RU2749713C1 - Стоматологический гель - Google Patents

Стоматологический гель Download PDF

Info

Publication number
RU2749713C1
RU2749713C1 RU2020125954A RU2020125954A RU2749713C1 RU 2749713 C1 RU2749713 C1 RU 2749713C1 RU 2020125954 A RU2020125954 A RU 2020125954A RU 2020125954 A RU2020125954 A RU 2020125954A RU 2749713 C1 RU2749713 C1 RU 2749713C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
gel
collagen
fish
raw materials
nipagin
Prior art date
Application number
RU2020125954A
Other languages
English (en)
Inventor
Татьяна Сергеевна Полухина
Олеся Сергеевна Якубова
Аделя Адлеровна Бекешева
Александра Александровна Цибизова
Наталья Алексеевна Сальникова
Ольга Александровна Башкина
Александр Николаевич Неваленный
Олег Васильевич Рубальский
Юрий Александрович Максименко
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России)
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный технический университет" (ФГБОУ ВО АГТУ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России), Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный технический университет" (ФГБОУ ВО АГТУ) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России)
Priority to RU2020125954A priority Critical patent/RU2749713C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2749713C1 publication Critical patent/RU2749713C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/56—Materials from animals other than mammals
    • A61K35/60—Fish, e.g. seahorses; Fish eggs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/61—Myrtaceae (Myrtle family), e.g. teatree or eucalyptus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/76—Salicaceae (Willow family), e.g. poplar
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины и фармации, в частности, к разработке лечебно-профилактического средства действия в виде стоматологического геля для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта. Предлагаемый гель содержит сухой экстракт коры Ивы белой, эфирное масло Эвкалипта прутовидного, аскорбиновую кислоту, лидокаина гидрохлорид, хлоргексидина биглюконат, сорбитол, нипагин (метилпарабен), при этом при получении средства в качестве гелевой основы используют коллагенсодержащее сырье рыбного происхождения (рыбный желатин), глицерин и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас. %: сухой экстракт коры Ивы белой 8,0-10,0; эфирное масло Эвкалипта прутовидного 0,05-0,1; аскорбиновая кислота 2,0-4,0; лидокаина гидрохлорид 3,0-4,0; хлоргексидина биглюконат 3,0-4,0; коллагенсодержащее сырье рыбного происхождения 30,0-40,0; глицерин 1,0-2,0; сорбитол 3,0-4,0; нипагин 0,3-0,5; вода очищенная - остальное. Состав геля обеспечивает его хорошую фиксацию и равномерное распределение на слизистой оболочке полости рта, достаточно быстрое высвобождение комплекса активных компонентов, характеризуется оптимальными технологическими и биофармацевтическими характеристиками, обуславливающими противовоспалительное, иммунотропное и противомикробное действие на протяжении всего срока хранения и использования. 2 табл., 6 пр.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к области медицины и фармации, в частности, к разработке лечебно-профилактического средства комплексного (противовоспалительного, иммунотропного, противомикробного) действия в виде стоматологического геля для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта.
Провоцирующие факторы развития инфекционно-воспалительных заболеваний ротовой полости носят травматический, воспалительный и инфекционный характер, в том числе бактериальной, вирусной и микотической этиологии. Часто инфекционно-воспалительная патология слизистой рта имеет вторичный характер и сопровождает такие патологические состояния как сахарный диабет, анемия, аллергические и аутоиммунные заболевания, иммунодефицитные состояния.
Воздействие того или иного этиологического фактора приводит к развитию воспалительной реакции, приводящей к изменению проницаемости сосудистой стенки, усилению кровотока, повышению активности макрофагов и полиморфонуклеарных клеточных элементов, выделение медиаторов воспаления, свободных кислородных радикалов, что сопровождается нарушением трофики слизистой оболочки, в результате наблюдается снижение неспецифической защиты, которая осуществляется посредством антимикробных свойств слюны, лизоцима, лактоферрина; системы комплемента, интерферонов и др. Вышеописанные изменения способствуют присоединению инфекционного агента, к качестве которого в ротовой полости может выступать не только патогенная, но и активизирующая условно-патогенная флора. В качестве инфекционного агента рассматриваются микроорганизмы, которые относятся к резидентной флоре: Lactobacallus casei, Lactobacillus acidophilus, Staphylococcus aureus, Streptococcus salivarius, Candida albicans и др.
Уровень техники
В настоящее время для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта большинство фармацевтических исследований направлено на создание новых и совершенствование существующих лекарственных форм и систем доставки лекарственных средств. Мягкая лекарственная форма в виде геля зарекомендовала себя в качестве перспективного средства доставки лекарственных веществ через слизистую оболочку полости рта. С ее помощью можно регулировать кинетику высвобождения активных компонентов, сочетать в одной композиции лекарственные вещества, принадлежащие к различным фармакотерапевтическим и физико-химическим группам. Учитывая особенности анатомо-морфологического строения слизистой оболочки полости рта, гель является наиболее перспективной формой, обеспечивающей равномерное распределение и всасывание лекарственных веществ. Наряду с этим, гель удобен, безопасен в использовании, может самостоятельно применяться пациентом.
Для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта, применяют препараты различных фармакологических групп в зависимости от этиологии и патогенеза заболеваний. Как правило, к ним относятся разнообразные противомикробные лекарственные средства (метронидазол, диоксидин), антибиотики (азитромицин, эритромицин, грамицидин), антисептические препараты (хлоргексидин, перекись водорода, риванол, фурацилин) [Иванченко И.Г. Фармакотерапия при заболеваниях пародонта // Пародонтология. 2001. - №1-2 (19-20). - С. 8].
Известен стоматологический гель для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта «МетрогилДента», содержащий в своем составе метронидазол, хлоргексидина глюконат и основу, состоящую из пропиленгликоля, карбомера-940, динатрия эдетата, натрия сахарина, левоментола, натрия гидроксида и воды [Грудянов А.И., Дмитриева Н.А., Овчинникова В.В. Зависимость антимикробной эффективности препарата «МетрогилДента» от длительности локального введения при воспалительных поражениях пародонта // Пародонтология. -2001. - №1-2 (19-20). - С. 32-36].
Также широко известен стоматологический гель «Дентамет» для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта. В состав указанного средства входят метронидазол, хлоргексидина глюконат, ментол, глицерин, пропиленгликоль, триэтаноламин, ареспол, сахарин растворимый и вода очищенная. Входящие в состав указанных препаратов активные компоненты метронидазол и хлоргексидин оказывают антибактериальное и противовоспалительное воздействие на десны. Однако, они не проявляют регенерирующего, иммуномодулирующего и пролонгирующего действия. При выраженном терапевтическом эффекте, противомикробные средства не лишены побочного действия, имеют противопоказания и ограничения к применению. Наиболее частым осложнением при длительном применении этих средств является развитие дисбиотических изменений со стороны флоры ротовой полости, что в свою очередь может явиться причиной усугубления воспалительного процесса.
Учитывая полиэтиологичность развития инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта, актуальным является разработка комплексных подходов к их лечению и профилактики, в том числе, с применением лекарственных растительных средств, которые позволили бы снизить антибактериальную нагрузку и частоту возникновения побочных эффектов синтетических препаратов.
Лекарственные средства растительного происхождения и препараты, содержащие в своем составе растительные компоненты, давно и успешно применяются в стоматологической практике. Препараты, созданные на основе растительного сырья, характеризуются уникальным химическим составом, широким спектром действия, отсутствием токсичности и побочных эффектов, эффективностью при пролонгированном применении [Горбатова Е.А., Ломецкая Т.Н., Мануйлов Б.М. Отечественные препараты из растительного сырья в комплексном лечении заболеваний пародонта // Институт стоматологии. 2000. - 1(6). - С. 32-33].
Традиционно для лечения воспалительных заболеваний полости рта используется целый ряд растительных препаратов (настойка календулы, настойка эвкалипта, хлорофиллипт, сальвин, новоиманин, сангвиритрин, мараславин, ротокан), настои травы зверобоя, цветков ромашки, отвар коры дуба, корневища и корней лапчатки [Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2 т.Т. 1. - 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Издательство Новая Волна»: Издатель Дивов, 2002. - 540 с.]. Указанные средства недостаточно эффективны из-за отсутствия комплексного подхода к оценке этиопатогенетических аспектов развития воспалительных заболеваний полости рта и ограниченного спектра биологически активных веществ лекарственных растений.
Известен «Состав для профилактики и лечения заболеваний полости рта и ухода за зубами и полостью рта» (RU2180555 от 20.03.2002), включающий траву ромашки аптечной, траву зверобоя продырявленного, траву сушеницы топяной, траву эхинацеи пурпурной, листья шалфея лекарственного, кору дуба обыкновенного, корневища аира болотного. Данный состав содержит разнообразные растительные объекты, относящиеся к разным группам как по содержанию биологически активных веществ (БАВ), так и по их фармакологическому действию. Несмотря на возможную эффективность, предлагаемый способ экстрагирования (настаивание залитого сырья кипящей водой в соотношении 5:250 в течение 15 минут) не позволяет извлекать значительное количество БАВ, тем самым снижая фармакологическую ценность заявленного средства. Также введение в состав большого количества компонентов растительного сырья вызывает сложности в стандартизации получаемого средства и возможной несовместимости отдельных составляющих растительной композиции.
Известен состав для профилактики и лечения заболеваний полости рта (RU2131724 от 20.06.1999 г. ), содержащий растительно-водный экстракт сушеницы топяной, солодки голой, хвоща полевого, димексид в качестве антисептика и воду. Данный состав включает растительные объекты, содержащие достаточное количество БАВ, проявляющие противовоспалительные, эпителизирующие, фибринолитические и другие свойства. Однако, существенным недостатком заявленного средства служит присутствие антисептического компонента химической природы - димексида, который после нанесения на кожу и слизистые оболочки может способствовать развитию локальных побочных эффектов в виде высыпаний, зуда и жжения, а также ожога слизистой оболочки при наличии индивидуальной непереносимости. Применение димексида может вызывать и развитие системных аллергических реакций.
Известно средство «Стоматологический гель с растительным экстрактом для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта» (RU2621297 от 01.06.2017 г.). В качестве действующего вещества - сангвиритрин и масляный экстракт цветков календулы и травы тысячелистника, взятых в соотношении 1:1, а в качестве мазевой основы - гидроксиэтилцеллюлоза, глицерин, кремофор RH-40, натрия сахаринат, масло мятное и вода очищенная в количестве до 100 масс. %. Стоит отметить, что представленное выше средство, содержащее сангвиритрин, имеет некоторые недостатки. Сангвиритрин обладает широким спектром антимикробной активности, действуя на грамположительные и грамотрицательные бактерии, дрожжеподобные и мицелиальные грибы, патогенные простейшие, в т.ч. полирезистентные штаммы микроорганизмов. Однако, длительное использование данного состава приводит к изменению микрофлоры в полости рта. Кроме того, входящий в состав предлагаемого средства масляный экстракт травы тысячелистника содержит комплекс алкалоидов: стахидрин, ахиллеин, бетоницин и др., которые, в свою очередь, могут приводить к нежелательным побочным эффектам. Следует отметить, что наружное применение сахарината натрия способствует развитию отеков слизистой и увеличивает возможность возникновения злокачественных новообразований.
Известно стоматологическое средство (RU2203647 от 10.05.2003 г.), используемое для ухода за зубами и полостью рта, содержащее сухой экстракт коры дуба - 3,0-6,5; янтарную кислоту - 0,14-0,25; натрия тетраборат - 3,0-4,0; натрий-карбоксиметилцеллюлоза - 1,7-2,2; нипагин - 0,15-0,23; глицерин - 18,0-22,0; пропиленгликоль - 9,5-10,5; очищенная вода - остальное. Фармакологическое действие данного изобретения связано с наличием экстракта коры дуба, характеризующегося противовоспалительным действием, и янтарной кислоты с выраженными антиоксидантными свойствами, в качестве антисептического компонента используется натрия тетраборат. Несмотря на разностороннюю фармакологическую активность, данное средство не лишено недостатков: способно вызывать гиперемию и ощущение жжения в месте применения, при длительном использовании могут развиться симптомы хронической интоксикации. При применении пропиленгликоля на слизистые оболочки, затронутые воспалительным процессом, резко увеличивается скорость его проникновения в кровь, что может повлечь за собой развитие токсических и аллергических реакций. Глицерин может оказывать раздражающее действие на слизистые оболочки, что в еще большей степени будет способствовать поддержанию воспалительного процесса.
Известен состав стоматологического геля для лечения воспалительных заболеваний полости рта (RU2226383 от 10.02.2003 г. ), содержащий метронидазол - 5; оксиметилурацил - 5; сополимер стирола с малеиновым ангидридом - 2; глицерин - 5 и воду очищенную - до 100 (масс. %). Метронидазол, являясь противомикробным препаратом, может оказывать побочные действия при наружном применении как на кожные покровы, так и на слизистые оболочки. При применении на слизистые оболочки могут наблюдаться зуд, жжение, боль и раздражение; а также привести к развитию грибкового поражения слизистой оболочки ротовой полости. Сополимер стирола с малеиновым ангидридом способны вызывать местные аллергические реакции, сопровождающиеся отеком слизистой оболочки ротовой полости с кровоизлияниями.
Гелевая композиция для лечения стоматологических заболеваний (RU2288699 от 10.12.2006) в своем составе содержит хлоргексидин глюконат - 0,05-2,0; мукоадгезивный реагент - 1,0-20,0; диклофенак - 1,0-5,0; гелеобразующий агент - 0,2-7,0; фармацевтически приемлемый разбавитель - остальное. Диклофенак способен вызывать эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки ротовой полости. Также отмечено, что указанное лекарственное средство может вызывать системные побочные эффекты вследствие резорбтивного действия, так как наличие в составе диклофенака может спровоцировать нарушение механизмов местного иммунитета, что приведет к затяжному течению воспалительного заболевания ротовой полости.
Также известен гель стоматологический «Дентамед» (http://dentamet.ru/?utm_source=yandex&utm_medium=cpc&utm_campaign=20 17), содержащий (масс. %) метронидазол - 1; хлоргексидина глюконата 20% раствор - 0,5; ментол - 0,25, глицерин - 5, пропиленгликоль - 5; триэтаноламин термостабильный - 0,47, ареспол - 1,25, сахарин растворимый - 0,25, вода очищенная - 86,28. Отрицательную характеристику имеет триэтаноламин - низкомолекулярное химическое вещество из категории аминоспиртов, получаемое путем синтеза этилена и аммиака. Указанное средство при применении его на слизистые оболочки способно вызвать нарушение водного баланса, что может способствовать поддержанию воспалительных изменений слизистой оболочки и в некоторых случаях развитию химического ожога.
Немаловажным является тот факт, что при разработке мягких лекарственных форм в виде геля одним из вспомогательных компонентов является полимер, выполняющий роль носителя (матрицы) лекарственных веществ и придающий лекарственной форме необходимые структурно-механические, технологические и потребительские свойства. В фармацевтической промышленности для получения гелей применяют различные соединения полимерной природы синтетического, полусинтетического и природного происхождения. Наиболее часто с этой целью используют гидрофильные соединения с высокой мукоадгезивной способностью: желатин, коллаген животного происхождения, крахмал, редкосшитые акриловые полимеры (карбопол, ареспол, мАРС), производные целлюлозы, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, полиэтиленоксиды и др.
На сегодняшний день одним из перспективных вспомогательных компонентов в разработке составов мягких лекарственных форм в виде гелей является желатин, полученный путем переработки коллагенсодержащего сырья рыбного происхождения (рыбный желатин), несомненным преимуществом которого является отсутствие токсических и канцерогенных свойств, высокая механическая прочность и устойчивость к тканевым ферментам, регулируемая скорость лизиса в организме, способность образовывать комплексы с биологически активными веществами, стимуляция регенерации собственных тканей организма. Кроме того, известно, что желатин, полученный путем переработки коллагенсодержащего сырья рыбного происхождения, исключает риск наличия агентов прионовых заболеваний и инфицирования человека заболеваниями млекопитающих. Желатин, полученный путем переработки коллагенсодержащего сырья рыбного происхождения, является безопасной основой для разработки лечебно-профилактических средств широкого спектра действия и широко применяется в виде различных пленок, губок, ниток, трубок, повязок, пластырей и других препаратов для лечения ран, ожогов, трофических язв, пульпитов, остеоартрита и др. Важно отметить, что рыбный желатин в своем составе содержит комплекс незаменимых аминокислот, количество которых превосходит желатин животного происхождения; аминокислотный комплекс обеспечивает оптимальные условия для активации регенераторных процессов при различных заболеваниях слизистой оболочки полости рта.
Раскрытие сущности изобретения
Достигаемым техническим результатом является расширение ассортимента мягких лекарственных форм в виде стоматологического геля на основе коллагенсодержащего сырья рыбного происхождения (рыбный желатин)для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта, обладающего улучшенными технологическими свойствами (внешний вид, цвет, запах, водородный показатель, термостабильность, текучесть, вязкость и намазываемость, с хорошей фиксацией и равномерным распределением на деснах и сроками хранения) и проявляющего противовоспалительные, иммунотропные и противомикробные свойства.
Указанный технический результат достигается тем, что, заявляемый стоматологический гель для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта, содержит сухой экстракт коры Ивы белой, эфирное масло Эвкалипта прутовидного, аскорбиновую кислоту, лидокаина гидрохлорид, хлоргексидина биглюконат, сорбитол, нипагин, коллагенсодержащее сырье рыбного происхождения (рыбный желатин),глицерин и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, масс. %:
Сухой экстракткоры Ивы белой 8,0-10,0
Эфирное масло Эвкалипта прутовидного 0,05-0,1
Аскорбиновая кислота 2,0 - 4,0
Лидокаина гидрохлорид 3,0-4,0
Хлоргексидина биглюконат 3,0-4,0
Коллагенсодержащее сырье рыбного происхождения 30,0 -40,0
Глицерин 1,0-2,0
Сорбитол 3,0-4,0
Нипагин 0,3-0,5
Вода очищенная остальное
В доступных источниках научно-технической и патентной литературы сведений о средстве для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта в виде геля, содержащего сухой экстракт коры Ивы белой, эфирное масло Эвкалипта прутовидного, аскорбиновую кислоту, лидокаина гидрохлорид, хлоргексидина биглюконат, нипагин, сорбитол и воду очищенную, а в качестве гелеобразующих агентов - комбинацию рыбного желатина и глицерина, и обладающего противовоспалительными, иммунотропными и противомикробными свойствами не обнаружено.
Заявляемое средство выполнено в виде мягкой лекарственной формы -геля, который имеет множество преимуществ по сравнению с другими стоматологическими лекарственными формами. За счет вязкой консистенции он длительное время сохраняет форму, без труда наносится на поверхность слизистых оболочек. В состав гелевой основы входят доступные ингредиенты, способные обеспечить весь комплекс заявленных фармакологических эффектов.
Поставленная задача достигается тем, что в качестве основы мягкой лекарственной формы в виде геля используют комбинацию следующих вспомогательных компонентов: коллагенсодержащее сырье рыбного происхождения (рыбный желатин, например, полученный по технологии, представленной в патенте RU2677986 от 10.11.2017 г), и глицерин, широко применяемый в медицине и в фармацевтическом производстве лекарственных препаратов с целью растворения лекарственных веществ, повышения вязкости, предотвращения высыхания мягких лекарственных форм и обладает антисептическими свойствами.
Уникальный химический состав сырья коры Ивы белой определяет спектр биологического воздействия на организм. Установлены противовоспалительная и противомикробная активности отваров коры Ивы белой. Антиэкссудативные и антипролиферативные свойства коры Ивы белой сравнимы с лекарственным средством -кислотой ацетилсалициловой. Доказано, что фитопрепараты на основе коры Ивы белой, способны оказывать кровоостанавливающее действие, которое связано с сосудосуживающими и усиливающими свертываемость крови эффектами.
Составляющие компоненты эфирного масла Эвкалипта прутовидного способны оказывать противовоспалительное, спазмолитическое, антисептическое действия, при этом оказывают бактерицидный эффект на представителей патогенной флоры слизистой оболочки полости рта, в том числе, и некоторые виды грибков.
Дополнительное введение аскорбиновой кислоты (витамина С) способствует оптимизации синтеза коллагена, в результате образуются более прочные коллагеновые волокна, что приводит к снижению ломкости стенок кровеносных сосудов и восстановлению структуры дентина. Витамин С способен усиливать фагоцитарную деятельность лейкоцитов и улучшать регенерацию тканей.
Лидокаина гидрохлорид в стоматологических лекарственных средствах при местном применении в виде гелей в концентрации от 2 до 4% является достаточным для снятия болевого синдрома без развития системного эффекта. Средство обладает высокой эффективностью, безопасностью и быстрым действием. Максимальная продолжительность местноанастезирующего эффекта может достигать 2 часов.
Хлоргексидина биглюконат широко используется в стоматологической практике и является препаратом выбора в пародонтологии. Механизм его действия заключается в осаждении цитоплазматического содержимого бактериальной клетки, что ведет, в конечном итоге, к «гибели» бактерий. Следует отметить, что хлоргексидин устойчив в полости рта, за счет его способности связывать карбоксильные группы муцина, который покрывает слизистую оболочку. Препарат проявляет антимикробный эффект в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, грибов и некоторых вирусов.
В качестве корригента вкуса применяется сорбитол, который при введении в состав наружных мягких форм, в том числе и в зубную пасту, препятствует ее быстрому высыханию, благодаря чему мягкие формы длительное время сохраняют нужную консистенцию. Важное значение имеет тот факт, что сорбитол играет роль противокариозного компонента. Сорбитол способен нормализовать кислотность слюны до рН 7 и тем самым блокировать процессы деминерализации эмали.
Нипагин (метилпарабен) признан безопасным консервирующим веществом и разрешен к использованию при изготовлении фармацевтических препаратов, косметики, пищевых добавок и других продуктов терапевтического назначения. Нипагин (метилпарабен) выполняет функции антисептика и консерванта, проявляя свои свойства в отношении широкого круга микроорганизмов. При попадании на слизистые оболочки вызывает местный анестезирующий эффект.
Заявленное средство в виде стоматологического геля на основе коллагенсодержащего сырья рыбного происхождения применяется для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта путем нанесения тонкого слоя на слизистую оболочку полости рта и может быть приготовлен следующим образом: сухой экстракт коры Ивы белой (например, производства Tayga (Shanghai) Co., Ltd; China), далее растворяется в воде очищенной, в которую предварительно добавлены эфирное масло Эвкалипта прутовидного, аскорбиновая кислота, сорбитол, лидокаина гидрохлорид и хлоргексидина биглюконат; после чего полученная комбинированная смесь действующих компонентов соединяется с заранее подготовленным коллагенсодержащим сырьем рыбного происхождения (рыбный желатин) и глицерином при постоянном перемешивании и до получения однородной массы; далее в полученную массу вводится нипагин.
Стоматологический гель на основе коллагенсодержащего сырья рыбного происхождения, предназначенный для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта и содержащий сухой экстракт коры Ивы белой, эфирное масло Эвкалипта прутовидного, аскорбиновую кислоту, рыбный желатин, глицерин, хлоргексидина биглюконат, лидокаина гидрохлорид, сорбитол, нипагин, оценивался на основании технологических, биофармацевтических, микробиологических и фармакологических критериев.
Осуществление изобретения
Сущность заявляемого изобретения поясняется на следующих примерах, показывающих достижение технического результата.
Пример 1. Стоматологический гель, предназначенный для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта, содержит сухой экстракторы Ивы белой 8,0 мас. %; эфирное масло Эвкалипта прутовидного 0,05 мас. %; кислоту аскорбиновую 2,0 мас. %; лидокаина гидрохлорид 3,0 мас. %; хлоргексидина биглюконат 3,0 мас. %, коллагенсодержащее сырье рыбного происхождения (рыбный желатин) 30,0 мас. %, глицерин 1,0 мас. %; сорбитол 3,0 мас. %; нипагин 0,3 мас. %; вода очищенная - остальное.
Полученный гель представляет собой однородную массу светло-желтого цвета, с терпким смолистым запахом, напоминающим смесь камфары и ментола, сладковатого вкуса; вязкой консистенции (условная вязкость 1328 сПз), с хорошей намазываемостью (скорость сдвига 133 с-1); рН в пределах 6,7; термостабильную; с хорошей фиксацией и равномерным распределением на слизистой оболочке полости рта; срок годности составляет 2 года 2 месяца.
Пример 2. Стоматологический гель, предназначенный для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта, содержит сухой экстракт коры Ивы белой 10,0 мас. %; эфирное масло Эвкалипта прутовидного 0,1 мас. %; кислоту аскорбиновую 4,0 мас. %; лидокаина гидрохлорид 4,0 мас. %; хлоргексидина биглюконат 4,0 мас. %; коллагенсодержащее сырье рыбного происхождения (рыбный желатин) 40,0 мас. %, глицерин 2,0 мас. %, сорбитол 4,0 мас. %; нипагин 0,5 мас. %; воду очищенную- остальное.
Полученный гель представляет собой однородную массу светло-желтого цвета, с терпким смолистым запахом, напоминающим смесь камфары и ментола, сладковатого вкуса; густой вязкой консистенции (условная вязкость 1461 сПз), с хорошей намазываемостью (скорость сдвига 232 с-1); рН в пределах 6,9; термостабильную; с хорошей фиксацией и равномерным распределением на деснах; срок годности составляет 2 года 6 месяцев.
Пример 3. Время растворения и высвобождение комплекса активных компонентов (дубильных веществ) из стоматологического геля по примерам №1 и №2 изучали методом диффузии в агаровый гель, в состав которого вводили 1% раствор квасцов железоаммонийных. О степени высвобождения активного комплекса судили по диаметру окрашенных зон, который измеряли через 1, 3, 5, 7, 10, 13, 15 и 20 мин. Результаты проведенного исследования представлены в таблице 1, которые позволяют сделать вывод, что высвобождение активных компонентов из стоматологического геля на основе коллагенсодержащего сырья рыбного происхождения по примерам №1 и №2 начинается через 3 минуты от начала эксперимента и достигает максимального выхода при полном их растворении.
Figure 00000001
Стоит отметить, что достаточно быстрое растворение геля и высвобождение комплекса активных компонентов из предложенного состава обеспечивает основа, представленная в примере №1 (7 мин ± 2 мин). В свою очередь, интенсивность кинетики высвобождения комплекса активных компонентов из основы стоматологического геля на основе коллагенсодержащего сырья рыбного происхождения по примеру №2 (10 мин ± 2 мин), что свидетельствует о пролонгированности фармакологических эффектов разработанного состава.
Пример 4. Экспериментально доказана противомикробная активность разработанного стоматологического геля для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта, содержащего сухой экстракт коры Ивы белой, эфирное масло Эвкалипта прутовидного, кислоту аскорбиновую, лидокаина гидрохлорид, хлоргексидина биглюконат, коллагенсодержащее сырье рыбного происхождения (рыбный желатин), глицерин, сорбитол, нипагин и воду очищенную.
Противомикробную активность предложенных составов стоматологического геля оценивали диффузно-луночным методом. В эксперименте использованы коллекционные штаммы (ВКПМ) тест-микроорганизмов Lactobacillus casei (В-8816)7, Lactobacillus acidophilus (В-9012), Staphylococcus aureus (B-6646)209P, Streptococcus salivarius (B-5994)2Kc, Candida albicansY-3108.
Культуры тест-микроорганизмов выращивали в течении 6 часов при температуре 37°С на сахарном бульоне. Исходная посевная доза составляла 107 микробных клеток суточной агаровой культуры. Далее 0,1 мл бульонной культуры вносили в 1 мл исследуемого стоматологического геля и параллельно в 1 мл физиологического раствора 0,9% (контроль). Время контакта тест-культур микроорганизмов со стоматологическим гелем и контролем составляло 3, 6, 12 и 24 часа. По окончании времени контакта микроорганизмов с гелем и контролем проводили посевы по 0,1 мл раствора на поверхность мясопептоиного агара в виде сплошного газона. Посевы инкубировали в термостате при температуре 37°С в течение 24 часов.
Результаты по противомикробной активности заявляемого стоматологического геля по примеру №1 и №2 представлены в таблице 2.
Figure 00000002
Результаты по противомикробной активности заявляемого стоматологического геля по примеру №1 и №2 представлены в таблице 2, которые показали, что через 3 часа после контакта с суспензиями микроорганизмов наблюдался рост колоний всех тест-штаммов. Спустя 6 часов после контакта с гелем количество колоний микроорганизмов уменьшилось в среднем в 1,3-1,5 раза, через 12 часов количество колоний микроорганизмов уменьшилось в среднем в 1,9-2,5 раза, через 24 часа -наблюдались единичные колонии всех тест-штаммов микроорганизмов. При посеве контроля как после 3, 6, 12 часов, так и после 24 часов контакта наблюдался обильный либо сплошной рост всех тест-штаммов микроорганизмов.
Таким образом, проведенные исследования показывают, что стоматологический гель по примеру №1 и №2 обладает 93,0% противомикробной активностью в отношении грамположительных кокков, грамположительных неспорообразующих палочек, грамотрицательных бактерий, дрожжевых грибков, относящихся к условно-патогенным микроорганизмам и принимающих участие в патологических процессах полости рта.
Пример 5. Экспериментально доказана иммунотропная активность стоматологического геля для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта, содержащего сухой экстракт коры Ивы белой, эфирное масло Эвкалипта прутовидного, кислоту аскорбиновую, лидокаина гидрохлорид, хлоргексидина биглюконат, коллагенсодержащее сырье рыбного происхождения (рыбный желатин), глицерин, сорбитол, нипагин и воду очищенную на модели воспаления, полученной путем нанесения на десну 5%-ного раствора едкого натра в виде аппликации на 10 секунд, в результате чего через 1 час развивался резкий отек слизистой оболочки ротовой полости у животного (белые беспородные крысы).
Исследование проводилось на белых беспородных крысах 3-х месячного возраста, которые были разделены на группы:
1) контрольная, включающая животных с отеком слизистой оболочки ротовой полости (отек регенерировали естественным путем);
2) опытная, включающая животных с отеком слизистой оболочки ротовой полости, обработку ран которых производили аппликациями заявленного средства (2 раза в день в течение 5 дней).
Иммунотропную активность заявленного средства оценивали на основе результатов, полученных на основании определения уровня цитокина IL-10.
Были получены следующие результаты: применение заявленного стоматологического геля привело к снижению IL-10 в 6,6 раз в сравнении с группой животных с отеком слизистой оболочки ротовой полости, где процесс купировался естественным путем.
Пример б. Экспериментально доказана противовоспалительная активность стоматологического геля для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта, содержащего сухой экстракт коры Ивы белой, эфирное масло Эвкалипта прутовидного, кислоту аскорбиновую, лидокаина гидрохлорид, хлоргексидина биглюконат, коллагенсодержащее сырье рыбного происхождения (рыбный желатин), глицерин, сорбитол, нипагин и воду очищенную на модели воспаления, полученной путем нанесения на десну 5%-ного раствора едкого натра в виде аппликации на 10 секунд, в результате чего через 1 час развивался резкий отек слизистой оболочки ротовой полости у животного.
Исследование проводилось на белых беспородных крысах 3-х месячного возраста, которые были разделены на группы:
1) контрольная, включающая животных с отеком слизистой оболочки ротовой полости (отек регенерировали естественным путем);
2) опытная, включающая животных с отеком слизистой оболочки ротовой полости, обработку ран которых производили аппликациями заявленного средства (2 раза в день в течение 5 дней).
Противовоспалительная активность стоматологического геля, оценивали на основе результатов определения уровня общего количества лейкоцитов и маркера воспаления в сыворотке крови - С-реактивного белка.
Применение заявленного средства в виде геля привело к снижению общего количества лейкоцитов в 2,6 раза, а уровень С-реактивного белка снизился в 4,2 раза по отношению к контрольной группе животных.
Таким образом, достижением настоящего изобретения является получение средства в виде стоматологического геля, включающего сухой экстракт коры Ивы белой, эфирное масло Эвкалипта прутовидного, кислоту аскорбиновую, лидокаина гидрохлорид, хлоргексидина биглюконат, коллагенсодержащее сырье рыбного происхождения (рыбный желатин), глицерин, сорбитол, нипагин и воду очищенную для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта, характеризующегося оптимальными технологическими и биофармацевтическими характеристиками, обуславливающими противовоспалительное, иммунотропное и противомикробное действие на протяжении всего срока хранения и использования.

Claims (2)

  1. Стоматологический гель для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта, отличающийся тем, что содержит сухой экстракт коры Ивы белой, эфирное масло Эвкалипта прутовидного, аскорбиновую кислоту, лидокаина гидрохлорид, хлоргексидина биглюконат, сорбитол, нипагин (метилпарабен), при этом при получении средства в качестве гелевой основы используют коллагенсодержащее сырье рыбного происхождения (рыбный желатин), глицерин и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас. %:
  2. Сухой экстракт коры Ивы белой 8,0-10,0 Эфирное масло Эвкалипта прутовидного 0,05-0,1 Аскорбиновая кислота 2,0-4,0 Лидокаина гидрохлорид 3,0-4,0 Хлоргексидина биглюконат 3,0-4,0 Коллагенсодержащее сырье рыбного происхождения 30,0-40,0 Глицерин 1,0-2,0 Сорбитол 3,0-4,0 Нипагин 0,3-0,5 Вода очищенная остальное
RU2020125954A 2020-07-29 2020-07-29 Стоматологический гель RU2749713C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020125954A RU2749713C1 (ru) 2020-07-29 2020-07-29 Стоматологический гель

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020125954A RU2749713C1 (ru) 2020-07-29 2020-07-29 Стоматологический гель

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2749713C1 true RU2749713C1 (ru) 2021-06-16

Family

ID=76377511

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020125954A RU2749713C1 (ru) 2020-07-29 2020-07-29 Стоматологический гель

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2749713C1 (ru)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2179456C1 (ru) * 2001-03-05 2002-02-20 Мизина Прасковья Георгиевна Способ получения аппликационного средства
JP2007186457A (ja) * 2006-01-13 2007-07-26 Ichimaru Pharcos Co Ltd トリプターゼ活性阻害剤およびその利用
EP1917982B1 (de) * 2006-11-06 2010-04-21 Lohmann & Rauscher GmbH & Co. KG Produkt zur Versorgung von Entzündungen, Druckstellen und/oder Aphten im Oralbereich sowie Verwendung eines solchen Produkts
RU2482859C1 (ru) * 2011-09-28 2013-05-27 Лев Николаевич Плотников Способ лечения пародонтита и воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта
CN106466482A (zh) * 2015-08-20 2017-03-01 康多宝医疗健康产品（湖南）有限公司 一种预防、治疗或抑制粘膜疾病的组合物及其制备方法
RU2699560C1 (ru) * 2019-04-09 2019-09-06 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) Стоматологический гель с фитопелоидной композицией

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2179456C1 (ru) * 2001-03-05 2002-02-20 Мизина Прасковья Георгиевна Способ получения аппликационного средства
JP2007186457A (ja) * 2006-01-13 2007-07-26 Ichimaru Pharcos Co Ltd トリプターゼ活性阻害剤およびその利用
EP1917982B1 (de) * 2006-11-06 2010-04-21 Lohmann & Rauscher GmbH & Co. KG Produkt zur Versorgung von Entzündungen, Druckstellen und/oder Aphten im Oralbereich sowie Verwendung eines solchen Produkts
RU2482859C1 (ru) * 2011-09-28 2013-05-27 Лев Николаевич Плотников Способ лечения пародонтита и воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта
CN106466482A (zh) * 2015-08-20 2017-03-01 康多宝医疗健康产品（湖南）有限公司 一种预防、治疗或抑制粘膜疾病的组合物及其制备方法
RU2699560C1 (ru) * 2019-04-09 2019-09-06 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) Стоматологический гель с фитопелоидной композицией

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6239041B2 (ja) 微生物感染の治療に使用するためのタマリンド種子多糖
RU2699560C1 (ru) Стоматологический гель с фитопелоидной композицией
US20060105000A1 (en) Compositions for treating infected skin and mucous membrane comprising an anti-microbial agent and an essential oil
RU2286764C1 (ru) Средство "гиалудент" пролонгированного действия для лечения воспалительных заболеваний полости рта
JP5981419B2 (ja) 炎症性疾患の治療に使用するためのタマリンド種子多糖
RU2651706C1 (ru) Стоматологические фитопленки для лечения травматических поражений слизистой оболочки полости рта при ортодонтическом лечении
RU2618392C1 (ru) Стоматологические фитопленки для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта
RU2749713C1 (ru) Стоматологический гель
RU2749710C1 (ru) Стоматологическое средство в виде фитопленки
RU2621297C1 (ru) Стоматологический гель с растительным экстрактом для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта
AU7224400A (en) Non-solid composition for local application
RU2657554C1 (ru) Противовоспалительное средство для профилактики и лечения пародонтита
RU2734250C2 (ru) Стоматологическая пленка для лечения и профилактики альвеолита с фитопелоидной композицией
RU2734249C2 (ru) Стоматологическая пленка для лечения и профилактики альвеолита
RU2739260C1 (ru) Стоматологические пленки с растительными компонентами для лечения и профилактики воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта
RU2754828C1 (ru) Стоматологический гель для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта, возникших на фоне психоэмоционального стресса
RU2351313C1 (ru) Состав для лечения заболеваний полости рта
RU2817976C1 (ru) Гель стоматологический с антибактериальным эффектом
RU2785103C1 (ru) Стоматологический гель для профилактики и лечения воспалительных заболеваний пародонта
RU2141817C1 (ru) Состав "фитодент" для лечения заболеваний полости рта и горла
CN113577243B (zh) 一种活性多肽-pdrn组合物及其在制备护理产品中的应用
Janani Formulation and Evaluation of Antimicrobial Mucoadhesive Dental Gel of Aerial Root of Ficus Benghalensis L to Enhance the Therapeutic activity using Clove Oil
Taweechaisupapong et al. Effect of Streblus asper leaf extract on selected anaerobic bacteria
RU2322227C1 (ru) Средство для лечения заболеваний пародонта и способ его получения
KR20230111669A (ko) 천연추출물을 유효성분으로 포함하는 서방형 패치