr/nc/p/es and Prach'ce of /nfecb'ous D/seases, 3. kiadás, 1990, G. Mandell és mások, Churchill Livingstone Inc. New York),
A „jelentős mértékben elpusztítja” kifejezés jelentése a jelen leírásban lényegében a normális hüvelyi környezetben megtalálható kedvező baktériumok sterilizálása, ami által a hüvelyben nem lesz elegendő számú megfelelő baktérium a hüvelyben normálisan kívánatos helyi flórához, és azoknak a kezelés befejezése utáni biztonságos újratelepítéséhez.
Ezenkívül, a „hüvelyi fertőzés kifejezés jelent többek között bármely, a páciens hüvelyét fertőző mikroorganizmust, amely nem tagja a normálisan kívánatos hüvelyi flórának, mint például bakteriális vagy gombás fertőzés, de jelenti különösen a BV fertőzést,
A „peroxid forrás” kifejezés jelentése a jelen leírásban olyan vegyület, amelyből peroxid szabadul fel. A peroxid forrás és a peroxid jelentése közötti különbséget szemlélteti a következő példa, Ha egy hüvelyi adagolásé gyógyszerkészítmény 0,1 és 0,25 tömegszázalék közötti karbamid-peroxidot tartalmaz (peroxid forrás), akkor a készítményben levő peroxid mennyisége, leszámítva a karbamíd részt, körülbelül 0,034 és 0,085 tömegszázalék közötti,
A „dózis vagy „dózísforms kifejezés jelentése a jelen leírásban és az igénypontokban a gyógyszerkészítménynek egy fizikailag elkülönült részlete, amely alkalmas arra, hogy nőnemű emberi egyebeknek adagolják. Minden egyes dózis tartalmaz a kivánt terápiás hatás eléréséhez szükséges, előre meghatározott mennyiségű peroxid forrást, és a szükséges gyógyászati vivőanyagot, Egy dózisban a peroxid gyógyszerkészítmény mennyisége természetesen változhat, és ily módon változó koncentrációjú peroxid szabadulhat fel, különböző Időtartamok alatt.
A jelen találmány egyik megvalósítása hüvelyi fertőzések, különösen BV kezelésére hatásosan alkalmazható hüvelyi gyógyszerkészítmény. A készítmény jellemzően keverék, egy peroxidot tartalmazó bioadhézív, nyújtott felszabadulású gyógyszerforma. A peroxid olyan mennyiségben szabadul fel, ami elegendő az oxigén koncentráció terápiás szintre való növeléséhez, ugyanakkor a nyújtott felszabadulású polimer csökkenti a pH értékét, és ez lehetővé teszi a 8V hatékony gyógyító vagy megelőző kezelését anélkül, hogy sterilizálná a hüvelyt, vagy jelentős mértékben elpusztítaná a hüvelyben normálisan kívánatos helyi flórát.
Egy különös megvalósításban a hüvelyi gyógyszerkészítményt oly módon állítjuk elő, hogy a peroxid felszabadulása legalább 12 óra, előnyösen legalább 24 óra, még előnyösebben legalább 48 óra Időtartam alatt menjen végbe. A gyógyszerkészítmény további megvalósításaiban a peroxid legalább 72 óra alatt és legalább 98 őrá alatt szabadul fel. Ha egymást követő dózisokra van szükség, minél hosszabb Ideig hatásos egy dózis, annál ritkábban kell a dózisokat adagolni.
Egy további, nem korlátozó megvalósításban a hüvelyi gyógyszerkészítmény olyan szinergetikus keveréket tartalmaz, amelyből óránként kevesebb, mint 0,1% peroxid szabadul fel. Az egy óra alatt felszabaduló peroxid mennyisége előnyösebben kevesebb, mint 0,085 százalék. A jelen találmányban leírt gyógyszerkészítmény, amelyből kis mennyiségű peroxid szabadul fel, megle- 10 poén hatásos hüvelyi fertőzések gyógyító vagy megelőző kezelésénél, a nagyobb koncentrációk káros hatásai nélkül,
A peroxid-fermelő tejsavbaktériumok természetes flórája egyes nőknél hiányzik. Ezeknél a nőknél a jelen találmány szerinti gyógyszerkészítmények alkalmazhatók ezen hiányzó mikroorganizmusok funkciójának pótlására, és Ily módon kedvezőbb környezet alakul ki a többi, a hüvelyben normálisan kívánatos helyi baktérium számára.
A találmány egy másik lehetséges megvalósításában a hüvelyi gyógyszerkészítmény a páciensnek adagolandó gyógyszerformában kevesebb, mint 0,1% peroxidot tartalmaz, Ebben a megvalósításban a felszabaduló peroxid mennyisége különösen kicsi, mégis elegendő a hüvelyi fertőzés gyógyító vagy megelőző kezeléséhez.
Peroxid forrásként számos különböző szerves vagy szervetlen vegyület választható. Jellemző peroxid források azok, amelyeket nyálkahártya és azzal összefüggő hámszövetek kezelésénél alkalmaznak, különösen a fogorvosi fehérítő alkalmazásokban. Előnyösen a peroxid forrás egyike a kővetkező formáknak: hidrogénperoxid és komplexei (például karbamid-peroxid); alkilperoxidok (például dí-ferc/er-hutilperoxid); benzilperoxidok (például benzoilperoxid); peroxisavak (például m-klörperbenzoesav, peroxidikénsav és sói, peroximonokénsav és sói); peroxlsav észterek (például ferc-butiíperbenzoát); dialkilnltroxidot (például dlferc-bufílnifroxid).
Előnyős peroxid források többek között: karbamíd-peroxid, alkilperoxidok, benzilperoxidok vagy dialkílnitroxidok. A legelőnyösebb azonban, ha a peroxid forrás karbamid-peroxid.
- 11 A találmány szerinti előnyös bíoadhezív polimer rendszer előnye, hogy képes megtapadni a hüvelyben, és viszonylag hosszú Ideig, például 48 és 72 óra közötti ideig biztosítja a peroxid nyújtott felszabadulását, ugyanakkor biztosítja a pH érték pufferelését a normál fiziológiás tartományban. Ezzel szemben a legtöbb hatóanyag szállító rendszer kevesebb, mint négy óra alatt leválik a hüvely faláról. A polimer megköti a peroxid forrást, és a peroxid idővel lassan felszabadul abból. Az előnyös bíoadhezív vivőanyag egy bíoadhezív, vízben duzzadó, vízben oldhatatlan, térhálósított polikarboxíl polimert tartalmaz. Egy különösen előnyös bíoadhezív anyag, aminek a gyógyszerformája iehet zselé, polikarbofil alapot tartalmaz, amelyet oly módon állítanak elő, hogy az szabályozott, időben nyújtott peroxid felszabadulást biztosítson.
A gyógyszerkészítményből jellemzően legalább 12 óra, előnyösen legalább 24 óra alatt szabadul fel a peroxid. Még előnyösebb azonban, ha a peroxid legalább 48 óra, esetenként akár több, mint 72 óra alatt szabadul fel, Hasonló nyújtott felszabadulású gyógyszerformákat írnak le az 5,543,150 és 6,128,959 számú egyesült államokbeli szabadalmi bejelentésekben, jóllehet azokban más a hatóanyag.
A választott különleges peroxid szállítási gyógyszerforma tartalmaz egy térhálósított polikarbonsav polimer gyógyszerformát. Ilyen gyógyszerforma leírása megtalálható például általánosságban a 4,615,897 számú egyesült államokbeli szabadalmi bejelentésben („a *697 szabadalom”), amelynek tartalmára határozottan a jelen találmány részeként hivatkozunk. Egy ilyen gyógyszerformában jellemzően a polimer monomerjeinek legalább 80%ában lennie kell legalább egy karboxil funkciós csoportnak. A térhálósítő anyagnak olyan mennyiségűnek kell lennie, hogy az biztosítson elegendő bioadhéziós képességet a gyógyszerformának ah- 12 hoz, hogy az a célzott bolhám felületen a kívánt hatóanyag menynyiség felszabadulásáig megtagadjon.
Hüvelyi adagolásnál a gyógyszerkészítmény előnyösen körülbelül 24 és 48 óra közötti ideig marad megtagadva a belhám felületén. Ezek az eredmények klinikai körülmények között mérhetők különböző időtartamok után, a hüvelyből vett mintákban mérve a polimer folyamatos jelenléte következtében fellépő pH csökkenést. A bíoadhéziónak ez a szintje általában akkor érhető el, ha a térhálósító anyag a polimerben körülbelül 0,1 és 6 súlyszázalék közötti, előnyösen 1 és 2 súlyszázalék közötti mennyiségben van jelen, A bioadhézló a kereskedelemben kapható, tapadáserősség méréséhez használatos felületi feszültség mérőkkel is mérhető.
A polimer gyógyszerformában oly módon szabályozható a peroxid felszabadulásának sebessége, hogy a polimerben változtatjuk a térhálósító anyag mennyiségét. Megfelelő térhálósító anyagok többek között: divmil-giíkol, divinílbenzol, N.N-díallil· -akrilamid, 3,4-dihídroxi-l ,5-hexadíén, 2,5~dímetíl~1,5~hexadién, és hasonló anyagok.
A szóban forgó gyógyszerformában alkalmazható előnyös polimer a Polycarbophíl (U.S.P.), amelyet NGVEOhP'-AAI márkanéven a Noveon, Inc (Cleveland, Ohio) cég forgalmaz. A Polycarbophíl divlnilglikollal térhálósított políakrilsav.
További hasznos, a szóban forgó hatóanyag szállító gyögyszerformákban alkalmazható bíoadheziv polimereket írnak le a ’897 számú szabadalmi bejelentésben. Ilyenek például, többek között 3,4~díhidroxí~1,5~hexadiénneí térhálósított políakrilsav polimerek, és dlvinííbenzollal térhálósított polimetakrilsav polimerek.
Ezeket a polimereket jellemzően nem a só alakjukban
- 13 alkalmazzák, mivel az csökkentené a bioadhezív képességüket. A kétértékű sók, mint például kalcium-sók, okozzák a bíoadhézió legnagyobb csökkenését. Az egyértékű sók, mint például nátríum-sók, jellemzően nem csökkentik olyan nagymértékben a bíoadhézlót.
A szóban forgó bioadhezív polimerek hagyományos szabadgyökös polimerízáciős eljárásokkal állíthatók elő, például benzoilperoxíd, azöbisz(ízobutironífrii), és hasonő iníciátorok alkalmazásával. Alkalmazható bioadhezív anyagok előállítási példái találhatók a ’897 számú szabadalmi bejelentésben.
A bioadhezív gyógyszerforma lehet zselé, krém, tabletta, pirula, kapszula, kúp, film, vagy bármely győgyászatilag elfogadható gyógyszerforma, amely kötődik a nyálkahártyához, és nem mosható le könnyen, A jelen találmány szempontjából előnyős gyógyszerforma a zselé.
Ezenkívül, a szállító rendszer maximális kívánt hatásfokának elérése, vagy a páciens kényelme céljából a gyógyszerkészítményben a térháiósitő polimerrel keverhetők a ’897 számú szabadalmi bejelentésben felsorolt adalékanyagok. Ilyen adalékanyagok többek között, de nem kizárólag egy vagy több a következő anyagok közül: tapadást gátló anyagok, lágyítók, tartósító anyagok, zseiésítő anyagok, tabiettáző segédanyagok, pírulakészítéshez szükséges segédanyagok, kúp készítéséhez szükséges segédanyagok, filmképzéshez szükséges segédanyagok, krém készítéséhez szükséges segédanyagok, szétesést elő-seglto anyagok, bevonatok, kötőanyagok, vivőanyagok, színezőanyagok, a készítmény illatát és/vagy ízét szabályozó segédanyagok, folyékony vivöanyagok, viszkozitást szabályozó anyagok, pH szabályozó anyagok és más hasonló segédanyagok.
- 14 A polikarbofi! alkalmazása kedvező módon Időben elnyújtva lehetővé teszí a peroxídnak a hatás helyére történő szállítását, és a hüvelyi pH csökkentését. A pohkarbofil diviníi-glikollal kismértékben térhálósított polimer. Ugyanakkor a pohkarbofil több karboxiicsoportot tartalmazó gyenge polisav is, és ezek a karboxilcsoportok biztosítják a negatív töltését. Ezek a savcsoportok hidrogénkőtésekkel lehetővé teszik a sejt felszínéhez való kötődést. A hidrogénkötések gyengék, de a pohkarbofil esetében sok van belőlük, ezért a kötődés tartós. A pohkarbofil vízben oldhatatlan polimer, és a hüvelyi belhám sejtekhez tapadva megmarad egészen azok ciklikus leválásáig, ami normális esetben három és öt nap között van. Tekintettel arra, hogy a pohkarbofil kiemelkedően jó pufferkapacífással rendelkező gyenge polisav, az a hüvelyi pH értékét a fiziológiás tartományban tartja, 5 alatt, és ily módon segít a fertőzés elleni védelemben, Kimutatták, hogy ezt a hatást több, mint 96 órán keresztül kifejti, A pohkarbofil pKa értéke 4,3, és - mint valamennyi jó puffer esetében - a közeg pH-ját saját pKa értékének közelében tartja,
A ’697 számú szabadalomban leírt polimernél a peroxid felszabadulásának sebessége például a térbáiósító anyag mennyiségével szabályozható. A győgyszerformában levő peroxid forrás felszabadulási sebessége általában folyamatosan nulladrendü felszabadulás a jelenlevő peroxid forrás mennyiségéhez képest, miután kezdetben bekövetkezik egy kismértékű lökésszerű felszabadulás, Ennek megfelelően, a gyógyszerkészítménynél a szakember könnyen megvalósíthatja, hogy a felszabadulás Időtartama és sebessége szabályozásával megfelelő mennyiségű peroxid szabaduljon fel. Jellemző polimer gyógyszerkészítmény jellemzően körülbelül 48 órán keresztül marad az alkalmazás helyén,
Peroxid hüvelyi adagolására szolgáló megfelelő gyógy- 15 szerforma összetevői például, korlátozás nélkül, polikarbofil, karbomer, Natrosol® 250 HHX, glicerin, szorbínsav, metil-hidroxibenzoát, és tisztított víz keveréke egy peroxid forrással, ami előnyösen karbamid-peroxid vagy benzoílperoxid.
A szorbínsav és a metíl-hídroxíbenzoát tartósító anyagok, amelyek helyettesíthetők más ismert tartósítószerekkel, mint például benzoesav, propílparaben vagy propionsav.
A karbomer zseléképző anyag, előnyösen Carbopol 974P, de az helyettesíthető más zseléképző anyagokkal, többek között, de nem kizárólag a kővetkezőkkel: Carbopol 934P, Carbopol 980, metilcellulóz vagy propiloellulóz.
A Natrosoi® 250 HHX a viszkozitást növelő anyag, azonban az helyettesíthető más Ismert viszkozitást fokozó anyagokkal, mint például metilcellulóz vagy propiloellulóz, A Natrosol® 250 HHX kereskedelmi forgalomban kapható, a Hercules Inc. (Wilmington, Delaware) cég forgalmazza.
A glicerin folyékony vívöanyag; más alkalmazható folyékony vivőanyagok többek között például propán-1,2-díol és di(propán-1,2-dioí).
Amint az a szakember számára nyilvánvaló, bizonyos tulajdonságok változtatása céljából a gyógyszerkészítmény módosítható. Például, a bíoadhezív polimer koncentrációja változtatható, nagyobb vagy kisebb mértékű bioadhézió elérése céljából. A viszkozitás változtatható a pH változtatásával, vagy a polimer vagy a zseléképző anyag koncentrációjának megváltoztatásával. A pH megfelelő változtatásával a gyógyszerforma felszabadulási sebessége vagy bíoadhezív tulajdonságai ís befolyásolhatók. Valamennyi összetevő önmagában Ismert, és az iparban ismert forgalmazótól beszerezhető.
Egy előnyös megvalósításban a találmány tárgya poll- 18 karbofsl és karbamíd szinergetíkus keverékét tartalmazó hüvelyi adagolása gyógyszerkészítmény, amelynek gyógyszerformájából a peroxid legalább 24 óra alatt szabadul fal,
A gyógyszerkészítményben a peroxid forrás előnyös százalékos mennyisége jellemzően 0,01% és 15% között van, de előnyösebben 0,1% és 10% között, és a legelőnyösebben 0,25% és 7% között.
Ha a hüvelyi gyógyszerkészítmény dózisa 0,5 g és 2,5 g között van, a jelenlevő peroxid forrás mennyisége általában körülbelül 0,01 mg és 50 mg közötti. Előnyösebb azonban, ha a készítményben a peroxid forrás mennyisége körülbelül 0,1 mg és 75 mg közötti, még előnyösebben 1 mg és 50 mg közötti.
A peroxid mennyisége a készítményben jellemzően 0,0035 mg és 350 mg között van. A készítmények azonban előnyösebben rendszerint 0,01 mg és 100 mg közötti, még előnyösebben 0,1 mg és 75 mg közötti mennyiségű peroxídot tartalmaznak.
A találmány tárgya továbbá a találmány szerinti gyógyszerkészítmények alkalmazása hüvelyi fertőzések gyógyító vagy megelőző kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására. Az így előállított gyógyszerkészítményt, amely egy bíoadhezív, nyújtott felszabadulásé gyógyszerforma szinergetíkus keveréke, a hüvelyben helyezzük el, amiből kis koncentrációjú peroxid szabadul fel, és amelynek hatására a koncentráció tartósan fennmarad.
Az eljárás alkalmazható a hüvelyben a normális baktériumflóra működésének a fenntartására. Például, ha a páciens terhes, és különösen, ha hajlamos a vetélésre, a jelen találmány szerinti gyógyszerkészítmény dózisa adagolható a páciensnek ÖV gyógyító vagy megelőző kezelése céljából. Amint azt fentebb tárgyaltuk, a terhesség alatt fellépő BV hatással van a magzati beágyazódás minőségére, és kiválthat koraszülést. A jelen találmány
- 17 alkalmazható terhes nőknél, vagy terhességet tervező nőknél BV gyógyító vagy megelőző kezelésére, igy csökkenthető a vetélés és az újszülött kis súlyának kockázata.
A jelen találmány szerinti gyógyszerkészítmény oly módon adagolható a páciensnek, hogy valamely hagyományos eszköz alkalmazásával bejuttatjuk azt a hüvely üregébe, úgymint (korlátozás nélkül) beöntéshez használt fecskendővel (p/onger), irrigátorral és manuálisan. A hatás helyére történő szállítás egyik eljárása szerint a 0345,211 és 0375,352 számú egyesült államokbeli tervezési szabadalomban leírthoz hasonló készüléket használnak. Ezek a készülékek hosszúkás, üreges csövű tartályok, amelyek egyik vége nyitható, és a másik végében van lezárt tartályban a szállítandó gyógyszerkészítmény nagy része; ezeket a készülékeket a páciensek viszonylag könnyen tudják alkalmazni. A szóban forgó tartályokban a győgyszerformát és a hatóanyagot a felhasználás előtt lezárt, steril közegben védik. Az alkalmazás során a tartályt felnyitják és a nyitott végét a hüvelybe helyezik, majd a tartály tartalmát a másik vég összenyomásával juttatják a hüvelybe, úgymint tampon injektálható anyagok vagy más bevonatképző vagy impregnáló segédeszközök. A termék „készlete ily módon tartalmazhat egyetlen dózist, vagy a termék többszörös dózisát.
A hüvelyi adagolása gyógyszerkészítmény egyetlen dózisában levő mennyiség általában legalább körülbelül 0,5 g, és nem több, mint körülbelül 3 g. Jellemző és jelenleg előnyös dózis zselé vivőanyagban körülbelül 0,75 g és körülbelül 2 g közötti, a legelőnyösebb körülbelül 1 g és 1,5 g közötti mennyiség.
Kedvező esetben a dózis gyogyszerformája oly módon alakítható, hogy az naponta akár kétszer vagy többször is adagolható legyen, vagy olyan ritkán, mint hetente egyszer vagy még ritkábban, Előnyösen a dózis győgyszerformája olyan, hogy azt csu- 18 pán naponta egyszer, még előnyösebben hetente kétszer, vagy akár csak hetente egyszer kell adagolni.
PÉLDÁK
A következő példák a találmány szerinti előnyös gyógyszerformákaf szemléltetik. Valamennyi százalékos adat, ha nem jelezzük másként, az előállított gyógyszerforma tömeg-százalékára vonatkozik, valamennyi összesített mennyiség 100 tömegszázalék. Az ezekben a példákban szemléltető céllal alkalmazott peroxid forrás karbamíd-peroxld és benzoilperoxíd, azonban - amint azt fentebb kifejtettük - több különböző peroxid forrás alkalmazható.
KARBAMID-PEROXID TARTALMÚ GYÓGVSZERFORMÁK
| karbamid-peroxid | 0,10% | 0,10% | 0,25% | 0,25% | 1,00% |
| 0,25%Polycarbophil (USP) | 2,00% | 2,00% | 2,00% | 2,00% | 1,00% |
| Carbopoi 974P | 1,00% | 1,00% | 1,00% | 1,00% | |
| Natrosol® 250 HHX | - | - | - | 2,00% | |
| glicerin (USP/BP) | 12,90% | 15,00% | 12,90% | 12,90% | 12,90% |
| szorbinsav (NF/EP) | 0,08% | 0,08% | 0,08% | 0,08% | 0,08% |
| metíl-hldroxibenzoát (NF, EP) | 0,18% | 0,18% | 0,18% | 0,18% | 0,18% |
| tisztított víz (USP/EP) | 83,74% | 80,92% | 83,59% | 82,84% | 83,59% |
| összesen | 100% | 100% | 100% | 100% | 100% |
- 19 KARBAMIB-PEROXID TARTALMÚ GYŐGYSZERFORMÁK
| karbamid-peroxid | 0,25% | 5,00% | 5,00% | 10,00% | 14,00% |
| Poíycarbophil (USP) | 1,00% | 2,00% | 1,00 | 2,00% | 2,00% |
| Carbopol 974P | 1,00% | - | 1,00% | 1,00% | |
| Natrosoi® 250 HHX | 2,00% | - | 2,00% | - | |
| glicerin (USP/BP) | 14,00% | 12,90% | 12,90% | 12,90% | 12,90% |
| szorbínsav (NF/EP) | 0,08% | 0,08% | 0,08% | 0,08% | 0,08% |
| metil-hidroxíbenzoát (NF, EP) | 0,18% | 0,18% | 0,18% | 0,18% | 0,18% |
| tisztított viz (USP/EP) | 82,49% | 78,84% | 78,84% | 73,84% | 89,84% |
| összesen | 100% | 100% | 100% | 100% | 100% |
BENZOtLPEROXIB TARTALMÚ GYŐGYSZERFORMÁK
| benzoiiperoxid | 0,20% | 0,20% | 0,50% | 0,50% | 0,80% |
| Poíycarbophil (USP) | 2,00% | 2,00% | 2,00% | 1,00% | 1,00% |
| Carbopol 974P | 1,00% | 1,00% | 1,00% | - | - |
| Natrosol® 250 HHX | - | 2,00% | 2,00% | ||
| Glicerin (USP/BP) | 12,90% | 15,00% | 12,90% | 12,90% | 14,00% |
| szorbínsav (NF/EP) | 0,08% | 0,08% | 0,08% | 0,08% | 0,08% |
| metsl-hidroxibenzoát (NF, EP) | 0,18% | 0,18% | 0,18% | 0,18% | 0,18% |
| tisztított víz (USP/EP) | 83,84% | 80,82% | 83,34% | 83,34% | 82,24% |
| összesen | 1 00% | 100% | 100% | 100% | 100% |
- 20 BENZOILPEROXÍD TARTALMÚ GYQGYSZERFÖRMÁK
| benzoilperoxíd | 1,00% | 5,00% | 5,00% | 10,00% | 14,00% |
| Polycarbophil (USP) | 2,00% | 2,00% | 1,00% | 2,00% | 2,00% |
| Carbopol 974P | 1,00% | 1,00% | 1,00% | 1,00% | |
| Natrosol® 250 HHX | - | - | 2,00% | ||
| Glicerin (USP/8P) | 12,90% | 12,90% | 12,90% | 12,90% | 12,90% |
| szorblnsav (NF/EP) | 0,08% | 0,08% | 0,08% | 0,08% | 0,08% |
| metíl-hidroxibenzoát (NF, EP) | 0,18% | 0,18% | 0,18% | 0,18% | 0,18% |
| tisztított víz (USP/EP) | 82,84% | 78,84% | 78,84% | 73,84% | 69,84% |
| összesen | 100% | 100% | 100% | 100% | 100% |
A fenti gyógyszerformák adagolása beállítható oly módon, hogy maximális legyen az alkalmazott egyedi szállító rendszer teljesítménye. Például, a 14% karbamid-peroxídot tartalmazó gyógyszerformát jellemzően olyan adagolási rend-szerben alkalmazzák, amelynél a gyógyszerkészítmény ritkább adagolására van szükség. Ha a gyógyszerkészítményben nagy a peroxid koncentrációja, kis koncentrációjú peroxid hosszabb időtartam alatt szabadítható fel, ami csökkenti a naponta vagy hetente szükséges egyszeri dózisok számát.
Claims (24)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Hüvelyi adagolásé gyógyszerkészítmény, amely egy peroxid forrást és egy bíoadhezív, nyújtott felszabadulásé gyógyszerformát tartalmaz, amely gyógyszerkészítményt páciensnek helyileg adagolva, a peroxid legalább 12 óra alatt szabadul fel olyan mennyiségben, ami elegendő az oxigén hüvelybeli koncentrációjának növeléséhez és a hüvelyi pH terápiás csökkentéséhez anélkül, hogy akár a hüvely sterilizálása, akár a hüvely normálisan kívánatos helyi flórájának jelentős mértékű elpusztítása megtörténne.
- 2. Hüvelyi adagolásé gyógyszerkészítmény, amely egy peroxid forrást és egy bíoadhezív, nyújtott felszabadulásé gyógyszerformát tartalmaz, amely gyógyszerkészítményt páciensnek helyileg adagolva, a peroxid-kibocsátás 0,1 tömeg %/óra mennyiségnél alacsonyabb és a hüvelyi pH terápiásán csökken anélkül, hogy akár a hüvely sterilizálása, akár a hüvely normálisan kívánatos helyi flórájának jelentős mértékű elpusztítása megtörténne,
- 3, Az 1, vagy 2 igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, ahol a szinergetíkus keverékből a peroxid legalább 24 éra alatt szabadul fel,
- 4, Hüvelyi adagolásé gyógyszerkészítmény, amely egy peroxid forrást és egy bíoadhezív, nyújtott felszabadulásü gyógyszerformát tartalmaz, amely gyógyszerkészítmény 0,1 tömeg %-nál kevesebb peroxídot tartalmaz, és amely a páciensnek helyileg adagolva az oxigén hüvelybeli koncentrációját növeli és a hüvelyi pH-t terápiásán csökkenti anélkül, hogy akár a hüvely sterilizálása,- 22 akár a hüvely normálisan kívánatos helyi flórájának jelentős mértékű elpusztítása megtörténne.
- 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, ahol a szóban forgó nyújtott felszabadulásé gyógyszerforma egy bloadhezív, vízben duzzadó, vízben oldhatatlan, térhálósított políkarboxíl polimert tartalmaz.
- 6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, ahol a polimer polikarbofil.
- 7. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, ahol a jelenlevő peroxid forrás koncentrációja körülbelül 0,01 mg és körülbelül 500 mg között van.3. A 6, Igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, ahol a jelenlevő peroxid forrás koncentrációja körülbelül 0,1 mg és körülbelül 75 mg között van,
- 9. Az előző igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, ahol a peroxid forrás karbamid-peroxid,
- 10. A 9. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, ahol a jelenlevő karbamid-peroxid mennyisége körülbelül 0,01 és körülbelül 15 tömegszázalék között van.
- 11. A 10, igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, ahol a polimer polikarbofil,
- 12. A 11. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, ahoi a karbamid-peroxid mennyisége körülbelül 0,1% és körülbelül 0,25% között van,
- 13. A 12, Igénypont szerinti egységadag formájú gyógyszerkészítmény, ahol a gyógyszerkészítmény dózisonként körülbelül 1 g és körülbelül 2 g közötti mennyiség beadására van kialakítva.
- 14, A 3, igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, ahol a színergetíkus keverékből a peroxid legalább 43 óra alatt szabadul fel.
- 15, A 3. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, ahol a színergetíkus keverékből a peroxid legalább 72 óra alatt szabadul fel,
- 16. A 3. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, ahoi a peroxid mennyisége a gyógyszerkészítményben 0,0035 mg és 350 mg között van,
- 17. A 16. Igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, ahoi a peroxid mennyisége 0,01 mg és 100 mg között van,13, A 3. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény; egység adag formájában, ahol az adagolásra szánt gyógyszerforma körül belül 1 g és körülbelül 2,5 g közötti mennyiségű gyógyszerkészíf menyi tartalmaz, és a gyógyszerkészítményben a peroxid mennyi sége körülbelül 0,01 mg és körülbelül 100 mg között van.
- 19. A 18. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, ahol a peroxid mennyisége körülbelül 0,1 mg és körülbelül 75 mg között van.
- 20. A 4. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, dózis alakú gyógyszerformában, ahol az adagolásra szánt gyógyszerforma egyszeri dózisonként körülbelül 1 g és körülbelül 2,5 g közötti mennyiségű gyógyszerkészítményt tartalmaz,
- 21. A 4. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, ahol a készítményben a peroxid mennyisége 0,01 mg és 100 mg között van.
- 22. Az 1., 2. vagy 4. Igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, ahol a peroxid forrás és a bíoadhezív, nyújtott felszabadulásé gyógyszerforma szinergetikusan hatásos mennyiségben vannak jelen.
- 23. Peroxid forrás és bíoadhezív, nyújtott felszabadulású gyögyszerforma alkalmazása hüvelyi fertőzés gyógyító vagy megelőző kezelésére szolgáló hüvelyi adagolása gyógyszerkészítmény előállítására, amely gyógyszerkészítményt páciensnek helyileg adagolva, a peroxid legalább 12 óra alatt szabadul fel olyan menynyíségben, ami elegendő az oxigén hüvelybeli koncentrációjának növeléséhez és a hüvelyi pH terápiás csökkentéséhez anélkül, hogy akár a hüvely sterilizálása, akár a hüvely normálisan kívánatos helyi flórájának jelentős mértékű elpusztítása megtörténne.
- 24. Peroxid forrás és bíoadhezív, nyújtott felszabadulású gyógyszerforma alkalmazása hüvelyi fertőzés gyógyító vagy megelőző kezelésére szolgáló hüvelyi adagoíásü gyógyszerkészítmény- 25 előállítására, amely gyógyszerkészítményt páciensnek helyileg adagolva, a peroxid-kibocsátás 0,1 tömeg %/óra mennyiségnél alacsonyabb és a hüvelyi pH terápiásán csökken anélkül, hogy akár a hüvely sterilizálása, akár a hüvely normálisan kívánatos helyi flórájának jelentős mértékű elpusztítása megtörténne.
- 25. Peroxid forrás és bloadhezív, nyújtott felszabadulása gyógyszerforma alkalmazása hüvelyi fertőzés gyógyító vagy megelőző kezelésére szolgáló hüvelyi adagolásé gyógyszer-készítmény előállítására, amely gyógyszerkészítmény 0,1 tömeg %-nál kevesebb peroxidot tartalmaz, és amely a páciensnek helyileg adagolva az oxigén hüvelyben koncentrációját növeli és a hüvelyi pH-t terápiásán csökkenti anélkül, hogy akár a hüvely sterilizálása, akár a hüvely normálisan kívánatos helyi flórájának jelentős mértékű elpusztítása megtörténne.
- 28. A 23-26. Igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a szóban forgó gyógyszerkészítmény a peroxid forrást és a bloadhezív, nyújtott felszabadulású gyógyszerformát szinergetikusan hatásos mennyiségben tartalmazza.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US33068301P | 2001-10-29 | 2001-10-29 | |
| US10/278,910 US7709026B2 (en) | 2001-10-29 | 2002-10-24 | Low concentration of peroxide for treating or preventing vaginal infections |
| PCT/EP2002/012043 WO2003037382A1 (en) | 2001-10-29 | 2002-10-28 | Low concentration of peroxide for treating or preventing vaginal infections |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0401672A2 HUP0401672A2 (hu) | 2005-07-28 |
| HUP0401672A3 HUP0401672A3 (en) | 2008-04-28 |
| HU229487B1 true HU229487B1 (en) | 2014-01-28 |
Family
ID=26959335
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0401672A HU229487B1 (en) | 2001-10-29 | 2002-10-28 | Low concentration of peroxide for treating or preventing vaginal infections |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7709026B2 (hu) |
| EP (1) | EP1441769B1 (hu) |
| JP (2) | JP5153049B2 (hu) |
| KR (1) | KR101009146B1 (hu) |
| CN (1) | CN1578676A (hu) |
| AR (1) | AR037047A1 (hu) |
| AT (1) | ATE297222T1 (hu) |
| AU (1) | AU2002346897B2 (hu) |
| BR (1) | BR0213584A (hu) |
| CA (1) | CA2465133C (hu) |
| DE (1) | DE60204584T2 (hu) |
| DK (1) | DK1441769T3 (hu) |
| ES (1) | ES2243772T3 (hu) |
| HK (1) | HK1063290A1 (hu) |
| HR (1) | HRP20040480B1 (hu) |
| HU (1) | HU229487B1 (hu) |
| IL (2) | IL161512A0 (hu) |
| MA (1) | MA26289A1 (hu) |
| ME (1) | MEP34608A (hu) |
| MX (1) | MXPA04003977A (hu) |
| MY (1) | MY137791A (hu) |
| NO (1) | NO20042199L (hu) |
| NZ (1) | NZ532294A (hu) |
| PE (1) | PE20030492A1 (hu) |
| PL (2) | PL216746B1 (hu) |
| PT (1) | PT1441769E (hu) |
| RS (1) | RS51154B (hu) |
| RU (1) | RU2329829C2 (hu) |
| SI (1) | SI1441769T1 (hu) |
| WO (1) | WO2003037382A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA200402943B (hu) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8425892B2 (en) * | 2001-10-29 | 2013-04-23 | Columbia Laboratories, Inc. | Extended, controlled-release pharmaceutical compositions using charged polymers |
| CH697081A5 (de) * | 2002-01-22 | 2008-04-30 | Andreas F Dr Schaub | Zusammensetzung für die Unterstützung der Geburt eines menschlichen Föten. |
| US20040126369A1 (en) * | 2002-12-30 | 2004-07-01 | Richard Payne | Delivery of peroxide-generating enzymes to the vaginal tract |
| DE10328942A1 (de) * | 2003-06-27 | 2005-01-27 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transmukosale Darreichungsformen mit verminderter Schleimhautirritation |
| ES2237298B1 (es) * | 2003-07-16 | 2006-11-01 | Italfarmaco, S.A. | Formulaciones mucoadhesivas semisolidas. |
| US20050276865A1 (en) * | 2004-05-20 | 2005-12-15 | Servet Buyuktimkin | Peroxide compounds for the prevention and treatment of sexual dysfunction in humans |
| DE102004054552A1 (de) * | 2004-11-11 | 2006-05-18 | Hcb Happy Child Birth Holding Ag | Neue Zusammensetzung zur Erleichterung der Humangeburt |
| ES2344673B1 (es) | 2008-08-07 | 2011-05-03 | Italfarmaco, S.A. | Uso de estriol en la preparacion de una formulacion farmaceutica parael tratamiento de atrofia vaginal en mujeres con riesgo de potologiatumoral. |
| US10383894B2 (en) * | 2010-03-17 | 2019-08-20 | Lutran Industries, Inc. | Human medicinal treatment using salt of peroxymonosulfuric acid |
| US20120074014A1 (en) * | 2010-09-27 | 2012-03-29 | Lutran Industries, Inc. | Product typically based on salt of peroxymonosulfuric acid and suitable for medicinal usage, and associated product fabrication |
| GB201108879D0 (en) * | 2011-05-25 | 2011-07-06 | Isis Innovation | Vector |
| US9895311B2 (en) | 2014-09-25 | 2018-02-20 | Pharmiva Ab | Foam-forming compositions and methods for delivering an active to a body cavity |
| US20180280340A1 (en) * | 2017-03-30 | 2018-10-04 | Konstantin Zubovskiy | Method of treating and preventing infections |
| JP7364556B2 (ja) | 2017-05-23 | 2023-10-18 | ファーミバ アーベー | 体腔に活性物質を送達するための泡形成性組成物 |
| CN113164384A (zh) * | 2018-10-26 | 2021-07-23 | 维拉莫有限公司 | 黏膜粘附性凝胶组合物 |
| US11850303B2 (en) * | 2020-10-27 | 2023-12-26 | Uqora, Inc. | Gel and a suppository and methods to provide the gel and suppository |
Family Cites Families (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2798053A (en) * | 1952-09-03 | 1957-07-02 | Goodrich Co B F | Carboxylic polymers |
| NL194199A (hu) * | 1954-01-25 | |||
| NL108604C (hu) * | 1957-08-27 | |||
| US4127515A (en) * | 1974-10-21 | 1978-11-28 | Colgate-Palmolive Company | Waxing sponge |
| US4607101A (en) * | 1981-08-27 | 1986-08-19 | Jaye-Boern Laboratories, Inc. | Method of treating acne vulgaris with a composition containing carbamide peroxide |
| EP0163696B1 (en) * | 1983-11-14 | 1992-11-25 | Columbia Laboratories, Inc. | Use of a bioadhesive |
| US4657935A (en) * | 1985-07-22 | 1987-04-14 | Carlos Teplicki | Real acne control (RAC) |
| US4923677A (en) * | 1985-08-07 | 1990-05-08 | Roy T. Witkin | Chemical sterilization |
| US4997625A (en) * | 1985-08-07 | 1991-03-05 | Simon Gilbert I | Chemical sterilization |
| US4670256A (en) * | 1985-09-23 | 1987-06-02 | V. Valhalla Corp. | Vaginal conditioning for sexual activity |
| US4781923A (en) * | 1987-07-20 | 1988-11-01 | Pellico Michael A | Antiseptic gels |
| US5536743A (en) * | 1988-01-15 | 1996-07-16 | Curatek Pharmaceuticals Limited Partnership | Intravaginal treatment of vaginal infections with buffered metronidazole compositions |
| US5188826A (en) * | 1988-02-08 | 1993-02-23 | Insite Vision Incorporated | Topical ophthalmic suspensions |
| US6017521A (en) * | 1989-10-31 | 2000-01-25 | Columbia Laboratories, Inc. | Use of polycarboxylic acid polymers to treat vaginal infections |
| US5376006A (en) * | 1990-03-22 | 1994-12-27 | Ultradent Products, Inc. | Dental bleaching compositions and methods for bleaching teeth surfaces |
| US5124154A (en) * | 1990-06-12 | 1992-06-23 | Insite Vision Incorporated | Aminosteroids for ophthalmic use |
| US5573765A (en) * | 1991-02-19 | 1996-11-12 | Mark S. Reinhard | Composition and method for treatment of vaginal yeast infections |
| US5340836A (en) * | 1991-02-19 | 1994-08-23 | Mark S. Reinhard | Composition and method for treatment of vaginal yeast infections |
| IT1250421B (it) * | 1991-05-30 | 1995-04-07 | Recordati Chem Pharm | Composizione farmaceutica a rilascio controllato con proprieta' bio-adesive. |
| US5318780A (en) * | 1991-10-30 | 1994-06-07 | Mediventures Inc. | Medical uses of in situ formed gels |
| US5571533A (en) * | 1992-02-07 | 1996-11-05 | Recordati, S.A., Chemical And Pharmaceutical Company | Controlled-release mucoadhesive pharmaceutical composition for the oral administration of furosemide |
| US5667817A (en) * | 1992-03-20 | 1997-09-16 | Alcide Corporation | Method and composition for prevention and treatment of female lower genital tract microbial infections |
| US5898037A (en) * | 1992-11-13 | 1999-04-27 | Marx; Alvin J. | Formulations of magnesium compounds for local application and methods of treatment using the same |
| US5330761A (en) * | 1993-01-29 | 1994-07-19 | Edward Mendell Co. Inc. | Bioadhesive tablet for non-systemic use products |
| US5489435A (en) * | 1993-07-06 | 1996-02-06 | Ratcliff; Perry A. | Composition for treatment of abnormal conditions of the epithelium of bodily orifices |
| US6200557B1 (en) * | 1993-07-06 | 2001-03-13 | Perry A. Ratcliff | Method of treating HIV by a topical composition |
| US5543150A (en) | 1993-09-15 | 1996-08-06 | Columbia Laboratories, Inc. | Method of progesterone delivery and affect thereof |
| UA39965C2 (uk) * | 1993-12-03 | 2001-07-16 | Лайфор Леборетріз Лтд | Вірусоцидний, бактерицидний та руйнуючий сперматозоїди вагінальний засіб і вагінальний супозиторій ( варіанти ) |
| US5667492A (en) * | 1994-10-07 | 1997-09-16 | Columbia Laboratories, Inc. | Use and composition of an anti-sexually transmitted diseases formulation |
| US5741525A (en) * | 1995-10-24 | 1998-04-21 | Marshall University Research Corporation | Vaginal pharmaceutical hydrogen peroxide composition |
| DK0869772T3 (da) * | 1995-12-27 | 2002-01-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Bioadhæsiv fast doseringsform |
| US5778886A (en) * | 1996-02-27 | 1998-07-14 | Shihata; Alfred | Vaginal compositions combining a spermicidal agent and a peroxygen compound |
| US5819742A (en) * | 1996-11-06 | 1998-10-13 | Family Health International | Vaginal device for preventing conception or the transmission of sexually transmitted diseases, or both |
| US6093394A (en) * | 1997-04-11 | 2000-07-25 | Gynelogix, Inc. | Vaginal lactobacillus medicant |
| US5843998A (en) * | 1997-06-30 | 1998-12-01 | Song; Jin | Skin blemish treatment |
| US6248358B1 (en) * | 1998-08-25 | 2001-06-19 | Columbia Laboratories, Inc. | Bioadhesive progressive hydration tablets and methods of making and using the same |
| DE69819748T2 (de) | 1997-09-12 | 2004-09-30 | Columbia Laboratories (Bermuda) Ltd. | Arzneimittel zur behandlung von dysmenorrhöe und verfrühten wehen |
| US6117859A (en) * | 1997-11-04 | 2000-09-12 | The Research Foundation Of State University Of New York | Method of relieving chronic inflammation by using 5-alkylsulfonylsalicylanilides |
| ATE246522T1 (de) | 1998-06-19 | 2003-08-15 | Oxibio Inc | Implantierbare medizinische vorrichtung mit antiinfektiösen und kontrazeptiven eigenschaften |
| US6277363B1 (en) * | 1998-09-21 | 2001-08-21 | Vortech, Inc. | Method and composition for treating chlamydia infection |
| US6159491A (en) * | 1999-02-12 | 2000-12-12 | Biovector Technologies, Inc. | Prolonged release bioadhesive vaginal gel dosage form |
| AU778498B2 (en) | 1999-10-22 | 2004-12-09 | Lif-Hlaup Ehf. Bio-Gels Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical composition for treatment of mucosal epithelial ulceration and/or erosion |
| US6200551B1 (en) * | 2000-01-27 | 2001-03-13 | Susan Ann Morgan | Treatment for dry mouth employing carbamide peroxide |
| US6235314B1 (en) * | 2000-08-08 | 2001-05-22 | Sarfaraz K. Niazi | Analgesic, anti-inflammatory and skeletal muscle relaxant compositions |
| ATE356798T1 (de) * | 2000-10-02 | 2007-04-15 | Univ New York State Res Found | Naphthylsalicylanilide als antimikrobielle und entzündungshemmende mittel |
| US20030211173A1 (en) | 2002-05-08 | 2003-11-13 | Veach Tom C. | Lubrication composition |
| CA2534914A1 (en) * | 2003-08-06 | 2005-02-17 | Basf Aktiengesellschaft | Water-swellable material comprising coated water-swellable polymers |
| US20090156672A1 (en) * | 2007-12-17 | 2009-06-18 | Northwestern University | Substituted Phenyl Aziridine Precursor Analogs as Modulators of Steroid Receptor Activities |
-
2002
- 2002-10-24 US US10/278,910 patent/US7709026B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-28 PL PL369725A patent/PL216746B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-10-28 NZ NZ532294A patent/NZ532294A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-10-28 ES ES02783026T patent/ES2243772T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-28 IL IL16151202A patent/IL161512A0/xx unknown
- 2002-10-28 EP EP02783026A patent/EP1441769B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-28 AT AT02783026T patent/ATE297222T1/de active
- 2002-10-28 PE PE2002001057A patent/PE20030492A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-10-28 HU HU0401672A patent/HU229487B1/hu unknown
- 2002-10-28 CA CA2465133A patent/CA2465133C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-28 JP JP2003539722A patent/JP5153049B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-10-28 WO PCT/EP2002/012043 patent/WO2003037382A1/en active IP Right Grant
- 2002-10-28 PT PT02783026T patent/PT1441769E/pt unknown
- 2002-10-28 DE DE60204584T patent/DE60204584T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-28 DK DK02783026T patent/DK1441769T3/da active
- 2002-10-28 BR BR0213584-1A patent/BR0213584A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-10-28 ME MEP-346/08A patent/MEP34608A/xx unknown
- 2002-10-28 RU RU2004116312/15A patent/RU2329829C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-10-28 KR KR1020047006272A patent/KR101009146B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-10-28 MX MXPA04003977A patent/MXPA04003977A/es active IP Right Grant
- 2002-10-28 AR ARP020104078A patent/AR037047A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-10-28 CN CNA028215664A patent/CN1578676A/zh active Pending
- 2002-10-28 SI SI200230172T patent/SI1441769T1/sl unknown
- 2002-10-28 RS YUP-366/04A patent/RS51154B/sr unknown
- 2002-10-28 AU AU2002346897A patent/AU2002346897B2/en not_active Ceased
- 2002-10-28 PL PL402550A patent/PL402550A1/pl not_active Application Discontinuation
- 2002-10-28 MY MYPI20024019A patent/MY137791A/en unknown
-
2004
- 2004-04-19 IL IL161512A patent/IL161512A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-04-19 ZA ZA2004/02943A patent/ZA200402943B/en unknown
- 2004-04-29 MA MA27664A patent/MA26289A1/fr unknown
- 2004-05-26 NO NO20042199A patent/NO20042199L/no not_active Application Discontinuation
- 2004-05-27 HR HR20040480A patent/HRP20040480B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-08-12 HK HK04106057A patent/HK1063290A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-07-02 JP JP2010152148A patent/JP2010248232A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2010248232A (ja) | 膣感染を処置又は予防するための低濃度のペルオキサイド | |
| US5160737A (en) | Liquid polymer composition, and method of use | |
| US5438076A (en) | Liquid polymer composition, and method of use | |
| PL205148B1 (pl) | Zastosowanie chemicznych środków leczniczych | |
| JP7021410B2 (ja) | 高張性抗微生物治療用組成物 | |
| AU2002346897A1 (en) | Low concentration of peroxide for treating or preventing vaginal infections | |
| KR20110050511A (ko) | 점막접착성 조성물 및 그 용도 | |
| JP2006519847A (ja) | ゲル状組成物及び膣感染症治療のための方法 | |
| CZ28634U1 (cs) | Dentální přípravek na bázi hyaluronanu a oktenidin dihydrochloridu | |
| US5112620A (en) | Polyethylene glycol ointment for apthous ulcers | |
| RU2184538C2 (ru) | Применение дихлорбензилового спирта для получения лекарственного средства для местного лечения воспаления и лекарственное средство, содержащее дихлорбензиловый спирт | |
| CN112773780A (zh) | 一种阴道外阴用组合物及其用途 | |
| US7687078B1 (en) | Method of treatment | |
| JP4306837B2 (ja) | スクラルファート含有局所投与用医薬組成物 | |
| WO2011112166A1 (en) | Method of treatment | |
| TWI337084B (en) | Pharmaceutical composition containing low concentration of peroxide for treating or preventing vaginal infections | |
| RU2817976C1 (ru) | Гель стоматологический с антибактериальным эффектом | |
| US20040131686A1 (en) | Composition and method for treatment of bacterial vaginal infections | |
| JP2023531443A (ja) | 膣用ゲル | |
| RO137880A2 (ro) | Compoziţie de sistem mucoadeziv pentru eliberarea topică a doxicilinei la nivelul cavităţii orale | |
| EP0477143A2 (en) | Pharmaceutical composition having a cicatrising effect | |
| Sharma et al. | A NOVEL APPROACH TO CONTROL PERIODONTAL DISEASES: A PERIODONTAL IMPLANT |