RU2817976C1 - Гель стоматологический с антибактериальным эффектом - Google Patents
Гель стоматологический с антибактериальным эффектом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2817976C1 RU2817976C1 RU2023110880A RU2023110880A RU2817976C1 RU 2817976 C1 RU2817976 C1 RU 2817976C1 RU 2023110880 A RU2023110880 A RU 2023110880A RU 2023110880 A RU2023110880 A RU 2023110880A RU 2817976 C1 RU2817976 C1 RU 2817976C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gel
- purified water
- peg
- ohmg
- periodontitis
- Prior art date
Links
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 15
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 208000006735 Periostitis Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims abstract description 12
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 claims abstract description 12
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims abstract description 10
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 229960004873 levomenthol Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims abstract description 10
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 3
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 26
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 10
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 7
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 7
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 6
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 6
- -1 hydrosuccinate Chemical compound 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 5
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 241000241413 Propolis Species 0.000 description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 4
- 229940069949 propolis Drugs 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 4
- VJOWMORERYNYON-UHFFFAOYSA-N 5-ethenyl-2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=C(C=C)C=N1 VJOWMORERYNYON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 3
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 3a,5a,5b,8,8,11a-hexamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-4,9-diol Chemical compound CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC(C1(C)CC3O)(C)C2CCC1C1C3(C)CCC1C(=C)C AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHRMHWAEINWAJS-UHFFFAOYSA-N 5-ethenyl-2-methyltetrazole Chemical compound CN1N=NC(C=C)=N1 BHRMHWAEINWAJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000003880 Calendula Nutrition 0.000 description 2
- 240000001432 Calendula officinalis Species 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 2
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 2
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 2
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 229960001574 benzoxonium chloride Drugs 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000306 component Substances 0.000 description 2
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine Chemical compound NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 2
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 2
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 2
- 210000003460 periosteum Anatomy 0.000 description 2
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- PXGPLTODNUVGFL-JZFBHDEDSA-N prostaglandin F2beta Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-JZFBHDEDSA-N 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid group Chemical group C(CCC(=O)O)(=O)O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-L 2-(carboxymethyl)-2-hydroxysuccinate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(C(=O)O)CC([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 240000000073 Achillea millefolium Species 0.000 description 1
- 235000007754 Achillea millefolium Nutrition 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241001360526 Escherichia coli ATCC 25922 Species 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 241000628997 Flos Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010021135 Hypovitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 201000008225 Klebsiella pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 241001480037 Microsporum Species 0.000 description 1
- 241000893980 Microsporum canis Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025157 Oral disease Diseases 0.000 description 1
- 241001464887 Parvimonas micra Species 0.000 description 1
- 241000235645 Pichia kudriavzevii Species 0.000 description 1
- 206010035717 Pneumonia klebsiella Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 241000605862 Porphyromonas gingivalis Species 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- INVGWHRKADIJHF-UHFFFAOYSA-N Sanguinarin Chemical compound C1=C2OCOC2=CC2=C3[N+](C)=CC4=C(OCO5)C5=CC=C4C3=CC=C21 INVGWHRKADIJHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000191980 Staphylococcus intermedius Species 0.000 description 1
- 241001147691 Staphylococcus saprophyticus Species 0.000 description 1
- 241000194008 Streptococcus anginosus Species 0.000 description 1
- 241001134658 Streptococcus mitis Species 0.000 description 1
- 241000194025 Streptococcus oralis Species 0.000 description 1
- 241000194023 Streptococcus sanguinis Species 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001269 achillea millefolium l. oil Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003732 agents acting on the eye Substances 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical group [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 201000007032 bacterial conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229920005605 branched copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000004702 low-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 208000030194 mouth disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003471 mutagenic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000707 mutagenic chemical Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 229940023490 ophthalmic product Drugs 0.000 description 1
- RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxypropiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004261 periodontium Anatomy 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области фармакологии и стоматологии. Предлагается гель стоматологический для лечения бактериальных воспалительных заболеваний слизистой полости рта, выбранных из пародонтита, периодонтита и периостита, в котором активной фармацевтической субстанцией является олигогексаметиленгуанидина гидроцитрат (ОГМГ-ГЦ) структурной формулы (5)
в которой n1, n2 и n3 равны 1-3; z равно 0,15-1,10; k равно (n1 + n2 + n3 + z);
R представляет или ,
со среднечисловой молекулярной массой 600-1100 Да, при этом в качестве вспомогательных веществ гель содержит гидроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ), полиэтиленгликль (ПЭГ), бензалкония хлорид (БАХ), сахарозу, левоментол, изопропиловый спирт (ИПС) и воду очищенную, при следующем содержании компонентов, в мас.%: ОГМГ-ГЦ 0,3-0,7; ГЭЦ 2,0-4,0; БАХ 0,01-0,04; сахароза 0,25; левоментол 0,02-0,03; ИПС 0,15; ПЭГ 1,75-2,75, вода очищенная – до 100. Использование геля обеспечивает пролонгированное действие, при этом гель не вызывает резистентности у патогенных бактерий. 6 пр.
Description
Изобретение относится к области фармакологии и стоматологии. Более конкретно оно обеспечивает гель стоматологический, оказывающий антибактериальное действие, который можно применять для лечения бактериального инфекционного воспалительного заболевания слизистой оболочки полости рта и десен, например, пародонтита, периодонтита и периостита.
Также в соответствии с изобретением предложено устройство в виде тубы для медицинского применения указанного геля в ротовой полости пациента, нуждающегося в лечении бактериального инфекционного воспалительного заболевания.
Гингивит является заболеванием пародонта, характеризующимся воспалением и изменением нормальных контуров десен, их покраснением, выделением экссудата и способным вызвать кровотечение с последующим отеком. Основными бактериальными возбудителями гингивита являются Streptococcus spp., такие как S. oralis, S. mitis S. anginosus, S. sanguinis, S. micros, S. intermedius, а также Porphyromonas gingivalis.
Для лечения гингивита эффективно удаление зубного налёта в стоматологической клинике с последующим поддержанием гигиены полости рта самим пациентом: чистка зубов и дёсен с применением лечебно-профилактических паст и зубной нити. Полоскание полости рта раствором хлоргексидина усиливает терапевтический эффект. Однако часто возникающие нежелательные побочные эффекты применения хлоргексидина включают, в частности, сухость, раздражение, а также эрозии и изъязвления слизистой оболочки полости и ожог языка. (James P., Worthington H.V., Parnell C., Harding M., Lamont T., Cheung A., Whelton H., Riley P. Chlorhexidine mouthrinse as an adjunctive treatment for gingival health. Cochrane Database Syst. Rev. 2017. March 31;3(3): doi: 10.1002/14651858).
Осложнение гингивита при отсутствии лечения приводит к развитию пародонтита – хронического воспалительного заболевания полости рта, которое постепенно разрушает опорный аппарат зуба, что обычно вызывает адентию. В некоторых случаях пародонтит приводит к одонтогенному периоститу - острому серозно-гнойному или гнойному воспалению периоста (надкостницы), при котором зона первичного инфекционно-воспалительного процесса в области челюсти ограничена пределами альвеолярного сегмента одного зуба, явившегося местом локализации входных ворот для возбудителей заболевания. Периостит челюсти является одним из самых частых осложнений гнойного воспаления зуба и составляет от 20 до 40% от их общего числа.
Примерно у 60 % больных периостит возникает в нижней челюсти и у 40 % - в верхней. В 94-95 % случаев процесс носит острый характер, и лишь в 5-6 % воспаление становится хроническим. При остром течении наблюдают образование поднадкостничного абсцесса, тогда как хронический периостит такого абсцесса не вызывает, однако клинические проявления рецидивируют в течение продолжительного времени в случаях снижения иммунитета.
При воспалительных заболеваниях челюстей состав микробиоты включает, в частности, Candida spp.: C. albicans (5,6 %), C. krusei (1,4 %), Enterobacter spp. (1,4 %), Staphylococcus spp.: S. aureus (4,2 %), S. saprophyticus (2,8 %), Streptococcus spp. (9,9 %), Enterococcus faecalis (2,8 %), Klebsiella pneumonia (9, 9%), Proteus mirabilis (1,4 %), Pseudomonas aeruginosa (1,4 %). (Диагностика и лечение гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой локализации: практическое руководство для врачей-стоматологов и челюстно-лицевых хирургов // Под ред. А.И. Яременко, Э.Э. Звартау. – СПб.: Человек, 2019. – 256 с.)
Лечение пародонтита и периостита может включать в себя хирургическое вмешательство – удаление причинного зуба, вскрытие и дренирование гнойного очага с последующей общей и/или местной антибактериальной терапией антибиотиками и нестероидными противовоспалительными средствами. В связи с резистентностью патогенов рациональная антибиотикотерапия возможна только по строгим показаниям, когда выбор препарата базируется на идентификации возбудителя и определении чувствительности к нему микробиоты.
Из уровня техники известны препараты, не содержащие антибиотиков. Так, в описании изобретения к патенту RU2420257 (опубл. 10.06.2011) раскрыт стоматологический гель для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта, содержащий в качестве действующего вещества хлоргексидина биглюконат в форме 20% раствора и основу, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества дополнительно содержит дибунол, а в качестве вспомогательных средств полиэтиленгликоль (ПЭГ) 400, глицерин, масло вазелиновое, кремофор RH-40 и аэросил при следующем соотношении компонентов, масс.%:
| Хлоргексидина биглюконат в форме 20% раствора | 0,25 |
| Дибунол | 5 |
| ПЭГ 400 | 5 |
| Глицерин | 10 |
| Масло вазелиновое | 35 |
| Кремофор RH-40 | 20 |
| Аэросил | 5 |
| Вода очищенная | До 100 |
Гель обладает антибактериальным, регенерирующим и антиоксидантным действием. К недостаткам можно отнести большое содержание вазелинового масла, который вводят для лучшего распределения дибунола в основе, а также присутствие кремофора RH-40, что делает данный гель неудобным для нанесения на гидрофильную слизистую оболочку полости рта.
В патенте RU2621297 (опубл. 01.06.2017) предложено средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта, содержащее в качестве действующего вещества сангвиритрин и масляный экстракт цветков календулы и травы тысячелистника, взятых в соотношении 1:1, и в качестве мазевой основы – гидроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ), глицерин, кремофор RH-40, натрия сахаринат, масло мятное и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, масс.%:
| Сангвиритрин | 0,5 |
| ГЭЦ | 2,0 |
| Глицерин | 3,0 |
| Масляный экстракт календулы и тысячелистника | 5,0 |
| Кремофор RH-40 | 1,0 |
| Натрия сахаринат | 0,5 |
| Масло мятное | 0,1 |
| Вода очищенная | До 100,0 |
Разная природа фаз может привести к расслаиванию, указанное лекарственное растительное сырье обладает слабым антисептическим и антибактериальным эффектом. Стоит отметить многокомпонентность гелевой основы: ГЭЦ, кремофор RH-40 и глицерин, что усложняет производство подобного лекарственного препарата.
Из описания изобретения к патенту RU2740450 (опубл. 14.01.2021) известен стоматологический гель для лечения воспалительных заболеваний пародонта, содержащий «Гель асепта с прополисом», включающий 10%-ный экстракт прополиса, воду очищенную, пропиленгликоль, карбомер, ПЭГ 40 гидрогенизированное касторовое масло, триэтаноламин, динатрия эдетат, натрия сахаринат, метилпарабен, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества дополнительно содержит мелкодисперсный пантогематоген и в качестве вспомогательного вещества - вазелиновое масло при следующем соотношении компонентов:
| Гель асепта с прополисом | 10 г |
| Мелкодисперсный пантогематоген | 0,05-0,1 г |
| Вазелиновое масло | 0,025-0,05 г |
Гель для десен только на 31% уменьшает воспаление дёсен, что является недостаточным в тяжёлых случаях воспалительных заболеваний. Кроме того, прополис вызывает зуд, покраснение, сыпь и жжение в месте нанесения, а пантогематоген часто вызывает аллергию. Вазелиновое масло при длительном применении может привести к нарушению пищеварения, а также развитию гиповитаминозов A, E, K.
Указанные препараты являются недостаточно эффективными и требуют длительного применения. Поэтому актуальной задачей является разработка лекарственного средства, которое не вызывает резистентности у бактериальных возбудителей заболеваний ротовой полости, обладает широким спектром, эффективностью и пролонгированным действием, что позволит повысить эффективность лечения и сократить его продолжительность.
В качестве действующего вещества фармацевтических композиций для лечения бактериальной инфекции могут представлять интерес разветвленные олигомеры гексаметилендиамина и гуанидина структурной формулы (1)
а n1, n2 и n3 равны 1-3, a z равно 0,15-1,10 с молекулярно-массовым распределением Mw/Mn от 5,4 до 9,3 при среднемассовой молекулярной массе Mw в интервале от приблизительно 3800 до 6300 и среднечисловой молекулярной массе Mn в интервале от приблизительно 600 до 1100, в виде соли, такой как гидрохлорид, раскрытые в описании изобретения к патенту RU2443684 (опубл. 27.02.2012). В указанной публикации назначением предложенных солей является их применение для удаления бактериальных, вирусных и грибковых загрязнений, а также загрязнений спорами с различных объектов. В соответствии с патентом RU2461611 (опубл. 20.09.2012) соответствующие разветвленные олигомеры применяют для обеззараживания при подготовке питьевой воды или воды оборотной.
Из последующей патентной публикации RU2729421 (опубл. 15.07.2019) известен способ получения солей разветвленного олигогексаметиленгуанидина (ОГМГ) вышеприведённой общей структурной формулы 1, со среднечисловой молекулярной массой Мn в интервале от приблизительно 600 до 1100, выбранных из гидросукцината, гидрохлорида, гидроцитрата, гидросалицилата, гидросульфосалицилата, имеющих степень чистоты, достаточную для их применения в качестве фармацевтических субстанций.
Далее, в соответствии с RU2750869 (опубл. 05.07.2021), был раскрыт способ получения соли разветвлённого ОГМГ, представленного вышеприведённой общей структурной формулой 1, где среднечисловая молекулярная масса Mn находится в интервале от 850 до 1500 Да, выбранной из гидрохлорида, гидросукцината, гидроцитрата, гидросалицилата, гидросульфосалицилата, имеющей чистоту, достаточную для её применения в качестве фармацевтической субстанции.
Известны различные композиции и применения солей разветвлённых сополимеров ОГМГ, представленных общей структурной формулой 1. Например, в публикации RU2509562 (опубл. 20.03.2014) описан офтальмологический препарат в виде капель, содержащий полигексаметиленгуанидин общей структурной формулы 1, фосфатный солевой буфер, гидратирующий компонент, выбранный из группы, состоящей из декстрана, сополимера винилпирролидона/винилацетата общей структурной формулы (2)
где мономерное звено М представляет фрагмент 2-метил-5-винилтетразола (МВТ) или 2-метил-5-винилпиридина (МВП), содержание мономерных звеньев n составляет 25-50 мольн.%, средневязкостная молекулярная масса Mμ сополимера зависит от природы M: если M представляет МВТ, то Mμ=30-50 кДа; если М представляет МВП, то Mμ=15-40 кДа, и водорастворимой метилцеллюлозы, предназначенный для лечения синдрома сухого глаза и бактериальных конъюнктивитов, вызванных C. albicans, P.mirabilis и S. aureus.
Далее в описании изобретения к патенту RU2510264 (опубл. 27.03.2014) был раскрыт офтальмологический препарат в виде капель, содержащий комбинацию активных компонентов, пролонгирующий компонент, вспомогательные вещества и воду, отличающийся тем, что комбинация активных компонентов состоит из производного алкиленгуанидинового ряда структурной формулы I, пролонгирующий компонент выбран из группы, состоящей из поливинилового спирта, водорастворимой метилцеллюлозы или гидроксипропилметилцеллюлозы, сополимера винилпирролидона/винилацетата и сополимера на основе N-винилпирролидона общей структурной формулы 2, вспомогательные вещества выбраны из группы, состоящей из физиологически переносимых щелочных или кислотных агентов, присутствующих в количествах, требуемых для поддержания pH препарата в интервале от 6,5 до 8,0, и солевого изотонического агента, выбранного из физиологически переносимых солей натрия или калия и их смесей, присутствующего в количестве, обеспечивающем изотоничность препарата, сопоставимую с изотоничностью естественной слезной жидкости здорового человека.
Из публикации RU2513997 (опубл. 27.04.2014) также известен офтальмологический препарат в виде капель, содержащий комбинацию активных компонентов, промотирующий компонент, вспомогательные вещества и воду, отличающийся тем, что комбинация активных компонентов состоит из разветвленного производного алкиленгуанидинового ряда структурной формулы 1, присутствующего в форме гидрохлорида, и таурина; промотирующий компонент выбран из янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, вспомогательные вещества выбраны из группы, состоящей из физиологически переносимых щелочных или кислотных агентов, присутствующих в количествах, требуемых для поддержания pH препарата в интервале от 6,0 до 7,8, и солевого изотонического агента, выбранного из физиологически переносимых солей натрия или калия и их смесей, присутствующего в количестве, обеспечивающем изотоничность препарата, сопоставимую с изотоничностью естественной слезной жидкости здорового человека.
Во всех предложенных составах для ОГМГ общей структурной формулы 1 n1, n2 и n3 равны 1-3, a z равно 0,15-1,10, молекулярно-массовое распределение MW/Mn составляет от 5,4 до 9,3 при среднемассовой молекулярной массе MW в интервале от приблизительно 3800 до 6300 и среднечисловой молекулярной массе Mn в интервале от приблизительно 600 до 1100.
В качестве аналога настоящего изобретения авторы рассматривают лекарственное средство в виде раствора для получения спрея для лечения заболеваний ротовой полости, раскрытое в описании изобретения к патенту RU2687745 (опубл. 16.05.2019) содержащее комбинацию двух активных компонентов, вспомогательные вещества и растворитель, отличающееся тем, что первым активным компонентом является разветвленный ОГМГ структурной формулы (1)
n1, n2 и n3 равны 1-3, a z равно 0,15-1,10 с молекулярно-массовым распределением Mw/Mn от 5,4 до 9,3 при среднемассовой молекулярной массе Mw в интервале от приблизительно 3800 до 6300 и среднечисловой молекулярной массе Mn в интервале от приблизительно 600 до 1100 в форме гидрохлорида (ОГМГ-ГХ), а второй активный компонент выбран из бензалкония хлорида (БАХ) структурной формулы (3)
или бензоксония хлорида структурной формулы (4)
вспомогательные вещества включают глицерин, ментол, сахаринат натрия, а растворитель представляет собой воду очищенную или ее смесь со спиртом этиловым, при этом лекарственное средство имеет состав, масс./об.%:
| ОГМГ-ГХ | 0,1-0,5 |
| БАХ | 0,005-0,05 |
| или бензоксония хлорид | 0,01-0,02 |
| глицерин | 30-50 |
| ментол | 0,01-0,03 |
| сахаринат натрия | 0,03-0,06 |
| растворитель | до 100 |
Описание известного аналога не позволяет предположить, что на основе описанной в нём композиции может быть приготовлен препарат в виде геля, обеспечивающий пролонгированное действие.
Технической задачей изобретения является создание лекарственного препарата в виде геля для лечения заболеваний слизистой оболочки полости рта, например, гингивита, периодонтита и периостита, которое не способно вызвать микробную резистентность и эффективно в отношении широкого спектра возбудителей вышеуказанных заболеваний, для расширения спектра лекарственных препаратов, используемых в ходе стоматологического лечения.
Активной фармацевтической субстанцией (АФС) предлагаемого геля является олигогексаметиленгуанидина гидроцитрат (ОГМГ-ГЦ) структурной формулы (5)
в которой n1, n2 и n3 равны 1-3; z равно 0,15-1,10; k равно (n1 + n2 + n3 + z);
R представляет или ,
со среднечисловой молекулярной массой 600-1100 Да.
Вспомогательными веществами, входящими в состав геля, являются гидроксиэтилцеллюлоза (ГЭЦ), бензалкония хлорид (БАХ), сахароза, левоментол, изопропиловый спирт (ИПС), полиэтиленгликоль (ПЭГ), а в качестве растворителя применяют воду очищенную.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения лекарственный препарат имеет следующий состав (в масс. %):
| ОГМГ-ГЦ | 0,3-0,7 |
| ГЭЦ | 2,0-4,0 |
| БАХ | 0,01-0,04 |
| Сахароза | 0,25 |
| Левоментол | 0,02-0,03 |
| ИПС | 0,15 |
| ПЭГ | 1,75-2,75 |
| Вода очищенная | До 100. |
Действующее вещество при достаточной степени его очистки отличается низкой токсичностью, не является канцерогеном и мутагеном.
В качестве предпочтительной лекарственной формы предложен гель, обладающий преимуществами по сравнению с известными лекарственными формами, применяемыми в стоматологии, такими как спреи или растворы. Главным из них является повышенная, устойчивость к смыванию слюной, возможность совместного использования гелевой основы и мелкодисперсных субстанций для достижения лучшего лечебного эффекта. Кроме того, гели удобно хранить и транспортировать в широком диапазоне внешних условий. При нанесении на слизистую оболочку полости рта гели способны образовывать пленку, что способствует лучшему всасыванию активного вещества, а также обеспечивает пролонгированное действия гелей (длительный контакт с обрабатываемой поверхностью).
Далее предложено устройство для медицинского применения в виде тубы, состоящее из корпуса с дном, основной части, плеча и горловины, а также колпачка, причём основная часть имеет трубчатую форму, с одной стороны основная часть переходит в плечо, переходящее в горловину, в которой выполнена герметизирующая защитная перегородка и горловина закрыта колпачком, основная часть выполнена из внешнего слоя и внутреннего слоя, корпус заполнен гелем стоматологическим с антибактериальным эффектом для лечения бактериальных воспалительных заболеваний слизистой полости рта, выбранных из пародонтита, периодонтита и периостита, который в качестве активной фармацевтической субстанции включает олигогексаметиленгуанидина гидроцитрат (ОГМГ-ГЦ) структурной формулы (5)
в которой n1, n2 и n3 равны 1-3; z равно 0,15-1,10; k равно (n1 + n2 + n3 + z);
R представляет или ,
со среднечисловой молекулярной массой 600-1100 Да, в качестве вспомогательных веществ содержит гидроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ), полиэтиленгликль (ПЭГ), бензалкония хлорид (БАХ), сахарозу, левоментол, изопропиловый спирт (ИПС) и воду очищенную при следующем содержании компонентов (в масс. %):
| ОГМГ-ГЦ | 0,3-0,7 |
| ГЭЦ | 2,0-4,0 |
| БАХ | 0,01-0,04 |
| сахароза | 0,25 |
| левоментол | 0,02-0,03 |
| ИПС | 0,15 |
| ПЭГ | 1,75-2,75 |
| Вода очищенная | До 100, |
со стороны, противоположной горловине, сплющен и герметизирован с образованием дна. Материалом внешнего слоя служит алюминий, а для внутреннего слоя можно применять полиэтилен низкой или высокой плотности, полипропилен или поливинилхлорид. Применение предлагаемого геля стоматологического с антибактериальным эффектом включает выдавливание необходимого количества геля из тубы и его нанесение на воспаленный участок десны или слизистой оболочки полости рта.
Далее изобретение будет охарактеризовано предпочтительными вариантами его осуществления.
Примеры 1-4. Приготовление геля стоматологического с антибактериальным эффектом
Общая методика.
На аналитических весах взвешивают отмеренное количество модификатора вязкости и вносят его в емкость с отмеренным объёмом дистиллированной воды с последующим нагреванием и перемешиванием. В отдельной емкости растворяют ОГМГ-ГЦ при перемешивании, прибавляют требуемое количество БАХ и затем добавляют сахарозу. Левоментол растворяют в водно-спиртовой смеси, вносят ПЭГ при перемешивании и массу смеси доводят до 100 г водой очищенной. Составы смесей приведены далее.
| Компонент | Масса компонента, г | |||
| Пример 1 | Пример 2 | Пример 3 | Пример 4 | |
| ОГМГ-ГЦ | 0,30 | 0,50 | 0,50 | 0,70 |
| ГЭЦ | 2,00 | 2,00 | 3,00 | 4,00 |
| БАХ | 0,01 | 0,02 | 0,03 | 0,04 |
| Сахароза | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 0,25 |
| Левоментол | 0,02 | 0,03 | 0,02 | 0,03 |
| ИПС | 0,15 | 0,15 | 0,15 | 0,15 |
| ПЭГ | 1,75 | 2,25 | 2,50 | 2,75 |
| Вода очищенная | До 100,00 г | |||
Пример 5. Оценка антимикробной активности стоматологического геля с антибактериальным эффектом
| Антимикробная активность в опытах in vitro, мкг/мл | |||
| Метронидазол (субстанция) |
ОГМГ-ГЦ | Гель | |
| Escherichia coli ATCC 25922 | 500 | 3,9 | 7,8 |
|
Candida albicans
ATCC 10231 |
4000 | 3,9 | 3,9 |
| Microsporum canis 352 | 4000 | 15,6 | 7,8 |
| Staphylococcus aureus 209 P | 500 | 3,9 | 7,8 |
| Proteus vulgaris ATCC 6896 | 500 | 3,9 | 1,95 |
ОГМГ-ГЦ эффективен в отношении таких штаммов, как E.coli, Candida, Microsporum, Staphylococcus, Proteus. При сравнении с метронидазолом, применяемым во многих стоматологических гелях, таких как «Метрогил-Дента», его активность выше, поскольку минимальная ингибирующая концентрация на несколько порядков ниже, что подтверждается результатами проведенных микробиологических исследований.
Пример 6. Оценка острой токсичности ОГМГ-ГЦ in vivo
ОГМГ-ГЦ растворяют в воде очищенной, а затем вводят мышам в дозах 200, 400, 600, 800, 1000 мг/кг. Всего в исследовании задействуют 60 нелинейных мышей самцов с массой тела 20,0-22,0 г. Животных разделяют на 6 групп по 10 особей в каждой группе. Острую токсичность определяют по методу Кербера. ОГМГ-ГЦ в выбранных дозах вводят мышам внутрижелудочно при помощи металлического зонда. Контрольной группе животных вводят внутрижелудочно воду очищенную. Токсический эффект вещества оценивают по результатам наблюдения за общим состоянием животных с момента введения. Критериями острой токсичности являются наблюдаемая интоксикация и выживаемость животных в течение 14 суток. В ходе эксперимента наблюдают поведением мышей, оценивают их внешний вид, двигательную активность и реакцию на внешние раздражители.
В ходе изучения параметров острой токсичности по методу Кербера было установлено, что у мышей 1–2 групп (доза 200-400 мг/кг) в течение всего срока наблюдения не было клинических признаков интоксикации. Клинико-функциональный статус у всех животных также не имел отклонений от физиологического состояния, присущего мышам данной возрастной группы. В течение опытного периода гибели мышей в группах 1–2 не было.
У животных 3 группы (доза 600 мг/кг) отмечена гибель 1 мыши на первые сутки наблюдения. У животных 4 группы (доза 800 мг/кг) в течение первых суток, а также на 3–4 сутки, наблюдалось снижение двигательной активности и реакции на внешние раздражители, отмечена гибель 3 мышей в указанные промежутки времени. У животных 5 группы (доза 1000 мг/кг) в течение первых суток, а также на 3–4 сутки наблюдалось снижение двигательной активности и реакции на внешние раздражители, отмечена гибель 5 мышей в указанные промежутки времени. Животные контрольной группы оставались клинически здоровыми.
Расчет параметров острой токсичности производили по формуле:
lg LD50 = lg DN — 6(ZLi-0,5),
где DN — наибольшая из испытанных доз (разведений);
6 — логарифм отношения каждой последующей дозы к предыдущей (при десятикратном интервале эта величина равна 1; при трехкратном — 0,477; при двукратном — 0,3; при полуторакратном — 0,176);
Li — отношение числа погибших от данной дозы животных к общему количеству животных, которым была введена эта доза;
ZLi — сумма всех значений Li для всех испытанных доз.
При расчете параметров острой токсичности по Керберу установлено, что при пероральном введении ОГМГ-ГЦ мышам, LD50 составила 1004,44 мг/кг массы тела.
Claims (6)
- Гель стоматологический с антибактериальным эффектом для лечения бактериальных воспалительных заболеваний слизистой полости рта, выбранных из пародонтита, периодонтита и периостита, характеризующийся тем, что в качестве активной фармацевтической субстанции включает олигогексаметиленгуанидина гидроцитрат (ОГМГ-ГЦ) структурной формулы (5)
-
- в которой n1, n2 и n3 равны 1-3; z равно 0,15-1,10; k равно (n1 + n2 + n3 + z);
- R представляет или ,
- со среднечисловой молекулярной массой 600-1100 Да, в качестве вспомогательных веществ содержит гидроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ), полиэтиленгликль (ПЭГ), бензалкония хлорид (БАХ), сахарозу, левоментол, изопропиловый спирт (ИПС) и воду очищенную, при следующем содержании компонентов (в мас.%):
-
ОГМГ-ГЦ 0,3-0,7 ГЭЦ 2,0-4,0 БАХ 0,01-0,04 сахароза 0,25 левоментол 0,02-0,03 ИПС 0,15 ПЭГ 1,75-2,75 вода очищенная до 100
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2817976C1 true RU2817976C1 (ru) | 2024-04-23 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108042562A (zh) * | 2017-12-22 | 2018-05-18 | 北京长江脉医药科技有限责任公司 | 凝胶型复合醇免洗消毒剂及其制备方法 |
| WO2018158764A1 (en) * | 2017-02-28 | 2018-09-07 | Prudentix Ltd. | Periodontal gel composition and method of use |
| RU2687745C1 (ru) * | 2018-03-21 | 2019-05-16 | Закрытое акционерное общество "Институт фармацевтических технологий" (ЗАО "ИФТ") | Комбинированное лекарственное средство в виде раствора для получения спрея для лечения заболеваний ротовой полости |
| RU2750869C1 (ru) * | 2020-06-12 | 2021-07-05 | Акционерное общество «Институт фармацевтических технологий» (АО «ИФТ») | Способ получения солей разветвлённого олигогексаметиленгуанидина для их применения в качестве фармацевтических субстанций (варианты) |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018158764A1 (en) * | 2017-02-28 | 2018-09-07 | Prudentix Ltd. | Periodontal gel composition and method of use |
| CN108042562A (zh) * | 2017-12-22 | 2018-05-18 | 北京长江脉医药科技有限责任公司 | 凝胶型复合醇免洗消毒剂及其制备方法 |
| RU2687745C1 (ru) * | 2018-03-21 | 2019-05-16 | Закрытое акционерное общество "Институт фармацевтических технологий" (ЗАО "ИФТ") | Комбинированное лекарственное средство в виде раствора для получения спрея для лечения заболеваний ротовой полости |
| RU2750869C1 (ru) * | 2020-06-12 | 2021-07-05 | Акционерное общество «Институт фармацевтических технологий» (АО «ИФТ») | Способ получения солей разветвлённого олигогексаметиленгуанидина для их применения в качестве фармацевтических субстанций (варианты) |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КИРИЛЛОВА Д.Д. и др. Исследование возможности создания стоматологического геля на основепроизводного алкиленгуанидинового ряда, синтезированного микрофлюидным способом. Перспективы внедрения инновационных технологий в медицине и фармации: сборник материалов VIII Всероссийской научно-технической конференции с международным участием, посвященной Году науки и технологий, 26 ноября 2021 г. / под общ. ред. С.Г. Марданлы и др., Орехово-Зуево, ГГТУ 2021, 320 с., с. 135-137. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5160737A (en) | Liquid polymer composition, and method of use | |
| US5438076A (en) | Liquid polymer composition, and method of use | |
| JPH032126A (ja) | 口腔内抗真菌予防薬およびその使用法 | |
| PL209943B1 (pl) | Zastosowanie moksifloksacyny stanowiącej kwas 1-cyklopropylo-6-fluoro-1,4-dihydro-8-metoksy-7-[(4aS,7aS)-oktahydro-6H-pirolo [3,4-b]pirydyn-6-ylo]-4-okso-3-chinolino-karboksylowy | |
| WO2009106963A2 (en) | Dental composition for preventing and treating stomatitis and mouth ulcers | |
| RU2699560C1 (ru) | Стоматологический гель с фитопелоидной композицией | |
| EP2520279A1 (en) | Thermoreversible gel pharamaceutical compositions for odontoiatric use | |
| CA2141056C (en) | Treatment of dentoalveolar infections with taurolidine and/or taurultam | |
| US20050214230A1 (en) | Novel stomatological gel | |
| JP5653466B2 (ja) | フルニソリド含有粘膜適用組成物 | |
| US9895326B2 (en) | Topical oral composition for alleviating dry mouth symptoms and for treating mouth ulcers | |
| JPH07501327A (ja) | クロルヘキシジンおよびオイゲノールを含む殺菌性医薬組成物 | |
| RU2420257C1 (ru) | Стоматологический гель с хлоргексидином и дибунолом для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта | |
| RU2817976C1 (ru) | Гель стоматологический с антибактериальным эффектом | |
| RU2184538C2 (ru) | Применение дихлорбензилового спирта для получения лекарственного средства для местного лечения воспаления и лекарственное средство, содержащее дихлорбензиловый спирт | |
| RU2288724C1 (ru) | Способ лечения пародонтита | |
| KR20160061852A (ko) | 금속이온 봉쇄제와 이소프로필메틸페놀을 함유하는 구강 조성물 | |
| JPS63253019A (ja) | 口腔用組成物 | |
| RU2228168C1 (ru) | Средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта | |
| US20140186271A1 (en) | Reducing dental caries | |
| RU2813879C1 (ru) | Противовоспалительная композиция (варианты) для местного применения в полости рта и верхних дыхательных путях | |
| RU2809005C1 (ru) | Средство для ухода за полостью рта, содержащее гексапептид и хлоргексидин | |
| RU2749713C1 (ru) | Стоматологический гель | |
| RU2467738C1 (ru) | Стоматологическая мазь с хлоргексидином и аминокапроновой кислотой для комплексного лечения воспалительных заболеваний пародонта | |
| Epstein | The painful mouth: mucositis, gingivitis, and stomatitis |